17/11/2019 1

AMINOGLUCÓSIDOS
17/11/2019 Aminoazúcares: De carácter básico; Sulfatos; Solubles en
2 agua;
Actividad inhibida a pH ácido y por cationes divalentes; Inactivados químicamente por betalactámicos.
Ribosoma no avanza a través del mARN, se convierte de polisoma a monosoma,
las oxazoldiononas inhiben formación del complejo iniciación 70S.

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Clasificación de aminoglucósidos
Aminoglucósido con aminociclitol
Aminociclitol estreptidina
Estreptomicina
Aminociclitol desoxiestreptamina
Disustituidos 4,6
Familia Kanamicina
Kanamicina
Amikacina
Tobramicina
Dibekacina
Familia Gentamicina
Gentamicina
Sisomicina
Netilmicina
Isepamicina
Disustituidos 4,5
Neomicina
Paromomicina
Aminociclitol sin aminoglucósido
Espectinomicina
 PÉREZ C. CARLOS. Medición de niveles plasmáticos. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2002; 19
(Suppl 1 ): S33-S37. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-
10182002019100006&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182002019100006.

Espectro antibacteriano

Bacilos gram negativos, preferentemente. Sensibilidad varía ampliamente

según hospitales. Resistencia natural a anaerobios y gram positivos.
Agentes aminoglucósidos
OH
O
HO
NH2 H2N
O OH
HO
HO O
OH HO
O NH2
H2N

Kanamicina (Streptomyces
kanamiceticus)

OH
O
HO
NH2 H2N
O OH
HO
HO O
OH HO
O NH
H2N
HO
O
H
H2N

Amikacina (Derivado
sintético)

NH2
O

H2N NH2
O
NH2

HO O

O CH3

HO HN
CH3OH

Gentamicina
(Micromonospora purpúrea)
 Actividad antibacteriana

Existen 2 tipos de antimicrobianos: aquellos que inducen muerte bacteriana que

depende de la concentración alcanzada del fármaco sobre la CIM (aminoglucósidos y
fluoroquinolonas) y los que producen muerte de las bacterias dependiendo del tiempo
que se mantenga el fármaco sobre la CIM (ß-lactámicos y glicopéptidos).

PÉREZ C. CARLOS. Medición de niveles plasmáticos. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2002; 19( Suppl 1 ): S33-S37. Disponible
en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716- 7
10182002019100006&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182002019100006.
 Resistencia bacteriana

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 Seguridad y eficacia de aminoglucósidos:
administración monodosis vs multidosis

En modelos animales, la dosis única es menos nefrotóxica y ototóxica que la

multidosis, y este fenómeno se relaciona con la existencia de un sistema de
transporte que se satura con una gran dosis, mientras que permanece activo cuando
el antibiótico se administra convencionalmente, permitiendo una mayor
concentración intracelular.

Wood CA, Norton DR, Kohlhepp SJ. The influence of tobramycin dosage regimens on nephrotoxicity, ototoxicity, and antibacterial efficacy
in a rat model of subcutaneous abscess. J Infect Dis. 1988;158:13-22.

Giuliano RA, Verpooten GA, De Broe ME. The effect of dosing strategy on kidney cortical accumulation of aminoglycosides in rats. Am J
Kidney Dis. 1986;8:297-303.
 Niveles plasmáticos de aminoglucósidos

Los aminoglucósidos tienen baja liposolubilidad y unión a proteínas

(10%) una vida media corta y se excretan por vía renal inalterados.
Existe transporte por medio de endocitosis en células tubulares
renales proximales y células del oído interno (coclea y vestíbulo).

Las toxicidades más frecuente son nefrotoxicidad (5 a 25%),

ototoxicidad coclear (3 a 14%) y vestibular (4 a 6%).

A mayor el área bajo la curva tiempo-concentración, mayor el riesgo

de toxicidad.

PÉREZ C. CARLOS. Medición de niveles plasmáticos. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2002; 19( Suppl 1 ): S33-S37. Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182002019100006&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10
10182002019100006.
 Nefrotoxicidad para aminoglucósidos

Dependientes del paciente: edad avanzada, insuficiencia renal pre-existente,

depleción de volumen, hipotensión, disfunción hepática.
Dependientes del aminoglucósido: tratamiento reciente con aminoglucósidos,
dosis altas, duración mayores a 3 días y administración a intervalos frecuentes.

PÉREZ C. CARLOS. Medición de niveles plasmáticos. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2002; 19( Suppl 1 ): S33-S37. Disponible
en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-
10182002019100006&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182002019100006.
 Nefrotoxicidad para aminoglucósidos

• La nefrotoxicidad es
debida a la reabsorción
parcial de los
aminoglucósidos por las
células del epitelio del
túbulo proximal.
• En la mayoría de pacientes
se manifiesta como
insuficiencia renal no
oligúrica, siendo muy rara
la necesidad de diálisis.
• La lesión tubular es
reversible y en algunos
pacientes se produce
recuperación de la función
renal a pesar de continuar
la administración del
aminoglucósido.
> Frecuencia noche
 Otoxicidad para aminoglucósidos

• Alteraciones auditivas: destrucción

de las células ciliadas externas del
órgano de Corti y las vestibulares
son expresión de las lesiones
causadas en las células ciliadas de
la cúpula de las crestas ampulares
radicadas en los conductos
semicirculares.
• En el estadio inicial de la toxicidad
auditiva, no afecta a las frecuencias
utilizadas en una audición
conversacional, es reversible.
• Si la toxicidad continúa ya se
afectan las células ciliadas internas
del ápex coclear, y se afectan
entonces los niveles más bajos de
frecuencia y la audición
conversacional. La toxicidad
vestibular suele seguir un curso
paralelo a la auditiva y se manifiesta
por vértigo, náuseas, mareo y
nistagmo.
 Efecto postantibiótico

El EPA se asocia a la unión irreversible de los aminoglucósidos a la

subunidad de los ribosomas. La duración varía con el tipo de
microorganismo (< 2 h para los cocos grampositivos y de 2 a 4 h para los
bacilos gramnegativos), el inóculo bacteriano, el antibiótico y su
concentración. Con la dosis única se evita el efecto negativo de la
resistencia adaptable (descenso de la entrada del antibiótico a la bacteria
mediante un transporte activo después de la primera dosis)

NUNEZ BETANCOURT, Amaury et al . Aminoglucósidos: ¿Cuándo y por qué usar en monodosis?. Rev cubana med, Ciudad de la Habana , v. 45, n.
3, sept. 2006 . Disponible en <http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75232006000300009&lng=es&nrm=iso>.
 Efecto postantibiótico

Consiste en el retardo de los microorganismos en recuperarse y re-entrar en

fase logarítmica de crecimiento después del uso de un antimicrobiano.
Es principalmente un efecto in vitro pero también se observa in vivo.
El efecto post-antibiótico (EPA) es microorganismo y antimicrobiano
dependiente.
Aquellos fármacos que actúan por concentración pick tienen mayor efecto
post antibiótico.
Teóricamente se podría modificar la dosificación de los antimicrobianos
para aprovechar el EPA. En aquellos fármacos con EPA largo se podría
aumentar el intervalo de la dosis.
Para los antimicrobianos sin EPA sería más conveniente usar infusión
contínua en su administración.

LABARCA L. JAIME. Nuevos conceptos en farmacodinamia: ¿debemos repensar cómo administramos antimicrobianos?. Rev. chil.
infectol. [Internet]. 2002; 19( Suppl 1 ): S33-S37. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-
10182002019100005&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182002019100005.
 Evaluación clínica:
potencia de la recomendación y calidad de la evidencia
para el uso de aminoglucósidos
17/11/2019 17
 Dosis de carga y mantenimiento y niveles séricos
terapéuticos de aminoglucósidos en administración multidosis,
en sujetos con función renal normal
Dosificación y niveles séricos deseables con la administración
en monodosis de aminoglucósidos en sujetos
con función renal normal
 Aminoglucósidos en dosis única diaria

• La actividad bactericida de los aminoglucósidos es dependiente de la

dosis; la dosis elevada permite mantener un cociente elevado entre la
concentración pico y la concentración mínima inhibitoria, lo que
comporta una mayor eficacia bactericida.
• Prolongado efecto postantibiótico de los aminoglucósidos, que aumenta si
se alcanzan concentraciones pico elevadas.
• La concentración de los aminoglucósidos en la corteza renal y en el oído
interno es saturable, lo que depende del tiempo de exposición más que de
la concentración alcanzada.
• La aparición de resistencia parece ser más frecuente en caso de
exposición frecuente o continua de los microorganismos a los
aminoglucósidos.

NUNEZ BETANCOURT, Amaury et al . Aminoglucósidos: ¿Cuándo y por qué usar en monodosis?. Rev cubana med, Ciudad
de la Habana , v. 45, n. 3, sept. 2006 . Disponible en <http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75232006000300009&lng=es&nrm=iso>.
 Toma de muestra de aminoglucósidos

Tradicionalmente se recomienda determinar niveles post-dosis (peak), basales o

pre-dosis, también llamados valle (trough), e idealmente, en estado de equilibrio
(steady-state). La situación de equilibrio se alcanza alrededor del tiempo
correspondiente a 5 vidas medias del antimicrobiano en estudio.
Precisamente uno de los errores frecuentes en la práctica clínica es efectuar
determinaciones de niveles plasmáticos antes de alcanzar este estado de equilibrio,
lo que puede llevar a ajustes innecesarios o incluso peligrosos en las dosis de los
antimicrobianos.
Estas determinaciones deberían efectuarse después de la tercera dosis del
antimicrobiano, lo que normalmente corresponde al steady-state. Sólo deberían
repetirse niveles plasmáticos si se efectúan cambios en las dosis y/o ocurren
cambios en la función renal.

PÉREZ C. CARLOS. Medición de niveles plasmáticos. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2002; 19( Suppl 1 ): S33-S37. Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182002019100006&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-
10182002019100006.
 Toma de muestra de aminoglucósidos

Dosis múltiple Dosis única

PÉREZ C. CARLOS. Medición de niveles plasmáticos. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2002; 19( Suppl 1 ): S33-S37. Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182002019100006&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-
10182002019100006.
 Comportamiento farmacocinético de
aminoglucósidos

• Absorción:
Pobre absorción por vía oral
• Distribución:
Fluido extracelular (10 – 20 L) 15 – 27% del peso
corporal. Ascitis, edema, obesos, pediátricos, geriátricos.
Fase de distribución muy rápida. Unión a albúmina 10%.
• Metabolismo:
Despreciable
• Eliminación:
Casi completa por filtración renal. Una pequeña porción se
fija en la corteza renal.
 Monitorización de aminoglucósidos

En el caso de los aminoglucósidos, se determina niveles plasmáticos peak > 5

µg/ml de gentamicina o > 20 µg/ml de amikacina se relacionan con mejores
resultados en bacteremia por bacilos Gram negativos. Por otro lado,
concentraciones basales elevadas, aumentan los riesgos de nefro y ototoxicidad.

PÉREZ C. CARLOS. Medición de niveles plasmáticos. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2002; 19( Suppl 1 ): S33-S37. Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182002019100006&lng=es.
17/11/2019 http://dx.doi.org/10.4067/S0716-24
10182002019100006.
 Monitorización de aminoglucósidos

Algunos autores han sugerido que no hay necesidad de monitorizar los

niveles de aminoglucósido en los pacientes que reciben menos de 5 días de
tratamiento y tienen una depuración de creatinina > 60 mL/min. Sí se
aconseja realizar controles en caso de edad avanzada, mayor riesgo de
nefrotoxicidad, infecciones graves o mayor duración del tratamiento.

La creatinina sérica debe controlarse 1-2 veces por semana si se prolonga

el tratamiento y en caso de deterioro de la función renal hay que realizar
nuevos controles séricos de aminoglucósido.

NUNEZ BETANCOURT, Amaury et al . Aminoglucósidos: ¿Cuándo y por qué usar en monodosis?. Rev cubana med, Ciudad
de la Habana , v. 45, n. 3, sept. 2006 . Disponible en <http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75232006000300009&lng=es&nrm=iso>.
 Monitorización de aminoglucósidos útil pero no necesaria

- Adultos con buena función renal y sospecha de infección

por gérmenes Gram (-).
- Ancianos con función renal estable y posible infección por
Gram (-), pendientes de cultivo.
- Niños sin fibrosis quística y tratados con dosis
presumiblemente adecuadas.

Monitorización de aminoglucósidos no justificada

- Infecciones urinarias.
- Terapia inferior a 3 días.

PÉREZ C. CARLOS. Medición de niveles plasmáticos. Rev. chil. infectol. [Internet]. 2002; 19( Suppl 1 ): S33-S37. Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182002019100006&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-
10182002019100006.
 Valores para monitorización de niveles séricos de
aminoglucósidos con la administración en monodosis
 Casos en los que se recomienda
monitorización de aminoglucósidos
Parámetros farmacocinéticos poblacionales
de los aminoglucósidos

Márgenes terapéuticos:
Gentamicina Amikacina
Infecciones serias
Cmáx: 6 – 8 ug/mL 20 – 25 ug/mL
Cmín: 0,5 – 1 ug/mL 1 – 4 ug/mL
Infecciones graves
Cmáx: 8 – 10 ug/mL 25 – 30 ug/mL
Cmín: 1 – 2 ug/mL 4 – 8 ug/mL
 PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS CLAVES

Parámetros claves Valores

Concentración plasmática terapéutica

Gentamicina Pico 4-8 mg/l
Valle < 2mg/l
Amikacina Pico 20-30 mg/l
Valle < 10 mg/l
Vd 0,25 l/kg
Cl
Funcionamiento renal normal Igual a Clcr
Pacientes funcionalmente anéfricos 0,0043 l/h/kg
Pacientes anéfricos 0,0021 l/h/kg
Hemodiálisis 1,8 l/h
Vida media
Funcionamiento renal normal 2-3 horas
Pacientes funcionalmente anéfricos 30-60 horas
Tomado de Winter, M: Farmacocinética clínica básica
 Implementación de regímenes de
dosificación

Dosis inicial preliminar:

Determinación a partir de parámetros poblacionales.
Tipo de administración:
- Infusión corta de 30 minutos:
- Considerar Tmáx luego de 30 min de terminada la administración.
- Considerar Tmín 30 min antes de la siguiente administración.
- Intervalo de dosificación, 8 horas.
- Corregir los parámetros, Cl, en base a Cscret , peso ideal y edad.
 Ecuaciones a utilizar

Cl . Cp
Ro   K .t inf  K .tp
(1  e ) (e )
Donde:
Ro = Velocidad de infusión
Cl = Aclaramiento, es igual a : Cl = Vd x K
Vd = Volumen de distribución
K = Constante de velocidad de eliminación, K = 0.693/t1/2
Cp = Concentración plasmática requerida
Tinf = Tiempo de infusión
Tp = Tiempo para obtener Cp
 (140  edad ) ( peso)
Clcr ( M ) ( mL / min) 
(72) (CrSee)

(140  edad) ( peso)

Clcr ( F ) (mL / min)  (0.85)
(72) (CrSee)

Donde:
Clcr = Aclaramiento de creatinina
Peso = Corregido
CrSee = Concentración sérica de creatinina en el estado de equilibrio
M = Masculino
F = Femenino
 Peso corporal ideal
PesoCorp.Ideal ( M ) ( Kg )  50  (0.9) (altura en Cm  150)

PesoCorp.Ideal ( F ) ( Kg )  45  (0.9) (altura en Cm  150)

Tiempos de muestreo: T1, 0.5 h post infusión;

T2, 7.5 h post infusión

ln C 2  ln C1
K
T 2  T1
C1 = Concentración sanguínea a las 0.5 h post infusión
C2 = Concentración sanguínea a las 7.5 h post infusión
 Ro 1  e  K t inf
Vd 
K (Cmáx  Cmín) . e  K t inf

K
Cmáx . Vd . K . 1  e
Ro   K t inf  K tmáx
(1  e ) (e )
Donde:
Cmáx = Concentración máxima deseada
Vd = Volumen de distribución
t inf = Tiempo de infusión
 = Intervalo de dosificación
El ajuste considerando el peso ideal no debe realizarse en
pacientes en que el exceso de peso sea debido a un aumento
de la masa muscular o por la presencia de edemas.

Dm pacientes con FUNCIÓN RENAL NORMAL:

Amikacina:
15 mg/Kg/día.
Gentamicina y tobramicina:
3-5 mg/Kg/día, en dos dosis iguales.
Ecuaciones para realizar predicciones en el estado
de equilibrio

Ro  K t inf
(1  e )
Vd . K  K tmáx
Cmáx  K
(e )
1 e
1 Cmáx
 ( . ln )  t inf
K Cmín
 K tmín
Cmín  Cmáx (e )
Tee: 10-20 horas