LOS DEFECTOS EN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA ACUOSA (Ray C.

y se oscurece al La solución de revestimiento recubrimiento (

Rowe) depositarse más película. penetra en la superficie de concentración de
la tableta, donde la polímero y  la tasa
Introducción superficie es más poroso, de penetración de la
Recubrimiento de película es un proceso que implica la deposición de una membrana que causando la desintegración solución en la
consiste en polímero, plastificante, colorante, y posiblemente otros aditivos sobre la localizada del núcleo y la superficie de la
superficie de una forma de dosificación farmacéutica, típicamente un comprimido o un alteración del recubrimiento. tableta).
gránulo. En comparación con la capa de azúcar convencional, el recubrimiento de película
 Picking  Pegado
es relativamente delgada, es decir, típicamente de 10 a 100 micras. Aunque la tecnología
involucrada en la aplicación de un recubrimiento tal delgada a una sustancia no es nuevo,
Problema Causas Soluciones
se producen problemas, lo que resulta en una serie de defectos en la película. Estos
Las tabletas se pegan y al soltarse Similar que en el   tasa de
pueden afectar a la apariencia visual de la tableta recubierta o, más importante, resultará
puede observarse discontinuidad del cracking, es causado por aplicación por
en la pérdida de la continuidad de la película y por lo tanto afectar a la liberación del
recubrimiento u oscurecimiento por un lecho de comprimidos pulverización.
ingrediente activo desde la preparación.
depósito de polímero si esto ocurrió excesivamente húmedo   temperatura del
al principio. aire de entrada.
Identificación y Soluciones
Defectos de recubrimiento de película generalmente se pueden dividir en tres grupos en
 Pitting  Picaduras
función de la complejidad de la solución.
Defectos Ejemplo Incluye
Problema Causas Soluciones
Pueden ser solucionados  Temperatura del  Blistering  Cratering Picaduras fue descrito por Sólo se produce  Supresión de
Grup fácilmente cambiando aire de (Wrinkling)  Picking primera vez por Rowe y Forse cuando la temperatura precalentamiento
o1 una o más de las entrada  Chipping  Pitting
(4) en núcleos de del núcleo del procedimientos en el
condiciones del proceso  Velocidad de comprimidos que contienen comprimido excede el inicio de recubrimiento
rociado. ácido esteárico. Es un defecto punto de fusión del (especialmente los que
por el cual se producen los ácido esteárico, lo que implican Temperaturas
 Blistering (Wrinkling)  Ampollas ( Arrugas) hoyos en la superficie de un implica que es el punto superiores a 60 ° C)
Problema Causas Soluciones núcleo de tableta sin ninguna de las partículas.  Modificación de la T° de
La película se desprende Es causada por los gases atrapados   entrada de aire interrupción visible de la Puede ocurrir con secado (aire de entrada),
localmente desde el en o por debajo de la película debido caliente para película de recubrimiento. polietilenglicol 6000 y de forma que la T° del
sustrato, formando una a sobrecalentamiento, ya sea secar los la estearina de núcleo del comprimido
ampolla. No es muy durante la pulverización o en el final comprimidos vegetales con puntos no exceda el punto de
común en el revestimiento de la carrera de recubrimiento. al final del de fusión de 60 ° C y fusión del aditivo
de películas, ya que en la Se agrava por una mala adherencia recubrimiento. 62 ° C, empleado.
mayoría de los casos, el sustrato de película (formulaciones respectivamente.
blíster se colapsa bajo el de núcleo con una alta proporción de
desgaste, dejando una excipiente inorgánico).
Defectos Incluye
película con una
Sólo se puede remediar  Blooming  Infilling
apariencia arrugada. Grup
mediante el cambio de  Blushing  Mottling
o2
proceso y la formulación de  Color variation  Orange Peel/Roughness
 Chipping  Astillado
recubrimiento de película.
Problema Causas Soluciones
La película se Se produce cuando existe un   aire de fluidización.
 Blooming  Opacamiento
convierte en alto grado de desgaste   velocidad de rotación del
astillas y abollado, asociado con el proceso de tambor. Problema Causas Soluciones
por lo general en recubrimiento como en el   dureza de la película,  grado Es defecto de que el Es debido a la recogida en  No usar aire caliente para
los bordes de la caso de recubrimiento de de peso molecular de polímero revestimiento se vuelve la superficie de los secar las tabletas al final
tableta. lecho fluidizado de tabletas opaca inmediatamente o ingredientes de bajo peso del proceso.
grandes. después de un molecular incluidos en la   concentración de
almacenamiento formulación de plastificante.
 Cratering  Cráteres prolongado a altas revestimiento. En la   peso molecular de
Problema Causas Soluciones temperaturas mayoría de circunstancias, plastificante.
Los cráteres se observan Se produce cuando el   T° secado (aire de el ingrediente será
como una explosión en la secado es ineficiente o entrada) plastificante.
superficie de la tableta. donde la tasa de aplicación   tasa de aplicación por
Se produce durante las de la solución de pulverización  Blushing  Despigmentado, Rubor
etapas iniciales del revestimiento es demasiado   viscosidad de la
proceso de recubrimiento alta. solución de Problema Causas Soluciones
Manchas Debido al polímero precipitado  Evitar el uso de sorbitol con moteado dentro de la pastilla de sustrato debido a una mala opacidad de la película de
blanquecinas exacerbado por el uso de alta T° de hidroxipropilcelulosa, recubrimiento. El moteado es un defecto complejo con muchos orígenes.
o nebulosidad recubrimiento en o por encima de la hidroxi-propilmetilcelulosa, Inadecuada dispersión de pigmentos: los tamaños de partícula de pigmento típicos se
de la película. T° de gelificación térmica de los metil-celulosa y éteres de encuentran en el intervalo submicrométrico (11), pero la presencia de aglomerados (> 10
polímeros. celulosa. micras) no es infrecuente. Si estos aglomerados no se descomponen y se dispersan de
El uso de sorbitol en la formulación  Usar polímero solo o manera efectiva en la formulación de revestimiento, moteado se producirá debido a las
que causa mayor caída en la T° de mezclado con diferencias en la absorción (intensidad de color) de los diferentes tamaños de los
gelificación térmica de los polietilenglicol o aglomerados de las partículas de pigmento.
hidroxipropilcelulosa, propilenglicol como Migración Color: la migración del color se produce ya sea por la evolución de disolvente
hidroxipropilmetil-celulosa, plastificantes. residual en la película o por la migración del plastificante en el que el colorante puede ser
metilcelulosa y éteres de celulosa.   temperatura del aire de soluble (3). Se ve agravado por el uso de colorantes solubles como colorantes, pero puede
Alta temperatura de revestimiento secado. ocurrir con pigmentos de laca específicos con un umbral bajo "sangrar", especialmente en
la presencia de glicoles de polietileno (un plastificante común en el recubrimiento de
Variación del color (color variation) película). En este caso, el colorante se convierte desorbe del sustrato de alúmina se
La variación del color se explica por sí, pero es muy importante si intrabatch encontrado, disuelve en el polietilenglicol, que luego migra, produciendo una película moteado con
ya que indica una variación en la deposición y, por tanto, el espesor de la película de áreas de alta concentración de colorante. Eliminación de tintes o lacas de aluminio como
polímero. Las variaciones en el espesor de la película pueden afectar tanto a la velocidad colorantes sería la mejor manera de aliviar este defecto.
de liberación de un ingrediente activo y la incidencia de tales defectos como puente (6). El moteado del núcleo del comprimido: El moteado del núcleo del comprimido puede ser
La variación del color es esencialmente un problema de mezcla que implica la distribución debido a una mala mezcla de los ingredientes (especialmente si son de color los
de una formulación de revestimiento sobre una gran área de superficie de los comprimidos ingredientes activos) antes de la formación de comprimidos o la degradación selectiva de
que se mueve continuamente en y fuera de una relativamente pequeña de la zona llamada luz de uno u otro ingrediente (generalmente el ingrediente activo) como resultado de
zona de pulverización. Por lo tanto cualquier variable de proceso o formulación que afecta a pobres opacidad de la película. En ambos casos, especialmente si la película es
la frecuencia y la duración de la apariencia de los comprimidos en la zona de pulverización transparente o que carecen de la opacidad, la preparación resultante aparece moteada.
o el tamaño / forma de la zona de pulverización en sí tendrá un efecto en la variación de La cuantificación de la opacidad de los recubrimientos de películas en comprimidos ha sido
color. el objeto de mucha investigación detallada (12-16). Se puede evaluar de manera sencilla y
En tambores de revestimiento, tanto Rowe (7) y Porter y Saracini (8) han encontrado una rápidamente por medio de una relación de contraste, que se define como la relación entre
disminución en la variación de color con la velocidad del tambor, mientras que el trabajo la reflectancia medida cuando la película se coloca como un sustrato negro para que
más reciente ha demostrado un efecto con el cambio en el diseño del deflector. Un cuando la película se coloca sobre un sustrato blanco, con magnitudes de más de 98%
aumento en el número de pistolas de pulverización y por tanto un aumento en las áreas están tomando para definir la opacidad completa para el ojo humano. Aunque opacidad se
efectivas de la zona de pulverización también se redujo la variación del color (8). asocia generalmente con la inclusión de dióxido de titanio, debido a su alto índice de
Efectos significativos se pueden obtener también por la disminución del contenido de refracción, el color de un pigmento puede desempeñar un papel importante. La Tabla 1
sólidos de la formulación de revestimiento con la aplicación de más formulaciones de muestra las relaciones de contraste para una formulación de película que contiene una
recubrimiento diluido, mejorando así la calidad del producto en detrimento del tiempo de amplia variedad de pigmentos y materiales de carga, donde se puede observar que, si bien
procesamiento (8). pigmentos con altos índices de refracción exhiben generalmente una alta opacidad, un
Infilling Infilling efecto similar se puede conseguir por el uso de pigmentos de color azul con un índice de
Llenura, un defecto que fue descrita por primera vez por abajo (9), tiene el mismo efecto refracción mucho más bajo. El aumento de la concentración de pigmento también aumenta
final como puente, es decir, el de la prestación de los intagliations (logotipos, monogramas) la relación de contraste al igual que el aumento del espesor de película (12).
indistintas e ilegibles. Sin embargo, en este caso, el intagliation se llena con una estructura Por tanto, es posible, mediante la aplicación de estos conceptos, para disminuir la
de espuma solidificada que no puede ser deformado o empujado de nuevo en la incidencia de manchas en el núcleo del comprimido. Sin embargo, se ha demostrado que la
intagliation. degradación de la luz de un ingrediente activo todavía se puede producir en una película
La principal causa de este defecto se ha postulado (9) como la incapacidad de una espuma, blanca con una relación de contraste muy alta (7,16), y en estos casos, puede ser
formado por pulverización con aire de una solución de polímero, de romper. Las gotitas de necesario añadir otros pigmentos de color (15,17 ) para aliviar el problema.
espuma en la superficie de la ruptura de la tableta fácilmente debido al desgaste, pero los Piel de naranja / Rugosidad Orange Peel/Roughness
intagliations forman un área protegida, lo que permite que la espuma se acumulan y "set". Piel de naranja (aspereza) es puramente un efecto de superficie que resulta en que la
Una vez que la espuma ha acumulado a un nivel que se aproxima al contorno exterior de la película sea áspera y sin brillo, con un aspecto de la superficie similar a la de una naranja
superficie de la tableta, desgaste normal puede ocurrir, permitiendo que la estructura que (Fig. 2). Una consecuencia interesante de este defecto es en la percepción visual del color
se cubre con una película continua. de los comprimidos con superficies ásperas-a película de color con una superficie brillante
Es interesante observar que la adición de agentes antiespumantes convencionales no lisa siempre aparecerá más oscuro y más saturado en color que la misma película con una
disminuye la incidencia de este defecto. Sin embargo, la adición de alcohol y el uso de superficie áspera, a menos brillante. Comprimidos recubiertos con película con superficies
boquillas de pulverización capaces de atomización más fina ambos se han encontrado para muy rugosas también pueden ser más difíciles de paquete en líneas de envasado de alta
ser eficaz (9). velocidad debido a la mayor fricción en los mecanismos de rampa.
En un trabajo más reciente (10), se postuló que el colapso de las burbujas en la estructura En la mayoría de los procesos de recubrimiento de película, las formulaciones de
de espuma puede causar agujeros para desarrollar (picaduras). recubrimiento de película se aplican usando técnicas de pulverización. En vuelo, las gotitas
moteado Mottling de aerosol pierden disolvente y se vuelven más viscoso y, en algunos casos seco. Si las
Moteado, como su nombre indica, es la percepción de una distribución no uniforme de color gotas son seco o demasiado viscosa para extender cuando llegan a la superficie de la
dentro de la película de recubrimiento. Se puede presentar en todas las formulaciones tableta, ásperos resultados de película. Ambos extremos de la viscosidad de una
pigmentadas de recubrimiento de película o no pigmentadas, con este último derivado de formulación de revestimiento se traducirá en la difusión de los pobres y por lo tanto
 difíciles soluciones superficies -la baja viscosidad debido a los pequeños tamaños de gota y típico puente muestra que la película tiene una
altas tasas de evaporación que causan deshidratación por aspersión; la solución de alta estructura normal (23). Sin embargo, hay pruebas de
viscosidad debido a las grandes dimensiones de gotas con baja área de superficie para la pequeñas cantidades de sustrato de la tableta que se
evaporación y la alta viscosidad interna y por lo tanto pobre difusión. superficies muy adhiere a la cara inferior de la película, lo que indica
rugosas con poco brillo siempre se encuentran cuando las tabletas se recubren con que en algún momento durante el proceso de
soluciones con altas concentraciones de polímero. recubrimiento, la película ha seguido en realidad los
Propiedades de pulverización no son el único factor que puede afectar la rugosidad y brillo contornos de la intagliation. La película de puente Figura 4 fotomicrografía
en comprimidos recubiertos con película. La rugosidad de una superficie recubierta puede puede ser fácilmente deformada y meterse en la electrónica de barrido de un
ser considerado como la suma de tres componentes: uno debido a recubrir formulación, intagliation por medio de una cabeza de alfiler puentes peliculares en el
uno por el método de aplicación / condiciones de proceso, y uno debido a la rugosidad de redonda, proporcionando así una sencilla prueba de grabado.
la superficie inherente del sustrato. Factores de importancia en el primero son la confirmación para distinguir este defecto (23) a partir
concentración y tamaño de cualquier pigmento o relleno añadido (18-20), especialmente de llenura.
porque el aumento tanto puede tener un efecto significativo en el aumento de la rugosidad
y disminuyendo el brillo. Factores de importancia en el segundo son el espesor de la Cracking / Splitting
película en sí (18) y el grado de frotamiento mutuo, que es dominante en el recubrimiento En este defecto, la película ya sea grietas a través de la corona de la tableta (como grietas,
de película en los tambores (21) y es un proceso que se activa cuando los llamados la Fig. 3B) o fracturas alrededor de los bordes de la tableta (división, Fig. 3C). En algunos
Glossing soluciones se aplican en el final de una carrera de recubrimiento (22). Factores de casos, la película ya sea copos fuera, exponiendo la superficie de la tableta (descamación),
relevancia en la tercera son la presión de compactación y la porosidad del núcleo de la o las cáscaras de atrás, exponiendo la superficie de la tableta (peeling).
tableta (18). Por desgracia, el grado en que cada uno va a afectar la apariencia final del Convencionalmente, peeling se ha asociado específicamente con división de borde (24).
recubrimiento dependerá de casos individuales y no hay reglas duras y rápidas. Esto se Agrietamiento también puede ocurrir en la escala microscópica, tanto en películas no
ilustra por los datos dados por Rowe (18), donde se encontró que la película de pigmentadas (25) y en películas pigmentadas, donde normalmente se localiza alrededor de
recubrimiento de un núcleo con una superficie muy rugosa produjo un comprimido las partículas de pigmento individuales o agregados (3). Estas grietas pueden tener un
recubierto con un acabado más suave y viceversa. profundo efecto en la liberación de un ingrediente activo.
La Tabla 1 relaciones de contraste para la tableta de película Figura 2 rugosidad Peeling / Descamación
revestimientos a base de hidroxipropilmetilcelulosa que contiene cáscara / naranja. Ejemplo Ambos de estos defectos describir la situación en la que hay exposición de la superficie de
un número de Pigmentos / rellenos / Colorantes a una de un grupo 2 defecto que la tableta debido a la película ya sea pelar (peeling) o descamación (exfoliación). Ambos
concentración fija de 16% w / w sólo se puede remediar están asociados con el agrietamiento o la separación de la película: convencionalmente,
mediante el cambio ambas descamación con el agrietamiento y pelado con división borde. Desafortunadamente,
condiciones de proceso y la Porter (3) erróneamente define pelado como una extensión de picking, y esta definición se
formulación de ha perpetuado y en algunos casos se extendió a la descamación por otros (26,27).
recubrimiento de película. Figura 3 Ejemplos de grupo
3 defectos que están
asociados con altas
tensiones internas dentro
del recubri- miento de
película: (A) formación de
puentes peliculares en el
grabado (logos
monogramas); (B) el
craqueo; (C) la división de
borde y descamación.
Orígenes y Teoría de las tensiones internas
Con el fin de entender cómo tensiones internas
son causados en las películas de polímero, es
Grupo 3 necesario primero considerar los cambios físicos
Los defectos que requieren un enfoque más fundamental también pueden incluir que se producen en la formación de una película
reformulación del núcleo de comprimido, además de los cambios en las condiciones de a partir de una formulación de revestimiento. En
formulación de la película y de proceso. Grupo 3 incluye puentes, grietas, descamación, primer lugar, el disolvente se evapora hasta
descamación, y dividir-defectos asociados con altas tensiones internas dentro del que, a una determinada concentración de
recubrimiento de película. polímero, se forma un gel que consiste en
Bridging formación de puentes peliculares en el grabado solvente dispersada en una red de polímero
Bridging de los intagliations es un defecto de lo cual la película se retira de la abierta. La estructura de gel y luego se contrae
intagliation o monograma en el núcleo del comprimido, que forma un puente a través de como se pierde más disolvente hasta que se
los bordes de la marca (6). Esto hace que el intagliations indistinto y ilegible, perdiendo produce una película viscoelástica. A medida
así la ventaja de utilizar tabletas intagliated para la identificación del producto (Fig. 3A). que la película se solidifica, sólo el espesor
Una fotomicrografía electrónica de barrido (Fig. 4) de un intagliation puede contraerse, con el movimiento en las
otras dimensiones están limitadas por la
adhesión de la película a la pastilla de sustrato, Figura 5 Diagrama esquemático de las
produciendo así una tensión interna en la tensiones en un recubrimiento de película
película. Además, si hay una gran diferencia aplicado a una tableta y las causas de la
entre los coeficientes de dilatación del formación de grietas / división y puente de los
revestimiento y el sustrato, a continuación, las intagliations.
tensiones similares se pueden crear durante el
proceso de recubrimiento debido a los cambios
de temperatura que se producen
inevitablemente.
Tensiones debidas a un cambio de volumen en el sustrato (por ejemplo, hinchazón de un
comprimido durante el almacenamiento a alta humedad) también pueden ser un problema.
Dado que estas tensiones están presentes en el plano del revestimiento (Fig. 5), el fracaso
puede ocurrir ya sea en la interfase película / Tablet, lo que resulta en la reducción de, o
dentro de la película en sí, que resulta en grietas, roturas, descamación, y la descamación.
En algunos casos graves, todos los defectos pueden ocurrir al mismo tiempo.
Recientemente, se ha hecho posible para cuantificar estas tensiones. Si Ps es la tensión
interna debido a la contracción de la película en la evaporación del disolvente, Pt la tensión
termal debido a diferencias en la expansión térmica de la película de recubrimiento y el
sustrato de la tableta, y Pv la tensión inducida por los cambios de volumen en el sustrato
de tableta en almacenamiento, a continuación, por analogía con las ecuaciones derivadas
para el estrés en lacas (28 a 30), ha sido posible mostrar (25,31) que
donde E es el módulo de elasticidad de la película de recubrimiento de Young, v es la
relación de la capa de la película de Poisson, φs es la fracción en volumen del disolvente en
la película en su punto de solidificación (es decir, cuando la solución de recubrimiento
primero se comporta como un sólido en lugar de un líquido viscoso), φr es la fracción de
volumen del disolvente que queda en la película seca en condiciones ambientales, Δα es la
diferencia entre el coeficiente de expansión termal cúbico del sustrato de la tableta y el
recubrimiento de película, Delta T es la diferencia de temperatura entre cualquiera la
temperatura de transición vítrea del recubrimiento de película Tg o la temperatura del
proceso y la temperatura ambiente, el que sea el más pequeño,? V es el cambio de
volumen, y V es el volumen antes del almacenamiento de la pastilla de sustrato.
Se supone que antes de la solidificación y / o por encima de la, temperatura de transición
vítrea de la película, las cadenas de polímero son móviles de manera que puedan
minimizar efectivamente las tensiones creadas, pero que después de la solidificación y / o
por debajo de la temperatura de transición vítrea, movilidad de la cadena de polímero es
restringidas y las tensiones se convierten en "congelados en." estas ecuaciones son
particularmente importantes porque ponen de manifiesto esos factores en el proceso de
formulación y que afectarán a la incidencia de estos defectos y proporcionar opciones para
aliviar ellos.
Núcleo del comprimido Formulación
El único factor en las ecuaciones directamente afectados por la formulación del núcleo de
la tableta es Δα. Por desgracia, los datos sobre los coeficientes de dilatación térmica de los
materiales relevantes para la formación de comprimidos y recubrimiento de película
generalmente no están disponibles. Rowe (32) compiló una lista de datos para algunos
materiales representativos, que muestra las diferencias entre distintas cargas inorgánicas
de comprimidos (es decir, carbonato de calcio, carbonato de magnesio) y los materiales de
carga de la tableta orgánicos (es decir, los azúcares). Los primeros tienen valores muy
bajos en comparación con los formadores de películas poliméricas mientras que los
segundos tienen valores comparables con los formadores de película de polímero. Esto está
de acuerdo con lo que se encuentra en la práctica, con núcleos de comprimidos en base a
los materiales de carga inorgánicos que tienen una mayor incidencia de agrietamiento que
los basados en los materiales de carga orgánicos (32). (33) Los datos de las mediciones de
expansión directa en los gránulos de formulación de comprimidos que se observaron
tendencias similares; es decir, aquellas formulaciones con un gran Δα compararon a
hidroxipropilmetilcelulosa causando la mayoría de los problemas en recubrimiento.
Mediciones recientes sobre los cambios dimensionales que se producen con las
formulaciones de núcleo diferentes comprimido bajo variaciones de temperatura /
humedad simulados experimentados durante un proceso de revestimiento de película
típica han mostrado efectos significativos (34,35). Las tabletas de celulosa microcristalina y
almidón disminuyeron significativamente en tamaño durante el calentamiento y expandido
durante el enfriamiento, mientras que los comprimidos de fosfato dicálcico mostraron el
comportamiento opuesto, pero en menor medida. Los resultados se evaluaron en términos
de los cambios en el contenido de humedad de los comprimidos, especialmente la
absorción de humedad al final del proceso de recubrimiento (35).
También se conocen formulaciones de núcleo de comprimido a hincharse en el
almacenamiento específicamente a una alta humedad relativa (36). Problemas con puente
de la intagliation pueden ocurrir en esta etapa especialmente con comprimidos que tienen
una alta proporción de excipientes de compresión directa específicos (31).
Polymer Grade
Se deduce de las ecuaciones que si el mecanismo de craqueo película es como se indica, la
incidencia de este defecto será dependiente de las propiedades de resistencia / mecánicas
del polímero usado en la formulación de revestimiento. Una forma particularmente fácil de
aumentar la resistencia efectiva de un polímero es mediante el aumento de su peso
molecular y por tanto su grado de viscosidad. El fundamento de este enfoque se basa en el
hecho de que la relación entre las propiedades mecánicas de un polímero y su peso
molecular es cualitativamente la misma para todos los polímeros. polímeros de peso
molecular bajo son por lo general relativamente débil, pero a medida que aumenta su peso
molecular, sus propiedades mecánicas también aumentan hasta que en algún peso
molecular crítico, no hay más aumento. Este razonamiento se ha aplicado con éxito en los
casos de división y microgrietas en las películas preparadas a partir de
hidroxipropilmetilcelulosa (24).
También se sabe que la adición de componentes de alto peso molecular a una distribución
como resultado de la mezcla de alto y bajo peso molecular grados de un polímero puede
aumentar su fuerza efectiva. Esto también se ha demostrado ser beneficioso para las
tabletas recubiertas con hidroxipropilmetilcelulosa (24).
Plastificante tipo y concentración
Los plastificantes se añaden a menudo a los polímeros con el fin de mejorar sus
características de formación de película. Los plastificantes actúan interponiéndose entre las
cadenas de polímero, que se extiende de este modo y el ablandamiento de la matriz,
disminuyendo la temperatura de transición vítrea del polímero, y la disminución de la
tensión interna. Sin embargo, la medida en que esto ocurre depende de la compatibilidad
del plastificante con el polímero, con los plastificantes más compatibles siendo el más
eficiente.
El efecto beneficioso de los plastificantes sobre la incidencia de puente de los intagliations
se ha demostrado (37). En este sentido, las curvas son similares en forma a aquellos que
muestran el efecto de la misma plastificante de la temperatura de transición vítrea de
hidroxipropilmetilcelulosa, con los plastificantes que causan una disminución significativa
de la temperatura de transición vítrea (es decir, el más compatible) siendo el más eficiente
en la reducción de la incidencia del defecto.
Pigmento / colorante tipo y concentración
Mucho trabajo se ha hecho sobre el efecto de los pigmentos y cargas en la incidencia de la
película de craqueo / división (38-41). En general, la adición de la mayoría de los pigmentos
exacerba el problema proporcional a su concentración. Sin embargo, se ha encontrado que
la adición de materiales tales como carbonato de calcio, carbonato de magnesio, y talco
(los llamados pigmentos de extensión) tenía ya sea poco o ningún efecto o era beneficioso
en la reducción de la incidencia del defecto. De hecho, la adición de talco se ha
demostrado para eliminar el problema en caso de una vez, mientras que en otra, donde se
añadió a una película ya coloreado con un pigmento de laca de aluminio, se reduce la
incidencia del defecto en proporción a su concentración en la película (40). Estos efectos
generalmente se han interpretado en términos de las diferencias en la morfología de las
diferentes partículas de pigmento (41).
Un factor adicional a considerar es la magnitud de la tensión localizada en la interfaz de
pigmento / polímero (PL) causada por las diferencias en la expansión térmica de la
partícula de pigmento y la película de polímero (Δα) sobre el intervalo de temperatura? T,
dada por

donde Ep y vp son el módulo de Young de elasticidad y la relación del pigmento de Poisson,

respectivamente.
En el caso donde el coeficiente de expansión térmica de la película de polímero es superior
a la del pigmento como en el revestimiento de películas en comprimidos, esta ecuación
predice que las grietas, si se produce, siempre procederá radialmente desde el pigmento,
un hecho se ve en las fotomicrografías de agrietado recubrimientos de película (3).
Recientemente, este enfoque se ha extendido el uso de modelado y simulación por
computadora (42-44). El uso de la simulación (Fig. 6), los autores han investigado variables
de formulación específicos hasta ahora difícil de investigar experimentalmente, como el
tamaño de partícula del pigmento / distribución y la adición de un segundo pigmento sobre
el agrietamiento. Una característica interesante de la obra es el hallazgo de que la adición
de una segunda población de un pigmento de un tamaño de partícula más grande y la
ampliación de la distribución de tamaño del pigmento tanto como resultado una
disminución en la velocidad crack, proporcionando así una alternativa, aunque como aún
no probado, el método para aliviar la formación de grietas.
Forma Espesor de Película / Intagliation
Dos factores que han demostrado tener un efecto dramático en la reducción de del
intagliation son espesor de la película, donde la incidencia de los defectos aumenta con el
aumento de espesor de la película (6,45), y la forma intagliation, donde la incidencia del
defecto se puede minimizar por el uso de un intagliation con un perfil grande y profunda en
oposición a un perfil pequeño, de poca profundidad (46). Se cree que ambos efectos a estar
relacionado con la magnitud de la adhesión entre la película y el sustrato de la tableta.
Figura 6 Ejemplo de una simulación por ordenador de formación de grietas en un
recubrimiento de película pigmentada. Los pequeños círculos representan partículas de
pigmento, círculos concéntricos representan la nueva periferia para cada paso en el
crecimiento, las líneas rectas entre los círculos representan la grieta que emana
radialmente de las partículas de pigmento de partida en el punto A y terminando en el
punto B.
Las condiciones del proceso
En las ecuaciones de estrés, el factor de mayor relevancia con respecto al procesamiento
es? T, y por lo tanto, los factores que se sabe que tienen algún efecto sobre la temperatura
del lecho de tabletas, es decir, velocidad de pulverización y la temperatura del aire de
entrada, tendrá un efecto sobre la incidencia tanto de puente de la intagliations y película
de craqueo / división (45,47).
Tabla 2 muestra los datos para dos formulaciones de comprimidos, uno sabe que son
propensos a la puente de la intagliation y el otro se sabe que es propenso a la división de
borde. Se puede observar que a temperaturas más altas lecho de comprimidos, de puente
de los intagliations se redujo pero se aumentó la división borde. Esta discrepancia se
explica por referencia a las ecuaciones de estrés. Se sabe que las películas preparadas bajo
condiciones de pulverización donde la evaporación del disolvente se incrementa (es decir,
de forma análoga a las condiciones de temperatura del lecho de alta tableta en la Tabla 2)
tienden a mostrar una disminución progresiva de módulo de elasticidad de Young. Esto
dará lugar a una tensión inducida inferior y por lo tanto menos de puente. Sin embargo, las
mismas condiciones pueden causar una disminución en la resistencia a la tracción de la
película, y si este es el efecto dominante, entonces la película de craqueo / escupir será
exacerbado.
Tabla 2 Efecto de las condiciones de proceso sobre la incidencia de puente
de los Intagliations y la incidencia de Fraccionamiento del borde
 sencillo y se pide al usuario que seleccione una respuesta adecuada. Si el usuario no está
seguro de la terminología, un sistema de hipertexto se utiliza para definir y amplificar los
términos. La rutina se repite hasta que se disponga de datos suficientes para una decisión
de hacerse a través del árbol de decisión (Fig. 8). En este punto, la decisión se muestra con
una breve descripción del defecto identificado. Además, se le pide al usuario que confirme
la decisión mediante la comparación del defecto con imágenes y fotografías almacenadas
en la base de datos. Si la respuesta es negativa, la rutina de preguntas y respuestas se
vuelve a ejecutar, ya que se supone que una respuesta incorrecta se le dio en algún
momento. Si la respuesta es positiva, el sistema procede a la siguiente etapa.

Figura 8 Árbol
Desarrollo de Sistema Experto
Se puede observar que ahora es posible utilizar un enfoque científico racional a la solución
de una serie de defectos que se encuentran en los comprimidos recubiertos con película
acuosas. Es obvio que en la solución de problemas, los compromisos tienen que hacerse y
que éstas pueden dar lugar a desequilibrios en el proceso / formulación, que a su vez
puede crear más problemas (26). A juzgar el efecto general de cualquier compromiso es el

de decisiones
campo del experto y no requiere conocimientos específicos y una gran experiencia.
Experiencia y conocimiento de esta forma no son fácilmente documentados y por lo
Etapa II: Solución del Defecto
general se transmiten de boca en boca; por lo tanto los expertos a menudo pasan un
En el estadio II, se le pide al usuario que introduzca condiciones pertinentes del proceso
tiempo considerable formación de nuevo personal. Además, la jubilación anticipada puede
utilizados en la máquina de revestimiento, detalles de la formulación, y la incidencia del
conducir a la pérdida del conocimiento irremplazable, y las preferencias personales a
defecto. Al igual que en la etapa I, el hipertexto se utiliza para amplificar o definir términos.
menudo resultan en inconsistencias de enfoque.
El sistema permite dos casos: primero, solución cambiando sólo las condiciones del
Tecnología de sistemas expertos proporciona un medio asequible de captura de este
proceso, como en el caso de los defectos que se producen con una formulación ya
conocimiento y experiencia en una forma documentada que está disponible para todos. Por
registrado, y segundo, al cambiar una o ambas condiciones de proceso y de formulación,
otra parte, los sistemas expertos pueden combinar la experiencia de más de un experto o
como en el caso de los defectos que ocurren en una etapa de desarrollo. Esto se indica por
hacer uso de la teoría o de datos complementarios, lo que lleva a una consistencia mayor
la selección de la respuesta a la pregunta "Cambio Formulación?", Que se produce en caso
del proceso de toma de decisiones, que a su vez se pueden consultar, examinar y
necesario.
actualizar fácilmente.
Después de que todos los datos han sido introducidos, se muestra el asesoramiento
Recientemente, este concepto se ha aplicado a la identificación y solución de defectos en
pertinente. En esta etapa, el usuario puede entrar en la tercera etapa del sistema, lo que
comprimidos recubiertos con película (48). El sistema experto se basa en una cáscara
da consejos, información, y referencias.
disponible en el mercado en un microordenador PC. Un diagrama de flujo del sistema
Etapa III: Información y Referencias
completo se muestra en la Figura 7. Básicamente, el sistema se divide en tres etapas:
El sistema contiene información exhaustiva sobre cada efecto en forma de notas, imágenes
identificación, solución, y de información / referencias.
/ fotografías adicionales, y las referencias bibliográficas. Además, el hipertexto puede
utilizarse para enlazar a otros defectos asociados.
El sistema es fácil y rápido en uso, la combinación de todos los conocimientos en el área en
Figura 7

un formato permanente y de fácil acceso. Es obvio que un sistema de este tipo podría ser
fácilmente combinada con el programa de ordenador para simular la propagación de
grietas en las películas pigmentadas (44), como se mencionó anteriormente, para funcionar
dentro de un sistema experto más avanzadas, como el sistema experto formulación del
Diagrama de

producto (ZFPs, Logica , Cambridge, Reino Unido) como se describe por Skingle (49) y
Turner (50). Esto proporcionaría un sistema experto desarrollo de la formulación / proceso
integral para revestimientos de películas en comprimidos comparables con la ya descrita
Etapa I: Identificación y confirmación del Defecto
para los núcleos de los comprimidos (51).
La correcta identificación del defecto es esencial, y en esta parte del sistema, se utiliza una
rutina de preguntas y respuestas. Las preguntas se muestran en la pantalla en un formato