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Atlas de hematología
Manuales
Au ra Ros a M a na s c e ro
Atlas_hematologia_CUBIERTA.indd 1 25/06/2014 09:46:40 a.m.

Aura Rosa Manascero Gómez

Manuales
Facultad de Ciencias
Reservados todos los derechos Corrección de estilo:

© Pontificia Universidad Javeriana Ella Suárez
© Aura Rosa Manascero Gómez
Diseño de colección:
Carmen María Sánchez Caro
Primera edición: julio del 2014
ISBN: 978-958-716-694-1 Diagramación:
Número de ejemplares: 300 Nathalia Rodríguez G.
Impreso y hecho en Colombia
Printed and made in Colombia
Montaje de cubierta:
Nathalia Rodríguez G.
Editorial Pontificia Universidad Javeriana Impresión:
Carrera 7 # 37-25, edificio Lutaima, of. 1301 Javegraf
Teléfono: 3208320 ext. 4752
www.javeriana.edu.co/editorial
Bogotá, D. C.
Manascero Gómez, Aura Rosa

Atlas de hematología / Aura Rosa Manascero Gómez. -- 1a ed. -- Bogotá : Editorial Pontificia Univer-
sidad Javeriana, 2014. -- (Manuales (Pontificia Universidad Javeriana)).
159 p. : ilustraciones, láminas a color; 24 cm.

Incluye referencias bibliográficas.
ISBN: 978-958-716-694-1
1. HEMATOLOGÍA -- ATLAS. 2. ANÁLISIS QUÍMICO DE LA SANGRE. I. Pontificia Universidad Jave-

riana. Facultad de Ciencias.
CDD 616.15 ed. 21

Catalogación en la publicación - Pontificia Universidad Javeriana. Biblioteca Alfonso Borrero Cabal, S.J.

dff. Junio 20 / 2014
Prohibida la reproducción total o parcial de este material, sin autorización por escrito de la Pontificia
Universidad Javeriana.
Contenido
Introducción 13
Capítulo 1
Células sanguíneas normales, hematopoyesis,
función, bioquímica, morfología y cinética 15
Hematopoyesis 15
Eritroblasto 19
Normoblasto basófilo 20
Normoblasto policromático 20
Normoblasto ortocromático 21
Reticulocito-eritrocito policromático 22
Eritrocitos 23
Leucopoyesis 29
Mieloblasto 30
Promielocito 30
Mielocito neutrófilo 31
Mielocito eosinófilo 32
Mielocito basófilo 33
Metamielocito neutrófilo 33
Metamielocito eosinófilo 34
Metamielocito basófilo 34
Banda neutrófila 35
Banda eosinófila 36
Banda basófila 36
Neutrófilo 37
Eosinófilo 37
Basófilo 38
Cinética de los granulocitos 39
Linfoblasto 41
Prolinfocito 41
Linfocitos 42
Linfocito pequeño 43
Linfocito grande 43
Células plasmáticas 44
Cinética de linfocitos 45
Monoblasto 46
Promonocito 46
Monocitos 47
Cinética de monocitos-macrófagos 48
Metabolismo de los leucocitos 48
Megacarioblasto 49
Promegacariocito 50
Megacariocito 50
Plaquetas 51
Cinética de las plaquetas 52
Referencias 52
Capítulo 2
Anormalidades de glóbulos rojos detectadas en el frotis
de sangre periférica y enfermedades relacionadas 55
Acantocitos 57
Anulocitos 58
Célula en champiñón 58
Codocitos 59
Dacriocitos 60
Drepanocitos 60
Eccentrocito 62
Eliptocitos 62
Esferocitos 63
Estomatocitos 64
Equinocitos 64
Esquistocitos 65
Knizocito 66
Leptocitos 66
Ovalocitos 67
Queratocito 67
Anormalidades en la afinidad cromática 68
Hipocromía 68
Policromatofilia 68
Células inmaduras de línea eritroide 69
Normoblastos 69
Normoblastos con cariorrexis o displásicos 69
Inclusiones 70
Punteado basófilo 70
Cuerpos de Howell-Jolly 71
Anillos de Cabott 72
Cuerpos de Pappenheimer 73
Asociación de inclusiones 74
Parásitos intracelulares 74
Anormalidades en el ordenamiento 75
Fenómeno de Rouleaux 75
Autoaglutinación 76
Enfermedades relacionadas con anormalidades de los eritrocitos 77
Anemias normocíticas normocrómicas 78
Anemias microcíticas e hipocrómicas 81
Anemias macrocíticas 89
Anemias hemolíticas 92
Referencias 99
Capítulo 3
Anormalidades de glóbulos blancos detectadas en el
frotis de sangre periférica y enfermedades relacionadas 103
Enfermedades relacionadas con anormalidades
adquiridas de los leucocitos 116
Neoplasias del tejido hematopoyético y linfoide 117
Neoplasias mieloides y linfoides con eosinofilia
y anormalidades de pdgfra, pdgfrb o fgfr1 126
Síndromes mielodisplásicos 127
Leucemia mieloide aguda 130
LMA con anormalidades citogenéticas recurrentes 131
LMA con cambios displásicos asociados 133
lma y smd relacionados con terapia 133
LMA no categorizable en otras 134
Sarcoma mieloide 139
Proliferaciones mieloides asociadas a síndrome de Down 139
Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides 139
Neoplasias de células linfoides 139
Neoplasias de precursores linfoides 139
Neoplasias de células B maduras 141
Neoplasias de células T y NK citotóxicas naturales maduras 142
Referencias 148
Capítulo 4
Anormalidades de plaquetas detectadas en el frotis
de sangre periférica y enfermedades relacionadas 151
Trombocitopenia 151
Seudotrombocitopenia 151
Trombocitopenias hereditarias 152
Trombocitopenias adquiridas 153
Trombocitosis y trombocitemia 155
Morfología 156
Referencias 159
Introducción
Este atlas ha sido diseñado como un instrumento para facilitar el aprendizaje de la

morfología de las células sanguíneas y su asociación con patologías de origen he-
matológico y no hematológico.
En el capítulo 1 se estudian las características de las células sanguíneas desde
diferentes perspectivas: funcional, cinética y morfológica. Las características morfo-
lógicas de las células se describen y se presentan a través de fotos editadas en dos o
tres partes; en la primera parte se encuentra la foto tomada con aumento de 100X, y
en algunos casos se aclara que se tomaron en 10X. A continuación se presentan dos
ampliaciones: la primera del campo microscópico, la cual se resalta en un recuadro
rojo, y la segunda que permite identificar de forma más clara sus características.
En los capítulos 2, 3 y 4 se presentan las anormalidades celulares y las enferme-
dades relacionadas con los eritrocitos, los leucocitos y las plaquetas. Se realiza una
descripción de la patología y a través de fotos se presentan las principales caracterís-
ticas morfológicas observadas.
Todas las fotos fueron tomadas a partir de láminas coloreadas con tinción de
Wright y las coloraciones de hierro se realizaron con azul de Prusia.
13
Capítulo 1
Células sanguíneas normales, hematopoyesis,
función, bioquímica, morfología y cinética
Hematopoyesis
Hematopoyesis (hemat = sangre; poyesis = formación) es el término utilizado para
describir el proceso mediante el cual a partir de células madre o troncales hematopoyé-
ticas se forman las células sanguíneas: eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Su formación
requiere procesos individuales de proliferación, diferenciación y maduración. Acorde
con la célula en desarrollo, se denominan eritropoyesis, leucopoyesis y trombopoyesis.
La hematopoyesis fetal se inicia desde la segunda semana después de la ferti-
lización en los islotes hemáticos del saco vitelino. Cerca de la sexta semana de vida
embrionaria, el hígado se convierte en el principal sitio de producción de células
sanguíneas, en menor grado se producen en el bazo, los riñones, el timo y los gan-
glios linfáticos, función que irá asumiendo progresivamente la médula ósea y que
se convertirá en el sitio principal de hematopoyesis desde el tercer trimestre de la
gestación. Después del nacimiento, en el individuo sano la hematopoyesis se realiza
exclusivamente en la médula ósea.
Todas las células sanguíneas se originan a partir de la diferenciación de un pro-
genitor común indiferenciado y pluripotencial: la célula madre (CD34+). Esta célula
tiene cuatro propiedades que han sido muy estudiadas y que han permitido su utiliza-
ción en diferentes tipos de terapias en el ámbito clínico (1-3). Estas propiedades son:
–– Autorrenovación: se autorrenuevan en procesos de mitosis típica para producir

nuevas células madre idénticas a la progenitora “inmortalidad”.
–– Diferenciación: realizan mitosis atípica. Se dividen y generan células diferenciadas
de las diferentes líneas celulares que se producen en la médula ósea.
–– Repoblación funcional: es la que permite que las células sean renovadas.
–– Plasticidad o transdiferenciación: esta propiedad le permite ser retirada del ambien-
te médular y ser expuesta a nuevos microambientes que estimulen su diferenciación
a otro tipo de células para la regeneración de tejidos dañados. Se ha reportado
diferenciación hacia células de músculo cardiaco, músculo estriado, endotelio
vascular, hígado, entre otras.
La célula madre hematopoyética se puede diferenciar hacia dos linajes: el mieloide o el

linfoide, una unidad formadora de colonias granulo, mono, mega, eritroide (ufc-gmme),
15
llamada también Progenitor mieloide común (PMC), o una unidad formadora de colo-
nias linfoide (ufc-l), también llamada Progenitor linfoide común (PLC). Estas, a la vez,
se diferencian hacia precursores llamados células bipotentes y otras unipotenciales (4).
De la ufc-gmme se forman ufc bipotentes, una ufc-gm o una ufc-me. Esta
última permite la producción de eritrocitos y plaquetas, y la primera, de granuloci-
tos y monocitos. Las células progenitoras y sus precursores son estimulados hacia la
diferenciación por varios mensajeros químicos que pueden ser hormonas altamente
especializadas como la eritropoyetina (epo) (5) y trombopoyetina (tpo), una gran
variedad de interleucinas y otros factores estimulantes de colonias de granulocitos
(fec-g) y de colonias de granulocitos-macrófagos (fec-gm). La interleucina 3 (IL-3)
estimula la formación de ufc-gm y favorece la proliferación de todo tipo de células
mieloides; la IL-2, la formación de los linfocitos T auxiliares; la IL-4, la diferenciación
de basófilos y de células B; la IL-5, la diferenciación de los eosinófilos, y la IL-11, la
formación de plaquetas (6-8) (figura 1).
Como todos los procesos fisiológicos, la hematopoyesis debe ser regulada; para
esto el organismo cuenta con diferentes mecanismos: el primero es el control en la
producción de citocinas, que estimulan la médula y que son producidas principalmente
por las células estromales. El segundo es el control simultáneo en la producción de
las citocinas estimulantes, que son de origen exógeno y provienen de macrófagos y
linfocitos T activados. El tercero se puede definir como la respuesta funcional; es el
caso del aumento o disminución en la secreción de hormonas como la eritropoyetina,
dependiente de la tensión de O2. El cuarto consiste en la regulación en la expresión
de los receptores para las citocinas hematopoyéticas, tanto en las células pluripo-
tentes como en las unipotentes que van madurando. Finalmente, está el control de
las poblaciones de células maduras mediante la estimulación de la muerte celular
programada (apoptosis) (9).
Adicionalmente, todo proceso del ciclo celular, incluido el de la hematopoyesis,
depende de la disponibilidad de nutrientes esenciales que actúan como cofactores en
la síntesis del adn y de las proteínas, tal es el caso de las vitaminas B6, B12, el ácido
fólico y el hierro. En la estructura de la médula ósea se observan dos tipos de células:
las células grasas que constituyen la médula ósea amarilla y las células precursoras
hemáticas que constituyen la médula ósea roja (foto 1).
Foto 1. Aspirado de médula ósea normal
10X 100X
En aumento de 10X se resaltan en rojo las células de la línea megacariocítica, y en amarillo, algunas de
las células grasas. En aumento 100X se observan células inmaduras de las diferentes líneas celulares; en
amarillo, la línea eritroide; en azul, la línea mieloide, y en verde, la línea linfoplasmocitoide.
16
Células sanguíneas normales
Figura 1. Diferentes procesos hematopoyéticos
CÉLULA MADRE
PLURIPOTENCIAL
CD34+
FSCGMME FECL
UFC-GMME UFC-L
EPO/TPO IL3-FSCGM
IL7
UFC-EM UFC-GM
EPO FSCG/IL3
TPO/EPO/IL11 FSCM/IL3 IL3 IL4/IL10 IL12
ERITROBLASTO MIELOBLASTO
EPO Promegacarioblasto MONOBLASTO

Promielocito
Normoblasto
basófilo
IL3/FSCG IL5 IL4 Progenitor
EPO TPO LT
Normoblasto Mielocito Mielocito Mielocito

policromático neutrófilo eosinófilo basófilo Progenitor
LB
EPO Megacarioblasto
Normoblasto Metamielocito Metamielocito Metamielocito

PROLINFOCITO
ortocromático neutrófilo eosinófilo basófilo
TPO
EPO Promonocito PROLINFOCITO
Banda Banda Banda
Reticulocito Megacariocito
neutrófila eosinófila basófila
EPO LB
ERITROCITO PLAQUETAS NEUTRÓFILO EOSINÓFILO BASÓFILO MONOCITO LT CÉLULA NK

PLASMÁTICA
IL: interleucina; EPO: eritropoyetina; TPO: trombopoyetina; LB: linfocito B; LT: linfocito T; NK: natural
killer; ufc-l: unidad formadora de colonias linfoides; ufc-gmme: unidad formadora de colonias
granulo, mono, mega y eritroide; ufc-gm: unidad formadora de colonias granulomonocíticas; ufc-me:
unidad formadora de colonias megaeritroides; FSC-gm: factor estimulador de colonias granulocíticas
monocíticas; FSC-G: factor estimulador de colonias granulocíticas; FSC-M: factor estimulador de
colonias monocíticas.
La eritropoyesis es el proceso mediante el cual se producen los eritrocitos o gló-

bulos rojos. Representan del 30 % al 35 % de las células nucleadas de la médula ósea.
Se inicia con la estimulación hormonal de las células pluri, bi y unipotentes eritroides;
la hormona principalmente relacionada con eritropoyesis es la eritropoyetina (10).
Durante la vida fetal, el hígado es el sitio predominante para la formación de eritropo-
yetina. Luego del nacimiento se desvía a los riñones, y en la actualidad se cree que el
lugar de su producción es en las células del intersticio peritubular renal. La actividad
eritropoyética es regulada principalmente por un mecanismo de retroalimentación
que involucra la tensión de O2 tisular.
17
La proliferación y la diferenciación de los normoblastos se realiza en torno a un

macrófago médular, los cuales tienen un papel relevante de “célula nodriza” en este
proceso. La asociación de estas dos células se conoce como islote eritroide o islote
eritroblástico (11-13) (foto 2).
Foto 2. Aspirado de médula ósea donde se observa un islote erotroblástico con-

formado por normoblastos en diferente estadio de maduración
Normoblastos en
diferente estadio
de maduración
La réplica eficiente incluye 4 divisiones mitóticas, de tal forma que de una célula
comprometida se obtienen 16 glóbulos rojos como se muestra en la figura 2.
Figura 2. Proceso de eritropoyesis a partir de una célula comprometida, de donde

se obtienen 16 glóbulos rojos
EPO UFC-E EPO
ERITROBLASTO ERITROBLASTO
EPO EPO
NB NB NB NB
EPO EPO EPO EPO
NP NP NP NP NP NP NP NP
NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO
RET RET RET RET RET RET RET RET RET RET RET RET RET RET RET RET
GR GR GR GR GR GR GR GR GR GR GR GR GR GR GR GR
ufc-e: unidad formadora de colonias eritroides; epo: eritropoyetina; nb: normoblasto basófilo; np:
normoblasto policromático; no: normoblasto ortocromático; ret: reticulocito; gr: glóbulo rojo.
18
El proceso de maduración gira en torno a la producción de la hemoglobina, su

proteína funcional y de la batería enzimática que le permite llevar a cabo reacciones
bioquímicas que aseguran su viabilidad y funcionalidad. De igual forma, durante esta
etapa de maduración se debe convertir en una célula desprovista de núcleo y otros
organelos citoplasmáticos, factor que facilita la deformabilidad celular.
La secuencia de maduración se inicia con el pronormoblasto en la médula ósea,
que gradualmente disminuye su tamaño celular y nuclear, aumenta la condensación
de la cromatina e inicia la producción de hemoglobina. Esta maduración pasa por los
estadios de normoblasto basófilo, policromático y ortocromático. Cuando termina la
maduración del normoblasto ortocromático, el núcleo es exocitado, y ello origina el
reticulocito. Hasta este punto el tiempo de maduración ha oscilado entre 5 y 7 días.
El reticulocito es una célula anucleada con restos de organelos, como mitocon-
drias, retículo y ribosomas, en la que se termina de realizar la síntesis de moléculas
de hemoglobina que quedaron transcritas antes de exocitar el núcleo. El tiempo que
tarda en madurar el reticulocito es de 3 a 4 días. De estos, 3 días está en la médula
ósea y el último día está en la periferia. A medida que este madura, va endocitando
el retículo granulofilamentoso hasta transformarse en un eritrocito maduro (figura 2).
Eritroblasto
El eritroblasto, llamado también pronormoblasto y proeritroblasto, es la célula más

inmadura de la serie roja, capaz de ser identificada ópticamente. Su tamaño es grande:
de 20 a 25 µ; tiene un núcleo redondo central de gran talla que ocupa la mayor parte
de la célula. La cromatina muestra una estructura finamente reticulada, y posee uno o
dos nucléolos mal limitados. El citoplasma es intensamente basófilo, debido a su gran
riqueza en polirribosomas, y queda reducido a una franja perinuclear delgada en la
que se aprecia una zona más clara, de forma semilunar, que corresponde al centro-
soma de la célula. En ocasiones presenta unas protusiones citoplasmáticas a modo de
casquetes bastante característicos de este estadio de la maduración. En condiciones
normales está desprovisto de inclusiones y vacuolas. Expresa en su membrana marca-
dores de línea como la glicoforina A y B, denominadas CD235a y CD235b (foto 3).
Después de la estimulación específica, se divide y madura, y así se convierte en
un normoblasto basófilo.
19
Foto 3. Aspirado de médula ósea en el que se resalta un eritroblasto, presenta

un citoplasma hiperbasóflo y la presencia de múltiples nucléolos
Nucléolos
Cromatina Citoplasma
laxa hiperbasófilo
Normoblasto basófilo
El normoblasto basófilo es una célula de menor tamaño que su precursor. Mide de

16 a 18 µ, y al igual que el eritroblasto, posee un núcleo central, pero su cromatina
es algo más madura, pues se observan algunas condensaciones cromatínicas que
ocultan el nucléolo. Pueden notarse unas pocas masas de cromatina aglutinadas a
lo largo del borde de la membrana nuclear. El citoplasma todavía tiene un color ba-
sófilo intenso (foto 4).
Foto 4. Aspirado de médula ósea en el que se resalta un normoblasto basófilo
Cromatina
condensada
Citoplasma
basófilo
Normoblasto policromático
El normoblasto policromático (foto 5) tiene un tamaño entre 8 y 12 µ. El núcleo es

redondo y central, y la cromatina está fuertemente condensada. El citoplasma, en el
que se ha iniciado poco a poco la síntesis de hemoglobina, va perdiendo basofilia,
adquiriendo una tonalidad gris rosada, conferida por la hemoglobina. Es la última
célula de esta línea con capacidad mitótica.
20
Foto 5. Aspirado de médula ósea en el que se resalta un normoblasto policromático
Cromatina
pignótica
Citoplasma
policromático
Normoblasto ortocromático
El normoblasto ortocromático (foto 6) tiene un tamaño pequeño de 7 a 10 µ. El nú-

cleo está en posición excéntrica o ligeramente excluido, es intensamente picnótico
(fragmentado y sin estructura), lo que le da un aspecto de cromatina homogénea y
muy condensada. El citoplasma es acidófilo y va aumentando su contenido hemo-
globínico hasta adquirir la tonalidad propia del hematíe maduro. Este normoblasto
no posee capacidad mitótica, pero puede sintetizar hemoglobina. Una vez finalizada
su maduración, el núcleo es exocitado y fagocitado por las células del sistema mo-
nonuclear fagocítico de la médula ósea.
Foto 6. Aspirado de médula ósea en el que se resaltan las característica

de un normoblasto ortocromático
Núcleo
pignótico y Citoplasma
excéntrico acidófilo
21
Reticulocito-eritrocito policromático
Con la pérdida del núcleo o exocitosis, el normoblasto ortocromático se transforma

en un reticulocito o célula policromática. Es una célula anucleada que todavía posee
cierta capacidad de síntesis de proteínas, en especial de hemoglobina, por la cantidad
de ARNm (Ácido Ribonucleico mensajero) que ha quedado transcrito y los ribosomas y
restos de reticuloendoplasma que aún conserva. Su tamaño es de 8 a 9 µ, algo supe-
rior al del eritrocito maduro, y conserva un cierto grado de basofilia que le da el tinte
policromático observado con coloraciones de Romanowsky. Tras la tinción supravital
con azul de metileno o azul de cresilo brillante se observan en su interior partículas
reticuladas de tipo gránulo-filamentosa. Ello obedece a la precipitación del colorante
sobre restos de ribosomas, ARN retículo endoplásmico.
El reticulocito tarda cuatro días en madurar, tres de estos está en la médula ósea
y uno en sangre periférica. El recuento del número de reticulocitos en la sangre peri-
férica es un dato muy útil para establecer el índice de efectividad de la eritropoyesis
y determinar el origen central o periférico de una anemia, así como para enjuiciar
su carácter regenerativo o arregenerativo (anemia respondedora o no respondedo-
ra, regenerativa o no regenerativa). Los valores normales de los reticulocitos para el
adulto en la sangre periférica oscilan entre 35 y 75 × 109/L, o del 0,5-2 %. Cuando
el hematocrito es inferior al 35 %, es necesario corregir los reticulocitos y calcular el
índice de producción de reticulocitos (IPR) (fotos 7 y 8) (14).
Foto 7. Extendido de sangre donde se observa un glóbulo rojo policromático
Citoplasma
policromático
Anucleada
22
Foto 8. Coloración de azul de cresilo brillante de sangre proveniente de un pa-

ciente con anemia hemolítica autoinmune
Los reticulocitos se resaltan con un círculo rojo. Es necesario diferenciarlos de otras células que también
tienen ARN como leucocitos, plaquetas y normoblastos
Eritrocitos
El eritrocito recibe también el nombre de glóbulo rojo o hematíe (foto 9) y es la célu-

la más madura de la eritropoyesis. Normalmente tiene forma redondeada, con una
depresión o zona más clara en el centro. En el corte transversal tiene forma de disco
bicóncavo, de unos 2 µ de espesor, con un diámetro aproximado de 7 µ. Son células
anucleadas y el citoplasma está constituido por una proteína funcional (la hemoglo-
bina) que se caracteriza por su capacidad para fijar y transportar gases. Es una célula
muy especializada encargada del transporte de gases o2 y co2. Cuando se une al o2
se denomina oxihemoglobina; con co2 carbaminohemoglobina. La hemoglobina se
une también con co y forma una molécula altamente tóxica conocida como carboxi-
hemoglobina. De igual forma, además de gases, es capaz de fijar otras moléculas de
la sangre, como la glucosa, y forma hemoglobina glucosilada (HbA1c), un compuesto
de interés clínico en el seguimiento de los pacientes diabéticos.
La hemoglobina le confiere carácter acidófilo a la célula; en condiciones nor-
males es un citoplasma desprovisto de gránulos u otro tipo de inclusión. Su función
depende de la calidad de la hemoglobina, en cuanto que su cantidad y calidad sean
las adecuadas (foto 9).
23
Foto 9. Eritrocitos maduros, algunas plaquetas y un neutrófilo
La molécula de la hemoglobina es una proteína globular conjugada de 64 kDa

compuesta por un grupo proteico denominado globina y un grupo prostético deno-
minado hem o hemo. La globina está conformada por cuatro cadenas polipeptídi-
cas, que son dos pares o dímeros; cada par posee una idéntica estructura primaria,
y según el tipo de cadenas, la hemoglobina del adulto está conformada en el 97 %
por hemoglobina A1 (α2β2): las α tienen 144 aminoácidos, y las β, 146. En el 2 %
está conformada por hemoglobina A2 (a2d2). Y el 1 % está conformada por he-
moglobina fetal HbF (a2g2). A cada una de estas cadenas polipetídicas se aúna un
grupo hem, formado por cuatro grupos pirrol que se unen a manera de anillo para
conformar la protoporfirina ix y un átomo de hierro en estado ferroso en el centro del
anillo pirrólico (15).
Las reacciones reversibles con el O2 se efectúan con el hierro del hem, el cual
se debe encontrar en su forma reducida. Normalmente, en el glóbulo rojo el 99 % del
hierro es reducido (Fe++) y el 1 % es oxidado (Fe+++), a fin de formar metahemoglo-
binemia, incapaz de fijar oxígeno. La hemoglobina, ante la presencia de sustancias
oxidantes, transforma su hierro ferroso (Fe++) en férrico (Fe+++) y se convierte en meta-
hemoglobina, porque pierde la capacidad de transportar oxígeno. Para contrarrestar
el efecto oxidante, el eritrocito utiliza dos sistemas enzimáticos reductores: uno nadh
dependiente (95 %) o metahemoglobinemia reductasa y otro nadph dependiente
(5 %). Este último es producto del metabolismo del glóbulo rojo, obtenido por la vía
de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (E.C.1.1.1.49).
El hierro es un elemento traza esencial, por su rol en el metabolismo celular
oxidativo. Está en diferentes metaloproteínas, como las transportadoras de oxígeno y
en diferentes enzimas que participan en procesos de óxido-reducción.
El organismo obtiene el hierro de la dieta, ya sea unido a proteínas, y se conoce
como hierro hémico, o unido a alimentos no proteicos, y se denomina no hémico.
Este último es más difícil de absorber, pues fácilmente puede ser quelado y eliminado
en forma de sales; además, requiere condiciones especiales de pH para ser absor-
bido. El ser humano consume un promedio de 15 mg/día de hierro; de estos unos
24
3 mg son absorbidos por las células intestinales, de los cuales aproximadamente

1 mg pasa al torrente sanguíneo. Así, acoplándose a una proteína especializada
en su transporte, denominada transferrina, esta transporta el hierro a todas las cé-
lulas del organismo que lo necesitan para su subsistencia. Dichas células expresan
en su membrana citoplasmática receptores para la transferrina, y la unión a estos
receptores se realiza en el sitio donde transporta los dos átomos de hierro, para que
posteriormente el complejo transferrina-hierro-receptor sea internalizado sin sufrir
ningún tipo de transformación enzimática. Una vez liberados los átomos del mine-
ral que son transferidos hacia la mitocondria, el complejo transferrina-receptor es
devuelto a la superficie externa de la membrana, donde la transferrina es liberada
para que pueda reiniciar el ciclo.
El hierro que no es utilizado por el organismo es almacenado por la ferritina,
proteína que representa la fuente principal de hierro para el organismo. Se encuentra
en mayor concentración en los hepatocitos, la médula ósea, el plasma y la mucosa
intestinal (16,17).
El hierro corporal se puede evaluar mediante la determinación de la ferritina
sérica, así como las concentraciones de hierro plasmático y las de transferrina. El as-
pirado de médula ósea y tinción con azul de Prusia (foto 10) para evaluar los depósi-
tos de hierro solía ser la prueba reina para evaluar el estado del hierro; no obstante,
dicho método ha sido reemplazado por la prueba de elisa, para la determinación
de ferritina sérica, que es directamente proporcional al hierro almacenado en tejido.
Foto 10. Coloración de azul de Prusia a una muestra de médula ósea donde se
observan cúmulos normales de hierro (100X)
La observación del hierro medular sigue teniendo utilidad, especialmente cuan-

do se quiere observar el porcentaje y la morfología de los sideroblastos, que son los
normoblastos que contienen partículas de hierro dispersas en su citoplasma; el por-
centaje normal de sideroblastos oscila entre el 30 % y el 60 %.
25
Adicional a las características propias de la hemoglobina, existen otras condi-

ciones que se deben cumplir para que el eritrocito pueda realizar su función. Una de
ellas es que debe ser un corpúsculo flexible, deformable de manera tal que le permita
pasar a través de los capilares del bazo. Esta deformabilidad de la membrana está
dada gracias a su composición y a que tiene mayor superficie que volumen; de allí
su biconcavidad. Dicha propiedad es reversible y sucede cuando la célula cambia
de forma geométrica, pero el área de superficie se mantiene constante. La estructura
química de la membrana y su composición controlan las funciones de flexibilidad y
transporte a través de la membrana; además, determinan las propiedades antigéni-
cas de la célula.
La membrana eritrocitaria es un complejo proteínico bifosfolípido compuesto
por un 52 % de proteínas, un 40 % de lípidos y un 8 % de carbohidratos. La superficie
externa de la membrana es relativamente rica en fosfatidilcolina, esfingomielina y
glucolípidos. La porción interna contiene en su mayoría fosfatidilcolina, fosfatidileta-
nolamina y fosfatidilinositol. El colesterol está presente en una proporción molar 1:1
en relación con los fosfolípidos y se encuentra en un intercambio rápido con el coles-
terol no esterificado del plasma. El colesterol influye en el área de la superficie de la
célula y es responsable de la permeabilidad pasiva de cationes de la membrana. Una
pequeña parte de los lípidos de membrana son glucolípidos en forma de glucoesfin-
golípidos, los cuales son responsables de algunas de las propiedades antigénicas de
la membrana (18).
Cerca de la mitad de la masa de la membrana está formada por dos clases
de proteínas: las proteínas integrales, en especial glicoforina C, y banda 3 o Inter-
cambiador iónico, que penetran la bicapa lípidica y están en contacto con el medio
acuoso en ambos lados.
Las glicoforinas A, B y C están conformadas en tres dominios: el citoplásmico,
el hidrofóbico y el extracelular en la superficie externa de la membrana. El dominio
extracelular está glucosilado. Las glicoforinas se encargan de la expresión de Ag. La
A expresa Ag MN; la B, los Ag Ssu, y la C, el antígeno Gerbich. Esta última también
adhiere el esqueleto proteínico en el lado citoplasmático a la doble capa lipídica a
través de su interacción con la proteína 4.1.
A la proteína banda 3 se le ha asociado con la actividad de difusión de anio-
nes a través de la membrana. Es importante en la adhesión del complejo esquelético
proteínico a la doble capa de lípidos.
Las proteínas periféricas constituyen la zona reticular en la superficie interna de
la membrana o citoesqueleto y están organizadas en una red entretejida bidimensio-
nal, que forma una lámina en el lado interno de la doble membrana de lípidos. Las
uniones horizontales sirven como esqueleto de soporte para la capa de lípidos de la
membrana. Las interacciones verticales son útiles para atar la red entretejida con la
capa de lípidos de la membrana. Las proteínas del esqueleto le dan a la membrana
sus propiedades viscoelásticas y determinan la forma bicóncava del eritrocito y mu-
chas de sus propiedades mecánicas, tanto de deformabilidad como de estabilidad.
Las proteínas periféricas o del esqueleto de la membrana son la espectrina, la
actina, la anquirina (banda 2.1), la banda 4.2 aducina, la banda 4.9 y la tropomiosi-
na, que proporcionan soporte estructural para la doble capa de lípidos. La anquirina
26
interactúa con las bandas 4.2 y 3 para asegurar el esqueleto estructural a la capa de
lípidos de la membrana.
La espectrina es una proteína dimérica grande compuesta de dos cadenas α
(banda 1) y β (banda 2), las cuales están enlazadas. Su función se relaciona con la
determinación de la forma bicóncava del eritrocito (19).
El 5 % de las proteínas del eritrocito constituyen el paquete enzimático que le
permite obtener la nicotinamida adenina dinucleótido (nadh) y glutatión reducido
por la vía de la pentosa fosfato, que se encargan de mantener la hemoglobina en
estado reducido. Por la vía glucolítica de Embden-Meyerhof obtiene trifosfato de ade-
nosina (atp), y por la vía de Luebering-Rapaport, el 2,3 difosfoglicerato necesario en
la regulación del proceso de cesión de oxígeno hacia los tejidos. El atp eritrocitario
es necesario para la captación de glucosa del plasma, la conservación de niveles
intracelulares de sodio y potasio, el mantenimiento de la forma bicóncava e, indi-
rectamente, la conservación de la hemoglobina en estado reducido, al servir como
cofactor en la reducción del glutatión.
Con las cualidades mencionadas de la hemoglobina, de la membrana y del
metabolismo de los eritrocitos, se reúnen una serie de características que aseguran
en alguna medida que los eritrocitos puedan cumplir tanto con su función como con
las expectativas de vida media de 120 días. Sin embargo, para que lleven a cabo su
función no basta con que estas características se cumplan; es necesario que su número
en circulación sea suficiente; para esto dependen de la función eritropoyética de la
médula ósea y de que se den las condiciones de microambiente indispensables, como
por ejemplo, la presencia en cantidad suficiente de los cofactores que intervienen en la
síntesis de adn. Entre los más importantes están la vitamina B12 y el ácido fólico, de
tal suerte que en su deficiencia la eritropoyesis no es normal y es lo que se verá en el
capítulo 2, como una de las causas de anemias con eritropoyesis ineficaz o ineficiente.
El ácido fólico se obtiene de la dieta, especialmente de los vegetales verdes y
frescos. Su absorción se realiza, sobre todo, en el yeyuno, llega al intestino en forma
de poliglutamato, y para que sea absorbido debe convertirse primero en monoglu-
tamato, conversión catalizada por la enzima folato hidrolasa (E.C.3.3.1.1.), la cual
también es activada por zinc. Los monoglutamatos son absorbidos rápidamente, el
metil fh4 por simple difusión, y en el caso de los monoglutamatos restantes, mediante
transporte activo.
La mayor parte del folato presente en el suero se encuentra en forma libre y
solamente una pequeña porción está unida a proteínas séricas como la albúmina.
Dentro de las células, los folatos son convertidos en poliglutamatos, lo que garantiza su
permanencia en el interior de esta. La poliglutamación requiere una reducción previa
del ácido fólico a ácido fh4, o la desmetilación de la forma circulante 5 metil-fh4,
dependiente de la vitamina B12.
Respecto a su función, el fh4 tiene la capacidad de transferir un átomo de carbo-
no de una molécula a otra y actuar como coenzima en todos los sistemas metabólicos
donde se produzca este tipo de reacción. Entre otras, tenemos las de biosíntesis de
nucleótidos y gran número de reacciones de metilación que emplean la S-adenosil-
metionina y que requieren, por lo tanto, un suministro constante de metionina.
27
La vitamina B12 o cianocobalamina es otro cofactor importante en la síntesis

de adn y debe ser necesariamente aportada por los alimentos. La mayor fuente die-
tética de vitamina B12 se encuentra en las proteínas animales, ya que las frutas, los
cereales y las verduras, por lo general, carecen de esta vitamina. Los requerimientos
mínimos diarios de vitamina B12 oscilan alrededor de los 2 mg, cantidad que puede
ser completamente cubierta por una alimentación mixta normal que contenga entre
5 y 30 mg de cobalamina, de los que se absorben de 1 a 5 mg.
En la absorción de vitamina B12 intervienen dos proteínas importantes: una
secretada por las glándulas salivales (la proteína R) y la otra por las células parietales
del fundus y el cardias, el factor intrínseco (fi). En el estómago, la vitamina B12 es
liberada del alimento por digestión péptica; una vez es liberada del alimento, se une
a la proteína R, y cuando los complejos proteína R-vitamina B12 pasan al duodeno,
son expuestos a las proteasas pancreáticas y al pH alcalino del intestino, la proteína R
es degradada y la vitamina B12 es liberada del complejo y se une al fi para formar
el complejo vitamina B12-FI. Estos complejos son muy resistentes a la digestión, por
lo que transitan a través del intestino delgado hasta llegar al íleon, que es el sitio de
su absorción. Al alcanzar el íleon, los complejos vitamina B12-FI comienzan a unirse
a receptores específicos de la membrana de las microvellosidades de la célula mu-
cosa, proceso que se realiza a pH entre 6,4 y 8,4 y requiere la presencia de cationes
divalentes, especialmente calcio.
Posteriormente, el receptor unido al complejo vitamina B12-FI es internalizado
por endocitosis y pasa a los lisosomas, donde después de un periodo de 4 a 5 horas
se libera la vitamina B12. Las moléculas de receptores reciclan hacia las microvellosi-
dades para la captación de nuevos complejos vitamina B12-FI. La vitamina B12 libre
en el citosol del enterocito se une a la transcobalamina ii, glicoproteína de transporte
que se encarga de su distribución a los tejidos y los hematíes, y pasa al sistema portal
para su almacenamiento.
Las reservas corporales son suficientes para cubrir los requerimientos diarios
durante un periodo de 3 a 4 años después que se ha instaurado un régimen de baja
ingesta o mala absorción de vitamina B12.
Las funciones metabólicas de la vitamina B12 están asociadas con reacciones
bioquímicas que implican la redistribución de hidrógenos o de carbonos. En los seres
humanos está identificada su participación tanto en la síntesis de la metionina a partir
de la homocisteína, reacción que no solo requiere metilcobalamina, sino también fola-
tos (la coenzima, por ejemplo), como en el catabolismo del propionato, la conversión
del metilmalonil-CoA a succinil-Coa.
La deficiencia de vitamina B12 conduce a la deficiencia de ácido fólico por el
fallo en la trampa de los folatos necesaria en el metabolismo del ácido fólico.
En ausencia de ácido fólico, de vitamina B12, o de ambos, la enzima timidilato
sintetasa (E.C.2.1.1.45) continúa ejerciendo su función, pero de manera alterada, y
el desoxiuridina-monofosfato (dump) se convierte en desoxiuridina-trifosfato (dutp) a
un ritmo superior al de su catabolismo, lo que condiciona una acumulación de dutp
y su incorporación errónea a la cadena de adn en formación, donde ocupa el lugar
del desoxitimidina-trifosfato (dttp). Esta incorporación errónea del dutp a la cadena
de adn obliga a muchas escisiones, resíntesis y reparaciones sobre las regiones en
28
que debería haber dttp, lo que trae como consecuencia tanto la disminución de la
velocidad de la síntesis de adn como la formación de un adn alterado con errores
en la secuencia.
Lo anterior se expresa en la médula ósea con la presencia de una eritropoyesis
megaloblástica, con la aparición de células megaloblásticas, morfológicamente ca-
racterizadas por una alteración en la relación núcleo-citoplasma y con la presencia
de anormalidades morfológicas como la hipersegmentación de los macropolicitos y
la presencia de normoblastos con cambios diseritropoyéticos o con cariorrexis carac-
terizadas por la aparición de fragmentos y cúmulos irregulares de adn. En la periferia
se observan macrocitos, ovalocitos, cuerpos de Howell-Jolly y otras inclusiones como
anillos de Cabot, como manifestación de una granulopoyesis ineficaz, a partir de la
cual es posible observar macropolicitos.
Leucopoyesis
Es el proceso mediante el cual se producen leucocitos, y su desarrollo se realiza a

partir de células progenitoras pluripotenciales primitivas en la médula ósea. Por me-
dio de la estimulación de una hormona leucopoyética específica (figura 1), la célula
progenitora prolifera y madura, y así se convierte en uno de los diversos tipos de leu-
cocitos acorde con las necesidades del organismo, bien sean neutrófilos, eosinófilos,
basófilos, monocitos y linfocitos (20,21). Al madurar, estas células son liberadas a la
sangre periférica o permanecen en la médula ósea en un fondo común o reserva de
almacenamiento hasta que sean necesarias.
La formación de granulocitos o granulopoyesis se inicia cuando la il-3 estimula
una célula pluripotencial hacia una ufc-gm. A partir de esta se realiza la diferen-
ciación a mieloblasto. En general, el proceso de la granulopoyesis, desde mieloblasto
hasta segmentado se demora aproximadamente de 7 a 11 días. Las interleucinas
que intervienen principalmente en este proceso son la il-3, en la diferenciación hacia
neutrófilos, y la il-5, en la formación de eosinófilos.
Durante este proceso de producción, en la médula ósea los granulocitos se divi-
den en tres compartimentos: el primero, denominado mitótico, está conformado por
las células que realizan esta actividad mitótica (blastos, promielocitos y mielocitos). El
segundo es el de maduración, conformado por metamielocitos y bandas. Y el tercero
está conformado por neutrófilos y algunas bandas. Una vez salen a la periferia se
dividen en dos compartimentos, cada uno con una distribución del 50 %: uno es el
circulante y el otro es el marginal, que se encuentra adosado al endotelio vascular.
A continuación se mencionan las características morfológicas de las células en
la línea de proliferación de las células granulocíticas.
29
Mieloblasto
El mieloblasto es la primera célula diferenciada de la serie granulocítica (foto 11). Se

trata de una célula de tamaño comprendido entre 15 y 20 µ, de forma redondeada u
oval y de contorno liso. El núcleo, de gran tamaño en relación con el diámetro celular,
es redondo y está provisto de una cromatina finamente reticulada, con presencia de
dos a cuatro nucléolos bien visibles. El citoplasma no contiene gránulos, es de color
basófilo, con hiperbasofilia, aunque menos intensa que el del pronormoblasto; por lo
general, la hiperbasofilia es periférica o moteada. Expresan marcadores de inmadurez
(como CD34) y específicos de linaje (como la mpo y el CD33).
Foto 11. Aspirado de médula ósea donde se resalta una célula con características
morfológicas del mieloblasto
Cromatina laxa
Hiperbasofilia
periférica Nucléolos
Citoplasma
Promielocito
El promielocito (foto 12) tiene un tamaño de 16 a 25 µ, ligeramente superior al de su

precursor, y es la célula de mayor tamaño de la granulopoyesis normal. Su forma es
redondeada u oval. El núcleo posee cromatina inmadura, algo más densa que el mie-
loblasto, tiene de cero a dos nucléolos y se sitúa en posición excéntrica. El citoplasma
es amplio y basófilo. Característicamente contiene un número variable de gránulos
primarios o azurófilos, grandes, gruesos que se disponen alrededor del núcleo, que
deja una zona más clara, agranular, que corresponde a la zona centrosómica. Los
gránulos azurófilos tienen afinidad por los colorantes ácidos; por lo tanto, toman
una coloración rojo-violácea con las coloraciones de Romanowsky. Los promieloci-
tos son citoquímicamente positivos a la mieloperoxidasa (E.C.1.11.2.2), fosfatasa
ácida (E.C.3.1.3.2), arilsulfatasa (E.C.3.1.6.1) y naftol-AS-D-cloro-acetato-esterasa
(E.C.3.1.1.6). Su contenido en mieloperoxidasa es responsable de la positividad con
el negro Sudán. El citoplasma posee glucógeno, detectable por citoquímica con la
tinción del ácido peryódico de Schiff (PAS).
30
morfológicas del promielocito como un célula inmadura pero diferenciada de la
serie granulocítica
Cromatina
Un nucléolo laxa
Gránulos Citoplasma
azurófilos basófilo
Mielocito neutrófilo
A partir de este estadio de mielocito se empiezan a diferenciar las células granulocíti-

cas, ya sean eosinófilos, basófilos o neutrófilos. A medida que progresa la maduración
del promielocito, este se transforma en mielocito (fotos 13 a 15). Morfológicamente
es la célula que más variaciones presenta, ya que su evolución hacia metamielocito
consiste básicamente en un proceso de maduración del citoplasma que pasa por
diferentes grados de basofilia; aumento, así mismo, de acidofilia, en el caso de neu-
trófilos y basófilos; disminución de la talla de los gránulos azurófilos, y aparición de
gránulos secundarios específicos sean neutros, basófilos o eosinófilos.
Desde el estadio de mielocito, la proporción relativa de gránulos primarios
desciende, mientras que se incrementa la de gránulos específicos o secundarios. Es
una célula redondeada de tamaño entre 12 y 18 µ. El núcleo, también redondeado,
posee una cromatina condensada en cúmulos, de color violeta oscuro y sin nucléolo
visible. Algunas veces el núcleo se puede presentar ligeramente alargado o con algún
grado de indentación.
31
Foto 13. Aspirado de médula ósea donde se observan varios mielocitos neutrófi-
los. Se resaltan las características morfológicas de uno de ellos, los cambios en el
citoplasma con la disminución del tamaño de los gránulos primarios, la aparición de
gránulos específicos neutros y el aumento progresivo de la acidofilia del citoplasma
Gránulos: azurófilos Citoplasma

puntiformes y neutros acidófilo
Puntos compactos Citoplasma

de cromatina basófilo
Mielocito eosinófilo
morfológicas del mielocito eosinófilo. Cuando pierde algunos gránulos se alcanza a
observar el citoplasma basófilo como se muestra en la foto
Citoplasma Gránulos
basófilo acidófilos
(eosinófilos)
Núcleo sin lobular.

Cromatina inmadura
32
Mielocito basófilo
morfológicas del mielocito basófilo. Los gránulos cubren gran parte de la célula
pero se alcanza a ver algo del citoplasma acidófilo
Gránulos Citoplasma
basófilos acidófilo
Núcleo redondeado
Cromatina laxa
Metamielocito neutrófilo
El metamielocito tiene un tamaño entre 10 y 15 µ. Morfológicamente se caracteriza

por presentar un citoplasma maduro, acidófilo en el caso de basófilos y neutrófilos, y
basófilo en el caso de los eosinófilos; con gránulos azurófilos puntiformes y gránulos
específicos de cada serie de neutrófilos, eosinófilos o basófilos. El núcleo conserva
características de inmadurez, y aunque ya no se observan nucléolos, empieza a reducir
su volumen y a presentar indentación. Así adopta un aspecto reniforme con la parte
convexa situada en la periferia celular y la cóncava, dirigida hacia el centrosoma, y
podría verse también en forma de banda ancha. Esta célula ha perdido la capacidad
mitótica (foto 16).
morfológicas del metamielocito neutrófilo, el citoplasma maduro, el acidófilo con
granulaciones neutras y primarias. Se empiezan a observar cambios nucleares, au-
menta la condensación de la cromatina y cambia la forma hacia arriñonado
Puntos compactos
de cromatina
Citoplasma acidófilo. Núcleo con

Gránulos neutros y azurófilos escotadura
33
Metamielocito eosinófilo
morfológicas del metamielocito eosinófilo, citoplasma basófilo con gránulos eosi-
nófilos y el núcleo arriñonado
Gránulos acidófilos (eosinófilos) Puntos compactos

en citoplasma y sobre el núcleo de cromatina
Núcleo con Citoplasma

escotadura basófilo
Metamielocito basófilo
morfológicas del metamielocito basófilo y citoplasma acidófilo con grandes gránu-
los basófilos que cubren gran parte del citoplasma y el núcleo
Gránulos: basófilos en
citoplasma y sobre el núcleo
Citoplasma Núcleo
acidófilo sin lobular
34
Banda neutrófila
Al progresar en su maduración, el metamielocito estrecha su núcleo hasta que este

se transforma en una delgada banda que origina la célula —y por esta característica
recibe el nombre de banda—. Puede adoptar diferentes formas en C, ?, I, S. Lo im-
portante es que es una banda perfecta que no presenta indicios de lobulación. Las
bandas tienen un tamaño algo inferior al del metamielocito, con las características
morfológicas del citoplasma idénticas a las de su precursor. La mayor parte de estas
células se localizan en la médula ósea y hacen parte del compartimento de reserva
granulocítica medular o pool de almacenamiento medular. En condiciones normales,
entre el 2 % y el 5 % de bandas neutrófilas (foto 19) pasan a la sangre periférica. Esta
proporción aumenta, entre otros, en los procesos infecciosos. Las bandas eosinófilas
y basófilas no se encuentran normalmente en la sangre periférica.
Los granulocitos segmentados se originan a partir de las bandas por segmenta-
ción nuclear y son los elementos más maduros de la granulopoyesis. Circulan por la
sangre periférica donde ejercen sus funciones de fagocitosis y lisis bacteriana. Según
el tipo de granulación específica se identifican los neutrófilos, los eosinófilos y los ba-
sófilos. En el polimorfonuclear adulto, el 10 % de sus proteínas totales corresponden
a actina, y el 1 % a miosina, lo cual está relacionado con el aumento de su capacidad
de movilización.
En general, los granulocitos están comprometidos con el proceso de fagocitosis
y poseen receptores de superficie para la porción Fc de las inmunoglobulinas y fac-
tores del complemento (C3b), que facilitan la unión de estas células con el antígeno
(opsonización).
morfológicas de la banda neutrófila, citoplasma acidófilo con gránulos puntiformes
primarios y específicos neutros y el núcleo en banda que muestra algunos puntos
de cromatina compactan en la foto resaltada. La banda ha adquirido forma de C
Núcleo en
forma de C
Cromatina madura/ Citoplasma acidófilo.

compacta Gránulos neutros y azurófilos
35
Banda eosinófila
morfológicas de la banda eosinófila, abundantes gránulos eosinófilos. Se alcanza
a observar una porción del citoplasma basófilo y el núcleo en banda que muestra
algunos puntos de cromatina compacta
Citoplasma basófilo. Gránu-

los acidófilos (eosinófilos)
Núcleo en Cromatina
forma de C madura
Banda basófila
morfológicas de la banda del basófilo, citoplasma acidófilo con gránulos grandes,
basófilos y el núcleo en banda que muestra algunos puntos de cromatina compacta
Citoplasma acidófilo.
Gránulos basófilos
Núcleo en Cromatina
forma de C madura
36
Neutrófilo
También llamado polimorfonuclear neutrófilo, tiene un tamaño de 9 a 15 µ de diáme-

tro. La segmentación del núcleo oscila entre 2 y 5 lóbulos. La cromatina condensada
se tiñe de morado oscuro. El citoplasma es acidófilo y contiene gránulos primarios y
específicos (foto 22). Los primarios o azurófilos son pequeños y abundantes, de color
rojo-rosado, y son ricos en mieloperoxidasa (E.C.1.11.2.2), que cataliza el peróxido de
hidrógeno, hidrolasas ácidas como la lisozima o muramidasa (E.C.3.2.1.17) y enzimas
proteolíticas o proteasas como colagenasa (E.C.3.4.24.4), elastasa (E.C.3.4.21.37)
y catepsina G (E.C.3.4.21.21).
Foto 22. Extendido de sangre donde se resaltan las características de un neutrófi-

lo: núcleo con 5 lóbulos, citoplasma acidófilo y gránulos neutros y primarios
Núcleo lobulado (5 lóbulos)

Cromatina madura
Citoplasma acidófilo. Puente de

Gránulos neutros y azurofilos cromatina
Los secundarios o específicos contienen lactoferrina, que actúa como un

elemento bactericida quelante del hierro, fosfatasa ácida (E.C.3.1.3.2) y alcalina
(E.C.3.1.3.1), glucoronidasa (E.C.3.2.1.31) y nucleasas. Estos gránulos se sintetizan
en el aparato de Golgi y su característica principal es el alto contenido en enzimas
hidrolíticas y proteolíticas, como en agentes bactericidas, que se utilizan en el proceso
de la fagocitosis. Con el colorante de Wright los gránulos específicos se tiñen de color
gris, razón por la cual reciben el nombre de neutros.
El neutrófilo es el leucocito más abundante en la sangre periférica del adulto (del
55 % al 60 % de los leucocitos totales). Al nacer, la concentración de neutrófilos es de
cerca del 60 %. Este nivel desciende al 30 % entre los 4 y 6 meses de edad. Después
de los 4 años de vida, la concentración de neutrófilos aumenta de manera gradual
hasta los valores adultos, los cuales se alcanzan a los 6 años de edad.
Eosinófilo
Tiene un diámetro de 12 a 17 µ. El núcleo en forma de anteojo tiene de 2 a 3 lóbulos,

generalmente 2 acompañados de un tercero central y muy pequeño. El citoplasma
está completamente lleno de gránulos gruesos, esféricos de color rojizo naranja de
tamaño uniforme distribuidos de forma regular en todo el citoplasma (foto 23).
37
Foto 23. Extendido de sangre donde se resaltan las características de un eosinófi-

lo; núcleo con dos lóbulos unidos por un puente de cromatina, el citoplasma basó-
filo con grandes gránulos eosinófilos tangentes entre sí

Cromatina madura
Citoplasma basófilo. Puente de

Gránulos acidófilos (eosinófilos) cromatina
Estos gránulos se hallan limitados por una membrana fosfolipídica y tienen una
porción central cristaloide rodeada por una matriz cuyas características tintoriales y
la acidofilia están dadas por su riqueza en proteínas catiónicas, ricas en arginina,
que además tienen acción citotóxica contra algunos parásitos. El contenido de sus
gránulos degradan las larvas para que puedan ser fagocitadas por los neutrófilos y
los macrófagos. El eosinófilo modula y regula las reacciones alérgicas, posee elemen-
tos antihistamínicos (la histaminasa), antinflamatorios (la catalasa [E.C. 1.11.1.6]),
que inactiva al peróxido de hidrógeno), y arilsulfatasa (E.C.3.1.6.1), que inactiva la
“sustancia de reacción lenta de la inflamación o anafilaxia” (leucotrienos) y otras en-
zimas como peroxidasa (E.C.1.11.1.7), glucuronidasa (E.C.3.2.1.31) y fosfolipasa
(E.C.3.1.4.11). Las concentraciones de los eosinófilos se mantienen entre el 1 % y el
5 % durante toda la vida.
Basófilo
El tamaño del basófilo oscila entre 10 y 13 µ. El núcleo posee una cromatina densa y
suele ser bilobular, pero su conformación real muchas veces se oculta por la presencia
de gránulos suprayacentes. El citoplasma es un acidófilo que pocas veces se observa,
ya que suele estar oculto por los gránulos. Posee gránulos grandes (0,2 a 1 µ) de co-
lor negro morado. Están distribuidos irregularmente en todo el citoplasma, e incluso
cubren el núcleo (foto 24). Se encuentran en muy bajo número en la sangre, pues son
las células menos abundantes en cantidad, con una presencia que oscila entre el 0%
y el 1%. Es común no encontrar basófilos en un recuento diferencial de 100 células.
El hallazgo de una basofilia absoluta es muy importante, ya que con frecuencia indica
la presencia de una malignidad hemática.
38
Foto 24. Extendido de sangre donde se resaltan las características de un basófilo;

núcleo lobulado con cromatina madura, el citoplasma acidófilo con grandes
gránulos basófilos

Cromatina madura
Gránulos basófilos. Citoplasma

En citoplasma y sobre el núcleo acidófilo
Las propiedades de sus gránulos se han considerado semejantes a las de los

mastocitos o células cebadas tisulares, que se encuentran en gran cantidad en el tejido
conectivo asociadas a los vasos sanguíneos. Sus gránulos se observan metacromá-
ticos, debido al contenido en glicosaminoglicanos sulfatados (mucopolisacáridos).
También son ricos en heparina, histamina y serotonina, que son aminas vasoactivas
que cuando son liberados por degranulación en el proceso inflamatorio, producen
aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatación.
Además, contienen una sustancia de reacción lenta de anafilaxia (srl-a), com-
puesta de leucotrienos C4, D4 y E4. Estas sustancias son mediadores químicos que
modulan la inflamación, además de ser ricos en aminas vasoactivas que inician el
proceso inflamatorio y liberan factores quimiotácticos para neutrófilos y eosinófilos. La
liberación masiva del contenido de sus gránulos puede causar un choque anafiláctico,
que puede llegar hasta la muerte, si no es controlado.
Cinética de los granulocitos
La producción y distribución de los granulocitos se lleva a cabo en tres fases: intrame-

dular, intravascular y tisular. En la primera, o de granulopoyesis, todos los granuloci-
tos del organismo, aproximadamente el 58 % de ellos, están ubicados en la médula
ósea. Esta fase, a la vez, se divide en tres etapas: 1) proliferación o mitosis, que está
constituida por células en activa división como mieloblasto, promielocito y mielocito;
2) maduración o posmitótica, formada por células que ya no se dividen como meta-
mielocitos y bandas, y 3) almacenamiento o reserva, constituida por células de núcleo
segmentado, en especial neutrófilos y algunas bandas que cubren las demandas tisu-
lares exageradas e impiden un agotamiento o depleción medular.
En la fase intravascular o sanguínea, aproximadamente el 2 % de los granulocitos
del organismo se encuentran en el torrente sanguíneo, ya que una vez dejan la médula
39
ósea, pasan por la sangre hacia los tejidos. En los vasos sanguíneos se consideran
dos compartimentos funcionales de granulocitos. Las células que se encuentran cir-
culando libremente por el lumen, constituyen el pool circulante y las que se adosan a
las paredes de los vasos sanguíneos conforman el pool marginal o reserva marginal.
El pool circulante se renueva aproximadamente 2,5 veces al día. Las células de ambos
compartimentos están en continuo intercambio y pueden moverse de uno hacia el otro.
Los granulocitos circulantes deben marginarse o adosarse al endotelio vascular
para emigrar hacia los tejidos cuando son atraídos por factores quimiotácticos du-
rante el proceso inflamatorio. Cuando se obtiene una muestra de sangre venosa, esta
representa los granulocitos del pool circulante sanguíneo. El tiempo de permanencia
de los granulocitos en la sangre es corto, si se compara con los eritrocitos y las pla-
quetas. Para los neutrófilos se describe una vida media en la circulación de 6 a 7 h.
La vida media de los eosinófilos en la sangre es muy corta (30 min).
Finalmente, la fase tisular, como el nombre lo indica, se da en los tejidos. Los
granulocitos se encuentran principalmente en las zonas de entrada de gérmenes como
las vías respiratorias, el tubo digestivo, las vías genitourinarias y el tejido subcutáneo.
La fase tisular la constituyen aproximadamente el 40 % de los granulocitos del orga-
nismo. Una vez que los granulocitos salen a los tejidos, no regresan a la sangre, es
decir, no recirculan.
Los granulocitos pasan desde la circulación hacia los tejidos atraídos por un
gradiente quimiotáctico producido por productos bacterianos y virales, complejos
Ag-Ac, factores del complemento (C3a, C5a), linfocinas, productos del leucocito
polimorfonuclear, plaquetas y macrófagos. Existen algunos factores quimiotácticos
propios para cada célula, como la histamina y derivados, fibrina y fibrinógeno para
los eosinófilos. Los granulocitos salen de los vasos sanguíneos, pasan por las células
endoteliales y migran por diapédesis hacia los tejidos dañados, donde cumplen la
función de fagocitosis. La vida media de los leucocitos polimorfonucleares en los te-
jidos es corta (aproximadamente 4 a 5 días).
La linfopoyesis ocurre dentro de los órganos generadores o tejidos linfoides
primarios, donde los linfocitos expresan por primera vez los receptores antigénicos y
alcanzarán la madurez fenotípica y funcional. Comprenden la médula ósea, gene-
radora de todos los linfocitos, y el timo, donde las células T maduran y alcanzan su
funcionalidad; las células B lo hacen en el hígado fetal y en la médula ósea.
La característica principal de la linfopoyesis es la disminución progresiva del
tamaño celular y el incremento de la relación núcleo-citoplasma. A diferencia de lo
que ocurre con el resto de células sanguíneas, los linfocitos se multiplican y diferen-
cian fuera de la médula ósea. La médula ósea es considerada un órgano linfoide, al
mismo tiempo primario y secundario. Las respuestas inmunitarias se producen en los
órganos linfoides secundarios. El proceso tiene lugar en los tejidos del sistema inmune
como respuesta a condiciones y estímulos inmunológicos determinados en los órganos
linfoides secundarios o periféricos: bazo, ganglios linfáticos y tejido linfoide asociado
a mucosas (malt: amígdalas, adenoides, placas de Peyer, tejido linfoide bronquial,
lámina propia y tejido linfoide urogenital).
Durante el desarrollo de los linfocitos se reconocen los estadios previos de lin-
foblasto y prolinfocito.
40
Linfoblasto
Es una célula de tamaño entre 15 y 20 µ de diámetro. Posee menos nucléolos que el

mieloblasto (uno o dos) y tiene una membrana nuclear densa y una zona perinuclear
clara. El citoplasma con hiperbasofilia —por lo general periférica— está desprovisto
de gránulos, incluso en condiciones patológicas (foto 25). Desde muy temprano ex-
presan marcadores de linaje como el TdT, CD38, CD19 y CD10.
Foto 25. Blasto linfoide. Se observa el núcleo con cromatina laxa, un nucléolo,
y en el citoplasma, hiperbasofilia periférica
Hiperbasófilia periférica
Citoplasma
Cromatina
Un nucléolo laxa
Prolinfocito
El prolinfocito es más pequeño que el linfoblasto, pues mide entre 11 y 15 µ de diáme-

tro. El núcleo es esférico u ovalado; ocupa la mayor parte de la célula, la cromatina
está ligeramente condensada y presenta un nucléolo prominente, excéntrico, que da el
aspecto de “ojo de pescado” (foto 26). La membrana nuclear es densa y puede obser-
varse una zona clara perinuclear. En este estadio el citoplasma pierde hiperbasofilia.
Foto 26. Sangre periférica de un paciente con leucemia prolinfocítica. Se resalta

un prolinfocito al que se le observa el nucléolo prominente excéntrico, que es la
principal característica de esta célula
Un nucléolo excéntrico
(apariencia de ojo de pescado)
Puntos compac- Citoplasma

tos de cromatina basófilo
41
Linfocitos
Los linfocitos representan un grupo de células heterogéneas desde el punto de vista

morfológico y funcional. Morfológicamente en la sangre se diferencian células de
distinto tamaño, denominadas linfocitos pequeños y grandes. Estos, a la vez, son
granulares o no granulares.
Funcionalmente, acorde con el fenotipo, se identifican dos poblaciones: las cé-
lulas B y T y varias subpoblaciones de linfocitos T, las cuales no son distinguibles mor-
fológicamente entre sí, por las técnicas de tinción corriente usadas en hematología. Su
identificación fenotípica es posible hacerla por metodologías inmunológicas basadas
en el uso de anticuerpos monoclonales, que reconocen la presencia de marcadores
y receptores celulares específicos de superficie, entre los que están los linfocitos T
helper, supresores y citotóxicos. Los marcadores celulares de los linfocitos son en su
mayoría receptores para distintos tipos de elementos como antígenos, fragmentos de
inmunoglobulinas y del complemento, mitógenos y virus.
Los linfocitos T proceden de la célula primitiva linfoide ubicada en la médula
ósea. El estadio inicial en la formación del linfocito T se ha denominado protimocito.
Este último, al ponerse en contacto con el epitelio tímico y bajo la influencia hormonal,
evoluciona hacia los diferentes estadios de diferenciación. Se reconocen tres pobla-
ciones de timocitos: los inmaduros o iniciales, los corticales tardíos y los medulares.
Los linfocitos T llegan con la sangre a los órganos linfoides periféricos, y bajo la
influencia de un primer estímulo antigénico dan lugar al inmunoblasto T, que origina
posteriormente los linfocitos T dotados de memoria inmunológica. Los linfocitos T se
relacionan con la inmunidad celular. Sus distintas subpoblaciones de células actúan
en la iniciación de la respuesta inmune (linfocitos inductores o helper), regulación de
ella (linfocitos supresores) y citotoxicidad celular (linfocitos citotóxicos).
Ambos tipos de linfocitos B y T participan en la respuesta inmune específica, con
una población heterogénea de células con funciones diversas. Los linfocitos B, respon-
sables de la inmunidad humoral, estimulados frente a un antígeno, se transforman en
células plasmáticas que son las responsables de la síntesis de las distintas clases de
inmunoglobulinas o anticuerpos específicos contra ese antígeno.
Los linfocitos B derivan también de una célula germinal linfoide pluripotente y
adquieren su competencia inmunológica. En el hombre, en la médula ósea, el hígado
fetal y, posiblemente, la placenta. Los diferentes estadios madurativos que se reconocen
son: progenitores linfoides pro-B, pre pre-B y pre-B, linfocito B intermedio y linfocito B
maduro (22). Los linfocitos B constituyen la minoría del pool linfocitario circulante,
pues se asientan en los órganos linfáticos periféricos en las zonas B-dependientes.
Los linfocitos maduros pasan de la médula ósea a la sangre periférica y se diri-
gen a los órganos linfáticos periféricos para ubicarse en los folículos linfoides. Aquí,
bajo un estímulo antigénico adecuado, se activan y proliferan formando el centro
germinal en el interior del folículo linfoide. Los linfocitos B, que han seguido el proce-
so de estimulación y transformación en el centro del folículo linfoide hasta el estadio
de células no hendidas de gran tamaño, salen del centro del folículo y se sitúan en
los cordones medulares, donde siguen aumentando de tamaño hasta transformarse
en inmunoblastos. Estos pueden seguir el proceso de estimulación hasta las células
42
plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas, o bien regresar al estado de pequeño

linfocito B con memoria inmunológica.
Las células plasmáticas, secretoras de inmunoglobulinas, representan el esta-
dio final de la transformación antigénica del pequeño linfocito B. En este estadio las
inmunoglobulinas, en lugar de expresarse en la membrana, pasan a ser secretadas y
pueden ser fácilmente detectadas en el citoplasma. Una vez que reconocen un antí-
geno, experimentan una transformación blástica y producen una serie de efectores o
linfocinas que amplifican y modulan la respuesta inmune.
Linfocito pequeño
Tienen un tamaño de 7 a 10 µ. Estas células tienen el núcleo del tamaño aproximado

de un eritrocito y ocupa cerca del 90 % del área celular. La cromatina está intensa-
mente condensada y en grumos, y se tiñe de un color morado oscuro intenso. Este se
encuentra rodeado por una cantidad reducida de citoplasma de color azul cielo. Se
pueden observar unos cuantos gránulos azurófilos (foto 27).
Foto 27. Extendido de sangre donde se observa un linfocito pequeño. Núcleo

compacto, escaso citoplasma basófilo
Citoplasma
basófilo, escaso
Cromatina compacta
Linfocito grande
Los linfocitos grandes son heterogéneos y de un tamaño que varía de 11 a 16 µ de

diámetro. La cromatina nuclear es de un aspecto parecido a la de los linfocitos peque-
ños. El citoplasma es abundante con un color azul más claro que se puede presentar
con mayor basofilia periférica (foto 28).
En ocasiones, los linfocitos grandes pueden presentar gránulos, que correspon-
den a un porcentaje pequeño de la población de linfocitos. Su aspecto es similar al
linfocito grande con la diferencia que presenta gránulos azurófilos que se tiñen con
la eosina: gránulos grandes y gruesos, que por lo general son contables (foto 29).
43
Foto 28. Extendido de sangre donde se observa un linfocito grande. Núcleo com-
pacto, citoplasma basófilo y abundante
Citoplasma
basófilo, abundante
Cromatina compacta
Foto 29. Extendido de sangre donde se observa un linfocito grande granular. Nú-
cleo compacto, citoplasma basófilo donde se observan gránulos azurófilos conta-
bles que tienen afinidad por la eosina
Gránulos azurófilos (aci-

dófilos) grandes y gruesos
compacta basófilo
Células plasmáticas
Las células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas representan el estadio final

de la transformación antigénica del linfocito B. En este estadio, las células plasmáticas
son capaces de secretar inmunoglobulinas que pueden ser fácilmente detectadas en
el citoplasma. La célula plasmática expresa el CD38 y se localizan en los cordones
medulares de los ganglios linfáticos, el bazo, el timo, la médula ósea, la piel y el intes-
tino. La célula plasmática tiene un tamaño de 12 a 15 µ, y forma ovalada. El núcleo,
casi siempre excéntrico, posee una cromatina condensada en fuertes cúmulos, cuya
disposición radial adopta el aspecto morfológico “en rueda de carro”.
El eje mayor del núcleo forma un ángulo recto con el eje mayor de la célula,
lo cual es muy característico. El citoplasma es abundante e intensamente basófilo en
toda su extensión, excepto en la zona centrosómica de la célula, donde adquiere una
tonalidad blanquecina. Está desprovisto de granulación, y puede contener algunas
44
vacuolas o cuerpos de Russell, que son inclusiones de 2 o 3 µ de color rosa claro, o

incoloras, y que corresponden a inclusiones inmunoglobulínicas (foto 30).
Foto 30. Aspirado de médula ósea donde se observa una célula plasmática.
Núcleo compacto y excéntrico, abundante citoplasma hiperbasófilo
Núcleo excéntrico con

cromatina compacta
Citoplasma abundante
hiperbasófilo
Cinética de linfocitos
Como se ha mencionado, los linfocitos T y B se originan en la médula ósea y otros

órganos linfoides, que incluyen el timo, los ganglios linfáticos y el bazo; así como en
el tejido linfoide asociado al tubo digestivo, placas de Peyer, amígdalas y apéndice.
En los órganos linfoides primarios, los linfocitos adquieren sus receptores antigé-
nicos específicos, así como la capacidad de discriminar entre los antígenos propios y
los ajenos. De allí, posteriormente los linfocitos pasan a poblar los órganos linfoides
secundarios (bazo, ganglios linfáticos y tejido linfoide asociado a mucosas), donde
finalmente se producen las células inmunocompetentes en respuesta a estímulos an-
tigénicos. En estos órganos linfoides secundarios, los linfocitos interactúan entre sí y
con los antígenos para generar y amplificar la respuesta inmune.
Los linfocitos T se distribuyen en el timo, los nódulos linfáticos, la sangre, el bazo
y la médula ósea. Los linfocitos B se encuentran principalmente en la médula ósea, el
bazo, la sangre, los nódulos linfáticos y un bajo porcentaje en el timo. Los linfocitos
T y B ocupan distintos sitios en los órganos linfoides: por ejemplo, los linfocitos B se
ubican en la corteza de los folículos y nódulos linfáticos, en tanto que los T se localizan
en la paracorteza. Las células inmunocompetentes están continuamente recirculando,
se detienen en los órganos linfoides secundarios, para luego salir a la circulación y
regresar (23,24).
Los monocitos se originan en la médula ósea (monopoyesis) de la misma célula
pluripotencial que origina los granulocitos ufc-gm. En la etapa de diferenciación
y maduración, que dura aproximadamente dos días, se observan dos células pre-
cursoras: el monoblasto y el promonocito, aunque algunos autores reconocen el
monoblasto como la única célula precursora. La monopoyesis se caracteriza por una
reducción del tamaño celular y una indentación progresiva del núcleo (25).
45
Monoblasto
Dada la similitud en el inmunofenotipo y en lo subjetivo de las diferencias morfológicas,

algunos autores dicen que monocitos y granulocitos tienen un progenitor común. No
obstante se pueden observar algunas características que los diferencian, como por
ejemplo, el tamaño de los monoblastos que es superior al de los mieloblastos (de 15
a 25 µ). El núcleo por lo general redondo o ligeramente clivado, con una cromatina
muy laxa en la que se pueden observar algunos pliegues precursores de la posterior
“cromatina peinada” del monocito, posee varios nucléolos usualmente prominentes.
Su citoplasma, más abundante que el del mieloblasto, es basófilo con una tonalidad
azul plomiza con las tinciones habituales de Romanowsky (foto 31). Su inmunofeno-
tipo no se diferencia del encontrado en el mieloblasto a excepción de la expresión
parcial de CD64. Hay diferencia en la citoquímica, ya que el monoblasto presenta
una intensa positividad esterasa.
Foto 31. Extendido de sangre de un paciente con lma-m5 (fab) donde se observa
un monoblasto. Núcleo laxo, arriñonado, nucléolos. Citoplasma basófilo sin gránulos
Nucléolos
laxa basófilo
Promonocito
Los promonocitos se pueden identificar con claridad en la médula ósea; poseen un

tamaño de 15-20 µ y una elevada relación núcleo-citoplasma. El núcleo, de aspecto
morfológico irregular, con pliegues e indentaciones —aspecto característico de las
células de este linaje—, posee una cromatina algo más condensada que la de su
precursor, y se le pueden observar uno o dos nucléolos (foto 32). El citoplasma es
basófilo con escasas granulaciones azurófilas. Citoquímicamente, los promonocitos
contienen fosfatasa ácida (E.C.3.1.3.2), naftol-As-D-acetatoesterasa (E.C.3.1.1.2)
fluorosensible, α-naftilbutiratoesterasa (E.C.3.1.2.29), peroxidasa (E.C.1.11.1.7),
N-acetil-β-glucosaminidasa (E.C.3.2.1.52) y arilsulfatasa (E.C.3.1.6.1).
46
Foto 32. Extendido de sangre de un paciente con LMA-M5 (FAB) donde se ob-
serva un promonocito. El núcleo presenta partes de cromatina compacta y otras
laxa, indentado, un nucléolo. Citoplasma basófilo con gránulos azurófilos
Núcleo irregular. Un
Cromatina laxa nucléolo
Gránulaciones Citoplasma
azurófilas basófilo
Monocitos
Son las células de mayor tamaño de la sangre periférica. Su tamaño oscila entre 15
y 30 µ de diámetro. El núcleo, situado en posición central, es voluminoso y adopta
formas abigarradas en herradura, indentado o doblado. La cromatina es la menos
densa de las células maduras, tiene aspecto como peinada en finas franjas cromá-
ticas. El citoplasma es amplio con ocasionales mamelones periféricos, de color azul
plomizo, y contiene un número variable de gránulos azurófilos puntiformes; puede
contener alguna vacuola (foto 33).
Foto 33. Extendido de sangre periférica donde se resaltan las características

de un monocito
Granulaciones Citoplasma
azurófilas basófilo (gris)
Núcleo arriñonado. Cromatina Vacuola

compacta (acordonada) citoplasmática
Los monocitos suelen constituir del 4 % al 10 % de leucocitos. Son células fago-
cíticas con gran capacidad bactericida. Ante estímulos de sustancias químicas siguen
a los neutrófilos en la reacción inflamatoria. Poseen dos funciones: 1) la fagocitosis de
bacterias, parásitos, células dañadas o envejecidas como eritrocitos, restos de tejidos,
complejos inmunes, realizada por los macrófagos profesionales, y 2) la presentación
47
de partículas antigénicas procesadas a los linfocitos B y T (células presentadoras de

antígenos [cpa]). Ambos tipos de células, monocitos y macrófagos, forman una verda-
dera red en los tejidos, antiguamente se les conocía como sistema retículo-endotelial.
Cuando pasan a los tejidos, los monocitos se transforman en macrófagos fi-
jos y libres, y experimentan cambios morfológicos y metabólicos. Los macrófagos
son de mayor tamaño, poseen más inclusiones citoplasmáticas y enzimas (lisozima
[E.C.3.2.1.17] y peroxidasa [E.C.1.11.1.7]) que los monocitos. Ambos tipos de célu-
las poseen una batería enzimática semejante a los granulocitos neutrófilos, así como
elementos bactericidas que utilizan durante la fagocitosis. Existen macrófagos fijos
característicos de ciertos órganos y tejidos, como las células de Kupffer del hígado,
las células mesangiales del riñón, los macrófagos alveolares del pulmón y las células
microgliales del cerebro. Entre los libres se destacan los macrófagos pleurales, los
peritoneales y los que se acumulan en los sitios de inflamación. Las CPA se encuentran,
sobre todo, en la piel, los nódulos linfáticos, el bazo y el timo.
Cinética de monocitos-macrófagos
La etapa de maduración medular de esta célula dura aproximadamente dos días.

Pasan a la circulación sanguínea y los monocitos-macrófagos permanecen en ella
durante un día. Luego migran a los tejidos, donde experimentan cambios morfológicos
y metabólicos, para transformarse en macrófagos tisulares, con una vida funcional
variable entre semanas y años. Los monocitos circulan por la sangre durante uno o
dos días y después originan los macrófagos tisulares. También pueden dar origen a
células dendríticas CD16+ (26). Los macrófagos tisulares son más numerosos que
los monocitos circulantes, en una relación 50:1.
Metabolismo de los leucocitos
Los leucocitos, como todas las células del organismo, poseen la mayoría de los
constituyentes como lípidos, glicógeno, aminoácidos, ácidos nucleicos, vitaminas,
coenzimas y metales traza como zinc, hierro, magnesio, entre otros. Los granulocitos
y los monocitos contienen, además, una importante batería enzimática, algunas de
las cuales permiten la identificación de las células mediante técnicas histoquímicas,
como la fosfatasa alcalina (E.C.3.1.3.1) y la mieloperoxidasa (E.C.1.11.2.2).
Tanto los leucocitos polimorfonucleares como las células mononucleares desa-
rrollan las vías anabólicas y catabólicas tradicionales. La energía para sus procesos
biológicos la obtienen en un 90 % de la glicólisis y en un menor porcentaje del ciclo
de las hexosas. La utilización de la glucosa es mayor en las células fagocíticas como
neutrófilos y monocitos, que en los linfocitos.
Las células fagocíticas estimuladas por complejos antígeno-anticuerpo vierten el
contenido de sus gránulos primarios y secundarios, liberando su batería de enzimas
proteolíticas e hidrolíticas en el interior del fagosoma; siendo diferentes en el caso
48
de los leucocitos polimorfonucleares y monocitos-macrófagos. Al mismo tiempo, se

sintetizan compuestos microbicidas dependientes del oxígeno o radicales libres, que
actúan sobre bacterias, virus y hongos, siendo los principales el radical superóxido O2-,
peróxido de hidrógeno H2O2, haluros como hipocloritos Cl2O2 y los radicales OH- (27).
Otros productos de secreción de las células fagocíticas son los metabolitos de-
rivados del ácido araquidónico, el cual es liberado desde la membrana celular por
la acción de la enzima fosfolipasa A2. Una vez que el ácido araquidónico se gene-
ra, es metabolizado por la acción de dos enzimas: la cicloxigenasa (E.C.1.14.99),
que contribuye a la formación de prostaglandinas y tromboxanos, y la lipoxigenasa
(E.C.1.13.11.31), que contribuye a la formación de leucotrienos, los cuales tienen
una activa participación como mediadores en el proceso inflamatorio (28).
Los productos bactericidas de las células fagocíticas pueden ser liberados fuera
del fagosoma hacia el citosol, así como al microambiente extracelular, y producir
daño tisular. Sin embargo, estas células están dotadas de sistemas detoxificantes co-
mo la catalasa (E.C.1.11.1.6) y glutatión reducido, que metabolizan el peróxido de
hidrógeno en agua y oxígeno.
La trombopoyesis es la producción de plaquetas, la cual se realiza en la médula
ósea a partir del promegacarioblasto, que sufre su proceso de diferenciación a partir
de la ufc-em, en presencia de trombopoyetina (29).
El promegacarioblasto es la célula precursora del megacarioblasto y no tiene
identificación morfológica particular. Es una célula mononucleada de aspecto mu-
chas veces seudolinfoide, que expresa en su inmunofenotipo marcadores de linaje,
en particular: CD41, CD42 y CD61 (30).
Megacarioblasto
Es una célula de observación poco frecuente en la médula ósea. Es la célula de menor

tamaño de este linaje (6-24 µ). El núcleo es único, grande, ovalado o bilobulado;
la cromatina es laxa y posee numerosos nucléolos. El citoplasma es intensamente
basófilo, agranular, y se pueden observar algunas prolongaciones citoplasmáticas a
modo de seudópodos (foto 34).
Foto 34. Megacarioblasto
10X 100X Nucléolos
Citoplasma Cromatina
basófilo laxa
49
Promegacariocito
Inicia la granulogénesis en distintas áreas de su citoplasma. Su tamaño oscila entre 30

y 50 µ. Es una célula fácilmente identificable en la médula ósea por su gran tamaño y
por el aspecto característico de su citoplasma, que posee bordes mal limitados y emite
numerosas prolongaciones. El núcleo puede presentarse multilobulado, con croma-
tina densa y sin nucléolos. En el citoplasma persiste una tonalidad basófila, cubierta
zonalmente por numerosas granulaciones azurófilas (foto 35).
Foto 35. Promegacariocito
Un nucléolo
Citoplasma Gránulaciones irregular.
basófilo azurófilas Cromatina laxa
Megacariocito
El megacariocito es una célula de gran tamaño: 80 µ o más que mediante un proce-

so de endomitosis aumenta el número de núcleos (hiperpoidía) y el tamaño celular.
Morfológica y funcionalmente se encuentran dos tipos de megacariocitos: el granular
y el maduro. El primero está encargado del proceso de maduración, de producir y
configurar los dos tipos de gránulos alfa y densos que se podrán observar en las pla-
quetas; además de las características morfológicas ya señaladas. Presenta membranas
de demarcación distribuidas de forma asimétrica y un gran número de gránulos. Los
megacariocitos maduros son los liberadores de plaquetas, se adhieren al sinusoide
y emiten seudópodos que finalmente se fragmentan dando origen a las plaquetas.
Morfológicamente hay algunas diferencias, presentan un citoplasma extenso que está
cubierto totalmente por granulación azurófila. El núcleo posee una cromatina conden-
sada sin nucléolos. Los gránulos azurófilos se disponen especialmente en la periferia
en cúmulos de 10 a 12 unidades, rodeados por una zona hialina citoplasmática co-
rrespondiente a las membranas de demarcación, claramente visibles estructuralmente
y que irán delimitando las futuras plaquetas.
La ruptura y desprendimiento de los fragmentos citoplasmáticos delimitados
por las membranas de demarcación originarán las plaquetas. Los megacariocitos
50
contienen gran cantidad de material ácido peryódico de Schiff (PAS) positivo en su

citoplasma, así como fosfatasa ácida (E.C.3.1.3.2), esterasas inespecíficas y sustancias
que se han producido en esta fase de maduración, las cuales tienen que ver con la
funcionalidad de la plaqueta en el caso del factor plaquetario IV, y otras que se pro-
ducen en situaciones especiales como el tromboxano A2, ADP o las que se adquieren
del plasma como la serotonina (foto 36).
Foto 36. Megacariocito maduro
Plaquetas
formadas
Núcleo con
lobulaciones
Citoplasma
granular
Plaquetas
Las plaquetas son células anucleadas, cuya función principal se encuentra relacionada
con procesos procoagulantes. Están constituidas por tres tipos de estructuras relacio-
nadas directamente con su funcionalidad: 1) la membrana celular, que se halla muy
replegada, formada por una doble capa de fosfolípidos donde están los receptores
plaquetarios que son glicoproteínas; las más importantes son la glicoproteína Ib y la
glicoproteína IIb-IIIa. 2) El sistema tubular denso, que como su nombre lo indica es
una estructura tubular que recorre la plaqueta a lo largo de su mayor circunferencia
proporcionándole el aspecto discoide. 3) El citoplasma, en el cual se diferencia una
fase sol, donde se hallan los principales gránulos, denominados gránulos densos
donde se almacenan fundamentalmente las sustancias proagregantes como el adp;
los gránulos alfa, que almacenan sustancias producidas por los megacariocitos, y
su función es interaccionar con el endotelio vascular, y los lisosomas, que contienen
sustancias que al ser liberadas destruyen la célula.
Las plaquetas circulan de forma inactiva. Su activación tiene lugar en cuatro
etapas: 1) un cambio de forma, que pasa de ser discoide a formas dendríticas; así
exponen otros receptores que mantenían ocultos y aumentan la superficie de exposi-
ción. 2) La adherencia plaquetaria a superficies como fibras de colágeno expuestas;
51
la adherencia la realizan a través de receptores expuestos como la glicoproteína I.

3) La agregación plaquetaria, pues una vez activadas las plaquetas se agregan entre
sí y forman grandes cúmulos de plaquetas. Al principio esta agregación puede ser
reversible, pero una vez se inicia la siguiente etapa de liberación se convierte en irrever-
sible. 4) La liberación, como su nombre lo indica, es el proceso de liberar el contenido
de sus gránulos. Cuando alcanzan la última etapa, la célula pierde su funcionalidad,
pero no se ha demostrado que pierda la capacidad de soporte para la coagulación.
Cinética de las plaquetas
Se considera una cifra normal de plaquetas cuando están entre 140.000 y 450.000/mm3.
La mitad de las plaquetas que se producen circulan, mientras que la otra mitad se
halla retenida en el interior del bazo. Así, constantemente entra en el bazo una canti-
dad de plaquetas igual a la cantidad que lo abandona. Durante 7 días las plaquetas
permanecen en el torrente circulatorio, y si no se destruyen en los lugares que actúan,
se mueren definitivamente por apoptosis (foto 37).
Foto 37. Plaquetas
Citoplasma
basófilo granular
Referencias
1. Weissman IL. Stem cells: units of development, units of regeneration, and units
in evolution. Cell. 2000;100:157-68.
2. Blanpain C, Fuchs E. Epidermal homeostasis: a balancing act of stem cells in the
skin. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009;10(3):207-17.
3. Stocum DL. Stem cells in regenerative biology and medicine. Wound Repair
Regen. 2001;9:429-42.
4. Murray L, DiGiusto D, Chen B, Chen S, Combs J, Conti A, et al. Analysis of
human hematopoietic stem cell populations. Blood Cells. 1994;20(2-3):364-
9; 369-70.
52
5. McGee SJ, Havens AM, Shiozawa Y, Jung Y, Taichman, RS. Effects of erythropoie-
tin on the bone microenvironment. Growth Factors. 2012 February;30(1):22-8.
6. Sensebe L, Deschaseaux M, Li J, Herve P, Charbord P. The broad spectrum of cyto-
kine gene expression by myoid cells from the human marrow microenvironment.
Stem Cells. 1997;15:133-43.
7. Li WM, Huang WQ, Huang YH, Jiang DZ, Wang QR. Positive and negative
haematopoietic cytokines produced by bone marrow endothelial cells. Cytokine.
2000;12:1017-23.
8. Majka M, Janowska-Wieczorek A, Ratajczak J, Ehrenman K, Pietrzkowski Z,
Kowalska MA, et al. Numerous growth factors, cytokines, and chemokines are
secreted by human CD34(+) cells, myeloblasts, erythroblasts, and megakaryo-
blasts and regulate normal hematopoiesis in an autocrine/paracrine manner.
Blood. 2001;97:3075-85.
9. Watari K, Ozawa K, Tajika K, Tojo A, Tani K, Kamachi S, et al. Production of
human granulocyte colony stimulating factor by various kinds of stromal cells
in vitro detected by enzyme immunoassay and in situ hybridization. Stem Cells.
1994;12:416-23.
10. Krantz SB. Erythropoietin. Blood. 1991;77:419-34.
11. Hanspal M, Hanspal JS. The association of erythroblasts with macrophages pro-
motes erythroid proliferation and maturation: a 30-kD heparin-binding protein
is involved in this contact. Blood. 1994 Nov 15;84(10):3494-504.
12. Chasis JA, Mohandas N. Erythroblastic islands: niches for erythropoiesis. Blood.
2008 Aug 1;112(3):470-8.
13. Dzierzak E, Philipsen S. Erythropoiesis: development and differentiation. Cold
Spring Harb Perspect Med. 2013;3:a 011601.
14. Manascero AR, Díez H, Rodríguez V, Acosta M. Hematología: principios básicos
para la práctica. Bogotá: Editorial Javeriana; 2011.
15. Lukin J, Kontaxis G, Simplaceanu V, Yuan Y, Bax A, Ho Ch. Quaternary structu-
re of hemoglobin in solution. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100(2):517-20.
16. Conrad ME, Umbreit JN, Moore EG. Iron absorption and transport. Am J Med
Sci. 1999;318:213-29.
17. Andrews NC. Disorders of iron metabolism. N Engl J Med. 1999;341:1986-95.
18. Branton D, Cohen CM, Tyler J. Interaction of cytoskeletal proteins on the human
erythrocyte membrane. Cell. 1981;24:24-32.
19. Fairbanks G, Theodore L, Wallach D. Electrophoretic analysis of the major polypep-
tides of the human erythrocyte membrane. Biochemistry. 1971;10(13):2606-17.
20. Devereux S, Linch D. Haemopoietic growth factors. Q J Med. 1990;75(278):537-50.
21. Kaushansky K. Lineage-specific hematopoietic growth factors. N Engl J Med.
2006;354:2034-45.
53
22. Pérez de Andres. Cytometry Part B. Clinical Cytometry. 2010;78B(Suppl. 1):S47-

60.
23. Parker DC. T cell-dependent B cell activation. Ann Rev Immunol. 1993;11:331-60.
24. van Zelm MC, van der Burg M, van Dongen JJ. Homeostatic and maturation-
associated proliferation in the peripheral B-cell compartment. Cell Cycle.
2007;6(23):2890-5.
25. Huber R, Pietsch D, Günther J, Welz B, Vogt N, Brand K. Regulation of monocyte
differentiation by specific signaling modules and associated transcription factor
networks. Cell Mol Life Sci. 2013. doi: 10.1007/s00018-013-1322-4.
26. Ziegler-Heitbrock L, Ancuta P, Crowe S, Dalod M, Grau V, Hart D, et al. Nomen-
clature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. 2010;116:e74-e80.
27. Bréchard S, Plançon S, Tschirhart EJ. New insights into the regulation of neutro-
phil NADPH oxidase activity in the phagosome: a focus on the role of lipid and
Ca(2+) signaling. Antioxid Redox Signal. 2013;18(6):661-76.
28. Wong RK, Pettit AL, Quinn PA, Jennings SC, Davies JE, Ng LL. Advanced glyca-
tion end products stimulate an enhanced neutrophil respiratory burst mediated
through the activation of cytosolic phospholipase A2 and generation of arachi-
donic acid. Circulation. 2003;108:1858-64.
29. Kaushansky K. The molecular mechanisms that control thrombopoiesis. J Clin
Invest. 2005;115(12):3339-47.
30. Yu M, Cantor A. Megakaryopoiesis and thrombopoiesis: an update on cytokines
and lineage surface markers. Methods Mol Biol. 2012;788:291-303.
54
Este libro, compuesto en caracteres Futura Lt BT y
BakerSignet, e impreso en papel esmaltado mate de 90 gr., se terminó
de imprimir en julio del 2014, en los talleres de Javegraf,
Bogotá, D. C., Colombia.
El libro está dirigido a estudiantes, profesores y profesionales del laboratorio clí-
nico. Fue diseñado para estudiantes de pregrado que cursan diferentes carreras
relacionadas con el trabajo en el laboratorio clínico y estudiantes de posgrado
que se forman como especialistas en hematología. De igual manera, está conce-
bido como una herramienta didáctica para los profesores de pre y posgrado que
enseñan hematología básica y especializada, y para la enseñanza de la morfo-
logía celular.También es muy útil para todas las y los profesionales que trabajan
en el laboratorio clínico: bacteriólogos, bioquímicos, bioanalistas y científicos de
laboratorio. Sin duda será de gran ayuda en la toma de decisiones relacionado
con las secciones de hematología.
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Aura Rosa Manascero Gómez

Reservados todos los derechos Corrección de estilo:

Manascero Gómez, Aura Rosa

159 p. : ilustraciones, láminas a color; 24 cm.

1. HEMATOLOGÍA -- ATLAS. 2. ANÁLISIS QUÍMICO DE LA SANGRE. I. Pontificia Universidad Jave-

CDD 616.15 ed. 21

Este atlas ha sido diseñado como un instrumento para facilitar el aprendizaje de la

–– Autorrenovación: se autorrenuevan en procesos de mitosis típica para producir

La célula madre hematopoyética se puede diferenciar hacia dos linajes: el mieloide o el

Foto 1. Aspirado de médula ósea normal

Figura 1. Diferentes procesos hematopoyéticos

EPO Promegacarioblasto MONOBLASTO

Normoblasto Mielocito Mielocito Mielocito

Normoblasto Metamielocito Metamielocito Metamielocito

ERITROCITO PLAQUETAS NEUTRÓFILO EOSINÓFILO BASÓFILO MONOCITO LT CÉLULA NK

La eritropoyesis es el proceso mediante el cual se producen los eritrocitos o gló-

La proliferación y la diferenciación de los normoblastos se realiza en torno a un

Foto 2. Aspirado de médula ósea donde se observa un islote erotroblástico con-

Figura 2. Proceso de eritropoyesis a partir de una célula comprometida, de donde

EPO UFC-E EPO

EPO EPO EPO EPO

El proceso de maduración gira en torno a la producción de la hemoglobina, su

El eritroblasto, llamado también pronormoblasto y proeritroblasto, es la célula más

Foto 3. Aspirado de médula ósea en el que se resalta un eritroblasto, presenta

El normoblasto basófilo es una célula de menor tamaño que su precursor. Mide de

Foto 4. Aspirado de médula ósea en el que se resalta un normoblasto basófilo

El normoblasto policromático (foto 5) tiene un tamaño entre 8 y 12 µ. El núcleo es

Foto 5. Aspirado de médula ósea en el que se resalta un normoblasto policromático

El normoblasto ortocromático (foto 6) tiene un tamaño pequeño de 7 a 10 µ. El nú-

Foto 6. Aspirado de médula ósea en el que se resaltan las característica

Con la pérdida del núcleo o exocitosis, el normoblasto ortocromático se transforma

Foto 7. Extendido de sangre donde se observa un glóbulo rojo policromático

Foto 8. Coloración de azul de cresilo brillante de sangre proveniente de un pa-

El eritrocito recibe también el nombre de glóbulo rojo o hematíe (foto 9) y es la célu-

Foto 9. Eritrocitos maduros, algunas plaquetas y un neutrófilo

La molécula de la hemoglobina es una proteína globular conjugada de 64 kDa

3 mg son absorbidos por las células intestinales, de los cuales aproximadamente

La observación del hierro medular sigue teniendo utilidad, especialmente cuan-

Adicional a las características propias de la hemoglobina, existen otras condi-

La vitamina B12 o cianocobalamina es otro cofactor importante en la síntesis

Es el proceso mediante el cual se producen leucocitos, y su desarrollo se realiza a

El mieloblasto es la primera célula diferenciada de la serie granulocítica (foto 11). Se

El promielocito (foto 12) tiene un tamaño de 16 a 25 µ, ligeramente superior al de su

A partir de este estadio de mielocito se empiezan a diferenciar las células granulocíti-

Gránulos: azurófilos Citoplasma

Puntos compactos Citoplasma

Núcleo sin lobular.

El metamielocito tiene un tamaño entre 10 y 15 µ. Morfológicamente se caracteriza

Citoplasma acidófilo. Núcleo con

Gránulos acidófilos (eosinófilos) Puntos compactos

Núcleo con Citoplasma

Al progresar en su maduración, el metamielocito estrecha su núcleo hasta que este

Cromatina madura/ Citoplasma acidófilo.

Citoplasma basófilo. Gránu-

También llamado polimorfonuclear neutrófilo, tiene un tamaño de 9 a 15 µ de diáme-

Foto 22. Extendido de sangre donde se resaltan las características de un neutrófi-

Núcleo lobulado (5 lóbulos)

Citoplasma acidófilo. Puente de

Los secundarios o específicos contienen lactoferrina, que actúa como un

Tiene un diámetro de 12 a 17 µ. El núcleo en forma de anteojo tiene de 2 a 3 lóbulos,

Foto 23. Extendido de sangre donde se resaltan las características de un eosinófi-