Manifestación y diferenciación de los efectos sinergista y

antagonista mediante un sistema simulador in vitro de

íleon de cobayo que utiliza a los sistemas Histaminna-
Mepiramina y Carbacol-Atropina.
Nombres de los integrantes, comenzando por apellido
Laboratorio de Farmacología, Ciudad Universitaria, UNAM, México
Para que se produzca un efecto farmacológico es necesaria la interacción fármaco-receptor,
ésta a su vez depende de la afinidad; la cual se define como la capacidad de unión del fármaco
al receptor. La actividad intrínseca será entonces la capacidad para producir la acción esperada
tras la unión al receptor. En términos generales, un agonista es una molécula que se une a un
receptor y lo estabiliza en una determinada conformación (activa); mientras que un
antagonista es una molécula que inhibe la acción de un agonista pero que no tiene ningún
efecto en ausencia de éste. Los antagonistas tienen afinidad, pero no eficacia para sus
receptores; asimismo, median sus efectos uniéndose al sitio activo o a los sitios alostéricos en
los receptores. Las interacciones farmacológicas aparecen cuando se administran dos fármacos
que ejercen efecto en el mismo receptor, el antagonismo se produce cuando la acción de un
fármaco es disminuida o abatida por la acción de otro que actúa en el mismo receptor. El
sinergismo es el aumento de la acción de un fármaco cuando se administra conjuntamente con
otro, puede ser de suma cuando el efecto es igual a la suma del efecto de ambos fármacos, o
sinergismo de potenciación cuando el efecto es mayor al de la suma de ambos. La potencia se
refiere a la cantidad necesaria de fármaco para producir un efecto definido. La potencia del
agonista (pA2) se define como el logaritmo negativo de la concentración de antagonista que
hace necesario administrar el doble de la DE50 para alcanzar el mismo efecto farmacológico.
Un agonista con mayor valor de pA2 tiene una mayor capacidad de antagonizar la respuesta.
En esta práctica se utilizó Histamina, un agonista que actúa sobre receptores acoplados a
proteínas G (pG); así como la Mepiramina que es un antagonista histaminérgico. También se
utilizó Carbacol, un agonista colinérgico, que activa receptores de acetilcolina. La atropina es
un antagonista muscarínico.

Podemos dividir a los ligandos antagonistas en

dos tipos:

 Antagonista competitivo (Figura 1): Es

aquel ligando o molécula que inhibirá la
acción del ligando o molécula agonista
uniéndose al mismo sitio de reacción de
este, de modo que impide que la molécula Figura 1. Efecto de un antagonista competitivo.
responsable de la actividad farmacológica
se una al receptor y de este modo disminuyendo la potencia del mismo, pero sin modificar
la eficacia de la molécula agonista. Es decir que el efecto máximo farmacológico de la
molécula agonista se podrá presentar con la necesidad de añadir más de esta molécula por
ello es por lo que la potencia de la molécula disminuye pues una cantidad pequeña en
presencia de su antagonista no va a generar una eficacia en un menor tiempo.
  Antagonista no competitivo (Figura 2).
Es aquel ligando o molécula que inhibirá
la acción del ligando o molécula
agonista uniéndose a un sitio de
reacción distinto al de la molécula
agonista (sitio alostérico), de modo
Figura 2. Efecto de un antagonista no competitivo.
que el sitio de reacción para la
molécula agonista no quedará ocupado, pero si con una conformación diferente a la
necesaria para que este se una a su receptor es decir al aumentar la concentración del
antagonista no competitivo el efecto máximo disminuirá.

Los objetivos de este estudio fueron demostrar la dependencia de la concentración de un

fármaco antagonista a la acción de uno agonista cuando ambos se encuentran presentes en el
organismo, así como identificar de qué tipo de interacción farmacológica es la que se lleva a
cabo en cada caso, es decir cuando se agrega Histamina vs Mepiramina o Carbacol vs
Atropina, considerando que según la literatura a mayor concentración de agonista, se
disminuye la probabilidad de que el antagonista se una al mismo receptor e inhiba los efectos
del agonista. El antagonista es desplazado y reemplazado por el agonista.

La metodología empleada consistió únicamente en hacer uso de un sistema que simula un

análisis in vitro que utiliza una base de datos obtenida a partir de un análisis experimental
realizado con íleon de coballo, en el sistema simulador se introdujo una serie de datos que
serían la base del experimento para conocer las reacciones generadas en el musculo liso
visceral con esa serie de datos.

Resultados
[Se realizaron tales procesos experimentales en músculo liso de ileon de cobayo,
encontrandoste tales resultados, como muestra la Tabla 1.] En un artículo los resultados no
sólo se muestran en tablas y gráficas, tienes que explicar en el texto qué hiciste.

Tabla 1. Variación de la fuerza de contracción del musculo liso visceral conforme la adición de
Mepiramina [10^-6] M a distintas concentraciones de histamina determinando también el
porcentaje de efecto que se presenta a determinadas concentraciones de Histamina. Los datos
marcados corresponden a la Concentración de Histamina en la cual se presenta el efecto
máximo de contracción en el musculo liso visceral.

Concentración Fuerza con la que Porcentaje Fuerza de contracción Porcentaje de

Histamina se contrae (g) de Efecto. añadiendo Mepirmina Efecto (%)
(%) [10-6] (g)
10-10 0.1856 1.5354 0.1075 0.8899
10-9 0.2052 1.6986 0.07816 0.647
10-8 1.378 11.4072 0.08793 0.727
10-7 5.305 43.91 0.4397 3.639
10-6 9.213 76.26 2.1590 17.87
10-5 9.634 79.71 7.787 64.50
10-4 9.702 80.3145 9.585 79.35
10-3 12.08 100% 10.3100 85.34
 10-2 11.53 95.45 ------- ----------
[Después se hizo esto otro, y se encontraron los resultados mostrados en la Tabla 2.]

Tabla 2. Variacion de la fuerza de contracción del musculo liso viceral cuando se modifica la
concentracipon de Mepiramina manteniendo fija la concentración de Histamina.

Concentración de Fuerza con la que se contrae Porcentaje de efecto

Mepiramina (M) (g) presentado (%)
10-10 10.37 85.84
10-9 10.70 88.57
10-8 11.28 93.37
10-7 10.85 89.81
10-6 10.38 85.92
10-5 7.152 59.20
10-4 3.029 25.07
10-3 0.528 4.36
10-2 0.166 1.375

[Después se hizo otra cosa, y se encontraron los resultados mostrados en la Tabla 3.]

Tabla 3. Variación de la fuerza de contracción del musculo liso visceral conforme la adición de
Atropina [10^-6] M distintas concentraciones de Carbacol determinando también el porcentaje
de efecto que se presenta a determinadas concentraciones de Carbacol [10 -2] M. Los datos
marcados corresponden a la Concentración de Carbacol en la cual se presenta el efecto
máximo de contracción en el musculo liso visceral.

Concentración Fuerza con la Porcentaje de Fuerza de Porcentaje de

Carbacol que se contrae Efecto. (%) contracción Efecto (%)
(g) añadiendo
Atropina [10-6] (g)
10-10 0.1954 1.9237 0.1270 1.250
10-9 0.6937 6.8277 0.2345 2.300
10-8 3.8200 37.59 0.9282 9.136
10-7 8.5200 83.85 3.937 38.75
10-6 10.020 98.62 8.481 83.47
10-5 10.010 98.52 9.702 95.49
10-4 10.090 99.31 9.741 95.87
10-3 10.160 100% 10.05 98.91

[Después se hizo otra cosa, y se encontraron los resultados mostrados en la Tabla 4.]

Tabla 4. Variacion de la fuerza de contracción del musculo liso viceral cuando se modifica la
concentracipon de Atropina manteniendo fija la concentración de Carbacol [10 -2] M

Concentración de Fuerza con la que se contrae Porcentaje de efecto

Mepiramina (M) (g) presentado (%)
10-10 9.849 96.93
10-9 10.44 102.75
10-8 10.41 102.46
10-7 4.233 41.66
10-6 4.279 42.11
 10-5 0.7719 7.597
10-4 0.2931 2.88
10-3 -0.0977 - 0.9616

Gráfico 1Figura 3.

Gráfico 1.2Figura 4.

Gráfico 2Figura 5.

Gráfico 2.2 Figura 6.

El antagonismo competitivo lo podemos explicar en términos moleculares como la capacidad

que tiene un antagonista para “desplazar” a un agonista de su receptor, este evento depende
de la concentración de cada uno de ellos y de la afinidad que tenga el receptor hacia el
agonista y hacia el antagonista. La histamina puede actuar sobre 4 receptores diferentes,
debido al antagonista utilizado podremos fijar el receptor H1 como blanco, todos estos
antagonistas son agonistas inversos que aminoran la actividad constitutiva del receptor y
compiten con la histamina. La unión de estos agonistas inversos induce una conformación
inactiva. La curva H presentada en la Figura 3, la cual corresponde a la reacción Dosis-
Respuesta para la histamina libre, mientras que H+M corresponde a la curva Dosis-Respuesta
para la histamina a distintas concentraciones y una cocentración fija de Mepiramina, se
observa que la potencia del (quién?) sufre un ligero cambio, pero aun añadiendo la misma
concentración de histamina no se presenta el efecto máximo de respuesta en comparación
con la respuesta generada en presencia del agonista libre. Mientras que en la Figura 4 se
puede observar que la curva Dosis-Respuesta varía de forma “negativa” conforme se añaden
distintas concentraciones de Mepiramina a una concentración fija de Histamina, lo cual
permite calcular la Concentracion Inhibitoria 50 (CI 50). En la Figura 5, se observan las curvas C y
C+A que corresponden al efecto observado cuando sólo se encuentra presente el carbacol y
cuando se encuentran Carbacol y Atropina juntos en el sistema respectivamente, al añadir
concentraciónes diferentes de Atropina, se observa el desplazamiento de la curva hacia la
derecha, lo cual indica la disminución en la potencia del fármaco con respecto a la inicial, esto
se debe a que los ésteres de colina (agonista) tienen acciones sobre receptores muscarínicos y
nicotínicos mientras que los antagonistas colinérgicos inhiben las acciones de la acetilcolina
sobre la sinapsis autonómicas colinérgicas, es decir, debido a que la Atropina está compitiendo
por un sitio de unión en el receptor muscarínico se va disminuyendo la potencia en cada una
de las curvas. Cabe señalar que la eficacia en ningún momento se ve afectada debido a que los
antagonistas tienen afinidad pero no eficacia para sus receptores. El valor de pA2 para la
Mepiramina es mayor que el correspondiente a Atropina, lo que quiere decir que tiene mayor
capacidad de antagonizar la respuesta del agonista. No mencionan la figura 6

Discusión
De acuerdo a lo observado en los resultados obtenidos y después de realizar el análisis de los
mismos, se puede concluir que el antagonismo de un fármaco agonista tendrá efecto sobre la
potencia del mismo, no sobre la eficacia ya que siempre se llegará al efecto máximo, mientras
que el pA2 nos muestra la capacidad de un antagonista sobre su agonista. También se observó
que el modelo estudiado corresponde a un antagonismo competitivo en el caso de la Atropina
y el carbacol, ya que se puede observar la curva que presenta ya el efecto del antagonista
puede alcanzar el efecto máximo con un ligero desplazamiento hacia la derecha, mientras que
para la histamina con mepiramina se trata de una interacción farmacológica no competitiva ya
que se observa que la curva con la mepiramina e histamina presentes a la par no puede
alcanzar el efecto máximo comparado con la histamina libre, a primer instancia esto es lo que
se puede observar y concluir del análisis realizado; aunque también se tendrían que realizar
más pruebas para corroborar que lo antes mencionado en verdad corresponde acertadamente
al comportamiento que siguen ambas interacciones farmacológicas.

Referencias
Inserte bibliografía aquí