Carlos Arturo Guerrero Fonseca. MD, MSc en Farmacología, MSc en Genética y Ph.

D
en Bioquímica. Profesor Titular. Coordinador del laboratorio de Biología Molecular de
Virus de la Facultad de medicina, Universidad Nacional de Colombia.

PREGUNTAS QUE ME HAN FORMULADO EN CONVERSACION CON

DIFERENTES MEDICOS O PERSONAL DE SALUD

1. ¿Cómo se transmite el SARS-CoV-2 (o Covid-19) y a qué velocidad de propagación?

Se trasmite principalmente vía aérea, al hablar, toser o estornudar. La velocidad es
ALTISIMA. Con solo hablar se contagia humano a humano, en distancia inferior a un
metro. Toser o estornudar, mucho más. Eso se explica solamente por la alta afinidad de
los azucares del virus por los azucares humanos. En China, han comprobado, mediante
RT-PCR, que existen individuos positivos para Covid-19 que no desarrollan la
enfermedad, ni síntomas (asintomáticos 100%). Estos individuos, son un riesgo potencial
para la población susceptible. ¿Como entender esto? Para mí, solamente lo entiendo
razonando en la afinidad entre el virus y los azucares del individuo. Si la afinidad es baja,
el virus, no puede “rodar” para buscar el receptor en el tracto respiratorio inferior (TRI).
Solo se queda en el tracto respiratorio superior (TRS), sin desarrollar síntomas, hasta que
lo elimina completamente y se vuelven negativos a la prueba. Igualmente, como se
explica más adelante, porque infecta células del TRS.
Con el fin de minimizar la propagación Colombia ha decretado cuarentena o asilamiento
social. Las medidas de control aparentemente han tenido éxito en prevenir una mayor
propagación del SARS-CoV- 2. Sin embargo, el número de casos confirmados continúa
aumentando. Por esta razón es importante determinar si el aumento se debe a un gran
número de personas infectadas antes del confinamiento o si fracaso porque esto no tuvo
en cuenta la prevención de la transmisión intrafamiliar o nosocomial. De hecho, nada han
dicho ni han instruido a la población de cómo evitar la transmisión intrafamiliar. Para
averiguar si el confinamiento está dando resultados, lo ideal sería seleccionar varias áreas
residenciales representativas para un análisis detallado para que se pueda deducir un
panorama general. El análisis debe incluir a todas las personas sanas y enfermas dentro
del área con el objetivo de identificar a las personas que se han recuperado de una
infección o que tienen una infección activa. También se debe determinar la proporción de
portadores asintomáticos. El análisis debe incluir detectar ARN y antígeno de los virus
de la influenza. Esto, porque estamos en épocas en que la actividad de la gripe estacional
también va a alcanzar su punto máximo en esta época de lluvia. Sería interesante ver si la
temporada de gripe confluye con el SARS-CoV-2 y si eso agrava los cuadros clínicos.
¿Cuántas personas con fiebre ahora están realmente infectadas con el virus de la gripe
común? Las medidas de control de precisión para el SARS-CoV-2 debería diseñarse para
grupos de alto riesgo en función de los resultados de este análisis. También puede ser
fundamental diferenciar a las personas que tienen gripe y evitar que se infecten con el
SARS-CoV-2 en un hospital.
Desde que el virus se extendió desde China y llegó a Colombia ¿ha aumentado la
velocidad de transmisión? ¿Ha disminuido la patogenicidad, sigue igual o aumentado?
Igualmente, ¿es el virus menos o más transmisible? Las respuestas a las preguntas
anteriores son importantes para predecir resultados del brote. Si la transmisión se debilita,
el brote puede llegar a su fin y el SARS-CoV-2 se erradica de la población y quizá de los
humanos. Por el contrario, si se puede mantener una transmisión efectiva, aumenta la
posibilidad de que el SARS-CoV-2 se convierta en otro coronavirus humano adquirido
en la comunidad al igual que los otros cuatro coronavirus humanos (229E, OC43, HKU1
y NL63) que causan resfriado común solamente.

2. ¿Hay portadores asintomáticos?

A esto, poca importancia se le ha dado en Colombia, en Estados Unidos, Inglaterra y
Brasil, donde los presidentes descuidaron estos individuos terriblemente. Incluso
despreciaron la pandemia señalándola como una “gripa cualquiera” y postergaron las
medidas. Algunos países toman medidas acordes al número de casos positivos y no se
presta atención a los asintomáticos. Quizá porque no hay test suficientes para analizar la
población, o porque no les intereso desde un inicio y postpusieron todo. China y Corea
del Sur, que cuentan con los recursos y el conocimiento, ha dado la mayor importancia a
los portadores asintomáticos. Es importante hacer seguimiento y eliminación de la
población asintomática, portadora del virus en la transmisión del SARS-CoV-2. De
hecho, la eliminación del virus en pacientes asintomáticos y presintomáticos plantea un
gran desafío para el control de infecciones. Además, los pacientes con síntomas leves e
inespecíficos también son difíciles de identificar y poner en cuarentena. En particular, la
ausencia de fiebre en la infección por SARS-CoV-2. En este sentido recomendarle a la
población tener en cuenta la fiebre como signo para consultar no es eficiente como
método de vigilancia.
Las pruebas pueden no detectar estos individuos porque las cargas virales en los
portadores asintomáticos son relativamente bajas. Los científicos aún no han tenido
tiempo para deducir sobre la historia natural de la infección por SARS-CoV-2 en
humanos. Identificar una cohorte de portadores asintomáticos y seguir sus cargas virales,
las presentaciones clínicas y los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo
proporcionarán pistas sobre la capacidad infectiva del virus en el tracto respiratorio
superior (TRS), cuántos de los sujetos asintomáticos permanece sin síntomas hasta que
eliminan el virus y cuantos pueden volverse sintomáticos y en cuanto tiempo, en una fase
posterior. ¿La cantidad de virus que eliminan es baja? ¿Con qué frecuencia o facilidad
pueden transmitir SARS-CoV-2 a otros? Este tipo de investigación en Colombia es una
utopía. China los está desarrollando en la actualidad y tendremos que conformarnos a sus
resultados, mientras vivimos la epidemia, nuestras directrices están regidas por la
ignorancia.
Algunos informes de prensa indican que hay “evidencia” que el virus se replica las dos
primeras semanas en tracto respiratorio superior. Faltan publicaciones donde muestren la
metodología y la fuerza de sus resultados para esta conclusión. Si esto fuese cierto,
implica que el virus SARS-CoV-2 está utilizando diferentes azucares, diferentes
receptores y diferentes células. Entonces surgen preguntas: ¿se replica con igual
eficiencia? ¿Por qué no causa sintomatología igual en todos los individuos que tienen el
virus en su TRS? ¿Cómo explicar los portadores asintomáticos? ¿Todos los individuos a
los que se les ha adherido el virus, sus células se infectan y generan inmunidad
(anticuerpos y actividad celular)?
3. ¿El SARS-CoV-2 (o Covid-19) se trasmite por la ruta fecal-oral?
Además de la transmisión a través de gotas diminutas de saliva al hablar, al toser o
estornudar, se ha demostrado que la transmisión fecal-oral de SARS-CoV es importante
en ciertas circunstancias. En algunos pacientes, los primeros síntomas es diarrea. Por esta
razón, la posibilidad de transmisión de SARS-CoV-2 a través de aguas residuales,
desechos, agua contaminada, sistema de aire acondicionado y aerosoles no puede
subestimarse, en especial en lugares sin adecuados sistemas de acueducto, alcantarillado
y manejo de residuos.
4. ¿Cuánto tiempo dura el virus SARS-CoV-2 (o Covid-19) en el medio ambiente,
específicamente en superficies solidas?
Hay muchas noticias falsas y alarmantes que pareciera tuviesen el propósito de producir
terror en la población y no educación. El coronavirus es un virus envuelto que posee una
membrana lipídica, al igual que una célula humana. De hecho, la membrana que posee es
la que extrajo de la célula del individuo donde estaba. La misma pregunta podríamos
hacerla: ¿Cuánto tiempo dura una célula humana en el medio ambiente? La respuesta es:
lo que dure la isotonicidad y la iso-osmolaridad que rodea la célula. Es decir, mientras la
célula humana o el coronavirus este rodeado de unas condiciones de sal y humedad
similares a las de la sangre, podrá durar mucho tiempo. Si un glóbulo rojo cae al piso y
se seca, se destruye, si lo ponemos en agua se revienta en pocos segundos, si adicionamos
alcohol, destruye la membrana lipídica, si adicionamos vinagre o bicarbonato se destruye.
Lo mismo pasa con el coronavirus, porque su estructura membranosa es como una micro
célula humana. Si el coronavirus está rodeado de saliva o de moco, puede durar activo
(con capacidad infecciosa) el tiempo en que no se evapore el agua. En cambio, otros virus
(adenovirus, rotavirus, norovirus, etc) y las bacterias tienen una cubierta de proteínas y
eso los protege de resequedad, del alcohol y del jabón, solo los destruye sustancias más
corrosivas como el hipoclorito.
Sin embargo, si a una mascarilla usada, el piso donde cayo saliva o moco de personas con
coronavirus, se les hace técnica de PCR, puede dar positivo, días, semana o meses
después, pero eso no indica que el virus este con capacidad infecciosa. Positividad del
virus no es sinónimo de capacidad infecciosa. De lo contrario estaríamos hablando de un
SUPER virus y ese no parece ser el caso.
5. ¿Afecta por igual el SARS-CoV-2 (o Covid-19) a todos los grupos sanguíneos, o hay
preferencias por algún grupo sanguíneo?
Inicialmente, se dijo que el grupo sanguínea A era el más afectado, con base en informes
procedentes de algunos hospitales de china. Sin embargo, en la medida que han elaborado
el mismo informe otros hospitales eso no es cierto del todo. Veamos algunos reportes
aparecidos:
“Los resultados finales indican que de 1.775 pacientes con COVID-19 en un hospital de Wuhan,
un 37,75 % tenían el grupo A, un 26,42 % el grupo B, un 25,8 % el grupo 0 y el 10,03 % el grupo
AB.” “De las 3.694 personas en Wuhan sin COVID-19, 32.16 por ciento eran de tipo A, 24.90
por ciento de B, 9.10 por ciento de AB y 33.84 por ciento de O.”. Sin embargo, en los 1,775
pacientes con COVID-19 en el Hospital Wuhan Jinyintan, la propagación fue de 37.75 por ciento
para el tipo A, 26.42 por ciento B, 10.03 por ciento para AB y 25.80 por ciento de O. “En
Shenzhen, el 28.77 por ciento de los participantes sanos eran A; 25.14 por ciento de B, 7.32 por
ciento de AB y 38.77 por ciento de O.” “De los 285 pacientes de Shenzhen con la enfermedad,
28.77 por ciento eran A, 29.12 por ciento B, 13.68 por ciento AB y 28.42 por ciento O.”
Al hacer el promedio de estos reportes, se concluye que no hay grandes diferencias, excepto para
el grupo AB, pero es un grupo numéricamente bajo en la población mundial.

A: 32.16 +37.75 + 28.77 + 28.77 = 127.45 = 31.86 %

B: 24.90 + 26.42 +7.32 + 29.12 = 87.76 = 21.94 %

AB: 9.1 + 10.03 + 7.32 + 13.68 = 40.13 = 10.03%

O: 33.84 + 25.80 + 38.77 + 28.42= 126.83 = 31.70 %

Faltan muchos más datos para poder definir si hay una tendencia estadísticamente
significativa o no. En especial, de España, Italia, Alemania, etc.
6. ¿Cómo debe diagnosticarse El SARS-CoV-2 (COVID-19) y qué reactivos de
diagnóstico deben estar disponibles?
Incluyen los métodos que detectan la presencia del virus y aquellos que detectan los
anticuerpos producidos en respuesta a la infección. La detección de anticuerpos
(serología) puede ser utilizada también para propósitos clínicos y para la vigilancia de la
población. Los kits para la detección de anticuerpos IgM e IgG es un inmunoensayo
cualitativo para detección de anticuerpos contra el virus SARS-CoV-2 en sangre entera,
suero o plasma. El componente IgG contiene una capa de IgG no humana en la región de
la línea de prueba de IgG. Durante la prueba, la muestra reacciona con las partículas
recubiertas de antígenos del SARS-CoV-2 en el cassette. La mezcla entonces migra
cromatográficamente hacia arriba de la membrana por acción capilar y reacciona con la
IgG no humana en la región de la línea de prueba de IgG. Si la muestra contiene
anticuerpos IgG contra el SARS CoV-2, aparecerá una línea de color en la región de la
línea de prueba de IgG. Para el componente IgM, una capa no humana de IgM está
presente en la región de la línea de prueba de IgM. Durante la prueba, la muestra reacciona
con el IgM no humano. Si hay anticuerpos contra CoV-2-SARS en la muestra de IgM,
ésta reaccionará con partículas no humanas recubiertas de antígenos de IgM y CoV-2-
SARS en el cassette de prueba. Este complejo es capturado por la IgM no humana y forma
una línea de color en la región de la línea de prueba de la IgM. Si la muestra contiene
anticuerpos IgG del SARS CoV-2, aparece una línea de color en la línea de prueba de
IgG. Si la muestra contiene anticuerpos IgM, aparece una línea de color en la línea de
prueba de IgM. Si la muestra no contiene anticuerpos contra el SARS CoV-2, no aparece
ninguna línea de color en ninguna de las regiones, el resultado es negativo. Como control,
siempre aparece una línea de color en la región de control, indicando que se ha añadido
el volumen de muestra adecuado y se ha humedecido la membrana. La seroconversión
para los anticuerpos IgM normalmente ocurre unos días antes que la de la IgG.
La detección de ARN de SARS-CoV-2 basada en RT-PCR en muestras respiratorias
proporciona la única prueba de diagnóstico específica. Ha desempeñado un papel muy
crítico en la detección temprana de pacientes infectados con SARS-CoV-2.
7. ¿Cuáles son los orígenes del SARS-CoV-2 (COVID-19)?.
Se han identificado dos virus que pudieran ser los parentales de SARS-CoV-2. El
primero es el coronavirus de murciélago RaTG13 que se encuentra en Rhinolophus
affinis de la provincia de Yunnan y comparte el 96,2% de la identidad general de la
secuencia del genoma con el SARS-CoV-2. Sin embargo, RaTG13 podría no ser el
antepasado inmediato del SARS-CoV-2 porque no se prevé que use el mismo receptor
ACE2 que el SARS-CoV-2. Esto, porque presenta divergencia de secuencia en el
dominio de unión al receptor que comparte una identidad del 89% en secuencia de
aminoácidos con la del SARS-CoV-2. El segundo virus parental es un grupo de
betacoronavirus que se encuentran en las especies en peligro de extinción de pequeños
mamíferos conocidos como pangolines, que a menudo se consumen como fuente de
carne en el sur de China. Comparten aproximadamente el 90% de identidad global de la
secuencia de nucleótidos con el SARS-CoV-2 pero tienen un dominio de unión al
receptor que se predice que interactuará con ACE2 y comparten el 97,4% de identidad
en la secuencia de aminoácidos con el del SARS-CoV-2. Están estrechamente
relacionados tanto con el SARS-CoV-2 como con el RaTG13, pero aparentemente es
poco probable que sean el ancestro inmediato del SARS-CoV-2 en vista de la
divergencia de secuencia en todo el genoma.
El SARS-CoV-2 parece estar más ligado al primer SARS-CoV. El SARS-CoV-2 parece
estar optimizado para unirse a el receptor humano ACE2; y la proteína espiga (S) del
SARS-CoV-2 tiene un sitio funcional de escisión polibásica (furina) en el límite S1-S2 a
través de la inserción de 12 nucleótidos, lo que condujo adicionalmente a la adquisición
prevista (teórica) de tres O-glicanos. El dominio de unión al receptor (RBD) en la proteína
espiga es la parte más variable del genoma del coronavirus. Seis aminoácidos RBD han
demostrado ser críticos para la unión a los receptores ACE2 y para determinar el rango
de hospedadores de virus similares al SARS-CoV. Con coordenadas basadas en SARS-
CoV, los aminoácidos son Y442, L472, N479, D480, T487 e Y4911, que corresponden a
los aminoácidos L455, F486, Q493, S494, N501 e Y505 en SARS-CoV-27. Cinco de
estos seis residuos difieren entre SARS-CoV-2 y SARS-CoV. Sobre la base de estudios
estructurales y experimentos bioquímicos, el SARS-CoV-2 parece tener un RBD que se
une con alta afinidad a ACE2 de humanos, hurones, gatos y otras especies con alta
homología de receptores.
Los análisis computacionales sugieren que el SARS-CoV-2 puede unir ACE2 humano
con alta afinidad, pero estos análisis computacionales predicen que la interacción no es
ideal y que la secuencia RBD es diferente de las mostradas en SARS-CoV y no es la
óptima para la unión al receptor. Por lo tanto, la unión de alta afinidad de la proteína de
la punta del SARS-CoV-2 a la ACE2 humana es probablemente el resultado de la
selección natural en una ACE2 humana o similar a la humana que permite que surja otra
solución de unión óptima. Esta es una fuerte evidencia de que el SARS-CoV-2 no es
producto de una manipulación intencionada, es decir, introducción de secuencias de otros
virus, como ha circulado en redes esta noticia falsa. En las noticias falsas indican que
tiene segmentos de VIH, malaria, tuberculosis y otros microorganismos.
Otra característica notable del SARS-CoV-2 es un sitio polibásico de escisión
(aminoácidos arginina R, alanina A, RRAR) en la unión de S1 y S2, las dos subunidades
de la espiga. Esto permite la escisión efectiva por furina y otras proteasas y tiene un papel
en la determinación de la infectividad viral y el rango del huésped. Además, un
aminoácido de prolina (P) también se inserta en este sitio en SARS-CoV-2; así, la
secuencia insertada es PRRA. Se predice que la prolina dará como resultado la adición de
O-glucanos a los aminoácidos serina, S673, treonina T678 y S686, que flanquean el sitio
de escisión y son exclusivos del SARS-CoV-2. Se desconoce la consecuencia funcional
del sitio de escisión polibásica en SARS-CoV-2, y será importante determinar su impacto
sobre la transmisibilidad y la patogénesis en modelos animales. La función de los O-
glicanos pronosticados (teóricos) no está clara, pero podrían crear un "dominio similar a
la mucina" que proteje del sistema inmunológico los epítopos o los residuos clave en la
proteína espiga del SARS-CoV-2. Varios virus utilizan dominios similares a la mucina
como escudos de glucano que usan para inmunoevasión. Aunque la predicción de la O-
glicosilación es teóricamente sólida, se necesitan estudios experimentales para determinar
si estos sitios se usan en el SARS-CoV-2.
Por diferentes medios se ha especulado diferentes teorías del origen del SARS-CoV-2
como: es probable que el SARS-CoV-2 surgiera a través de la manipulación de
laboratorio de un coronavirus similar relacionado al SARS-CoV. Si se hubiera realizado
la manipulación genética, probablemente se habría utilizado uno de los varios sistemas
de genética inversa disponibles para los betacoronavirus. Sin embargo, los datos
genéticos muestran irrefutablemente que el SARS-CoV-2 no se deriva de ningún
esqueleto de virus usado previamente. Se puede explicar plausiblemente el origen del
SARS-CoV-2 pensando en selección natural, en un huésped animal antes de la
transferencia zoonótica; y en selección natural en humanos después de la transferencia
zoonótica. Ni los betacoronavirus de murciélago, ni los betacoronavirus de pangolín,
muestreados hasta ahora presentan sitios de escisión polibásica. Aunque no se ha
identificado un coronavirus animal que sea lo suficientemente similar como para haber
servido como progenitor directo de SARS-CoV-2, la diversidad de coronavirus en
murciélagos y otras especies se muestra muy bajo. Las mutaciones, inserciones y
deleciones pueden ocurrir cerca de la unión S1-S2 de coronavirus, lo que demuestra que
el sitio de escisión polibásica puede surgir por un proceso evolutivo natural. Para que un
virus precursor adquiera tanto el sitio de escisión polibásico como mutaciones en la
proteína espiga adecuada para unirse al ACE2 humano, un animal hospedero debería tener
una alta densidad de población (para permitir que la selección natural proceda
eficientemente) y una codificación del gen ACE2 que sea similar al ortólogo humano.
Es posible que un progenitor de SARS-CoV-2 salte a humanos, adquiriendo las
características genómicas descritas con anterioridad a través de la adaptación durante la
transmisión no detectada de humano a humano. Una vez adquiridas, estas adaptaciones
permitirán que la pandemia despegue y produzca un grupo de casos lo suficientemente
grande como para activar el sistema de vigilancia que lo detectó.
Las estimaciones realizadas con datos de secuencia apuntan que el virus apareció a fines
de noviembre de 2019 y supone un período de transmisión no reconocida en humanos
entre el evento zoonótico inicial y la adquisición del sitio de escisión polibásica. Una
posibilidad es que hubiese tenido muchos eventos zoonóticos anteriores que produjeron
cadenas cortas en seres humanos; es decir, que se presentaron infecciones en humanos,
en periodos cortos y nunca fueron detectados. Otra teoría que existe desde hace muchos
años es la posibilidad de pasajear virus en laboratorios de nivel 2 de bioseguridad, en todo
el mundo, y hay casos documentados de escapes de laboratorio de SARS-CoV. En teoría,
es posible que el SARS-CoV-2 haya adquirido mutaciones RBD durante la adaptación al
paso en cultivo celular, como se ha observado en estudios de SARS-CoV. Sin embargo,
el hallazgo de coronavirus similares al SARS-CoV de pangolines con RBD casi idénticos,
proporciona una explicación mucho más fuerte y parsimoniosa de cómo el SARS-CoV-2
los adquirió mediante recombinación o mutación. La adquisición tanto del sitio de
escisión polibásica como de los predichos O-glicanos también argumenta en contra de
escenarios basados en cultivos. La generación de un sitio de escisión polibásica habría
requerido un paso repetido en cultivos celulares o animales con receptores ACE2
similares a los de los humanos. Es poco probable que la generación de los predichos O-
glicanos se haya producido debido al paso del cultivo celular, porque tales características
sugieren la participación de un sistema inmune, para que favorezca la selección natural,
puesto que este O-glicano evitaría el reconocimiento por anticuerpos.
Aunque el mercado mayorista de mariscos de Huanan fue sugerido como la fuente
original de SARS-CoV-2 o COVID-19, hay evidencia de la participación de otros
mercados de animales salvajes en Wuhan. Además, no se ha excluido la posibilidad de
un superprocesador humano en el mercado de Huanan. Se requieren más investigaciones
para arrojar luz sobre los orígenes del SARS-CoV-2 y COVID-19.
8. ¿Cómo debe tratarse SARS-CoV-2 (COVID-19) y qué opciones de tratamiento están
disponibles?
COVID-19 es una enfermedad autolimitada en más del 80% de los pacientes. La
neumonía severa ocurre en aproximadamente el 15% de los casos, como se reveló en
estudios con grandes cohortes de pacientes. La letalidad grave este alrededor del 3,4%.
Esta tasa fue del 4,4% para pacientes en Wuhan, del 4,0% para pacientes en Hubei y del
0,92% para pacientes fuera de Hubei. La mortalidad extremadamente alta en Wuhan
podría explicarse por el colapso de los hospitales, una gran cantidad de pacientes no
diagnosticados, el tratamiento subóptimo o una combinación de estos.
Hasta la fecha, todavía no existe ningún fármaco específico contra el SARS-CoV-2. Se
han ensayado varios, entre ellos, un medicamento contra el ébola, remdesivir. Este es un
análogo de nucleótido, eficaz para prevenir la replicación de MERS-CoV en monos. La
gravedad de la enfermedad, la replicación viral y el daño pulmonar fueron reducido
cuando el medicamento se administró antes o después de la infección con MERS-CoV.
Otros agentes antivirales incluyen ribavirina, inhibidores de la proteasa lopinavir y
ritonavir, interferón α2b, interferón β, fosfato de cloroquina y Arbidol. Sin embargo,
también debemos tener en cuenta los efectos secundarios de estos agentes antivirales. Por
ejemplo, los interferones tipo I, incluidos el interferón α2b y el interferón β, son bien
conocidos por su actividad antiviral. Sus efectos beneficiosos en una fase temprana de
infección son bien conocidos. Sin embargo, la administración en una etapa posterior
conlleva el riesgo de que puedan empeorar la tormenta de citoquinas y exacerbar la
inflamación. Los esteroides se han utilizado experimental y ampliamente en el
tratamiento del SARS y algunos médicos en China los usaron en el tratamiento de
COVID-19. Se dice que es capaz de detener la tormenta de citoquinas y prevenir la
fibrosis pulmonar. Sin embargo, la ventana en la que los esteroides pueden ser
beneficiosos para los pacientes con COVID-19 es muy estrecha. En otras palabras, los
esteroides solo pueden usarse cuando el SARS-CoV-2 ya ha sido eliminado por la
respuesta inmune humana. De lo contrario, se aumentará la replicación del SARS-CoV-
2, lo que conducirá a la exacerbación de los síntomas, la no eliminación del virus, así
como a un mayor riesgo de transmisión nosocomial e infección secundaria. De otro lado,
será de interés determinar si existe infección por hongos en los pulmones de algunos
pacientes y esto está relacionado al uso indebido de esteroides.
Según las noticias, la FDA aprobó la ivermectina un fármaco inicialmente usado para
combatir la pediculosis (piojos) para tratar el coronavirus (COVID-19) porque los
estudios in vitro, en células de cultivo, inhibió la replicación del virus en la célula.
9. ¿Sirve la N-acetilcisteína en la pandemia del COVID-19 para prevenir replicación viral,
¿cómo actúa y cómo sería su dosificación?
Coronavirus es un virus RNA de cadena positiva. La activación del receptor 7 tipo toll
(TLR7) por el ARN viral monocatenario atrapado dentro de las endosomas proporciona
un estímulo clave para la inducción de interferón tipo 1 por los virus de ARN. Se ha visto
que, dentro de los endosomas de los macrófagos alveolares humanos, tales virus evocan
la producción de superóxido (H2O2) por los complejos bioquímicos de NADPH oxidasa
dependientes de NOX2; para este efecto se requiere la presencia de TLR7. Este fenómeno
se demostró con una amplia gama de virus de ARN, que incluyen rinovirus, virus sincitial
respiratorio, virus de parafina humana, virus de metaneumonía humana, virus de Sendai,
virus del dengue y VIH. Además, la generación posterior de peróxido de hidrógeno dentro
de estos endosomas conduce a una oxidación de la Cys98 en TLR7 que bloquea la
capacidad de este receptor para transmitir una señal que aumenta la producción de
interferón tipo 1. Estos hallazgos apuntan a la posibilidad de que los antioxidantes capaces
de inhibir el NOX2, promuevan la eliminación del peróxido de hidrógeno o ayuden a la
restauración de la estructura nativa de Cys98 en TLR7, puedan aumentar la inducción
mediada por TLR7 de interferón tipo 1 y anticuerpos antivirales. Se conoce que el Covid-
19 es extremadamente potente en la supresión de la inmunidad antiviral y la activación
de la respuesta proinflamatoria.
De otro lado, cuando los virus se “apoderan” de la maquinaria bioquímica del retículo
endoplámico para traducir su RNA o replicarlo se genera estrés oxidativo por inhibición
total o parcial de la síntesis de proteínas celulares. A la vez, se induce la expresión de la
vía proinflamatoria NFkB, que induce mayor producción de especies reactivas de
oxígeno. Este ambiente oxidativo lo utilizan los virus porque favorece el ensamblaje de
las proteínas o la conformación de proteínas virales que requiere puentes disulfuricos (s-
s). El ambiente oxidativo contribuye a generar viriones en forma más rápida, para salir de
la célula e infectar otras células o individuos. Al dar antioxidantes como N-acetil cisteina
(NAC) u otros contrarresta el ambiente oxidativo al ser donantes de H+ para neutralizar
el H2O2 formando agua. Igualmente, los anti-oxidantes inducen varias enzimas
peroxidasa (modifican el H2O2) y promueven la síntesis de glutatión, un cofactor para
ciertas peroxidasas y un catalizador en reacciones que reconvierten los grupos de cisteína
oxidada en sus forma nativa o reducida. NAC, a la vez es un inhibidor directo e indirecto
de la vía NFkB. Esto es importante, porque la mayoría de los virus (incluyen los RNA y
algunos DNA) inducen esta vía, para generar las especies reactivas de oxígeno,
induciendo el ambiente oxidativo que favorece la producción de viriones. En resumen,
NAC como agente reductor disminuye el ambiente oxidativo intracelular disminuyendo
la producción de viriones, posibilitando una mejor respuesta inmunológica del paciente
contra el virus.
La literatura recomienda dar 600 mg de NAC dos veces al día, como tratamiento
preventivo en épocas de virus respiratorios y 4 veces cuando está sintomático. Es muy
útil suministrar NAC en los ancianos porque los niveles de cisteína en plasma y los niveles
de glutatión celular tienden a disminuir con la edad avanzada.
Es importante destacar que el impacto antiinflamatorio de tales antioxidantes también
podría calmar la reacción inflamatoria excesiva dentro del parénquima pulmonar
provocado por infecciones virales cuya letalidad está mediada por un síndrome de
dificultad respiratoria aguda.
Al disminuir la respuesta anti-inflamatoria, amortiguando la señalización proinflamatoria
y disminuir la propagación viral en las células endoteliales se contribuye a una
recuperación más eficiente por parte del paciente.
10. ¿Los antimaláricos: ¿cloroquina, hidroxicloroquina - mefloquina en coronavirus sirve
como prevención al contagio del virus?
No se deben usar en forma preventiva, porque NADA evita el contagio. TODOS los virus
(incluyendo Covid-19) se unen a los azucares de las células (glicoproteínas, glicolípidos
etc), aun los que no son específicos de humanos, por ejemplo, los de nuestras mascotas,
cuando las besamos o nos besan. Esa primera unión, dependiendo de la fuerza de la unión
(afinidad) determina que el virus se quede y continúe el “rodamiento” hasta llegar al
receptor específico en la célula apropiada. Si ese no es el caso, con un estornudo, un
carraspeo, o ligera tos, el virus pasa al tubo digestivo o lo expulsamos. Por esto, la
cloroquina u otros solo se deben usar en individuos positivos para covid-19, que inician
con los síntomas. Ahí, sería clave, antes de que infecte muchas células. Una vez el
paciente está en UCI, se cree que contribuyen a disminuir la “tormenta” inflamatoria
(citoquinas) que es la que produce un proceso inflamatorio agudo que generalmente
induce a la muerte, dependiendo de las condiciones del paciente.
11. ¿Sirven los gargarismos con sal de mesa, bicarbonato o con otras sustancias, cuando
hay dolor de garganta por SARS-CoV-2 (COVID-19)?
Como dije antes, el virus es una micro célula y no tolera cambios en el pH, la iso-tonicidad
o la iso-osmolaridad del medio. Mientras el virus esté fuera de la célula del tracto
respiratorio superior sirve usar elementos que alteren el pH (utilizar ácidos como agua
con vinagre, bicarbonato) la tonicidad y osmolaridad (sal de mesa, de mar, etc). Sin
embargo, si el virus ya está dentro de las células del TRS, esto no serviría, excepto que
se usaran concentraciones que mataran las células de la garganta. Pero se pueden usar
sustancias que penetren la célula y alteren o interfieran con la replicación del virus como
el uso de antioxidantes: jengibre, curcuma, N-acetil cisteina, sábila, etc., mencionados en
este cuestionario. Se licua el jengibre, curcuma, sábila, se cuela (si se desea, no es
obligatorio) se guardan en una jarra en la nevera (adicionar una tableta de vitamina C,
para mantener condiciones reducidas y no se alteren los componentes). La concentración
del jengibre, curcuma, sábila, depende de la tolerancia en cada persona. Se sirve un pasillo
tintero, se adiciona N-acetil cisteina 600mg, se agita, se hace gargarismo y se traga. Si
hay dolor de garganta hacerlo cada 4 horas. Pueda que penetre poco a las células de la
garganta en forma directa, pero al tragarse, va a sangre y de nuevo llega a la garganta.
12. ¿Qué evidencia existe en relación a selenio y zinc para el uso en infecciones virales?
Dado que el selenio y el zinc es un cofactor esencial para ciertas peroxidasas (para
inactivar el H2O2), y la deficiencia de selenio ha sido endémica en ciertas regiones en
muchas partes del mundo, asegurar la adecuación de la nutrición de selenio también
podría ser apropiado en este contexto. En ratones con deficiencia de selenio, la influenza
es más agresivo y la deficiencia de selenio también aumenta la velocidad a la que los virus
pueden mutar, promoviendo la evolución de cepas que son más patógenas y capaces de
evadir la vigilancia inmunológica. Sirve como preventivo, en el sentido que quienes
tengan mejores reservas de selenio y zinc en sus cuerpos tienen mejores probabilidades
de defenderse contra el virus, en caso de que se infecten.
Puesto que los virus inducen actividad oxidativa porque les favorece para su proceso
replicativo, la administración de antioxidante como N-acetil cisteína u otros como
espirulina (o un extracto de espirulina), ácido ferúlico (un antioxidante natural que se
extrae de las moras y las aceitunas. Forma parte de los llamados ácidos hidroxicinámicos
que sirven como antioxidantes. Se utiliza principalmente en la industria cosmética y los
protectores solares), ácido lipoico (presente en casi todos los alimentos, pero está en
mayor cantidad en el riñón, corazón e hígado de bovinos. También en mayor cantidad en
las espinacas, brócoli y extracto de levadura) o sulforafano (se encuentra verduras, en la
familia de la col, como el brócoli, coliflor), selenio y altas dosis de glucosamina, (en dosis
adecuadas), se podría esperar que ayuden a prevenir y controlar las infecciones por virus
con genoma RNA al amplificar las funciones de señalización de TLR7 y de la proteína
de señalización antiviral mitocondrial (MAVS) que es muy importante para inducir la
producción de interferón tipo 1.
13. ¿Este virus (COVID-19) puede volverse más agresivo?
Siguiendo la experiencia de otros virus en décadas pasadas, No. Pero es solo a través de
muchas oleadas infecciosas (por décadas), los virus son menos agresivos y tienden a ser
inofensivos. Los virus que cohabitan con los animales, en su INMENSA MAYORÍA, son
inofensivos. Están adaptados unos y otros, son portadores asintomáticos. Solamente, unos
pocos individuos (1-10%, máximo) siguen siendo genéticamente susceptibles a
desarrollar enfermedad. El lio es cuando saltan de una especie a otra, ahí si se tornan
agresivos hasta que encuentran el equilibrio y, a veces, la simbiosis. Es decir, las
infecciones virales son una forma evolutiva MUY importante en que los genomas de las
diferentes especies pueden llegar a ganar material genético, en especial cuando se
incorporan a su genoma y se hereda. Esa es la historia del genoma de los animales,
incluyendo los humanos: el bombardeo continuo de oleadas “infecciosas” de
microorganismos forma parte del motor del proceso evolutivo. Durante ese proceso, los
animales sufren enfermedades “transitorias” que obviamente puede matar al 90% de la
población, pero el 10% sobrevive porque incorporo el genoma o genero defensas contra
el microorganismo. Esa es la historia en Australia al introducir conejos que se
convirtieron en “plaga”, los humanos introdujeron intencionalmente bacterias mortales
que diezmaron los conejos, pero seleccionaron los resistentes.
De otro lado, se sabe que las bacterias ganan material genético a través de virus o de otras
bacterias muertas y lo incorporan a su genoma. Así, evolucionan para protegerse de los
antibióticos.
Obviamente, no podemos permitir que la selección natural obre de esa manera en
nosotros. El conocimiento nos permite buscar vacunas o tratamientos para luchar contra
el microorganismo. Por eso, el quehacer humano es el que en la actualidad dirige el
proceso evolutivo. Para bien o para mal.
14. En algunos pacientes con COVID-19 no hay sintomatología grave a diferencia de
otros. ¿qué factores tienen influencia en ello?, ¿Hay productos que puedan consumirse
para fortalecer esto?
No se ha determinado la causa. Los reportes en China de los individuos que ingresan de
zonas con covid-19 son positivos por PCR durante 14 días y nunca tienen síntomas, es
decir asintomáticos 100%. Mi especulación es el tipo de glicosilación de cada individuo
y la especificidad de receptor. Falta que analicen si generan anticuerpos para saber si el
virus se replicó en células del tracto respiratorio superior (TRS), genero inmunología,
pero no enfermedad. Si no desarrollan memoria inmunológica, nunca replicaron el virus;
entonces el virus solo se adhirió en las células, pero no infecto. En caso contrario, se
replicó y habrá que investigar si la replicación en TRS es igual o menos eficiente que en
TRI. Hay reportes que sugieren que el COVID-19 se replica en células del TRS, pero
hacen falta estudios más detallados y rigurosos.
15. ¿Hay alguna recomendación o considera recomendable el uso de la planta black Elder
Berry como inmunoestimulante O el uso de Pelargonium sidoides (umkaloabo)?
Black Elder Berry: contiene gran cantidad de antocianinas, un tipo de flavonoide con
efecto antioxidante que protege las células contra los radicales libres y fortalece el sistema
inmunológico. Contienen 5 veces más antocianinas que los arándanos (cranberries).
Pelargonium sidoides (umkaloabo: es una planta medicinal que está compuesta por
cumarinas, sulfato de cumarina, palifenoles, flavonoides, calcio, silica, taninos, acido
gálico, entre otros
Por el contenido de las plantas, se comportan igual que otros antioxidantes y sirven para
atenuar los efectos del COVD-19, como se explicó para N-acetil cisteina (NAC) y otros
anti oxidantes.
16. ¿El uso de NAC, hasta por cuánto tiempo máximo se puede tomar en dosis de un
sobre de 600 mg al día?
La literatura recomienda dar 600 mg de NAC dos veces al día, como tratamiento
preventivo en épocas de virus respiratorios y 4 veces cuando está sintomático. Es muy
útil suministrar NAC en los ancianos porque los niveles de cisteína en plasma y los niveles
de glutatión celular tienden a disminuir con la edad avanzada. En épocas que no hay
cuadros respiratorios se recomienda cada tercer día un sobre de 600 mg al día, en personas
mayores de 50 años, durante toda la vida, hasta que muera.
17. ¿Cuáles son los antioxidantes más adecuados para combatir el COVID-19?
Todos los antioxidantes sirven para fortalecer el organismo, entre más variados mejor;
ejemplo: frutas de todos los colores, verduras (coles:brocoli, coliflor), al igual que todos
aquellos que contengan alta cantidad de flavonoides, curcuma, jengibre, sabila, ajo,
cebollas y la N-acetil cisteina y todos los mencionados en este cuestionario.
18. Evidencia científica del uso de ajo (alicina), omega 3 y/o vitamina C y Zinc en
COVID-19
Es tan abundante la literatura que recomiendo introducir en plataformas como PUBMED
la palabra Nutrigenetic o nutrigenomic o PUFAS and cancer o PUFAS and infection,
encontrara artículos de revisión u originales (de investigación) en abundancia.
19. ¿En qué nos benefician los antioxidantes con el coronavirus?
En que le restan posibilidades al virus de generar muchos viriones, es decir, disminuye el
número de viriones por célula, disminuye la respuesta inflamatoria aguda, acorta la
duración de los síntomas y la intensidad como enfermedad aguda
20. ¿Cómo combatir coronavirus?
TODA la población debe usar tapabocas. Guardando el distanciamiento social estricto,
siendo estricto en las medidas higiénicas (lavado de manos, limpieza de superficies, etc)
Recordar que los asintomáticos contaminan la población de riesgo y estos pueden ser los
familiares de la población de riesgo (contaminación intrafamiliar). Los que tengan
síntomas, sean positivos y no requieran respirador, deben consumir abundantes
antioxidantes; el médico puede recetar hidroxiclorquina y otros fármacos que se
dispongan en el país incluyendo azitromicina. Otro fármaco sugerido por investigación
computacional candidato es la melatonina (5mg tomado en la noche). Hay abundancia de
artículos de fármacos potenciales en el uso contra covi-19 (teóricos)
21. ¿En paciente con coronavirus se puede usar Fluimucil R 600 mg + Ibuprofeno xxmg?
¿Si se puede cuantas veces al día?
Si se puede usar FluimucilR (N-acetil cisteina) como lo señale antes. Igualmente, el uso
de ampollas cuando el paciente ya está con dificultad respiratoria. El esquema puede ser
el de la compañía: “300mg/kg de N-acetilcisteína en infusión IV en 20 horas y 15 minutos
con el siguiente esquema: 150mg/kg en 200cc de dextrosa 5% en infusión IV rápida
durante 15 minutos. 50mg/kg en 500cc de dextrosa 5% en infusión IV lenta por 4 horas.
100mg/kg en 1.000cc de dextrosa 5% en infusión IV lenta por 16 horas.” Si no tiene
dificultad respiratoria, un sobre de 600 mg cada 6 horas, junto con otros antioxidantes
22. ¿Cuál es el mecanismo por el cual los antioxidantes previenen el COVID-19?
Excepto, usar tapabocas y aislarse nada más previene la infección. Solo podemos preparar
el cuerpo para que responda de la mejor manera posible: consumiendo aceite omega 3 y
antioxidantes como lo describí antes.
23. ¿Sirve consumir aceite omega 3 durante la infección por COVID-19?
Si sirven y MUCHO, pero lo ideal es consumir aceite omega 3 toda la vida, desde la vida
fetal, tanto de 18 carbonos (A Linolenico) como de 20 (EPA) y 22 (DHA) carbonos. Estos
aceites generan moléculas con propiedades anti-inflamatorias (PGI3, TXA3, TXB3, PGD3,
PGE3, PGF3, LTA5, LTB5, LTD5, 5-HEPE, 5PETE) y reguladoras del sistema
inmunológico como: mareinas, resolvinas y protectinas, específicamente a partir de DHA.
Por desgracia estos aceites no existen en forma usual en la alimentación colombiana.
Recordar que las únicas fuentes de omega 3 en nuestro medio son: linaza, chía, aceite de
canola, aceite de hígado de bacalao. También los pescados importados de aguas frías
(sardinas, atún, salmón, etc.) Por el contrario, la población consume fundamentalmente
aceite omega 6 (algodón, soya, maíz, ajonjolí, girasol, etc) que generan moléculas pro-
inflamatorias (PGI2, TXA2, TXB2, PGD2, PGE2, PGF2, LTA4, LTB4, LTD4, 5-HETE,
5HPETE, 15HPETE, 15HETE, 12HPETE, 12HETE) y que exacerban el proceso
inflamatorio. Desde ese punto de vista, consumirlos únicamente durante la infección, no
sirven de a mucho, porque deben incorporarse a la membrana citoplasmática y esto
depende de la velocidad del recambio. El recambio en membranas ocurre a mayor
velocidad en las células que se dividen continuamente (sistema hematopoyético, piel,
tejido gastrointestinal) y se requiere en promedio un año para cubrir el 100% de células
del sistema hetopoyético (da origen a glóbulos rojos y blancos del sistema inmune). Las
células de los diferentes órganos está en fase G0, es decir, ciclo celular inactivo, la mayor
parte del tiempo. En estos órganos con células en G0, el recambio es muy lento y un
recambio representativo puede tardar en promedio 10 años, consumiendo omega 3 todos
los días, en un individuo adulto.