PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA- ASIGNATURA: SISTEMA ENDOCRINO Y METABÓLICO

TALLER: FISIOLOGÍA DEL HUESO- Elaborado por: Franklin Moreno – 2020-1

1) Explique las funciones del tejido óseo.

Mantenimiento del equilibrio fosfocalcico por acción de las hormonas calciotropas (PTH, VitD, Calcitonina). Los
esqueletos contienen el 99% del calcio y el 90% del fosforo del organismo, tiene un papel altamente relevante en la
trasmisión nerviosa, coagulación de la sangre y la vida celular en general. Es el sitio principal de hematopoyesis en el
adulto, sostén del aparato locomotor por sus propiedades biomecánicas, crecimiento bajo influencia de elementos
ambientales como el sometimiento de tensiones al que es sometido, estado hormonal (hormonas esteroideas sexuales,
estado energético, mediadores en control del apetito) y citocinico.

2) El siguiente esquema muestra los principales componentes estructurales del hueso. En particular se detalla la
estructura del hueso fibroso (compacto). Elabore un mapa conceptual sobre la estructura primaria y secundaria
del hueso (compacto y fibroso) donde se describan los elementos estructurales y su función.
3) Elabore un mapa conceptual sobre las células óseas: osteoclastos, osteoblastos, osteocitos y células de ribete,
donde se describa origen y función de cada una.
4) Elabore un mapa conceptual sobre la matriz ósea: Fracción orgánica (proteínas colágenas, no colágenas y
plasmáticas) y fracción mineral.

5) Describa el esquema siguiente que ilustra la diferenciación de la serie osteoclástica. Si le piden a usted defender la
investigación de fármacos que modulan la vía OPG-OPGL (RANK-L), en la investigación de terapéuticas para el
 tratamiento de osteoporosis, qué argumentos podría dar? Explique de forma completa.

El precursor medular hematopoyético PU-1 influencia para la determinación de la línea mieloide, el factor estimulante de
colonias de macrófagos (M-CSF) se une a su receptor c-fms, que acta de forma precoz para iniciar la proliferación y asegurar
la supervivencia de la serie monocitica. El ligando RANK-L en la membrana de los osteoblastos de células estromales se une
al receptor activador NF-kB (RAN-L) y activa la diferenciación. La fusión y la resorción. La Osteoprotegerina, es un receptor
soluble que inhibe esta unión e impide el nacimiento y maduración de los osteoclastos.
6) Se ha demostrado que distintas mutaciones de la proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja
densidad tipo 5 (LRP-5) afectan la osteogénesis. Mientras que las mutaciones activadoras producen una masa ósea
elevada por aumento de formación ósea, las mutaciones inactivadoras producen osteoporosis (síndrome
osteoporosis- seudoglioma). Explique el efecto de estas mutaciones con base en el esquema de la figura 7, que ilustra
el papel de la vía de señalización Wnt, en la osteogénesis.

1) En las mutaciones activadoras habría una producción aumentada de masa ósea, debido a que para que la
betacatenina sea fosforilada y degradada el Wnt no debe estar unido a su receptor, pero en vista del complejo entre
este su receptor frizzled y LRP-5 , esta no va a ser fosforilada apagando la vía lo cual seguirá transcribiendo genes
diana y genes de proliferación celular.
2) Por otro lado puede haber inhibición e la via Wnt canónica donde se forma un complejo con DKK que e sun inhibidor
de Wnt y Kremen y LRP-5 que no permitirá la formación del complejo para transportar la betacatenina al núcleo, por
lo que no habrá proliferación celular.

7) La figura 5 muestra un osteoclasto maduro e ilustra la actividad osteoclástica. La serie osteoclástica deriva de
precursores circulantes, provenientes de la serie monocítica de las LT-SHC de la médula ósea, que colonizan la médula
ósea y se diferencian al entrar en contacto con células estromales preosteoblásticas, como se muestra en la figura 4.

A) Explique el proceso de resorción del hueso por actividad osteoclástica, con base en el esquema de la figura 5.
Incluya todos los elementos del esquema.
El polo basal del osteoclasto presenta una membrana plegada llamada ribete en cepillo que reabsorbe matriz cuando
 entra en contacto con esta. Los osteoclastos contienen Fosfatasa acida resistente al tatrato contenida en lisosomas y
receptores de calcitonina. El osteoclasto se une a la trabécula ósea y forma un bolsa hermética en la membrana donde
se generara un ambiente acido cerrado mediante integrinas ( avB3) que sellan los bordes del área, estas reconocen
secuencia Arg-Gly-Asp existente en el colágeno y otras proteínas de matriz osteoide (vitronectina). El ph disminuye por
la secreción de H+ generados por la anhidrasa carbónica que disocia el ácido carbónico en hidrogeniones y bicarbonato
que será intercambiado por cloro mediante un canal especifico, lo cual permite el estado isoeléctrico intra-celular. Estos
protones se dirigen el ribete en cepillo donde una AtPasa específica para H+ lo transporta a la laguna. Vecino a esta
bomba hay un canal ionico de cloro (ClC7) que es un intercambiador de iones que utiliza el gradiente de voltaje para
conseguir la energía necesaria para el trasnporte a través de la membrana, este intercambia 2 iones Cl- por 1H+, este
intercambio permite la formación en la alguna de Ácido clorhídrico que diluye la hidroxiapatita y libera calcio y fosfato,
manteniendo la carga iónica en equilibrio. Por último, los lisosomas liberan cistein-proteasa, catepsina k, y
metaloproteasas/colagenasa que finalmente, provocaran la dilución de la matriz orgánica. Los productos de degradación
entran por endocitosis y son transportados por vesicular a través de la célula y se secretan al medio extracelular en el
dominio funcional de secreción.
B) Explique la importancia de la actividad osteoclástica en la salud del hueso y el balance Ca+2/PO4- en plasma.

Debido a que es fundamental para el remodelado óseo, que es una actividad recíproca entre osteoblastos y estos. Este
proceso perite la corrección del tejido óseo como micro fracturas o modificación de las fuerzas mecánicas, o lesiones de
fatiga por osteocitos apoptóticos.

Los osteoclastos de la misma forma son importantes para el mantenimiento del Balance Ca+/PO4 en el sentido en que
generan focos de resorción ósea para la liberación de calcio y fosforo tras la dilución de la fase mineral de la matriz
ósea.
C) Complete el esquema con el efecto de calcitonina sobre el metabolismo de los osteoclastos, que no se muestra en
la figura.
Las calcitoninas se almacenan en vesículas de las células parafoliculares de la glándula tiroides, su liberación esta
mediada por el aumento extracelular de calcio. La cacitonina tiene receptores en el osteoclasto, e inhibe su actividad.
8) Describa la diferenciación osteoblástica mostrada en la figura 6. Destaque el papel de los factores
transcripcionales
runx2 y Osx

La célula madre mesenquimatosa indiferenciada da origen a la serie osteogenica, el factor de trasncripcion RUNX2 cumple
una función principal en la diferenciación osteoblastica., este reconoce el elemento de actividad cis especifico de
osteoblastos 2, que se encuentra en el promotor de la osteocalcina.
Este induce el genotipo osteoblastico, por otro lado el factor OSX actua corriente debajo de RUNX2, siendo dependiente de
BMP en la diferenciación terminal de los osteoblastos permitiendo distinguir la vía osteogenica de la condrogenica.
9) Durante viajes espaciales a la estación MIR, algunos astronautas han
perdido hasta 20% de la masa ósea. Aunque algunos pierden menos masa
ósea, en general se estima una pérdida de masa ósea del 1-2% mensual en
ingravidez. Un efecto similar se observa en pacientes encamados. En color
violeta se señalan en la imagen los huesos más afectados por la pérdida de
masa. De acuerdo con el texto:
A) Explique cuál es la causa de la osteoporosis en astronautas.
Debido a que en este ambiente de microgravedad el cuerpo y en especifico el
hueos no esta sometido a las fuerzas de tensión que inducen el remodelado
oseo, al igual que la disminución de la vitamina D.
B) podría usted sugerir una vía de investigación para minimizar o evitar la
pérdida de masa ósea en ingravidez?

Bonus: Por ahora esta parece ser una limitante importante para los viajes
espaciales de larga duración, de modo que si la NASA encuentra útil su
sugerencia, usted podría ser incluido en sus programas de investigación
espacial! A propósito, se desconoce la causa por la que Mr Spock, Kirk et al.,
no experimentan estos efectos.

10) La pérdida de masa ósea en adultos mayores es un importante factor de

morbi-mortalidad en la edad adulta, especialmente en mujeres
posmenopáusicas. Con base en la lectura:
A) Explique cuál es la causa de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
Debido a que tras la menopausia hay un descenso en los niveles de estradiol
que también estimulan la formaciñon de hueso, esto causaría un aumento en
la resorción osea en contraste con la síntesis.
B) podría usted sugerir una vía de investigación para minimizar o evitar la
 pérdida de masa ósea en adultos mayores?

11) Complete el siguiente cuadro resumen de los principales factores

sistémicos, locales y externos, que regulan la remodelación ósea:
 FACTOR PROVIENE DE EFECTO
Glandulas paratiroideas Estimula en el hueso la resorción osea, induce el flujo de
Hormona
calcio desde el hueso hacia la sangre. Aumenta
paratiroidea reclutamiento de osteoblastos y disminuye su actividad.
Dieta, síntesis cutánea Estimula absorción digestiva de Calcio y fosforo.
Di-hidroxi vitamina
D
Tiroides célula para folicular Inhibe resorción ósea, disminuye actividad osteoclastos,
Calcitonina
Cortisol y Glándulas suprarrenales Disminuyen reclutamiento de osteoblastos y su actividad
glucocorticoides
Ovarios Disminuye actividad osteoclastos, aumenta actividad
Estrógenos
osteoblastos y reclutamiento
Glándula tiroides Aumenta reclutamiento y actividad de osteoclastos
T3
HG (Hormona de Hipófisis Aumenta reclutamiento y actividad de osteoblastos
crecimiento)
Hipotálamo
Neuropéptido Y
Páncreas Estimulante formación ósea, Aumenta reclutamiento y
Insulina
actividad osteoblastos
Tejido Adiposo Aumenta reclutamiento y actividad osteoblastos, disminuye
Leptina
reclutamiento y actividad osteoclastos
Células endocrias TGI Aumenta reclutamiento y actividad osteoblastos
Grelina
Cizalladura, estiramiento y Aumenta actividad osteoblastos y reduce actividad
Tensión mecánica
compresión. osteoclastos
Células de micro ambiente, Disminuye reclutamiento osteoclastos, aumenta actividad.
TGF-beta -BMP osteoblastos Aumenta reclutamiento y actividad osteoblastos, procesos de
cicatrización.
Aumenta reclutmaiento y actividad osteoblastos,
IGF-1
Osteoblastos Puede aumentar resorción osea y también formaicon osea
PG-E2

GM-SCF
Osteoblastos Aumenta reclutamiento osteoblastos
FGF-1 y FGF-2
Monocitos Aumenta Reclutamiento de osteoclastos y actividad, y
IL-1
aumento reclutamiento osteoblastos con disminución de su
actividad.
IL-4

IL-6

TNF-alfa

Bibliografía
 Thomas T., Martin A., Lafage-Proust M.-H. Physiologie du tissu osseux. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris),
Podologie, 27-025-A-20, 2011.
 Molina, P. Endocrine Physiology. 4ª ed. McGraw-Hill.
 Boron EL y Boulpaep WF. Fisiología Médica. 3ª edición Elsevier.
 Hall, JE. Tratado De Fisiología Médica de Guyton y Hall. 13va. Ed Elsevier. España.