MELATONINA

26/3/2020 Medicinas Naturales - Profesional
Melatonina
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Nombre cientí co
N-acetil-5-metoxitriptamina.
Antecedentes
La melatonina es una hormona endógena producida en el cerebro por la glándula pineal ( 1773 , 96314 , 96318 , 96320 , 96325 ). La
melatonina regula el ritmo circadiano del cuerpo, las secreciones endocrinas y los patrones de sueño ( 1773 , 7043 ).
PUNTOS CLAVE
La mejor evidencia para su uso en pacientes con síndrome de fase de sueño retardado (DSPS) y trastorno de vigilia del sueño
que no es de 24 horas. Buena evidencia para su uso en personas con insomnio, jet lag, dolor debido a trastornos
temporomandibulares (TMD) y otras afecciones.
Probablemente seguro cuando se usa por vía oral en dosis de 8 mg diarios o menos por hasta 6 meses. Los efectos secundarios
más comunes incluyen somnolencia, mareos, náuseas y dolor de cabeza.
No se conocen interacciones importantes.
La síntesis y la liberación de melatonina en el cuerpo son estimuladas por la oscuridad y suprimidas por la luz, lo que sugiere la
participación de la melatonina en el ritmo circadiano, así como la regulación de diversas funciones corporales ( 1773 , 1776 , 1777 , 1778
, 6497 , 7043 , 8246 , 96314 , 96318 ). La mayoría de la melatonina comercial que se encuentra en los suplementos se sintetiza en el
laboratorio. Sin embargo, en casos raros puede derivarse de la glándula pineal animal ( 1772 , 8266 ).
También conocido como: 5-metoxi-N-acetiltriptamina, Mel, Melatonina, Mélatonina, MLT, N-Acétil-5-Métoxitriptamina, Hormona
Pineal.
PRECAUCIÓN : Consulte la lista separada de Melanotan-II.
History
Aaron Lerner, dermatólogo de Yale, y su equipo de investigadores descubrieron la melatonina en 1958 cuando investigaban un
posible tratamiento para el vitiligo ( 1773 , 62904 ).
La gente usa esto para

Por vía oral, la melatonina se usa para el desfase horario, el insomnio, el trastorno por turnos de trabajo, los trastornos del ritmo
circadiano, el trastorno del comportamiento del sueño del movimiento ocular rápido (RBD), la abstinencia de benzodiacepinas y el
abandono del hábito de fumar. La melatonina también se usa por vía oral para la enfermedad de Alzheimer o la demencia, el
trastorno bipolar, el síndrome de fatiga crónica (SFC), la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el insomnio inducido por
betabloqueantes, la endometriosis, el síndrome de ovario poliquístico (SOP), los trastornos por consumo de sustancias, el tinnitus,
depresión o trastorno afectivo estacional (SAD), deterioro cognitivo leve, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), síndrome de fase
de sueño retardado (DSPS), síndrome de fatiga crónica (CFS), bromialgia, síndrome de piernas inquietas (RLS), sarcoidosis,
esquizofrenia, migraña y racimo dolores de cabeza, dolor de cabeza punzante idiopático, degeneración macular relacionada con la
edad (AMD), hiperplasia prostática benigna (BPH), síndrome del intestino irritable (SII) y trastornos de insomnio y sueño asociados
con el trastorno por dé cit de atención e hiperactividad (TDAH), trastornos psiquiátricos como el trastorno del espectro autista y
lesiones cerebrales traumáticas (TBI). Otros usos incluyen dermatitis atópica (eccema), hipertensión, hiperpigmentación,
osteoporosis, cáncer de mama, cáncer de cerebro, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, cáncer de cabeza, cáncer de cuello, cáncer
gastrointestinal, fatiga relacionada con el cáncer, dermatitis por radiación, mucositis oral y boca seca. . También se usa para
trombocitopenia, caquexia, enfermedad por re ujo gastroesofágico (ERGE), Helicobacter pylori (H. pylori), neuropatía y astenia
asociada con quimioterapia contra el cáncer. La melatonina también se usa por vía oral para el rendimiento deportivo, la osteopenia,
la infertilidad, la epilepsia, el envejecimiento, la menopausia, el síndrome metabólico,
Las formas transbucales y sublinguales de melatonina también se usan para el insomnio, el trastorno del trabajo por turnos y como
medicamento preanestésico.
Tópicamente, la melatonina se usa como un protector de la piel contra la luz ultravioleta (UV) y las quemaduras solares, y para la
mucositis oral.
Por vía intravenosa, la melatonina se usa para el infarto de miocardio.
Intramuscularmente, la melatonina se usa para tratar el cáncer.
La seguridad
PROBABLEMENTE SEGURO ... cuando se usa por vía oral y de manera apropiada, a corto plazo o como una dosis única. La
melatonina parece ser segura cuando se usa hasta 8 mg diarios durante hasta 6 meses. La melatonina 10 mg diarios se ha usado de
manera segura por hasta 2 meses ( 1049 , 1068 , 1077 , 1085 , 1738 , 1754 , 5854 , 5855 , 5857 , 12226 ), ( 14283 , 15005 , 89502 , 89503 , 88285 ,
88289 , 88293 , 88294 , 88295 ) (88296 , 88299 , 89508 , 89510 , 89511 , 96313 , 96314 , 96316 , 96317 , 96319 ) ( 96321 , 97438 , 99345 ). ... cuando se
usa por vía tópica y adecuada ( 1066 , 1768 , 1769 , 4713 , 4714 , 96314 ).
https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=940#mechanismOfAction 1/22
POSIBLEMENTE SEGURO ... cuando se usa por vía oral y de manera adecuada, a largo plazo. Hay alguna evidencia de que la
melatonina se puede usar de manera segura por hasta 2 años en algunos pacientes ( 7040 ,7043 , 62435 ). ... cuando se usa por vía
intravenosa bajo la supervisión de un profesional de la salud. Una dosis única de melatonina intravenosa combinada con un solo bolo
de melatonina intracoronaria, se ha utilizado con aparente seguridad en un ensayo clínico ( 96324 ).
NIÑOS : POSIBLEMENTE SEGURO ... cuando se usa por vía oral en dosis bajas, a corto plazo ( 9.980 , 15.034 , 62.792 , 88.282 , 88.283 ,
88.286 , 88.288 , 95.748 , 96.318 , 97.434 ) ( 97.439 , 97.446) Aunque la melatonina se ha utilizado de manera segura en la investigación clínica
en dosis de hasta 12 mg diarios ( 88283 ), a menudo se recomienda que las dosis diarias de melatonina se limiten a 3 mg diarios para
niños y bebés de 6 meses en adelante y 5 mg diarios para adolescentes ( 95746 ). Existe cierta preocupación de que tomar melatonina
pueda afectar negativamente el desarrollo gonadal en los niños ( 1739 , 1740 , 1742 , 1743 ). Si bien alguna evidencia sugiere que el uso a
largo plazo de la melatonina en niños puede retrasar la pubertad, la investigación disponible incluye solo tres estudios pequeños y
observacionales con un seguimiento incompleto y medidas de cientes del tiempo puberal ( 95747) Aún así, debido al riesgo potencial,
la melatonina debe usarse solo en niños con una razón médica para su uso; no debe usarse para promover el sueño en niños sanos.
No hay su ciente información con able disponible sobre la seguridad de la melatonina cuando se usa a largo plazo.
EMBARAZO : POSIBLEMENTE INSEGURO ... cuando se usa por vía oral o parenteral en dosis altas o con uso frecuente. Altas dosis
de melatonina 75-300 mg diarios parecen inhibir la ovulación, causando un efecto anticonceptivo ( 769 , 1740 , 6002 , 8271 , 95728 ).
Aconseje a las pacientes embarazadas y a las pacientes que desean quedar embarazadas que eviten el uso frecuente de melatonina o
en dosis altas.
No hay su ciente información con able disponible sobre la seguridad de la melatonina en dosis más bajas durante el embarazo.
Algunas investigaciones muestran que tomar 2 mg de melatonina al día no afecta los niveles hormonales de la hipó sis anterior en
mujeres que no están embarazadas; Esto sugiere que las dosis bajas pueden no tener un efecto anticonceptivo ( 62898 ). Otra
investigación muestra que tomar melatonina 3 mg al día durante la etapa estimulante del folículo de la fertilización in vitro no afecta
negativamente las tasas de embarazo en las mujeres ( 62818 , 62819 , 88297 , 89512 , 88297 ). Sin embargo, no se sabe si la melatonina es
segura para usar durante el embarazo ( 95729) Hasta que se sepa más sobre la seguridad de la melatonina, evite usarla durante el
embarazo.
LACTACIÓN : Información con able insu ciente disponible; evitar el uso de.
E cacia Ver resumen de evidencia detallado

PROBABLEMENTE EFECTIVO
Síndrome de fase tardía del sueño (DSPS) . La mayoría de los programas de investigación clínica que tomar melatonina por vía oral
0,3 mg a 5 mg al día durante un máximo de 4 semanas reduce la cantidad de tiempo necesario para conciliar el sueño y los avances
dormir tiempo de inicio en adultos jóvenes y niños con DSPS ( 8244 , 12226 , 15005 , 62714 , 62792 , 63055 , 88288 , 88290 , 89509 ). Además
de mejorar el sueño, la melatonina también mejora las medidas de calidad de vida, como la salud mental, la vitalidad y el dolor
corporal en adultos jóvenes con DSPS ( 8244 , 12226 , 15005) Sin embargo, la recaída en los patrones de sueño previos al tratamiento
parece ocurrir dentro de un año después de suspender la suplementación ( 63048 ).
Trastorno de vigilia del sueño que no es de 24 horas . La melatonina ha designado el estado de medicamento huérfano para los
trastornos del sueño del ritmo circadiano en niños y adultos ciegos ( 1691 ). Tomar melatonina 0.5-4 mg diarios por vía oral en niños y
0.5-10 mg diarios por vía oral en adultos por hasta 6 años ayuda a mejorar los trastornos del sueño del ritmo circadiano en niños y
adultos ciegos ( 1082 , 1744 , 1749 , 6585 , 62346 , 62350 ).
POSIBLEMENTE EFECTIVO
Insomnio inducido por betabloqueantes. Los betabloqueantes como el atenolol y el propranolol parecen disminuir los niveles
endógenos de melatonina ( 1780 ). Esto podría provocar insomnio como efecto secundario. La investigación clínica y preclínica
muestra que tomar un suplemento de melatonina podría disminuir el insomnio causado por los betabloqueantes ( 1062 , 89502 ).
Tomar melatonina 5 mg por la noche después de tomar atenolol 100 mg parece atenuar los cambios en la latencia del inicio del
sueño, el tiempo total de vigilia, la vigilia después del inicio del sueño en comparación con tomar atenolol 100 mg solo ( 1062)
Además, tomar melatonina 2.5 mg una hora antes de acostarse durante 20-28 días aumenta el tiempo total de sueño en 13-37
minutos y disminuye la latencia del sueño en 8-14 minutos en comparación con los pacientes hipertensos con placebo que toman los
betabloqueantes atenolol o metoprolol ( 89502 ).
La endometriosis . La investigación clínica muestra que tomar melatonina 10 mg al día durante 8 semanas reduce el dolor en un
39,3% y el uso de analgésicos en aproximadamente un 46%, así como el dolor durante la menstruación, las relaciones sexuales y la
evacuación, en comparación con el placebo en adultos con endometriosis ( 89503 ).
Hipertensión. La liberación controlada de melatonina 2-3 mg, tomada antes de acostarse por hasta 4 semanas, parece disminuir la
presión arterial sistólica en 3.8-6 mmHg y la presión arterial diastólica en 3.6-4 mmHg en individuos con hipertensión esencial o
presión arterial alta durante la noche ( 62359 , 62416 , 62441 , 62826 ). Alguna evidencia muestra que la melatonina de liberación
inmediata no tiene este efecto ( 62826 ).
Insomnio . En general, tomar melatonina a corto plazo parece acortar el tiempo que se tarda en conciliar el sueño en pacientes con
insomnio, pero solo en unos 7-12 minutos. También podría aumentar la cantidad de tiempo que un paciente con insomnio pasa
dormido, aunque los resultados son contradictorios y cualquier bene cio es modesto en el mejor de los casos (15005 , 88290 ). Algunos
pacientes creen que la melatonina los hace dormir mejor, aunque las pruebas objetivas no siempre están de acuerdo. Existe alguna
evidencia de que la melatonina es más probable que ayude a las personas mayores que a las personas más jóvenes. Esto puede
deberse a que las personas mayores naturalmente producen menos melatonina ( 1072 , 1729 , 1738 , 1754 , 7081 , 15005 , 62357 , 62465 ,
62472 , 62613 , 62776 , 62789) Usar melatonina para el insomnio que ocurre junto con ciertas afecciones, como depresión, esquizofrenia,
epilepsia, autismo y discapacidades del desarrollo, puede ser bene cioso. Sin embargo, no está claro si la melatonina mejora los
problemas de sueño en personas con enfermedad de Alzheimer, demencia, enfermedad de Parkinson, lesión cerebral traumática,
trastornos por uso de sustancias o aquellos que se someten a diálisis ( 14283 ).
El tratamiento a corto plazo con melatonina parece reducir modestamente el tiempo que lleva dormirse (latencia del sueño) en
pacientes con insomnio. Esta reducción en la latencia del sueño parece ascender a solo unos 12 minutos y podría no considerarse
clínicamente relevante. La melatonina no parece mejorar la e ciencia del sueño ( 15005 ). A pesar de la falta de mejoras objetivas,
algunos pacientes informan una mejora menor en los sentimientos subjetivos de la calidad del sueño ( 1070 , 1083 , 12226) Se han
informado resultados similares en un análisis de 19 ensayos clínicos. Los resultados del análisis muestran que la melatonina reduce
el tiempo necesario para conciliar el sueño en solo 7 minutos y aumenta el tiempo total de sueño en solo 8 minutos, pero mejora la
calidad del sueño en función de las medidas objetivas y subjetivas en pacientes con insomnio y otros trastornos del sueño ( 88290 ) Se
necesita más evidencia sobre los efectos a largo plazo de la melatonina para el insomnio.
Alguna evidencia muestra que tomar melatonina oral podría ser más bene cioso para el insomnio en pacientes de edad avanzada
que podrían tener de ciencia de melatonina ( 1072 , 1729 , 1738 , 1754 , 7081 , 15005 , 62357 , 62465 , 62472 , 62613 , 62776 , 62789 ). Tomar
preparaciones de melatonina de liberación sostenida de 2 mg al día parece mejorar el mantenimiento del sueño y la calidad del
sueño en personas de edad avanzada ( 1738 , 1754 , 62465 , 62472 , 62613 , 62776), mientras que las preparaciones de liberación
inmediata parecen disminuir la latencia del sueño ( 1738 , 63041 ). Sin embargo, el uso de un parche de melatonina colocado en las
encías no mejora los parámetros del sueño en pacientes de edad avanzada con insomnio ( 63062 ).
En los niños con insomnio debido a la aparición tardía del sueño, la melatonina parece acortar el tiempo que lleva quedarse dormido
y aumentar la duración del sueño ( 9708 , 62345 , 62770 ).
En adultos con sueño reducido de movimiento rápido de los ojos (REM), tomar melatonina 3 mg al día durante 4 semanas parece
aumentar el porcentaje de sueño REM ( 62358 ).
La melatonina parece ser bene ciosa para el insomnio en pacientes con ciertas afecciones comórbidas ( 14283 ). Algunas
investigaciones muestran que tomar melatonina, ya sea solo o en combinación con otras ayudas para dormir, como el tratamiento
con luz brillante, mejora el insomnio en pacientes con depresión ( 1053 , 1729 ), esquizofrenia ( 8245 , 62452 ), trastorno bipolar ( 62140 ),
epilepsia ( 62394 , 99342 ), asma ( 62375 ), brosis quística ( 62708 ), hospitalización ( 9709 ), cirugía ( 99343) e insomnio denominado
"síndrome de UCI", que se re ere a trastornos del sueño mientras se encuentra en la unidad de cuidados intensivos ( 8240 ). También
hay evidencia de que la melatonina puede mejorar el tiempo total de sueño y la latencia de inicio del sueño en niños con esclerosis
tuberosa ( 1747 ), trastornos del espectro autista ( 1056 , 62811 , 88286 , 96318 ), discapacidades del desarrollo ( 9707 ) y trastornos del
desarrollo neurológico ( 21819 , 62143 , 88283 ). También parece disminuir la latencia del sueño y aumentar el tiempo de sueño en
adultos y niños con discapacidad intelectual, con o sin epilepsia ( 62373 ,62561 ). Si bien alguna evidencia muestra que la melatonina de
liberación rápida es más efectiva para mejorar el tiempo de quedarse dormido en niños con trastornos del ciclo de sueño-vigilia y
discapacidades del desarrollo neurológico, mientras que la melatonina de liberación controlada es más útil para mejorar el
mantenimiento del sueño en esta población ( 62143 ), otra investigación indica que la melatonina de liberación controlada no tiene
ventaja sobre la melatonina de liberación inmediata ( 95746 ).
Sin embargo, existe evidencia contradictoria con respecto a los efectos de la melatonina en pacientes con insomnio y afecciones
comórbidas como la enfermedad de Alzheimer, la demencia, la enfermedad de Parkinson, la lesión cerebral traumática (LCT) y otras.
Algunas investigaciones clínicas muestran que tomar melatonina, ya sea solo o en combinación con un tratamiento con luz brillante,
mejora la falta de sueño relacionada con la enfermedad de Alzheimer o la demencia ( 1729 , 62474 , 63059) Pero no toda la
investigación está de acuerdo. Los análisis de varios estudios clínicos muestran que tomar 3-10 mg de melatonina al día mejora la
calidad subjetiva del sueño, pero no mejora los resultados objetivos, como el número de despertares por la noche y la e ciencia del
sueño en estos pacientes. Además, la melatonina muestra efectos inconsistentes sobre el tiempo total de sueño nocturno en
pacientes con enfermedad de Alzheimer ( 96319 , 96320 ). También hay evidencia mixta sobre los efectos del insomnio de melatonina
en pacientes con enfermedad de Parkinson. Algunos resultados subjetivos como la calidad del sueño parecen mejorar. Sin embargo,
la mejora podría no ser clínicamente signi cativa, y los resultados objetivos, como la e ciencia del sueño y el tiempo total de sueño
nocturno, no parecen mejorar ( 62403 , 62454 ,62829 , 96320 ). También hay evidencia mixta en pacientes con LCT. Un pequeño estudio
en 7 pacientes masculinos no muestra ningún bene cio en la calidad del sueño con melatonina en comparación con la amitriptilina (
62370 ). Sin embargo, un estudio más amplio muestra que tomar melatonina de liberación prolongada (Circadin, Sigma
Pharmaceuticals) 2 mg dos horas antes de acostarse durante 4 semanas, mejora la calidad del sueño, la e ciencia y la fatiga en
comparación con el placebo. Sin embargo, la melatonina no mejora la latencia de inicio del sueño o la somnolencia diurna en estos
pacientes. Parece no haber asociación entre la gravedad de la LCT y el efecto del tratamiento ( 96317 ). Además, tomar melatonina
antes de acostarse no mejora la calidad del sueño ni reduce las molestias o el dolor después de la traqueotomía o la colecistectomía
laparoscópica ( 62439, 62552 , 100255 ). Existe evidencia mixta sobre el efecto de la melatonina en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Cierta evidencia muestra que tomar 3 mg de melatonina (Pharma Nord) antes de acostarse durante 6 semanas reduce el tiempo
necesario para conciliar el sueño, mejora la e ciencia del sueño y aumenta el tiempo real de sueño en comparación con el placebo (
62521 ). Sin embargo, otra evidencia muestra que tomar 3 mg de melatonina de liberación inmediata (Pharma Nord) 3 mg por noche
durante 12 meses no mejora la calidad de vida o la e ciencia del sueño en pacientes en hemodiálisis con problemas de sueño, lo que
indica que la melatonina puede no mejorar el sueño a largo plazo en estos pacientes ( 89501) Un metaanálisis de estudios de
melatonina para el insomnio que es comórbido con otras afecciones muestra que podría no ser e caz para disminuir el tiempo que
lleva dormirse (latencia del sueño), aunque podría aumentar modestamente la e ciencia del sueño ( 14283 ). Finalmente, la evidencia
limitada muestra que la melatonina no mejora el insomnio en pacientes con trastornos por uso de sustancias ( 97441 ).
Jet lag . La mayoría de la evidencia muestra que la melatonina puede mejorar moderadamente ciertos síntomas del desfase horario,
como el estado de alerta y el rendimiento psicomotor. La melatonina también parece mejorar, en menor medida, otros síntomas del
desfase horario, como la somnolencia diurna y la fatiga ( 12226) La melatonina podría no ser efectiva para disminuir el tiempo de
quedarse dormido (latencia del sueño) o la e ciencia del sueño en pacientes con desfase horario ( 6496 , 14283 ), aunque algunas
investigaciones muestran un efecto bene cioso de la melatonina en estos resultados ( 62364 ).
Las dosis entre 0.5-5 mg parecen ser igualmente efectivas, pero dosis más altas parecen producir un mayor efecto hipnótico. Los
viajeros que viajan hacia el este a través de cinco o más zonas horarias pueden encontrar 2-3 mg de melatonina, ya sea de liberación
lenta o de liberación rápida, que son útiles cuando se toman a la hora de acostarse local el día de llegada y durante 2-5 noches a
partir de entonces. Tomar melatonina antes del viaje no ayuda a prevenir el desfase horario. La utilidad de la melatonina para viajar
hacia el oeste o en menos zonas horarias es menos clara, aunque algunas pruebas sugieren que las formulaciones de liberación lenta
son menos efectivas que las preparaciones de liberación rápida ( 1049 , 1077 , 1079 , 1085 , 1722 , 8273 , 9181 , 9750, 62 706 ).
Ansiedad preoperatoria y sedación . Si bien existen algunas pruebas contradictorias ( 62431 , 88299 ), la mayoría de las
investigaciones clínicas muestran que la melatonina, utilizada por vía sublingual u oral, reduce la ansiedad preoperatoria y mejora la
sedación. La mayoría de las investigaciones muestran que la melatonina sublingual en dosis de 0.05-0.2 mg / kg para adultos, la
melatonina oral en una dosis de 3-10 mg para adultos o la melatonina oral en dosis de 0.1-0.5 mg / kg para niños reduce la ansiedad
preoperatoria de manera similar a tomando midazolam, clonidina o gabapentina como agente preanestésico ( 1125 , 62376 , 62399 ,
62551 , 62601 , 88282 , 88293, 88294 , 96325 ). En algunos casos, la melatonina también podría ser preferible al midazolam porque la
melatonina no causa amnesia anterógrada, depresión respiratoria ni afecta las habilidades cognitivas y psicomotoras ( 1125 , 62376 ,
99337 ). También hay alguna evidencia de que la melatonina reduce la dosis de propofol requerida para una sedación adecuada en
0.77 mg / kg en comparación con midazolam en niños de 5 a 14 años de edad ( 97444 ).
Sin embargo, otra evidencia sugiere que tomar melatonina 0.05 a 0.4 mg / kg es menos efectivo que midazolam 0.5 mg / kg para
reducir la ansiedad en niños que se preparan para someterse a cirugía ( 62601 ). Además, la melatonina 5 mg administrada la noche
anterior a la cirugía y nuevamente 1 hora antes de la cirugía es menos efectiva que la clonidina ( 99337 ). Además, cierta evidencia
clínica sugiere que 10 mg de melatonina, tomada 90 minutos antes de la cirugía, no reduce la ansiedad preoperatoria en individuos
de edad avanzada ( 62431 ). Además, la melatonina 3 mg, tomada 90 minutos antes de la cirugía, no reduce la ansiedad preoperatoria
en adultos sometidos a colecistectomía laparoscópica ( 88299 ).
La melatonina ha sido evaluada por agitación en niños debido al anestésico sevo urano. Algunas investigaciones clínicas muestran
que tomar melatonina 40-45 minutos antes de la anestesia con sevo urano reduce la agitación de emergencia asociada a
sevo urano en niños ( 62801 ). Una revisión de la investigación clínica disponible en niños de 2 a 9 años muestra que tomar
melatonina reduce la incidencia de agitación inducida por sevo urano en comparación con placebo, con resultados no concluyentes
en comparación con midazolam y dexmedetomidina. Un subanálisis indica que las dosis de melatonina superiores a 0.2 mg / kg
pueden ser más efectivas. Sin embargo, los tamaños de estudio pequeños y la heterogeneidad signi cativa limitan la validez de estos
hallazgos ( 97440 ).
Tumores sólidos. Existe alguna evidencia de que tomar melatonina en dosis altas combinadas con quimioterapia convencional o con
interleucina-2 (IL-2) podría mejorar la tasa de regresión tumoral en pacientes con cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de
riñón, cáncer de hígado, cáncer de páncreas, cáncer de estómago, o cáncer de colon ( 1692 , 5854 , 5855 , 5857 , 7040 , 7043 , 8268 , 62407 ,
62844 ). La melatonina más quimioterapia en pacientes con tumores sólidos metastásicos parece aumentar la tasa de regresión y la
tasa de supervivencia a un año en aproximadamente un 40% a 50% en comparación con la quimioterapia sola ( 7040 , 62407 , 62844,
89504 ). La adición de melatonina también parece ayudar a reducir los efectos tóxicos de la quimioterapia, incluyendo las
complicaciones hematológicas, caquexia, astenia y la neuropatía ( 8268 , 62844 , 89504 ). También hay alguna evidencia preliminar de
que la melatonina sola, por vía oral o intramuscular, podría mejorar la tasa de estabilización y posiblemente la tasa de supervivencia
a un año en pacientes con neoplasias pulmonares resistentes o intratables, neoplasias hepáticas, neoplasias del páncreas, neoplasias
del colon, neoplasias mamarias y neoplasias cerebrales ( 1080 , 1688 , 1693 , 2566) Además, cuando se usa en combinación con
radioterapia, la dosis alta de melatonina parece aumentar el tiempo de supervivencia y el porcentaje de supervivencia en pacientes
con glioblastomas cerebrales en comparación con el tratamiento con radioterapia sola ( 62991 ). Sin embargo, el tratamiento con
dosis altas de melatonina no parece mejorar la supervivencia de los pacientes con metástasis cerebrales que reciben radioterapia (
62455 ).
Las quemaduras de sol . La aplicación de un gel que contiene melatonina al 0.05% a 2.5% por vía tópica previene el eritema
(quemaduras solares) de la exposición a la luz ultravioleta (UV). Cuando se aplica antes de la exposición a la luz ultravioleta, la
melatonina parece disminuir signi cativamente el eritema ( 1066 , 1768 , 1769) En un estudio, la vitamina E aplicada tópicamente en
combinación con vitamina C y melatonina, proporcionó un efecto fotoprotector modesto cuando se usó antes de la exposición a los
rayos UV, pero no tuvo efecto cuando se usó durante o después de la exposición a los rayos UV ( 4713 , 4714 ). Otra investigación
clínica preliminar muestra que la aplicación de una crema que contiene melatonina al 12.5% reduce el eritema después de la
exposición al sol en adultos con alta reactividad solar, pero no en aquellos con reactividad solar leve a moderada. Las cremas que
contienen melatonina al 0.5% o 2.5% no redujeron el eritema en ningún tipo de piel en comparación con el placebo ( 97443 ). Las
diferencias en estos hallazgos pueden estar relacionadas con las diferentes formulaciones tópicas utilizadas.
Trastornos temporomandibulares (TMD). La investigación clínica muestra que tomar melatonina 5 mg al acostarse durante 4
semanas reduce el dolor en un 44% y aumenta la capacidad de soportar el dolor en un 39% en comparación con el placebo en
mujeres con trastornos temporomandibulares. Esto da como resultado un menor uso de analgésicos y una mejor calidad del sueño (
89508 ).
Trombocitopenia . Existe alguna evidencia de que tomar melatonina por vía oral puede mejorar la trombocitopenia asociada con el
cáncer, el tratamiento del cáncer y otros trastornos. También hay evidencia de que la melatonina puede prevenir la trombocitopenia
inducida por la quimioterapia o la interleucina-2 (IL-2) ( 1694 , 1695 , 1696 , 1697 , 2564 , 8268 ).
POSIBLEMENTE INEFECTIVO
Rendimiento atlético . Tomar melatonina 6 mg una hora antes del ejercicio de resistencia pesado no parece mejorar la fuerza
máxima o la capacidad máxima de salto ( 62424 ). Además, tomar melatonina 5 mg por la noche no parece mejorar el rendimiento del
ejercicio a la mañana siguiente en atletas sanos ( 62179 ). Además, tomar melatonina 5 mg de melatonina 15 minutos antes del
ejercicio no parece afectar la resistencia durante el ensayo de ciclismo en comparación con el placebo ( 99338 ).
Caquexia . La investigación clínica muestra que tomar 20 mg de melatonina cada noche durante 28 días no mejora el apetito, el peso
corporal o la composición corporal en comparación con placebo en pacientes caquécticos con cáncer avanzado de pulmón o
gastrointestinal ( 88287)
La demencia . La mayoría de las investigaciones clínicas muestran que tomar melatonina no mejora signi cativamente los síntomas
conductuales y afectivos en pacientes con probable enfermedad de Alzheimer u otras formas de demencia ( 62421 , 62530 ). Tomar
melatonina tampoco parece mejorar la cognición en pacientes con enfermedad de Alzheimer u otras formas de demencia ( 96319 ).
Sin embargo, algunas investigaciones muestran que tomar melatonina 2.5-3 mg antes de acostarse por hasta 10 semanas reduce la
puesta de sol, que es la confusión e inquietud que experimentan algunos pacientes con demencia en la noche ( 62788 ).
Boca seca. Un pequeño estudio clínico muestra que tomar 20 mg de melatonina por vía oral al acostarse y también usar 10 ml de
melatonina al 0,2% por gárgaras orales 15 minutos antes de cada sesión de radiación, no retrasa el inicio ni reduce la incidencia de
sequedad bucal de grado 2 en comparación con el placebo en pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometido a quimiorradiación (
96314 ).
Infertilidad . Algunas investigaciones clínicas muestran que tomar melatonina no mejora la tasa de fertilidad o la tasa de embarazo
clínico en mujeres sometidas a fertilización in vitro (FIV), aunque la calidad de los ovocitos y los embriones podría mejorar ( 62775 ,
62818 , 62819 , 88297 , 89512) Además, los resultados de un análisis de investigación clínica muestran que la melatonina no mejora la
tasa de embarazo clínico, el número total de ovocitos recuperados o la tasa de aborto espontáneo ( 89505 ). Algunas investigaciones
también han evaluado la e cacia de la melatonina en mujeres sometidas a inyección intracitoplasmática de esperma (ICSI). Aunque
un estudio muestra que tomar melatonina mejora la tasa de fertilización en pacientes sometidas a ICSI, no se evaluó la tasa de
embarazo clínico ( 88297 ). Otra investigación en mujeres que toman melatonina y se someten a ICSI no muestra un aumento en la
tasa de embarazo clínico ( 97445 ).
Trastorno del trabajo por turnos. Tomar melatonina por vía oral no parece mejorar signi cativamente el tiempo que se tarda en
conciliar el sueño (latencia del sueño), la e ciencia del sueño o el ajuste al trabajo de turno rotativo, aunque pueden producirse
ligeros aumentos en el tiempo total de sueño durante el día o la calidad general del sueño ( 1052 , 1054 , 1721 , 14283 , 62200 , 62401 ,
62462 , 62942 ).
PROBABLEMENTE INEFECTIVO Abstinencia de

benzodiazepinas . Aunque algunos estudios pequeños muestran bene cios ( 349 , 1751), los resultados de estudios clínicos más
amplios y el análisis de la investigación clínica muestran que tomar melatonina 2-5 mg antes de acostarse por hasta 6 semanas no
ayuda a facilitar la interrupción de la benzodiacepina en pacientes con insomnio ( 62464 , 62467 , 63075 , 88295 , 96321 , 96323 ) .
La depresión . La mayoría de las investigaciones muestran que tomar melatonina 5-10 mg al día antes de acostarse durante 4-12
semanas, solo o junto con uoxetina, no mejora los síntomas de depresión en pacientes con trastorno bipolar de ciclo rápido ( 1766 ) o
trastorno depresivo mayor (MDD) ( 1053 , 62746 , 96326) Sin embargo, cierta evidencia muestra que tomar 3 mg de melatonina de
liberación lenta en combinación con 15 mg diarios de buspirona de liberación inmediata durante 6 semanas es más efectivo para
mejorar la gravedad de la depresión y los síntomas de depresión en comparación con placebo o buspirona sola en pacientes con
MDD ( 88289 ).
Existe cierta preocupación de que la melatonina oral pueda empeorar los síntomas en algunos pacientes con depresión unipolar o
bipolar ( 1764 ). Debido a este riesgo potencial y al hecho de que la mayoría de las investigaciones no muestran efectos bene ciosos,
aconseje a los pacientes que eviten tomar melatonina para tratar la depresión.
La evidencia sobre los efectos de la melatonina para prevenir la depresión no está clara. Un estudio clínico muestra que tomar
melatonina 6 mg al día durante 12 semanas reduce el porcentaje de pacientes con cáncer de mama que desarrollan depresión
después de una tumorectomía o mastectomía en aproximadamente un 75% en comparación con el placebo cuando se utiliza un
análisis por intención de tratar. Sin embargo, cuando solo se consideran los pacientes que tomaron todas las dosis, la melatonina no
parece tener efecto ( 89511 ). Además, un análisis de investigación clínica que incluye dos estudios en pacientes con síndrome del
intestino irritable en riesgo de depresión muestra que la melatonina no previene la depresión en comparación con el placebo ( 96326
).
EVIDENCIA CONFIABLE INSUFICIENTE DE TASA

Degeneración macular relacionada con la edad (AMD). La evidencia clínica preliminar muestra que tomar melatonina 3 mg al día
durante 3 a 6 meses puede retrasar la pérdida de visión clara en individuos con degeneración macular relacionada con la edad ( 62419
).
Dermatitis atópica (eccema) . La investigación clínica preliminar en niños de 1 a 18 años con dermatitis atópica y trastornos del
sueño muestra que tomar melatonina 3 mg al día durante 4 semanas reduce modestamente la puntuación general de síntomas de
dermatitis atópica en un 19% en comparación con el placebo ( 97439 ). En otro estudio clínico en niños con dermatitis atópica, tomar
melatonina 6 mg al día 1 hora antes de acostarse durante 6 semanas parece mejorar la gravedad de la enfermedad y la calidad del
sueño en comparación con el placebo ( 99347) No está claro si la melatonina mejora la latencia del sueño en esta población, ya que
existen resultados contradictorios ( 97439 , 99347 ).
Trastorno por dé cit de atención con hiperactividad (TDAH) . La investigación clínica preliminar muestra que la melatonina podría
reducir el insomnio en niños con TDAH que están tomando estimulantes ( 9980 , 15034 ). Sin embargo, la mejora del sueño relacionada
con el tratamiento con melatonina no parece disminuir los síntomas del TDAH ( 15034 ).
Desorden del espectro autista. Un análisis secundario de los resultados de un ensayo clínico en niños con trastornos del espectro
autista muestra que tomar mini tabletas de melatonina de liberación prolongada (PedPRM) 2-5 mg por noche durante 13 semanas
mejora el comportamiento de externalización en un 26% más de pacientes en comparación con aquellos que toman placebo . No
hubo diferencias entre los grupos en los comportamientos como la hiperactividad, la falta de atención, el comportamiento emocional
y las relaciones con los compañeros ( 101256 ). Estos resultados están limitados por el hecho de que este estudio no fue diseñado para
evaluar los resultados del trastorno del espectro autista; Se necesita una investigación de mayor calidad para con rmar estos
resultados.
Hiperplasia prostática benigna (BPH). La evidencia clínica muestra que tomar 2 mg de melatonina de liberación controlada por
noche durante 4 semanas reduce la micción excesiva por la noche en algunos hombres con hiperplasia prostática benigna en
comparación con placebo, pero la mejoría podría no ser clínicamente signi cativa ( 62360 ).
El trastorno bipolar . La evidencia clínica preliminar muestra que tomar melatonina 3 mg al acostarse durante 30 días aumenta la
duración del sueño y reduce la gravedad de la manía en comparación con el valor basal en pacientes con trastorno bipolar e insomnio
resistente al tratamiento ( 62140) Sin embargo, otra evidencia muestra que la melatonina no es bene ciosa en pacientes con
trastorno bipolar. Tomar melatonina 10 mg al día antes de acostarse durante 12 semanas no parece mejorar los síntomas en
comparación con el placebo en pacientes con trastorno bipolar de ciclo rápido ( 1766 ). Además, tomar una marca especí ca de
melatonina de liberación lenta (Cronocaps, Productos Medix) 5 mg cada noche durante 8 semanas puede atenuar el aumento de la
presión arterial y la masa de grasa que se asocia con el uso de antipsicóticos de segunda generación, pero no aparece para mejorar la
manía o la depresión en pacientes con trastorno bipolar ( 88300 ). También existe cierta preocupación de que la melatonina oral
pueda empeorar los síntomas en algunos pacientes con depresión bipolar ( 1764 ).
Fatiga relacionada con el cáncer. Un estudio clínico en pacientes con cáncer avanzado que reciben cuidados paliativos muestra que
tomar 20 mg de melatonina por noche durante 1 semana no mejora la fatiga física y la calidad de vida en general en comparación con
el placebo ( 99344 ). No está claro si la melatonina sería efectiva si se administra por más tiempo.
Cataratas . La investigación clínica muestra que la melatonina 3-10 mg por vía oral, tomada 60-90 minutos antes de la cirugía de
cataratas, reduce el dolor perioperatorio y disminuye la presión intraocular antes y durante la cirugía en comparación con el placebo
( 62551 , 88293 , 88294 ).
Síndrome de fatiga crónica (SFC). Muchos pacientes con síndrome de fatiga crónica tienen trastornos del ritmo circadiano. Alguna
evidencia preliminar muestra que tomar 5 mg de melatonina por la noche durante 12 semanas podría mejorar algunas medidas de
fatiga, concentración, motivación y actividad ( 14437 ). Sin embargo, otra evidencia preliminar muestra que tomar 5 mg de melatonina
por vía oral cada noche durante 12 semanas no mejora signi cativamente los síntomas del SFC ( 9705 ). Estos estudios utilizaron
diferentes métodos para evaluar los síntomas, lo que podría explicar los diferentes hallazgos.
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). Alguna evidencia clínica muestra que tomar melatonina 3 mg al día durante 3
meses mejora la di cultad para respirar en pacientes con EPOC en comparación con el placebo, aunque la melatonina no parece
mejorar la función pulmonar o la capacidad de ejercicio ( 62854 ).
Dolor de cabeza en racimo . Tomar melatonina por vía oral 10 mg cada noche podría reducir la frecuencia de los dolores de cabeza
por episodios ( 1127 ). Sin embargo, 2 mg al acostarse no parece ser efectivo ( 9702 ).
La función cognitiva . La investigación clínica preliminar en adultos sanos de 60 a 71 años muestra que tomar 3 mg de melatonina
como dosis única antes de una evaluación cognitiva no mejora la función cognitiva en comparación con el placebo ( 97442) Otro
pequeño estudio clínico preliminar en adultos sanos muestra que la aplicación diaria de crema de melatonina en la piel durante 2
días no afecta las medidas de la función cognitiva en comparación con el placebo ( 97448 ).
Deterioro cognitivo. La investigación clínica muestra que tomar cápsulas que contienen ácido docosahexaenoico (DHA) 720 mg,
ácido eicosapentaenoico (EPA) 286 mg, vitamina E 16 mg, fosfolípidos de soja 160 mg, L-triptófano 95 mg y melatonina 5 mg (IBSA
Farmaceutici) antes de acostarse para 12 semanas mejoran modestamente la función cognitiva y la sensibilidad a los olores en
comparación con el placebo en individuos de 70 años y mayores con deterioro cognitivo leve. La mejora observada en la escala del
examen del estado mini-mental (MMSE) cae por debajo de la puntuación generalmente considerada indicativa de cambios
verdaderos en la función cognitiva, y puede no ser clínicamente signi cativa. Además, no se sabe si algún bene cio potencial se debe
a la melatonina, otros ingredientes o la combinación ( 62847 ).
Delirio. La evidencia clínica muestra que tomar melatonina 0,5 mg por noche durante 14 días reduce el riesgo de delirio en pacientes
de edad avanzada ingresados en cuidados agudos en comparación con placebo ( 62780 ).
La dispepsia . La investigación clínica muestra que tomar 5 mg de melatonina todas las noches durante 12 semanas mejora los
síntomas dispépticos en personas con dispepsia funcional. Sin embargo, el bene cio parece estar disminuido en pacientes con
infección previa por Helicobacter pylori ( 62456 ).
La epilepsia . Hay algunas pruebas de baja calidad de que tomar melatonina 3 mg al acostarse podría reducir la frecuencia y la
duración de las convulsiones nocturnas y diurnas en niños con epilepsia ( 9699 , 9745 , 9746 , 62785) Además, tomar melatonina 1,5 mg
antes de acostarse durante 3 meses podría reducir la gravedad de las convulsiones en personas con epilepsia que no se controla con
éxito con otro tratamiento ( 62754 ). Además, tomar 10 mg de melatonina de liberación rápida parece reducir la frecuencia de las
crisis diurnas tanto en niños como en adultos con epilepsia intratable ( 88291 ). Se necesita una investigación de mayor calidad para
con rmar.
Fibromialgia . La melatonina puede disminuir la gravedad del dolor y la rigidez, así como la cantidad de articulaciones dolorosas en
personas con bromialgia ( 9701 , 62797 ).
Enfermedad por re ujo gastroesofágico (ERGE). Tomar melatonina 3 mg al día antes de acostarse durante 8 semanas puede
mejorar los síntomas de ERGE, incluyendo acidez estomacal y dolor epigástrico. Sin embargo, tomar omeprazol 20 mg dos veces al
día parece ser más efectivo ( 62723 ).
Helicobacter pylori . La evidencia clínica muestra que tomar melatonina 5 mg dos veces al día en combinación con omeprazol 20 mg
dos veces al día durante 21 días mejora las tasas de curación de la úlcera en comparación con los efectos del omeprazol solo en
individuos con úlceras gastroduodenales asociadas a H. pylori ( 62803 ).
Síndrome del intestino irritable (SII). La evidencia preliminar muestra que tomar melatonina puede mejorar los síntomas del SII. En
pacientes con síndrome del intestino irritable que también tienen mal sueño, tomar melatonina 3 mg al acostarse durante 2 semanas
parece disminuir los síntomas del dolor abdominal relacionado con el SII y aumentar el umbral de dolor rectal. Sin embargo, tomar
melatonina no parece in uir en la frecuencia o consistencia de las heces, la hinchazón, el estado de ánimo, el sueño o la calidad de
vida en general ( 13112 ). En otra investigación clínica, tomar melatonina 3 mg al acostarse durante 8 semanas parece disminuir la
gravedad y la frecuencia del dolor; disminuir la hinchazón mejorar los hábitos intestinales; disminuir los síntomas extracolónicos
como dolor de cabeza, acidez estomacal y náuseas; y mejorar la calidad de vida general en pacientes con SII ( 15216 , 62410) Sin
embargo, otra investigación clínica muestra que la melatonina no afecta signi cativamente la cantidad de tiempo necesario para que
los alimentos viajen a través del colon en pacientes con SII ( 62500 ). Además, aunque tomar melatonina 3 mg por la mañana y 5 mg
por la noche durante 6 meses mejora el dolor abdominal, la hinchazón y los hábitos intestinales en 50% a 70% de las pacientes
posmenopáusicas con SII con estreñimiento predominante, los efectos bene ciosos son menores en las pacientes. con SII con
diarrea predominante ( 89510 ). El gran número de puntos nales en estos estudios hace que sea difícil sacar conclusiones.
Síntomas menopáusicos. Algunas investigaciones clínicas preliminares muestran que tomar 3 mg de melatonina por vía oral durante
3 meses no alivia la gravedad de los síntomas menopáusicos, aunque tomar melatonina en combinación con iso avonas de soja
podría ayudar a los síntomas psicológicos asociados con la menopausia ( 11806 ). Otra evidencia clínica muestra que tomar
melatonina 3 mg por noche durante 6 meses no mejora la densidad ósea, los síntomas vasomotores o los síntomas psicosociales,
pero puede mejorar los síntomas físicos de la menopausia en comparación con el placebo ( 62840 ).
Síndrome metabólico. La evidencia clínica preliminar muestra que tomar 5 mg de melatonina todas las noches durante 2 meses
reduce signi cativamente la presión arterial sistólica y diastólica, así como el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, en
individuos con síndrome metabólico en comparación con el valor basal ( 62795 ).
Dolor de cabeza por migraña . Algunas investigaciones muestran que la producción de melatonina podría verse alterada en
personas con migraña ( 6712 , 96316 ). Existe evidencia preliminar de que los pacientes con cefalea migrañosa episódica que toman
melatonina pro lácticamente, 3-4 mg cada noche antes de acostarse, han reducido signi cativamente la frecuencia de la migraña,
disminuyeron la intensidad de la migraña y la duración de la migraña ( 12149 , 96316 , 97438) Algunas investigaciones muestran que
tomar 3 mg de melatonina de manera pro láctica es tan efectivo como la amitriptilina 25 mg para reducir la frecuencia, intensidad y
duración de la migraña, así como para reducir la cantidad de analgésicos utilizados ( 96316 ). Sin embargo, otra investigación clínica
muestra que tomar 2 mg de melatonina de liberación prolongada (Circadin, Neurim Pharmaceuticals Ltd.) por noche durante 8
semanas no reduce la frecuencia de ataque de migraña en comparación con el placebo ( 62784 ).
Preliminary clinical research in children 5-15 years of age with migraine headache shows that taking melatonin 0.3 mg/kg daily for
90 days reduces migraine frequency, severity, and duration, and decreases analgesic use compared to baseline (97446).
Multiple sclerosis (MS). In a small clinical study in patients with relapsing-remitting MS (RRMS) receiving once weekly interferon
beta, melatonin 3 mg daily for 12 months does not seem to affect MS relapses, disability, brain lesions, function, fatigue and
depression when compared with placebo (99345). This study was limited by its small size and low power to detect effects.
Myocardial infarction (MI). Preliminary clinical research shows that intravenous administration of melatonin immediately prior to
percutaneous coronary intervention (PCI), combined with a bolus intracoronary dose of melatonin administered immediately after
restoration of blood ow to the infarcted artery, does not reduce myocardial infarct size (MIS) compared to placebo, in patients with
ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) (96324). However, it is possible that the time to administration of melatonin
after symptom onset effects ef cacy. Melatonin administered less than 2.5 hours after symptom onset decreased the MIS by
approximately 40% compared to placebo. However, in patients administered melatonin more than 4 hours after symptom onset,
MIS was increased.
Neonatal encephalopathy. In a small clinical study in neonates with neonatal encephalopathy, receiving melatonin 10 mg/kg daily
for 5 days in addition to hypothermia results in fewer seizures and less white matter abnormalities, and at a 6 month follow-up,
seems to improve survival without neurological or developmental abnormalities compared to hypothermia alone (99333).
Nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Some clinical evidence shows that taking melatonin 5 mg twice daily for 12 weeks reduces
liver enzyme levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis compared to pretreatment (62853,88285); however, clinical evidence
in support of liver bene ts is unclear (88285).
Oral mucositis. A small clinical study shows that taking melatonin 20 mg orally at bedtime and using 10 mL of melatonin 0.2% oral
gargle 15 minutes before radiation delays the onset of grade 3 mucositis by 16 days compared to placebo in patients with head and
neck cancer undergoing chemoradiation. Melatonin also reduces the incidence of grade 3 mucositis by about 24%, although this
reduction was not statistically signi cant in this small study (96314). Larger studies are needed to con rm these results.
Osteopenia. A small clinical study in postmenopausal women with osteopenia shows that taking melatonin 3 mg nightly for 1 year
increases tibia thickness by 2.2%, and volumetric bone mineral density (BMD) in the spine by 3.6% compared to placebo. However
the BMD of other skeletal sites was not impacted. Additionally, the 1 mg melatonin dose was not bene cial (99334).
Polycystic ovary syndrome (PCOS). Taking melatonin before bedtime might improve menstrual irregularities in women with PCOS.
Preliminary clinical research shows that taking melatonin (Armonia Fast, Nathura) 2 mg before bedtime for 6 months increases
follicle-stimulating hormone and the total number of menstrual cycles from approximately 2.5 to 4 compared to baseline in women
with PCOS (96313).
Postoperative recovery. Some clinical evidence shows that taking melatonin 5 mg the night before and one hour before undergoing
abdominal hysterectomy might reduce pain intensity and morphine use following surgery (62471,62512). Other clinical evidence
shows that taking melatonin 6 mg the night before and one hour before prostatectomy reduces postoperative pain and tramadol use
compared to placebo (62743).
Postural tachycardia syndrome (POTS). Preliminary clinical research shows that in patients with postural tachycardia syndrome,
taking a single dose of melatonin 3 mg reduces sitting and standing heart rate, after 2 and 4 hours, when compared with placebo.
However, melatonin does not appear to affect blood pressure or orthostatic symptoms (88292).
Pre-eclampsia. A small clinical trial in women with pre-eclampsia shows that taking sustained-release melatonin 10 mg with vitamin
B6 10 mg three times daily starting during recruitment and continuing until delivery attenuates the need to increase the dose of
antihypertensive medication on certain days, but does not affect overall pre-eclampsia severity compared to control (99341).
Prostate cancer. Taking melatonin orally, in combination with the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) analogue
triptorelin, might be bene cial for metastatic prostate cancer. There is evidence that 20 mg of oral melatonin used daily in
combination with 37.5 mg of intramuscular triptorelin injected every 28 days can signi cantly decrease levels of prostate-speci c
antigen (PSA) and growth factors for prostate cancer, prolactin (PRL), and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) (7255).
Radiation dermatitis. In a small clinical study in women with breast cancer, applying a speci c melatonin emulsion cream
(Praevoskin, PraevoMed GmbH) twice daily during radiation treatment and continuing for another 2 weeks, results in fewer cases of
grade 1 or 2 acute radiation dermatitis when compared with placebo (99336).
Rapid eye movement sleep behavior disorder (RBD). Clinical evidence shows that taking melatonin 3 mg before bed for 4 weeks
increases the likelihood of muscle paralysis during rapid eye movement (REM) sleep in patients with RBD compared to placebo
(62762).
Restless legs syndrome (RLS). Preliminary clinical research shows that taking melatonin 3 mg before bedtime might worsen motor
symptoms in individuals with restless legs syndrome (62753).
Sarcoidosis. Preliminary clinical evidence shows that taking melatonin 20 mg daily for one year, followed by 10 mg daily for another
year, improves lung function and skin lesions in patients with chronic sarcoidosis (62435).
Schizophrenia. There is contradictory evidence about the effectiveness of melatonin for symptoms of schizophrenia and adverse
effects related to medications. Some clinical evidence shows that taking melatonin orally 3 mg each evening for 8 weeks reduces
weight gain and increases waist circumference associated with olanzapine, and improves symptoms of schizophrenia, when
compared to placebo (88296). However, other clinical research shows no signi cant difference in schizophrenia symptoms, although
adverse effects to second generation antipsychotics, such as increased diastolic blood pressure and waist circumference, appear to
be reduced when compared with placebo. In the latter study, a speci c brand of slow-release melatonin (Cronocaps, Productos
Medix) was used at a dose of 5 mg each evening for 8 weeks (88300). The patients in these studies were treated with two different
types of medications, which may account for the discrepancies in outcomes.
Seasonal affective disorder (SAD). Some preliminary clinical research shows that oral melatonin, 0.25-2 mg taken daily for 3 weeks,
may decrease winter depression symptoms in patients with seasonal affective disorder (SAD) (10670,62308). However, sublingual
melatonin 0.5 mg daily for 6 days does not appear to improve this condition (62388). Reasons for these discrepancies may the
duration of treatment, route of administration, or the severity of SAD at baseline.
Smoking cessation. A single oral dose of melatonin 0.3 mg taken 3.5 hours after nicotine withdrawal in smokers seems to reduce
subjective symptoms of anxiety, restlessness, irritability, depression, and cigarette craving over the next 10 hours (2424).
Sepsis. There is con icting research about the effect of melatonin on neonatal sepsis. While some preliminary research in Egypt
shows that giving a single high dose of melatonin 20 mg in addition to antibiotics improves sepsis severity, another more recent
study did not nd a difference in outcomes between groups receiving antibiotics only or antibiotics with melatonin (99339,99340).
Stabbing headache. Case reports suggest that taking melatonin 3-12 mg daily may prevent idiopathic stabbing headache (62341).
Stress. There is some clinical evidence that taking melatonin 3 mg one hour prior to laboratory induced stress might improve
memory accuracy compared to placebo (62509).
Tardive dyskinesia. Some clinical evidence shows that taking melatonin orally 10 mg daily for 6 weeks decreases symptoms by 24%
to 30% in patients with tardive dyskinesia (7082). However, other evidence shows that taking melatonin 2-20 mg daily for 4-12
weeks does not reduce abnormal, involuntary movement in patients with tardive dyskinesia compared to placebo (62146,62825).
Tinnitus. Some clinical evidence shows that taking melatonin 3 mg nightly for one month reduces tinnitus intensity and improves the
quality of sleep in individuals with chronic tinnitus compared to placebo. The effect seems to be greatest in men, those who have not
received prior treatment for tinnitus, and those with a history of noise exposure (62820). Other clinical research shows that taking
melatonin 3 mg daily for 3 months is more effective for reducing tinnitus severity than sertraline 50 mg daily (97447). However, other
clinical evidence shows that taking melatonin 3 mg nightly for 30-40 days does not signi cantly reduce tinnitus intensity compared
to placebo, although the effects might be signi cant when melatonin is combined with sulpiride or sulodexide (62469,62614).
Ulcerative colitis. Taking melatonin 5 mg daily in combination with mesalazine 1.0 gram twice daily for 12 months seems to help
sustain remission in patients with ulcerative colitis compared to treatment with mesalazine alone (62821).
Urinary incontinence. Preliminary clinical evidence shows that taking melatonin 5 mg before bed for 3 months does not reduce the
number of wet beds compared to placebo in children with nighttime wettings (nocturnal enuresis) (62824).
More evidence is needed to rate melatonin for these uses.
Dosing & Administration
Adult
Oral:
Degeneración macular relacionada con la edad : se ha usado melatonina 3 mg al día durante 3-6 meses ( 62419 ).
Hiperplasia prostática benigna (HPB) : se ha usado melatonina de liberación controlada 2 mg al día durante 4 semanas ( 62360
).
Insomnio inducido por betabloqueantes : se ha usado 2,5 mg de melatonina al día durante hasta 4 semanas ( 89502 ). También
se han utilizado dosis únicas de melatonina 5 mg ( 1062 ).
Trastorno bipolar : se ha usado melatonina 3 mg al día durante 30 días ( 62140 ).
Cataratas : melatonina 3-10 mg tomada 60-90 minutos antes de la cirugía de cataratas ( 62551 , 88293 , 88294)
Síndrome de fatiga crónica : se ha usado melatonina 5 mg por la noche durante 12 semanas ( 14437 ).
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) : se ha usado 3 mg de melatonina al día durante 3 meses ( 62854 ).
Dolor de cabeza en racimo : se ha usado melatonina 10 mg al día durante 14 días ( 1127 ).
Deterioro cognitivo : dos cápsulas de un producto especí co (IBSA Farmaceutici) que contiene ácido docosahexaenoico
(DHA) 720 mg, ácido eicosapentaenoico (EPA) 286 mg, vitamina E 16 mg, fosfolípidos de soja 160 mg, L-triptófano 95 mg y
melatonina 5 mg , tomado antes de acostarse durante 12 semanas, se ha utilizado ( 62847 ).
Síndrome de fase tardía del sueño (DSPS): La melatonina 0,3-5 mg al día durante hasta 9 meses se ha utilizado ( 8.244 , 62.714 ,
62.792 , 63.055 , 88.290 , 89.509 ).
Delirio : se ha usado 0,5 mg de melatonina al acostarse durante un máximo de 14 días ( 62780 ).
Dispepsia : se ha usado melatonina 5 mg al día durante 12 semanas ( 62456 ).
Endometriosis : se ha usado melatonina 10 mg al día durante 8 semanas ( 89503 ).
Epilepsia : se ha usado melatonina 10 mg al día durante 3 semanas ( 88291 ).
Fibromialgia: Se ha usado melatonina de 3 mg a 5 mg al día durante hasta 60 días ( 9701 , 62797 ).
Enfermedad por re ujo gastroesofágico (ERGE) : se ha utilizado 3 mg de melatonina al acostarse durante 8 semanas ( 62723 ).
Helicobacter pylori (H. pylori) : se ha utilizado 5 mg de melatonina dos veces al día en combinación con omeprazol 20 mg dos
veces al día durante 21 días ( 62803 ).
Hipertensión : se ha usado 2-3 mg de melatonina de liberación controlada diariamente durante 4 semanas ( 62359 , 62416 ,
62441 , 62826 ).
Insomnio: Para el insomnio, la mayoría de las investigaciones se han utilizado melatonina de liberación controlada, liberación
rápida o liberación lenta 2-3 mg antes de acostarse durante hasta 29 semanas ( 1072 , 1738 , 1754 , 7081 , 62357 , 62465 , 62472 ,
62613 , 62776 , 62789 ). También se han utilizado dosis más altas (5 mg antes de acostarse) durante períodos más cortos (hasta 1
semana) ( 1070 , 1083 ). Para el insomnio asociado con la depresión, se ha usado melatonina 3-10 mg por hasta 4 semanas ( 1053
, 1729) Para el insomnio asociado con la esquizofrenia, se ha usado melatonina 2-12 mg antes de acostarse por hasta 3
semanas ( 8245 , 62452 ). Para el insomnio asociado con el trastorno bipolar, se ha usado melatonina 3 mg antes de acostarse
durante 4 semanas ( 62140 ). Para el insomnio asociado con la enfermedad de Alzheimer, se ha usado melatonina de 3 mg a 5
mg antes de acostarse por hasta 10 semanas ( 1729 , 62474 ). La melatonina de liberación inmediata 2.5-10 mg o la melatonina
de liberación prolongada 1.5-2.5 mg durante 10 días a 24 semanas también se ha utilizado para el insomnio asociado con la
enfermedad de Alzheimer y otras demencias ( 96319 , 96320) Para el insomnio asociado con el asma, se ha usado melatonina 3
mg antes de acostarse durante 4 semanas ( 62375 ). Para el insomnio asociado con brosis quística, se ha usado melatonina 3
mg antes de acostarse durante 3 semanas ( 62708 ). Para el insomnio asociado con la hospitalización, se ha usado melatonina 3-
5.4 mg antes de acostarse por hasta 16 días ( 8240 , 9709 ). Para el insomnio asociado con la artroplastia total de rodilla bajo
anestesia regional con sedación, melatonina 5 mg antes de acostarse, comenzando 3 días antes de la cirugía y continuando
durante 3 días después de la cirugía ( 99343 ). Para el insomnio asociado con la hemodiálisis, se ha usado melatonina 3 mg antes
de acostarse durante 6 semanas ( 62521) Para el insomnio asociado con una lesión cerebral traumática, se ha utilizado
melatonina de liberación prolongada (Circadin, Sigma Pharmaceuticals) 2 mg dos horas antes de acostarse durante 4 semanas
( 96317 ).
Síndrome del intestino irritable (SII) : se ha usado melatonina 3 mg al acostarse durante un máximo de 8 semanas ( 13112 ,
15216 , 62410 ). Además, se ha usado melatonina 3 mg por la mañana y 5 mg por la tarde durante 6 meses ( 89510 ).
Jet lag : la melatonina 0.5-8 mg, tomada a la hora de acostarse local el día de llegada y continuando durante 2-5 días después,
se usa comúnmente ( 1049 , 1077 , 1079 , 1085 , 9750, 62364 , 62706 ). Sin embargo, dosis mayores de 5 mg no parecen ser más
efectivas que las dosis de 5 mg ( 9181 ). A menudo se usan dosis bajas de 0.5-3 mg para evitar las propiedades hipnóticas de las
dosis más altas.
Síntomas menopáusicos: se ha usado melatonina 3 mg al acostarse durante 6 meses ( 62840 ).
Síndrome metabólico : se ha usado melatonina 5 mg al acostarse durante 2 meses ( 62795 ).
Dolor de cabeza por migraña : se ha usado melatonina 3 mg antes de acostarse por hasta 3 meses ( 12149 , 96316 ). También se
ha utilizado melatonina de liberación prolongada (Circadin, Sigma Pharmaceuticals) 4 mg antes de acostarse por hasta 6
meses (97438 ).
Trastorno de vigilia del sueño que no es de 24 horas : se ha usado melatonina 0.5-10 mg al día por hasta 6 años en adultos
ciegos ( 1082 , 1749 , 6585 , 62346 , 62350 ).
Esteatohepatitis no alcohólica (NASH) : se ha usado 5 mg de melatonina dos veces al día durante 12 semanas ( 62853 , 88285 ).
Mucositis oral : melatonina 20 mg al acostarse y 10 ml de melatonina al 0,2% gárgaras orales 15 minutos antes de la radiación,
se ha utilizado en pacientes sometidos a 7 semanas de radiación y quimioterapia con cisplatino ( 96314 ).
Osteopenia: Melatonina 3 mg por noche durante 1 año se ha utilizado en mujeres posmenopáusicas ( 99334 ).
Síndrome de ovario poliquístico (PCOS) : se ha usado 2 mg de melatonina (Armonia Fast, Nathura) antes de acostarse
durante 6 meses ( 96313 ).
Recuperación postoperatoria : se ha utilizado melatonina de 5 mg a 6 mg, tomada la noche anterior y 1 hora antes de la
cirugía ( 62471 , 62512 , 62743 ).
Síndrome de taquicardia postural (POTS) : se ha utilizado una dosis única de melatonina 3 mg ( 88292 ).
Ansiedad y sedación preoperatorias : se ha usado melatonina oral 3-10 mg, tomada 60-90 minutos antes de la cirugía ( 62551
,88293 , 88294 ).
Cáncer de próstata : se ha usado 20 mg diarios de melatonina, en combinación con 37,5 mg de triptorelina inyectada por vía
intramuscular cada 28 días ( 7255 ).
Trastorno del comportamiento del sueño con movimientos oculares rápidos (RBD) : se ha usado melatonina 3 mg antes de
acostarse durante 4 semanas ( 62762 ).
Sarcoidosis : se ha usado 20 mg diarios de melatonina durante un año, seguido de 10 mg diarios durante otro año ( 62762 ).
Esquizofrenia : se ha usado 3 mg de melatonina al día durante 8 semanas ( 88296 ).
Trastorno afectivo estacional (TAE) : se ha utilizado melatonina 0,25-2 mg, tomada a la hora de acostarse durante 3 semanas (
10670, 62 308 ).
Dejar de fumar : se usó una dosis única de melatonina de 0,3 mg 3,5 horas después de la abstinencia de nicotina ( 2424 ).
Tumores sólidos : se ha usado melatonina 10-40 mg al día, durante varias duraciones dependiendo de la salud y generalmente
en combinación con quimioterapia u otros tratamientos ( 1080 , 1692 , 1693 , 2566 , 5854 , 5855 , 5857 , 7040 , 7043 , 8268 ) ( 62455 ,
62844 , 62991 , 89504) Se ha usado melatonina 20 mg por vía intravenosa diariamente durante 2 meses, seguido de melatonina
oral 10 mg diarios como mantenimiento ( 1688 ).
Dejar de fumar : se ha utilizado una dosis única de melatonina de 0,3 mg, tomada 3,5 horas después de la abstinencia de
nicotina ( 2424 ).
Dolor de cabeza punzante: se ha usado Melatonina 3 mg a 12 mg al día ( 62341 ).
Estrés : se ha utilizado Melatonina 3 mg, tomada una hora antes de la exposición al estrés ( 62509 ).
Discinesia tardía (TD) : se ha usado melatonina 10 mg al día durante 6 semanas ( 7082 ).
Trastornos temporomandibulares (TMD) : se ha utilizado melatonina 5 mg al acostarse durante 4 semanas (89508 ).
Trombocitopenia : Melatonina 20-40 mg diarios comenzando hasta 7 días antes de la quimioterapia y continuando hasta
cuatro ciclos de quimioterapia o hasta que se haya progresado la enfermedad ( 1694 , 1695 , 1696 , 2564 , 8268 ).
Tinnitus : se ha usado melatonina 3 mg al acostarse durante 1-3 meses ( 62820 , 97447 ).
Colitis ulcerosa : melatonina 5 mg al día en combinación con mesalazina 1.0 gramo dos veces al día durante 12 meses ( 62821 ).
Intramuscular :
Tumores sólidos : melatonina 20 mg por vía intramuscular al día durante 2 meses, seguida de melatonina oral 10 mg al día
como mantenimiento, se ha utilizado ( 1688 ).
Intravenoso :
Infarto de miocardio : melatonina intravenosa 51,7 mcmol administrada durante 60 minutos inmediatamente antes de la
intervención coronaria percutánea (PCI), además de un bolo de melatonina intracoronaria 8,6 mcmol dentro de los 60
segundos posteriores a la restauración del ujo sanguíneo a la arteria infartada ( 96324 ) .
Sublingual / transbucal :
Ansiedad y sedación preoperatorias : se ha usado melatonina sublingual 5 mg o 0.05-0.2 mg / kg, tomada 90-100 minutos
antes de la anestesia ( 1125 , 62376 ).
Tópico :
Mucositis oral : se ha utilizado una gárgaras de melatonina al 0,2%, 10 ml 15 minutos antes de la radiación con melatonina 20
mg por vía oral al acostarse en pacientes sometidos a 7 semanas de radiación y quimioterapia con cisplatino ( 96314 ).
Dermatitis por radiación : se ha utilizado una crema de emulsión de melatonina especí ca (Praevoskin, PraevoMed GmbH
Alemania) dos veces al día durante el tratamiento con radiación y continuando durante otras 2 semanas ( 99336 ).
Quemaduras solares : se ha utilizado gel que contiene melatonina al 0.05% a 2.5% (con o sin vitamina E 2% y / o vitamina C
5%), aplicado 15 minutos antes o hasta 4 horas después de la exposición a los rayos UV ( 1066 , 1768 , 1769 , 4713 ,4714 ). Se ha
utilizado crema que contiene melatonina al 12,5%, aplicada inmediatamente antes de la exposición al sol ( 97443 ).
Niños
Oral :
Dermatitis atópica (eccema) : Melatonina 3 mg diarios durante 4 semanas se ha utilizado en niños de 1 a 17 años ( 97439 ). Se
ha usado melatonina 6 mg al día 1 hora antes de acostarse durante 6 semanas ( 99347 ).
Trastorno por dé cit de atención con hiperactividad (TDAH) : se ha utilizado 3-5 mg de melatonina al día durante hasta 3
meses ( 9980 , 15034 ).
Síndrome de fase de sueño retrasada (DSP) : La melatonina 1-6 mg antes de acostarse durante hasta un mes se ha utilizado (
62714 , 62792 , 89509 ).
Epilepsia : se ha usado melatonina 1.5-3 mg antes de acostarse durante 3 meses en niños de 2 a 15 años ( 9699 ,62854 , 62785 ).
Además, se ha utilizado melatonina de liberación rápida 10 mg al día durante 3 semanas en niños de 9 a 18 años ( 88291 ).
Insomnio : para el insomnio, se ha utilizado melatonina 5 mg o 0.05-0.15 mg / kg al acostarse durante hasta 4 semanas en
niños de 6 a 12 años ( 9708 , 62345 , 62770 ). Para el insomnio en niños de 3 a 12 años con convulsiones, se han utilizado 6-9 mg
de melatonina antes de acostarse durante 4 semanas ( 62394 , 99342 ).
Dolor de cabeza por migraña : se ha usado melatonina 0.3 mg / kg diariamente (dosis máxima 6 mg) durante 90 días en niños
de 5 a 15 años ( 97446 ).
Encefalopatía neonatal: Se ha usado melatonina 10 mg / kg al día durante 5 días ( 99333 ).
Trastorno de vigilia del sueño que no es de 24 horas : se ha usado melatonina 0.5-4 mg al día por hasta 6 años en niños ciegos
( 1744 ).
Ansiedad y sedación preoperatorias : melatonina 0.05 mg / kg a 0.5 mg / kg, tomada antes de la anestesia, se ha utilizado en
niños de 1 a 8 años ( 62399 , 62601 , 88282 ). Melatonina 0,5 mg / kg (máximo 20 mg) tomada 40 minutos antes de la inducción de
la anestesia general se ha utilizado en niños de 5 a 14 años ( 97444 ). La melatonina 0.05-0.5 mg / kg, tomada 40-45 minutos
antes de la anestesia con sevo urano, se ha utilizado en niños de 2 a 9 años ( 62801, 97440 ).
Sepsis : se ha usado una dosis única de melatonina 20 mg además de antibióticos para la sepsis neonatal ( 99339 ).
Estandarización y Formulación
Los estudios clínicos que han evaluado la melatonina han utilizado formulaciones de liberación lenta y rápida. Algunas de
estas formulaciones han sido autenticadas con certi cados de análisis ( 89503 , 89508 ) o han cumplido con los estándares de la
Convención de Farmacopea de los Estados Unidos para identidad, pureza, dosis y estabilidad ( 89502 ). En un ensayo clínico, se
disolvió melatonina cromatográ camente pura en una mezcla 1:90 de etanol y solución salina al 0,9% ( 62835 ). En un estudio
separado, la melatonina utilizada (Armonia-Retard 3 mg; Nathura, Montecchio Emilia) fue 99.9% pura y formulada para
proporcionar melatonina de liberación rápida 1 mg y liberación controlada durante 6 horas de melatonina 2 mg ( 88286 ).
En la Unión Europea y en algunos otros países, hay un producto de melatonina de liberación prolongada (2 mg, Circadin,
Neurim Pharmaceuticals Ltd) para el tratamiento del insomnio en pacientes de 55 años o más. Las tabletas no deben
triturarse. También hay una tableta de liberación prolongada de pequeño diámetro para pacientes pediátricos (PedPRM,
Neurim Pharmaceuticals Ltd), que ayuda a facilitar la deglución en niños ( 96318 ).
En un estudio clínico, se utilizaron melatonina sistémica y local. La melatonina local era gárgaras de niosoma oral al 0.2%. La
gárgara contenía 2 ml de melatonina con 8 ml de vehículo, dando una concentración de 20 mg por 10 ml. Quince minutos
antes de la radiación, los pacientes hicieron gárgaras con 10 ml de la solución durante 2-5 minutos, y luego la tragaron. Los
pacientes también tomaron 20 mg de melatonina al acostarse durante todo el estudio ( 96314 ).
Efectos adversos Informe una reacción adversa a la melatonina

General: Por vía oral, la melatonina es bien tolerada ( 15005 ). Los eventos adversos más
comúnmente reportados son dolor de cabeza, mareos, náuseas y somnolencia ( 1070 , 1077 , 8274 , 9708 , 14283 , 15034 , 63057 , 88293 ,
88294 , 96315 , 96316 , 96318 ). Debido a su potencial para causar somnolencia diurna, las personas no deben conducir o usar
maquinaria durante 4 a 5 horas después de tomar melatonina ( 1772) Otros efectos secundarios que se han informado con la
melatonina oral incluyen síntomas depresivos transitorios, temblor leve, ansiedad leve, calambres abdominales, irritabilidad ( 169 ,
1078 , 8272 , 8273 , 9701 , 96316 ), estado de alerta reducido ( 1078 ), confusión o desorientación ( 63067 ) e hipotensión ( 8272 ). Algunos
informes de casos plantean preocupaciones sobre el mayor riesgo de convulsiones con el tratamiento con melatonina, pero existen
pruebas contradictorias ( 1699 , 8248 , 9695 , 9697 , 9744 , 9746 , 62123, 62256 , 62384 , 62754 , 63070 , 63071 , 89431 ). Los usuarios deben
saber que no todos los productos de melatonina son seguros. Algunas preparaciones de melatonina contienen contaminantes
asociados con el síndrome de eosino lia-mialgia ( 9715 , 9716 ). La mayoría de la melatonina comercial se sintetiza en el laboratorio.
Sin embargo, en casos raros puede derivarse de la glándula pineal animal. La melatonina de origen animal debe evitarse debido a la
posibilidad de contaminación ( 1772 , 8266 ).
Cardiovascular
La melatonina podría aumentar los niveles de colesterol y triglicéridos de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) ( 62176 ).
Se han informado varios casos raros o mal descritos de ritmos cardíacos anormales, palpitaciones, frecuencia cardíaca rápida
o dolor en el pecho. Sin embargo, en estos casos, los pacientes tomaban otros medicamentos que podrían explicar los
síntomas, y no se pensaba que la melatonina fuera la causa ( 1079 , 9181 , 62776 , 62789 , 63067 ).
Dermatológica
Se ha informado erupción cutánea papular y prurito con el uso de melatonina. Sin embargo, el efecto fue generalmente leve y
no requirió el cese del tratamiento con melatonina ( 62450 , 62754 ), y tuvo tasas similares a las del placebo ( 96316 ). Rubor
cutáneo También se ha informado ( 62770 , 62914 ). Se han reportado dos casos de erupción de drogas ja en los genitales para
pacientes que usaron melatonina oral (melatonina natural de Nature's Bounty) para prevenir el desfase horario ( 88284 ).
Endocrino
Se informó un caso de ginecomastia (aumento del tamaño de los senos) en una paciente de 56 años con esclerosis lateral
amiotró ca (ELA) que usó melatonina oral a largo plazo ( 89430 ). Además, se ha informado de una reducción en la
concentración de espermatozoides y la motilidad de los espermatozoides en dos hombres que usaron melatonina oral 3 mg
diariamente durante 6 meses. Se observó una mejoría en la calidad de los espermatozoides en solo uno de los dos hombres
después del cese de la melatonina ( 62231 ).
Gastrointestinal
Por vía oral, la melatonina puede causar náuseas ( 62384 , 62770 ), calambres abdominales por vía oral, la melatonina puede
causar náuseas ( 62384 , 62770 ), calambres abdominales o dolor abdominal leve ( 62450 , 62754 , 62914 , 96316 ), diarrea ( 62804 ,
62811 , 62914 ) , estreñimiento ( 96316 ), o disminución del apetito ( 62345 , 62792 ). A menudo, estos síntomas ocurren durante los
primeros días de tratamiento y desaparecen después de unos días ( 62804 ). En algunos casos, las tasas de síntomas son
similares entre la melatonina y el placebo (96316 ). Con menos frecuencia, se ha informado que la melatonina causa heces
anormales ( 62450 ), sabor extraño en la boca ( 1070 ) o esofagitis por re ujo ( 1745 ) cuando se usa por vía oral. Se ha informado
un caso de síntomas exacerbados de la enfermedad de Crohn, incluido un aumento de la diarrea y calambres abdominales, en
un paciente que tomó melatonina oral 3 mg al acostarse durante 4 días. Los síntomas se resolvieron dentro de las 24 horas
posteriores al cese del tratamiento con melatonina ( 62218 ). En otro informe de caso, se informó la ruptura de la vejiga que
resultó en la muerte después de una sobredosis intencional de medicación, que incluyó melatonina, carisoprodol, lorazepam y
clonazepam, en una mujer con antecedentes médicos de diabetes, depresión con intentos de suicidio pasados e ideación
suicida (62822 ). El papel de la melatonina no está claro.
Genitourinario
Por vía oral, la melatonina puede aumentar la enuresis en adultos y niños ( 58685 , 62450 , 62710 , 62770 , 62804 , 62804 , 62811 ). En
las mujeres perimenopáusicas, la melatonina ha provocado la reanudación de las manchas o el ujo menstrual ( 11806 ). Se ha
observado una disminución de la libido en un paciente tratado con melatonina 3 mg al día durante 8 semanas ( 15216 ).
Hematológico
Se ha informado un caso de hemorragia nasal con melatonina oral ( 62450 ).
Musculoesquelético
La evidencia clínica preliminar muestra que una dosis única de 3 mg de melatonina puede aumentar el riesgo de caída debido
al aumento de la oscilación postural al estar de pie sobre uno o ambos pies en adultos sanos de 60 a 71 años ( 97442 ). Se ha
informado un solo caso de ataxia en una mujer de 81 años que usó melatonina durante 4 días ( 9181 ). Se ha informado de la
potencia muscular debilitada en dos pacientes tratados con melatonina 5 mg por la noche ( 62456 ).
Neurológico / SNC
Por vía oral, la melatonina puede causar migraña-como dolor de cabeza ( 1070 , 1077 , 15034 , 62384 , 62450 , 62710 , 62754 , 62804 ,
62792 , 62914 , 88288 , 88293 , 88294 , 96318 ) o mareos ( 62345 , 62384 , 62450 , 62456 , 62770 , 62784 , 62792 , 62804 , 62811 , 89510). Often
these symptoms occur during the rst few days of treatment and subside after a few days (62804). Melatonin may also cause
drowsiness or fatigue when taken orally (1077,8273,15216,62384,62456,62784,62804,62811,88288,89510,96314,96316,96318,97446).
These symptoms appear to be more common if melatonin is taken in the morning or at high doses (greater than 50 mg)
(8269,62874). A case of excessive drowsiness has been reported when melatonin was combined with citalopram, nortriptyline,
and oxycodone. Sedation improved with discontinuation of melatonin (96315). Indiscriminate use of melatonin may cause
irregular sleep-wake cycles to occur (62998). Less commonly, melatonin may also cause behavior worsening (62811), confusion
or disorientation (63014,63067), nighttime awakening (62710,62811), mood swings or agitation (96318), stereotypy (96318),
excitement before bedtime (62811), nightmares or more intense dreams (62401,62462,62780,62784,88283), feelings of a 'rocking'
sensation (62155), or reduced alertness when taken orally.
A case of generalized epilepsy has reportedly occurred after treatment with melatonin for 4 months (9708). Also, some case
reports raise concerns about increased risk of seizure with melatonin treatment, but con icting evidence suggests that
melatonin may decrease the risk of seizures (1699,8248,9695,9697,9744,9746,62123,62256,62384,62754)(63070,63071,89431). One
patient experienced hyponatremia with confusion and seizures after taking prolonged-release melatonin 2 mg. However,
malnutrition and cannabis abuse were also thought to contribute to this reaction (96321).
Some melatonin preparations contain contaminants that are associated with eosinophilia-myalgia syndrome (9715,9716). Most
commercial melatonin is synthesized in the laboratory. However, in rare cases melatonin can be derived from animal pineal
gland. Melatonin from animal sources should be avoided due to the possibility of contamination (1772,8266).
Psychiatric
Orally, melatonin may cause mood changes, including dysphoria (sadness) (1764), dips in mood (62345,62450,62792),
nervousness (62784), or transient depression (1077). Delusions and hallucinations have also been reported in clinical research
(62347). An isolated incident of aggressiveness was also noted in a child diagnosed with attention de cit-hyperactivity
disorder (ADHD) who took melatonin in combination with methylphenidate (9980). A psychotic episode has been reported for
a 73 year-old female patient who took a large amount (possibly an overdose) of melatonin (63030).
Intravenously, melatonin may cause psychological disturbances. One case report describes a 58-year-old male who
experienced an initial euphoric effect after injecting crushed melatonin tablets; this effect diminished after multiple
injections. During the second year of use, when melatonin was injected twice daily, the patient was hospitalized 6 times for
suicidal ideation. In the 9 months after discontinuing melatonin, he experienced suicidal ideation only once (97435).
Hepatic
A case of autoimmune hepatitis has been reported for a patient who took melatonin orally to treat insomnia (63037).
Toxicología
En la investigación en humanos, se descubrió que la melatonina era bien tolerada y sin toxicidad de grado 3/4 ( 62850 ).
Se ha informado que la DL de la melatonina en ratones es superior a 800 mg / kg ( 62153 ).

50
Interacciones con drogas

MEDICAMENTOS ANTICOAGULANTES / ANTIPLATELETOS
Grado de interacción = Moderado Tenga cuidado con esta combinación.
Gravedad = Alta • Ocurrencia = Posible • Nivel de evidencia = B
Hay informes de casos aislados de hemorragias menores y disminución de la actividad de protrombina en personas que toman
melatonina con warfarina (Coumadin) ( 63067 ). El mecanismo, si lo hay, de esta interacción es desconocido ( 9181 ). Tomar melatonina
por vía oral parece disminuir la actividad de coagulación dentro de una hora de la dosi cación en hombres sanos ( 62481 ).
Teóricamente, la melatonina podría aumentar el efecto de los medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios. Algunos
medicamentos con efectos anticoagulantes o antiplaquetarios incluyen aspirina, clopidogrel (Plavix), medicamentos
antiin amatorios no esteroideos (AINE) como diclofenaco (Voltaren, Cata am, otros), ibuprofeno (Advil, Motrin, otros), naproxeno
(Anaprox, Naprosyn, otros ), dalteparina (Fragmin), enoxaparina (Lovenox), heparina y otros.
ANTICONVULSANTES
Alguna evidencia clínica sugiere que la melatonina puede aumentar la frecuencia de las convulsiones en ciertos pacientes,
particularmente en niños con discapacidad neurológica ( 8248 , 9744 ). Teóricamente, la melatonina puede inhibir los efectos de los
anticonvulsivos en estos pacientes. Algunos medicamentos anticonvulsivos incluyen fenobarbital, primidona (Mysoline), ácido
valproico (Depakene), gabapentina (Neurontin), carbamazepina (Tegretol), fenitoína (Dilantin) y otros.
DROGAS ANTIDIABETES
Gravedad = Moderada • Ocurrencia = Posible • Nivel de evidencia = B
Algunas investigaciones sugieren que la melatonina podría afectar la utilización de glucosa y aumentar la resistencia a la insulina (
9713 ). Sin embargo, otra investigación muestra que la melatonina con acetato de zinc en realidad mejora el control glucémico y
disminuye la hemoglobina glucosilada (HbA1c) ( 19034 , 19035 ). Otra investigación encontró que la suplementación con melatonina
no afecta los niveles de glucosa ( 19036 ). Hasta que se sepa más, use la melatonina con precaución en combinación con
medicamentos antidiabéticos. Algunos medicamentos antidiabéticos incluyen glimepirida (Amaryl), gliburida (DiaBeta, Glynase
PresTab, Micronase), insulina, pioglitazona (Actos), rosiglitazona (Avandia), clorpropamida (Diabinese), glipizida (Glucotrol),
tolbutamida (Orinase) y otros.
Drogas antihipertensivas
Gravedad = Moderada • Ocurrencia = Posible • Nivel de evidencia = A
Alguna evidencia clínica sugiere que tomar melatonina disminuye la presión arterial en adultos sanos ( 1724 , 62165 , 62187 , 63042 ).
Además, la melatonina parece disminuir la presión arterial sistólica y diastólica en individuos con presión arterial alta durante la
noche o hipertensión esencial no tratada ( 62359 , 62416 , 62441 , 62826) Sin embargo, la melatonina parece empeorar la presión
arterial en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos. La melatonina de liberación inmediata 5 mg por la noche en
combinación con nifedipino GITS (Procardia XL) aumenta la presión arterial sistólica en un promedio de 6.5 mmHg, la presión
arterial diastólica en un promedio de 4.9 mmHg, y. aumenta la frecuencia cardíaca en 3.9 lpm ( 6436 ). Además, los resultados de la
investigación en animales sugieren que la melatonina reduce la efectividad de ciertos medicamentos antihipertensivos, como la
metoxamina y la clonidina ( 62432) Teóricamente, tomar melatonina en combinación con medicamentos antihipertensivos podría
aumentar el riesgo de hipertensión. Algunos medicamentos antihipertensivos incluyen captopril (Capoten), enalapril (Vasotec),
losartan (Cozaar), valsartan (Diovan), diltiazem (Cardizem), Amlodipino (Norvasc), hidroclorotiazida (HydroDiuril), furosemida
(Lasix) y muchos otros.
BENZODIAZEPINAS
Gravedad = Moderada • Ocurrencia = Posible • Nivel de evidencia = D
Las benzodiacepinas inhiben la síntesis y liberación de melatonina ( 96323 ). Teóricamente, la administración crónica de
benzodiacepinas podría disminuir los niveles endógenos de melatonina ( 8270 ).
CAFEÍNA
Gravedad = Leve • Ocurrencia = Probable • Nivel de evidencia = B
Alguna evidencia sugiere que el consumo de cafeína puede disminuir los niveles endógenos de melatonina ( 8265 , 22303 , 37585 ),
mientras que otra evidencia sugiere que la cafeína aumenta los niveles endógenos de melatonina ( 62328 ). Cuando se administra en
combinación con suplementos de melatonina, la cafeína parece aumentar los efectos y niveles de melatonina ( 62352 , 96315) La
razón de esta discrepancia no está completamente clara. Parte de la discrepancia puede resultar del hecho de que la cafeína puede
inhibir la síntesis de melatonina, así como también inhibir el metabolismo de la melatonina. Al funcionar como un antagonista del
receptor de adenosina, la cafeína puede inhibir indirectamente la síntesis de melatonina. Por el contrario, debido a la melatonina y
la cafeína son tanto metabolizados por el citocromo P450 1A2 enzima (CYP1A2), el uso concomitante de la melatonina y la cafeína
puede reducir el metabolismo de la melatonina, lo que resulta en los niveles séricos más altos ( 22306 , 96315 ).
DEPRESORES DEL CNS

Gravedad = Alta • Ocurrencia = Posible • Nivel de evidencia = D
El uso concomitante de melatonina con alcohol, benzodiacepinas u otras drogas sedantes puede causar sedación aditiva ( 96315 ).
DROGAS ANTICONCEPTIVAS
Gravedad = Moderada • Ocurrencia = Probable • Nivel de evidencia = B
Los medicamentos anticonceptivos pueden aumentar los niveles de melatonina endógena ( 8265 ). Teóricamente, estos
medicamentos pueden aumentar los efectos y los efectos adversos del uso oral de melatonina.
SUSTRATOS DE CYTOCHROME P450 1A2 (CYP1A2)

Gravedad = Leve • Ocurrencia = Probable • Nivel de evidencia = D
La melatonina se metaboliza en el hígado principalmente por las enzimas citocromo P450 2C19 (CYP2C19) y 1A2 (CYP1A2) ( 62118
, 62405 , 96315) Teóricamente, la administración combinada de melatonina con fármacos metabolizados por la enzima CYP1A2
podría reducir el metabolismo de estos fármacos, lo que aumentaría los niveles séricos. Por el contrario, algunos medicamentos
metabolizados por CYP1A2 pueden inhibir el metabolismo de la melatonina, lo que resulta en un aumento de los niveles séricos de
melatonina. Hasta que se sepa más, use la melatonina con precaución en pacientes que toman medicamentos metabolizados por
estas enzimas. Algunos medicamentos metabolizados por CYP1A2 incluyen acetaminofeno (Tylenol), amitriptilina (Elavil),
nortriptilina (Pamelor), clopidogrel (Plavix), clozapina (Clozaril), diazepam (Valium), estradiol, olanzapina (Zyprexa), ondansetron
(Zofol), ondansetron (Zofran) Inderal), ropinirol (Requip), tacrina (Cognex), teo lina, verapamilo (Calan, Covera-HS, Isoptin,
Verelan), warfarina (Coumadin) y otros.
SUSTRATOS DE CYTOCHROME P450 2C19 (CYP2C19)

Gravedad = Leve • Ocurrencia = Probable • Nivel de evidencia = D
La melatonina se metaboliza en el hígado principalmente por las enzimas citocromo P450 2C19 (CYP2C19) y 1A2 (CYP1A2) ( 62118
, 62405 ). Teóricamente, la administración combinada de melatonina con ciertos medicamentos metabolizados por la enzima
CYP2C19 puede reducir el metabolismo de estos medicamentos, lo que resulta en un aumento de los niveles séricos. Por el
contrario, algunos medicamentos metabolizados por CYP2C19 pueden inhibir el metabolismo de la melatonina, lo que aumenta los
niveles séricos de melatonina. Hasta que se sepa más, use la melatonina con precaución en pacientes que toman medicamentos
metabolizados por estas enzimas. Algunos medicamentos metabolizados por CYP2C19 incluyen amitriptilina (Elavil), carisoprodol
(Soma), citalopram (Celexa), diazepam (Valium), lansoprazol (Prevacid), omeprazol (Prilosec), fenitoína (Dilantin), warfarina y
muchos otros.
SUSTRATOS DE CYTOCHROME P450 2D6 (CYP2D6)

Clasi cación de interacción = Menor Tenga cuidado con esta combinación.
Gravedad = Leve • Ocurrencia = Posible • Nivel de evidencia = D
La investigación de laboratorio sugiere que ciertos lotes de melatonina inhiben el citocromo P450 2D6 (CYP2D6). ( 96315 ).
Teóricamente, la administración combinada de melatonina con ciertos medicamentos metabolizados por la enzima CYP2D6 puede
reducir el metabolismo de estos medicamentos, lo que resulta en un aumento de los niveles séricos. Hasta que se sepa más, use la
melatonina con precaución en pacientes que toman medicamentos metabolizados por estas enzimas. Algunos medicamentos
metabolizados por CYP2D6 incluyen citalopram (Celexa), amitriptilina (Elavil), nortriptilina (Pamelor), codeína, oxicodona,
desipramina (Norpramin), ecainida (Tambocor), haloperidol (Haldol), imipramina (Tofranil), metoprolol, metoprolol, metoprolol,
metoprol XL), ondansetrón (Zofran), paroxetina (Paxil), risperidona (Risperdal), tramadol (Ultram), venlafaxina (Effexor) y otros.
SUSTRATOS DE CYTOCHROME P450 3A4 (CYP3A4)

La investigación de laboratorio muestra que ciertos lotes de melatonina inhiben el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ( 96315 ).
Teóricamente, la administración combinada de melatonina con ciertos medicamentos metabolizados por CYP3A4 puede reducir el
metabolismo de estos medicamentos, lo que resulta en un aumento de los niveles séricos. Hasta que se sepa más, use la melatonina
con precaución en pacientes que toman medicamentos metabolizados por estas enzimas.
Algunos medicamentos metabolizados por CYP3A4 incluyen oxicodona, ciclosporina (Neoral, Sandimmune), lovastatina (Mevacor),
claritromicina (Biaxin), indinavir (Crixivan), sildena l (Viagra), triazolam (Halcion) y otros.
FLUMAZENIL (Romazicon)
La evidencia preliminar sugiere que el umazenil puede inhibir el efecto de la melatonina ( 9703 ).
FLUVOXAMINA (Luvox)
La uvoxamina puede aumentar signi cativamente los niveles de melatonina. En algunos casos, la uvoxamina puede aumentar la
biodisponibilidad de la melatonina administrada de manera exógena hasta 20 veces ( 5038 , 6499 , 8251 ). Algunos investigadores
piensan que esto podría ser una interacción bene ciosa y potencialmente útil para casos de insomnio refractario ( 6499 ). Sin
embargo, esta interacción también puede causar somnolencia excesiva no deseada y posiblemente otros efectos adversos. Se sabe
que la uvoxamina aumenta la secreción endógena de melatonina ( 6498 , 22313) Parece aumentar los niveles séricos de melatonina
administrada de manera exógena posiblemente disminuyendo el metabolismo de la melatonina al inhibir el citocromo P450
(CYP450) 1A2 y 2C19 o al inhibir la eliminación de melatonina. Este efecto se ha encontrado en personas sanas que toman
uvoxamina 50-75 mg y melatonina 5 mg ( 5038 , 6498 , 6499 , 8251 ).
SUPRESORES INMUNOS
La melatonina puede estimular la función inmune y puede interferir con la terapia inmunosupresora ( 7040 ); evitar el uso de. Entre
los fármacos inmunosupresores se incluyen azatioprina (Imuran), basiliximab (Simulect), ciclosporina (Neoral, Sandimmune),
daclizumab (Zenapax), muromonab-CD3 (OKT3, Orthoclone OKT3), micofenolato (CellCept), tacrolimus (Frac50, Pro), Racrolimus
), prednisona (Deltasone, Orasone) y otros corticosteroides (glucocorticoides).
Metanfetamina (Desoxin)
Gravedad = Moderada • Ocurrencia = Posible • Nivel de evidencia = D
La investigación en animales sugiere que la melatonina exacerba los efectos adversos de la metanfetamina, lo que resulta en una
mayor depresión de la actividad de triptófano hidroxilasa (TPH) y tirosina hidroxilasa (TH), así como una reducción signi cativa en
los niveles de dopamina ( 22307 ). Teóricamente, la melatonina puede aumentar los efectos adversos asociados con la metanfetamina
cuando se usa concomitantemente en humanos.
GITS DE NIFEDIPINA (Procardia XL)

La melatonina puede disminuir la efectividad de los nifedipino GITS. La melatonina de liberación inmediata 5 mg por la noche en
combinación con nifedipino GITS 30-60 mg al día aumenta la presión arterial sistólica en un promedio de 6.5 mmHg y la diastólica
en un promedio de 4.9 mmHg. El uso concomitante con melatonina también aumenta la frecuencia cardíaca en 3.9 lpm ( 6436 ). El
mecanismo de esta interacción no se conoce.
UMBRAL DE APROVECHAMIENTO MEDICAMENTOS INFERIORES

Alguna evidencia clínica sugiere que la melatonina puede aumentar la frecuencia de las convulsiones en ciertos pacientes,
particularmente en niños con discapacidad neurológica ( 8248 , 9744 ). Teóricamente, tomar melatonina con medicamentos que
también reducen el umbral de las convulsiones podría aumentar el riesgo de actividad convulsiva. Algunos medicamentos que
reducen el umbral de las convulsiones incluyen anestésicos (propofol, otros), antiarrítmicos (mexiletina), antibióticos (anfotericina,
penicilina, cefalosporinas, imipenem), antidepresivos (bupropión, otros), antihistamínicos (ciproheptadina, otros),
inmunosupresores (inmunosupresores) narcóticos (fentanilo, otros), estimulantes (metilfenidato), teo lina y otros.
VERAPAMIL (Calan, otros)
El uso concomitante puede aumentar la excreción de melatonina ( 1063 ).
WARFARIN (Coumadin)
Se han noti cado tres casos de aumento del tiempo de protrombina en pacientes de 48 a 72 años que tomaron melatonina por vía
oral en combinación con warfarina ( 9181 ). Sin embargo, también se han informado tres casos de disminución del tiempo de
protrombina en pacientes de 51 a 84 años que tomaron melatonina por vía oral en combinación con warfarina ( 9181 ). Hasta que se
sepa más, use la melatonina con precaución en pacientes que toman warfarina. Teóricamente, la melatonina puede potenciar los
efectos de la warfarina y aumentar el riesgo de sangrado.
Interacciones con hierbas y suplementos

HIERBAS Y SUPLEMENTOS ANTICOAGULANTES / ANTIPLATELETOS : Teóricamente, la melatonina podría aumentar el efecto de
las hierbas que tienen componentes antiplaquetarios / anticoagulantes y, en teoría, podría aumentar el riesgo de sangrado en
algunas personas ( 9181 , 62481 , 63067 ). Estas hierbas incluyen angélica, clavo, danshen, ajo, jengibre, ginkgo, ginseng Panax, trébol
rojo, sauce y otros.
CAFEÍNA : alguna evidencia sugiere que el consumo de cafeína puede disminuir los niveles endógenos de melatonina ( 8265 , 22303 ,
37585 ), mientras que otra evidencia sugiere que la cafeína aumenta los niveles de melatonina ( 62328) Cuando se administra en
combinación con suplementos de melatonina, la cafeína parece aumentar los niveles de melatonina ( 62352 ). La razón de esta
discrepancia no está completamente clara. Al funcionar como un antagonista del receptor de adenosina, la cafeína podría inhibir
indirectamente la síntesis de melatonina. Por el contrario, debido a que la melatonina y la cafeína son metabolizadas por la enzima
citocromo P450 1A2 (CYP1A2), el uso concomitante de melatonina y cafeína podría reducir el metabolismo de la melatonina,
resultando en niveles séricos más altos ( 22306 ).
ECHINACEA : La investigación preliminar en animales sugiere que tomar equinácea en combinación con melatonina inhibe la
formación de granulocitos funcionales en el bazo y la médula ósea ( 22344) Teóricamente, el uso concomitante de equinácea y
melatonina puede tener un efecto negativo sobre la función inmune innata.
HIERBAS Y SUPLEMENTOS CON EFECTOS HIPOTENSIVOS : Cierta evidencia clínica sugiere que tomar melatonina disminuye la
presión arterial en adultos sanos ( 1724 , 62165 , 62187 , 63042 ). Además, la melatonina parece disminuir la presión arterial sistólica y
diastólica en individuos con presión arterial alta durante la noche o hipertensión esencial no tratada ( 62359 , 62416 , 62441 , 62826)
Teóricamente, la combinación de melatonina con otras hierbas y suplementos con efectos hipotensores podría aumentar el riesgo de
hipotensión en algunas personas. Algunas de estas hierbas y suplementos incluyen andrographis, péptidos de caseína, uña de gato,
coenzima Q-10, aceite de pescado, L-arginina, lycium, ortiga, teanina y otros.
HIERBAS Y SUPLEMENTOS CON PROPIEDADES SEDATIVAS : Teóricamente, el uso concomitante con hierbas que tienen
propiedades sedantes podría mejorar los efectos terapéuticos y adversos ( 1772 ). Algunos de estos suplementos incluyen 5-HTP,
cálamo, amapola de California, hierba gatera, lúpulo, cornejo jamaicano, kava, hierba de San Juan, casquete, valeriana, yerba mansa y
otros.
UMBRAL DE APROVECHAMIENTO DE HIERBAS Y SUPLEMENTOS INFERIORES: Alguna evidencia clínica sugiere que la
melatonina puede aumentar la frecuencia de las convulsiones en ciertos pacientes, particularmente en niños con discapacidad
neurológica ( 8248 , 9744 ). Teóricamente, los pacientes que toman suplementos que también reducen el umbral de las convulsiones
podrían estar en mayor riesgo. Algunos de estos suplementos incluyen butanodiol (BD), hoja de cedro, musgo de club chino, EDTA,
ácido fólico, gamma butirolactona (GBL), gamma hidroxibutirato (GHB), glutamina, huperzina A, sulfato de hidrazina, aceite de
hisopo, enebro, L-carnitina , romero, salvia, ajenjo y otros.
S T. JOHN WORT : cierta evidencia clínica sugiere que tomar St. John's Wort aumenta los niveles de 6-sulfatoximelatonina, el
metabolito urinario primario de la melatonina, en individuos deprimidos ( 76139)
VITAMINA B12 : la evidencia clínica preliminar sugiere que tomar vitamina B12 reduce los niveles plasmáticos de melatonina
endógena ( 62365 ).
VITEX AGNUS-CASTUS : La evidencia preliminar sugiere que tomar 120-480 mg de vitex agnus-castus diariamente durante 2
semanas aumenta signi cativamente los niveles de melatonina en hombres sanos ( 62281 ). Teóricamente, el uso concomitante de
vitex agnus-castus y melatonina podría mejorar los efectos terapéuticos y adversos de la melatonina.
Interacciones con alimentos

Ninguno conocido.
Interacciones con pruebas de laboratorio

TIEMPO DE SANGRE : Teóricamente, la melatonina podría disminuir la actividad de protrombina y aumentar el riesgo de sangrado
en algunas personas ( 9181 , 62481 , 63067 ).
PRESIÓN ARTERIAL : La melatonina puede aumentar la presión arterial en pacientes tratados con medicamentos antihipertensivos.
La melatonina de liberación inmediata 5 mg por la noche en combinación con nifedipino GITS (Procardia XL) aumenta la presión
arterial sistólica en un promedio de 6.5 mmHg y la diastólica en un promedio de 4.9 mmHg ( 6436 ). Sin embargo, otra evidencia
clínica sugiere que tomar melatonina disminuye la presión arterial en adultos sanos ( 1724 , 62165 , 62187 , 63042) Además, la
melatonina parece disminuir la presión arterial sistólica y diastólica en individuos con presión arterial alta durante la noche o
hipertensión esencial no tratada ( 62359 , 62416 , 62441 , 62826 ).
COLESTEROL : Cierta evidencia clínica sugiere que la melatonina aumenta los niveles de colesterol en individuos sanos ( 62176 ),
mientras que otra evidencia sugiere que la melatonina disminuye los niveles de triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja
densidad ( 62787 , 62795 ).
TEMPERATURA BÁSICA DEL CUERPO : La melatonina parece tener efectos hipotérmicos en humanos ( 1132 , 9706 , 63007) La
evidencia clínica sugiere que tomar melatonina 0.1-0.5 mg reduce la temperatura corporal en 0.0.5-0.15 ° C, mientras que las dosis
más altas de melatonina 0.1-5.0 mg reducen la temperatura corporal central en 0.25-0.3 ° C ( 62418 , 62945 , 63001 ).
FRECUENCIA CARDIACA: La melatonina en combinación con medicamentos antihipertensivos puede aumentar la frecuencia
cardíaca. La melatonina de liberación inmediata 5 mg por la noche en combinación con nifedipina GITS (Procardia XL) aumenta la
frecuencia cardíaca en un promedio de 3.9 lpm ( 6436 ). Sin embargo, otra evidencia clínica sugiere que tomar melatonina sola no
afecta signi cativamente la frecuencia cardíaca ( 62796 , 62359 , 62416 ).
HORMONA DEL CRECIMIENTO HUMANO: La suplementación con melatonina puede aumentar los niveles séricos de la hormona
del crecimiento humano y los resultados de las pruebas ( 1076 , 1779 , 62884 , 62913 ).
HORMONA LUTEINIZANTE : la suplementación con melatonina puede disminuir los niveles séricos de la hormona luteinizante y los
resultados de las pruebas en algunos individuos ( 1741 , 62136 ). Sin embargo, la suplementación con melatonina parece aumentar los
niveles séricos de la hormona luteinizante en las mujeres durante la fase menstrual folicular ( 62515 , 62936 , 62938 ).
PRUEBA DE TOLERANCIA DE GLUCOSA ORAL (OGTT): Tomar melatonina demasiado cerca de un OGTT podría aumentar los
resultados de glucosa en sangre. En un pequeño estudio clínico en pacientes sanos que toman melatonina 5 mg 15 minutos antes de
un OGTT de 75 gramos, el área de glucosa bajo la curva (AUC) se incrementó en un 54% a 186%, mientras que la concentración
máxima se incrementó en un 21% a 27% en comparación con placebo ( 99346 ).
OXITOCINA : la melatonina puede producir cambios dependientes de la dosis en las concentraciones plasmáticas de oxitocina y los
resultados de las pruebas. Una dosis de 500 mcg de melatonina aumenta los niveles de oxitocina; una dosis de 5 mg de melatonina
reduce los niveles de oxitocina ( 1779 ).
PROLACTINA : tomar melatonina parece aumentar los niveles de prolactina en individuos sanos ( 62182 , 62411 , 62883 ,62978 ).
VASOPRESSINA : la melatonina puede producir cambios dependientes de la dosis en las concentraciones plasmáticas de
vasopresina y los resultados de las pruebas. Una dosis de 500 mcg de melatonina aumenta los niveles de vasopresina; una dosis de
melatonina de 5 mg reduce los niveles de vasopresina ( 1779 ).
Interacciones con enfermedades

TRASTORNOS DE SANGRADO : Teóricamente, la melatonina podría exacerbar el sangrado en pacientes con trastornos de
sangrado ( 9181 , 62481 , 63067 ).
DEPRESIÓN : La melatonina puede empeorar la disforia en algunas personas con depresión ( 1764 , 62384 ).
DIABETES : Algunas investigaciones sugieren que la melatonina podría afectar la utilización de glucosa y aumentar la resistencia a la
insulina ( 9713 ). Sin embargo, otra investigación muestra que la melatonina con acetato de zinc en realidad mejora el control
glucémico y disminuye la hemoglobina glucosilada (HbA1c) ( 19034 , 19035) Otra investigación encontró que la suplementación con
melatonina carecía de un efecto sobre los niveles de glucosa ( 19036 ). Hasta que se sepa más, vigile a los pacientes con diabetes que
toman melatonina de cerca.
HIPERTENSIÓN : la melatonina puede empeorar la presión arterial en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos. La
melatonina de liberación inmediata 5 mg por la noche en combinación con nifedipino GITS (Procardia XL) aumenta la presión arterial
sistólica en un promedio de 6.5 mmHg, la presión arterial diastólica en un promedio de 4.9 mmHg, y. aumenta la frecuencia cardíaca
en 3.9 lpm ( 6436 ). El mecanismo de esta interacción no se conoce.
Trastornos convulsivos: la melatonina exógena puede aumentar la incidencia de convulsiones ( 9695 , 9697 , 9744, 62 384 ). Los niños
con trastornos neurológicos múltiples, incluida la actividad convulsiva, pueden tener un aumento en la actividad convulsiva después
del tratamiento con melatonina oral para los trastornos del sueño ( 8248 , 62754 , 89431 ). Sin embargo, múltiples informes de casos y
algunas investigaciones clínicas sugieren que la melatonina en realidad reduce la incidencia de convulsiones ( 1699 , 9746 , 62123 ,
62256 , 63070 , 63071 ). Hasta que se sepa más, úselo con precaución.
RECEPTORES DE TRASPLANTE : La melatonina puede estimular la función inmune y puede interferir con la terapia
inmunosupresora utilizada por los receptores de trasplante (7040 ); evitar el uso de.
Mecanismo de acción
General : la melatonina es una hormona sintetizada endógenamente en la glándula pineal ( 1123 , 1773 , 62288 ). Se produce a partir del
triptófano, que se convierte en 5-hidroxitriptófano, luego en serotonina, luego en N-acetilserotonina y nalmente en melatonina (
1773 ). La síntesis de la melatonina en la glándula pineal depende de la estimulación inducida por noradrenalina de post-sinápticas
pineal beta 1-adrenérgicos y receptores adrenérgicos (1 alfa- 1773 , 1780 , 62173 , 62868 , 62877 , 62885 , 62924 , 62926), mientras que los
adrenoreceptores alfa-2 parecen funcionar como reguladores de la síntesis de melatonina ( 62869 , 62878 ). El aumento inducido por
la noradrenalina en la actividad y el número de adrenoreceptores alfa-1 y beta-1 aumenta la actividad de la enzima serotonina N-
acetiltransferasa, que cataliza el paso limitante de la producción de melatonina a partir de la serotonina ( 1773 ). Después de la
síntesis, el sistema capilar venoso recoge la melatonina y luego la secreta en el líquido cefalorraquídeo y la circulación sistémica
venosa ( 1123 , 8239) En el cerebro, la melatonina parece aumentar la unión del ácido gamma-aminobenzoico (GABA) a sus receptores
al afectar las características de la membrana, no al aumentar el número de receptores. La melatonina puede disminuir la
neurotransmisión por un efecto directo sobre las células nerviosas ( 9695 ).
El papel principal de la melatonina parece ser la regulación del ritmo circadiano del cuerpo, las secreciones endocrinas y los patrones
de sueño ( 1773 , 7043 ). El ritmo circadiano de la melatonina comienza al nal del período neonatal ( 62278 , 62339 ). La melatonina
endógena también participa en otras funciones, como la secreción de la hormona del crecimiento y la maduración sexual ( 1776 , 1777 ,
1778, 6497 , 8246 ), control del dolor, equilibrio y actividad sexual ( 1776 , 1777 , 1778 , 6497 ). Sin embargo, no parece afectar
directamente la función cardíaca o la presión arterial ( 9714 ).
La excreción de melatonina es similar en hombres y mujeres ( 9747 ). La liberación de melatonina alcanza picos entre uno y tres años
de edad. Los niveles séricos nocturnos de melatonina disminuyen naturalmente al aumentar las etapas puberales ( 1781 , 8246 , 8263 ).
La supresión de la melatonina por la luz no se ve afectada por la edad ( 1775 , 62157) Sin embargo, hay buena evidencia de que los
niveles de melatonina pueden ser anormalmente bajos en ciertas condiciones o estados de enfermedad. Como la luz inhibe la
secreción de melatonina y la oscuridad estimula su secreción ( 1773 , 62205 , 62887 , 62928 , 63015 ), las personas que sufren de una
cantidad insu ciente de luz ambiental a menudo tienen una secreción endógena de melatonina disminuida ( 8247 ). Los bebés con
baja producción de melatonina tienen más probabilidades de experimentar un evento potencialmente mortal (ALTE) ( 8262 ). Los
insomnes de todas las edades también pueden tener niveles disminuidos de melatonina. Los pacientes con trastornos del sueño
relacionados con otras afecciones, como la bromialgia y la depresión, también pueden tener niveles bajos (6498 ). Información
reciente también muestra que la musicoterapia puede mejorar los niveles de melatonina sérica endógena en pacientes con
enfermedad de Alzheimer, posiblemente un factor que contribuye al estado de ánimo relajado y tranquilo de los pacientes ( 8241 ).
Además, algunas investigaciones sugieren que las técnicas de meditación podrían aumentar las concentraciones endógenas de
melatonina ( 9748 ). En otras condiciones, la respuesta de la melatonina a la luz puede alterarse. Por ejemplo, en pacientes con
trastorno bipolar I, la respuesta de la melatonina a la luz parece ser anormal, pero no se ve afectada en el trastorno bipolar II menos
grave o la depresión unipolar ( 1123 ).
Efectos analgésicos : cierta evidencia clínica muestra que la melatonina puede reducir el dolor asociado con afecciones como la
endometriosis ( 89503), trastorno temporomandibular ( 89508 ), bromialgia ( 9701 , 62797 ), enfermedad por re ujo gastroesofágico (
62723 ), síndrome del intestino irritable ( 13112 , 15216 , 62410 , 89510 ), dolores de cabeza por migraña ( 6712 , 12149 ) y recuperación
postoperatoria ( 62471 , 62512 , 62743) La actividad antinociceptiva de la melatonina puede estar relacionada con la activación de los
receptores MT1 y MT2, lo que reduce la formación de AMP cíclico y disminuye el dolor; la apertura de canales de potasio; la
inhibición de la expresión de 5-lipoxigenasa y ciclooxigenasa-2; y la activación indirecta de los receptores opioides ( 62543 ). Sin
embargo, no parece haber una relación clara entre la percepción del dolor y las concentraciones urinarias de metabolitos de
melatonina ( 9700 ).
Efectos antienvejecimiento : se ha identi cado que la melatonina contrarresta algunos de los efectos nocivos del envejecimiento (
62572 , 62593 , 62611 , 62615 , 62616 , 62631 , 62660, 62724 ). La evidencia de la investigación en animales sugiere que la melatonina puede
reducir la neurodegeneración relacionada con la edad al reducir las de ciencias relacionadas con el estrés oxidativo y la apoptosis
que ocurren en el cerebro durante el proceso de envejecimiento ( 62523 ). Otra investigación en animales ha indicado que la
melatonina puede mejorar la longevidad (celular y de otro tipo) al prevenir el deterioro mitocondrial relacionado con la edad ( 62611
), mantener la actividad rítmica juvenil ( 62593 ), mejorar la neurotransmisión monoaminérgica ( 62722 ) y revertir la
inmunosenescencia ( 62567 , 62565) Un modelo experimental de apoptosis neuronal inducida por la edad indicó que la melatonina
puede ejercer un efecto protector a través de la Akt de supervivencia y la prevención del daño del ADN ( 62538 ).
Efectos antiartríticos : in vitro, la melatonina tiene efectos bene ciosos sobre los condrocitos articulares, mejorando la síntesis de la
matriz del cartílago ( 62519 ). La melatonina también inhibe la proliferación de sinoviocitos similares a broblastos, involucrados en
otros tipos de artritis ( 62596 ).
Efectos antibacterianos : la evidencia preliminar muestra que la melatonina sola o en combinación con isoniacida (INH) es activa
contra algunas especies de Mycobacterium ( 330 ).
Efectos anticancerígenos: Según la "hipótesis de la melatonina" del cáncer, la exposición a la luz por la noche y los campos eléctricos
y magnéticos antropogénicos pueden estar relacionados con la mayor incidencia de cáncer y leucemia infantil a través de la
interrupción de la melatonina ( 7042 , 62447 ). Se ha encontrado que las mujeres con cáncer de endometrio tienen niveles plasmáticos
de melatonina que son seis veces más bajos que los controles libres de tumor ( 62190 , 63040 ). También se ha encontrado que las
mujeres posmenopáusicas con cáncer de seno tienen niveles más bajos de melatonina en comparación con los controles sin cáncer (
101257) Además, algunas investigaciones observacionales anteriores han encontrado que las mujeres con cáncer de seno con
receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR) positivo tienen niveles de melatonina en plasma más bajos que las
mujeres con cáncer de seno con ER o PR negativo ( 62906 ). Existe cierta evidencia clínica de que tomar melatonina en dosis altas
combinadas con quimioterapia convencional o con interleucina-2 (IL-2) podría mejorar la tasa de regresión tumoral en pacientes con
cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de riñón, cáncer de hígado, cáncer de páncreas, cáncer de estómago o cáncer de colon (
1692 , 5854 , 5855 , 5857 , 7040 , 7043 , 8268 , 62407 , 62844)
Los efectos anticancerígenos de la melatonina no son del todo claros. En modelos animales, la melatonina parece proteger contra la
formación de tumores mamarios ( 62321 ). In vitro, a concentraciones farmacológicas, la melatonina exhibe actividad citotóxica en
células cancerosas ( 62211 , 62248 ). La melatonina inhibe la proliferación e induce la apoptosis de varios tipos de células cancerosas (
1064 , 5856 , 7040 , 9751 , 62154 , 62158 , 62197 , 62330 , 62893 , 62934) Tanto en concentraciones siológicas como farmacológicas, la
melatonina actúa como un agente diferenciador en algunas células cancerosas y disminuye sus capacidades invasivas y metastásicas
a través de alteraciones en las moléculas de adhesión y el mantenimiento de la comunicación intercelular de la brecha de unión (
62211 ). En otros tipos de células cancerosas, la melatonina, sola o en combinación con otros agentes, induce la muerte celular
apoptótica.
Los mecanismos bioquímicos y moleculares de la acción oncostática de la melatonina pueden incluir la regulación de la expresión y
transactivación del receptor de estrógenos, la actividad de calcio / calmodulina, la actividad de la proteína quinasa C, la arquitectura
y función del citoesqueleto, el pH intracelular, las cascadas de transducción de señales mediadas por el receptor de melatonina y el
transporte y el metabolismo de los ácidos grasos ( 62211) Estos y otros posibles mecanismos anticancerígenos pueden incluir u
operar mediante la modulación de la apoptosis ( 62496 , 62533 , 62592 , 62605 , 62629 , 62650 ), regulación negativa de la expresión alfa de
HIF-1 (antiangiogénico) ( 62607 ), efectos antiestrogénicos ( 62590 , 62658 , 62747 ), aumento de la actividad del receptor de estrógenos
en los tumores de mama ( 62921 ) y disminución de la expresión de los receptores de estrógenos ( 9711 , 62828 ), efectos
antiproliferativos ( 62587 , 62674), supresión de la absorción y el metabolismo del ácido linoleico ( 62583 ), inhibición de SIRT1 ( 62572 ),
dinámica del citoesqueleto (inhibición de la migración de células cancerosas) ( 62487 , 62556 ), regulación epigenética ( 62505 ),
reducción del estrés oxidativo ( 62711 , 62828 ), linfocitosis inducida por IL-2 mejorada ( 2568 ), modulación de la expresión del receptor
de melatonina ( 62667 ), estimulación de la expresión del factor inhibidor del crecimiento, TGF-beta ( 62312 , 62934 ), señalización
nuclear a través de receptores nucleares RZR / ROR ( 62296 ) , actividad aromatasa ( 62828), Receptores de membrana acoplada a
proteína G, o mediante receptores retinoides huérfanos con participación de la vía de señalización de calcio ( 62180 ), y estimulación
de receptores de melatonina y cascadas biomoleculares asociadas ( 62715 ).
La melatonina también parece afectar las hormonas que in uyen en el crecimiento de las células cancerosas. Por ejemplo, parece
reducir los niveles de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y prolactina (PRL), que tienen un papel en el cáncer de
mama y la proliferación de células de próstata ( 1064 , 5854 , 5855 , 5857 , 7043 , 7255 ) . La melatonina también podría mejorar la
supervivencia en pacientes con cáncer al prevenir la inmunosupresión causada por la quimioterapia (7040 ) o prevenir la
trombocitopenia asociada con la quimioterapia contra el cáncer al prevenir la apoptosis inducida por la quimioterapia de las células
de la médula ósea y actuar sinérgicamente con las citocinas para estimular la generación de plaquetas ( 2564 ).
Sin embargo, algunas investigaciones contradictorias no han demostrado que la melatonina tenga efectos oncostáticos contra las
células MCF-7 o las líneas celulares ZR-75-1 y T-47D ( 62340 ).
Efectos anticonvulsivos : la relación entre la melatonina y el riesgo de convulsiones es controvertida. Anticonvulsivos ( 62318 , 62525 ,
63071 , 63081 ) y proconvulsivos ( 9695).) propiedades se han asociado con la melatonina en estudios preclínicos. La producción de
melatonina aumenta en pacientes con epilepsia no controlada. Esta observación puede explicarse de dos maneras contradictorias. El
cerebro puede estar intentando reducir las transmisiones del nervio epiléptico al aumentar la concentración de melatonina ( 9696 ).
En contraste, puede ser que la melatonina tenga actividad proconvulsiva. Las concentraciones de melatonina aumentan por la noche
y también hay una mayor incidencia de convulsiones durante la noche ( 9697 ). Se cree que la melatonina podría aumentar la actividad
convulsiva al afectar la actividad de la dopamina en el cerebro ( 9744) Sin embargo, muchas personas con convulsiones tienen niveles
bajos de melatonina endógena, que aumentan después de una convulsión. Esto sugiere que los niveles de melatonina aumentan para
compensar el aumento de la actividad nerviosa que ocurre durante una convulsión ( 8249 ). Además, algunos medicamentos
anticonvulsivos aumentan las concentraciones de melatonina endógena ( 9698 ), y la melatonina exógena puede usarse para tratar
algunos tipos de epilepsia ( 9699 ). Hasta que se sepa más sobre el potencial de la melatonina para aumentar la actividad convulsiva,
debe evitarse en personas con trastornos convulsivos ( 9744 ).
En animales, la inyección intraventricular de anticuerpo antimelatonina ha provocado anormalidades epileptiformes transitorias en

el electroencefalograma (62915 ). Los mecanismos de acción propuestos incluyen neurotransmisión GABAérgica cerebral alterada,
interacciones con receptores cerebrales de benzodiacepinas, actividad del metabolito de triptófano, actividad captadora de
radicales libres o modulación de la producción de aminoácidos cerebrales y óxido nítrico (NO) ( 9695 , 62318 , 62415 ).
Efectos antidiabéticos : la suplementación con melatonina puede afectar los niveles de azúcar en la sangre tanto positiva como
negativamente. Aunque algunas investigaciones han encontrado que la suplementación con melatonina no afecta los niveles de
glucosa ( 19036 , 63079 ), se ha informado que la melatonina eleva los niveles de azúcar en la sangre en pacientes con diabetes tipo 1 (
63036) Además, en mujeres posmenopáusicas, dosis bajas de melatonina han reducido la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la
insulina ( 9713 ).
Sin embargo, alguna evidencia contradictoria ha demostrado efectos bene ciosos. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que
tuvieron una respuesta subóptima al agente hipoglucemiante oral, la administración de metformina, melatonina y acetato de zinc
mejoraron el control glucémico en ayunas y posprandial y disminuyeron el nivel de hemoglobina glucosilada ( 19034 , 19035 ). También
se han informado efectos bene ciosos sobre los niveles de glucosa y la sensibilidad a la insulina en modelos animales ( 62709 ).
Aunque el mecanismo de acción no está del todo claro, la melatonina puede estimular la síntesis de glucógeno a través de la vía
PKCzeta-Akt-GSK3beta ( 62670), así como inhibir la secreción de insulina a través de la estimulación de los receptores de melatonina
en las células de los islotes pancreáticos ( 19038 ). En la investigación con animales, se ha sugerido que la melatonina in uye en la
expresión génica en las células beta de insulinoma ( 62618 ).
Curiosamente, los niveles endógenos de melatonina también han mostrado cierta correlación con los niveles de glucosa en sangre.
Sin embargo, aunque los niveles endógenos de melatonina se correlacionan negativamente con los niveles plasmáticos de insulina,
glucosa y leptina en pacientes con síndrome metabólico ( 62851 ), en pacientes con diabetes tipo 2, los niveles de melatonina
plasmática nocturna fueron más altos en sujetos obesos que en sujetos no obesos y magros controles no diabéticos ( 62856 ).
Efectos antiin amatorios: En investigaciones en humanos, la melatonina tuvo efectos antiin amatorios en lactantes con di cultad
respiratoria ( 62366 ). En la investigación con animales, se ha informado que la melatonina reduce la lesión in amatoria cardíaca
inducida por el ejercicio agudo ( 62624 ). También en investigaciones tanto en humanos como en laboratorios, se ha informado que la
melatonina disminuye la regulación positiva o suprime los niveles de citocinas proin amatorias ( 62171 , 62520 , 62557 , 62606 , 62669 ,
62693 , 62741 , 62787 ). Los posibles mecanismos de acción pueden incluir la inhibición de la producción de óxido nítrico y
malondialdehído (MDA) o un aumento de los niveles de glutatión (62220 , 62252 ); la inhibición de fosfolipasa A2 ( 62575 ), proteínas
quinasas activadas por mitógeno ( 62522 ) o NF-kappaB ( 62610 , 62624 , 62626 , 62741 ); o la regulación de los mastocitos ( 62701 ).
Sin embargo, algunas pruebas contradictorias de la investigación clínica muestran que la melatonina puede no tener efectos
antiin amatorios. En pacientes con artritis reumatoide, la melatonina indujo una respuesta proin amatoria, aumentando los niveles
de ciertas citocinas in amatorias, así como las concentraciones plasmáticas de kinurenina ( 62460 ).
Efectos antiobesidad: En pacientes con diabetes tipo 2, se ha demostrado que los niveles de melatonina plasmática endógena
nocturna son más altos en sujetos obesos que en sujetos no obesos y controles no diabéticos delgados ( 62856 ). Teóricamente, la
melatonina puede estar asociada con la obesidad. Sin embargo, alguna evidencia de la investigación en animales sugiere que la
melatonina puede desempeñar un papel en el control del peso corporal. Cierta evidencia de modelos animales sugiere que la
melatonina inhibe la diferenciación de adipocitos ( 62635 ) o reduce la motilidad intestinal, causando una disminución del apetito (
62599 ). Otra investigación en animales ha indicado que la melatonina exógena carece de un efecto sobre la secreción de leptina (
62707 ).
Efectos antioxidantes: Muchos de los usos terapéuticos o preventivos propuestos de la melatonina se basan en su actividad
antioxidante ( 10671 , 62120 , 62191 , 62216 , 62227 , 62239 , 62240 , 62245 , 62251 , 62258 ) ( 62265 , 62273 , 62274 , 62277 , 62279 , 62282 , 62284 ,
62285 , 62286 , 62292 ) ( 62293 , 62295 , 62297 ,62.299 , 62.300 , 62.305 , 62.306 , 62.311 , 62.319 , 62.322 ) ( 62.326 , 62.460 , 62.471 , 63.087 , 63.091 ,
63.092 ). Los datos preliminares sugieren que la melatonina puede disminuir el daño renal oxidativo causado por cisplatino ( 9749 ). Las
propiedades antioxidantes o de eliminación de radicales libres de la melatonina se han demostrado en investigaciones de laboratorio
y en humanos contra especies reactivas de oxígeno y nitrógeno reactivo ( 62202 , 62212 , 62216 , 62238 ,62240 , 62251 , 62279 , 62286 , 62292
, 62295 ) ( 62349 , 62477 , 62621 , 62672 , 62673 , 62718 , 62750 , 62763 , 62774 , 62795 ) ( 62809 , 62813 , 62839 , 62858 , 63091 , 63092 ). La
melatonina puede reducir el daño oxidativo en una variedad de condiciones en las que se cree que está involucrada la generación
excesiva de radicales libres (30066 , 62191 , 62516 , 62531 , 62546 , 62557 , 62559 , 62563 , 62564 , 62582 ) ( 62626 , 62632 , 62634 , 62639 , 62644 ,
62648 , 62653 , 62678 , 62683 , 62688 ) ( 62692 , 62726 , 62733 , 62735 , 62736 , 62738 , 62744, 63 087 ), incluyendo modelos animales de isquemia
y lesión por reperfusión ( 10.671 , 62.120 , 62.227 , 62.239 , 62.245 , 62.258 , 62.265 , 62.273 , 62.274 , 62.277 ) ( 62.282 , 62.284 , 62.285 , 62.293 ,
62.297 , 62.299 , 62.300 , 62.305 , 62306 , 62311 ) ( 62319 , 62322 , 62326 ,62485 , 62492 , 62527 , 62534 , 62536 , 62550 , 62555 ) ( 62562 , 62566 , 62568 ,
62603 , 62625 , 62641 , 62666 , 62698 , 62739 , 62740 ), así como en los tejidos nerviosos, incluyendo cerebro, médula espinal, óptica nervio
y sustancia blanca de la médula espinal ( 62263 ), y para protección contra el eritema u otros daños inducidos por los rayos UV ( 1769 ,
62254 , 63086), protection against stroke-induced neurologic damage (10671,32513,62203,62219,62236,62253,62273,62322), reduced
oxidation during blood storage (62842), or protection against other toxins, including heavy metals and radiation
(62159,62176,62185,62198,62209,62210,62228,62247,62283,62293)(62300,62306,62323,62326,62931,62976,63051,63056). Melatonin has been
reported as being a more ef cient antioxidant than glutathione (62294), vitamin C (62235,62255), or vitamin E
(7082,62279,62314,62944,62953,62974,63088) and synergy has been observed with other antioxidants (62264,62292). In human research,
other potential antioxidant effects of melatonin include an increase in the activity of antioxidant enzymes, glutathione peroxidase,
and glutathione reductase (62378,62382). As a result, melatonin has been proposed as a supplement to prevent or treat many
conditions that are associated with oxidative damage.
However, in animal or other laboratory models, a lack of antioxidant effects have been observed (62249,62266,62768,62781,62805). Also,
negative effects have been shown in some research. In animals, melatonin injection increased photoreceptor susceptibility to light-
induced damage (62398).
Antiparasitic effects: In animal research, melatonin therapy controlled Trypanosoma cruzi proliferation by stimulating the host's
immune response (62649,62652).
Antiviral effects: In animals infected with Venezuelan equine encephalomyelitis virus, administering melatonin 3 days before and 5
days after the infection reduces mortality rates compared to mice administered melatonin along with luzindole, a melatonin
receptor antagonist (62497). This suggests that the protective effect of melatonin is mediated by interactions with melatonin
receptors.
Blood pressure effects: There is con icting evidence regarding the effects of melatonin on blood pressure. In animals and humans,
some research has shown that melatonin may increase or decrease blood pressure
(1724,8272,9714,62137,62141,62165,62168,62187,62196,62411)(62432,62513,62551,62766,62795,62826,62849,63010)(63042,63082). However,
other research shows that melatonin does not alter blood pressure in animals or humans (62630,62796). Other research shows that
melatonin has mixed effects on night and day blood pressure, with decreases at night (62359,62416,62441,62681). Potential
mechanisms of action have been suggested. In humans, melatonin, possibly acts via direct effects on the hypothalamus, through
antioxidant activity, by decreasing catecholamine levels, by relaxing smooth muscle in the aorta wall, and/or by increasing cardiac
vagal tone (8272,62226). evidence from animal research suggests that melatonin lowers blood pressure via GABA(A) receptors (62513)
and reduces oxidative load and restoration of the NO pathway (62713). Melatonin also appears to attenuate the re ex sympathetic
increases in response to orthostatic stress (62324).
Bone effects: In laboratory research, melatonin impaired osteoclast activity and bone resorption through free radical-scavenging
and antioxidant methods and promoted osteoblast differentiation (3265,62242,62271). However, in human research, melatonin lacked
effects on bone density, N-terminal telopeptide (NTX), or osteocalcin (OC), although the NTX:OC ratio in the melatonin group was
reduced (62840).
Cardiovascular effects: Preliminary clinical research shows that serum melatonin levels at nighttime are more than ve times lower
in patients with coronary heart disease than healthy controls (62941). In addition, following primary percutaneous coronary
intervention in patients with ST-segment elevation myocardial infarction, low levels of platelet melatonin were found to be
associated with angiographic no-re ow (62790).
Potential cardioprotective effects of melatonin have been shown in both human and animal research. In humans, the inclusion of
melatonin in the combined treatment of cardiovascular disease resulted in anti-ischemic and antianginal effects (62766). Also,
melatonin resulted in decreased renal blood ow velocity and conductance, as well as increased forearm blood ow and vascular
conductance (62796). Melatonin also increased peripheral blood ow, as measured by distal to proximal skin temperature gradient
and nger pulse volume (62355). In animals, fatty streaks were inhibited by melatonin (62237). In models of experimental ischemia-
reperfusion, melatonin reduced damage to tissues and limited cardiac pathophysiology (62446).
The potential mechanisms of action have been investigated. Melatonin may act directly on the cardiovascular system rather than
modulating cardiac autonomic activity (62344). Relaxation of precontracted rat aorta and reduction of contractile response to alpha-
adrenergic but not beta-adrenergic agonists have been observed (62432). However, in contrast to these potential bene ts, in animals,
melatonin increased the size of atherosclerotic lesions when provided in addition to an atherogenic diet (62230).
Chemoprotective effects: In animal research, melatonin reduced the toxic effects of doxorubicin; malondialdehyde levels were
reduced compared to animals given doxorubicin alone (88298).
Coagulation effects: There are isolated case reports of minor bleeding and decreased prothrombin activity in people taking
melatonin with warfarin (Coumadin) (63067). Also, in human research, melatonin lowered plasma levels of procoagulant factors
(62481). However, in animals, melatonin enhanced platelet responsiveness (62537). Also, it is thought that melatonin plays a role in
mediating the in uence of the psychoendocrine system and of lighting conditions on hematopoiesis. This is because melatonin
regulates hematopoietic cell growth by in uencing apoptosis-related mechanisms (1695). Increased platelet counts after melatonin
use have been observed in patients with decreased platelets due to cancer therapies (1694,1696,2565,7255,62867,63016,63068).
Stimulation of platelet production (thrombopoiesis) has been suggested but not clearly demonstrated. Cases of idiopathic
thrombocytopenic purpura (ITP) treated with melatonin have been reported (62260,62289).
Cognitive effects: Although vigilance, reaction time, and tasks in humans undergo circadian variations, they do not seem to
correlate with endogenous melatonin levels (1078,62981,63057). Exogenous melatonin may cause decrements in performance,
including a slowing of choice-reaction time (62175,62919) or learning (62891). Some studies have failed to con rm a decrement in
performance (62332,62356,63080), including a study of high-dose melatonin (50 mg) in elderly persons (mean age: 84.5 years) (63085).
Animal research suggests a possible role of the GABAergic system (62215).
Chronic benzodiazepine use leads to decreased levels of melatonin. Supplementation with melatonin is therefore thought to
improve the melatonin imbalance and improve sleep quality, especially withdrawal insomnia when benzodiazepines are
discontinued (96323). Due to its antioxidant, in ammatory effects, and its modulatory effects on stress and cortisol secretion, there
is interest in using melatonin for reversal of cognitive dysfunction that occurs during benzodiazepine withdrawal. However, current
clinical research does not support melatonin for this use (96322).
Dental effects: In human research, salivary and gingival crevicular uid melatonin levels were lower in individuals with periodontal
disease (62737). The effect of supplementary melatonin on symptoms of periodontal disease is not clear.
Dermatologic effects: Dermatologic use of melatonin has been proposed because of its immunomodulatory and antioxidant
abilities. Study ndings indicate that melatonin may accumulate in the stratum corneum (1768). In human research, free radical
scavenging was suggested as a possible mechanism of action in the protection against UV-induced erythema (1769).
Exercise performance effects: Melatonin may have bene cial effects during exercise. In human research, in combination with
exercise melatonin increased the area under the curve of growth hormone (62424) and protected against the overexpression, or
inhibited the expression, of in ammatory mediators (62813). Melatonin also decreased exercise-induced increases in triglyceride
levels and improved antioxidant status (62839).
Endocrine effects: In clinical and laboratory studies, melatonin has been reported as producing varying hormonal effects. Such
reports include changes in levels of cortisol in some, but not all, studies (62346,62350,62720,62755,62975,62987,63044), progesterone
(769,62369,62685,62812,62987), estradiol (769), thyroid hormone (T4 and T3) (2425,62225,62507), testosterone (62244,62507), growth
hormone (1076,1741,1777,1779,62884,62913,62922), prolactin (62182,62411,62883,62922,62978,63044,63072), oxytocin and vasopressin
(1779,62680,62719,63017,63050), adrenocorticotrophic hormone (62350), thyroid-stimulating hormone (TSH) (62383), and gonadotropin-
inhibitory hormone (62697).
Melatonin also appears to affect levels of luteinizing hormone (LH) (1741,62133,62136,62515,62863,62936,62938,62989). However, the LH
response to melatonin was found to be distorted in patients with menstrual abnormalities (62608,62871), was absent in
postmenopausal women (62918,62943), and was not observed in men (62773,62876,62925), in whom only a decrease in basal luteinizing
hormone level was noted (1741,62133,62136).
In humans, although melatonin did not change basal oxytocin secretion, the oxytocin response to insulin-induced hypoglycemia was
reduced (63052). Enhanced growth hormone levels may be mediated via the serotonin pathway (62442,62911,62912) or through
naloxone-sensitive opioid-mediation (62888,63053); however, this effect has not been con rmed in other studies (62898,62927).
Under stimulus situations and in combination with estradiol treatment, melatonin reduced peak values of norepinephrine and
increased epinephrine levels in humans in some, but not all, studies (9704,62152,62509,63010). In human research, during a heavy-
resistance exercise session, melatonin increased the area under the curve of growth hormone (62424). It has been proposed that
administering melatonin to aging women may lead to a recovery of pituitary and thyroid function (2425,11806). Although it has been
suggested that melatonin may modulate hypothalamic-pituitary-thyroid axis function and affect body temperature (62383), in
healthy young men, melatonin lacked an effect on suppressing hypothalamic-pituitary-adrenal system activity (62411). Research has
suggested that melatonin may mimic the effect of drugs that act through the estrogen receptor interfering with the effects of
endogenous estrogens, as well as those that interfere with the synthesis of estrogens by inhibiting the enzymes controlling the
interconversion from their androgenic precursors (62395).
Some evidence suggests that melatonin peak time (acrophase) is advanced in postmenopausal women compared to premenopausal
women (89432). Some clinical evidence suggests that hormone replacement therapy does not affect serum levels or the duration of
endogenous melatonin secretion, but it does appear to delay melatonin acrophase by 2.4 hours in postmenopausal women after
about 6 months of treatment (89507). Theoretically, some of the positive effects of hormone therapy in postmenopausal women may
be related to its ability to delay advanced melatonin peak time seen in postmenopausal women.
Gastrointestinal effects: Research has been conducted concerning the effects of melatonin in patients with duodenal ulcers,
dyspepsia, gastroesophageal re ux disease (GERD), and irritable bowel syndrome (IBS). In patients with GERD, a melatonin-
containing supplement inhibited gastric acid secretion and synthesis of nitric oxide (16011); nitric oxide affects lower esophageal
sphincter relaxation, a major mechanism. Melatonin may also regulate pancreatic secretion and maintained the integrity of the
pancreas (62448), affect bowel functions, reduce gut contractions induced by serotonin, and inhibit proliferation of epithelium,
(62970). In animals, high doses of melatonin have been shown to inhibit motility by interacting with serotonin and CCK2 (62417).
Protective effects of melatonin in the gastrointestinal tract may be due to its effects on prostaglandins and cytoprotection from its
free radical-scavenging activity (62193,62267,62325,62349,62477,62478). In animal models of gastric ulcer, bene cial effects of melatonin
may be due to the downregulation of matrix metalloproteinases-9 and -3 (62591). Melatonin showed similar bene t in a model of
NSAID-induced gastropathy by preventing activation of the mitochondrially mediated apoptosis (by mitigating oxidative stress)
(62542).
Graft effects: In animals, melatonin improved the survival of human-derived ovarian grafts (62832). The mechanism of action is
unclear.
Hepatoprotective effects: Various hepatoprotective effects of melatonin have been shown in humans. In patients with nonalcoholic
steatohepatitis (NASH), use of melatonin resulted in improvements in liver function (62853). In patients with steatohepatitis,
melatonin decreased levels of proin ammatory cytokines, triglycerides, and GGTP (62787). Also, decreased transaminases have been
shown following liver resection (62807).
Hypolipidemic effects: In human and animal research, melatonin reduced cholesterol levels (62787,62795,62839,63025). However,
there is some evidence of increases in very low-density lipoprotein (VLDL)-cholesterol and triglyceride levels in human research
(62176).
Immune effects: Researchers have conducted studies concerning the effects of melatonin as they relate to cachexia, chemotherapy
side effects, HIV/AIDS, ischemia-reperfusion injury, and sepsis. Researchers noted increased platelet counts after melatonin use in
patients with decreased platelets due to cancer chemotherapy (1694,1696,2565,7255,62464,62867,63016). Although not clearly
demonstrated, studies have indicated possible stimulation of platelet production (thrombopoiesis). Melatonin has been reported to
promote neutrophil apoptosis in patients receiving hepatectomy involving ischemia and reperfusion of the liver
(62293,62300,62306,62326). Preliminary clinical studies suggest that combined therapy with low-dose subcutaneous IL-2 and melatonin
improved the immune status in AIDS patients with CD4 cell counts below 200/mm3, who generally do not respond to IL-2 alone. The
mean number of lymphocytes, eosinophils, T lymphocytes, natural killer (NK) cells, and CD25- and DR-positive lymphocytes
increased with the treatment. An increase in the subjects' CD4:CD8 mean ratio was noted (63002). In cancer patients who achieved
disease control, melatonin induced a decrease in the number of regulatory T lymphocytes; this change was lacking in individuals
with progressed disease (62783). A combination hormone therapy including melatonin was found to improve leukocyte function in
ovariectomized aged rats (62567).
Activation of melatonin receptors has been associated with the release of cytokines by type 1 T-helper cells (Th1), including gamma-
interferon (gamma-IFN) and IL-2, as well as novel opioid cytokines (62167). There is indirect evidence that melatonin may amplify the
immunostimulatory effect of IL-2, as measured by an increase in the number of T-lymphocytes, natural killer cells, and eosinophils in
cancer patients (7043,62301,62334,62977,62983). In animal research, inhibition of the circadian synthesis of melatonin has been
associated with reversible immunosuppression (62881) and elicited T cell autoimmunity in mice (62954,63032).
Administration of melatonin agonists has reportedly reduced neophobia, and treatment with a melatonin antagonist during the dark
period has reportedly reversed the anxiolytic-like effect of endogenous melatonin (62288). A study in rats showed that melatonin
attenuated kainic acid (KA)-induced neuronal death, lipid peroxidation, and microglial activation, and the number of DNA breaks
(62272). Other mechanisms through which melatonin may modulate the immune system, according to laboratory research, include
the following: suppression of TNF-alpha, IL-1 beta, and IL-6 (62520); inhibition of Th1 cells (62647); stimulation of humoral
activity/antibody production (62532,62628,62695); inhibition of NF-kappaB (62541), IKK, and JNK pathways (62485); prevention of T cell
apoptosis (62742); and stimulation of mononuclear cell production (62687).
Neurologic effects: It has also been proposed that melatonin may reduce the amount of neurologic damage patients experience
after stroke, due to its antioxidant properties (10671,32513,62203,62219,62236,62253,62273,62322). Melatonin has also been suggested as
a possible therapeutic strategy for Alzheimer's disease, having been shown in laboratory study to attenuate amyloid-beta-induced
phosphorylation of tau-protein and prevent GSK-3beta activation and neuroin ammation (62732), and mitigate amyloid-beta-
mediated mitochondrial dysfunction (62712) and amyloid-beta load (62659). Also, in vitro evidence suggests that melatonin may
inhibit the biochemical processes involved with the development of myeloid plaques found in the brains of patients with Alzheimer's
disease; however, the clinical signi cance is unclear (9710). Possible neuroprotective mechanisms include the prevention of FGF9
downregulation (62581), the prevention of the induction of mitochondrial NO synthase (62571), or the inhibition of 6-
hydroxydopamine production (62663). Other animal research has indicated that melatonin preserved hippocampal cytochrome
oxidase and sirtuin-1 expression following sleep deprivation (62623). According to a review, melatonin mechanisms related to a
reduction in headache pathophysiology include its anti-in ammatory effect, toxic free radical scavenging, reduction of
proin ammatory cytokine upregulation, nitric oxide synthase activity and dopamine release inhibition, membrane stabilization,
GABA and opioid analgesia potentiation, glutamate neurotoxicity protection, neurovascular regulation, 5-HT modulation, and its
similarity in chemical structure to indomethacin (62425).
However, in a rodent model of Parkinson's disease, melatonin was found to potentiate neurodegeneration (62637). Also, although a
number of preliminary animal studies have also suggested that melatonin may aid in recovery from or mitigate spinal cord injury
(62327,62522,62751), not all ndings have been positive (62498).
Opioid tolerance effects: In animals, researchers have concluded that melatonin acutely reversed and prevented tolerance to and
dependence on morphine (62126,62276), and reduced the incidence of naloxone-induced withdrawal (62126); however, the exact
mechanism is not well understood.
Optic/ocular effects: In human research, melatonin stabilized vision in patients suffering from age-related macular degeneration
(62419) and decreased intraocular pressure in the eye (62551,62889,62961). However, information in available reviews suggests that
high doses of melatonin may increase intraocular pressure and the risk of glaucoma, age-related maculopathy, and myopia (63036), as
well as retinal damage (63003).
Psychiatric effects: In patients with schizophrenia, melatonin lacked effects on P50 suppression, suggesting a lack of effect on
sensory gating in these patients (62846). However, increases in the P50 ratio occurred in some individuals with high baseline P50
suppression.
Radioprotective effects: Preliminary animal and in vitro research has shown that melatonin possesses a protective effect against
damage caused by ionizing radiation (62504,62577,62609,62661,62662,62696,62734). The speci c mechanisms may involve
downregulation of apoptotic pathways via control of oxidative load (62511).
Reproductive effects: Due to its antioxidant potential and role in determining sexual status in certain mammals, melatonin has been
suggested as a means of improving reproductive success in a variety of conditions (62573). In animals, exposure to exogenous
melatonin increased sperm motility, ejaculate volume, sperm concentration, total sperm output, total function sperm fraction, and
blood testosterone concentration, and decreased means of reaction time, dead sperm, abnormal sperm, and blood triiodothyronine
concentration (62507,62689) and regulate follicular development and oocyte competence (62604,62612).
Also, melatonin implants have been shown to improve semen characteristics (62686). Additional veterinary research has indicated
that melatonin may increase reproductive success (62486,62502,62589) or activity, depending on the dose (6497,62627) and improve the
viability of embryos produced with in vitro fertilization (62488,62490,62549,62668,62731). There is preliminary evidence that very high
melatonin doses plus norethisterone can have additive or synergistic effects on inhibiting ovarian function in women and possibly
act as a contraceptive (769). In vitro, melatonin has been shown to decrease kisspeptin gene expression, while increasing that of
RFRP-3 in cell lines from rat hypothalamus (62576). In other research, melatonin lacked an effect on luteal blood ow or function in
humans (62528). In a rat model of endometriosis, melatonin was shown to induce regression of endometriotic foci (62682). Other
reproductive applications of melatonin include the suppression of estrus (in cats) (62594), induction of estrus (in goats) (62588), and
inhibition of gonad function (in sh) (62585).
In clinical research, melatonin supplementation prior to in vitro fertilization (IVF) has improved the quality of oocytes and embryos,
but without improvement in pregnancy rate (62775,62818,62819,88297,89512,97445). Melatonin supplementation also increases
intrafollicular concentrations of melatonin, which is associated with improved oocyte quality (97445). Other clinical research shows
that taking melatonin during the follicle stimulating period prior to IVF reduces the required dose of gonadotropin by 43.7%. It is
theorized that melatonin improves the ovarian response to gonadotropin stimulation, although the mechanism for this activity is
unknown (97445).
Sleep effects: Melatonin, administered in the day or night in doses beyond the physiological range, appears to elicit a hypnotic
effect. Various studies have been conducted in humans. For example, exogenous melatonin exerted hypnotic effects primarily when
circulating levels of endogenous melatonin were low (1758) and even very low doses may cause sleep when ingested before
endogenous melatonin onset (1078,1753,1756,62947,62997), although some studies have failed to con rm this nding (62895).
Functional magnetic resonance imaging suggests melatonin may play a role in priming sleep-associated brain activation patterns in
anticipation of sleep (62420). Also, melatonin has been shown to decrease the amount of anesthesia required during surgery
(62233,62430,62443,62444) and potentiate the effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) and benzodiazepines, and improve quality
of sleep in combination with benzodiazepines (62964). Melatonin may interact directly with the GABA-benzodiazepine-chloride ion
channel as suggested in both human and animal research (62183,62269), but not with the benzodiazepine receptor as suggested in
human research (63005).
Randomized clinical trials have demonstrated some effect of melatonin on circadian rhythm entraining (62207,62377,62409).
Endogenous circadian rhythmicity in uences autonomic control of heart rate, and the timing of these endogenous rhythms may be
altered by extended sleep/rest episodes and associated changes in the photoperiod, as well as by melatonin treatment (62461), with
no evidence of changes in the duration of endogenous melatonin secretion or pituitary or gonadal hormones (62335). In visually
impaired individuals, disturbances of sleep and sleep-related neuroendocrine patterns may be caused by the absence of light cues as
the lack of light signal in blind persons leads to various unusual free-running melatonin secretory patterns (62367,62923,62929). Also,
people who suffer from an insuf cient amount of environmental light often have decreased endogenous melatonin secretion (8247).
In individuals who are completely blind, a single administration of a pharmacological dose of melatonin improved sleep function by
synchronizing the inhibition of pituitary-adrenal activity with central nervous sleep processes (62350). Disturbances in the circadian
rhythm of melatonin (and declines in nighttime melatonin) have been associated with aging
(1773,1775,1781,62134,62116,62170,62900,63046). In human research, exogenous melatonin is able to shift circadian rhythms, as well as
endogenous melatonin secretion and core body temperature (62418,62945,63001,63023). However, light appears to be a stronger
regulator of circadian rhythm than melatonin itself (8274,62960,62986,62999,63008,63015,63018,63033). The time of administration of
melatonin is of critical importance, since it may cause both phase delay and phase advance. In human research it was determined
that for phase delay, melatonin should be administered in the early morning; however, for phase advance, melatonin should be
administered 1-2 hours before 9 p.m. (8274).
Clinically, melatonin is used in many disease states thought to have low levels of melatonin such as traumatic brain injury and
Alzheimer's disease (62847,96317,96319,96320). Decreased membrane uidity is thought to play a role in the pathogenies of
Alzheimer's disease. Stress and rapid eye movement contribute to neuronal rigidity. Melatonin has been added to other ingredients
to help promote sleep and improve cognition in patients with Alzheimer's disease (62847). Additionally, in patients with depression,
the circadian rhythm is altered. Patients with depression often have insomnia and early-morning awakening. It has been
hypothesized that low melatonin secretion is a marker of depression, and melatonin may improve these symptoms, although the
majority of clinical research does not support melatonin for this use (96326).
Low-dose melatonin has been noted to be more effective entraining blind people with a free-running melatonin secretory pattern
due to the potential of excess hormone discharging into the wrong zone of the phase-response curve (62232). Free-running patterns
are also observed after pineal gland damage (62952) or under special working regimens (62901,62955). The nocturnal onset of
melatonin secretion strongly correlates with a steep rise in sleep propensity and precedes it by approximately two hours (63047). The
speci c events taking place during this interval currently remain obscure. It is possible that melatonin does not actively induce sleep
but switches off a wakefulness-generated mechanism that opposes a sleep-inducing mechanism (63047), the alerting process being
dependent on the suprachiasmatic nucleus (63039).While measuring endogenous melatonin, some authors have not found a link
between melatonin secretion and the sleep-waking cycle in humans (62899). It has been suggested by some that natural sleep is
largely determined by a functioning circadian system without melatonin involvement (62886,62949,63045,63046).
Thermoregulating effects: The central thermoregulatory centers, including the preoptic area of the anterior hypothalamus, are
likely to be involved with the regulation of core temperature following melatonin administration (1132). In human research,
hypothermic effects of melatonin have been reported with doses from 15mg (1757,62418,63007) and ingestion of melatonin 1.6 mg
was reported to result in approximately 0.4 ºC decrease of body temperature in humans (62418,62945,63001,63023). The hypothermic
effects may be mediated by GABA receptor activity (63063). Melatonin may also in uence chloride ux or other intracellular actions
via a different mechanism that is not well understood (63005). Melatonin did not appear to exert hypothermic effects by central
benzodiazepine receptors (63005). Melatonin appeared to increase heat loss and decrease heat production when taken during the
day (63063). A parallel relationship was found between rectal core body temperature and the decline in sleep onset latency following
melatonin administration (63063).
Toxicity protective effects: A number of laboratory studies have established melatonin's ability to prevent or mitigate damage from
a number of chemical sources, including (but not limited to) methamphetamines (62563,62717), organophosphorus compounds
(62493,62494,62664), alcohol (62636,62675), nicotine (62716), beta-cy uthrin (62700), and benzo(a)pyrene (62694).
Vestibular effects: In human research, melatonin attenuated the muscle sympathetic nerve activity (vestibulosympathetic re ex)
response to baroreceptor unloading, while lacking effects on the vestibulocollic re exes (62779). In human research, melatonin
positively bene tted balance (1776).
Weight loss effects: Melatonin may inhibit preadipocyte differentiation into adipocytes. It may also increase the metabolic rate and
energy expenditure by converting white adipose tissue to brown (96316).
Pharmacokinetics
Absorption: In human research, melatonin supplementation increases plasma levels of melatonin, occasionally into the daylight
hours (7081,62424,62439,62807,62787,62908,62917,63013). The bioavailability of synthetic melatonin varies widely, with signi cant
interpatient variability (97436). The calculated oral bioavailability of melatonin from supplements has ranged between 3% to 76%
(1126,62908,62917,63013). Within about 1 hour, doses between 1-5 mg lead to serum concentrations 10-100 times those of the usual
night-time peak. Levels return to baseline in about 4-8 hours. Lower oral doses such as 0.1-0.3 mg, taken at daytime, lead to peak
serum concentrations that are in the normal night-time range (96325). When administered in gelatin capsules, melatonin reaches
peak levels after 40 to 150 minutes. The peak levels are 350-10,000 times higher than nighttime concentrations (62916,62917,97436).
In human research, the average peak serum concentration is 2630 pg/mL following a 2.5 mg dose, 3550.5 pg/mL following a 10 mg
dose, and 64,730 pg/mL following a 75 mg dose (62524,97436). The mean elimination half-life is 40.8 minutes in healthy volunteers
(97436) and 1.8 to 2.1 hours in older adults (92848). In healthy patients, a 2 mg dose of a prolonged-release melatonin formulation lead
to near physiological plasma levels which were sustained for 5-7 hours (96321). In older adults with insomnia complaints, the time to
maximum level, which was 1.3 to 1.5 hours, did not change when doses of 0.4 mg and 2 mg were compared (62848). The maximum
concentrations were 405 ± 93 pg/mL and 3999 ± 700 pg/mL (0.4 mg and 2 mg doses, respectively). Use of melatonin 2 mg resulted in
a maintenance of melatonin levels >50 pg/mL for an average of 10 hours. The physiologic half-life of melatonin is approximately 30-
60 minutes (1072,1742,62905,62917,63013,96318). Nutritional supplements do not appear to mimic the physiologic release of melatonin,
as dissolution testing has ranged from 4 to 12 hours (63066,96317), with controlled-release formulations available (62122). The time
delay between administration and maximal effect varies linearly from 220 minutes at noon, to 60 minutes at 9 p.m. (63093).
Melatonin may also be delivered transdermally (1058,62946,97448) or transmucosally to mimic physiological activity (1058). When a
cream containing 12.5% melatonin was applied to 80% of the body surface area of healthy adults, an average peak serum level of
4,977.2 ± 10,369.6 pg/mL was reached at 12 hours (97448).
Distribution: Melatonin has been determined in salivary uid and may be used to estimate plasma levels (62737,62845,62852,62890)
and gingival crevicular uid (62737). Melatonin has also been found in platelets (62790). Melatonin is very lipid-soluble and readily
passes through the blood-brain barrier (62243,62477,96322). The volume of distribution for intravenously administered melatonin is
1.2 L/kg (97436).
Metabolism: Melatonin is metabolized in the liver via the hepatic microsome cytochrome P450 system, primarily (but not
exclusively) by the CYP2C19 and CYP1A family (particularly CYP1A2) and possibly CYP2C9 and CYP2C19
(6498,48439,62118,62174,62405,96315). First-pass hepatic metabolism, which is extensive (up to 60% of the oral dose) (but can be
avoided with the sublingual formulation), includes 6-hydroxylation, followed by conjugation and excretion as the sulfate or
glucuronide, and is extensive (62908,62917,63013,96315,96325). Melatonin is deacetylated in the pineal gland and retina to 5-
methoxytryptamine (96315). The 6-sulphatoxymelatonin metabolite of melatonin is inactive (62896,62920) and can be determined in
serum (62896,62920) and saliva (1743,62845,62890). In patients with liver cirrhosis, melatonin levels are elevated compared to controls
due to reduced metabolism (62405,63026).
In case studies in patients with insomnia, a loss of response to melatonin treatment was found to be associated with a slow
melatonin metabolism (62765). The authors suggested that in some patients, there may be decreased activity of CYP1A2, resulting in
decreased melatonin metabolism and therefore persistent melatonin in plasma at levels of >50 pg/mL up to four hours after
supplementation.
Excretion: Urine melatonin levels were found to correlate well with plasma levels (8239). Up to 85% of 6-hydroxymelatonin sulfate
was excreted in urine (1751) with a physiologic excretion of 11.1 to 40.2 mcg (19.0 ± 7.4 mcg) in children (62392). In human research,
consumption of diets enriched with Jerte Valley cherries (a food source of melatonin) increased urinary levels of 6-
sulfatoxymelatonin (62761). In older adults, oral doses of 0.4 mg and 2 mg resulted in an apparent total clearance of 379-478 L/hr
(62848).
Classi cations
Anticoagulant Agents, Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) Inhibitors, Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Inhibitors,
Immunomodulators, Sedative-Hypnotic Agents, Seizure Threshold-Lowering Agents, Vasodilators
References
See Monograph References
This monograph was last reviewed on 3/17/2020 and last updated on 2/19/2020. Monographs are reviewed at least once per year.
If you have comments or suggestions on something that should be reviewed or included, please tell the editors. For details about our
evidence-based approach, see our Editorial Principles and Process.
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MELATONINA

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26/3/2020 Medicinas Naturales - Profesional

Ver 1904 productos que contienen: melatonina

Ver 230 productos con licencia canadiense que contienen: melatonina

PRECAUCIÓN : Consulte la lista separada de Melanotan-II.

La gente usa esto para

Por vía intravenosa, la melatonina se usa para el infarto de miocardio.

Intramuscularmente, la melatonina se usa para tratar el cáncer.

E cacia Ver resumen de evidencia detallado

PROBABLEMENTE INEFECTIVO Abstinencia de

EVIDENCIA CONFIABLE INSUFICIENTE DE TASA

More evidence is needed to rate melatonin for these uses.

Dosing & Administration

Trastorno bipolar : se ha usado melatonina 3 mg al día durante 30 días ( 62140 ).

Dolor de cabeza en racimo : se ha usado melatonina 10 mg al día durante 14 días ( 1127 ).

Delirio : se ha usado 0,5 mg de melatonina al acostarse durante un máximo de 14 días ( 62780 ).

Dispepsia : se ha usado melatonina 5 mg al día durante 12 semanas ( 62456 ).

Endometriosis : se ha usado melatonina 10 mg al día durante 8 semanas ( 89503 ).

Epilepsia : se ha usado melatonina 10 mg al día durante 3 semanas ( 88291 ).

Fibromialgia: Se ha usado melatonina de 3 mg a 5 mg al día durante hasta 60 días ( 9701 , 62797 ).

Síntomas menopáusicos: se ha usado melatonina 3 mg al acostarse durante 6 meses ( 62840 ).

Síndrome metabólico : se ha usado melatonina 5 mg al acostarse durante 2 meses ( 62795 ).

Esquizofrenia : se ha usado 3 mg de melatonina al día durante 8 semanas ( 88296 ).

Dolor de cabeza punzante: se ha usado Melatonina 3 mg a 12 mg al día ( 62341 ).

Discinesia tardía (TD) : se ha usado melatonina 10 mg al día durante 6 semanas ( 7082 ).

Trastornos temporomandibulares (TMD) : se ha utilizado melatonina 5 mg al acostarse durante 4 semanas (89508 ).

Tinnitus : se ha usado melatonina 3 mg al acostarse durante 1-3 meses ( 62820 , 97447 ).

Encefalopatía neonatal: Se ha usado melatonina 10 mg / kg al día durante 5 días ( 99333 ).

Efectos adversos Informe una reacción adversa a la melatonina

Se ha informado que la DL de la melatonina en ratones es superior a 800 mg / kg ( 62153 ).

Interacciones con drogas

DEPRESORES DEL CNS

SUSTRATOS DE CYTOCHROME P450 1A2 (CYP1A2)

SUSTRATOS DE CYTOCHROME P450 2C19 (CYP2C19)

SUSTRATOS DE CYTOCHROME P450 2D6 (CYP2D6)

SUSTRATOS DE CYTOCHROME P450 3A4 (CYP3A4)

GITS DE NIFEDIPINA (Procardia XL)

UMBRAL DE APROVECHAMIENTO MEDICAMENTOS INFERIORES

Interacciones con hierbas y suplementos

Interacciones con alimentos

Interacciones con pruebas de laboratorio

Interacciones con enfermedades

En animales, la inyección intraventricular de anticuerpo antimelatonina ha provocado anormalidades epileptiformes transitorias en

See Monograph References

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