UTILIDAD DEL CONOCIMIENTO DE LA MUCOSA ORAL COMO RGANO BLANCO

PARA INDUCIR FRMACO-INMUNOTERAPIA. Revisin sistemtica.

Autores. Casariego, Zulema *, Prez, Adriana.*. Mara Jos Madrazzo

Resumen

La mucosa bucal ha sido utilizada en Medicina, como rgano blanco para inducir ,
molculas farmacolgicas, inmuno moduladoras y vacunas.

Tales prcticas se han basado, en investigaciones cientficas avaladas por sus

resultados y en la Medicina basada en la evidencia. Hoy en da ambas terapias se
aplican como prcticas diarias. Sin embargo, es posible establecer la pregunta siguiente:
Son recordadas, previamente , las caractersticas especficas de la mucosa oral y sus
variantes? Para obtener una respuesta satisfactoria, se presenta una revisin
sistemtica de calidad, consultando en la bibliografa las cualidades especficas de la
mucosa bucal.

Palabras clave: mucosa bucal- molculas inducidas-morfolgicas- Evidencia-Medicina-

_______________________

KNOWLODGY OF ORAL MUCOSA AS A TARGET ORGAN TO INDUCE PHARMA-

IMMUNOTHERAPY. Systematic review

Authors. Casariego Zulema *

SUMMARY.

Oral mucosa have been used in Medicine as a target organ to induce

pharmacological, immuno modulated molecules and vaccines .Such practices have
been based on the scientific investigations results, and by Evidence Based Medicine
(EBM). Today both therapies are applied as diary practices . However, it is possible to
establish the following question: There are remembered, previously, the specific
characteristics of oral mucosa and its variants which could benefit or interfere the results?

In order to identify relevant studies about this request, it is present a systematic review
of quality, consulting .specific bibliography.

.Key words :oral mucosa. induced molecules- morphological - Evidence Medicine

-practice
 Introduccin

La mucosa bucal se ha utilizado histricamente como va de induccin de

medicamentos , de accin antiinflamatoria, antibitica, cardiolgica, para mejorar la
digestin, vacunas y otras. Formas ms comunes como gargarismos, buches y
colutorios han sido y son de uso diario, tanto recetados como caseros (1-3).

Los mdicos especialistas en Alergia e Inmunologa han elegido a la mucosa sublingual

como el sitio apropiado , para inducir sus propias terapias. Las ventajas para la eleccin
de esta va son: la adhesin del paciente al tratamiento porque no lo asocia al dolor,
debido a que los efectos secundarios son mnimos o nulos, y la fcil administracin con
gotas por el mismo pacientes, sobre todo de edades tempranas. Se ha determinado
que la mucosa que tapiza el piso de la cavidad bucal, donde se apoya la cara ventral de
la lengua en reposo, es la ms conveniente para utilizarla como va de induccin (4-6).
La inmunoterapia alergeno-especfica sublingual se utiliza como va para inducir
tolerancia o inmunizar con produccin de anticuerpos capaces de disminuir la respuesta
efectora local y aumentar o reconstituir la tolerancia inmune. (7) .Se describe a esta
regin como una zona de abundante irrigacin y espesor mnimo, indicada para una
rpida absorcin por las caractersticas morfolgicas del tejido.. Se ha recomendado
tambin la zona del surco gingival para mismo propsito por algunos autores y
rechazada por otros. La prctica de terapia frmaco-inmunolgica, hasta el presente, se
ha basado en dos principios: 1- en las indicaciones propuestas por la Farmacologa
Aplicada , y 2- . por la medicina basada en la evidencia.(8)

Ya sea uno u otro, surge la siguiente pregunta. los profesionales al utilizar como va la
mucosa bucal, recuerdan sus caractersticas especficas y sus variantes?

Los objetivos de esta presentacin son los siguientes::

1 Facilitar, a los especialistas que utilizan esta va, una actualizacin en forma de
sntesis concisa y rigurosa, buscando sistemticamente artculos relevantes
2 Realizar una revisin sistemtica de calidad, en la bibliografa de origen ingls y
espaol, con data de las tres ltimas dcadas, de las publicaciones ms relevantes
sobre las caractersticas propias y variadas de la mucosa bucal.

3 Interpretacin de los datos recabados.

1.1- Clnica.: La mucosa bucal sana, se presenta a la observacin clnica de color

rosado, tersa, y hmeda, aspecto puntiforme y consistencia variada, segn la zona de la
cavidad bucal que se observe. En el tejido laxo, el color rosado depende de la cantidad
de vasos arteriales o venosos y linfticos , y la presencia de tejido adiposo. Las zonas
menos rojas y ms blanquecinas depende de la cantidad queratina situada en las zonas
de mucosa dura. La presencia de mculas oscuras est en relacin normalmente con el
color de piel, cabello (raza y cantidad de melanocitos). Las zonas del tejido que recibe
abrasin por uso, es ms blanca. El espesor y densidad (consistencia a la compresin
manual) dependen del grado de queratinizacin del epitelio, y de la textura y grosor del
tejido conectivo. La presencia de submucosa, determina una base acolchada , y su
ausencia lleva a que la mucosa est en relacin directa con el periostio y hueso
subyacente y la base sea dura. Tendones, msculos y glndulas salivales, modifican el
relieve de su superficie. En ciertas ocasiones, la mucosa oral puede verse alterada por
presentar induraciones, inflamacin, soluciones de continuidad, sequedad , manchas
rojas o blancas, queratosis, erosiones o lceras., ataque de traumas fsicos (prtesis mal
adaptadas) o qumicos, alteraciones en la lengua., .erosiones, vesculas, ampollas,
aftas, quemaduras por bebidas o alimentos demasiado calientes, o tumores benignos o
malignos. Frecuentemente, los antgenos microbianos provenientes ,en ciertos casos
individuales, de abscesos abiertos , caries penetrantes vecinas, gingivitis , enfermedad
periodontal, placa bacteriana, o microbios emergentes alimentarios, pueden provocar
un estado de prdida de homeostasis y desorden en la respuesta inmune, alterando la
morfologa y funcin los tejidos. (10.11)

*La presencia de lesiones influye y el ph del medio bucal, pueden interferir en la

condiciones necesarias para inducir medicaciones.

Un elemento muy importante que se interrelaciona con las diferentes condiciones y

funciones que presenta la mucosa bucal es la saliva . Es un componente biolgico,
constiudo en su mayora por molculas hidroflicas, y algunas , como la enzima lipasa,
hidrofbicas. Otros componentes de la saliva es la mucina, aunque se la debera
nombrar en plurarl mucinas. stas son molculas de glicoprotenas unidas por agua.
De peso molecular alto y bajo, las mucinas adhieren y aglutinan a los microorganismos
para su expulsin. Ejercen un gran efecto sobre la viscosidad de la saliva, especialmente
la de las glndulas submandibulares, hacindola ms pegajosa. Esta peculiaridad
incide, evidentemente, en las propiedades de adsorcin y de difusin de soluciones.
(12-15). Debido a ello, se ha medido el tiempo transcurrido entre la introduccin de una
sustancia a la cavidad oral y el momento cuando su presencia no se puede detectar ms,
a lo cual se le ha denominado , despeje . ste se ve altamente afectado por la tasa o
medida del flujo salival . Adems indica la ubicacin de salida de la saliva. El despeje
ms rpido ocurre en el sitio ms cercano a los canales y ostiums de las glndulas
salivales mayores En el piso anterior de la cavidad bucal desembocan las glndulas
submaxilares y sublinguales y el despeje es de 30 segundos. En cambio, en la zona
labial maxilar, en donde se encuentran glndulas salivales menores, el depeje se realiza
a los 20 minutos. Para esta prueba se utiliza la glucosa con una tcnica conocida que
figura en casi todos los textos de Fisiologa (16)

Eventualmente puede observarse en algunos pacientes, xerostoma, y/o saliva

espesa o hipersalia. La disminucin o falta de saliva es mucho ms comn en pacientes
ancianos, en polimedicados, y en aquellos tratados con psicofrmacos. Difcilmente se
encuentra en nios. El paciente refiere a veces, que observa como si la saliva tuviera
pozos o espuma o hilos (apariencia de espuma de cerveza) en la regin sublingual, o
filamentos durante el flujo salival en reposo, especialmente al despertar por la maana.
El embarazo aumenta el flujo salival.

Se debe tener en cuenta aquellos pacientes que no presentan a la observacin clnica

ninguna alteracin y con un aspecto absolutamente sano de la mucosa, manifiestan no
tener saliva, y sntomas de ardor y quemazn. Ellos padecen del Sndrome de Boca
Ardiente (17-19)..

*Todo aquello que se refiere al fludo salival puede influir directamente en la utilizacin de
la mucosa bucal para derivacin de medicacin

La presencia de placa bacteriana adherida a las piezas dentales, sobre o debajo de la

enca adherente, es un elemento bastante comn en la poblacin Sabemos que all
existe un microsistema de mltiples gneros bacterianos. Los restos de alimentos,
clulas epiteliales descamadas, leucocitos, y el lquido gingival procedente de los
capilares prximos al epitelio de insercin, conforman el bofilm. Si nos detenemos en la
observacin de la zona ms profunda o Surco gingival o hendidura gingival, crevicular o
sulcular vemos que, este surco, a manera de anillo o collar, este surco rodea el cuello
de las piezas dentarias. Segn se ha investigado, .alberga un microecosistema con
varios gneros bacterianos, casi todos anaerbicos estrictos y facultativos, con baja
oxigenacin y gran cantidad de nutrientes. Su temperatura media es alrededor 36
grados y su pH ligeramente alcalino, ambos adecuados ambos para el desarrollo de una
variada gama de bacterias parsitas ,.Si se presiona el surco gingival se obtiene
generalmente una muy pequea cantidad de lquido ( lquido crevicular) , el cual
depende de la irrigacin sangunea glandular, y sobre todo del sistema linftico regional,
que drena en esta zona anatmica .Este es provocado por la presin ejercida por el
plasma, trasvasado desde las arteriolas hacia el epitelio de insercin, y resulta ser un
filtrado srico, rico en protenas como la albmina, globulinas, heminas,
inmunoglobulinas IgG y IgM, , IgA, e IgE, protenas del complemento, interleucinas o
citocinas y lactoferrina, fijadora del hierro srico . Se ha podido medir, en este lquido,
la cantidad de IL-1 y demostrar la presencia de macrfagos, monocitos, linfocitos,
clulas dendrticas y otras clulas, aunque en pequeas cantidades, forman parte de
la llamada vigilancia inmunolgica) (20-24)

* La influencia bacteriana afecta la homeostasis de la mucosa bucal, cualquiera sea su

origen.

Morfologa

Considerando la mucosa oral desde el punto de vista morfolgico, la distribucin de los

dos tejidos que lo forman, contribuye a distintas funciones, como proteccin, movilidad,
sensibilidad, digestin, absorcin y excrecin. Se la considera como una barrera aislante
activa a travs de su estrato crneo superficial. Especficamente, las zonas ms
delgadas poseen interesantes propiedades absorbentes, frenan la colonizacin extra
oral y, con la incorporacin del complejo plasma-membrana-desmosomas(25) en el
centro epitelial, representa un mecanismo de refuerzo de toda la estructura.
( A mediados del siglo XX se reconfirm, sin lugar a dudas, que las clulas contenan canales a travs de
los cuales difundan un gran nmero de molculas. Esas uniones intercelulares (gap junction) tienen
mltiples funciones y una alteracin en su ensamble causan una serie de enfermedades ,como
sorderas, cataratas, dermopatas, trastornos neurolgicos, cardiopatas y varios tipos de cncer. Las
clulas construyen y remodelan sus uniones de manera rpida y contnua. La contruccin comienza con la
snteis de unas protenas llamadas conexinas. .Estas se disponen en estructuras que se denomina
hemicanales, los cuales se insertan en la membrana celular. Las conexinas se sintetizan en el retculo
endoplasmtico de las clulas. .Se ha establecido que molculas se desplazan de una clula a otra, en
las uniones, en los puntos donde sus membranas establecen estrecho contacto. Tras comprobar que las
uniones intercelulares se renuevan constantemente, en el Centro de Investigacin Oncolgica Fred
Hutchinson en Seattle, se descubri una conexina, la Cx43, que a lo largo de su vida resulta fosforilada
quince veces, en 15 lugares de su cola. Cuando ciertas cinasas actan sobre ciertos lugares de la cola ,
se modifica el ensamblaje de las uniones. Si alguno de estos elementos se alteran, los queratinocitos
reaccionan segregando queratina y/o diferentes molculas reactivas. Aparece entonces el dao o
agresin lo cual da lugar a lesiones y preceden a enfermedades inflamatorias, autoinmunes y/o

neoplsicas benignas o malignas) (25)

.La primera capa a analizar de la mucosa oral es el epitelio.
1.2-Caractersticas morfolgicas de los tejidos que componen la mucosa oral.
El epitelio, es una barrera mecnica, qumica, acuosa y microbiana. Posee funciones
de sealizacin, y proteccin de las sub- estructuras. Puede presentarse queratinizado
(EQ) en las superficies que estn expuestas a fuerzas y fricciones (paladar duro y
gngiva) y no queratinizado (NQ), el cual recubre el resto del epitelio oral laxo. La
lengua posee esto dos tipos de queratinizacin. Un epitelio paraqueratinizado no
posee ni estrato crneo ni granuloso. El estrato crneo presenta clulas planas con
ausencia de ncleos, el citoplasma es acidfilo por los filamentos de queratina, y forman
masas compactas deshidratadas .Tiene funcin de proteccin. Debajo, el estrato
granuloso, contiene dos o tres capas de clulas aplanadas con ncleos pequeos y
muy cromticos. El citoplasma est ocupado por grnulos de queratohialina, precursores
de queratina y los cuerpos de Odland forman un cemento impermeable al agua debido
a que descargan fosfatasa cida al espacio intercelular mediante exocitosis . El
estrato espinoso: o escamoso de Malpighi, semeja un empedrado con clulas
polidricas parecidas a escamas, unidas entre s, por puentes intercelulares proteicos
llamados espinas, cuyo verdadero nombre, es desmosomas. Las membranas
plasmticas (MP) que cubren cada clula , se componen de molculas . hidrfilas
polares o afines al agua, que miran al interior, y otras hidrfobas, lipoflicas, no
polares, sin carga elctrica , neutras, dispuestas hacia al exterior. . La poblacin
celular intrnseca del epitelio, 90%, est constituida por los queratinocitos o clulas
destinadas a queratinizarse. Las clulas del estrato extrnseco son las clulas de
Merkel y de Langherans. (.Recordamos que las primeras, estn adaptadas a la percepcin de
estmulos tctiles de presin y, las clulas de Langherans, son clulas presentadoras de antgenos , las
cuales merecen un captulo aparte por su importancia inmunolgica. Pertenecen a la serie de clulas

dendrticas El estrato basal del epitelio (EB): o estrato germinativo est

compuesto por aquellas clulas que van a reponer a las que se exfolian en la superficie,
en la capa crnea. La migracin hacia la superficie es individual y progresiva. Los
epitelios (NQ) presentan un recambio mayor que el (EQ) y el tiempo que toma este
recambio es de 6-7 das. (en la piel , 30 das) . Este fenmeno se compara a hojas que
se mueven uniformemente En su trayecto pierden su contenido de agua treinta y nueve
veces, de ah su consistencia y color cambiante. La morfologa de las clulas de este
estrato superior se muestra como aristas y/o engrosamientos, y papilas. (Esta zona es
compleja debido a que suele presentar mitosis celulares patolgicas, que se pueden confundir con el

alto Turnover . Esto refuerza la importancia de una clara comunicacin del antomo patlogo) . La
Sustancia intercelular o membrana intercelular o extracelular o espacio
intercelular o MEC est ubicada entre clula y clula. Consiste en un verdadero
espacio ocupado por un tejido flexible aunque de muy estrecha dimensin. Se le
reserva un papel relevante en la inflamacin presente en Alergia, en la Autoinmunidad,
en las infecciones, necrosis, en la apoptosis y en el pasaje de sustancias. - Est
compuesta por protenas estructurales de: colgeno, elastina, glicosaminoglicanos,
glicoprotenas, molculas de menor tamao y iones, ubicados en un medio acuoso.
Posee capacidad de reservorio inmunolgico para citocinas y factores de crecimiento,
especialmente el factor de crecimiento tumoral beta y lo factores de crecimiento de los
macrfagos y fibroblastos. Los proteoglicanos, como el heparn sulfato y la decorina,
son propios de la MEC- (sta constituye una barrera para compuestos hidroflicos, de alto peso
molecular y pptidos. Dentro de la MEC se produce el intercambio de seales a travs del receptor

CD44.)

Se observa que las distintas molculas de la MEC estn unidas entre s formando un
entramado compacto. El mismo est integrado por las protenas de adhesin y las
glicoprotenas. Se comporta como un gel, por lo cual, absorbe grandes presiones
mecnicas mediante el cido hialurnico, coindintrin sulfato, dermatn sulfato queratn
sulfato y heparn sulfato Un exceso de esos componentes, la lleva a una disfuncin o
fibrosis). .Presenta adems, un tipo distinto celular, el mo fibroblasto, el cual. exhibe
propiedades de clulas de msculo liso y del fibroblasto. Gracias a estas clulas la MEC
se contraen . Dentro de la MEC se encuentran adems los complejos de unin, o
uniones estrechas llamadas .zonas ocludens y los desmosomas (25) y los
hemidesmosomas. El factor TGFBeta tiene una funcin central en la organizacin de la
MEC..
El estrato basal: Se encuentra separando el epitelio del tejido conectivo- Es una capa
nica de clulas cbicas o cilndricas basfilas. Esta tincin deriva de los ribosomas con
actividad sintetizadora de protenas. Su espesor est inversamente relacionado con el
grado de queratinizacin. En este nivel, se instalan protenas receptoras adhesivas:
Laminina, y Fibronectina, el colgeno tipo IV y el polisacrido Sindican. .La integridad
de este tejido demuestra la salud de la mucosa oral. En estados de enfermedad, la
membrana basal se duplica se perfora o se destruye., muestra una densidad y
continuidad irregulares e, incremento de la Lamina y de a Fibronectina En la
inflamacin las MA se muestran en forma desmembrada y en la diseminacin
metastsica, interrumpidas o anuladas . Los queratinocitos basales expresan receptores
en su superficie que no son ms que protenas de adhesin, llamadas Integrinas. (26-28)
El tejido conectivo o conjuntivo o yuxta-epitelial o lmina propia o sustancia
fundamental-. Es de estirpe mesenquimtico. Ubicados debajo de la membrana
basal, se encuentran numerosos capilares, aprovechados para la difusin de
molculas. Es un material traslcido, extensamente hidratado y de consistencia
gelatinosa, en el que estn inmersas clulas y fibras elsticas, colgenas y mofbrillas.
Su composicin biolgica: es de protenas y glucosaminoglicanos o GAGs
(mucopolisacridos cidos). Consisten en: coindritn sulfato, heparn sulfato, queratn
sulfato y cido hialurnico. ( Especficamente, los GAGs son macromolculas complejas de
polisacridos (polmeros hidrfilos) asociados a protenas, con reaccin cida y numerosos grupos
aninicos que atraen cationes solubles (principalmente Na+ con un gran efecto osmolar (por "arrastre de

agua") que contribuye a la turgencia de la matriz intercelular.) Las fibras son de colgeno
segregado por los fibroblastos. Las fibras reticulares: forman parte de una red de
soporte, y estn compuestas por colgeno tipo III. Las fibras elsticas estn
compuestas por dos tipos de protenas: la elastina y la fibrilina. En el tejido conjuntivo
laxo tienen un aspecto ramificado y entramado tipo red. ; otras veces, adquieren un
aspecto fibroso paralelo y de banda perforada en el tejido conjuntivo denso. ( Son
extremadamente elsticas y estn adaptadas al estiramiento, pues pueden incrementar hasta 1,5 veces su
longitud frente a la traccin y volver a su posicin normal) As, las fibras elsticas estn presentes en
tejidos y rganos donde se necesita esta propiedad fsica: la trquea, las cuerdas vocales y las paredes de

los vasos sanguneos (aorta). La elastasa pancretica es la enzima especializada en la

digestin de esta protena fibrilar .(El latirismo es una enfermedad toxicolgica que afecta la sntesis
de las fibras elsticas, es producida por la ingestin de la planta Lathyrus odoratus.) En las
microfibrillas, :la fibrilina es una glucoprotena fibrilar de 350 kD asociada en especial a
las fibras elsticas y abundante en la lmina basal de los epitelios. ( El Sndrome de Marfan
es un trastorno hereditario (gentico) del TC que afecta la Sntesis normal de fibrilina ). Las clulas del
tejido conjuntivo se pueden presentar levemente mviles (clulas libres), o
esencialmente fijas e inmviles (clulas ssiles). Los Fibroblastos. son clulas
altamente basoflicas debido a su alto contenido de retculo endoplasmtico. En su
estado inactivo son llamados fibrocitos.. Otros constituyentes son las Clulas Dendrticas,
Macrfagos, Mastocitos , Clulas plasmticas., y Linfocitos.
. Se diferencian varios tipos de tejido conectivos de acuerdo a la calidad y cantidad de
clulas, fibras y sustancia fundamental: un Tejido conectivo laxo con clulas Tejido
conectivo mucoso , tambin laxo, en el que predomina la sustancia fundamental
amorfa, compuesta por cido hialurnico. La celularidad es media, principalmente
fibroblastos y macrfagos, dispersos en la matriz gelatinosa.( Es infrecuente hallar este tipo de
tejido en el adulto, pero se lo encuentra en el cordn umbilical del recin nacido, llamado Gelatina de

Wharton y tambin en la pulpa dental , en escasa cantidad.), un Tejido conectivo reticular , tejido
laxo, con abundantes fibras reticulares argirfilas, lo cual le confiere un aspecto de
entramado de red o malla, en el que se distribuyen los fibroblastos esparcidos por la
matriz.( El TC reticular compone la estroma de la mdula sea, el bazo, los ganglios linfticos y el timo,
dando sustento y armazn micro climtico al parnquima ).4-. y un Tejido conectivo denso o
fibroso, raramente observable en la mucosa bucal. (Las fibras de colgeno estn
dispuestas en una forma aleatoria, y muy poca sustancia fundamental lo cual
proporciona proteccin contra el estiramiento excesivo
El tejido conectivo presenta en la zona superior, limtrofe con la MB, elongaciones o
papilas cortas, altamente vascularizadas y, abundantes fibras colgenas (29). La
submucosa es un tejido conectivo laxo , destinado a unir o fijar la mucosa a los tejidos
subyacentes. En su interior, profundamente, se encuentra un plexo nervioso, el cual
expande los estmulos nerviosos a las zonas colaterales. La sensibilidad vara de una
zona a otra. En el piso de la boca y en ambas mucosas yugales es casi nula. El paladar
blando posee una sensibilidad menor y en la lengua es ms fina y delicada.

La submucosa se presenta en zonas que requieren libertad de desplazamiento y que no

estn expuestas directamente al choque masticatorio. Su espesor y densidad son
variables. En ellas se ubican los vasos. sanguneos, nervios, tejido adiposo y glndulas
salivales. Muestra en su lmite, papilas cortas por donde corren vasos , nervios y fibras
elsticas abundantes(.29,30) Es rica en adipositos y permite la desembocadura de las
glndulas salivales sublinguales
*Se considera conveniente valorar el color, consistencia, sensibilidad y superficie de los
tejidos de la mucosa bucal de acuerdo a su topografa, existencia de ppulas, erosiones o,
lceras ,y conocer de la edad y/o presencia de agentes exgenos traumticos aplicados,
especialmente en la zona seleccionada para inducir absorcin (en nios ortodoncia, en
adultos y adultos mayores con o sin ,prtesis).
1.4- Respiracin de las mucosas (mucosa oral) No solamente la vida y la salud del
hombre depende de la respiracin (inspiracin y expiracin) sino que tambin en forma
anloga, sucede con las formas animales inferiores y el reino vegetal en general.
. Tanto a nivel aerobio como anaerobio, al referirse a respiracin celular se est
mencionando a energa qumica celular como un sinnimo biolgico. Las clulas de
los tejidos bucales dependen del oxgeno y de la energa qumica que de ste deriva
La energa qumica celular depende del adenosintrifosfato conocido como ATP
El problema entonces depende de comprender Cmo se obtiene esa molcula de ATP
sinnimo de energa?, De dnde proviene esa molcula? Se produce en presencia
de O2 o sin l? , En cul elemento celular se producen las reacciones productoras de
ATP? Cules son los mecanismos moleculares involucrados? Es necesario conocer el
mecanismo de la respiracin celular en la mucosa oral tratndose de la absorcin de las
drogas? (Sntesis: 1 La gliclisis es la catalizacin de la glucosa mediada por diez enzimas, dando
como resultado la formacin del cido pirvico. Una molcula de glucosa es convertida en dos
molculas de piruvato y 4 tomos de hidrgeno 2 El piruvato es transportado hacia el interior de la
mitocondria donde es oxidado por el O2 hasta desdoblarse en CO2 y H2O , determinando 36
molculas de ATP 3. La energa es producida en el citosol de la clula, puntualmente en la mitocondria,
con la presencia de O2.y produce calor. En este momento se produce tambin nicotinamida, adenina,
dinucletido hidrogenasa (NADH), la cual no puede entrar a la mitocondria. La energa liberada
produce calor.
Cul es el mecanismo de accin para la produccin de ATP y conservacin de la energa? Consiste en:
a) se produce un fludo de protones que primeramente se unen o ligan a un complejo de
protenas de membrana (F0F1) b). Este fludo de protones entra en la clulas al citosol, desde
afuera hacia adentro. c) la presin que ejerce este fluido al entrar en la clula refuerza el proceso de la
glicolisis-d) la metabolizacin de la glucosa (glucolisis) produce la mayor parte del ATP. 5 Esa
transferencia de electrones durante la cadena respiratoria (internacin de protones) permite liberar a la
co-enzima NADH. El piruvato entonces es convertido a Coatl. sta es bombardeada , contra la
pared interna de la mitocondria, hacia el exterior , pero como la pared mitocondrial interna es impermeable.
NADH permanece en la matriz y determina un pH alto (El tema puede ampliarse incorporando el ciclo
de Krebs o del cido ctrico y la intervencin de varias . enzimas. La membrana mitocondrial interna, las
crestas y la matriz son los sitios en donde tiene lugar la mayora de las reacciones que involucran la
oxidacin del piruvato, y cidos grasos a CO, H2O y la sntesis de ATP a partir de ADP y P. Las crestas
tienen la capacidad de extender muchsimo la superficie de la membrana mitocondrial interna y aumentan
su poder para crear ATP.) A la vez la oxidacin de las grasas, produce en menor cantidad ATP en los
perixomas.)
Se infiere que la capacidad de producir energa depende de la integridad del cuerpo
celular, membrana plasmtica, citosol con sus organelas, especialmente las mitocondrias
y ncleo, en cualquier tejido. Por lo cual, un tejido con alteracin de su respiracin no
estar adaptado a las funciones que normalmente ejerce. . (,38,39)
Efecto del estrs oxidativo en los tejidos de la mucosa bucal.
El estrs oxidativo es un desbalance entre la cantidad de ROS, (especies reactivas de
oxgeno), y los sistemas de defensa antioxidante (. Diversos autores han observado que
los macrfagos en el peritoneo, son las clulas inmunes responsables de la generacin
de altas cantidades de oxgeno endgeno.) Si bien el O2. es esencial para los
organismos aerobios puede resultar txico en concentraciones elevadas . Sus efectos
nocivos son causados por los radicales libres. Estos son especies qumicas libres que,
para lograr su equilibrio, sustraen un electrn a cualquier molcula de su entorno,
provocando su oxidacin. De este modo alteran la estructura de esa molcula y la
convierten a su vez en otra molcula tipo radical libre, la cual presentar agresividad
oxidativa y altos niveles de compuestos oxidantes (malondialdehido y niveles de
oxidantes glutatin). Las enzimas antioxidantes :superxido dismutasa, catalasas,
glutation peroxidasa, pueden controlar y crear un equilibrio en forma endgena,
mediante los antioxidantes.Los compuestos fenlicos actan como antioxidantes
exgenos, eliminando el radical OH+. Igualmente, desde el exterior, provenientes de los
alimentos, las vitaminas A, C y E son antioxidantes ( Es probable que los macrfagos que se
encuentran en todos los animales, estn implicados en el stress crnico oxidativo de la senescencia,

debido a su alto incremento relativo en la produccin de ROS y citoquinas inflamatorias .(,40)

*Una mucosa sometida a estrs oxidativo y la accin de radicales libres muestra seales
inconvenientes para la difusin de drogas, el color uy la textura de la mucosa bucal puede
mostrar dismetabolismos, falta de nutrientes y avitaminosis.

1.5-El estado inmunolgico

Se han publicado en los ltimos aos una gran cantidad de artculos dedicados en forma
intensa a la inmunologa de la mucosa oral, as mismo como cantidad de tratados. . Se
recomienda su lectura. El estrs, la proteccin de la Tolerancia oral y las alteraciones
provocadas por su prdida, la interrelacin de los microorganismos saprfitos bucales
influenciados por la microbiota gastrointestinal, el compromiso del sistema Inmune frente
a neoplsicas malignas y los procesos de envejecimiento y senescencia, son temas de
actualizacin. (Numerosas publicaciones dedicadas a estos temas, coinciden en pensar a la mucosa
oral como sede de un verdadero laboratorio inmunolgico, en donde ejercen su accin todos los
elementos de la inmunidad innata y la inmunidad adquirida, presentacin de antgenos, reacciones de
alergia, inmunodeficiencias , autoinmunidad, tolerancia., cambios debido a la edad (aging) y a la

senescencia.). . Es un sistema inmune altamente desarrollado y especializado, el cual en

ciertas ocasiones puede no funcionar adecuadamente.. Adems colaboran en la
proteccin la IgA, (IgA1/IgA2=40%)e IgAs, anticuerpo secretado por las clulas
plasmticas de la lmina propia, en especial GALT MALT, se une a una pieza protectora
y transportadora que produce el epitelio, quien lo transfiere a la superficie con la protena
transportadora.( 35). Se debe recordar la importancia de la localizacin de centros
linfoideos no solo orofaringeos en el oro farins (amgdalas / adenoides) si no tambin en
el paladar (lmite entre el duro y blando) y gngiva adherente vestibular, palatinal y lingual
y principalmente la glndula partida. )
El medio oral est afectado por una invasin microbiana saprofita constante, a la cual se
agregan ocasionalmente distintos grmenes patgenos. Los microorganismos estimulan
las reacciones inmunitarias innatas en los cuellos gingivales de las piezas dentarias
estimulan el complemento y sintetizan las citoquinas inflamatorias. La combinacin de
microbios y citoquinas, activan a las clulas dendrticas CD. stas comienzan a expresar
un receptor especfico de cimocinas en los epitelios, los CCR7., y activan a los linfocitos
T especficos en las zonas T de los ganglios linfticos asociados a las molculas de
superficie del complejo de histocompatibilidad mayor II (CHM II.) . Actan sobre los
linfocitos T y regulatorios, va CD4+CD25 + FoxP3 + T. Adems tienen accin sobre los
linfocitos tipo 3.
Por otro lado, existe actualmente inters en cmo la microbiota simbitica impacta en
el desarrollo del sistema inmune. Cmo puede influir en la iniciacin de la
autoinmunidad y cmo, es posible trasladar el conocimiento de la microbiota y del
microbioma, en el contexto humano y cmo los microorganismos adems, sintetizan
citoquinas inflamatorias. La combinacin de pptidos y citoquinas, activan a las clulas
dendrticas (CDs), presentes en la mucosa bucal. Adems de linfocitos dispersos en los
tejidos blandos bucales, el sistema inmunitario de las mucosas contiene tejidos linfticos
organizados a imagen de las placas de Peyer del intestino delgado y de los folculos
linfticos del bazo. Las altas concentraciones de anticuerpos de IgA asociados a los
tejidos mucosos y, la tendencia a travs de antgenos proteicos a inducir tolerancia, en
vez de activacin de los linfocitos T, marca un balance en la inmunologa de la mucosa
bucal.
La tolerancia inmune es una propiedad que evita y suprime el insulto microbiano
patgeno continuo- La representan, las clulas T reguladoras (Treg), con la expresin
de IL-10, el factor de crecimiento transformante Beta y, las clulas dendrticas. (CDs).
Las clulas dendrticas plasmocitoides (CDP), principal fuente de produccin de IFN tipo
1, producen tambin TNF alfa e IL-6 . Las clulas dendrticas de Langehrgans, migran a
los rganos linfticos secundarios, asociados a mucosas y zona marginal del bazo. . (41-
51)
* Las mucosas normalmente estn dotadas de un sistema de proteccin local, en donde
tiene lugar una respuesta inmune asociada a las mucosas, a partir del tejido linfoide.
(MALT), Su alteracin puede Mostar signos de inmunodeficiencia.

1.6-Microbiota oral. Microbiota-Sistema inmune de mucosas: mucosa bucal

La mucosa oral recibe la influencia negativa del estrs crnico, de la edad o Aging ,
y de las toxinas de una Microbiota intestinal en disbiosis que, a travs del trnsito de
los linfocitos T reactivos, portadores de pptidos txicos, , se interrelaciona con la
Microbiota oral .La mucosa bucal est poblada de una microflora mixta a predominio de
especies anaerobias aprovechando los tejidos blandos y las caractersticas anatmicas
de dientes, fisuras, criptas y surcos . Todos ellos presentan obstculos para la
penetracin de oxgeno La cavidad bucal ofrece un espacio para el establecimiento de
las islas saprfitas y patgenas.La temprana colonizacin bacteriana del tubo digestivo
es critica para el desarrollo estructural y funcional del sistema inmune de las mucosas,
existiendo una manipulacin por parte de los microbios patgenos. Desde hace algn
tiempo la comunidad cientfica Investiga no solo la composicin microbiana sino tambin,
la forma en que sta acta en las comunidades microbianas funcionales, y que pueden
afectar al sistema inmunitario en general y en diferentes sitios del cuerpo, ya sea como
comensal, mutualista o parasitaria. bucal. Con respecto a la flora bacteriana especfica
de la cavidad bucal, se han mencionado tres propiedades que la caracterizan: a) de
retensin, ya que las bacterias quedan atrapadas en algn lugar de la mucosa o tejidos
duros ,b) adherencia,: por medio de las adhesinas que les permite congregarse,
protegerse y crecer. Estas bacterias orales son productoras de potenciales de xido
reduccin. Por potencial de reduccin bajo, se explica el que algunas bacterias son
productoras de rea . Las Gram+ y las Gram - fabrican unas protenas llamadas
bacteriocinas, protenas cuyo efecto es similar al de los antibiticos. Las interrelaciones
nutricionales ejercidas entre ellas y el husped, a travs de la saliva y restos
alimentarios, les proporcionan sustratos que son aprovechados por otras bacterias y
por factores antimicrobianos del husped.
Algunas glicoprotenas que recubren el epitelio de los tejidos blandos orales y el esmalte
de las piezas dentarias, como la fibronectina, actan como elemento antiadhesivo de las
bacterias. Debe tenerse en cuenta que, estos mismos tejidos poseen receptores de
carga positiva que atraen a microorganismos de carga negativa y destruyen a la
fibronectina protectora.( En la mucosidad del epitelio, se encuentran bacterias y hongos. La matriz es
un hidrogel , un polmero complejo hidratado que confiere a la mucosidad fludez y elasticdad para que
soporte los cambios que se producen.. Es interesante el mecanismo de defensa que proviene de la
comunicacin celular que existe entre las superficiales y las clulas del interior. Se lo denomina qurum)
Algunas liberan un molcula seal que activa a enzimas y genes. La Pseudomona
aeruginosa percibe el qurum activando la enzima superxido dismutasa y la catalasa,
las cuales actan contra los desinfectantes y no son reconocidas por las clulas
inmunitarias permaneciendo latentes. (52-54)
Distribucin de los microorganismos Gram + Gram-,aerobios y anaerobios en la
cavidad bucal
Bsicamente la cavidad bucal tiene dos tipos especficos de superficies donde los
microorganismos pueden colonizar: los dientes y los tejidos blandos.
(En general la cavidad oral est colonizada por Streptococcus mitis, oralis ,sanginis y gordon; Actinomyces
naeslundi, oris e israelis; Capnocytophaga ochracea, gingivalis y esputigena; Prevotella dentcola e
intermedia, Treponema dentcola; Porphyronoma gingivalis; Haemophilus parainfluenza; Eikenella
corrodens; Fusobacterium nucleatum; Selenomona fluegel, Tannerella fosythia y Aggreatibacter. Puede
agregarse el C. matruchotii (35%) y, en menor cantidad especies de -Veillonella spp,
Peptostreptococcus spp, .Eubacterium spp.y Bacilos gram negativos anaerobios estrictos (Prevotella
melaninognica, Prevotella nigrescens y Fusobacterium spp )
. Actualmente existe inters creciente en determinar no justamente cules bacterias se
encuentran en una microbiota si no, qu estn haciendo esas bacterias all. Los
avances tecnolgicos se dedican a investigar el comportamiento de las bacterias. Por
ejemplo, la transcripcin de genes (transcriptomes) entre diferentes microorganismos,
utilizan plsmidos, bacterifagos, transposomas conjugativos, integrones, y a travs de
islas genmicas, islas ecolgicas, islas saprftas e islas de patogenicidad. (35)
.Existe en la mucosa oral una 1- microbiota residente, (en la cual predominan los
Estreptococos orales destacndose S. mitis y las de los grupos oralis y milleri (40%). Los Actinomyces spp.
entre los cuales , los ms representativos son los A. naeslundii, A. viscosus, A. odontolyticus y A.
meyeri.2-) Microbiota mucosa adherida al diente:( el crecimiento bacteriano est
representado por los Streptococcus, Actinomyces y algunos anaerobios estrictos como Peptostreptococcus
o Veionella, capaces de unirse a superficies duras. del esmalte y cemento. En caso de enfermedad

periodontal pueden agregarse bacilos Gram negativos anaerobios-3- Microbiota de la placa

adherida a superficies blandas,( se observan las Porphyromonas que se unen por
fimbrias, Y anaerobios estrictos que producen un pigmento negro, como los
Fusobacterium o los Actinobacillus).4- Participan de la Placa flotante aquellos
microorganismos que no requieren adherirse a superficies blandas o duras , que
desarrollan mecanismos de agregacin y co-agregacin, y se nutren gracias al lquido
gingival y a las excreciones de otras bacterias(. Los Streptococcus viridans, Streptococcus
salivarius, Neisseria sicca y Cndida albicans se detectan asiduamente en la cavidad bucal, faringe y

tracto digestivo y respiratorio como placa flotante .).Queremos destacar el hecho que la
presencia de una micosis patolgica presenta signos y sntomas en la mucosa
bucal. De modo que la prctica de realizar un hisopado no existiendo lesiones,
solamente mostrar las hifas o pseudohifas saprfitas, por lo cual tal prctica es
irrelevante
Los factores que influyen o favorecen el desarrollo de la Microbiota oral en su estado de
equilibrio son: temperatura, humedad, potencial redox, pH bajo, disponibilidad limitada
de nutrientes, factores antimicrobianos salivales, ph alto y, la exfoliacin de clulas
epiteliales. durante la masticacin y la deglucin. (55-64)
*El sitio de absorcin de drogas y/o molculas inmunomoduladoras debe estar libre de la
presencia de lesiones infecciosas o, de la cercana del bofilm o placa bacteriana gngivo-
dentaria vecinas al sitio de aplicacin .
.1.7 Permeabilidad

La permeabilidad de un tejido permite que muchas sustancias ingresen , como el pasaje

del agua, la sntesis de los nutrientes, y en sentido contrario, se eliminen los deshechos.
Para ello las membranas de sus clulas establecen la diferencia que existe entre la
densidad de molculas insertas en el lquido intracelular y en el extracelular. Este
equilibrio ha recibido el nombre de equilibrio osmtico. Considerando, la penetracin de
las molculas desde el exterior en el epitelio de la mucosa oral, sta se produce a nivel
de los estratos granulosos. La permeabilidad de la membrana, en primera instancia, est
en relacin con su estructura. En segundo lugar, depende a la vez de las propiedades
fsicas y qumicas y la cintica de la absorcin de la o las molcula que se desee derivar.
Con respecto al primer punto, la mucosa bucal, de acuerdo a la demanda funcional se
presenta en tres variedades: a) la masticatoria en el paladar duro y gngiva, b) el resto
que tapiza la cavidad y c), la de la lengua , mucosa especializada que presenta los dos
tipos anteriores. En la dcada de los 90, han sido publicados cantidad de estudios sobre
la cintica de drogas a travs de la mucosa bucal (65).
*La localizacin de una barrera de permeabilidad o, el lmite en donde comienza la
penetracin, est constitudo por los estratos queratinizados y granulosos . Elegir para la
difusin de nuestros c ompuestos epitelio no queratinizado:
La permeabilidad al agua por la mucosa bucal vara en las distintas regiones, lo cual est
relacionado con los lpidos presentes en el epitelio
. Estudios microscpicos refieren que el pasaje de muchos compuestos se realiza a
travs del espacio intercelular ocupado por la MEC. Se seala entonces la MEC, como
el mejor camino para que las molculas penetren en el epitelio. El epitelio queratinizado
que contiene Acetylceramidas y Ceramidas es la mayor barrera para la permeabilidad
del agua, siendo un 25% al 50% menor que en la epidermis. El epitelio del piso de la
boca y mucosa bucal no contiene o contiene en mnimas cantidades de esas sustancias,
pero posee alta cantidad de glycosilceramidas.(60 ).
La segunda premisa a tener en cuenta para que se produzca el pasaje a travs de un
tejido se rige por principios farmacolgicos.
La permeabilidad en relacin con la estructura fsica y qumica de las molculas para
atravesar la membrana celular est en relacin con la propiedad de absorcin.
:Absorcin .Se define como el pasaje de las sustancias y /o molculas farmacolgicas
a la entrada, transporte o difusin que se realiza de una forma suficientemente rpida.
Este es un paso previo a los procesos de botransformacin y eliminacin.

*La Absorcin depende de a) la solubilidad de la droga ms la solucin acuosa. b) de la

velociddad de disolucin de las formas slidas, c) de la concentracin de la droga , o sea
se absorben ms rpidamente las ms concentradas, d) de la circulacin en el sitio de
absorcin, o sea donde exista mayor flujo sanguneo, e) del rea de superficie
absorbente , muy rpida en las superficies ms grandes, f) de la va de administracin.

Los frmacos o drogas en este movimiento de absorcin, alcanzan en los tejidos una
concentracin determinada, la cual se denomina gradiente de concentracin
. .El pasaje de sustancias a travs de las membranas celulares: depende del tamao
de las molculas. A saber: 1-Los iones o molculas relativamente pequeas, pasan
fcilmente o son transportadas a travs de las membranas por diferentes mecanismos, y
no producen en ellas cambios evidentes. Los gases pueden atravesar las membranas
biolgicas a favor, o en contra de su gradiente de concentracin qumico o
electroqumico. Por ejemplo, los gases, el benceno, el metanol, el etanol, el glicerol, el
agua y molculas liposoluble Se trata sta de una difusin .simple, sin gasto de
energa. Esos pasajes muestran variantes: 1-.. 2- Las molculas hidrfilas , como
los monosacridos, no atraviesan las bicapas por s solas, el pasaje se realiza a favor
del gradiente de concentracin a ambos lados de la membrana 3. Las molculas
mayores o macromolculas pesadas.son incorporadas desde el exterior a la clula o
en sentido contrario, en el proceso de difusin , producen cambios bien visibles en las
membranas. Necesitan de un vehculo que las transporte de un lugar a otro, por lo cual
utilizan las protenas transportadoras facilitadoras de la difusin. Para que esto sea
posible, las molculas del frmaco juntamente con la molcula del transportador, forman
un complejo que s puede atravesarla, porque es ms liposoluble que sus partes o
sustrato original. Al llegar al otro lado de la membrana, ese complejo se desdoblar,
liberando el medicamento. Esta descomposicin o desdoble del complejo, se hace
posible gracias a la intervencin de una enzima o de un sistema enzimtico.(66)

Otras variantes: Existen drogas que actan: 1- por virtud de sus propiedades osmticas,
(segn la concentracin de sus molculas: son permeables al agua, y atraen a la o las
molculas que se encuentran del otro lado de la membrana hasta que se alcanza el
equilibrio entre el exterior y el interior de la clula como medicacin para glaucoma) 2-
Otras drogas accionan debido a su reaccin cida o bsica- (Por ejemplo: los anticidos
son utilizados para pacientes portadores de lcera de estmago o simplemente acidez
estomacal). 3- Las oxidantes o reductores, como el azul de metileno (para aquellos
pacientes que tienen un aumento crtico de la metahemoglobina en sangre y que tiene
una accin `xido reductora en los eritrocitos y por lo tanto disminuye los niveles de
metahemoglobina en sangre). 4- Existen drogas que precipitan las protenas: (por
ejemplo, los desinfectantes desnaturalizan las protenas de los microorganismos). 5- Las
que crean barreras fsicas: (por ej. gomas y muclagos o materiales oleosos, cuya
accin es cubrir mucosas inflamadas) 6-.Las que ligan a las protenas, o absorben:(
para obtener la cicatrizacin de heridas en piel). 7- las surfactantes .
.* Las macromolculas y partculas de tamao mayores nunca difunden a travs de la
membrana plasmtica . Existen mecanismos que facilitan su pasaje. Son introducidas por
un mecanismo totalmente diferente. Las membranas se deforman y se fusionan. Estos
fenmenos constituyen otras formas de transporte activo de molculas (66)

.Factores que modifican la difusin de los medicamentos a travs la mucosa bucal

a)-Edad: La mucosa bucal cambia su estructura con la edad. Segn Larbi y

colaboradores La inmuno senescencia es un fenmeno multifactico que comprende
todos los cambios complejos que ocurren en el SI durante el aging. Con el incremento
de una mayor poblacin de adultos mayores en la poblacin mundial, resulta evidente el
aumento de tratamientos prostodnticos para la rehabilitacin de masticacin y digestin
entre otras. Durante la masticacin la mucosa bucal debajo de la prtesis, recibe y
distribuye las fuerzas de la oclusin, las trasmite a lo largo del plexo periostal del arco
seo .esta presin que se ha llamado hidrosttica es considerada como causante de la
mayor parte de las complicaciones de la mucosa oral (53) . Las inmunoterapias tienden a
realizarse sobre nios e individuos jvenes. .
b)-Alcohol: Se han comprobado consecuencias negativas en aquellos pacientes que
ingieren alcohol diariamente en relacin con la calidad del tejido epitelial de la mucosa
oral y sus propiedades de adsorcin y absorcin. Distintos estudios se han centrado en
identificar los efectos del acetaldehdo encontrando en cultivos celulares del epitelio
oral- Se ha establecido que, a corto plazo, causa mutaciones y otros daos a nivel del
ADN; interfiere en la sntesis y reparacin del ADN, y consecutivamente en el desarrollo
de tumores; produce mutaciones puntuales en genes; inhibe la metilguaniltransferasa,
enzima encargada de reparar los daos causados por agentes alquilantes. ( El
metabolismo del etanol en la cavidad oral se caracteriza por una primera oxidacin que
lo transforma en acetaldehdo a travs de la ADH presente, tanto en la microflora oral
como en las clulas de la mucosa oral)) Por lo cual estn contraindicados colutorios o
buche que contengan en su composicin qumica al alcohol

.Hoffman demostr que sujetos proclives a infeccin por Streptococcus salivarius, S

viridans S hemoltico., Corynebacterium sp. Stomatococcus sp. y hongos, presentan
una mayor produccin de acetaldehdo salival. De tal modo que, parece incrementarse la
produccin bacteriana con el acetaldehdo dosis dependiente, a partir de cantidades
superiores a 40gramos de etanol al da. En esta misma lnea de investigacin el autor ha
encontrado una asociacin entre los bajos niveles de higiene oral presentes en los
sujetos alcohlicos y un sobre crecimiento bacteriano, lo que repercutira en una mayor
concentracin de acetaldehdo salival por esta va. El consumo crnico de etanol se
encuentra asociado con niveles disminuidos de retinoides a nivel de
las mucosas (67)
( c) -Vehculos
Observamos la importancia de la eleccin del vehculo ya que, de gran manera, se
depende de sus cualidades biolgicas para permitir o modificar la absorcin de la droga
por la mucosa oral. Los vehculos transportan los frmacos proporcionndoles llegar a
los sitios de biodisponibilidad. Le dan consistencia al preparado, siendo responsables de
su forma. Estas sustancias pueden tener accin medicamentosa propia o no. En general,
los vehculos utilizados en las formas tpicas poseen actividad farmacolgica por s
mismos, debiendo tener cuidado de los efectos adversos que pueden provocar . Se los
puede clasificar en: Simples y Compuestos Simples. Entre los primeros se encuentra en
primer lugar el Agua. Es el vehculo ms utilizado. Adems del agua potable para
preparar las suspensiones, debemos mencionar el agua destilada, y el agua para
inyeccin. Se caracteriza por estar bo tridestilada, esterilizada y pirgena. Los Alcoholes:
son sumamente tiles por ser solubles en agua y en algunos solventes orgnicos. En
general se los utiliza en las formas medicamentosas de aplicacin local. Dentro de ellos:
hay variedades. Se encuentran los Monoalcoholes: etlico, isopropilo, y cetlico. Los Poli
alcoholes: Glicerina y Propilenglicol. Los steres de glicol: varan del estado lquido al
slido, dependiendo de su peso molecular. Tambin se los encuentra en pomadas,
cremas, etc. Aceites: usados tanto para formas locales como inyectables, a estos:
aceites vegetales pertenecen: el estearato de glicerol, el estearato de sodio, las
vaselinas y las siliconas.
Grasas: son slidos a temperatura ambiente, y solubles solamente en solventes
orgnicos. Ejemplos: lanolina, manteca de cacao. Son utilizados como vehculo en
preparados de uso local para piel y en supositorios.
Slidos: dan volumen a las drogas en polvo, cpsulas y comprimidos. Los ms comunes
son: almidn, lactosa, talco, caoln y estearato de zinc. Los tres primeros estn
contraindicados en celacos por lo cual se debe advertir al paciente o familiar que
consulten los listados que ellos poseen, con las marcas permitidas o prospectos de los
preparados medicamentosos.
Compuesto. Es la combinacin de un vehculo simple con otras sustancias que le
proporcionan sabor, aroma, diferente consistencia, etc. Son comunes las aguas
aromticas que son soluciones de aceites esenciales o aromatizantes, jarabes,
muclagos, etc. (68)
En la terapia farmacolgica sublingual y en la Inmunoterapia sublingual es fundamental
elegir el vehculo correcto, de acuerdo a los conceptos recordados anteriormente.
Estrs: es un estado de desarmona provocado por una constelacin de eventos o
estmulos a los que se los denomina estresores que aceleran una reaccin en el cerebro.
Segn expertos en el tema, existe una interrelacin entre el estrs y los procesos
inmunolgicos .El estresor en s puede ser agudo Una vez) o crnico ( duracin en el
tiempo), mientras que la percepcin y el procesamiento por el cerebro son los que
determina duracin y magnitud de la respuesta. La extensin y la eficacia con que el
organismo regresa al estado de salud estable, despus de haber sido afectado por el
estrs, depende de la resiliencia.
El adecuado nivel de los linfocitos T1 y T2 (Th1, Th2 y TH17, TH3, ILC 1,2,3) ofrecen
una inmunoproteccin. De lo contrario se entra en un estado de desregulacin o distrs.
La desregulacin de los neurotransmisores, de las hormonas, de los niveles moleculares
humorales y celulares a nivel orgnico sistmico, dependen de la duracin de los
estresores . Como la respuesta al estrs es una continua activacin del eje Hipfisis-
Hipotlamo-Pncreas (HHP), resulta que la accin de los glucocorticoides modulan la
cantidad de leucocitos que dejan la circulacin y toman posicin como linfocitos t activos,
en tejidos con accin protectora de rganos como piel, pulmones, tracto
gastrointestinal, urinario, genital, en las superficies mucosas y en los ndulos linfticos.
(69)
Mediadores del estrs: la norepinefrina y la epinefrina, liberados por el sistema nervioso
simptico aumentan inmediatamente despus del stress agudo de corta duracin,
aunque pasado el estmulo y el momento se retrotraen a sus valores primeros.
Los receptores sensores del oxgeno (ROS) y el xido ntrico (ON), los antioxidantes
endgenos, la melatonina, el cido rico, las vitaminas y minerales, la adrenalina,
noradrenalina, histamina, bradicinina y especialmente los corticoides en el estrs crnico
constituyen los detractores de la homeostasis. Debido a que cada clula del organismo
posee en su membrana receptores para la hormona corticotropina, o ACTH, el cortisol ,y
la prolactina, al producirse la unin, sus molculas producirn cambios en las
funciones de los tejidos mencionados.(70-73)
*. Desde hace mucho tiempo numerosos trabajos convienen en afirmar que el stress
interviene como factor etiolgico de muchas enfermedades actuando como
inmunosupresivo, inmunorreactivo o inmunomodulador. Est nuestro paciente bajo
distrs?

Interpretacin de los datos recabados.

. Del anlisis de la bibliografa consultada, y la experiencia personal, se considera que,
1-:Resulta conveniente observar las caractersticas clnicas de la mucosa bucal antes de
instalar un medicamento o droga inmuno moduladora, ya que tanto, por sus
caractersticas histolgicas, topografa relacionada , y quiz un estado inflamatorio, ms
otros factores externos podran estar modificandas la permeabilidad y absorcin.
2- Es conveniente el control del fludo salival, su cantidad y consistencia (mucinas)
para que no interfiera con el vehculo utilizado. La sequedad de las mucosas, o la
hipersalia y, la abundancia de mucina, pueden alterar la estabilidad, la concentracin y/o
la difusin del componente a difundir.

3-Higiene : consiste en observar previamente, la existencia de placa bacteriana o bofilm

y/o clculos dentales, infeccin de encas o del rgano periodontal , la secrecin
crevicular provocada por la presin de la mucosa gingival, ya que todo ello, afectar el
mecanismo de accin de la inmunoterapia especialmente

4En pacientes de edad avanzada y en nios, recordar la morfologa de la mucosa ya

que son tejidos muy finos, con .un plexo nervioso abundante, lo cual aumenta la
sensibilidad y dificulta las prcticas.

5- Considerar la importancia del o los vehculos elegidos en relacin al compuesto

molecular seleccionado, segn los principios farmacolgicos .Tener presente los
conceptos referentes a la difusin y absorcin, solubilidad de los compuestos a derivar
en solucin acuosa o lipoide, velocidad de disolucin, concentracin del soluto, etc.

6-El interrogatorio ser de gran importancia para recordar los temas de oxidacin,
inmunologa, estrs, microbiota oral e intestinal y otros, contenidos en esta revisin.

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