CONCEPTOS Y TERMINOLOGIA

La toxicología es el estudio de los venenos, incluidos sus Propiedades químicas y

efectos biológicos. Diagnóstico y tratamiento de organismos afectados por
venenos están incluidos en este estudio. Un veneno es cualquier sólido, líquido o
gas. que interfiere con los procesos de la vida, que van desde lo molecular nivel, al
nivel del organismo, al nivel de la población. El estudio de la toxicología ha
evolucionado rápidamente durante el siglo XX. en un área de especialidad de la
investigación científica. Es temprano principios centrados principalmente en
describir la apariencia de un efecto tóxico y tal vez cómo tratarlo, con poco énfasis
en por qué ocurrió el efecto tóxico en primer lugar.
Actualmente, los toxicólogos veterinarios no solo proporcionan valiosos toxicología
descriptiva en una amplia gama de metales (cadmio, mercurio, plomo), orgánicos
(2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina, bifenilos policlorados y desinfección del agua
subproductos, como el cloroformo), medicamentos (sulfonamidas,
aminoglucósidos) y productos artificiales (amianto), pero También proporcionan
información mecanicista muy necesaria hasta el nivel molecular y genético. Estos
veterinarios los toxicólogos son contribuyentes valiosos en cuestiones de salud
preventiva veterinaria y en nuevas áreas de investigación como genómica y
proteómica.
Definiciones
Los siguientes son conceptos básicos y definiciones relacionadas con toxicología:
● Tóxico. Un término alternativo para veneno.
● Toxina. Un veneno que se origina en procesos biológicos; También se llama
biotoxina. Las micotoxinas (toxinas fúngicas) y las zootoxinas (toxinas animales)
son ejemplos comunes de biotoxinas. También se sabe que muchas plantas son
tóxicas cuando son consumidas por tipos específicos de animales.
● Toxicidad. La cantidad o cantidad de un veneno que causa un efecto tóxico. La
“toxicidad” y la “toxicosis” a menudo se usan por error de manera intercambiable.
● Toxicosis. Un estado de enfermedad que resulta de la exposición a un veneno.
● Dosis. La cantidad de tóxico que se recibe por animal.
● Dosis. La cantidad de tóxico por unidad de masa animal o peso. También se
puede expresar como la cantidad de tóxico por unidad de masa o peso por unidad
de tiempo. Por ejemplo, un perro podría recibir una dosis de químico en el tasa de
2 mg / kg / día. Cuando se realiza una aguda tradicional, estudios subagudos,
subcrónicos o crónicos (definidos más adelante en esta sección), la duración y
frecuencia de exposición también célebre. Por ejemplo, las ratas pueden recibir
una dosis química de 2.5 mg / kg / día por 2 años.
● Ruta de exposición. La ruta de exposición es un importante componente de
evaluar la toxicidad de una sustancia química o droga. Las rutas de exposición
más comunes son inhalación, oral y dérmica, con algunas variaciones para cada.
En exposición oral, por ejemplo, una cantidad conocida de la sustancia química se
puede ofrecer en el agua potable, a través de Gavage, o introduciéndolo en el
estómago a través de gastrostomía, dependiendo de lo que el investigador
necesita aprender sobre el tóxico específico. Dérmico la exposición puede implicar
poner una cantidad conocida de químico en un parche de piel y dejándolo ocluido
(cubierto) o desocupado (descubierto y abierto al aire). Los estudios intravenosos
se usan más comúnmente durante estudios toxicocinéticos. Rutas de uso menos
frecuente la exposición incluye rectal, sublingual, subcutánea y intramuscular
● Dosis umbral. La dosis más alta de un tóxico a la que No se observan efectos
tóxicos.
● Dosis letal (LD). Cuando un nuevo medicamento o químico es primero siendo
examinado para un posible uso, los investigadores a menudo saben poco sobre
cómo se comporta esta entidad en un mamífero sistema. Los estudios de toxicidad
aguda determinan los efectos de la medicamento o químico observado en un
amplio rango de dosis. Uno de esos efectos es el potencial del medicamento o
químico para causar la muerte La dosis a la que muere el 50% de los animales
durante algún período de observación se denomina dosis letal 50%, o DL50. LD
también se puede expresar como otros porcentajes como LD10 (dosis a la cual
10% la letalidad ocurre en animales de prueba) o LD90 (dosis a la cual 90% de
letalidad ocurre en animales de prueba).
● Concentración letal (LC). Similar a un LD, un LC es el concentración más baja
de una sustancia química o droga en una matriz (generalmente alimento o agua)
que causa la muerte. Si el químico estaba presente en el agua, la dosis que mató
a la mitad de la los animales pueden expresarse como unidad de producto químico
por unidad de agua (p. ej., 50 mg de producto químico / 100 ml de agua) y sería
expresado como el LC50. Los LC se usan con mayor frecuencia cuando expresa
letalidad para peces o especies de vida silvestre.
● Dosis letal media (MLD). Un término usado indistintamente con el LD50.
● NOEL y NOAEL. Acrónimos para nivel de efecto no observado y no se
observaron niveles de efectos adversos. Un NOEL se define como la dosis más
alta a la que no se pudo obtener un efecto significativo encontró. Del mismo modo,
un NOAEL es la dosis más alta a la que No se pudo encontrar un efecto adverso
significativo. Los la diferencia entre un NOEL y un NOAEL es significativo al
realizar estimaciones de evaluación de riesgos. Supongamos que un estudio
probó un químico a dosis de 1, 5, 10, 50 y 100 mg / kg / día durante 30 días a
través del agua potable. Después de analizar los datos y la dosis por animal fue
corregido por la ingesta de agua, no se encontraron efectos en el Dosis de 1 y 5
mg / kg / día. Sin embargo, un aumento del 2% en el peso corporal (BW) ocurrió a
10 mg / kg / día, un 7,5% el aumento ocurrió a 50 mg / kg / día, y un aumento del
11% en El peso corporal ocurrió a 100 mg / kg / día. Surgen dos preguntas:
(1) ¿Es un aumento en BW un efecto adverso?
(2) Si es así, en ¿Qué nivel se considera un efecto adverso? Si esto estudio
particular definió BW como un efecto no significativo, entonces el NOEL es de 100
mg / kg / día. Sin embargo, si BW gana puede considerarse un efecto adverso,
pero un aumento del 2% no es adverso mientras que un aumento del 7,5% se
considera adverso, entonces el NOEL es de 5 mg / kg / día y el NOAEL es 10 mg /
kg / día.
● LOEL y LOAEL. Acrónimos para el efecto más bajo observado nivel y nivel más
bajo de efectos adversos observados. Un LOEL es definido como la dosis más
baja a la que un efecto significativo pudo ser encontrado. Del mismo modo, un
LOAEL es la dosis más baja. en el que se pudo encontrar un efecto adverso
significativo. Como con NOEL y NOAEL, la diferencia entre un LOEL y LOAEL
pueden ser significativos. Supongamos de nuevo que un estudio probó una
sustancia química en dosis de 1, 5, 10, 50, y 100 mg / kg / día durante 30 días a
través del agua potable. Después de analizar los datos y la dosis por animal fue
nuevamente corregido por la ingesta de agua, sin efectos toxicológicos se
encontraron a las dosis de 1 y 5 mg / kg / día. Un 2% Se observó un aumento en
el peso corporal a la dosis de 10 mg / kg / día, un Se observó un aumento del
7,5% a 50 mg / kg / día, y un Se observó un aumento del 11% en el peso corporal
a 100 mg / kg / día. Si La ganancia de peso corporal se consideró un efecto
adverso significativo, entonces por definición, el LOAEL es de 10 mg / kg / día. Si
BW gana se clasificó como solo un efecto (pero no se consideró adverso), el LOEL
es de 10 mg / kg / día. Este ejemplo también ilustra que puede haber
superposición de dosis entre NOEL, NOAEL y LOEL, según los datos siendo
examinado.
● Dosis efectiva (DE). La dosis de droga o tóxico que produce algún efecto
deseado en 50% de una población.
● Índice terapéutico (TI). Definido por la ecuación TI = LD50 / ED50, el TI es una
estimación sin unidades que caracteriza la seguridad relativa de una droga o
químico. Los cuanto más grande es el TI, más "seguro" es un químico en relación
con otro con un TI más pequeño. Por ejemplo, si el químico X tiene un LD50 de
1000 mg / kg y un ED50 de 10 mg / kg, el TI sería 100 (las unidades mg / kg se
cancelan). Compara esto con químico Y, que tiene una DL50 de 50 mg / kg y una
DE50 de 40 mg / kg. El TI del químico Y es 1.25, mucho menos químico seguro en
comparación con el químico X.
● Margen de seguridad estándar (SSM) o margen de seguridad (MoS).
Definido por la ecuación SSM = LD1 / ED99, el SSM, como el TI, es una
estimación sin unidades que caracteriza al pariente seguridad de una droga o
químico, pero mucho más conservadora Se utilizan datos. Cuanto más grande sea
el SSM, más seguro será el el químico tiende a ser relativo a otros químicos con
SSM más pequeños.
● Duración de la exposición. La cantidad de tiempo que un animal es expuesto a
una droga o químico. En general, hay cuatro subgrupos:
● Agudo. Exposición a dosis únicas o múltiples durante un Período de 24 horas.
El LD50 a menudo se determina durante Estudios de exposición aguda.
● Subaguda. Exposición a múltiples dosis de un tóxico para mayor de 24 horas
pero por hasta 30 días.
● Subcrónico. Exposición que dura de 1 a 3 meses.
● crónico. Exposición durante 3 meses o más. Crónico
Los estudios de carcinogenicidad en ratas pueden durar hasta 2 años (104
semanas), mientras que los estudios de duración crónica (vida útil) en perros
pueden durar varios años.
● Peligro (riesgo). Peligro, o riesgo, es la probabilidad de que un químicos o
drogas causarán daños bajo ciertas condiciones La evaluación de riesgos es un
área especializada de toxicología que es de gran importancia para los evaluadores
de salud y reguladores del gobierno.
TOXICOLOGÍA VERSUS FARMACOLOGÍA
Toxicología y farmacología pueden considerarse como lo mismo disciplina en dos
extremos diferentes del espectro (Fig. 1-1). La farmacología es el estudio de los
productos químicos (medicamentos) utilizados en dosis para lograr e terapéutico
(beneficioso) afecta a un organismo. La toxicología es el estudio de productos
químicos (tóxicos). que producen un efecto nocivo (perjudicial) en un organismo.
LA RELACIÓN DOSIS-RESPUESTA
La relación dosis-respuesta es la más básica y más importante concepto
fundamental en el campo de la toxicología. porque muchas evaluaciones
económicas y de salud, así como decisiones regulatorias, a menudo dependen de
la integridad de este relación. En una verdadera relación dosis-respuesta, hay
algún efecto medible que sea proporcional a la cantidad de El producto químico
recibido. Tres supuestos generales deben ser considerado al evaluar la relación
dosis-respuesta
1. . El químico interactúa con un sitio molecular o receptor para producir una
respuesta.
2. La producción de la respuesta, o el grado de respuesta, se correlaciona con la
concentración de la sustancia química en ese sitio receptor.
3. La concentración de la sustancia química en el sitio del receptor está
relacionada con la dosis de sustancia química recibida.

Hay una respuesta variada en cuanto a qué o cuántos sitios receptores afectará
un químico determinado. Gran parte de esta respuesta depende de las
propiedades toxicocinéticas de la sustancia química (véase el Capítulo 2). Algunas
sustancias químicas pueden absorberse rápidamente y distribuirse a una gran
cantidad de tejidos, pero solo pueden afectar a uno o unos pocos tejidos
específicos, mientras que otras sustancias químicas pueden tener propiedades
similares o idénticas, pero afectan muchas células y tejidos en todo el cuerpo. Por
el contrario, otras sustancias químicas pueden absorberse y distribuirse mal dentro
del cuerpo y pueden afectar solo uno, algunos o muchos tejidos. Otros pueden ser
absorbidos con poco o ningún efecto inmediato, pero pueden aumentar el riesgo
de cáncer en algunos tejidos muchos años después.

La exposición a un tóxico supone que una o más células, tejidos u órganos son
susceptibles de ser alterados por este químico. El área del cuerpo que con mayor
frecuencia se ve afectada por este químico generalmente se conoce como el
órgano objetivo y puede o no causar lesiones patognomónicas que indican su
presencia. La ruta de exposición también juega un papel en la determinación del
órgano objetivo. Por ejemplo, la exposición oral al cadmio produce lesiones
renales con poco efecto en los pulmones, mientras que la exposición por
inhalación afecta primero a los pulmones, con posible afectación de los riñones.
Exposición dérmica
produce poca o ninguna toxicidad, incluso después de una exposición prolongada
absorción, distribución, metabolismo y excreción, también
ya que la susceptibilidad entre especies puede jugar un papel integral en la
determinación de la toxicidad de un químico específico.
Por ejemplo, considere la dosis-respuesta al "químico A" y "químico B" que se
muestra en la Tabla 1-1 y gráficamente representado en la figura 1-2. La pregunta
clave que debe responderse es la siguiente:
¿El aumento de las dosis de exposición de estos productos químicos resulta en un
aumento correspondiente en la mortalidad? Curva dosis-respuesta A muestra una
cantidad creciente de mortalidad como la dosis de aumentos químicos, Por lo
tanto, si los supuestos declararon anteriormente en esta sección son verdaderas,
entonces la conclusión lógica es que este químico causa una mortalidad creciente
a medida que la dosis aumenta La curva de dosis-respuesta B, sin embargo,
sugiere que esto es no es el caso. La mortalidad no está correlacionada con el
aumento o Disminución de las cantidades de esta sustancia química, lo que
sugiere que la mortalidad no está definitivamente vinculada a la exposición a este
químico.
La curva dosis-respuesta para cualquier cantidad de químicos puede ser alterado
por varios factores: toxicidad selectiva, diferencias entre especies e individuales
(intraespecies) diferencias
● Toxicidad selectiva. Este tipo de toxicidad produce lesiones a un tipo de
organismo (o parte de
un organismo) y no otro.
La toxicidad selectiva
puede deberse a una serie
de
razones, incluida la presencia o ausencia del objetivo receptor en una especie y no
en otra. Toxicidad selectiva se puede utilizar para la ventaja de un toxicólogo al
diseñar drogas y productos químicos con especies específicas de uso en mente.
Por ejemplo, los toxicólogos en la industria agroquímica pueden aproveche la
toxicidad selectiva y manipule la prueba productos químicos para mejorar la
toxicidad selectiva de sus pesticidas hacia una plaga específica mientras se
minimiza (a el mayor grado posible) los efectos tóxicos en no objetivo especies,
como mascotas, animales de alimentación, vida silvestre y humanos. Muchas de
las primeras formas del organofosfato los pesticidas tuvieron poderosos efectos
insecticidas pero también produjo toxicosis en animales que no fueron los
previstos especies objetivo, incluidos los humanos. Hoy, químico manipulaciones
de las moléculas básicas de organofosforados han resultado en una mayor
afinidad hacia la especie objetivo y efectos menos tóxicos en trabajadores
expuestos a estos pesticidas
Otro ejemplo clásico de toxicidad selectiva es el Clase de sulfonamida de
antimicrobianos. Las bacterias no pueden absorben el ácido fólico, por lo que
deben fabricar ácido fólico. Los mamíferos, por otro lado, no pueden sintetizar
fólico ácido, por lo que deben absorber el ácido fólico necesario del dieta. Los
veterinarios se aprovechan habitualmente de esto información al administrar
sulfonamidas para Infecciones bacterianas susceptibles. Las sulfonamidas actúan
como antagonistas competitivos con ácido para-aminobenzoico, un intermedio
crítico en la formación de ácido fólico en el célula bacteriana Por lo tanto, las
sulfonamidas bloquean la producción. de ácido fólico en la célula bacteriana, pero
porque los mamíferos derivan su fuente de ácido fólico de la dieta y no a través de
la fabricación intracelular, procesos celulares normales puede continuar en la
célula de mamífero.
● Diferencias entre especies. Tanto cuantitativa como cualitativa se producen
diferencias entre especies en cuanto a la toxicidad de un química o droga
particular, tanto en la intensidad de la respuesta tóxica y tal vez incluso el órgano
objetivo afectado. Un buen ejemplo de las diferencias de especies en toxicidad es
uso de acetaminofén en caninos versus felinos. El tóxico la dosis de
acetaminofeno en felinos es de 50 a 100 mg / kg, mientras que la dosis tóxica para
el canino es de 600 mg / kg.2 Los caninos pueden tolerar de 6 a 12 veces la dosis
en un miligramos por kilogramo que los felinos. ¿Por qué tal diferencia dramática
entre especies? El aumento La sensibilidad al paracetamol en los felinos está
relacionada con la forma en que La droga se metaboliza. En perros (y humanos),
el acetaminofeno se metaboliza a través del metabolismo de fase II por
conjugación hepática de glucurónido, sulfato o cisteína, con
La glucuronidación es la forma primaria de conjugación. Este conjugado se
excreta y se evita la toxicosis. Los felinos, sin embargo, poseen glucuronidación
limitada. capacidades metabólicas, por lo tanto, deben confiar en los dos otras
vías menos eficientes. Como más acetaminofén es absorbido y llevado al hígado
para metabolismo, hepático la necrosis finalmente ocurre. Methemoglobinemia,
Heinz formación corporal, cianosis, anorexia, hemólisis e ictericia son todas
consecuencias de la incapacidad del felino para glucuronidato acetaminofeno en
cualquier medida apreciable. Por el contrario, los perros tienen una
glucuronidación más desarrollada capacidad y puede, por lo tanto, soportar mucho
más alto dosis de acetaminofeno en miligramos por kilogramo que los felinos
● Diferencias individuales (intraespecies). Mientras que la toxicidad las
diferencias entre especies pueden ser profundas, diferencias entre individuos
dentro de una especie también puede ser significativo. Pocos buenos ejemplos de
variaciones intraespecíficas en toxicidad se puede encontrar en la literatura
veterinaria. Intraespecies Las diferencias en la toxicidad de una sustancia química
o droga han provocado la mayor atención en toxicología humana y farmacología.
Polimorfismo hereditario o hereditario diferencias en un solo gen, ha sido objeto de
investigación en los últimos años. Por ejemplo, ratones transgénicos que poseer
una copia del gen p53 mutado (es decir, el "tumor gen supresor ") tienen un mayor
riesgo de desarrollar algunos tipos de cáncer en comparación con aquellos
ratones con dos copias normales del mismo gen. A medida que la investigación se
expande en En esta área, las diferencias intraespecies de importancia veterinaria
sin duda surgirá.