DULOXETINA

Psicofármacos > Antidepresivos > Duloxetina

Nombres Comerciales:
Ariclaim, Cymbalta, Duxetin, Yentreve, Xeristar.
Clasificación Terapéutica:
Antidepresivo Dual (Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina y de Noradrenalina).
Farmacología Clínica:
Aunque aún se desconocen los mecanismos exactos de la acción antidepresiva e inhibidora del dolor de la Duloxetina en
los seres humanos, se considera que la acción antidepresiva e inhibidora del dolor está relacionada con la potenciación
de la actividad serotonérgica y noradrenérgica de la Duloxetina en el sistema nervioso central (SNC). Los estudios
preclínicos han demostrado que la Duloxetina es un potente inhibidor de la recaptación neuronal de serotonina y
norepinefrina, y un inhibidor menos potente de la recaptación de la dopamina. La Duloxetina no tiene una afinidad
significativa para los receptores dopaminérgicos, adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos, opioides, de glutamato y
GABA in vitro. La Duloxetina no inhibe la monoaminooxidasa (MAO).
La Duloxetina es sometida a un metabolismo extensivo, pero no se ha demostrado que los principales metabolitos
circulantes realicen una contribución importante a su actividad farmacológica.
Indicaciones:
 Trastorno depresivo mayor: Duloxetina está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD).
La eficacia de Duloxetina se ha establecido en ensayos controlados por placebo de ocho y nueve semanas de duración
de los pacientes ambulatorios que cumplían el criterio de diagnóstico del manual DSM-IV para el trastorno depresivo
mayor. Un episodio depresivo mayor (según el manual DSM-IV) implica un estado de ánimo deprimido o disfórico
prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos dos semanas) que usualmente interfiere
con el desempeño diario e incluye al menos cinco de los nueve síntomas siguientes: estado de ánimo deprimido, pérdida
de interés en las actividades usuales, cambio importante de peso y/o del apetito, insomnio o hiperinsomnio, excitación o
retraso psicomotriz, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, lentitud de pensamiento o concentración
deficiente, o intento o fantasías de suicidio.
No se ha evaluado sistemáticamente en ensayos controlados la efectividad de Duloxetina en el uso prolongado, es decir,
durante más de nueve semanas, para tratar el trastorno depresivo mayor.
El médico que decida recetar Duloxetina durante períodos prolongados debe evaluar periódicamente la utilidad de la
droga a largo plazo en cada paciente.
 Dolor neuropático periférico de origen diabético (DPN): Duloxetina está indicado para el manejo del dolor
neuropático asociado con la neuropatía periférica de origen diabético.
 Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG): Duloxetina se encuentra aprobada por la FDA para su uso en el
Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG).
Posología y Formas de Administración:
Tratamiento inicial:
 Trastorno depresivo mayor:
Duloxetina se debe administrar en una dosis total de 40 mg/día (20 mg dos veces por día) a 60 mg/día (una vez por día, o
30 mg dos veces por día) con o sin alimentos.
No hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg/día confieran beneficios adicionales.
 Dolor neuropático periférico de origen diabético (DPN)
Duloxetina se debe administrar en una dosis total de 60 mg/día una vez al día, con o sin alimentos. Si bien se demostró
la efectividad de una dosis de 120 mg/día, no hay evidencia de que una dosis superior a 60 mg confiera un beneficio
adicional significativo y las dosis más altas son claramente menos toleradas. Para los pacientes en los que la tolerancia
sea un problema, se puede considerar el inicio con una dosis menor. Debido a que la diabetes frecuentemente se
complica con enfermedad renal, se debe considerar una dosis inicial menor y el aumento gradual de la dosis en los
pacientes con deficiencia renal (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Poblaciones especiales y el texto a continuación).
Mantenimiento/continuación/extensión del tratamiento:
 Trastorno depresivo mayor:
Existe un consenso general en cuanto a que los episodios de depresión mayor aguda requieren varios meses o más de
tratamiento farmacológico continuo. No se dispone de evidencia suficiente que indique cuánto tiempo un paciente debe
continuar el tratamiento con Duloxetina.
Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la
dosis apropiada para el mismo.
 Dolor neuropático periférico de origen diabético (DPN)
Debido a que la evolución de la neuropatía periférica de origen diabético es muy variable y el manejo del dolor es
empírico, se debe evaluar la efectividad de Duloxetina en forma individual. La eficacia más allá de las doce semanas no
se ha estudiado sistemáticamente en ensayos controlados por placebo, pero se condujo un estudio de seguridad a
rótulo abierto de un año de duración.
Poblaciones especiales:
Dosis para pacientes con deficiencia renal: Duloxetina no se recomienda para pacientes con enfermedad renal terminal
(que requieren diálisis) o con deficiencia renal grave (eliminación estimada de creatinina < 30 mL/min) (ver
FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Dosis para pacientes con deficiencia hepática: Se recomienda no administrar Duloxetina a pacientes con insuficiencia
hepática (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y PRECAUCIONES).
Dosis para pacientes de edad avanzada: No se recomienda realizar ajustes de dosis para los pacientes de edad avanzada
según la edad. Al igual que con otra cualquier droga, se debe tener precaución al tratar pacientes de edad avanzada. Al
determinar la dosis en pacientes de edad avanzada, se debe tener mayor cuidado al aumentarla.
Tratamiento de mujeres embarazadas durante el tercer trimestre de embarazo: Los neonatos expuestos a SSRI o SNRI a
fines del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requirieron hospitalización prolongada, asistencia
respiratoria y alimentación por sonda gástrica (ver PRECAUCIONES). Al tratar mujeres embarazadas con Duloxetina
durante el tercer trimestre, el médico debe considerar atentamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento.
El médico debe considerar la reducción progresiva de la dosis de Duloxetina en el tercer trimestre.
Interrupción de la administración de Duloxetina:
Se han informado síntomas asociados con la interrupción de Duloxetina y otros SSRI y SNRI (ver PRECAUCIONES). Se
deben controlar estos síntomas en los pacientes cuando interrumpen el tratamiento. Siempre que sea posible, se
recomienda realizar una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta. Si se producen síntomas
intolerables después de disminuir la dosis o al discontinuar el tratamiento, se debe considerar la reanudación de la dosis
previamente prescrita. Luego, el médico puede continuar disminuyendo la dosis a un ritmo más gradual.
Cambio de pacientes de o a un inhibidor de monoaminooxidasa:
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de la administración de un IMAO y la iniciación del tratamiento
con Duloxetina. Asimismo, deben transcurrir al menos cinco días después de dejar de tomar Duloxetina antes de iniciar
el tratamiento con un IMAO (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS).
Reacciones Adversas:
Eventos adversos informados como motivo de interrupción del tratamiento en ensayos controlados por placebo en
Trastorno depresivo mayor:
Aproximadamente un 10% de los 1139 pacientes a quienes se les administró Duloxetina en los ensayos controlados por
placebo de trastorno depresivo mayor (MDD) discontinuaron el tratamiento debido a un evento adverso, comparado
con el 4% de los 777 pacientes que recibieron placebo. Las náuseas (Duloxetina 1.4%, placebo 0.1%) fue el único evento
adverso común informado como motivo de interrupción y considerado como relacionado con la droga (es decir, la
interrupción se produjo al menos en 1% de los pacientes tratados con Duloxetina y con una frecuencia al menos el doble
que para el placebo).
Eventos adversos que se produjeron con una incidencia de 2% o más entre pacientes tratados con Duloxetina en
ensayos controlados por placebo en Trastorno depresivo mayor:
Trastornos gastrointestinales: Náuseas 20%, Sequedad de boca 15%, Constipación 11%, Diarrea 8%, Vómitos 5%.
Trastornos de metabolismo y nutrición: Disminución del apetito 8%, Pérdida de peso 2%.
Trastornos generales: Fatiga 8%.
Trastornos del sistema nervioso: Mareos 9%, Somnolencia 7%, Temblor 3%.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Aumento de transpiración 6%.
Trastornos vasculares: Golpes de calor 2%.
Trastornos de los ojos: Visión borrosa 4%.
Trastornos psiquiátricos: Insomnio 11%, Ansiedad 3%, Disminución de la libido 3%, Orgasmo anormal 3%.
Trastornos de las mamas y del sistema reproductivo: Disfunción eréctil 4%, Eyaculación retardada 3%, Disfunción
eyaculatoria 3%.
Diferencias de Sexo y Edad:
Los eventos adversos observados en hombres y mujeres fueron generalmente similares, excepto los efectos en la
función sexual (descritos más abajo). Los estudios clínicos de Duloxetina no sugieren una diferencia en los índices de
eventos adversos en personas mayores o menores de 65 años de edad. Se estudiaron muy pocos pacientes de raza no
caucásica para determinar si éstos respondían en forma diferente a la de los pacientes de raza caucásica.
Efectos en la función sexual masculina y femenina:
La escala ASEX (Escala de Experiencia Sexual de Arizona), una medición validada que se diseñó para identificar efectos
secundarios sexuales, fue utilizada prospectivamente en cuatro ensayos controlados por placebo de trastorno depresivo
mayor (MDD). En estos ensayos los pacientes tratados con Duloxetina experimentaron un aumento significativamente
mayor de disfunción sexual medido por el puntaje total ASEX que los pacientes del grupo de placebo.
Incidencia de eventos adversos resultantes del tratamiento relacionado con disfunción sexual en ensayos controlados
por placebo de trastorno depresivo:
Orgasmo anormal: Hombres 4%, Mujeres 2%.
Disfunción eyaculatoria: Hombres 3%.
Disminución de la libido: Hombres 6%, Mujeres 1%.
Disfunción eréctil: Hombres 4%.
Eyaculación retardada: Hombres 3%.
Vacilación urinaria
Duloxetina pertenece a la clase de drogas con un efecto conocido en la resistencia de la uretra. Si se desarrollan
síntomas de vacilación urinaria durante tratamiento con Duloxetina, se debe considerar que podrían estar relacionados
con la droga.
Cambios en los resultados de análisis de laboratorio
El tratamiento con Duloxetina en ensayos clínicos controlados por placebo durante un máximo de nueve semanas para
trastorno depresivo mayor (MDD) o trece semanas para neuropatía periférica de origen diabético (DPN) se asoció con
pequeños aumentos de los valores medios respecto de la línea de base hacia el punto final en ALT, AST, CPK y fosfatasa
alcalina; se observaron valores infrecuentes, moderados, transitorios y anormales para estos analitos en los pacientes
tratados con Duloxetina en comparación con los pacientes del grupo de placebo (ver PRECAUCIONES).
Cambios en los signos vitales
El tratamiento con Duloxetina en ensayos clínicos controlados por placebo durante un máximo de nueve semanas para
el trastorno depresivo mayor (MDD) con dosis de 40 a 120 mg por día causó aumentos en la presión arterial, en un
promedio de 2 mm Hg sistólica y 0.5 mm Hg diastólica comparado con el grupo de placebo, y un aumento en la
incidencia de al menos una medición de la presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg (ver PRECAUCIONES).
El tratamiento con Duloxetina en ensayos clínicos controlados por placebo durante un máximo de nueve semanas para
el trastorno depresivo mayor (MDD) o de trece semanas en ensayos controlados por placebo causó un pequeño
aumento en el ritmo cardíaco, en comparación con el grupo de placebo, de aproximadamente 2 latidos por minuto.
Cambios en el peso
En los ensayos clínicos controlados por placebo del trastorno depresivo mayor (MDD), los pacientes tratados con
Duloxetina durante un máximo de nueve semanas experimentaron una pérdida media de peso de aproximadamente 0.5
kg, en comparación con un aumento medio de peso de aproximadamente 0.2 kg en los pacientes del grupo de placebo.
Cambios en los resultados del electrocardiograma
Se realizaron electrocardiogramas a 321 pacientes tratados con Duloxetina con trastorno depresivo mayor y 169
pacientes del grupo de placebo en ensayos clínicos que duraron hasta ocho semanas. El intervalo QT corregido (QTc) en
los pacientes tratados con Duloxetina no difirió del de los pacientes del grupo de placebo. No se observaron diferencias
clínicamente significativas en los intervalos QT, PR y QRS entre los pacientes tratados con Duloxetina y los del grupo de
placebo. Otros eventos adversos observados durante la evaluación de Duloxetina antes de su lanzamiento al mercado en
el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD) y del dolor de neuropatía periférica de origen diabético (DPN)
Estos eventos fueron informados con una incidencia de al menos 0.05% por más de un paciente, no fueron comunes
como eventos de base y se consideraron posiblemente relacionados con la droga (por ejemplo, debido a la farmacología
de la droga) o potencialmente relevantes.
Es importante destacar que, aunque los eventos informados se produjeron durante el tratamiento con Duloxetina, no
fueron necesariamente causados por esta droga. Los eventos se incluyen clasificados adicionalmente por sistema
orgánico y listados en orden de disminución de frecuencia según las siguientes definiciones:
- Eventos adversos frecuentes son los que se producen al menos en 1 de cada 100 pacientes (la lista contiene sólo los
que no se listan en los resultados tabulados de ensayos controlados por placebo);
- Eventos adversos infrecuentes son los que se producen al menos en 1 de cada 100 a 1 de cada 1000 pacientes;
- Eventos raros son los que se producen en menos de 1 de cada 1000 pacientes.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Infrecuentes: anemia, leucopenia, aumento
del recuento de glóbulos blancos, linfoadenopatía y trombocitopenia.
Trastornos cardíacos: Infrecuentes: fibrilación auricular, bloqueo de rama derecha, insuficiencia cardiaca, insuficiencia
cardíaca congestiva, enfermedad de arterias coronarias e infarto de miocardio.
Trastornos oculares: Infrecuentes: diplopía, glaucoma, queratoconjuntivitis sica, degeneración macular, maculopatía,
fotopsia y desprendimiento de retina.
Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: gastritis; infrecuentes: estomatitis aftosa, sangre en heces, colitis,
diverticulitis, disfagia, estenosis de esófago adquirida, irritación gástrica, úlcera gástrica, gingivitis, deficiencia del
vaciado gástrico, síndrome de colon irritable, dolor de la región abdominal inferior y melena.
Trastornos generales: Frecuentes: escalofríos; infrecuentes: edema, sentimiento de inestabilidad, enfermedad con
síntomas de influenza y sed.
Trastornos hepatobiliares: Infrecuentes: esteatosis hepática.
Investigaciones: Frecuentes: aumento de peso; infrecuentes: aumento de colesterol en sangre, aumento de creatinina
en sangre y disminución de la producción de orina.
Trastornos del metabolismo y la nutrición: Frecuentes: hipoglucemia y aumento del apetito; infrecuentes:
deshidratación, dislipidemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia e hipertrigliceridemia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Infrecuentes: debilidad muscular. Trastornos del sistema
nervioso: Frecuentes: hipoestesia; infrecuentes: ataxia y disartria.
Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: insomnio inicial, irritabilidad, letargo, nerviosismo, pesadillas, inquietud y
trastornos del sueño; infrecuentes: suicidio consumado, manía, cambios de estado de ánimo, desorden del discurso,
lentitud e intento de suicidio.
Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: disuria; infrecuentes: frecuencia de micción, nefropatía, vacilación urinaria,
incontinencia urinaria, retención urinaria y disminución del flujo urinario.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Infrecuentes: hinchazón orofaríngea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: sudores nocturnos, prurito, salpullido y ulceración de la piel;
infrecuentes: acné, alopecia, sudores fríos, equimosis, eczema, eritema, erupción eritomatosa, dermatitis exfoliante,
edema facial, hiperqueratosis, aumento de la tendencia a moretones, reacción fotosensible y erupción prurítica.
Trastornos vasculares: Infrecuentes: crisis de hipertensión, edema periférico y flebitis.

Farmacocinética:
La Duloxetina tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 12 horas (gama: 8 a 17 horas) y su
farmacocinética es proporcional a la dosis para la gama terapéutica. Las concentraciones de estado estable en plasma
humano se logran típicamente después de tres días de administración de la dosis. La eliminación de la Duloxetina se
realiza principalmente a través del metabolismo hepático e involucra dos isoenzimas P450: CYP2D6 y CYP1A2.
Absorción y distribución: El clorhidrato de Duloxetina administrado por vía oral es bien absorbido. Existe una latencia
media de 2 horas hasta que comienza la absorción (Tlatencia) y las concentraciones máximas de plasma (Cmáx) de
Duloxetina se producen 6 horas después de la administración de la dosis. Los alimentos no afectan la Cmáx de la
Duloxetina, pero retrasan de 6 a 10 horas el tiempo para alcanzar la concentración máxima y el alcance de la absorción
según el área bajo la curva de concentración (AUC) disminuye marginalmente alrededor de 10%. Existe una demora de 3
horas en la absorción y un aumento de un tercio en la eliminación o clearance aparente de la Duloxetina después de una
dosis nocturna en comparación con una dosis matutina.
El promedio aproximado del volumen aparente de distribución es 1640 L. La Duloxetina tiene una alta afinidad (> 90%)
por las proteínas del plasma humano, uniéndose principalmente a la albúmina y a la α1-glucoproteína ácida. No se ha
evaluado completamente la interacción entre la Duloxetina y otras drogas con gran afinidad por las proteínas. La unión a
las proteínas en el plasma no se ve afectada por las deficiencias renales o hepáticas.
Metabolismo y eliminación: Se han determinado la biotransformación y la eliminación de la Duloxetina en los seres
humanos después de la administración oral de Duloxetina radiomarcada con 14C. La Duloxetina comprende
aproximadamente 3% del material total radiomarcado en el plasma, lo cual indica que es sometida a un metabolismo
intenso hasta transformarse en numerosos metabolitos. Las vías principales de biotransformación de la Duloxetina
incluyen oxidación del anillo naftilo, seguida por la conjugación y la posterior oxidación. Tanto la CYP2D6 como la
CYP1A2 catalizan la oxidación del anillo naftilo in vitro. Los metabolitos que se encuentran en el plasma incluyen el
glucoronido 4-hidroxiduloxetina y el sulfato de 5-hidroxi-6-metoxiduloxetina. Se han identificado muchos metabolitos
adicionales en la orina, algunos de los cuales representan vías menores de eliminación. En la orina sólo se presentan
trazas (< 1% de
la dosis) de Duloxetina no modificada. La mayor parte (aproximadamente 70%) de la dosis de Duloxetina aparece en la
orina como metabolitos de Duloxetina; aproximadamente 20% se excreta en las heces.

Poblaciones especiales:
Sexo: La vida media de la Duloxetina es similar en hombres y mujeres. No es necesario ajustar la dosis según el sexo.
Edad: Se comparó la farmacocinética de la Duloxetina después de una dosis única de 40 mg en mujeres de edad
avanzada sanas (65 a 77 años) y mujeres maduras sanas (32 a 50 años). No hubo diferencia en la Cmáx, pero el AUC de la
Duloxetina fue algo mayor (aproximadamente 25%) y la vida media aproximadamente 4 horas más prolongada en las
mujeres de edad avanzada. Los análisis farmacocinéticos de las poblaciones sugieren que los valores típicos valores
típicos de la eliminación disminuyen aproximadamente 1% por cada año de edad entre los 25 y los 75 años;
no obstante, la edad como factor predictivo sólo cuenta en un pequeño porcentaje de variabilidad entre pacientes. No
es necesario ajustar la dosis según la edad del paciente (ver POSOLOGÍA).
Fumadores: La biodisponibilidad de la Duloxetina (según el AUC) aparentemente se ve reducida aproximadamente un
tercio en los fumadores. No se recomiendan modificaciones de dosis en individuos fumadores.
Raza: No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos para investigar los efectos de la raza.
Insuficiencia renal: Sólo se dispone de datos limitados sobre los efectos de la Duloxetina en pacientes con enfermedad
renal terminal (ESRD). Después de una dosis única de 60 mg de Duloxetina, los valores de Cmáx y AUC fueron
aproximadamente 100% más altos en pacientes con enfermedad renal terminal que recibían hemodiálisis intermitente
crónica que en sujetos con función renal normal. Sin embargo, la vida media de eliminación fue similar en ambos grupos.
Los valores de AUC de los metabolitos circulantes principales, el glucoronido 4-hidroxiduloxetina y el sulfato de 5-
hidroxi-6-metoxiduloxetina, excretados en gran parte en la orina, fueron aproximadamente de siete a nueve veces más
altos y es de esperar que aumenten aún más con dosis múltiples. Por esta razón, Duloxetina no se recomienda para
pacientes con enfermedad renal terminal (que requieren diálisis) o con deficiencia renal grave (eliminación de creatinina
CrCl estimada < 30 mL/min) (ver POSOLOGÍA). Los análisis farmacocinéticos de la población sugieren que los niveles de
disfunción renal leve a moderada (CrCl estimada = 30-80 mL/min) no tienen un efecto significativo en la eliminación
aparente de la Duloxetina.
Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática clínicamente evidente tienen un nivel menor de
metabolismo y de eliminación de la Duloxetina. Después de una dosis única de 20 mg de Duloxetina, 6 pacientes
cirróticos con deficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B) tuvieron una eliminación media de Duloxetina en
plasma de aproximadamente 15% de la de los sujetos sanos comparables en edad y sexo, con un aumento de cinco
veces en la exposición media (según el AUC). Aunque el valor de Cmáx fue similar a los valores normales en pacientes
cirróticos, la vida media fue aproximadamente tres veces más larga (ver PRECAUCIONES). Se recomienda no administrar
Duloxetina a pacientes con cualquier tipo de insuficiencia hepática (ver POSOLOGÍA).

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad:
Duloxetina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la Duloxetina o a alguno de los
ingredientes inactivos.
Inhibidores de la monoaminooxidasa:
El uso concomitante en pacientes a quienes se les está administrando inhibidores de lamonoaminooxidasa (IMAO) está
contraindicado (ver ADVERTENCIAS).

Glaucoma no controlado de ángulo estrecho:

En ensayos clínicos, el uso de Duloxetina se asoció con un aumento del riesgo de midriasis; por lo tanto, se debe evitar
su uso en pacientes con glaucoma no controlado de ángulo estrecho.

Interacciones con otros fármacos:

La CYP1A2 y la CYP2D6 son responsables del metabolismo de la Duloxetina.
Inhibidores de CYP1A2: Cuando se administró Duloxetina junto con fluvoxamina, un potente inhibidor de la CYP1A2, a
sujetos de sexo masculino (n = 14), el valor de AUC aumentó más de cinco veces, el valor Cmáx aumentó
aproximadamente 2.5 veces y el valor t1/2 de la Duloxetina aumentó aproximadamente tres veces. Otras drogas que
inhiben el metabolismo de CYP1A2 incluyen la cimetidina y los antimicrobianos derivados de la quinolona, tales como la
ciprofloxacina y la enoxacina.
Inhibidores de CYP2D6: Debido a que la CYP2D6 interviene en el metabolismo de la
Duloxetina, es de esperar y así sucede que el uso concomitante de Duloxetina con inhibidores potentes de la CYP2D6
den como resultado concentraciones mayores de la droga (ver PRECAUCIONES, Interacciones de la droga).
Estudios con benzodiacepinas:
Lorazepam: En condiciones de estado estable para la Duloxetina (60 mg cada 12 horas) y lorazepam (2 mg cada 12
horas), la farmacocinética de la Duloxetina no se vio afectada por la coadministración.
Temazepam: En condiciones de estado estable para la Duloxetina (20 mg antes de dormir) y temazepam (30 mg antes de
dormir), la farmacocinética de la Duloxetina no se vio afectada por la coadministración.
Efectos potenciales de la Duloxetina sobre otras drogas:
Drogas metabolizadas por CYP1A2: Los estudios in vitro de interacción de la droga
demuestran que la Duloxetina no induce la actividad de la CYP1A2. Por lo tanto, si bien no se han realizado estudios
clínicos de inducción, no se anticipa un aumento en el metabolismo de sustratos CYP1A2 (por ejemplo, teofilina y
cafeína) resultante de la inducción. Aunque la Duloxetina es un inhibidor de la isoforma CYP1A2 en estudios in vitro, la
farmacocinética de la teofilina, un sustrato de la CYP1A2, no se vio afectada significativamente por la coadministración
con Duloxetina (60 mg dos veces por día). Por lo tanto, no es de esperar que la Duloxetina tenga un efecto clínicamente
significativo sobre el metabolismo de sustratos de CYP1A2.
Drogas metabolizadas por CYP2D6: La Duloxetina es un inhibidor moderado de la CYP2D6 y aumenta los valores de AUC
y Cmáx de las drogas metabolizadas por CYP2D6 (ver PRECAUCIONES). Por lo tanto, la coadministración de Duloxetina
con otras drogas que son metabolizadas en gran parte por esta isoenzima y que poseen un índice terapéutico estrecho
debe enfocarse con cautela (ver PRECAUCIONES, Interacciones de la droga).
Drogas metabolizadas por CYP2C9: La Duloxetina no inhibe la actividad enzimática in vitro de la CYP2C9. Por lo tanto, si
bien no se han realizado estudios clínicos, no se anticipa la inhibición del metabolismo de los sustratos de CYP2C9.
Drogas metabolizadas por CYP3A: Los resultados de los estudios in vitro demuestran que la Duloxetina no inhibe ni
induce la actividad de la CYP3A. Por lo tanto, si bien no se han realizado estudios clínicos, no se anticipa un aumento o
una disminución del metabolismo de los sustratos de CYP3A (por ejemplo, anticonceptivos orales y otros agentes
esteroideos) resultantes de la inducción o inhibición.
Drogas con alta afinidad por la proteína plasmática: Debido a que la Duloxetina tiene una alta afinidad por la proteína
plasmática, la administración de Duloxetina a pacientes que estén tomando otra droga con alta afinidad por las
proteínas puede causar mayores concentraciones libres de la otra droga y potencialmente causar eventos adversos.
Alcohol: Cuando Duloxetina y etanol se administraron con una diferencia de varias horas de forma tal que coincidieran
las concentraciones máximas de cada uno, Duloxetina no aumentó la deficiencia de las habilidades mentales y motrices
causadas por el alcohol.
En la base de datos de los ensayos clínicos con Duloxetina, tres pacientes tratados con Duloxetina tuvieron lesión
hepática manifestada por el aumento de los valores de ALT y de bilirrubina total, con evidencia de obstrucción. El uso
sustancial y concomitante de etanol estuvo presente en cada uno de estos casos y esto puede haber contribuido con las
anormalidades observadas (ver PRECAUCIONES, Hepatotoxicidad).
Drogas que actúan sobre el sistema nervioso central: Dados los efectos primarios de Duloxetina sobre el sistema
nervioso central, debe usarse con precaución cuando se toma en combinación con drogas que actúan sobre el sistema
nervioso central o cuando es sustituido por éstas, incluso drogas que tienen un mecanismo de acción similar.
Interacción potencial con drogas que afectan la acidez gástrica: Duloxetina tiene un recubrimiento entérico que resiste
la disolución hasta llegar a un segmento del tracto gastrointestinal donde el pH es superior a 5.5. En condiciones
extremadamente ácidas, Duloxetina, sin la protección del recubrimiento entérico, puede sufrir hidrólisis y formar naftol.
Se aconseja precaución en el uso de Duloxetina en pacientes con condiciones que puedan demorar el vaciado gástrico
(por ejemplo, en algunos diabéticos). Las drogas que aumentan el pH gastrointestinal pueden causar una liberación
temprana de la Duloxetina. Sin embargo, la coadministración de Duloxetina con antiácidos que contienen aluminio y
magnesio (51 mEq) o Duloxetina con famotidina no tuvo ningún efecto significativo en el grado o alcance de absorción
de Duloxetina después de la administración de una dosis oral de 40 mg. Se desconoce si la administración concomitante
de inhibidores de la bomba de protones afecta la absorción de Duloxetina.

Sobredosis:
Se dispone de poca experiencia clínica sobre sobredosis de Duloxetina en seres humanos. En los ensayos clínicos previos
al lanzamiento del producto al mercado en octubre de 2003 no se informaron casos de sobredosis aguda fatal con
Duloxetina. Se reportaron cuatro ingestiones no fatales de Duloxetina (300 a 1400 mg), solo o en combinación con otras
drogas.
Manejo de sobredosis:
No existe un antídoto específico de Duloxetina. En caso da sobredosis aguda, el tratamiento debe consistir en las
medidas generales empleadas en el manejo de sobredosis con cualquier droga.
Se deben proveer una vía respiratoria, oxigenación y ventilación apropiadas, y controlar los signos vitales y el ritmo
cardíaco. No se recomienda inducir emesis. Si es necesario, se puede indicar lavado gástrico con una sonda orogástrica
de orificio grande con protección respiratoria apropiada, poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos.
El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción de la Duloxetina en el tracto gastrointestinal. Se ha
demostrado que la administración de carbón activado disminuye los valores de AUC y Cmáx en un promedio de un
tercio, aunque algunos sujetos tuvieron un efecto limitado. Debido al gran volumen de distribución de esta droga, no es
probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión sean beneficiosas.
En el manejo de la sobredosis, se debe considerar la posibilidad de uso de drogas múltiples. Una precaución específica
incluye a los pacientes que están tomando o han tomado recientemente Duloxetina y que podrían haber ingerido
cantidades excesivas de un antidepresivo tricíclico (TCA). En este caso, la menor eliminación de los tricíclicos originales
y/o sus metabolitos activos puede aumentar la posibilidad de secuelas clínicamente importantes e incrementar el
tiempo necesario para realizar una observación médica detallada (ver PRECAUCIONES e INTERACCIONES). El médico
debe considerar la comunicación con un centro de control de intoxicaciones para obtener información adicional sobre el
tratamiento de cualquier sobredosis.