ACTIVIDAD ORIENTADORA 5

Alteraciones subcelulares de la lesión celular.

Acumulaciones intracelulares .

Acumulaciones intracelulares de sustancias

Las acumulaciones intracelulares, son manifestaciones de los trastornos del metabolismo celular, donde se
almacenan materiales en cantidades anormales en el interior de la célula… atendiendo a la naturaleza y el
origen de la sustancia acumulada se dividen en tres categorías…
Constituyentes celulares normales acumulados en exceso, como el agua, las grasas, los carbohidratos y los
lípidos …
_ Sustancias anormales y pigmentos, ambos de procedencia endógena y exógena … Estas sustancias
pueden acumularse transitoria o permanentemente y pueden ser inocuas o altamente tóxicas para las
células, provocando trastornos funcionales.
Ejemplos de los constituyentes celulares normales acumulados en exceso están.. la presencia de vacuolas de
agua en la tumefacción celular renal … , el acúmulo de grasa en vacuolas intracitoplasmáticas en el cambio
graso hepático…… la presencia de cristales de colesterol en la placa de ateroma en la aterosclerosis y el
depósito de glucógeno en lo túbulos renales, en los hepatocitos y en otras estructuras en la diabetes
mellitus , la aterosclerosis y la diabetes mellitus son exponentes de las alteraciones del metabolismo de los
lípidos y de los carbohidratos
Ejemplo de acumulaciones de sustancias anormales endógenas son los defectos genéticos enzimáticos como
el de alfa 1 antitripsina causante de cirrosis hepática..
En la fotomicrografía de un corte de hígado teñido con la reacción de PAS , se observa la presencia de
glóbulos intracitoplasmáticos de color rojo naranja correspondientes al acúmulo de la proteína mutante
acumulada en esta enfermedad … un ejemplo de acumulaciones anormales exógenas, es el acúmulo de
partículas de carbón y sílice inhaladas de la atmósfera, causante de la silicosis y antracosis.

Pigmentos
Los Pigmentos son sustancias coloreadas acumuladas en el interior de la célula y que por lo general , no
desencadenan una respuesta inflamatoria…
Los exógenos, provienen del exterior del cuerpo, el más frecuente es el contaminante aéreo polvo de carbón,
muy frecuente en la vida urbana, causante del ennegrecimiento de los tejidos pulmonares, conocida como
antracosis… Otra forma de pigmentación exógena en la piel es la producida por los tatuajes.
Entre los endógenos están la melanina, un constituyente normal de las células, que en ocasiones se
acumula de forma anómala…
Otros pigmentos endógenos son la bilirrubina… la lipofuscina… y la hemosiderina, causante de la
hemosiderosis y la hemocromatosis…de las cuales deben estudiar la causa, el aspecto morfológico y las
alteraciones funcionales de estas enfermedades.

Acumulaciones intracelulares
Entre las acumulaciones intracelulares estudiaremos la diabetes mellitus como ejemplo principal de un
trastorno en el metabolismo de la glucosa y la aterosclerosis, caracterizada por acúmulo de colesterol y sus
ésteres en las células musculares lisas y en los macrófagos en la capa íntima de las arterias de gran y
mediano calibre.

Aterosclerosis
La aterosclerosis, es una enfermedad que afecta las arterias elásticas y musculares de mediano y gran calibre
y se caracteriza por la formación de placas lipídicas fibro - inflamatorias en la intima, denominadas
ateromas, que sobresalen en la luz vascular, la obstruyen y debilitan la media subyacente.. .
Las placas de ateroma se localizan fundamentalmente en las arterias elásticas, como la aorta y sus ramas
coronarias, cerebrales, renales e ilíacas.
Estría adiposa.- El desarrollo de la placa de ateroma ha sido un proceso dinámico a lo largo de varios
decenios, las estrías adiposas representan la lesión mas temprana de la aterosclerosis, éstas apenas se
elevan sobre la superficie endotelial, por lo cual no afectan el flujo sanguíneo, pueden llegar a medir un
centímetro y son de color amarillento, están compuestas por células espumosas llenas de lípidos, observen
en el esquema el engrosamiento de la íntima y las células responsables del mismo.
Complicaciones de la placa de ateroma
La placa de ateroma es una lesión focal elevada en la íntima, con un centro blando, amarillento y grumoso
de lípidos, principalmente colesterol y sus ésteres, cubierto por una envoltura fibrosa, blanca y firme…
La lesión avanzada presenta complicaciones como son ulceración, hemorragia, calcificación , trombosis,
absecedación, y fragmentación sobre añadida a la placa, y atrofia de la media subyacente con dilatación
aneurismática de la pared del vaso .

Factores de riesgo de aterosclerosis

La prevalencia y la gravedad de la enfermedad están relacionadas con factores de riesgo no modificables,
como la edad, el sexo y la genética, y los potencialmente controlables, relacionados con la dieta y estilos de
vida, como son las hiperlipidemias , la hipertensión, el tabaquismo y la diabetes mellitus entre otros….

Trastornos funcionales y complicaciones de la aterosclerosis

La aterosclerosis produce disminución aguda o crónica de la perfusión arterial provocando isquemia a los
órganos y tejidos … el esquema representa la historia natural de la enfermedad en relación con las
características morfológicas y las complicaciones… las más frecuentes son: infarto agudo del miocardio,
muerte súbita cardiaca, cardiopatía isquemica crónica, infarto cerebral, encefalopatía isquémica,gangrena de
los miembros inferiores, oclusión mesentérica y aneurismas aorticos.

Evidencias analíticas diagnósticas

Los trastornos del metabolismo lipídico pueden evidenciarse a través del lipidograma completo, encontrando
incremento de las lipoproteínas de baja y muy baja densidad además de los niveles de colesterol total.

Diabetes mellitus
La diabetes mellitus, no es una entidad patológica aislada, es un grupo de trastornos metabólicos cuya
característica común es la hiperglicemia producida como consecuencia de defectos en la secreción de
insulina, en la acción de la misma o de ambos…. Se identifican dos grandes grupos según su fisiopatología,
la tipo 1 caracterizada por una deficiencia absoluta de insulina debido a la destrucción autoinmunitaria de las
células beta del páncreas …y la tipo 2, que se debe a una combinación de la disminución de la capacidad
de los tejidos periféricos para responder a la insulina, efecto conocido como resistencia periférica a la acción
de la insulina,
y una respuesta secretora inadecuada de las células beta pancreáticas con influencia de factores ambientales
como el sedentarismo, la obesidad y los factores genéticos, es la más frecuente… Existen además gran
variedad de causas monogénicas y secundarias responsables de los otros casos….

Alteraciones morfológicas de la diabetes mellitus

Los cambios morfológicos en la diabetes mellitus son variables , están relacionados con las complicaciones
sistémicas tardías debido a la afectación de : las arterias de gran y mediano calibre… las membranas
basales de los vasos de pequeño calibre , la base sobre la que se desarrolla la Nefropatía, la Retinopatía y
algunas formas de Neuropatía diabética….. El inicio de las complicaciones, su gravedad y el número de
órganos afectados está en dependencia del control metabólico de la enfermedad.
Alteraciones morfológicas en el páncreas.- Paradójicamente en el páncreas las lesiones son inconstantes y
de poco valor diagnóstico, puede cursar incluso con el órgano normal … las alteraciones morfológicas
pancreáticas pueden aparecer en cualquier tipo de diabetes, pero son más frecuentes en la tipo 1 …
Enfermedad macro y microvascular.- La enfermedad macrovascular, expresada por aterosclerosis
acelerada en arterias musculares de gran y mediano calibre como la aorta y sus ramas, es responsable de los
infartos del miocardio, la cardiopatía aterosclerótica, los infartos cerebrales y la gangrena de las
extremidades inferiores, que constituyen las principales causas de muerte en estos pacientes. .. La
enfermedad microvascular o microangiopatia diabética, es uno de los cambios morfológicos mas distintivos
de la enfermedad, se caracteriza por el engrosamiento difuso de las membranas basales de los capilares de la
piel, los músculos esqueléticos, la retina , los glomérulos y los nervios periféricos, entre otros.
Nefropatía diabética.- Los riñones constituyen el órgano diana principal en esta enfermedad, pueden
encontrarse tres tipos de alteraciones:lesiones glomerulares, lesiones vasculares, principalmente
aterosclerosis de las arteria renales y arterioloesclerosis hialina , pielonefritis aguda y crónica …
La pielonefritis aguda y crónica es la inflamación renal de etiología Infecciosa, frecuentemente causada por
bacterianas y hongos, más grave y frecuente en los pacientes diabéticos … Una forma especial de
pielonefritis aguda en la diabetes mellitus es la papilitis necrotizante caracterizada por necrosis de
coagulación en una o más papilas , uni o bilateralmente. … Como consecuencia de la nefropatía diabética ,
puede aparecer insuficiencia renal crónica que constituye la segunda causa de muerte en estos pacientes ,
sólo superada por el infarto del miocardio.….
Complicaciones tardías de la diabetes mellitas.- Los efectos de la diabetes mellitus sobre una serie de
órganos vitales producen complicaciones que pueden resultar invalidantes como la enfermedad vascular
cerebral y la periférica, dolorosas como la neuropatía o que ponen en peligro la vida como la enfermedad
coronaria y la nefropatía diabética.

Evidencias imagenológicas de la aterosclerosis y la diabetes mellitus

En la aterosclerosis y la diabetes mellitus con el empleo de la imagenología se evidencian las alteraciones
que ocurren en el sistema cardio vascular producto de la estenosis y la obstrucción. Se utilizan,,. :RX
simple, la ecografía dopller pulsada, exámenes contrastados radiológicos como la arteriografía y la
angiotac…Ejemplos en el Rx de abdomen simple, se aprecian imágenenes radiopacas que corresponden con
ateromatosis de los vasos arteriales abdominales…En esta arteriografía abdominal
se aprecia oclusión total de la aorta… En esta angiotac se aprecia oclusión por aterosclerosis.
Evidencias analíticas diagnósticas en la diabetes mellitas.- La carencia parcial o total de insulina afecta el
metabolismo celular, por lo cual podemos evidenciar analíticamente hipoinsulinemia, hiperglicemia ,
glucosuria, hipertrigliceridemia , e hipercolesterolemia.

Tipos de Calcificaciones Patológicas.- La calcificación patológica es el depósito anormal de sales de calcio

en los tejidos… Existen diferentes tipos de calcificaciones..

• Calcificación distrófica.
• Calcificación metastásica.
• Litiasis.
• Calcinosis.

Calcificación distrófica.- La calcificación Distrófica consiste en el depósito de sales de calcio en tejidos

degenerados o muertos con niveles séricos de calcio normales y sin alteraciones en su metabolismo, se
observa en: las zonas de necrosis, las placas de ateromas y las válvulas cardiacas envejecidas o dañadas …
macroscópicamente los depósitos de sales de calcio se observan como granulaciones de color blanquecino
de tamaño variable. Sus consecuencias funcionales dependen de su localización, ejemplo: en los casos de
necrosis caseosa tuberculosa pulmonar no existen alteraciones funcionales, mientras que en las válvulas
mitral o aórtica dificultan el flujo sanguíneo porque reducen la flexibilidad de las valvas y estrechan los
orificios valvulares,,, sitios en los que causa disfunción del órgano afectado….…

Calcificación metastásica.- La calcificación Metastásica, es el depósito de sales de calcio en tejidos

normales, debido a la hipercalcemia, alteración del metabolismo del calcio observada en diversas
enfermedades como la intoxicación por vitamina D, la insuficiencia renal crónica y el hiperparatiroidismo
entre otras, su localización mas frecuente el insterticio de la mucosa gástrica, los riñones, los pulmones, las
arterias sistémicas y las venas pulmonares…
El aspecto morfológico es semejante al descrito en las calcificaciones distróficas y aunque generalmente
no producen disfunción orgánica, la afectación masiva de los pulmones y los riñones puede ser causa de
insuficiencia respiratoria aguda o insufiencia renal …

Calcicosis.- La Calcinosis es el depósito de sales de calcio en la piel, el tejido celular subcutáneo, los
músculos y los tendones, este tipo de acumulación cálcica no produce afectación vísceral. …
Litiasis.- La Litiasis o cálculos, tienen composición variada, entre sus constituyentes están las sales de
calcio , se localizan frecuentemente en el riñon, las vías urinarias excretoras y la vesícula biliar, donde
pueden traer consecuencias funcionales y complicaciones graves.

Alteraciones subcelulares
Para explicar la lesión celular hemos tomando a la célula como unidad, sin embargo, existen procesos
patológicos que se asocian con alteraciones en las organelas celulares y en el citoesqueleto. Las alteraciones
más demostrativas se producen en los lisosomas, en el retículo endoplásmico y en las mitocondrias …
Ejemplo la antracosis, enfermedad producida por persistencia de los residuos no digeridos de partículas de
carbono inhaladas de la atmósfera por fallo en el catabolismo lisosomal.

Envejecimiento celular
Los cambios estructurales y funcionales característicos del envejecimiento celular son resultado de la
declinación progresiva en la capacidad proliferativa y la duración de la vida de las células, y de los efectos
de la exposición a influencias exógenas …