 17. DESARROLLO DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR.

 El sistema vascular se origina de islotes sanguíneos mesodérmicos en la pared

del saco vitelino.
 Los hemangioblastos dan lugar tanto a las células sanguíneas como a las
células endoteliales vasculares.
 Las células sanguíneas rojas nucleadas producidas en los islotes sanguíneos son
las primeras células sanguíneas presentes en el embrión. Más
 tarde, la hematopoyesis se desplaza al cuerpo embrionario,
 empezando en los cuerpos paraaórticos y después pasando
 al hígado, para terminar en la médula ósea.

 . El desarrollo del aparato vascular empieza en la pared del saco vitelino

durante la tercera semana de gestación (18 d), con la formación de islotes.
 . El embrión a alcanzado un tamaño grande
 . Las células fundadoras de los islotes sanguíneos se denominan
hemangioblastos bipotenciales: Células endoteliales y células madres
hematopoyéticas.
 . Otra hipótesis cuando los hemangioblastos colonizan el saco vitelino han sido
segregadas en linaje hematopoyetico y endotelial.

 Las células precursoras hemangiogenicas aparecen en el mesodermo postero

lateral durante la gastrulación bajo la influencia de Runx 1 surge la estirpe,
hematopoyetica, hox3 linaje endotelial un tercer linaje células de musculo liso
 Células madre hematopoyética pluripotencial se encuentra dentro de los islotes
sanguíneos.
 Los eritrocitos producidos en el saco vitelino tiene núcleo estos penetran a la
corriente sanguínea antes que el tubo cardiaco lata en el dia 22.

 Durante la hematopoyesis, los hemocitoblastos dan origen a células madre

mieloides y linfoides.
 Cada una de estas células madre se diferencia en las líneas definitivas de las
células sanguíneas.
 La eritropoyesis implica el paso de las células precursoras de células rojas
sanguíneas a través de varios estadios.

 Los estadios más tempranos se definen por características de comportamiento,

más que morfológicas.
 En los últimos estadios de diferenciación, las células precursoras de los
eritrocitos pierden de forma gradual su maquinaria de producción de ARN y
 acumulan mayores cantidades de hemoglobina en su citoplasma; al tiempo que
su núcleo se condensa hasta perderse.
 La hemoglobina también pasa por transformaciones isomórficas durante el
desarrollo embrionario.

 Determinados genes Hox DE LA FAMILIA Hoxa y Hox b son relevantes en la

hematopoyesis su sobre expresión genera leucemia.
 BMP4, indian hedgehog y las proteínas Wnt estimulan y mantiene actividad
hematopoyética

 Primera oleada en el interior del saco vitelino

 Segunda oleada al interior del saco vitalino colonizando el hígado
 Tercera oleada células que se encuentran en el hígado a partir del mesodermo
de la región AGM y de la placenta
 . En las primera etapas de la eritropoyesis se reconocen células precursoras:
unidades formadoras de brotes eritroides (BFU-E) y unidades formadores de
colonias eritroides (CFU- E) estimuladas por interleucina 3.
 Necesitan la presencia de eritropoyetina, glucoproteína que estimula la síntesis
de ARN de la globina originándose en el hígado fetal, posteriormente su
producción se desplaza al riñón.

 . La molécula de hemoglobina es un compuesto de Hemo y de cuatro cadenas

de globina: dos alfa y dos beta.
 . La primera hemoglobina embrionaria se denomina Gower1que tiene dos
cadenas alfa y dos beta
 . La síntesis de hemoglobina entra en estadio fetal en las doce semanas que
corresponde al desplazamiento del lugar de la eritropoyesis de saco vitelino al
hígado

 . En la semana treinta de gestación pasa de una hemoglobina fetal por una

adulta

 Formación de vasos sanguíneos embrionarios

 El embrión temprano carece de vasos
 Pueden observarse islotes sanguíneos en la pared del vaso vitelino formando
canales
 Durante el periodo de somitos aparecen grandes redes de vasos
 Los precursores vasculares se denominan angioblastos los cuales se organizan
en un plexo capilar primario llamado vasculogenesis.
 . El ultimo proceso se denomina angiogénesis

 Gran parte de los vasos del cuerpo embrionario tienen un origen

intraembrionario.
 Los precursores de las células endoteliales (angioblastos) se originan en la
mayor parte de los tejidos mesodérmicos del cuerpo, salvo en la notocorda y el
mesodermo precordal.
 Los vasos sanguíneos del embrión se forman por tres mecanismos principales:
 coalescencia in situ (vasculogénesis),
 migración de los angioblastos hacia los órganos.
 gemación de vasos existentes (angiogénesis).
 El crecimiento de vasos sanguíneos hacia algunos primordios de los órganos se
estimula por el VEGF u otros factores angiogénicos.

 Los tres primeros pares de arcos aórticos forman las arterias que irrigan la
cabeza.
 El cuarto par de arcos se desarrolla de forma asimétrica, con el arco izquierdo
formando parte del cayado aórtico en los adultos.
 El quinto par de arcos nunca se forma.
 Se origina un sexto par de arcos como un plexo capilar que conecta con el
cuarto arco.

 La parte distal del sexto arco izquierdo forma el ductus arterioso, una
comunicación que permite a la sangre evitar los pulmones inmaduros y entrar
directamente en la aorta.
 Muchas de las grandes arterias en el adulto surgen de tres pares de ramas
aórticas: las intersegmentarias dorsales, las segmentarias laterales y las
segmentarias ventrales.
 Las arterias coronarias se originan a partir de plexos capilares asociados al
epicardio.
 Estos plexos conectan secundariamente con la aorta.
 El sistema venoso se origina a partir de una red muy compleja de capilares, que
inicialmente se desarrollan como componentes del sistema de venas cardinales.
 Las venas cardinales anteriores y posteriores drenan la cabeza y el tronco,
respectivamente.
 Después se vacían en las venas cardinales comunes pares y posteriormente en
el seno venoso del corazón.
 Las venas subcardinales pares se asocian al mesonefros en desarrollo.

 Las venas vitelinas y umbilicales extraembrionarias pares atraviesan el hígado

en desarrollo y llegan directamente al seno venoso.
 Las venas pulmonares surgen como estructuras separadas y se vacían en la
aurícula izquierda.
 El sistema linfático aparece por primera vez en forma de seis sacos linfáticos
primarios, que se conectan entre ellos mediante conductos linfáticos.
 Los vasos linfáticos de la mayor parte del cuerpo drenan en el conducto
torácico, que vacía su contenido en el sistema venoso en la base de la vena
yugular interna izquierda.

 Las venas siguen un patrón complejo

 Venas cardinales constituyen la base de la circulación venosa intraembrinaria
 El patrón mas temprano de venas cardinales esta constituido por la venas
cardinales anteriores y posteriores pares
 Estas drenan la sangre de la cabeza y del cuerpo
 Las venas cardinales reciben la afluencia de estas dos ultimas y a su vez vacían
en el seno venoso del corazón primitivo
 Las venas cardinales anteriores se transforman en las venas yugulares internas
conforme el corazón rota hacia la derecha la yugular interna izquierda se
adelgaza convirtiéndose en la vena braquiocefálica izquierda.

 La vena braquiocefálica izquierda conecta la yugular interna izquierda con la

derecha esta anastomosis permite que la sangre de lado izquierdo de la cabeza
drene hacia la vena cardinal anterior derecha primitiva que se convierte en la
vena cava superior y drena en el atrio derecho del corazón.
 La vena cardinal común izquierda dará el seno coronario que es la vía de
drenaje final para las venas coronaria.
 Las venas subcardinales asociadas al mesonefros tienen numerosas
anastomosis
 Cuando los riñones mesonefricos degeneran las venas con los drenan también
se degeneran
 Y en este momento aparecen un par de venas supracardinales que se
incorporaran a la vena cava inferior
 La venas de la cavidad torácica y abdominal derivaran de los segmentos
persistentes del sistema de venas cardinales.
 Venas Umbilicales y Vitelinas
 Empiezan como pares de vasos simétricos que drenan por separado en el seno
venoso del corazón.
 Las venas vitelinas drenan el saco vitelino desarrollan anostomosis dentro y
fuera del hígado, se asocian a duodeno
 Mediante la persistencia se forman la vena porta hepática
 Desde el lecho capilar hepático la sangre que llega por la vena porta hepática
pasa a un grupo de venas hepáticas que vacían su contenido en el seno venoso.
 El ductus venoso que deriva llevan parte de la sangre que entra en la vena
umbilical izquierda directamente atreves del hígado y la vena cava inferior.

 Venas Pulmonares
 En cada pulmón los conductos de drenaje venoso convergen hasta formar una
única vena pulmonar común de gran calibre que vacía su contenido en el atrio
izquierdo del corazón

 Desarrollo de los Conductos Linfáticos

 El sistema linfático procede de células que emergen de las superficies laterales
de las venas cardinales anterior y superior.
 Las células endoteliales prelinfaticas expresan genes homeobox Sox 18 y Prox 1
 El proceso continúa con la expresión de VEGFR 3
 Estas células responden a dos isoformas VEGF: VEGF-C Y VEGF-D
 Las células linfáticas endoteliales migran en áreas del mesodermo que produce
VEGF-C
 En la octava semana en el abdomen, en la parde corporal posterior se forma un
saco linfático retroperitonial màs tarde se constituye la sisterna del kilo.

 Dos conductos se anastomosan:

 Conducto torácico drena la linfa de la mayor parte del cuerpo de lado izquierdo
de la cabeza drenando su contenido en el ángulo yugulo-subclavio izquierdo
 Drena la parte derecha de la cabeza y mitad superior del tórax y drena en el
Angulo yugulo-subclavio derecho.

 DESARROLLO Y TABICACION DEL CORAZON.

 El corazón se origina en el mesodermo esplácnico como un primordio en forma
de herradura, que consiste en campos cardíacos primarios (Hand-1) y
secundarios (Hand-2).
 En origen los tubos endocárdicos bilaterales se fusionan en la línea media.
 A continuación, el tubo cardíaco fusionado se pliega para adoptar forma de S y
pronto se pueden identificar regiones específicas del corazón.
 Empezando desde el tracto de entrada, estas regiones son el seno venoso, las
aurículas, los ventrículos y el tracto de salida (bulbus cordis).
 El tracto de salida se divide posteriormente en el cono arterioso y el tronco
arterioso.

 Las células posteriores en respuesta a un gradiente de acido retinoico adoptan

características de auricula.
 Las células anteriores que no se exponen a acido retinoico se expresan como
ventrículos.
 el campo cardiaco primario conforma los primordios auriculares y ventriculares
 El campo cardiaco secundario da conformación a las estructuras mas
desarrolladas del corazón.
 MEF2, NKX 2, GATA, Tbx y Hand, Es una red nuclear reguladora que guian la
diferenciación en tejido cardiaco.

 El tracto de salida recibe componentes celulares del mesodermo cefálico

paraaxial y lateral de la región de la placoda ótica, cresta neural cardiaca a
nivel de la cresta neural cardiaca y el tercer somito.
 Otra fuente: proepicardio, consiste en cumulo de células mesoteliales del
pericardio cercano.
 Por transformación epitelio-mesénquima las células epicardicas se transforman
en fibroblastos que invaden la musculatura cardiaca, constituyendo las células
intersticiales y musculares de los vasos coronarios.
 El endocardio surge en vasculogenesis dentro del tubo cardiaco en formación.
 Formación del tubo cardiaco.
 El tubo cardiaco se forma al final de la tercera semana, formada por células del
campos cardiaco primario, durante el desarrollo incorpora cellas del campos
cardiaco secundario.
 Posteriormente se pliega en respuesta a factores de transcripción cardiacos.
Nkx-2.5, MEF-2, hand-1, Hand-2.
 El miocardio primario, es el tubo cardiaco inicial simétrico, el cual es lento en
crecimiento, conducción de impulsos y contractilidad.
 Las células de la cámara miocárdica, altamente proliferativa, intensa
contractilidad, alta velocidad de conducción.
 Inducido por factores de transcripción Tbx-2, Tbx-5
 Los cojinetes endocárdicos auriculares son engrosamientos entre las aurículas y
los ventrículos.
 El miocardio subyacente induce a las células del revestimiento endotelial del
cojinete endocárdico para que abandonen la capa endocárdica y se transformen
en células mesenquimales, que invaden la gelatina cardíaca.
 Estos cambios son la base para la formación de las válvulas
auriculoventriculares.
 El estimulo inductor del miocardio primario que ocaciona que determinadas
células de los cojinetes endocardicos se transformen en mesenquimales se
denomina adheronas.
 TGF-Beta3 y BMP-2 En contraposición a Notch y Tbx-2 inducen Snail1/2, Msx-1 y
Twist-1, lo que en asociación a N-CAM, transforman en mesénquima y le dan
estabilidad a los cojinetes endocardicos.

 La tabicación interna del corazón empieza con la separación de las aurículas y

los ventrículos y la formación de las válvulas mitral y tricúspide.
 Las aurículas derecha e izquierda se separan por el crecimiento del septum
primum y el septum secundum, pero durante toda la vida embrionaria existe
una comunicación entre la aurícula derecha y la izquierda a través del foramen
oval y del foramen secundum.
 El seno venoso y las venas cavas se abren directamente en la aurícula derecha,
mientras que las venas pulmonares drenan en la aurícula izquierda.
 Los ventrículos son divididos por el tabique interventricular.

 Las crestas troncoconales espirales dividen el tracto de salida común en los

troncos pulmonar y aórtico. Las válvulas semilunares impiden el reflujo de la
sangre de estos vasos hacia el corazón.

 Además de la inervación sensitiva, el corazón recibe una inervación simpática y

parasimpática. El sistema de conducción distribuye los estímulos contráctiles
por el corazón y deriva de células musculares cardíacas modificadas.
 El corazón empieza a latir al principio de la cuarta semana de gestación.
 La maduración fisiológica del latido cardíaco se produce tras la maduración del
sistema de marcapasos y la inervación cardíaca.
 Circulación fetal.
 La circulación fetal lleva sangre oxigenada desde la placenta a través de la vena
umbilical hasta la aurícula derecha, donde la mayor parte de ella pasa a la
aurícula izquierda.
 Parte de la sangre que llega a la aurícula derecha pasa al ventrículo derecho.
 La sangre que sale del ventrículo derecho entra en el tronco pulmonar, que
aporta cierta cantidad de sangre a los pulmones, aunque la mayor parte se
dirige a la aorta a través del ductus arterioso.
 La sangre de la aurícula izquierda pasa al ventrículo izquierdo y a la aorta, para
irrigar el cuerpo.
 La sangre poco oxigenada entra en las arterias umbilicales, que la transportan a
la placenta para renovarla.