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TRABAJO PRÁCTICO Nº 12

CITOESQUELETO, ADHERENCIA CÉLULA-CÉLULA Y MATRIZ


EXTRACELULAR
2019
OBJETIVOS:
- Comprender la función, composición, dinámica y naturaleza química del
citoesqueleto de las células eucariotas.
- Reconocer la composición química, estructura y función de las distintas
uniones celulares.
- Identificar los componentes de la matriz extracelular y sus funciones en los
distintos tejidos.
- Comprender los diferentes mecanismos de adhesión entre célula-célula y
célula-matriz extracelular.
- Comprender la importancia de estos tipos de asociaciones celulares en
relación al desarrollo embrionario, comunicaciones celulares y formación de
tejidos.
- Aplicar los conceptos teóricos adquiridos a la resolución de problemas.

UNIDAD DE CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTOS PREVIOS REQUERIDOS
Características estructurales y funcionales de lípidos, proteínas e hidratos de
carbono. Comportamiento de moléculas anfipáticas en medio acuoso. Ácidos
grasos saturados e insaturados.
Nociones básicas de macromoléculas, membranas y compartimentalización
celular.

TEMARIO
1- Filamentos Intermedios: Tipos de proteínas fibrosas que los forman.
Estructuras. Localización. Lámina nuclear. Función.
2 - Microtúbulos citoplasmáticos: Crecimiento de los microtúbulos. Drogas
antimitóticas. Centro organizador de los microtúbulos. Proteínas asociadas a
los microtúbulos. Papel en el transporte y localización de las organelas en el
citoplasma.
3- Movimiento ciliar: Cilios y flagelos. Estructura del axonema. Proteínas
involucradas. Mecanismo.
4- Filamentos de actina y cortex celular: Redes de filamentos de actina.
Asociación con la membrana plasmática. Microvilli. Lamelipodios. Drogas que
cambian el estado de polimerización de la actina.
5- Contracción muscular: Actina y Miosina. Mecanismo de la contracción
muscular en el músculo esquelético. Papel del Ca2+. Tropomiosina y troponina.
6- Uniones celulares: Uniones herméticas, de anclaje y de comunicación.
Estructura y funciones. Su relación con los filamentos del citoesqueleto.
7- Matriz extracelular: Proteínas fibrosas y glicosaminoglicanos. Ácido
hialurónico, papel en morfogénesis y en los mecanismos de reparación.
Síntesis y organización del colágeno. Elastina, fibronectina, lámina basal.

VOCABULARIO ESPECÍFICO
Autoensamblaje – Protofilamento - Microfilamento – Polimerización -
Sarcómero – Microvilli - Citocinesis - Fagocitosis - Microtúbulos - Huso mitótico
- Centrosoma - Axonema – Motilidad - Filamentos intermedios - Matriz
extracelular - adhesiones intercelulares - uniones de oclusión - uniones de
anclaje - uniones de comunicación - cadherinas – integrinas – selectinas.

BIBLIOGRAFÍA
Alberts B et al. Biología Molecular de la Célula. Ediciones Omega SA,
Barcelona. 2004.
Alberts B, et al. Introducción a la Biología Celular. Editorial Médica
Panamericana 2011.
Lodish H et al. Biología Celular y Molecular. Ed. Panamericana. 2005
Cooper, MC et al. La Célula. Editorial. Marbán. 2006
Becker, WM et al. El Mundo de la célula. Editorial Pearson. 2007

MATERIAL MULTIMEDIA SUGERIDO:


https://www.youtube.com/watch?v=FMrNgImyt_I (microfilamentos, filamentos
intermedios y microtúbulos)
https://www.youtube.com/watch?v=kdzs9F3YIEs (citoesqueleto)
https://www.youtube.com/watch?v=Wq12psfcKoU (citoesqueleto: características
y funciones)
https://www.youtube.com/watch?v=C4fmTtO1bbo (contracción muscular)
https://www.youtube.com/watch?v=XcfPmMfV5q0 (sarcómero y contracción
muscular)
https://www.youtube.com/watch?v=E-NmPUV98jE (uniones celulares)
https://www.youtube.com/watch?v=9AgCicGvwhI (matriz extracelular)
www.youtube.com/watch?v=Dpxz_t2C1gM (rodamiento de leucocitos)

UNIDAD DE ACCIÓN
Se pretende que el estudiante, en su casa, realice la guía de estudio utilizando
la bibliografía seleccionada, y que en clase resuelva los ejercicios de aplicación
con ayuda de los conceptos teóricos y la colaboración del docente.

CUESTIONARIO GUÍA DE ESTUDIO

1) ¿A qué se denomina citoesqueleto celular? ¿En qué tipo de células se


encuentra? ¿Cuál es su función? ¿Cuál es su composición macro y supra
molecular?
2) Explique el término polimerización. Diferencie el significado que se le otorga
a ese término en la biosíntesis de macromoléculas y en el ensamblaje de
filamentos del citoesqueleto.
3) Concepto de polaridad. Diferencie polaridad de los componentes del
citoesqueleto de la polaridad electrónica molecular.
4) Describa los filamentos de actina. Explique la reacción de polimerización de
la actina y el papel del ATP en este proceso. ¿A qué se denominan extremos
“más” y extremos “menos?”
5) Respecto a los filamentos intermedios: Explique cuál es su función principal.
¿En qué zona de la célula se encuentran? ¿Qué tipo de proteínas y qué niveles
estructurales presentan? Nombre las distintas clases de filamentos intermedios
6) Describa los microtúbulos e indique su composición química. Indique los
diferentes procesos y estructuras en los que participan. Explique los procesos
de polimerización y despolimerización y mencione las drogas que los afecta.
7) ¿Qué son las proteínas motoras? ¿Qué funciones cumplen?
8) Respecto a los cilios: ¿A qué se denomina axonema? ¿Cómo es su
estructura? ¿Qué diferencias hay entre cilios y flagelos? Explique cómo se
realiza el movimiento en ambos. ¿En qué procesos están involucrados?
9) Clasifique las diferentes uniones celulares según su función. Indique las
diferencias entre bandas de adhesión (uniones adherentes) y desmosomas.
10) Describa la función de las uniones estrechas ¿Cuál es la importancia de la
regionalización en la membrana plasmática?
11) Indique qué tipos de tejidos presentan uniones de anclaje (cite ejemplos).
Mencione las proteínas de unión transmembrana y los ligandos extracelulares
que participan en cada uno de los cuatro tipos de uniones de anclaje. Indique si
se producirá alguna modificación en dichas uniones si se elimina el Ca2+ del
medio extracelular.
12) ¿Cuál es el tamaño límite y el diámetro aproximado de una molécula que
atraviesa una unión GAP? Describa la estructura de una conexina y explique su
relación con la unión GAP.
13) ¿De qué manera median la unión celular las moléculas de adhesión
intercelular (cadherinas)?
14) ¿Qué son las selectinas y qué función cumplen? ¿Qué tipos de moléculas
reconocen? Mencione algún ejemplo donde ocurra este tipo de unión.
15) ¿Cómo se llaman las células que sintetizan la matriz extracelular? ¿Qué
nombre reciben dichas células en tejidos especializados (cartílago y hueso)?
16) Indique las principales macromoléculas que forman la matriz extracelular.
17) ¿Todos los glucosaminoglicanos (GAG) se unen covalentemente a
proteínas para dar proteoglucanos? Justifique. Mencione tres ejemplos de
proteoglucanos con su localización y sus funciones específicas.
18) Compare la composición del colágeno y la elastina.
19) ¿Todos los colágenos poseen las mismas funciones? Mencione los tres
grandes grupos funcionales del colágeno.
20) ¿Cuáles son los pasos en la síntesis del colágeno que ocurren en RE
rugoso y en el complejo de Golgi?
21) Describa los componentes y la organización estructural de la lámina basal.
22) ¿Qué son las integrinas? ¿Conoce alguna enfermedad causada por déficit
de alguna integrina?

EJERCICIOS DE APLICACIÓN
En esta sección, hemos incluido problemas que relacionan los temas estudiados en este TP
con problemáticas de importancia médica, identificados con el símbolo:

Al final de algunos de estos problemas encontrará un texto breve identificado como “Lectura
complementaria” que brinda una breve explicación sobre el tema biomédico que se desarrolla
en el mismo. Su lectura no resulta indispensable para la resolución del problema, pero brinda
información útil para su futura formación como médico tanto generalista como especialista.
1) En la siguiente figura se esquematizan estructuras celulares en las que
participan algunos de los elementos del citoesqueleto. Indique para cada caso:
a) Nombre de la estructura esquematizada y
b) Elemento/s del citoesqueleto representados. Describa su estructura.

2) La estructura axial interna de los cilios y flagelos eucarióticos se denomina


axonema, está compuesto por microtúbulos y proteínas asociadas que
constituyen el elemento esencial para la movilidad de diferentes tipos celulares.

En la figura se esquematiza el corte transversal


del axonema ciliar.

a) Complete las referencias numéricas indicando el


nombre y la función de cada componente.

b) ¿Cómo se denomina a esta estructura en función


de la organización de los microtúbulos?

c) La Discinesia ciliar primaria (DCP), también conocida como Síndrome


de Inmovilidad ciliar (SIC), se manifiesta como una deficiencia congénita
en el mecanismo de defensa de las vías respiratorias contra las
micropartículas inhaladas (mecanismo de aclaramiento mucociliar). La DCP es
un síndrome altamente heterogéneo, causado por defectos en cualquiera de
los polipéptidos que conforman el axonema ciliar. Sin embargo, un 30% de los
casos de DCP se encuentran asociados a la presencia de mutaciones en un
gen en particular.
La figura de la derecha muestra las fotos
obtenidas por microscopía electrónica de
cortes transversales de un axonema normal
y del axonema de una persona con DCP.
En función de la comparación de ambos axonemas:
¿Cuál cree Ud. que podría ser el gen que se encuentra mutado?
¿Qué característica funcional del axonema se verá afectada?
d) La siguiente figura representa el axón de una célula nerviosa. En ella se han
representado el transporte anterógrado (parte superior del esquema), desde
cuerpo celular a la terminal sináptica, y el transporte retrógado (parte inferior
del esquema), desde la terminal sináptica al cuerpo celular.
Señale los principales componentes celulares involucrados en ambos
transportes y complete los recuadros con el nombre de las proteínas
involucradas. Describa su dinámica de acción.
c-

a-

b-

3) Las subunidades que componen los filamentos intermedios (FI)


constituyen una superfamilia de proteínas α-helicoidales ubicadas en el
citoplasma de diferentes tejidos y asociados a la membrana nuclear. Las
proteínas de los FI se clasifican de acuerdo a su distribución tisular específica y
son utilizadas como marcadores para el diagnóstico de ciertos tumores.
Uno de sus pacientes presenta un tumor que podría ser de origen muscular,
epitelial, nervioso o mesenquimático. Para determinar su origen solicita a un
médico patólogo amigo que estudie el material de la biopsia con los siguientes
anticuerpos marcados con fluorescencia: anticuerpos contra queratina,
desmina, proteínas de neurofilamentos y vimentina. En base al gráfico que le
entregó su amigo determine el origen tisular de estas células tumorales.
Justifique su elección.
4) La contracción muscular está impulsada por la interacción entre los
filamentos de actina y miosina.
a) Esquematice la unidad contráctil de las células musculares esqueléticas
b) ¿Cuál es la relación entre la hidrólisis del ATP y los cambios alostéricos de
la miosina?
c) El incremento de la concentración de Ca2+ desencadena la contracción
muscular: ¿Cuál es el mecanismo que genera dicho incremento?
d) ¿A qué componente del sarcómero se une específicamente el Ca2+? ¿Cómo
se desencadena la contracción muscular?

5) Las células que están en contacto estrecho entre sí suelen desarrollar


uniones intercelulares especializadas en las que participan las membranas
plasmáticas y otros componentes celulares.
a) Complete el siguiente esquema que representa las principales interacciones
adhesivas entre dos células epiteliales y entre estas células y los componentes
de la matriz extracelular. Indique todos sus componentes
b) Explique la función que cumplen cada uno de los distintos tipos de unión.
c) ¿Qué uniones se verán afectadas si disminuye la concentración de
Ca2+ extracelular?
d) ¿Cómo se clasifican las uniones de anclaje? Mencione las similitudes
y diferencias entre cada una de ellas.

6) Las células en los tejidos pueden adherirse directamente entre sí a través de


proteínas integrales de membrana especializadas denominadas moléculas de
adhesión celular. En el siguiente esquema se representan las principales
moléculas de adhesión y sus receptores.
a) Indique en el mismo, el tipo de interacción adhesiva (homofílica / heterofílica)
y las moléculas de adhesión que intervienen en cada caso.
b) Describa las características principales de cada una de estas moléculas de
adhesión.
c) ¿De qué manera las moléculas de adhesión intercelular (cadherinas) median
la unión celular?
d) Cite ejemplos de células en las que se expresen diferentes selectinas.

7) Durante un proceso infeccioso, los leucocitos migran a través de los


vasos sanguíneos hacia el sitio de la infección. Las selectinas e
integrinas actúan de manera secuencial en el proceso de migración
leucocitaria cumpliendo las etapas de: RODAMIENTO; ACTIVACIÓN,
ADHESIÓN Y DIAPEDESIS.
Un raro trastorno genético caracterizado por mutaciones puntuales y
anormalidades en el splicing del ARNm impide que se lleve a cabo la síntesis
de la proteína codificada por el gen que se localiza en la región cromosómica
21q22.3. Los pacientes que padecen esta afección son susceptibles a
infecciones bacterianas y micóticas severas, infecciones del tracto respiratorio
superior e inferior, presentan abscesos cutáneos y úlceras necróticas sin
presencia de pus. En las pruebas de laboratorio se pueden encontrar:
neutrofilia (aunque no exista infección activa) y los leucocitos no se adhieren al
vidrio, al plástico ni a células endoteliales en cultivo y presentan quimiotaxis
anormal (movimiento celular estimulado por la presencia de una determinada
sustancia química).
a) Describa el fenómeno biológico que se encuentra alterado en los pacientes
que sufren dicha enfermedad.
b) ¿Cuál es el producto normal del gen afectado? ¿Cuál es la función de esta
molécula?
8) a) En el siguiente esquema que representa la biosíntesis de las fibrillas de
colágeno, mencione los principales acontecimientos (indicados por flechas) y
el nombre de cada molécula intermediaria.

b) La síntesis normal del colágeno depende de la hidroxilación correcta


de la lisina y la prolina (para obtener hidroxiprolina e hidroxilisina). Dicha
hidroxilación la llevan a cabo las enzimas lisil- y prolil-hidroxilasa, que
necesitan el ácido ascórbico (vitamina C) como coenzima. La deficiencia de
vitamina C resulta en el desarrollo de una enfermedad llamada escorbuto que
fue muy común entre los marineros del siglo XV y XVI que no tenían acceso a
alimentos frescos, como frutas y verduras.
Esta enfermedad aumenta la fragilidad de los vasos sanguíneos y, como
consecuencia de ello, se generan numerosas hemorragias, se ven afectadas
las encías (provocando aflojamiento de las piezas dentarias) y se produce una
inadecuada cicatrización de las heridas.
i) ¿Cuál es el proceso que se encuentra alterado en los pacientes que
sufren escorbuto?
ii) ¿En qué organela ocurre normalmente ese proceso? ¿Qué
consecuencias trae este defecto?
iii) ¿Cuál sería el tratamiento más adecuado para tratar esta enfermedad?

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