Cinética de primer orden

Cualquier proceso en el que la variable dependiente guarda relación proporcional con la primera
potencia de la variable dependiente x. En farmacocinética, proceso cuya velocidad es proporcional
a la concentración de fármaco, ejemplo, la velocidad de la caída de las concentraciones plasmáticas
de un fármaco eliminado por un proceso de primer orden es proporcional a su concentración. Si la
velocidad de la caída de las concentraciones plasmáticas se expresa como -dC/dt (derivada de la
concentración plasmática dividida por la derivada de tiempo, con signo negativo, porque las
concentraciones plasmáticas disminuyen), en un proceso de primer orden -dC/dt=ke l×Ct, donde ke
l es la constante de eliminación y Ct es la concentración plasmática en el tiempo t después de la
administración del fármaco.

Cinética de orden 0
Proceso cuya velocidad es constante e independiente de la concentración. En farmacocinética,
cinética de eliminación o de transferencia de fármacos que opera a velocidad constante. Esta cinética
describe por ejemplo la eliminación del alcohol por metabolización, a las concentraciones habituales.
Área bajo la curva (ABC)
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas (ABC, AUC en inglés), parámetro farmacocinético
que refleja la cantidad total de fármaco que alcanza la circulación sistémica. Constituye la medida
más importante de la biodisponibilidad y relaciona las variaciones de la concentración plasmática de
un fármaco en función del tiempo. Expresa muy bien la cinética de absorción y cuantitativamente
engloba los términos de velocidad de absorción y cantidad de fármaco que llega a la sangre.

Unión de Proteínas a plasma:

Interacción mas importante en torrente sanguíneo: a nivel de proteínas plasmáticas, se fijan las
moléculas de los fármacos mediante uniones físicas reversibles, como puentes de hidrogeno y
fuerzas de van der vaal. Los aminoácidos de la proteína tienen grupos de hidroxilo y carboxilo
responsables de la interacción reversible de los fármacos.

Uniones irreversibles: consiste en la activación química del fármaco que se une a la proteína por
enlaces covalentes. Esta unión es responsable de ciertas toxicidades que se presentan a largo plazo
(ej. Efecto cancerígeno de sustancias químicas) o a corto plazo, ej. Fármacos que dan lugar a
sustancias intermedias reactivas, como la hepatotoxicidad del acetaminofén que se da a
metabolitos que interaccionan con proteínas plasmáticas
Fracción libre:
Solamente el fármaco libre puede atravesar la mayoría de las membranas biológicas, por ello la
concentración De fármaco libre está más estrechamente relacionado con el efecto farmacodinámica
que la concentración. Plasmática total, de ahí que fL es de más interés

fL = 1/1+Ka[P]

• Dependerá de Ka y de los sitios de unión no ocupados, normalmente [P] es casi igual a [Pt] porque
un porcentaje pequeño de los sitios de unión disponibles está ocupado,

por ello: • fL = 1/1+Kan[P], donde la unión a proteínas será prácticamente constante e

independiente de la concentración Del fármaco.

En el caso de que las concentraciones Terapéuticas sean suficientemente altas como para ocupar la
mayoría de los sitios de unión, fL será dependiente de la concentración De fármaco.

Acetilador rápido
Los acetiladores rápidos tienen disponible una mayor cantidad de la enzima
metabolizadora en comparación con los acetiladores lentos.
• Esta variación en la rapidez y extensión de la acetilación es una fuente de problemas
terapéuticos.
Así por ejemplo la administración de una droga que se metaboliza por acetilación, a un
acetilador rápido resulta una rápida desaparición de los efectos farmacológicos, una menor
respuesta terapéutica y resultados menos satisfactorios en el tratamiento de la
enfermedad.
Con frecuencia el metabolito acetilado posee mayores acciones tóxicas que la droga original
(isoniazida, sulfas, etc). • Por eso en un acetilador rápido, estos tóxicos pueden ocurrir con
mayor incidencia ya que se alcanzan mayores concentraciones del metabolito en menor
tiempo.
Acetilador lento
Con frecuencia se observan efectos tóxicos de sobredosis con el fármaco administrado por
disminución del metabolismo. Sin embargo, los efectos terapéuticos son plenos, debiendo
disminuirse la dosis frecuentemente
Son numerosas las drogas que se metabolizan por acetilación, pudiendo mencionarse las
siguientes de gran uso en terapéutica:
• isoniazida
• fenelzina
• hidralazina
• sulfonamidas
• dapsona
• sulfonilureas