Probiotics in man and animals

Introducción
La disponibilidad inmediata de antibióticos en la década de 1950 dio como
resultado su uso generalizado como agentes terapéuticos y estimulantes del
crecimiento para animales de granja. Desde entonces, ha aumentado la
preocupación de que el uso de antibióticos como promotores del crecimiento está
dando como resultado el desarrollo de poblaciones resistentes de bacterias que
dificultan el uso posterior de antibióticos para la terapia. Su uso como suplementos
alimenticios para animales fue restringido por el Comité Swann en 1969, cuyas
recomendaciones resultaron en la restricción de antibióticos que promueven el
crecimiento a aquellos que no se usaron en el tratamiento de enfermedades. Desde
entonces, los antibióticos permitidos y otros suplementos alimenticios químicos han
sido ampliamente utilizados. Recientemente, sin embargo, han sido objeto de un
renovado escrutinio por parte del lobby 'antiditivo' y algunos supermercados ya
están vendiendo carne libre de antibióticos.

También hay una reacción contra el uso de antibióticos como agentes terapéuticos
debido a los intestinales

Trastornos que a menudo siguen al tratamiento oral con estos agentes. Aunque
son efectivos para curar la enfermedad para la que se recetan, el efecto sobre la
fiora intestinal indígena puede persistir después de la interrupción del tratamiento.
La posibilidad de que los antibióticos dejen de usarse como estimulantes del
crecimiento para los animales de granja y la preocupación por los efectos
secundarios de su uso como agentes terapéuticos ha producido un clima en el que
tanto el consumidor como el fabricante están buscando alternativas. Se está
considerando que los probióticos cumplen este papel y algunos agricultores ya los
están usando con preferencia a los antibióticos.
 

1) Definición
 

Con los años, la palabra probiótico se ha utilizado de diferentes maneras.

Originalmente se usó para describir sustancias producidas por un protozoo que
estimuló a otro (Lilly & Still well 1965), pero

366                                                A. Fuller

se usó más tarde para describir suplementos alimenticios para animales que
tuvieron un efecto beneficioso en el animal huésped al afectar su flora intestinal
(Parker 1974). En su último papel, se definió como "organismos y sustancias que
contribuyen al equilibrio microbiano intestinal". Esta definición no es satisfactoria
 porque es demasiado imprecisa; incluiría antibióticos. He revisado la definición para
leer 'Un suplemento alimenticio microbiano vivo que afecta beneficiosamente al
animal huésped al mejorar su equilibrio microbiano intestinal'. Esta definición
revisada enfatiza la importancia de lasde piojos célulascomo un componente
esencial de un probiótico efectivo y elimina la confusión creada por el uso de la
palabra 'sustancias'.
 

2) La microflora intestinal y su
 

contribución a la resistencia
El feto en el útero es estéril, pero al pasar por la vagina durante el parto adquiere
microorganismos. Estos se agregan rápidamente después del nacimiento y el
animal recién nacido adquiere una microflora intestinal que es característica de su
especie. En estado salvaje, el animal obtiene su flora intestinal de su entorno
inmediato que está muy contaminado con bacterias de la madre.
La microflora intestinal autóctona final que se estabiliza en el intestino es una
colección muy compleja de aproximadamente 10 "microorganismos que consta de
400 diferentes tipos de bacterias (Moore y Holdemann 1974), muchos de los cuales
figuran en la revisión de Tannock (1988a). Un sistema tan complejo tiene muchas
interrelaciones entre diferentes microorganismos y entre microorganismos y el
huésped. A pesar de todo este margen de variabilidad, la flora se establece
rápidamente en una población muy estable. La composición de la flora está
determinada por el huésped y factores microbianos (ver Fuller 1982; Fuller ci al.
1986) y aunque hay muchas bacterias que pueden sobrevivir y crecer en el tracto
intestinal, hay muchas que no pueden. No solo las exitosas tienen que correr el
guante de los químicos antimicrobianos presentes en el intestino, pero también
deben evitar los efectos del peristaltismo, que tiende a eliminar las bacterias con los
alimentos, lo que puede hacerse inmovilizándose uniéndose a la pared intestinal, o
al crecer a un ritmo que es más rápido que la tasa de eliminación por peristaltismo.
La supervivencia de los organismos probióticos en el intestino depende de que
posean factores de colonización que les permitan resistir los mecanismos
antibacterianos (químicos y físicos) que operan en el intestino.

La flora estable que se desarrolla en el intestino ayuda al animal a resistir

infecciones, particularmente en el tracto gastrointestinal. El fenómeno ha sido
descrito por varios autores y se les ha dado el nombre de antagonismo bacteriano
(Freter 1956), interferencia bacteriana (Dubos 1963), efecto barrera (Ducluzeau ci
ul. 1970), resistencia a la colonización (Van der Waaij et de. 1971) y competitivo.
exclusión (Lloyd et al. 1977). La mejor evidencia de este efecto protector de la flora
intestinal proviene de la observación de que los animales libres de gérmenes son
más susceptibles a las enfermedades que los animales convencionales
correspondientes con una flora intestinal completa. Por ejemplo, mientras que un
ratón libre de gérmenes se puede matar con 10 células de Salmonella enteritidis,
se requieren 10 * células para matar a un ratón convencional (Collins y Carter
1978). La presencia de una flora intestinal es el factor importante en esta diferencia
porque el LD „para ratones libres de gérmenes y convencionales es el mismo si los
animales son desafiados por vía intravenosa o ip. El

apoyo para esta afirmación proviene de la experiencia de los médicos con

antibióticos administrados por os. . Esta práctica a menudo induce infecciones
intestinales que resultan en enteritis y diarrea. En los pollos, la inclusión en la
 alimentación de niveles subterapéuticos de promotores de crecimiento
antimicrobianos con frecuencia prolonga la excreción de salmonellas en las heces
(Smith y Tucker 1975) y se obtiene un efecto similar en ratones a los que se les
administró antibióticos experimentalmente (Bohnhoff et al. 1954;; Freter 1955,
1956). En todos estos casos, los antimicrobianos están suprimiendo la flora
protectora y permitiendo que el patógeno sobreviva.
 

3) Causa de losinducidos
 

cambiosen la flora
intestinalflora
Laprotectora que se establece en el intestino es muy estable, pero puede estar
influenciada por algunos factores dietéticos y ambientales. Los tres más
importantes son la higiene excesiva, la terapia con antibióticos y el estrés.
En estado salvaje, el animal bebé recoge su flora intestinal principalmente de su
madre por rutas directas o indirectas (Fig. 1). Sin embargo, los métodos modernos
de cría de animales y cuidado del bebé a menudo restringen el acceso que el bebé
tiene a la madre y evita que adquiera el complemento completo de microbios
característicos. El pollo es un buen ejemplo de este fenómeno. El huevo se extrae
de la madre.
La microflora intestinal indígena final que se estabiliza en el intestino es una
colección muy compleja de aproximadamente 1014 microorganismos que consta de
400 tipos diferentes de bacterias (Moore y Holdemann 1974), muchos de los cuales
se enumeran en la revisión de Tannock (1988a). Dentro de un sistema tan complejo
hay muchas interrelaciones entre diferentes microorganismos y entre
microorganismos y el huésped. A pesar de todo este margen de variabilidad, la
flora se establece rápidamente en una población muy estable. La composición de la
flora está determinada por el huésped y los factores microbianos (ver Fuller 1982;
Fuller et al. 1986) y aunque hay muchas bacterias que pueden sobrevivir y crecer
en el tracto intestinal, hay muchas que no pueden. Los exitosos no solo tienen que
correr el guante de los químicos antimicrobianos presentes en el intestino, sino que
también deben evitar los efectos del peristaltismo, que tiende a eliminar las
bacterias con los alimentos. Esto puede hacerse ya sea inmovilizándose uniéndose
a la pared intestinal o creciendo a un ritmo que es más rápido que la tasa de
eliminación por peristaltismo. La supervivencia de los organismos probióticos en el
intestino depende de que posean factores de colonización que les permitan resistir
los mecanismos antibacterianos (químicos y físicos) que operan en el intestino. La
flora estable que se desarrolla en el intestino ayuda al animal a resistir infecciones,
particularmente en el tracto gastrointestinal. El fenómeno ha sido descrito por varios
autores y se les ha dado el nombre de antagonismo bacteriano (Freter 1956),
interferencia bacteriana (Dubos 1963), efecto barrera (Ducluzeau et al. 1970),
resistencia a la colonización (Van der Waaij et al. 1971) y competitivo exclusión
(Lloyd et al. 1977). La mejor evidencia de este efecto protector de la flora intestinal
proviene de la observación de que los animales libres de gérmenes son más
susceptibles a las enfermedades que los animales convencionales
correspondientes con una flora intestinal completa. Por ejemplo, mientras que un
ratón sin gérmenes se puede matar con 10 células de Salmonella enteritidis, se
requieren células lo6 para matar a un ratón convencional (Collins y Carter 1978). La
presencia de una flora intestinal es el factor importante en esta diferencia porque el
LD, para ratones libres de gérmenes y convencionales, es el mismo si los animales
son desafiados por vía iv o ip. El respaldo de esta afirmación proviene de la
experiencia de los médicos con antibióticos administrados por 0s. Esta práctica a
menudo induce infecciones intestinales que resultan en enteritis y diarrea. En los
pollos, la inclusión en la alimentación de niveles subterapéuticos de promotores de
crecimiento antimicrobianos con frecuencia prolonga la excreción de salmonellas
en las heces (Smith y Tucker 1975) y se obtiene un efecto similar en ratones a los
que se les administró antibióticos experimentalmente (Bohnhoff et al. 1954; Freter
1955, 1956). En todos estos casos, los antimicrobianos están suprimiendo la flora
protectora y permitiendo que el patógeno sobreviva. 

4. Causas de los cambios inducidos en la flora

intestinalflora
 Laprotectora que se establece en el intestino es muy estable, pero puede estar
influenciada por algunos factores dietéticos y ambientales. Los tres más
importantes son la higiene excesiva, la terapia con antibióticos y el estrés. En
estado salvaje, el animal bebé recoge su flora intestinal principalmente de su madre
por rutas directas o indirectas (Fig. 1). Sin embargo, los métodos modernos de cría
de animales y cuidado del bebé a menudo restringen el acceso que el bebé tiene a
la madre y evita que adquiera el complemento completo de microbios
característicos. El pollo es un buen ejemplo de este fenómeno. El huevo se extrae
de la madre 

. Fig. 1. Fuente de microorganismos intestinales en el animal joven salvaje y

domesticado. 
367 
y eclosionaron en una incubadora limpia. No hay contacto directo con la gallina y el
polluelo adquiere su flora del ambiente de la incubadora. Con los mamíferos, la
separación es menos completa, pero aún existe una tendencia, especialmente con
el bebé humano, a minimizar la transferencia de bacterias de madre a hijo mediante
la práctica de una higiene excesiva y el uso excesivo de desinfectantes. Mientras
que la higiene excesiva impide la adquisición de una flora protectora, los
antibióticos orales suprimen su actividad incluso después de haber sido adquirida.
Por lo tanto, la diarrea es un efecto secundario común del tratamiento antibiótico
per os. La enfermedad colitis seudomembranosa casi siempre se asocia con la
administración de antibióticos por vía oral, y las infecciones por Candida son a
menudo una consecuencia desagradable de la terapia con antibióticos. Los ratones
tratados con antibióticos se infectan más fácilmente con Candida (Huppert et al.
1955; Seelig 1966) y el crecimiento de Candida inducido por quimioterapia se
puede restringir al alimentar a los pacientes con una preparación que contenga
Lactobacillus acidophilus (Tomoda et al. 1983). Los antibióticos también pueden
ayudar a la colonización del intestino por lactobacilos (Bhattacharya y Majunder
1983) y esta puede ser una forma útil de preparar el intestino para aceptar cepas
probióticas. El efecto protector sensible a los antibióticos se ha denominado
"resistencia a la colonización" (van der Waaij et al. 1971) y su efecto en ratones ha
sido atribuido por algunos trabajadores a anaerobios estrictos (Van der Waaij et al.
1971) y por otros a facultativos. anaerobios (Freter y Abrams 1971). La evidencia
disponible para humanos indica que los antibióticos, que suprimen la flora intestinal
anaeróbica, no reducen la resistencia a la colonización (Gorbach et al. 1988). La
flora protectora establecida también puede verse afectada por el estrés (ver
Tannock 1983). Durante las condiciones de estrés, la tendencia general es que los
lactobacilos disminuyan y los coliformes aumenten. El estrés puede ser producido
por cambios drásticos en el entorno físico o emocional. Los cambios hormonales
que siguen pueden afectar la producción de moco, lo que a su vez puede reducir
los componentes de la flora intestinal que generalmente se asocian con ella. El
estrés inevitable que acompaña al vuelo espacial y la preparación para el mismo se
asocia con un cambio en las bacterias del ácido láctico presentes en el intestino
(Lizko et al. 1984; Lencner et al. 1984). Los viajes terrestres también pueden inducir
cambios en la flora que a menudo se manifiestan en diarrea. Estas condiciones,
donde el equilibrio de la microflora intestinal se ve afectado negativamente, son
todas situaciones en las que los probióticos son de valor potencial. La restauración
de la flora intestinal permitirá que el animal huésped vuelva a la normalidad. 
5. Composición de los probióticosprobióticos
 Losse pueden presentar al animal de varias maneras. El tipo de preparación
dependerá del tipo de uso previsto. Se pueden incluir en el alimento granulado o
producirse en forma de cápsulas, pasta, polvo o gránulos que se pueden usar para
dosificar animales directamente o a través de sus alimentos. Las especies objetivo
son bovinos, ovinos, caprinos, cerdos, aves de corral, caballos y mascotas
domésticas. Casi todos los probióticos actualmente en el mercado contienen
lactobacilos y / o estreptococos; Algunos contienen bifidobacterias. Las
preparaciones probióticas pueden consistir en cepas individuales o pueden
contener cualquier 
número de hasta ocho cepas. La atracción de las preparaciones de múltiples
cepas es que son activas contra una gama más amplia de condiciones y en una
gama más amplia de especies animales. Las especies que se usan actualmente en
preparaciones probióticas son L. bulgaricus, L. acidophilus, L. casei, L. helveticus,
L. lactis, L. salivarius, L. plantarum, Streptococcus thermophilus, Enterococcus
faecium, Ent.faecalis, BiJidobacterium spp. y E. coli. Con dos excepciones, todas
estas son cepas intestinales. Las dos excepciones, L. bulgaricus y Strep.
thermophilus, son organismos iniciadores del yogur y se incluyen en base a las
afirmaciones hechas para el yogur. La elección de los otros lactobacilos y
estreptococos también puede haber sido influenciada por las declaraciones de
propiedades saludables del yogur. El yogur en sí mismo puede considerarse como
un probiótico, aunque algunos de los efectos que tiene pueden no depender de la
presencia de bacterias vivas en el intestino. Por ejemplo, la reducción de E. coli
observada en cerdos puede reproducirse mediante leche acidificada con ácido
láctico (Ratcliffe et al. 1986). De manera similar, en ratas de flora humana, se
obtuvieron recuentos de coliformes reducidos mediante la alimentación de leche
acidificada o yogur pasteurizado (R. Fuller y CB Cole, datos no publicados). Sin
embargo, el aumento de la actividad de lactasa del intestino, después de la
ingestión de yogur, depende de la actividad enzimática microbiana y requiere la
presencia de organismos vivos de yogur en el intestino (Garvie et al. 1984). Los
lactobacilos y los estreptococos son los grupos más utilizados en la producción de
probióticos. La justificación para el uso de lactobacilos proviene de estudios que
muestran que cuando la flora intestinal se desarrolla después del nacimiento, a
medida que aumentan los lactobacilos, otros componentes de la flora disminuyen
(Smith 1965). Los experimentos con pollos gnotobióticos han confirmado que los
lactobacilos ejercen un efecto de control sobre E. coli (Fuller 1978). Se obtuvieron
resultados similares en cerdos destetados cuando tenían dos días de edad con una
dieta sustitutiva de leche de cerda. Cuando estos cerdos recibieron lactobacilos en
su leche, hubo una disminución significativa en el recuento de E. coli en el
estómago y el duodeno (Barrow et al., 1980). Sin embargo, la situación se complica
al descubrir que algunas de las cepas del llamado Ent. fecium utilizado como
probióticos no son Ent. fecium pero una cepa no identificada de Enterococcus (J.
Farrow, comunicación personal) y la cepa que causa la depresión del crecimiento
no es Ent. faecium pero una nueva especie llamada Ent. hirae (Farrow y Collins
1985). Puede ser que los dos organismos similares compitan por el mismo nicho y
el efecto beneficioso es producido por la cepa probiótica que compite con éxito y
elimina la cepa que deprime el crecimiento. Algunos probióticos contienen Bacillus
subtilis como uno de los componentes. Sin embargo, es difícil ver cómo esto puede
ser activo en el intestino; ciertamente no es un organismo intestinal y, dado que es
un aerobio estricto, no podría crecer ni metabolizarse en el intestino. 

6. Modo de acción de los

probióticos 
Los efectos beneficiosos de los probióticos pueden estar mediados por un efecto
antagonista directo contra grupos específicos de organismos, lo que resulta en una
disminución en el número o por un efecto en su metabolismo o por la estimulación
de la inmunidad (Tabla 1). Para todos estos mecanismos hay cierto apoyo de datos
experimentales. La supresión de los números bacterianos podría producirse
mediante la producción de sustancias antibacterianas. Se sabe que los metabolitos
primarios, como los ácidos orgánicos y el peróxido de hidrógeno, son efectivos in
vitro. Sin embargo, la evidencia de la participación de ácidos orgánicos en el control
de las bacterias intestinales es la  
 Tabla 1. Posibles modos de acción de los probióticos 
1. Supresión del recuento viable por: 
(a) producción de compuestos antibacterianos (b) competencia por nutrientes (c)
competencia por los sitios de adhesión
 2. Alteración del metabolismo microbiano 
(a) aumento de la actividad enzimática (b) disminución de la actividad enzimática 
3. Estimulación de la inmunidad
(a) aumento de los niveles de anticuerpos (b) aumento de la actividad de los
macrófagos 

Fig. 2. (a) Micrografía electrónica de barrido de pared de cultivo de pollo que

muestra lactobacilos unidos a la superficie. (b) Micrografía electrónica de barrido de
la región de esófago de pars del estómago del cerdo que muestra estreptococos y
lactobacilos unidos a las células epiteliales escamosas. 

equívoco (ver Hentges 1983). Se han descrito varias sustancias antibacterianas

de alto peso molecular producidas por bacterias del ácido láctico, pero algunos
autores piensan que los efectos inhibitorios observados pueden, en muchos casos,
ser explicados por un pH bajo y metabolitos primarios (diez Brink ef a !. 1987) . No
se sabe que ninguno sea activo en el intestino. Otro mecanismo para prevenir la
colonización por patógenos es la competencia por los sitios de adhesión en la
superficie epitelial intestinal. Se sabe que las bacterias del ácido láctico están
asociadas con la pared intestinal de los pollos (Fuller y Turvey 1971) y los cerdos
(Barrow et al. 1980) (Fig. 2) y el efecto de exclusión competitiva en los pollos se
puede producir con material que permanece unido a la pared cecal después de
lavar cuatro veces en solución salina tamponada (Stavric et al. 1987). Este tipo de
evidencia sugiere que es deseable utilizar cepas adherentes al diseñar
suplementos probióticos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la adhesión es
un fenómeno específico del huésped (Fuller 1973; Barrow et al. 1980) y que la
adhesión varía entre las cepas de la misma especie (Barrow et al. 1980) y puede
verse influenciada por las condiciones de crecimiento. y medios utilizados (Fuller
1975; Conway et al. 1987). El trabajo de Goldin y Gorbach (1984) demuestra la
forma en que los suplementos de lactobacilos pueden influir en el metabolismo
microbiano en el intestino. Cuando alimentaron L. acidophilus a sujetos humanos y
observaron enzimas seleccionadas, el tratamiento suprimió la actividad de 8-
glucuronidasa, nitro-reductasa y azoreductasa. De manera similar, en ratas
asociadas con una flora intestinal humana hubo una reducción en 8-glucuronidasa
y 8-glucosidasa cuando se dosificaron con la misma cepa de L. acidophilus (Fuller
& Cole, datos no publicados). Los probióticos también pueden tener su influencia al
aumentar la actividad de enzimas útiles, por ejemplo, 8-galactosidasa en el alivio de
la intolerancia a la lactosa (ver más abajo). Aunque por razones teóricas parece
muy probable que la competencia por los nutrientes opere en el intestino, la
evidencia de que ocurra no es buena. Los estudios in vitro demostraron una
competencia por las fuentes de carbono entre la flora intestinal y Shigella @xneri
(Freter 1962), pero el efecto antagonista podría modificarse alterando el medio
(Hentges 1983). No hubo una buena correlación entre el efecto antagonista de
bacterias específicas cuando se probó in vitro e in uiuo en ratones mono asociados
(Maier y Hentges 1972). Aunque no se pueden descartar por completo otros
mecanismos, la competencia de componentes no identificados de la flora intestinal
por carbohidratos específicos es al menos parcialmente responsable de la
supresión de Clostridium difficile en el ciego moluse normal (Wilson y Perini 1988).
Los animales convencionales con una flora intestinal completa han aumentado la
actividad fagocítica y los niveles de inmunoglobulina en comparación con los
animales libres de gérmenes (véase Bealmear et al. 1984). Una cepa de
Ent.faecium (una especie utilizada con frecuencia en preparaciones de probióticos),
establecida como un mono asociado en ratones libres de gérmenes, pudo reducir
las cantidades de Salm. typhimurium en el bazo (Roach y Tannock 1980) lo que
implica un efecto sistémico. Se ha demostrado que el yogur aumenta los niveles de
anticuerpos cuando se alimenta a ratones libres de gérmenes (Wade et al. 1984) y
los lactobacilos también están involucrados en la estimulación de la actividad
fagocítica. Lactobacillus casei en particular, fue activo a este respecto cuando se
administró per os a ratones (Perdigon et al. 1986). Para que las bacterias tengan
este tipo de efectos sistémicos, puede ser necesario que migren del intestino a la
circulación sistémica. Los lactobacilos pueden translocarse (ver Berg 1983) y
pueden sobrevivir durante muchos días en el bazo, el hígado y los pulmones
(Bloksma 1981). Los resultados obtenidos con lactobacilos administrados por vía
parenteral son, por lo tanto, de relevancia para nuestra comprensión del efecto
probiótico. Por ejemplo, L. casei y L. plantarum administrados por vía parenteral
estimulan la actividad fagocítica (Saito et al. 1981; Kato et al. 1983; Bloksma et al.
1981). La actividad de las células asesinas naturales también fue mejorada por L.
plantarum (Bloksma et al., 1981). Los lactobacilos también se pueden usar para
prevenir el crecimiento de tumores (Kato et al. 1981; Friend & Shahani 1984; Reddy
et al. 1983) y se ha sugerido su importancia en la prevención del cáncer, pero hasta
la fecha no hay ensayos clínicos que respalden esto . Sin embargo, estos hallazgos
de un efecto sistémico sobre la inmunidad indican que los probióticos tienen el
potencial, no solo de afectar el equilibrio de la flora intestinal, sino también de influir
en la patogénesis de las enfermedades que ocurren en los tejidos alejados del
tracto intestinal. 

7. Resultados prácticos con probióticos 

7.1 PROMOCIÓN DEL CRECIMIENTO DE
ANIMALES DE GRANJA 
Los probióticos se han utilizado como promotores del crecimiento para
reemplazar los complementos alimenticios antibióticos y químicos sintéticos
ampliamente utilizados. Sin embargo, hay pocos informes publicados de buenos
experimentos de campo controlados y la evaluación exhaustiva de su valor no se
ha intentado en forma de un ensayo de campo coordinado a gran escala. Los
resultados de la suplementación con probióticos de las dietas de pollo han sido
variables, pero ha habido informes de efectos estadísticos sobre el crecimiento
(Dilworth y Day 1978) y la producción de huevos (Miles et al. 1981). Baird (1977)
obtuvo un aumento en el aumento de peso diario y una mejora en la conversión
alimenticia en experimentos separados con cerdos alimentadores y cerdos de
crecimiento y finalización utilizando un suplemento de lactobacilos. Con el mismo
probiótico, Pollman et 01. (1980) obtuvieron un resultado positivo con los
iniciadores pero no con los cerdos en crecimiento. Sugirieron que la falta de efecto
en los cerdos mayores puede deberse al uso de una dieta diferente; era menos
complejo que la dieta utilizada para los cerdos iniciadores. Cuando Pollman (1986)
resumió los resultados que obtuvo con los cerdos iniciadores durante un largo
período, descubrió que aunque eran variables, la media de los datos agrupados
mostró un efecto positivo. Para los productos de fermentación de lactobacillus,
suplementos de lactobacillus mixtos y suplementos de lactobacillus de una sola
cepa, el porcentaje de mejora en el aumento de peso fue, respectivamente, 8.4,2.5
y 8.6. Se han usado otras bacterias además de los lactobacilos como promotores
del crecimiento. Han y col. (1984a, b, c) estudiaron el efecto de suplementar pollos
y cerdos con un formador de esporas aeróbicas (llamado Lactobacillus sporogenes)
y Clostridium butyricurn. Los suplementos mejoraron significativamente el aumento
de peso y la conversión alimenticia de pollos. En cerdos, la respuesta de
crecimiento no fue significativa, pero la mejora en la conversión de alimento sí.
Ambos suplementos suprimieron los recuentos de estafilococos y coliformes en
pollos y cerdos. Mordenti (1986) descubrió que el efecto promotor del crecimiento
que obtuvo al alimentar a Ent.faecium a los cerdos podría mejorarse
sinérgicamente mediante la adición de péptidos de suero. La dieta es solo uno de
varios factores que pueden influir en los resultados obtenidos con los probióticos. El
efecto estimulante del crecimiento en sí mismo será variable. Funcionará solo
cuando los animales probióticos en el hombre y los animales 371 estén estresados
por la presencia de una microflora que deprime el crecimiento. Lo mismo se aplica
a todos los promotores de crecimiento antimicrobianos, incluidos los antibióticos. El
otro factor importante es la viabilidad de la preparación probiótica; ¿realmente
contiene la cantidad de organismos viables que dice tener? La viabilidad de la
preparación no siempre se verifica antes de usarse para ensayos experimentales.
Por lo tanto, los datos para los ensayos de campo son muy difíciles de evaluar,
pero el hecho de que los probióticos en algunos casos den resultados positivos
confirma su potencial como promotores del crecimiento. 

7.2 EFECTOS EN LAS INFECCIONES INTESTINALES 

La prolongación de la excreción fecal de salmonella en pollos alimentados con
antibióticos indicó la presencia en el intestino de una flora protectora (Smith y
Tucker 1975). Esto fue confirmado por el hallazgo de que organismos fecales de
pollos adultos, cuando se alimentaban a polluelos recién nacidos, evitaban la
colonización del intestino por Salm. infantis (Nurmi y Rantala 1973). Varios grupos
en todo el mundo han confirmado posteriormente el efecto protector de la flora
intestinal del pollo contra las salmonellas (Lloyd et al. 1977; Snoeyenbos et al.
1978; Huttner et al. 1981; Pivnick et al. 1981; Goren et al. 1984). Snoeyenbos y su
grupo han demostrado que la flora intestinal indígena también es activa contra E.
coli (Weinack et al. 1981), Campylobacter Fetus subsp. jejuni (Soerjadi y otros /.
1982; Soerjadi Liem y otros. 1984a), Clostridium perfringens, Cl. botulinum
(Snoeyenbos et al. 1983) y Yersinia enterocolitica (Soerjadi Liem et al. 1984b).
Todavía no se conocen las bacterias específicas responsables de este efecto,
aunque Mead y su grupo han podido inducir una protección parcial con una
colección de 48 bacterias diferentes que incluyen lactobacilos, estreptococos,
coliformes y bacterias estrictamente anaerobias (Impey et al. 1982). La
administración de suspensiones fecales brutas como enemas ha sido eficaz en la
lucha contra la colitis pseudomembranosa (Bowden et al. 1981; Schwan et al.
1984), que es un Cl. infección por difficile asociada con la terapia antibiótica oral.
Aunque este tipo de tratamiento es efectivo, no se recomienda a los médicos y la
investigación continúa en un intento por identificar las bacterias específicas
responsables del efecto. Los ensayos preliminares con una preparación de
lactobacillus han mostrado resultados prometedores (Gorbach et al., 1987) y B $ d.
longum se ha utilizado con éxito para reducir los efectos posteriores de la terapia
con eritromicina (Colombel et al. 1987). Otro enfoque que ha mostrado resultados
prometedores es el de intentar prevenir la colonización ocupando el nicho requerido
por el patógeno. Barrow y Tucker (1986) utilizaron este enfoque y descubrieron tres
cepas de anaerobios facultativos gramnegativos que impidieron efectivamente la
colonización del intestino por salmonellas. Posteriormente obtuvieron protección
contra Salm. typhimurium por pretratamiento de los pollos con una cepa avirulenta
de la misma especie (Barrow et al. 1987). Si bien estos resultados ilustran la
solidez del enfoque, es poco probable que este tipo de organismo pueda usarse
como probiótico; El temor a la reversión a un tipo virulento impediría cualquier
explotación comercial de estos hallazgos. Ensayos similares con bebés humanos
mostraron que el tratamiento per os con una cepa de E. coli suprimió el desarrollo
de una población de E. coli resistente que ocurrió en el grupo control (Duval-Iflah et
al. 1982). Una cepa no patógena de Cl. dicho chile se usó para proteger a los
hámsters contra la infección por este organismo (Borriello y Barclay 1985). Se
sugirió que este podría ser un ejemplo de protección que ofrece la competencia por
los sitios de adhesión. Cole y Fuller (1984) abordaron el diseño de un probiótico
mediante la selección de una cepa de lactobacillus sobre la base de pruebas in
vitro para la adhesión de células epiteliales y el antagonismo bacteriano. La cepa
de L. salivarius que eligieron pudo suprimir el crecimiento de E. coli en el intestino
de las ratas recién nacidas. En cerdos, se descubrió que una cepa de L. lactis que
redujo el recuento de E. coli en el intestino estaba asociada con la superficie
epitelial del intestino delgado (Muralidhara et al. 1977). Estos estudios probaron el
efecto de las preparaciones de lactobacillus en la flora indígena de E. coli no
patógena. Aunque este tipo de estudio mostró efectos positivos sobre la flora de E.
coli, la evidencia de la efectividad de los probióticos de lactobacillus como agentes
antidiarreicos no es buena. Los intentos de proteger contra la diarrea del viajero
(Pozo-Olano et al. 1978) y la diarrea infantil (Pearce y Hamilton 1974) no han tenido
éxito, pero L. acidophilus protegió a los cerdos recién nacidos contra la diarrea
(Kohler y Bohl 1964). 
372 R. Fuller Se han obtenido mejores resultados con otros organismos
probióticos. Una preparación que contiene Bifidobacterium thermophilum y Eijid.
pseudo lechones de cuernos largos protegidos contra la diarrea (Kimura et al.
1983). Los conejos jóvenes, que generalmente desarrollan diarrea cuando se
dosifican con un aislado humano de E. coli patógena, pueden protegerse mediante
la colonización del intestino con Ent.faecium (Wadstrom 1984). Enterococcus
faecium alimentado antes del desafío experimental protegió a los cerdos contra la
diarrea por E. coli (Underdahl et al. 1982). El medio de crecimiento utilizado afectó
el potencial protector del Ent.faecium; los organismos cultivados en la leche fueron
efectivos pero los cultivados en caldo de tripticasa de soja no lo fueron (Ushe y
Nagy 1985). En condiciones experimentales, fue posible proteger a los cerdos
contra la infección por E. coli dosificándolos con el bacteriófago correspondiente.
Hubo una reducción en el lavado y en la mortalidad después del tratamiento, pero
se consideró demasiado específico para ser de uso general (Smith y Huggins
1983). 

7.3 ALIVIACIÓN DE LA INTOLERANCIA A LA LACTOSA

 Muchas personas en todo el mundo sufren de intolerancia a la lactosa
debido a una deficiencia congénita de la enzima p-galactosidasa que resulta
en la incapacidad de digerir la lactosa. Se sabe que las personas
intolerantes a la lactosa pueden digerir la lactosa en el yogur mejor que la
misma cantidad de lactosa en la leche (Gallagher et al. 1974). Esto ha sido
confirmado por el análisis del aliento de hidrógeno (Gilliland y Kim 1981). Se
ha sugerido que el yogur ejerce su efecto al suministrar enzimas adicionales
y hay evidencia que lo respalda. Las ratas alimentadas con yogurt tienen
mayores concentraciones de / I-galactosidasa en el intestino delgado
(Garvie et al. 1984). Esta enzima es de origen bacteriano y no se debe a la
estimulación de la lactasa de rata. La leche que contiene L. acidophilus dio
valores de hidrógeno en el aliento que fueron significativamente más bajos que los
de los sujetos que ingirieron leche sin suplementar (Gilliland y Kim 1982). 
7.4 ALIVIO DE LA CONSTIPACIÓN Algunos de los primeros ensayos clínicos
realizados con lactobacilos se relacionaron con su efecto sobre el estreñimiento.
Rettger y Cheplin (1921) influyeron favorablemente en la función intestinal de los
pacientes al alimentarlos con suplementos de L. acidophilus. Más recientemente,
Alm et al. (1983) y Graf (1983) también han tenido resultados alentadores en el uso
de la leche acidophilus para el tratamiento del estreñimiento. 
7.5 ACTIVIDADES ANTITUMORALES Desde la primera observación de
Bogdanov et al. (1962) que L. bulgaricus produjo sustancias que eran activas
contra el desarrollo de tumores, ha habido varios informes en la misma vena. Las
propiedades anticancerígenas de los lactobacilos se dividen en tres categorías; (a)
la inhibición de las células tumorales (Reddy et al. 1973), (b) la supresión de
bacterias que producen enzimas como p-glucosidasa, 8-glucuronidasa y
azoreductasa (ver arriba) que son responsables de la liberación de carcinógenos de
complejos inocuos (Goldin y Gorbach 1977) y (c) la destrucción de carcinógenos
como las nitrosaminas (Rowland y Grasso 1975) y la supresión de la nitroreductasa
que participa en la síntesis de nitrosaminas (Goldin y Gorbach 1984). 
 
7.6 EFECTOS ANTICOLESTEROLEMICOS 

 
El efecto del yogur y la leche acidophilus sobre los niveles de colesterol en la
sangre es variable. La alimentación de yogur a humanos produjo concentraciones
más bajas de colesterol en sangre (Mann 1977) pero la leche descremada también
logrará el mismo resultado (Nair y Mann 1977). Sin embargo, otro trabajo ha
demostrado que las leches fermentadas dan una concentración de colesterol sérico
más baja que la leche no tratada (Grunewald 1982). La sugerencia fue que la leche
fermentada contenía metabolitos bacterianos que inhiben la síntesis de colesterol
por el cuerpo. Sin embargo, algunos lactobacilos tienen un efecto directo sobre los
niveles de colesterol al asimilarse y eliminarse del medio de crecimiento. Los
ensayos de alimentación mostraron que dichos organismos redujeron
significativamente los niveles de colesterol en el suero de cerdos alimentados con
colesterol (Gilliland et al. 1985). 
Probióticos en el hombre y los animales. 

Tabla 2 Características de un buen probiótico 

 
1. Debe ser una cepa que sea capaz de ejercer un efecto beneficioso sobre 
2. Debe ser no patógena y no tóxica 
3. Debe estar presente como células viables, preferiblemente en grandes
cantidades, aunque no conocemos la dosis mínima efectiva 
4 Debe ser capaz de sobrevivir y metabolizarse en el ambiente intestinal, por
ejemplo, resistente a pH bajo y ácidos orgánicos.
 5. Debe ser estable y capaz de permanecer viable durante largos períodos en
condiciones de almacenamiento y de campo del animal huésped, por ejemplo,
mayor crecimiento o resistencia a las enfermedades. 

 
8. Características de un buen probiótico. 
 
Aunque los resultados positivos se pueden demostrar experimentalmente con
probióticos, los resultados obtenidos en ensayos de campo han sido variables. Uno
de los problemas es la naturaleza del fenómeno en sí. Es probable que sea variable
porque funciona al revertir los factores de estrés que pueden o no estar presentes.
Esto es particularmente probable en el caso de la estimulación del crecimiento
cuando el organismo responsable de la depresión del crecimiento no siempre está
presente en el intestino. Este tipo de variación ocurre con antibióticos y otros
promotores de crecimiento químico. La consecuencia práctica es que los
probióticos pueden funcionar en una granja, pero no en otra y en una ocasión, pero
no en la siguiente. El otro problema que ha ocurrido con algunas de las
preparaciones comerciales es un control de calidad deficiente. Clements y col.
(1983) encontraron que dos lotes del mismo producto dieron resultados diferentes
cuando se usaban para tratar la diarrea por E. coli inducida experimentalmente en
adultos humanos. Algunas preparaciones que afirman tener células viables
presentes en grandes cantidades tienen cantidades muy bajas y otras que afirman
tener una especie de microorganismos tienen una especie totalmente diferente
(Fowler 1969; Gilliland 1981). Las características de un buen probiótico se
muestran en la Tabla 2. Debe contener células viables de las especies
especificadas en la etiqueta. Otras características de un probiótico efectivo son
que, por supuesto, debe ser no patógeno y no tener efectos adversos de ningún
tipo. Debería hacer todo lo contrario y tener un efecto beneficioso en forma de
promoción del crecimiento o mayor resistencia a la enfermedad. Para producir el
efecto deseable, debe poder sobrevivir y metabolizarse en el intestino; Por lo tanto,
debe ser resistente al pH bajo y a todas las demás influencias antibacterianas
presentes en el intestino. El suministro de grandes cantidades en el intestino
inferior puede lograrse alimentando grandes cantidades de células viables de forma
continua (por ejemplo, con yogur donde las bacterias no son intestinales y no
crecen en el intestino) o mediante una dosis restringida con una cepa intestinal que
colonizará el intestino y se autorreplicará. También debe recordarse que las
características de la cepa deben sobrevivir al crecimiento a gran escala y estar
preparadas de tal manera que conserven su viabilidad en condiciones de
almacenamiento y de campo. Tal probiótico con todas estas características tiene
ventajas considerables sobre los suplementos antibacterianos actualmente en uso.
No inducen resistencia a los antibióticos, lo que comprometerá la terapia. No son
tóxicos y, por lo tanto, no producirán efectos secundarios indeseables cuando se
los alimenta y, en el caso de los animales de alimentación, no producirán residuos
tóxicos en la carcasa. Pueden estimular la inmunidad, mientras que el estado
inmunitario no se ve afectado por los antibióticos. Pueden ser más baratos; en la
actualidad no sabemos cuál es la dosis mínima efectiva, pero si se puede
establecer que los efectos probióticos se obtienen después de una dosis mínima,
entonces el costo será inferior a lo que es en el momento en que los probióticos
tienden a consistir en preparaciones que contienen gran cantidad de bacterias que
se alimentan Contin 
Sin embargo, la evidencia disponible sugiere que incluso con la selección de cepas
cuidado basado en la adherencia epitelial, tasa de crecimiento y en-vitro
antagonismo bacteriano, los efectos producidos después del cese del tratamiento
son solamente de una duración limitada. Usando tal cepa, Cole y Fuller (1984)
descubrieron que el efecto sobre los recuentos de E. cok en ratas neonatales
disminuía siete días después de que se detuvo el tratamiento. De manera similar,
en experimentos con pacientes humanos alimentados con una cepa humana de L.
acidophilus, el efecto sobre la actividad enzimática casi había desaparecido 30 días
después de finalizado el tratamiento (Goldin y Gorbach 1984). En ambos casos,
aunque hubo algún efecto posterior al tratamiento, fue transitorio. La falta de
permanente urous. 
El trabajo de Jonsson (1986) y Tannock (1989) demostró el establecimiento de
cepas adherentes en el intestino del cerdo. Aunque la producción de un probiótico
que colonizaría permanentemente el intestino y, por lo tanto, requeriría solo una
administración limitada, sería ideal, puede ser difícil de lograr en la práctica.
Ciertamente, en el adulto donde el nicho de lactobacilos intestinales ya está
ocupado por cepas adquiridas naturalmente, el establecimiento permanente de una
cepa probiótica requeriría su desplazamiento y sería difícil de inducir. Incluso en el
recién nacido donde la flora se encuentra en una condición más inestable, sería
necesario administrar el probiótico muy pronto después del nacimiento para
competir con la flora adquirida. Parecería, por lo tanto, que el mejor método de
administración es la alimentación continua. Esto aseguraría que el probiótico
estuviera presente en el intestino en grandes cantidades y capaz de metabolizar y
producir su efecto probiótico. Sin embargo, incluso con la administración continua,
es importante seleccionar cepas con la máxima capacidad para sobrevivir en el
intestino, y aún se recomienda prestar atención a los factores de colonización,
como la adhesión epitelial y la tasa de crecimiento. 
9. Desarrollos futuros 
 
Los probióticos se encuentran en las primeras etapas de uso. Los desarrollos
futuros intentarán descubrir cepas más efectivas. La selección de cepas adecuadas
se puede hacer de tres maneras. Se puede intentar probando en el campo una
variedad de cepas naturales; Esto es lento y costoso, y no es una solución práctica.
El número de cepas para las pruebas de campo puede estar limitado por las
pruebas de laboratorio. La información relevante se relaciona con el antagonismo
de otras bacterias, la tasa de crecimiento en el intestino (o dieta) y la capacidad de
unirse a las células epiteliales intestinales. Al utilizar la última función, los
trabajadores deben tener en cuenta las limitaciones de la información recopilada.
La unión a las células epiteliales es muy específica del huésped, lo que significa en
términos prácticos que una cepa adecuada para el desarrollo como probiótico de
cerdo puede no ser activa en el pollo y otros animales. El grado de unión es
variable entre las cepas de la misma especie, de modo que aunque una cepa de L.
acidophilus es un probiótico eficaz, otras cepas de la misma especie pueden ser
totalmente inadecuadas. Lo que se necesita en este momento es más información
sobre la forma en que actúan los suplementos probióticos. Cuando tenemos este
tipo de información, es posible mejorar la tensión mediante manipulación genética.
De esta forma, sería posible reunir la capacidad de sobrevivir en el intestino con la
capacidad de producir los metabolitos responsables del efecto probiótico. El trabajo
reciente de McCarthy et al. (1988) sugiere que las técnicas están disponibles.
Demostraron que L. acidophilus aislado de cerdos podría transformarse
genéticamente para permitirles colonizar el epitelio gástrico de ratón. Aunque la
tecnología está lista, todavía necesitamos saber qué debe manipular. Tannock
(1988b) ha revisado el potencial actual de este tipo de enfoque. 

 
10. Resumen
 Hay buena evidencia de que la compleja flora microbiana presente en el tracto
gastrointestinal de todos los animales de sangre caliente es efectiva para
proporcionar resistencia a las enfermedades. Sin embargo, la composición de esta
flora protectora puede verse alterada por las influencias dietéticas y ambientales,
haciendo que el animal huésped sea susceptible a enfermedades y / o reduciendo
su eficiencia en la utilización de alimentos. Lo que estamos haciendo con los
tratamientos con probióticos es restablecer la condición natural que existe en el
animal salvaje, pero que ha sido interrumpida por las tendencias modernas en las
condiciones utilizadas para la cría de animales jóvenes, incluidos los bebés
humanos, y en los enfoques modernos de nutrición y terapia de enfermedades. .
Estas son todas las áreas donde la flora intestinal se puede alterar para peor y
donde, mediante la administración de probióticos, se puede restaurar el equilibrio
natural de la microflora intestinal y el animal vuelve a su estado normal de nutrición,
crecimiento y salud.