REVISIÓN

C ACTUAL
O PIÑÓN El microbioma intestinal y la dieta en psiquiatría: enfoque
sobre la depresión

Sarah Dash un, Gerard Clarke antes de Cristo, Michael Berk a, d, e, f, y Felice N. Jacka a, d, g, h

Propósito de la revisión
Con los trastornos depresivos la fuente principal de discapacidad a nivel mundial, la identificación de nuevas dianas para la prevención y la gestión es
imprescindible. Un campo rápidamente emergente de la investigación sugiere que el eje microbioma-gut-cerebro es de importancia sustancial para el estado de
ánimo y el comportamiento. Del mismo modo, la dieta poco saludable ha surgido recientemente como una correlación significativa y factor de riesgo para la
depresión. Esta revisión proporciona evidencia de la microbiota intestinal como un factor clave para mediar en la relación entre la dieta y la enfermedad
depresiva.

hallazgos recientes
El desarrollo de las nuevas tecnologías está ofreciendo una mejor comprensión de cómo la dieta influye gut composición de la microbiota y la actividad
y cómo esto puede, a su vez, influyen en la enfermedad depresiva. Nuevas intervenciones también sugieren la posible utilidad de pre y formulaciones
de probióticos y alimentos fermentados para influir en la salud mental.

Resumen
Aunque en sus primeras etapas, el campo emergente de la investigación se centró en el microbioma humano sugiere un papel importante para la microbiota
intestinal en influir en el desarrollo del cerebro, el comportamiento y estado de ánimo en los seres humanos. El reconocimiento de que la microbiota intestinal
interactúa de forma bidireccional con otros factores de riesgo ambientales, como la dieta y el estrés, sugiere promesa en el desarrollo de intervenciones
dirigidas a la microbiota intestinal para la prevención y el tratamiento de los trastornos mentales comunes.

Palabras clave

la depresión, la dieta, la inflamación, la microbiota, psiquiatría

INTRODUCCIÓN frente a la evidencia que vincula el microbioma intestinal a las asociaciones

Las bacterias naturales '' comensales que existen en simbiosis con establecidas recientemente entre la ingesta alimentaria en los seres

nuestros cuerpos se estima que el número 100 billones de dólares en el humanos y la prevalencia de o riesgo para la enfermedad depresiva [25,7 y

intestino humano por sí solas [1]. El microbioma intestinal - la comunidad 8] y poner de relieve nuevas posibilidades e implicaciones para la

de bacterias y la vida material genético en el intestino - se refiere a prevención y el tratamiento de los trastornos depresivos derivados de la

menudo como un órgano virtual [2,3]. Gran parte de la microbiota temprana presente evidencia.

researchwas sujeto a las limitaciones de la tecnología de cultivo, lo que

restringe nuestra comprensión de la composición bacteriana y
funcionamiento. Más recientemente, el desarrollo y uso de nuevas
tecnologías de metagenómica y molecular ha permitido una detallada un IMPACTO Strategic Research Center de la Universidad de Deakin, Geelong,
comprensión de la importancia del rol de la microbiota en la salud humana si Departamento de Psiquiatría, C Alimentario Pharmabiotic Center, University College Cork, Cork,

y la enfermedad [4,5 &, 6]. Estos nuevos conocimientos han, a su vez,
señalado el papel fisiopatológico de la microbiota intestinal en diversos
trastornos de la atopia a la depresión. El reconocimiento de que las
interactúa microbiota intestinal con otros factores de riesgo ambientales,
como el estrés y la dieta, sugiere promesa en el desarrollo de
Irlanda, re Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Melbourne, mi El Instituto de
Neurociencias Florey y Salud Mental, Genética En Lane, Real, desfile, la Universidad de
Melbourne, F ORYGEN Juvenil Centro de Investigación de la Salud, Parkville, Victoria, sol Centro
para la Salud de los Adolescentes, Instituto de Investigación de Murdoch niños, Melbourne, Victoria
y
h Instituto negro perro, Sidney, Nueva Gales del Sur, Australia correspondencia

intervenciones dirigidas a la microbiota intestinal para la prevención y

con el Dr. Felice Jacka, IMPACTO Investigación Estratégica
tratamiento de la enfermedad. En esta revisión, se Centro de la Facultad de Medicina de la Universidad de Deakin, Kitchener Casa, Ryrie Street,
Geelong, 3220, Victoria, Australia. Tel: +61 4 2219 4218; Fax: +61 3 4215 3491; e-mail:
f.jacka@deakin.edu.au

Curr Opin Psiquiatría 2015, 28: 1-6 DOI: 10.1097 /

YCO.0000000000000117

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 trastornos del estado de ánimo y de ansiedad
PUNTOS CLAVE
El microbioma intestinal es esencial en el desarrollo y la función inmune y por
tanto es un determinante clave de la salud humana.
Nueva evidencia sugiere que la microbiota intestinal también influye en el estado de
ánimo y el comportamiento.
dieta poco saludable es un factor de correlación y el riesgo para la
depresión y mejora de la dieta previene la depresión.
La modificación de la microbiota intestinal mediante estrategias dietéticas y
afines puede tener utilidad significativa en la prevención y tratamiento de la
depresión.
DETERMINANTES y el papel de la microbiota intestinal
La influencia de la microbioma intestinal se extiende a través de múltiples
dominios fisiológicas. Por ejemplo, la colonización bacteriana del intestino
se considera esencial para el desarrollo del sistema inmune [9], así como
la regulación de la motilidad gastrointestinal y el mantenimiento de la
función barrera del intestino [4]. El repertorio funcional diverso de la
microbiota intestinal ha visto se clasifica en términos tanto de un órgano
metabólico [10] y un órgano endocrino [11], además de su papel clave en
el desarrollo del sistema inmune [12]. La comprensión de la microbiota
intestinal como principal impulsor del desarrollo y la fisiología de acogida
[13 &&] ahora se extiende a las características clave de cerebro y el
comportamiento [14 &&]. La composición microbiana de un individuo
comienza a establecerse en el nacimiento [15] y puede variar dependiendo
del método de entrega alimentación de lactantes y [16 y, 17].
DIETA y la salud mental
Ha habido un número cada vez mayor de estudios de observación que
documentan asociaciones transversales y prospectivos entre calidad de la
dieta habitual y la prevalencia de riesgo para la depresión. Estas
asociaciones se han observado consistentemente inadults, adolescentes
andchildrenacross amultitude de diferentes países y culturas [24]. Una
reciente revisión sistemática y meta-análisis, incluyendo los resultados Del
13 estudios de observación, la conclusión de que una dieta saludable se
asocia significativamente con una menor probabilidades para la depresión
[odds ratio (OR) 0,84; 95% intervalo de confianza (IC 95%) 0,76 a 0,92;
P < 0.001] [25]. Del mismo modo, un meta-análisis de 22
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los estudios que investigan los efectos protectores de la adhesión a una
dieta mediterránea sobre las enfermedades cerebrales demostraron que el
aumento de la adherencia se asoció con un riesgo reducido para la
depresión (riesgo relativo 0,68, IC del 95% 0,54-0,86), así como el
deterioro cognitivo [7 &]. Por otra parte, el aumento del consumo de poco
saludable, azúcar y alimentos ricos en grasas se relaciona con un mayor
riesgo de sintomatología psicológica en niños y adolescentes [8]. De
particular interés son los resultados de dos estudios nuevos, grandes, de
cohortes sugieren un papel independiente de la exposición temprana en la
vida nutricionales que influyen en la salud mental de los hijos [26 y 27].
Estos estudios observacionales están soportados por dos ensayos
recientes que indican la eficacia de la mejora de la dieta como una
estrategia para la prevención de la depresión [28,29]. Aunque este campo
aún está en evolución, ensayos de tratamiento están actualmente en curso
[30]. El enfoque se centra ahora en la explicación de las vías biológicas
que pueden mediar esta asociación ya establecida, siendo el principal la
microbiota intestinal.
MICROBIOTA y la salud mental
bested [ 31] proporcionan una visión general intrigante de la larga historia
de investigación sobre el eje 'gut-cerebro', incluidas las primeras
sugerencias en la década de 1800 que la enfermedad sistémica,
incluyendo trastornos de salud mental, podría tener sus raíces en los
procesos intestinales 'auto-infecciosos' y que aumento de las tasas de la
melancolía puede ser un subproducto de la civilización urbana y occidental,
posiblemente mediada por los hábitos alimentarios y toxinas derivadas del
tracto gastrointestinal.
La evidencia de que la microbiota intestinal influencias cerebro y el
comportamiento está ahora expandiendo rápidamente y es una vista que
ha comenzado a ganar tracción en la literatura [14 &&, 32,33]. Esto es en
gran parte debido a la evidencia preclínica convincente de que la
microbiota intestinal puede influir en los comportamientos de relevancia
para la ansiedad [34,35 y, && 36, 37] y que la manipulación de la
microbiota intestinal con probióticos específicos [38,39] o con antibióticos
[40 y 41, ] puede influir en conductas similares a la depresión. La
microbiota probable recluta el eje intestino-cerebro para ejercer efectos a
nivel del sistema nervioso central (CNS) [42]. Esto es una relación
recíproca, con el moderador CNS, por ejemplo, la motilidad intestinal y la
secreción de [43]. Ambos mecanismos humorales y neurales son
plausibles, con la función del nervio vago en particular recibiendo mucha
atención [38].
Estudios independientes han confirmado que un fenotipo ansioso se
puede transferir a través de la microbiota intestinal [44 &&, 45]. Por otra
parte, parece que tanto el estrés prenatal y primera vida, ambos factores
de riesgo para la psicopatología, Engender potencialmente nocivos
alteraciones microbiota intestinal que puede manifestarse durante los
períodos críticos del desarrollo neurológico y que pueden
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persistir en la edad adulta. Por ejemplo, Bailey [ 46] monitoreados bacterias
intestinales colonización en monos lactantes cuyas madres eran o no
perturbado o estresado durante el embarazo, la búsqueda de los marcados
cambios en las concentraciones de la microflora en las crías de madres
estresadas. Ciertamente, los datos en animales sugieren que la temprana
colonización de la microbiota intestinal influye en la programación del
sistema de respuesta al estrés en los hijos [47]. Por otra parte, los estudios
preclínicos han demostrado que tanto el estrés primeros años de vida e
inducidos quirúrgicamente alteraciones producen depresión en la
microbiota intestinal [48 y 49]. exposiciones tempranas de la vida adversos
están relacionados con la respuesta al estrés y el riesgo de trastornos
mentales en la descendencia [50]; De este modo, el entendimiento de que
el estrés la vida prenatal y primera modula la composición microbiana del
intestino de los bebés sugiere implicaciones para la vulnerabilidad a los
trastornos mentales en los niños.
Dada la capacidad de la microbiota intestinal a la influencia de la
serotonina y su precursor, triptófano [53], regular la respuesta al estrés
[54,55] y la cognición modular [56,57] y el comportamiento [58 &, 59], la
importancia potencial de la tripa microbiota a la psiquiatría en general y a la
depresión es específicamente aparente. alteraciones microbioma son
evidentes en el síndrome del intestino irritable (IBS), un trastorno
gastrointestinal funcional con comorbilidad psiquiátrica significativa [60].
Sin embargo, sólo un estudio preliminar ha examinado específicamente
alteraciones microbioma en la depresión y, aunque se han establecido
algunas correlaciones, la especie generales riqueza y la diversidad no fue
diferente a los controles sanos [61]. Estudios más detallados están
garantizados para interrogar a esta proposición intrigante.
INTESTINO PERMEABLE
Más allá de metabolismo, el equilibrio microbiano influye en la barrera
intestinal epitelial de protección. La integridad de la barrera intestinal de la
mucosa se mantiene mediante uniones estrechas que controlan el flujo de
moléculas entre el tracto gastrointestinal y el torrente sanguíneo [64].
integridad comprometida de la barrera epitelial que se ha denominado
'leaky gut' y esta condición se ha asociado con una amplia gama de
enfermedades intestinales y sistémicas, incluyendo alergias, autoinmune
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El microbioma intestinal y la dieta en psiquiatría Guión et al.
trastornos, asma, EII y, especulativamente, salud tomental [65,66], aunque
es importante señalar que la mayoría de los datos son correlacional en
esta etapa [67].
Una consecuencia de la permeabilidad intestinal, o de intestino de
fugas, es el aumento en la circulación de lipopolisacárido bacteriaderived
(LPS), lo que desencadena tanto una respuesta inmunológica e
inflamatoria caracterizada por el aumento de citoquinas pro-inflamatorias
sistémicas [68]. La inflamación se sugirió como un factor causal en la
depresión [69] y es notable que los niveles séricos elevados de IgM e IgA
contra LPS Gram-negativas enterobacterias derivados son elevados en la
depresión crónica [70]. Por otra parte, la translocación bacteriana a través
de la pared del intestino induce una respuesta autoinmune a la serotonina
que se asocia con la fatiga y el comportamiento de la enfermedad [71]. Un
nuevo modelo animal de depresión se ha desarrollado sobre la base de
este modelo en el que la administración de LPS crónica induce el fenotipo
de comportamiento de la depresión y se invierte por los antidepresivos
[72].
MICROBIOTA Y DIETA
La microbiota intestinal es central en el metabolismo, rompiendo las
componentes de la dieta de alimentos a la generación de energía de
combustibles [74]. Metabolismo de la producción de la dieta componentes
soportes de energía, señalización y funciones homeostáticas. Un estudio
anterior [75] postulado que modernos modificaciones en la dieta y de las
modificaciones posteriores a la microbiota intestinal son responsables de la
creciente tasa de enfermedades inflamatorias tales como enfermedad
cardiovascular, artritis reumatoide y la depresión. La dieta mediterránea, un
estándar de oro modelo de alimentación saludable, puede tener un efecto
beneficioso sobre la microbiota anfitrión, y, a su vez, en la salud y el
bienestar de acogida [76].
El consumo de carbohidratos, especialmente de fibra dietética,
es un determinante importante
de la composición microbiana y los resultados en la producción de ácido
graso de cadena corta (SFCA), la promoción de un cambio hacia diferentes
tipos de bacterias 'beneficiosos' y la inhibición de la proliferación de 'malos'
bacterias [77]. La fibra dietética proporciona sustratos para la fermentación
bacteriana que resulta en la AGCC acetato, propionato y butirato de etilo;
estos son mediadores de la respuesta inflamatoria del colon [78]. Un
reciente ensayo coloca 10 voluntarios sanos a cada una 'base de plantas-'
o 'basada en los animales' dieta, mostrando un cambio rápido (5 días) en
el perfil de la función del intestino [79 &&]. Mala calidad o dietas
'occidentales', particularmente bajo en fibra no digerible, la diversidad
lessenmicrobial y apoyar menos bacterias antipatógenas [20]. Una revisión
reciente sugiere que la microbiota puede incluso afectar a la conducta
alimentaria mediante la obtención de los antojos de
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 trastornos del estado de ánimo y de ansiedad
Los alimentos que la aptitud de combustible bacteriana, pero no necesariamente la
salud del huésped, y que el aumento de la diversidad microbiana puede limitar el
control bacteriano sobre los hábitos dietéticos [80].
exposición microbiana y de largo plazo, las dietas habituales se
muestran a ser una de las influencias más fuertes sobre la composición
microbiana intestinal, la determinación de un 'enterotipo' individuo [81]. Los
datos de los estudios que analizan el efecto de la modificación de la dieta
sobre la composición microbiana están comenzando a surgir, con la
evidencia de que el consumo de hidratos de carbono complejos, alimentos /
frutas a base de plantas y hortalizas [81,82] y los alimentos fermentados
[83] influyen en la composición microbiana, la síntesis de AGCC
anti-inflamatorias y la salud del huésped. Por el contrario, las dietas altas en
grasa desencadenan dysbiosis microbiana, la permeabilidad intestinal y la
inflamación [73], con las interrupciones de comportamiento que son
independientes de la obesidad [44 &&].
En un estudio de la señal, De Filippo [ 20] vieron diferencias
significativas en la composición microbiana intestinal entre los niños
africanos que consumen una dieta 'tradicional' en comparación con los
niños europeos comen una 'dieta de estilo Western'. En este estudio, los
niños africanos en una dieta basada en plantas tenido mayor diversidad
microbiana y tenía bacterias anti-inflamatorias que eran funcionalmente
ausentes en los niños europeos que consumen una dieta de estilo
occidental. En apoyo de esta conclusión, Wu
[ 81] encontró que las dietas altas en grasa y baja en fibra se asociaron
con más Bacteroidetes y
actinobacteria en voluntarios sanos. A la inversa, una dieta saludable, alta
en fibra y baja en grasas, se caracterizó por la phyla Firmicutes y Proteobacterias.
en parte, mediada por la microbiota intestinal. Los síntomas depresivos
Estas proporciones de bacterias son importantes en la determinación de
equilibrio pro y anti-inflamatoria en el intestino. Luego, los autores llevaron
a cabo un estudio de alimentación controlada con 10 de los individuos
sanos, que siguieron ya sea un alto contenido de grasa / baja en fibra o
una dieta baja en grasas / rica en fibra durante 10 días. composición de la
microbiota fenotípica se observó para cambiar bastante rápidamente; sin
embargo, enterotipo microbiana se mantuvo constante durante los 10 días
[81]. Esto sugiere que los cambios en la dieta a largo plazo puede ser
necesaria para hacer duradera, cambios significativos a la salud intestinal.
Concordantemente, los colaboradores de energía [ 84] informó de que los
niveles de phyla dominante de bacterias en el intestino son dietdependant
y pueden ser específicamente relacionados con el tipo de carbohidrato no
digerible consumida. Sin embargo, las relaciones entre la dieta y las
bacterias podrían depender de factores individuales y las personas pueden
tener diferentes respuestas a los cambios en la dieta. Se necesitan más
datos para entender las complejas formas en que los patrones dietéticos
influyen en la composición de la microbiota intestinal y la actividad, con el
objetivo final de obtener cambios precisos en la composición de la
microbiota intestinal que pueden conducir a la mejora de la salud mental
[85].
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Oportunidades para la prevención y tratamiento
El intestino puede ser un enfoque viable para las intervenciones de
prevención y tratamiento. Al igual que antes, la microbiota intestinal parece
tener una relación recíproca y la reglamentación con el sistema de
respuesta al estrés [47,49,86]. Sin embargo, el impacto perjudicial de la
tensión en el intestino se ha impedido e incluso revertido parcialmente por
la administración de probióticos en estudios con animales [87].
manipulación de la dieta, incluyendo el consumo de prebióticos
(fermentado ingredientes dietéticos incluyendo fructanos y oligosacáridos)
y alimentos fermentados, resultado en cambios específicos en la actividad
de la microbiota gastrointestinal y puede proporcionar un medio viable de
intervención para la depresión dirección y otros trastornos [83]. Al
considerar el papel de la dieta en la salud intestinal, hay que reconocer que
una dieta saludable a menudo coexisten con otros comportamientos de
salud, tales como el ejercicio [88 Y],
CONCLUSIÓN, DISCUSIÓN, DIRECCIÓN FUTURA
Con la depresión actualmente una de las principales causas de las
enfermedades globales [89], el imperativo de las estrategias de tratamiento
developeffectivepreventionand es clara. El microbioma intestinal ha sido
implicado como un importante determinante de la salud relevante tanto
para la salud física y mental. La literatura emergente de este campo
naciente sugiere que la asociación recientemente establecida entre calidad
de la dieta y los trastornos depresivos [90] es probable que sea, al menos
pronta el aumento del consumo de alto contenido de grasa, los alimentos
azucarados [91], aunque el impacto a largo plazo de estos hábitos
dietéticos es nociva [92]. Microbiana cambia perpetuado por una dieta
deficiente puede conducir y exacerbar los síntomas depresivos. Por el
contrario, la mejora de la dieta se ha demostrado para prevenir la
depresión [29,93]. Como una herramienta fácilmente accesible y eficaz
para la modificación de la composición microbiana, la dieta puede
proporcionar una alternativa más aceptable para la terapia con
medicamentos con efectos secundarios desagradables, en particular en
pacientes con síntomas más leves de la depresión. Esto proporciona una
diana importante para la prevención y tratamiento de trastornos mentales
comunes [24].
Es importante tener inmind que el campo está en sus primeras
etapas y todavía no ha sido capaz de identificar y describir
exhaustivamente la composición de un intestino 'sano', ni la capacidad
funcional completa de la mayoría de los filos de bacterias. Es importante
destacar que, la composición microbiana parece ser individualizado; En
general, microbioma función puede variar en gran medida entre las
personas, sin embargo, diferentes composiciones microbioma entre
individuos también puede tener la misma gama de funciones. Los avances
en la tecnología de análisis se
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seguirá arrojar luz sobre este campo de rápido desarrollo de la
investigación. Aunque los primeros researchprovides probióticos y
dietéticos apoyan para la dieta como objetivo apossible para la
modificación microbiana y, a su vez, el alivio de los síntomas de salud
mental, existe una clara necesidad de más investigación de alta calidad,
incluyendo los ensayos controlados aleatorios, para investigar la eficacia y
la viabilidad de los trastornos mentales mejora de la salud como un
ofmicrobialmodulation función. Aunque pre y probióticos (cuya presencia
es transitoria y dependiente del consumo continuación) oferta tentadora
promesa para inpsychiatry eficacia, pueden ser necesarias para promover
mejoras a largo plazo en la salud cambios en la dieta holística.
Agradecimientos
Reconocemos la valiosa contribución de los autores no hemos sido capaces de
citar, debido a las limitaciones de espacio.
El apoyo financiero y patrocinio
MB es apoyada por un NHMRC Superior Principal Beca de Investigación
Alimentaria 1059660. El Pharmabiotic Center es un centro de investigación
financiado por la Fundación Científica de Irlanda (SFI; número de
concesión SFI / 12 / RC /
2273). GC es apoyado por una subvención NARSAD Young Investigator desde el
cerebro y la Fundación de Investigación del Comportamiento (número de
concesión 20771). FJ es apoyado por la Universidad de Deakin.
Conflictos de interés
No hay conflictos de interés.
Referencias y lecturas recomendadas
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con las referencias [34,37], este estudio vincula la microbiota intestinal a alteraciones en los neurotransmisores
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Un interesante estudio que muestra que doxycline además de minociclina, ambos de los cuales son de la misma
clase de antibiótico, pueden los comportamientos depressivelike potencialmente modular.
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Tomados en conjunto con la ref [45], estos estudios verifican independientemente de que las conductas relevantes se pueden
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Volumen 28 Número 1 de enero de el año 2015