Nataly Chacon Moyano

Solución taller # 7 SOLUBILIDAD Y DISOLUCION DE INGREDIENTES

FARMACEUTICOS ACTIVOS (API)

1. Enumere las 19 características de un principio activo que deben se sugirieron

en clase como aquellas que deben ser estudiadas y establecidas para
fundamentar el conocimiento del comportamiento del mismo.
Rta:

1. Organolépticas
2. Punto de fusión y ebullición
3. Higroscopicidad
4. Evaporación
5. Cristalinidad y estado amorfo
6. Polimorfismo
7. Hidratos
8. Solvatos
9. Solubilidad
10. Isómeros
11. Estructura Química (Función química)
12. Peso molecular
13. Sales
14. Pka
15. Coeficiente de reparto
16. Capacidad de absorción
17. Impurezas
18. Productos de descomposición

2. De 8 de las anteriores características, explique con detalle a. Que es o en que

consiste (Definición) b. De qué manera influye en la velocidad de solubilización o
solubilidad del API c. De un ejemplo y de ser necesario explíquelo, donde se pueda
demostrar el fenómeno para cada una de las 8 características seleccionadas

Rta:
 Organolépticas: Características físicas que tiene la materia en general.
Color, olor, sabor, Son importantes porque la mayoría de principios activos
tienen olores y sabores desagradables y puede presentar inconveniente
para la adherencia del tratamiento.
 Punto de fusión y ebullición: Asociadas con solubilidad del API, a valores
bajos mejor solubilidad.
Este puede afectar la fabricación ya que si el producto es sometido a
calentamiento se pude perder API o disminuir la concentración. Ejemplo: el
mercurio es un elemento con un punto de fusión alto lo cual no le permite
solubilizarse fácilmente en una disolución.
  Evaporación: Principio activo se evapora, relación presión de vapor. Con
este el API puede perder concentración así como incrementarla ya que se
puede perder los auxiliares de formulación.
 Cristalinidad y estados amorfos: Diferentes estados amorfos, por el
ordenamiento de las moléculas, pueden o no permitir la entrada de agua, así
como la relación de hidratos o solvatos en la preparación. El estado amorfo
sus fuerzas intermoleculares son débiles, sin estructura fija.
 Polimorfismo: Es un material sólido que presenta por lo menos dos
organizaciones moleculares diferentes que dan lugar a distintas formas
cristalinas.
 Peso molecular: Es una magnitud que indica cuantas veces la masa de una
molécula de una sustancia es mayor que la unidad de masa atómica.
Aporta a la solubilidad y permeabilidad, ya que a menor peso molecular es
más soluble y más permeable y viceversa.
 Estructura Química: Es una representación gráfica de la estructura
molécula. Comportamientos de solubilidad ya que depende de la estructura
química se puede determinar la solubilidad, tamaño molecular, toxicidad,
grupos funcionales, afecta biodisponibilidad.
 Pka: Es una magnitud que cuantifica la tendencia que tienen las moléculas a
disociarse en solución acuosa. El pH, de la solución interviene en la
disociación de las sales en función del carácter ácido o básico del API,
cuando el pk de la molécula el 50% estará en forma de sal y el otro 50% en
forma iónica.
El 90 % de los medicamentos son ácidos débiles y bases débiles.
 Higroscopicidad: Captación de agua como consecuencia de que hay una
variación en la humedad. Se debe tener en cuenta Absorción e hidratación,
la absorción al interior resultan compuestos hidratos y la hidratación la
variación de la humedad.

3. Consulte que es la ley de Fick y que variables considera.

Rta: La ley de Fick afirma que la densidad de corriente de partículas es
proporcional al gradiente de concentración.

A (C 1−C 2)
V =K
d

V= Volumen
A= Superficie de absorción
C1 – C2 = Gradiente de concentración.
d= Inversamente proporcional al grosor de la membrana

La Ley de Fick, que dice que la velocidad de difusión es directamente

proporcional a una constante (K), a la superficie de absorción (A) y al gradiente
de concentración (C1-C2), e inversamente proporcional al grosor de la
membrana (d).

La constante de difusión "K", depende a su vez de varios factores:

 Tamaño o peso molecular.

 Forma.
 Grado de ionización.
 Liposolubilidad.

En el caso de gases y vapores el factor más importante es la presión parcial del

gas en cada compartimento (gradiente de concentración entre el compartimento
alveolar y el sanguíneo). En el caso de líquidos es fundamental la liposolubilidad.

4. Consulte que es la ley de Noyes-Withney y que variables considera

Rta:
Establecen la relación entre la constante de velocidad de disolución y el
coeficiente de difusión.

Velocidad de solubilidad vs diferencia de concentración

Velocidad de solubilidad vs superficie del sólido
Velocidad de solubilidad vs longitud de la capa estancada

D XA X ( Cs−C ) D X A X So
Velocidad de disolución= =
L L
D= coeficiente de difusión
A=superficie del solido
Cs= Concentración cercana
C= Concentración lejana
L= Trayectoria de difusión
So=Solubilidad de saturación del soluto