Procedimiento Normalizado de Operación

Título:
Evaluación Técnica de Materias Primas

Código: PNO-TFI-ETM-001 Versión: V02 Sustituye a: V01

Facultad de Química
Laboratorio de Tecnología Vigente a partir de: Próxima revisión:
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Farmacéutica AGO-2018 AGO-2020
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1. Objetivo
Evaluar las propiedades de velocidad de flujo, ángulo de reposo, distribución de tamaño de partícula y
densidades de las materias primas empleadas en la fabricación de formas farmacéuticas sólidas.

Realizar la distribución del tamaño de partícula mediante tamizado analítico, determinar el diámetro promedio
geométrico, d90, d50 y d10.
Determinar densidad aparente y compactada, calcular índice de Hausner e índice de Carr (índice de
compresibilidad) y clasificar el material de acuerdo a sus propiedades de flujo.
Determinar velocidad de flujo utilizando el flujómetro ERWEKA.
Medir ángulo de reposo y clasificar el material de acuerdo a sus propiedades de flujo.

2. Alcance
El presente PNO es aplicable a los alumnos que cursan la asignatura de Tecnología Farmacéutica 1 (Clave
1709).

3. Definiciones (Investigación previa)

Definición de polvo y granulado. (FEUM y USP)

Clasificación de sólidos según tamaño. (Powder Fineness <811> (USP)).

Tamaño de partícula (Particle Size Distribution Estimation by Analytical Sieving <786> (USP) y Determinación de
tamaño de partículas sólidas por tamizado <MGA 891> (FEUM)).

Densidad aparente y compactada (Bulk Density and Tapped Density of Powders <616> (USP) y Densidad
aparente y densidad compactada de polvos <MGA 1031> (FEUM)).

Ángulo de reposo, Velocidad de flujo e Índice de compresibilidad (Powder Flow <1174> (USP) y Velocidad de
Flujo y Ángulo de Reposo, determinación de <MGA 1061> (FEUM))

4. Responsabilidades

Rol Responsabilidades
Verificar que se cumpla con lo establecido en el presente procedimiento.
Supervisar y asesorar a los alumnos durante el desarrollo de la práctica para garantizar el
Profesor uso correcto de los equipos del laboratorio.
Portar bata limpia, en buen estado y cerrada. Cofia, cubrebocas, cubrezapatos y guantes
quirúrgicos. Además, no deben portar ningún tipo de maquillaje ni joyería.

Elaborada por: Marisol Silva Revisada por: Enrique Amador Aprobada por: Andrés Navarrete

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Rol Responsabilidades
Solicitar los materiales y equipos necesarios para el desarrollo de la práctica.
Verificar que el material este limpio antes y después de la ejecución de la práctica.
Durante la operación de los equipos deberá observar cuidadosamente las instrucciones de
seguridad de los mismos y las indicaciones del profesor que actué como supervisor.
Alumno
Verificar que se hayan efectuado las operaciones y evaluaciones indicadas en el presente
PNO.
Portar bata limpia, en buen estado y cerrada. Cofia, cubrebocas, cubrezapatos y guantes
quirúrgicos. Además, no deben portar ningún tipo de maquillaje ni joyería.

Integrante del equipo Firma y fecha

5. Orden de Producción
Lote No:
Tamaño estándar de lote (g):
Fecha de Inicio:
Fecha de término:

FÓRMULA MAESTRA PESADO Inicio:___________hrs Término:___________hrs

Clave Componente P/ 100 P/ Lote No. Peso real Surtió Verificó Fecha
g g
*Materia
prima 98
principal
Estearato de 1
Magnesio

Talco 1

*Equipo 1: Celulosa microcristalina (Avicel PH 101); Equipo 2: Celulosa microcristalina (Avicel PH 200); Equipo
3: Lactosa Monohidratada (Granulac M200); Equipo 4: Lactosa Spray dried (Flow lac); Equipo 5: Acetaminofén
DC; Equipo 6: Acetaminofén polvo USP.

6. Materiales y Equipos
6.1 Materiales

1 Espátula acanalada
1 Cronómetro
2 Cucharones de Plástico
1 Juego de tamices de acero inoxidable; Mallas 20, 40, 60, 80, 150 o 200, base y tapa
2 Probetas graduadas de 100mL
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1 embudo de vidrio con orificio de salida de 15 mm
3 Vasos de precipitados de plástico de 250mL
1 Cilindro de vidrio con tapón de hule
1 Charola de plástico
1 Charola de acero inoxidable de 20 x 20 cm
Tamiz cuadrado de acero inoxidable Malla 20
1 Brocha
1 Espátula de acrílico
1 vernier
1 transportador de plástico (el alumno lo debe traer)
Mezclador doble cono/pantalón/cubo

6.2 Equipo

Balanza Analítica
Motor Universal Erweka con adaptador universal
Equipo Rotap/Retsch
Asentador de polvos Erweka
Flujómetro Erweka

7. Procedimiento

7.1 Surtido y pesado de materias primas Realizó Verificó

a) Verificar el orden y limpieza de la central de pesadas
b) Verificar la limpieza del material empleado en el pesado de materias
primas
c) Verificar la identificación de los contenedores de las materias primas a
surtir
d) Realizar los cálculos para el tamaño de lote a fabricar
e) Pesar e identificar las materias primas (ver Orden de Producción)
f) Registrar en la bitácora de la balanza empleada la información requerida
g) Verificar la limpieza y orden de la central de pesadas y luego trasladar las
materias primas pesadas al cubículo de proceso asignado

7.2 Fabricación del granel Realizó Verificó

a) Verificar el orden y limpieza del cubículo asignado
b) Identificar el cubículo asignado
c) Verificar que el mezclador se encuentre limpio, seco y completo: 2
abrazaderas, 2 tapas, 2 empaques, 1 tornillo para ajuste
d) Colocar el mezclador en el motor AR400 Erweka y ajustar la velocidad a
20rpm
e) Tamizar en el siguiente orden las materias primas empleando el tamiz
cuadrado de malla 20
1.- Materia prima: ___________________________
2.- Estearato de Magnesio
3.- Talco
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Inicio: ____________hrs; Término: ____________hrs

f) Agregar al mezclador las materias primas tamizadas

g) Mezclar en el mezclador de __________________ a una velocidad de 20
rpm durante 10min

Inicio: ___________hrs; Término: ____________hrs

h) Recibir la mezcla en una bolsa de polietileno previamente tarada e

identificada

Peso bolsa vacía: ________________g

i) Pesar el granel obtenido y por diferencia de pesos calcular el peso del

granel

Peso bolsa + granel: _________________g

Peso granel: ________________g

j) Realizar conciliación parcial (rendimiento)

I.- Peso teórico: ________________g

II.- Peso obtenido: ________________g

Rendimiento = II / I x 100 = ________ / ________ x 100 = ________

Observaciones:
______________________________________________________

7.3 Evaluación de mezclas físicas Realizó Verificó

7.3.1 Distribución de tamaño de partícula

a) Verifique que los tamices se encuentren limpios y secos
b) Pese cuidadosamente cada uno de los tamices y la base. Registre los
pesos en el anexo 1
c) Ensamble los tamices colocando en la parte más baja la base, después el
tamiz 200, 100, 80, 60, 40 y 20
d) Coloque una muestra de 50g del polvo en el tamiz 20 y coloque la tapa
e) Coloque el juego de tamices ensamblados en el equipo Retsch
f) Encienda el equipo y opere a una amplitud de 40 durante 10 min (es
necesaria la asesoría del profesor)

Inicio: __________hrs; Término: __________hrs

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g) Una vez trascurrido el tiempo, retire el juego de tamices, desensamble y

pese cuidadosamente cada tamiz y la base, y después registre los pesos
en el anexo 1

7.3.2 Determinación de densidad aparente y compactada Realizó Verificó

a) Verifique que las dos probetas de 100 mL se encuentren limpias y secas
b) Pese cuidadosamente cada probeta e identifíquelas como 1 y 2

1.- Peso probeta vacía 1: ____________________g

2.- Peso probeta vacía 2: ____________________g

c) Coloque cada probeta en la base correspondiente del asentador de

polvos Erweka y asegúrelas
d) Vierta la mezcla al interior de las probetas cuidando de no golpearlas ni
compactar el polvo. Utilice el embudo de vidrio para tal fin. El volumen
inicial (V0) ocupado por el polvo se debe encontrar entre los 90 y 100mL.
Registre el volumen tomando en cuenta la marca graduada más cercana

V0 probeta 1: ____________________mL
V0 probeta 2: ____________________mL

e) Realizar 50 asentamientos y registrar el volumen de cada probeta

V50 probeta 1: ____________________mL

V50 probeta 2: ____________________mL

f) Realizar 50 asentamientos más y registrar el volumen de cada probeta

V100 probeta 1: ____________________mL

V100 probeta 2: ____________________mL

g) Realizar 100 asentamientos más y registrar el volumen de cada probeta

V200 probeta 1: ____________________mL

V200 probeta 2: ____________________mL

h) Realizar 100 asentamientos más y registrar el volumen de cada probeta

V300 probeta 1: ____________________mL

V300 probeta 2: ____________________mL

i) Realizar 200 asentamientos más y registrar el volumen de cada probeta

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V500 probeta 1: ____________________mL

V500 probeta 2: ____________________mL

j) Realizar 500 asentamiento más y registrar el volumen de cada probeta

V1000 probeta 1: ____________________mL

V1000 probeta 2: ____________________mL

k) Retirar las probetas del equipo y pesarlas

1.- Peso probeta llena 1: ____________________g

2.- Peso probeta llena 2: ____________________g

l) Calcular el peso del polvo por diferencia de peso entre la probeta llena y
la probeta vacía

Peso polvo 1: ____________________g

Peso polvo 2: ____________________g

m) Calcular la densidad aparente

ρa1 = Peso polvo 1 / V0 Probeta 1 = ________g/mL

ρa2 = Peso polvo 2 / V0 Probeta 2 = ________g/mL

Promedio = __________g/mL

n) Calcular la densidad compactada

ρc1 = Peso polvo 1 / V1000 Probeta 1 = ________g/mL

ρc2 = Peso polvo 2 / V1000 Probeta 2 = ________g/mL

Promedio = __________g/mL

ñ) Calcular índice de compresibilidad

IC = [ρc - ρa / ρc]* (100)

IC1 = ________%
IC2 = ________%

Promedio = __________%
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o) Calcular índice de Hausner

IH = ρc / ρa

IH = ________
IH = ________

Promedio = __________

7.3.3 Determinación del ángulo de reposo Realizó Verificó

a) Verificar que el cilindro de vidrio, tapón de hule y charola de acero
inoxidable, se encuentren limpios y secos
b) Ensamblar tapón y cilindro y colocarlos al centro de la charola de acero
inoxidable
c) Llenar con el polvo de manera cuidadosa y sin compactar hasta
aproximadamente la mitad del volumen total del cilindro
d) Sujetar con una mano el tapón y con la otra retirar de manera vertical y
en un solo movimiento el cilindro de vidrio
e) Medir el ángulo de reposo formado por el polvo sobre el tapón de hule
empleando un transportador (en tres posiciones diferentes).
f) Realizar la prueba por triplicado, registrar los ángulos correspondientes y
calcular el promedio.

Ángulo 1 = a.________̊ b.________̊ c.________̊

Ángulo 2 = a.________̊ b.________̊ c.________̊
Ángulo 3 = a.________̊ b.________̊ c.________̊

Promedio = ___________̊

7.3.4 Velocidad de flujo Realizó Verificó

a) Verificar que el aparato de flujo se encuentra limpio y seco
b) Pesar cuidadosamente 3 vasos de precipitados de plástico de 250mL e
identificarlos

1.- Peso vaso 1: ____________________g

2.- Peso vaso 2: ____________________g
3.- Peso vaso 3: ____________________g

c) Colocar un vaso para recibir el polvo debajo de la salida.

d) Llenar el cono del equipo de flujo con polvo cuidando de no compactarlo.
Oprimir el botón negro.
e) De manera simultánea oprimir el botón rojo y poner en marcha el
cronómetro.

f) Detener el cronómetro cuando el polvo deje de fluir, después oprimir el

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botón blanco.
g) Realice la prueba por triplicado y registre el tiempo (incluyendo las
centésimas de segundo)

Tiempo 1: ____________________segundos
Tiempo 2: ____________________segundos
Tiempo 3: ____________________segundos

h) Después de realizadas las pruebas, pese nuevamente los vasos que

contienen el polvo y por diferencia de peso calcule el peso del polvo que
fluyó en cada ocasión

Peso de vaso + polvo 1: ____________________gramos

Peso de vaso + polvo 2: ____________________gramos
Peso de vaso + polvo 3: ____________________gramos

Peso de polvo 1: ____________________gramos

Peso de polvo 2: ____________________gramos
Peso de polvo 3: ____________________gramos

i) Calcule la velocidad de flujo

Vel. Flujo = peso polvo / tiempo

Vel. Flujo 1: ____________________g/s

Vel. Flujo 2: ____________________g/s
Vel. Flujo 3: ____________________g/s

Promedio = __________g/s

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9. Registros
ANEXO 1. Datos de distribución de tamaño de partícula
ANEXO 2. Tabla de Referencia de Escala de Fluidez
ANEXO 3. Aspectos a considerar para el reporte
ANEXO 4. Papel Probabilidad
ANEXO 5. Papel Log
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ANEXO 1

DATOS DE DISTRIBUCIÓN DE TAMAÑO DE PARTÍCULA

Porcentaje
Apertura Peso inicial Peso final Cantidad Porcentaje
Tamiz No. acumulado por
( m) (A) (B) retenida (C) retenido (D)
debajo (G)
1
2
3
4
5
6
7
Total --------- --------- --------- --------- (E) (F)
(A) Tamiz solo; (B) Tamiz con granulado retenido; (C) Diferencia entre B-A; (D) ∗ 100 ; (E)
Sumatoria de la cantidad retenida; (F) Suma de % retenidos; (G) Diferencia entre 100 y la sumatoria de
los porcentajes retenidos en ese tamiz:
Ejemplo para calcular el % acumulado por debajo para el tamiz 3:
= 100 - (% retenido (D1) + % retenido (D2) + % retenido (D3))

Realizó: __________________ Verificó: __________________

ANEXO 2

TABLA DE REFERENCIA DE ESCALA DE FLUIDEZ

Ángulo de Reposo Índice de
Tipo de Flujo Índice de Hausner
(grados) compresibilidad (%)
Excelente 25 – 30 ≤ 10 1.00 – 1.11
Bueno 31 – 35 11 – 15 1.12 – 1.18
Adecuado – no se
36 – 40 16 – 20 1.19 – 1.25
necesita ayuda
Aceptable – puede
41 – 45 21 – 25 1.26 – 1.34
demorarse
Pobre – es necesario
agitar o someter a 46 – 55 26 – 31 1.35 – 1.45
vibración
Muy pobre 56 – 65 32 – 37 1.46 – 1.59
Extremadamente pobre >66 >38 >1.60
USP 35. Powder Flow <1174>

ANEXO 3. ASPECTOS A CONSIDERAR PARA EL REPORTE

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1. Comparar y explicar las propiedades de flujo entre:

Celulosa microcristalina (Avicel PH 101) vs Celulosa microcristalina (Avicel PH 200),
Lactosa Monohidratada (Granulac M200) vs Lactosa Spray dried (Flow lac),
Acetaminofén DC vs Acetaminofén polvo USP
2. Analizar las propiedades de flujo de los materiales y describir la importancia de estas en los procesos de
dosificación y compresión.
3. Realizar una gráfica entre el porcentaje acumulado por debajo (eje y) vs Apertura del tamiz (eje x) utilizando
papel Probabilidad y papel Log, a partir de estas determinar el diámetro promedio geométrico, d10, d50 y d90 de los
materiales.
4. Explicar la diferencia entre densidad aparente y densidad compactada.
5. Describir la morfología de los materiales utilizados (buscar la información).
6. Identificar las fuerzas que definen el ángulo de reposo.
7. Relacionar la morfología y tamaño de partícula con el ángulo de reposo.
8. Explicar la diferencia de volúmenes inicial y final obtenidos después de la compactación para la determinación
de la densidad compactada.

ANEXO 4. PAPEL PROBABILIDAD

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ANEXO 5. PAPEL LOG