Universidad Nacional Pedro Ruiz

Gallo

Facultad de Medicina Veterinaria

Toxicología Veterinaria

M. V. MSc. Edgar Vásquez Sánchez

CONCEPTO, HISTORIA Y ALCANCE
DE LA TOXICOLOGÍA
 Objetivos de la asignatura

• Conocer algunos conceptos clave en

Toxicología.
• Conocer los diferentes tipos de intoxicaciones.
• Conocer las diferentes formas de producirse
intoxicaciones.
• Valorar los principales hitos históricos de la
Toxicología.
 Contenido

• Introducción a la Toxicología.
• Definiciones y conceptos básicos.
• Formas de intoxicación.
• Tipos de intoxicaciones. (etiología)
• Historia de la Toxicología.
 Introducción: Concepto

"Ciencia que estudia los tóxicos y las

intoxicaciones"
• Mateo Emanuel Orfila (1814), en su Tratado
de Toxicología General , definió la Toxicología
como "LA CIENCIA DE LOS VENENOS", cuya
traducción literal corresponde a las palabras
griegas TOXICON: veneno y LOGOS: discurso.
• Pedro Mata , en el siglo XIX propone definir la
Toxicología como "La ciencia que trata de la
intoxicación y de las sustancias que la
producen".
• Se da muchas definiciones de Toxicología, con pequeños matices
sobre las anteriores. VILLANUEVA considera la Toxicología como "LA
CIENCIA QUE ESTUDIA LOS TOXICOS Y LAS INTOXICACIONES,
comprendiendo el estudio del agente tóxico, su origen, sus
propiedades, su mecanismo de acción, las consecuencias de sus
efectos lesivos, los métodos analíticos para su investigación, los
modos de evitar la contaminación ambiental y de los lugares de
trabajo, las medidas profilácticas de la intoxicación y el tratamiento
general". De acuerdo con esta última definición la Toxicología
aparece como una vasta ciencia, cuyo objetivo, trasciende a otras
esferas de actuación como puede ser el medio ambiente, la
industria, los alimentos, etc.
 TOXICOLOGÍA

•Etimología : “Ciencia que estudia los venenos”

•Definición actual de Toxicología

•Ciencia que estudia las sustancias químicas y los agentes
físicos en cuanto son capaces de producir alteraciones
patológicas a los seres vivos, a la par que estudia los
mecanismos de producción de tales alteraciones y los
medios para contrarrestarlas, así como los procedimientos
para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar
su grado de toxicidad.
 Química Farmacología

Toxicología

Biología Patología

Fisiología Medicina General

 Toxicología moderna

Delimitación seguridad en el uso agentes

químicos:

• Identificación del riesgo-Probabilidad

• Límites de seguridad-Certeza de no daño
Peligro: es el
potencial de causar
daño, y

Riesgo: es la
probabilidad de que
se cause daño
El peligro no está necesariamente relacionado a la
toxicidad, es más bien un producto de la exposición
y de la toxicidad.
 RIESGO PELIGRO
 No debe Cualquier cosa/situación
confundirse con que tenga la capacidad o
"peligro". potencial de causar daño.
 Se aplica de manera El peligro asociado con
más correcta a la una sustancia tóxica
frecuencia depende de su toxicidad y
pronosticada o real del potencial de
de la ocurrencia de exposición a la sustancia.
un efecto adverso
de una sustancia La probabilidad de
química u otro exposición a la sustancia
peligro. es un factor de riesgo.
 SEGURIDAD
 Probabilidad de que no
se produzca daño en el
uso de una sustancia en
condiciones específicas.
 La nueva Toxicología

• Mecanismos de acción. (Biomarcadores)

• Interés por hombre y medio ambiente.
• "Aprender a vivir con la Química".
• Gran desarrollo de la Toxicología Analítica.
• Papel primordial de la prevención.
Mecanismos de acción. (Biomarcadores)

• En cuanto al enfoque básico de la toxicología,

su principal característica es la profundización
en los mecanismos de acción a nivel
molecular, intentando encontrar marcadores
de exposición individualizados que se han
denominado biomarcadores.
 Interés por hombre y medio
ambiente.
• La nueva Toxicología, aunque destaca la posición
central del hombre como el objeto
principalmente amenazado, también aborda los
daños producidos al medio ambiente.
• El enorme aumento de la población mundial, el
desarrollo industrial y la fuerte urbanización han
tenido un gran impacto sobre la Toxicología. Los
cambios mundiales mencionados han ido
acompañados por demandas de mayores
cantidades de alimentos y productos industriales
para satisfacer un nivel de vida cada vez más alto.
 "Aprender a vivir con la Química"

• El hombre tendrá que "aprender a vivir con la

química", de manera que aproveche al
máximo todos sus aspectos positivos,
mientras que los negativos, entre otros el
daño al medio ambiente, se reduzcan al
mínimo posible.
 La Toxicología Analítica

• En la nueva Toxicología, se da suficiente importancia al

tratamiento e investigación toxicológica de las
intoxicaciones. En este sentido, se ha aprovechado en
gran medida de los avances producidos en las técnicas
instrumentales (tales como la cromatografía de gases,
cromatografía líquida de alta resolución,
espectrofotometría de absorción atómica, inmuno
ensayos, etc.) lo que ha permitido un
espectacular desarrollo de la Toxicología analítica,
siendo posible en la actualidad detectar, por ejemplo,
nano gramos de drogas en muestras de pelo.
 Papel de la prevención
• Dada la gran cantidad de sustancias químicas
que se manejan en la actualidad y su toxicidad
potencial (que no siempre se conoce a pesar
de que se hagan intentos para evaluarla), nace
la necesidad de conferir un papel primordial a
la prevención de sus posibles efectos
adversos.
 Contenido y límites de la Toxicología

TOXICOLOGÍA BÁSICA O FUNDAMENTAL

Toxicología especial o aplicada:
• Toxicología médica Forense, Clínica, Industrial
• Toxicología veterinaria
• Toxicología alimentaria
• Toxicología analítica
• Toxicología experimental
• Toxicología ambiental (Ecotoxicología)
 Toxicología médica
• Trata directamente con el ser humano,
aplicando los conocimientos de la Toxicología
básica, junto con los de otras disciplinas para
la prevención, diagnóstico, pronóstico y
tratamiento de las intoxicaciones agudas y
crónicas. Se pueden distinguir varias
subdisciplinas: Toxicología forense o médico-
legal, Toxicología clínica y Toxicología
industrial o laboral, cada una de ellas con un
objetivo específico.
 Toxicología veterinaria

• La Toxicología médica aplicada a los animales.

Se ocupa pues, de la prevención , diagnóstico
y tratamiento de las enfermedades de
etiología tóxica en animales , especialmente
los domésticos (incluyendo los productores de
alimentos).
 Toxicología alimentaria

• Se ocupa del estudio de los aditivos

alimenticios y la posible contaminación de los
alimentos, así como de las consecuencias
tóxicas derivadas de ello. Tengamos en cuenta
que las grandes tragedias de origen tóxico en
los últimos años han estado siempre ligadas a
la contaminación alimentaria (Minamata
síndrome del aceite Tóxico, etc.)
 Toxicología analítica

• No debería considerarse como una

subdivisión, pues es el soporte de todas ellas,
pero vamos a considerarla de forma
independiente en base al desarrollo y la
complejidad que ha alcanzado en nuestros
días. En todas las ramas de la Toxicología
citadas existe siempre un fuerte componente
analítico, imprescindible para la consecución
última de sus objetivos.
 Toxicología experimental

• La evaluación de la toxicidad (llamada

también Toxicología Experimental) tiene como
objetivo determinar el grado y tipo de
toxicidad (aguda, crónica, acción irritante,
neurotoxicidad, etc.) de una determinada
sustancia siguiendo unos protocolos
estandarizados, generalmente para cumplir
unos requisitos legales para su registro,
comercialización y utilización posterior.
Toxicología ambiental (Ecotoxicología)

• Es una disciplina bien diferenciada cuyo objetivo es "la

detección y valoración del impacto que sobre el medio
ambiente causan los productos químicos vertidos como
consecuencia de las actividades industriales o agrarias". En
la medida en que el hombre también se ve afectado por los
contaminantes ambientales, existe un nexo evidente entre
la Ecotoxicología y la Toxicología médica (se suele hablar de
Toxicología Ambiental para referirse a los efectos de los
contaminantes ambientales sobre los humanos),
especialmente en el aspecto preventivo. Así pues, la
ecotoxicología se ocupa fundamentalmente del origen,
naturaleza y efectos ambientales de los contaminantes del
aire, agua y suelo.
 MATADEROS LAMBAYEQUE

AMBIENTE SOCIAL AMBIENTE FISICO AMBIENTE BIOTICO

Vectores de Calidad del Agua. Rios.
enfermedades. Consumo de Agua. Pastizal
Seguridad Calidad del Aire. Fauna
Industrial. Disturbios (ruidos y vibraciones) Flora.
Valor de Tierra Olores.
Empleo Calidad del suelo
Nivel mundial al estrés por calor
 Individualidad

Conocimientos y métodos de otras disciplinas

Avances en los últimos tiempos:
• Utilización modernas técnicas analíticas
• Problemas de Salud Pública  Desarrollo
industrial, desarrollo tecnológico

• Toxicología  Contenido y fin propios y

específicos
 Conceptos
TÓXICO  VENENO

DEFINICIONES Y CONCEPTOS BÁSICOS

INTOXICACIÓN TOXICIDAD
 Espectro de dosis tóxica
DL-50
Sustancia
(mg/kg peso animal)

Etanol 10.000
Cloruro sódico 4.000
Sulfato de morfina 900
Fenobarbital sódico 150
Sulfato de estricnina 2
Nicotina 1
d-tubocurarina 0.5
Tetrodotoxina 0.10
Dioxina (TCDD) 0.001
Toxina botulínica 0.00001
 Formas de intoxicación

• Intoxicación aguda
• Intoxicación subaguda
• Intoxicación crónica
– Acumulación de dosis
– Sumación de efectos
• Intoxicación retardada
 Intoxicación aguda
• 1. Intoxicación aguda. Debida a exposiciones
de corta duración, con absorción rápida del
tóxico. Obedecen a una dosis única o a dosis
múltiples absorbidas en un período de tiempo
breve que normalmente se fija en un máximo
de 24 horas. Pueden ser más o menos graves.
 Intoxicación subaguda
• 2. Intoxicación subaguda. (También llamada a
veces "subcrónica"). Suele ser debida a
exposiciones frecuentes o repetidas en un
período de varios días o semanas antes de que
aparezcan los síntomas. El tiempo máximo
considerado en este tipo de toxicidad es de 90
días.
 Intoxicación crónica
• 3. Es aquella que aparece en un plazo más o menos largo por absorciones
repetidas. "Se debe a una exposición repetida al tóxico durante mucho tiempo,
con absorción de dosis incluso mínimas, casi inapreciables. Este tipo de toxicidad
es frecuente en el medio laboral y también tiene importancia en Toxicología
alimentaria y Toxicología ambiental. El mecanismo puede obedecer a dos causas:

a) Acumulación de dosis (Absorción > Eliminación)

Este mecanismo es característico de tóxicos acumulativos: metanol, compuestos
orgánicos clorados, derivados del arsénico y flúor, metales pesados (Pb, Hg, Cd, Tl),
etc. que son retenidos en el organismo a causa de afinidades de tipo físico
(liposolubilidad) o químico (fijación a un determinado componente celular).
Alternativamente la retención puede ser debida a una acción lesiva sobre el riñón
que entorpezca la eliminación (p. ej. metales pesados). A consecuencia de esta
acumulación se alcanzan niveles suficientes del tóxico para que se manifieste la
intoxicación. El tiempo requerido depende de la magnitud de la dosis absorbida,
la velocidad de eliminación y del intervalo entre exposiciones.
• b) Efectos aditivos (Sumación de efectos).
En este caso no es la dosis la que se acumula, sino el efecto producido en
el organismo por cada dosis. Experimentalmente se ha visto que la
administración de p-dimetilaminoazobenceno a ratas produce cáncer de
hígado. Este efecto aparece más o menos tarde en función de la pauta de
administración del tóxico .
Se observa que la dosis total para obtener el efecto es 1 gramo de
producto sea cual sea el fraccionamiento cronológico. Considerando que
la eliminación del p-DAB es prácticamente total en 10 días, está claro que
en este caso no se trata de una acumulación de dosis ya que de ser así se
necesitarían dosis más elevadas a medida que se espaciaran más en el
tiempo los fraccionamientos.
Por ello, en las sustancias cancerígenas es prácticamente imposible fijar
una dosis umbral pues si se admite la persistencia del efecto después de
la eliminación de la sustancia responsable incluso dosis ínfimas pueden
resultar peligrosas si la exposición se mantiene o se repite durante un
período amplio o si transcurre un tiempo suficiente para que les permita
manifestar su actividad. El factor tiempo es de la máxima importancia en
las sustancias cancerígenas y sólo se puede hablar de dosis mínima capaz
de producir el efecto.
 Efectos aditivos

Tiempo de aparición del

Dosis diaria de PDAB (mg) Dosis total (mg)
tumor(días)

3 350 1050

5 190 950

10 95 950

20 52 1040

30 34 1020
 Intoxicación retardada
• 4. Intoxicación retardada.
Es aquella que aparece a mayor o menor plazo tras una única exposición.
Algunos tóxicos tras una dosis única y, después de haber desaparecido del
organismo, provocan efectos tóxicos (más o menos graves) tras una fase
de latencia más o menos prolongada. Son muchos los ejemplos conocidos
de toxicidad retardada. Ejemplos:
paraquat. Algunas semanas después de la ingestión de una dosis que sólo
haya producido alteraciones gastrointestinales, este tóxico puede dar
lugar a una fibrosis pulmonar que puede ser mortal.
• insecticidas organofosforados. Algunos compuestos de este tipo producen
una polineuropatía retardada que consiste en una parálisis fláccida de las
extremidades inferiores, debido a una degeneración axonal, que suele
aparecer 2-3 semanas después de la fase aguda, cuando el paciente ya se
ha recuperado totalmente del cuadro colinérgico agudo.
• nitrosaminas y nitrosamidas. Es un caso mucho más dramático
(carcinogénesis transplacentaria). La administración de metil nitrosourea a
ratas gestantes, a dosis que no producen efectos perjudiciales en el
animal, induce cáncer de cerebro en la progenie en edad adulta.
 Tipos de intoxicación
• Intoxicación ejecución.
• Intoxicación criminal.
• Intoxicación voluntaria.Autolesión, drogadicción
• Intoxicación accidental.

• Alimenticias
• Medicamentosas (yatrogenias, automedicación)
• Domésticas (productos limpieza, CO)
• Picaduras de animales
• Drogadicción
• Intoxicaciones profesionales (agudas, crónicas)
• Contaminación medioambiental
 Intoxicación ejecución
• 1. Intoxicación ejecución. Prototipo de
intoxicación aguda. Se emplea un tóxico para
ejecutar la pena capital, a dosis elevadas y
absorbidas con rapidez. Ejemplos: cicuta, CNH
en la cámara de gas, inyección letal, etc.
 Intoxicación criminal
• 2. Corresponde al empleo intencional del tóxico
con fines criminales. El tóxico debe reunir ciertos
requisitos, entre ellos: no presentar propiedades
organolépticas, ser de fácil adquisición, eficaz a
dosis bajas, que produzca síntomas fácilmente
confundibles con otras enfermedades banales y
de fácil aplicación en comidas y bebidas. Los
tóxicos utilizados con fines criminales a lo largo
de la Historia han sido, entre otros, arsénico,
cianuro, plaguicidas, etc.
 Intoxicación voluntaria
• 3. Este tipo de intoxicación corresponde a los
suicidios por intoxicación. En un % muy
elevado los tóxicos empleados son
medicamentos. También se utilizan bastante
los plaguicidas, sobre todo en el medio rural.
Una característica importante de estas
intoxicaciones es la reincidencia, siendo la
morbilidad mucho mayor que la mortalidad.
 Intoxicación accidental
• 4. Las intoxicaciones accidentales son muy numerosas y por sus propias
características es posible prevenirlas mediante educación sanitaria,
medidas de seguridad, aplicación estricta de la ley, etc. Son muy
importantes en los niños. De hecho más del 90% de las intoxicaciones
infantiles son accidentales y de ellas el 85% se producen en niños de 2-4
años. Los orígenes de las intoxicaciones accidentales pueden ser muy
variados:
Alimenticias. Consumo de productos contaminados. Ej.: Frutos y semillas
contaminados por pesticidas.
• Picaduras de animales.
• Absorción accidental (domésticas): por gases (CO), ingestión de productos
de droguería.
• Medicamentosas: pueden deberse a: autoprescripción, errores de dosis y
pautas de tratamiento, confusión en el producto, ingestión en la infancia
• Drogadicción. Por sobredosis, impurezas y contaminantes.
• Profesionales. En la Industria se pueden producir dos tipos de
intoxicaciones con calificación jurídica distinta: aguda (accidente de
trabajo) y crónica (enfermedad profesional).
• Contaminación medioambiental por vertidos industriales o actividades
diversas (industriales, agrícolas, etc.).
 Historia

• Paleolítico 

• Tribus actuales (África, Sudamérica)


 Historia: Egipto

Sacerdotes Cleopatra Papiro Ebers

 Historia: Grecia

Sócrates Hipócrates

Cicuta Nicandro de Colofón Theriaca et

alexipharmaca
 Historia: Roma
• Arsénico
• Locusta
• Lex Cornelia

• Dioscórides 

De Universa Medica
 Historia: Edad Media

Avicena Avicena «canon» Maimónides

«Venenos y antidotos»
 Historia: Renacimiento
• Consejo de los Diez
• Catavenenos 
• Aqua Toffana

• Paracelso  "Dosis sola facit venenum"

 Historia: Edad Moderna (I)

• Medicis 

• Marquesa Brinvilliers 

• La Voisin 
 Historia: Edad Moderna (II)
Tratado de toxicología general 

Orfila (1814) 

Marsh (1836) 
Método analítico para el arsénico

Proceso Mme. Lafargue (1842) 

(Dosis Letal)
 Historia: Edad Moderna (III)
• Conde Bocarné (1850)  Nicotina (Stas y Otto)

• Tardieu (1860)  Técnicas Bernard

• General Gibonne (1870)  Selmi (Ptomaínas)

• Worms (1954)  Wagner (E-605)
• Curry (1957)  Caso Barlow
 Historia: Edad Moderna (IV)
• Drogas de síntesis (Final S. XIX) 

• Plaguicidas (Final S. XIX, Mitad S. XX) 

• Fármacos (Mitad S. XX) 

 Bibliografía recomendada

• Villanueva Cañadas. Gisbert Calabuig,

Medicina Legal y Toxicología. 6ª ed., Masson,
Barcelona, 2004
• Klaassen CD, Watkins JB. Casarett y Doull.
Fundamentos de Toxicología. MacGraw Hill-
Interamericana, Madrid, 2005
• Dart RC. Medical Toxicology, 3ª ed. Lippincott,
Williams & Wilkins, 2004.
GRACIAS