TEMA 5.

HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS

La histamina es un neurotransmisor que se encuentra en el SNC y en las terminaciones nerviosas periféricas.

La histamina se encuentra asociado a muchos animales como las avispas, abejas que liberan histamina al momento de picar por eso se
desarrolla ardor, prurito, enrojecimiento, dolor, ampollas y rosetones debido a la ubicación de la histamina en las terminaciones
nerviosas y vasodilatación produciendo el edema.
Todos los compuestos SINUTAB, TEREGRIP u otros compuestos para la gripe siempre tienen analgésicos (acetaminofén, aspirina)
asociados con antihistamínicos y a pseudoefedrina que tiene un efecto de tipo catecolaminico produciendo vasoconstricción.
Estos medicamentos generalmente se administrar por ocho días mientras la persona pueda desarrollar anticuerpos, reposo por 3 o 5
días para que el virus NO se multiplique debido a los cambios de temperatura.

HISTAMINA (1907)

Es sintetizada y almacenada por mastocitos (tejidos) y basófilos (sangre) es decir se encuentra en cualquier parte del cuerpo pero
sobre todo a nivel de la piel (H1).
También se almacena en la mucosa del tubo digestivo (H2), en el hipotálamo y área postrema de SNC (H3,H4 presináptico)
(H1, H2 POSINÁPTICO)
A nivel respiratorio (H1).
Se forma por Descarboxilación de la L-HISTIDINA

Mecanismo de Acción: unión de la amina con receptores Histamínicos o histaminérgicos (H1, H2, H3, H4)

H1: VASCULARES (VASODILATACIÓN). Produce retención de líquido y edema.

MUSCULO LISO (CONSTRICCIÓN BRONQUIOS (broncoespasmo) E INSTESTINO (cólico y diarrea)
H2: SECRECIÓN GÁSTRICA.
H1, H2, H3: NEUROTRANSMISOR SNC.

HISTAMINA USOS
1. Aquilia gástrica (falta de secreción del jugo gástrico, acides).
2. Prueba diagnóstica FEOCROMOCITOMA. (histamina aumenta la liberación de catecolaminas a nivel de la GSR)
3. Para confirmar Dx. en pacientes que tenga tendencia a presentar broncoespasmo para determinar que tiene un problema
alérgico asociado.

HISTAMINA ACCIONES
Estimulación del TEJIDO GLANDULAR: aumento de liberación de secreciones a nivel respiratorio aumento de las secreciones
bronquiales produciendo rinorrea y a nivel gastrointestinal liberación del acido gástrico.
RELAJACIÓN DEL MUSCULO LISO VASCULAR: PIEL: produciendo edema, enrojecimiento, ardor y dolor. la histamina es irritativa
y favorece la liberación de sustancias involucradas dentro del procesa de inflamación, leucotrienos, migración de macrófagos.
CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO NO VASCULAR: bronco-constricción.

PEPEL FISIOLOGICO DE LA HISTAMINA

1. Interviene en la regulación de la microcirculación.
2. Mediador de la inflamación.
3. Mediador en las reacciones alérgicas agudas (Ig E) y crónicas (Ig G, E).
4. Interviene en el crecimiento y reparación de tejido.
5. Estimula secreción gástrica (H2).
6. Neurotransmisor (H1, H2, H3).

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LA HISTAMINA

1. Sistema cardiovascular (CV) dilatación (H1), (H2).

En un proceso de vasodilatación severa el paciente se shoka y produce una bronco-constricción. Siendo este caso una emergencia se
le administra medicamentos que bloquean la histamina como los antihistamínicos o medicamentos que también bloquean la histamina
como la ADRENALINA o GLUCOCORTICOIDE de acción rápida. (Hidrocortisona, adrenalina y el antialérgico)
2. Piel (LEWIS) calor, edema y dolor.
3. Bronquios (Broncoconstricción) (H1)
4. Tubo digestivo (aumenta la liberación de acido clorhídrico HCL) (H2).
5. Ilion (contracción) (H1). ( intoxicación alimentaria se produce cólicos y diarrea)
6. Útero (H1 contracción). Por lo que una intoxicación en mujer embarazada puede producir amenaza de aborto (H2 relajación).
7. Terminaciones nerviosas (prurito, ardor) (H1).
8. Medula suprarrenal (aumenta liberación de catecolaminas) (H1). Permitiendo el diagnostico de feocromocitoma.
 CLASIFICACION DE LOS ANTIHISTAMINICOS

PRIMERA GENERACIÓN: son los que primero salieron al mercado SEGUNDA GENERACIÓN NO a traviesan la barrera
y poseen muchos efectos adversos a nivel central sedación y orexígenos (aumenta apetito). hematoencéfalica, por lo tanto menos concentraciones a
Efectos Anticolinérgicos. nivel SNC, menos efectos sedantes, NO aumento de
1. ALQUILAMINAS: peso. Son más costosos.
CLOROFENIRAMINA (CLOROTRIMETON®) ASTEMIZOL (HISMANAL®)
BROMOFENIRAMINA (DIMETTAF®) AZELASTINA (ALLERGODIL®)
DEXTROCLOROFENIRAMINA (POLARAMINE®) CETERIZINA (CETERIVAX®)
DEXTROBROMOFENIRAMINA (DISOFRIN®) EBASTINA (EBASTEL®)
2. ETALONAMINAS: EPINASTINA (FLURINOL®)
DIFENHIDRAMINA (BENADRYL®) LORATIDINE (CLARYTINE®)
DIMENHIDRINATO (DRAMAMINE®) TERFENADINA (TELDANE®)
CLEMASTINA (TAVEGYL®)
3. ETILENDIAMINAS: TERCERA GENERACIÓN: igual que los de 2da
PIRILAMINA (ANDANTOL®) generación
4. FENOTIAZINAS: DESLORATADINA (AERIUS®)
PROMETAZINA (FENERGAN®) FEXOFENAMINA (ALLEGRA®)
5. PIPERAZINAS: LEVOCETERIZINA (CENARET®)
HIDROXIZINA (ATARAX®) OTROS: TÓPICO NASAL (LEVOCABASTINA)
MECLIZINA + B6 (BONADOXINA®)
BUCLIZINA (POSTAFEN®)

 CLOROFENIRAMINA (VO, VI, VIM). Se utiliza en una alegría severa y adonado a este medicamento se le administra
ADRENALINA O EL GLUCOCORTICOIDE. Utilizado generalmente de NOCHE (VIM) para que duerma. Salvo que sea una emergencia.
 BROMOFENIRAMINA usado para los procesos gripales y se da asociado con un analgésico.
 DEXTROCLOROFENIRAMINA: Se usa en pediatría.
 DEXTROBROMOFENIRAMINA: Se usa en la rinitis alérgicas
 ETALONAMINAS: este grupo de medicamentos se caracteriza que no solo tiene efectos a nivel de receptores H1 en SNC sino
también tienen efecto anti vertiginosos actuando a nivel de la acetilcolina, noradrenalina, serotonina, dopamina y otros
neurotransmisores útil en antihistamínico y para las nauseas, vomito, mareo y los vértigo.
 DIMENHIDRINATO: Usado para el vértigo. Este es el que se administra a las personas que marean cuando viajan, produciendo en
el paciente primero sedación lo duerme y luego le quita las nauseas, el vomito y el vértigo de traslación.
 PIRILAMINA: Es una crema que se aplica para la picadura o punzamiento de los zancudos tiene utilidad pediátrica.
 PROMETAZINA: También es ANTIPSICÓTICO. Utilizado en prurito intenso
 HIDROXIZINA: se usa en alergias muy acentuadas a nivel de piel que se dan en pacientes que son atópicos y hacen alergias
al tinte de la ropa (blue jeans oscuros que botan tinte). este medicamento no se encuentra en Venezuela sino en Colombia.
 MECLIZINA + B6: Manejo de los vómitos y mareos de traslación.
 BUCLIZINA: vómitos y mareos.
 CETERIZINA: utilizado para las reacciones nasales Y reacciones a nivel de piel
 LORATIDINE (CLARYTINE®) droga prototipo de los antialérgicos
 TERFENADINA: NO se utiliza tanto porque está asociado con arritmia cardiaca (torcida de punta)
 LEVOCETERIZINA: se usa para las reacciones a nivel de piel como las nasales (rinitis). y es económico.
 Tópico nasal (LEVOCABASTINA)spray para aplicar directamente en la vía nasal

Dentro de las reacciones alérgicas y las picaduras el zinc es un compuesto que ayuda amortiguar las picazones. El zinc se consigue en
el CALAMIDOL, que tiene presentación en gel y en erosión, se administra cuando la persona tiene varicela CALADRYL. Otra cosa que
tiene zinc son los desodorantes de bolita por lo que también se puede aplicar cuando la piel es picada por un insecto.

Las intoxicaciones del paciente y las reacciones alérgicas que hacen expresión de piel en forma generalizada siempre están muy
relacionadas con trastornos digestivos. Lo que quiere decir que cuando se tiene un pacientes con muchas intoxicaciones alimentarias y muchas
reacciones a nivel de piel producto de ese efecto antihistamínico hay que descartar parasitosis intestinal por lo que se pide exámenes de heces
seriados, descartamos Helicobacter pylori. Cuál es la importancia cuando se tiene una alergia en la piel y es de origen intestinal es que el paciente a
medida que pasa el tiempo comienza a sensibilizarse más. Los alimentos que más producen alergia (alargénicos) son los pescados, piñas, cítricos
(naranja), proteínas del huevo, chocolates, colorantes amarillos, sustancias ahumadas, enlatados, proteínas de la leche, entre otros. Es importante
educar al paciente en relación a las comidas cuando es alargénico, ya que los tratamientos en este caso son en conjunto una buena alimentación más
un antihistamínico.

ANTIHISTAMINICOS MECANISMO DE ACCION (MA)

Forma directa: antagonismo competitivo con la histamina se fijan a receptores histamina.

Los antihistamínicos H1 de primera generación bloquean receptores H1 en el SNC y periféricos. No son selectivos
inhiben receptores de ACH, NA, 5HT, y DO.
Los antihistamínicos H1 de segunda generación (no sedantes) no atraviesan la BHE.
Los antihistamínicos h1 tienen propiedades antialérgicas.
Los antihistamínicos H1 de primera generación poseen propiedades antieméticas, anticinetósicas y antivertiginosas
por los efectos que pueden tener a nivel de los neurotransmisores como la acetilcolina, pueden presentar efectos
Anticolinérgicos en esos pacientes, como: boca seca, retención urinaria, estreñimiento, alteración del tránsito intestinal
ANTIHISTAMINICOS ACCIONES FARMACOLOGICAS

1. Disminuye Broncoconstricción. NO se utiliza para el asma bronquial.

2. Antiespasmódica intestinal. (disminuyendo el cólico y el dolor).
3. Disminuyen reacciones cutáneas.
4. Acción antialérgica por el efecto H1.
5. Antagonismo de la hipotensión por la histamina
6. Acciones sobre el SNC (depresión, sedación, somnolencia)
7. Aparato vestibular (deprime reflejos laberínticos) + acción Anticolinérgica periférica
8. Acción antiparkinsoniana por efecto Anticolinérgico central (DIFENHIDRAMINA Y PROMETAZINA)
9. Acción anestésica local (PIRILAMINA Y PROMETAZINA)
10. Acción Anticolinérgica (sequedad de la boca, taquicardia y retención urinaria)
11. Acción antiemética (deprimen estímulos laberínticos, ZQG y centro del vómito)
12. Acción orexígena: por acción antiserotoninergica. aumentando el apetito y peso.

FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN: oral y parenteral.
DISTRIBUCIÓN: amplia (sobre todo 1°generacion atraviesa BHE) alcanza concentraciones estables a las dos horas
METABOLISMO: hepática (sistema microsomal).
ELIMINACIÓN: orina (metabolitos)

ANTIHISTAMINICOS TOXICIDAD

1. MANIFESTACIONES NERVIOSAS más marcada PRIMERA GENERACIÓN, pero los de la segunda y tercera menos marcadas:
sedación, somnolencia, visión borrosa.
2. TRASTORNOS G.I: sequedad de boca, constipación
3. TRASTORNOS C.V: taquicardia, arritmias cardiacas, aumento o disminución de la TA, Torsades de Pointes. (puntas retorcidas,
taquicardia ventricular)
4. MANIFESTACIONES RESPIRATORIAS: depresión respiratoria, disnea
5. MANIFESTACIONES CUTÁNEAS: dermatitis atópica.
6. MANIFESTACIONES GENITO URINARIAS: retención urinaria, disuria, Polaquiuria

ANTIHISTAMINICOS INDICACIONES

1. Procesos alérgicos.
2. Procesos cutáneos no alérgicos (picadura de insectos).
3. Como anticinetósico y antialérgicos.
4. Como antiparkinsonianos. primera generación el efecto anticolinergico.
5. Como orexígenos. Los de 1° generación para personas que no coman (efecto antiserotoninérgico aumentando el apetito).

INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE HISTAMINA (ANTIALÉRGICOS PREVENTIVOS- PROFILÁCTICOS)

CROMOGLICATO SODICO (LOMUNAL) Inhiben el sitio donde se almacena la histamina sobre todo a nivel de los mastocitos a
KETOTIFENO (ZADITEN) nivel de piel y de vía respiratoria. La finalidad de estos medicamentos es ser utilizados
como preventivos para evitar las reacciones alérgicas. Ya sean las reacciones alérgicas
de piel o desencadenamiento del asma bronquial.

MECANISMO DE ACCION: Inhibe degranulación del mastocito, es decir estabiliza al mastocito para que no libere histamina.

ACCIONES FARMACOLOGICAS: Acción antialérgica profiláctica

KETOTIFENO (acción antihistamínica H1)

FARMACOCINETICA
CROMOGLICATO: absorción inhalatoria, metabolismo, eliminación
KETOFENO absorción: todas las vías, biotransformación: acido glucorónico. Excreción droga metabolitos (orina-bilis)

INDICACIONES TOXICIDAD
1. asma bronquial 1. CROMOGLICATO SODICO
2. rinitis alérgica 2. KETOTIFENO: sedación y somnolencia
3. conjuntivitis alérgica

PRIMERO BLOQUEAMOS LA ALERGIA CON ANTIHISTAMÍNICOS TIPO H1 Y LUEGO DAMOS ESTOS MEDICAMENTOS DE
MANTENIMIENTO PREVENTIVO. POR LO QUE NO POSEEN ACCIONES BRONCODILATADORAS, NO REVIERTEN LA BRONCO
CONSTRICCIÓN INDUCIDA POR HISTAMINA U OTROS MEDIADORES, SIMPLEMENTE LO QUE VAN A PERMITIR ES LA
ESTABILIZACIÓN DE ESOS MASTOCITOS PARA EVITAR O IMPEDIR LAS REACCIONES DE BRONCOCONSTRICCIÓN O BRONCO
ESPASMO PROVOCADO POR AGENTES ALERGÉNICOS POR EJEMPLO EN PACIENTES ASMÁTICOS.