GASTRINA

La gastrina es un pépti do de 17 aminoácidos producido por las células G de la

mucosa gástrica en respuesta a estí mulos químicos, mecánicos o nerviosos.

FUNCIÓN GASTRINA
Su principal función es esti mular la secreción ácida gástrica, y la realiza actuando
directamente sobre las células parietales.

Las gastrina es una de las hormonas gastrointesti nales que se originan en las células
endocrinas especializadas de las mucosas que tapizan el estómago y el intesti no.

Respecto a su composición química, estas hormonas son polipépti dos. ¿QUE ES LA

GASTRINA? Su principal función es esti mular la secreción ácida gástrica, y la realiza
actuando directamente sobre las células parietales, o bien esti mulando la liberación
de histamina y potenciando la acción de ésta últi ma.

Fase Cefálica: El proceso antes de ingerir alimentos, el olor, tacto y gusto. Se inicia
con señales originadas en la Corteza cerebral, amígdala (controla apeti to),
hipotálamo. Estas señales se transmiten de los núcleos dorsales del nervio vago al
estómago. Ocurre un 20% de la secreción gástrica.

La fase Gástrica: El alimento llega al estómago; ocurre un proceso de excitación

(Refl ejos vágales largos, refl ejos entéricos locales, mecanismo de la gastrina).
Distensión en paredes y presencia de comida provoca la esti mulación de refl ejos
locales y parasimpáti cos y produce la secreción de jugo gástrico y GASTRINA.

Fase intesti nal: El alimento llega a la parte alta del intesti no (duodeno); y pequeñas
canti dades de GASTRINA y de jugos gástricos están en la mucosa duodenal. FASES DE
LA SECRECIÓN GÁSTRICA La secreción de la gastrina esta esti mulada por tres ti pos;
por vía sanguínea, por acti vidad neural y por esti mulación intraluminal.

La gastrina es una hormona producida por las células G del estómago que regula la
producción de ácido gástrico durante el proceso de la digesti ón. Esta prueba mide la
canti dad de gastrina en sangre y es de ayuda en la evaluación de personas con
úlcera pépti ca recurrente y/o problemas abdominales graves.

Cuando se ingieren alimentos, el contenido del estómago se vuelve menos ácido,

esti mulándose así la liberación de gastrina. A su vez, la gastrina esti mula las células
parietales para producir ácido gástrico. A medida que la acidez del estómago
aumenta se favorece la digesti ón de los alimentos y la liberación de gastrina va
disminuyendo progresivamente. Este sistema de retroalimentación es el responsable
de que los niveles de gastrina en sangre sean bajos o moderados. Algunos trastornos
poco frecuentes, como la hiperplasia de células G y el síndrome de Zollinger-Ellison
(ZE), pueden ser la causa de una sobreproducción de gastrina y de ácido gástrico, y
en consecuencia se pueden desarrollar úlceras pépti cas agresivas difí ciles de tratar.
La gastrina esti mula la secreción de HCl y también la movilidad gastrointesti nal y la
producción de pepsinógeno, factor intrínseco y de secreti na. La secreción de gastrina
es esti mulada por la distensión antral, la esti mulación vagal y la existencia de
proteínas semidigeridas, además de por otros estí mulos, como el alcohol o la
cafeína. La secreción de gastrina es máxima a pH 5-7 y mínima a pH de 1.

Inducir la producción de enzimas pancreáti cas por las células acinares.

- Favorecer la liberación de pepsinógeno, una forma inacti va de la   enzima  digesti va

conocida como pepsina. El pepsinógeno se convierte en   pepsina  en las condiciones
de bajo  pH  provocadas por el ácido clorhídrico.

-      Incrementar la movilidad muscular y el fl ujo sanguíneo en el estómago.

La gastrina actúa sobre las células del estómago llamadas células parietales
ejerciendo su principal función que es inducirlas a que liberen acido gástrico (HCL).
Además, actúa sobre las demás células del estómago, el páncreas, hígado y vesícula
biliar.

Después de una comida, las células productoras de gastrina, localizadas en el antro

del estómago, secretan gastrina. La gastrina actúa entonces como una hormona,
viajando por la sangre hasta el cuerpo del estómago donde esti mula a unas células
especializadas en la producción de ácido gástrico. El ácido es secretado a la luz del
estómago, disminuyendo el pH de los contenidos estomacales. El bucle de
retroalimentación se completa cuando los contenidos estomacales acidifi cados
entran en contacto con la porción apical de las células G. El pH disminuido de los
contenidos actúa como una señal que determina el cese de la secreción de gastrina
por parte de las células G, eliminando un estí mulo muy importante de la producción
de ácido gástrico y, de esa manera, estabilizando el pH del estómago.

Es una hormona  polipeptí dica, esta hormona está considerada como el más potente
esti mulante de la secreción ácida del estómago.
La  confi guración  molecular primordial de  gastrina  es un  heptadecapépti do(G-17)
compuesto de 17  aminoácidos, teniendo una región acti va en la amida-
tetrapépti do  del extremo  carboxílico:  TRP-MET-ASP-PHE-NH2.

Donde se secreta:
La síntesis de la  gastrina, se produce en las Células G del antro pilórico del
estómago, estas son células endocrinas, que están entre las células   APUD.

La gastrina actúa sobre las células del estómago llamadas células parietales
ejerciendo su principal función que es inducirlas a que liberen acido gástrico (HCL).
Además, actúa sobre las demás células del estómago, el páncreas, hígado y vesícula
biliar.
Al ingerir cualquier alimento se desencadena en nuestro organismo una serie de
mecanismos y reacciones que nos facilitan el proceso de la digesti ón. Entre estas
reacciones está la liberación de algunas hormonas endocrinas, siendo la más
importante la gastrina, que cumple el rol de esti mulación de las células encargadas
de producir los ácidos estomacales. Éstas combinan átomos de hidrógeno con el
cloro presente en la sal para producir ácido clorhídrico. Mientras, otras células
segregan una sustancia llamada pepsinógeno, que gracias a la intervención del ácido
clorhídrico se transforma en pepsina, una enzima también letal para las células
vivas.

La  gastrina  es una  hormona  que esti mula la  secreción  de  ácido gástrico  por parte
de las células que recubren las paredes del   estómago. Es liberada por las células G
en el estómago y el  duodeno.

El G de la gastrina está localizado en el brazo largo del cromosoma 17.

Químicamente, la gastrina es una hormona peptí dica lineal producida por las células
G del duodeno y el antro pilórico del estómago. La hormona es liberada a la
corriente sanguínea. Puede encontrarse principalmente en tres formas: gastrina-34
("gastrina grande"), gastrina-17 ("gastrina pequeña") y gastrina-14 ("minigastrina").
Los números se refi eren a la canti dad de aminoácidos.

La gastrina se libera en respuesta a varios estí mulos, entre los que están: la
distensión del estómago, esti mulación vagal (mediada por la bombesina neurocrina
o el GRP), la presencia de  proteínas  parcialmente digeridas (en especial
aminoácidos) y la hipercalcemia (concentración de calcio elevada). Por contra, la
gastrina deja de liberarse por la presencia de ácido (principalmente el ácido
clorhídrico secretado) en el estómago, y por la acción de hormonas como la
somatostati na, la  secreti na, la GIP, la VIP, el glucagón y la calcitonina.

Entre las funciones de la gastrina están:

Esti mular la secreción de ácido clorhídrico en el estómago.

Favorecer la liberación de pepsinógeno, una forma inacti va de la   enzima  digesti va
conocida como pepsina. El pepsinógeno se convierte en   pepsina  en las condiciones
de bajo  pH  provocadas por el ácido clorhídrico.

Incrementar la movilidad muscular en el estómago.

Inducir la producción de enzimas pancreáti cas por las células acinares.

Aumentar el fl ujo sanguíneo en el estómago.

Hay una enfermedad, conocida como síndrome de Zollinger-Ellison, en la que se

produce gastrina de forma excesiva, a menudo debido a un gastrinoma (tumor que
produce gastrina, benigno en general) en el antro pilórico o el páncreas. Otra
enfermedad es la  gastriti sautoinmune, donde el sistema inmunológico ataca a las
células parietales del estómago produciendo hipocloridia (baja acidez estomacal).
Esto resulta en un nivel elevado de gastrina para compensar la baja acidez.

hormona polipeptí dica segregada por las glándulas pilóricas del antro del estómago
y por las fi bras pepti dérgicas del nervio vago. Esti mula la secreción de ácido
clorhídrico y pepsinógeno (precursor de la pepsina liberado por células pépti cas) que
se acti va como pepsina al entrar en contacto con el ácido en el estómago. La
gastrina llega a los receptores de ésta que se hallan en la membrana de las células
parietales (C2) de las glándulas fúndicas del estómago, provocando la liberación de
HCl. Otros factores liberadores de gastrina son: la distensión de la pared gástrica
por alimentos, PH alcalino de alimentos semidigeridos y la esti mulación de
receptores RH2 histaminergicos.

La gastrina es la hormona principal que controla la secreción de ácido en el

estómago. Cuando hay alimento en el estómago, se secreta gastrina en la sangre. A
medida que se eleva el nivel de ácido en el estómago y los intesti nos, el cuerpo
normalmente produce menos gastrina.

Su proveedor puede ordenar este examen si usted ti ene signos o síntomas de un

problema asociado con una canti dad anormal de gastrina. Esto incluye la
enfermedad por  úlcera pépti ca.

Gastrina: Se lleva acabo en la mucosa gástrica, esta esti mula la producción de HCl y
su vez de pepsinogemo La liberación de la gastrina se da por proteínas y
aminoácidosSu principal inhibidor es el acido clorhídricoSecreti na: se produce en el
duodeno y esti mula la producción de bicarbonato (HCO3) , su función principal el la
de neutralizar el acido clorhídrico (HCl).

La  gastrina  es una  hormona  polipeptí dica segregada por las  glándulas pilóricas del
antro del  estómago y por las  fi bras pepti dérgicas del  nervio vago. Esti mula
la  secreción de  ácido clorhídrico y  pepsinógeno (precursor de la  pepsina liberado
por  células pépti cas) que se acti va como pepsina al entrar en contacto con el ácido
en el estómago. La gastrina llega a los receptores de ésta que se hallan en la
membrana de las  células parietales (C2) de las glándulas fúndicas del estómago,
provocando la liberación de HCl. Cuando hay alimento en el estómago, la gastrina es
secretada en la  sangre. A medida que el nivel de ácido se eleva en el estómago y los
intesti nos, el cuerpo normalmente produce menos gastrina.

Otros factores liberadores de gastrina son:

La distensión de la pared gástrica por alimentos.

PH alcalino de alimentos semidigeridos.

La esti mulación de receptores RH2 histaminergicos.

Fases de la secreción gástrica.

Fase cefálica.  El proceso antes de ingerir alimentos, el olor, tacto y gusto. Se inicia
con señales originadas en la corteza cerebral, amígdala (controla el apeti to),
hipotálamo. Estas señales se transmiten de los núcleos dorsales del nervio vago al
estómago. En esta fase ocurre un 20% de la secreción gástrica.

Fase gástrica.  Ocurre cuando el alimento llaga al estómago, se produce un proceso

de excitación (refl ejos vágales largos, procesos entéricos locales, mecanismo de la
gastrina).

Fase intesti nal.  Ocurre cuando el alimento llega a la parte alta del intesti no
(duodeno) y pequeñas canti dades de gastrina y de jugos gástricos están en la
mucosa duodenal.

Retroalimentación negati va de la gastrina.

Después de una comida, las células productoras de gastrina, localizadas en el antro

del estómago, secretan gastrina. La gastrina actúa entonces como una hormona,
viajando por la sangre hasta el cuerpo del estómago donde esti mula a unas células
especializadas en la producción de ácido gástrico. El ácido es secretado a la luz del
estómago, disminuyendo el pH de los contenidos estomacales. El bucle de
retroalimentación se completa cuando los contenido estomacales acidifi cados entran
en contacto con la porción apial de las células G. El pH disminuido de los contenidos
actúa como una señal que determina el cese de la secreción de gastrina por parte de
las células G, eliminando un estí mulo muy importante de la producción del ácido
gástrico y, de esa manera, estabilizando el pH del estómago.

Regulación acción de la gastrina.

A conti nuación veremos algunos inhibidores y esti muladores de la secreción de la
hormona gastrina en el organismo:

1.-  Inhibidores de secreción. Los mecanismo inhibidores de la gastrina:

Inhibidores luminales:  Ácido (pH menor de 1,5).

Inhibidores por vía sanguínea:

Secreti na. Hormona gastrointeti nal que se libera en el duodeno desde las células S,
cuando llega el ácido proveniente del estómago.Su acción principal es la de
esti mular la secreción  pancreáti ca.

Polipépti do inhibitorio gástrico. Una hormona que prepara al organismo para

almacenar los alimentos recibidos. Sus funciones principales son el estí mulo de la
secreción de insulina.  La secreción de este pépti do depende de la presencia de
alimentos en la luz del intesti no delgado, como la del resto de las hormonas
gastrointesti nales.

Polipéti do vasoacti vo intesti nal. Es  una sustancia neurocrina formada por 28
residuos de  aminoácidos.  Inhibe la secreción de enzimas gástricas y esti mula la
secreción de glucagón,  insulina  y somatostati na, aumenta la adenilciclasa, así como
la secreción biliar en el  hígado.

Glucagón.  Los pépti dos intesti nales secretados en respuesta a la ingesta, provocan
liberación de glucagón (CCC y gastrina).

Calcitonina.

Otros:

Somatostati na.  La somatostati na es un inhibidor de la función de la célula parietal.

Desempeña un papel importante en la modulación de la liberación de gastrina. La
estrecha relación histológica de las células D.   Con las células G sugiere que la
somatostati na actúa de una forma paracrina como un “freno” endógeno de la
liberación de gastrina. Los iones de H de la luz gástrica “acti van” las células D para
ayudar en la inhibición mediante retroalimentación de la liberación de gastrina por
el ácido. La aceti lcolina, liberada por esti mulación vagal “desacti va” las células   D,
potenciando así  la liberación de gastrina y proporcionando otra forma de favorecer
la secreción ácida por parte de la  aceti lcolina.

Prostaglandinas. Son secretadas  por prácti camente todas las células epiteliales y no
epiteliales del estómago. Se ha demostrado la existencia de un receptor de PGE-2
unido a una proteína G inhibidora de la célula parietal. Los receptores de PGE-2
ti enen efectos opuestos a los de los receptores   H-2, es decir, reducen la acti vidad de
la adenil-ciclasa, el AMPc intracelular y la proteincinasa A. Los análogos de la
prostaglandina E como el misoprostol   reducen la secreción ácida aproximadamente
en la misma proporción que los antagonistas de los receptores H-2. Los agentes que
bloquean la síntesis de prostaglandinas endógenas, como los fármacos
anti infl amatorios no esteroideos, aumentan la secreción ácida.

Antagonista de los receptores H-2. Es un   medicamento  usado para el bloqueo de las

acciones de la  histamina  a nivel de los  receptores  sobre las  células parietales  en
el  estómago, conllevando a una disminución en la producción de   ácido  del  jugo
gástrico.

La disminución en el pH del estómago, es el mecanismo primario de inhibición de la

gastrina. Parece que la acción del ácido es directa sobre las células G (células
endocrinas encargadas de segregar gastrina, pépti dos que inducen a la secreción del
ácido gástrico).

2.- Acti vadores de secreción.

Los mecanismo esti mulantes de la gastrina son de tres ti pos:

Esti mulantes luminales:

Pépti dos  y  aminoácidos.

Distención.

Presencia de comida en el estómago.

Fármacos anti infl amatorios no esteroideos.

Cafeína.

Esti mulantes neurales:

Vagal (por la aceti lcolina).  Es liberada por las terminaciones nerviosas como
resultado fi nal de la esti mulación del nervio vago, interactuando con los receptores
muscarínicos M-3 directamente en la célula parietal, sobre las células ECL para
liberar histamina y sobre las células D para suprimir la liberación de somantostati na
a través de un pépti do inhibidor. Estos tres mecanismos favorecen la secreción ácida.

Esti mulantes por vía sanguínea:

Calcio.

Epinefrina.

Insulina.

Histamina.  Es el esti mulante más importante de la secreción ácida. La histamina es

liberada por las células enterocromafí n-like (ECL), y posiblemente por los mastocitos
en la lámina propia, interactuando  con los receptores H-2 de histamina de la célula
parietal. Evidencias recientes   señalan que la histamina también actúa   a través de
un receptor H-3 para suprimir la liberación de somatostati na de las células D. Los
antagonistas de los receptores H-2 inhiben la secreción ácida gástrica al bloquear a
los receptores H-2  de la célula parietal.
La esti mulación de la gastrina por encima de las cifras basales ti ene lugar con la
presencia de alimentos en la luz gástrica y por la liberación neural en el tejido antral
del pépti do liberador de gastrina (GRP). La gastrina se une directamente a los
receptores CCK-B/gastrina de la célula parietal, como demuestran estudios con
células parietales caninas. Sin embargo, estudios en humanos sugieren que el
receptor de gastrina en la célula parietal no puede estar implicado en la secreción
ácida. Además, trabajos recientes sugieren que existen receptores CCK-B gastrina en
las células ECL. De esta forma, el efecto de la gastrina sobre las células parietales
puede estar mediado realmente a través de las células ECL.

Las  células  G  son  células endocrinas  encargadas de segregar  gastrina,  pépti dos  que
inducen la  secreción  del  ácido gástrico. Se encuentran especialmente en
las  glándulas gástricas  y el  antro pilórico  del  estómago, pero también pueden
hallarse en el  duodeno,  tejido nervioso  y otros  tejidos. Trabajan en conjunción
con  células parietales  y  pépti cas.

En las glándulas oxínti cas del fundus y del cuerpo del estómago también se localizan
las células parietales, las cuales secretan ácido clorhídrico y factor intrínseco,
observaciones éstas realizadas por Golgi desde 1893.   Estas células se disti nguen por
su fuerte eosinofi lia, en preparaciones de hematoxilina y eosina, debido a las
abundantes mitocondrias que conti enen, necesarias para proporcionar la energía
(ATP) para la secreción de ácido.

Las células parietales ti enen en su membrana basolateral receptores de tres

esti mulantes: un receptor de la histamina (H-2),   un receptor colinérgico ti po
muscarínico  (M-3) para la aceti lcolina liberada por las neuronas preganglionares, y
un receptor ti po colecistoquinina (CCK-8) para la gastrina liberada por las células G
pilóricas y duodenales. La célula parietal también ti ene receptores en su membrana
basolateral para los inhibidores de su función: somatostati na y prostaglandinas.

Esti mulantes, inhibidores y receptores de la célula parietal

Histamina.

Es el esti mulante más importante de la secreción ácida. La histamina es liberada por

las células enterocromafí n-like (ECL), y posiblemente por los mastocitos en la lámina
propia, interactuando  con los receptores H-2 de histamina de la célula parietal.
Evidencias recientes  señalan que la histamina también actúa   a través de un
receptor H-3 para suprimir la liberación de somatostati na de las células D. Los
antagonistas de los receptores H-2 inhiben la secreción ácida gástrica al bloquear a
los receptores H-2  de la célula parietal.

Aceti lcolina

Es liberada por las terminaciones nerviosas como resultado fi nal de la esti mulación
del nervio vago, interactuando con los receptores muscarínicos M-3 directamente en
la célula parietal, sobre las células ECL para liberar histamina y sobre las células D
para suprimir la liberación de somantostati na a través de un pépti do inhibidor. Estos
tres mecanismos favorecen la secreción ácida.

Gastrina. Esta hormona digesti va   es liberada por las células G del antro gástrico. La
esti mulación   por encima de las cifras basales ti ene lugar con la presencia de
alimentos en la luz gástrica y por la liberación neural en el tejido antral del pépti do
liberador de gastrina (GRP). Está en discusión como la gastrina esti mula la secreción
ácida en humanos.   La gastrina se une directamente a los receptores CCK-B/ gastrina
de la célula parietal, como demuestran estudios con células parietales caninas. Sin
embargo, estudios en humanos sugieren que el receptor de gastrina en la célula
parietal puede no estar implicado en la secreción ácida. Además, trabajos recientes
sugieren que existen receptores CCK-B gastrina en las células ECL. De esta forma, el
efecto de la gastrina sobre las células parietales puede estar mediado realmente a
través  de las células ECL.

Somatostati na.  La somatostati na es un inhibidor de la función de la célula parietal.

Desempeña un papel importante en la modulación de la liberación de gastrina. La
estrecha relación histológica de las células D

Con las células G sugiere que la somatostati na actúa de una forma paracrina como
un “freno” endógeno de la liberación de gastrina. Los iones de H de la luz gástrica
“acti van” las células D para ayudar en la inhibición mediante retroalimentación de la
liberación de gastrina por el ácido. La aceti lcolina, liberada por esti mulación vagal
“desacti va” las células  D, potenciando así  la liberación de gastrina y
proporcionando otra forma de favorecer la secreción ácida por parte de la
aceti lcolina.

Prostaglandinas.

Las prostaglandinas son secretadas  por prácti camente todas las células epiteliales y
no epiteliales del estómago. Se ha demostrado la existencia de un receptor de PGE-2
unido a una proteína G inhibidora de la célula parietal. Los receptores de PGE-2
ti enen efectos opuestos a los de los receptores   H-2, es decir, reducen la acti vidad de
la adenil-ciclasa, el AMPc intracelular y la proteincinasa A. Los análogos de la
prostaglandina E como el misoprostol   reducen la secreción ácida aproximadamente
en la misma proporción que los antagonistas de los receptores H-2. Los agentes que
bloquean la síntesis de prostaglandinas endógenas, como los fármacos
anti infl amatorios no esteroideos, aumentan la secreción ácida.

La característi ca más prominente de la célula parietal es la presencia de un

canalículo secretor, que puede estar colapsado o expandido casi para llenar la
célula, en dependencia del grado de esti mulación de ésta. El microscopio electrónico
ha permiti do, además, identi fi car la presencia de estructuras limitadas por la
membrana: los tubos citoplasmáti cos. Estas estructuras membranosas conti enen la
bomba de hidrógeno: una ATPasa potasio-hidrógeno específi ca, que bombea
hidrógeno a través de la membrana, a cambio de iones de potasio. Después de
esti mulada la célula parietal, las estructuras túbulo-vesiculares se funden y
consti tuyen una extensa red canicular intracelular.

No se conoce el mecanismo exacto mediante el cual los túbulos se convierten en

membrana canalicular, pero la consecuencia funcional de ese cambio morfológico es
acti var la bomba de ácido de la célula parietal. El ácido es secretado dentro del
canalículo, fl uye a través de estas estructuras hacia la superfi cie apical abierta en la
célula parietal y desde allí hasta el lumen de las glándulas oxínti ca y hacia la luz
gástrica.

La fusión de la red, consti tuida por las estructuras tubulares con la membrana apical
de la célula, posibilita la formación de una amplia superfi cie, para la expulsión
acti va de iones de hidrógeno, que se conjuga con la secreción de cloruros.

Después de identi fi cada la bomba de ácido como una enzima (la H, K, ATP-asa) se
hizo posible, mediante anti cuerpos específi cos, localizar estas estructuras dentro de
las células parietales de la mucosa gástrica. Pudo determinarse que las bombas se
localizan en los tubos citoplasmáti cos y en la membrana de los canalículos
secretores. Cuando las células se encuentran en reposo, se localizan en los túbulos
citoplasmáti cos, mientras que cuando se acti van, se incorporan a la membrana
canalicular secretora.

Está demostrado que en condiciones de reposo, menos del 30% de las bombas se
localizan en los canalículos. Cuando se esti mula la célula parietal, se produce una
transferencia rápida de las bombas hacia   la membrana secretora y se llega a acti var
del 60 al 70% de las bombas totales. Este mecanismo es reversible,   una vez que cesa
el esti mulo.

Células parietales:  ti enen a su cargo la producción de HCL (ácido clorhídrico) y

pepsinógeno. Expresan receptores H2, M3, CCK2 Y sst2, los cuales regulan la
producción del ácido(5,15,16).

La función de las células parietales no está regulada solamente por hormonas

(gastrina, CCK) y mensajeros paracrinos (histamina, somatostati na) sino también por
neurotransmisores de las neuronas entéricas, a saber, ACh, catecolaminas y
neuropépti dos como el pépti do pituitario acti vador de la adenilato ciclasa (PACAP),
el pépti do intesti nal vasoacti vo (VIP) y la galanina(5,7). La principal, la Ach, expresa
5 subti pos de receptores, M1 en las células líder y mucosas de la superfi cie, M2 y M4
en las células D, M3 en las células parietales y M5 en fi bras nerviosas entéricas
posganglionares. De todos estos estí mulos para la producción de ácido, el principal
es la histamina vía las células ELC(5,15)