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Lucio Vilar 1,2 Clarice Freitas Vilar 2, Ruy Lyra 1 y Maria da Conceição Freitas 2
1 División de Endocrinología, Hospital de Clínicas de la Universidad Federal de Pernambuco, Recife, Brasil
Correspondencia a:
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AV. Prof. Moraes Rego, 1235 - Ciudad Universitaria, Recife - PE 50670-901,
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Brasil
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Tel: +55 81 2126.8534
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lvilarf@gmail.com
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Una evaluación de diagnóstico adecuada es esencial para el tratamiento más adecuado a realizar. Actualmente,
macroprolactinemia es la causa más frecuente de tercer hiperprolactinemia no fisiológica después de las drogas y los
prolactinomas. Hasta el 40% de los pacientes macroprolactinemic puede presentarse con síntomas hipogonadismo,
la infertilidad y / o galactorrea. Por lo tanto, la detección de macroprolactina está indicado no sólo para sujetos
asintomáticos pero también para los que no tienen una causa obvia para su elevación de la prolactina (PRL). Antes
de someter a los pacientes a cribado macroprolactina y la pituitaria de imágenes por resonancia magnética (MRI), se
debe descartar el embarazo, hiperprolactinemia inducida por fármacos, hipotiroidismo primario, y la insuficiencia
renal. La magnitud de la elevación PRL puede ser útil para determinar la etiología de la hiperprolactinemia. los
valores de PRL
> 250 ng / ml son muy sugestivos de prolactinomas y prácticamente excluye no funcionantes adenomas
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hipofisarios (NFPAs) y otras masas selares como la etiología de la hiperprolactinemia. Sin embargo,
macroprolactinemia, hiperprolactinemia inducida por fármacos o insuficiencia renal crónica. Por el contrario, la mayor parte
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macroprolactinemia o enfermedades sistémicas presentes con niveles de PRL <100 ng / ml. Sin embargo, existen excepciones a
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estas reglas no son raros. De hecho, hasta un 25% de los pacientes que albergan un microprolactinoma o una macroprolactinoma
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quística también puede haber PRL <100 ng / mL. Falsamente bajos niveles de PRL pueden ser resultado de la llamada “efecto
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gancho”, que debe ser considerada en todos los casos de grande (≥ 3 cm) adenomas hipofisarios asociados con ou normal de los
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niveles de prolactina ligeramente elevados (≤ 250 ng / ml). El efecto de gancho puede ser unsmasked mediante la repetición de la
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La hiperprolactinemia, definido por un alto nivel de suero PRL encima del límite superior estándar del
rango normal, es una causa frecuente de hipogonadismo hipogonadotrópico adquirido. [1,2]. Se cree que estar
presente en 10% a 25% de mujeres con amenorrea secundaria o oligomenorrea, en aproximadamente el 30% de
las mujeres con galactorrea o la infertilidad, y en el 75% de los que tienen tanto amenorrea y galactorrea [3,4].
Además, la prevalencia de la hiperprolactinemia fue del 1,5% en una serie de 1370 pacientes consecutivos con
La elevación de los niveles de prolactina en suero (PRL) tiene múltiples etiologías que se pueden dividir
en fisiológica, farmacológica, y causas patológicas (Tablas 1 e 2) [6,7]. Un prolactinoma es la causa más común
de la hiperprolactinemia crónica después del embarazo, hipotiroidismo primario, y los fármacos que elevan los
Al determinar la etiología de la hiperprolactinemia y la interpretación de los niveles de PRL, los médicos deben ser
conscientes de algunas condiciones que pueden conducir a un diagnóstico erróneo y, en consecuencia, a la gestión
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inadecuada [7-9]. En este artículo de revisión, los autores apuntan a los comentarios acerca de las causas más importantes
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de la hiperprolactinemia y en particular para enfatizar los principales obstáculos y desafíos que pueden ser enfrentados en la
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prolactina humana (PRL) presenta importante heterogeneidad tamaño en términos de sus tres principales
isoformas moleculares circulantes [10]. El monómero o poco PRL (peso molecular [MW] 23 kDa) resulta de una
molécula de preprolactina escindido (MW 26 kDa) y representa la isoforma principal circulatorio (80-95%) de la PRL
total de en sujetos sanos y aquellos con prolactinomas [ 11]. Dimérica o PRL grande (45-60 kDa), y PRL o
macroprolactina-grande grande (> 150 kDa) corresponden a menos del 10% de la PRL total de [10,11].
compone de un complejo formado por una IgG y una PRL monomérica [10,13,14]. formas Además, en los casos
con los niveles de PRL ligeramente elevados, no unidos-IgG de macroprolactina incluyendo complejos con IgA o
IgM, altamente
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demostrado [11].
ETIOLOGÍA
CAUSAS FISIOLÓGICOS
Las causas más importantes fisiológicos de la hiperprolactinemia son el embarazo y la lactancia materna [6,15]. El
estrés de cualquier fuente, ya sea psicológico, inducido por ejercicios o debido a otra enfermedad aguda, conduce a la
elevación fisiológica de los niveles de PRL [6,15,16]. Sin embargo, reposo en posición supina no es necesario antes del
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muestreo, al contrario de lo que se creía en el pasado [17]. estrés venopunción puede provocar la elevación en el nivel de
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PRL, pero por lo general es leve (<40-60 ng / ml) [18]. Lo mismo es cierto para la estimulación de mama [1,6]. Además,
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como PRL se secreta episódicamente, sus niveles medidos durante el día pueden ser posiblemente más allá del límite
superior de la normalidad para un laboratorio en particular en individuos sanos [6,7]. Por lo tanto, un nivel elevado PRL debe
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ser confirmado al menos una vez [6], a menos que los niveles de PRL están claramente elevada (> 80-100 ng / ml) [1].
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CAUSAS FARMACOLÓGICAS
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través de diferentes mecanismos neuroendocrinos [19-21] (Tabla 2). Los neurolépticos, en particular
tioxantenos, y fenotiazinas) y algunos antipsicóticos atípicos (por ejemplo, amisulprida, risperidona y paliperidona), son
los fármacos más frecuentemente implicados [19-25]. Con el uso crónico de estos fármacos, 40-90% de los pacientes
a mantener los niveles de PRL elevadas; galactorrea, amenorrea, e impotencia son manifestaciones comunes en estos
pacientes [21,24,26]. La hiperprolactinemia es poco frecuente en los pacientes tratados con aripiprazol ya que es un
agonista de la dopamina parcial y, a menudo puede revertir la hiperprolactinemia inducida por otros agentes
antipsicóticos [21,26,27]. Meta-análisis de cinco ensayos controlados aleatorios mostró una tasa de normalización nivel
PRL de 79% [27]. niveles Digno de mención, PRL tienden a caer a la normalidad dentro de 48 a 96 horas después de
fármaco.
de las series, que han demostrado que causa un modesto o ningún aumento en los niveles de PRL en la mayoría
de los pacientes tratados [28-31]. En un estudio de 80 pacientes con PRL línea de base normal tratados con
fluoxetina durante 12 semanas, hiperprolactinemia leve (PRL <40 ng / ml) desarrollado en 4,5% de los hombres y
22,2% de las mujeres [31]. En un estudio piloto de la sección transversal más reciente con 55 pacientes,
hiperprolactinemia leve se encontró en el 10,9% de los pacientes tratados con escitalopram, paroxetina, sertralina
o [32]. En la base de datos francés farmacovigilancia, la tasa global de la hiperprolactinemia asociada al uso de
inhibidores de la recaptación de serotonina fue del 1,6% [29]. En este estudio, el odds de informes crudo relación
fue mayor con fluvoxamina (4.5), citalopram (3,9), fluoxetina (3,6), y paroxetina (3,1) [29]. La hiperprolactinemia
parece ser aún más raro con antidepresivos tricíclicos [21,24,28] con la probable excepción de clomipramina [33].
elevaciones PRL no se han visto con el uso crónico de nefazodona, bupropion, carbamazepina, mirtazapina, o
trazodona [21,24,34-36] .De nota, ya ha sido descrito galactorrea euprolactinemic asociado con el uso de
La hiperprolactinemia también se encuentra en más del 50% de los pacientes que toman la domperidona fármacos
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procinéticos como la metoclopramida que son de dopamina D2 bloqueadores del receptor de [21,39,40]. Verapamilo [41] y
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metildopa [42] también puede aumentar los niveles de PRL en algunos pacientes.
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Es bien sabido que la alta estrógenos durante el embarazo los niveles de plomo a la hiperplasia lactotropos e
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hiperprolactinemia [8,43]. Sin embargo, todavía es controvertido si la cantidad de estrógenos en anticonceptivos orales o
terapia hormonal de la menopausia es suficiente para inducir hiperprolactinemia [21]. En algunos estudios, del 12 al 30% de
las mujeres que recibieron anticonceptivos orales que contienen estrógenos hiperprolactinemia desarrollada, con poca
influencia de la dosis de estrógenos [44,45]. Por el contrario, otros estudios han demostrado o bien un incremento mínimo o
no en los niveles de PRL [46,47]. En cuanto a la terapia de reemplazo de estrógeno para la menopausia, la mayoría de los
estudios han demostrado ningún efecto [48,49] o un efecto mínimo [50] en los niveles de PRL con diferentes dosis de
estrógenos hasta 1,25 mg de estrógenos conjugados o 50 μ g de estradiol al día. En nuestra experiencia, aproximadamente el
20% de las mujeres que toman anticonceptivos orales combinados disponibles actualmente desarrollan hiperprolactinemia
opiáceos, cocaína, marihuana o alcohol también puede aumentar los niveles de PRL y esta información puede ser
omite, por el paciente durante la toma de la historia [1,7,21]. Además, siempre se debe considerar la posibilidad de
la concomitancia de una causa patológica para la elevación PRL en los casos de hiperprolactinemia
moderada-grave (> 50 ng / ml), con repercusiones clínicas y / o hiperprolactinemia prolongada en el tiempo [52]. En
esta situación, se recomienda realizar la medición PRL repetido después de descontinuar la medicación durante 3 a
4 días [8,21,51]. Cuando la retirada del fármaco es seguro, una resonancia magnética se debe realizar para
descartar una masa selar [8]. Si hiperprolactinemia inducida por fármacos se confirma y el paciente tiene síntomas
relacionados con hiperprolactinemia-, uno podría tratar de reducir la dosis del agente PRL elevación o para cambiar
a un medicamento alternativo con un efecto limitado o neutral en los niveles de PRL, tales como el aripiprazol,
olanzapina, clozapina, o quetiapina, bajo el control del psiquiatra del paciente [8, 21,51-53]. Si la reducción de la
dosis o la retirada del fármaco no son posibles o deseables, diferentes estrategias de tratamiento han sido
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(2) comenzando estrógenos / estrógenos-progestágenos y
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testosterona en mujeres y hombres, respectivamente, con el hipogonadismo sintomático y / o disminución de la
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densidad mineral ósea. Alternativamente, un bisfosfonato podría dar lugar cuando la preocupación es la osteopenia o
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osteoporose; (3) adición de un agonista de la dopamina, la cabergolina preferiblemente a dosis bajas [8,21,51-53].
Este enfoque, sin embargo, debe hacerse con cautela, ya que ha habido algunos informes sobre pacientes que
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habían experimentado una exacerbación de la psicosis después del inicio de la bromocriptina [54,55].
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Para los pacientes con hiperprolactinemia leve y asintomática se recomienda (PRL <50 ng / ml) espera
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vigilante, la realización de la medición regular de los niveles de PRL con al menos frecuencia anual [52].
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CAUSAS patológica;
también pueden presentar hiperprolactinemia, ya sea por aumento de la producción de PRL (adenomas
pituitarios mixtos que producen GH y PRL, TSH y PRL, o ACTH y PRL) o por la compresión del tallo hipofisario ( p.ej,
tumores se denominan pseudo-prolactinomas por algunos autores (1,16) ya que hacen PRL no secrete, sino
Hasta el 40% por ciento de los pacientes con abierta hipotiroidismo primario, y hasta 22% de aquellos con
hipotiroidismo subclínico (definido por el aumento de TSH con hormonas tiroideas normales suero) se puede presentar
con elevación generalmente leve de los niveles de PRL que normalizan por la hormona tiroidea de reemplazo [1 ,
7,57,58]. Además, uno debe ser consciente de la concomitancia ocasional de hipotiroidismo primario y prolactinomas
[1,7]. Aunque es raro, esta situación se debe tener en cuenta siempre que los altos niveles de PRL persisten a pesar de
la normalización de la función tiroidea con L-tiroxina (Figura 1) [1,7]. Los glucocorticoides tienen un efecto sobre la
expresión génica suprimible PRL y la liberación de PRL [16,59]. Por lo tanto, la hiperprolactinemia puede ocasionalmente
se observa en pacientes con insuficiency suprarrenal primaria en los que los niveles de PRL vuelven a la normalidad con
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Poner aquí FIGURA 1
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mujeres con síndrome de ovario poliquístico (PCOS) [60]. Sin embargo, en dos estudios recientes, esta asociación no
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fue confirmada [61,62]. Una causa adicional para la elevación PRL se encontró entre las 15 mujeres con SOP e
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los niveles de PRL Aproximadamente el 30% de los pacientes con insuficiencia renal crónica, y hasta el 80%
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de aquellos en hemodiálisis han elevados [63]. Corrección de la insuficiencia renal por los resultados de trasplante
en normoprolactinemia, a veces en días [63,64]. hiperprolactinemia leve también se encuentra, con frecuencias
hiperprolactinemia idiopática
El término hiperprolactinemia idiopática (IH) se ha reservado para pacientes sin una causa obvia para el trastorno
[5-7]. Presumiblemente, en muchos de estos casos, las pequeñas prolactinomas pueden estar presentes pero son
demasiado pequeños ( por ejemplo, < 3 mm) para ser detectado por técnicas radiológicas actuales. PRL elevación también
podría ser el resultado de la disfunción hipotalámica reguladora [8] o, muy raramente, a partir de mutaciones de pérdida de
función en el en el
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hiperprolactinemia neurogénica
La estimulación sexual de mama y la lactancia llegar a desprender reflejo de PRL, en parte, por las vías
neurales aferentes que van a través de la médula espinal [6]. El mismo mecanismo explicaría elevación de los
niveles de PRL siguientes lesiones traumáticas (por ejemplo, mastectomía, mamoplastia de aumento, toracotomía),
o trastornos irritativos de la pared torácica (herpes zóster, quemaduras, perforaciones de pezón, etc.), o de la
médula espinal (cervical ependimoma, siringomielia, tabes dorsal, tumores extrínsecos) [3,7,16,71-73].
macroprolactinemia
Macroprolactinemia se define principalmente como condición en la que más de 60% de circular PRL se compone
de macroprolactina [1,7,74,75]. En la mayoría de los estudios in vitro, se demostró macroprolactina para mostrar
actividad biológica bajo (9,11). Esto es corroborado por el hallazgo de que la mayoría de los pacientes son asintomáticos
sino porque este método es que consume tiempo y costoso, polietilenglicol (PEG) precipitación de suero ha
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sido ampliamente utilizado como un método de cribado (1,11,74-78). Recuperaciones <40% son indicativos
de predominio de macroprolactina mientras que las recuperaciones> punto 60% con el diagnóstico de la
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Relevancia clínica
hiperprolactinemia osciló entre el 8 42% (media, 19,6%) en nueve serie europeas [69,70,75-81]. En dos
estudios clínicos brasileñas recientes, macroprolactinemia representaba la tercera causa más común de la
Por lo tanto, macroprolactinemia es un hallazgo frecuente en la práctica endocrinológico que por lo general no
hiperprolactinemia monomérica [1,69,70,86,87]. Esta última situación se debe sospechar siempre que los niveles de
prolactina monoméricas se mantienen elevados a pesar de recuperaciones <40% después de la precipitación con PEG
(Figura 2) [1,2,86]. Por otra parte, las anomalías neurorradiológicos también son frecuentes (véase a continuación)
[69,70,76,84]. Del mismo modo, los niveles de PRL son muy variables y la superposición con los encontrados en pacientes
diferenciado únicamente sobre la base de las características clínicas, los hallazgos de resonancia magnética, o los niveles de PRL.
Según algunos estudios, la detección de macroprolactina puede cambiar el diagnóstico inicial en una
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proporción significativa de los pacientes de hiperprolactinemia. De hecho, en tres series [1,69,70],
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macroprolactinemia se encontró en el 25 al 68,3% (media, 42,3%) de los pacientes con hiperprolactinemia idiopática
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aparente. Por otra parte, el diagnóstico de PRLsecreting microadenoma pituitaria cambió a no secretor
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también puede retrasar o dificultar el diagnóstico de la disfunción eréctil psicógena [87]. Esta situación debe
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considerarse siempre que los pacientes con disfunción eréctil y la hiperprolactinemia tienen niveles de testosterona
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normales [7]. Por lo tanto, puede representar macroprolactinemia vez en cuando una causa relevante de un mal
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También es digno de mención destacar que los ensayos de distintas reconocen macroprolactina diferente [88].
Se ha demostrado que algunos de los nuevos ensayos muestran disminuir la reactividad cruzada con macroprolactina;
sin embargo, el número de muestras definidas como macroprolactina es aún significativa [89].
hiperprolactinemia, ninguna causa obvia para la hiperprolactinemia, cuadro clínico atípico, resultados
contradictorios de PRL en ensayos de distintas o disminución retardada de los niveles de PRL suero con las dosis
habituales de agonistas de la dopamina [1,2,56,59]. A la inversa, PRL nunca debe medirse en pacientes
parámetros deben tenerse en cuenta: la historia clínica (síntomas, el uso de sustancias que pueden elevarse los niveles
de PRL, la estimulación excesiva de mama; etc.); examen físico (galactorrea; ginecomastia; angiomas araña;; bocio
ascitis; edema facial; lesiones de la pared del pecho; perforaciones de pezón; etc.), características clínicas, hallazgos de
Además de la determinación de PRL, TSH, T libre 4, y los niveles de creatinina se deben obtener para descartar
causas secundarias de la hiperprolactinemia [1,5,7,8,56] Por otra parte, la acromegalia s Hould ser investigado con la
medición de los niveles de IGF-1 en todos los pacientes con un adenoma de la pituitaria, a pesar de la falta de
manifestaciones típicas de esta enfermedad [1,5,7,8,56]. Por último, β-hCG medición es obligatoria en cualquier mujer
en edad fértil con amenorrea, incluso ella categorally niega esta posibilidad [6-8].
[1,2,6-8].
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está presente y puede ser intermitente o sólo es detectable después de la estimulación del pezón [16,73].
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galactorrea se ha informado en un 30-80% de las mujeres y el 14-33% de los hombres [6,16,73]. Por otra parte,
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hasta el 50% de las mujeres con galactorrea tiene niveles de PRL normales, caracterizando el llamado galactorrea
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idiopática [ 62,90].
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Cuando los síntomas típicos de la hiperprolactinemia están ausentes, macroprolactinemia siempre se debe
sospechar [2,5,8]. Sin embargo, la presencia de galactorrea, trastornos menstruales o infertilidad no excluir este
diagnóstico. En general, los síntomas relacionados con hiperprolactinemia (galactorrea, trastornos menstruales,
infertilidad, y sexual
disfunción) se han descrito hasta en 45% de los pacientes con macroprolactinemia [69,70,76-84]. Como se ha
comentado, esto sobre todo sería el resultado de la concomitancia con hiperprolactinemia monomérica u otros
trastornos [69,70,76-78,84-86]. En nuestra serie de 120 pacientes macroprolactinemic, 42% de las mujeres (Figura 3)
y 50% de los hombres eran sintomáticos [84]. Cabe destacar que el hallazgo de ambos trastornos menstruales y
Aproximadamente el 10% de los pacientes con hiperprolactinemia monomérica también puede ser asintomática
[74,83].
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Los adenomas hipofisarios son muy rara vez se asocian con la diabetes insípida (DI) [7,91]. Por lo
tanto, cuando un paciente hiperprolactinémica presente con una masa selar y DI, el diagnóstico más probable
sería incluir otros tipos de tumores selares ( p.ej, disgerminoma, craneofaringioma, metástasis, etc.), hipofisitis, u
Por último, ya que muchos pacientes con hipotiroidismo pacientes primarias son asintomáticas [93], la
falta de sus manifestaciones típicas (bocio, intolerancia al frío, trastornos del habla, somnolencia, astenia, etc.) no
Estudios de imagen
Pituitaria MRI está indicado principalmente después de la exclusión de enfermedades endocrinas y sistémicas
o
no endocrinos, así como inducida por fármacos hiperprolactinemia [7,16]. El fundamento de esta recomendación es el
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hecho de que al menos el 10% de los presentes población adulta una incidentaloma pituitaria cuando sometió a una
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tomografía computarizada cerebral (TC) o resonancia magnética en la investigación del dolor de cabeza u otros
problemas neurológicos [94]. Además, hipotiroidismo primario puede resultar en la pituitaria hiperplasia y difusa
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pituitaria ampliación que podría conducir a un diagnóstico equivocado de prolactinoma o no funcionales adenomas
o
hipofisarios (NFPAs). Esta ampliación de la hipófisis es reversible con el reemplazo Lthyroxine y la normalización de la
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imágenes anormales de la pituitaria (microadenomas, lesiones quísticas, la silla turca vacía o, menos
frecuentemente, macroadenomas) han sido reportados en 8-26% de los pacientes con macroprolactinemia
[76-79,83,84], pero esta frecuencia es similar a la encontrada en la población general población (6-20%) [94]. La
conducir a un diagnóstico equivocado de prolactinomas, así como al tratamiento innecesario e inapropiado con
agonistas de la dopamina y la cirugía pituitaria, como ya se ha reportado en la literatura [97]. Hace algunos años,
hemos representado un Macroadenoma en una mujer de 25 años con amenorrea y los niveles de PRL de 280 ng / ml,
lo que llevó al diagnóstico inicial de un macroprolactinoma. Sin embargo, PRL en suero después de la precipitación
La magnitud de la elevación PRL puede ser útil para determinar la etiología de la hiperprolactinemia, ya
que los valores más altos se observaron en pacientes con prolactinomas (Tabla 3) [1,6-8,16,25]. De hecho, PRL
niveles> 500 ng / ml casi siempre indican la presencia de un prolactinoma (6-8,25). Por el contrario, la mayoría de
los pacientes con elevación de los niveles de PRL debido a la compresión tallo hipofisario, hiperprolactinemia
inducida por fármacos o enfermedades sistémicas presentan con los niveles de PRL <100 ng / ml (Tabla
4). Sin embargo, existen excepciones a estas reglas no son raros [1,7,16].
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prolactinomas
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En pacientes con prolactinomas, los niveles circulantes de PRL tamaño del tumor generalmente paralelo
[16,25,73]. De hecho, microprolactinomas (MIC) (diámetro <10 mm) suelen dar lugar a niveles de PRL de 100-200 ng /
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ml, pero en hasta un 25% pueden ser <100 ng / ml, y de vez en cuando llegan a 500 ng / mL o más [ 7,25].
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Macroprolactinomas (MAC) (diámetro ≥10 mm) se asocia típicamente con valores de PRL> 250 ng / ml, alcanzando
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20.000 ng / ml o más [7,16,25]. En la gran mayoría de los pacientes con prolactinomas gigantes (diámetro máximo ≥ 4
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Artificialmente bajos niveles de PRL pueden ser resultado de la llamada “efecto de gancho, que debe ser considerada
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en todos los casos de grande (≥ 3 cm) adenomas hipofisarios asociados con ou normal de los niveles ligeramente elevados de
PRL (≤ 250 ng / ml) [1,7 ]. El efecto de gancho es un artefacto de ensayo causada por un nivel extremadamente alto de PRL,
que satura el anticuerpo de detección utilizado en el ensayo de PRL, lo que resulta en un falsamente bajo valor reportado
[16,99,100]. El efecto de gancho puede ser unsmasked mediante la repetición de la medición PRL después de una dilución 1:
muestra de suero 100. De hecho, este paso se traducirá en un aumento dramático en los niveles de PRL si el paciente tiene un
6) [1,99,100]. macroprolactinomas quística, que tienen una cantidad menor de células tumorales lactótrofas, también pueden
presentar modesto aumento en los niveles de PRL, y tienden a responder menos favorablemente a la terapia agonista de la
dopamina [7,8,101]. Así, una vez se excluye la posibilidad de un efecto gancho, un valor PRL <100 ng / ml en un paciente que
NFPA y otra selares masas (GH, ACTH o adenomas secretores de TSH; craneofaringiomas;
Disgerminomas; hipofisitis; metástasis; etc) son típicamente asociados con las elevaciones de PRL suaves (por lo
general, <100 ng / ml) [6-8,19,21,25 ]. La máxima niveles de PRL encuentran en pacientes con NFPAs siguen
siendo una cuestión de debate y valores tan alta como 490 ng / ml se informaron en serie donde no todos los
pacientes habían sido sometidos a evaluación inmunohistoquímica [25]. Por el contrario, en una serie grande de
casos histológicamente confirmados (n = 226), suero PRL osciló desde 0,8 hasta 167 μ se encontró g / L y sólo en 3
casos, los valores (1,3%)> 100 ng / ml [102]. Del mismo modo, entre los 64 pacientes con NFPAs
o
inmunohistoquímicamente confirmados, se encontró que los niveles de PRL de entre 33 250 ng / dl (<100 ng / ml en
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el 81%) [1]. Por lo tanto, los valores de PRL> 250 ng / ml son muy sugerente de prolactinomas y prácticamente
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excluirían NFPAs y otras masas selares como la etiología de la hiperprolactinemia [1,7,102]. De nota, los pacientes
con acromegalia albergar GH y PRL co secretoras macrodenomas rara vez puede presentes con niveles de PRL
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En pacientes con otras enfermedades endocrinas o sistémicos no endocrinos, los niveles de PRL son
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generalmente <100 ng / mL [1,7,25]. Sin embargo, marcado hiperprolactinemia (niveles de PRL como alta como 2000 ng /
mL) ha alreadby ha informado en pacientes con medicamentos para la insuficiencia renal crónica teniendo que aumentar
los niveles de PRL [104]. Entre 78 pacientes con hipotiroidismo primario evaluados en el estudio multicéntrico brasileño
en hiperprolactinemia (BMSH), rango de niveles de PRL fue 30-253 ng / ml (media, 74,6 42,4; <100 ng / ml en el 87%)
[25].
Aunque PRL elevación es generalmente leve (25-100 ng / ml) en los casos de hiperprolactinemia inducida por
fármacos, también es altamente variable. Entre 180 casos inscritos en el BMSH, los niveles de PRL varió de 28-380 ng /
ml (<100 ng / ml en 64%; ≥ 250 ng / ml en 5%) [25]. los niveles de PRL ≥ 250 ng / ml más a menudo han sido reportados
con antipsicóticos clásicos y la risperidona, el alcanzar, en diferentes series, valores tan altos como 320 ng / ml [105],
350
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ng / ml) se informó recientemente en una joven con un Microadenoma pituitaria que ha sido tratada con
domperidona a partir de 3 meses. Tras la interrupción domperidona, los niveles de PRL cayeron al rango
normal [107].
macroprolactinemia
En la mayoría de los pacientes con macroprolactinemia, los niveles de PRL son <100 ng / ml, pero son muy
variables, de 20 a 663 μ g / L (<100 μ g / L en ~ 91% de los casos) en un estudio francés [76]. En nuestra serie de 120
sujetos macroprolactinemic, PRL gama niveles era 32,5 a 523 ng / mL (<100 ng / ml en el 75%) [84]. Tres pacientes
presentaron PRL> 500 ng / ml, pero todos ellos tenían concomitantemente hiperprolactinemia monomérica [84].
En la mayoría de los estudios, se encontró que los niveles de PRL a ser menor en pacientes macroprolactinemic
que en aquellos con hiperprolactinemia monomérica, pero no había un gran solapamiento entre grupos [69,70,74,82,83].
CONCLUSIÓN.
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La definición de la etiología de la hiperprolactinemia menudo representa un gran desafío para los
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médicos. Una evaluación diagnóstica adecuada es esencial para el tratamiento más adecuado a realizar.
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fisiológico y su proyección debe considerarse para todos los pacientes asintomáticos y para los sintomáticos
sin una causa obvia para su elevación PRL, particularmente aquellos con niveles de PRL de hasta 500 ng / dL
o
rit
.
c
us
presentar los pacientes a la selección macroprolactina y la hipófisis MRI, se debe excluir el embarazo,
M
hiperprolactinemia, hipotiroidismo primario, y la insuficiencia renal. los niveles de PRL son muy útiles
hipofisarios. Sin embargo, tienen una especificidad limitada para distinguir macroprolactinomas
hiperprolactinemia en sujetos con niveles de PRL de hasta 500 ng / mL. La búsqueda para el efecto gancho es obligatoria para
todos los pacientes con tumores de la hipófisis grandes (≥ 3 cm) asociados con los niveles de PRL en el rango normal o sólo
ligeramente elevadas (≤ 250 ng / ml). Por lo tanto, en cualquier paciente con un macroadenoma pituitaria, los niveles de PRL
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o
c rit
us
an
M
(0,7 cm) en un paciente con hipotiroidismo primario ( flecha). Esta condición debe considerarse s
4 con L-tiroxina.
Descargado
Uppsala
130.238.7.40 por:02:19:52 AM
-Universitetsbibl.
21/03/2019
us
an
M
2. Un
prolactinoma 0,6 cm ( flecha) en una mujer de 25 años de edad con macroprolactinemia y el síndrome de o
Descargado
Uppsala
130.238.7.40 por:02:19:52 AM
-Universitetsbibl.
21/03/2019
us
No hay síntomas
an
3. Las
58%
M
características
Desórdenes
clínicas entre 100 mujeres con macroprolactinemia (Adaptado de los hallazgos clínicos y de resonancia magnética entre
26%
menstruales
galactorrea
13%
Ambos 3%
Descargado
Uppsala
130.238.7.40 por:02:19:52 AM
-Universitetsbibl.
21/03/2019
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an
M
si
Figura 6. Un prolactinoma invasivo gigante con PRL suero falsamente baja (92 ng / ml) debido al efect
Descargado
Uppsala
130.238.7.40 por:02:19:52 AM
-Universitetsbibl.
21/03/2019
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normal;
an
M
Descartar
• • •
• MonoPRL
MacroPRL
↑ (+/-)
• MicroPRLoma
MIC
DA
( si está indicado)
hiperprolactinemia
• •
detección
IRM deMacroPRL
la hipófisis
MacroPRL: macroprolactina; IH: hiperprolactinemia idiopática; MIC: Microadenoma; MP: macroprolactinemia; MonoPRL: prolactina monomérica; MAC: Macroad
• • •
MonoPRL
MacroPRL
Nl (+)
• •
MP + NFPA MIC
El
seguimiento o la cirugía
•
MP + NFPA
embarazo, hiperprolactinemia neurogénica, hipe
• • • •
• MonoPRL
MacroPRL (+)
No Efecto de gancho?
MAC
• Nl o <100 ng / mL
Si
• • •
• > MonoPRL
MacroPRL (+/-)
MacroPRLoma 250 ng / mL
MAC
•
DA
Descargado
Uppsala
130.238.7.40 por:02:19:52 AM
-Universitetsbibl.
21/03/2019
Tabla 1. Las causas de hiperprolactinemia
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Fisiológico
El embarazo; lactancia; estrés; dormir; coito; ejercicio, etc.
Patológico
• enfermedades sistémicas - hipotiroidismo primario; insuficiencia suprarrenal; sindrome de Ovario poliquistico (?);
• Neurogénica - lesiones de la pared torácica (quemaduras, cirugía de mama; anillos de los pezones;; toracotomía herpes zoster;
etc.); lesión de la médula espinal (ependimoma cervical; tabes dorsalis; tumores extrínsecos; etc.), la estimulación de mama, etc.
• idiopática
o
ad
• la producción de prolactina ectópico - carcinoma de células renales; teratomas ováricos; gonadoblastoma; no linfoma de
• macroprolactinemia
farmacológica ( Tabla 2)
ac
metoclopramida; domperidona
H2-receptores BLOKERS agentes
Cimetidina (?); Ranitidina (?)
Otros
Los estrógenos; anestésicos; opiáceos; metadona; morfina; alprazolam; apomorfina;
o
ad
heroína; cocaína; marijuana; abuso de alcohol; etcétera
__________________________________________________________________________ ISRS: inhibidores selectivos de la recaptación
t
de serotonina. IRSN: La serotonina y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina. MOA-I: inhibidores de la
ep
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(ng / ml)
microprolactinomas 100-250 PRL <100 ng / ml en hasta el 25% de los casos. PRL> 250 ng / ml en ~
10% de los casos.
Macroprolactinomas (MAC) 200-1000 PRL <100 ng / ml sólo en casos de MAC quística o debido al efecto
gancho. PRL> 1000 ng / ml en encuentra a menudo en pacientes con
prolactinomas gigantes (> 4 cm).
Que no funciona adenomas 25-100 PRL entre 100 y 250 ng / ml en hasta el 20% de los casos. No
hipofisarios (NFPAs) informe de PRL> 250 ng / ml en los sujetos con NFPAs
inmunohistoquímicamente confirmada, sin macroprolactinemia.
drogas 25-100 PRL entre 100 y 250 ng / ml en ~ 30% de los casos. PRL entre> 250 ng /
ml en ~ 5% de los casos (en particular con antipsicóticos o procinéticos).
PRL o
ad
> 500 ng / ml es muy raro.
t
El hipotiroidismo primario 25-100 PRL entre 100 y 250 ng / ml en hasta el 15% de los casos. PRL entre 250
ep