Ingrid Lisset Fustamante Dávila

Fibrosis quística
Trastorno monogénico → enfermedad multiorgánica

Primeros síntomas y signos → en la infancia

Avances en el tratamiento:

 >46% de los pacientes alcanza la madurez (≥18 años)

 16.4% sobrevive después de los 30 años
 La esperanza media de vida para los enfermos de CF es >37.4 años

Características:

1. Infección crónica de las vías respiratorias que con el tiempo conduce a bronquiectasias
y bronquiolectasias
2. Insuficiencia pancreática exocrina y disfunción intestinal
3. Funcionamiento anormal de las glándulas sudoríparas y disfunción urogenital.

GENETICO

Enfermedad autosómica recesiva→ mutaciones del gen que

codifica LA PROTEÍNA REGULADORA DE CONDUCTANCIA
TRANSMEMBRANA DE LA FIBROSIS QUÍSTICA (CFTR) en
cromosoma 7.
.
Las mutaciones de las clases I a III se consideran “graves” por
la insuficiencia pancreática y la concentración alta de NaCl en
el sudor. Las mutaciones de la clase IV son “leves”. La
prevalencia de la fibrosis quística varía según el origen étnico
(negros y chinos más afectados)

La mutación más común (70%) es una eliminación de tres

pares de bases (mutación de la clase II) que provoca la
ausencia de fenilalanina

Una sola cadena de polipéptidos que contiene 1 480 aminoácidos

Actúa como un conducto de Cl– regulado por monofosfato de adenosina (AMP) cíclico y
también regula otros conductos iónicos. La forma totalmente elaborada de la CFTR se
encuentra en la membrana plasmática del epitelio normal.

La mutación ΔF508 da lugar a una transformación equivocada y a la degradación intracelular

de la proteína CFTR.
Ingrid Lisset Fustamante Dávila

Ausencia de proteína CFTR→ clases I a II

Proteínas CFTR no son funcionales o sólo lo son → clases III a IV

Mutaciones de corte que generan cantidades bajas de CFTR funcional→ clase V

Los epitelios alterados por la CF muestran funciones diferentes

 absorben volumen (vías respiratorias y epitelio intestinal)

 absorben sal pero no volumen (conductos sudoríparos)
 secretan volumen (intestino proximal y páncreas).

Pulmón
Característica distintiva diagnóstica→ ES LA DIFERENCIA DE POTENCIAL (PD) ELÉCTRICO
TRANSEPITELIAL ELEVADA.

PD transepitelial = la velocidad de transporte activo del ion y la resistencia del epitelio al flujo
de iones.

Muestran anomalías tanto en la absorción activa de Na+ como en la secreción activa de Cl−.

El efecto secretor del Cl− refleja la falta de cinasa supeditada al AMP cíclico y de transporte de
Cl− regulado por la proteína cinasa C y mediada por la propia CFTR.

También existe un conducto distinto desde el punto de vista molecular para el Cl− activado por
Ca2+ (CaCC, TMEM16a) que se expresa en la membrana apical. Este conducto puede sustituir a
la CFTR en lo referente a la secreción de Cl−.

El transporte de Na+ anormal es una segunda función de la CFTR, su función como inhibidor
tónico del conducto de Na+ epitelial.

Expulsión de moco es el principal mecanismo de defensa innato de las vías respiratorias contra
la infección por las bacterias inhaladas. Las vías respiratorias modifican su absorción activa de
Na+ y secreción de Cl− para ajustar el volumen de líquido (agua) (la “hidratación”) en la
superficie respiratoria para la expulsión eficiente de moco.

La regulación defectuosa de la absorción de sodio y la imposibilidad para

secretar cloruro por medio de la proteína CFTR reducen el volumen de líquido
en las superficies respiratorias, es decir, se “deshidratan”.

La deshidratación del moco y el líquido

periciliar desencadenan la adhesión del
moco a la superficie de las vías
respiratorias

Imposibilidad de despejar las

vías respiratorias por medio de
los mecanismos ciliares y la tos
Ingrid Lisset Fustamante Dávila

La infección característica → abarca la capa de moco más que el epitelio o la pared respiratoria
(infección crónica por Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa).

La tensión de O2 es muy baja en el moco de las vías respiratorias de pacientes con CF y las
adaptaciones a la hipoxia son factores importantes que determinan la fisiología de la bacteria

1) La proliferación de Pseudomonas en colonias de biopelículas que se encuentran dentro de

las placas de moco adheridas a las superficies respiratorias

2) La presencia de anaerobios estrictos en la fibrosis quística pulmonar.

Aparato digestivo
Glándulas sudoríparas
Aparato genitourinario

La mayoría presenta signos y síntomas en la infancia:

 20% comienza en las primeras 24 h de vida con obstrucción del aparato digestivo (íleo
meconia).
 Los 2 primeros años de vida son los síntomas respiratorios (tos persistente, infiltrados
pulmonares recurrentes (o ambos) y retraso del crecimiento)
 5% se diagnostica después de los 18 años de edad.

APARATO RESPIRATORIO

La enfermedad de las vías respiratorias superiores es casi universal. La sinusitis crónica es

frecuente en la infancia y la incidencia de pólipos nasales se acerca al 25%.

En las vías respiratorias inferiores, el primer síntoma es la tos, que con el tiempo se hace
continua y productora de esputo viscoso, purulento y, a menudo, de color verdoso.

Hay periodos de estabilidad clínica que se ven interrumpidos por “exacerbaciones”, muchas
veces precipitadas por infecciones virales→ aumento de la tos, pérdida de peso, febrícula,
aumento de volumen del esputo y reducción de la función pulmonar.

Con el transcurso de los años, las exacerbaciones se hacen más frecuentes y la recuperación de
la función pulmonar es menos completa, lo que da lugar a insuficiencia respiratoria.

Haemophilus influenzae y S. aureus → primeros microorganismos aislados

Hasta 50% → Aspergillus fumigatus en el esputo

Hasta 10% → El síndrome de aspergilosis broncopulmonar alérgica.

Mycobacterium tuberculosis es infrecuente en los pacientes con CF.

Hasta 10 a 20% de los pacientes adultos con tuberculosis→ cultivos de esputo positivos para
micobacterias no tuberculosas
Ingrid Lisset Fustamante Dávila

La primera anomalía de la función Aumento de la relación volumen

pulmonar observada en los niños residual/capacidad pulmonar total

La primera alteración→ disfunción de las vías respiratorias pequeñas

A medida que avanza sobrevienen cambios reversibles e irreversibles en la capacidad vital

forzada (FVC) y el volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV1).

El componente reversible:

 Acumulación de secreciones intraluminales

 la reactividad bronquial

Que se manifiestan en 40 a 60% de los pacientes

El componente irreversible:

 Destrucción crónica de la pared de las vías respiratorias

 Bronquiolitis.

La primera alteración en la radiografía de tórax→ hiperinsuflación (reflejo de la obstrucción de

las vías respiratorias pequeña)

Después→ signos de impacción luminal de moco, manguitos bronquiales

Finalmente → bronquiectasias, por ejemplo, sombras anulares.

El lóbulo superior derecho muestra las alteraciones más precoces y graves.

Es frecuente el neumotórax (>10% de los pacientes).

La producción de pequeñas cantidades de sangre en el esputo en neumopatía avanzada. La

hemoptisis masiva pone en peligro la vida.

neumopatía avanzada→ acropaquias

La insuficiencia respiratoria y la cardiopatía pulmonar (cor pulmonale) son manifestaciones

tardías destacadas de la fibrosis quística.