2.

Farmacocinética – Farmacodinamia
Fármaco: sust. qca. propia o ajena al organismo que produce un efecto terapéutico o toxico.

Farmacocinética: todos los procesos que concurren en el organismo desde la administración

del fármaco hasta su eliminación.

Tiene 4 procesos:

1. Absorción: Paso de vía de administración a circulación

2. Distribución: Salida de fármaco a tejidos. Proceso dinámico.
3. Metabolismo: Biotransformación de fármaco
4. Excreción: Salida de fármaco o metabolitos act o inactivos.

Farmacodinamia: mx de acción de los fármacos y efectos.

1. Afinidad a receptores
2. Act intrínseca.

I. Farmacocinética

Curva básica farmacocinética:

 Lag time: hasta que llega a circulación

 Curva ascendente: absorción, fase 1 hasta Cmax (concentración máxima)
 Tmax: tiempo en que se alcanza concentración máxima
 Reducción 50% concentración medicamento = tiempo vida media

1) Absorción: Existe siempre y cuando el medicamento atraviese membrana biológica,

extravascular. Medicamentos EV pasan directamente, no se pierde nada, biodisponibilidad es
100%. Por otra vía no es 100%.

Velocidad de absorción = Cmax/Tmax

A mayor velocidad absorción: menor tiempo latencia, efecto más intenso y duradero (pq
demora más en bajar desde parte más alta de la curva).

Factores que influyen en absorción:

Propios del fármaco:

a) Solubilidad: carga de la molécula. Las moléculas sin carga son más liposolubles,
dado que membranas biológicas son fosfolípidos, pasan más fácil a través de la
membrana, se absorbe mejor
b) Tamaño dosis: mayor dosis absorción más rápida, pq psicofármacos mayoría
son liposolubles, se absorben por difusión pasiva. Es relevante en intoxicación,
dado que al usar dosis más alta que terapéutica, tendrá una concentración
plasmática más alta y en menos tiempo
c) Disociación (pkA): importante en fármacos ac/bases débiles. Ácidos débiles se
absorben mejor con pH alto y bases débiles se absorben mejor con pH bajo
 d) Forma farmacéutica: Jarabe > Suspensión > Capsula > Comprimido > Grageas

Propios de la vía

a) Superficie absorción: mayor superficie (ej. intestino) mayor absorción

b) Irrigación del tejido: a > irrigación > absorción.
c) pH: pKa

Mayoría psicofármacos se administran VO. Debido a alta liposolubilidad y bajo tamaño.

Atraviesan barreras biológicas mediante difusión pasiva siguen Ley de Flick: se absorbe más
mientras sea más pequeña, liposoluble y mayor delta de concentración.

-Biodisponibilidad:

% de la dosis que llega inalterada desde vía de administración hasta circulación sistémica

Depende de la vía de administración, EV = 100% biodisponibilidad, no hay absorción.

Ej.: Diazepam VO= 100% (pequeña apolar y lipofílica). Actúa muy rápido, se puede
dejar SOS

Imipramina = 40%

Biodisponibilidad se calcula con el área bajo la curva EV/VO

Causas baja biodisponibilidad VO:

 poco liposoluble
 complejos con alimentos TGI
 Destruido en TGI por enzimas, ac clorhídrico
 Primer paso hepático (todo lo que se absorbe en el intestino pasa primero por el
hígado, circ. portal, hígado los biotransforma. Esto es bueno en profármacos, ya que
no tiene act biológica hasta ser transformado por el hígado. Ejs. Profármacos:
venlafaxina (en parte), tamoxifeno, risperidona.

¿Por qué baja biodisponibilidad VO?:

 Aumento motilidad Gastrointestinal, poco tiempo para absorberse.

 Aumento act enzimática biotransformadores: citocromos son ppal. sistema
biotransformación del hígado, si esta hiperactivado, medicamento se transforma antes
de lo normal
 Diferente manufactura:
o Bioequivalencia: No garantiza eficacia y seguridad.
 Innovador: es el 1ero en el mercado.
 Genérico: cuando vence la patente del original
 Copia: se registra sin estudios de bioequivalencia
 Genérico de marca: copia con nombre comercial
 Bioequivalencia: estudios biodisponibilidad in vivo, curva debe ser muy
parecida. Pero no tiene act terapéutica garantizada, sino que del
punto de vista farmacocinético se comporta de manera similar al
 innovador. Importante pq puede haber efectos clínicos discordantes,
más RAM, etc.

Sistemas liberación prolongada: Pretenden reducir tomas/día, prolongar Tmax, prolongar

efecto de fármacos y reducir RAM al reducir CMAX.

Ej.: Venlafaxina, Metilfenidato, Quetiapina, Litio (hay uno de liberación prolongada).

Medicamentos con vida media mayor de 24 hrs no tiene sentido dejarlos más de 1 vez
por día (diazepam, risperidona).

3) Distribución

Proceso de distribución de fármaco a diferentes tejidos mediante la circulación sistémica.

Difusión depende de (mismas leyes que absorción):

1) Proporción de fármaco unida a proteína plasmáticas y afinidad (albumina (une ac

débiles) y alfa1glicoproteinasa (bases débiles) Estas son las vías de transporte que
tendrán fármacos muy lipofílicos, se unen a estas proteínas para quedar neutros y
circular por sangre).

Solo la fracción libre es capaz de continuar con los procesos farmacocinéticos,

continua con la distribución, se va al cerebro, y queda menos fármaco en
circulación, por lo que se comienza a liberar lo que está unido a proteínas para
continuar con el equilibrio. Es competitivo, pelan por sitios de acción, esto puede
ser fuente de interacción, ej.: ac valproico, tiene gran afinidad por prot plasmáticas
y si estoy dando otro psicofármaco ac valproico los desplazara de unión a prot y
pasaran a fracción libre y puede haber efectos tóxicos.

Reducción de prot plasmáticas, por ej. desnutrición, hipoalbuminemia aumentara

fracción libre de fármaco y puede haber toxicidad

Baja afinidad a sitios de unión de prot. Plasmáticas, aumenta fracción libre, hace
efecto farmacológico, se distribuye en otros tej y se elimina. Si hay más fracción
libre eliminación es más rápida.

2) Capacidad de alcanzar tejidos diana: Tejido poco irrigado costara más que
medicamento llegue.
3) Propiedades físico químicas del fármaco: si medicamento es pequeño, no tiene
carga, es liposoluble, llega más fácil.

-Volumen de distribución (Vd): capacidad de fármaco de distribuirse en el organismo.

 Se mide en litros/kg, se calcula con: dosis del medicamento x biodisponibilidad /

concentración plasmática
 A mayor Vd fármaco se distribuye mejor en tejidos, es más liposoluble, llega mejor a
tejidos.
 Mayoría psicofármacos tiene alto Vd por carácter lipofílico, se absorbe más rápido, se
distribuye más fácil, pero los lipofílicos quedan retenidos más tiempo en
compartimiento graso. Es muy relevante en pacientes que consumen drogas.
 Marihuana es muy lipofílico, queda mucho tiempo en tej. Graso, test puede salir
positivo hasta 1 mes después de cesar consumo. Pasa lo mismo con LCD, incluso años.
 Medicamentos más hidrofílicos, como litio, si se reduce agua corporal (ej. Vómitos,
aumentos sudoración, diarrea) puede aumentar concentración plasmática y llegar a
intoxicación.

Modelos compartimentales

 Monocompartimentales: medicamentos se distribuyen de manera homogénea e

inmediata en 1 compartimiento central, integrado por circ sistémica y órganos muy
vascularizados (cerebro, hígado, riñones, corazón). Como está completamente
distribuido, eliminación se produce a velocidad constante.
 Bicompartimentales: pasan de compartimento central a otros, periféricos, menos
vascularizados, como tejido lipídico que hace de reservorio.
 Equilibrio es dinámico: ejemplo marihuana, si reduce concentración plasmática, sale
del tej graso (periférico) al compart central para equilibrar
 Barreras biológicas relativas: BHE, B. Placentaria. Seleccionaran componentes que
puedan atravesar.
o BHE (la más importante): SNC protegido para evitar entrada de tóxicos
(fármacos). Bajo nivel de permeabilidad.
Está compuesta por cels endoteliales estrechas.
Abrazando los vasos sanguíneos están los astrocitos (cels cerebrales no
nerviosas) que ayudando a neuronas
Pericitos: cels vasculares alrededor de vasos sanguíneos.
Medicamentos muy lipofílicos y pequeños, aunque con más dificultad, igual
podrán pasar la barrera
Medicamentos polares, no liposolubles necesitan transportador (ej. Litio tiene
carga, usa sistema de transporte pasivo; en cambio L-dopa pasa por transporte
activo).
o Barrera placentaria: depende de las mismas leyes; unión a prot plasmáticas,
peso molecular, liposolubilidad, flujo sanguíneo placentario, periodo gestación
(va a determinar si placenta esta más o menos vascularizada)
 Hay partes no protegidas: destaca área postema, donde están los
quimiorreceptores del vomito.
 A mayor edad se debilita la BHE, pierde funcionalidad, medicamentos
no se pueden dar en las mismas concentraciones.

Resumen: se ve plasma (central), tejidos, y otros tejidos vascularizados (riño e hígado)

 En compartimento central, plasma, tenemos el medicamento, droga en fracción libre

que se une a proteína, forma complejo droga-proteína que no interactúa con nada,
pero está en equilibrio constante con fracción libre, que pasara a tejidos, donde si es
tejido blanco se unirá a receptor y tendrá respuesta clínica.
 Al mismo tiempo esta fracción libre pasara al hígado, quien transformara droga, por
sistemas enzimáticos, en metabolitos, que se excretaran por la orina (mas fcte) o por
la bilis.
 O si el medicamento no requiere esta biotransformación, pasará al riñón
directamente, donde droga se unirá a transportador mediante el cual se va a secretar.
 Todo este proceso es dinámico
4) Metabolismo

Metabolismo y excreción son los mecanismos básicos de eliminación de drogas del organismo.

Mayoría fármacos son lipofílicos, y como saldrán por orina (básicamente agua), deben ser
transformados para eliminación.

Metabolismo genera metabolitos: principalmente inactivos, pero pueden ser activos. Ej.:

 Codeína: es transformada en morfina por el hígado (sist CYP)

 Tamoxifeno: es transformada en endoxifeno

Si tenemos una condición clínica, farmacológica, donde estemos usando un mecanismo que
inhiba este metabolismo o transformación podemos causar mucho daño, Ej.

 Tamoxifeno no se transforma en endoxifeno, no genera efecto antineoplásico, si le doy

al pcte Fluoxetina podemos matar a la pcte.
 Mayoría de antidepresivos tienen efecto inhibidor sobre CYP2D6 que inhiben esta
transformación
 **Pcte que está usando tamoxifeno solo podemos darle 3 antidepresivos: Mirtazapina,
desvenlafaxina, venlafaxina**

Hígado: principal ubicación de sist enzimáticos

Metabolismo se puede dividir en 2 fases:

 Reacción fase 1 (Funcionalización): se añaden radicales que van a generar metabolitos

activos o inactivos mediante procesos de oxidación, reducción o Hidrolisis.
Esta fase esta fundamentalmente representada por Sistema Citocromo p450, que será
nuestro mejor amigo ahora.
Esta fase tiene objetivo de preparar medicamento para que fase 2 lo pueda eliminar,
pero en el camino puede activar, y eso buscamos con algunos fármacos.
 Reacción fase 2 (Conjugación). Se produce conjugación de fármaco que solo genera
metabolitos inactivos. Tiene como objetivo que medicamento sea soluble en agua y
que pueda eliminarse por la orina.
Por ej. el Lorazepam pasa directo a fase 2.

FASE I

CYP450

 Principal sistema enzimático metabolizador de fármacos. (90% drogas)

 Ubicada en mitocondria y RE fundamentalmente del hígado
 Formado por:
o Hemoproteína (CYP 450): une y cede O2 al fármaco
o Flavoproteína (CYP450 reductasa): facilita la oxigenación del fármaco

Cuadros de CYP:

*No es necesario que se aprendan todos los cuadros de sustratos (MENTIRA, LOS
PREGUNTARA TODOS): Veremos 3: CYP 1A2, CYP 2D6, CYP 3A4. Están en libro del Dr. Silva
1) CYP 1A2 (4% fármacos)

 Sustratos claves: Clozapina (mayoría), Cafeína, Fluvoxamina, Haloperidol, Mirtazapina,

Olanzapina (parciales)
 Inductores (aumentaran act. Del sist enzimático): Cafeína, cigarrillo, Omeprazol
 Inhibidores: Paroxetina, ciprofloxacino, Eritromicina, Fluvoxamina (potente), jugo de
uva
 Ej.: Si paciente EQZ fuma mucho (usualmente lo hacen) y le estoy dando Clozapina,
esta se metabolizará mucho más rápido que si no fumara, deberé darle más dosis para
mismo efecto.
 Ej. 2: Al revés, si esta usando Clozapina y por algún motivo usa Fluvoxamina
(antidepresivo y potente inhibidor de CYP1A2), Clozapina no se metabolizará con
misma velocidad, y aumentará concentración plasmáticas y posibles efectos adversos.

2) CYP 2D6 (30% fármacos)

 Sustratos: Clorpromacina, Haloperidol, Paroxetina, Tramadol, Tamoxifeno

 Inductores: No tiene
 Inhibidores:
o Potentes: Fluoxetina, Norfluoxetina (metabolito activo de fluoxetina),
Paroxetina
o Moderados: Citalopram, Escitalopram, Clorpromacina, Bupropion, etc.
 Ej.: Si paciente esta usando Tamoxifeno y se indica Fluoxetina, Tamoxifeno no se
transforma en metabolito activo, por lo tanto, no recibe efecto terapéutico esperado.

3) CYP 3A4 (50% fármacos)

 Sustratos: Benzodiacepinas (excepto Lorazepam). Carbamazepina (estimula su propio

metabolismo), Etinilestradiol (es importante por paciente que pueda estar usando ACO
y ser epiléptica o bipolar si le damos Carbamazepina u otro anticonvulsivante, va a
tener reducción de niveles de ACO y por lo tanto puede quedar embarazada. Único
anticonvulsivante que no baja niveles de Etinilestradiol, sino que los aumenta es la
Lamotrigina).
 Inductores: Carbamazepina, Fenitoína, Corticoides, pueden generar aumento de
velocidad de metabolización.
 Inhibidores:
o Potentes: Fluoxetina, Antifúngicos, Macrólidos.
o Moderados: Fluvoxamina, Tricíclicos
 Ej.: paciente que este usando macrólido, azitromicina, o hidroxicloroquina y además le
damos Fluoxetina pq está deprimido, aumentara concentración plasmática de
macrólido, con su efecto toxico, y como hidroxicloroquina además aumenta en QT
vamos a tener 2 medicamentos que aumentan QT, puede darle una taquicardia
ventricular y morir.

Diferencias Metabólicas

 Personas que metabolizas medicamentos diferente.

 Polimorfismos genéticos son la ppal. causa de diferencias metabólicas interpersonales.
  Minoría de la población se comporta como metabolizadores lentos: requieren dosis
menos dosis, más RAM.
o Ej.: Hipoactividad de CYP 2D6: 10% caucásicos. Les das medicamento y tienen
todos los efectos adversos del mundo
 Hay sujetos con duplicaciones genéticas ocasionalmente producen mayor producción
enzimática:
o Metabolizadores ultrarrápidos: menor rpta clínica, menos dosis, menos RAM.
No responden con nada, estas seguro de dosis y diagnóstico, pero no
responde, esto se sabe ya que pcte no tendrá RAM. Ej. paciente que esta
psicótico y que le das Risperidona en dosis de caballo y no tiene RAM puede
ser un metabolizador ultra rápido
 Otros factores:
o Edad: Adultos mayores esta prolongado metabolismo fase I, no así fase II
o Influencias hormonales
o Genero
o Fact. Huésped
o Dieta
o Etnia: reducción metabolismo OH en asiáticos.

FASE II

 Compuesto por transferasas

 Objeto es generar metabolitos inactivos hidrosolubles para posterior eliminación
 Enzimas fase II (primeras dos las más importantes):
 UDP Glucurunil transferasas (ej. metaboliza la LMT)
 Reductasas (ej.: OH-deshidrogenasas. La Aldehído-Deshidrogenasa es blanco
clínico del Disulfiram, pq la inhibe, inhibiendo metabolismo del OH, OH
quedara como aldehído y generara síntomas muy desagradables)
 Sulfotransferasas
 Glutatión – S- transferasa
 Etc.

5) Excreción

Riñón: principal órgano responsable excreción. Sist. biliar contribuye y mucho menos los
pulmones, leche materna y saliva.

Renal:

 Mediante filtración glomerular: Fracción libre del fármaco pasa a sistema eliminación
renal: 20%
 Durante trayecto por túbulos renales parte del fármaco filtrado es reabsorbido.
Proceso dependerá de pH urinario
 Secreción tubular (activa o pasiva): 80%

Alteraciones de función renal reducen eliminación de fármacos.

 Ej.: ERC, edad.

  Esto especialmente relevante en fármacos hidrofílicos (ej. litio, la única forma que
tiene para salir del cuerpo es el riñón.)

T ½ E (tiempo vida media eliminación)

 Es la velocidad en la cual concentración plasmática (Cp) se reduce 50%

 Depende del Clearence del fármaco y de la capacidad de distribución
 Elemento importante porque determina la Posología
 T ½ E mayor a 24 hrs es innecesario dosis > 1 x día. Ej.: litio
 Equilibrio estable (Steady State: SS): cantidad de fármaco eliminado es similar a dosis
administrada
 SS: se alcanza en 5-10 T ½ E
o Ej.: Litio, AV, CBZ: aprox. 1 semana medicamento llega a estado. Antes no sirve
medirlo

Cinéticas de eliminación:

 Orden 1, Lineal o Independiente: fármaco se elimina en proporción constante. Mayoría

de psicofármacos se eliminan así, tb Litio. Da una curva logarítmica
 Orden 0, No lineal, Dependiente de dosis: eliminación de cantidad fija, se tantos mg de
medicamento por unidad de tiempo. Ej.: Algunos ISRS (Fluoxetina, Paroxetina)
 Cinética mixta: medicamento de 1er orden que pasa a orden 0, esto pasa cuando los
mecanismos de eliminación de 1er orden se saturan, es peligroso pq cinética de orden
0 elimina menos fármaco. Muy relevante en intoxicaciones. Ej.: un psicofármaco o litio

Saber lo clínicamente relevante, pq es importante saber metabolismo de los CYP, pq es

importante conocer las cinéticas de eliminación.

II. Farmacodinamia
 Se ocupa del estudio de los mecanismos de acción de fármacos y sus efectos.
 Efectos:
o Terapéuticos
o No deseados, RAM
 Mecanismos de acción:
o Enzimáticos (ppales en psicofármacos): IMAO, Disulfiram
o Moléculas transportadoras: Mayoría antidepresivos
o Canales iónicos: BZP, Anticonvulsivantes
o Medicamentos sobre expresión génica de las células

Interacción Fármaco-Receptor

 Especificidad: capacidad discriminativa entre moléculas. Si diseño un medicamento

que sea específicamente un inhibidor de la recaptura de serotonina tengo que
asegurarme que el medicamento haga eso y no otras cosas. Generalmente no ocurre,
pero lo importante es que sea fundamentalmente eso. Los medicamentos siempre van
a tener otras acciones, por ejemplo, los ISRS, aunque se llaman selectivos no lo son
tanto, la mayoría tiene otros mecanismos de acción. Ej.: Fluoxetina no solo no recapta
serotonina, sino también inhibe la recaptura de noradrenalina.
  Afinidad: Grado de atracción y unión entre fármaco-receptor especifico. Generalmente
uniones son reversibles. Hay algunos no reversibles, pero son la minoría, ej. IMAO no
reversibles, pero ya no se usan
 Luego de periodo de unión el fármaco se separa de receptor: (Kd) Constante
disociación.
o Esto es importante en clínica por los antipsicóticos atípicos. Lo que los hace
atípicos es una mayor Kd que uno típico. El antipsicótico típico se une
fuertemente a receptor de dopamina, tiene una baja Kd, eso hace que tenga
más efectos adversos neurológicos. El antipsicótico atípico tiene una Kd mas
alta, por lo que se une a receptor, pero estará en una constante
unión/desunión y esto permite reducir RAM.
 Act. Intrínseca: Es lo que el medicamento hace cuando llega al receptor o a sitio de
acción. Con esto podemos clasificar los medicamentos en:
o Agonistas
o Agonista parcial
o Antagonista
o Agonista inverso parcial
o Agonista inverso

Actividad intrínseca: espectro agonista **(clásica pregunta esta diapo)

 Agonista total: Medicamento cuando llega al receptor es capaz de activarlo generando

respuesta biológica al 100%. Afinidad “x”
o Dopamina-Receptor dopamina. BZD es agonista de receptor-BZD, que está en
canal de cloro y hace que este se abra al llegar BZD
 Antagonista: No tiene act intrínseca, 0% de rpta biológica, no genera respuesta, pero
tiene afinidad mayor a “x”
o Ej.: si tengo dopamina unida a receptor y le doy antagonista, un antipsicótico,
desplazará a la dopamina y no tendrá su actividad biológica
o Intoxicación con BZD dar flumazenil, pq es antagonista.
 Agonista parcial: tiene afinidad mayor a “x” y es capaz de activarlo, tiene act
intrínseca, pero genera <100% de rpta biológica
o Ej. clásico en psiquiatría: Aripiprazol (r-D)
 La dopamina activa el receptor de dopamina al 100%, el Haldol desplaza a la dopamina
y la activa un 0%, o sea no la activa, y entre medio tenemos el Aripripazol que va a
llegar al receptor de dopamina y la desplazara, pero en una situación donde haya
mucha dopamina, por ej. en estado de psicosis, el Aripripazol va comportarse como un
antagonista
 Si el agonista esta presente y damos un agonista parcial se comportará como un
Antagonista pq la actividad intrínseca será menor a 100%.
Pero en un paciente que no tenga presencia de agonista, por ejemplo, en un estado de
hipodopaminergia, y le damos Aripripazol, el agonista será menor que agonista total,
por lo tanto, lo va a activar en un 50%.
Si teníamos 0%, ese 50% es mayor a 0, por lo que se comportara como activante.
Si teníamos 100%, ese 50% se comportará como antagonista.

 El agonista parcial tiene una afinidad por el receptor mayor al agonista, por lo que sí
está el agonista lo desplaza, como el antagonista, pero a diferencia del antagonista que
 tiene act. intrínseca de 0%, el agonista parcial tiene una actividad intrínseca que esta
entre el 0 y el 100%, o sea no es 0, puede ser 20, 50, etc. Pero algo hace. Ej.:
o La dopamina hace 100%. El Haldol hace 0%. El aripiprazol hace 50%. Entonces
si tienes mucha dopamina y das Aripripazol vas a bajar de un estado de un
100% a un 50%. Si tienes saturado con Haldol todo, tienes 0% y das Aripripazol
pasaras de un 0% a un 50%, es un modulador en ese sentido, dependerá del
estado basal.
o Por lo mismo el Aripripazol, si bien no es un buen antipsicótico pq tiene
activación, si tu lo das en un estado en el cual haya mucha actividad de
Dopamina, el Aripripazol la bajara. Eso ocurre cuando lo das en dosis altas.
o Pero si das Aripripazol en estado de poca dopamina, una depresión, lo das en
dosis bajas y va a ser activante por este efecto de agonista parcial. Esto se ve
en clínica, es muy importante.
o Por eso Aripripazol está aprobado en depresión unipolar y tiene evidencia,
aunque no está probado, en depresión bipolar, porque funciona como
activante, como un agonista dopaminérgico.
 La actividad intrínseca del medicamento siempre es la misma, es absoluta, si es 50%
siempre lo será, la diferencia va ser si estas en presencia de un agonista ese 50% es
menor a un 100%, por lo tanto, el efecto neto es de antagonismo. Al revés, si estas
ante un antagonista, el efecto será de agonismo. Va a depender de en que situación
estés.
 Agonista Inverso: Se une al receptor y desencadena un efecto biológico., o sea tiene
act. intrínseca, pero efecto desencadenado es opuesto al de Agonista.
o Es más fácil de entender en un receptor de BZP (r-BZP). El r-BZP esta en un
canal de cloro, compuesto por 3 subunidades, alfa, beta y gama, forman un
poro por el que pasa el cloro y puede ser estimulado por diversas cosas. El
gaba es el agonista, pero puede haber otros agonistas como las BZP, el OH,
Propofol, otros sedantes.
Este canal normalmente esta abierto, pero se abre en intensidad y magnitud
“x”, le das gaba o BZP y el canal se abre más y más fcte. Le das flumazenil que
es antagonista de BZP y canal volver a su estado basal, como si no estuviera
estimulado por BZP.
Si hipotéticamente le dieras una sustancia que se pudiera unir al canal y que lo
cerrara por completo haría el efecto totalmente opuesto del Gaba y las BZP,
eso se llama “Agonista inverso”.
o No se usan en la clínica, pero es importante saberlo.
o Ejemplo con r-BZP (receptor acoplado a canal de Cl)
 Agonista: BZP, hace que canal se abra más y más fcte
 Antagonista: Flumazenil, hace que canal vuelva a estado normal, como
si no estuviera estimulado. Importante en intoxicación.
 Agonista parcial: Abercanilo (no se usa en clínica), actúa como especie
de Aripripazol, con act intrínseca menor a agonista total, pero mayor a
antagonista.
 Agonista inverso: Dimetilmetoxicarbonil-B-carbolina.
El efecto clínico, si sabemos que el receptor de cloro es importante para el tratamiento de las
crisis convulsivas y sabemos que las BZP son anticonvulsivantes. Sin un paciente esta
convulsionando o por algún motivo tiene el umbral convulsivante bajo y le das BZP ese
paciente va a dejar de convulsionar, pq el canal de Cl se abre, Cl entra a la neurona y la
neurona se hiperpolariza, y como la epilepsia es un estado de despolarización coordinada,
entonces cederán convulsiones.

Si le diste BZP y dejo de convulsionar, pero eres malvado y le das

 Flumazenil: volverá a convulsionar.

 El agonista parcial: puede que convulsione, o puede que no, pq bajara del 100 al 50%,
se comporta como antagonista.

Si pcte esta convulsionando, no le hemos dado la BZP, y le damos el Agonista parcial, puede
que deje de convulsionar, será un efecto menos efectivo que Lorazepam.

Pcte que tiene epilepsia, tiene convulsiones fctes y le damos un Agonista Inverso convulsionara
todo el rato.

Esto es lo que hay que entender de Act. Intrínseca, que hay diferentes moléculas que pueden
unirse a un mismo receptor, que tienen diferentes afinidades y diferentes acts intrínsecas.

Modulación Alostérica.

 Cuando receptor tiene más de un sitio de acción

 Descrito en receptores con > 1 locus de unión, en que uno de ellos regula la acción de
otro. Ej.:
o Canal de Cl, el agonista natural es el GABA. Se le llama canal de cloro acoplado
a receptor GABA. Pero también tiene sitios de unión para otras cosas, como
BZP, Propofol, OH, anestésicos. A estos sitios de acción que no son el principal
se le llaman sitios de Modulación Alostérica, lo que hacen es potenciar el
efecto.
o Ej. BZP potencia efecto del Gaba, Gaba se une a canal y hace que se abra más y
más fcte. A esto se le llama Modulador alostérico positivo.
o También hay moduladores alostéricos negativos, que hacen lo inverso.