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Combined Usp30 nf25 Vol2 Spa PDF
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NF 25 FORMULARIO NACIONAL
OBSERVACIONES Y ADVERTENCIAS
En relación con los Derechos de Patentes o Marcas de los EE.UU.
La inclusión en la Farmacopea de los Estados Unidos o en el Formulario Nacional de una monografı́a sobre cualquier fármaco respecto al
cual puedan existir derechos de patentes o de marcas no se considerará, ni pretende ser, una garantı́a de derecho o privilegio protegido por
dicha patente o marca, ni una autoridad para ejercer dicho derecho o privilegio. Tales derechos y privilegios están adjudicados al propietario de
la patente o marca y ninguna otra persona podrá ejercerlos sin permiso expreso, autoridad o licencia otorgados por el propietario de dicha
patente o marca.
Contenido
VOLUMEN 1
Misión y Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v Capı́tulos Generales
Ver página 31 para detalles del contenido
Pruebas y Valoraciones Generales . . . . . . . . . .. . 34
Integrantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xi Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones . . 34
Funcionarios (2005–2010) . . . . . . . . . . . . . . . .. xi Equipos para Pruebas y Valoraciones . . . . . . . .. . 76
Junta Directiva (2005–2010) . . . . . . . . . . . . . . .. xi Pruebas Microbiológicas . . . . . . . . . . . . . . . .. . 85
Consejo de Expertos (2005–2010) . . . . . . . . . . .. xi Pruebas y Valoraciones Biológicas . . . . . . . . . .. . 111
Comité Ejecutivo del Consejo de Expertos (2005– Pruebas y Valoraciones Quı́micas . . . . . . . . . . .. . 151
2010) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xii Pruebas y Determinaciones Fı́sicas . . . . . . . . . .. . 240
Comités de Expertos (2005–2010) . . . . . . . . . . . . xii Información General . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 428
Comités de Expertos en Información (2005–2010) . . xiv Suplementos Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 785
Paneles Asesores Ad Hoc (2005–2010) . . . . . . . . . xv
Colaboradores durante el perı́odo 2005–2010 . . . . . xvii
Miembros de la United States Pharmacopeial Reactivos, Indicadores y Soluciones . . . . . . . . 817
Convention, 30 de junio de 2005 . . . . . . . . . .. xix Reactivos . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 818
Indicadores y Papeles Indicadores . . . . . . . . . . . . 885
Soluciones . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 886
Preámbulos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Amortiguadoras . . .. . . . . . . . . . . . 886
Acta Constitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Colorimétricas . . . .. . . . . . . . . . . . 887
Constitución y Estatutos . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxv Soluciones Reactivo . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 888
Normas, Procedimientos y Polı́ticas . . . . . . . . . . . xxxviii Soluciones Volumétricas . . . . .. . . . . . . . . . . . 895
NF 25 USP 30
Incorporaciones Monografı́as
Artı́culos Incorporados a NF 25 mediante Monografı́as Oficiales de USP 30, A–H . . . . . . . . . 1381
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1142
Revisiones que Aparecen en NF 25 Ausentes
en NF 24 y sus Suplementos . . . . . . . . . . . . . . 1142 Índice
Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1
Excipientes
Excipientes USP y NF, Agrupados por Categorı́a . . . 1143
VOLUMEN 3
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales del NF . . . . . . 1149 Guı́a de los Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . v
Monografı́as Advertencias
Monografı́as Oficiales de NF 25 . . . . . . . . . . . . . 1151 Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 2585
Índice
Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1 USP 30
VOLUMEN 2 Monografı́as
Monografı́as Oficiales de USP 30, I–Z . . . . . . . . . 2601
h1049i Calidad de Productos Biotecnológicos: Pruebas h1176i Balanzas y Aparatos Volumétricos para
de Estabilidad de Productos Biotecnológicos Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 711
o Biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536 h1177i Buenas Prácticas de Envasado . . . . . . . . . 712
h1050i Evaluación de la Seguridad Viral en Productos h1178i Buenas Prácticas de Reenvasado . . . . . . . . 714
Biotecnológicos Obtenidos de Lı́neas h1181i Microscopı́a Electrónica de Barrido . . . . . . 717
Celulares de Origen Humano o Animal . . . . . 539 h1191i Consideraciones sobre Estabilidad en la Práctica
h1051i Limpieza de Materiales de Vidrio . . . . . . . 549 de Dispensación . . . . . . . . . . . . . . . . . . 721
h1061i Color—Medición Instrumental . . . . . . . . . 550 h1196i Armonización Farmacopeica . . . . . . . . . . . 725
h1065i Cromatografı́a Iónica . . . . . . . . . . . . . . . 552 h1207i Envasado de Productos Estériles—Evaluación
h1072i Disinfectantes y Antisépticos . . . . . . . . . . . 554 de Integridad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 729
h1074i Guı́as para la Evaluación de la Seguridad h1208i Pruebas de Esterilidad—Validación de Sistemas
Biológica de los Excipientes . . . . . . . . . . . . 558 Aisladores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731
h1075i Buenas Prácticas de Preparación Magistral . . 561 h1209i Esterilización—Indicadores e Integradores
h1078i Buenas Prácticas de Fabricación para Excipientes Quı́micos y Fisicoquı́micos . . . . . . . . . . . 734
Farmacéuticos a Granel . . . . . . . . . . . . . . . 565 h1211i Esterilización y Garantı́a de Esterilidad de
h1079i Buenas Prácticas de Almacenamiento y Artı́culos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 736
Transporte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575 h1216i Friabilidad de Tabletas . . . . . . . . . . . . . . 742
h1081i Consistencia del Gel de Gelatina . . . . . . . 581 h1221i Cucharadita de Té . . . . . . . . . . . . . . . . . 743
h1086i Impurezas en Artı́culos Oficiales . . . . . . . 581 h1222i Productos Farmacéuticos con Esterilización
h1087i Disolución Intrı́nseca . . . . . . . . . . . . . . . 584 Terminal—Liberación Paramétrica . . . . . . . 743
h1088i Evaluación In Vivo e In Vitro de Formas h1223i Validación de Métodos Microbiológicos
Farmacéuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586 Alternativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 746
h1090i Guı́as para la Bioequivalencia In Vivo . . . . 592 h1225i Validación de Procedimientos Farmacopeicos 749
h1091i Etiquetado de Ingredientes Inactivos . . . . . 638 h1227i Validación de Recuperación Microbiana en
h1092i Procedimiento de Disolución: Desarrollo Artı́culos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 753
y Validación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 638 h1230i Agua para Uso Médico . . . . . . . . . . . . . . 755
h1101i Gotero para Medicamentos . . . . . . . . . . . 645 h1231i Agua para Uso Farmacéutico . . . . . . . . . . 756
h1111i Atributos Microbiológicos de Productos h1241i Interacciones Agua-Sólido en Sistemas
Farmacéuticos No Estériles ............ 645 Farmacéuticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 778
h1111i Examen Microbiológico de Productos No h1251i Pesada en una Balanza Analı́tica . . . . . . . . 780
Estériles: Criterios de Aceptación para Prepara- h1265i Información Escrita de los Medicamentos
ciones Farmacéuticas y Sustancias de Uso Recetados—Guı́as . . . . . . . . . . . . . . . . . 783
Farmacéutico (Capı́tulo Armonizado, Oficial
a partir del 18 de agosto de 2007) . . . . . . . 645
h1112i Determinación de Actividad de Agua en
Productos Farmacéuticos No Estériles . . . . . 647
Suplementos Dietéticos
h1116i Evaluación Microbiológica de Cuartos Limpios
y Otros Ambientes Controlados . . . . . . . . 649 h2021i Pruebas de Recuento Microbiano—Suplementos
h1117i Óptimas Práticas de Laboratorio Micro- Nutricionales y Dietéticos . . . . . . . . . . . . 785
biológico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656 h2022i Procedimientos Microbiológicos para Comprobar
h1118i Dispositivos de Monitoreo—Tiempo, Tempe- la Ausencia de Microorganismos Especı́ficos—
ratura y Humedad . . . . . . . . . . . . . . . . . 660 Suplementos Nutricionales y Dietéticos . . . . 789
h1119i Espectrofotometrı́a en Infrarrojo Cercano . . . 663 h2023i Atributos Microbiológicos de los Suplementos
h1120i Espectrofotometrı́a Raman . . . . . . . . . . . . 668 Nutricionales y Dietéticos No Estériles . . . . 793
h1121i Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 674 h2030i Información Complementaria para Artı́culos de
h1136i Envasado—Unidad de Uso . . . . . . . . . . . 675 Origen Botánico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 796
h1146i Prácticas de Envasado—Reenvasado de Medi- h2040i Desintegración y Disolución de Suplementos
camentos Sólidos Orales en Envases Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 802
de Dosis Única . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 677 h2091i Variación de Peso de Suplementos
h1150i Estabilidad Farmacéutica . . . . . . . . . . . . . 681 Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 805
h1151i Formas Farmacéuticas .............. 683 h2750i Prácticas de Fabricación para Suplementos
h1160i Cálculos Farmacéuticos en la Preparación Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 806
Magistral de Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . 695
h1171i Análisis por Solubilidad de Fases . . . . . . . 706
h1174i Fluidez de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . 708
USP 30 Advertencias Generales 1365
Advertencias y Requisitos
Generales
Aplicables a las Normas, Pruebas,
Valoraciones y Otras Especificaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos
Las Advertencias y Requisitos Generales (de ahora en adelante interfiere con las pruebas o valoraciones establecidas, se le de-
denominados Advertencias Generales) y los requisitos generales que berá asignar un nombre diferente y totalmente distinto de cualquier
aparecen en los Capı́tulos Generales suministran, en forma otro nombre reconocido por la Farmacopea.
resumida, las guı́as básicas para la interpretación y aplicación de Los artı́culos que se incluyen en este texto se reconocen como
normas, pruebas, valoraciones y otras especificaciones de la oficiales y los estándares establecidos en las monografı́as se aplican
Farmacopea de los Estados Unidos, eliminando de este modo la solamente cuando dichos artı́culos se destinan o se etiquetan para
necesidad de repetir a lo largo del libro requisitos pertinentes uso medicinal, como suplementos nutricionales o dietéticos o dis-
a numerosos casos. Cuando no haya una expresión especı́fica que positivos médicos y cuando se compran, venden o dispensan para
señale lo contrario, se deben aplicar los requisitos establecidos en las este propósito o se etiquetan de conformidad con esta Farmacopea.
Advertencias Generales y Capı́tulos Generales. Se considera que un artı́culo está reconocido en esta Farmacopea
Cuando hubiera excepciones a las Advertencias Generales o los cuando se publica su monografı́a ya sea en la Farmacopea misma,
Capı́tulos Generales, prevalece el texto de las monografı́as los suplementos, apéndices u otras revisiones interinas y se le asigna
individuales, las cuales contienen las instrucciones especı́ficas o lo una fecha oficial de reconocimiento, en forma especı́fica o general.
que se pretende cambiar. Para recalcar la existencia de tales Para distinguir los diferentes tipos de artı́culos para los cuales
excepciones, en ciertas partes de las Advertencias Generales o de existen monografı́as se usa la siguiente terminologı́a: una sustancia
los Capı́tulos Generales se establece especı́ficamente la expresión: oficial es un fármaco activo, un nutriente reconocido, un ingrediente
‘‘a menos que se especifique algo diferente’’. En las monografı́as de un suplemento dietético, un ingrediente farmacéutico (ver
individuales, y cuando existan diferencias con respecto a la también el NF 25) o un componente de un dispositivo terminado
Advertencias Generales o a los Capı́tulos Generales, se sobreen- para el cual el tı́tulo de la monografı́a no incluye indicación alguna
tiende que el texto aplicable es el texto especı́fico empleado en las sobre la naturaleza de la forma terminada; una preparación oficial es
normas, pruebas, valoraciones y otras especificaciones de la un medicamento, un suplemento nutricional, un suplemento dietético
monografı́a individual, aunque no se haga mención expresa de la o un dispositivo terminado. Puede ser una preparación total
excepción. o parcialmente terminada (p.ej. un sólido estéril que debe ser
reconstituido en solución para su administración) o el producto de
una o más sustancias oficiales formuladas para su uso por pacientes
TÍTULO o consumidores; un artı́culo es un producto para el cual existe una
monografı́a, ya sea una sustancia oficial o una preparación oficial.
El tı́tulo completo de esta publicación, incluidos sus suplementos, Indicación de Conformidad con las Normas Oficiales—Cuando se
es: Farmacopea de los Estados Unidos de América, Trigésima usan las siglas ‘‘USP’’, ‘‘NF’’ o ‘‘USP–NF’’ en la etiqueta de un
Revisión. Este tı́tulo puede abreviarse a Farmacopea de los Estados artı́culo para indicar que el artı́culo cumple con las normas
Unidos, Trigésima Revisión o con la sigla en inglés USP 30. La farmacopeicas, las siglas deben aparecer junto al nombre oficial
Farmacopea de los Estados Unidos, Trigésima Revisión reemplaza del artı́culo o, si corresponde, junto a los ingredientes contenidos en
a todas las revisiones anteriores. Cuando se emplea las siglas éste. Las siglas no deberán aparecer dentro de sı́mbolos, como por
‘‘USP’’, sin ningún otro agregado, la misma se refiere a la USP 30 y ejemplo cı́rculos, cuadrados, etc., y estarán en letras mayúsculas.
a sus suplementos durante el tiempo que esta Farmacopea Si se declara que un suplemento dietético es un producto oficial o si
permanezca en vigencia. Los mismos tı́tulos, sin ninguna distinción, se lo representa como tal, y la USP determina que esa aseveración no
se aplican tanto a la presentación impresa como a la electrónica de fue hecha de buena fe, la polı́tica de la USP establece que se inicie
estos contenidos. una acción legal.
Productos no Comercializados en los Estados Unidos—Siempre
ha existido interés en la USP fuera del territorio de los Estados
‘‘OFICIAL’’ Y ‘‘ARTÍCULOS OFICIALES’’ Unidos. Algunas veces, se pueden adoptar monografı́as de artı́culos
cuya comercialización no es legal en los Estados Unidos como un
El empleo o referencia a la palabra ‘‘oficial’’ en esta Farmacopea servicio a las autoridades de otros paı́ses en donde se reconocen y
es sinónimo de ‘‘Farmacopeico’’, ‘‘USP’’ o ‘‘del compendio’’. aplican las normas de la USP. La aparición de tales monografı́as no
La designación ‘‘USP’’, acompañando al tı́tulo oficial en la concede ningún derecho de comercialización de ningún tipo, y
etiqueta de un artı́culo o en cualquier otro lugar, indica que hay una cualquier duda referente a la condición legal del artı́culo en los
monografı́a en la USP y que el artı́culo cumple con todas las normas Estados Unidos deberá verificarse con la Administración de
aplicables de la USP. La designación ‘‘USP’’ en la etiqueta de un Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de América
artı́culo no debe ni puede interpretarse como aval o reconocimiento (U.S. Food and Drug Administration, FDA).
por parte de la USP; asimismo, la incorporación del material Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos Dietéticos—La
informativo de la monografı́a de la USP en el etiquetado del designación ‘‘USP’’ en una preparación oficial que contiene uno
fabricante, tampoco debe ni puede interpretarse como una o más nutrientes o ingredientes dietéticos reconocidos, o el uso de la
confirmación por parte de la USP de que tal artı́culo cumple con sigla ‘‘USP’’ junto con el tı́tulo de tales preparaciones de
las normas de la USP. Se puede indicar que un artı́culo cumple con suplementos nutricionales o dietéticos, puede hacerse sólo si la
las normas u otros requisitos de la USP sólo cuando el artı́culo preparación cumple con todos los requisitos aplicables contenidos en
está reconocido en la USP. Las normas se aplican por igual a los la monografı́a individual y en los capı́tulos generales. Cualquier
artı́culos con nombres oficiales o artı́culos con nombres derivados expresión que modifique o limite esta representación deberá estar
por transposiciones de las palabras que componen los tı́tulos acompañada por una aseveración que indique que el artı́culo ‘‘no es
oficiales, o por transposición en el orden de los nombres de dos USP’’, y se deberá indicar en qué forma el artı́culo difiere de las
o más ingredientes activos en los nombres oficiales, ya sea que se normas de contenido, calidad o pureza cuando se lo analiza mediante
adjunte o no la designación ‘‘USP’’. Los nombres que se consideren las pruebas y valoraciones establecidas en los compendios. En tales
sinónimos de nombres oficiales no podrán ser utilizados como artı́culos no se deberá declarar ni sugerir, que algún ingrediente
nombres oficiales. adicional no reconocido por la Farmacopea y al que se atribuye valor
Aunque en la actualidad la Farmacopea de los Estados Unidos y nutricional posee calidad o reconocimiento USP. Si una preparación
el Formulario Nacional se publican en un solo tomo, cada texto no cumple con todos los requisitos aplicables pero contiene como
constituye por sı́ mismo un compendio separado. La designación ingredientes suplementos dietéticos o nutrientes reconocidos por la
USP–NF o una combinación similar puede usarse en las etiquetas, USP, no se puede indicar en la etiqueta del artı́culo que los nutrientes
siempre que dichas etiquetas también lleven una frase tal como o ingredientes individuales cumplen con las normas USP, o son de
‘‘cumple con las normas del NF publicadas por la USP’’, indicando calidad USP sin indicar en la misma etiqueta que el artı́culo en
cuál de los dos compendios es el que corresponde aplicar. sı́ mismo no cumple con las normas USP.
Cuando se determine que un artı́culo difiere en las normas de
contenido, calidad o pureza al aplicar las pruebas y valoraciones que
le correspondan en la Farmacopea, estas diferencias deben indicarse
en forma clara en la etiqueta. Si un artı́culo no cumple con la
identidad estipulada en la USP o se le ha agregado una sustancia que
1368 Advertencias Generales USP 30
Los pesos atómicos utilizados para calcular pesos moleculares y Cuando en estos compendios se expresen lı́mites en forma
los factores en las valoraciones y en otras partes donde éstos numérica, los lı́mites superior e inferior de un intervalo incluyen
aparezcan, son los recomendados en 1997 por la Comisión de Pesos a los valores extremos y todos sus valores intermedios, pero no a los
Atómicos y Abundancias Isotópicas de la Unión Internacional de valores fuera de dichos lı́mites. Los lı́mites que se expresan en las
Quı́mica Pura y Aplicada (IUPAC, por sus siglas en inglés). Las definiciones y pruebas de las monografı́as se consideran valores
fórmulas quı́micas aparte de las que aparecen en las Definiciones, significativos hasta el último dı́gito señalado, independientemente de
pruebas y valoraciones, se proporcionan para fines de información y que dichos valores se expresen en porcentajes o en números
cálculo. El formato dentro de una monografı́a dada es tal que, absolutos.
después del tı́tulo oficial, aparece en primer lugar el texto Equivalencias en Procedimientos Volumétricos—Las instruc-
primordialmente informativo y a continuación, el texto donde se ciones de los procedimientos volumétricos concluyen con la
incluyen los requisitos, y esta última sección está señalada con el equivalencia entre el peso del analito y cada mililitro de solución
sı́mbolo de doble flecha » en negrilla. (En el Prefacio se indica que volumétrica estandarizada. En tales equivalencias, se entenderá que
las fórmulas gráficas y la nomenclatura quı́mica se presentan como el número de cifras significativas en la concentración de la solución
material informativo en las monografı́as individuales.) volumétrica se corresponde con el número de cifras significativas en
el peso del analito. Siempre que corresponda, se harán correcciones
con un blanco en las valoraciones volumétricas (ver Volumetrı́a
ABREVIATURAS h541i).
Tolerancias—Los lı́mites especificados en las monografı́as de los
El término ER se refiere a un Estándar de Referencia USP tal artı́culos farmacopeicos se establecen para su uso como medica-
como se establece bajo el encabezado Estándares de Referencia en mentos, suplementos nutricionales o dietéticos, o dispositivos
estas Advertencias Generales. (ver también Estándares de Referen- médicos, excepto que se indique algo diferente. Las fórmulas
cia USP h11i para una discusión completa acerca de materiales de moleculares de los ingredientes activos que se usan en las
referencia). definiciones de artı́culos farmacopeicos para determinar el requisito
Los términos SC y SR corresponden a Solución Colorimétrica y de contenido tienen por objeto representar las entidades quı́micas, tal
Solución Reactivo, respectivamente (ver Reactivos, Indicadores y como aparecen en el nombre quı́mico completo, con una pureza
Soluciones). El término SV corresponde a Solución Volumétrica absoluta (100 por ciento).
como figura en el subtı́tulo Soluciones en las Advertencias Una forma farmacéutica se formulará con la intención de suministrar
Generales. el 100 por ciento de la cantidad de cada ingrediente declarado en la
El término PF se refiere al Pharmacopeial Forum, publicación etiqueta. Las tolerancias y lı́mites establecidos en las Definiciones de
periódica acerca del desarrollo de normas y revisión de los las monografı́as para artı́culos farmacopeicos, consideran los errores
compendios oficiales (ver Pharmacopeial Forum en estas Adver- analı́ticos y las variaciones inevitables en la fabricación y la
tencias Generales). preparación magistral, como ası́ también el deterioro hasta un grado
A continuación aparece una tabla en orden alfabético con el considerado aceptable en condiciones prácticas. Cuando debido
listado de las abreviaturas de los nombres de numerosas institu- a requisitos legales aplicables, se requiera que la cantidad mı́nima de
ciones, organizaciones y publicaciones que se utilizan a lo largo del una sustancia presente en un suplemento nutricional o dietético sea
texto de la USP y el NF. mayor que el lı́mite inferior permitido por la monografı́a, el lı́mite
superior de la monografı́a deberá incrementarse en una cantidad
Abreviatura Institución, Organización o Publicación correspondiente
AAMI Association for the Advancement of Las tolerancias especificadas se basan en atributos de calidad tales
Medical Instrumentation que pudieran considerarse caracterı́sticos de un artı́culo producido
ACS American Chemical Society con materias primas adecuadas y de acuerdo con los principios
ANSI American National Standards Institute reconocidos de buenas prácticas de fabricación.
AOAC AOAC International (anteriormente, La existencia de lı́mites o tolerancias farmacopeicas no constituyen
Associ- razón para aseverar que una sustancia oficial cuya pureza se
ation of Official Analytical Chemists) aproxima al 100 por ciento ‘‘excede’’ la calidad indicada por los
ASTM American Society for Testing and Materials requisitos farmacopeicos. De igual manera, el hecho de que un
ATCC American Type Culture Collection artı́culo se haya preparado con tolerancias más estrechas que las
CAS Chemical Abstracts Service especificadas en la monografı́a no constituye una razón válida para
CFR U.S. Code of Federal Regulations aseverar que el artı́culo ‘‘excede’’ los requisitos farmacopeicos.
EP European Pharmacopoeia Interpretación de los Requisitos—Los resultados analı́ticos
EPA U.S. Environmental Protection Agency observados en el laboratorio (o los calculados a través de
FCC Food Chemicals Codex determinaciones experimentales) se comparan con los lı́mites
FDA U.S. Food and Drug Administration establecidos para determinar si existe conformidad con los requisitos
HIMA Health Industry Manufacturers Association de las pruebas o valoraciones farmacopeicas. Por lo general, los
ISO International Organization for Standardi- resultados observados o calculados tendrán más cifras significativas
zation que las que figuran en el lı́mite establecido y en consecuencia el
IUPAC International Union of Pure and Applied valor de informe debe redondearse al mismo número de cifras
Chemistry significativas expresadas para el lı́mite según el siguiente procedi-
JP Japanese Pharmacopoeia miento. Los cálculos intermedios (por ejemplo la pendiente de la
NIST National Institute of Standards curva de linealidad en Validación de Procedimientos Farmacopeicos
and Technology h1225i) pueden redondearse para propósitos informativos, pero los
USAN United States Adopted Names valores originales (sin redondear) deben usarse en todos los cálculos
OMS (WHO) Organización Mundial de la Salud (World adicionales en los que se requieran. El redondeo no deberá efectuarse
Health Organization) antes de realizar los cálculos correspondientes para obtener el valor
de informe. [NOTA—Los lı́mites son números fijos y por lo tanto no
deben redondearse.]
Declaraciones Abreviadas en las Monografı́as—En varias partes Un valor de informe se obtiene frecuentemente combinando
de las monografı́as, se suelen utilizar oraciones incompletas para valores de varias determinaciones individuales. El valor de informe
lograr un lenguaje conciso y directo. Cuando las pruebas de lı́mite es el resultado final de un procedimiento completo de medición
aparecen abreviadas, debe entenderse que los números de los o determinación como se ha documentado y es el valor que se
capı́tulos (indicados entre paréntesis angulares) designan los compara con el criterio de aceptación. En la mayorı́a de los casos, los
procedimientos respectivos a seguir y que los valores especificados usuarios internos o externos usan el valor de informe como
después de los dos puntos son los lı́mites requeridos. documentación.
USP 30 Advertencias Generales 1369
Cuando se requiere redondear una cifra, considerar solamente el Anuncio de Revisión Intermedia (Interim Revision Announcement)
dı́gito que se encuentra a la derecha del último lugar decimal en la (si existiera)—Revisiones oficiales y sus fechas de vigencia,
expresión del lı́mite. Si este dı́gito es menor de 5, éste se elimina sin anuncios de disponibilidad de nuevos Estándares de Referencia
cambiar el dı́gito que lo precede. Si dicho dı́gito es mayor de USP y anuncios de valoraciones o pruebas aún no oficiales por falta
5 o igual a 5, se elimina y el dı́gito anterior se aumenta en uno. de Estándares de Referencia USP.
Revisiones en Proceso (In-Process Revision)—Monografı́as
Ejemplos de cómo Redondear Valores Numéricos para nuevas o revisadas o los capı́tulos que se proponen para adopción
Compararlos con los Requisitos oficial como normas de la USP o del NF.
Requisitos Valor sin Valor Revisiones Preliminares de la Farmacopea (Pharmacopeial
Farmacopeicos Redondear Redondeado Cumple Previews)—Posibles revisiones o monografı́as y capı́tulos nuevos
Lı́mite de Valora- que están en una etapa preliminar de desarrollo.
ción 98,0% 97,96% 98,0% Sı́ Estı́mulos al Proceso de Revisión (Stimuli to the Revision
97,92% 97,9% No Process)—Informes, declaraciones, artı́culos o comentarios que se
97,95% 98,0% Sı́ relacionan con temas de la Farmacopea.
Lı́mite de Valora- Nomenclatura—Artı́culos y anuncios pertinentes a los temas de
ción 5101,5% 101,55% 101,6% No nomenclatura de los compendios y las listas de nuevos nombres
101,46% 101,5% Sı́ sugeridos para la publicación United States Adopted Names (USAN)
101,45% 101,5% Sı́ y para la Denominación Común Internacional (DCI) de las
Prueba de Lı́- Sustancias Farmacéuticas.
mite 50,02% 0,025% 0,03% No Estándares de Referencia Oficiales (Official Reference
0,015% 0,02% Sı́ Standards)—Catálogo con la información sobre lotes existentes de
0,027% 0,03% No Estándares de Referencia USP que incluye información para
Prueba de Lı́- adquirirlos junto con los nombres y direcciones de los proveedores
mite 53 ppm 0,00035% 0,0004% No a nivel internacional.
0,00025% 0,0003% Sı́
0,00028% 0,0003% Sı́
SUPLEMENTOS
Cuando en una prueba o valoración se indique un artı́culo de la Cuando la monografı́a de un preparado exige un ingrediente
Farmacopea y no un Estándar de Referencia USP como material de expresado como sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente
referencia, se deberá utilizar una sustancia que satisfaga todas las antes de utilizarlo, siempre que se haga la debida corrección para el
especificaciones indicadas para dicho artı́culo en la monografı́a agua u otras sustancias volátiles presentes en la cantidad utilizada.
oficial. A menos que se exceptúe especı́ficamente en esta Farmacopea, la
Los requisitos para las nuevas normas, pruebas o valoraciones de identidad, el contenido, la calidad y la pureza de un artı́culo oficial
la USP o del NF, para las cuales se especifique el uso de un Estándar están determinados por la definición, las propiedades fı́sicas,
de Referencia USP nuevo, no entran en vigencia hasta que dicho pruebas, valoraciones y otras especificaciones relativas al artı́culo,
Estándar de Referencia USP esté disponible. La disponibilidad de los ya sea que las mismas se incorporen en la monografı́a respectiva, en
Estándares de Referencia USP nuevos y las correspondientes fechas las Advertencias Generales o en los Capı́tulos Generales.
oficiales de las normas, pruebas o valoraciones de la USP o del NF Agua—El agua que se utiliza como ingrediente en preparaciones
se comunican por medio de los Suplementos o de los Anuncios de oficiales debe satisfacer los requisitos establecidos para Agua
Revisión Intermedia contenidos en el Pharmacopeial Forum. Purificada, Agua para Inyección o para alguna de las formas
estériles de agua, según se establece en alguna de las monografı́as de
esta Farmacopea.
UNIDADES DE POTENCIA Para la preparación de sustancias oficiales, se puede usar agua
potable que reúna los requisitos establecidos por la Oficina de
Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas completa- Protección del Medio Ambiente del Gobierno de los Estados Unidos
mente por medios quı́micos y fı́sicos, puede ser necesario expresar la (U.S. Environmental Protection Agency; EPA, por sus siglas en
actividad en unidades de potencia biológica, definidas por un inglés).
estándar de referencia designado como patrón oficial. Alcohol—Todos los porcentajes de alcohol, tales como los
Las unidades de potencia biológica definidas por la Organización establecidos en Contenido de alcohol, son porcentajes en volumen
Mundial de la Salud (OMS) mediante Estándares Biológicos de C2H5OH a 15,568. Cuando se hace referencia a ‘‘C2H5OH’’,
Internacionales y mediante Preparaciones Biológicas Internacionales significa la entidad quı́mica, considerada con un contenido absoluto
de Referencia se denominan Unidades Internacionales (UI). Las (100 por ciento).
unidades definidas mediante Estándares de Referencia USP, son
Unidades USP y las monografı́as individuales se refieren a éstas. A Alcohol—En formulaciones, pruebas y valoraciones donde se
menos que se indique algo diferente, las Unidades USP son requiera ‘‘alcohol’’, se debe utilizar el artı́culo de la monografı́a
equivalentes a las Unidades Internacionales correspondientes, Alcohol.
cuando existan. Tal equivalencia se establece, por lo general, Alcohol Deshidratado—Cuando se cite ‘‘alcohol deshidratado’’
basándose exclusivamente en la valoración farmacopeica para la (alcohol absoluto) en pruebas y valoraciones, se debe utilizar el
sustancia. artı́culo descrito en la monografı́a Alcohol Deshidratado.
Para los productos biológicos, existan o no Unidades Internacio- Alcohol Desnaturalizado—Hay formulaciones especiales para
nales o Unidades USP (ver Productos Biológicos h1041i), las alcohol desnaturalizado disponibles para su uso de acuerdo a los
unidades de potencia se definen mediante los correspondientes estatutos federales y reglamentaciones de la Oficina de Recaudación
Estándares de los Estados Unidos establecidos por la FDA. de Impuestos del Gobierno de los Estados Unidos (Internal Revenue
Service; IRS, por sus siglas en inglés). Una formulación adecuada de
alcohol desnaturalizado puede sustituir al Alcohol en la fabricación
INGREDIENTES Y PROCESOS de preparaciones farmacopeicas para uso interno o para uso tópico,
siempre que el desnaturalizante sea volátil y no quede en el producto
Los medicamentos y los dispositivos terminados oficiales se terminado. Un producto terminado destinado a aplicación tópica
elaboran con ingredientes que cumplen los requisitos indicados en sobre la piel puede contener alcohol especialmente desnaturalizado,
las monografı́as oficiales siempre que se proporcionen las mono- siempre que el desnaturalizante sea un ingrediente normal o una
grafı́as correspondientes (ver también NF 25). Generalmente, los sustancia agregada permitida; en ambos casos, el desnaturalizante se
suplementos nutricionales y dietéticos se preparan a partir de debe identificar en la etiqueta de la preparación tópica. Cuando se
ingredientes que cumplen con los requisitos de sus monografı́as indique un proceso en la monografı́a individual, la preparación hecha
oficiales, excepto que se pueden usar sustancias de grado alimenticio con alcohol desnaturalizado debe ser idéntica a la que se obtiene por
de calidad aceptable en caso de que hubiera una diferencia. el proceso indicado.
Las sustancias oficiales se preparan según principios reconocidos Sustancias Agregadas—Una sustancia oficial, a diferencia de un
de buenas prácticas de fabricación y con ingredientes que cumplen preparado oficial, no contiene sustancias agregadas salvo las
con las especificaciones establecidas para asegurar que las sustancias permitidas especı́ficamente en la monografı́a individual. Si se
resultantes cumplan con los requisitos establecidos en las mono- permite tal adición, la etiqueta debe indicar el nombre o los nombres
grafı́as oficiales (ver también Impurezas y Sustancias Extrañas en y la cantidad o las cantidades de las sustancias agregadas.
Pruebas y Valoraciones). A menos que se especifique algo diferente en la monografı́a
Los preparados para los que se indique una composición completa respectiva o en cualquier otra parte de las Advertencias Generales,
en esta Farmacopea deben contener únicamente los ingredientes pueden añadirse sustancias adecuadas tales como agentes antimi-
indicados en las fórmulas, a menos que se exceptúen especı́ficamente crobianos, bases, transportadores, recubrimientos, colorantes, sabo-
en este texto o en las monografı́as respectivas. Sin embargo, puede rizantes, conservantes, estabilizantes y vehı́culos a una preparación
haber desviaciones en los procesos especificados o en los métodos de oficial para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para
preparación, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre que facilitar su preparación. Tales sustancias son consideradas como
el preparado cumpla con los estándares pertinentes descritos en este inadecuadas y su uso está prohibido a menos que se pruebe lo
texto y se prepare siguiendo el proceso especificado. siguiente: (a) que son inocuas en la cantidad utilizada; (b) que no
Las tolerancias especificadas en las monografı́as individuales y en exceden la cantidad mı́nima requerida para lograr el efecto deseado;
los capı́tulos generales para preparados farmacéuticos se basan en los (c) que su presencia no afecta la biodisponibilidad, la eficacia
atributos de calidad que se espera que podrı́an caracterizar un terapéutica o la seguridad de la preparación oficial y (d) que no
artı́culo preparado a partir de fármacos e ingredientes a granel de interfieren con las pruebas o valoraciones prescritas para determinar
acuerdo con los procedimientos establecidos o con los principios el cumplimiento con las normas de la Farmacopea.
reconocidos de buenas prácticas farmacéuticas descritos en esta Suplementos Nutricionales y Dietéticos—A menos que se
Farmacopea (ver Preparación Magistral—Preparaciones No Estéri- especifique algo diferente en la monografı́a individual o en otra
les h795i, y otras fuentes. parte de las Advertencias Generales y siempre que sean compatibles
Las monografı́as de preparados magistrales que se elaboran con los requisitos reglamentarios aplicables, pueden agregarse
conforme a una receta médica, pueden contener métodos de sustancias apropiadas tales como bases, transportadores, recubri-
valoración. Dichos métodos de valoración no han sido concebidos mientos, colorantes, saborizantes, conservantes y estabilizantes a una
para evaluar una preparación magistral antes de su dispensación. preparación de suplementos nutricionales o dietéticos para mejorar
Estos métodos se destinan para uso oficial en caso de que exista duda su estabilidad, utilidad o apariencia, o para facilitar su preparación.
o controversia acerca del cumplimiento con las normas oficiales.
USP 30 Advertencias Generales 1371
Dichas sustancias se considerarán adecuadas y serán permitidas, Baño de Agua—Cuando se indique el uso de un baño de agua sin
a menos que interfieran con las valoraciones y pruebas prescritas mencionar la temperatura, se entiende un baño de agua hirviendo
para determinar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea. vigorosamente.
Ingredientes Adicionales—Se pueden agregar ingredientes adicio- Impurezas y Sustancias Extrañas—Las pruebas para determinar
nales, incluyendo excipientes, a las preparaciones de suplementos la presencia de sustancias extrañas e impurezas se establecen para
nutricionales que contengan nutrientes reconocidos, siempre que limitarlas a cantidades que no sean objetables en las condiciones
sean compatibles con los requisitos reglamentarios aplicables y que normales de empleo (ver también Impurezas en Artı́culos Oficiales
no interfieran con las valoraciones y las pruebas prescritas para h1086i).
determinar el cumplimiento de los estándares de la Farmacopea. Si bien uno de los objetivos primordiales de la Farmacopea es
Gases Inertes Contenidos en el Envase—El aire contenido en el asegurar al usuario la identidad, el contenido, la calidad y la pureza
envase de una preparación oficial para administración parenteral de los artı́culos oficiales, resulta prácticamente imposible incluir en
puede extraerse o reemplazarse por dióxido de carbono, helio cada monografı́a una prueba para determinar la presencia de cada
o nitrógeno, o una mezcla de estos gases, sin que sea necesario impureza, contaminante, o adulterante que pudiera estar presente,
declararlo en la etiqueta. incluyendo contaminantes microbianos. Estos pueden aparecer
Colorantes—Se pueden emplear sustancias agregadas exclusiva- cuando se cambia el proceso, por un cambio en el origen del
mente para impartir color a las preparaciones oficiales, excepto para material, o introducirse por factores externos. Además de efectuar las
aquellas destinadas a la administración parenteral u oftálmica, pruebas prescritas en las respectivas monografı́as, se deben aplicar
siempre que cumplan los reglamentos de la FDA para el uso de otras pruebas adecuadas para detectar tales eventos puesto que su
colorantes, y que sean adecuadas en todos los otros aspectos. (Ver presencia no concuerda con las buenas prácticas de fabricación y las
Sustancias Agregadas en Inyectables h1i.) buenas prácticas farmacéuticas.
Ungüentos y Supositorios—En la preparación de ungüentos y Otras Impurezas—Las sustancias oficiales pueden obtenerse por
supositorios, se pueden variar las proporciones de las sustancias que más de un proceso y por ello pueden contener impurezas que no han
constituyen la base para mantener la consistencia adecuada en sido consideradas durante la preparación de las pruebas y
diferentes condiciones climáticas, siempre que no se varı́e la valoraciones de la monografı́a. Cuando una monografı́a incluye
concentración de los ingredientes activos y que no se afecte la una valoración cromatográfica o una prueba de pureza, basada en
biodisponibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad de la cromatografı́a (diferente de una prueba para impurezas orgánicas
preparación. volátiles) y no se especifica la detección de tales impurezas
(exceptuando los disolventes), se debe expresar la cantidad
e identidad de la impureza, si fueran ambas conocidas, bajo el
encabezado Otra(s) Impureza(s) en el etiquetado (o certificado de
Cambio en la redacción: análisis) de la sustancia oficial.
La presencia en una sustancia oficial de cualquier impureza no
declarada en el etiquetado constituye una desviación de la norma si
el contenido fuera de 0,1% o mayor. Cuando estuvieran presentes
PRUEBAS Y VALORACIONES impurezas como resultado de cambios en los procesos u otra
situación de ocurrencia regular e identificable, se deben enviar a la
Aparatos—En las pruebas o valoraciones, la especificación de un USP las pruebas adecuadas para cuantificar y detectar impurezas no
tamaño o tipo definido de recipiente o de aparato es sólo una etiquetadas con el fin de incluir esas pruebas en las monografı́as
recomendación. Cuando se indique el uso de matraces volumétricos individuales. De lo contrario, la impureza deberá identificarse
u otros instrumentos para medir, clasificar o pesar, se deben emplear preferentemente por su nombre y la cantidad deberá informarse bajo
estos equipos, u otros que posean, al menos, una exactitud el encabezado Otras Impurezas en el etiquetado (o certificado de
equivalente. (Ver también Termómetros h21i, Aparatos Volumétricos análisis) de la sustancia oficial. La suma de las Otras Impurezas
h31i y Pesas y Balanzas h41i). Cuando se indique el uso de combinada con las impurezas detectadas por los métodos de la
recipientes con protección actı́nica, de vidrio inactı́nico, o resistentes monografı́a no excede del 2,0% (ver Impurezas Comunes h466i),
a la luz, se podrán utilizar recipientes transparentes que se hayan a menos que en la monografı́a se establezca algo diferente.
recubierto o envuelto adecuadamente para hacerlos opacos. Las categorı́as de fármacos excluidas de los requisitos de Otras
Cuando en una prueba o valoración se especifique el uso de un Impurezas son las siguientes: productos de fermentación y derivados
instrumento para una medición fı́sica con su nombre distintivo, tal semisintéticos obtenidos a partir de ellos, radiofármacos, productos
como un espectrofotómetro, puede emplearse otro instrumento de biológicos y derivados de la biotecnologı́a, péptidos, productos
exactitud y sensibilidad mayor o equivalente. Para obtener botánicos y productos crudos de origen animal o vegetal. No debe
soluciones con concentraciones adaptables a los intervalos de incluirse ninguna sustancia conocida como tóxica en Otras
trabajo del instrumento que se utiliza, se pueden preparar soluciones Impurezas.
con concentraciones proporcionalmente mayores o menores, respe- Disolventes Residuales—Los requisitos se estipulan en el
~
tando los disolventes especificados para el procedimiento y sus capı́tulo Disolventes Residuales~USP30 h467i junto con la informa-
proporciones. ción del capitulo Impurezas en Artı́culos Oficiales h1086i. En
Si se mencionara una marca o un proveedor de un material, un consecuencia, la prueba de disolventes residuales se aplica a todos
instrumento o una pieza de equipo, o el nombre y la dirección de un los fármacos, excipientes y productos, aunque la prueba no
fabricante o distribuidor (por lo general pueden aparecer como notas esté indicada en la monografı́a individual. Los requisitos conforman
al pie de página), esta información se brinda sólo por conveniencia y lo dispuesto en la guı́a ICH correspondiente a este tema. Los
no implica aprobación, endoso o certificación. Se pueden utilizar disolventes que se emplean durante los procesos de fabricación son
artı́culos de igual o mejor desempeño, siempre que se hayan de calidad adecuada. Por otra parte, se toma en consideración la
validado estas caracterı́sticas. toxicidad y el nivel residual de cada disolvente; y los lı́mites para los
Cuando se indique el uso de una centrı́fuga, las instrucciones disolventes se fijan conforme a los principios definidos y los
~
presuponen el empleo de un aparato de un radio aproximado de 20 requisitos especificados en Disolventes Residuales,~USP30 h467i
centı́metros (8 pulgadas) y una velocidad suficiente para clarificar la según los métodos generales indicados en dicho capı́tulo u otros
~
capa sobrenadante en 15 minutos, a menos que se indique algo métodos adecuados. (Oficial a partir del 18 de julio~USP30 de 2007)
diferente. Procedimientos—Los procedimientos de prueba y valoración son
A menos que se especifique algo diferente, cuando se hace para determinar si un fármaco cumple con las normas farmacopeicas
referencia al diámetro de tubos y columnas cromatográficas, se de identidad, contenido, calidad y pureza.
entiende el diámetro interno (DI). En el caso de otros tipos de tubos Al aplicar los procedimientos de prueba y valoración de esta
y tuberı́as, el diámetro especificado se refiere al diámetro externo Farmacopea, se espera que se sigan las normas de seguridad propias
(DE). de un laboratorio. Esto incluye la utilización de medidas de
Baño de Vapor—Cuando se indique el uso de un baño de vapor, precaución, equipos de protección y prácticas de trabajo adecuadas
puede usarse la exposición al vapor vivo fluente u otra forma de para las sustancias quı́micas y procedimientos utilizados. Antes de
calor regulado, a una temperatura equivalente a la del vapor fluente. realizar cualquier valoración o procedimiento descrito en esta
1372 Advertencias Generales USP 30
Farmacopea, la persona que vaya a trabajar en ellos debe tener mente como sea posible, se mezclarán y se pesarán exactamente.
conocimientos sobre los peligros asociados con las sustancias Para la valoración, se pesa con exactitud una porción de dicha
quı́micas, los procedimientos y medios de protección contra dichos mezcla que sea representativa del contenido total de las Cápsulas. El
peligros. Esta Farmacopea no tiene como objetivo describir tales resultado de la valoración se relaciona con la cantidad de ingrediente
peligros o medidas de protección. activo por Cápsula, multiplicando ese resultado por el peso promedio
Cada artı́culo de este compendio que se encuentre en el mercado, del contenido de las Cápsulas y dividiendo por el peso de la porción
deberá estar constituido de tal manera, que cuando se lo examine de tomada para la valoración.
acuerdo con estos procedimientos de prueba y valoración, cumpla Si la definición en la monografı́a indica que las tolerancias ‘‘se
con todos los requisitos contenidos en la monografı́a que lo define. calculan con respecto a la sustancia (extracto o materia) seca
Sin embargo, no debe inferirse que la aplicación de todos los (anhidra o incinerada)’’, en general las instrucciones para secar
procedimientos analı́ticos de la monografı́a a muestras de cada uno o incinerar la muestra antes de efectuar la valoración no figuran en el
de las partidas de producción es un prerrequisito necesario para procedimiento de Valoración. Si la monografı́a indica una prueba
asegurar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea antes de para Pérdida por secado, Agua o Pérdida por incineración, es
liberar las partidas para su distribución. Los datos obtenidos a partir posible efectuar las pruebas o valoraciones a la sustancia sin secar
de los estudios de validación de procesos de fabricación y de o sin incinerar y los resultados se pueden calcular con respecto a la
controles durante el proceso pueden, a veces, conferir mayores sustancia seca, anhidra o incinerada, respectivamente. A menos que
garantı́as sobre una partida, en lo que se refiere al cumplimiento de la monografı́a especifique algo diferente, los resultados se pueden
los requisitos de una monografı́a en particular, que la información calcular con respecto a la sustancia ‘‘tal como se encuentra’’. Si la
obtenida del examen de unidades terminadas de esa partida. humedad o la presencia de material volátil pudieran interferir en el
Basándose en tales garantı́as, el fabricante puede omitir los procedimiento, en la monografı́a individual se indica que es
procedimientos analı́ticos de la monografı́a al juzgar el cumpli- necesario secar la sustancia con anterioridad, paso que es obligatorio.
miento de la partida con las normas de la Farmacopea. Si en una monografı́a se incluye una prueba de Pérdida por
Los procedimientos automatizados que emplean los mismos secado o Agua, la expresión ‘‘previamente secado’’ sin otro
fundamentos quı́micos que los dados en las monografı́as para calificativo significa que la sustancia debe secarse según se indica
pruebas y valoraciones se reconocen como equivalentes en su en las secciones Pérdida por secado o Agua (determinación
capacidad para determinar el cumplimiento de las normas. Lo mismo gravimétrica).
se aplica a la inversa, cuando en una monografı́a se describe un A menos que se especifique de otro modo en la prueba
procedimiento automatizado, los procedimientos manuales que o valoración de la monografı́a individual, o en un capı́tulo general,
emplean los mismos principios quı́micos se reconocen como los Estándares de Referencia USP deben secarse, o usarse sin secar,
equivalentes para determinar el cumplimiento de las normas. El según las instrucciones especı́ficas establecidas en el capı́tulo
cumplimiento también puede determinarse por medio de métodos Estándares de Referencia USP h11i y en la etiqueta del Estándar
alternativos seleccionados por sus ventajas en cuanto a exactitud, de Referencia. Cuando las instrucciones de la etiqueta difieran de los
precisión, sensibilidad, selectividad o adaptabilidad a la automatiza- detalles que aparecen en el capı́tulo, prevalece el texto de la etiqueta.
ción o a la reducción de datos por medio de una computadora o en Cuando se indiquen las cantidades apropiadas que deban tomarse
otras circunstancias especiales. Dichos procedimientos automatiza- en pruebas o valoraciones, el término ‘‘aproximadamente’’ indica
dos o métodos alternativos deberán validarse. Sin embargo, debido una cantidad que puede variar hasta en 10% respecto del peso
a que los estándares y los procedimientos están interrelacionados, si o volumen especificado. Sin embargo, el peso o volumen que se
surgieran diferencias o en el caso de controversia, solamente el toma debe ser determinado con exactitud y el resultado calculado
resultado obtenido por el procedimiento dado en esta Farmacopea con referencia a la cantidad exacta que se tomó. La misma tolerancia
será el que prevalezca. se aplica a dimensiones especı́ficas.
Cuando se llevan a cabo los procedimientos de prueba o valora- Cuando se indique el uso de una pipeta para medir una muestra
ción, se tomará un número de unidades de dosificación no menor que o una alı́cuota para efectuar una prueba o valoración, la pipeta debe
el número especificado para el análisis. Se pueden tomar cantidades cumplir con los requisitos establecidos bajo el tı́tulo Aparatos
de las sustancias de prueba, de valoración y del Estándar de Volumétricos h31i y deberá utilizarse de manera que el error no
Referencia que sean proporcionalmente mayores o menores que los exceda del lı́mite establecido para una pipeta de su tamaño. Cuando
pesos y volúmenes especificados, siempre que las medidas se se especifica una pipeta, ésta puede substituirse por una bureta
efectúen, por lo menos, con una exactitud equivalente, y también, adecuada que cumpla los requisitos especificados en Aparatos
que los pasos siguientes, tales como diluciones, se ajusten para Volumétricos h31i. Cuando se indica el uso de una pipeta calibrada
proporcionar concentraciones equivalentes a las prescritas y que ‘‘para contener’’, ésta se puede sustituir por un matraz volumétrico
dichos pasos se efectúen de manera tal que produzcan, por lo menos, apropiado.
una exactitud equivalente. Para minimizar el impacto ambiental o el Las expresiones tales como ‘‘25,0 mL’’ y ‘‘25,0 mg’’ que se
contacto con materiales peligrosos, también se pueden cambiar utilizan respectivamente para medidas volumétricas o graviméticas,
proporcionalmente los aparatos y productos quı́micos especificados indican que la cantidad debe ser medida o pesada ‘‘con exactitud’’
en los procedimientos farmacopeicos. dentro de los lı́mites establecidos en Aparatos Volumétricos h31i
Cuando en una prueba o valoración se indique que se debe o en Pesas y Balanzas h41i.
examinar una cierta cantidad de sustancia o un número dado de Por lo general, el término ‘‘transferir’’ se usa para indicar una
unidades de dosificación, la cantidad especificada o el número manipulación cuantitativa.
indicado es la cantidad mı́nima (determinación unitaria) y se elige El término ‘‘concomitantemente’’ usado en expresiones tales
solamente basándose en la facilidad de la manipulación analı́tica. No como ‘‘determinar concomitantemente’’ o ‘‘medido concomitante-
se pretende limitar la cantidad total de sustancia o el número de mente’’ en las instrucciones de pruebas y valoraciones denota que las
unidades sometidas a valoración o prueba, o que deban analizarse de determinaciones o medidas deben efectuarse en sucesión inmediata.
acuerdo a los principios de buenas prácticas de fabricación. Ver también Uso de Estándares de Referencia en Espectrofotometrı́a
Cuando se indique en una valoración para Tabletas ‘‘pesar y y Dispersión de Luz h851i.
reducir a polvo fino no menos de’’ un cierto número de Tabletas, Agua—En las pruebas y valoraciones en que se indique agua,
generalmente 20, se entiende que se contará el número de Tabletas deberá usarse Agua Purificada a menos que se especifique algo
a ser pesadas y pulverizadas. Para la valoración, se pesa con diferente. Para ciertas clases de agua tal como‘‘Agua exenta de
exactitud una porción de tabletas pulverizadas representativa del dióxido de carbono’’, ver la introducción de la sección Reactivos,
total. El resultado de la valoración se relaciona con la cantidad de Indicadores y Soluciones. Para Agua de Alta Pureza, ver el capı́tulo
ingrediente activo por unidad, multiplicando el resultado por el peso Envases h661i.
promedio de las Tabletas y dividiendo por el peso de la porción Agua y Pérdida por Secado—Cuando el agua de hidratación o el
tomada para la valoración. agua adsorbida de un artı́culo de la Farmacopea se determina por el
De manera similar, cuando en una valoración de Cápsulas se método volumétrico, la prueba generalmente aparece bajo el tı́tulo
indique que se deberá vaciar, tan completamente como sea posible, Agua. Los lı́mites expresados en las monografı́as en porcentajes se
el contenido de no menos de cierto número de Cápsulas, normal- calculan con referencia a la proporción peso por peso, a menos que
mente 20, se infiere que se deberá abrir cuidadosamente un número se especifique algo diferente. Cuando la determinación se hace por
contado de Cápsulas cuyos contenidos se vaciarán tan completa- secado en condiciones especı́ficas, la prueba generalmente aparece
USP 30 Advertencias Generales 1373
bajo el tı́tulo Pérdida por secado. Sin embargo, con frecuencia el identificación prescrita, indica que el artı́culo puede estar mal
tı́tulo Pérdida por secado aparece en las monografı́as donde se sabe etiquetado. Otras pruebas o especificaciones en la monografı́a
que la pérdida de peso representa constituyentes volátiles residuales, a menudo contribuyen a establecer o confirmar la identidad del
tales como disolventes orgánicos, además del agua. artı́culo examinado.
Cepas Microbianas—Cuando se cita una cepa microbiana y se la Secado hasta Peso Constante—La especificación ‘‘secado hasta
identifica por el número del catálogo ATCC, la cepa especı́fica se peso constante’’ significa que deberá continuarse el secado, hasta que
empleará directamente o, si se hacen cultivos sucesivos, no se dos pesadas consecutivas no difieran en más de 0,50 mg por gramo
emplearán más de cinco transferencias a partir de la cepa original. de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada después de una
Desecador—La expresión ‘‘en un desecador’’ especifica el uso de hora adicional de secado.
un recipiente perfectamente cerrado, de tamaño y diseño adecuados, Soluciones—A menos que se indique algo diferente en la
que mantiene una atmósfera de bajo contenido de humedad mediante monografı́a respectiva, todas las soluciones utilizadas en pruebas y
gel de sı́lice u otro desecante adecuado. valoraciones se prepararán con Agua Purificada.
Un ‘‘desecador al vacı́o’’ es un desecador que mantiene la La expresión ‘‘(1 en 10)’’ significa que 1 parte medida en volumen
atmósfera de baja humedad a una presión reducida de no más de 20 de un lı́quido debe diluirse con, o que 1 parte de un sólido en peso
milı́metros de mercurio, o a la presión indicada en la monografı́a debe disolverse en, suficiente diluyente o disolvente para que el
individual. volumen de la solución final sea de 10 partes medidas en volumen.
Determinación de Blancos—Cuando se indique que se debe hacer La expresión ‘‘(20 : 5 : 2)’’ significa que los números respectivos
‘‘cualquier corrección necesaria’’ por medio de una determinación de partes, medidas en volumen, de los lı́quidos señalados deben
con un blanco, tal determinación se hará utilizando las mismas mezclarse, a menos que se indique algo diferente.
cantidades, de los mismos reactivos, tratados de la misma manera La anotación ‘‘SV’’ después de una solución volumétrica
que la solución o mezcla que contiene la porción de sustancia en especı́fica indica que tal solución está estandarizada de acuerdo
análisis, pero omitiendo dicha sustancia. a las instrucciones dadas en la monografı́a respectiva o bajo el tı́tulo
Diluciones—Cuando se indica que una solución debe ser diluida Soluciones Volumétricas de la sección Reactivos, Indicadores y
‘‘cuantitativamente y en etapas’’, una porción medida con exactitud Soluciones y, de esta manera, se diferencia de soluciones de
será diluida añadiendo agua u otro disolvente en la proporción normalidad o molaridad aproximada.
indicada, en uno o más pasos. Al elegir los aparatos a utilizar, se Cuando en una prueba o valoración se indica el uso de una
deberá tener en cuenta que generalmente los aparatos volumétricos solución estandarizada con una concentración especı́fica, se pueden
de volumen pequeño se asocian con errores relativamente mayores. emplear soluciones con otras normalidades o molaridades, siempre
(Ver Aparatos Volumétricos h31i). que se considere la diferencia en concentración y no se aumente el
error de la medida.
Filtración—Cuando se indica ‘‘filtrar’’ sin otro calificativo, se
entiende que el lı́quido será filtrado a través de un papel de filtro Temperaturas—A menos que se indique algo diferente, todas las
adecuado o a través de un dispositivo equivalente hasta que el temperaturas en esta Farmacopea se expresan en grados centı́grados
filtrado sea transparente. (Celsius) y todas las mediciones se hacen a 258. Cuando se
especifica calor moderado, se indica toda temperatura no mayor de
Inapreciable—Este término indica una cantidad que no excede de 458 (1138 F). Ver Temperatura de Almacenamiento, en Conserva-
0,50 mg. ción, Envase, Almacenamiento y Etiquetado para otras definiciones.
Incineración hasta Peso Constante—La especificación ‘‘incinerar Tiempo Lı́mite—Al efectuar pruebas y valoraciones se aguardarán
hasta peso constante’’ significa que deberá continuarse la incinera- 5 minutos para que se produzca la reacción, a menos que se
ción a 800 + 258 a menos que se indique algo diferente, hasta que especifique algo diferente.
dos pesadas consecutivas no difieran en más de 0,50 mg por gramo
de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada después de un Vacı́o—El término ‘‘al vacı́o’’ especifica la exposición a una
perı́odo de 15 minutos de incineración adicional. presión menor de 20 mm de mercurio, a menos que se indique algo
diferente.
Indicadores—Cuando se especifique el uso de una solución Cuando en una monografı́a en particular se indique secar al vacı́o
reactivo (‘‘SR’’) como indicador en una prueba o en una valoración, sobre un desecante, se debe utilizar un desecador al vacı́o o una
se añadirán aproximadamente 0,2 mL ó 3 gotas, a menos que se pistola para secado al vacı́o u otro instrumento apropiado para
indique algo diferente. secado al vacı́o.
Logaritmos—Los logaritmos empleados en las valoraciones son Resultados de Pruebas, Estadı́sticas y Normas—La interpreta-
logaritmos en base 10. ción de los resultados de pruebas y valoraciones oficiales requiere
Medidas de Presión—El término ‘‘mm de mercurio’’ usado en una comprensión de la naturaleza y el estilo de las normas
relación con mediciones de presión sanguı́nea, presión dentro de un farmacopeicas, además del entendimiento de los aspectos cientı́ficos
aparato o presión atmosférica, se refiere al uso de un manómetro y matemáticos del análisis de laboratorio y la garantı́a de calidad en
o un barómetro calibrado en términos de la presión ejercida por una laboratorios analı́ticos.
columna de mercurio de la altura indicada. A veces se confunden las normas oficiales con pruebas para la
Olor—Los términos ‘‘inodoro’’, prácticamente inodoro’’, ‘‘con un liberación y con planes de muestreo estadı́stico. Las normas
débil olor caracterı́stico’’, o expresiones semejantes, se aplican al farmacopeicas definen las caracterı́sticas de un artı́culo aceptable y
examen después de la exposición al aire durante 15 minutos de un establecen los procedimientos de prueba para demostrar conformi-
envase recientemente abierto del artı́culo (envases que contengan no dad con los requisitos. Estas normas son aplicables en cualquier
más de 25 g) o de una porción de aproximadamente 25 g del artı́culo momento de la vida del producto, desde su producción hasta su
(en caso de envases más grandes) que ha sido trasladado de su consumo. Las especificaciones de liberación del fabricante y la
envase a un recipiente abierto, con una capacidad aproximada de 100 conformidad con las buenas prácticas de fabricación, por lo general,
mL. La asignación de un olor es sólo descriptiva y no debe se desarrollan y se siguen para asegurar que el artı́culo cumplirá en
considerarse como una norma de pureza para un lote particular de un forma efectiva las normas de la Farmacopea hasta la fecha de su
artı́culo. caducidad, siempre que se almacene de acuerdo con las instrucciones
Peso especı́fico—A menos que se indique algo diferente, la base dadas al respecto. Por lo tanto, cualquier muestra analizada desde el
del peso especı́fico es 258/258; es decir, la relación entre el peso de punto de vista de cumplimiento comercial o reglamentario debera
un volumen determinado de una sustancia en el aire a 258 y el peso cumplir con los requisitos indicados en la monografı́a para ese
de un volumen igual de agua a la misma temperatura. artı́culo.
Las pruebas y valoraciones de esta Farmacopea se aplican a una
Pruebas de Identificación—Las pruebas de la Farmacopea que sola muestra, o sea, una determinación unitaria, que es la muestra
figuran después del subtı́tulo Identificación se suministran como una mı́nima sobre la que se deben determinar los atributos de un artı́culo
ayuda para verificar la identidad de los artı́culos tal como aparecen farmacopeico. Algunas pruebas, como por ejemplo las de Disolución
indicados en la etiqueta de sus envases. Aunque tales pruebas sean y de Uniformidad de unidades de dosificación, requieren múltiples
especı́ficas, no son necesariamente suficientes para establecer la unidades de dosificación junto con un esquema de decisión. Aunque
prueba de identidad; sin embargo, cuando un artı́culo tomado de un se empleen múltiples unidades de dosificación, estas pruebas son en
envase etiquetado no satisface los requisitos de una prueba de realidad determinaciones unitarias de los correspondientes atributos
1374 Advertencias Generales USP 30
Envase Bien Cerrado—Un envase bien cerrado protege al Ley de Envasado para la Prevención del Envenenamiento—
contenido de la introducción de sólidos extraños y de la pérdida Esta ley se la conoce como Poison Prevention Packaging Act
del artı́culo bajo las condiciones usuales o acostumbradas de manejo, o PPPA, por sus siglas en inglés (consultar el sitio www.cpsc.gov/
transporte, almacenamiento y distribución. businfo/pppa.html). En esta ley se dispone que la gran mayorı́a de
Envase Impermeable—Un envase impermeable protege al con- los medicamentos de administración por vı́a oral de venta bajo
tenido de la contaminación causada por lı́quidos, sólidos o vapores receta, los medicamentos de administración por vı́a oral controlados,
extraños; de la pérdida del artı́culo; y de la eflorescencia, ciertos medicamentos de administración por una vı́a distinta de la
delicuescencia o evaporación bajo condiciones usuales o acostum- oral y venta bajo receta, ciertos suplementos dietéticos y varios
bradas de manejo, transporte, almacenamiento y distribución. medicamentos de venta libre para uso por seres humanos, deben
Además, se puede volver a cerrar de forma impermeable una vez tener un envase especial para proteger al público de lesiones o de
abierto. Cuando se especifique un envase impermeable, éste puede enfermedades causadas por el uso incorrecto de estas preparaciones
sustituirse por un envase hermético para una sola dosis de un (16 CFR } 1700.14).
artı́culo. El envase primario de las sustancias reguladas por la PPPA debe
Un cilindro de gas es un envase metálico, diseñado para mantener cumplir con las normas de los envases especiales (16 CFR } 1700.15
un gas a presión. Como medida de seguridad se recomienda el y 16 CFR } 1700.20). Las disposiciones de la PPPA con respecto
sistema de encaje pareado ‘‘Pin-Index’’ para dióxido de carbono, a los envases especiales aplican a todos los tipos de envase, incluidos
ciclopropano, helio, óxido nitroso y oxı́geno envasados en cilindros los que tienen cierres reutilizables, los que no se cierran y los de
de Tamaño E o menores. (N. del T. Pin-Index es un sistema de dosis única.
seguridad que impide llenar un cilindro destinado a un gas con otro No se requieren envases especiales para los medicamentos que se
gas diferente. Consiste en una combinación de orificios a diferentes administran en hospitales a pacientes hospitalizados. El fabricante
alturas sobre las válvulas de los cilindros que encajan con espigas o la empresa que envasa los medicamentos de venta bajo receta
a alturas correspondientes en las tuberı́as de llenado). a granel no necesitan usar envases especiales si el farmacéutico los
reenvasará. Los medicamentos de venta bajo receta reglamentados
NOTA—Cuando en una monografı́a se especifique el envasado y
por la PPPA se pueden dispensar en envases inseguros para niños si
almacenamiento en un envase impermeable o bien cerrado, el el comprador lo solicita o si la receta original ası́ lo indica (15 U.S.C.
envase usado para dispensar el artı́culo prescrito cumple con los } 1473).
requisitos en Envases—Permeabilidad h671i. Los fabricantes o las empresas envasadoras de medicamentos de
venta libre reglamentados por la PPPA están autorizados para
Envase Hermético—Un envase hermético es aquel que impide la envasar un tamaño especial en envases inseguros para niños siempre
penetración del aire o cualquier otro gas en las condiciones usuales que provean el tamaño de venta habitual en envases especiales. Los
o acostumbradas de manejo, transporte, almacenamiento o distribu- envases inseguros para niños requieren etiquetado especial (18 CFR
ción. } 1700.5).
Envase Unitario—Un envase unitario es un envase diseñado para Se describen distintos tipos de envases seguros para niños en la
contener una cantidad de producto destinada para administrarse en Norma Internacional ASTM D-3475, Clasificación Normalizada de
una dosis única o un dispositivo para su empleo inmediato una vez Envases Seguros para Niños. Los ejemplos se incluyen para facilitar
abierto. Preferiblemente, el envase primario y/o secundario, o el la comprensión y el alcance de cada categorı́a de la clasificación.
empaque protector deberán estar diseñados de forma tal que se Temperatura y Humedad de Almacenamiento—En algunas
evidencie cualquier alteración en el contenido. Cada envase unitario monografı́as, se establecen instrucciones especı́ficas sobre la
deberá etiquetarse indicando la identidad, cantidad y/o concentración, temperatura y la humedad para el almacenamiento y la distribución
el nombre del fabricante, el número de lote y la fecha de caducidad de los artı́culos farmacopeicos (incluido su transporte al consumidor)
del artı́culo. cuando los datos de estabilidad indican que el almacenamiento y la
Envase Monodosis (ver también Envases para Inyecciones en distribución a una temperatura por debajo o por encima ası́ como una
Inyectables h1i)—Un envase monodosis es un envase unitario para humedad por encima de la recomendada producen resultados
artı́culos que se administran solamente por vı́a parenteral. Debe estar indeseables. Tales instrucciones se aplican en general, excepto
etiquetado como envase monodosis. Ejemplos de envases monodosis cuando la etiqueta de un artı́culo en particular indique una
son jeringas prellenadas, cartuchos, envases sellados por fusión y temperatura de almacenamiento diferente basada en estudios de
envases con cierres sellados, cuando se los etiquete como tales. estabilidad para esa formulación. Cuando no se especifiquen
Envase de Dosis Única—Un envase de dosis única es un envase instrucciones o lı́mites de almacenamiento en la monografı́a
unitario para artı́culos destinados a ser administrados directamente individual, pero la etiqueta del artı́culo establece una temperatura
desde el envase por cualquier vı́a, excepto la parenteral. de almacenamiento basada en estudios de estabilidad de la
Envase de Unidad de Uso—Un envase de unidad de uso es un formulación en particular, tales instrucciones de almacenamiento
envase que contiene una cantidad especı́fica de producto y que son las que se deben aplicar (ver también Estabilidad Farmacéutica
está destinado a dispensarse como tal, sin ninguna modificación h1150i). Las condiciones de almacenamiento se definen de acuerdo
posterior, excepto por la adhesión de una etiqueta adecuada. El a los siguientes términos.
envase de unidad de uso debe etiquetarse como tal. Congelador—Es un lugar con una temperatura mantenida
Envase de Unidades Múltiples—Un envase de unidades múltiples termostáticamente entre –258 y –108 (–138 y 14 8F).
es aquel que permite la extracción de porciones sucesivas del Frı́o—Temperatura que no exceda de 88 (46 8F). Un refrigerador
contenido sin cambios en la concentración, calidad o pureza de la es un lugar frı́o con una temperatura que se mantiene termostática-
porción remanente. mente entre 28 y 88 (368 y 46 8F).
Envases Multidosis (ver también Envases para Inyecciones en Fresco—Temperatura entre 88 y 158 (468 y 59 8F). Cuando se
Inyectables h1i)—Un envase multidosis es un envase que contiene indique que un artı́culo debe conservarse en un lugar fresco, puede
unidades múltiples de artı́culos que se administran solamente por vı́a almacenarse o distribuirse, alternativamente, en un refrigerador,
parenteral. a menos que se indique algo diferente.
1376 Advertencias Generales USP 30
Temperatura Frı́a Controlada—Esta temperatura se define como namiento a temperatura ambiente controlada, protección de la
la temperatura mantenida termostáticamente entre 28 y 88 (368 y 46 humedad y, si fuera necesario, también de la luz. Durante el
8F), permitiéndose experimentar desviaciones entre 08 y 158 (328 y transporte y la distribución, se protegerá a los artı́culos de la
59 8F) durante el almacenamiento, transporte y distribución, de tal humedad, el congelamiento y el calor excesivo, y si fuera necesario,
manera que la temperatura cinética media (TCM) calculada y también de la luz. Se exceptúan de cumplir con estos requisitos a los
permitida no es más de 88 (46 8F). Se permiten elevaciones pasajeras ingredientes farmacéuticos activos.
de temperatura hasta los 258 (77 8F) si el fabricante ası́ lo indica y Etiquetado—El término ‘‘etiquetado’’ se refiere a todas las
siempre que dichas elevaciones no duren más de 24 horas, a menos etiquetas o marbetes y demás materiales escritos, impresos o gráficos
que los datos de estabilidad o las instrucciones del fabricante que aparezcan directamente sobre el envase primario de un artı́culo,
indiquen algo diferente. sobre o dentro del empaque o envoltorio del envase primario, con
Temperatura Ambiente—La temperatura predominante en un área excepción de los embalajes externos destinados al transporte. El
de trabajo. término ‘‘etiqueta’’ designa la parte del etiquetado que se encuentra
Temperatura Ambiente Controlada—Una temperatura que se sobre el envase primario.
mantiene termostáticamente entre 208 y 258 (688 y 77 8F) prevalente Los envases para el transporte que contengan un solo artı́culo se
por lo general en el ambiente habitual de trabajo; que resulta en una etiquetan por lo menos con la identificación del producto (excepto
temperatura cinética media de no más de 258; y que permite los artı́culos controlados), el número de lote, la fecha de caducidad, y
desviaciones entre 158 y 308 (598 y 86 8F), experimentadas en las condiciones de almacenamiento y distribución, salvo que dicho
farmacias, hospitales, bodegas y depósitos. Siempre y cuando la envase sea también el envase primario o la parte exterior del
temperatura cinética media permanezca en el intervalo permitido, se empaque destinado al consumidor.
permiten elevaciones pasajeras de temperatura no superiores a los Además de los requisitos de etiquetado establecidos en esta
408, siempre que dichas elevaciones no duren más de 24 horas. Se Farmacopea, los artı́culos están sujetos al cumplimiento de otras
pueden permitir elevaciones de temperatura superiores a los 408 si el normas de etiquetado que puedan promulgar entidades guberna-
fabricante ası́ lo indica. Los artı́culos pueden etiquetarse para su mentales.
almacenamiento a ‘‘temperatura ambiente controlada’’ o ‘‘hasta Cantidad de Ingrediente por Unidad de Dosificación—El
258’’, u otra referencia escrita que se base en la misma temperatura contenido de un producto farmacéutico se expresa en la etiqueta
cinética media. La temperatura cinética media es un valor calculado del envase en términos de microgramos, miligramos o gramos,
que puede emplearse como la temperatura de almacenamiento o como porcentaje del fármaco o su parte terapéuticamente activa, de
isotérmica que simula los efectos no isotérmicos de las variaciones acuerdo con lo expresado en el tı́tulo, a menos que se indique algo
de temperatura de almacenamiento. (Ver también Estabilidad diferente en la monografı́a individual. Los nombres y cantidades
Farmacéutica h1150i). equivalentes del fármaco y su parte activa se indican en el
Un artı́culo para el que se indique almacenamiento a Temperatura etiquetado.
Ambiente Controlada alternativamente puede almacenarse o distri- Los artı́culos farmacopeicos en cápsulas, tabletas u otras unidades
buirse en un lugar fresco, a menos que se indique algo diferente en la de dosificación deberán etiquetarse de forma tal que expresen la
monografı́a individual o en la etiqueta. cantidad de cada ingrediente activo o nutriente reconocido contenido
Cálido—Cualquier temperatura entre 308 y 408 (868 y 104 8F). en cada unidad; excepto en los casos de soluciones o suspensiones
orales envasadas en dosis únicas, ya sea que éstas se suministren
Calor Excesivo—Cualquier temperatura por encima de los 408 como preparaciones lı́quidas o preparaciones lı́quidas reconstituidas
(104 8F). a partir de sólidos por el agregado de un volumen dado de un
Protección contra la Congelación—Cuando, además del riesgo de diluyente especı́fico, para los cuales la etiqueta indicará la cantidad
rotura del recipiente, la congelación de un artı́culo ocasionara la de cada ingrediente activo o nutriente reconocido extraı́ble en las
pérdida de contenido o potencia, o la alteración destructiva de sus condiciones indicadas en Volumen de Entrega h698i. Para los
caracterı́sticas, la etiqueta del envase indica las instrucciones productos farmacéuticos que no se dosifican en forma de unidades,
apropiadas para proteger al artı́culo de su congelación. se expresará en el etiquetado la cantidad de ingrediente activo por
Lugar Seco—El término ‘‘lugar seco’’ se refiere a un sitio con una mililitro o por gramo, o el porcentaje de cada ingrediente (ver
humedad relativa promedio que no exceda de 40% a Temperatura Medidas Porcentuales), excepto los lı́quidos, o los sólidos que se
Ambiente Controlada, o la presión de vapor de agua equivalente reconstituyan para producir lı́quidos orales; éstos se pueden etiquetar
a otras temperaturas. La determinación puede hacerse por medición alternativamente en términos de la cantidad de ingrediente activo por
directa en el lugar o basarse en informes de condiciones climáticas. 5 mL del lı́quido o del preparado reconstituido. A menos que se
La determinación se basa por lo menos en 12 mediciones espaciadas especifique algo diferente en una monografı́a o en un capı́tulo, tales
equitativamente y tomadas ya sea durante una estación del año, indicaciones de contenido o de cantidad se declararán sólo en
durante un año, o si los registros lo demostrasen, durante el perı́odo unidades métricas (ver también Unidades de Potencia en estas
de almacenamiento del artı́culo. Puede haber valores de hasta 45% Advertencias Generales).
de humedad relativa siempre que el promedio sea de 40%. Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una Cantidad—Con el fin
Se considera un lugar seco a un envase para almacenamiento que de minimizar la posibilidad de errores en la dispensación y la
haya sido validado para proteger el artı́culo del vapor húmedo, administración de medicamentos, cuando la cantidad de ingrediente
incluyendo el almacenamiento a granel. activo se exprese en números enteros, se debe indicar sin coma
Almacenamiento en Condiciones No Especificadas—Cuando decimal seguida de ceros (por ejemplo: indicar 4 mg y no 4,0 mg).
no se especifiquen lı́mites o instrucciones en la sección Envasado y La cantidad de ingrediente activo que sea un número decimal menor
almacenamiento de las monografı́as individuales o en el etiquetado de uno se escribirá con un cero antes de la coma decimal (por
del artı́culo, las condiciones de almacenamiento incluirán almace- ejemplo: 0,2 mg y no ,2 mg).
USP 30 Advertencias Generales 1377
Etiquetado de Sales de Fármacos—Es un principio establecido Codes and Guidelines of the OTC Medicines Industry de la
que los artı́culos farmacopeicos deben tener un solo nombre oficial. Nonprescription Drug Manufacturers Association (NDMA, por sus
Con el objeto de ahorrar espacio en las etiquetas y dado que los siglas en inglés).]
sı́mbolos quı́micos de las sales inorgánicas más comunes son Las monografı́as para ciertas preparaciones establecen cómo
conocidos por los profesionales como sinónimos de sus formas determinar la fecha de caducidad que aparecerá en la etiqueta. En
escritas, se permiten las siguientes alternativas para el etiquetado de ausencia de una disposición especı́fica en las monografı́as
productos oficiales que son sales: HCl para clorhidrato, HBr para individuales de un producto farmacéutico o un suplemento
bromhidrato, Na para sodio y K para potasio. Los sı́mbolos Na y K nutricional, la etiqueta debe llevar una fecha de caducidad asignada
se usan para abreviar el nombre de las sales de ácidos orgánicos para dicha formulación y empaque en particular, con la siguiente
cuando en la denominación oficial estos metales aparecen como excepción: no es necesario exhibir la fecha de caducidad en el caso
sódico/a y potásico/a (con el metal al final de la denominación oficial de medicamentos o suplementos nutricionales destinados a la venta
en inglés); sin embargo estos sı́mbolos no deben utilizarse cuando se sin receta médica, en cuyo etiquetado no se establezcan limitaciones
usa la preposición ‘‘de’’ en el nombre oficial, es decir cuando se de dosificación y cuando los artı́culos sean estables durante un
denominan oficialmente ‘‘de sodio’’ o ‘‘de potasio’’ (con el metal al perı́odo no inferior a 3 años, siempre que se almacenen bajo las
comienzo de la denominación oficial en inglés), (por ejemplo, condiciones prescritas.
Fenobarbital Sódico, que se denomina Phenobarbital Sodium en En el caso de artı́culos oficiales que deban exhibir una fecha de
inglés, se puede abreviar a Fenobarbital Na, pero no se de- caducidad, tales artı́culos deben dispensarse en un envase, o a partir
berá escribir Salicilato de Na para abreviar Salicilato de Sodio, el de un envase, etiquetado con fecha de caducidad, y la fecha de
cual se denomina Sodium Salicylate en inglés). dispensación del producto debe ser anterior a la fecha de caducidad.
Etiquetado de los Productos con Vitaminas—La etiqueta de los La fecha de caducidad identifica el perı́odo de tiempo durante el cual
productos farmacéuticos oficiales indica su contenido de vitaminas se estima que el producto cumple con los requisitos de la monografı́a
expresado en unidades métricas por unidad de dosificación. Los de la Farmacopea, siempre que se conserve en las condiciones de
contenidos de vitamina A, D y E también se pueden expresar en almacenamiento indicadas. La fecha de caducidad limita el tiempo
Unidades USP. Las cantidades de vitamina A expresadas en durante el cual un producto puede ser dispensado o usado. En los
unidades métricas se refieren a las cantidades equivalentes de retinol casos en que se indica sólo el mes y el año de caducidad, se entiende
(alcohol de vitamina A). La etiqueta de los suplementos nutricio- que la fecha se refiere al último dı́a del mes indicado. La fecha de
nales deberá incluir los números identificatorios de lote, de control lı́mite de uso es la fecha después de la cual no se puede utilizar un
o de partida. artı́culo. Basándose en la información provista por el fabricante y las
Advertencias y Requisitos Generales de esta Farmacopea, el
Etiquetado de Productos Botánicos—La etiqueta de una hierba dispensador colocará una fecha de lı́mite de uso adecuada en la
u otro producto botánico destinado a usarse como suplemento etiqueta del envase del medicamento recetado para limitar el uso del
dietético contiene la leyenda ‘‘Si está embarazada o en perı́odo de artı́culo por parte del paciente. La fecha de lı́mite de uso colocada en
lactancia, consulte a un profesional de la salud antes de usar este la etiqueta no debe ser posterior a la fecha de caducidad del envase
producto’’. del fabricante.
Etiquetado de Preparaciones Parenterales y Tópicas—La etiqueta Para los artı́culos que deban ser reconstituidos antes de usar, se
de una preparación para uso parenteral o tópico debe especificar el colocará en la etiqueta una fecha de lı́mite de uso apropiada que
nombre de todas las sustancias agregadas (ver Sustancias Agregadas corresponda al producto reconstituido.
en estas Advertencias Generales y bajo Etiquetado en Inyectables Para todas las otras formas farmacéuticas, en las cuales se deba
h1i) y, en caso de preparaciones para uso parenteral, también debe determinar el perı́odo de tiempo posterior a la dispensación durante
especificar sus cantidades o proporciones, excepto en el caso de el cual es prudente que un paciente conserve un medicamento
sustancias agregadas sólo para regular el pH o para lograr prescrito, el dispensador tendrá en consideración, además de
isotonicidad, para las cuales puede mencionarse simplemente su cualquier otro factor relevante, la naturaleza del medicamento; el
presencia y la razón por la cual se agregan. envase en el que fue envasado por el fabricante y su fecha de
Etiquetado de Electrólitos—La concentración y la dosificación de caducidad; las caracterı́sticas del envase del paciente, si el artı́culo se
electrólitos para terapias de reemplazo (por ejemplo, cloruro de sodio reenvasa para su dispensación; la exposición a las condiciones de
o cloruro de potasio) deberá especificarse en la etiqueta en almacenamiento esperadas o inusuales y el perı́odo de tiempo
miliequivalentes (mEq). Asimismo, la etiqueta del producto de- estimado para la duración del tratamiento. Considerando todo lo
berá indicar la cantidad del ingrediente o ingredientes, expresada en anterior, el dispensador colocará una fecha lı́mite de uso en la
términos de peso o concentración porcentual. etiqueta de un envase de unidades múltiples para limitar ası́ la
Etiquetado de Contenido Alcohólico—El contenido de alcohol en utilización del artı́culo por parte del paciente. A menos que se
una preparación lı́quida deberá especificarse en la etiqueta como especifique algo diferente en la monografı́a individual, o en ausencia
porcentaje (v/v) de C2H5OH. de datos sobre la estabilidad, esa fecha de lı́mite de uso no podrá ser
posterior a: (a) la fecha de caducidad indicada en el envase del
Cápsulas y Tabletas Especiales—La etiqueta de cualquier Cápsula fabricante o (b) un año a partir del momento en que se dispense el
o Tableta destinada para una administración que no sea la ingestión medicamento, lo que represente un perı́odo de conservación menor.
oral de la unidad entera, deberá tener una indicación bien visible Para formas farmacéuticas lı́quidas y sólidas no estériles que están
sobre el modo de uso. envasadas en envases unitarios y de dosis única, la fecha de lı́mite de
Fecha de Caducidad y Fecha Lı́mite de Uso—(N. del T. Las uso será de un año a partir de la fecha de envasado del medicamento
expresiones ‘‘fecha de caducidad’’, ‘‘fecha de expiración’’ y ‘‘fecha en envases unitarios o de dosis única, o a partir de la fecha de
de vencimiento’’ son equivalentes.) La etiqueta de un medicamento caducidad indicada en el envase del fabricante, lo que represente un
oficial, o de un suplemento nutricional o dietético oficial, debe perı́odo de conservación menor, a menos que los datos de estabilidad
indicar la fecha de caducidad. Todos los productos deben exhibir la o el etiquetado del fabricante indiquen algo diferente.
fecha de caducidad de manera tal que pueda ser leı́da por una El dispensador debe mantener las instalaciones, donde se envasan
persona común en las condiciones normales de compra y uso. La y almacenan formas farmacéuticas, a una temperatura cinética media
fecha de caducidad debe aparecer en un lugar prominente donde no mayor de 258. El material plástico usado para envasar debe tener
contraste claramente con el fondo, grabarse en relieve con nitidez y una mejor protección que la que proporciona el cloruro de polivinilo,
debe ser fácilmente comprensible (por ejemplo, ‘‘EXP 6/89’’, ‘‘Exp. ya que este material no brinda una adecuada protección contra la
Junio de 1989’’, ‘‘Caduca 6/89’’, ‘‘Vencimiento 6/89’’). [NOTA— permeación de la humedad. Se deben mantener registros de la
Para obtener información adicional, se debe consultar Voluntary temperatura de las instalaciones donde se almacenen formas
farmacéuticas y materiales de plástico usados para envasar.
1378 Advertencias Generales USP 30
Preparaciones Magistrales—La etiqueta del envase o del reci- almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el
piente que contiene una preparación magistral indica la fecha lı́mite fabricante. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, que
de uso. La fecha lı́mite de uso es la fecha después de la cual no se deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una
puede usar la preparación magistral. Debido a que las preparaciones preparación, se puede escoger una condición menos restrictiva y más
magistrales están destinadas a administrarse inmediatamente o luego general. En estos casos, generalmente es suficiente indicar
de un perı́odo de almacenamiento corto, la fecha lı́mite de uso puede ‘‘temperatura ambiente’’ (es decir la temperatura que predomina en
determinarse basándose en criterios distintos a los utilizados para los lugares de trabajo). Esta indicación refleja que el artı́culo es
determinar la fecha de caducidad de los medicamentos fabricados. estable en intervalos amplios de temperatura. Si se trata de
La monografı́a de una preparación magistral oficial incluye, en excipientes, corresponde la frase ‘‘No se especifican requisitos de
general, un requisito de lı́mite de uso que indica el perı́odo posterior almacenamiento’’ en la sección Envasado y almacenamiento de la
a la fecha de preparación durante el cual se puede usar la monografı́a.
preparación, si las condiciones de almacenamiento son adecuadas. Debido a que la gran mayorı́a de los ingredientes farmacéuticos
Si no hubiera datos de estabilidad aplicables a un medicamento activos en los compendios USP–NF se corresponden con Estándares
o a una preparación, se indican recomendaciones de fecha lı́mite de Referencia, se debe prestar especial atención para asegurarse que
máxima de uso para preparaciones farmacéuticas no estériles en las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia
envases impermeables y resistentes a la luz, y almacenados sean las mismas a las indicadas en las monografı́as correspondientes
a temperatura ambiente controlada, a menos que se especifique de los compendios USP–NF.
algo diferente (ver Criterios de Estabilidad y Determinación de la El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento
Fecha Lı́mite de Uso en Estabilidad de Preparaciones Magistrales está facultado para revisar, caso por caso, toda leyenda cuestionable
en el capı́tulo de pruebas generales Preparación Magistral— de la sección Envasado y Almacenamiento. Si la información en
Preparaciones No Estériles h795i). Envasado y Almacenamiento está incompleta, el resto de la
Guı́as para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en monografı́a se publica mientras se pospone temporalmente la
las Monografı́as de los Compendios USP–NF—Con el objeto de información de dicha sección.
brindar a los usuarios de USP–NF una guı́a adecuada sobre el
envasado y almacenamiento de artı́culos farmacopeicos, todas las
monografı́as de los compendios USP–NF deben incluir especifica- SUSTANCIAS DE ORIGEN VEGETAL Y ANIMAL
ciones de envasado y almacenamiento.
Cuando por algún motivo no se encuentre información de Los requisitos para sustancias de origen vegetal o animal se
almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una aplican para artı́culos tal como se los encuentra en el mercado; sin
monografı́a, la sección Almacenamiento en Condiciones No embargo, los lotes de tales sustancias que estén destinadas solamente
Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guı́a a la fabricación o el aislamiento de aceites esenciales, alcaloides,
provisoria. La sección Almacenamiento en Condiciones No glicósidos, u otros principios activos pueden no cumplir tales
Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de requisitos.
almacenamiento especı́fica y apropiada en la sección Envasado y En las monografı́as individuales de materiales pulverizados de
almacenamiento de las monografı́as. origen animal o vegetal se pueden incluir caracterı́sticas mi-
La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar. croscópicas distintivas de los elementos estructurales como una
Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las manera de determinar la identidad, calidad o pureza.
Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente Materia Extraña—Las sustancias de origen vegetal o animal
a la Luz, Envase Bien Cerrado, Envase Impermeable, Envase deben estar libres de microorganismos patógenos (ver Atributos
Hermético, Envase Unitario, Envase Monodosis, Envase de Dosis Microbiológicos de Productos Farmacéuticos No Estériles h1111i),
Única o Envase de Unidad de Uso. Para la mayorı́a de las y deben estar libres de microorganismos, insectos y otros tipos de
preparaciones farmacéuticas, el envase de dispensación determina la contaminación animal, incluyendo excreciones de animales, en un
elección (es decir, impermeable, bien cerrado, hermético, de unidad grado que sea razonablemente práctico. No mostrarán coloración
de uso, etc). Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, el u olor anormal, suciedad ni otras señales de deterioro.
envase de elección serı́a impermeable, bien cerrado o, si fuera La cantidad de materia inorgánica extraña en sustancias vegetales
necesario, resistente a la luz. En el caso de los excipientes, dado que o animales, estimada por el contenido de Cenizas insolubles en
generalmente se manejan en grandes volúmenes, cuyos envases son ácido, no excederá de 2 por ciento del peso de la sustancia, a menos
tambores o vagones cisterna, el envase apropiado es un envase bien que se especifique algo diferente en la monografı́a individual.
cerrado. Por lo tanto, en ausencia de información que indique la Antes de moler o pulverizar materiales vegetales, se deben
necesidad de emplear un envase de mayor protección, debe usarse eliminar piedras, polvo, terrones de tierra y cualquier otra materia
por defecto la frase ‘‘Conservar en envases bien cerrados’’ para todos inorgánica extraña por medios mecánicos u otros medios apropiados.
los excipientes. Comercialmente es poco frecuente conseguir sustancias vegetales
La parte que se refiere al almacenamiento especifica las que carezcan de materia extraña inocua adherida o mezclada, la que
temperaturas. Las opciones se describen en las Advertencias por lo general no es perjudicial. No se admite la presencia de materia
Generales y comprenden las siguientes categorı́as: Congelador, extraña o residuos que sean venenosos, peligrosos o nocivos. La
Frı́o, Fresco, Temperatura Frı́a Controlada, Temperatura Ambiente, materia extraña incluye cualquier otra parte de la planta que no sea la
Temperatura Ambiente Controlada, Cálido, Calor Excesivo y sustancia propiamente dicha.
Protección contra la Congelación. Se incluye una definición de Conservación—Las sustancias de origen vegetal o animal pueden
ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artı́culo protegerse de la infestación de insectos o de la contaminación
de la humedad. microbiológica por medio de agentes o procesos apropiados que no
Para la mayorı́a de las preparaciones, la elección se realiza en dejen residuos nocivos.
función de la estabilidad de la preparación determinada experi-
mentalmente, y puede usarse cualquiera de las condiciones de
USP 30 Advertencias Generales 1379
Clorhidrato de Acebutolol, Cápsulas cuenta los picos correspondientes a los obtenidos con el Diluyente.
Calcular el porcentaje de cada impureza que eluye después del pico
de acebutolol en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
(336,44/372,89)(0,4C)(ri / rS)
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Acebutolol contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
ciento de la cantidad declarada de acebutolol ción, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
(C18H28N2O4). Solución estándar; ri es la respuesta del pico de cualquier impureza
individual obtenida de la Solución de prueba y rS es la respuesta del
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- pico de acebutolol obtenida de la Solución estándar: no se encuentra
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. más de 0,5% de cualquier impureza individual.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Acebuto- PRUEBA 2 —
lol USP. Solución amortiguadora—Preparar como se indica en la Valora-
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el ción.
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar, Solución amortiguadora y metanol (50 : 50). Hacer ajustes si fuera
según se obtienen en la Valoración. necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i).
Disolución h711i— Solución estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Medio: agua; 900 mL. Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud, a un matraz
Aparato 2: 50 rpm. volumétrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 12 mL de
Tiempo: 30 minutos. metanol, agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C18H28N2O4 con Fase móvil y mezclar. Diluir cuantitativamente con fase móvil un
empleando la absorción UV a la longitud de onda de máxima volumen de esta solución madre, medido con exactitud, si fuera
absorbancia, aproximadamente a 232 nm, en las porciones filtradas necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución
de la solución en análisis en comparación con una solución estándar con una concentración conocida de aproximadamente 1,4 mg de ER
de concentración conocida de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en Clorhidrato de Acebutolol USP por mL.
el mismo Medio. Solución de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 100
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de mL, una porción pesada con exactitud del contenido de 20 Cápsulas
acebutolol (C18H28N2O4) se disuelve en 30 minutos. abiertas, que equivalga aproximadamente a 250 mg de acebutolol,
agregar aproximadamente 25 mL de metanol y agitar mecánicamente
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los durante unos 15 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y
requisitos. mezclar. Centrifugar una porción de esta solución y transferir 10,0
Pureza cromatográfica— mL del sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de 100
PRUEBA 1— mL. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución amortiguadora—Preparar como se indica en la Valora- Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
ción. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. La velocidad
Solución amortiguadora y metanol (56 : 44). Hacer ajustes si fuera de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i). Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Diluyente—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora y Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
metanol (50 : 50). repetidas no es mas de 6,0%.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud, a un matraz ximadamente 70 mL) de la Solución estándar, Solución de prueba y
volumétrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 12 mL de Fase móvil en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas durante
metanol, agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen un tiempo de aproximadamente el triple del tiempo de retención del
con Diluyente y mezclar. Diluir cuantitativamente con Diluyente un acebutolol y medir las respuestas de todos los picos, sin tener en
volumen de esta solución, medido con exactitud, si fuera necesario cuenta los picos correspondientes a los obtenidos de la Fase móvil.
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una Calcular el porcentaje de cada impureza que se eluye antes del pico
concentración conocida de aproximadamente 1,4 mg de ER de acebutolol en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
Clorhidrato de Acebutolol USP por mL.
Solución de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 100 (336,44/372,89)(0,4C)(ri / rS)
mL, una porción pesada con exactitud del contenido de 20 Cápsulas
abiertas, que equivalga aproximadamente a 250 mg de acebutolol, en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
agregar aproximadamente 25 mL de metanol y agitar mecánicamente del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
durante unos 15 minutos. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. ción, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
Centrifugar una porción de esta solución y transferir 10,0 mL del Solución estándar; ri es la respuesta del pico de cualquier impureza
sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de 100 mL. individual obtenida de la Solución de prueba y rS es la respuesta del
Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. pico de acebutolol obtenida de la Solución estándar: no se encuentra
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un más de 0,5% de cualquier impureza individual. La suma de todas las
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna impurezas individuales encontradas en la Prueba 1 y en la Prueba
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. La velocidad 2 no es más de 1,0%.
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Valoración—
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Solución amortiguadora—Disolver 2,4 g de 1-decanosulfonato de
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones sodio en 1000 mL de agua. Ajustar con ácido acético glacial a un pH
repetidas no es más de 6,0%. de 3,5.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
ximadamente 35 mL) de la Solución estándar, Solución de prueba y metanol y Solución amortiguadora (60 : 40). Hacer ajustes si fuera
Diluyente en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas durante necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
un tiempo de aproximadamente el doble del tiempo de retención del Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
acebutolol y medir las respuestas de todos los picos, sin tener en de ER Clorhidrato de Acebutolol USP, pesada con exactitud, en
metanol para obtener una solución que contenga una concentración
conocida de aproximadamente 0,22 mg por mL. Esto equivale
a aproximadamente 0,2 mg de acebutolol por mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acepromazina 1383
Preparación de valoración—Pesar y mezclar tanto como sea Intervalo de fusión h741i: entre 1368 y 1398.
posible el contenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir a un pH h791i: entre 4,0 y 5,5 en una solución (1 en 100).
matraz volumétrico de 200 mL una porción del polvo pesada con Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de acebutolol.
Agregar aproximadamente 180 mL de metanol y agitar mecánica- Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Compuestos relacionados—[NOTA—Conducir esta prueba sin
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 exponer a la luz solar y con el tiempo mı́nimo necesario de
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. exposición a la luz artificial.] Preparar una solución de prueba en una
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un mezcla de metanol y dietilamina (19 : 1) que contenga 20,0 mg por
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna mL. Preparar una Solución estándar que contenga 0,1 mg por mL y
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad diluir cuantitativamente 1 volumen de solución de prueba con 200
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la volúmenes de la misma mezcla de disolventes. Aplicar por separado
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en porciones de 10 mL de la Solución de prueba y de la Solución
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la estándar a la lı́nea de partida de una placa para cromatografı́a en capa
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
2,0%. capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Desarrollar el cromatograma en una cámara con una fase móvil
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la constituida por una mezcla de n-heptano, alcohol isobutı́lico y
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los dietilamina (75 : 17 : 8) hasta que el frente de la fase móvil haya
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos recorrido tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
principales. Calcular la cantidad, en mg, de acebutolol (C18H28N2O4) cámara y dejar que se seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV
en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula: de onda corta: además de la mancha principal de Acepromazina y de
cualquier otra en el origen, ninguna mancha observada en el
(336,44/372,89)(1000C)(rU / rS) cromatograma obtenido de la solución de prueba es más intensa que
en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y la mancha principal observada en el cromatograma de la Solución
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra- estándar (0,5%).
ción, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la Valoración—
Preparación estándar y rU y r S son las respuestas de los picos de Fase móvil—Agregar 6 mL de trietilamina a 700 mL de agua y
acebutolol obtenidas de la Preparación de valoración y la ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5. Mezclar 700 mL de esta
Preparación estándar, respectivamente. solución y 300 mL de acetonitrilo y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Maleato de Acepromazina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en ácido clorhı́drico 0,05 N, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir
Maleato de Acepromazina a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene aproxima-
damente 0,1 mg de ER Maleato de Acepromazina USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Maleato de Acepromazina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en ácido clorhı́drico 0,05 N, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir
con agua a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
C19H22N2OS C4H4O4 442,53 Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Ethanone, 1-[10-[3-(dimethylamino)propyl]-10H-phenothiazin-2- el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 1500
yl]-, (Z)-2-butenedioate (1 : 1). platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la
Maleato de 10-[3-(Dimetilamino)propil]fenotiacin-2-il metil cetona desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
(1 : 1) [3598-37-6]. 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
» El Maleato de Acepromazina contiene no menos de y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de Maleato de Acepromazina (C19H22N2OS
C19H22N2OS C4H4O4, calculado con respecto a la C4H4O4) en la porción de Maleato de Acepromazina tomada, por
sustancia anhidra. la fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- 500C(rU / rS)
dos. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Acepromazina USP tomado en la Preparación estándar; y rU y rS
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Aceproma- son las áreas del pico de Acepromazina obtenidas de la Preparación
zina USP. de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
NOTA— Durante los procedimientos siguientes, proteger las
muestras de prueba o valoración, el Estándar de Referencia USP y
las soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora, usando material de vidrio con protección actı́nica.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal para la aceproma-
zina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
1384 Acepromazina / Monografı́as Oficiales USP 30
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H9NO2 B: Diluir con metanol una porción de Solución Oral para
a partir de la absorción UV a la longitud de onda de máxima obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg de
absorbancia, aproximadamente a 249 nm, en porciones filtradas de la acetaminofeno por mL. Esta solución de prueba responde a la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada
el Medio de disolución y comparadas con una Solución estándar que h201i, en la que se usa una fase móvil constituida por una mezcla de
contenga una concentración conocida de ER Acetaminofeno USP en cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
el mismo Medio. Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
Tolerancias—Se disuelve no menos de 75% (Q) de la cantidad PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITARIOS:
declarada de C8H9NO2 en 45 minutos. cumple con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Volumen de entrega h698i—
los requisitos. PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNIDADES
Valoración— MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada adecuada de agua pH h791i: entre 3,8 y 6,1.
y metanol (3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método II
Sistema en Cromatografı́a h621i). h611i: entre 90,0% y 115,0% de la cantidad declarada de
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- C2H5OH, determinado por el procedimiento de cromatografı́a de
tud de ER Acetaminofeno USP en Fase móvil para obtener una gases, utilizando acetona como estándar interno.
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,01
mg por mL. Valoración—
Preparación de valoración—Pesar el contenido de no menos de Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
20 Cápsulas y calcular el peso promedio del contenido de cada Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno,
Cápsula. Mezclar el contenido combinado de las Cápsulas y Cápsulas.
transferir a un matraz volumétrico de 200 mL una porción pesada Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
con exactitud equivalente a 100 mg de acetaminofeno. Agregar de 250 mL un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
aproximadamente 100 mL de Fase móvil y agitar mecánicamente equivalga aproximadamente a 500 mg de acetaminofeno, diluir
durante 10 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 250 solución a un segundo matraz volumétrico de 250 mL, diluir
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 25,0 mL de esta
de esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
mm o menor y descartar los primeros 10 mL del filtrado. Usar el Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de
filtrado transparente como Preparación de valoración. un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos primeros 10 mL del filtrado. Usar el filtrado transparente como
con un detector a 243 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena Preparación de valoración.
con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de Solución Oral
de la columna no es menor de 1000 platos teóricos; el factor de tomada, por la fórmula:
asimetrı́a no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa para 50 000(C/V)(rU / rS)
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y en mL, de Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas Acetaminofeno para Solución Oral
con la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, Efervescente
respectivamente.
Llenado mı́nimo h755i— Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
PARA SÓLIDO ENVASADO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: de ER 4-Aminofenol USP y diluir cuantitativamente con Fase móvil,
cumple con los requisitos. en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— con una concentración conocida de aproximadamente 24 mg por mL.
PARA SÓLIDO ENVASADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los Solución de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 25 mL
requisitos. una porción de Suspensión Oral medida con exactitud, que equivalga
Valoración— aproximadamente a 120 mg de acetaminofeno, disolver y diluir
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico— a volumen con Fase móvil y mezclar.
Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno, Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Cápsulas. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 272 nm y una columna
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 10 g de de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
Acetaminofeno para Solución Oral Efervescente, pesados con de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar
exactitud, en un matraz volumétrico de 1000 mL con aproximada- la Solución estándar y la Solución de prueba y registrar el
mente 200 mL de agua, utilizando calor moderado si fuera necesario, cromatograma como se indica en el Procedimiento.
hasta que la efervescencia desaparezca; diluir luego a volumen con Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
Transferir 8,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 áreas de los picos principales: el área del pico de 4-aminofenol
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción obtenido a partir de la Solución de prueba no es mayor que el área
de esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 del pico correspondiente obtenido a partir de la Solución estándar.
mm o menor, descartando los primeros 10 mL del filtrado. Usar el pH h791i: entre 4,0 y 6,9.
filtrado transparente como Preparación de valoración. Valoración—
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno,
g, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porción de Acetaminofeno para Cápsulas.
Solución Oral Efervescente tomada, por la fórmula: Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Suspensión Oral, previamente bien agitada, que
62,5C(rU / rS) equivalga aproximadamente a 100 mg de acetaminofeno, a un
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER matraz volumétrico de 200 mL, agregar aproximadamente 100 mL
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las de Fase móvil y agitar mecánicamente durante 10 minutos. Diluir
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
con la Preparación de valoración y la Preparación estándar, solución a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
respectivamente. Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de
un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los
primeros 10 mL del filtrado. Usar el filtrado transparente como
Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de la Suspensión Oral
Acetaminofeno, Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
10 000(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
» La Suspensión Oral de Acetaminofeno es una Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
suspensión de Acetaminofeno en un vehı́culo acuoso en mL, de la Suspensión Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER Acetaminofeno, Supositorios
4-Aminofenol USP.
Identificación—Transferir un volumen de Suspensión Oral, que
equivalga aproximadamente a 240 mg de acetaminofeno, a un
separador, agregar 50 mL de acetato de etilo y agitar. Filtrar el » Los Supositorios de Acetaminofeno contienen no
extracto de acetato de etilo a través de un embudo que contenga lana menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de vidrio y aproximadamente 10 g de sulfato de sodio anhidro. de la cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Recolectar el filtrado en un vaso de precipitados y evaporar en un
baño de vapor hasta sequedad. Secar el residuo al vacı́o sobre gel de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
sı́lice: los cristales ası́ obtenidos responden a la prueba de bles y almacenar a temperatura ambiente controlada o en un lugar
Identificación A en Acetaminofeno. fresco.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con Identificación—
los requisitos. A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
Volumen de entrega h698i— de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTI- principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
PLES: cumple con los requisitos. obtienen en la Valoración.
Lı́mite de 4-aminofenol— B: Transferir una porción de Supositorios, que equivalga
Diluyente—Preparar una mezcla de agua, metanol y ácido fórmico aproximadamente a 20 mg de acetaminofeno, a un vaso de
(425 : 75 : 2). precipitados, agregar 20 mL de metanol y calentar en un baño de
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de vapor hasta que funda. Retirar el vaso de precipitados del baño de
butanosulfonato de sodio 0,01 M en Diluyente. Hacer ajustes si fuera vapor, dejar enfriar revolviendo ocasionalmente y filtrar: el filtrado
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). transparente (solución de prueba) responde a la Prueba de
1388 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, en la que solución en análisis, si fuera necesario diluidas adecuadamente con
se usa una fase móvil constituida por una mezcla de cloruro de el Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
metileno y metanol (4 : 1). con una concentración conocida de ER Acetaminofeno USP en el
Valoración— mismo Medio.
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico— Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno, C8H9NO2 se disuelve en 30 minutos.
Cápsulas. PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES—
Preparación de valoración—Tarar una cápsula pequeña y una Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
varilla de vidrio, colocar en la cápsula no menos de 5 Supositorios, Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
calentar moderadamente en un baño de vapor hasta que fundan, Soluciones); 900 mL.
luego mezclar, enfriar mientras se mezcla y pesar. Transferir una Aparato 2: 75 rpm.
porción de la masa pesada con exactitud, que equivalga aproxima- Tiempo: 45 minutos.
damente a 100 mg de acetaminofeno, a un separador, agregar 30 mL Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
de éter de petróleo, y mezclar hasta su disolución. Agregar 30 mL de Acetaminofeno, Tabletas.
agua, agitar suavemente y permitir que las fases se separen. [NOTA— Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Si se forma una emulsión, dejar transcurrir el tiempo suficiente para C8H9NO2 se disuelve en 45 minutos.
que se separe.] Transferir la capa acuosa a un matraz volumétrico de Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
200 mL, lavar el éter de petróleo en el separador con tres porciones los requisitos.
de 30 mL de agua, agregando los lavados al matraz volumétrico, Valoración—
diluir a volumen con Fase móvil, y mezclar. Transferir 5,0 mL de Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
esta solución a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno,
con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución Cápsulas.
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desechar Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
los primeros 10 mL del filtrado. Usar el filtrado transparente como menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
Preparación de valoración. exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de acetamino-
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de feno, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar aproximadamente
la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en 100 mL de Fase móvil , agitar mecánicamente durante 10 minutos,
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada Supositorio tomado, por la someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir con Fase móvil
fórmula: a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
10 000C(A/W)(rU / rS) volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con un
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 10 mL
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; A es el peso del filtrado. Usar el filtrado transparente como Preparación de
promedio, en mg, de cada Supositorio tomado; W es el peso, en mg, valoración.
de la masa de Supositorios tomada; y rU y rS son las respuestas de los Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno, Tabletas Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
» Las Tabletas de Acetaminofeno contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. Acetaminofeno, Tabletas de Liberación
Etiquetado—Indicar en la etiqueta de las Tabletas masticables que
éstas deben masticarse antes de ser tragadas. Prolongada
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma » Las Tabletas de Liberación Prolongada de Acetami-
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se nofeno contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
obtienen en la Valoración. de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
B: Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga acetaminofeno (C8H9NO2).
aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, con 50 mL de metanol
y filtrar: el filtrado transparente (solución de prueba) responde a la
Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada
h201i, en la que se usa una fase móvil constituida por una mezcla de Agregar lo siguiente:
cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
~
Disolución h711i— Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver bles.~USP30
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y Etiquetado—Cuando las Tabletas presentan cubierta de gelatina, la
Soluciones); 900 mL. etiqueta ası́ lo indica.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos. Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H9NO2, Identificación—
empleando la absorción UV a la longitud de onda de máxima A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Usar una porción de
absorbancia, aproximadamente a 243 nm, en porciones filtradas de la Tabletas pulverizadas.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1389
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
de la Preparación de valoración se corresponde con el del Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la Tableta tomada, por la fórmula:
Valoración.
1000C(rU / rS)
Disolución h711i—
Medio: fluido gástrico simulado SR (sin enzima); 900 mL. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Aparato 2: 50 rpm. Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
Tiempos: 15 minutos, 1 hora y 3 horas. respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H9NO2 a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
a partir de las absorbancias UV a 243 nm, usando una porción estándar, respectivamente.
filtrada de la solución en análisis en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Acetaminofeno USP
en el mismo Medio.
Tolerancias—Las cantidades disueltas de C8H9NO2, a los tiempos
especificados, como porcentajes de la cantidad declarada, se ajustan
a la Tabla de Aceptación 2.
Acetaminofeno y Aspirina, Tabletas
Tiempo Cantidad disuelta
15 minutos entre 45% y 65%
1 hora entre 60% y 85%
3 horas no menos de 85% » Las Tabletas de Acetaminofeno y Aspirina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
PARA TABLETAS CON CUBIERTA DE GELATINA— ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
Medio, Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica (C8H9NO2) y aspirina (C9H8O4).
anteriormente.
Tiempos: 30 minutos, 90 minutos y 4 horas. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Tolerancias—Las cantidades disueltas de C8H9NO2, a los tiempos bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
especificados, como porcentajes de la cantidad declarada, se ajustan Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
a la Tabla de Aceptación 2. Aspirina USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención relativos de los picos
Tiempo Cantidad disuelta principales en el cromatograma de la Preparación de valoración se
30 minutos entre 40% y 60% corresponden con los del cromatograma de la Preparación estándar,
90 minutos entre 55% y 85% según se obtienen en la Valoración.
4 horas no menos de 80% Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Tiempo: 45 minutos.
los requisitos. Fase móvil—Preparar como se indica en la Valoración.
Valoración— Mezcla de disolventes—Preparar como se indica en la Valoración.
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua y ácido fosfórico (9 : 1). Solución de estándar interno—Preparar una solución de ácido
Combinar 1 mL de esta solución con una mezcla de agua y metanol benzoico en metanol con una concentración de aproximadamente
(700 : 300). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario 1 mg por mL.
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Preparación estándar I—Disolver una cantidad, pesada con
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Ácido Salicı́lico USP en la Mezcla de disolventes
exactitud, de ER Acetaminofeno USP en metanol y diluir para obtener una solución con una concentración conocida de
cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario en diluciones aproximadamente 70 mg por mL. Combinar 4,0 mL de esta solución
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida con 1,0 mL de la Solución de estándar interno y mezclar.
de aproximadamente 0,65 mg por mL. Preparación estándar II—Disolver cantidades pesadas con
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Aspirina USP en la
volumétrico de 250 mL que contenga 50 mL de agua y una barra Mezcla de disolventes para obtener una solución con concentraciones
mezcladora magnética. Mezclar por lo menos 30 minutos o hasta que conocidas de aproximadamente 360 mg de acetaminofeno y
se haya disuelto el recubrimiento. Agregar 150 mL de metanol y aproximadamente 360 mg de aspirina por mL. Combinar 4,0 mL
mezclar durante 45 minutos. Los núcleos de las tabletas se deben de esta solución con 1,0 mL de Solución de estándar interno y
desintegrar por lo menos 15 minutos antes de finalizar el mezclado. mezclar.
Retirar la barra mezcladora magnética y enjuagarla en el matraz con Preparación de prueba—Combinar 4,0 mL de una porción filtrada
metanol. Diluir a volumen con metanol, mezclar bien y centrifugar. de la solución en análisis y 1,0 mL de la Solución de estándar
Transferir 5 mL del sobrenadante transparente a un matraz interno y mezclar.
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valora-
bien. ción.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 295 nm y una columna lúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de las dos Preparaciones
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la y medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,3 para el
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 3,0 y la acetaminofeno; 0,4 para el ácido salicı́lico; 0,6 para la aspirina; y 1,0
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de para el ácido benzoico. Determinar la cantidad disuelta de
2,0%. acetaminofeno (C8H9NO2), por la fórmula:
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar 90(C/W)(RU / RS)
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar II; RU y RS son
los cocientes de respuesta relativa de los picos obtenidos de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar II, respecti-
1390 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
vamente; y W es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9H8O4), por la fórmula: el Procedimiento: la desviación estándar relativa para cualquiera de
los analitos no es más de 3,0%.
{[90C1(RU1 / RS1)] + [90C2(RU2 / RS2)(1,3044)]} / W Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
en donde C1 y C2 son las concentraciones, en mg por mL, de ER menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
Aspirina USP en la Preparación estándar II y de ER Ácido y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Salicı́lico USP en la Preparación estándar I, respectivamente; RU1 y medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
RS1 son los cocientes de respuesta relativa de los picos para el pico de tiempos de retención son aproximadamente 2 minutos para el
aspirina y para el pico del estándar interno obtenidos a partir de la acetaminofeno, 3 minutos para el ácido salicı́lico (si estuviera
Preparación de prueba y de la Preparación estándar II, respecti- presente), 5 minutos para la aspirina y 8 minutos para el ácido
vamente; RU2 y RS2 son los cocientes de respuesta relativa al estándar benzoico. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2)
interno para el pico del ácido salicı́lico obtenidos a partir de la en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
Preparación de prueba y de la Preparación estándar I, respectiva- 100C(RU / RS)
mente; y W es la cantidad declarada, en mg, de aspirina.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
de C8H9NO2 y de C9H8O4 se disuelven en 45 minutos. Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y RU y RS son
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con los cocientes de las respuestas de los picos de acetaminofeno y ácido
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a acetami- benzoico obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
nofeno y a aspirina. Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, por la misma
Lı́mite de ácido salicı́lico— fórmula, excepto que se debe leer ‘‘ER Aspirina USP’’ en donde se
Mezcla de disolventes, Fase móvil, Solución de estándar interno y especifica ‘‘ER Acetaminofeno USP’’ y ‘‘aspirina’’ en donde se
Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración. especifica ‘‘acetaminofeno’’.
Procedimiento—Disolver una cantidad adecuada de ER Ácido
Salicı́lico USP, pesada con exactitud, en la Mezcla de disolventes
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL. Transferir porciones de 1,0 mL,
5,0 mL y 10,0 mL, respectivamente, de esta solución a matraces
volumétricos de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar Acetaminofeno y Cafeı́na, Tabletas
interno a cada matraz, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Cromatografiar estas tres Soluciones estándar como se
indica en la Valoración. Graficar los cocientes de respuestas de los
picos de ácido salicı́lico y ácido benzoico para cada una de las » Las Tabletas de Acetaminofeno y Cafeı́na contienen
Soluciones estándar en función de las concentraciones, en mg por no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
mL, de ácido salicı́lico, y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
a los tres puntos graficados. A partir de la gráfica ası́ obtenida y del
cociente de las respuestas de los picos de ácido salicı́lico y de ácido (C8H9NO2) y cafeı́na (C8H10N4O2).
benzoico en el cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida en la Valoración, determinar la concentración, en mg por Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
mL, de ácido salicı́lico (C7H6O3) en la Preparación de valoración y bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en relación a la concentra- Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
ción de aspirina en la Preparación de valoración según se determina Cafeı́na USP.
en la Valoración. No se encuentra más de 3,0%. Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales de
Valoración—[NOTA—Utilizar material de vidrio limpio y seco. acetaminofeno y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación de
Inyectar la Preparación estándar y la Preparación de valoración valoración se corresponden con los de la Preparación estándar,
rápidamente después de prepararlas.] relativos al estándar interno, obtenidos según se indica en la
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de cloroformo, Valoración.
metanol y ácido acético glacial (78 : 20 : 2). Disolución h711i—
Fase móvil—Transferir 225 mg de hidróxido de tetrametilamonio Medio: agua; 900 mL.
pentahidrato a un matraz de 1000 mL y agregar 750 mL de agua, 125 Aparato 2: 100 rpm.
mL de metanol, 125 mL de acetonitrilo y 1,0 mL de ácido acético Tiempo: 60 minutos.
glacial. Mezclar durante 3 minutos, pasar a través de un filtro de Fase móvil, Solución de estándar interno, Mezcla de disolventes,
membrana que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor, y Solución madre del estándar y Sistema cromatográfico—Preparar
desgasificar. según se indica en la Valoración.
Solución de estándar interno—Disolver ácido benzoico en la Solución estándar—Transferir 20,0 mL de Solución madre del
Mezcla de disolventes para obtener una solución con una concentra- estándar, 3,0 mL de Solución de estándar interno y 20 mL de agua
ción de aproximadamente 20 mg por mL. a un matraz volumétrico de 50 mL, mezclar y dejar en reposo
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 325 mg de durante aproximadamente 30 segundos. Diluir a volumen con
ER Acetaminofeno USP y aproximadamente 325 mg de ER Aspirina Mezcla de disolventes y mezclar. Usar dentro de las 8 horas
USP, cada uno pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 siguientes.
mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir Solución de prueba—Transferir una alı́cuota de una porción
a volumen con la Mezcla de disolventes y mezclar. filtrada de la solución en análisis a un matraz volumétrico de 50 mL
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no para obtener una concentración esperada de aproximadamente 0,1
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción de polvo pesada con mg por mL de acetaminofeno y 0,1J mg por mL de cafeı́na, en donde
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de acetamino- J se define para la Solución madre del estándar. Agregar 3,0 mL de
feno, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y 20 mL de Mezcla de disolventes,
Solución de estándar interno y aproximadamente 50 mL de Mezcla mezclar y dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir a volumen
de disolventes y someter a ultrasonido durante aproximadamente con Mezcla de disolventes y mezclar.
3 minutos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en la
Pasar una porción de esta solución a través de un filtro de 2,5 mm Valoración, excepto inyectar la Solución estándar y la Solución de
o menor tamaño de poro y emplear el filtrado como Preparación de prueba. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de acetaminofeno
valoración. (C8H9NO2) y cafeı́na (C8H10N4O2), por la fórmula:
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 280 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena (45 000/Vd)C(RU / RS)
con material L1. La velocidad de flujo es aproximadamente 2 mL en donde Vd es el volumen, en mL, de Solución de prueba que se
por minuto. Cromatografiar cuatro inyecciones repetidas de la transfiere al matraz volumétrico; C es la concentración, en mg por
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1391
mL, del Estándar de Referencia USP adecuado en la Solución Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na,
estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos
correspondientes al analito y al estándar interno obtenidos a partir de Cápsulas
la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de acetaminofeno (C8H9NO2) y de cafeı́na (C8H10N4O2) se disuelve
en 60 minutos. » Las Cápsulas de Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
los requisitos. 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
Valoración— acetaminofeno (C8H9NO2) y de fosfato de codeı́na
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, metanol y
ácido acético glacial (69 : 28 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O).
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ácido Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
benzoico en metanol que contenga aproximadamente 6 mg por mL. bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de metanol y ácido controlada.
acético glacial (95 : 5). Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Solución madre del estándar—Disolver cantidades pesadas con Fosfato de Codeı́na USP.
exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Cafeı́na USP en Mezcla Identificación—
de disolventes para obtener una solución con concentraciones A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER Acetaminofeno cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
USP por mL y 0,25J mg de ER Cafeı́na USP por mL, siendo J el los del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
cociente entre la cantidad declarada, en mg, de cafeı́na y la cantidad en la Valoración.
declarada, en mg, de acetaminofeno, por Tableta. B: Transferir a un separador una porción del contenido de
Preparación estándar—Transferir 20,0 mL de Solución madre del Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 12 mg de fosfato de
estándar y 3,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz codeı́na, agregar 5 mL de agua, 1 mL de hidróxido de amonio y
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y 5 mL de cloruro de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,1 mg de ER capas se separen. Usar la capa inferior transparente como la solución
Acetaminofeno USP y 0,1J mg de ER Cafeı́na USP por mL. de prueba. Preparar una Solución estándar de ER Acetaminofeno
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no USP y ER Fosfato de Codeı́na USP en metanol que contenga 12 mg
menos de 20 Tabletas de Acetaminofeno y Cafeı́na. Transferir una de cada uno por mL. Aplicar por separado 10 mL de cada solución
cantidad del polvo bien mezclado pesada con exactitud, que a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
equivalga aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno, a un Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 75 mL de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
Fase móvil y agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas en una
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 2,0 mL fase móvil constituida por una mezcla de metanol e hidróxido de
de esta solución y 3,0 mL de Solución de estándar interno a un amonio (49 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
mezclar. placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la placa
con un detector a 275 nm y una columna de 4,6 mm 6 10 cm rellena examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: los valores RF
con material L1 de 5 mm y mantener a 45 + 18. La velocidad de flujo de las dos manchas principales obtenidas a partir de la solución de
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la prueba se corresponden con los obtenidos a partir de la Solución
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica estándar.
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de cada Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
analito no es mayor de 1,2; la resolución, R, entre cualquiera de los Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
picos del analito y del estándar interno no es menor de 1,4; y la Aparato 2: 50 rpm.
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de Tiempo: 30 minutos.
2,0%. Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de acetami-
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- nofeno (C 8 H 9 NO 2 ) y de fosfato de codeı́na hemihidrato
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O) mediante el procedimiento establecido
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir en la Valoración, excepto que se debe usar ácido clorhı́drico 0,01 N
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención para preparar la Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na y
relativos son aproximadamente 0,3 para acetaminofeno, 0,5 para se deben hacer los demás ajustes volumétricos necesarios.
cafeı́na y 1,0 para ácido benzoico. Calcular las cantidades, en mg, de Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
acetaminofeno (C8H9NO2) y cafeı́na (C8H10N4O2) en la porción de de C8H9NO2 y C18H21NO3 H3PO4 ½H2O se disuelve en 30 minutos.
Tabletas tomada, por la fórmula: Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
2500C(RU/RS) los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del
Referencia USP adecuado en la Preparación estándar; y RU y RS son estándar de fosfato de codeı́na, Preparación estándar y Sistema
los cocientes de respuesta entre los picos correspondientes al analito cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración.
y al estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de Preparación de la muestra—Transferir el contenido de 1 Cápsula
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75
mL de Fase móvil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro apropiado de 1 mm.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 30 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de la muestra en el cromatógrafo, registrar los
1392 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular la Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na,
cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la Cápsula tomada,
por la fórmula: Solución Oral
1000CA(rU / rS)
en donde CA es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las » La Solución Oral de Acetaminofeno y Fosfato de
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de la Codeı́na contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
muestra y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular la de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na hemihidrato (C18H21NO3 H3
PO4 ½H2O) en la Cápsula tomada, por la fórmula: acetaminofeno (C8H9NO2) y fosfato de codeı́na hemi-
hidrato (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O).
(406,37/397,37)1000CU(rU / rS)
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
codeı́na hemihidrato y del fosfato de codeı́na anhidro, respectiva- controlada.
mente; CU es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codeı́na USP en la Preparación estándar; y los demás términos son Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
según se definen en la presente monografı́a. Fosfato de Codeı́na USP.
Valoración— Identificación—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
estándar de fosfato de codeı́na, Preparación estándar y Sistema cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración en los de los cromatogramas de las Preparaciones estándar, según se
Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na, Tabletas. obtienen en la Valoración de acetaminofeno y en la Valoración de
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el fosfato de codeı́na, respectivamente.
contenido de no menos de 20 Cápsulas, pesar y mezclar. Transferir B: Transferir un volumen de la Solución Oral, que equivalga
una porción pesada con exactitud de los contenidos combinados, que aproximadamente a 12 mg de fosfato de codeı́na, a un separador,
equivalga aproximadamente a 300 mg de acetaminofeno, a un agregar 1 mL de hidróxido de amonio y 5 mL de cloruro de
matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
Fase móvil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir Usar la capa inferior transparente como la solución de prueba.
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la Preparar una Solución estándar de ER Acetaminofeno USP y ER
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir Fosfato de Codeı́na USP en metanol que contenga 12 mg de cada
a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta uno por mL. Aplicar por separado 10 mL de cada solución a una
solución a través de un filtro apropiado de 1 mm. placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
ximadamente 30 mL) de la Preparación estándar y de la de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las aplicaciones se sequen y
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los desarrollar los cromatogramas con una fase móvil constituida por
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los una mezcla de metanol e hidróxido de amonio (49 : 1) hasta que el
picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula: de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
(LCA / CU)(rU / rS) Localizar las manchas de la placa examinándola bajo luz UV de
longitud de onda corta: los valores RF de las dos manchas principales
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en obtenidas a partir de la solución de prueba se corresponden con los
cada Cápsula; CA es la concentración, en mg por mL, de ER obtenidos a partir de la Solución estándar.
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; CU es la Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en la Preparación PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
de valoración, basada en la cantidad declarada por Cápsula y en el requisitos.
grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación Volumen de entrega h698i—
estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
codeı́na hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O) en la porción de cumple con los requisitos.
Cápsulas tomada, por la fórmula: pH h791i: entre 4,0 y 6,1.
(406,37/397,37)(LCC / CU)(rU / rS) Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método II
h611i: entre 90,0% y 120,0% de la cantidad declarada de
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de C2H5OH, usando acetona como estándar interno.
codeı́na hemihidrato y de fosfato de codeı́na anhidro, respectiva- Valoración de acetaminofeno—
mente; L es la cantidad declarada, en mg, de fosfato de codeı́na Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua y metanol
hemihidrato en cada Cápsula; CC es la concentración, en mg por mL, (7 : 3) y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
de ER Fosfato de Codeı́na USP en la Preparación estándar; CU es la Sistema en Cromatografı́a h621i).
concentración, en mg por mL, de fosfato de codeı́na hemihidrato en Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
la Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada por tud de ER Acetaminofeno USP en Fase móvil para obtener una
Cápsula y en el grado de dilución; y los demás términos son los solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,48
definidos en la presente monografı́a. mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 120
mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1393
del pico del analito, no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 1,5; y la desviación bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. controlada.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar Fosfato de Codeı́na USP.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Identificación—
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno. A: Los tiempos de retención de los picos principales en los
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada cromatogramas de las Preparaciones de valoración se corresponden
mL de Solución Oral tomada, por la fórmula: con los de los cromatogramas de las Preparaciones estándar según
250(C/V)(rU / rS) se obtienen en la Valoración de acetaminofeno y en la Valoración de
fosfato de codeı́na, respectivamente, en Acetaminofeno y Fosfato de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Codeı́na, Solución Oral.
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen, B: Emplear la Suspensión Oral y proceder como se indica en la
en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los prueba de Identificación B en Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na,
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de Solución Oral: se obtienen los resultados indicados.
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
Valoración de fosfato de codeı́na — PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
Fase móvil—Disolver mezclando 4,44 g de docusato sódico en RIOS: cumple con los requisitos.
1000 mL de una mezcla de metanol, agua, tetrahidrofurano y ácido Volumen de entrega h698i—
fosfórico (600 : 360 : 40 : 1) y pasar a través de un filtro de membrana PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor. Hacer ajustes si fuera DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Mezcla de disolventes—Mezclar agua y metanol (7 : 3). pH h791i: entre 4,0 y 6,1.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Fosfato de Valoración—
Codeı́na USP pesada con exactitud en Mezcla de disolventes para Fase móvil—Disolver 4,9 g de fosfato monobásico de potasio en
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima- 900 mL de agua, ajustar el pH a 3,9 con ácido fosfórico, agregar 216
damente 0,12 mg por mL. mg de 1-octanosulfonato de sodio y mezclar. Agregar 100 mL de
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 12 mg necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
de fosfato de codeı́na hemihidrato, a un matraz volumétrico de 100 Diluyente—Preparar una mezcla de hidróxido de sodio 0,01 N y
mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. metanol (70 : 30).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na—Preparar una
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna solución de ER Fosfato de Codeı́na USP, pesada con exactitud, en
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo Diluyente con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la mg por mL.
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en Preparación madre del estándar— En un matraz volumétrico de
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del 100 mL, transferir 10,0 mL de Solución madre del estándar de
pico del analito no es menos de 1500 platos teóricos; el factor de fosfato de codeı́na y una cantidad pesada con exactitud de 5J mg de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviación ER Acetaminofeno USP, donde J es el cociente entre las cantidades,
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%. en mg, de acetaminofeno y de fosfato de codeı́na hemihidrato,
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- declaradas en la etiqueta; disolver en Diluyente y diluir a volumen
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar con éste y mezclar.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Preparación estándar—Transferir 10,0 mL de la Preparación
medir las respuestas correspondientes a los picos de codeı́na. madre del estándar a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na hemihidrato a volumen con la Fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
(C18H21NO3H3PO4 ½H2O) en cada mL de la Solución Oral tomada, aproximadamente 0,01 mg de ER Fosfato de Codeı́na USP y 0,01J
por la fórmula: mg de ER Acetaminofeno USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen, medido con
(406,37/397,37)(100C/V)(rU / rS) exactitud, de Suspensión Oral bien mezclada, que equivalga
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, a un matraz
codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente; volumétrico de 100 mL. Agregar 50 mL de Diluyente y mezclar
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeı́na mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con Diluyente
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la y mezclar. [NOTA—Minimizar la formación de espuma mediante la
Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de adición de algunas gotas de acetonitrilo antes de diluir a volumen
fosfato de codeı́na obtenidos a partir de la Preparación de con Diluyente.] Centrifugar una porción de esta mezcla y transferir
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. 10,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución en Diluyente que
contenga aproximadamente 0,02 mg de benzoato de sodio y 0,03 mg
de metilparabeno por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución y 10,0
mL de la Preparación madre del estándar a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na, Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Suspensión Oral cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L11 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y medir las respuestas de los picos como se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
» La Suspensión Oral de Acetaminofeno y Fosfato de aproximadamente 0,25 para el acetaminofeno, 0,5 para el benzoato,
Codeı́na es una suspensión de Acetaminofeno y Fosfato 1,0 para la codeı́na y 1,3 para el metilparabeno y la resolución, R,
de Codeı́na en un vehı́culo acuoso adecuado. Contiene entre cada par de picos adyacentes no es menor de 2. Cromatografiar
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por la Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según
se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para cada pico
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno de analito no es mayor de 2, la eficiencia del pico no es menos de
(C 8 H 9 NO 2 ) y fosfato de codeı́na hemihidrato 500 platos teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones
(C18H21NO3 H3PO4 ½H2O). repetidas no es más de 2,0%.
1394 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido a partir
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la de la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
cromatogramas y medir las respuestas de los picos de citrato de de C8H9NO2 y de C10H15NO HCl se disuelven en 45 minutos.
difenhidramina y de clorhidrato de xilometazolina. Los tiempos de PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES—
retención relativos son aproximadamente 0,3 para acetaminofeno, Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
0,7 para el citrato de difenhidramina y 1,0 para el clorhidrato de Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
xilometazolina, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de Soluciones); 900 mL.
citrato de difenhidramina (C17H21NO C6H8O7) en la porción de Aparato 2: 75 rpm.
Tabletas tomada, por la fórmula: Tiempo: 45 minutos.
Solución estándar, Solución de prueba, Sistema cromatográfico, y
WS(RU / RS) Procedimiento—Proceder según se indica anteriormente en el
en donde WS es el peso, en mg, de ER Citrato de Difenhidramina Procedimiento para Muestra Combinada.
USP tomada; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico del Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
citrato de difenhidramina entre la del estándar interno obtenidos de C8H9NO2 y de C10H15NO HCl se disuelven en 45 minutos.
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
estándar, respectivamente. requisitos.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo (90 : 10).
Fase móvil—Preparar una solución de ácido etanosulfónico
0,005 M y de fosfato monobásico de potasio 0,05 M. Preparar una
Acetaminofeno y Clorhidrato de mezcla filtrada y desgasificada de esta solución y acetonitrilo
(900 : 100) y ajustar con hidróxido de sodio 5 N y ácido clorhı́drico
Pseudoefedrina, Tabletas 1 N a un pH de 4,6. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar de clorhidrato de pseudoefedrina—
Disolver cuantitativamente una cantidad pesada con exactitud de ER
» Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en Diluyente para obtener una
Pseudoefedrina contienen no menos de 90,0 por ciento y solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,6
mg por mL.
no más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas Preparación estándar—Transferir aproximadamente 6J mg de ER
de acetaminofeno (C8H9NO2) y de clorhidrato de Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
pseudoefedrina (C10H15NO HCl). de 100 mL, donde J es la relación entre la cantidad declarada, en mg,
de acetaminofeno y la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- pseudoefedrina en cada Tableta. Agregar aproximadamente 2,0 mL
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. de ácido clorhı́drico 1 N y 20 mL de Diluyente y mezclar para
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER disolver. Agregar 10,0 mL de la Solución madre del estándar de
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. clorhidrato de pseudoefedrina, diluir a volumen con Diluyente y
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de acetami- mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,06J mg de ER
nofeno y pseudoefedrina en el cromatograma de la Preparación de Acetaminofeno USP y 0,06 mg de ER Clorhidrato de Pseudoefe-
valoración se corresponden con los del cromatograma de la drina USP por mL.
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración. Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 500 mL
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i— una porción pesada con exactitud del polvo, que equivalga
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver aproximadamente a 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina; agregar
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y aproximadamente 10,0 mL de ácido clorhı́drico 1 N y aproximada-
Soluciones); 900 mL. mente 100 mL de Diluyente, y someter a ultrasonido durante 30
Aparato 2: 50 rpm. minutos, agitando ocasionalmente. Dejar que se enfrı́e, diluir
Tiempo: 45 minutos. a volumen con Diluyente y mezclar. Pasar una porción de esta
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8H9NO2) solución a través de un filtro de fibra de vidrio y usar el filtrado como
y de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO HCl), utilizando el Preparación de valoración.
siguiente método. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
Solución estándar—Preparar una solución en un Medio de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases
Disolución con concentraciones conocidas de aproximadamente L/ o con recubrimiento terminal. La velocidad de flujo es de
900 mg de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP y LJ/900 mg de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
ER Acetaminofeno USP por mL, donde L es la cantidad declarada, estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Tableta y J es la Procedimiento: el tiempo de retención del pico de acetaminofeno
proporción entre la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno y la no es menor de 2 minutos y los tiempos de retención relativos son
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada aproximadamente 0,55 para acetaminofeno y 1,0 para pseudoefe-
Tableta. drina; la resolución, R, entre acetaminofeno y pseudoefedrina no es
Solución de prueba—Usar una porción filtrada de la solución en menor de 3,5; el factor de asimetrı́a para el pico de pseudoefedrina
análisis. no es mayor de 2 y la desviación estándar relativa para inyecciones
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora- repetidas no es más de 2,0%.
ción, excepto que se debe inyectar la Solución estándar. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno y
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno y pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acetamino-
pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acetamino- feno (C8H9NO2) y clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO HCl) en
feno (C 8 H 9 NO 2 ) y de c lorhidra to de pseudoefedrina la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(C10H15NO HCl), por la fórmula:
500C(rU / rS)
900C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de Referencia USP adecuado en la Preparación estándar; y rU y rS son
Referencia USP apropiado en la Solución estándar; y rU y rS son las
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1397
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas de volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 75 mL de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, Mezcla de disolventes y agitar mecánicamente durante 30 minutos.
respectivamente. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en el Sistema
cromatográfico en Valoración, excepto que se debe usar un detector
a 302 nm. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,6; y la desviación estándar relativa para
Acetaminofeno, Aspirina y Cafeı́na, inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
Tabletas lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos de ácido
salicı́lico. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en la porción de
» Las Tabletas de Acetaminofeno, Aspirina y Cafeı́na Tabletas tomada, por la fórmula:
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 10 000(C/a)(rU / rS)
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), aspirina (C9H8O4), y cafeı́na en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
(C8H10N4O2). de aspirina en la porción de Tabletas tomada, basada en la cantidad
declarada; y rU y rS son las respuestas de los picos de ácido salicı́lico
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de la Preparación de prueba y de la Preparación estándar,
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. respectivamente: no se encuentra más de 3,0%.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER Valoración—
Aspirina USP. ER Cafeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP. Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, metanol y
Identificación—Los tiempos de retención relativos de los picos ácido acético glacial (69 : 28 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
principales en el cromatograma de la Preparación de valoración se Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
corresponden con los del cromatograma de la Preparación estándar, Solución de estándar interno—Preparar una solución de ácido
según se obtienen en Valoración. benzoico en metanol que contenga aproximadamente 6 mg por mL.
Disolución h711i— Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de metanol y ácido
Medio: agua; 900 mL. acético glacial (95 : 5).
Aparato 2: 100 rpm. Solución madre del estándar—Disolver cantidades pesadas con
Tiempo: 60 minutos. exactitud de ER Acetaminofeno USP, ER Aspirina USP y ER
Fase móvil, Solución de estándar interno, Mezcla de disolventes, Cafeı́na USP en Mezcla de disolventes para obtener una solución con
Solución madre del estándar y Sistema Cromatográfico—Proceder concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER
según se indica en Valoración. Acetaminofeno USP por mL, 0,25J mg de ER Aspirina USP por mL
Preparación estándar—Transferir 20,0 mL de Solución madre del y 0,25J’ mg de ER Cafeı́na USP por mL, siendo J el cociente entre la
estándar, 3,0 mL de Solución de estándar interno y 20 mL de agua cantidad declarada, en mg, de aspirina y la cantidad declarada, en
a un matraz volumétrico de 50 mL, mezclar y dejar en reposo mg, de acetaminofeno por Tableta; y siendo J’ el cociente entre la
durante 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y cantidad declarada, en mg, de cafeı́na, y la cantidad declarada, en
mezclar. Usar dentro de las 8 horas siguientes. mg, de acetaminofeno por Tableta.
Preparación de prueba—Transferir 20,0 mL de una porción Preparación estándar—Transferir 20,0 mL de Solución madre del
filtrada de la solución en análisis a un matraz volumétrico de 50 mL, estándar y 3,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
agregar 3,0 mL de Solución de estándar interno y 20 mL de Mezcla volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
de disolventes, mezclar y dejar en reposo durante 30 segundos. mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,1 mg de ER
Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Acetaminofeno USP; 0,1J mg de ER Aspirina USP; y 0,1J’ mg de
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en ER Cafeı́na USP por mL.
Valoración. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de acetamino- Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
feno (C8H9NO2), aspirina (C9H8O4) y cafeı́na (C8H10N4O2), por la menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
fórmula: una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno. Agregar aproxima-
2250C(RU / RS) damente 75 mL de Mezcla de disolventes y agitar mecánicamente
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de durante 30 minutos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y RU y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución y 3,0 mL de Solución de
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito estándar interno a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
correspondiente y del estándar interno obtenidos de la solución en con Mezcla de disolventes y mezclar.
análisis y de la Preparación estándar, respectivamente. Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas con un detector a 275 nm y una columna de 4,6 mm 6 10 cm rellena
de C8H9NO2, C9H8O4 y C8H10N4O2 se disuelve en 60 minutos. con material L1 de 5 mm y mantener a 45 + 18. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a acetami- en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de cada
nofeno, aspirina y cafeı́na. analito no es mayor de 1,2; la resolución, R, entre cualquiera de los
Lı́mite de ácido salicı́lico— picos del analito y del estándar interno no es menor de 1,4; y la
Fase móvil y Mezcla de disolventes—Preparar según se indica en desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
Valoración. 2,0%.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
exactitud, de ER Ácido Salicı́lico USP en la Mezcla de disolventes menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
para obtener una solución con una concentración conocida de y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
aproximadamente 1 mg por mL. Transferir 2,0 mL de la solución medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
resultante a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,3 para
Mezcla de disolventes y mezclar. Esta solución contiene aproxima- acetaminofeno; 0,5 para cafeı́na; 0,8 para aspirina, 1,0 para ácido
damente 0,02 mg de ER Ácido Salicı́lico USP por mL.
Preparación de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de
20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 250 mg de aspirina, a un matraz
1398 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
benzoico y 1,2 para ácido salicı́lico. Calcular las cantidades, en mg, (C10H15NO HCl). Utilizando la Solución de prueba 2 y la Solución
de acetaminofeno (C 8 H 9 NO 2 ), aspirina (C9 H 8 O4 ), y cafeı́na estándar y realizando los ajustes volumétricos necesarios, proceder
(C8H10N4O2) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula: según se indica en Valoración de acetaminofeno y determinar la
cantidad disuelta de acetaminofeno (C8H9NO2).
2500C(RU / RS) Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de de C8H9NO2, C17H21NO HCl, y C10H15NO HCl se disuelve en 45
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y RU y minutos.
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES—
correspondiente y del estándar interno obtenidos de la Preparación Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2, C17H21NO HCl, y C10H15NO HCl se disuelve en 45
Acetaminofeno, Clorhidrato de minutos.
Difenhidramina y Clorhidrato de Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pseudoefedrina, Tabletas Valoración de acetaminofeno—
Solución amortiguadora—Transferir 6,8 g de fosfato monobásico
de potasio a un matraz volumétrico de 1000 mL y agregar agua para
disolver. Agregar 2,0 mL de trietilamina, diluir a volumen con agua
» Las Tabletas de Acetaminofeno, Clorhidrato de y mezclar. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,0.
Difenhidramina y Clorhidrato de Pseudoefedrina con- Disolvente de dilución—Preparar una mezcla de Solución
amortiguadora y acetonitrilo (89 : 11).
tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
por ciento de las cantidades declaradas de acetamino- Solución amortiguadora y acetonitrilo (94 : 6). Hacer ajustes si fuera
feno (C 8 H 9 NO 2 ), clorhidrato de difenhidramina necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
(C17H21NO HCl) y clorhidrato de pseudoefedrina Preparación estándar—Disolver cantidades de ER Acetaminofe-
(C10H15NO HCl). no USP, ER Clorhidrato de Difenhidramina USP y ER Clorhidrato
de Pseudoefedrina USP, pesadas con exactitud, en Disolvente de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- dilución y diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. diluciones sucesivas, con Disolvente de dilución para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,025
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER mg por mL, 0,0125 mg por mL y 0,03 mg por mL, respectivamente.
Clorhidrato de Difenhidramina USP. ER Clorhidrato de Pseudoefe- Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
drina USP. menos de 20 Tabletas y transferir una porción del polvo pesada con
Identificación— exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetamino-
A: El tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno feno, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximada-
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde mente 75 mL de Disolvente de dilución, agitar y someter
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparación a ultrasonido durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
estándar, según se obtienen en Valoración de acetaminofeno. diluir a volumen con Disolvente de dilución y mezclar. Diluir
B: El tiempo de retención del pico principal para la difenhi- cuantitativamente con Disolvente de dilución un volumen exacta-
dramina en el cromatograma de la Preparación de valoración se mente medido de la solución, si fuera necesario hacerlo en diluciones
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la sucesivas, para obtener una solución con una concentración de
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración de aproximadamente 25 mg de acetaminofeno por mL.
clorhidrato de difenhidramina. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
C: El tiempo de retención del pico principal para pseudoefedrina cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
obtienen en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i— en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada partir
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver de los picos de acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina, no
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y es menor de 3000 platos teóricos; los factores de asimetrı́a para los
Soluciones); 900 mL. picos de acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina no son
Aparato 2: 50 rpm. mayores de 2,0; y las desviaciones estándar relativas determinadas
Tiempo: 45 minutos. a partir de las respuestas del acetaminofeno, del clorhidrato de
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8H9NO2), difenhidramina y del clorhidrato de pseudoefedrina para inyecciones
clorhidrato de difenhidramina (C17H21NO HCl) y clorhidrato de repetidas no son más de 2,0%.
pseudoefedrina (C10H15NO HCl) empleando el siguiente método. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Solución amortiguadora, Disolvente de dilución, Fase móvil, y menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración de y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
acetaminofeno. medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Solución estándar—Preparar según se indica en la Preparación Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
estándar en Valoración de acetaminofeno. porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
Solución de prueba 1—Combinar volúmenes iguales de las
soluciones en análisis filtradas y utilizar la muestra combinada. 20C(rU / rS)
Solución de prueba 2—Transferir 5,0 mL de la Solución de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
prueba 1 a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
Fase móvil y mezclar. respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
Procedimiento—Utilizando la Solución de prueba 1 y la Solución valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
estándar y realizando los ajustes volumétricos necesarios, proceder
según se indica en Valoración de clorhidrato de difenhidramina y en Valoración de clorhidrato de difenhidramina—
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina y determinar las Solución amortiguadora, Disolvente de dilución, Fase móvil,
cantidades disueltas de clorhidrato de difenhidramina Preparación estándar, y Sistema cromatográfico—Proceder según se
(C 1 7 H 2 1 NO HCl) y de clorhidrato de pseudoefedrina indica en la Valoración de acetaminofeno.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1399
Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina (si estuviera Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
presente)— ximadamente 5 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico — de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
Proceder según se indica en la Valoración de clorhidrato de medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
fenilpropanolamina en Solución Oral que contiene por lo menos tres Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
de los siguientes fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clorfenira- Cápsula tomada, por la fórmula:
mina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar según se (CL/D)(rU / rS)
indica para la Preparación estándar en la Valoración de maleato en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
de clorfeniramina. Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
Preparación estándar de Dextrometorfano—Preparar según se declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Cápsula; D es la
indica para la Preparación estándar en la Valoración de bromhi- concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en cada mL de la
drato de dextrometorfano. Preparación de valoración, con respecto al número de Cápsulas
Solución de aptitud del sistema 1 (para Cápsulas que contienen ya tomadas, la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en cada
sea los cuatro ingredientes o una combinación de tres incluyendo sal Cápsula y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Preparación picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
estándar y la Preparación estándar de Clorfeniramina. valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Cápsulas que no contienen
sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Prepara- Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
ción estándar y la Preparación estándar de dextrometorfano. Fase móvil y Sistema cromatográfico —Proceder según se indica
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas, en la Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina en Solución
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar Oral que contiene por lo menos tres de los siguientes fármacos—
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan Fenilpropanolamina.
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente, Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una
con agua una porción de esta solución, si fuera necesario, para solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,8
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima- mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta solución
damente 0,05 mg de clorhidrato de fenilpropanolamina por mL. con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener una solución con una
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- concentración conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato 5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
de fenilpropanolamina (C9H13NO HCl) en las Cápsulas tomadas, dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
por la fórmula: diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
una porción de esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico
(CL/D)(rU / rS) al 0,1% hasta obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 8 mg de maleato de clorfeniramina por mL.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Fenilpropanolamina USP en la Preparación estándar; L es la menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de fenilpropanolamina en y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
cada Cápsula; D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
de fenilpropanolamina en la Preparación de valoración, basada en el Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
número de Cápsulas tomadas, la cantidad declarada, en mg, de (C16H19ClN2 C4H4O4) en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
clorhidrato de fenilpropanolamina en cada Cápsula y el grado de la
dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos de fenilpropano- (CL/D)(rU / rS)
lamina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)— declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada Cápsula; D
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua, es la concentración, en mg por mL, de maleato de clorfeniramina en
metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera cada mL de la Preparación de valoración, basada en el número de
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Cápsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de maleato de
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER clorfeniramina en cada Cápsula y en el grado de dilución; y rU y rS
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico son las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
disolución sea completa. Agregar 0,2 mL de ácido fosfórico, diluir Preparación estándar, respectivamente.
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL. Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas, presente)—
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar Fase móvil y Sistema cromatográfico —Proceder según se indica
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al en la Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina en Solución
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan Oral que contiene por lo menos tres de los siguientes—Acetamino-
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente, feno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fenilpropano-
diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una lamina.
porción de esta solución, en caso necesario, con ácido fosfórico al Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
0,1% para obtener una solución con una concentración de exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
aproximadamente 0,25 mg de acetaminofeno por mL. una solución con una concentración conocida de aproximadamente
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un 0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna solución con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener una solución con
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo una concentración conocida de aproximadamente 0,06 mg por mL.
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa 5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1401
una porción de esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico Identificación—
al 0,1% hasta obtener una solución con una concentración de A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
aproximadamente 0,06 mg de bromhidrato de dextrometorfano por fenilpropanolamina, el cromatograma de la Preparación de valora-
mL. ción, obtenido según se indica en la Valoración de clorhidrato de
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- fenilpropanolamina, muestra un pico principal de fenilpropanola-
ximadamente 10 mL) de la Preparación de estándar y de la mina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el tiempo de
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los retención de la Preparación estándar.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido según se
dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) en cada Cápsula tomada, indica en la Valoración de acetaminofeno, muestra un pico principal
por la fórmula: de acetaminofeno, cuyo tiempo de retención se corresponde con el
tiempo de retención de la Preparación estándar.
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS) C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato mina, el cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
de dextrometorfano monohidrato y bromhidrato de dextrometorfano según se indica en la Valoración de maleato de clorfeniramina,
anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de muestra un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación retención se corresponde con el tiempo de retención de la
estándar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de Preparación Estándar.
dextrometorfano en cada Cápsula; D es la concentración, en mg por D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la dextrometorfano, el cromatograma de la Preparación de valoración,
Preparación de valoración, con respecto al número de Cápsulas obtenido según se indica en la Valoración de bromhidrato de
tomadas, la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de dexatrometorfano, muestra un pico principal de dextrometorfano,
dextrometorfano en cada Cápsula y el grado de dilución; y rU y rS cuyo tiempo de retención se corresponde con el tiempo de retención
son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparación estándar.
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
respectivamente. pruebas para ausencia de Salmonella spp y de Escherichia coli. El
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g y el recuento total de hongos filamentosos y levaduras no
excede de 10 ufc por g.
pH h791i: entre 2,6 y 7,5.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método II
Solución Oral que Contiene por lo Menos h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina—
Tres de los Siguientes Fármacos— Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Acetaminofeno y Sales de metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobásico
de potasio, 0,15 g de clorhidrato de trietilamina, 0,25 g de lauril
Clorfeniramina, Dextrometorfano y sulfato de sodio y 0,1 mL de ácido fosfórico por cada 100 mL de
Fenilpropanolamina solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
» La Solución Oral que Contiene por lo Menos Tres de damente 0,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un
los Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de matraz volumétrico de 10 mL, agregar 8,0 mL de Fase móvil, diluir
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanola- a volumen con agua y mezclar.
mina, contiene no menos de 90,0 por ciento y no más Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar según se
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de indica para la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina Preparación estándar de Dextrometorfano—Preparar según se
(C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometor- indica para la Preparación estándar en la Valoración de bromhi-
fano (C18H25NO HBr H2O) y clorhidrato de fenil- drato de dextrometorfano.
propanolamina (C9H13NO HCl). Solución de aptitud del sistema 1 (para Solución Oral que
contenga los cuatro ingredientes o una combinación de tres que
NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti- contenga sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito Preparación estándar y de la Preparación estándar de clorfenira-
en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial mina.
o el nombre común o habitual. El nombre de cada Solución de aptitud del sistema 2 (para Solución Oral que no
artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar contiene sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextrome-
compuesto por los nombres de los ingredientes activos torfano.
contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
ingrediente activo y una declaración de la función (o Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5
propósito) del ingrediente en el artı́culo. mg de clorhidrato de fenilpropanolamina, a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de Fase móvil, diluir
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- a volumen con agua y mezclar.
bles. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor- de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
fano USP. ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP. es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo tratado en esta monografı́a el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de fenilpropa-
lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos. La etiqueta nolamina no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo e indica su inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por separado
función (o propósito) en el artı́culo. aproximadamente 10 mL de Solución de aptitud del sistema
1402 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
1 o Solución de aptitud del sistema 2, según corresponda. La de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de maleato
resolución, R, entre fenilpropanolamina y clorfeniramina, o entre de clorfeniramina (C16H19ClN2 C4H4O4) en el volumen de Solución
fenilpropanolamina y dextrometorfano, no es menor de 2,0. Oral tomado, por la fórmula:
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la 50(C/V)(rU / rS)
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO HCl) en el volumen picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparación de
de Solución Oral tomado, por la fórmula: valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
50(C/V)(rU / rS) Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)—
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
Fenilpropanolamina USP en la Preparación estándar; V es el en la Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina.
volumen, en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
respuestas de los picos de fenilpropanolamina obtenidos a partir de exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, una solución con una concentración conocida de aproximadamente
respectivamente. 0,4 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)— volumétrico de 10 mL, agregar 8 mL de Fase móvil, diluir a volumen
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada con agua y mezclar.
adecuada de agua, metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1). Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg
Cromatografı́a h621i). de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumétrico de 50
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 16,5 mg de mL, agregar 40 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y
ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz mezclar.
volumétrico de 100 mL. Agregar 2,5 mL de metanol y mezclar Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
hasta que su disolución sea completa. Diluir a volumen con agua y ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
de aproximadamente 0,165 mg por mL. cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33 bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) en el
mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar volumen de Solución Oral tomado, por la fórmula:
5 mL de metanol y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un (370,33/352,32)50(C/V)(rU / rS)
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la torfano anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de estándar; V es el volumen, en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa rS son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- estándar, respectivamente.
ximadamente 5 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación
de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg por mL, de acetaminofeno (C8H9NO2) en
el volumen de Solución Oral tomado, por la fórmula:
200(C/V)(rU / rS)
Tabletas que Contienen por lo Menos
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen, Acetaminofeno y Sales de
en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los Clorfeniramina, Dextrometorfano y
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Fenilpropanolamina
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
en la Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con » Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener una Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clor-
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,08 feniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina,
mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 8 mL de Fase móvil, diluir a volumen contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
con agua y mezclar. 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,4 (C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
mg de maleato de clorfeniramina, a un matraz volumétrico de 50
mL. Agregar 40 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y (C18H25NO HBr H2O) y clorhidrato de fenilpropano-
mezclar. lamina (C9H13NO HCl).
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
o el nombre común o habitual. El nombre de cada
artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1403
contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar según se
ingrediente activo y una declaración de la función (o indica en la Valoración de maleato de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar según se
propósito) del ingrediente en el artı́culo. indica en la Valoración de bromhidrato de dextrometorfano.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Solución para la aptitud del sistema 1 (para Tabletas que
bles. contienen los cuatro ingredientes o una combinación de tres que
contenga sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER Preparación estándar de fenilpropanolamina y de la Preparación
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor- estándar de clorfeniramina.
fano USP. ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP. Solución para la aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta contienen sal de clorfeniramina)— Mezclar volúmenes iguales de la
monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos. Preparación estándar de fenilpropanolamina y de la Preparación
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo estándar de dextrometorfano.
e indica su función (o propósito) en el artı́culo. Preparación de valoración de fenilpropanolamina—Pesar y
pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas. Transferir una
Identificación— porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de damente a 2,5 mg de clorhidrato de fenilpropanolamina, a un matraz
fenilpropanolamina, el tiempo de retención del pico principal de volumétrico de 50 mL. Agregar 5 mL de metanol y someter
fenilpropanolamina en el cromatograma de la Preparación de a ultrasonido para dispersar el polvo. Diluir a volumen con ácido
valoración de fenilpropanolamina se corresponde con el del fosfórico al 0,1%, mezclar y filtrar.
cromatograma de la Preparación estándar de fenilpropanolamina, Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
según se obtienen en la Valoración de clorhidrato de fenilpropano- cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
lamina. de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
de retención del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma Preparación estándar de fenilpropanolamina y registrar el cromato-
de la Preparación de valoración se corresponde con el del grama según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la para el pico de fenilpropanolamina no es mayor de 2,0 y la
Valoración de acetaminofeno. desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira- 2,0%. Inyectar por separado aproximadamente 20 mL de Solución
mina, el tiempo de retención del pico principal de clorfeniramina en para la aptitud del sistema 1 o de Solución para la aptitud del
el cromatograma de la Preparación de valoración de clorfeniramina sistema 2, según corresponda: la resolución, R, entre fenilpropano-
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar lamina y clorfeniramina o entre fenilpropanolamina y dextrometor-
de clorfeniramina, según se obtienen en la Valoración de maleato de fano no es menor de 2,0.
clorfeniramina. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar de fenilpropano-
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal de lamina y de la Preparación de valoración de fenilpropanolamina en
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación de el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
valoración de dextrometorfano se corresponde con el del cromato- correspondientes a los picos de fenilpropanolamina. Calcular la
grama de la Preparación estándar de dextrometorfano, según se cantidad, en mg, de clorhidrato de fenilpropanolamina
obtienen en la Valoración de bromhidrato de dextrometorfano. (C9H13NO HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 M; 900 mL. 50C(rU / rS)
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Solución de prueba—Mezclar 9,0 mL de una porción filtrada de la Fenilpropanolamina USP en la Preparación estándar de fenilpro-
solución en análisis con 1,0 mL de solución de ácido fosfórico al panolamina; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
1%. obtenidos a partir de la Preparación de valoración de fenilpropa-
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de clorhi- nolamina y de la Preparación estándar de fenilpropanolamina,
drato de fenilpropanolamina, acetaminofeno, maleato de clorfenira- respectivamente.
mina y bromhidrato de dextrometorfano, empleando los Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
procedimientos indicados en la Valoración de clorhidrato de Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
fenilpropanolamina, Valoración de acetaminofeno, Valoración de metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
maleato de clorfeniramina y Valoración de bromhidrato de necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
dextrometorfano, respectivamente, realizando todos los ajustes Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
volumétricos necesarios. Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta disolver.
de clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO HCl), acetamino- Diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar.
feno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2 C4H4O4) y Preparación de valoración—Pesar y pulverizar no menos de 20
bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) se dis- Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
uelve en 45 minutos. equivalga aproximadamente a 100 mg de acetaminofeno, a un
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con matraz volumétrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 7,5 mL de
los requisitos. metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,5
mL de ácido fosfórico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina— Transferir 25,0 mL de la solución filtrada a un matraz volumétrico de
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobásico Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
de potasio, 0,05 g de clorhidrato de trietilamina, 0,25 g de lauril cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
sulfato de sodio y 0,1 mL de ácido fosfórico por cada 100 mL de de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Cromatografı́a h621i). Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
Preparación estándar de fenilpropanolamina—Disolver en agua en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
una cantidad de ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP pesada acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
con exactitud para obtener una solución con una concentración para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5 mL de ximadamente 5 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación
metanol, diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar. de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
1404 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno. de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) en la porción de Tabletas
porción de Tabletas tomada, por la fórmula: tomada, por la fórmula:
200C(rU / rS) (370,33/352,32)50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del bromhidrato
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las de dextrometorfano monohidrato y del bromhidrato de dextrome-
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la torfano anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
vamente. estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)— dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparación de valoración
Fase móvil, Preparación estándar de fenilpropanolamina, Solu- y de la Preparación estándar, respectivamente.
ción para la aptitud del sistema 1 y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración de clorhidrato de
fenilpropanolamina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Disolver en agua una
cantidad de ER Maleato de Clorfeniramina USP pesada con
exactitud para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,8 mg por mL. Diluir cuantitativamente una Cápsulas que Contienen por lo Menos
porción de esta solución con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente 8
Tres de los Siguientes Fármacos—
mg por mL. Acetaminofeno y Sales de
Preparación de valoración de clorfeniramina—Pesar y pulverizar Clorfeniramina, Dextrometorfano y
finamente no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,4 mg de Pseudoefedrina
maleato de clorfeniramina, a un matraz volumétrico de 50 mL.
Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el
polvo. Agregar 0,2 mL de ácido fosfórico, diluir a volumen con
agua, mezclar y filtrar. » Las Cápsulas que Contienen por lo Menos Tres de los
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clor-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar de clorfeniramina
y de la Preparación de valoración de clorfeniramina en el feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina contie-
cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas nen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
correspondientes a los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad, ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
en mg, de maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2 C4H4O4) en la (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
50C(rU / rS) (C18H25NO HBr H2O), y clorhidrato de pseudoefe-
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de drina (C10H15NO HCl) o sulfato de pseudoefedrina
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar de clorfeniramina; [(C10H15NO)2 H2SO4] .
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti-
a partir de la Preparación de valoración de clorfeniramina y de la tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito
Preparación estándar de clorfeniramina, respectivamente. en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera o el nombre común o habitual. El nombre de cada
presente)—
Fase móvil, Preparación estándar de fenilpropanolamina y artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración compuesto por los nombres de los ingredientes activos
de clorhidrato de fenilpropanolamina. contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada
Solución para la aptitud del sistema 1 o Solución para la aptitud ingrediente activo y una declaración de la función (o
del sistema 2 (según corresponda)—Proceder según se indica en la
Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina. propósito) del ingrediente en el artı́culo.
Preparación estándar de dextrometorfano—Disolver en agua una Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
cantidad de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP pesada con bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
exactitud para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
porción de esta solución con ácido fosfórico al 0,1% para obtener Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
una solución con una concentración conocida de aproximadamente fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
0,06 mg por mL. Pseudoefedrina USP.
Preparación de valoración de dextrometorfano—Pesar y pulve- Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta
rizar finamente no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 3 mg contenidos en el artı́culo. La etiqueta indica el nombre y cantidad de
de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumétrico de 50 cada ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el
mL. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar artı́culo.
el polvo. Agregar 0,2 mL de ácido fosfórico, diluir a volumen con Identificación—
agua, mezclar y filtrar. A: Si se declara que contiene clorhidrato de pseudoefedrina
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- o sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de retención del pico principal
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de para la pseudoefedrina en el cromatograma de la Preparación de
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los valoración corresponde con el del cromatograma de la Preparación
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos estándar, según se obtiene en la Valoración de clorhidrato de
pseudoefedrina o la Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retención del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtiene en la
Valoración de acetaminofeno.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1405
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira- de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
mina, el tiempo de retención del pico principal de clorfeniramina en pseudoefedrina (C10H15NO HCl) en las Cápsulas tomadas, por la
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde fórmula:
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtiene en la Valoración de maleato de clorfeniramina. (CL/D)(rU / rS)
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación de declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Cápsula;
valoración se corresponde con el del cromatograma de la D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de pseudoefedrina en la Preparación de valoración, basada en el
bromhidrato de dextrometorfano. número de Cápsulas tomadas, la cantidad declarada, en mg, de
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i— clorhidrato de pseudoefedrina en cada Cápsula y en el grado de
Medio: agua; 900 mL. dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
Aparato 1: 100 rpm. pseudoefedrina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y
Tiempo: 45 minutos. de la Preparación estándar, respectivamente.
Preparación de prueba—Mezclar 9,0 mL de una porción filtrada Valoración de sulfato de pseudoefedrina (donde el sulfato de
de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de ácido fosfórico pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de estar presente en
al 1%. la formulación)—
Procedimiento—Determinar las cantidades de clorhidrato de Fase móvil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema
pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (según corresponda), cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración de
acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y bromhidrato de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo
dextrometorfano disueltas, empleando los procedimientos estableci- Menos Tres de los Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de
dos en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o Valoración Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
de sulfato de pseudoefedrina, Valoración de acetaminofeno, Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se
Valoración de maleato de clorfeniramina, y Valoración de indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato de
bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente, haciendo los clorfeniramina.
ajustes volumétricos necesarios. Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas indica en la Preparación estándar en la Valoración de bromhidrato
de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO HCl) o sulfato de de dextrometorfano.
pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4], acetaminofeno (C8H9NO2), Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2 C4H4O4), y bromhidrato de exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) se disuelve en 45 minutos. solución con una concentración conocida de aproximadamente 3,0
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
requisitos. volumétrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (donde el clorhidrato con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar.
de pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de estar presente Preparación de valoración—Proceder como se indica en la
en la formulación)— Preparación de valoración en la Valoración de clorhidrato de
Fase móvil, Preparación estándar, y Sistema cromatográfico— pseudoefedrina para obtener una solución con una concentración de
Proceder como se indica en la Valoración de clorhidrato de aproximadamente 0,24 mg de sulfato de pseudoefedrina por mL.
pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
Dextrometorfano, y Pseudoefedrina. cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4]
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato de
clorfeniramina. (CL/D)(rU / rS)
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se en donde los términos son los definidos en esa Valoración, y se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de bromhidrato sustituye el clorhidrato de pseudoefedrina por el sulfato de
de dextrometorfano. pseudoefedrina.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Cápsulas que contengan
los cuatro ingredientes o una combinación de tres que contenga sal Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Preparación Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
estándar y de la Preparación estándar de clorfeniramina. metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
Solución de aptitud del sistema 2 (para Cápsulas que no necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
contengan clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextrome- Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
torfano. de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas, disolución sea completa. Agregar 0,2 mL de ácido fosfórico, diluir
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar a volumen con agua y mezclar para obtener una solución con una
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente, contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
una porción de esta solución, si fuera necesario, con agua para 5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
obtener una solución con una concentración de aproximadamente dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
0,12 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por mL. diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo, porción de esta solución, en caso necesario, con ácido fosfórico al
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación 0,1% para obtener una solución con una concentración de
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los aproximadamente 0,25 mg de acetaminofeno por mL.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
1406 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación una porción de esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los al 0,1% para obtener una solución con una concentración de
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos aproximadamente 0,04 mg de bromhidrato de dextrometorfano por
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno mL.
(C8H9NO2) en cada Cápsula tomada, por la fórmula: Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
(CL/D)(rU / rS) y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER medir las respuestas correspondientes a los picos de dextrometor-
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad fano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de dextrome-
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Cápsula; D es la torfano (C18H25NO HBr H2O) en cada Cápsula tomada, por la
concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en cada mL de la fórmula:
Preparación de valoración, basada en el número de Cápsulas (370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en cada
Cápsula y en el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, torfano anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
respectivamente. mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)— estándar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica dextrometorfano en cada Cápsula; D es la concentración, en mg por
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Fármacos— Preparación de valoración, basada en el número de Cápsulas
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
Pseudoefedrina. dextrometorfano en cada Cápsula, y en el grado de dilución; y rU y rS
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con son las respuestas correspondientes a los picos de dextrometorfano
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,8 Preparación estándar, respectivamente.
mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta solución
con ácido fosfórico al 0,1% para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar Polvo Oral que Contiene por lo Menos
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al Tres de los Siguientes Fármacos—
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente, Acetaminofeno y Sales de
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
una porción de esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico Clorfeniramina, Dextrometorfano y
al 0,1% para obtener una solución con una concentración de Pseudoefedrina
aproximadamente 8 mg de maleato de clorfeniramina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y » El Polvo Oral que Contiene por lo Menos Tres de los
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clor-
(C16H19ClN2 C4H4O4) en cada Cápsula tomada, por la fórmula: feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina, con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
(CL/D)(rU / rS)
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad (C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada Cápsula; D
es la concentración, en mg por mL, de maleato de clorfeniramina en (C18H25NO HBr H2O) y clorhidrato de pseudoefedrina
cada mL de la Preparación de valoración, basada en el número de (C 1 0 H 15 NO HCl) o sulfato de pseudoefedrina
Cápsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de maleato de [(C10H15NO)2 H2SO4] .
clorfeniramina en cada Cápsula y en el grado de dilución; y rU y rS NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti-
son las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente. en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera o el nombre común o habitual. El nombre de cada
presente)— artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica compuesto por los nombres de los ingredientes activos
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextrometorfano y ingrediente activo y una declaración de la función (o
Pseudoefedrina. propósito) del ingrediente en el artı́culo.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
una solución con una concentración conocida de aproximadamente bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
0,4 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
solución con ácido fosfórico al 0,1% para obtener una solución con Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
una concentración conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL. fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas, Pseudoefedrina USP.
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente, e indica su función (o propósito) en el artı́culo.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1407
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER Solución de aptitud del sistema 2 (para Polvos Orales que no
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor- contienen una sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
Pseudoefedrina USP. dextrometorfano.
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos. de 100 mL un volumen de la Solución Oral medido con exactitud,
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo que equivalga a 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, agregar
e indica su función (o propósito) en el artı́culo. 80,0 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Identificación— Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
retención del pico principal de pseudoefedrina en el cromatograma es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
de la Preparación de valoración se corresponde con el del Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la en Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoración de pseudoefedrina no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa
sulfato de pseudoefedrina. para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por separado
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo aproximadamente 10 mL de Solución de aptitud del sistema
de retención del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma 1 o Solución de aptitud del sistema 2, según corresponda. La
de la Preparación de valoración se corresponde con el del resolución, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtiene en la pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
Valoración de acetaminofeno. Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira- volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
mina, el tiempo de retención del pico principal de clorfeniramina en estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
obtiene en la Valoración de maleato de clorfeniramina. pseudoefedrina (C10H15NO HCl) en cada mL de la Solución Oral
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de tomada, por la fórmula:
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal de 100(C/V)(rU / rS)
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponde con el del cromatograma de la en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Preparación estándar, según se obtiene en Valoración de bromhi- Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; V es el volumen
drato de dextrometorfano. tomado, en mL, de la Solución Oral; y rU y rS son las respuestas de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la Preparación de
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
requisitos. Valoración de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal empleada
Volumen de entrega h698i— es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en la
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
formulación)—
cumple con los requisitos. Fase móvil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración de
pH h791i: entre 3,7 y 7,5. clorhidrato de pseudoefedrina.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método II Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH. indica en la Preparación estándar en Valoración de maleato de
clorfeniramina.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se
de 100 ufc por g, el recuento total de hongos filamentosos y indica en la Preparación estándar en Valoración de bromhidrato de
levaduras no excede de 10 ufc por g, y cumple con los requisitos de dextrometorfano.
las pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp y de Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
Escherichia coli. exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando la sal solución con una concentración conocida de aproximadamente 3,0
empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
la formulación)— volumétrico de 10 mL, agregar 4,0 mL de Fase móvil, diluir
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de a volumen con agua y mezclar.
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobásico Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de potasio; 0,15 g de clorhidrato de trietilamina; 0,25 g de lauril de 100 mL un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
sulfato de sodio y 0,1 mL de ácido fosfórico en cada 100 mL de equivalga a 30 mg de sulfato de pseudoefedrina, agregar 80,0 mL de
solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Cromatografı́a h621i). Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
tud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua para obtener cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4]
una solución con una concentración conocida de aproximadamente en cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
1,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 8,0 mL de Fase móvil, diluir 100(C/V)(rU / rS)
a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se en donde los términos son los que se definen en la citada Valoración
indica en la Preparación estándar en Valoración de maleato de de clorhidrato de pseudoefedrina, usando sulfato de pseudoefedrina
clorfeniramina. en lugar de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
indica en la Preparación estándar en Valoración de bromhidrato de Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
dextrometorfano. adecuada de agua, metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1).
Solución de aptitud del sistema 1 (para Polvos Orales que Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
contengan los cuatro ingredientes o una combinación de tres que Cromatografı́a h621i).
contenga una sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de Preparación estándar—Transferir aproximadamente 16,5 mg de
la Preparación estándar y de la Preparación estándar de ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz
clorfeniramina. volumétrico de 100 mL. Agregar 2,5 mL de metanol y mezclar
1410 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
hasta que su disolución sea completa. Diluir a volumen con agua y de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) en cada mL de la Solución
de aproximadamente 0,165 mg por mL. Oral, por la fórmula:
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33 (370,33/352,32)(100C/V)(rU / rS)
mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
5 mL de metanol y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar. de dextrometorfano monohidrato y bromhidrato de dextrometorfano
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo estándar; V es el volumen, en mL, de la Solución Oral tomada; y
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la rU y rS son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
en Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de respectivamente.
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno Tabletas que Contienen por lo Menos
(C8H9NO2) en cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
Tres de los Siguientes Fármacos—
200(C/V)(rU / rS)
Acetaminofeno y Sales de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen, Clorfeniramina, Dextrometorfano y
en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los Pseudoefedrina
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica » Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clor-
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener una feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina contie-
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg nen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
de 100 mL, agregar 80 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución (C16H19ClN2 C4H4O4), bromhidrato de dextrometor-
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 mg fano (C18H25NO HBr H2O) y clorhidrato de pseu-
de maleato de clorfeniramina, a un matraz volumétrico de 100 mL. doefedrina (C10H15NO HCl) o sulfato de
Agregar 80 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar. pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4]
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- NOTA—El encabezado de esta monografı́a no cons-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y tituye el tı́tulo oficial. No se pretende que el nombre
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina. descrito aquı́ sea reconocido como el tı́tulo oficial o el
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina nombre común o habitual. El nombre de cada artı́culo
(C16H19ClN2 C4H4O4) en la Solución Oral tomada, por la fórmula: cubierto por esta monografı́a debe estar formado por los
100(C/V)(rU / rS) nombres de los ingredientes activos contenidos en ella,
ası́ como por la cantidad cuantitativa de cada ingrediente
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en activo y por una leyenda de la función (o propósito) del
mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los ingrediente en el artı́culo.
picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)— Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con Pseudoefedrina USP.
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz Cambio en la redacción:
volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL de Fase móvil, diluir
a volumen con agua y mezclar. Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 7,5 La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada~ingrediente activo
mg de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumétrico de e indica su función (o propósito) en el artı́culo. Cuando se indica
100 mL, agregar 80 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y más de una prueba de Disolución, el etiquetado declara la prueba de
mezclar. Disolución usada sólo si no se emplea la Prueba 1.~USP30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Identificación—
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación de A: Si el etiquetado indica la presencia de clorhidrato de
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el cromatograma
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos de la Preparación de valoración, según se obtiene en la Valoración
de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoración de sulfato de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1411
pseudoefedrina, presenta un pico principal de pseudoefedrina cuyo Preparación estándar de Dextrometorfano—Preparar según se
tiempo de retención se corresponde con el de la Preparación indica en la Preparación estándar en la Valoración de bromhidrato
estándar. de dextrometorfano.
B: Si el etiquetado indica la presencia de acetaminofeno, el Solución de aptitud del sistema 1 (para Tabletas que contienen los
cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido según se cuatro ingredientes o una combinación de tres que incluye la sal de
indica en la Valoración de acetaminofeno, presenta un pico principal clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Preparación
de acetaminofeno, cuyo tiempo de retención se corresponde con el estándar y de la Preparación estándar de clorfeniramina.
de la Preparación estándar. Solución de aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no contienen
C: Si el etiquetado indica la presencia de maleato de clorfeni- la sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
ramina, el cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextrome-
según se indica en la Valoración de maleato de clorfeniramina, torfano.
presenta un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
retención se corresponde con el de la Preparación Estándar. menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
D: Si el etiquetado indica la presencia de bromhidrato de una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparación de valoración, a aproximadamente 6 mg de clorhidrato de pseudoefedrina. Agregar
obtenido según se indica en la Valoración de bromhidrato de 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
dexatrometorfano, presenta un pico principal de dextrometorfano, Diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1%, mezclar y filtrar.
cuyo tiempo de retención se corresponde con el de la Preparación Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
estándar. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Cambio en la redacción: Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
pseudoefedrina no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa
Disolución,
~
Procedimiento para Muestra Combinada h711i— para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por separado
PRUEBA 1—~USP30
aproximadamente 10 mL de la Solución de aptitud del sistema 1 o de
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver la Solución de aptitud del sistema 2, según corresponda. La
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y resolución, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
Soluciones); 900 mL. pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
Aparato 2: 50 rpm. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Tiempo: 45 minutos. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
Preparación de prueba—Mezclar 9,0 mL de una porción filtrada y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de ácido fosfórico medir las respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina.
al 1%. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de clorhi- (C10H15NO HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
drato de pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (según
corresponda), acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y bromhi- 50C(rU / rS)
drato de dextrometorfano, empleando los procedimientos estableci-
dos en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o la en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Valoración de sulfato de pseudoefedrina, la Valoración de Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las
acetaminofeno, la Valoración de maleato de clorfeniramina y la respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina obtenidos
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente, a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
haciendo los ajustes volumétricos necesarios. respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas Valoración de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal empleada
de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO HCl) o sulfato de es sulfato de pseudoefedrina, si estuviera presente en la
pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4], acetaminofeno (C8H9NO2), formulación)—
maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2 C4H4O4) y bromhidrato de Fase móvil, Preparación estándar de clorfeniramina, Preparación
dextrometorfano (C18H25NO HBr H2O) se disuelve en 45 minu- estándar de dextrometorfano, Soluciones de aptitud del sistema, y
tos.~ Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado de clorhidrato de pseudoefedrina.
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP. Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Medio: agua; 900 mL. Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, para obtener
Aparato, Tiempo, Preparación de prueba, Procedimiento y una solución con una concentración conocida de aproximadamente
Tolerancias—Proceder según se indica en la Prueba 1.~USP30 3,0 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con volumétrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen
los requisitos. con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando la sal Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
la formulación)— una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de a aproximadamente 12 mg de sulfato de pseudoefedrina. Agregar
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobásico 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
de potasio; 0,3 g de clorhidrato de trietilamina; 0,15 g de lauril Diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1%, mezclar y filtrar.
sulfato de sodio y 0,1 mL de ácido fosfórico cada 100 mL de Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
Cromatografı́a h621i). cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2 H2SO4]
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, para 50C(rU / rS)
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 3,0 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un en donde los términos son los definidos en la citada Valoración,
matraz volumétrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir sustituyendo clorhidrato de pseudoefedrina por sulfato de pseudoe-
a volumen con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar. fedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar según se Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato de Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
clorfeniramina. metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
1412 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales USP 30
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación con un espectrofotómetro IR apropiado, utilizando piridina como
estándar, respectivamente. blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C4H6N4O3S2 en la porción de
Acetazolamida tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetazolamida Acetazolamida USP en la Solución estándar y AU y AS son las
absorbancias de la solución de Acetazolamida y de la Solución
estándar, respectivamente.
C4H6N4O3S2 222,25
Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-. Acetazolamida para Inyección
N-(5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)acetamida [59-66-5].
» La acetazolamida contiene no menos del 98,0 por » La Acetazolamida para Inyección se prepara a partir
ciento y no más del 102,0 por ciento de C4H6N4O3S2, de Acetazolamida con la ayuda de Hidróxido de Sodio.
calculado con respecto a la sustancia anhidra. Es adecuada para el uso parenteral. El contenido de cada
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- envase, al reconstituirse como se indica en la etiqueta,
bles y almacenar a temperatura ambiente. produce una solución que contiene no menos de 95,0
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetazolamida USP. por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
Identificación— declarada de acetazolamida (C4H6N4O3S2).
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver aproximadamente 100 mg en 5 mL de hidróxido de Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
sodio 1 N. Agregar 5 mL de una solución que se prepara disolviendo Estériles como se describe en Inyectables h1i, preferentemente de
100 mg de clorhidrato de hidroxilamina y 80 mg de sulfato cúprico vidrio Tipo III, y almacenar a temperatura ambiente.
en 10 mL de agua. Mezclar y calentar la solución color amarillo Estándares de referencia USP h11i—ER Acetazolamida USP. ER
claro resultante en un baño de vapor durante 5 minutos: se produce Endotoxina USP.
una solución transparente de color amarillo brillante. Después de Totalidad de la disolución h641i—Una porción de 1,0 g se disuelve
mezclar o calentar no se genera un precipitado abundante ni color en 10 mL de agua libre de dióxido de carbono para producir una
marrón oscuro. solución transparente.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Cloruros h221i—Digerir 1,5 g con 75 mL de agua aproximada-
mente a 708 durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente y Identificación—
filtrar: una porción de 25 mL del filtrado no presenta más cloruro que A: Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de agua, agregar
el correspondiente a 0,10 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,014%). 2 gotas de ácido clorhı́drico y dejar la mezcla en reposo durante
Sulfatos h221i—Una porción de 25 mL del filtrado preparado en la aproximadamente 15 minutos. Filtrar a través de un embudo de
prueba para Cloruros no presenta más sulfato que el correspondiente vidrio sinterizado fino, lavar con varias porciones pequeñas de agua
a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,04%). y secar al vacı́o sobre gel de sı́lice durante 3 horas: los cristales
ası́ obtenidos responden a las pruebas de Identificación en
Selenio h291i: 0,003%, utilizando una muestra de 200 mg. Acetazolamida.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. B: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
Sustancias reductoras de plata—Humedecer bien 5,0 g con Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
alcohol. Agregar 125 mL de agua, 10 mL de ácido nı́trico y 5,0 USP de Endotoxina por mg de acetazolamida.
mL de nitrato de plata 0,1 N SV. Mezclar con un mezclador pH h791i: entre 9,0 y 10,0, en una solución recién preparada (1 en
mecánico durante 30 minutos. Filtrar, agregar 5 mL de sulfato férrico 10).
amónico SR al filtrado y valorar con tiocianato de amonio 0,1 N SV
hasta obtener un punto final marrón rojizo: se consumen no menos Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
de 4,8 mL de tiocianato de amonio 0,1 N. Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: una mezcla de acetona y metanol (1 : 1). Valoración—Disolver el contenido de 1 envase de Acetazolamida
Solución estándar: una mezcla de acetona y metanol (1 : 1). para Inyección en un volumen de agua medido con exactitud
Fase móvil: una mezcla de alcohol n-propı́lico e hidróxido de correspondiente al volumen de disolvente especificado en la etiqueta.
amonio 1 N (88 : 12). Diluir con agua una porción de la solución, cuantitativamente y en
Visualización: 1. diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 500 mg de acetazolamida por mL. Pipetear
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los 5 mL de la solución y transferir a un matraz volumétrico de 250 mL,
requisitos. agregar 25 mL de ácido clorhı́drico 1 N, luego agregar agua
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. a volumen y mezclar. Disolver una cantidad pesada con exactitud de
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) ER Acetazolamida USP en solución de hidróxido de sodio (1 en
Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Acetazolamida, 100) para obtener una Solución estándar con una concentración
pesados con exactitud, en un pequeño volumen de piridina en un conocida de aproximadamente 100 mg por mL. Diluir 10,0 mL de
matraz volumétrico de 10 mL, completar a volumen con disolvente y esta solución con ácido clorhı́drico 0,1 N hasta 100 mL. Determinar
mezclar. De manera similar, disolver una cantidad pesada con concomitantemente la absorción de ambas soluciones a la longitud
exactitud de ER Acetazolamida USP en piridina para obtener una de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 265 nm, con un
Solución estándar con una concentración conocida de aproximada- espectrofotómetro apropiado, utilizando ácido clorhı́drico 0,1 N
mente 20 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de ambas soluciones en celdas de 0,1 mm a la longitud de onda
de máxima absorbancia a aproximadamente 7,38 mm (1350 cm–1),
USP 30 Monografı́as Oficiales / Acético 1415
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C4H6N4O3S2 en la Filtrar una porción de esta solución, descartando los primeros 20 mL
porción de 5,0 mL de la solución de Acetazolamida para Inyección del filtrado. Transferir 10,0 mL del filtrado transparente a un matraz
tomada, por la fórmula: volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar
interno y 10 mL de hidróxido de sodio 0,5 N, diluir a volumen con
25C(AU / AS) agua y mezclar.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetazolamida Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
USP en la Solución estándar y AU y AS son las absorbancias de la cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
solución de Acetazolamida para Inyección y la Solución estándar, de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
respectivamente. es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el
pico del estándar interno no es menor de 2,0; y la desviación
estándar relativa de los cocientes de respuesta entre el pico de analito
y el pico del estándar interno para inyecciones repetidas no es más de
Acetazolamida, Tabletas 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
» Las Tabletas de Acetazolamida contienen no menos de medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para
cantidad declarada de acetazolamida (C4H6N4O3S2). acetazolamida y 1,0 para sulfadiazina. Calcular la cantidad, en mg,
de acetazolamida (C4H6N4O3S2) en la porción de Tabletas tomada,
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- por la fórmula:
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. 1000C(RU / RS)
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetazolamida USP.
Identificación—Extraer una cantidad de Tabletas finamente pulve- en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
rizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetazolamida, Acetazolamida USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
con 50 mL de acetona. Filtrar y agregar suficiente éter de petróleo al cocientes de respuesta entre el pico del analito y el pico del estándar
filtrado para generar la formación de un precipitado blanco interno obtenidos con la Preparación de valoración y la Prepara-
abundante. Recoger el precipitado en un embudo de vidrio ción estándar, respectivamente.
sinterizado de porosidad media y secar con succión: la acetazolamida
ası́ obtenida responde a las pruebas de Identificación en Acetazo-
lamida.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Ácido Acético Glacial
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C4H6N4O3S2
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 265 nm, en las porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con
Medio, si fuera necesario, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Acetazolamida USP en el
mismo Medio. C2H4O2 60,05
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Acetic acid.
C4H6N4O3S2 se disuelve en 60 minutos. Ácido acético [64-19-7].
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
» El Ácido Acético Glacial contiene no menos de 99,5
Fase móvil—Disolver 4,1 g de acetato de sodio anhidro en 950 mL por ciento y no más de 100,5 por ciento, en peso, de
de agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL de acetonitrilo y C2H4O2.
mezclar. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 4,0 + 0,05.
Filtrar y desgasificar la solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). bles y almacenar a temperatura ambiente.
Solución madre del estándar de acetazolamida—Transferir Identificación—Una mezcla de 1 volumen de ácido acético con
aproximadamente 25 mg de ER Acetazolamida USP, pesados con 2 volúmenes de agua responde a las pruebas de Acetato h191i.
exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de Temperatura de solidificación h651i: no inferior a 15,68.
hidróxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta su disolución. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Lı́mite de residuo no volátil—Evaporar 20 mL en una cápsula
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 100 tarada y secar a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no es más de
mg de sulfadiazina a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 1,0 mg.
mL de hidróxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta su disolución. Diluir Cloruros—Diluir 1,0 mL con 20 mL de agua y agregar 5 gotas de
a volumen con agua y mezclar. nitrato de plata SR: no se produce opalescencia.
Preparación estándar—Transferir 10,0 mL de Solución madre del
estándar de acetazolamida y 10,0 mL de Solución de estándar Sulfatos—Diluir 1,0 mL con 10 mL de agua y agregar 1 mL de
interno a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de cloruro de bario SR: no se produce turbidez.
hidróxido de sodio 0,5 N, diluir a volumen con agua y mezclar para Metales pesados h231i—Al residuo obtenido en la prueba de Lı́mite
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima- de residuo no volátil agregar 8 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N,
damente 0,1 mg de ER Acetazolamida USP por mL. entibiar suavemente hasta disolver completamente, diluir con agua
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no hasta 100 mL y usar 20 mL de la solución: el lı́mite es 5 ppm.
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga Sustancias fácilmente oxidables—Diluir 2,0 mL en un recipiente
aproximadamente a 100 mg de acetazolamida, agregar 10 mL de con tapón de vidrio con 10 mL de agua y agregar 0,10 mL de
hidróxido de sodio 0,5 N y someter a ultrasonido durante 5 minutos. permanganato de potasio 0,10 N: el color rosado no cambia a marrón
Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar. en el plazo de 2 horas.
1416 Acético / Monografı́as Oficiales USP 30
Acetilcisteı́na
sodio (1 en 2000) y mezclar para obtener una Preparación estándar Preparación de valoración—Pipetear un volumen de Solución,
con una concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por equivalente a 1000 mg de acetilcisteı́na aproximadamente, transferir
mL de ER Acetilcisteı́na USP. a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con solución
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 1000 de bisulfito de sodio (1 en 2000) y mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta
mg de Acetilcisteı́na, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico solución y 10,0 mL de Solución de estándar interno y transferir un
de 100 mL. Disolver en una solución de metabisulfato de sodio (1 en matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con una solución de
2000), diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pipetear metabisulfato de sodio (1 en 2000) y mezclar.
10,0 mL de esta solución y 10,0 mL de Solución de estándar interno Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen la Valoración en Acetilcisteı́na. Calcular la cantidad, en mg, de
con una solución de metabisulfato de sodio (1 en 2000) y mezclar. C5H9NO3S en cada mL de la Solución tomada, por la fórmula:
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna 2000(C/V)(RU / RS)
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetilcisteı́na
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en Solución tomado y RU y RS son los cocientes entre la respuesta del
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones pico de acetilcisteı́na y la del pico de DL-fenilalanina obtenidas
repetidas no es más de 2,0%; y la resolución, R, entre acetilcisteı́na y a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
DL-fenilalanina no es menor de 6.
estándar, respectivamente.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,5 para
acetilcisteı́na y 1,0 L-fenilalanina. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H9NO3S en la Acetilcisteı́na tomada, mediante la fórmula: Acetilcisteı́na y Clorhidrato de
2000C(RU / RS) Isoproterenol, Solución para Inhalación
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetilcisteı́na
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre los picos de acetilcisteı́na y L-fenilalanina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, » La Solución para Inhalación de Acetilcisteı́na y
respectivamente. Clorhidrato de Isoproterenol es una solución estéril de
Acetilcisteı́na y Clorhidrato de Isoproterenol en agua.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetilcis-
teı́na (C5H9NO3S) y no menos de 90,0 por ciento y no
Acetilcisteı́na, Solución más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3 HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, herméticamente
» La Solución de Acetilcisteı́na es una solución estéril cerrados con un cierre de vidrio o polietileno, y almacenar
de Acetilcisteı́na en agua, preparada con la ayuda de a temperatura ambiente controlada.
Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por Etiquetado—La etiqueta indica que la Solución para Inhalación no
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad debe usarse si contuviera un precipitado o si presentara un color
declarada de acetilcisteı́na (C5H9NO3S). rosado o más oscuro que amarillo pálido.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetilcisteı́na USP. ER
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Clorhidrato de Isoproterenol USP.
bles unitarios o de unidades múltiples que excluyan eficazmente el Color y transparencia—Usando la Solución para Inhalación como
oxı́geno y almacenar a temperatura ambiente controlada. Solución de prueba, proceder según se indica en Color y
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetilcisteı́na USP. transparencia en Isoproterenol, Solución para Inhalación.
Identificación—Colocar aproximadamente 10 mL en un vaso de Identificación—
precipitados adecuado y ajustar a un pH de aproximadamente A: Colocar 2 mL en un vaso de precipitados de 10 mL y ajustar
2 (papel indicador de pH), usando ácido clorhı́drico 3 N. Agregar con ácido clorhı́drico 3 N a un pH de aproximadamente 3 (papel
hasta 2 g de cloruro de sodio finamente pulverizado, en principio en indicador de pH). Agregar entre 500 mg y 1 g de cloruro de sodio
dos porciones de aproximadamente 200 mg cada una y luego en finamente pulverizado, primero en dos porciones de aproximada-
porciones menores (aproximadamente 25 mg), revolviendo después mente 200 mg cada una y después en porciones más pequeñas
de cada agregado hasta que se disuelva el cloruro de sodio y se (aproximadamente 25 mg), mezclando luego de cada adición, hasta
forme un precipitado. [NOTA—El precipitado aparece como un polvo que se forme un precipitado. Dejar en reposo a temperatura ambiente
muy fino y la solución se torna turbia. Si no se forma ningún durante 15 minutos y recolectar el residuo por filtración con succión:
precipitado, agregar una gota adicional de ácido clorhı́drico 3 N y la acetilcisteı́na ası́ obtenida, después de secar como se indica en la
mezclar hasta que se forme el precipitado.] Dejar en reposo prueba de Pérdida por secado en Acetilcisteı́na, responde a la prueba
a temperatura ambiente durante 15 minutos y recolectar el residuo de Identificación en Acetilcisteı́na.
por filtración con succión: la acetilcisteı́na ası́ obtenida, después de B: Solución Ferrocı́trica y Solución Amortiguadora— Preparar
secarse como se indica en la prueba para Pérdida por secado en según se indica en Valoración de Epinefrina h391i.
Acetilcisteı́na, responde a la prueba de Identificación en Acetilcis- Procedimiento—Colocar en un tubo de ensayo con 3 mL de
teı́na. cloruro mercúrico 0,1 M un volumen de Solución para Inhalación
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos. que equivalga aproximadamente a 0,26 mg de clorhidrato de
pH h791i: entre 6,0 y 7,5. isoproterenol y mezclar. Agregar 100 mL de Solución Ferrocı́trica y
Valoración— 1,0 mL de Solución Amortiguadora y mezclar: la aparición de un
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y color púrpura confirma la presencia de clorhidrato de isoproterenol.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Acetilcisteı́na.
1418 Acetilcolina / Monografı́as Oficiales USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Acetilcolina Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
USP. menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. medir las respuestas. Calcular la cantidad, en mg, de C7H16ClNO2 en
el envase tomado, por la fórmula:
Identificación—
A: Aplicar porciones de 2 mL de una solución de prueba que 10C(rU / rS)
contenga aproximadamente 10 mg de cloruro de acetilcolina por mL,
y de una Solución estándar que contenga aproximadamente la misma en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
concentración de ER Cloruro de Acetilcolina USP en una lı́nea que Acetilcolina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
se encuentre a 2 cm del borde inferior de una placa para respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
cromatografı́a en capa delgada recubierta con una capa de 0,25 valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
mm de óxido de aluminio. Desarrollar el cromatograma sin demora
en una cámara saturada con vapor, usando una fase móvil constituida
por la capa superior obtenida mediante la mezcla de agua, alcohol
butı́lico y ácido acético glacial (100 : 80 : 20), y dejar que se separe
completamente. Dejar que el frente de la fase móvil recorra
aproximadamente 10 cm desde la lı́nea de siembra inicial, retirar Acetohexamida
la placa y secarla con ayuda de una corriente de aire tibio. Rociar la
placa inmediatamente con una solución reciente que se prepara
disolviendo 250 mg de cloruro cobaltoso en 50 mL de agua y
diluyendo con alcohol a 100 mL. Secar la placa como se hizo
anteriormente y rociarla inmediatamente con una solución que se
prepara disolviendo 1,0 g de ferrocianuro de potasio en 100 mL de
agua y diluyendo con 50 mL de alcohol. Secar la placa como se hizo
anteriormente: el color y el valor RF de la mancha principal obtenida
de la solución de prueba se corresponden con los obtenidos de la
Solución estándar.
B: Disolver una porción, que equivalga aproximadamente a 20 C15H20N2O4S 324,40
mg de cloruro de acetilcolina, en aproximadamente 2 mL de agua, Benzenesulfonamide, 4-acetyl-N-[[cyclohexylamino]carbonyl]-.
agregar 1 gota de ácido nı́trico y 1 mL de nitrato de plata SR: se 1-[(p-Acetilfenil)sulfonil]-3-ciclohexilurea [968-81-0].
forma un precipitado blanco grumoso, soluble en un exceso de
hidróxido de amonio 6 N.
Acidez—Cumple con los requisitos de la prueba de Acidez en » La Acetohexamida contiene no menos de 97,0 por
Cloruro de Acetilcolina, usando una cantidad equivalente a 100 mg ciento y no más de 101,0 por ciento de C15H20N2O4S,
de cloruro de acetilcolina. calculado con respecto a la sustancia seca.
Agua, Método I h921i—Realizar la volumetrı́a en el envase original,
tomando precauciones para evitar el contacto con agua o atmósfera Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
húmeda. Ajustar la concentración del reactivo de forma que el dos.
volumen de volumetrı́a alcance pero no exceda la capacidad del Estándares de referencia USP h11i—ER Acetohexamida USP.
envase. Valorar hasta un color ámbar persistente durante 15 Identificación—
segundos después de mezclar. No se encuentra más de 1,0% de agua. A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Pruebas de B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Esterilidad h71i y Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i. Solución: 10 mg por mL.
Valoración— Medio: hidróxido de sodio 0,01 N.
Fase móvil—Agregar 1,03 g de 1-heptanosulfonato de sodio a una Las absortividades a 247 nm, calculadas con respecto a la
mezcla de 900 mL de agua y 10 mL de metanol. Mezclar y después sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
agregar suficiente ácido acético glacial e hidróxido de amonio, si Intervalo de fusión h741i: entre 182,58 y 1878.
fuera necesario, para ajustar la solución a un pH de 4,0. Agregar 50 Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mL de acetonitrilo y después agua para obtener 1000 mL, y mezclar. más de 1,0% de su peso.
Puede ser necesaria una ligera variación de la cantidad de Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
acetonitrilo para mejorar la resolución o ajustar el tiempo de
retención. Desgasificar la solución. Selenio h291i: 0,003%, usando una muestra de 200 mg mezclada
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- con 200 mg de óxido de magnesio.
tud de ER Cloruro de Acetilcolina USP en Fase móvil y diluir Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Fase móvil para Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
obtener una solución con una concentración conocida aproximada- requisitos.
mente igual a la del cloruro de acetilcolina en la Preparación de Disolvente: dimetil sulfóxido.
valoración. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Preparación de valoración—Transferir el contenido de 1 envase
de Cloruro de Acetilcolina para Solución Oftálmica a un matraz Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Acetohexami-
volumétrico de 10 mL con ayuda de Fase móvil, agregar Fase móvil da, pesados con exactitud, en 40 mL de dimetilformamida, agregar
a volumen y mezclar. 5 gotas de azul de timol SR y valorar, utilizando un agitador
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un magnético, con metóxido de sodio 0,1 N SV hasta un punto final
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de acero inoxidable de azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y un detector de ı́ndice de correcciones necesarias. Cada mL de metóxido de sodio 0,1 N
refracción. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por equivale a 32,44 mg de C15H20N2O4S.
minuto. Cromatografiar inyecciones repetidas de 50 mL de la
Preparación estándar y registrar el cromatograma: la desviación
estándar relativa no es más de 3,5%. Cromatografiar una solución
que contenga aproximadamente 0,2% de cloruro de acetilcolina y de
cloruro de colina: la resolución, R, no es menor de 2,0.
1420 Acetohexamida / Monografı́as Oficiales USP 30
Soluciones estándar en función de las concentraciones de clorhidrato valoración en comparación con una Solución estándar con una
de hidroxilamina en mg por mL. A partir de la lı́nea recta de mejor concentración conocida de ER Ácido Acetohidroxámico USP en el
ajuste, determinar la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de mismo Medio.
hidroxilamina en la Solución de prueba. Calcular el porcentaje de Tolerancias—No menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
hidroxilamina en la porción de Ácido Acetohidroxámico tomada, por C2H5NO2 se disuelve en 30 minutos.
la fórmula: Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
(33,03/69,50)(10C/W) los requisitos.
Lı́mite de hidroxilamina—
en donde 33,03 y 69,50 son los pesos moleculares de la Solución amortiguadora de fosfato, Solución de 5-fosfato de
hidroxilamina y del clorhidrato de hidroxilamina, respectivamente; piridoxal y Soluciones estándar—Preparar según se indica en la
C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de hidroxilamina prueba de Lı́mite de hidroxilamina en Ácido Acetohidroxámico.
en la Solución de prueba; y W es el peso, en mg, de Ácido Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Acetohidroxámico tomado. No se encuentra más de 0,5%. Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los equivalga aproximadamente a 1500 mg de ácido acetohidroxámico,
requisitos. a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón. Agregar 30,0 mL de
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) agua, agitar durante aproximadamente 2 minutos y centrifugar.
Valoración— Pipetear 15,0 mL de la solución transparente y transferir a un vaso de
Solución de cloruro férrico—Disolver 4 g de cloruro férrico en precipitados de 50 mL, agregar suficiente agua para cubrir el
aproximadamente 50 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N; diluir con el electrodo de un medidor de pH calibrado y revolver ajustando con
mismo disolvente para obtener 200 mL y mezclar. hidróxido de potasio 0,5 M a un pH de 7,4. Transferir cuantitativa-
Preparación estándar—Disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N una mente el contenido del vaso de precipitados, con ayuda de pequeñas
cantidad de ER Ácido Acetohidroxámico USP, pesada con exactitud, porciones de agua, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
para obtener una solución con una concentración conocida de a volumen con agua y mezclar.
aproximadamente 500 mg por mL. Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de Lı́mite
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 250 mg de hidroxilamina en Ácido Acetohidroxámico, excepto que se debe
de Ácido Acetohidroxámico, previamente secados y pesados con calcular el porcentaje de hidroxilamina (H3NO) en la porción de
exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con Tabletas tomada, por la fórmula:
ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar. (33,03/69,50)(10CA/SL)
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de la Preparación estándar,
10,0 mL de la Preparación de valoración y 10,0 mL de ácido en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; S es el
clorhı́drico 0,1 N para proporcionar el blanco, a sendos matraces peso, en mg, de la porción de Tabletas tomada para preparar la
volumétricos de 100 mL. A cada matraz agregar aproximadamente Solución de prueba; L es la cantidad declarada, en mg, de ácido
50 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y 10,0 mL de Solución de cloruro acetohidroxámico por Tableta ; y los demás términos son los
férrico, mezclar, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y definidos en la citada prueba. No se encuentra más de 0,5%.
mezclar. Sin demora, determinar concomitantemente las absorban- Valoración—
cias de las soluciones a partir de la Preparación estándar y de la Solución de cloruro férrico y Preparación estándar—Preparar
Preparación de valoración a la longitud de onda de máxima según se indica en Valoración en Ácido Acetohidroxámico.
absorbancia aproximadamente a 502 nm, con un espectrofotómetro Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
adecuado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 1000
la cantidad, en mg, de C2H5NO2 en la porción de Ácido mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
Acetohidroxámico tomado, por la fórmula: aproximadamente a 500 mg de ácido acetohidroxámico, agregar 500
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar durante 1 minuto. Diluir
0,5C(AU / AS) a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar. Filtrar desechando
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido los primeros 40 mL del filtrado. Utilizar el filtrado transparente como
Acetohidroxámico USP en la Preparación estándar; y AU y AS son Preparación de valoración.
las absorbancias de la Preparación de valoración y de la Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Preparación estándar, respectivamente. Valoración en Ácido Acetohidroxámico. Calcular la cantidad, en mg,
de C2H5NO2 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
C(AU / AS).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
bles. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger de la luz y la todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de guanina en la porción
humedad. de Aciclovir tomada, por la fórmula:
Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP. 1000C(rU / rS)
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. en donde C es la concentración, en mg por mL, de guanina en la
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma Preparación estándar de guanina; y rU y rS son las respuestas de los
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico picos de guanina en la Preparación de valoración y la Preparación
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se estándar de guanina, respectivamente: no se encuentra más de 0,7%
obtienen en la Valoración y lı́mite de guanina. de guanina. Calcular la cantidad, en mg, de C8H11N5O3 en la porción
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%. de Aciclovir tomada, por la fórmula:
Impurezas comunes h466i— 1000C(rU / rS)
Solución de prueba: dimetil sulfóxido.
Solución estándar: dimetil sulfóxido. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
amonio (80 : 20 : 2). de aciclovir en la Preparación de valoración y la Preparación
Visualización: 1. estándar, respectivamente.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Lı́mite: 1%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. Aciclovir, Cápsulas
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración y lı́mite de guanina—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
acético glacial en agua (1 en 1000). Hacer ajustes si fuera necesario » Las Cápsulas de Aciclovir contienen no menos de
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
Solución de aptitud del sistema 1—Disolver en hidróxido de sodio cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina pesadas con
exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz y la humedad.
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP.
una por mL.
Solución de aptitud del sistema 2—Disolver en hidróxido de sodio Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
0,1 N una cantidad de guanina pesada con exactitud y diluir cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida según se obtienen en la Valoración.
de aproximadamente 0,7 mg por mL. Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
Preparación estándar de guanina—Transferir aproximadamente los requisitos para Uniformidad de Contenido.
8,75 mg de guanina pesados con exactitud, a un matraz volumétrico Disolución h711i—
de 500 mL. Disolver en 50 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, diluir Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución Aparato 1: 100 rpm.
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido Tiempo: 45 minutos.
de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una solución con una Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H11N5O3 con
concentración conocida de aproximadamente 0,7 mg por mL. la absorción UV a la longitud de onda de máxima absorbancia
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 25 mg de ER aproximadamente a 254 nm en porciones filtradas de la solución en
Aciclovir USP pesados con exactitud, en 5 mL de hidróxido de sodio análisis, diluidas apropiadamente con ácido clorhı́drico 0,1 N en
0,1 N, en un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con comparación con una Solución estándar con una concentración
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz conocida de ER Aciclovir USP en el mismo Medio.
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
0,01 N y mezclar para obtener una solución con una concentración C8H11N5O3 se disuelve en 45 minutos.
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Aciclovir USP por mL.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 100 mg Compuestos relacionados—
de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 mL de hidróxido de sodio Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
0,1 N, en un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con en la Valoración.
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 20 mL)
0,01 N y mezclar. de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar los
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo Cápsulas tomada, por la fórmula:
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la 100(ri / rs)
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
aciclovir y la guanina no es menor de 2,0; el factor de asimetrı́a para de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 2,0% de
el pico de analito no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa guanina, ni más de 0,5% de ninguna impureza individual.
para inyecciones repetidas para el pico de aciclovir no es más de Valoración—
2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema 2 y registrar Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Solución de aptitud del sistema 1—Disolver cantidades pesadas
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidróxido de sodio
estándar, la Preparación estándar de guanina, y la Preparación 0,1 N y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si
fuera necesario, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno por mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aciclovir 1423
Solución de aptitud del sistema 2—Disolver una cantidad pesada Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
con exactitud de guanina en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, a cualquiera de las dos soluciones según sea necesario (ver Aptitud
con agua para obtener una solución con una concentración conocida del Sistema en Cromatografı́a h621i).
de aproximadamente 2,0 mg por mL. Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades apropiadas
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- de purina y ER Aciclovir USP en Solución A para obtener una
tud de ER Aciclovir USP en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de cada una por mL.
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, Solución estándar de aciclovir—Disolver una cantidad pesada con
con agua para obtener una solución con una concentración conocida exactitud de ER Aciclovir USP en Solución A y diluir con Solución A
de aproximadamente 0,1 mg por mL. cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
posible de no menos de 10 Cápsulas. Transferir una porción del damente 5 mg por mL.
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 Solución de guanina—Disolver en un matraz volumétrico de 500
mg de aciclovir, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 10 mL aproximadamente 25 mg de guanina, pesados con exactitud, en
mL de hidróxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua, mezclar 50 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua y
y filtrar. mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Solución estándar 1—Transferir 5,0 mL de Solución estándar de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna aciclovir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
de 4,2 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo Solución A y mezclar.
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución estándar 2—Transferir 5,0 mL de Solución de guanina
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma de a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Solución A
aciclovir según se indica en el Procedimiento: los tiempos de y mezclar.
retención relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para Solución de prueba—Reconstituir y combinar no menos de 10
aciclovir; la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor viales de Aciclovir para Inyección. Transferir una cantidad medida
de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
aciclovir no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud aciclovir, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
del sistema 2 y registrar el cromatograma según se indica en el con Solución A y mezclar.
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones S i s t e m a c r o m a -
repetidas no es más de 2,0%. tográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un cromatógrafo de
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm 6 25
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en del siguiente modo:
mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porción de Cápsulas tomada, por
la fórmula: Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
100C(rU / rS) 0 100 0 equilibrio
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP 0–15 100 0 isocrático
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos 15–45 100?65 0?35 gradiente lineal
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la 45–46 65?100 35?0 gradiente lineal
Preparación estándar, respectivamente. 46–56 100 0 re-equilibrio
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre la purina y el aciclovir no es menor de 2,0.
Cromatografiar la Solución estándar 1 y la Solución estándar 2 y
registrar las respuestas de los picos según se indica en el
Aciclovir para Inyección Procedimiento: los tiempos tı́picos de retención para guanina y
aciclovir son aproximadamente de 5,8 minutos y 14 minutos,
respectivamente, y la desviación estándar relativa del área del pico
de aciclovir y del área del pico de guanina para inyecciones repetidas
no es más de 1%.
» El Aciclovir para Inyección contiene no menos de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3). de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del área de los picos. Calcular el porcentaje de guanina en
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Aciclovir para Inyección, por la fórmula:
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz.
20 000(C/W)(rg /rsg)
Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP. ER
Endotoxina USP. en donde C es la concentración, en mg por mL, de guanina en la
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el Solución estándar; W es el peso total, en mg, de aciclovir en la
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con Solución de prueba basado en lo declarado en la etiqueta; rg es la
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar, respuesta del pico de guanina, si estuviera presente, en la Solución de
según se obtienen en la Valoración. prueba ; y rsg es la respuesta del pico de guanina en la Solución
Endotoxinas bacterianas h85i: No más de 0,174 Unidades USP estándar: no se encuentra más de 1,0%. Calcular el porcentaje de
de Endotoxina por mg de aciclovir. cualquier otra impureza en el Aciclovir para Inyección, por la
fórmula:
pH h791i: entre 11,0 y 12,5 en una solución que contenga 50 mg
de aciclovir por mL. 20 000(C/W)(ri / rS)
Agua, Método I h921i: no más de 5,5%.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
Pureza cromatográfica— en la Solución estándar; W es el peso total, en mg, de aciclovir en la
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido Solución de prueba basado en lo declarado en la etiqueta; ri es la
acético 0,17 M y metanol (125 : 8). Hacer ajustes si fuera necesario respuesta del pico para cada impureza y rS es la respuesta del pico de
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). aciclovir en la Solución estándar: no se encuentra más de 0,15%
Solución B: metanol, filtrado y desgasificado. para todo pico con un tiempo de retención relativo de aproximada-
1424 Aciclovir / Monografı́as Oficiales USP 30
mente 0,7 comparado con el pico de aciclovir; no se encuentra más Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP.
de 0,5% de ninguna otra impureza individual y el total de las demás Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
impurezas no es más de 1,0%. cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i según se obtienen en la Valoración.
y Etiquetado especificados en Inyectables h1i. Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
Valoración— PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de los requisitos.
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud Volumen de entrega h698i—
del Sistema en Cromatografı́a h621i). PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTI-
Solución de aptitud del sistema 1—Disolver cantidades pesadas PLES: cumple con los requisitos.
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidróxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
sucesivas, con hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución Lı́mites microbianos h61i—El recuento total no excede de 10 ufc
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada por mL y cumple con los requisitos de las pruebas para ausencia de
una por mL. Salmonella spp y Escherichia coli.
Solución de aptitud del sistema 2—Disolver una cantidad pesada Lı́mite de guanina—
con exactitud de guanina en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con en Valoración.
hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución con una Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
concentración conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL. de guanina en hidróxido de sodio 0,1 M y diluir cuantitativamente,
Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud en diluciones sucesivas si fuera necesario, con hidróxido de sodio
de ER Aciclovir USP en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir 0,1 M hasta obtener una solución con una concentración conocida de
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con aproximadamente 2,0 mg por mL.
hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución con una Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Preparación de valoración—Reconstituir con agua 1 vial de menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
Aciclovir para Inyección. Transferir una cantidad pesada con de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
exactitud de esta solución, que equivalga aproximadamente a 10 respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
mg de aciclovir, a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir guanina en la porción de Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
a volumen con agua.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un 100(C/D)(rU / rS)
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,2 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo en donde C es la concentración, en mg por mL, de guanina en la
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma de aciclovir en la Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas
aciclovir según se indica en el Procedimiento: los tiempos de correspondientes a los picos de guanina obtenidos a partir de la
retención relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no
aciclovir; la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor se encuentra más de 2,0%.
de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas Valoración—
para el pico de aciclovir no es más de 2,0%. Cromatografiar la Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
Solución de aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma según ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para del Sistema en Cromatografı́a h621i).
inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- tud de ER Aciclovir USP en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución con una
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la concentración conocida de 0,1 mg por mL.
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porción de Aciclovir Solución de aptitud del sistema 1—Disolver cantidades pesadas
para Inyección tomada, por la fórmula: con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidróxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
100C(rU / rS) necesario, con hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP con una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg de
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos cada uno por mL.
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la Solución de aptitud del sistema 2—Disolver cantidades pesadas
Preparación estándar, respectivamente. con exactitud de guanina en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Suspen-
sión Oral bien agitada, medida con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 200 mg de aciclovir, a un matraz volumétrico
Aciclovir, Suspensión Oral de 200 mL, agregar 100 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, agitar
mecánicamente durante 15 minutos y someter a ultrasonido, si fuera
necesario, para disolver la Suspensión Oral completamente. Diluir
a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar. Transferir 10,0
mL de la solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
» La Suspensión Oral de Aciclovir contiene no menos a volumen con agua, mezclar y filtrar.
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3). cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz. Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para
aciclovir; la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aciclovir 1425
de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con una
para el aciclovir no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno
aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma según se indica en por mL.
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones Solución de aptitud del sistema 2—Disolver en hidróxido de sodio
repetidas no es más de 2,0%. 0,1 N una cantidad de guanina, pesada con exactitud, y diluir
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y de aproximadamente 2,0 mg por mL.
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la Preparación estándar—Disolver en hidróxido de sodio 0,1 N una
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porción de cantidad de ER Aciclovir USP pesada con exactitud y diluir
Suspensión Oral tomada, por la fórmula: cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
agua para obtener una solución con una concentración conocida de
100C(rU / rS) aproximadamente 0,1 mg por mL.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos menos de 10 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la una cantidad de polvo pesada con exactitud, que equivalga
Preparación estándar, respectivamente. aproximadamente a 10 mg de aciclovir, disolver en 10 mL de
hidróxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua, mezclar y
filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo es de
Aciclovir, Tabletas aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema 1 y registrar las respuestas de los picos de
aciclovir según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,6 para la guanina y 1,0
» Las Tabletas de Aciclovir contienen no menos de 90,0 para el aciclovir; la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas para el pico de aciclovir no es más de 2,0%.
declarada de aciclovir (C8H11N5O3). Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema 2 y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz y la humedad. 2,0%.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar, medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
según se obtienen en Valoración. cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porción de Tabletas
Disolución h711i— tomada, por la fórmula:
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL. 100C(rU / rS)
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H11N5O3, en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
absorbancia, aproximadamente a 254 nm, en porciones filtradas de Preparación estándar, respectivamente.
la solución en análisis, diluidas apropiadamente con ácido
clorhı́drico 0,1 N, en comparación con una Solución estándar con
una concentración conocida de ER Aciclovir USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C8H11N5O3 se disuelve en 45 minutos. Aciclovir, Ungüento
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
Compuestos relacionados— » El Ungüento de Aciclovir contiene no menos de 90,0
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en Valoración. por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración. declarada de aciclovir (C8H11N5O3), en una base para
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro- ungüento adecuada.
ximadamente 20 mL) de la Preparación de prueba registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletas bles. Almacenar entre 158 y 258en un lugar seco.
tomada, por la fórmula: Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP.
100(ri / rs) Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 2,0% de según se obtienen en la Valoración.
guanina, ni más de 0,5% de cualquier otra impureza. Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
Valoración— pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de Pseudomonas aeruginosa.
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i). Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Solución de aptitud del sistema 1—Disolver en hidróxido de sodio Lı́mite de guanina—
0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y de guanina, pesadas con Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
exactitud, y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones en la Valoración.
1426 Adenina / Monografı́as Oficiales USP 30
perclórico 0,1 N y determinar el punto final potenciométricamente. sulfato agregando 0,15 mL de ácido sulfúrico 0,020 N a 15 mL de
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones agua. A la solución de prueba y a la solución estándar agregar 2 mL
necesarias. Cada mL de Ácido perclórico 0,1 N equivale a 13,514 mg de cloruro de bario SR y 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N, diluir cada
de C5H5N5. solución con agua a 30 mL y mezclar. Dejar en reposo las soluciones
durante 5 minutos: la solución de prueba no es más turbia que la
solución estándar (no más de 0,02% de sulfato).
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de sulfato—Disolver 6,8 g de sulfato
ácido de potasio y 3,4 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio en agua,
Adenosina diluir con agua a 1000 mL y mezclar. Ajustar con hidróxido de
potasio 2 N a un pH de 6,5.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de sulfato y una solución (1 en 10 000) de
azida sódica (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 20
mg de Adenosina y 20 mg de inosina, ambos pesados con exactitud,
C10H13N5O4 267,25 a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
9-b-D-Ribofuranosyladenine Fase móvil y mezclar.
6-Amino-9-b-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7]. Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Adenosina en Fase móvil y diluir con Fase móvil para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 1 mg por
» La Adenosina contiene no menos de 99,0 por ciento y mL.
no más de 101,0 por ciento de C10H13N5O4, calculado Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
con respecto a la sustancia seca. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente la Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
controlada. según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la
adenosina y la inosina no es menor de 9,0; el factor de asimetrı́a no
Estándares de referencia USP h11i—ER Adenosina USP. es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi. repetidas no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de prueba y
Intervalo de fusión h741i: entre 2338 y 2388. ajustar el tiempo de análisis a no menos de dos veces el tiempo de
Rotación especı́fica h781Si: entre –68,08 y –72,08. retención del pico principal.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
Solución de prueba: 20 mg por mL en solución de hidróxido de ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el
sodio (1 en 20), determinado en una muestra de prueba previamente cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
secada a 1058 durante 2 horas. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Adenosina
Acidez o alcalinidad—Suspender 1 g en 20 mL de agua libre de tomada: no se encuentra más de 0,1% de guanosina, inosina y
dióxido de carbono. Revolver durante 30 segundos y pasar por un uridina; no se encuentra más de 0,2% de adenina y no se encuentra
filtro grueso. A cada una de dos porciones de 10 mL del filtrado más de 0,5% del total de las impurezas.
agregar 0,1 mL de púrpura de bromocresol SR. Se requiere no más Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Adenosina
de 0,3 mL de hidróxido de sodio 0,01 N para producir un color previamente secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud
violeta azulado en una porción y no más de 0,1 mL de ácido en 50 mL de ácido acético glacial. Valorar con ácido perclórico 0,1 N
clorhı́drico 0,01 N para producir un color amarillo en la otra porción. SV determinando el punto final potenciométricamente. Realizar una
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
más de 0,5% de su peso. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 26,72 mg de
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. C10H13N5O4.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite de amonio—Suspender 0,5 g en 10 mL de agua. Revolver
durante 30 segundos y filtrar a través de un filtro grueso. Diluir el
filtrado con agua a 15 mL, mezclar y utilizar el filtrado como
solución de prueba. Diluir 1 mL de solución de cloruro de amonio
(314 mg en 1000 mL) con 100 mL de agua. Mezclar 2 mL de esta Adenosina, Inyección
solución estándar de amonio con 13 mL de agua y utilizar como
solución de referencia. A la solución de prueba y a la solución de
referencia agregar 0,3 mL de yodomercuriato de potasio alcalino SR,
tapar los tubos de ensayo y dejar en reposo durante aproximada-
mente 5 minutos: la solución de prueba no muestra un color amarillo » La Inyección de Adenosina es una solución estéril de
más intenso que el de la solución de referencia (no más de 0,0004% Adenosina en Agua para Inyección. Puede contener
de amonio). Cloruro de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por ciento
Lı́mite de cloruro—Suspender 0,2 g en 10 mL de agua. Mezclar y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
durante 30 segundos, filtrar a través de un filtro grueso y utilizar el adenosina (C10H13N5O4).
filtrado como solución de prueba. Preparar una solución estándar de
cloruro diluyendo 1 mL de solución de cloruro de sodio (231 mg en Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
1000 mL) con 100 mL de agua. A la solución de prueba y a 10 mL impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I, y almacenar
de la solución estándar agregar 1 mL de ácido nı́trico y 1 mL de a temperatura ambiente controlada.
nitrato de plata SR, diluir cada solución con 40 mL de agua y Estándares de referencia USP h11i—ER Adenosina USP. ER
mezclar. Dejar en reposo las soluciones durante 5 minutos, Endotoxina USP.
protegidas de la luz. Cuando se observa contra un fondo oscuro, la
solución de prueba no es más turbia que la solución estándar (no más Identificación—El tiempo de retención del pico de adenosina en el
de 0,007% de cloruro). cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el pico del cromatograma de la Preparación estándar, según se
Lı́mite de sulfato—Suspender 0,75 g en 15 mL de agua. Mezclar obtienen en la Valoración.
durante 30 segundos, filtrar a través de un filtro grueso y utilizar el
filtrado como solución de prueba. Preparar una solución estándar de
1428 Agua / Monografı́as Oficiales USP 30
Endotoxinas bacterianas h85i—Cuando el producto se usa para medir las áreas correspondientes a los picos de adenosina. Calcular
inyección intravenosa rápida, contiene no más de 11,62 Unidades la cantidad, en mg, de adenosina (C10H13O5O4) en cada mL de
USP de Endotoxina por mg de adenosina. Cuando el producto se usa Inyección tomada, por la fórmula:
para infusión intravenosa periférica continua, contiene no más de
5,95 Unidades USP de Endotoxina por mg de adenosina. CD(rU /rS)
pH h791i: entre 4,5 y 7,5. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Adenosina
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de USP en la Preparación estándar; D es la concentración, en mg por
pequeño volumen. mL, de adenosina en la Preparación de valoración, basada en la
cantidad declarada por mL y el grado de dilución; y rU y rS son las
Pureza cromatográfica— respuestas de los picos de adenosina obtenidos a partir de la
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
estándar, Solución de sensibilidad del sistema y Sistema cromato- vamente.
gráfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de prueba —Usar la solución madre reservada de la
Preparación de valoración. Adipiodona—ver Iodipamida
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en el volumen de Inyección tomado,
por la fórmula:
100(ri /rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada de
impureza y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se
encuentra más de 1,0% de ninguna impureza individual, ni más de Agua para Hemodiálisis
1,5% de la suma de impurezas.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración— NOTA—Ver Agua para Aplicaciones de Salud h1230i
Fase móvil—Disolver 2,0 g de fosfato monobásico de potasio en para infomación acerca de las pruebas microbianas y
800 mL de agua. Agregar 5 mL de solución de fosfato de quı́micas.
tetrabutilamonio dihidrogenado 1,0 M, diluir con agua a 980 mL y
mezclar. Agregar 20 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del » El Agua para Hemodiálisis es agua que cumple con el
Sistema en Cromatografı́a h621i). Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de la
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU. y que
exactitud de ER Adenosina USP e inosina en agua caliente (508
a 558) y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si ha estado sujeta a tratamientos posteriores, utilizando un
fuera necesario, para obtener una solución con concentraciones proceso adecuado, para reducir los componentes
conocidas de aproximadamente 0,03 mg tanto de adenosina como de quı́micos y microbiológicos. Se produce y utiliza en el
inosina por mL. mismo lugar, bajo la dirección de personal calificado.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Adenosina USP en agua caliente (508 a 558) y diluir No contiene ningún agente antimicrobiano agregado y
cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si fuera no está destinada para inyección.
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,03 mg por mL. Si en la inyección Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de almace-
está presente el cloruro de sodio, agregar 0,01 mL de solución de namiento no reactivos diseñados para evitar el ingreso de bacterias y
cloruro de sodio (0,9 en 100) por mL del volumen final anticipado de almacenar a temperatura ambiente.
la Preparación estándar antes de la adición del agua caliente. Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Solución de sensibilidad del sistema—Pipetear 3,0 mL de la Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de organismos viables
Preparación estándar y transferir a un matraz volumétrico de 200 no excede de 100 ufc por mL.
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 2 Unidades
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de USP de Endotoxinas por mL.
adenosina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
agua y mezclar. Reservar una porción de esta solución madre para
usarla en la prueba de Pureza cromatográfica. Pipetear 5,0 mL de la
solución madre y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir Cambio en la redacción:
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo 2 N y calentar
~
hasta ebullición. Agregar 0,2 mL de permanganato de
es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatografiar la potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullición durante 5 minutos. El
Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas según color rosado no desaparece por completo. Alternativamente, seguir
se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de el método de prueba para Carbono Orgánico Total h643i.
adenosina no es mayor de 2,0 y la resolución, R, entre adenosina
e inosina no es menor de 6,0. De modo similar, cromatografiar la
Preparación estándar: la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no es más de 1,5%. Cromatografiar la Solución de
sensibilidad del sistema y ajustar el tiempo de corrida a 2½ veces el
tiempo de retención de adenosina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo- Agua para Inyección
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y NOTA—Para obtener información sobre microbiologı́a del agua,
ver el capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
h1231i.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Agua 1429
» El Agua para Inyección es agua purificada por color contrastante, preferentemente rojo. Alternativamente, la
destilación o por un proceso de purificación equivalente leyenda puede colocarse en cualquier otro lugar visible de la
etiqueta si la leyenda se encuentra dentro de un recuadro.
o superior a la destilación en la eliminación de Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
productos quı́micos y microorganismos. Se prepara
a partir de agua que cumple con el Reglamento Nacional Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Primario de Agua Potable de la Agencia de Protección Agentes antimicrobianos—Cumple con los requisitos de Pruebas
de Eficacia Antimicrobiana h51i y cumple con lo especificado en la
Ambiental de los EE.UU. o reglamentaciones para el etiqueta en cuanto al contenido de agentes antimicrobianos,
agua potable de la Unión Europea o Japón, o con las determinado por el método indicado en Agentes Antimicrobianos—
Guı́as para la Calidad del Agua Potable de la OMS. No Contenido h341i.
contiene ninguna sustancia agregada. Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 0,5 Unidades
NOTA—El Agua para Inyección está destinada al uso de Endotoxinas USP por cada mL.
en la preparación de soluciones parenterales. Cuando se Partı́culas h788i: cumple con los requisitos.
utilice en la preparación de soluciones parenterales pH h791i: entre 4,5 y 7,0, en una solución que contiene 0,3 mL de
sometidas a una esterilización final, emplear medios solución saturada de cloruro de potasio por 100 mL de muestra de
adecuados para minimizar el crecimiento microbiano prueba.
o esterilizar primero el Agua para Inyección y, a partir Calcio—A 100 mL de esta solución agregar 2 mL de oxalato de
amonio SR: no se produce turbidez.
de entonces, protegerla de la contaminación microbiana.
Para soluciones parenterales preparadas en condiciones Dióxido de carbono—A 25 mL de esta solución agregar 25 mL de
hidróxido de calcio SR: la mezcla permanece transparente.
asépticas y que no son esterilizadas mediante una
filtración apropiada o en el envase final, esterilizar Sulfatos—A 100 mL agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
primero el Agua para Inyección y, a partir de entonces,
protegerla de la contaminación microbiana. Las pruebas
para Carbono orgánico total y Conductividad del agua
se aplican al Agua para Inyección producida en el lugar
para su utilización en la fabricación. El Agua para Agua Estéril para Inhalación
Inyección envasada a granel para su uso comercial en
otro lugar cumple con los requisitos para la prueba de NOTA—Para información sobre microbiologı́a del agua, ver el
Endotoxinas bacterianas según se indica a continuación capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
y los requisitos de todas las pruebas en Agua Purificada h1231i.
Estéril, excepto aquellos de Etiquetado.
Estándares de referencia USP h11i—ER 1,4-Benzoquinona USP.
» El Agua Estéril para Inhalación se prepara a partir de
ER Endotoxina USP. ER Sacarosa USP. Agua para Inyección esterilizada y envasada de manera
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 0,25 Unidades adecuada. No contiene ningún agente antimicrobiano,
USP de Endotoxinas por mL. excepto cuando se usa en humidificadores u otros
Carbono orgánico total h643i: cumple con los requisitos. dispositivos similares y cuando está expuesta a contami-
nación durante un perı́odo. No contiene otras sustancias
Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos. agregadas.
NOTA—No usar Agua Estéril para Inhalación para la
administración parenteral o para la preparación de otras
formas farmacéuticas estériles oficiales.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio
Agua Bacteriostática para Inyección o plástico. Los envases de vidrio son preferentemente de vidrio Tipo
I o Tipo II.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinada sólo para uso
NOTA—Para más información sobre microbiologı́a del agua, ver el en terapia de inhalación y que no es adecuada para administración
capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico parenteral.
h1231i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 0,5 Unidades
» El Agua Bacteriostática para Inyección se prepara USP de Endotoxinas por mL.
a partir de Agua para Inyección esterilizada y envasada Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
apropiadamente, que contiene uno o más agentes pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solución que contenga 0,3 mL de
antimicrobianos apropiados. solución saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
NOTA—Usar Agua Bacteriostática para Inyección con de prueba.
la debida consideración de la compatibilidad entre el Amonı́aco—Para envases con volumen de llenado de menos de 50
agente o agentes microbianos que contenga y la mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
sustancia medicinal que se va disolver o diluir. (ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilución como solución
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más, usar
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis 100 mL del producto como solución de prueba. Agregar 2 mL de
o multidosis de vidrio o plástico. Los envases de vidrio deben ser yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solución de
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II y de no más de 30 mL. prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es más oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
Etiquetado—Etiquetar indicando los nombres y las proporciones de amonı́aco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
los agentes antimicrobianos agregados. Incluir también la leyenda solución final que se obtiene por dilución de 3,0 mL de amonı́aco SR
‘‘NO USAR EN RECIÉN NACIDOS’’ en letras mayúsculas en negrita en la hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
etiqueta inmediatamente debajo del nombre oficial, impreso en un de esta solución a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
1430 Agua / Monografı́as Oficiales USP 30
corresponde a un lı́mite de 0,6 mg por L para envases con un amonı́aco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el solución final que se obtiene por dilución de 3,0 mL de amonı́aco SR
volumen de llenado sea de 50 mL o más. hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
Calcio—A 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se de esta solución a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
produce turbidez. corresponde a un lı́mite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
Dióxido de carbono—A 25 mL, agregar 25 mL de hidróxido de volumen de llenado sea de 50 mL o más.
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
Calcio—A 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
Cloruros—A 20 mL colocados en un tubo de comparación de color, produce turbidez.
agregar 5 gotas de ácido nı́trico y 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos Dióxido de carbono—A 25 mL, agregar 25 mL de hidróxido de
no es mayor que la producida por una solución control, constituida calcio SR: la mezcla permanece transparente.
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661 Cloruros—A 20 mL colocados en un tubo de comparación de color,
i) con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera agregar 5 gotas de ácido nı́trico y 1 mL de nitrato de plata SR y
similar y se la observa hacia abajo sobre una superficie oscura, mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
iluminando lateralmente los tubos. no es mayor que la producida por una solución control, constituida
Sulfatos—A 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i)
produce turbidez. con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una superficie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
Sulfatos—A 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
Cambio en la redacción: produce turbidez.
Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
2 N y calentar hasta ebullición. En el caso de Agua Estéril para
Inhalación en envases con volumen de llenado de menos de 50 mL, Cambio en la redacción:
~
agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullición durante 5 minutos; cuando el volumen de Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
llenado ~sea de 50 mL o más, agregar 0,2 mL de permanganato de 2 N y calentar hasta ebullición. En el caso de Agua Estéril para
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullición durante 5 minutos. Si Inyección en envases con volumen de llenado de menos
~
de 50 mL,
se forma un precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
temperatura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio calentar a ebullición durante 5 minutos; cuando el volumen de
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo. llenado ~sea de 50 mL o más, agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullición durante 5 minutos. Si
se forma un precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo.
Agua Estéril para Inyección
NOTA—Para información sobre microbiologı́a del agua, ver el
capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico Agua Estéril para Irrigación
h1231i.
NOTA—Para información sobre microbiologı́a del agua, ver el
» El Agua Estéril para Inyección se prepara a partir de capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
Agua para Inyección esterilizada y envasada de manera h1231i.
adecuada. No contiene ningún agente antimicrobiano ni
otra sustancia agregada. » El Agua Estéril para Irrigación se prepara a partir de
Agua para Inyección esterilizada y envasada de manera
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de adecuada. No contiene ningún agente antimicrobiano ni
vidrio o plástico, de tamaño no superior a 1 L. Los envases de vidrio
son preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II. otra sustancia agregada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que no se ha agregado ningún Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
agente antimicrobiano ni otra sustancia, y que no es adecuada para vidrio o plástico. Los envases de vidrio son preferentemente de
inyección intravascular si antes no se convierte en isotónica vidrio Tipo I o Tipo II. El envase puede contener un volumen de más
mediante la adición de un soluto adecuado. de 1 L y puede estar diseñado para vaciarse rápidamente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. Etiquetado—Etiquetar indicando que no se ha agregado ningún
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 0,25 Unidades agente antimicrobiano ni otra sustancia. Las designaciones ‘‘Sólo
USP de Endotoxinas por mL. para irrigación’’ y ‘‘No apto para inyección’’ aparecen en forma
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos. destacada en la etiqueta.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solución que contenga 0,3 mL de Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
solución saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 0,25 Unidades de
de prueba. Endotoxina por mL.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos. Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Amonı́aco—Para envases con volumen de llenado de menos de 50 pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solución que contenga 0,3 mL de
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza solución saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilución como solución de prueba.
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más, usar Amonı́aco—Para envases con volumen de llenado de menos de 50
100 mL del producto como solución de prueba. Agregar 2 mL de mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solución de (ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilución como solución
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más, usar
es más oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de 100 mL del producto como solución de prueba. Agregar 2 mL de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Agua 1431
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solución de microbiana. No usar Agua Purificada en preparaciones
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no destinadas para la administración parenteral. Para tales
es más oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonı́aco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la fines usar Agua para Inyección, Agua Bacteriostática
solución final que se obtiene por dilución de 3,0 mL de amonı́aco SR para Inyección o Agua Estéril para Inyección. Las
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL pruebas de Carbono orgánico total y Conductividad se
de esta solución a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto aplican al Agua Purificada producida en el lugar para su
corresponde a un lı́mite de 0,6 mg por L para envases con un uso como un ingrediente de preparaciones oficiales y en
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o más. pruebas y valoraciones. El Agua Purificada envasada
Calcio—A 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
a granel para uso comercial en otro lugar cumple con los
produce turbidez. requisitos de todas las pruebas en Agua Purificada
Dióxido de carbono—A 25 mL, agregar 25 mL de hidróxido de
Estéril, excepto aquellos para Etiquetado y Esterilidad
calcio SR: la mezcla permanece transparente. h71i.
Cloruros—A 20 mL colocados en un tubo de comparación de color, Estándares de referencia USP h11i—ER 1,4-Benzoquinona USP.
agregar 5 gotas de ácido nı́trico, 1 mL de nitrato de plata SR y ER Sacarosa USP.
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
no es mayor que la producida por una solución control, constituida Carbono orgánico total h643i: cumple con los requisitos.
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i) Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una superficie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
Sulfatos—A 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Agua Purificada Estéril
Cambio en la redacción:
H2O 18,02
Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
2 N y calentar hasta ebullición. En el caso de Agua Estéril para NOTA—Para información sobre microbiologı́a del agua, ver el
Irrigación en envases con un volumen de llenado ~de menos de 50 capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y h1231i.
calentar a ebullición durante 5 minutos; cuando el volumen de
llenado ~sea de 50 mL o más, agregar 0,2 mL de permanganato de » El Agua Purificada Estéril es Agua Purificada
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullición durante 5 minutos. Si esterilizada y envasada de manera adecuada. No
se forma un precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio contiene ningún agente antimicrobiano.
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo. NOTA—No emplear Agua Purificada Estéril en
preparaciones destinadas para administración parenteral.
Para tales fines usar Agua para Inyección, Agua
Bacteriostática para Inyección o Agua Estéril para
Inyección.
Agua Purificada
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles adecuados.
H2O 18,02 Etiquetado—Etiquetar indicando el método de preparación y que no
está destinada para administración parenteral.
NOTA—Para obtener información sobre microbiologı́a del agua,
ver el capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
h1231i. pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solución que contenga 0,3 mL de
solución saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
» El Agua Purificada es agua obtenida mediante un de prueba.
proceso adecuado. Se prepara a partir de agua que Amonı́aco—Para envases con volumen de llenado de menos de 50
cumple con el Reglamento Nacional Primario de Agua mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilución como solución
Potable de la Agencia de Protección Ambiental de los de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más, usar
EE.UU., reglamentaciones para el agua potable de la 100 mL del producto como solución de prueba. Agregar 2 mL de
Unión Europea o Japón, o con las Guı́as para la Calidad yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solución de
del Agua Potable de la OMS. No contiene ninguna prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
sustancia agregada. es más oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonı́aco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
NOTA—El Agua Purificada está destinada al uso como solución final que se obtiene por dilución de 3,0 mL de amonı́aco SR
ingrediente de preparaciones oficiales y en pruebas y hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
valoraciones a menos que se especifique algo diferente de esta solución a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
(ver Agua en Ingredientes y Procesos y en Pruebas y corresponde a un lı́mite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
Valoraciones en Advertencias y Requisitos Generales). volumen de llenado sea de 50 mL o más.
Cuando se utiliza para formas farmacéuticas estériles
distintas de las de administración parenteral, procesar el Calcio—A 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
artı́culo para cumplir con los requisitos en Pruebas de
Esterilidad h71i o esterilizar primero el Agua Purificada Dióxido de carbono—A 25 mL, agregar 25 mL de hidróxido de
y, a partir de entonces, protegerla de la contaminación calcio SR: la mezcla permanece transparente.
1432 Aire / Monografı́as Oficiales USP 30
Cloruros—A 20 mL colocados en un tubo de comparación de color, Lı́mite de óxido nı́trico y dióxido de nitrógeno—Pasar 550 + 50
agregar 5 gotas de ácido nı́trico y 1 mL de nitrato de plata SR y mL a través de un tubo detector de óxido nı́trico–dióxido de
mezclar suavemente: la turbidez que se forma dentro de los 10 nitrógeno a la velocidad especificada para el tubo: el cambio del
minutos no es mayor que la producida por una solución control, indicador corresponde a no más de 2,5 ppm.
constituida por 20 mL de una solución de cloruro de sodio en Agua Dióxido de azufre—Pasar 1050 + 50 mL a través de un tubo
de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i), con 825 mg de detector de dióxido de azufre a la velocidad especificada para el
cloruro de sodio por L (10 mg de Cl en 20 mL), cuando se la trata de tubo: el cambio del indicador corresponde a no más de 5 ppm.
manera similar y se la observa hacia abajo sobre una superficie
oscura, iluminando lateralmente los tubos. Valoración—Determinar la concentración de oxı́geno de Aire
Medicinal empleando un analizador de celda electroquı́mica legible
Sulfatos—A 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se a 0,1% de oxı́geno y calibrado con aire ambiental a una precisión de
produce turbidez. + 0,2% de oxı́geno. [NOTA—El instrumento utiliza las variaciones
de corriente eléctrica producidas por la interacción del oxı́geno con
una celda electroquı́mica para mostrar la concentración de oxı́geno
de una muestra confinada o un flujo lineal del gas. Esta corriente
Cambio en la redacción: genera una señal proporcional a la concentración de oxı́geno, que se
muestra en un medidor.]
Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
2 N y calentar hasta ebullición. En el caso de Agua Purificada Estéril
en envases con volumen de llenado ~
de menos de 50 mL, agregar 0,4
mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebulli-
ción durante 5 minutos; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL
~
o más, agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y Alanina
calentar a ebullición durante 5 minutos. Si se forma un precipitado,
enfriar en un baño de hielo hasta temperatura ambiente y pasar
a través de un filtro de vidrio sinterizado: el color rosado no
desaparece por completo.
C3H7NO2 89,09
L, Alanine.
Aire Medicinal L-Alanina [56-41-7].
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol butı́lico, ácido Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
acético glacial y agua (60 : 20 : 20). Sustancias reductoras—A 1,0 g de Alantoı́na, agregar 10 mL de
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en agua, agitar durante 2 minutos y filtrar. Agregar 1,5 mL de
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Después de dejar secar al permanganato de potasio 0,02 M: la solución se torna violeta durante
aire la placa, repetir el proceso de desarrollo. Después de dejar secar 10 minutos como mı́nimo.
al aire una segunda vez, rociar con Reactivo para rociado y calentar Compuestos relacionados—
a una temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15 Adsorbente: celulosa.
minutos. Examinar la placa bajo luz blanca. El cromatograma Solución de prueba 1—Transferir aproximadamente 0,10 g de
obtenido de la Solución de aptitud del sistema muestra dos manchas Alantoı́na pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10 mL,
claramente separadas. Toda mancha secundaria en el cromatograma agregar 5 mL de agua, disolver con calentamiento y dejar que se
obtenido de la Solución de prueba no es más grande ni más intensa enfrı́e. Diluir a volumen con metanol y mezclar. [NOTA—Usar
que la mancha principal que aparece en el cromatograma obtenido de inmediatamente después de su preparación.]
la Solución estándar: no se encuentra más de 0,5% de cualquier Solución de prueba 2—Transferir 1 mL de la Solución de prueba
impureza individual, ni más de 2,0% del total de las impurezas. 1 a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con una
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar.
requisitos. Solución estándar 1—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Alantoı́na USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10
Valoración—Transferir aproximadamente 80 mg de Alanina, mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una (1 : 1) y mezclar.
mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial y Solución estándar 2—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final Urea USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10 mL,
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen
equivale a 8,909 mg de C3H7NO2. con metanol y mezclar.
Solución estándar 3—Mezclar 1 mL de la Solución estándar 1 y
1 mL de la Solución estándar 2.
Fase móvil: una mezcla de alcohol butı́lico, agua y ácido acético
glacial (60 : 25 : 15).
Alantoı́na Reactivo para rociado—Disolver una cantidad de p-dimetilami-
nobenzaldehı́do en una mezcla de metanol y ácido clorhı́drico (3 : 1)
para obtener una solución con una concentración de 5 g por L.
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
capa delgada en Cromatografı́a h621i. Aplicar por separado a la
placa cromatográfica 10 mL de la Solución de prueba 1 y 5 mL de la
Solución de prueba 2, la Solución estándar 1, la Solución estándar
2 y la Solución estándar 3, respectivamente. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente 10 cm. Rociar la placa con Reactivo para rociado,
secar en una corriente de aire caliente y examinar después de 30
C4H6N4O3 158,12 minutos bajo luz visible. Toda mancha en el cromatograma obtenido
Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-. de la Solución de prueba 1, con excepción de la mancha principal, es
Alantoı́na [97-59-6]. de menor intensidad que la mancha que aparece en el cromatograma
obtenido de la Solución estándar 2: no se encuentra más del 0,5% de
cualquier impureza individual. La prueba no es válida a menos que
» La Alantoı́na contiene no menos de 98,5 por ciento y las manchas principales del cromatograma obtenido de la Solución
no más de 101,0 por ciento de C4H6N4O3. estándar 3 estén claramente separadas.
Valoración—Transferir aproximadamente 120 mg de Alantoı́na
Estándares de referencia USP h11i—ER Alantoı́na USP. ER Urea pesados con exactitud a un vaso de precipitados de 100 mL, disolver
USP. mezclando en 40 mL de agua y valorar con hidróxido de sodio
Identificación— 0,1 M. Determinar el punto final potenciométricamente mediante un
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. sistema de electrodos adecuado (ver Volumetrı́a h541i). Cada mL de
B: Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada hidróxido de sodio 0,1 M equivale a 15,81 mg of C4H6N4O3.
h201i—El valor RF de la mancha principal obtenida de la Solución
de prueba 1 en la prueba para Compuestos relacionados se
corresponde con el de la mancha principal obtenida de la Solución
estándar 1.
C: Agregar 20 mg de Alantoı́na a una mezcla de 1 mL de
hidróxido de sodio 2 M y 1 mL de agua. Calentar hasta ebullición,
dejar enfriar y agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 2 M. A 0,1 mL de
Albendazol
esta solución, agregar 0,1 mL de solución de bromuro de potasio (1
en 10), 0,1 mL de solución de resorcinol (2 en 100) y 3 mL de ácido
sulfúrico. Calentar en un baño de agua durante 5 a 10 minutos: se
observa un color azul oscuro que se torna rojo después de enfriarla y
verterla en aproximadamente 10 mL de agua.
Rotación angular h781Ai: entre –0,108 y +0,108.
Solución de prueba: 10 mg por mL en agua libre de dióxido de
carbono. [NOTA—Reservar una porción de esta solución para la C12H15N3O2S 265,33
prueba de Acidez o alcalinidad.] Carbamic acid, [5-(propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]-, methyl
Acidez o alcalinidad—A 5 mL de la Solución de prueba reservada ester.
de la prueba de Rotación angular, agregar 5 mL de agua, 0,1 mL de Metil 5-(propiltio)-2-benzimidazolcarbamato [54965-21-8].
rojo de metilo SR y 0,2 mL de hidróxido de sodio 0,01 M: se observa
un color amarillo. Agregar 0,4 mL de ácido clorhı́drico 0,01 M: la
solución se torna roja. » El Albendazol contiene no menos de 98,0 por ciento y
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no no más de 102,0 por ciento de C12H15N3O2S, calculado
pierde más de 0,1% de su peso. con respecto a la sustancia seca.
1434 Albendazol / Monografı́as Oficiales USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Fase móvil—Disolver 11,0 g de fosfato monobásico de sodio en
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. 800 mL de agua. Agregar 1200 mL de metanol y mezclar. Hacer
Estándares de referencia USP h11i—ER Albendazol USP. ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
Identificación— h621i).
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
B: El valor RF de la mancha principal observada en el pesada con exactitud de ER Albendazol USP en Metanol acidificado
cromatograma de la solución de prueba corresponde al valor de la para obtener una solución madre que contenga una concentración
mancha principal observada en el cromatograma de la Solución conocida de aproximadamente 1 mg por mL. Diluir un volumen
estándar, tal como se obtuvieron en la prueba de Pureza exactamente medido de esta solución con Fase móvil para obtener
cromatográfica. una solución con una concentración conocida de aproximadamente
100 mg por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde Preparación de valoración—Transferir un volumen de Suspen-
más de 0,5% de su peso. sión Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%. a 100 mg de albendazol, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
Pureza cromatográfica—Disolver 50 mg en 3,0 mL de ácido a volumen con Metanol acidificado y mezclar. Transferir 10,0 mL de
acético glacial en un matraz volumétrico de 5 mL, diluir a volumen esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir con
con ácido acético glacial y mezclar. De la misma manera, preparar Fase móvil a volumen y mezclar. Filtrar, si fuera necesario, para
una Solución estándar que contenga 5 mg de ER Albendazol USP obtener una solución transparente.
por mL. Transferir 1,0 mL de la Solución estándar a un matraz Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con ácido acético glacial y cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 308 nm y una columna
mezclar (Solución estándar diluida). Aplicar porciones de 10mL de la de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
solución de prueba, la Solución estándar y la Solución estándar de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
diluida a una placa para cromatografı́a en capa delgada (ver ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de una Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 2000
mezcla de gel de sı́lice y dejar que las manchas se sequen. platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
Desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida por una desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
mezcla de cloroformo, ácido acético glacial y éter (60 : 10 : 10) hasta 2,0%.
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
marcar el frente de la fase móvil, dejar que el disolvente se evapore y y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
examinar la placa bajo una luz UV de longitud de onda corta: con medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
excepción de la mancha principal, ninguna mancha en el Calcular la cantidad, en mg, de albendazol (C12H15N3O2S) en cada
cromatograma obtenido con la solución de prueba es más grande mL de la Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
o más intensa que la mancha principal obtenida con la Solución
estándar diluida (0,5%). (C/V)(rU / rS)
Valoración—Transferir aproximadamente 250 mg de Albendazol, en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Albendazol
pesados con exactitud, a un matraz adecuado y disolver en 100 mL USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
de ácido acético glacial, calentando ligeramente si fuera necesario. picos de albendazol obtenidas a partir de la Preparación de
Enfriar, agregar 1 gota de azul de oracet B SR y valorar con ácido valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
perclórico 0,1 N SV hasta punto final violáceo. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 26,53 mg de
C12H15N3O2S.
Albendazol, Tabletas
Determinar la cantidad de C12H15N3O2S disuelta usando el en metanol y 20 mL de metanol y agitar mecánicamente durante
siguiente procedimiento. aproximadamente 15 minutos. Diluir a volumen con metanol,
Metanol acidificado—A aproximadamente 50 mL de metanol en mezclar y filtrar, desechando los primeros 15 mL del filtrado.
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2 mL de ácido Transferir 5,0 mL del filtrado transparente y 5,0 mL de la Solución
clorhı́drico, diluir a volumen con metanol y mezclar. de estándar interno a un segundo matraz volumétrico de 50 mL,
Solución estándar—Transferir aproximadamente 90 mg de ER diluir a volumen con metanol y mezclar.
Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
250 mL, agregar 10 mL de Metanol acidificado y agitar para cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
disolver. Diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200 de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de una porción filtrada de la el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; la
solución en análisis a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos teóricos; la
a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar. Determinar resolución entre el pico de albendazol y el pico de parbendazol no es
concomitantemente las absorbancias de esta solución y la Solución menor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
estándar a las longitudes de onda de máxima y mı́nima absorbancia repetidas no es mayor de 2,0%.
aproximadamente a 308 nm y 350 nm, usando hidróxido de sodio Procedimiento—[NOTA—Usar las alturas de los picos donde se
0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15N3O2S indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
disuelta, por la fórmula: cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
22,5C(AU / AS) los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Albendazol picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15N3O2S en la
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las diferencias en porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas con la solución en 500C(RU / RS)
análisis y la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Albendazol
C12H15N3O2S se disuelve en 30 minutos. USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los respuesta entre los picos de albendazol y parbendazol obtenidos
requisitos. a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
Procedimiento para uniformidad de contenido— estándar, respectivamente.
Metanol acidificado y Solución estándar—Preparar según se
indica en Disolución.
Solución de prueba—Colocar 1 Tableta en un matraz volumétrico
de 500 mL, agregar aproximadamente 300 mL de Metanol
acidificado y agitar mecánicamente durante aproximadamente 30 Albúmina Humana
minutos. Diluir a volumen con Metanol acidificado y mezclar. Filtrar
una porción de esta solución, descartando los primeros 20 mL del
filtrado. Transferir 4,0 mL del filtrado transparente a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio » La Albúmina Humana cumple con las reglamenta-
0,1 N y mezclar. ciones de la Administración de Alimentos y Medica-
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y la Solución de prueba a las longitudes de mentos de los Estados Unidos referentes a productos
onda de máxima y mı́nima absorbancia aproximadamente a 308 nm biológicos (640.80 a 640.86) (ver Productos Biológicos
y 350 nm, usando hidróxido de sodio 0,1 N como blanco. Calcular la h1041i). Es una preparación estéril y apirógena de
cantidad, en mg, de C12H15N3O2S en la Tableta tomada, por la seroalbúmina, obtenida por fraccionamiento del material
fórmula: de origen (sangre, plasma, suero o placenta) de donantes
25C(AU / AS) humanos sanos, material que se analizó para determinar
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Albendazol
la ausencia del antı́geno de superficie del virus de la
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las diferencias en hepatitis B. Se fabrica mediante un proceso que permite
absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas con la Solución de obtener un producto seguro para uso intravenoso. No
prueba y la Solución estándar, respectivamente. menos de 96 por ciento de la proteı́na total es albúmina.
Valoración— Es una solución que contiene, cada 100 mL, ya sea 25 g
Fase móvil—Disolver 0,50 g de fosfato monobásico de amonio en de seroalbúmina que equivalen osmóticamente a 500
400 mL de agua. Agregar 600 mL de metanol, mezclar y filtrar,
desechando los primeros 15 mL del filtrado. Desgasificar el filtrado mL de plasma humano normal, o 20 g equivalentes
transparente antes de usar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver a 400 mL, o 5 g equivalentes a 100 mL, o 4 g
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). equivalentes a 80 mL, y contiene no menos de 93,75
Ácido sulfúrico en metanol—Preparar una mezcla de 1 mL de por ciento ni más de 106,25 por ciento de la cantidad
ácido sulfúrico y 99 mL de metanol. declarada en el caso de la solución que contiene 4 g cada
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 150
mg de ER Parbendazol USP a un matraz volumétrico de 50 mL. 100 mL, y no menos de 94,0 por ciento ni más de 106,0
Agregar 5 mL de Ácido sulfúrico en metanol, 25 mL de metanol y por ciento de la cantidad declarada en los otros casos.
agitar para disolver. Diluir a volumen con metanol y mezclar. No contiene agentes antimicrobianos agregados, pero
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 100 mg de puede contener acetiltriptofanato de sodio con o sin
ER Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL. Agregar 5 mL de Ácido sulfúrico en metanol y 25 mL de caprilato de sodio como agente estabilizante. Tiene un
metanol y agitar para disolver. Diluir a volumen con metanol y contenido de sodio de no menos de 130 mEq por L y no
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución madre y 5,0 mL de la más de 160 mEq por L. Tiene un contenido de hemo tal
Solución de estándar interno a un segundo matraz volumétrico de 50 que la absorbancia de una solución, diluida para que
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. contenga 1 por ciento de proteı́na, en una celda de 1 cm,
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con medida a una longitud de onda de 403 nm, no es más de
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de albendazol, 0,25. Cumple con los requisitos de la prueba de
a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 5 mL de Ácido sulfúrico estabilidad térmica y de pH.
1436 Albuterol / Monografı́as Oficiales USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Remover la placa de la cámara de desarrollo, secar al aire y exponer
bles y almacenar a la temperatura recomendada por el fabricante a vapor de yodo: cualquier mancha, a excepción de la mancha
o indicada en la etiqueta. principal, obtenida a paritr de la Solución de prueba no es mayor en
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad no es posterior tamaño ni en intensidad que la mancha producida por la Solución
a 5 años a partir de la fecha de liberación del almacenamiento en frı́o estándar (0,5%), y la suma de las impurezas no es mayor del 2,0%.
por parte del fabricante (58, 3 años) si en el etiquetado se recomienda Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Albuterol,
almacenar entre 28 y 108; no es posterior a 3 años a partir de la fecha pesado con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial, añadir
de liberación del almacenamiento en frı́o por parte del fabricante (58, 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV.
3 años) si en el etiquetado se recomienda almacenar a temperaturas Efectuar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
que no superen 378; y no es posterior a 10 años a partir de la fecha de necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 23,93 mg
fabricación si se encuentra en un envase metálico sellado de C13H21NO3.
herméticamente y en el etiquetado se recomienda almacenar entre
28 y 108.
Etiquetado—Etiquetar indicando que no debe usarse si está turbia y
que debe usarse dentro de las 4 horas siguientes a la perforación del
envase. Etiquetar indicando también el equivalente osmótico en
términos de plasma, el contenido de sodio y el tipo de material de Albuterol, Tabletas
origen (plasma venoso, plasma placentario o ambos) a partir del cual
se preparó. Indicar también que se necesitan lı́quidos adicionales si
el producto de 20 g cada 100 mL o de 25 g cada 100 mL se
administra a un paciente con deshidratación grave.
» Las Tabletas de Albuterol contienen una cantidad de
sulfato de albuterol [(C13H21NO3)2 H2SO4] equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
Albuterol ciento de la cantidad declarada de albuterol
(C13H21NO3).
DCI: Salbutamol
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Albuterol USP.
Identificación—
A: El valor RF de la mancha principal obtenida de la
C13H21NO3 239,31 Preparación de prueba se corresponde con el obtenido de la
Solución estándar A en los cromatogramas obtenidos según se indica
en la prueba de Compuestos relacionados.
1,3-Benzenedimethanol, a1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4- B: Agitar una cantidad de las Tabletas en polvo, que equivalga
hydroxy-. aproximadamente a 4 mg de Albuterol, con 10 mL de agua y filtrar:
a1-[(tert-Butylamino)methyl]-4-hydroxy-m-xylene-a,a’-diol el filtrado responde a las pruebas para Sulfato h191i.
1,3-Benzenodimetanol, a1-[[(1,1-dimetiletil)amino]metil]-4-hidroxi-.
a1-[(tert-Butilamino)metil]-4-hidroxi-m-xileno-a,a’-diol Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
[18559-94-9]. Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
» El Albuterol contiene no menos del 98,5 por ciento y Determinar la cantidad disuelta de C13H21NO3 empleando el
no más del 101,0 por ciento de C13H21NO3, calculado método que se indica a continuación.
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
sobre la sustancia anhidra. Preparar como se indica en la Valoración.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen ade-
dos, resistentes a la luz. cuado (aproximadamente 100 mL) de una porción de la solución en
análisis, previamente pasada a través de un filtro de nailon de 0,45
Estándares de referencia USP h11i—ER Albuterol USP. mm, registrar los cromatogramas y medir la respuesta correspondi-
Identificación— ente al pico principal. Calcular la cantidad disuelta de C13H21NO3
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. comparando la respuesta de este pico con la respuesta correspon-
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— diente al pico principal obtenido de forma similar al cromatografiar
Solución: 80 mg por mL. la Preparación estándar previamente diluida, si fuera necesario, con
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N. una mezcla de agua y metanol (6 : 4) para obtener una Solución
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%. estándar con una concentración conocida de ER Sulfato de Albuterol
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. USP que se corresponda aproximadamente con la concentración de
la solución en análisis.
Pureza cromatográfica— Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud, C13H21NO3 se disuelve en 30 minutos.
de ER Albuterol USP en metanol para obtener una solución con una
concentración conocida de 0,10 mg por mL. Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
Solución de prueba—Disolver una cantidad, pesada con exactitud, requisitos.
de Albuterol en metanol para obtener una solución que contenga una Compuestos relacionados—
concentración de 20 mg por mL. Preparación de prueba—Colocar una cantidad de Tabletas
Procedimiento—Aplicar alı́cuotas de 10 mL de Solución de prueba finamente pulverizadas, equivalente a 48 mg de albuterol, en un
y de Solución estándar en puntos separados en una placa de recipiente adecuado. Agregar 60 mL de alcohol diluido (1 en 2) y
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta agitar mecánicamente durante 30 minutos. Filtrar la mezcla y lavar el
con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. filtro con porciones pequeñas de alcohol, combinando éste con el
Colocar la placa en una cámara cromatográfica saturada y desarrollar filtrado. Evaporar el filtrado hasta sequedad a presión reducida a una
el cromatograma con una fase móvil que consista de una mezcla de temperatura por debajo de 408. Disolver el residuo todo lo que sea
metil isobutil cetona, alcohol isopropı́lico, acetato de etilo, agua posible en 2 mL de agua.
e hidróxido de amonio (50 : 45 : 35 : 18 : 3) hasta que el frente de la
fase móvil se haya desplazado tres cuartos de la longitud de la placa.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alcanfor 1437
» El alcanfor es una cetona obtenida de Cinnamomum divididas. Continuar la succión hasta eliminar el exceso de agua,
camphora (L.) Nees et Ebermaier (Fam. Lauráceas) secar el crisol y el precipitado a 808 durante 2 horas, enfriar y pesar.
El peso del precipitado ası́ obtenido, multiplicado por 0,4581,
(Alcanfor Natural) o producida sintéticamente (Alcanfor representa el peso de C10H16O en la muestra tomada.
Sintético).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar exponer al calor excesivo.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es de origen natural o sintético.
Intervalo de fusión h741i: entre 1748 y 1798.
Rotación especı́fica h781Si: entre +418 y +438, para el Alcanfor
Dipropionato de Alclometasona
natural.
Solución de prueba: 100 mg por mL, en alcohol.
El Alcanfor sintético es ópticamente inactivo.
Aspecto de la solución— Una solución 1 en 10 en éter de petróleo
es transparente.
Lı́mite del residuo no volátil—Calentar 2,0 g en una placa tarada en
un baño de vapor hasta completar la sublimación. Luego secar el
residuo a 1208 durante 3 horas, enfriar y pesar: el peso del residuo no
excede de 1,0 mg (0,05%).
Halógenos—Mezclar 100 mg de Alcanfor dividido finamente con
200 mg de peróxido de sodio en un tubo de ensayo de vidrio duro,
limpio y seco, de aproximadamente 25 mm de diámetro interno y 20 C28H37ClO7 521,04
cm de longitud. Suspender el tubo a un ángulo de aproximadamente Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 7-chloro-11-hydroxy-16-methyl-
458 por medio de una pinza ubicada en el extremo superior, calentar 17,21-bis(1-oxopropoxy)-, (7a,11b,16a)-.
el tubo suavemente, comenzando cerca del extremo superior pero sin Dipropionato de 7a-cloro-11b,17,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1,4-
calentar la pinza, y descender gradualmente hacia la parte inferior del dien-3,20-diona 17,21 [66734-13-2].
tubo hasta completar la incineración. Disolver el residuo en 25 mL
de agua tibia, acidificar con ácido nı́trico y filtrar la solución a un
tubo de comparación. Lavar el tubo de ensayo y filtrar con dos » El Dipropionato de Alclometasona contiene no menos
porciones de 10 mL de agua caliente, agregando los lavados a la de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
solución filtrada. Agregar al filtrado 0,50 mL de nitrato de plata C28H37ClO7, calculado con respecto a la sustancia seca.
0,10 N, diluir con agua a 50 mL y mezclar: la turbidez no excede la
producida en una prueba en blanco preparada con las mismas Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
cantidades de los mismos reactivos y 0,050 mL de ácido clorhı́drico bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
0,020 N (0,035%).
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Alclometasona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Alcoholado de Alcanfor B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, ambos
relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
» El Alcoholado de Alcanfor es una solución de alcohol Rotación especı́fica h781Si: entre +218 y +258.
que contiene, cada 100 mL, no menos de 9,0 g y no más Solución de prueba: 30 mg por mL, en dioxano.
de 11,0 g de alcanfor (C10H16O). Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio a 1058 durante 3 horas: no pierde más
Alcanfor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Alcohol, una cantidad suficiente, Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL Pureza cromatográfica—
Solución de metanol y diclorometano—Diluir 250 mL de metanol
con diclorometano hasta 500 mL y mezclar.
Disolver el alcanfor en aproximadamente 800 mL del Solución madre del estándar—Transferir 25 + 1 mg de ER
alcohol y agregar alcohol para obtener 1000 mL. Filtrar, Dipropionato de Alclometasona USP a un matraz volumétrico de
si fuera necesario. 100 mL, diluir a volumen con Solución de metanol y diclorometano
y mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de 250 + 10 mg por mL.
bles. Preparaciones estándar A, B, C, D, E, y F—Diluir cuantitativa-
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 80,0% y 87,0% de mente volúmenes medidos con exactitud de Solución madre del
C2H5OH, realizando la dilución hasta obtener aproximadamente estándar con la Solución de metanol y diclorometano como se
alcohol al 2% con metanol en lugar de agua. describe a continuación (como partes en volumen de Solución madre
del estándar en partes totales en volumen de Preparación estándar
Valoración—Transferir 2,0 mL de Alcoholado de Alcanfor a un terminada) para obtener las Preparaciones estándar, descritas
frasco resistente a la presión adecuado que contenga 50 mL de a continuación con las siguientes asignaciones de concentraciones
dinitrofenilhidrazina SR recién preparada. Cerrar el frasco resistente y porcentajes:
a la presión, sumergirlo en un baño de agua y mantenerlo A—(4 en 5); 200 mg por mL (2,0%).
aproximadamente a 758 durante 16 horas. Enfriar a temperatura B—(3 en 5); 150 mg por mL (1,5%).
ambiente y transferir el contenido a un vaso de precipitados con C—(2 en 5); 100 mg por mL (1,0%).
ayuda de 100 mL de ácido sulfúrico 3 N. Dejar en reposo D—(3 en 10); 75 mg por mL (0,75%).
a temperatura ambiente durante no menos de 12 horas, transferir el E—(2 en 10); 50 mg por mL (0,50%).
precipitado a un crisol de filtración tarado, lavar con 100 mL de F—(1 en 10); 25 mg por mL (0,25%).
ácido sulfúrico 3 N y luego con 75 mL de agua frı́a en porciones
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alclometasona 1439
semisólidos. Retirar el tubo del baño, agitar vigorosamente hasta que cloroformo y acetona (7 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
los componentes de la muestra se vuelvan a solidificar y volver recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
a colocar el tubo en el baño de agua a 608 hasta que se fundan los Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
componentes semisólidos. Retirar el tubo del baño, agitar vigoro- móvil y dejar que el disolvente se evapore. Observar la placa bajo
samente hasta que los componentes de la muestra se vuelvan luz UV de onda corta: el valor de RF de la mancha principal obtenida
a solidificar y colocar el tubo en un baño de metanol con hielo de la solución de prueba se corresponde con el de la mancha
durante 15 minutos. Retirar el tubo del baño y centrifugar a 2500 principal obtenida a partir de la Solución estándar.
rpm durante 5 minutos. Transferir el sobrenadante transparente a un Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
vial pequeño con tapón y dejar que esta Preparación de valoración pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
se equilibre a temperatura ambiente. Pseudomonas aeruginosa.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es Valoración—
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de metanol—Diluir 450 mL de metanol con agua hasta
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica 500 mL y mezclar.
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el Fosfato monobásico de potasio 0,05 M—Transferir 3,40 g de
del estándar interno no es menor de 3,0 y la desviación estándar fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de 500 mL,
relativa para inyecciones repetidas no es de más de 2%. agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar metanol y Fosfato monobásico de potasio 0,05 M (2 : 1). Hacer
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de h621i).
retención relativos son aproximadamente 0,7 para dipropionato de Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 30 mg
alclometasona y 1,0 para dipropionato de betametasona. Calcular la de dipropionato de betametasona a un matraz volumétrico de 200
cantidad, en mg, de dipropionato de alclometasona (C28H37ClO7) en mL, agregar Solución de metanol a volumen y mezclar.
la porción de Crema tomada, por la fórmula: Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP, pesados con exactitud, a un
15C(RU / RS) matraz volumétrico de 200 mL, agregar Solución de metanol
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
de Alclometasona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los pequeño con tapón, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno
cocientes entre las alturas de los picos obtenidas de la Preparación y mezclar para obtener una Preparación estándar con una
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente. concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Ungüento, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de
dipropionato de alclometasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL,
Dipropionato de Alclometasona, agregar 10 mL de 2,2,4-trimetilpentano, tapar bien el tubo y
dispersar la muestra con un mezclador por vórtice. Agregar 5,0 mL
Ungüento de Solución de estándar interno y 5,0 mL de Solución de metanol,
tapar bien, agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar
a 2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de alcohol
acuoso y transferir esta Preparación de valoración a un vial con
» El Ungüento de Dipropionato de Alclometasona tapón.
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
por ciento de la cantidad declarada de dipropionato de de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
alclometasona (C28H37ClO7), en una base para ungüento de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la
adecuada. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en del estándar interno no es menor de 3,0 y la desviación estándar
envases impermeables y almacenar a temperatura ambiente con- relativa para inyecciones repetidas no es de más de 2%.
trolada. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de ximadamente 20 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
Alclometasona USP. valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
Identificación— las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de retención relativos son aproximadamente 0,7 para el dipropionato
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico de alclometasona y 1,0 para el dipropionato de betametasona.
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, ambos Calcular la cantidad, en mg, de dipropionato de alclometasona
relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración. (C28H37ClO7) en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
B: Colocar una cantidad de Ungüento, que equivalga aproxi- 10C(RU / RS)
madamente a 1,25 mg de dipropionato de alclometasona, en un tubo
de centrı́fuga de 50 mL, agregar 10 mL de 2,2,4-trimetilpentano, en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato
tapar bien el tubo y dispersar la muestra con un mezclador por de Alclometasona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
vórtice. Agregar 5,0 mL de una solución de metanol en agua (45 en cocientes entre las alturas de los picos obtenidos a partir de la
50), tapar bien, agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
a 2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de alcohol vamente.
acuoso y transferir esta solución de prueba a un vial con tapón.
Aplicar por separado 20 mL de la solución de prueba y 20 mL de una
Solución estándar de ER Dipropionato de Alclometasona USP en
metanol, que contenga aproximadamente 0,25 mg por mL, a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a y dejar que las aplicaciones se sequen
con la ayuda de una corriente de nitrógeno. Colocar la placa en una
cámara cromatográfica saturada y sin revestimiento y desarrollar los
cromatogramas en una fase móvil constituida por una mezcla de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alcohol 1441
Calcular la suma de los contenidos de acetaldehı́do y acetal, Estándar de opalescencia—[NOTA—Esta suspensión no debe
expresados como acetaldehı́do, utilizando la siguiente fórmula: usarse después de transcurridas 24 horas desde su preparación.]
Transferir 15,0 mL de la Suspensión primaria opalescente a un
[(10 6 AE)/(AT – AE)] + [(30 6 CE)/(CT – CE)] matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
en donde AE es el área del pico de acetaldehı́do en el cromatograma mezclar.
obtenido con la Solución de prueba A; AT es el área del pico de Suspensiones de referencia—Transferir 5,0 mL del Estándar de
acetaldehı́do en el cromatograma obtenido con la Solución estándar opalescencia a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
B; CE es el área del pico de acetal en el cromatograma obtenido con con agua y mezclar para obtener la Suspensión de referencia A.
la Solución de prueba A; y CT es el área del pico de acetal en el Transferir 10,0 mL del Estándar de opalescencia a un segundo
cromatograma obtenido con la Solución estándar C: no se encuentra matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
más de 10 ppm, cantidad expresada como acetaldehı́do. para obtener la Suspensión de referencia B.
Calcular el contenido de benceno usando la fórmula siguiente: Solución de prueba A: sustancia a examinar.
Solución de prueba B—Diluir con agua 1,0 mL de la Solución de
(2BE)/(BT – BE) prueba A hasta 20 mL y dejar en reposo durante 5 minutos antes de
realizar la prueba.
en donde BE es el área del pico de benceno en el cromatograma Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de Solución de
obtenido con la Solución de prueba A; y BT es el área del pico de prueba A y de Solución de prueba B a sendos tubos de comparación
benceno en el cromatograma obtenido con la Solución estándar D: de vidrio neutro, incoloro y transparente, con fondo plano y un
no se encuentra más de 2 ppm. Si fuera necesario, la identidad del diámetro interno entre 15 mm y 25 mm, para lograr una profundidad
benceno se puede confirmar usando otro sistema cromatográfico de 40 mm. Transferir de modo similar porciones de Suspensión de
adecuado (fase estacionaria con una polaridad diferente). referencia A, Suspensión de referencia B y agua a sendos tubos de
El total de todas las demás impurezas en el cromatograma comparación. Comparar la Solución de prueba A, la Solución de
obtenido con la Solución de prueba B: no es mayor que el área del prueba B, la Suspensión de referencia A, la Suspensión de referencia
pico de 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido con la B y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de
Solución de prueba B (300 ppm). comparación en posición vertical contra un fondo negro (ver
No considerar los picos que sean 0,03 veces el área del pico Comparación Visual en Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido h851i). [NOTA—La difusión de la luz debe ser tal que la Suspensión
con la Solución de prueba B (9 ppm). de referencia A se distinga fácilmente del agua y que la Suspensión
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar 100 mL en una cápsula de referencia B se distinga fácilmente de la Suspensión de referencia
tarada en un baño de agua y secar a una temperatura entre 1008 y A.] La Solución de prueba A y la Solución de prueba B muestran la
1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 2,5 mg. misma transparencia que el agua o su opalescencia no es más
pronunciada que la de la Suspensión de referencia A.
Color de la solución—
Solución madre del estándar—Combinar 3,0 mL de cloruro
férrico SC, 3,0 mL de cloruro cobaltoso SC, 2,4 mL de sulfato
cúprico SC y 1,6 mL de ácido clorhı́drico diluido (10 g por L).
Solución estándar—[NOTA—Preparar la Solución estándar inme-
Alcohol Deshidratado diatamente antes de su uso.] Transferir 1,0 mL de la Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar.
Solución de prueba: sustancia a examinar.
Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de la Solución
de prueba a un tubo comparación de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diámetro interno entre 15 mm y
C2H6O 46,07 25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo
Ethanol. similar porciones de la Solución estándar y de agua a sendos tubos
Alcohol etı́lico [64-17-5]. de comparación. Comparar la Solución de prueba, la Solución
estándar, y el agua bajo luz diurna difusa, observando verticalmente
contra un fondo blanco (ver Comparación Visual en Espectrofoto-
» El Alcohol Deshidratado contiene no menos de 99,2 metrı́a y Dispersión de Luz h851i). La Solución de prueba tiene el
por ciento, en peso, de C2H5OH, correspondiente a no aspecto del agua o no presenta una coloración más intensa que la
menos de 99,5 por ciento, en volumen, a 15,568, de correspondiente a la Solución estándar.
C2H5OH. Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la prueba de Peso especı́fico.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi o h197Si sin diluir.
bles. Proteger de la luz. Peso especı́fico h841i: no más de 0,7962 a 15,568, lo que indica no
Estándares de referencia USP h11i—ER Alcohol Deshidratado menos de 99,2% de C2H5OH en peso.
USP. Acidez o alcalinidad—
Transparencia de la solución—[NOTA—La Solución de prueba Solución de fenolftaleı́na—Disolver 0,1 g de fenolftaleı́na en 80
debe compararse con la Suspensión de referencia A y con agua bajo mL de alcohol y diluir con agua hasta 100 mL.
luz diurna difusa, 5 minutos después de haber preparado la Procedimiento—A 20 mL de alcohol, agregar 20 mL de agua
Suspensión de referencia A.] recién hervida y enfriada y 0,1 mL de Solución de fenolftaleı́na. La
Solución de hidrazina—Transferir 1,0 g de sulfato de hidrazina solución es incolora. Agregar 1,0 mL de hidróxido de sodio 0,01 N.
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con La solución es rosada (30 ppm, cantidad expresada como ácido
agua y mezclar. Dejar en reposo durante 4 a 6 horas. acético).
Solución de metenamina—Transferir 2,5 g de metenamina a un Absorción en el ultravioleta—Registrar el espectro de absorción
matraz de 100 mL con tapón de vidrio, agregar 25,0 mL de agua, UV del material de prueba de 200 nm a 400 nm en una celda de
colocar el tapón de vidrio y mezclar hasta disolver. 5 cm: las absorbancias máximas son 0,40 a 240 nm, 0,30 entre 250
Suspensión primaria opalescente—[NOTA—Esta suspensión es nm y 260 nm y 0,10 entre 270 nm y 340 nm. Examinar entre 235 nm
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente y 340 nm, en una celda de 5 cm usando agua como el lı́quido de
de vidrio sin defectos de superficie. La suspensión no debe adherirse compensación. La curva de absorción es suave.
al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir 25,0 mL Impurezas volátiles—
de Solución de hidrazina a la Solución de metenamina en el matraz Solución de prueba A: sustancia a examinar.
de 100 mL con tapón de vidrio. Mezclar y dejar en reposo durante 24 Solución de prueba B—Agregar 150 mL de 4-metilpentan-2-ol
horas. a 500,0 mL de la sustancia a examinar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alcohol 1443
Solución estándar A—Diluir 100 mL de metanol hasta 50,0 mL Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
con la sustancia a examinar. Diluir 5,0 mL de la solución hasta 50,0 impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I, y almacenar
mL con la sustancia a examinar. a temperatura ambiente controlada. El envase puede contener un
Solución estándar B—Diluir 50 mL de metanol y 50 mL de gas inerte en la cámara gaseosa superior.
acetaldehı́do hasta 50,0 mL con la sustancia a examinar. Diluir 100 Identificación—
mL de la solución hasta 10,0 mL con la sustancia a examinar. A: Mezclar 5 gotas en un vaso de precipitados pequeño con
Solución estándar C—Diluir 150 mL de acetal hasta 50,0 mL con 1 mL de solución de permanganato de potasio (1 en 100) y 5 gotas
la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solución hasta 10,0 mL de ácido sulfúrico 2 N y cubrir inmediatamente el vaso de
con la sustancia a examinar. precipitados con un papel de filtro humedecido con una solución
Solución estándar D—Diluir 100 mL de benceno hasta 100,0 mL recién preparada por disolución de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio
con la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solución hasta 50,0 y 0,25 g de piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul
mL con la sustancia a examinar. intenso en el papel de filtro, que se torna más pálido después de unos
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el minutos.
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama que B: A 5 mL de una solución (1 en 10) agregar 1 mL de hidróxido
se mantiene a una temperatura de aproximadamente 2808 y una de sodio 1,0 N, luego (durante un perı́odo de 3 minutos) agregar
columna capilar de sı́lice fundida de 0,32 mm 6 30 m unida a una lentamente 2 mL de yodo 0,1 N: se produce un olor a yodoformo y
capa de fase G43 de 1,8 mm. El gas transportador es helio con una se forma un precipitado amarillo dentro de los 30 minutos.
velocidad lineal de aproximadamente 35 cm por segundo y una
relación de partición de 1 : 20. Mantener la temperatura de la Peso especı́fico h841i: no más de 0,8035 a 15,568, indicando no
columna a 408 durante los primeros 12 minutos después de realizar menos de 96,8% de C2H5OH en peso.
una inyección y aumentar de 408 a 2408 de 12 a 32 minutos después Acidez—A 50 mL, en un matraz con tapón de vidrio, agregar 50 mL
de la inyección. Durante el perı́odo de 32 a 42 minutos después de la de agua recién hervida. Agregar fenolftaleı́na SR y valorar con
inyección, mantener la temperatura de la columna a 2408. Mantener hidróxido de sodio 0,020 N hasta que aparezca un color rosado que
la temperatura del inyector a 2008. Cromatografiar la Solución persiste durante 30 segundos: para la neutralización no se requiere
estándar B y registrar el cromatograma según se indica en el más de 10,0 mL de hidróxido de sodio 0,020 N.
Procedimiento: la resolución, R, entre el primer pico principal Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar 40 mL en una cápsula
(acetaldehı́do) y el segundo pico principal (metanol) no es menor de tarada en un baño de agua y secar a 1058 durante 1 hora: el peso del
1,5. residuo no excede de 1 mg.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (1,0 mL) de Solución de prueba A, Solución de Sustancias insolubles en agua—Diluir con un volumen igual de
prueba B, Solución estándar A, Solución estándar C y Solución agua: la mezcla es transparente y permanece ası́ durante 30 minutos
estándar D, registrar los cromatogramas y medir los picos después de enfriar a 108.
principales. Calcular la concentración de metanol en la Solución Aldehı́dos y otras sustancias orgánicas extrañas—Colocar 20 mL
de prueba A: no más de la mitad del área del pico correspondiente en en una probeta con tapón de vidrio que se haya limpiado
el cromatograma obtenido con la Solución estándar A (200 ppm). meticulosamente con ácido clorhı́drico y que luego haya sido
Calcular la suma de los contenidos de acetaldehı́do y acetal, enjuagada con agua y finalmente con el alcohol deshidratado que
expresados como acetaldehı́do, utilizando la siguiente fórmula: debe someterse a prueba. Enfriar el contenido hasta aproximada-
mente 158 y agregar, con una pipeta que se haya limpiado
[(10 6 AE)/(AT – AE)] + [(30 6 CE)/(CT – CE)] cuidadosamente, 0,10 mL de permanganato de potasio 0,10 N,
en donde AE es el área del pico de acetaldehı́do en el cromatograma tomando nota con exactitud de la hora en que se realizó el agregado.
obtenido con la Solución de prueba A; AT es el área del pico de Mezclar inmediatamente por inversión de la probeta tapada y dejar
acetaldehı́do en el cromatograma obtenido con la Solución estándar en reposo a 158 durante 5 minutos: el color rosado no desaparece por
B; CE es el área del pico de acetal en el cromatograma obtenido con completo.
la Solución de prueba A; y CT es el área del pico de acetal en el Alcohol amı́lico y sustancias no volátiles carbonizables—Dejar
cromatograma obtenido con la Solución estándar C: no se encuentra que 25 mL se evaporen espontáneamente en una cápsula de
más de 10 ppm, cantidad expresada como acetaldehı́do. porcelana, protegida cuidadosamente del polvo, hasta que la
Calcular el contenido de benceno usando la siguiente fórmula: superficie de la cápsula esté apenas húmeda: no se produce color
rojo o marrón inmediatamente después de la adición de unas gotas de
(2BE)/(BT – BE) ácido sulfúrico.
en donde BE es el área del pico de benceno en el cromatograma Absorción en el ultravioleta—Registrar el espectro de absorción
obtenido con la Solución de prueba A; y BT es el área del pico de UV entre 340 nm y 235 nm en una celda de 1 cm, con agua, en una
benceno en el cromatograma obtenido con la Solución estándar D: celda pareada, en el haz de referencia: la absorbancia no es más de
no se encuentra más de 2 ppm. Si fuera necesario, la identidad del 0,08 a 240 nm ni más de 0,02 entre 270 nm y 340 nm, y la curva
benceno se puede confirmar usando otro sistema cromatográfico entre esos puntos es suave.
adecuado (fase estacionaria con una polaridad diferente). Lı́mite de acetona y alcohol isopropı́lico—A 1,0 mL agregar 1 mL
El total de todas las demás impurezas en el cromatograma de agua, 1 mL de una solución saturada de fosfato dibásico de sodio
obtenido con la Solución de prueba B no es mayor que el área del y 3 mL de una solución saturada de permanganato de potasio.
pico de 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido con la Entibiar la mezcla a una temperatura entre 458 y 508 y dejar en
Solución de prueba B (300 ppm). No considerar los picos que sean reposo hasta que desaparezca el color del permanganato. Agregar
0,03 veces el área del pico correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en 3 mL de hidróxido de sodio 2,5 N y pasar, sin lavar, a través de un
el cromatograma obtenido con la Solución de prueba B (9 ppm). filtro de vidrio sinterizado. Preparar un control que contenga 1 mL de
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar 100 mL en una cápsula solución saturada de fosfato dibásico de sodio, 3 mL de hidróxido de
tarada en un baño de agua y secar a una temperatura de entre 1008 y sodio 2,5 N, y 80 mg de acetona en 9 mL. A cada una de las
1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 2,5 mg. soluciones agregar 1 mL de solución de furfural (1 en 100), y dejar
en reposo durante 10 minutos; luego a 1,0 mL de cada solución
agregar 3 mL de ácido clorhı́drico: el color rosado producido en la
solución de prueba es de menor intensidad que el del control.
Alcohol Deshidratado, Inyección Metanol—A 1 gota agregar 1 gota de agua, 1 gota de ácido fosfórico
diluido (1 en 20) y 1 gota de solución de permanganato de potasio (1
en 20). Mezclar, dejar en reposo durante 1 minuto y agregar, gota
a gota, solución de metabisulfito de sodio (1 en 20) hasta que
desaparezca el color del permanganato. Si el color marrón
» La Inyección de Alcohol Deshidratado es Alcohol permanece, agregar 1 gota del ácido fosfórico diluido. A la solución
Deshidratado adecuado para el uso parenteral. incolora, agregar 5 mL de ácido cromotrópico SR recién preparado y
1444 Alcohol / Monografı́as Oficiales USP 30
calentar en un baño de agua a 608 durante 10 minutos: no aparece Alcohol para Fricciones
color violeta.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Preparación de valoración—Disolver el residuo obtenido en la Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda
prueba para Lı́mite de residuo no volátil en 50,0 mL de agua y 5 mm de mercurio a 1408 hasta peso constante: pierde no menos de
transferir a un matraz adecuado. 16,1% ni más de 17,1% de su peso.
Procedimiento—Tratar la Preparación estándar, la Preparación Metales pesados, Método III h231i: 0,001%.
de valoración y el blanco de forma similar y concomitantemente. Pureza cromatográfica—
Transferir 10,0 mL de la Solución estándar, 10,0 mL de la Solución de borato y Diluyente—Preparar como se indica en la
Preparación de valoración y 10,0 mL de la Solución amortiguadora Valoración.
a separadores individuales de 250 mL y agregar a cada uno 40 mL de Solución amortiguadora—Transferir 5,88 g de citrato de sodio
Solución amortiguadora, 10 mL de una solución 1 en 1000 de azul dihidrato y 2,84 g de fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz
de bromofenol en cloroformo y 60 mL de cloroformo. Agitar volumétrico de 2 L, diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar
vigorosamente los separadores durante 2 minutos, dejar en reposo con ácido fosfórico hasta un pH de 8, y pasar la solución a través de
durante 15 minutos y luego retirar las capas clorofórmicas a través de un filtro de 0,5 mm o de menor tamaño de poro.
un algodón lavado en cloroformo en matraces volumétricos de 100 Solución de 9-fluorenilmetil cloroformiato—Preparar una solución
mL. Repetir la extracción con 20 mL de cloroformo, añadiendo los en acetonitrilo que contenga aproximadamente 4 mg de 9-
extractos de cloroformo filtrado a los matraces volumétricos fluorenilmetil cloroformiato por mL. Preparar esta solución inme-
respectivos, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Sin diatamente antes de usar.
demora, determinar concomitantemente las absorbancias de las Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima Solución amortiguadora y acetonitrilo (17 : 3).
absorción, aproximadamente a 410 nm, con un espectrofotómetro Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
apropiado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular acetonitrilo y Solución amortiguadora (7 : 3).
la cantidad, en mg, de benzoato de denatonio (C28H34N2O3 H2O) en Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y la Solución
cada 100 mL de Alcohol para Fricciones tomados, por la fórmula: B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
0,025C(AU / AS) necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar—Preparar una solución de ER
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzoato de Alendronato Sódico USP en Diluyente con una concentración
Denatonio USP en la Preparación estándar, y AU y AS son las conocida de aproximadamente de 0,6 mg por mL.
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de Solución estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
la Preparación estándar, respectivamente. estándar a un tubo de centrı́fuga de polipropileno de 50 mL con tapa
Valoración de octaacetato de sacarosa—Utilizando aproximada- de rosca que contenga 5 mL de Solución de borato. Agregar 5 mL de
mente 50 mL de alcohol al 70%, transferir el residuo obtenido en la acetonitrilo y 5 mL de la Solución de 9-fluorenilmetil cloroformiato
prueba de Lı́mite de residuo no volátil a un matraz Erlenmeyer de y agitar durante 45 segundos. Dejar en reposo a temperatura
500 mL. Neutralizar la solución con hidróxido de sodio 0,1 N SV, ambiente durante 30 minutos. Agregar 20 mL de cloruro de metileno
usando fenolftaleı́na SR como indicador. Agregar 25,0 mL de y agitar vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5 a 10
hidróxido de sodio 0,1 N, conectar un condensador de aire al matraz minutos y usar una porción de la capa acuosa superior transparente.
y someter a reflujo en baño de vapor durante 1 hora. Retirar del baño Solución estándar diluida—Diluir una porción de la Solución
de vapor, enfriar rápidamente y valorar el exceso de álcali con ácido madre del estándar con Diluyente para obtener una solución con una
sulfúrico 0,1 N SV, utilizando fenolftaleı́na SR como indicador. concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL. Usando
Realizar una determinación con un blanco (ver Valoraciones 5 mL de esta solución, proceder como se indica en la Solución
Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de estándar, comenzando con ‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno
hidróxido de sodio 0,1 N es equivalente a 8,483 mg de octaacetato de 50 mL con tapa de rosca.’’
de sacarosa (C28H38O19). Blanco de reactivo—Usando una porción de 5,0 mL de Diluyente,
proceder como se indica en la Solución estándar, comenzando con
‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno de 50 mL con tapa de
rosca.’’
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 30 mg de
Alendronato Sódico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Alendronato Sódico Usando un volumen de 5,0 mL de esta solución, proceder como se
indica en la Solución estándar, comenzando con ‘‘a un tubo de
centrı́fuga de polipropileno de 50 mL con tapa de rosca.’’
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 266 nm y una columna
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,8 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 458. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo.
respuestas de todos los picos. Descartar cualquier pico correspon- Ácido Alendrónico, Tabletas
diente al Blanco de reactivo. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porción de Alendronato Sódico tomada, por la fórmula:
(El tı́tulo de esta nueva monografı́a será oficial a partir del 18 de
100(ri / rs) mayo de 2008)
en donde ri es el área de cada pico de impureza y rs es la suma de
todos los picos correspondientes a impurezas y el pico principal: no
se encuentra más de 0,1% de cualquier impureza individual, ni más »Las Tabletas de Ácido Alendrónico contienen una
de 0,5% del total de las impurezas. cantidad de Alendronato Sódico equivalente a no menos
Valoración— de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
Solución amortiguadora—Transferir 14,7 g de citrato de sodio cantidad declarada de ácido alendrónico (C4H13NO7P2).
dihidrato y 7,05 g de fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz
volumétrico de 1 L, diluir a volumen con agua, mezclar y ajustar con Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
ácido fosfórico a un pH de 8. bles. Almacenar entre 158 y 308.
Diluyente—Disolver 29,4 g de citrato de sodio dihidrato en agua Etiquetado—El etiquetado indica una dosificación semanal en
en un matraz volumétrico de 1 L, diluir a volumen con agua y aquellos casos en que corresponde.
mezclar.
Solución de borato—Disolver 19,1 g de borato de sodio en agua Estándares de referencia USP h11i— ER Alendronato Sódico USP.
en un matraz volumétrico de 1 L, diluir a volumen con agua y Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
mezclar. cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
Solución de 9-fluorenilmetil cloroformiato—Preparar una solu- el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
ción en acetonitrilo que contenga aproximadamente 0,5 mg de 9- según se obtienen en la Valoración.
fluorenilmetil cloroformiato por mL. Preparar esta solución inme- Disolución h711i—
diatamente antes de usar. Medio: agua; 900 mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Aparato 2: 50 rpm.
Solución amortiguadora, acetonitrilo y metanol (70 : 25 : 5). Hacer Tiempo: 15 minutos.
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a Determinar la cantidad de C4H13NO7P2 disuelto utilizando el
h621i). siguiente método.
Preparación madre del estándar—Preparar una solución de ER Solución amortiguadora y Fase móvil—Preparar según se indica
Alendronato Sódico USP en Diluyente con una concentración en la Valoración.
conocida de aproximadamente de 0,1 mg por mL. Calcular la Solución de 9-fluorenilmetil cloroformato al 0,05%—Transferir
concentración, CS, de alendronato sódico anhidro en esta solución. 100 mg de 9-fluorenilmetil cloroformato a un matraz volumétrico de
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de la Preparación 200 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparar esta
madre del estándar a un tubo de centrı́fuga de polipropileno de 50 solución al momento de usarla.
mL con tapa de rosca que contenga 5 mL de Solución de borato. Solución amortiguadora de borato—Disolver 6,2 g de ácido
Agregar 5 mL de la Solución de 9-fluorenilmetil cloroformiato, y bórico en aproximadamente 950 mL de agua, ajustar con hidróxido
agitar durante 30 segundos. Dejar en reposo a temperatura ambiente de sodio 1 N hasta un pH de 9,0 y diluir con agua hasta 1 L.
durante 25 minutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar Diluyente—Transferir aproximadamente 176,4 g de citrato de
vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5 a 10 sodio dihidrato a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y
minutos. Usar una porción de la capa acuosa superior transparente. diluir a volumen con Medio de Disolución y mezclar.
Blanco de reactivo—Usando una porción de 5,0 mL de Diluyente, Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con
proceder como se indica en la Preparación estándar, comenzando exactitud de ER Alendronato Sódico USP en Medio de Disolución y
con ‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno de 50 mL con tapa de diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo
rosca.’’ disolvente hasta obtener una solución con una concentración
Preparación madre de valoración—Transferir aproximadamente conocida correspondiente a la concentración que se obtendrı́a
25 mg de Alendronato Sódico, pesados con exactitud, a un matraz disolviendo 1 Tableta en 900 mL del mismo Medio. Calcular la
volumétrico de 250 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y concentración, C, en mg por mL, de alendronato sódico anhidro en
mezclar. esta solución.
Preparación de valoración—Usando 5,0 mL de la Preparación Solución estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
madre de valoración, proceder como se indica en la Preparación estándar a un tubo de centrı́fuga de polipropileno con tapa de rosca
estándar, comenzando con ‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno de 50 mL que contenga 1,0 mL de Diluyente y 5,0 mL de Solución
de 50 mL con tapa de rosca.’’ amortiguadora de borato y mezclar durante aproximadamente
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un 3 minutos. Agregar 4,0 mL de Solución de 9-fluorenilmetil
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 266 nm y una columna cloroformato al 0,05% y agitar durante aproximadamente 30
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. La velocidad de flujo segundos. Dejar la solución en reposo a temperatura ambiente
es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Mantener la temperatura durante 25 minutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar
de la columna aproximadamente a 358. Cromatografiar la Prepara- durante aproximadamente 40 segundos. Centrifugar la mezcla
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el durante 5 minutos. Usar una porción de la capa acuosa superior
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 1500 transparente.
platos teóricos, el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la Blanco reactivo—Usando 5 mL de agua, proceder según se indica
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de para la Solución estándar, desde donde dice ‘‘a un tubo de centrı́fuga
2,0%. de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.’’
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Solución de prueba—Después de 15 minutos, extraer una porción
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar, de la Preparación de la solución en análisis y centrifugar de inmediato. Usando 5,0 mL
de valoración y del Blanco de reactivo en el cromatógrafo, registrar del sobrenadante transparente, proceder según se indica para la
los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Solución estándar, desde donde dice ‘‘a un tubo de centrı́fuga de
Calcular la cantidad, en mg, de C4H12NNaO7P2 en la porción de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.’’
Alendronato Sódico tomada, por la fórmula: Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
como se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución
DCS (rU / rS) estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
en donde D es el factor de dilución de la Preparación madre de Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 2,0 y la
valoración; CS es como se define en la Preparación madre del desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
estándar; y rU y rS son las áreas de los picos de ácido alendrónico 2,0%.
obtenidas de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alfentanilo 1447
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 2,0 y la
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
de la Solución de prueba y del Blanco reactivo, registrar los 2,0%.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
principales. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de ácido menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación
alendrónico (C4H13NO7P2), por la fórmula: estándar, la Preparación de valoración y el Blanco reactivo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
827,1C(rU / rS) a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de ácido
en donde C se define en la Solución madre del estándar; y rU y rS son alendrónico (C4H13NO7P2) en la porción de Tabletas tomada, por la
las áreas de los picos obtenidas a partir de la Solución de prueba y la fórmula:
Solución estándar, respectivamente. [NOTA—827,1 es el factor de 0,919DC(rU / rS)
conversión del peso molecular (C4H13NO7P2 / C4H12NNaO7P2) multi-
plicado por el volumen del Medio (900 mL).] en donde D es el factor de dilución correspondiente a la Preparación
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de madre de valoración; C es la concentración, en mg por mL, de ER
ácido alendrónico (C4H13NO7P2) se disuelve en 15 minutos. Tabletas Alendronato Sódico USP anhidro en la Preparación madre del
etiquetadas para dosificación semanal: no menos de 75% (Q) de la estándar; y rU y rS son las áreas de los picos obtenidas a partir de la
cantidad declarada de ácido alendrónico (C4H13NO7P2) se disuelve en Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
15 minutos. mente. [NOTA—0,919 es el factor de conversión del peso molecular
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con (C4H13NO7P2 / C4H12NNaO7P2).]
los requisitos.
Valoración—
Diluyente—Transferir 29,4 g de citrato de sodio dihidrato a un
matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solución amortiguadora—Transferir 14,7 g de citrato de sodio Alfentanilo, Inyección
dihidrato y 7,05 g de fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver en aproximadamente 900 mL de
agua, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 8,0, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solución de 9-fluorenilmetil cloroformato al 0,1%—Transferir 250 » La Inyección de Alfentanilo es una solución estéril de
mg de 9-fluorenilmetil cloroformato a un matraz volumétrico de 250 Clorhidrato de Alfentanilo en Agua para Inyección.
mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparar esta Contiene una cantidad de Clorhidrato de Alfentanilo
solución en el momento antes de utilizarla. equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
Solución de borato—Transferir 38,1 g de borato de sodio a un
matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
agua y mezclar. C21H32N6O3.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Precaución—Manejar la Inyección de Alfentanilo
Solución amortiguadora, acetonitrilo y metanol (75 : 20 : 5). Realizar con sumo cuidado dado que es un analgésico opioide
ajustes en caso de ser necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i). potente.
Preparación madre del estándar—Preparar una solución de ER Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Alendronato Sódico USP en diluyente que contenga 0,03 mg de bles monodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I y
alendronato sódico anhidro por mL. almacenar a temperatura ambiente controlada.
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de la Preparación
madre del estándar a un tubo de centrı́fuga de polipropileno con tapa Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Alfenta-
de rosca de 50 mL que contenga 5 mL de Solución de borato y nilo USP. ER Endotoxina USP.
mezclar durante aproximadamente 3 minutos. Añadir 4 mL de Identificación—
Solución de 9-fluorenilmetil cloroformato al 0,1% y agitar durante A: Responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a
aproximadamente 30 segundos. Dejar la solución en reposo en Capa Delgada h201i, diluyendo una solución de prueba con
a temperatura ambiente durante 25 minutos. Agregar 25 mL de agua, si fuera necesario, hasta obtener una concentración de 0,5 mg
cloruro de metileno y agitar durante aproximadamente 40 segundos. de alfentanilo por mL. Preparar una Solución estándar en agua para
Centrifugar la mezcla durante 10 minutos. Usar la capa acuosa obtener una concentración de 0,54 mg por mL de ER Clorhidrato de
superior transparente. Alfentanilo USP. Aplicar 200 mL de la Solución estándar y 200 mL
Preparación madre de valoración—Transferir no menos de 10 de la solución de prueba, desarrollar la placa utilizando una fase
Tabletas a un matraz volumétrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y ácido
Diluyente, agitar con medios mecánicos durante 30 minutos y fórmico (85 : 10 : 5) y visualizar las manchas utilizando reactivo de
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir a volumen con Dragendorff.
Diluyente, mezclar y centrifugar una porción de esta solución. Diluir B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
cuantitativamente una porción del sobrenadante transparente hasta de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
una concentración de 0,02 a 0,03 mg por mL. principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
Preparación de valoración—Usando 5,0 mL de la Preparación obtienen en la Valoración.
madre de valoración, proceder según se indica para la Preparación Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 10 Unidades
estándar, desde donde dice ‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno USP de Endotoxinas por mL.
con tapa de rosca de 50 mL.’’ pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Blanco reactivo—Usando 5 mL de Diluyente, proceder según se
indica para la Preparación estándar, desde donde dice ‘‘a un tubo de Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
centrı́fuga de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.’’ pequeño volumen.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Pureza cromatográfica—
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 266 nm y una columna Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. Mantener la columna para la prueba de Pureza cromatográfica en Clorhidrato de
a una temperatura constante de aproximadamente 358. La velocidad Alfentanilo.
de flujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución estándar—Usar la Preparación estándar obtenida en la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
1448 Alfentanilo / Monografı́as Oficiales USP 30
Algodón Purificado
C21H32N6O3 HCl H2O 470,99
Propanamide, N-[1-[2-(4-ethyl-4,5-dihydro-5-oxo-1H-tetrazol-1-
yl)ethyl]-4-(methoxymethyl)-4-piperidinyl]-N-phenyl, monohy- » El Algodón Purificado es el pelo de la semilla de
drochloride, monohydrate. variedades cultivadas de Gossypium hirsutum L. o de
Monoclorohidrato de N-[1-[2-(4-etil-5-oxo-2-tetrazolin-1-il)-etil]-4- otras especies de Gossypium (Fam. Malvaceae), exento
(metoximetil)-4-piperidil]propionanilida, monohidrato de impurezas adheridas, sin materia grasa, blanqueado y
[70879-28-6; 69049-06-5]. esterilizado en su envase final.
» El Clorhidrato de Alfentanilo contiene no menos de Envasado y almacenamiento—Envasar en rollos de no más de
500 g de una pieza continua, con un papel liviano colocado debajo
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de de la totalidad de la pieza, y que tenga un ancho tal que pueda ser
C21H32N6O3 HCl, calculado con respecto a la sustancia doblado sobre los bordes de la pieza hasta una distancia de al menos
anhidra. 25 mm; el algodón con el papel son enrollados de modo parejo y
Precaución—Manejar el Clorhidrato de Alfentanilo compacto, y se colocan en un envase bien cerrado y sellado.
También puede ser envasado en otros tipos de envase que puedan
con sumo cuidado dado que es un analgésico opioide mantener la esterilidad del producto.
potente. Deberá tenerse mucho cuidado para evitar Etiquetado—La etiqueta del envase declara que la esterilidad del
inhalar partı́culas de Clorhidrato de Alfentanilo y producto no puede garantizase si el envase muestra indicios de estar
exponer la piel a dicha sustancia. dañado o de haber sido abierto previamente.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Almidón 1449
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos. » El Isotiocianato de Alilo contiene no menos de 93,0
Acidez o alcalinidad—Saturar bien aproximadamente 10 g de por ciento y no más de 105,0 por ciento de C4H5NS.
algodón purificado con 100 mL de agua hervida recientemente y Precaución—El isotiocianato de alilo es un agente
enfriada; luego, con la ayuda de una varilla de vidrio, presionar para lacrimógeno potente, con un olor acre irritante. Se
extraer dos porciones de 25 mL de agua y colocarlas en cápsulas de
porcelana blanca. A una de las porciones, agregar 3 gotas de deben tomar precauciones para proteger los ojos,
fenolftaleı́na SR y, a la otra, agregar 1 gota de anaranjado de metilo prevenir la inhalación de sus gases y evitar saborearlo.
SR: no se desarrolla color rosado en ninguna porción.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Residuo de incineración h281i—Colocar aproximadamente 5 g, bles.
pesados con exactitud, en una cápsula de porcelana o platino y
humedecer con ácido sulfúrico 2 N. Calentar moderadamente el Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Fi—El espectro
algodón hasta carbonizar, y luego incinerar más fuertemente hasta presenta picos pronunciados aproximadamente a 700–cm, 950–cm, 980–
cm
que el carbón se consuma por completo: no queda más de 0,20% de , 1300–cm, 1340–cm, 1350–cm, 1410–cm, 1420–cm, 1650–cm, 2100–cm, y
residuo. 2200–cm.
Sustancias hidrosolubles—Colocar 10 g, pesados con exactitud, en Peso especı́fico h841i: entre 1,013 y 1,020.
un vaso de precipitados que contenga 1000 mL de agua y llevar Índice de refracción h831i: entre 1,527 y 1,531, determinados
a ebullición moderada durante 30 minutos, agregando agua, según a 208.
sea necesario, para mantener el volumen. Verter el agua en otro vaso Intervalo de destilación, Método I h721i: entre 1488 y 1548.
a través de un embudo y extraer el exceso de agua del algodón,
presionando con una varilla de vidrio. Lavar el algodón en el Lı́mite de fenoles—Diluir 1 mL con 5 mL de alcohol, y agregar
embudo con dos porciones de 250 mL de agua hirviendo, 1 gota de cloruro férrico SR: no se produce color azul de inmediato.
presionando el algodón después de cada lavado. Filtrar la Valoración—Transferir aproximadamente 4 mL de isotiocianato de
combinación del extracto y los lavados, y lavar bien el filtro con alilo, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agua caliente. Evaporar la combinación del extracto y los lavados agregar alcohol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
hasta obtener un volumen pequeño, transferir a una cápsula tarada de solución madre a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 50,0 mL
porcelana o platino, evaporar hasta sequedad y secar el residuo de nitrato de plata 0,1 N SV y 5 mL de amonı́aco SR. Conectar el
a 1058 hasta peso constante: el residuo no pesa más de 35 mg matraz a un condensador de reflujo, calentar en un baño de agua
(0,35%). durante 1 hora, y dejar enfriar a temperatura ambiente. Desconectar
Materia grasa—Colocar 10 + 0,01 g en un extractor Soxhlet el matraz del condensador, transferir el contenido del matraz
provisto de un recipiente receptor tarado y extraer con éter durante Erlenmeyer a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de
5 horas a una velocidad tal que permita que el éter se descargue por agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar a través de un filtro
sifón no menos de cuatro veces por hora. La solución de éter que seco, descartando los primeros 10 mL del filtrado. A 50,0 mL del
contiene el matraz no presenta trazas de color azul, verde ni filtrado subsiguiente, agregar 5 mL de ácido nı́trico y 2 mL de
amarronado. Evaporar el extracto hasta sequedad y secar a 1058 sulfato férrico amónico SR, y valorar el exceso de nitrato de plata
durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 70 mg (0,7%). con tiocianato de amonio 0,1 N SV. Realizar una determinación con
un blanco empleando 5 mL de alcohol en lugar de la solución madre,
Colorantes—Colocar aproximadamente 10 g en un percolador y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de plata
estrecho y extraer lentamente con alcohol hasta que el percolado 0,1 N equivale a 4,958 mg de C4H5NS.
mida 50 mL: cuando se observa hacia abajo en una columna de 20
cm de profundidad, el percolado puede presentar un color
amarillento, pero no una coloración azul ni verde. Alimemazina—ver Trimeprazina
Otra materia extraña—Los pequeños trozos de algodón tomados
para determinar la Longitud de la fibra no contienen manchas de
aceite ni partı́culas metálicas.
Longitud de la fibra y Absorbencia—Quitar el envoltorio al
algodón y acondicionar durante no menos de 4 horas en una
atmósfera de humedad relativa estándar de 65 + 2% a 21 + 1,18
(70 + 28F) antes de determinar la Longitud de la fibra y la
Absorbencia.
Longitud de la fibra—Determinar la longitud de la fibra de
Algodón Purificado según se indica en Algodón—Longitud de la Almidón Tópico
Fibra h691i: no menos del 60% de las fibras, por peso, tienen 12,5
mm o más de longitud, y no más del 10% de las fibras, por peso,
tienen 6,25 mm o menos de longitud.
Absorbencia—Proceder según se indica en Algodón—Prueba de » El Almidón Tópico está formado por los gránulos que
Absorbencia h691i: la inmersión se completa al cabo de 10 segundos se separan del grano maduro del maı́z [Zea mays L.
a una temperatura de 258 y el algodón retiene no menos de 24 veces (Fam. Gramineae)].
su peso de agua.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Caracterı́sticas botánicas—Gránulos poligonales, redondeados
o esferoidales de hasta 35 mm de diámetro y que, por lo general,
presentan una hendidura central circular o con varios rayos.
Isotiocianato de Alilo Identificación—
A: Preparar una mezcla sin grumos de 1 g de estos gránulos con
2 mL de agua frı́a, mezclar con 15 mL de agua en ebullición, calentar
a ebullición moderada durante 2 minutos y enfriar: se obtiene una
gelatina translúcida y blancuzca.
B: Una suspensión acuosa espesa de esta gelatina se torna de un
color violeta rojizo a azul oscuro por efecto del yodo SR.
C4H5NS 99,16 Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
3-Isothiocyanato-1-propene. aerobios no excede de 500 ufc por g y el recuento total de hongos
Ácido isotiociánico alil éster [57-06-7]. filamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g.
1450 Aloe / Monografı́as Oficiales USP 30
pH h791i—Preparar una suspensión espesa pesando 20,0 g + 100 color del filtrado, visto en la pera de un matraz volumétrico de 100
mg de Almidón Tópico, transfiriendo a un recipiente adecuado no mL, es anaranjado oscuro con Aloe de Curaçao y amarillo verdoso
metálico y agregando 100 mL de agua. Agitar continuamente con Aloe del Cabo. El filtrado se oscurece con el reposo.
a velocidad moderada durante 5 minutos, luego dejar de agitar y C: A 5 mL del filtrado obtenido en la prueba de Identificación B
determinar inmediatamente el pH con una aproximación de 0,1 agregar 2 mL de ácido nı́trico: la mezcla presenta un color
unidades: el pH, determinado potenciométricamente, varı́a entre anaranjado rojizo con Aloe de Curaçao y un color marrón rojizo
4,5 y 7,0. que cambia rápidamente a verde con Aloe del Cabo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1208 durante 4 horas: no pierde D: Mezclar 10 mL del filtrado obtenido en la prueba de
más de 14,0% de su peso. Identificación B con 2 mL de hidróxido de amonio: la mezcla
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%, determinado en presenta un color ámbar con Aloe del Cabo y un color ámbar oscuro
una muestra de prueba de 2,0 g incinerada a una temperatura de 5758 con Aloe de Curaçao.
+ 258. Agua, Método III h921i: no más de 12,0%, determinado por
Hierro h241i—Disolver el residuo obtenido en la prueba para secado a 1058 durante 5 horas. En el caso del Aloe que no es en
Residuo de incineración en 4 mL de ácido clorhı́drico con la ayuda polvo, triturarlo en un mortero hasta que pase a través de un tamiz
de calentamiento moderado, diluir con agua a 50 mL y mezclar. N8 40 y mezclar el material molido antes de pesar la muestra.
Diluir 25 mL de la solución resultante con agua a 47 mL: el lı́mite es Cenizas totales h561i: no más de 4,0%.
0,001%. Sustancias insolubles en alcohol—Agregar aproximadamente 1 g
Sustancias oxidantes—Transferir 4,0 g a un matraz Erlenmeyer con de Aloe en polvo, pesado con exactitud, a 50 mL de alcohol en un
tapón de vidrio de 125 mL y agregar 50,0 mL de agua. Insertar el matraz. Calentar la mezcla hasta ebullición y mantener en ebullición
tapón y agitar por rotación moderada durante 5 minutos. Decantar en incipiente durante 15 minutos, reemplazando cualquier pérdida por
un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón de vidrio y hacer girar evaporación. Retirar del calor y agitar la mezcla a intervalos durante
para clarificar. Transferir 30,0 mL de sobrenadante transparente a un 1 hora, pasar a través de un pequeño papel de filtro seco y tarado
matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio de 125 mL. Agregar 1 mL de o de un crisol de filtrado seco y tarado y lavar el residuo en el filtro
ácido acético glacial y entre 0,5 g y 1,0 g de yoduro de potasio. con alcohol hasta que el último lavado sea incoloro. Secar el residuo
Insertar el tapón, agitar por rotación moderada y dejar en reposo a 1058 hasta peso constante: el peso del residuo no excede de 10,0%
durante 25 a 30 minutos en la oscuridad. Agregar 1 mL de almidón del peso de Aloe tomado.
SR y valorar con tiosulfato de sodio 0,002 N SV hasta que Valoración—Macerar aproximadamente 2 g de Aloe, pesados con
desaparezca el color del almidón-yodo. Cada mL de tiosulfato de exactitud, en aproximadamente 70 mL de agua en un matraz
sodio 0,002 N equivale a 34 mg de oxidante, calculado como adecuado. Agitar la mezcla durante 8 horas a intervalos de 30
peróxido de hidrógeno. No se requiere más de 12,6 mL de tiosulfato minutos y dejar en reposo durante 16 horas sin agitar. Filtrar y lavar
de sodio 0,002 N (0,018%). el matraz y el residuo con pequeñas porciones de agua, pasando los
Dióxido de azufre—Mezclar 20 g con 200 mL de agua para obtener lavados a través del filtro hasta que el filtrado alcance 100,0 mL.
una suspensión sin grumos y filtrar. Agregar 3 mL de almidón SR Evaporar una alı́cuota de 50 mL del filtrado hasta sequedad en una
a 100 mL del filtrado transparente y valorar con yodo 0,01 N SV cápsula tarada en un baño de vapor y secar a 1108 hasta peso
hasta alcanzar el primer color azul permanente: no consume más de constante. El peso de los extractos solubles en agua ası́ obtenidos no
2,7 mL (0,008%). es menos de 50,0% del peso de Aloe tomado.
Aloe Alopurinol
Solución estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER pH h791i: un pH aparente entre 6,5 y 7,5.
Compuesto Relacionado A de Alopurinol USP en hidróxido de Fecha lı́mite de uso: no más de 60 dı́as después de su preparación.
amonio 6 N para obtener una solución con una concentración
conocida de 50 mg por mL.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil—Agitar 200 mL de alcohol butı́lico y 200 mL de
hidróxido de amonio 6 N, desechar la capa inferior y agregar 20 mL
de alcohol butı́lico a la capa superior. Alopurinol, Tabletas
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Desarrollar el cromato-
grama hasta que el frente de la fase móvil esté a 1 cm de la parte
superior de la placa, secar al aire y examinar bajo luz UV. Toda » Las Tabletas de Alopurinol contienen no menos de
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
prueba, con excepción de la mancha principal, no es más intensa que cantidad declarada de alopurinol (C5H4N4O).
la mancha que aparece en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución estándar: no se encuentra más de 0,2% de ninguna Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
impureza individual. dos.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los Estándares de referencia USP h11i—ER Alopurinol USP.
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. Identificación—Extraer una cantidad de Tabletas finamente pulve-
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) rizadas, que equivalga aproximadamente a 50 mg de alopurinol,
mediante trituración con 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N. Filtrar,
Valoración—Disolver aproximadamente 100 mg de Alopurinol, acidificar el filtrado con ácido acético 1 N, recolectar el alopurinol
pesados con exactitud, en 30 mL de dimetilformamida, entibiando si precipitado (dejar transcurrir 10 a 15 minutos para que se produzca
fuera necesario. Valorar con hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N SV, suficiente precipitación), lavar el precipitado con 3 mL de alcohol
determinando el punto final potenciométricamente, con un sistema deshidratado, en porciones, y finalmente lavar con 4 mL de éter
de electrodos de calomel-vidrio, y procurando evitar la absorción de etı́lico anhidro. Permitir que se seque al aire durante 15 minutos,
dióxido de carbono atmosférico. Realizar una determinación con un luego secar a 1058 durante 3 horas: el residuo ası́ obtenido cumple
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidróxido de con los requisitos de la prueba de Identificación en Alopurinol.
tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 13,61 mg de C5H4N4O.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución madre del estándar—Preparar una solución madre
transfiriendo aproximadamente 40 mg de ER Alopurinol USP,
Alopurinol, Suspensión Oral pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar
10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, someter a ultrasonido durante
aproximadamente 2 minutos, agitar mecánicamente durante aproxi-
madamente 10 minutos, diluir a volumen con Medio de Disolución y
mezclar.
» La Suspensión Oral de Alopurinol contiene no menos Solución estándar—Diluir la Solución madre del estándar con
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la Medio de Disolución para obtener una solución con una concentra-
cantidad declarada de alopurinol (C5H4N4O). Preparar la ción similar a la esperada en la solución en análisis.
Suspensión Oral de Alopurinol de una concentración de Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C5H4N4O
mediante la absorción UV a la longitud de onda de máxima
2%, por ejemplo, del siguiente modo (ver Preparación absorbancia, aproximadamente a 250 nm, de porciones filtradas de la
Magistral—Preparaciones No Estériles h795i). solución en análisis, diluida apropiadamente con Medio de
Disolución, en comparación con la Solución estándar.
Alopurinol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2g Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 mL C5H4N4O se disuelve en 45 minutos.
Vehı́culo para Suspensión Oral . . . . . 45 mL Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Vehı́culo para Solución Oral, una
Valoración—[NOTA—No permitir que la Fase móvil permanezca en
cantidad suficiente para obtener . . . 100 mL la columna durante la noche. Después de llevar a cabo el
Seleccionar el número de Tabletas necesario para que el procedimiento, lavar el sistema con agua durante no menos de 20
contenido sea igual a la cantidad de Alopurinol minutos y luego lavar con metanol durante 20 minutos.]
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
especificada y calcular la cantidad necesaria de cada fosfato monobásico de amonio 0,05 M.
ingrediente para la cantidad total a preparar. Contar, Solución de estándar interno—El dı́a en que se va a usar, disolver
pesar o medir cada ingrediente con exactitud. Pulverizar aproximadamente 50 mg de hipoxantina en 10 mL de hidróxido de
completamente las tabletas. Mezclar las Tabletas de sodio 0,1 N, agitar mecánicamente hasta disolución (aproximada-
mente 10 minutos), diluir con agua hasta 50 mL y mezclar.
Alopurinol pulverizadas y la Glicerina hasta formar una Preparación estándar—El dı́a en que se va a usar, transferir
pasta homogénea, incorporar el Vehı́culo para Suspen- aproximadamente 50 mg de ER Alopurinol USP, pesados con
sión Oral, llevar a volumen con Vehı́culo para Solución exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de
Oral y mezclar bien. Ajustar el pH si fuera necesario. hidróxido de sodio 0,1 N, agitar mecánicamente durante 10 minutos,
Envasar y etiquetar. diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solución y 2,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- volumétrico de 200 mL, diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe agitarse bien antes de exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de alopurinol,
usar y que debe descartarse después de 60 dı́as. Etiquetar indicando a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de hidróxido de
que no debe estar al alcance de los niños. Indicar en la etiqueta el sodio 0,1 N, agitar mecánicamente durante 10 minutos, agregar agua
contenido nominal de alopurinol en la Suspensión Oral. a volumen y mezclar. [NOTA—A partir de este momento, realizar el
resto de la Valoración sin demora.] Filtrar y descartar los 10
1452 Alprazolam / Monografı́as Oficiales USP 30
primeros mL del filtrado. Transferir 4,0 mL del filtrado y 2,0 mL de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 200 mL, cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
diluir con Fase móvil a volumen y mezclar. columna de vidrio de 3 mm 6 120 cm rellena con fase G6 al 3%
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un sobre soporte S1AB. Mantener la columna y el inyector a una
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna temperatura de aproximadamente 2408. Mantener el detector a una
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es temperatura de aproximadamente 208 a 508 sobre la temperatura de
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la la columna. El gas transportador es helio.
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica Procedimiento—[NOTA—Dejar transcurrir aproximadamente tres
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son veces el tiempo de elución del componente principal entre
aproximadamente 0,6 para hipoxantina y 1,0 para alopurinol; la inyecciones sucesivas.] Cromatografiar aproximadamente 4 mL de
resolución, R, entre el analito y el estándar interno no es menor de 5; la Solución de prueba y registrar los cromatogramas. Calcular las
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es impurezas totales, en porcentaje, por la fórmula:
más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- (100)(rA + rB + . . . rI) / (rA + rB + . . . rI + r)
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar en donde rA, rB, . . . rI son las respuestas para cada pico que no sea el
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y pico del alprazolam presente en la Solución de prueba y r es la
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. respuesta del pico de alprazolam en la Solución de prueba. La
Calcular la cantidad, en mg, de alopurinol (C5H4N4O) en la porción cantidad total de impurezas detectadas no es más de 1,0%.
de Tabletas tomada, por la fórmula: MÉTODO B—
2,5C(RU / RS) Soluciones estándar—Preparar una solución de 4,0 mg por mL de
ER Alprazolam USP en cloroformo. Diluir por separado 1; 3 y 5 mL
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Alopurinol de esta solución a 100 mL con cloroformo para obtener Soluciones
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre estándar al 0,1%, 0,3% y 0,5%, respectivamente.
las respuestas de los picos de alopurinol y de hipoxantina obtenidos Solución de prueba—Preparar una solución en cloroformo que
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación contenga 40 mg por mL.
estándar, respectivamente. Procedimiento —Aplicar por separado 10 mL de la Solución de
prueba y cada una de las Soluciones estándar en una placa para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,50 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a y dejar que las manchas se sequen. Desarrollar el
Alprazolam cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloroformo, acetona, acetato de etilo y metanol (50 : 50 : 50 : 5).
Dejar que el frente de la fase móvil recorra aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa, retirar la placa y dejar secar.
Repetir el proceso de desarrollo una segunda vez. Examinar la placa
bajo luz UV de onda corta y calcular la cantidad de las manchas, que
no sean la mancha principal, en el cromatograma de la Solución de
prueba: ninguna mancha individual es mayor en tamaño o intensidad
que la mancha producida por la Solución estándar al 0,3% y la suma
de las manchas detectadas no es más de 1%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
C17H13ClN4 308,76 acetonitrilo, cloroformo, alcohol butı́lico, agua y ácido acético
4H-[1,2,4]Triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine, 8-chloro-1-methyl-6- glacial (850 : 80 : 50 : 20 : 0,5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
phenyl-. Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
8-Cloro-1-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina Solución de estándar interno—Disolver una cantidad pesada con
[28981-97-7]. exactitud de triazolam en acetonitrilo y diluir con acetonitrilo para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
» El Alprazolam contiene no menos de 98,0 por ciento y Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
no más de 102,0 por ciento de C17H13ClN4. tud de ER Alprazolam USP en la Solución de estándar interno y
Precaución—Deberá tenerse cuidado a fin de evitar diluir con la Solución de estándar interno para obtener una solución
inhalar partı́culas de Alprazolam o que éstas entren en con una concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por
mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
contacto con la piel. 50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 2,5 mg
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. de Alprazolam pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con la Solución de estándar interno
Estándares de referencia USP h11i—ER Alprazolam USP. y mezclar. Transferir una cantidad de esta solución medida con
Identificación— exactitud, aproximadamente 5 mL, a un matraz volumétrico de 50
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Solución: 4 mg por mL. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
Medio: alcohol. de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo
Las absortividades a 220 nm, calculadas con respecto a la es aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%. ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión de no más de 5 mm Procedimiento: la resolución, R, entre el estándar interno y el
de mercurio a 608 durante 16 horas: no pierde más de 0,5% de su alprazolam no es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
peso. inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%. Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Pureza cromatográfica— Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
MÉTODO A—
Solución de prueba—Preparar una solución de Alprazolam en
cloroformo que contenga aproximadamente 2 mg por mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alprazolam 1453
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los Solución estándar—Agregar 50 mL de la Solución madre
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H13ClN4 en la amortiguadora y 250 mL de agua a un matraz volumétrico de 500
porción de Alprazolam tomada, por la fórmula: mL. Agregar al matraz 5,0 mL de Solución madre del estándar por
cada 0,25 mg de alprazolam contenido en la Tableta que se valora.
100C(RU / RS) Diluir a volumen con agua y mezclar.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Alprazolam Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
respuesta entre el pico de alprazolam y el pico del estándar interno analı́tica de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L7. La velocidad
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar, respectivamente. Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 500
platos teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales de una porción filtrada de la solución en análisis y la
Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
Alprazolam, Tabletas respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta de C17H13ClN4 basándose en las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la solución en análisis y de la Solución
estándar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
» Las Tabletas de Alprazolam contienen no menos de C17H13ClN4 se disuelve en 30 minutos.
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
cantidad declarada de alprazolam (C17H13ClN4). los requisitos para Uniformidad de Contenido.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Fase móvil—Preparar como se indica en la Valoración en
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente Alprazolam.
controlada. Solución de estándar interno—Preparar una solución de triazolam
Estándares de referencia USP h11i—ER Alprazolam USP. en acetonitrilo con una concentración de aproximadamente 0,032 mg
Identificación—Disolver una cantidad de Tabletas finamente por mL.
pulverizadas, equivalente a 15 mg de alprazolam aproximadamente, Preparación de prueba—Transferir 1 Tableta a un recipiente.
en 10 mL de solución de carbonato de sodio (1 en 100). Agregar 15 Agregar aproximadamente 0,4 mL de agua directamente sobre la
mL de cloroformo y agitar vigorosamente durante 30 minutos. Tableta, dejarla en reposo durante 2 minutos y luego agitar por
Centrifugar, separar la capa acuosa y transferir el cloroformo a un rotación moderada el recipiente para dispersarla. Por cada 0,25 mg
recipiente limpio. Agregar aproximadamente 200 mg de bromuro de de alprazolam contenido en la Tableta, agregar 10,0 mL de Solución
potasio. Evaporar el cloroformo de esta mezcla hasta sequedad y de estándar interno al recipiente. Agitar y centrifugar si fuera
secar la dispersión a 608, al vacı́o, durante 24 horas. Moler la necesario.
dispersión hasta obtener un polvo fino. Preparar un comprimido Preparación estándar—Preparar una solución en Solución de
adecuado para el análisis colocando aproximadamente 100 mg de estándar interno de ER Alprazolam USP con una concentración
bromuro de potasio seco en una matriz. Esparcir aproximadamente conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
20 mg de la dispersión de alprazolam y bromuro de potasio Sistema cromatográfico y Procedimiento—Proceder como se
finamente molida sobre la capa de bromuro de potasio seca y cubrir indica para la Valoración en Alprazolam. Calcular la cantidad, en
con otra porción de aproximadamente 100 mg de bromuro de potasio mg, de C17H13ClN4 en la Tableta, por la fórmula:
seco: el espectro de absorción IR de la dispersión de bromuro de
potasio ası́ obtenido presenta máximos caracterı́sticos de alprazolam, CV(RU / RS)
según la comparación realizada con el espectro de una preparación en donde V es el volumen, en mL, de Solución de estándar interno
similar de ER Alprazolam USP, en los siguientes números de onda: en la Preparación de prueba y los demás términos son tal como se
a los números de onda 1609; 1578; 1566; 1539; 1487; y 1379 en la definen en el Procedimiento para Alprazolam.
región de 1650 a 1300 cm–1; a los números de onda 932; 891; 826; Valoración—
779; 746; 696; y 658 en la región de 975 a 600 cm–1. Fase móvil, Sistema cromatográfico, Solución de estándar interno
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i— y Preparación estándar—Preparar como se indica en la Valoración
Solución madre amortiguadora—Disolver 160 g de fosfato en Alprazolam.
monobásico de potasio y 40 g de fosfato dibásico de potasio en Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
agua y diluir con agua para obtener 2,0 L de solución. Agregar, y menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
mezclar al mismo tiempo, solución de ácido fosfórico o de hidróxido exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de alprazolam,
de potasio (45 en 100), según sea necesario para ajustar la solución a un matraz volumétrico de 200 mL. Transferir 2 mL de agua y 20
de modo tal que, cuando esta Solución madre amortiguadora se mL de la Solución de estándar interno, agitar vigorosamente durante
diluya 1 en 10 con agua, la solución resultante tenga un pH de 10 minutos, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
6,0 + 0,1. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Solución amortiguadora—Preparar una dilución 1 en 10 de la menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
Solución madre amortiguadora en agua para obtener una Solución y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
amortiguadora de trabajo con un pH de 6,0 + 0,1. medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Medio: Solución amortiguadora; 500 mL. cantidad, en mg, de alprazolam (C17H13ClN4) en la porción de
Aparato 1: 100 rpm. Tabletas tomada, por la fórmula:
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C17H13ClN4, mediante el 200C(RU / RS)
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Alprazolam
Solución amortiguadora, acetonitrilo y tetrahidrofurano (60 : 35 : 5). USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en respuesta entre el pico de alprazolam y el pico del estándar interno
Cromatografı́a h621i). obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
Solución madre del estándar—Preparar una solución de ER estándar, respectivamente.
Alprazolam USP en metanol con una concentración conocida de
aproximadamente 0,05 mg por mL.
1454 Alprostadil / Monografı́as Oficiales USP 30
relación con el pico de prostaglandina A1 detectado a 224 nm, en la fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una
porción de Alprostadil tomada, por la fórmula: solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL.
500(CS / W)(rl / rS) Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER tud de ER Alprostadil USP en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y
Prostaglandina A 1 USP en la Solución estándar; rl es la respuesta diluir cuantitativamente con una mezcla de metanol y agua (9 : 1), si
correspondiente a los picos para cada impureza con un tiempo de fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una
retención de 0,6, en relación con el pico de la prostaglandina A1, solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,3
obtenidos a partir de la Solución de prueba; rS es la respuesta mg por mL. Combinar 2,0 mL de esta solución con 1,0 mL de la
correspondiente a los picos de prostaglandina A1 obtenidos a partir Solución de estándar interno y mezclar.
de la Solución estándar; y los demás términos son según se definen Solución de aptitud del sistema—Diluir una cantidad medida con
en la presente monografı́a: no se encuentra más de 0,9% de cualquier exactitud de ER Prostaglandina A1 USP con Preparación estándar
impureza que tenga un tiempo de retención relativo de 0,6, en hasta obtener una solución con un concentración de 4,5 mg de
relación con el pico de prostaglandina A1. prostaglandina A1 por mL. Combinar 2,0 mL de esta solución con
PRUEBA 2—
1,0 mL de la Solución de estándar interno y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 7,5 mg
metanol, acetonitrilo y fosfato monobásico de potasio 0,02 M de Alprostadil pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 25
(2 : 1 : 1) y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3. Realizar ajustes mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua
en caso de ser necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a (9 : 1) y mezclar. Combinar 2,0 mL de esta solución con 1,0 mL de la
h621i). Solución de estándar interno y mezclar.
Solución estándar—Disolver en una mezcla de acetonitrilo y agua Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
(1 : 1) una cantidad pesada con exactitud de ER Alprostadil USP para cromatógrafo de lı́quidos con un detector de red de fotodiodos
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima- o equivalente capaz de detectar longitudes de onda UV entre 200 nm
damente 10 mg por mL. y a 300 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 25 mg de L1. Mantener la temperatura de la columna a 408. La velocidad de
Alprostadil, pesados con exactitud, en 5 mL de una mezcla de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
acetonitrilo y agua (1 : 1), utilizando ultrasonido en caso de ser Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
necesario. indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la prostaglandina
Solución de identificación —Usar la Solución estándar de la A1 y el alprostadil no es menor de 7,5; entre la prostaglandina A1 y el
Prueba 1. etilparabeno no es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un determinada a partir del cociente del área del pico de alprostadil
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de red de fotodiodos repecto al etilparabeno para inyecciones repetidas no es más de
o equivalente capaz de detectar longitudes de onda UV entre 200 nm 2,0%.
y 300 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
minuto. Cromatografiar la Solución de identificación según se indica y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos de la a 200 nm y medir las áreas correspondientes a los picos principales.
prostaglandina A1 y alprostadil son aproximadamente 1,2 y 1,0, Calcular la cantidad, en mg, de C20H34O5) en la porción de
respectivamente, y la resolución entre la prostaglandina A1 y el Alprostadil tomada, por la fórmula:
alprostadil no es menor de 4,0. Cromatografiar la Solución estándar 25C(RU /RS)
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa determinada a partir del pico principal en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Alprostadil
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. USP en la Preparación estándar, y RU y RS son las relaciones de las
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- áreas de los picos de alprostadil y etilparabeno obtenidos a partir de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las vamente.
respuestas de los picos a 200 nm, 224 nm y 280 nm. Calcular el
porcentaje de cada impureza que se produce a 200 nm y que se eluye
después de la prostaglandina A1, excluyendo la prostaglandina B1, en
la porción de Alprostadil tomada, mediante la fórmula:
500(CS / W)(rI / rS)
Alprostadil, Inyección
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de Alprostadil
tomado por la Solución de prueba; rI es la respuesta correspondiente
al pico de cada impureza obtenida a partir de la Solución de prueba; » La Inyección de Alprostadil es una solución estéril de
y rS es la respuesta correspondiente al pico de alprostadil obtenida
a partir de la Solución estándar: la suma de los picos que tienen Alprostadil en Alcohol Deshidratado. Contiene no
tiempos de retención relativos de 2,0 y 2,3 no es mayor de 0,6%; no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
se encuentra más de 0,9% de cualquier otra impureza de ciento de la cantidad declarada de alprostadil
prostaglandina extraña ni más de 2,0% de impurezas totales, (C20H34O5).
sumando los resultados de la Prueba 1 y de la Prueba 2.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
requisitos. impermeables, preferentemente de vidrio de Tipo I. Almacenar en un
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) refrigerador.
Valoración— Estándares de referencia USP h11i—ER Alprostadil USP. ER
NOTA—Usar soluciones recién preparadas. Endotoxina USP.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Identificación, Absorción en el infrarrojo h197Ki—
metanol, fosfato monobásico de potasio 0,1 M y acetonitrilo Muestra de prueba—Secar al vacı́o una cantidad de Inyección que
(2 : 2 : 1), ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0. Hacer ajustes equivalga aproximadamente a 2 mg de alprostadil en aproximada-
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). mente 500 mg de bromuro de potasio de grado espectroscópico,
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad pesada con a una temperatura que oscile entre aproximadamente 408 y 508.
exactitud de etilparabeno en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y Preparar un pellet de esta mezcla.
diluir cuantitativamente con una mezcla de metanol y agua (9 : 1), si Muestra estándar: una preparación similar de ER Alprostadil
USP en alcohol deshidratado.
1456 Alteplasa / Monografı́as Oficiales USP 30
Preparación estándar —Disolver en agua una cantidad de ER conservado en metanol. [NOTA—Preparar esta solución justo antes
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con de usarla. Esta cantidad de solución es suficiente para dos placas de
agua para obtener una solución con una concentración conocida de gel.]
aproximadamente 1,0 mg por mL. Dializar aproximadamente 2,0 mL Solución amortiguadora para la separación—Preparar una
de esta solución en la Solución para diálisis a temperatura ambiente solución amortiguadora en dodecil sulfato de sodio (1 en 1000)
durante no menos de 12 horas. Medir el volumen de la solución y que contenga, por mL, 3,03 mg de tris(hidroximetil)aminometano y
transferirla a un tubo de ensayo limpio. Por cada mL de la solución 14,26 mg de glicina.
que contenga el tubo, agregar 10 mL de ditiotreitol 1 M. Incubar Solución amortiguadora para carboximetilación—Preparar una
a temperatura ambiente durante 4 horas; una vez transcurridas, solución acuosa que contenga en cada mL, 480 mg de urea, 44 mg
agregar 25 mL de ácido yodoacético 1 M por cada mL de la solución de tris(hidroximetil)aminometano y 1,2 mg de ácido edético. Ajustar
e incubar en la oscuridad durante 30 minutos. Detener la reacción con ácido clorhı́drico, si es necesario, a un pH de 8,6.
agregando 50 mL de ditiotreitol 1 M por cada mL de la solución. Gel—Preparar un gel de resolución compuesto de 10% de T
Dializar la solución con bicarbonato de amonio 0,1 M durante 24 (acrilamida total) y 0,25% de C (bisacrilamida entrecruzada) con
horas, reemplazando el bicarbonato de amonio 0,1 M dos veces 0,1% de dodecil sulfato de sodio, clorhidrato de tris(hidroximetil)a-
durante el perı́odo de diálisis. A 2,0 mL de la solución dializada, minometano 0,375 M y tris(hidroximetil)aminometano 0,05 M.
agregar 20 mg de tripsina e incubar durante 6 a 8 horas a temperatura Solución de arginina 0,2 M—Preparar una solución de arginina en
ambiente. Volver a agregar 20 mg de tripsina e incubar durante 16 agua que contenga 34,8 mg por mL. Ajustar con ácido fosfórico a un
a 18 horas por el total de las 24 horas de incubación de la solución pH de 7,3.
tratada con tripsina. [NOTA—Almacenar esta Preparación estándar Solución madre del estándar —Disolver en agua una cantidad de
en el congelador.] ER Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente
Preparación de prueba—Empleando una cantidad pesada con con agua para obtener una solución con una concentración conocida
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para la Preparación de aproximadamente 1 mg por mL.
estándar. Solución estándar—Disolver un volumen medido con exactitud
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un de la Solución madre del estándar con la Solución de arginina
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna 0,02 M para obtener una solución con una concentración de 0,25 mg
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo por mL. Calentar 0,5 mL de esta solución con 116 mL de la Solución
es de aproximadamente 1 mL por minuto. El sistema se programa amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio y 10 mL de ditiotreitol
para proporcionar una Fase móvil compuesta de mezclas variables de 1 M a 808 durante 2 minutos.
Solución A y Solución B. Equilibrar el sistema con 100% de Solución Solución estándar carboximetilada—Diluir 1,0 mL de la Solución
A. Después de inyectar la solución de prueba, aumentar la madre del estándar con 1 mL de la Solución amortiguadora para
proporción de Solución B linealmente de 0% a 30% a una velocidad carboximetilación y ajustar con hidróxido de sodio 1 M a un pH de
de 0,33% por minuto. Luego, incrementar linealmente la proporción 8,5. Agregar 20 mL de ditiotreitol 1 M e incubar a 378 durante 60
de Solución B a una velocidad de 1,0% por minuto hasta que la minutos. Agregar 100 mL de ácido yodoacético 1 M e incubar en la
proporción de Solución B llegue a 60% y mantener esa composición oscuridad durante 20 minutos. Eliminar las sales pasando la solución
durante 10 minutos. Cromatografiar la Preparación estándar y a través de una columna cromatográfica con relleno cromatográfico
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la de gel fino equilibrado con una solución amortiguadora que
resolución, R, entre los picos 6 y 7 definidos en la Ficha Técnica de contenga, por cada mL, 20 mg de dodecil sulfato de sodio, 100
ER Alteplasa USP no es menos de 1,5 y sus anchos de pico medidos mg de glicerol, 1,42 mg de clorhidrato de tris(hidroximetil)amino-
sobre la lı́nea base no son mayores de 0,5 minutos. metano y 0,85 mg de tris(hidroximetil)aminometano. Recoger la
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- fracción proteı́nica de la preparación eluyendo con la misma
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación solución amortiguadora y agregar 20 mL de ditiotreitol 1 M. Ajustar
estándar, la Preparación de prueba y una mezcla de la Preparación la concentración proteı́nica aproximadamente a 0,2 mg por mL con
estándar y la Preparación de prueba (1 : 1), registrar los una solución amortiguadora que contenga, por cada mL, 20 mg de
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a no dodecil sulfato de sodio, 100 mg de glicerol, 1,42 mg de clorhidrato
menos de 20 de los picos principales indicados en la Ficha Técnica de tris(hidroximetil)aminometano, 0,85 mg de tris(hidroximetil)a-
de ER Alteplasa USP: los tiempos de retención de los picos minometano, 1,06 mg de ditiotreitol, 0,05 mg de azul de bromofenol
correspondientes a la Preparación estándar y la Preparación de y 0,05 mg de xileno cianol FF.
prueba no difieren en más de 0,4 minutos y los cocientes de área con Solución de prueba madre, Solución de prueba y Solución de
respecto al área del pico 19 (de acuerdo con la identificación de la prueba carboximetilada—Empleando una cantidad pesada con
Ficha Técnica de ER Alteplasa USP) no diefieren en más del 20%. exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para preparar la
No se halla ningún pico ni hombro adicional significativo; se Solución madre del estándar, la Solución estándar y la Solución
entiende por pico u hombro significativo el que tiene una área de estándar carboximetilada, respectivamente.
pico no menor de 5% del área correspondiente al pico 19. Preparación estándar de peso molecular—Utilizar una prepara-
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1 Unidad USP ción disponible comercialmente de estándares de proteı́nas de bajo
de Endotoxina por mg de alteplasa. peso molecular (10 000 a 100 000 Da) aproximadamente a 2 mg por
Pureza cromatográfica (ver Electroforesis h726i)— mL. Mezclar 990 mL de la Solución amortiguadora de Dodecil
Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio—Preparar Sulfato de Sodio diluida y 10 mL de la mezcla estándar de peso
una solución de dodecil sulfato de sodio (8 en 100) que contenga, molecular.
por cada mL, 400 mg de glicerol, 5,52 mg de clorhidrato de Soluciones control—Preparar una solución control de seroalbu-
tris(hidroximetil)aminometano, 3,28 mg de tris(hidroximetil)amino- mina bovina que contenga 10 mg por mL. Para una carga de 10 ng
metano, 0,20 mg de azul de bromofenol y 0,20 mg de xileno cianol por 25 mL, mezclar 600 mL de la Solución amortiguadora de Dodecil
FF. Sulfato de Sodio diluida y 25 mL de la solución control y calentar
Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio diluida— a 908 durante 2 minutos. Para una carga de 2,5 ng por 25 mL,
Diluir 1 volumen de la Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato mezclar 594 mL de la Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato de
de Sodio con 4 volúmenes de agua. Sodio diluida y 6 mL de la solución de control y calentar a 908
Solución de nitrato de plata amoniacal—Transferir 105 mL de durante 2 minutos.
una solución de hidróxido de sodio (0,36 en 100) y 7,0 mL de Blanco—Mezclar 500 mL de agua, 126 mL de la Solución
hidróxido de amonio a un matraz volumétrico de 500 mL y agregar amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio y 10 mL de ditiotreitol
lentamente y mezclando, 20,0 mL de una solución de nitrato de plata 1 M.
(20 en 100). Diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—Preparar Procedimiento—Aplicar por separado volúmenes iguales (aproxi-
esta solución inmediatamente antes de utilizarla y protegerla de la madamente 25 mL) de la Solución de prueba, la Solución estándar, la
luz. Esta cantidad de solución es suficiente para dos placas de gel.] Solución de prueba carboximetilada y la Solución estándar
Solución de formaldehı́do y ácido cı́trico—Agregar a 500 mL de carboximetilada a la carga de 5 mg; aplicar volúmenes iguales
agua 25 mg de ácido cı́trico, 0,25 mL de formaldehı́do y 0,025 mL (aproximadamente 38 mL) de la Solución estándar y la Solución
de metanol, pero omitir el metanol si el formaldehı́do esta estándar carboximetilada a la carga de 7,5 mg; y aplicar las
Soluciones control a las cargas de 10 ng y 2,5 ng en bandas
1458 Alteplasa / Monografı́as Oficiales USP 30
separadas del gel. Aplicar aproximadamente 25 mL de la Prepara- [NOTA—Los picos principales corresponden a la alteplasa mono-
ción estándar de peso molecular en cada lado del gel y aplicar catenaria y bicatenaria, y a especies de peso molecular más bajo
aproximadamente 25 mL del Blanco sobre una banda separada. o más alto.] No se halla ningún pico ni hombro del cromatograma de
Aplicar la Solución de prueba y la Solución estándar sobre una la Solución de prueba que no esté presente en el cromatograma de la
mitad y la Solución de prueba carboximetilada y la Solución Solución estándar. Calcular el porcentaje de la alteplasa mono-
estándar carboximetilada sobre la otra mitad. Realizar la electro- catenaria que contiene la porción de Alteplasa tomada mediante la
foresis empleando una corriente constante de 1,3 a 1,5 mAmp por fórmula:
cm de longitud de gel y la Solución amortiguadora separación.
Retirar el gel del aparato 10 a 20 minutos después de que el colorante 100(ra / rS),
de rastreo comience a moverse. Colocar el gel en 250 mL de una en donde ra es la respuesta para cada pico de alteplasa monocatenaria
solución de alcohol al 20% y ácido acético glacial al 6% durante no y rS es la suma de las respuestas para todos los picos de la alteplasa:
menos de 1 hora, cambiar la solución cada 20 minutos y dejar que el no se encuentra menos de un 60%.
gel se empape durante la noche después del último cambio. Teñir el
gel con sales de plata colocándolo en 250 mL de una solución (1 en Contenido proteı́nico (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
10) en una cápsula poco profunda y agitarla durante aproximada- h851i)—
mente 30 minutos. Reemplazar la solución de glutaraldehı́do con Solución de arginina 0,2 M—Preparar una solución de arginina en
agua destilada, dejar que el gel se empape durante aproximadamente agua que contenga 34,8 mg por mL. Ajustar con ácido fosfórico a un
20 minutos y luego cambiar el agua. Repetir la operación hasta pH de 7,3.
completar 3 lavados. Transferir el gel a una cápsula y cubrirlo con Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
250 mL de Solución de nitrato de plata amoniacal. Colocar la de Alteplasa en agua para obtener una solución que contenga
cápsula en un agitador durante aproximadamente 15 minutos. aproximadamente 1 mg por mL. Diluir un volumen medido con
Enjuagar 4 veces con 250 mL de agua y sacudir la cápsula exactitud de esta solución con un volumen de la Solución de
1 minuto entre los enjuagues. Continuar sacudiendo para evitar que Arginina 0,2 M para obtener una solución que tenga un valor de
el gel se pegue y para facilitar el lavado. Transferir el gel a una absorbancia de 0,5 a 1,0 en la longitud de onda de máxima
cápsula transparente que contenga 250 mL de Solución de ácido absorbancia aproximadamente a 280 nm. Determinar el volumen de
cı́trico y formaldehı́do y agitar la cápsula. Se visualizan bandas de dilución, V.
proteı́nas. Cuando el gel se observa muy teñido, lavarlo inmedia- Procedimiento—Obtener un espectro de absorción de la Solución
tamente con agua y enjuagarlo varias veces con agua para extraer la de prueba en una celda de 1 cm desde 240 nm a 500 nm y
Solución de ácido cı́trico y formaldehı́do. Enjuagar el gel durante no determinar la absorbancia a 320 nm y a una longitud de onda de
menos de 1 hora y secarlo. Empapar membranas de celofán con una máxima absorbancia aproximadamente a 280 nm empleando la
solución de glicerol (2 en 100). Enrollar una membrana sobre una Solución de arginina 0,2 M como blanco. Calcular el contenido
lámina rı́gida de plástico. Enrollar el gel sobre la membrana y cubrir proteı́nico de la porción de Alteplasa tomada, mediante la fórmula:
el gel con otra membrana. Colocar un marco sobre los bordes de las
membranas y fijarlo a la lámina rı́gida de plástico. Desmontar la V(Amáx – A320)/1,9;
secadora y cortar el exceso de celofán una vez seco (aproximada- en donde V es el volumen de la Solución de arginina 0,2 M necesario
mente 24 horas). Examinar visualmente el gel bajo la luz. La para preparar la Solución de prueba, Amáx es el valor de absorbancia
Solución de prueba muestra 3 bandas principales en la región de a la longitud de onda de máxima absorbancia y A320 es la absorbancia
66 000 Da a 31 000 Da que se corresponden con las bandas de la Solución de prueba a 320 nm.
principales de la Solución estándar. La Solución de prueba Valoración de potencia biológica—
carboximetilada muestra 6 bandas principales en la región de Solución amortiguadora—Preparar una solución acuosa que
92 500 Da a 45 000 Da que se corresponden con las bandas contenga, por cada mL, 1,38 mg de fosfato monobásico de sodio,
principales de la Solución estándar carboximetilada. 7,10 mg de fosfato dibásico de sodio anhidro, 0,20 mg de azida de
Aptitud del sistema—Los controles de 2,5 ng y 10 ng deben ser sodio y 0,10 mg de polisorbato 80.
visibles. Las soluciones control no reducidas migran con un peso Solución de trombina humana—Preparar una solución de
molecular aparente algo menor de 66 000 Da, en comparación con trombina humana en Solución amortiguadora que contenga en
los estándares de peso molecular. cada mL, 33 Unidades Estadounidenses en referencia a la Trombina
Contenido monocatenario— Estándar U.S.
Fase móvil—Disolver 27,6 g de fosfato monobásico de sodio en Solución de fibrinógeno humano—Preparar una solución de
1000 mL de una solución de dodecil sulfato de sodio (1 en 1000) y fibrinógeno humano en Solución amortiguadora que contenga
ajustar con hidróxido de sodio a un pH de 6,8. Filtrar y desgasificar. 2 mg por mL.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Solución de plasminógeno humano—Preparar una solución de
Cromatografı́a h621i). plasminógeno humano en Solución amortiguadora que contenga
Solución de ditiotreitol 0,02 M—Preparar una solución de 1 mg por mL.
ditiotreitol en Fase móvil que contenga 3,12 mg por mL. Preparaciones estándar —Disolver en agua una cantidad de ER
Solución estándar —Disolver en agua una cantidad de ER Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con agua para obtener una solución con una concentración conocida de
agua, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener aproximadamente 1,0 mg (580 000 Unidades USP de Alteplasa) por
una solución con una concentración conocida de aproximadamente mL. Diluir con agua cuantitativamente y mediante diluciones
1 mg por mL. Pipetear 1 mL de esta solución, transferir a un tubo de sucesivas, volúmenes medidos con exactitud de esta solución, para
vidrio, agregar 3 mL de la Solución de ditiotreitol 0,02 M, tapar el obtener una serie de cinco Preparaciones estándar que tengan una
tubo e invertirlo para mezclar. Calentar durante 3 a 5 minutos concentración conocida de 145 a 9,3 Unidades USP de Alteplasa por
aproximadamente a 808. mL.
Solución de prueba—Empleando una cantidad pesada con Preparaciones de valoración —Disolver en agua una cantidad de
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para la Solución Alteplasa pesada con exactitud y diluir con agua para obtener una
estándar. solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un por mL. Diluir con Solución amortiguadora un volumen exacta-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna mente medido de esta solución, cuantitativamente y en diluciones
de 7,5 mm 6 60 cm rellena con material L25. La velocidad de flujo sucesivas, para obtener una serie de diluciones de aproximadamente
es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatografiar la 1 : 20 000; 1 : 10 000 y 1 : 5000.
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento—Agregar 0,5 mL de Solución de trombina
Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de la alteplasa humana a un grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados. Agregar
monocatenaria y la bicatenaria no es menor de 1,1. separadamente 0,5 mL de cada una de las Preparaciones estándar y
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo, de las Preparaciones de valoración, mezclar y guardar sobre hielo.
volúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución En un segundo grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados,
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas colocar 20 mL de Solución de plasminógeno humano y 1 mL de la
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Solución de fibrinógeno humano, mezclar y guardar sobre hielo.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Altretamina 1459
Comenzando con la Mezcla de estándar/trombina que contenga la Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
menor cantidad de Unidades USP por mL, registrar el tiempo y indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para
agregar por separado 200 mL de cada mezcla de trombina a los tubos el Producto a Examinar.
de ensayo que contienen la mezcla de plasminógeno y fibrinógeno. Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
Empleando un mezclador por vórtice, mezclar intermitentemente el requisitos de Uniformidad de Contenido.
contenido de cada tubo durante un total de 15 segundos y colocarlos
cuidadosamente en una gradilla en un baño de agua circulante a 378. pH h791i: entre 7,1 y 7,5, en la solución constituida según se
Se forma un coágulo de turbidez evidente al cabo de 30 segundos y indica en la etiqueta.
luego se forman burbujas dentro del coágulo. Registrar el tiempo de Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
lisis del coágulo, tcl, desde el agregado de la solución de Alteplasa Contenido monocatenario—Cuando está reconstituido con agua,
hasta que la última burbuja ascienda hacia la superficie. Empleando cumple con los requisitos para el Contenido monocatenario en
el método de cuadrados mı́nimos, determinar la ecuación de la lı́nea Alteplasa.
usando los valores logarı́tmicos de concentración del estándar, en
Unidades USP de Alteplasa por mL, contra los valores logarı́tmicos Contenido porcentual de monómero—
de los tiempos de lisis del coágulo tomados, en segundos, mediante Fase móvil—Disolver 34,84 g de arginina, 158,56 g de sulfato de
la siguiente fórmula: amonio y 100 mL de alcohol isopropı́lico en agua y diluir con agua
hasta 1000 mL. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 7,3,
log t = m(log US) + b, desgasificar y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de
en donde t es el tiempo, en segundos, de liberación de las burbujas; 0,45 mm. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
US es la actividad, en Unidades USP de Alteplasa por mL, de la Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar; m es la pendiente de la lı́nea; y b es la Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
intersección de la lı́nea con el eje y. El coeficiente de correlación no de ER Alteplasa USP en agua para obtener una solución con una
es menor de –0,9900. A partir de la ecuación de la lı́nea y empleando concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
el logaritmo del tiempo de lisis del coágulo correspondiente a la Solución de prueba—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
Preparación de valoración, calcular el logaritmo de la actividad, UA, de Alteplasa para Inyección en agua para obtener una solución con
mediante la siguiente ecuación: una concentración de aproximadamente 1 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución que contenga 1 mg
logUA = [(logt) – b]/m. por mL de cada ovo albúmina de pollo y gamma-globulina bovina.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Calcular la actividad de la alteplasa, en Unidades USP de Alteplasa cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
por mL, mediante la fórmula: de 7,5 mm 6 30 cm rellena con material L25. La velocidad de flujo
D(10log U) oscila entre 0,5 y 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
donde D es el factor de dilución de la Preparación de valoración. Procedimiento: la resolución, R, entre gamma-globulina y ovo
Calcular la actividad especı́fica de la porción de Alteplasa tomada, albúmina no es menor de 1,6. Cromatografiar la Solución estándar y
mediante la fórmula: registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de columna determinada para los picos de alteplasa no es
UA / P menos de 1200 platos teóricos.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
en donde P es la concentración de proteı́na obtenida en la prueba menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
para determinar el Contenido proteı́nico. de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el contenido
porcentual del monómero en la porción de Alteplasa para Inyección
tomada, por la fórmula:
100(rm / rS),
Alteplasa para Inyección en donde rm es la respuesta del pico de monómero de alteplasa y rS es
la suma de las respuestas de todos los picos relacionados con la
alteplasa: no se encuentra menos de 95,0%.
Contenido de proteı́nas—Proceder como se indica para Contenido
» La Alteplasa para Inyección es una preparación estéril de proteı́nas en Alteplasa.
liofilizada de Alteplasa. Su actividad biológica no es Valoración de potencia biológica—Cuando está reconstituida con
menos de 90 por ciento y no es más de 115 por ciento de agua, la Alteplasa para Inyección cumple con los requisitos para
la declarada en Unidades USP de Alteplasa. Contiene no Valoración de potencia biológica en Alteplasa.
menos de 95 por ciento y no más de 111 por ciento del
contenido total de proteı́na declarado en la etiqueta.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases herméticos y
resistentes a la luz, y almacenar en un refrigerador.
Etiquetado—Etiquetar indicando la actividad biológica en Unidades Altretamina
USP de Alteplasa por vial y la cantidad de proteı́na por vial.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alteplasa USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Responde a las pruebas para Identificación y
Mapeo de péptidos en Alteplasa.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 1 Unidad USP
de Endotoxina por mg.
C9H18N6 210,28
Seguridad—Cumple con los requisitos para productos biológicos 1,3,5-Triazine-2,4,6-triamine, N,N,N’,N’,N’’,N’’-hexamethyl-.
establecidos para Pruebas de Seguridad—Productos Biológicos en 1,3,5-Triazina-2,4,6-triamina, N,N,N’,N’,N’’’,N’’’’-hexametil-.
Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo h88i. Hexametilmelamina [645-05-6].
1460 Altretamina / Monografı́as Oficiales USP 30
» La Altretamina contiene no menos de 98,0 por ciento Estándares de referencia USP h11i—ER Altretamina USP.
y no más de 102,0 por ciento de C9H18N6, calculado con Identificación—
respecto a la sustancia anhidra. A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki— Obtener la muestra de
prueba de la siguiente manera. Retirar tanto contenido como sea
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- posible de 5 Cápsulas y disolver, con agitación, en 10 mL de
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. cloroformo. Filtrar y evaporar la solución clorofórmica hasta
sequedad. Proceder según se indica con el residuo seco ası́ obtenido
Estándares de referencia USP h11i—ER Altretamina USP. y ER Altretamina USP.
Identificación— B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico obtienen en la Valoración.
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se Disolución h711i—
obtienen en la Valoración. Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Agua, Método I h921i: no más de 1%. Aparato 1: 100 rpm.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. Tiempo: 30 minutos.
Metales pesados, Método II h231i: 40 mg por g. Procedimiento—Determinar la cantidad declarada disuelta de
Valoración— C9H18N6 a partir de las absorbancias en el UV a 242 nm, en porciones
Solución amortiguadora—Disolver 790 mg de carbonato de filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
amonio en 1000 mL de agua. Ajustar, si fuera necesario, con una apropiadamente con Medio de Disolución, en comparación con una
solución de ácido fórmico (1 en 10) o hidróxido de amonio (1 en 10) Solución estándar con una concentración conocida de ER Altreta-
a un pH de 8,0 + 0,05. mina USP en el mismo Medio.
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (65 : 35). Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de C9H18N6 se disuelve en 30 minutos.
metanol y Solución amortiguadora (65 : 35). Hacer ajustes si fuera Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). los requisitos.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER Valoración—
Altretamina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de Solución amortiguadora, Diluyente, Fase móvil, Preparación
50 mL. Disolver en 35 mL de metanol, diluir a volumen con agua y estándar, y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico Altretamina.
de 50 mL, diluir a volumen con el Diluyente y mezclar. Esta solución Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
contiene aproximadamente 0,05 mg por mL. posible de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud. Mezclar
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg los contenidos combinados y transferir tanto como sea posible a un
de Altretamina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de matraz volumétrico de 500 mL. Agregar 325 mL de metanol y
50 mL. Disolver en 35 mL de metanol, diluir a volumen con agua y someter a ultrasonido. Diluir a volumen con agua y mezclar.
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico Transferir un volumen de esta solución medido con exactitud, que
de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. equivalga aproximadamente a 10 mg de altretamina, a un matraz
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
con un detector a 227 nm y una columna de 4,6 mm 6 30 cm rellena Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar, y medir las de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
respuestas correspondientes a los picos según se indica en el las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la de altretamina (C9H18N6) en la porción de Cápsulas tomada, por la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de fórmula:
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- 200C(rU / rS)
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Altretamina
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. correspondientes a los picos de altretamina obtenidos con la
Calcular la cantidad en mg de C9H18N6 en la porción de Altretamina Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
tomada, por la fórmula: mente.
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Altretamina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Alumbre de Amonio
» Las Cápsulas de Altretamina contienen no menos de » El Alumbre de Amonio contiene no menos de 99,0
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la por ciento y no más de 100,5 por ciento de
cantidad declarada de altretamina (C9H18N6). AlNH4(SO4)2, calculado con respecto a la sustancia
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- seca.
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alúmina 1461
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] e hidróxido de hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solución
magnesio [Mg(OH)2]. Puede contener un agente volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
saborizante y agentes antimicrobianos adecuados.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
bles y evitar su congelación. Valoración de hidróxido de aluminio.
Etiquetado—La Suspensión Oral puede etiquetarse para indicar el Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
contenido de hidróxido de aluminio en términos de la cantidad valoración, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidróxido
declarada equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado, de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL,
considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Al(OH)3. Agregar 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco-cloruro de
amonio SR y 3 gotas de una solución indicadora de negro de
Identificación— eriocromo, preparada mediante disolución de 200 mg de negro de
A: A una solución de 5 g en 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N, eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición, alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una
agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución temperatura entre 38 y 48 por inmersión del vaso de precipitados en
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullición durante un baño de hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Magnesio hasta un punto final azul. Realizar una determinación con un blanco,
h191i. reemplazando la Preparación de valoración con 10 mL de agua, y
B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato
A con solución de cloruro de amonio caliente (1 en 50) y disolver el disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
precipitado en ácido clorhı́drico: la solución responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Alúmina y Magnesia, Tabletas
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula: » Las Tabletas de Alúmina y Magnesia contienen no
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M), menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
de las cantidades declaradas de hidróxido de aluminio
ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y [Al(OH)3] e hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] .
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
etiqueta. dos.
pH h791i: entre 7,3 y 8,5. Etiquetado—Las tabletas preparadas con el uso de Gel de
Hidróxido de Aluminio Seco se pueden etiquetar indicando el
Cloruros h221i—Disolver 5,0 g en el volumen mı́nimo de ácido contenido de hidróxido de aluminio en términos de la cantidad
nı́trico requerido para obtener una disolución completa, agregar declarada equivalente de gel de hidróxido de aluminio seco,
1 mL de ácido en exceso, luego agregar agua para completar 100 mL considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
y filtrar: una porción de 10 mL del filtrado no presenta más cloruro Al(OH)3.
que el correspondiente a 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N Identificación—
(0,14%). A: A una porción de 0,7 g de Tabletas finamente pulverizadas,
Sulfatos h221i—Disolver 5,0 g en 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
con calor suave. Enfriar, agregar agua para obtener 250 mL, mezclar SR, calentar a ebullición y agregar hidróxido de amonio 6 N hasta
y filtrar: una porción de 20 mL del filtrado no presenta más sulfato que el color de la solución cambie a amarillo intenso. Continuar en
que el correspondiente a 0,40 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,1%). ebullición durante 2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de pruebas para Magnesio h191i.
Arsénico y Metales pesados en Hidróxido de Aluminio, Gel. B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
A con una solución de cloruro de amonio caliente (1 en 50) y
Valoración de hidróxido de aluminio— disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución responde
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar a las pruebas para Aluminio h191i.
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad medida con Desintegración h701i: 10 minutos, reemplazando en la prueba el
exactitud de Suspensión Oral, previamente bien agitada en su envase fluido gástrico simulado SR por agua.
original, que equivalga aproximadamente a 1200 mg de hidróxido de Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 20 mL de requisitos de Variación de Peso con respecto a alúmina y magnesia.
agua, mezclar, y agregar lentamente 10 mL de ácido clorhı́drico. Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
Calentar moderadamente, si es necesario, para facilitar la disolución, individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
enfriar y filtrar en un matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el filtro 5 mEq de ácido y no menos del número de mEq de ácido calculado
con agua vertiendo el agua en el matraz; agregar agua a volumen y por la fórmula:
mezclar.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración 0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
agua, luego agregar, en el orden que se indica, mezclando ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
constantemente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético y muestra examinada, según las cantidades declaradas en la etiqueta.
acetato de amonio SR; calentar la solución a una temperatura cercana
al punto de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de Valoración de hidróxido de aluminio—
alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
a rosado intenso. Realizar una determinación con un blanco, Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
reemplazando la Preparación de valoración con 10 mL de agua, y menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alúmina 1463
aproximadamente a 1200 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20 Preparaciones estándar—A distintos matraces volumétricos de
mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de ácido 100 mL, cada uno con 10 mL de Solución de cloruro de potasio,
clorhı́drico 3 N. Proceder según se indica para la Preparación de transferir 9,0; 10,0 y 11,0 mL, respectivamente, de Solución madre
valoración en la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina y de aluminio, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
Magnesia, Suspensión Oral, comenzando donde dice ‘‘calentar Preparaciones estándar contienen 90,0; 100,0 y 110,0 mg de
moderadamente, si es necesario.’’ aluminio por mL, respectivamente.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina y Magnesia, exactitud de Suspensión Oral, previamente agitada en su envase
Suspensión Oral. Cada mL de Solución volumétrica de edetato original, que equivalga aproximadamente a 75 mg de hidróxido de
disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3. aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 25 mL de
Valoración de hidróxido de magnesio— ácido clorhı́drico 6 N y calentar en un baño de vapor durante 30
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la minutos, con agitación por rotación moderada ocasional. Enfriar y
Valoración de hidróxido de aluminio. transferir con ayuda de agua a un matraz volumétrico de 250 mL que
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de contenga 25 mL de Solución de cloruro de potasio. Diluir a volumen
la Valoración de hidróxido de magnesio en Alúmina y Magnesia, con agua, mezclar y filtrar.
Suspensión Oral. Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y la Preparación de valoración en la
lı́nea de emisión de aluminio a 309,3 nm con un espectrofotómetro
de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i) equipado con una lámpara de aluminio de cátodo
Alúmina y Carbonato de Magnesio, hueco y una llama de óxido nitroso–acetileno, usando agua como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de Al(OH)3 en la porción de
Suspensión Oral Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(78,00/26,98)(0,25)(AU / RS)
en donde 78,00 es el peso molecular del hidróxido de aluminio;
» La Suspensión Oral de Alúmina y Carbonato de 26,98 es el peso atómico del aluminio; AU es la absorbancia de la
Magnesio contiene el equivalente a no menos de 90,0 Preparación de valoración; y RS es el promedio de los cocientes de
por ciento y no más de 110,0 por ciento de las las absorbancias de las Preparaciones estándar en referencia a sus
cantidades declaradas de hidróxido de aluminio concentraciones respectivas, en mg de aluminio por mL.
[Al(OH)3] y carbonato de magnesio (MgCO3). Valoración de carbonato de magnesio—
Solución de cloruro de lantano—Preparar una solución de cloruro
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de lantano en agua que contenga 5 mg por mL.
bles y evitar su congelación. Solución madre de magnesio—Transferir 1,000 g de magnesio
metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que contenga 50 mL
Identificación— de agua y agregar lentamente 10 mL de ácido clorhı́drico. Diluir
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz equipado con un a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución
tapón y un tubo de vidrio cuya punta está sumergida en un tubo de a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
ensayo que contiene hidróxido de calcio SR. Agregar 5 mL de ácido mezclar.
clorhı́drico 3 N en el matraz y tapar inmediatamente: se produce gas Preparaciones estándar—A distintos matraces volumétricos de
dentro del matraz y se forma un precipitado en el tubo de ensayo. 100 mL, cada uno con 10 mL de Solución de cloruro de lantano,
B: A una solución de 5 g en 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N, transferir 1,70 mL y 1,80 mL, respectivamente, de Solución madre
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición, de magnesio, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución Preparaciones estándar contienen 1,7 mg de magnesio por mL y
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullición durante 1,8 mg de magnesio por mL, respectivamente.
2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Magnesio Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente un volumen
h191i. medido con exactitud de la Preparación de valoración preparada
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación según se indica en la Valoración de hidróxido de aluminio con agua
B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y hasta obtener una solución con una concentración conocida de
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución responde aproximadamente 6 mg de carbonato de magnesio por mL.
a las pruebas para Aluminio h191i. Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos de las Preparaciones estándar y la Preparación de valoración en la
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de lı́nea de emisión de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotómetro
las pruebas para ausencia de Escherichia coli, Salmonella spp, de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. de la Luz h851i) equipado con una lámpara de magnesio de cátodo
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima hueco y una llama de aire–acetileno, usando agua como blanco.
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de magnesio (MgCO3) en
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la la porción de Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
fórmula:
(84,31/24,31)(L/D)(AU / RS)
0,55(0,0385A) + 0,8(0,024 M),
en donde 84,31 es el peso molecular del carbonato de magnesio;
en donde 0,0385 y 0,024 son las capacidades neutralizantes de ácido 24,31 es el peso atómico del magnesio; L es la cantidad etiquetada,
teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y MgCO3, respectivamente, y A y M en mg, de carbonato de magnesio en la porción de Suspensión Oral
son las cantidades respectivas, en mg, de Al(OH)3 y MgCO3 en la tomada; D es la concentración, en mg de carbonato de magnesio por
muestra analizada, basadas en las cantidades etiquetadas. mL, de la Preparación de valoración, basada en la cantidad
pH h791i: entre 7,5 y 9,5. declarada de carbonato de magnesio en la porción de Suspensión
Valoración de hidróxido de aluminio— Oral tomada y el grado de dilución; AU es la absorbancia de la
Solución de cloruro de potasio—Preparar una solución que Preparación de valoración; y RS es el promedio de los cocientes de
contenga 4,5 g de cloruro de potasio por cada 100 mL. las absorbancias de las Preparaciones estándar en relación a sus
Solución madre de aluminio—Transferir 1,000 g de alambre de concentraciones respectivas, en mg de magnesio por mL.
aluminio a un matraz volumétrico de 1000 mL y agregar 50 mL de
ácido clorhı́drico 6 N. Agitar por rotación moderada para asegurar el
contacto del aluminio y el ácido, y dejar que la reacción proceda
hasta que se disuelva todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
1464 Alúmina / Monografı́as Oficiales USP 30
Alúmina y Carbonato de Magnesio, cátodo hueco y una llama de óxido nitroso–acetileno, utilizando
agua como blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones
Tabletas estándar en función de la concentración de aluminio, en mg por mL,
y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados.
A partir del gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración, C, en
mg por mL, de aluminio en cada mL de la Preparación de
» Las Tabletas de Alúmina y Carbonato de Magnesio valoración. Calcular la cantidad, en mg, de hidróxido de aluminio
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento [Al(OH)3] en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
y no más de 110,0 por ciento de las cantidades (78,00 / 26,98)(C / 3)
declaradas de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] y en donde 78,00 es el peso molecular del hidróxido de aluminio y
carbonato de magnesio (MgCO3). 26,98 es el peso atómico del aluminio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Valoración de carbonato de magnesio—
bles. Solución de cloruro de lantano—Transferir 17,6 g de cloruro de
lantano a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 500 mL de
Identificación— agua y, con cuidado, agregar 50 mL de ácido clorhı́drico. Mezclar y
A: Colocar aproximadamente 1 g de Tabletas finamente pulve- dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
rizadas en un matraz equipado con un tapón y una tuberı́a de vidrio Fluido de digestión—Mezclar 5 mL de ácido clorhı́drico, 10 mL
cuyo extremo se sumerge en un tubo de ensayo que contiene de ácido nı́trico y 10 mL de agua y usar de inmediato.
hidróxido de calcio SR. Agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N en el Solución madre de magnesio—Transferir 1,000 g de magnesio
matraz y tapar inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que contenga 50 mL
se forma un precipitado en el tubo de ensayo. de agua y agregar lentamente 10 mL de ácido clorhı́drico. Diluir
B: A una porción de 7 g de Tabletas finamente pulverizadas a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
SR, calentar hasta ebullición y agregar hidróxido de amonio 6 N mezclar.
hasta que el color de la solución se torne amarillo intenso. Continuar Preparaciones estándar—A matraces volumétricos separados de
la ebullición durante 2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las 100 mL, transferir 4,0 mL, 6,0 mL y 8,0 mL de Solución madre de
pruebas para Magnesio h191i. magnesio, respectivamente. A cada matraz agregar 0,5 mL de Fluido
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación de digestión y 10 mL de Solución de cloruro de lantano, diluir
B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones estándar
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución responde contienen 0,40 mg, 0,60 mg y 0,80 mg de magnesio por mL,
a las pruebas para Aluminio h191i. respectivamente.
Desintegración h701i: 10 minutos, sustituyendo el fluido gástrico Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
simulado SR por agua en la prueba. exactitud del filtrado utilizado para preparar la Preparación de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con valoración en la Valoración de hidróxido de aluminio, que equivalga
los requisitos de Variación de Peso con respecto al hidróxido de aproximadamente a 0,4 mg de carbonato de magnesio, a un matraz
aluminio y al carbonato de magnesio. volumétrico de 200 mL, agregar 20 mL de Solución de cloruro de
lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
5 mEq de ácido. la lı́nea de emisión de magnesio a 285,2 nm, con un espectrofoto-
Valoración de hidróxido de aluminio— metro de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y
Solución de cloruro de potasio—Preparar una solución que Dispersión de luz h851i) equipado con una lámpara de magnesio de
contenga 38,1 g de cloruro de potasio por cada 1000 mL. cátodo hueco y una llama de aire–acetileno, utilizando agua como
Fluido de digestión—Mezclar 5 mL de ácido clorhı́drico, 10 mL blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones estándar en
de ácido nı́trico y 10 mL de agua y usar de inmediato. función de la concentración, en mg por mL, de magnesio y trazar la
Solución madre de aluminio—Transferir 1,000 g de aluminio lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir
metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL y agregar 50 mL de del gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración, C, en mg por
ácido clorhı́drico 6 N. Agitar por rotación moderada para asegurar el mL, de magnesio en cada mL de la Preparación de valoración.
contacto del aluminio y el ácido, y dejar que la reacción proceda Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de magnesio (MgCO3) en
hasta que se disuelva todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
mezclar.
Preparaciones estándar—A matraces volumétricos separados de (84,31 / 24,31)(20C / V)
100 mL, transferir 3,0 mL, 4,0 mL y 5,0 mL de Solución madre de en donde 84,31 es el peso molecular del carbonato de magnesio,
aluminio, respectivamente. A cada matraz agregar 10 mL de 24,31 es el peso atómico del magnesio y V es el volumen tomado, en
Solución de cloruro de potasio y 7,5 mL de Fluido de digestión, mL, de la Preparación de valoración preparada según se indica en la
diluir a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones estándar Valoración de hidróxido de aluminio.
contienen 30 mg; 40 mg y 50 mg de aluminio por mL,
respectivamente.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de hidróxido de Alúmina y Trisilicato de Magnesio,
aluminio, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de
Fluido de digestión y calentar en un baño de vapor durante 30 Suspensión Oral
minutos o sobre una placa de calentamiento hasta que el volumen se
reduzca aproximadamente a la mitad. Enfriar, diluir a volumen con
agua y mezclar. Filtrar, desechando los 20 primeros mL del filtrado.
Transferir 15,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL, » La Suspensión Oral de Alúmina y Trisilicato de
agregar 5,0 mL de Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen Magnesio contiene el equivalente a no menos de 90,0
con agua y mezclar. [NOTA—Reservar una porción del filtrado para
utilizar en la Valoración de carbonato de magnesio.] por ciento y a no más de 110,0 por ciento de las
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias cantidades declaradas de hidróxido de aluminio
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en [Al(OH)3] y de trisilicato de magnesio (Mg2Si3O8).
la lı́nea de emisión de aluminio a 309,3 nm, con un espectrofo-
tómetro de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Dispersión de luz h851i) equipado con una lámpara de aluminio de bles.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alúmina Hidratada 1465
a rosado. Realizar una determinación con un blanco, usando 10 mL Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
de agua en lugar de la Preparación de valoración, y hacer las individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solución vo- 5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
lumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de fórmula:
Al(OH)3.
Valoración de hidróxido de magnesio— 0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la en donde 0,0385; 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes
Valoración de hidróxido de aluminio. de ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3,
Procedimiento—Pipetear un volumen de Preparación de valora- respectivamente, y A, M y C son las cantidades respectivas, en
ción, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidróxido de mg, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra analizada, basadas
magnesio y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar en las cantidades etiquetadas.
200 mL de agua y 20 mL de trolamina y mezclar. Agregar 50 mL de
solución amortiguadora de amonio–cloruro de amonio SR y 2 gotas Valoración de hidróxido de aluminio—
de solución indicadora de eriocromo negro (esta solución se prepara Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar según se
disolviendo 200 mg de eriocromo negro T en una mezcla de 15 mL indica en la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina,
de trolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y mezclando). Enfriar Magnesia y Carbonato de Calcio, Suspensión Oral.
la solución hasta entre 38 y 48 sumergiendo el vaso de precipitados Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
en un baño de hielo, y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados una
que el color se torne puro azul. Realizar una determinación con un porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la Preparación de damente a 600 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20 mL de agua
valoración, y hacer las correcciones necesarias. A partir del volumen y agregar lentamente 40 mL de ácido clorhı́drico 3 N, mezclando.
de edetato disódico 0,05 M consumido, restar el volumen de edetato Calentar la mezcla hasta ebullición, enfriar, filtrar y recoger en un
disódico 0,05 M consumido en la Valoración de carbonato de calcio. matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el vaso de precipitados con
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de agua, agregando los lavados al filtro. Agregar agua a volumen y
Mg(OH)2. mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de carbonato de calcio— la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina, Magnesia y
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la Carbonato de Calcio, Suspensión Oral. Cada mL de Solución
Valoración de hidróxido de aluminio. volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de Al(OH)3.
valoración, que equivalga aproximadamente a 50 mg de carbonato
de calcio y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL. Agregar Valoración de hidróxido de magnesio—
200 mL de agua, 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 2) y Solución volumétrica de edetato disódico y Preparación de
250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un mezclador valoración—Preparar según se indica en la Valoración de hidróxido
magnético y valorar de inmediato con edetato disódico 0,05 M SV de aluminio.
hasta que la solución adquiera nı́tidamente un color azul. Cada mL Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de la Valoración de hidróxido de magnesio en Alúmina, Magnesia y
calcio (CaCO3). Carbonato de Calcio, Suspensión Oral. Cada mL de edetato
disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Valoración de carbonato de calcio—
Solución volumétrica de edetato disódico y Preparación de
valoración—Preparar según se indica en la Valoración de hidróxido
de aluminio.
Alúmina, Magnesia y Carbonato de Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración de carbonato de calcio en Alúmina, Magnesia y
Calcio, Tabletas Carbonato de Calcio, Suspensión Oral. Cada mL de edetato
disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Estándares de referencia USP h11i—ER Polidimetilsiloxano USP. absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Identificación— Luz h851i) equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco y
A: Absorción en el Infrarrojo h197Si— una llama de aire–acetileno, utilizando como blanco una solución
Celda: 0,5 mm. que se prepara pipeteando 4 mL de ácido clorhı́drico 1 N y 10,0 mL
Solución: preparada según se indica en Valoración de polidi- de Solución de cloruro de potasio y transfiriéndolos a un matraz
metilsiloxano. volumétrico de 100 mL, para luego diluir a volumen con agua y
B: Agregar a una solución de 5 g en 10 mL de ácido clorhı́drico mezclar. Graficar las absorbancias de las Preparaciones estándar en
3 N, 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición, agregar función de las concentraciones de sodio, en mg por mL y trazar una
hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución se torne lı́nea recta entre los puntos graficados. A partir de la gráfica
amarillo intenso, luego continuar el calentamiento a ebullición ası́ obtenida, determinar la concentración, C, en mg por mL, de sodio
durante 2 minutos y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a las en la Preparación de prueba. Calcular la cantidad, en mg, de sodio
pruebas para Magnesio h191i. por cada mL de Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y 0,4C.
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico. Dividir la solución en
dos porciones. Después de agregar gotas de hidróxido de amonio 6 N Valoración de hidróxido de aluminio—
a una de las porciones, se forma un precipitado blanco gelatinoso, Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar
que no se disuelve en un exceso de hidróxido de amonio 6 N. según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Después de agregar gotas de hidróxido de sodio 1 N a la otra Preparación de valoración—Transferir a un vaso de precipitados
porción, se forma un precipitado blanco gelatinoso, que se disuelve adecuado un volumen medido con exactitud de Suspensión Oral,
en un exceso de hidróxido de sodio 1 N, dejando algo de turbidez. bien agitada previamente en su envase original, que equivalga
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos aproximadamente a 800 mg de hidróxido de aluminio. Agregar 20
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de mL de agua, revolver, y agregar lentamente 10 mL de ácido
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. clorhı́drico. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima facilitar la disolución, enfriar y filtrar, recogiendo el filtrado en un
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el filtro con agua, recogiendo
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la el lavado en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
fórmula: Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M), agua y después agregar en el orden mencionado, mezclando en
forma continua, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético–
ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y acetato de amonio SR, y calentar a una temperatura cercana al punto
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la 2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
etiqueta. SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar
Actividad antiespumante— una determinación con un blanco, reemplazando con 10 mL de agua
Solución espumante—Disolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g la Preparación de valoración y haciendo todas las correcciones
de octoxinol 9 en 100 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. necesarias. Cada mL consumido de la Solución volumétrica de
Procedimiento—[NOTA—Para cada prueba, emplear un recipiente edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
de vidrio de 250 mL limpio y sin uso.] Transferir un volumen de la Valoración de hidróxido de magnesio—
Suspensión Oral, equivalente a 20 mg de simeticona, a un recipiente Preparación de valoración—Preparar según se indica en Valora-
cilı́ndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin uso, con una tapa de 50 ción de hidróxido de aluminio.
mm, que contenga 100 mL de Solución espumante previamente Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
calentada a 378. Proceder como se indica en el Procedimiento de la valoración, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidróxido
prueba de Actividad antiespumante en Simeticona, comenzando de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL.
donde dice ‘‘Tapar el recipiente’’. El tiempo de actividad Agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
antiespumante no excede de 45 segundos. Agregar 10 mL de solución amortiguadora de cloruro de amonio–
pH h791i: entre 7,0 y 8,6. amonı́aco SR y 3 gotas de una solución indicadora de negro de
eriocromo, preparada mediante la disolución de 200 mg de negro de
Contenido de sodio— eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
Solución de cloruro de potasio—Preparar una solución de cloruro alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una
de potasio en agua que contenga 38 mg por mL. temperatura entre 38 y 48 por inmersión del vaso de precipitados en
Solución madre de cloruro de sodio—Disolver en agua una un baño de hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
cantidad adecuada de cloruro de sodio, previamente secada a 1058 hasta un punto final azul. Realizar una determinación con un blanco
durante 2 horas y pesada con exactitud, y diluir cuantitativamente y reemplazando la Preparación de valoración con agua y hacer las
en diluciones sucesivas con agua para obtener una solución que correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato disódico
contenga 25,42 mg por mL (10 mg de sodio por mL). 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Preparaciones estándar— En el dı́a de uso, transferir 4,0 mL de
ácido clorhı́drico 1 N y 10,0 mL de la Solución de cloruro de potasio Valoración de polidimetilsiloxano—Transferir un volumen medido
a cada uno de dos matraces volumétricos de 100 mL. Agregar a uno con exactitud de la Suspensión Oral, que equivalga aproximada-
de los matraces 5,0 mL de la Solución madre de cloruro de sodio y mente a 50 mg de simeticona, a un frasco redondo adecuado de 120
10,0 mL al otro. Diluir a volumen con agua y mezclar. Estas mL, de boca estrecha y tapa de rosca, agregar 40 mL de hidróxido de
soluciones contienen aproximadamente 0,5 mg y 1,0 mg de sodio por sodio 0,1 N y agitar por rotación moderada para dispersar. Agregar
mL, respectivamente. 25,0 mL de tolueno, cerrar bien el frasco con una tapa que tenga
Preparación de prueba—Transferir 5,0 mL de la Suspensión Oral, recubrimiento interno inerte y agitar durante 15 minutos exactos en
bien agitada previamente en su envase original, a un matraz un agitador de oscilación vertical (por ejemplo, aproximadamente
volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de ácido clorhı́drico 1 N, 200 oscilaciones por minuto y un recorrido de 38 + 2 mm).
calentar a ebullición durante 15 minutos, enfriar a temperatura Transferir la mezcla a un separador de 125 mL. Retirar aproxima-
ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar, desechando damente 5 mL de la capa orgánica superior y transferir a un tubo de
los primeros mL del filtrado. Transferir 5,0 mL del filtrado a un ensayo de 15 mL con tapa de rosca que contenga 0,5 g de sulfato de
matraz volumétrico de 100 mL que contenga 10,0 mL de Solución de sodio anhidro. Cerrar el tubo con una tapa de rosca que tenga
cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar. recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente y centrifugar la
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente (Preparación de
de las Preparaciones estándar y la Preparación de prueba a la lı́nea valoración). Preparar una Preparación estándar de modo similar,
de emisión de sodio a 589,0 nm, con un espectrofotómetro de excepto que se deben disolver aproximadamente 50 mg de ER
USP 30 Monografı́as Oficiales / Alúmina 1469
Polidimetilsiloxano USP, pesados con exactitud, en 25,0 mL de Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
tolueno, agregar 40 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y un volumen de individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
agua igual al volumen tomado de la muestra de Suspensión Oral. 5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
Preparar un blanco mezclando 10 mL de tolueno con 0,5 g de sulfato fórmula:
de sodio anhidro y centrifugar para obtener un sobrenadante
transparente. Determinar concomitantemente las absorbancias de 0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
las soluciones en celdas de 0,5 mm, a la longitud de onda de máxima en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
absorción, aproximadamente a 7,9 mm, empleando un espectrofoto- ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
metro IR adecuado, usando el blanco para calibrar el instrumento. A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
C a l c u l a r l a c a n t i d a d , e n m g , d e muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la
[–(CH3)2SiO–]n en cada mL de Suspensión Oral tomada, por la etiqueta.
fórmula:
Actividad antiespumante—
(W / V)(AU / AS) Solución espumante—Disolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
de octoxinol 9 en 100 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N.
en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilsiloxano USP usado Procedimiento—[NOTA—Para cada prueba, emplear un recipiente
para preparar la Preparación estándar; V es el volumen de de vidrio de 250 mL limpio y sin uso.] Transferir una cantidad de
Suspensión Oral tomada, en mL; y AU y AS son las absorbancias Tabletas finamente pulverizadas, pasada completamente por un tamiz
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, de malla 80, equivalente a 20 mg de simeticona, a un frasco
respectivamente. cilı́ndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin utilizar, equipado con un
tapón de 50 mm, y que contenga 100 mL de Solución espumante
entibiada a 378. Proceder como se indica en el Procedimiento de la
prueba para Actividad antiespumante en Simeticona, comenzando
donde dice ‘‘Tapar el recipiente’’. El tiempo de actividad
antiespumante no excede de 45 segundos.
Alúmina, Magnesia y Simeticona, Contenido de sodio—
Solución de cloruro de potasio, Solución madre de cloruro de
Tabletas sodio y Preparaciones estándar—Preparar según se indica en la
prueba de Contenido de sodio en Alúmina, Magnesia y Simeticona,
Suspensión Oral.
Preparación de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de
» Las Tabletas de Alúmina, Magnesia y Simeticona 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud,
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento equivalente al peso promedio de 1 Tableta, a un matraz volumétrico
y no más de 115,0 por ciento de las cantidades de 100 mL. Agregar 50 mL de ácido clorhı́drico 1 N, calentar
a ebullición durante 15 minutos, enfriar a temperatura ambiente,
declaradas de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] e hidro- diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar, desechando los
xido de magnesio [Mg(OH)2], y una cantidad de primeros mL del filtrado. Transferir 5,0 mL del filtrado a un matraz
polidimetilosiloxano [–(CH3)2SiO–]n de no menos de volumétrico de 100 mL que contenga 10,0 mL de Solución de
85,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
cantidad declarada de simeticona. Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de
Contenido de sodio en Alúmina, Magnesia y Simeticona,
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Suspensión Oral. Calcular la cantidad, en mg, de sodio por Tableta
dos. tomada, por la fórmula:
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar 2C.
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas indicando el contenido de
sodio si éste es superior a 5 mg por Tableta. Las Tabletas pueden
etiquetarse para indicar el contenido de hidróxido de aluminio en Valoración de hidróxido de aluminio—
función de la cantidad equivalente de gel de hidróxido de aluminio Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
seco, considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Al(OH)3. Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
Estándares de referencia USP h11i—ER Polidimetilsiloxano USP. menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
Identificación— mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
A: Absorción en el Infrarrojo h197Si— aproximadamente a 800 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20
Celda: 0,5 mm. mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de ácido
Solución: preparada según se indica en la Valoración de clorhı́drico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
polidimetilosiloxano. facilitar la disolución, enfriar a temperatura ambiente y filtrar en un
B: A una porción de Tabletas finamente pulverizadas, que matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el filtro con agua vertiendo el
equivalga aproximadamente a 600 mg de hidróxido de magnesio, agua en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
agregar 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 25 mL de agua y mezclar. Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Calentar a ebullición moderada durante 2 minutos. Dejar que se la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina, Magnesia y
enfrı́e y filtrar. Agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar Simeticona, Suspensión Oral.
a ebullición y agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de Valoración de hidróxido de magnesio—
la solución apenas se torne amarillo intenso. Continuar en ebullición Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
durante 2 minutos y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a las Valoración de hidróxido de aluminio.
pruebas para Magnesio h191i. Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación la Valoración de hidróxido de magnesio en Alúmina, Magnesia y
B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y Simeticona, Suspensión Oral.
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución ası́ obtenida Valoración de polidimetilosiloxano —Pesar y reducir a polvo fino
responde a la prueba de Identificación C en Suspensión Oral de no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada
Alúmina, Magnesia y Simeticona. con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33 mg de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con simeticona, a un frasco redondo de 120 mL, de boca estrecha y
los requisitos de Variación de Peso con respecto a hidróxido de con tapa de rosca, agregar 40 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y
aluminio y a hidróxido de magnesio. agitar por rotación moderada para dispersar. Agregar 20,0 mL de
tolueno, cerrar bien el frasco con una tapa que tenga un
recubrimiento interno inerte y agitar durante 30 minutos, exacta-
1470 Alúmina / Monografı́as Oficiales USP 30
deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una temperatura mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Utilizar 75,0 mL de esta
entre 38 y 48 por inmersión del vaso de precipitados en un baño de solución como Preparación de prueba. Proceder según se indica en
hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un el apartado Procedimiento para Polvos, Sólidos Efervescentes,
punto final azul. Realizar una determinación con un blanco, Suspensiones y Otros Lı́quidos, Tabletas No Masticables, Tabletas
utilizando 20 mL de agua en lugar de la solución de valoración, y Masticables y Cápsulas. La dosis mı́nima individual recomendada
hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato en el etiquetado consume no menos de 5 mEq de ácido y no menos
disódico 0,05 M equivale a 1,216 mg de Mg. Calcular la cantidad, en del número de mEq calculado por la fórmula:
mg, de equivalente de magnesio en cada Tableta tomada, por la
fórmula: 0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
10T(WA / WP) en donde 0,0385; 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes
de ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3,
en donde T es el equivalente de magnesio obtenido en la volumetrı́a; respectivamente, y A, M y C son las cantidades, en mg, de
WA es el peso promedio, en g, de 1 Tableta; y WP es el peso, en g, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra probada, basadas en las
la porción de Tabletas tomada. Calcular la cantidad, en mg, de óxido cantidades declaradas en la etiqueta.
de magnesio en cada Tableta tomada, por la fórmula: Actividad antiespumante—
(40,30 / 24,31)(A – 0,2883B) Solución espumante—Disolver 1 g de octoxinol 9 en 100 mL de
ácido clorhı́drico 0,3 N.
en donde 40,30 y 24,31 es el peso molecular del óxido de magnesio Procedimiento—[NOTA—Para cada prueba, utilizar un recipiente
y el peso atómico del magnesio, respectivamente; A es la cantidad, cilı́ndrico de vidrio limpio de 250 mL.] Pesar no menos de 10
en mg, de equivalente de magnesio en cada Tableta; y B es la Tabletas, cortarlas en pequeños trozos y mezclar. Transferir una
cantidad, en mg, de carbonato de magnesio en cada Tableta, según se porción de trozos de Tableta mezclados, equivalente aproximada-
determinó en Valoración de carbonato de magnesio. mente a 20 mg de simeticona, a un recipiente cilı́ndrico de vidrio
limpio de 250 mL, con una tapa de 50 mm, que contenga 100 mL de
Solución espumante previamente entibiada a 378. Después de que
cese la efervescencia, proceder según se indica en el Procedimiento
en la prueba de Actividad antiespumante en Simeticona, comen-
Alúmina, Magnesia, Carbonato de Calcio zando donde dice ‘‘Tapar el recipiente.’’ El tiempo de actividad
y Simeticona, Tabletas antiespumante no excede de 45 segundos.
Contenido de sodio—
Solución de cloruro de potasio—Disolver 3 g de cloruro de
potasio en agua en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
» Las Tabletas de Alúmina, Magnesia, Carbonato de a volumen con agua y mezclar.
Ácido clorhı́drico diluido—Preparar mezclando 226 mL de ácido
Calcio y Simeticona contienen no menos de 90,0 por clorhı́drico con suficiente agua para obtener 1000 mL.
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades Solución estándar—Transferir 2,5420 g de cloruro de sodio,
declaradas de hidróxido de aluminio [Al(OH)3], hidro- previamente secados a 1058 durante 2 horas, a un matraz
xido de magnesio [Mg(OH)2] y carbonato de calcio volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
(CaCO3), y una cantidad de polidimetilosiloxano mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
([–(CH3)2SiO–]n) que es de no menos de 85,0 por Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo matraz
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. A
declarada de simeticona. tres matraces volumétricos separados de 100 mL, cada uno con 10,0
mL de Solución de cloruro de potasio y 3,0 mL de Ácido clorhı́drico
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- diluido, agregar, respectivamente, 10,0; 20,0 y 30,0 mL de esta
dos. solución. Estas soluciones contienen 1,0; 2,0, y 3,0 mg de sodio (Na)
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar por mL, respectivamente.
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas para declarar el contenido de Solución de prueba—Pesar con exactitud 10 Tabletas y determinar
sodio, si es mayor que 5 mg por Tableta. el peso promedio, A, en mg. Cortar 4 Tabletas en trozos, combinar
los trozos y pesarlos. Transferir los trozos combinados a un matraz
Estándares de referencia USP h11i—ER Polidimetilosiloxano volumétrico de 500 mL, agregar 150 mL de Ácido clorhı́drico
USP. diluido y agitar por rotación moderada para desintegrar los trozos.
Identificación— Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
A: Cortar una Tableta en trozos, agregar 50 mL de ácido solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
sulfúrico 1 N, mezclar hasta que los trozos se desintegren y calentar Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
en un baño de vapor durante 10 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de Solución blanco—Transferir 3,0 mL de Ácido clorhı́drico diluido
alcohol y mezclar. La mezcla ası́ obtenida responde a las pruebas de y 10,0 mL de Solución de cloruro de potasio a un matraz
Identificación A, B y C en Alúmina, Magnesia y Carbonato de volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Calcio, Suspensión Oral, comenzando en la prueba de Identificación Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
A donde dice ‘‘colocar en un baño de hielo durante 30 minutos’’. de las Soluciones estándar y de la Solución de prueba a la lı́nea de
B: Absorción en el Infrarrojo h197Si— emisión de sodio a 589,0 nm con un espectrofotómetro de absorción
Celda: 0,5 mm. atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
Solución: preparada según se indica en la Valoración de h851i) equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco y una
polidimetilosiloxano. llama de aire–acetileno, utilizando la Solución blanco como blanco.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos Graficar las absorbancias de las Soluciones estándar frente a la
aerobios no excede de 200 ufc por g, el recuento total combinado de concentración de sodio, en mg por mL, y trazar la lı́nea recta que
hongos filamentosos y levaduras no excede de 200 ufc por g y las mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir de la gráfica
Tabletas cumplen con los requisitos de la prueba para determinar la ası́ obtenida, determinar la concentración, C, en mg por mL, de sodio
ausencia de Salmonella spp y Escherichia coli. en la Solución de prueba. Calcular los mg de sodio (Na) en cada
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Tableta tomada, por la fórmula:
los requisitos de Variación de Peso con respecto al hidróxido de
aluminio, al hidróxido de magnesio y al carbonato de calcio. 5C(A/W),
Capacidad neutralizante de ácido h301i—Disolver un número de en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; y W es el
Tabletas contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 120 peso, en mg, de la porción de Tabletas tomada para preparar la
mEq de capacidad neutralizante de ácido, en aproximadamente 400 Solución de prueba. Las Tabletas contienen no más de 5 mg de sodio
mL de agua. Transferir la mezcla a un matraz volumétrico de 500 por Tableta, excepto cuando la etiqueta indica que contienen más de
1472 Alúmina / Monografı́as Oficiales USP 30
5 mg de sodio por Tableta, contienen no más de 110% de la cantidad C, en mg por mL, de magnesio en la Preparación de valoración.
declarada. Calcular la cantidad, en mg, de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] en
Valoración de hidróxido de aluminio— cada Tableta tomada, por la fórmula:
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y estandari-
zar según se indica en Valoración en Alumbre de Amonio. (58,34/24,305)(500C/N)
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas en donde 58,34 es el peso molecular de hidróxido de magnesio;
contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 665 mg de 24,305 es el peso atómico del magnesio; y N es el número de
hidróxido de aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar Tabletas tomado para preparar la Preparación de valoración.
15 mL de ácido clorhı́drico y agitar por rotación moderada para Valoración de carbonato de calcio—
disolver las Tabletas. Agregar 80 mL de agua, filtrar y transferir a un Preparación de valoración—Preparar según se indica en Valora-
matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el filtro con agua vertiendo el ción de hidróxido de aluminio.
agua en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar. Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
Procedimiento—Pipetear 20 mL de Preparación de valoración y valoración, equivalente aproximadamente a 50 mg de carbonato
transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; luego agregar, en el de calcio, transferir a un vaso de precipitados de 400 mL y agregar
orden mencionado y mezclando continuamente, 25,0 mL de 200 mL de agua, un volumen de solución de hidróxido de sodio (1
Solución volumétrica de edetato disódico y 20 mL de solución en 2) equivalente al volumen de la Preparación de valoración
amortiguadora de ácido acético–acetato de amonio SR y calentar tomada y 250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un
a una temperatura cercana al punto de ebullición durante 5 minutos. mezclador magnético y valorar de inmediato con edetato disódico
Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar. 0,05 M SV hasta que la solución adquiera claramente un color azul.
Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de Realizar una determinación con un blanco, utilizando un volumen de
violeta verdoso a rosado. Realizar una determinación con un blanco, agua equivalente al volumen de la Preparación de valoración
reemplazando con 20 mL de agua la Preparación de valoración y tomada, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
haciendo todas las correcciones necesarias. Cada mL consumido de disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900
mg de Al(OH)3. Valoración de polidimetilosiloxano—
Ácido clorhı́drico diluido—Preparar mezclando 400 mL de ácido
Valoración de hidróxido de magnesio— clorhı́drico con suficiente agua para obtener 1000 mL.
Solución de cloruro de lantano—Transferir 17,6 g de cloruro de Preparación estándar—Transferir aproximadamente 60 mg de ER
lantano a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 100 mL de agua Polidimetilosiloxano USP, pesados con exactitud, a un separador,
y agregar cuidadosamente 50 mL de ácido clorhı́drico. Mezclar y agregar 30,0 mL de cloroformo y 60 mL de Ácido clorhı́drico
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar. diluido, agitar durante 30 segundos y dejar que las fases se separen.
Ácido clorhı́drico diluido—Preparar mezclando 226 mL de ácido Retirar aproximadamente 10 mL de la capa orgánica inferior y
clorhı́drico con suficiente agua para obtener 1000 mL. transferir a un tubo de ensayo con tapa de rosca de 15 mL que
Solución de cloruro de potasio—Disolver 3 g de cloruro de contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Tapar el tubo con una
potasio en agua en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente
a volumen con agua y mezclar. y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente
Solución madre de magnesio—Transferir 1,000 g de magnesio (Preparación estándar).
metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que contenga 10 mL Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
de agua, agregar lentamente 10 mL de ácido clorhı́drico y agitar por menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
rotación moderada para disolver el metal. Diluir a volumen con agua exactitud, equivalente aproximadamente a 60 mg de simeticona, a un
y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz frasco con tapa de rosca apropiado, agregar 30,0 mL de cloroformo y
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. 60 mL de Ácido clorhı́drico diluido y dejar en reposo, agitando con
Esta solución contiene 20 mg de magnesio (Mg) por mL. frecuencia, hasta que las Tabletas se disuelvan. Transferir el
Preparaciones estándar—A cada uno de tres matraces vo- contenido del frasco a un separador, agitar y dejar que las fases se
lumétricos de 100 mL, cada uno de los cuales contiene 5,0 mL de separen. Retirar aproximadamente 10 mL de la capa orgánica
Solución de cloruro de lantano, agregar 1,0; 2,0 y 3,0 mL, inferior y transferir a un tubo de ensayo con tapa de rosca de 15 mL
respectivamente, de Solución madre de magnesio. Diluir cada que contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Tapar el tubo con una
solución a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones contienen tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente
0,1; 0,2 y 0,3 mg de magnesio (Mg) por mL, respectivamente. y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas (Preparación de valoración).
contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 250 mg de Blanco—Colocar 30,0 mL de cloroformo y 60 mL de Ácido
hidróxido de magnesio (100 mg de magnesio), a un matraz clorhı́drico diluido en un separador, agitar durante 30 segundos y
volumétrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de Ácido clorhı́drico dejar que las fases se separen. Retirar aproximadamente 10 mL de la
diluido y agitar por rotación moderada para desintegrar las Tabletas. capa orgánica inferior y transferir a un tubo de ensayo con tapa de
Agregar 100,0 mL de Solución de cloruro de potasio, diluir rosca de 15 mL que contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro.
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución Tapar el tubo con una tapa de rosca con recubrimiento interno inerte,
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y agitar vigorosamente y centrifugar la mezcla hasta obtener un
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un segundo matraz sobrenadante transparente (Blanco).
volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de Solución de cloruro de Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
lantano, diluir a volumen con agua y mezclar. de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración en
Blanco—Agregar 50 mL de Ácido clorhı́drico diluido y 10,0 mL celdas de 0,5 mm a la longitud de onda de máxima absorción,
de Solución de cloruro de potasio a un matraz volumétrico de 100 aproximadamente a 7,9 mm, con un espectrofotómetro IR apropiado,
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta utilizando el Blanco para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad,
solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir en mg, de [–(CH3)2SiO–]n en cada Tableta tomada, por la fórmula:
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución
a un tercer matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de (W/N)(AU / AS)
Solución de cloruro de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilosiloxano USP
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en usado para preparar la Preparación estándar; N es el número de
la lı́nea de emisión de magnesio a 285,2 nm, con un espectrofo- Tabletas tomado para preparar la Preparación de valoración; y AU y
tómetro de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y AS son las absorbancias de la Preparación de valoración y de la
Dispersión de Luz h851i) equipado con una lámpara de magnesio de Preparación estándar, respectivamente.
cátodo hueco y una llama de aire–acetileno, utilizando el Blanco
para ajustar el instrumento. Graficar las absorbancias de las
Preparaciones estándar en función de la concentración, en mg por
mL, de magnesio y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres
puntos graficados. Del gráfico obtenido, determinar la concentración,
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aluminio 1473
Acetato de Aluminio, Solución Tópica ditizona SR. Valorar volumétricamente la solución con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta obtener un color rosado intenso. Realizar una
determinación con un blanco reemplazando la muestra por agua y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de Solución volumétrica
de edetato disódico 0,05 M equivale a 2,549 mg de Al2O3.
Valoración de ácido acético—Pipetear 20 mL de Solución Tópica y
transferir a un matraz Kjeldahl que contenga una mezcla de 20 mL
de ácido fosfórico y 150 mL de agua. Conectar el matraz a un
condensador, cuyo tubo de salida está sumergido debajo de la
superficie de 50,0 mL de hidróxido de sodio 0,5 N SV contenidos en
un matraz receptor. Destilar aproximadamente 160 mL, luego retirar
C6H9AlO6 204,11 el tubo de salida de debajo de la superficie del lı́quido, dejar que el
Acetic acid, aluminum salt. matraz de destilación se enfrı́e, agregar 50 mL de agua y destilar de
Acetato de aluminio [139-12-8]. 40 a 45 mL adicionales en el matraz receptor. Agregar fenolftaleı́na
SR al destilado y valorar el exceso de hidróxido de sodio 0,5 N SV
con ácido sulfúrico 0,5 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 0,5 N
» La Solución Tópica de Acetato de Aluminio contiene, equivale a 30,03 mg de C2H4O2.
por cada 100 mL, no menos de 1,20 g y no más de
1,45 g de óxido de aluminio (Al2O3), y no menos de
4,24 g y no más de 5,12 g de ácido acético (C2H4O2),
que corresponde a no menos de 4,8 g y a no más de 5,8 g
de acetato de aluminio (C6H9AlO6). La Solución Tópica
de Acetato de Aluminio se puede estabilizar mediante el Cloruro de Aluminio
agregado de no más de un 0,6 por ciento de Ácido
Bórico.
AlCl3 6H2O 241,43
Solución Tópica de Subacetato de Alumi- 545 mL Aluminum chloride hexahydrate.
nio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cloruro de aluminio, hexahidrato [7784-13-6].
Ácido Acético Glacial . . . . . . . . . . . . . . 15 mL Anhidro 133,34 [7446-70-0].
Agua Purificada, una cantidad suficiente
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL » El Cloruro de Aluminio contiene no menos de 95,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de AlCl3,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Agregar el Ácido Acético Glacial a la Solución
Tópica de Subacetato de Aluminio y luego agregar Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
suficiente agua para obtener 1000 mL. Mezclar; y filtrar,
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para
si fuera necesario. Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
NOTA—Sólo dispensar Solución Tópica de Acetato de Agua, Método I h921i: entre 42,0% y 48,0%.
Aluminio transparente. Sulfatos—El agregado de 0,2 mL de cloruro de bario SR en 10 mL
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de una solución (1 en 100) no produce turbidez al cabo de 1 minuto.
bles. Lı́mite de metales álcalinos y alcalino térreos—A una solución
Identificación—Responde a las pruebas para Aluminioh191i y para hirviendo de 1,0 g en 150 mL de agua, agregar unas gotas de rojo de
Acetatoh191i. metilo SR, luego agregar hidróxido de amonio 6N hasta que el color
pH h791i: entre 3,6 y 4,4. de la solución cambie a un amarillo fuerte. Agregar agua caliente
para restaurar el volumen a 150 mL y filtrar mientras esté caliente.
Lı́mite de ácido bórico—Pipetear 25 mL y transferir a un matraz Evaporar 75 mL de la solución filtrada hasta sequedad e incinerar
Erlenmeyer que contenga 75 mL de agua. Agregar 3 mL de hasta peso constante: el peso del residuo no excede de 2,5 mg
fenolftaleı́na SR y luego agregar hidróxido de sodio 0,5 N SV desde (0,5%).
una bureta hasta obtener un color rosado pálido. Calentar hasta
ebullición y neutralizar nuevamente. Agregar 150 mL de glicerina Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1 g en 1 mL de ácido
a la solución neutralizada y valorar con hidróxido de sodio 0,5 N SV. acético 1 N y suficiente agua para obtener 25 mL: el lı́mite es
Realizar una determinación con un blanco en forma similar. Del 0,002%.
volumen de hidróxido de sodio 0,5 N SV utilizado después del Hierro h241i—Disolver 1,0 g en 45 mL de agua y agregar 2 mL de
agregado de la glicerina, retirar el volumen empleado en el blanco. ácido clorhı́drico: el lı́mite es 0,001%.
Cada mL de hidróxido de sodio 0,5 N equivale a 30,92 mg de
H3BO3. Valoración—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
Metales pesados h231i—Diluir 2 mL de esta solución con agua a 25 como se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
mL: el lı́mite es 0,001%. Procedimiento—Transferir aproximadamente 5 g de Cloruro de
Valoración de hidróxido de aluminio— Aluminio, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio. mL de la solución a un vaso de precipitados de 250 mL, y agregar,
Procedimiento—Pipetear 25 mL de Solución Tópica, transferir en el orden mencionado y mezclando continuamente, 25,0 mL de
a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 5 mL de ácido Solución volumétrica de edetato disódico y 20 mL de solución
clorhı́drico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de amortiguadora de ácido acético-acetato de amonio SR y calentar
esta solución y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; a ebullición moderada durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de
agregar en el mismo orden, revolviendo continuamente, 25,0 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
Solución volumétrica de edetato disódico y 20 mL de solución SV hasta lograr un color rosado brillante. Realizar una determina-
amortiguadora de ácido acético–acetato de amonio SR; luego ción con un blanco, reemplazando 10 mL de agua para la
calentar la solución a una temperatura cercana al punto de ebullición preparación de valoración, y hacer las correcciones necesarias.
durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M es
equivalente a 6,667 mg de AlCl3.
1474 Aluminio / Monografı́as Oficiales USP 30
Contenido de cloruro—Usar Clorohidrex de Aluminio con Contenido de cloruro —Emplear Diclorhidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
según se indica en la prueba para Contenido de cloruro en según se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Emplear el contendido de cloruro Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
ası́ obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/cloruro. Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica de aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio hallado en la Valoración por el porcentaje de cloruro aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el
hallado en la prueba de Contenido de cloruro y multiplicar por porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos atómicos del multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
cloro y del aluminio, respectivamente: la relación está entre 1,91 : 1 y atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación oscila
2,1 : 1. entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro en el Clorohidrex de Aluminio con Propilenglicol, por la anhidro en el Diclorhidrex de Aluminio con Polietilenglicol, por la
fórmula: fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x) Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relación atómica de aluminio/cloruro; Contenido de aluminio; x es la relación atómica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular 26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del ión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl). del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)]. Hidroxicloruro de Aluminio, Solución
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Lı́mite de hierro—
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de Solución Estándar » La Solución de Hidroxicloruro de Aluminio
de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de está compuesta por un complejo polimérico de cloruro
precipitados de 50 mL. básico de aluminio, y abarca un intervalo de relaciones
Preparación de prueba—Transferir 2,7 g de Hidroxicloruro de aluminio-cloruro entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1. Se pueden
Aluminio a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol,
agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un vaso de
precipitados de 50 mL. dipropilenglicol, o alcohol. Contiene el equivalente a no
Procedimiento—A cada uno de los vasos de precipitados que menos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0 por ciento
contienen la Preparación estándar y la Preparación de prueba de la concentración declarada de hidroxicloruro de
agregar 5 mL de ácido nı́trico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y aluminio anhidro.
calentar a ebullición en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfrı́en, agregar 5 mL de Solución de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
tiocianato de amonio, preparada según se indica en Hierro h241i, dos.
transferir a tubos separados para comparación de color de 50 mL, Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
diluir a volumen con agua y mezclar: el color de la solución obtenida y la concentración declarada de hidroxicloruro de aluminio anhidro
a partir de la Preparación de prueba no es más oscuro que el de la contenida en dicha solución.
solución obtenida a partir de la Preparación estándar (150 mg por g).
Identificación—
Contenido de aluminio— A: Una solución que contiene la cantidad que equivalga
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar aproximadamente a 100 mg de hidroxicloruro de aluminio anhidro
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio, excepto por por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y para Cloruro
el uso de 37,2 g de edetato disódico en lugar de 18,6 g. h191i.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 200 mg de B: Identificación de propilenglicol (cuando se declare en la
Hidroxicloruro de Aluminio, pesados con exactitud, a un vaso de etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de ácido a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado hasta obtener
clorhı́drico, calentar a ebullición en una placa de calentamiento aproximadamente 1 mL en un baño de vapor: el espectro IR de una
durante no menos de 5 minutos y dejar que se enfrı́e. pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata presenta
Procedimiento—A la Solución de prueba, agregar 25,0 mL de máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
Solución volumétrica de edetato disódico y ajustar con hidróxido de preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
amonio 2,5 N o ácido acético 1 N a un pH de 4,7 + 0,1. Agregar 20 C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se declare en la
mL de solución amortiguadora de ácido acético y acetato de amonio etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
SR, 50 mL de alcohol y 5 mL de ditizona SR. El pH de esta solución a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado hasta obtener
es 4,7 + 0,1. Valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta que el color aproximadamente 1 mL en un baño de vapor: el espectro IR de una
cambie de violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una volumetrı́a pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata presenta
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
Solución volumétrica de edetato disódico 0,1 M consumido equivale preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
a 2,698 mg de aluminio (Al). Emplear el contenido de aluminio D: Identificación de alcohol (cuando se declara en la
ası́ obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/cloruro. etiqueta)—En un vaso de precipitados pequeño mezclar 5 gotas de
Contenido de cloruro—Transferir aproximadamente 700 mg de Solución con 1 mL de solución de permanganato de potasio (1 en
Hidroxicloruro de Aluminio, pesados con exactitud, a un vaso de 100) y 5 gotas de ácido sulfúrico 2 N. Cubrir inmediatamente el vaso
precipitados de 250 mL y agregar 100 mL de agua y 10 mL de ácido de precipitados con papel de filtro humedecido con una solución
nı́trico diluido con agitación. Valorar con nitrato de plata 0,1 SV recién preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
empleando un electrodo de vidrio de plata-cloruro de plata y un piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
sistema de electrodo de plata, determinando el punto final papel de filtro, que desaparece después de unos minutos.
potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución preparada diluyendo 3 g
a 3,545 mg de cloruro (Cl). Emplear el contendido de cloruro de la solución con agua hasta 10 mL.
ası́ obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/cloruro. Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 ppm.
aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el Metales pesados, Método I h231i—Preparar la Preparación de
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos es 0,001%.
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación Lı́mite de hierro—
está entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1. Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de Solución Estándar
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de
anhidro en el Hidroxicloruro de Aluminio, por la fórmula: precipitados de 50 mL.
Solución de prueba—Transferir 5,3 g de la Solución a un matraz
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x) volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
en donde Al es el porcentaje de aluminio que se obtiene en la prueba Transferir 5,0 mL de esta solución a un vaso de precipitados de 50
de Contenido de aluminio; x es la relación atómica aluminio/cloruro; mL.
26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular Procedimiento—A cada uno de los vasos de precipitados que
del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl). contienen la Preparación estándar y la Preparación de prueba
agregar 5 mL de ácido nı́trico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y
calentar a ebullición en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfrı́e, agregar 5 mL de Solución de
tiocianato de amonio, preparada según se indica en Hierro h241i,
transferir a sendos tubos para comparación de color de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar: el color de la solución obtenida
a partir de la Preparación de prueba no es más oscuro que el de la
solución obtenida a partir de la Preparación estándar (75 mg por g).
1478 Aluminio / Monografı́as Oficiales USP 30
Contenido de aluminio— pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio, excepto que
se debe usar 37,2 g de edetato disódico en lugar de 18,6 g. Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 400 mg de la Lı́mite de hierro—Usar Hidroxidicloruro de Aluminio en lugar de
Solución, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 Hidroxicloruro de Aluminio y proceder según se indica en la prueba
mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico, llevar para Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El lı́mite es
a ebullición sobre una placa de calentamiento durante no menos de 150 mg por g.
5 minutos y dejar que se enfrı́e. Contenido de aluminio—Emplear Hidroxidicloruro de Aluminio
Procedimiento—A la Solución de prueba, agregar 25,0 mL de Hidratado en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder según
Solución volumétrica de edetato disódico y ajustar con hidróxido de se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxicloruro
amonio 2,5 N o ácido acético 1 N hasta un pH de 4,7 + 0,1. Agregar de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la Relación atómica
20 mL de solución amortiguadora de ácido acético y acetato de aluminio/cloruro.
amonio SR, 50 mL de alcohol y 5 mL de ditizona SR. El pH de esta
solución es 4,7 + 0,1. Valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta Contenido de cloruro—Emplear Hidroxidicloruro de Aluminio
que el color cambie de violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una Hidratado en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder según
volumetrı́a con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada se indica en la prueba para Contenido de cloruro en Hidroxicloruro
mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,1 M consumido de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la Relación atómica
equivale a 2,698 mg de aluminio (Al). Calcular el porcentaje de aluminio/cloruro.
aluminio (Al) encontrado y usar este valor para calcular la Relación Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
atómica aluminio/cloruro. aluminio por el porcentaje de cloruro hallados en las pruebas de
Contenido de cloruro—Transferir aproximadamente 1,4 g de Contenido de aluminio y de Contenido de cloruro, respectivamente,
Solución, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 y multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
mL y agregar 100 mL de agua y 10 mL de ácido nı́trico diluido, atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: el cociente
mientras se mezcla. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV usando un está entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
electrodo de vidrio de plata-cloruro de plata y un sistema de Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
electrodos de plata, determinando el punto final potenciométrica- anhidro en el Hidroxidicloruro de Aluminio, por la fórmula:
mente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de
cloruro (Cl). Calcular el porcentaje de cloruro (Cl) encontrado y usar Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
este valor para calcular la Relación atómica aluminio/cloruro. en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de Contenido de aluminio, x es la relación atómica aluminio/cloruro;
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio entre el 26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación se
encuentra entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en la Solución, por la fórmula: Hidroxidicloruro de Aluminio, Solución
Al{[26,98x + (17,01)(3x–1) + 35,453] / 26,98x}
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relación atómica aluminio/cloruro; » La Solución de Hidroxidicloruro de Aluminio consiste
26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular en un complejo polimérico de cloruro básico de
del ión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloruro (Cl). aluminio con un intervalo para la relación atómica
aluminio/cloruro entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1. Se pueden usar
los siguientes disolventes: agua, propilenglicol, dipro-
pilenglicol, o alcohol. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
Hidroxidicloruro de Aluminio de la concentración declarada de hidroxidicloruro de
aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Aly(OH)3y-zClz nH2O dos.
Aluminum chlorohydroxide. Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
Hidroxicloruro de aluminio. y la concentración de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
declarada.
Identificación—
» El Hidroxidicloruro de Aluminio está compuesto por A: Una solución que contenga la cantidad que equivalga
un complejo polimérico y ligeramente hidratado de aproximadamente a 100 mg de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
cloruro básico de aluminio con un intervalo de por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y Cloruro h191i.
relaciones atómicas aluminio/cloruro comprendido B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi (cuando la etiqueta indica
entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1. Contiene no menos de 90,0 la presencia de propilenglicol)—
Muestra de prueba—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad isopropı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado
declarada de hidroxidicloruro de aluminio anhidro. en un baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Muestra estándar: una preparación similar de propilenglicol.
dos. C: Absorción en el Infrarrojo h197Fi (cuando la etiqueta indica
Etiquetado—Declarar en la etiqueta el contenido de hidroxidiclo- la presencia de dipropilenglicol)—
ruro de aluminio anhidro. Muestra de prueba—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para isopropı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado
Aluminio h191i y para Cloruro h191i. en un baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aluminio 1479
Contenido de zirconio—Transferir aproximadamente 250 mg de Pueden emplearse los siguientes disolventes: agua,
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud, propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva-
a un vaso de precipitados de 150 mL y agregar 5 mL de agua y 15
mL de ácido clorhı́drico. Calentar esta solución a ebullición y dejar lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
que continúe en ebullición durante 6 a 8 minutos. Agregar 30 a 40 por ciento de la concentración declarada de hidroxioc-
mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico y calentar hasta ebullición. tacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Agregar 1 gota de naranja de xilenol SR, y, mientras aún este
caliente, valorar con edetato disódico 0,1 M SV hasta que el color de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
la solución cambie de rosado a amarillo. Realizar una determinación dos.
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
edetato disódico 0,1 M es equivalente a 9,297 mg de zirconio (Zr). y la concentración declarada de hidroxioctacloruro de aluminio y
Usar el resultado obtenido para calcular la Relación atómica de zirconio anhidro.
aluminio/zirconio y la Relación atómica de (aluminio más zirconio)/ Identificación—
cloruro. A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre anhidro por mL responde a la prueba para Cloruroh191i.
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, donde 92,97 es el peso etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
6,0 : 1 y 10,0 : 1. absorción IR de una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro
Contenido de cloruro—Transferir aproximadamente 250 mg de de plata presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud, el de una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 100 a 120 mL de agua C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
y 20 mL de ácido nı́trico diluido y agitar por rotación moderada para etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
disolver. Valorar con nitrato de plata 0,05 N SV usando un electrodo pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
de calomel y un sistema de electrodo de plata y determinando el baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
punto final potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata absorción IR de una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro
0,05 N equivale a 1,773 mg de cloruro (Cl). Usar el resultado de plata presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/ el de una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
cloruro. pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula: Arsénico, Método I h211i: Preparar la Preparación de Prueba
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)] / (Cl/35,453), usando una cantidad de la Solución pesada con exactitud. El lı́mite
es 2 mg por g.
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y Metales pesados, Método I h231i—Proceder como se indica en el
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti- Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
1,5 : 1 y 0,9 : 1. ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxioctacloruro de Aluminio antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
y Zirconio por la fórmula: Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para Preparación de Prueba si
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1) / z }/ fuera necesario.
26,98y) Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Contenido de aluminio; y es la relación atómica aluminio/zirconio Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es 3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98 Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
atómico del cloro (Cl). durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
Hidroxioctacloruro de Aluminio y que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
Zirconio, Solución después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Empleando Solución de Hidroxioctacloruro de
» La Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Aluminio y Zirconio en lugar de Solución de Hidroxicloruro de
Zirconio está compuesta por un complejo polimérico de Aluminio, proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de
cloruro básico de aluminio con un intervalo para la hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El lı́mite es 75 mg por g.
relación atómica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de
10,0 : 1; y un intervalo para la relación atómica Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
(aluminio más zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aluminio 1483
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el dos.
resultado para calcular la Relación atómica de aluminio/zirconio y la Etiquetado—La etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
Relación atómica de (aluminio más zirconio)/cloruro. pentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Contenido de zirconio—Utilizando aproximadamente 500 mg de Identificación—Una solución (1 en 10) responde a la prueba para
Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados Cloruro h191i.
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la Metales pesados, Método Ih231i—Proceder como se indica en el
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro. capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Relación atómica de aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo.
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
6,0 : 1 y 10,0 : 1. Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
Contenido de cloruro—Utilizando aproximadamente 500 mg de usando las modificaciones descritas para Preparación de Prueba si
Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados fuera necesario.
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH
resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/ 3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
cloruro. Agrega 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula: y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453), suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
en donde Al, Zr, y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti- color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
1,5 : 1 y 0,9 : 1. Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula: 12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y) Lı́mite de hierro—Utilizando Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio, z es especificado (lı́mite de 150 mg por g).
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la Contenido de aluminio—Utilizando Hidroxipentacloruro de Alu-
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98 minio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
peso atómico del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
del cloro (Cl). zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Utilizando Hidroxipentacloruro de Alumi-
nio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
Hidroxipentacloruro de Aluminio y zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Zirconio Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
AlyZr(OH)3y+4-xClx nH2O atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
» El Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimérico ligeramente hidratado de cloruro Contenido de cloruro—Utilizando Hidroxipentacloruro de Alumi-
nio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
básico de aluminio y zirconio con un intervalo para la Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
relación atómica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
10,0 : 1, y un intervalo para la relación atómica resultado obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más
(aluminio más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. zirconio)/cloruro.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi-
pentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
1484 Aluminio / Monografı́as Oficiales USP 30
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la Arsénico, Método I h211i—Llevar a cabo la Preparación de Prueba
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula: con una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg
por g.
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
cloruro, determinados según se indica en las pruebas de Contenido Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
respectivamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
el peso atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
2%; y 35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxipentacloruro de Aluminio Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
y Zirconio, por la fórmula: usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/ Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
26,98y) Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de 3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio, z es Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98 el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
es el peso atómico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
atómico del cloro (Cl). Prueba no es más oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparación Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de
la Preparación Control es igual o más oscuro que el color de
solución obtenida a partir de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
Hidroxipentacloruro de Aluminio y que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Zirconio, Solución Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
» La Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Lı́mite de hierro—Utilizando aproximadamente 5,4 g de Solución
Zirconio es un complejo polimérico ligeramente hidra- de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
tado de cloruro básico de aluminio y zirconio con un proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en
intervalo para la relación atómica aluminio/zirconio Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por g.
entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1; y un intervalo para la relación Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
1,51 : 1. Se pueden usar los siguientes disolventes: agua, Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva- indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
lente a no menos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0 atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
por ciento de la concentración declarada de hidroxipen- zirconio)/cloruro.
tacloruro de aluminio y zirconio anhidro. Contenido de zirconio—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
dos. con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
y la concentración declarada de hidroxipentacloruro de aluminio y resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
zirconio anhidro. Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
anhidro por mL responde a la prueba de Cloruro h191i. porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro- atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2%, y
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un 26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR 6,0 : 1 y 10,0 : 1.
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata Contenido de cloruro—Utilizando aproximadamente 500 mg de
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol. con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro- cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR cloruro.
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución preparada por
disolución de 3 g de la Solución con agua para obtener 10 mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aluminio 1485
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la y multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula: atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: el cociente
está entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y aluminio anhidro presente en el Hidroxisesquicloruro de Aluminio,
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de por la fórmula:
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre Contenido de aluminio, x es la relación atómica aluminio/cloruro
2,1 : 1 y 1,51 : 1. hallada en la prueba de la Relación atómica aluminio/cloruro, 26,98
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de es el peso atómico del aluminio, 17,01 es el peso molecular del anión
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula: de hidróxido (OH) y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
Al{[26,98y + 92,97 + (17,01)(3y+ 4 – (y + 1)/z) + 35,453(y + 1)/z]/
26,98y}
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio Hidroxisesquicloruro de Aluminio,
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es Solución
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso » La Solución de Hidroxisesquicloruro de Aluminio
atómico del cloro (Cl). consiste en un complejo polimérico de cloruro básico de
aluminio con un intervalo de relaciones atómicas
aluminio-cloruro comprendido entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Pueden usarse los siguientes disolventes: agua, propi-
Hidroxisesquicloruro de Aluminio lenglicol, dipropilenglicol, o alcohol. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la concentración declarada de
Aly(OH)3y-zClz nH2O hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Aluminum chlorohydroxide.
Hidroxicloruro de aluminio [11097-68-0]. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
» El Hidroxisesquicloruro de Aluminio es un complejo y declarar la concentración de hidroxisesquicloruro de aluminio
polimérico y ligeramente hidratado de cloruro básico de anhidro.
aluminio con un intervalo de relaciones atómicas de Identificación—
aluminio/cloruro comprendido entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1. A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y para Cloruro
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi- h191i.
sesquicloruro de aluminio anhidro. B: Identificación de propilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado aproxima-
dos. damente a 1 mL en un baño de vapor: el espectro de absorción IR de
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo- una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro de plata presenta
ruro de aluminio anhidro. máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
Aluminio h191i y para Cloruro h191i. C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)]. a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado aproxima-
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g. damente a 1 mL en un baño de vapor: el espectro de absorción IR de
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g. una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro de plata presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
Lı́mite de hierro—Empleando Hidroxisesquicloruro de Aluminio preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder según se indica en D: Identificación de alcohol (cuando se declara en la etiqueta)—
la prueba para Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El En un vaso de precipitados pequeño, mezclar 5 gotas de Solución
lı́mite es de 150 mg por g. con 1 mL de solución de permanganato de potasio (1 en 100) y
Contenido de aluminio—Empleando Hidroxisesquicloruro de 5 gotas de ácido sulfúrico 2 N; cubrir el vaso de precipitados
Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder según inmediatamente con un papel de filtro humedecido con una solución
se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxicloruro recién preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Relación piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
atómica aluminio/cloruro. papel de filtro, que después de unos minutos se torna más pálido.
Contenido de cloruros—Empleando Hidroxisesquicloruro de pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder según disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
se indica en la prueba de Contenido de cloruro en Hidroxicloruro de Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Relación una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por
atómica aluminio/cloruro. g.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de Metales pesados, Método I h231i—Preparar la Preparación de
aluminio por el porcentaje de cloruro, encontrados en las pruebas Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite
de Contenido de aluminio y Contenido de cloruro, respectivamente, es 10 mg por g.
1486 Aluminio / Monografı́as Oficiales USP 30
Lı́mite de hierro—Utilizando Solución de Hidroxisesquicloruro de Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Aluminio en lugar de Solución de Hidroxicloruro de Aluminio, Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. El lı́mite es 75 mg por g. 3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Contenido de aluminio—Usando la Solución de Hidroxisesquiclo- Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
ruro de Aluminio en lugar de la Solución de Hidroxicloruro de Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
Aluminio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
aluminio en Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. Usar el resultado el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
obtenido para calcular la Relación atómica de aluminio/cloruro. suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
Contenido de cloruros—Usando Solución de Hidroxisesquicloruro durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
de Aluminio en lugar de Solución de Hidroxicloruro de Aluminio, blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
proceder según se indica en la prueba para Contenido de cloruros en más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. Usar el resultado obtenido color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
para calcular la Relación atómica de aluminio/cloruro. que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio por el Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
porcentaje cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruros y después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos 12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación esta Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Lı́mite de hierro—Usando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
aluminio anhidro en la Solución, por la fórmula: proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x) Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especificado (lı́mite de 150 mg por g).
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba Contenido de aluminio—Usando Hidroxitetracloruro de Aluminio
para Contenido de aluminio; x es la relación atómica de aluminio/ y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
cloruro encontrado en la prueba para Relación atómica de aluminio/ proceder según se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
cloruro; 26,98 es el peso atómico de aluminio; 17,01 es el peso Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico de obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
cloro (Cl). Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba para Contenido de zirconio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado
obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Hidroxitetracloruro de Aluminio y Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Zirconio Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
AlyZr(OH)3y+4-xClx nH2O atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
» El Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio es un 2,0 : 1 y 5,99 : 1.
complejo polimérico y ligeramente hidratado de cloruro Contenido de cloruro—Usando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
básico de aluminio y zirconio con un intervalo para la proceder según se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
relación atómica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
5,99 : 1, y un intervalo para la relación atómica obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más
(aluminio más zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1. zirconio)/cloruro.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxite- relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
tracloruro de aluminio y zirconio anhidro. [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
dos. cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi- aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
tetracloruro de aluminio y zirconio anhidro. vamente; 26,98 es el peso atómico de aluminio; 92,97 es el peso
atómico de zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio; y
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a la prueba para 35,453 es el peso atómico de cloro: la relación está entre 1,5 : 1 y
Cloruro h191i. 0,9 : 1.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)]. Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g. aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxitetracloruro de Aluminio
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el y Zirconio, por la fórmula:
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones. Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo. 26,98y)
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde Contenido de aluminio; y es la relación atómica aluminio/zirconio
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N. la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrado en la
Preparación Control—Preparar según se indica en el capı́tulo, prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba es el peso atómico de aluminio; 92,97 es el peso atómico de zirconio
si fuera necesario. corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el peso
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aluminio 1487
molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico de suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
cloro (Cl). durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparación Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de
la Preparación Control es igual o más oscuro que el color de
Hidroxitetracloruro de Aluminio y solución obtenida a partir de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
Zirconio, Solución que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
» La Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Zirconio es un complejo polimérico y ligeramente Lı́mite de hierro—Utilizando aproximadamente 5,4 g de Solución
hidratado, de cloruro básico de aluminio y zirconio de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
con un intervalo para la relación atómica aluminio/ exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en
zirconio entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo para la Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por g.
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro entre Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de
1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden utilizar los siguientes Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol. Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
y no más de 110,0 por ciento de la concentración de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
declarada de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio zirconio)/cloruro.
anhidro.
Contenido de zirconio—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
dos. con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente usado y Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
la concentración declarada de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
zirconio anhidro. resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
equivalente a 100 mg de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
anhidro por mL responde a la prueba de Cloruro h191i. porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro- atómico del zirconio corregido por el contenido de 2% de hafnio y
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un 26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
baño de vapor hasta aproximadamente 1 mL: el espectro IR de una 2,0 : 1 y 5,99 : 1.
pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata presenta Contenido de cloruro—Utilizando aproximadamente 500 mg de
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol. con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro- cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
baño de vapor hasta aproximadamente 1 mL: el espectro IR de una cloruro.
pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol. relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por cloruro, determinados según se indica en las pruebas de Contenido
g. de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el el peso atómico del zirconio corregido por el contenido de hafnio de
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones. 2%; y 35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo, entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico 26,98y)
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo, en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba, Contenido de aluminio; y es la relación atómica aluminio/zirconio
si fuera necesario. encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808. zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar. peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba atómico del cloro (Cl).
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
1488 Aluminio / Monografı́as Oficiales USP 30
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un vaso de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua y relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
agitar por rotación moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullición
sobre una placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta intenso. en donde Al, Zr, y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)]. cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g. aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones. 35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo. 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde aluminio y zirconio anhidro en el Octaclorohidrex de Aluminio y
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido Zirconio con Glicina, por la fórmula:
clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N. Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo, 26,98y)
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario. en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio, z es
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808. prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar. es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir peso atómico del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar del cloro (Cl).
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el que se obtiene con la Preparación
Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de la
Preparación Control es igual o más oscuro que el color de la
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
solución obtenido con la Preparación Estándar. Si el color de la con Glicina, Solución
solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de » La Solución de Octaclorohidrex de Aluminio y
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la Zirconio con Glicina es una solución de Hidroxiocta-
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
cloruro de Aluminio y Zirconio en la que algunas
Lı́mite de hierro—Usando Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, moléculas de agua de hidratación han sido desplazadas
proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
especificado (lı́mite de 150 mg por g). cinc. Comprende un intervalo para la relación atómica
Contenido de aluminio—Usando Octaclorohidrex de Aluminio y aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1 y un intervalo
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y para la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden usar los siguientes
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/ disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol.
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
Contenido de zirconio—Usando Octaclorohidrex de Aluminio y y no más de 110,0 por ciento de la concentración
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y declarada de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de anhidro.
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/ Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro. dos.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente y la
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre forma de glicina utilizados y la concentración declarada de
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso Identificación—
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
6,0 : 1 y 10,0 : 1. anhidro por mL responde a las pruebas para Cloruro h191i.
Contenido de cloruro—Usando Octaclorohidrex de Aluminio y B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
resultado obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más absorción IR de una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro
zirconio)/cloruro. de plata presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aluminio 1491
absorción IR de una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro Contenido de cloruro—Usando aproximadamente 500 mg de
de plata presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que Solución de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
el de una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol. pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
D: Identificación de glicina— Colocar aproximadamente 1 g de Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
Solución en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotación moderada resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
hasta disolver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de cloruro.
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso. relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL. [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
g. aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones. atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo, 35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N. 26,98y)
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
si fuera necesario. Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio, z es
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808. es el peso atómico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar. zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir atómico del cloro (Cl).
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparación Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de
la Preparación Control es igual o más oscuro que el color de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
solución obtenida a partir de la Preparación Estándar. Si el color de con Glicina
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de » El Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g. Glicina es un derivado de Hidroxipentacloruro de
Lı́mite de hierro—Usando aproximadamente 5,4 g de Solución de Aluminio y Zirconio en el que algunas de las moléculas
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados con de agua han sido desplazadas por glicina, glicinato de
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, calcio, glicinato de magnesio, glicinato de potasio,
proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en glicinato de sodio o glicinato de cinc con un intervalo
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por g.
para la relación atómica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
Contenido de aluminio—Usando aproximadamente 0,3 g de 10,0 : 1 y un intervalo para la relación atómica (aluminio
Solución de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina
en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Contiene
según se indica en la prueba de Contenido de aluminio en no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado ciento de la cantidad declarada de hidroxipentacloruro
para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación de aluminio y zirconio anhidro.
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando aproximadamente 500 mg de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Solución de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, dos.
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Etiquetado—La etiqueta indica la forma de glicina usada y el
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de contenido declarado de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el anhidro.
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la Identificación—
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro. A: Una solución (1 en 10) responde a la prueba para Cloruro
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de h191i.
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el B: Colocar aproximadamente 0,5 g de esta sustancia en un vaso
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de de precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso y agitar por rotación moderada hasta disolver. Calentar hasta
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y ebullición sobre una placa de calentamiento y agregar aproximada-
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre mente 60 mg de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color
6,0 : 1 y 10,0 : 1. violeta intenso.
1492 Aluminio / Monografı́as Oficiales USP 30
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)]. Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g. aluminio y zirconio anhidro en el Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina, por la fórmula:
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones. Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo. 26,98y)
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde Contenido de aluminio; y es la relación atómica de aluminio/zirconio
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido encontrada en la prueba de Relación atómica de aluminio/zirconio; z
clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N. es la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrado en
Preparación Control—Preparar según se indica en el capı́tulo, la prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro;
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba 26,98 es el peso atómico de aluminio; 92,97 es el peso atómico de
si fuera necesario. zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación atómico de cloro (Cl).
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo con Glicina, Solución
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro » La Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de Zirconio con Glicina es una solución de Hidroxipenta-
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación cloruro de Aluminio y Zirconio en el cual algunas de las
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación: moléculas de agua de hidratación han sido desplazadas
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando Pentaclorohidrex de Aluminio y
cinc. Esta solución comprende un intervalo para la
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio relación atómica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
y Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de 10,0 : 1 y un intervalo para la relación atómica (aluminio
hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Se pueden
resultado especificado (lı́mite de 150 mg por g). utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol
Contenido de aluminio—Usando Pentaclorohidrex de Aluminio y o dipropilenglicol. Contiene el equivalente a no menos
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y de 90,0 por ciento y a no más de 110,0 por ciento de la
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el concentración declarada de hidroxipentacloruro de
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/ aluminio y zirconio anhidro.
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando Pentaclorohidrex de Aluminio y Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y dos.
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente y la
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el forma de glicina utilizados y la concentración declarada de
resultado obtenido para calcular la Relación atómica de aluminio/ hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro. Identificación—
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de anhidro por mL responde a las pruebas de Cloruro h191i.
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
6,0 : 1 y 10,0 : 1. baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
Contenido de cloruro—Usando Pentaclorohidrex de Aluminio y presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
resultado obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
zirconio)/cloruro. baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula: presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453), D: Identificación de glicina— Colocar aproximadamente 1 g de
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y Solución en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
cloruro determinada según se indica en las pruebas de Contenido de aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotación moderada
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti- hasta disolver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
2,1 : 1 y 1,51 : 1. disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aluminio 1493
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el [(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones. en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo, cloruro, determinados según se indica en las pruebas de Contenido
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios respectivamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura el peso atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo 2%; y 35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N. Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo, aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
usando las modificaciones descritas para Preparación de Prueba si
fuera necesario. Al{[26,98y + 92,97 + (17,01)(3y+ 4 – (y + 1)/z) + 35,453(y + 1)/z]/
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la 26,98y}
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808. Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar. encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es atómico del cloro (Cl).
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de Sesquiclorohidrex de Aluminio con
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la Polietilenglicol
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Utilizando aproximadamente 5,4 g de Solución
de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Aly(OH)3y–zClz nH2O mH(OCH2CH2)nOH
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por Complejo de hidroxicloruro de aluminio con polietilenglicol.
g.
Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de » El Sesquiclorohidrex de Aluminio con Polietilenglicol
Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina en consiste en hidroxisesquicloruro de aluminio en el que
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según
se indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxiocta- algunas de las moléculas de agua de hidratación se han
cloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la reemplazado por polietilenglicol. Abarca un intervalo de
Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio relaciones atómicas aluminio/cloruro que oscilan entre
más zirconio)/cloruro. 1,26 : 1 y 1,90 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento
Contenido de zirconio—Utilizando aproximadamente 500 mg de y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el dos.
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la Etiquetado—La etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo-
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro. ruro de aluminio anhidro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de Identificación—
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas de Aluminio
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de h191i y de Cloruro h191i.
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi—
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y Muestra de prueba—Disolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidróxido de sodio
6,0 : 1 y 10,0 : 1. 2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión del precipitado
Contenido de cloruro—Utilizando aproximadamente 500 mg de ası́ obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del filtrado sobre
Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, una plancha de calentamiento, hasta obtener aproximadamente 1 mL.
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de Muestra estándar: una preparación similar de polietilenglicol.
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/ Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
cloruro.
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Empleando Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro
de Aluminio. El lı́mite es 150 mg por g.
1494 Aluminio / Monografı́as Oficiales USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- en Acetato de Aluminio, Solución Tópica, empezando por ‘‘agregar,
bles. en este orden.’’ Cada mL de Solución volumétrica de edetato
Identificación—Responde a las pruebas para Aluminio h191i y para disódico 0,05 M equivale a 8,554 mg de Al2(SO4)3.
Acetato h191i.
pH h791i: entre 3,8 y 4,6.
Lı́mite de ácido bórico—Proceder según se indica en la prueba de
Lı́mite de ácido bórico en Acetato de Aluminio, Solución Tópica.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar Sulfato de Aluminio y Acetato de Calcio,
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Procedimiento—Pipetear 20 mL de Solución Tópica, transferir Tabletas para Solución Tópica
a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 5 mL de ácido
clorhı́drico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de
esta dilución y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL y
proceder según se indica en el Procedimiento de la Valoración de » Las Tabletas para Solución Tópica de Sulfato de
óxido de aluminio en Acetato de Aluminio, Solución Tópica, Aluminio y Acetato de Calcio contienen no menos de
comenzando donde dice ‘‘agregar, en el orden indicado’’. Cada 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale
a 2,549 mg de Al2O3. cantidades declaradas de sulfato de aluminio, tetradeca-
Valoración de ácido acético—Proceder según se indica en la hidrato [Al2(SO4)3 14H2O] y acetato de calcio, mono-
Valoración de ácido acético en Acetato de Aluminio, Solución hidrato (C4H6CaO4 H2O).
Tópica.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar el calor excesivo.
Identificación—
A: Suspender 2 g de polvo de una Tableta molida en 50 mL de
Sulfato de Aluminio agua y filtrar. Mezclar 2 mL del filtrado con 2 mL de agua y 2 gotas
de ácido clorhı́drico 3 N: la solución responde a la prueba de
hidróxido de amonio para Aluminio h191i. [NOTA—Retener el filtrado
restante para la prueba B de Identificación.]
Al2(SO4)3 xH2O (anhydrous) 342,15 B: Una porción del filtrado retenido de la prueba A de
Sulfuric acid, aluminum salt (3 : 2), hydrate. Identificación responde a las pruebas para Sulfato h191i y para
Sulfato de aluminio (2 : 3) hidrato [17927-65-0]. Calcio h191i.
Anhidro 342,16 [10043-01-3].
Desintegración h701i: 10 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
» El Sulfato de Aluminio contiene no menos de 54,0 por los requisitos de Variación de Peso.
ciento y no más de 59,0 por ciento de Al2(SO4)3. pH h791i: entre 4,0 y 4,8 en una solución (2 g de polvo de Tableta
Contiene una cantidad variable de agua de cristaliza- molida en 500 mL de agua).
ción. Pérdida por secado h731i—Secar el polvo de la Tableta molida
a 1508 durante 15 minutos: no pierde más de 18% de su peso.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Valoración de sulfato de aluminio—
dos. Preparación de valoración—Pulverizar finamente y mezclar no
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo,
Aluminio y para Sulfato h191i. que equivalga aproximadamente a 2,8 g de sulfato de aluminio, y
pH h791i: no menos de 2,9, en una solución (1 en 20). transferirla a un matraz volumétrico de 1000 mL. Agregar 100 mL
de ácido clorhı́drico 1,2 N y 100 mL de agua y calentar en un baño
Agua, Método I h921i: no menos de 41,0% y no más de 46,0%. de vapor, agitando ocasionalmente por rotación moderada para
Metales pesados h231i—Disolver 1,0 g en 2 mL de ácido acético disolver el polvo. Dejar enfriar la solución, diluir a volumen con
1 N y diluir con agua a 25 mL. El lı́mite es 20 mg por g. agua y mezclar. [NOTA—Retener una porción de esta Preparación de
Lı́mite de sustancias alcalinas y alcalino térreas—A una solución valoración para la Valoración de acetato de calcio.]
en ebullición de 1,0 g en 150 mL de agua agregar unas gotas de rojo Procedimiento—Transferir 25,0 mL de la Preparación de
de metilo SR y luego agregar hidróxido de amonio 6 N, apenas hasta valoración a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 40,0 mL
que el color de la solución se torne netamente amarillo. Agregar agua de edetato disódico 0,01 M SV y 20 mL de solución amortiguadora
caliente para restaurar el volumen a 150 mL y filtrar mientras este de ácido acético–acetato de amonio SR y mezclar agitando por
caliente. Evaporar 75 mL de la solución filtrada hasta sequedad rotación suave. Agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR y
e incinerar hasta peso constante: no quedan más de 2 mg de residuo valorar con sulfato de cinc 0,02 M SV hasta que el color cambie de
(0,4%). violeta verdoso a rosado transparente. Realizar una determinación
Lı́mite de sales de amonio—Calentar 1 g con 10 mL de hidróxido con un blanco, usando 25 mL de agua en lugar de la Preparación de
de sodio 1 N en un baño de vapor durante 1 minuto: no se percibe el valoración, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
olor del amonı́aco. disódico 0,01 M equivale a 2,972 mg de Al2(SO4)3 14H2O.
Hierro—A 20 mL de la solución (1 en 150) agregar 0,3 mL de Valoración de acetato de calcio—Transferir 20,0 mL de la
ferrocianuro de potasio SR: no se produce color azul de inmediato. Preparación de valoración retenida de la Valoración de sulfato de
aluminio a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Mezclando
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los constantemente, agregar en el siguiente orden aproximadamente
requisitos. 0,5 mL de trolamina, 10 mL de solución amortiguadora de
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) amonı́aco–cloruro de amonio SR y 3 gotas de una solución que se
Valoración— prepara disolviendo 500 mg de negro de eriocromo T triturado en 10
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar mL de metanol, y valorar con edetato disódico 0,01 M SV hasta un
como se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio. punto final violeta. Cada mL de edetato disódico 0,01 M equivale
Valoración—Transferir aproximadamente 7,5 g de Sulfato de a 1,762 mg de C4H6CaO4 H2O.
Aluminio, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250
mL y disolver en agua. Diluir con agua a volumen, mezclar, pipetear
y transferir 10 mL de la solución a un vaso de precipitados de 250
mL. Proceder según se indica en la Valoración de óxido de aluminio
1496 Aluminio / Monografı́as Oficiales USP 30
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si— métricamente, usando electrodos adecuados. Realizar una determi-
Celda: 1 mm. nación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
Solución—Disolver aproximadamente 50 mg en 10 mL de ácido de ácido perclórico 0,1 N equivale a 18,77 mg de C10H17N HCl.
clorhı́drico 0,1 N y filtrar. Transferir el filtrado a un separador
adecuado, agregar 1 mL de hidróxido de sodio 5 N y extraer con
5 mL de cloruro de metileno.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en una solución (1 en 5).
Metales pesados, Método I h231i—Usar 1 mL de ácido acético 1 N Clorhidrato de Amantadina, Cápsulas
en la Preparación de Prueba: el lı́mite es 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 500
mg de adamantano, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico » Las Cápsulas de Clorhidrato de Amantadina contienen
de 10 mL, disolver y diluir a volumen con diclorometano, y mezclar. no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,0 g de
Clorhidrato de Amantadina, pesado con exactitud, a un separador. ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
Agregar 20 mL de hidróxido de sodio 5,0 N y 18 mL de amantadina (C10H17N HCl).
diclorometano y agitar durante 10 minutos. Retirar la capa acuosa,
secar la capa orgánica agitando por rotación moderada con sulfato de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
sodio anhidro y dejar en reposo durante algunos minutos para bles.
garantizar que toda el agua restante haya sido retirada. Filtrar, Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amanta-
recoger el filtrado en un matraz volumétrico de 20 mL, agregar 0,2 dina USP.
mL de Solución de estándar interno y diluir a volumen con Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si—
diclorometano. Celda: 1 mm.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 10 mg de ER Solución—Colocar en un vaso el contenido de las Cápsulas, que
Clorhidrato de Amantadina USP, pesados con exactitud, a un equivalga aproximadamente a 200 mg de clorhidrato de amantadina
separador. Agregar 20 mL de hidróxido de sodio 5,0 N y 18 mL de disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N y filtrar. Transferir el filtrado a un
diclorometano y agitar durante 10 minutos. Retirar la capa acuosa, separador, agregar 1 mL de hidróxido de sodio 5 N y extraer con
secar la capa orgánica agitando por rotación moderada con sulfato de 5 mL de cloruro de metileno. Filtrar el extracto a través de sulfato de
sodio anhidro y dejar en reposo durante algunos minutos para sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio anhidro con 2 mL de
garantizar que toda el agua restante haya sido retirada. Filtrar, cloruro de metileno.
recoger el filtrado en un matraz volumétrico de 20 mL, agregar 0,2 Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
mL de Solución de estándar interno y diluir a volumen con Medio: agua; 900 mL.
diclorometano. Aparato 1: 100 rpm.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Tiempo: 45 minutos.
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una Solución de estándar interno—Disolver en hexano una cantidad
columna de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una de naftaleno, pesada con exactitud, para obtener una solución con
fase estacionaria G27 de 1,0 mm. El gas transportador es helio, que una concentración conocida de aproximadamente 0,054 mg por mL.
fluye a una velocidad de aproximadamente 4 mL por minuto y el Solución estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
flujo dividido es aproximadamente 200 mL por minuto con una exactitud de ER Clorhidrato de Amantadina USP para obtener una
relación de división de flujo de 50 : 1. Inicialmente equilibrar la solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,1
temperatura de la columna a 708 durante 5 minutos, luego aumentar mg por mL. Pipetear 15,0 mL de esta solución y transferirlo a un
la temperatura linealmente a una velocidad de 108 por minuto hasta tubo de ensayo de 50 mL con tapa de rosca, agregar 5,0 mL de
2508 y mantener a 2508 durante al menos 17 minutos. Mantener la hidróxido de sodio 5 N y 10,0 mL de Solución de estándar interno y
temperatura del inyector a 2208 y la temperatura del detector a 3008. agitar durante 60 minutos. Recoger la capa de hexano.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma Solución de prueba—Filtrar 15,0 mL de la solución de prueba y
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención colocarlos en un tubo de ensayo de 50 mL con tapa de rosca.
relativos son aproximadamente 0,7 para adamantano y 1,0 para Pipetear 5,0 mL de hidróxido de sodio 5 N y 10,0 mL de la Solución
amantadina; la resolución, R, entre adamantano y amantadina no es de estándar interno, transferirlos a un tubo de ensayo y agitar
menor de 20; y la desviación estándar relativa para inyecciones durante 60 minutos. Recoger la capa de hexano (Solución de
repetidas, determinada a partir de los cocientes de respuesta entre los prueba).
picos de amantadina y adamantano, no es más de 5,0%. Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valora-
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- ción.
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Solución estándar y de Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir todas las ximadamente 2,5 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de prueba. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
cada impureza en la porción de Clorhidrato de Amantadina tomada, correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad
por la fórmula: disuelta de C10H17N HCl.
100(Ri / RS)(WS / WU) Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H17N HCl se disuelve en 45 minutos.
en donde Ri es el cociente de respuesta entre los picos de cada Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
impureza y adamantano obtenidos a partir de la Solución de prueba; los requisitos.
RS es el cociente de respuesta entre los picos de amantadina y Valoración—
adamantano obtenidos de la Solución estándar; WS es el peso, en mg, Solución de estándar interno—Disolver en hexano una cantidad
de ER Clorhidrato de Amantadina USP tomado para preparar la de naftaleno para obtener una solución con una concentración de
Solución estándar; y WU es el peso, en mg, de Clorhidrato de aproximadamente 0,4 mg por mL.
Amantadina tomado para preparar la Solución de prueba: no se Preparación estándar—Transferir aproximadamente 200 mg,
encuentra más de 0,3% de cualquier impureza individual; y no se pesados con exactitud, de ER Clorhidrato de Amantadina USP
encuentra más de 1,0% de impurezas totales. a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los agua y mezclar. Pipetear 25,0 mL de esta solución y transferirlos
requisitos. a un separador de 250 mL, agregar 25 mL de hidróxido de sodio
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) 2,0 N y 50,0 mL de Solución de estándar interno. Agitar durante 60
Valoración—Disolver aproximadamente 120 mg de Clorhidrato de minutos y recoger la capa de hexano (Preparación estándar).
Amantadina, pesados con exactitud, en una mezcla de 30 mL de Preparación de valoración—Transferir no menos de 20 Cápsulas
ácido acético glacial y 10 mL de acetato mercúrico SR y valorar con a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar 40 mL de ácido
ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potencio- clorhı́drico 0,1 N y calentar moderadamente hasta conseguir la
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amcinónida 1501
completa disolución. Enfriar y diluir a volumen con agua. Pipetear Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
5,0 mL de la solución y transferirlos a un separador de 250 mL, y vamente.
agregar 40 mL de hidróxido de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solución
de estándar interno. Agitar durante 60 minutos y recoger la capa de
hexano (Preparación de valoración).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una Amcinónida
columna de vidrio de 2 mm 6 1,22 m rellena con fase G1 al 10%
sobre soporte S1A de malla 100 a 120. Mantener la columna
aproximadamente a 1158, y mantener el inyector y el bloque detector
aproximadamente a 2508. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre los picos de naftaleno y de amantadina no es
menor de 2, el factor de asimetrı́a del pico de analito no es mayor de
2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a todos los C28H35FO7 502,57
picos. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amantadina Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-(acetyloxy)-16,17-[cyclopentyl-
(C10H17N HCl) en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula: idenebis(oxy)]-9-fluoro-11-hydroxy-, (11b,16a)-.
21-acetato de 9-fluoro-11b,16a,17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-
2000C(RU / RS) 3,20-diona-16,17-cicloacetal con ciclopentanona,
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de [51022-69-6].
Amantadina USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta obtenidos a partir de la Preparación de » La Amcinónida contiene no menos de 97,0 por ciento
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
y no más de 102,0 por ciento de C28H35FO7, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Clorhidrato de Amantadina, Solución Estándares de referencia USP h11i—ER Amcinónida USP.
Oral Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 40 mg por mL.
» La Solución Oral de Clorhidrato de Amantadina Medio: metanol.
Las absortividades a 238 nm, calculadas con respecto a la
contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de Rotación especı́fica h781Si: entre +89,48 y +94,08.
amantadina (C10H17N HCl). Solución de prueba: 10 mg por mL, en cloroformo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
bles. más de 1,0% de su peso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amanta- Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
dina USP. Valoración—
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si— Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
Celda: 1 mm. y acetonitrilo (13 : 7).
Solución—Colocar en un recipiente un volumen de Solución Oral, Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
que equivalga aproximadamente a 200 mg de clorhidrato de acetonitrilo y agua (7 : 3).
amantadina, disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N y filtrar. Transferir Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
el filtrado a un separador, agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,5 N B según se indica en Sistema cromatográfico. Realizar ajustes
y extraer con 5 mL de cloruro de metileno. Filtrar el extracto a través a cualquiera de las Soluciones si fuera necesario (ver Aptitud del
de sulfato de sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio anhidro Sistema en Cromatografı́a h621i).
con 2 mL de cloruro de metileno. Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
de butilparabeno y ER Amcinónida USP en la Solución B para
Valoración— obtener soluciones separadas que contengan 12,5 mg por mL y 20 mg
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema por mL, respectivamente.
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Amcinónida
Clorhidrato de Amantadina, Cápsulas. USP pesada con exactitud en la Solución B y diluir cuantitativa-
Preparación de valoración—Pipetear 5,0 mL de la Solución Oral mente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con la
y transferirlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 45 mL de Solución B para obtener una solución con una concentración
hidróxido de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solución de estándar interno. conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Agitar durante 60 minutos y recoger la capa de hexano (Preparación Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de valoración). de Amcinónida, exactamente pesados, a un matraz volumétrico de
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en 100 mL, disolver y diluir con la Solución B a volumen, someter
Clorhidrato de Amantadina, Cápsulas. Calcular la cantidad, en mg, a ultrasonido durante 5 minutos y mezclar. Transferir 5 mL de esta
de clorhidrato de amantadina (C10H17N HCl) en la porción de solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir con la Solución B
Solución Oral tomada, por la fórmula: a volumen y mezclar.
50C(RU / RS) Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y programarlo para
Amantadina USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los proporcionar mezclas variables de Solución A y Solución B La
cocientes entre las respuestas de los picos obtenidos a partir de la velocidad de flujo es aproximadamente de 2 mL por minuto.
1502 Amcinónida / Monografı́as Oficiales USP 30
Equilibrar el sistema con Solución A. A partir de 2,5 minutos hasta hasta su disolución. Agregar 20 mL de la Solución B mientras
10 minutos después de la inyección, incrementar linealmente la está caliente, enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
cantidad de Solución B hasta el 100%. Cromatografiar la Solución de Solución B y refrigerar durante 30 minutos. Agitar vigorosamente la
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el solución para dispersar la mezcla y filtrar mientras esté frı́a.
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada- Transferir 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mente 0,78 para butilparabeno y 1,0 para amcinónida, y la mL, diluir a volumen con la Solución B y mezclar.
resolución, R, entre butilparabeno y amcinónida no es menor de Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
8,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y la Preparación
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de de valoración. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa para correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%. de amcinónida (C28H35FO7) en la porción de Crema tomada, por la
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- fórmula:
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y la Preparación
de valoración. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas 500C(rU / rS)
para los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C28H35FO7 en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amcinónida
en la porción de Amcinónida tomada, por la fórmula: USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas de los
1000C(rU / rS) picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amcinónida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Amcinónida, Ungüento
C47H73NO17 924,08
Amphotericin B.
Amfotericina B. en donde WN es el peso, en mg, de ER Nistatina USP tomado; AB y 282
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos Amortiguadora N8 10 un volumen de esta solución madre medido
Estériles según se describe en Inyectables h1i, en un refrigerador y con exactitud para obtener una Dilución de Prueba con una
protegido de la luz. concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinada para su uso en dosis del Estándar.
infusión intravenosa de pacientes hospitalizados solamente y que la
solución debe estar protegida de la luz durante su administración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amfotericina B USP. ER
Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,0 Unidades Amfotericina B, Ungüento
USP de Endotoxina por mg de amfotericina B. Para productos que se
usan o etiquetan para inyección intratecal, contiene no más de 0,9
Unidades USP de Endotoxina por mg de amfotericina B.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba » El Ungüento de Amfotericina B es Amfotericina B en
según se indica en la sección Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, utilizando 50 mg de cada una base de ungüento adecuada. Contiene no menos de
envase sometido a prueba. 90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento de la
pH h791i: entre 7,2 y 8,0 en una solución acuosa que contenga 10 cantidad declarada de amfotericina B.
mg de amfotericina B por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg en un u otros envases bien cerrados.
frasco con tapón de perforación capilar, al vacı́o, a una presión que
no exceda 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de Estándares de referencia USP h11i—ER Amfotericina B USP.
8,0% de su peso. Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
Valoración— valoración.
Preparación de valoración 1 (cuando se envasa como un envase Valoración—Proceder según se indica para amfotericina B en
monodosis)—Reconstituir Amfotericina B para Inyección según se Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando una por-
indica en el etiquetado. Retirar todo el contenido extraı́ble con una ción de Ungüento pesada con exactitud que equivalga aproximada-
aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativa- mente a 30 mg de amfotericina B, mezclada con 10,0 mL de éter en
mente y en diluciones sucesivas con dimetil sulfóxido, hasta obtener un matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio adecuado dejar en reposo,
una solución que contenga aproximadamente 20 mg de amfotericina con agitación intermitente, durante 1 hora. Agregar 20,0 mL de
B por mL. dimetil sulfóxido y agitar mecánicamente durante 10 minutos. Diluir
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la cuantitativamente y en diluciones sucesivas con dimetil sulfóxido
cantidad de amfotericina B en un volumen determinado de solución hasta una concentración de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir
reconstituida)—Reconstituir Amfotericina B para Inyección según se cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 10 un volumen
indica en el etiquetado. Retirar un volumen medido con exactitud de de esta solución madre medido con exactitud para obtener una
la solución resultante con una aguja hipodérmica y una jeringa Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual a la
adecuadas, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con mediana de los niveles de dosis del Estándar.
dimetil sulfóxido, hasta obtener una solución que contenga
aproximadamente 20 mg de amfotericina B por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica para amfotericina B en Amidotrizoato—ver Diatrizoato
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un
volumen medido con exactitud de la Preparación de valoración
diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución
Amortiguadora N8 10 hasta obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Amifostina
Amfotericina B, Loción
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma mente. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas restantes
de la Preparación de valoración se corresponde con el del en la porción de Amifostina tomada, por la fórmula:
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración. 100(ri / rA)
Difracción de rayos X h941i—El patrón de difracción de rayos X se en donde ri y rA son las respuestas correspondientes a los picos de
ajusta al de ER Amifostina USP, determinado de manera similar. cada impureza y de amifostina, respectivamente, obtenidos a partir
pH h791i: entre 6,5 y 7,5 en una solución (5 en 100). de la Solución de prueba: no se encuentra más de 0,1% de cualquier
Agua, Método Ic h921i: entre 19,2% y 21,2%, cuando se prepara impureza individual, excluyendo amifostina tiol, ni más de 0,3% de
la Preparación de Prueba del siguiente modo. A aproximadamente impurezas totales, incluyendo amifostina tiol.
100,0 mg de Amifostina, pesados con exactitud, contenidos en un Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
tubo de centrı́fuga tapado, agregar 10,0 mL de la solución de N- requisitos.
etilmaleimida en metanol (4 en 100) y someter a ultrasonido durante (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
15 minutos. Agitar para dispersar y someter a ultrasonido durante 15 Valoración—
minutos más. Usar 1,0 mL del sobrenadante para el Procedimiento. Fase móvil—Disolver 1,0 mL de ácido nonafluorobutansulfónico
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. en 1200 mL de agua de grado HPLC. Preparar una mezcla
Compuestos relacionados— desgasificada de esta solución y acetonitrilo (90 : 10).
Fase móvil—Disolver 1,0 mL de ácido nonafluorobutansulfónico Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
en 1200 mL de agua de grado HPLC, agregar 400 mL de ácido Amifostina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
trifluoroacético y ajustar con trietilamina a un pH de 2,5. Preparar 10 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—
una mezcla desgasificada de esta solución y acetonitrilo (68 : 32). Inyectar inmediatamente después de la preparación o refrigerar hasta
Solución blanco—Usar agua. su uso. La solución es estable durante 48 horas si se mantiene
Solución estándar de tiol—Transferir aproximadamente 12,4 mg aproximadamente a 58.]
de ER Amifostina Tiol USP, pesados con exactitud, a un matraz Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg
volumétrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y de Amifostina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mezclar. [NOTA—Inyectar inmediatamente después de la preparación mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—
o refrigerar hasta su uso. La solución es estable durante 48 horas si Inyectar inmediatamente después de la preparación o refrigerar hasta
se mantiene aproximadamente a 58.] su uso. La solución es estable durante 48 horas si se mantiene
Solución de aptitud del sistema—Disolver aproximadamente 5,0 aproximadamente a 58.]
mg de ER Amifostina USP, pesados con exactitud, en 1 mL de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Solución estándar de tiol y mezclar. [NOTA—Inyectar inmediata- cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
mente después de la preparación o refrigerar hasta su uso. La de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. Mantener la
solución es estable durante 12 horas si se mantiene aproximada- temperatura de la columna a 308 y mantener la temperatura de las
mente a 58.] soluciones a inyectar entre 28 y 88. La velocidad de flujo es de
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
Amifostina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de ción estándar y la Preparación de valoración, y registrar los
1 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA— cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de
Inyectar inmediatamente después de la preparación o refrigerar hasta la columna no es menos de 7500 platos teóricos; el factor de
su uso. La solución es estable durante 48 horas si se mantiene asimetrı́a no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa para
aproximadamente a 58.] inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
temperatura de la columna a 308 y mantener la temperatura de las cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
soluciones a inyectar entre 28 y 88. La velocidad de flujo es de principales. Calcular la cantidad, en mg, de C5H15N2O3PS en la
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de porción de Amifostina tomada, por la fórmula:
aptitud del sistema y la Solución estándar de tiol y registrar la 10C(rU / rS)
respuesta de los picos según se indica en Procedimiento: la
resolución entre los picos de amifostina y amifostina tiol no es en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amifostina
menor de 2,0; la eficiencia de la columna calculada para el pico de USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
amifostina tiol no es menos de 2300 platos teóricos; el factor de picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
asimetrı́a no es mayor de 4,0; el factor de capacidad, k’, es mayor de Preparación estándar, respectivamente.
0,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución estándar de tiol, de la Solución
de prueba y de la Solución blanco en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos, excluyendo
los picos correspondientes a los obtenidos a partir de la Solución Amifostina para Inyección
blanco. Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porción de
Amifostina tomada, por la fórmula:
(134,24 / 207,17)1000(C / W)(rU / rS) » La Amifostina para Inyección es una sustancia
en donde 134,24 y 207,17 son los pesos moleculares de amifostina cristalina, liofilizada y estéril adecuada para el uso
tiol y de diclorhidrato de amifostina tiol, respectivamente; C es la parenteral. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
concentración, en mg por mL, de diclorhidrato de amifostina tiol en más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
la Solución estándar de tiol; W es el peso, en mg, de Amifostina
tomada para preparar la Solución de prueba; rU y rS son las amifostina (C5H15N2O3PS).
respuestas de los picos de amifostina tiol obtenidos a partir de la
Solución de prueba y de la Solución estándar de tiol, respectiva- Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles impermeables, según se indica en Inyectables h1i,
a temperatura ambiente controlada.
1506 Amikacina / Monografı́as Oficiales USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Amifostina USP. ER obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar
Disulfuro de Amifostina USP. ER Amifostina Tiol USP. ER de tiol, respectivamente. Calcular el porcentaje de disulfuro de
Endotoxina USP. amifostina en la porción de Amifostina para Inyección tomada, por
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los la fórmula:
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. (266,47/412,31)(10C)(rU / rS),
Cuando está reconstituida con Inyección de Cloruro de Sodio al
0,9%, la solución debe disolverse completamente en 45 segundos. en donde 266,47 y 412,31 son los pesos moleculares del disulfuro de
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades amifostina y del tetraclorhidrato de disulfuro de amifostina,
USP de Endotoxinas por mg de amifostina. respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Disulfuro de Amifostina USP en la Solución estándar de disulfuro; y
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza rU y rS son las respuestas de los picos registrados a 247 nm,
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar
Esterilidad del Producto a Examinar. de disulfuro, respectivamente: no se encuentra más de 2,0% de
pH h791i: entre 6,5 y 7,5, en una solución reconstituida según se impurezas totales, incluyendo la amifostina tiol y el disulfuro de
indica en la etiqueta. amifostina. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas
Agua, Método Ic h921i: entre 18,0% y 22,0%, cuando se realiza la restantes en la porción de Amifostina para Inyección tomada, por la
prueba según se indica en la prueba de Agua en Amifostina. fórmula:
Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para 100(ri / rA),
inyecciones de pequeño volumen.
en donde ri y rA son las respuestas correspondientes a los picos de
Compuestos relacionados— cada impureza y de amifostina, respectivamente, obtenidos a partir
Fase móvil, Solución blanco y Solución de prueba— Preparar de la Solución de prueba: no se encuentra más de 0,1% de cualquier
según se indica en la prueba de Compuestos relacionados en impureza individual, excepto amifostina tiol.
Amifostina.
Solución estándar de tiol—Transferir aproximadamente 40,1 mg Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Uniformidad de
de ER Amifostina Tiol USP, pesados con exactitud, a un matraz Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
volumétrico de 50 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y Cumple también con los requisitos de las pruebas de Identificación y
mezclar. [NOTA—Inyectar inmediatamente después de la preparación Difracción de rayos X en Amifostina.
o refrigerar hasta su uso. La solución es estable durante 48 horas si Valoración—
se mantiene aproximadamente a 58.] Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Solución estándar de disulfuro— Transferir aproximadamente Preparar según se indica en la Valoración en Amifostina.
18,6 mg de ER Disulfuro de Amifostina USP, pesados con exactitud, Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con de 50 mL una cantidad pesada con exactitud de Amifostina para
agua y mezclar. [NOTA—Inyectar inmediatamente después de la Inyección, que equivalga aproximadamente a 500 mg de amifostina;
preparación o refrigerar hasta su uso. La solución es estable durante disolver en 10 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
48 horas si se mantiene aproximadamente a 58.] Transferir 6,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25
Solución de aptitud del sistema—Disolver aproximadamente 5,0 mL, agregar 6,5 mL de agua, diluir a volumen con metanol y
mg de ER Amifostina USP, pesados con exactitud, en 1 mL de mezclar.
Solución estándar de tiol y mezclar. [NOTA—Inyectar inmediata- Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
mente después de la preparación o refrigerar hasta su uso. La Amifostina. Calcular la cantidad, en mg, de amifostina
solución es estable durante 12 horas si se mantiene aproximada- (C5H15N2O3PS) en la porción de Amifostina para Inyección
mente a 58.] tomada, por la fórmula:
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector capaz de registrar tanto 208,33C(rU / rS)
a 220 nm como a 247 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena
con material L1. Mantener la temperatura de la columna a 308 y en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amifostina
mantener la temperatura de las soluciones a inyectar entre 28 y 88. La USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema, la Solución Preparación estándar, respectivamente.
estándar de disulfuro y la Solución estándar de tiol y registrar la
respuesta de los picos según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna calculada para el pico de amifostina tiol no
es menos de 2300 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor
de 4,0; el factor de capacidad, k’, es mayor de 0,5; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 4,0%. La
eficiencia de la columna calculada para el pico de disulfuro de Amikacina
amifostina no es menos de 2000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 4,5; el factor de capacidad, k’, es mayor de
2,2; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar de
tiol, la Solución estándar de disulfuro, la Solución de prueba y la
Solución blanco, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos excepto los picos correspondientes a la Solución
blanco. Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porción de
Amifostina para Inyección tomada, por la fórmula:
(134,24/207,17)1000(C/W)(rU / rS), C22H43N5O13 585,60
en donde 134,24 y 207,17 son los pesos moleculares de amifostina D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(1?6)-O-
tiol y de diclorhidrato de amifostina tiol, respectivamente; C es la [6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl(1?4)]-N1-(4-amino-2-
concentración, en mg por mL, de diclorhidrato de amifostina tiol en hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-.
la Solución estándar de tiol; W es el peso, en mg, de amifostina O-3-Amino-3-desoxi-a- D -glucopiranosil(1?4)-O-[6-amino-6-
tomado para preparar la Solución de prueba; y rU y rS son las desoxi-a-D-glucopiranosil(1?6)]-N3-(4-amino-L-2-hidroxibu-
respuestas de los picos de amifostina tiol registrados a 220 nm, tiril)-2-desoxi-L-estreptamina [37517-28-5].
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amikacina 1507
» La Amikacina tiene una potencia de no menos de 900 en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2; y la
mg de C22H43N5O13 por mg, calculada con respecto a la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3 %.
sustancia anhidra. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
bles. medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Estándares de referencia USP h11i—ER Amikacina USP. ER cantidad, en mg, de C22H43N5O13 en cada mg de Amikacina tomada,
Sulfato de Kanamicina USP. por la fórmula:
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa 2500(CE / W)(rU / rS)
Delgada h201i— en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amikacina
Solución de prueba: 6 mg por mL, en agua. Aplicar 3 mL. USP en la Preparación estándar; E es el contenido especificado de
Solución estándar: 6 mg por mL, en agua. Aplicar 3 mL. amikacina, en mg por mg, de ER Amikacina USP; W es el peso, en
Solución de mezcla: una mezcla de la Solución de prueba y la mg, de Amikacina tomada para preparar la Preparación de
Solución estándar (1 : 1). Aplicar 3 mL. valoración; y rU y rS son las áreas de los picos de amikacina
Fase móvil: una mezcla de metanol, hidróxido de amonio y obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
cloroformo (60 : 35 : 25). Preparación estándar, respectivamente.
Reactivo para rociado: solución de ninhidrina 1 en 100 en una
mezcla de alcohol butı́lico y piridina (100 : 1).
Procedimiento—Proceder como se indica en el capı́tulo, excepto
en cuanto al desarrollo del cromatograma por flujo continuo durante
5,5 horas. Retirar la placa de la cámara, dejar evaporar el disolvente
y calentar la placa a 1108 durante 15 minutos. Rociar la placa con
Reactivo para rociado y localizar las manchas inmediatamente: la Sulfato de Amikacina
amikacina aparece como una mancha rosa, y las manchas obtenidas
a partir de la Solución de prueba y de la Solución de mezcla se
corresponden en distancia desde el origen con las obtenidas a partir
de la Solución estándar.
B: El tiempo de retención del pico de amikacina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtiene en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre +978 y +1058.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en agua.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 9,5 y 11,5 en una solución que contiene 10 mg por
mL. C22H43N5O13 H2SO4 762,15
Agua, Método I h921i: no más de 8,5%. C22H43N5O13 2H2SO4 781,76
D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl(1?6)-O-
Residuo de incineración h281i: no más de 1,0%, humedeciendo [6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(1?4)]-N1-(4-amino-2-
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-, sulfate (1 : 2 or 1 : 1,8)
sulfúrico. (salt).
Valoración— Sulfato de O-3-Amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1?4)-O-[6-
Fase móvil—Usar hidróxido de sodio 0,115 N. Hacer ajustes si amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1?6)]-N3-(4-amino-L-2-
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). hidroxibutiril)-2-desoxi-L-estreptamina (1 : 2 ó 1 : 1,8)
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en agua [39831-55-5].
que contenga aproximadamente 0,02 mg de ER Amikacina USP por
mL y 0,008 mg de ER Sulfato de Kanamicina USP por mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una » El Sulfato de Amikacina con una relación molar de
cantidad pesada con exactitud de ER Amikacina USP para obtener amikacina a H2SO4 de 1 : 2 contiene el equivalente a no
una solución con una concentración conocida de aproximadamente menos de 674 mg y a no más de 786 mg de amikacina
0,02 mg por mL. (C22H43N5O13) por mg, calculado con respecto a la
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Amikacina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de sustancia seca; el Sulfato de Amikacina con una relación
250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de molar de amikacina a H2SO4 de 1 : 1,8 contiene el
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen equivalente a no menos de 691 mg y a no más de 806 mg
con agua y mezclar. de amikacina (C22H43N5O13) por mg, calculado con
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—El croma-
tógrafo de lı́quidos está equipado con un detector electroquı́mico, un respecto a la sustancia seca.
electrodo de trabajo de oro y un electrodo de referencia de cloruro
plata-plata pH, un guarda columna rellena con material L47 y una Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
columna analı́tica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L47. El bles.
detector electroquı́mico se utiliza en modo amperométrico integrado Etiquetado—Etiquetar indicando si la relación molar de amikacina
con un intervalo de 300 nC, una potencia de 1 V a escala completa, a H2SO4 es 1 : 2 ó 1 : 1,8.
un tiempo de subida de 0,5 segundos, polaridad positiva, potencial E Estándares de referencia USP h11i—ER Amikacina USP.ER
= 0,04 V; t1 = 200 ms; E2 = 0,8 V; t2 = 190 ms; E3 = –0,8 V; t3 = 190 Sulfato de Kanamicina USP.
ms. La velocidad de flujo es de aproximadamente 0,5 mL por Identificación—Responde a las pruebas de Identificación en
minuto. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y medir Amikacina.
las áreas de los picos según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 0,8 para Rotación especı́fica h781Si: entre +768 y +848.
kanamicina y 1,0 para amikacina; y la resolución, R, entre Solución de prueba: 20 mg por mL, en agua.
kanamicina y amikacina no es menor de 3. Cromatografiar la Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Preparación estándar y medir las áreas de los picos como se indica
pH h791i: entre 2,0 y 4,0 (sal 1 : 2), o entre 6,0 y 7,3 (sal 1 : 1,8),
en una solución que contenga 10 mg por mL.
1508 Amikacina / Monografı́as Oficiales USP 30
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100 Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de Amikacina. Calcular la cantidad, en mg, de amikacina (C22H43N5O13)
mercurio a 1108 durante 3 horas: no pierde más de 13,0% de su peso. en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
Residuo de incineración h281i: no más de 1,0%, humedeciendo (L / D)(CE / 1000)(rU / rS)
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico. en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amikacina en cada
Valoración— mL de Inyección; D es la concentración, en mg por mL, de
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación amikacina (C22H43N5O13) en la Preparación de valoración, basada en
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la cantidad declarada por mL y el grado de dilución; y los otros
la Valoración en Amikacina. términos son como se definen en la citada Valoración.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Sulfato de Amikacina, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de amikacina (C22H43N5O13), a un matraz volumétrico de 250
mL, agregar aproximadamente 50 mL de agua y agitar por rotación
moderada para disolver. Diluir a volumen con agua y mezclar. Nitrito de Amilo
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Amikacina. Calcular la cantidad, en mg, de amikacina (C22H43N5O13) C5H11NO2 117,15
en cada mg de Sulfato de Amikacina tomado, por la fórmula: Mixture of nitrous acid, 2-methylbutyl ester, and nitrous acid, 3-
methylbutyl ester [8017-89-8; 110-46-3].
2500(CE / W)(rU / rS)
en donde W es el peso, en mg, de Sulfato de Amikacina tomada para » El Nitrito de Amilo es una mezcla de los ésteres nitrito
la Preparación de valoración; y los demás términos se definen en la de 3-metil-1-butanol y 2-metil-1-butanol. Contiene no
mencionada Valoración. menos de 85,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento
de C5H11NO2.
Precaución—El Nitrito de Amilo es muy inflamable.
No usar donde pueda encenderse.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases herméticos y
Sulfato de Amikacina, Inyección almacenar en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzoato de Bencilo USP.
Identificación—
A: El espectro RMN registrado según se indica en la Valoración
» La Inyección de Sulfato de Amikacina es una solución presenta, entre otros picos, un doblete con una banda centrada
estéril de Sulfato de Amikacina en Agua para Inyección aproximadamente a 1 ppm y un multiplete con una banda centrada
o de Amikacina en Agua para Inyección preparada con aproximadamente a 4,8 ppm, los cuales representan los protones
metı́licos y los protones metilénicos en posición alfa al grupo nitrito,
ayuda de Ácido Sulfúrico. Contiene no menos de 90,0 respectivamente; ambos relativos al singulete de tetrametilsilano a 0
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad ppm.
declarada de amikacina (C22H43N5O13). B: A unas pocas gotas de Nitrito de Amilo, agregar una mezcla
de 1 mL de sulfato ferroso SR y 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N: se
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis produce un color marrón verdoso.
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo III. Peso especı́fico h841i: entre 0,870 y 0,876.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amikacina USP. ER Acidez—A 0,30 mL contenidos en un cilindro con tapón de vidrio,
Sulfato de Kanamicina USP. ER Endotoxina USP. agregar una mezcla de 0,60 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, 10 mL
Identificación— de agua y 1 gota de fenolftaleı́na SR, e invertir el cilindro tres veces:
A: Diluir con agua para obtener una solución que contenga 6 mg el tinte rojo de la capa acuosa todavı́a se percibe.
por mL: la solución resultante cumple con los requisitos de la prueba Lı́mite de residuo no volátil—Dejar que se evaporen 10 mL
de Identificación A en Amikacina. a temperatura ambiente en una cápsula de evaporación tarada, en una
B: El tiempo de retención del pico de amikacina en el campana bien ventilada, y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde peso del residuo no excede de 2 mg (0,02%).
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración. Contenido de nitritos totales—Inyectar un volumen adecuado de
Nitrito de Amilo, de no más de 2 mL, en un cromatógrafo de gases
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,33 Unidades apropiado (ver Cromatografı́a h621i), equipado con un detector de
USP de Endotoxinas por mg de amikacina. conductividad térmica. En condiciones normales, el instrumento
pH h791i: entre 3,5 y 5,5. contiene un columna de 3 mm 6 2 m rellena con un aceite de metil
Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para polisiloxano al 25% en peso sobre una diatomita calcinada adecuada;
inyecciones de pequeño volumen. la columna se mantiene aproximadamente a 808; el inyector y el
detector se mantienen aproximadamente a 108 por encima de la
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. temperatura de la columna; y se usa helio como gas transportador
Valoración— a una velocidad de flujo de aproximadamente 60 mL por minuto. A
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación partir del área bajo la curva, calcular el porcentaje (a/a) de nitritos
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en totales, representado por el área bajo el pico principal del
la Valoración en Amikacina. cromatograma, en el Nitrito de Amilo tomado: no se encuentra
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con agua un menos de 97,0%.
volumen de Inyección medido con exactitud, si fuera necesario Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una requisitos.
concentración de aproximadamente 0,02 mg de amikacina Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(C22H43N5O13) por mL. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amilorida 1509
Clorhidrato de Amilorida
Nitrito de Amilo, Inhalante
del termograma determinar la pérdida de peso acumulada entre la mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
temperatura ambiente y aproximadamente 2008 en la meseta: no Desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida por una
pierde menos de 11,0% ni más de 13,0% de su peso. mezcla de tetrahidrofurano e hidróxido de amonio 3 N (22 : 3) hasta
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, secar con aire y observar bajo luz UV de longitud de onda
Pureza cromatográfica— corta: el valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la
Preparaciones estándar—Preparar una serie de soluciones, A, B, solución de prueba se corresponde con el obtenido de la Solución
C, D, E, y F, de ER Clorhidrato de Amilorida USP en una mezcla de estándar.
metanol y cloroformo (4 : 1) con concentraciones de 4000; 40; 20; 8;
4, y 2 mg por mL, respectivamente. Disolución h711i—
Preparación de prueba—Preparar una solución de Clorhidrato de Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Amilorida en una mezcla de metanol y cloroformo (4 : 1) con una Aparato 2: 50 rpm.
concentración de 4 mg por mL. Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Aplicar por separado porciones de 5 mL de las Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
Preparaciones estándar A, B, C, D, E, y F y de la Preparación de C6H8ClN7O HCl a partir de las absorbancias UV a la longitud de
prueba a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 363 nm, de
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiada-
una mezcla de gel de sı́lice y lavada previamente con metanol. Secar mente con ácido clorhı́drico 0,1 N, en comparación con una Solución
las manchas con una corriente de nitrógeno y desarrollar los estándar con una concentración conocida de ER Clorhidrato de
cromatogramas en una fase móvil constituida por una mezcla de Amilorida USP en el mismo Medio. Se puede utilizar una cantidad
tetrahidrofurano e hidróxido de amonio 3 N (15 : 2) hasta que el de metanol que no exceda del 2% del volumen total de la Solución
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos estándar para disolver el clorhidrato de amilorida.
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
marcar el frente de la fase móvil, dejar secar al aire y examinar la C6H8ClN7O HCl se disuelve en 30 minutos.
placa bajo luz UV de longitud de onda larga: el valor RF de la Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
mancha principal obtenida de la Preparación de prueba se los requisitos.
corresponde con el de la mancha obtenida de la Preparación Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir
estándar A. Calcular los niveles de todas las manchas adicionales 1 Tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de 100
observadas en el cromatograma de la Preparación de prueba mL, agregar 60 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar mecánica-
mediante la comparación con las manchas principales en los mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con ácido clorhı́drico
cromatogramas de las Preparaciones estándar B, C, D, E, y F: la 0,1 N, mezclar y centrifugar una porción de la mezcla. Diluir
suma de las intensidades de todas las manchas adicionales cuantitativamente una porción medida con exactitud del sobrena-
observadas no es mayor que la de la mancha principal obtenida dante transparente para obtener una solución que contenga
a partir de la Preparación estándar B (equivalente a 1%). aproximadamente 10 mg de clorhidrato de amilorida por mL.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y
requisitos. de una Solución estándar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en el
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. mismo medio con una concentración conocida de aproximadamente
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) 10 mg por mL, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 363 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
Valoración—Disolver aproximadamente 450 mg de Clorhidrato de utilizando ácido clorhı́drico 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad,
Amilorida, pesados con exactitud, en 100 mL de ácido acético en mg, de C6H8ClN7O HCl en la Tableta tomada, mediante la
glacial, agregar 10 mL de acetato mercúrico SR y 15 mL de dioxano fórmula:
y mezclar. Agregar cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico
0,1 N SV hasta un punto final azul. Realizar una determinación con (TC / D)(AU / AS)
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N es equivalente a 26,61 mg de C6H8ClN7O HCl. en donde T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
amilorida en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Amilorida USP, corregida por pérdida de peso en la
Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
clorhidrato de amilorida en la solución obtenida de la Tableta, basada
Clorhidrato de Amilorida, Tabletas en la cantidad declarada por Tableta y en el grado de dilución; y AU y
AS son las absorbancias de la solución obtenida a partir de las
Tabletas y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
» Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida contienen Solución amortiguadora—Disolver 136 g de fosfato monobásico
de potasio en 800 mL de agua y ajustar mediante adición de ácido
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por fosfórico, mezclando, hasta un pH de 3,0. Diluir con agua hasta 1000
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de mL y mezclar.
amilorida (C6H8ClN7O HCl). Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada adecuada de agua,
metanol y Solución amortiguadora (71 : 25 : 4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
dos. Clorhidrato de Amilorida USP en metanol para obtener una solución
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amilorida con una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg de
USP. clorhidrato de amilorida por mL. Transferir 5,0 mL de la solución
Identificación— a un matraz volumétrico de 50 mL y agregar 10,0 mL de metanol y
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma 2,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Diluir a volumen con agua y
de la Preparación de valoración se corresponde con el del mezclar. La concentración de ER Clorhidrato de Amilorida USP en
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la la Preparación estándar es de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Valoración. Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
B: Transferir una cantidad de Tabletas finamente molidas, menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
equivalente a 5 mg de clorhidrato de amilorida, a un matraz exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
volumétrico de 25 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y filtrar. amilorida, a un matraz volumétrico de 50 mL que contenga 15,0 mL
Aplicar por separado 10 mL del filtrado y 10 mL de una Solución de metanol y 2,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Someter
estándar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en metanol, que a ultrasonido durante 10 minutos, diluir a volumen con agua,
contenga 0,2 mg por mL, a una placa para cromatografı́a en capa someter a ultrasonido durante 10 minutos más, mezclar y filtrar.
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amilorida 1511
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL. Disolver
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 286 nm y una columna y diluir a volumen con metanol. Transferir 2,0 mL de esta solución
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con Medio.
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar cinco Solución estándar de hidroclorotiazida—Transferir aproximada-
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el mente 100 mg de ER Hidroclorotiazida USP, pesados con exactitud,
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
asimetrı́a del pico principal no es mayor de 2,0 y la desviación metanol. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
estándar relativa no es más de 2,0%. de 100 mL y diluir a volumen con Medio. Transferir 10,0 mL de la
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la a volumen con Medio.
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los Solución de prueba 1—Pasar una porción de la solución en
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos análisis a través de un filtro de microfibra de vidrio de 0,45 mm.
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amilorida Solución de prueba 2—Transferir 5,0 mL de la Solución de
(C6H8ClN7O HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula: prueba 1 a un matraz volumétrico de 25 mL y diluir a volumen con
Medio.
50C(rU / rS) Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de clorhi-
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de drato de amilorida (C 6 H 8 ClN 7 O HCl) e hidroclorotiazida
Amilorida USP, corregida por pérdida de peso en la Preparación (C7H8ClN3O4S2), empleando absorción UV a las longitudes de
estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 363 nm para
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la clorhidrato de amilorida y 270 nm para hidroclorotiazida usando
Preparación estándar, respectivamente. Medio como el blanco.
Calcular la cantidad de clorhidrato de amilorida
(C6H8ClN7O HCl) disuelta, en porcentaje, por la fórmula:
Clorhidrato de Amilorida
e Hidroclorotiazida, Tabletas
en donde AU y AS son las absorbancias obtenidas a partir de la
Solución de prueba 1 y la Solución estándar de amilorida,
respectivamente; CS es la concentración, en mg por mL, de la
» Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida e Hidroclo- Solución estándar de amilorida; 900 es el volumen, en mL, de
rotiazida contienen no menos de 90,0 por ciento y no Medio; 100 es el factor de conversión con respecto al porcentaje; y
más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de LC es la cantidad declarada, en mg, por Tableta de amilorida.
clorhidrato de amilorida (C6H8ClN7O HCl) e hidroclo- La corrección de la interferencia de amilorida se puede realizar por
la ecuación siguiente:
rotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amilorida
USP. ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP. ER
Hidroclorotiazida USP.
en donde AUC es la absorbancia corregida de la Solución de prueba
Identificación— 1 a 270 nm; AU 270 es la absorbancia de la Solución de prueba 2 a 270
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el nm; AU 363 es la absorbancia de la Solución de prueba 1 a 363 nm; y F
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con es según se define a continuación.
los del cromatograma de la Preparación estándar,, según se obtienen
en la Valoración.
B: Transferir una cantidad de Tabletas finamente molidas,
equivalente a 5 mg de clorhidrato de amilorida, a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y filtrar.
Aplicar por separado 10 mL del filtrado, 10 mL de una Solución
estándar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en metanol que
contenga 0,2 mg por mL y 10 mL de una Solución estándar de ER
Hidroclorotiazida USP en metanol que contenga 2 mg por mL a una en donde ASAmilorida es la absorbancia de la Solución estándar de
placa para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) amilorida.
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para Calcular la cantidad de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) disuelta,
cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma en una fase móvil en porcentaje, por la fórmula:
constituida por una mezcla de tetrahidrofurano e hidróxido de
amonio 3 N (22 : 3) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, secar con aire y observar
bajo luz UV de longitud de onda corta: los valores RF de las manchas
de clorhidrato de amilorida e hidroclorotiazida obtenidos a partir de
la solución de prueba se corresponden con los obtenidos a partir de
las Soluciones estándar correspondientes.
en donde AUC es la absorbancia corregida de la Solución de prueba
Disolución h711i— 1 a 270 nm; AS es la absorbancia de la Solución estándar de
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL. hidroclorotiazida; CS es la concentración, en mg por mL, de la
Aparato 2: 50 rpm. Solución estándar de hidroclorotiazida; 900 es el volumen, en mL,
Tiempo: 30 minutos. de Medio; (25/5) es el factor de dilución de la Solución de prueba 2;
Solución estándar de amilorida—Transferir aproximadamente 60 100 es el factor de conversión con respecto al porcentaje; y LC es la
mg de ER Clorhidrato de Amilorida USP (que equivalga cantidad declarada, en mg, por Tableta de hidroclorotiazida.
aproximadamente a 52 mg de clorhidrato de amilorida anhidro),
1512 Amiloxato / Monografı́as Oficiales USP 30
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de la cantidad, en mg, de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la
C 6 H 8 ClN 7 O HCl y 75% (Q) de la cantidad declarada de porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
C7H8ClN3O4S2 se disuelve en 30 minutos.
50C(rU / rS)
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a clorhi- en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
drato de amilorida y a hidroclorotiazida. Hidroclorotiazida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
Compuestos relacionados— las respuestas de los picos de hidroclorotiazida obtenidos a partir de
Solución amortiguadora, Fase móvil y Sistema cromatográfico— la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
Proceder según se indica en la Valoración. respectivamente.
Solución de prueba—Proceder según se indica en la Preparación
de valoración en Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP en Fase
móvil para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 10 mg por mL. Amiloxato
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Solución estándar y de
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, del compuesto relacionado A de benzotiadiazina en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS) C15H20O3 248,32
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto 4-Methoxycinnamic acid, isoamyl ester.
Relacionado A de Benzotiadiazina USP en la Solución estándar; y Éster 3-metilbutilı́co del ácido 3-(4-metoxifenil)-2(E)-prope-
rU y rS son las respuestas del pico del compuesto relacionado A de noico. [71617-10-2].
benzotiadiazina obtenido a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 1,0%.
Valoración—
» El Amiloxato contiene no menos de 95,0 por ciento y
Solución amortiguadora y Fase móvil—Preparar según se indica no más de 105,0 por ciento de C15H20O3.
en la Valoración en Clorhidrato de Amilorida, Tabletas. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER bles.
Clorhidrato de Amilorida USP en metanol para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg de Estándares de referencia USP h11i—ER Amiloxato USP.
clorhidrato de amilorida por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución Identificación—
a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 100 mg de ER A: Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
Hidroclorotiazida USP, pesados con exactitud y 20,0 mL de metanol. B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Agregar 4,0 mL de ácido clorhı́drico 1 N, diluir a volumen con agua Solución: 5,0 mg por mL.
y mezclar. Las concentraciones de ER Clorhidrato de Amilorida USP Medio: alcohol.
y ER Hidroclorotiazida USP en la Preparación estándar son de Las absortividades, calculadas con respecto a la sustancia tal como
aproximadamente 0,1 mg por mL y 1 mg por mL, respectivamente. se encuentra, no difieren en más de 3,0%.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no Peso especı́fico h841i: entre 1,037 y 1,041.
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con Índice de refracción h831i: entre 1,556 y 1,560 a 208.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
amilorida, a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 15,0 mL de Acidez—Transferir 50 mL de alcohol a un envase adecuado, añadir
metanol y 2,0 mL de ácido clorhı́drico 1 N. Someter a ultrasonido 1 mL de fenolftaleı́na SR y suficiente hidróxido de sodio 0,1 N como
durante 10 minutos, diluir a volumen con agua, someter a ultrasonido para obtener un color rosado persistente. Transferir 50 mL de esta
durante 10 minutos más, mezclar y filtrar. solución a un envase adecuado, agregar aproximadamente 5,0 mL de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Amiloxato, medidos con exactitud, mezclar y valorar con hidróxido
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 286 nm y una columna de sodio 0,1 N: no se requiere más de 0,2 mL de solución
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo volumétrica por mL de Amiloxato para la neutralización.
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar cinco Pureza cromatográfica—
inyecciones repetidas de la Preparación estándar, y registrar el Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración.
retención relativos son aproximadamente 0,7 para hidroclorotiazida Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema, utilizar la
y 1,0 para clorhidrato de amilorida; la resolución, R, entre Preparación estándar preparada según se indica en la Valoración.
hidroclorotiazida y clorhidrato de amilorida no es menor de 2,0; y Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 1 mL) de
la desviación estándar relativa no es más de 2,0%. la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar cada impureza en la porción de Amiloxato tomada, por la fórmula:
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y 100(ri / rs)
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amilorida en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza; y rs es la
(C6H8ClN7O HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula: suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
0,1% de cualquier impureza individual, ni más de 2,0% del total de
50C(rU / rS) las impurezas.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Valoración—
Amilorida USP, corregida por la pérdida de peso en la Preparación Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Amiloxato
estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de clorhidrato de USP pesada con exactitud en terc-butil metil éter y diluir
amilorida obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Preparación estándar, respectivamente. De manera similar, calcular terc-butil metil éter para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 20,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 2,0 g de
Amiloxate, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con acetona y mezclar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aminobenzoato 1513
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un nitrito de sodio 0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una durante 5 minutos para que la reacción de diazotización se complete,
columna de 0,32 mm 6 25 m recubierta con una pelı́cula de 0,1 mm agregar rápidamente a 10,0 mL de una solución frı́a de guayacol
de fase G1. El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad (recién que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
de aproximadamente 6 mL por minuto. Programar el cromatógrafo hidróxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
del siguiente modo. Equilibrar la temperatura de la columna minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
inicialmente a 608, luego aumentar la temperatura a una velocidad soluciones a la longitud de onda de máxima absobancia, aproxima-
de 88 por minuto hasta 2408 y mantener a 2408 durante 10 minutos. damente a 405 nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando
Mantener la temperatura del inyector a 2408 y la del detector a 2608. el blanco para ajustar el instrumento: la absorbancia de la solución
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma obtenida a partir de la Preparación de prueba no excede la de la
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico solución obtenida a partir de la Preparación estándar, y corresponde
de amiloxato y cualquier otro pico no es menor de 1,0 y la a no más de 0,002% de sustancias diazotizables volátiles, como p-
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de toluidina.
2,0%. Cloruros h221i—Una porción de 1,4 g no presenta más cloruro que
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- el correspondiente a 0,4 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,02%).
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Sulfatos h221i—Una porción de 1,4 g no presenta más sulfato que el
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. correspondiente a 0,3 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,02%).
Calcular la cantidad, en mg, de C15H20O3 en la porción de Amiloxato Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
tomada, por la fórmula: Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Aminoben-
100C(rU / rS) zoato Potásico, pesados con exactitud, a un recipiente adecuado,
agregar 25 mL de agua y 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N, mezclar y
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amiloxato enfriar en un baño de hielo. Valorar con nitrito de sodio 0,1 M SV y
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas determinar el punto final potenciométricamente con un sistema de
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de electrodos de calomel-platino. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. equivale a 17,52 mg de C7H6KNO2.
Aminobenzoato Potásico
Aminobenzoato Potásico, Cápsulas
» El Aminobenzoato Potásico contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de » Las Cápsulas de Aminobenzoato Potásico contienen
C7H6KNO2, calculado con respecto a la sustancia seca. no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- ciento de la cantidad declarada de aminobenzoato
dos. potásico (C7H6KNO2).
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Potásico
USP. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Potásico
Solución: 10 mg por mL. USP.
Medio: hidróxido de sodio 0,001 N. Identificación—Disolver aproximadamente 1 g del contenido de las
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua, Cápsulas en 25 mL de agua, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N, filtrar y lavar el precipitado lavar el precipitado con dos porciones de 5 mL de agua frı́a.
con dos porciones de 5 mL de agua frı́a. Recristalizar en alcohol el Recristalizar en alcohol el precipitado ası́ obtenido y secar a 1108
precipitado ası́ obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el ácido p- durante 1 hora: el ácido p-aminobenzoico ası́ obtenido funde entre
aminobenzoico ası́ obtenido funde entre 1868 y 1898. 1868 y 1898.
C: Una solución (1 en 100) cumple con los requisitos de la Disolución h711i—
prueba a la llama para Potasio h191i. Medio: agua; 900 mL.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0 en una solución (1 en 20). Aparato 1: 100 rpm.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde Tiempo: 45 minutos.
más de 1,0% de su peso. Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C7H6KNO2
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
Sustancias diazotizables volátiles— absorbancia, aproximadamente a 270 nm, de porciones filtradas de
Preparación estándar—Disolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con Medio, en
metanol en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar agua comparación con una Solución estándar con una concentración
a volumen y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumétrico de conocida de ER Aminobenzoato Potásico USP en el mismo Medio.
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Preparación de prueba—Transferir 5,0 g de Aminobenzoato C7H6KNO2 se disuelve en 45 minutos.
Potásico a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidróxido
de sodio 1,25 N que sea suficiente para disolver la muestra de prueba Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
y para que la solución sea apenas alcalina a la fenolftaleı́na SR. los requisitos.
Diluir con agua a 50 mL, destilar la solución con vapor y recolectar Valoración—
aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz volumétrico de Preparación estándar—Preparar una solución de ER Aminoben-
100 mL. Agregar agua a volumen y mezclar. zoato Potásico USP con una concentración conocida de aproxima-
Procedimiento—Transferir porciones de 20,0 mL de la Prepara- damente 5 mg por mL.
ción estándar y de la Preparación de prueba a sendos vasos de Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, y
precipitados de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso combinar el contenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una
de precipitados de 100 mL para usar como blanco. Tratar cada uno porción del contenido combinado, pesada con exactitud, que
de los vasos del siguiente modo: Agregar 5,0 mL de ácido equivalga aproximadamente a 100 mg de aminobenzoato potásico,
clorhı́drico 1 N y enfriar en un baño de hielo. Agregar 2,0 mL de a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 150 mL de agua, agitar
1514 Aminobenzoato / Monografı́as Oficiales USP 30
mecánicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con agua, Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Potásico
mezclar y filtrar. Pipetear 2 mL del filtrado y transferir a un matraz USP.
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Identificación—Proceder como se indica en Aminobenzoato
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias Potásico, Cápsulas, usando 1 g de Tabletas finamente pulverizadas.
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración a la Disolución h711i—
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 270 Medio: agua; 900 mL.
nm, con un espectrofotómetro adecuado, utilizando agua como Aparato 1: 100 rpm.
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de aminobenzoato potásico Tiempo: 45 minutos.
(C7H6KNO2) en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula: Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C7H6KNO2
20C(AU / AS) empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 270 nm, en porciones filtradas de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER la solución en análisis, diluidas apropiadamente con Medio, en
Aminobenzoato Potásico USP en la Preparación estándar; y AU y comparación con una Solución estándar con una concentración
AS son las absorbancias de la Preparación de valoración y de la conocida de ER Aminobenzoato Potásico USP en el mismo Medio.
Preparación estándar, respectivamente. Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6KNO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Aminobenzoato Potásico para Solución Preparación estándar—Preparar una solución de ER Aminoben-
zoato Potásico USP con una concentración conocida de aproxima-
Oral damente 5 mg por mL.
Preparación de valoración y Procedimiento—Pesar y pulverizar
finamente no menos de 20 Tabletas. Utilizando una porción de
Tabletas en polvo, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
» El Aminobenzoato Potásico para Solución Oral aminobenzoato potásico, proceder según se indica en la Valoración
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de en Aminobenzoato Potásico, Cápsulas.
110,0 por ciento de la cantidad declarada de amino-
benzoato potásico (C7H6KNO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Aminobenzoato Sódico
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Potásico
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— » El Aminobenzoato Sódico contiene no menos de 98,5
Solución: 50 mg por mL. por ciento y no más de 101,0 por ciento de C7H6NNaO2,
Medio: agua.
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua, calculado con respecto a la sustancia seca.
agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N, filtrar y lavar el precipitado Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
con dos porciones de 5 mL de agua frı́a. Recristalizar en alcohol el dos.
precipitado ası́ obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el ácido p-
aminobenzoico ası́ obtenido funde entre 1868 y 1898. Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Sódico
USP.
Llenado mı́nimo h755i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con Identificación—
los requisitos. A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 1 en 100 000.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— Medio: hidróxido de sodio 0,001 N.
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos. B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua,
pH h791i: entre 7,0 y 9,0 en una solución (1 en 10). agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N, filtrar y lavar el precipitado
Valoración—Transferir a un recipiente adecuado aproximadamente con dos porciones de 5 mL de agua frı́a. Recristalizar en alcohol el
100 mg, pesados con exactitud, de Aminobenzoato Potásico para precipitado ası́ obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el ácido p-
Solución Oral, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico y 50 mL de agua, aminobenzoico ası́ obtenido funde entre 1868 y 1898.
mezclar, enfriar a 158 y agregar 25 g de hielo picado. Valorar con C: Una solución (1 en 100) cumple con los requisitos de la
nitrito de sodio 0,1 M SV y determinar el punto final potencio- prueba a la llama para Sodio h191i.
métricamente con un sistema de electrodos de calomel-platino. Cada pH h791i: entre 8,0 y 9,0 en una solución (1 en 20).
mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 17,52 mg de aminobenzoato Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
potásico (C7H6KNO2). más de 1,0% de su peso.
Sustancias diazotizables volátiles—
Solución estándar—Disolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de
metanol en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumétrico de 100 mL,
Aminobenzoato Potásico, Tabletas diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Transferir 5,0 g de Aminobenzoato Sódico
a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidróxido de sodio
1,25 N que sea suficiente para disolver la muestra de prueba y para
» Las Tabletas de Aminobenzoato Potásico contienen no que la solución se torne apenas alcalina frente a la fenolftaleı́na SR.
Diluir con agua a 50 mL, destilar la solución por arrastre con vapor y
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento recolectar aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz
de la cantidad declarada de aminobenzoato potásico volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
(C7H6KNO2). Procedimiento—Transferir porciones de 20,0 mL de la Solución
estándar y de la Solución de prueba a sendos vasos de precipitados
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso de
dos. precipitados de 100 mL para obtener el blanco. Tratar cada uno de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aminobenzoico 1515
los vasos del siguiente modo. Agregar 5,0 mL de ácido clorhı́drico Procedimiento—Transferir porciones de 20,0 mL de la Prepara-
1 N y enfriar en un baño de hielo. Agregar 2,0 mL de nitrito de sodio ción estándar y de la Preparación de prueba a distintos vasos de
0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo durante 5 minutos precipitados de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso
para que la reacción de diazotización se complete, agregar de precipitados de 100 mL para usar como blanco. Tratar cada uno
rápidamente a 10,0 mL de una solución frı́a de guayacol (recién de los vasos del siguiente modo: Agregar 5,0 mL de ácido
que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de clorhı́drico 1 N y enfriar en un baño de hielo. Agregar 2,0 mL de
hidróxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30 nitrito de sodio 0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo
minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las durante 5 minutos para que la reacción de diazotación se complete,
soluciones a la longitud de onda de máxima absorción, aproxima- agregar rápidamente a 10,0 mL de una solución frı́a de guayacol
damente a 405 nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando (recién que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
el blanco para ajustar el instrumento: la absorbancia de la solución hidróxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
obtenida a partir de la Solución de prueba no excede la de la minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
solución obtenida a partir de la Solución estándar y corresponde a no soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
más de 0,002% de sustancias diazotables volátiles, como p-toluidina. absorción, aproximadamente a 450 nm, utilizando el blanco para
Cloruros h221i—Una porción de 1,4 g no presenta más cloruro que fijar el cero del instrumento: la absorbancia de la solución obtenida
el correspondiente a 0,4 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,02%). a partir de la Preparación de prueba no excede la de la solución
Sulfatos h221i—Una porción de 1,4 g no presenta más sulfato que el obtenida a partir de la Preparación estándar, y corresponde a no más
correspondiente a 0,3 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,02%). de 0,002% de sustancias diazotizables volátiles, como p-toluidina.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Valoración—Transferir a un recipiente adecuado aproximadamente Impurezas comunes h466i—
500 mg de Aminobenzoato Sódico, pesados con exactitud, agregar Solución de prueba: alcohol.
25 mL de agua y 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N, mezclar y enfriar Solución estándar: alcohol.
en un baño de hielo. Valorar con nitrito de sodio 0,1 M SV y Eluyente: una mezcla de tolueno, acetato de etilo y alcohol
determinar el punto final potenciométricamente con un sistema de (60 : 20 : 20), en una cámara sin equilibrar.
electrodos de calomel-platino. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M Visualización: 1.
equivale a 15,91 mg de C7H6NNaO2. Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 250 mg de
Ácido Aminobenzoico y proceder según se indica en la Volumetrı́a
con Nitrito h451i. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale
a 13,71 mg de C7H7NO2.
Ácido Aminobenzoico
estándar interno obtenidos de la Preparación de valoración y la ácido aminocaproico obtenidos de la Preparación de valoración y de
Preparación estándar, respectivamente. la Preparación estándar, respectivamente.
acetona. Aplicar vacı́o para eliminar el disolvente, después secar Etiquetado—Etiquetar indicando si es anhidra o hidratada y
a 1058 durante 30 minutos y enfriar: el residuo ası́ obtenido responde declarar también el contenido de teofilina anhidra.
a la prueba de Identificación en Ácido Aminocaproico. Estándares de referencia USP h11i—ER Teofilina USP.
Disolución h711i— Identificación—
Medio: agua; 900 mL. A: Disolver aproximadamente 500 mg en 20 mL de agua,
Aparato 1: 100 rpm. agregar, revolviendo constantemente, 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N,
Tiempo: 45 minutos. filtrar (retener la mezcla filtrada), lavar el precipitado con pequeñas
Solución amortiguadora de borato de pH 9,5—Disolver 6,185 g cantidades de agua frı́a y secar a 1058 durante 1 hora: el precipitado
de ácido bórico y 7,930 g de cloruro de potasio en aproximadamente de teofilina ası́ obtenido funde entre 2708 y 2748.
1000 mL de agua, agregar 60 mL de hidróxido de sodio 1,0 N y B: Para aproximadamente 10 mg del precipitado seco obtenido
mezclar. Diluir con agua a 2000 mL, mezclar y, si fuera necesario, en la prueba de Identificación A, contenida en una cápsula de
agregar hidróxido de sodio 1,0 N para ajustar a un pH de 9,5 + 0,1. porcelana, agregar 1 mL de ácido clorhı́drico y 100 mg de clorato de
Preparación estándar —Disolver en agua una cantidad pesada potasio, evaporar en un baño de vapor hasta sequedad e invertir la
con exactitud de ER Ácido Aminocraproico USP, y diluir cápsula en un vaso que contenga unas gotas de hidróxido de amonio
cuantitativamente con agua para obtener una solución con una 6 N : el residuo adquiere un color púrpura, el cual es destruido por
concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. soluciones de álcalis fijos.
Procedimiento—Pipetear y transferir a tres matraces volumétricos C: Al filtrado obtenido en la prueba de Identificación A agregar
distintos de 50 mL (a) 1 mL de una porción filtrada de la solución en 0,5 mL de cloruro de benzenosulfonilo y 5 mL de hidróxido de sodio
análisis, (b) 1 mL de la Preparación estándar y (c) 1 mL de agua 1 N para que se torne alcalina, agitar por medios mecánicos durante
para proporcionar un blanco. Agregar a cada matraz 20,0 mL de 10 minutos, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N para acidificar,
Solución amortiguadora de borato de pH 9,5 y 3,0 mL de solución enfriar, recoger el precipitado de disulfonamida de etilendiamina,
recién preparada de b-naftoquinona-4-sulfonato de sodio (1 en 500), lavar con agua, recristalizar del agua y secar a 1058 durante 1 hora: el
mezclar por rotación moderada y colocar los 3 matraces en un baño precipitado seco funde entre 1648 y 1718.
de agua mantenido a una temperatura de 658 + 58 durante 45 Agua, Método I h921i: no más de 0,75% (forma anhidra) y no más
minutos. Enfriar, diluir el contenido de cada matraz a volumen con de 7,9% (forma hidratada), determinada en 1,5 g de aminofilina,
agua y mezclar. Determinar la cantidad disuelta de C6H13NO2, a partir usando una mezcla de 25 mL de cloroformo y 25 mL de metanol en
de las absorbancias a la longitud de onda de máxima absorbancia, lugar del disolvente de metanol.
aproximadamente a 460 nm, obtenidas a partir de la solución de
prueba, en comparación con las obtenidas a partir de la Solución Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%.
estándar, usando un blanco para ajustar el instrumento. Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de requisitos.
C6H13NO2 se disuelve en 45 minutos. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Contenido de etilendiamina—Disolver aproximadamente 500 mg
los requisitos. de Aminofilina, pesados con exactitud, en 30 mL de agua, agregar
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas. naranja de metilo SR y valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Cada
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga mL de ácido clorhı́drico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. El
aproximadamente a 500 mg de ácido aminocaproico, a un vaso de contenido de etilendiamina (C2H8N2) oscila entre 157 mg y 175 mg
precipitados, agregar aproximadamente 100 mL de ácido acético por g de C7H8N4O2 encontrado en la Valoración.
glacial, calentar moderadamente para disolver y enfriar. Agregar Valoración—
10 gotas de una solución 1 en 500 de cristal violeta en clorobenceno Fase móvil—Mezclar 200 mL de metanol, 960 mg de 1-
y valorar con ácido perclórico 0,1 N en dioxano SV hasta punto final pentanosulfonato de sodio y agua suficiente para obtener 1 L.
azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer las Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 2,9 + 0,1, filtrar y
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
a 13,12 mg de ácido aminocaproico (C6H13NO2). en Cromatografı́a h621i).
Diluyente: una mezcla de agua y metanol (4 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Teofilina USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
Aminofilina 0,08 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad adecuada de
teobromina en la Preparación estándar para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,08 mg por mL. Transferir 20,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 24 mg
de Aminofilina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
C16H24N10O4 (anhidra) 420,43 de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-, compd. with 1,2- es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
ethanediamine (2 : 1). Solución de resolución y registrar las respuestas de los picos
Compuesto de teofilina con etilendiamina (2 : 1) [317-34-0]. según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
Dihidrato 456,46 [49746-06-7]. relativos son aproximadamente 0,65 para la teobromina y 1,0 para la
teofilina; el factor de asimetrı́a para el pico de teofilina no es mayor
de 2,0; y la resolución, R, entre teobromina y teofilina no es menor
» La Aminofilina es anhidra o contiene no más de dos de 3,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
moléculas de agua de hidratación. Contiene no menos cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
de 84,0 por ciento y no más de 87,4 por ciento de estándar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
teofilina anhidra (C7H8N4O2), calculado con respecto menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
a la base anhidra. y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aminofilina 1519
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. a volumen con Diluyente y mezclar. Pipetear 4 mL de esta solución y
Calcular la cantidad, en mg, de teofilina (C7H8N4O2) en la porción transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
de Aminofilina tomada, por la fórmula: Diluyente y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
250C(rU / rS) la Valoración en Aminofilina. Calcular la cantidad, en mg, de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Teofilina USP teofilina (C7H8N4O2) en la porción de la Inyección tomada, por la
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas fórmula:
correspondientes a los picos de teofilina obtenidos a partir de la 1250C(rU / rS)
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Teofilina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de teofilina obtenidos con la Prepara-
ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Aminofilina, Inyección
Aminofilina, Solución Oral
» La Inyección de Aminofilina es una solución estéril de
Aminofilina en Agua para Inyección o una solución
estéril de Teofilina en Agua para Inyección preparada » La Solución Oral de Aminofilina es una solución
con ayuda de Etilendiamina. Contiene, por mL, una acuosa de Aminofilina, preparada con la ayuda de
cantidad de aminofilina equivalente a no menos de 93,0 Etilendiamina. Contiene una cantidad de aminofilina
por ciento y a no más de 107,0 por ciento de la cantidad equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
declarada de teofilina anhidra (C7H8N4O2). 110,0 por ciento de la cantidad declarada de teofilina
anhidra (C7H8N4O2).
La Inyección de Aminofilina puede contener Etilen-
diamina en exceso, pero no se puede agregar ninguna La Solución Oral de Aminofilina puede contener un
otra sustancia con el fin de ajustar el pH. exceso de etilendiamina, pero no se puede agregar otra
NOTA—No emplear la Inyección si se han separado sustancia con el fin de ajustar el pH.
cristales. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
a los cuales se les ha eliminado el dióxido de carbono, Etiquetado—Etiquetar la Solución Oral indicando el contenido de
preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz. teofilina anhidra.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando el contenido de Estándares de referencia USP h11i—ER Teofilina USP.
teofilina anhidra. Identificación—
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER A: Colocar un volumen de Solución Oral, que equivalga
Teofilina USP. aproximadamente a 500 mg de aminofilina, en un envase adecuado,
y agregar, mezclando constantemente, 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N
Identificación— o una cantidad suficiente para precipitar por completo la teofilina.
A: Diluir en agua un volumen de la Inyección, que equivalga Filtrar (retener el filtrado), lavar el precipitado con pequeñas
aproximadamente a 500 mg de aminofilina, hasta aproximadamente porciones de agua frı́a hasta que esté exento de cloruros y secar
20 mL y agregar, revolviendo constantemente, 1 mL de ácido a 1058 durante 1 hora: la teofilina ası́ obtenida funde entre 2708 y
clorhı́drico 3 N o una cantidad suficiente para que la teofilina 2748.
precipite totalmente. Filtrar: el filtrado responde a la prueba de B: El filtrado de la prueba de Identificación A responde a la
Identificación C en Aminofilina. prueba de Identificación C en Aminofilina.
B: Lavar el precipitado de teofilina con una porción pequeña de
agua frı́a y secar a 1058 durante 1 hora: la teofilina obtenida de este pH h791i: entre 8,5 y 9,7.
modo funde entre 2708 y 2748 y responde a la prueba de Contenido en etilendiamina—Medir con exactitud un volumen de
Identificación B en Aminofilina. Solución Oral, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,0 Unidad aminofilina y diluir con agua, si fuera necesario, para obtener
USP de Endotoxinas por mg de aminofilina. aproximadamente 30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y
valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Cada mL de ácido
pH h791i: entre 8,6 y 9,0. clorhı́drico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. La Solución
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para Inyecciones de Oral contiene entre 176 mg y 283 mg de etilendiamina (C2H8N2) por
pequeño volumen. g de C7H8N4O2 encontrado en la Valoración.
Contenido de etilendiamina—Medir con exactitud un volumen de Valoración—
Inyección que equivalga aproximadamente a 500 mg de aminofilina Fase móvil, Diluyente, Preparación estándar, Solución de
y diluir con agua, si fuera necesario, hasta obtener aproximadamente resolución, y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en
30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y valorar con ácido la Valoración en Aminofilina.
clorhı́drico 0,1 N SV. Cada mL de ácido clorhı́drico 0,1 N equivale Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
a 3,005 mg de C2H8N2. La Inyección contiene entre 166 mg y 192 de 250 mL, un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
mg de etilendiamina (C2H8N2) por g de C7H8N4O2 encontrado en la equivalga aproximadamente a 18 mg de teofilina anhidra, diluir
Valoración. a volumen con Diluyente y mezclar.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Valoración— la Valoración en Aminofilina. Calcular la cantidad, en mg, de
Fase móvil, Diluyente, Preparación estándar, Solución de teofilina (C7H8N4O2) en cada mL de Solución Oral tomada, por la
resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en fórmula:
la Valoración en Aminofilina. 250(C / V)(rU / rS)
Preparación de valoración—Transferir un volumen de la Inyec-
ción medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Teofilina USP
mg de teofilina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Solución
1520 Aminofilina / Monografı́as Oficiales USP 30
Oral tomada; y rU y rS son las respuestas del pico de teofilina Aminofilina, Supositorios
obtenido con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aminoglu- Solución de m-Aminoglutetimida—Preparar como se indica para la
tetimida USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una Solución estándar en la prueba de Pureza cromatográfica y Lı́mite
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5 de m-aminoglutetimida en Aminoglutetimida.
mg por mL. Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
de Aminoglutetimida, pesados con exactitud, a un matraz vo- equivalga aproximadamente a 200 mg de aminoglutetimida, a un
lumétrico de 100 mL y disolver en Diluyente. Diluir a volumen con matraz volumétrico de 200 mL. Agregar aproximadamente 130 mL
Diluyente, mezclar y pasar a través de un filtro de 0,45 mm o menor de Diluyente y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Agitar
tamaño de poro; desechar los primeros 5 mL del filtrado. mecánicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Diluyente,
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,45
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna mm o menor; desechar los primeros 5 mL del filtrado.
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. Mantener la Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo apro-
temperatura de la columna a 408 aproximadamente y la velocidad de ximadamente 10 mL de la Solución de m-Aminoglutetimida y de la
flujo a 1,3 mL por minuto aproximadamente. Cromatografiar la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas de
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en todos los picos del cromatograma obtenidos a partir de la Solución
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es de prueba. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
mayor de 1,7 y la desviación estándar relativa para inyecciones 0,8 para la aminoglutetimida y 1,0 para la m-aminoglutetimida.
repetidas no es más de 2,0%. Calcular el porcentaje de cada pico, exceptuando el pico principal y
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se el pico de m-aminoglutetimida, si están presentes, por la misma
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el fórmula:
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar 100(ri / rs),
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los en donde ri es la respuesta de cada pico y rs es la suma de las
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C13H16N2O2 en la respuestas de todos los picos excluido el pico de m-aminoglutetimida
porción de Aminoglutetimida tomada, mediante la fórmula: en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba: no se
100C(rU / rS) encuentra más de 2,0% de impurezas totales, diferentes de m-
aminoglutetimida.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Valoración—
Aminoglutetimida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son Solución amortiguadora de acetato, Fase móvil, Diluyente,
las respuestas correspondientes a los picos de aminoglutetimida Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación se indica en la Valoración en Aminoglutetimida.
estándar, respectivamente. Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de aminoglu-
tetimida, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar aproxima-
damente 130 mL de Diluyente y someter a ultrasonido durante
Aminoglutetimida, Tabletas 5 minutos. Agitar mecánicamente durante 30 minutos, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar esta solución y
transferir 25,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
» Las Tabletas de Aminoglutetimida contienen no pasar por un filtro con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor,
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por descartando los primeros 5 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
ciento de la cantidad declarada de aminoglutetimida la Valoración en Aminoglutetimida. Calcular la cantidad, en mg, de
(C13H16N2O2). aminoglutetimida (C13H16N2O2) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz. 400C(rU / rS)
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminoglutetimida USP. en donde los términos son los que se definen allı́.
ER m-Aminoglutetimida USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
Muestra de prueba—Transferir 500 mg de Tabletas finamente
pulverizadas a un recipiente adecuado, agregar 25 mL de acetona,
mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado a temperatura ambiente hasta
sequedad y secar el residuo al vacı́o sobre gel de sı́lice durante
2 horas. Aminohipurato Sódico, Inyección
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico diluido (7 en 1000); 1000 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C13H16N2O2
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 237 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente con solución amorti-
guadora de fosfato de pH 7,5, en comparación con una Solución C9H9N2NaO3 216,17
estándar con una concentración conocida de ER Aminoglutetimida Glycine, N-(4-aminobenzoyl)-, monosodium salt.
USP en el mismo Medio. p-Aminohipurato monosódico [94-16-6].
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C13H16N2O2 se disuelve en 30 minutos. » La Inyección de Aminohipurato Sódico es una
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los solución estéril de Ácido Aminohipúrico en Agua para
requisitos.
Inyección, preparada con ayuda de Hidróxido de Sodio.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de acetato, Fase móvil, Diluyente y Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
en Aminoglutetimida. C9H9N2NaO3.
1524 Aminohipúrico / Monografı́as Oficiales USP 30
Luz h851i). El espectro ası́ obtenido presenta máximos sólo a las dejar que se sequen. Registrar el espectro de absorción IR mediante
mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de ER la técnica de reflectancia total atenuada (ver Espectrofotometrı́a y
Sulfato de Aminopentamida USP, medido concomitantemente. Dispersión de Luz h851i). El espectro ası́ obtenido presenta
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25 Unidades máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
USP de Endotoxina por mg de sulfato de aminopentamida. preparación similar de ER Sulfato de Aminopentamida USP, medido
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se concomitantemente.
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del Desintegración h701i: no más de 10 minutos; el agua de la prueba
Producto a Examinar. se remplaza con fluido gástrico simulado SR.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5. Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. requisitos.
Valoración— Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 1 g de
Fase móvil—Transferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a un Tabletas pulverizadas, pesado con exactitud, a una presión de 5 mm
matraz volumétrico de 500 mL, agregar 100 mL de ácido acético de mercurio o menos a 608 durante 3 horas: no pierde más de 4,0%
glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a través de un de su peso.
filtro de 0,5 mm o de menor tamaño de poro. Transferir 50 mL de esta Valoración—
solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 350 mL de Fase móvil—Transferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a un
metanol y 350 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y matraz volumétrico de 500 mL, agregar 100 mL de ácido acético
mezclar. Filtrar y desgasificar antes de usar. Hacer ajustes si fuera glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a través de un
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Transferir 50 mL de
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 350 mL
cantidad de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada con de metanol y 350 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y
exactitud para obtener una solución con una concentración conocida mezclar. Filtrar y desgasificar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
equivalente a la concentración declarada de sulfato de aminopenta- necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
mida en la Inyección. Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
Preparación de valoración —Usar la Inyección sin diluir. de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada con exactitud en
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Fase Móvil para obtener una solución con una concentración
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
de 3,9 mm 6 30 cm rellena de material L1 y mantener a una Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de menos de 10 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,2 mg de aminopen-
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en tamida, a un matraz adecuado. Agregar 10,0 mL de Fase móvil,
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la someter a ultrasonido durante 5 minutos y agitar mecánicamente
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de durante 10 minutos. Pasar esta mezcla a través de un filtro con
2%. tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- filtrado. Utilizar el filtrado transparente como Preparación de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar valoración.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
cantidad, en mg, de sulfato de aminopentamida (C19H24N2O H2SO4) de 3,9 mm 6 30 cm rellena de material L1 y mantener a una
en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula: temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
C(rU / rS) Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 900
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de platos teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones
Aminopentamida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las repetidas no es más de 2%.
respuestas de los picos de aminopentamida obtenidos a partir de la Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- ximadamente 50 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
vamente. valoración en el cromatógrafo, registrar las áreas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de
aminopentamida (C19H24N2O H2SO4) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
Sulfato de Aminopentamida, Tabletas 10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Aminopentamida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de aminopentamida obteni-
» Las Tabletas de Sulfato de Aminopentamida contienen dos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por estándar, respectivamente.
ciento de la cantidad declarada de sulfato de amino-
pentamida (C19H24N2O H2SO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. Aminosalicilato Sódico
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que están destinadas
sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Aminopenta- C7H6NNaO3 2H2O 211,15
mida USP. Benzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-, monosodium salt, dihydrate.
Identificación—Transferir una porción de polvo de Tabletas 4-Aminosalicilato monosódico dihidrato [6018-19-5].
molidas, que equivalga aproximadamente a 2 mg de aminopenta- Anhidro 175,12 [133-10-8].
mida, a un separador, agregar 20 mL de agua y 3 mL de hidróxido de
sodio 10 N y mezclar. Extraer con dos porciones de 20 mL de cloruro
de metileno y evaporar los extractos combinados de cloruro de » El Aminosalicilato Sódico contiene no menos de 98,0
metileno a un volumen de aproximadamente 0,5 mL. Transferir por ciento y no más de 101,0 por ciento de C7H6NNaO3,
algunas gotas del concentrado de cloroformo a una placa KRS-5 y calculado con respecto a la sustancia anhidra.
1526 Aminosalicilato / Monografı́as Oficiales USP 30
Precaución—Preparar las soluciones de Aminosali- Sulfuro de hidrógeno, dióxido de azufre y alcohol amı́lico—
cilato Sódico dentro de las 24 horas de la administra- Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de hidróxido de sodio
1 N, agregar 6 mL de ácido clorhı́drico 3 N y revolver vigorosa-
ción. No utilizar bajo ninguna circunstancia una mente: no se percibe olor a sulfuro de hidrógeno o dióxido de azufre
solución que tenga un color más oscuro que el de una y no se percibe más que un leve olor a alcohol amı́lico. Un trozo de
solución recién preparada. papel de prueba de acetato de plomo humedecido mantenido sobre la
mezcla no se colorea.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
bles, resistentes a la luz y protegidos del calor excesivo. requisitos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminosalicı́lico (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP. ER m-Aminofenol USP. Valoración—
Transparencia y color de la solución—Disolver 1 g en 10 mL de Fase Móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
agua para obtener una solución transparente que no posee más que Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
un color amarillo pálido. Disolver 1 g en una mezcla recién en Ácido Aminosalicı́lico.
preparada de 5 mL de ácido nı́trico y 45 mL de agua para obtener Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 69 mg
una solución transparente que no posee más que un leve color. de Aminosalicilato Sódico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL con protección actı́nica, agregar aproxima-
Identificación— damente 50 mL de Fase móvil y disolver por rotación suave.
A: Disolver 250 mg en 3 mL de hidróxido de sodio 1 N, Agregar 10,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
transferir a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con a volumen con Fase Móvil y mezclar.
agua y mezclar. Transferir una alı́cuota de 5 mL a un matraz Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
volumétrico de 250 mL que contenga 12,5 mL de solución la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico. Calcular la cantidad de
amortiguadora de fosfato de pH 7 (ver en Soluciones Amortigua- C7H6NNaO3, en mg, en el Aminosalicilato Sódico tomado, por la
doras en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones), diluir fórmula:
a volumen con agua y mezclar. Esta solución, cuando se la compara
en un espectrofotómetro adecuado contra un blanco de la misma (175,12 / 153,14)(100C)(RU / RS)
solución amortiguadora con la misma concentración, presenta
maximos de absorbancia a 265 + 2 nm y 299 + 2 nm, y el cociente en donde 175,12 y 153,14 son los pesos moleculares del
de absorbancias A265/A299 está entre 1,50 y 1,56. aminosalicilato sódico anhidro y del ácido aminosalicı́lico, respecti-
B: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo vamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
redondo pequeño y agregar 10 mL de anhı́drido acético. Calentar Aminosalicı́lico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
el matraz en un baño de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de cocientes de la respuesta del pico de ácido aminosalicı́lico entre la
agua, mezclar, filtrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado del pico de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
de diacetilo haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un filtro, valoración y de la Preparación estándar; respectivamente.
lavarlo con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado de
diacetilo ası́ obtenido funde entre 1918 y 1978.
C: Disolver 50 mg en 5 mL de agua, agregar 1 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y filtrar si fuera necesario. Agregar 1 gota de cloruro
férrico SR al filtrado: se produce un color violeta. Aminosalicilato Sódico, Tabletas
D: Una solución de la sustancia responde a las pruebas para
Sodio h191i.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solución (1 en 50).
Agua, Método I h921i: entre 16,0% y 18,0%. » Las Tabletas de Aminosalicilato Sódico contienen no
Cloruros h221i—Disolver 0,50 g en una mezcla de 5 mL de ácido menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
nı́trico y 15 mL de agua: la solución no presenta más cloruro que el de la cantidad declarada de C7H6NNaO3 2H2O.
correspondiente a 0,30 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,042%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y protegidos del calor excesivo.
Lı́mite de m-aminofenol—
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración en Ácido Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminosalicı́lico
Aminosalicı́lico. USP. ER m-Aminofenol USP.
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema Identificación—Digerir una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
cromatográfico—Preparar como se indica para la prueba de Lı́mite equivalga aproximadamente a 3 g de aminosalicilato sódico, con 40
de m-aminofenol en Ácido Aminosalicı́lico. mL de agua y filtrar. Agregar al filtrado 15 mL de ácido acético 1 N y
Solución de prueba—Emplear la Preparación de valoración, dejar en reposo hasta que se haya producido precipitación.
preparada según se indica en la Valoración. Recolectar el precipitado en un filtro, lavarlo bien con agua y
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- secar a 1058 durante 30 minutos: el residuo responde a las siguientes
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la pruebas.
Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromato- A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos redondo pequeño y agregar 10 mL de anhı́drido acético. Calentar
principales. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente el matraz en un baño de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
0,66 para la sulfanilamida y 1,0 para el m-aminofenol. Calcular el agua, mezclar, filtrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
porcentaje de m-aminofenol en relación con la cantidad de diacetı́lico haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un filtro,
aminosalicilato sódico en la porción de Aminosalicilato Sódico lavarlo bien con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado
tomada, por la fórmula: diacetı́lico ası́ obtenido funde entre 1918 y 1978.
B: Agitar 0,1 g con 10 mL de agua y filtrar. Agregar 1 gota de
10(C / W)(RU / RS) cloruro férrico SR a 5 mL del filtrado: se produce un color violeta.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER m-Aminofenol Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
USP en la Preparación estándar; W es la cantidad de aminosalicilato Medio: agua; 900 mL.
sódico, en mg, en la porción de Aminosalicilato Sódico tomada, Aparato 1: 100 rpm.
como se determina en la Valoración y RU y RS son los cocientes de la Tiempo: 45 minutos.
respuesta del picos de m-aminofenol entre la de sulfanilamida Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
obtenidos a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación C7H6NNaO3 2H2O, empleando el procedimiento establecido en la
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,25% de m- Valoración, haciendo todas las modificaciones necesarias.
aminofenol. Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6NNaO3 2H2O se disuelve en 45 minutos.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aminosalicı́lico 1527
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Precaución—No utilizar bajo ninguna circunstancia
los requisitos. una solución de Ácido Aminosalicı́lico que tenga un
Lı́mite de m-aminofenol— color más oscuro que el de una solución recién
Fase móvil y Solución de estándar interno —Preparar según se
indica en la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico. preparada.
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
se indica en la prueba de Lı́mite de m-aminofenol en Ácido bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Aminosalicı́lico.
Preparación de prueba—Emplear la Preparación de valoración, Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminosalicı́lico
preparada según se indica en la Valoración. USP. ER m-Aminofenol USP.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en Transparencia y color de la solución—Un g se disuelve en 10 mL
la prueba de Lı́mite de m-aminofenol en Ácido Aminosalicı́lico. de solución de bicarbonato de sodio (1 en 15) y se forma una
Calcular el porcentaje de m-aminofenol en relación a la cantidad de solución transparente que posee un color no más que amarillo pálido.
aminosalicilato sódico en la porción de Tabletas tomada, por la Un g de esta sustancia se disuelve en una mezcla recién preparada de
fórmula: 5 mL de ácido nı́trico y 45 mL de agua para obtener una solución
transparente que no tiene más que un color leve.
100(C / W)(RU / RS)
Identificación—
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER m-Aminofenol A: Disolver 0,25 g en 3 mL de hidróxido de sodio 1 N, transferir
USP en la Preparación estándar; W es la cantidad de aminosalicilato a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
sódico, en mg, en la porción de Tabletas tomada, según se determina mezclar. Transferir una alı́cuota de 5 mL a un matraz volumétrico de
en la Valoración; y RU y RS son los cocientes entre los picos de m- 250 mL que contenga 12,5 mL de solución amortiguadora de fosfato
aminofenol y sulfanilamida obtenidos a partir de la Preparación de de pH 7 (ver Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos,
prueba y la Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra Indicadores y Soluciones), diluir a volumen con agua y mezclar.
más de 1,0% de m-aminofenol. Cuando se la compara en un espectrofotómetro adecuado con un
Valoración— blanco de la misma solución amortiguadora a la misma concentra-
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y ción, esta solución presenta máximos de absorbancia a 265 + 2 nm y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración 299 + 2 nm, y el cociente A265/A299 está comprendido entre 1,50 y
en Ácido Aminosalicı́lico. 1,56.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no B: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con redondo pequeño y agregar 10 mL de anhı́drido acético. Calentar
exactitud, que equivalga aproximadamente a 690 mg de aminosa- el matraz en un baño de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
licilato sódico, a un matraz volumétrico con protección actı́nica de agua, mezclar, filtrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
100 mL. Agregar aproximadamente 50 mL de Fase móvil y agitar diacetilado haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un filtro,
durante aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase lavarlo bien con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado
móvil y mezclar. Filtrar y transferir 10,0 mL del filtrado transparente diacetilado ası́ obtenido funde entre 1918 y 1978.
a un matraz volumétrico con protección actı́nica de 100 mL que C: Agitar 0,1 g con 10 mL de agua y filtrar. Agregar 1 gota de
contenga 10,0 mL de Solución del estándar interno, diluir a volumen cloruro férrico SR a 5 mL del filtrado: se produce un color violeta.
con Fase móvil y mezclar. pH h791i: entre 3,0 y 3,7, en una solución saturada.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico. Calcular la cantidad, en mg,
de C7H6NNaO3 2H2O en la porción de Tabletas tomada, por la Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
fórmula: Cloruros h221i—Disolver 0,50 g en una mezcla de 5 mL de ácido
nı́trico y 15 mL de agua: la solución no presenta más cloruro que el
(211,15 / 153,14)(1000C)(RU / RS) correspondiente a 0,30 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,042%).
en donde 211,15 y 153,14 son los pesos moleculares de Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
aminosalicilato sódico dihidrato y ácido aminosalicı́lico, respectiva- Lı́mite de m-aminofenol—
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido Fase móvil—Proceder según se indica en Valoración.
Aminosalicı́lico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los Solución de estándar interno—Preparar una solución de sulfani-
cocientes entre los picos de ácido aminosalicı́lico y acetaminofeno lamida en Fase móvil que tenga una concentración de aproximada-
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la mente 5 mg por mL.
Preparación estándar, respectivamente. Solución estándar—Disolver una cantidad de ER m-Aminofenol
USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 12 mg por mL.
Transferir 10,0 mL de esta solución y 10,0 mL de la Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL con protección
actı́nica, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Ácido Aminosalicı́lico Ácido Aminosalicı́lico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL con protección actı́nica, agregar aproxima-
damente 50 mL de Fase móvil y disolver agitando por rotación
suave. Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
C7H7NO3 153,14 la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Benzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-. el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
Ácido 4-aminosalicı́lico [65-49-6]. damente 0,66 para sulfanilamida y 1,0 para m-aminofenol; la
resolución, R, entre m-aminofenol y sulfanilamida no es menor de
2,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
» El Ácido Aminosalicı́lico contiene no menos de 98,5 más de 7%.
por ciento y no más de 100,5 por ciento de C7H7NO3, Procedimiento—[NOTA—Después de su uso, lavar la columna
durante 30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada de
calculado con respecto a la sustancia anhidra. metanol, agua y ácido fosfórico (77 : 23 : 0,6), y lavarla después
1528 Aminosalicı́lico / Monografı́as Oficiales USP 30
durante otros 30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada de Ácido Aminosalicı́lico, Tabletas
metanol y agua (50 : 50).] Inyectar por separado en el cromatógrafo
volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje
de m-aminofenol con respecto a la cantidad de ácido aminosalicı́lico » Las Tabletas de Ácido Aminosalicı́lico contienen no
en la porción de Ácido Aminosalicı́lico tomada, por la fórmula: menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de ácido aminosalicı́lico
10(C / W)(RU / RS)
(C7H7NO3).
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Solución estándar; W es la cantidad de ácido Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
aminosalicı́lico, en mg, en la porción de Ácido Aminosalicı́lico bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
tomada, según lo determinado en Valoración; y RU y RS son los Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminosalicı́lico
cocientes entre las respuestas del pico de m-aminofenol y el pico de USP. ER m-Aminofenol USP.
sulfanilamida obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Identificación—Macerar una porción de Tabletas pulverizadas, que
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,25% equivalga aproximadamente a 2 g de ácido aminosalicı́lico, con 50
de m-aminofenol. mL de una mezcla de 1 volumen de acetona y 2 volúmenes de
Sulfuro de hidrógeno, dióxido de azufre y alcohol amı́lico— cloroformo y filtrar. Evaporar el filtrado hasta sequedad con ayuda de
Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de hidróxido de sodio una corriente de aire tibio: el residuo ası́ obtenido responde a las
1 N, agregar 6 mL de ácido clorhı́drico 3 N y mezclar vigorosamente: pruebas de Identificación B y C en Ácido Aminosalicı́lico.
no se percibe olor a sulfuro de hidrógeno o dióxido de azufre y no se Disolución h711i—
percibe más que un leve olor a alcohol amı́lico. Un trozo de papel de Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5 (ver
prueba de acetato de plomo humedecido mantenido sobre la mezcla Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
no cambia de color. Soluciones); 900 mL.
Valoración— Aparato 1: 100 rpm.
Fase móvil—Preparar una mezcla de 425 mL de fosfato dibásico Tiempo: 45 minutos.
de sodio 0,05 M, 425 mL de fosfato monobásico de sodio 0,05 M y Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C7H7NO3,
150 mL de metanol, que contenga 1,9 g de hidróxido de empleando el procedimiento establecido en la Valoración y haciendo
tetrabutilamonio. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera las modificaciones necesarias.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Solución de estándar interno—Preparar una solución de acetami- C7H7NO3 se disuelve en 45 minutos.
nofeno en Fase móvil que tenga una concentración de aproximada- Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
mente 5 mg por mL. los requisitos.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 12,5 mg de Lı́mite de m-aminofenol—
ER Ácido Aminosalicı́lico USP, pesados con exactitud, a un matraz Fase móvil y Solución de estándar interno —Preparar según se
volumétrico de 25 mL con protección actı́nica, agregar 15 mL de indica en la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico.
Fase móvil y agitar por rotación moderada para disolver. Agregar 2,5 Solución estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se
mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase indica en la prueba de Lı́mite de m-aminofenol en Ácido
móvil y mezclar. Aminosalicı́lico.
Preparación de valoración—Proceder según se indica para la Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
Preparación estándar, excepto que se debe emplear Ácido preparada según se indica en la Valoración.
Aminosalicı́lico en lugar de ER Ácido Aminosalicı́lico USP. Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un la prueba de Lı́mite de m-aminofenol en Ácido Aminosalicı́lico.
cromatógrafo con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm Calcular el porcentaje de m-aminofenol con respecto a la cantidad de
6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de ácido aminosalicı́lico en la porción de Tabletas tomada, por la
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara- fórmula:
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada- 100(C / W)(RU / RS)
mente 0,83 para acetaminofeno y 1,0 para ácido aminosalicı́lico; la
resolución, R, entre el ácido aminosalicı́lico y el acetaminofeno no es en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
menor de 1,7; y la desviación estándar relativa de los cocientes entre USP en la Solución estándar; W es la cantidad de ácido
las respuestas de los picos correspondientes al ácido salicı́lico y al aminosalicı́lico, en mg, en la porción de Tabletas tomada, según se
acetaminofeno no es más de 1,0%. determina en la Valoración; y RU y RS son los cocientes de respuesta
Procedimiento—[NOTA—Después de su utilización, lavar la entre el pico de m-aminofenol y el pico de sulfanilamida obtenidos
columna durante 30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
de metanol, agua y ácido fosfórico (77 : 23 : 0,6), y lavarla después respectivamente: no se encuentra más de 1,0% de m-aminofenol.
durante 30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada de Valoración—
metanol y agua (50 : 50).] Inyectar por separado en el cromatógrafo Fase Móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los en Ácido Aminosalicı́lico.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C7H7NO3 en la porción menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
de Ácido Aminosalicı́lico tomada, por la fórmula: con protección actı́nica una porción del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 500 mg de ácido aminosalicı́lico.
100C(RU / RS) Agregar aproximadamente 50 mL de Fase móvil y agitar durante
aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido mezclar. Filtrar y transferir 10,0 mL del filtrado transparente a un
Aminosalicı́lico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los matraz volumétrico de 100 mL con protección actı́nica que contenga
cocientes entre la respuesta del pico de ácido aminosalicı́lico y la 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase
respuesta del pico de acetaminofeno, obtenidos con la Preparación móvil y mezclar.
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amitraz 1529
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de etilo y trietilamina (5 : 3 : 2) hasta que el frente de la fase móvil haya
la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico. Calcular la cantidad, en mg, recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
de ácido aminosalicı́lico (C7H7NO3) en la porción de Tabletas Sacar la placa de la cámara de desarrollo, dejar secar al aire y
tomada, por la fórmula: examinarla bajo la luz UV de longitud de onda corta. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la solución de
1000C(RU / RS) prueba es de mayor intensidad que la mancha que aparece en el
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido cromatograma obtenido de la Solución estándar 1 (2,0%). Exponer
Aminosalicı́lico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los la placa al vapor de ácido clorhı́drico durante aproximadamente 10
cocientes entre la respuesta del pico de ácido aminosalicı́lico y la minutos, luego exponerla al vapor de dióxido de nitrógeno
respuesta del pico de acetaminofeno, obtenidos a partir de la (preparado mediante la reacción de ácido nı́trico y cinc) durante
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- 10 minutos, eliminar el exceso de óxido nı́trico por la salida de aire y
vamente. rociar la placa con una solución al 0,5% de diclorhidrato de N-(1-
naftil)etilendiamina en metanol y examinar la placa. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la solución de
prueba correspondiente a la 2,4-dimetilanilina es de mayor
intensidad que la mancha que aparece en el cromatograma obtenido
de la Solución estándar 2 (0,30%).
Amitraz Valoración—
Solución estándar interno—Preparar una solución de escualano en
acetato de metilo que contenga 10 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Amitraz USP en la Solución de estándar interno para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 8 mg de ER Amitraz USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 200 mg
de Amitraz pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 25
C19H23N3 293,41 mL, agregar aproximadamente 20 mL de Solución de estándar
Methanimidamide, N’-(2,4-dimethylphenyl)-[[N (2,4-dimethylphe- interno y mezclar por rotación moderada. Diluir a volumen con
nyl)imino]methyl-N]-methyl-. Solución de estándar interno y mezclar.
N-Metil-N’-2,4-xilil-N-(N-2,4-xililformimidoil)formamidina. Solución de referencia—Preparar una solución de Amitraz en
N-Metilbis(2,4-xililiminometil)amina [33089-61-1]. acetato de metilo que contenga aproximadamente 8 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
» El Amitraz contiene no menos de 95,0 por ciento y no cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 4 mm 6 1,5 m rellena con fase lı́quida G1 al 3% sobre
más de 101,5 por ciento de C19H23N, calculado con soporte S1A. Mantener las temperaturas de la columna y del bloque
respecto a la sustancia anhidra. detector aproximadamente a 2508. El gas transportador es nitrógeno
seco, que fluye a una velocidad de aproximadamente 60 mL por
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
dos. cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
Estándares de referencia USP h11i—ER Amitraz USP. entre el escualano y el amitraz no es menor de 3,0 y la desviación
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario. estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Identificación— menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar,
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. la Preparación de valoración y la Solución de referencia en el
B: Proceder como se indica en la prueba para Compuestos cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
relacionados, excepto por la preparación de una solución de prueba correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de Amitraz en tolueno que contenga 2 mg por mL y una Solución de C19H23O3 en la porción de Amtitraz tomada, mediante la fórmula:
estándar de ER Amitraz USP en tolueno que contenga 2 mg por mL:
el valor RF de la mancha principal del cromatograma obtenido de la 25C(RU / RS)
solución de prueba corresponde al obtenido en el cromatograma de
la Solución estándar. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amitraz USP
C: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
de la Preparación de referencia se corresponde con el del del pico de amitraz con referencia al pico de escualano obtenidos
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
Valoración. estándar, respectivamente.
Agua, Método I h921i: no más de 0,1%, utilizar piridina anhidra
en lugar de metanol en el recipiente de volumetrı́a.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Compuestos relacionados—Preparar una solución de prueba de
Amitraz en tolueno que contenga 100 mg por mL. Preparar una
solución de ER Amitraz USP en tolueno con una concentración de Amitraz, Concentrado para Baño
2,0 mg por mL (Solución estándar 1). Preparar una solución de 2,4-
dimetilanilina en tolueno con una concentración de 0,30 mg por mL
(Solución estándar 2). Preparar una placa para cromatrografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de » El Concentrado de Amitraz para Baño contiene
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a según se
indica a continuación. Colocar la placa a una profundidad de 3,5 cm Amitraz en un vehı́culo adecuado. Puede contener un
en una solución preparada por disolución de 35 g de acetamida en agente estabilizante adecuado. Contiene no menos de
100 mL de metanol, añadiendo 100 mL de trietilamina y diluyendo 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
hasta 250 mL con metanol. Dejar en reposo la placa húmeda en una cantidad declarada de amitraz (C19H23N3).
corriente de aire frı́o durante 30 segundos aproximadamente.
Inmediatamente aplicar por separado 2 mL de la solución de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
prueba, la Solución estándar 1 y la Solución estándar 2 a la placa, dos.
aproximadamente a 1 cm por debajo del nivel superior de la zona
impregnada. Desarrollar el cromatograma inmediatamente en una
fase móvil constituida por una mezcla de ciclohexano, acetato de
1530 Amitriptilina / Monografı́as Oficiales USP 30
secundarias obtenidas de la Solución de prueba corresponde a no Preparación madre de valoración—Disolver una cantidad, pesada
más de 1,0%. Descartar toda mancha del cromatograma de la con exactitud, de Clorhidrato de Amitriptilina en Fase móvil para
Solución de prueba que sea menor o menos intensa que la mancha obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
principal obtenida de la Solución estándar E (0,1%).~USP30 damente 1 mg por mL de clorhidrato de amitriptilina.
Preparación de valoración—Diluir la Preparación madre de
valoración con Fase móvil (1 : 5).
Agregar lo siguiente: Solución madre A—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado A de Amitriptilina USP en metanol
~ para obtener una solución con una concentración conocida de
Compuestos relacionados— aproximadamente 1 mg por mL de compuesto relacionado A de
Ácido fosfórico diluido, Solución amortiguadora, Fase móvil y amitriptilina.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración. Solución madre B—Disolver cantidades, pesadas con exactitud, de
Solución estándar—Usar la Preparación de Aptitud del Sistema, ER Clorhidrato de Amitriptilina USP, ER Compuesto Relacionado B
preparada según se indica en la Valoración. de Amitriptilina USP, ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP y ER
Solución de prueba—Usar la Preparación madre de valoración. Clorhidrato de Nortriptilina USP en Fase móvil para obtener una
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro- solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,4
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el mg por mL de clorhidrato de amitriptilina y aproximadamente 0,6
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el mg por mL de compuesto relacionado B de amitriptilina, 0,6 mg por
porcentaje de los compuestos individuales relacionados de ami- mL de clorhidrato de ciclobenzaprina y 0,6 mg por mL de
triptilina en la porción de Clorhidrato de Amitriptilina tomada, por la clorhidrato de nortriptilina.
fórmula: Preparación de aptitud del sistema—Diluir volúmenes adecuados
100(rU / rS)(CS / CT) de la Solución madre A, de la Solución madre B, y de la Preparación
estándar con Fase móvil para obtener una solución con 1 mg por mL
en donde rU es la respuesta correspondiente al pico individual de de clorhidrato de amitriptilina, 0,5 mg por mL de compuesto
cada compuesto relacionado de amitriptilina obtenido a partir de la relacionado A de amitriptilina, 1,5 mg por mL de compuesto
Solución de prueba; rS es la respuesta del pico correspondiente en la relacionado B de amitriptilina, 1,5 mg por mL de clorhidrato de
Solución estándar; CS es la concentración, en mg por mL, de cada ciclobenzaprina y 1,5 mg por mL de clorhidrato de nortriptilina.
compuesto relacionado de amitriptilina en la Solución estándar; y CT Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
es la concentración, en mg por mL, de clorhidrado de amitriptilina en cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm y una columna
la Solución de prueba. Los requisitos de los compuestos relaciona- de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
dos se listan en la Tabla 1. de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 458. Cromatografiar la Preparación de
aptitud del sistema y registrar el cromograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos aproximados para
Tabla 1 los compuestos relacionados se listan en la Tabla 1; y la resolución,
Tiempo R, entre el compuesto relacionado B de amitriptilina y la nortriptilina
de Retención no es menor de 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y
Compuesto Relacionado Relativo Lı́mite (%) registrar las áreas de los picos según se indica en el Procedimiento:
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de
Compuesto relacionado A de 0,35 0,05 amitriptilina no es más de 2,0%.
amitriptilina Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Compuesto relacionado B de 0,52 0,15 menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
amitriptilina y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas
Clorhidrato de nortriptilina 0,60 0,15 durante aproximadamente 40 minutos y medir las respuestas
Clorhidrato de ciclobenzaprina 0,76 0,15 correspondientes a los picos principales. Calcular el porcentaje de
Clorhidrato de amitriptilina 1,0 — C20H23N HCl en la porción del Clorhidrato de Amitriptilina tomada,
Desconocido — 0,10 cada uno por la fórmula:
Total conocidos y desconoci- — 1,0
dos 100(CS /CU)(rU / rS)
[NOTA—Descartar cualquier pico cuyo tiempo de retención relativo en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de la
sea menor de 0,22. Emplear la respuesta del pico de clorhidrato de Preparación estándar y la Preparación de valoración; y rU y rS son
amitriptilina obtenido a partir de la Solución estándar y la las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
concentración del clorhidrato de amitriptilina en la Solución Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
estándar para calcular el porcentaje de las impurezas individuales mente.~USP30
desconocidas.]~USP30
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Cambio en la redacción:
Clorhidrato de Amitriptilina, Inyección
Valoración—
~
Ácido fosfórico diluido—Preparar una mezcla de ácido fosfórico » La Inyección de Clorhidrato de Amitriptilina es una
y agua (1 : 10), y mezclar bien.
Solución amortiguadora—Disolver 1,42 g de fosfato dibásico de solución estéril de Clorhidrato de Amitriptilina en Agua
sodio (Na2HPO4) en 1 L de agua y ajustar con Ácido fosfórico para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
diluido a un pH de 7,7. no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de clorhidrato de amitriptilina (C20H23N HCl).
metanol y Solución amortiguadora (7 : 3).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
exactitud, de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP en Fase móvil o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
para obtener una solución con una concentración conocida de 0,2 mg
por mL de clorhidrato de amitriptilina.
1532 Amitriptilina / Monografı́as Oficiales USP 30
amonio) y alcohol deshidratado (9 : 1) hasta que el frente de la fase Agua, Método I h921i: no menos de 7,0% y no más de 9,0%.
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente Pureza cromatográfica—
de la fase móvil, dejar que la fase móvil se evapore y examinar la Soluciones estándar—A 20 mg de ER Clorhidrato de Amodia-
placa bajo luz UV de longitud de onda corta: los cromatogramas quina USP en un tubo de ensayo con tapón de vidrio, agregar 1,0 mL
muestran las principales manchas aproximadamente al mismo valor de cloroformo (saturado con hidróxido de amonio) y agitar
RF y ninguna mancha secundaria en el cromatograma de la Solución vigorosamente durante 2 minutos. Dejar que los sólidos sedimenten
de prueba, si las hubiere, es más intensa que la mancha principal y decantar el lı́quido a un segundo tubo de ensayo (Solución
obtenida a partir de la Solución estándar B. estándar A). Preparar una segunda solución diluyendo 1,0 volumen
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los de Solución estándar A con suficiente cloroformo (saturado con
requisitos. hidróxido de amonio) para obtener 200 volúmenes de solución
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. (Solución estándar B).
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Solución de prueba—Agregar 10 mL de cloroformo (saturado con
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Amodiaquina, hidróxido de amonio) a 200 mg de Clorhidrato de Amodiaquina en
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar un tubo de ensayo con tapón de vidrio y agitar vigorosamente
ácido clorhı́drico 0,1 N a volumen y mezclar. Pipetear 10,0 mL de la durante 2 minutos. Dejar que los sólidos sedimenten y decantar el
solución resultante, transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL, lı́quido a un segundo tubo de ensayo.
agregar ácido clorhı́drico 0,1 N a volumen y mezclar. Determinar Procedimiento—Aplicar porciones de 10 mL de la Solución
concomitantemente las absorbancias de esta solución y de una estándar A, de la Solución estándar B, y de la Solución de prueba en
Solución estándar de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP en el una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
mismo medio con una concentración conocida de aproximadamente Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
15 mg por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
absorbancia máxima, aproximadamente a 342 nm, con un espec- aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
trofotómetro adecuado y usando ácido clorhı́drico 0,1 N como móvil constituida por una mezcla de cloroformo (saturado con
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C20H22ClN3O en la porción de hidróxido de amonio) y alcohol deshidratado (9 : 1) hasta que el
Amodiaquina tomada, por la fórmula: frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
(355,87 / 428,79)(20C)(AU / AS) marcar el frente de la fase móvil, dejar que la fase móvil se evapore y
en donde 355,87 y 428,79 son los pesos moleculares de amodiaquina examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: los
y de clorhidrato de amodiaquina anhidro, respectivamente; C es la cromatogramas muestran las manchas principales aproximadamente
concentración, en mg por mL, calculada con respecto a la base al mismo valor de RF; y ninguna mancha secundaria, si está presente
anhidra, de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP en la Solución en el cromatograma de la Solución de prueba, es más intensa que la
estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución de clorhidrato mancha principal obtenida a partir de la Solución estándar B.
de amodiaquina y la Solución estándar, respectivamente. Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de
Amodiaquina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, agregar ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) a volumen y
Clorhidrato de Amodiaquina mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solución, transferir a un matraz
volumétrico de 1000 mL, agregar ácido clorhı́drico diluido (1 en
100) a volumen y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de esta solución y de una solución de ER Clorhidrato
C20H22ClN3O 2HCl 2H2O 464,81 de Amodiaquina USP en el mismo medio con una concentración
Phenol, 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino)- conocida de aproximadamente 15 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la
methyl]-, dihydrochloride, dihydrate. longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 342 nm,
Diclorhidrato de 4-[(7-cloro-4-quinolil)amino]-a-(dietilamino)-o- con un espectrofotómetro adecuado, y usando ácido clorhı́drico
cresol, dihidrato [6398-98-7]. diluido (1 en 100) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
Anhidro 428,79 [69-44-3]. C20H22ClN3O 2HCl en la porción de Clorhidrato de Amodiaquina
tomada, por la fórmula:
» El Clorhidrato de Amodiaquina contiene no menos de 20C(AU / AS)
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
C20H22ClN3O 2HCl, calculado con respecto a la sus- Amodiaquina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
tancia anhidra. absorbancias de la solución de Clorhidrato de Amodiaquina y de la
Solución estándar, respectivamente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amodia-
quina USP.
Totalidad de la disolución h641i—Una solución de 200 mg en 10
mL de agua es transparente. Clorhidrato de Amodiaquina, Tabletas
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Disolver 20 mg en 10 mL de agua en
un separador, agregar 1 mL de hidróxido de amonio, y extraer » Las Tabletas de Clorhidrato de Amodiaquina
agitando con 25 mL de cloroformo. Separar y evaporar el extracto contienen una cantidad de clorhidrato de amodiaquina
clorofórmico y secar el residuo a 1058 durante 2 horas. (C20H22ClN3O 2HCl 2H2O) equivalente a no menos de
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
Solución: 10 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico diluido (1 en 100). cantidad declarada de amodiaquina (C20H22ClN3O).
C: Una solución de la sustancia responde a las pruebas para Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Cloruro h191i. bles.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amonio 1535
precipitados de 150 mL, agregar 10 mL de agua y eliminar el éter almidón SR como indicador. Realizar una determinación con un
por evaporación en un baño de vapor. Agregar 1 gota de ácido blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de
acético glacial y 1 mL de solución de acetato de calcio (1 en 20): no sodio 0,1 N equivale a 5,585 mg de hierro (Fe).
se produce turbidez en el plazo de 5 minutos.
Mercurio—
Solución Madre de Mercurio y Solución Estándar de Mercurio—
Proceder según se indica en Método I en Mercurio h261i.
Instrumento de Detección de Mercurio, Aparato de Aireación, y
Solución de Cloruro Estannoso—Proceder según se indica en
Citrato Férrico Amónico para Solución
Método IIa y Método IIb en Mercurio h261i. Oral
Soluciones estándar—Transferir 0,25 mL; 0,50 mL; 1,0 mL y 3,5
mL de Solución Madre de Mercurio a cuatro frascos separados con
tapón de vidrio, como por ejemplo frascos utilizados para la
determinación de demanda biológica de oxı́geno, de aproximada- » El Citrato Férrico Amónico para Solución Oral
mente 300 mL de capacidad. Diluir el contenido de cada frasco con contiene Citrato Férrico Amónico y una mezcla
agua hasta 100 mL y mezclar. Estas soluciones contienen la cantidad
equivalente a 2,5 mg; 5,0 mg; 10,0 mg y 35,0 mg de mercurio por mL, efervescente de un ácido orgánico adecuado y un
respectivamente. bicarbonato de metal alcalino. Contiene no menos de
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,000 g de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
Citrato Férrico Amónico pesado con exactitud, a un frasco de cantidad declarada de Fe. Puede contener uno o más
centrı́fuga de 200 mL con tapa de rosca con recubrimiento interno de
teflón, y agregar 5 mL de ácido nı́trico y 5 mL de ácido clorhı́drico. saborizantes, colorantes o agentes estabilizantes ade-
Cerrar el frasco herméticamente, digerir en un baño de vapor durante cuados.
1 hora y enfriar. Transferir cuantitativamente la solución a un frasco
adecuado con tapón de vidrio, diluir con agua hasta 100 mL y hacer Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
burbujear aire por la solución durante 2 minutos. Preparar un blanco bles resistentes a la luz y almacenar en un lugar fresco.
de reactivo de la misma manera. Identificación—Una porción de 6 g se disuelve en 600 mL de agua
Procedimiento—Agregar 5 mL de solución de cloruro estannoso con efervescencia. El gas recolectado cumple con los requisitos de la
(1 en 10) a cada solución e insertar inmediatamente el burbujeador prueba para Bicarbonato h191i y la solución resultante cumple con
del Aparato de Aireación. Obtener las absorbancias según las los requisitos de las pruebas para Hierro h191i y para Citrato h191i.
instrucciones de funcionamiento provistas por el fabricante del Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
instrumento. Realizar una determinación con un blanco y hacer las PARA POLVO DISPENSADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
correcciones necesarias. Graficar las absorbancias de las Soluciones requisitos.
Estándar en función de las concentraciones, en mg por mL, de Volumen de entrega h698i—
mercurio, y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los puntos PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con
graficados. A partir del gráfico ası́ obtenido, determinar la los requisitos.
concentración, en mg por g, de mercurio en la Solución de prueba: Valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
no se encuentra más de 10 mg por g. aproximadamente 6 g de Citrato Férrico Amónico para Solución
Lı́mite de plomo— Oral, pesados con exactitud, y disolver en 100 mL de agua. Dejar
Solución madre del estándar—Disolver aproximadamente 159,8 que el gas se escape, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico y 4 g de
mg de nitrato de plomo, pesados con exactitud, en 100 mL de agua yoduro de potasio, tapar y dejar en reposo protegido de la luz durante
que contenga 1 mL de ácido nı́trico. Diluir con agua hasta 1000,0 15 minutos. Agregar 25 mL de agua y valorar el yodo liberado con
mL y mezclar. tiosulfato de sodio 0,1 N SV, usando almidón SR como indicador.
Solución estándar—[NOTA—Preparar esta solución el mismo dı́a Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
de su uso.] Transferir 10,0 mL de Solución madre del estándar a un necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 5,585
matraz volumétrico de 500 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. mg de Fe.
Cada mL contiene la cantidad equivalente a 2 mg de plomo (Pb).
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 15 g de Citrato
Férrico Amónico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL (previamente enjuagado con ácido nı́trico y agua), disolver
en una mezcla de 50 mL de agua y 1 mL de ácido nı́trico, diluir con
agua a volumen y mezclar. Cloruro de Amonio
Procedimiento—Utilizando un espectrofotómetro de absorción
atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i) equipado con un corrector de fondo por arco de deuterio, un
dispositivo de lectura digital y un cabezal de combustión capaz de NH4Cl 53,49
procesar 15% de contenido de sólidos, llevar a cabo una Ammonium chloride.
determinación con un blanco de agua, siguiendo las instrucciones Cloruro de Amonio [12125-02-9].
de funcionamiento del fabricante. Aspirar por separado porciones de
la Solución estándar y de la Solución de prueba y registrar las
absorbancias. Calcular el contenido de plomo, en mg por g, en la » El Cloruro de Amonio contiene no menos de 99,5 por
porción de Citrato Férrico Amónico tomada, por la fórmula: ciento y no más de 100,5 por ciento de NH4Cl,
calculado con respecto a la sustancia seca.
100(C / W)(AU / AS)
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
en donde C es la concentración, en mg por mL, de plomo en la bles.
Solución estándar; W es el peso, en g, de Citrato Férrico Amónico
tomado; y AU y AS son las absorbancias de la Solución de prueba y la Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas de
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 10 mg Amonio h191i y de Cloruro h191i.
por g. pH h791i: entre 4,6 y 6,0 en una solución (1 en 20).
Valoración—Transferir aproximadamente 1 g de Citrato Férrico Pérdida por secado h731i—Secar sobre gel de sı́lice durante
Amónico, pesado con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL 4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
y disolver en 25 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico. Agregar Residuo de incineración h281i—Agregar 1 mL de ácido sulfúrico y
4 g de yoduro de potasio, insertar el tapón y dejar en reposo aproximadamente 2 g, pesados con exactitud, y calentar la mezcla
protegido de la luz durante 15 minutos. Agregar 100 mL de agua y suavemente hasta total volatilización: el residuo es blanco y no
valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, usando contiene más de 0,1% de sustancias no volátiles una vez incinerado.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amonio 1537
Lı́mite de nitratos—Disolver 1 g en 10 mL de agua que contengan amonio y ácido nı́trico (890 : 100 : 10) y, finalmente, lavar con tres
5 mg de cloruro de sodio, y agregar 0,10 mL de una solución 1 en porciones sucesivas de agua caliente. Incinerar hasta peso constante
1000 de ı́ndigo carmı́n en ácido sulfúrico 3,6 N: el color azul no a una temperatura entre 5608 y 6258. Cada mg de molibdato de
desaparece completamente en 5 minutos. plomo ası́ obtenido equivale a 0,4809 mg de (NH4)6Mo7O24 4H2O.
Sulfatos h221i—Una porción de 0,25 g no presenta más sulfato que
el correspondiente a 1,0 mL de ácido sulfúrico 0,001 N (0,02%).
Arseniatos, fosfatos y silicatos—Disolver 2,5 g en 70 mL de agua
en un recipiente de material que no sea vidrio. Ajustar con ácido
clorhı́drico 1,2 N a un pH entre 3 y 4, transferir a un recipiente de Molibdato de Amonio, Inyección
vidrio, agregar 2 mL de bromo SR, y ajustar con ácido clorhı́drico
1,2 N a un pH de 1,8 + 0,1. Calentar casi hasta ebullición y enfriar
a temperatura ambiente. Diluir con agua a 90 mL, agregar 10 mL de
ácido clorhı́drico y transferir a un separador. Agregar 1 mL de » La Inyección de Molibdato de Amonio es una
alcohol butı́lico y 30 mL de 4-metil-2-pentanona, agitar vigorosa-
mente y permitir la separación de las fases. Desechar la fase acuosa y solución estéril de Molibdato de Amonio en Agua
lavar la fase cetónica con tres porciones sucesivas de 10 mL de ácido para Inyección. Contiene no menos de 85,0 por ciento y
clorhı́drico 1,2 N, y desechar los lavados. A la fase cetónica lavada, no más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 1,2 N a los cuales se hayan molibdeno (Mo).
adicionado 0,2 mL de una solución 1 en 50, recién preparada, de
cloruro estannoso en ácido clorhı́drico. Tratar de modo similar una Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
solución de control que se prepara disolviendo 0,5 g de muestra en o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
70 mL de agua y agregando 2 mL de solución de silicato de sodio (1 Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando que debe diluirse con
en 20 000): si se produce color azul en la solución de prueba no Agua Estéril para Inyección u otro lı́quido apropiado hasta obtener la
excede en intensidad al de la solución de control. concentración adecuada, antes de su administración.
Fosfatos—Disolver 20 g en 100 mL de hidróxido de amonio 3 N, Identificación—
agregar 3,5 mL de solución de nitrato férrico (1 en 10) y dejar en A: La Preparación de valoración, preparada según se indica en
reposo durante aproximadamente 15 minutos. Calentar moderada- la Valoración, presenta un máximo de absorción aproximadamente
mente para coagular el precipitado y filtrar. Lavar el filtro varias a 313 nm cuando se realiza la prueba según se indica en el
veces con hidróxido de amonio 1,5 N. Luego lavar el filtro con 60 Procedimiento de la Valoración.
mL de ácido nı́trico 4 N tibio para disolver el residuo en el filtro, y B: Agregar 0,3 mL de yodomercuriato de potasio alcalino SR
recoger el filtrado en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapón de a 5 mL de la Inyección: se desarrolla un color marrón rojizo.
vidrio. Agregar 13 mL de hidróxido de amonio, calentar a 408, C: Evaporar 50 mL de la Inyección en un baño de vapor hasta
agregar 50 mL de molibdato de amonio SR, agitar durante 5 minutos un volumen de aproximadamente 0,3 mL y agregar 0,3 mL de
y dejar en reposo a 408 durante 2 horas. Tratar de modo similar 100 hidróxido de amonio. Enfriar y agregar mezclando lentamente una
mL de una Solución estándar, que se prepara disolviendo en agua mezcla bien enfriada de 1 mL de ácido nı́trico y 1,2 mL de agua.
143,3 mg de fosfato monobásico de potasio, previamente secado, Dejar en reposo durante 24 a 48 horas y pasar a través de un filtro de
hasta completar 1000 mL, y diluyendo luego 1,0 mL de esta solución vidrio sinterizado. Agregar al filtrado 0,5 mL de fosfato dibásico de
con hidróxido de amonio 3 N hasta 100 mL: el precipitado amarillo sodio SR: se forma un precipitado amarillo que se disuelve
formado a partir de la solución de prueba no excede al obtenido con fácilmente en un exceso de hidróxido de amonio 6 N.
la Solución estándar (5 ppm). Pirógenos h151i—Cumple con los requisitos, siendo la dosis de
Magnesio y sales alcalinas—Disolver 5,0 g en 50 mL de agua y prueba de 10 mL de Inyección por kg.
filtrar. Agregar al filtrado, 0,5 g de carbonato de sodio y 25 mL de pH h791i: entre 3,0 y 6,0.
hidróxido de sodio 2,5 N. Calentar la solución a ebullición moderada Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
durante 5 minutos, enfriar y pasar a través de un filtro incinerado y pequeño volumen.
tarado. Lavar el filtro con hidróxido de amonio 1 N. Incinerar el filtro
a 800 + 258 durante 30 minutos: el peso del residuo ası́ obtenido no Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
excede de 1 mg (0,02%). Valoración—
Diluyente de hidróxido de amonio—Diluir 40 mL de hidróxido de
Metales pesados—Disolver 2,0 g en aproximadamente 20 mL de amonio con agua hasta 1000 mL. Almacenar en un frasco de
agua, agregar 10 mL de hidróxido de sodio 2,5 N y 2 mL de plástico.
hidróxido de amonio, y diluir con agua hasta 40 mL. A 10 mL de Solución de sulfato de sodio—Disolver 1 g de sulfato de sodio en
esta solución madre, agregar 1,0 mL de Solución de Plomo agua para obtener 100 mL.
Estándar, preparada según se indica en Metales Pesados h231i, y Solución madre de molibdeno—Transferir aproximadamente
diluir con agua a 40 mL (Solución de Control). Diluir la porción de 1,84 g, pesados con exactitud, de Molibdato de Amonio previamente
30 mL restante de la solución madre con agua hasta 40 mL (Solución valorado, a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir con Diluyente
de prueba). Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina básica SR y de hidróxido de amonio a volumen y mezclar. Esta solución contiene
2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 a ambas la cantidad equivalente a 1000 mg de molibdeno por mL.
soluciones, y dejar en reposo durante 5 minutos: el color en la Preparaciones estándar—Transferir 0 mL, 1,0 mL, 2,0 mL, 3,0
Solución de prueba no excede en intensidad al de la Solución de mL y 4,0 mL, respectivamente, de Solución madre de molibdeno
control. El lı́mite es 10 mg por g. a matraces volumétricos separados de 100 mL y agregar a los
Valoración—Disolver aproximadamente 1 g de Molibdato de matraces respectivos 5,0 mL; 4,0 mL; 3,0 mL; 2,0 mL y 1,0 mL de
Amonio, pesado con exactitud, en una mezcla de 10 mL de agua Diluyente de hidróxido de amonio. Agregar 10 mL de Solución de
y 1 mL de hidróxido de amonio en un matraz volumétrico de 250 sulfato de sodio a cada matraz, diluir a volumen con agua y mezclar.
mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Filtrar la solución y Estas Preparaciones estándar contienen, respectivamente, 0 mg, 10
transferir 50,0 mL del filtrado a un vaso de precipitados de 600 mL. mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg de molibdeno por mL.
Agregar 250 mL de agua, 20 g de cloruro de amonio, 15 mL de ácido Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
clorhı́drico y 0,15 mL de anaranjado de metilo SR, calentar casi medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
hasta ebullición y agregar 18 mL de acetato de plomo SR. A la molibdeno, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 1,25 mL de
solución caliente agregar, lentamente y con mezclado constante, una Diluyente de hidróxido de amonio y 2,5 mL de Solución de sulfato
solución saturada de acetato de amonio hasta que el color se torne de sodio, diluir a volumen con agua y mezclar.
amarillo, y después agregar 15 mL de acetato de plomo SR. Cubrir el Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
vaso de precipitados y calentar justo por debajo de la temperatura de de las Preparaciones estándar y la Preparación de valoración en la
ebullición hasta que sedimente el precipitado. Filtrar a través de un lı́nea de emisión de molibdeno a 313,3 nm con un espectrofotómetro
crisol de porcelana porosa tarado, lavar con siete u ocho porciones de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
sucesivas de una mezcla de agua, solución saturada de acetato de de Luz h851i) equipado con una lámpara de molibdeno de cátodo
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amoxapina 1539
hueco y una llama reductora de óxido nitroso–acetileno, usando agua Solución estándar B (0,5%), y la suma de las intensidades de las
como blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones manchas secundarias obtenidas de la Solución de prueba corres-
estándar en función de la concentración, en mg por mL, de ponde a no más de 1,0%.
molibdeno y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los cinco Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Amoxapina,
puntos graficados. A partir del gráfico obtenido de este modo, pesados con exactitud, a un matraz de 250 mL, disolver en 50 mL de
determinar la concentración, en mg por mL, de molibdeno en la ácido acético glacial y agregar 3 gotas de cristal violeta SR. Valorar
Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un punto final verde esmeralda.
molibdeno (Mo) en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula: Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
25C / V necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N es equivalente
a 15,69 mg de C17H16ClN3O.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de molibdeno en la
Preparación de valoración; y V es el volumen, en mL, de Inyección
tomada.
Amoxapina, Tabletas
~
garantizar la disolución completa de la amoxicilina. Pasar una PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
porción de esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
de 1 mm o menor y usar el filtrado como Preparación de Medio: agua; 900 mL.
valoración.[NOTA—Usar esta solución dentro de las 6 horas.] Aparato 1: 100 rpm.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de Tiempo: 90 minutos.
la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S
amoxicilina (C16H19N3O5S) en la porción de Bolos tomada, por la empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
fórmula: absorbancia, aproximadamente a 272 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, si fuera
0,25CP(rU / rS) necesario, en comparación con una Solución estándar con una
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento. concentración conocida de ER Amoxicilina USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 90 minutos.~USP30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 14,5%.
Amoxicilina, Cápsulas Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Preparar según se indica en la Valoración en Amoxicilina.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
» Las Cápsulas de Amoxicilina contienen el equivalente contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud.
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por Mezclar el contenido combinado y transferir una cantidad, pesada
ciento de la cantidad declarada de amoxicilina con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
(C16H19N3O5S). amoxicilina anhidra, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
Diluyente a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- necesario, para asegurar la disolución completa. Pasar una porción
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. de esta solución a través de un filtro adecuado con un tamaño de
poro de 1 mm o menor y usar el filtrado como la Preparación de
valoración. Usar esta solución dentro de las 6 horas desde su
preparación.
Agregar lo siguiente: Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
~ Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
Etiquetado—Cuando se indica más de una Prueba de Disolución, amoxicilina (C16H19N3O5S) en la porción de Cápsulas tomada, por
el etiquetado declara la Prueba de Disolución usada sólo si no se la fórmula:
emplea la Prueba 1.~USP30
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. 0,2CP(rU / rS)
Identificación—Preparar una solución de prueba que contenga el en donde los términos son los definidos en dicho Procedimiento.
equivalente a 4 mg de amoxicilina por mL mediante el agregado de
ácido clorhı́drico 0,1 N al polvo de las Cápsulas de Amoxicilina.
Preparar una Solución estándar de ER Amoxicilina USP en ácido
clorhı́drico 0,1 N que contenga 4 mg por mL. Usar dentro de los 10
minutos desde su preparación. Aplicar por separado 5 mL de cada Amoxicilina, Infusión Intramamaria
solución en una placa para cromatografı́a en capa delgada recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a (ver Cromatografı́a h621i). Colocar la placa en una
cámara cromatográfica adecuada y desarrollar el cromatograma en » La Infusión Intramamaria de Amoxicilina es una
una fase móvil constituida por una mezcla de metanol, cloroformo,
agua y piridina (90 : 80 : 30 : 10). Cuando el frente de la fase móvil suspensión de Amoxicilina en un vehı́culo oleoso
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la vegetal adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
placa, retirar la placa de la cámara y secar con aire tibio durante 10 ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
minutos. Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S). Contiene un
una solución de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y
secar a 1108 durante 15 minutos: el valor RF de la mancha principal agente dispersante y un conservante adecuados.
obtenida a partir de la solución de prueba corresponde al obtenido Envasado y almacenamiento—Conservar en jeringas desechables
a partir de la Solución estándar. bien cerradas.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Cambio en la redacción: Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
Identificación—Transferir a un tubo de centrı́fuga de 50 mL una
Disolución h711i— cantidad de Infusión Intramamaria que equivalga aproximadamente
~
PRUEBA 1—~USP30
a 60 mg de amoxicilina, agregar 25 mL de tolueno, mezclar y
Medio: agua; 900 mL. centrifugar. Decantar y desechar el tolueno. Lavar el residuo con
Aparato 1: 100 rpm, para Cápsulas que contengan 250 mg. cuatro porciones de 25 mL de tolueno y someter a ultrasonido
Aparato 2: 75 rpm, para Cápsulas que contengan 500 mg. durante 30 segundos después de cada adición de tolueno. Secar el
Tiempo: 60 minutos. residuo al vacı́o sobre gel de sı́lice. Agregar al residuo 15 mL de
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar. La solución obtenida responde a la
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima prueba de Identificación en Amoxicilina, Cápsulas.
absorbancia, aproximadamente a 272 nm, en porciones filtradas de Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, si fuera mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
necesario, en comparación con una Solución estándar con una valoración.
concentración conocida de ER Amoxicilina USP en el mismo Valoración—Proceder según se indica para la amoxicilina en
Medio. Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i. Expulsar el con-
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de tenido de 1 jeringa de Infusión Intramamaria en un mezclador de alta
C16H19N3O5S se disuelve en 60 minutos. velocidad con jarra de vidrio que contenga 499,0 mL de Solución
1542 Amoxicilina / Monografı́as Oficiales USP 30
amortiguadora No. 3 y 1,0 mL de polisorbato 80 y mezclar durante amoxicilina anhidra por mL. Pasar una porción de esta solución
3 a 5 minutos. Dejar en reposo durante aproximadamente 10 a través de un filtro adecuado de 1 mm o menor tamaño de poro, y
minutos, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con usar el filtrado como Preparación de valoración 2. Usar esta
Solución Amortiguadora N8 3 un volumen de la fase acuosa, medido solución dentro de las 6 horas.
con exactitud, hasta obtener una Dilución de Prueba con una Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
dosis del Estándar. amoxicilina (C16H19N3O5S) en el envase o en la porción de
Suspensión constituida tomada, por la fórmula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina anhidra
Amoxicilina para Suspensión Inyectable en el envase, o en el volumen tomado de la suspensión constituida;
D es la concentración, en mg de amoxicilina anhidra por mL, de la
Preparación de valoración 1 o de la Preparación de valoración
2 con respecto a la cantidad declarada en el envase o en la porción
» La Amoxicilina para Suspensión Inyectable es una tomada de la suspensión reconstituida, respectivamente, y el grado
mezcla estéril de Amoxicilina y uno o más amortigua- de dilución; y los otros términos son los definidos en la citada
dores del pH, conservantes, estabilizadores y de agentes Valoración.
de suspensión. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos Amoxicilina, Suspensión Oral
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. ER
Endotoxina USP. » La Suspensión Oral de Amoxicilina es una suspensión
Identificación—Preparar una solución de prueba que contenga la de Amoxicilina en Aceite de Soja. Contiene no menos
cantidad equivalente a 4 mg de amoxicilina por mL agregando ácido de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
clorhı́drico 0,1 N a la Amoxicilina para Suspensión Inyectable. Dejar cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S).
en reposo la solución durante 5 minutos antes de analizar: la solución
responde a la prueba de Identificación en Amoxicilina, Cápsulas. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases multidosis
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,25 Unidades equipados con una bomba dosificadora apropiada.
de Endotoxina por mg de amoxicilina. Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
según se indica en la sección Inoculación Directa del Medio de Identificación—Mezclar una porción de Suspensión Oral con una
Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto mezcla de acetona y ácido clorhı́drico 0,1 N (4 : 1) y agitar para
que se debe usar Medio Tioglicolato Lı́quido que contenga una obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg de
solución de polisorbato 80 (1 en 200) y una cantidad de penicilinasa amoxicilina por mL. La solución responde a la prueba de
estéril suficiente para inactivar la amoxicilina en cada tubo, utilizar Identificación en Amoxicilina, Cápsulas.
Medio de Digerido de Caseı́na–Soja que contenga una solución de Agua, Método I h921i: no más de 2,0%, al utilizarse 20 mL de una
polisorbato 80 (1 en 200) y una cantidad de penicilinasa estéril mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
suficiente para inactivar la amoxicilina en cada tubo y agitar los valoración.
tubos una vez al dı́a.
Valoración—
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en la suspensión reconstituida según se Preparación estándar—Preparar según se indica para la Prepara-
indica en la etiqueta. ción Estándar en Valoración Yodométrica—Antibióticos h425i,
Agua, Método I h921i: entre 11,0% y 14,0%. empleando ER Amoxicilina USP.
Valoración— Preparación de valoración—Transferir con una bomba dosifica-
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato- dora un número de dosis de Suspensión Oral, equivalente
gráfico—Preparar como se indica en la Valoración en Amoxicilina. a aproximadamente 250 mg de amoxicilina, a un separador que
Preparación de valoración 1 (cuando se trata de un envase contenga 100 mL de hexanos y agitar vigorosamente. Agregar 140
monodosis)—Reconstituir Amoxicilina para Suspensión Inyectable mL de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar que las capas se
según se indica en la etiqueta. Retirar todo el contenido extraı́ble con separen y drenar la capa acuosa inferior en un matraz volumétrico de
una aguja hipodérmica y una jeringa, y diluir cuantitativamente con 250 mL. Repetir la extracción con dos porciones de agua de 50 mL.
Diluyente para obtener una solución que contenga aproximadamente Combinar los extractos acuosos en el matraz volumétrico, diluir
1 mg de amoxicilina anhidra por mL. Pasar una porción de esta a volumen con agua y mezclar.
solución a través de un filtro adecuado de 1 mm o menor tamaño de Procedimiento—Proceder con la Suspensión Oral según se indica
poro, y usar el filtrado como Preparación de valoración 1. Usar esta en Procedimiento en Valoración Yodométrica—Antibióticos h425i,
solución dentro de las 6 horas. empleando ER Amoxicilina USP. Calcular la cantidad, en mg, de
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada dosis de Suspensión Oral
cantidad de amoxicilina en un volumen dado de suspensión tomada, por la fórmula:
reconstituida)—Reconstituir la Amoxicilina para Suspensión Inyec- (250 / N)(F / 2000)(B – I)
table según se indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un
volumen exactamente medido de esta suspensión constituida con en donde N es el número de dosis tomadas y los otros términos son
Diluyente para obtener una solución que contenga 1 mg de los definidos en el citado Procedimiento.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amoxicilina 1543
Amoxicilina para Suspensión Oral Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—A una porción de Tabletas pulverizadas
» La Amoxicilina para Suspensión Oral contiene el agregar ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener una solución que
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de contenga 4 mg por mL. Usar dentro de los 10 minutos desde su
preparación.
120,0 por ciento de la cantidad declarada de amoxicilina Volumen de aplicación: 5 mL.
(C16H19N3O5S). Contiene uno o más amortiguadores del Fase móvil: una mezcla de metanol, cloroformo, agua y piridina
pH, colorantes, sabores, conservantes, estabilizantes, (90 : 80 : 30 : 10).
edulcorantes y agentes de suspensión adecuados. Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Secar la
placa con ayuda de una corriente de aire tibio durante 10 minutos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con una
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. solución de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y secar
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. a 1108 durante 15 minutos.
Identificación—Preparar una solución que contenga el equivalente
a 4 mg de amoxicilina, agregando ácido clorhı́drico 0,1 N a una
porción de Amoxicilina para Suspensión Oral. Dejar la solución en Cambio en la redacción:
reposo durante 5 minutos antes de su utilización: la solución
responde a la prueba de Identificación en Amoxicilina, Cápsulas. Disolución h711i—
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— Medio: agua; 900 mL.
PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con Aparato 2: 75 rpm.
los requisitos. Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S empleando el
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos. siguiente método.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5 en la suspensión reconstituida según se Solución amortiguadora de pH 5,0—Disolver 27,2 g de fosfato
indica en la etiqueta. monobásico de potasio en 3 L de agua, ajustar con una solución de
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%, excepto cuando la hidróxido de potasio al 45% (p/p) a un pH de 5,0 + 0,1, diluir con
etiqueta indica que contiene 80 mg de amoxicilina por mL después agua para obtener 4 L de solución y mezclar.
de la reconstitución; el lı́mite no es mayor de 4,0%. Fase móvil—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
Valoración— pH 5,0 y acetonitrilo (3900 : 100) y pasar a través de un filtro con un
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato- tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si fuera necesario
gráfico—Preparar según se indica en la Valoración en Amoxicilina. (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
diluciones sucesivas un volumen medido con exactitud de de ER Amoxicilina USP en Solución amortiguadora de pH 5,0 para
Amoxicilina para Suspensión Oral, reconstituida según se indica obtener una solución con una concentración conocida de apro-
en el etiquetado, recién mezclada y exenta de burbujas de aire, en ximadamente 0,05 mg por mL. Usar esta solución dentro de 6 las
Diluyente hasta obtener una solución que contenga aproximada- horas.
mente 1 mg de amoxicilina anhidra por mL. Filtrar una porción de Solución de prueba—Pasar una porción de la solución en análisis
esta solución a través de un filtro adecuado de 1 mm o menor tamaño a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
de poro y usar el filtrado como Preparación de valoración. Usar esta Diluir cuantitativamente un volumen, medido con exactitud, del
solución dentro de las 6 horas. filtrado con agua hasta obtener una solución que contenga una
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de concentración estimada de aproximadamente 0,045 mg de amo-
la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de xicilina por mL. Usar esta solución dentro de las 6 las horas.
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada mL de la Suspensión Oral Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
reconstituida tomado, por la fórmula: cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm, una columna
analı́tica de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y mantenida
(L/D)(CP/1000)(rU / rS) a una temperatura constante de aproximadamente 40 + 18, y una
guarda columna de 2 mm 6 2 cm relleno con material L2. La
en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de amoxicilina velocidad de flujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto.
anhidra en la Amoxicilina para Suspensión Oral reconstituida; D es Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
la concentración, en mg por mL, de amoxicilina anhidra en la según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, esta
Preparación de valoración, de acuerdo a la cantidad declarada en la entre 1,1 y 2,8; la eficiencia de la columna no es menos de 1700
Amoxicilina para Suspensión Oral reconstituida y al grado de platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la
dilución; y los demás términos son los que se definen en la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
mencionada Valoración. 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta, en mg, de amoxicilina (C16H19N3O5S), por la
Amoxicilina, Tabletas fórmula:
0,9DCP(rU / rS)
en donde D es el factor de dilución usado para preparar la Solución
» Las Tabletas de Amoxicilina contienen no menos de de prueba; C es la concentración, en mg por mL, de ER Amoxicilina
USP en la Solución estándar; P es el contenido indicado, en mg de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la amoxicilina (C16H19N3O5S) por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y
cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S). rS son las respuestas correspondientes a los picos de amoxicilina
obtenidos a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- pertinentes, respectivamente.
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas masticables indicando que C16H19N3O5S se disuelve en 30 minutos.
deben masticarse antes de tragar. Las Tabletas destinadas sólo para PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS MASTICABLES—
uso veterinario se etiquetan como tales. Proceder según se indica anteriormente.
1544 Amoxicilina / Monografı́as Oficiales USP 30
~
PARA TABLETAS MASTICABLES QUE DECLARAN CONTENER 200 MG Disolución h711i—
O 400 MG—~USP30 Medio: agua; 900 mL.
Tiempo: 20 minutos. Aparato 2: 75 rpm.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de Tiempo: 30 minutos.
C16~H19N3O5S se disuelve en 20 minutos. Determinar la cantidad disuelta de amoxicilina (C16H19N3O5S),
PARA TABLETAS MASTICABLES QUE DECLARAN CONTENER 125 MG empleando el método especificado en la prueba de Disolución en
O 250 MG— Amoxicilina, Tabletas.
Tiempo: 90 minutos. Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S) se disuelve en 30 minutos.
C16H19N3O5S se disuelve en 90 minutos.~USP30 Desintegración h701i: las Tabletas para Suspensión Oral se
PARA PRODUCTOS VETERINARIOS—Proceder según se indica desintegran en 3 minutos, utilizando agua a 20 + 58.
anteriormente, excepto que se debe usar el Aparato 2 a 100 rpm. Finura de la dispersión—Colocar 2 Tabletas para Suspensión Oral
Valoración— en 100 mL de agua y mezclar hasta su dispersión completa. Se
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato- obtiene una dispersión sin grumos que atraviesa un tamiz No. 25.
gráfico—Preparar según se indica en la Valoración en Amoxicilina. Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
Preparación de valoración—Colocar no menos de 5 Tabletas en los requisitos.
un mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que contenga un
volumen de Diluyente, medido con exactitud, suficiente para obtener Valoración—
una concentración de aproximadamente 1 mg de amoxicilina anhidra Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
por mL, mezclar durante 4 + 1 minutos, dejar en reposo durante gráfico—Proceder según se indica en la Valoración en Amoxicilina.
aproximadamente 5 minutos y centrifugar una porción de la mezcla. Preparación de valoración—Preparar una dispersión de 20
[NOTA—Cuando el volumen de Diluyente requerido excediera los Tabletas para Suspensión Oral utilizando un volumen de agua
500 mL, colocar 5 Tabletas en un matraz volumétrico de capacidad medido con exactitud. Diluir cuantitativamente una porción, medida
tal que, cuando se diluya finalmente a volumen, se obtenga una con exactitud, de la dispersión con Diluyente para obtener una
concentración de amoxicilina anhidra de aproximadamente 1 mg por solución que contenga aproximadamente 1,2 mg de amoxicilina por
mL. Agregar un volumen de Diluyente que equivalga aproximada- mL. Pasar una porción de la solución a través de un filtro con un
mente a tres cuartos de la capacidad del matraz volumétrico y tamaño de poro de 1 mm o menor y emplear el filtrado como
someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos. Diluir Preparación de valoración. Usar esta solución dentro de las 6 horas.
a volumen con Diluyente, agregar una barra mezcladora magnética y Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
mezclar durante aproximadamente 30 minutos. Centrifugar una la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
porción de esta solución.] Pasar una porción del sobrenadante amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada Tableta para Suspensión Oral
transparente a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de tomada, por la fórmula:
1 mm o menor y usar el filtrado como la Preparación de valoración. (L/D)(CP/1000)(rU / rS)
Usar esta solución dentro de las 6 horas.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina en cada
Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de Tableta para Suspensión Oral; D es la concentración, en mg por mL,
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada Tableta tomada, por la fórmula: de amoxicilina en la Preparación de valoración, basada en el
número de Tabletas para Suspensión Oral tomadas, la cantidad
(V / 5000)(CP)(rU / rS) declarada de amoxicilina en cada Tableta para Suspensión Oral y el
en donde V es el volumen, en mL, de Diluyente utilizado para grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
preparar la Preparación de valoración; y los otros términos son los Amoxicilina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en
definidos en dicha Valoración. mg por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y rS son las respuestas de
los picos de amoxicilina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
» Las Tabletas de Amoxicilina para Suspensión Oral » La Amoxicilina y Clavulanato Potásico para Suspen-
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de amoxicilina sión Oral contiene el equivalente a no menos de 90,0
(C16H19N3O5S). por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S), y el equiva-
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 125,0
bles. por ciento de la cantidad declarada de ácido clavulánico
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. (C8H9NO5). Contiene uno o más amortiguadores,
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizantes,
h201i— edulcorantes y agentes de suspensión adecuados.
Solución de prueba—Preparar una dispersión acuosa de Tabletas
para Suspensión Oral en ácido clorhı́drico 0,1 N que contenga 4 mg Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
de amoxicilina por mL. Usar dentro de los 10 minutos siguientes a su bles, a temperatura ambiente controlada.
preparación.
Aplicación: 5 mL. Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. ER
Fase móvil: una mezcla de metanol, cloroformo, agua y piridina Clavulanato de Litio USP.
(90 : 80 : 30 : 1). Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Secar la el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
placa con ayuda de una corriente de aire tibio durante 10 minutos. con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con una obtienen en la Valoración.
solución de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y secar Uniformidad de unidades de dosificación h905i—PARA POLVO
a 1108 durante 15 minutos. DISPENSADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amoxicilina 1545
Volumen de entrega h698i—PARA POLVO DISPENSADO EN ENVASES ácido clavulánico obtenidos a partir de la Preparación de valoración
DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos. y la Preparación estándar, respectivamente.
pH h791i: entre 3,8 y 6,6 en la suspensión reconstituida según se
indica en el etiquetado, realizando la prueba inmediatamente después
de la reconstitución.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4—Disolver Amoxicilina y Clavulanato Potásico,
7,8 g de fosfato monobásico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con
ácido fosfórico o hidróxido de sodio 10 N a un pH de 4,4 + 0,1, Tabletas
diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de Solución amorti-
guadora de fosfato de sodio de pH 4,4 y metanol (95 : 5) y pasar
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. » Las Tabletas de Amoxicilina y Clavulanato Potásico
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
Cromatografı́a h621i). y no más de 120,0 por ciento de las cantidades
Preparación estándar—Disolver cantidades de ER Amoxicilina
USP y ER Clavulanato de Litio USP, pesadas con exactitud, en agua declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) y ácido
para obtener una solución con concentraciones conocidas de clavulánico (C8H9NO5).
aproximadamente 0,5 mg por mL y 0,2 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con agua un Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
volumen medido con exactitud de Amoxicilina y Ácido Clavulánico bles.
para Suspensión Oral, reconstituida según se indica en el etiquetado, Etiquetado—Etiquetar las Tabletas masticables incluyendo la
para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de palabra ‘‘masticable’’ conjuntamente al nombre oficial. El etiquetado
amoxicilina por mL. Mezclar mecánicamente durante 10 minutos y indica que las Tabletas masticables pueden masticarse antes de
filtrar. Usar el filtrado como Preparación de valoración dentro de la tragarse o pueden tragarse enteras. Las Tabletas destinadas sólo para
hora siguiente a la dilución de la suspensión. uso veterinario se identifican como tales en la etiqueta.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. ER
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna Clavulanato de Litio USP.
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos obtienen en la Valoración.
de amoxicilina y ácido clavulánico no es menor de 3,5; la eficiencia
de la columna determinada a partir de cada pico de analito no es Desintegración h701i: sólo para Tabletas etiquetadas para uso
menos de 550 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para cada pico de veterinario; 30 minutos, sustituyendo en la prueba el fluido gástrico
analito no es mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para simulado SR por agua.
inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Disolución h711i—[NOTA—Las Tabletas etiquetadas sólo para uso
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- veterinario están exentas de este requisito.]
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar Medio: agua; 900 mL.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Aparato 2: 75 rpm.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los Tiempo: 30 minutos; o 45 minutos cuando las Tabletas están
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,5 para ácido etiquetadas como masticables.
clavulánico y 1,0 para amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de amoxici-
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada mL de la suspensión reconsti- lina (C16H19N3O5S) y ácido clavulánico (C8H9NO5), empleando el
tuida de Amoxicilina y Clavulanato Potásico para Suspensión Oral procedimiento establecido en la Valoración, haciendo todos los
tomada, por la fórmula: ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos del 85% (Q) de la cantidad declarada de
(CP)(L/1000D)(rU / rS) C16H19N3O5S y no menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amoxicilina C8H9NO5 se disuelve en 30 minutos.
USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en mg de PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES—No menos del
amoxicilina por mg, de ER Amoxicilina USP; L es la cantidad 80% (Q) de las cantidades declaradas de C16H19N3O5S y C8H9NO5 se
declarada de amoxicilina, en mg por mL, en la suspensión disuelve en 45 minutos.
reconstuida de Amoxicilina y Clavulanato Potásico para Suspensión Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
Oral; D es la concentración de amoxicilina, en mg por mL, en la los requisitos de Variación de Peso con respecto a la amoxicilina y
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada de con los requisitos de Uniformidad de Contenido en relación al ácido
amoxicilina en la suspensión reconstituida de Amoxicilina y clavulánico.
Clavulanato Potásico para Suspensión Oral, el volumen tomado de Agua, Método I h921i: no más de 7,5% cuando la cantidad
Suspensión Oral reconstituida y el grado de dilución; y rU y rS son las declarada de amoxicilina en cada Tableta es 250 mg o menos; no
respuestas de los picos de amoxicilina obtenidos a partir de la más de 10,0% cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva- Tableta es más de 250 mg pero menor o igual a 500 mg; no más de
mente. Calcular la cantidad, en mg, de ácido clavulánico (C8H9NO5) 11,0% cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta
en cada mL de la suspensión reconstituida de Amoxicilina y es más de 500 mg. Cuando las Tabletas están etiquetadas como
Clavulanato Potásico para Suspensión Oral tomada, por la fórmula: masticables, no más de 6,0% cuando la cantidad declarada de
amoxicilina en cada Tableta es 125 mg o menos; no más de 8,0%
(L/D)(CP/1000)(rU / rS) cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta es más
en donde L es la cantidad declarada de ácido clavulánico, en mg por de 125 mg. Cuando las Tabletas están etiquetadas sólo para uso
mL, en la suspensión reconstituida de Amoxicilina y Clavulanato veterinario, no más de 10,0%.
Potásico para Suspensión Oral; D es la concentración de ácido Valoración—
clavulánico, en mg por mL, en la Preparación de valoración, basada Solución amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4, Fase
en la cantidad declarada de ácido clavulánico en la Suspensión Oral móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar
reconstituida, el volumen tomado de Suspensión Oral reconstituida y como se indica en la Valoración en Amoxicilina y Clavulanato
el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER Potásico para Suspensión Oral.
Clavulanato de Litio USP en la Preparación estándar; P es la Preparación de valoración—Disolver no menos de 10 Tabletas,
potencia especificada, en mg de ácido clavulánico por mg, de ER contadas con exactitud, en agua con ayuda de agitación mecánica,
Clavulanato de Litio USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de transferir a un matraz volumétrico apropiado, diluir a volumen con
1546 Ampicilina / Monografı́as Oficiales USP 30
agua y mezclar. Filtrar una porción de esta solución, descartando los Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. ER
primeros 10 mL del filtrado. Diluir cuantitativamente y en diluciones Ampicilina Trihidrato USP. ER Endotoxina USP.
sucesivas un volumen medido con exactitud del filtrado con agua Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki, excepto que,
hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg cuando la muestra sometida a prueba es el trihidrato, tanto éste como
de amoxicilina por mL. Usar esta Preparación de valoración dentro el ER Ampicilina Trihidrato USP no están secados.
del lapso de 1 hora.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
la Valoración en Amoxicilina y Clavulanato Potásico para Endotoxinas bacterianas h85i—Cuando la etiqueta indica que la
Suspensión Oral. Calcular la cantidad, en mg, de amoxicilina Ampicilina es estéril o que debe someterse a algún proceso adicional
(C16H19N3O5S) en cada Tableta tomada, por la fórmula: durante la preparación de las formas farmacéuticas inyectables,
contiene no más de 0,15 Unidades USP de Endotoxina por mg de
(L/D)(CP/1000)(rU / rS) ampicilina.
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina en cada Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que la Ampicilina es
Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de amoxicilina en la estéril, cumple con los requisitos de la prueba según se indica en
Preparación de valoración de acuerdo con el número de Tabletas Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del Producto
tomadas, la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta y el a Examinar, excepto que se deben disolver 6 g en 800 mL de
grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER Lı́quido D que contenga suficiente penicilinasa estéril para inactivar
Amoxicilina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en la ampicilina y se debe agitar el vaso por rotación moderada hasta
mg de amoxicilina por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y rS son las completar la disolución antes de filtrar.
respuestas correspondientes a los picos de amoxicilina obtenidas con
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti- pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en una solución que contiene 10 mg por
vamente. Calcular la cantidad, en mg, de ácido clavulánico mL.
(C8H9NO5) en cada Tableta tomada, por la fórmula: Agua, Método I h921i: no más de 2,0% cuando la etiqueta indica
Ampicilina (anhidra); entre 12,0% y 15,0% cuando la etiqueta indica
(L/D)(CP/1000)(rU / rS) Ampicilina (trihidrato).
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ácido clavulánico en Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
cada Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de ácido Valoración—
clavulánico en la Preparación de valoración, de acuerdo con el Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi-
número de Tabletas tomadas, la cantidad declarada de ácido cada, de agua, acetonitrilo, fosfato monobásico de potasio 1 M y
clavulánico en cada Tableta y el grado de dilución; C es la ácido acético 1 N (909 : 80 : 10 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario
concentración, en mg por mL, de ER Clavulanato de Litio USP en la (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar; P es la potencia especificada, en mg de ácido Diluyente—Mezclar 10 mL de fosfato monobásico de potasio 1 M
clavulánico por mg, de ER Clavulanato de Litio USP; y rU y rS son y 1 mL de ácido acético 1 N, diluir con agua hasta 1000 mL y
las respuestas correspondientes a los picos de ácido clavulánico mezclar.
obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
estándar, respectivamente. Ampicilina USP, pesada con exactitud, en Diluyente para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1 mg por mL; si fuera necesario, agitar y someter a ultrasonido para
lograr la disolución completa. Usar esta solución inmediatamente
después de su preparación.
Ampicilina Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Ampicilina, que equivalga aproximadamente a 100 mg
de ampicilina anhidra, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 75 mL de Diluyente; si fuera necesario, agitar y
someter a ultrasonido para lograr la disolución completa; diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Usar esta solución inmediata-
mente después de su preparación.
Solución de resolución—Disolver cafeı́na en la Preparación
estándar para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,12 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
C16H19N3O4S (anhidra) 349,41 cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm, una precolumna
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, [6-(aminophe- de 4 mm 6 5 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm y una
nylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, [2S-[2a,5a,6b(S*)]]-. columna analı́tica de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de
Ácido (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7- 5 a 10 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por
oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxı́lico. minuto. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el
[69-53-4]. cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
Trihidrato 403,46 [7177-48-2]. entre los picos de cafeı́na y ampicilina no es menor de 2,0. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,5 para la
ampicilina y 1,0 para la cafeı́na. Cromatografiar la Preparación
» La Ampicilina es anhidra o contiene tres moléculas de estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
agua de hidratación. Contiene no menos de 900 mg y no Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es mayor de 2,5; el
más de 1050 mg de C16H19N3O4S por mg, calculado con factor de asimetrı́a no es mayor de 1,4; y la desviación estándar
respecto a la sustancia seca. relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
bles. y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Etiquetado—Etiquetar indicando si es anhidra o trihidrato. En los medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
casos en los que se indique la cantidad de ampicilina en la etiqueta Calcular la cantidad, en mg, de ampicilina (C13H19NO4S) en cada
de cualquier preparación que contenga Ampicilina, se entenderá que mg de Ampicilina tomada, por la fórmula:
está expresada en términos de ampicilina anhidra (C16H19N3O4S). 100(CP / W)(rU / rS)
Cuando esté destinada a la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, la etiqueta indica que es trihidrato y que es estéril o que en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ampicilina
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en mg de
de las formas farmacéuticas inyectables. ampicilina por mg, de ER Ampicilina USP; W es el peso, en mg, de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ampicilina 1547
Ampicilina tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos clorhı́drico 0,1 N (4 : 1). Preparar una Solución estándar de ER
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación Ampicilina USP que contenga 5 mg por mL en la misma mezcla de
estándar, respectivamente. disolventes. Aplicar por separado 2 mL de cada una de estas
soluciones a una placa para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en una
cámara cromatográfica adecuada y desarrollar el cromatograma con
Ampicilina, Bolos una fase móvil constituida por una mezcla de acetona, agua, tolueno
y ácido acético glacial (650 : 100 : 100 : 25). Cuando el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa, retirar la placa de la cámara, marcar el frente de
» Los Bolos de Ampicilina contienen una cantidad de la fase móvil y dejar que se seque al aire. Localizar las manchas en la
placa rociando ligeramente con una solución de ninhidrina en
ampicilina (como trihidrato) equivalente a no menos de alcohol que contenga 3 mg por mL, y secar a 908 durante 15
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la minutos: el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S). solución en análisis se corresponde con el obtenido a partir de la
Solución estándar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
bles. Medio: agua; 900 mL.
Etiquetado—Etiquetar los Bolos indicando que están destinados Aparato 1: 100 rpm.
sólo para uso veterinario. Tiempo: 45 minutos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Ampicilina
Identificación—Pulverizar 1 o más Bolos y preparar una solución USP, pesada con exactitud, en agua para obtener una solución con
que contenga el equivalente a 10 mg de ampicilina por mL en una una concentración conocida de aproximadamente L/900 mg por mL,
mezcla de acetona y ácido clorhı́drico 0,1 N (4 : 1): la solución siendo L la cantidad declarada, en mg, de ampicilina por Cápsula.
resultante responde a la prueba de Identificación para Cápsulas de Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
Ampicilina. la sección Antibióticos—Valoración con Hidroxilamina en Métodos
Automatizados de Análisis h16i, utilizando una porción filtrada de la
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con solución de prueba como la Preparación de valoración. Calcular la
los requisitos. cantidad, en mg, de C16H19N3O4S disuelta, por la fórmula:
Pérdida por secado h731i: no más de 5,0%.
Valoración— 0,9CP(AU / AS).
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Prepara-
ción Estándar para Antibióticos —Valoración Yodométrica h425i, Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
empleando ER Ampicilina USP. C16H19N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Preparación de valoración—Colocar no menos de 5 Bolos en un Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que contenga un los requisitos.
volumen de agua medido con exactitud y mezclar durante 4 + 1
minutos. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua Agua, Método I h921i: no más de 4,0% cuando las Cápsulas
un volumen medido con exactitud de esta solución madre para contienen Ampicilina anhidra, o entre 10,0% y 15,0% cuando las
obtener una Preparación de valoración que contenga aproximada- Cápsulas contienen Ampicilina trihidrato.
mente 1,25 mg de ampicilina por mL. Valoración—
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en Preparación Estándar—Preparar según se indica en la Prepara-
Antibióticos—Valoración Yodométrica h425i. Calcular la cantidad, ción Estándar en Valoración Yodométrica—Antibióticos h425i,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Bolo tomado, por la empleando ER Ampicilina USP.
fórmula: Preparación de valoración—Colocar no menos de 5 Cápsulas en
la jarra de vidrio de un mezclador de alta velocidad que contenga un
(T / D)(F / 2000)(B – I) volumen de agua medido con exactitud y mezclar durante 4 + 1
en donde T es la cantidad etiquetada, en mg, de ampicilina en cada minutos. Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido
Bolo; y D es la concentración, en mg por mL, de ampicilina en la de esta solución madre, en diluciones sucesivas, con agua para
Preparación de valoración basada en la cantidad declarada en cada obtener una Preparación de valoración que contenga aproximada-
Bolo y el grado de dilución. mente 1,25 mg de ampicilina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Valoración Yodométrica — Antibióticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Cápsula tomada, por la
fórmula:
Ampicilina, Cápsulas (T / D)(F / 2000)(B – I)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina en cada
Cápsula; y D es la concentración, en mg por mL, de ampicilina en la
» Las Cápsulas de Ampicilina contienen una cantidad Preparación de valoración de acuerdo con la cantidad declarada en
cada Cápsula y el grado de dilución.
de ampicilina (anhidra o como trihidrato) equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Ampicilina para Inyección
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Cápsulas indicando si la ampicilina que
contienen se encuentra en la forma anhidra o en la forma trihidrato.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. » La Ampicilina para Inyección contiene una cantidad
Identificación—Preparar una solución que contenga aproximada- de Ampicilina Sódica equivalente a no menos de 90,0
mente 5 mg de ampicilina por mL, utilizando el polvo de las por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
Cápsulas de Ampicilina, en una mezcla de acetona y ácido declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
1548 Ampicilina / Monografı́as Oficiales USP 30
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en alcalina del sulbactam; y la resolución, R, entre la ampicilina y el
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden producto de degradación alcalina no es menor de 4,0. Cromatografiar
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
obtienen en la Valoración. en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades aproximadamente 0,35 para la ampicilina y 1,0 para el sulbactam;
USP de Endotoxinas en una porción equivalente a 1 mg de una la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de
mezcla de ampicilina y sulbactam (0,67 y 0,33 mg, respectiva- sulbactam no es menos de 3500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a
mente). no es mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
Esterilidad del Producto a Examinar. estándar y de la Preparación de valoración correspondiente,
pH h791i: entre 8,0 y 10,0 en una solución que contenga 10 mg de registrar los cromatogramas y medir las áreas correspondientes
ampicilina y 5 mg de sulbactam por mL. a los picos principales. Calcular las cantidades, en mg, de ampicilina
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%. (C16H19N3O4S) y de sulbactam (C8H11NO5S) en la porción de
Ampicilina y Sulbactam para Inyección tomada, por la misma
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de fórmula:
pequeño volumen.
(CSP / CU)(rU / rS)
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
unidades de dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. en donde CS es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Valoración— Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; P es el
Hidróxido de tetrabutilamonio 0,005 M—Diluir 6,6 mL de una contenido asignado, en mg por mg, del Estándar de Referencia USP
solución al 40% de hidróxido de tetrabutilamonio con agua para que corresponda; CU es la concentración, en mg por mL, de
obtener 1800 mL de solución. Ajustar con ácido fosfórico 1 M a un Ampicilina y Sulbactam para Inyección en la Preparación de
pH de 5,0 + 0,1; diluir con agua a 2000 mL y mezclar. valoración 1, según el peso, en mg, de polvo extraı́do del envase y el
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de grado de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos del analito
Hidróxido de tetrabutilamonio 0,005 M y acetonitrilo (1650 : 350). correspondiente obtenidas con la Preparación de valoración 1 y la
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Preparación estándar, respectivamente. Calcular las cantidades de
Cromatografı́a h621i). ampicilina (C16H19N3O4S) y de sulbactam (C8H11NO5S) retiradas del
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente cantidades envase, o presentes en el volumen de solución reconstituida tomada,
pesadas con exactitud de ER Ampicilina USP y ER Sulbactam por la misma fórmula:
USP en Fase móvil para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,6 mg de ampicilina por mL y 0,3 (L / D)(CSP)(rU / rS)
mg de sulbactam por mL. [NOTA—Inyectar esta solución rápida- en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina
mente.] o sulbactam, según corresponda, en el envase o en el volumen de
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Sulbactam solución reconstituida tomada; D es la concentración, en mg por mL,
USP en hidróxido de sodio 0,01 N que contenga 0,3 mg por mL y de ampicilina o sulbactam en la Preparación de valoración 2 o la
dejar en reposo durante 30 minutos. Ajustar con ácido fosfórico a un Preparación de valoración 3, calculada de acuerdo a la cantidad
pH de 5,0 + 0,1. Transferir 5 mL de la solución a un matraz declarada, en mg, de ampicilina o sulbactam, según corresponda, en
volumétrico de 25 mL, agregar 4,25 mL de acetonitrilo, diluir el envase y de acuerdo también con el grado de dilución; rU y rS son
a volumen con Hidróxido de tetrabutilamonio 0,005 M y mezclar. las áreas de los picos del analito que corresponda obtenidas con la
Transferir 1 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico de Preparación de valoración 2 o la Preparación de valoración 3 y la
25 mL, agregar 15 mg de ER Ampicilina USP, diluir a volumen con Preparación estándar, respectivamente; y los demás términos son
Fase móvil y mezclar. [NOTA—Inyectar esta solución rápidamente.] los definidos anteriormente.
Preparación de valoración 1—Mezclar el contenido de un envase
de Ampicilina y Sulbactam para Inyección. Disolver cuantitativa-
mente una porción de polvo pesada con exactitud en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
1 mg de polvo por mL. [NOTA—Inyectar esta solución rápidamente.]
Preparación de valoración 2 (cuando se presenta en envase
monodosis)— Reconstituir un envase de Ampicilina y Sulbactam Amprolio
para Inyección en un volumen de agua, medido con exactitud,
correspondiente al volumen de disolvente especificado en el
etiquetado. Retirar todo el contenido extraı́ble del envase utilizando
una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitati-
vamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase
móvil para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,6
mg de ampicilina por mL y 0,3 mg de sulbactam por mL. [NOTA—
Inyectar esta solución rápidamente.]
Preparación de valoración 3 (cuando la etiqueta indica las C14H19ClN4 HCl 315,24
cantidades de ampicilina y sulbactam en un volumen determinado de 1-[(4-Amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)methyl]-2-methylpyridinium
solución reconstituida)—Reconstituir un envase de Ampicilina y chloride monohydrochloride.
Sulbactam para Inyección con un volumen de agua, medido con Monoclorhidrato de cloruro de 1-[(4-amino-2-propil-5-pirimidinil)-
exactitud, correspondiente al volumen de disolvente especificado en metil]-2-picolinio [121-25-5].
el etiquetado. Diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si
fuera necesario, con Fase móvil un volumen medido con exactitud
de la solución reconstituida para obtener una solución que contenga » El Amprolio contiene no menos de 97,0 por ciento y
aproximadamente 0,6 mg de ampicilina por mL y 0,3 mg de no má s d e 1 0 1, 0 p or c i e n t o d e am p r o l i o
sulbactam por mL. [NOTA—Inyectar esta solución rápidamente.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el (C14H19ClN4 HCl), calculado con respecto a la sustan-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna cia seca.
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el dos.
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada- Etiquetado—Etiquetar indicando que se destina únicamente para
mente 0,7 para la ampicilina y 1,0 para el producto de degradación uso veterinario.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amprolio 1553
medir las áreas de los picos de amprolio. Calcular la cantidad, en mg, Solución estándar—Diluir un volumen medido con exactitud de
de amprolio (C14H19ClN4 HCl) en cada mL de la Solución Oral Solución madre del estándar en Diluyente para obtener una solución
tomada, por la fórmula: con una concentración conocida de aproximadamente 0,003 mg por
mL.
(2000C/V)(rU / rS) Solución de prueba—Transferir aproximadamente 30 mg de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amprolio Sulfato de Anfetamina, pesados con exactitud, a un matraz
USP en la Preparación estándar; V es el volumen de Solución Oral volumétrico de 100 mL. Disolver en 50 mL de Diluyente, someter
tomado, en mL, para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con Diluyente y
son las áreas de los picos de amprolio obtenidos a partir de la mezclar.
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
vamente. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución madre del estándar y registrar el cromatograma según se
Amrinona—ver Inamrinona indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de prueba y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos de anfetamina y los otros picos adyacentes, si los
hubiere, no es menor de 1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
Sulfato de Anfetamina de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Sulfato de Anfetamina tomada, por la
fórmula:
10 000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Dextroanfetamina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg,
de Sulfato de Anfetamina tomado para preparar la Solución de
(C9H13N)2 H2SO4 368,49 prueba; ri es la respuesta para cada pico de impureza obtenido
Benzeneethanamine, a-methyl-, sulfate (2 : 1), (+)-. a partir de la Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente
Sulfato de (+)-a-metilfenetilamina (2 : 1) [60-13-9]. al pico de anfetamina obtenido a partir de la Solución estándar: no se
encuentra más de 0,1% de cualquier impureza individual, ni más de
» El Sulfato de Anfetamina, secado a 1058 durante 0,5% de impurezas totales.
2 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no más Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
de 102,0 por ciento de (C9H13N)2 H2SO4. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Sulfato de
dos. Anfetamina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético
glacial, y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Dextroanfeta- punto final potenciométricamente. Realizar una determinación con
mina USP. un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver Volumetrı́a h541i).
Identificación— Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 36,85 mg de
A: Disolver aproximadamente 100 mg en 5 mL de agua, agregar (C9H13N)2 H2SO4.
5 mL de hidróxido de sodio 1 N, enfriar aproximadamente a 108,
agregar 1 mL de una mezcla de éter absoluto y cloruro de benzoı́lo
(2 : 1), tapar y agitar durante 3 minutos. Filtrar el precipitado, lavar
con aproximadamente 10 mL de agua frı́a y recristalizar en alcohol
diluido: los cristales del derivado benzoı́lico de anfetamina
ası́ obtenidos, después de secados a 808 durante 3 horas, funden Sulfato de Anfetamina, Tabletas
entre 1318 y 1358; se utiliza el procedimiento para Clase I (ver
Intervalo o Temperatura de Fusión h741i).
B: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Sulfato
h191i. » Las Tabletas de Sulfato de Anfetamina contienen no
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
más de 1,0% de su peso. de la cantidad declarada de (C9H13N)2 H2SO4.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Dextroanfetamina—Una solución (1 en 50) es ópticamente Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
inactiva. dos.
Pureza cromatográfica— Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Dextroanfeta-
Diluyente—Diluir en agua 3,12 mL de ácido fosfórico hasta 1000 mina USP.
mL. Identificación—Macerar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
Solución amortiguadora—Disolver 2,16 g de 1-octanosulfonato equivalga aproximadamente a 50 mg de sulfato de anfetamina, con
de sodio en 1000 mL de agua y agregar 1,0 mL de trietilamina. 10 mL de agua durante 30 minutos, y filtrar y transferir a un matraz
Mezclar y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5. pequeño. Agregar al filtrado 3 mL de hidróxido de sodio 1 N. Enfriar
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de hasta aproximadamente 108 a 158, agregar 1 mL de una mezcla de
Solución amortiguadora, acetonitrilo y metanol (144 : 37 : 19). Hacer 1 volumen de cloruro de benzoı́lo y 2 volúmenes de éter absoluto,
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a tapar y agitar bien durante 3 minutos. Filtrar el precipitado, lavar con
h621i). aproximadamente 15 mL de agua frı́a y recristalizar dos veces desde
Solución madre del estándar—Disolver en Diluyente una cantidad alcohol diluido: los cristales del derivado benzoı́lico de anfetamina
pesada con exactitud de ER Sulfato de Dextroanfetamina USP para ası́ obtenidos, después de ser secados a 808 durante 2 horas, funden
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima- entre 1318 y 1358; se utiliza el procedimiento para Clase I (ver
damente 0,3 mg por mL. Intervalo o Temperatura de Fusión h741i).
USP 30 Monografı́as Oficiales / Anileridina 1555
Procedimiento—Transferir 5,0 mL de Preparación estándar, 5,0 Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
mL de Preparación de valoración y 5,0 mL de ácido clorhı́drico Contenido de cloruros—Disolver aproximadamente 200 mg,
0,1 N para preparar el blanco a sendos matraces volumétricos de 200 pesados con exactitud, en 50 mL de agua en un matraz con tapón
mL. Agregar a cada matraz 25 mL de agua, 5 mL de ácido de vidrio. Agregar 25,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV, después
clorhı́drico 1 N y 5 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 1000) y agregar 5 mL de ácido nı́trico 2 N y 5 mL de nitrobenceno, agitar
mezclar. Dejar en reposo durante 2 minutos, agregar a cada matraz vigorosamente, agregar 2 mL de sulfato férrico amónico SR y
5 mL de solución de sulfamato de amonio (1 en 200) y mezclar. valorar volumétricamente el exceso de nitrato de plata con tiocianato
Dejar en reposo durante 3 minutos, luego agregar 5 mL de solución de amonio 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 en 1000) y mezclar. a 3,545 mg de Cl: el contenido de Cl se encuentra entre 16,0% y
Dejar en reposo durante 1 hora, diluir a volumen con agua y mezclar. 17,2%.
Determinar las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Clorhidrato de
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 560 nm, Anileridina, pesados con exactitud, en 10 mL de ácido acético
con un espectrofotómetro apropiado, utilizando el blanco de reactivo glacial, calentando en un baño de vapor. Enfriar inmediatamente en
para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de un baño de agua frı́a, agregar 5 mL de acetato mercúrico SR, 20 mL
anileridina (C22H28N2O2) en cada mL de Inyección tomada, por la de acetona y 0,5 mL de solución indicadora (70 mg de a-
fórmula: naftolbenceı́na, 10 mg de cristal violeta y 40 mg de rojo de
(352,48 / 425,40)(0,5C / V)(AU / AS) quinaldina en 100 mL de ácido acético glacial) y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV hasta un punto final verde grisáceo. Realizar una
en donde 352,48 y 425,40 son los pesos moleculares de la anileridina determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
y del clorhidrato de anileridina, respectivamente; C es la concentra- Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 21,27 mg de
ción, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Anileridina USP en la C22H28N2O2 2HCl.
Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Anileridina, Tabletas
Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato Valoración de sodio—Proceder según se indica para la Valoración
Dextrosa como se indica a continuación: de sodio en Citrato Fosfato Dextrosa Adenina, Solución Anticoa-
gulante.
Solución Solución Valoración de dextrosa—Determinar la rotación angular de la
A B Solución en un poları́metro adecuado (ver Rotación Óptica h781i).
Cuando la etiqueta de la Solución indique que contiene dextrosa
Acido Cı́trico (anhidro) . . . . 7,3 g 4,4 g anhidra, calcular el porcentaje (g por 100 mL) de C6H12O6 en la
Citrato de Sodio (dihidrato) . 22,0 g 13,2 g porción de Solución tomada, por la fórmula:
Dextrosa (monohidrato) . . . . 24,5 g 14,7 g (100/52,9)AR
Agua para Inyección, cantidad en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del rango de
suficiente para obtener . . . 1000 mL 1000 mL rotación especı́fica de dextrosa anhidra, en grados; A es 100 mm
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solución hasta que este dividido por la longitud del tubo polarimétrico, en mm; y R es la
transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y rotación observada, en grados. Cuando la etiqueta de la Solución
esterilizar. indique que contiene dextrosa monohidrato, calcular el porcentaje (g
por 100 mL) de C6H12O6 H2O en la porción de Solución tomada, por
Si se desea, se pueden emplear 8 g y 4,8 g de ácido la fórmula:
cı́trico monohidrato en lugar de las cantidades indicadas
(100/52,9)(198,17/180,16)AR
respectivamente de ácido cı́trico anhidro; también se
pueden usar 19,3 g y 11,6 g de citrato de sodio anhidro en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del rango de
en lugar de las cantidades indicadas de citrato de sodio rotación especı́fica de dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y 180,16
son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y dextrosa
dihidrato; y, por último, se pueden usar 22,3 g y 13,4 g anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la longitud del
de dextrosa anhidra en lugar de la cantidad indicada de tubo polarimétrico, en mm; y R es la rotación observada, en grados.
dextrosa monohidrato.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material
plástico adecuado (ver Equipos para Transfusión e Infusión y
Dispositivos Médicos Similares h161i).
Citrato Fosfato Dextrosa, Solución
Etiquetado—Etiquetar indicando la cantidad de mL de Solución Anticoagulante
necesarios por cada 100 mL de sangre, o la cantidad de mL de
Solución necesarios por volumen de sangre a extraer.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. ER
Endotoxina USP. » La Solución Anticoagulante de Citrato Fosfato
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009) Dextrosa es una solución estéril de Ácido Cı́trico,
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Dextrosa Citrato de Sodio, Fosfato Monobásico de Sodio y
y, cuando se la concentra a la mitad de su volumen, responde a las Dextrosa en Agua para Inyección. Contiene, por cada
pruebas para Citrato h191i y para Sodio h191i. 1000 mL, no menos de 2,11 g y no más de 2,33 g de
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,56 Unidades fosfato monobásico de sodio (NaH2PO4 H2O); no
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5.
menos de 24,22 g y no más de 26,78 g de dextrosa
(C6H12O6 H2O); no menos de 19,16 g y no más de
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL no presenta más cloruro 21,18 g de citrato total, expresado como ácido cı́trico
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,0035%). anhidro (C6H8O7); y no menos de 6,21 g y no más de
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
6,86 g de Sodio (Na). No contiene agentes antimicro-
Valoración de citrato total—Proceder según se indica para la
bianos.
Valoración de citrato total en Citrato Fosfato Dextrosa, Solución Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato
Anticoagulante. Registrar el citrato total por L de muestra (como Fosfato Dextrosa como se indica a continuación:
ácido cı́trico anhidro).
(Oficial hasta el 18 de abril de 2009) Ácido Cı́trico (anhidro) . . . . . . . . .. 2,99 g
Valoración de citrato total— Citrato de Sodio (Dihidrato) . . . . . .. 26,3 g
Fase móvil, Preparación Estándar 1 y Sistema Cromatográfico— Fosfato Monobásico de Sodio
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y (monohidrato; NaH2PO4 H2O) .. 2,22 g
Fosfato h345i.
Preparación de valoración—Pipetear 5 mL de Solución en un Dextrosa (monohidrato) . . . . . . . . .. 25,5 g
matraz volumétrico adecuado y proceder según se indica en Agua para Inyección, una cantidad
Preparación de Valoración en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato
en el capı́tulo general h345i. suficiente para obtener . . . . . . .. 1000 mL
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en el Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solución hasta que
capı́tulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de ácido cı́trico resulte transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solución tomado, por la fórmula: esterilizar.
0,001(192,12/189,10)CS D(rU / rS) Si se desea pueden usarse 3,27 g de ácido cı́trico
monohidrato en lugar de la cantidad indicada de ácido
en donde 192,12 es el peso molecular del ácido cı́trico anhidro; cı́trico anhidro; pueden usarse 23,06 g de citrato de
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación estándar sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada de citrato
1; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos de de sodio dihidrato; pueden usarse 1,93 g de fosfato
citrato obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la monobásico de sodio anhidro en lugar de la cantidad
Preparación estándar 1, respectivamente. indicada de fosfato monobásico de sodio monohidrato;
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
y pueden usarse 23,2 g de dextrosa anhidra en lugar de
la cantidad indicada de dextrosa monohidrato.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Anticoagulante 1559
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de cualquier precipitado obtenido en el blanco. Cada mg de precipitado
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material de óxido cuproso obtenido de la sustancia en análisis equivale
plástico adecuado (ver Equipos para Transfusión e Infusión y a 0,496 mg de C6H12O6 H2O.
Dispositivos Médicos Similares h161i). Valoración de sodio—Proceder según se indica en la Valoración de
Etiquetado—Etiquetar indicando el número de mL de Solución sodio en Citrato Fosfato Dextrosa Adenina, Solución Anticoagu-
necesarios por cada 100 mL de sangre entera, o el número de mL de lante.
Solución necesarios por volumen de sangre entera a extraer.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. ER
Endotoxina USP.
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Dextrosa
y a las pruebas para Fosfato h191i; y cuando se concentra a la mitad Citrato Fosfato Dextrosa Adenina,
de su volumen, responde a las pruebas para Citrato h191i y para
Sodio h191i. Solución Anticoagulante
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0.
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL no presenta más cloruro
» La Solución Anticoagulante de Citrato Fosfato
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N Dextrosa Adenina es una solución estéril de Ácido
(0,0035%). Cı́trico, Citrato de Sodio, Fosfato Monobásico de Sodio,
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. Dextrosa y Adenina en Agua para Inyección. Contiene,
Valoración de citrato total y fosfato total— por cada 1000 mL, no menos de 2,11 g y no más de
Fase móvil, Preparación Estándar 2, y Sistema Cromatográfico— 2,33 g de fosfato monobásico de sodio (NaH 2
Proceder según se indica en Valoración para Ácido Cı́trico/Citrato y PO4 H2O); no menos de 30,30 g y no más de 33,50 g
Fosfato h345i. de dextrosa (C6H12O6 H2O); no menos de 19,16 g y no
Preparación de Valoración para Valoración de citrato total—
Pipetear 10 mL de Solución en un matraz volumétrico adecuado y más de 21,18 g de citrato total, expresado como ácido
proceder según se indica en Preparación de Valoración para cı́trico anhidro (C6H8O7); no menos de 6,21 g y no más
Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato en el capı́tulo general h345i. de 6,86 g de sodio (Na); y no menos de 0,247 g y no más
Preparación de Valoración para Valoración de fosfato total— de 0,303 g de adenina (C5H5N5). No contiene agentes
Pipetear 5 mL de Solución en un matraz volumétrico adecuado y antimicrobianos.
proceder según se indica en Preparación de Valoración para
Valoración de Fosfato en el capı́tulo general h345i. Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en el Fosfato Dextrosa Adenina del siguiente modo:
capı́tulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de ácido cı́trico
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solución tomado, por la fórmula: Ácido Cı́trico (anhidro) . . . . . . . . .. 2,99 g
0,001(192,12/189,10)CSD(rU/rS)
Citrato de Sodio (Dihidrato) . . . . . .. 26,3 g
Fosfato Monobásico de Sodio
en donde 192,12 es el peso molecular del ácido cı́trico anhidro; (monohidrato; NaH2PO4 H2O) .. 2,22 g
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la Dextrosa (monohidrato) . . . . . . . . .. 31,9 g
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación Estándar
2; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos de Adenina (C5H5N5) . . . . . . . . . . . . .. 0,275 g
citrato obtenidos de la Preparación de Valoración para Valoración Agua para Inyección, cantidad
de citrato total y de la Preparación Estándar 2, respectivamente.
Calcular la cantidad de fosfato, en mg, expresados como fosfato suficiente para preparar 1000 mL
monobásico de sodio monohidrato (NaH2PO4 H2O), en el volumen Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solución hasta que este
de Solución tomado, por la fórmula: transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
esterilizar.
0,001(137,99/94,97)CSD(rU/rS)
Si se desea, pueden usarse 3,27 g de ácido cı́trico
en donde 137,99 es el peso molecular del fosfato monobásico de monohidrato en lugar de la cantidad declarada indicada
sodio monohidrato; 94,97 es el peso molecular del fosfato (PO4); CS de ácido cı́trico anhidro; pueden usarse 23,06 g de
es la concentración, en mg por mL, de fosfato en la Preparación
Estándar 2; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los citrato de sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada
picos de fosfato obtenidos de la Preparación de Valoración para de citrato de sodio dihidrato; pueden usarse 1,93 g de
Valoración de fosfato total y de la Preparación Estándar 2, fosfato monobásico de sodio anhidro en lugar de la
respectivamente. cantidad indicada de fosfato monobásico de sodio
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Valoración de dextrosa—Tarar un crisol de filtración limpio de
monohidrato; y pueden usarse 29,0 g de dextrosa
porosidad media que contenga varios gránulos de carborundo anhidra en lugar de la cantidad indicada de dextrosa
o perlas de vidrio para ebullición . Pipetear 50 mL de tartrato monohidrato.
cúprico alcalino SR recién mezclado y transferir a un vaso de
precipitados de 400 mL. Agregar los gránulos de carborundo o las Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
perlas de vidrio del crisol tarado, 45 mL de agua y 5,0 mL de vidrio Tipo I o Tipo II incoloro y transparente o de un material
Solución al vaso de precipitados. Calentar el vaso de precipitados y plástico adecuado (ver Equipos para Transfusión e Infusión y
su contenido sobre un mechero que se ha ajustado para provocar que Dispositivos Médicos Similares h161i).
la solución hierva a partir de los 3,5 a 4 minutos. Calentar la solución Etiquetado—Etiquetar indicando los mL de solución requeridos por
a ebullición durante 2 minutos, cronometrados con exactitud, y filtrar 100 mL de sangre entera o los mL de solución requeridos por
inmediatamente a través del crisol tarado, procurando transferir volumen de sangre entera a extraer.
todos los gránulos de carborundo o perlas de vidrio al crisol. Lavar el
precipitado con agua caliente y 10 mL de alcohol. Secar el crisol y su
contenido a 1108 hasta peso constante. Realizar una determinación
con un blanco y corregir el peso del precipitado de la muestra por
1560 Anticoagulante / Monografı́as Oficiales USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Adenina USP. ER de onda de máxima emisión, aproximadamente a 589 nm. Calcular la
Endotoxina USP. cantidad, en g, de Na en 1000 mL de Solución Anticoagulante de
Estándares de referencia USP h11i—ER Adenina USP. ER Ácido Citrato Fosfato Dextrosa Adenina tomada, por la fórmula:
Cı́trico USP. ER Endotoxina USP. 2(8,18)(22,99/58,44)(RU/RS)
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,56 Unidades en donde 8,18 es el peso, en g, de cloruro de sodio tomado para
USP de Endotoxinas por mL. preparar la Preparación estándar; 22,99 es el peso atómico del
pH h791i: entre 5,0 y 6,0. sodio; 58,44 es el peso molecular del cloruro de sodio; y RU y RS son
las lecturas de emisión del sodio obtenidas a partir de la Preparación
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL no presenta más cloruro de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N Valoración de dextrosa—Tarar un crisol de filtración limpio de
(0,0035%). porosidad media que contenga varios gránulos de carborundo
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. o perlas de vidrio. Pipetear 50 mL de tartrato cúprico alcalino SR
Valoración de citrato total y fosfato total— recién mezclado y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL.
Fase móvil, Preparación Estándar 2 y Sistema Cromatográfico— Agregar al vaso de precipitados los gránulos de carborundo o las
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y perlas de vidrio del crisol tarado, 45 mL de agua y 5,0 mL de
Fosfato h345i. Solución. Calentar el vaso de precipitados y su contenido en un
Preparación de Valoración para Valoración de citrato total— mechero que se ha ajustado para producir la ebullición de la solución
Pipetear 10 mL de Solución en un matraz volumétrico adecuado y a partir de los 3,5 a 4 minutos. Calentar la solución a ebullición
proceder según se indica en Preparación de Valoración para durante 2 minutos, cronometrados con exactitud, y filtrar inmedia-
Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato en el capı́tulo general h345i. tamente a través del crisol tarado, procurando transferir todos los
Preparación de Valoración para Valoración de fosfato total— gránulos de carborundo o perlas de vidrio al crisol. Lavar el
Pipetear 5 mL de Solución en un matraz volumétrico adecuado y precipitado con agua caliente y 10 mL de alcohol. Secar el crisol y su
proceder según se indica en Preparación de Valoración para contenido a 1108 hasta peso constante. Realizar una determinación
Valoración de Fosfato en el capı́tulo general h345i. con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mg de
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en el precipitado de óxido cuproso obtenido equivale a 0,496 mg de
capı́tulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de ácido cı́trico C6H12O6 H2O.
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solución tomado, por la fórmula: Valoración de adenina—
Fase móvil—Disolver 3,45 g de fosfato diácido de amonio en 950
0,001(192,12/189,10)CS D(rU/rS) mL de agua en un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 10 mL
en donde 192,12 es el peso molecular del ácido cı́trico anhidro; de ácido acético glacial, diluir a volumen con agua, mezclar, pasar
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la a través de un filtro de membrana de 1 mm o menor tamaño de poro y
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación Estándar desgasificar.
2; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos de Preparaciones estándar—Disolver en ácido clorhı́drico diluido (1
citrato obtenidos de la Preparación de Valoración para Valoración en 120) cantidades pesadas con exactitud de ER Adenina USP, en
de citrato total y de la Preparación Estándar 2, respectivamente. cada uno de tres matraces volumétricos. Diluir a volumen con la
Calcular la cantidad de fosfato, en mg, expresados como fosfato solución de ácido clorhı́drico diluido y mezclar para obtener
monobásico de sodio monohidrato (NaH2PO4 H2O), en el volumen Preparaciones estándar con concentraciones conocidas de aproxi-
de la Solución tomado, por la fórmula: madamente 0,25 mg; 0,275 mg y 0,30 mg de adenina por mL,
respectivamente. Proteger de la luz.
0,001(137,99/94,97)CSD(rU/rS) Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
en donde 137,99 es el peso molecular del fosfato monobásico de de acero inoxidable de 4 mm 6 30 cm rellena con material L9. La
sodio monohidrato; 94,97 es el peso molecular del fosfato (PO4); CS velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto.
es la concentración, en mg por mL, de fosfato en la Preparación Preparar una solución en ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) que
Estándar 2; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los contenga aproximadamente 0,275 mg por mL de ER Adenina USP y
picos de fosfato obtenidos de la Preparación de Valoración para aproximadamente 0,275 mg por mL de purina y cromatografiar no
Valoración de fosfato total y de la Preparación Estándar 2, menos de cuatro inyecciones (aproximadamente 20 mL) de esta
respectivamente. solución: la desviación estándar relativa de la respuesta del pico de
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009) adenina no es más de 2,5%; la desviación estándar relativa del
Valoración de sodio— tiempo de retención de la adenina no es más de 2,0%; y la resolución
Solución diluyente de litio—Transferir 1,04 g de nitrato de litio entre adenina y purina no es menor de 3,0.
a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar un agente tensoactivo Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
no iónico adecuado, luego agregar agua a volumen y mezclar. Esta ximadamente 20 mL) de la Solución y de las Preparaciones
solución contiene 15 mEq de litio por L. estándar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Preparación estándar—Transferir 8,18 g de cloruro de sodio, correspondientes a los picos principales. Graficar las respuestas en
previamente secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud, función de las concentraciones, en mg de ER Adenina USP por mL
a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y de las Preparaciones estándar. Calcular la cantidad, en mg, de
mezclar. Esta solución contiene 140 mEq de sodio por L. Transferir C5H5N5 en cada mL de la Solución tomada como el valor leı́do
50 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir directamente de la Curva estándar correspondiente a la respuesta
a volumen con Solución diluyente de litio y mezclar. obtenida a partir de la porción de Solución Anticoagulante de Citrato
Preparación de valoración—Pipetear 25 mL de Solución, Fosfato Dextrosa Adenina cromatografiada.
transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Solución diluyente de
litio y mezclar.
Procedimiento—Empleando un fotómetro de llama adecuado,
ajustado para indicar cero con Solución diluyente de litio, determinar
concomitantemente las lecturas de emisión de llama de sodio para la
Preparación estándar y la Preparación de valoración a la longitud
USP 30 Monografı́as Oficiales / Antihemofı́lico 1561
de cloroformo: el espectro de absorción IR de esta solución presenta Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
máximos a las mismas longitudes de onda que el de una solución bles, resistentes a la luz.
similar de ER Antipirina USP, medida concomitantemente. Estándares de referencia USP h11i—ER Antipirina USP. ER
C: El tiempo de retención de los picos principales del Benzocaı́na USP. ER Clorhidrato de Fenilefrina USP.
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se los cromatogramas de las Preparaciones de valoración se corre-
obtienen en la Valoración. sponden con los del cromatograma de la Preparación estándar,
Agua, Método I h921i: no se encuentra más de 1,0%. según se obtienen en la Valoración.
Valoración— Valoración—
Solución de acetato de amonio—Disolver 7,7 g de acetato de Fase móvil—Mezclar 480 mL de acetonitrilo, 3520 mL de una
amonio en agua, diluir con agua a 1000 mL y mezclar. solución de 1-heptanosulfonato de sodio 0,005 M en agua y 4 mL de
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido fosfórico.
Solución de acetato de amonio y acetonitrilo (3 : 1). Hacer ajustes si Preparación estándar—Pesar con exactitud aproximadamente 25
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). mg de ER Antipirina USP, aproximadamente 25 mg de ER
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 15 mg de ER Benzocaı́na USP y aproximadamente 25 mg de ER Clorhidrato de
Benzocaı́na USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de Fenilefrina USP en un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar 5 mL
100 mL, agregar 15J mg de ER Antipirina USP, pesados con de una solución de ácido p-aminobenzoico en Fase móvil de 0,5 mg
exactitud, en donde J es el cociente de la cantidad declarada de por mL. Agregar 150 mL de Fase móvil, y mezclar para disolver,
antipirina, en mg, entre la cantidad declarada de benzocaı́na, en mg, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario. Diluir a volumen con
por mL de Solución Ótica. Agregar 50 mL de metanol, disolver en Fase móvil y mezclar.
metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL Preparación de valoración A—Transferir un volumen de Solución
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir Ótica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
a volumen con Fase móvil y mezclar. mg de antipirina, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico a volumen con Fase móvil y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución,
de 100 mL un volumen exactamente medido de Solución Ótica, que transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
equivalga aproximadamente a 15 mg de benzocaı́na. Disolver en 50 con Fase móvil y mezclar.
mL de metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir Preparación de valoración B—Transferir un volumen de Solución
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir Ótica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
a volumen con Fase móvil y mezclar. mg de benzocaı́na, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un a volumen con Fase móvil y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución,
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L15 de 5 mm. La velocidad con Fase móvil y mezclar.
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar Preparación de valoración P—Transferir un volumen de Solución
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica Ótica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de de clorhidrato de fenilefrina, a un matraz volumétrico de 50 mL,
benzocaı́na no es mayor de 2,5, la eficiencia de la columna para diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
los picos de benzocaı́na no es menos de 1500 platos teóricos y la Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 272 nm y una columna
2%. de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
ximadamente 10 mL) de Preparación estándar y de Preparación de Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención damente 0,19 para ácido p-aminobenzoico; 0,26 para fenilefrina;
relativos son aproximadamente 0,35 para la antipirina y 1,0 para la 0,64 para antipirina y 1,0 para benzocaı́na; la resolución, R, entre
benzocaı́na. Calcular la cantidad, en mg, de benzocaı́na (C9H11NO2) fenilefrina y ácido aminobenzoico no es menor de 1,5; y la
en cada mL de Solución Ótica tomada, por la fórmula: desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1000(C / V)(rU / rS) 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na menes iguales (aproximadamente 20 ó 25 mL) de la Preparación
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de estándar y de cada una de las Preparaciones de valoración, registrar
Solución Ótica tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
benzocaı́na en la Preparación de valoración y en la Preparación picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de antipirina
estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de antipirina (C11H12N2O) en cada mL de la Solución Ótica tomada, por la
(C11H12N2O) en cada mL de Solución Ótica tomada, por la misma fórmula:
fórmula, y cambiar los términos para referirse a antipirina en lugar de
benzocaı́na. (C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Antipirina
USP en la Preparación estándar; V es el volumen tomado, en mL, de
Solución Ótica; y rU y rS son las respuestas de los picos de antipirina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración A y la
Antipirina, Benzocaı́na y Clorhidrato de Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en
Fenilefrina, Solución Ótica mg, de benzocaı́na (C9H11NO2) en cada mL de Solución Ótica
tomada, por la fórmula:
(C / V)(rU / rS)
» La Solución Ótica de Antipirina, Benzocaı́na, y en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na
USP en la Preparación estándar; V es el volumen tomado, en mL, de
Clorhidrato de Fenilefrina es una solución de Antipirina, Solución Ótica; y rU y rS son las respuestas de los picos de
Benzocaı́na y Clorhidrato de Fenilefrina en un disol- benzocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de valoración B y la
vente no acuoso adecuado. Contiene no menos de 90,0 Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de antipirina (C11H12N2O), ben-
zocaı́na (C 9H 11 NO 2 ) y clorhidrato de fenilefrina
(C9H13NO2 HCl).
USP 30 Monografı́as Oficiales / Antitrombina 1565
de clorhidrato de fenilefrina (C9H13NO2 HCl) en cada mL de la concentraciones de 0,050 M, 0,0075 M y 0,175 M, respectivamente.
Solución Ótica tomado, por la fórmula: Ajustar con solución de hidróxido de sodio o ácido clorhı́drico a un
pH de 8,4.
50(C / V)(rU / rS) Solución de sustrato cromogénico—Preparar una solución de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de sustrato cromogénico, en agua, para la prueba amidolı́tica del factor
Fenilefrina USP en la Preparación estándar; V es el volumen Xa para obtener una solución con una concentración de 2,5 mM.
tomado, en mL, de Solución Ótica; y rU y rS son las respuestas de los Solución de Factor Xa —Disolver una cantidad pesada con
picos de fenilefrina obtenidos a partir de la Preparación de exactitud de Factor Xa en Solución amortiguadora de pH 8,4 para
valoración P y la Preparación estándar, respectivamente. obtener una solución con aproximadamente 20 unidades nanocata-
lı́ticas (ncat).
Solución de bloqueo—Preparar una solución al 20% (v/v) de ácido
acético en agua.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Antitrombina III Humana USP en Solución amortiguadora de
Antitrombina III Humana pH 8,4 para obtener una solución que contenga 1,0 Unidad USP de
Antitrombina III.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Antitrombina III Humana en Solución amortiguadora de pH 8,4
» La Antitrombina III Humana es una glicoproteı́na que para obtener una solución que contenga 1,0 Unidad USP de
actúa como inhibidor principal de la trombina y otros Antitrombina III.
Procedimiento—Pipetear 250 mL de Solución amortiguadora de
factores activados de la coagulación, incluidos los pH 8,4, de la Solución estándar, y de la Solución de prueba a tubos
factores IX, X, XI y XII y el cofactor a través del cual adecuados colocados en un baño de agua a 378. Agregar 250 mL de
la heparina ejerce su efecto. Se obtiene a partir de Solución de Factor Xa precalentada a 378 a cada tubo, mezclar
plasma humano de donantes sanos que deben, en la e incubar durante 2 minutos. Agregar 250 mL de Solución de sustrato
medida que se pueda determinar, estar libres de agentes cromogénico precalentada a 378 a cada tubo, mezclar e incubar
durante 120 segundos. Detener la reacción agregando 250 mL de
infecciosos detectables transmisibles a través de trans- Solución de bloqueo. Registrar la absorbancia a 405 nm usando
fusiones de sangre o derivados de la sangre. El método como blanco la Solución amortiguadora de pH 8,4.
de producción incluye pasos que han demostrado la Cálculos—Calcular la Unidad USP de Heparina por Unidad USP
eliminación o inactivación de agentes infecciosos de Antitrombina III aplicando la fórmula:
conocidos. Si durante la producción se emplean PR (AF – AT)/(AF – AR),
sustancias para la inactivación de virus, se debe validar en donde AF , AT , y AR son los valores de absorbancia de la Solución
el procedimiento de purificación subsiguiente para amortiguadora de pH 8,4, la Solución de prueba, y la Solución
demostrar que la concentración de dichas sustancias se estándar, respectivamente, y PR es el contenido de heparina de la ER
reduce a un nivel aceptable y que los residuos son tales Antitrombina III Humana USP en Unidades USP de Heparina por
que no comprometen la inocuidad de la preparación para Unidad USP de Antitrombina III: no más de 0,1 Unidades USP de
Heparina por Unidad USP de Antitrombina III.
los pacientes. Se pasa el concentrado de antitrombina III
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos de la prueba según se
por un filtro de retención de bacterias, se coloca indica para la Inoculación Directa del Medio de Cultivo en Prueba
asépticamente en sus envases estériles finales y se de Esterilidad del Producto a Examinar.
congela inmediatamente. Luego se liofiliza y los Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
envases se cierran al vacı́o. No se agrega ningún Pirógenos h151i—Inyectar 50 Unidades USP de Antitrombina III
conservante antimicrobiano en ninguna etapa de la por kg de peso del conejo, calculados a partir de la actividad
producción. La Antitrombina III Humana cumple con declarada. Cumple con los requisitos.
los requisitos de Productos Biológicos h1041i. Cuando Seguridad general—Cumple con los requisitos para productos
se reconstituye en el volumen de diluyente recomen- biológicos establecidos por las Pruebas de Seguridad—Productos
Biológicos en Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo h88i.
dado, la potencia no es menor de 25 Unidades USP de Distribución de pesos moleculares—
Antitrombina III por mL. [NOTA—Una Unidad USP de Fase móvil—Preparar una solución adecuada desgasificada y
Antitrombina III es la cantidad de antitrombina III que filtrada que contenga fosfato de sodio 0,1 M, cloruro de sodio 0,15 M
forma un complejo con una unidad de trombina a 258 en y azida de sodio al 0,05%, con un pH de 6,5.
presencia de heparina a un pH de 8,4.] Vo- Solución marcadora—Preparar una solución de tiroglobulina
en Fase móvil que contenga entre 4 y 5 mg por mL.
Envasado y almacenamiento—Usar un envase de Vidrio Tipo I con Solución de prueba—Preparar una solución de Antitrombina III
tapón y sello adecuados. Almacenar protegido de la luz entre 28 y 88, Humana que contenga entre 8 y 10 mg por mL.
con variaciones permitidas hasta 258. Solución de aptitud del sistema—Diluir ER Albúmina Humana
Etiquetado—El etiquetado declara el contenido de antitrombina III USP, si fuera necesario, con agua para obtener una solución que
en Unidades USP de Antitrombina III. Se indican el diluyente y el contenga aproximadamente el 5%.
volumen a usar para reconstituir la preparación. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una guarda columna de 7,5 6 75 mm
Estándares de referencia USP h11i—ER Albúmina Humana USP. y una columna analı́tica de 7,5 6 300 mm, ambas rellenas con
ER Antitrombina III Humana USP. ER Heparina Sódica USP. material L59, a temperatura ambiente y con un detector UV a 280
Identificación—Cumple con los requisitos de la Valoración. nm. Mantener constante la velocidad de flujo a 0,5 mL por minuto
pH h791i—Reconstituir con el diluyente según las instrucciones del +1%; el factor de asimetrı́a está entre 0,5 y 2,5 y la eficiencia de la
fabricante: entre 6,0 y 7,5. columna es mayor de 1500 platos teóricos.
Osmolalidad h785i—Reconstituir con el diluyente según las Procedimiento—Inyectar 10 mL de la Solución de aptitud del
instrucciones del fabricante: no menos de 240 mOsmol por kg sistema, y registrar el cromatograma. Inyectar 10 mL de la Vo-
para la solución. Solución marcadora y de la Solución de prueba. Anotar los tiempos
de retención del pico principal en el cromatograma de la Vo- Solución
Contenido de heparina— marcadora. El área del pico relacionado al pico de alto peso
Solución amortiguadora de pH 8,4—Disolver tris(hidroximetil)a- molecular que eluye a aproximadamente el mismo tiempo de
minometano, ácido edético y cloruro de sodio en agua que contenga retención que el pico principal del cromatograma de la Vo- Solución
polietilenglicol 6000 al 0,1% para obtener una solución con marcadora, o antes, no es mayor de 13%.
1566 Antiveneno / Monografı́as Oficiales USP 30
Contenido total de proteı́nas— de sustrato cromogénico para el factor IIa, agregando luego 200 mL
Solución de ácido tricloroacético—Preparar una solución de ácido de Solución de trombina bovina y finalizar con 400 mL de Solución
tricloroacético en agua que contenga 100 g de ácido tricloroacético amortiguadora de heparina. Registrar la absorbancia a 405 nm
por 100 mL de solución. contra el blanco.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud Cálculos—Para las Preparaciones estándar y las Preparaciones
de Antitrombina III Humana en solución de cloruro de sodio 0,15 M de prueba, calcular la curva de regresión para la absorbancia en
para obtener una solución que contenga aproximadamente 7,5 mg función del logaritmo de las concentraciones y calcular la actividad
por mL. de la Antitrombina III Humana en Unidades USP de Antitrombina
Blanco: solución de cloruro de sodio 0,15 M. III, usando un método estadı́stico adecuado para valoraciones de
Procedimiento—A 2,0 mL de la Solución de prueba y 2 mL del lı́neas paralelas. Luego combinar las cuatro estimaciones indepen-
Blanco colocados en tubos de centrı́fuga adecuados agregarles 1,5 dientes de actividad relativa para obtener la media final y calcular los
mL de la Solución de ácido tricloroacético. Mezclar, dejar en reposo lı́mites de confianza. La potencia estimada no es menos de 80% y no
durante al menos 10 minutos, centrifugar durante 5 minutos y es más de 120% de la potencia declarada. La actividad especı́fica no
decantar el sobrenadante. Resuspender los precipitados en 1,5 mL de es menos de 6,0 Unidades USP de Antitrombina III por mg de
la Solución de ácido tricloroacético, centrifugar durante 5 minutos, proteı́na total. El intervalo de confianza (P = 0,95) está entre el 90%
decantar el sobrenadante y mantener los tubos invertidos sobre un y el 110% de la potencia estimada.
papel de filtro para que escurran. Transferir cuantitativamente los
residuos con una cantidad mı́nima de agua a un micro matraz
Kjeldahl y determinar el contenido de nitrógeno aplicando el Método
II (ver Determinación de Nitrógeno h461i). Multiplicar el resultado,
corregido con el Blanco, por 6,25 para calcular la cantidad de Antiveneno (Latrodectus mactans)
proteı́na.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 8,4—Disolver tris(hidroximetil)a-
minometano, ácido edético y cloruro de sodio en agua que contenga
polietilenglicol 6000 al 0,1% para obtener una solución con » El Antiveneno (Latrodectus mactans) cumple con las
concentraciones de 0,050 M, 0,0075 M y 0,175 M, respectivamente. reglamentaciones de la FDA respecto a productos
Ajustar con solución de ácido clorhı́drico o hidróxido de sodio a un biológicos (ver Productos Biológicos h1041i). Es la
pH de 8,4. preparación apirógena y estéril que se obtiene de una
Albúmina–solución amortiguadora de pH 8,4 —Preparar una solución liofilizada de globulinas neutralizantes de
solución 0,05% (p/v) de Albúmina Humana en Solución amortigua-
dora de pH 8,4. veneno especı́ficas obtenidas del suero de caballos
Solución amortiguadora de polibreno—Preparar una solución de sanos inmunizados contra el veneno de la araña viuda
10 mg por mL de polibreno en Albúmina–solución amortiguadora negra (Latrodectus mactans). Se estandariza mediante
de pH 8,4. una valoración biológica efectuada en ratones, en
Solución amortiguadora de heparina—Disolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Heparina Sódica USP en Albúmina– términos de una dosis de antiveneno que neutraliza el
solución amortiguadora de pH 8,4 para obtener una solución con 15 veneno de Latrodectus mactans en no menos de 6000
Unidades USP de Heparina por mL. DL50 en ratón. Se agrega Timerosal 1 : 10 000 como
Solución de trombina bovina—Reconstituir la trombina bovina y conservante. Cuando se reconstituye como se especifica
diluir con Albúmina–solución amortiguadora de pH 8,4 para obtener en la etiqueta, es opalescente y contiene no más de 20,0
una solución con una concentración de 2,0 Unidades de Trombina
por mL. por ciento de sólidos.
Solución de sustrato cromogénico para el factor IIa—Preparar una
solución de sustrato cromogénico, en agua, para una prueba Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis y
amidolı́tica (ver Especificaciones de los reactivos en Reactivos en evitar la exposición al calor excesivo.
la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones) para el factor IIa a fin Fecha de caducidad—La fecha de caducidad del Antiveneno que
de obtener una solución con una concentración de aproximadamente contiene un exceso de potencia del 10% no es más de 5 años a partir
5,0 mM y diluir posteriormente la solución con Solución de la fecha de liberación de almacenamiento en frı́o por parte del
amortiguadora de polibreno hasta 1,0 mM. fabricante (58, 1 año o 08, 2 años).
Solución de bloqueo—Preparar una solución al 20% (v/v) de ácido Etiquetado—Etiquetar indicando la especie de araña contra la cual
acético en agua. se debe emplear el Antiveneno; declarar que no se debe emplear para
Preparación estándar A—Disolver una cantidad pesada con combatir picaduras de otras especies de arañas y que fue preparado
exactitud de ER Antitrombina III Humana USP en Solución en el caballo.
amortiguadora de heparina para obtener una solución con 1,0
Unidad USP de Antitrombina III.
Preparaciones estándar B, C, D y E—Diluir la Preparación
estándar A con Solución amortiguadora de heparina 60; 120; 180 y
300 veces.
Preparación de prueba A—Disolver una cantidad pesada con Antiveneno (Micrurus Fulvius)
exactitud de Antitrombina III Humana en Solución amortiguadora
de heparina para obtener una solución con aproximadamente la
misma concentración de la Preparación estándar A.
Preparaciones de prueba B, C, D y E—Diluir la Preparación de » El Antiveneno (Micrurus Fulvius) cumple con las
prueba A con Solución amortiguadora de heparina 60; 120; 180 y reglamentaciones de la FDA relativas a productos
300 veces. biológicos (ver Productos Biológicos h1041i). Es la
Procedimiento—Pipetear 400 mL de las Preparaciones estándar
B, C, D y E y las Preparaciones de prueba B, C, D y E y transferir preparación estéril, apirógena que se obtiene mediante el
a tubos adecuados ubicados en un baño de agua a 378. Agregar 200 secado de una solución congelada de globulinas que
mL de Solución de trombina bovina precalentada a 378 a cada tubo, neutralizan un veneno especı́fico obtenidas a partir del
mezclar e incubar durante 1 minuto. Agregar 200 mL de Solución de suero de caballos sanos inmunizados contra el veneno
sustrato cromogénico para el factor IIa precalentada a 378 a cada
tubo, mezclar e incubar durante 60 segundos. Detener la reacción de la serpiente de coral (Micrurus fulvius).
agregando 200 mL de Solución de bloqueo. Para preparar un blanco, Está normalizado mediante valoración biológica en
agregar los reactivos en orden inverso, comenzando con 200 mL de ratones, en función de que una dosis de antiveneno
Solución de bloqueo, seguida por el agregado de 200 mL de Solución neutraliza el veneno de Micrurus fulvius en no menos de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Antralina 1567
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un esta solución, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de antralina
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 354 nm y una columna y 2 mL de Solución de estándar interno y transferir a un matraz
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar inyec- Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
ciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el Antralina. Calcular la cantidad, en mg, de antralina (C14H10O3) en la
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de porción de Crema tomada, por la fórmula:
retención relativos son 1,0 para la antralina, aproximadamente 1,2
para el dantron (si lo hay), aproximadamente 1,7 para la diantrona (si (200C / V)(RU / RS)
la hay) y aproximadamente 2,3 para la o-nitroanilina; y la desviación en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Antralina USP
estándar relativa del cociente de respuesta entre los picos no es más en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, del filtrado
de 2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema: la tomado para la Preparación de valoración; y RU y RS son los
resolución, R, no es menos de 1,3; y el factor de asimetrı́a, T, no es cocientes entre la respuesta del pico de antralina y la del pico de o-
más de 1,5. Cromatografiar la Solución blanco del disolvente: no se nitroanilina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de
aprecia efecto en la lı́nea base en el tiempo de retención de la la Preparación estándar, respectivamente.
antralina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H10O3 en la porción de Antralina tomada, por Antralina, Ungüento
la fórmula:
C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Antralina USP » El Ungüento de Antralina es Antralina en vaselina
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta u otro vehı́culo oleoso. El Ungüento de Antralina cuya
entre el pico de antralina y el pico de o-nitroanilina obtenidos de la etiqueta declara un contenido de más de 0,1 por ciento
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente. de antralina contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C14H10O3; y el Ungüento cuya etiqueta declara un
contenido de 0,1 por ciento o menos de antralina,
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0
por ciento de la cantidad declarada de C14H10O3.
Antralina, Crema Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Antralina USP.
» La Crema de Antralina es Antralina en un vehı́culo Valoración—Proceder con el Ungüento según se indica en la
cremoso, acuoso (aceite en agua) u oleoso (agua en Valoración en Antralina, Crema.
aceite). La Crema de Antralina etiquetada para contener
no más de 0,1 por ciento de antralina contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de C14H10O3; y la Crema etiquetada Vacuna Adsorbida contra el Ántrax
para contener 0,1 por ciento o menos de antralina
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0
por ciento de la cantidad declarada de C14H10O3.
» La Vacuna Adsorbida contra el Ántrax es una
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- suspensión estéril de color blanco lechoso, elaborada
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Antralina USP.
a partir de filtrados, exentos de células, de cultivos
microaerófilos de una cepa avirulenta no encapsulada de
Etiquetado—Etiquetar indicando si el vehı́culo cremoso es acuoso Bacillus anthracis. El producto final no contiene
u oleoso.
bacterias vivas ni muertas. Los cultivos de producción
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección se cultivan en un medio quı́micamente definido, exento
actı́nica.]
Solución de estándar interno, Fase móvil, Solución de aptitud del de proteı́nas, con aminoácidos, vitaminas, sales inorga-
sistema, Solución blanco del disolvente y Sistema cromatográfico— nicas y azúcares. El filtrado estéril se adsorbe en
Proceder como se indica en la Valoración en Antralina. hidróxido de aluminio estéril, se concentra 10 veces, y
Preparación estándar—Disolver en diclorometano una cantidad se resuspende en una solución salina fisiológica estéril
pesada con exactitud de ER Antralina USP para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por que contenga formaldehı́do con cloruro de bencetonio
mL. Pipetear 2 mL de esta solución y 2 mL de Solución de estándar como conservante. Los sublotes pueden combinarse
interno, transferir a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir para producir lotes finales. El producto cumple con los
a volumen con Fase móvil y mezclar. requisitos de potencia cuando se prueba contra el
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen- Estándar de Referencia estadounidense de la Vacuna
te 5 g de Crema en un vaso de precipitados tarado de 100 mL.
Agregar aproximadamente 20 mL de diclorometano y 10 mL de contra el Ántrax, de acuerdo con los procedimientos
ácido acético glacial y mezclar para dispersar la Crema. Transferir el aprobados (modelos de desafı́o intracutáneo en
contenido del vaso de precipitados a un papel de filtro (Whatman N8 cobayos).
4 o equivalente) con la ayuda del diclorometano, filtrar y transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL. Lavar bien el precipitado con Envasado y almacenamiento—Conservar en envases multidosis
diclorometano y dejar que los lavados drenen en el matraz. Diluir impermeables de vidrio Tipo I y almacenar a una temperatura entre
a volumen con diclorometano y mezclar. Pipetear un volumen de 28 y 88. No congelar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ántrax 1569
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad es 18 meses a partir de electrodo de la cámara superior de solución amortiguadora al polo
la fecha de fabricación. negativo de una fuente de alimentación adecuada y realizar la
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe agitarse bien antes de electroforesis a una corriente constante de aproximadamente 40 mA.
usar y que no debe congelarse. Cuando el frente de tinción esté aproximadamente a 1 cm del fondo
del gel (aproximadamente 40 minutos), interrumpir la corriente y
FILTRADO— extraer el gel. [NOTA—No tocar el gel con las manos descubiertas.
Identificación— Usar guantes.]
Solución de ácido tricloroacético—Preparar una solución de ácido Colocar 3–4 papeles de filtro, cortados al tamaño del gel y
tricloroacético (ver Especificaciones de Reactivos en la sección empapados en la Solución amortiguadora de transferencia, en el
Reactivos, Indicadores y Soluciones) en agua que contenga 100 g de ánodo de un aparato apropiado para electrotransferencia semiseca.
ácido tricloroacético por 100 mL de solución. Cortar una membrana de nitrocelulosa al mismo tamaño que el gel
Solución amortiguadora de muestra—Preparar una solución que más 1–2 mm por cada lado y ‘‘humedecer’’ la membrana por
contenga tris(hidroximetil)aminometano 141 mM, clorhidrato de inmersión en la Solución amortiguadora de transferencia durante
tris(hidroximetil)aminometano 106 mM, edetato disódico 0,51 mM, aproximadamente 15 segundos, de tal forma que no haya burbujas de
dodecil sulfato de litio al 2% (p/v), glicerol al 10% (v/v), azul de aire entre la solución amortiguadora y la membrana. Colocar
Coomassie G-250 0,22 mM y fenolsulfonftaleı́na 0,175 mM. inmediatamente la membrana ‘‘humedecida’’ en la pila de papeles de
Ajustar, si fuera necesario, con ácido clorhı́drico o hidróxido de filtro y eliminar todas las burbujas de aire entre la membrana y el
sodio a un pH de 8,5. papel de filtro haciendo rodar suavemente una pipeta, o su
Solución amortiguadora de corrida—Preparar una solución en equivalente, sobre la superficie de la membrana. Verter algunas
agua que contenga tris(hidroximetil)aminometano 25 mM, glicina gotas de la Solución amortiguadora de transferencia en la
192 mM y dodecil sulfato de sodio al 0,1% (p/v) (ver Especifica- membrana y luego colocar cuidadosamente el gel encima. Hacer
ciones de Reactivos en la sección Reactivos, Indicadores y rodar suavemente una pipeta, o algo equivalente, sobre la superficie
Soluciones). Ajustar, si fuera necesario, con ácido clorhı́drico del gel para asegurar un buen contacto entre el gel y la membrana,
o hidróxido de sodio a un pH de 8,5. asegurándose que no haya burbujas de aire en medio. Colocar un
Solución amortiguadora de transferencia—Preparar una solución papel de filtro cortado al tamaño del gel y empapado en la Solución
que contenga tris(hidroximetil)aminometano 12,5 mM, glicina 96 amortiguadora de transferencia, de manera que no haya burbujas de
mM y metanol al 10% (v/v). Ajustar, si fuera necesario, con ácido aire entre el papel de filtro y el gel. Colocar 2–3 papeles de filtro
clorhı́drico o hidróxido de sodio a un pH de 8,0. adicionales, preparados de forma similar, en la parte superior y
Solución amortiguadora de bloqueo—Preparar una solución que completar la pila de transferencia colocando el cátodo en la parte
contenga fosfato monobásico de sodio 10 mM, cloruro de sodio 150 superior. Aplicar una corriente de aproximadamente 250 mA y
mM, leche deshidratada descremada al 5% (p/v) y Polisorbato 20 al continuar la transferencia durante 90 minutos.
0,05% (p/v). Ajustar con hidróxido de sodio a un pH de 7,4. Extraer la membrana y lavarla rápidamente por inmersión en agua
Soluciones primarias de anticuerpos—Preparar anticuerpos durante 15 segundos. [NOTA—No tocar la membrana con las manos
monoclonales adecuados cultivados contra el Antı́geno de Protec- descubiertas. Usar guantes.] Cortar la membrana en tres tiras de
ción (PA), el Factor Letal (LF) y el Factor de Edema (EF), manera que cada tira contenga un carril con Solución de prueba y
respectivamente, de Bacillus anthracis, en células ascı́ticas murinas, marcar las tiras como PA, LF y EF. Colocar cada tira en una bolsa
cosechadas y usadas sin posterior purificación. Inmediatamente antes termosellable, agregar 5 mL de Solución amortiguadora de bloqueo
de usar, diluir cada uno de los lı́quidos ascı́ticos murinos que y sellar la bolsa. Incubar durante 30 minutos con agitación constante.
contengan los anticuerpos monoclonales 1 : 1000 (v/v) con la Abrir cada bolsa y retirar la Solución amortiguadora de bloqueo.
Solución amortiguadora de bloqueo. Agregar a la bolsa con la tira marcada PA, 9 mL de la Solución
Solución secundaria de anticuerpos—Inmediatamente antes de primaria de anticuerpos contra PA diluida. Del mismo modo,
usar, disolver de acuerdo con las instrucciones del fabricante, si fuera agregar 9 mL de la Solución primaria de anticuerpos contra LF y EF
necesario y diluir 1 : 1000 con Solución amortiguadora de bloqueo, diluida a las bolsas con las tiras etiquetadas como LF y EF,
el preparado madre de peroxidasa de rábano picante conjugado con respectivamente. Sellar las bolsas e incubar agitando durante 2 horas
solución de IgG anti-ratón de cabra. a temperatura ambiente o durante la noche de 28 a 88. Extraer las
Solución de visualización cromogénica—Preparar una solución de tiras de las bolsas de plástico y colocarlas en cajas de plástico
150 mg por mL de 4-cloro-1-naftol en agua. separadas. Agregar suficiente Solución amortiguadora de bloqueo
Solución de prueba—Usar el Filtrado de la Vacuna contra el de manera que cada tira esté completamente sumergida. Agitar
Ántrax tal cual. durante al menos 30 minutos a temperatura ambiente con dos
Procedimiento—Transferir a un tubo de centrı́fuga adecuado 30/c cambios de Solución amortiguadora de bloqueo. Extraer las tiras y
mL de la Solución de prueba, donde c es la concentración de colocar cada tira en una nueva bolsa de plástico termosellable.
proteı́nas totales de la solución, en mg por mL, según se determina en Agregar 9 mL de la Solución secundaria de anticuerpos a cada bolsa
la prueba de Proteı́nas totales. Agregar 16,5/c mL de Solución de de plástico. Sellar las bolsas e incubar agitando durante 1 hora
ácido tricloroacético e incubar durante al menos 10 minutos. a temperatura ambiente. Extraer las tiras de las bolsas de plástico y
Centrifugar a 9000g durante aproximadamente 10 minutos, decantar colocarlas en cajas de plástico separadas. Agregar suficiente
el sobrenadante y mantener el tubo invertido para drenar sobre un Solución amortiguadora de bloqueo de manera que cada tira este
papel de filtro. Disolver el pellet en aproximadamente 60 mL de completamente sumergida. Agitar durante al menos 30 minutos
Solución amortiguadora de muestra y transferir la solución a un a temperatura ambiente con dos cambios de la Solución amortigua-
tubo de microcentrı́fuga de polipropileno con tapa. Cerrar la tapa dora de bloqueo. Transferir cada tira a una nueva bolsa de plástico
herméticamente, asegurar con un cierre de tapa y calentar a 1008 termosellable, agregar 9 mL de Solución de visualización cromo-
durante 5 minutos. Dejar que la solución se enfrı́e a temperatura génica, 10 mL de peróxido de hidrógeno al 30% (v/v) y sellar las
ambiente y centrifugar a 10 000g durante 15 segundos para obtener bolsas. Incubar durante aproximadamente 30 minutos bajo agitación.
los lı́quidos. En un dispositivo adecuado para electroforesis en gel de Transferir las tiras a cajas de plástico separadas y eliminar el exceso
poliacrilamida (ver Electroforesis h726i y la sección Electroforesis de 4-cloro-1-naftol incubando con agua bajo agitación durante 10
en Gel de Poliacrilamida en Artı́culos Obtenidos por Biotecnolo- minutos. La observación visual indica una banda fuertemente
gı́a—Pruebas h1047i) agregar volúmenes apropiados de la Solución positiva en la tira etiquetada PA (Antı́geno de Protección), una
amortiguadora de corrida en las cámaras superior e inferior de banda ligeramente detectable en la tira etiquetada LF (Factor Letal),
solución amortiguadora. Colocar una capa gruesa de gel de y ninguna banda detectable en la tira etiquetada EF (Factor de
poliacrilamida (gradiente 4%–20%) con tris-glicina entre dos Edema).
placas de vidrio, de tal forma que los pocillos para la aplicación Proteı́na de 83 kDA—
de las muestras queden expuestos a la Solución amortiguadora de Solución de ácido tricloroacético, Solución amortiguadora de
corrida en la cámara superior de solución amortiguadora. Aplicar muestra, Solución amortiguadora de corrida y Solución de
alı́cuotas de aproximadamente 20 mL de la Solución de Prueba prueba—Preparar según se indica en Identificación.
tratada en tres carriles alternos. [NOTA—No aplicar ninguna solución Solución de tinción—Preparar una solución de azul de Coomassie
en los carriles de la parte exterior.] Conectar el electrodo de la G-250 con una concentración de 1,25 g por L en una mezcla de agua,
cámara inferior de solución amortiguadora al polo positivo y el metanol y ácido acético (5 : 4 : 1, v/v).
1570 Ántrax / Monografı́as Oficiales USP 30
Solución estándar de peso molecular proteico—Reconstituir un proteı́nas totales de la Solución de prueba usando el valor de
vial de una mezcla estándar de peso molecular proteico que contenga absorbancia. La concentración de proteı́nas está entre 5 mg y 20 mg
proteı́nas de pesos moleculares al menos en el intervalo de 14 por mL.
a 200 kDa, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Diluir la PRODUCTO FINAL—
solución con Solución amortiguadora de muestra de manera que la Aluminio—
concentración de cada proteı́na en la solución sea de aproximada- Soluciones estándar—Preparar según se indica para Preparacio-
mente 0,5 mg por mL. nes estándar en Aluminio h206i, pero preparar soluciones que
Procedimiento—Transferir a un tubo de centrı́fuga adecuado 10/c contengan 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg y 50 mg por mL de aluminio.
mL de la Solución de prueba, donde c es la concentración de Solución de prueba—Mezclar bien el Producto Final de la Vacuna
proteı́nas totales de la solución, en mg por mL, según se determina en Adsorbida contra el Ántrax y transferir 0,2 mL a un matraz
la prueba de Proteı́nas totales (ver a continuación). Agregar 5,5/c volumétrico de 10 mL. Agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico
mL de Solución de ácido tricloroacético e incubar durante al menos concentrado y 0,5 mL de ácido nı́trico concentrado, y mezclar
10 minutos. Centrifugar a 9000g durante aproximadamente 10 suavemente. Incubar a temperatura ambiente durante 30 minutos
minutos, decantar el sobrenadante y mantener el tubo invertido para o hasta que la solución se vuelva básicamente transparente. Diluir
drenar sobre un papel de filtro. Disolver el pellet en aproximada- a volumen con agua.
mente 20 mL de Solución amortiguadora de muestra y transferir la Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
solución a un tubo de microcentrı́fuga de polipropileno con tapa. Aluminio h206i. Graficar las absorbancias contra el contenido de
Transferir 20 mL de Solución estándar de peso molecular proteico aluminio, en mg por mL, de las Soluciones estándar y trazar la lı́nea
a otro tubo de microcentrı́fuga de polipropileno con tapa. Cerrar las recta que mejor se ajuste a través de los puntos empleando el método
tapas herméticamente, asegurar con cierres las tapas y calentar de regresión lineal. Calcular la cantidad de aluminio en la Vacuna
ambas soluciones a 1008 durante 5 minutos. Dejar que las soluciones Adsorbida contra el Ántrax, en mg por mL. La concentración de
se enfrı́en a temperatura ambiente y centrifugar a 10 000g durante aluminio está entre 0,8 mg y 1,5 mg por mL.
15 segundos para obtener los lı́quidos. Aplicar las soluciones a dos Seguridad—Cumple con los requisitos cuando se prueba según
carriles consecutivos de un gel de poliacrilamida de capa gruesa se indica en Pruebas de Seguridad—Productos Biológicos en
(gradiente 4%–20%) con tris-glicina [NOTA—No aplicar ninguna Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo h88i.
solución en los carriles de la parte exterior] y realizar la Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
electroforesis según se indica en Identificación (ver Electroforesis según se indica en el método de Inoculación Directa al Medio de
h726i y la sección Electroforesis en Gel de Poliacrilamida en Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a—Pruebas h1047i). Cuando pH h791i: entre 7,5 y 8,5.
el frente de tinción esté aproximadamente a 1 cm del fondo del gel Cloruro de Sodio—
(aproximadamente 40 minutos), interrumpir la corriente y extraer el Soluciones estándar A y B—Preparar dos soluciones de cloruro de
gel del montaje. Empapar el gel en un volumen adecuado de la sodio en agua con concentraciones de 0,2 mM y 2,0 mM,
Solución de tinción durante al menos 1 hora, de manera que el gel respectivamente.
esté completamente sumergido en la Solución de tinción durante la Solución de prueba—Transferir 0,5 mL del Producto Final de la
tinción. [NOTA—No tocar el gel con las manos descubiertas. Usar Vacuna Adsorbida contra el Ántrax a un matraz volumétrico de 50
guantes desechables.] Desteñir el gel con un gran volumen de agua mL. Diluir a volumen con agua
bajo constante agitación con cambios repetidos de agua hasta que el Procedimiento—Determinar las lecturas de voltaje de las Solu-
fondo del gel esté completamente sin color. Usar los pesos ciones estándar A y B y de la Solución de prueba usando un
moleculares de las proteı́nas en la Solución estándar de peso electrodo especı́fico para el ión cloruro acoplado eléctricamente con
molecular proteico para identificar la banda correspondiente al un electrodo estándar de referencia de plata–cloruro de plata.
Antı́geno de Protección (PM aproximadamente 83 kDa) en el carril Graficar las lecturas de voltaje contra la concentración de cloruro, en
de la Solución de prueba. [NOTA—Esta banda es también la banda mg por mL, para las Soluciones estándar A y B y trazar una lı́nea
individual predominante en el carril de la Solución de prueba.] Hacer recta que una los puntos. Calcular la concentración del ión cloruro en
un barrido del gel y determinar por densitometrı́a la cantidad relativa la Solución de prueba a partir de las lecturas de voltaje. Suponiendo
(por área de pico) de la banda de 83 kDa en el carril de la Solución de que el ión cloruro proviene por completo del cloruro de sodio,
prueba. El contenido de la banda de 83 kDa no es menor de 35% del calcular la concentración de cloruro de sodio en la Solución de
área total. prueba. La concentración de cloruro de sodio en la Vacuna
Proteı́na total— Adsorbida contra el Ántrax está entre 0,75% y 0,95% (p/v).
Solución estándar A—Preparar una solución en agua de Formaldehı́do—
seroalbúmina bovina (ver Especificaciones de Reactivos en la Solución de ferricianuro de potasio—Disolver 2,5 g de ferricia-
sección Reactivos, Indicadores y Soluciones) para obtener una nuro de potasio en aproximadamente 100 mL de agua y mezclar.
concentración conocida de 2,0 mg por mL. Solución de clorhidrato de fenilhidrazina—Disolver 4 g de
Soluciones estándar B, C, D y E—Diluir Solución estándar A con clorhidrato de fenilhidrazina en 100 mL de alcohol absoluto, agregar
agua para obtener soluciones con concentraciones de proteı́na de 2 mL de agua y mezclar.
4 mg, 8 mg, 16 mg y 24 mg por mL, respectivamente. Solución madre del estándar—Para preparar una solución madre,
Solución de prueba—Usar el Filtrado de la Vacuna contra el proceder según se indica para la Valoración en Solución de
Ántrax tal cual. Formaldehı́do para determinar la concentración de formaldehı́do
Procedimiento (Ver Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a— en por ciento (p/v).
Pruebas h1047i, Valoración de Proteı́nas Totales, Método 3)— Soluciones estándar—Diluir en agua la Solución madre del
Transferir a una serie de tubos de ensayo 800 mL de cada una de las estándar para obtener soluciones con concentraciones de 0,005%,
Soluciones estándar B, C, D y E y de la Solución de prueba. 0,01% y 0,02% (p/v).
Transferir también 800 mL de agua para usarla como blanco. Agregar Solución de prueba—Usar el Producto Final de la Vacuna
200 mL de la solución de tinción de azul de Coomassie G-250 (ver Adsorbida contra el Ántrax tal cual.
Especificaciones de Reactivos en la sección Reactivos, Indicadores y Procedimiento—Transferir a distintos tubos de centrı́fuga de
Soluciones) a cada tubo y mezclar sin producir espuma. Determinar vidrio adecuados 1,0 mL de agua, 1,0 mL de las Soluciones estándar
las absorbancias de las soluciones a 595 nm empleando un y 1,0 mL de la Solución de prueba. Agregar a cada tubo 1,0 mL de la
espectrofotómetro adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión Solución de ferricianuro de potasio, 4,0 mL de ácido clorhı́drico al
de Luz h851i), usando el blanco para ajustar el instrumento a cero. 18% (p/v) y 2,0 mL de Solución de clorhidrato de fenilhidrazina.
[NOTA—No usar celdas espectrofotométricas de cuarzo (sı́lice); la Mezclar después de cada adición. Incubar durante 50 a 60 minutos
solución de tinción se une a la sı́lice.] Construir una curva estándar a temperatura ambiente. Centrifugar las soluciones a 10 000g
graficando las absorbancias contra las concentraciones de proteı́na, durante al menos 10 minutos y medir las absorbancias de los
en mg por mL, de las Soluciones estándar B, C, D y E y trazando la sobrenadantes a 540 nm empleando un espectrofotómetro adecuado
lı́nea recta que mejor se ajuste empleando el método de regresión (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i). Graficar las
lineal. A partir de la curva estándar, determinar la concentración de absorbancias contra las concentraciones de formaldehı́do, en mg por
mL, en las Soluciones estándar y trazar la lı́nea recta que mejor se
USP 30 Monografı́as Oficiales / Apomorfina 1571
ajuste a través de los puntos. Calcular la cantidad de formaldehı́do en Ántrax es el antilogaritmo de la distancia horizontal entre las dos
la muestra en por ciento (p/v). La concentración de formaldehı́do en lı́neas paralelas. La potencia relativa de la Vacuna Adsorbida contra
la Vacuna Adsorbida contra el Ántrax es menos de 0,02% (p/v). el Ántrax es aceptable si se encuentra entre 0,53 y 1,79, incluyendo
Cloruro de Bencetonio— estos valores.
Solución amortiguadora de citrato—Disolver 25 g de ácido cı́trico
monohidrato en aproximadamente 60 mL de agua y ajustar con una
solución de hidróxido de sodio a un pH de 4,5. Transferir la solución
a un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Clorhidrato de Apomorfina
Solución de tinción—Disolver 50 mg de 2’,4’,5’,7’-tetrabromo-
fluoresceı́na en aproximadamente 100 mL de agua y mezclar. Diluir
1 mL de esta solución con agua a 100 mL.
Solución de docusato sódico—Disolver 50 mg de docusato sódico
en 1 L de agua.
Solución estándar A—Transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, aproximadamente 0,5 g de cloruro de bencetonio pesados con
exactitud, disolver en aproximadamente 60 mL de agua, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Soluciones estándar B, C, D y E—Diluir la Solución estándar A
con agua para obtener soluciones con concentraciones de 0,001%, C17H17NO2 HCl ½H2O 312,79
0,002%, 0,003% y 0,004% (p/v), respectivamente. 4H-Dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol, 5,6,6a,7-tetrahydro-6-
Solución de prueba—Usar el Producto Final de la Vacuna methyl-, hydrochloride, hemihydrate, (R)-.
Adsorbida contra el Ántrax tal cual. Clorhidrato de 6ab-aporfina-10,11-diol, hemihidrato
Procedimiento—Transferir 4,0 mL de cada una de las Soluciones [41372-20-7].
estándar B, C, D y E y de la Solución de prueba a distintos tubos de Anhidro 303,79 [314-19-2].
centrı́fuga de vidrio adecuados. Agregar 1,0 mL de la Solución
amortiguadora de citrato y 0,4 mL de la Solución de tinción a cada
tubo y mezclar. Agregar 4,0 mL de 1,1,2,2-tetracloroetano a cada » El Clorhidrato de Apomorfina contiene no menos de
tubo y mezclar vigorosamente en un mezclador por vórtice durante 98,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
1 minuto. Centrifugar aproximadamente a 1000g durante al menos
15 minutos para separar la capa orgánica de la capa acuosa. C17H17NO2 HCl, calculado con respecto a la sustancia
Transferir 2,0 mL de la capa orgánica de los tubos a otro grupo de seca.
tubos de vidrio. Agregar 4,0 mL de agua y 0,5 mL de Solución
amortiguadora de citrato a cada tubo y mezclar en un mezclador por Envasado y almacenamiento—Conservar en envases pequeños,
vórtice durante aproximadamente 1 minuto. Valorar vo- impermeables, resistentes a la luz. Los envases de los que se toma el
lumétricamente el complejo de cloruro de bencetonio-solución de Clorhidrato de Apomorfina para su uso inmediato en la preparación
tinción en cada tubo con la Solución de docusato sódico (ver de recetas magistrales contienen no más de 350 mg.
Volumetrı́a h541i) hasta el punto final colorimétrico indicado por la Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Apomor-
desaparición del color rosado de la capa orgánica. [NOTA—Mezclar fina USP.
vigorosamente la solución en un mezclador por vórtice después de Color de la solución—Colocar 100 mg en un tubo de ensayo
cada adición de la Solución de docusato sódico.] Graficar los adecuado, agregar 10 mL de agua frı́a, libre de oxı́geno y agitar
volúmenes de la Solución de docusato sódico requeridos contra las suavemente hasta disolver: el color de la solución resultante,
concentraciones de cloruro de bencetonio en las Soluciones estándar observado inmediatamente después de la disolución del Clorhidrato
B, C, D y E y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a través de los de Apomorfina, no es más intenso que el del estándar de color
puntos. Determinar la concentración de cloruro de bencetonio en la preparado de la siguiente manera. Disolver 5 mg de Clorhidrato de
Solución de prueba a partir del volumen de Solución de docusato Apomorfina en 100,0 mL de agua. Transferir 1,0 mL de esta
sódico requerido para valorar volumétricamente la Solución de solución a un tubo de ensayo del mismo tamaño que el usado para la
prueba. La concentración de cloruro de bencetonio en la Vacuna solución de prueba, diluir con 6 mL de agua, agregar 1 mL de
Adsorbida contra el Ántrax está entre 0,0015% y 0,0030% (p/v). solución de bicarbonato de sodio (1 en 20) y agregar luego 0,50 mL
Potencia relativa— de yodo SR. Dejar en reposo durante 30 segundos, agregar 0,60 mL
Soluciones estándar—Diluir asépticamente el Estándar de Refe- de solución de tiosulfato de sodio (1 en 40) y diluir con agua a 10
rencia estadounidense de la Vacuna contra el Ántrax 1 : 1,6; 1 : 4; mL.
1 : 10 y 1 : 25 con una solución estéril de cloruro de sodio al 0,9%.
Soluciones de prueba—Diluir asépticamente el Producto Final de Identificación—
la Vacuna Adsorbida contra el Ántrax 1 : 1,6; 1 : 4; 1 : 10 y 1 : 25 con A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
una solución estéril de cloruro de sodio al 0,9%. B: A 5 mL de una solución (1 en 100), agregar un leve exceso
Procedimiento—Asignar cada dilución a un grupo de 12 cobayos de solución de bicarbonato de sodio (1 en 20): se forma un
seleccionados al azar, cepa Mdh:S(RA), 6 machos y 6 hembras, con precipitado blanco o blanco verdoso. Agregar 3 gotas de yodo SR y
un peso de 315 g a 385 g el dı́a de la vacunación. Inyectar agitar vigorosamente: se produce un color verde esmeralda. Agregar
subcutáneamente en el abdomen de los animales 0,5 mL de las 5 mL de éter y después de agitar vigorosamente, permitir que las
diluciones asignadas. En el dı́a 14 después de la vacunación, poner capas se separen: el éter adquiere un color rojo rubı́ intenso mientras
a prueba los animales con aproximadamente 1000 esporas de que la capa de agua mantiene su color verde.
Bacillus anthracis Vollum 1B y registrar las muertes diariamente C: Disolver en ácido nı́trico: se produce una solución púrpura
durante un perı́odo de observación de 10 dı́as. Registrar el número oscura.
de animales supervivientes correspondientes a cada una de las D: A una solución de Clorhidrato de Apomorfina agregar nitrato
Soluciones estándar y las Soluciones de prueba al final de la prueba. de plata SR: se forma un precipitado blanco, que es insoluble en
Realizar cálculos para estimar las lı́neas que mejor se ajustan para las ácido nı́trico. Este precipitado se oscurece en poco tiempo debido
Soluciones estándar y las Soluciones de prueba empleando un a la reducción a plata metálica, y dicha reducción se acelera
modelo de regresión logı́stica que utiliza el número de animales agregando hidróxido de amonio 6 N.
sobrevivientes al final de la prueba y el tiempo transcurrido hasta la Rotación especı́fica h781Si: entre –60,58 y –63,08.
muerte de los animales que murieron. Evaluar estadı́sticamente las Solución de prueba: 15 mg por mL, en dimetil sulfóxido.
lı́neas correspondientes a las Soluciones estándar y las Soluciones de Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: pierde
prueba por paralelismo. Determinar la pendiente común y trazar las entre 2,0% y 3,5% de su peso.
lı́neas paralelas usando dicha pendiente. La potencia relativa de la Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Vacuna Adsorbida contra el Ántrax con respecto a la correspondiente Productos de descomposición—Agitar 100 mg con 5 mL de éter:
al Estándar de Referencia estadounidense de la Vacuna contra el este último adquiere un color no más intenso que rojizo pálido.
1572 Apomorfina / Monografı́as Oficiales USP 30
Impurezas comunes h466i— mL del filtrado. Diluir una porción del filtrado posterior cuantita-
Solvente para Solución de prueba: metanol. tivamente y en diluciones sucesivas, si fuera necesario, con ácido
Disolvente para Solución estándar: metanol. clorhı́drico 0,1 N hasta obtener una solución que contenga
Eluyente: una mezcla de 1-butanol, agua y ácido fórmico aproximadamente 12 mg de clorhidrato de apomorfina por mL.
(7 : 2 : 1). Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y
Visualización: una mezcla recién preparada de solución de de una solución de ER Clorhidrato de Apomorfina USP en el mismo
cloruro férrico al 10% y solución de ferricianuro de potasio al 5% medio con una concentración conocida de aproximadamente 12 mg
(2 : 1). Dejar que se desarrollen los cromatogramas hasta que el de clorhidrato de apomorfina anhidro por mL, en celdas de 1 cm a la
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente 8 cm. longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 273
[NOTA—El tiempo de desarrollo es de 1,5 a 2 horas.] Dejar que las nm, con un espectrofotómetro adecuado y usando ácido clorhı́drico
placas se sequen a temperatura ambiente durante 1 hora antes de 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
rociar. C17H17NO2 HCl ½H2O en la Tableta tomada, por la fórmula:
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de (312,80 / 303,79)(TC / D)(AU / AS)
Apomorfina, pesados con exactitud, en 100 mL de ácido acético
glacial con ayuda de calor proporcionado por un baño de vapor. en donde 312,80 y 303,79 son los pesos moleculares del clorhidrato
Agregar 0,1 mL de anhı́drido acético a la solución caliente y revolver de apomorfina hemihidrato y del clorhidrato de apomorfina anhidro,
durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 5 mL de respectivamente; T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
acetato mercúrico SR y 0,25 mL de cristal violeta SR, y valorar con apomorfina en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de
ácido perclórico 0,1 N SV hasta punto final azul. Realizar una clorhidrato de apomorfina anhidro en la Solución estándar; D es la
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. concentración, en mg por mL, de clorhidrato de apomorfina en la
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 30,38 mg de solución de la Tableta, basada en la cantidad declarada por Tableta y
C17H17NO2 HCl. en el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución
de la Tableta y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Disolver una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de apomorfina, en 25 mL
Clorhidrato de Apomorfina, Tabletas de agua en un embudo de separación, agregar 500 mg de bicarbonato
de sodio y extraer completamente con porciones de éter pequeñas y
sucesivas. Combinar los extractos de éter en un embudo de
separación y lavarlos con tres porciones de 5 mL de agua. Agitar
los lavados de agua combinados con 10 mL de éter y agregar este
» Las Tabletas de Clorhidrato de Apomorfina contienen éter a los extractos de éter combinados. Extraer las soluciones de éter
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por con 20,0 mL de ácido sulfúrico 0,02 N SV y lavar con tres porciones
ciento de la cantidad declarada de C17H17NO2 de 5 mL de agua. Combinar el extracto ácido y los lavados en un
HCl ½H2O. vaso de precipitados y entibiar en un baño de vapor para expulsar el
residuo de éter. Enfriar, agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de ácido con hidróxido de sodio 0,02 N SV (ver Valoraciones
bles, resistentes a la luz. Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido
sulfúrico 0,02 N equivale a 6,256 mg de C17H17NO2 HCl ½H2O.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Apomor-
fina USP.
Color de la solución—Disolver una cantidad de Tabletas pulveri-
zadas, equivalente a 5 mg de clorhidrato de apomorfina, en agua,
para obtener 100,0 mL. Transferir 1,0 mL de la solución a un tubo de Apraclonidina, Solución Oftálmica
ensayo, diluir con 6 mL de agua y, si fuera necesario, filtrar a través
de un pequeño trozo de algodón. Agregar 1 mL de solución de
bicarbonato de sodio (1 en 20), después agregar 0,50 mL de yodo
SR. Dejar en reposo durante 30 segundos, luego agregar 0,60 mL de
solución de tiosulfato de sodio (1 en 40) y diluir con agua hasta 10 » La Solución Oftálmica de Apraclonidina es una
mL. Esta solución representa el estándar de color. solución acuosa estéril de Clorhidrato de Apraclonidina.
Colocar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga Contiene una cantidad de clorhidrato de apraclonidina
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de apomorfina, en un tubo (C9H10Cl2N4 HCl) equivalente a no menos de 90,0 por
de ensayo de tamaño pequeño adecuado, agregar 10,0 mL de agua ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
frı́a, libre de oxı́geno, tapar el tubo de ensayo y agitar suavemente
hasta que no se disuelva más; si fuera necesario, filtrar inmediata- declarada de apraclonidina (C9H10Cl2N4).
mente a través de un trozo pequeño de algodón. El color de la Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
solución, observado rápidamente después de la preparación, no es bles, resistentes a la luz.
más intenso que el del estándar de color. Usar tubos de ensayos
iguales para la comparación. Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Apraclo-
nidina USP.
Identificación—A 5 mL de una solución filtrada de Tabletas, que
contenga aproximadamente 10 mg de clorhidrato de apomorfina, Identificación—
agregar un leve exceso de solución de bicarbonato de sodio (1 en A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
20): se forma un precipitado blanco o blanco verdoso. Agregar de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
3 gotas de yodo SR y agitar vigorosamente: se produce un color principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
verde esmeralda. Agregar 5 mL de éter y después de agitar obtienen en la Valoración.
vigorosamente, dejar que las capas se separen: el éter adquiere un B: Aplicar 2 mL de Solución Oftálmica de Apraclonidina y 2 mL
color rojo rubı́ intenso mientras que la capa de agua mantiene su de una Solución estándar de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP
color verde. en metanol que contenga aproximadamente 11,5 mg por mL a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada de alta
Desintegración h701i: 15 minutos. resolución (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,2 mm o equivalente.
los requisitos. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Tableta con una fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo,
en un matraz volumétrico de 500 mL que contenga 100 mL de ácido metanol e hidróxido de amonio (74 : 22 : 4) hasta que el frente de la
clorhı́drico 0,1 N y agitar durante 15 minutos. Diluir a volumen con fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
ácido clorhı́drico 0,1 N, mezclar y filtrar, desechando los primeros 20 longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
USP 30 Monografı́as Oficiales / Apraclonidina 1573
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. mL, de Solución Oftálmica tomado; y rU y rS son las respuestas de
Localizar las manchas en la placa observando bajo luz UV de los picos de apraclonidina obtenidos con la Preparación de
longitud de onda corta. [NOTA—La mancha de apraclonidina debe valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
aparecer como una mancha azul.] Rociar la placa con solución de
fluorescamina, que se prepara disolviendo aproximadamente 25 mg
de fluorescamina en 25 mL de acetona. [NOTA—Evitar la inhalación
repetida o prolongada del aerosol de fluorescamina. También se debe
evitar el contacto prolongado o reiterado con la piel. La solución de
fluorescamina sólo se debe rociar bajo una campana.] Examinar la
placa bajo luz normal y luz UV de longitud de onda larga. [NOTA—La Clorhidrato de Apraclonidina
mancha de apraclonidina debe aparecer como una mancha amarilla
bajo luz normal y como una mancha blanca bajo luz UV de longitud
de onda larga.] El valor RF y el aspecto de la mancha principal
obtenida de la solución de prueba se corresponde con los obtenidos
a partir de la Solución estándar.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,4 y 7,8. C9H10Cl2N4 HCl 281,57
1,4-Benzenediamine, 2,6-dichloro-N1-2-imidazolidinylidene-, mono-
Valoración— hydrochloride.
Solución amortiguadora de fosfato—Preparar según se indica en Monoclorhidrato de 2-[(4-amino-2,6-diclorofenil)imino]imidazoli-
la prueba de Pureza cromatográfica en Clorhidrato de Apracloni- dina [73218-79-8].
dina.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato, acetonitrilo y metanol » El Clorhidrato de Apraclonidina contiene no menos de
(68 : 30 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con C9H10Cl2N4 HCl, calculado con respecto a la sustancia
exactitud de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP y diluir seca.
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una Solución madre del estándar con una Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
concentración conocida de aproximadamente 0,23 mg por mL. bles, resistentes a la luz.
Transferir 2,5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Apraclo-
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una nidina USP.
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi- Identificación—
madamente 11,5 mg de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP por A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
mL (que equivale aproximadamente a 10 mg de apraclonidina por B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
mL). pH h791i: entre 5,0 y 6,6 en una solución (1 en 100).
Solución de resolución—Transferir aproximadamente 1 mL de
propiofenona a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 3 horas:
con metanol y mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solución a un no pierde más de 1,0% de su peso.
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución y 5,0 mL de la Solución Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
madre del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Pureza cromatográfica—
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con Solución amortiguadora de fosfato—Transferir 6,8 mL de ácido
exactitud de Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente fosfórico a un matraz volumétrico de 2000 mL, agregar aproxima-
a 20 mg de apraclonidina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir damente 1900 mL de agua y mezclar. Ajustar con solución de
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,5 mL de esta solución hidróxido de sodio (1 en 2) hasta un pH de 3,0; diluir con agua
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil a volumen y mezclar.
y mezclar. Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un acetonitrilo, Solución amortiguadora de fosfato y metanol
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna (56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
de 8 mm 6 100 mm rellena con material L7. La velocidad de flujo en Cromatografı́a h621i).
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica móvil que contenga aproximadamente 0,8 mg de ER Clorhidrato de
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son Apraclonidina USP por mL.
aproximadamente 0,6 para apraclonidina y 1,0 para propiofenona; Solución de prueba—Transferir aproximadamente 20 mg de
la eficiencia de la columna, determinada a partir del pico del analito, Clorhidrato de Apraclonidina, pesados con exactitud, a un matraz
no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el volumétrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
pico del analito no es mayor de 2,2; la resolución, R, entre los picos mezclar.
del analito y de propiofenona no es menor de 3,0; y la desviación Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- de 8 mm 6 100 mm rellena con material L7. La velocidad de flujo
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el
cantidad, en mg, de apraclonidina (C9H10Cl2N4) en cada mL de la pico de apraclonidina no es mayor de 2,2; y la desviación estándar
Solución Oftálmica tomado, por la fórmula: relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 20
(245,11 / 281,57)(2C / V)(rU / rS) mL de la Solución de prueba, registrar el cromatograma y medir las
áreas correspondientes a los picos principales. [NOTA—Dejar eluir
en donde 245,11 y 281,57 son los pesos moleculares de la durante aproximadamente cinco veces el tiempo de elución de la
apraclonidina y del clorhidrato de apraclonidina, respectivamente; apraclonidina antes de realizar la próxima inyección.] Calcular el
C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Apraclonidina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
1574 Aprotinina / Monografı́as Oficiales USP 30
porcentaje para cada pico, con excepción del pico del disolvente y el Envasado y almacenamiento—Para polvo liofilizado, conservar en
pico de apraclonidina, en la muestra de Clorhidrato de Apraclonidina envases impermeables y almacenar en un lugar frı́o. Proteger de la
tomada, por la misma fórmula: luz. Para la solución a granel, conservar en envases impermeables
a una temperatura que no supere los 258. Evitar la congelación.
100(ri / rt), Etiquetado—La etiqueta indica el origen del material y la cantidad
en donde ri es la respuesta de cada pico con excepción del pico de Unidades Inhibidoras de Calicreı́na por mg o la cantidad de
principal, y rt es la suma de las respuestas de todos los picos, Unidades Inhibidoras de Calicreı́na por mL.
exceptuando el pico del disolvente: no se encuentra más de 1,0% de Estándares de referencia USP h11i—ER Aprotinina USP. ER
cualquier impureza individual, ni más de 2,0% del total de las Aptitud del Sistema de Aprotinina USP. ER Endotoxina USP. ER
impurezas. Tripsina Cristalizada USP.
Valoración—Disolver aproximadamente 125 mg de Clorhidrato de Identificación—
Apraclonidina, pesados con exactitud, en 40 mL de ácido acético A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
glacial. Agregar 10 mL de acetato mercúrico SR, y valorar con ácido Delgada h201i—
perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potenciométrica- Solución de prueba—Preparar una solución de Aprotinina en agua
mente desde el segundo punto de inflexión, usando un sistema de con una concentración de aproximadamente 15 Unidades USP de
electrodos de vidrio–calomel (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una Aprotinina por mL.
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Fase móvil: una mezcla de ácido acético glacial y agua (100 :
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 14,08 mg de 80) que contenga 100 g de acetato de sodio por L.
C9H10Cl2N4 HCl. Solución de cloruro cúprico—Disolver 1 g de cloruro cúprico en
100 mL de agua.
Reactivo para rociado—Disolver 0,1 g de ninhidrina en una
mezcla que contenga 6 mL de Solución de cloruro cúprico, 21 mL
de ácido acético glacial y 70 mL de alcohol.
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado y calentar
Aprotinina a 608 para visualizar las manchas.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solución de resolución, según se obtienen en la prueba para Lı́mite
de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados.
Absorbancia h851i—Preparar una solución que contenga 3,0
Unidades USP de Aprotinina por mL. La solución presenta un
C284H432N84O79S7 6511,44 máximo de absorción a 277 nm. El máximo de absorbancia no es
Trypsin inhibitor, pacreatic basic. mayor de 0,80.
Inhibidor de tripsina pancreática básica. Seguridad—Preparar una solución de Aprotinina que contenga
L-Arginyl-L-prolyl-L-aspartyl-L-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-leucyl-L- 4 Unidades USP de Aprotinina por mL usando una cantidad
glutamyl-L-prolyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-threonylglycyl-L-prolyl- suficiente de Agua para Inyección. Cumple con los requisitos cuando
L-cysteinyl-L-lysyl-L-alanyl-L-arginyl-L-isoleucyl-L-isoleucyl- se prueba según se indica en la sección Pruebas de Seguridad—
L-arginyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-L-tyrosyl-L-asparaginyl-L- Productos Biológicos en Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo
alanyl-L-lysyl-L-alanylglycyl-L-leucyl-L-cysteinyl-L-glutami- h88i.
nyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-valyl-L-tyrosylglycylglycyl-L- Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,14 Unidades
cysteinyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-
asparaginyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-L-seryl-L-alanyl-L-gluta- USP de Endotoxina por Unidad USP de Aprotinina. Usar una
myl-L-aspartyl-L-cysteinyl-L-methionyl-L-arginyl-L-threonyl-L- solución que contenga 6 Unidades USP de Aprotinina por mL.
cysteinylglycylglycyl-L-alanine cyclic (5?55), (14?38), Pérdida por secado h731i—[NOTA—Esta prueba sólo debe
(30?51) tris(disulfide) [9087-70-1]. realizarse con el polvo liofilizado.] Secar al vacı́o aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapón con
perforación capilar a una presión que no exceda los 5 mm de
» La Aprotinina es un polipéptido constituido por una mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de 6,0% de su peso.
cadena de 58 residuos de aminoácidos, que inhibe de Actividad especı́fica del residuo seco—[NOTA—Esta prueba debe
forma estoiquiométrica la actividad de varias enzimas realizarse únicamente cuando el producto es una solución concen-
proteolı́ticas como por ejemplo quimotripsina, cali- trada.] Evaporar 25,0 mL de una solución concentrada de Aprotinina
creı́na, plasmina y tripsina. La Aprotinina se obtiene de hasta sequedad en un baño de agua, secar el residuo a 1108 durante
15 horas y pesar. A partir del peso del residuo y de la actividad
tejidos bovinos, se purifica mediante un proceso determinada en la Valoración, calcular la cantidad de Unidades USP
adecuado y se almacena como una solución a granel de Aprotinina por mg de residuo seco. No se encuentran menos de
o como polvo liofilizado. Su potencia calculada con 3,0 Unidades USP de Aprotinina por mg de residuo seco.
respecto a la sustancia seca no es menos de 3 Unidades Lı́mite de des-Ala-aprotinina y de des-Ala-des-Gli-aprotinina—
USP de Aprotinina por mg. Además, el método de Solución de prueba—Diluir una solución concentrada de Apro-
tinina con agua, o pesar Aprotinina y disolver en agua, para obtener
fabricación se valida para que no se obtenga más de 0,2 una solución que contenga aproximadamente de 4 a 7 Unidades USP
mg de histamina por 3 Unidades USP de Aprotinina de Aprotinina por mL.
utilizando métodos validados. El origen y la provisión Solución estándar—Diluir el ER Aprotinina USP con agua para
del material bovino deben ser especificados en con- obtener una solución con una concentración similar a la de la
formidad con los requisitos de la FDA. El proceso de Solución de prueba.
Solución amortiguadora de electroforesis capilar de zona—
fabricación se valida para demostrar la depuración de Disolver 8,21 g de fosfato monobásico de potasio en 400 mL de
los posibles agentes infecciosos (es decir, virus, agentes agua, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0 y diluir con agua
que causan encefalopatı́a esfongiforme transmisible hasta 500 mL.
[TSE]). Una Unidad USP de Aprotinina equivale Sistema de electroforesis capilar de zona (ver Electroforesis
Capilar en Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a—Pruebas
a 1800 Unidades Inhibidoras de Calicreı́na (K.I.U., h1047i)—Equipar el electroferógrafo capilar con un detector a 214
por sus siglas en inglés). nm y un capilar de sı́lice fundida sin recubrimiento de 45 cm a 60 cm
con un diámetro interno de 75 mm a temperatura controlada de 258.
Aplicar una fuerza de campo de 0,2 kV/cm durante 30 minutos,
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aprotinina 1575
usando la Solución amortiguadora de electroforesis capilar de zona aprotinina; no se encuentra más de 0,5% de cualquier otra impureza
como electrólito en ambos recipientes de solución amortiguadora. y la suma de todas las impurezas desconocidas no es más de 1,0%.
Electroferografiar la Solución estándar y registrar las respuestas Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—
correspondientes a los picos según se indica en el Procedimiento: los Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
tiempos de migración relativos son aproximadamente 0,98 para des- ácido acético glacial y acetonitrilo (6 : 2 : 2).
Ala-des-Gli-aprotinina, 0,99 para des-Ala-aprotinina y 1 para Solución de resolución—Preparar una solución de aprotinina que
aprotinina. La resolución, RS, entre los picos de des-Ala-des-Gli- contenga aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina por mL
aprotinina y de des-Ala-aprotinina no es menor de 0,8 y la resolución con aproximadamente 2% de oligómeros de aprotinina. [NOTA—Se
entre los picos de des-Ala-aprotinina y de aprotinina no es menor de puede obtener esta solución calentando aprotinina liofilizada a 1128
0,5. El tiempo de migración del pico de aprotinina se encuentra entre durante 2 horas aproximadamente y disolviendo el sólido en agua en
19 y 25 minutos. El factor de asimetrı́a, T, del pico de aprotinina no la concentración especificada.]
es mayor de 3 (ver Cromatografı́a h621i para los cálculos). La lı́nea Solución de prueba—Preparar una solución de Aprotinina en agua
base es estable y presenta poca variación. Enjuagar el capilar durante que contenga aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina por
1 minuto como mı́nimo con al menos 10 volúmenes capilares totales mL.
de hidróxido de sodio 0,1 N, seguido de al menos 10 volúmenes Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
capilares totales de agua y de al menos 20 volúmenes capilares de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una serie de
Solución amortiguadora de electroforesis capilar de zona entre las tres columnas de 7,8 mm 6 30 cm rellenas con material L33. La
inyecciones. velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Procedimiento—Transferir un volumen de la Solución de prueba, Cromatografiar la Solución de resolución según se indica en
de aproximadamente 15 nL, al extremo anódico del capilar (aplicar Procedimiento: el tiempo de retención para aprotinina está entre
una presión diferencial de 3,5 kPa durante 3 segundos ya sea 24,5 y 25,5 minutos; los tiempos de retención relativos son
mediante vacı́o o presión), registrar un electroferograma y medir las aproximadamente 0,9 para el dı́mero y 1,0 para aprotinina; la
áreas de los picos. Calcular el contenido porcentual de des-Ala-des- resolución, R, entre el pico del dı́mero y el pico de aprotinina no es
Gli-aprotinina y des-Ala-aprotinina, por la fórmula: menos de 1,3 y el factor de asimetrı́a del pico de aprotinina no es
mayor de 2,5.
100(ri / rs) Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a des-Ala-des- 100 mL de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y
Gli-aprotinina o a des-Ala-aprotinina; y rs es la suma de las medir el área de los picos. Calcular el porcentaje de cada pico de
respuestas de los picos de des-Ala-des-Gli-aprotinina, de des-Ala- oligómero en el cromatograma, por la fórmula:
aprotinina y de aprotinina: no se encuentra más de 8,0% de des-Ala-
des-Gli-aprotinina y no más de 7,5% de des-Ala-aprotinina. 100(ri / rs)
Lı́mite de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos en donde ri es la respuesta de cada pico con un tiempo de retención
relacionados— menor que el del monómero de aprotinina y rs es la suma de las
Solución A—Preparar una solución filtrada y desgasificada que respuestas de todos los picos: la suma de todos los oligómeros no es
contenga 3,52 g de fosfato monobásico de potasio y 7,26 g de fosfato más de 1,0%.
dibásico de sodio disueltos en 1000 mL de agua. Valoración—
Solución B—Preparar una solución filtrada y desgasificada que Solución amortiguadora de borato 0,0015 M—Transferir aproxi-
contenga 3,52 g de fosfato monobásico de potasio, 7,26 g de fosfato madamente 0,93 g de ácido bórico a un matraz volumétrico de 1000
dibásico de sodio y 66,07 g de sulfato de amonio disueltos en 1000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar con hidróxido de sodio 5 N
mL de agua. a un pH de 8,0, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 100
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Aptitud del mL de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
Sistema de Aprotinina USP que contenga aproximadamente a volumen con agua y mezclar.
5 Unidades USP de Aprotinina por mL en la Solución A. Preparación de valoración—Preparar una solución de Aprotinina
Solución de prueba—Preparar una solución de Aprotinina con una con Solución amortiguadora de borato 0,0015 M para obtener una
concentración de aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina solución con aproximadamente 1,67 Unidades USP de Aprotinina
por mL. Diluir con Solución A. por mL (aproximadamente 0,6 mg por mL).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Solución de tripsina—Preparar una solución de ER Tripsina
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna Cristalizada USP que contenga aproximadamente 4300 Unidades
de 7,5 mm 6 7,5 cm rellena con material L52 y mantener a una USP de Tripsina por mL, usando ácido clorhı́drico 0,001 N como
temperatura constante de 408. La velocidad de flujo es de 1 mL por disolvente. Usar una solución recién preparada y mantener en agua
minuto. Programar el cromatógrafo del siguiente modo: helada.
Solución de tripsina y aprotinina—A 4,0 mL de la Solución de
Tiempo Solución A Solución B tripsina, agregar 1,0 mL de la Preparación de valoración. Diluir
(minutos) (%) (%) Elución inmediatamente con Solución amortiguadora de borato 0,0015 M
0–21 92?64 8?36 gradiente lineal hasta 40,0 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10
21–30 64?0 36?100 gradiente lineal minutos y luego mantener en agua helada. [NOTA—Usar dentro de las
30–31 0?92 100?8 gradiente lineal 6 horas de preparada.]
31–40 92 8 re-equilibrio Solución de tripsina diluida—Diluir 0,5 mL de la Solución de
tripsina con Solución amortiguadora de borato 0,0015 M hasta 10,0
Cromatografiar la Solución de resolución según se indica en mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10 minutos y
Procedimiento: el tiempo de retención para aprotinina está entre luego mantener en agua helada.
17 y 20 minutos; los tiempos de retención relativos son Solución de sustrato—Disolver 69 mg de clorhidrato de éster
aproximadamente 0,9 para N-piroglutamil-aprotinina y 1,0 para etı́lico de N-benzoil-L-arginina en 10 mL de agua. [NOTA—Usar
aprotinina; la resolución, R, entre N-piroglutamil-aprotinina y dentro de las 2 horas siguientes.]
aprotinina no es menor de 1,0 y el factor de asimetrı́a del pico de Procedimiento—Mezclar 9,0 mL de Solución amortiguadora de
aprotinina no es mayor de 2,0. borato 0,0015 M y 1,0 mL de Solución de sustrato en un vaso de
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo 40 mL de la Solución vidrio con camisa con una capacidad de aproximadamente 30 mL y
de prueba, registrar el cromatograma y medir las áreas de los picos. que contenga un dispositivo mezclador. La tapa del recipiente de
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el cromatograma, reacción debe contener cinco orificios para alojar los electrodos, la
por la fórmula: punta de una bureta, un tubo para que ingrese el nitrógeno y la
100(ri / rs) entrada de reactantes. Se puede usar un aparato de valoración
automático o manual. Ajustar a un pH de 8,0 agregando hidróxido de
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza y rs es la suma sodio 0,1 N SV. Mantener una atmósfera de nitrógeno dentro del
de las respuestas de todos los picos del cromatograma de la Solución recipiente y revolver continuamente. Cuando la temperatura alcance
de prueba: no se encuentra más de 1,0% de N-piroglutamil- el equilibrio a 25 + 0,18, agregar 1,0 mL de Solución de tripsina y
1576 Aprotinina / Monografı́as Oficiales USP 30
aprotinina y accionar el cronómetro. Mantener un pH de 8,0 Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
agregando hidróxido de sodio 0,1 N SV y anotar el volumen indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
agregado cada 30 segundos. Continuar la reacción durante 6 minutos. Aprotinina. La suma de todos los oligómeros no es más de 1,5%.
Determinar el volumen de hidróxido de sodio 0,1 N agregado por Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Aprotinina.
segundo, en mL (n1). Realizar una valoración similar usando 1,0 mL
de la Solución de tripsina diluida. Determinar el volumen de
hidróxido de sodio 0,1 N agregando por segundo, en mL (n2). Para el
polvo liofilizado, calcular la actividad de aprotinina en Unidades
USP de Aprotinina por mg, usando la fórmula:
4000(2n2 — n1)/m Arginina
en donde m es la cantidad, en mg, de Aprotinina usada para preparar
1 mL de la Preparación de valoración. Para la solución concentrada,
calcular las Unidades USP de Aprotinina por mL, usando la
siguiente fórmula:
4000(2n2 — n1)D
en donde D es el factor de dilución de la solución concentrada usada C6H14N4O2 174,20
para preparar la Preparación de valoración. L-Arginine.
L-Arginina [74-79-3].
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los que aparece en el cromatograma obtenido de la Solución estándar:
requisitos. no se encuentra más de 0,5% de cualquier impureza individual, ni
Disolvente—Usar agua. más de 2,0% de impurezas totales.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
Valoración—Transferir aproximadamente 80 mg de Arginina, requisitos.
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial y Contenido de cloruros—Transferir aproximadamente 350 mg,
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final pesados con exactitud, a una cápsula de porcelana y agregar 140
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y mL de agua y 1 mL de diclorofluoresceı́na SR. Mezclar y valorar con
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N nitrato de plata 0,1 N SV hasta que el cloruro de plata flocule y la
equivale a 8,710 mg de C6H14N4O2. mezcla adquiera un color rosado pálido. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 3,545 mg de cloruro: se encuentra entre 16,5% y
17,1%.
Valoración—Disolver aproximadamente 100 mg de Clorhidrato de
Arginina, pesados con exactitud, en 3 mL de ácido fórmico al 98 por
ciento y 50 mL de ácido acético glacial. Agregar 6 mL de acetato
Clorhidrato de Arginina mercúrico SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando
el punto final potenciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
C6H14N4O2 HCl 210,66 perclórico 0,1 N equivale a 10,53 mg de C6H14N4O2 HCl.
L-Arginine monohydrochloride.
Monoclorhidrato de L-(+)-arginina [1119-34-2].
lavar el borde, el cuello y el interior del matraz con aproximada- Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
mente 1 mL de agua. Calentar nuevamente el matraz hasta que un resistentes a la luz, preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
anillo de ácido sulfúrico ascienda hasta el cuello del matraz. Dejar Etiquetado—Además de cumplir con los requisitos para Etiquetado
enfriar y transferir la solución incolora, con la ayuda de en Inyectables h1i, los envases sellados por fusión de la Inyección,
aproximadamente 80 mL de agua, a un matraz Erlenmeyer de 125 en concentraciones de 250 mg por mL y mayores, se etiquetan
mL. Agregar 10 mL de ácido clorhı́drico y varias gotas de yoduro de indicando que, dado que se puede desarrollar presión durante
potasio 0,002 M, enfriar a una temperatura entre 08 y 58 y valorar almacenamientos prolongados, se debe tener la precaución de
con permanganato de potasio 0,1 N SV hasta un punto final rosado envolver el envase en una cobertura de protección en el momento de
pálido, manteniendo la temperatura entre 08 y 58 durante la abrirlo.
volumetrı́a. Realizar una determinación con un blanco y hacer las Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Ascórbico USP. ER
correcciones necesarias. Cada mL de permanganato de potasio 0,1 N Endotoxina USP.
equivale a 10,852 mg de C6H8AsNO3.
Identificación—
A: A un volumen de Inyección, equivalente a 40 mg de ácido
ascórbico, agregar 4 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, luego agregar
4 gotas de azul de metileno SR y entibiar a 408: el color azul intenso
se torna notoriamente más claro o desaparece completamente en un
lapso de 3 minutos.
Ácido Ascórbico B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, obtenido según se indica en la Valoración.
C: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ácido ascórbico.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0.
Lı́mite de oxalato—Diluir un volumen de Inyección, equivalente
a 50 mg de ácido ascórbico, con agua a 5 mL. Agregar 0,2 mL de
C6H8O6 176,12 ácido acético y 0,5 mL de cloruro de calcio SR: no se produce
L-Ascorbic acid. turbidez luego de transcurrido 1 minuto.
Ácido L-ascórbico [50-81-7]. Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
» El Ácido Ascórbico contiene no menos de 99,0 por Fase móvil—Disolver 15,6 g de fosfato dibásico de sodio y 12,2 g
de fosfato monobásico de potasio en 2000 mL de agua, ajustar con
ciento y no más de 100,5 por ciento de C6H8O6. ácido fosfórico a un pH de 2,5 + 0,05. Hacer ajustes si fuera
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
bles, resistentes a la luz. Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Ácido
Ascórbico USP pesada con exactitud en Fase móvil y mezclar
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Ascórbico USP. para obtener una solución con una concentración conocida de
Identificación— aproximadamente 0,5 mg por mL. [NOTA—Refrigerar y almacenar
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. protegido de la luz hasta el momento de su uso. La solución es
B: Una solución (1 en 50) reduce el tartrato cúprico alcalino SR estable durante al menos 24 horas. Inyectar dentro de un lapso de
lentamente a temperatura ambiente pero más fácilmente al 3 horas después de haberlo retirado del refrigerador.]
calentarse. Preparación de valoración—Diluir la Inyección, cuantitativa-
Rotación especı́fica h781Si: entre +20,58 y +21,58, midiendo la mente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Fase Móvil
rotación óptica inmediatamente después de preparar la solución. para obtener una solución con una concentración de aproximada-
Solución de prueba: 100 mg por mL en agua exenta de dióxido mente 0,5 mg por mL. [NOTA—Refrigerar y almacenar protegido de
de carbono. la luz hasta el momento de su uso. La solución es estable durante al
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. menos 24 horas. Inyectar dentro de un lapso de 3 horas después de
haberla retirado del refrigerador.]
Metales pesados h231i—Disolver 1 g en 25 mL de agua: el lı́mite es Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
0,002%. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 245 nm y una columna
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los de 6 mm 6 150 mm rellena con material L39. La velocidad de flujo
requisitos. es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatografiar la
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Ácido Ascór- el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 3500
bico, pesados con exactitud, en una mezcla de 100 mL de agua y 25 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,6 y la
mL de ácido sulfúrico 2 N. Agregar 3 mL de almidón SR y valorar desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
de inmediato con yodo 0,1 N SV. Cada mL de yodo 0,1 N equivale 1,5%.
a 8,806 mg de C6H8O6. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 4 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ácido ascórbico (C6H8O6) en cada
mL de Inyección tomada, por la fórmula:
Ácido Ascórbico, Inyección CD(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Ascórbico USP en la Preparación estándar; D es el factor de
» La Inyección de Ácido Ascórbico es una solución dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
estéril, en Agua para Inyección, de Ácido Ascórbico obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
preparada con ayuda de Hidróxido de Sodio, Carbonato
de Sodio o Bicarbonato de Sodio. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ácido ascórbico (C6H8O6).
1580 Ascórbico / Monografı́as Oficiales USP 30
Ácido Ascórbico, Solución Oral fuera necesario, hasta que sea transparente. Agregar 1 gota de pirrol
a 5 mL del filtrado y agitar suavemente hasta que se disuelva, luego
calentar en un baño a 508. Se desarrolla un color azul.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
» La Solución Oral de Ácido Ascórbico es una solución Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
de Ácido Ascórbico en un disolvente orgánico hidrox- Tiempo: 45 minutos.
ı́lico o en una mezcla acuosa del mismo. Contiene no Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C6H8O6,
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento empleando el procedimiento establecido en la Valoración y
de la cantidad declarada de C6H8O6. realizando el procedimiento sin demora, haciendo todas las
modificaciones necesarias.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
bles, resistentes a la luz. C6H8O6 se disuelve en 45 minutos.
Identificación—Etiquetar indicando que la Solución Oral contiene Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
alcohol, declarando el contenido de alcohol. los requisitos.
Identificación— Valoración—Transferir no menos de 20 Tabletas a un matraz
A: Agregar 4 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N a un volumen de volumétrico de 1000 mL que contenga 250 mL de ácido
Solución Oral equivalente a 40 mg de ácido ascórbico, luego agregar metafosfórico-acético SR. Tapar el matraz y agitar mecánicamente
4 gotas de azul de metileno SR y calentar a 408: el color azul intenso durante 30 minutos o hasta que las tabletas se hayan desintegrado
se torna notoriamente más claro o desaparece completamente en un completamente. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir una
lapso de 3 minutos. porción de la solución a un tubo de centrı́fuga y centrifugar hasta
B: Agregar 15 mL de solución de ácido tricloroacético (1 en 20) obtener un sobrenadante transparente. Diluir cuantitativamente el
a un volumen de Solución Oral equivalente a 20 mg de ácido sobrenadante transparente con agua, si fuera necesario, hasta obtener
ascórbico, luego agregar aproximadamente 200 mg de carbón una solución que contenga aproximadamente 500 mg de ácido
activado, agitar la mezcla vigorosamente durante 1 minuto, filtrar ascórbico por mL. Pipetear 4 mL de la solución, que equivalgan
a través de un filtro plegado pequeño y repetir el filtrado, si fuera aproximadamente a 2 mg de ácido ascórbico, y transferir a un matraz
necesario, hasta que quede transparente. Agregar 1 gota de pirrol Erlenmeyer de 50 mL y proceder según se indica en la Valoración en
a 5 mL del filtrado, agitar suavemente hasta que se disuelva y luego Ácido Ascórbico, Solución Oral, comenzando donde dice ‘‘Agregar
calentar en un baño a 508: se desarrolla un color azul. 5 mL de ácido metafosfórico-ácido acético SR’’.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método I Calcular el contenido de ácido ascórbico en cada Tableta usando
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH. el equivalente de ácido ascórbico de la solución estándar de
diclorofenol-indofenol.
Valoración—Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL un
volumen medido con exactitud, de Solución Oral, equivalente a 50
mg de ácido ascórbico, previamente diluido con agua si fuera
necesario. Agregar 20 mL de ácido metafosfórico-ácido acético SR,
diluir a volumen con agua y mezclar. Medir con exactitud un
volumen de la dilución, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
ácido ascórbico y colocar en un matraz Erlenmeyer de 50 mL, Ácido Aspártico
agregar 5 mL de ácido metafosfórico-ácido acético SR y valorar con
solución estándar de diclorofenol-indofenol SV hasta que persista un
color rosado durante al menos 5 segundos. Corregir por el volumen
de la solución de diclorofenol-indofenol consumido por una mezcla
de 5,5 mL de ácido metafosfórico-ácido acético SR y 15 mL de agua.
Calcular el contenido de ácido ascórbico en cada mL de la
Solución Oral usando el equivalente de ácido ascórbico de la
solución estándar de diclorofenol-indofenol. C4H7NO4 133,10
L-Aspartic acid.
Ácido L-aspártico [56-84-8].
Aspirina, Bolos 15 minutos. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro
de un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y emplear el filtrado como
Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
» Los Bolos de Aspirina contienen no menos de 90,0 de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
declarada declarada de aspirina (C9H8O4). Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- damente de 0,6 para el ácido salicı́lico y 1,0 para la aspirina y la
bles. desviación estándar relativa de la respuesta del pico de la aspirina
Etiquetado—Etiquetar indicando que están destinados sólo para uso para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
veterinario. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
Salicı́lico USP. y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Identificación— Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
A: Moler 1 Bolo, llevar a ebullición una porción del polvo, que Bolos tomada, por la fórmula:
equivalga aproximadamente a 300 mg de aspirina, con 50 mL de
agua, enfriar y agregar una gota de cloruro férrico SR: se produce un 1000C(rU / rS)
color rojo violáceo.
B: El tiempo de retención del pico de aspirina en el en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
con el del pico del cromatograma de la Preparación estándar, según de aspirina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
se obtienen en la Valoración. Preparación estándar, respectivamente.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,5 M de pH 7,4; 900
mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Aspirina, Cápsulas
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
fórmico (99 : 1).
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de aspirina
(C9H8O4) empleando absorción UV a la longitud de onda del punto » Las Cápsulas de Aspirina contienen no menos de 93,0
isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico, a 265 + 2 nm, en por ciento y no más de 107,0 por ciento de la cantidad
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario declarada de aspirina (C9H8O4).
diluidas adecuadamente con la Solución de dilución, en comparación NOTA—Las Cápsulas con cubierta entérica o el
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Aspirina USP en el mismo Medio. [NOTA—Preparar la Solución contenido de las mismas cumplen con los requisitos
estándar en el momento de su uso.] de Cápsulas de Liberación Retardada de Aspirina.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 45 minutos. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos. Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP.
Lı́mite de ácido salicı́lico—Usando los cromatogramas de la Identificación—
Preparación estándar y la Preparación de valoración obtenidos A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de las
según se indica en la Valoración, calcular el porcentaje de ácido Cápsulas con 10 mL de agua durante varios minutos, enfriar y
salicı́lico (C7H6O3) en la porción de Bolos tomada, por la fórmula: agregar 1 gota de cloruro férrico SR: se produce un color rojo
violáceo.
100 000(C / WA)(rU / rS) B: Agitar una cantidad del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido alcohol durante varios minutos. Centrifugar la mezcla. Verter el
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; WA es la cantidad, en mg, sobrenadante transparente y dejar evaporar hasta sequedad. Secar el
de aspirina (C9H8O4) en la porción de Bolos tomada, según se residuo al vacı́o a 608 durante 1 hora: el residuo responde a la prueba
determina en la Valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de Identificación B en Aspirina.
de ácido salicı́lico obtenidos a partir de la Preparación de valoración Disolución h711i—
y la Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra más de Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
0,3%. mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de ácido
Valoración— acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con un pH de
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una 4,50 + 0,05; 500 mL.
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con Aparato 1: 100 rpm.
ácido acético glacial a un pH de 3,4. Hacer ajustes si fuera necesario Tiempo: 30 minutos.
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda del
fórmico (99 : 1). punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico a 265 nm +
Preparación estándar—Preparar una solución en la Solución de 2 nm, de porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera
dilución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,4 mg necesario diluidas apropiadamente con Medio, en comparación con
de ER Aspirina USP y 0,01 mg de ER Ácido Salicı́lico USP por una Solución estándar de concentración conocida de ER Aspirina
mL. USP en el mismo Medio. [NOTA—Preparar la Solución estándar en el
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no momento de usarla. Se puede usar una cantidad de alcohol que no
menos de 10 Bolos. Transferir una porción del polvo pesada con exceda de 1% del volumen total de la Solución estándar para
exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de aspirina, disolver el Estándar de Referencia antes de diluir con Medio.]
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con la Tolerancias—Se disuelve no menos de 80% (Q) de la cantidad
Solución de dilución y mezclar por medios mecánicos durante unos declarada de C9H8O4 en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aspirina 1583
Lı́mite de ácido salicı́lico libre— espectrofotómetro apropiado, utilizando cloroformo como blanco.
Reactivo de cloruro férrico y urea—Disolver 60 g de urea Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
mediante agitación por rotación suave, sin ayuda del calor, en una Cápsulas tomada, por la fórmula:
mezcla de 8 mL de solución de cloruro férrico (6 en 10) y 42 mL de
ácido clorhı́drico 0,05 N. Si fuera necesario, ajustar la solución C(AU / AS)
resultante con ácido clorhı́drico 6 N a un pH de 3,2. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
Preparación estándar—Transferir 75,0 mg pesados con exactitud en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
de ácido salicı́lico, previamente secado sobre gel de sı́lice durante Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
3 horas, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con mente.
cloroformo y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un
segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta última solución
a un matraz volumétrico de 50 mL que contenga 10 mL de metanol,
2 gotas de ácido clorhı́drico y 10 mL de una solución 1 en 10 de
ácido acético glacial en éter, diluir a volumen con cloroformo y
mezclar. Aspirina, Cápsulas de Liberación
Columna cromatográfica (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
según se indica en Cromatografı́a de Partición en Columna, Retardada
rellenando un tubo cromatográfico con dos segmentos de material
de relleno. El segmento inferior es una mezcla de 1 g de Soporte
Sólido y 0,5 mL de ácido fosfórico 5 M y el segmento superior es
una mezcla de 3 g de Soporte Sólido y 2 mL de Reactivo de cloruro » Las Cápsulas de Liberación Retardada de Aspirina
férrico y urea recién preparado. contienen no menos de 93,0 por ciento y no más de
Preparación de prueba—Pesar con exactitud una porción del
contenido de las Cápsulas, según lo determinado por la Valoración, 107,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
equivalente a 100 mg de aspirina, mezclar con 10 mL de cloroformo (C9H8O4).
revolviendo durante 3 minutos y luego transferir a la columna
cromatográfica con la ayuda de algunos mL de cloroformo. Pasar 50 Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
mL de cloroformo a través de la columna, enjuagar el extremo de bles.
salida del tubo cromatográfico con cloroformo y desechar el eluato. Etiquetado—La etiqueta indica que las Cápsulas o su contenido
Preparar un matraz volumétrico de 50 mL con 10 mL de metanol y tienen un recubrimiento entérico.
2 gotas de ácido clorhı́drico como receptor y eluir el ácido salicı́lico Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
de la columna pasando 10 mL de una solución 1 en 10 de ácido Salicı́lico USP.
acético glacial en éter recientemente saturada con agua, seguido de Identificación—
30 mL de cloroformo. Diluir el eluato a volumen con cloroformo y A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de las
mezclar. Cápsulas con 10 mL de agua durante varios minutos, enfriar y
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias agregar 1 gota de cloruro férrico SR: se produce un color rojo
de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima violáceo.
absorbancia, aproximadamente a 306 nm, con un espectrofotómetro B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
apropiado, utilizando como blanco una mezcla de disolventes con la prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad del contenido de
misma composición que la usada para la Preparación estándar: la las Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina,
absorbancia de la Preparación de prueba no excede la absorbancia con 10 mL de alcohol durante varios minutos. Centrifugar la mezcla.
de la Preparación estándar (0,75%, calculada según el contenido de Verter el sobrenadante transparente y dejar evaporar hasta sequedad.
aspirina declarado en la etiqueta). Secar el residuo al vacı́o a 608 durante 1 hora.
Valoración—[NOTA—En esta valoración usar cloroformo reciente- Disolución h711i—Proceder según se indica en el Procedimiento
mente saturado con agua.] para Método A en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmacéuticas de
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER Liberación Retardada.
Aspirina USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 50 Aparato 1: 100 rpm.
mL, agregar 0,5 mL de ácido acético glacial, diluir a volumen con Tiempo: 90 minutos, para la Etapa amortiguada.
cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz Diluyente—Preparar una mezcla de ácido clorhı́drico 0,1 N y
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con una solución 1 en 100 fosfato de sodio tribásico 0,20 M (3 : 1) y ajustar, si fuera necesario,
de ácido acético glacial en cloroformo y mezclar. La concentración con ácido clorhı́drico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a un pH de
de ER Aspirina USP es aproximadamente 50 mg por mL. 6,8 + 0,05.
Columna cromatográfica—Proceder según se indica en Cromato- Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C9H 8O 4
grafı́a de Partición en Columna (ver Cromatografı́a h621i), mediante la determinación de las absorbancias UV a la longitud de
rellenando un tubo cromatográfico con una mezcla de 3 g de onda del punto isosbéstico de la aspirina y del ácido salicı́lico
Soporte Sólido y 2 mL de solución de bicarbonato de sodio (1 en 12) (aproximadamente 280 nm en la Etapa ácida, y aproximadamente
recién preparada. 265 nm en la Etapa amortiguada) utilizando una porción filtrada de
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el la solución en análisis diluida, si fuera necesario, con ácido
contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud. clorhı́drico 0,1 N (en el análisis de la Etapa ácida) y con Diluyente
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad del (en el análisis de la Etapa amortiguada), en comparación con una
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 Solución estándar con una concentración conocida de ER Aspirina
mg de aspirina, a un matraz volumétrico de 50 mL que contenga USP en el mismo medio.
1 mL de una solución 1 en 50 de ácido clorhı́drico en metanol, diluir
a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
solución a la columna, lavar con 5 mL y luego con 25 mL de los requisitos.
cloroformo y desechar los lavados. Eluir en un matraz volumétrico Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
de 100 mL con aproximadamente 10 mL de una solución 1 en 10 de Fase móvil y Solución de disolución—Preparar según se indica en
ácido acético glacial en cloroformo y después con aproximadamente la Valoración.
85 mL de una solución 1 en 100 de ácido acético glacial en Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
cloroformo, diluir a volumen con el segundo disolvente y mezclar. de ER Ácido Salicı́lico USP en la Preparación estándar preparada
Procedimiento—Sin demora, determinar concomitantemente las según se indica en la Valoración para obtener una solución con una
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de concentración conocida de aproximadamente 0,015 mg de ácido
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 280 nm, con un salicı́lico por mL.
Solución de prueba—Emplear la Solución madre, preparada según
se indica para la Preparación de valoración en la Valoración.
1584 Aspirina / Monografı́as Oficiales USP 30
aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, según se de aspirina, con 10 mL de alcohol durante varios minutos.
determina en la Valoración; y rU y rS son las respuestas Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transparente y
correspondientes a los picos del ácido salicı́lico obtenidos a partir evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al vacı́o a 608 durante
de la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: 1 hora.
no se encuentra más de 3,0%. Disolución h711i—Proceder según se indica en el Procedimiento
Valoración— para Método B en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmacéuticas de
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una Liberación Retardada.
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con Aparato 1: 100 rpm.
ácido acético glacial a un pH de 3,4. Tiempo: 90 minutos, para la Etapa amortiguada.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido Diluyente—Preparar una mezcla de ácido clorhı́drico 0,1 N y
fórmico (99 : 1). fosfato tribásico de sodio 0,20 M (3 : 1) y ajustar, si fuera necesario,
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aspirina con ácido clorhı́drico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a un pH de
USP pesada con exactitud en Solución de dilución para obtener una 6,8 + 0,05.
solución que contenga una concentración conocida de aproximada- Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C9H 8O 4
mente 0,5 mg por mL. midiendo las absorbancias UV a la longitud de onda del punto
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no isosbéstico de la aspirina y del ácido salicı́lico (aproximadamente
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con 280 nm en la Etapa ácida, y aproximadamente 265 nm en la Etapa
exactitud que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina, a un amortiguada) utilizando una porción filtrada de la solución en
recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solución de dilución y análisis, diluida, si fuera necesario, con ácido clorhı́drico 0,1 N (al
aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente durante analizar la Etapa ácida) y con Diluyente (al analizar la Etapa
aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solución madre). Diluir amortiguada), en comparación con una Solución estándar con una
cuantitativamente un volumen medido con exactitud de Solución concentración conocida de ER Aspirina USP en el mismo Medio.
madre con 9 volúmenes de Solución de dilución (Preparación de Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
valoración). Reservar la porción restante de la Solución madre para los requisitos.
la prueba de Lı́mite de ácido salicı́lico libre. Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el Fase móvil y Solución de dilución—Preparar según se indica en la
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna Valoración.
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la de ER Ácido Salicı́lico USP en la Preparación estándar, preparada
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica según se indica en la Valoración, para obtener una solución con una
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la concentración conocida de aproximadamente 0,015 mg de ácido
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de salicı́lico por mL.
2,0%. Solución de prueba—Emplear la Solución madre, preparada según
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- se indica en la Preparación de valoración en Valoración.
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar Sistema cromatográfico—Emplear el Sistema cromatográfico
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y descrito en Valoración. Cromatografiar la Solución estándar y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para el
Tabletas tomada, por la fórmula: ácido salicı́lico y 1,0 para la aspirina; la resolución, R, entre el ácido
200C(rU / rS) salicı́lico y la aspirina no es menor de 2,0; y la desviación estándar
relativa de las respuestas de los picos del ácido salicı́lico no es más
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP de 4,0%.
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
correspondientes a los picos de aspirina obtenidos a partir de la Valoración. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico (C7H6O3) en la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
vamente.
2000(C/QA)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución estándar; QA es la cantidad, en mg, de
aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, según se
Aspirina, Tabletas de Liberación determina en la Valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
del ácido salicı́lico obtenidas con la Solución de prueba y la
Retardada Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Aspirina ácido acético glacial a un pH de 3,4.
contienen no menos de 95,0 por ciento y no más de Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
105,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina fórmico (99 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aspirina
(C9H8O4). USP, pesada con exactitud, en Solución de dilución para obtener una
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
bles. mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
Etiquetado—La etiqueta indica que las Tabletas tienen recubri- menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
miento entérico. exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solución de dilución
Salicı́lico USP. y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente
Identificación— durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solución
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullición con 50 mL de agua madre). Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 ó 2 gotas de cloruro férrico de Solución madre con 9 volúmenes de Solución de dilución
SR: se produce un color rojo violáceo. (Preparación de valoración). Reservar la porción restante de la
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de Solución madre para la prueba de Lı́mite de ácido salicı́lico libre.
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad de Tabletas
finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg
1588 Aspirina / Monografı́as Oficiales USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna Fase móvil y Solución de dilución—Preparar según se indica en la
de 4,0 mm x 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es Valoración.
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara- Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el de ER Ácido Salicı́lico USP en la Preparación estándar, preparada
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la según se indica en la Valoración, para obtener una solución con una
desviación estándar relativa no es más de 2,0%. concentración conocida de aproximadamente 0,015 mg de ácido
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- salicı́lico por mL.
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar Solución de prueba—Emplear la Solución madre, preparada según
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y se indica para la Preparación de valoración en Valoración.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de ción. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromato-
Tabletas tomada, por la fórmula: grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,7 para el ácido salicı́lico y 1,0 para
200C(rU / rS) la aspirina; la resolución, R, entre el ácido salicı́lico y la aspirina no
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa determinada
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas a partir del ácido salicı́lico no es más de 4,0%.
correspondientes a los picos de aspirina obtenidas con la Prepara- Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración.
ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico (C7H6O3) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
2000(C / QA)(rU / rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido Salicı́lico
USP en la Solución estándar; QA es la cantidad, en mg, de aspirina
Aspirina Amortiguada, Tabletas (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, según se determina en la
Valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de ácido
salicı́lico obtenidas a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 3,0%.
» Las Tabletas de Aspirina Amortiguada contienen Valoración—
Aspirina y agentes reguladores de pH adecuados. Las Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
tabletas contienen no menos de 90,0 por ciento y no más mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo, y ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
(C9H8O4). fórmico (99 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aspirina
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- USP, pesada con exactitud, en la Solución de dilución para obtener
bles. una solución que contenga una concentración conocida de
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido aproximadamente 0,5 mg por mL.
Salicı́lico USP. Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
Identificación— menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo, pesada con
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullición con 50 mL de agua exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 ó 2 gotas de cloruro férrico a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solución de dilución
SR: se produce un color rojo violáceo. y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki— durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solución
Muestra de prueba—Agitar una cantidad de Tabletas finamente madre). Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
pulverizadas, equivalente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de de la Solución madre con 9 volúmenes de Solución de dilución
cloroformo durante algunos minutos. Centrifugar la mezcla. Verter el (Preparación de valoración). Reservar la porción restante de la
sobrenadante transparente y evaporarlo hasta sequedad. Solución madre para la prueba de Lı́mite de ácido salicı́lico libre.
Disolución h711i— Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, que se cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con un es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
pH de 4,50 + 0,05; 500 mL. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
Aparato 2: 75 rpm. [NOTA—Cuando una Tableta se compone de en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
múltiples capas, puede utilizarse una espiral de alambre de acero desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
inoxidable, si fuera necesario, para mantener la orientación adecuada Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
de la Tableta en el aparato.] menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
Tiempo: 30 minutos. y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de aspirina medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
(C9H8O4) empleando absorción UV, a la longitud de onda del Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico, a 265 + 2 nm, Tabletas tomada, por la fórmula:
en porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropia- 200C(rU / rS)
damente con Medio si fuera necesario, en comparación con una
Solución estándar de concentración conocida de ER Aspirina USP donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP en
en el mismo Medio. [NOTA—Preparar la Solución estándar en el la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
momento de su utilización. Se puede utilizar una cantidad de aspirina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
metanol que no exceda del 1% del volumen total de la Solución Preparación estándar, respectivamente.
estándar para disolver el Estándar de Referencia antes de su dilución
con Medio.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i: se consume no menos
de 1,9 mEq de ácido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aspirina 1589
Aspirina y Fosfato de Codeı́na, Tabletas cantidad de fosfato de codeı́na disuelto por comparación de los
cocientes de respuestas relativas de los picos de fosfato de codeı́na,
obtenidos a partir de la Preparación estándar B y de la Preparación
de prueba. Calcular el porcentaje de aspirina disuelta, por la fórmula:
» Las Tabletas de Aspirina y Fosfato de Codeı́na [0,9C(RU / RS) + 0,9C ’(R’U / R’S)(180,16 / 138,12)] / 3,25
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de aspirina en la Solución estándar A; RU y RS son los cocientes de las respuestas
(C 9 H 8 O 4 ) y fosfato de codeı́na hemihidrato de los picos para el componente de aspirina obtenidos a partir de la
(C18H21NO3 H3PO4 ½H2O). Preparación de prueba y de la Preparación estándar A, respecti-
vamente; C ’ es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Salicı́lico USP en la Solución estándar B; R’U y R’S son los cocientes
dos, resistentes a la luz. de las respuestas de los picos para el componente de ácido salicı́lico
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Fosfato obtenidos a partir de la Preparación de prueba y la Preparación
de Codeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP. estándar B, respectivamente; y 180,16 y 138,12 son los pesos
Identificación—Disolver una cantidad adecuada de ER Aspirina moleculares de aspirina y ácido salicı́lico, respectivamente.
USP en la Mezcla de disolventes preparada según se indica en Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido de aspirina (C 9H8O4) y de fosfato de codeı́na hemihidrato
salicı́lico libre para obtener una Solución estándar de aspirina que (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O) se disuelven en 30 minutos.
contenga aproximadamente 3,3 mg por mL. Disolver una cantidad Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
adecuada de ER Fosfato de Codeı́na USP en la Mezcla de disolventes los requisitos de Uniformidad de Contenido para aspirina y fosfato
para obtener una Solución estándar de fosfato de codeı́na que de codeı́na.
contenga aproximadamente 1 mg por mL. Cromatografiar estas Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido
soluciones según se indica en el Procedimiento de la Valoración de salicı́lico libre—
aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido salicı́lico libre. Los Fase móvil—Disolver 225 mg de hidróxido de tetrametilamonio
tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato de sodio en 700 mL de
la Preparación de valoración, obtenidos según se indica en la agua. Agregar 150 mL de metanol, 150 mL de acetonitrilo y 1,0 mL
Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido de ácido acético glacial y mezclar. Pasar a través de un filtro de
salicı́lico libre, se corresponden con los del cromatograma de la membrana y desgasificar. [NOTA—Las cantidades de 1-octanosulfo-
Solución estándar de fosfato de codeı́na, respectivamente. nato de sodio, metanol y acetonitrilo se pueden variar para obtener
Disolución h711i— una cromatografı́a aceptable.]
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, que se Mezcla de disolventes—A 15 g de ácido cı́trico anhidro, agregar
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL 200 mL de metanol y 20 mL de ácido acético glacial, diluir a 1000
de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con un mL con cloroformo y mezclar hasta que el ácido cı́trico se disuelva.
pH de 4,50 + 0,05; 900 mL. Solución de estándar interno—Disolver fenacetina en Mezcla de
Aparato 2: 75 rpm. disolventes para obtener una solución con una concentración de
Tiempo: 30 minutos. aproximadamente 2 mg por mL.
Determinar las cantidades disueltas de aspirina (C9H8O4) y fosfato Solución madre del estándar de ácido salicı́lico—Disolver una
de codeı́na hemidrato (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O) empleando el cantidad pesada con exactitud de ER Ácido Salicı́lico USP en
siguiente método. Mezcla de disolventes y diluir cuantitativamente con la Mezcla de
Fase móvil, Mezcla de disolventes y Preparación estándar de disolventes para obtener una solución con una concentración
aspirina y fosfato de codeı́na—Preparar según se indica en la conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido Preparación estándar de ácido salicı́lico—Transferir 5,0 mL de
salicı́lico libre. Solución madre del estándar de ácido salicı́lico a un matraz
Solución de estándar interno—Disolver fenacetina en metanol volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar
para obtener una solución con una concentración de aproximada- interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
mente 0,07 mg por mL. Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na—Transferir
Solución estándar A—Preparar una solución de ER Aspirina USP aproximadamente 325J mg de ER Fosfato de Codeı́na USP, pesados
en Mezcla de disolventes con una concentración conocida con con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL, donde J es el
exactitud de aproximadamente 0,36 mg por mL. cociente entre las cantidades, en mg, de fosfato de codeı́na y de
Solución estándar B—Transferir aproximadamente 12 mg de ER aspirina por Tableta declaradas en la etiqueta. Disolver y diluir
Fosfato de Codeı́na USP y 25 mg de ER Ácido Salicı́lico USP, a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
ambos pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na—
agregar 2,5 mL de metanol y mezclar. Agregar Medio a volumen y Transferir aproximadamente 65 mg de ER Aspirina USP, pesados
mezclar. Pipetear 10 mL de la solución resultante y transferirlos a un con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 mL. Agregar 5,0 mL
matraz volumétrico de 100 mL, agregar Medio a volumen y mezclar. de Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na, 1,0 mL de
Preparaciones estándar A y B—Pipetear 10 mL de Solución Solución madre del estándar de ácido salicı́lico, y 1,0 mL de
estándar A y 10 mL de Solución estándar B y transferirlos Solución de estándar interno, diluir a volumen con Mezcla de
a recipientes separados, agregar 3,0 mL de la Solución de estándar disolventes y mezclar.
interno a cada recipiente y mezclar. Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
Preparación de prueba—Retirar una porción de la solución en menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
análisis y filtrar, descartando unos pocos mL del comienzo del exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
filtrado. Pipetear 10 mL del filtrado y 3,0 mL de la Solución de a un frasco con tapa de rosca de 120 mL, agregar 5,0 mL de Solución
estándar interno, transferirlos a un recipiente adecuado y mezclar. de estándar interno y 45,0 mL de Mezcla de disolventes, mezclar y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en el Sistema someter a ultrasonido durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una
cromatográfico de la Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y porción de la solución transparente resultante como la Preparación
lı́mite de ácido salicı́lico libre, excepto por el uso exclusivo de la de valoración. Usarla el mismo dı́a de su preparación.
Preparación de aspirina y fosfato de codeı́na para evaluar la aptitud Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
del sistema. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración de de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido salicı́lico libre, de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar
excepto por la inyección de aproximadamente 50 mL de las inyecciones repetidas de la Preparación estándar de ácido salicı́lico
Preparaciones estándar y de la Preparación de prueba. Los tiempos y la Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na, y
de retención relativos son 0,3 para ácido salicı́lico; 0,6 para aspirina; registrar los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los
0,8 para fosfato de codeı́na y 1,0 para fenacetina. Calcular la tiempos de retención relativos para ácido salicı́lico, aspirina, codeı́na
1590 Aspirina / Monografı́as Oficiales USP 30
y fenacetina son aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y 1,0, respectiva- B: A una porción de 0,7 g de Tabletas finamente pulverizadas,
mente; la resolución R, entre ácido salicı́lico y aspirina, entre agregar 20 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
aspirina y codeı́na, y entre codeı́na y fenacetina no es menor de 2,0; SR, calentar a ebullición y agregar hidróxido de amonio 6 N hasta
el factor de asimetrı́a para cada pico de analito es no mayor de 2,0; y que el color de la solución cambie a amarillo intenso. Continuar en
la desviación estándar relativa de los cocientes de respuesta de los ebullición durante 2 minutos y filtrar: el filtrado ası́ obtenido
picos de ácido salicı́lico, aspirina y codeı́na con respecto al pico de responde a las pruebas para Magnesio h191i.
fenacetina no es más de 3,0%. C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo- B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
lúmenes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución ası́ obtenida
estándar de ácido salicı́lico, la Preparación estándar de aspirina responde a las pruebas para Aluminio h191i.
y fosfato de codeı́na, y de la Preparación de valoración, registrar los Disolución h711i—
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
principales. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la mediante la mezcla de 2,99 g de acetato de sodio (trihidratado) y
porción de Tabletas tomada, por la fórmula: 1,66 mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de
50C(RU / RS) solución con un pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP Tiempo: 45 minutos.
en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na; y RU y Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de aspirina
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos de aspirina y (C9H8O4) a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda del
fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico a 265 nm +
Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na, respectiva- 2 nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na apropiadamente con Medio, si fuera necesario, en comparación con
hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O) en la porción de Tabletas una Solución estándar con una concentración conocida de ER
tomada, por la fórmula: Aspirina USP en el mismo medio. [NOTA—Preparar la Solución
estándar en el momento de su uso. Se puede usar una cantidad de
(406,37/397,37)(50C)(RU / RS) metanol que no exceda el 1% del volumen total de la Solución
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de estándar para disolver el Estándar de Referencia antes de diluir con
codeı́na hemihidrato y del fosfato de codeı́na anhidro, respectiva- Medio.]
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Codeı́na USP en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de C9H8O4 se disuelve en 45 minutos.
codeı́na; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
de fosfato de codeı́na y fenacetina obtenidos a partir de la los requisitos de Variación de peso con respecto al hidróxido de
Preparación de valoración y la Preparación estándar de aspirina aluminio y el hidróxido de magnesio, y con los requisitos de
y fosfato de codeı́na, respectivamente. Calcular el porcentaje de Uniformidad de Contenido con respecto a la aspirina.
ácido salicı́lico libre en las Tabletas tomadas, por la fórmula: Capacidad neutralizante de ácido h301i: se consume no menos
5000(C / a)(RU / RS) de 1,9 mEq de ácido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
Valoración de aspirina y lı́mite de ácido salicı́lico libre—
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido Fase móvil—Disolver 225 mg de hidróxido de tetrametilamonio
Salicı́lico USP en la Preparación estándar de ácido salicı́lico; a es la pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato de sodio en 700 mL de
cantidad, en mg, de aspirina en la porción de Tabletas pulverizadas agua. Agregar 150 mL de metanol, 150 mL de acetonitrilo y 1,0 mL
tomada, basada en la cantidad declarada; y RU y RS son los cocientes de ácido acético glacial y revolver. [NOTA—La composición de la
de las respuestas entre los picos de ácido salicı́lico y fenacetina Fase móvil puede ajustarse si es necesario (ver Aptitud del Sistema
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación en Cromatografı́a h621i)].
estándar de ácido salicı́lico, respectivamente: no se encuentra más Mezcla de disolventes—A 2 g de ácido cı́trico anhidro, agregar
de 3,0%. 990 mL de acetonitrilo, 990 mL de cloroformo y 20 mL de ácido
fórmico, y mezclar durante aproximadamente 30 minutos. Dejar que
sedimente y decantar la solución transparente en un recipiente
adecuado. Usar la solución transparente como Mezcla de disolventes.
Solución de estándar interno—Disolver fenacetina en Mezcla de
Aspirina, Alúmina y Magnesia, Tabletas disolventes para obtener una solución con una concentración de 2 mg
por mL aproximadamente.
Solución madre del estándar de ácido salicı́lico—Disolver una
cantidad adecuada de ER Ácido Salicı́lico USP en Mezcla de
» Las Tabletas de Aspirina, Alúmina y Magnesia disolventes para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de Preparación estándar—Transferir aproximadamente 325 mg de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina ER Aspirina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
(C9H8O4), el equivalente a no menos de 90,0 por ciento 50 mL. Agregar 10,0 mL de Solución madre del estándar de ácido
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de salicı́lico y 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] y no menos de 90,0 Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad menos de 20 Tabletas. Transferir inmediatamente una porción del
declarada de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2]. polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 325
mg de aspirina, a un frasco con tapa de rosca de 120 mL, agregar 5,0
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- mL de Solución de estándar interno y 45,0 mL de Mezcla de
bles. disolventes, tapar el frasco, mezclar y someter a ultrasonido durante
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido 2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una porción de la solución
Salicı́lico USP. transparente resultante como Preparación de valoración.
Identificación— Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
A: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
según se indica en la Valoración de aspirina y lı́mite de ácido de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
salicı́lico libre presenta un pico principal de aspirina, cuyo tiempo de de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
retención se corresponde con el del cromatograma de la Preparación Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
estándar, obtenido según se indica en Valoración de aspirina y lı́mite el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
de ácido salicı́lico libre. damente 0,3 para ácido salicı́lico, 0,6 para aspirina y 1,0 para
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aspirina 1591
fenacetina. [NOTA—Registrar cada cromatograma hasta que aparezca Aspirina, Alúmina y Óxido de Magnesio,
el pico de cloroformo a un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 1,8.]; la resolución, R, entre los picos de ácido Tabletas
salicı́lico, aspirina y estándar interno no es menor de 2,0; el factor de
asimetrı́a de cualquiera de estos picos no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 3,0%. » Las Tabletas de Aspirina, Alúmina y Óxido de
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Magnesio contienen no menos de 90,0 por ciento y no
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. aspirina (C9H8O4), el equivalente a no menos de 90,0
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
Tabletas tomada, por la fórmula: declarada de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] y no
50C(RU / RS) menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de óxido de magnesio (MgO).
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
entre los picos de aspirina y fenacetina obtenidos a partir de la bles.
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
vamente. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico libre en las Salicı́lico USP.
Tabletas tomadas, por la fórmula:
Identificación—
5000(C / a)(RU / RS) A: Las Tabletas responden a las pruebas de Identificación en
Aspirina, Alúmina y Magnesia, Tabletas.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido B: Cuando las Tabletas están compuestas de dos capas, raspar
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg, una pequeña cantidad de cada capa en sendos tubos de ensayo.
de aspirina en la porción de Tabletas tomada, basada en la cantidad Agregar 2 mL de agua y 2 gotas de rojo de metilo SR a cada tubo y
declarada; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos de agitar durante aproximadamente 15 segundos: la solución de la capa
ácido salicı́lico y fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de que contiene aspirina es roja y la solución de la capa que contiene los
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente: no se amortiguadores es amarilla.
encuentra más de 3,0%. Disolución h711i—
Valoración de hidróxido de aluminio— Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, que se
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y normalizar prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio (trihidrato) y 1,66
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio. mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no un pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150 Aparato 1 (tamiz de malla 10): 100 rpm.
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga Tiempo: 45 minutos.
aproximadamente a 250 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20 Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9H8O4) empleando el
mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de ácido siguiente método.
clorhı́drico 3 N. Calentar moderadamente, si es necesario, para Solución de detergente alcalina—Preparar una mezcla adecuada
facilitar la disolución; enfriar y transferir a un matraz volumétrico de de hidróxido de sodio 1 N y una solución de éter polioxietilen (23)
200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua y agregar los laurı́lico de al 30% (1000 : 0,5).
lavados al matraz; agregar agua a volumen y mezclar. Detergente amortiguador de pH 4,3—Disolver 12,9 g de ácido
Procedimiento—Pipetear 50 mL de la Preparación de valoración cı́trico monohidrato y 20,6 g de fosfato dibásico de sodio
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; luego agregar, en el heptahidrato en agua para obtener 1000 mL de solución. Agregar
orden que se indica y mezclando constantemente, 25,0 mL de 0,5 mL de una solución de éter polioxietilen (23) laurı́lico de al 30%
Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M y 20 mL de y mezclar.
solución amortiguadora de ácido acético-acetato de amonio SR; y Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
calentar la solución a una temperatura cercana al punto de ebullición Aspirina USP pesada con exactitud en el Medio para obtener una
durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,45
ditizona SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta mg por mL.
que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una Procedimiento—Usar un analizador automático que consiste en
determinación con un blanco, usando 50 mL de agua en lugar de la (1) un muestreador de lı́quidos, (2) una bomba dosificadora, (3) un
Preparación de valoración, y hacer las correcciones necesarias. fluorómetro adecuado equipado con una celda de flujo de 0,4 cm y
Cada mL consumido de Solución volumétrica de edetato disódico dispositivos de registro adecuados, y (4) un colector que consta de
0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3. los componentes que se ilustran en el diagrama del capı́tulo Métodos
Valoración de hidróxido de magnesio— Automáticos de Análisis h16i. Con la lı́nea de la muestra bombeando
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la Detergente amortiguador de pH 4,3, las lı́neas restantes bombeando
Valoración de hidróxido de aluminio. sus reactivos respectivos y el fluorómetro fijado a una longitud de
Procedimiento—Pipetear un volumen de Preparación de valora- onda de excitación de 298 nm y a una longitud de onda de emisión
ción, que equivalga aproximadamente a 80 mg de hidróxido de de 425 nm, ajustar el sistema hasta lograr una lı́nea base de
magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar fluorescencia estable. Poner en marcha el muestreador y realizar
200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar. Agregar 50 determinaciones a una velocidad de 40 por hora, utilizando un
mL de solución amortiguadora de amonı́aco-cloruro de amonio SR y cociente de aproximadamente 5 : 1 para la muestra y el perı́odo de
2 gotas de solución indicadora de negro de eriocromo (esta solución lavado. Registrar los valores de fluorescencia de la Preparación
se prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo T en una estándar y de la solución en análisis. Calcular la cantidad disuelta,
mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y en mg, de aspirina (C9H8O4), por la fórmula:
mezclando). Enfriar la solución hasta una temperatura entre 38 y 48
por inmersión del vaso de precipitados en un baño de hielo, retirar y 900C(FU / FS)
valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que el color cambie en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
a azul puro. Realizar una determinación con un blanco, usando en en la Preparación estándar; y FU y FS son los valores de
lugar de la Preparación de valoración un volumen de agua igual al fluorescencia de la solución en análisis y la Preparación estándar,
volumen de la Preparación de valoración usada, y hacer las respectivamente.
correcciones necesarias. Cada mL de edetato disódico 0,05 M Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2. aspirina (C9H8O4) se disuelve en 45 minutos.
1592 Aspirina / Monografı́as Oficiales USP 30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con respuestas de los picos de aspirina obtenidos a partir de la
los requisitos de Variación de peso con respecto a hidróxido de Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
aluminio y a óxido de magnesio y de Uniformidad de Contenido con vamente. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico libre en las
respecto a aspirina. Tabletas tomadas, por la fórmula:
Capacidad neutralizante de ácido h301i: se consume no menos 1000(C / a)(rU / rS)
de 1,9 mEq de ácido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
Valoración de aspirina y lı́mite de ácido salicı́lico libre— en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Fase móvil—Preparar una mezcla apropiada de agua, metanol y Salicı́lico USP en la Preparación estándar de ácido salicı́lico; a es la
ácido fosfórico (700 : 300 : 30). Filtrar y desgasificar antes de usar. cantidad, en mg, de aspirina en el número de Tabletas tomadas para
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en preparar la Preparación de valoración, basada en la cantidad
Cromatografı́a h621i). declarada; y rU y rS son las respuestas de los picos de ácido salicı́lico
Mezcla de disolventes—Mezclar 20 mL de ácido clorhı́drico y obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
2000 mL de alcohol deshidratado. estándar de ácido salicı́lico, respectivamente: no se encuentra más
Preparación estándar de aspirina—Disolver una cantidad ade- de 3,0%.
cuada de ER Aspirina USP, pesada con exactitud, mezclando en una Valoración de hidróxido de aluminio—
jarra de 120 mL de un mezclador de alta velocidad, durante Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
aproximadamente 1,5 minutos, con un volumen medido con según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
exactitud de Mezcla de disolventes para obtener una solución Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
madre con una concentración conocida de aproximadamente 5 mg menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
por mL. Transferir inmediatamente 5,0 mL de esta solución madre mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol aproximadamente a 600 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20
deshidratado y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de ácido
0,25 mg por mL. [NOTA—Usar estas soluciones dentro del plazo de clorhı́drico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
1 hora.] facilitar la disolución; enfriar y transferir a un matraz volumétrico de
Preparación estándar de ácido salicı́lico—Disolver una cantidad 200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua y agregar los
adecuada de ER Ácido Salicı́lico USP en alcohol deshidratado para lavados al matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
obtener una solución madre con una concentración conocida de Procedimiento—Pipetear 20 mL de la Preparación de valoración
aproximadamente 5 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta solución y transferirlos a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL
madre a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con de agua, luego agregar en el orden indicado, mezclando constan-
Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución temente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato disódico
madre intermedia a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, 0,05 M y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético-acetato
diluir a volumen con alcohol deshidratado y mezclar. Esta solución de amonio SR y calentar la solución a una temperatura cercana al
contiene aproximadamente 7,5 mg por mL. punto de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de
Solución de resolución—Transferir 5,0 mL de la solución madre alcohol y 2 mL de ditizona SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc
usada para preparar la Preparación estándar de aspirina a un matraz 0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado.
volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la solución madre Realizar una determinación con un blanco, usando 10 mL de agua en
intermedia usada para preparar la Preparación estándar de ácido lugar de la Preparación de valoración, y hacer las correcciones
salicı́lico, diluir a volumen con alcohol deshidratado y mezclar. necesarias. Cada mL de sulfato de cinc 0,05 M equivale a 3,900 mg
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas de Al(OH)3.
contadas con exactitud que equivalga aproximadamente a 2500 mg Valoración de óxido de magnesio—
de aspirina, a una jarra de 120 mL de un mezclador que contenga Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
100,0 mL de Mezcla de disolventes y mezclar a alta velocidad Valoración de hidróxido de aluminio.
durante aproximadamente 1,5 minutos. Filtrar inmediatamente una Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
porción de la mezcla ası́ obtenida y transferir 1,0 mL del filtrado a un valoración, que equivalga aproximadamente a 40 mg de óxido de
matraz volumétrico de 100 mL. Diluir inmediatamente a volumen magnesio, transferir a un vaso de precipitados de 400 mL y agregar,
con alcohol deshidratado y mezclar. [NOTA—Inyectar rápidamente mezclando, 20 mL de trietanolamina y 200 mL de agua. Enfriar la
esta Preparación de valoración en el cromatógrafo según se indica solución durante 10 minutos, mientras se mezcla, sumergiendo el
en el Procedimiento.] vaso de precipitados en un baño de hielo. Retirar el vaso de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un precipitados del baño de hielo y agregar 15 mL de solución
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 205 nm y una columna amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 2 gotas de
de 4,6 mm 6 3 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de solución indicadora de negro de eriocromo (preparada mediante la
flujo es de aproximadamente 3,5 mL por minuto. Cromatografiar la disolución de 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y mezclando).
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de aspirina y el Valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul,
pico de ácido salicı́lico no es menor de 2. Cromatografiar la dejando aproximadamente 60 segundos entre cada gota de solución
Preparación estándar de aspirina y registrar las respuestas según se volumétrica a medida que se aproxima el punto final (después de que
indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y se observe el primer cambio de color). [NOTA—La volumetrı́a se debe
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más completar en los 10 minutos siguientes a la adición de la solución
de 2,0%. Cromatografiar la Preparación estándar de ácido salicı́lico amortiguadora y del indicador. Si se observa cualquier precipitado
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el antes de la volumetrı́a, se debe desechar la solución y se debe
factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la desviación estándar relativa preparar una nueva solución.] Realizar una determinación con un
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. blanco, sustituyendo la Preparación de valoración por un volumen
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- de agua que equivalga al volumen de la Preparación de valoración
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar usada, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
de aspirina, la Preparación estándar de ácido salicı́lico y la disódico 0,05 M consumido equivale a 2,015 mg de MgO.
Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para aspirina y 1,0 para
ácido salicı́lico. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en
cada Tableta tomada, por la fórmula:
(10 000C/N)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar de aspirina; N es el número de Tabletas
tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
USP 30 Monografı́as Oficiales / Aspirina 1593
Aspirina, Fosfato de Codeı́na, Alúmina y codeı́na y la fenacetina son de aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y 1,0,
respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4)
Magnesia, Tabletas en la porción de Tabletas pulverizadas tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
» Las Tabletas de Aspirina, Fosfato de Codeı́na, en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na; y RU y
Alúmina y Magnesia contienen no menos de 90,0 por RS son los cocientes de la respuestas del pico de aspirina entre la de
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
declaradas de aspirina (C9H8O4), fosfato de codeı́na Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na
hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O), hidróxido de hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O), en la porción de Tabletas
aluminio [Al(OH) 3 ] e hidróxido de magnesio pulverizadas tomada, por la fórmula:
[Mg(OH)2] .
(406,37/397,37)(50C)(RU / RS)
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
dos, resistentes a la luz. codeı́na hemihidrato y del fosfato de codeı́na anhidro, respectiva-
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Fosfato mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
de Codeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP. Codeı́na USP en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de
Identificación— codeı́na; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de
A: Las Tabletas responden a la prueba de Identificación en fosfato de codeı́na entre la de fenacetina obtenidos a partir de la
Aspirina y Fosfato de Codeı́na, Tabletas. Preparación de valoración y de la Preparación estándar de Aspirina
B: Las Tabletas responden a la prueba de Identificación en y fosfato de codeı́na, respectivamente. Calcular el porcentaje de
Alúmina y Magnesia, Tabletas. ácido salicı́lico libre en las Tabletas tomadas, por la fórmula:
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada 5000(C/a)(RU / RS)
mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de ácido en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con un pH de Salicı́lico USP en la Preparación estándar de ácido salicı́lico; a es la
4,50 + 0,05; 900 mL. cantidad, en mg, de aspirina en la porción de Tabletas tomada,
Aparato 2: 75 rpm. determinada según se indicó anteriormente; y RU y RS son los
Tiempo: 30 minutos. cocientes de la respuesta del pico de ácido salicı́lico entre la de
Fase móvil, Solución de estándar interno, Mezcla de disolventes, fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar de Aspirina y fosfato de codeı́na, Solución Preparación estándar de ácido salicı́lico, respectivamente: no se
estándar A, Solución estándar B, Preparaciones estándar A y B, encuentra más de 3,0%.
Preparación de prueba, Sistema cromatográfico y Procedimiento— Valoración de hidróxido de aluminio—
Proceder según se indica en la prueba de Disolución en Aspirina y Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y normalizar
Fosfato de Codeı́na, Tabletas. según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
de aspirina (C9H8O4 ) y de fosfato de codeı́na hemihidrato menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
(C18H21NO3 H3PO4 ½H2O) se disuelve en 30 minutos. mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con aproximadamente a 600 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de ácido
aspirina y el fosfato de codeı́na y con los requisitos de Variación de clorhı́drico 3 N. Calentar moderadamente, si es necesario, para
Peso con respecto al hidróxido de aluminio y el hidróxido de facilitar la disolución, enfriar y filtrar en un matraz volumétrico de
magnesio. 200 mL. Lavar el filtro con agua vertiendo el agua en el matraz;
Capacidad neutralizante de ácido h301i: no menos de 1,9 mEq agregar agua a volumen y mezclar.
por Tableta. Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido y transferirlos a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL
salicı́lico libre— de agua y luego agregar, en el orden indicado y mezclando
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Solución madre del estándar constantemente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
de ácido salicı́lico, Preparación estándar de ácido salicı́lico, disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético-
Preparación estándar de Aspirina y fosfato de codeı́na, y Sistema acetato de amonio SR. Agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración de SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el
aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido salicı́lico libre en color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una determina-
Aspirina y Fosfato de Codeı́na, Tabletas. ción con un blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no Preparación de valoración, y hacer las correcciones necesarias.
menos de 20 Tabletas. Transferir a un frasco de 120 mL con tapón de Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M
rosca una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
aproximadamente a 325 mg de aspirina, agregar 5,0 mL de la Valoración de hidróxido de magnesio—
Solución de estándar interno y 45,0 mL de la Mezcla de disolventes, Preparación de valoración—Proceder según se indica en la
mezclar y someter a ultrasonido durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y Valoración de óxido de aluminio.
usar una porción de la solución transparente resultante como Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
Preparación de valoración. valoración, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidróxido
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL,
ximadamente 5 mL) de la Preparación estándar de ácido salicı́lico, agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
la Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na y la Agregar 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco-cloruro de
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los amonio SR y 3 gotas de una solución indicadora de negro de
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los eriocromo, preparada mediante la disolución de 200 mg de negro de
tiempos de retención relativos para el ácido salicı́lico, la aspirina, la eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una
temperatura entre 38 y 48 por inmersión del vaso de precipitados en
un baño de hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta un punto final azul. Realizar una determinación con un blanco,
USP 30 Monografı́as Oficiales / Astemizol 1595
usando 10 mL de agua en lugar de la Preparación de valoración, y composición durante 3 minutos más. Purgar la columna con 100%
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato disódico de Solución B durante 5 minutos y luego equilibrar el sistema hasta
0,05 M consumido equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2. la composición inicial durante 5 minutos antes de la siguiente
inyección. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos de astemizol y ketoconazol no es menor de 1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
Astemizol de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Astemizol tomada, por la fórmula:
0,25(ri / rS),
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza
y rS es la respuesta correspondiente al pico de la Solución estándar:
no se encuentra más de 0,25% de cualquier impureza individual, ni
más de 0,5% del total de las impurezas.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, acetato de amonio 0,13 M, acetonitrilo y dietilamina
(470 : 300 : 230 : 1,0) y ajustar con ácido acético glacial a un pH de
C28H31FN4O 458,58 7,5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
1H-Benzimidazol-2-amine, 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4- Cromatografı́a h621i).
methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidinyl]-. Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Astemizol
1-(p-Fluorobencil)-2-[[1-(p-metoxifenetil)-4-piperidil]amino]benci- USP pesada con exactitud en Fase móvil y diluir cuantitativamente
midazol [68844-77-9]. con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
hasta obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL.
» El Astemizol contiene no menos de 98,0 por ciento y Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
no más de 102,0 por ciento de C28H31FN4O, calculado de Astemizol pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 50
con respecto a la sustancia seca. mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
bles. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
Estándares de referencia USP h11i—ER Astemizol USP. es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de
Intervalo de fusión h741i: entre 1758 y 1788. 4000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,8; y la
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 4 horas: desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
no pierde más de 0,5% de su peso. 1,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Pureza cromatográfica— medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Solución A—Preparar una solución filtrada y desgasificada en Calcular la cantidad, en mg, de C28H31FN4O en la porción de
agua que contenga 17 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio por Astemizol tomada, por la fórmula:
litro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i). 50C(rU / rS)
Solución B—Utilizar acetonitrilo filtrado y desgasificado. Hacer en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Astemizol
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas
h621i). correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
B según se indica en Sistema cromatográfico.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Astemizol USP en metanol y diluir cuantitativamente con
metanol, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 25 mg por mL. Astemizol, Tabletas
Solución de resolución—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Astemizol USP y ketoconazol en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con una concentra- » Las Tabletas de Astemizol contienen no menos de
ción conocida de aproximadamente 25 mg y 250 mg por mL, 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de cantidad declarada de astemizol (C28H31FN4O).
Astemizol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con metanol y mezclar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un bles.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna Estándares de referencia USP h11i—ER Astemizol USP.
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm desactivado Identificación—Transferir una cantidad de Tabletas finamente
para bases. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por molidas, equivalente a 100 mg de Astemizol, a un matraz
minuto. Equilibrar el sistema con acetonitrilo y luego con 95% de volumétrico de 100 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y
Solución A y 5% de Solución B y mantener en esta composición filtrar. Preparar una Solución estándar de ER Astemizol USP en
durante 5 minutos antes de la inyección. Después de la inyección, metanol con una concentración de 1 mg por mL. Aplicar por
cambiar la composición linealmente a 80% de Solución A y 20% de separado 10 mL de cada una de estas soluciones a una placa
Solución B durante un perı́odo de 15 minutos. Mantener esta adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
1596 Atapulgita / Monografı́as Oficiales USP 30
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de Atapulgita Activada
sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de tolueno, dioxano, metanol
e hidróxido de amonio (60 : 30 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente » La Atapulgita Activada es un silicato natural de
de la fase móvil, secar con aire y observar bajo luz UV de longitud magnesio y aluminio, procesado y tratado a altas
de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida con la temperaturas.
solución de prueba se corresponde con el obtenido de la Solución
estándar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Disolución h711i— dos.
Medio: fluido gástrico simulado SR (sin enzima); 800 mL. Identificación—La Atapulgita Activada responde a la prueba de
Aparato 2: 100 rpm. Identificación para Atapulgita Activada Coloidal, en donde el pico
Tiempo: 45 minutos. caracterı́stico, sin embargo, es mucho menos intenso.
Procedimiento—Determinar la cantidad de astemizol Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
(C28H31FN4O) disuelto a partir de las absorbancias en el UV a la pierde más de 4,0% de su peso.
longitud de onda de máxima absorción aproximadamente a 285 nm Pérdida por incineración h733i—Cuando se incinera a 10008
en porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario durante 1 hora, pierde entre 4,0% y 12,0% de su peso.
diluidas adecuadamente con Medio, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Astemizol Materia volátil—Cuando se incinera a 6008 durante 1 hora, pierde
USP en el mismo Medio. entre 3,0% y 7,5% de su peso con respecto a la sustancia seca.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Finura de polvos—Proceder según se indica en la prueba de Finura
astemizol (C28H31FN4O) se disuelve en 45 minutos. de polvos en Atapulgita Activada Coloidal. El peso seco del residuo
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los no es más de 0,10% del peso de la muestra tomada.
requisitos.
Materia soluble en ácido—Calentar a ebullición 2,0 g con 100 mL
Pureza cromatográfica— de ácido clorhı́drico 0,2 N durante 5 minutos y enfriar. Agregar agua
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico— para ajustar el volumen a 100 mL y filtrar. Evaporar 50 mL del
Proceder según se indica en la Valoración en Astemizol. filtrado ası́ obtenido hasta sequedad e incinerar el residuo a 6008: no
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración. se encuentra más de 0,25 g (25%).
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos. requisitos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletas (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
tomada, por la fórmula: Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Lı́mites microbianos, pH, Carbonato, Arsénico y Plomo, y
100(ri / rs) Capacidad de adsorción en Atapulgita Activada Coloidal.
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas para todos los picos: no se encuentra más de 0,25%
de cualquier impureza individual; y la suma de las impurezas totales
no es más de 1,0%.
Valoración— Atapulgita Coloidal Activada
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Astemizol.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con » La Atapulgita Coloidal Activada es un silicato natural
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de astemizol, de magnesio y aluminio purificado.
a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 25 mL de Fase móvil,
mezclar durante 30 minutos, diluir con Fase móvil a volumen y Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
centrifugar. Usar el sobrenadante como la Preparación de valora- dos.
ción.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Identificación—Agregar 2 g en porciones pequeñas a 100 mL de
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y agua, con agitación vigorosa. Dejar en reposo durante un mı́nimo de
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir 12 horas para asegurar una hidratación completa. Colocar 2 mL de la
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, mezcla resultante en un portaobjetos de vidrio adecuado y dejar que
de astemizol (C28H31FN4O) en la porción de Tabletas tomada, por la se seque al aire a temperatura ambiente para producir una pelı́cula
fórmula: uniforme. Colocar el portaobjetos en un desecador de vacı́o
conteniendo etilenglicol por encima de la superficie libre. Hacer
50C(rU / rS) vacı́o en el desecador y cerrar la llave de paso de modo que el
etilenglicol sature la cámara del desecador. Dejar en reposo durante
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Astemizol 12 horas. Registrar el patrón de difracción de rayos X (ver
USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas Difracción de rayos X h941i) y calcular los valores d: se observan
correspondientes a los picos obtenidos con la Preparación de varios picos; el pico caracterı́stico corresponde a un valor d entre
valoración y la Preparación estándar, respectivamente. 10,3 y 10,7 unidades Ángstrom.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
pH h791i—Dispersar 1,0 g en 10 mL de agua exenta de dióxido de
carbono y mezclar: el pH de la dispersión ası́ obtenida es de 7,0
a 9,5.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante:
pierde entre 5,0% y 17,0% de su peso.
Pérdida por incineración h733i—Cuando se incinera a 10008
durante 1 hora, pierde entre 17,0% y 27,0% de su peso.
Materia volátil—Cuando se incinera a 6008 durante 1 hora, pierde
entre 7,5% y 12,5% de su peso con respecto a la sustancia seca.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Atenolol 1597
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Calcular la cantidad, en mg, de C14H22N2O3 en la porción de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
Atenolol tomada, por la fórmula: de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatografiar
10 000C(rU / rS) la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atenolol USP en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
correspondientes a los picos de atenolol obtenidos de la Preparación 2,0%.
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H22N2O3 en cada mL de Inyección tomada,
Atenolol, Inyección por la fórmula:
10(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atenolol USP
» La Inyección de Atenolol es una solución estéril de en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
Atenolol en Agua para Inyección. Contiene un agente tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de atenolol obtenidas
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
amortiguador adecuado. Contiene no menos de 90,0 por respectivamente.
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de atenolol (C14H22N2O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, en un lugar fresco
o a temperatura ambiente controlada. Proteger de la luz. Evitar su
congelación. Atenolol, Solución Oral
Estándares de referencia USP h11i—ER Atenolol USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma » La Solución Oral de Atenolol contiene no menos de
de la Preparación de valoración se corresponde con el del 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos como se cantidad declarada de atenolol (C14H22N2O3). Preparar la
indica en Valoración.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— Solución Oral de Atenolol a una concentración de 0,2%,
Solución: 10 mg de atenolol por mL. por ejemplo, del siguiente modo (ver Preparación
Medio: metanol. Magistral—Preparaciones No Estériles h795i).
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 33,3 Unidades
USP de Endotoxina por mg de atenolol. Atenolol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 mg
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 mL
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del Vehı́culo para Suspensión Oral . . . . . . 45 mL
Producto a Examinar.
Vehı́culo para Solución Oral Libre de
pH h791i: entre 5,5 y 6,5.
Azúcar una cantidad suficiente para
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen. preparar 100 mL
Valoración— Calcular la cantidad necesaria de cada ingrediente para
Solución amortiguadora de ácido cı́trico—Transferir 2,5 g de el volumen total y la concentración de atenolol
ácido cı́trico a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 400 mL de a preparar. Pesar o medir cada ingrediente con exactitud.
agua y agitar por rotación moderada para disolver. Ajustar la
solución con hidróxido de sodio 2 N a un pH de 6,0; diluir Mezclar el Atenolol previamente pulverizado y la
a volumen con agua, y mezclar. Glicerina para formar una pasta suave. Incorporar el
Fase móvil—Disolver 930 mg de octil sulfato de sodio en 740 mL Vehı́culo para Suspensión Oral o un volumen igual de
de agua, agregar 8 mL de ácido sulfúrico 3,6 N, mezclar y pasar Vehı́culo para Solución Oral Libre de Azúcar. [NOTA—
a través de un filtro de 1 mm o menor tamaño de poro. Agregar al
filtrado 250 mL de acetonitrilo, mezclar y desgasificar. Hacer ajustes El Vehı́culo para Suspensión Oral se puede omitir.]
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Incorporar suficiente Vehı́culo para Solución Oral Libre
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER de Azúcar en porciones para llevar a volumen y mezclar
Atenolol USP a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL de bien. [NOTA—No usar un vehı́culo con sacarosa para la
Solución amortiguadora de ácido cı́trico y someter a ultrasonido solución oral.] Envasar y etiquetar.
durante aproximadamente 30 segundos para lograr la disolución.
Diluir a volumen con Solución amortiguadora de ácido cı́trico y Envasado y almacenamiento—Envasar en envases ámbar imper-
mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico meables y almacenar a temperatura ambiente controlada.
de 10 mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de ácido
cı́trico y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,2 mg Etiquetado—Etiquetar indicando que debe agitarse bien antes de
de ER Atenolol USP por mL. usar y desecharse después de 60 dı́as. Etiquetar indicando que se
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección debe mantener fuera del alcance de los niños. Etiquetar indicando la
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de concentración nominal de atenolol.
atenolol, a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Fecha lı́mite de uso: no más de 60 dı́as después de su preparación.
Solución amortiguadora de ácido cı́trico y mezclar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Atenolol 1599
mg de ER Clortalidona USP por mL, siendo L y L’ las cantidades Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
declaradas de atenolol y clortalidona, en mg, respectivamente, por menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación de
Tableta. valoración y la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y
Solución de prueba—Mezclar 10,0 mL de la solución filtrada en medir las áreas correspondientes a los picos principales. Determinar
análisis y 3,0 mL de Diluyente. las cantidades, en mg, de atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- (C14H11ClN2O4S) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las 2C(V/10)(rU / rS)
áreas de los picos principales. Determinar las cantidades disueltas, en en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
mg, de atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona (C14H11ClN2O4S), por la Referencia USP adecuado en la Preparación estándar, V es el
misma fórmula: volumen, en mL, del matraz volumétrico utilizado para preparar la
1170C(rU / rS), solución madre para la Preparación de valoración, y rU y rS son las
respuestas para el analito correspondiente obtenidas con la
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
Referencia adecuado en la Solución estándar; y rU y rS son las mente.
respuestas de los analitos correspondientes, obtenidas con la NOTA—Si se observa un pico posterior u hombro en el pico de
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente. clortalidona con un tiempo de retención relativo de no más de 1,1 en
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de los cromatogramas tanto de la Preparación estándar como de la
atenolol (C14H22N2O3) se disuelve en 45 minutos y no menos de 70% Preparación de valoración , sumar las áreas correspondientes al pico
(Q) de la cantidad declarada de clortalidona (C14H11ClN2O4S) se de clortalidona con el pico posterior u hombro para registrar las
disuelve en 45 minutos. respuestas de los picos de clortalidona.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para la uniformidad de contenido—Proceder
según se indica en la Valoración,excepto que se debe preparar la
Preparación de valoración como se indica a continuación. Transferir
1 Tableta a un matraz volumétrico de capacidad tal que cuando se Atovacuona
lleve a volumen, se obtenga una concentración de aproximadamente
0,25 mg de clortalidona por mL. Agregar una mezcla de agua y
acetonitrilo (1 : 1) a aproximadamente la mitad de la capacidad del
matraz y agitar por medios mecánicos durante no menos de 15
minutos para desintegrar la Tableta. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro de
0,5 mm o menor tamaño de poro y emplear el filtrado como
Preparación de valoración. Determinar las cantidades, en mg, de
atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona (C14H11ClN2O4S) en la Tableta
tomada, por la fórmula:
CV(rU / rS) C22H19ClO3 366,84
1,4-Naftalenedione, 2-[4-(4-clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-, trans-.
en donde V es el volumen, en mL, del matraz volumétrico utilizado 2-[trans-4-(p-Clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-1,4-naftoquinona
para preparar la Preparación de valoración y los demás términos son [95233-18-4].
los definidos en la Valoración.
Valoración— » La Atovacuona contiene no menos de 97,5 por ciento
Fase móvil—Preparar una mezcla de 740 mL de agua, 250 mL de
acetonitrilo, 8 mL de ácido sulfúrico 3,6 N y 930 mg de octilsulfato y más de 101,5 por ciento of C22H19ClO3, calculado con
de sodio. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en respecto a la sustancia anhidra y libre de disolvente
Cromatografı́a h621i). orgánico.
Preparación estándar—Disolver en una mezcla de agua y
acetonitrilo (3 : 1) cantidades pesadas con exactitud de ER Atenolol Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
USP y ER Clortalidona USP para obtener una solución con bles, resistentes a la luz.
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER Estándares de referencia USP h11i—ER Atovacuona USP. ER
Clortalidona USP y 0,25J mg de ER Atenolol USP por mL, siendo J Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP.
el cociente entre la cantidad declarada de atenolol, en mg, y la Identificación—
cantidad declarada de clortalidona, en mg, por Tableta. A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
volumétrico de capacidad tal que cuando se lleve a volumen, se de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
obtenga una concentración de aproximadamente 0,5 mg de principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
clortalidona por mL. Agregar una mezcla de agua y acetonitrilo obtienen en la Valoración.
(1 : 1) a aproximadamente la mitad de la capacidad del matraz y
agitar por medios mecánicos durante no menos de 15 minutos para Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
desintegrar las Tabletas. Diluir a volumen con una mezcla de agua y Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
acetonitrilo (1 : 1) y mezclar. Pasar una porción de esta solución Metales pesados—
madre a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm Preparación de prueba—Mezclar minuciosamente 1,0 g de
o menor. Transferir 25,0 mL del filtrado transparente a un matraz Atovacuona con 0,5 g de óxido de magnesio en un crisol de sı́lice.
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Incinerar hasta ligero enrojecimiento hasta obtener una masa
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un homogénea blanca o grisácea. Si la mezcla permanece coloreada
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna después de 30 minutos, dejar enfriar, mezclar usando una varilla de
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo vidrio fina y repetir la incineración. Si es necesario, repetir la
es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatografiar la operación. Calentar el residuo a 8008 durante aproximadamente
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en 1 hora. Enfriar, tomar el residuo en dos porciones de 5 mL de ácido
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima- clorhı́drico 6 N, agregar 0,1 mL de fenolftaleı́na SR y después
damente 0,8 para atenolol y 1,0 para clortalidona; la resolución, R, agregar hidróxido de amonio 13,5 N hasta obtener un color rosa.
entre los picos de atenolol y clortalidona no es menor de 3,0 y la Enfriar, agregar ácido acético glacial hasta decolorar la solución y
desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no es más agregar 0,5 mL en exceso. Filtrar, si es necesario, y lavar el filtrado
de 2,0%. con agua. Diluir con agua hasta 20 mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Atovacuona 1601
Preparación estándar—Agregar 1,0 mL de Solución Estándar de compuesto relacionado con un tiempo de retención de 0,89 con
Plomo (ver Reactivos Especiales en Metales Pesados h231i) a 0,5 g relación al de la atovacuona. No se encuentra más de 0,2% de
de óxido de magnesio y secar entre 1008 y 1058. Seguir el cualquier otro compuesto individual relacionado, y la suma de todos
procedimiento para Preparación de prueba, comenzando con los demás compuestos relacionados no es mayor de 1,0%. La suma
‘‘Incinerar hasta ligero enrojecimiento’’. de todos los compuestos relacionados no es mayor de 1,5%.
Preparación del blanco—Seguir el procedimiento para Prepara- Valoración—
ción de prueba, omitiendo la Atovacuona. Fase móvil—Preparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
Procedimiento—Transferir 12,0 mL de Preparación de prueba ácido fosfórico (525 : 300 : 175 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
a un tubo de comparación de color de 50 mL, a un segundo tubo (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
transferir 10,0 mL de Preparación estándar y a un tercer tubo Diluyente—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (80 : 20).
transferir 10,0 mL de Preparación del blanco y 2,0 mL de Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
Preparación de prueba. Agregar 2 mL de Solución amortiguadora tud de ER Atovacuona USP en Diluyente y diluir cuantitativamente,
de acetato de pH 3,5 (ver Metales pesados h231i) a cada uno de los si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente para
tres tubos, mezclar, agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina básica obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
SR y mezclar. Dejar en reposo durante 2 minutos y observar hacia damente 0,25 mg por mL.
abajo sobre una superficie blanca: la solución de la Preparación Solución de resolución—Preparar una solución en Diluyente que
estándar es ligeramente marrón comparada con la solución de la contenga aproximadamente 0,25 mg de ER Atovacuona USP y 0,02
Preparación del blanco, y el color de la solución de la Preparación mg de ER Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP por mL.
de prueba no es más oscuro que el de la solución de la Preparación Almacenar en un recipiente de vidrio con protección actı́nica.
estándar (10 mg por g). Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
Lı́mite de disolventes orgánicos residuales— de Atovacuona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico con
Solución estándar—Transferir 1,0 mL de metanol y 1,0 mL de protección actı́nica de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
ácido acético glacial a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir Diluyente y mezclar.
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 5,0 mL de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
a volumen con dimetilformamida y mezclar. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Atovacuona, pesada con exactitud, a un matraz volumétrico de Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
2 mL, disolver y diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar. en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un aproximadamente 0,85 para el compuesto relacionado A de
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una atovacuona y 1,0 para atovacuona, y la resolución R, entre el
columna de 4 mm 6 2,8 m que contenga fase lı́quida G16 al 10% compuesto relacionado A de atovacuona y la atovacuona no es
sobre soporte S2. El gas transportador es nitrógeno, que fluye a una menor de 5. Cromatografiar la Preparación estándar, y registrar las
velocidad de aproximadamente 42,5 mL por minuto. Mantener la respuestas correspondientes a los picos según se indica en el
temperatura de la columna aproximadamente a 1808 y mantener la Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 9000
temperatura del detector aproximadamente a 2508. Cromatografiar la platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,2 y la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada- de 2%.
mente 0,4 para el metanol y 1,0 para el ácido acético; la resolución, Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
R, entre el metanol y el ácido acético no es menor de 14; la eficiencia menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
de la columna calculada a partir del pico de ácido acético no es y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
menos de 700 y el factor de asimetrı́a para el ácido acético no es medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
menos de 0,8. cantidad, en mg, de C22H19ClO3 en la porción de Atovacuona
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- tomada, por la fórmula:
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas 100C(rU / rS)
de los picos para metanol y ácido acético. Calcular el porcentaje en en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atovacuona
peso de metanol y ácido acético en la porción de Atovacuona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las áreas de los picos
tomada, por la fórmula: de atovacuona obtenidos de la Preparación de valoración y de la
0,1(G/W)(rU / rS) Preparación estándar, respectivamente.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma volumétrico de 100 mL con protección actı́nica, diluir a volumen
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico con una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar. [NOTA—
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se Minimizar la exposición de esta solución a la luz.]
obtienen en la Valoración. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 5,2 g de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— la Suspensión Oral bien mezclada, pesados con exactitud, a un
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA- matraz volumétrico de 250 mL con protección actı́nica. Agregar 50
RIOS: cumple con los requisitos. mL de agua, agitar por rotación moderada durante aproximadamente
5 minutos, agregar 150 mL de hidróxido de sodio metanólico 0,1 M
Volumen de entrega h698i— y someter a ultrasonido durante aproximadamente 15 minutos. Dejar
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI- que se enfrı́e, diluir a volumen con hidróxido de sodio metanólico
DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos. 0,1 M y mezclar. Filtrar inmediatamente una porción de 20 mL,
pH h791i: entre 3,5 y 7,0. descartando los primeros 5 mL del filtrado. Transferir 3,0 mL del
Sedimentación— filtrado transparente a un matraz volumétrico de 100 mL con
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI- protección actı́nica, diluir a volumen con una mezcla de metanol y
DADES MÚLTIPLES—Transferir 50 mL de Suspensión Oral bien agua (1 : 1) y mezclar. [NOTA—Minimizar la exposición de esta
mezclada a una probeta graduada con tapón de vidrio y dejar en solución a la luz.]
reposo durante 16 horas. Medir el volumen, si lo hubiera, de lı́quido Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
transparente observado en la probeta: no se encuentra más de 1 mL cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de lı́quido transparente. de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Compuestos relacionados—Empleando los cromatogramas de la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
Solución de resolución, de la Preparación estándar y de la en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
Preparación de valoración obtenida en la Valoración, calcular el aproximadamente 0,86 para el compuesto relacionado A de
porcentaje de compuestos relacionados de atovacuona, basado en la atovacuona y 1,0 para la atovacuona. Cromatografiar la Preparación
concentración declarada de atovacuona, por la fórmula: estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
estándar, de la Solución de resolución y de la Preparación de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atovacuona valoración, registrar los cromatogramas y medir las áreas corres-
USP en la Preparación estándar; D es la densidad de la Suspensión pondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
Oral, en g por mL (1,04 g por mL, entre 208 y 258); S es el peso, en atovacuona (C22H19ClO3) en cada mL de la Suspensión Oral tomada,
g, de Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de por la fórmula:
valoración; L es la cantidad declarada, en mg por mL, de atovacuona (25 000/3)(C/V)(rU / rS)
en la Suspensión Oral; Fi es el factor de respuesta de un compuesto
relacionado de atovacuona en relación con la respuesta de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atovacuona
atovacuona, especı́ficamente, 1,08 para todo pico observado a un USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
tiempo de retención relativo de 0,65 aproximadamente, 0,85 para Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de valoración;
todo pico observado a un tiempo de retención correspondiente al del y rU y rS son las áreas de los picos de atovacuona obtenidas a partir
compuesto relacionado A de atovacuona, según se determina a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
del cromatograma de la Solución de resolución y 1,0 para cualquier respectivamente.
otro pico de compuesto relacionado; ri es la respuesta del pico
individual de un compuesto relacionado de atovacuona, si lo hubiera,
en el cromatograma de la Preparación de valoración; y rS es la
respuesta del pico de atovacuona en el cromatograma de la
Preparación estándar. Descartar todo pico cuyo tiempo de retención
relativo sea de aproximadamente 0,3, que se debe a la fotodegrada-
ción ocurrida durante la preparación de la Preparación de Besilato de Atracurio
valoración. No se encuentra más de 0,5% de un compuesto
relacionado de atovacuona con un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 0,65; no se encuentra más de 1,0% de compuesto
relacionado A de atovacuona; no se encuentra más de 0,3% de un
compuesto relacionado de atovacuona con un tiempo de retención
relativo de aproximadamente 0,88; no se encuentra más de 0,2% de
ningún otro compuesto relacionado de atovacuona y la suma de
todos los compuestos relacionados no es más de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
ácido fosfórico (480 : 360 : 160 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). C65H82N2O18S2 1243,48
Solución de resolución—Preparar una solución en hidróxido de Isoquinolinium, 2,2’-[1,5-pentanediylbis[oxy(3-oxo-3,1-propane-
sodio metanólico 0,1 M que contenga aproximadamente 0,09 mg de diyl)]]bis[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-
ER Atovacuona USP y 0,01 mg de ER Compuesto Relacionado A de 6,7-dimethoxy-2-methyl-, dibenzenesulfonate.
Atovacuona USP por mL. Almacenar en un recipiente de vidrio con Éster bencenosulfonato de 2-(2-carboxietil)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-
protección actı́nica. dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio pentametileno
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER [64228-81-5].
Atovacuona USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
10 mL con protección actı́nica y agregar 2 mL de agua y 6 mL de
hidróxido de sodio metanólico 0,1 M. Someter a ultrasonido durante » El Besilato de Atracurio contiene no menos de 96,0
aproximadamente 5 minutos o hasta la disolución del material. Dejar por ciento y no más de 102,0 por ciento de
que se enfrı́e, diluir a volumen con hidróxido de sodio metanólico
0,1 M y mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solución a un matraz C65H82N2O18S2, calculado con respecto a la sustancia
anhidra. Contiene no menos de 5,0 por ciento y no más
de 6,5 por ciento del isómero trans-trans, no menos de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Atracurio 1603
34,5 por ciento y no más de 38,5 por ciento del isómero pesada con exactitud, del material a analizar para obtener una
cis-trans y no menos de 55,0 por ciento y no más de solución final con una concentración conocida de aproximadamente
20 mg del material de prueba por mL.
60,0 por ciento del isómero cis-cis. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Envasado y almacenamiento—Conservar en un lugar frı́o, en cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama, una
envases impermeables, resistentes a la luz. [NOTA—El Besilato de columna analı́tica de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta
Atracurio es inestable a temperatura ambiente.] con fase estacionaria G27 de 5 mm unida quı́micamente y una guarda
columna de sı́lice de 0,53 mm 6 5 m desactivada con fenilmetil
Estándares de referencia USP h11i—ER Besilato de Atracurio siloxano. El gas transportador es helio con una velocidad lineal de
USP. aproximadamente 35 cm por segundo. [NOTA—Cuando se emplea un
Identificación— gas de compensación, se recomienda nitrógeno.] Mantener la
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. temperatura del inyector y la temperatura del detector a 708 y
B: Los tiempos de retención de los tres picos isoméricos 2608, respectivamente. Programar la temperatura de la columna del
principales en el cromatograma de la Preparación de valoración se siguiente modo. Inicialmente mantener la temperatura de la columna
corresponden con los del cromatograma de la Preparación estándar, a 358 durante 5 minutos, luego aumentar a 1758 a una velocidad de
según se obtienen en la Valoración. 88 por minuto, seguido de un aumento hasta 2608 a una velocidad de
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%. 358 por minuto y mantener a 2608 durante, por lo menos, 16
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%. minutos. Inyectar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
Metales pesados, Método II h231i: 20 mg por g. del pico de tolueno a de las inyecciones repetidas no es más de 15%.
Lı́mite de metil bencenosulfonato— Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volu-
Solución amortiguadora, Solución A, Solución B y Fase móvil— menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
Preparar según se indica en la Valoración. la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
Solución estándar—Preparar una solución de metil bencenosulfo- respuestas correspondientes a los picos principales. el pico de
nato en acetonitrilo con una concentración conocida de aproxima- tolueno a partir de la Solución de Prueba no es mayor que el pico de
damente 0,2 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de tolueno obtenido a partir de la Solución estándar. No se encuentra
esta solución con Solución A para obtener una solución con una más de 0,5% de tolueno.
concentración conocida que contenga aproximadamente 1 mg por Pureza cromatográfica—
mL. Solución amortiguadora, Solución A, Solución B y Fase móvil —
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de Proceder según se indica para la Valoración.
Besilato de Atracurio, pesados con exactitud, a un matraz Solución estándar—Transferir 1,0 mL de la Preparación estándar,
volumétrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con Solución A preparada según se indica en la Valoración, a un matraz volumétrico
y mezclar. de 100 mL, diluir a volumen con Solución A y mezclar.
Solución de resolución—Transferir 1 mL de la Solución de prueba Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
y 5 mL de una solución que contenga 0,2 mg de metil Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
bencenosulfonato por mL a un matraz volumétrico de 100 mL, según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución
diluir a volumen con Solución A y mezclar. estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Procedimiento: las respuestas de los isómeros cis-cis de no menos
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 217 nm y una columna de dos inyecciones no difieren en más de 10%.
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
Programar el cromatógrafo del siguiente modo: prueba en el cromatógrafo, registrar las respuestas correspondientes
a todos los picos, excepto los tres picos isoméricos principales.
Tiempo Solución A Solución B Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Besilato de
(minutos) (%) (%) Elución Atracurio tomada, por la fórmula:
0 80 20 equilibrio
0–5 80 20 isocrático 10 000(C/W)(ri / rS)
5–15 80?75 20?25 gradiente lineal
15–25 75 25 isocrático en donde C es la concentración, en mg por mL, del isómero cis-cis
25–30 75?55 25?45 gradiente lineal en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de Besilato de
30–38 55?0 45?100 gradiente lineal Atracurio tomado para preparar la Solución de prueba; ri es la
38–45 0 100 isocrático respuesta del pico de cada impureza obtenida a partir de la Solución
de prueba y rS es la respuesta del pico del isómero cis-cis obtenido
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato- a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de 1,5% de
grama según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el cualquier impureza individual, ni más de 3,5% del total de las
isómero trans-trans y el metil bencenosulfonato no es menor de impurezas.
12,0. Cromatografiar dos inyecciones repetidas de la Solución Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el requisitos.
Procedimiento: las respuestas de dos inyecciones repetidas no (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
difieren entre sı́ en más de 12%. Valoración—
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 10,2 g de
ximadamente 100 mL) de la Solución estándar y de la Solución de fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de 1000 mL
prueba en el cromatógrafo, registrar las respuestas para los picos de y disolver en aproximadamente 950 mL de agua. Mientras se
metil bencenosulfonato: la respuesta del pico obtenida a partir de la mezcla, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,1, diluir a volumen
Solución de prueba no es mayor que la respuesta obtenida a partir de con agua y mezclar.
la Solución estándar. No se encuentra más de 0,01% de metil Solución A—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora,
bencenosulfonato. acetonitrilo y metanol (75 : 20 : 5).
Lı́mite de tolueno— Solución B—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora,
Solución estándar—Preparar una solución en agua exenta de metanol y acetonitrilo (50 : 30 : 20).
sustancias orgánicas (ver Impurezas Orgánicas Volátiles h467i, Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
después del 1 de julio de 2007, ver Disolventes Residuales h467i) B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
que contenga 100 mg de tolueno por mL. necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de prueba—Disolver en agua exenta de sustancias Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Besilato de
orgánicas (ver Impurezas Orgánicas Volátiles h467i, después del Atracurio USP pesada con exactitud en Solución A para obtener una
1 de julio de 2007, ver Disolventes Residuales h467i) una porción, solución con una concentración conocida que contenga aproxima-
damente 1,0 mg por mL.
1604 Atracurio / Monografı́as Oficiales USP 30
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg Estándares de referencia USP h11i—ER Besilato de Atracurio
de Besilato de Atracurio, pesados con exactitud, a un matraz USP.
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Solución A y Identificación—Los tiempos de retención de los picos de los tres
mezclar. isómeros de besilato de atracurio en el cromatograma de la
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Preparación de valoración se corresponden con los del cromato-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna grama de la Preparación estándar, según se obtienen en la
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases. Valoración.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,56 Unidades
Programar el cromatógrafo del siguiente modo: USP de Endotoxinas por mg de besilato de atracurio.
Tiempo Solución A Solución B Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
(minutos) (%) (%) Elución indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
0 80 20 equilibrio Producto a Examinar.
0–5 80 20 isocrático pH h791i: entre 3,00 y 3,65.
5–15 80?40 20?60 gradiente lineal Compuestos relacionados—
15–25 40 60 isocrático Solución amortiguadora, Solución A, Solución B, Fase móvil y
25–30 40?0 60?100 gradiente lineal Preparación estándar—Proceder según se indica en la Valoración en
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma Besilato de Atracurio.
como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención Solución de aptitud del sistema—Calentar una porción de la
relativos son aproximadamente 0,8; 0,9 y 1,0 para el isómero trans- Preparación estándar a 908 durante 30 minutos y enfriar de
trans, el isómero cis-trans y el isómero cis-cis, respectivamente; la inmediato aproximadamente a 58.
resolución, R, entre el isómero trans-trans y el isómero cis-trans y Preparación estándar diluida—Diluir cuantitativamente con
entre el isómero cis-trans y el isómero cis-cis no es menor de 1,1; y Solución A una porción de la Preparación estándar, en diluciones
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con una
de 2,0%. concentración conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Sistema
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar las cromatográfico en Valoración. Cromatografiar la Solución de aptitud
respuestas correspondientes a los tres picos isoméricos. Calcular la del sistema y la Preparación estándar diluida, registrar los
cantidad, en mg, de C65H82N2O18S2 en la porción de Besilato de cromatogramas y medir las respuestas de los productos de
Atracurio tomada, por la fórmula: degradación comparando las respuestas de los picos de la Solución
de aptitud del sistema con las de la Preparación estándar diluida
100C(rU / rs) según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos del isómero cis-cis del besilato de atracurio son
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Besilato de aproximadamente 0,22 para el compuesto ácido; 0,29 para
Atracurio USP en la Preparación estándar; y rU y rs son las sumas laudanosina; 0,44 y 0,50 para los isómeros trans y cis, respectiva-
de las respuestas correspondientes a los picos del isómero trans- mente, del compuesto hidroxi; y aproximadamente 1,28 y 1,33 para
trans, el isómero trans-cis y el isómero cis-cis obtenidos de la los isómeros trans y cis, respectivamente, del monoacrilato.
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
vamente. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
diluida y la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos, salvo el pico debido al ácido
bencenosulfónico que aparece a un tiempo de retención de
aproximadamente 0,08 relativo al isómero cis-cis de besilato de
atracurio. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Preparación de prueba tomada, por la fórmula:
Besilato de Atracurio, Inyección
100(C/M)(ri / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL de ER Besilato de
Atracurio USP en la Preparación estándar diluida; M es la
» La Inyección de Besilato de Atracurio es una solución concentración, en mg por mL, de besilato de atracurio en la
estéril que contiene no menos de 90,0 por ciento y no Preparación de prueba; ri es la respuesta del pico de cada impureza
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de obtenido de la Preparación de prueba; y rs es la suma de las
besilato de atracurio (C65H82N2O18S2). Contiene una respuestas de los picos obtenidos de la Preparación estándar
cantidad del isómero trans-trans equivalente a no menos diluida: no se encuentra más de 6,0% del compuesto ácido, no más
de 6,0% de los isómeros cis y trans combinados del compuesto
de 5,0 por ciento y no más de 6,5 por ciento de la hidroxi, no más de 3,0% de laudanosina, no más de 3,0% de los
cantidad declarada de besilato de atracurio, una cantidad isómeros cis y trans combinados del monoacrilato y no más de 2,0%
del isómero cis-trans equivalente a no menos de 34,5 de otras impurezas de sintéticas conocidas; no se encuentra más de
por ciento y no más de 38,5 por ciento de la cantidad 0,1% de ninguna otra impureza y la suma de todas las impurezas no
es más de 15,0%.
declarada de besilato de atracurio y una cantidad del
isómero cis-cis equivalente a no menos de 55,0 por Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
ciento y no más de 60,0 por ciento de la cantidad Valoración—
declarada de besilato de atracurio. Solución amortiguadora, Solución A, Solución B, Fase móvil y
NOTA—La Inyección es inestable a temperatura Preparación estándar—Proceder según se indica en la Valoración en
ambiente. Almacenar todas las muestras en el refrige- Besilato de Atracurio.
rador. Analizar todas las preparaciones tan pronto como Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL, un volumen de Inyección medido con exactitud, que
sea posible, o usar un inyector refrigerado. equivalga aproximadamente a 50 mg de besilato de atracurio, diluir
a volumen con Solución A y mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I en un refrigerador
y proteger de la congelación. Proteger de la luz.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Atropina 1605
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un separado los extractos de cloroformo a través de filtros de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna aproximadamente 2 g de sulfato de sodio granular anhidro colocados
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases. sobre trozos de lana de vidrio. Extraer cada capa acuosa con dos
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. porciones adicionales de 10 mL de cloroformo, filtrar y combinar
Programar el cromatógrafo del siguiente modo. con los extractos principales respectivos. Evaporar las soluciones
clorofórmicas a presión reducida hasta sequedad y disolver cada
Tiempo Solución A Solución B residuo en 10 mL de disulfuro de carbono: el espectro de absorción
(minutos) (%) (%) Elución en el infrarrojo de la solución obtenida a partir de la muestra en
0 80 20 equilibrio análisis, determinado en una celda de 1 mm, presenta máximos sólo
0–5 80 20 isocrático a las mismas longitudes de onda que el de la solución obtenida con el
5–15 80?40 20?60 gradiente Estándar de Referencia.
lineal B: A una solución 1 en 50 en ácido clorhı́drico 3 N, agregar
15–25 40 60 isocrático cloruro de oro SR: se forma un precipitado sin brillo (a diferencia de
25–30 40?0 60?100 gradiente la hiosciamina, que, tratada de modo similar, produce un
lineal precipitado brillante).
Intervalo de fusión h741i: entre 1148 y 1188.
Cromatografiar inyecciones repetidas de la Preparación estándar, y
registrar las respuestas de los picos según se indica en el Rotación angular h781Ai: la rotación angular de esta solución,
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada- utilizando un tubo de 200 mm, oscila entre –0,708 y +0,058 (lı́mite
mente 0,8 para el isómero trans-trans de besilato de atracurio, 0,9 de hiosciamina).
para el isómero cis-trans y 1,0 para el isómero cis-cis; la resolución, Solución de prueba—Disolver 1 g, previamente secado a 1058
R, entre el isómero trans-trans y el isómero cis-trans de besilato de durante 1 hora, en suficiente alcohol al 50% (p/p) para obtener un
atracurio y entre el isómero cis-trans y el isómero cis-cis de besilato volumen de 20 mL a 258.
de atracurio no es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa Agua, Método I h921i: no más de 0,2%.
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Sustancias fácilmente carbonizables h271i—Disolver 200 mg en
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar 5 mL de ácido sulfúrico 2 N: la solución no posee color más intenso
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y que el Lı́quido de Comparación A y, con el agregado de 0,2 mL de
medir las respuestas de los picos de los tres isómeros de besilato de ácido nı́trico, no adquiere una coloración más intensa que amarillo
atracurio. Calcular la cantidad, en mg, de besilato de atracurio claro.
(C65H82N2O18S2) en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula: Lı́mite de alcaloides y otras impurezas extrañas—Preparar una
50(C/V)(rU / rS) solución de Atropina en metanol que contenga 20 mg por mL y, por
dilución cuantitativa de una porción de esta solución con metanol,
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Besilato de preparar una segunda solución de Atropina que contenga 1 mg por
Atracurio USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, mL. Aplicar 25 mL de la primera solución de Atropina (20 mg por
de Inyección tomada para la Preparación de valoración; y rU y rS mL), 1 mL de la segunda solución de Atropina (1 mg por mL) y 5 mL
son las sumas de las respuestas de los picos de los isómeros trans- de una solución de ER Sulfato de Atropina USP en metanol que
trans, trans-cis y cis-cis de besilato de atracurio obtenidos de la contenga 24 mg por mL, a una placa para cromatografı́a en capa
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva- delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
mente. capa de 0,5 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, acetona y
dietilamina (5 : 4 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Atropina Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la
placa rociando con yodoplatinato de potasio SR: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de cada solución de prueba se
corresponde con el valor obtenido a partir de la solución del Estándar
de Referencia; ninguna mancha secundaria obtenida a partir de la
primera solución de Atropina muestra una intensidad igual o superior
a la de la mancha principal obtenida a partir de la segunda solución
de Atropina (0,2%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
C17H23NO3 289,37 requisitos.
Benzeneacetic acid, a-(hydroxymethyl)-8-methyl-8-azabicy- Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
clo[3.2.1]oct-3-yl ester, endo-(+)-. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
(+)-Tropato de 1aH,5aH-tropan-3a-ol (éster) [51-55-8]. Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Atropina,
pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial, agregar
» La Atropina contiene no menos de 99,0 por ciento y 1 gota de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV
hasta punto final verde. Realizar una determinación con un blanco y
no más de 100,5 por ciento de C17H23NO3, calculado hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
con respecto a la sustancia anhidra. equivale a 28,94 mg de C17H23NO3.
Precaución—Manipular la Atropina con sumo cui-
dado puesto que es una sustancia muy potente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
Identificación—
A: Disolver 30 mg de Atropina y 36 mg de ER Sulfato de
Atropina USP en separadores individuales de 60 mL con la ayuda de
porciones de agua de 5 mL. Agregar a cada separador 1,5 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 N y 10 mL de cloroformo. Agitar
durante 1 minuto, dejar que las capas se separen y filtrar por
1606 Atropina / Monografı́as Oficiales USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP. UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
Identificación— obtenida a partir de la solución en análisis se corresponde con el
A: Transferir una porción de Ungüento Oftálmico, que equival- obtenido a partir de la Solución estándar.
ga aproximadamente a 50 mg de sulfato de atropina, a un embudo de B: A una porción del filtrado obtenido en la Valoración agregar
separación adecuado y disolver en 25 mL de éter. Agregar 25 mL de cloruro de bario SR: se forma un precipitado blanco espeso.
ácido clorhı́drico 0,01 N, agitar vigorosamente, dejar que las capas se Rotación especı́fica h781Si: entre +658 y +758.
separen y desechar la fase orgánica. Calentar la fase acuosa en un Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
baño de vapor suave haciendo pasar nitrógeno por la solución para Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
expulsar los residuos de éter. Proceder según se indica en durante 24 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i, comenzando Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 1 g de Auro-
donde dice ‘‘En un segundo embudo de separación, disolver 50 mg’’. tioglucosa y disolver en 100 mL de agua en un matraz Kjeldahl de
B: Transferir aproximadamente 5 g de Ungüento Oftálmico a un 300 mL. Agregar lentamente 10 mL de ácido nı́trico y cuando la
embudo de separación, disolver en 50 mL de éter y extraer con 20 reacción haya terminado, calentar la mezcla a ebullición durante
mL de agua: la solución ası́ obtenida responde a las pruebas de 5 minutos. Filtrar y lavar bien el oro separado con agua caliente,
Sulfato h191i. secar e incinerar hasta peso constante. El peso del oro ası́ obtenido,
Esterilidad h71i: Cumple con los requisitos. multiplicado por 1,991 representa el peso de C6H11AuO5S en la
Partı́culas metálicas h751i: Cumple con los requisitos. porción de Aurotioglucosa tomada.
Valoración—Proceder con el Ungüento Oftálmico según se indica
en la Valoración en Sulfato de Atropina, Solución Oftálmica, pero
para preparar la Preparación de valoración, pesar exactamente una
porción de Ungüento Oftálmico, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de sulfato de atropina, transferir a un embudo de separación Aurotioglucosa, Suspensión Inyectable
que contenga 50 mL de éter, agitar hasta disolver, extraer con tres
porciones de 25 mL de ácido sulfúrico 0,1 M, recoger los extractos
ácidos en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
ácido sulfúrico 0,1 M y mezclar. Proceder según se indica para la » La Suspensión Inyectable de Aurotioglucosa es una
Preparación de valoración en la Valoración en Sulfato de Atropina, suspensión estéril de Aurotioglucosa en un aceite
Solución Oftálmica, comenzando donde dice ‘‘Pipetear 10 mL de vegetal adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
esta solución y transferir a un embudo de separación’’. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de atropina [(C17H23NO3)2 H2SO4 H2O] ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
en la porción de Ungüento Oftálmico tomada, por la fórmula dada. declarada de C6H11AuO5S. Puede contener agentes
espesantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aurotioglucosa USP.
Aurotioglucosa Identificación—Transferir un volumen de Suspensión Inyectable,
que equivalga aproximadamente a 200 mg de aurotioglucosa, a un
separador de centrı́fuga que contenga 20 mL de acetato de etilo y 50
mL de agua. Agitar bien la mezcla y centrifugar hasta que las fases
lı́quidas se hayan separado claramente. Retirar la fase acuosa
inferior, y filtrar, desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Recoger el filtrado en un recipiente con tapón de vidrio y proceder
según se indica para la prueba de Identificación A en Aurotioglucosa,
comenzando donde dice ‘‘aplicar 10 mL de esta solución’’.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
C6H11AuO5S 392,18 Valoración—Transferir con una pipeta de contenido calibrada, un
Gold, (1-thio-D-glucopyranosate)-. volumen medido con exactitud de Suspensión Inyectable, que
(1-Tio-D-glucopiranosato) de oro [12192-57-3]. equivalga aproximadamente a 200 mg de aurotioglucosa, a un vaso
de precipitados que contenga 400 mL de acetona. Lavar la pipeta en
» La Aurotioglucosa contiene no menos de 95,0 por el vaso de precipitados con una pequeña cantidad de acetona,
mezclar, permitir que los sólidos sedimenten y decantar el
ciento y no más de 105,0 por ciento de C6H11AuO5S, sobrenadante a través de un filtro. Lavar los sólidos con otra
calculado con respecto a la sustancia seca. Se estabiliza porción de 400 mL de acetona y repetir la decantación. Transferir los
mediante la adición de una pequeña cantidad de Acetato sólidos al filtro con la ayuda de acetona, transferir luego el filtro y su
de Sodio. contenido a un matraz Kjeldahl de 300 mL de cuello corto, agregar
5 mL de agua y proceder según se indica en la Valoración en
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Tiomalato de Sodio y Oro, comenzando donde dice ‘‘agregar 20 mL
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente. de ácido nı́trico’’. El peso del oro ası́ obtenido, multiplicado por
Estándares de referencia USP h11i—ER Aurotioglucosa USP. 1,991, representa el peso de C6H11AuO5S en la porción de
Suspensión Inyectable tomada.
Identificación—
A: Disolver una cantidad adecuada en agua para obtener una
solución que contenga 4 mg por mL. Aplicar 10 mL de esta solución
y 10 mL de una Solución estándar acuosa de ER Aurotioglucosa USP
que contenga 4 mg por mL sobre una lámina de microfibra de vidrio
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
impregnada con ácido silı́cico y una sustancia fluorescente adecuada.
Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma
con una fase móvil constituida por una mezcla de alcohol n-
propı́lico, agua y acetato de etilo (3 : 3 : 1) hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la lámina de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y permitir que el disolvente se
evapore. Localizar las manchas de la placa examinándola bajo luz
USP 30 Monografı́as Oficiales / Azaperona 1609
Valoración—Disolver aproximadamente 120 mg de Azaperona, los cocientes entre los picos de azaperona y benzofenona obtenidos
pesados con exactitud, en 50 mL de una mezcla de metil etil cetona y a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
ácido acético glacial (7 : 1). Agregar 3 gotas de p-naftolbenceı́na SR estándar, respectivamente.
y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 16,37 mg de C19H22FN3O.
Maleato de Azatadina
Azaperona, Inyección
cualquier mancha adyacente.] Transferir de modo similar una Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
cantidad igual de gel de sı́lice de una sección del blanco de la C20H22N2 2C4H4O4 mediante absorción UV a la longitud de onda
placa a otro tubo de centrı́fuga con tapón adecuado. A cada uno de de máxima absorbancia, aproximadamente a 283 nm, empleando
los tres tubos, agregar 15,0 mL de una mezcla de disolventes porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuadamente
constituida por metanol y ácido clorhı́drico 0,5 N (4 : 1), agitar con Medio si fuera necesario, en comparación con una Solución
vigorosamente durante aproximadamente 15 minutos y centrifugar. estándar con una concentración conocida de ER Maleato de
Determinar concomitantemente las absorbancias del sobrenadante de Azatadina USP en el mismo Medio.
la solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de 1 cm, Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
a la longitud de onda de absorbancia máxima, aproximadamente C20H22N2 2C4H4O4 se disuelve en 30 minutos.
a 284 nm, con un espectrofotómetro adecuado, usando la solución Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
obtenida de la sección del blanco de la placa como blanco. Calcular los requisitos.
la pureza cromatográfica, por la fórmula: Valoración—
100(AU / AS)(CS / CU), Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Maleato de Azatadina USP en ácido clorhı́drico 0,1 N y
en donde AU y AS son las absorbancias de la solución de prueba y de diluir cuantitativamente con ácido clorhı́drico 0,1 N, si fuera
la Solución estándar, respectivamente; y CS y CU son las necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución
concentraciones, en mg por mL, de la Solución estándar y de la con una concentración conocida de aproximadamente 0,06 mg por
solución de prueba, respectivamente. La pureza cromatográfica no es mL.
menor de 98,0%. Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
Valoración—Disolver aproximadamente 650 mg de Maleato de menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
Azatadina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial, exactitud, equivalente a 1,5 mg de maleato de azatadina, a un matraz
agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico de 50 mL con tapón de vidrio. Agregar 25,0 mL de ácido clorhı́drico
0,1 N SV. Efectuar una determinación con un blanco y realizar las 0,1 N, tapar y agitar mecánicamente la mezcla durante aproximada-
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale mente 30 minutos. Filtrar la mezcla en un recipiente adecuado con
a 26,13 mg de C20H22N2 2C4H4O4. tapón de vidrio y desechar los primeros 5 mL del filtrado.
Procedimiento—Transferir por separado 15,0 mL de la Prepara-
ción estándar, 15,0 mL de la Preparación de valoración y 15,0 mL
de ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener el blanco de reactivo a tres
tubos de centrı́fuga de 50 mL con tapones de vidrio. Agregar 10,0
mL de hidróxido de sodio 1,0 N y 20 mL de éter de petróleo a cada
tubo de centrı́fuga, tapar, rotar los tubos de centrı́fuga durante
Maleato de Azatadina, Tabletas aproximadamente 15 minutos y centrifugar hasta que los sobrena-
dantes (fase de éter de petróleo) sean transparentes. Con ayuda de
jeringas individuales, transferir los sobrenadantes a tubos de
centrı́fuga separados de 50 mL con tapones de vidrio. Enjuagar
» Las Tabletas de Maleato de Azatadina contienen no cada jeringa con 10 mL de éter de petróleo y agregar el enjuague a la
fase acuosa de la cual fue extraı́do el sobrenadante respectivo. Tapar
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento y rotar cada tubo durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar.
de la cantidad declarada de C20H22N2 2C4H4O4. Transferir cada sobrenadante al sobrenadante respectivo, recogido
previamente. Pipetear 15 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y transferir
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- a cada tubo de centrı́fuga que contenga los sobrenadantes
dos. combinados, tapar, rotar cada tubo de centrı́fuga durante aproxima-
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Azatadina damente 15 minutos y centrifugar. Extraer y desechar los
USP. sobrenadantes. Determinar concomitantemente las absorbancias de
Identificación—Transferir 15,0 mL de la Preparación estándar y las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
15,0 mL de la Preparación de valoración, respectivamente, absorbancia, aproximadamente a 283 nm, con un espectrofotómetro
preparadas según se indica en la Valoración, a tubos de centrı́fuga apropiado ajustado a cero con ácido clorhı́drico 0,1 N, utilizando el
separados de 50 mL con tapones de vidrio. Agregar 10,0 mL de blanco de reactivo preparado. Calcular la cantidad, en mg, de
hidróxido de sodio 1,0 N y 20 mL de éter de petróleo a cada tubo de C20H22N2 2C4H4O4 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
centrı́fuga, taparlos, rotar los tubos durante aproximadamente 15
minutos y centrifugar. Transferir los extractos de éter de petróleo 25C(AU / AS)
(fase superior) de cada tubo de centrı́fuga a matraces Erlenmeyer en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
separados de 50 mL con tapones de vidrio. Evaporar los extractos de Azatadina USP presente en la Preparación estándar; y AU y AS son
éter de petróleo en un baño de vapor bajo una corriente de nitrógeno las absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y
hasta sequedad, pipetear 1 mL de éter de petróleo y transferir a cada de la Preparación estándar, respectivamente.
matraz, tapar y mezclar con un mezclador por vórtice (o equivalente)
hasta que los residuos se hayan disuelto. Utilizar estas soluciones
como Solución estándar y Solución de prueba, respectivamente.
Aplicar por separado 100 mL de la Solución de prueba y de la
Solución estándar a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las Azatioprina
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por tolueno, alcohol isopropı́lico y dietilamina
(10 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que la placa se seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta: el valor RF y la intensidad de la mancha
principal del cromatograma de la solución de prueba se correspon-
den con los obtenidos en el cromatograma de la Solución estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL. C9H7N7O2S 277,26
Aparato 2: 50 rpm. 1H-Purine, 6-[(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)thio]-.
Tiempo: 30 minutos. 6-[(1-Metil-4-nitroimidazol-5-il)tio]purina [446-86-6].
1612 Azatioprina / Monografı́as Oficiales USP 30
» La Azatioprina contiene no menos de 98,0 por ciento de una cantidad de Tabletas en polvo, que equivalga aproximada-
y no más de 101,5 por ciento de C9H7N7O2S, calculado mente a 200 mg de azatioprina, con 10 mL de hidróxido de amonio
6 N; la Solución estándar, una solución de ER Azatioprina USP en
con respecto a la sustancia seca. hidróxido de amonio 6 N que contenga 20 mg por mL; y aplicando
porciones de 5 mL de cada solución en una placa cromatográfica de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- capa delgada recubierta con una capa de celulosa microcristalina de
bles, resistentes a la luz. 0,25 mm, usando para el desarrollo alcohol butı́lico previamente
Estándares de referencia USP h11i—ER Azatioprina USP. ER saturado con hidróxido de amonio 6 N.
Mercaptopurina USP. Disolución h711i—
Identificación— Medio: agua; 900 mL.
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. Aparato 2: 50 rpm.
B: La mancha principal que aparece en el cromatograma de la Tiempo: 30 minutos.
preparación de prueba en la determinación del Lı́mite de mercap- Procedimiento—Determinar la cantidad de C9H7N7O2S disuelta
topurina muestra el mismo valor RF que el obtenido con la solución empleando las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
de ER Azatioprina USP. absorción, aproximadamente a 280 nm, de porciones filtradas de la
Acidez o alcalinidad—Agitar 2,0 g con 100 mL de agua durante 15 solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
minutos y filtrar. Para neutralizar 20,0 mL del filtrado no se necesita Medio en comparación con una Solución estándar con una
más de 0,10 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N o no más de 0,10 mL concentración conocida de ER Azatioprina USP en el mismo medio.
de hidróxido de sodio 0,020 N, empleando rojo de metilo SR como Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
indicador. C9H7N7O2S se disuelve en 30 minutos.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 5 horas: Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
no pierde más de 1,0% de su peso. los requisitos.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. Valoración—
Lı́mite de mercaptopurina—Preparar tres soluciones de hidróxido Fase móvil—Disolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 700
de amonio 6 N que contengan, respectivamente, 20 mg de mL de agua, agregar 300 mL de metanol y mezclar. Ajustar la
Azatioprina por mL, 20 mg de ER Azatioprina USP por mL y 200 solución con ácido clorhı́drico 1 N a un pH de 3,5. Filtrar la solución
mg de ER Mercaptopurina USP, con respecto a la sustancia anhidra, a través de un filtro de membrana de 0,8 mm resistente al disolvente y
por mL. Aplicar 5 mL de las soluciones en puntos ubicados desgasificar, haciendo ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
aproximadamente a 2 cm del borde inferior de una placa Sistema en Cromatografı́a h621i).
cromatográfica de capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recu- Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
bierta con una capa de 0,25 mm de celulosa microcristalina. Dejar Azatioprina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una 50 mL. Agregar al matraz aproximadamente 15 mL de metanol y 0,5
cámara adecuada, empleando alcohol butı́lico previamente saturado mL de hidróxido de amonio, agitar por rotación moderada y someter
con hidróxido de amonio 6 N, como fase móvil, hasta que el frente a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir a volumen con metanol y
de la fase móvil se haya movido aproximadamente 15 cm del punto mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
de aplicación. Retirar la placa, secarla con aire y localizar las volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
manchas bajo una luz UV de longitud de onda corta y larga: toda Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
mancha del cromatograma perteneciente a la Azatioprina, a excep- menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo,
ción de la mancha principal, no es más intensa que la mancha del que equivalga aproximadamente a 50 mg de azatioprina, y transferir
cromatograma obtenida con ER Mercaptopurina USP (1,0%). a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar al matraz 25 mL de
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los metanol y 1,0 mL de hidróxido de amonio, agitar por rotación
requisitos. moderada y someter a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. a volumen con metanol y mezclar. Permitir que los excipientes
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) sedimenten, transferir 10,0 mL del sobrenadante a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Azatioprina, Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
pesados con exactitud, en 80 mL de dimetilformamida. Agregar cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
5 gotas de una solución de azul de timol en dimetilformamida 1 en de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
100 y ajustar con hidróxido tetrabutilamonio 0,1 N SV, utilizando un de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
mezclador magnético y tomando precauciones para evitar que ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
absorba dióxido de carbono de la atmósfera. Realizar una Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 800
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de azatioprina no
Cada mL de hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 27,73 es más de 1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones
mg of C9H7N7O2S. repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
Azatioprina, Tabletas mg, de azatioprina (C9H7N7O2S) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
500(C)(rU / rS)
» Las Tabletas de Azatioprina contienen no menos de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azatioprina
93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
cantidad declarada de azatioprina (C9H7N7O2S). correspondientes a los picos de azatioprina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
Envasado y almacenamiento—Proteger de la luz. vamente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Azatioprina USP.
Identificación—Las Tabletas cumplen con los requisitos de la
Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada
h201i, siendo la solución de prueba el filtrado obtenido por agitación
USP 30 Monografı́as Oficiales / Azitromicina 1613
Azatioprina Sódica para Inyección diferencia entre la corriente residual y la meseta de la corriente de
difusión. Calcular la cantidad, en mg, de azatioprina (C9H7N7O2S) en
el volumen tomado de la solución del vial utilizado para la
Preparación de valoración, por la fórmula:
» La Azatioprina Sódica para Inyección es un sólido 0,1C(id)U / (id)S
estéril preparado mediante liofilización de una solución en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azatioprina
acuosa de Azatioprina e Hidróxido de Sodio. Contiene USP de la Preparación estándar; e (id)U e (id)S son las corrientes de
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por difusión de la Preparación de valoración y de la Preparación
ciento de la cantidad declarada de Azatioprina estándar, respectivamente.
(C9H7N7O2S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se indica en Inyectables h1i, a temperatura ambiente
controlada. Azitromicina
Estándares de referencia USP h11i—ER Azatioprina USP. ER
Mercaptopurina USP. ER Endotoxina USP.
Totalidad de la disolución h641i—El contenido de un envase es
soluble en 10 mL de agua y forma una solución transparente color
amarillo brillante, que prácticamente carece de materia extraña.
Identificación—La mancha principal que aparece en el cromato-
grama de la muestra en análisis obtenido en la prueba de Lı́mite de
mercaptopurina muestra el mismo valor RF que el de la mancha
principal en el cromatograma obtenido con la solución de ER
Azatioprina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,0 Unidad
USP de Endotoxina por mg de azatioprina.
pH h791i: entre 9,8 y 11,0, disolviendo el contenido de 1 envase C38H72N2O12 xH2O
en 10 mL de agua. (anhidra) 749,00 [83905-01-5].
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%, cuando la Preparación de 1-Oxa-6-azacyclopentadecan-15-one, 13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-
prueba se prepara según las indicaciones para muestras higros- 3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihy-
cópicas. droxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(di-
Lı́mite de mercaptopurina—Preparar tres soluciones en dimetil- methylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-
formamida que contengan, 10 mg de Azatioprina Sódica para [2R(2R*,3S*,4R*,5R*,8R*,10R*,11R*,12S*,13S*,14R*)].
Inyección por mL, 10 mg de ER Azatioprina USP por mL y 100 mg (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxi-3-C-
de ER Mercaptopurina USP por mL, respectivamente. Aplicar 15 mL metil-3-O-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4,10-trihi-
de la solución de ER Mercaptopurina USP y porciones de 5 mL de droxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-trideoxi-3-(dime-
las otras dos soluciones en puntos ubicados aproximadamente a 2 cm tilamino)-b-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentade-
del borde inferior de una placa para cromatografı́a en capa delgada can-15-ona.
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 250 mm de 9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A.
celulosa microcristalina. Dejar que las aplicaciones se sequen y Monohidrato 767,02 [121479-24-4].
desarrollar el cromatograma en una cámara adecuada, empleando Dihidrato 785,02 [117772-70-0].
como fase móvil alcohol butı́lico previamente saturado con
hidróxido de amonio 5 N, hasta que el frente de la fase móvil se
haya movido aproximadamente 15 cm del punto de aplicación. » La Azitromicina contiene una o dos moléculas de
Retirar la placa, secarla al aire y localizar las manchas bajo una luz agua de hidratación. Contiene el equivalente a no menos
UV de longitud de onda corta y larga: toda mancha en el de 945 mg y no más de 1030 mg de azitromicina
cromatograma correspondiente a la azatioprina, a excepción de la (C38H72N2O12) por mg, calculado con respecto a la
mancha principal, es de menor intensidad que la mancha en el
cromatograma obtenido con ER Mercaptopurina USP (3,0%). sustancia anhidra.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i y Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
en Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i. bles.
Valoración— Etiquetado—Etiquetar indicando si se trata del monohidrato o del
Preparación estándar—Transferir 25 mg de ER Azatioprina USP, dihidrato. En los casos en los que se indique la cantidad de
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver azitromicina en la etiqueta de cualquier preparación que contenga
en 2,5 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua y Azitromicina, debiéndose entender en términos de azitromicina
mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solución, transferir a un matraz anhidra (C38H72N2O12).
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con ácido sulfúrico 0,1 N y Estándares de referencia USP h11i—ER Azaeritromicina A USP.
mezclar. ER Azitromicina USP. ER N-Demetilazitromicina USP. ER Deso-
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico saminilazitromicina USP.
de 100 mL el contenido de 1 vial de Azatioprina Sódica para
Inyección con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Identificación—
Pipetear 10 mL de esta solución, transferir a otro matraz volumétrico A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
de 100 mL, diluir a volumen con ácido sulfúrico 0,1 N y mezclar. B: El tiempo de retención del pico de azitromicina en el
Procedimiento—Transferir 20 mL de la Preparación estándar y cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
20 mL de la Preparación de valoración a distintas celdas el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
polarográficas y desplazar el aire durante 10 minutos con nitrógeno en la Valoración.
previamente saturado con ácido sulfúrico 0,1 N. Mantener la Rotación especı́fica h781Si: entre –458 y –498, (t = 208).
solución en una atmósfera de nitrógeno saturado, insertar el Solución de prueba: 20 mg por mL, en alcohol deshidratado.
electrodo de goteo de mercurio de un polarógrafo adecuado y Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
registrar el polarograma desde –0,60 voltios a –1,00 voltio, pH h791i: entre 9,0 y 11,0, en una mezcla de metanol y agua (1 : 1)
utilizando un electrodo de calomel saturado como electrodo de que contenga 2 mg por mL, preparada diluyendo una solución en
referencia. Determinar la altura de la corriente de difusión como la metanol que contenga 4 mg por mL con un volumen igual de agua.
1614 Azitromicina / Monografı́as Oficiales USP 30
Agua, Método I h921i: entre 4,0% y 5,0% en los casos en los que Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
está etiquetado como dihidrato; entre 1,8 y 4,0% en los casos en los menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
que está etiquetado como monohidrato, excepto que puede estar la Solución de prueba, registrar los cromatogramas, empleando un
entre 4,0% y 6,5% cuando se cumplen los requisitos de la prueba de perı́odo de elución para la Solución de prueba que sea 3,3 veces el
Pérdida por secado. tiempo de elución del pico de azitromicina en el cromatograma de la
Pérdida por secado (en los casos en los que está etiquetado como Solución estándar, y medir las áreas de todos los picos. Calcular los
Azitromicina Monohidrato y tiene un contenido de Agua entre 4,0% porcentajes de desosaminilazitromicina y de N-demetilazitromicina
y 6,5%) (ver Análisis Térmico h891i)—[NOTA—La cantidad tomada en la Azitromicina tomada, mediante la fórmula:
para la determinación se puede ajustar, si fuera necesario, de acuerdo
con la sensibilidad del instrumento.] Determinar el porcentaje de 0,1(CP/W)(ri /rS)
sustancias volátiles mediante análisis termogravimétrico en un donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
instrumento calibrado adecuadamente, empleando aproximadamente referencia USP adecuado en la Solución estándar; P es la potencia
10 mg de Azitromicina, pesados con exactitud. Calentar la muestra especificada, en porcentaje, del Estándar de Referencia USP
a una velocidad de 108 por minuto entre la temperatura ambiente y relevante; W es el peso, en mg, de Azitromicina tomado para
1508 en una atmósfera de nitrógeno a una velocidad de flujo preparar la Solución de prueba y ri y rS son las respuestas del área de
constante de aproximadamente 35 mL por minuto. A partir del los picos para el analito relevante en los cromatogramas obtenidos de
termograma, graficar las derivadas de la pérdida por secado la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
(porcentaje de pérdida por minuto), identificar los puntos de Calcular los porcentajes de otras sustancias relacionadas en la
inflexión de los dos pasos de pérdida de peso aproximadamente Azitromicina, por la fórmula:
a 708 y 1308: no pierde más de 4,5% de su peso entre la temperatura
ambiente y el punto de inflexión aproximadamente a 708 y entre 0,01(CP/W)(ri /rS)
1,8% y 2,6% entre el punto de inflexión aproximadamente a 708 y el
punto de inflexión aproximadamente a 1308. donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azitromicina
USP en la Solución estándar; P es la pureza especificada, en mg por
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%, humedeciendo mg, de ER Azitromicina USP; W es el peso, en mg, de la
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido Azitromicina tomada para preparar la Solución de prueba; ri es la
sulfúrico. respuesta del área del pico para un pico individual de una sustancia
Metales pesados, Método II h231i: 0,0025%. relacionada en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba y
Lı́mite de sustancias relacionadas—[NOTA—Usar agua que tenga rS es la respuesta del área del pico para el pico de azitromicina en el
una resistividad de no menos de 18 Mohm cm.] cromatograma obtenido de la Solución estándar. No se encuentra
Fase móvil—Proceder según se indica en Valoración. más de 0,3% de desosaminilazitromicina, 0,7% de N-demetil -
Solución amortiguadora de fosfato de potasio de pH 7,5— azitromicina y 1,0% de cualquier otra sustancia individual
Transferir 2,7 g de fosfato monobásico de potasio a un matraz relacionada; la suma de todas las sustancias relacionadas no es
volumétrico de 1000 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar. más de 3,0%.
Ajustar con hidróxido de potasio 10 N a un pH de 7,5 + 0,1. Valoración—[NOTA—Usar agua que tenga una resistividad de no
Solución de dilución—Preparar una mezcla de Solución amorti- menos de 18 Mohm cm.]
guadora de fosfato de potasio de pH 7,5 y acetonitrilo (750 : 250). Fase móvil—Disolver 5,8 g de fosfato monobásico de potasio en
Solución madre del estándar—Disolver cuantitativamente canti- 2130 mL de agua, agregar 870 mL de acetonitrilo y mezclar. Ajustar
dades pesadas con exactitud de ER Desosaminilazitromicina USP, con aproximadamente 6 mL de hidróxido de potasio 10 N a un pH de
ER N-Demetilazitromicina USP y ER Azitromicina USP con 11,0 + 0,1 y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5
acetonitrilo para obtener una solución con concentraciones conoci- mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
das de aproximadamente 45; 105 y 160 mg por mL, respectivamente. Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir 4,0 mL de la Solución madre del Preparación madre del estándar—Transferir a un matraz
estándar a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con volumétrico de 100 mL, aproximadamente 16,5 mg de ER
la Solución de dilución y mezclar. Esta solución contiene Azitromicina USP, pesados con exactitud, agregar 10 mL de
concentraciones conocidas de ER Desosaminilazitromicina USP, acetonitrilo y disolver agitando por rotación moderada mientras se
ER N-Demetilazitromicina USP y ER Azitromicina USP de somete brevemente a ultrasonido. Diluir a volumen con acetonitrilo
aproximadamente 0,9; 2,1 y 3,2 mg por mL, respectivamente. y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 33 mg de Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de la Preparación
Azitromicina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de madre del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
100 mL, agregar 5 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una Preparación
durante aproximadamente 20 segundos para disolver. Diluir a volu- estándar con una concentración conocida de aproximadamente
men con Solución de dilución y mezclar. [NOTA—Usar esta solución 0,0033 mg de ER Azitromicina USP por mL.
dentro de las 6 horas.] Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un de 100 mL aproximadamente 16,5 mg de Azitromicina, pesados con
cromatógrafo de lı́quidos con un detector electroquı́mico amper- exactitud, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver agitando por
ométrico con electrodos dobles de carbón vı́treo operado en la rotación moderada mientras se somete brevemente a ultrasonido para
modalidad de oxidación selectiva con el electrodo 1 ajustado ayudar. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 2,0
a +0,70 + 0,05 V y el electrodo 2 ajustado a +0,85 + 0,05 V, y la mL de la solución ası́ obtenida a un matraz volumétrico de 100 mL,
corriente de fondo optimizada a 95 + 25 nanoamperios, una guarda diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L29 de 5 mm y una Solución de resolución—Transferir a un matraz volumétrico de 50
columna analı́tica de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L29 de mL aproximadamente 8 mg de ER Azaeritromicina A USP, agregar
5 mm o rellena con material L49 de 3 mm sin la precolumna. [NOTA— 5 mL de acetonitrilo y disolver agitando por rotación moderada
En general, mantener el electrodo 1 a 0,12 V por debajo del potencial mientras se somete brevemente a ultrasonido para ayudar. Diluir
del electrodo 2 y mantener los electrodos a una temperatura a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 2,0 mL de la
constante de aproximadamente 268.] La velocidad de flujo es de solución ası́ obtenida y 2,0 mL de la Preparación madre del
aproximadamente 0,4 mL por minuto. Cromatografiar la Solución estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Fase móvil y mezclar.
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada- Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
mente 0,38 para desosaminilazitromicina, 0,54 para N-demetilazi- cromatógrafo de lı́quidos con un detector amperométrico electro-
tromicina y 1,0 para azitromicina; la eficiencia de la columna no es quı́mico con electrodos dobles de carbón vı́treo operado en la
menor de 1500 platos teóricos para el pico de azitromicina; el factor modalidad de oxidación selectiva con el electrodo 1 ajustado
de asimetrı́a para cada uno de estos compuestos no es mayor de 1,5 y a +0,70 + 0,05 V y el electrodo 2 ajustado a +0,82 + 0,05 V, y la
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más corriente de fondo optimizada a 85 + 15 nanoamperios, una guarda
de 5% para cada uno de estos compuestos. columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L29 de 5 mm y una
columna analı́tica de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L29 de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Azitromicina 1615
5 mm o rellena con material L49 de 3 mm sin la precolumna. La a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. solución a un segundo matraz volumétrico de 25 mL, diluir
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato- a volumen con Fase móvil y mezclar.
grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de azitromicina
relativos son aproximadamente 0,7 para azaeritromicina A y 1,0 para (C38H72N2O12) usando porciones filtradas de la solución en análisis y
azitromicina con la columna L29 y aproximadamente 0,8 para empleando el procedimiento establecido en la Valoración, hacer las
azaeritromicina A y 1,0 para azitromicina con la columna L49; la modificaciones necesarias. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
resolución, R, entre azaeritromicina A y azitromicina es no menos de azitromicina (C38H72N2O12), por la fórmula:
2,5. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de 70,31(CP)(rU / rS)
asimetrı́a para el pico de azitromicina es no menos de 0,9 y no más en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azitromicina
de 1,5; la eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos USP en la Solución estándar; P es la potencia, en mg, de
teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas azitromicina (C38H72N2O12) por mg de ER Azitromicina USP, y rU
no es más de 2,0%. y rS son las respuestas correspondientes a los picos de azitromicina
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar estándar, respectivamente.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la azitromicina (C38H72N2O12) se disuelve en 45 minutos.
cantidad, en mg, de azitromicina (C38H72N2O12) en cada mg de
Azitromicina tomada, por la fórmula: Uniformidad de unidades de dosificación h905i—cumplen con los
requisitos.
(WP/w)(rU / rS) Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
donde W es la cantidad, en mg, de ER Azitromicina USP tomada Valoración—
para preparar la Preparación estándar; P es la potencia, en mg, de Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
azitromicina por mg, de ER Azitromicina USP; w es la cantidad, en Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
mg, de Azitromicina tomada para preparar la Preparación de en Azitromicina.
valoración; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos Preparación de valoración—Retirar, tan completamente como sea
de azitromicina obtenidos de la Preparación de valoración y la posible, el contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con
Preparación estándar, respectivamente. exactitud. Mezclar el contenido combinado y transferir una cantidad
de polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 250 mg de azitromicina anhidra, a un matraz volumétrico de 250
mL. Agregar aproximadamente 175 mL de acetonitrilo y agitar
mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con
acetonitrilo y mezclar. Colocar aproximadamente 40 mL de la
Azitromicina, Cápsulas suspensión resultante en un tubo de centrı́fuga y centrifugar.
Transferir 2,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25
» Las Cápsulas de Azitromicina contienen el equiva- mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Azitromicina. Calcular la cantidad, en mg, de
por ciento de la cantidad declarada de azitromicina azitromicina (C38H72N2O12) en la porción de Cápsulas tomada, por la
(C38H72N2O12). fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- (312,5CP / 4)(rU / rS)
dos. Si se envasa en envases de unidad de uso, cada envase contiene
seis Cápsulas de 250 mg y la etiqueta indica el dı́a secuencial de uso en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azitromicina
propuesto para cada Cápsula. USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en mg de
azitromicina (C38H72N2O12) por mg, de ER Azitromicina USP; y rU y
Estándares de referencia USP h11i—ER Azitromicina USP. ER rS son las respuestas correspondientes a los picos de azitromicina
Azaeritromicina A USP. obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Identificación—El tiempo de retención del pico de azitromicina en Preparación estándar, respectivamente.
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico de azitromicina en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—[NOTA—Usar agua que tenga una resistividad de
no menos de 18 Mohm cm.]
Solución amortiguadora de fosfato de sodio de pH 6,0—Preparar
Azitromicina para Suspensión Oral
6 L de fosfato dibásico de sodio 0,1 M, ajustar con aproximadamente
40 mL de ácido clorhı́drico a un pH de 6,0 + 0,05, agregar 600 mg
de tripsina y mezclar.
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de sodio de pH » La Azitromicina para Suspensión Oral es una mezcla
6,0; 900 mL. seca de Azitromicina y uno o más de los siguientes:
Aparato 2: 100 rpm. sustancias amortiguadoras, edulcorantes, diluyentes,
Tiempo: 45 minutos. agentes antiaglutinantes y/o saborizantes. Contiene no
Solución estándar—Transferir aproximadamente 15 mg de ER menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
Azitromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL. Agregar 25 mL de Medio y someter a ultrasonido de la cantidad declarada de azitromicina (C38H72N2O12).
brevemente para que se disuelva. Diluir a volumen con Medio y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil (preparada según se bles.
indica en la Valoración) y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta Estándares de referencia USP h11i—ER Azitromicina USP.
solución a un segundo matraz volumétrico de 25 mL, diluir Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
a volumen con Fase móvil y mezclar. obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
Solución de prueba—Filtrar una porción de la solución en análisis para azitromicina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro. Transferir que presenta el cromatograma de la Preparación estándar obtenida
2,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir según se indica en la Valoración.
1616 Aztreonam / Monografı́as Oficiales USP 30
resultado de la valoración de la Preparación de valoración 1, mg, de ER Aztreonam USP; L es la cantidad declarada, en mg, de
obtenida como se indica en la Valoración. aztreonam en el envase de Aztreonam para Inyección; CU es la
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de concentración, en mg por mL, de aztreonam en la Preparación de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. valoración 2, basada en la cantidad declarada, en mg, de aztreonam
Valoración— en el envase y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
Fase móvil—Disolver 1,15 g de fosfato monobásico de amonio en picos de aztreonam obtenidos de la Preparación de valoración 2 y
aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un de la Preparación estándar, respectivamente.
pH de 2,0 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Preparar
una mezcla apropiada de acetonitrilo y esta solución (750 : 250).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Aztreonam USP y ER L-Arginina Azúcar Invertida, Inyección
USP en Fase móvil para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,2 mg de cada uno por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga aproximadamente 0,2 mg de ER Aztreonam USP y 0,2 mg » La Inyección de Azúcar Invertida es una solución
de ER Aztreonam de Anillo Abierto USP por mL.
Preparación de valoración 1—Pesar con exactitud 1 envase de estéril de una mezcla de cantidades iguales de Dextrosa
Aztreonam para Inyección. Transferir el contenido del envase a un y Fructosa en Agua para Inyección o una solución
matraz volumétrico de 100 mL. Pesar el envase vacı́o y calcular el estéril equivalente producida por la hidrólisis de
peso, en mg, de Aztreonam para Inyección extraı́do. Disolver el Sacarosa en Agua para Inyección. Contiene no menos
polvo en el matraz volumétrico en Fase móvil, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Diluir cuantitativamente con Fase móvil un del 95,0 por ciento y no más del 105,0 por ciento de la
volumen exactamente medido de esta solución hasta obtener una cantidad declarada de C6H12O6. No contiene agentes
solución con una concentración de aproximadamente 0,2 mg de antimicrobianos.
aztreonam por mL. NOTA—La Inyección de Azúcar Invertida que se
Preparación de valoración 2—Reconstituir 1 envase de Aztreo- produce mezclando Dextrosa y Fructosa está exenta del
nam para Inyección con un volumen de agua, medido con exactitud,
que corresponda al volumen de disolvente especificado en el requisito de la prueba de Totalidad de la inversión.
etiquetado, excepto que se debe reconstituir con 10 mL de agua si la
capacidad del envase es de 100 mL o mayor. Retirar todo el Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
contenido extraı́ble del envase y diluir cuantitativamente con Fase preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II, o de un material
móvil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta plástico adecuado.
obtener una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg de Etiquetado—La etiqueta declara la concentración osmolar total en
aztreonam por mL. mOsmol por litro.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 206 nm, una precolumna Identificación—Agregar unas pocas gotas de Inyección a 5 mL de
de saturación de 4,6 mm 6 50 cm rellena con material L27 y una tartrato cúprico alcalino SR caliente: se forma un precipitado rojo
columna analı́tica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L20. La abundante de óxido cúprico.
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar los cromato- de Endotoxinas USP por cada mL.
gramas según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 0,8 para aztreonam y pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
1,0 para aztreonam de anillo abierto; la resolución, R, entre el Cloruros h221i—Una porción de 2,0 mL no presenta más cloruro
aztreonam y el aztreonam de anillo abierto no es menor de 2,0; la que el correspondiente a 0,34 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
eficiencia de la columna determinada a partir del pico de aztreonam (0,012%).
no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el Metales pesados h231i—Transferir un volumen de Inyección,
pico de aztreonam no es mayor de 2,0 y la desviación estándar equivalente a 4,0 g de azúcar invertida, a un vaso adecuado, y ajustar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. el volumen a 25 mL por evaporación: el lı́mite es 0,0005C%, en
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- donde C es la cantidad declarada, en g, de azúcar invertida por mL
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar, la Preparación de de Inyección.
valoración 1 y la Preparación de valoración 2 en el cromatógrafo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes Lı́mite de 5-hidroximetilfurfural y sustancias relacionadas—
a los picos principales. Los tiempos de retención relativos son Diluir un volumen de Inyección medido con exactitud, equivalente
aproximadamente de 0,3 para aztreonam y 1,0 para arginina. a 1,0 g de azúcar invertida, con agua a 500,0 mL. Determinar la
Calcular el porcentaje de aztreonam (C13H17N5O8S2) en el Aztreonam absorbancia de esta solución en una celda de 1 cm a 284 nm, con un
para Inyección tomado, por la fórmula: espectrofotómetro adecuado, usando agua como blanco: la absor-
bancia no es mayor de 0,25.
0,1(CS PS / CU)(rU / rS) Totalidad de la Inversión—
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Aztreonam Fase móvil—Utilizar agua filtrada, desgasificada.
USP en la Preparación estándar; PS es la pureza asignada, en mg por Preparación estándar—Preparar una solución en agua con
mg, de ER Aztreonam USP; CU es la concentración, en mg por mL, concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de sacarosa
de Aztreonam para Inyección en la Preparación de valoración 1, y aproximadamente 12,5 mg de dextrosa por mL.
basada en el peso, en mg, de Aztreonam para Inyección extraı́do del Preparación de prueba—Transferir un volumen de Inyección, que
envase y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos equivalga aproximadamente a 2,5 g de azúcar invertida, a un matraz
de aztreonam obtenidos de la Preparación de valoración 1 y de la volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
aztreonam (C13H17N5O8S2), en mg, en el envase de Aztreonam para cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y
Inyección empleado para elaborar la Preparación de valoración 2, una columna de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L19 de 9 mm,
por la fórmula: mantenida a una temperatura constante de aproximadamente 408.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
(CS PS L / 1000CU)(rU / rS) según se indica en el Procedimiento: la sacarosa eluye primero y el
pico está separado del pico de dextrosa por la lı́nea base. La
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Aztreonam desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
USP en la Preparación estándar; PS es la pureza asignada, en mg por de 2,0%.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Azufre 1619
en reposo durante la noche. Calentar moderadamente en un baño de tapar y mezclar con mezclador por vórtice o agitar bien durante al
vapor hasta que se disipe el exceso de bromo. Agregar 30 mL de menos 15 segundos. Dejar que la capa superior se torne transparente
agua, 30 mL de éter y agitar por rotación moderada para disolver la y transferir a otro tubo. Agitar la capa metanólica una vez más con
mayor parte de la base de ungüento. Transferir la mezcla a un 1 mL de isooctano y combinar con los extractos en isooctano. Lavar
separador con ayuda de una porción de 20 mL y una de 10 mL de los extractos combinados dos veces con 1 mL de agua y secar sobre
éter, seguidas por dos porciones de 10 mL de agua. Agitar la mezcla, sulfato de sodio anhidro.
retirar la capa acuosa y transferirla a un vaso de precipitados o a un Mezcla de aptitud del sistema—Preparar una mezcla que contenga
matraz adecuado. Extraer la capa de éter con dos porciones de 40 mL cantidades pesadas con exactitud e iguales de palmitato de metilo,
de agua, que contengan 1 mL de ácido clorhı́drico cada una. Calentar estearato de metilo, araquidato de metilo y behenato de metilo.
los extractos acuosos combinados en un baño de vapor para eliminar [NOTA—Una mezcla apropiada se encuentra disponible de Supelco,
toda traza de éter. Diluir la solución con agua hasta aproximada- Bellefonte, PA, como GLC-40, número de catálogo 1985-1AMP.]
mente 200 mL, calentar hasta ebullición y agregar lentamente y
agitando constantemente 20 mL de cloruro de bario SR caliente. Lı́mite Lı́mite
Calentar en un baño de vapor durante 1 hora, recoger el precipitado inferior superior
en un filtro, lavarlo bien con agua caliente, secar e incinerar hasta Ácido graso (% área) (% área)
peso constante. El peso del sulfato de bario ası́ obtenido, Ácidos grasos N o t a c i ó n
multiplicado por 0,1374, representa el peso de S. saturados: taquigráfica
Ácido mirı́stico 14 : 0 2,0 6,0
Ácido palmı́tico 16 : 0 7,0 14,0
Ácido esteárico 18 : 0 1,0 4,0
Aceite de Hı́gado de Bacalao Ácidos grasos mono insaturados:
Ácido palmito- 16 : 1 n-7 4,5 11,5
leico
Ácido cis-vacce- 18 : 1 n-7 2,0 7,0
nico
» El Aceite de Hı́gado de Bacalao es un aceite fijo, Ácido oleico 18 : 1 n-9 12,0 21,0
parcialmente destearinizado, obtenido de hı́gados fres- Ácido gadoleico 20 : 1 n-11 1,0 5,5
cos de Gadus morrhua L. y de otras especies de la Fam. Ácido gondoico 20 : 1 n-9 5,0 17,0
Gadidae. El Aceite de Hı́gado de Bacalao contiene, por Ácido eurı́cico 22 : 1 n-9 0 1,5
Ácido cetoleico 22 : 1 n-11 5,0 12,0
cada g, no menos de 180 mg (600 unidades USP) y no Ácidos grasos poli insaturados:
más de 750 mg (2500 unidades USP) de vitamina A y no Ácido linoleico 18 : 2 n-6 0,5 3,0
menos de 1,5 mg (60 unidades USP) y no más de 6,25 g-Ácido linoleico 18 : 3 n-3 0 2,0
mg (250 unidades USP) de vitamina D. Ácido morótico 18 : 4 n-3 0,5 4,5
Ácido eicosapen- 20 : 5 n-3 7,0 16,0
El Aceite de Hı́gado de Bacalao se puede saborizar tanoico
agregando no más de 1 por ciento de un saborizante Ácido docohexa- 22 : 6 n-3 6,0 18,0
o una mezcla de saborizantes adecuada. Se puede noico
agregar un antioxidante adecuado.
Solución de prueba—Proceder como se indica para la Solución
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- estándar, excepto que se debe usar una cantidad pesada con
bles. Puede embotellarse o envasarse en recipientes de los que se ha exactitud de Aceite de Hı́gado de Bacalao.
extraı́do el aire por la producción de vacı́o o se lo ha desplazado por Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
un gas inerte. cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
Etiquetado—Las potencias de las vitaminas A y D, cuando se columna capilar de sı́lice fundida de 0,25 mm 6 30 m recubierta con
indican en la etiqueta, se expresan en unidades USP por g de aceite. una capa de 0,25 mm G16. Mantener la temperatura del detector
Las potencias se pueden expresar también en unidades métricas, a 2808 y la del inyector a 2508. Equilibrar la temperatura de la
considerando que 1 unidad de vitamina A USP = 0,3 mg y 40 columna inicialmente a 1708, luego aumentar la temperatura a una
unidades de vitamina D USP = 1 mg. Cuando se exprese el contenido velocidad de 18 por minuto hasta 2258 y mantener a 2258 por 20
de ácido docosahexanoico o eicosapentanoico, indicar las concen- minutos. Usar helio como gas transportador a una relación de
traciones en mg por g. partición del flujo de 1 : 200. Cromatografiar la Solución estándar, la
Estándares de referencia USP h11i—ER Colecalciferol USP. ER Mezcla de aptitud del sistema y la Solución de prueba y registrar el
Aceite de Hı́gado de Bacalao USP. ER Ergocalciferol USP. cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
Identificación— entre los picos en la Solución estándar debidos al oleato de metilo y
A: Presencia de vitamina A— A 1 mL de una solución 1 en 40 cis-vaccinato de metilo no es menor de 1,3, y entre gadoleato de
en cloroformo agregar 10 mL de SR tricloruro de antimonio: se metilo y gondoato de metilo es suficiente para propósitos de
desarrolla de inmediato un color azul. identificación y medición del área; los porcentajes teóricos de área
B: Perfil de ácidos grasos— para el palmitato de metilo, el estearato de metilo, el araquidato de
Solución antioxidante—Disolver una cantidad pesada con exacti- metilo y el behenato de metilo son 24,4; 24,8; 25,2 y 25,6,
tud de hidroxitolueno butilado en hexanos para obtener una solución respectivamente. En un instrumento apropiado, los porcentajes de las
con una concentración de 0,05 mg por mL. áreas de la Mezcla de aptitud del sistema están dentro de un margen
Solución estándar—Transferir 0,450 g de ER Aceite de Hı́gado de de 1% de los valores teóricos. El número de picos del éster metı́lico
Bacalao USP, pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 de ácido graso que exceda el 0,05% del área total es de al menos 24
mL y disolver a volumen y diluir con una Solución antioxidante. y los 24 picos principales de los ésteres metı́licos representan más
Transferir 2,0 mL de esta solución a un tubo de cuarzo y evaporar del 90% del área total. (Estos se corresponden por orden de elución
con una corriente suave de nitrógeno. Agregar 1,5 mL de una común a lo siguiente: 14 : 0, 15 : 0, 16 : 0, 16 : 1 n-7, 16 : 4 n-1, 18 : 0,
solución al 2% de hidróxido de sodio en metanol, tapar 18 : 1 n-9, 18 : 1 n-7, 18 : 2 n-6, 18 : 3 n-3, 18 : 4 n-3, 20 : 1 n-11,
herméticamente con una tapa con recubrimiento interno de teflón, 20 : 1 n-9, 20 : 1 n-7, 20 : 2 n-6, 20 : 4 n-6, 20 : 3 n-3, 20 : 4 n-3, 20 : 5
mezclar y calentar en un baño de agua durante 7 minutos. Enfriar, n-3, 22 : 1 n-11, 22 : 1 n-9, 21 : 5 n-3, 22 : 5 n-3 y 22 : 6 n-3.)
agregar 2 mL de una solución de tricloruro de boro–metanol, cubrir
con nitrógeno, tapar herméticamente, mezclar y calentar en un baño
de agua durante 30 minutos. Enfriar hasta 40-508, agregar 1 mL de
isooctano, tapar y mezclar en un mezclador por vórtice o agitar bien
durante al menos 30 segundos. Inmediatamente, agregar 5 mL de
una solución saturada de cloruro de sodio, cubrir con nitrógeno,
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bacalao 1621
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- de hidróxido de potasio y mezclar. Refluir la mezcla en un baño de
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de vapor durante 30 minutos. Agregar 100 mL de una solución de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las cloruro de sodio (1 en 100). Enfriar rápidamente bajo agua corriente
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje del área para cada y transferir la mezcla saponificada a un separador de 500 mL, y
éster metı́lico de ácido graso tomado, por la fórmula: enjuagar el matraz de saponificación con 75 mL de una solución de
cloruro de sodio (1 en 100) y luego con 150 mL de una mezcla de
100(ra / rb) éter y hexano (1 : 1). Agitar vigorosamente la combinación de la
en donde ra es el área promedio del pico de cada ácido graso mezcla saponificada y los enjuagues durante 30 segundos y dejar en
individual; y rb es el área total de todos los picos del cromatograma, reposo hasta que ambas capas sean transparentes. Desechar la capa
exceptuando el frente de la fase móvil y el hidroxitolueno butilado. inferior. Lavar los extractos de éter-hexano agitando vigorosamente
con 50 mL de Solución alcohólica de hidróxido de potasio y luego
Color—Cuando se observa transversalmente en un frasco estándar lavar con tres porciones de 50 mL de una solución de cloruro de
alto, cilı́ndrico y de vidrio incoloro para muestras oleosas, con una sodio (1 en 100). Filtrar la capa superior a través de 5 g de sulfato de
capacidad de aproximadamente 120 mL, el color no es más intenso sodio anhidro con un papel de filtro rápido y transferir a un matraz de
que el de la mezcla de 11 mL de cloruro cobaltoso SC, 76 mL de 250 mL adecuado para un evaporador rotatorio. Lavar el filtro con
cloruro férrico SC y 33 mL de agua en un frasco similar del mismo 10 mL de una mezcla de éter y hexano (1 : 1) y combinar con el
diámetro interno. extracto. Evaporar el disolvente a presión reducida y a una
Peso especı́fico h841i: entre 0,918 y 0,927. temperatura que no exceda de 308 y llenar con nitrógeno cuando
Aceite de Hı́gado de Bacalao no Destearinizado—Llenar con haya terminado la evaporación. Otra alternativa es evaporar el
Aceite a una temperatura entre 238 y 288 un frasco estándar alto, disolvente bajo una corriente suave de nitrógeno a una temperatura
cilı́ndrico y de vidrio incoloro para muestras oleosas, con una que no exceda de 308. Disolver el residuo en 1,5 mL de Fase móvil
capacidad de aproximadamente 120 mL de capacidad, introducir el A. [NOTA—Puede que sea necesario calentar moderadamente en un
tapón e introducir el frasco en una mezcla de hielo y agua durante baño ultrasónico. Una fracción grande del residuo blanco es
3 horas: el aceite sigue transparente y no deposita estearina. colesterol.]
Preparación de valoración 2—A 4,00 g de Aceite de Hı́gado de
Materia insaponificable h401i: no más de 1,30%. Bacalao, agregar 2,0 mL de Solución de estándar interno y proceder
Índice de acidez h401i—Mezclar 15 mL de alcohol con 15 mL de según se indica para la Preparación de valoración 1 comenzando
éter, agregar 5 gotas de fenolftaleı́na SR y neutralizar con hidróxido con ‘‘Agregar 5 mL de. . .’’.
de sodio 0,1 N. Disolver 2,0 g de Aceite en la mezcla y calentar Sistema cromatográfico—Emplear un cromatógrafo, operado
moderadamente a ebullición la solución de aceite en un condensador a temperatura ambiente, equipado con un detector de UV que
de reflujo durante 10 minutos. Enfriar y valorar volumétricamente la controle la absorción a 265 nm; una columna para limpieza de acero
mezcla con hidróxido de sodio 0,1 N SV hasta que se produzca un inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L10 y que
color rosado que persiste después de agitar durante 30 segundos: no utiliza Fase móvil A; y una columna analı́tica de acero inoxidable de
se requiere más de 1,0 mL de hidróxido de sodio 0,10 N. 15 cm 6 4,6 mm rellena con material L1 de 5 mm y que utiliza Fase
Índice de yodo h401i: entre 145 y 180. móvil B. Cromatografiar cinco inyecciones de la Preparación
estándar y medir las respuestas de los picos según se indica en el
Índice de saponificación h401i—El ı́ndice de saponificación se Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de colecalciferol y
encuentra entre 180 y 192. Si se ha utilizado dióxido de carbono ergocalciferol no es menor de 1,4 y la desviación estándar relativa
como conservante, exponer el Aceite en un cristalizador en un para las respuestas del pico de colecalciferol no es mayor de 2,0%.
desecador de vacı́o durante 24 horas, antes de pesar la muestra para Procedimiento—Inyectar por separado en el sistema cromato-
determinar el ı́ndice de saponificación. gráfico de limpieza volúmenes iguales (aproximadamente 350 mL)
Índice de anisidina h401i: no más de 30. de la Preparación estándar, la Preparación de valoración 1 y la
Valoración de vitamina A—Usando de 500 mg a 1 g de Aceite, Preparación de valoración 2. Recolectar por separado los eluatos de
pesados con exactitud, proceder según se indica en Valoración de 2 minutos antes hasta 2 minutos después del tiempo de retención del
Vitamina A h571i. colecalciferol en un tubo de vidrio que contenga 1 mL de una
Valoración de vitamina D— Solución de hidroxitolueno butilado y esté provisto de un cierre
Solución de hidroxitolueno butilado—Disolver una cantidad de hermético. Evaporar cada tubo bajo una corriente de nitrógeno a una
hidroxitolueno butilado en hexano cromatográfico para obtener una temperatura que no exceda de 308. Disolver cada residuo en 1,5 mL
solución que contenga 10 mg por mL. de acetonitrilo. Inyectar en el sistema cromatográfico analı́tico
Solución acuosa de hidróxido de potasio—Disolver 800 g de volúmenes iguales, que no excedan 200 mL, y medir las respuestas
hidróxido de potasio en 1000 mL de agua recién hervida, mezclar y de los picos en los tiempos de retención correspondientes al
enfriar. [NOTA—Preparar esta solución nueva a diario.] colecalciferol y al ergocalciferol. Calcular el contenido de vitamina
Solución alcohólica de hidróxido de potasio—Disolver 3 g de D, en mg, en el Aceite de Hı́gado de Bacalao tomado, por la fórmula:
hidróxido de potasio en 50 mL de agua recién hervida, agregar 10 2C(RU / RS)
mL de alcohol, diluir con agua recién hervida hasta 100 mL y
mezclar. [NOTA—Preparar esta solución nueva a diario.] en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Colecalciferol
Solución de ácido ascórbico—Disolver 10 g de ácido ascórbico en USP en la Preparación estándar; RS es la respuesta del colecalciferol
100 mL de agua. [NOTA—Preparar esta solución nueva a diario.] con relación al estándar interno de la Preparación estándar; y RU es
Fase móvil A—Preparar una mezcla 3 en 1000 de alcohol n- la respuesta relativa corregida de la Preparación de valoración
amı́lico en hexano deshidratado. 2 calculada por la fórmula:
Fase móvil B—Preparar una mezcla de acetonitrilo, agua y ácido
fosfórico (96 : 3,8 : 0,2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud rU2 / [rIS2 – (rIS1 6 rU2 / rU1)]
del Sistema en Cromatografı́a h621i). en donde, rU2 y rU1 son las respuestas de los picos de colecalciferol en
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ER la Preparación de valoración 1 y 2, respectivamente; y rIS1 y rIS2 son
Ergocalciferol USP en alcohol con una concentración de aproxima- las respuestas de los picos de ergocalciferol en la Preparación de
damente 0,5 mg por 100 mL. valoración 1 y 2, respectivamente.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Colecalci-
ferol USP en alcohol etı́lico con una concentración conocida de
aproximadamente 5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución y
2,0 mL de la Solución de estándar interno a un matraz de fondo
redondo. Proceder según se indica en Preparación de Valoración
1 comenzando con ‘‘Agregar 5 mL de. . .’’.
Preparación de valoración 1—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 4,00 g de Aceite de Hı́gado de
Bacalao a un matraz de fondo redondo. Agregar 5 mL de Solución
de ácido ascórbico, 100 mL de alcohol y 10 mL de Solución acuosa
1622 Bacampicilina / Monografı́as Oficiales USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP. Amortiguadora No. 1. Combinar los extractos de las soluciones
ER Endotoxina USP. amortiguadoras y diluir a un volumen apropiado con Solución
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los Amortiguadora No. 1 para obtener una solución madre. Agregar una
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. cantidad suficiente de ácido clorhı́drico 0,01 N a una porción medida
con exactitud de la solución madre, de modo que la cantidad de
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada ácido clorhı́drico en la Dilución de Prueba sea igual a la que
h201BNPi: cumple con los requisitos. contiene la mediana de los niveles de dosis del Estándar, y diluir
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,01 Unidades cuantitativamente con Dilución de Prueba que tenga una concentra-
USP de Endotoxinas por Unidad de Bacitracina. ción de bacitracina que se supone igual a la mediana de los niveles
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se de dosis del Estándar.
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Residuo de incineración h281i: no más de 3,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,003%. Bacitracina, Ungüento Oftálmico
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de pH y
Pérdida por secado en Bacitracina. Cumple con los requisitos de
Inyectables h1i y Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i.
Valoración— » El Ungüento Oftálmico de Bacitracina es una
Preparación de valoración 1—Reconstituir 1 envase de Baci- preparación estéril de Bacitracina en una base para
tracina para Inyección según se indica en la etiqueta. Empleando una ungüento anhidra. Contiene no menos de 90,0 por
aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, retirar el contenido del
envase y diluir cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 ciento y no más de 140,0 por ciento de la cantidad
1 hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 100 declarada de bacitracina.
Unidades de Bacitracina por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
cantidad de Unidades de Bacitracina en un volumen determinado de ungüentos oftálmicos.
solución reconstituida)—Reconstituir 1 envase de Bacitracina para Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
Inyección según se indica en el etiquetado. Diluir cuantitativamente Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
un volumen medido con exactitud de la solución reconstituida con h201BNPi: cumple con los requisitos.
Solución Amortiguadora N8 1 hasta obtener una solución que
contenga aproximadamente 100 Unidades de Bacitracina por mL. Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Procedimiento—Proceder según se indica en Antibióticos— Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
Valoraciones Microbiológicas h81i, empleando un volumen de mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
Preparación de valoración medido con exactitud. Agregar una valoración.
cantidad suficiente de ácido clorhı́drico 0,01 N a la Preparación de
valoración para que la cantidad de ácido clorhı́drico presente en la Partı́culas metálicas h751i: cumple con los requisitos.
Dilución de Prueba sea la misma que en la mediana de los niveles de Valoración—Proceder con el Ungüento Oftálmico según se indica
dosis del Estándar, y diluir cuantitativamente con Solución en la Valoración en Bacitracina, Ungüento.
Amortiguadora N8 1 hasta obtener una Dilución de Prueba con
una concentración de bacitracina que se supone que es igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Bacitracina Cinc
Bacitracina, Ungüento
Bacitracins, zinc complex.
Complejo bacitracinas cinc [1405-89-6].
» El Ungüento de Bacitracina es Bacitracina en una base
de ungüento anhidra. Contiene no menos de 90,0 por » La Bacitracina Cinc es una sal de cinc de un tipo de
ciento y no más de 140,0 por ciento de la cantidad bacitracina o una mezcla de dos o más de estas sales.
declarada de bacitracina. Puede contener un anestésico Tiene una potencia de no menos de 40 Unidades de
adecuado. Bacitracina por mg. Contiene no menos de 2,0 por
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
ciento y no más de 10,0 por ciento de cinc (Zn),
que contengan no más de 60 g, a menos que la etiqueta indique que calculado con respecto a la sustancia seca.
es sólo para uso hospitalario, preferentemente a temperatura
ambiente controlada. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fresco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe usarse sólo en la
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada fabricación de medicamentos para administración distinta de la
h201BNPi: cumple con los requisitos. parenteral. Si se envasa para la preparación de recetas magistrales,
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. indicar en la etiqueta que no es estéril y que no se puede garantizar
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una su potencia más allá de 60 dı́as después de abierto, y declarar el
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de número de Unidades de Bacitracina por miligramo. Cuando
valoración. esté destinada a la preparación de formas farmacéuticas estériles,
la etiqueta declara que es estéril o que debe someterse a algún
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio- procedimiento adicional durante la preparación de las formas
nes Microbiológicas h81i, empleando una porción de Ungüento, farmacéuticas estériles.
pesada con exactitud, agitada en un separador con aproximadamente
50 mL de éter y extraı́da con cuatro porciones de 20 mL de Solución
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bacitracina 1625
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP. Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
h201BNPi: cumple con los requisitos. pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta declara que es estéril, cumple capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio
con los requisitos de la prueba Filtración por Membrana en Prueba a 608 durante 3 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se debe usar Contenido de cinc—Usando el Polvo, proceder según se indica en
Lı́quido A con el agregado de 20 g de edetato disódico por litro. Contenido de cinc en Bacitracina Cinc. Calcular el contenido de
pH h791i: entre 6,0 y 7,5 en una solución (saturada) que contiene cinc, en g, con relación a cada 42 000 Unidades de Bacitracina en la
aproximadamente 100 mg por mL. muestra tomada, por la fórmula:
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg en un 280 000C / WA,
frasco con tapón de perforación capilar, al vacı́o, a 608 y durante
3 horas: no pierde más de 5,0% de su peso. en donde A es el contenido de bacitracina de la muestra, en Unidades
Contenido de cinc—[NOTA—Si fuera necesario, diluir cuantitativa- de Bacitracina por g, y los otros términos son como se definen en la
mente las Preparaciones estándar y la Preparación de prueba con citada monografı́a: no contiene más de 2,0 g cada 42 000 Unidades
ácido clorhı́drico 0,001 N para obtener soluciones de concentra- de Bacitracina.
ciones adecuadas y que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del Valoración—Disolver cuantitativamente en ácido clorhı́drico
instrumento.] 0,01 N, una cantidad de Polvo pesada con exactitud para obtener
Preparaciones estándar—Transferir aproximadamente 3,11 g de una solución madre que contenga aproximadamente 100 Unidades
óxido de cinc, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de de Bacitracina por mL. Proceder según se indica en Antibióticos—
250 mL, agregar 80 mL de ácido clorhı́drico 1 N, entibiar para Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un volumen medido
disolver, enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución con exactitud de esta solución madre diluida cuantitativamente y en
contiene 10 mg de cinc por mL. Diluir la solución una vez más con diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8 1 para obtener
ácido clorhı́drico 0,001 N para obtener tres Preparaciones estándar una Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual
que contengan 0,5 mg por mL; 1,5 mg por mL y 2,5 mg por mL de a la mediana de los niveles de dosis del Estándar. Para preparar las
cinc, respectivamente. diluciones de prueba del Estándar, agregar ácido clorhı́drico
Preparación de prueba —Transferir aproximadamente 200 mg de adicional a cada una para obtener la misma concentración de ácido
Bacitracina Cinc, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de clorhı́drico que en la Dilución de Prueba.
100 mL. Disolver en una solución de ácido clorhı́drico 0,01 N, diluir
a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pipetear 2 mL de esta
solución, transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,001 N y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de prueba en la Bacitracina Cinc, Ungüento
lı́nea de resonancia de cinc a 213,8 nm con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
la Luz h851i), equipado con una lámpara de cinc de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, utilizando ácido clorhı́drico 0,001 N
como blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones » El Ungüento de Bacitracina Cinc es Bacitracina Cinc
estándar en función de la concentración de cinc, en mg por mL, y en una base de ungüento anhidra. Contiene no menos de
trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. 90,0 por ciento y no más de 140,0 por ciento de la
Determinar la concentración de cinc, en mg por mL, en la cantidad declarada de bacitracina.
Preparación de prueba por interpolación de la absorbancia en el
gráfico de calibración. Calcular el contenido de cinc, expresado en Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
porcentaje, en la porción de Bacitracina Cinc tomada, por la fórmula: que contengan no más de 60 g, a menos que la etiqueta indique que
(1000C / W), es sólo para uso hospitalario, preferentemente a temperatura
ambiente controlada.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cinc en la Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
Preparación de prueba y W es el peso, en mg, de la porción de Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
Bacitracina Cinc tomada. h201BNPi: cumple con los requisitos.
Valoración—Proceder con la Bacitracina Cinc como se indica en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i. Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, usando una porción de Ungüento, pesada
con exactitud, agitada en un separador con aproximadamente 50 mL
Bacitracina Cinc, Polvo Soluble de éter y extraı́da con cuatro porciones de 20 mL de ácido
clorhı́drico 0,01 N. Combinar los extractos ácidos y diluir a un
volumen apropiado con ácido clorhı́drico 0,01 N para obtener una
solución madre. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
» El Polvo Soluble de Bacitracina Cinc es una mezcla esta solución madre con Solución Amortiguadora No. 1 para obtener
de Bacitracina Cinc y proteinatos de cinc. Contiene no una Dilución de Prueba que tenga una concentración que se supone
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar, y agregar más
ácido clorhı́drico a cada dilución de prueba del Estándar para obtener
de la cantidad declarada de bacitracina. la misma concentración de ácido clorhı́drico que en la Dilución de
Prueba.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Etiquetar indicando el contenido de bacitracina en gramos por libra,
siendo cada gramo de bacitracina equivalente a 42 000 Unidades de
Bacitracina.
1626 Bacitracina / Monografı́as Oficiales USP 30
Bacitracina Cinc y Sulfato de Polimixina Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con
Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una solución madre.
B, Ungüento Diluir esta solución madre cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una
Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
» El Ungüento de Bacitracina Cinc y Sulfato de
Polimixina B contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento de las
cantidades declaradas de bacitracina y polimixina B.
Puede contener un anestésico local adecuado. Metilén Disalicilato de Bacitracina, Polvo
Soluble
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP. » El Polvo Soluble de Metilén Disalicilato de
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada Bacitracina contiene no menos de 90,0 por ciento y no
h201BNPi: cumple con los requisitos. más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. bacitracina.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
valoración. bles.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento según se Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
indica en Valoración en Bacitracina Cinc, Ungüento. Etiquetar indicando el contenido de bacitracina en gramos por libra,
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica para siendo cada gramo de bacitracina equivalente a 42 000 Unidades de
polimixina B en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, Bacitracina.
usando una porción de Ungüento pesada con exactitud; agitar con Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
aproximadamente 50 mL de éter en un separador y extraer con pH h791i: entre 8,0 y 9,5, en una solución que contenga 50 mg de
cuatro porciones de 20 mL de Solución Amortiguadora N8 6. muestra por mL.
Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una solución madre. pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
Diluir esta solución madre cuantitativamente y en diluciones capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio
sucesivas con Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una a 608 durante 3 horas: no pierde más de 8,5% de su peso.
Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar. Valoración—Proceder con el Polvo según se indica en la Valoración
en Metilén Disalicilato de Bacitracina Soluble.
cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 1 para obtener mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
una Dilución de Prueba con una concentración de bacitracina que se de esta solución con Solución Amortiguadora N8 6, si fuera
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar. necesario en diluciones sucesivas, para obtener una Dilución de
Prueba con una concentración de polimixina B que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
preparado: la intensidad de la mancha secundaria de la Preparación Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo, con una microjerin-
de prueba, cuyo valor de RF corresponde al de la mancha principal ga o válvula de muestreo, un volumen (aproximadamente 190 mL),
de la Preparación de identificación, no es mayor que la intensidad de medido con exactitud, de una porción filtrada de la solución en
la mancha principal obtenida a partir de la Preparación de análisis, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
identificación (1,0%) y ninguna otra mancha secundaria de la principal. Calcular la cantidad disuelta de C10H12ClNO2 en
Preparación de prueba es más intensa que la mancha principal de la comparación con una Solución estándar con una concentración
Preparación estándar A (0,5%). La suma de todas las manchas conocida de ER Baclofeno USP en el mismo Medio y cromato-
secundarias de la Preparación de prueba no es mayor de 2,0%. grafiada de forma similar.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
requisitos. C10H12ClNO2 se disuelve en 30 minutos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
Valoración—Disolver aproximadamente 40 mg de Baclofeno los requisitos.
pesados con exactitud en 10 mL de ácido acético glacial SR y Compuestos relacionados—
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final Solución de dilución, Fase móvil y Sistema cromatográfico—
potenciométricamente, usando un electrodo de vidrio y un electrodo Proceder según se indica en la Valoración.
de calomel que contengan una solución saturada de cloruro de litio Preparación estándar—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
en ácido acético glacial (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP, pesados con
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. exactitud, a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver, diluir
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 21,37 mg de a volumen con metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución
C10H12ClNO2. a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar.
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de prueba y proceder
Baclofeno, Tabletas según se indica en el Procedimiento de la Valoración. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado A de baclofeno en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
» Las Tabletas de Baclofeno contienen no menos de 1000(C / W)(rU / rS),
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
cantidad declarada de C10H12ClNO2. Relacionado A de Baclofeno USP en la Preparación estándar; W es
el peso de baclofeno de la Preparación de prueba; y rU y rS son las
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- respuestas de los picos del compuesto relacionado A de baclofeno
dos. obtenidas con la Preparación de prueba y la Preparación estándar,
Estándares de referencia USP h11i—ER Baclofeno USP. ER respectivamente: No se encuentra más de 4,0%.
Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP. Valoración—
Identificación— Solución de dilución—Transferir 75 mL de metanol y 10 mL de
A: Transferir una porción de las tabletas pulverizadas, que ácido acético glacial a un matraz volumétrico de 250 mL. Diluir
equivalga aproximadamente a 50 mg de baclofeno, a un tubo de a volumen con agua y mezclar.
centrı́fuga de 40 mL con tapón de vidrio. Agregar 10,0 mL de una Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
mezcla de alcohol deshidratado y ácido acético glacial (4 : 1), agitar acético 0,3 N, metanol y 1-pentanosulfonato de sodio 0,36 N
mecánicamente durante 30 minutos y centrifugar. Aplicar 20 mL de (550 : 440 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
esta solución y 20 mL de una Solución estándar que contenga 5 mg Sistema en Cromatografı́a h621i).
de ER Baclofeno USP por mL en una mezcla de alcohol Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
deshidratado y ácido acético glacial (4 : 1), a una placa para tud de ER Baclofeno USP en la Solución de dilución para obtener
cromatografı́a en capa delgada recubierta con una capa de 0,25 una solución con una concentración conocida de aproximadamente
mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en una 4 mg por mL.
cámara cromatográfica (ver Cromatografı́a h621i) que contenga una Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
fase móvil constituida por una mezcla de alcohol butı́lico, ácido menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
acético glacial y agua (4 : 1 : 1) y desarrollar los cromatogramas hasta exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de baclofeno,
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres a un matraz de 50 mL. Transferir 10,0 mL de Solución de dilución al
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y matraz, someter a ultrasonido para dispersar y agitar mecánicamente
secar bajo una corriente de aire tibio. Rociar hasta que la placa durante 30 minutos. Centrifugar una porción de esta solución
esté ligeramente húmeda con un reactivo revelador compuesto por durante 5 minutos y filtrar.
0,4 g de ninhidrina en 95 mL de alcohol butı́lico y 5 mL de ácido Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un
acético glacial diluido (1 en 10). Colocar el placa en un horno a 1008 cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
durante 10 minutos: el valor RF de la mancha principal roja de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
anaranjada obtenida con la solución de Tabletas se corresponde con es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatografiar la
el obtenido con la Solución estándar. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico repetidas no es más de 2,0%.
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
obtienen en la Valoración. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i— y la Preparación de valoración y dejar que la Preparación de
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL para Tabletas que valoración eluya durante no menos de tres veces el tiempo de
contengan 10 mg o menos del fármaco y 1000 mL para Tabletas que retención del baclofeno. Registrar los cromatogramas y medir las
contengan más de 10 mg del fármaco. respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Aparato 2: 50 rpm. cantidad, en mg, de C10H12ClNO2 en la porción de Tabletas tomada,
Tiempo: 30 minutos. por la fórmula:
Determinar la cantidad disuelta de C10H12ClNO2 empleando el 10C(rU / rS)
método que se indica a continuación.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Baclofeno
en la Valoración. USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bario 1629
picos de baclofeno obtenidos de la Preparación de valoración y la recogiendo los lavados en el vaso de precipitados. Enjuagar el
Preparación estándar, respectivamente. interior del crisol con 2 mL de ácido acético 6 N y a continuación
con agua, recogiendo los lavados en el vaso de precipitados y
continuar el calentamiento revolviendo la mezcla hasta que ésta se
desintegre. Enfriar el vaso de precipitados en un baño de hielo hasta
que el precipitado sedimente, decantar el lı́quido transparente
Sulfato de Bario a través de papel de filtro (Whatman No. 40 o equivalente),
asegurándose de transferir el mı́nimo posible de precipitado al papel.
Lavar dos veces por decantación de la manera siguiente. Lavar el
interior del vaso de precipitados con aproximadamente 10 mL de
BaSO4 233,39 solución de carbonato de sodio frı́a (1 en 50), agitar por rotación
Sulfuric acid, barium salt (1 : 1). moderada el contenido del vaso de precipitados, dejar que el
Sulfato de bario (1 : 1) [7727-43-7]. precipitado sedimente y decantar el sobrenadante a través del mismo
papel de filtro que utilizado anteriormente, transfiriendo la menor
cantidad posible de precipitado. Colocar el vaso de precipitados que
»El Sulfato de Bario contiene no menos de 97,5 por contenga la mayor parte del precipitado de carbonato de bario bajo el
ciento y no más de 100,5 por ciento de BaSO4. embudo, lavar el papel de filtro con cinco porciones de 1 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y lavar el papel con agua. [NOTA—La solución
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- puede resultar ligeramente turbia.] Agregar 100 mL de agua; 5,0 mL
dos. de ácido clorhı́drico; 10,0 mL de solución de acetato de amonio (2 en
Identificación— 5); 25 mL de solución de dicromato de potasio (1 en 10) y 10,0 g de
A: Mezclar 0,5 g con 2 g de carbonato de sodio anhidro y 2 g de urea. Cubrir el vaso de precipitados con un vidrio de reloj y digerir
carbonato de potasio anhidro, calentar la mezcla en un crisol hasta entre 808 y 858 durante no menos de 16 horas. Filtrar mientras este
completar la fusión, tratar la masa fundida resultante con agua caliente a través de un crisol de vidrio sinterizado de porosidad fina y
caliente y filtrar: el filtrado, acidificado con ácido clorhı́drico, tarado, y transferir todo el precipitado con la ayuda de una varilla
cumple los requisitos de las pruebas para Sulfato h191i. mezcladora con punta de goma. Lavar el precipitado con solución de
B: Disolver una porción del residuo bien lavado obtenido dicromato de potasio (1 en 200) y finalmente con aproximadamente
a partir de la prueba de Identificación A en ácido acético 6 N: la 20 mL de agua. Secar a 1058 durante 2 horas, enfriar y pesar: el peso
solución cumple con los requisitos de las pruebas para Bario h191i. del cromato de bario ası́ obtenido, multiplicado por 0,9213
pH h791i: entre 3,5 y 10,0 en una suspensión acuosa al 10% (p/p). representa el peso de BaSO4.
Metales pesados h231i—Calentar a ebullición 4,0 g con una mezcla
de 2 mL de ácido acético glacial y 48 mL de agua durante 10
minutos. Diluir con agua a 50 mL, filtrar y utilizar 25 mL del
filtrado: el lı́mite es 0,001%.
Lı́mite de sulfuro—Agregar 100 mL de ácido clorhı́drico 0,3 N
a 10 g en un matraz Erlenmeyer de 500 mL. Cubrir la boca del Sulfato de Bario, Pasta
matraz con un cı́rculo de papel de filtro que se haya humedecido en
la zona sobre la boca del matraz con 0,15 mL de acetato de plomo
SR sujetando el papel en su lugar con un hilo atado alrededor del
cuello del matraz. Calentar la mezcla a ebullición moderada durante » La Pasta de Sulfato de Bario es una formulación
10 minutos asegurándose de no salpicar el papel. Cualquier
oscurecimiento del papel no es mayor que el producido por un semisólida de partı́culas de Sulfato de Bario finamente
control, tratado de forma similar, que consiste en 100 mL de ácido divididas en una base adecuada. Contiene no menos de
clorhı́drico 0,3 N con 5 mg de sulfuro: no se encuentra más de 0,5 mg 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
por g. cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4). Puede
Lı́mite de sustancias solubles en ácido—Enfriar la mezcla obtenida contener uno o más colorantes, saborizantes, agentes de
en la prueba de Lı́mite de sulfuro, agregar agua para restaurar
aproximadamente el volumen original y filtrarla a través de un papel, suspensión o dispersantes y conservantes adecuados.
lavado previamente, con una mezcla de 10 mL de ácido clorhı́drico Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
3 N y 90 mL de agua, volviendo a filtrar las porciones iniciales, si bles y proteger contra la congelación y el calor excesivo.
fuera necesario, para obtener una filtrado transparente. Evaporar 50
mL de filtrado en un baño de vapor hasta sequedad y agregar 2 gotas Identificación—Incinerar una cantidad de Pasta pesada con
de ácido clorhı́drico y 10 mL de agua caliente. Filtrar nuevamente exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 g de sulfato de
a través de papel lavado en ácido, preparado según lo indicado bario, hasta peso constante: el residuo de incineración cumple con
anteriormente, lavar el filtro con 10 mL de agua caliente, y evaporar los requisitos de las pruebas de Identificación A y B en Sulfato de
hasta sequedad el filtrado y los lavados combinados en una cápsula Bario.
tarada en un baño de vapor. El residuo, cuando se seca a 1058 Lı́mites microbianos h61i—En los productos etiquetados para
durante 1 hora, no pesa más de 15 mg: no se encuentra más de 0,3% administración oral o etiquetados para administración oral y rectal, el
de sustancias solubles en ácido. recuento total de microorganismos aerobios no excede 100 ufc por g,
Lı́mite de sales solubles en bario—Tratar el residuo obtenido en la y el recuento total combinado de hongos filamentosos y levaduras no
prueba de Lı́mite de sustancias solubles en ácido con 10 mL de agua, excede 10 ufc por g. En los productos etiquetados para administra-
pasar la solución a través de un filtro lavado previamente con 100 ción rectal, el recuento total de microorganismos aerobios no excede
mL de ácido clorhı́drico 0,3 N y agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico de 1000 ufc por g y el recuento total combinado de hongos
2 N. Si se produce turbidez en 30 minutos no es mayor que la que se filamentosos y levaduras no excede de 100 ufc por g. En todos los
produce en un control tratado de manera similar que consista en 10 productos, cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
mL de agua que contengan 0,5 mL de ácido sulfúrico 2 N y 50 mg de la ausencia de Salmonella spp, Escherichia coli, Staphylococcus
bario: no se encuentra más de 0,001% de sales solubles en bario. aureus y Pseudomonas aeruginosa, y el recuento total de
Valoración—Pesar con exactitud no menos de 0,58 g y no más de enterobacterias no excede de 10 ufc por g.
0,62 g de Sulfato de Bario en un crisol de platino tarado, agregar 10 g pH h791i: entre 3,0 y 10,0.
de carbonato de sodio anhidro y mezclar girando el crisol. Fundir Valoración—Empleando Pasta, proceder como se indica en la
sobre un mechero hasta que se obtenga una mezcla transparente y Valoración en Sulfato de Bario para Suspensión.
calentar durante un perı́odo adicional de 30 minutos. Enfriar, colocar
el crisol en un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de
agua, revolver con una varilla de vidrio y calentar para deshacer la
mezcla. Retirar el crisol del vaso de precipitados y lavar con agua
1630 Bario / Monografı́as Oficiales USP 30
Sulfato de Bario, Suspensión hasta que se produzcan humos de trióxido de azufre. Agregar 5 mL
más de ácido fluorhı́drico, calentar nuevamente sobre una llama baja
hasta que aparezcan humos densos y continuar el calentamiento
hasta que el ácido sulfúrico se haya volatilizado por completo. Dejar
que el contenido del crisol se enfrı́e.
» La Suspensión de Sulfato de Bario contiene no menos NOTA 2—Si la muestra no contiene un silicato, omitir el
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la tratamiento de la muestra con ácido fluorhı́drico y ácido sulfúrico.
cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4). Agregar 10 g de carbonato de sodio anhidro a la muestra tratada
Contiene agentes dispersantes y de suspensión adecua- o sin tratar en el crisol de platino, fundir sobre un mechero de chorro
de aire hasta que se obtenga una fusión transparente y calentar
dos de manera que cuando se mezcla como se indica en durante otros 30 minutos. Proceder según se indica en la Valoración
la etiqueta produce una suspensión uniformemente en Sulfato de Bario, comenzando donde dice ‘‘Enfriar, colocar el
dispersa. Puede contener uno o más colorantes, crisol en un vaso de precipitados de 400 mL’’.
saborizantes, agentes fluidificantes y conservantes
adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación. Sulfato de Bario, Tabletas
Identificación—Agitar la Suspensión y transferir un volumen
equivalente a 0,5 g de sulfato de bario a un recipiente adecuado.
Incinerar hasta peso constante: el residuo cumple con los requisitos
de las pruebas de Identificación en Sulfato de Bario. » Las Tabletas de Sulfato de Bario son discos de caras
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total bacteriano no excede planas de 11,5 mm a 13,5 mm de diámetro y contienen
de 100 ufc por mL; el recuento total combinado de hongos
filamentosos y levaduras no excede de 10 ufc por mL; y cumple con no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de ciento de la cantidad declarada de BaSO4.
Salmonella spp, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
pH h791i: entre 3,5 y 10,0. dos.
Valoración—Usando un volumen de Suspensión, medido con Identificación—Una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equi-
exactitud, bien agitado previamente en su envase original, que valga aproximadamente a 0,6 g, responde a las pruebas de
equivalga aproximadamente a 0,60 g de BaSO4, proceder como se Identificación A y B en Sulfato de Bario.
indica en la Valoración en Sulfato de Bario para Suspensión.
Desintegración h701i: no menos de 10 minutos y no más de 30
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Sulfato de Bario para Suspensión Valoración—Pulverizar un número de Tabletas, que equivalga
a 0,6 g y proceder según se indica en la Valoración en Sulfato de
Bario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de Beclo- una consistencia pilular y ajustar el extracto restante,
metasona USP. ER Propionato de Testosterona USP. después de la valoración, diluyendo con glucosa lı́quida
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi. de modo que el Extracto terminado contenga, cada
Rotación especı́fica h781Si: entre +888 y +948. 100 g, 1,25 g de los alcaloides de la hoja de belladona.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
EXTRACTO DE BELLADONA EN POLVO
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: la forma
anhidra no pierde más de 0,5% de su peso; la forma monohidratada Preparar el extracto percolando 1000 g de Hoja de
pierde entre 2,8% y 3,8% de su peso. Belladona, usando alcohol como menstruo. Macerar
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. durante 16 horas y luego percolar lentamente. Evaporar
Valoración— el percolado a presión reducida y a una temperatura que
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada adecuada de no exceda de 608 hasta obtener un extracto blando,
3 volúmenes de acetonitrilo en 2 volúmenes de agua, de modo que el agregar 50 g de almidón seco y continuar la evapora-
tiempo de retención del dipropionato de beclometasona sea de
aproximadamente 6 minutos y el del propionato de testosterona sea ción, a la misma temperatura, hasta que el producto
de aproximadamente 10 minutos. esté seco. Reducir el residuo a polvo fino. Se pueden
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad adecuada de eliminar las grasas del extracto tratando el extracto
ER Propionato de Testosterona USP, pesada con exactitud, en blando obtenido inicialmente o el extracto seco y
metanol para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 1,2 mg por mL. pulverizado, según se indica en Extractos (ver
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER Formas Farmacéuticas h1151i). Valorar el residuo
Dipropionato de Beclometasona USP, pesada con exactitud, en pulverizado, y agregar suficiente almidón previamente
metanol para obtener una solución con una concentración de secado a 1008 para obtener un Extracto terminado que
aproximadamente 1,4 mg por mL. Transferir 4,0 mL de esta solución contenga 1,25 g de los alcaloides de la hoja de belladona
a un vial apropiado y agregar 4,0 mL de Solución de estándar
interno para obtener una solución con una concentración conocida por cada 100 g. Mezclar los polvos y pasar el Extracto
de aproximadamente 0,7 mg por mL con respecto al Estándar de a través de un tamiz fino.
Referencia y de 0,6 mg por mL con respecto al estándar interno.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen- Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
te 70 mg de Dipropionato de Beclometasona, transferir a un matraz bles, a una temperatura que no exceda de 308.
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
Transferir 4,0 mL de esta solución a un vial apropiado y agregar 4,0 ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
mL de Solución de estándar interno. Escopolamina USP.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (entre Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
5 mL y 25 mL) de la Preparación de valoración y de la Preparación requisitos.
estándar en un cromatógrafo de lı́quidos de alta resolución (ver (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Cromatografı́a h621i) que funcione a temperatura ambiente, Valoración—
ajustando el tamaño de la muestra y otros parámetros de Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5—Disolver 34,8 g de
funcionamiento de modo que el pico obtenido con el estándar fosfato dibásico de potasio en 900 mL de agua y ajustar a pH 9,5,
interno en la Preparación estándar sea de aproximadamente entre determinado electrométricamente, mediante la adición de ácido
0,6 y 0,9 de la escala completa. Normalmente, equipar el aparato con clorhı́drico o hidróxido de sodio 3 N y mezclar.
una columna de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1, un detector Solución de estándar interno—Disolver aproximadamente 40 mg
UV capaz de monitorear la absorción a 254 nm, un registrador de ER Bromhidrato de Homatropina USP pesados con exactitud en
adecuado y una bomba capaz de funcionar a una presión de columna aproximadamente 25 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) en un
de hasta 3500 psi. En un cromatograma adecuado, el coeficiente de matraz volumétrico de 50 mL, agregar el mismo ácido diluido
variación de cinco inyecciones repetidas de la Preparación estándar a volumen y mezclar. Preparar la solución en el dı́a de uso.
no es más de 3,0%. Calcular la cantidad, en mg, de C28H37ClO7 en la Preparación estándar—Disolver aproximadamente 10 mg de ER
porción de Dipropionato de Beclometasona tomada, por la fórmula: Bromhidrato de Escopolamina USP, pesados con exactitud, en
100C(RU / RS) aproximadamente 5 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) en un
matraz volumétrico de 10 mL, agregar el mismo ácido diluido
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato a volumen y mezclar (Solución A). Disolver aproximadamente 20
de Beclometasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son mg de ER Sulfato de Atropina USP pesados con exactitud en
los cocientes de la altura del pico de dipropionato de beclometasona aproximadamente 25 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) en un
entre la del estándar interno obtenido a partir de la Preparación de matraz volumétrico de 50 mL, agregar 2,0 mL de la Solución A y
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. mezclar. Agregar ácido sulfúrico diluido (1 en 350) a volumen y
mezclar. Preparar la solución en el dı́a de uso.
Blanco de extracción—Colocar aproximadamente 10 mL de ácido
sulfúrico diluido (1 en 350) en un separador de 60 mL. Proceder
según se indica en Preparación de Valoración comenzando desde
Extracto de Belladona donde dice ‘‘luego agregar 15 mL de cloroformo.’’ El cromatograma
del blanco no contiene interferencias significativas en los puntos de
atropina, escopolamina u homatropina.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
» El Extracto de Belladona contiene, cada 100 g, no te 0,5 g de Extracto, transferir a un matraz Erlenmeyer de 125 mL y
menos de 1,15 g y no más de 1,35 g de alcaloides de la agregar 40 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350). Calentar a una
temperatura que no supere los 458 y revolver para acelerar la
hoja de belladona. disolución. Pasar la solución a través de un papel de filtro y transferir
EXTRACTO DE BELLADONA PILULAR a un matraz volumétrico de 100 mL. Lavar el matraz y el filtro con
dos porciones de 20 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) tibio y
Preparar el extracto percolando 1000 g de Hoja de recoger los lavados en el matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
Belladona, usando una mezcla de 3 volúmenes de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) a volumen y mezclar.
alcohol y un volumen de agua como menstruo. Macerar Pipetear 10 mL de esta solución y transferir a un separador de 60
durante 16 horas y luego percolar a una velocidad mL. Agregar al separador 1,0 mL de Solución de estándar interno,
moderada. Evaporar el percolado a presión reducida y luego agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente, dejar que
las capas se separen y desechar la capa clorofórmica. (Si se forman
a una temperatura que no exceda de 608 hasta obtener
USP 30 Monografı́as Oficiales / Belladona 1633
emulsiones, se puede uasr una mezcla de disolventes constituida por Extracto de Belladona, Tabletas
cloroformo y alcohol isopropı́lico (10 : 3) en lugar de cloroformo
durante todo el proceso de extracción). Agregar otros 15 mL de
cloroformo y extraer nuevamente, desechando la fase clorofórmica.
Agregar 15 mL de Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5 y
suficiente hidróxido de sodio 1 N para alcanzar un pH final entre 9,0 » Las Tabletas de Extracto de Belladona contienen no
y 9,5. Agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y dejar menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
que las capas se separen. Filtrar la fase orgánica a través de 10 g de de la cantidad declarada de alcaloides de hoja de
sulfato de sodio anhidro (ver Aptitud para valoración de alcaloides belladona.
en Sulfato de Sodio, Anhidro, en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones), previamente lavada con cloroformo y transferida Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
a través de un embudo con un pequeño trozo de lana de vidrio bles, resistentes a la luz.
a un envase adecuado. Extraer nuevamente con dos porciones de 15 Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
mL de cloroformo y recoger nuevamente la fase orgánica clarificada. ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Lavar el sulfato de sodio y el extremo del embudo con 5 mL de Escopolamina USP.
cloroformo. Evaporar las fases orgánicas combinadas a presión
reducida, a una temperatura inferior a 458, agregar 1 mL de Identificación—Macerar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
cloroformo y mezclar hasta disolver los alcaloides, evitando equivalga aproximadamente a 5 mg de alcaloides de extracto de
humedecer las paredes del recipiente. belladona, con 20 mL de agua y transferir a un embudo de
Curva estándar—Preparar tres Soluciones estándar del siguiente separación. Alcalinizar la solución con hidróxido de amonio 6 N y
modo. Pipetear en tres separadores de 60 mL diferentes, porciones extraer los alcaloides con 50 mL de cloroformo. Filtrar la capa
de 1,0; 2,0 y 3,0 mL, respectivamente, de Preparación estándar y clorofórmica, dividirla en dos porciones iguales y evaporar hasta
agregar 9,0; 8,0 y 7,0 mL, respectivamente, de ácido sulfúrico sequedad: el residuo responde a las siguientes pruebas.
diluido (1 en 350). Proceder según se indica en Preparación de A: A una porción del residuo seco agregar 2 gotas de ácido
Valoración, comenzando desde donde dice ‘‘agregar 1,0 mL de nı́trico, evaporar hasta sequedad en un baño de vapor y agregar
Solución de estándar interno.’’ algunas gotas de hidróxido de potasio alcohólico SR: se produce un
Sistema cromatográfico—En condiciones tı́picas, el instrumento color violeta.
contiene una columna de vidrio de 1,2 m 6 4 mm rellena con fase B: Disolver la otra porción del residuo con 1 mL de ácido
lı́quida G3 al 3% sobre soporte S1AB. La columna se puede clorhı́drico diluido (1 en 120) y agregar cloruro de oro SR, gota
acondicionar según se especifica en Cromatografı́a de Gases (ver a gota con agitación, hasta que se separe un precipitado visible.
Cromatografı́a h621i). Mantener la columna a una temperatura de Calentar moderadamente hasta que se disuelva el precipitado y dejar
aproximadamente 2158, el inyector y el bloque detector aproxima- que la solución se enfrı́e: se produce un precipitado sin brillo.
damente a 2408, y emplear helio seco como gas transportador a una Desintegración h701i: 30 minutos.
velocidad de flujo de aproximadamente 65 mL por minuto. Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
Aptitud del sistema—Cromatografiar de seis a diez inyecciones de los requisitos.
la solución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento. El sistema analı́tico es apto para realizar esta Valoración—
valoración si la desviación estándar relativa para el cociente, RA, Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solución de
que se calcula por la fórmula: estándar interno, Preparación estándar, Blanco de extracción,
Curva estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema—
100 6 (desviación estándar / cociente medio) Proceder según se indica en la Valoración en Extracto de Belladona.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
no excede de 2,0%; la resolución, R, entre aH y aA no es menor de 3 y menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
el factor de asimetrı́a (la suma de las distancias desde el centro del exactitud, que equivalga aproximadamente a 600 mg de atropina y
pico hasta el borde inicial y hasta el borde final dividida por el doble escopolamina, a un embudo de separación de 60 mL, agregar 10,0
de la distancia desde el centro del pico hasta el borde inicial), medido mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) y someter a ultrasonido
al 5% de la altura del pico de aA, no excede de 2,0. para disolver la mayor parte posible de la muestra. Proceder como se
Procedimiento—Inyectar una porción (aproximadamente 5 mL) de indica para la Preparación de valoración en la Valoración en Hoja
cada Solución estándar en un cromatógrafo de gases adecuado de Belladona, comenzando donde dice ‘‘agregar 1,0 mL de Solución
equipado con un detector de ionización a la llama. Medir las áreas, de estándar interno.’’
aA, aH y aS de los picos de atropina, homatropina y escopolamina, Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
respectivamente, en cada cromatograma, y calcular los cocientes AA y la Valoración en Extracto de Belladona. A partir de las Curvas
AS, por las fórmulas: estándar, registrar las cantidades, en mg, de atropina y de
escopolamina en el peso de la muestra tomada.
aA / aH y aS / aH.
Graficar las Curvas estándar de los valores de RA y RS en función de
las cantidades, en mg, de atropina y escopolamina en las soluciones.
(El cociente entre el peso molecular de atropina y el de sulfato de
atropina anhidro es 0,8551 y el cociente entre el peso molecular de
escopolamina y el de hidrobromuro de escopolamina anhidro es
0,7894.) Inyectar una porción de la Preparación de valoración en el Hojas de Belladona
cromatógrafo, obtener los cocientes de las áreas del cromatograma,
medir las áreas de los picos y calcular los cocientes de las áreas, del
mismo modo que con las Soluciones estándar. A partir de la Curva
estándar, determinar las cantidades, en mg, de atropina y » Las Hojas de Belladona son hojas secas y las partes
escopolamina en el volumen de la muestra tomada. Sumar la superiores de la flor o del fruto de la Atropa belladonna
cantidad, en mg, de atropina y escopolamina y multiplicar por 10 L. o de su variedad acuminata Royle ex Lindley (Fam.
para obtener el peso, en mg, de alcaloides en la porción de Extracto
tomada. Solanaceae). Las Hojas de Belladona proporcionan no
menos de 0,35 por ciento de los alcaloides de la hoja de
belladona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y proteger de la exposición prolongada a la luz solar directa.
Conservar las Hojas de Belladona en polvo en envases resistentes
a la luz.
1634 Belladona / Monografı́as Oficiales USP 30
medir las respuestas correspondientes a todos los picos. Calcular la Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
cantidad, en mg, de C24H28N2O5 HCl en la porción de Clorhidrato de los requisitos.
Benazepril tomada, por la fórmula: PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
250C(rU / rS) de aptitud del sistema, Preparación estándar y Sistema cromato-
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de gráfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Benazepril USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las Preparación de prueba—Transferir 1 Tableta a un matraz
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la volumétrico adecuado, agregar un volumen de Fase móvil
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva- equivalente aproximadamente al 50% del volumen del matraz,
mente. someter a ultrasonido durante 5 minutos y luego agitar mecánica-
mente durante no menos de 10 minutos. Diluir cuantitativamente, y
si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Fase móvil para
obtener una concentración final de aproximadamente 0,2 mg por mL,
mezclar, y pasar una porción de la solución a través de un filtro
adecuado, desechando los primeros 6 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración,
excepto que debe inyectarse la Preparación de prueba en lugar de
la Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de benazepril (C24H28N2O5 HCl) en la Tableta tomada,
por la fórmula:
Agregar lo siguiente: VDC(rU / rS)
~ en donde V es el volumen, en mL, del matraz inicial usado para
Clorhidrato de Benazepril, Tabletas preparar la Preparación de prueba; D es el factor de dilución en las
diluciones subsiguientes de V, si fueran necesarias, para preparar la
Preparación de prueba; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Benazepril USP en la Preparación estándar; y rU y rS
» Las Tabletas de Clorhidrato de Benazepril contienen son las respuestas correspondientes a los picos de clorhidrato de
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por benazepril obtenidos a partir de la Preparación de prueba y la
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de Preparación estándar, respectivamente.
benazepril (C24H28N2O5 HCl). Compuestos relacionados—
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
dos. indica en la Valoración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Benaze- Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
pril USP. ER Compuesto Relacionado B de Benazepril USP. ER de ER Compuesto Relacionado C de Benazepril USP en Fase móvil
Compuesto Relacionado C de Benazepril USP. y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
Identificación— de aproximadamente 0,006 mg por mL.
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Delgada h201i— Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Solución de prueba—Pulverizar finamente no menos de 20 menes iguales (aproximadamente 80 mL) de la Solución estándar y
Tabletas y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL una porción de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
del polvo, pesada con exactitud, equivalente aproximadamente a 50 respuestas correspondientes a los picos del compuesto relacionado C
mg de clorhidrato de benazepril. Agregar aproximadamente 30 mL de benazepril. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de
de metanol y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluir benazepril en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
a volumen con metanol, mezclar y centrifugar. Pasar una alı́cuota del
sobrenadante a través de un filtro adecuado, desechando los primeros 100(CS / CT)(rU / rS)
6 mL del filtrado.
Volumen de aplicación: 20 mL. en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo, metanol e hidróxido Relacionado C de Benazepril USP en la Solución estándar; CT es la
de amonio (80 : 20 : 15). concentración, en mg por mL, de clorhidrato de benazepril en la
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes
de la Preparación de valoración se corresponde con el del a los picos del compuesto relacionado C de benazepril obtenidos
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar,
Valoración. respectivamente: no se encuentra más de 3,0% de compuesto
relacionado C de benazepril. Calcular el porcentaje de cada impureza
Disolución h711i— (diferente del compuesto relacionado C de benazepril) en la porción
Medio: agua; 500 mL. de Tabletas tomada, por la fórmula:
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos. 100(ri / rs)
Determinar la cantidad disuelta de C24H28N2O5 HCl empleando el
siguiente método. en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a cada impureza
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución obtenido de la Solución de prueba y rs es la suma de las respuestas
de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se de todos los picos (incluyendo el compuesto relacionado C de
indica en la Valoración. benazepril): no se encuentra más de 1,0% de cualquier impureza
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 60 individual; y no se encuentra más de 2,0% de impurezas totales,
mL, o una cantidad de una porción filtrada de la solución en análisis sumando los resultados de todas las impurezas (excluyendo el
equivalente aproximadamente a 1,2 mg de benazepril. La cantidad compuesto relacionado C de benazepril).
inyectada de benazepril no debe exceder de 1,5 mg. Registrar el Valoración—
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
principales. Determinar la cantidad disuelta, en mg, de de aptitud del sistema, Preparación estándar y Sistema cromato-
C24H28N2O5 HCl en comparación con una Solución estándar con gráfico—Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato
una concentración conocida de ER Clorhidrato de Benazepril USP de Benazepril.
en el mismo Medio y cromatografiada de forma similar. Preparación de valoración—Pulverizar finamente no menos de 20
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Tabletas y transferir una porción del polvo, pesada con exactitud,
C24H28N2O5 HCl se disuelve en 30 minutos. equivalente aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de benazepril,
1638 Bencetonio / Monografı́as Oficiales USP 30
a un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar aproximadamente 150 solución de azul de bromofenol (1 en 2000), 10 mL de cloroformo y
mL de Fase móvil y agitar mecánicamente durante 30 minutos. 1 mL de hidróxido de sodio 1 N. Valorar con tetrafenilboro sódico
Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y centrifugar. Pasar una 0,02 M SV hasta que el color azul desaparezca de la capa de
alı́cuota del sobrenadante a través de un filtro adecuado, desechando cloroformo. Agregar las últimas porciones de la solución de
los primeros 6 mL del filtrado. tetrafenilborato de sodio gota a gota, agitando vigorosamente
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- después de cada adición. Cada mL de tetrafenilborato de sodio
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar 0,02 M equivale a 8,962 mg de C27H42ClNO2.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de benazepril (C24H28N2O5 HCl) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS) Cloruro de Bencetonio, Concentrado
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Benazepril USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de clorhidrato de benazepril » El Concentrado de Cloruro de Bencetonio contiene no
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación menos de 94,0 por ciento y no más de 106,0 por ciento
estándar, respectivamente.~USP30
de la cantidad declarada de cloruro de bencetonio
(C27H42ClNO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Cloruro de Bencetonio Etiquetado—La etiqueta indica que este artı́culo no está destinado
para su administración directa a humanos ni animales.
Identificación—Evaporar en un baño de vapor un volumen de
Concentrado que equivalga aproximadamente a 200 mg de cloruro
de bencetonio: el residuo ası́ obtenido cumple con los requisitos de
las pruebas de Identificación en Cloruro de Bencetonio.
Sustancias oxidantes—A 5 mL de Concentrado, agregar 0,5 mL de
yoduro de potasio SR y algunas gotas de ácido clorhı́drico 3 N: la
solución no adquiere un color amarillo.
C27H42ClNO2 448,08 Lı́mite de nitritos—A 1 gota de Concentrado en una placa de
Benzenemethanaminium, N,N-dimethyl-N-[2-[2-[4-(1,1,3,3-tetra- reacción, agregar 1 gota de ácido acético glacial, 1 gota de ácido
methylbutyl)phenoxy]ethoxy]ethyl]-, chloride. sulfanı́lico en solución de ácido acético (1 en 100) y 1 gota de
Cloruro de bencildimetil[2-[2-[p-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenoxi]- solución de 1-naftilamina–ácido acético (preparada de la siguiente
etoxi]etil]amonio [121-54-0]. manera: calentar a ebullición 30 mg de 1-naftilamina en 70 mL de
agua, decantar la solución incolora del residuo de color violeta
» El Cloruro de Bencetonio contiene no menos de 97,0 azulado y mezclar con 30 mL de ácido acético glacial): dentro de los
10 minutos siguientes no se produce un color rojo en la solución
por ciento y no más de 103,0 por ciento de resultante.
C27H42ClNO2, calculado con respecto a la sustancia Valoración—Transferir a un matraz con tapón de vidrio un volumen
seca. de Concentrado que equivalga aproximadamente a 200 mg de
cloruro de bencetonio y proceder como se indica en Valoración en
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Cloruro de Bencetonio, comenzando donde dice ‘‘Agregar 0,4 mL
bles, resistentes a la luz. de solución de azul de bromofenol (1 en 2000)’’.
Identificación—
A: Tomar 1 mL de solución (1 en 100) y agregar 2 mL de
alcohol, 0,5 mL de ácido nı́trico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR:
se forma un precipitado blanco que es insoluble en ácido nı́trico 2 N,
pero soluble en hidróxido de amonio 6 N. Cloruro de Bencetonio, Solución Tópica
B: Una solución (1 en 100) forma precipitados con ácido nı́trico
2 N y con cloruro mercúrico SR; ambos se disuelven con el agregado
de alcohol.
C: Disolver 0,1 g en 1 mL de ácido sulfúrico, agregar 0,1 g de
nitrato de potasio y calentar en un baño de vapor durante 3 minutos. » La Solución Tópica de Cloruro de Bencetonio
Diluir la solución cuidadosamente con agua a 10 mL, agregar 0,5 g contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
de cinc granulado y calentar la mezcla durante 10 minutos. Enfriar, 105,0 por ciento de la cantidad declarada de cloruro de
agregar 0,2 g de nitrito de sodio a 1 mL del lı́quido transparente, y bencetonio (C27H42ClNO2).
agregar esta mezcla a 20 mg de naftol disulfonato de potasio o de
naftol disulfonato de sodio en 1 mL de hidróxido de amonio: la Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
solución se torna roja anaranjada y se puede formar un precipitado bles, resistentes a la luz.
marrón. Identificación—El residuo obtenido por evaporación, en un baño de
Intervalo de fusión h741i: entre 1588 y 1638, secando la muestra vapor, de un volumen de Solución Tópica que equivalga
previamente. aproximadamente a 200 mg de cloruro de bencetonio, responde
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde a las pruebas de Identificación en Cloruro de Bencetonio.
más de 5,0% de su peso. Sustancias oxidantes—A 5 mL de Solución Tópica, agregar 0,5 mL
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. de yoduro de potasio SR y algunas gotas de ácido clorhı́drico 3N: la
Lı́mite de compuestos de amonio—Agregar 3 mL de hidróxido de solución no adquiere un color amarillo.
sodio 1 N a 5 mL de una solución (1 en 50) y calentar hasta Lı́mite de nitritos—A 1 gota de Solución Tópica en una placa de
ebullición: no se percibe el olor del amonı́aco. reacción, agregar 1 gota de ácido acético glacial, 1 gota de ácido
Valoración—Disolver aproximadamente 0,3 g de Cloruro de sulfanı́lico en solución de ácido acético (1 en 100) y 1 gota de
Bencetonio, pesados con exactitud, en 75 mL de agua contenida solución de 1-naftilamina–ácido acético (preparada de la siguiente
en un matraz de 250 mL con tapón de vidrio. Agregar 0,4 mL de manera: calentar a ebullición 30 mg de 1-naftilamina en 70 mL de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bencı́lico 1639
agua, decantar la solución incolora del residuo violeta azulado y está entre 62,0% y 68,0% y el contenido de acetona (C3H6O)
mezclar con 30 mL de ácido acético glacial): dentro de los 10 está entre 9,0% y 11,0%.
minutos siguientes no aparece un color rojo en la solución resultante. Valoración—Transferir 50,0 mL de Tintura a un vaso de
Valoración—Transferir a un matraz con tapón de vidrio un volumen precipitados de 150 mL y agregar, mezclando continuamente, 10
de Solución Tópica que equivalga aproximadamente a 200 mg de mL de solución de tetrafenilboro sódico (1 en 40). Tapar y dejar
cloruro de bencetonio y proceder como se indica en Valoración en reposar durante 16 horas. Decantar el sobrenadante en un crisol de
Cloruro de Bencetonio, comenzando donde dice ‘‘Agregar 0,4 mL vidrio sinterizado y aplicar filtración al vacı́o. Suspender el
de solución de azul de bromofenol (1 en 2000)’’. precipitado en 20 mL de agua, transferir el precipitado al crisol y
lavar bien con agua. Secar el precipitado y el crisol a 1058 durante
1 hora, enfriar y pesar. El peso del precipitado ası́ obtenido,
multiplicado por 0,6122, representa su equivalente de C27H42ClNO2.
Valoración— Bendroflumetiazida
Solución amortiguadora salina de fosfato—Disolver 9 g de
cloruro de sodio y 1,38 g de fosfato monobásico de sodio en 900
mL de agua, ajustar con ácido fosfórico o hidróxido de sodio 5 N
a un pH de 7,6, diluir con agua para obtener 1000 mL y mezclar.
Solución de cloruro mercúrico—Disolver 35 mg de cloruro
mercúrico en 500 mL de agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir 1,0 mL del Concentrado
a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con Solución
amortiguadora salina de fosfato y mezclar.
Procedimiento—Transferir 3,0 mL de Preparación de valoración C15H14F3N3O4S2 421,42
a una celda para espectrofotometrı́a. Usando un espectrofotómetro 2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 3,4-dihydro- 3-(phenyl-
adecuado y utilizando Solución amortiguadora salina de fosfato methyl)-6-(trifluoromethyl)-, 1,1-dioxide, (+)-.
como blanco, determinar la absorbancia inicial a la longitud de onda 1,1-Dióxido de (+)-3-bencil-3,4-dihidro-6-(trifluorometil)-2H-
de máxima absorbancia, aproximadamente a 282 nm. Agregar 0,02 1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida [73-48-3].
mL de Solución de cloruro mercúrico a la Preparación de
valoración en la celda para espectrofotometrı́a, mezclar y determinar »La Bendroflumetiazida contiene no menos de 98,0 por
la absorbancia a la misma longitud de onda después de 1 minuto y de
3 minutos. Repetir la adición de porciones de 0,02 mL de Solución ciento y no más de 102,0 por ciento de C15H14F3N3O4S2,
de cloruro mercúrico hasta obtener una lectura de máxima calculado con respecto a la sustancia anhidra.
absorbancia. Calcular la concentración molar de la parte de
bencilpeniciloil en el Concentrado tomado, por la fórmula: Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
500{[Am(3 + 0,02n)/3] – Ai}/22 325b Estándares de referencia USP h11i—ER Bendroflumetiazida USP.
ER 2,4-Disulfamil-5-trifluorometilanilina USP.
en donde Am es la absorbancia más alta observada; Ai es la
absorbancia inicial; n es el número de porciones de 0,02 mL de Identificación—
Solución de cloruro mercúrico agregadas a la Preparación de A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: previamente secado
valoración para obtener la máxima absorbancia; 22 325 es la sobre gel de sı́lice durante 4 horas.
absortividad molar del penamaldato formado por la reacción del B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
bencilpeniciloil con cloruro mercúrico a un pH de 7,6; y b es la Solución: 10 mg por mL.
longitud de la celda, en cm: se encuentra entre 0,0125 M y 0,020 M. Medio: metanol.
Las absortividades a 271 nm, calculadas con respecto a la
sustancia anhidra, no difieren en más de 4,0%.
C: Mezclar 5 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 2) con 20
mg de Bendroflumetazida, calentar a ebullición moderada durante
1 minuto y dejar enfriar en un baño de hielo. Agregar sucesivamente
0,5 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 1000), 0,5 mL de
Bencilpeniciloil Polilisina, Inyección solución de sulfamato de amonio (1 en 200) y 0,5 mL de solución de
diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 en 1000): se genera un
color rojo intenso.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
» La Inyección de Bencilpeniciloil Polilisina tiene una Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
concentración molar de la parte bencilpeniciloil Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
(C16N2H19O5S) de no menos de 5,4 6 10–5 M y no Selenio h291i—La absorbancia de la Solución de prueba, preparada
más de 7,0 6 10–5 M. Contiene uno o más amortigua- con 100 mg de Bendroflumetiazida y 100 mg de óxido de magnesio,
dores adecuados. no es mayor que la mitad de la que se obtiene de la Solución
estándar (0,003%).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis Lı́mite de 2,4-disulfamil-5-trifluorometilanilina—[NOTA—Usar
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, en un refrigerador. material de vidrio con protección actı́nica para la Preparación de
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. prueba y la Preparación estándar.]
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5833,0 Fase móvil—Disolver 5,62 g de cloruro de sodio y 1,97 g de
Unidades USP de Endotoxinas por mL. acetato de sodio anhidro en 1000 mL de agua en un matraz
volumétrico de 2 litros. Agregar 4,0 mL de ácido acético glacial y
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza 800 mL de metanol, diluir a volumen con agua, mezclar, filtrar y
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de desgasificar.
Esterilidad del Producto a Examinar. Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
pH h791i: entre 6,5 y 8,5. tud de ER 2,4-Disulfamil-5-trifluorometilanilina USP en metanol
para obtener una solución con una concentración conocida de
Valoración— aproximadamente 0,75 mg por mL.
Solución amortiguadora salina de fosfato y Solución de cloruro Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
mercúrico—Preparar como se indica en la Valoración en Concen- Bendroflumetiazida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
trado de Bencilpeniciloil Polilisina. de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 10,0
Preparación de valoración—Combinar el contenido de una mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
cantidad suficiente de recipientes para obtener no menos de 3 mL a volumen con metanol y mezclar.
de Inyección. Transferir 3,0 mL de Inyección a un matraz Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Solución amortigua- cromatógrafo de liquidos con un detector a 270 nm y una columna
dora salina de fosfato y mezclar. de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11 mantenida a una
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de temperatura de 358 + 58. La velocidad de flujo es de aproxima-
la Valoración en Concentrado de Bencilpeniciloil Polilisina. damente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar cinco inyecciones
Calcular la concentración molar de la parte de bencilpeniciloil en repetidas de la Preparación estándar y registrar el cromatograma
la Inyección tomada, por la fórmula: según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
(10 / 3){[Am(3 + 0,02n) / 3] – Ai} / 22 325b no es más de 3,0%, y el factor de resolución entre el metanol y el
2,4-disulfamil-5-trifluorometilanilina no es menor de 1,4.
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento.
1642 Bendroflumetiazida / Monografı́as Oficiales USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Fase móvil—Disolver 5,62 g de cloruro de sodio y 1,97 g de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar acetato de sodio anhidro en 1000 mL de agua en un matraz
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir volumétrico de 2 litros. Agregar 4,0 mL de ácido acético glacial y
la respuesta correspondiente al pico de 2,4-disulfamil-5-trifluorome- 800 mL de metanol, diluir a volumen con agua, mezclar, filtrar y
tilanilina. Calcular el porcentaje de 2,4-disulfamil-5-trifluorometila- desgasificar.
nilina en la porción de Bendroflumetiazida tomada, por la fórmula: Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Bendroflumetiazida USP y diluir con metanol
100(CS / CU)(rU / rS) cuantitativamente y en diluciones sucesivas para obtener una
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER 2,4- solución con una concentración conocida de aproximadamente 50
Disulfamil-5-trifluorometilanilina USP en la Preparación estándar; mg por mL.
CU es la concentración, en mg por mL, de bendroflumetiazida en la Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
Preparación de prueba; y rU y rS son las respuestas de los picos menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de Bendro-
estándar, respectivamente. No se encuentra más de 1,5% de 2,4- flumetiazida, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
disulfamil-5-trifluorometilanilina. aproximadamente 70 mL de metanol y someter a ultrasonido durante
15 minutos, agitando de vez en cuando. Diluir a volumen con
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los metanol, mezclar y centrifugar una porción de la solución durante 15
requisitos. minutos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) cromatógrafo de liquidos con un detector a 270 nm y una columna
Valoración—Disolver aproximadamente 190 mg de Bendroflume- de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11 mantenida a una
tiazida, pesados con exactitud, en 80 mL de piridina en un vaso de temperatura de 358 + 58. La velocidad de flujo es de aproxima-
precipitados de paredes altas de 250 mL bajo una campana bien damente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar cinco inyecciones
ventilada. Agregar 3 gotas de una solución saturada de azo violeta en repetidas de la Preparación estándar y registrar el cromatograma
metanol, cubrir el vaso de precipitados y hacer burbujear suavemente según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
nitrógeno en la solución durante 5 minutos, teniendo cuidado de no es más de 3,0% y el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0.
evitar todo contacto entre la solución y la tapa. Levantar el tubo de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
salida de nitrógeno por encima de la superficie de la solución y, menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
manteniendo una suave corriente de nitrógeno y mezclando con un y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
dispositivo de agitación magnética o mecánica, agregar metóxido de medir la respuesta correspondiente al pico principal. Calcular la
sodio 0,1 N SV mediante una bureta de 10 mL insertada a través de cantidad, en mg, de C15H14F3N3O4S2 en la porción de Tabletas
una abertura en la tapa. Valorar volumétricamente hasta un punto tomada, por la fórmula:
final azul, mientras se aproxima el punto final a una velocidad de 1
ó 2 gotas por segundo. Realizar una determinación con un blanco y 0,1C(rU / rS)
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de metóxido de sodio
0,1 N equivale a 21,07 mg de C15H14F3N3O4S2. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Bendroflumetiazida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Bendroflumetiazida, Tabletas
Clorhidrato de Benoxinato
DCI: Oxibuprocaı́na
» Las Tabletas de Bendroflumetiazida contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C15H14F3N3O4S2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bendroflumetiazida USP. C17H28N2O3 HCl 344,88
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el Benzoic acid, 4-amino-3-butoxy-, 2-(diethylamino)ethyl ester,
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con monohydrochloride.
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen Monoclorhidrato de 2-(dietilamino)etil 4-amino-3-butoxiben-
en la Valoración. zoato [5987-82-6].
Disolución h711i—[NOTA—Proteger las soluciones de la luz durante
esta prueba.] » El Clorhidrato de Benoxinato contiene no menos de
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm. 98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
Tiempo: 45 minutos. C17H28N2O3 HCl, calculado con respecto a la sustancia
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de seca.
C15H14F3N3O4S2 empleando la absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 271 nm, en porciones Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con agua dos.
si fuera necesario, en comparación con una Solución estándar con Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Benoxi-
una concentración conocida de ER Bendroflumetiazida USP en el nato USP.
mismo Medio. Identificación—
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada.
C15H14F3N3O4S2 se disuelve en 45 minutos. B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Solución: 15 mg por mL.
los requisitos. Medio: agua.
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección actı́nica C: Una solución (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro
para la Preparación de prueba y para la Preparación estándar.] h191i.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Benzatropina 1643
pH h791i: entre 5,0 y 6,0 en una solución (1 en 100). espectrofotómetro apropiado, utilizando el blanco para ajustar el
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de C17H28N2O3 HCl en
más de 1,0% de su peso. cada mL de la Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%. (0,05C / V)(AU / AS)
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Solución estándar: metanol. Benoxinato USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano y dietila- mL, de Solución Oftálmica tomado; y AU y AS son las absorbancias
mina (5 : 4 : 1). de las soluciones de la Preparación de valoración y de la
Visualización: 12. Preparación estándar, respectivamente.
Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg de Clorhidrato de
Benoxinato, pesados con exactitud, en una mezcla de 20 mL de
ácido acético glacial y 20 mL de anhı́drido acético, valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV y determinar el punto final potenciométrica-
mente. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 34,49 mg de C17H28N2O3 HCl.
Mesilato de Benzatropina
Mesilato de Benzatropina, Inyección medir las áreas de los picos correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H25NO CH4O3S en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
10(C / V)(rU / rS)
» La Inyección de Mesilato de Benzatropina es una en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de
solución estéril de Mesilato de Benzatropina en Agua Benzatropina USP en la Preparación estándar, V es el volumen, en
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y mL, de Inyección tomado; y rU y rS son las áreas de los picos de
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de mesilato de benzatropina obtenidos a partir de la Preparación de
C21H25NO CH4O3S. valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP.
C21H25NO CH4O3S se disuelve en 30 minutos. Identificación—
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada sobre
los requisitos. pentóxido de fósforo durante 3 horas.
Valoración— B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución amortiguadora de octilamina—Transferir aproximada- Solución: 5 mg por mL.
mente 0,83 mL de octilamina a un matraz volumétrico de 1 L, diluir Medio: cloroformo.
a volumen con agua, mezclar y ajustar con ácido fosfórico a un pH Las absortividades a 278 nm, calculadas con respecto a la
de 3,0. sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de agua, alcohol C: Disolver aproximadamente 20 mg en 10 mL de agua con
isopropı́lico y ácido fosfórico (60 : 40 : 0,1). ayuda de unas pocas gotas de ácido clorhı́drico 3 N y agregar 5 gotas
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de de una solución de nitrito de sodio (1 en 10), seguidas de 2 mL de
Solución amortiguadora de octilamina y acetonitrilo (11 : 9). Hacer una solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidróxido de sodio
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a 1 N: se forma un precipitado de color rojo anaranjado.
h621i). Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 888 y 928, pero el
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- intervalo entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 28.
tud de ER Mesilato de Benzatropina USP en Solución de dilución y
diluir cuantitativamente con Solución de dilución, en diluciones Reacción—Disolver 1,0 g en 10 mL de alcohol neutralizado: el
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con una resultado es una solución transparente. Diluir esta solución con 10
concentración conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL. mL de agua y agregar 2 gotas de fenolftaleı́na SR y una gota de
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no hidróxido de sodio 0,10 N: se produce un color rojo.
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de mesilato de durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
benzatropina, a un matraz volumétrico de 250 mL y agregar 150 mL Sustancias fácilmente carbonizables h271i—Disolver 500 mg en
de Solución de dilución. Mezclar mecánicamente durante no menos 5 mL de ácido sulfúrico SR: la solución no tiene un color más
de 60 minutos y diluir a volumen con Solución de dilución. intenso que el del Lı́quido de Comparación A.
Centrifugar una porción de esta mezcla y filtrar la capa sobrenadante. Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 259 nm y una columna Cloruros—A una solución de 200 mg en 5 mL de alcohol,
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo previamente acidificada con unas gotas de ácido nı́trico diluido,
es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatografiar la agregar unas gotas de nitrato de plata SR: no se produce turbidez de
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en inmediato.
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 4,0; y la Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de Impurezas comunes h466i—
2,0%. Solución de prueba: alcohol deshidratado.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Solución estándar: alcohol deshidratado.
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar Volumen de aplicación: 10 mL.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Fase móvil: cloroformo con aproximadamente 0,75% de alcohol
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. deshidratado, como conservante, en una cámara sin equilibrar.
Calcular la cantidad, en mg, de mesilato de benzatropina Visualización: 1.
(C21H25NO CH4O3S) en la porción de Tabletas tomada, por la Lı́mite—El total de impurezas comunes observadas no excede de
fórmula: 1%.
250C(rU / rS) Valoración—
Solución acuosa—A 980 mL de agua, agregar 20 mL de ácido
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de acético, 1 mL de trietilamina y mezclar bien. El pH debe estar entre
Benzatropina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las 2,95 y 3,0; ajustar según sea necesario.
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente. Solución acuosa y metanol (60 : 40).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad de
ER Benzocaı́na USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente,
y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase móvil, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,024 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 24 mg
Benzocaı́na de Benzocaı́na, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Diluir 10 mL de esta solución con Fase móvil a 100 mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 285 nm y una columna
de 2,0 mm 615 cm rellena con material L11 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 0,2 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a del pico de benzocaı́na no
C9H11NO2 165,19 es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
Benzoic acid, 4-amino-, ethyl ester. repetidas no es más de 2,0%.
p-Aminobenzoato de etilo [94-09-7]. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
» La Benzocaı́na, secada sobre pentóxido de fósforo las respuestas correspondientes a los picos de benzocaı́na. Calcular
durante 3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y la cantidad, en mg, de C9H11NO2 en la porción de Benzocaı́na
no más de 102,0 por ciento de C9H11NO2. tomada, por la fórmula:
picos obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación aproximadamente a 108 y valorar lentamente con nitrito de sodio
estándar, respectivamente; y 1000 es el factor de dilución para la 0,1 M SV, determinando el punto final potenciométricamente usando
Preparación de valoración. un sistema de electrodos de calomel y platino. Cada mL de nitrito de
sodio 0,1 M equivale a 16,52 mg de C9H11NO2.
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
vamente. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 16,52 mg de
C9H11NO2.
cantidad, en mg, de C9H11NO2 total en la porción de Tabletas de cada porción en un vaso de precipitados de 250 mL y proceder según
Disolución Bucal tomada para preparar la Preparación de valora- se indica en Ungüentos que tienen bases hidrosolubles, comenzando
ción 1, por la fórmula: donde dice ‘‘Enfriar la solución’’.
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na
USP en la Preparación estándar 1; y rU y rS son las áreas de los
picos de benzocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de
valoración 1 y de la Preparación estándar 1, respectivamente. Benzocaı́na y Mentol, Aerosol Tópico
Calcular la cantidad, en mg, de C9H11NO2 libre en la porción de
Tabletas de Disolución Bucal tomada para preparar la Preparación
de valoración 2, por la fórmula:
200C(rU / rS) » El Aerosol Tópico de Benzocaı́na y Mentol es una
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na solución de Benzocaı́na y Mentol con propelentes
USP en la Preparación estándar 2; y rU y rS son las respuestas de los adecuados en un envase presurizado. Contiene no
picos de benzocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
valoración 2 y de la Preparación estándar 2, respectivamente. ciento de las cantidades declaradas de benzocaı́na
(C9H11NO2) y mentol (C10H20O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases presurizados
e impermeables y evitar la exposición al calor excesivo.
Benzocaı́na, Ungüento Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP. ER
Mentol USP.
Identificación—
» El Ungüento de Benzocaı́na contiene no menos de A: Transferir una cantidad de Aerosol Tópico, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de benzocaı́na, a un vaso de precipitados,
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la agregar 20 mL de ácido clorhı́drico 0,5 N, entibiar suavemente para
cantidad declarada de C9H11NO2 en una base de dispersar la solución, enfriar y filtrar, si fuera necesario, para obtener
ungüento adecuada. una solución transparente. A 10 mL de la solución transparente,
agregar 5 gotas de una solución de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de rojo de metilo SR, y neutralizar con hidróxido de sodio 1 N.
bles, protegidos de la luz, evitar la exposición prolongada Agregar 2 mL de una solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de
a temperaturas que excedan de 308. hidróxido de sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado.
Identificación— B: El tiempo de retención del pico principal de benzocaı́na en el
Ungüentos que tienen bases hidrosolubles—Transferir una cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
cantidad de Ungüento, que equivalga aproximadamente a 5 mg de el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
benzocaı́na, a un vaso de precipitados pequeño, agregar 20 mL de en la Valoración de benzocaı́na.
ácido clorhı́drico 0,5 N, entibiar suavemente hasta dispersar el C: El tiempo de retención del pico principal de mentol en el
Ungüento, enfriar y filtrar, si fuera necesario. A 10 mL del filtrado, cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
agregar 5 gotas de una solución de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
de rojo de metilo SR y neutralizar con hidróxido de sodio 1 N. en la Valoración de mentol.
Agregar 2 mL de una solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
hidróxido de sodio SR: se forma un precipitado rojo anaranjado. pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Ungüentos que tienen bases insolubles en agua—Transferir una Pseudomonas aeruginosa.
cantidad de Ungüento, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
benzocaı́na, a un separador pequeño y disolver en 20 mL de éter. Otros requisitos—Cumple con los requisitos para la Prueba de
Extraer con 10 mL de ácido clorhı́drico 0,5 N y filtrar la fase acuosa Pérdidas y la Prueba de Presión en Aerosoles, Atomizadores
a través de un papel a un vaso de precipitados pequeño. Agregar Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco
5 gotas de una solución de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de rojo h601i.
de metilo SR y neutralizar con hidróxido de sodio 1 N. Agregar 2 mL
de una solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidróxido de Valoración de benzocaı́na—
sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado. Diluyente—Preparar una mezcla de metanol en agua (1 : 1).
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol, agua y ácido
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las acético glacial (56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Pseudomonas aeruginosa. Preparación estándar—Preparar una solución de ER Benzocaı́na
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. USP en Diluyente con una concentración conocida de aproximada-
Valoración— mente 0,02 mg por mL.
Ungüentos que tienen bases hidrosolubles—Pesar con exactitud Preparación de valoración—Rociar el Aerosol Tópico en un
una cantidad de Ungüento, que equivalga aproximadamente a 200 matraz. Transferir un volumen medido con exactitud de la solución,
mg de benzocaı́na, en un vaso de precipitados de 250 mL tarado. que equivalga aproximadamente a 200 mg de benzocaı́na, a un
Agregar 50 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico y revolver matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y
mecánicamente hasta lograr su disolución. Enfriar la solución en un mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución a un segundo matraz
baño de hielo aproximadamente a 108 y valorar lentamente con volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
nitrito de sodio 0,1 M SV, determinando el punto final Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
potenciométricamente usando un sistema de electrodos de calomel- cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 294 nm y una columna
platino. Realizar una determinación con un blanco y hacer las de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
a 16,52 mg de C9H11NO2. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Ungüentos que tienen bases insolubles en agua—Pesar con el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
exactitud una cantidad de Ungüento, que equivalga aproximada- repetidas no es más de 2,0%.
mente a 200 mg de benzocaı́na y transferir a un separador de 125 Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
mL. Suspender el Ungüento en 50 mL de éter agitando y extraer con menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación de
tres porciones de 25 mL sucesivas de ácido clorhı́drico 1 N, filtrando valoración y la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y
USP 30 Monografı́as Oficiales / Benzocaı́na 1649
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la Envasado y almacenamiento—Conservar en envases presurizados
cantidad, en mg, de benzocaı́na (C9H11NO2) en la porción de Aerosol y evitar su exposición a calor excesivo.
Tópico tomada, por la fórmula: Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP. ER
10 000C(rU / rS) Butambén USP. ER Clorhidrato de Tetracaı́na USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
USP en la Preparación Estándar; y rU y rS son las áreas de los picos con los de los picos principales en el cromatograma de la
de benzocaı́na obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
Preparación estándar, respectivamente. Otros requisitos—Cumple con los requisitos de la Prueba de
Valoración de mentol— Presión, Llenado Mı́nimo y Prueba de Detección de Fugas en
Solución de estándar interno—Disolver decanol en n-hexano para Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija
obtener una solución con una concentración de aproximadamente e Inhaladores de Polvo Seco h601i.
1 mg por mL. Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
tud de ER Mentol USP en n-hexano para obtener una solución con gráfico—Proceder según se indica en la Valoración en Benzocaı́na,
una concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL. Butambén y Clorhidrato de Tetracaı́na, Solución Tópica.
Transferir 5,0 mL de esta solución y 5,0 mL de la Solución de Preparación de valoración—Acoplar la válvula del envase de
estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir Aerosol Tópico a una cánula y expulsar el contenido del envase en
a volumen con éter y mezclar. un matraz de fondo redondo de 100 mL con tapón de vidrio. Acoplar
Preparación de valoración—Rociar el Aerosol Tópico en un un evaporador rotatorio al matraz y evaporar a un vacı́o de
matraz. Transferir a un separador un volumen medido con exactitud aproximadamente 600 mm de mercurio durante aproximadamente
de la solución, que equivalga aproximadamente a 50 mg de mentol, 2,5 horas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una
y extraer con tres porciones de 15 mL de éter, recolectando los porción, pesada con exactitud, del material contenido en el matraz de
extractos de éter en un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir fondo redondo, que equivalga aproximadamente a 1400 mg de
a volumen con éter y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución benzocaı́na. Agregar aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar.
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de n-hexano y Someter a ultrasonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir
5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con éter y a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
mezclar. solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un aproximadamente 75 mL de Diluyente, agitar, diluir a volumen con
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una Diluyente y mezclar.
columna de 2 mm 6 1,8 m rellena con fase G16 al 10% sobre Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
soporte S1AB. Mantener la temperatura de la columna isotérmica- la Valoración en Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de Tetra-
mente aproximadamente a 1708, mantener la temperatura del caı́na, Solución Tópica. Calcular las cantidades individuales, en mg,
inyector aproximadamente a 2608 y mantener la temperatura del de benzocaı́na (C9H11NO2), de butambén (C11H15 NO2) y de
bloque detector aproximadamente a 2408. El gas transportador es clorhidrato de tetracaı́na (C15H24N2O2 HCl) en la porción del residuo
helio seco, que fluye a una velocidad de aproximadamente 50 mL de Aerosol Tópico tomada del matraz de fondo redondo, por la
por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el fórmula:
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para mentol y 1,0 para 1000C(rU / rS)
decanol; la resolución, R, entre el pico de mentol y el pico de decanol
no es menor de 2,5; y la desviación estándar relativa del cociente de en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
respuesta entre el pico de mentol y el pico de decanol no es más de Referencia correspondiente en la Preparación estándar; y rU y rS son
2%. las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación de estándar, respectivamente.
valoración y de la Preparación estándar, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de mentol (C10H20O) en
cada mL de Aerosol Tópico tomado, por la fórmula:
1000(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mentol USP
Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de
en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Aerosol Tetracaı́na, Gel
Tópico tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre el pico
de mentol y el pico de decanol obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
» El Gel de Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de
Tetracaı́na es Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de
Tetracaı́na en una base de gel apropiada. Contiene no
Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
Tetracaı́na, Aerosol Tópico de las cantidades declaradas de benzocaı́na (C9H11NO2),
butambén (C11H15NO2) y clorhidrato de tetracaı́na
(C15H24N2O2 HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
» El Aerosol Tópico de Benzocaı́na, Butambén y bles y evitar su congelación.
Clorhidrato de Tetracaı́na es una Solución Tópica de Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP. ER
Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de Tetracaı́na en Butambén USP. ER Clorhidrato de Tetracaı́na USP.
un envase presurizado con un propelente inerte Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de con los de los picos principales en el cromatograma de la
benzocaı́na (C9H11NO2), butambén (C11H15NO2) y Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
clorhidrato de tetracaı́na (C15H24N2O2 HCl).
1650 Benzocaı́na / Monografı́as Oficiales USP 30
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
Valoración— de 100 mL un volumen de Solución Tópica medido con exactitud,
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato- que equivalga aproximadamente a 1400 mg de benzocaı́na. Agregar
gráfico—Proceder según se indica en Valoración en Benzocaı́na, aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultra-
Butambén y Clorhidrato de Tetracaı́na, Solución Tópica. sonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo
de 100 mL una porción de Gel pesada con exactitud, que equivalga matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
aproximadamente a 1400 mg de benzocaı́na. Agregar aproximada- Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
mente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultrasonido durante Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con metanol y mezclar. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 313 nm y una columna
Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo matraz de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
la Valoración en Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de Tetra- aproximadamente 0,3 para la benzocaı́na, 0,8 para el butambén y
caı́na, Solución Tópica. Calcular las cantidades individuales, en mg, 1,0 para la tetracaı́na; la resolución, R, entre el pico de benzocaı́na y
de benzocaı́na (C9H11NO2), butambén (C11H15NO2) y clorhidrato de el pico de butambén y entre el pico de butambén y el pico de
tetracaı́na (C15H24N2O2 HCl) en la porción de Gel tomada, por la tetracaı́na no es menor de 2; y la desviación estándar relativa para
fórmula: inyecciones repetidas no es más de 2,0% para cada uno de los picos
de los tres analitos.
1000C(rU / rS) Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Referencia correspondiente en la Preparación estándar; y rU y rS son medir las áreas de los picos principales. Calcular las cantidades
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos individuales, en mg, de benzocaı́na (C 9 H11 NO2 ), butambén
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación (C11H15NO2) y clorhidrato de tetracaı́na (C15H24N2O2 HCl) en la
estándar, respectivamente. porción de Solución Tópica tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia correspondiente en la Preparación estándar; y rU y rS son
las áreas de los picos del analito correspondiente obtenidos a partir
Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Tetracaı́na, Solución Tópica
primera porción se vaya a la parte superior de cada columna antes de Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y de la
agregar la segunda porción. Desechar los eluatos y separar las Solución B según se indica en Sistema cromatográfico (ver Aptitud
columnas. del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Contenido de ácido salicı́lico—Eluir la Columna A con 95 mL de Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en
una solución 3 en 100 de ácido acético glacial en cloroformo, acetonitrilo con 100 mg de ácido benzoico y 60 mg de metilparabeno
recogiendo el eluato en un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir por mL.
a volumen el contenido del matraz con el mismo disolvente y Preparación de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 50
mezclar. Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Ácido mL una cantidad de Gel pesada con exactitud, que equivalga
Salicı́lico USP en el mismo disolvente y diluir cuantitativamente y aproximadamente a 100 mg de peróxido de benzoı́lo, agregar 25 mL
en diluciones sucesivas con este disolvente para obtener una de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar la muestra,
Solución estándar con una concentración conocida de aproximada- someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con
mente 20 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban- acetonitrilo, mezclar y filtrar.
cias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de Preparación estándar A—Preparar una solución de ácido
máxima absorbancia, aproximadamente a 311 nm, con un espec- benzoico en acetonitrilo que contenga 500 mg por mL.
trofotómetro apropiado, utilizando una solución 3 en 100 de ácido Preparación estándar B—Preparar una solución de benzoato de
acético glacial en cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en etilo en acetonitrilo que contenga 20 mg por mL.
mg, de ácido salicı́lico (C7H6O3) en la porción de Ungüento tomada, Preparación estándar C—Preparar una solución de benzaldehı́do
por la fórmula: en acetonitrilo que contenga 20 mg por mL.
Preparación estándar D—Preparar una solución de peróxido de
2,5C(AU / AS) benzoı́lo hidratado, sometido previamente a la Valoración citada en
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido Peróxido de Benzoı́lo Hidratado, en acetonitrilo que contenga el
Salicı́lico USP en la Solución estándar y AU y AS son las absorbancias equivalente a 40 mg de peróxido de benzoı́lo anhidro por mL.
del eluato diluido de la Columna A y de la Solución estándar, Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
respectivamente. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
Contenido de ácido benzoico—Eluir la Columna B con 95 mL de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
una solución 3 en 100 de ácido acético glacial en cloroformo, es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Programar el
recogiendo el eluato en un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir cromatógrafo del siguiente modo.
a volumen el contenido del matraz con el mismo disolvente y
mezclar. Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Ácido Tiempo Solución A Solución B
Benzoico USP en el mismo disolvente y diluir cuantitativamente, y (minutos) (%) (%) Elución
en diluciones sucesivas, con este disolvente, hasta obtener una 0 18 82 equilibrio
Solución estándar con una concentración conocida de aproximada- 0–20 18?60 82?40 gradiente
mente 40 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban- lineal
cias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de 20–30 60 40 isocrática
máxima absorbancia, aproximadamente a 275 nm, con un espec-
trofotómetro apropiado, utilizando una solución 3 en 100 de ácido Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar las
acético glacial en cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
mg, de ácido benzoico (C7H6O2) en la porción de Ungüento tomada, resolución, R, entre el ácido benzoico y el metilparabeno no es
por la fórmula: menor de 2,0 y los factores de asimetrı́a para los picos de ácido
benzoico y de metilparabeno no son mayores de 2,0.
2,5C(AU / AS) Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de las Preparaciones
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
Benzoico USP en la Solución estándar y AU y AS son las absorbancias y medir las áreas correspondientes a los picos principales. Las
del eluato diluido de la Columna B y de la Solución estándar, respuestas de todos los picos obtenidos a partir de la Preparación de
respectivamente. prueba que corresponden al ácido benzoico, al benzoato de etilo y al
benzaldehı́do no son mayores que las de los picos principales
obtenidos a partir de la Preparación estándar A (25%), de la
Preparación estándar B (1%) y de la Preparación estándar C (1%),
respectivamente; la respuesta de los picos de todas las demás
impurezas obtenidos a partir de la Preparación de prueba, excepto
del pico principal de peróxido de benzoı́lo, todo pico de ácido
Peróxido de Benzoı́lo, Gel benzoico, de benzoato de etilo, de benzaldehı́do, de metilparabeno
o de propilparabeno; y de todo pico de disolvente, no es mayor de la
obtenida a partir de la Preparación estándar D (2%); y la suma de
las respuestas de todos los picos de impurezas, excepto las de ácido
» El Gel de Peróxido de Benzoı́lo es peróxido de benzoico, de benzoato de etilo y de benzaldehı́do no es mayor de la
benzoı́lo en una base de gel adecuada. Contiene no obtenida a partir de la Preparación estándar D (2%).
menos de 90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución de acetonitrilo en agua
de la cantidad declarada de peróxido de benzoı́lo (aproximadamente 5 en 10) de modo que los tiempos de retención
(C14H10O4). del benzoato de etilo y del peróxido de benzoı́lo sean aproximada-
mente 7 y 14 minutos, respectivamente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Solución de estándar interno—Disolver benzoato de etilo en
bles. acetonitrilo para obtener una solución con una concentración de
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de aproximadamente 3,6 mg por mL.
peróxido de benzoı́lo en el cromatograma de la Preparación de Preparación estándar—Colocar una cantidad adecuada de
valoración se corresponde con el del pico principal de peróxido de peróxido de benzoı́lo hidratado, sometido recientemente a la
benzoı́lo en el cromatograma de la Preparación estándar, según se Valoración citada en Peróxido de Benzoı́lo Hidratado, en un
obtienen en la Valoración. matraz Erlenmeyer pesado con exactitud, con tapón de vidrio,
pH h791i: entre 2,8 y 6,6. pesar otra vez para obtener el peso de la muestra y disolver
Compuestos relacionados— cuantitativamente en acetonitrilo para obtener una solución con una
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de concentración conocida de aproximadamente 0,8 mg de peróxido de
acetonitrilo y ácido acético glacial (1000 : 1). benzoı́lo por mL. Pipetear 10 mL de esta solución y 5 mL de
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua Solución de estándar interno y transferir a un matraz volumétrico de
y ácido acético glacial (1000 : 1).
USP 30 Monografı́as Oficiales / Benzoı́lo 1653
25 mL. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Esta Procedimiento—Proceder con la Loción según se indica en el
Preparación estándar contiene aproximadamente 0,32 mg de Procedimiento de la prueba de Compuestos relacionados en
peróxido de benzoı́lo por mL. Peróxido de Benzoı́lo, Gel: cumple con lı́mites establecidos.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico Valoración—
de 50 mL una cantidad de Gel pesada con exactitud, que equivalga Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
aproximadamente a 40 mg de peróxido de benzoı́lo. Agregar 40 mL Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
de acetonitrilo y agitar hasta que el material se disperse en Peróxido de Benzoı́lo, Gel.
completamente. Someter la mezcla a ultrasonido durante 5 minutos, Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar y filtrar. Pipetear 10 mL Preparación de valoración de la Valoración en Peróxido de
del filtrado y 5 mL de Solución de estándar interno, transferir a un Benzoı́lo, Gel, usando Loción.
matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
mezclar. la Valoración en Peróxido de Benzoı́lo, Gel. Calcular la cantidad, en
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un mg, de C14H10O4 en la porción de Loción tomada, por la fórmula:
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y operar a temperatura 125C(RU / RS)
ambiente. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatografiar tres inyecciones repetidas de la Preparación en donde C es la concentración, en mg por mL, de peróxido de
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el benzoı́lo en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes
Procedimiento: los cocientes entre las respuestas de los picos más entre la respuesta del pico de peróxido de benzoı́lo y del pico de
bajo y más alto (RS) concuerdan dentro de 2,0%; la resolución, R, benzoato de etilo obtenidos a partir de la Preparación de valoración
entre el benzoato de etilo y el peróxido de benzoı́lo no es menor de y de la Preparación estándar, respectivamente.
2,0; y los factores de asimetrı́a de los picos de benzoato de etilo y de
peróxido de benzoı́lo no son mayores de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
mg, de peróxido de benzoı́lo (C14H10O4) en la porción de Gel tomada, Peróxido de Benzoı́lo Hidratado
por la fórmula:
125C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de peróxido de
benzoı́lo en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes
entre las respuestas de los picos de peróxido de benzoı́lo y de
benzoato de etilo obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
C14H10O4 (anhidro) 242,23
Peroxide, dibenzoyl.
Peróxido de benzoı́lo [94-36-0].
de la mancha principal obtenida a partir de la solución en análisis se lechoso en la fractura, separadas o poco aglutinadas, duras y
corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la Solución quebradizas a temperaturas normales, pero se reblandecen con el
estándar. calor y se tornan pastosas al masticarlas.
B: Disolver una cantidad pesada con exactitud en acetonitrilo Identificación—
para obtener una solución que contenga 0,32 mg de peróxido de A: Una solución en alcohol se torna lechosa al agregar agua y la
benzoı́lo por mL. Cromatografiar esta solución de prueba y una mezcla es ácida al papel tornasol.
Solución estándar recién preparada de Peróxido de Benzoı́lo B: Calentar algunos fragmentos en un tubo de ensayo: La
Hidratado, previamente sometida a la Valoración, en acetonitrilo Benzoı́na de Sumatra produce un sublimado formado por placas y
que contenga 0,32 mg por mL, según se indica en la prueba para pequeños cristales con forma de varilla de ácido cinámico y sus
Compuestos relacionados en Peróxido de Benzoı́lo, Gel: la solución ésteres, que polarizan fuertemente la luz. La Benzoı́na de Siam
en análisis muestra un pico principal para peróxido de benzoı́lo cuyo produce un sublimado directamente encima de la masa fundida,
tiempo de retención se corresponde con el del pico principal que se formado por numerosos cristales de ácido benzoico alargados, con
muestra en la Solución estándar. forma de varilla, que no polarizan fuertemente la luz.
Pureza cromatográfica—Calcular el porcentaje del área de cada C: Calentar aproximadamente 500 mg en un tubo de ensayo con
pico en el cromatograma de la solución de prueba preparada según se 10 mL de permanganato de potasio SR: sólo la variedad Sumatra
indica en la prueba de Identificación B: la suma de las áreas de todos produce un leve olor a benzaldehı́do.
los picos, a excepción del pico principal, no excede el 2,0% del área Cenizas insolubles en ácido h561i: no más de 1,0% en Benzoı́na
total; y el área de todo pico individual, a excepción del pico de Sumatra; no más de 0,5% en Benzoı́na de Siam.
principal, no excede el 1,5% del área total.
Materia orgánica extraña h561i: no más de 1,0% en Benzoı́na
Valoración—Colocar aproximadamente 300 mg de Peróxido de de Siam.
Benzoı́lo Hidratado previamente mezclado, en un matraz Erlenmeyer
con tapón de vidrio esmerilado pesado con exactitud, y pesar Contenido de ácido benzoico—Tratar aproximadamente 1 g de
nuevamente para obtener el peso de la muestra de prueba. Agregar Benzoı́na en polvo con 15 mL de disulfuro de carbono caliente,
30 mL de ácido acético glacial, al que previamente se le ha filtrar a través de un trozo pequeño de algodón, lavar el algodón con
burbujeado dióxido de carbono durante no menos de 2 minutos 5 mL adicionales de disulfuro de carbono y dejar que el filtrado se
inmediatamente antes de usar, y agitar el matraz por rotación evapore espontáneamente: el peso del residuo no es menos de 6,0%
moderada para disolver. Agregar 5 mL de solución de yoduro de (Benzoı́na de Sumatra) o no es menos de 12,0% (Benzoı́na de Siam)
potasio (2 en 1) y mezclar. Dejar la solución en reposo durante del peso de la Benzoı́na tomada. Este residuo responde a las pruebas
1 minuto. Valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV. para Benzoato h191i.
Agregar 1 gota de pasta de yoduro de almidón SR o su equivalente Valoración—Colocar aproximadamente 2 g de Benzoı́na, pesados
cerca el punto final y continuar la valoración hasta que desaparezca con exactitud, en un dedal de extracción tarado e insertar el dedal en
el color azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer las un aparato de extracción continua. Colocar aproximadamente 100
correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N mg de hidróxido de sodio en el matraz receptor del aparato y extraer
equivale a 12,11 mg de C14H10O4. la Benzoı́na con alcohol durante 5 horas, o hasta que se haya
extraı́do por completo. Secar el dedal de extracción que contiene el
residuo insoluble a 1058 durante 2 horas. En una porción separada de
Benzoı́na, determinar el contenido de agua como se indica en el
Método II en Determinación de Agua h921i. Calcular el peso del
agua en la cantidad de la Benzoı́na tomada para la valoración y
restarlo del peso original de la Benzoı́na tomada. La diferencia entre
Benzoı́na este resultado y el peso del residuo en el dedal de extracción
representa el extracto soluble en alcohol.
sodio anhidro a la capa clorofórmica, agitar vigorosamente y dejar Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
que sedimente (Preparación de valoración 2). Transferir 5,0 mL de Compuestos relacionados—
Preparación de valoración 2 a un matraz volumétrico de 50 mL, Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
agregar 30 mL de ciclohexano y mezclar. Agregar 0,05 mL de en Valoración.
Solución de yodo, diluir a volumen con ciclohexano, mezclar y dejar Solución de prueba—Transferir aproximadamente 38 mg de
en reposo durante 3 horas (Preparación de valoración 3). Transferir Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud, a un matraz
a un tubo de centrı́fuga 20 mL de Preparación de valoración 3 y volumétrico de 100 mL; disolver y diluir a volumen con Fase móvil
centrifugar durante 2 minutos. y mezclar.
Preparaciones estándar—Pesar con exactitud aproximadamente Procedimiento—Inyectar aproximadamente 10 mL de la Solución
17 mg de Beta Caroteno, previamente sometidos a la Valoración y de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las
secados al vacı́o sobre pentóxido de fósforo a 408 durante 4 horas, y respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL. Agregar 10 mL de porción tomada de Clorhidrato de Betahistina, por la fórmula:
agua, calentar a 608 durante 15 minutos y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 3 g de sulfato de sodio decahidrato y 2 mL de 100F(ri /rs)
ácido clorhı́drico 1 N y agitar mecánicamente durante 10 minutos.
Agregar 200 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar en donde F es el factor de respuesta de la impureza respectiva (ver la
750 mL de cloroformo, agitar y diluir a volumen con cloroformo, Tabla 1) y 1,0 para todos los demás picos; ri es la respuesta del pico
descartando la capa acuosa (Preparación estándar 1). Agitar de cada impureza; y rs es la suma de las respuestas de todos los
vigorosamente y dejar que las capas se separen completamente. picos, ajustada para el factor de respuesta relativa.
Transferir aproximadamente 20 mL de la capa clorofórmica a un
tubo de centrı́fuga, agregar 2 g de sulfato de sodio anhidro, agitar
vigorosamente y dejar que sedimente. Transferir 5,0 mL a un matraz Tabla 1
volumétrico de 50 mL, agregar 30 mL de ciclohexano y mezclar.
Agregar 0,05 mL de Solución de yodo, diluir a volumen con Tiempo de Factor de
ciclohexano, mezclar y dejar en reposo durante 3 horas (Preparación Retención Respuesta Lı́mite
estándar 2). Transferir aproximadamente 20 mL de Preparación Nombre de la Impureza Relativo (F) (%)
estándar 2 a un tubo de centrı́fuga y centrifugar durante 2 minutos.
Procedimiento—Determinar concomitantemente con un espectro- 2-(2-Hidroxietil)- 0,3 0,5 0,2
fotómetro adecuado las absorbancias de la Preparación de piridina
valoración 3 y de la Preparación estándar 2 a 452 nm, utilizando 2-Vinilpiridina 0,4 0,4 0,2
ciclohexano como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C40H56 en N-Metil-N,N-bis(2- 2,4 1,4 0,2
la porción del contenido de las Cápsulas tomada, por la fórmula: piridin-2-il-etil)-
amina
40C(AU/A S) Además de no exceder los lı́mites de impurezas de la Tabla 1, no se
en donde C es la concentración, en mg por mL, de Beta Caroteno en encuentra más de 0,1% de ninguna otra impureza individual; y no se
la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de la encuentra más de 0,5 % de impurezas totales.
Preparación de valoración 3 y de la Preparación estándar 2, Valoración—
respectivamente. Solución amortiguadora de acetato de amonio—Disolver aproxi-
madamente 0,69 g de acetato de amonio en 1000 mL de agua.
Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 4,7.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 350
mL de acetonitrilo y 650 mL de Solución amortiguadora de acetato
de amonio que contenga 2,88 g de lauril sulfato de sodio. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
Clorhidrato de Betahistina h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Betahistina USP en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,38 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 38 mg
de Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en Fase móvil, diluir a volumen
C8H12N2 2HCl 209,12 con Fase móvil y mezclar.
2-Pyridineethanamine, N-methyl-, dihydrochloride. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Diclorhidrato de 2-[2-(metilamino)etil]piridina [5579-84-0]. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,0 mm 6 15 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo es de
» El Clorhidrato de Betahistina contiene no menos de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
C8H12N2 2HCl, calculado con respecto a la sustancia Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 5000
seca. platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de betahistina no es
mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Betahis- repetidas no es más de 2,0%.
tina USP. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Identificación— menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
de la Preparación de valoración se corresponde con el del mg, de C8H12N2 2HCl en la porción de Clorhidrato de Betahistina
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la tomada, por la fórmula:
Valoración. 100C(rU /rS)
pH h791i: entre 2,0 y 3,0, en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar entre 1008 y 1058 hasta peso en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
constante: no pierde más de 1,0% de su peso. Betahistina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
1658 Betaı́na / Monografı́as Oficiales USP 30
de la Solución de estándar interno para obtener una Preparación de aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta
estándar con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de la
mg de benzoato de betametasona por mL. Solución de estándar interno, diluir a volumen con metanol y
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 60 mg mezclar.
de Benzoato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz Preparación de valoración—Transferir una porción de Gel pesada
volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con metanol y mezclar. con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de benzoato
Mezclar 5,0 mL de esta solución y 10,0 mL de la Solución de de betametasona, a un embudo de separación de 125 mL, agregar 20
estándar interno. mL de agua y 2 mL de solución saturada de acetato de sodio, agitar
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un para dispersar el Gel, agregar 2,0 mL de Solución de estándar
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna interno y mezclar. Extraer esta solución con una porción de 50 mL
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de de cloroformo seguido por tres porciones de 40 mL de cloroformo.
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar tres Desechar la capa acuosa. Lavar el extracto clorofórmico con 10 mL
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el de agua, dejar en reposo durante 10 minutos y luego filtrar a través
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación de un papel de filtro de fibra de vidrio humedecido con cloroformo y
estándar relativa no es más de 2,0% y el factor de resolución entre el sulfato de sodio anhidro en un recipiente adecuado. Evaporar hasta
benzoato de betametasona y el estándar interno no es menor de 3. sequedad al vacı́o a 308. Disolver el residuo en 10 mL de metanol.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 236 nm y una columna
y de la Preparación de valoración mediante una microjeringa o una de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
válvula de muestreo, registrar los cromatogramas y medir las es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de de la columna a 308. Cromatografiar la Preparación estándar y
retención son aproximadamente 7 y 5 minutos para el dipropionato registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
de betametasona y para el benzoato de betametasona, respectiva- tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,33 para
mente. Calcular la cantidad, en mg, de C29H33FO6 en la porción de benzoato de betametasona y 1,0 para metiltestosterona; la resolución,
Benzoato de Betametasona tomada, por la fórmula: R, entre metiltestosterona y benzoato de betametasona no es menor
de 3,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
300C(RU / RS) no es más de 1,0%.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzoato de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
cocientes entre las respuestas de los picos de benzoato de y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
betametasona y del estándar interno obtenidos a partir de la medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva- Calcular la cantidad, en mg, de benzoato de betametasona
mente. (C29H33FO6) en la porción de Gel tomada, por la fórmula:
0,01C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzoato de
Betametasona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
Benzoato de Betametasona, Gel cocientes entre las respuestas de los picos de benzoato de
betametasona y de metiltestosterona obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
» El Gel de Benzoato de Betametasona contiene una
cantidad de benzoato de betametasona (C29H33FO6)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de benzoato de Dipropionato de Betametasona
betametasona (C29H33FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Proteger contra la congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzoato de Betameta-
sona USP. ER Metiltestosterona USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, ambos relativos al
estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las C28H37FO7 504,60
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11-hydroxy-16-methyl-17,21-
Pseudomonas aeruginosa. bis(1-oxopropoxy)-, (11b,16b).
Dipropionato de 9-fluoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. dien-3,20-diona 17,21 [5593-20-4].
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de » El Dipropionato de Betametasona contiene no menos
metanol, agua y acetonitrilo (23 : 18 : 9). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
Solución de estándar interno—Disolver cantidades adecuadas de C28H37FO7, calculado con respecto a la sustancia seca.
ER Metiltestosterona USP en metanol para obtener una solución que
contenga aproximadamente 250 mg por mL. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
tud de ER Benzoato de Betametasona USP en metanol y diluir Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario en diluciones Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP. ER
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida Valerato de Betametasona USP.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Betametasona 1663
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ER Solución estándar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
Dipropionato de Beclometasona USP, con una concentración cloroformo que contenga 150 mg por mL.
conocida de aproximadamente 0,90 mg por mL, en alcohol Volumen de aplicación: 40 mL.
isopropı́lico que contenga ácido acético glacial (1 en 1000). Fase móvil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Dipropio- Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo.
nato de Betametasona USP, con una concentración conocida de Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
aproximadamente 0,642 mg por mL, en alcohol isopropı́lico que Valoración—
contenga ácido acético (1 en 1000). Transferir 10,0 mL de esta Fase móvil—Preparar como se indica en la Valoración en
solución y 10,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz Dipropionato de Betametasona.
volumétrico de 100 mL, agregar alcohol isopropı́lico que contenga Solución de estándar interno—Preparar una solución de ER
ácido acético (1 en 1000) a volumen y mezclar para obtener una Dipropionato de Beclometasona USP en metanol que contenga ácido
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,09 acético (1 en 1000) con una concentración conocida de aproxima-
mg de dipropionato de beclometasona y aproximadamente 0,0642 damente 0,45 mg por mL.
mg de dipropionato de betametasona por mL. Preparación estándar—Preparar una solución de ER Dipropio-
Preparación de valoración—Descargar todo el contenido del nato de Betametasona USP en metanol que contenga ácido acético (1
recipiente de Aerosol Tópico en un matraz volumétrico de 100 mL. en 1000) con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
Dejar que la solución se caliente lentamente a temperatura ambiente mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución a un vial adecuado y
para evitar que se derrame del matraz al entrar en ebullición. Luego, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno para obtener una
evaporar el propelente agitando el matraz por rotación suave en un Preparación estándar con concentraciones conocidas de aproxima-
baño de agua aproximadamente a 258 hasta que la solución deje de damente 0,133 mg de dipropionato de betametasona y aproximada-
burbujear. Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y diluir mente 0,15 mg de dipropionato de beclometasona por mL.
a volumen con ácido acético glacial en alcohol isopropı́lico (1 en Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Crema
1000). Pasar la solución a través de un filtro de 0,45 mm. pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en dipropionato de betametasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con
la Valoración en Dipropionato de Betametasona. Calcular la tapa. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno y 10,0 mL de
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) equivalente a la metanol que contenga ácido acético (1 en 1000). Calentar en un baño
cantidad de dipropionato de betametasona (C28H37FO7) en el de agua a 608, agitando intermitentemente, hasta que la muestra de
recipiente del Aerosol Tópico tomado, por la fórmula: valoración se funda. Retirar del baño y agitar vigorosamente hasta
(392,46/504,60)(100C)(RU / RS) que la muestra se vuelva a solidificar. Volver a calentar y a agitar.
Congelar en un baño de hielo y metanol durante aproximadamente
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de la 15 minutos y centrifugar a 2500 rpm durante aproximadamente
betametasona y el dipropionato de betametasona, respectivamente; 5 minutos. Transferir una porción del sobrenadante a un vial
C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato de adecuado.
Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de la Valoración en Dipropionato de Betametasona. Calcular la
betametasona y de dipropionato de beclometasona obtenidos cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porción de
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación Crema tomada, por la fórmula:
estándar, respectivamente.
(392,46/504,60)(15C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de
betametasona y dipropionato de betametasona, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato de
Dipropionato de Betametasona, Crema Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y del estándar interno obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
» La Crema de Dipropionato de Betametasona contiene
una cantidad de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de betametasona (C22H29FO5) en una base de Dipropionato de Betametasona, Loción
crema apropiada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a 258, con variaciones permitidas » La Loción de Dipropionato de Betametasona contiene
entre 158 y 308. Proteger de la congelación. una cantidad de dipropionato de betametasona
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de (C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP. ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada declarada de betametasona (C22H29FO5) en una base de
h201i—
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,5 g de Crema loción adecuada.
a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón de vidrio. Agregar 15
mL de un solución de ácido clorhı́drico–metanol preparada Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
mezclando 1 volumen de ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) con bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas hasta 158 y 308.
4 volúmenes de metanol. Agitar para obtener una mezcla homo- Proteger de la luz y el congelamiento.
génea. Agregar 30 mL de éter de petróleo, mezclar durante 10 Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
minutos y centrifugar. Con una jeringa apropiada, transferir la fase Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
acuosa inferior a un segundo tubo de centrı́fuga, agregar aproxima- Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
damente 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta mezcla acuosa con h201i—
cloroformo, agitando, centrifugando y retirando la fase clorofórmica Solución de prueba—Transferir una cantidad de Loción que
inferior con una jeringa. Evaporar el cloroformo en un baño de vapor equivalga aproximadamente a 0,6 mg de dipropionato de betame-
con ayuda de una corriente de nitrógeno hasta sequedad, enfriar y tasona a un vial de 50 mL. Agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N
disolver el residuo en cloroformo para obtener una solución con y después agregar 4 mL de cloroformo. Dispersar en un mezclador
aproximadamente 150 mg de dipropionato de betametasona por mL. por vórtice durante 1 minuto aproximadamente, después agitar
USP 30 Monografı́as Oficiales / Betametasona 1665
vigorosamente durante 10 minutos y centrifugar a 2000 rpm durante Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
aproximadamente 5 minutos. Transferir la capa clorofórmica a un Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
vial adecuado. Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
Solución estándar: ER Dipropionato de Betametasona USP en h201i—
cloroformo que contenga 150 mg por mL. Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,5 g de
Volumen de aplicación: 40 mL. Ungüento a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón de vidrio.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1). Agregar 15 mL de una solución de metanol–ácido clorhı́drico
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. preparada mezclando 1 volumen de ácido clorhı́drico diluido (1 en
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. 120) con 4 volúmenes de metanol. Agitar para obtener una mezcla
Valoración— homogénea. Agregar 30 mL de éter de petróleo, mezclar durante 10
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica minutos y centrifugar. Con una jeringa adecuada, transferir la fase
en la Valoración en Dipropionato de Betametasona. acuosa inferior a un segundo tubo de centrı́fuga, agregar aproxima-
Solución de estándar interno—Preparar según se indica en la damente 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta mezcla acuosa con
Valoración en Dipropionato de Betametasona, excepto que se debe cloroformo, agitando, centrifugando y retirando la fase clorofórmica
usar cloroformo como disolvente. inferior con una jeringa. Evaporar el cloroformo en un baño de vapor
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración hasta sequedad con ayuda de una corriente de nitrógeno, enfriar y
en Dipropionato de Betametasona, excepto que se debe usar disolver el residuo en cloroformo para obtener una solución que
cloroformo como disolvente. Agregar 4,0 mL de la solución contenga aproximadamente 150 mg de dipropionato de betametasona
preparada a 10,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N contenidos en un por mL.
tubo de centrı́fuga de 5 mL con tapa y tratar esta solución del Solución estándar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
siguiente modo. Tapar el tubo y agitar vigorosamente durante cloroformo con una concentración de 150 mg por mL.
aproximadamente 2 minutos o dispersar en un mezclador por vórtice Volumen de aplicación: 40 mL.
durante 1 minuto aproximadamente. Centrifugar a 2500 rpm durante Fase móvil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
aproximadamente 3 minutos. Transferir la fase clorofórmica a un Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo.
vial adecuado. Evaporar el cloroformo bajo una corriente de Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
nitrógeno a una temperatura ligeramente elevada hasta sequedad. Valoración—
Enfriar el vial a temperatura ambiente, agregar 4,0 mL de metanol y Fase móvil—Preparar como se indica en Valoración en Dipro-
agitar por rotación moderada para disolver el residuo. pionato de Betametasona.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Loción Solución de estándar interno y Preparación estándar—Preparar
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,2 mg de según se indica en Valoración en Dipropionato de Betametasona,
dipropionato de betametasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con Crema; excepto que se debe usar como disolvente alcohol
tapa. Agregar 10,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar para conteniendo ácido acético (1 en 1000).
dispersar, después agregar 2,0 mL de Solución de estándar interno y Preparación de valoración—Transferir a un tubo de centrı́fuga de
2,0 mL de cloroformo. Proceder según se indica para la Preparación 50 mL con tapa una cantidad de Ungüento pesada con exactitud, que
estándar comenzando donde dice ‘‘Tapar el tubo y agitar.’’ equivalga aproximadamente a 2 mg de dipropionato de betameta-
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en sona. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno y 10,0 mL de
la Valoración en Dipropionato de Betametasona. Calcular la alcohol conteniendo ácido acético (1 en 1000). Calentar en un baño
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porción de de agua a 708, agitando intermitentemente hasta que funda la
Loción tomada, por la fórmula: muestra de valoración. Retirar del baño y agitar vigorosamente hasta
que el ungüento se solidifique. Repetir el calentamiento y la
(392,46/504,60)(4C)(RU / RS) agitación. Proceder según se indica en la Preparación de valoración
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de de la Valoración en Dipropionato de Betametasona, Crema;
betametasona y dipropionato de betametasona, respectivamente; C comenzando donde dice ‘‘Congelar en un baño de hielo-metanol’’.
es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato de Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los la Valoración en Dipropionato de Betametasona, Crema.
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y del estándar interno obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Fosfato Sódico Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
de Betametasona USP en metanol con una concentración de 1 mg cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
por mL. de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
Fase móvil—Colocar 500 mL de alcohol butı́lico y 200 mL de es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
ácido clorhı́drico diluido (1 en 12) en un embudo de separación y Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
mezclar. Usar la capa orgánica como fase móvil. el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la
Reactivo para rociado: una mezcla de ácido sulfúrico, metanol desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
y ácido nı́trico (10 : 10 : 1). 3,0%.
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado y calentar menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
a 1058 durante 10 minutos. y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
C: Incinerar a 8008 (ver Residuo de incineración h281i): el medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
residuo responde a las pruebas para Sodio h191i y para Fosfato mg, de C22H28FNa2O8P en la porción tomada de Fosfato Sódico de
h191i. Betametasona, por la fórmula:
Rotación especı́fica h781Si: entre +998 y +1058. 200C(rU / rS)
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Agua, Método I h921i: no más de 10,0%. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato
Lı́mite de iones fosfato— Sódico de Betametasona USP en la Preparación estándar; y rU y rS
Solución estándar de fosfato y Reactivo de fosfato A—Preparar son las respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de
como se indica en Fosfato en reactivos (ver Pruebas Generales para valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Reactivos en Reactivos, Indicadores y Soluciones).
Reactivo de fosfato B—Disolver en 50 mL de agua 350 mg de
sulfato de p-metilaminofenol, agregar 20 g de metabisulfito de sodio,
mezclar para disolver y diluir con agua a 100 mL.
Procedimiento—Disolver aproximadamente 50 mg de Fosfato
Sódico de Betametasona pesados con exactitud en una mezcla de 10 Fosfato Sódico de Betametasona,
mL de agua y 5 mL de ácido sulfúrico 2 N contenida en un matraz Inyección
volumétrico de 25 mL, calentando si fuera necesario. Agregar 1 mL
de Reactivo de fosfato A y 1 mL de Reactivo de fosfato B, diluir con
agua a 25,0 mL, mezclar y dejar en reposo a temperatura ambiente
durante 30 minutos. De manera similar, preparar concomitantemente
una Solución estándar empleando 5,0 mL de Solución Estándar de » La Inyección de Fosfato Sódico de Betametasona es
Fosfato en lugar de los 50 mg de la sustancia en análisis. Determinar una solución estéril de Fosfato Sódico de Betametasona
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas en Agua para Inyección. Contiene una cantidad de
de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción aproximada- fosfato sódico de betametasona (C22H28FNa2O8P) equi-
mente a 730 nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando
agua como blanco. La absorbancia de la solución de prueba no es valente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
mayor que la de la Solución estándar. El lı́mite es 1,0% de fosfato por ciento de la cantidad declarada de betametasona
(PO4). (C22H29FO5).
Lı́mite de betametasona libre—
Solución de prueba—Disolver en agua 25,0 mg de Fosfato Sódico Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
de Betametasona para obtener 25,0 mL. Transferir 5,0 mL de esta o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
solución a un separador y extraer con tres porciones de 25 mL de Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato Sódico de
cloroformo. Filtrar cada extracto a través de un trozo de algodón Betametasona USP. ER Endotoxina USP.
saturado con cloroformo y combinar los filtrados en un matraz Identificación—Diluir la Inyección con metanol, si fuera necesario,
Erlenmeyer. Evaporar el cloroformo hasta sequedad en un baño de para obtener una solución que contenga aproximadamente 2 mg de
vapor con ayuda de una corriente de aire y disolver el residuo en fosfato sódico de betametasona por mL. Aplicar por separado 10 mL
metanol para obtener 25,0 mL. de esta solución de prueba y 10 mL de una solución de ER Fosfato
Solución blanco—Transferir 5,0 mL de agua a un separador y Sódico de Betametasona USP en metanol, que contenga 2 mg por
proceder según se indica en Solución de prueba. La solución mL, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
metanólica ası́ obtenida es la Solución blanco. Cromatografı́a h621i) recubierta con una mezcla de gel de sı́lice para
Procedimiento—Determinar la absorbancia (A) de la Solución de cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma en una cámara equili-
prueba en una celda de 1 cm, a la longitud de onda de máxima brada que contenga alcohol n-butı́lico previamente agitado con ácido
absorción, aproximadamente a 239 nm, con un espectrofotómetro clorhı́drico 1 N, hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
adecuado y utilizar la Solución blanco como blanco. Calcular la aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
cantidad, en mg, de betametasona libre en la porción tomada de placa de la cámara de desarrollo, secar al aire, luego rociar con una
Fosfato Sódico de Betametasona, por la fórmula: mezcla de ácido sulfúrico, metanol y ácido nı́trico (10 : 10 : 1).
3,125A. Calentar esta solución a 1058 durante 10 minutos: el valor RF de la
mancha principal de la solución de prueba se corresponde con el
El lı́mite es 250 mg (1,0%). obtenido de la Solución estándar.
Valoración— Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 29,2 Unidades
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de USP de Endotoxinas por mg de betametasona.
metanol y fosfato monobásico de potasio anhidro 0,07 M (3 : 2). pH h791i: entre 8,0 y 9,0.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
Cromatografı́a h621i). inyecciones de pequeño volumen.
Preparación estándar—Disolver en una mezcla de metanol y agua
(3 : 2) una cantidad de ER Fosfato Sódico de Betametasona USP Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
pesada con exactitud y diluir cuantitativamente, y en diluciones Valoración—
sucesivas si fuera necesario, con la misma mezcla de metanol y agua, Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
para obtener una solución con una concentración conocida de metanol y fosfato monobásico de potasio 0,05 M (1 : 1). Hacer
aproximadamente 0,17 mg por mL. ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 34 mg h621i).
de Fosfato Sódico de Betametasona pesados con exactitud, a un Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 100
matraz volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con una mg de butilparabeno a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
mezcla de metanol y agua (3 : 2), y mezclar. metanol a volumen y mezclar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Betametasona 1667
Preparación estándar—Usar una cantidad pesada con exactitud sı́lice para cromatografı́a. Proceder como se indica en la prueba de
de ER Fosfato Sódico de Betametasona USP, preparar una solución Identificación B en Fosfato Sódico de Betametasona, comenzando
en agua que contenga 4 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta donde dice ‘‘Dejar que las aplicaciones se sequen’’.
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de B: Aplicar 10 mL de la solución preparada para la prueba de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y mezclar Identificación A y 10 mL de una solución de ER Acetato de
para obtener una solución con una concentración conocida de Betametasona USP en metanol y agua (1 : 1), que contenga 1,5 mg
aproximadamente 0,5 mg de ER Fosfato Sódico de Betametasona por mL, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
USP por mL. (ver Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección gel de sı́lice para cromatografı́a. Proceder según se indica en la
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 9 mg de prueba de Identificación B en Betametasona, comenzando donde
betametasona, a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 5,0 mL dice ‘‘Dejar que las aplicaciones se sequen’’.
de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 29,2 Unidades
mezclar. USP de Endotoxinas por mg de betametasona.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un pH h791i: entre 6,8 y 7,2.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Valoración—
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el metanol y fosfato monobásico de potasio 0,075 M (7 : 5). Hacer
del estándar interno no es menor de 5 y la desviación estándar ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
relativa para inyecciones repetidas no es de más de 2,0%. h621i).
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Solución de estándar interno—Transferir a un matraz volumétrico
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar de 50 mL aproximadamente 50 mg de metiltestosterona, agregar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y metanol a volumen y mezclar.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 25
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 2,4 para mL aproximadamente 63 mg de ER Fosfato Sódico de Betametasona
butilparabeno y 1,0 para fosfato sódico de betametasona. Calcular la USP, pesados con exactitud, agregar Fase móvil a volumen y
cantidad, en mg, de C22H29FO5 en cada mL de la Inyección tomado, mezclar (Solución 1). Transferir a un matraz volumétrico de 25 mL
por la fórmula: aproximadamente 45 mg de ER Acetato de Betametasona USP,
pesados con exactitud, agregar metanol a volumen y mezclar
(392,47 / 516,41)(25C / V)(RU / RS) (Solución 2). Pipetear 5 mL de Solución 1 y 5 mL de Solución 2 y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10,0 mL de
en donde 392,47 y 516,41 son los pesos moleculares de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase móvil y
betametasona y fosfato sódico de betametasona, respectivamente; mezclar para obtener una Preparación estándar con concentraciones
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato Sódico de conocidas de aproximadamente 126 mg de ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en Betametasona USP por mL y 90 mg de ER Acetato de Betametasona
mL, de Inyección tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta USP por mL.
de los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación de valoración—Con una pipeta calibrada ‘‘para
Preparación estándar, respectivamente. contener’’, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL un
volumen medido con exactitud de la Suspensión Inyectable bien
mezclada, que equivalga aproximadamente a 9 mg de acetato de
betametasona. Enjuagar la pipeta con aproximadamente 10 mL de
Fase móvil, recogiendo los enjuagues en el matraz volumétrico.
Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
Fosfato Sódico de Betametasona y con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Acetato de Betametasona, Suspensión cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
Inyectable es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de fosfato de
betametasona y acetato de betametasona no es menor de 5,0; la
» La Suspensión Inyectable de Fosfato Sódico de resolución, R, entre los picos de acetato de betametasona y estándar
Betametasona y Acetato de Betametasona es una interno no es menor de 3,0; y la desviación estándar relativa para
preparación estéril de Fosfato Sódico de Betametasona inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
en solución y Acetato de Betametasona en suspensión menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
en Agua para Inyección. Contiene una cantidad de y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
fosfato sódico de betametasona (C22H28FNa2O8P) equi- medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
valente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 retención relativos son aproximadamente 0,5 para el fosfato de
por ciento de la cantidad declarada de betametasona betametasona, 1,7 para la metiltestosterona y 1,0 para el acetato de
betametasona. Calcular la cantidad, en mg, de acetato de
(C22H29FO5) y a no menos de 90,0 por ciento y no más betametasona (C24H31FO6) en cada mL de la Suspensión Inyectable
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato tomado, por la fórmula:
de betametasona (C24H31FO6).
0,1C / V(RU / RS)
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases multidosis, en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
preferentemente de vidrio Tipo I. Betametasona USP en la Preparación estándar; V es el volumen
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Betametasona tomado de Suspensión Inyectable, en mL; y RU y RS son los cocientes
USP. ER Fosfato Sódico de Betametasona USP. ER Endotoxina USP. entre las respuestas de los picos de acetato de betametasona y
Identificación— metiltestosterona obtenidos a partir de la Preparación de valoración
A: Diluir 2 mL con 2 mL de metanol. Aplicar 10 mL de esta y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad,
solución y 10 mL de una solución de ER Fosfato Sódico de en mg, de betametasona (C22H29FO5) equivalente a la cantidad de
Betametasona USP en metanol y agua (1 : 1), que contenga 2 mg por
mL, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de
1668 Betametasona / Monografı́as Oficiales USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Valerato de Betameta- cloroformo y acetato de etilo (1 : 1) hasta que el frente de la fase
sona USP. ER Dipropionato de Beclometasona USP. móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
Identificación—Transferir a un separador una cantidad de Crema, la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
que equivalga aproximadamente a 2 mg de betametasona, agregar 20 de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Observar las
mL de agua y 2 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) y manchas bajo la luz UV: el valor RF de la mancha principal obtenida
mezclar. Extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloroformo y de la solución de prueba se corresponde con el de la mancha
combinar los extractos. Filtrar a través de un trozo de algodón, principal obtenida a partir de la Solución estándar.
cubierto previamente con una capa de sulfato de sodio anhidro. Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
Evaporar los filtrados en un baño de vapor bajo una corriente de pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
nitrógeno seco hasta sequedad. Disolver el residuo en alcohol para Pseudomonas aeruginosa.
obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg por mL.
Proceder según se indica en la prueba de Identificación B en Valerato Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
de Betametasona, comenzando donde dice ‘‘Aplicar 10 mL de esta pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
solución’’. Valoración—
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y en la Valoración en Valerato de Betametasona.
Pseudomonas aeruginosa. Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50 mg
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. de dipropionato de beclometasona a un matraz volumétrico de 25
mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
Valoración— Preparación estándar—Transferir aproximadamente 40 mg de ER
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y Valerato de Betametasona USP, pesados con exactitud, a un matraz
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración volumétrico de 25 mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
en Valerato de Betametasona. Pipetear 2 mL de esta solución y transferir a un tubo de centrı́fuga de
Preparación de valoración—Transferir una porción de Crema 50 mL, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y después agregar
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de 2,0 mL de Solución de estándar interno. Tapar el tubo, agitar
betametasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL. Agregar 10,0 mL vigorosamente durante aproximadamente 2 minutos y centrifugar
de la Solución del estándar interno y 5,0 mL de una solución 1 en para separar las fases. Con una jeringa, transferir la fase inferior de
1000 de ácido acético glacial en metanol. Tapar el tubo, y colocar en cloroformo a un vial pequeño con tapón. Evaporar el cloroformo en
una baño de agua a 608 hasta que funda la muestra. Retirar del baño un baño de vapor, a calor bajo, con ayuda de una corriente de
y agitar vigorosamente hasta que la muestra vuelva a solidificarse. nitrógeno. Agregar 4,0 mL de una solución 1 en 1000 de ácido
Volver a calentar y agitar dos veces más. Colocar el tubo en un baño acético glacial en metanol y agitar por rotación suave para disolver el
de hielo-metanol durante 20 minutos, centrifugar a continuación para residuo.
separar las fases. Decantar el sobrenadante transparente en un matraz Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Loción,
con tapa adecuado y dejar que se entibie a temperatura ambiente. pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de betametasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón. Agregar
la Valoración en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en 10,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, tapar y agitar para dispersar la
mg, de C22H29FO5 en la porción de Crema tomada, por la fórmula: muestra. Agregar 2,0 mL de cloroformo y 2,0 mL de Solución de
(392,46 / 476,59)(15C)(RU / RS) estándar interno, tapar y proceder según se indica en la Preparación
estándar, comenzando donde dice ‘‘agitar vigorosamente durante
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de aproximadamente 2 minutos’’.
betametasona y de valerato de betametasona, respectivamente; C Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
es la concentración, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona la Valoración en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porción de Loción tomada,
respuesta de los picos obtenidos a partir de la Preparación de por la fórmula:
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
(392,46 / 476,59)(4C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de
betametasona y valerato de betametasona, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona USP
Valerato de Betametasona, Loción en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las B: Disolver aproximadamente 50 mg en 2 mL de agua, agregar
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de 0,1 mL de solución de cloruro cobaltoso (1 en 100), después agregar
Pseudomonas aeruginosa. 0,1 mL de ferrocianuro de potasio SR: se produce un color verde
esmeralda, y desaparece casi por completo en 5 a 10 minutos (a
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. diferencia del cloruro de colina, que produce la misma reacción
Valoración— pero el color no desaparece).
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica C: A 1 mL de una solución (1 en 100), agregar 0,1 mL de yodo
en la Valoración en Valerato de Betametasona. SR: se forma un precipitado marrón que cambia rápidamente a un
Solución de estándar interno—Transferir a un matraz volumétrico color verde oliva oscuro.
de 50 mL aproximadamente 20 mg de dipropionato de beclometa- D: Una solución de la sustancia responde a las pruebas para
sona, agregar una solución de ácido acético glacial en alcohol 1 en Cloruro h191i.
1000 a volumen y mezclar. pH h791i: entre 5,5 y 6,5 en una solución (1 en 100).
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 50 Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mL aproximadamente 30 mg de ER Valerato de Betametasona USP, más de 1,0% de su peso.
pesados con exactitud , agregar a volumen una solución de ácido
acético glacial en alcohol (1 en 1000) y mezclar. Transferir 5,0 mL Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
de esta solución a un vial adecuado con tapón, agregar 10,0 mL de la Metales pesados, Método I h231i—Disolver 667 mg en 10 mL de
Solución de estándar interno y mezclar hasta obtener una solución agua, agregar 2 mL de ácido acético 1 N y diluir con agua a 25 mL:
con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg de ER el lı́mite es 0,003%.
Valerato de Betametasona USP por mL. Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
Preparación de valoración—Transferir a un tubo de centrı́fuga de requisitos.
50 mL una porción de Ungüento pesada con exactitud, que (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
equivalga aproximadamente a 2,5 mg de betametasona. Agregar Contenido de cloruros—Disolver aproximadamente 400 mg,
10,0 mL de la Solución del estándar interno y 5,0 mL de una previamente secados y pesados con exactitud, en 30 mL de agua.
solución de ácido acético glacial en alcohol 1 en 1000. Tapar el tubo, Agregar 40,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV, después agregar 3 mL
y colocar en un baño de agua a 708 hasta que funda la muestra. de ácido nı́trico y 5 mL de nitrobenceno, agitar durante algunos
Retirar del baño y agitar vigorosamente hasta que la muestra vuelva minutos, agregar 2 mL de sulfato férrico amónico SR y valorar
a solidificarse. Volver a calentar y agitar dos veces más. Colocar el volumétricamente el exceso de nitrato de plata con tiocianato de
tubo en un baño de hielo-metanol durante 20 minutos, luego amonio 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545
centrifugar para separar las fases. Decantar el sobrenadante mg de Cl: el contenido de Cl está entre 17,7% y 18,3%.
transparente en un matraz Erlenmeyer apropiado y dejar que se
entibie a temperatura ambiente. Compuestos relacionados—
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 0,48 g
la Valoración en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en ácido metanosulfónico a un matraz volumétrico de 1000 mL.
mg, de C22H29FO5 en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula: Disolver y diluir a volumen con agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
(392,46 / 476,59)(15C)(RU / RS) Solución amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de la Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
betametasona y del valerato betametasona, respectivamente; C es de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase móvil y diluir
la concentración, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona cuantitativamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución con una
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de concentración conocida de aproximadamente 1 mg de ER Cloruro de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Betanecol USP por mL
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25
mg de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
Cloruro de Betanecol volumétrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
C7H17ClN2O2 196,67 Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
1-Propanaminium, 2-(aminocarbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl-, chlo- respectivamente. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
ride, (+)-. registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
Cloruro de (+)-(2-hidroxipropil)trimetilamonio, carbamato tiempo de retención relativo es aproximadamente 0,9 para cloruro de
[590-63-6]. 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para betanecol; la resolución, R,
entre cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y betanecol no es
» El Cloruro de Betanecol contiene no menos de 98,0 menor de 0,8. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
por ciento y no más de 101,5 por ciento de estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 10,0% para
C7H17ClN2O2, calculado con respecto a la sustancia cloruro de betanecol.
seca. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Fase móvil, la Solución estándar y la
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Betanecol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Betanecol 1671
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de Cloruro de Betanecol, Inyección
cada impureza en la porción de Cloruro de Betanecol tomada, por la
fórmula:
25 000C(F/W)(ri / rS)
» La Inyección de Cloruro de Betanecol es una solución
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de estéril de Cloruro de Betanecol en Agua para Inyección.
Betanecol USP en la Solución estándar; F es el factor de respuesta
relativa y es igual a 0,79 para 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
para cualquier otra impureza; ri es la respuesta del pico para 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
cualquier impureza en la Solución de prueba; rS es la respuesta del C7H17ClN2O2.
pico de ER Cloruro de Betanecol USP en la Solución estándar y W
es el peso, en mg, de Cloruro de Betanecol tomado para preparar la Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
Solución de prueba. No se encuentra más de 1,0% de 2- preferentemente de vidrio Tipo I.
hidroxipropiltrimetil amonio; no se encuentra más de 0,1% de Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Betanecol
cualquier otra impureza; y la suma de todas las impurezas no es más USP. ER Endotoxina USP.
de 1,5%. Identificación—Responde a las pruebas de Identificación B, C y D
Valoración— en Cloruro de Betanecol.
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 29 mg de Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25,0 Unidades
ácido edético a un matraz volumétrico de 1000 mL y disolver en 500 USP de Endotoxina por mg de cloruro de betanecol.
mL de agua. Agregar 300 mL de ácido nı́trico al matraz volumétrico
y diluir a volumen con agua. Pasar a través de un filtro de membrana pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
de nylon de 0,45 mm. Lı́mite de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Diluyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
Solución amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Solución de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio—Transferir
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25 50,0 mg de cloruro de betanecol a un matraz volumétrico de 50 mL.
mg de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz Agregar aproximadamente 40 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y
volumétrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N someter a ultrasonido hasta disolver por completo. Diluir a volumen
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10 con hidróxido de sodio 0,1 N y dejar en reposo durante cinco dı́as
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase permitiendo que transcurra el tiempo suficiente para la conversión
móvil y mezclar. del betanecol en cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio. Cromato-
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- grafiar como se indica en el Procedimiento para verificar la presencia
tud de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase móvil y diluir y ubicación del pico de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio.
cuantitativamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución con una según se indica en la Valoración.
concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Cloruro Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
de Betanecol USP por mL. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg ximadamente 50 mL) de la Solución de cloruro de 2-hidroxipropil-
de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz trimetilamonio, de la Solución estándar y de la Solución de prueba
volumétrico de 250 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase móvil en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
y mezclar. respuestas correspondientes a los picos de betanecol y cloruro de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un 2-hidroxipropiltrimetilamonio. Calcular el porcentaje de cloruro de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una 2-hidroxipropiltrimetilamonio en cada mL de la Inyección tomado,
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La por la fórmula:
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308, 100(CS / Ci)(ri / rS)
respectivamente. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los Betanecol USP en la Solución estándar; Ci es la concentración, en
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,9 para cloruro mg por mL, de cloruro de betanecol en la Solución de prueba; ri es la
de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para betanecol; y la respuesta del pico de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio
resolución, R, entre cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y obtenido de la Solución de prueba; y rS es la respuesta del pico de
betanecol no es menor de 0,8. Cromatografiar la Preparación betanecol obtenido de la Solución estándar. No se encuentra más de
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el 4,0%.
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 3,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
3,0%. Valoración—
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Diluyente—Transferir 10 mg de cloruro de calcio y 10 mg de
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la cloruro de magnesio a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los diluir a volumen con agua y mezclar.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C7H17ClN2O2 en la porción ácido metanosulfónico 20 mM. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
de Cloruro de Betanecol tomada, por la fórmula: Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir 25 mg de ER Cloruro
250C(rU / rS) de Betanecol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 25 mL y agregar 15 mL de agua, 2,0 mL de Diluyente y 0,5 mL
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de de hidróxido de sodio 0,1 N. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Betanecol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
respuestas de los picos de cloruro de betanecol obtenidos a partir de tud de ER Cloruro de Betanecol USP en agua y diluir
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, cuantitativamente con agua, si fuera necesario hacerlo en diluciones
respectivamente. sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1,0 mg por mL.
Preparación de prueba—Diluir un volumen medido con exactitud
de la Inyección con agua, si fuera necesario, para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 1,0 mg por
mL.
1672 Betanecol / Monografı́as Oficiales USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una los requisitos.
columna de 4 mm 6 25 cm rellena con material L53. La velocidad Compuestos relacionados—
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 0,48 g
Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas según ácido metanosulfónico a un matraz volumétrico de 1000 mL.
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son Disolver y diluir a volumen con agua.
1,0 para sodio, 1,4 para magnesio, 1,6 para calcio, 2,0 para cloruro Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
de 2-hidroxipropiltrimetilamonio y 2,8 para betanecol; la resolución, Solución amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
R, entre ión de calcio y cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio no necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
es menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del Solución estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad pesada
pico de betanecol no es menor de 350 platos teóricos; el factor de con exactitud de ER Cloruro de Betanecol USP y diluir
asimetrı́a no es mayor de 4,5 y la desviación estándar relativa para cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Fase móvil para obtener una solución con una concentración
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- conocida de aproximadamente 1 mg por mL de ER Cloruro de
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la Betanecol USP.
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico adecuado una porción
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cloruro de betanecol del polvo pesada con exactitud, equivalente a 1 Tableta, para que la
(C7H17ClN2O2) en cada mL de la Inyección tomado, por la fórmula: solución final alcance una concentración de aproximadamente 0,1
C(rU / rS) mg por mL de cloruro de betanecol. Agregar una cantidad de Fase
móvil, aproximadamente 60% a 70% del volumen total del matraz.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de Someter a ultrasonido durante 20 minutos. Agitar mecánicamente
Betanecol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las durante aproximadamente 15 minutos. Diluir a volumen con Fase
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de móvil y mezclar. Dejar en reposo durante 10 minutos y pasar la
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. solución a través de un filtro de vidrio de 1 mm, desechando los
primeros 3 mL del filtrado.
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25
mg de cloruro de betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
Cloruro de Betanecol, Tabletas mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una
» Las Tabletas de Cloruro de Betanecol contienen no columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
de la cantidad declarada de C7H17ClN2O2. respectivamente. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,9 para el
bles. cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para el betanecol; y
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Betanecol la resolución, R, entre el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y
USP. el betanecol no es menor de 0,8. Cromatografiar la Solución estándar
Identificación—Pulverizar una cantidad de Tabletas, que equivalga y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
aproximadamente a 100 mg de cloruro de betanecol, agregar 15 mL desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
de éter y dejar que se digiera durante 15 minutos. Decantar el éter, 10,0% para el cloruro de betanecol.
extraer nuevamente el residuo con 10 mL de éter y descartar los Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
extractos de éter. Agregar 30 mL de alcohol al residuo, agitar durante menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
10 minutos y dejar en reposo durante 1 hora agitando frecuente- de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir la
mente. Filtrar mediante succión y evaporar el filtrado en un baño de respuesta de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza
vapor hasta sequedad: el cloruro de betanecol ası́ obtenido, en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
recristalizado a partir del alcohol y secado a 1058 durante 2 horas,
responde a la prueba de Identificación A en Cloruro de Betanecol. 100V(F/W)C(ri / rS)
Disolución h711i— en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL. Betanecol USP en la Solución estándar; F es el factor de respuesta
Aparato 2: 50 rpm. relativa, igual a 0,79 para el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil
Tiempo: 30 minutos. amonio y a 1,0 para cualquier otra impureza; ri es la respuesta del
Determinar la cantidad disuelta de cloruro de betanecol pico de cualquier impureza en la Solución de prueba; rS es la
(C7H17ClN2O2) utilizando el método que se indica a continuación. respuesta del pico de ER Cloruro de Betanecol USP en la Solución
Solución amortiguadora, Fase móvil y Sistema cromatográfico— estándar; y W es la cantidad, en mg, de cloruro de betanecol basada
Proceder según se indica en Valoración. en el peso promedio, la dosis declarada en la etiqueta y la cantidad
Solución estándar—Disolver en Medio de disolución una cantidad tomada para preparar la Solución de prueba. No se encuentra más de
de ER Cloruro de Betanecol USP pesada con exactitud y diluir 1,0% de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio; no se encuentra
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con más de 0,2% de cualquier otra impureza; y la suma de todas las
Medio de disolución para obtener una solución con una concentra- impurezas no es más de 1,5%.
ción conocida de ER Cloruro de Betanecol USP correspondiente Valoración—
aproximadamente a la concentración de la solución en análisis. Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 29 mg de
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo ácido edético a un matraz volumétrico de 1000 mL y disolver en 500
volúmenes iguales (aproximadamente 100 mL) de porciones filtradas mL de agua. Agregar al matraz volumétrico 300 mL de ácido nı́trico
de la solución en análisis y de la Solución estándar, registrar los y diluir a volumen con agua. Pasar a través de un filtro de membrana
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos de nailon de 0,45 mm.
principales. Calcular la cantidad disuelta de cloruro de betanecol Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
(C7H17ClN2O2) en base a las respuestas de los picos obtenidos a partir Solución amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
de la solución en análisis y la Solución estándar. necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C7H17ClN2O2, se disuelve en 30 minutos.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Betaxolol 1673
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad 5 mL de la solución de prueba y 5 mL de una Solución estándar de
pesada con exactitud de ER Cloruro de Betanecol USP y diluir ER Clorhidrato de Betaxolol USP en agua que contenga aproxima-
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con damente 2,75 mg por mL a una placa para cromatografı́a en capa
Fase móvil para obtener una solución con una concentración delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Cloruro de Betanecol capa de 0,25 mm de gel de sı́lice. Dejar que se sequen las
USP por mL. aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una cámara
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no cromatográfica, usando una fase móvil constituida por una mezcla
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico adecuado de cloroformo, alcohol isopropı́lico e hidróxido de amonio
una porción del polvo pesada con exactitud, equivalente a 1 Tableta, (70 : 30 : 2) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
para que la solución final alcance una concentración de aproxima- aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
damente 0,1 mg por mL de cloruro de betanecol. Agregar una placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
cantidad de Fase móvil, aproximadamente 60% a 70% del volumen dejar que la placa se seque al aire. Rociar la placa con una solución
total del matraz. Someter a ultrasonido durante 20 minutos. Agitar 1 en 1000 de ninhidrina en alcohol isopropı́lico y calentar la placa
mecánicamente durante aproximadamente 15 minutos. Diluir a volu- a 1058 durante 10 minutos. Localizar las manchas en la placa: el
men con Fase móvil y mezclar. Dejar en reposo durante 10 minutos y valor RF de la mancha principal obtenida de la solución de prueba se
pasar la solución a través de un filtro de vidrio de 1 mm, desechando corresponde con el obtenido a partir de la Solución estándar.
los primeros 3 mL del filtrado. Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25 indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
mg de cloruro de betanecol, pesados con exactitud, a un matraz Producto a Examinar.
volumétrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10 pH h791i: entre 4,0 y 8,0.
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase Valoración—
móvil y mezclar. Solución amortiguadora de pH 3,0—Disolver 7,1 g de fosfato
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un dibásico de sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua,
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0 y diluir con agua hasta
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La 1000 mL de solución.
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada filtrada y desgasifi-
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308, cada de Solución amortiguadora de pH 3,0 y acetonitrilo (1 : 1).
respectivamente. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el Cromatografı́a h621i).
tiempo de retención relativo es aproximadamente 0,9 para el cloruro Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para el betanecol; y la de Betaxolol USP, pesada con exactitud, en Solución amortiguadora
resolución, R, entre el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y el de pH 3,0 para obtener una solución con una concentración conocida
betanecol no es menor de 0,8. Cromatografiar la Preparación de aproximadamente 0,11 mg por mL.
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Preparación de valoración—Transferir un volumen exactamente
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 3,5 y la medido de Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente a 10
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de mg de betaxolol, a un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir
3,0%. a volumen con Solución amortiguadora de pH 3,0 y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Cromatografiar la
cantidad, en mg, de cloruro de betanecol (C7H17ClN2O2) en la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
porción de Tabletas tomada, por la fórmula: en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para el pico principal
de betaxolol está entre 1 y 3; el factor de asimetrı́a no es menor de
VC(rU / rS) 0,8 ni mayor de 2,0; la eficiencia de la columna no es menor de 750
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de platos teóricos; y la desviación estándar relativa para inyecciones
Betanecol USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, repetidas no es más de 2,0%.
del matraz utilizado para preparar la Preparación de valoración; y rU Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
y rS son las respuestas de los picos de cloruro de betanecol obtenidos ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
respectivamente. cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H29NO3 en cada mL de Solución
Oftálmica tomado, por la fórmula:
(307,43 / 343,89)(100C / V)(rU / rS)
Betaxolol, Solución Oftálmica en donde 307,43 y 343,89 son los pesos moleculares de betaxolol y
clorhidrato de betaxolol, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Betaxolol USP en la Preparación
estándar; V es el volumen, en mL, de Solución Oftálmica tomado; y
rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de betaxolol
» La Solución Oftálmica de Betaxolol es una solución obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
isotónica acuosa y estéril de Clorhidrato de Betaxolol. estándar, respectivamente.
Contiene un conservante antimicrobiano adecuado.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betaxolol (C18H29NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Betaxolol
USP.
Identificación—Preparar una solución de prueba diluyendo un
volumen adecuado con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 2,5 mg de betaxolol por mL. Aplicar por separado
1674 Betaxolol / Monografı́as Oficiales USP 30
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada filtrada y desgasifi- Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.(Oficial hasta el 18 de julio de
cada de Solución amortiguadora y acetonitrilo (85 : 15). Hacer 2007)
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a Valoración—Mezclar aproximadamente 500 mg de Biotina, pesa-
h621i). dos con exactitud, con 100 mL de agua, agregar fenolftaleı́na SR y
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que valorar lentamente la suspensión con hidróxido de sodio 0,1 N SV,
contenga 2,0 mg de ER Clorhidrato de Betaxolol USP y 1 mg de mientras se calienta y se mezcla continuamente. Cada mL de
clorhidrato de alprenolol por mL. hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 24,43 mg de C10H16N2O3S.
Preparación de prueba—Preparar una solución de Clorhidrato de
Betaxolol en la Fase móvil que contenga 2,0 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se Biperideno
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,9 para el alprenolol y 1,0 para el betaxolol; la
resolución, R, entre los dos picos no es menor de 1,0; los factores de
asimetrı́a para los dos picos no son mayores de 2,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 20
mL de la Preparación de prueba, registrar el cromatograma y medir
las áreas correspondientes a los picos. [NOTA—Dejar eluir durante
aproximadamente cinco veces el tiempo de elución del pico de
betaxolol antes de realizar la próxima inyección.] Calcular el
porcentaje de cada impureza, por la misma fórmula: C21H29NO 311,46
1-Piperidinepropanol, a-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-a-phenyl-.
100(ri / rS), a-5-Norborneno-2-il-a-fenil-1-piperidinpropanol [514-65-8].
en donde ri es la respuesta de cada pico individual, distinto del pico
principal de betaxolol, en el cromatograma, obtenida de la » El Biperideno contiene no menos de 98,0 por ciento y
Preparación de prueba; y rS es la suma de las respuestas de todos
los picos obtenidos en el cromatograma de la Preparación de no más de 101,0 por ciento de C21H29NO, calculado con
prueba: la suma de todas las impurezas encontradas no es más de respecto a la sustancia seca.
1,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Betaxolol, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial. dos, resistentes a la luz.
Agregar 7 mL de acetato mercúrico SR y valorar con ácido Estándares de referencia USP h11i—ER Biperideno USP.
perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potenciométrica- Identificación—
mente. Realizar una determinación con un blanco y hacer las A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
a 34,39 mg de C18H29NO3 HCl. Solución: 900 mg por mL. Transferir aproximadamente 180 mg de
biperideno, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200
mL, agregar 1 mL de ácido láctico, diluir con agua a volumen y
mezclar. Las absortividades, aproximadamente a 257 nm, calculadas
con respecto a la sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 20 mg en 5 mL de ácido
fosfórico: se produce un color verde.
Biotina D: Disolver 200 mg en 80 mL de agua con la ayuda de 0,5 mL
de ácido clorhı́drico 3 N calentando, si fuera necesario, para facilitar
su disolución, y luego enfriar. Agregar 1 gota de ácido clorhı́drico y
varias gotas de cloruro mercúrico SR a 5 mL de la solución: se forma
un precipitado blanco. Agregar, gota a gota, bromo SR a una
segunda porción de 5 mL de la solución: se forma un precipitado
amarillo que se vuelve a disolver por agitación y, finalmente,
mediante la adición de más bromo SR, se forma un precipitado
permanente.
C10H16N2O3S 244,31 Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1128 y 1168.
1H-Thieno3,4-dimidazole-4-pentanoic acid, hexahydro-2-oxo-, 3aS- Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
(3aa,4b,6aa)-. más de 1,0% de su peso.
Ácido (3aS,4S,6aR)-hexahidro-2-oxo-1H-tieno3,4-d imidazol-4- Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
valérico [58-85-5]. Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
» La Biotina contiene no menos de 97,5 por ciento y no Solución estándar: metanol.
Eluyente: una mezcla de metanol e hidróxido de amonio
más de 100,5 por ciento de C10H16N2O3S. (100 : 1,5).
Envasado y almacenamiento—Almacenar en envases impermea- Visualización: 17.
bles. Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
Estándares de referencia USP h11i—ER Biotina USP. requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki. Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Biperideno,
Rotación especı́fica h781Si: entre +898 y +938. pesados con exactitud, en 20 mL de benceno, agregar 2 gotas de
Solución de prueba: 20 mg por mL, en hidróxido de sodio cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un
0,1 N. punto final azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
requisitos. equivale a 31,15 mg de C21H29NO.
1676 Biperideno / Monografı́as Oficiales USP 30
cloroformo. Si la extracción de color es apreciable, repetir con pH h791i: entre 4,8 y 5,8.
porciones adicionales de cloroformo hasta que no se extraiga más Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
colorante. Valoración—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 80 mg de ER Solución amortiguadora de fosfato–solución de púrpura de
Clorhidrato de Biperideno USP, pesados con exactitud, a un matraz bromocresol—Preparar según se indica en la Valoración en
volumétrico de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Clorhidrato de Biperideno, Tabletas.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico Preparación estándar—Transferir aproximadamente 80 mg de ER
de 100 mL, agregar 25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y Biperideno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
mezclar. La concentración de ER Clorhidrato de Biperideno USP en 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de
la Preparación estándar es de aproximadamente 40 mg por mL. esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no 25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y mezclar para obtener
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL una Preparación estándar con una concentración conocida de
una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente 40 mg por mL.
aproximadamente a 2 mg de clorhidrato de biperideno, agregar Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección,
12,5 mL de agua y calentar en un baño de vapor durante 15 minutos. medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
Enfriar, diluir a volumen con metanol y mezclar. lactato de biperideno, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
Procedimiento—Transferir 5,0 mL de la Preparación estándar, 25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y mezclar.
5,0 mL de la Preparación de valoración y 5,0 mL de una mezcla de Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
metanol y agua (3 : 1) para obtener un blanco, a separadores Clorhidrato de Biperideno, Tabletas. Calcular la cantidad, en mg, de
individuales, cada uno con 10,0 mL de Solución amortiguadora de C21H29NO C3H6O3 en cada mL de la Inyección tomado, por la
fosfato–púrpura de bromocresol. Extraer la solución de cada fórmula:
separador con 20,0 mL de cloroformo durante 2 minutos. Una vez
que las capas se separen, pasar cada extracto clorofómico a través de (401,55 / 311,47)(0,1C / V)(AU / AS)
un papel de filtro (Whatman N8 31 o equivalente) a matraces
volumétricos separados de 50 mL, con tapón de vidrio. Del mismo en donde 401,55 y 311,47 son los pesos moleculares de lactato de
modo, extraer la solución de cada separador con otra porción de 20,0 biperideno y biperideno, respectivamente; C es la concentración, en
mL de cloroformo, filtrar y lavar cada filtro con 8 mL de cloroformo, mg por mL, de ER Biperideno USP en la Preparación estándar; V es
recogiendo cada filtrado y lavado combinados, respectivamente, en el volumen, en mL, de Inyección tomado; y AU y AS son las
el matraz volumétrico de 50 mL que contiene el primer extracto. absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y la
Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Determinar concomi- Preparación estándar, respectivamente.
tantemente las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 408 nm,
con un espectrofotómetro apropiado, utilizando el blanco para
ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de
C21H29NO HCl en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,05C(AU / AS) Bisacodilo
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Biperideno USP en la Preparación estándar, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%. ximadamente 10 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg de Bisacodilo, valoración en el cromatógrafo y registrar las respuestas correspon-
pesados con exactitud, en 70 mL de ácido acético glacial, agregar dientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
3 gotas de p-naftolbenceı́na SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N C22H19NO4 en los Supositorios tomados, por la fórmula:
SV. Efectuar una determinación con un blanco y hacer las 200C(rU / rS)
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 36,14 mg de C22H19NO4. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bisacodilo
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Bisacodilo, Supositorios
Bisacodilo, Suspensión Rectal
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Bisacodilo » El Citrato de Bismuto contiene no menos de 49 por
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de ciento y no más de 54 por ciento de bismuto (Bi).
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C22H19NO4. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Las Tabletas de Liberación Retardada de Bisacodilo bles, resistentes a la luz, almacenar a temperatura ambiente
tienen recubrimiento entérico. controlada y protegerlos de la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Citrato de Bismuto USP.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados Identificación—
a una temperatura que no exceda de 308. A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: en la muestra sin secar.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que tienen recubri- B: Cuando se calienta mucho, la sal se carboniza, y por
miento entérico. incineración deja un residuo más o menos ennegrecido con una
Estándares de referencia USP h11i—ER Bisacodilo USP. superficie amarilla. El residuo es soluble en ácido nı́trico caliente;
Identificación— esta solución, cuando se vierte sobre un gran exceso de agua,
A: Macerar una porción de Tabletas en polvo, que equivalga produce una turbidez blanca.
aproximadamente a 300 mg de bisacodilo, con 100 mL de acetona. C: Disolver 1 g en amonı́aco SR. Cuando se trata con exceso de
Calentar en un baño a vapor hasta ebullición, filtrar y evaporar sulfuro de hidrógeno, se obtiene un precipitado negro. Filtrar esta
aproximadamente a 20 mL. Agregar 200 mL de agua y calentar la mezcla, eliminar el exceso de sulfuro de hidrógeno por calenta-
mezcla en un baño de vapor, haciendo pasar una corriente de miento y dejar enfriar. A una porción de esta solución enfriada,
nitrógeno sobre la superficie para que se evapore la acetona. Después agregar un exceso de hidróxido de calcio SR y calentar a ebullición:
de 30 minutos, enfriar la mezcla y filtrar a través de un embudo de se forma un precipitado blanco. Reservar una segunda porción de la
vidrio sinterizado. Desechar el filtrado y disolver los cristales en 50 solución enfriada para la prueba de Lı́mite de nitrato.
mL de acetona. Evaporar la solución aproximadamente a 15 mL, Arsénico, Método I h211 i—Preparar la Preparación de prueba del
agregar aproximadamente 75 mL de agua, calentar en un baño de siguiente modo. Triturar 300 mg con un peso igual de hidróxido de
vapor durante 15 minutos y a continuación enfriar. Raspar las calcio e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhı́drico
paredes del vaso de precipitados para inducir la cristalización, filtrar 3 N: el lı́mite es de 10 mg por g.
los cristales y secar a 1008 durante aproximadamente 15 minutos: el Lı́mite de nitrato—A la segunda porción de la solución enfriada
bisacodilo ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación A en reservada de la prueba de Identificación C, agregar un volumen igual
Bisacodilo. de ácido sulfúrico, mezclar y dejar que se enfrı́e. Dejar caer un cristal
B: El tiempo de retención del pico principal de bisacodilo en el de sulfato ferroso en el lı́quido y dejar en reposo durante 30 minutos:
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con alrededor del cristal no aparece color marrón ni amarronado.
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración. Lı́mite de cobre, plomo y plata—
Solución estándar—Preparar una solución con 1000 mg de cobre
Desintegración h701i—Proceder según se indica en Tabletas de por mL, una solución con 1000 mg de plomo por mL y una solución
Liberación Retardada (recubrimiento entérico): las tabletas no se con 1000 mg de plata por mL. Transferir 3,0 mL de cada solución
desintegran después de 1 hora de agitación en fluido gástrico a un matraz volumétrico de 2000 mL, diluir a volumen con ácido
simulado SR, pero se desintegran en 45 minutos en fluido intestinal nı́trico 1 N y mezclar. [NOTA—Las concentraciones de cobre, plomo y
simulado SR. plata en esta solución pueden modificarse usando una cantidad
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con diferente o por dilución posterior para que las respuestas de
los requisitos. absorción queden dentro del intervalo de trabajo del espectrofo-
Valoración— tómetro de absorción atómica.]
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico— Solución de prueba—Incinerar aproximadamente 3 g de Citrato de
Proceder según se indica en la Valoración en Supositorios de Bismuto, pesados con exactitud, en un crisol de porcelana, enfriar y
Bisacodilo. agregar cuidadosamente ácido nı́trico 6 N para disolver el residuo.
Preparación de valoración—Transferir una porción pesada con Agregar 100 mL de agua y mezclar. Se forma un precipitado blanco.
exactitud de Tabletas pulverizadas finamente, equivalente a 100 mg Filtrar esta mezcla, evaporar en un baño de vapor hasta obtener
de bisacodilo, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 25 mL de aproximadamente 15 mL de solución y volver a filtrar. Diluir el
agua, agitar mecánicamente durante 15 minutos y someter a ultra- filtrado con agua a 20,0 mL.
sonido durante 15 minutos. Agregar 100 mL de acetonitrilo, agitar Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
mecánicamente durante 15 minutos y someter a ultrasonido durante de la Solución estándar y la Solución de prueba en las lı́neas de
15 minutos. Diluir con acetonitrilo a volumen, mezclar y filtrar. emisión de 324,7 nm, 217 nm y 328,1 nm para cobre, plomo y plata,
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- respectivamente, con un espectrofotómetro de absorción atómica
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) equipado con
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y lámparas de cobre, plomo y plata de cátodo hueco y una llama
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden las
Calcular la cantidad, en mg, de C22H19NO4 en las Tabletas tomada, de la Solución estándar para cada elemento (10 mg por g).
por la fórmula: Lı́mite de bismuto soluble—
200C(rU / rS) Solución estándar—Transferir 242,0 mg de nitrato de bismuto
pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 3 mL de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bisacodilo ácido nı́trico 1,5 N, disolver por rotación moderada para disolver,
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la solución a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 250 mL de
Preparación estándar, respectivamente. ácido nı́trico 1,5 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
1680 Bismuto / Monografı́as Oficiales USP 30
solución contiene 2,0 mg de bismuto (Bi) por mL. [NOTA—La húmeda, transferir a un recipiente graduado, agregar
concentración de bismuto en esta solución puede modificarse usando Agua Purificada suficiente para obtener un volumen de
una cantidad diferente o por dilución posterior para que las
respuestas de absorción queden dentro del intervalo de trabajo del 1000 mL y mezclar.
espectrofotómetro de absorción atómica.] NOTA—Este método de preparación puede variarse,
Solución de prueba—Preparar una mezcla de 5,0 g de Citrato de siempre que el producto cumpla con los siguientes
Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión ası́ obtenida por requisitos.
medios mecánicos durante dos horas. Pasar a través de papel de
filtro. Pasar el filtrado ası́ obtenido a través de un filtro con un Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
tamaño de poro de 0,1 mm o menor. A 10,0 mL del filtrado, agregar bles protegidos de la congelación.
0,1 mL de ácido nı́trico. Identificación—
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias A: Responde a las pruebas de Bismuto h191i y de Carbonato
de la Solución estándar y la Solución de prueba en la lı́nea de h191i.
emisión de 223,06 nm del bismuto con un espectrofotómetro de B: Agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N a 1 mL de Leche de
absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz Bismuto: se produce una solución transparente. Verter la solución
h851i) equipado con una lámpara de bismuto de cátodo hueco y una transparente en 10 volúmenes de agua: se forma un precipitado
llama oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no blanco.
exceden las de la Solución estándar (40 mg por g).
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Citrato de de 100 ufc por mL y la prueba de Escherichia coli es negativa.
Bismuto, pesados con exactitud, a un crisol de porcelana e incinerar.
Dejar enfriar, agregar gota a gota 2 mL de ácido nı́trico al residuo y Sustancias solubles en agua—Calentar a ebullición 10 mL con 90
entibiar hasta completar la disolución. Agregar aproximadamente 60 mL de agua durante 10 minutos, enfriar, agregar agua hasta un
mL de agua y 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con volumen total de 100 mL, mezclar y filtrar. Evaporar 50 mL del
edetato disódico 0,05 N SV hasta un punto final amarillo. Cada mL filtrado hasta sequedad e incinerar suavemente: el peso del residuo
de edetato disódico 0,05 N equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi). no excede de 5 mg (0,1%).
Arsénico, Método I h211i—Evaporar 3,75 mL en un baño de vapor
hasta sequedad, agregar 2 mL de ácido sulfúrico y calentar hasta que
se desprendan abundantes humos de trióxido de azufre. El lı́mite es
0,8 ppm.
Plomo—A 5 mL agregar ácido nı́trico tibio, gota a gota, hasta que se
Leche de Bismuto disuelva y verter la solución en 50 mL de agua: se puede formar un
precipitado blanco. Filtrar, si fuera necesario, y evaporar el filtrado
en un baño de vapor hasta 15 mL, filtrar nuevamente y agregar a 10
mL del filtrado un volumen igual de ácido sulfúrico 2 N: no se forma
» La Leche de Bismuto contiene hidróxido de bismuto y precipitado.
Subcarbonato de Bismuto en suspensión acuosa y rinde Lı́mite de sustancias alcalinas y alcalino térreas—Disolver 2,0
no menos de 5,2 por ciento y no más de 5,8 por ciento mL en 5 mL de ácido clorhı́drico, diluir con agua hasta 100 mL,
agregar sulfuro de hidrógeno para precipitar el bismuto completa-
(p/p) de trióxido de bismuto (Bi2O3). mente y filtrar. Agregar 5 gotas de ácido sulfúrico a 50 mL del
filtrado transparente, evaporar hasta sequedad e incinerar: el peso del
Subnitrato de Bismuto . . . . . . . . . . ... 80 g residuo no excede de 3 mg (0,3%).
Ácido Nı́trico . . . . . . . . . . . . . . . . ... 120 mL Valoración—Evaporar una cantidad, pesada con exactitud, de Leche
Carbonato de Amonio . . . . . . . . . . ... 10 g de Bismuto hasta sequedad e incinerar el residuo hasta obtener un
Solución Concentrada de Amonı́aco, peso constante. Del peso del Bi2O3 ası́ obtenido, determinar el
porcentaje en la muestra de valoración.
Agua Purificada, cantidad
suficiente para obtener . . . . . . . ... 1000 mL
Recoger el filtrado, lavar el residuo con 20 mL de agua y agregar el lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir
lavado al filtrado. A esta solución, agregar 2 mL de ácido clorhı́drico del gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración, C, en mg por
2 N y 20 mL de agua. Calentar a ebullición y precipitar el bismuto mL, de plomo en la Preparación de prueba. Calcular el porcentaje
agregando sulfuro de hidrógeno. Enfriar la mezcla y filtrar. Recoger de plomo (Pb) en la porción de Subcarbonato de Bismuto tomada,
el filtrado, lavar el residuo con agua y agregar el lavado al filtrado. por la fórmula:
Evaporar esta solución hasta sequedad en un baño de agua. Agregar
0,5 mL de ácido sulfúrico al residuo, secar lentamente y enfriar: el C / 12 500.
peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%). El lı́mite es 0,002%.
Lı́mite de nitrato— Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Subcarbonato
Solución volumétrica de ı́ndigo carmı́n—Disolver 4 g de ı́ndigo de Bismuto, pesados con exactitud, en 3 mL de ácido nı́trico. Diluir
carmı́n en 900 mL de agua, agregar 2 mL de ácido sulfúrico y diluir con agua a 250 mL, agregar 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y
con agua hasta 1000 mL. valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final
Solución estándar—Preparar una solución de nitrato de potasio en amarillo. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 12,75 mg
agua que contenga 0,0815 mg por mL (equivalente a 0,05 mg de de (BiO)2CO3.
nitrato por mL). Agregar 20,0 mL de esta solución a un matraz
Erlenmeyer de 125 mL (Solución estándar).
Preparación de prueba—A 250 mg de Subcarbonato de Bismuto
en un matraz Erlenmeyer de 125 mL agregar 20 mL de agua y agitar
por rotación moderada para suspender. Subgalato de Bismuto
Procedimiento—A la Solución estándar y la Preparación de
prueba, agregar 0,05 mL de Solución volumétrica de ı́ndigo carmı́n.
Agregar cuidadosamente 30 mL de ácido sulfúrico y valorar de
inmediato con Solución volumétrica de ı́ndigo carmı́n hasta un punto
final azul estable. El volumen de Solución volumétrica de ı́ndigo
carmı́n consumido por la Preparación de prueba no excede del
consumido por la Solución estándar (0,4%).
Lı́mite de plata—A 2,0 g de Subcarbonato de Bismuto agregar
1 mL de agua y 4 mL de ácido nı́trico. Calentar moderadamente para
lograr la disolución, agregar agua para obtener 11 mL de solución y C7H5BiO6 394,09
enfriar. Agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N y dejar en reposo en Gallic acid bismuth basic salt
un lugar oscuro durante 5 minutos. No se produce más turbidez que Sal básica de subgalato de bismuto [99-26-3].
la correspondiente a 10 mL de una solución que contenga 7,87 mg de
nitrato de plata por mL y que se trate concomitantemente con 1 mL
de ácido nı́trico y 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N (0,0025%). » El Subgalato de Bismuto es una sal básica que,
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de prueba cuando se seca a 1058 durante 3 horas, contiene el
disolviendo 600 mg de la sustancia en 35 mL de ácido clorhı́drico equivalente a no menos de 52,0 por ciento y no más de
3 N. El lı́mite es 5 mg por g. 57,0 por ciento de Bi2O3.
Lı́mite de cobre—
Solución estándar—A un matraz volumétrico de 100 mL, agregar Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
1,34 g de cloruro cúprico, 10 g de cloruro de amonio y 3 mL de bles, resistentes a la luz.
solución de metabisulfito de sodio (275 mg por mL). Diluir Identificación—
a volumen con agua y mezclar. Esta solución madre contiene el A: Cuando se calienta hasta enrojecimiento, al principio se
equivalente a 5 mg de cobre por mL. Diluir un volumen exactamente carboniza, dejando finalmente un residuo amarillo. Este residuo
medido de esta solución, cuantitativamente y en diluciones responde a las pruebas para Bismuto h191i.
sucesivas, con ácido nı́trico 2 N para obtener una solución que B: Agitar bien aproximadamente 100 mg con un exceso de
contenga el equivalente a 10 mg de cobre por mL. Mezclar 0,25 mL sulfuro de hidrógeno SR, filtrar y calentar el filtrado a ebullición para
de esta solución y 9,75 mL de agua (Solución estándar). expulsar el gas disuelto. Enfriar y agregar 1 gota de cloruro férrico
Solución de prueba—A 5 mL de la solución madre retenida de la SR: se produce una mezcla de color azul purpúreo.
prueba de Cloruros, agregar 2 mL de hidróxido de amonio 6 N, diluir Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas. No pierde
con agua a 50 mL, mezclar y filtrar. Usar el filtrado como la Solución más de 7,0% de su peso.
de prueba.
Procedimiento—A 10 mL de la Solución estándar y de la Lı́mite de nitrato—Mezclar aproximadamente 100 mg con 5 mL de
Solución de prueba agregar 1 mL de una solución de dietilditio- ácido sulfúrico 2 N y 5 mL de sulfato ferroso SR, filtrar la mezcla y
carbamato de sodio (1 en 1000): no se obtiene más color con la sobreponer cuidadosamente el filtrado, sin mezclar, sobre 5 mL de
Solución de prueba que el que se obtiene con la Solución estándar ácido sulfúrico en un tubo de ensayo: no aparece color marrón rojizo
(0,005%). alguno en la zona de contacto de los dos lı́quidos.
Lı́mite de plomo— Arsénico—Triturar 400 mg con un peso igual de hidróxido de calcio
Diluyente—Utilizar ácido nı́trico 6 N exento de plomo. e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N: la
Soluciones estándar—Preparar una solución de nitrato de plomo solución sin tratamiento adicional cumple con los requisitos de la
en Diluyente que contenga 0,1598 mg por mL. Esta solución prueba para Arsénico h211i (7,5 ppm).
contiene 100 mg de plomo por mL. Diluir un volumen exactamente Cobre, Plomo y Plata—Incinerar 3 g en un crisol de porcelana,
medido de esta solución, cuantitativamente y en diluciones enfriar y agregar con cuidado gota a gota, suficiente ácido nı́trico
sucesivas, con Diluyente para obtener Soluciones estándar que para disolver el residuo al calentar. Evaporar la solución hasta
contengan 1,0 mg, 2,0 mg y 3,0 mg de plomo por mL. sequedad, incinerar de nuevo y enfriar. Disolver cuidadosamente el
Solución de prueba—Disolver 12,5 g de Subcarbonato de Bismuto residuo en suficiente ácido nı́trico con ayuda de calor suave,
en 75 mL de Diluyente. Calentar a ebullición durante 1 minuto, concentrar la solución aproximadamente a 4 mL, verterla en 100 mL
enfriar y diluir con agua a 100 mL. de agua, filtrar, evaporar el filtrado en un baño de vapor hasta 20 mL,
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias filtrar de nuevo y dividir este filtrado en porciones de 5 mL cada una.
de las Soluciones estándar y de la Solución de prueba en la lı́nea de Utilizando estas porciones como lı́quido de prueba, proceder según
emisión del plomo, a 283,3 nm, con un espectrofotómetro de se indica para Cobre, Plomo y Plata en Subnitrato de Bismuto. Se
absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de la luz obtienen los resultados especificados.
h851i) equipado con una lámpara de plomo de cátodo hueco y una Lı́mite de metales alcalinos y alcalinotérreos—Calentar a ebulli-
llama de aire–acetileno, usando una dilución 1 : 5 del Diluyente ción 1,0 g con 20 mL de una mezcla de volúmenes iguales de ácido
como blanco. Graficar las absorbancias de las Soluciones estándar acético 6 N y agua, enfriar y filtrar. Precipitar el bismuto del filtrado
en función de la concentración de plomo, en mg por mL, y trazar la mediante adición de sulfuro de hidrógeno, calentar a ebullición la
1682 Bismuto / Monografı́as Oficiales USP 30
mezcla y filtrar. Agregar 5 gotas de ácido sulfúrico al filtrado, Lı́mite de metales alcalinos y alcalinotérreos—Calentar a ebulli-
evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso constante: el peso del ción 1,0 g con 20 mL de una mezcla de volúmenes iguales de ácido
residuo no excede de 5 mg (0,5%). acético 6 N y agua, enfriar y filtrar. Agregar 2 mL de ácido
Ácido gálico libre—Agitar 1,0 g con 20 mL de alcohol durante clorhı́drico 3 N, precipitar el bismuto mediante la adición de sulfuro
1 minuto, filtrar y evaporar el filtrado hasta sequedad en un baño de de hidrógeno, calentar la mezcla a ebullición y filtrarla. Agregar
vapor y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no 5 gotas de ácido sulfúrico al filtrado, evaporar hasta sequedad
excede de 5 mg (0,5%). e incinerar hasta peso constante: el peso del residuo no excede de
Valoración—Secar aproximadamente 1 g de Subgalato de Bismuto 5 mg (0,5%).
a 1058 durante 3 horas, después pesar con exactitud e incinerar en un Valoración—Transferir aproximadamente 400 mg de Subnitrato de
crisol de porcelana. Dejar enfriar y agregar ácido nı́trico al residuo, Bismuto, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
gota a gota, calentando hasta lograr la disolución completa. Evaporar mL. Agregar 5 mL de agua, luego agregar 2 mL de ácido nı́trico y
la solución hasta sequedad e incinerar cuidadosamente el residuo calentar, si fuera necesario, hasta disolver. Diluir con agua a 100 mL,
hasta peso constante. A partir del peso del residuo ası́ obtenido, agregar 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato
determinar el porcentaje de Bi2O3 en la porción de Subgalato de disódico 0,05 M SV hasta un punto final amarillo. Cada mL de
Bismuto tomada. edetato disódico 0,05 M equivale a 11,65 mg de Bi2O3.
Subnitrato de Bismuto
Subsalicilato de Bismuto
Bi5O(OH)9(NO3)4 1461,99
Bismuth hydroxide nitrate oxide Bi5O(OH)9(NO3)4. C7H5BiO4 362,09
Óxido de nitrato básico de bismuto Bi5O(OH)9(NO3)4 (2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth.
[1304-85-4]. Sal básica de bismuto (3+) del ácido 2-hidroxibenzoico
[14882-18-9].
» El Subnitrato de Bismuto es una sal básica que
contiene el equivalente a no menos de 79,0 por ciento de » El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que
trióxido de bismuto (Bi2O3), calculado con respecto a la cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no
sustancia seca. menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de
dos. 39,3 por ciento de salicilatos totales.
Identificación—Responde a las pruebas de Bismuto h191i y Nitrato Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
h191i. bles, resistentes a la luz.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde Estándares de referencia USP h11i—ER Subsalicilato de Bismuto
más de 3,0% de su peso. USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Carbonato—Agregar 3 g a 3 mL de ácido nı́trico tibio: no se Identificación—
produce efervescencia. Verter la solución en 100 mL de agua: se A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
forma un precipitado blanco. Filtrar, evaporar el filtrado en un baño B: Responde a las pruebas para Bismuto h191i.
de vapor a 30 mL, filtrar nuevamente el lı́quido, dividir el último
filtrado en porciones de 5 mL y utilizar dichas porciones en las pH h791i: entre 2,7 y 5,0 en una solución preparada del siguiente
pruebas de Cloruros, Sulfatos, Cobre, Plomo y Plata. modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua,
agitar mecánicamente durante 10 minutos y filtrar.
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL del lı́quido de prueba Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
retenido en la prueba de Carbonato no presenta más cloruro que el más de 1,0% de su peso.
correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,035%).
Lı́mite de nitrato—Agregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia,
Sulfatos h221i—A una porción de 5 mL del lı́quido de prueba agregar cuidadosamente 20 mL de ácido sulfúrico y mezclar. La
retenido en la prueba de Carbonato, agregar 5 gotas de nitrato de solución resultante no debe ser de un color amarillo más intenso que
bario SR: no se produce turbidez de inmediato. el de una solución de referencia preparada concomitantemente
Lı́mite de sales de amonio—Calentar a ebullición aproximadamen- agregando, a 0,1 g de ácido salicı́lico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una
te 100 mg con 5 mL de hidróxido de sodio 1 N: el vapor no hace que solución que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de
el papel de tornasol rojo humedecido se torne azul. ácido sulfúrico y mezclando (0,4%).
Arsénico, Método I h211i—Mezclar 375 mg con 5 mL de agua, Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba del
agregar cuidadosamente 2 mL de ácido sulfúrico y calentar la mezcla siguiente modo. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con
hasta que se desprendan humos de trióxido de azufre de manera exactitud, mezclados con un peso igual de hidróxido de calcio,
abundante. Enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N. El
evaporar nuevamente hasta que se produzca un humo fuerte, lı́mite es 10 mg por g.
repitiendo, si fuera necesario, para eliminar toda traza de ácido Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
nı́trico. El lı́mite es 8 ppm. Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol y ácido acético
Cobre—A una porción de 5 mL del lı́quido de prueba retenido en la 0,06 M (550 : 450), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
prueba de Carbonato, agregar un leve exceso de hidróxido de necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
amonio 6 N: el lı́quido no presenta un color azulado. Diluyente—Usar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Plomo—Mezclar una porción de 5 mL del lı́quido de prueba Ácido Salicı́lico USP, pesados con exactitud, a un matraz
retenido en la prueba de Carbonato con un volumen igual de ácido volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de Diluyente y agitar por
sulfúrico 2 N: el lı́quido no se torna turbio. rotación moderada para disolver. Diluir a volumen con Diluyente y
Plata—A una porción de 5 mL del lı́quido de prueba retenido en la mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución madre a un matraz
prueba de Carbonato, agregar ácido clorhı́drico gota a gota: no se volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
forma ningún precipitado insoluble en un leve exceso de ácido Esta Solución estándar contiene aproximadamente 0,02 mg de ER
clorhı́drico, pero sı́ es soluble en hidróxido de amonio 6 N. Ácido Salicı́lico USP por mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bismuto 1683
Solución de prueba—Agregar aproximadamente 260 mg de Solución de prueba—Preparar una mezcla de 5,0 g de Subsalici-
Subsalicilato de Bismuto, pesados con exactitud, a un tubo de lato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión
centrı́fuga de vidrio, agregar aproximadamente 12 mL de acetoni- ası́ obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238. Filtrar a través de papel
trilo, agitar mecánicamente durante 20 minutos y centrifugar. de filtro. Filtrar el filtrado ası́ obtenido a través de un filtro con un
Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado. Repetir la tamaño de poro de 0,1 mm o menor. A 10,0 mL del filtrado, agregar
adición de acetonitrilo, agitando, centrifugando y decantando, 0,1 mL de ácido nı́trico. [NOTA—El concentrado de Subsalicilato de
combinando el lı́quido decantado con el primer decantado. Pasar Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones
el lı́quido combinado a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño usadas para modificar la Solución estándar, usando una cantidad
de poro, recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL. diferente o por dilución posterior.]
Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y filtrar el lavado, Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
recogiendo el filtrado en el matraz volumétrico. Diluir a volumen de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la lı́nea de
con agua y mezclar. emisión del bismuto a 223,06 nm, con un espectrofotómetro de
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de la luz
con un detector a 300 nm, un guarda columna de 3,2 mm 6 1,5 cm h851i) equipado con una lámpara de cátodo hueco de bismuto y una
relleno con material L1 de 5 mm y una columna analı́tica de 4,6 mm llama oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no
6 30 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de flujo es exceden a las de la Solución estándar (40 mg por g).
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución Valoración de bismuto—Transferir a un crisol de porcelana
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto, secados
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud,
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de e incinerar. Dejar que se enfrı́e y agregar aproximadamente 2 mL de
2,0%. ácido nı́trico al residuo, gota a gota, entibiando hasta completar la
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- disolución. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0,3 mL de
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
de la Solución de prueba y medir las respuestas correspondientes hasta un punto final amarillo. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
a los picos. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico libre en el equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi).
Subsalicilato de Bismuto tomado, por la fórmula: Valoración de salicilatos totales—
5000(C / W)(rU / rS) Solución de sulfato férrico amónico—Transferir 20,0 mL de
sulfato férrico amónico SR y 5,0 mL de ácido clorhı́drico 1 N a un
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Salicı́lico USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, del Solución madre del estándar—Preparar una solución de ER Ácido
Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solución de Salicı́lico USP en agua con una concentración conocida de
prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de aproximadamente 0,2 mg por mL.
ácido salicı́lico obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Preparación estándar—Transferir 25,0 mL de la Solución madre
Solución estándar, respectivamente. No se encuentra más de 0,2%. del estándar a un vaso de precipitados, agregar aproximadamente 70
Lı́mite de cobre, plomo y plata— mL de agua, ajustar con hidróxido de sodio 0,5 N o ácido clorhı́drico
Solución estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 2000 1 N a un pH de 4,5. Transferir esta solución a un matraz volumétrico
mL, 3,0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
por mL de cobre, plomo y plata, respectivamente, diluir a volumen Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 52 mg
con ácido nı́trico 1 M y mezclar. [NOTA—Las concentraciones de de Subsalicilato de Bismuto, secados previamente a 1058 durante
cobre, plomo y plata pueden modificarse usando volúmenes 3 horas y pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200
o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorción mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,5 N, calentar en un baño
quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de de vapor durante 15 minutos, dejar que se enfrı́e, diluir a volumen
absorción atómica.] con agua y mezclar. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta
Solución de prueba—Incinerar aproximadamente 3 g, pesados con solución, luego transferir 50,0 mL del sobrenadante transparente
exactitud, en un crisol de porcelana, enfriar, agregar cuidadosamente a un vaso de precipitados. Agregar aproximadamente 40 mL de agua
ácido nı́trico 6 M para disolver el residuo y evaporar en un baño de y ajustar con hidróxido de sodio 0,5 N o ácido clorhı́drico 1 N a un
vapor. Incinerar el residuo, enfriar y transferir el residuo a un matraz pH de 4,5. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100
Erlenmeyer tarado, lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
ácido nı́trico 6 M, agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. Blanco—Utilizar agua previamente ajustada con hidróxido de
Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener sodio 0,5 N o ácido clorhı́drico 1 N a un pH de 4,5.
una solución que pese 20,0 g. [NOTA—El concentrado de Subsalici- Procedimiento—A cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50
lato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas propor- mL, agregar 25,0 mL de Preparación estándar, 25,0 mL de
ciones utilizadas para modificar la Solución estándar, usando una Preparación de valoración y 25,0 mL de Blanco, respectivamente.
cantidad diferente o por dilución posterior.] Agregar 1,0 mL de Solución de sulfato férrico amónico a cada
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias matraz y mezclar para producir la Preparación estándar reaccio-
de la Solución estándar y de la Solución de prueba en las lı́neas de nada, la Preparación de valoración reaccionada y la Solución
emisión a 324,7 nm, 217 nm y 328,1 nm, para cobre, plomo y plata, blanco reaccionada, respectivamente. A un segundo grupo de tres
respectivamente, con un espectrofotómetro de absorción atómica matraces Erlenmeyer de 50 mL, agregar 25,0 mL de Preparación
(ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) equipado con estándar, 25,0 mL de Preparación de valoración y 25,0 mL de
lámparas de cátodo hueco de cobre, plomo y plata, y una llama Blanco, respectivamente. Agregar 1,0 mL de ácido clorhı́drico
oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden 0,05 N a cada matraz y mezclar para producir la Preparación
a las de la Solución estándar para cada elemento (10 mg por g). estándar sin reaccionar, la Preparación de valoración sin
Lı́mite de bismuto soluble— reaccionar y la Solución blanco sin reaccionar, respectivamente.
Solución estándar—Transferir 242,0 mg de nitrato de bismuto Determinar concomitantemente las absorbancias de las seis solu-
pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 3 mL de ciones a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximada-
ácido nı́trico 1,5 M y agitar por rotación moderada para disolver, mente a 525 nm, usando agua para ajustar a cero el
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta espectrofotómetro. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en
solución a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 250 mL de la porción de Subsalicilato de Bismuto tomada, por la fórmula:
ácido nı́trico 1,5 M, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta 10 000(C / W)[(AUr – AUu – B) / (ASr – ASu – B)]
solución contiene 2 mg de bismuto (Bi) por mL. [NOTA—La
concentración de bismuto en esta solución puede modificarse en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
usando una dilución menor o por dilución posterior, para que la Salicı́lico USP en la Solución madre del estándar; W es el peso, en
respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del mg, de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Prepara-
espectrofotómetro de absorción atómica.] ción de valoración; AUr es la absorbancia de la Preparación de
valoración reaccionada; AUu es la absorbancia de la Preparación de
1684 Bismuto / Monografı́as Oficiales USP 30
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Diluyente—Preparar una mezcla de metanol, agua, trietilamina y
Diluyente que contenga aproximadamente 0,5 mg de propranolol y ácido fosfórico (160 : 35 : 5 : 2,5).
1 mg de Fumarato de Bisoprolol por mL. Fase móvil—Mezclar 20 mL de trietilamina con 1000 mL de agua
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad y 680 mL de metanol, ajustar con ácido fosfórico a un pH de
pesada con exactitud de ER Fumarato de Bisoprolol USP en 4,0 + 0,1 y mezclar.
Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida Solución madre del estándar—Disolver cuantitativamente en agua
de aproximadamente 1 mg por mL. una cantidad de ER Fumarato de Bisoprolol USP, pesada con
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg exactitud, para obtener una solución con una concentración conocida
de Fumarato de Bisoprolol, pesados con exactitud, a un matraz de aproximadamente el doble de la concentración de fumarato de
volumétrico de 50 mL. Disolver y diluir a volumen con Diluyente y bisoprolol que la Solución de prueba.
mezclar. Solución estándar—Diluir un volumen de Solución madre del
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un estándar con un volumen igual de Diluyente, ambos medidos con
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 273 nm y una columna exactitud.
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo Solución de prueba—Extraer una porción de la solución en
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la análisis, filtrar, diluir con un volumen igual de Diluyente y mezclar.
Solución de aptitud del sistema, y registrar las áreas de los picos Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 227 nm y una columna
bisoprolol y propranolol no es menor de 7,0. Cromatografiar la de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
2,0 %. repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar volúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la y medir las áreas de los picos de bisoprolol. Calcular la cantidad
cantidad, en mg, de (C18H31NO4)2 C4H4O4 en la porción de Fumarato disuelta, en mg, de fumarato de bisoprolol [(C18H31NO4)2 C4H4O4].
de Bisoprolol tomada, por la fórmula: Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
(C18H31NO4)2 C4H4O4 se disuelve en 20 minutos.
50C(rU / rS)
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fumarato de los requisitos.
Bisoprolol USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las áreas de Valoración—
los picos obtenidas de la Preparación de valoración y de la Diluyente—Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo (65 : 35).
Preparación estándar, respectivamente. Fase móvil— Agregar 5 mL de ácido heptafluorobutı́rico, 5 mL de
dietilamina y 2,5 mL de ácido fórmico a 1 L de Diluyente. Mezclar,
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en
Diluyente que tenga una concentración de 0,5 mg de clorhidrato
Fumarato de Bisoprolol, Tabletas de propranolol por mL y 1,0 mg de fumarato de bisoprolol por mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Fumarato de Bisoprolol USP en
Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
» Las Tabletas de Fumarato de Bisoprolol contienen no Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 90,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
de la cantidad declarada de fumarato de bisoprolol exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de fumarato de
[(C18H31NO4)2 C4H4O4]. bisoprolol, a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 10 mL de
Diluyente y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Enfriar, diluir
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar durante 20 minutos
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente y utilizar el sobrenadante transparente.
controlada. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 273 nm y una columna
Estándares de referencia USP h11i—ER Fumarato de Bisoprolol de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
USP. es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
h201i— se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre bisoprolol y
Solución de prueba—Pulverizar finamente no menos de 5 Tabletas propranolol no es menor de 7,0. Cromatografiar la Preparación
y transferir a un matraz de 50 mL una porción del polvo, pesada con estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de fumarato de Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es
bisoprolol. Agregar aproximadamente 20 mL de una mezcla de mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
diclorometano y metanol (70 : 30), agitar durante 30 minutos, repetidas no es más de 2,0%.
centrifugar y usar la solución transparente. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Volumen de aplicación: 20 mL. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
Fase móvil—Preparar una mezcla de diclorometano, metanol y y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
amonı́aco concentrado SR (70 : 10 : 0,8). medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto cantidad, en mg, de fumarato de bisoprolol [(C18H31NO4)2 C4H4O4]
que el cromatograma se desarrolla hasta que el frente de la fase en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
móvil haya recorrido aproximadamente dos tercios de la placa y que
esta última se seca con una corriente de aire frı́o. 25C(rU / rS)
Disolución h711i— en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fumarato de
Medio: agua; 900 mL. Bisoprolol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
Aparato 2: 75 rpm. respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Tiempo: 20 minutos. Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
Determinar la cantidad de (C18H31NO4)2 C4H4O4 disuelto utili- vamente.
zando el siguiente método.
1686 Bisoprolol / Monografı́as Oficiales USP 30
Tosilato de Bretilio
Tosilato de Bretilio, Inyección
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un picos de bretilio obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna la Preparación estándar, respectivamente.
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo Valoración de dextrosa—Transferir un volumen de Inyección
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la medido con exactitud, que contenga de 2 g a 5 g de dextrosa, a un
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 0,2 mL de hidróxido de
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son amonio 6 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar la
aproximadamente 0,7 para tosilato y 1,0 para bretilio; la resolución, rotación angular en un poları́metro adecuado (ver Rotación Óptica
R, entre bretilio y tosilato no es menor de 3,0 y la desviación h781i). Calcular el porcentaje (en g por 100 mL) de dextrosa
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,4%. (C6H12O6 H2O) en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar (100/52,9)(198,17/180,16)AR
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
Calcular la cantidad, en mg, de C18H24BrNO3S en cada mL de de rotación especı́fica de la dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
Inyección tomada, por la fórmula: 180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
50(C / V)(rU / rS) longitud del tubo polarimétrico, en mm; y R es la rotación observada,
en grados.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Tosilato de
Bretilio USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de bretilio
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Brinzolamida
Tosilato de Bretilio y Dextrosa, Inyección
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un brinzolamida y todos los picos que tengan un tiempo de retención
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna relativo mayor de 6. Calcular el porcentaje para cada impureza en la
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L51. La velocidad de flujo porción de Brinzolamida tomada, por la fórmula:
es de aproximadamente 0,75 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar las respuestas de los picos 100(ri / rs),
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
relativos son aproximadamente 1,0 para la brinzolamida y 1,2 para el de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,3% de
compuesto relacionado A de brinzolamida; la resolución, R, entre la cualquier impureza individual y no se encuentra más de 1,0% de
brinzolamida y el compuesto relacionado A de brinzolamida no es impurezas totales utilizando la Fase móvil 1 y la Fase móvil 2.
menos de 1,8; la eficiencia de la columna determinada a partir de la
brinzolamida no es menos de 2000 platos teóricos; y el factor de Disolventes residuales h467i: cumple con los requisitos.
asimetrı́a para el pico de brinzolamida no es mayor de 1,8. (Oficial a partir del 18 de enero de 2007)
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 5 mL de la Solución Valoración—
de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina—Agregar 4,0
áreas de los picos de la brinzolamida y del compuesto relacionado A mL de trietilamina a 1000 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico
de brinzolamida. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A a un pH de 3,0.
de brinzolamida en la porción de Brinzolamida tomada, por la Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fórmula: Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina y acetonitrilo
(75 : 25). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
100(rU / rs), Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Brinzola-
en donde rU es la respuesta del pico del compuesto relacionado A de mida USP pesada con exactitud en Fase móvil para obtener una
brinzolamida y rs es la suma de las respuestas de los picos de la solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,1
brinzolamida y el compuesto relacionado A de brinzolamida: no se mg por mL.
encuentra más de 0,5% del compuesto relacionado A de brinzola- Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
mida. de Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
PRUEBA 2— 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0
Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina—Preparar mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
según se indica en la Valoración. a volumen con Fase móvil y mezclar.
Fase móvil 1—Preparar según se indica para la Fase móvil en la Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Valoración. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
en Cromatografı́a h621i). de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
Fase móvil 2—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina y acetonitrilo la Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según
(65 : 35). se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con menor de 1200 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de
exactitud de ER Brinzolamida USP y ER Compuesto Relacionado B 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
de Brinzolamida USP en la Fase móvil 1 para obtener una solución más de 2,0%.
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada Procedimiento —Inyectar por separado volúmenes iguales
una por mL. (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y la
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumétrico de cromatogramas y medir las áreas de los picos de brinzolamida.
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil 1 y mezclar. Calcular la cantidad, en mg, de C12H21N3O5S3 en la porción de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Brinzolamida tomada, por la fórmula:
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad 500C(rU / rS),
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Empleando la
Fase móvil 1, cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Brinzolamida
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los USP en la Preparación estándar; y RU y RS son las respuestas de los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,8 para el picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
compuesto relacionado B de brinzolamida y 1,0 para la brinzola- Preparación estándar, respectivamente.
mida; la resolución, R, entre la brinzolamida y el compuesto
relacionado B de brinzolamida no es menor de 2,0; la eficiencia de la
columna determinada a partir de la brinzolamida no es menor de
1200 platos teóricos; y el factor de asimetrı́a para el pico de la
brinzolamida no es mayor de 2,0.
Procedimiento—Usando la Fase móvil 1, inyectar por separado en
Brinzolamida, Suspensión Oftálmica
el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Fase móvil 1 y la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
dejando que la elución continúe durante 20 minutos y medir las áreas
de todos los picos, excluyendo los picos obtenidos a partir de la Fase » La Suspensión Oftálmica de Brinzolamida es una
móvil 1. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de suspensión acuosa y estéril de Brinzolamida que
Brinzolamida tomada, por la fórmula: contiene un conservante antimicrobiano adecuado.
100(ri / rs),
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de brinzola-
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma mida (C12H21N3O5S3).
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,3% de
cualquier impureza individual. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Equilibrar el sistema con Fase móvil 2, inyectar nuevamente la bles. Almacenar a una temperatura entre 48 y 308.
Solución de prueba, registrar los cromatogramas dejando que la Estándares de referencia USP h11i—ER Brinzolamida USP. ER
elución continúe durante 20 minutos y medir las áreas para la Compuesto Relacionado A de Brinzolamida USP. ER Compuesto
Relacionado B de Brinzolamida USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
1692 Bromfeniramina / Monografı́as Oficiales USP 30
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se menor de 4,5; la eficiencia de la columna no es menor de 2500 platos
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del teóricos; y el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0. Cromatografiar
Producto a Examinar. la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
pH h791i: entre 6,5 y 8,5. en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Compuestos relacionados— Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
PRUEBA 1— menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
cromatográfico—Proceder según se indica en la Prueba 1 para medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Compuestos relacionados en Brinzolamida. cantidad, en mg, de brinzolamida (C12H21N3O5S3) en la porción de
Solución de prueba—Transferir un volumen, pesado con exacti- Suspensión Oftálmica tomada, por la fórmula:
tud, de la Suspensión Oftálmica, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de brinzolamida, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir 50C(rU / rS)
a volumen con alcohol y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Prueba 1 para en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Brinzolamida
Compuestos relacionados en Brinzolamida: no se encuentra más de USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
1,5% del compuesto relacionado A de brinzolamida. picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
PRUEBA 2— Preparación estándar, respectivamente.
Solución amortiguadora y Fase móvil—Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud, Bromazina—ver Bromodifenhidramina
de ER Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP en Fase
móvil y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción y cromatografiar la Solución de aptitud del sistema, preparada
según se indica en la Valoración, y la Solución estándar en lugar de
la Preparación estándar. Maleato de Bromfeniramina
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de cada
impureza en la porción de Suspensión Oftálmica tomada, por la
fórmula:
(356,46/445,49)50C(ri / rS)
en donde 356,46 y 445,49 son los pesos moleculares de desetil
brinzolamida y oxalato de desetil brinzolamida, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto Relacionado C16H19BrN2 C4H4O4 435,31
B de Brinzolamida USP en la Solución estándar; ri es la respuesta 2-Pyridinepropanamine, g-(4-bromophenyl)-N,N-dimethyl-, (+)-
del pico para cada impureza obtenida a partir de la Solución de , (Z)-2-butenedioate (1 : 1).
prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de ER Maleato de (+)-2-p-Bromo-a-2-(dimetilamino)etilbencilpiridina
Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP obtenido a partir (1 : 1) [980-71-2].
de la Solución estándar: no se encuentra más de 0,5% de cualquier
impureza individual, ni más de 2,0% de la suma de impurezas. » El Maleato de Bromfeniramina, secado a 1058 durante
Valoración— 3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no más
Solución amortiguadora—Disolver 11,75 g de acetato de amonio
en aproximadamente 1000 mL de agua. Ajustar con ácido acético de 100,5 por ciento de C16H19BrN2 C4H4O4.
a un pH de 5,2.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Solución amortiguadora y metanol (65 : 35). Hacer ajustes si fuera bles, resistentes a la luz.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira-
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Brinzola- mina USP.
mida USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para obtener una Identificación—
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
mg por mL. B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad de ER Solución: 35 mg por mL.
Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP, pesada con Medio: metanol.
exactitud, en la Preparación estándar para obtener una solución Intervalo de fusión h741i: entre 1308 y 1358.
con una concentración conocida de aproximadamente 0,06 mg por pH h791i: entre 4,0 y 5,0 en una solución (1 en 100).
mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Suspen- Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
sión Oftálmica, medido con exactitud y que equivalga aproximada- más de 0,5% de su peso.
mente a 10 mg de brinzolamida, a un matraz volumétrico de 50 mL, Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Compuestos relacionados—
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Preparación de prueba—Disolver aproximadamente 200 mg de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna Maleato de Bromfeniramina en 5 mL de cloruro de metileno y
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad mezclar.
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
la Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos columna de vidrio de 1,2 m 6 4 mm rellena con fase estacionaria
resultan entre 0,48 y 0,61 para el compuesto relacionado B de G3 al 3% sobre soporte S1AB. La temperatura de la columna se
brinzolamida y 1,0 para la brinzolamida; la resolución, R, entre la mantiene aproximadamente en 1908 y las temperaturas del inyector y
brinzolamida y el compuesto relacionado B de brinzolamida no es del detector se mantienen aproximadamente a 2508. El gas
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bromfeniramina 1693
transportador es helio seco, con una velocidad de flujo ajustada para Maleato de Bromfeniramina, Solución
obtener un tiempo de retención de 6 a 7 minutos para el pico
principal. Cromatografiar la Preparación de prueba, registrar el Oral
cromatograma y determinar el área del pico según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de maleato de
bromfeniramina no es mayor de 1,8.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro- » La Solución Oral de Maleato de Bromfeniramina
ximadamente 1 mL) de la Preparación de prueba. Registrar el contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0
cromatograma para un tiempo total no menor que dos veces el
tiempo de retención del pico de bromfeniramina y medir las áreas de por ciento de la cantidad declarada de maleato de
los picos. El área relativa total de todos los picos extraños (excepto el bromfeniramina (C16H19BrN2 C4H4O4).
área del pico del solvente y del ácido maleico, si se observan) no
excede 2,0%. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los dos, resistentes a la luz.
requisitos. Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira-
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) mina USP.
Valoración—Disolver aproximadamente 425 mg de Maleato de Identificación—Transferir un volumen de Solución Oral, que
Bromfeniramina, secados previamente y pesados con exactitud, en equivalga aproximadamente a 50 mg de maleato de bromfeniramina,
50 mL de ácido acético glacial. Agregar 1 gota de cristal violeta SR y a un separador, alcalinizar con hidróxido de sodio 1 N y extraer con
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta punto final verde. dos porciones de 50 mL de cloroformo, agitando suavemente para
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones evitar la emulsificación. Lavar los extractos de cloroformo
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 21,77 mg combinados con 10 mL de agua y desechar la fase acuosa. Filtrar
de C16H19BrN2 C4H4O4. los extractos de cloroformo combinados en un matraz Erlenmeyer y
evaporar el disolvente en un baño de vapor con la ayuda de una
corriente de aire. Agregar al residuo 25 mL de ácido clorhı́drico
diluido (1 en 1200) y proceder según se indica en Identificación—
Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i comenzando donde dice
‘‘Transferir el lı́quido a un separador’’. La Solución Oral cumple
con los requisitos de la prueba.
Maleato de Bromfeniramina, Inyección pH h791i: entre 2,5 y 3,5.
Contenido de alcohol, Método I h611i: entre 2,7% y 3,3% de
C2H5OH.
Valoración—Transferir a un separador un volumen de Solución
» La Inyección de Maleato de Bromfeniramina es una Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20
solución estéril de Maleato de Bromfeniramina en Agua mg de maleato de bromfeniramina, llevar a alcalinidad neta con
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y hidróxido de sodio 1 N y extraer con diez porciones de 10 mL de
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de cloroformo, agitando suavemente para evitar la emulsificación.
C16H19BrN2 C4H4O4. Lavar los extractos de cloroformo combinados con 10 mL de agua,
lavar estos últimos con 20 mL de cloroformo y desechar la fase
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis acuosa. Filtrar cuantitativamente los extractos de cloroformo
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. combinados y los lavados en un matraz Erlenmeyer y evaporar el
disolvente en un baño de vapor con ayuda de una corriente de aire.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira- Agregar al residuo 25 mL de ácido acético glacial y 5 mL de
mina USP. ER Endotoxina USP. anhı́drido acético, agitar y dejar en reposo durante aproximadamente
Identificación—Diluir un volumen de Inyección, que equivalga 15 minutos. Agregar 1 gota de cristal violeta SR y valorar con ácido
aproximadamente a 50 mg de maleato de bromfeniramina, con ácido perclórico 0,01 N SV hasta un punto final verde azulado. Realizar
clorhı́drico diluido (1 en 1200) a 25 mL y proceder según se indica una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
en Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i, comen- Cada mL de ácido perclórico 0,01 N equivale a 2,177 mg de maleato
zando donde dice ‘‘Transferir el lı́quido a un separador’’: la de bromfeniramina (C16H19BrN2 C4H4O4).
Inyección cumple con los requisitos de la prueba.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 35,7 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de maleato de bromfeniramina.
pH h791i: entre 6,3 y 7,3.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. Maleato de Bromfeniramina, Tabletas
Valoración—Proceder con la Inyección según se indica en Sales de
Bases Orgánicas Nitrogenadas h501i, para preparar la solución que
se emplea para la determinación de la absorbancia, AU, a 262 nm.
Para la determinación de AS, disolver aproximadamente 25 mg de ER » Las Tabletas de Maleato de Bromfeniramina contienen
Maleato de Bronfeniramina USP, pesados con exactitud, en 20 mL no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) y tratar esta solución del mismo ciento de la cantidad declarada de C16H19BrN2 C4H4O4.
modo que la porción de Inyección que se está valorando. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H19BrN2 C4H4O4 en cada mL de la Inyección Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
tomada, por la fórmula: bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira-
(W / V)(AU / AS) mina USP.
en donde W es el peso, en mg, de ER Maleato de Bromfeniramina Identificación—Las Tabletas cumplen con los requisitos estableci-
USP en la Preparación Estándar, y V es el volumen de Inyección dos en Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i.
tomado, en mL. Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C16H19BrN2 C4H4O4 a partir de las absorbancias UV a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 264 nm, de
1694 Bromfeniramina / Monografı́as Oficiales USP 30
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiada- Usar la capa inferior transparente como la solución de prueba.
mente con ácido clorhı́drico 3 N, usando celdas de 5 cm, en Preparar dos Soluciones estándar en metanol que contengan 1,2 mg
comparación con una Solución estándar con una concentración de ER Maleato de Bromfeniramina USP y 9 mg de ER Sulfato de
conocida de ER Maleato de Bromfeniramina USP en el mismo Pseudoefedrina USP por mL, respectivamente. Aplicar por separado
medio. 5 mL de cada solución a una placa adecuada para cromatografı́a en
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
C16H19BrN2 C4H4O4 se disuelve en 45 minutos. 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
los requisitos. móvil constituida por una mezcla de éter etı́lico, metanol e hidróxido
Valoración— de amonio (16 : 3 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Maleato de Bromfeniramina USP, pesada con exactitud, y diluir Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
cuantitativamente con agua para obtener una solución con una móvil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la
concentración conocida de aproximadamente 160 mg por mL. placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: los
Transferir 25,0 mL de esta solución a un separador que contenga valores RF de las dos manchas principales obtenidas a partir de la
25 mL de agua, mezclar y proceder según se indica en la solución de prueba se corresponden con los valores obtenidos
Preparación de valoración, comenzando donde dice ‘‘ajustar con a partir de las Soluciones estándar.
solución de hidróxido de sodio (1 en 10) hasta un pH de 11’’. La Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
concentración de ER Maleato de Bromfeniramina USP en la PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
Preparación estándar es de aproximadamente 20 mg por mL. requisitos.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no Volumen de entrega h698i—
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo, PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
que equivalga aproximadamente a 4 mg de maleato de bromfeni- cumple con los requisitos.
ramina, mezclar con 50 mL de agua durante 10 minutos, ajustar con
solución de hidróxido de sodio (1 en 10) hasta un pH de 11 y enfriar Valoración—
a temperatura ambiente. Extraer la mezcla con dos porciones de 75 Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo, metanol y
mL de éter de petróleo y combinar los extractos en un segundo tetrahidrofurano (550 : 320 : 80 : 50). Agregar a la mezcla 1,0 mL de
separador. Extraer la solución de éter de petróleo con tres porciones ácido fosfórico y luego 4,33 g de dodecilsulfato de sodio y mezclar.
de 50 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 120), combinando los Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 3,50 + 0,05; filtrar y
extractos ácidos en un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
a volumen ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) y mezclar. en Cromatografı́a h621i). [NOTA—El pH de la Fase móvil es de suma
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias importancia ya que puede ocasionar diferencias entre 1 y 4 minutos
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar en en los tiempos de retención del estándar interno y del maleato de
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción, bromfeniramina.]
aproximadamente a 264 nm, con un espectrofotómetro apropiado y Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50 mg
utilizando ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) como blanco. de clorhidrato de nafazolina a un matraz volumétrico de 100 mL,
Calcular la cantidad, en mg, de C16H19Br N2 C4H4O4 en la porción agregar Fase móvil a volumen y mezclar.
de Tabletas tomada, por la fórmula: Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Maleato de Bromfeniramina USP en Fase móvil y diluir
0,2C(AU / AS) cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 6000J mg por mL,
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de donde J es el cociente entre las cantidades declaradas en la etiqueta,
Bromfeniramina USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las expresadas en mg, de maleato de bromfeniramina y de sulfato de
absorbancias de la Preparación de valoración y de la Preparación pseudoefedrina por mL (Solución P). Transferir aproximadamente
estándar, respectivamente. 30 mg de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de la Solución P
y 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar para obtener una Preparación estándar con
concentraciones conocidas de aproximadamente 1200J mg de ER
Maleato de Bromfeniramina y Sulfato de Maleato de Bromfeniramina USP por mL y 1,2 mg de ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP por mL.
Pseudoefedrina, Solución Oral Preparación de valoración—Empleando una pipeta calibrada
‘‘para contener’’, transferir un volumen de Solución Oral medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de sulfato de
pseudoefedrina, a un matraz volumétrico de 25 mL. Enjuagar la
» La Solución Oral de Maleato de Bromfeniramina y pipeta con aproximadamente 5 mL de Fase móvil, recogiendo los
Sulfato de Pseudoefedrina contiene no menos de 90,0 enjuagues en el matraz volumétrico. Agregar 5,0 mL de la Solución
de estándar interno, diluir a volumen con Fase Móvil y mezclar.
por ciento y no más de 110,0 por ciento de las Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cantidades declaradas de maleato de bromfeniramina cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
(C16H19BrN2 C4H4O4) y de sulfato de pseudoefedrina de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo es
(C10H15NO)2 H2SO4. aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira- Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mina USP. ER Sulfato de Pseudoefedrina USP. mente 1,0 para sulfato de pseudoefedrina, 1,5 para clorhidrato de
Identificación— nafazolina y 2,5 para maleato de bromfeniramina; la resolución, R,
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el entre los picos de sulfato de pseudoefedrina y de clorhidrato de
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con nafazolina no es menor de 3; y entre los picos de maleato de
los del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen bromfeniramina y de clorhidrato de nafazolina no es menor de 3; y la
en la Valoración. desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
B: Una solución de ésta cumple con los requisitos de la prueba 2,0%.
para Sulfato h191i. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
C: Transferir un volumen de Solución Oral, que equivalga ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
aproximadamente a 6 mg de maleato de bromfeniramina a un Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
separador, agregar 0,5 mL de hidróxido de amonio y 5 mL de cloruro cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bromocriptina 1695
principales. Calcular la cantidad, en mg, de maleato de bromfeni- aproximadamente 45 mL por minuto. Registrar el termograma
ramina (C16H19BrN2 C4H4O4) en cada mL de la Solución Oral desde temperatura ambiente hasta 1608: no pierde más de 4,0% de su
tomado, por la fórmula: peso.
25CV(RU / RS) Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de Lı́mite de contenido de ácido metanosulfónico—Transferir
Bromfeniramina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, aproximadamente 400 mg, pesados con exactitud, a un recipiente
en mL, de la Solución Oral tomada; y RU y RS son los cocientes de de volumetrı́a, disolver en 70 mL de metanol y valorar bajo
respuesta de los picos de maleato de bromfeniramina y clorhidrato de atmósfera de nitrógeno con hidróxido de potasio metanólico 0,1 N
nafazolina obtenidos a partir de la Preparación de Valoración y de la SV, determinando el punto final potenciométricamente. Realizar una
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
de sulfato de pseudoefedrina C10H15NO)2 H2SO4 en cada mL de la Cada mL de hidróxido de potasio metanólico 0,1 N equivale a 9,61
Solución Oral tomado, por la misma fórmula, cambiando los mg de CH3SO3H. No se encuentra menos de 12,5% y no más de
términos de modo que se refieran al sulfato de pseudoefedrina. 13,4% de CH3SO3H, calculado con respecto a la sustancia seca.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de citrato—Preparar una solución de
ácido cı́trico 0,1 N, ajustar con ácido clorhı́drico a un pH de 2,0 y
mezclar.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de metanol y Solución
Mesilato de Bromocriptina amortiguadora de citrato (1 : 1).
Solución A—Mezclar 57 mL de solución amortiguadora de fosfato
0,01 M de pH 7,0 y 43 mL de acetonitrilo.
Solución B—Mezclar 40 mL de solución amortiguadora de fosfato
0,01 M de pH 7,0 y 60 mL de acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con
exactitud, de a-ergocriptina y Mesilato de Bromocriptina en la
Solución de dilución para obtener una solución que contenga
aproximadamente 2,0 mg de cada uno por mL.
C32H40BrN5O5 CH4SO3 750,70 Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
Ergotaman-3’,6’,18-trione, 2-bromo-12’-hydroxy-2’-(1-methylethyl)- de ER Mesilato de Bromocriptina USP en metanol, diluir
5’-(2-methylpropyl)-, monomethanesulfonate (salt), (5’a)-. cuantitativamente con un volumen igual de Solución amortiguadora
Monometanosulfonato (sal) de 2-bromoergocriptina de citrato y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
[22260-51-1]. diluciones sucesivas, con Solución de dilución para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 4,6
mg por mL.
» El Mesilato de Bromocriptina contiene no menos de Solución de prueba—Transferir aproximadamente 46 mg de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de Mesilato de Bromocriptina, pesados con exactitud, a un matraz
C32H40BrN5O5 CH4SO3, calculado con respecto a la volumétrico de 10 mL, disolver en 5,0 mL de metanol, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de citrato y mezclar.
sustancia seca. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
bles, resistentes a la luz, en un lugar frı́o. de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Programar el
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesilato de Bromocrip- cromatógrafo del siguiente modo.
tina USP.
Identificación— Tiempo Solución A Solución B
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi: sin secar. (minutos) (%) (%) Elución
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— 0 100 0 equilibrio
Solución: 50 mg por mL. 0–18 100 0 isocrática
Medio: ácido metanosulfónico metanólico 0,1 M. 18–30 100?0 0?100 gradiente
Color de la solución h631i— lineal
Soluciones de comparación—Preparar tres soluciones, A, B y C, 30–40 0 100 isocrática
que contengan, respectivamente, las siguientes partes de cloruro 40–41 0?100 100?0 gradiente
cobaltoso SC, cloruro férrico SC, sulfato cúprico SC y ácido lineal
clorhı́drico diluido (1 en 40):
A—3,0 : 3,0 : 2,4 : 31,6 Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
B—1,0 : 2,4 : 0,4 : 36,2 cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
C—0,6 : 2,4 : 0 : 37,0 retención relativos son aproximadamente 0,46 para a-ergocriptina y
Procedimiento—Preparar una solución de prueba disolviendo 100 1,0 para mesilato de bromocriptina; la resolución, R, entre a-
mg de Mesilato de Bromocriptina en 10,0 mL de metanol y ergocriptina y mesilato de bromocriptina no es menor de 15; y el
comparar esta solución con porciones de 10 mL de las Soluciones de factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5. Cromatografiar la Solución
comparación en tubos pareados adecuados: la solución es clara y no estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
es de color más oscuro que las Soluciones de comparación A, B y C. Procedimiento: el tiempo de retención para el pico de mesilato de
Rotación especı́fica h781Si: entre +958 y +1058. bromocriptina es de 17 a 20 minutos; y la desviación estándar
Solución de prueba: 10 mg por mL, en una mezcla de cloruro de relativa para inyecciones repetidas no es más de 10,0%.
metileno y metanol (1 : 1). Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
Pérdida por secado (verAnálisis térmicoh891i)—Determinar el de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir todas
porcentaje de sustancias volátiles mediante análisis termogravi-
métrico con un instrumento bien calibrado, usando aproximadamen-
te 10 mg de Mesilato de Bromocriptina, pesados con exactitud.
Calentar la muestra en análisis a una velocidad de 108 por minuto en
una atmósfera de nitrógeno con una velocidad de flujo de
1696 Bromocriptina / Monografı́as Oficiales USP 30
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de Solución estándar—Usando una cantidad, pesada con exactitud,
cada impureza en la porción de Mesilato de Bromocriptina tomada, de ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solución en la
por la fórmula: Solución disolvente con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,04 mg por mL.
1000F(C/W)(ri / rS) Solución de prueba—Transferir el contenido de 1 Cápsula a un
en donde F, el factor de respuesta relativa, es igual a 0,7 para todos matraz volumétrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 15 mL de
los picos eluyendo a un tiempo de retención relativo de Solución disolvente y agitar mecánicamente durante 20 minutos.
aproximadamente 0,9 ó menor, y es igual a 1,0 para todos los Diluir a volumen con Solución disolvente y mezclar. Filtrar y diluir
demás picos; C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato 10,0 mL del filtrado transparente con Solución disolvente a 50,0 mL.
de Bromocriptina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de Mesilato de Bromocriptina tomado para la Solución de prueba; ri de la Solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de
es la respuesta del pico de cada impureza obtenido de la Solución de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximada-
prueba; y rS es la respuesta del pico de la bromocriptina obtenido de mente a 306 nm, con un espectrofotómetro adecuado y usando como
la Solución estándar: no se encuentra más de 0,4% de bromocrip- blanco la Solución disolvente. Calcular la cantidad, en mg, de
tina; no se encuentra más de 0,1% de cualquier impureza individual; bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la Cápsula tomada, por la fórmula:
y no se encuentra más de 1,0% de impurezas totales. (654,59 / 750,70)(TC / D)(AU / AS)
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos. en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. bromocriptina y el mesilato de bromocriptina, respectivamente; T
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) es la cantidad declarada, en mg, de bromocriptina por Cápsula; C es
Valoración—Transferir aproximadamente 600 mg de Mesilato de la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de Bromocriptina
Bromocriptina, pesados con exactitud, a un recipiente de volumetrı́a, USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL,
disolver en 80 mL de una mezcla de anhı́drido acético y ácido de bromocriptina en la solución obtenida a partir de la Cápsula,
acético glacial (7 : 1) y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, basada en la cantidad declarada por Cápsula y el grado de dilución; y
determinando el punto final potenciométricamente. Realizar una AU y AS son las absorbancias de la solución obtenida a partir de la
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cápsula y la Solución estándar, respectivamente.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 75,07 mg de Compuestos relacionados—[NOTA—Realizar esta prueba sin expo-
C32H40BrN5O5 CH4SO3. sición a la luz natural y con una exposición mı́nima a la luz artificial.
Realizar la prueba rápidamente, preparando y aplicando la solución
de prueba en último lugar.] Transferir una cantidad del contenido de
las Cápsulas, equivalente a 20 mg de bromocriptina, a un matraz
Erlenmeyer. Agregar 10 mL de metanol y agitar mecánicamente
durante 20 minutos. Centrifugar la suspensión durante 10 minutos
aproximadamente a 3500 rpm. El sobrenadante transparente es la
Mesilato de Bromocriptina, Cápsulas solución de prueba. Preparar una Solución estándar de ER Mesilato
de Bromocriptina USP en metanol que contenga el equivalente
a 2 mg de bromocriptina por mL. Diluir cuantitativamente la
Solución estándar con metanol, y si fuera necesario en diluciones
» Las Cápsulas de Mesilato de Bromocriptina contienen sucesivas, para obtener cuatro Soluciones estándar diluidas con
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5 CH4SO3) concentraciones finales de 0,06 mg, 0,04 mg, 0,02 mg y 0,01 mg de
bromocriptina por mL (equivalentes a 3,0%, 2,0%, 1,0% y 0,5%,
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más respectivamente). Aplicar por separado, en forma de bandas de 1,5
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de cm, porciones de 50 mL de la Solución estándar y de cada una de las
bromocriptina (C32H40BrN5O5). cuatro Soluciones estándar diluidas y 50 mL de la solución de
prueba, en una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel
bles, resistentes a la luz. de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Desarrollar con protección
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesilato de Bromocrip- frente a la luz en una cámara con recubrimiento interno de papel de
tina USP. filtro, previamente equilibrada durante 30 minutos, empleando una
Identificación—Examinar los cromatogramas obtenidos en la fase móvil constituida por una mezcla de cloruro de metileno,
prueba de Compuestos relacionados: la mancha principal obtenida dioxano, alcohol e hidróxido de amonio (180 : 15 : 5 : 1), hasta que el
a partir de la solución de prueba se corresponde, en valor RF y color, frente de la fase móvil haya recorrido una distancia de 15 cm sobre la
con la obtenida a partir de la Solución estándar. placa. Secar la placa brevemente en una corriente de aire frı́o. Rociar
uniformemente con una solución 2 en 1000 de o-ftalaldehı́do en
ácido sulfúrico y observar la placa bajo luz UV de longitud de onda
larga. Cualquier mancha secundaria importante, diferente de la
Cambio en la redacción: mancha principal, obtenida a partir de la solución de prueba, no es
mayor en tamaño e intensidad que la mancha obtenida a partir de la
Disolución h711i— Solución estándar diluida correspondiente a 3,0% y cualquier
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL. mancha restante no es mayor en tamaño e intensidad que la
Aparato 2: 50 rpm. mancha obtenida a partir de la Solución estándar diluida correspon-
Tiempo: 60 minutos. diente a 1,0%. La suma de las sustancias relacionadas no es más de
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de mesilato de 5,0%.
bromocriptina
~
(C32H40BrN5O5 CH4SO3) usando el Procedimiento de Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento sin exposición a la
la Prueba 1~USP30 de Disolución en Mesilato de Bromocriptina, luz natural y con una exposición mı́nima a la luz artificial.]
Tabletas, realizando todos los ajustes volumétricos necesarios. Fase móvil—Disolver 100 mg de carbonato de amonio en 800 mL
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de de agua. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5 CH4SO3) se disuelve en y la solución de carbonato de amonio (3 : 2). Hacer ajustes si fuera
60 minutos. necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Preparación estándar—Usando una cantidad, pesada con exacti-
los requisitos. tud, de ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solución en
PROCEDI MIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO — alcohol deshidratado, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario,
[Precaución—Proteger todas las soluciones de la luz.] con una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg por
Solución disolvente—Disolver 1,0 g de ácido tartárico en 500 mL mL de bromocriptina.
de agua, agregar 500 mL de metanol y mezclar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bromocriptina 1697
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
posible de no menos de 10 Cápsulas. Pesar el contenido y determinar etiquetado que cumple con la Prueba 2 de Disolución de USP.
el peso promedio por Cápsula. Mezclar el contenido combinado y Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
transferir una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que Aparato 2: 50 rpm.
equivalga a aproximadamente 50 mg de bromocriptina, a un Tiempo: 30 minutos.
matraz volumétrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 30 mL Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
de alcohol deshidratado y agitar durante 15 minutos. Diluir con exactitud de ER Mesilato de Bromocriptina USP y diluir
a volumen con alcohol deshidratado, mezclar y filtrar. [NOTA—Usar cuantitativamente con Medio de Disolución para obtener una
esta preparación sin demora.] solución con una concentración conocida similar a la concentración
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un esperada de la solución de prueba.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo es acetonitrilo y carbonato de amonio 0,01 M (65 : 35). Hacer ajustes si
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara- fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
pico del analito no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviación es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar relativa no es más de 2,0%.
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
principales. Calcular la cantidad, en mg, de bromocriptina estándar y de la solución en análisis, registrar los cromatogramas
(C32H40BrN5O5) en las Cápsulas tomadas, por la fórmula: y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad disuelta de C32H40BrN5O5 por comparación de
50C(rU / rS) las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de estándar y de la solución en análisis.
Bromocriptina USP en la Preparación estándar, expresada como Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromocriptina; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los bromocriptina (C32H40BrN5O5) se disuelve en 30 minutos.
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
Preparación estándar, respectivamente. los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—[Precaución—
Proteger de la luz todas las soluciones.]
Solución de disolvente—Disolver 1,0 g de ácido tartárico en 500
mL de agua, agregar 500 mL de metanol y mezclar.
Solución estándar—Usando una cantidad pesada con exactitud de
Mesilato de Bromocriptina, Tabletas ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solución en
Solución de disolvente con una concentración conocida de
aproximadamente 0,04 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico
de 25 mL. Agregar aproximadamente 15 mL de Solución de
» Las Tabletas de Mesilato de Bromocriptina contienen disolvente y agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5 CH4SO3) a volumen con Solución de disolvente y mezclar. Filtrar y diluir
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más 10,0 mL del filtrado transparente con Solución de disolvente a 50,0
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de mL.
bromocriptina (C32H40BrN5O5). Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia aproximada-
bles, resistentes a la luz. mente a 306 nm, con un espectrofotómetro apropiado y usando como
blanco la Solución de disolvente. Calcular la cantidad, en mg, de
Etiquetado—El etiquetado indica la prueba de Disolución con la bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la Tableta tomada, por la fórmula:
que cumple el producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesilato de Bromocrip- (654,59 / 750,70)(TC / D)(AU / AS)
tina USP.
en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
Identificación—Examinar los cromatogramas obtenidos en la bromocriptina y del mesilato de bromocriptina, respectivamente; T
prueba para Compuestos relacionados: el valor RF y el color de la es la cantidad, en mg, de bromocriptina declarada en la etiqueta, en
mancha principal obtenida a partir de la solución de prueba son la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de
similares a los de la mancha obtenida a partir de la Solución estándar. Bromocriptina USP en la Solución estándar; D es la concentración,
Disolución h711i— en mg por mL, de bromocriptina en la solución obtenida a partir de la
Prueba 1: Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el Tableta, basada en la cantidad por Tableta declarada en la etiqueta y
etiquetado que cumple con la Prueba 1 de Disolución de USP. el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución de
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL. la Tableta y la Solución estándar, respectivamente.
Aparato 1: 120 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad en solución, en porciones
de la solución en análisis previamente pasadas a través de un filtro de
fibra de vidrio, mediante mediciones fluorométricas a una longitud
de onda de excitación de 315 nm y a una longitud de onda de
emisión de 445 nm, usando Medio de Disolución como blanco, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Mesilato de Bromocriptina USP en el mismo Medio.
Se puede usar un volumen de alcohol que no exceda de 5% del
volumen total de la Solución estándar para disolver el estándar antes
de diluir con ácido clorhı́drico 0,1 N.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) se disuelve en 60 minutos.
1698 Bromodifenhidramina / Monografı́as Oficiales USP 30
otro separador, agregar 5 mL de hidróxido de sodio 1 N y agitar con total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL y el
10 mL de cloroformo. Escurrir la capa clorofórmica en un matraz recuento total de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50
pequeño que contenga 2 g de sulfato de sodio anhidro y agitar por ufc por mL.
rotación moderada. Verter la solución clorofórmica a través de un pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
trozo de algodón pequeño, enjuagado previamente con cloroformo, Contenido de alcohol, Método II h611i: se encuentra entre 4,0%
en un vaso de precipitados y evaporar hasta aproximadamente 5 mL. y 6,0%.
Aplicar algunas gotas de la solución directamente en una placa con
bromuro de potasio y eliminar completamente el cloroformo Valoración—
calentando durante 2 a 3 minutos bajo una lámpara IR. Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (80 : 20).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Contenido de alcohol, Método I h611i: entre 12,0% y 15,0% de metanol, agua, solución de hidróxido de amonio 0,1 N y solución de
C2H5OH. nitrato de amonio 0,1 N (27 : 3 : 2 : 1). Hacer ajustes si fuera
Valoración—Evaporar un volumen de Solución Oral medido con necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de clorhidrato Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud
de bromodifenidramina, hasta aproximadamente la mitad del de ER Clorhidrato de Bromodifenhidramina USP y ER Fosfato de
volumen original, utilizando un evaporador al vacı́o adecuado. Codeı́na USP en Diluyente y diluir cuantitativamente y si fuera
Transferir la solución concentrada a un separador de 250 mL con necesario en diluciones sucesivas con Diluyente para obtener una
ayuda de suficiente agua tibia para llevar el volumen a su volumen solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 100
original. Agregar 20 g de cloruro de sodio y agitar hasta su mg por mL y 80 mg por mL, respectivamente.
disolución. Agregar 5 mL de hidróxido de sodio 1 N, agitar con 100 Preparación de valoración—Usando una pipeta calibrada ‘‘para
mL de éter y escurrir la capa acuosa a un segundo separador que contener’’, transferir un volumen medido con exactitud de Solución
contenga 50 mL de éter. Agitar y descartar la capa acuosa. Lavar las Oral, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
soluciones de éter con dos porciones de 20 mL de agua, agitar cada bromodifenhidramina y 8 mg de fosfato de codeı́na, a un matraz
porción acuosa sucesivamente en los dos separadores y luego volumétrico de 100 mL, disolver, diluir a volumen con Diluyente y
descartar las soluciones acuosas. Extraer las soluciones de éter mezclar.
sucesivamente con 10,0 mL de ácido sulfúrico 0,1 N SV, seguido de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
dos porciones de 5 mL de agua y recoger los extractos acuosos en un cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
matraz Erlenmeyer. Agregar rojo de metilo SR a la solución en el de 3,9 mm 6 30,0 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo
matraz y valorar el exceso de ácido con hidróxido de sodio 0,02 N es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
SV. Realizar una determinación con un blanco (ver Valoraciones Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
sulfúrico 0,1 N equivale a 37,07 mg de clorhidrato de bromodifeni- damente 1,0 para bromodifenhidramina y 1,4 para codeı́na; la
dramina (C17H20BrNO HCl). resolución, R, entre bromodifenhidramina y codeı́na no es menor de
2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
Clorhidrato de Bromodifenhidramina y y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de bromodifenhidramina
Fosfato de Codeı́na, Solución Oral y codeı́na. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
bromodifenhidramina (C17H20BrNO HCl) en cada mL de la
Solución Oral tomada, por la fórmula:
» La Solución Oral de Clorhidrato de Bromodifenhi- 100(C/V)(rU / rS)
dramina y Fosfato de Codeı́na contiene no menos de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de las Bromodifenhidramina USP en la Preparación estándar; V es el
cantidades declaradas de clorhidrato de bromodifenhi- volumen, en mL, de la Solución Oral tomada para preparar la
dramina (C17H20 BrNO HCl) y fosfato de codeı́na Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
de bromodifenhidramina obtenidas a partir de la Preparación de
hemihidrato (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O). valoración y la Preparación estándar, respectivamente. Calcular la
cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na hemihidrato (C18H21NO3H3
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- PO4 ½H2O) en cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando el contenido de alcohol. (406,37/397,36)(100C/V)(rU / rS)
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bromo- en donde 406,37 y 397,36 son los pesos moleculares de fosfato de
difenhidramina USP. ER Fosfato de Codeı́na USP. codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente;
Identificación— C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeı́na
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
Delgada h201i— Solución Oral tomada para preparar la Preparación de valoración; y
Solución de prueba—Transferir un volumen de Solución Oral, que rU y rS son las respuestas de los picos de codeı́na obtenidos a partir de
equivalga aproximadamente a 10 mg de fosfato de codeı́na, a un la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
separador y agregar 5 mL de agua, 5 mL de cloruro de metileno y vamente.
1 mL de hidróxido de amonio. Agitar durante 1 minuto, dejar que las
capas se separen y usar la capa inferior transparente.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Bromodifenhidramina USP y ER Fosfato de Codeı́na USP en
metanol que contenga 10 mg de cada uno por mL.
Fase móvil: una mezcla de alcohol e hidróxido de amonio
(49 : 1).
B: Los tiempos de retención de los picos principales del
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para ausencia de Salmonella spp, Escherichia coli,
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. El recuento
1700 Bumetanida / Monografı́as Oficiales USP 30
Solución de identificación—Disolver ER Bumetanida USP en nida; la resolución, R, entre los picos del analito y del estándar
metanol para obtener una solución con una concentración de interno es no menor de 1,5; el factor de asimetrı́a para el pico del
aproximadamente 10 mg por mL. analito no es mayor de 1,4; y la desviación estándar relativa para
Soluciones estándar—Diluir cuantitativamente, y si fuera nece- inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
sario en diluciones sucesivas, un volumen de la Solución de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
identificación con metanol, para obtener una solución con una menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
concentración conocida de aproximadamente 0,08 mg de ER y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Bumetanida USP por mL. Diluir cuantitativamente con metanol medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
hasta obtener las Soluciones estándar con las siguientes composi- Calcular la cantidad, en mg, de C17H20N2O5S en cada mL de la
ciones. Inyección tomada, por la fórmula:
Concentración Porcentaje (%, para (2C / V)(RU / RS)
Solución (mg de ER por comparación con la en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bumetanida
estándar Dilución mL) muestra de prueba) USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
1 sin diluir 80 0,8 Inyección tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta obtenidos
2 3 en 4 60 0,6 a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
3 1 en 2 40 0,4 respectivamente.
4 1 en 4 20 0,2
5 1 en 8 10 0,1
isopropı́lico en el cromatógrafo de gases. Medir las respuestas del Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
pico de alcohol y del pico de alcohol isopropı́lico en cada o multidosis, preferiblemente de vidrio Tipo I. La inyección cuya
cromatograma. Calcular el porcentaje de alcohol tomado, por la etiqueta declara un contenido de 0,5% o inferior de clorhidrato de
fórmula: bupivacaı́na puede envasarse en envases multidosis de 50 mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupiva-
2(rU / rS) caı́na USP. ER Endotoxina USP.
y calcular el porcentaje de alcohol isopropı́lico tomado, por la Identificación—
fórmula: A: Diluir un volumen de Inyección, que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de clorhidrato de bupivacaı́na, con ácido
0,1(rU / rS) clorhı́drico 0,01 N a 25 mL y proceder según se indica en
en donde rU y rS son las respuestas de los analitos respectivos en la Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i comenzando
Solución de prueba y de los analitos correspondientes en la Solución donde dice ‘‘Transferir el lı́quido a un separador’’. La Inyección
estándar de alcohol y en la Solución estándar de alcohol cumple con los requisitos de la prueba.
isopropı́lico, respectivamente. La suma del contenido de alcohol y B: El tiempo de retención del pico de bupivacaı́na en el
del contenido de alcohol isopropı́lico no excede 2%. cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico de bupivacaı́na en el cromatograma de la Preparación
Pureza cromatográfica— estándar, según se obtienen en la Valoración.
Adsorbente: una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice
cromatográfica. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,5 Unidades
Disolvente: una mezcla de cloroformo e isopropilamina (99 : 1). USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de bupivacaı́na.
Solución de prueba—Disolver una cantidad adecuada de Clorhi- pH h791i: entre 4,0 y 6,5.
drato de Bupivacaı́na en Disolvente para obtener una solución que Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
contenga 20,0 mg por mL. Valoración—
Solución estándar —Disolver una cantidad adecuada de ER Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8—Disolver 1,94 g de
Clorhidrato de Bupivacaı́na USP, pesado con exactitud, en fosfato monobásico de potasio y 2,48 g de fosfato dibásico de
Disolvente para obtener una solución que contenga 20,0 mg per mL. potasio en 1000 mL de agua. Ajustar, si fuera necesario, con
Solución estándar diluida —Diluir cuantitativamente una porción hidróxido de potasio 1 N o ácido fosfórico 1 M a un pH de 6,8.
de la Solución estándar en Disolvente para obtener una solución con Fase móvil—Preparar una solución nueva de acetonitrilo y
una concentración de 100 mg por mL. Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (65 : 35). Ajustar, si
Fase móvil: una mezcla de hexanos e isopropilamina (97 : 3). fuera necesario, con ácido fosfórico 1 M a un pH de 7,7 + 0,2.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución de Filtrar la solución a través de un filtro de membrana con un tamaño
prueba, la Solución estándar y la Solución estándar diluida sobre la de poro de 1 mm o menor y desgasificar.
lı́nea de siembra de una placa para cromatografı́a en capa delgada Solución de estándar interno—Preparar una solución de ftalato de
adecuada, según se indica en Cromatografı́a en Capa Delgada en dibutilo en metanol que contenga aproximadamente 1,3 mg por mL.
Cromatografı́a h621i. Desarrollar el cromatograma en una cámara Preparación estándar—Disolver aproximadamente 50 mg de ER
adecuada hasta que el frente de la fase móvil se haya desplazado Clorhidrato de Bupivacaı́na USP, pesados con exactitud, en 10,0 mL
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la de agua, someter a ultrasonido si fuera necesario, en un matraz
placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y secar la placa volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de Solución de estándar
con aire tibio. Colocar la placa en una cámara cerrada conteniendo interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
una cápsula con 1 g de yodo, dispuesto en una capa delgada, durante Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
aproximadamente 5 minutos. Retirar la placa de la cámara, rociar medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
con ácido sulfúrico 7 N y examinar el cromatograma: el valor RF de clorhidrato de bupivacaı́na, a un matraz volumétrico de 100 mL,
la mancha principal obtenida de la Solución de prueba se agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
corresponde con el de la Solución estándar, y toda otra mancha con metanol y mezclar.
obtenida de la Solución de prueba no exede en intensidad y tamaño Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
estimado a la mancha principal obtenida con la Solución estándar cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 263 nm y una columna
diluida (0,5%); y el total de las intensidades y tamaños estimados de de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
todas las otras manchas obtenidas de la Solución de prueba no exede de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar tres
cuatro veces el de la mancha principal de la Solución estándar inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
diluida (2,0%). cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
Valoración—Transferir aproximadamente 600 mg de Clorhidrato de estándar relativa para los cocientes del pico de clorhidrato de
Bupivacaı́na, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 bupivacaı́na en relación con el pico de ftalato de dibutilo no es más
mL y disolver en 20 mL de ácido acético glacial. Agregar 10 mL de de 1,0% y el factor de resolución R, entre clorhidrato de bupivacaı́na
acetato mercúrico SR y tres gotas de cristal violeta SR, y valorar con y ftalato de dibutilo no es menor de 2,0.
ácido perclórico 0,1 N SV hasta punto final verde. Realizar una Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N es equivalente a 32,49 mg de y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
C18H28N2O HCl. medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 1,2 para ftalato de dibutilo
y 1,0 para clorhidrato de bupivacaı́na. Calcular la cantidad, en mg,
de C18H28N2O HCl en el volumen de Inyección tomado, por la
fórmula:
W(RU / RS)
Clorhidrato de Bupivacaı́na, Inyección en donde W es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de Bupivacaı́na
USP, calculado con respecto a la sustancia anhidra, en la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de las respuestas
entre los picos de clorhidrato de bupivacaı́na y los del estándar
» La Inyección de Clorhidrato de Bupivacaı́na es una interno obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
solución estéril de Clorhidrato de Bupivacaı́na en Agua estándar, respectivamente.
para Inyección. Contiene no menos de 93,0 por ciento y
no más de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C18H28N2O HCl.
1704 Bupivacaı́na / Monografı́as Oficiales USP 30
Factor de
Nombre del compuesto Tiempo de Retención Relativo Respuesta Relativa (F) Lı́mite (%)
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 0,38 0,68 0,5
butilamino)propiofenona
1-(3-Clorofenil)-1,2- aproximadamente 0,58 0,96 0,2
propanodiona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 0,71 2,22 0,1
butilamino)-2’-
cloropropiofenona
3’-Cloropropiofenona aproximadamente 0,78 0,82 0,1
Compuesto relacionado A aproximadamente 0,92 0,73 0,2
de clorhidrato de bupropión
Bupropión 1,0 — —
Compuesto relacionado B aproximadamente 1,14 — 0,2*
de clorhidrato de bupropión
2-Bromo-3’-cloropropio- aproximadamente 1,63 1,13 0,1
fenona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 2,30 0,91 0,2
butilamino)-3’,4’-
cloropropiofenona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 2,74 1,45 0,2
butilamino)-3’,5’-
cloropropiofenona
Desconocido todos los demás picos 1,00 0,1; individual
*
El porcentaje está determinado por comparación directa con el área del pico del compuesto relacionado B de clorhidrato de bupropión obtenido de la Solución de
aptitud del sistema.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bupropión 1707
equivale a 3,545 mg de cloruro (Cl): no se encuentra menos de B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
12,6% ni más de 13,1% de cloruro, calculado con respecto a la de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
sustancia anhidra. principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
Valoración— obtienen en Valoración.
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1). C: Una solución de Tabletas cumple con los requisitos de las
Solución amortiguadora de fosfato 0,025 M—Disolver 6,8 g de pruebas de Cloruro h191i.
fosfato monobásico de potasio en aproximadamente 1900 mL de Disolución h711i—
agua. Ajustar a un pH de 7,0 con hidróxido de sodio 1 N, diluir con Medio: agua; 900 mL.
agua hasta 2000 mL y mezclar. Aparato 2: 50 rpm.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Tiempo: 45 minutos.
Solución amortiguadora de fosfato 0,025 M, metanol y tetrahidro- Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
furano (51 : 39 : 11). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del C13H18ClNO HCl mediante la aplicación de absorción UV a la
Sistema en Cromatografı́a h621i). longitud de onda de máxima absorbancia aproximadamente a 252
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera
exactitud, de ER Compuesto Relacionado A de Clorhidrato de necesario diluidas adecuadamente con ácido clorhı́drico 0,1 N, en
Bupropión USP y ER Compuesto Relacionado B de Clorhidrato de comparación con una Solución estándar que contenga una
Bupropión USP en Diluyente para obtener una solución con concentración conocida de ER Clorhidrato de Bupropión USP en
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,025 mg de cada ácido clorhı́drico 0,1 N.
uno por mL. Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Preparación Estándar—Transferir 25 mg de ER Clorhidrato de C13H18ClNO HCl se disuelve en 45 minutos.
Bupropión USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
25 mL. Disolver en una porción de Diluyente, pipetear 2,0 mL de la los requisitos.
Solución de aptitud del sistema y transferir al matraz, diluir Valoración—
a volumen con Diluyente y mezclar. Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (65 : 35).
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0—Disolver 6,8 g de
de Clorhidrato de Bupropión, pesados con exactitud, a un matraz fosfato monobásico de potasio y 1,164 g de hidróxido de sodio en
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y agua, diluir hasta 1000 mL y mezclar.
mezclar. Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un metanol y Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 (65 : 35).
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 250 nm y una columna Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad Cromatografı́a h621i).
de flujo es de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Cromatografiar Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica tud de ER Clorhidrato de Bupropión USP en Diluyente para obtener
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son una solución con una concentración conocida de aproximadamente
aproximadamente 0,92 para el compuesto relacionado A de 0,6 mg por mL.
clorhidrato de bupropión y 1,14 para el compuesto relacionado B Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
de clorhidrato de bupropión; la resolución, R, entre el compuesto a un matraz volumétrico adecuado para obtener una solución con una
relacionado A de clorhidrato de bupropión y el clorhidrato de concentración final de aproximadamente 3,0 mg de clorhidrato de
bupropión no es menor de 1,3 y la desviación estándar relativa para bupropión por mL. Agregar una porción de Diluyente, que equivalga
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%, determinada a partir de aproximadamente a la mitad del volumen del matraz, y agitar
clorhidrato de bupropión y no es mayor de 5,0% determinada a partir mecánicamente hasta que las Tabletas se desintegren (entre 30 y 60
del compuesto relacionado B de clorhidrato de bupropión. minutos). Someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- con Diluyente y mezclar. Dejar en reposo durante por lo menos 30
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar minutos, pipetear 10,0 mL del sobrenadante y transferir a un matraz
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y volumétrico de 50 mL. Diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la pasar por un filtro adecuado.
cantidad, en mg, de C13H18ClNO HCl en la porción de Clorhidrato Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
de Bupropión tomada, por la fórmula: cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 224 nm y una columna
50C(rU / rS) de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm desactivado
para bases. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
Bupropión USP en la Preparación estándar; y RU y RS son las cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de asimetrı́a no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Clorhidrato de Bupropión, Tabletas cantidad, en mg, de clorhidrato de bupropión (C13H18ClNO HCl) en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(LC/D)(rU / rS)
» Las Tabletas de Clorhidrato de Bupropión contienen en donde L es la cantidad de clorhidrato de bupropión en las
Tabletas, en mg, declarada en la etiqueta; C es la concentración, en
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por mg por mL, de ER Clorhidrato de Bupropión USP en la Preparación
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de estándar; D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
bupropión (C13H18ClNO HCl). bupropión en la Preparación de valoración, basada en la cantidad
por Tableta declarada en la etiqueta y en el grado de dilución; y rU y
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- rS son las áreas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
bles. valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupropión
USP.
Identificación—
A: Las Tabletas cumplen con los requisitos especificados en
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i.
1708 Bupropión / Monografı́as Oficiales USP 30
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Clorhidrato PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
de Bupropión contienen no menos de 90,0 por ciento y indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de USP.
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N, pH 1,5; 900 mL.
clorhidrato de bupropión (C13H18ClNO HCl). Aparato 1: 50 rpm.
Tiempos: 1; 2; 4 y 6 horas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Determinar los porcentajes de la cantidad de C13H18NO HCl
dos. declarada en la etiqueta y disuelta mediante el siguiente método.
Solución amortiguadora—Disolver 3,45 g de fosfato monobásico
Etiquetado—Cuando se especifica más de una Prueba de Disolu- de sodio monohidrato en 996 mL de agua, agregar 4,0 mL de
ción, el etiquetado indica la Prueba de Disolución usada sólo si no se trietilamina y mezclar. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de
realiza la Prueba 1. 2,80 + 0,05.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupropión Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
USP. ER Compuesto Relacionado C de Clorhidrato de Bupropión Solución amortiguadora y metanol (65 : 35). Hacer ajustes si fuera
USP. ER Compuesto Relacionado F de Clorhidrato de Bupropión necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP. Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
Identificación— de ER Clorhidrato de Bupropión USP en Medio y diluir
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki— cuantitativamente con Medio, en diluciones sucesivas si fuera
Muestra de prueba—Triturar 1 Tableta utilizando mano y mortero. necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
Preparar una dispersión de la muestra aproximada al 1% (p/p) en similar a la esperada en la Solución de prueba.
bromuro de potasio: la Muestra de prueba presenta bandas intensas Solución de prueba—Usar porciones de la solución en análisis y
aproximadamente a 1690; 1560 y 1240 cm–1 y una banda más débil pasar a través de un filtro de nailon de 0,45 mm.
aproximadamente a 740 cm–1 similar a la de la preparación de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
referencia. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 298 nm y una columna
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
obtienen en la Valoración. Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 2000
Disolución h711i— platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
PRUEBA 1— desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
Medio: agua; 900 mL. 2,0%.
Aparato 2: 50 rpm. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Tiempos: 1; 4 y 8 horas. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
Procedimiento—Determinar la cantidad de C13H18ClNO HCl de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
disuelta, empleando absorción UV a la longitud de onda de respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
máxima absorbancia, aproximadamente a 298 nm, utilizando una bupropión disuelto en cada punto temporal.
celda de 1,0 cm, en porciones filtradas de la solución en análisis, Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
diluidas apropiadamente con Medio si fuera necesario, en compara- C13H18ClNO HCl disuelta en los tiempos especificados, se ajustan
ción con una Solución estándar con una concentración conocida de a la Tabla de Aceptación 2.
ER Clorhidrato de Bupropión USP en el mismo Medio.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de Tiempo (horas) Cantidad disuelta
C13H18ClNO HCl disuelta en los tiempos especificados, se ajustan 1 entre 25% y 50%
a la Tabla de Aceptación 2. 2 entre 40% y 65%
4 entre 65% y 90%
Tiempo (horas) Cantidad disuelta 6 no menos de 80%
1 entre 25% y 45%
Lı́mite (%)
Tiempo de
Retención Rela- 150 mg o
Compuesto tivo F 100 mg o menos más
2-Amino-1-(3-clorofenil)-1-propanona aproximadamente 0,80 0,3 0,3
0,38
(3S,5S,6S)-6-(3-Clorofenil)-6-hidroxi-5-metil-3- aproximadamente 0,86 1,0 1,5
tiomorfolina, ácido carboxı́lico 0,56
(3S,5R,6R)-6-(3-Clorofenil)-6-hidroxi-5-metil-3- aproximadamente 0,88 0,5 0,4
tiomorfolina, ácido carboxı́lico 0,78
Bupropión 1,0 — — —
Compuesto relacionado F de bupropión aproximadamente 0,55 1,2 2,3
1,71
Compuesto relacionado C de bupropión aproximadamente 0,59 0,3 0,3
1,75
Ácido m-clorobenzoico aproximadamente 0,24 0,3 0,3
1,80
Compuesto relacionado E de bupropión aproximadamente 1,00 0,4 0,4
2,25
Todas las impurezas no especificadas — 1,00 0,2 0,2
Impurezas totales — — 3,2 3,3
USP 30 Monografı́as Oficiales / Bupropión 1709
bupropión en la Preparación de valoración, basada en la cantidad Preparación estándar—Transferir 10,0 mL de la Solución madre
declarada por Tableta y el grado de dilución; y rU y rS son las del estándar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de
respuestas de los picos de clorhidrato de bupropión obtenidos a partir la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, mezclar.
respectivamente. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Buspirona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de ácido clorhı́drico 1 N,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de la
Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y mezclar.
Clorhidrato de Buspirona Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el clorhidrato de
buspirona y el estándar interno no es menor de 4 y la desviación
estándar relativa determinada por la respuesta de los picos de
buspirona para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
C21H31N5O2 HCl 421,96 y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
8-Azaspiro[4,5]decane-7,9-dione, 8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-pipera- medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
zinylbutyl-, monohydrochloride. tiempos de retención relativos del propilparabeno y el clorhidrato de
Monoclorhidrato de N-[4-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil]butil]-1,1- buspirona son aproximadamente 0,55 y 1,0 respectivamente.
ciclopentanodiacetamida, [33386-08-2; 36505-84-7]. Calcular la cantidad, en mg, de C21H31N5O2 HCl en la porción de
Clorhidrato de Buspirona tomada, por la fórmula:
» El Clorhidrato de Buspirona contiene no menos de 500C(RU / RS)
97,5 por ciento y no más de 102,5 por ciento de
C21H31N5O2 HCl, calculado con respecto a la sustancia en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Buspirona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
tal como se encuentra. cocientes de respuesta para el clorhidrato de buspirona en relación
con el propilparabeno obtenidos de la Preparación de valoración y
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- la Preparación estándar, respectivamente.
bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Buspirona
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención relativo del pico principal del
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde Clorhidrato de Buspirona, Tabletas
con el del pico principal del cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
» Las Tabletas de Clorhidrato de Buspirona contienen
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%.
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
Contenido de cloruro—Disolver aproximadamente 400 mg,
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
pesados con exactitud, en 20 mL de agua. Agregar 3 mL de ácido buspirona (C21H31N5O2 HCl).
nı́trico y 20,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV. Mantener la mezcla
en ebullición moderada durante aproximadamente 5 minutos. Filtrar Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
y enjuagar el matraz con aproximadamente 80 mL de agua divididos bles resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
en porciones pequeñas y filtrar cada porción. Agregar 2 mL de Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Buspirona
sulfato férrico amónico al 8%. Mientras se mezcla por rotación USP.
rápida, valorar el exceso de nitrato de plata mediante el agregado de Identificación—
tiocianato de amonio 0,1 N SV desde una bureta hasta un punto final A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
de color marrón rojizo leve. Realizar una determinación con un Muestra de prueba—Moler 20 Tabletas a un polvo fino, agregar
blanco (ver Valoraciones Residuales en Volumetrı́a h541i. Cada mL 50 mL de cloroformo, mezclar durante 3 a 5 minutos y filtrar en un
de nitrato de plata 0,1 N consumido equivale a 3,545 mg de cloruro: matraz de evaporación de 250 mL. Evaporar la solución hasta
se encuentra entre 8,0% y 8,8%. sequedad con ayuda de un evaporador rotatorio a baja temperatura.
Valoración— Usar el residuo.
Solución amortiguadora—Transferir 1,36 g de fosfato mono- B: El tiempo de retención relativo del pico principal en el
básico de potasio a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar la solución con 10% de el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
hidróxido de sodio (p/v) a un pH de 7,5 y filtrar. en la Valoración.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Disolución h711i—
Solución amortiguadora y acetonitrilo (60 : 40). Hacer ajustes si Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL.
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Aparato 2: 50 rpm.
Solución de estándar interno—Preparar una solución madre de Tiempo: 30 minutos.
propilparabeno en metanol con una concentración de 2,5 mg por mL. Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
Diluir cuantitativamente 25,0 mL de la solución madre con agua C21H31N5O2 HCl empleando absorción UV a la longitud de onda
a 500,0 mL y mezclar. de máxima absorbancia, aproximadamente a 235 nm, en porciones
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 50 mg filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con
de ER Clorhidrato de Buspirona USP, pesados con exactitud, a un ácido clorhı́drico 0,01 N, en comparación con una Solución estándar
matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 25 mL de ácido con una concentración conocida de ER Clorhidrato de Buspirona
clorhı́drico 1 N, diluir a volumen con agua y mezclar. USP, en el mismo Medio.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Busulfano 1711
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de porción de la solución con ácido sulfúrico 2 N y agregar una gota de
C21H31N5O2 HCl se disuelve en 30 minutos. permanganato de potasio SR: el color del permanganato no
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con desaparece.
los requisitos. Intervalo de fusión h741i: entre 1158 y 1188.
Valoración— Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 hasta peso
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del constante: no pierde más de 2,0% de su peso.
estándar, Solución de estándar interno, Preparación estándar y Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
en Clorhidrato de Buspirona. requisitos.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas, Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
que equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
buspirona, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 50 mL de
ácido clorhı́drico 1 N y agitar durante 15 minutos. Agregar Valoración—Transferir aproximadamente 80 mg de Busulfano,
aproximadamente 100 mL de agua y agitar durante 30 minutos. pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar
Diluir con agua, mezclar y filtrar, descartando los primeros 20 mL aproximadamente 30 mL de agua, agitar por rotación moderada,
del filtrado. Pipetear 10,0 mL del filtrado y 10,0 mL de Solución de agregar fenolftaleı́na SR y neutralizar con hidróxido de sodio 0,05 N.
estándar interno, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir Acoplar un condensador de aire al matraz y calentar la mezcla
a volumen con agua y mezclar. a ebullición moderada durante no menos de 30 minutos, agregando
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de agua ocasionalmente para mantener el volumen. Enfriar a tempera-
la Valoración en Clorhidrato de Buspirona. Calcular la cantidad, en tura ambiente, agregar fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de
mg, de clorhidrato de buspirona (C21H31N5O2 HCl) en las Tabletas sodio 0,05 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 0,05 N es
tomadas, por la fórmula: equivalente a 6,158 mg de C6H14O6S2.
(L / D)C(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
buspirona en cada Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de Busulfano, Tabletas
clorhidrato de buspirona en la Preparación de valoración , basada en
la cantidad declarada por Tableta y el grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Buspirona USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de » Las Tabletas de Busulfano contienen no menos de
respuestas entre los picos de clorhidrato de buspirona y los de
propilparabeno obtenidos de la Preparación de valoración y de la 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
Preparación estándar, respectivamente. cantidad declarada de C6H14O6S2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Pulverizar un número adecuado de Tabletas y
extraer el polvo con varias porciones de acetona. Evaporar los
extractos de acetona combinados en un baño de vapor con ayuda de
Busulfano una corriente de aire: el residuo seco responde a las pruebas de
Identificación en Busulfano, y funde aproximadamente a 1158.
Desintegración h701i: 30 minutos, omitiendo el uso de discos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 40 Tabletas.
[Precaución—Evitar la inhalación accidental del polvo fino.] Pesar
con exactitud una porción del polvo, que equivalga aproximada-
C6H14O6S2 246,30 mente a 80 mg de busulfano, y transferir a un vaso de precipitados de
1,4-Butanediol, dimethanesulfonate. 100 mL. Extraer con cuatro porciones de 20 mL de acetona, agitando
Dimetanosulfonato de 1,4-butanodiol [55-98-1]. bien la mezcla cada vez, permitir que la materia insoluble sedimente
y finalmente decantar el sobrenadante a través de un filtro de vidrio
» El Busulfano contiene no menos de 98,0 por ciento y sinterizado recogiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer de 250
mL. Evaporar los extractos de acetona combinados hasta aproxima-
no más de 100,5 por ciento de C6H14O6S2, calculado con damente 10 mL, agregar fenolftaleı́na SR y neutralizar con hidróxido
respecto a la sustancia seca. de sodio 0,05 N. Evaporar hasta sequedad, agregar aproximadamente
30 mL de agua y proceder según se indica en la Valoración en
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Busulfano, comenzando donde dice ‘‘Conectar el matraz’’. Cada mL
bles. de hidróxido de sodio 0,05 N es equivalente a 6,158 mg de
Etiquetado—La etiqueta lleva una advertencia de que debe tenerse C6H14O6S2.
mucho cuidado para evitar la inhalación de partı́culas de Busulfano y
la exposición de la piel a este producto.
Identificación—
A: Fundir aproximadamente 100 mg con aproximadamente 100
mg de nitrato de potasio y un pellet de hidróxido de potasio con un
peso aproximado de 250 mg. Enfriar, disolver el residuo en agua,
acidificar con ácido clorhı́drico 3 N y agregar unas pocas gotas de
cloruro de bario SR: se forma un precipitado blanco.
B: A 100 mg agregar 10 mL de agua y 5 mL de hidróxido de
sodio 1 N. Calentar hasta obtener una solución transparente: se
percibe un olor caracterı́stico a ácido metanosulfónico.
C: Enfriar la solución obtenida en la Prueba de Identificación B
y dividirla en dos porciones iguales. A una porción agregar 1 gota de
permanganato de potasio SR: el color púrpura cambia a violeta,
después a azul y finalmente a verde esmeralda. Acidificar la segunda
1712 Butabarbital / Monografı́as Oficiales USP 30
Cromatografı́a h621i) recubierta con un capa de 0,25 mm de mezcla damente a 150 mg de butabarbital sódico, alcalinizar completamente
de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar los cromatogramas agregando hidróxido de sodio 1 N y saturar con cloruro de sodio.
en una fase móvil constituida por una mezcla de acetona, cloruro de Extraer la mezcla con dos porciones de 15 mL de éter y desechar el
metileno, metanol e hidróxido de amonio (5 : 3 : 1 : 1) hasta que el éter. Acidificar la solución con ácido clorhı́drico y alcalinizarla sólo
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos al tornasol agregando pequeñas porciones de bicarbonato de sodio
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo (libre de carbonatos). Extraer el barbiturato ácido liberado, utilizando
y secarla en una corriente de aire. Rociar la placa con una solución cinco porciones de 20 mL de cloroformo. Lavar los extractos
de nitrato mercurioso dihidrato en ácido nı́trico 0,15 N (1 en 100) y combinados de cloroformo con 10 mL de agua acidificada con 1 gota
estimar inmediatamente las intensidades de cualquier mancha en el de ácido clorhı́drico, extraer después el agua con 10 mL de
cromatograma de la Solución de prueba que no sea la mancha cloroformo, agregando el último a la solución principal de
principal, en comparación con la Solución estándar B: el valor RF de cloroformo. Filtrar la solución clorofórmica a un vaso de
la mancha principal obtenida a partir de la Solución de prueba se precipitados tarado a través de un trozo de algodón u otro filtro
corresponde con la obtenida a partir de la Solución estándar A; y la adecuado previamente lavado con cloroformo, y finalmente lavar el
suma de las intensidades de cualquier mancha secundaria observada separador y el filtro con tres porciones de 5 mL de cloroformo.
en el cromatograma de la Solución de prueba no es mayor que la Evaporar la solución combinada de cloroformo y los lavados en un
intensidad de la mancha principal producida por la Solución baño de vapor con ayuda de una corriente de aire hasta sequedad y
estándar B, correspondiente a no más que un total de 1% de secar el residuo a 1058 durante 2 horas.
impurezas. Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 95,0% y 115,0% de
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los la cantidad declarada de C2H5OH.
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver en cloroformo una
Valoración— cantidad de secobarbital pesada con exactitud y diluir cuantitativa-
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER mente con cloroformo para obtener una solución con una
Butabarbital USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de concentración conocida de aproximadamente 0,7 mg por mL.
200 mL, disolver en solución amortiguadora alcalina de borato de Preparación estándar—Disolver cantidades de ER Butabarbital
pH 9,6 (ver Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, USP y secobarbital en cloroformo, pesadas con exactitud, y diluir
Indicadores y Soluciones) y diluir a volumen con el mismo cuantitativamente con cloroformo para obtener una solución que
disolvente. contenga, en cada mL, cantidades conocidas de aproximadamente
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 28 mg 1 mg de ER Butabarbital USP y aproximadamente 1,4 mg de
de Butabarbital Sódico, pesados con exactitud, a un matraz secobarbital.
volumétrico de 200 mL, disolver en solución amortiguadora alcalina Preparación de valoración—[NOTA—Esta preparación incluye un
de borato de pH 9,6 y diluir a volumen con el mismo disolvente. paso de bromación para la eliminación de parabenos y una
Procedimiento—Transferir 10,0 mL tanto de la Preparación extracción de carbonato y cloroformo para la eliminación de ácido
estándar como de la Preparación de valoración a diferentes benzoico.] Transferir a un separador un volumen de Solución Oral
matraces volumétricos de 100 mL, diluir a volumen cada uno con medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de
solución amortiguadora alcalina de borato de pH 9,6 y mezclar. butabarbital sódico, agregar 1 mL de agua de bromo (esta solución
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones se prepara disolviendo 2,0 mL de bromo y 10 g de bromuro de
a la longitud de onda de máxima absorción aproximadamente a 240 potasio en 60 mL de agua) y agitar por rotación moderada. Dejar en
nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando solución reposo durante 5 minutos, agregar 1 mL de solución de metabisulfito
amortiguadora alcalina de borato de pH 9,6 como blanco. Calcular de sodio (1 en 10) y agitar por rotación moderada. Agregar 300 mg
la cantidad, en mg, de C10H15N2NaO3 en la porción de Butabarbital de bicarbonato de sodio en pequeñas porciones, mezclando
Sódico tomada, por la fórmula: simultáneamente, y extraer con cuatro porciones de 10 mL de
(234,23 / 212,25)(0,2C)(AU / AS) cloroformo. Filtrar los extractos a través de aproximadamente 15 g
de sulfato de sodio anhidro sostenidos en un embudo mediante un
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital trozo pequeño de lana de vidrio. Recoger los filtrados combinados en
sódico y butabarbital, respectivamente; C es la concentración, en mg un matraz volumétrico de 50 mL, lavar el sulfato de sodio con 5 mL
por mL, de ER Butabarbital USP en la Preparación estándar; y AU y de cloroformo y recolectar el lavado con el filtrado, diluir con
AS son las absorbancias de las soluciones de la Preparación de cloroformo a volumen y mezclar. Combinar 2,0 mL de esta solución
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. con 2,0 mL de Solución de estándar interno en un recipiente
adecuado y reducir el volumen a 1 mL aproximadamente mediante
evaporación, con ayuda de una corriente de nitrógeno seco,
a temperatura ambiente.
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema —Proceder como se
Butabarbital Sódico, Solución Oral indica en Sistema Cromatográfico y en Aptitud del sistema en la
Valoración de Barbituratos h361i; la resolución, R, entre butabar-
bital y secobarbital no es menor de 2,4. [NOTA—Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,6 para butabarbital y 1,0
» La Solución Oral de Butabarbital Sódico contiene no para secobarbital.]
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de Barbituratos h361i. Calcular la cantidad, en mg, de
de la cantidad declarada de butabarbital sódico butabarbital sódico (C10H15N2NaO3) por cada mL de Solución Oral
(C10H15N2NaO3). tomada, por la fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- (234,23 / 212,25)(50)(RU)(QS)(Ci) / V(RS)
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Butabarbital USP. en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sódico y de butabarbital, respectivamente; V es el volumen, en mL,
Identificación, Absorción en el infrarrojo h197Ki—Preparar la de Solución Oral tomada y los demás términos son los definidos en
muestra de prueba como se indica a continuación. Colocar en un la mencionada Valoración.
separador un volumen de Solución Oral que equivalga aproxima-
1714 Butabarbital / Monografı́as Oficiales USP 30
(234,23/212,25)/(TC/D)(AU / AS)
» El Butalbital contiene no menos de 98,0 por ciento y
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital no más de 102,0 por ciento de C11H16N2O3, calculado
sódico y butabarbital, respectivamente; T es la cantidad declarada en con respecto a la sustancia seca.
la etiqueta, en mg, de butabarbital sódico en la Tableta; C es la
USP 30 Monografı́as Oficiales / Butalbital 1715
cantidad de alcohol que no exceda de 1% del volumen total de la son las respuestas de los picos de butalbital obtenidos a partir de la
Solución estándar para disolver el Estándar de Referencia antes de Preparación de valoración y de la Preparación estándar de
diluir con agua y luego con 4 volúmenes de Solución amortiguadora butalbital y ácido salicı́lico, respectivamente. Calcular la cantidad,
de pH 4,5.] en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, por la
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas fórmula:
de butalbital (C11H16N2O3) y de aspirina (C9H8O4) se disuelven en 60
minutos. 0,25C(rU / rS)
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a butalbital en la Preparación estándar de aspirina; y rU y rS son las respuestas
y de Variación de Peso con respecto a aspirina. de los picos de aspirina obtenidas a partir de la Preparación de
Valoración de butalbital y aspirina y lı́mite de ácido salicı́lico valoración y la Preparación estándar de aspirina, respectivamente.
libre— Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico libre en las Tabletas
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada tomadas, por la fórmula:
apropiada de agua, acetonitrilo y ácido fosfórico (3100 : 725 : 4).
Ajustar la relación según sea necesario. 25(C / a)(rU / rS)
Mezcla de disolventes—Mezclar 40 mL de ácido fórmico y 4000 en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
mL de acetonitrilo. Salicı́lico USP en la Preparación estándar de butalbital y ácido
Solución madre del estándar de butalbital—Disolver una cantidad salicı́lico; a es la cantidad, en mg, de aspirina en la porción de
pesada con exactitud de ER Butalbital USP en Mezcla de disolventes Tabletas tomada, basada en la cantidad declarada; y rU y rS son las
para obtener una solución con una concentración conocida de respuestas de los picos de ácido salicı́lico obtenidos a partir de la
aproximadamente 3250J mg por mL, donde J es el cociente de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar de
cantidad declarada, en mg, de butalbital y la cantidad declarada, en butalbital y ácido salicı́lico, respectivamente: no se encuentra más
mg, de aspirina por tableta. de 3,0%.
Solución madre del estándar de ácido salicı́lico—Disolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Ácido Salicı́lico USP en
Mezcla de disolventes para obtener una solución madre con una
concentración conocida de aproximadamente 200 mg por mL.
Preparación estándar de ácido salicı́lico y butalbital—Transferir Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na,
25,0 mL de Solución madre del estándar de butalbital y 3,0 mL de
Solución madre del estándar de ácido salicı́lico a un matraz Cápsulas
volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes
y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 325J mg de
butalbital y 2,4 mg de ácido salicı́lico por mL.
Preparación estándar de aspirina—Disolver una cantidad pesada » Las Cápsulas de Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na
con exactitud de ER Aspirina USP en Mezcla de disolventes para contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 325 mg por mL. 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
Solución de resolución—Transferir 4,0 mL de Solución madre del butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2) y
estándar de butalbital y 3,0 mL de Solución madre del estándar de cafeı́na (C8H10N4O2).
ácido salicı́lico a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no bles.
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 250 mL Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga Butalbital USP. ER Cafeı́na USP.
aproximadamente a 80 mg de aspirina, diluir a volumen con una Identificación—Los tiempos de retención de los picos de butalbital,
Mezcla de disolventes, someter a ultrasonido durante 15 minutos y acetaminofeno y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación de
mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con valoración se corresponden con los de los picos de butalbital,
un tamaño de poro de 0,5 mm antes de usar. acetaminofeno y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un estándar, según se obtienen en la Valoración.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad Disolución h711i—
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar Medio: agua; 900 mL.
la Preparación estándar de ácido salicı́lico y butalbital, la Aparato 1: 100 rpm.
Preparación estándar de aspirina y la Solución de resolución Tiempo: 60 minutos.
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
de butalbital y el de ácido salicı́lico no es menor de 3,0 y la en la Valoración en Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na, Tabletas.
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de las Preparación estándar—Preparar una solución en metanol con
Preparaciones estándar no es de más de 3,0% para butalbital y concentraciones conocidas de aproximadamente 0,02A mg de ER
aspirina, y no más de 6,0% para ácido salicı́lico. Acetaminofeno USP por mL; 0,02B mg de ER Butalbital USP por
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo mL y 0,02C mg de ER Cafeı́na USP por mL, en donde A, B y C son
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de las Preparaciones las cantidades declaradas, en mg, de acetaminofeno, butalbital y
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los cafeı́na, respectivamente, por Cápsula. Transferir 5,0 mL de esta
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales, y solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
del pico secundario correspondiente al ácido salicı́lico. Los tiempos agua y mezclar.
de retención relativos son aproximadamente 0,6 para aspirina; 0,85 Procedimiento—Filtrar una porción de la solución en análisis
para ácido salicı́lico y 1,0 para butalbital. [NOTA—Después de su a través de un filtro con un tamaño de poro de 10 mm o menor.
utilización, la columna puede regenerarse haciendo pasar por ella al Inyectar por separado volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL)
menos 50 mL de una mezcla de acetonitrilo, metanol y agua (1 : 1 : 1) del filtrado y de la Preparación estándar en el cromatógrafo,
y luego una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).] Calcular la registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
cantidad, en mg, de butalbital (C11H16N2O3) en la porción de Tabletas a los picos principales. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de
tomada, por la fórmula: butalbital (C11H16N2O3), de acetaminofeno (C8H9NO2), y de cafeı́na
(C8H10N4O2), por la misma fórmula:
0,25C(rU / rS)
900C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Butalbital USP
en la Preparación estándar de butalbital y ácido salicı́lico; y rU y rS en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar y rU y rS son
USP 30 Monografı́as Oficiales / Butalbital 1717
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido las cantidades declaradas, en mg, de acetaminofeno, butalbital y
a partir de la solución en análisis y de la Preparación estándar, cafeı́na, respectivamente, por Tableta. Transferir 5,0 mL de esta
respectivamente. solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas agua y mezclar.
de C11H16N2O, C8H9NO2 y C8H10N4O2 se disuelven en 60 minutos. Procedimiento—Pasar una porción de la solución en análisis
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 10 mm
los requisitos. o menor. Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes
Valoración— iguales (aproximadamente 20 mL) del filtrado y de la Preparación
Fase móvil, Solución de estándar interno, Solución madre del estándar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
estándar de butalbital, Solución madre del estándar de cafeı́na, correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder como se disueltas, en mg, de butalbital (C11H16N2O3), de acetaminofeno
indica en la Valoración en Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na, (C8H9NO2) y de cafeı́na (C8H10N4O2), por la misma fórmula:
Tabletas. 900C(rU / rS)
Preparación de valoración—Sacar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente al peso Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y rU y
del contenido de 1 Cápsula, a un matraz volumétrico de 200 mL, rS son las respuestas de los picos del analito correspondiente,
agregar Solución de estándar interno a volumen y mezclar. Someter obtenidas con la solución en análisis y de la Preparación estándar,
a ultrasonido durante 15 minutos, mezclar y dejar que se enfrı́e y respectivamente.
sedimente. Transferir 20,0 mL del sobrenadante transparente a un Tolerancias—No menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. de C11H16N2O3, C8H9NO2 y C8H10N4O2 se disuelve en 30 minutos.
Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con un Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del los requisitos.
filtrado. Usar el filtrado transparente como Preparación de Valoración—
valoración. Fase móvil—Transferir 800 mg de fosfato monobásico de potasio
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- a un matraz volumétrico de 2000 mL. Disolver en 1100 mL de agua,
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la diluir a volumen con metanol y mezclar. Pasar a través de un filtro
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los adecuado con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Calcular las cantidades disueltas, en mg, de butalbital (C11H16N2O3), Solución de estándar interno—Preparar una solución de fenace-
acetaminofeno (C8H9NO2) y cafeı́na (C8H10N4O2) en la porción de tina en metanol que contenga 0,65 mg por mL.
Cápsulas tomada, por la fórmula: Solución madre del estándar de butalbital—Disolver, sometiendo
500C(RU / RS) a ultrasonido y agitando si es necesario para obtener una disolución
completa, una cantidad pesada con exactitud de ER Butalbital USP
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de en Solución de estándar interno para obtener una solución con una
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son concentración conocida de aproximadamente 0,01B mg por mL, en
las respuestas de los picos del analito correspondiente, con relación donde B es la cantidad declarada, en mg, de butalbital por Tableta.
a fenacetina, obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de Solución madre del estándar de cafeı́na—Disolver, sometiendo
la Preparación estándar, respectivamente. a ultrasonido y agitando si es necesario para obtener una disolución
completa, una cantidad pesada con exactitud de ER Cafeı́na USP en
Solución de estándar interno para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,01C mg por mL, en
donde C es la cantidad declarada, en mg, de cafeı́na por Tableta.
Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na, Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 50
mL aproximadamente 0,1A mg de ER Acetaminofeno USP, en
Tabletas donde A es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
acetaminofeno por Tableta, 10,0 mL de la Solución madre del
estándar de butalbital y 10,0 mL de la Solución madre del estándar
de cafeı́na, someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
» Las Tabletas de Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na con agua y mezclar. La solución obtenida contiene aproximadamente
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 0,002B mg de butalbital, 0,002A mg de acetaminofeno y 0,002C mg
de cafeı́na por mL. Pasar una porción de esta solución a través de un
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de filtro adecuado con tamaño de poro de 0,5 mm o menor y emplear el
butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2) y filtrado como Preparación estándar.
cafeı́na (C8H10N4O2). Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad de polvo pesada con
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- exactitud, que equivalga aproximadamente al peso promedio de
bles. 1 Tableta, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar Solución de
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER estándar interno a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido durante
Butalbital USP. ER Cafeı́na USP. 15 minutos, mezclar y dejar que se enfrı́e y sedimente. Transferir
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de butalbital, 20,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de
de acetaminofeno y de cafeı́na en el cromatograma de la 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar una porción de
Preparación de valoración se corresponden con los respectivos esta solución a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro
picos de butalbital, acetaminofeno y cafeı́na en el cromatograma de de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del filtrado. Usar el
la Preparación estándar, según se obtienen en Valoración. filtrado transparente como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i— cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 216 nm y una columna
Medio: agua; 900 mL. de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
Aparato 2: 50 rpm. de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
Tiempo: 30 minutos. ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
en Valoración. mente 0,16 para el acetaminofeno, 0,33 para la cafeı́na, 0,77 para la
Preparación estándar—Preparar una solución en metanol con fenacetina y 1,0 para el butalbital; la resolución, R, entre dos picos
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,02A mg de ER cualquiera no es menor de 1,2; la eficiencia de la columna calculada
Acetaminofeno USP por mL, 0,02B mg de ER Butalbital USP por
mL y 0,02C mg de ER Cafeı́na USP por mL, en donde A, B, y C son
1718 Butalbital / Monografı́as Oficiales USP 30
a partir del pico de butalbital no es menos de 1000 platos teóricos y la Preparación de prueba y de la Preparación estándar a 444 nm,
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de las usando una longitud de onda de excitación de 305 nm. Calcular el
respuestas de acetaminofeno, cafeı́na y butalbital no es más de 2,0%. porcentaje de ácido salicı́lico en la porción de Cápsulas tomada, por
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- la fórmula:
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y 10 000(C/a)(IU / IS)
medir las respuestas de los picos principales. Calcular las cantidades, en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
en mg, de butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2), y Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
cafeı́na (C8H10N4O2) en la porción de Tabletas tomada, por la de aspirina en la porción de Cápsulas tomada para preparar la
fórmula: Preparación de prueba, según la cantidad declarada, e IU e IS son las
500D(RU / RS) lecturas de intensidad de fluorescencia obtenidas de la Preparación
de prueba y la Preparación estándar, respectivamente. [NOTA—Si la
en donde D es la concentración, en mg por mL, del Estándar de intensidad de la Preparación de prueba supera considerablemente la
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y RU y de la Preparación estándar, transferir inmediatamente 5,0 mL de la
RS son los cocientes de respuesta entre el pico del analito Preparación de prueba a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
correspondiente y el de fenacetina obtenidos con la Preparación a volumen con Disolvente y mezclar. Determinar inmediatamente la
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente. intensidad de esta solución y calcular el porcentaje de ácido salicı́lico
en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
100 000(C/a)(IU / IS).]
menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
pico de butalbital no es menos de 2000 platos teóricos y las los requisitos.
desviaciones estándar relativas de las respuestas de la cafeı́na, Lı́mite de ácido salicı́lico libre—[NOTA—Usar material de vidrio en
aspirina y butalbital para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. esta prueba.]
Inyectar 10 mL de la Solución de ácido salicı́lico y registrar el Disolvente—Agregar 1 mL de ácido fosfórico a 1000 mL de
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el pico de ácido metanol y mezclar.
salicı́lico tiene el mismo tiempo de retención que el de la aspirina Preparación estándar—Preparar una solución de ER Ácido
obtenido en el cromatograma de la Preparación estándar. [NOTA—Si Salicı́lico USP en Disolvente con una concentración conocida de
el tiempo de retención del pico de ácido salicı́lico difiere del de la aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solución rápida-
aspirina, ajustar el pH de la Fase móvil con hidróxido de potasio mente.
0,2 N o ácido fosfórico 1 M de modo tal que el pico de ácido Preparación de prueba—[NOTA—Realizar esta prueba el mismo
salicı́lico tenga el mismo tiempo de retención que el pico de aspirina. dı́a que se pulverizan las tabletas.] Pesar y pulverizar finamente no
El tiempo de retención del pico de ácido salicı́lico se reduce menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
aproximadamente 0,3 minutos por cada aumento de pH de 0,1. El exactitud, que equivalga aproximadamente a 65 mg de aspirina, a un
tiempo de retención del pico de aspirina no se ve básicamente matraz volumétrico de 200 mL, agregar 100,0 mL de Disolvente y
afectado por dichos ajustes de pH.] agitar mecánicamente durante 15 minutos. Filtrar una porción de esta
Procedimiento— Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- solución, desechar los primeros 15 mL del filtrado y usar el filtrado
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar transparente como Preparación de prueba. Usar esta solución dentro
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas, de los 20 minutos de agregado el Disolvente.
usando el detector a 277 nm para registrar las respuestas de los picos Procedimiento—Colocar inmediatamente la celda que contiene la
de cafeı́na y aspirina y el detector a 210 nm para las respuestas de los solución en análisis en el compartimiento para celdas de un
picos de butalbital, y medir las respuestas correspondientes a los espectrofotofluorı́metro y permitir que se equilibre durante 2 minutos.
picos principales. Calcular las cantidades, en mg, de cafeı́na Medir en forma concomitante las intensidades de la fluorescencia de
(C8H10N4O2), aspirina (C9H8O4) y butalbital (C11H16N2O3) en la la Preparación de prueba y de la Preparación estándar a 444 nm,
porción de Cápsulas tomada, por la misma fórmula: usando una longitud de onda de excitación de 305 nm. Calcular el
200C(rU / rS) porcentaje de ácido salicı́lico en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Solución estándar; y rU y rS son las 10 000(C / a)(IU / IS),
respuestas de los picos de los analitos correspondientes, obtenidos en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar, Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
respectivamente. Corregir la cantidad de aspirina obtenida por la de aspirina en la porción de Tabletas tomada para elaborar la
cantidad de ácido salicı́lico presente, por la fórmula: Preparación de prueba, basada en la cantidad declarada; e IU e IS son
A – (0,01FA) las lecturas de intensidad de la fluorescencia obtenidas a partir de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porción de mente. [NOTA—Si la intensidad de la Preparación de prueba supera
Cápsulas tomada para preparar la Preparación de valoración y F es considerablemente la intensidad de la Preparación estándar,
el porcentaje de ácido salicı́lico obtenido en la prueba de Lı́mite de transferir inmediatamente 5,0 mL de la Preparación de prueba
ácido salicı́lico libre. a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Disolvente
y mezclar. ] Determinar inmediatamente la intensidad de esta
solución y calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
100 000(C/a)(IU/IS)
Butalbital, Aspirina y Cafeı́na, Tabletas No se encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato 0,01 M; Solución amortigua-
dora de pH 2,5, Fase móvil, Solución madre del estándar de
» Las Tabletas de Butalbital, Aspirina y Cafeı́na aspirina, Preparación estándar, Solución de ácido salicı́lico y
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de Sistema cromatográfico—Proceder como se indica para la Valora-
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de ción en Butalbital, Aspirina, y Cafeı́na, Cápsulas.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafeı́na menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
(C8H10N4O2). exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Solución
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- amortiguadora de pH 2,5 y someter a ultrasonido durante 30
bles. minutos. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER adecuado con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y usar el
Butalbital USP. ER Cafeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP. filtrado como Preparación de valoración. Usar esta solución dentro
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de butalbital, de las 24 horas.
aspirina y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación de Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
valoración se corresponden con los de los picos de butalbital, ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
aspirina y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación estándar, Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
según se obtienen en la Valoración. cromatogramas empleando el detector a 277 nm para registrar las
Disolución h711i— áreas de los picos de cafeı́na y aspirina, y el detector a 210 nm para
Medio: agua; 900 mL. registrar las áreas de los picos de butalbital, y medir las áreas
Aparato 1: 100 rpm. correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades, en
Tiempo: 60 minutos. mg, de butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafeı́na
Determinar las cantidades disueltas de butalbital (C11H16N2O3), (C8H10N4O2) en la porción de Tabletas tomada, por la misma fórmula:
aspirina (C9H8O4) y cafeı́na (C8H10N4O2), utilizando el procedimiento 200C(rU / rS),
establecido en la Valoración en Butalbital, Aspirina y Cafeı́na,
Cápsulas y realizando las modificaciones necesarias. en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
de butalbital (C11H16N2O3), cafeı́na (C8H10N4O2) y aspirina (C9H8O4) las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido
se disuelve en 60 minutos. a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
1720 Butalbital / Monografı́as Oficiales USP 30
estándar, respectivamente. Corregir la cantidad de aspirina obtenida y 5,0 mL de la Solución amortiguadora de pH 2,5 para obtener la
en función de la cantidad declarada de ácido salicı́lico tomada, por la Preparación de prueba. Inyectar por separado en el cromatógrafo
fórmula: volú-menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación de
prueba y de la Preparación estándar, registrar los cromatogramas,
A – (0,01FA) usando el detector a 277 nm para registrar los picos de cafeı́na y
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porción de aspirina y el detector a 210 nm para registrar las respuestas de
Tabletas tomada para elaborar la Preparación de valoración y F es el butalbital y codeı́na, y medir las áreas de los picos principales.
porcentaje de ácido salicı́lico obtenido en la prueba de Lı́mite de Calcular las cantidades disueltas, en mg, de cafeı́na (C8H10N4O2),
ácido salicı́lico libre. aspirina (C9H8O4) y butalbital (C11H16N2O3), por la misma fórmula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
Butalbital, Aspirina, Cafeı́na y Fosfato de las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación estándar,
Codeı́na, Cápsulas respectivamente. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de fosfato de
codeı́na (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O), por la fórmula:
(406,37 / 397,37)(2000C)(rU / rS)
» Las Cápsulas de Butalbital, Aspirina, Cafeı́na y en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
Fosfato de Codeı́na contienen no menos de 90,0 por codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente;
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
declaradas de butalbital (C 11 H 16 N 2 O 3 ), aspirina picos de codeı́na obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de
(C9H8O4), cafeı́na (C8H10N4O2) y fosfato de codeı́na la Preparación estándar, respectivamente.
(C18H21NO3 H3PO4 ½H2O). Tolerancias—No menos del 75% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4), cafeı́na (C8H10N4O2) y
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- fosfato de codeı́na (C18H21NO3 H3PO4 ½H2O) se disuelve en 60
bles, resistentes a la luz. minutos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
Butalbital USP. ER Cafeı́na USP. ER Fosfato de Codeı́na USP. ER los requisitos.
Ácido Salicı́lico USP. Lı́mite de ácido salicı́lico libre—[NOTA—Usar material de vidrio en
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de butalbital, esta prueba.]
aspirina, cafeı́na y codeı́na en los cromatogramas de la Preparación Disolvente—Agregar 1 mL de ácido fosfórico a 1000 mL de
de valoración se corresponden con los de los picos de butalbital, metanol y mezclar.
aspirina, cafeı́na y codeı́na en los cromatogramas de la Preparación Preparación estándar—Preparar una solución de ER Ácido
estándar, según se obtienen en la Valoración. Salicı́lico USP en Disolvente con una concentración conocida de
Disolución h711i— aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solución rápida-
Medio: agua; 1000 mL. mente.
Aparato 2: 50 rpm. Preparación de prueba—[NOTA—Realizar esta prueba el mismo
Tiempo: 60 minutos. dı́a en que se retira el polvo de las Cápsulas.] Transferir a un matraz
Solución amortiguadora de fosfato 0,01 M, Solución amortigua- de 200 mL una porción, pesada con exactitud, del polvo remanente
dora de pH 2,5, Fase móvil y Solución de ácido salicı́lico—Preparar de la Preparación de valoración en la Valoración, que equivalga
como se indica en la Valoración. aproximadamente a 65 mg de aspirina, agregar 100,0 mL de
Solución de ácido salicı́lico diluida—Transferir 5,0 mL de Disolvente y agitar durante aproximadamente 1 minuto. Filtrar una
Solución de ácido salicı́lico, preparada según se indica en la porción de esta solución, desechando los primeros 15 mL del filtrado
Valoración, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con y usar el filtrado transparente como Preparación de prueba. Usar
Solución amortiguadora de pH 2,5 y mezclar. Pasar a través de un esta solución dentro de los 20 minutos luego del agregado del
filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro. Disolvente.
Solución madre del estándar de aspirina—Preparar una solución Procedimiento—Colocar inmediatamente la celda que contiene la
de ER Aspirina USP en una mezcla de Solución amortiguadora de solución en análisis en el compartimiento para celdas de un
pH 2,5 y Medio de Disolución (1 : 1) que contenga una concentra- espectrofotofluorı́metro y dejar que se equilibre durante 2 minutos.
ción conocida de aproximadamente 0,16 mg por mL. Usar esta Medir concomitantemente las intensidades de la fluorescencia de la
solución dentro de las 24 horas. Preparación de prueba y la Preparación estándar a 444 nm usando
Preparación Estándar—Disolver cuantitativamente cantidades una longitud de onda de excitación de 305 nm. Calcular el porcentaje
pesadas con exactitud de ER Butalbital USP, ER Cafeı́na USP y de ácido salicı́lico en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
ER Fosfato de Codeı́na USP en Solución madre del estándar de
aspirina para obtener una solución con concentraciones conocidas 10 000(C / a)(IU / IS)
de aproximadamente 0,16J mg de ER Butalbital USP, 0,16J’ mg de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
ER Cafeı́na USP y 0,16J’’ mg de ER Fosfato de Codeı́na USP por Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
mL, en donde J, J’ y J’’ son las proporciones entre las cantidades de aspirina en la porción de Cápsulas tomada para preparar la
declaradas respectivas, en mg, de butalbital, cafeı́na y fosfato de Preparación de prueba, basada en la cantidad declarada en la
codeı́na y la cantidad declarada, en mg, de aspirina por Cápsula, etiqueta; y IU y IS son las lecturas de la intensidad de fluorescencia
sometiendo a ultrasonido y agitando la solución, si fuera necesario, obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación
hasta lograr la disolución completa. Pasar una porción de esta estándar, respectivamente. [NOTA—Si la intensidad de la Prepara-
solución a través de un filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de ción de prueba supera considerablemente la de la Preparación
poro. Usar esta solución dentro de las 24 horas. estándar, transferir inmediatamente 5,0 mL de la Preparación de
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en el Sistema prueba a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
cromatográfico en la Valoración, excepto que se debe inyectar 100 Disolvente y mezclar. Determinar inmediatamente la intensidad de
mL, en lugar de 10 mL, en el cromatógrafo y que se debe usar esta solución y calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en la porción
Solución de ácido salicı́lico diluida en lugar de Solución de ácido de Cápsulas tomada, por la fórmula:
salicı́lico.
Procedimiento—Pasar aproximadamente 20 mL de la solución en 100 000(C / a)(IU / IS).]
análisis por un filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro y
desechar los primeros 2 mL del filtrado. Mezclar 5,0 mL del filtrado No se encuentra más de 3,0%.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Butambén 1721
Estándares de referencia USP h11i—ER Cafeı́na USP. ER Solución de teofilina—Disolver una cantidad de teofilina, pesada
Endotoxina USP. con exactitud, en agua y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario
Identificación— en diluciones sucesivas, con agua hasta obtener una solución con una
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma concentración conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
de la Preparación de valoración corresponde al tiempo de retención Preparación estándar—Transferir aproximadamente 5 mg de ER
en el cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen Cafeı́na USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
en la Valoración. mL. Agregar 5 mL de la Solución de teofilina, disolver y diluir
B: Cumple con los requisitos de la prueba para Citrato h191i. a volumen con agua y mezclar.
C: Transferir aproximadamente 4 g de yoduro de potasio a un Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección,
matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua y agitar medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
hasta que el yoduro de potasio se disuelva. Transferir 2 g de yodo al cafeı́na, a un matraz volumétrico de 250 mL. Diluir a volumen con
matraz volumétrico y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen agua, mezclar y filtrar a través de una membrana de difluoruro de
con agua y mezclar. Transferir 5 gotas de la solución ası́ obtenida polivinilideno, o equivalente, de 0,45 mm de tamaño de poro.
a un tubo de centrı́fuga de 25 mL que contenga 5,0 mL de la Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Inyección y mezclar. Agregar 0,5 mL de solución de ácido cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
clorhı́drico 2,0 M y mezclar: se produce un precipitado marrón que de 4,6 mm 6 150 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
se disuelve al neutralizarse con 0,5 mL de hidróxido de sodio SR. de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Color y transparencia—Transferir una porción adecuada de la el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
Inyección a un tubo de ensayo de vidrio transparente y examinar damente 0,7 para teofilina y 1,0 para cafeı́na; la resolución, R, entre
visualmente la solución en un área bien iluminada: la solución es la teofilina y la cafeı́na no es menor de 6,0; el factor de asimetrı́a,
incolora y exenta de turbidez, turbidez evidente, y precipitados. determinado a partir de los picos de teofilina y cafeı́na, no es mayor
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 0,25 Unidades USP de de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas,
Endotoxina por mg de cafeı́na. determinada a partir de los picos de cafeı́na, no es mayor de 2,0%.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para el menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
Producto a Examinar. y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de cafeı́na. Calcular
pH h791i: entre 4,2 y 5,2. la cantidad, en mg, de citrato de cafeı́na (C14H18N4O9) en el volumen
Partı́culas h788i: no más de 150 partı́culas son iguales o mayores de Inyección tomado, por la fórmula:
de 10 mm y no más de 25 partı́culas son iguales o mayores de 25 mm.
Compuestos relacionados— 250(386,31 / 194,19)C(rU / rS)
Fase móvil y Solución de teofilina—Proceder según se indica en la en donde 386,31 y 194,19 son los pesos moleculares del citrato de
Valoración. cafeı́na y de la cafeı́na, respectivamente; C es la concentración, en
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada mg por mL, de ER Cafeı́na USP en la Preparación estándar; y rU y
según se indica en la Valoración. rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir
Solución de sensibilidad del sistema—Transferir 2,5 mL de la de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
Solución estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir respectivamente.
a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en la Valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución de
sensibilidad del sistema y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el pico de teofilina produce una respuesta Citrato de Cafeı́na, Solución Oral
discernible a su tiempo de retención.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las » La Solución Oral de Citrato de Cafeı́na es una
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada compuesto
relacionado en la porción de Inyección tomada, por la fórmula: solución acuosa estéril que contiene Cafeı́na y ácido
cı́trico. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
100F(386,31 / 194,19)(CS / CW)(ri / rS) de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de citrato
en donde F es el factor de respuesta relativa y es igual a 0,878 para de cafeı́na (C14H18N4O9). No contiene bacteriostáticos
teobromina a un tiempo de retención relativo de aproximadamente u otros conservantes.
0,4, igual a 1,10 para paraxantina a un tiempo de retención relativo
de aproximadamente 0,6, igual a 0,905 para teofilina a un tiempo de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
retención relativo de aproximadamente 0,7 e igual a 1,0 para impermeables y almacenar a una temperatura entre 158 y 308.
cualquier otro compuesto relacionado; 386,31 y 194,19 son los pesos Estándares de referencia USP h11i—ER Cafeı́na USP.
moleculares del citrato de cafeı́na y de la cafeı́na, respectivamente; Identificación—
CS es la concentración, en mg por mL, de ER Cafeı́na USP en la A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
Solución estándar; CW es la concentración de citrato de cafeı́na, en de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
mg por mL, en la Solución de prueba, según se obtiene en la principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
Valoración; ri es la respuesta del pico individual para cada obtienen en la Valoración.
compuesto relacionado obtenido a partir de la Solución de prueba B: Cumple con los requisitos de la prueba para Citrato h191i.
y rS es la respuesta del pico de cafeı́na obtenido a partir de la C: Transferir aproximadamente 4 g de yoduro de potasio a un
Solución estándar: no se encuentra más de 0,10% de cualquier matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua y agitar
compuesto relacionado individual y no se encuentra más de 0,1% del hasta que el yoduro de potasio se disuelva. Transferir 2 g de yodo al
total de las impurezas. matraz volumétrico y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i. con agua y mezclar. Transferir 5 gotas de la solución ası́ obtenida
Valoración— a un tubo de centrı́fuga de 25 mL que contenga 5,0 mL de la
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetato de sodio 0,01 M, Solución Oral y mezclar. Agregar 0,5 mL de solución de ácido
acetonitrilo y tetrahidrofurano (191 : 5 : 4). Ajustar con ácido acético clorhı́drico 2,0 M y mezclar: se produce un precipitado marrón que
glacial a un pH de 4,5, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera se disuelve mediante neutralización con 0,5 mL de hidróxido de
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). sodio SR.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cal 1727
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se medir las respuestas correspondientes a los picos de cafeı́na. Calcular
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del la cantidad, en mg, de citrato de cafeı́na (C14H18N4O9) en el volumen
Producto a Examinar. de Solución Oral tomado, por la fórmula:
pH h791i: entre 4,2 y 5,2.
250(386,31 / 194,19)C(rU / rS)
Compuestos relacionados—
Fase móvil y Solución de Teofilina—Proceder según se indica en en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cafeı́na USP
la Valoración. en la Preparación estándar; 386,31 y 194,19 son los pesos
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada moleculares del citrato de cafeı́na y de la cafeı́na, respectivamente;
según se indica en la Valoración. y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos
Solución de sensibilidad del sistema—Transferir 2,5 mL de la a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
Solución estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir respectivamente.
a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en la Valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución de
sensibilidad del sistema y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el pico de teofilina produce una respuesta del Cal
pico discernible a su tiempo de retención.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las CaO 56,08
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de todo compuesto Óxido de calcio [1305-78-8].
relacionado en la porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
100F(386,31 / 194,19)(CS / CW)(ri / rS) » La Cal, cuando está recién incinerada hasta peso
constante, contiene no menos de 95,0 por ciento de
en donde F es el factor de respuesta relativa y es igual a 0,878 para CaO.
teobromina a un tiempo de retención relativo de aproximadamente
0,4, igual a 1,10 para paraxantina a un tiempo de retención relativo Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
de aproximadamente 0,6, igual a 0,905 para teofilina a un tiempo de bles.
retención relativo de aproximadamente 0,7 e igual a 1,0 para
cualquier otro compuesto relacionado; 386,31 y 194,19 son los pesos Identificación—
moleculares del citrato de cafeı́na y de la cafeı́na, respectivamente; A: Humedecerla con agua: se genera calor y se obtiene un polvo
CS es la concentración, en mg por mL, de ER Cafeı́na USP en la blanco (hidróxido de calcio o cal apagada). Mezclar el polvo con una
Solución estándar; CW es la concentración de citrato de cafeı́na, en cantidad de agua que equivalga a 3 ó 4 veces su peso: se forma un
mg por mL, en la Solución de prueba, según se obtuvo en la magma suave de cal que es alcalino al tornasol.
Valoración; ri es la respuesta del pico individual para cada B: Apagar 1 g con 20 mL de agua y agregar ácido acético 6 N
compuesto relacionado obtenido a partir de la Solución de prueba; hasta que la cal se disuelva: la solución resultante responde a la
y rS es la respuesta del pico de cafeı́na obtenido a partir de la prueba de Calcio h191i.
Solución estándar: no se encuentra más de 0,10% de ningún Pérdida por incineración h733i—Incinerar una porción hasta peso
compuesto relacionado y no se encuentra más de 0,1% del total de constante en un crisol de platino tarado a 1100 + 508: no pierde más
las impurezas. de 10,0% de su peso.
Valoración— Sustancias insolubles—Apagar 5,0 g con 100 mL de agua y agregar
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetato de sodio 0,01 M, ácido clorhı́drico, gota a gota y con agitación, hasta que se produzca
acetonitrilo y tetrahidrofurano (191 : 5 : 4). Ajustar con ácido acético la disolución: la solución resultante es ácida después de llevarla
glacial a un pH de 4,5, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera a ebullición y enfriarla; y una vez filtrada a través de un crisol tarado,
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). lavada con agua para eliminar los cloruros, y secada a 1058 durante
Solución de teofilina—Disolver una cantidad de teofilina pesada 1 hora: no produce más de 50 mg de sustancias insolubles (1,0%).
con exactitud en agua y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, con agua hasta obtener una solución Carbonato—Apagar 1 g, mezclar con 50 mL de agua y decantar la
con una concentración conocida de aproximadamente 0,02 mg por porción más grande del lı́quido lechoso: la adición al residuo de un
mL. exceso de ácido clorhı́drico 3 N no produce más que una leve
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 5 mg de ER efervescencia.
Cafeı́na USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 Magnesio y sales alcalinas—Disolver 500 mg en 30 mL de agua y
mL. Agregar 5 mL de la Solución de teofilina, disolver y diluir 15 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Neutralizar la solución con
a volumen con agua y mezclar. hidróxido de amonio 6 N, llevar a ebullición y agregar oxalato de
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con amonio SR para precipitar completamente el calcio. Calentar la
exactitud de Solución Oral, que equivalga aproximadamente a 50 mg mezcla en un baño de vapor durante 1 hora, enfriar, diluir con agua
de cafeı́na, a un matraz volumétrico de 250 mL. Diluir a volumen hasta 100 mL, mezclar y filtrar. Agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico
con agua, mezclar y filtrar a través de una membrana de difluoruro a 50 mL del filtrado, evaporar hasta sequedad e incinerar en un crisol
de polivinilideno o equivalente de 0,45 mm de tamaño de poro. de platino tarado hasta peso constante. El peso del residuo no excede
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un de 9 mg.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
de 4,6 mm 6 150 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad requisitos.
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima- Valoración—Incinerar aproximadamente 1 g de Cal en una mufla
damente 0,7 para teofilina y 1,0 para cafeı́na; la resolución, R, entre hasta peso constante, enfriar, pesar con exactitud y disolver en 20
la teofilina y la cafeı́na no es menor de 6,0; el factor de asimetrı́a, mL de ácido clorhı́drico 3 N. Enfriar la solución, transferir a un
determinado a partir de los picos de teofilina y cafeı́na, no es mayor matraz volumétrico de 500 mL con ayuda de agua, diluir a volumen
de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas, con agua y mezclar. Transferir 50,0 mL a un recipiente adecuado,
determinada a partir de los picos de cafeı́na, no es más de 2,0%. agregar 100 mL de agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar hasta que la solución adquiera un color azul intenso. Cada mL de
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y edetato disódico 0,05 M equivale a 2,804 mg de CaO.
1728 Cal / Monografı́as Oficiales USP 30
» La Cal Baritada es una mezcla de hidróxido de bario Iron Oxide (Fe2O3), mixture with zinc oxide.
octahidratado e Hidróxido de Calcio. También puede Óxido de hierro (Fe2O3), mezcla con óxido de cinc.
contener Hidróxido de Potasio y un indicador inerte Calamina (preparación farmacéutica) [8011-96-9].
frente a los gases anestésicos como el Éter, el
Ciclopropano y el Óxido Nitroso que cambia de color » La Calamina es Óxido de Cinc con una pequeña
cuando la Cal Baritada deja de absorber dióxido de proporción de óxido férrico y contiene, tras la incinera-
carbono. ción, no menos de 98,0 por ciento y no más de 100,5 por
Precaución—Debido a que la Cal Baritada contiene ciento de óxido de cinc (ZnO).
una forma soluble de bario, su ingesta es tóxica.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- dos.
bles. Identificación—
Etiquetado—Si se ha agregado un indicador, el nombre y el cambio A: Tratar 1 g con 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y filtrar: el
de color de dicho indicador se declaran en la etiqueta del envase. La filtrado responde a las pruebas para Cinc h191i.
etiqueta del envase también indica el tamaño de malla según los B: Tratar 1 g con 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N, calentar hasta
tamaños de tamiz de malla estándar (ver Finura de Polvos h811i). ebullición y filtrar: al agregar tiocianato de amonio SR, el filtrado
Identificación— toma un color rojizo.
A: Colocar un gránulo de la sustancia en un trozo de papel de Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
tornasol rojo humedecido: el papel se torna azul inmediatamente. pruebas para la ausencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas
B: Una solución 1 en 10 en ácido acético 6 N responde a las aeruginosa.
pruebas de Bario h191i y Calcio h191i y puede responder también
a la prueba a la llama de Potasio h191i. Pérdida por incineración h733i—Pesar con exactitud aproxima-
damente 2 g e incinerar a 5008 hasta peso constante: no pierde más
Tamaño de partı́cula h786i—Tamizar 100 g durante 5 minutos de 2,0% de su peso.
según se indica en Método I, usando un agitador mecánico. Pasa
completamente a través de un tamiz de malla estándar N8 2 y no más Sustancias insolubles en ácido—Disolver 2,0 g en 50 mL de ácido
de 2,0% pasa a través de un tamiz de malla estándar N8 40. No más clorhı́drico 3 N. Si queda un residuo insoluble, recogerlo en un filtro
de 7,0% queda retenido en el tamiz de malla gruesa y no más de tarado, lavar con agua, secar a 1058 durante 1 hora, enfriar y pesar: el
15,0% pasa a través del tamiz de malla fina especificado en la peso del residuo no excede de 40 mg (2,0%).
etiqueta. Sustancias alcalinas—Digerir 1,0 g con 20 mL de agua en un baño
Pérdida por secado h731i—Pesar con exactitud, en un frasco tarado de vapor durante 15 minutos, filtrar y agregar 2 gotas de fenolftaleı́na
para pesada, aproximadamente 10 g y secar a 1058 durante 2 horas: SR: si se forma un color rojo, no se requiere más de 0,20 mL de
pierde entre 11,0% y 16,0% de su peso. ácido sulfúrico 0,10 N para eliminarlo.
Dureza—Tamizar 200 g en un tamiz de agitación mecánica (ver Arsénico, Método I h211i: 8 ppm.
Estimación de la Distribución del Tamaño de Partı́cula por Calcio—Digerir 1 g en 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N durante 30
Tamizado Analı́tico h786i) con una frecuencia de oscilación de minutos, filtrar para retirar el óxido férrico insoluble y agregar
285 + 3 ciclos por minuto durante 3 minutos para eliminar los hidróxido de amonio 6 N al filtrado hasta que se redisuelva el primer
gránulos más gruesos que la malla 4 y más finos que la malla 8. precipitado que se formó, luego agregar 5 mL más de hidróxido de
Pesar 50 g de los gránulos retenidos en el tamiz y colocarlos en un amonio 6 N. A 10 mL de esta solución agregar 2 mL de oxalato de
platillo de dureza con la siguiente descripción: el platillo de dureza amonio SR: no se produce más que una ligera turbidez.
tiene un diámetro de 200 mm y un fondo de latón cóncavo, y el Calcio o magnesio—A otra porción de 10 mL de la solución
fondo del platillo es de 7,9 mm de espesor en la circunferencia y de preparada para la prueba para Calcio agregar 2 mL de fosfato
3,2 mm de espesor en el centro con un radio de curvatura esférico dibásico de sodio SR: no se produce más que una ligera turbidez.
interno de 109 cm. Agregar 15 bolas de acero de 7,9 mm de diámetro
y agitar en un tamiz de agitación mecánica durante 30 minutos. Plomo—A 1 g agregar 15 mL de agua, mezclar, luego agregar 3 mL
Retirar las bolas de acero, cepillar el contenido del platillo de dureza de ácido acético glacial y entibiar en un baño de vapor hasta que se
sobre un tamiz con el tamaño de malla fina especificado en la disuelva. Filtrar y agregar 5 gotas de cromato de potasio SR: no se
etiqueta, agitar durante 3 minutos en el tamiz de agitación mecánica produce turbidez.
y pesar: el porcentaje de Cal Baritada retenido en el tamiz no es Valoración—Digerir aproximadamente 1,5 g de Calamina recién
menor de 75,0 y representa la dureza. incinerada, pesada con exactitud, con 50,0 mL de ácido sulfúrico 1 N
SV, aplicando calor moderado hasta que no ocurra más disolución.
Absorbencia de dióxido de carbono—Llenar la sección transversal Filtrar la mezcla y lavar el residuo en el filtro con agua caliente hasta
inferior de un tubo de secado en forma de U de aproximadamente 15 que el último lavado indique pH neutro mediante papel de tornasol.
mm de diámetro interno y 15 cm de altura con lana de vidrio no muy Al filtrado y lavados combinados agregar 2,5 g de cloruro de
comprimida. Colocar en un brazo del tubo aproximadamente 5 g de amonio, enfriar, agregar naranja de metilo SR y valorar con
cloruro de calcio anhidro y pesar con exactitud el tubo y el hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL de ácido sulfúrico 1 N es
contenido. En el otro brazo del tubo colocar entre 9,5 g y 10,5 g de equivalente a 40,69 mg de ZnO.
Cal Baritada y pesar con exactitud nuevamente. Tapar los brazos
abiertos del tubo en forma de U y conectar el tubo lateral del brazo
lleno de Cal Baritada a un tubo de secado de cloruro de calcio, que
a su vez está conectado a una fuente de suministro de dióxido de
carbono adecuada. Pasar el dióxido de carbono a través del tubo en
forma de U a una velocidad de 75 mL por minuto durante 20
minutos, cronometrados con exactitud. Desconectar el tubo en forma
de U, enfriar a temperatura ambiente, retirar los tapones y pesar: el
Calamina, Loción
incremento de peso no es menos de 19,0% del peso de Cal Baritada
utilizado para la prueba. (El tı́tulo actual no cambiará hasta el 18 de julio de 2007.)
El cambio de tı́tulo de la monografı́a será oficial a partir del 18 de
julio de 2007.
Ver Calamina, Suspensión Tópica
USP 30 Monografı́as Oficiales / Calamina 1729
» Preparar la Loción de Calamina del siguiente modo: NOTA—Agitar la Suspensión Tópica de Calamina
antes de su dispensación.
Calamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Óxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 mL bles.
Magma de Bentonita . . . . . . . . . . . . 250 mL Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Solución Tópica de Hidróxido Pseudomonas aeruginosa.
de Calcio, cantidad suficiente para (Oficial a partir del 18 de julio de 2007)
preparar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
(La monografı́a con este nuevo tı́tulo será oficial a partir del 18 de
julio de 2007.)
(El tı́tulo actual de la monografı́a es Calamina, Loción.)
Calamina Fenolada, Suspensión Tópica
» Preparar la Suspensión Tópica de Calamina del
siguiente modo: (La monografı́a con este nuevo tı́tulo será oficial a partir del 18 de
julio de 2007.)
Calamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g (El tı́tulo actual de la monografı́a es Calamina Fenolada, Loción.)
Óxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 mL
Magma de Bentonita . . . . . . . . . . . . 250 mL » Preparar la Suspensión Tópica de Calamina Fenolada
del siguiente modo:
Solución Tópica de Hidróxido
de Calcio, cantidad suficiente para Fenol Licuado . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mL
preparar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL Suspensión Tópica de Calamina . . . . 990 mL
Para preparar . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Diluir el Magma de Bentonita con un volumen igual
de Solución Tópica de Hidróxido de Calcio. Mezclar Mezclar los ingredientes.
muy bien los polvos con la Glicerina y con aproxima- NOTA—Agitar la Suspensión Tópica de Calamina
damente 100 mL del magma diluido, triturando hasta Fenolada antes de su dispensación.
que se forme una pasta uniforme y sin grumos.
Incorporar gradualmente el resto del magma diluido. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Finalmente agregar suficiente Solución Tópica de bles.
(Oficial a partir del 18 de julio de 2007)
Hidróxido de Calcio para obtener 1000 mL y agitar.
Si se desea que la Suspensión Tópica de Calamina
tenga una consistencia más viscosa, se puede aumentar
la cantidad de Magma de Bentonita hasta no más de 400
mL.
1730 Calcifediol / Monografı́as Oficiales USP 30
Acetato de Calcio Bario (cuando en la etiqueta se indica que está destinado para uso en
hemodiálisis o diálisis peritoneal)—
Solución madre de prueba—Disolver 50 g junto con 5 g de acetato
de amonio en 200 mL de ácido clorhı́drico 1 N y filtrar. El pH de esta
solución está entre 4,5 y 5,5. [NOTA—Cubrir la solución.]
Solución de cloruro de bario—Disolver en agua una cantidad de
cloruro de bario anhidro pesada con exactitud para obtener una
solución con una concentración de 0,758 mg por mL. Esta solución
contiene 500 mg de bario por mL.
C4H6CaO4 158,17 Soluciones de prueba—Agregar 1,0; 1,5; 2,0 y 2,5 mL de
Sal cálcica del ácido acético. Solución de cloruro de bario a cuatro tubos separados. Agregar
Acetato de calcio [62-54-4]. a cada tubo un volumen suficiente de la Solución madre de prueba
hasta obtener un volumen de 40 mL.
Solución estándar—Agregar a un quinto tubo 1 g de acetato de
» El Acetato de Calcio contiene no menos de 99,0 por amonio, 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N, 3,0 mL de Solución de
ciento y no más de 100,5 por ciento de C4H6CaO4, cloruro de bario y una cantidad de agua suficiente para obtener un
calculado con respecto a la sustancia anhidra. volumen de 40 mL.
Solución de sulfato de amonio—Utilizar una solución de sulfato
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de amonio (1 en 10).
bles. Procedimiento—Agregar agitando enérgicamente 3,0 mL de
Etiquetado—La etiqueta indica si el Acetato de Calcio se destina Solución de sulfato de amonio a las Soluciones de prueba y a la
para uso en hemodiálisis o diálisis peritoneal. Solución estándar y dejar en reposo durante 20 minutos. Las
Identificación—Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para Soluciones de prueba que contienen 1,0 y 1,5 mL de Solución de
Calcio h191i y para Acetato h191i. cloruro de bario permanecen transparentes o sólo presentan una
ligera turbidez. La Solución de prueba que contiene 2,0 mL de
pH h791i: 6,3 a 9,6, en una solución (1 en 20). Solución de cloruro de bario no está más turbia que la Solución
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%, determinado en una estándar.
muestra de 0,7 g, agregando 20 mL de ácido acético glacial al Lı́mite de magnesio (cuando en la etiqueta se indica que esta
recipiente de valoración además del metanol. destinado para hemodiálisis o diálisis peritoneal)—[NOTA—La
Lı́mite de fluoruros—Proceder como se indica en la prueba de Preparación estándar y las soluciones de prueba pueden modificar-
Lı́mite de fluoruros en Fosfato Dibásico de Calcio: el lı́mite es se, en caso necesario, para obtener soluciones de concentraciones
0,005%. adecuadas que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del
Arsénico, Método I h211i: 3 ppm. instrumento.]
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
Metales pesados, Método I h231i—Preparar la Preparación de tud de óxido de magnesio en ácido nı́trico 1 N para obtener una
Prueba como se indica a continuación. Disolver 0,8 g en 20 mL de solución con una concentración de 1,516 mg por mL. Esta solución
agua, agregar 3,0 mL de ácido acético glacial, diluir con agua a 25 contiene 1000 mg de magnesio por mL. Diluir un volumen medido
mL y ajustar con ácido acético glacial a un pH entre 3,8 y 4,0 medido con exactitud de esta solución, cuantitativamente y en diluciones
con un medidor de pH. Preparar la Preparación Control como se sucesivas si fuera necesario, con agua para obtener una solución que
indica en la Preparación de Prueba agregando 2,0 mL de Solución contenga 5,0 mg de magnesio por mL.
Estándar de Plomo: el lı́mite es 0,0025%. Preparación de prueba—Transferir 200 mg de Acetato de Calcio
Plomo h251i: 0,001%. a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que agua y mezclar.
el correspondiente a 0,70 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,05%). Procedimiento—Agregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparación
estándar a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar
Sulfatos h221i—Una porción de 0,25 g no presenta más sulfato que 20,0 mL de la Preparación de prueba a cada matraz, diluir
el correspondiente a 0,15 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,06%). a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
Lı́mite de nitratos—Disolver 1,0 g de acetato de calcio en 10 mL de respectivamente 0; 0,4 y 0,8 mg por mL de magnesio. Determinar
agua, agregar 5 mg de cloruro de sodio, 0,05 mL de ı́ndigo carmı́n concomitantemente las absorbancias de las soluciones de prueba en
SR y, agitando, 10 mL de ácido sulfúrico exento de nitrógeno: el la lı́nea de emisión de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotóme-
color azul persiste durante no menos de 10 minutos. tro de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y
Lı́mite de aluminio (cuando en la etiqueta se indica que se destina Dispersión de Luz h851i) equipado con una llama de aire–acetileno,
para uso parenteral o para hemodiálisis o diálisis peritoneal)— utilizando agua como blanco. Graficar las absorbancias de las
Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0—Disolver 50 g de soluciones de prueba en función de sus contenidos de magnesio, en
acetato de amonio en 150 mL de agua, ajustar con ácido acético mg por mL, proporcionados por la Preparación estándar, trazar la
glacial a un pH de 6,0, diluir con agua a 250 mL y mezclar. recta que mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta
Procedimiento—Disolver 1,0 g en 50 mL de agua y agregar 5 mL intersecar el eje de concentraciones. A partir de la intersección
de Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer esta determinar la cantidad, en mg, de magnesio en cada mL de la
solución con porciones sucesivas de 10; 10 y 5 mL de una solución solución de prueba que contiene 0 mL de la Preparación estándar.
al 0,5% de 8-hidroxiquinolina en cloroformo, combinando los Calcular el porcentaje de magnesio en la muestra multiplicando este
extractos clorofórmicos en un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir valor por 0,0625: el lı́mite es 0,05%.
a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezclar Lı́mite de potasio (cuando en la etiqueta se indica que se destina
(solución de prueba). Preparar una Solución estándar a partir de una para hemodiálisis o diálisis peritoneal)—[NOTA—La Preparación
mezcla de 2,0 mL de una solución que contiene 1,0 mg de Al por mL, estándar y las soluciones de prueba pueden modificarse, en caso
preparada como se indica para las Preparaciones Estándar en necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas que
Aluminio h206i, 5 mL de Solución amortiguadora de acetato de pH se adapten al intervalo lineal o de trabajo del instrumento.]
6,0 y 48 mL de agua y extraer como se ha descrito anteriormente. Preparación estándar—Transferir 5,959 g de cloruro de potasio,
Preparar una solución blanco a partir de una mezcla de 50 mL de previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud,
agua y 5 mL de Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0 y a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
extraer como se ha indicado anteriormente. Determinar las mezclar. Esta solución contiene 12,5 mg de potasio por mL. Diluir
intensidades de fluorescencia de la solución de prueba y de la cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
Solución estándar con un fluorómetro a una longitud de onda de solución, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
excitación de 392 nm y una longitud de onda de emisión de 518 nm, obtener una solución que contenga 31,25 mg de potasio por mL.
utilizando la solución blanco para ajustar el instrumento a cero. La Preparación de prueba—Transferir 1,25 g de Acetato de Calcio
fluorescencia de la solución de prueba no excede a la de la Solución a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
estándar (2 mg por g). agua y mezclar.
1732 Calcio / Monografı́as Oficiales USP 30
Procedimiento—Agregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparación equipado con una llama de óxido nitroso–acetileno, utilizando agua
estándar a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar como blanco. Graficar las absorbancias de las soluciones de prueba
20,0 mL de la Preparación de prueba a cada matraz, diluir en función de sus contenidos de estroncio, en mg por mL,
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen proporcionados por la Preparación estándar, trazar la recta que
0; 2,5 y 5,0 mg por mL de potasio, respectivamente, de la mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el
Preparación estándar. Determinar concomitantemente las absorban- eje de concentraciones. Determinar a partir de la intersección la
cias de las soluciones de prueba en la lı́nea de emisión de potasio cantidad, en mg, de estroncio en cada mL de la solución de prueba
a 766,7 nm con un espectrofotómetro de absorción atómica que contiene 0 mL de la Preparación estándar. Calcular el
adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) porcentaje de estroncio en la muestra multiplicando este valor por
equipado con una llama de aire–acetileno, utilizando agua como 0,00625: el lı́mite es 0,05%.
blanco. Graficar las absorbancias de las soluciones de prueba en Sustancias fácilmente oxidables—Disolver 2,0 g en 100 mL de
función de sus contenidos de potasio, en mg por mL, proporcionados agua en ebullición, agregar algunas perlas de vidrio, 6 mL de ácido
por la Preparación estándar, trazar la recta que mejor se ajuste a los sulfúrico 10 N y 0,3 mL de permanganato de potasio 1 N, mezclar,
tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concen- calentar a ebullición moderada durante 5 minutos y dejar que el
traciones. Determinar a partir de la intersección la cantidad, en mg, de precipitado sedimente: el color rosado del sobrenadante no
potasio en cada mL de la solución de prueba que contiene 0 mL de la desaparece completamente.
Preparación estándar. Calcular el porcentaje de potasio en la Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
muestra multiplicando este valor por 0,01: el lı́mite es 0,05%. requisitos.
Lı́mite de sodio (cuando la etiqueta indica que se destina para (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
hemodiálisis o diálisis peritoneal)—[NOTA—La Preparación están- Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Acetato de
dar y las soluciones de prueba pueden modificarse, en caso Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contenga
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del instrumento.] con un mezclador magnético, agregar aproximadamente 30 mL de
Preparación estándar—Transferir 6,355 g de cloruro de sodio, edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud, mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul. Cada mL de
mezclar. Esta solución contiene 10,0 mg de sodio por mL. Diluir edetato de sodio 0,05 M equivale a 7,909 mg de C4H6CaO4.
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solución, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución que contenga 250 mg de sodio por mL.
Preparación de prueba—Transferir 1,0 g de Acetato de Calcio
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Acetato de Calcio, Tabletas
agua y mezclar.
Procedimiento—Agregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparación
estándar a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparación de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen » Las Tabletas de Acetato de Calcio contienen no menos
0; 20,0 y 40,0 mg por mL de sodio, respectivamente, de la de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
Preparación estándar. Determinar concomitantemente las absorban- cantidad declarada de acetato de calcio (C4H6CaO4).
cias de las soluciones de prueba en la lı́nea de emisión de sodio
a 589,0 nm con un espectrofotómetro de absorción atómica Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) dos.
equipado con una llama de aire–acetileno, utilizando agua como Identificación—Disolver una porción de Tabletas pulverizadas en
blanco. Graficar las absorbancias de las soluciones de prueba en agua para obtener una solución que contenga aproximadamente 100
función de sus contenidos de sodio, en mg por mL, proporcionados mg de acetato de calcio por mL. Esta solución responde a las pruebas
por la Preparación estándar, trazar la recta que mejor se ajuste a los para Calcio h191i y Acetato h191i.
tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concen-
traciones. Determinar a partir de la intersección la cantidad, en mg, de Disolución h711i—
sodio en cada mL de la solución de prueba que contiene 0 mL de la Medio: agua; 900 mL.
Preparación estándar. Calcular el porcentaje de sodio en la muestra Aparato 2: 50 rpm.
multiplicando este valor por 0,0125: el lı́mite es 0,5%. Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C4H6CaO4,
Lı́mite de estroncio (cuando en la etiqueta se indica que esta utilizando espectrofotometrı́a de absorción atómica a una longitud de
destinado para hemodiálisis o diálisis peritoneal)—[NOTA—La onda de aproximadamente 422,8 nm, en porciones filtradas de la
Preparación estándar y las soluciones de prueba pueden modificar- solución en análisis, diluidas adecuadamente con agua, en compara-
se, en caso necesario, para obtener soluciones de concentraciones ción con una Solución estándar de concentración conocida de calcio
adecuadas que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del en el mismo medio.
instrumento.] Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de acetato C4H6CaO4 se disuelve en 30 minutos.
de estroncio pesada con exactitud para obtener una solución con una
concentración de 2,45 mg por mL. Esta solución contiene 1000 mg Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
de estroncio por mL. Diluir un volumen medido con exactitud de requisitos.
esta solución, cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera Lı́mite de aluminio—
necesario, con agua para obtener una solución que contenga 50,0 mg Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0—Preparar según se
de estroncio por mL. indica en la prueba de Lı́mite de aluminio en Acetato de Calcio.
Preparación de prueba—Transferir 2,0 g de Acetato de Calcio Procedimiento—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 10
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo que equivalga
agua y mezclar. aproximadamente a 1,0 g de acetato de calcio. Agregar 50 mL de
Procedimiento—Agregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparación agua y 5 mL de Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0.
estándar a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar Proceder según se indica en el Procedimiento en la prueba de Lı́mite
20,0 mL de la Preparación de prueba a cada matraz, diluir de aluminio en Acetato de Calcio. Se obtiene el resultado indicado
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen (no excede de 2 mg de aluminio por g de acetato de calcio).
0; 4,0 y 8,0 mg por mL de estroncio, respectivamente, de la Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Preparación estándar. Determinar concomitantemente las absorban- Disolver una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
cias de las soluciones de prueba en la lı́nea de emisión de estroncio aproximadamente a 300 mg de acetato de calcio, en 150 mL de agua
a 460,7 nm con un espectrofotómetro de absorción atómica que contenga 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Mientras se mezcla,
adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) agregar 30 mL de edetato disódico 0,05 M SV de una bureta de 50
USP 30 Monografı́as Oficiales / Calcio 1733
mL, y agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de Pérdida por secado h731i—Secar a 2008 durante 4 horas: no pierde
hidroxinaftol. Continuar la valoración con edetato disódico 0,05 M más de 2,0% de su peso.
SV hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M Sustancias insolubles en ácido—Mezclar 5,0 g con 10 mL de agua
equivale a 7,909 mg de acetato de calcio (C4H6CaO4). y agregar ácido clorhı́drico, gota a gota, con agitación hasta que cese
la efervescencia, luego agregar agua hasta completar 200 mL y
filtrar. Lavar el residuo insoluble con agua hasta que el último lavado
no presente cloruro e incinerar: el peso del residuo no excede de 10
mg (0,2%).
Ascorbato de Calcio Lı́mite de fluoruro—[NOTA—Preparar y almacenar todas las
soluciones en envases plásticos.]
Solución amortiguadora, Solución estándar y Sistema de
electrodos—Proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de
C12H14CaO12 2H2O 426,34 fluoruro en Fosfato Dibásico de Calcio.
Curva de calibración—Proceder según se indica en la prueba para
» El Ascorbato de Calcio contiene no menos de 98,0 por Fluoruros en Fosfato Dibásico de Calcio, excepto que se deben usar
4,0 mL de ácido clorhı́drico en lugar de 2,0 mL.
ci ento y n o má s de 101,0 por ciento de Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba para Lı́mite
C12H14CaO12 2H2O, calculado con respecto a la sus- de fluoruro en Fosfato Dibásico de Calcio, excepto que se debe usar
tancia tal como se encuentra. 4,0 mL de ácido clorhı́drico en lugar de 2,0 mL. El lı́mite es 0,005%.
Arsénico, Método I h211i—Disolver lentamente 1,0 g en 15 mL de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- ácido clorhı́drico y diluir con agua hasta 55 mL: la solución
bles, resistentes a la luz. resultante cumple con los requisitos de la prueba, habiéndose
Estándares de referencia USP h11i—ER Ascorbato de Calcio USP. omitido la adición de 20 mL de ácido sulfúrico 7 N especificada en el
Identificación— Procedimiento. El lı́mite es 3 ppm.
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Calcio Bario—Sumergir un alambre de platino en el filtrado obtenido en la
h191i. prueba para Sustancias insolubles en ácido, y someterlo a una llama
B: Una solución (1 en 10) decolora una solución de dicloro- no luminosa: la llama no toma una coloración verde.
fenol-indofenol (1 en 10). Plomo h251i—Mezclar 1,0 g con 5 mL de agua, agregar lentamente
C: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. 8 mL de ácido clorhı́drico 3 N, evaporar en un baño de vapor hasta
Rotación especı́fica h781Si: entre +958 y +978, a partir de sequedad y disolver el residuo en 5 mL de agua: el lı́mite es 3 ppm.
mediciones de rotación óptica realizadas inmediatamente después de Hierro—Disolver 40 mg en 5 mL de ácido clorhı́drico 2 N, transferir
la preparación de la Solución de prueba. a un vaso de precipitados con ayuda de agua y diluir con agua hasta
Solución de prueba: 50 mg por mL en agua exenta de dióxido 10 mL. Preparar una Solución estándar transfiriendo 4,0 mL de
de carbono. Solución Estándar de Hierro, preparada según se indica en Hierro
pH h791i: entre 6,8 y 7,4 en una solución (1 en 10). h241i, a un vaso de precipitados y diluir con agua hasta 10 mL. A
Pérdida por secado h731i—Secar una cantidad pesada con cada vaso de precipitados, agregar 2 mL de solución de ácido cı́trico
exactitud de aproximadamente 3 g a 1058 durante 2 horas: no (1 en 5) y 2 gotas de ácido tioglicólico, ajustar a un pH de 9,5 + 0,1
pierde más de 0,1% de su peso. con amonı́aco SR, diluir con agua hasta 20 mL, mezclar y dejar en
Arsénico, Método I h211i: 3 mg por g. reposo durante 5 minutos. Diluir con agua hasta 50 mL y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%. obtenidas con la muestra y la Solución estándar a la longitud de onda
Lı́mite de fluoruros—Proceder como se indica en la prueba de de máxima absorción, aproximadamente a 530 nm, con un
Lı́mite de fluoruros en Fosfato Dibásico de Calcio: el lı́mite es 10 espectrofotómetro adecuado, utilizando agua como blanco: la
ppm. absorbancia de la solución de la muestra de prueba no excede la
Valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una absorbancia de la Solución estándar (0,1%).
cantidad pesada con exactitud de aproximadamente 300 mg de Mercurio, Método IIa h261i—Transferir 4,0 g a un vaso de
Ascorbato de Calcio. Agregar 50 mL de agua, mezclar para disolver precipitados de 100 mL y disolver con cuidado en 14 mL de ácido
y valorar de inmediato con yodo 0,1 N SV, agregando 3 mL de clorhı́drico 6 N. Usar 3 mL de ácido clorhı́drico en lugar de 3 mL de
almidón SR a medida que se aproxima el punto final. Cada mL de ácido sulfúrico para preparar la Preparación Estándar y la
yodo 0,1 N equivale a 10,66 mg de C12H14CaO12 2H2O. Preparación de Prueba: el lı́mite es de 0,5 mg por g.
Lı́mite de magnesio y sales alcalinas—Mezclar 1,0 g con 35 mL de
agua, agregar con cuidado 3 mL de ácido clorhı́drico, calentar la
solución y mantener en ebullición durante 1 minuto. Agregar
rápidamente 40 mL de ácido oxálico SR y revolver vigorosamente
Carbonato de Calcio hasta completar la precipitación. Agregar inmediatamente 2 gotas de
rojo de metilo SR a la mezcla tibia y luego agregar, gota a gota,
hidróxido de amonio 6 N hasta que la mezcla se torne alcalina.
Enfriar hasta temperatura ambiente, transferir a una probeta graduada
CaCO3 100,09 de 100 mL, diluir con agua hasta 100 mL, mezclar y dejar en reposo
Carbonic acid, calcium salt (1 : 1). durante 4 horas o durante toda la noche. Filtrar y transferir 50 mL del
Carbonato de calcio (1 : 1) [471-34-1]. filtrado transparente en una cápsula de platino; agregar 0,5 mL de
ácido sulfúrico y evaporar la mezcla en un baño de vapor hasta un
volumen pequeño. Calentar cuidadosamente sobre una llama directa
» El Carbonato de Calcio, secado a 2008 durante hasta sequedad y continuar el calentamiento hasta completar la
4 horas, contiene la cantidad de calcio equivalente a no descomposición y volatilización de las sales de amonio. Finalmente,
menos de 98,0 por ciento y a no más de 100,5 por ciento incinerar el residuo hasta peso constante. El peso del residuo no
de CaCO3. excede de 5 mg (1,0%).
Metales pesados h231i—Mezclar 1,0 g con 5 mL de agua, agregar
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- lentamente 8 mL de ácido clorhı́drico 3 N y evaporar en un baño de
dos. vapor hasta sequedad. Disolver el residuo en 20 mL de agua, filtrar y
Identificación—La adición de ácido acético al carbonato de calcio agregar agua al filtrado hasta 25 mL: el lı́mite es 0,002%.
produce efervescencia (presencia de carbonato) y la solución Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
resultante, después de llevar a ebullición, responde a las pruebas requisitos.
para Calcio h191i. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
1734 Calcio / Monografı́as Oficiales USP 30
Valoración—Secar previamente a 2008 durante 4 horas y transferir Identificación—La adición de ácido acético 6 N a las Tabletas
aproximadamente 200 mg de Carbonato de Calcio, pesados con produce efervescencia, y la solución resultante, después de calentar
exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL. Humedecer bien con hasta ebullición para expulsar dióxido de carbono y de neutralizar
unos pocos mL de agua y agregar, gota a gota, suficiente ácido con hidróxido de amonio 6 N, cumple con los requisitos de las
clorhı́drico 3 N para disolver. Agregar 100 mL de agua, 15 mL de pruebas para Calcio h191i.
hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar Disolución h711i—Para Tabletas etiquetadas para cualquier uso que
con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución adquiera un no sea el de antiácido, o para otros usos además del antiácido.
color azul nı́tido. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
a 5,004 mg de CaCO3. Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de CaCO3 empleando el siguiente
método.
Solución de cloruro de lantano, 5%—Preparar una solución de
Carbonato de Calcio, Suspensión Oral cloruro de lantano en ácido clorhı́drico 0,1 N con una concentración
de aproximadamente 50 mg por mL.
Blanco—Pipetear 25 mL de Solución de cloruro de lantano, 5% y
transferir a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
» La Suspensión Oral de Carbonato de Calcio contiene ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de carbonato de calcio en ácido clorhı́drico 0,1 N y diluir
ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
(CaCO3). ácido clorhı́drico 0,1 N, hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 100 mg de calcio por
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- mL.
bles y evitar su congelación. Soluciones estándar—En cuatro matraces volumétricos de 100
Identificación—El agregado de ácido acético produce efervescencia mL, cada uno con 10,0 mL de Solución de cloruro de lantano, 5%,
y la solución resultante, tras la ebullición, responde a las pruebas pipetear y transferir por separado porciones de 3 mL, 4 mL, 5 mL y
para Calcio h191i. 6 mL de Solución madre del estándar. Diluir cada una a volumen
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar para obtener Soluciones
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de estándar con concentraciones conocidas de aproximadamente 3 mg,
la prueba para determinar la ausencia de Escherichia coli y 4 mg, 5 mg y 6 mg de calcio por mL, respectivamente.
Pseudomonas aeruginosa. Solución de prueba—Filtrar una porción de la solución de prueba.
Pipetear un volumen del filtrado, con un contenido estimado de 1 mg
pH h791i: entre 7,5 y 8,7. de calcio y transferir a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas para 25,0 mL de Solución de cloruro de lantano, 5%, diluir a volumen
Lı́mite de fluoruro, Arsénico, Plomo y Metales pesados en con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
Carbonato de Calcio, usando porciones de Suspensión Oral Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
suficientes para proporcionar cantidades de carbonato de calcio de las Soluciones estándar y de la Solución de prueba en la longitud
equivalentes a las cantidades especificadas de la muestra de prueba de onda de emisión de calcio a 422,8 nm, con un espectrofotómetro
que se utiliza. de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados, con ayuda de 25 de Luz h851i) equipado con una lámpara de calcio de cátodo hueco y
mL de agua, una cantidad de Suspensión Oral medida con exactitud una llama de aire–acetileno, contra el Blanco. Construir una curva
y previamente agitada en su envase original, que equivalga estándar graficando las absorbancias en función de las concen-
aproximadamente a 1 g de carbonato de calcio, y agregar 20 mL traciones de calcio de las Soluciones estándar, luego obtener de allı
de ácido clorhı́drico 1 N. Calentar en un baño de vapor durante 30 la concentración, C, en mg de calcio por mL, de la Solución de
minutos, dejar enfriar, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL prueba, y calcular la cantidad, en mg, de CaCO3 disuelto, por la
con ayuda de agua, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. fórmula:
Transferir 20,0 mL del filtrado a un envase adecuado, diluir con agua
hasta 100 mL, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N, 5 mL de (100,09 / 40,08)(225C / v)
trietanolamina y 100 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con en donde 100,09 es el peso molecular del carbonato de calcio; 40,08
edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución sea azul oscura. es el peso atómico del calcio; y v es el volumen del filtrado tomado
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de para preparar la Solución de prueba.
carbonato de calcio (CaCO3). Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
CaCO3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Carbonato de Calcio, Tabletas Capacidad neutralizante de ácido h301i—Cuando las Tabletas
están etiquetadas para su uso como antiácido, la dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
» Las Tabletas de Carbonato de Calcio contienen no fórmula:
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento 0,9(0,02C),
de la cantidad declarada de carbonato de calcio en donde 0,02 es la capacidad neutralizante de ácido teórica, en
(CaCO3). Las Tabletas etiquetadas para usos distintos mEq, de CaCO3; y C es la cantidad, en mg, de CaCO3 en la muestra
del antiácido, o para otros usos además del antiácido, en análisis, basándose en la cantidad etiquetada.
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
115,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato Transferir a un crisol apropiado, una porción del polvo pesada con
de calcio. exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de carbonato
de calcio, e incinerar hasta peso constante. Enfriar el crisol, agregar
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- 10 mL de agua y disolver el residuo agregando suficiente ácido
dos. clorhı́drico 3 N, gota a gota, hasta lograr la disolución completa.
Etiquetado—Etiquetar indicando si están destinadas a usarse como Transferir completamente la solución a un envase adecuado, diluir
antiácido, como suplemento dietético o como ambos. con agua hasta 150 mL, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y
USP 30 Monografı́as Oficiales / Calcio 1735
300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico cantidad, C, en mg, de sodio en cada mL de la Solución de prueba.
0,05 M SV hasta que la solución sea de un azul intenso. Cada mL de Calcular la cantidad de sodio, en mg, por Tableta de Disolución
edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio Bucal, por la fórmula:
(CaCO3).
2,5C/N,
en donde N es el número de Tabletas de Disolución Bucal tomadas
para preparar la Preparación de valoración. Contiene no más de
115,0% de la cantidad declarada.
Valoración—[NOTA—Las Preparaciones estándar y la Preparación
Carbonato de Calcio, Tabletas de de valoración se pueden modificar, si fuera necesario, para obtener
soluciones de concentraciones adecuadas, adaptables al intervalo
Disolución Bucal lineal o de funcionamiento del instrumento.]
Solución de cloruro de lantano—Transferir 10 g de cloruro de
potasio y 20 g de cloruro de lantano a un matraz volumétrico de 2000
mL. Añadir aproximadamente 1000 mL de agua y 40 mL de ácido
» Las Tabletas de Disolución Bucal de Carbonato de clorhı́drico, mezclar y dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y
Calcio contienen no menos de 90,0 por ciento y no más mezclar.
Ácido clorhı́drico 1 N—Transferir 83 mL de ácido clorhı́drico a un
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de matraz volumétrico de 1000 mL que contenga aproximadamente 500
carbonato de calcio (CaCO3). mL de agua, mezclar y dejar que se enfrı́e. Diluir a volumen con
agua y mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Preparaciones estándar—Transferir a un matraz volumétrico de
dos. 500 mL aproximadamente 250 mg de carbonato de calcio estándar
Identificación—La adición de ácido clorhı́drico 6 N a una Tableta para quelatometrı́a, previamente secado a 1108 durante 2 horas y
de Disolución Bucal produce efervescencia y la solución resultante, luego enfriado en un desecador y pesado con exactitud. Agregar
después de ser calentada a ebullición para expulsar el dióxido de aproximadamente 100 mL de agua y 12 mL de Ácido clorhı́drico
carbono y luego de ser neutralizada con hidróxido de amonio 6 N, 1 N, agitar por rotación moderada para disolver el carbonato de
cumple los requisitos de las pruebas para Calcio h191i. calcio y dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los solución madre contiene aproximadamente 500 mg de carbonato de
requisitos. calcio por mL. A tres matraces volumétricos separados de 100 mL
añadir 2,0; 3,0 y 4,0 mL de esta solución madre, diluir a volumen
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima cada uno de ellos con Solución de cloruro de lantano y mezclar.
individual recomendada en la etiqueta consume no menos de Estas Preparaciones estándar contienen aproximadamente 10; 15 y
5 mEq de ácido y no menos de la cantidad de mEq, según se calcula 20 mg de carbonato de calcio por mL, respectivamente.
por la fórmula: Preparación de valoración—Pulverizar un número de Tabletas de
Disolución Bucal contado con exactitud que equivalga aproximada-
0,9(0,02C), mente a 3000 mg de carbonato de calcio. Transferir el polvo a un
en donde 0,02 es la capacidad neutralizante de ácido teórica, en mEq matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 100 mL de Ácido
de CaCO3; y C es la cantidad, en mg, de CaCO3 en la muestra en clorhı́drico 1 N y 300 mL de agua y someter a ultrasonido para
análisis, basada en la cantidad declarada. disolver el polvo. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
Contenido de sodio (si la etiqueta indica que lo contiene)—[NOTA— a volumen con Solución de cloruro de lantano y mezclar.
Las Soluciones estándar y la Solución de prueba se pueden Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
modificar, si fuera necesario, para obtener soluciones de concen- de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
traciones adecuadas, adaptables al intervalo lineal o de funciona- la lı́nea de emisión de calcio a 422,7 nm, con un espectrofotómetro
miento del instrumento.] de absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
Soluciones estándar—Transferir 2,542 g de cloruro de sodio, h851i) equipado con una lámpara de calcio de cátodo hueco y una
previamente secado a 1058 durante 2 horas, a un matraz volumétrico llama de óxido nitroso–acetileno, utilizando la Solución de cloruro
de 1000 mL. Disolver en agua, diluir a volumen con agua y mezclar. de lantano como blanco. Graficar las absorbancias de las
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 Preparaciones estándar en función de sus concentraciones de
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta carbonato de calcio, en mg por mL, trazando la recta que mejor se
solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir ajuste a los tres puntos graficados. A partir del gráfico obtenido,
a volumen con agua y mezclar. A tres matraces volumétricos determinar la concentración, C, en mg por mL, de carbonato de calcio
separados de 100 mL, transferir porciones de 2,0; 4,0 y 6,0 mL de en la Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de
esta solución madre estándar, diluir a volumen con agua y mezclar. carbonato de calcio (CaCO3) por Tableta de Disolución Bucal por la
Estas soluciones contienen 1,0 g, 3,0 g y 5,0 g de sodio por mL, fórmula:
respectivamente.
Solución de prueba—Emplear la solución madre usada para 200(C/N)
preparar la Preparación de valoración en la Valoración. En caso de
ser necesario, filtrar a través de un filtro con tamaño de poro de 0,5 en donde N es el número de Tabletas de Disolución Bucal tomadas
mm o menor para obtener una solución transparente. Transferir 10,0 para preparar la Preparación de valoración.
mL de la solución transparente a un matraz volumétrico de 25 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones estándar y la Solución de prueba en la lı́nea de
emisión del sodio a 589,6 nm con un espectrofotómetro de absorción
atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) Carbonato de Calcio y Magnesia,
equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco y una llama
de aire–acetileno, usando agua como blanco. Graficar las absorban- Tabletas
cias de las Soluciones estándar en función de sus contenidos de
sodio, en mg por mL, trazando la recta que mejor se ajuste a los tres
puntos graficados. A partir de la gráfica ası́ obtenida, determinar la
» Las Tabletas de Carbonato de Calcio y Magnesia
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato
1736 Calcio / Monografı́as Oficiales USP 30
de calcio (CaCO3) y no menos de 90,0 por ciento y no carbonato de calcio (CaCO3) e hidróxido de magnesio
más de 115,0 de la cantidad declarada de hidróxido de [Mg(OH)2], y una cantidad de polidimetilsiloxano [–
magnesio [Mg(OH)2]. (CH3)2SiO–]n que no es menos de 85,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. simeticona.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas para indicar que deben masti- Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
carse antes de tragar. dos.
Identificación— Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
A: El agregado de ácido clorhı́drico 3 N a las Tabletas produce antes de tragar. Etiquetar las Tabletas declarando el contenido de
efervescencia y la solución resultante, después de ser calentada sodio, en mg por Tableta, si es mayor de 5 mg por Tableta.
a ebullición para expulsar el dióxido de carbono y neutralizada con Estándares de referencia USP h11i—ER Polidimetilsiloxano USP.
hidróxido de amonio 6 N, cumple con los requisitos de las pruebas
para Calcio h191i. Identificación—
B: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de ácido sulfúrico 1 N. Enfriar, A: Absorción en el Infrarrojo h197Si—
agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30 Solución—Utilizando Tabletas, proceder para obtener los espec-
minutos. Filtrar esta solución y agregar 2 mL de acido clorhı́drico tros de absorción IR según se indica en la Valoración de
1 N al filtrado: esta solución cumple con los requisitos de las pruebas polidimetilsiloxano en Alúmina, Magnesia y Simeticona, Tabletas.
para Magnesio h191i. B: La adición de ácido clorhı́drico 1 N a una Tableta produce
efervescencia y la solución resultante, después de haber sido filtrada,
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con responde a las pruebas para Calcio h191i.
los requisitos de Variación de Peso con respecto al carbonato de C: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de ácido sulfúrico 1 N. Enfriar,
calcio y a la magnesia. agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima minutos. Filtrar esta solución y agregar 2 mL de ácido clorhı́drico
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de 1 N al filtrado: esta solución responde a las pruebas para Magnesio
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la h191i.
fórmula: Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
0,8(0,0343M) + 0,9(0,02C), los requisitos de Variación de Peso con respecto al carbonato de
calcio y al hidróxido de magnesio.
en donde 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes de ácido
teóricas, en mEq, de Mg(OH)2 y CaCO3, respectivamente; y M y C Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
son las cantidades respectivas, en mg, de Mg(OH)2 y CaCO3 en la individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
muestra analizada, basadas en las cantidades declaradas en la 5 mEq de ácido.
etiqueta. Actividad antiespumante—
Valoración de carbonato de calcio—Pesar y pulverizar finamente Solución espumante—Disolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
no menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados con 25 de octoxinol 9 en 100 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N.
mL de agua una porción del polvo, pesada con exactitud, que Procedimiento—[NOTA—Para cada prueba, usar un recipiente
equivalga aproximadamente a 400 mg de carbonato de calcio y cilı́ndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin usar.] Transferir una
agregar 40 mL de ácido clorhı́drico 1 N. Calentar en un baño de cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que haya pasado
vapor durante 30 minutos, dejar que se enfrı́e, transferir a un matraz completamente a través de un tamiz de malla 80, equivalente a 20
volumétrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con mg de simeticona, a un recipiente cilı́ndrico de vidrio de 250 mL
agua, mezclar y filtrar. Transferir a un envase adecuado 20,0 mL del limpio, con tapa de 50 mm, que contenga 100 mL de Solución
filtrado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 30 mL de hidróxido espumante previamente calentada a 378. Proceder como se indica en
de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de azul de el Procedimiento de la prueba para Actividad antiespumante en
hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la Simeticona, comenzando donde dice ‘‘Tapar el recipiente’’. El
solución tenga un color azul intenso. Cada mL de edetato disódico tiempo de actividad antiespumante no excede de 45 segundos.
0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaCO3). Contenido de sodio (si ası́ lo indica la etiqueta)—
Valoración de hidróxido de magnesio—Transferir a un envase Solución de cloruro de lantano—Preparar según se indica en la
adecuado una porción, pesada con exactitud, del filtrado restante de Valoración de carbonato de calcio e hidróxido de magnesio.
la Valoración de carbonato de calcio, que equivalga aproximada- Ácido clorhı́drico diluido—Preparar según se indica en la
mente a 120 mg de carbonato de calcio e hidróxido de magnesio Valoración de polidimetilsiloxano.
combinados, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 10 mL de Solución estándar—Transferir 2,542 g de cloruro de sodio,
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR, 5 mL previamente secados a 1058 durante 2 horas, a un matraz
de trietanolamina, 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con volumétrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir a volumen con
edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. El volumen, agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
en mL, de edetato disódico 0,05 M consumido, menos el volumen de volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
edetato disódico 0,05 M correspondiente al contenido de carbonato Transferir 4,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico
de calcio en el volumen, en mL, del filtrado tomado, representa el de 100 mL que contenga 6,0 mL de Ácido clorhı́drico diluido y 2,0
volumen, en mL, de edetato disódico 0,05 M equivalente a la mL de Solución de cloruro de lantano, diluir a volumen con agua y
cantidad de hidróxido de magnesio presente. Cada mL de edetato mezclar. Esta solución contiene 2,0 mg de sodio (Na) por mL.
disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2. Preparación de prueba—Transferir 3,0 mL de la capa acuosa
reservada en la elaboración de la Preparación de valoración en la
Valoración de polidimetilsiloxano a un matraz volumétrico de 50 mL
que contenga 1,0 mL de Solución de cloruro de lantano, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución blanco—Transferir 15,0 mL de Ácido clorhı́drico diluido
Carbonato de Calcio, Magnesia y y 5,0 mL de Solución de cloruro de lantano a un matraz volumétrico
de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Simeticona, Tabletas Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y la Preparación de prueba en lı́nea de
emisión del sodio a 589,0 nm, con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
» Las Tabletas de Carbonato de Calcio, Magnesia, y de Luz h851i) equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco y
Simeticona contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Calcio 1737
una llama de aire–acetileno, utilizando la Solución blanco como Solución madre del estándar de magnesio—Transferir 1,000 g de
blanco. Calcular los mg de sodio (Na) en cada Tableta tomada, por la magnesio metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que
fórmula: contenga 10 mL de agua, agregar lentamente 10 mL de ácido
clorhı́drico y agitar por rotación moderada para disolver el metal.
(5C/6)(A/W)(AU / AS), Diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene 1000
en donde C es la concentración, en mg por mL, de sodio en la mg de magnesio (Mg) por mL.
Preparación estándar; A es el peso promedio, en mg, de cada Preparación estándar de calcio y magnesio—A un matraz
Tableta; W es el peso, en mg, de la porción de Tabletas tomada para volumétrico de 250 mL, agregar 10,0 mL de Solución madre del
elaborar la Preparación de valoración en la Valoración de estándar de calcio y 5,0 mL de Solución madre del estándar de
polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de la magnesio, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva- contiene 40 mg de calcio (Ca) y 20 mg de magnesio (Mg) por mL. En
mente. Cada Tableta contiene no más del número de mg de sodio el dı́a de uso, transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz
declarado en la etiqueta. volumétrico de 100 mL que contenga 2,0 mL de Solución de cloruro
de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución
Valoración de polidimetilsiloxano— contiene 1,6 mg de calcio (Ca) y 0,8 mg de magnesio (Mg) por mL.
Solución de sacarina—Preparar una solución de sacarina en 4- Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
metil-2-pentanona que contenga 12,5 mg por mL. exactitud de la capa acuosa reservada en la elaboración de la
Ácido clorhı́drico diluido—Mezclar 200 mL de ácido clorhı́drico Preparación de valoración en la Valoración de polidimetilsiloxano,
con suficiente agua para obtener 1000 mL. que equivalga aproximadamente a 28 mg de carbonato de calcio,
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y
Polidimetilsiloxano USP en 4-metil-2-pentanona para obtener una mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
solución madre con una concentración conocida de aproximada- de 100 mL que contenga 2,0 mL de Solución de cloruro de lantano,
mente 1 mg por mL. En el dı́a de uso, transferir 20,0 mL de esta diluir a volumen con agua y mezclar.
solución y 5,0 mL de Solución de sacarina a un matraz volumétrico Solución blanco—Transferir 5,0 mL de la Solución de cloruro de
de 250 mL, diluir a volumen con 4-metil-2-pentanona y mezclar. lantano a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
Esta solución contiene aproximadamente 0,08 mg de ER Polidime- agua y mezclar.
tilsiloxano USP por mL. Procedimiento para carbonato de calcio—Determinar concomi-
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no tantemente las absorbancias de la Preparación estándar y la
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con Preparación de valoración en la lı́nea de emisión del calcio
exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de polidimetil- a 422,7 nm con un espectrofotómetro de absorción atómica
siloxano, a un separador de 125 mL. Agregar cuidadosamente 50,0 adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i)
mL de Ácido clorhı́drico diluido y agitar por rotación moderada equipado con una lámpara de calcio de cátodo hueco y una llama de
hasta que la reacción disminuya. Tapar y mezclar. Liberar óxido nitroso–acetileno, utilizando la Solución blanco como blanco.
cuidadosamente la presión, agregar 50,0 mL de 4-metil-2-pentanona Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de calcio (CaCO3) en cada
y mezclar durante 10 minutos. Dejar que las capas se separen y Tableta tomada, por la fórmula:
verter la capa acuosa en un recipiente con tapón adecuado. [NOTA—
Reservar esta capa acuosa para usarla en la Preparación de (100,09/40,08)(1000C/3V)(A/W)(AU / AS)
valoración en la Valoración de carbonato de calcio e hidróxido de
magnesio y para preparar la Preparación de prueba en la prueba de en donde 100,09 es el peso molecular del carbonato de calcio, 40,08
Contenido de sodio.] Pasar la capa orgánica a través de un filtro que es el peso atómico del calcio; C es la concentración, en mg por mL,
contenga 50 g de sulfato de sodio anhidro. Transferir 10,0 mL del de calcio en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 1,0 mL de capa acuosa reservada durante la elaboración de la Preparación de
Solución de sacarina, diluir a volumen con metil isobutil cetona y valoración en la Valoración de polidimetilsiloxano usado para
mezclar. elaborar la Preparación de valoración; A es el peso promedio, en
Solución blanco—Transferir 1,0 mL de la Solución de sacarina mg, de cada Tableta, W es el peso, en mg, de la porción de Tabletas
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con 4-metil-2- tomada para elaborar la Preparación de valoración en la Valoración
pentanona y mezclar. de polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de la
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
de la Preparación estándar y la Preparación de valoración en la mente.
lı́nea de emisión del silicio a 251,6 nm, con un espectrofotómetro de Procedimiento para hidróxido de magnesio—Determinar con-
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de comitantemente las absorbancias de la Preparación estándar y la
la Luz h851i) equipado con una lámpara de silicio de cátodo hueco y Preparación de valoración en la lı́nea de emisión del magnesio
una llama de óxido nitroso–acetileno, utilizando la Solución blanco a 285,2 nm, con un espectrofotómetro de absorción atómica
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de polidimetilsiloxano en adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i)
cada Tableta tomada, por la fórmula: equipado con una lámpara de magnesio de cátodo hueco y una llama
de óxido nitroso–acetileno, utilizando la Solución blanco como
250C)(A/W)(AU / AS) blanco. Calcular la cantidad, en mg, de hidróxido de magnesio
[Mg(OH)2] en cada Tableta tomada, por la fórmula:
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Polidimetilsiloxano USP en la Preparación estándar; A es el peso (58,34/24,305)(1000C/3V)(A/W)(AU / AS)
promedio, en mg, de cada Tableta; W es el peso, en mg, de la porción
de Tabletas tomada para elaborar la Preparación de valoración; y AU en donde 58,34 es el peso molecular de hidróxido de magnesio,
y AS son las absorbancias de la Preparación de valoración y la 24,305 es el peso atómico de magnesio; C es la concentración, en mg
Preparación estándar, respectivamente. por mL, de magnesio en la Preparación estándar; V es el volumen,
Valoración de carbonato de calcio e hidróxido de magnesio— en mL, de capa acuosa reservada en la elaboración de la Preparación
Solución de cloruro de lantano—Transferir 26,8 g de cloruro de de valoración en la Valoración de polidimetilsiloxano usada para
lantano a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 100 mL de agua elaborar la Preparación de valoración; A es el peso promedio, en
y agregar cuidadosamente 50 mL de ácido clorhı́drico. Mezclar y mg, de cada Tableta tomada; W es el peso, en mg, de la porción de
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar. Tabletas tomada para elaborar la Preparación de valoración en la
Ácido clorhı́drico diluido—Preparar según se indica en la Valoración de polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de
Valoración de polidimetilsiloxano. la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
Solución madre del estándar de calcio—Transferir 499,5 mg de vamente.
estándar primario de carbonato de calcio a un matraz volumétrico de
200 mL y agregar 10 mL de agua. Agregar cuidadosamente 5 mL de
Ácido clorhı́drico diluido y agitar por rotación moderada para
disolver el carbonato de calcio. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Esta solución contiene 1000 mg de calcio (Ca) por mL.
1738 Calcio / Monografı́as Oficiales USP 30
sales alcalinas en Carbonato de Calcio, comenzando donde dice » El Fosfato Dibásico de Calcio es anhidro o contiene
‘‘calentar la solución y mantener en ebullición durante 1 minuto’’: el dos moléculas de agua de hidratación. Contiene no
peso del residuo no excede de 5 mg (1,0%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
menos de 98,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
requisitos. de fosfato dibásico de calcio anhidro (CaHPO4) o de
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) fosfato dibásico de calcio dihidrato (CaHPO4 2H2O).
Valoración—Transferir aproximadamente 1 g de Cloruro de Calcio,
pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL y Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
disolver en una mezcla de agua y ácido clorhı́drico 3 N (100 : 5). dos.
Transferir la solución a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir Etiquetado—Etiquetar indicando si es anhidro o dihidrato.
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL de esta solución y Estándares de referencia USP h11i—ER Fluoruro de Sodio USP.
transferirlos a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de agua, 15 Identificación—
mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y A: Disolver aproximadamente 100 mg, calentando, con una
valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución mezcla de 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 mL de agua, agregar
adquiera un color azul oscuro. Cada mL de edetato disódico 0,05 M gota a gota 2,5 mL de hidróxido de amonio 6 N, agitando, y luego
equivale a 7,351 mg de CaCl2 2H2O. 5 mL de oxalato de amonio SR: se forma un precipitado blanco.
B: A 10 mL de una solución (1 en 100) tibia con un ligero
exceso de ácido nı́trico agregar 10 mL de molibdato de amonio SR:
se forma un precipitado amarillo de fosfomolibdato de amonio.
Pérdida por incineración h733i—Incinerar a una temperatura de
Cloruro de Calcio, Inyección 8008 a 8258 hasta peso constante: el Fosfato Dibásico de Calcio
anhidro pierde entre 6,6% y 8,5% de su peso y la forma dihidrato del
Fosfato Dibásico de Calcio pierde entre 24,5% y 26,5% de su peso.
Carbonatos—Mezclar 1,0 g con 5 mL de agua y agregar 2 mL de
» La Inyección de Cloruro de Calcio es una solución ácido clorhı́drico: no se produce efervescencia.
estéril de Cloruro de Calcio en Agua para Inyección. Cloruros h221i—A 0,30 g agregar 10 mL de agua y 2 mL de ácido
nı́trico y entibiar suavemente, en caso de ser necesario, hasta que no
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de se disuelva más. Diluir hasta 25 mL, filtrar, en caso de ser necesario,
105,0 por ciento de la cantidad declarada de CaCl2 y agregar 1 mL de nitrato de plata SR: la turbidez no excede la que
2H2O. produce 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,25%).
Sulfatos h221i—Disolver 1,0 g en la cantidad más pequeña posible
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis, de ácido clorhı́drico 3 N, diluir con agua hasta 100 mL y filtrar si
preferentemente de vidrio Tipo I. fuera necesario. A 20 mL de este filtrado agregar 1 mL de cloruro de
Etiquetado—La etiqueta declara la concentración osmolar total en bario SR: la turbidez no excede la que produce 1,0 mL de ácido
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL, sulfúrico 0,020 N (0,5%).
o cuando la etiqueta indica que la Inyección no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa- Arsénico, Método I h 211i—Preparar la Preparación de Prueba
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en disolviendo 1,0 g en 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N y diluir con
mOsmol por mL. agua a 55 mL: la solución resultante cumple con los requisitos de la
prueba, habiéndose omitido el agregado de 20 mL de ácido sulfúrico
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. 7 N especificada en el Procedimiento. El lı́mite es 3 mg por g.
Identificación—Responde a las pruebas para Calcio y Cloruro Bario—Calentar 0,50 g con 10 mL de agua y agregar ácido
h191i. clorhı́drico gota a gota, mezclando después de cada agregado, hasta
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades que no se disuelva más. Filtrar y agregar al filtrado 2 mL de sulfato
USP de Endotoxina por mg de cloruro de calcio. de potasio SR: no se produce turbidez dentro de un perı́odo de 10
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en la Inyección no diluida, salvo cuando minutos.
la concentración es mayor que 1 en 20, en cuyo caso este intervalo se Metales pesados, Método I h231i—Entibiar 1,3 g con 3 mL de ácido
aplica a una dilución de la Inyección en agua con una concentración clorhı́drico 3 N hasta que no se disuelva más, diluir con agua a 50
de 1 en 20. mL y filtrar: el lı́mite es 0,003%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de Lı́mite de sustancias insolubles en ácido—Calentar 5,0 g con una
pequeño volumen. mezcla de 40 mL de agua y 10 mL de ácido clorhı́drico hasta que no
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. se disuelva más y diluir con agua hasta 100 mL. Si queda un residuo
Valoración—Transferir un volumen de Inyección medido con insoluble, filtrar, lavar con agua caliente hasta que el último lavado
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de cloruro de no produzca una reacción con el cloruro y secar el residuo a 1058
calcio, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 5 mL de ácido durante 1 hora. El peso del residuo no excede de 10 mg: no se
clorhı́drico 3 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL encuentra más de 0,2% de sustancias insolubles en ácido.
de esta solución y transferirlos a un recipiente adecuado, agregar 100 Lı́mite de fluoruro—[NOTA—Preparar y almacenar todas las
mL de agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de soluciones en recipientes plásticos.]
hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la Solución amortiguadora—Disolver 73,5 g de citrato de sodio
solución se torne de color azul intenso. Cada mL de edetato disódico dihidrato en agua hasta completar 250 mL de solución.
0,05 M equivale a 7,351 mg de CaCl2 2H2O. Solución estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Fluoruro de Sodio USP para
obtener una solución que contenga 1,1052 mg por mL. Transferir
20,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de 100
mL que contenga 50 mL de Solución amortiguadora, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solución contiene
Fosfato Dibásico de Calcio 100 mg de ión fluoruro.
Sistema de electrodos—Usar un electrodo especı́fico indicador de
ión fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro de plata
conectados a un medidor de pH capaz de medir potenciales con una
CaHPO4 136,06 reproducibilidad mı́nima de +0,2 mV (ver pH h791i).
Phosphoric acid, calcium salt (1 : 1). Lı́nea de respuesta estándar—Transferir 50,0 mL de Solución
Fosfato de calcio (1 : 1) [7757-93-9]. amortiguadora y 2,0 mL de ácido clorhı́drico a un vaso de
Dihidrato 172,09 [7789-77-7]. precipitados y agregar agua hasta 100 mL. Agregar una barra
USP 30 Monografı́as Oficiales / Calcio 1741
mezcladora recubierta de plástico, insertar los electrodos en la de disolución si fuera necesario, en comparación con una Solución
solución, mezclar durante 15 minutos y leer el potencial, en mV. estándar con una concentración conocida de calcio en el mismo
Continuar mezclando y, a intervalos de 5 minutos, agregar 100 mL, medio.
100 mL, 300 mL y 500 mL de Solución estándar, leyendo el potencial Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
5 minutos después de cada agregado. Graficar los logaritmos de las CaHPO4 2H2O se disuelve en 45 minutos.
concentraciones de ión fluoruro acumuladas (0,1 mg por mL, 0,2 mg Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
por mL, 0,5 mg por mL y 1,0 mg por mL) en función del potencial, en los requisitos.
mV. Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Procedimiento—Transferir 2,0 g de la muestra en análisis a un Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
vaso de precipitados que contenga una barra mezcladora recubierta aproximadamente a 1 g de fosfato dibásico de calcio (dihidrato) y
de plástico, agregar 20 mL de agua y 2,0 mL de ácido clorhı́drico y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 15 mL
mezclar hasta que se disuelva. Agregar 50,0 mL de Solución de ácido clorhı́drico y 10 mL de agua. Calentar en un baño de vapor
amortiguadora y suficiente agua para completar 100 mL de solución durante no más de 30 minutos, mezclando ocasionalmente para
de prueba. Enjuagar y secar los electrodos, insertarlos en la solución disolver el fosfato dibásico de calcio. Enfriar, agregar agua a volumen
de prueba, revolver durante 5 minutos y leer el potencial en mV. A y mezclar. Si la preparación no es transparente, filtrar, desechando
partir del potencial medido y de la Lı́nea de respuesta estándar los primeros 10 mL del filtrado (reservar porciones de la solución
determinar la concentración, C, en mg por mL, del ión fluoruro en la para las pruebas de Identificación). Transferir 25,0 mL de la solución
solución de prueba. Calcular el porcentaje de fluoruro en la muestra a un vaso de precipitados de 250 mL equipado con un agitador
tomada, multiplicando C por 0,005: el lı́mite es 0,005%. magnético. Proceder según se indica en la Valoración en Fosfato
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los Dibásico de Calcio, empezando donde dice ‘‘Mezclando en forma
requisitos. constante’’. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 8,604
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) mg de CaHPO4 2H2O.
Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg de Fosfato
Dibásico de Calcio, pesados con exactitud, con la ayuda de calor
moderado si fuera necesario, en una mezcla de ácido clorhı́drico y
agua (5 : 3) contenida en un vaso de precipitados de 250 mL
equipado con un agitador magnético y agregar con precaución 125 Glubionato de Calcio, Jarabe
mL de agua. Mezclando en forma constante, agregar, en el orden
indicado, 0,5 mL de trietanolamina, 300 mg de azul de hidroxinaftol,
y, desde una bureta de 50 mL, aproximadamente 23 mL de edetato
disódico 0,05 M SV. Agregar solución de hidróxido de sodio (45 en » El Jarabe de Glubionato de Calcio es una solución que
100) hasta que el color rojo inicial se torne azul transparente.
Continuar agregando gota a gota hasta que el color se torne violeta y contiene cantidades equimolares de Gluconato de Calcio
agregar 0,5 mL adicionales. El pH está entre 12,3 y 12,5. Continuar y Lactobionato de Calcio o un predominio de
la valoración gota a gota con el edetato disódico 0,05 M SV hasta un Lactobionato de Calcio. Contiene no menos de 95,0
punto final azul transparente que persista durante no menos de 60 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
segundos. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 6,803 mg declarada de calcio (Ca).
de CaHPO4 o a 8,604 mg de CaHPO4 2H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 308 y evitar el
congelamiento.
Identificación—
A: Una dilución del Jarabe con agua (1 en 10) responde a las
Fosfato Dibásico de Calcio, Tabletas pruebas para Calcio h191i.
B: Diluir una porción del Jarabe con agua hasta obtener una
solución de prueba que contenga aproximadamente 0,4 mg de calcio
por mL. Preparar una Solución estándar en agua que contenga 2 mg
de gluconato de calcio y 4 mg de lactobionato de calcio por mL.
» Las Tabletas de Fosfato Dibásico de Calcio contienen Aplicar por separado 5 mL de la solución de prueba y 5 mL de la
no menos de 92,5 por ciento y no más de 107,5 por Solución estándar en una placa adecuada para cromatografı́a en capa
ciento de la cantidad declarada de CaHPO4 2H2O. delgada recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para
NOTA—Puede utilizarse una cantidad equivalente de cromatografı́a (ver Cromatografı́a h621i). Secar la placa en una
Fosfato Dibásico de Calcio con menos agua de corriente de aire fresco. Colocar la placa en una cámara
cromatográfica adecuada, revestida con papel de filtro y previamente
hidratación en lugar de CaHPO4 2H2O en la prepara- equilibrada con una fase móvil constituida por una mezcla de
ción de las Tabletas de Fosfato Dibásico de Calcio. alcohol, agua, acetato de etilo e hidróxido de amonio
(50 : 30 : 10 : 10). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
dos. longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y dejar secar
Etiquetado—La cantidad declarada de fosfato dibásico de calcio se a 1008 durante 20 minutos. Dejar que se enfrı́e y rociar con un
expresa en términos de CaHPO4 2H2O. reactivo para rociado preparado del siguiente modo: disolver 2,5 g de
Identificación— molibdato de amonio en aproximadamente 50 mL de ácido sulfúrico
A: Una porción filtrada de la solución preparada para la 2 N en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 1,0 g de sulfato
Valoración responde a las pruebas para Calcio h191i. cérico, agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen
B: Una porción filtrada de la solución preparada para la con ácido sulfúrico 2 N y mezclar. Calentar la placa a 1108 durante
Valoración, neutralizada con hidróxido de amonio, responde a las aproximadamente 10 minutos: las dos manchas principales obtenidas
pruebas para Fosfato h191i. con la solución de prueba se corresponden en color, tamaño y valor
Disolución h711i— RF con las obtenidas de la Solución estándar. [NOTA—Si la sacarosa
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL. estuviera presente en la solución de prueba, aparece en el
Aparato 2: 75 rpm. cromatograma como una mancha entre las dos manchas principales.]
Tiempo: 45 minutos. pH h791i: entre 3,4 y 4,5.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de CaH Valoración—Transferir a un vaso de precipitados adecuado una
PO4 2H2O, empleando espectrometrı́a de absorción atómica a una porción de Jarabe medida con exactitud, que equivalga aproxima-
longitud de onda de aproximadamente 422,7 nm en porciones damente a 70 mg de Ca. Agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
filtradas de la solución en análisis, diluida adecuadamente con Medio diluir con agua hasta aproximadamente 150 mL. Mientras se mezcla
1742 Calcio / Monografı́as Oficiales USP 30
Gluceptato de Calcio
DCI: Glucoheptonato de Calcio
Gluceptato de Calcio, Inyección
estándar (0,01%). [NOTA—El Gluconato de Calcio etiquetado como rápidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de ácido
no destinado a la preparación de formas farmacéuticas inyectables acético 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de ácido
está exento de este requisito.] clorhı́drico 3 N, y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV,
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g disuelta en agua en ebullición agregando 3 mL de almidón SR a medida que se aproxima el
no presenta más sulfato que el correspondiente a 0,1 mL de ácido punto final. Realizar una determinación con un blanco, omitiendo la
sulfúrico 0,020 N (0,005%). Cuando está etiquetado como no muestra, y observar la diferencia entre los volúmenes requeridos.
destinado a la preparación de formas farmacéuticas inyectables, Cada mL de la diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N
una porción de 2,0 g disuelta en agua en ebullición no presenta más consumido equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como
sulfato que el correspondiente a 1 mL de ácido sulfúrico 0,020 N dextrosa): el lı́mite es 1,0%.
(0,05%). Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
Arsénico, Método I h211i—Disolver 1,0 g en una mezcla de 10 mL (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
de ácido clorhı́drico y 20 mL de agua y diluir con agua hasta 55 mL:
la solución resultante cumple con los requisitos de la prueba, Valoración—Disolver aproximadamente 800 mg de Gluconato de
habiéndose omitido la adición de 20 mL de ácido sulfúrico 7 N Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contengan
especificada en el Procedimiento. El lı́mite es 3 ppm. 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
con un mezclador magnético, agregar aproximadamente 30 mL de
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%. [NOTA—Cuando el edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
Gluconato de Calcio está etiquetado como no destinado a la mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
preparación de formas farmacéuticas inyectables, el lı́mite es de continuar la volumetrı́a hasta punto final azul. Cada mL de edetato
0,002%.] de sodio 0,05 M equivale a 21,52 mg de C12H22CaO14.
Lı́mite de magnesio y metales alcalinos—Disolver por completo
1,0 g en 100 mL de agua en ebullición, agregar 10 mL de cloruro de
amonio SR, 1 mL de hidróxido de amonio y 50 mL de oxalato de
amonio SR caliente y mantenido a una temperatura entre 708 y 808.
Dejar en reposo durante 4 horas, diluir con agua hasta 200 mL y
filtrar. Evaporar 100 mL del filtrado hasta sequedad e incinerar hasta
peso constante. El peso del residuo no excede de 2 mg (0,4%). Gluconato de Calcio, Inyección
[NOTA—El Gluconato de Calcio etiquetado como no destinado a la
preparación de formas farmacéuticas inyectables está exento de este
requisito.]
Lı́mite de hierro— » La Inyección de Gluconato de Calcio es una solución
Preparaciones estándar—Transferir por separado 2,0; 4,0 y 10,0 estéril de Gluconato de Calcio en Agua para Inyección.
mL de Solución Estándar de Hierro, preparada según se indica en
Hierro h241i, a matraces volumétricos de 100 mL, cada uno con Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
1,37 g de cloruro de calcio, previamente analizado y que contenga 105,0 por ciento de la cantidad declarada total de Ca. El
menos de 5 ppm de hierro; diluir a volumen con ácido clorhı́drico calcio está en forma de gluconato de calcio, excepto que
2 N y mezclar. Estas soluciones contienen 0,2; 0,4 y 1,0 mg de hierro una pequeña cantidad se puede reemplazar por una
por mL, respectivamente. cantidad igual de calcio en forma de Sacarato de Calcio,
Preparación de prueba—Transferir 1,0 g de Gluconato de Calcio
a un matraz de cuarzo de 100 mL, agregar 20 mL de ácido nı́trico u otras sales de calcio adecuadas, para la estabilización.
12 N y calentar hasta ebullición hasta que se produzcan humos. Puede contener hidróxido de sodio agregado para ajustar
Agregar 0,5 mL de peróxido de hidrógeno al 30% y calentar el pH.
nuevamente hasta que se produzcan humos. Repetir este proceso
hasta que el volumen se reduzca aproximadamente a 5 mL. Enfriar, La inyección destinada únicamente para uso veteri-
agregar 1,0 mL de ácido perclórico y calentar hasta ebullición. nario se puede preparar a partir de Gluconato de Calcio
[Precaución—No calentar a temperaturas superiores a 1908 ni solubilizado con Ácido Bórico o a partir de Glucono-
evaporar hasta sequedad debido al peligro de explosión.] Transferir lactona, Ácido Bórico y Carbonato de Calcio.
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico 2 N y mezclar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
Solución blanco—Utilizando 0,34 g de cloruro de calcio, pre- preferentemente de vidrio Tipo I.
viamente analizado y que contenga menos de 5 ppm de hierro, en Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando el contenido de sales
lugar de Gluconato de Calcio, preparar según se indica en la de calcio agregadas, si las hubiera, calculado como porcentaje de
Preparación de prueba. calcio en la Inyección. La etiqueta indica la concentración osmolar
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias total en mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL,
de las Preparaciones estándar y la Preparación de prueba en la o cuando la etiqueta indica que la Inyección no se debe aplicar en
lı́nea de emisión del hierro a 248,3 nm, con un espectrofotómetro de forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
Luz h851i) equipado con una lámpara de hierro de cátodo hueco y mOsmol por mL. El etiquetado indica que la Inyección debe ser
una llama de aire–acetileno, utilizando la Solución blanco como transparente en el momento de usarse y que en caso de cristalización,
blanco y realizando correcciones por interferencia del deuterio. un calentamiento moderado puede redisolver el precipitado. La
Graficar las absorbancias de las Preparaciones estándares en inyección destinada únicamente para uso veterinario se identifica
función de la concentración, en mg por mL, de hierro y trazar la como tal en la etiqueta. Si la inyección contiene Ácido Bórico, la
lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir etiqueta ası́ lo indica.
del gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración, C, en mg por
mL, de hierro en la Preparación de prueba. Calcular la concentra- Estándares de referencia USP h11i—ER Gluconato de Potasio
ción de hierro, en ppm, en la muestra tomada, por la fórmula: USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
25C. A: Un volumen de Inyección diluido, si fuera necesario, con
agua para obtener una solución de prueba de gluconato de calcio (1
El lı́mite es 5 ppm. [NOTA—El Gluconato de Calcio etiquetado como en 100) responde a la prueba de Identificación B en Gluconato de
no destinado a la preparación de formas farmacéuticas inyectables Calcio.
está exento de este requisito.] B: Una dilución de la Inyección con agua (1 en 5) responde a las
Sustancias reductoras—Transferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de pruebas para Calcio h191i.
250 mL, disolver en 20 mL de agua caliente, enfriar y agregar 25 mL Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades
de citrato cúprico alcalino SR. Cubrir el matraz, calentar a ebullición USP de Endotoxina por mg de gluconato de calcio.
moderada durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
USP 30 Monografı́as Oficiales / Calcio 1745
pH h791i: entre 6,0 y 8,2, excepto que cuando la etiqueta indica Hidróxido de Calcio
que es únicamente para uso veterinario y que contiene ácido bórico,
está entre 2,5 y 4,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen. Ca(OH)2 74,09
Calcium hydroxide.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en Hidróxido de calcio [1305-62-0].
Inyectables h1i.
Valoración—Agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N a un volumen
de Inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente » El Hidróxido de Calcio contiene no menos de 95,0 por
a 500 mg de gluconato de calcio, y diluir con agua a 150 mL. ciento y no más de 100,5 por ciento de Ca(OH)2.
Mientras se mezcla, preferiblemente con un mezclador magnético,
agregar aproximadamente 20 mL de edetato disódico 0,05 M SV Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
desde una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio bles.
1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetrı́a Identificación—
hasta punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale A: Cuando se mezcla con tres a cuatro veces su peso en agua,
a 2,004 mg de calcio (Ca). forma un magma homogéneo. El sobrenadante transparente del
magma es alcalino al tornasol.
B: Mezclar 1 g con 20 mL de agua y agregar suficiente ácido
acético 6 N para conseguir la disolución: la solución resultante
responde a las pruebas para Calcio h191i.
Lı́mite de sustancias insolubles en ácido—Disolver 2,0 g en 30 mL
Gluconato de Calcio, Tabletas de ácido clorhı́drico 4 N y calentar hasta ebullición. Filtrar la mezcla,
lavar el residuo con agua caliente e incinerar: el peso del residuo no
excede de 10 mg (0,5%).
Carbonato—Mezclar 2 g con 50 mL de agua: la adición de un
» Las Tabletas de Gluconato de Calcio contienen no exceso de ácido clorhı́drico 3 N a la mezcla no causa más que una
ligera efervescencia.
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento Metales pesados h231i—Disolver 2,0 g en 20 mL de ácido
de la cantidad declarada de gluconato de calcio clorhı́drico 3 N y evaporar en un baño de vapor hasta sequedad.
(C12H22CaO14). Disolver el residuo en 20 mL de agua y filtrar. Diluir el filtrado con
agua hasta 40 mL y, a 20 mL de la solución resultante, agregar 1 mL
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- de ácido clorhı́drico 0,1 N y luego agregar agua hasta 25 mL: el
dos. lı́mite es de 20 mg por g.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluconato de Potasio Lı́mite de magnesio y sales alcalinas—Disolver 0,50 g en una
USP. mezcla de 30 mL de agua y 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
Identificación—Una solución preparada a partir de las Tabletas, proceder según se indica en la prueba para Magnesio y sales
tibia y filtrada, equivalente a una solución de gluconato de calcio (1 alcalinas en Carbonato de Calcio, comenzando a partir de ‘‘Calentar
en 10), diluida con agua, si fuera necesario, responde a las pruebas la solución y mantener en ebullición durante 1 minuto.’’ El peso del
de Identificación en Gluconato de Calcio. residuo no excede de 12 mg (4,8%).
Disolución h711i— Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
Medio: agua; 900 mL. requisitos.
Aparato 2: 50 rpm. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Tiempo: 45 minutos. Valoración—Transferir aproximadamente 1,5 g de Hidróxido de
Procedimiento—Determinar la cantidad de C12H22CaO14 disuelto, Calcio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados y agregar
empleando espectrofotometrı́a de absorción atómica a una longitud gradualmente 30 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Cuando la solución
de onda de aproximadamente 422,8 nm en porciones filtradas de la esté disuelta, transferirla a un matraz volumétrico de 500 mL,
solución en análisis, diluidas apropiadamente con agua, en enjuagar bien el vaso de precipitados, agregar los enjuagues al
comparación con una Solución estándar con una concentración matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL de esta
conocida de calcio en el mismo Medio. solución y transferir a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
C12H22CaO14 se disuelve en 45 minutos. hidroxinaftol y valorar con edetato de sodio 0,05 M SV hasta un
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con punto final azul. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M equivale
los requisitos. a 3,705 mg de Ca(OH)2.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un crisol apropiado una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de gluconato
de calcio, incinerar, suavemente al principio, hasta eliminar todo el
carbón. Enfriar el crisol, agregar 10 mL de agua y disolver el residuo Hidróxido de Calcio, Solución Tópica
agregando suficiente ácido clorhı́drico 3 N, gota a gota, hasta lograr
la disolución completa. Transferir la solución a un recipiente
adecuado, diluir con agua a 150 mL, y mientras se mezcla,
preferentemente con un mezclador magnético, agregar aproximada- » La Solución Tópica de Hidróxido de Calcio es una
mente 20 mL de edetato disódico 0,05 M SV desde una bureta de 50 solución que contiene, por cada 100 mL, no menos de
mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de 140 mg de hidróxido de calcio [Ca(OH)2].
hidroxinaftol y continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 21,52 mg de Preparar la Solución Tópica de Hidróxido de Calcio
gluconato de calcio (C12H22CaO14). del siguiente modo (ver Preparación Magistral—
Preparaciones No Estériles h795i):
1746 Calcio / Monografı́as Oficiales USP 30
Cambio en la redacción: C: Disolver una cantidad en agua para obtener una solución de
prueba que contenga 10 mg por mL. De modo similar, preparar una
Identificación— Solución estándar de ER Lactobionato de Calcio USP en agua que
A: Una solución filtrada de Tabletas, equivalente a una solución contenga 10 mg por mL. Aplicar por separado 5 mL de la solución de
de lactato de calcio (1 en 20), responde a las pruebas para Calcio prueba y 5 mL de la Solución estándar en una placa adecuada para
h191i. cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
B: Una solución filtrada de Tabletas, equivalente a una solución con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Secar
~
de lactato de calcio (1 en 20), responde a las pruebas para Lactato la placa en una corriente de aire fresco. Colocar la placa en una
h191i.~USP30 cámara cromatográfica adecuada, revestida con papel de filtro y
previamente equilibrada con una fase móvil constituida por una
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i— mezcla de alcohol, agua, acetato de etilo e hidróxido de amonio
Medio: agua; 500 mL. (50 : 30 : 10 : 10). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
Aparato 1: 100 rpm. la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
Tiempo: 45 minutos. longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y dejar que se
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de seque a 1008 durante 20 minutos. Dejar que se enfrı́e y rociar con un
C6H10CaO6 5H2O, empleando el procedimiento establecido en la reactivo para rociado preparado del siguiente modo. Disolver 2,5 g
Valoración, haciendo las modificaciones necesarias. de molibdato de amonio en aproximadamente 50 mL de ácido
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de sulfúrico 2 N en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 1,0 g de
C6H10CaO6 5H2O se disuelve en 45 minutos. sulfato cérico, agitar por rotación moderada para disolver, diluir
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con a volumen con ácido sulfúrico 2 N y mezclar. Calentar la placa
los requisitos. a 1108 durante aproximadamente 10 minutos: la mancha principal
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas. obtenida a partir de la solución de prueba se corresponde en color,
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga tamaño y valor RF con la producida por la Solución estándar.
aproximadamente a 350 mg de C6H10CaO6 5H2O, transferir a un Rotación especı́fica h781Si: entre +22,08 y +26,58.
recipiente adecuado y agregar 150 mL de agua y 2 mL de ácido Solución de prueba: 100 mg por mL, en agua.
clorhı́drico 3 N. Revolver con un mezclador magnético durante pH h791i: entre 5,4 y 7,4 en una solución (1 en 20).
3 a 5 minutos. Mientras se mezcla, agregar aproximadamente 30 mL
de edetato disódico 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar Haluros—Una porción de 1,2 g sometida a prueba según se indica
15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol en Cloruros h221i no presenta más turbidez que la correspondiente
y continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul. Cada mL de a 0,7 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,04%).
edetato disódico 0,05 M equivale a 15,42 mg de C6H10CaO6 5H2O. Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g disuelta en agua en ebullición
no presenta más sulfato que el correspondiente a 1 mL de ácido
sulfúrico 0,020 N (0,05%).
Metales pesados h231i—Mezclar 1 g con 4 mL de ácido clorhı́drico
1,2 N, agregar agua para obtener 25 mL, entibiar suavemente hasta
disolver y enfriar a temperatura ambiente: el lı́mite es 0,002%.
Sustancias reductoras—Transferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
Lactobionato de Calcio 250 mL, disolver en 20 mL de agua y agregar 25 mL de citrato
cúprico alcalino SR. Tapar el matraz, calentar a ebullición moderada
durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
rápidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de ácido
acético 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV; agregar
3 mL de almidón SR a medida que se aproxima el punto final.
Realizar una determinación con un blanco, omitiendo la muestra, y
observar la diferencia entre los volúmenes requeridos. Cada mL de la
diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N consumido
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como dextrosa): el lı́mite
es 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 0,8 g de Lactobionato de
Calcio, pesados con exactitud, en una mezcla de agua y ácido
clorhı́drico 3 N (150 : 2). Agregar aproximadamente 15 mL de
edetato disódico 0,05 M SV de una bureta de 50 mL mezclando con
C24H42CaO24 2H2O 790,68 un mezclador magnético. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N
D-Gluconic acid, 4-O-b-D-galactopyranosyl-, calcium salt (2 : 1), y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetrı́a hasta un
dihydrate. punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale
Ácido lactobiónico, sal cálcica (2 : 1), dihidrato. a 39,53 mg de C24H42CaO24 2H2O.
Lactobionato de calcio (2 : 1), dihidrato [110638-68-1].
Calcium polycarbophil
Policarbofilo de calcio [9003-97-8].
menos dos veces el tiempo de retención del pico de calcitriol, respuestas correspondientes a los picos de calcitriol y pre-calcitriol
identificar las impurezas enumeradas en la Tabla 1 y medir las obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de estándar, respectivamente.~USP30
cualquier impureza individual en la porción de Calcitriol tomada, por
la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente a cualquier pico
individual diferente del pico principal de calcitriol y del pico de
pre-calcitriol; y rs es la suma de las respuestas correspondientes
a todos los picos: además de no exceder los lı́mites en la Tabla 1, no
se encuentra más de 1,0% de impurezas totales. Descartar todo pico
menor de 0,1%. Agregar lo siguiente:
~
Calcitriol, Inyección
Tabla 1
Tiempo de
Retención Lı́mite » La Inyección de Calcitriol es una solución estéril de
Nombre Relativo (%) Calcitriol. Contiene una cantidad de Calcitriol equi-
Aducto triazolı́nico de pre-calcitriol 0,43 0,1 valente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0
trans-Calcitriol1 0,96 0,25
1b-Calcitriol2 1,15 0,1 por ciento de la cantidad declarada de calcitriol
Metilen calcitriol3 1,5 0,25 (C27H44O3). No contiene agentes antimicrobianos.
Cualquier otra impureza individual no — 0,1
identificada Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar
1
a temperatura ambiente controlada.
(5E,7E)-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1a,3b,25-triol.
2
(5Z,7E)-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1b,3b,25-triol. Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
3
(5Z,7E)-1a,3b-dihidroxi-17-((R)-7-hidroxi-7-metiloctan-2-il)-9,10-secoan- Solución de Calcitriol USP.
drosta-5,7,10(19)-trieno. Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
Valoración—[NOTA—Realizar el procedimiento lo más rápidamente el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
posible evitando la exposición innecesaria de las soluciones a la luz en la Valoración.
y al aire.] Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 100 Unidades
Solución amortiguadora de Tris—Disolver 1,0 g de tris(hidro- USP de Endotoxina por mg de calcitriol.
ximetil)aminometano en 900 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico pH h791i: entre 5,9 y 8,0, determinado en una porción a la cual se
a un pH de 7,0 a 7,5, diluir a volumen con agua para obtener 1000 ha agregado, si fuera necesario, 0,30 mL de solución saturada de
mL y mezclar. cloruro de potasio por cada 100 mL de Inyección.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
acetonitrilo y Solución amortiguadora de Tris (55 : 45). Hacer pequeño volumen.
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i). Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Calcitriol Valoración—[NOTA—Evitar la exposición innecesaria de las
USP en Fase móvil (sin calentamiento) con una concentración soluciones a la luz o al aire.]
conocida de aproximadamente 100 mg de calcitriol por mL. Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución de aptitud del sistema—Calentar 2,0 mL de la metanol y agua (74 : 26). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Preparación estándar a 808 durante 30 minutos. Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i) para que el tiempo de
Preparación de valoración—Preparar una solución de Calcitriol retención del calcitriol no sea menos de 20 minutos.
en Fase móvil (sin calentamiento) con una concentración conocida Preparación estándar—Transferir a un recipiente 3,0 mL de ER
de aproximadamente 100 mg de calcitriol por mL. Solución de Calcitriol USP, equilibrado a temperatura ambiente,
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un agregar 3,0 mL de agua y mezclar.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna Preparación de valoración—Transferir a un recipiente un volu-
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad men de Inyección, medido con exactitud, equivalente aproximada-
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la mente a 3 mg de calcitriol, agregar una cantidad suficiente de agua
temperatura de la columna a 408. Cromatografiar la Solución de para diluir hasta un volumen total de 3,0 mL, agregar 3,0 mL de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el metanol y mezclar.
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de apro- Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
ximadamente 0,9 para pre-calcitriol y 1,0 para calcitriol; y la cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 264 nm, una guarda
resolución, R, entre pre-calcitriol y calcitriol no es menor de 3,5. columna de 4,6 mm 6 4,5 cm rellena con material L1 de 5 mm y una
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma columna analı́tica de 4,6 mm 6 7,5 cm rellena con material L1 de
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no 3 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por
es menos de 10 000 platos teóricos y la desviación estándar relativa minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
para inyecciones repetidas no es más de 1,0%. cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
medir las respuestas correspondientes a los picos de calcitriol y pre- estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
calcitriol. Calcular el porcentaje de C27H44O3 en la porción de cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Calcitriol tomada, por la fórmula: principales. Calcular la cantidad, en mg, de calcitriol (C27H44O3) en
cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS)
C(rU / rS)
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de
calcitriol en la Preparación estándar y la Preparación de en donde C es la concentración, en mg por mL, de calcitriol en el ER
valoración, respectivamente; y rU y rS son las sumas de las Solución de Calcitriol USP; y r U y rS son las respuestas
USP 30 Monografı́as Oficiales / Capreomicina 1753
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Capreomicina
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.~USP30 USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,35 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de capreomicina.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solución que contenga 30 mg por
Caolı́n mL.
Otros requisitos—Responde a la prueba de Identificación y cumple
con los requisitos para Pérdida por secado, Residuo de incineración,
Metales pesados y Contenido de capreomicina I en Sulfato de
» El Caolı́n es un silicato de aluminio hidratado nativo, Capreomicina. También cumple con los requisitos en Inyectables
pulverizado y liberado de partı́culas arenosas mediante h1i.
levigación. Valoración—Proceder con Capreomicina para Inyección según se
indica en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Mezclar 1 g con 10 mL de agua y 5 mL de ácido
sulfúrico en una cápsula de porcelana. Evaporar la mezcla hasta
eliminar el exceso de agua y continuar el calentamiento del residuo
hasta que se desprendan humos blancos densos de trióxido de azufre.
Enfriar, agregar cuidadosamente 20 mL de agua, mantener Sulfato de Capreomicina
a ebullición durante un par de minutos y filtrar: en el filtro queda
un residuo gris (sı́lice impuro). El filtrado responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
Pérdida por incineración h733i—Incinerar entre 5508 y 6008: no
pierde más de 15,0% de su peso.
Sustancias solubles en ácido—Digerir 1,0 g con 20 mL de ácido
clorhı́drico 3 N durante 15 minutos y filtrar: 10 mL del filtrado,
evaporados a sequedad e incinerados, no dejan más de 10 mg de
residuo (2,0%).
Carbonatos—Mezclar 1,0 g con 10 mL de agua y 5 mL de ácido
sulfúrico: no se produce efervescencia.
Capreomycin, sulfate.
Hierro—Triturar 2,0 g en un mortero con 10 mL de agua y agregar Sulfato de capreomicina [1405-37-4].
0,50 g de salicilato de sodio: la mezcla no adquiere más que un tinte
ligeramente rojizo.
Plomo—A 1,0 g en un tubo de centrı́fuga agregar 10 mL de ácido » El Sulfato de Capreomicina es la sal disulfato de
nı́trico 1 N y digerir durante 1 hora en un baño de agua hirviendo. capreomicina, una mezcla polipeptı́dica producida por el
Centrifugar hasta que los sólidos se hayan separado totalmente y crecimiento de Streptomyces capreolus, adecuada para
verter el sobrenadante en un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar el uso parenteral. Tiene una potencia equivalente a no
5 mL de ácido nı́trico 1 N al Caolı́n, mezclar y digerir durante 15 menos de 700 mg y no más de 1050 mg de capreomicina
minutos en un baño de agua hirviendo. Centrifugar y agregar el
sobrenadante al extracto anterior en el matraz volumétrico. Diluir por mg.
a volumen con agua. Una porción de 50 mL de esta solución no Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
contiene más de 5 mg de plomo (correspondiente a no más de bles.
0,001% de Pb) cuando se analiza como se indica en la prueba de
Plomo h251i, utilizando 3 mL de Solución de Citrato de Amonio, Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
1 mL de Solución de Cianuro de Potasio y 500 mL de Solución de farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
Clorhidrato de Hidroxilamina. debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los formas farmacéuticas inyectables.
requisitos. Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Capreomicina
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas para Sulfato h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solución que contenga 30 mg por
mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg al
vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio, a 1008
Capreomicina para Inyección durante 4 horas: no pierde más de 10,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 3,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
» La Capreomicina para Inyección contiene una Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
cantidad de Sulfato de Capreomicina equivalente a no Contenido de capreomicina I—
menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento Fase móvil—Disolver 0,5 g de bisulfato de amonio en 1000 mL de
de la cantidad declarada de capreomicina. agua y filtrar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor. Preparar una mezcla de esta solución y metanol (550 : 450)
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Sistema en Cromatografı́a h621i).
1754 Capsaicina / Monografı́as Oficiales USP 30
cina; W es el peso, en mg, de la porción de Capsaicina utilizada para Tabasco), o de hasta 125 mm de longitud y hasta 38 mm de
preparar la Solución de prueba y rU y rS son las respuestas profundidad (Pimiento Largo de Louisiana), o de hasta 76 mm de
correspondientes a los picos de dihidrocapsaicina obtenidos a partir longitud y hasta 38 mm de profundidad (Pimiento Sport de
de la Solución de prueba y la Solución estándar de dihidrocapsai- Louisiana), con paredes externas y radiales cuticularizadas, estas
cina, respectivamente. La suma de los porcentajes de capsaicina y de últimas normalmente bastante encadenadas. El mesocarpio
dihidrocapsaicina encontrados no es menor de 75%. Utilizando los está formado por un parénquima de paredes finas (Pimientos
cromatogramas obtenidos a partir de la Solución estándar de Africanos), o por una hipodermis externa de células colenquimatosas
capsaicina y de la Solución de prueba, calcular el porcentaje de los alargadas tangencialmente (Pimiento Largo de Louisiana y Pimiento
otros capsaicinoides en la porción de Capsaicina tomada, por la Tabasco), o por 1 a 3 hileras de células hipodérmicas con paredes
fórmula: cuticularizadas (Pimiento Sport de Louisiana), una amplia zona
media con un parénquima de paredes finas que contiene cromoplas-
25 000(C / W)(rT / rS), tos amarillos a rojos, glóbulos de aceite y elaioplastos, a veces
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Capsaicina microcristales, y atravesado por haces vasculares y una zona interna
USP en la Solución estándar de capsaicina; W es el peso, en mg, de formada por una capa de células gigantes. El endocarpio
la porción de Capsaicina utilizada para preparar la Solución de está formado por una capa de células alargadas, algunas de las
prueba; rT es la suma de las respuestas de los picos correspondientes cuales tienen paredes muy delgadas y contienen cromoplastos y otras
a capsaicinoides que no son ni capsaicina ni dihidrocapsaicina en el en grandes áreas ovales con paredes engrosadas, vasculares y
cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba y rS es la lignificadas. Las células epidérmicas de la semilla son de forma
respuesta correspondiente al pico de capsaicina obtenido a partir de irregular y de hasta 342 mm de longitud, tienen paredes muy
la Solución estándar de capsaicina. No se encuentra más de 15% de sinuosas, torcidas y lignificadas y las células del borde de la semilla
otros capsaicinoides. tienen paredes mucho más gruesas que las de la superficie plana de la
semilla. El embrión es curvo y está incluido en el endospermo;
este último formado por un parénquima de células pequeñas contiene
glóbulos de aceite fijo y granos de aleurona.
Cápsico en Polvo—Es un polvo anaranjado oscuro o anaranjado
rojizo oscuro a marrón amarillento fuerte. Presenta numerosos
Cápsico fragmentos de parénquima de paredes delgadas que contienen
glóbulos de aceite y cromoplastos anaranjados, rojos o amarillos;
fragmentos de epicarpio con células estriadas rectangulares dis-
puestas en series paralelas (Pimiento Africano) o con células
» El Cápsico es el fruto maduro y seco de Capsicum poligonales, triangulares o irregulares con o sin paredes encadena-
frutescens L., conocido comercialmente como Pimiento das. El endocarpio contiene células pétreas con paredes lignificadas
Africano, o de Capsicum annuum L. var. connoides ligeramente onduladas y lúmenes amplios. Se presentan numerosos
fragmentos de espermodermo compuestos de células pétreas que
Irish, conocido comercialmente como Pimiento Tabas- muestran, en vista superficial, paredes verticales lignificadas,
co, o de Capsicum annuum var. longum Sendt, conocido profundamente sinuosas y muy engrosadas que contienen numerosos
comercialmente como Pimiento Largo de Louisiana, canales porosos. También se encuentran fragmentos de parénquima
o de un hı́brido de la variedad Honka de Cápsico de células pequeñas del endospermo que contienen aceite fijo y
japonés y Cápsico Sport de la Antigua Louisiana, granos de aleurona, estos últimos de hasta 5,5 mm de diámetro,
ası́ como elementos fibrovasculares ocasionales y tejidos de cáliz.
conocido comercialmente como Pimiento Sport de Cenizas insolubles en ácido h561i: no más de 1,25%.
Louisiana (Fam. Solanaceae). Materia orgánica extraña h561i: no más de 1%, con excepción
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- de tallos y cálices, cuya proporción no excede de 3%.
dos. Pueden agregarse algunas gotas de cloroformo de vez en cuando Extracto soluble en éter no volátil—Secar una Muestra de Prueba
para evitar el ataque de insectos. de Cápsico, tomada según se indica en Muestreo h561i, sobre
Etiquetado—Etiquetar cada envase indicando qué variedad de pentóxido de fósforo durante no menos de 12 horas. Extraer 2,0 g de
Cápsico contiene. Cápsico seco con éter anhidro durante 20 horas en un aparato de
extracción continua. Transferir la solución de éter a una cápsula de
Caracterı́sticas botánicas— porcelana tarada y dejar que se evapore espontáneamente. Secar el
Cápsico sin Moler—Se presenta como frutos oblongos y cónicos, residuo, aún en la cápsula tarada, sobre pentóxido de fósforo durante
a menudo curvos (Pimiento Largo de Louisiana), usualmente 18 horas y pesar para obtener el peso del extracto total de éter. A
comprimidos lateralmente, de 10 mm a 25 mm de longitud y de continuación, calentar la cápsula gradualmente hasta 1058 hasta
4 mm a 8 mm de diámetro (Pimiento Africano), o de hasta 15 cm de obtener un peso constante: no se encuentra menos de 12% de
longitud y 2,5 cm de diámetro (Pimiento Largo de Louisiana), o de extracto soluble en éter no volátil.
hasta 5,5 cm de longitud y hasta 13 mm de diámetro (Pimiento Sport
de Louisiana), o de hasta 4 cm de longitud y hasta 9 mm de diámetro
(Pimiento Tabasco). El fruto es bilocular o trilocular, con los
disepimientos unidos en la base a una placenta cónica central. El
pericarpio es delgado y membranoso; su superficie exterior es de Oleorresina de Cápsico
color marrón rojizo oscuro a anaranjado amarillento oscuro, glabra,
rugosa; su superficie interna es estriada con 2 a 3 surcos longitu-
dinales visibles que representan las placentas parietales; las semillas
son de color marrón claro a anaranjado amarillento débil,
suborbiculares o irregulares, aplanadas, de 2 mm a 4 mm de » La Oleorresina de Cápsico es un extracto alcohólico
diámetro, con un borde engrosado y un micrópilo prominente y en de los frutos maduros y secos de Capsicum annum var.
punta. El cáliz es gamosépalo, inferior, con 5 dientes y, algunas minimum y de variedades de frutos pequeños de C.
veces, sujeto a un pedúnculo largo y recto. El Cápsico tiene un olor frutescens (Solanaceae). Contiene no menos de 8,0 por
caracterı́stico y es estornutatorio.
Histologı́a—El epicarpio del Cápsico está formado, en su mayor ciento de capsaicinas totales [capsaicina (C18H27NO3),
parte, por células cuadrangulares o rectangulares en su mayorı́a, de dihidrocapsaicina (C18H29NO3) y nordihidrocapsaicina
hasta 80 mm de longitud y 20 mm de profundidad, dispuestas en (C17H27NO3)].
hileras regulares, con paredes externas radiales engrosadas y Precaución—La Oleorresina de Cápsico es un agente
cutinizadas; la superficie de la cutı́cula es finamente estriada; las
paredes radiales son un tanto onduladas (Pimiento Africano), o de irritante poderoso que produce una sensación de ardor
células poligonales, cuadrangulares, triangulares o irregulares de intenso, incluso en cantidades diminutas, cuando entra
hasta 76 mm de longitud y hasta 30,5 mm de profundidad (Pimiento en contacto con los ojos y partes sensibles de la piel. Se
1756 Captopril / Monografı́as Oficiales USP 30
mg por mL, de Captopril en la Solución de prueba; y rU y rS son las Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
respuestas correspondientes a los picos de disulfuro de captopril C9H15NO3S se disuelve en 20 minutos.
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 1,0% de disulfuro los requisitos.
de captopril. Comparar las respuestas de los picos obtenidas con el Lı́mite de disulfuro de captopril—[NOTA—Proteger las soluciones
cromatograma de la Solución de prueba, excluyendo las del de la exposición al aire. Usar dentro de las 8 horas de preparadas.]
disolvente, de captopril y de disulfuro de captopril, con la respuesta Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración.
del pico principal del cromatograma de la Solución estándar: la Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
respuesta del pico de cada impureza no excede de 40% de la exactitud de ER Captopril USP y ER Disulfuro de Captopril USP en
respuesta del pico principal del cromatograma de la Solución Fase móvil para obtener una solución que contenga concentraciones
estándar (0,2%), y la suma de las respuestas de los picos de conocidas de aproximadamente 1 mg y 0,05 mg por mL,
impurezas no excede la respuesta del pico principal del cromato- respectivamente.
grama de la Solución estándar (0,5%). Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los de ER Disulfuro de Captopril USP en Fase móvil y diluir
requisitos. cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario en diluciones
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
Valoración— de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solución volumétrica de yodato de potasio 0,1 N—Disolver en Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
agua 3,567 g de yodato de potasio, previamente secados a 1108 hasta Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
peso constante, para obtener 1000,0 mL. equivalga aproximadamente a 25 mg de captopril, a un tubo de
Procedimiento—Disolver aproximadamente 300 mg de Captopril, centrı́fuga adecuado. Agregar 25,0 mL de Fase Móvil y someter
pesados con exactitud, en 100 mL de agua en un matraz con tapón de a ultrasonido durante 15 minutos y centrifugar. Usar el sobrenadante
vidrio adecuado, agregar 10 mL de ácido sulfúrico 3,6 N, 1 g de transparente como Preparación de prueba.
yoduro de potasio y 2 mL de almidón SR. Valorar con Solución Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
volumétrica de yodato de potasio 0,1 N hasta un punto final azul cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
débil que persista durante no menos de 30 segundos. Realizar una de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 con una carga
determinación con un blanco (ver Volumetrı́a h541i) y hacer las hidrocarbonada de aproximadamente 15%. La velocidad de flujo es
correcciones necesarias. Cada mL de Solución volumétrica de de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
yodato de potasio 0,1 N equivale a 21,73 mg de C9H15NO3S. de aptitud del sistema y la Solución estándar y registrar la respuesta
correspondiente a los picos como se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 0,5 en el
caso de captopril y 1,0 en el caso de disulfuro de captopril; la
resolución, R entre captopril y disulfuro de captopril en la Solución
de aptitud del sistema no es menor de 2,0 y la desviación estándar
Captopril, Tabletas relativa para inyecciones repetidas de la Solución estándar no es más
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
» Las Tabletas de Captopril contienen no menos de 90,0 respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad porcentaje de disulfuro de captopril en la porción de Tabletas
declarada de captopril (C9H15NO3). tomada, por la fórmula:
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada- ocasionalmente. Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y
mente 0,5 en el caso de captopril y 1,0 en el caso de disulfuro de centrifugar. Usar el sobrenadante transparente como Solución de
captopril; la resolución, R, entre captopril y disulfuro de captopril no prueba.
es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
repetidas no es más de 2,0%. móvil que contenga aproximadamente 0,0075 mg por mL de ER
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Captopril USP y de ER Hidroclorotiazida USP, y 0,015 mg por mL
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar de ER Disulfuro de Captopril USP.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
mg, de captopril (C9H15NO3S) en la porción de Tabletas tomada, por rellena con material L11. La velocidad de flujo es de aproximada-
la fórmula: mente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de aptitud del
sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
(L / D)C(rU / rS) Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de captopril en cada mente 0,3 para captopril y 1,0 para disulfuro de captopril. La
Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de captopril en la resolución, R, entre los picos de captopril y de disulfuro de captopril
Preparación de valoración basada en la cantidad declarada por no es menor de 4,0 y ambos picos se resuelven del pico de
Tableta y el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, hidroclorotiazida. Cromatografiar la Solución estándar, y registrar el
de ER Captopril USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
respuestas de los picos de captopril obtenidos de la Preparación de estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de disulfuro de captopril. Calcular
el porcentaje de disulfuro de captopril en la porción de Tabletas
Captopril e Hidroclorotiazida, Tabletas tomada, por la fórmula:
(5C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Disulfuro de
» Las Tabletas de Captopril e Hidroclorotiazida con- Captopril USP en la Solución estándar; W es la cantidad, en mg, de
captopril en la porción de Tabletas tomada para preparar la Solución
tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 de prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta; y rU y rS son
por ciento de las cantidades declaradas de captopril las respuestas de los picos de disulfuro de captopril obtenidos a partir
(C9H15NO3S) e hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2). de la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no
se encuentra más de 3,0%.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Lı́mite del compuesto relacionado A de benzotiadiazina—
bles. Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
Estándares de referencia USP h11i—ER Captopril USP. ER cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Disulfuro de Captopril USP. ER Hidroclorotiazida USP. ER Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP. de ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP en Fase
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en móvil y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución con una
con los de la Preparación estándar, según se obtienen en la concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Valoración. Solución de prueba—Utilizar la Preparación de valoración
Disolución h711i— Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatograma
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL. volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución
Aparato 1: 50 rpm. estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
Tiempos: 20 minutos para captopril; 30 minutos para hidroclo- y medir las respuestas de los picos del compuesto relacionado A de
rotiazida. benzotiadiazina. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de de benzotiadiazina en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
C9H15NO3S y C7H8ClN3O4S2, empleando el procedimiento descrito (5C/W)(rU / rS)
en la Valoración. Usar porciones filtradas de la solución en análisis,
diluidas adecuadamente con Medio de Disolución, si fuera necesario, en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
y comparar con una Solución estándar con concentraciones Relacionado A de Benzotiadiazina USP en la Solución estándar; W
conocidas de ER Captopril USP y ER Hidroclorotiazida USP en el es la cantidad, en mg, de hidroclorotiazida en la porción de Tabletas
mismo medio. tomada para preparar la Solución de prueba, basada en la cantidad
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de declarada por Tableta; y rU y rS son las respuestas de los picos del
captopril (C9H15NO3S) se disuelve en 20 minutos, y se disuelve no compuesto relacionado A de benzotiadiazina obtenidas a partir de la
menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de hidroclorotiazida Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no
(C7H8ClN3O4S2) en 30 minutos. se encuentra más de 1,0%.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Valoración—
los requisitos. Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
Lı́mite de disulfuro de captopril— metanol y ácido fosfórico (750 : 250 : 0,5). Hacer ajustes si fuera
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua, necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
metanol y ácido fosfórico (550 : 450 : 0,5). Hacer ajustes si fuera Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). de ER Captopril USP y ER Hidroclorotiazida USP en Fase móvil y
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas,
de ER Disulfuro de Captopril USP en Fase móvil y diluir con Fase móvil para obtener una solución con concentraciones
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con conocidas de aproximadamente 0,3 mg de ER Hidroclorotiazida
Fase móvil para obtener una solución con una concentración USP por mL y aproximadamente 0,3J mg de ER Captopril USP por
conocida de aproximadamente 15 mg por mL. mL, donde J es el cociente entre las cantidades declaradas en la
Solución de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 etiqueta, en mg, de captopril y de hidroclorotiazida por Tableta.
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
equivalga aproximadamente a 25 mg de captopril, a un matraz menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
volumétrico de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de Fase exactitud, que equivalga aproximadamente a 15 mg de hidrocloro-
móvil y someter a ultrasonido durante 15 minutos, agitando
USP 30 Monografı́as Oficiales / Carbacol 1759
tiazida, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar Fase móvil y D: A una solución de 100 mg en 1 mL de agua agregar 3 mL de
someter a ultrasonido durante 15 minutos con agitación ocasional. una solución de cloruro de oro (1 en 10): se forma un precipitado de
Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y centrifugar. cristales amarillos del auricloruro. El precipitado, al recristalizarse
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase con aproximadamente 5 mL de agua caliente, se separa en cristales
móvil que contenga aproximadamente 0,3 mg de ER Captopril USP, similares a escamas brillantes que, después de secarse a 1058 durante
ER Hidroclorotiazida USP y ER Compuesto relacionado A de 1 hora, funden entre 1838 y 1858.
Benzotiadiazina USP por mL. Intervalo de fusión h741i: entre 2008 y 2048, con alguna
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un descomposición.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 1 g, pesado
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la con exactitud, a 1058 durante 2 horas: no pierde más de 2,0% de su
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se peso.
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
aproximadamente 0,4 para el compuesto relacionado A de Impurezas comunes h466i—
benzotiadiazina, 0,5 para hidroclorotiazida y 1,0 para captopril. La Solución de prueba: una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
resolución, R, entre el volumen muerto y el pico del compuesto Solución estándar: una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
relacionado A de benzotiadiazina no es menor de 1,7; la resolución, Fase móvil: alcohol.
R, entre los picos del compuesto relacionado A de benzotiadiazina y Visualización: 16.
de hidroclorotiazida no es menor de 1,8; y la resolución, R, entre los
picos de captopril e hidroclorotiazida no es menor de 2,0. Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Carbacol,
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma pesado con exactitud, en una mezcla de 10 mL de ácido acético
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa glacial y 10 mL de acetato mercúrico SR. Agregar 2 gotas de cristal
para inyecciones repetidas no es más de 3,0%. violeta SR, y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV. Realizar una
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 18,27 mg de
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y C6H15ClN2O2.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular las cantidades, en mg, de captopril (C9H15NO3S) e hidro-
clorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
50C(rU / rS)
Carbacol, Solución Intraocular
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, » La Solución Intraocular de Carbacol es una solución
respectivamente.
estéril de Carbacol en un medio acuoso. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más del 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de C6H15ClN2O2. No contiene
conservantes ni agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Carbacol bles a temperatura controlada y proteger de la congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinado sólo para uso
intraocular monodosis y que la porción no utilizada debe desecharse.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbacol USP.
Identificación—Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
con agua, si fuera necesario, un volumen de Solución Intraocular
medido con exactitud para obtener una solución que contenga
C6H15ClN2O2 182,65 aproximadamente 100 mg de carbacol por mL. Transferir 5 mL de
Ethanaminium, 2-[(aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-, chloride. esta solución de prueba a un separador de 125 mL. A otro separador,
Cloruro de colina, carbamato [51-83-2]. agregar 5 mL de agua para proporcionar un blanco. Agregar a cada
separador 1,0 mL de hidróxido de sodio 1 N y 2,0 mL de una
solución 2 en 1000 de hexanitrodifenilamina en hidróxido de sodio
» El Carbacol contiene no menos de 99,0 por ciento y 0,1 N. Mezclar, agregar 15 mL de cloruro de metileno a cada
no más de 101,0 por ciento de C6H15ClN2O2, calculado separador, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen:
con respecto a la sustancia seca. se produce un color ámbar intenso en la capa de cloruro de metileno
obtenida a partir de la solución de prueba.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbacol USP. pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Identificación— Valoración—
A: A una solución de aproximadamente 5 mg en 5 mL de agua Reactivo de hipoclorito y Preparación estándar —Preparar según
agregar 5 mL de reineckato de amonio (1 en 30), y agitar se indica en Valoración en Carbacol, Solución Oftálmica.
vigorosamente durante 1 minuto: se forma un precipitado rojo que Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
es soluble en acetona. diluciones sucesivas con agua, si fuera necesario, un volumen de
B: A 500 mg agregar 10 mL de hidróxido de potasio alcohólico Solución Intraocular medido con exactitud para obtener una solución
SR, y calentar a ebullición moderada durante 1 ó 2 minutos: se forma que contenga aproximadamente 100 mg de carbacol por mL.
un precipitado blanco, y se percibe olor a amina cuando la mezcla se Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
enfrı́a. Decantar el sobrenadante, y agregar al precipitado 3 mL de la Valoración en Carbacol, Solución Oftálmica.
ácido clorhı́drico 3 N: se produce efervescencia.
C: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
1760 Carbacol / Monografı́as Oficiales USP 30
0,02 mg por mL de cada componente. Transferir 5,0 mL de esta Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con de Carbamazepina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
una mezcla de metanol y agua (50 : 50), y mezclar. de 50 mL, y disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 5,0
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, y disolver y
Carbamazepina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
50 mL, y disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 25,0 Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
aproximadamente 20 mL de agua y agitar. Dejar que la mezcla se de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
enfrı́e a temperatura ambiente y diluir a volumen con agua. es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Preparación estándar y la Solución de aptitud del sistema y registrar
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna los cromatogramas según ~
se indica en el Procedimiento: la
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo resolución, R, entre el compuesto relacionado A de carbamaze-
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la pina~USP30 y la carbamazepina en la Solución de aptitud del sistema
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma
~
según se no es menor de 1,70; y la desviación estándar relativa para
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el compuesto inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es más de
relacionado A de carbamazepina~USP30 y la carbamazepina no es 2,0%.
menor de 1,70; y la desviación estándar relativa para inyecciones Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
repetidas no es más de 2,0%. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las Calcular la cantidad, en mg, de C15H12N2O en la porción de
respuestas~correspondientes a los picos. Calcular las cantidades, en Carbamazepina tomada, por la fórmula:
mg, de compuesto relacionado A de carbamazepina y de
compuesto relacionado B de carbamazepina~USP30 en la porción de 500C(rU / rS)
Carbamazepina tomada, por la fórmula: en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
100C(ri / rSi) Carbamazepina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
~
en donde C es la concentración, en mg por mL, de compuesto Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
relacionado A de carbamazepina o de compuesto relacionado B de mente.
carbamazepina~USP30 en la Solución~ estándar; ri y rSi son las
respuestas correspondientes al pico de compuesto relacionado A de
carbamazepina o de compuesto relacionado B de carbamaze-
pina~USP30 obtenido a partir de la Solución de prueba y al pico
correspondiente obtenido a partir de la Solución estándar, respecti- Carbamazepina, Suspensión Oral
vamente. Calcular las cantidades, en mg, de todas las demás
impurezas encontradas en la porción de Carbamazepina tomada, por
la fórmula:
100C(ri / rS)
» La Suspensión Oral de Carbamazepina contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cualquier otra de la cantidad declarada de carbamazepina (C15H12N2O).
impureza y rS es la respuesta correspondiente al pico de
carbamazepina obtenido a partir de la Solución estándar: no se Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
encuentra más
~
de 0,2% de cualquier impureza individual y el total de bles y resistentes a la luz protegidos contra la congelación y el calor
impurezas (incluyendo el compuesto relacionado A de carbama- excesivo.
zepina y el compuesto relacionado B de carbamazepina)~USP30 no es Estándares de referencia USP h11i—ER Carbamazepina USP.
más de 0,5%. Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los Solución—Colocar 5 mL de Suspensión Oral en un separador que
requisitos. contenga 20 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y extraer con 25 mL de
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. cloroformo. Filtrar el extracto pasándolo por sulfato de sodio anhidro
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) colocado sobre papel de filtro recibiendo el filtrado en un vaso de
precipitados. Lavar el sulfato de sodio anhidro con 10 mL de
cloroformo y agregar el lavado al extracto. Evaporar el extracto
Cambio en la redacción: clorofómico con ayuda de una corriente de nitrógeno hasta
sequedad. Disolver el residuo en 10 mL de cloruro de metileno.
Valoración— Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
Fase móvil—Preparar una mezcla de 1000 mL de agua, metanol y de 100 ufc por g y los resultados de las pruebas de Salmonella spp y
tetrahidrofurano (85 : 12 : 3), agregar 0,22 mL de ácido fórmico, Escherichia coli son negativos.
mezclar, luego agregar 0,5 mL de trietilamina y mezclar. Filtrar y Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
en Cromatografı́a h 621i). RIOS: cumple con los requisitos.
Solución de aptitud del sistema—Disolver en metanol cantidades
~
de ER Carbamazepina USP y ER Compuesto Relacionado A de Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
Carbamazepina USP,~USP30 pesadas con exactitud, y diluir cuanti-
tativamente con metanol, y si fuera necesario en diluciones DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
sucesivas, para obtener una solución con concentraciones conocidas Valoración—
de aproximadamente 0,1 y 0,5 mg por mL, respectivamente. Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la
mL y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua (1 : 1). Valoración en Carbamazepina.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
Carbamazepina USP, pesada con exactitud, y diluir cuantitativa- de 100 mL un volumen medido con exactitud de la Suspensión Oral
mente con metanol para obtener una solución con una concentración recién mezclada, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
conocida de aproximadamente 2 mg por mL. Transferir 5,0 mL de carbamazepina, agregar aproximadamente 70 mL de metanol, agitar
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir a volumen mecánicamente durante 30 minutos aproximadamente, someter
con una mezcla de metanol y agua (1 : 1). a ultrasonido durante 2 minutos aproximadamente, diluir a volumen
con metanol y mezclar. Dejar la solución en reposo durante 10
1762 Carbamazepina / Monografı́as Oficiales USP 30
minutos aproximadamente, transferir 10,0 mL de la solución Tiempos y Tolerancias: entre 45% y 75% de la cantidad declarada
transparente a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen de C15H12N2O se disuelve en 15 minutos; no menos de 75% (Q) de la
con metanol y mezclar. Ésta es la Preparación de valoración final. cantidad declarada de C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar
Para determinar la aptitud del sistema, transferir 10,0 mL de esta la Tabla de Aceptación 2, con las siguientes excepciones: a 15
solución a un recipiente adecuado, agregar 10,0 mL de la Solución minutos—en la etapa L2, ninguna unidad se desvı́a en más de 5% del
de aptitud del sistema y mezclar. intervalo especificado; en la etapa L3, ninguna unidad se desvı́a en
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en más de 10% del intervalo especificado; y no más de 2 de las 24
Carbamazepina. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina unidades se desvı́an en más de 5% del intervalo especificado. A 60
(C15H12N2O) en la porción de Suspensión Oral tomada, por la minutos—en la etapa L2, ninguna unidad es menor que Q – 5%; en la
fórmula: etapa L3, ninguna unidad es menor que Q – 10%; y no más de 2 de
las 24 unidades son menores que Q – 5%.
10C(RU / RS) PRUEBA 3—Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
donde los términos son los que se definen en esa Valoración. etiquetado que cumple con la Prueba de Disolución 3 de la USP.
Medio, Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en la
Prueba 1.
Tiempos y Tolerancias: entre 60% y 85% de la cantidad declarada
de C15H12N2O se disuelve en 15 minutos; no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar
la Tabla de Aceptación 2, con las siguientes excepciones: a 15
Carbamazepina, Tabletas minutos—en la etapa L2, ninguna unidad se desvı́a en más de 5% del
intervalo especificado; en la etapa L3, ninguna unidad se desvı́a en
más de 10% del intervalo especificado; y no más de 2 de las 24
unidades se desvı́an en más de 5% del intervalo especificado. A 60
minutos—en la etapa L2, ninguna unidad es menor que Q – 5%; en la
» Las Tabletas de Carbamazepina contienen no menos etapa L3, ninguna unidad es menor que Q – 10%; y no más de 2 de
de 92,0 por ciento y no más de 108,0 por ciento de la las 24 unidades son menores que Q – 5%.
cantidad declarada de C15H12N2O. Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Agua, Método III h921i—Pulverizar finamente 20 Tabletas y pesar
bles, preferentemente de vidrio. Dispensar las Tabletas de Carba- con exactitud aproximadamente 1,5 g del polvo en una cápsula de
mazepina en un envase con una etiqueta que indique ‘‘Almacenar en evaporación tarada seca. Secar a 1208 durante 2 horas: no pierde más
lugar seco. Proteger contra la humedad.’’ de 5,0% de su peso.
Etiquetado—Indicar en el etiquetado la prueba de Disolución con la Valoración—
que cumple el producto. Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbamazepina USP. estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en
Identificación—Calentar a ebullición, en un vaso de precipitados de la Valoración en Carbamazepina.
50 mL, una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
aproximadamente a 250 mg de carbamazepina, con 15 mL de menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
acetona durante 5 minutos. Filtrar mientras está caliente y transferir exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de carbama-
a un segundo vaso de precipitados, utilizando dos porciones de 5 mL zepina, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar aproximada-
de acetona caliente para lograr la transferencia. Evaporar con ayuda mente 40 mL de metanol, someter a ultrasonido durante
de nitrógeno hasta aproximadamente 5 mL y enfriar en un baño de aproximadamente 15 minutos, dejar que se enfrı́e a temperatura
hielo hasta que se formen cristales. Filtrar los cristales, lavar con ambiente, diluir a volumen con metanol, mezclar y filtrar,
3 mL de acetona frı́a y secar al vacı́o a 708 durante 30 minutos: los descartando los primeros 10 mL del filtrado. Transferir 5,0 mL de
cristales ası́ obtenidos responden a la prueba de Identificación en esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
Carbamazepina. con una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar.
Disolución h711i— Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS MASTICABLES DE Carbamazepina. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina
100 MG— (C15H12N2O) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
PRUEBA 1— Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolución 1 de la USP. 500C(rU / rS)
Medio: agua que contiene 1% de lauril sulfato de sodio; 900 mL. en donde los términos son los que se definen en la Valoración en
Aparato 2: 75 rpm. Carbamazepina.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C15H12N2O disuelta,
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 288 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
adecuadamente con Medio, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Carbamazepina Carbamazepina, Tabletas de Liberación
USP en el mismo Medio. [NOTA—Puede utilizarse un volumen de
metanol que no exceda del 1% del volumen total final de la Solución Prolongada
estándar para disolver la carbamazepina.]
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar la Tabla de
Aceptación 1, con las siguientes excepciones: en la etapa S2, ninguna » Las Tabletas de Liberación Prolongada de Carbama-
unidad es menor que Q – 5%; en la etapa S3, ninguna unidad es zepina contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
menor que Q – 10%; y no más de 2 de las 24 unidades son menores de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
que Q – 5%.
carbamazepina (C15H12N2O).
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS DE 200 MG—
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP. bles a temperatura ambiente controlada.
Medio, Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en la
Prueba 1.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Carbamazepina 1763
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbamazepina USP. 2 minutos. Diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Identificación— Centrifugar una porción de la solución aproximadamente a 2500 rpm
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— durante 20 minutos y usar el sobrenadante transparente.
Solución—Usar la Solución de prueba preparada según se indica Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
en la prueba de Uniformidad de unidades de dosificación. cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma columna de vidrio de 2 mm 6 3 m rellena con fase G39 al 0,2%
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico sobre soporte S7. Mantener las temperaturas del inyector y del
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se detector a 1708 y 3008, respectivamente. Programar la temperatura
obtienen en la Valoración. de la columna del siguiente modo. Mantener inicialmente la columna
Disolución h711i— a 758 durante 10 minutos, después incrementarla a una velocidad de
Medio: agua; 900 mL, 1800 mL para Tabletas de 400 mg. 208 por minuto hasta 1558 y mantenerla a esa temperatura durante 30
Aparato 1: 100 rpm. minutos. El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad de
Tiempos: 3; 6; 12 y 24 horas. aproximadamente 10 mL por minuto.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C15H12N2O Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
empleando absorción al UV a la longitud de onda de máxima ximadamente 2 mL) de la Solución de prueba y la Solución estándar
absorbancia, aproximadamente a 284 nm, en porciones filtradas de la en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
solución en análisis, apropiadamente diluida con Medio de respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de cloruro de
Disolución, si fuera necesario, en comparación con una Solución metileno y metanol en cada Tableta tomada, por la fórmula:
Estándar con una concentración conocida de ER Carbamazepina 5C(rU / rS)
USP en el mismo Medio.
Tolerancias—Los porcentajes (Q) de la cantidad declarada de en donde C es la concentración, en mg por mL, de cloruro de
C15H12N2O disueltos en los tiempos especificados se ajustan a la metileno o metanol en la Solución estándar; y rU y rS son las
Tabla de Aceptación 2. respuestas del analito correspondiente obtenidas a partir de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no se
Tiempo (horas) Cantidad disuelta encuentra más de 23 mg de cloruro de metileno por Tableta ni más de
3 entre 10% y 35% 100 mg de metanol por Tableta.
6 entre 35% y 65% Pureza cromatográfica—No se encuentra más de 0,2% de
12 entre 65% y 90% cualquier impureza individual; ni más de 0,5% de impurezas totales,
24 no menos de 75% usando los resultados de ambas pruebas, la Prueba 1 y la Prueba 2.
PRUEBA 1—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con en la Valoración.
los requisitos. Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO— de fenitoı́na y ER Carbamazepina USP en metanol para obtener una
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con solución que contenga aproximadamente 0,6 mg por mL y 0,2 mg
exactitud de ER Carbamazepina USP en metanol para obtener una por mL, respectivamente. Diluir esta solución cuantitativamente, si
solución que contenga 2 mg por mL. fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
Solución estándar—Diluir cuantitativamente un volumen medido obtener una solución que contenga aproximadamente 60 mg de
con exactitud de Solución madre del estándar con metanol hasta fenitoı́na y 20 mg de ER Carbamazepina USP por mL.
obtener una solución con una concentración conocida de 10 mg por Solución estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada con
mL. exactitud de ER Carbamazepina USP y diluir cuantitativamente, si
Solución de prueba—Pulverizar finamente 1 Tableta y transferir fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
cuantitativamente el polvo, con ayuda de metanol, a un matraz obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 70 mL de damente 4 mg por mL.
metanol y agitar mecánicamente durante 60 minutos. Someter Solución de prueba—Usar la Preparación madre de valoración.
a ultrasonido durante 15 minutos y diluir a volumen con metanol. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
Dejar en reposo durante 10 a 15 minutos. Diluir con metanol una ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y la Solución
porción de la solución transparente, cuantitativamente, si fuera estándar en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
que contenga aproximadamente 10 mg de carbamazepina por mL. porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución de prueba y la Solución estándar empleando 100(CS / CT)(ri / rS)
absorción UV a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 284 nm, usando metanol como un blanco. en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER
Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina (C15H12N2O) en la Carbamazepina USP en la Solución estándar; CT es la concentración,
Tableta tomada, por la fórmula: en mg por mL, de carbamazepina en la Solución de prueba; ri es la
respuesta del pico de cada impureza obtenido a partir de la Solución
(LC / D)(AU / AS) de prueba y rS es la respuesta del pico de carbamazepina obtenido
a partir de la Solución estándar.
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de carbamazepina en la PRUEBA 2—
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbamazepina Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, metanol y acetonitrilo (10 : 7 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario
de la Solución de prueba, basada en la cantidad declarada por (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Tableta y el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
obtenidas a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar, de iminoestilbeno y ER Carbamazepina USP en metanol para
respectivamente. obtener una solución que contenga aproximadamente 12,5 mg por
Agua, Método Ia h921i: no más de 5,0%. mL y 5,0 mg por mL, respectivamente.
Lı́mite de disolventes residuales— Solución estándar—Usar la Solución estándar preparada según se
Solución estándar—Disolver cantidades medidas con exactitud de indica en la Prueba 1.
metanol y cloruro de metileno en dimetilformamida para obtener una Solución de prueba—Usar la Preparación madre de valoración.
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 5 mg Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
de cada uno por mL. según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución de
Solución de prueba—Pulverizar finamente 10 Tabletas y transferir aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
cuantitativamente el polvo a un matraz volumétrico de 50 mL. Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
Agregar aproximadamente 30 mL de dimetilformamida, agitar mente 0,3 para carbamazepina y 1,0 para iminoestilbeno; la
mecánicamente durante 60 minutos y someter a ultrasonido durante
1764 Carbamida / Monografı́as Oficiales USP 30
tetrabutilamonio y 26,8 g de fosfato dibásico de sodio en 1800 mL de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Dejar que las aplicaciones se
agua, ajustar con ácido fosfórico hasta un pH de 3,8 y diluir con agua sequen y desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida
a 2000 mL. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta por una mezcla de acetona, acetato de etilo, agua, piridina y ácido
solución amortiguadora y acetonitrilo (116 : 84), dejar en reposo acético glacial (400 : 300 : 75 : 25 : 2) hasta que el frente de la fase
durante 1 hora y en caso necesario reajustar con ácido fosfórico hasta móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
un pH de 3,8. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente de la fase
Sistema en Cromatografı́a h621i). móvil y calentar la placa a 808 durante 30 minutos. Dejar que la
Disolvente de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y placa se enfrı́e y exponerla a vapores de yodo en una cámara cerrada
fosfato monobásico de potasio 0,005 M (85 : 15). durante 30 segundos. Rociar la placa con un reactivo compuesto por
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad solución de cloruro férrico 1 en 100 en ácido clorhı́drico 0,1 N,
pesada con exactitud de ER Carbenicilina Indanilo Sódica USP con solución de ferricianuro de potasio (1 en 100) y metanol (4 : 4 : 3): las
Disolvente de dilución para obtener una solución con una manchas principales de la solución de prueba y de la Solución
concentración conocida de aproximadamente 250 mg por mL. Esta estándar son azules sobre un fondo verde amarillento y el valor RF de
Preparación estándar contiene, aproximadamente, la cantidad la mancha principal obtenida de la solución de prueba se
equivalente a 222 mg de carbenicilina (C17H18N2O6S) por mL. corresponde con el de la mancha principal obtenida de la Solución
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 125 mg estándar (RF aproximadamente 0,5).
de Carbenicilina Indanilo Sódica, pesados con exactitud, a un matraz Disolución h711i—
volumétrico de 50 mL, disolver en Disolvente de dilución con la Medio: agua; 900 mL.
ayuda de ultrasonido, diluir a volumen con Disolvente de dilución y Aparato 1: 100 rpm.
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz Tiempo: 45 minutos.
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Disolvente de dilución Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de carbenicilina
y mezclar. equivalente (C17H18N2O6S) a partir de la diferencia entre las
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un absorbancias UV a las longitudes de onda de máxima y mı́nima
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna absorbancia, aproximadamente a 267 nm y 254 nm, respectivamente,
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo de porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropia-
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la damente con agua, en comparación con una Solución estándar con
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica una concentración conocida de ER Carbenicilina Indanilo Sódica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones USP en el mismo medio.
repetidas no es más de 2,0%. Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- C17H18N2O6S equivalente se disuelve en 45 minutos.
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los requisitos.
cromatogramas y medir las áreas de las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de carbenicilina Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
(C17H18N2O6S) en cada mg de Carbenicilina Indanilo Sódica, por la Valoración—
fórmula: Fase móvil, Disolvente de dilución, Preparación estándar, y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
0,5(CP / W)(rU / rS) en Carbenicilina Indanilo Sódica.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbenicilina Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
Indanilo Sódica USP, calculada con respecto a la sustancia anhidra, menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo, pesada con
en la Preparación estándar, P es la potencia asignada, en mg por mg, exactitud, que equivalga aproximadamente a 111 mg de carbenicilina
de ER Carbenicilina Indanilo Sódica USP, W es la cantidad, en mg, (C17H18N2O6S), a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver con
de Carbenicilina Indanilo Sódica tomada para preparar la Prepara- Disolvente de dilución con ayuda de ultrasonido, diluir a volumen
ción de valoración; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los con Disolvente de dilución y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
picos de carbenicilina indanil obtenidas de la Preparación de solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Disolvente de dilución y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Carbenicilina Indanilo Sódica. Calcular la
cantidad, en mg, de carbenicilina (C17H18N2O6S) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
0,5CP(rU / rS)
Carbenicilina Indanilo Sódica, Tabletas
en donde los términos son los definidos en la Valoración en
Carbenicilina Indanilo Sódica.
» La Carbidopa contiene no menos de 98,0 por ciento y Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
no más de 102,0 por ciento de C10H14N2O4 H2O. exactitud, de ER Carbidopa USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- mg por mL, utilizando calor moderado y ultrasonido, si fuera
dos, resistentes a la luz. necesario, para facilitar la disolución.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbidopa USP. ER de Carbidopa pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100
Compuesto Relacionado A de Carbidopa USP. ER Metildopa USP. mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Identificación— Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
obtienen en la Valoración. se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
Rotación especı́fica h781Si: entre –21,08 y –23,58, calculado aproximadamente 0,8 para metildopa y 1,0 para carbidopa; y la
como monohidrato. resolución, R, entre metildopa y carbidopa no es menor que 0,9.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en solución de cloruro de Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
aluminio (2 en 3) filtrada y luego ajustada con hidróxido de sodio según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
0,25 N a un pH de 1,5. no es más de 1,5%.
Pérdida por secado —Calentar 1 g, pesado con exactitud, en un Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
aparato de secado al vacı́o adecuado a 1008 y a una presión de no menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
más de 5 mm de mercurio hasta peso constante. Enfriar y pesar: no y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
pierde menos de 6,9% ni más de 7,9% de su peso. medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C10H14N2O4 H2O en la porción de Carbidopa tomada, por la
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. fórmula:
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite del compuesto relacionado A de metildopa y carbidopa— (100C)(rU / rS)
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbidopa
estándar, Preparación de valoración y Sistema cromatográfico— USP, como monohidrato, en la Preparación estándar; y rU y rS son
Proceder según se indica en Valoración. las respuestas correspondientes a los picos principales obtenidos
Preparación estándar para impurezas—Disolver cantidades a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
pesadas con exactitud de ER Metildopa USP y ER Compuesto estándar, respectivamente.
Relacionado A de Carbidopa USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 2,5
mg de cada uno por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente de 20 mL) de la Preparación
estándar para impurezas y de la Preparación de valoración
mediante una válvula de muestreo adecuada y medir las respuestas Carbidopa y Levodopa, Tabletas
de los picos. Los tiempos de retención relativos de metildopa,
carbidopa y compuesto relacionado A de carbidopa son 0,8; 1,0 y
1,8, respectivamente. Calcular el porcentaje de metildopa en la
porción de Carbidopa tomada, por la fórmula: » Las Tabletas de Carbidopa y Levodopa contienen no
10(C/W)(rU / rS) menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de carbidopa (C10H14N2O4)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metildopa
USP en la Preparación estándar para impurezas; W es el peso, en y de levodopa (C9H11NO4).
mg, de Carbidopa tomado para la Preparación de valoración; y rU y Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
rS son las respuestas de los picos para metildopa obtenidos a partir de dos, resistentes a la luz.
la Valoración y de la Preparación estándar para impurezas,
respectivamente. El lı́mite es 0,5%. Calcular el porcentaje del Estándares de referencia USP h11i—ER Carbidopa USP. ER
compuesto relacionado A de carbidopa en la porción de Carbidopa Levodopa USP.
tomada, por la fórmula: Identificación—Transferir una porción de Tabletas pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de carbidopa, a un matraz
10(C/W)(rU / rS) volumétrico de 100 mL que contenga aproximadamente 50 mL de
ácido clorhı́drico 0,05 N. Agitar durante 20 minutos, agregar metanol
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto a volumen, mezclar y filtrar o centrifugar. Preparar por separado
Relacionado A de Carbidopa USP en la Preparación estándar para 2 Soluciones estándar que contengan 0,1 mg por mL de ER
impurezas; W es el peso, en mg, de carbidopa tomado para la Carbidopa USP y de ER Levodopa USP, respectivamente, en un
Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos disolvente que se prepara mezclando volúmenes iguales de ácido
para el compuesto relacionado A de carbidopa obtenidos a partir de clorhı́drico 0,05 N y metanol. Aplicar 20 mL de la solución de prueba
la Preparación de valoración y la Preparación estándar para y 20 mL de cada Solución estándar en puntos separados de una placa
impurezas, respectivamente. El lı́mite es 0,5%. para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para
requisitos. cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma utilizando una fase
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) móvil compuesta por una mezcla de acetona, cloroformo, n-butanol,
Valoración— ácido acético glacial y agua (60 : 40 : 40 : 40 : 35) hasta que el frente
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de de la fase móvil haya recorrido aproximadamente 15 cm. Secar al
fosfato monobásico de sodio 0,05 M, ajustado con ácido fosfórico aire, rociar uniformemente con aproximadamente 0,5 mL de reactivo
a un pH de 2,7, y alcohol (95 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario de ninhidrina (preparado mediante la disolución de 0,3 g de
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). ninhidrina en 100 mL de n-butanol acidificado con 3 mL de ácido
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase acético glacial) y calentar a 1058 durante 10 minutos aproximada-
móvil que contenga 0,1 mg de ER Carbidopa USP y 0,1 mg de ER mente: la solución en análisis presenta dos manchas (marrón rojiza
Metildopa USP en cada mL. en el caso de levodopa y anaranjada amarillenta para carbidopa) con
valores RF que se corresponden con los presentados por las
Soluciones estándar.
1768 Carbinoxamina / Monografı́as Oficiales USP 30
ajustado herméticamente, cuyo extremo se sumerge debajo de la Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
superficie de una mezcla de 2 mL de hidróxido de sodio 1 N y 10 mL respectivas se encuentran enumerados en Especificaciones de los
de agua, contenida en un matraz pequeño rodeado de hielo. Calentar Reactivos en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones.
la mezcla del matraz para destilación hasta ebullición y destilar Identificación—Pasar 100 + 5 mL del envase liberados a partir de
aproximadamente 25 mL. Diluir el destilado con agua hasta 50 mL y la fase vapor a través de un tubo detector de dióxido de carbono a la
mezclar. A 25 mL del destilado diluido agregar 12 gotas de sulfato velocidad especificada para el tubo: el cambio en el indicador se
ferroso SR, calentar la mezcla casi hasta ebullición, enfriar y agregar extiende a lo largo de todo el intervalo indicativo del tubo.
1 mL de ácido clorhı́drico: no se produce color azul. Agua—Lavar un regulador que ha sido purgado con 5 litros o más
Metales pesados h231i—Calentar a ebullición 1,0 g en una mezcla de la muestra de gas. Pasar 50 + 5 litros liberados desde la fase
de 20 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 mL de bromo SR durante vapor a través de un tubo detector de vapor de agua conectado al
5 minutos, filtrar y lavar el carbón y el filtro con 50 mL de agua regulador a través de una tuberı́a de metal o polietileno de longitud
hirviendo. Evaporar el filtrado y el lavado hasta sequedad y al mı́nima. Medir el gas que pasa a través del tubo detector con un
residuo agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 1 N, 20 mL de agua y caudalı́metro ajustado a una velocidad de flujo de 2 litros por
5 mL de ácido sulfuroso. Calentar a ebullición la solución hasta minuto. El cambio en el indicador corresponde a no más de 150 mg
expulsar todo el dióxido de azufre, filtrar si fuera necesario y diluir por metro cúbico.
con agua hasta 50 mL. A 20 mL de la solución agregar agua para Lı́mite de amonı́aco—Proceder con Dióxido de Carbono según se
completar 25 mL: el lı́mite es 0,005%. indica en la prueba para Dióxido de nitrógeno, pero se deben pasar
Componentes no carbonizados—Calentar a ebullición 0,25 g con 1050 + 50 mL de este gas a través de un tubo detector de amonı́aco
10 mL de hidróxido de sodio 1 N durante 5 segundos y filtrar: el a la velocidad especificada para el tubo: el cambio en el indicador
filtrado es incoloro. corresponde a no más de 0,0025%.
Poder de adsorción— Lı́mite de sulfuro de hidrógeno—Pasar 1050 + 50 mL liberados
Alcaloides—Agitar 1 g de Carbón Activado, secado previamente desde la fase vapor a través de un tubo detector de sulfuro de
a 1208 durante 4 horas, con una solución de 100 mg de sulfato de hidrógeno a la velocidad especificada para el tubo: el cambio en el
estricnina en 50 mL de agua durante 5 minutos y filtrar a través de un indicador corresponde a no más de 1 ppm.
filtro seco, descartando los primeros 10 mL del filtrado. A una Lı́mite de óxido nı́trico—Pasar 550 + 50 mL liberados desde la
porción de 10 mL del filtrado subsiguiente agregar 1 gota de ácido fase vapor a través de un tubo detector de óxido nı́trico y dióxido de
clorhı́drico y 5 gotas de yoduro de potasio mercúrico SR: no se nitrógeno a la velocidad especificada para el tubo: el cambio en el
produce turbidez. indicador corresponde a no más de 2,5 ppm.
Colorantes—Con una pipeta, colocar 50 mL de solución de azul Monóxido de carbono—Pasar 1050 + 50 mL liberados desde la
de metileno (1 en 1000) en cada uno de dos matraces de 100 mL con fase vapor de los contenidos del envase a través de un tubo detector
tapón de vidrio. Agregar a un matraz 250 mg, pesados con exactitud, de monóxido de carbono a la velocidad especificada para el tubo: el
de Carbón Activado, tapar el matraz y agitar durante 5 minutos. cambio en el indicador corresponde a no más de 0,001%.
Filtrar el contenido de cada matraz a través de un filtro seco,
desechando los primeros 20 mL de cada filtrado. Pipetear porciones Dióxido de nitrógeno—Disponer el envase para que al abrirse la
de 25 mL de los filtrados restantes y transferir a dos matraces válvula se libere una porción de la fase lı́quida del contenido a través
volumétricos de 250 mL. Agregar a cada matraz 50 mL de solución de un tubo de suficiente longitud para que todo el lı́quido se vaporice
de acetato de sodio (1 en 10), mezclar y agregar desde una bureta durante el pasaje y para impedir que se congele la entrada del tubo
35,0 mL de yodo 0,1 N SV, agitando la mezcla por rotación detector. Liberar dentro del tubo un flujo de lı́quido suficiente para
moderada durante la adición. Insertar los tapones en los matraces y proporcionar 550 mL de la muestra vaporizada más cualquier exceso
dejar en reposo durante 50 minutos, agitándolos vigorosamente necesario para asegurar la expulsión adecuada de aire del sistema.
a intervalos de 10 minutos. Diluir cada mezcla a volumen con agua, Pasar 550 + 50 mL de este gas a través de un tubo detector de óxido
mezclar, dejar en reposo durante 10 minutos y filtrar a través de nı́trico y dióxido de nitrógeno a la velocidad especificada para el
filtros secos, descartando los primeros 30 mL de cada filtrado. tubo: el cambio en el indicador corresponde a no más de 2,5 ppm.
Valorar el yodo excedente en una alı́cuota de 100 mL de cada filtrado
subsiguiente con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de Dióxido de azufre—Proceder con Dióxido de Carbono según se
almidón SR cerca del punto final. Calcular el número de mL de yodo indica en la prueba para Dióxido de nitrógeno, excepto que se deben
0,1 N consumido en cada volumetrı́a: la diferencia entre los dos pasar 1050 + 50 mL a través de un tubo detector de dióxido de
volúmenes no es menor de 0,7 mL. azufre a la velocidad especificada para el tubo: el cambio en el
indicador corresponde a no más de 5 ppm.
Valoración—[NOTA—Para mayor comodidad, el muestreo para esta
valoración puede realizarse desde la fase vapor, pero esto aumenta el
volumen residual. Si se excede la especificación de 1 mL usando la
Dióxido de Carbono fase vapor, se puede tomar una muestra lı́quida.] Conectar una bureta
para gases de 100 mL provista de un bulbo nivelador y un robinete
de paso bidireccional a una pipeta de absorción de gases de
capacidad adecuada conectando la pipeta a una de las salidas de la
CO2 44,01 bureta. Llenar la bureta con agua levemente acidificada (coloreada de
Carbon dioxide. rosado con anaranjado de metilo) y llenar la pipeta con solución de
Dióxido de Carbono [124-38-9]. hidróxido de potasio (1 en 2). Mediante la manipulación del bulbo
nivelador y el nivel de agua, desplazar la solución de hidróxido de
potasio para llenar la pipeta y la conexión capilar hasta el robinete y
» El Dióxido de Carbono contiene no menos de 99,0 por luego llenar la bureta con el agua y desplazarla a través del otro
ciento, en volumen, de CO2. robinete, abriéndolo de tal modo que todas las burbujas de gas se
eliminen del sistema. Colocar en la bureta 100,0 mL de la muestra
Envasado y almacenamiento—Conservar en cilindros. tomados de la fase lı́quida según se indica en la prueba para Dióxido
NOTAS—Las siguientes pruebas están diseñadas para reflejar la de nitrógeno. Mediante la elevación del frasco de nivelación, forzar
calidad del Dióxido de Carbono, tanto en su fase vapor como en su la introducción de la muestra medida dentro de la pipeta. La
fase lı́quida, presente en cilindros sin abrir. Reducir la presión del absorción se puede facilitar sacudiendo la pipeta o haciendo fluir la
envase mediante un regulador. Retirar las muestras para las pruebas muestra entre la pipeta y la bureta. Desplazar el gas residual a la
liberando la menor cantidad posible de Dióxido de Carbono bureta y medir su volumen: no queda más de 1,0 mL de gas.
compatible con el purgado adecuado del aparato de muestreo.
Medir los gases con un caudalı́metro colocado a continuación de los
tubos detectores para reducir al mı́nimo la contaminación o los
cambios en las muestras. Realizar las pruebas en el orden en que se
enumeran.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Carbono 1771
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,1; y la 110,0 por ciento de la cantidad declarada declarada de
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 11C expresada en GBq (o mCi) en el momento indicado
3,2%.
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 20 mL de la Solución en el etiquetado. Su actividad especı́fica no es menor de
de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las 18,5 GBq (500 mCi) por mmol.
respuestas de los picos. Calcular por separado el porcentaje de cada
impureza en la porción de Inyección tomada, por la fórmula: Actividad especı́fica —
Fase móvil y Solución estándar—Preparar según se indica en la
100(ri / rs), prueba de Pureza quı́mica.
en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza; y rs es la Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la prueba de
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de Pureza quı́mica.
0,2% de cualquier impureza individual, ni más de 0,9% del total de Procedimiento—Calcular la actividad especı́fica, en MBq (o mCi)
las impurezas. por mmol, de la Inyección de Mespiperona C 11 por la fórmula:
Pureza radioquı́mica h821i— 3,11(Cr Pr) / C,
Fase móvil y Solución de aptitud del sistema—Preparar según se
indica en la prueba de Pureza quı́mica. en donde Cr es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de mL, según se determina en la Valoración de radioactividad; Pr es la
Pureza quı́mica, excepto que el cromatógrafo de lı́quidos también se pureza radioquı́mica (en %), según se determina en la prueba de
debe equipar con un detector de radiación colimada adecuado (ver Pureza radioquı́mica; y C es la concentración, en mg por mL, de 3-
Radioactividad h821i). metilespiperona en la Inyección, según se determina en la prueba de
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 20 mL de la Inyección Pureza quı́mica.
en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las respuestas Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
correspondientes a los picos principales. La radioactividad bajo el o multidosis adecuadamente blindados.
pico principal no es menos de 98% de la radioactividad medida total. Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente: la hora y fecha de
Actividad especı́fica — calibración; la cantidad de 11C como metilespiperona expresada en
Fase móvil y Solución de aptitud del sistema—Proceder según se GBq (o mCi) totales en el momento de calibración; la hora y fecha
indica en la prueba de Pureza quı́mica. de caducidad; el lote o número de partida y las advertencias,
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de ‘‘Precaución—Material Radioactivo’’ y ‘‘No usar si está turbia
Pureza quı́mica, excepto que el cromatógrafo de lı́quidos también se o contiene partı́culas’’. El etiquetado indica que para calcular la dosis
debe equipar con un detector de radiación colimada adecuado (ver se deben hacer correcciones por desintegración radioactiva y que la
Radioactividad h821i). vida media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
Procedimiento—Calcular la actividad especı́fica, en MBq (o mCi) Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
por mmol, de Inyección por la fórmula:
Identificación radionucléidica (ver Radioactividad h821i)—Su
3,03(CRPR) / C, espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de 11C en
cuanto a que presenta un pico de aniquilación de positrones
en donde CR es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por a 0,511 MeV y posiblemente un pico suma de 1,022 MeV,
mL, según se determina en la Valoración de radioactividad; PR es la dependiente de la geometrı́a y de la eficiencia del detector.
pureza radioquı́mica (en %), según se determina en la prueba de
Pureza radioquı́mica; y C es la concentración, en mg por mL, de Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
flumazenil en la Inyección según se determina en la prueba de Unidades USP de Endotoxinas por mL de Inyección, en donde V
Pureza quı́mica. La actividad especı́fica no es menor de 400 mCi por es la dosis máxima total recomendada, en mL, a la hora de
mmol. caducidad.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en pH h791i: entre 4,5 y 7.
Inyectables h1i, excepto que la Inyección se pueda distribuir Pureza radionucléidica h821i—Usando un analizador multicanal,
o dispensar antes de completar la prueba de Esterilidad h71i que contar toda la radioactividad desde 40 a 2500 KeV para determinar
comienza al dı́a siguiente de la fabricación final, y excepto que no la ausencia de radiación, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante
esté sujeta a las recomendaciones en Volumen en envase. un perı́odo de 4 horas. Determinar la vida media (20 minutos)
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un instrumento de mediante un sistema detector adecuado.
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo), Pureza quı́mica—
determinar la radioactividad de Inyección, en MBq (o mCi) por Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
mL, usando un sistema calibrado. acetonitrilo y de fosfato monobásico de potasio 0,05 M (70 : 30).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de clorhidrato de 3-metilespiperona en la Fase móvil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Mespiperona C 11, Inyección la Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solución de prueba—Pipetear un volumen de Inyección medido
con exactitud, transferirlo a un envase adecuado y diluir con Fase
móvil para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1
mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i). Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Para análisis simultáneo
de pureza radioquı́mica, un detector adecuado de radioactividad (ver
Radioactividad h821i) se acopla al sistema. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
» La Inyección de Mespiperona C 11 es una solución Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir del
estéril, isotónica, apta para administración intravenosa, pico del analito, no es menos de 100 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 1,1 y la desviación
de 3–N-[11C] metilespiperona en la cual una porción de estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,2%.
las moléculas está marcada con 11C radioactivo.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Carbono 1773
metilo. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
de 110 por ciento de la cantidad declarada de 11C, Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
expresada en MBq (o mCi) en el momento indicado en damente 0,75 para O-desmetilracloprida y 1,0 para racloprida; la
el etiquetado. Su actividad especı́fica no es menor de resolución, R, entre acetato y carbonato no es menor de 1,5; la
18,5 GBq (500 mCi) por mmol. Puede contener eficiencia de la columna determinada a partir del pico del analito no
amortiguadores del pH adecuados. es menos de 85 platos teóricos y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 10,0%.
Actividad especı́fica — Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
Fase móvil y Solución estándar—Proceder según se indica en la prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
prueba de Pureza quı́mica. áreas de la respuesta de los picos de racloprida. Calcular la
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de concentración, en mg por mL de racloprida (C15H20Cl2N2O3) en la
Pureza radioquı́mica. porción de Inyección tomada, por la fórmula:
Procedimiento—Calcular la actividad especı́fica, en GBq (o mCi)
por mmol, de Inyección, por la fórmula: C(rU / rS)
3,47(CrPr) / C, en donde C es la concentración, en mg por mL, de racloprida en la
Solución estándar, y rU y rS son las respuestas de los picos de
en donde CR es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por racloprida obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
mL, según se determina en la Valoración de radioactividad; Pr es la Solución estándar, respectivamente. En el cromatograma de la
pureza radioquı́mica (en %), según se determina en la prueba de Solución de prueba, el área del pico con un tiempo de retención de
Pureza radioquı́mica y C es la concentración, en mg por mL, de 6 minutos aproximadamente (racloprida) no es menos de 98% del
racloprida en la Inyección, según se determina en la prueba de área total de todos los picos.
Pureza quı́mica.
Pureza radioquı́mica—
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis Fase móvil y Solución estándar—Preparar según se indica en la
o multidosis adecuadamente blindados. prueba de Pureza quı́mica.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la Pureza quı́mica, excepto que el cromatógrafo de lı́quidos también se
fecha y hora de calibración; la cantidad de 11C como [O-metil- debe equipar con un detector de radiación colimada adecuado (ver
11
C]racloprida, expresada en megabecquerelios totales (o milicurios); Radioactividad h821i).
la actividad especı́fica, expresada en megabecquerelios (o milicurios) Procedimiento—Inyectar aproximadamente 20 mL de la Inyección
por mmol; la concentración, expresada en megabecquerelios (o en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las áreas de
milicurios) por mL, a la fecha y hora de calibración; la fecha y hora las respuestas correspondientes a los picos principales. La radio-
de caducidad; el número de lote o partida; el nombre y la cantidad de actividad del pico principal no es menos de 95% del área total de
todo conservante o estabilizante agregado; y las leyendas ‘‘Precau- todos los picos observados y el tiempo de retención está dentro del
ción—Material Radioactivo’’ y ‘‘No usar si está turbio o si contiene 10% del pico principal obtenido a partir de la Preparación estándar,
partı́culas’’. El etiquetado indica que para calcular la dosis se deben cromatografiada de manera similar.
hacer correcciones por desintegración radioactiva y que la vida Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
media radioactiva del 11C es de 20 minutos. Inyectables h1i, excepto que la Inyección puede distribuirse
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. o dispensarse antes de completar la prueba de Esterilidad, que
Identificación radionucléidica h821i—Su espectro de rayos gamma comienza el dı́a siguiente de la fabricación final, y excepto que no
es idéntico al de una muestra de 11C en cuanto a que presenta un pico está sujeta a las recomendaciones en Volumen en envase.
de aniquilación del positrón a 0,511 MeV y posiblemente un pico Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
suma de 1,022 MeV, dependiente de la geometrı́a y de la eficiencia conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en
del detector. Radioactividad h821i), determinar la radioactividad de la Inyección,
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V en MBq (o mCi) por mL, usando un sistema calibrado.
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la máxima
dosis total recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 7.
Pureza radionucléidica h821i—Usando un analizador multicanal, Acetato de Sodio C 11, Inyección
contar toda la radioactividad desde 40 keV a 2500 keV para
determinar la ausencia de radiación, excepto a 0,511 MeV y
1,022 MeV, durante un perı́odo de 4 horas. Determinar la vida
media (20 minutos) mediante un sistema detector adecuado.
Pureza quı́mica—
Fase móvil—Agregar 840 mL de ácido fosfórico a 500 mL de agua
destilada desionizada en un matraz volumétrico de 1000 mL.
Agregar 270 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua
desionizada, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud » La Inyección de Acetato de Sodio C 11 es una
de racloprida (como sal de tartrato) en agua para obtener una solución estéril de Acetato de Sodio, apta para
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg administración intravenosa, en la cual una parte de las
de racloprida por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta moléculas de carboxilo están marcadas radioactiva-
solución con Fase móvil hasta obtener una solución con una mente con 11C. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
concentración conocida de aproximadamente 10 mg de racloprida
por mL. no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
11C, expresada en MBq (o en mCi o en mCi) en el
Solución de prueba—Preparar una solución diluyendo cuantitati-
vamente un volumen de Inyección medido con exactitud, que momento indicado en el etiquetado. Puede contener
equivalga aproximadamente a 37 MBq (1 mCi) de radioactividad, amortiguadores del pH adecuados.
con 10 partes de Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Actividad especı́fica: no menos de 3,7 GBq (100 mCi) por mmol.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L9. La velocidad de flujo Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis adecuadamente blindados.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Carbono 1775
encuentra menos de 99%. Calcular el porcentaje de oxı́geno O18 en Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
la porción de Urea C 13 tomada, por la fórmula: aerobios no excede de 1000 ufc por g, el recuento total combinado
de hongos filamentosos y levaduras no excede de 100 ufc por g y
100[(I62 + I63)/(I60 + I61 + I62 + I63)], cumple con los requisitos para determinar la ausencia de Salmonella
en donde I62 es la intensidad relativa de los picos a un cociente de spp y Eschericha coli.
masa-carga de 62 y los otros términos son los definidos Totalidad de la disolución h641i: cumple con los requisitos,
anteriormente: no se encuentra más de 15%. usando una solución en agua exenta de dióxido de carbono que
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para las Pruebas de contenga 100 mg por mL.
identificación A y B, Intervalo de fusión, Residuo de incineración,
Materia insoluble en alcohol, Cloruro, Sulfato y Metales pesados en Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Urea. Identificación A y B en Urea y de Valoración en Urea C 13 y de
sólidos envasados en Uniformidad de Unidades de Dosificación
Valoración— h905i.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, metanol y agua (89 : 10 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre de biuret—Transferir aproximadamente 15 mg de
biuret, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 1,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir Urea C 14, Cápsulas
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25
mg de urea, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mL. Pipetear 1,0 mL de la Solución madre de biuret y transferir al
matraz, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Urea C 13
USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir cuantitativamente,
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg » Las Cápsulas de Urea C 14 contienen 14CH4N2O en
de Urea C 13, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 donde una parte de las moléculas están marcadas
mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un radioactivamente con 14C para proporcionar 0,04 MBq
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 200 nm y una columna (o 1 mCi) de radioactividad por cápsula. Contiene no
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L8 de 5 mm. La velocidad menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de flujo es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Cromatografiar de la cantidad declarada de 14C expresada en MBq (o
la Solución de aptitud del sistema y la Preparación estándar, mCi).
registrar los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre la urea y el biuret no es menor de 1,5 y la Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas es no más de bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
1%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Fecha de caducidad—La fecha de caducidad no es posterior a dos
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la años a partir de la fecha de fabricación.
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente: la cantidad de 14C,
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos expresada en MBq (o mCi) por Cápsula en el momento de
principales. Calcular la cantidad, en mg, de 13CH4N2O presente en la calibración; la fecha de caducidad; la radioactividad total por
porción de Urea C 13 tomada, por la fórmula: envase y la leyenda ‘‘Precaución—Material radioactivo’’.
(MU / MS)50C(rU / rS) Identificación radionucléidica h821i—Una solución de 1 o más
cápsulas en acido clorhı́drico 1 N, cuando se analiza usando un
en donde M U y MS son los pesos moleculares de Urea C 13 y ER contador de centelleo lı́quido produce una emisión beta con una
Urea C 13 USP, respectivamente; C es la concentración, en mg por media de 49 keV y un máximo de 156 keV.
mL, de ER Urea C 13 USP en la Preparación estándar; y rU y rS son Disolución h711i—
las respuestas de los picos obtenidas de la Preparación de Medio: Fluido gástrico simulado SR; 500 mL.
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 10 minutos.
Procedimiento—Determinar los niveles de fondo de 14C con una
porción de 1 mL de la solución de prueba usando un contador de
centelleo lı́quido.
Tolerancias: no menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
Urea C 13 para Solución Oral 14
C se disuelve en 10 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
» La Urea C 13 para Solución Oral es un polvo seco Pureza radionucléidica h821i—Determinar la pureza radionuclı-
dica de una solución de 1 o más Cápsulas en agua usando un
preparado a partir de Urea C 13. Contiene no menos de contador de centelleo lı́quido: no menos de 99,9% de la radio-
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la actividad está presente en forma de C 14.
cantidad declarada de urea C 13 (13CH4N2O). No Pureza radioquı́mica—
contiene conservantes. Adsorbente: capa de 0,25 mm de celulosa para cromatografı́a.
Solución de prueba—Abrir 2 cápsulas y ponerlas en un envase
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases estériles, bien adecuado, agregar 8 mL de metanol y mezclar.
cerrados. Solución de referencia: 40 mg de urea por mL, en agua.
Etiquetado—Etiquetar indicando que la solución debe desecharse si Volumen de aplicación: 20 mL de la Solución de prueba y 4 mL
se observan partı́culas después de la reconstitución. [NOTA—Debe de la Solución de referencia.
reconstituirse con Agua Purificada Estéril.] Fase móvil: n-butanol saturado con agua.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Carboplatino 1777
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Localizar las manchas de la de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico en Fase móvil para obtener
placa rociándola con reactivo de Ehrlich. Determinar la distribución una solución con una concentración conocida de aproximadamente
de radioactividad con un detector de radiación adecuado (ver 0,5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
Radioactividad h821i) y obtener el valor RF: el valor RF de la mancha volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
principal de la Solución de prueba se corresponde con el obtenido Solución de aptitud del sistema—Mezclar 1,0 mL de Solución
a partir de la Solución de referencia y la radioactividad de la banda estándar con 1,0 mL de Preparación estándar, preparada según se
14
C no es menos de 90% de la radioactividad total. indica en la Valoración.
Valoración de radioactividad h821i—Preparar una solución de Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
1 o más cápsulas en acido clorhı́drico 1 N. Usando un contador de Carboplatino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
centelleo lı́quido, determinar la radioactividad, en MBq (o mCi) por 50 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
mL por medio de un sistema calibrado. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar inyec-
ciones repetidas (aproximadamente 100 mL) de la Solución de
aptitud del sistema, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos: los tiempos de retención
Carboplatino relativos son aproximadamente de 0,65 para carboplatino y 1,0 para
ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico, la eficiencia de la columna,
determinada a partir del pico de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico,
no es menor de 1500 platos teóricos, la resolución, R, entre los picos
de carboplatino y ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico no es menor de
2,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
mayor de 10%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
C6H12N2O4Pt 371,25 prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para el ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico.
Platinum, diammine[1,1-cyclobutanodicarboxylato(2-)-O,O’]-, (SP- Calcular el porcentaje de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico en la
4-2). porción de Carboplatino tomada, por la fórmula:
cis-Diamino(1,1-ciclobutanodicarboxilato)platino [41575-94-4].
5(C / W)(rU / rS)
» El Carboplatino contiene no menos de 98,0 por ciento en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido 1,1-
y no más de 102,0 por ciento de C6H12N2O4Pt, calculado ciclobutanodicarboxı́lico en la Solución estándar, W es el peso, en
con respecto a la sustancia anhidra. mg, de Carboplatino tomado para preparar la Solución de prueba y
rU y rS son las respuestas de los picos para ácido 1,1-ciclobutano-
Precaución—Debe tenerse mucho cuidado al mani- dicarboxı́lico obtenido de la Solución de prueba y la Solución
pular el Carboplatino, ya que es un posible carcino- estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,5%.
geno. Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Sistema cromatográfico, y Procedimiento—Proceder
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- como se indica en la Valoración.
bles protegidos de la luz. Solución estándar—Diluir cuantitativamente un volumen de la
Estándares de referencia USP h11i—ER Carboplatino USP. Preparación estándar, preparada según se indica en la Valoración,
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki. con agua para obtener una solución con una concentración conocida
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. de aproximadamente 2,5 mg de ER Carboplatino USP por mL.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solución en agua que contenga Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
10 mg por mL. ximadamente 10 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, usando formamida prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
anhidra como disolvente. respuestas correspondientes a los picos. La suma de las respuestas
correspondientes a los picos, excluyendo las respuestas correspon-
Transmitancia—Transferir aproximadamente 100 mg de Carbopla- dientes al carboplatino y al ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico, de la
tino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 mL, Solución de prueba, no es más de 2 veces la respuesta de
disolver en 6 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. carboplatino de la Solución estándar y ninguna respuesta de pico
Determinar el porcentaje de transmitancia en una celda de 1 cm es mayor que la correspondiente al pico de carboplatino de la
a una longitud de onda de 440 nm, usando agua como blanco: no se Solución estándar: no se encuentra más de 0,25% de cualquier
observa menos de 97% de transmitancia. impureza individual, ni más de 0,5% del total de las impurezas.
Materia insoluble en agua—Transferir aproximadamente 1 g de Contenido de platino—[NOTA—Limpiar minuciosamente todos los
carboplatino, pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 150 materiales de vidrio con ácido nı́trico y enjuagar con agua para
mL. Agregar 100 mL de agua y disolver mezclando con una barra prevenir la formación de un ‘‘espejo’’ del precipitado de platino.]
mezcladora durante 30 minutos. Con ayuda de succión, filtrar Transferir aproximadamente 0,25 g de Carboplatino, pesado con
a través de un crisol de filtración tarado. Enjuagar el vaso de exactitud, a un vaso de precipitados de 600 mL. Agregar 400 mL de
precipitados con agua y transferir los enjuagues al crisol. Secar el agua y disolver lentamente por calentamiento casi al punto de
crisol a 130 + 108 hasta peso constante: no se encuentra más de ebullición, mezclando frecuentemente con una varilla de vidrio.
0,5%. Seguir el procedimiento indicado en la prueba para Contenido de
Lı́mite de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico— platino en Cisplatino, comenzando con ‘‘Cuando la disolución
Reactivo A—Disolver 8,5 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio en está completa‘‘. El peso del platino ası́ obtenido se encuentra entre
80 mL de agua. Agregar 3,4 mL de ácido fosfórico y ajustar con 52,0% y 53,0% del carboplatino tomado, calculado con respecto a la
hidróxido de sodio 10 N a un pH de 7,55. sustancia anhidra.
Fase móvil—Agregar 20 mL de Reactivo A a una mezcla de 880 Valoración—
mL de agua y 100 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar. Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en acetonitrilo y agua (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Cromatografı́a h621i). Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
1778 Carboplatino / Monografı́as Oficiales USP 30
Preparación estándar —Disolver en agua una cantidad pesada calentar a 1108 durante 10 minutos: la mancha principal de la
con exactitud de ER Carboplatino USP y diluir cuantitativamente Solución de prueba se corresponde en aspecto y valor RF con la
con agua para obtener una solución con una concentración conocida producida por la Solución estándar.
de aproximadamente 1 mg por mL. [NOTA—Usar esta solución dentro Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
de las 2 horas.] indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg Producto a Examinar.
de Carboplatino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—Usar Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,54 Unidades
esta solución dentro de las 2 horas.] USP de Endotoxina por mg de carboplatino.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una solución reconstituida según se
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna indica en el etiquetado, en la que se utiliza Agua Estéril para
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L8. La velocidad de flujo inyección.
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la Agua, Método I h921i—Proceder según se indica en la prueba para
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en Agua en Cisplatino para Inyección: no se encuentra más de 3,0%.
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 3,0, la
eficiencia de la columna no es menor de 2500 platos teóricos, el Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5 y la desviación estándar requisitos.
relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 1,2%. Lı́mite de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico—
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la cromatográfico—Proceder según se indica en Lı́mite de ácido 1,1-
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los ciclobutanodicarboxı́lico en Carboplatino.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H12N2O4Pt en la de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico en Fase móvil para obtener
porción de Carboplatino tomada, por la fórmula: una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
50C(rU / rS) volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Disolver cuantitativamente el contenido de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carboplatino 1 envase en Fase móvil para obtener una solución con una
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los concentración conocida de 1 mg de carboplatino por mL. [NOTA—
picos obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la Completar los análisis cromatográficos de la solución en el plazo de
Preparación estándar, respectivamente. 2 horas.]
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución de prueba
y de la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos del ácido 1,1-ciclobutano-
Carboplatino para Inyección dicarboxı́lico. Calcular el porcentaje de ácido 1,1-ciclobutanodicar-
boxı́lico en la porción de Carboplatino para Inyección tomada, por la
fórmula:
100(CV / L)(rU / rS)
» El Carboplatino para Inyección es una mezcla
liofilizada estéril de Carboplatino y Manitol. Contiene en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido 1,1-
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciclobutanodicarboxı́lico en la Solución estándar; V es el volumen,
en mL, del contenido del envase reconstituido; L es la cantidad
ciento de la cantidad declarada de C6H12N2O4Pt. etiquetada, en mg, de carboplatino por envase; y rU y rS son las
Precaución—Se debe tener mucho cuidado al respuestas de los picos de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico
manipular el Carboplatino, ya que se sospecha que es obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
cancerı́geno. estándar, respectivamente: no se encuentra más de 1,0%.
Valoración—
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz. Proceder según se indica en la Valoración en Carboplatino.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carboplatino USP. ER Preparación de valoración—Disolver cuantitativamente el con-
Endotoxina USP. tenido de 1 envase en agua para obtener una solución con una
concentración de 1 mg por mL. [NOTA—Completar los análisis
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los cromatográficos de la solución en el plazo de 2 horas.]
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
Identificación— ximadamente 10 mL) de la Preparación de valoración y de la
Reactivo para rociado—Agregar 5,6 g de cloruro estannoso a 10 Preparación estándar en el cromatógrafo, registrar los cromato-
mL de ácido clorhı́drico y revolver durante 5 minutos. [NOTA—No es gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
necesario que se disuelvan todos los sólidos.] Agregar 90 mL de principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H12N2O4Pt en la
agua y 1 g de yoduro de potasio y revolver. Preparar esta solución porción de Carboplatino para Inyección tomada, por la fórmula:
a diario.
Solución estándar—Preparar una solución en agua que contenga CV(rU / rS)
10 mg de ER Carboplatino USP por mL. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carboplatino
Solución de prueba—Disolver el contenido de 1 envase en agua USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, del
para obtener una solución que contenga 10 mg de Carboplatino por contenido del envase reconstituido; y rU y rS son las respuestas
mL. correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
estándar y de la Solución de prueba en una placa para cromatografı́a
en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa
de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en
una cámara cromatográfica con recubrimiento interno de papel filtro
y equilibrada durante 2 horas con una mezcla de acetona y agua
(80 : 20). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente 10 cm desde el origen.
Retirar la placa de la cámara y dejar secar al aire a temperatura
ambiente durante 2 horas. Rociar con el Reactivo para rociado y
USP 30 Monografı́as Oficiales / Carboprost 1779
Fase móvil—Mezclar 510 mL de metanol, previamente filtrado Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro de 0,5 mm menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
o menor, y 490 mL de solución de ácido acético glacial (1 en 50) exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
filtrada de manera similar y desgasificar. a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 90 mg de ER mL de Mezcla de disolventes, agitar por rotación moderada durante
Aspirina USP y 90J mg de ER Carisoprodol USP, ambos pesados 5 minutos, someter a ultrasonido de 25 a 30 segundos, agitar
con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, en donde J es el mecánicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Mezcla de
cociente entre las cantidades, en mg, de carisoprodol y de aspirina, disolventes y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de
declaradas en la etiqueta. Agregar 5 mL de acetonitrilo, previamente un filtro de membrana de 0,5 mm o menor tamaño de poro y usar el
filtrado a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro de filtrado como Preparación de valoración. [NOTA—Usar dentro de las
0,5 mm o menor, agitar por rotación moderada para disolver, diluir 8 horas siguientes.]
a volumen con agua y mezclar. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Solución de resolución—Disolver ácido salicı́lico en la Prepara- cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción, un
ción estándar para obtener una solución que contenga aproximada- detector a 313 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con
mente 0,36 mg de ácido salicı́lico por mL. material L7. Mantener la temperatura del detector de ı́ndice de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un refracción y de la columna a 30 + 18. La velocidad de flujo es de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Mantener estándar de aspirina y carisoprodol y la Solución de resolución y
el detector y la columna a 30 + 18. La velocidad de flujo es de registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento,
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de usando el detector de ı́ndice de refracción: la resolución, R, entre los
resolución y la Preparación estándar y registrar el cromatograma picos de disolvente y aspirina en el cromatograma de la Solución de
como se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos resolución no es menor de 1,2, la resolución, R, entre los picos de
de aspirina y ácido salicı́lico, y entre los picos de carisoprodol y aspirina y ácido salicı́lico no es menor de 1,5 y la desviación
ácido salicı́lico, no es menor de 1,5 y la desviación estándar relativa estándar relativa para inyecciones repetidas de la Preparación
para inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es más de estándar de aspirina y carisoprodol no es más de 2,0%.
2,0%. Cromatografiar la Preparación estándar de ácido salicı́lico y
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
volúmenes iguales (aproximadamente 300 mL) de la Preparación desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
estándar y de la solución en análisis, previamente filtrada, registrar 5,0%.
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
picos principales. Los tiempos de retención relativos son aproxima- volúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación
damente 0,4 para la aspirina y 1,0 para el carisoprodol. Calcular la estándar de aspirina y carisoprodol, la Preparación estándar de
cantidad disuelta, en mg, de aspirina (C9H8O4), por la fórmula: ácido salicı́lico, y la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales,
0,9C(rU / rS) usando el detector de ı́ndice de refracción para la Preparación
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP estándar de aspirina y carisoprodol, el detector a 313 nm para la
en la Preparación estándar y rU y rS son las respuestas de los picos Preparación estándar de ácido salicı́lico y ambos detectores para la
obtenidos para la aspirina con la solución en análisis y la Preparación de valoración. Los tiempos de retención relativos son
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad disuel- aproximadamente 0,6 para la aspirina, 0,7 para el ácido salicı́lico y
ta, en mg, de carisoprodol (C12H24N2O4) por la misma fórmula, 1,0 para el carisoprodol. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina
utilizando ‘‘ER Carisoprodol USP’’ en lugar de ‘‘ER Aspirina USP’’, (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
y ‘‘carisoprodol’’ en lugar de ‘‘aspirina’’. 100C(rU / rS)
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades de C9H8O4
y C12H24N2O4 declaradas en la etiqueta se disuelven en 45 minutos. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con en la Preparación estándar de aspirina y carisoprodol; y rU y rS son
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la las respuestas de los picos de la aspirina con el detector de ı́ndice de
aspirina y al carisoprodol. refracción, obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar de aspirina y carisoprodol, respectivamente.
Valoración de aspirina y carisoprodol y lı́mite de ácido salicı́lico Calcular la cantidad, en mg, de carisoprodol (C12H24N2O4) en la
libre— porción de Tabletas tomada por la misma fórmula, utilizando ‘‘ER
Fase móvil—Mezclar 5 mL de ácido acético glacial y 500 mL de Carisoprodol USP’’ en lugar de ‘‘ER Aspirina USP’’, y ‘‘carisopro-
agua y filtrar a través de un filtro de membrana con un tamaño de dol’’ en lugar de ‘‘aspirina’’. Calcular el porcentaje de ácido
poro de 0,5 mm o menor. Agregar 360 mL del filtrado a 640 mL de salicı́lico libre tomado en las Tabletas, por la fórmula:
metanol, filtrado de manera similar, mezclar y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a 10(C / a)(rU / rS)
h621i).
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
y ácido acético glacial (59 : 40 : 1). Salicı́lico USP en la Preparación estándar de ácido salicı́lico; a es la
Preparación estándar de aspirina y carisoprodol—Transferir cantidad, en mg, de aspirina en la porción de Tabletas tomada,
aproximadamente 80 mg de ER Aspirina USP y 80J mg de ER basada en la cantidad declarada; y rU y rS son las respuestas
Carisoprodol USP, ambos pesados con exactitud, a un matraz correspondientes a los picos del ácido salicı́lico, con el detector
volumétrico de 25 mL, en donde J es el cociente entre las cantidades, a 313 nm, obtenidos de la Preparación de valoración y de la
en mg, de carisoprodol y de aspirina, declaradas en la etiqueta. Preparación estándar de ácido salicı́lico, respectivamente: no se
Agregar aproximadamente 15 mL de Mezcla de disolventes, agitar encuentra más de 3,0%.
por rotación moderada durante 5 minutos y someter a ultrasonido de
25 a 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar.
Preparación estándar de ácido salicı́lico—Disolver una cantidad
de ER Ácido Salicı́lico USP pesada con exactitud en Mezcla de
disolventes para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 16 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver ácido salicı́lico en la Prepara-
ción estándar de aspirina y carisoprodol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,5 mg de ácido salicı́lico por mL.
1784 Carisoprodol / Monografı́as Oficiales USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
bles. de deshidrocarteolol. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Carteolol deshidrocarteolol en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
USP. ER Clorhidrato de Deshidrocarteolol USP. 10(C / L)(WA / WT)(rUd / rSd)
Identificación—El tiempo de retención del pico de carteolol en el
cromatograma de la Preparación de valoración obtenido según se en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
indica en Valoración se corresponde con el del cromatograma de la Deshidrocarteolol USP en la Solución estándar; L es la cantidad
Preparación estándar, según se obtienen en Valoración. declarada, en mg, de clorhidrato de carteolol en cada Tableta; WA es
Disolución h711i— el peso promedio, en mg, de cada Tableta, WT es la cantidad, en mg,
Medio: agua; 900 mL. de la porción de Tabletas tomada para preparar la Solución de
Aparato 2: 50 rpm. prueba, y rUd y rSd son las respuestas de los picos de deshidro-
Tiempo: 30 minutos. carteolol obtenidos de la Solución de prueba y la Solución estándar,
Fase móvil—Disolver en agua 2,0 g de fosfato monobásico de respectivamente. No se encuentra más de 1,0%.
potasio para obtener 1000 mL de solución. Preparar una mezcla de Valoración—
esta solución y acetonitrilo (600 : 400). Desgasificar y filtrar con un Solución amortiguadora de pH 6,0, Fase móvil, Diluyente,
filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro. Hacer ajustes si fuera Preparación estándar, Solución de resolución, y Sistema cromato-
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). gráfico—Proceder según se indica en Valoración en Clorhidrato de
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de Carteolol.
Carteolol USP en agua con una concentración conocida de Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
aproximadamente 1,1L mg por mL, en donde L es la cantidad menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
declarada, en mg, de clorhidrato de carteolol por Tableta. exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el carteolol, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproxima-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 252 nm y una columna damente 50 mL de Diluyente y agitar mecánicamente durante 1 hora.
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo Agregar 5 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Diluyente y
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la mezclar. Filtrar una porción de esta solución a través de un filtro de
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en 0,5 mm o menor tamaño de poro, descartar los primeros 2 mL del
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones filtrado y usar el filtrado transparente como la Preparación de
repetidas no es más de 2%. valoración.
Procedimiento—Pasar una porción de esta solución a través de un Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
filtro de 1 mm o menor tamaño de poro y descartar los primeros 2 mL hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
del filtrado. Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de
iguales (aproximadamente 15 mL) de la Solución estándar y de la la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C16H24N2O3 HCl
disuelta, en mg, de C16H24N2O3 HCl, por la fórmula: en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,9C(rU / rS) 100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL de ER Clorhidrato de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Solución estándar y rU y rS son las respuestas de Carteolol USP en la Preparación estándar y rU y rS son las respuestas
los picos de carteolol obtenidos con la solución de prueba y la correspondientes a los picos de carteolol obtenidos con la
Solución estándar, respectivamente. Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de mente.
C16H24N2O3 HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de clorhidrato de deshidrocarteolol— Casantranol
Solución amortiguadora de pH 6,0, Fase móvil, y Diluyente—
Proceder según se indica en Valoración en Clorhidrato de Carteolol.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Clorhidrato de Deshidrocarteolol USP cuantitativamente en
Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida » El Casantranol se obtiene de la Cáscara Sagrada.
de aproximadamente 1 mg por mL. Contiene por cada 100 g no menos de 20,0 g de
Solución de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 derivados de hidroxiantraceno totales calculados como
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que cascarósido A con respecto a la sustancia seca. No
equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de carteolol, a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 50 mL de menos de 80 por ciento de derivados de hidroxian-
Diluyente y agitar mecánicamente durante 1 hora. Diluir a volumen traceno totales corresponden a cascarósidos, calculados
con Diluyente y mezclar. Filtrar aproximadamente 5 mL de esta como cascarósido A.
solución a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector fluorométrico, con bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
excitación a 300 nm y un filtro de emisión de 418 nm, y una Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 808 durante 16 horas:
columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad no pierde más de 10,0% de su peso.
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Residuo de incineración h281i: no más de 4,0%.
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones Metales pesados, Método II h231i: 0,0025%.
repetidas no es más de 5%. Valoración de derivados de hidroxiantraceno totales—[NOTA 1—
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se Realizar las extracciones agitando vigorosamente y permitir que
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la arrastre de agliconas hacia la fase acuosa, como lo indica un valor de
Solución estándar y de la Solución de prueba, registrar los menos de 2,6 para el cociente de absorbancia de la solución final
a 515 nm con relación a 440 nm, puede conducir a resultados falsos.
NOTA 2—Para toda la valoración, usar hidróxido de sodio 1 N
preparado sin adición de iones de bario como se indica en Soluciones
volumétricas en la sección Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
1788 Cáscara / Monografı́as Oficiales USP 30
Solución de cloruro férrico—Disolver 100 g de cloruro férrico en preparado, y transferir la capa acuosa a otro embudo de separación.
agua para obtener 100 mL. Repetir la extracción con dos porciones adicionales de 30 mL de
Solución de valoración—Mezclar una porción de Casantranol y acetato de etilo saturado con agua recién preparado. Agregar 5 mL
transferir una cantidad pesada con exactitud de aproximadamente de agua a los extractos combinados de acetato de etilo, agitar,
500 mg a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproxima- permitir que las fases se separen, descartar los extractos de acetato de
damente 30 mL de alcohol al 70 por ciento, agitar por rotación etilo y agregar 30 mL de acetato de etilo saturado con agua y recién
moderada hasta disolver, diluir a volumen con alcohol al 70 por preparado al agua de lavado. Agitar, permitir que las fases se separen
ciento y mezclar. Filtrar rápidamente a través de papel de filtro suave y descartar la fase de acetato de etilo. Transferir las capas acuosas
de flujo rápido, tomando precauciones para minimizar la pérdida por combinadas, con ayuda de agua, a un matraz volumétrico de 50 mL,
evaporación. filtrando a través de un pequeño trozo de algodón humedecido con
Preparación de valoración—Pipetear 10 mL de Solución de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
valoración y transferir a un embudo de separación que contenga Procedimiento—Pipetear 15 mL de Preparación de valoración y
5 mL de agua y 2 gotas de ácido clorhı́drico 1 N. Extraer con 40 mL transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solución de cloruro
de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a un segundo férrico y 12 mL de ácido clorhı́drico. Acoplar un condensador
embudo de separación. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo preparado para reflujo y calentar durante 3 horas manteniendo el
de separación y agitar. Dejar que se separen, desechar la capa inferior matraz inmerso en un baño de agua hirviendo o expuesto
y transferir la capa acuosa al primer embudo de separación. Extraer continuamente a calor de vapor. Enfriar, lavar el condensador y
las capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y transferir a un embudo de separación con ayuda de 4 mL de
transferir la capa inferior al segundo embudo de separación. Agregar hidróxido de sodio 1 N y cinco porciones de 6 mL de agua. Extraer
10 mL de agua al segundo embudo de separación y agitar. Permitir con 20 mL de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a otro
que se separen y descartar la capa inferior. Transferir las capas embudo de separación. Repetir la extracción con tres porciones
acuosas combinadas, con ayuda de agua, a un matraz volumétrico de adicionales de 20 mL de cloruro de metileno, lavar los extractos
50 mL, filtrando a través de un pequeño trozo de algodón combinados de cloruro de metileno con dos porciones de 10 mL de
humedecido con agua, diluir a volumen con agua y mezclar. agua, agitando cada vez durante 2 minutos, y descartar los lavados
Procedimiento—Pipetear 10 mL de Preparación de valoración en de agua. Transferir el extracto de cloruro de metileno lavado a un
un matraz que contenga 2 mL de Solución de cloruro férrico y 12 matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con cloruro de
mL de ácido clorhı́drico. Acoplar un condensador preparado para metileno y mezclar. Evaporar cuidadosamente una porción de 20,0
reflujo y calentar durante 3 horas manteniendo el matraz inmerso en mL en un baño de agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0
un baño de agua hirviendo o expuesto continuamente a calor de mL de una solución 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol.
vapor. Enfriar, lavar el condensador y transferir a un embudo de Determinar la absorbancia, usando metanol como referencia, en
separación con ayuda de 4 mL de hidróxido de sodio 1 N y cinco celdas de 1 cm a longitud de onda de máxima absorción
porciones de 6 mL de agua. Extraer con 20 mL de cloruro de aproximadamente a 515 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
metileno y transferir la capa inferior a otro embudo de separación. cascarósidos en la porción de Casantranol tomada, por la fórmula:
Repetir la extracción con tres porciones adicionales de 20 mL de
cloruro de metileno, lavar los extractos combinados de cloruro de 103,5AU,
metileno con dos porciones de 10 mL de agua, agitando cada vez en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de
durante 2 minutos, y descartar los lavados de agua. Transferir el valoración.
extracto de cloruro de metileno lavado a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con cloruro de metileno y mezclar.
Evaporar cuidadosamente una porción de 20,0 mL en un baño de
agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0 mL de una
solución 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol. Determinar la
absorbancia usando metanol como referencia, en celdas de 1 cm Cáscara Sagrada
a longitud de onda de máxima absorción aproximadamente a 515
nm. Calcular la cantidad, en mg, de derivados de hidroxiantraceno
totales en la porción de Casantranol tomada, por la fórmula:
155AU » La Cáscara Sagrada es la corteza seca de Rhamnus
purshiana De Candolle (Fam. Rhamnaceae). Rinde no
en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de menos de 7,0 por ciento de derivados de hidroxian-
valoración.
traceno totales, calculados como cascarósido A, con
Valoración de cascarósidos—[NOTA 1—Realizar todas las extrac- respecto a la sustancia seca. No menos de 60 por ciento
ciones agitando vigorosamente y permitir que todas las fases se
separen completamente antes de la transferencia. El arrastre de de los derivados de hidroxiantraceno totales
agliconas hacia la fase acuosa, como lo indica un valor de menos de está compuesto por cascarósidos, calculados como
2,7 para el cociente de absorbancia de la solución final a 515 nm con cascarósido A.
relación a 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2—Para NOTA—Recolectar la Cáscara Sagrada por lo menos
toda la valoración, usar hidróxido de sodio 1 N preparado sin adición un año antes de su uso.
de iones de bario como se indica en Soluciones volumétricas en la
sección Reactivos, Indicadores, y Soluciones.] Caracterı́sticas botánicas—
Solución de cloruro férrico y Solución de valoración—Preparar
como se indica en la Valoración de derivados de hidroxiantraceno Cáscara Sagrada—Se presenta en piezas aplanadas o transversal-
totales. mente curvadas, ocasionalmente en rollos de longitud variable y con
Preparación de valoración—Pipetear 10 mL de Solución de un espesor de 1 mm a 5 mm. La superficie externa es de color
valoración y transferir a un embudo de separación que contenga marrón, marrón purpúreo o rojo amarronado, acanalada longitudi-
5 mL de agua y 2 gotas de ácido clorhı́drico 1 N. Extraer con 40 mL nalmente, con o sin placas de lı́quenes grisáceos o blanquecinos,
de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a un segundo a veces con numerosas lenticelas y ocasionalmente con musgo
embudo de separación. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo adherido. La superficie interna está estriada longitudinalmente, y
de separación y agitar. Dejar que se separen, desechar la capa inferior presenta un color amarillo claro, marrón rojizo pálido o ligeramente
y transferir la capa acuosa al primer embudo de separación. Extraer marrón amarillento. La fractura es breve con proyecciones de haces
las capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y de fibras de floema en la corteza interna.
transferir la capa inferior al segundo embudo de separación. Agregar Histologı́a—Presenta un suber de color marrón amarillento,
10 mL de agua al segundo embudo de separación y agitar. Dejar que marrón purpúreo o marrón rojizo de hasta 10 o más hileras de
se separen, desechar la capa inferior y transferir la capa acuosa al pequeñas células; células pétreas en grupos de color amarillento,
primer embudo de separación. Extraer la fase acuosa combinada con tangencialmente alargadas, de 20 a 50 células ubicadas en la región
30 mL de acetato de etilo saturado con agua, transparente y recién media de la corteza, en el periciclo y en la zona externa del floema;
radios floemáticos de 1 a 4 células de ancho y de 15 a 25 células de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cáscara 1789
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. no es menos de 1800 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una suspensión que contenga 50 mg pico de analito no es mayor de 2,2 y la desviación estándar relativa
por mL. para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Agua, Método I h921i: entre 4,2% y 6,0%, salvo si está etiquetado Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
como hemihidrato, en cuyo caso varı́a entre 2,4% y 4,5%. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Pureza cromatográfica— medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para cantidad, en mg, de cefadroxilo (C16H17N3O5S) en cada mg de
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor. Cefadroxilo tomado, por la fórmula:
Disolvente—Preparar una mezcla de alcohol, agua y ácido
clorhı́drico 2,4 N (75 : 22 : 3). 200(CE/W)(rU / rS)
Solución de prueba—Preparar una solución de Cefadroxilo en
Disolvente que contenga 25 mg por mL. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefadroxilo
Solución estándar 1—Diluir 1,0 mL de la Solución de prueba con USP tomado para preparar la Preparación estándar; E es el
Disolvente hasta 100 mL y mezclar. equivalente de cefadroxilo, en mg por mg, de ER Cefadroxilo USP;
Solución estándar 2—Preparar una solución en Disolvente que W es el peso, en mg, de la porción de Cefadroxilo tomada; y rU y rS
contenga 0,25 mg de ácido 7-aminodesacetoxicefalosporánico y 0,25 son las respuestas de los picos de cefadroxilo obtenidas con la
mg de D-a-4-hidroxifenilglicina por mL. Preparación de valoración y con la Preparación estándar,
Solución estándar 3—Preparar una solución en Disolvente que respectivamente.
contenga 0,25 mg de D-a-4-hidroxifenilglicina por mL.
Solución de resolución—Mezclar 1,0 mL de la Solución de prueba
y 1,0 mL de la Solución estándar 2.
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo, alcohol, agua y
ácido fórmico (14 : 5 : 5 : 1).
Procedimiento—Aplicar porciones separadas de 2 mL de Solución
Cefadroxilo, Cápsulas
de prueba, Solución estándar 1, Solución estándar 2 y Solución
estándar 3, y una porción de 4 mL de Solución de resolución a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a en capa delgada en Cromatografı́a h621i) y desarrollar los » Las Cápsulas de Cefadroxilo contienen el equivalente
cromatogramas hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Sacar la ciento de la cantidad declarada de C16H17N3O5S.
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil,
dejar que la placa se seque y examinar los cromatogramas bajo luz Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
UV de longitud de onda corta: cualquier mancha secundaria en el bles.
cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba Etiquetado—Las cápsulas preparadas usando la forma hemihidrato
correspondiente al ácido 7-aminodesacetoxicefalosporánico o a la de Cefadroxilo se etiquetan como tales.
D-a-4-hidroxifenilglicina no es más intensa que la correspondiente Estándares de referencia USP h11i—ER Cefadroxilo USP.
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
estándar 2 (1,0%); y cualquier mancha que no sea la mancha Identificación—Mezclar el contenido de 1 Cápsula con agua para
principal y cualquier mancha correspondiente al ácido 7-aminode- obtener una concentración de aproximadamente 2 mg de cefadroxilo
sacetoxicefalosporánico o a la D-a-4-hidroxifenilglicina no es más por mL y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a la prueba de
intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la Identificación B en Cefadroxilo.
Solución estándar 1 (1,0%). La prueba es válida si el cromatograma Disolución h711i—
obtenido con la Solución de resolución presenta tres manchas Medio: agua; 900 mL.
visiblemente separadas. Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito. Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H17N3O5S
Valoración— a partir de las absorbancias al UV a la longitud de onda de máxima
Solución amortiguadora de pH 5,0—Disolver 13,6 g de fosfato absorbancia, aproximadamente a 263 nm, de porciones filtradas de la
monobásico de potasio en agua para obtener 2000 mL de solución. solución en análisis, diluidas apropiadamente con agua si fuera
Ajustar con hidróxido de potasio 10 N a un pH de 5,0 y mezclar. necesario, en comparación con una Solución estándar con una
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de Solución amorti- concentración conocida de ER Cefadroxilo USP en el mismo medio.
guadora de pH 5,0 y acetonitrilo (960 : 40) y pasar a través de un Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si C16H17N3O5S se disuelve en 30 minutos.
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Si Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
se aumenta el contenido de acetonitrilo de la Fase móvil, se reduce el los requisitos.
tiempo de retención del cefadroxilo y, si se reduce el contenido de
acetonitrilo, aumenta el tiempo de retención. Agua, Método I h921i: no más de 7,0%.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Cefadroxilo Valoración—
USP, pesada con exactitud, en Solución amortiguadora de pH 5,0 Solución amortiguadora de pH 5,0, Fase móvil, Preparación
para obtener una solución con una concentración conocida de estándar y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la
aproximadamente 1,06 mg por mL. Esta solución contiene el Valoración en Cefadroxilo.
equivalente de aproximadamente 1000 mg de cefadroxilo Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
(C16H17N3O5S) por mL. Usar esta solución el mismo dı́a de su posible de no menos de 10 Cápsulas y pesar. Mezclar y transferir una
preparación. porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 212 mg damente a 200 mg de cefadroxilo, a un matraz volumétrico de 200
de Cefadroxilo, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de pH 5,0 y
200 mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de pH 5,0 y mezclar mecánicamente durante 5 minutos. Usar esta solución el
mezclar mecánicamente durante 5 minutos hasta su disolución. Usar mismo dı́a de su preparación.
esta solución el mismo dı́a de su preparación. Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un la Valoración en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna C16H17N3O5S en la porción del contenido de Cápsulas tomada, por la
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es fórmula:
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la 0,2CE(rU / rS)
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k ’, está entre 2,0 y 3,5; en donde los términos son los definidos en el mencionado
la eficiencia de la columna, determinada a partir del pico de analito, Procedimiento.
1796 Cefadroxilo / Monografı́as Oficiales USP 30
Cefadroxilo para Suspensión Oral Estándares de referencia USP h11i—ER Cefadroxilo USP.
Identificación—Mezclar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de cefadroxilo, con agua para
obtener una concentración de aproximadamente 2 mg de cefadroxilo
» El Cefadroxilo para Suspensión Oral es una mezcla por mL y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a la prueba de
Identificación B en Cefadroxilo.
seca de Cefadroxilo y uno o más amortiguadores, Disolución h711i—
colorantes, diluyentes y saborizantes adecuados. Con- Medio: agua; 900 mL.
tiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no Aparato 2: 50 rpm.
más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de Tiempo: 30 minutos.
C16H17N3O5S. Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H17N3O5S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- absorción, aproximadamente a 263 nm, de las porciones filtradas de
bles. la solución en análisis, diluidas adecuadamente con agua, si fuera
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefadroxilo USP. necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Cefadroxilo USP en el mismo medio.
Identificación—Reconstituir 1 envase de Cefadroxilo para Suspen- Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
sión Oral según se indica en el etiquetado. Mezclar una porción de la C16H17N3O5S se disuelve en 30 minutos.
suspensión resultante con agua para obtener una concentración de
aproximadamente 2 mg de cefadroxilo por mL y filtrar: el filtrado Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación B en Cefadroxilo. los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— Agua, Método I h921i: no más de 8,0%.
PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con Valoración—
los requisitos. Solución amortiguadora de pH 5,0, Fase móvil, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos. Valoración en Cefadroxilo.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0 en la suspensión reconstituida según se Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
indica en el etiquetado. menos de 10 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%, excepto que el etiquetado exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de cefadroxilo,
indique que contiene 100 mg de cefadroxilo por mL después de la a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Solución
reconstitución, en cuyo caso el lı́mite es no más de 3,0%. amortiguadora de pH 5,0 y mezclar mecánicamente durante
Valoración— 5 minutos. Usar esta solución el mismo dı́a de su preparación.
Solución amortiguadora de pH 5,0, Fase móvil, Preparación Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
Valoración en Cefadroxilo. C16H17N3O5S en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
Preparación de valoración—Reconstituir 1 envase de Cefadroxilo 0,2CE(rU / rS)
para Suspensión Oral según se indica en el etiquetado. Transferir un
volumen medido con exactitud de la suspensión oral ası́ obtenida, en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento
que equivalga aproximadamente a 250 mg de cefadroxilo, a un de Valoración.
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Solución
amortiguadora de pH 5,0 y agitar mecánicamente durante 5 minutos.
Filtrar aproximadamente 25 mL de la solución resultante a través de
un filtro adecuado de 0,8 mm o menor tamaño de poro y usar el
filtrado transparente como Preparación de valoración. Usar esta
solución el mismo dı́a de su preparación. Cefalexina
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O5S en cada mL de Cefadroxilo para Suspensión Oral
tomado, por la fórmula:
0,25(CE / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen tomado, en mL, de Cefadroxilo para
Suspensión Oral y los otros términos se definen en el mencionado
Procedimiento.
C16H17N3O4S H2O 365,41
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
phenylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrate, [6R-
[6a,7b(R*)]]-.
Ácido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-metil-8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico, monohidrato
Cefadroxilo, Tabletas [23325-78-2].
Anhidro 347,40 [15686-71-2].
» Las Tabletas de Cefadroxilo contienen no menos de » La Cefalexina tiene una potencia de no menos de 950
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la mg y de no más de 1030 mg de C16H17N3O4S por mg,
cantidad declarada de C16H17N3O5S. calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. bles.
Etiquetado—Las Tabletas preparadas usando la forma hemihidrato Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
de Cefadroxilo se etiquetan como tales. Identificación—
A: El espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de
potasio presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparación similar de ER Cefalexina USP.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefalexina 1797
B: El espectro de absorción UV de una solución (1 en 50 000) Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el menes iguales (aproximadamente 20 mL) de las Soluciones estándar
de una solución similar de ER Cefalexina USP medida concomi- y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
tantemente, y la absortividad, calculada con respecto a la sustancia respuestas de los picos de cefalexina en los cromatogramas
anhidra, a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproxima- obtenidos a partir de las Soluciones estándar y todos los picos,
damente a 262 nm, no es menos de 95,0% y no más de 104,0% de la a excepción del de cefalexina, en el cromatograma obtenido a partir
absortividad de ER Cefalexina USP, teniendo en cuenta la potencia de la Solución de prueba. Graficar las respuestas de los picos de
del Estándar de Referencia. cefalexina en los cromatogramas obtenidos a partir de las Soluciones
C: Preparar una solución de cefalexina en agua, con ayuda de estándar en función de sus concentraciones, calculadas con respecto
ácido clorhı́drico 0,1 N, que contenga 25 mg por mL (solución de a la sustancia anhidra, en mg por mL, y trazar una lı́nea recta a través
prueba). Aplicar por separado 5 mL de la solución de prueba y 5 mL de los dos puntos y el cero. A partir de la lı́nea ası́ obtenida y de las
de una Solución estándar que contenga aproximadamente 25 mg de respuestas de los picos obtenidas de la Solución de prueba,
ER Cefalexina USP por mL, preparada por disolución de la determinar la concentración, I, en mg por mL, de cada sustancia
cefalexina en agua con ayuda de ácido clorhı́drico 0,1 N, a una relacionada con la cefalexina obtenida a partir de la Solución de
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato- prueba con excepción del pico de cefalexina. Calcular el porcentaje
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de cada sustancia relacionada con la cefalexina, por la fórmula:
de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se sequen las aplicaciones,
colocar la placa en una cámara saturada que contenga una fase móvil 500I/W,
constituida por una mezcla de acetato de etilo, agua, acetonitrilo y en donde W es la cantidad, calculada con respecto a la sustancia
ácido acético glacial (42 : 18 : 14 : 14) y revestida con papel de filtro. anhidra, en mg, de Cefalexina tomada para preparar la Solución de
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya prueba: no se encuentra más de 1,0% de cualquier sustancia
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. individual relacionada con la cefalexina y la suma de todas las
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase sustancias relacionadas con la cefalexina encontradas no es mayor de
móvil, dejar que la placa se seque al aire y examinarla bajo luz UV 5,0%.
de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la solución de prueba corresponde al obtenido a partir de Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
la Solución estándar. Valoración—
Rotación especı́fica h781Si: entre +1498 y +1588. Fase móvil—Preparar 1015 mL de una mezcla adecuada de agua,
Solución de prueba: 5 mg por mL, en solución amortiguadora acetonitrilo, metanol y trietilamina (850 : 100 : 50 : 15). Disolver
de ftalato neutralizada de pH 4,4 (ver Soluciones Amortiguadoras en 1,0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla, ajustar con
la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones). ácido fosfórico a un pH de 3,0 + 0,1 y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. Solución de estándar interno—Transferir 300 mg de 1-hidroxi-
pH h791i: entre 3,0 y 5,5, en una suspensión acuosa que contiene benzotriazol a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver en 10
50 mg por mL. mL de metanol, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Agua, Método I h921i: entre 4,0% y 8,0%. Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Cefalexina USP para obtener
Compuestos relacionados— una solución madre con una concentración conocida de aproxima-
Solución A—Disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una damente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución madre
mezcla de 1000 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con a un matraz con tapón de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de
ácido fosfórico a un pH de 2,5 + 0,1. Hacer ajustes si fuera Solución de estándar interno y mezclar.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
Solución B—Disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
mezcla de 300 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
ácido fosfórico a un pH de 2,5 + 0,1, agregar 350 mL de acetonitrilo 10,0 mL de esta solución a un matraz con tapón de vidrio de 50 mL,
y 350 mL de metanol y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver agregar 15,0 mL de Solución de estándar interno y mezclar.
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
B según se indica en Sistema cromatográfico. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de baja acidez. La
Disolvente—Disolver 18 g de fosfato monobásico de potasio en velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
1000 mL de agua. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
Soluciones Estándar—Disolver cuantitativamente cantidades según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos
pesadas con exactitud de ER Cefalexina USP en Disolvente para del estándar interno y del analito no es menor de 5 y la desviación
obtener soluciones con concentraciones conocidas de aproximada- estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
mente 0,08 y 0,16 mg de cefalexina (C16H17N3O4S) por mL, Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
respectivamente, teniendo en cuenta la potencia declarada de la menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
ER Cefalexina USP. y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,35 para 1-
5 mL, disolver y diluir a volumen con Disolvente y mezclar. hidroxibenzotriazol y 1,0 para cefalexina. Calcular la cantidad, en
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un mg, de C16H17N3O4S por mg de la Cefalexina tomada, por la fórmula:
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de baja acidez. La 100(CP/M)(RU / RS)
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefalexina
USP en la solución madre usada para preparar la Preparación
Tiempo Solución A Solución B estándar, P es el contenido de cefalexina declarado, en mg por mg,
(minutos) (%) (%) Elución de ER Cefalexina USP, M es la cantidad, en mg, de Cefalexina
0 100 0 equilibrio tomada para preparar la Preparación de valoración; y RU y RS son los
0–1 100 0 isocrática cocientes de las respuestas del pico de cefalexina con relación al pico
1–33,3 100?0 0?100 gradiente de 1-hidroxibenzotriazol obtenidos a partir de la Preparación de
lineal valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
33,3–34,3 0 100 isocrática
1798 Cefalexina / Monografı́as Oficiales USP 30
» Las Cápsulas de Cefalexina contienen el equivalente » La Cefalexina para Suspensión Oral es una mezcla
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por seca de Cefalexina y uno o más amortiguadores,
ciento de la cantidad declarada de C16H17N3O4S. colorantes, diluyentes y saborizantes adecuados. Con-
tiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP. C16H17N3O4S por mL cuando se reconstituye según se
Identificación—Mezclar el contenido de 1 Cápsula con agua hasta indica en la etiqueta.
obtener una concentración de aproximadamente 3 mg de cefalexina Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
por mL y filtrar (solución de prueba). Colocar una placa adecuada bles.
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de gel de sı́lice libre de aglutinante de 0,25 Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
mm en una cámara que contenga una mezcla de n-hexano y Identificación—Reconstituir 1 envase de Cefalexina para Suspen-
tetradecano (95 : 5) a una profundidad de aproximadamente 1 cm, sión Oral según se indica en la etiqueta. Mezclar con agua una
dejar que el frente del disolvente recorra la longitud de la placa, porción de la suspensión resultante para obtener una concentración
retirar la placa de la cámara y dejar que el disolvente se evapore. de aproximadamente 3 mg de cefalexina por mL y filtrar (solución de
Aplicar sobre esta placa 10 mL de la solución de prueba y de una prueba). Proceder según se indica en la prueba de Identificación en
Solución estándar con un contenido de 3 mg de ER Cefalexina USP Cefalexina, Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Colocar una placa
por mL. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el para cromatografı́a en capa delgada adecuada’’: el valor RF de la
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de mancha principal obtenida con la solución de prueba se corresponde
ácido cı́trico 0,1 M, fosfato dibásico de sodio 0,1 M y una solución con el obtenido con la Solución estándar.
1 en 15 de ninhidrina en acetona (60 : 40 : 1,5) hasta que el frente de Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, los requisitos.
marcar el frente de la fase móvil, secar la placa durante 10 minutos
a 1108 y examinar el cromatograma: el valor RF de la mancha Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
principal obtenida de la solución de prueba se corresponde con el pH h791i: entre 3,0 y 6,0 en la suspensión reconstituida según se
obtenido a partir de la Solución estándar. indica en la etiqueta.
Disolución h711i— Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Medio: agua; 900 mL. Valoración—
Aparato 1: 100 rpm. Fase móvil —Preparar según se indica en la Valoración en
Tiempo: 30 minutos. Cefalexina.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H17N3O4S Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima cantidad pesada con exactitud de ER Cefalexina USP hasta obtener
absorbancia aproximadamente a 262 nm de una porción filtrada de la una solución madre con una concentración conocida de aproxima-
solución en análisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con el damente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución madre
Medio de disolución, hasta una concentración de aproximadamente a un matraz con tapón de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de Fase
20 mg por mL, en comparación con una Solución estándar con una móvil y mezclar.
concentración conocida de ER Cefalexina USP en el mismo medio. Solución de resolución—Transferir 300 mg de 1-hidroxibenzo-
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de triazol a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver en 10 mL de
C16H17N3O4S se disuelve en 30 minutos. metanol, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. A 15,0 mL de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con esta solución, agregar 10,0 mL de la solución madre utilizada para
los requisitos. preparar la Preparación estándar.
Agua, Método I h921i: no más de 10,0%. Preparación de valoración—Reconstituir Cefalexina para Sus-
pensión Oral según se indica en la etiqueta. Transferir un volumen
Valoración— medido con exactitud de la suspensión ası́ obtenida, recién mezclada
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y y sin burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración cefalexina, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir con agua
en Cefalexina. a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
Preparación de valoración—Retirar tanto como sea posible el garantizar la disolución completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera
contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud. necesario, para obtener una solución transparente. Transferir 10,0
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad pesada mL de esta solución a un matraz de 50 mL con tapón de vidrio,
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de agregar 15,0 mL de Fase móvil, mezclar y filtrar.
cefalexina, a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar agua Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para según se indica en el Sistema cromatográfico de la Valoración en
garantizar la disolución completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera Cefalexina, excepto que se debe cromatografiar la Solución de
necesario, para obtener una solución transparente. Transferir 10,0 resolución para confirmar que la resolución, R, entre el pico de 1-
mL de esta solución a un matraz de 50 mL con tapón de vidrio, hidroxibenzotriazol y el pico de cefalexina no es menor de 5. Los
agregar 15,0 mL de Solución de estándar interno, mezclar y filtrar. tiempos de retención relativos son aproximadamente de 0,35 para 1-
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de hidroxibenzotriazol y 1,0 para cefalexina.
la Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
C16H17N3O4S en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula: la Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
0,5CP(RU / RS) C16H17N3O4S en cada mL de la Suspensión reconstituida tomada, por
la fórmula:
en donde los términos son los definidos en la Valoración en
Cefalexina. 0,25(CP / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Suspensión reconstituida
tomada; rU y rS son las respuestas de los picos de cefalexina
obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefalexina 1799
estándar, respectivamente; y los demás términos son los que se Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
definen en esa Valoración. Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O4S en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,5CP(RU / RS)
en donde los términos son los definidos anteriormente.
Cefalexina, Tabletas
Cefalexina, Tabletas para Suspensión
» Las Tabletas de Cefalexina se preparan a partir de Oral
Cefalexina o Clorhidrato de Cefalexina. Contienen el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefalexina
(C16H17N3O4S). »Las Tabletas de Cefalexina para Suspensión Oral
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- 110,0 por ciento de la cantidad declarada de cefalexina
bles. (C16H17N3O4S).
Etiquetado—La etiqueta declara si las Tabletas contienen Cefalexi-
na o Clorhidrato de Cefalexina. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP. bles a temperatura ambiente controlada.
Identificación—Mezclar una cantidad de Tabletas finamente Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
pulverizadas con agua para obtener una concentración de aproxi- Identificación—Mezclar con agua una cantidad de Tabletas para
madamente 3 mg de cefalexina por mL y filtrar (solución de prueba). Suspensión Oral finamente pulverizadas para obtener una concen-
Proceder según se indica en la prueba de Identificación en tración de aproximadamente 3 mg de cefalexina por mL y filtrar
Cefalexina, Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Colocar una placa (Solución de prueba). Proceder según se indica en la prueba de
para cromatografı́a en capa delgada adecuada’’: el valor RF de la Identificación en Cápsulas de Cefalexina, comenzando donde dice
mancha principal obtenida de la solución de prueba corresponde a la ‘‘Colocar una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada’’:
obtenida a partir de la Solución estándar. el valor RF de la mancha principal obtenida con la Solución de
Disolución h711i— prueba se corresponde con el obtenido con la Solución estándar.
PARA CEFALEXINA— Desintegración h701i—Las Tabletas para Suspensión Oral se
Medio: agua; 900 mL. desintegran en 3 minutos, utilizando agua a 20 + 58.
Aparato 1—Usar un paño de malla 40 y 100 rpm. Disolución h711i—
Tiempo: 30 minutos. Medio: agua; 900 mL.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H17N3O4S Aparato 1: Usar malla N8 40 y 100 rpm.
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima Tiempo: 30 minutos.
absorbancia aproximadamente a 262 nm de una porción filtrada de la Determinar la cantidad disuelta de cefalexina (C12H15N3O2S)
solución en análisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con el empleando el método especificado en la prueba de Disolución en
Medio de disolución, hasta una concentración de aproximadamente Tabletas de Cefalexina.
20 mg por mL, en comparación con una Solución estándar con una Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
concentración conocida de ER Cefalexina USP en el mismo medio. cefalexina (C12H15N3O2S) se disuelve en 30 minutos.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S se disuelve en 30 minutos. Finura de dispersión—Colocar 2 Tabletas para Suspensión Oral en
PARA CLORHIDRATO DE CEFALEXINA— 100 mL de agua y revolver hasta su dispersión completa. Se obtiene
Medio y Procedimiento—Proceder según se indica Para cefalexi- una dispersión sin grumos que atraviesa un tamiz N8 25.
na. Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
Aparato 1—Usar un paño de malla 10 y 150 rpm. requisitos.
Tiempo: 45 minutos. Agua, Método I h921i: no más de 9,0%.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Valoración—
C16H17N3O4S se disuelve en 45 minutos. Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
requisitos. en Cefalexina.
Agua, Método I h921i: no más de 9,0% cuando las Tabletas Preparación de valoración—Preparar una dispersión de no menos
contienen Cefalexina y no más de 8,0% cuando las Tabletas de 20 Tabletas para Suspensión Oral, contadas con exactitud,
contienen Clorhidrato de Cefalexina. utilizando un volumen de agua medido con exactitud. Diluir
Valoración— cuantitativamente una porción medida con exactitud de la dispersión
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y con agua para obtener una solución que contenga aproximadamente
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración 1 mg de cefalexina por mL. Pasar una porción de la solución a través
en Cefalexina. de un filtro que tenga un tamaño de poro de 1 mm o menor. Transferir
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no 10,0 mL del filtrado a un matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio,
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad de polvo pesada con agregar 15,0 mL de Solución de estándar interno y mezclar.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de cefalexina, Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar agua a volumen y la Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para garantizar la cefalexina (C16H17N3O4S) en cada Tableta de Cefalexina para
disolución completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera necesario, para Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
obtener una solución transparente. Transferir 10,0 mL de esta (L/D)(CP/1000)(RU / RS)
solución a un matraz de 50 mL con tapón de vidrio, agregar 15,0 mL
de Solución de estándar interno, mezclar y filtrar. en donde L es la cantidad indicada, en mg, de cefalexina en cada
Tableta para Suspensión Oral; D es la concentración de cefalexina en
el filtrado, en mg por mL, utilizada para preparar la Preparación de
valoración basada en el número de Tabletas para Suspensión Oral
tomadas, la cantidad declarada de cefalexina en cada Tableta y el
1800 Cefalexina / Monografı́as Oficiales USP 30
grado de dilución; y los términos restantes son los definidos prueba; W es la cantidad, en mg, de Clorhidrato de Cefalexina
anteriormente. tomada para preparar la Solución de prueba; y a es el contenido, en
mg por mg, de cefalexina en el Clorhidrato de Cefalexina tomado,
según lo determinado en la Valoración: no se encuentra más de 1,0%
de cualquier sustancia individual relacionada con cefalexina y la
suma de todas las sustancias relacionadas con cefalexina encontradas
Clorhidrato de Cefalexina no es más de 5,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoración—
C16H17N3O4S HCl H2O 401,87 Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino- Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
phenylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrochloride, en Cefalexina.
monohydrate, [6R-[6a,7b(R*)]]-. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 115 mg
(6R,7R)-7-[(2R)-2-Amino-2-phenylacetamido]-3-methyl-8-oxo-5- de Clorhidrato de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz
thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, monohy- volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
drochloride, monohydrate. mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz con tapón
Clorhidrato de ácido 7-(D-2-amino-2-fenilacetamido)-3-metil-3- de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de Solución de estándar
cefem-4-carboxı́lico, monohidrato [105879-42-3]. interno y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
» El Clorhidrato de Cefalexina contiene el equivalente cefalexina (C16H17N3O4S) en cada mg de Clorhidrato de Cefalexina
a no menos de 800 mg y no más de 880 mg de cefalexina tomado, por la fórmula:
(C16H17N3O4S) por mg. 100(CP / M)(RU / RS)
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- en donde los términos son los definidos en la Valoración en
bles. Cefalexina.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
Identificación—
A: Preparar una solución de muestra en agua que contenga 25
mg por mL (solución de prueba). Aplicar por separado 5 mL de la
solución de prueba y 5 mL de una Solución estándar que contenga
aproximadamente 25 mg de ER Cefalexina USP por mL, que se
prepara disolviendo cefalexina en agua con la ayuda de ácido Cefalotina, Inyección
clorhı́drico 0,1 N, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen, colocar la placa en una cámara saturada que » La Inyección de Cefalotina contiene una cantidad de
contenga una fase móvil constituida por una mezcla de acetato de Cefalotina Sódica equivalente a no menos de 90,0 por
etilo, agua, acetonitrilo y ácido acético glacial (42 : 18 : 14 : 14) y
revestida con papel de filtro. Desarrollar el cromatograma hasta que ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres declarada de cefalotina (C16H16N2O6S2).
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil, dejar que la placa se Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
seque al aire y examinarla bajo luz UV de longitud de onda corta: el ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
valor de RF de la mancha principal obtenida de la solución de prueba congelación.
se corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Solución estándar. Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
B: El espectro de absorción UV de una solución (1 en 50 000) inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
de una solución similar de ER Cefalexina USP, medida concomi- no se debe volver a congelar.
tantemente. Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalotina Sódica USP.
C: Una solución (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro ER Endotoxina USP.
h191i. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,13 Unidades
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. USP de Endotoxina por mg de cefalotina.
pH h791i: entre 1,5 y 3,0 en una solución que contenga 10 mg por pH h791i: entre 6,0 y 8,5.
mL.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Agua, Método I h921i: entre 3,0% y 6,5%. pequeño volumen.
Compuestos relacionados—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Disolvente, Soluciones Otros requisitos—Responde a la prueba de Identificación A en
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Cefalotina Sódica y cumple con los requisitos de Esterilidad en
Compuestos relacionados en Cefalexina. Cefalotina para Inyección.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 30 mg de Valoración—
Clorhidrato de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
volumétrico de 5 mL, disolver en Disolvente, diluir a volumen con Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
Disolvente y mezclar. en Cefalotina Sódica.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en la Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
prueba de Compuestos relacionados en Cefalexina. Calcular el medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
porcentaje de cada sustancia relacionada a cefalexina representada cefalotina (C16H16N2O6S2), a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
por cada pico en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de a volumen con Fase móvil y mezclar.
prueba, a excepción del pico de cefalexina, por la fórmula:
0,5I / Wa,
en donde I es la concentración, en mg por mL, de cada sustancia
relacionada a cefalexina excepto cefalexina en la Solución de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefalotina 1801
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
pH h791i: entre 4,5 y 7,0 en una solución que contenga 250 mg cantidad, en mg, de cefalotina (C16H16N2O6S2) en cada mg de
por mL. Cefalotina Sódica tomado, por la fórmula:
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg, 25(CP / W)(rU / rS)
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio y en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefalotina
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 1,5% de su peso. Sódica USP en la Preparación estándar; P es la potencia asignada,
en mg de cefalotina por mg, de ER Cefalotina Sódica USP; W es la
Pureza cromatográfica— cantidad, en mg, de Cefalotina Sódica tomada para preparar la
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico— Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas correspon-
Proceder según se indica en Valoración. dientes a los picos de cefalotina obtenidos a partir de la Preparación
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
según se indica en Valoración, transferir 1,0 mL a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en Valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración, excepto que se deben inyectar volúmenes iguales Nafato de Cefamandol
(aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución
de prueba y continuar la cromatografı́a de la Solución de prueba
durante al menos 4 veces el tiempo de retención del pico principal de
cefalotina. El área de todo pico en el cromatograma obtenido de la
Solución de prueba, excepto el pico principal, no es mayor que el
área del pico principal en el cromatograma obtenido de la Solución
estándar (1,0%), y la suma de las áreas de dichos picos no es mayor
que 3 veces el área del pico principal en el cromatograma obtenido
de la Solución estándar (3,0%). [NOTA—Todo pico en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solución de prueba con un área menor
a un décimo de la del pico principal en el cromatograma obtenido de
la Solución estándarse descarta.] C19H17N6NaO6S2 512,50
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefalotina 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(formy-
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y loxy)phenylacetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]-
Endotoxinas Bacterianas en Cefalotina para Inyección. Cuando la methyl]-8-oxo-, monosodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
etiqueta declara que la Cefalotina Sódica debe someterse a procesa- (6R,7R)-7-(R)-Mandelamido-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]me-
miento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas til]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas sodio, formiato (éster) [42540-40-9].
en Cefalotina para Inyección.
Valoración— » El Nafato de Cefamandol tiene una potencia
Fase móvil—Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de equivalente de no menos de 810 mg y no más de 1000
agua, agregar 0,6 mL de ácido acético glacial y si es necesario
ajustar con hidróxido de sodio 0,1 N o ácido acético glacial a un pH mg de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, calculada
de 5,9 + 0,1. Agregar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol y con respecto a la sustancia anhidra.
mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i). Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad bles.
pesada con exactitud de ER Cefalotina Sódica USP en Fase móvil Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
para obtener una solución con una concentración conocida de farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
aproximadamente 1 mg por mL. debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
Solución de resolución—Calentar una porción de 5 mL de la formas farmacéuticas inyectables.
Preparación estándar en un baño de agua a 908 durante 10 minutos. Estándares de referencia USP h11i—ER Nafato de Cefamandol
Enfriar la solución e inyectar inmediatamente una porción de ésta en USP. ER Endotoxina USP.
el cromatógrafo como se indica en Sistema cromatográfico. Identificación—Preparar una mezcla de acetato de etilo, acetona,
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg ácido acético glacial y agua (5 : 2 : 1 : 1) (Fase móvil). Preparar una
de Cefalotina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz solución de la muestra en Fase móvil que contenga 10 mg por mL.
volumétrico de 25 mL, agregar aproximadamente 15 mL de Fase Preparar una Solución estándar de ER Nafato de Cefamandol USP
móvil, agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen en Fase móvil que contenga 10 mg por mL. Utilizar estas soluciones
con Fase móvil y mezclar. inmediatamente después de prepararlas. Aplicar por separado 10 mL
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un de cada solución a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm, mantenida mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa
a una temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad en una cámara cromatográfica adecuada, previamente equilibrada
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la con Fase móvil durante no menos de 30 minutos, y desarrollar el
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
en el Procedimiento: la resolución entre los dos picos principales no aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
es menor de 9,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de dejar que la placa se seque al aire. Localizar las manchas de la placa
asimetrı́a no es mayor de 1,8 y la desviación estándar relativa para examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de
inyecciones repetidas no es más de 1,0%. la mancha principal obtenida de la solución de prueba corresponde
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se a la obtenida a partir de la Solución estándar.
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de pH h791i: entre 3,5 y 7,0 en una solución que contenga 100 mg
Preparación estándar y de Preparación de valoración, registrar las por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que el Nafato de
Cefamandol es estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de
esterilidad h71i y de Endotoxinas bacterianas en Nafato de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefamandol 1803
Cefamandol para Inyección. Cuando la etiqueta indica que el Nafato Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
de Cefamandol debe someterse a algún proceso adicional durante la según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple con los Esterilidad del Producto a Examinar.
requisitos para Endotoxinas bacterianas en Nafato de Cefamandol Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
para Inyección. requisitos.
Valoración— Procedimiento para uniformidad de contenido—Efectuar la
Solución amortiguadora de pH 2,3—Disolver 3,6 g de fosfato Valoración en recipientes individuales usando la Preparación de
dibásico de sodio anhidro, 39,4 g de ácido cı́trico monohidrato y valoración 1 o la Preparación de valoración 2 o ambas, según
70,8 g de cloruro de potasio en agua hasta 1000 mL. corresponda.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 12 mg de ER pH h791i: entre 6,0 y 8,0 determinado después de 30 minutos en
Nafato de Cefamandol USP, pesados con exactitud, a un matraz una solución que contiene 100 mg por mL.
volumétrico de 50 mL que contenga 4 mL de agua. Inmediatamente
antes de usar, agregar 30,0 mL de Solución amortiguadora de pH Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
2,3, diluir a volumen con agua y mezclar. Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Preparación de valoración—Utilizando Nafato de Cefamandol, pequeño volumen.
preparar según se indica en la Preparación estándar. Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Procedimiento—Transferir una porción de la Preparación de Inyectables h1i.
valoración a una celda polarográfica adecuada. Desplazar el aire
burbujeando nitrógeno depurado a través de la solución durante Valoración—
5 minutos y redirigir el flujo de nitrógeno hacia la salida de la Solución amortiguadora de pH 2,3 y Preparación estándar—
superficie. Insertar el electrodo de goteo de mercurio de un Preparar según se indica en la Valoración en Nafato de Cefamandol.
polarógrafo adecuado (ver Polarografı́a h801i) capaz de medir una Preparación de valoración 1 (cuando el artı́culo se presenta en un
corriente de 0,5 microamperios u otra corriente adecuada para envase monodosis)—Reconstituir Nafato de Cefamandol para
mantener la respuesta en escala, utilizando un capilar estándar y una Inyección en un volumen de agua medido con exactitud correspon-
velocidad de goteo de 1 por segundo. Registrar el polarograma en la diente al volumen de disolvente especificado en la etiqueta. Retirar
modalidad de pulso diferencial de –0,3 voltios a –1,05 voltios, todo el contenido extraı́ble, utilizando una aguja hipodérmica y una
utilizando un electrodo de referencia de calomel saturado y un jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener
contraelectrodo de alambre de platino. Determinar la altura de pico una solución con una concentración de aproximadamente 2 mg de
obtenida, en microamperios, en donde la altura de pico se define cefamandol por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
como la distancia perpendicular desde la lı́nea de base extrapolada volumétrico de 50 mL, agregar 30,0 mL de Solución amortiguadora
hasta el punto más alto del pico, comparada con el intervalo de de pH 2,3, diluir a volumen con agua y mezclar.
corriente de la escala completa. Del mismo modo, determinar la Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
corriente de pico de la Preparación estándar. Calcular la cantidad, cantidad de cefamandol en un volumen determinado de solución
en mg, de C18H18N6O5S2 en cada mg de Nafato de Cefamandol reconstituida)—Reconstituir Nafato de Cefamandol para Inyección
tomado, por la fórmula: en un volumen de agua medido con exactitud correspondiente al
volumen de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantita-
P(WS / WU)(iU / iS) tivamente un volumen exactamente medido de la solución
reconstituida con agua para obtener una solución que contenga
en donde P es la potencia, en mg de cefamandol por mg, de ER aproximadamente 2 mg de cefamandol por mL. Transferir 5,0 mL de
Nafato de Cefamandol USP, WS y WU son las cantidades, en mg, de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 30,0 mL de
ER Nafato de Cefamandol USP y Nafato de Cefamandol tomadas Solución amortiguadora de pH 2,3, diluir a volumen con agua y
para preparar la Preparación estándar y la Preparación de mezclar.
valoración, respectivamente; e iU e iS son las corrientes de pico, en Preparación de valoración 3—Utilizando una cantidad pesada
microamperios, de la Preparación de valoración y la Preparación con exactitud de Nafato de Cefamandol para Inyección, preparar
estándar, respectivamente. según se indica en Preparación estándar en Nafato de Cefamandol.
Determinar el contenido de carbonato de sodio en una porción
separada, de 1 g, pesado con exactitud, de Nafato de Cefamandol
para Inyección disuelto en 100 mL de agua. Agregar anaranjado de
metilo SR y valorar con ácido sulfúrico 0,2 N SV. Cada mL de ácido
sulfúrico 0,2 N equivale a 10,60 mg de Na2CO3.
Nafato de Cefamandol para Inyección Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Nafato de Cefamandol. Calcular la cantidad, en mg,
de cefamandol (C18H18N6O5S2) en la porción de solución reconsti-
tuida tomada, por la fórmula:
» El Nafato de Cefamandol para Inyección es una
mezcla estéril de Nafato de Cefamandol y uno o más (CP)(L / 1000D)(iU / iS)
amortiguadores de pH adecuados. Tiene una potencia en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nafato de
equivalente a no menos de 810 mg y no más de 1000 mg Cefamandol USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, calculado con declarada, en mg, en la porción de solución reconstituida tomada; D
es la concentración, en mg por mL, de cefamandol en la Preparación
respecto a la sustancia anhidra y exenta de carbonato de de valoración 1 o en la Preparación de valoración 2, basada en el
sodio. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por volumen de solución reconstituida tomada y el grado de dilución; los
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad demás términos son los que se definen en esa Valoración. Calcular la
declarada de cefamandol (C18H18N6O5S2). potencia, en mg de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, del Nafato de
Cefamandol para Inyección tomado, por la fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i. (CP / W)(iU / iS)
Estándares de referencia USP h11i—ER Nafato de Cefamandol en donde W es el peso, en mg, del Nafato de Cefamandol para
USP. ER Endotoxina USP. Inyección tomado en cada mL de la Preparación de valoración 3 y
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los los otros términos son los definidos anteriormente. Cuando la prueba
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. de Uniformidad de unidades de dosificación se haya llevado a cabo
aplicando el Procedimiento para Uniformidad de Contenido, utilizar
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Nafato el promedio de estas determinaciones como valor de Valoración.
de Cefamandol.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,15 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefamandol.
1804 Cefapirina / Monografı́as Oficiales USP 30
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular la dilución y mezclar para disolver. Agregar 7,0 mL de acetonitrilo y
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) en cada jeringa de mezclar. Dejar que el matraz vuelva a tomar temperatura ambiente y
Infusión Intramamaria tomada, por la fórmula: diluir a volumen con agua.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
15PW(VU / VS)(rU / rS) menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación estándar
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de duplicada y de la Preparación de valoración duplicada, registrar los
ER Cefapirina Sódica USP; W es la cantidad de ER Cefapirina cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
Sódica USP, en mg, utilizada para preparar la Preparación estándar; principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2)
VS es el volumen final, en mL, de la Preparación estándar; VU es el en cada mg de Cefapirina Sódica tomado, por la fórmula:
volumen completo de Infusión Intramamaria, en mL, en una jeringa; P(WS / WU)(VU / VS)(rU / rS)
y rU y rS son el área del pico y el área del pico promedio de los picos
de cefapirina obtenidos de la Preparación de valoración y de la en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
Preparación estándar, respectivamente. ER Cefapirina Sódica USP; WS y WU son las cantidades de ER
Cefapirina Sódica USP y Cefapirina Sódica, en mg, usadas para
preparar la Preparación estándar y la Preparación de valoración,
respectivamente; VU y VS son los volúmenes finales, en mL, de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente; y rU y rS son las áreas promedio de los picos de cefapirina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Cefapirina Sódica Preparación estándar, respectivamente.
de 25 mL que contenga una solución compuesta por 15,0 mL de volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar
Solución amortiguadora para dilución y 7,0 mL de acetonitrilo. interno, diluir a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0 y
Agregar agua a volumen y mezclar bien para obtener una fase única. mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado y por duplicado, volúme- Preparación de valoración—Proceder como se indica en la
nes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación estándar y Preparación estándar, excepto que se debe usar aproximadamente
de la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los 25 mg de Cefazolina, pesados con exactitud.
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular la Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) en cada jeringa de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
Infusión Intramamaria tomada, por la fórmula: de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatografiar la
10PW(VU / VS)(rU / rS) Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
ER Cefapirina Sódica USP; W es la cantidad de ER Cefapirina aproximadamente 0,7 para el ácido salicı́lico y de 1,0 para la
Sódica USP, en mg, usada para preparar la Preparación estándar; VS cefazolina; la resolución, R, entre los picos del analito y del estándar
es el volumen final, en mL, de la Preparación estándar; VU es el interno no es menor de 4,0; la eficiencia de la columna no es menor
volumen total de Infusión Intramamaria, en mL, en una jeringa; y rU de 1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
y rS son las áreas de los picos y el área promedio de los picos de desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
cefapirina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la 2,0%.
Preparación estándar, respectivamente. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C14H14N8O4S3 en la
Cefazolina porción de Cefazolina tomada, por la fórmula:
1000C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefazolina
USP, calculada con respecto a la sustancia anhidra, en la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta
del pico de la cefazolina respecto al estándar interno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
C14H14N8O4S3 454,51
5-Thia-1-azabicyclo.[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(5-
methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[[1H-tetra-
zol-1-yl)acetyl]amino]-, (6R-trans).
Ácido (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)tio]metil]-8-oxo-7-
[2-(1H-tetrazol-1-il)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2- Cefazolina, Inyección
en-2-carboxı́lico [25953-19-9].
» La Cefazolina contiene no menos de 95,0 por ciento y » La Inyección de Cefazolina es una solución estéril de
no más de 103,0 por ciento de C14H14N8O4S3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra. Cefazolina y Bicarbonato de Sodio en un diluyente que
contenga uno o más agentes de ajuste de tonicidad
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- adecuados. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
bles. más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP. cefazolina (C14H14N8O4S3).
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de la
cefazolina en el cromatograma de la Preparación de valoración se Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar, ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
según se obtienen en la Valoración. congelación.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%. Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
Valoración— de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
Solución amortiguadora de pH 3,6—Disolver 0,900 g de fosfato no se debe volver a congelar.
dibásico de sodio anhidro y 1,298 g de ácido cı́trico monohidrato en
agua para obtener 1000 mL. Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP. ER
Solución amortiguadora de pH 7,0—Disolver 5,68 g de fosfato Endotoxina USP.
dibásico de sodio anhidro y 3,63 g de fosfato monobásico de potasio Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
en agua para obtener 1000 mL. cefazolina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de solución amorti- corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
guadora de pH 3,6 y acetonitrilo (9 : 1). Pasar a través de un filtro de Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración.
membrana que tenga un tamaño de poro de 10 mm o menor, y Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,15 Unidades
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema USP de Endotoxina por mg de cefazolina.
en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir 750 mg de ácido Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
salicı́lico a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 10 mL indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
de metanol, diluir a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0 Producto a Examinar.
y mezclar. pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Cefazolina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de pequeño volumen.
25 mL, disolver y diluir a volumen con la solución amortiguadora
de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
1808 Cefazolina / Monografı́as Oficiales USP 30
Valoración— Valoración—
Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de
pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la
Valoración en Cefazolina. Valoración en Cefazolina.
Preparación de valoración—Dejar que 1 envase de Inyección se Preparación de valoración 1 (cuando está envasada para
descongele y mezclar. Transferir un volumen exactamente medido de dispensación y se declara que se trata de un envase monodosis)—
la Inyección, que equivalga aproximadamente a 50 mg de cefazolina, Reconstituir la Cefazolina para Inyección en un volumen de agua,
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Solución medido con exactitud, correspondiente al volumen de disolvente
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta especificado en la etiqueta. Retirar todo el contenido extraı́ble con
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantita-
Solución de estándar interno, diluir a volumen con solución tivamente con solución amortiguadora de pH 7,0 para obtener una
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. solución madre que contenga aproximadamente 1 mg de cefazolina
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
la Valoración en Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
cefazolina (C14H14N8O4S3) en cada mL de la Inyección tomada, por la a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
fórmula: Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefazolina en un volumen determinado de solución
(1000C / V)(RU / RS) reconstituida)—Reconstituir la Cefazolina para Inyección en un
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado, y los demás volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
términos son los definidos para la Valoración en Cefazolina. de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con solución amortiguadora de pH 7,0 un volumen de la solución
reconstituida, medido con exactitud, para obtener una solución
madre que contenga aproximadamente 1 mg de cefazolina por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Cefazolina para Inyección Procedimiento—Proceder como se indica en Valoración en
Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de cefazolina
(C14H14N8O4S3) en el envase o en el volumen tomado de solución
reconstituida, por la fórmula:
» La Cefazolina para Inyección contiene una cantidad (CL / D)(RU / RS)
de Cefazolina Sódica equivalente a no menos de 90,0 en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefazolina, en el
por ciento y a no más de 115,0 por ciento de la cantidad envase, o en el volumen tomado de solución reconstituida; D es la
declarada de cefazolina (C14H14N8O4S3). concentración, en mg por mL, de cefazolina en la solución madre
utilizada para preparar la Preparación de valoración 1 o la
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec- Preparación de valoración 2, en base a la cantidad declarada, en
ciones según se describe en Inyectables h1i. el envase o en el volumen tomado de solución reconstituida,
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP. ER respectivamente, y al grado de dilución, y los otros términos son los
Endotoxina USP. definidos en la citada Valoración. Cuando la prueba de Uniformidad
Solución reconstituida—En el momento de usarla, cumple con los de unidades de dosificación se haya llevado a cabo aplicando el
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. Procedimiento para uniformidad de contenido, utilizar el promedio
de estas determinaciones como el resultado de la Valoración.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: bicarbonato de sodio 0,1 M.
B: El tiempo de retención del pico principal de cefazolina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
Cefazolina, Solución Oftálmica
el del pico principal de cefazolina en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i.
» La Solución Oftálmica de Cefazolina contiene una
Rotación especı́fica h781Si: entre –108 y –248. cantidad de Cefazolina Sódica equivalente a no menos
Solución de prueba: 55 mg por mL, en bicarbonato de sodio
0,1 M. de 29,7 mg y no más de 36,3 mg de cefazolina
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,15 Unidades (C14H14N8O4S3) en 10,0 mL de Solución Oftálmica.
USP de Endotoxinas por mg de cefazolina. Usar Cefazolina Sódica o Cefazolina para Inyección que
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza contenga la cantidad de cefazolina especificada y
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de preparar la Solución Oftálmica del siguiente modo
Esterilidad del Producto a Examinar. (ver Preparación Magistral—Preparaciones No Estéri-
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los les h795i):
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de Contenido—Llevar a cabo la Cefazolina Sódica . . . . . . . . . . . . . . 35 mg
Valoración en recipientes individuales empleando la Preparación de Timerosal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,2 mg
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, o ambas, según
corresponda. Cloruro de Sodio (0,9%), Inyección;
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una solución que contenga 100 mg cantidad suficiente para obtener. . . . 10,0 mL
de cefazolina por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de Disolver cantidades pesadas con exactitud de Cefa-
pequeño volumen. zolina Sódica y Timerosal en Inyección de Cloruro de
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Etiquetado en Sodio (0,9%) y diluir cuantitativamente, y si fuera
Inyectables h1i. necesario en diluciones sucesivas, con Inyección de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefazolina 1809
Cloruro de Sodio (0,9%) para obtener una solución que de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto y la temperatura de
contenga, en cada mL, 3,5 mg de Cefazolina Sódica y la columna se mantiene a 258. Programar el cromatógrafo del
siguiente modo:
0,02 mg de Timerosal. Filtrar una porción de 10,0 mL
de la solución resultante para producir una Solución Tiempo Solución A Solución B
Oftálmica estéril y transparente. Si se utiliza Cefazolina (minutos) (%) (%) Elución
para Inyección, preparar la Solución Oftálmica del 0 100 0 equilibrio
siguiente modo. Disolver una cantidad de Timerosal, 0–15 100?0 0?100 gradiente
pesada con exactitud, en Inyección de Cloruro de Sodio lineal
15–25 100 0 isocrática
(0,9%) y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con Inyección de Cloruro de Sodio Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
(0,9%) para obtener una solución que contenga 0,3 mg según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menos de 1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor
de Timerosal por mL. Agregar 9,8 mL de la solución de 1,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
resultante a un vial de Cefazolina para Inyección que no es más de 2,0%.
contenga 500 mg de cefazolina y mezclar para obtener Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
una solución madre. Transferir 3,3 mL de la solución menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
a volumen con Inyección de Cloruro de Sodio (0,9%) y Calcular la cantidad, en mg, de cefazolina (C14H14N8O4S3) en 10
mezclar. Filtrar una porción de 10,0 mL de la solución mL de Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
resultante para producir una Solución Oftálmica estéril y (100C)(rU / rS)
transparente.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefazolina
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases oftálmicos USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
estériles e impermeables. Almacenar en un refrigerador. picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinada para uso Preparación estándar, respectivamente.
oftálmico y que no debe utilizarse si presenta un precipitado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP.
Esterilidad—Ver Esterilidad en Preparación Magistral—Prepara-
ciones No Estériles h795i.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0.
Fecha lı́mite de uso: 5 dı́as después de la fecha en que se ha
Cefazolina Sódica
preparado.
Valoración de cumplimiento—
Solución amortiguadora de pH 3,6—Transferir aproximadamente C14H13N8NaO4S3 476,49
0,900 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y aproximadamente 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(5-
1,298 g de ácido cı́trico monohidrato a un matraz volumétrico de methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[[(1H-tetra-
1 litro, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. zol-1-yl)acetyl]amino]-, monosodium salt (6R-trans).
Solución amortiguadora de pH 7,0—Transferir aproximadamente Carboxilato de (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)tio]metil]-8-
5,68 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y aproximadamente oxo-7-[2-(1H-tetrazol-1-il)acetamido]-5-tia-1-azabici-
3,63 g de fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de clo[4.2.0]oct-2-eno-2 monosódico [27164-46-1].
1 litro, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución A—Combinar 900 mL de solución amortiguadora de pH » La Cefazolina Sódica tiene una potencia equivalente
3,6 y 100 mL de acetonitrilo en un recipiente adecuado. Pasar la
solución resultante a través de un filtro de 5 mm o menor tamaño de a no menos de 89,1 por ciento y no más de 110,1 por
poro y desgasificar. ciento de cefazolina sódica (C14H13NaN8O4S3), calcu-
Solución B—Combinar 200 mL de solución amortiguadora de pH lada con respecto a la sustancia anhidra.
3,6 y 800 mL de acetonitrilo en un recipiente adecuado. Pasar la
solución resultante a través de un filtro de 5 mm o menor tamaño de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
poro y desgasificar. bles.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
Preparación estándar—Usando material de vidrio con protección formas farmacéuticas inyectables.
actı́nica, disolver una cantidad pesada con exactitud de ER Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP. ER
Cefazolina USP en solución amortiguadora de pH 7,0, y diluir Endotoxina USP.
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
solución amortiguadora de pH 7,0 para obtener una solución con Identificación—
una concentración conocida de aproximadamente 0,32 mg por mL. A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui —
Mantener a 48 antes de la inyección. Solución: 20 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 1,0 mL de Solución Medio: bicarbonato de sodio 0,1 M.
Oftálmica a un matraz volumétrico de 10 mL con protección B: El tiempo de retención del pico principal de cefazolina en el
actı́nica, diluir a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0 y cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
mezclar. Mantener a 48 antes de la inyección. el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un según se obtiene en la Valoración.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 273 nm y una columna C: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad Rotación especı́fica h781Si: entre –108 y –248.
Solución de prueba: 55 mg por mL, en bicarbonato de sodio
0,1 M.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una solución que contenga 100 mg
de cefazolina por mL.
1810 Cefepima / Monografı́as Oficiales USP 30
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%. B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefazolina de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
Endotoxinas bacterianas en Cefazolina para Inyección. Cuando la obtienen en la Valoración.
etiqueta declara que la Cefazolina Sódica debe someterse a proce- Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,06 Unidades
samiento posterior durante la preparación de formas farmacéuticas USP de Endotoxina por mg de cefepima.
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas Esterilidad h71i: cumple con los requisitos cuando se analiza
en Cefazolina para Inyección. según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Valoración— Esterilidad para el Producto a Examinar.
Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación requisitos.
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la
Valoración en Cefazolina. pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solución que contenga
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg aproximadamente100 mg de cefepima por mL.
de Cefazolina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Solución Lı́mite de N-metilpirrolidina—
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta Fase móvil, Solución estándar y Sistema cromatográfico—
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Preparar como se indica en la prueba de Lı́mite de N-metilpirrolidina
Solución de estándar interno, diluir a volumen con solución en Clorhidrato de Cefepima.
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Solución de prueba—Reconstituir un envase de Cefepima para
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de Inyección con el volumen de agua especificado en la etiqueta. Diluir
la Valoración en Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de un volumen exactamente medido de esta solución con ácido nı́trico
cefazolina sódica (C14H13NaN8O4S3) en la porción de Cefazolina 0,05 N hasta obtener una solución que contenga una concentración
Sódica tomada para preparar la Preparación de valoración, por la de aproximadamente 10 mg de cefepima por mL. [NOTA—Inyectar
fórmula: esta solución inmediatamente.]
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
(476,49 / 454,51)(1000C)(RU / RS) ximadamente 100 mL) de Solución estándar y de Solución de prueba
en donde 476,49 y 454,51 son los pesos moleculares de la cefazolina en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
sódica y la cefazolina, respectivamente, C es la concentración, en mg respuestas de los picos para la N-metilpirrolidina. Calcular el
por mL, de ER Cefazolina USP en la Preparación estándar, porcentaje de N-metilpirrolidina en la porción de Cefepima para
calculada con respecto a la sustancia anhidra y los demás términos Inyección tomada, por la fórmula:
son los definidos en la Valoración en Cefazolina.
100(C/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de N-metilpirrolidina
en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
cefepima en la Solución de prueba basada en la cantidad declarada
del envase y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
Cefepima para Inyección picos de N-metilpirrolidina obtenidas a partir de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no se encuentra
más de 1,0%.
Compuestos relacionados—
» La Cefepima para Inyección es una mezcla estéril de Solución de fosfato de potasio, Solución A, Solución B, Fase
móvil, Solución de aptitud del sistema, y Sistema cromatográfico—
Clorhidrato de Cefepima y Arginina. Contiene el Proceder como se indica en la prueba para Compuestos relacionados
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más en Clorhidrato de Cefepima.
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de cefepima Solución de prueba—Reconstituir un envase de Cefepima para
(C19H24N6O5S2). Inyección con un volumen de Solución A equivalente al volumen de
disolvente especificado en la etiqueta y agitar para disolver.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos Transferir la solución reconstituida a un matraz volumétrico y
Estériles herméticos y resistentes a la luz como se describe en diluirla con Solución A hasta obtener una solución que contenga una
Inyectables h1i y almacenar en un refrigerador o a temperatura concentración de aproximadamente 2 mg de cefepima por mL.
ambiente controlada. Almacenar el polvo reconstituido en un [NOTA—Inyectar esta solución inmediatamente o almacenar en un
refrigerador durante no más de 7 dı́as. refrigerador e inyectar dentro de las 12 horas.]
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe diluirse con un vehı́culo Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
parenteral adecuado antes de la infusión intravenosa. de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefepima Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Cefepima
USP. ER Aptitud del Sistema de Clorhidrato de Cefepima USP. ER para Inyección, tomada por la fórmula:
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los 100(ri / rs)
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza;
Identificación— y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra
A: Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada más de 0,5% de compuesto relacionado A de cefepima y de
h201i— compuesto relacionado B de cefepima y no se encuentra más de
Solución de prueba—Preparar una solución que contenga una 0,5% de cualquier otra impureza.
concentración de aproximadamente 40 mg de Cefepima para Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Etiquetado en
Inyección por mL. Inyectables h1i.
Solución estándar: 20 mg de arginina por mL.
Fase móvil: una mezcla de alcohol n-propı́lico, agua e hidróxido Valoración—
de amonio (7 : 5 : 4). Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Procedimiento—Proceder como se indica en el capı́tulo, excepto Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
por rociar la placa con ninhidrina SR. La arginina aparece en forma cefepima.
de mancha de color rojo oscuro. La intensidad y el valor RF de la Preparación de valoración—Reconstituir un envase de Cefepima
mancha en el cromatograma de la Solución de prueba se corresponde para Inyección con el volumen de agua especificado en la etiqueta.
con los del cromatograma de la Solución estándar. Usando una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, quitar todo
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefepima 1811
el contenido del vial y diluirlo cuantitativamente con Fase móvil Agua, Método I h921i: entre 3,0% y 4,5%.
hasta obtener una solución que contenga una concentración de Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
aproximadamente 1 mg de cefepima por mL. Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparación estándar y de Preparación de Lı́mite de N-metilpirrolidina—
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la nı́trico 0,01 N y acetonitrilo (100 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario
cantidad, en mg, de cefepima (C19H24N6O5S2) en el recipiente de (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Cefepima para Inyección tomado, por la fórmula: Solución estándar—Transferir aproximadamente 0,16 mL de N-
metilpirrolidina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
0,001CPD(rU / rS) 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
4,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de a volumen con ácido nı́trico 0,01 N y mezclar. Esta solución contiene
Cefepima USP en la Preparación estándar; P es el contenido, en mg aproximadamente 0,05 mg de N-metilpirrolidina por mL.
por mg, de cefepima en ER Clorhidrato de Cefepima USP; D es el Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
factor de dilución usado para preparar la Preparación de valoración; Clorhidrato de Cefepima, pesados con exactitud, a un matraz
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidas volumétrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con ácido nı́trico
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación 0,01 N y mezclar. [NOTA—Usar esta solución dentro de los 30
estándar, respectivamente. minutos de preparada.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L52 de 5 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el tiempo de retención de la N-
Clorhidrato de Cefepima metilpirrolidina no es menor de 8 minutos y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para N-metilpirrolidina. Calcular el
porcentaje de N-metilpirrolidina en la porción de Clorhidrato de
Cefepima tomada, por la fórmula:
1000(C/W)(rU / rS)
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi- 120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefixima
cada, de Solución de hidróxido de tetrabutilamonio y acetonitrilo (C16H15N5O7S2) por mL cuando se reconstituye según se
(3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i). indica en su etiqueta.
Solución de fosfato monobásico de potasio—Disolver 6,8 g de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
fosfato monobásico de potasio en agua para preparar 500 mL de bles.
solución.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 —Disolver 7,1 g de Etiquetado—Etiquetar indicando que la cefixima que contiene no es
fosfato dibásico de sodio anhidro en agua para preparar 500 mL de la forma trihidratada.
solución. Ajustar un volumen de esta solución a un pH de 7,0 con un Estándares de referencia USP h11i—ER Cefixima USP.
volumen suficiente de Solución de fosfato monobásico de potasio. Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
Solución de resolución—Disolver ER Cefixima USP en agua para cefixima en el cromatograma de la Preparación de valoración se
obtener una solución con una concentración de aproximadamente corresponde con el pico principal en el cromatograma de la
1 mg por mL. Calentar esta solución a 958 en un baño de aceite Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración.
durante 45 minutos, enfriar y usar rápidamente. Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
tud de ER Cefixima USP en Solución amortiguadora de fosfato de los requisitos.
pH 7,0 para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg de cefixima (C16H15N5O7S2) por mL. Usar Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
esta solución rápidamente. pH h791i: entre 2,5 y 4,5 en la suspensión reconstituida según se
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 110 mg indica en la etiqueta.
de Cefixima, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de fosfato de pH Valoración—
7,0 y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz Solución de hidróxido de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con la Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Solución de resolución,
amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y mezclar. Usar esta solución Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
rápidamente. indica en la Valoración en Cefixima.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Preparación de valoración—Reconstituir Cefixima para Suspen-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna sión Oral según se indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1 de 4 mm. Ajustar la volumen exactamente medido de la suspensión ası́ obtenida, recién
velocidad de flujo de manera que el tiempo de retención de la mezclada y sin burbujas de aire, con Solución amortiguadora de
cefixima sea de aproximadamente 10 minutos. Mantener la columna fosfato de pH 7,0 para obtener una solución con una concentración
a una temperatura constante de aproximadamente 408. Cromato- de aproximadamente 0,2 mg de cefixima por mL.
grafiar la Solución de resolución y registrar el cromatograma según Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son Cefixima. Calcular la cantidad, en mg, de cefixima (C16H15N5O7S2) en
de aproximadamente 0,9 para el (E)-isómero de cefixima y de 1,0 cada mL de la suspensión reconstituida preparada a partir de la
para la cefixima; y la resolución, R, entre la cefixima y el (E)- Cefixima para Suspensión Oral, por la fórmula:
isómero de cefixima no es menor de 2,0. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica (LC / D)(rU / rS)
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna es no menor de
4000 platos teóricos cuando se calcula por la fórmula: en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de cefixima en la
suspensión reconstituida, D es la concentración, en mg por mL, de
5,545(t / Wh/2)2 cefixima en la Preparación de valoración con respecto a la cantidad
declarada en la etiqueta en la suspensión reconstituida y el grado de
el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es menor de 0,9 y no dilución y los otros términos son los definidos en la Valoración en
es mayor de 2,0 cuando se calcula por la fórmula: Cefixima.
W0,1 / 2f
en donde W0,1 es el ancho del pico a 10% de la altura; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Cefixima, Tabletas
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefixima (C16H15N5O7S2) en cada mg de Cefixima
tomada, por la fórmula:
»Las Tabletas de Cefixima contienen el equivalente a no
500 000(C / W)(rU / rS) menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cefixima en la de la cantidad declarada de cefixima (C16H15N5O7S2).
Preparación estándar; W es la cantidad, en mg, de Cefixima tomada
para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las áreas de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
los picos de cefixima obtenidas de la Preparación de valoración y la bles.
Preparación estándar, respectivamente. Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que la cefixima que
contiene es la forma trihidrato.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefixima USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
cefixima en el cromatograma de la Preparación de valoración se
Cefixima para Suspensión Oral corresponde con el pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de potasio 0,05 M, de
» Cefixima para Suspensión Oral es una mezcla seca de pH 7,2, preparada mediante disolución de 6,8 g de fosfato
monobásico de potasio en 1000 mL de agua y ajustando con
Cefixima y uno o más diluyentes, saborizantes, hidróxido de sodio 1 N hasta un pH de 7,2; 900 mL.
conservantes y agentes de suspensión. Contiene el Aparato 1: 100 rpm.
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de Tiempo: 45 minutos.
1814 Cefmenoxima / Monografı́as Oficiales USP 30
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de cefixima Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefme-
(C16H15N5O7S2) a partir de las absorbancias al UV a la longitud de noxima USP.
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 288 nm de las Identificación—
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
diluidas apropiadamente con Medio de disolución en comparación Solución: 25 mg por mL.
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER Medio: solución amortiguadora de pH 6,8 (preparada según se
Cefixima USP en el mismo medio. [NOTA—Se puede usar una indica en la Valoración).
cantidad de metanol que no exceda de 0,1% del volumen total de la B: El tiempo de retención del pico de cefmenoxima en el
Solución estándar para diluir el Estándar de Referencia antes de cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
diluir con el Medio de disolución y se puede someter a ultrasonido la el del pico en el cromatograma de la Preparación estándar, ambos
solución para asegurar la completa disolución del Estándar de relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
Referencia.]
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
cefixima (C16H15N5O7S2) se disuelve en 45 minutos. Pirógenos h151i—Cuando la etiqueta declara que es estéril o que
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con debe someterse a procesamiento posterior durante la preparación de
los requisitos. formas farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos, siendo
Agua, Método I h921i: no más de 10,0%. la dosis de prueba de 1,0 mL por kg de una solución en solución de
carbonato de sodio libre de pirógenos (preparada por disolución de
Valoración— 14,0 g de carbonato de sodio, calentados previamente a 1708 durante
Solución de hidróxido de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución no menos de 4 horas, en 1000 mL de agua estéril para inyección) que
amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Solución de resolución, contenga 60 mg por mL.
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Cefixima. Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta declara que es estéril, cumple
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no con los requisitos cuando las pruebas se realizan según lo indicado
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con para Filtración por membrana en la Prueba de Esterilidad del
exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de cefixima, Producto a Examinarse, excepto que se debe usar Lı́quido A al que
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 75 mL de solución se le agregaron 2,0 g de carbonato de sodio previamente esterilizados
amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y someter a ultrasonido. Diluir por calor a 1808 durante 2 horas cada 100 mL.
a volumen con Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Agua, Método I h921i: no más de 1,5%; la Preparación de prueba
mezclar y centrifugar. Transferir 5,0 mL del sobrenadante transpa- se prepara según se indica para una muestra higroscópica, excepto
rente a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen que se debe usar 20 mL de una mezcla de formamida (secada
con la Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y mezclar. previamente sobre sulfato de sodio anhidro durante 24 horas) y
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en metanol (2 : 1), en lugar de metanol, para disolver la muestra, y dos
Cefixima. Calcular la cantidad, en mg, de cefixima (C16H15N5O7S2) en porciones de 5 mL de la misma mezcla de formamida y metanol para
la porción de Tabletas, tomada por la fórmula: enjuagar el recipiente, y se debe determinar el contenido de agua de
la mezcla de formamida y metanol.
2000C(rU / rS)
Valoración—
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración. Solución amortiguadora de pH 6,8—Disolver 6,4 g de fosfato
monobásico de potasio y 18,9 g de fosfato dibásico de sodio en 750
mL de agua, ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de
6,8 + 0,1, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo y
Clorhidrato de Cefmenoxima ácido acético glacial (50 : 10 : 1). Filtrar a través de un filtro
adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ftalimida
en metanol que contenga 1,5 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Clorhidrato de Cefmenoxima USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de solución
amortiguadora de pH 6,8 y agitar mediante rotación moderada
para disolver. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir
4,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL,
(C16H17N9O5S3)2 HCl 1059,58 agregar 20,0 mL de Solución de estándar interno, diluir con Fase
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2- móvil a volumen y mezclar. Esta solución contiene, aproximada-
amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl- mente, la cantidad equivalente a 80 mg de cefmenoxima
1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, hydrochloride (2 : 1), (C16H17N9O5S3) por mL.
[6R-[6a,7b(Z)]]-. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
Clorhidrato del ácido 6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxilamido]- de Clorhidrato de Cefmenoxima, pesados con exactitud, a un matraz
3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici- volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de solución amortiguadora
clo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico 7 2 -(Z)-(O-metiloxima) a pH 6,8 y agitar mediante rotación moderada para disolver. Diluir
(1 : 2) [75738-58-8]. a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, agregar 20,0
mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase
» El Clorhidrato de Cefmenoxima contiene el equiva- móvil y mezclar.
lente a no menos de 869 mg y no más de 1015 mg de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mg, calculado sobre cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
la sustancia anhidra. de 4 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
bles. Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de ftalimida y de
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento posterior durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefmetazol 1815
cefmenoxima no es menor de 2,3; la eficacia de la columna, Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en un envase
determinada a partir del pico de cefmenoxima, no es menos de 1200 monodosis)—Reconstituir un envase de Cefmenoxima para Inyec-
platos teóricos cuando se calcula mediante la fórmula: ción en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de diluyente especificado en la etiqueta. Retirar todo el
5,545(tr / Wh / 2)2 contenido extraı́ble, utilizando una aguja hipodérmica y una jeringa
el factor de asimetrı́a para el pico de cefmenoxima no es mayor que adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener una
1,6; y la desviación estándar relativa de las inyecciones repetidas no solución que contenga, aproximadamente, la cantidad equivalente
es más de 2,0%. a 1 mg de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mL. Transferir 4,0 mL
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 20,0 mL
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase móvil y
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación mezclar. Esta solución contiene el equivalente a 80 mg de
estándar y de la Preparación de valoración en el cromatógrafo, cefmenoxima por mL.
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefmenoxima cantidad de cefmenoxima en un volumen determinado de solución
(C16H17N9O5S3) en cada mg de Clorhidrato de Cefmenoxima tomada, reconstituida)—Reconstituir un envase de Cefmenoxima para
por la fórmula: Inyección en un volumen de agua, medido con exactitud,
equivalente al volumen de disolvente especificado en el etiquetado.
(WS PS / WU)(RU / RS) Diluir cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido
de la solución reconstituida, para obtener una solución que contenga
en donde WS es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de Cefmenoxima aproximadamente 1 mg de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mL.
USP tomada para preparar la Preparación estándar, PS es el Transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
contenido de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) indicado, en mg por mg, mL, agregar 20,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
de ER Clorhidrato de Cefmenoxima USP, WU es el peso, en mg, de a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución contiene la
Clorhidrato de Cefmenoxima tomada para preparar la Preparación cantidad aproximadamente equivalente a 80 mg de cefmenoxima por
de valoración, y RU y RS son los cocientes de respuesta de los picos mL.
del pico de cefmenoxima con respecto al pico del estándar interno Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
obtenido a partir de la Preparación de valoración y la Preparación la Valoración en Clorhidrato de Cefmenoxima. Calcular la cantidad,
estándar, respectivamente. en mg, de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) extraı́da del envase, o en la
porción de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
1,6(L / D)(WS PS / 1000)(RU / RS)
Cefmenoxima para Inyección en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3) en el envase o en el volumen de solución
reconstituida tomado, D es la concentración, en mg de cefmenoxima
por mL, de la Preparación de valoración 1 o de la Preparación de
» La Cefmenoxima para Inyección contiene una valoración 2, basada en la cantidad declarada en el envase, o en el
volumen de solución reconstituida tomado, respectivamente y en el
cantidad de Clorhidrato de Cefmenoxima equivalente grado de dilución, WS es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por Cefmenoxima USP tomado para preparar la Preparación estándar,
ciento de la cantidad declarada de cefmenoxima PS es el contenido de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) especificado, en
(C16H17N9O5S3). Puede contener Carbonato de Sodio. mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefmenoxima USP, y RU y RS son
los cocientes de respuesta entre el pico de cefmenoxima y el pico del
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
Estériles según se describe en Inyectables h1i. de la Preparación estándar, respectivamente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefme-
noxima USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 25 mg por mL.
Medio: solución amortiguadora de pH 6,8 preparada según se
indica en la Valoración en Clorhidrato de Cefmenoxima.
Cefmetazol
B: El tiempo de retención del pico de cefmenoxima en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico en el cromatograma de la Preparación estándar, ambos
con respecto al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
Pirógenos h151i—Cumple con los requisitos, siendo la dosis de
prueba de 1,0 mL por kg de una solución de Cefmenoxima para
Inyección en agua estéril para inyección con una concentración de
60 mg cefmenoxima por mL.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba C15H17N7O5S3 471,52
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[(cyano-
Esterilidad del Producto a Examinar. methyl)thio]acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetra-
pH h791i: entre 6,4 y 7,9 en una solución que contenga la cantidad zol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, (6R-cis)-.
equivalente a 100 mg de cefmenoxima por mL. Ácido (6R,7S)-7-[2-[(cianometil)tio]acetamido]-7-metoxi-3-[[(1-
metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici-
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100 clo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxı́lico [56796-20-4].
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de 1,5% de su peso.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de » El Cefmetazol contiene no menos de 970 mg y no más
pequeño volumen. de 1030 mg de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mg,
Valoración— calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Solución amortiguadora de pH 6,8, Fase móvil, Solución de
estándar interno, Preparación estándar, y Sistema cromatogra- Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
fico—Preparar según se indica en la Valoración en Clorhidrato de bles.
Cefmenoxima.
1816 Cefmetazol / Monografı́as Oficiales USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefmetazol USP. Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
Identificación— ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. congelación.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
de la Preparación de valoración se corresponde con el del Inyectables h1i. La etiqueta declara que debe descongelarse justo
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la antes de usar, describe las condiciones de almacenamiento adecuado
Valoración. de la solución resultante e indica que la solución no debe congelarse
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%. nuevamente.
Valoración— Estándares de referencia USP h11i—ER Cefmetazol USP. ER
Fase móvil—Disolver 5,75 g de fosfato monobásico de amonio en Endotoxina USP.
700 mL de agua, agregar 3,2 mL de una solución de hidróxido de Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
tetrabutilamonio al 40%, 280 mL de metanol y 25 mL de cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
tetrahidrofurano, y mezclar. Ajustar con ácido fosfórico a un pH el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
de 4,5 + 0,1, pasar por un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 según se obtiene en la Valoración.
mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i). USP de Endotoxina por mg de cefmetazol.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se realiza la
pesada con exactitud de ER Cefmetazol USP en Fase móvil para prueba como se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima- Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se debe usar de
damente 200 mg de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mL. [NOTA—Usar agua en lugar de Lı́quido A.
esta solución dentro de los 10 minutos de preparada.]
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Cefmetazol pH h791i: entre 4,2 y 6,2.
USP en hidróxido de sodio 0,01 N que contenga aproximadamente Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
1 mg por mL. Calentar a 958 durante 10 minutos. Agregar a 1 mL de pequeño volumen.
esta solución 2 mL de la Preparación estándar y diluir con Fase
móvil para obtener 20 mL de solución. Esta solución contiene Valoración—
cefmetazol y cefmetazol lactona (compuesto de resolución). Fase móvil, Solución de resolución, Preparación estándar, y
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
de Cefmetazol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de en Cefmetazol.
100 mL, diluir a volumen con la Fase móvil y mezclar. [NOTA—Usar Preparación de valoración—Dejar que el contenido de un envase
esta solución dentro de los 10 minutos.] de Inyección se descongele y mezclar la solución resultante.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Transferir un volumen exactamente medido de esta solución, que
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna equivalga aproximadamente a 40 mg de cefmetazol, a un matraz
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatografiar la [NOTA—Usar esta solución dentro de los 10 minutos de preparada.]
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
en el Procedimiento: la resolución, R, entre cefmetazol y cefmetazol la Valoración en Cefmetazol. Calcular la cantidad, en mg, de
lactona no es menor de 3,0. Cromatografiar la Preparación estándar cefmetazol (C15H17N7O5S3) en cada mL de la Inyección, por la
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la fórmula:
eficiencia de la columna no es menor de 1250 platos teóricos; el 0,2(C / VM)(rU / rS)
factor de asimetrı́a no es menos de 0,94 ni más de 1,6 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado para preparar
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- la Preparación de valoración y los demás términos son los definidos
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la para la Valoración en Cefmetazol.
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en cada mg de Cefmetazol tomado, por la fórmula:
100(C / M)(rU / rS)
Cefmetazol para Inyección
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en la Preparación estándar; M es la cantidad, en mg,
de Cefmetazol tomada para preparar la Preparación de valoración y
rU y rS son las respuestas de los picos de cefmetazol obtenidos » El Cefmetazol para Inyección contiene una cantidad
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, de Cefmetazol Sódico equivalente a no menos de 90,0
respectivamente.
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefmetazol (C15H17N7O5S3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefmetazol USP. ER
Cefmetazol, Inyección Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefmetazol.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
» La Inyección de Cefmetazol es una solución según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
isoosmótica estéril de Cefmetazol y Citrato de Sodio Esterilidad del Producto a Examinar.
en Agua para Inyección. Contiene una o más sustancias Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
amortiguadoras y un agente de ajuste de tonicidad. pequeño volumen.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefmetazol Identificación, pH y Agua en Cefmetazol Sódico. También cumple
(C15H17N7O5S3). con los requisitos de Uniformidad de Unidades de Dosificación
h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefonicida 1817
Cefmetazol Sódico
Cefonicida para Inyección
Cambio en la redacción:
Cefonicida Sódica
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, metanol y fosfato
monobásico de amonio 0,2 M (33 : 5 : 3). Pasar a través de un filtro
con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Cefonicida Sódica USP en Fase móvil para obtener C18H16N6Na2O8S3 586,53
una solución con una concentración conocida de aproximadamente 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(hydroxy-
200 mg de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mL. phenylacetyl)amino]-8-oxo-3-[[[1-(sulfomethyl)-1H-tetrazol-5-
Preparación de valoración 1 (cuando se declara que se trata de yl]thio]methyl]disodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
envases monodosis)—Reconstituir la Cefonicida para Inyección en (6R,7R)-[7-[(R)-Mandelamido]-8-oxo-3-[[[1-(sulfometil)-1H-tetra-
un volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el zol-5-il]tio]metil]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-ácido car-
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el boxı́lico, sal disódica [61270-78-8].
contenido que se pueda extraer, utilizando una aguja hipodérmica y
jeringa adecuadas, y diluir cuantitativamente con Fase móvil hasta
obtener una solución que contenga aproximadamente 200 mg de » La Cefonicida Sódica contiene el equivalente a no
cefonicida por mL. menos de 832 mg y no más de 970 mg de cefonicida
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la (C18H18N6O8S3) por mg, calculado con respecto a la
cantidad de cefonicida en un volumen determinado de solución sustancia anhidra.
reconstituida)—Reconstituir la Cefonicida para Inyección en un
volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir bles.
cuantitativamente un volumen, exactamente medido, de esta
solución reconstituida con Fase móvil para obtener una solución Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
que contenga aproximadamente 200 mg de cefonicida por mL. farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Cefonicida debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
Sódica USP en Fase móvil para obtener una solución que contenga formas farmacéuticas inyectables.
aproximadamente 0,2 mg por mL. Calentar en un baño de vapor Estándares de referencia USP h11i—ER Cefonicida Sódica USP.
durante 30 minutos y enfriar. Esta Solución de resolución contiene ER Endotoxina USP.
una mezcla de cefonicida y desacetil cefonicida. Identificación—
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un A: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna según se indica en la Valoración muestra un pico principal para
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es cefonicida, cuyo tiempo de retención corresponde al exhibido en el
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara- cromatograma de la Preparación estándar obtenido en la Valora-
ción estándar y la Solución de resolución y registrar ~
los ción.
cromatogramas según se indica en el Procedimiento: ~USP30 la B: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
resolución R, entre el pico de cefonicida y el pico de desacetil Rotación especı́fica h781Si: entre –378 y –478.
cefonicida no es menor de 1,1; la eficiencia de la columna Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
determinada a partir del pico de analito no es menos de 1500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de analito no es pH h791i: entre 3,5 y 6,5 en una solución (1 en 20).
mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
repetidas de la Preparación estándar no es más de 2%. Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefonicida
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo, Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación Endotoxinas bacterianas en Cefonicida para Inyección. Cuando la
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los etiqueta declara que la Cefonicida Sódica debe someterse a un
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. procedimiento adicional durante la preparación de formas farma-
Calcular la cantidad, en mg, de cefonicida (C18H18N6O8S3) retirada céuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas
del envase o en la porción de solución reconstituida tomada, por la bacterianas en Cefonicida para Inyección.
fórmula: Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, metanol y fosfato
(L / D)(C)(rU / rS) monobásico de amonio 0,2 M (33 : 5 : 2). Filtrar a través de un filtro
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefonicida en el que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar.
envase o en el volumen de solución reconstituida tomado; D es la Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
concentración, en mg por mL, de cefonicida en la Preparación de Cromatografı́a h621i).
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, basada en la cantidad Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
declarada en el envase o en la porción de solución reconstituida tud de ER Cefonicida Sódica USP en Fase móvil para obtener una
~
tomada, respectivamente, y en el grado de dilución; C es la solución con una concentración conocida de aproximadamente 200
concentración, in mg por mL, de cefonicida en la Preparación mg de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mL.
estándar;~USP30 y rU y rS son las respuestas correspondientes a los Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la de Cefonicida Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
Preparación estándar pertinentes, respectivamente. volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Cefonicida
Sódica USP en Fase móvil para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,2 mg por mL. Calentar en un baño de vapor
durante 30 minutos y enfriar. Esta Solución de resolución contiene
una mezcla de cefonicida y desacetil cefonicida.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y la Solución de resolución y registrar el cromato-
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefoperazona 1819
grama según se indica en el Procedimiento: la resolución R, entre los Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
picos de cefonicida y los picos de desacetil cefonicida no es menor la Valoración en Cefoperazona Sódica. Calcular la cantidad, en mg,
de 1,1; la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de de cefoperazona (C25H27N9O8S2) en el volumen de Inyección tomado,
analito no es menor de 1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a por la fórmula:
para el pico de analito no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es (L / D)(C)(rU / rS)
más de 2%. en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoperazona
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- (C25H27N9O8S2), en el volumen de Inyección tomado; D es la
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar concentración, en mg de cefoperazona (C25H27N9O8S2) por mL, de la
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada en la
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. porción de Inyección tomada y en el grado de dilución; y los otros
Calcular la cantidad, en mg, de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mg términos son los definidos en el Procedimiento de la Valoración
de Cefonicida Sódica tomada, por la fórmula: mencionada.
200(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL de cefonicida
(C18H18N6O8S3) en la Preparación estándar; M es la cantidad, en mg,
de Cefonicida Sódica tomada para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva- Cefoperazona para Inyección
mente.
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
mg de cefoperazona por mg, de Cefoperazona para Inyección pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solución (1 en 4).
tomada, por la fórmula: Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
1000(C / M)(rU / rS) Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Cefoperazona
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
en donde C es la concentración, en mg de cefoperazona Endotoxinas bacterianas en Cefoperazona para Inyección. Cuando
(C25H27N9O8S2) por mL, de la Preparación estándar; M es la la etiqueta declara que la Cefoperazona Sódica debe someterse
concentración, en mg por mL, de la Preparación de valoración a procesamiento adicional durante la preparación de formas
basada en el peso de la Cefoperazona para Inyección tomada y en el farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endoto-
grado de dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los xinas bacterianas en Cefoperazona para Inyección.
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de Valoración—
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, Fase móvil—Colocar 14 mL de trietilamina y 5,7 mL de ácido
de cefoperazona (C25H27N9O8S2) extraı́da del envase, o en la porción acético glacial en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
tomada de solución reconstituida, por la fórmula: a volumen con agua y mezclar. Preparar una mezcla apropiada de
(L / D)(C)(rU / rS) agua, acetonitrilo, ácido acético 1 N y esta solución
(876 : 120 : 2,8 : 1,2). Filtrar a través de un filtro de membrana (con
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoperazona un tamaño de poro de 1 mm o menor) y desgasificar.
(C25H27N9O8S2), en el envase, o en el volumen tomado de solución Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
reconstituida; y D es la concentración, en mg de cefoperazona apropiada de ER Cefoperazona Dihidrato USP, pesada con exactitud,
(C25H27N9O8S2) por mL, de la Preparación de valoración 1 o de la para obtener una solución con una concentración conocida de
Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada del aproximadamente 0,16 mg de cefoperazona (C25H27N9O8S2) por mL.
envase o en la porción tomada de solución reconstituida, Preparación de valoración—Utilizando una cantidad apropiada de
respectivamente, y en el grado de dilución; y los otros términos Cefoperazona Sódica, pesada con exactitud, proceder según se
son los definidos anteriormente. indica en Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
Cefoperazona Sódica repetidas no es más de 2,0% y el factor de asimetrı́a no es mayor de
1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg de cefoperazona por mg, de
Cefoperazona Sódica tomada, por la fórmula:
1000(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg de cefoperazona
C25H26N9NaO8S2 667,65 (C25H27N9O8S2) por mL, en la Preparación estándar; M es la
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[[(4- concentración, en mg por mL, de la Preparación de valoración
ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphe- basada en el peso de Cefoperazona Sódica tomada y el grado de
nyl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]- dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
8-oxo-, monosodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-. obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
(6R,7R)-7-[(R)-2-(4-etil-2,3-dioxo-1-piperazincarboxamido)-2-(p- Preparación estándar, respectivamente.
hidroxifenil)acetamido-3-[[(1-metil-H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de
sodio [62893-20-3].
» La Cefotaxima Sódica contiene el equivalente a no a volumen con Solución A y mezclar. [NOTA—Usar esta solución
menos de 916 mg y no más de 964 mg de cefotaxima inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
almacena en el refrigerador.]
(C16H17N5O7S2) por mg, calculado con respecto a la Solución de sensibilidad—Transferir 2,0 mL de la Preparación
sustancia seca. estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Solución A y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- volumétrico de 20 mL, diluir a volumen con Solución A y mezclar.
bles. Solución de resolución—Mezclar 1 mL de la Preparación
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefotaxima Sódica USP. estándar, 7,0 mL de agua y 2,0 mL de metanol. Agregar 25 mg
ER Endotoxina USP. de carbonato de sodio, mezclar y dejar en reposo a temperatura
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas ambiente durante 10 minutos, agitando ocasionalmente por rotación
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que suave. Agregar 3 gotas de ácido acético glacial y 1 mL de
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de Preparación estándar y mezclar.
formas farmacéuticas inyectables. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Cefotaxima Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
Transparencia y color de la solución—Transferir 2,5 g a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar Solución A para disolver; diluir
volumétrico de 25 mL. Disolver en agua exenta de dióxido de a volumen con Solución A y mezclar. [NOTA—Usar esta solución
carbono y diluir a volumen, mezclar y examinar de inmediato: la inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
solución es transparente. Medir la absorbancia de esta solución a 430 almacena en un refrigerador.]
nm en una celda de 1 cm, usando agua exenta de dióxido de carbono Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
como blanco: su absorbancia no es mayor de 0,20. Transferir 10 mL cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de la solución al tubo de ensayo de vidrio, agregar 1 mL de ácido de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm, mantenida
acético glacial, mezclar, y examinar de inmediato: la solución es a una temperatura constante de aproximadamente 308. La velocidad
transparente. de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Equilibrar el
Identificación— sistema con 100% de Solución A. Siete minutos después de la
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. inyección de la solución en análisis, aumentar linealmente la
B: El cromatograma de la Valoración obtenido según se indica proporción de Solución B desde 0% hasta 20% a una velocidad de
en la Valoración presenta un pico principal para cefotaxima, cuyo 10% por minuto y mantener a esa composición durante 7 minutos.
tiempo de retención se corresponde con el que se observa en el Luego aumentar linealmente la proporción de Solución B a una
cromatograma de la Preparación estándar obtenido según se indica velocidad de 2,7% por minuto hasta que la proporción de Solución B
en la Valoración. sea 100% y mantener a esa composición durante 5 minutos; después
C: Responde a las pruebas para Sodio h191i. aumentar linealmente la proporción de Solución A hasta 100% a una
velocidad de 20% por minuto. Cromatografiar la Solución de
Rotación especı́fica h781Si: entre +588 y +648. resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua. Procedimiento: los tiempos de retención son de aproximadamente
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solución (1 en 10). 3,5 minutos para la desacetilcefotaxima y 14 minutos para la
Pérdida por secado h731i—Secar entre 1008 y 1058 durante cefotaxima, y la resolución, R, entre los dos picos no es menor de 20.
3 horas: no pierde más de 3,0% de su peso. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar las respuestas
correspondientes a los picos según se indica en el Procedimiento: el
Pureza cromatográfica—Empleando el cromatograma de la Pre- tiempo de retención para el pico principal de cefotaxima está entre
paración de valoración obtenido en la Valoración, calcular el 12 minutos y 15 minutos, el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la
porcentaje de cada impureza por la fórmula: desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
100ri / (ris + rc) 1,5%. Cromatografiar la Solución de sensibilidad y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la respuesta del
en donde ri es la respuesta correspondiente al área del pico de una pico de cefotaxima constituye entre 0,18% y 0,22% de la respuesta
impureza dada; ris es la suma de las áreas de los picos de todas las del pico de cefotaxima en el cromatograma obtenido de la
impurezas; y rc es la respuesta correspondiente al área del pico Preparación estándar.
principal de cefotaxima. [NOTA—Descartar todo pico de impureza Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
que sea menor de 0,1%.] No se encuentra más de 1,0% de cualquier menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
impureza individual y no se encuentra más de 3,0% de impurezas y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
totales. medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Cefotaxima por mg, de cefotaxima (C16H17N5O7S2) en la porción de Cefotaxima
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i Sódica tomada, por la fórmula:
cuando se analiza según se indica en Filtración por Membrana en 50(CP / W)(rU / rS)
Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar y en Endotoxinas
bacterianas en Cefotaxima para Inyección. Cuando la etiqueta en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefotaxima
indica que la Cefotaxima Sódica debe someterse a procesamiento Sódica USP en la Preparación estándar; P es el contenido
adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyecta- especificado, en mg por mg, de cefotaxima (C16H17N5O7S2) en ER
bles, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en Cefotaxima Sódica USP; W es el peso, en mg, de Cefotaxima Sódica
Cefotaxima para Inyección. tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
Valoración— áreas de los picos de cefotaxima obtenidos a partir de la Preparación
Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M—Disolver 7,1 g de de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
fosfato dibásico de sodio anhidro en 1000 mL de agua y ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 6,25.
Solución A—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
fosfato 0,05 M y metanol (86 : 14). Filtrar a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar antes de usar.
Solución B—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
fosfato 0,05 M y metanol (60 : 40). Filtrar a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar antes de usar.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 40 mg de ER
Cefotaxima Sódica USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de
Solución A, agitar por rotación moderada hasta disolver, diluir
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefotetán 1825
pH h791i: entre 4,0 y 6,5. con exactitud de la solución reconstituida con Disolvente para
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de obtener una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
pequeño volumen. equivalente a 200 mg de cefotetán por mL.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
Valoración— la Valoración en Cefotetán. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetán
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y (C17H17N7O8S4) retirada del envase o en la porción de solución
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración reconstituida tomada, por la fórmula:
en Cefotetán.
Preparación de valoración—Dejar que el contenido de un envase (L / D)(CP)(rU / rS)
de Inyección se descongele y mezclar la solución resultante.
Transferir un volumen exactamente medido de esta solución, que en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefotetán presente en
equivalga aproximadamente a 40 mg de cefotetán, a un matraz el envase o presente en el volumen de solución reconstituida tomada
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. y D es la concentración, en mg de cefotetán por mL, de la
[NOTA—Usar esta solución dentro de los 10 minutos de su Preparación de valoración 1 o la Preparación de valoración 2,
preparación.] basada en la cantidad declarada, presente en el envase o presente en
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de la porción de solución reconstituida tomada, respectivamente, y el
la Valoración en Cefotetán. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetán grado de dilución, y los otros términos son los definidos en esa
(C17H17N7O8S4) en cada mL de la Inyección tomado, por la fórmula: Valoración.
Valoración—[NOTA—Proteger de la luz la Preparación estándar, la matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
Solución de resolución y las Preparaciones de valoración y usarlas mezclar. Esta solución contiene la cantidad equivalente a 50 mg de
dentro de las 2 horas.] cefotiam por mL. Utilizar esta solución sin demora.
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración cantidad de cefotiam en un volumen determinado de solución
en Cefotetán. reconstituida)—Reconstituir un envase de Cefotiam para Inyección
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg en un volumen de agua, medido con exactitud, equivalente al
de Cefotetán Disódico, pesados con exactitud, a un matraz volumen de diluyente especificado en el etiquetado. Diluir
volumétrico de 200 mL, agregar 10 mL de metanol, agitar por cuantitativamente con agua un volumen medido con exactitud de
rotación moderada durante varios minutos, agregar 10 mL de la solución reconstituida para obtener una solución que contenga
acetonitrilo y agitar por rotación moderada hasta disolver. Diluir aproximadamente 1 mg de cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL.
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución
la Valoración en Cefotetán. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetán contiene la cantidad equivalente a 50 mg de cefotiam por mL.
(C17H17N7O8S4) por mg en la porción de Cefotetán Disódico tomada, Utilizar esta solución sin demora.
por la fórmula: Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Cefotiam. Calcular la cantidad, en
200(CP / M)(rU / rS) mg, de cefotiam (C18H23N9O4S3) extraı́da del envase o en la porción
en donde los términos son los definidos en la Valoración en de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
Cefotetán. C(L / D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cefotiam
(C18H23N9O4S3) en la Preparación estándar, basada en la cantidad de
ER Clorhidrato de Cefotiam USP tomada para preparar la
Cefotiam para Inyección Preparación estándar, el contenido especificado de cefotiam
(C18H23N9O4S3), en mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefotiam
USP, y el grado de dilución; L es la cantidad declarada, en mg, de
cefotiam (C18H23N9O4S3), en el envase o en el volumen de solución
» El Cefotiam para Inyección contiene una cantidad de reconstituida tomado; D es la concentración, en mg de cefotiam por
mL, de Preparación de valoración 1 o Preparación de valoración 2,
Clorhidrato de Cefotiam equivalente a no menos de 90,0 basada en la cantidad declarada, en el envase o en el volumen de
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad solución reconstituida tomado, respectivamente, y el grado de
declarada de cefotiam (C18H23N9O4S3). Puede contener dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefotiam
Carbonato de Sodio. obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefotiam
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Clorhidrato de Cefotiam
Medio: agua.
B: El tiempo de retención del pico de cefotiam en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Pirógenos—Cumple con los requisitos de la Prueba de Pirógenos
h151i, siendo la dosis de prueba 1,0 mL por kg de una solución que
se prepara diluyendo Cefotiam para Inyección con Agua Estéril para
Inyección a una concentración de 40 mg de cefotiam por mL. C18H23N9O4S3 2HCl 598,56
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7[[-(2-
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de amino-4-thiazolyl)acetyl]-amino]-3-[[[1-[2-(dimethylamino)-
Esterilidad del Producto a Examinar. ethyl]-1H-tetrazol-5-yl]-thio]methyl]-8-oxo, hydrochloride,
pH h791i: entre 5,7 y 7,2 en una solución que contenga la cantidad (6R-trans)-.
equivalente a 100 mg de cefotiam por mL. Diclorhidrato de ácido (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)acetamido]-
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100 3-[[[1-[2-(dimetilamino)etil]-1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-8-oxo-
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de 5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico.
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de 6,0% de su peso. Diclorhidrato de ácido 7(R)-[2-(2-amino-4-tiazolil)acetamido]-3-
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de [[[1-[2-dimetilamino)etil]-1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-3-cefem-4-
pequeño volumen. carboxı́lico [66309-69-1].
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema » El Clorhidrato de Cefotiam contiene el equivalente
y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora- a no menos de 790 mg y no más de 925 mg de cefotiam
ción en Clorhidrato de Cefotiam.
Preparación de valoración 1 (cuando se declara que se trata de un (C18H23N9O4S3) por mg, calculado con respecto a la
envase monodosis)—Reconstituir un envase de Cefotiam para sustancia anhidra.
Inyección en un volumen de agua, medido con exactitud,
correspondiente al volumen de diluyente especificado en el Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
etiquetado. Retirar todo el contenido extraı́ble, utilizando una bles.
aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativa- Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
mente con agua para obtener una solución que contenga, farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
aproximadamente, la cantidad equivalente a 1 mg de cefotiam debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
(C18H23N9O4S3) por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un formas farmacéuticas inyectables.
1828 Cefoxitina / Monografı́as Oficiales USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefotiam Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
USP. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
Identificación— y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
Solución: 20 mg por mL. cantidad, en mg, de cefotiam (C18H23N9O4S3) en cada mg de
Medio: agua. Clorhidrato de Cefotiam tomado, por la fórmula:
B: El tiempo de retención del pico de cefotiam en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde 1000(C/W)(rU / rS)
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se en donde C es la concentración, en mg por mL, de cefotiam
obtienen en la Valoración. (C18H23N9O4S3) en la Preparación estándar, basada en la cantidad de
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. ER Clorhidrato de Cefotiam USP tomada para preparar la
Preparación estándar, el contenido especificado de cefotiam
Pirógenos —Cuando la etiqueta declara que es estéril o que debe (C18H23N9O4S3), en mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefotiam
someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de USP y el grado de dilución; W es el peso, en mg, de Clorhidrato de
formas farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de la Cefotiam tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y
Prueba de Pirógenos h151i, donde la dosis de prueba es de 1,0 mL rS son las respuestas correspondientes a los picos de cefotiam
por kg de una solución en solución de carbonato de sodio apirógena obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
(esta solución se prepara disolviendo 25,6 g de carbonato de sodio, estándar, respectivamente.
calentados previamente a 1708 durante no menos de 4 horas, en 1000
mL de Agua Estéril para Inyección) que contenga 40 mg por mL.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que es estéril, cumple
con los requisitos cuando se analiza según se indica para Filtración
por Membrana en Prueba para Esterilidad del Producto a Exami-
nar.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%; la Preparación de prueba Cefoxitina, Inyección
se prepara según se indica para una muestra higroscópica, excepto
que se deben usar 20 mL de una mezcla de formamida (secada
previamente sobre sulfato de sodio anhidro durante 24 horas) y
metanol (2 : 1), en lugar de metanol, para disolver la muestra y que se » La Inyección de Cefoxitina es una solución estéril de
debe determinar el contenido de agua de la mezcla de formamida y Cefoxitina Sódica y una o más sustancias amortigua-
metanol. doras en Agua para Inyección. Contiene Dextrosa
Valoración— o Cloruro de Sodio como agente de ajuste de la
Fase móvil—Disolver 13,1 g de sulfato de amonio en 850 mL de
agua, ajustar con hidróxido de amonio 2 N hasta un pH de 6,5 + 0,1, tonicidad. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
agregar 150 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar a través de un filtro por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer declarada de cefoxitina (C16H17N3O7S2).
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i). Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Cefotiam USP, congelación.
para obtener una solución con una concentración conocida de Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
aproximadamente 1000 mg de cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL. Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
contiene la cantidad que equivalga aproximadamente a 50 mg de no se debe volver a congelar.
cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL. Utilizar esta solución sin demora. Estándares de referencia USP h11i—ER Cefoxitina USP. ER
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 60 mg Endotoxina USP.
de Clorhidrato de Cefotiam, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar agua a volumen y mezclar. Transferir Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
a volumen con Fase móvil y mezclar. Utilizar esta solución sin para cefoxitina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
demora. presenta el cromatograma de la Preparación estándar obtenido
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de ER según se indica en la Valoración.
Clorhidrato de Cefotiam USP en agua, que contenga aproximada- Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,13 Unidades
mente 1 mg por mL. Calentar esta solución a 958 durante 3 minutos USP de endotoxina por mg de cefoxitina.
y enfriar. Transferir 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Producto a Examinar.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es pH h791i: entre 4,5 y 8,0.
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica pequeño volumen.
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico de cefotiam, no es menor de 1985 platos teóricos cuando se Valoración—
calcula por la fórmula: Fase móvil, Solución amortiguadora de fosfato, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
5,545(tr / Wh / 2)2 Valoración en Cefoxitina Sódica.
Preparación de valoración—Dejar que 1 envase de Inyección se
el factor de asimetrı́a para el pico de cefotiam no es mayor de 1,8 y la descongele y mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen de
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de Inyección exactamente medido con Solución amortiguadora de
1,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar fosfato para obtener una solución que contenga aproximadamente
los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los tiempos 0,3 mg de cefoxitina por mL. Usar esta solución dentro de las
de retención relativos son aproximadamente 0,6 para des-tetrazol- 5 horas.
cefotiam y 1,0 para cefotiam; y la resolución, R, entre el pico de des-
tetrazol-cefotiam y el pico de cefotiam no es menor de 4,0.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefoxitina 1829
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en dilución, y los demás términos son los definidos en la Valoración en
Cefoxitina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina Cefoxitina Sódica.
(C16H17N3O7S2) en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
(CP / 1000)(L / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) en cada mL de Inyección tomada, D es la Cefoxitina Sódica
concentración, en mg por mL, de la Preparación de valoración,
basada en el volumen de inyección tomado y el grado de dilución y
los otros términos son los definidos en la citada monografı́a.
Preparación de prueba—Transferir 5,0 g de Cefoxitina Sódica Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
agua y mezclar. Transferir 3,0 mL de la solución resultante a un tubo y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
de centrı́fuga de 15 mL, enfriar en un baño de agua frı́a durante medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
2 minutos y agregar 3,0 mL de ácido clorhı́drico 0,24 N agitando Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina (C16H17N3O7S2) por mg
vigorosamente por rotación. Centrifugar hasta obtener una solución de Cefoxitina Sódica tomada, por la fórmula:
transparente (Preparación de prueba).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un 500(CP / W)(rU / rS)
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefoxitina
columna de vidrio de 1,8 m 6 6,3 mm rellena con material S2 y una USP en la Preparación estándar, P es la potencia especificada, en mg
pre-columna rellena con perlas de vidrio silanizado de malla 60 a 80. por mg, de ER Cefoxitina USP, W es la cantidad, en mg, de
Mantener el inyector a 1008, las columnas a 1108 y el detector a 2008 Cefoxitina Sódica tomada para preparar la Preparación de
y emplear nitrógeno como gas transportador a una velocidad de flujo valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de
de aproximadamente 50 mL por minuto. Cromatografiar la la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica vamente.
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
de los picos de acetona y metanol no es menor de 160 y 200 platos
teóricos, respectivamente; el factor de asimetrı́a para los picos de
acetona y metanol no es mayor de 1,3 y 2,3 respectivamente; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
5%. Cefpiramida
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos correspondientes
a acetona y metanol. Calcular los porcentajes de acetona y metanol
en la Cefoxitina Sódica tomada, por la misma fórmula:
15,8P(rU / rS)
en donde P es el porcentaje (v/v) de acetona o metanol en la
Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de acetona o metanol de la Preparación de prueba y la C25H24N8O7S2 612,64
Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra más de 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[[(4-hy-
0,7% de acetona y 0,1% de metanol. droxy-6-methyl-3-pyridinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphen-
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefoxitina yl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y 8-oxo, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
Endotoxinas bacterianas en Cefoxitina para Inyección. Cuando la Ácido (6R,7R)-7-[(R)-2-(4-hidroxi-6-metilnicotinamido)-2-(p-
etiqueta declara que la Cefoxitina Sódica debe someterse a un hidroxifenil)acetamido]-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-
procesamiento adicional durante la preparación de formas farma- 8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxı́lico
céuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas [70797-11-4].
bacterianas en Cefoxitina para Inyección.
Valoración— » La Cefpiramida contiene no menos de 974 mg y no
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo y
ácido acético glacial (840 : 160 : 10), filtrar a través de un filtro de más de 1026 mg de C25H24N8O7S2 por mg, calculado con
membrana (con un tamaño de poro de 1 mm o menor) y desgasificar. respecto a la sustancia anhidra.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i). Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 1,0 g de fosfato bles.
monobásico de potasio y 1,8 g de fosfato dibásico de sodio en 900 Etiquetado—En los casos en los que está destinada para la
mL de agua, ajustar el pH a 7,1 + 0,1 con ácido fosfórico preparación de formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara
o hidróxido de sodio 10 N, diluir con agua para obtener 1000 mL que es estéril o que debe someterse a algún otro proceso durante la
y mezclar. Filtrar a través de un filtro de membrana de 1 mm o menor preparación de las formas farmacéuticas inyectables.
tamaño de poro. Estándares de referencia USP h11i—ER Cefpiramida USP.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Cefoxitina Identificación—
USP pesada con exactitud en la Solución amortiguadora de fosfato A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
para obtener una solución con una concentración conocida de B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
aproximadamente 0,3 mg por mL. [NOTA—Si es necesario, someter de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
a ultrasonido para disolver la muestra.] Usar esta solución dentro de principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
las 5 horas. obtienen en la Valoración.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 150 mg
de Cefoxitina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz Rotación especı́fica h781Si: entre –1008 y –1128.
volumétrico de 500 mL, disolver y diluir a volumen con Solución Solución de prueba: 10 mg por mL, en dimetilformamida.
amortiguadora de fosfato y mezclar. Usar esta solución dentro de las Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
5 horas. pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una suspensión (1 en 200).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un Agua, Método I h921i: no más de 9,0%.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La Compuestos relacionados—
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Solución amortiguadora de pH 7,5—Disolver 4,08 g de fosfato
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma monobásico de potasio en 800 mL de agua, ajustar con hidróxido de
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, sodio 1 N a un pH de 7,5 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y
determinada a partir del pico del analito, no es menor de 2800 platos mezclar.
teóricos, el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi-
1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es cada, de Solución amortiguadora de pH 7,5 y metanol (750 : 250).
más de 1,0%. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefpiramida 1831
Solución de resolución y Sistema cromatográfico—Proceder como Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
se indica en la Valoración. exactitud, de ER Cefpiramida USP en Fase móvil para obtener
Solución estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 100 una solución que contenga una concentración conocida de
mL, aproximadamente 15 mg de 5-mercapto-1-metiltetrazol sódico y aproximadamente 0,25 mg por mL.
25 mg de ER Cefpiramida USP, ambos pesados con exactitud, Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
disolver y diluir con Solución amortiguadora de pH 7,5 a volumen y de Cefpiramida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un segundo matraz 200 mL, disolver y diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
volumétrico de 100 mL, diluir con Fase móvil a volumen y mezclar. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Esta solución contiene aproximadamente 3 mg de 5-mercapto-1- cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
metiltetrazol sódico y aproximadamente 5 mg de ER Cefpiramida de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
USP por mL. es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
Cefpiramida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. aproximadamente 0,7 para la cefpiramida y 1,0 para la lactona de
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- cefpiramida y la resolución entre el pico de lactona de cefpiramida y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y el pico de cefpiramida no es menos de 5. Cromatografiar la
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las Preparación estándar y registrar las respuestas correspondientes
áreas de todos los picos. Calcular el porcentaje de 5-mercapto-1- a los picos como se indica en el Procedimiento: el factor de
metiltetrazol en la porción de Cefpiramida tomada por la fórmula: capacidad, k’, se encuentra entre 2 y 5 y la eficiencia de la columna
no es menor de 1700 platos teóricos cuando se calcula por la
(115,14/138,13)[5Ct (100– w)/100W](rU / rS) fórmula:
en donde 115,14 y 138,13 son los pesos moleculares de 5-mercapto- 5,545(tr / Wh / 2)2
1-metiltetrazol y 5-mercapto-1-metiltetrazol sódico anhidro, respec-
tivamente; Ct es la concentración, en mg por mL, de 5-mercapto-1- el factor de asimetrı́a para el pico de cefpiramida es no menor de
metiltetrazol sódico en la Solución estándar; w representa el 0,95 y no es mayor de 1,4, y la desviación estándar relativa para
porcentaje de agua, determinado por el método volumétrico en el inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
5-mercapto-1-metiltetrazol sódico tomado para preparar la Solución Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
estándar (Ver Determinación de Agua h921i, preparando la menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
Preparación de prueba del siguiente modo. Transferir aproximada- y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
mente 100 mg de 5-mercapto-1-metiltetrazol sódico, pesado con medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
exactitud, a un tubo de centrı́fuga con tapón. Agregar 10,0 mL de cantidad, en mg, de C25H24N8O7S2 en cada mg de Cefpiramida
una solución de N-etilmaleimida en metanol (4 en 100) y someter tomada, por la fórmula:
a ultrasonido durante 15 minutos. Valorar volumétricamente 5,0 mL
de esta Preparación de Prueba); W representa el peso, en mg, de 200(CE/W)(rU / rS)
Cefpiramida tomada para preparar la Solución de prueba; y rU y rS en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefpiramida
son las respuestas de las áreas de los picos de 5-mercapto-1- USP en la Preparación estándar; E es el contenido especificado de
metiltetrazol obtenidos de la Solución de prueba y de la Solución cefpiramida (C25H24N8O7S2), en mg por mg, de ER Cefpiramida USP;
estándar, respectivamente. No se encuentra más de 0,7% de 5- W es el peso, en mg, de la Cefpiramida tomada para preparar la
mercapto-1-metiltetrazol. Calcular el porcentaje de las impurezas Preparación de valoración; y rU y rS son las repuestas de los picos
mutuas en la porción de Cefpiramida tomada, por la fórmula: obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
5(CE/1000W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefpiramida
USP en la Solución estándar; E es el contenido de cefpiramida
especificado, en mg por mg, de ER Cefpiramida USP; W es el peso,
en mg, de Cefpiramida tomada para preparar la Solución de prueba;
rU es la respuesta de las impurezas mutuas obtenidas de la Solución Cefpiramida para Inyección
de prueba y rS es la respuesta del pico de cefpiramida obtenido de la
Solución estándar: no se encuentra más del 0,7% de cualquier otra
impureza individual. El total de los porcentajes de 5-mercapto-1-
metiltetrazol y de todas las demás impurezas no es más de 2,0%. » La Cefpiramida para Inyección contiene no menos de
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefpiramida es 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
estéril, cumple los requisitos de Esterilidad y Pirógenos en cantidad declarada de cefpiramida (C25H24N8O7S2).
Cefpiramida para Inyección. Cuando la etiqueta declara que la
Cefpiramida debe someterse a un mayor procesamiento durante la Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple los Estériles según se describe en Inyectables h1i.
requisitos para Pirógenos en Cefpiramida para Inyección.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefpiramida USP.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,8—Disolver 1,36 g de fosfato Identificación—El tiempo de retención del pico de cefpiramida en el
monobásico de potasio en 900 mL de agua, ajustar con hidróxido de cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
sodio 1 N a un pH de 6,8 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y el pico en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
mezclar. obtienen en la Valoración.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi- Pirógenos h151i—Cumple con los requisitos, usando una dosis de
cada, de Solución amortiguadora de pH 6,8, acetonitrilo, tetrahi- prueba de 1,0 mL por kg de una solución preparada diluyendo
drofurano y metanol (900 : 20 : 60 : 20). Hacer ajustes si fuera Cefpiramida para Inyección con Agua Estéril para Inyección hasta
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). una concentración de 50 mg de cefpiramida por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Cefpirami- Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
da USP en hidróxido de sodio 0,01 N que contenga aproximada- indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
mente 1 mg por mL. Calentar esta solución a 958 durante 10 Producto a Examinar.
minutos. Mezclar 1 mL de esta solución con 19 mL de Fase móvil.
Esta solución contiene una mezcla de cefpiramida y lactona de pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solución que contenga la
cefpiramida. cantidad equivalente a 100 mg de cefpiramida por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
1832 Cefpodoxima / Monografı́as Oficiales USP 30
cefpodoxima proxetilo y al epı́mero R de cefpodoxima proxetilo cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefpodoxima
Preparación estándar, respectivamente. (C15H17N5O6S2) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
2CP(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefpodoxima
Proxetilo USP en la Preparación estándar; P es la potencia
Cefpodoxima Proxetilo, Tabletas especificada, en mg por mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en ER
Cefpodoxima Proxetilo USP; y rU y rS son las sumas de las
respuestas de los picos correspondientes al epı́mero S de
cefpodoxima proxetilo y al epı́mero R de cefpodoxima proxetilo
» Las Tabletas de Cefpodoxima Proxetilo contienen una obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
cantidad de Cefpodoxima Proxetilo equivalente a no Preparación estándar, respectivamente.
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Cefprozilo
bles, a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefpodoxima Proxetilo
USP.
Identificación—Los tiempos de retención del pico del epı́mero R de
cefpodoxima proxetilo y el pico del epı́mero S de cefpodoxima
proxetilo en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponden con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio—Disolver 54,5 g de glicina y 42,6 g de cloruro de sodio en C18H19N3O5S H2O 407,44
aproximadamente 500 mL de agua en un matraz volumétrico de 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[amino(4-
1000 mL. Agregar cuidadosamente, agitando por rotación suave, hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-(1-propenyl)-
14,2 mL de ácido clorhı́drico y dejar enfriar. Diluir a volumen con Ácido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-(p-hidroxifenil)acetamido]-8-oxo-
agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solución madre a un matraz 3-propenil-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico
y diluir con agua hasta 900 mL para obtener una solución con un pH [121123-17-9].
de 3,0 + 0,1. [NOTA—Si fuera necesario, ajustar el pH de la solución Anhidro 389,43 [92665-29-7].
madre con hidróxido de sodio 10 N de modo que cuando se diluyan
50 mL de ésta con agua hasta 900 mL el pH del Medio de disolución » El Cefprozilo contiene no menos de 900 mg y no más
sea 3,0 + 0,1.]
Aparato 2: 75 rpm. de 1050 mg de cefprozilo (C18H19N3O5S) por mg,
Tiempo: 30 minutos. calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2) empleando absorción UV aproximadamente a 259 Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
nm sobre las porciones filtradas de la solución en análisis en bles.
comparación con una Solución estándar con una concentración Estándares de referencia USP h11i—ER Isómero Z de Cefprozilo
conocida de ER Cefpodoxima Proxetilo USP que se prepara USP. ER Isómero E de Cefprozilo USP.
disolviendo una porción pesada con exactitud en un pequeño Identificación—
volumen de metanol y diluyendo cuantitativamente con Medio de A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Disolución. Muestra estándar: ER Isómero Z de Cefprozilo USP.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de B: Los tiempos de retención de los picos del isómero Z de
cefpodoxima (C15H17N5O6S2) se disuelve en 30 minutos. cefprozilo y del isómero E de cefprozilo en el cromatograma de la
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Preparación de valoración se corresponden con los de las
los requisitos. Preparaciones estándar según se obtienen en la Valoración.
Agua h921i: no más de 5,0%. Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Valoración— pH h791i: entre 3,5 y 6,5 en una solución que contiene 5 mg por
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico—Preparar según mL.
se indica en la Valoración en Cefpodoxima Proxetilo. Agua, Método I h921i: no menos de 3,5% y no más de 6,5%.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER Cociente del isómero E de cefprozilo—Calcular el cociente del
Cefpodoxima Proxetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz isómero E de cefprozilo con respecto al total de cefprozilo tomado,
volumétrico de 50 mL, disolver en aproximadamente 5 mL de por la fórmula:
metanol, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir E / (E + Z),
a volumen con el Diluyente y mezclar. Pasar a través de un filtro que
tenga un tamaño de poro de 0,45 mm o menor. en donde E es el contenido de isómero E de cefprozilo, en mg por
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no mg, según se determina en la Valoración y Z es el contenido de
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con isómero Z de cefprozilo, en mg por mg, según se determina en la
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de cefpodoxima, Valoración: el cociente se encuentra entre 0,06 y 0,11.
a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver en 40 mL de Diluyente Valoración—
y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar a temperatura Fase móvil—Disolver 20,7 g de fosfato monobásico de amonio en
ambiente, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 1800 mL de agua y ajustar, si fuera necesario, con ácido fosfórico
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a un pH de 4,4. Agregar 200 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar
a volumen con Diluyente, mezclar y filtrar a través de un filtro con esta solución con un filtro de tamaño de poro de 0,5 mm o menor y
un tamaño de poro de 0,45 mm o menor. desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- en Cromatografı́a h621i). [NOTA—Disminuir la proporción de
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la acetonitrilo hace que aumenten los tiempos de retención y mejora
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los la separación de los picos de los isómeros de cefprozilo.]
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cefprozilo 1835
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de desintegren agitando por rotación moderada y sometiendo a ultra-
la Valoración en Cefprozilo. Calcular la cantidad, en mg, del isómero sonido. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de
Z de cefprozilo y del isómero E de cefprozilo en cada mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
Cefprozilo para Suspensión Oral tomado, por la fórmula: con agua y mezclar. Filtrar una porción de esta solución a través de
un filtro de tamaño de poro de 0,5 mm o menor y usar el filtrado
0,833(CP/V)(rU / rS) como Preparación de valoración. [NOTA—Usar esta solución dentro
en donde V es el volumen de Cefprozilo para Suspensión Oral de las 6 horas.]
tomado, en mL, y los otros términos son los definidos en el citado Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
Procedimiento. Calcular la cantidad, en mg, de cefprozilo la Valoración en Cefprozilo. Calcular la cantidad, en mg, de isómero
(C18H19N3O5S) en cada mL de Cefprozilo para Suspensión oral Z de cefprozilo y de isómero E de cefprozilo en cada Tableta tomada,
tomado, sumando los valores, en mg por mL, obtenidos a partir del por la fórmula:
isómero Z de cefprozilo y del isómero E de cefprozilo. 5(CP / N)(rU / rS)
en donde N es el número de Tabletas tomadas y los otros términos
son los que se definen en esa valoración. Calcular la cantidad, en mg,
de cefprozilo (C18H19N3O5S) tomada agregando las cantidades, en
mg, determinadas para el isómero Z de cefprozilo y para el isómero
Cefprozilo, Tabletas E de cefprozilo en cada Tableta.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar de cefradina y de de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los con Fase móvil un volumen medido con exactitud de la solución
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos reconstituida para obtener una solución que contenga 0,5 mg de
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina por mL.
cefradina y cefalexina) en la porción de Cápsulas tomada, por la Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
fórmula: menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración 1 o Preparación de valoración 2,
0,25CP(rU / rS) registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefradina a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina
USP en la Preparación estándar, P es la potencia especificada, en mg (suma de cefradina y cefalexina) extraı́da del envase, o en la porción
por mg, de ER Cefradina USP y rU y rS son las sumas de las de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
respuestas de los picos de cefradina y de cefalexina obtenidos de la (CP)(L / 1000D)(rU / rS)
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia especificada, en
mg por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada, en mg
de cefradina, en el envase tomado para preparar la Preparación de
valoración 1, o en el volumen de solución reconstituida tomado para
Cefradina para Inyección preparar la Preparación de valoración 2; D es la concentración, en
mg de cefradina por mL, de la Preparación de valoración 1 o de la
Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada del
envase o en la porción de solución reconstituida tomada,
» La Cefradina para Inyección contiene no menos de respectivamente, y el grado de dilución; y rU y rS son las sumas de
las respuestas de los picos de cefradina y cefalexina obtenidos con la
90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la Preparación de valoración 1 o la Preparación de valoración 2 y la
cantidad declarada de cefradina, calculado como la Preparación estándar, respectivamente.
suma de cefradina (C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Cefradina para Suspensión Oral
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. » La Cefradina para Suspensión Oral es una mezcla seca
Identificación—Diluir con agua el contenido de 1 envase de
de Cefradina y uno o más colorantes, amortiguadores de
Cefradina para Inyección para obtener una solución de prueba que pH, diluyentes y saborizantes adecuados. Contiene no
contenga aproximadamente 3 mg de cefradina por mL. Proceder menos de 90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento
según se indica en la prueba de Identificación en Cefradina, de la cantidad declarada de cefradina, calculada como la
Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Colocar una placa para suma de cefradina (C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina
cromatografı́a en capa delgada adecuada’’: el valor RF de la
mancha principal obtenida con la solución de prueba se corresponde (C16H17N3O4S).
con el obtenido de la Solución estándar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidades bles.
USP de Endotoxina por mg de cefradina. Estándares de referencia USP h11i—ER Cefradina USP. ER
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se Cefalexina USP.
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del Identificación—Reconstituir 1 envase de Cefradina para Suspensión
Producto a Examinar. Oral según se indica en el etiquetado. Mezclar con agua una porción
pH h791i: entre 8,0 y 9,6 en una solución que contiene 10 mg por de la suspensión resultante para obtener una concentración de
mL. aproximadamente 3 mg de cefradina por mL y filtrar (solución de
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg, prueba). Proceder según se indica en la prueba de Identificación en
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación Cefadrina, Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Colocar una placa
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio adecuada para cromatografı́a en capa delgada’’: el valor RF de la
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 5,0% de su peso. mancha principal obtenida a partir de la solución de prueba se
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la Solución
pequeño volumen. estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. los requisitos.
Valoración— Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en la suspensión reconstituida según se
en Cefradina. indica en la etiqueta.
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en un envase Agua, Método I h921i: no más de 1,5%.
monodosis)—Reconstituir la Cefradina para Inyección en un Valoración—
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
de disolvente especificado en la etiqueta. Retirar todo el contenido Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración en
extraı́ble usando una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y Cefradina.
diluir cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución Preparación de valoración—Reconstituir la Cefradina para
que contenga aproximadamente 0,5 mg de cefradina por mL. Suspensión Oral según se indica en el etiquetado. Diluir cuantita-
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la tivamente con Fase móvil un volumen medido con exactitud de la
cantidad de cefradina en un volumen determinado de solución suspensión ası́ obtenida, recién mezclada y sin burbujas de aire,
reconstituida)—Reconstituir la Cefradina para Inyección en un hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ceftazidima 1839
de cefradina por mL. Filtrar una porción de esta mezcla a través de esta solución madre, cuantitativamente y en diluciones sucesivas,
un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor, desechando los con Fase móvil para obtener una Preparación de valoración que
primeros 5 mL del filtrado. Usar el filtrado como Preparación de contenga aproximadamente 0,5 mg de cefradina por mL.
valoración. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina y
Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina y cefalexina) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
cefalexina) en cada mL de la Suspensión Oral reconstituida tomada,
por la fórmula: (CP)(L / 1000D)(rU / rS)
(CP)(L / 1000D)(rU / rS) en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia especificada, en mg
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefradina por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada, en mg de
USP en la Preparación estándar; P es la potencia especificada, en mg cefradina, en cada Tableta; D es la concentración, en mg de cefradina
por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada de por mL, de la Preparación de valoración, basada en la cantidad
cefradina, en mg, en cada mL de la Suspensión Oral reconstituida declarada por Tableta, en el número de Tabletas tomado y en el grado
tomada; D es la concentración, en mg de cefradina por mL, de la de dilución; y rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada de cefradina y cefalexina obtenidos a partir de la Preparación de
cefradina por mL de Suspensión Oral reconstituida y en el grado de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
dilución; y rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de
cefradina y cefalexina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Ceftazidima
Cefradina, Tabletas
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H22N6O7S2 en la porción de
Esterilidad h71i—Si la etiqueta declara que es estéril, cumple con Ceftazidima tomada por la fórmula:
los requisitos cuando se analiza según se indica en Filtración por
Membrana en Prueba de Esterilidad para el Producto a Examinar, C(rU / rS)
excepto que se debe usar Lı́quido A, al que se le han agregado 10 g
de bicarbonato de sodio por cada 1000 mL, antes de la esterilización. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparación estándar; y rU y rS son las
pH h791i: entre 3,0 y 4,0 en una solución que contenga 5 mg por respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
mL. Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 300 vamente.
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio, a 608 durante 3 horas: pierde entre 13,0% y 15,0% de su
peso.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Ceftazidima es
estéril o que debe someterse a procesamiento adicional durante la Ceftazidima, Inyección
preparación de formas farmacéuticas inyectables u otras formas
farmacéuticas estériles, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Ceftazidima para Inyección.
» La Inyección de Ceftazidima es una solución
Cambio en la redacción: isoosmótica estéril de Ceftazidima en Agua para
Inyección. Contiene uno o más amortiguadores adecua-
Valoración— dos y un agente de ajuste de la tonicidad. Contiene no
Solución amortiguadora de pH 7—Disolver en agua 42,59 g de menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento
fosfato dibásico de sodio anhidro y 27,22 g de fosfato monobásico de de la cantidad declarada de C22H22N6O7S2 .
potasio para obtener 1000 mL de solución.
Fase móvil—Mezclar 40 mL de acetonitrilo y 200 mL de la Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
Solución amortiguadora de pH 7 y diluir con agua para obtener ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
2000 mL de solución. Filtrar usando un filtro con un tamaño de poro congelación.
de 1 mm o de menor porosidad y desgasificar. Hacer ajustes si fuera Etiquetado—Cumple con los requisitos de Etiquetado en Inyecta-
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). bles h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar inmediata-
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 29 mg de ER mente antes de usar, describe las condiciones adecuadas de
Ceftazidima Pentahidrato USP, pesados con exactitud, a un matraz almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
volumétrico de 25 mL que contenga 2,5 mL de Solución no se debe volver a congelar.
amortiguadora de pH 7 y agitar hasta que se disuelva. Diluir
a volumen con agua y mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la
luz.] Inmediatamente antes de la cromatografı́a, transferir 5,0 mL de
esta solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir Cambio en la redacción:
a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene aproxima- ~
damente 100 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) por mL. Estándares de referencia USP h11i— ER Isómero Delta-3 de
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 115 mg Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima Pentahidrato USP.
de Ceftazidima, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración,
100 mL que contenga 10,0 mL de la Solución amortiguadora de pH obtenido según se indica en la Valoración, presenta un pico principal
7 y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen con agua y para ceftazidima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.] Inmediatamente cromatograma de la Preparación estándar, obtenido según se indica
antes de hacer la cromatografı́a, transferir 5,0 mL de esta solución en la Valoración.
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y Pirógeno h151i—Cumple con los requisitos, siendo la dosis de
mezclar. ~ prueba un volumen de Inyección sin diluir que proporcione 80 mg de
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Isómero ceftazidima por kg.
Delta-3 de Ceftazidima USP~USP30 en Solución amortiguadora de
pH 7 que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL. Inmediata- Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
mente antes de la cromatografı́a, mezclar 1 mL de esta solución con según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
8 mL de agua y 1 mL de la solución madre utilizada para preparar la Esterilidad del Producto a Examinar.
Preparación estándar. pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad pequeño volumen.
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Valoración—
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica Solución amortiguadora de pH 7, Fase móvil, Preparación
en el Procedimiento:
~
la resolución, R, entre el pico de ceftazidima y estándar, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
el del isómero delta-3 de ceftazidima~USP30 no es menor de 2,0. Proceder según se indica en la Valoración en Ceftazidima.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma Preparación de valoración—Dejar que un envase de Inyección se
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el descongele y mezclar la solución. Transferir un volumen exacta-
pico del analito no es menor de 0,75 y no es mayor de 1,5, y la mente medido de la Inyección, que equivalga aproximadamente a 50
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de mg de ceftazidima, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
1,0%. a volumen con Solución amortiguadora de pH 7 y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Transferir 5,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en la
Valoración en Ceftazidima. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H22N6O7S2 en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
0,5(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL,
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ceftazidima 1841
de Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0
a los picos de ceftazidima obtenidos de la Preparación de valoración mL de Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y
y de la Preparación estándar, respectivamente. mezclar.
Preparación de prueba—Usar la solución madre utilizada para
preparar la Preparación de valoración 1 en la Valoración, diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
agua, para obtener una solución que contenga aproximadamente 12,5
mg de carbonato de sodio por mL. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Ceftazidima para Inyección Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución blanco—Transferir 10,0 mL de Solución de cloruro de
potasio a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
» La Ceftazidima para Inyección es una mezcla estéril Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de Ceftazidima Estéril y Carbonato de Sodio o Arginina. de la Preparación estándar y de la Preparación de prueba en la
lı́nea de emisión de sodio a 589,0 nm, con un espectrofotómetro de
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
105,0 por ciento de ceftazidima (C22H22N6O7S2) con Luz h851i), equipado con una lámpara de cátodo hueco de sodio y
respecto a la sustancia seca y exenta de carbonato de una llama de aire–acetileno, utilizando la Solución blanco como
sodio o arginina, y no menos de 90,0 por ciento y no blanco. Calcular el porcentaje de carbonato de sodio (Na2CO3) en la
porción de Ceftazidima para Inyección tomada, por la fórmula:
más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
ceftazidima (C22H22N6O7S2). (105,99/116,88)(0,1C/M)(AU / AS)
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos en donde 105,99 es el peso molecular del carbonato de sodio; 116,88
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz. es dos veces el peso molecular del cloruro de sodio; C es la
concentración, en mg por mL, de cloruro de sodio en la Preparación
estándar; M es la cantidad, en mg, de Ceftazidima para Inyección en
cada mL de la Preparación de prueba, basada en la cantidad tomada
Cambio en la redacción: para preparar la solución madre y en el grado de dilución; y AU y AS
~ son las absorbancias de la Preparación de prueba y de la
Estándares de referencia USP h11i—ER L-Arginina USP. ER Preparación estándar, respectivamente. Usar este porcentaje para
Isómero Delta-3 de Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima calcular, con respecto a la sustancia seca y exenta de carbonato de
Pentahidrato USP. ER Endotoxina USP. sodio, el resultado de la Preparación de valoración 1 obtenida según
Identificación— se indica en la Valoración.
A: Los cromatogramas de las Preparaciones de valoración Lı́mite de piridina—
muestran un pico principal para ceftazidima, cuyo tiempo de Fase móvil—Mezclar 300 mL de acetonitrilo y 100 mL de fosfato
retención se corresponde con el del cromatograma de la Preparación monobásico de amonio 0,25 M, diluir con agua para obtener 1000
estándar. mL de solución y ajustar con hidróxido de amonio a un pH de
B: Se disuelve en ácido clorhı́drico 1 N con efervescencia, 7,0 + 0,1. Pasar esta solución por un filtro con un tamaño de poro de
desprendiendo un gas incoloro, que cuando pasa a través de 1 mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
hidróxido de calcio SR produce inmediatamente un precipitado de Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
color blanco. Solución amortiguadora de pH 7—Disolver 5,68 g de fosfato
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,1 Unidades dibásico de sodio anhidro y 3,63 g de fosfato monobásico de potasio
USP de Endotoxina por mg de ceftazidima. en agua para obtener 1000 mL de solución.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba Solución estándar—Transferir aproximadamente 250 mg de
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de piridina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
Esterilidad para el Producto a Examinar. mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediatamente antes de
la cromatografı́a, transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en una solución reconstituida en el volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Solución amortigua-
envase cerrado que contenga 100 mg de ceftazidima por mL, dora de pH 7 y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 25
tomando la precaución de liberar la presión dentro del envase mg de piridina por mL.
durante la reconstitución. Solución de prueba—Transferir aproximadamente 660 mg de
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 300 Ceftazidima para Inyección, recientemente retirados de su envase y
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
mercurio a 258 durante 4 horas: cuando contiene arginina, no pierde inmediatamente Solución amortiguadora de pH 7 a volumen y
más de 12,5% de su peso. Cuando contiene carbonato de sodio, no mezclar. Almacenar esta solución en un lugar fresco y usarla dentro
pierde más de 13,5% de su peso. Cuando contiene arginina, usar el de 1 hora desde su preparación.
porcentaje de pérdida obtenido, m, para calcular, con respecto a la Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
sustancia seca y exenta de arginina, el resultado de la Preparación de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
valoración 1 obtenida según se indica en la Valoración. Cuando de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
contiene carbonato de sodio, calentar el residuo al vacı́o a una de flujo es de aproximadamente 1,6 mL por minuto. Cromatografiar
presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 1008 durante 3 horas la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
adicionales y calcular el porcentaje total de la pérdida de peso. Usar el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es
este porcentaje, m, para calcular, con respecto a la sustancia seca y mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones
exenta de carbonato de sodio, el resultado de la Preparación de repetidas no es más de 3%.
valoración 1 obtenido según se indica en la Valoración. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
pequeño volumen. de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de las respuestas de los picos de piridina. Calcular el porcentaje
Carbonato de sodio (si estuviera presente)— de piridina en la porción de Ceftazidima para Inyección tomada, por
Solución de cloruro de potasio—Disolver 19,07 g de cloruro de la fórmula:
potasio en agua para obtener 1000 mL de solución.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada 10(C/W)(rU / rS)
de cloruro de sodio, secada previamente a 1058 durante 2 horas y
pesada con exactitud, para obtener una solución con una concentra- en donde C es la concentración, en mg por mL, de piridina en la
ción conocida de aproximadamente 14 mg por mL. Transferir 10 mL Solución estándar; W es el peso, en mg, de Ceftazidima para
1842 Ceftizoxima / Monografı́as Oficiales USP 30
Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los Preparación de valoración 3 (cuando la etiqueta indica la
picos de piridina obtenidos a partir de la Solución de prueba y la cantidad de ceftazidima en un volumen determinado de solución
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,4% de reconstituida)—Reconstituir un envase de Ceftazidima para Inyec-
piridina cuando contiene carbonato de sodio; y no más de 0,3% ción en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
cuando contiene arginina. al volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir
Contenido de arginina (si estuviera presente)— cuantitativamente con agua un volumen, exactamente medido, de la
Fase móvil—Disolver 1,15 g de fosfato monobásico de amonio en solución reconstituida, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un aproximadamente 1 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) por mL.
pH de 2,0 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Preparar [NOTA—Proteger esta solución de la luz.] Inmediatamente antes de la
una mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo y esta solución cromatografı́a, transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
(750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
en Cromatografı́a h621i). Procedimiento—Proceder como se indica en Procedimiento en la
Preparación estándar—Disolver en agua cantidades, pesadas con Valoración en Ceftazidima. Calcular el porcentaje de ceftazidima
exactitud, de ER Ceftazidima Pentahidrato USP y ER L-Arginina (C22H22N6O7S2) con respecto a la sustancia seca y exenta de
USP para obtener una solución con concentraciones conocidas de carbonato de sodio o exenta de arginina en la porción de Ceftazidima
aproximadamente 0,2 mg de cada uno por mL. para Inyección tomada, por la fórmula:
Preparación de prueba—Disolver cuantitativamente en agua una 25 000[C/W (100 – m – s)](rU / rS)
porción, pesada con exactitud, de Ceftazidima para Inyección, para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente en donde C es la concentración, en mg por mL, de ceftazidima
0,2 mg de ceftazidima por mL. (C22H22N6O7S2) en la Preparación estándar; W es la cantidad, en mg,
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un de Ceftazidima para Inyección tomada para preparar la Preparación
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 206 nm, una precolumna de valoración 1; m es el porcentaje total de pérdida por secado; s es
de saturación de 4,6 mm 6 50 cm rellena con material L27 y una el porcentaje de carbonato de sodio o arginina en la Ceftazidima para
columna analı́tica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L20. La Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de ceftazidima (C22H22N6O7S2) retirada del envase, o en la porción de
de ceftazidima y de arginina no es menor de 6,0; y el factor de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
asimetrı́a para el pico de arginina no es mayor de 4,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- (L/D)(C)(rU / rS)
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ceftazidima
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir (C22H22N6O7S2) en el envase, o en el volumen de solución
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el reconstituida tomada; y D es la concentración, en mg de ceftazidima
porcentaje de arginina (C6H14N4O2) en la Ceftazidima para Inyección (C22H22N6O7S2) por mL, de la Preparación de valoración 2 o la
tomada, por la fórmula: Preparación de valoración 3, basándose en la cantidad declarada del
envase o en la porción de solución reconstituida tomada,
100(CS / CU)(rU / rS) respectivamente, y en el grado de dilución.
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER L-Arginina
USP en la Preparación estándar; CU es la concentración, en mg por
mL, de Ceftazidima para Inyección en la Preparación de prueba,
basándose en el peso, en mg, de Ceftazidima para Inyección tomada
y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de arginina obtenidos a partir de la Preparación de Ceftizoxima, Inyección
prueba y la Preparación estándar, respectivamente. Usar este
porcentaje para calcular el resultado de la valoración obtenido
a partir de la Preparación de valoración 1, con respecto a la
sustancia anhidra y exenta de arginina, según se indica en la » La Inyección de Ceftizoxima es una solución estéril de
Valoración.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Ceftizoxima Sódica en un diluyente que contiene uno
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. o más agentes de ajuste de la tonicidad en Agua para
Valoración— Inyección. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
Solución amortiguadora de pH 7, Fase móvil, Preparación por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
estándar, Solución de resolución y Sistema cromatográfico— declarada de ceftizoxima (C13H13N5O5S2).
Proceder según se indica en la Valoración en Ceftazidima.
Preparación de valoración 1—Transferir una cantidad de Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
Ceftazidima para Inyección, pesada con exactitud, que equivalga ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
aproximadamente a 250 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2), a un congelación.
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
para obtener una solución madre. [NOTA—Proteger esta solución de Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
la luz.] Inmediatamente antes de la cromatografı́a, transferir 5,0 mL inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
con agua y mezclar. no se debe volver a congelar.
Preparación de valoración 2 (cuando se presenta en un envase Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftizoxima USP. ER
monodosis)—Reconstituir un envase de Ceftazidima para Inyección Endotoxina USP.
en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración,
contenido extraı́ble, utilizando una aguja hipodérmica y una jeringa obtenido según se indica en la Valoración, presenta un pico principal
adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener una de ceftizoxima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
solución que contenga aproximadamente 1 mg de ceftazidima pico principal de ceftizoxima en el cromatograma de la Preparación
(C22H22N6O7S2) por mL. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.] estándar, obtenido según se indica en la Valoración.
Inmediatamente antes de la cromatografı́a, transferir 5,0 mL de esta Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,10 Unidades
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con USP de Endotoxinas por mg de ceftizoxima.
agua y mezclar. Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ceftizoxima 1843
pH h791i: entre 5,5 y 8,0. Preparación de valoración 1 (cuando se declara que se trata de un
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de envase monodosis)—Reconstituir la Ceftizoxima para Inyección en
pequeño volumen. un volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el
Valoración— contenido extraı́ble con una aguja hipodérmica y una jeringa
Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de adecuadas y diluir cuantitativamente con Solución amortiguadora de
pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación pH 7,0 para obtener una solución que contenga aproximadamente
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la 1 mg de ceftizoxima por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un
Valoración en Ceftizoxima Sódica. matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solución de
Preparación de valoración—Dejar que se descongele 1 envase de estándar interno, diluir a volumen con Solución amortiguadora de
Inyección y mezclar. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL pH 7,0 y mezclar.
un volumen de Inyección medido con exactitud, que equivalga Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
aproximadamente a 40 mg de ceftizoxima; diluir a volumen con cantidad de ceftizoxima en un volumen determinado de solución
Solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de reconstituida)—Reconstituir Ceftizoxima para Inyección en un
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
la Solución de estándar interno, diluir a volumen con solución volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. cuantitativamente un volumen de la solución reconstituida, medido
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de con exactitud, con Solución amortiguadora de pH 7,0 para obtener
la Valoración en Ceftizoxima Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de una solución que contenga aproximadamente 1 mg de ceftizoxima
ceftizoxima (C13H13N5O5S2) en cada mL de la Inyección tomada, por por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
la fórmula: de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
2000(C / V)(RU / RS) a volumen con Solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Procedimiento—Proceder con la Ceftizoxima para Inyección
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomada, y los demás como se indica en el Procedimiento de la Valoración en Ceftizoxima
términos son los definidos en el citado Procedimiento. Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de ceftizoxima (C13H13N5O5S2)
extraı́da del envase, o en la porción de solución reconstituida
tomada, por la fórmula:
(L / D)(C)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2), en el envase, o en el volumen de solución
Ceftizoxima para Inyección reconstituida tomada y D es la concentración, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparación de valoración 1 o de la
Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada en el
envase o en la porción de solución reconstituida tomada,
» La Ceftizoxima para Inyección contiene una cantidad respectivamente, y en el grado de dilución; C es la concentración,
de Ceftizoxima Sódica equivalente a no menos de 90,0 en mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparación
por ciento y a no más de 115,0 por ciento de la cantidad estándar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de
ceftizoxima entre la del estándar interno obtenidos a partir de la
declarada de ceftizoxima (C13H13N5O5S2). Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos vamente.
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftizoxima USP.ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Etiquetado en Inyectables
h1i. Ceftizoxima Sódica
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,10 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceftizoxima.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de Cristalinidad, pH y Agua en C13H12N5NaO5S2 405,39
Ceftizoxima Sódica. También cumple con los requisitos de 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2,3-di-
Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado hydro-2-imino-4-thiazoly)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-
en Inyectables h1i. monosodium salt, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
Valoración— (6R,7R)-7-[2-(2-Imino-4-tiazolin-4-il)glioxilamido]-8-oxo-5-tia-1-
Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de sodio 72-(Z)-(O-
pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno y Sistema metiloxima) [68401-82-1].
cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración en
Ceftizoxima Sódica.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada pesada » La Ceftizoxima Sódica contiene el equivalente a no
con exactitud de ER Ceftizoxima USP en Solución amortiguadora menos de 850 mg y no más de 995 mg de ceftizoxima
de pH 7,0 para obtener una solución con una concentración conocida (C13H13N5O5S2) por mg, calculado con respecto a la
de aproximadamente 1 mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL. sustancia anhidra.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
a volumen con Solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Esta bles.
Preparación estándar contiene aproximadamente 0,02 mg de
ceftizoxima por mL.
1844 Ceftriaxona / Monografı́as Oficiales USP 30
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas dilución; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que de ceftizoxima y del estándar interno obtenidos a partir de la
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
formas farmacéuticas inyectables. mente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftizoxima USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenida Ceftriaxona, Inyección
según se indica en Valoración muestra un pico principal de
ceftizoxima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
pico principal de ceftizoxima exhibido en el cromatograma de la
Preparación estándar obtenida según se indica en Valoración.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i. » La Inyección de Ceftriaxona es una solución estéril de
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. Ceftriaxona Sódica en un diluyente que contiene uno
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solución (1 en 10). o más agentes de ajuste de la tonicidad en Agua para
Agua, Método I h921i: no más de 8,5%. Inyección. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Ceftizoxima por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y declarada de ceftriaxona (C18H18N8O7S3).
Endotoxinas bacterianas en Ceftizoxima para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Ceftizoxima Sódica debe someterse Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
a procesamiento adicional durante la preparación de formas ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas congelación.
bacterianas en Ceftizoxima para Inyección. Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Valoración— Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
Solución amortiguadora de pH 3,6—Disolver en agua 1,42 g de inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
ácido cı́trico monohidrato y 1,73 g fosfato dibásico de sodio para de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
obtener 1000 mL de solución. no se debe volver a congelar.
Solución amortiguadora de pH 7,0—Disolver en agua 3,63 g de Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftriaxona Sódica USP.
fosfato monobásico de potasio y 10,73 g de fosfato dibásico de sodio ER Isómero E de Ceftriaxona Sódica USP. ER Endotoxina USP.
para obtener 1000 mL de solución. Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
Fase móvil—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
pH 3,6 y acetonitrilo (aproximadamente 9 : 1). Filtrar a través de un para ceftriaxona, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
filtro (de 1 mm o menor tamaño de poro) y desgasificar. Ajustar la presenta el cromatograma de la Preparación estándar obtenida
composición, si fuera necesario, para cumplir los requisitos de según se indica en la Valoración.
funcionamiento indicados en Sistema cromatográfico. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidades
Solución de estándar interno—Disolver 1,2 g de ácido salicı́lico USP de Endotoxina por mg de ceftriaxona.
en 10 mL de metanol y diluir con Solución amortiguadora de pH 7,0
para obtener 200 mL solución. Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
Preparación estándar—Disolver en Solución amortiguadora de según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
pH 7,0 una cantidad adecuada de ER Ceftizoxima USP, pesada con Esterilidad del Producto a Examinar.
exactitud, para obtener una solución con una concentración conocida pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
de aproximadamente 1 mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL. Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 pequeño volumen.
mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Esta Valoración—
Preparación estándar contiene aproximadamente 0,02 mg de Solución amortiguadora de pH 7,0, Solución amortiguadora de
ceftizoxima por mL. pH 5,0, Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Preparación de valoración—Usando una cantidad adecuada de Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración
Ceftizoxima Sódica pesada con exactitud, proceder según se indica en Ceftriaxona Sódica.
en Preparación estándar. Preparación de valoración—Dejar que 1 envase de Inyección se
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un descongele y mezclar. Transferir un volumen exactamente medido de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna la Inyección, que equivalga aproximadamente a 40 mg de
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La ceftriaxona, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. con Fase móvil y mezclar. Usar esta solución inmediatamente
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma después de su preparación.
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
determinada a partir del pico del analito no es menos de 2000 platos la Valoración en Ceftriaxona Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) en cada mL de la Inyección tomada, por
2; la resolución, R, entre el pico del analito y el del estándar interno la fórmula:
no es menor de 4, y la desviación estándar relativa para inyecciones 200(C / V)(rU / rS)
repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado, y los demás
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y términos son los definidos en el mencionado Procedimiento.
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retención relativos son aproximadamente 0,6 para la ceftizoxima
y 1,0 para el ácido salicı́lico. Calcular la cantidad, en mg, de
ceftizoxima por mg de Ceftizoxima Sódica tomado, por la fórmula: Ceftriaxona para Inyección
1000(C / M)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparación estándar; M es la » La Ceftriaxona para Inyección contiene una cantidad
concentración, en mg por mL, de la Preparación de valoración de Ceftriaxona Sódica equivalente a no menos de 776
basada en el peso de Ceftizoxima Sódica tomado y en el grado de mg de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por mg, calculado con
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ceftriaxona 1845
Solución amortiguadora de pH 5,0—Disolver 25,8 g de citrato de Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
sodio en 500 mL de agua, ajustar con solución de ácido cı́trico (1 en ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
5) a un pH de 5,0 + 0,1 y diluir con agua hasta un volumen de 1000 congelación.
mL. Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Fase móvil—Disolver 3,2 g de bromuro de tetraheptilamonio en Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
400 mL de acetonitrilo, agregar 44 mL de solución amortiguadora inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de pH 7,0 y 4 mL de solución amortiguadora de pH 5,0 y agregar de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
agua para completar 1000 mL. Filtrar a través de un filtro de no se debe volver a congelar.
membrana de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer Estándares de referencia USP h11i—ER Cefuroxima Sódica USP.
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a ER Endotoxina USP.
h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad de Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
ER Ceftriaxona Sódica USP pesada con exactitud para obtener una obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 para cefuroxima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
mg por mL. Usar esta solución inmediatamente después de su cromatograma de la Preparación estándar obtenidos según se
preparación. indican en la Valoración.
Solución de resolución—Disolver en Preparación estándar una Endotoxinas Bacterianas h85i—No contiene más de 0,10 Unidades
cantidad adecuada de ER Isómero E de Ceftriaxona Sódica USP y USP de Endotoxina por mg de cefuroxima.
diluir con Fase móvil para obtener una solución que contenga Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
aproximadamente 160 mg de ER Isómero E de Ceftriaxona Sódica según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
USP por mL y 160 mg de ER Ceftriaxona Sódica USP por mL. Usar Esterilidad del Producto a Examinar.
esta solución inmediatamente después de su preparación.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
de Ceftriaxona Sódica, pesados con exactitud, a un matraz Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase pequeño volumen.
móvil y mezclar. Usar esta solución inmediatamente después de su
preparación. Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Unidades de Dosificación h905i.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 270 nm y una columna Valoración—
de 4,0 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad Solución amortiguadora de acetato de pH 3,4, Fase móvil,
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de ceftriaxona y Cefuroxima Sódica.
el pico del isómero E de ceftriaxona no es menor de 3. Preparación de valoración—Dejar que un envase de Inyección se
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma descongele y mezclar la solución. Transferir un volumen de
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, Inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
determinada a partir del pico del analito, no es menos de 1500 platos a 50 mg de cefuroxima, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
teóricos, el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de a volumen con agua y mezclar. Transferir de inmediato 5,0 mL de
2 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar
más de 2%. 20,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- y mezclar.
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y la Valoración en Cefuroxima Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en cefuroxima (C16H16N4O8S) en cada mL de la Inyección tomada, por
mg, de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por mg de Ceftriaxona Sódica la fórmula:
tomada, por la fórmula:
1000(C / V)(RU / RS)
200(CP / W)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado, y los demás
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ceftriaxona términos son los definidos en dicha Valoración.
Sódica USP en la Preparación estándar; P es la potencia
especificada, en mg de ceftriaxona por mg, de ER Ceftriaxona
Sódica USP; W es la cantidad, en mg, de Ceftriaxona Sódica tomada
para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de ceftriaxona obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente. Cefuroxima para Inyección
Cefuroxima Axetilo, Tabletas monobásico de amonio 0,2 M y mezclar. [NOTA—Usar esta Prepara-
ción de valoración inmediatamente o refrigerar y usar el dı́a en que
se prepara.]
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefuroxima Axetilo. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima
» Las Tabletas de Cefuroxima Axetilo contienen el (C16H16N4O8S) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cefuroxima (V/12 500N)(PSWS /100)(100 – K)(RU / RS)
(C16H16N4O8S). en donde V es el volumen, en mL, del matraz volumétrico usado para
preparar la mezcla madre; N es el número de Tabletas tomadas y los
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- otros términos son los definidos en la Valoración mencionada.
dos.
Etiquetado—El etiquetado indica si las Tabletas contienen Cefuro-
xima Axetilo amorfa o cristalina. Si las Tabletas contienen una
mezcla de Cefuroxima Axetilo amorfa y cristalina, etiquetar
indicando el porcentaje de cada una en dicha mezcla. Cuando se Cefuroxima Sódica
especifica más de una prueba de Disolución, la etiqueta declara la
prueba de Disolución usada sólo si no se utiliza la Prueba 1.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefuroxima Axetilo USP.
ER Isómeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales de
los diastereoisómeros A y B de cefuroxima axetilo en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, ambos
relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i— C16H15N4NaO8S 446,37
PRUEBA 1—
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(amino-
Medio: ácido clorhı́drico 0,07 N; 900 mL. carbonyl)oxy]methyl]-7-[[2-furanyl(methoxyimino)acetyl]a-
Aparato 2: 55 rpm. mino]-8-oxo-, monosodium salt [6R-[6a,7b(Z)]]-.
Tiempos: 15 y 45 minutos. (6R,7R)-7-[2-(2-Furil)glioxilamido-3-(hidroximetil)-8-oxo-5-tia-1-
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de cefuroxima azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de sodio, 72-(Z)-(O-
(C16H16N4O8S), empleando absorción UV a la longitud de onda de metiloxima), carbamato (éster) [56238-63-2].
máxima absorbancia, aproximadamente a 278 nm en porciones
filtradas de la solución en análisis, apropiadamente diluidas con
Medio de Disolución si fuera necesario, en comparación con una » La Cefuroxima Sódica contiene la cantidad equiva-
Solución estándar con una concentración conocida de ER Cefuro- lente a no menos de 855 mg y no más de 1000 mg de
xima Axetilo USP, que equivalga aproximadamente a una cantidad
de 0,01 mg a 0,02 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL, en el cefuroxima (C16H16N4O8S), calculado con respecto a la
mismo Medio. sustancia anhidra.
Tolerancias—No menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C16H16N4O8S se disuelve en 15 minutos y no menos de 75% (Q) se Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
disuelve en 45 minutos; excepto que cuando en la etiqueta se indica bles.
que las Tabletas contienen el equivalente a 500 mg de cefuroxima, Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
no menos de 50% (Q) de la cantidad declarada de C16H16N4O8S se farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
disuelve en 15 minutos, y no menos de 70% (Q) se disuelve en 45 debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación
minutos. de formas farmacéuticas inyectables.
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado Estándares de referencia USP h11i—ER Cefuroxima Sódica USP.
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP. ER Endotoxina USP.
Aparato 2: 100 rpm. Identificación—
Medio, Tiempos y Procedimiento—Proceder según se indica en la A: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenida
Prueba 1. según se indica en Valoración muestra un pico principal de
Tolerancias—No menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de cefuroxima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
C16H16N4O8S se disuelve en 15 minutos, y no menos de 75% (Q) de pico principal de cefuroxima exhibido en el cromatograma de la
la cantidad declarada de C16H16N4O8S se disuelve en 45 minutos. Preparación estándar obtenida según se indica en Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
los requisitos. pH h791i: entre 6,0 y 8,5 en una solución (1 en 10).
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%. Agua, Método I h921i: no más de 3,5%.
Valoración— Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefuroxima
Fosfato monobásico de amonio 0,2 M, Fase móvil, Solución de Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
estándar interno, Solución de resolución, Preparación estándar y Endotoxinas bacterianas en Cefuroxima para Inyección. Cuando la
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración etiqueta declara que la Cefuroxima Sódica debe someterse
en Cefuroxima Axetilo. a procesamiento adicional durante la preparación de formas
Preparación de valoración—Pulverizar finamente no menos de 10 farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
Tabletas, contadas con exactitud. Transferir el polvo, con ayuda de bacterianas en Cefuroxima para Inyección.
metanol, a un matraz volumétrico de tal capacidad que al llevar
a volumen, la solución contenga una cantidad que equivalga Valoración—
aproximadamente a 2 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL. Solución amortiguadora de acetato de pH 3,4 —Transferir 50 mL
Agregar metanol en el matraz volumétrico aproximadamente hasta la de acetato de sodio 0,1 M a un matraz volumétrico de 1000 mL,
mitad de su capacidad y agitar mecánicamente durante aproxima- diluir a volumen con ácido acético 0,1 N y mezclar.
damente 10 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de solución amorti-
una porción de esta mezcla madre y transferir 5,0 mL del filtrado guadora de acetato de pH 3,4 y acetonitrilo (aproximadamente
a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 5,0 mL de Solución de 10 : 1). Filtrar a través de un filtro de membrana (de 1 mm o menor
estándar interno y 8,8 mL de metanol, diluir a volumen con Fosfato tamaño de poro) y desgasificar.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de orcinol en
agua que contenga 1,5 mg por mL.
1850 Celulosa / Monografı́as Oficiales USP 30
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%.
de ER Cefuroxima Sódica USP, pesada con exactitud, para obtener Lı́mite de nitrógeno—Transferir aproximadamente 1 g, previamente
una solución con una concentración conocida de aproximadamente secado al vacı́o sobre pentóxido de fósforo durante 18 horas y
1 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL. Transferir inmediata- pesado con exactitud, a un matraz Kjeldahl de 500 mL. Colocar un
mente 5,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 30 mL de solución de
100 mL, agregar 20,0 mL de Solución de estándar interno, diluir ácido bórico (1 en 25) y 6 gotas de mezcla de indicadores (1 parte de
a volumen con agua y mezclar. Esta Preparación estándar contiene rojo de metilo SR y 4 partes de verde de bromocresol SR) debajo del
aproximadamente 0,05 mg de cefuroxima por mL. condensador del aparato de destilación de forma que la punta del
Preparación de valoración—Usando una cantidad adecuada de condensador se encuentre bien por debajo de la superficie de la
Cefuroxima Sódica pesada con exactitud, proceder según se indica solución de ácido bórico. Agregar 1 g de aleación de Devarda, 100
en la primera oración en Preparación estándar. Transferir inmedia- mL de agua recién hervida, un pequeño grumo de parafina y 100 mL
tamente 5,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de de hidróxido de sodio 1 N, al matraz Kjeldahl que contiene la
100 mL, agregar 20,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir muestra. Conectar el matraz Kjeldahl al condensador a través de una
a volumen con agua y mezclar. trampa adecuada. Calentar la mezcla en el matraz hasta que se hayan
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un recogido de 45 a 50 mL de destilado en el colector. Enjuagar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna condensador y valorar la solución de ácido bórico con ácido
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L15 de 5 mm. La velocidad sulfúrico 0,02 N SV hasta un punto final rosado pálido. Realizar una
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en Cada mL de ácido sulfúrico 0,02 N equivale a 0,2801 mg de
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir nitrógeno. El contenido de nitrógeno no excede de 0,5%.
del pico del analito no es menos de 1300 platos teóricos; el factor de Lı́mite de formaldehı́do—Pesar con exactitud aproximadamente
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; la resolución, 500 mg y transferir a un matraz para yodo de 500 mL. Agregar 250
R, entre el pico del analito y el del estándar interno no es menor de mL de agua y dejar en reposo durante no menos de 2 horas agitando
3,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es de forma intermitente. Pipetear 0,50 mL del sobrenadante, transferir
más de 2,0%. a un tubo de ensayo con tapón de vidrio y agregar 10 mL de ácido
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- cromotrópico SR. Colocar el tapón en el tubo sin ajustar y calentar
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y en un baño de agua en ebullición durante 30 minutos. Enfriar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir determinar la absorbancia de la solución a 570 nm, con un
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención espectrofotómetro adecuado, utilizando una mezcla de 0,5 mL de
relativos son aproximadamente 0,5 para la cefuroxima y 1,0 para el agua y 10 mL de ácido cromotrópico SR como blanco: la
orcinol. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima por mg de absorbancia no excede a la producida cuando se tratan 0,50 mL de
Cefuroxima Sódica tomado, por la fórmula: solución diluida de formaldehı́do (1 en 40 000) de la misma forma
1000(C/M)(RU / RS) (0,5%).
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Celulosa
en donde C es la concentración, en mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) Oxidada, previamente secada al vacı́o sobre pentóxido de fósforo
por mL, en la Preparación estándar; M es la concentración, en mg durante 18 horas y pesada con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de
por mL, en la Preparación de valoración basada en el peso de 125 mL. Agregar 50,0 mL de solución de acetato de calcio (1 en 50),
Cefuroxima Sódica tomado y el grado de dilución; y RU y RS son los agitar por rotación moderada hasta que la mezcla esté totalmente
cocientes entre las respuestas de los picos de cefuroxima y del cubierta, dejar la mezcla en reposo durante 30 minutos, añadir
estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y fenolftaleı́na SR y valorar la solución con hidróxido de sodio 0,1 N
la Preparación estándar, respectivamente. SV. Realizar una determinación con un blanco valorando 50,0 mL de
la solución de acetato de calcio y realizar las correcciones necesarias.
Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 4,502 mg de grupos
carboxilo (COOH).
Celulosa Oxidada
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos; la muestra de prueba Nitrógeno, Método I h461i: no más de 1,0%.
pesa aproximadamente 250 mg y se agregan 0,5 mL de hidróxido de
sodio 0,1 N a las porciones de los medios empleados. Capacidad de unión al calcio—
Solución estándar de calcio—Transferir aproximadamente 0,33 g
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 150 mg a 908 de carbonato de calcio seco, grado estándar primario, pesados con
durante 2 horas: no pierde más de 15% de su peso. exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL con ayuda de
Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%. algunos mL de agua y diluir con agua aproximadamente a 50 mL.
Contenido de nitrógeno—Transferir aproximadamente 1 g, pre- Agregar cuidadosamente y gota a gota ácido clorhı́drico 2 N hasta
viamente secado y pesado con exactitud, a un matraz Kjeldahl de que se disuelvan todos los sólidos y agregar 2 gotas en exceso.
500 mL. Preparar un matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 30 Calentar la solución a ebullición y mantener en ebullición durante
mL de una solución de ácido bórico (1 en 25) y 6 gotas de indicador 5 minutos. Enfriar la solución y transferir a un matraz volumétrico de
mezclado (1 parte de rojo de metilo SR y 4 partes de verde de 1000 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar. Calcular la
bromocresol SR) bajo el condensador del aparato de destilación de molaridad, M, de la solución tomada, por la fórmula:
modo que la punta del condensador se encuentre situada debajo de la g / 100,09
superficie de la solución de ácido bórico. Al matraz Kjeldahl que
contiene la muestra, agregar 1 g de aleación Devarda, 100 mL de en donde g es el peso, en g, de carbonato de calcio tomado.
agua recién hervida, un pequeño grumo de parafina y 100 mL de Solución volumétrica estándar de edetato disódico—Disolver 10 g
hidróxido de sodio 1 N. Conectar el matraz Kjeldahl al condensador de edetato disódico en 100 mL de agua. Agregar alcohol lentamente
a través de una trampa para burbujas. Calentar la mezcla en el matraz hasta que se forme el primer precipitado permanente. Filtrar y
hasta que se hayan recogido de 45 a 50 mL de destilado en el descartar el sólido. Agregar un volumen igual de alcohol al filtrado.
recipiente. Enjuagar el condensador y valorar volumétricamente la Filtrar el precipitado resultante, descartar el filtrado y lavar el residuo
solución de ácido bórico con ácido sulfúrico 0,02 N SV hasta un en el filtro, primero con acetona y después con éter etı́lico. Secar
punto final rosado pálido que persista durante 30 segundos. Realizar a 808 durante 4 dı́as a una humedad relativa de aproximadamente
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. 50%. Transferir aproximadamente 3,72 g de este edetato disódico
Cada mL de ácido sulfúrico 0,02 N equivale a 0,2801 mg de purificado, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 1000
nitrógeno. El nitrógeno contenido no excede de 0,5%. mL y disolver con agua. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Calcular la molaridad, MS, de la solución tomada, por la fórmula:
Formaldehı́do—Transferir 500 mg a un matraz para yodo de 500
mL. Agregar 250 mL de agua y dejar en reposo durante no menos de w / 372,24,
2 horas con agitación intermitente. Pipetear 0,5 mL del sobrenadante
en un tubo de ensayo con tapón de vidrio y agregar 10 mL de ácido en donde w es el peso, en g, del edetato disódico purificado tomado.
cromotrópico SR. Tapar el tubo sin apretar y calentar en un baño de Procedimiento—Transferir 0,15 + 0,02 g de Fosfato Sódico de
agua hirviendo durante 30 minutos. Enfriar y determinar la Celulosa, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
absorbancia de la solución a 570 nm, con un espectrómetro mL. Agregar 150,0 mL de Solución estándar de calcio y mezclar
adecuado, usando una mezcla de 0,5 mL de agua y 10 mL de durante 5 minutos con un mezclador magnético. Filtrar, desechando
ácido cromotrópico SR como blanco: la absorbancia no excede la los primeros mL del filtrado. A 50,0 mL del filtrado, agregar
producida cuando una solución diluida de 0,5 mL de formaldehı́do aproximadamente 50 mL de agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 N
(1 en 40 000) se trata del mismo modo (0,5% CH2O). y 300 mg de azul de hidroxinaftol. Valorar con Solución volumétrica
estándar de edetato disódico hasta un color azul intenso permanente
Valoración—Transferir aproximadamente 1 g de Celulosa Regene- y designar el número de mL consumidos como VS. Calcular la
rada Oxidada, previamente secada a 908 durante 2 horas y pesada capacidad de unión al calcio del Fosfato Sódico de Celulosa sin
con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Pipetear 10 mL secar, en mmol por g, por la fórmula:
de hidróxido de sodio 0,5 N SV y transferir a un matraz, agitar por
rotación moderada para disolver y agregar 100 mL de agua. Valorar (150M – 3VSMS) / W,
volumétricamente de forma inmediata con ácido clorhı́drico 0,1 N
SV hasta un punto final de fenolftaleı́na. Realizar una determinación en donde W es el peso, en g, de Fosfato Sódico de Celulosa tomado;
con un blanco y observar la diferencia entre los volúmenes y los otros términos son los definidos anteriormente. La capacidad de
requeridos. Cada mL de diferencia entre los volúmenes de ácido unión al calcio, calculada con respecto a la sustancia seca, no es
clorhı́drico 0,1 N consumido equivale a 4,50 mg de carboxilo menos de 1,8 mmol por g.
(COOH). Metales pesados, Método III h231i: 0,004%.
Fosfato libre—
Preparación estándar—Preparar según se indica en Fosfato
inorgánico unido.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 2 g de
Fosfato Sódico de Celulosa, pesados con exactitud, a un vaso de
Fosfato Sódico de Celulosa precipitados de 250 mL. Agregar 100 mL de agua, medidos con
exactitud, mezclar, dejar en reposo durante 5 minutos, mezclar otra
vez y filtrar a través de papel de filtro de retención moderada,
recolectando el filtrado en un matraz seco.
Procedimiento—Transferir 2,0 mL de la Preparación estándar y
» El Fosfato Sódico de Celulosa se prepara por 5,0 mL de la Preparación de valoración a sendos matraces
fosforilación de alfa celulosa. Tiene un contenido de volumétricos de 100 mL. Proceder según se indica en el
fosfato inorgánico unido de no menos de 31,0 por ciento Procedimiento en Fosfato inorgánico unido, comenzando donde
y no más de 36,0 por ciento, calculado con respecto a la dice ‘‘Tratar cada una de estas’’. Calcular el porcentaje de fosfato
libre tomado, por la fórmula:
sustancia seca.
(4000 / W)(AU / AS),
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. en donde W es el peso, en mg, de Fosfato Sódico de Celulosa sin
pH h791i—Colocar 3 g de la sustancia en un vaso de precipitados de secar tomado: no se encuentra más de 3,5%, calculado con respecto
100 mL, agregar 60 mL de agua y mezclar ocasionalmente durante a la sustancia seca.
5 minutos. Filtrar a través de un crisol de vidrio sinterizado. El pH Contenido de sodio—
del filtrado está comprendido entre 6,0 y 9,0. Solución madre del estándar—Disolver 508,5 mg de cloruro de
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde sodio, previamente secados a 1058 durante 2 horas, en 100 mL de
más de 10,0% de su peso. agua, transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solución contiene
200 mg de sodio.
1852 Celulosa / Monografı́as Oficiales USP 30
Preparaciones estándar—Transferir 5,0; 10,0; 15,0 y 20,0 mL de Capacidad de unión del calcio—
la Solución madre del estándar a sendos matraces volumétricos de Solución estándar de calcio y Solución volumétrica estándar de
100 mL, diluir cada uno a volumen con agua y mezclar. edetato disódico—Proceder como se indica en Capacidad de unión
Preparación de prueba—Disolver aproximadamente 250 mg de del calcio en Fosfato Sódico de Celulosa.
Fosfato Sódico de Celulosa, pesados con exactitud, en 10 mL de una Procedimiento—Transferir una cantidad de Suspensión Oral
mezcla de 20 mL ácido perclórico y 15 mL de ácido nı́trico. Calentar pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,15 g de
cuidadosamente hasta la producción de humos blancos y densos, fosfato sódico de celulosa, a un vaso de precipitados de 250 mL.
enfriar, transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir Proceder según se indica en el Procedimiento en Capacidad de
a volumen con agua y mezclar. unión del calcio en Fosfato Sódico de Celulosa, comenzando donde
Procedimiento—Determinar concomitantemente la emisión de la dice ‘‘Agregar 150,0 mL de Solución estándar de calcio’’. Calcular
Preparación de prueba y de cada una de las Preparaciones estándar la capacidad de unión del calcio, en mmol por g, de la porción de
en la lı́nea de emisión del sodio a 589 nm, con un fotómetro de llama Fosfato Sódico de Celulosa para Suspensión Oral sin secar tomada,
adecuado. Graficar las emisiones de las Preparaciones estándar por la fórmula:
frente a sus concentraciones de sodio y trazar la lı́nea recta que mejor
se ajuste a los cuatro puntos graficados. A partir de la gráfica (150MS – 3VSMS) / W,
ası́ obtenida, determinar la concentración de sodio en la Preparación
de prueba. Calcular el porcentaje de sodio en el Fosfato Sódico de en donde W es el peso, en g, de Fosfato Sódico de Celulosa para
Celulosa sin secar. El contenido de sodio, calculado con respecto a la Suspensión Oral tomado, y los otros términos son los definidos en el
sustancia seca, no es menos de 9,5% y no más de 13,0%. citado Procedimiento: no se encuentra menos de 1,8 mmol por g,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Fosfato inorgánico unido— Fosfato libre—
Preparación estándar—Transferir 358,2 mg de fosfato mono- Preparación estándar—Proceder según se indica en Fosfato libre
básico de potasio, grado estándar primario, a un matraz volumétrico en Fosfato Sódico de Celulosa.
de 250 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Cada Preparación de prueba—Transferir una cantidad de Fosfato
mL de esta solución contiene 1,0 mg de fosfato. Sódico de Celulosa para Suspensión Oral pesada con exactitud,
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 250 mg de que equivalga aproximadamente a 2 g de fosfato sódico de celulosa,
Fosfato Sódico de Celulosa, pesados con exactitud, a un matraz a un vaso de precipitados de 250 mL. Proceder según se indica en
Erlenmeyer de 250 mL. Enjuagar el fondo con algunos mL de agua. Fosfato libre en Fosfato Sódico de Celulosa, comenzando donde
Agregar 10 mL de una mezcla de 20 mL de ácido perclórico y 15 mL dice ‘‘Agregar 100 mL de agua’’.
de ácido nı́trico. Calentar cuidadosamente hasta la producción de Procedimiento—Proceder según se indica en Fosfato libre en
humos blancos y densos, enfriar la solución transparente y casi Fosfato Sódico de Celulosa. Calcular el porcentaje de fosfato libre
incolora, y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda en la porción de Fosfato Sódico de Celulosa para Suspensión Oral
de agua. Diluir a volumen con agua y mezclar. tomada, por la fórmula:
Procedimiento—Transferir porciones de 2,0 mL de la Preparación
estándar y de la Preparación de prueba a sendos matraces (4000 / W)(AU / AS),
volumétricos de 100 mL. Tratar cada uno de éstos y un tercer
matraz, que corresponde al blanco, del siguiente modo: agregar 10 en donde W es el peso, en mg, del Fosfato Sódico de Celulosa para
mL de ácido nı́trico 5 N, 10,0 mL de vanadato de amonio SR y Suspensión Oral sin secar tomado; y los otros términos son los
aproximadamente 60 mL de agua. Agitar por rotación moderada y definidos en la sección Fosfato libre. No se encuentra más de 6,0%,
agregar 10,0 mL de una solución recién preparada de 2,5 g de calculado con respecto a la sustancia seca.
molibdato de amonio en 50 mL de agua tibia. Diluir a volumen con Fosfato inorgánico unido—
agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias, AU Preparación estándar—Proceder según se indica en Fosfato
y AS, de las soluciones de la Preparación estándar y de la inorgánico unido en Fosfato Sódico de Celulosa.
Preparación de prueba, respectivamente, a 400 nm con un Preparación de prueba—Transferir una cantidad de Fosfato
espectrofotómetro adecuado, utilizando el blanco de reactivos para Sódico de Celulosa para Suspensión Oral pesada con exactitud,
ajustar el instrumento. Calcular el porcentaje de fosfato total tomado, que equivalga aproximadamente a 250 mg de fosfato sódico de
por la fórmula: celulosa, a un vaso matraz Erlenmeyer de 250 mL. Proceder según se
indica para la Preparación de prueba en Fosfato inorgánico unido
(10 000 / W)(AU / AS), en Fosfato Sódico de Celulosa, comenzando donde dice ‘‘Enjuagar
el fondo’’.
en donde W es el peso, en mg, de Fosfato Sódico de Celulosa Procedimiento—Proceder según se indica en Fosfato inorgánico
tomado. Calcular el porcentaje de fosfato inorgánico unido en el unido en Fosfato Sódico de Celulosa. Calcular el porcentaje de
Fosfato Sódico de Celulosa sin secar, restando de este resultado el fosfato total en la porción de Fosfato Sódico de Celulosa para
porcentaje de Fosfato libre. Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(10 000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, del Fosfato Sódico de Celulosa para
Suspensión Oral tomado; y los otros términos son los definidos en la
sección Fosfato inorgánico unido. Calcular el porcentaje de fosfato
Fosfato Sódico de Celulosa para unido inorgánicamente en la porción de Fosfato Sódico de Celulosa
para Suspensión Oral sin secar restando de este resultado el
Suspensión Oral porcentaje de fosfato libre.
100 mL, 10,0 mL de cloruro de cetilpiridinio 0,004 M (1,432 mg de llegar a destilar, luego destilar 1 mL en un tubo de ensayo que
ER Cloruro de Cetilpiridinio USP por mL en agua), agregar 5 mL de contenga 1 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 50). Agregar
ácido sulfúrico 2 N, 20 mL de cloroformo y 1 mL de amarillo de al tubo de ensayo 4 gotas de una solución saturada frı́a de sulfato
metilo SR y valorar con la solución de lauril sulfato de sodio, amónico ferroso, agitar suavemente y agregar aproximadamente 30
agitando vigorosamente con frecuencia, hasta que la capa de mg de fluoruro de sodio, y llevar el contenido a ebullición. Agregar
cloroformo adquiera el primer color rosa anaranjado permanente. de inmediato, gota a gota, ácido sulfúrico 5 N hasta que se forme una
Calcular la molaridad y volver a estandarizar antes de cada uso. solución transparente, y luego agregar de 3 a 5 gotas más del ácido:
Procedimiento—Disolver un número determinado con exactitud se produce un color azul o verde azulado al cabo de algunos
(aproximadamente 100) de Tabletas de Disolución Bucal de Cloruro minutos.
de Cetilpiridinio en aproximadamente 400 mL de agua, en un matraz Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 25 mg,
volumétrico de 500 mL; diluir a volumen con agua y mezclar. pesados con exactitud, en un aparato de secado al vacı́o adecuado
Transferir una alı́cuota medida con exactitud de esta solución, que a 1058 y a una presión de no más de 5 mm de mercurio durante
equivalga aproximadamente a 10 mg de cloruro de cetilpiridinio, 2 horas, enfriar y pesar: no pierde más de 12,0% de su peso.
a una probeta con tapón de vidrio de 100 mL y agregar 5 mL de
ácido sulfúrico 2 N, 20 mL de cloroformo y 1 mL de amarillo de Pseudocianocobalamina—Disolver 1,0 mg en 20 mL de agua
metilo SR. Tapar, agitar hasta que en la capa de cloroformo se contenida en un separador pequeño, agregar 5 mL de una mezcla de
produzca un color amarillo brillante y valorar con Lauril sulfato de volúmenes iguales de tetracloruro de carbono y m-cresol, y agitar
sodio 0,004 M, agitando vigorosamente después de cada adición, bien durante aproximadamente 1 minuto. Dejar que se separen las
hasta que la capa de cloroformo adquiera el primer color rosa capas, retirar la capa inferior y colocarla en un segundo separador
anaranjado permanente. Cada mL de Lauril sulfato de sodio 0,004 M pequeño, agregar 5 mL de ácido sulfúrico 5 N, agitar bien y dejar
equivale a 1,432 mg de C21H38ClN H2O. que se separen por completo (se puede facilitar la separación
completa de las capas por centrifugación): la capa separada superior
es incolora o no tiene más color que el de una mezcla de 0,15 mL de
permanganato de potasio 0,10 N y 250 mL de agua.
Valoración—Transferir aproximadamente 30 mg de Cianocobala-
Cianocobalamina mina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 1 L con la
ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Disolver una
cantidad, pesada con exactitud, de ER Cianocobalamina USP en
agua y diluir, cuantitativamente y en diluciones sucesivas, con agua
para obtener una Solución estándar con una concentración conocida
de aproximadamente 30 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 361 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C63H88CoN14O14P en la porción de
Cianocobalamina tomada, por la fórmula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Cianocobalamina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de Cianocobalamina y de la Solución
C63H88CoN14O14P 1355,37 estándar, respectivamente.
Vitamin B12.
Vitamina B12 [68-19-9].
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclizina volumen igual de ácido sulfúrico diluido (1 en 100) y determinando
USP. la absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción
Identificación— a aproximadamente 264 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. C18H22N2 HCl en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
B: Disolver 500 mg en 10 mL de una mezcla de 3 volúmenes de 50C(AU / AS)
alcohol y 2 volúmenes de agua, entibiando si fuera necesario. Enfriar
la solución en un baño de hielo, agregar 1 mL de hidróxido de sodio en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
1 N y 20 mL de agua, mezclar y filtrar: el precipitado de la base Ciclizina USP en la Preparación estándar.
ası́ obtenido, lavado con agua y secado al vacı́o a 608 durante
2 horas, funde entre 1068 y 1098.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5, determinado potenciométricamente en
una solución 1 en 50, donde el disolvente es una mezcla de Clorhidrato de Ciclobenzaprina
2 volúmenes de alcohol y 3 volúmenes de agua.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1208 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (80 : 20 : 1).
Visualización: 2.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los C20H21N HCl 311,85
requisitos. 1-Propanamine, 3-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-N,N-di-
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) methyl-, hydrochloride.
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados aproximadamente Clorhidrato de N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5,g-propi-
400 mg de Clorhidrato de Ciclizina, pesados con exactitud, y lamina [6202-23-9].
disolver en 80 mL de ácido acético glacial. Agregar 10 mL de
acetato mercúrico SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV,
determinando el punto final potenciométricamente. Realizar una » El Clorhidrato de Ciclobenzaprina contiene no menos
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 15,14 mg de C20H21N HCl, calculado con respecto a la sustancia
C18H22N2 HCl. seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclo-
Clorhidrato de Ciclizina, Tabletas benzaprina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
» Las Tabletas de Clorhidrato de Ciclizina contienen no Solución: 15 mg por mL.
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento Medio: metanol.
de la cantidad declarada de C18H22N2 HCl. Las absortividades a 290 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- C: Una solución (1 en 50) responde a las pruebas para Cloruro
bles, resistentes a la luz. h191i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclizina Intervalo de fusión h741i: entre 2158 y 2198, pero el intervalo
USP. entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 28.
Identificación— Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
A: Agitar una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que pierde más de 1,0% de su peso.
equivalga aproximadamente a 500 mg de clorhidrato de ciclizina, Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
con 25 mL de agua durante 5 minutos y filtrar la mezcla. Enfriar el Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
filtrado en un baño de hielo, agregar un pequeño exceso de hidróxido
de sodio 1 N y mezclar bien: el precipitado ası́ obtenido responde a la Pureza cromatográfica—Disolver 100 mg en metanol y diluir con
prueba de Identificación B en Clorhidrato de Ciclizina. metanol hasta 5,0 mL para obtener la Solución de prueba. Disolver
B: Las Tabletas cumplen con los requisitos especificados en una cantidad adecuada de ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i. en metanol para obtener una Solución estándar con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir con
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i— metanol una porción de esta solución cuantitativamente y en
Medio: agua; 900 mL. diluciones sucesivas hasta obtener una Solución estándar diluida
Aparato 2: 50 rpm. con una concentración de aproximadamente 100 mg por mL. Aplicar
Tiempo: 45 minutos. por separado porciones de 5 mL de las tres soluciones en la lı́nea de
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de origen de una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
C18H22N2 HCl, empleando el procedimiento establecido en Valora- (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel
ción y haciendo las modificaciones necesarias. de sı́lice para cromatografı́a 0,25 mm de espesor y lavada
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de previamente con metanol. Desarrollar el cromatograma en una
C18H22N2 HCl se disuelve en 45 minutos. cámara adecuada con una fase móvil recién preparada constituida
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con por una mezcla de acetona, tolueno e hidróxido de amonio
los requisitos. (75 : 25 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
Valoración—Proceder con las Tabletas según se indica en Sales de aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
Bases Orgánicas Nitrogenadas h501i, diluyendo la Preparación placa de la cámara, secar al aire y examinar bajo luz UV de longitud
estándar y la Preparación de valoración, respectivamente, con un de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida de la
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ciclofosfamida 1857
Solución de prueba se corresponde con el de la mancha obtenida de Preparación estándar—Disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N una
la Solución estándar y ninguna otra mancha obtenida de la Solución cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina
de prueba excede, en tamaño o en intensidad, a la mancha principal USP y diluir cuantitativamente con ácido clorhı́drico 0,1 N, y en
obtenida de la Solución estándar diluida (0,5%). diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los con una concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por
requisitos. mL.
Solución de prueba: 200 mg por mL. Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
Solución estándar—Proceder según se indica excepto que se debe menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 200 mL
utilizar 100,0 mg de cloruro de metileno, 12,0 mg de cloroformo, 76,0 una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
mg de 1,4-dioxano y 16,0 mg de tricloroetileno. aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina;
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) agregar 150 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar mecánicamente
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Clorhidrato de durante 30 minutos. Diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N,
Ciclobenzaprina, pesados con exactitud, en aproximadamente 80 mL mezclar y filtrar.
de ácido acético glacial, agregar 15 mL de acetato mercúrico SR y Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 290 nm y una columna
potenciométricamente con un electrodo de platino en anillo y un de 4,6 mm x 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
electrodo de calomel tipo camisa que contenga perclorato de litio de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
0,1 N en ácido acético glacial (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para el pico del
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 31,19 mg de analito no es menor de 2; la eficiencia de la columna determinada
C20H21N HCl. a partir del pico del analito no es menos de 1000 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Clorhidrato de Ciclobenzaprina, Tabletas menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C20H21N HCl en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
» Las Tabletas de Clorhidrato de Ciclobenzaprina 200C(rU / rS)
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato Ciclobenzaprina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
de ciclobenzaprina (C20H21N HCl). respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclo-
benzaprina USP.
Identificación— Ciclofosfamida
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
Muestra de prueba—Transferir a un matraz pequeño una cantidad
de Tabletas finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina; agregar 10 mL de cloruro
de metileno, agitar por rotación moderada para disolver y filtrar.
Evaporar el filtrado transparente hasta aproximadamente 5 mL,
transferir a un tubo de centrı́fuga adecuado y agregar de 1 a 2 mL de
éter. Evaporar con ayuda de una corriente de aire hasta aproxima-
damente 1 mL y agitar hasta que se produzca cristalización. Lavar C7H15Cl2N2O2P H2O 279,10
los cristales con varias porciones de éter y secar al aire. 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine, N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahy-
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma dro-, 2-oxide, monohydrate, (+).
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico (+)-2-[Bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafosorina 2-
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se óxido, monohidrato [6055-19-2].
obtienen en Valoración. Anhidro 261,09 [50-18-0].
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm. » La Ciclofosfamida contiene no menos de 97,0 por
Tiempo: 30 minutos. ciento y no más de 103,0 por ciento de C7H15Cl2N2O2P,
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C20H21N HCl, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
empleando la absorción UV a la longitud de onda de máxima Precaución—Deberá tenerse mucho cuidado al
absorbancia, aproximadamente a 290 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con manejar la Ciclofosfamida, dado que es un agente
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar citotóxico potente.
con una concentración conocida de ER Clorhidrato de Ciclobenza-
prina USP en el mismo Medio. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Tolerancias—Se disuelve no menos de 75% (Q) de la cantidad bles, a una temperatura entre 28 y 308.
declarada de C20H21N HCl en 30 minutos. Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclofosfamida USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Identificación—
los requisitos. A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Valoración— B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi- de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
cada de agua, acetonitrilo, metanol y ácido metanosulfónico Preparación estándar, ambos relativos al estándar interno, según lo
(48 : 28 : 24 : 0,2), y ajustar con dietilamina a un pH de 3,6. Hacer obtenido en la Valoración.
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a pH h791i: entre 3,9 y 7,1; en una solución (1 en 100),
h621i). determinado 30 minutos después de su preparación.
1858 Ciclofosfamida / Monografı́as Oficiales USP 30
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro- Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclo-
ximadamente 20 mL) de la Preparación de prueba, registrar el pentolato USP.
cromatograma obtenido durante un perı́odo no menor a dos veces el Identificación—Colocar en un separador de 125 mL un volumen de
tiempo de retención del ciclopentolato y medir las respuestas de los Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
picos. Calcular el porcentaje de cada pico, con excepción del pico clorhidrato de ciclopentolato, y colocar en un segundo separador
del disolvente y del pico de ciclopentolato, en la muestra de aproximadamente 50 mg de ER Clorhidrato de Ciclopentolato USP
Clorhidrato de Ciclopentolato tomada, por la misma fórmula: disuelto en 5 mL de agua. Tratar cada solución del siguiente modo;
agregar 1 g de carbonato de potasio y extraer con dos porciones de
100ri / rt, 10 mL de éter. Pasar los extractos etéreos a través de un papel de
en donde ri es la respuesta de cada pico y rt es la suma de las filtro lavado con éter, recolectar el filtrado en un vaso de precipitados
respuestas de todos los picos, excluyendo la respuesta del pico de pequeño y evaporar hasta sequedad: el residuo ası́ obtenido responde
disolvente: no se encuentra más de 1,0% de una impureza individual, a la prueba de Identificación A en Clorhidrato de Ciclopentolato.
ni más de 2,0% del total de impurezas. Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Valoración— pH h791i: entre 3,0 y 5,5.
Solución amortiguadora—Disolver 660 mg de fosfato dibásico de Valoración—
amonio en 1000 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de Solución amortiguadora, Fase móvil, Preparación estándar y
3,0 + 0,1 y mezclar. Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada filtrada y desgasifi- en Clorhidrato de Ciclopentolato.
cada de acetonitrilo y Solución amortiguadora (7 : 3). Hacer ajustes Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). exactitud de Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada a 10 mg de clorhidrato de ciclopentolato, a un matraz volumétrico de
con exactitud, de ER Clorhidrato de Ciclopentolato USP, diluir 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
agua y mezclar para obtener una solución con una concentración Clorhidrato de Ciclopentolato. Calcular la cantidad, en mg, de
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. clorhidrato de ciclopentolato (C17H25NO3 HCl) en cada mL de
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
de Clorhidrato de Ciclopentolato pesados con exactitud a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. 100(C / V)(rU / rS)
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. en donde V es el volumen de Solución Oftálmica tomada, en mL, y
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un los otros términos son los que se definen en la citada Valoración.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L15. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada Ciclopirox
a partir del pico del analito, no es menos de 3000 platos teóricos, el
factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H25NO3 HCl en la
porción de Clorhidrato de Ciclopentolato tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS) C12H17NO2 207,27
2(1H)-Pyridinone, 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de 6-Ciclohexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridona [29342-05-0].
Ciclopentolato USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de ciclopentolato obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- » El Ciclopirox contiene no menos de 98,0 por ciento y
vamente. no más de 101,0 por ciento de C12H17NO2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados.
Proteger de la luz. Almacenar a una temperatura entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclopirox USP. ER
Compuesto Relacionado A de Ciclopirox USP. ER Compuesto
Clorhidrato de Ciclopentolato, Solución Relacionado B de Ciclopirox USP.
Oftálmica Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o hasta peso constante: no
pierde más de 1,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
» La Solución Oftálmica de Clorhidrato de Ciclopento- Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,001%.
lato es una solución acuosa y estéril de Clorhidrato de Compuestos relacionados—[NOTA—Realizar las operaciones evi-
Ciclopentolato. Puede contener amortiguadores del pH tando la exposición a la luz actı́nica. Todos los materiales en
adecuados y otros aditivos. Contiene no menos de 90,0 contacto directo con ciclopirox, como por ejemplo, materiales de la
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad columna, reactivos, disolventes, entre otros, deben contener sólo
cantidades muy bajas de cationes metálicos extraı́bles.]
declarada de C17H25NO3 HCl. Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de una
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- solución de edetato disódico (0,96 en 1000), acetonitrilo y ácido
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada. acético glacial (770 : 230 : 0,1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ciclopirox 1861
ciclopirox tienen absorbancias intensas a 298 nm.] La velocidad de Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
flujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatografiar la pH h791i—Colocar 3,5 g de Crema en un tubo de centrı́fuga de 50
Solución de resolución a 298 nm y registrar el cromatograma según mL y agregar 15 mL de agua hirviendo, previamente ajustada con
se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del ácido clorhı́drico 0,1 N o con hidróxido de sodio 0,1 N a un pH de
compuesto relacionado B de ciclopirox y el pico de ciclopirox no es 6 a 7. Tapar el tubo y agitar vigorosamente hasta que se forme una
menor de 2,0. Cromatografiar la Solución estándar B a 298 nm y emulsión. Aflojar la tapa y calentar el tubo en un baño de vapor
registrar las respuestas de los picos según se indica en el durante 10 minutos. Dejar que se enfrı́e, centrifugar y determinar el
Procedimiento: el cromatograma obtenido presenta un pico a 298 pH de la fase acuosa: el pH está entre 5,0 y 8,0.
nm que corresponde al compuesto relacionado B de ciclopirox con
una relación señal-ruido no menor de 3. Cromatografiar la Solución Contenido de alcohol bencı́lico (si lo hubiera)—
de prueba a 298 nm y registrar las respuestas correspondientes a los Mezcla de disolventes—Mezclar cloroformo y metanol (4 : 1).
picos según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para Solución de estándar interno—Preparar una solución de alcohol 1-
el pico de ciclopirox es menor de 2,0. nonı́lico en Mezcla de disolventes que contenga aproximadamente
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- 1,75 mg por mL.
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Solución estándar A, Preparación estándar—Diluir cuantitativamente y en diluciones
Solución estándar B y de la Solución de prueba y registrar los sucesivas con Mezcla de disolventes una cantidad pesada con
cromatogramas. [NOTA—Para asegurar la desorción de los iones exactitud de ER Alcohol Bencı́lico USP para obtener una solución
metálicos disruptivos, se debe enjuagar cualquier columna nueva con con una concentración conocida de aproximadamente 2 mg por mL.
la Solución de enjuague durante un periodo de no menos de 15 horas Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL 5,0 mL de esta
y luego con Fase móvil durante no menos de 5 horas con una solución y 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
velocidad de flujo de 0,2 mL por minuto. El tiempo de corrida con Mezcla de disolventes y mezclar.
cromatográfica no es menos de 2,5 veces el tiempo de retención del Preparación de prueba—Transferir 1,0 g de Crema a un matraz
pico de ciclopirox.] Los tiempos de retención relativos son volumétrico de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de Mezcla
aproximadamente 0,5 para el compuesto relacionado A de de disolventes y mezclar. Agregar 5,0 mL de la Solución de estándar
ciclopirox, 0,9 para la 6-ciclohexil-4-metil-2(1H)-piridona, 1,0 para interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar para
el ciclopirox y 1,3 para el compuesto relacionado B de ciclopirox. La obtener una solución transparente.
respuesta del pico del compuesto relacionado A de ciclopirox a 220 Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
nm en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba no es cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
mayor que la respuesta del pico a 220 nm del pico correspondiente columna de vidrio de 4 mm 6 2 m rellena con fase G3 al 3% sobre
en el cromatograma obtenido de la Solución estándar A (0,5% con soporte S1AB de malla 100 a 120. Mantener la temperatura de la
respecto al ciclopirox). La suma de respuestas de los picos de columna aproximadamente a 1008 y el inyector y el detector
impurezas a 298 nm en el cromatograma obtenido de la Solución de aproximadamente a 3158, y utilizar nitrógeno como gas transporta-
prueba no es mayor que la respuesta del pico de compuesto dor a una velocidad de flujo de aproximadamente 45 mL por minuto.
relacionado B de ciclopirox a 298 nm en el cromatograma obtenido Cromatografiar la Preparación estándar, y registar el cromatograma
de la Solución estándar A (0,5% con respecto al ciclopirox). A 298 según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos
nm descartar cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico no es menor de 1.6; el factor de asimetrı́a para el pico de alcohol
con una respuesta menor que la respuesta del pico de compuesto bencı́lico y el pico del estándar interno no es mayor de 3,5; y la
relacionado B de ciclopirox en el cromatograma obtenido de la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
Solución estándar B a 298 nm (0,1% con respecto al ciclopirox). 3%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Valoración—Disolver 200 mg de Ciclopirox Olamina, pesados con menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación estándar
exactitud, en 2 mL de metanol. Agregar 38 mL de agua, mezclar y y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV y determinar el punto final medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y [NOTA—Después de 6 inyecciones, aumentar la temperatura de la
hacer las correcciones necesarias. Determinar el factor del hidróxido columna aproximadamente a 3008 durante aproximadamente
de sodio 0,1 N SV utilizando 100 mg de ácido benzoico, pesados con 5 minutos y enfriar a 1008.] Calcular el porcentaje de alcohol
exactitud, y valorar en las condiciones indicadas anteriormente. Cada bencı́lico en la Crema tomada, por la fórmula:
mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 26,84 mg de ciclopirox
olamina (C12H17NO2 C2H7NO). C(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de alcohol bencı́lico
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos de alcohol bencı́lico y del estándar interno
obtenidos de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, respectivamente: se encuentra entre 90,0% y 110,0% de la
Ciclopirox Olamina, Crema cantidad declarada.
Valoración—
Solución de sulfato ferroso—Transferir 600 mg de sulfato ferroso
a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 0,6 mL de ácido acético
» La Crema de Ciclopirox Olamina contiene no menos glacial, diluir a volumen con agua y mezclar.
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Ciclopirox Olamina USP para obtener una
cantidad declarada de ciclopirox olamina solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
(C12H17NO2 C2H7NO). mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles de 50 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que
a temperatura ambiente controlada. equivalga aproximadamente a 10 mg de ciclopirox olamina, agregar
Estándares de referencia USP h11i—ER Alcohol Bencı́lico USP. 25 mL de metanol y agitar mecánicamente durante aproximadamente
ER Ciclopirox Olamina USP. 10 minutos. Diluir a volumen con metanol, mezclar, centrifugar y
Identificación— Diluir 4 mL de la Preparación de valoración usar el sobrenadante.
obtenida según se indica en Valoración con una mezcla de metanol Procedimiento—Transferir 4,0 mL de la Preparación estándar,
e hidróxido de sodio 6,25 N (123 : 2) para obtener 100 mL: el 4,0 mL de la Preparación de valoración y 4,0 mL de metanol para
espectro de absorción UV de la solución ası́ obtenida presenta usar como blanco, a sendos matraces volumétricos de 25 mL.
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de una Agregar 15 mL de metanol a cada matraz y mezclar. Agregar
solución similar preparada a partir de la Preparación estándar después a cada matraz 1,0 mL de Solución de sulfato ferroso,
obtenida según se indica en Valoración, medida concomitantemente. mezclar, diluir a volumen con metanol y mezclar. Almacenar los
matraces en la oscuridad durante 1 hora. Determinar concomitante-
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ciclopropano 1863
mente las absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la ebullición en tres tubos para comparación de color rotulados A, B y
Preparación estándar y de la Preparación de valoración frente al C, respectivamente. Agregar al tubo B 0,20 mL de ácido clorhı́drico
blanco, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima 0,012 N y agregar al tubo C 0,40 mL de ácido clorhı́drico 0,012 N.
absorción, aproximadamente a 440 nm, con un espectrofotómetro Tapar los tres tubos y enfriarlos a temperatura ambiente. Pasar 2000
adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de ciclopirox olamina mL de Ciclopropano a través de la solución contenida en el tubo B
(C12H17NO2 C2H7NO) en cada g de Crema tomado, por la fórmula: a una velocidad tal que se necesiten 30 minutos para que pase todo el
gas: el color de la solución del tubo B es un rojo anaranjado no más
50(C/W)(AU / AS) intenso que el de la solución del tubo C y un verde amarillento no
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclopirox más intenso que el color de la solución del tubo A.
Olamina USP en la Preparación estándar; W es el peso, en g, de NOTA—Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
Crema tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la respectivas están enumerados en Reactivos en la sección Reactivos,
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva- Indicadores y Soluciones.
mente. Dióxido de carbono—Colocar el cilindro de modo que, cuando se
abra la válvula, se pueda tomar una muestra de la fase gaseosa.
Conectar un extremo del tubo detector de dióxido de carbono a la
válvula del cilindro y el otro extremo a un medidor de flujo para
gases. Pasar 1000 mL de Ciclopropano a través del tubo a una
Ciclopirox Olamina, Suspensión Tópica velocidad adecuada: el cambio del indicador corresponde a no más
de 0,03%.
Halógenos—Colocar en un matraz de 500 mL un tapón que ajuste
» La Suspensión Tópica de Ciclopirox Olamina contiene firmemente y que tenga dos orificios. Pasar a través de uno de los
orificios un tubo de salida doblado en ángulo recto y que apenas
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por sobresalga de la superficie inferior del tapón. En el otro orificio,
ciento de la cantidad declarada de C12H17NO2 C2H7NO. insertar del mismo modo un tubo capilar doblado en ángulo recto
que tenga un calibre de 1 + 0,2 mm. Colocar en una probeta de 50
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- mL, con un diámetro interno de 2 + 0,25 cm, 40 mL de una solución
bles. que contenga 850 mg de carbonato de sodio en 1000 mL de agua.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alcohol Bencı́lico USP. Tapar la probeta con un tapón de dos orificios y, a través de uno de
ER Ciclopirox Olamina USP. ellos, pasar hasta 2 mm del fondo de la probeta, un tubo de salida de
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Ciclo- ángulo recto que tenga un calibre de 3 + 0,5 mm. Colocar en el
pirox Olamina, Crema. extremo del tubo de salida que sale de la probeta una prolongación
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. de 8 + 0,5 cm de longitud con un diámetro interno de 2 + 0,25 cm.
Pasar a través del otro orificio del tapón otro tubo de salida de ángulo
pH h791i—Proceder según se indica en pH en Ciclopirox Olamina, recto, que asome apenas por debajo de la superficie inferior del
Crema, excepto que se debe leer ‘‘Suspensión Tópica’’ en lugar de tapón. Recoger 500 mL de Ciclopropano en el matraz. Mediante
‘‘Crema’’ en todo el proceso. presión hidrostática, aplicada a través del tubo de salida, forzar el gas
Contenido de alcohol bencı́lico—Proceder como se indica en a través del tubo capilar empleando agua previamente saturada con
Contenido de alcohol bencı́lico en Ciclopirox Olamina, Crema, Ciclopropano. Encender el gas, someter a la llama un tercio del
excepto que se debe leer ‘‘Suspensión Tópica’’ en lugar de ‘‘Crema’’ extremo prolongado del tubo de salida que está conectado con la
en todo el proceso. probeta. Aplicar succión en el tubo de salida más corto conectado
con la probeta a fin de pasar los gases de combustión por la solución
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en de carbonato de sodio; se requieren aproximadamente 30 minutos
Ciclopirox Olamina, Crema, excepto que se debe leer ‘‘Suspensión para el perı́odo de ignición de los 500 mL de Ciclopropano. Hacer
Tópica’’ en lugar de ‘‘Crema’’ en todo el proceso. las correcciones necesarias por la cantidad de halógeno en el
volumen de aire empleado para incinerar el gas. Transferir la
solución de carbonato de sodio a un matraz volumétrico de 500 mL,
lavar bien la probeta y recoger los lı́quidos de lavado en el matraz.
Diluir la solución a volumen con agua y mezclar. Agregar a una
Ciclopropano alı́cuota de 50 mL suficiente ácido nı́trico para tornarla ácida al papel
tornasol y luego agregar 1 mL de ácido en exceso. Preparar un
blanco que contenga 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,0012 N y 4 mL
de la solución de carbonato de sodio en 46 mL de agua, tornarlo
ácido al tornasol con ácido nı́trico y luego agregar 1 mL de ácido en
exceso y 1 mL de nitrato de plata SR a cada solución: después de
C3H6 42,08 5 minutos, toda opalescencia de la solución del Ciclopropano no
Cyclopropane. excede de la del blanco (0,02% como cloruro).
Ciclopropano [75-19-4]. Propileno, propadieno y otros hidrocarburos insaturados—
Colocar el cilindro de modo que, cuando se abra la válvula, se
» El Ciclopropano contiene no menos de 99,0 por pueda tomar una muestra de la fase gaseosa. Conectar un extremo
del tubo detector de olefina a la válvula del cilindro y el otro extremo
ciento, en volumen, de C3H6. a un medidor de flujo para gases. Pasar el Ciclopropano a través del
Precaución—El Ciclopropano es altamente inflama- tubo detector a una velocidad adecuada: el color de la capa
ble. No usar donde pueda encenderse. indicadora del contenido del tubo coincide con el estándar de color
después de pasar no menos de 400 mL de Ciclopropano (0,9% como
Envasado y almacenamiento—Conservar en cilindros. [NOTA— propileno).
Mantener los cilindros de Ciclopropano a 25 + 28 durante no menos Valoración—Colocar el cilindro de modo que, cuando se abra la
de 6 horas antes de retirar las muestras para las pruebas y la válvula, se pueda tomar una muestra de la fase gaseosa. Extraer 100
valoración, y corregir los resultados para expresarlos a 258 y 760 mm mL de Ciclopropano, medidos con exactitud, en una bureta para
de mercurio.] gases, previamente llena con mercurio y equipada con un bulbo de
Etiquetado—La etiqueta advierte que el ciclopropano es altamente nivelación en el extremo inferior. Conectar un brazo de la llave de
inflamable y que no debe usarse donde pueda encenderse. paso de la bureta a una pipeta que se ha llenado previamente con
Acidez o alcalinidad—Agregar 0,3 mL de rojo de metilo SR y 0,3 ácido sulfúrico. Mediante manipulación adecuada de la llave de paso
mL de azul de bromotimol SR a 400 mL de agua hirviendo, y hervir y del bulbo de nivelación, transferir el gas entre la pipeta y la bureta,
la solución durante 5 minutos. Verter 100 mL de la solución en
1864 Cicloserina / Monografı́as Oficiales USP 30
logrando un contacto suficiente entre el gas y el ácido a fin de reducir Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
al mı́nimo el volumen del gas no absorbido, según se mide en la menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
bureta. No queda más de 1,0 mL de gas. y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de cicloserina. Calcular la
cantidad, en mg, de C3H6N2O2 en cada mg de Cicloserina tomada, por
la fórmula:
50 000(C/W)(rU / rS)
Cicloserina en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cicloserina
USP en la Solución estándar, W es la cantidad, en mg, de Cicloserina
tomada para preparar la Preparación de valoración y rU y rS son las
respuestas de los picos de cicloserina obtenidas de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
C3H6N2O2 102,09
3-Isoxazolidinone, 4-amino-, (R)-.
(+)-4-Amino-3-isoxazolidinona [68-41-7]. Cicloserina, Cápsulas
» La Cicloserina tiene una potencia no inferior a 900 mg
de C3H6N2O2 por mg. » Las Cápsulas de Cicloserina contienen no menos de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
bles. cantidad declarada de cicloserina (C3H6N2O2).
Estándares de referencia USP h11i—ER Cicloserina USP.
Identificación—Disolver aproximadamente 1 mg en 10 mL de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
hidróxido de sodio 0,1 N. A 1 mL de la solución resultante, agregar bles.
3 mL de ácido acético 1 N y 1 mL de una mezcla de partes iguales de Estándares de referencia USP h11i—ER Cicloserina USP.
solución de nitroprusiato de sodio (1 en 25) e hidróxido de sodio Identificación—Agitar una cantidad del contenido de las Cápsulas,
4 N, preparada 1 hora antes de su uso: aparece gradualmente un color que equivalga aproximadamente a 10 mg de cicloserina, en 100 mL
azul. de hidróxido de sodio 0,1 N y filtrar: 1 mL del filtrado ası́ obtenido
Productos de condensación—Su absortividad (ver Espectrofotome- responde a la prueba de Identificación en Cicloserina.
trı́a y Dispersión de Luz h851i) a 285 nm, determinada en una Disolución h711i—
solución de hidróxido de sodio 0,1 N que contenga 0,40 mg por mL, Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver
no es más de 0,80. Soluciones Amortiguadoras en Soluciones en la sección Reactivos,
Rotación especı́fica h781Si: entre 1088 y 1148. Indicadores y Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Solución de prueba: 50 mg por mL en hidróxido de sodio 2 N. Tiempo: 30 minutos.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. Determinar la cantidad disuelta de C3H6N2O2 mediante el método
pH h791i: entre 5,5 y 6,5 en una solución de 1 en 10. indicado a continuación.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg en un Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase móvil y
frasco con tapón de perforación capilar, al vacı́o, a 608 y durante Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración.
3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso. Solución estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad de
ER Cicloserina USP, pesada con exactitud, en Solución amortigua-
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%, humedeciendo dora de fosfato de pH 6,8 para obtener una solución con una
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
sulfúrico. Solución de prueba—Usar una porción filtrada de la solución en
Valoración— análisis.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8—Preparar según se Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volu-
indica en Soluciones Amortiguadoras en Soluciones en la sección menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
Reactivos, Indicadores y Soluciones. de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
Fase móvil—Disolver 0,5 g de 1-decanosulfonato de sodio en 800 respuestas correspondientes a los picos de la cicloserina. Calcular la
mL de agua, agregar 50 mL de acetonitrilo y 5 mL ácido acético cantidad disuelta, en mg, de cicloserina (C3H6N2O2), por la fórmula:
glacial y mezclar. Ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 4,4.
Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del 900C(rU / rS),
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cicloserina
de ER Cicloserina USP, pesada con exactitud, en Solución USP en la Solución estándar y rU y rS son las respuestas de los picos
amortiguadora de fosfato de pH 6,8 para obtener una solución con de la cicloserina obtenidos a partir de la Solución de prueba y la
una concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL. Solución estándar, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
de Cicloserina pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 50 C3H6N2O2 se disuelve en 30 minutos.
mL, disolver y diluir a volumen con Solución amortiguadora de Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
fosfato de pH 6,8 y mezclar. requisitos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg del
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 219 nm y una columna contenido de las Cápsulas en un frasco con tapón de perforación
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad capilar, al vacı́o, a 608 y durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. La temperatura de su peso.
la columna se mantiene a aproximadamente 308. Cromatografiar la Valoración—
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase móvil,
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,8 y la Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de indica en la Valoración en Cicloserina.
2,0%.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ciclosporina 1865
Preparación de valoración—Vaciar, tanto como sea posible, el de cualquier impureza individual y la suma de todas estas impurezas
contenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del no es más de 1,5%; se descartan las impurezas que correspondan
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 a menos de 0,05%.
mg de cicloserina, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir Valoración—
a volumen con solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo, terc-butil
mezclar y filtrar. metil éter y ácido fosfórico (520 : 430 : 50 : 1). Hacer ajustes si fuera
Procedimiento—Proceder como se indica en Valoración en necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Cicloserina. Calcular la cantidad, en mg, de cicloserina Diluyente—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
(C3H6N2O2) en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula: Preparación estándar 1—Disolver una cantidad de ER Ciclospo-
250C(rU / rS) rina USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1,25
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración. mg por mL.
Preparación estándar 2—Transferir 2,0 mL de la Preparación
estándar 1 a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,01
mg de ER Ciclosporina USP por mL.
Ciclosporina Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 25 mg de
Ciclosporina, pesados con exactitud, en Diluyente, diluir con
Diluyente a 20,0 mL y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Mezcla de
Resolución de Ciclosporina USP en Diluyente con una concentra-
ción de aproximadamente 1,25 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm, un tubo de acero
inoxidable de 0,25 mm 6 1 m conectado a una columna de 4 mm
6 25 cm rellena con material L1 de 3 mm a 5 mm. Mantener la
temperatura del tubo y de la columna a 808. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
C62H111N11O12 1202,61 Procedimiento: el pico U de ciclosporina y el pico principal de
Cyclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6- ciclosporina se resuelven entre sı́. Cromatografiar la Preparación
octenoyl]- L -2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl- L - estándar 1 y registrar el cromatograma según se indica en el
leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl- Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl].
repetidas no es más de 1,0%. Cromatografiar la Preparación
[R-[R*,R*-(E)]]-(L-alanil-D-alanil-N-metil-L-leucil-N-metil-L-leucil- estándar 2 y registrar el cromatograma según se indica en el
N-metil-L-valil-3-hidroxi-N,4-dimetil-L-2-amino-6-octenoil-L- Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
a-aminobutiril-N-metilglicil-N-metil-L-leucil-L-valil-N-metil-L- repetidas no es más de 10%.
leucil)cı́clica [59865-13-3]. Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
» La Ciclosporina contiene no menos de 98,5 por ciento la Preparación estándar 1, de la Preparación Estándar 2 y de la
y no más de 101,5 por ciento de ciclosporina A Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
(C62H111N11O12), calculado con respecto a la sustancia ciclosporina A (C62H111N11O12) en la Ciclosporina tomada, por la
seca. fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- (CP/10U)(rU / rS)
bles, resistentes a la luz.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclosporina
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclosporina USP. ER USP en la Preparación estándar 1; P es la pureza especificada, en
Mezcla de Resolución de Ciclosporina USP. mg por mg, de ER Ciclosporina USP; U es la concentración, en mg
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración por mL, de muestra en la Preparación de valoración; y rU y rS son
obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal las respuestas correspondientes a los picos principales de ciclospo-
para ciclosporina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el rina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
del cromatograma de la Preparación estándar obtenidos según se Preparación estándar 1, respectivamente.
obtienen en la Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio y
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 2,0% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. Ciclosporina, Cápsulas
Compuestos relacionados—Usando los cromatogramas obtenidos
a partir de la Preparación estándar 2 y la Preparación de valoración
en la Valoración, calcular el porcentaje de cada impureza, por la
fórmula: » Las Cápsulas de Ciclosporina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
2000(C / W)(ri / rS2),
cantidad declarada de ciclosporina (C62H111N11O12).
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Preparación estándar 2; W es el peso, en mg, de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Ciclosporina tomado para preparar la Preparación de valoración; ri bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
es la respuesta de una impureza individual observada en el Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración; y rS2 es la respuesta cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
del pico principal de ciclosporina en el cromatograma obtenido el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
a partir de la Preparación estándar 2: no se encuentra más de 0,7% en Valoración.
1866 Ciclosporina / Monografı́as Oficiales USP 30
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
de ciclosporina (C62H111N11O12) en cada Cápsula tomada, por la Contenido de alcohol (Si estuviera presente)—
fórmula: Solución del estándar interno—Mezclar 3 mL de alcohol n-
10CV(rU / rS) propı́lico y 50 mL de alcohol butı́lico.
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 1,6 g
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclosporina de alcohol deshidratado, pesados con exactitud, a un matraz
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, del matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butı́lico y
volumétrico usado para preparar la Preparación madre de valora- mezclar.
ción; y rU y rS son las áreas de los picos de ciclosporina obtenidos Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de Solución madre del
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar y 6,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
estándar, respectivamente. volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butı́lico y
mezclar.
Preparación de prueba—Transferir una porción de Inyección
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 320 mg de
C2H5OH, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 6,0 mL de
Ciclosporina, Inyección Solución del estándar interno, diluir a volumen con alcohol butı́lico
y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de gases con
un detector de ionización a la llama y una columna de vidrio de
» La Inyección de Ciclosporina es una solución estéril 2 mm 6 2 m rellena con soporte S3. El inyector se mantiene a una
temperatura de aproximadamente 2808, el detector se mantiene
de Ciclosporina en un vehı́culo adecuado. Contiene no aproximadamente a 2908 y la columna se mantiene a 1458 durante 8
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento minutos y se programa posteriormente para subir hasta 2708 a una
de la cantidad declarada de ciclosporina velocidad de 328 por minuto. Usar nitrógeno como gas transporta-
(C62H111N11O12). dor, a una velocidad de aproximadamente 35 mL por minuto.
[NOTA—Hacer ajustes si fuera necesario para obtener una cromato-
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis grafı́a satisfactoria.]
o multidosis. Aptitud del sistema—Cromatografiar la Preparación estándar y
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe diluirse con un vehı́culo registrar las respuestas de los picos según se indica en el
parenteral adecuado antes de una infusión intravenosa. Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclosporina USP. ER Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
Endotoxina USP. indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar en el cromatógrafo
Identificación— porciones separadas adecuadas (aproximadamente 1 mL) de la
A: Preparar una solución de ciclosporina en metanol que Preparación estándar y de la Preparación de prueba, registrar los
contenga aproximadamente 0,5 mg de ciclosporina por mL (solución cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de prueba). Preparar una Solución estándar que contenga 0,5 mg por principales. El orden de elución es alcohol, alcohol n-propı́lico y
mL de ER Ciclosporina USP en metanol. Aplicar por separado alcohol butı́lico. Calcular la cantidad, en mg, de C2H5OH en la
porciones de 10 mL de la solución de prueba y de la Solución porción de Inyección tomada, por la fórmula:
estándar en una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de 25C(RU / RS),
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar secar las manchas
en una corriente de aire, colocar la placa en una cámara en donde C es la concentración, en mg por mL, de C2H5OH en la
cromatográfica adecuada y desarrollar el cromatograma, usando Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre las
éter etı́lico como fase móvil, hasta que el frente de la fase móvil haya respuestas del pico de alcohol y el pico del estándar interno de
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. alcohol n-propı́lico obtenido a partir de la Preparación de prueba y
Retirar la placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar la Preparación estándar, respectivamente: contiene entre 80,0% y
que la placa se seque. Colocar la placa en una segunda cámara 120,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
cromatográfica y desarrollar el cromatograma con una fase móvil Valoración—
constituida por una mezcla de acetato de etilo, metiletilcetona, agua Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
y ácido fórmico (60 : 40 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase móvil acetonitrilo, agua, metanol y ácido fosfórico (550 : 400 : 50 : 0,5), y
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
placa. Retirar la placa de la cámara y dejar que se seque. Rociar la Cromatografı́a h621i).
placa con una mezcla recién preparada de 5 mL de Solución A (340 Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
mg de subnitrato de bismuto disuelto en 20 mL de ácido acético al tud de ER Ciclosporina USP en metanol para obtener una solución
20%), 5 mL de Solución B (8 g de yoduro de potasio disuelto en 20 con una concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL de agua), 20 mL de ácido acético glacial y agua hasta lograr 100 mL. Usar esta solución inmediatamente después de su preparación.
mL. Rociar inmediatamente de nuevo la placa con peróxido de Preparación de valoración 1 (cuando se representa dentro de un
hidrógeno SR. Aparece ciclosporina en forma de una mancha marrón envase monodosis)—Usando una aguja hipodérmica y una jeringa
con un valor RF de aproximadamente 0,45 en los cromatogramas: el adecuadas, retirar todo el contenido extraı́ble de 1 envase de
valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la solución de Inyección y diluir cuantitativamente con metanol para obtener una
prueba se corresponde con el obtenido a partir de la Solución solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de ciclosporina por
estándar. [NOTA—Ignorar la mancha en el origen.] mL. Usar esta solución inmediatamente después de su preparación.
B: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
según se indica en la Valoración muestra un pico principal para cantidad de ciclosporina en un volumen dado)—Diluir un volumen
ciclosporina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que exactamente medido de Inyección cuantitativamente con metanol
presenta el cromatograma de la Preparación estándar obtenido para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de
según se indica en la Valoración. ciclosporina por mL. Usar esta solución inmediatamente después de
Endotoxinas bacterianas h85i—Preparar la muestra de prueba del su preparación.
siguiente modo, usando ER Endotoxina USP. Hacer una dilución Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
1 : 10 de la Inyección con Agua para Inyección. Agregar 0,1 mL de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
la suspensión resultante y 0,1 mL del reactivo LAL, reconstituido analı́tica de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L16. Mantener la
adecuadamente, a un tubo de ensayo apirógeno y mezclar en un columna a 708. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL
mezclador por vórtice durante aproximadamente 5 segundos: el por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
producto en análisis no contiene más de 0,84 Unidades USP de cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
Endotoxina por mg de ciclosporina. capacidad, k’, no es menos de 3 y no es más de 10; la eficiencia de la
1868 Ciclosporina / Monografı́as Oficiales USP 30
columna no es menos de 700 platos teóricos; el factor de asimetrı́a Preparación de prueba—Transferir una porción de Solución Oral
no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
repetidas no es más de 1,5%. C2H5OH, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 6,0 mL de
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Solución de estándar interno, diluir a volumen con alcohol butı́lico y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar mezclar.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. la prueba de Contenido de alcohol en Ciclosporina, Inyección.
Calcular la cantidad, en mg, de ciclosporina (C26H111N11O12) retirada Calcular la cantidad, en mg, de C2H5OH en la porción de Solución
del envase o en cada mL de la Inyección tomado, por la misma Oral tomada, por la fórmula:
fórmula:
25C(RU / RS),
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento:
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ciclosporina en el se encuentra entre 80,0% y 120,0% de la cantidad declarada de
envase o en cada mL de Inyección; D es la concentración, en mg de C2H5OH.
ciclosporina por mL, de la Preparación de valoración 1 o la Valoración—
Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada del Fase móvil—Preparar según se indica en Valoración en Ciclos-
envase o en el volumen de Inyección tomado y el grado de dilución, porina, Inyección.
respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de metanol y
Ciclosporina USP en la Preparación estándar; P es la pureza, en mg cloroformo (4 : 1).
por mg, de ER Ciclosporina USP; y rU y rS son las respuestas de los Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración tud de ER Ciclosporina USP en Mezcla de disolventes para obtener
1 o Preparación de valoración 2 y la Preparación estándar, una solución con una concentración conocida de aproximadamente
respectivamente. 1 mg por mL. Usar esta solución inmediatamente después de su
preparación.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con Mezcla
de disolventes un volumen medido con exactitud de Solución Oral
hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg de
ciclosporina por mL. Usar esta solución inmediatamente después de
su preparación.
Ciclosporina, Solución Oral Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Sistema
cromatográfico en Valoración en Ciclosporina, Inyección, excepto
que se debe mantener la columna a 508 en lugar de 708.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
» La Solución Oral de Ciclosporina es una solución de menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
Ciclosporina en un vehı́culo adecuado. Contiene no y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ciclosporina (C62H111N11O12) en
de la cantidad declarada de ciclosporina cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
(C62H111N11O12).
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. en donde L es la cantidad, en mg, de ciclosporina declarada en cada
mL de la Solución Oral tomada; D es la concentración, en mg por
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclosporina USP. mL, de la Preparación de valoración, basada en la cantidad de
Identificación— ciclosporina declarada en el volumen de Solución Oral tomado y en
A: Utilizando una solución de la sustancia en una mezcla de el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
metanol y cloroformo (4 : 1) que contenga aproximadamente 1 mg de Ciclosporina USP en la Preparación estándar; P es la pureza, en mg
ciclosporina por mL (solución de prueba) y una Solución estándar por mg, de ER Ciclosporina USP; y rU y rS son las respuestas de los
que contenga 1 mg de ER Ciclosporina USP en la misma mezcla de picos obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
disolventes, proceder según se indica en la prueba de Identificación estándar, respectivamente.
A en Ciclosporina, Inyección, comenzando donde dice ‘‘Aplicar por
separado porciones de 10 mL de la solución de prueba’’: la Solución
Oral cumple con los requisitos de la prueba.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración. Cilastatina Sódica
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
Contenido de alcohol (si estuviera presente)—
Solución de estándar interno, Sistema cromatográfico y Aptitud
del sistema—Proceder según se indica en la prueba de Contenido de
alcohol en Ciclosporina, Inyección.
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 2,5 g C16H25N2NaO5S 380,44
de alcohol deshidratado, pesados con exactitud, a un matraz 2-Heptenoic acid, 7-[(2-amino-2-carboxyethyl)thio]-2-[[(2,2-
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con alcohol butı́lico y dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]-, monosodium salt, [R-
mezclar. [R*,S*-(Z)]]-.
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre (Z)-7-[[(R)-2-Amino-2-carboxietil]tio]-2-[(S)-2,2-dimetilciclopropa-
del estándar y 6,0 mL de la Solución de estándar interno a un nocarboxamido]-2-heptenoato sódico [81129-83-1].
matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butı́lico
y mezclar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cilastatina 1869
» La Cilastatina Sódica contiene no menos de 98,0 por acetona, metanol, alcohol n-propı́lico y óxido de mesitilo. Calcular
ciento y no más de 101,5 por ciento de C16H25N2NaO5S, los porcentajes de acetona, metanol y óxido de mesitilo en la porción
de Cilastatina Sódica tomada, por la fórmula:
calculado con respecto a la sustancia anhidra y libre de
disolventes. (C/W)(RU / RS)
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos en donde C es la concentración, en mg por mL, del analito adecuado
Estériles según se describe en Inyectables h1i y almacenar en un en la Solución estándar; W es la cantidad, en mg, de Cilastatina
lugar frı́o. Sódica tomada para preparar la Solución de prueba y RU y RS son los
cocientes de las áreas de los picos del analito correspondiente con
Etiquetado—Cuando se destine a la preparación de formas de relación al alcohol n-propı́lico obtenidos de la Solución de prueba y
dosificación inyectables, la etiqueta indica que es estéril. la Solución estándar, respectivamente: No se encuentra más de 1,0%
Estándares de referencia USP h11i—ER Sal de Amonio de de acetona; no se encuentra más de 0,5% de metanol; y no se
Cilastatina USP. ER Endotoxina USP. encuentra más de 0,4% de óxido de mesitilo.
Identificación— Pureza cromatográfica—
A: El tiempo de retención del pico principal de cilastatina en el Disolvente—Usar agua.
cromatograma de la Solución de prueba, obtenida en la prueba de Solución A—Preparar una mezcla de ácido fosfórico diluido (1 en
Pureza cromatográfica, se corresponde con el del cromatograma de 1000) y acetonitrilo (700 : 300) y pasar a través de un filtro con un
una preparación similar de ER Sal de Amonio de Cilastatina USP. tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar.
B: Incinerar una pequeña porción sobre un alambre de platino Solución B—Usar ácido fosfórico diluido (1 en 1000). Pasar
en una llama no luminosa: le confiere un color amarillo intenso a la a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor
llama. y desgasificar.
Rotación especı́fica h781Si: entre +41,58 y +44,58, calculada con Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
respecto a la sustancia anhidra y libre de disolventes. B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
Solución de prueba: 10 mg por mL, en una mezcla de metanol y necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
ácido clorhı́drico (120 : 1). Solución de prueba—Preparar una solución de Cilastatina Sódica
Endotoxinas bacterianas h85i—En aquellos casos en que la en Disolvente con una concentración de aproximadamente 1,6 mg
etiqueta indica que Cilastatina Sódica es estéril, no contiene más por mL.
de 0,17 Unidades USP de Endotoxina por mg de cilastatina. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que la Cilastatina de 4,5 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la columna
Sódica es estéril, cumple con los requisitos cuando se analiza como a una temperatura constante de aproximadamente 508. La velocidad
se indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Programar el
del Producto a Examinar, empleando 6 g de muestra disueltos en cromatógrafo del siguiente modo:
200 mL del Lı́quido A.
pH h791i: entre 6,5 y 7,5 en una solución (1 en 100). Tiempo Solución A Solución B
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%. (minutos) (%) (%) Elución
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. 0 15 85 equilibrio
Lı́mite de disolventes— 0–30 15?100 85?0 gradiente lineal
Solución de estándar interno—Transferir 0,5 mL de alcohol n- Cromatografiar la Solución de prueba y medir las respuestas de los
propı́lico a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con picos según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’,
agua y mezclar. no es menor de 10, la eficiencia de la columna determinada a partir
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de acetona, 0,50 mL de del pico de cilastatina no es menos de 3000 platos teóricos y el factor
metanol y 0,50 mL de óxido de mesitilo a un matraz volumétrico de de asimetrı́a no es mayor de 4,5.
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
esta solución y 2,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de prueba y
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta del Disolvente, registrar los cromatogramas y medir las áreas de los
solución contiene 316 mg de acetona, 79 mg de metanol y 86 mg de picos principales. Calcular el porcentaje de pureza cromatográfica de
óxido de mesitilo por mL. la porción de Cilastatina Sódica tomada, por la fórmula:
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 200 mg de
Cilastatina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico 100rC / (rT – rB – rA),
de 10 mL, agregar aproximadamente 2,0 mL de Solución de
estándar interno y aproximadamente 5 mL de agua y disolver en donde rC es el área del pico de cilastatina obtenido de la Solución
agitando. Diluir a volumen con agua y mezclar. de prueba; rT es la suma de las áreas de todos los picos obtenidos de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un la Solución de prueba; rB es la suma de las áreas de todos los picos
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una obtenidos del Disolvente; y rA es la respuesta del pico, si la hubiera,
columna capilar de 0,53 mm 6 30 m cuya pared interna de sustancias no retenidas, como por ejemplo acetona, en el frente de
esté recubierta con una pelı́cula de 1,0 mm de fase lı́quida G16. la fase móvil en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba:
Mantener la temperatura de la columna a 508 durante 2,5 minutos y no se encuentra menos de 98,5%. Calcular el porcentaje de cada
luego aumentarla a razón de 88 por minuto hasta 708 y mantener impureza en la porción de Cilastatina Sódica tomada, por la fórmula:
a 708 durante 0,5 minutos; la temperatura del inyector debe
mantenerse a 1608; mantener la temperatura del detector a 2508 y 100ri / (rT – rB – rA),
emplear helio como gas transportador a una velocidad de flujo de en donde ri es el área del pico de cada impureza en el cromatograma
aproximadamente 9 mL por minuto. Cromatografiar la Solución obtenido de la Solución de prueba y los otros términos son los
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el definidos anteriormente: no se encuentra más de 0,5% de cualquier
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de aproxima- impureza individual.
damente 0,26 para la acetona, 0,35 para el metanol, 0,67 para el Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Cilastatina
alcohol n-propı́lico y 1,0 para el óxido de mesitilo; y la desviación Sódica, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados adecuado,
estándar relativa para inyecciones repetidas, determinada a partir de agregar 30 mL de metanol y agitar por rotación moderada para
los cocientes entre el área de los picos de cada analito y el alcohol n- disolver. Agregar 5 mL de agua y valorar en forma potenciométrica
propı́lico, no es de más de 5,0%. con ácido clorhı́drico 0,1 N hasta un pH de aproximadamente 3.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Luego valorar con hidróxido de sodio 0,1 N hasta observar tres
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de puntos de inflexión. Calcular la diferencia, en mL, entre el primer y
la Solución de prueba, usando la técnica de lavado con disolvente el tercer punto de inflexión. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N
(agua), registrar los cromatogramas y medir las áreas de los picos de equivale a 19,022 mg de C16H25N2NaO5S.
1870 Cimetidina / Monografı́as Oficiales USP 30
Cimetidina Valoración—
Fase móvil—Transferir 200 mL de metanol y 0,3 mL de ácido
fosfórico a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua, mezclar y pasar a través de un filtro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cimetidina USP en una mezcla de agua y metanol (4 : 1)
para obtener una solución madre con una concentración conocida de
aproximadamente 0,4 mg por mL disolviendo inicialmente el
Estándar de Referencia en una parte de metanol y diluyendo la
C10H16N6S 252,34 solución metanólica cuantitativamente a volumen con aproximada-
Guanidine, N ’’-cyano-N-methyl-N’-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4- mente 4 partes de agua en un matraz volumétrico. Pipetear 5,0 mL de
yl)methyl]thio]ethyl]-. esta solución madre y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL,
2-Ciano-1-metil-3-[2-[[(5-metilimidazol-4-il)metil] diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una solución
tio]etil]guanidina [51481-61-9]. con una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 100 mg de Cimetidina,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar
» La Cimetidina contiene no menos de 98,0 por ciento y 50 mL de metanol y disolver la muestra, diluir a volumen con agua y
no más de 102,0 por ciento de C10H16N6S, calculado con mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
respecto a la sustancia seca. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
bles, resistentes a la luz. es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Estándares de referencia USP h11i—ER Cimetidina USP. Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Identificación— el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 0,6; la
A: El espectro de absorción IR de una dispersión de bromuro de eficiencia de la columna determinada a partir del pico del analito no
potasio, previamente secado, presenta máximos sólo a las mismas es menos de 1000 platos teóricos; y la desviación estándar relativa de
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER la respuesta para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Cimetidina USP. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
B: El espectro de absorción UV de una solución (1 en 80 000) menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparación estándar y
en ácido sulfúrico 0,1 N presenta un máximo y un mı́nimo a la de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
misma longitud de onda que el de una solución similar de ER las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
Cimetidina USP, medida concomitantemente. mg, de C10H16N6S en la porción de Cimetidina tomada, por la
Intervalo de fusión h741i: entre 1398 y 1448. fórmula:
Pérdida por secado h731i—Secar a 1108 durante 2 horas: no pierde 10C(rU / rS)
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cimetidina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
Pureza cromotográfica— valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Fase móvil—Mezclar 240 mL de metanol, 0,3 mL de ácido
fosfórico (85%), 940 mg de 1-hexanosulfonato de sodio y suficiente
agua para obtener 1 litro. Filtrar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Cimetidina
USP en Fase móvil con una concentración de 0,80 mg por mL.
Preparación de prueba—Transferir 100,0 mg de Cimetidina, Cimetidina, Inyección
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, disolver
en aproximadamente 50 mL de Fase móvil y diluir a volumen con
Fase móvil. Mezclar, someter a ultrasonido durante 15 minutos y
volver a mezclar. » La Inyección de Cimetidina es una solución estéril de
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Clorhidrato de Cimetidina en Agua para Inyección.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C10H16N6S.
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 3,0; el Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
número de platos teóricos, n, no es menos de 2000; y la desviación o multidosis de vidrio o plástico. Los envases de vidrio son
estándar relativa de la respuesta para inyecciones repetidas no es más preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
de 2,0%. Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cimeti-
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- dina USP. ER Endotoxina USP.
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparación estándar y Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
de Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir las presenta un pico principal para cimetidina cuyo tiempo de retención
respuestas de los picos. La suma de las respuestas de todos los picos, se corresponde con el pico de cimetidina en el cromatograma de la
excluyendo la respuesta de la cimetidina, correspondientes a la Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Preparación de prueba no es más de 5 veces la respuesta de la Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
cimetidina de la Preparación estándar y ninguna respuesta de pico USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de cimetidina.
individual es mayor que la respuesta de la cimetidina de la
Preparación estándar. pH h791i: entre 3,8 y 6,0.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
requisitos. Valoración—
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica para la Valoración en Clorhidrato de
Cimetidina.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cimetidina 1871
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de Calcular la cantidad, en mg, de cimetidina (C10H16N6S) en la porción
cimetidina, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen de Tabletas tomada, por la fórmula:
con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- 10C(rU / rS)
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la en donde los términos son los que se definen en la Valoración en
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los Cimetidina.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C10H16N6S en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
200(252,34/288,81)(C/V)(rU / rS)
en donde 252,34 y 288,81 son los pesos moleculares de cimetidina y Cimetidina y Cloruro de Sodio, Inyección
clorhidrato de cimetidina, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Cimetidina USP en la
Preparación estándar; V es el volumen de Inyección tomado; y rU
y rS son las respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir » La Inyección de Cimetidina y Cloruro de Sodio es una
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, solución estéril de Clorhidrato de Cimetidina y Cloruro
respectivamente. de Sodio en Agua para Inyección. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de cimetidina (C10H16N6S), y no
menos de 95,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cloruro de sodio (NaCl).
Cimetidina, Tabletas Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio o plástico. Los envases de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cimeti-
» Las Tabletas de Cimetidina contienen no menos de dina USP. ER Endotoxina USP.
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la Identificación—
cantidad declarada de cimetidina (C10H16N6S). A: El cromatograma obtenido de la Preparación de valoración
muestra un pico principal para cimetidina, cuyo tiempo de retención
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- se corresponde con el del pico de cimetidina en el cromatograma de
bles, resistentes a la luz, y a temperatura ambiente controlada. la Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cimetidina USP. B: Responde a las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el h191i.
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de cimetidina.
en la Valoración. pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de cimetidina—
Cambio en la redacción: Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Disolución h711i— Cimetidina.
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL. Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
~
Aparato 1: 100 rpm. Se puede usar una canastilla de malla 20 medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
para Tabletas de 800 mg.~USP30 cimetidina, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
Tiempo: 15 minutos. con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C10H16N6S Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
absorbancia, aproximadamente a 218 nm, en porciones filtradas de y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio de medir las respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de
Disolución, en comparación con una Solución estándar con una cimetidina (C10H16N6S) en cada mL de la Inyección tomada, por la
concentración conocida de ER Cimetidina USP en el mismo Medio. fórmula:
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C10H16N6S se disuelve en 15 minutos. 200(252,34 / 288,81)(C / V)(rU / rS)
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con en donde 252,34 y 288,81 son los pesos moleculares de cimetidina y
los requisitos. clorhidrato de cimetidina, respectivamente; C es la concentración, en
Valoración— mg por mL, de ER Clorhidrato de Cimetidina USP en la
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico— Preparación estándar; V es el volumen de Inyección tomado; y rU
Proceder según se indica en la Valoración en Cimetidina. y rS son las respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con respectivamente.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de cimetidina, Valoración de cloruro de sodio—Diluir cuantitativamente con
a un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar 50 mL de metanol, agua, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, un volumen
agitar durante 2 minutos, agregar 40 mL de agua, someter exactamente medido de Inyección, para obtener una solución con
a ultrasonido durante 15 minutos, diluir a volumen con agua y una concentración de aproximadamente 0,5 mg de cloruro de sodio
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico por mL. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, usando un electrodo
de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. de plata–cloruro de plata. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- a 3,545 mg de cloruro. De la concentración de cloruro por mL
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar determinada, restar la cantidad (35,453/252,35)W, para corregir por
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y el cloruro presente como clorhidrato de cimetidina; en donde W es la
cantidad, en mg por mL, de cimetidina en la Inyección, determinada
1872 Cimetidina / Monografı́as Oficiales USP 30
en la Valoración de cimetidina. Multiplicar el valor corregido por Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
1,648 para obtener la cantidad, en mg por mL, de cloruro de sodio en menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución de prueba
el volumen de Inyección tomado. 1 y la Solución de prueba 2, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Clorhidrato de Cimetidina tomada, por la fórmula:
0,2(ri / rS)
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a una impureza
Clorhidrato de Cimetidina individual observada en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución de prueba 1 y rS es la respuesta del pico de cimetidina en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba 2: ninguna
impureza individual es más de 0,2% y la suma de todas las
C10H16N6S HCl 288,81 impurezas no es más de 1,0%.
Guanidine, N ’’-cyano-N-methyl-N’-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4- Valoración—
yl)-methyl]thio]ethyl]-, monohydrochloride. Fase móvil—Transferir 200 mL de metanol y 0,3 mL de ácido
Monoclorhidrato de 2-ciano-1-metil-3-[2-[[(5-metilimidazol-4- fosfórico a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con
il)metil]tio]etil]guanidina [70059-30-2]. agua, mezclar y pasar a través de un filtro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en una mezcla de agua y metanol
» El Clorhidrato de Cimetidina contiene no menos de (80 : 20) una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de Cimetidina USP para obtener una solución con una concentración
C10H16N6S HCl, calculado con respecto a la sustancia conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de
seca. esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 115 mg
bles, resistentes a la luz. de Clorhidrato de Cimetidina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL, disolver en aproximadamente 50 mL de
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cimeti- agua, agregar 50 mL de metanol y diluir a volumen con agua.
dina USP. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200
Identificación— mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
Solución: 14 mg por mL. de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
Medio: ácido sulfúrico 0,1 N. es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
más de 0,5% de su peso. en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 0,6;
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%. la eficiencia de la columna determinada a partir del pico del analito
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. no es menos de 1000 platos teóricos y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Pureza cromatográfica— Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Fase móvil—Transferir aproximadamente 940 mg de 1-hexano- menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
sulfonato de sodio a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 240 y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
mL de metanol seguidos de 0,3 mL de ácido fosfórico y diluir medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
a volumen con agua. Mezclar y filtrar. Hacer ajustes si fuera cantidad, en mg, de C10H16N6S HCl en la porción de Clorhidrato de
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Cimetidina tomada, por la fórmula:
Solución de prueba 1—Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Cimetidina, pesados con exactitud, a un matraz 10C(rU / rS)
volumétrico de 250 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Solución de prueba 2—Transferir 1,0 mL de la Solución de Cimetidina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
prueba 1 a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir de la
Fase móvil y mezclar. Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
Solución de resolución—Disolver aproximadamente 50 mg de mente.
Clorhidrato de Cimetidina en 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N, y
calentar en un baño de vapor durante aproximadamente 10 minutos
(o calentar a ebullición en una placa de calentamiento durante
aproximadamente 2 minutos) y dejar que se enfrı́e. Diluir con Fase
móvil un volumen adecuado de esta solución para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 2 mg por mL.
[NOTA—Usar esta solución dentro de las 24 horas de preparada. Acetato de Cinc
Puede ser necesario un ajuste de la fase de calentamiento para
alcanzar una respuesta satisfactoria del pico del análogo de amida
para la medición de la resolución entre los picos de cimetidina y del
análogo de amida.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la C4H6O4Zn 2H2O 219,51
Solución de resolución y registrar las respuestas de los picos Acetic acid, zinc salt, dihydrate.
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico Acetato de cinc, dihidrato [5970-45-6].
de cimetidina y el del análogo de amida no es menor de 4,0. Anhidro 183,48 [557-34-6].
Cromatografiar la Solución de prueba 2 y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es
menor de 3,0; la eficiencia de la columna no es menos de 2000 platos » El Acetato de Cinc contiene no menos de 98,0 por
teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas c ie n to y no má s de 102,0 por ciento de
no es más de 7,0%. C4H6O4Zn 2H2O.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cinc 1873
» El Cloruro de Cinc contiene no menos de 97,0 por Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
ciento y no más de 100,5 por ciento de ZnCl2. Identificación—La Preparación de valoración preparada como se
indica en la Valoración presenta un máximo de absorción
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- aproximadamente a 213,8 nm, cuando se determina como se
bles. indica en la Valoración.
Identificación—Una solución de la sustancia responde a las pruebas Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25,0 Unidades
para Cinc h191i y para Cloruro h191i. USP de Endotoxina por mg de cinc.
Lı́mite de oxicloruros—Disolver 1,0 g en 20 mL de agua, agregar pH h791i: entre 1,5 y 2,5.
20 mL de alcohol y mezclar. A 10 mL de la mezcla, agregar 0,30 mL Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
de ácido clorhı́drico 1,0 N: la solución se torna perfectamente pequeño volumen.
transparente.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Sulfatos h221i—Disolver 1,0 g en 30 mL de agua: 20 mL de esta Inyectables h1i.
solución no presentan más sulfato que el correspondiente a 0,20 mL
de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%). Valoración—[NOTA—Las Preparaciones estándar y la Preparación
de valoración se pueden diluir cuantitativamente con agua, si fuera
Lı́mite de sales de amonio—A 5 mL de una solución (1 en 10) necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas,
agregar hidróxido de sodio 1 N hasta redisolver el precipitado adaptables al intervalo lineal o de funcionamiento del instrumento.]
formado inicialmente y después entibiar la solución: no se percibe Solución de cloruro de sodio—Disolver 450 mg de cloruro de
olor a amonı́aco. sodio en agua, diluir con agua a 500 mL y mezclar.
Plomo h251i—Disolver 0,50 g en 5 mL de agua y transferir la Preparaciones estándar—Transferir 3,11 g de óxido de cinc,
solución a un tubo para comparación de color (A). Agregar 15 mL de pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar
Solución de Cianuro de Potasio (1 en 10), mezclar y dejar que la 80 mL de ácido sulfúrico 1 N, entibiar para disolver, enfriar, diluir
mezcla se torne transparente. En un tubo para comparación de color con agua a volumen y mezclar. Esta solución madre contiene 10,0
similar (B), colocar 5 mL de agua y agregar 2,50 mL de Solución mg de cinc por mL. Diluir cuantitativamente con agua un volumen
Estándar de Plomo (ver Metales Pesados h231i) y 15 mL de medido con exactitud de esta solución para obtener una solución que
Solución de Cianuro de Potasio (1 en 10). Agregar 0,1 mL de contenga 125 mg de cinc por mL. Transferir 2,0; 3,0 y 4,0 mL,
sulfuro de sodio SR a la solución en cada tubo. Mezclar el contenido respectivamente, de esta solución a tres matraces volumétricos
de cada tubo y dejar en reposo durante 5 minutos: observando hacia separados de 500 mL, que contengan cada uno de ellos 5 mL de
abajo sobre una superficie blanca, la solución en el tubo A no es más Solución de cloruro de sodio, diluir a volumen con agua el contenido
oscura que la del tubo B (lo que indica no más de 0,005% de plomo). de cada matraz y mezclar. Estas Preparaciones estándar contienen
0,50; 0,75 y 1,0 mg de cinc por mL, respectivamente.
Sustancias alcalinas y alcalino térreas—Disolver 2,0 g en Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
aproximadamente 150 mL de agua contenida en un matraz medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
volumétrico de 200 mL. Agregar suficiente sulfuro de amonio SR cinc, a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua
para precipitar completamente el cinc, diluir a volumen con agua y y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
mezclar. Filtrar a través de un filtro seco y desechar la primera volumétrico de 100 mL. A partir de la cantidad declarada de cloruro
porción del filtrado. A 100 mL del filtrado subsiguiente, agregar de sodio, si la hubiera, en la Inyección, calcular la cantidad, en mg,
5 gotas de ácido sulfúrico, evaporar hasta sequedad e incinerar: el de cloruro de sodio en la porción de 10,0 mL y agregar suficiente
peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%). Solución de cloruro de sodio para llevar el contenido de cloruro de
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los sodio total del matraz volumétrico de 100 mL a 9 mg. Diluir
requisitos. a volumen con agua y mezclar.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
Valoración—Disolver aproximadamente 12 g de Cloruro de Cinc, la lı́nea de emisión de cinc a 213,8 nm con un espectrofotómetro de
pesados con exactitud, en aproximadamente 500 mL de agua en un absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
matraz volumétrico de 1 L, agregar 12 g de cloruro de amonio, diluir Luz h851i) equipado con una lámpara de cinc de cátodo hueco y una
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de la solución y llama de aire–acetileno, usando agua como blanco. Graficar las
transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 100 mL de absorbancias de las Preparaciones estándar en función de la
agua, 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de concentración de cinc, en mg por mL, y trazar la lı́nea recta que
amonio SR y 1 mL de solución de negro de eriocromo T (1 en 2000) mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir del gráfico
y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul ası́ obtenido, determinar la concentración de cinc, en mg por mL, en
intenso. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 6,815 mg de la Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de cinc
ZnCl2. en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
5C / V
en donde C es la concentración de cinc, en mg por mL, en la
Preparación de valoración; y V es el volumen tomado, en mL, de la
Inyección.
Cloruro de Cinc, Inyección
en cada mL de la solución de prueba que contiene 0 mL de la » El Óxido de Cinc, recién incinerado, contiene no
Preparación estándar. Calcular la cantidad, en ppm, de Cd presente menos de 99,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento
en la muestra multiplicando este valor por 25: el lı́mite es 5 ppm.
Lı́mite de plomo—[NOTA—Para preparar todas las soluciones
de ZnO.
acuosas y para enjuagar el material de vidrio antes de su uso, Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
utilizar agua que haya sido pasada a través de una resina de dos.
intercambio iónico de lecho mixto, de ácido fuerte y de base fuerte.
Seleccionar todos los reactivos de forma que tengan un contenido de Identificación—
plomo lo más bajo posible y almacenar todas las soluciones reactivo A: Cuando se calienta intensamente, adquiere un color amarillo
en recipientes de vidrio de borosilicato. Limpiar el material de vidrio que desaparece al enfriarlo.
antes de su uso sumergiéndolo en ácido nı́trico 8 N tibio durante 30 B: Una solución en una cantidad ligeramente excesiva de ácido
minutos y enjuagándolo con agua desionizada.] clorhı́drico 3 N responde a las pruebas para Cinc h191i.
Solución de ácido ascórbico–yoduro de sodio—Disolver en agua Alcalinidad—Mezclar 1,0 g con 10 mL de agua caliente, agregar
20 g de ácido ascórbico y 38,5 g de yoduro de sodio en un matraz 2 gotas de fenolftaleı́na SR y filtrar: si se forma un color rojo, no se
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. requiere más de 0,30 mL de ácido clorhı́drico 0,10 N para eliminarlo.
Solución de óxido de trioctilfosfina—[Precaución—Esta solución Pérdida por incineración h733i—Pesar con exactitud aproxima-
causa irritación. Evitar el contacto con los ojos, la piel y la ropa. damente 2 g e incinerar a 5008 hasta peso constante: no pierde más
Adoptar precauciones especiales para eliminar las porciones no de 1,0% de su peso.
utilizadas de soluciones a las que se agregue este reactivo.] Disolver Carbonato y color de la solución—Mezclar 2,0 g con 10 mL de
5,0 g de óxido de trioctilfosfina en 4-metil-2-pentanona en un matraz agua, agregar 30 mL de ácido sulfúrico 2 N y calentar en un baño de
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con el mismo disolvente y vapor, mezclando constantemente: no se produce efervescencia y la
mezclar. solución resultante es transparente e incolora.
Solución estándar y Blanco—Transferir 5,0 mL de Solución Arsénico, Método I h211i: 6 ppm.
Madre de Nitrato de Plomo, preparada como se indica en la prueba
de Metales Pesados h231i, a un matraz volumétrico de 100 mL, Plomo—Agregar 2 g a 20 mL de agua, mezclar bien, agregar 5 mL
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de la de ácido acético glacial y entibiar en un baño de vapor hasta lograr la
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL. A este matraz disolución: el agregado de 5 gotas de cromato de potasio SR no
volumétrico y a un segundo matraz volumétrico vacı́o de 50 mL produce turbidez ni precipitado.
(Blanco) agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 9 N y aproximadamente Hierro y otros metales pesados—enfriar dos porciones separadas
10 mL de agua. A cada matraz agregar 20 mL de la Solución de de 5 mL cada una de la solución obtenida en la prueba de Carbonato
ácido ascórbico–yoduro de sodio y 5,0 mL de Solución de óxido de y color de la solución. Se producen precipitados blancos cuando se
trioctilfosfina, agitar durante 30 segundos y permitir que las capas se agrega ferrocianuro de potasio SR a la primera porción y cuando se
separen. Agregar agua para que la capa de disolvente orgánico llegue agrega sulfuro de sodio SR a la segunda porción..
al cuello de cada matraz, volver a agitar y permitir que las capas se Valoración—Disolver aproximadamente 1,5 g de Óxido de Cinc
separen. Las capas de disolvente orgánico son el Blanco y la recién incinerado, pesados con exactitud, y 2,5 g de cloruro de
Solución estándar y contienen 0,0 mg y 2,0 mg de plomo por mL, amonio, en 50,0 mL de ácido sulfúrico 1 N SV con ayuda de calor
respectivamente. suave, si fuera necesario. Cuando la disolución sea completa, agregar
Solución de prueba—Agregar a un matraz volumétrico de 50 mL, anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de ácido sulfúrico con
1,0 g de Gluconato de Cinc, 10 mL de ácido clorhı́drico 9 N, hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL de ácido sulfúrico 1 N equivale
aproximadamente 10 mL de agua, 20 mL de Solución de ácido a 40,69 mg de ZnO.
ascórbico–yoduro de sodio y 5,0 mL de Solución de óxido de
trioctilfosfina, agitar durante 30 segundos y permitir que las capas se
separen. Agregar agua para que la capa de disolvente orgánico llegue
al cuello del matraz, volver a agitar y permitir que las capas se
separen. La capa de disolvente orgánico es la Solución de prueba.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
del Blanco, de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la
Óxido de Cinc Neutro
lı́nea de emisión de plomo a 283,3 nm con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i) equipado con una lámpara de plomo de cátodo hueco y ZnO 81,39
una llama de aire–acetileno, utilizando el Blanco para ajustar el
instrumento a cero. En un análisis adecuado, la absorbancia de la
Solución estándar y la absorbancia del Blanco son significativa- » El Óxido de Cinc Neutro, recién incinerado, contiene
mente diferentes: la absorbancia de la Solución de prueba no excede no menos de 95,0 por ciento y no más de 98,0 por ciento
a la de la Solución estándar (0,001%). de ZnO.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Valoración—Disolver aproximadamente 700 mg de Gluconato de Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinado sólo para su
Cinc, pesados con exactitud, en 100 mL de agua. Agregar 5 mL de uso en preparaciones de pantallas solares.
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,1 Identificación—
mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disódico 0,05 M A: Cuando se calienta intensamente, adquiere un color amarillo
SV hasta que la solución adquiera un color azul intenso. Cada mL de que desaparece al enfriarlo.
edetato disódico 0,05 M equivale a 22,78 mg de C12H22O14Zn. B: Una solución en un ligero exceso de ácido clorhı́drico 3 N
responde a las pruebas para Cinc h191i.
Alcalinidad—Mezclar 1,0 g con 10 mL de agua caliente. El
agregado de dos gotas de fenolftaleı́na SR no produce cambio de
color.
Óxido de Cinc Pérdida por incineración h733i—Pesar con exactitud aproxima-
damente 1 g e incinerar a 7508 durante 15 minutos: no pierde más de
5,0% de su peso.
Carbonato y color de la solución—Mezclar 2,0 g con 10 mL de
ZnO 81,39 agua, agregar 30 mL de ácido sulfúrico 2 N y calentar en un baño de
Zinc oxide. vapor, mezclando constantemente: no se produce efervescencia y la
Óxido de cinc [1314-13-2]. solución resultante es transparente e incolora. [NOTA—Emplear esta
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cinc 1877
solución en la prueba para Hierro y otros metales pesados.] se ajuste a los puntos graficados. A partir del gráfico ası́ obtenido,
Sulfatos h221i—Una porción de 0,1 g no presenta más sulfato que el determinar la concentración, en mg por g, de mercurio en la Solución
correspondiente a 2,3 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (2,2%). de prueba: no se encuentra más de 1 mg por g.
Hierro y otros metales pesados—Enfriar dos porciones indivi-
Arsénico, Método I h211i: 2 ppm. duales de 5 mL de la solución obtenida en la prueba de Carbonato y
Plomo—Agregar 2 g a 20 mL de agua, mezclar bien, agregar 5 mL color de la solución. Se forman precipitados blancos cuando se
de ácido acético glacial y entibiar en un baño de vapor hasta lograr la agrega ferrocianuro de potasio SR a la primera porción y cuando se
disolución: el agregado de cinco gotas de cromato de potasio SR no agrega sulfuro de sodio SR a la segunda porción.
produce turbidez ni precipitado.
Contenido de óxido de magnesio—
Mercurio— Solución de ácido nı́trico—Agregar cuidadosamente 10 mL de
Instrumento de Detección de Mercurio y Aparato de Aireación— ácido nı́trico concentrado a 490 mL de agua y mezclar.
Proceder según se indica en el apartado Método IIa y Método IIb en Solución estándar—Preparar una solución en Solución de ácido
Mercurio h261i. nı́trico con una concentración de aproximadamente 25 mg de
Solución de ácido nı́trico 1—Agregar cuidadosamente 50 mL de magnesio por mL. [NOTA—Se recomienda usar una solución estándar
ácido nı́trico a 450 mL de agua y mezclar. de magnesio y plasma de acoplamiento inductivo preparada
Solución de ácido nı́trico 2—Agregar cuidadosamente 10 mL de comercialmente.]
ácido nı́trico a 490 mL de agua y mezclar. Solución de prueba—Transferir 200 mg de Óxido de Cinc Neutro,
Solución de ácido clorhı́drico y ácido nı́trico—Agregar cuidado- pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL. Disolver
samente tres volúmenes de ácido clorhı́drico concentrado a un y diluir a volumen con Solución de ácido nı́trico.
volumen de ácido nı́trico concentrado. [NOTA—Preparar inmediata- Procedimiento—Configurar el espectrómetro de emisión atómica
mente antes de su utilización.] por plasma de acoplamiento inductivo a una longitud de onda de
Solución de sulfato estannoso—Agregar 25 g de sulfato estannoso 279,1 nm; a una potencia de radiofrecuencia de aproximadamente
a 250 mL de ácido sulfúrico 0,5 N. [NOTA—Esta mezcla es una 1,2 KW; a un flujo de antorcha de argón de aproximadamente 17 L
suspensión y debe revolverse continuamente mientras se usa.] por minuto; a un flujo del nebulizador de argón de aproximadamente
Solución de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina—Disolver 1,0 L por minuto; y a un flujo auxiliar de argón de aproximadamente
en agua 12 g de cloruro de sodio y 12 g de sulfato de hidroxilamina, 1,4 L por minuto. Analizar la Solución estándar y la Solución de
diluir con agua a 100 mL y mezclar. prueba, usando Solución de ácido nı́trico como blanco. Calcular el
Solución de permanganato de potasio—Disolver 5 g de perman- porcentaje de óxido de magnesio en la porción de Óxido de Cinc
ganato de potasio en 100 mL de agua y mezclar. Neutro tomada, por la fórmula:
Solución madre del estándar de mercurio—Disolver 0,1354 g de
cloruro mercúrico en Solución de ácido nı́trico 1 para obtener una 5F(C/W)
solución con una concentración de aproximadamente 1,0 mg de
mercurio por mL. [NOTA—Se recomienda usar un estándar de en donde F es el factor de conversión para la conversión de
mercurio preparado comercialmente.] magnesio en óxido de magnesio (1,658); C es la concentración, en
Solución estándar de trabajo de mercurio—Diluir cuantitativa- mg por mL, de magnesio hallada en la Solución de prueba,
mente un volumen medido con exactitud de la Solución madre del determinada a partir del instrumento; y W es el peso, en mg, de la
estándar de mercurio con Solución de ácido nı́trico 2 para obtener porción de Óxido de Cinc Neutro tomada para preparar la Solución
una solución con una concentración conocida de aproximadamente de prueba: no se encuentra más de 0,7%.
0,5 mg de mercurio por mL. Valoración—Disolver aproximadamente 1,5 g de Óxido de Cinc
Soluciones estándar—Transferir alı́cuotas de 1 mL, 2 mL, 3 mL y Neutro recién incinerado, pesados con exactitud, y 2,5 g de cloruro
4 mL de Solución madre del estándar de mercurio a cada uno de de amonio en 50,0 mL de ácido sulfúrico 1 N SV con ayuda de calor
cuatro frascos de demanda biológica de oxı́geno (BOD) de 300 mL. suave, si fuera necesario. Cuando la disolución sea completa, agregar
A cada frasco, agregar 5 mL de agua y 5 mL de Solución de ácido anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de ácido sulfúrico con
clorhı́drico y ácido nı́trico. Calentar la muestra durante 2 minutos en hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL de ácido sulfúrico 1 N equivale
un baño de agua a 958. Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL de a 40,69 mg de ZnO.
Solución de permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en un
baño de agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de
Solución de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con
agua hasta 200 mL y mezclar. Estas soluciones contienen
equivalentes de 2,5 ng, 5 ng, 7,5 ng y 10 ng de mercurio por mL,
respectivamente.
Solución blanco—A un frasco BOD de 300 mL, agregar 5 mL de Óxido de Cinc, Pasta
agua y 5 mL de Solución de ácido clorhı́drico y ácido nı́trico.
Calentar la solución durante 2 minutos en un baño de agua a 958.
Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL de Solución de
permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en un baño de » La Pasta de Óxido de Cinc contiene no menos de 24,0
agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de Solución de por ciento y no más de 26,0 por ciento de ZnO.
cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con agua hasta
200 mL y mezclar. Puede prepararse del siguiente modo:
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 2,0 g de Óxido
de Cinc Neutro, pesados con exactitud, a un frasco BOD de 300 mL. Óxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 g
Agregar al frasco 5 mL de agua y 5 mL de Solución de ácido Almidón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 g
clorhı́drico y ácido nı́trico. Calentar la muestra en un baño de agua Vaselina Blanca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 g
durante 2 minutos a 958. Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL
de Solución de permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en Para preparar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 g
un baño de agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de Mezclar los ingredientes.
Solución de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con
agua hasta 200 mL y mezclar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
Procedimiento—Agregar 5 mL de Solución de sulfato estannoso y evitar la exposición prolongada a temperaturas superiores a 308.
a una Solución estándar e insertar el frasco inmediatamente en el Identificación—El residuo obtenido en la Valoración es amarillo
Aparato de Aireación. Obtener la absorbancia de la Solución cuando está caliente y blanco cuando está frı́o.
estándar. Repetir con las Soluciones estándar, la Solución de prueba
y la Solución blanco restantes. Realizar una determinación con un Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
blanco y hacer todas las correcciones necesarias. Graficar las Valoración—Utilizando aproximadamente 600 mg de Pasta,
absorbancias de las Soluciones estándar en función de las proceder según se indica en la Valoración en Óxido de Cinc,
concentraciones, en mg por mL, y trazar la lı́nea recta que mejor Ungüento.
1878 Cinc / Monografı́as Oficiales USP 30
Arsénico, Método I h211i—Preparar una Preparación de prueba concentración de cinc, en mg por mL, y trazar la lı́nea recta que
disolviendo una porción equivalente a 215 mg de ZnSO4 en 35 mL mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir del gráfico
de agua: el lı́mite es 14 ppm. ası́ obtenido, determinar la concentración de cinc, en mg por mL, en
Plomo h251i—Disolver una porción equivalente a 0,25 g de ZnSO4 la Preparación de valoración. Determinar la concentración de Zn, en
en 5 mL de agua y transferir la solución a un tubo para comparación mg por mL, en la Inyección tomada, por la fórmula:
de color (A). Agregar 10 mL de Solución de Cianuro de Potasio (1 5C / V
en 10), mezclar y dejar que la mezcla se torne transparente. En un
tubo pareado similar de comparación de color (B), colocar 5 mL de en donde C es la concentración de cinc, en mg por mL, en la
agua y agregar 0,50 mL de Solución Estándar de Plomo (ver Metales Preparación de valoración; y V es el volumen, en mL, de Inyección
Pesados h231i) y 10 mL de Solución de Cianuro de Potasio (1 en tomado.
10). Agregar a la solución en cada tubo 0,1 mL de sulfuro de sodio
SR. Mezclar los contenidos de cada tubo y dejar en reposo durante
5 minutos: observada hacia abajo sobre una superficie blanca, la
solución del tubo A no es más oscura que la del tubo B. El lı́mite del
plomo es 0,002%.
Sustancias alcalinas y alcalino térreas—Disolver la cantidad
Sulfato de Cinc, Solución Oftálmica
equivalente a 1,12 g de ZnSO4 en aproximadamente 150 mL de agua
contenidos en un matraz volumétrico de 200 mL. Precipitar el cinc
completamente con sulfuro de amonio SR y diluir con agua
a volumen. Mezclar y filtrar a través de un filtro seco, desechando » La Solución Oftálmica de Sulfato de Cinc es una
la primera porción del filtrado. A 100 mL del filtrado subsiguiente, solución estéril de Sulfato de Cinc en Agua que se torna
agregar algunas gotas de ácido sulfúrico, evaporar hasta sequedad en isotónica por la adición de sales adecuadas. Contiene no
una cápsula tarada e incinerar: el peso del residuo no excede de 5 mg menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
(0,9%).
de la cantidad declarada de ZnSO4.
Valoración—Disolver una cantidad pesada con exactitud de Sulfato
de Cinc, que equivalga aproximadamente a 170 mg de ZnSO4, en Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
100 mL de agua. Agregar 5 mL de solución amortiguadora de bles.
amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,1 mL de negro de eriocromo Identificación—Responde a las pruebas para Cinc h191i y Sulfato
SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución h191i.
adquiera un color azul profundo. Cada mL de edetato disódico Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
0,05 M equivale a 8,072 mg de ZnSO4.
pH h791i: entre 5,8 y 6,2; o si contiene citrato de sodio, entre 7,2 y
7,8.
Valoración—Pipetear y transferir a un vaso de precipitados un
volumen de Solución Oftálmica que equivalga aproximadamente
Sulfato de Cinc, Inyección a 25 mg de sulfato de cinc. Agregar 1 mL de ácido acético glacial y
ajustar agregando, gota a gota, hidróxido de amonio 6 N hasta un pH
entre 5,0 y 5,5. Agregar 1 gota de solución de etilendiaminote-
traacetato de cobre [que se preparada mezclando 1 mL de solución
de sulfato cúprico (1 en 40) y 1 mL de edetato disódico 0,1 M] y
» La Inyección de Sulfato de Cinc es una solución 3 gotas de una solución 1 en 1000 de 1-(2-piridilazo)-2-naftol en
estéril de Sulfato de Cinc en Agua para Inyección. metanol anhidro; y valorar con edetato disódico 0,01 M SV. Cada
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de mL de edetato disódico 0,01 M equivale a 1,614 mg de ZnSO4.
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cinc (Zn).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis.
Etiquetado—Indicar en la etiqueta el contenido de sulfato de cinc Sulfato de Cinc, Solución Oral
anhidro (ZnSO4) y el contenido de cinc elemental. Indicar en la
etiqueta que no debe inyectarse directamente sino que debe
agregarse a otras soluciones intravenosas.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. » La Solución Oral de Sulfato de Cinc contiene no
Identificación—Responde a las pruebas de Cinc h191i y Sulfato menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25,0 Unidades
de la cantidad declarada de sulfato de cinc
USP de Endotoxina por mg de cinc. (ZnSO4 H2O). Puede contener uno o más saborizantes
pH h791i: entre 2,0 y 4,0. y edulcorantes adecuados.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
pequeño volumen. dos, protegidos de la luz, y almacenar en un lugar fresco y seco.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. Etiquetado—Etiquetar la Solución Oral indicando la cantidad de
Valoración—[NOTA—Las Preparaciones estándar y la Preparación sulfato de cinc (ZnSO4 H2O) y la cantidad de cinc elemental.
de valoración se pueden diluir cuantitativamente con agua, si fuera Identificación—La Solución Oral responde a las pruebas de Cinc
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas, h191i y de Sulfato h191i.
adaptables al intervalo lineal o de funcionamiento del instrumento.] pH h791i: entre 2,5 y 4,5.
Preparaciones estándar y Preparación de valoración—Proceder
como se indica en la Valoración en Cloruro de Cinc, Inyección. Peso especı́fico h841i: entre 1,18 y 1,24.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias Valoración—Transferir a un matraz de 250 mL un volumen de
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en Solución Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
la lı́nea de emisión del cinc a 213,8 nm con un espectrofotómetro de mente a 99 mg de ZnSO4 H2O. Agregar 50 mL de agua, 10 mL de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de solución amortiguadora de amonı́aco y cloruro de amonio SR y 0,3
la luz h851i) equipado con una lámpara de cinc de cátodo hueco y mL de negro de eriocromo SR; y valorar con edetato disódico
una llama de aire–acetileno, usando agua como blanco. Graficar las 0,05 M SV hasta un punto final verde. Cada mL de edetato disódico
absorbancias de las Preparaciones estándar en función de la 0,05 M equivale a 8,973 mg de sulfato de cinc (ZnSO4 H2O).
1880 Cinc / Monografı́as Oficiales USP 30
Identificación— (La monografı́a con este nuevo tı́tulo será oficial a partir del 18 de
~
Solución de prueba— Disolver una porción de Tabletas julio de 2007.)
pulverizadas en agua para obtener una solución que contenga (El tı́tulo vigente de la monografı́a es Loción Blanca.)
aproximadamente 0,05 g de sulfato de cinc por mL.
Solución de glicerina: una mezcla de glicerina y agua (85 : 15).
Solución de sulfuro de sodio—Disolver con calentamiento 12 g de » Preparar la Suspensión Tópica de Sulfuro de Cinc del
sulfuro de sodio en 45 mL de una mezcla de Solución de glicerina y siguiente modo:
agua (29 : 10), dejar que se enfrı́e, y diluir con la misma mezcla de
disolventes hasta 100 mL. La solución debe ser incolora. Sulfato de Cinc. . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
Solución de ácido clorhı́drico—Transferir 20 g de ácido clorhı́- Potasa Sulfurada . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
drico a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua
y mezclar. Agua Purificada, cantidad suficiente
Solución de cloruro de bario—Transferir 61 g de cloruro de bario para preparar 1000 mL
a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen
con agua, y mezclar.
Solución de hidróxido de sodio—Transferir 42 g de hidróxido de Disolver por separado el Sulfato de Cinc y la Potasa
sodio a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua Sulfurada, cada uno en 450 mL de Agua Purificada, y
y mezclar.
Solución de cloruro de amonio—Transferir 107 g de cloruro de filtrar cada una de las soluciones. Agregar lentamente la
amonio a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con solución de potasa sulfurada a la solución de sulfato de
agua y mezclar.
~
~USP30 cinc, mezclando constantemente. Luego agregar la
A: A 5 mL de la Solución de prueba, agregar 1 mL de cantidad requerida de Agua Purificada y mezclar.
Solución de ácido clorhı́drico y 1 mL de Solución de cloruro de
bario. Se forma un precipitado blanco.~USP30 NOTA—Preparar la Suspensión Tópica en el momento
B:
~
A 5 mL de la Solución de prueba, agregar 0,2 mL de y agitar bien antes de dispensar.
Solución de hidróxido de sodio. Se forma un precipitado blanco.
Agregar 2 mL adicionales de Solución de hidróxido de sodio y el Envasado y almacenamiento—Dispensar en envases impermea-
precipitado se disuelve. Agregar 10 mL de Solución de cloruro de bles.
amonio y la solución permanece transparente. Agregar 0,1 mL de (Oficial a partir del 18 de julio de 2007)
Solución de sulfuro de sodio y se forma un precipitado blanco.~USP30
Eliminar lo siguiente:
~
Undecilenato de Cinc
Disolución—
Medio: agua purificada con resistividad menor de 1 mS/cm; 750
mL.
Aparato: montaje de canastilla-gradilla (ver Desintegración
h701i).
Tiempo: 20 segundos.
Procedimiento—Colocar 1 Tableta en cada uno de los seis tubos
de la canastilla, hacer descender el montaje de canastilla-gradilla en
el vaso de precipitados que contiene el Medio, e introducir el C22H38O4Zn 431,92
electrodo del medidor de resistividad en el vaso de precipitados sin 10-Undecenoic acid, zinc(2+) salt.
obstruir el movimiento de la canastilla. Medir la resistividad cada 10-Undecenoato de cinc [557-08-4].
2 segundos.
Tolerancias—Las Tabletas se desintegran en 20 segundos, y la » El Undecilenato de Cinc contiene no menos de 98,0
resistividad se estabiliza aproximadamente entre 255 mS y 260 mS en
20 segundos.~USP30 por ciento y no más de 102,0 por ciento de C22H38O4Zn,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Agregar lo siguiente: dos.
~ Identificación—
Desintegración h701i: 60 segundos.~USP30 A: Acidificar aproximadamente 5 g con 25 mL de ácido
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con sulfúrico 2 N, agregar 20 mL de agua y extraer en un separador
los requisitos. con dos porciones de 25 mL de éter. Evaporar la solución de éter
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cinoxacino 1881
hasta que el olor a éter sea imperceptible. A una porción de 1 mL de B: El valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
este residuo, agregar gota a gota permanganato de potasio SR: el Preparación de prueba se corresponde con el de la mancha principal
color del permanganato desaparece. obtenida partir de la Solución A en el cromatograma preparado según
B: Una porción de 3 mL del residuo de ácido undecilénico se indica en la prueba de Compuestos relacionados.
obtenido en la prueba de Identificación A responde a la prueba de Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
Identificación B en Ácido Undecilénico. pierde más de 1,0% de su peso.
C: Disolver aproximadamente 100 mg del producto en una
mezcla de 10 mL de agua y 1 mL de hidróxido de amonio y agregar Compuestos relacionados—
unas pocas gotas de sulfuro de sodio SR: se forma un precipitado Preparaciones estándar—Preparar una solución de ER Cinoxaci-
blanco floculento de sulfuro de cinc. no USP en una mezcla disolvente preparada mezclando volúmenes
iguales de cloroformo, dimetilformamida, dimetil sulfóxido y
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde nitrometano que contenga 5 mg por mL (Solución A). Preparar
más de 1,25% de su peso. una segunda solución diluyendo 1,0 volumen de Solución A con la
Sustancias alcalinas y alcalino-térreas—Calentar a ebullición misma mezcla disolvente para obtener 100 volúmenes de solución
1,50 g con una mezcla de 50 mL de agua y 10 mL de ácido (Solución B).
clorhı́drico, filtrar mientras está caliente y lavar el ácido separado Preparación de prueba—Preparar una solución de Cinoxacino, en
con aproximadamente 50 mL de agua caliente. Alcalinizar la la misma mezcla disolvente utilizada para las Preparaciones
combinación del filtrado y los lavados con hidróxido de amonio 6 N, estándar, que contenga 5 mg por mL.
agregar sulfuro de amonio SR para precipitar el cinc completamente, Procedimiento—En una cámara cromatográfica adecuada, prepa-
diluir con agua hasta 200 mL, mezclar y filtrar. A 100 mL del filtrado rada para cromatografı́a en capa delgada y con recubrimiento interno
transparente, agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico, evaporar hasta de papel, colocar un volumen de fase móvil constituida por una
sequedad e incinerar sobre una llama baja hasta peso constante: el mezcla de acetonitrilo, agua e hidróxido de amonio (105 : 30 : 7,5)
peso del residuo no excede de 7,5 mg (1,0%). suficiente para desarrollar el cromatograma, cubrir y dejar que se
Valoración—Calentar a ebullición 50,0 mL de ácido sulfúrico 0,1 N equilibre durante 30 minutos. Aplicar porciones de 10 mL de
SV con aproximadamente 1 g de Undecilenato de Cinc, pesado con Solución A, de Solución B y de la Preparación de prueba en una
exactitud, durante 10 minutos o hasta que la capa de ácido placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
undecilénico sea transparente, agregando agua si fuera necesario grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
para mantener el volumen original. Enfriar y, con ayuda de agua, de sı́lice para cromatografı́a. Secar la placa y aplicar tres porciones
transferir la mezcla a un separador de 500 mL. Diluir con agua adicionales de 10 mL de cada solución en las ubicaciones iniciales
aproximadamente a 250 mL y extraer con dos porciones de 100 mL correspondientes. Secar cuidadosamente la placa después de cada
de éter de petróleo. Lavar los extractos combinados con agua hasta aplicación y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la
que el último lavado sea neutro al tornasol, agregar los lavados a la fase móvil haya alcanzado la parte superior de la placa. Retirar la
capa acuosa original y evaporar en un baño de vapor hasta placa de la cámara de desarrollo y dejar que el disolvente se evapore.
aproximadamente 100 mL. Enfriar, agregar 3 gotas de anaranjado Observar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta y larga: el
de metilo SR y valorar el exceso de ácido sulfúrico con hidróxido de valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la Preparación
sodio 0,1 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver de prueba se corresponde con el de la mancha principal obtenida
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada a partir de la Solución A y ninguna mancha obtenida a partir de la
mL de ácido sulfúrico 0,1 N equivale a 21,60 mg de C22H38O4Zn. Preparación de prueba, a excepción de la mancha principal, es
mayor o más intensa que la mancha principal obtenida a partir de la
Solución B (1,0%).
Cincocaı́na o Cinchocaı́na—ver Dibucaı́na Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución de borato de sodio—Disolver 38,1 g de borato de sodio
en agua para obtener 1000 mL.
Solución de estándar interno—Preparar una solución acuosa que
contenga 2 mg de ácido sulfanı́lico por mL y 5,0 mL de Solución de
borato de sodio en cada 100 mL.
Cinoxacino Fase móvil—Diluir 100,0 mL de Solución de borato de sodio y
0,426 g de sulfato de sodio con agua hasta 1000 mL, mezclar y
desgasificar. [NOTA—Puede variarse la cantidad de sulfato de sodio
para cumplir con los requisitos de Aptitud del sistema y para obtener
un tiempo de elución adecuado.]
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cinoxacino USP en Solución de borato de sodio para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución y 5,0 mL
de Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. La Preparación estándar
C12H10N2O5 262.22 contiene aproximadamente 50 mg de ER Cinoxacino USP por mL.
[1,3]Dioxolo[4,5-g]cinnoline-3-carboxylic acid, 1-ethyl-1,4-dihy- Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
dro-4-oxo-. de Cinoxacino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
Ácido 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo[1,3]dioxolo[4,5-g]cinolin-3-carbo- 50 mL, disolver en Solución de borato de sodio, diluir a volumen
xı́lico [28657-80-9]. con el mismo disolvente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución y 5,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
» El Cinoxacino contiene no menos de 97,0 por ciento y Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
no más de 102,0 por ciento de C12H10N2O5, calculado cromatógrafo con un detector a 254 nm y una columna de 1,8 mm
con respecto a la sustancia seca. 6 1 m rellena con material L12. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar cinco inyec-
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- ciones repetidas de la Preparación estándar y registrar los
bles. cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la desviación
Estándares de referencia USP h11i—ER Cinoxacino USP. estándar relativa no es más de 2,0%, el factor de resolución entre el
Identificación— cinoxacino y el ácido sulfanı́lico no es menor de 4,4 y el factor de
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. asimetrı́a para el pico de cinoxacino no es mayor de 2,1.
1882 Cinoxacino / Monografı́as Oficiales USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- blanco 2 mL de borato de sodio 0,1 M diluido con agua a 500 mL.
menes iguales (aproximadamente 1,0 mL) de la Preparación Calcular la cantidad, en mg, de C12H10N2O5 en la porción de Cápsulas
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los tomada, por la fórmula:
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente 25C(AU / AS)
2,2 para el ácido sulfanı́lico y 1,0 para el cinoxacino. Calcular la en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cinoxacino
cantidad, en mg, de C12H10N2O5 en la porción de Cinoxacino tomada, USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
por la fórmula: solución obtenida de las Cápsulas y de la Solución estándar,
C(RU / RS) respectivamente.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cinoxacino
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de cinoxacino y de ácido sulfanı́lico
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Cinta Adhesiva
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Partı́culas h788i: cumple con los requisitos.
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar Lı́mite de análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino—
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la en Valoración en Ciprofloxacino.
cantidad, en mg, de C17H18FN3O3 en la porción de Ciprofloxacino Preparación estándar, Solución de resolución y Preparación de
tomada, por la fórmula: valoración—Proceder según se indica en Valoración en Ciprofloxa-
50C(rU / rS) cino.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER la Valoración en Ciprofloxacino. Calcular el porcentaje de análogo
Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar y rU y rS son las etilendiamı́nico de ciprofloxacino a partir del cromatograma
respuestas de los picos de Ciprofloxacino obtenidos de la obtenido de la Preparación de valoración en Valoración en
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- Ciprofloxacino por la fórmula:
vamente.
100[0,7rA / (0,7rA + rC)]
en donde 0,7 es el factor de corrección de análogo etilendiamı́nico de
ciprofloxacino; y rA y rC son las respuestas del pico de análogo
etilendiamı́nico de ciprofloxacino y el pico de ciprofloxacino,
respectivamente. No contiene más de 0,5% de análogo de
Ciprofloxacino, Inyección ciprofloxacino etilendiamina.
Contenido de ácido láctico—
Fase móvil—Preparar una mezcla de ácido sulfúrico 0,005 N y
acetonitrilo (850 : 150) y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
» La Inyección de Ciprofloxacino es una solución estéril necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
de Ciprofloxacino o Clorhidrato de Ciprofloxacino en Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
Agua para Inyección, en Inyección de Dextrosa al 5 por cantidad pesada con exactitud de ER Lactato de Sodio USP para
ciento, o en Inyección de Cloruro de Sodio al 0,9 por obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,8 mg por mL, o de aproximadamente 4 mg por mL
ciento preparada con la ayuda de Ácido Láctico. cuando la etiqueta de la Inyección indica que es una forma
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de concentrada.
110,0 por ciento de la cantidad declarada de ciproflo- Preparación de prueba—Usar la Inyección sin diluir.
xacino (C17H18FN3O3). Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 208 nm y una columna
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis, de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L17 y hacer funcionar
preferentemente de vidrio Tipo I y almacenar en un lugar fresco a 40 + 18. La velocidad de flujo es de aproximadamente 0,6 mL por
o a temperatura ambiente controlada. Evitar su congelación y la minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
exposición a la luz. cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
Etiquetado—La etiqueta indica si el vehı́culo es Agua Estéril para asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviación
Inyección, Inyección de Dextrosa al 5% o Inyección de Cloruro de estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Sodio al 0,9%. Etiquetar la Inyección que tiene como vehı́culo Agua [NOTA—Después de cada análisis, enjuagar la columna con una
Estéril para Inyección indicando que es una forma concentrada que mezcla de ácido sulfúrico 0,01 N y acetonitrilo para eluir el
debe diluirse hasta la concentración correspondiente (1 a 2 mg por ciprofloxacino de la columna. Regenerar inmediatamente la columna
mL) con Inyección de Dextrosa al 5% o Inyección de Cloruro de con ácido sulfúrico 0,01 N y la columna puede reutilizarse
Sodio al 0,9% antes de su administración y que la solución resultante o almacenarse.]
es estable hasta 14 dı́as si se almacena en un lugar fresco Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
o a temperatura ambiente controlada. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir
Estándares de referencia USP h11i—ER Análogo Etilendiamı́nico las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
de Ciprofloxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP. ER cantidad, en mg, de ácido láctico (C3H6O3) en cada mL de la
Endotoxina USP. ER Lactato de Sodio USP. Inyección tomada, por la fórmula:
Color h631i (cuando la etiqueta indica que es una forma
concentrada)—No tiene más color que una solución preparada (90,08/112,07)(C)(rU / rS),
diluyendo 5,0 mL de Lı́quido de comparación O con 95,0 mL de
ácido clorhı́drico 0,12 N. en donde 90,08 y 112,07 son los pesos moleculares de ácido láctico
y lactato de sodio, respectivamente; C es la concentración, en mg por
Identificación—Diluir con agua una cantidad de Inyección para mL, de ER Lactato de Sodio USP en la Preparación estándar; y rU y
obtener una solución de prueba con una concentración de rS son las respuestas de los picos de ácido láctico obtenidos de la
aproximadamente 0,5 mg de ciprofloxacino por mL. Disolver en Preparación de prueba y la Preparación estándar, respectivamente.
agua una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP para Contiene entre 0,288 mg y 0,352 mg de ácido láctico por cada mg de
obtener una Solución estándar que contenga la cantidad equivalente ciprofloxacino indicado en la etiqueta, excepto que cuando la
a 0,5 mg de ciprofloxacino por mL. Aplicar por separado, como etiqueta de la Inyección indica que es una forma concentrada,
bandas de 1 cm, 10 mL de la solución de prueba y 10 mL de la contiene entre 0,335 mg y 0,409 mg de ácido láctico por cada mg de
Solución estándar a una placa adecuada para cromatografı́a en capa ciprofloxacino indicado en la etiqueta.
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de Contenido de dextrosa (si estuviera presente)—Usando la Inyec-
mezcla de gel de sı́lice cromatográfico de 0,25 mm de espesor. ción sin diluir, determinar la rotación angular en un tubo poları́metro
Proceder según se indica en la Prueba de Identificación B en adecuado (ver Rotación Óptica h781i). Calcular el porcentaje (en g
Clorhidrato de Ciprofloxacino, comenzando donde dice ‘‘Colocar la por 100 mL) de C6H12O6 H2O en la porción de Inyección tomada,
placa’’. Se obtienen los resultados especificados. por la fórmula:
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,88 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ciprofloxacino. (100/52,9)(198,17/180,16)AR,
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de de rotación especı́fica de dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
Esterilidad del Producto a Examinar. 180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
pH h791i: entre 3,5 y 4,6, excepto que cuando la etiqueta de la dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
Inyección indica que es una forma concentrada, su pH está entre 3,3 longitud del tubo poları́metro, en mm; y R es la rotación observada,
y 3,9. en grados: se encuentra entre 4,75 g y 5,25 g de C6H12O6 H2O.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ciprofloxacino 1885
Contenido de cloruro de sodio (si estuviera presente)—Transferir pH h791i: entre 3,5 y 5,5.
a un envase adecuado 10,0 mL de Inyección, diluir con agua hasta Valoración—
aproximadamente 150 mL, agregar 1,5 mL de cromato de potasio SR Fase móvil—Preparar fosfato de tetrabutilamonio 0,005 M y
y valorar con nitrato de plata 0,1 N SR. Cada mL de nitrato de plata ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,0. Preparar una mezcla
0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl: se encuentra entre 85,5 mg y desgasificada y filtrada de esta solución y metanol (750 : 250). Hacer
94,5 mg de NaCl. ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Volumen en Envase h621i).
en Inyectables h1i. Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
Valoración— exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP para obtener una
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,14
en la Valoración en Ciprofloxacino. mg por mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Análogo
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP en una porción de la
Fase Móvil para obtener una solución con una concentración Preparación estándar para obtener una solución que contenga
conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL. aproximadamente 0,01 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Análogo Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP en Preparación estándar de 50 mL un volumen de Solución Oftálmica, medido con exactitud,
para obtener una solución con una concentración de aproximada- que equivalga aproximadamente a 6 mg de ciprofloxacino, diluir
mente 0,25 mg por mL. a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
de 100 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
equivalga aproximadamente a 25 mg de ciprofloxacino, diluir de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
a volumen con Fase móvil y mezclar. es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y aproximadamente 0,8 para el análogo etilendiamı́nico de ciproflo-
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, xacino y 1,0 para ciprofloxacino y la resolución, R, entre el pico de
de ciprofloxacino en cada mL de la Inyección tomada, por la análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino y el pico de ciprofloxa-
fórmula: cino no es menor que 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
(331,34/367,81)(100C/V)(rU / rS) factor de capacidad, k’, para el pico de ciprofloxacino oscila entre 1,5
y 6; la eficiencia de la columna no es menos de 500 platos teóricos;
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de el factor de asimetrı́a para el pico de analito no es menor que 0,9 y no
ciprofloxacino y clorhidrato de ciprofloxacino anhidro, respectiva- es mayor que 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de repetidas no es más de 2%.
Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar, calculada con Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
respecto a la sustancia anhidra; V es el volumen de Inyección menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
tomado, en mL, para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
son las respuestas correspondientes a los picos de ciprofloxacino medir las áreas correspondientes a los picos de ciprofloxacino.
obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación Calcular la cantidad, en mg, de ciprofloxacino (C17H18N3O3) en cada
estándar, respectivamente. mL de la Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
(331,34 / 367,81)(50C / V)(rU / rS)
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
ciprofloxacino y clorhidrato de ciprofloxacino anhidro, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprofloxacino, Solución Oftálmica Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar, calculado con
respecto a la sustancia anhidra; V es el volumen, en mL, de Solución
Oftálmica tomado; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
» La Solución Oftálmica de Ciprofloxacino es una
solución acuosa y estéril de Clorhidrato de Ciprofloxa-
cino. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de ciproflo-
xacino (C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Ciprofloxacino, Tabletas
bles, protegidos de la luz, a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciproflo-
xacino USP. ER Análogo Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP. » Las Tabletas de Ciprofloxacino contienen Clorhidrato
Identificación—Diluir con agua un volumen de Solución Oftálmica de Ciprofloxacino equivalente a no menos de 90,0 por
para obtener una solución de prueba que contenga aproximadamente
3 mg de ciprofloxacino por mL. Preparar una Solución estándar de ciento y a no más de 110,0 por ciento de la cantidad
ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en agua que contenga declarada de ciprofloxacino (C17H18FN3O3).
aproximadamente 3,5 mg por mL. Proceder según se indica en la
prueba de Identificación B en Clorhidrato de Ciprofloxacino, Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
comenzando donde dice ‘‘Aplicar en forma separada, en bandas de dos.
1 cm’’, excepto que se deben usar 3 mL de la solución de prueba y Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciproflo-
3 mL de la Solución estándar en lugar de 5 mL. Se obtiene el xacino USP. ER Análogo Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP.
resultado especificado. Identificación—
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
Esterilidad del Producto a Examinar. principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
1886 Ciprofloxacino / Monografı́as Oficiales USP 30
B: Colocar un número de Tabletas, que equivalga aproximada- Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
mente a 1500 mg de ciprofloxacino, en un matraz adecuado que menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
contenga aproximadamente 750 mL de agua y someter a ultrasonido y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
durante aproximadamente 20 minutos. Diluir con agua hasta 1000 medir las áreas de los picos correspondientes a los picos principales.
mL y mezclar. Centrifugar una porción de esta suspensión y emplear Calcular la cantidad, en mg, de ciprofloxacino (C17H18FN3O3) en cada
el sobrenadante transparente obtenido como solución de prueba. Tableta tomada, por la fórmula:
Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en
agua para obtener una Solución estándar que contenga 1,5 mg por (331,34/367,81)(CL/D)(rU / rS)
mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación B en en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
Clorhidrato de Ciprofloxacino, comenzando donde dice ‘‘Aplicar ciprofloxacino y clorhidrato de ciprofloxacino anhidro, respectiva-
por separado, en bandas de 1 cm, 5 mL de cada uno’’, excepto que se mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
deben usar 10 mL de la solución de prueba y de la Solución estándar: Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar, calculada con
se obtiene el resultado especificado. respecto a la sustancia anhidra; L es la cantidad declarada, en mg, de
Disolución h711i— ciprofloxacino en cada Tableta; D es la concentración, en mg por
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL. mL, de ciprofloxacino en la Preparación de valoración, basada en la
Aparato 2: 50 rpm. cantidad por Tableta declarada y en el grado de dilución; y rU y rS son
Tiempo: 30 minutos. las áreas de los picos de ciprofloxacino obtenidas a partir de la
Procedimiento—Determinar la cantidad de clorhidrato de cipro- Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
floxacino (C17H18FN3O3 HCl) disuelto empleando absorción UV a la vamente.
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 276
nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera
necesario diluidas apropiadamente con Medio de Disolución, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en el mismo Ciprofloxacino, Ungüento Oftálmico
Medio.
Tolerancias—Una cantidad de clorhidrato de ciprofloxacino
(C17H18FN3O3 HCl) equivalente a no menos del 80% (Q) de la
cantidad declarada de ciprofloxacino (C17H18FN3O3) se disuelve en » El Ungüento Oftálmico de Ciprofloxacino contiene
30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
una cantidad de Clorhidrato de Ciprofloxacino equiva-
los requisitos. lente a no menos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0
Valoración— por ciento de la cantidad declarada de ciprofloxacino
Diluyente—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido (C17H18FN3O3).
fosfórico 0,025 M, previamente ajustado (con trietilamina) a un pH
de 2,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido ungüento oftálmico. Almacenar a una temperatura entre 28 y 258.
fosfórico 0,025 M, previamente ajustado (con trietilamina) a un pH Estándares de referencia USP h11i—ER Análogo Etilendiamı́nico
de 3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario de Ciprofloxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP.
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida según se obtienen en Valoración.
de aproximadamente 0,2 mg por mL. Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Análogo según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar Esterilidad del Producto a Examinar.
para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,05 mg
por mL. Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Preparación de valoración—Transferir 5 Tabletas a un matraz Partı́culas metálicas h751i: cumple con los requisitos.
volumétrico de 500 mL, agregar aproximadamente 400 mL de
Diluyente y someter a ultrasonido durante aproximadamente 20 Valoración—
minutos. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Diluir Fase móvil—Preparar una solución de fosfato de tetrabutilamonio
cuantitativamente un volumen de esta solución, medido con 0,005 M y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,0. Preparar una
exactitud, previamente filtrado a través de un filtro de membrana mezcla filtrada y desgasificada de esta solución y metanol
de 0,45 mm con Diluyente para obtener una solución que contenga, (750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
aproximadamente, la cantidad equivalente a 0,20 mg de ciprofloxa- en Cromatografı́a h621i).
cino por mL. Preparación estándar—Disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N una
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna USP para obtener una solución con una concentración conocida de
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y hacerlo funcionar aproximadamente 0,033 mg por mL.
a 30 + 18. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por Solución de resolución—Disolver una cantidad pesada con
minuto. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el exactitud de ER Análogo Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el tiempo de en una porción de la Preparación estándar para obtener una solución
retención de ciprofloxacino se encuentra entre 6,4 y 10,8 minutos; que contenga aproximadamente 0,005 mg por mL.
los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para el Preparación de valoración—Transferir una porción de Ungüento
análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino y 1,0 para el ciprofloxa- Oftálmico pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
cino; y la resolución, R, entre el pico del análogo etilendiamı́nico de a 750 mg de ciprofloxacino, a un tubo con tapa de rosca. Agregar 15
ciprofloxacino y el pico del ciprofloxacino no es menor de 6. mL de éter de petróleo y agitar vigorosamente hasta dispersar el
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma Ungüento Oftálmico. Aflojar la tapa y calentar en un baño de agua
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna a 608 durante 30 minutos, agitando por rotación moderada
determinada a partir del pico de ciprofloxacino no es menos de 2500 ocasionalmente. Retirar del baño de agua, apretar la tapa y agitar
platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de Ciprofloxacino durante 1,5 minutos mientras esté caliente. Agregar 25,0 mL de
no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar vigorosamente durante 1,5 minutos.
inyecciones repetidas no es más de 1,5%. Dejar que las capas se separen y usar la capa acuosa inferior.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ciprofloxacino 1887
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la (4 : 4 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
Solución de resolución y registrar los cromatogramas según se indica aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar que la
aproximadamente 0,8 para el análogo etilendiamı́nico de ciproflo- placa se seque al aire durante 15 minutos. Examinar la placa bajo luz
xacino y 1,0 para el ciprofloxacino; y la resolución, R, entre el UV de longitud de onda corta y larga: la intensidad y el valor RF de
análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino y el ciprofloxacino no es la banda principal obtenidos a partir de la solución de prueba se
menor de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el corresponden con los obtenidos a partir de la Solución estándar.
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de C: Una solución de la sustancia responde a las pruebas para
la columna no es menos de 500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a Cloruro h191i.
no es menor de 0,9 y no es mayor de 2,0; y la desviación estándar pH h791i: entre 3,0 y 4,5 en una solución (1 en 40).
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Agua, Método I h921i: entre 4,7% y 6,7%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Sulfatos h221i—Una porción de 375 mg no presenta más sulfato
medir las áreas correspondientes a los picos de ciprofloxacino. que el correspondiente a 0,15 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
Calcular la cantidad, en mg, de ciprofloxacino (C17H18FN3O3) en cada (0,04%).
g de Ungüento Oftálmico tomado, por la fórmula: Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
(331,34/385,82)(25C/W)(rU / rS) Lı́mite de ácido fluoroquinolónico—Disolver una cantidad de
Clorhidrato de Ciprofloxacino en agua para obtener una solución de
en donde 331,34 y 385,82 son los pesos moleculares del prueba que contenga 10,0 mg por mL. Transferir 5,0 mg de ER
ciprofloxacino y del clorhidrato de ciprofloxacino monohidrato, Ácido Fluoroquinolónico USP a un matraz volumétrico de 50 mL
respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER que contenga 0,05 mL de hidróxido de amonio 6 N, diluir a volumen
Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar; W con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
es el peso, en g, de Ungüento Oftálmico tomado; y rU y rS son las volumétrico de 10,0 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
respuestas de los picos obtenidos partir de la Preparación de (Solución estándar). Aplicar por separado 5 mL de la solución de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. prueba y 5 mL de la Solución estándar a una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice. Colocar la placa
en una cámara adecuada con un vaso de precipitados que contiene 50
mL de hidróxido de amonio. Después de 15 minutos, transferir la
Clorhidrato de Ciprofloxacino placa a una cámara cromatográfica adecuada y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, metanol, hidróxido de amonio y acetonitrilo
(4 : 4 : 2 : 1). Dejar que se desarrolle el cromatograma hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil y dejar que la placa se seque al aire durante 15
minutos. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: si
se obtiene una mancha a partir de la solución de prueba, a un valor
RF correspondiente a la mancha principal de la Solución estándar, no
es mayor en tamaño o intensidad que la mancha principal obtenida
C17H18FN3O3 HCl H2O 385,82 a partir de la Solución estándar (0,2%).
3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4- Pureza cromatográfica—
oxo-7-(1-piperazinyl)-, monohydrochloride, monohydrate. Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución,
Monoclorhidrato del ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo- Preparación de valoración y Sistema cromatográfico—Preparar
7-(1-piperacinil)-3-quinolincarboxı́lico, monohidrato según se indica en la Valoración.
[86393-32-0]. Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el
» El Clorhidrato de Ciprofloxacino contiene no menos cromatograma obtenido a partir de la Preparación de valoración
tomada, por la fórmula:
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C17H18FN3O3 HCl, calculado con respecto a la sustan- 100ri / rt,
cia anhidra. en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rt es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,2% de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino o de cualquier otra
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas impureza individual y la suma de todos los picos de impurezas no
entre 158 y 308. es más de 0,5%.
Estándares de referencia USP h11i—ER Análogo Etilendiamı́nico Valoración—
de Ciprofloxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP. ER Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
Ácido Fluoroquinolónico USP. fosfórico 0,025 M, previamente ajustada (con trietilamina) a un pH
Identificación— de 3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
B: Disolver una cantidad de Clorhidrato de Ciprofloxacino en Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
agua para obtener una solución de prueba que contenga 10,0 mg por pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en
mL. Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino Fase Móvil para obtener una solución con una concentración
USP en agua para obtener una Solución estándar que contenga 10,0 conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
mg por mL. Aplicar por separado, como bandas de 1 cm, 5 mL de la Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Análogo
solución de prueba y de la Solución estándar a una placa adecuada Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg
recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice de 0,25 mm de por mL.
espesor. Colocar la placa en una atmósfera de amonı́aco durante Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
aproximadamente 15 minutos y luego transferir la placa a una de Clorhidrato de Ciprofloxacino, pesados con exactitud, a un matraz
cámara cromatográfica no saturada adecuada y desarrollar el volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, metanol, hidróxido de amonio y acetonitrilo
1888 Ciproheptadina / Monografı́as Oficiales USP 30
respuestas de los picos de ciproheptadina obtenidos de la Prepara- respuestas de los picos de ciproheptadina obtenidos de la Prepara-
ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente. ción de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. Solución estándar de trabajo—Pipetear 5 mL de Solución madre
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%. del estándar y transferir a un matraz volumétrico de 25 mL que
contenga aproximadamente 12 mg de ER Cisplatino USP. Diluir
Cociente de pureza UV—[NOTA—Limpiar todo el material de vidrio a volumen con solución salina SR y mezclar por medios mecánicos
con una mezcla de ácido clorhı́drico y ácido nı́trico (3 : 1), enjuagar durante 30 minutos hasta disolver.
bien con agua y secar antes de usar. No usar dicromato para la Preparación estándar—Pipetear 10 mL de Solución estándar de
limpieza. No usar acetona o aire presurizado para el secado. Proteger trabajo en un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 5,0 mL de una
la solución de prueba de la luz y usar durante la hora siguiente a la solución 1 en 200 de tiourea, preparada a diario, y 5,0 mL de ácido
preparación.] Transferir 98,5 + 0,5 mg de Cisplatino molido a un clorhı́drico 1 N. Diluir a volumen con solución salina SR y mezclar.
matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido Colocar aproximadamente 10 mL de esta solución en un vial para
clorhı́drico 0,1 N. Usando una barra magnética limpia, agitar por suero adecuado, sellar con un cierre con recubrimiento interno de
revolución a alta velocidad durante 5 minutos, alternando con teflón y calentar en un bloque de calentamiento a 60 + 0,58 durante
ultrasonido durante 10 segundos, hasta lograr la disolución 60 minutos. Retirar y enfriar hasta temperatura ambiente.
completa, invirtiendo con frecuencia el matraz para retirar las Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
partı́culas que puedan adheririse al cuello. Obtener un espectro de Cisplatino pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100
absorción UV usando celdas de 2 cm bien enjuagadas, con ácido mL, diluir a volumen con solución salina SR y disolver mezclando
clorhı́drico 0,1 N en la celda de referencia: el cociente entre la por medios mecánicos durante 30 minutos.
absorbancia en el máximo cerca de 301 nm y la absorbancia en el Preparación de prueba—Pipetear 10 mL de la Solución de
mı́nimo cerca de 246 nm no es menor de 4,5. prueba, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL y proceder
Lı́mite de tricloroaminoplatinato— según lo indicado en Preparación estándar, comenzando donde dice
Fase móvil—Transferir 0,8 g de sulfato de amonio a un matraz ‘‘Agregar 5,0 mL de una solución 1 en 200 de tiourea’’.
volumétrico de 2 litros, disolver en agua y diluir a volumen con Solución de resolución—Colocar aproximadamente 10 mg de ER
agua. Desgasificar y filtrar a través de un filtro de membrana antes de Cisplatino USP en un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
usar. El pH de esta solución es 5,9 + 0,1. Realizar ajustes de la a volumen con solución salina SR y mezclar por medios mecánicos
concentración iónica de la Fase móvil, si fuera necesario, para durante 30 minutos para disolver. Pipetear 10 mL de esta solución y
cumplir con los requisitos de aptitud del sistema. 10 mL de la Solución madre del estándar, transferir a un matraz
Preparación estándar—[NOTA—Utilizar material de vidrio con volumétrico de 50 mL y proceder según lo indicado en Preparación
protección actı́nica.] Disolver una cantidad adecuada de ER estándar, comenzando donde dice ‘‘Agregar 5,0 mL de una solución
Tricloroaminoplatinato de Potasio USP pesada con exactitud en 1 en 200 de tiourea’’.
solución salina SR y diluir cuantitativamente con solución salina SR Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
para obtener una solución con una concentración conocida de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
aproximadamente 6 mg por mL. Usar dentro de las 4 horas de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9. Mantener la
siguientes. temperatura de toda la columna a 458. La velocidad de flujo es de
Preparación de prueba—[NOTA—Utilizar material de vidrio con aproximadamente 2,0 mL por minuto. Acondicionar la columna
protección actı́nica.] Transferir aproximadamente 50 mg de bombeando Fase móvil a una velocidad de flujo de 2,0 mL por
Cisplatino pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100 minuto durante 30 minutos, después a 0,5 mL por minuto durante 30
mL y diluir a volumen con solución salina SR. Disolver por minutos y luego nuevamente a 2,0 mL por minuto durante 30
completo mezclando por medios mecánicos durante 30 minutos. minutos. Cromatografiar la Preparación estándar. El tiempo de
Usar dentro de las 4 horas siguientes. retención del transplatino derivatizado se encuentra entre 5,0 y 9,0
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un minutos; si no es ası́, modificar la Fase móvil según sea necesario y
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 209 nm y una columna reacondicionar la columna. La eficiencia de la columna en platos
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L14. La velocidad de flujo teóricos, n, no es menos de 2500. Cromatografiar la Solución de
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la resolución. La resolución, R, no es menor de 1,7. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica Preparación estándar según se indica en el Procedimiento: la
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de la solución desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
salina SR y el pico del tricloroaminoplatinato no es menor de 2,0 y la 4,0%.
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
de 3,0%. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- prueba y de la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar medir las áreas correspondientes a los picos de transplatino. Los
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,0 para
las áreas correspondientes a los picos de tricloroaminoplatinato. Los cisplatino y 1,3 para transplatino. Calcular el porcentaje de
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 1,0 para transplatino tomado, por la fórmula:
cisplatino (en el volumen muerto) y 5,0 para tricloroaminoplatinato.
Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato tomado, por la 10(C / W)(rU / rS)
fórmula: en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Transplatino
10 (318,48 / 357,58)(rU / rS)(C / W) USP en la Solución estándar de trabajo; W es el peso, en mg, del
Cisplatino tomado para preparar la Solución de prueba; y rU y rS son
en donde 318,48 y 357,58 son los pesos fórmula de tricloroamino- las áreas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de prueba
platinato y tricloroaminoplatinato de potasio, respectivamente; rU y y la Preparación estándar, respectivamente. No se encuentra más de
rS son las áreas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de 2,0%.
prueba y la Preparación estándar, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de la Preparación estándar; y W es
el peso, en mg, del Cisplatino tomado: no se encuentra más de 1,0%.
Lı́mite de transplatino—
Fase móvil—Preparar una solución de fosfato monobásico de
potasio 0,18 M en agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,2 y
filtrar.
Solución madre del estándar —Transferir aproximadamente 10
mg de ER Transplatino USP pesados con exactitud a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con solución salina SR y
disolver mezclando por medios mecánicos durante 30 minutos.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cisplatino 1891
SR cerca del punto final. Realizar una determinación con un blanco y Citalopram, Tabletas
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 15,76 mg de C3H7NO2S HCl.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
bromhidrato de citalopram (C20H21FN2O HBr) se disuelve en 30 cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
minutos. de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la
los requisitos. temperatura de la columna a 458. Inyectar la Preparación estándar y
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO— registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
Solución amortiguadora, Diluyente, Solución de estándar interno, tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,36 para el
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en compuesto relacionado F de citalopram y 1,0 para citalopram; la
la Valoración. resolución, R, entre citalopram y el compuesto relacionado F de
Solución de prueba—Transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico citalopram no es menor de 1,5; la eficiencia de la columna no es
de 100 mL, agregar 10 mL de Solución amortiguadora y agitar menos de 2000 platos teóricos, calculada a partir del pico de
mecánicamente hasta desintegrar. Agregar 40 mL de metanol y citalopram; y la desviación estándar relativa para inyecciones
someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos. Dejar repetidas no es más de 1,5% para el pico de citalopram.
enfriar a temperatura ambiente. Agregar suficiente volumen de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Solución de estándar interno y diluir a volumen, si fuera necesario menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
en diluciones sucesivas, con Diluyente para obtener una Solución de y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
prueba con una concentración de aproximadamente 0,1 mg por mL medir las respuestas correspondientes a los picos de citalopram.
de citalopram y 0,025 mg por mL del estándar interno. Pasar una Calcular la cantidad, en el porcentaje de lo declarado, de citalopram
porción de esta solución a través de un filtro de membrana (PVDF) por Tableta tomada, por la fórmula:
con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor y usar el filtrado. 100(CS / CU)(324,39/405,30)(RU / RS)
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración. en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de ER
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración. Bromhidrato de Citalopram USP en la Preparación estándar y
Calcular la cantidad, en mg, de C20H21FN2O en la porción de la bromhidrato de citalopram en la Preparación de valoración,
muestra tomada, por la fórmula: respectivamente; 324,39 y 405,30 son los pesos moleculares de
citalopram y bromhidrato de citalopram, respectivamente; y RU y RS
100(CV)(RU / RS)(324,39/405,30) son los cocientes de respuesta entre los picos de citalopram y el
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bromhidrato estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de Citalopram USP en la Solución estándar; V es el volumen final, la Preparación estándar, respectivamente.
en mL, requerido para obtener la Solución de prueba; RU y RS son los
cocientes de respuesta entre los picos de citalopram y del estándar
interno en la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente; y 324,39 y 405,30 son los pesos moleculares de
citalopram y bromhidrato de citalopram, respectivamente. Bromhidrato de Citalopram
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 0,71 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz volumétrico de 500
mL y agregar aproximadamente 250 mL de agua. Agitar hasta
disolver, luego diluir a volumen con agua.
Diluyente—Preparar una solución de metanol y Solución amorti-
guadora (80 : 20).
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado F de Citalopram USP en
Diluyente y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra- C20H21FN2O HBr 405,30
ción conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL. 5-Isobenzofurancarbonitrile, 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de fluorophenyl)-1,3-dihydro-, monohydrobromide.
Diluyente que contenga aproximadamente 770 mg de bromuro de 1-[3-(Dimetilamino)propil]-1-(p-fluorofenil)-5-ftalancarbonitrilo
dodeciltrimetilamonio por L. Hacer ajustes si fuera necesario (ver monobromhidrato [59729-32-7].
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación madre del estándar—Disolver una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Bromhidrato de Citalopram USP en Diluyente » El Bromhidrato de Citalopram contiene no menos de
y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
sucesivas, con Diluyente para obtener una solución con una C20H21FN2O HBr, calculado con respecto a la sustancia
concentración conocida de aproximadamente 1,25 mg de bromhi-
drato de citalopram por mL. anhidra.
Preparación estándar—Pipetear 5,0 mL de la Preparación madre Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
del estándar y 5,0 mL de la Solución de estándar interno y transferir y almacenar a temperatura ambiente controlada.
a un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Estándares de referencia USP h11i—ER Bromhidrato de Citalo-
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz pram USP. ER Compuesto Relacionado D de Bromhidrato de
volumétrico de 200 mL, agregar 25 mL de Solución amortiguadora Citalopram USP.
y agitar mecánicamente hasta desintegrar. Agregar 100 mL de Totalidad de la disolución—La absorbancia a 410 nm de una
metanol y someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minu- solución al 2,5% p/v en alcohol al 96%, frente a una muestra de
tos. Dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente y diluir a volumen disolvente en una celda de cuarzo de 1 cm, no es mayor a 0,040.
con Diluyente. Dejar en reposo hasta que el residuo se asiente antes Identificación—
de tomar una alı́cuota para dilución. Transferir un volumen, medido A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
con exactitud, de la solución transparente de la capa superior a un B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
matraz volumétrico de 50 mL para obtener una concentración final de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
equivalente entre 0,090 y 0,10 mg por mL de citalopram. Agregar principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con obtienen en la Valoración.
Diluyente y mezclar. Pasar una porción a través de un filtro (PTFE) C: Una solución de 10 mg por mL cumple con las pruebas para
con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor. Bromuro h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre –0,28 y +0,28 a 208.
Solución de prueba: 25 mg por mL, en metanol.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Citarabina 1895
pH h791i: entre 5,5 y 6,5, en una solución (0,5 en 100). Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, usando aproximadamente dos, resistentes a la luz.
250 mg de muestra. Etiquetado—Cuando se destina para la preparación de formas
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. La muestra se farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que debe
humedece con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido sulfúrico. somerterse a procesamiento adicional durante la preparación de
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. formas farmacéuticas inyectables.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los Estándares de referencia USP h11i—ER Citarabina USP. ER
requisitos. Endotoxina USP. ER Arabinósido de Uracilo USP.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Identificación—
Valoración— A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi: previamente secado
Solución amortiguadora—En un matraz volumétrico de 1 L, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante
disolver aproximadamente 1 g de acetato de sodio en 800 mL de 3 horas.
agua y agregar 6 mL de trietilamina. Ajustar con ácido acético a un B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
pH de 4,6 y diluir a volumen con agua. de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
Solución amortiguadora y acetonitrilo (80 : 20). El pH aparente es de obtienen en la Valoración.
5,0 + 0,1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema Rotación especı́fica h781Si: entre +1548 y +1608.
en Cromatografı́a h621i). Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1). Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a una presión que no
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de
exactitud, de ER Bromhidrato de Citalopram USP en Diluyente, y 1,0% de su peso.
diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
con Diluyente para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,625 mg por mL. Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 62,5 mg Pureza cromatográfica—
de Bromhidrato de Citalopram, pesados con exactitud, a un matraz Solución amortiguadora de fosfato—Preparar una solución que
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y contenga fosfato monobásico de sodio 0,01 M y fosfato dibásico de
mezclar para obtener una solución que contenga 0,625 mg por mL. sodio 0,01 M en un envase adecuado. Ajustar a un pH de 7,0 con
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un hidróxido de sodio 0,1 M o ácido fosfórico 0,1 M.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 239 nm y una columna Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
de 150 mm 6 4,6 cm rellena con material L7 de 5mm. La velocidad Solución amortiguadora de fosfato y metanol (49 : 1). Hacer ajustes
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
temperatura de la columna a 508. Inyectar el Diluyente para verificar Preparar esta solución a diario.
que no haya picos de interferencia. Inyectar la Preparación estándar Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la Solución amortiguadora de fosfato y metanol (7 : 3). Hacer ajustes si
eficiencia de la columna no es menos de 3000 platos teóricos; el fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
factor de asimetrı́a no es mayor de 3,0 y la desviación estándar Preparar esta solución a diario.
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- B según se indica en Sistema cromatográfico.
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar Solución de aptitud del sistema—Disolver en agua cantidades
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas adecuadas de uridina, ER Arabinósido de Uracilo USP, y de ER
durante aproximadamente 30 minutos y medir las respuestas Citarabina USP para obtener una solución que contenga aproxima-
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en damente 0,02; 0,02 y 5,0 mg por mL, respectivamente.
porcentaje, de C20H21FN2O HBr, en la porción de Bromhidrato de Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
Citalopram tomada, por la fórmula: de ER Citarabina USP en agua, y diluir cuantitativamente, si fuera
necesario en diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con
100(CS / CU)(rU / rS) una concentración conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de la Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Preparación estándar y la Preparación de valoración, respectiva- Citarabina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 5,0
mente; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos de la mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—
Preparación de valoración y la Preparation estándar, respectiva- Preparar esta solución a diario.]
mente. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el croma-
tógrafo para proporcionar mezclas variables de Solución A y de
Solución B, siendo 0% el porcentaje de la Solución B al momento de
la inyección. Mantener esta composición durante 10 minutos.
Citarabina Aumentar linealmente el porcentaje de Solución B hasta 100%
durante un perı́odo de 10 minutos. Después de mantener esta
composición durante 5 minutos, disminuir linealmente el porcentaje
de Solución B hasta 0% durante un perı́odo de 5 minutos. Mantener
la composición durante 20 minutos hasta equilibrar el sistema.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,55 para el uracilo, 1,14
para la uridina, 1,62 para el arabinósido de uracilo, y 1,0 para la
C9H13N3O5 243,22 citarabina; y la resolución, R, entre la citarabina y la uridina no es
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-b-D-arabinofuranosyl-. menos de 1,25. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
1-b-D-Arabinofuranosilcitosina [147-94-4]. cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
» La Citarabina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C9H13N3O5, calculado
con respecto a la sustancia seca.
1896 Citarabina / Monografı́as Oficiales USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y Calcular la cantidad, en mg, de C9H13N3O5 en la porción de
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las Citarabina tomada, por la fórmula:
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de arabinósido de
uracilo en la porción de Citarabina tomada, por la fórmula: 100C(rU / rS)
500(C / W)(ri / 1,34rS), en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citarabina correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de la muestra; valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
1,34 es el factor de respuesta relativa para arabinósido de uracilo; ri
es la respuesta correpondiente al pico de arabinósido de uracilo en la
Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de
ER Citarabina USP en la Solución estándar: no se encuentra más de
0,30%.
Calcular el porcentaje de todas las demás impurezas en la porción
de Citarabina tomada, por la fórmula: Citarabina para Inyección
500(C / W)(ri / FrS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de la muestra; ri » La Citarabina para Inyección contiene no menos de
es la respuesta del pico de cada impureza en la Solución de prueba; 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
rS es la respuesta correspondiente al pico de ER Citarabina USP en la cantidad declarada de citarabina (C9H13N3O5).
Solución estándar; y F, el factor de respuesta relativa, es igual a 2,5
para el pico de uracilo, con un tiempo de retención relativa de 0,55, Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
es igual a 1,5 para los picos con tiempos de retención relativos de Estériles según se describe en Inyectables h1i.
0,38; 0,43 y 1,14; y es igual a 1,0 para todos los demás picos. No se Estándares de referencia USP h11i—ER Citarabina USP. ER
encuentra más de 0,10% de ninguna impureza individual, ni más de Endotoxina USP. ER Uracilo Arabinosido USP.
0,30% de impurezas totales (incluyendo el arabinósido de uracilo).
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Citarabina es Solución reconstituida—En el momento de usar, cumple con los
estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de esterilidadh71i y requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
de Endotoxinas bacterianas en Citarabina para Inyección. Cuando Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
la etiqueta indica que la Citarabina debe someterse a procesamiento cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyecta- el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
bles, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas en según se obtienen en la Valoración.
Citarabina para Inyección. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,07 Unidades
Valoración— USP de Endotoxina por mg de citarabina.
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 0,73 g de fosfato pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solución que contenga el
monobásico de sodio y 1,4 g fosfato dibásico de sodio en 1 litro de equivalente a 10 mg de citarabina por mL.
agua, mezclar, y filtrar. Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y metanol (95 : 5). Hacer ajustes Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i,
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada y Etiquetado en Inyectables h1i. El fármaco en el vial cumple con
con exactitud, de ER Citarabina USP, y diluir cuantitativamente, si los requisitos en Citarabina.
fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución Valoración—
con una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por Solución amortiguadora de fosfato, Fase móvil, Preparación
mL. estándar, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Solución de resolución—Disolver una cantidad pesada con Proceder según se indica en la Valoración en Citarabina.
exactitud de ER Arabinósido de Uracilo USP en Preparación Preparación de valoración—Reconstituir por separado 5 viales de
estándar, y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones Citarabina Inyectable en un volumen de agua, medido con
sucesivas, con Preparación estándar, para obtener una solución con exactitud, correspondiente al volumen especificado en el etiquetado.
una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. Combinar y mezclar las soluciones reconstituidas en un recipiente
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 mg adecuado. Transferir un volumen de esta solución reconstituida,
de Citarabina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. citarabina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un agua y mezclar.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de C9H13N3O5 en la porción de solución reconstituida tomada, por la
aproximadamente 1,0 para la citarabina y 1,3 para el arabinósido fórmula:
de uracilo; y la resolución, R, entre la citarabina y el arabinósido de
uracilo no es menos de 2,5. Cromatografiar la Preparación estándar 1000C(rU / rS)
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citarabina
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mas de USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
2,0%. [NOTA—Después de que se haya completado la cromatografı́a, correspondientes a los picos obtenidos de la Preparación de
limpiar la columna con una mezcla de agua y metanol (7 : 3).] valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30 Monografı́as Oficiales / Citrato Triple 1897
Citrato Triple, Solución Oral potasio para las mismas soluciones,a la longitud de onda de máxima
emisión, aproximadamente a 766 nm. Calcular la cantidad, en g, de
Na en la porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
(14,61/25)(22,99/58,44)(RU,Na / RS,Na)
» La Solución Oral de Citrato Triple es una solución de
Citrato de Sodio, Citrato de Potasio y Ácido Cı́trico en en donde 14,61 es el peso, en g, de cloruro de sodio en la Solución
madre de sodio, 22,99 es el peso atómico del sodio, 58,44 es el peso
un medio acuoso adecuado. Contiene, por cada 100 mL, molecular del cloruro de sodio; y RU,Na y RS,Na son las lecturas de
no menos 2,23 g y no más de 2,46 g de sodio (Na), emisión de sodio obtenidas para la Preparación de valoración y la
equivalente a no menos de 9,5 g y a no más de 10,5 g de Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en g,
citrato de sodio dihidrato (C6H5Na3O7 2H2O); no de K en la porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
menos de 3,78 g y no más de 4,18 g de potasio (K), (18,64/25)(39,10/74,55)(RU,K / RS,K)
equivalente a no menos de 10,45 g y a no más de 11,55 g
en donde 18,64 es el peso, en g, de cloruro de potasio en la Solución
de citrato de potasio monohidrato (C6H5K3O7 H2O); no madre de potasio; 39,10 es el peso atómico del potasio; 74,55 es el
menos de 12,20 g y no más de 13,48 g de citrato peso molecular del cloruro de potasio; y RU,K y RS,K son las lecturas de
(C6H5O7) como citrato de sodio y citrato de potasio; y emisión de potasio obtenidas a partir de la Preparación de
no menos de 6,34 g y no más de 7,02 g de ácido cı́trico valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
monohidrato (C6H8O7 H2O). Valoración de citrato—
NOTA—El contenido de iones de sodio y de potasio de Columna de intercambio catiónico—Mezclar 10 g de resina de
intercambio catiónico de estireno-divinilbenceno con 50 mL de agua
la Solución Oral de Citrato Triple es de aproximada- en un vaso de precipitados adecuado. Dejar que sedimente la resina y
mente 1 mEq por mL cada uno. decantar el sobrenadante hasta que quede una suspensión espesa de
resina. Verter la suspensión espesa en un tubo cromatográfico de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- vidrio de 15 mm 6 30 cm (con un disco sinterizado de porosidad
bles. gruesa sellado y provisto de una llave de paso) y dejar que sedimente
Estándares de Referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. hasta formar un lecho homogéneo. Lavar el lecho de resina con
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009) aproximadamente 100 mL de agua, cerrando la llave de paso cuando
Identificación— el nivel de agua esté aproximadamente a 2 mm por encima del lecho
A: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i. de resina.
B: Agregar 2 mL de una solución de carbonato de potasio Procedimiento—Pipetear 15 mL de Solución Oral, transferir a un
anhidro (15 en 100) a 2 mL de Solución Oral, llevar a ebullición y matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
enfriar. Agregar 4 mL de piroantimoniato de potasio SR: se forma un Pipetear 5 mL de esta solución con cuidado sobre la superficie del
precipitado denso (presencia de sodio). lecho de resina en la Columna de intercambio catiónico. Colocar un
C: A 2 mL de una dilución de Solución Oral (1 en 20) agregar matraz Erlenmeyer de 250 mL debajo de la columna, abrir la llave de
5 mL de cobaltinitrito de sodio SR: se forma inmediatamente un paso y permitir que la solución fluya hasta que haya ingresado al
precipitado amarillo (presencia de potasio). lecho de resina. Eluir la columna con 60 mL de agua a una velocidad
D: Responde a las pruebas para Citrato h191i, utilizando de de flujo de aproximadamente 5 mL por minuto y recolectar
3 a 5 gotas de Solución Oral y 20 mL de la mezcla de piridina y aproximadamente 65 mL de eluato. Agregar 5 gotas de fenolftaleı́na
anhı́drido acético. SR al eluato, agitar el matraz por rotación moderada y valorar con
pH h791i: entre 4,9 y 5,4. hidróxido de sodio 0,02 N SV. Registrar la lectura de la bureta y
calcular el volumen (B) de hidróxido de sodio 0,02 N consumido.
Valoración de sodio y potasio— Cada mL de la diferencia entre el volumen (B) y el volumen (A) de
Solución madre de sodio—Transferir 14,61 g de cloruro de sodio, hidróxido de sodio 0,02 N consumido en la Valoración de ácido
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud, cı́trico equivale a 1,261 mg de C6H5O7.
a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar agua a volumen y (Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
mezclar.
Solución madre de potasio—Transferir 18,64 g de cloruro de Valoración de citrato—
potasio, previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con Fase móvil, Preparación Estándar 1 y Sistema Cromatográfico—
exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar agua Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
a volumen y mezclar. Fosfato h345i.
Solución de diluyente de litio—Transferir 1,04 g de nitrato de litio Preparación de valoración—Pipetear 15 mL de Solución Oral,
a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar un agente tensoactivo transferir a un matraz volumétrico adecuado y proceder según se
no iónico adecuado, luego agregar agua a volumen y mezclar. Esta indica en Preparación de Valoración para Valoración de Ácido
solución contiene 15 mEq de Li por cada 1000 mL. Cı́trico/Citrato en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 500 h345i.
mL 50 mL de Solución madre de sodio y 50 mL de Solución madre Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta h345i y calcular la concentración, en mg por mL, de citrato (C6H5O7)
solución contiene 0,1 mEq de Na y 0,1 mEq de K. Transferir 50 mL en la Solución Oral tomada, por la fórmula:
de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen 0,001CS (D/V)(rU / rS) – A(189,10 / 210,14)
con Solución de diluyente de litio y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico en donde CS es la concentración, en mg por mL, de citrato en la
de 100 mL un volumen medido con exactitud de Solución Oral, que Preparación Estándar 1; D es el factor de dilución; V es el volumen
equivalga aproximadamente a 2 g de los citratos combinados, diluir de Solución Oral usado en la preparación de la Preparación de
a volumen con agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solución valoración; rU y rS son las áreas de los picos de citrato obtenidos de
a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Solución de la Preparación de valoración y la Preparación Estándar 1,
diluyente de litio y mezclar. respectivamente; 189,10 es el peso molecular de citrato (C6H5O7);
Procedimiento—Empleando un fotómetro de llama adecuado, 210,14 es el peso molecular del ácido cı́trico monohidrato
ajustado para indicar cero con Solución de diluyente de litio, (C6H8O7 H2O); y A es la concentración de ácido cı́trico mono-
determinar concomitantemente las lecturas de emisión de llama de hidrato, en mg por mL, determinada en Valoración de ácido cı́trico.
sodio para la Preparación estándar y la Preparación de valoración (Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
a la longitud de onda de máxima emisión, aproximadamente a 589 Valoración de ácido cı́trico—Transferir 15 mL de Solución Oral,
nm. Determinar en forma similar las lecturas de emisión de llama de medidos con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución,
transferir a un matraz adecuado, agregar 25 mL de agua y 5 gotas de
1898 Cı́trico / Monografı́as Oficiales USP 30
fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 0,02 N SV hasta contra un fondo negro (ver Comparación Visual en Espectrofotome-
un punto final rosado. Registrar la lectura de la bureta y calcular el trı́a y Dispersión de la Luz h851i). [NOTA—La difusión de la luz debe
volumen (A) de hidróxido de sodio 0,02 N consumido. Cada mL de ser tal que la Suspensión de referencia A sea fácilmente distinguible
hidróxido de sodio 0,02 N equivale a 1,401 mg de C6H8O7 H2O. del agua y que la Suspensión de referencia B sea fácilmente
distinguible de la Suspensión de referencia A.] La Solución de
prueba es tan transparente como el agua.
Color de la solución—
Soluciones madre estándar—Preparar tres soluciones, A, B y C,
Ácido Cı́trico Anhidro que contengan, respectivamente, las siguientes proporciones de
cloruro férrico SC, cloruro cobaltoso SC, sulfato cúprico SC y ácido
clorhı́drico diluido (10 g por L):
A—2,4 : 0,6 : 0 : 7,0.
B—2,4 : 1,0 : 0,4 : 6,2.
C—9,6 : 0,2 : 0,2 : 0.
Soluciones estándar—[NOTA—Preparar las Soluciones estándar
inmediatamente antes de usarlas.] Transferir 2,5 mL de la Solución
madre estándar A a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para
C6H8O7 192,13 obtener la Solución estándar A. Transferir 2,5 mL de la Solución
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-. madre estándar B a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
Ácido cı́trico [77-92-9]. a volumen con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solución estándar B. Transferir 0,75 mL de la Solución
madre estándar C a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
» El Ácido Cı́trico Anhidro contiene no menos de 99,5 a volumen con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para
por ciento y no más de 100,5 por ciento de C6H8O7, obtener la Solución estándar C.
calculado con respecto a la sustancia anhidra. Solución de prueba—Usar la Solución de prueba preparada según
se indica en la prueba de Transparencia de la solución.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Procedimiento—Transferir una porción de la Solución de prueba
bles. No se especifican condiciones de almacenamiento. a un tubo de ensayo de vidrio incoloro, transparente y neutro, de
Etiquetado—Indicar en la etiqueta si se destina al uso en soluciones fondo plano y diámetro interno de 15 a 25 mm, suficiente para
para diálisis. Indicar en la etiqueta si el Ácido Cı́trico Anhidro es obtener una altura de lı́quido de 40 mm. Transferir de modo similar
estéril y si debe someterse a algún proceso adicional durante la porciones de la Solución estándar A, de la Solución estándar B, de
preparación de formas farmacéuticas inyectables para asegurar la Solución estándar C y de agua a distintos tubos de ensayo de
niveles aceptables de endotoxinas bacterianas. comparación iguales. Comparar la Solución de prueba, la Solución
estándar A, la Solución estándar B, la Solución estándar C y el agua
Estándares de Referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. ER bajo luz diurna difusa, observando los tubos de ensayo en posición
Endotoxina USP. vertical contra un fondo blanco (ver Comparación Visual en
Transparencia de la solución—[NOTA—La Solución de prueba Espectrofotometrı́a y Dispersión de la Luz h851i). La Solución de
debe compararse con la Suspensión de referencia A bajo luz diurna prueba no tiene un color más intenso que el agua ni que las
difusa, 5 minutos después de haber preparado la Suspensión de Soluciones estándar A, B o C.
referencia A.] Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Secar la
Solución de sulfato de hidrazina—Transferir 1,0 g de sulfato de sustancia que se ha de examinar a 1058 durante 2 horas.
hidrazina a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir Endotoxinas bacterianas h85i—El nivel de endotoxinas bacteria-
a volumen con agua y mezclar. Dejar reposar durante 4 a 6 horas nas es tal que cumple con los requisitos establecidos en la(s)
antes de usar. monografı́a(s) sobre formas farmacéuticas en las que se usa Ácido
Solución de metenamina—Transferir 2,5 g de Metenamina a un Cı́trico Anhidro. Cuando se indica en la etiqueta que el Ácido Cı́trico
matraz con tapón de vidrio de 100 mL, agregar 25,0 mL de agua, Anhidro debe someterse a algún proceso adicional durante la
colocar el tapón de vidrio y mezclar hasta disolver. preparación de las formas farmacéuticas inyectables, el nivel de
Suspensión primaria opalescente—[NOTA—Esta suspensión es endotoxinas bacterianas es tal que cumple con los requisitos
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente establecidos en la(s) monografı́a(s) sobre formas farmacéuticas en
de vidrio sin defectos en su superficie. La suspensión no debe las que se usa Ácido Cı́trico Anhidro.
adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir
25,0 mL de Solución de sulfato de hidrazina al matraz de 100 mL Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que el Ácido Cı́trico
con tapón de vidrio que contiene la Solución de metenamina. Anhidro es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i
Mezclar y dejar reposar durante 24 horas. establecidos en la(s) monografı́a(s) sobre formas farmacéuticas en
Estándar de opalescencia—[NOTA—Esta suspensión no debera las que se usa Ácido Cı́trico Anhidro.
usarse después de 24 horas de haberse preparado.] Transferir 15,0 Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
mL de la Suspensión primaria opalescente a un matraz volumétrico Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, determinado en
de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. 1,0 g.
Suspensiones de referencia—Transferir 5,0 mL del Estándar de
opalescencia a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen Sustancias fácilmente carbonizables— Transferir 1,0 g de Ácido
con agua y mezclar para obtener la Suspensión de referencia A. Cı́trico Anhidro pulverizado a un tubo de ensayo de 22 mm 6 175
Transferir 10,0 mL del Estándar de opalescencia a un segundo mm previamente enjuagado con 10 mL de ácido sulfúrico SR, y que
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar se dejó escurrir durante 10 minutos. Agregar 10 mL de ácido
para obtener la Suspensión de referencia B. sulfúrico SR, agitar hasta completar la disolución y sumergir en un
Solución de prueba—Disolver 2,0 g de Ácido Cı́trico Anhidro en baño de agua a 90 + 18 durante 60 + 0,5 minutos, manteniendo el
aproximadamente 5 mL de agua, diluir con agua a 10 mL y mezclar. nivel de ácido por debajo del nivel de agua durante todo ese perı́odo.
Procedimiento—Transferir una porción de la Solución de prueba Enfriar el tubo bajo agua corriente y transferir el ácido a un tubo de
a un tubo de ensayo de vidrio incoloro, transparente y neutro, de comparación de color: el color del ácido no es más oscuro que el de
fondo plano y diámetro interno de 15 a 25 mm, suficiente para un volumen similar de Lı́quido de Comparación K (ver Color y
obtener una altura de lı́quido de 40 mm. Transferir de modo similar Acromatismo h631i) contenido en un tubo de comparación igual,
porciones de la Suspensión de referencia A, de la Suspensión de cuando se observan ambos tubos en posición vertical contra un
referencia B y de agua a distintos tubos de ensayo de comparación fondo blanco.
iguales. Comparar la Solución de prueba, la Suspensión de
referencia A, la Suspensión de referencia B y el agua bajo luz
diurna difusa, observando los tubos de ensayo en posición vertical
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cı́trico 1899
Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de la Solución Enfriar el tubo bajo agua corriente y transferir el ácido a un tubo de
de prueba a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y comparación de color: el color del ácido no es más oscuro que el de
transparente, con fondo plano y un diámetro interno entre 15 y 25 un volumen similar de Lı́quido de Comparación K (ver Color y
mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo Acromatismo h631i) contenido en un tubo de comparación
similar porciones de la Suspensión de referencia A, de la Suspensión equivalente, cuando se observan ambos tubos en posición vertical
de referencia B y de agua a sendos tubos de ensayo de comparación. contra un fondo blanco.
Comparar la Solución de prueba, la Suspensión de referencia A, la Sulfatos—
Suspensión de referencia B y el agua bajo luz diurna difusa, Solución estándar de sulfato A—Agregar algunos mL de alcohol
observando los tubos de ensayo en posición vertical contra un fondo al 30% a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumétrico de
negro (ver Comparación Visual en Espectrofotometrı́a y Dispersión 100 mL, disolver por rotación suave, diluir a volumen con alcohol al
de la Luz h851i). [NOTA—La difusión de la luz debe ser tal que la 30% y mezclar. Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de
Suspensión de referencia A sea fácilmente distinguible del agua y esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen
que la Suspensión de referencia B sea fácilmente distinguible de la con alcohol al 30% y mezclar. Esta solución contiene 10 mg de
Suspensión de referencia A.] La Solución de prueba es tan sulfato por mL.
transparente como el agua. Solución estándar de sulfato B—Agregar algunos mL de agua
Color de la solución— a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumétrico de 100 mL,
Soluciones madre estándar—Preparar tres soluciones, A, B y C, disolver por rotación suave, diluir a volumen con agua y mezclar.
que contengan, respectivamente, las siguientes proporciones de Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de esta solución
cloruro férrico SC, cloruro cobaltoso SC, sulfato cúprico SC y ácido a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
clorhı́drico diluido (10 g por L): mezclar. Esta solución contiene 10 mg de sulfato por mL.
A—2,4 : 0,6 : 0 : 7,0 Solución de ácido cı́trico—Disolver 2,0 g de Ácido Cı́trico
B—2,4 : 1,0 : 0,4 : 6,2 Monohidrato en aproximadamente 10 mL de agua, diluir con agua
C—9,6 : 0,2 : 0,2 : 0 hasta 30 mL y mezclar.
Soluciones estándar—[NOTA—Preparar las Soluciones estándar Procedimiento—A 4,5 mL de Solución estándar de sulfato A,
inmediatamente antes de su uso.] Transferir 2,5 mL de la Solución agregar 3 mL de solución de cloruro de bario (1 en 4), agitar y dejar
madre del estándar A a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir en reposo durante 1 minuto. Tomar 2,5 mL de la suspensión
a volumen con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para resultante, agregar 15 mL de la Solución de ácido cı́trico y 0,5 mL
obtener la Solución estándar A. Transferir 2,5 mL de Solución madre de ácido acético 5 N, y mezclar (solución de prueba). Preparar la
del estándar B a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen Solución estándar de la misma manera, excepto que se debe usar 15
con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para obtener la mL de la Solución estándar de sulfato B en lugar de la Solución de
Solución estándar B. Transferir 0,75 mL de la Solución madre del ácido cı́trico: si se produce turbidez en la solución de prueba al cabo
estándar C a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen de 5 minutos de reposo, ésta no es mayor que la producida en la
con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para obtener la Solución estándar (0,015%).
Solución estándar C. Metales pesados h231i: 0,001%.
Solución de prueba—Usar la Solución de prueba preparada en la Lı́mite de ácido oxálico—Preparar una solución de ácido cı́trico
prueba de transparencia de la solución. disolviendo 800 mg de Ácido Cı́trico Monohidrato en 4 mL de agua.
Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de la Solución Agregar 3 mL de ácido clorhı́drico y 1 g de cinc granulado, mantener
de prueba a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y en ebullición durante 1 minuto y dejar en reposo durante 2 minutos.
transparente, con fondo plano y un diámetro interno comprendido Transferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que contenga 0,25
entre 15 y 25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir mL de solución de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en 100) y calentar
de modo similar porciones de la Solución estándar A, de la Solución hasta ebullición. Enfriar rápidamente, transferir a una probeta
estándar B, de la Solución estándar C y de agua a sendos tubos de graduada y agregar un volumen igual de ácido clorhı́drico y 0,25
ensayo de comparación. Comparar la Solución de prueba, la mL de solución de ferricianuro de potasio (1 en 20). Agitar y dejar
Solución estándar A, la Solución estándar B, la Solución estándar en reposo durante 30 minutos (solución de prueba). Preparar
C y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de ensayo concomitantemente una solución de control de la misma manera,
en posición vertical contra un fondo blanco (ver Comparación Visual excepto que en lugar de la solución de ácido cı́trico se debe usar
en Espectrofotometrı́a y Dispersión de la Luz h851i). La Solución de 4 mL de una solución de ácido oxálico que contenga 0,10 mg por
prueba no tiene un color más intenso que el agua ni que las mL, equivalente a 0,0714 mg de ácido oxálico por mL: si aparece en
Soluciones estándar A, B o C. la solución de prueba un color rosado, tiene menor intensidad que el
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Secar la que el color producido en la solución de control (0,036%).
sustancia a examinar a 1058 durante 2 horas. Lı́mite de aluminio (cuando está etiquetado como destinado para
Endotoxinas bacterianas h85i—El nivel de endotoxinas bacteria- uso en diálisis)—
nas debe cumplir con los requisitos establecidos en las monografı́as Solución estándar de aluminio—Agregar algunos mL de agua
sobre formas farmacéuticas pertinentes donde se usa Ácido Cı́trico a 352 mg de sulfato de potasio y aluminio en un matraz volumétrico
Monohidrato. Cuando se indica en la etiqueta que el Ácido Cı́trico de 100 mL, disolver por rotación suave, agregar 10 mL de ácido
Monohidrato debe someterse a algún proceso durante la preparación sulfúrico diluido, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediata-
de las formas farmacéuticas inyectables, el nivel de endotoxinas mente antes de usar, transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
bacterianas debe cumplir con los requisitos establecidos en las volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
monografı́as sobre formas farmacéuticas pertinentes donde se usa Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0—Disolver 50 g de
Ácido Cı́trico Monohidrato. acetato de amonio en 150 mL de agua y ajustar a un pH de 6,0 con
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que el Ácido Cı́trico ácido acético glacial, diluir con agua hasta 250 mL y mezclar.
Monohidrato es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i Solución de prueba—Disolver 20,0 g de Ácido Cı́trico Mono-
establecidos en las monografı́as sobre formas farmacéuticas hidrato en 100 mL de agua y agregar 10 mL de la Solución
pertinentes donde se usa Ácido Cı́trico Monohidrato. amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer esta solución con
Agua, Método I h921i: entre 7,5% y 9,0%. porciones sucesivas de 20; 20 y 10 mL de una solución de 8-
hidroxiquinolina al 0,5% en cloroformo, combinando los extractos
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, determinado en clorofórmicos en un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir los
1,0 g. extractos combinados a volumen con cloroformo y mezclar.
Sustancias fácilmente carbonizables— Transferir 1,0 g de Ácido Solución estándar—Preparar una mezcla de 2,0 mL de Solución
Cı́trico Monohidrato pulverizado a un tubo de ensayo de 22 mm estándar de aluminio, 10 mL de Solución amortiguadora de acetato
6 175 mm previamente enjuagado con 10 mL de ácido sulfúrico SR de pH 6,0 y 98 mL de agua. Extraer esta mezcla como se descri-
y dejar escurrir durante 10 minutos. Agregar 10 mL de ácido BRK;bió para la Solución de prueba, diluir los extractos combinados
sulfúrico SR, agitar hasta completar la disolución y sumergir en un a volumen con cloroformo y mezclar.
baño de agua a 90 + 18 durante 60 + 0,5 minutos, manteniendo el
nivel de ácido por debajo del nivel de agua durante todo ese perı́odo.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cı́trico 1901
Solución blanco—Preparar una mezcla de 10 mL de Solución Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
amortiguadora de acetato de pH 6,0 y 100 mL de agua. Extraer esta en Procedimiento: la resolución, R, entre los picos del ácido cı́trico y
mezcla como se describió para la Solución de prueba, diluir los el ácido bórico no es menor de 4,0. Cromatografiar la Preparación
extractos combinados a volumen con cloroformo y mezclar. estándar y registrar el cromatograma como se indica en Procedi-
Procedimiento—Determinar las intensidades de fluorescencia de miento: la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
la Solución de prueba y de la Solución estándar en un fluorómetro es más de 1,5%.
ajustado a una longitud de onda de excitación de 392 nm y una Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volu-
longitud de onda de emisión de 518 nm, utilizando la Solución menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparación estándar y
blanco para ajustar el instrumento a cero. La fluorescencia de la de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
Solución de prueba no es mayor que la de la Solución estándar (0,2 las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
mg por g). cantidad, en mg, de C6H8O7 H2O en cada mL de la Irrigación
Valoración—Colocar aproximadamente 0,550 g de Ácido Cı́trico tomada, por la fórmula:
Monohidrato en un matraz tarado y pesar con exactitud. Disolver en (210,14 / 192,12)(100C / V)(rU / rS)
50 mL de agua, agregar 0,5 mL de fenolftaleı́na SR y valorar con
hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 1 N en donde 210,14 y 192,12 son los pesos moleculares del ácido cı́trico
equivale a 64,03 mg de C6H8O7. monohidrato y del ácido cı́trico anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL de ácido cı́trico anhidro en la
Preparación estándar, V es el volumen, en mL, de Irrigación
tomada; y rU y rS son las repuestas de los picos del ácido cı́trico
obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Ácido Cı́trico, Óxido de Magnesio y Preparación estándar, respectivamente.
(Oficial hasta del 18 de enero de 2009)
Carbonato de Sodio, Irrigación Valoración de ácido cı́trico—
Fase móvil, Preparación estándar 1 y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
» La Irrigación de Ácido Cı́trico, Óxido de Magnesio y Preparación de Valoración—Transferir a un matraz volumétrico
Carbonato de Sodio es una solución estéril de Ácido adecuado un volumen medido con exactitud de Irrigación, que
Cı́trico, Óxido de Magnesio y Carbonato de Sodio en equivalga aproximadamente a 130 mg de ácido cı́trico monohidrato
y proceder según se indica en la Preparación de Valoración para la
Agua para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato en Valoración de Ácido Cı́trico/
ciento y no más de 105,0 por ciento de las cantidades Citrato y Fosfato h345i.
declaradas de ácido cı́trico (C6H8O7 H2O), óxido de Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
magnesio (MgO) y carbonato de sodio (Na2CO3). h345i y calcular la cantidad, en mg por mL, de ácido cı́trico
monohidrato (C6H8O7 H2O) en la Irrigación tomada, por la fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis, 0,001(210,14 / 189,10)CS(D/V)(rU / rS)
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. en donde 210,14 es el peso molecular del ácido cı́trico monohidrato;
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. ER 189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
Endotoxina USP. concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación Estándar
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009) 1; D es el factor de dilución; V es el volumen, en mL, de Irrigación
usado para preparar la Preparación de Valoración; y rU y rS son las
Identificación— áreas de los picos de citrato obtenidos a partir de la Preparación de
A: Responde a las pruebas para Sodio h191i y para Magnesio Valoración y de la Preparación Estándar 1, respectivamente.
h191i. (Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
B: A 10 mL de la Irrigación agregar 1 mL de sulfato mercúrico
SR, calentar hasta ebullición y agregar algunas gotas de permanga- Valoración de óxido de magnesio—Transferir un volumen de
nato de potasio SR: se forma un precipitado blanco. Irrigación, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 40 mg de óxido de magnesio, a un vaso de precipitados que
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,80 Unidades contenga 130 mL de agua caliente a 758 + 58, agregar 4 mL de
de Endotoxinas por mL. cloruro de amonio SR y después 5 mL de hidróxido de amonio.
pH h791i: entre 3,8 y 4,2. Mezclar y agregar, lentamente y agitando, 8 mL de 8-hidroxiqui-
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i, nolina SR. Después de dejar en reposo durante 30 minutos a 758,
excepto que el envase puede estar diseñado para vaciarse filtrar a través de un crisol de vidrio sinterizado, previamente secado
rápidamente y puede tener una capacidad de más de 1000 mL. y pesado y lavar el precipitado con 50 mL de una mezcla tibia de
Valoración de ácido cı́trico— agua e hidróxido de amonio 6N (45 : 5), seguida por 50 mL de agua
Fase móvil—Agregar 2,0 mL de ácido sulfúrico a 800 mL de frı́a. Secar el crisol y su contenido a 1058 durante 3 horas, enfriar y
agua, mezclar y diluir con agua a 1000 mL. Filtrar a través de un pesar. Determinar el equivalente de MgO en la porción de Irrigación
filtro de membrana, calentar a 408 y desgasificar. Mantener la tomada, multiplicando el peso de C18H12MgN2O2 2H2O ası́ obtenido
temperatura de la Fase móvil a 408 durante todo el análisis. por 0,1156.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada Valoración de carbonato de sodio—
de ácido cı́trico anhidro, pesada con exactitud, para obtener una Solución madre de cloruro de sodio—Transferir a un matraz
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1,2 volumétrico de 100 mL, 475 mg de cloruro de sodio, previamente
mg por mL. secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud. Disolver en
Solución de resolución—Preparar una solución en agua que agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
contenga aproximadamente 1 mg de ácido cı́trico y aproximada- Solución de estándar interno—Transferir 636 mg de cloruro de
mente 2 mg de ácido bórico por mL. litio a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico a volumen con agua y mezclar.
de 100 mL, un volumen de Irrigación medido con exactitud, que Preparación estándar—Preparar cuantitativamente una mezcla de
equivalga aproximadamente a 130 mg de ácido cı́trico monohidrato, Solución de estándar interno y Solución madre de cloruro de sodio
diluir a volumen con agua y mezclar. (99 : 1).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con agua un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y volumen, medido con exactitud, de Irrigación, para obtener un
una columna de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L17. solución madre que contenga aproximadamente 4,4 mg de carbonato
Mantener la temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo de sodio por mL. Preparar cuantitativamente una mezcla de Solución
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatografiar la de estándar interno y esta solución madre (99 : 1).
1902 Cladribina / Monografı́as Oficiales USP 30
Cambio en la redacción:
Tabla 1
Tiempo de retención
Nombre relativo Lı́mite (%)
~
2,6-Diaminopurina-2’-desoxirribosa aproximadamente 0,41 0,20~USP30
~
2’-Desoxiadenosina aproximadamente 0,47 0,20~USP30
~
2-Cloroadenina aproximadamente 0,60 0,20~USP30
~
2-Metoxi-2’-desoxiadenosina (compuesto relacionado A de cladribina) aproximadamente 0,91 0,20~USP30
Cualquier impureza ~individual no especificada~USP30 — ~
0,10~USP30
Impurezas totales — 1,0
USP 30 Monografı́as Oficiales / Claritromicina 1903
el cromatograma según se indica en Procedimiento: la eficiencia de Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,3 M, pH 6,0
la columna, determinada a partir del pico de claritromicina, no es (preparada disolviendo 816,5 g de fosfato monobásico de potasio y
menos de 750 platos teóricos cuando se calcula por la fórmula: 48 g de hidróxido de sodio en aproximadamente 4 L de agua,
mezclando y diluyendo con agua a 20 L. Ajustar con ácido fosfórico
5,545(t/Wh/2)2 concentrado o con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 6,0 + 0,05);
el factor de asimetrı́a no es menor de 0,9 y no es mayor de 1,5 y la 900 mL.
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de Aparato 2: 75 rpm.
2,0%. Tiempos: 30; 45; 60 y 120 minutos.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Procedimiento—Determinar los porcentajes de la cantidad decla-
menes iguales (aproximadamente 20 a 50 mL) de la Preparación rada de claritromicina (C38H69NO13) disuelta utilizando el siguiente
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los método.
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular Soluciones estándar—Preparar cinco soluciones de ER Claritro-
la cantidad, en mg, de claritromicina (C38H69NO13) en cada Tableta micina USP disuelta en acetonitrilo y diluida en Medio, con
tomada, por la fórmula: concentraciones conocidas en el intervalo de aproximadamente 60
mg por mL a 600 mg por mL.
(50/3)(C/N)(rU / rS) Solución de prueba—Usar porciones de la solución en análisis
pasadas a través de un filtro de polietileno con un tamaño de poro de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de claritromicina 35 mm.
(C38H69NO13) en la Preparación estándar; N es el número de Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración.
Tabletas tomadas; y rU y rS son las respuestas de los picos de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
claritromicina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y menes iguales (aproximadamente 50 mL) de las cinco Soluciones
de la Preparación estándar, respectivamente. estándar y la Solución de prueba y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Realizar un análisis de
regresión lineal para generar una curva estándar utilizando el área del
pico de cada Solución estándar en función de su concentración.
Determinar la cantidad de claritromicina (C38H69NO13) disuelta en
Claritromicina, Tabletas de Liberación cada intervalo de tiempo especificado usando el área del pico de cada
Solución de prueba y los datos estadı́sticos de la regresión lineal para
Prolongada las Soluciones estándar.
Tolerancias—Los porcentajes de las cantidades declaradas de
claritromicina (C38H69NO13) disueltas en los tiempos especificados se
ajustan a la siguiente Tabla de Aceptación.
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Claritro- PRUEBA 2—
micina contienen no menos de 90,0 por ciento y no más Medio: Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 6,8
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de con lauril sulfato de sodio al 0,5%; 900 mL, desgasificada
sometiéndola a ultrasonido y vacı́o.
claritromicina (C38H69NO13). Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 2, 12 y 24 horas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Procedimiento—Determinar los porcentajes de la cantidad decla-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas rada de claritromicina (C38H69NO13) disuelta utilizando el siguiente
entre 158 y 308. método.
Etiquetado—Cuando se especifica más de una Prueba de Disolu- Solución amortiguadora de fosfato 0,067 M de pH 2,5—Disolver
ción, el etiquetado indica la Prueba de Disolución usada sólo si no se 9,2 g de fosfato monobásico de sodio monohidrato en aproximada-
utiliza la Prueba 1. mente 800 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Estándares de referencia USP h11i—ER Claritromicina USP. ER Diluir con agua a 1000 mL.
Compuesto Relacionado A de Claritromicina USP. Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el metanol y Solución amortiguadora de fosfato 0,067 M de pH 2,5
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con (65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen Cromatografı́a h621i).
en la Valoración.
Disolución h711i—
PRUEBA 1—
Tabla de Aceptación
Tiempo
Nivel (minutos) Cantidad disuelta (lı́mites individuales) Cantidad disuelta (lı́mites promedio)
L1 30 no más de 65% —
45 entre 55% y 85% —
60 no menos de 75% —
120 no menos de 85% —
L2 30 no más de 75% no más de 65%
45 entre 45% y 95% entre 55% y 85%
60 no menos de 65% no menos de 75%
120 no menos de 75% no menos de 85%
L3 30 no más de 2 tabletas liberan más de 75% no más de 65%
y ninguna tableta individual libera más de 85%
45 no más de 2 tabletas están fuera del intervalo entre 55% y 85%
de 45% a 95% y ninguna tableta individual está
fuera del intervalo de 35% a 105%
60 no más de 2 Tabletas liberan menos de 65% no menos de 75%
y ninguna tableta individual libera menos de 55%
120 no más de 2 Tabletas liberan menos de 75% no menos de 85%
y ninguna Tableta individual libera menos de 65%
USP 30 Monografı́as Oficiales / Clavulanato 1907
Solución estándar—Transferir aproximadamente 56 mg de ER ambiente y dejar en reposo durante al menos 16 horas. Mezclar y
Claritromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico dejar que el material insoluble sedimente. Transferir 3,0 mL del
de 100 mL. Agregar 10 mL de metanol y someter a ultrasonido para sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
disolver. Diluir a volumen con Medio. con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución
Solución de prueba—Centrifugar la solución en análisis a 2500 a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y
rpm durante 10 minutos. emplear el filtrado como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna la Valoración en Claritromicina, Tabletas. Calcular la cantidad, en
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad mg, de claritromicina (C38H69NO13) en cada Tableta de Liberación
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar Prolongada tomada, por la fórmula:
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; la (50/3)(C/N)(rU / rS)
eficiencia de la columna no es menor de 2000; y la desviación en donde N es el número de Tabletas tomado y los demás términos
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. son los que se definen en el citado Procedimiento.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solución estándar y la
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Determinar la
cantidad, en porcentaje, de claritromicina disuelta, por la fórmula:
Clavulanato Potásico
Solución estándar—Disolver ER Clavam-2-Carboxilato Potásico respuestas correspondientes al área de los picos. Calcular el
USP en agua para obtener una solución con una concentración porcentaje de cada impureza en el Clavulanato Potásico tomado,
conocida de aproximadamente 5 mg por mL. por la fórmula:
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Clavulanato Potásico, pesados con exactitud, a un matraz volu- 0,2(ri / rS)
métrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con agua, y mezclar. en donde ri es la respuesta correspondiente al pico para una impureza
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un individual observada en el cromatograma obtenido de la Solución de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna prueba; y rS es la respuesta del pico correspondiente al analito
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La pertinente en el cromatograma obtenido de la Solución de referencia.
velocidad de flujo es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Calcular el porcentaje de toda impureza individual para la cual no se
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma suministró un compuesto de referencia pertinente en la Solución de
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no referencia por la misma fórmula, pero utilizar para rS la respuesta del
es menor de 4000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor pico correspondiente al pico de 1,1-dimetiletilamina. Las aminas
de 1,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas alifáticas totales no son más de 0,2%.
no es más de 5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Lı́mite de ácido 2-etilhexanoico—
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y Solución de estándar interno—Preparar una solución de ácido 3-
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las ciclohexil-propiónico en ciclohexano que contenga 1 mg por mL.
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de Solución estándar—Transferir aproximadamente 75 mg de ácido
retención relativos son aproximadamente 0,7 para el ácido clavam-2- 2-etilhexanoico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
carboxı́lico y 1,0 para el ácido clavulánico. Calcular el porcentaje de 50 mL, diluir a volumen con Solución de estándar interno y mezclar.
clavam-2-carboxilato potásico en la muestra tomada, por la fórmula: Transferir 1,0 mL de esta solución a un tubo de centrı́fuga y añadir
4,0 mL de ácido clorhı́drico 4 N. Agitar durante 1 minuto, y dejar
(C/W)(rU / rS) que las fases se separen, centrifugando si es necesario. Retirar la fase
inferior y reservar la fase superior. Agregar a la fase inferior 1,0 mL
en donde C es la concentración, en mg por mL, de clavam-2- de Solución de estándar interno y agitar durante 1 minuto. Dejar que
carboxilato potásico en la Solución estándar; W es la cantidad, en las fases se separen, centrifugando si es necesario. Retirar la fase
mg, de Clavulanato Potásico tomado para preparar la Solución de superior, y combinar con la fase superior reservada.
prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de Solución de prueba—Transferir aproximadamente 300 mg de
ácido clavam-2-carboxı́lico obtenidas a partir de la Solución de Clavulanato Potásico, pesados con exactitud, a un tubo de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no se encuentra centrı́fuga. Agregar 4,0 mL de ácido clorhı́drico 4 N y agitar con
más de 0,01%. dos porciones sucesivas de 1,0 mL de Solución de estándar interno.
Lı́mite de aminas alifáticas— Dejar que las fases se separen, centrifugando si es necesario. Usar las
Solución de estándar interno—Disolver en agua 50 mL de 3-metil- capas superiores combinadas.
2-pentanona, diluir con agua a 100,0 mL y mezclar. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Solución de prueba—Transferir 1,0 g de Clavulanato Potásico a un cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
tubo de centrı́fuga, añadir 5,0 mL de Solución de estándar interno, columna capilar de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 25 m recubierta con
5,0 mL de hidróxido de sodio 2 N, 5,0 mL de alcohol isopropı́lico y una pelı́cula de 1 mm de fase estacionaria G35. Programar las
5 g de cloruro de sodio. Agitar durante 1 minuto y centrifugar hasta temperaturas de la columna, el inyector y el bloque detector como
separar las capas. Usar la capa superior. sigue:
Solución de referencia—Disolver 80,0 mg de cada una de las
siguientes aminas en ácido clorhı́drico 2 N: 1,1-dimetiletilamina, Veloci-
dietilamina, tetrametiletilendiamina, 1,1,3,3-tetrametilbutilamina y dad
N,N’-diisopropiletilendiamina. Diluir hasta 200,0 mL con ácido Tiempo Tempera- (8 por
clorhı́drico 2 N, y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solución a un tubo (minutos) tura (8) minuto) Elución
de centrı́fuga. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno, 10,0 Columna 0–2 40 – isotérmica
mL de hidróxido de sodio 2 N, 5,0 mL de alcohol isopropı́lico, y 5 g 2–7,3 40–200 30 gradiente
de cloruro de sodio. Agitar durante 1 minuto y centrifugar para lineal
separar las capas. Usar la capa superior. 7,3–10,3 200 – isotérmica
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Inyector 200
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una Bloque 300
columna capilar de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 50 m recubierta con detector
una pelı́cula de 5 mm de fase estacionaria G41. Programar las
temperaturas de la columna, del inyector y del bloque detector como El gas transportador es hidrogeno que fluye a una velocidad
sigue: constante de aproximadamente 100 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Tiempo Tempera- el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de ácido 2-
(minutos) tura (8) Elución etilhexanoico y el pico de ácido 3-ciclohexilpropiónico no es menos
Columna 0–7 35 isotérmica de 2,0.
7–10,8 35–150 gradiente lineal Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
10,8–25,8 150 isotérmica ximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
Inyector 200 prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
Bloque detector 250 respuestas del área de los picos. Calcular el porcentaje de ácido 2-
etilhexanoico en la porción de Clavulanato Potásico tomada, por la
El gas transportador es helio que fluye a una velocidad constante de fórmula:
aproximadamente 8 mL por minuto. El cociente de división es de
1 : 10. Cromatografiar la Solución de referencia, y registrar el 2(WS / WU)(RU / RS)
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de en donde WS es el peso, en mg, de ácido 2-etilhexanoico tomado para
retención relativos son aproximadamente de 0,55 para 1,1- preparar la Solución estándar; WU es el peso, en mg, de Clavulanato
dimetiletilamina, 0,76 para dietilamina, 1,0 para alcohol isopropı́lico, Potásico tomado para preparar la Solución de prueba; y RU y RS son
1,07 para tetrametiletilendiamina, 1,13 para 1,1,3,3-tetrametilbutila- los cocientes entre el pico de ácido 2-etilhexanoico y el pico de ácido
mina, 1,33 para N,N’-diisopropiletilendiamina y 1,57 para bis(2- 3-ciclohexilpropionico observados en los cromatogramas obtenidos
metilamino)etil éter. de la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- No se encuentra más de 0,8%.
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
USP 30 Monografı́as Oficiales / Clemastina 1909
5 minutos. Preparar un Lı́quido de comparación de color mezclando rociado y luego con peróxido de hidrógeno al 3%: la mancha
1 volumen de Lı́quido de Comparación C (ver Color y Acromatismo principal obtenida a partir de la Preparación de prueba se
h631i) con 3 volúmenes de agua. Transferir la Solución de prueba, la corresponde en su valor de RF, color e intensidad con la obtenida
Solución de comparación y 10 mL del Lı́quido de comparación de a partir de la Preparación estándar; la suma de las intensidades de
color a distintos tubos de ensayo que tengan el mismo diámetro las manchas secundarias, si las hay, en el cromatograma de la
nominal (aproximadamente 12 mm). Observar la Solución de prueba Preparación de prueba corresponde a no más de 1,0%; y la
y la Solución de comparación en posición horizontal contra un fondo intensidad de cualquiera de las manchas secundarias no excede en
opaco de color negro: la Solución de prueba es transparente o no más de 0,5% la de la mancha principal correspondiente al
más opalescente que la Solución de comparación. Observar la cromatograma de la Preparación estándar, si se las compara con
Solución de prueba y el Lı́quido de comparación de color en las manchas obtenidas a partir de las Soluciones de comparación.
posición horizontal contra un fondo opaco de color blanco: la Valoración—Transferir aproximadamente 350 mg de Fumarato de
Solución de prueba es incolora o de un color no más intenso que del Clemastina, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer pequeño
Lı́quido de comparación de color. y disolver en 60 mL de ácido acético glacial. Valorar con ácido
Identificación— perclórico 0,1 N SV determinando potenciométricamente el punto
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. final. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
B: Preparar una Preparación de prueba disolviendo 40 mg de correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
Fumarato de Clemastina en 2,0 mL de alcohol diluido (8 en 10) y a 46,00 mg de C21H26ClNO C4H4O4.
calentando levemente. Análogamente, preparar una Preparación
estándar disolviendo 50 mg de ácido fumárico en 10,0 mL de
alcohol diluido (8 en 10). Aplicar por separado porciones de 5 mL de
la Preparación de prueba y de la Preparación estándar a una placa
para cromatografı́a de capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a Fumarato de Clemastina, Tabletas
h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm, y secar las aplicaciones con ayuda de una
corriente de aire. Desarrollar los cromatogramas en una fase móvil
constituida por una mezcla de éter diisopropı́lico, ácido fórmico y » Las Tabletas de Fumarato de Clemastina contienen no
agua (70 : 25 : 5) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la de la cantidad declarada de C21H26ClNO C4H4O4.
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil,
secar a 1008 durante 30 minutos, enfriar y rociar la placa con Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
permanganato de potasio 0,1 M. Secar brevemente con la ayuda de dos.
una corriente de aire tibio y observar el cromatograma: la mancha
principal obtenida a partir de la Preparación de prueba se Estándares de referencia USP h11i—ER Fumarato de Clemastina
corresponde, en cuanto a su valor de RF, color e intensidad, con la USP.
mancha obtenida a partir de la Preparación estándar. Identificación—
Reactivo para rociado—Preparar según se indica para la prueba de
Rotación especı́fica h781Si: entre +15,08 y +18,08 (t = 208). Pureza cromatográfica en Fumarato de Clemastina.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol. Preparación estándar—Preparar una solución en una mezcla de
pH h791i: entre 3,2 y 4,2 en una suspensión (1 en 10). cloroformo y metanol (1 : 1) con una concentración de aproximada-
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no mente 2,5 mg de ER Fumarato de Clemastina USP por mL.
pierde más de 0,5% de su peso. Preparación de prueba—Colocar una porción de Tabletas
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de fumarato
de clemastina, en un matraz con tapón de vidrio. Agregar 10 mL de
Pureza cromatográfica— una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y agitar durante 20
Reactivo para rociado—Disolver 850 mg de subnitrato de minutos. Filtrar y lavar el residuo con dos porciones de 5 mL de la
bismuto en una mezcla de 10 mL de ácido acético glacial y 40 mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1), y evaporar al vacı́o el filtrado
mL de agua, y mezclar (Solución A). Disolver 8 g de yoduro de y los lavados combinados hasta sequedad. Disolver el residuo
potasio en 20 mL de agua (Solución B). Mezclar 5,0 mL de la ası́ obtenido en 1 mL de la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1), y
Solución A, 5,0 mL de la Solución B y 20 mL de ácido acético glacial mezclar.
en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
mezclar. la prueba de Pureza cromatográfica en Fumarato de Clemastina,
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER aplicando porciones de 5 mL de la Preparación estándar y de la
Fumarato de Clemastina USP en una mezcla de cloroformo y Preparación de prueba en la placa para cromatografı́a en capa
metanol (1 : 1) para obtener una solución con una concentración delgada: el valor RF de la mancha principal obtenido de la
conocida de 20 mg por mL. Diluir cuantitativamente porciones de Preparación de prueba corresponde al obtenido de la Preparación
esta solución con la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para estándar.
preparar 5 Soluciones de comparación que tengan una concentración Disolución h711i—
conocida de 0,10; 0,08; 0,06; 0,04 y 0,02 mg por mL, Solución amortiguadora de citrato de pH 4,0—Disolver 20,0 g de
respectivamente (0,5%; 0,4%; 0,3%; 0,2% y 0,1% de la Preparación ácido cı́trico monohidrato en aproximadamente 1000 mL de agua,
estándar, respectivamente). agregar 22,0 mL de solución de hidróxido de sodio (3 en 10) y 8,8
Preparación de prueba—Disolver 100 mg de Fumarato de mL de ácido clorhı́drico y diluir con agua hasta 2000 mL. Ajustar, si
Clemastina en 5,0 mL de una mezcla de cloroformo y metanol fuera necesario, con solución de hidróxido de sodio (1 en 2) a un pH
(1 : 1) y mezclar. de 4,0.
Procedimiento—Aplicar por separado porciones de 5 mL de la Medio: Solución amortiguadora de citrato de pH 4,0; 500 mL.
Preparación estándar, de cada una de las 5 Soluciones de Aparato 2: 50 rpm.
comparación y de la Preparación de prueba a una placa para Tiempo: 30 minutos.
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) Procedimiento—Centrifugar 60 mL de la solución en análisis
recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a durante 20 minutos a 4000 rpm y transferir 50,0 mL del
de 0,25 mm. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el sobrenadante a un separador de 125 mL. Transferir 50,0 mL de
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de una Preparación estándar a un segundo separador de 125 mL,
cloroformo, metanol e hidróxido de amonio (90 : 10 : 1) hasta que el obtenida disolviendo una cantidad, pesada con exactitud, de ER
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos Fumarato de Clemastina USP en un Medio de Disolución y
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, diluyendo cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Medio
marcar el frente de la fase móvil y secar la placa a temperatura de Disolución para producir una solución con una concentración
ambiente con la ayuda de una corriente de aire. Localizar las conocida comparable con la de la solución en análisis. Transferir
manchas en la placa rociándolo primero con el Reactivo para 50,0 mL de Medio de Disolución a un tercer separador de 125 mL
USP 30 Monografı́as Oficiales / Clidinio 1911
para proporcionar un blanco. Tratar cada una de las soluciones en los clemastina, a un matraz Erlenmeyer de 200 mL. Pipetear 100 mL de
tres separadores del siguiente modo. Agregar 10 mL de solución de una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y transferir al matraz, agitar
naranja de metilo (2 en 10 000), mezclar y agregar 20,0 mL de durante 30 minutos, centrifugar y filtrar el sobrenadante.
cloroformo, agitar mecánicamente de forma simultánea durante 10 Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
minutos, retirar la capa clorofórmica y centrifugarla durante 10 cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
minutos a 4000 rpm. Determinar la cantidad disuelta de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
C21H26ClNO C4H4O4 a partir de las absorbancias a la longitud de es de aproximadamente 4 mL por minuto. Cromatografiar cinco
onda de absorbancia máxima, aproximadamente a 420 nm, de las inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
soluciones de cloroformo obtenidas de la solución en análisis y de la cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
Preparación estándar, utilizando la solución clorofórmica obtenida estándar relativa no es más de 1,5%.
del blanco para ajustar el instrumento. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de menes iguales (aproximadamente 100 mL) de Preparación estándar
C21H26ClNO C4H4O4 se disuelve en 30 minutos. y de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
los requisitos. mg, de C21H26ClNO C4H4O4 en la porción de Tabletas tomada, por la
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO— fórmula:
Solución colorante—Disolver 100 mg de púrpura de bromocresol 100C(rU / rS)
en 1000 mL de ácido acético 0,33 N y mezclar.
Metanol acetoso—Diluir 100 mL de metanol con suficiente ácido en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fumarato de
acético 0,33 N para preparar 1000 mL de solución y mezclar. Clemastina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 27 mg de ER respuestas correspondientes a los picos de fumarato de clemastina
Fumarato de Clemastina USP, pesados con exactitud, a un matraz obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
volumétrico de 100 mL, disolver en 10 mL de metanol, diluir estándar, respectivamente.
a volumen con ácido acético 0,33 N y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Metanol acetoso y mezclar.
Preparación de prueba—Mezclar 1 Tableta finamente pulverizada
con un volumen de Metanol acetoso, medido con exactitud, Bromuro de Clidinio
suficiente para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 27 mg de fumarato de clemastina por mL. Agitar
durante 30 minutos y filtrar, desechando los primeros mL del
filtrado.
Procedimiento—Transferir 15,0 mL de la Preparación estándar,
de la Preparación de prueba y del Metanol acetoso para
proporcionar el blanco a separadores individuales de 125 mL.
Agregar 25 mL de Solución colorante y 50,0 mL de cloroformo
a cada uno y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Dejar que las
capas se separen y filtrar las capas clorofórmicas. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones filtradas
obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación C22H26BrNO3 432,35
estándar a la longitud de onda de absorbancia máxima, aproxima- 1-Azoniabicyclo[2.2.2]octane, 3-[(hydroxydiphenylacetyl)oxy]-1-
damente a 406 nm, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. methyl-, bromide, (+)-.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H26ClNO C4H4O4 en la Tableta Bromuro de bencilato de (+)-3-hidroxi-1-metilquinuclidinio
tomada, por la fórmula: [3485-62-9].
(TC / D)(AU / AS)
» El Bromuro de Clidinio contiene no menos de 99,0
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de fumarato de por ciento y no más de 100,5 por ciento de
clemastina en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Fumarato de Clemastina USP en la Preparación estándar; D es la C22H26BrNO3, calculado con respecto a la sustancia
concentración, en mg por mL, de fumarato de clemastina en la seca.
Preparación de prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta
y el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de las Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
soluciones obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la bles, resistentes a la luz.
Preparación estándar, respectivamente. Estándares de Referencia USP h11i—ER Bromuro de Clidinio
Valoración— USP. ER Compuesto Relacionado A de Bromuro de Clidinio USP.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7—Transferir 9,47 g de ER Bencilato de 3-Quinuclidinilo USP.
fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz volumétrico de 1000 Identificación—
mL, diluir a volumen con agua y mezclar (matraz A). Transferir A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
9,08 g de fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de B: Disolver aproximadamente 250 mg en 5 mL de agua en
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar (matraz B). Mezclar un tubo de ensayo, enfriar en un baño de hielo, agregar 5 mL de
612 mL de A con 388 mL de B. trinitrofenol SR, y raspar la superficie interior del tubo con una
Solución amortiguadora de fosfato diluida—Preparar una mezcla varilla de vidrio para inducir la cristalización. Recolectar el
de 1 volumen de Solución amortiguadora de fosfato de pH 7, y precipitado en un filtro, lavar con agua frı́a, y secar a 1058 durante
3 volúmenes de agua. 1 hora: el picrato obtenido funde entre 1848 y 1898, cuando la prueba
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada y desgasificada de se realiza mediante el método indicado para la Clase I (ver Intervalo
metanol y Solución amortiguadora de fosfato diluida (83 : 17). o Temperatura de Fusión h741i). [Precaución—Los picratos pueden
Preparación estándar —Disolver una cantidad de ER Fumarato explotar.]
de Clemastina USP pesada con exactitud en una mezcla de metanol y C: Agregar unas pocas gotas de ácido nı́trico 2 N y 1 mL de
agua (1 : 1) para obtener una solución con una concentración nitrato de plata SR a una solución de 100 mg en 2 mL de agua: se
conocida de aproximadamente 0,14 mg por mL. forma un precipitado blanco amarillento.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con más de 0,5% de su peso.
exactitud, que equivalga aproximadamente a 14 mg de fumarato de Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados h231i—Disolver 1,0 g en 25 mL de agua: el lı́mite
es 0,002%.
1912 Clindamicina / Monografı́as Oficiales USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Clinda-
Calcular la cantidad, en mg, de C18H33ClN2O5S en cada mL de la micina USP. ER Clorhidrato de Lincomicina USP.
Inyección tomada, por la fórmula: Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
(10/7)(CP/V)(rU / rS) Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en una solución que contiene 100 mg
Clindamicina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en por mL.
mg de C18H33ClN2O5S por mg, de ER Fosfato de Clindamicina USP; Agua, Método I h921i: entre 3,0% y 6,0%.
V es el volumen, en mL, de Inyección tomado; y rU y rS son las Compuestos relacionados—
respuestas correspondientes a los picos de fosfato de clindamicina Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración.
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación Solución estándar—Disolver cuantitativamente cantidades pesa-
estándar, respectivamente. das con exactitud de ER Clorhidrato de Lincomicina USP y ER
Clorhidrato de Clindamicina USP en la Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL de ER Clorhidrato de Lincomicina USP y 1 mg por mL
de ER Clorhidrato de Clindamicina USP por mL. Transferir 10,0 mL
Clindamicina para Inyección de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 125 mg de
Clorhidrato de Clindamicina, pesados con exactitud, a un matraz
» La Clindamicina para Inyección contiene una cantidad volumétrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con la Fase móvil
y mezclar.
de Fosfato de Clindamicina que tiene una potencia Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
equivalente a no menos de 758 mg de clindamicina cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
(C18H33ClN2O5S) por mg, calculado con respecto a la de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
sustancia anhidra. de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
Estériles según se describe en Inyectables h1i. mente 0,4 para la lincomicina, 0,65 para la clindamicina B, 0,8 para
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina la 7-epiclindamicina, y 1,0 para la clindamicina.
USP. ER Endotoxina USP. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,58 Unidades de la Solución estándar, y registrar los cromatogramas para un
USP de Endotoxina por mg de clindamicina. perı́odo de tiempo que sea seis veces el tiempo de retención de
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza clindamicina. Calcular el porcentaje de lincomicina en la porción de
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de Clorhidrato de Clindamicina tomada, por la fórmula:
Esterilidad del Producto a Examinar, empleando 6 g de muestra
disueltos asépticamente en 200 mL de Lı́quido A. 2,5(CLPL / W)(rU / rS),
Otros requisitos—Se ajusta a la Definición, responde a la prueba de en donde CL es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato
Identificación y cumple con los requisitos de pH, Agua, Cristalini- de Lincomicina USP en la Solución estándar; PL es la potencia, en
dad y Valoración en Fosfato de Clindamicina. mg de lincomicina (C18H34N2O6S) por mg, del ER Clorhidrato de
Lincomicina USP; W es el peso, en mg, del Clorhidrato de
Clindamicina tomado para preparar la Solución de prueba; y rU y
rS son las respuestas de los picos de lincomicina obtenidas de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Clindamicina Calcular el porcentaje de todos los compuestos relacionados en la
porción de Clorhidrato de Clindamicina tomada, por la fórmula:
2,5(CP/W)(ri / rC),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en la Solución estándar; P es la potencia, en mg
de clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, del ER Clorhidrato de
Clindamicina USP; W es el peso, en mg, del Clorhidrato de
Clindamicina tomado para preparar la Solución de prueba; ri es la
respuesta de un compuesto relacionado individual, distinto de
lincomicina, en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba;
y rC es la respuesta del pico de clindamicina en el cromatograma
C18H33ClN2O5S HCl 461,45 obtenido de la Solución estándar. No se encuentra más de 4,0% de 7-
L-threo-a-D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri- epiclindamicina ni más de 2,0% de clindamicina B; el porcentaje de
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)-carbonyl]amino]- cualquier otro compuesto relacionado individual no es más de 1,0%
1-thio-, (2S-trans)-, monohydrochloride. y el total de todos los compuestos relacionados, incluyendo la
Monoclorhidrato de metil 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4- lincomicina, no es más de 6,0%.
propil-L-2-pirrolidincarboxamido)-1-tio-L-treo-a-D-galacto-
octopiranósido [21462-39-5]. Valoración—
Monohidrato 479,47 [58207-19-5]. Fase móvil—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
1 litro de agua, y ajustar con hidróxido de potasio 8 N a un pH de
7,5. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución
» El Clorhidrato de Clindamicina es la sal hidratada del amortiguadora y acetonitrilo (550 : 450). Hacer ajustes si fuera
clorhidrato de clindamicina, una sustancia producida por necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). [NOTA—
El aumento de la proporción de acetonitrilo en la Fase móvil
la cloración de la lincomicina. Tiene una potencia disminuye el tiempo de retención, y dicha disminución aumenta la
equivalente a no menos de 800 mg de clindamicina resolución entre la 7-epiclindamicina y la clindamicina.]
(C18H33ClN2O5S) por mg. Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Clorhidrato de Clindamicina USP en la
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Fase móvil para obtener una solución con una concentración
bles. conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
1914 Clindamicina / Monografı́as Oficiales USP 30
y no más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
clindamicina (C18H33ClN2O5S), siendo la cantidad pH h791i: entre 3,5 y 4,5 en una solución que contiene 10 mg por
declarada de 15 mg por mL cuando se reconstituye mL.
según se indica en el etiquetado. Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Fosfato de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Clindamicina es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
bles. Endotoxinas bacterianas en Clindamicina para Inyección. Cuando
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Palmitato la etiqueta declara que el Fosfato de Clindamicina debe someterse
de Clindamicina USP. a un procesamiento adicional durante la preparación de las formas
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los bacterianas en Clindamicina para Inyección.
requisitos. Valoración—
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos. Solución amortiguadora—Agregar 14 mL de ácido fosfórico
a 4000 mL de agua grado HPLC. Agregar 10 mL de hidróxido de
pH h791i: entre 2,5 y 5,0, en la solución reconstituida como se amonio y ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 3,90 + 0,05.
indica en el etiquetado. Solución orgánica—Preparar una mezcla de acetonitrilo y metanol
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%. (900 : 100).
Valoración— Diluyente—Preparar una mezcla desgasificada de Solución
Solución de estándar interno y Preparación estándar—Preparar amortiguadora y Solución orgánica (80 : 20).
según se indica en la Valoración en Clorhidrato de Palmitato de Solución A—Preparar una mezcla desgasificada de Solución
Clindamicina. amortiguadora y Solución orgánica (920 : 80).
Preparación de valoración—Reconstituir el Clorhidrato de Solución B—Preparar una mezcla desgasificada de Solución
Palmitato de Clindamicina para Solución Oral según se indica en amortiguadora y Solución orgánica (520 : 480).
el etiquetado y transferir 5,0 mL de la solución reconstituida a un Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
tubo de centrı́fuga de cónico de 15 mL con tapón de vidrio. Agregar B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
5,0 mL de la Solución de estándar interno y 1 mL de solución de necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
carbonato de sodio (3 en 10) y proceder según se indica en la Preparación estándar—Pesar con exactitud aproximadamente 22
Preparación estándar, en Valoración en Clorhidrato de Palmitato de mg de ER Fosfato de Clindamicina USP. Agregar 10,0 mL de
Clindamicina, comenzando donde dice ‘‘Tapar y agitar vigorosa- Diluyente, agitar brevemente y someter a ultrasonido durante
mente’’. 5 minutos para disolver. Dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora- Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
ción en Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina. te 22 mg de Fosfato de Clindamicina. Agregar 10,0 mL de
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en Diluyente, agitar brevemente y someter a ultrasonido durante
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina. Calcular la cantidad, en 5 minutos para disolver. Dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente.
mg, de C18H33ClN2O5S en cada mL de la solución reconstituida de Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina para Solución Oral, por la con un detector a 214 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena
fórmula: con material L7. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2
mL por minuto. Mantener la columna a una temperatura constante de
(F / 1000)(WS / V)(RU / RS) aproximadamente 408. Programar el cromatógrafo del siguiente
en donde V es el volumen tomado, en mL, de solución reconstituida modo:
de Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina para Solución Oral y
los otros términos son los definidos en la citada Valoración. Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 95,0 5,0 equilibrio
0–40 95,0?5,0 5,0?95,0 gradiente
lineal
40–41 5,0?95,0 95,0?5,0 gradiente
Fosfato de Clindamicina lineal
41–46 95,0 5,0 isocrático
Cromatografı́ar la Preparación estándar y registrar los cromato-
C18H34ClN2O8PS 504,97 gramas según se indica en Procedimiento: la resolución entre el
L -threo-a- D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri- fosfato de clindamicina y su compuesto relacionado más cercano no
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]- es menor de 1,0, determinada del siguiente modo. Dibujar entre los
1-thio-, 2-(dihydrogen phosphate), (2S-trans)-. picos una lı́nea perpendicular a la lı́nea base en el valle que separa
7-Cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4-propil-L-2-pirrolidinecar- los dos picos. La altura del valle desde la lı́nea de base no es más de
boxamido)-1-metiltio-L-treo-a-D-galacto-octopiranósido 2-(fos- 40 por ciento de la altura del pico del compuesto relacionado.
fato diácido) [24729-96-2]. Calcular la resolución, R, usando las anchuras de pico a la mitad de
su altura. La desviación estándar relativa determinada a partir del
» El Fosfato de Clindamicina tiene una potencia pico de fosfato de clindamicina no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
equivalente a no menos de 758 mg de clindamicina menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
(C18H33ClN2O5S) por mg, calculada con respecto a la y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
sustancia anhidra. medir las áreas correspondientes a los picos de fosfato de
clindamicina. Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- (C18H33ClN2O5S) en la porción de Fosfato de Clindamicina tomada,
bles. por la fórmula:
Etiquetado—Cuando está destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que (PWS / WU)(rU / rS)
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de en donde P es la potencia, en mg de clindamicina por mg, de ER
formas farmacéuticas inyectables. Fosfato de Clindamicina USP; WS es el peso, en mg, de ER Fosfato
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina de Clindamicina USP tomado para preparar la Preparación
USP. ER Endotoxina USP. estándar; WU es el peso, en mg, de Fosfato de Clindamicina
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi— tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
Muestra de prueba: sin secar. áreas correspondientes a los picos del fosfato de clindamicina
USP 30 Monografı́as Oficiales / Clindamicina 1917
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Preparación estándar, respectivamente. pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 10,54 g de fosfato monobásico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo y mezclar. Pasar a través de un filtro
que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar.
Fosfato de Clindamicina, Crema Vaginal Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga en cada mL aproximadamente 0,6 mg de ER Fosfato de
Clindamicina USP y aproximadamente 0,6 mg de ER Clorhidrato de
» La Crema Vaginal de Fosfato de Clindamicina Clindamicina USP.
contiene una cantidad de Fosfato de Clindamicina Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no más tud de ER Fosfato de Clindamicina USP en Fase móvil para obtener
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de una solución con una concentración conocida de aproximadamente
clindamicina (C18H33ClN2O5S). 0,25 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Gel
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
dos. clindamicina (C18H33ClN2O5S), a una matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y agitar mecánicamente durante 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina minutos. Centrifugar una porción de la solución ası́ obtenida, y si
USP. fuera necesario, filtrar una porción del sobrenadante. Utilizar el
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración filtrado transparente como Preparación de valoración.
obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
para fosfato de clindamicina, cuyo tiempo de retención se cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
Preparación estándar según se obtiene en Valoración. es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
pH h791i: entre 3,0 y 6,0, determinado para la Crema sin diluir. Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
Valoración— en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
Fase móvil, Solución de resolución, Preparación estándar y aproximadamente 1 para fosfato de clindamicina y 1,5 para
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración clindamicina, la resolución, R, entre el pico de fosfato de
en Fosfato de Clindamicina, Gel. clindamicina y el pico de clindamicina no es menor de 6,0; la
Preparación de valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer de eficiencia de la columna no es menos de 1700 platos teóricos cuando
125 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que equivalga se calcula por la fórmula :
aproximadamente a 20 mg de clindamicina (C18H33ClN2O5S), agregar
100,0 mL de Fase móvil y aproximadamente 10 perlas de vidrio (de 5,545(tr / Wh / 2)2
aproximadamente 10 mm de diámetro). Tapar el matraz en forma y el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,3. Cromatografiar la
segura y agitar mecánicamente a 508 durante aproximadamente Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
1 hora. Enfriar en un baño de hielo durante aproximadamente 20 el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
minutos y centrifugar. Filtrar algunos mL de la capa inferior turbia repetidas no es más de 2,5%.
a través de un filtro con un tamaño de poro de 2 mm o menor y usar Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
el filtrado como Preparación de valoración. ximadamente 20 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de valoración en el cromatógrafo y registrar las respuestas correspon-
la Valoración en Fosfato de Clindamicina, Gel. Calcular la cantidad, dientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porción de Crema clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porción de Gel tomada, por la
tomada, por la fórmula: fórmula:
0,1CE(rU / rS) 0,1CE(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparación estándar; E es el contenido
especificado de clindamicina (C18H33ClN2O5S), en mg por mg, de ER
Fosfato de Clindamicina USP; y rU y rS son las respuestas de los
picos del fosfato de clindamicina obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Fosfato de Clindamicina, Gel
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Clinda- principales. Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina
micina USP. ER Fosfato de Clindamicina USP. (C18H33ClN2O5S) equivalente en el Óvulo Vaginal tomada, por la
Identificación— fórmula:
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi— (CP/1000)(L/ D)(rU / rS)
Procedimiento—Transferir un Óvulo Vaginal a un recipiente
adecuado, agregar 120 mL de cloruro de metileno, tapar y agitar en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
hasta que el Óvulo Vaginal se disuelva completamente. Usando Clindamicina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en
vacı́o, pasar a través de un filtro compatible con el cloruro de mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, de ER Fosfato de
metileno con una porosidad de 0,45 mm. Enjuagar el filtro con varias Clindamicina USP;L es la cantidad declarada, en mg, de clindami-
porciones de cloruro de metileno y dejar que el filtro se seque al aire. cina (C18H33ClN2O5S) equivalente en el Óvulo Vaginal; D es la
La absorción IR del residuo blanco del filtro presenta máximos a las concentración, en mg por mL, de clindamicina equivalente en la
mismas longitudes de onda que la de una preparación similar de ER Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada del
Fosfato de Clindamicina USP. Óvulo Vaginal y en el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas
B: El tiempo de retención del pico de fosfato de clindamicina en correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde valoración y la Preparación estándar, respectivamente. Usar como
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparación el valor de Valoración el promedio de las determinaciones obtenidas
estándar, según se obtienen en la Valoración. para la Uniformidad de contenido en la prueba de Uniformidad de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con unidades de dosificación.
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 10,54 g de fosfato monobásico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo y mezclar. Pasar a través de un filtro Fosfato de Clindamicina, Solución Tópica
que tenga un tamaño de poro de 0,45 mm o menor y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h625i).
Solución amortiguadora de pH 2,5—Disolver 10,54 g de fosfato » La Solución Tópica de Fosfato de Clindamicina
monobásico de potasio en 1000 mL de agua y ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2,5. contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
Solución de resolución—Preparar una solución en Solución no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
amortiguadora de pH 2,5 que contenga en cada mL aproximada- clindamicina (C18H33ClN2O5S).
mente 0,24 mg de ER Fosfato de Clindamicina USP y aproxima-
damente 6 mg de ER Clorhidrato de Clindamicina USP. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Fosfato de bles.
Clindamicina USP, pesada con exactitud, en Solución amortigua- Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina
dora de pH 2,5 para obtener una solución con una concentración USP.
conocida de aproximadamente 0,24 mg por mL. Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
Preparación de valoración—Transferir un Óvulo Vaginal a un cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
recipiente adecuado de 100 mL. Agregar 40 mL de isooctano y sellar el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
el recipiente herméticamente con un septo con recubrimiento interno según se obtienen en la Valoración.
de teflón y una tapa precintada. Agitar vigorosamente durante
aproximadamente 15 minutos hasta que se disuelva todo el Óvulo pH h791i: entre 4,0 y 7,0.
Vaginal. Agregar 40,0 mL de Solución amortiguadora de pH 2,5. Valoración—
Volver a tapar herméticamente el recipiente y agitar vigorosamente Fase móvil—Disolver 10,54 g de fosfato monobásico de potasio
durante no menos de 30 minutos, cuidando de evitar pérdidas. en 775 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Permitir que las capas se separen y retirar un volumen de la capa Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezclar y filtrar. Hacer ajustes si
acuosa inferior suficiente para realizar los siguientes pasos. Pasar la fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
solución acuosa a través de un filtro con un tamaño de poro de 5 mm [NOTA—Asegurarse de que la concentración de acetonitrilo en la
o menor y desechar los primeros 2 mL del filtrado. Recoger el Fase móvil no sea menor de 22% ni mayor de 25%, para mantener el
filtrado restante y diluir una porción cuantitativamente, y en orden de elución correcto.]
diluciones sucesivas si fuera necesario, con Solución amortiguadora Solución de resolución—Preparar una solución de 4’-hidroxiace-
de pH 2,5 hasta obtener una solución que contenga, aproximada- tofenona en acetonitrilo que contenga aproximadamente 4 mg por
mente, la cantidad equivalente a 0,2 mg de clindamicina mL. Diluir un volumen de esta solución con Fase Móvil para obtener
(C18H33ClN2O5S) por mL y mezclar. una solución con una concentración de aproximadamente 0,04 mg
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un por mL. Mezclar 1 volumen de esta solución con 3 volúmenes de la
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna Preparación estándar.
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la de ER Fosfato de Clindamicina USP, pesada con exactitud, en Fase
Solución de resolución según se indica en el Procedimiento. La Móvil para obtener una solución con una concentración conocida de
resolución, R, entre fosfato de clindamicina y clorhidrato de aproximadamente 0,24 mg por mL.
clindamicina no es menor de 2,0, cuando se calcula por la fórmula: Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Solución Tópica medido con exactitud,
1,177[(t2 – t1) / (wh1 + wh2)] que equivalga aproximadamente a 20 mg de clindamicina, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
en donde t2 es el tiempo de retención, en minutos, de clorhidrato de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
clindamicina; t1 es el tiempo de retención, en minutos, de fosfato de cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
clindamicina; whl es el ancho, en minutos, del pico de fosfato de de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
clindamicina a la mitad de su altura; y wh2 es el ancho, en minutos, es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
del pico de clorhidrato de clindamicina a la mitad de su altura. Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
Cromatografiar la Preparación estándar según se indica en el en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones aproximadamente 1,0 para fosfato de clindamicina y 1,2 para 4’-
repetidas no es más de 2,5%. hidroxiacetofenona; y la resolución, R, entre fosfato de clindamicina
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- y 4’hidroxiacetofenona no es menor de 2,0. Cromatografiar la
ximadamente 35 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos repetidas no es más de 2,5%.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Clioquinol 1919
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- » El Clioquinol, secado sobre pentóxido de fósforo
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar durante 5 horas, contiene no menos de 93,0 por ciento y
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. no más de 100,5 por ciento de C9H5ClINO (el isómero
Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en 5-cloro-7-yodo-8-quinolinol).
cada mL de Solución Tópica tomada, por la fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
0,1(CP/V)(rU / rS) bles, resistentes a la luz.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Estándares de referencia USP h11i—ER Clioquinol USP.
Clindamicina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en Identificación—
mg de C18H33ClN2O5S por mg de ER Fosfato de Clindamicina USP; V A: Preparar una Solución estándar según se indica para la
es el volumen, en mL, de Solución Tópica tomado; y rU y rS son las Preparación estándar en la Valoración, excepto que se debe usar 1,0
respuestas de los picos de fosfato de clindamicina obtenidos a partir mL de piridina en lugar de la Solución de estándar interno, y
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, cromatografiar según se indica en la Valoración: el cromatograma de
respectivamente. la Preparación de valoración obtenido en la Valoración muestra un
pico para el clioquinol, cuyo tiempo de retención se corresponde con
el que muestra la Solución estándar.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Fosfato de Clindamicina, Suspensión Medio: ácido clorhı́drico 3 N.
Las absortividades a 267 nm, calculadas con respecto a la
Tópica sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Calentar 100 mg con 5 mL de ácido sulfúrico: se producen
abundantes vapores de yodo de color violeta.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
» La Suspensión Tópica de Fosfato de Clindamicina durante 5 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de Yodo libre y yoduro—Agitar 1,0 g con 20 mL de agua durante 30
clindamicina (C18H33ClN2O5S). segundos, dejar reposar durante 5 minutos y filtrar. Agregar 1 mL de
ácido sulfúrico 2 N a 10 mL del filtrado, luego agregar 2 mL de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- cloroformo y agitar: no aparece color violeta en el cloroformo (yodo
bles. libre). Agregar 5 mL de ácido sulfúrico 2 N y 1 mL de dicromato de
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina potasio SR a la mezcla, y agitar durante 15 segundos: el color de la
USP. ER Clorhidrato de Clindamicina USP. capa clorofórmica no es más intenso que el producido en una prueba
Identificación—El tiempo de retención del pico de fosfato de de control realizada de la siguiente manera: diluir 2,0 mL de solución
clindamicina en el cromatograma de la Preparación de valoración se de yoduro de potasio (1 en 6000) con agua hasta 10 mL, agregar
corresponde con el del pico en el cromatograma de la Preparación 6 mL de ácido sulfúrico 2 N, 1 mL de dicromato de potasio SR y
estándar, según se obtienen en la Valoración. 2 mL de cloroformo, y agitar durante 15 segundos (0,05% de
yoduro).
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
pH h791i: entre 4,5 y 6,5. Solución de estándar interno—Preparar una solución de pireno en
Valoración— piridina que contenga 2 mg por mL.
Fase móvil, Solución de resolución, Preparación estándar y Preparación estándar —Disolver una cantidad de ER Clioquinol
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración USP pesada con exactitud en una mezcla de piridina y n-hexano
en Fosfato de Clindamicina, Gel. (4 : 1) para obtener una Solución estándar con una concentración
Preparación de valoración—Utilizando una aguja hipodérmica y conocida de aproximadamente 3 mg por mL. Transferir 1,0 mL de
una jeringa adecuadas, transferir un volumen de Suspensión Tópica Solución estándar a un vial de vidrio con tapa de rosca y un septo,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0 mL de Solución
clindamincina (C18H33ClN2O5S), a un matraz volumétrico de 100 mL, de estándar interno, tapar y mezclar. Calentar en un baño de agua
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. a 508 durante 15 minutos y después enfriar a temperatura ambiente.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 75 mg
la Valoración en Fosfato de Clindamicina, Gel. Calcular la cantidad, de Clioquinol, secado previamente y pesado con exactitud, a un
en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en cada mL de Suspensión matraz volumétrico de 25 mL, disolver en una mezcla de piridina y
Tópica tomado, por la fórmula: n-hexano (4 : 1), diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solución a un vial de vidrio con tapa de
0,1(CE / V)(rU / rS) rosca y un septo, agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0
en donde V es el volumen, en mL, de la Suspensión Oral tomada y mL de Solución de estándar interno, tapar y mezclar. Calentar en un
los otros términos son los definidos en el citado Procedimiento. baño de agua a 508 durante 15 minutos, después enfriar a temperatura
ambiente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 1,83 m 6 2 mm rellena con fase lı́quida G3 al
3% sobre soporte S1AB de malla 80 a 100. Mantener las
Clioquinol temperaturas del inyector y el detector a 1708 y 2508, respectiva-
mente. La temperatura inicial de la columna es de 2008, durante un
periodo de acondicionamiento de no menos de 16 horas (sin conectar
al detector), y después se reduce a 1658. Se emplea helio como gas
transportador a una velocidad de flujo de aproximadamente 30 mL
por minuto, se introduce hidrógeno y aire en el detector a velocidades
de 25 mL y 500 mL por minuto, respectivamente. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de clioquinol y el
C9H5ClINO 305,50 estándar interno no es menor de 3.
8-Quinolinol, 5-chloro-7-iodo-.
5-Cloro-7-yodo-8-quinolinol [130-26-7].
1920 Clioquinol / Monografı́as Oficiales USP 30
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Crema evaporar la solución con ayuda de nitrógeno aproximadamente a 608
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de hasta sequedad. Disolver el residuo en 1,0 mL de una mezcla de
hidrocortisona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL. Agregar 30 mL de piridina y hexano (4 : 1), pipetear 1,0 mL de N,O-bis(trimetilsilil)a-
alcohol y calentar en un baño de vapor hasta punto de ebullición. cetamida y 1,0 mL de Solución de estándar interno y transferirlos al
Agitar durante 15 minutos y centrifugar. Transferir cuantitativamente vial de vidrio provisto de un septo con recubrimiento interno de
el extracto sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL. Repetir teflón, cerrar de manera segura y mezclar. Calentar el vial en un baño
la extracción con dos porciones de 20 mL de alcohol y combinar los de agua a 508 durante 15 minutos y enfriar a temperatura ambiente.
extractos en el matraz volumétrico de 100 mL. Agregar alcohol Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
a volumen, mezclar y filtrar. la Valoración de clioquinol en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
Sistema cromatográfico— (ver Cromatografı́a h621i). Equipar un Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porción de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm, una columna de Ungüento tomada, por la fórmula:
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y un guarda columna
relleno con material L2. La velocidad de flujo es de aproximada- 150C(RU / RS)
mente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de resolución y en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clioquinol
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,6 para el los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
metilparabeno y 1,0 para la hidrocortisona; la resolución, R, entre los Preparación estándar, respectivamente.
picos de hidrocortisona y metilparabeno no es menor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de Valoración de hidrocortisona—
2,0%. Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar de hidrocortisona en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Ungüento
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5) en la porción de Crema hidrocortisona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL. Agregar 30 mL de
tomada, por la fórmula: alcohol y calentar en un baño de vapor hasta punto de ebullición.
Agitar durante 15 minutos y centrifugar. Transferir cuantitativamente
0,1C(rU / rS) el extracto sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL. Repetir
la extracción con dos porciones de 20 mL de alcohol y combinar los
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Hidrocortisona extractos en el matraz volumétrico de 100 mL. Agregar alcohol
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los a volumen, mezclar y filtrar.
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Preparación estándar, respectivamente. la Valoración de hidrocortisona en Clioquinol e Hidrocortisona,
Crema. Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5 en la porción de
Ungüento tomada, por la fórmula:
0,1C(rU / rS)
Clioquinol e Hidrocortisona, Ungüento en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Hidrocortisona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
» El Ungüento de Clioquinol e Hidrocortisona contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de clioquinol
(C9H5ClINO) y de hidrocortisona (C21H30O5), en una
base para ungüento adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
Propionato de Clobetasol
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clioquinol USP. ER
Hidrocortisona USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de clioquinol, presenta un pico de
clioquinol cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar.
B: El cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de hidrocortisona, presenta un pico
de hidrocortisona cuyo tiempo de retención se corresponde con el del C25H32ClFO5 466,97
cromatograma de la Preparación estándar. Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-chloro-9-fluoro-11-hydroxy-16-
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. methyl-17-(1-oxopropoxy)-, (11b,16b)-.
17-Propionato de 21-cloro-9-fluor-11b,17-dihidroxi-16b-metil-
Valoración de clioquinol— pregna-1,4-dien-3,20-diona [25122-46-7; 25122-41-2].
Solución de estándar interno, Solución estándar, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
Valoración de clioquinol en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema. » El Propionato de Clobetasol contiene no menos de
Preparación de valoración—Transferir a un separador de 125 mL 97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
una cantidad de Ungüento pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de clioquinol. Agregar 75 mL de n- C25H32ClFO5, calculado con respecto a la sustancia seca.
hexano, tapar el separador y mezclar hasta que la muestra se haya Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
dispersado completamente. Extraer con 25 mL de dimetilformamida bles, resistentes a la luz.
y recoger el extracto en un matraz volumétrico de 50 mL. Repetir la
extracción con dos porciones de 10 mL de dimetilformamida,
recoger los extractos en un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 1,0 mL de
esta solución a un vial de tamaño adecuado con tapa de rosca y
USP 30 Monografı́as Oficiales / Clobetasol 1923
Estándares de referencia USP h11i—ER Propionato de Clobetasol Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
USP. de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi. las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 1,0 para el propionato de clobetasol
Intervalo de fusión h741i: aproximadamente 1968. y 1,6 para el dipropionato de beclometasona. Calcular la cantidad, en
Rotación especı́fica h781Si: entre +988 y +1048 (t = 208). mg, de C25H32ClFO5 en la porción de Propionato de Clobetasol
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano. tomada, por la fórmula:
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde 100C(RU / RS)
más de 2,0% de su peso.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Propionato de
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. Clobetasol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
Metales pesados h231i: 20 mg por g. cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estándar
Pureza cromatográfica—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
se indiquen las respuestas de los picos.] Preparación estándar, respectivamente.
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración.
Solución de prueba—Disolver en Fase móvil una cantidad pesada
con exactitud de Propionato de Clobetasol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL. Propionato de Clobetasol, Crema
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Propionato
de Clobetasol tomada, por la fórmula: » La Crema de Propionato de Clobetasol es Propionato
de Clobetasol en una base de crema adecuada. Contiene
100(ri / rs), no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza ciento de la cantidad declarada de C25H32ClFO5.
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra
más de 1,0% de cualquier impureza individual y la suma de todas las Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
impurezas no es más de 2,5%. envases impermeables. Almacenar a temperatura ambiente con-
trolada. No refrigerar.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos. Estándares de referencia USP h11i—ER Propionato de Clobetasol
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido. USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) USP.
Valoración—[NOTA—Cuando se hace referencia a las respuestas de Identificación—Transferir una cantidad de Crema, que equivalga
los picos, usar las áreas de los picos.] aproximadamente a 0,75 mg de propionato de clobetasol, a un tubo
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de de centrı́fuga con tapón de plástico de 25 mL. Agregar 10 mL de
acetonitrilo, fosfato monobásico de sodio 0,05 M (ajustado con ácido metanol y tapar. Calentar en un baño de agua a 608 durante
fosfórico al 85% a un pH de 2,5) y metanol (95 : 85 : 20). Hacer 4 minutos, retirar el tubo del baño y agitar vigorosamente. Volver
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a a calentar y a agitar. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 3,5 mL
h621i). de agua y mezclar. Centrifugar aproximadamente a 3500 rpm
Solución de estándar interno—Disolver en metanol una cantidad durante aproximadamente 10 minutos. Transferir aproximadamente
pesada con exactitud de dipropionato de beclometasona para obtener 5 mL del sobrenadante a un separador de 100 mL, agregar 1 g de
una solución con una concentración conocida de aproximadamente cloruro de sodio y 10 mL de agua y mezclar. Extraer con 5 mL de
0,2 mg por mL. cloroformo agitando durante 1 minuto, recoger la capa inferior y
Preparación estándar—Disolver en metanol y en Solución de evaporar hasta sequedad con ayuda de una corriente de nitrógeno.
estándar interno una cantidad pesada con exactitud de ER Disolver el residuo en aproximadamente 0,5 mL de cloroformo para
Propionato de Clobetasol USP para obtener una solución final que obtener la solución de prueba. Preparar una Solución estándar de ER
contenga aproximadamente 0,04 mg de ER Propionato de Clobetasol Propionato de Clobetasol USP que tenga la misma concentración
USP por mL y 0,08 mg de dipropionato de beclometasona por mL. que la solución de prueba. La solución de prueba ası́ obtenida
Solución de aptitud del sistema—Disolver en Fase móvil responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
cantidades adecuadas de ER Compuesto Relacionado A de Delgada h201i, utilizando como fase móvil una mezcla de
Propionato de Clobetasol USP y ER Propionato de Clobetasol cloroformo, acetona y alcohol (100 : 10 : 5).
USP para obtener una solución que contenga aproximadamente Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
0,001 mg por mL y 0,1 mg por mL, respectivamente. pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus,
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 4 mg de Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella spp y el
Propionato de Clobetasol, pesados con exactitud, a un matraz recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
volumétrico de 100 mL. Agregar 40,0 mL de Solución de estándar por g.
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar. Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo Valoración—[NOTA—Cuando se hace referencia a las respuestas de
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la los picos, usar las áreas de los picos.]
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se Solución de estándar interno, Preparación estándar, Solución de
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
aproximadamente 1,1 para el compuesto relacionado A de indica en la Valoración en Propionato de Clobetasol.
propionato de clobetasol y 1,0 para el propionato de clobetasol; la Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada que
resolución, R, entre el propionato de clobetasol y el compuesto contenga acetonitrilo, fosfato monobásico de sodio 0,05 M (ajustado
relacionado A de propionato de clobetasol no es menor de 1,5; la con solución de hidróxido de sodio al 50% a un pH de 5,5) y
eficiencia de la columna determinada a partir del pico de propionato metanol (95 : 85 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
de clobetasol no es menos de 5000 platos teóricos; el factor de del Sistema en Cromatografı́a h621i).
asimetrı́a para el pico de propionato de clobetasol no es mayor de Preparación de valoración—Transferir una porción de Crema
2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,0 mg de
más de 2,0%. propionato de clobetasol, a un matraz volumétrico de 50 mL.
1924 Clobetasol / Monografı́as Oficiales USP 30
Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y 15,0 mL de de clobetasol y 1,6 para el dipropionato de beclometasona. Calcular
metanol. Agitar vigorosamente para dispersar la crema y centrifugar la cantidad, en mg, de C25H32ClFO5 en la porción de Solución Tópica
aproximadamente a 3500 rpm durante aproximadamente 10 minutos. tomada, por la fórmula:
Filtrar una porción del sobrenadante a través de un filtro de 0,45 mm.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- 25C(RU / RS)
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Propionato de
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Clobetasol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estándar
tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,0 para el interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
propionato de clobetasol y 1,6 para el dipropionato de beclometa- Preparación estándar, respectivamente.
sona. Calcular la cantidad, en mg, de C25H32ClFO5 en la porción de
Crema tomada, por la fórmula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre el pico de propionato de clobetasol y el pico del Propionato de Clobetasol, Ungüento
estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
relativos son aproximadamente 1,0 para propionato de clobetasol y una corriente suave de aire. Usando una fase móvil constituida por
1,6 para dipropionato de beclometasona. Calcular la cantidad, en mg, una mezcla de ciclohexano y acetato de etilo (2 : 1), desarrollar el
de C25H32ClFO5 en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula: cromatograma en una cámara cromatográfica adecuada recubierta
con papel absorbente y previamente equilibrada, hasta que el frente
25C(RU / RS) de la fase móvil se haya desplazado 15 cm por encima de la lı́nea de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Propionato de aplicación. Secar al aire la placa y desarrollar el cromatograma por
Clobetasol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los segunda vez usando el mismo sistema cromatográfico. Secar al aire
cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estándar la placa y localizar la banda principal ocupada por la Solución
interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la estándar observando bajo luz UV. Marcar esta banda y las bandas
Preparación estándar, respectivamente. correspondientes en las secciones de la placa destinadas al blanco y
a la Solución de prueba. Extraer cuantitativamente el gel de sı́lice de
cada banda y transferir a tubos de centrı́fuga separados de 50 mL con
tapón de vidrio. Agregar 25,0 mL de metanol a cada tubo, agitar
durante no menos de 20 minutos y centrifugar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de los sobrenadantes de la
Pivalato de Clocortolona Solución de prueba y de la Solución estándar frente al blanco a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 238
nm, con un espectrofotómetro apropiado. Calcular el porcentaje de
impurezas cromatográficas en la Solución de prueba tomado, por la
fórmula:
100 – [100(CS / CU)(AU / AS)],
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Pivalato de
Clocortolona USP en la Solución estándar, CU es la concentración,
en mg por mL, de la Solución de prueba, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones a partir de la Solución de prueba y la
C27H36ClFO5 495,02 Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 3,0% de
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-chloro-21-(2,2-dimethyl-1-oxopro- la suma de todas las impurezas.
poxy)-6-fluoro-11-hydroxy-16-methyl-, (6a,11b,16a)-. Valoración—
21-Pivalato de 9-cloro-6a-fluoro-11b,21-dihidroxi-16a-metilpregna- Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
1,4-dieno-3,20-diona [34097-16-0]. tud de ER Pivalato de Clocortolona USP en cloroformo para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,75 mg por mL. Diluir un volumen medido con exactitud de esta
» El Pivalato de Clocortolona contiene no menos de solución con metanol y mezclar para obtener una Preparación
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de estándar con una concentración conocida de aproximadamente 30
C27H36ClFO5, calculado con respecto a la sustancia seca. mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- te 75 mg de Pivalato de Clocortolona y transferir a un matraz
bles, resistentes a la luz. volumétrico de 100 mL. Disolver en cloroformo, diluir a volumen
Estándares de referencia USP h11i—ER Pivalato de Clocortolona con cloroformo y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución a un
USP. matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Color y transparencia de la solución—Una solución 1 en 100 en Procedimiento—Transferir porciones de 10,0 mL de la Prepara-
cloroformo es transparente y prácticamente incolora. ción estándar y de la Preparación de valoración a matraces
Identificación— Erlenmeyer separados de 50 mL con tapón de vidrio y evaporar hasta
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. sequedad en un baño de vapor. A cada matraz, y a un tercer matraz
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— para proporcionar el blanco, agregar 15,0 mL de una solución que
Solución: 15 mg por mL. contenga 250 mg de isoniazida y 0,3 mL de ácido clorhı́drico en 500
Medio: metanol. mL de metanol. Agitar por rotación moderada el contenido de los
Las absortividades a 238 nm, calculadas con respecto a la matraces para disolver los residuos. Tapar los matraces de manera
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%. segura y colocar en un baño de agua a 608 durante 2,5 horas. Enfriar
Rotación especı́fica h781Si: entre +1258 y +1358. a temperatura ambiente. Determinar concomitantemente las absor-
Solución de prueba: 40 mg por mL, en cloroformo. bancias de la Preparación de valoración y la Preparación estándar
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde en celdas de 1 cm contra el blanco a la longitud de onda de máxima
más de 1,0% de su peso. absorbancia, aproximadamente a 405 nm, con un espectrofotómetro
adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de C27H36ClFO5 en la porción
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, usando una de Pivalato de Clocortolona tomada, por la fórmula:
muestra de prueba de 100 mg.
Pureza cromatográfica— 2,5C(AU / AS)
Solución de prueba—Pesar con exactitud aproximadamente 100 en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Pivalato de
mg de Pivalato de Clocortolona y transferir a un matraz volumétrico Clocortolona USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
de 25 mL. Disolver en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y absorbancias de la Preparación de valoración y la Preparación
diluir a volumen con el mismo disolvente. estándar, respectivamente.
Solución estándar—Usando una cantidad pesada con exactitud de
ER Pivalato de Clocortolona USP, preparar una solución en una
mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) con una concentración
conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
Procedimiento—Hacer marcas en una placa para cromatografı́a en
capa delgada de 20 cm 6 20 cm (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a
de 0,25 mm de espesor delimitando tres secciones iguales que se
usarán para la Solución de prueba, el blanco y la Solución estándar,
respectivamente. Activar la placa a 1058 durante 30 minutos antes
del uso. Aplicar 100 mL de la Solución de prueba y 100 mL de la
Solución estándar en forma de franjas a 2,5 cm del extremo inferior
de la sección adecuada de la placa y secar las franjas con la ayuda de
1926 Clocortolona / Monografı́as Oficiales USP 30
Pivalato de Clocortolona, Crema contenido de cada matraz. Enfriar los matraces a temperatura
ambiente, diluir a volumen con la solución de metanol acidificada y
mezclar. Centrifugar la Preparación de valoración a alta velocidad
durante 10 minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar, la Preparación de valoración, el Blanco
» La Crema de Pivalato de Clocortolona contiene no de valoración y el Blanco de reactivo contra la solución de metanol
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento acidificada usada como blanco de disolvente, en celdas de 1 cm a la
de la cantidad declarada de C27H36ClFO5 en una base de longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 390
crema adecuada. Puede contener conservantes adecua- nm, utilizando un espectrofotómetro adecuado. Calcular la cantidad,
en mg, de C27H36ClFO5 en la porción de Crema tomada, por la
dos. fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en 50C(AU / AS)
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Pivalato de Clocortolona en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Pivalato de
USP. Clocortolona USP en la Preparación estándar; AU es la absorbancia
de la Preparación de valoración, corregida por el Blanco de
Identificación—Colocar en un separador adecuado una porción de valoración y el Blanco de reactivo; y AS es la absorbancia de la
Crema que equivalga aproximadamente a 1 mg de pivalato de Preparación estándar corregida por el Blanco de reactivo.
clocortolona. Agregar 5 mL de agua y extraer con 10 mL de
cloroformo. Evaporar la capa clorofórmica hasta sequedad y disolver
el residuo en 2 mL de metanol. Aplicar 20 mL de la solución de
prueba y 20 mL de una Solución estándar de ER Pivalato de
Clocortolona USP en cloroformo que contenga aproximadamente
0,5 mg por mL, aproximadamente a 1,5 cm del extremo inferior de
una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Clofazimina
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por ciclohexano y acetato de etilo (2 : 1) hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente
se evapore. Localizar las manchas en la placa observando bajo luz
UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la solución de prueba se corresponde con el de la
mancha principal obtenida a partir de la Solución estándar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos. C27H22Cl2N4 473,40
pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una suspensión acuosa 1 en 10. 2-Phenazinamine, N,5-bis(4-chlorophenyl)-3,5-dihydro-3-[(1-
methylethyl)imino]-.
Determinación del tamaño de las partı́culas—Colocar una 3-(p-Cloroanilino)-10-(p-clorofenil)-2,10-dihidro-2-(isopropilimi-
pequeña porción de Crema en un portaobjetos, colocar encima un no)fenazina [2030-63-9].
cubreobjetos, presionar suavemente y examinar en un microscopio
adecuado con luz polarizada y bajo un objetivo de 406. Hacer un
barrido de toda la preparación en el portaobjetos y registrar el » La Clofazimina contiene no menos de 98,5 por ciento
tamaño del cristal más grande en referencia a una rejilla calibrada: y no más de 101,5 por ciento de C27H22Cl2N4, calculado
ninguna partı́cula de la Crema es mayor de 50 micrones medidos con respecto a la sustancia seca.
sobre el eje longitudinal.
Valoración— Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente.
Pivalato de Clocortolona USP pesada con exactitud para obtener una Estándares de referencia USP h11i—ER Clofazimina USP.
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,06 Identificación—
mg por mL. A: Absorción en el Infrarrojo h197Si: solución al 5% en cloruro
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico de metileno.
de 50 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que B: El valor de RF de la mancha principal observada en el
equivalga aproximadamente a 3 mg de pivalato de clocortolona, cromatograma de la Preparación de prueba se corresponde con el de
utilizando una jeringa plástica equipada con una cánula adecuada. la Preparación estándar A, según se obtienen en la prueba para
Agregar aproximadamente 25 mL de metanol y entibiar el matraz en Pureza cromatográfica.
un baño de agua a 608 durante aproximadamente 10 minutos,
agitando por rotación moderada ocasionalmente para dispersar la Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
Crema. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con más de 0,5% de su peso.
metanol y mezclar. Dejar que el material insoluble sedimente. Residuo de incineración h281i—No más de 0,1%.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de la Preparación estándar Pureza cromatográfica—
a un matraz volumétrico de 25 mL. Transferir porciones de 10,0 mL Preparaciones estándar—Disolver una cantidad pesada con
de la Preparación de valoración a dos matraces volumétricos de 25 exactitud de ER Clofazimina USP en cloruro de metileno y mezclar
mL etiquetados como Preparación de valoración y Blanco de para obtener la Preparación estándar A con una concentración
valoración, respectivamente. Evaporar hasta sequedad el contenido conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Diluir cuantitativa-
de los tres matraces con ayuda de una corriente de aire o nitrógeno. mente porciones de Preparación estándar A con cloruro de metileno
Transferir 20,0 mL de una solución que contenga 250 mg de para obtener Preparaciones estándar B y C con concentraciones
isoniazida y 0,3 mL de ácido clorhı́drico en 500 mL de metanol a los conocidas de 0,25 mg por mL y 0,1 mg por mL, respectivamente.
matraces que contienen la Preparación estándar, la Preparación de Preparación de prueba—Disolver una cantidad pesada con
valoración y a un cuarto matraz volumétrico de 25 mL etiquetado exactitud de Clofazimina en cloruro de metileno para obtener una
como Blanco de reactivo. Pipetear 20 mL de solución de metanol solución con una concentración conocida de aproximadamente 50
acidificada (0,3 mL de ácido clorhı́drico diluido con metanol a 500 mg por mL.
mL) y transferir al matraz etiquetado como Blanco de valoración. Solución de amonı́aco—Pipetear 1 mL de hidróxido de amonio,
Tapar bien los matraces y colocarlos en un baño de agua a 608 transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
durante 2,5 horas, agitando por rotación moderada ocasionalmente el agua y mezclar. [NOTA—Preparar esta solución a diario.]
USP 30 Monografı́as Oficiales / Clofibrato 1927