Acta Veterinaria Hungarica 57 (2), pp.

295-304 (2009)
DOI: 10.1556 / AVet.57.2009.2.10

ALTERACIONES EN
Algunos parámetros en sangre de coagulación en que ocurren
naturalmente CASOS DE BABESIOSIS CANINA +

Renata B ARIC R AFAJ 1 *, Vesna M ATIJATKO 2, Ivana K ES 2, Nada K UČER 2, Tatjana Ž IVIČNJAK 3,
L niksa EMO 2, Zdravko Ž VORC 2, Mirna B RKLJAČIĆ 2 y Vladimir M RLJAK 2

1 Departamento de Química y Bioquímica, 2 Clínica de Medicina Interna y

3 Departamento de Parasitología, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Zagreb,

Heinzelova 55, 10000 Zagreb, Croacia (Recibido el 30 de enero

de 2008; aceptados 1 octubre 2008)

Los cambios en los parámetros de coagulación se estudiaron en perros infectados naturalmente con Babesia
canis canis ( n = 30), y la hemostasia se evaluó y se comparó con los valores obtenidos de perros sanos (n =
29). Hasta la fecha, no ha habido ninguna estudios que examinan la dinámica de la formación del complejo
trombina-antitrombina en los casos de babesiosis canina. Parámetros de coagulación evaluados antes (día 0)
y en los días 1, 2 y 3 después del tratamiento con imidocarb (6 mg / kg inj. sc) incluyen la determinación de los
recuentos de plaquetas, la formación de com- plejos trombina-antitrombina (TAT), tiempo de protrombina
(PT), activó el tiempo parcial de tromboplastina (APTT) y la antitrombina III (AT III) la actividad. complejos TAT
​fueron significativamente elevados en los animales con babesiosis en los días 0 y 2 (media de 49,7 y 87,7 g /
L frente al control, 7,2 g / L). Actividad de AT III se redujo significativamente en todos los puntos de tiempo
examinados. No hubo diferencias en PT. En los días 2 y 3 el APTT fue signifi- cativamente acortado en los
perros infectados en comparación con los animales control (medios de 21,3 y 19,2 s vs. control, 30,0 s).
Nuestro análisis demuestra que los perros fected in- tenían trombocitopenia significativa durante el curso del
estudio (día 0 significa - 29 × 10 9 / L, 1 día - 48 × 10 9 / L, día 2 - 47 × 10 9 / L y día 3 - 87 × 10 9 / L, el control vs. - 259 ×
10 9 / L). Estos datos sugieren que la babesiosis en perros compromete la hemostasia primaria y secundaria y
que la inducción de diseminada intravascu- coagulación lar (DIC) se produce en babesiosis canina.

palabras clave: Perro, Babesia canis, hemostasia, coagulación

+
Presentado en parte en forma de resumen en el XII Congreso de la Sociedad Internacional de Bioquímica
Clínica Animal, Estambul, Turquía, 2006
*
Autor correspondiente; E-mail: rrafaj@vef.hr ; Teléfono: 00385 (1) 239-0301; Fax: 00385 (1)
244-1390

0236-6290 / $ 20.00 © 2009 Akadémiai Kiadó, Budapest

296 Baric Rafaj et al.

babesiosis canina es una enfermedad transmitida por garrapatas de importancia mundial que va
de leve a infecciones mortales (Boozer y MacIntire, 2003). Hay tres subespecies antigénicamente
diferentes de Babesia canis: B. canis vo- Geli, B. canis rossi y B. canis canis ( Uilenberg et al., 1989). En
Croacia, B. canis canis es el agente causal única descrita de babesiosis (Caccio et al, 2002;. Brkljacic,
datos no publicados). La primera indicación de que babesiosis canina podría presentar con
anormalidades del sistema de coagulación se obtuvo de casos de babesiosis causadas por B. canis rossi que
es común a Sudáfrica (Moore y Williams, 1979). Además, la mayoría de la información sobre la
hemostasia secundaria resultante de la babesiosis canina era de infecciones con esta sub-especie. Por
el contrario, se sabe poco sobre la hemostasia secundaria en babe- canino siosis causada por B. canis
canis. Varias alteraciones de la coagulación han sido re- portado en perros con babesiosis que van desde
anomalías de laboratorio subclínicas a trastornos clínicamente significativos de la coagulación y
hemorrágicas relacionadas con el fecting in- Babesia subespecies, la respuesta inmunitaria del anfitrión,
la edad o alivia / infecciones dis- concurrente.

Dos mecanismos se han propuesto para explicar cómo afecta la babesiosis sistema
hemostático. El primer mecanismo implica la hemólisis, una de las características clínicas de la
babesiosis. Goodger et al. (1987) observó que los eritrocitos infectados por B. bovis actividad
procoagulante exhiben y que los eritrocitos no infectados también eran capaces de activar la vía de
coagulación extrínseca cuando fueron dañados durante el curso de la enfermedad. El segundo
mecanismo implica activa- ción de la respuesta de fase aguda (Ulutas et al, 2005;. Matijatko et al., 2007).
Bateman et al. (1999) describieron DIC como condición secundaria iniciada por un subyacentes a o
proceso patológico primario provocado por el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS).

Ahora está claro que las influencias babesiosis hemostasia como se evidencia por coagulopatía
presuntivo con- que ha sido descrito en natural y experimental
Babesia infecciones en perros (. Schetters et al, 1997; Máthé et al, 2006;.. Ruiz de Gopegui y otros, 2007).
Sin embargo, sigue habiendo dudas sobre el grado de activa- ción y la importancia clínica de estos cambios.
Furlanello et al. (2005) re- portado que las alteraciones hemostáticas secundarios no eran complicaciones
comunes de la babesiosis canina causada por las grandes formas de Babesia spp. En contraste, Máthé et al.
(2006) reportaron que el 24% de sus casos desarrolló CID por su definición, mientras que Ruiz de Gopegui
et al. (2007) describieron que el 20% de sus pacientes desarrolló DIC como se define de acuerdo a sus
criterios.

Las metodologías actuales se pueden utilizar para detectar la activación del sistema hemostático basado
en la identificación de marcadores moleculares, por ejemplo, complejos TAT ​(Mammen, 2000). concentraciones
de TAT en la sangre pueden ser usados ​para determinar la cinética de unión de trombina-AT III que son afectados
por (1) la actividad de trombina, (2) la capacidad de la trombina para unirse antitrombina, y (3) la accesibilidad de
AT III en plasma. Identificación de complejos TAT ​es indicativa de la generación de trombina,

Acta Veterinaria Hungarica 57, 2009

 Coagulación de la sangre IN BABESIOSIS CANINA 297

y ningún estudio hasta la fecha han examinado las concentraciones de TAT en perros naturalmente in- fected
con Babesia canis canis. AT III es un inhibidor fisiológico de la de la coagulación y AT III deficiencias están
asociados con un aumento de los desarrollos trombóticos o AT III ruptura causada por trombosis. plasma
reducida a III activi- dad se considera que es un indicador temprano de DIC en los seres humanos y perros
(Wil- liamson, 1991; Mrljak et al., 2005). Además, los niveles de AT III disminuyó precipitadamente durante las
fases tempranas de la sepsis grave, y el rápido agotamiento de AT III en el shock séptico indica un mal
pronóstico (Warren et al., 2001). El agotamiento de AT III y la proteína C creó un desequilibrio hemostático
hacia procoagulante, el aumento de la producción de trombina y elevó las concentraciones de TAT
(Humphries, 1995).

Usando los protocolos establecidos para la evaluación de rutina del sistema hemostático, es decir,
determinación de PT, APTT y los recuentos de trombocitos en combinación con la determinación de la actividad de AT III
y la presencia de TAT, se evaluaron los parámetros de la coagulación en perros infectados naturalmente con Babesia
canis canis antes y después del tratamiento, y los resultados se compararon con los parámetros de coagulación ob-
CONTENIDAS a partir de ensayos realizados en perros sanos, no infectados.

materiales y métodos

animales

Se evaluaron treinta casos de babesiosis canina diagnosticado en la Clínica de Medi interna cine en
la Facultad de Veterinaria. El diagnóstico se realiza mediante la observación directa de grandes piroplasmas
en frotis de sangre teñidos. análisis ción cadena de la polimerasa reac- confirmó la presencia de Babesia canis
canis subespecie en todos los perros (Caccio et al, 2002;. Brkljacic, datos no publicados). Los perros infectados
de forma natural eran de diferentes razas y sexo y su edad oscilaba entre uno a 12 años. Los perros con
enfermedades concurrentes fueron excluidos del estudio. El grupo control consistió en 29 perros sanos de
diferentes razas y sexo, con una dis- tribución de edad similar a los pacientes.

Los muestreos y análisis de laboratorio

Se tomaron muestras de sangre antes de la iniciación de la terapia, en el momento de la

presentación inicial, y después de tratar los perros con dipropionato de imidocarb (Imizol ®, Schering-Plough,
Alemania). Una sola dosis de imidocarb dipropionato (6 mg / kg) fue dado a eliminar la Babesia infección.
Coagulación y parámetros tological haema- se analizaron empezando antes de la terapia (día 0) y en los
días 1, 2 y 3 después del tratamiento. El grupo control consistió en 29 perros sanos; En este grupo la
coagulación y los parámetros hematológicos se analizaron una vez.

concentración TAT se midió en plasma citratado usando Enzygnost TAT kit micro (Dade
Behring GmbH, Marburg, Alemania), y lector de microplacas

Acta Veterinaria Hungarica 57, 2009

298 Baric Rafaj et al.

Dynex Tecnología MRX (Dynex, Chantilly, Francia). Este inmunoensayo TAT podría proporcionar una
herramienta para el cribado de fármacos antitrombóticos en un número de especies animales, incluyendo
perros (Ravanat et al., 1995). Los paráme- tros de coagulación (PT, APTT y actividad de AT III) se
determinaron en plasma con citrato, usando coagulómetro automático ACL 7000 (Instrumentation
Laboratory, Milán, Italia), y los reactivos Dade Behring (Dade Behring Gmbh, Marburg, Alemania). De
plaquetas (PLT) recuentos se analizaron en sangre EDTA conjunto, en un Serono Baker, 9120 analizador
automático (Baker Diagnostics, Pennsylvania, USA).

análisis estadístico

Los resultados se compararon con los resultados obtenidos de perros sanos. nive- les de
significación se determinaron mediante pruebas no paramétricas (prueba de Mann-Whitney, Statistica para
Windows, Versión versión 5.1, StatSoft, Inc. 1984-1996). Cualquier valor de p de 0,05 o menor se consideró
como significativo.

resultados

La presencia de Babesia parásitos en las células rojas de la sangre se confirmó mediante evaluación
microscópicos mi- de frotis de sangre. La duración de los signos clínicos varió de 1 a 4 días antes de la llegada
a la clínica. Los signos clínicos incluyen la depresión (100%), anorexia (88%), las membranas mucosas pálidas
(68%), hipertermia (58%), esplenomegalia (44%) e ictericia (10%).
TAT (microg / L)

300

Control (n
control (n == 15)
29) Día 1 (n = 21) Día 3 (n = 11)
af ter el tratamiento 0 50 100 150 200 250
Día 0 * (n = 30) Día 2 * (n = 19)

* *PP<0,05
<0,05, Media Media
Día 0 = antes de los días de tratamiento 1, 2, 3 =
Día 0 = antes del tratamiento Día 1,2,3 = ± DE
después del tratamiento

Figura 1. La concentración de los complejos III (TAT) de trombina-antitrombina

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 Coagulación de la sangre IN BABESIOSIS CANINA 299

1,25
1.25

1,20
1.20

1,15
1.15

1,10
1.10
AT III (%)

1,05
1.05

1.00
1,00

0.95
0,95

0.90
0,90

0.85
0,85
Control
control(n(n==29)
29) Día 1 * (n = 16) Día 3 * (n = 21)
Día 0 * (n = 29) Día 2 * (n = 25)

* P <0,05
* P <0,05,
Día 0 = antes de los días de tratamiento 1, 2, 3 =
Día 0 = antes del tratamiento Día 1,2,3 = Media Media
después del tratamiento
después del tratamiento ± DE

Figura 2. la actividad de antitrombina III (AT III)

APTT (seg)

Control
control (n
(n == 29)
29) Día 1 (n = 17) Día 3 * (n = 21)
Día
después del tratamiento 0 10 20 30 40 50060
(n70
= 28) Día 2 * (n = 24)

* *PP<0,05
<0,05,
Día 0 = antes de los días de tratamiento 1, 2, 3 =
Día 0 = antes del tratamiento Día 1,2,3 = Media Media
después del tratamiento
± DE

Fig. 3. Activado tiempo de tromboplastina parcial (APTT)

los niveles de TAT fueron significativamente elevados en babesiosis sin tratar (día 1) y en el día 2 (Fig. 1).
concentraciones de TAT se incrementaron también en el día 1 y día 3, pero las diferencias no fueron significativas.
Actividad de AT III fue significativamente menor en los perros infectados que en el grupo control en todo momento
de medición (Fig. 2). Todas las mediciones de PT revelaron valores normales, tanto antes como después de la
terapia.

Acta Veterinaria Hungarica 57, 2009

300 Baric Rafaj et al.

APTT fue normal en perros invadido con babesiae antes de la terapia (día 0) y el día después (día 1).
APTT en los días 2 y 3 se acortó significativamente como En comparación con el grupo control (Fig. 3).

En todos los animales infectados, recuento de plaquetas se redujo significativamente en cada punto de tiempo en
comparación con los controles. Las plaquetas tendieron a aumentar durante la observación (Fig. 4).
PLT (X10 9 / L)

300 350 400

Control (n
control (n =
= 29)
29) Día 1 * (n = 23) Día 3 * (n = 11)
Día 0 * (n = 30) Día 2 * (n = 19)
después del tratamiento 0 50 100 150 200 250

* *PP<0,05
<0,05,
Día
Día0 0= =
antes de del
antes los tratamiento
días de tratamiento 1, 2,=3 =
Día 1,2,3
después del tratamiento
Media Media
± DE

Fig. 4. Recuento de plaquetas

Discusión

Babesiosis puede presentar con una variedad de diferentes síntomas y patologías (Jacobson y
Clark, 1994; Nel et al., 2004) como resultado de la compleja interacción entre el patógeno y la respuesta
inmune del huésped (Schetters, 2005). Una consecuencia mary pri- de Babesia Las infecciones son
complicaciones relacionadas con los cambios en la hemostasia que puede solo, o junto con otras
complicaciones relacionadas con la infección, influir en el curso y resultado de la enfermedad (Moore y
Williams, 1979; Jacobson, 2006;. Máthé et al, 2006). Parece que tanto subyacente pathophysi- ological
mecanismos, hemólisis y la respuesta de fase aguda, por separado o a- Gether, pueden activar el sistema
hemostático (Schetters, 2005; Ulutas et al., 2005).

Se evaluó la hemostasia utilizando procedimientos previamente establecidos incluyendo la

determinación de los recuentos de plaquetas. hemostasis secundaria se evaluó por la evaluación de PT y APTT.
actividad antitrombótica endógena se evaluó midiendo la actividad de la antitrombina III y mediante la
determinación de la concentración de complejos TAT; parámetros utilizados para definir DIC en ambos seres
humanos y perros (Moore

Acta Veterinaria Hungarica 57, 2009

 Coagulación de la sangre IN BABESIOSIS CANINA 301

y Williams, 1979; Furlanello et al., 2005; Máthé et al., 2006; Mastrorilli et al.,
2007). Se ha planteado la hipótesis de que durante las etapas iniciales de DIC se cree que los pacientes a ser de
hipercoagulabilidad como resultado de la circulación de mediadores inflamatorios que activan la hemostasia. Si no
contrarrestado, factores de coagulación son consumidos, y el aumento de la actividad fibrinolítica pueden conducir a un
estado hipocoagulable con síntomas clínicos manifiestos como sangrado (Esmon, 2005; Wiinberg et al., 2008).

La trombocitopenia es el síntoma más común asociado con sis babesio- (Furlanello et al, 2005;..
Zygner et al, 2006; Matijatko et al., 2007). Esto se pone de relieve por la observación de que la probabilidad
de una Babesia infección fue de menos de 1% en ausencia de trombocitopenia (Jacobson, 2006). Esta
observación fue paralelo nuestro hallazgo estudio que demostró que todos los perros infectados sufren de
trombocitopenia, y en casos severos (n = 14) fueron los recuentos de plaquetas ≤ 20 x 10 9 / L. Aunque uno
de los síntomas asociados con DIC es la trombocitopenia, esto también puede deberse a ción inmune
mediada por plaquetas destrucción y el secuestro de plaquetas en el bazo (Boozer y MacIntire, 2003).
Thermore Fur-, temperaturas corporales elevadas (que se registraron para todos los perros infectados en
este estudio) podría haber contribuido a trombocitopenia (Oglsbee et al., 1999). A pesar de que todos los
perros infectados presentan con trombocitopenia grave, ninguna hemorragia desa- artículo de opinión.

En el presente estudio, se utilizó el PT de una sola etapa para evaluar tanto las vías de coagulación de
la sangre extrínsecos y comunes. Durante los períodos de observación antes y después de la terapia
antibabesial, no se observaron diferencias PT significativas en comparación con el grupo de control sano.
Schetters et al. (1997) reportaron que no hubo efectos estadísticamente significativos sobre la protrombina y
trombina veces Duran- te el período de infección, que era similar a lo que se informó aquí.

APTT se utilizó en este estudio para evaluar las vías lación coagulada intrínseca y común. No hubo
diferencias estadísticamente significativas en los valores de APTT entre los grupos de tratamiento y control en
los días 0 y 1. En contraste, Schet- tros et al. (1997) demostraron que no había un aumento en el APTT a los
parásitos de tiempo fueron detectados en la sangre periférica. En este informe hemos demostrado que los
niveles de TTPA se redujeron en los días 2 y 3 después del tratamiento en comparación con el grupo control.
En estudios recientes llevados a cabo en seres humanos, un APTT acortado se asoció con un incremento en
complejos TAT ​(Korte et al, 2000;. Diez Boekel et al., 2003; diez Boekel et al., 2007). Además, anormalmente
acortado APTT se asoció con un aumento significativo del riesgo de trastornos trombóticos, aumento de los
niveles de factor VIII y complejos TAT ​y la mortalidad hospitalaria en los seres humanos (diez Boekel et al.,
2007). Aumento de la producción de complejos TAT ​en perros, seguida por una disminución en la actividad de
AT III era indicativo de un estado de hipercoagulabilidad y el aumento de la producción de trombina, lo que
sugiere que la reducción de APTT se mediat- ing este proceso. En conjunto, estos parámetros eran indicativos
de una fase de hipercoagulabilidad DIC desa- overdevel- en perros con babesiosis.

Acta Veterinaria Hungarica 57, 2009

302 Baric Rafaj et al.

Los niveles de AT III se redujo significativamente en los perros con babesiosis en el día de la presentación
y después del tratamiento en comparación con los niveles en el grupo de control, lo que indica un desequilibrio en
la hemostasia definido por la sobreproducción de trombina y fibrina. Esto podría ser una función de la
descomposición del inhibidor y / o disfunción hepática afecta la producción de inhibidor en perros con babesiosis.
disminuciones temprana y prolongada de la actividad de AT III están bien documentados durante una respuesta
inflamatoria in- sistémica (Bick, 1996), sugiriendo que la actividad de AT III podría ser la consecuencia de la
inflamación sistémica que resulta de babesiosis. Disminución de la actividad de AT III también era indicativo de DIC
crónica en babesiosis.

concentraciones complejos TAT ​también se sometieron a ensayo con el fin de determinar si las
posibles alteraciones hemostáticas resultantes de babesiosis se asociaron con la formación de
trombina, ya que la identificación de complejos TAT ​se utiliza a menudo en Mans hu- como un indicador
de la generación de trombina en diferentes estados fisiopatológicos tales como hipertensión arterial
(Matyszko y Tymcio, 2008), colitis ulcerosa (Kume et al., 2007) y la diabetes mellitus (gentil et al.,
2007). complejos TAT ​también fueron elevados en perros con insuficiencia cardiaca congestiva crónica
y menor actividad de AT III en comparación con grupos de control (Tarnow et al., 2007). Hemos
demostrado que Tat com- plejos fueron significativamente elevados antes del tratamiento (día 0) y en el
día 2 después del tratamiento. Especulamos que un estado de hipercoagulabilidad había desarrollado
antes del tratamiento antibabesial y el día 2 después del tratamiento,

Ha sido bien documentado que los mecanismos de retroalimentación positiva entre la

inflamación y la coagulación vías conducen a la activación recíproca de ambas vías (Esmon et al.,
1999; D'Angelo et al, 2004;. Esmon, 2004; Esmon,
2005). Cincuenta y ocho por ciento de los perros con babesiosis en este estudio tenía hipertermia, lo que indica
que la respuesta de fase aguda podría desarrollarse en la babesiosis. concentraciones de proteínas de fase
aguda positivas en babesiosis In- arrugado (Matijatko et al., 2007) eran indicativos de una respuesta
inflamatoria, y la evaluación del nivel de la inflamación ha sido propuesta como un método para estimar el
riesgo trombogénico. Trombina generada como un subproducto del proceso de coagulación puede Mote
respuestas inflamatorias más pro (Esmon et al., 1999), mientras que la inflamación comitante suprime tantly
mecanismos de anticoagulación (D'Angelo et al., 2004).

activación sistémica del proceso de coagulación conduce a DIC, un trastorno trombohemorrágicos

complejo. El diagnóstico de CID puede ser complejo porque no hay pruebas específicas de laboratorio
disponibles. Sin embargo, durante una Babesia ción infectividad, el aumento de los niveles de TAT, disminución de
la actividad de AT III (que es seguida por la trombocitopenia) y un APTT acortado son indicativos de coagulación
perturbaciones en DIC. Sin signos clínicos de la CID, sobre la base de los otros parámetros clínicos llegamos a la
conclusión de que una forma compensada de la CID se estaba desarrollando en los animales infectados.

El presente estudio demostró claramente una alteración significativa en la estasis haemo- durante
babesiosis aguda resultante de Babesia canis canis infección. Piel-

Acta Veterinaria Hungarica 57, 2009

 Coagulación de la sangre IN BABESIOSIS CANINA 303

Se requerirán estudios ther para determinar si el ensayo de TAT ayudará en la identificación de los perros con
predisposición a eventos trombóticos.

Agradecimientos

El presente trabajo se llevó a cabo en el marco de proyectos 053-0532266- 2220 y

053-0532266-2222 del Ministerio de Ciencia y Tecnología de la República de Croacia.

referencias

Bateman, SW, Mathews, KA, Abrams-Ogg, CA, Lumsden, JH, Johnstone, IB, aporcadoras, T.
K. y Foster, RA (1999): El diagnóstico de coagulación intravascular diseminada en perros ingresados ​en una unidad de
cuidados intensivos. Mermelada. Veterinario. Medicina. Assoc. 215, 798-804. Bick, RL (1996): La coagulación intravascular
diseminada: Objetivo diag- clínica y de laboratorio
sis, el tratamiento y la evaluación de la respuesta terapéutica. Sem. Thromb. Haemost. 22, 69-88. Boozer, AL y MacIntire,
DK (2003): la babesiosis canina. Veterinario. Clin. N. Amer. Pequeño Anim.
Pract. 33, 885-904.
Caccio, SM, Antunovic, B., Moretti, A., Mangili, V., Marinculić, A., Barić Rafaj, R., Slemenda
SS y Pieniazek, NJ (2002): Caracterización molecular de Babesia canis canis y
Babesia canis vogeli de los perros infectados de forma natural de Europa. Veterinario. Parasitol. 106, 285-292. D'Angelo, A.,
Della Valle, P., Giudici, D. y Viganò D'Angelo, S. (2004): La proteína C y coagulada
lación en la sepsis. Minerva Anestesiol. 70, 339-350.
Esmon, CT (2004): La diafonía entre la inflamación y la trombosis. Maturitas 47, 305-314. Esmon, CT (2005): La
interacción entre la inflamación y la coagulación. Brit. J. Haematol.
131, 417-430.
Esmon, CT, Fukudome, K., Mather, T., Bode, W., Regan, LM, Stearns-Kurosawa, DJ y
Kurosawa, S. (1999): La inflamación, sepsis, y la coagulación. Haematologica 84, 254-259. Furlanello, T., Fiorio,
F., Caldin, M., Lubas, G. y Solano-Gallego, L. (2005): Clinicopathological
hallazgos en que ocurre naturalmente casos de babesiosis causadas por forma grande Babesia de los perros en el noreste de Italia.
Veterinario. Parasitol. 134, 77-85.
Gentile, NT, Vaidyula, VR, Kanamalla, U., DeAngelis, M., Gaughan, J. y Rao, AK (2007):
Factor VIIa y la actividad procoagulante del factor tisular en la diabetes mellitus después del accidente cerebrovascular isquémico
agudo: impacto de la hiperglucemia. Thromb. Haemost. 98, 1007-1013. Goodger, BV, Redebramanis, K. y Wright, IG (1987): la actividad
procoagulante de las Babesia bo-
vis eritrocitos infectados. J. Parasitol. 73, 1052-1060.
Humphries, JE (1995): La trombofilia y complejo adquirió deficiencias de antitrombina, pro-
Tein C y proteína S. Semin. Hematol. 32, 8-16.
Jacobson, LS (2006): La forma sudafricana de la babesiosis canina grave y complicada: clínicamente
Cal avanza 1994-2004. Veterinario. Parasitol. 138, 126-139.
Jacobson, LS y Clark, IA (1994): El tratamiento de apoyo de la babesiosis canina. JS Afr. Veterinario.
Assoc. 66, 95-105.
Korte, W., Clarke, S. y Lefkowitz, JB (2000): Short activan tiempo de tromboplastina parcial son
relacionada con el aumento de la generación de trombina y un mayor riesgo de tromboembolismo. A.m.
J. Clin. Pathol. 113, 123-127.
Kume, K., Yamasaki, M., Tashiro, M., Yoshikawa, I. y Otsuki, M. (2007): activaciones de coagulada
lación y la fibrinolisis secundaria a la inflamación intestinal en pacientes con colitis ulcerosa. Interno. Medicina. 46, 1323-1329.

Mammen, EF (2000): La coagulación intravascular diseminada (DIC). Clin. Laboratorio. Sci. 13, 239-245.

Acta Veterinaria Hungarica 57, 2009

304 Baric Rafaj et al.

Mastrorilli, C., Dondi, F., Agnoli, C., Turba, ME, Vezzali, E. y Gentilini, F. (2007): Clinicopa-
thologic características y predictores de resultado de Leptospira interrogans australis serogrupo fection in- en perros: un
estudio retrospectivo de 20 casos (2001-2004). J. Vet. En t. Medicina. 21, 3-10. . Máthé, A, Vörös, K., Papp, L. y Reiczigel, J.
(2006): Las manifestaciones clínicas de babesio- canino
sis en Hungría (63 casos). Vet Acta. Colgado. 54, 367-385.
Matijatko, V., Mrljak, V., Kiš, I., Kucer, N., Foršek, J., Živičnjak, T., Romic, Z., SIMEC, Z. y Ce-
ron, JJ (2007): La evidencia de una respuesta de fase aguda en perros infectados naturalmente con sia Babe- canis. Veterinario.
Parasitol. 144, 242-250.
Matyszko, J. y Tymcio, J. (2008): La trombina inhibidor de la fibrinólisis activable y otra pa- hemostático
paráme- en pacientes con hipertensión arterial esencial. Pol. Arco. Medicina. WEWN. 118, 36-41. Moore, DJ y
Williams, MC (1979): Coagulación intravascular diseminada: Una complicación
de Babesia canis infección en el perro. JS Afr. Veterinario. Assoc. 50, 265-275. Mrljak, V., Barić Rafaj, R., Sušić, V.,
Matijatko, V., Kucer, N. y Kiš, I. (2005): La antitrombina III
en perros sanos y en perros que sufren de babesiosis. Veterinario. arhiv 75, 477-486. Nel, M., Lobetti, RG, Keller, N.
y Thompson, PN (2004): Valor pronóstico de lactato en sangre,
glucosa en la sangre, y el hematocrito en babesiosis canina. J. Vet. Interno. Medicina. 18, 471-476. Oglsbee, MJ, Diehl, K.,
Crawford, R., Kearns, R. y Krakowka, S. (1999): Whole hipertermia cuerpo: EF-
efec- sobre las funciones inmunes y hemostáticas canina. Veterinario. Immunol. Immunopathol. 69, 185-199. Ravanat, C.,
Freund, M., Dol, F., Cadroy, Y., Roussi, J., Incardona, F., Maffrand, JP, Boneu, B.,
Drouet, L. y Legrand, C. (1995): Reactividad cruzada de los marcadores moleculares humanos para la detección de estados
pretrombóticos en diversas especies animales. Blood Coagul. Fibrinólisis. 6, 446-455. Ruiz de Gopegui, R., Penalba, B., Goicoa,
A., Espada, Y., Fidalgo, LE y Espino, L. (2007):
Clínico-patológica conclusiones y trastornos de la coagulación en 45 casos de babesiosis canina en España. Veterinario. J. 174, 129-132.

Schetters, TPM (2005): La vacunación contra la babesiosis canina. Tendencias Parasitol. 21, 179-184. Schetters, TPM,
Moubri, K., Precigout, E., Kleuskens, J., Scholters, NC y Gorenflot, A.
(1997): Diferente Babesia canis aislados, diferentes enfermedades. parasitología 115, 485-493. Tarnow, I., Falk,
T., Tidholm, A., Martinussen, T., Jensen, AL, Olsen, H., Pedersen, HD y
Kristensen, AT (2007): biomarcadores hemostáticas en perros con insuficiencia cardíaca congestiva crónica. J. Vet. En t.
Medicina. 21, 451-457.
diez Boekel, E., Bock, M., Vrielink, GJ, Liem, R., Hemdriks, H. y de Kieviet, W. (2007): De-
tección de tiempo de tromboplastina parcial activada acortados: una evaluación de diferentes reactivos comerciales.
Thromb. Res. 121, 361-367.
diez Boekel, E., de Kieviet, W. y Bartels, PC (2003): Los sujetos con un acortamiento parcial activada
Mostrar tiempo de tromboplastina aumentó la mortalidad hospitalaria asociado con los niveles de dímero D- elevada,
proteína C reactiva y de glucosa. Scand. J. Clin. Laboratorio. Invertir. 63, 441-448. Uilenberg, G., Franssen, FF, Perié, Nuevo
México y Soanjer, AA (1989): Tres grupos de Babesia
del perro distinguido y una propuesta de nomenclatura. Veterinario. Cuarto de galón. 11, 33-40. Ulutas, B., Bayramli, G.,
Ulutas, PA y Karagenc, T. (2005): La concentración sérica de algunos
proteínas de fase aguda en origen natural babesiosis canina: un estudio preliminar. Veterinario. Clin. Camino. 34, 144-147.

Warren, BL, Eid, A., Singer, P., Pillay, SS, Carl, P., Novak, I., Chalupa, P., Atherstone, A.,
Pénzes, I., Kübler, A., Knaub, A., Keinecke, HO, Heinrichs, H., Schindel, F., Juers, M., Bone, RC y Opal, SM (2001):.
Antitrombina de alta dosis III en la sepsis grave. Un ensayo controlado ran- domized. Mermelada. Medicina. Assoc. 286,
1869-1878.
Wiinberg, B., Jensen, AL, Johansson, PI, Rozanski, E., Traholm, M. y Kristensen, AT
(2008): Evaluación de la función hemostática tromboelastográfico en perros con coagulación intravascular
diseminada. J. Vet. En t. Medicina. 22, 357-365. Williamson, LH (1991): La antitrombina III: Un anticoagulante natural. Comp.
Cont. Educ. Veterinario. 13, 100-107. Zygner, W., Gójska, O., Rapacka, G., Jaros, D. y Wędrychowitz, H. (2006): hematológica

cambios durante el transcurso de la babesiosis canina causada por Babesia grande en perros domésticos en Varsovia (Polonia).
Veterinario. Parasitol. 145, 141-151.

Acta Veterinaria Hungarica 57, 2009