Doc. Pearanda.

INMUNIDAD PEDITRICA

El sistema inmunitario humano ha evolucionado durante millones de aos a partir de organismos

invertebrados y vertebrados, hasta desarrollar mecanismos de defensa refinados muy especficos frente
a los microorganismos patgenos invasores, creando inmunidad innata y adaptativa.

Una forma de defendernos de los agentes que nos agreden del exterior es de la forma innata, y la otra
adquirida, aunque no es aplicable es mejor adaptativa porque el mismo sistema va ajustndose a
travs de la vida.

El recin nacido tiene un sistema inmune muy activo y no tienen inmunodeficiencia, lo que sucede con
el RN y lactante es que parte del sistema inmune adaptativa no est funcional debido que para que
haya esta inmunidad se necesitan ciertas circunstancias.

INMUNIDAD ADAPTATIVA: respuestas especficas contra los antgenos de microorganismos patgenos

extraos usualmente la produccin de anticuerpos, una caracterstica importante de este tipo de
inmunidad es que despus del contacto inicial con el antgeno, sensibilizacin inmunitaria, el siguiente
contacto con el mismo antgeno, origina una respuesta inmunitaria ms rpida.

Se necesita de sensibilizacin inmunitaria y este proceso solo se logra cuando nos ponemos en contacto
con alguna fraccin molecular, una parte de ese agente causal, que de respuesta y posteriormente se
necesita que el mismo agente causal la misma fraccin molecular, vuelva a ser reconocida para que
este sistema acte de forma rpida y eficiente. Esto no lo tiene el RN o lactante ya que necesita de ese
proceso previo de sensibilizacin.

Prcticamente el ser humano en los primeros meses de nacido est a merced de su sistema inmune
inespecfico o innato.

Representacin esquemtica del sistema inmune en un ser humano normal:

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Mecanismos de defensa que son Est presente solo en organismos
compartidos por nosotros a travs de la modernos.
gentica (herencia gentica) y es Se requiere de la activacin del sistema
compartida desde sistemas orgnicos muy hematopoytico y los ganglios.
antiguos. Es de respuesta lenta.
es una respuesta rpida, tiene que ver Esta mediado por clulas. La presencia
mucho con la respuesta local. de LINFOCITOS T Y B y su relacin
Depende de clulas y molculas producidas con todo el sistema inmune.
por nuestro cuerpo. bsicamente los Los mecanismos de reconocimiento de
Mononucleares: NEUTROFILOS Y los agentes patgenos son mecanismos
CELULAS NATURAL KILLER de tipo variado.
Est muy relacionado con el
reconocimiento de la PAMP (patrn
molecular que es a fin a muchos agentes
patgenos en los cuales nuestra herencia
inmunitaria reconoce como externos o
inductores de procesos infecciosos).
No se necesita del proceso adaptativo.
 Doc. Pearanda.

FACTORES SOLUBLES DE LA INMUNIDAD FACTORES SOLUBLES DE LA INMUNIDAD

INNATA
Son una gran cantidad de sustancias que
encontramos en nuestras secreciones
corporales, como por ejemplo: la
lisozima, la espermina y otras sustancias
que producimos internamente como el
sistema del complemento, las protenas de
fase aguda.
La acidosis natural del estmago es un
mecanismo de barrera, se puede
considerar como un sistema de
inmunidad innata.
Los grmenes que viven en nuestra piel,
los grmenes que normalmente la vagina
de la mujer adulta produce o induce su
crecimiento en sus secreciones vaginales o
las mismas poblaciones de bacterias que
conviven con nosotros hace millones de
aos.
ADAPTATIVA
Los principales factores solubles son
los ANTICUERPOS.
Hay algunas barreras que son propias
como la conformacin de la piel y las
mucosas.
La produccin de algunas sustancias
desde las glndulas sebceas.
Sistemas de cilios, que se encuentran
en el sistema respiratorio.
Hay que entender que esta inmunidad
se puede encontrar en regiones como
la piel. Es muy propio de la piel y las
mucosas.
Muchas clulas del sistema inmune
migran hacia la piel y hacia las
mucosas y hacen su propia forma de
regulacin inmunitaria en esas zonas.

CITOQUINAS:

Son molculas moduladoras del sistema inmune.

Cada vez aparece una nueva molcula relacionada con la regulacin del sistema inmune.

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Interferones ALFA y BETA Interfern GAMMA
TNF, IL 1, IL6 Otras IL
Cada vez que nos ponemos en contacto
Aunque es muy EFICAZ, NO mejora su con esa misma sustancia se mejora la
eficacia con la exposicin a los agentes actividad inmune, lo que indica una
infecciosos GRAN EFICACIA y perfeccionamiento
de la misma cada vez que se presenta un
nuevo contacto por el mismo agente
causal.

INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR

Inmunidad humoral: es la inmunidad que se transfiere mediante el plasma o suero de la sangre.
Relacionado con todo lo que est circulando en la sangre.

Inmunidad celular: es la inmunidad que se transfiere mediante clulas de la sangre, timo, bazo,
ganglios linfticos, etc. Relacionado con todo lo que se produce y est circulando en la sangre.
 Doc. Pearanda.

Ejemplo: la PCR hace parte de la inmunidad humoral pero es de tipo INNATO, reconoce y se une por
un mecanismo dependiente de CALCIO a los tipos moleculares existentes en gran cantidad de bacterias
y hongos (unirse a la fosforilcolina de la pared del neumococo) y acta como opsonina activando el
COMPLEMENTO.

El ejemplo del neumococo, se refiere, a cmo es que la PCR acta en el sistema inmune. Realmente la
accin de la PCR en el sistema inmune es ser un ACTIVADOR DEL COMPLEMENTO y actuar como
una OPSONINA.
Hace parte del complemento pero no es parte de las MOLCULAS del complemento.

La PCR se produce en el HGADO, como es una sustancia inespecfica hace parte de las formas de
inmunidad humoral, pero es inmunidad innata. La compartimos con otros organismos desde mucho
tiempo.

TOLL-LIKE RECEPTORS (TLRs) una serie de sustancias que estn PRESENTES EN NUESTRAS
CLULAS Y HACEN PARTE DE LA INMUNIDAD INNATA. Constituyen una familia de protenas que
forman parte del sistema inmunitario innato. Estos receptores son transmembranosos y los reconocen
patrones moleculares expresados por un amplio espectro de agentes infecciosos, y estimulan una
variedad de respuestas inflamatorias. Adems, la sealizacin mediada por los TLRs en las clulas
presentadoras de antgeno (CPAs) representa una parte importante en el vnculo entre la respuesta
inmune innata y la adaptativa. Esta sustancia les permite a las clulas adherirse a agentes que son
patgenos e iniciar los procesos de reconocimiento.

Aqu tenemos como la respuesta innata involucra la activacin de clulas o de sistemas enzimticos.
La actividad celular implica entonces, el reconocimiento de estas sustancias qumicas que son comunes a
patgenos (PAMP) patrones moleculares asociados a patgenos (Pathogen-associated molecular
patterns). Por receptores expresados en la superficie de clulas residentes en un tejido como los
macrfagos o las clulas dendrticas.

Cuando hablamos de inmunidad debemos empezar por el COMPLEMENTO.

Jules Jean Baptiste Vincent Bordet (Soignies, Blgica, 13 de junio de 1870 - 6

de abril de 1961) fue un mdico inmunlogo y microbilogo belga.
Se licenci en Fsica en la Universidad Libre de Bruselas y empez a trabajar
en el Instituto Pasteur de Pars en 1894. En 1899 fund el Instituto Pasteur en
Bruselas.
En el ao 1919 se le concedi el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina por el
hallazgo de la capacidad bactericida del suero de la sangre de los mamferos
accin mediada por dos componentesuno termoestable: los anticuerpos
(ALEXINAS), y otro termolbil: conocido como complemento, y por la
definicin de la ligazn en el complejo antgeno-anticuerpo, la llamada
fijacin de complemento, para producir inmunidad.
Fue el descubridor del bacilo de la difteria en aves domsticas y el de la tos
ferina (Bordetella pertussis) y desarroll una vacuna contra la enfermedad.
(Medio de cultivo: BORDET-GENGOU).
En 1933 preside el Consejo Cientfico del Instituto Pasteur de Pars.
En 1898 demostr la HEMLISIS. Trmino acuado por el mismo. Hizo la analoga con la
BACTERIOLISIS.
 Doc. Pearanda.
l le llama a esto que encuentra ALEXINAS = hoy en da Anticuerpos
describe la fijacin del complemento lo llamo alexinas
1898 el demuestra que cuando se colocaban eritrocitos ajenos al suero de otra persona se
inducia una reaccin de hemolisis , este proceso de hemolisis es similar al proceso de bacterilisis
identifico el bacilo de la difteria domsticas y el de la tosferina humano , cultivo de bordet
se form en el instituto pasterur

COMPLEMENTO

El completo se activa por medio de estas vas

va clsica
va alternativa
va lectinas

VA CLSICA

Incurre en falsamente pensar que es la forma ms activa y eficiente para la activacin del
complemento, la realidad es que si desde el punto de vista activo pero la realidad es que no desde el
punto de vista de eficiencia

Esta va es muy rpida pero ella para funcionar bien necesita la presencia de anticuerpos, sea
dependiendo de la inmunidad de tipo adaptativo

Mientras que la ruta alternativa no requiere de inmunidad adaptativa

Todo empieza a partir de C1 (que es como los transformers), EN EL CUAL ene l complemento hay una
cantidad de fracciones moleculares que mientras no estn ensamblados no son activos, SE REQUIERE
DEL PROCESO DE ENSAMBLAJE PARA QUE SEAN ACTIVOS

Se unen 5 fracciones moleculares

Para poder que esto se produzca las inmunoglobulinas deben de estn unidas a inmunocomplejos

FENMENO DE ENSAMBLAJE: hay un cambio conformacional que dispone la conformacin de 2

molculas C (C1r) y estas dos molculas tienen una actividad enzimtica sobre las otras dos fracciones
C1S, cuando las 4 formas estn unidas es la unida manera de inducir la unin, y cuando est unida a
C1q es lo que aparece es lo q nosotros conocemos como C1

La vida media de esta molcula (C1) es segundos sin embargo Esos segundos son importantes porque
cuando esa molcula ya es ensamblada se convierte en una enzima que induce la cascada del
complemento. Se vera todas las molculas unidas.

NOMENCLATURA:

Va de C1-C9 todos son factores de complemento.

Para la ruta clsica se utiliza el sufijo 1 al 9, se le adiciona A
La activacin en cascada es desde C1 a C9 y dependiendo si la molcula se encuentra activa o
no se le dice A o B, siendo B la forma activa.
La va alterna requiere de dos sustancias moleculares diferentes a C1 y C9: Factor de
complemento D y el B, tienen una diferencia, el B hace parte de la molcula y el D se va a
comportar como una enzima que no participa de la molcula, solamente como enzima.
 Doc. Pearanda.
LECTINAS:

Las glicoprotenas las produce el hgado, hacen parte de la inmunidad innata. Estas protenas
inhibidores de los bananos, que son un tipo de azucares que se encuentran en los polisacridos de las
capsulas o en las membranas de las bacterias, y cuando estn presentes este tipo de azucares, estas
protenas se unen a esos azucares, desencadenando la actividad inmune de activacin de
complemento.

Para que el complemento actu se necesita de esas rutas.

La VA CLSICA requiere de Anticuerpos y no solo eso, si los Ac estn circulantes y no estn

unidos a su Ag simplemente esta ruta no se activa. Se necesita que el Ag este unido al Ac.
La VA ALTERNA donde no se requiere Ag especifico ni unin Ag-Ac; independiente de que ruta
sea la que se presente la activacin de complemento, esa activacin se genera a travs de la
activacin de C3 que es la parte comn, y se generan 3 efectos:
1. Regulacin de la actividad inflamatoria.
2. Opsonizacin.
3. Lisis directa de los grmenes.
Las lectinas tambin hacen parte de esa gran cantidad de molculas proteicas que producen en
cantidades indulgentes y hacen parte de la actividad humoral innata, es la forma ms activa de
inmunidad innata que tiene el organismo.

Todas las vas convergen en la formacin de C5B, para ello se debe haber activado C3 y haberlo
convertido en la enzima convertidora de C5. La protena MASP son las que tienen capacidad de unirse
a los carbohidratos (manosa, glucosa, elcosa, N-acetilglucosamina, N-acetilmanosamina) que se
encuentran en las superficies de las clulas de las bacterias.

Asemejan el complemento como la punta de una lanza, cuando est activo funciona como un esfilum
(punta de lanza que usaban los romanos).

La activacin de C1 induce la unin del factor C4 con factor C2, y cuando estos se unen se convierten
en convertasa de C3, la forma activa de c42ba y esa molcula convertasa de C3 induce que C3 se
active.

VA ALTERNA

Pude ser inducida atreves de las lectinas o directamente de la superficie de las bacterias, por los mismos
polisacridos atreves de la actividad de los factores B y C. Finalmente el ensamblaje del factor B a C3
es lo que lo convierte en una enzima capaz de convertir C3 en C3 activado, entonces por el lado de la
convertasa de C3 clsica se le llamara C42ba, y por el lado de la va alternativa se le conoce c3bdbp,
amabas atacan al C3 y lo convierten en C3b.

Con respecto a las lectinas, estas tambin inducen la produccin de la convertasa de C3 por la ruta
alternativa PERO NO REQUIERE FACTOR D.

Ya habiendo activado C3, se desencadena la reaccin de ensamblaje dentro de la cada una de las
partes del complejo de accin dentro la membrana, para que este samblaje se produzca se necesita la
encima C5b (activado).
 Doc. Pearanda.
OTRAS ACTIVIDADES DE LOS FACTORES DEL COMPLEMENTO:

Por si solos somos capaces de producir actividad inmune ej:

C3b (activado): capacidad de inducir opsonizacion
C5a, C3a, C4a: capacidad de inducir reaccin de tipo anafilctico produciendo a nivel
local aumento de la permeabilidad capilar= inflamacin
C5a: Induce la quimiotaxis
Otro esquema de cmo funciona el ataque: Tenemos una clula (bacteria),
donde es atravesada su pared y la membrana celular se produce un poro
gigante el cual finalmente lleva a la destruccin de la clula, primero por la
entrada masiva de agua y segundo se produce una salida de los elementos de
la bacteria, finalmente este complejo va producir la muerte.

Son 8 C9 y forman una estructura circular,

un C8 un C7 y el C5b el cual produce el
ensamblaje

Estas sustancias que son propias del organismo de cada uno, reconocen carbohidratos de la superficie
de la bacteria y al hacerlo, es que estas sustancias inducen el ensamblaje de C4 y C2 acompaados del
factor D, para que se genere la actividad de la cascada del complemento.
 Doc. Pearanda.
El sistema del complemento es uno de los mecanismos ms importante que tiene el organismo de
respuesta inmediata frente a las enfermedades infecciosas requiriendo o sin requerir de la inmunidad
celular.

FUNCIONES DE LINFOCITOS T

Los linfocitos T maduros constituyen 70 a 80 % de los linfocitos normales presentes en la sangre

perifrica (tan slo el 2% de los linfocitos del organismo se encuentran en sangre perifrica),
90% de los linfocitos del conducto torcico, 30 a 40 % de las clulas de los ganglios linfticos y
20 a 30 % de las clulas linfoides del bazo.
Son efectos bsicos de la inmunidad celular, con subgrupos de clulas T que maduran a clulas T
citotxicas CD8+ capaces de buscar las clulas extraas o infectadas por un virus.
Las clulas T CD4+ son tambin las clulas reguladoras bsicas de la funcin de los linfocitos T y
B y de los monocitos mediante produccin de citocinas y el contacto celular directo.
Adems las clulas T regulan la maduracin de las clulas eritroides en la mdula sea, y
mediante el contacto celular (ligando de CD40 desempea un papel destacado en la activacin
de las clulas B y en la induccin del cambio del isotipo de inmunoglobulina.
La mayora (85%) de las clulas T poseen TCR2 y a su vez se pueden dividir en dos tipos TCR2
CD4 (es un linfocito T que en su membrana celular est expresado este antgeno) funcionan
como clulas cooperadoras. Las TCR2 CD8 funcionan como clulas T citotxicas como
amarradoras, reconocen el antgeno expuesto CMH 1 junto con clulas propias infectadas como
virus o cancerosas junto con las seales adecuadas de citoquinas provocan activacin y
proliferacin clonal.

NOTA: Aqu empezamos a ver que los linfocitos se dividen y se maduran en linfocitos T que ayudan a
regular la funcin inmune y los linfocitos T que se encargan de generar lesin o destruccin del agente
que est causando la respuesta inmune.

LAS CELULAS B

Las clulas B maduras comprenden 10 al 15 % de los linfocitos sanguneos perifricos humanos 50% de
los linfocitos esplnicos y cerca de 10 % de los linfocitos de la mdula sea. Las clulas B expresan en
su superficie molculas de inmunoglobulinas intramembranosas que funcionan como receptores de
antgenos de clulas T.

La funcin bsica de las clulas B es la PRODUCCIN DE ANTICUERPOS, tambin son presentadores y

son muy eficaces en la presentacin de Antgenos, se ve potenciada por diversas citoquinas. Las clulas
B maduras derivan de las clulas precursoras de la medula sea que surgen constantemente a lo largo
de la vida.

Los Linfocitos B son clulas muy particulares, estas clulas nacen en la medula sea, pero en la medida
en que ellos se maduran y se especializan al producir cierto tipo de citoquina hace lo siguiente el
linfocito B: Se devuelve a la medula sea, se queda en los ganglios linfticos, en el bazo, en el hgado
o tejidos perifricos y ya cuando se ha establecido es decir cuando empieza a expresar una gran
cantidad de antgenos de superficie para el linfocito B entre mayor expresin de antgenos de superficie
 Doc. Pearanda.
de linfocito B tenga ms maduro ser, es decir ya no puede regresarse. Cuando ya est maduro y ya se
ha definido que tipo de Inmunoglobulinas va a producir, este linfocito B se queda produciendo
Inmunoglobulinas de manera continua y constante hasta que le digan a ese linfocito B que produzca
ms de lo mismo.

Pero resulta que los linfocitos B no duran para siempre ellos se mueren como todas nuestras las clulas
corporales; Entonces como hace el Linfocito B altamente especializado para que siga produciendo este
mismo tipo de Inmunoglobulina?, pues tiene que producir clulas hijas, es decir que tiene que hacer
divisin celular y este proceso genera las famosas lneas clnales de linfocitos, cuando hay lneas
clnales de linfocitos maduros tipo B, son lneas clnales que duran aos en el organismo, algunas casi
para toda la vida. Los linfocitos B que NO se especializan siguen en la medula sea esperando su
momento de maduracin, es decir esperando a que alguien les traiga la informacin suficiente, para
que digan convirtase en productor de este tipo de sustancia especfica, que es otra parte del sistema
inmune.

Gran cantidad de poblacin humana sufre inmunodeficiencias. La incidencia de estas es

extremadamente alta, pero como no son mortales, se dejan pasar. El problema es que algunas si
generan alta mortalidad.

La prevalencia de este tipo de enfermedades es tan baja no las tienen en cuenta.

CARACTERSTICAS GENERALES

Susceptibilidad a las infecciones

A presentar determinados tipos de Cncer
Pueden deberse a defectos de la maduracin o disfuncin de los linfocitos o alteracin de los
mecanismos efectores de inmunidad adaptativa.
En USA 1 de cada 500 personas nace con un defecto de alguno de los componentes del sistema
inmunitario, aunque una pequea proporcin llega a ser grave y suficiente como para alcanzar
la muerte, en Colombia no existen estadsticas confiables para cuantificar este fenmeno clnico.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Estas resultan de la disfuncin de los linfocitos y defectos de los fagocitos del sistema del
complemento. Las inmunodeficiencias humorales se caracterizan por niveles bajos de una o ms
Inmunoglobulinas, escasa respuesta de anticuerpos a las vacunas, y en algunos casos la disminucin
de linfocitos T celulares.
Estas son resultados de factores intrnsecos de clulas B, o falla en la comunicacin de clulas B y T.
Se puede tener una excelente clula B, madurada lista para actuar pero si no suena la campana, no
hay pelea.
Las complicaciones ms comunes de las inmunodeficiencias humorales, son las infecciones
bacterianas recurrentes de las Vas respiratorias, piel, meninges, huesos y sepsis.
Los microorganismos ms involucrados son el S. pneumoniae, H. Influenzae, S. Aureus, y N.
Meningitidis. Las infecciones virales son ms raras pero se pueden presentar. La mayora de estos
pacientes tienen otitis media recurrente, sinusitis, y neumonas a repeticin.
 Doc. Pearanda.
Estudios retrospectivos de pacientes con sinusitis refractaria ha demostrado mejora con las
inmunoglobulinas del 20 al 67%, miren entonces las diferencias de las estadsticas de diferentes
estudios, algunos pueden arrojar el 20% de anomalas inmunolgicas pero otras arrojan el 67%,
entonces a veces nos dedicamos a formular amoxicilinas para otitis y no nos preguntamos por qu
este paciente tiene otitis tan frecuente y esto podra ser por una inmunodeficiencia.
Inmunodeficiencias primarias, deficiencia de anticuerpos, agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X (enfermedad de Bruton) este seor es un mdico pediatra de la fuerza area
norteamericana tena dos hijos y se le haban muerto otros dos entonces el muy preocupado quiso
investigar la causa y el a travs de eso por investigacin llego a la conclusin de que exista una
enfermedad llamada agammaglobulinemia ligada al X.
Los pacientes con este sndrome tienen infecciones bacterianas de repeticin al final del primer ao
de vida cuando desaparecen las inmunoglobulinas procedentes de la madre, tienen muy pocos
linfocitos B e inmunoglobulinas circulantes y no poseen folculos linfoides primarios ni secundarios.
Enfermedad de Bruton es producida por mutaciones en el gen BTK cuyo producto es una tirosin-
cinasa que sirve para la ontogenia de clulas B donde los linfocitos quedan arrestados en el estadio
pre-B, los pocos linfocitos B que escapan de la diferenciacin pre- B se da por sensibilidad ante la
estimulacin antignica. EL TRATAMIENTO ES RESTITUTIVO.
Las infecciones pulmonares constituyen el problema clnico ms frecuente, las infecciones por
mycoplasma pueden dar lugar a artritis; la encefalitis de origen vrico puede ser una complicacin
letal algunos pacientes presentan una dermatomiocitis letal asociada, la frecuencia de estas
infecciones disminuyen cuando se someten a un tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas,
esta fue la primera enfermedad a la que se le determino que dando la sustancia a la que se tiene la
deficiencia el paciente sobrevive.