PATOLOGÍA

PAPEL DE LOS MASTOCITOS EN EL LIQUEN ORAL PLANO Y REACCIONES ORALES

LIQUENOIDES

UAEH
INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD
ÁREA ACADÉMIICA DE ODONTOLOGÍA

CATEDRÁTICO: ANTONIO SANTIAGO RICO

ALUMNA: FERNÁNDEZ NAVA PAMELA

SEMESTRE: SEGUNDO
GRUPO: 3
 PAPEL DE LOS MASTOCITOS EN EL LIQUEN ORAL PLANO Y REACCIONES ORALES
LIQUENOIDES
Suganya Ramalingam, autor correspondiente Narasimhan Malathi, Harikrishnan
Thamizhchelvan, Narasimhan Sangeetha, y Sharada T Rajan
RESUMEN

Introducción

El liquen plano oral (OLP) es una enfermedad mediada por células T mediada por la mucosa oral, la
piel y sus apéndices, con una prevalencia del 0,5 al 2,6% en todo el mundo. Las reacciones orales
liquenoides (OLR) son un grupo de lesiones con etiologías diversas pero con características clínicas
e histológicas similares a las OLP, lo que plantea un gran desafío para diferenciar ambas lesiones.
Los mastocitos son células inmunes multifuncionales que desempeñan un papel importante en la
patogenia del liquen plano mediante la liberación de ciertos mediadores químicos. El aumento de
las densidades de los mastocitos con un porcentaje significativo de desgranulación se ha
observado como un hallazgo consistente en la patogénesis del liquen plano oral.

Objetivo

El presente estudio tuvo como objetivo cuantificar los mastocitos en las secciones histopatológicas
de OLP y OLR, ayudando así a un medio para distinguir estas lesiones.

Materiales y métodos

El grupo de estudio incluyó 21 casos de liquen plano oral, 21 casos de reacciones liquenoides
orales y 10 muestras control de mucosa bucal normal. Todos los casos se tiñeron con azul de
toluidina y se cuantificaron hematoxilina y eosina de rutina y los mastocitos.

Análisis estadístico utilizado

Los resultados se analizaron mediante la prueba de Kruskal-Wallis y se realizó un análisis

intergrupal utilizando la prueba U de Mann-Whitney.

Conclusión

El número de mastocitos mostró un valor aumentado en el liquen plano oral en comparación con
la reacción liquenoide oral y, por lo tanto, una estimación del recuento de mastocitos podría
ayudar a distinguir OLP de OLR histopatológicamente.

1. Introducción

El liquen plano es una enfermedad mediada por células T mucocutáneas crónicas que
generalmente afecta a la mucosa oral. Una respuesta inmune mediada por células específicas de
antígenos iniciada por diversas quimioquinas y proteínas de matriz extracelular actúa a través de
diferentes vías para causar la degeneración de los queratinocitos basales en el epitelio oral.
Clínicamente, OLP casi siempre ocurre bilateralmente. Aunque estas lesiones presentan diversas
formas clínicas, esto es, lesiones ulceradas, papulares, atróficas, ampollares, tipo placa y
reticulares, el rasgo altamente característico de OLP que muestra líneas blancas finas formando
una red tipo encaje llamada estrías de Wickham siempre debe estar presente en definirlo como LP.
Sin embargo, la presencia de las estrías de Wickham por sí sola no suele designar a la lesión como
liquen plano oral, ya que el diagnóstico de LPO siempre es clínico-patológico.

Los criterios de la OMS (1978) para el diagnóstico histopatológico de la LPO incluyen el

engrosamiento del epitelio orto o paraqueratinizado, la degeneración por licuefacción de la capa
basal, la infiltración linfocítica yuxta epitelial bien definida y los cuerpos de Civatte en el epitelio
basal y la lámina propia.

Las reacciones liquenoides orales son análogos clínicos e histológicos del liquen plano oral.
Aparecen como lesiones engrosadas hiperqueratósicas blancas a menudo relacionadas con
medicamentos, materiales restauradores dentales, enfermedad de injerto contra huésped y
medicamentos. Estas lesiones ocurren en sitios atípicos que generalmente tienen una relación
topográfica directa con el agente causal. Similar al liquen plano oral, las reacciones liquenoides
también ocurren en varias formas como eritematosas, reticulares, de tipo placa y atróficas.

Las reacciones liquenoides histopatológicamente orales muestran un infiltrado inflamatorio

subepitelial más difuso que se extiende mucho más abajo en el tejido conectivo y es más
linfohistiocítico en comparación con la infiltración inflamatoria mixta.

Los mastocitos son granulares, derivados de médula ósea, leucocitos móviles con una amplia gama
de funciones que incluyen inflamación, modulación inmune, reparación de tejidos y remodelación.
En respuesta a estímulos inmunológicos y no inmunológicos, liberan mediadores preformados,
aminas vasoactivas, citocinas y enzimas vía gránulo. La interacción entre las células T y las
secreciones de las células cebadas juega un papel importante en la regulación de las respuestas
inmunes que enfatizan la inmunopatogenia de la OLP.

Las células epiteliales basales alteradas antigénicamente estimulan los mastocitos de la mucosa a
través de RANTES. La estimulación de los mastocitos presenta el antígeno a las células T que en
secuencia causa la activación y desgranulación de los mastocitos y la liberación de varios factores
como el TNF-α, una serie de interleucinas (IL-3, IL-4, IL-5, IL- 6, IL-8, IL-10, IL-11, IL-13 e IL-16),
quimasa y triptasa. Tanto la quimasa como la triptasa que son derivadas de los mastocitos junto
con la metaloproteinasa de la matriz derivada de las células T conducen a la ruptura de la
membrana basal del epitelio exponiendo así los queratinocitos basales a las células T citotóxicas
CD8 + que conducen a su apoptosis.

Una de las causas importantes de las reacciones liquenoides orales podría ser la reacción de
hipersensibilidad alérgica en la que los principales fenómenos causantes se producen por la
desgranulación de los mastocitos.

El presente estudio fue diseñado para cuantificar los mastocitos en reacciones liquenoides orales y
liquen plano oral para comprender la función potencial de los mastocitos en la patogénesis de
estas enfermedades.

2. Materiales y métodos

El presente estudio incluyó secciones de tejido incluidas en parafina fijadas en formalina de casos
diagnosticados histopatológicamente de liquen plano oral (n = 21) y reacciones liquenoides orales
(n = 21) de los archivos del Departamento de Patología Oral. Los datos demográficos y el historial
de los casos también se obtuvieron del Departamento de Registros Médicos. También se
obtuvieron tejidos normales de la mucosa bucal (n = 10) de voluntarios sin lesiones orales y sin
hábitos orales asociados después de tomar el consentimiento informado y procesados de la misma
manera que las muestras patológicas de rutina. Todas las muestras del estudio se tiñeron con
tinción hematoxilina y eosina histopatológica de rutina (Figuras 11 a 3) y una tinción especial azul
de toluidina (Figuras 4 a 6).

Figura 1
La fotomicrografía de la sección muestra mucosa
bucal normal (H & E 10x).
Figura 2
La fotomicrografía de la sección muestra el epitelio escamoso estratificado
paraqueratótico con banda yuxtaepitelial de infiltración inflamatoria en el
liquen plano oral (H & E 10x). Las flechas se refieren a la banda yuxtaepitelial
de infiltración inflamatoria en el liquen plano oral.
La fotomicrografía de la sección muestra el epitelio
escamoso estratificado paraqueratótico con degeneración La fotomicrografía de la sección muestra la mucosa
de La fotomicrografía
células de lasesección
basales. Las flechas refieren muestra los
a la infiltración La fotomicrografía
bucal normal (azul de detoluidina
la sección muestra
10x). mastocitos
Las flechas se
inflamatoria
mastocitos queintactos
se extiende
en profundamente
el liquen plano en laoralzona intactosaen
refieren losreacción liquenoide oral (H & E 40x). La
mastocitos.
reticular de la lámina propia en la reacción liquenoide
(Toluidine Blue 40x). Las flechas se refieren a los oral
flecha se refiere a los mastocitos intactos.
mastocitos intactos en el liquen plano oral.

2.1. Tinción especial: azul de toluidina

Se usaron 1 g de Azul de Touludina O (sigma) y 100 ml de alcohol al 70% para preparar la solución
madre de Azul de Touludina. Se preparó cloruro de sodio al 1% recién preparado y se ajustó el pH
a 2,0-2,5 usando ácido acético glacial. La solución de trabajo con pH de 2.3 se preparó con 5 ml de
solución madre de Toluidina azul y 45 ml de cloruro de sodio al 1%. La solución de trabajo se
preparó en fresco y se descartó después de su uso cada vez.

Mediante el uso de un micrótomo rotatorio, se cortaron secciones de tejido de 4 μm y se

transfirieron a portaobjetos microscópicos revestidos de albúmina de huevo. Los portaobjetos se
mantuvieron en el calentador de portaobjetos a 58 ° C durante 15 minutos y se desparafinaron
sumergiéndolos en 3 cambios de xileno fresco cada uno durante 10 minutos. Además, se
deshidrataron en 3 cambios de alcohol absoluto durante 5 minutos cada uno y se lavaron con agua
del grifo durante 10 minutos. Las secciones se trataron con solución de trabajo de azul de toluidina
durante 2-3 minutos seguidos de tres cambios de lavado con agua destilada. Los portaobjetos se
deshidrataron rápidamente en alcohol al 95% y 2 cambios de alcohol absoluto y se eliminaron en 2
cambios de xileno y se montaron con DPX. Los mastocitos se tiñeron de color morado oscuro
contra un fondo azul. Se seleccionaron diez campos de ampliaciones superiores (40x) al azar y se
contaron las células cebadas usando un microscopio óptico compuesto.

3. Observación y resultados

El grupo de edad de las muestras del estudio varía de 18 a 70 años. La edad media de los pacientes
del Grupo I, Grupo II y Grupo II fue de 29.2 años, 43.2 años y 43.8 años, respectivamente. La
relación hombre: mujer entre el Grupo I, el Grupo II y el Grupo III fue de 1: 1, 1.6: 1 y 1: 1.6,
respectivamente. La muestra del estudio incluyó 4 sitios diferentes, mucosa bucal, lengua, labio y
encía. Todos los tejidos normales eran de la mucosa bucal. Las estrías de Wickham estuvieron
presentes en 95.2% del liquen plano oral y 57.1% de las reacciones liquenoides orales que fueron
estadísticamente significativas (valor de p: 0.004) (Tabla 1).

Tabla 1
Prueba Chi-square

Variable Chi-square valor p valor

Estrías de
Wickham 8.4 0.004 (significativo )

El número de mastocitos fue significativamente alto en el liquen plano oral (media: 14,98) en
comparación con las reacciones liquenoides orales (media: 7,96) y los tejidos normales de la
mucosa oral (media: 2,02) (Figura 7). Las comparaciones del número medio de mastocitos entre
los tres grupos se realizaron mediante la prueba de Kruskal-Wallis y fue estadísticamente
significativa (valor de p: 0,001) (Tabla 2). El análisis intergrupal se realizó usando la prueba U de
Mann-Whitney que también fue estadísticamente significativa (valor de p: 0,0002, 0,0004 y
0,000001) (Tabla 3).

Tabla 2
Comparación de la distribución de mastocitos entre los grupos de estudio utilizando la
prueba de Kruskal-Wallis.
 Desviación
Grupo N Recuento promedio de mastocitos Rango Estándar p valor

1
Grupo I 0 2.02 0.9–3.1 1.18

2
Grupo II 1 14.98 7.9–33.4 5.16

Grupo 2 0.001
III 1 7.96 1.2–17.4 5.04 (significativo)

Nota. El valor de p es significativo por debajo del valor de 0.05

Tabla 3
Comparación intergrupal de distribución de mastocitos usando la prueba U de Mann-
Whitney.
S. Prueba Mann–
número Comparación de grupos Media Whitney U  p valor

Grupo II versus Grupo

(1) III

Grupo II 14.4 368.5

Grupo III 6.6 72.5 0.0002 (significativo)

(2) Grupo III versus Grupo I

Grupo III 6.6 188.5

Grupo I 1.5 21.5 0.0004 (significativo)

(3) Grupo II versus Grupo I

Grupo II 14.4 210

0.000001
Grupo I 1.5 0 (significativo)
 Promedio

Liquen Plano Oral Reacción Oral

Liquenoide

Distribución de Mastocitos

4. Discusión

El liquen plano oral es una enfermedad autoinmune mediada por células T en la cual las células
autocitotóxicas T CD8 + activan la apoptosis de las células epiteliales orales. Clínicamente, las
reacciones liquenoides orales pueden simular OLP; sin embargo, son de distribución unilateral a
diferencia de la ocurrencia bilateral en OLP. Estas lesiones pueden estar asociadas con una
etiología conocida; sin embargo, son análogos al liquen plano oral tanto clínica como
histológicamente. Los mastocitos también se han demostrado en la lámina propia de la reacción
liquenoide oral pero, sin embargo, el papel de estas células en la patogénesis de la OLR no se
conoce bien como OLP. Diversos estudios han proporcionado datos sustanciales para apoyar la
responsabilidad de los mastocitos en la patogénesis del liquen plano oral y la reacción liquenoide
oral. Nuestro estudio tuvo como objetivo cuantificar los mastocitos como un factor distintivo entre
OLP y OLR histopatológicamente. El azul de toluidina que tiene una alta afinidad por los gránulos
metacromáticos en los mastocitos se eligió para reconocer específicamente estas células en las
muestras del estudio.

El liquen plano oral se presenta principalmente en adultos mayores de 40 años con predilección
femenina. Sin embargo, nuestra muestra mostró un ligero aumento en la predilección masculina.
Esto podría atribuirse a un tamaño de muestra más pequeño. Una alta predilección femenina
también se observa en OLR, independientemente de su etiología que coincida en nuestro estudio.
Una amplia variedad de estudios han concluido que la mucosa bucal es el sitio más común de
aparición de OLP y OLR en la cavidad oral. Entre los 42 casos estudiados, alrededor del 73% de las
lesiones estaban presentes en la mucosa bucal, lo que es consistente con los estudios anteriores.
Se observó un aumento constante en la cantidad de mastocitos de tejidos orales normales a OLR a
OLP entre las muestras. El recuento de mastocitos fue más alto en los casos de OLP en
comparación con OLR, lo que sugiere un papel vital demostrado por los mastocitos en la
patogénesis de estas lesiones. Hallazgos similares consistentes con nuestro estudio se observaron
en varios otros estudios realizados por varios autores. En OLP, la desgranulación de mastocitos
libera mediadores proinflamatorios tales como quimasa, TNF-α y triptasa. La liberación de TNF-α
de la desgranulación de los mastocitos puede regular por incremento RANTES de las células T, lo
que conduce a la activación y secreción de metaloproteinasas de la matriz por parte de las células
T de las lesiones responsables de la degradación de la membrana basal.

En las áreas de disrupción de la membrana basal en OLP, la presencia tanto de mastocitos como de
células T intraepiteliales CD8 + sugiere su papel en la patogénesis de la OLP. Este concepto enfatiza
cómo los mastocitos y las células T trabajan juntas para el crecimiento de la cronicidad de las
lesiones en OLP; por lo tanto, reconoce que la descomposición de la matriz puede ayudar a la
migración de las células T de la vasculatura al epitelio y la lámina propia. En OLR, la exposición a
antígenos exógenos desencadena un tipo de respuesta hiperinmune que moviliza los mastocitos al
sitio afectado, lo que a su vez provoca la apoptosis de los queratinocitos. Por lo tanto, de nuestro
estudio, las dificultades en la separación de las dos condiciones en la perspectiva de la
superposición en el rango de los valores se han explicado claramente. Sin embargo, a diferencia de
OLP, la retirada del agente causal conduce a una reducción en los mastocitos en OLR justificando
una disminución del número de mastocitos en OLR en comparación con OLP.

5. Conclusión

Nuestro estudio reveló que el recuento de mastocitos aumenta en OLP en comparación con OLR,
guiándonos a proponer que el recuento de mastocitos se puede utilizar como uno de los
elementos histopatológicos esenciales en la diferenciación de OLP y OLR.

Expresiones de gratitud

Los autores agradecen al Dr. C. Ravindran, Profesor y Jefe del Departamento de Cirugía Oral y
Maxilofacial, por proporcionar muestras de tejido normal para la realización de este estudio.

Conflictos de interés

Los autores declaran que no existen conflictos de intereses con respecto a la publicación de este
documento.

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