FLUNIXINA MEGLUMINA:

1.Características fisicoquímicas del fármaco y los excipientes que utilizará

para preparar la formulación.

1.1Principio activo

A. Descripción del fármaco: La flunixina meglumina es un antiinflamatorio no

esteroideo, antipirético y analgésico oral no-narcótico para uso veterinario (1).

B. Indicaciones según monografía USP29:

Las indicaciones aceptadas son: Tratamiento y control para la fiebre en
ganado vacuno, perros y caballos asociado a la endotoxemia. Tratamiento
para la inflamación por endotoxemia en ganado vacuno, perros y caballos.
Control de la inflamación por desórdenes musculoesqueléticos en caballos.
Control del dolor asociado a cólicos y a desórdenes musculoesqueléticos
equinos (en caballos). Funciona como parte de la terapia conjunta en el
tratamiento de la sepsis en caballos, perros y ganado vacuno (2).

C. Información fisicoquímica
 Estructura

 Fórmula (condensada): C14H11F3N2O2*C7H17NO5 (C21H28F3N3O7)

 Apariencia: Polvo cristalino blanco (2)
 Peso molecular: 491,46 g/mol (2)
 Punto de fusión: 136.6 - 137.4 ° C (3).
 Higroscopicidad: No requiere parámetros específicos de humedad en
ambiente por lo que no es especialmente higroscópico (2).
 Área superficial: 175 A^2 (3)
 Solubilidad: Soluble en agua, alcohol y metanol. Prácticamente insoluble en
acetato de etilo (2).
 Clasificación biofarmacéutica: Clase II (2)
 Problemas de compatibilidad: Presenta incompatibilidad con bases fuertes
o agentes oxidantes fuertes (3).

D. Método de análisis
 Identificación: Espectro de absorción infrarrojo <197M>. Espectro de
absorción ultravioleta <197U>. Solución: 1 en 30000. Medio: Hidróxido de
sodio 0,1N.
Espectro infrarrojo:
  Rango de fusión <741>: Entre 137° y 140°.
 pH <791>: Entre 7.0 y 9.0. Solución: 1 en 20.
 Pérdida por secado <731>: Secar a 105°C por 4 horas: No pierde más del
0,5% de su peso.
 Rotación específica <781S>: Entre -9° y -12°. Solución: 120mg/mL.
 Residuo de ignición <281>: No más del 0,2%.
 Pureza cromatográfica (Cromatografía <621>): Especificaciones
cromatográficas en la monografía individual.
 Solventes residuales <467>: Cumple los requisitos.
 Valoración o ensayo (Volumetría <541>): Disolver 175 mg de flunixina
meglumina en 50 mL de ácido acético glacial. Valorar con Ácido perclórico
VS 0,1N, determinando el punto final potenciométricamente. Hacer un blanco
y calcular cualquier corrección necesaria. Cada mL de ácido perclórico es
equivalente a 24,573 mg de Flunixina meglumina. Debe contener no menos
de 99.0% y no más de 101,0% de flunixina meglumina.

1.2 Excipientes

Tabla 1. Criterios de elección de excipientes

Componente Función

Flunixin Principio activo. Antiinflamatorio no esteroideo.

meglumina

Lactosa anhidra Diluyente quebradizo para mejorar las características de

compactibilidad de la tableta en el proceso. Mejora
propiedades desintegrantes del almidón de maíz y de la
celulosa microcristalina.
Celulosa Diluyente plástico usado en la vía húmeda, también actúa
microcristalina como desintegrante y lubricante, siendo sumamente útil para
Avicel pH 101 tableteado.

Hipromelosa Aglutinante usado en vía de granulación húmeda para la

(HPMC) fabricación de tabletas en concentraciones entre 2 y 5% m/m,
elegido por ser soluble en agua fría y agente solubilizador.

Almidón de maíz Elegido por sus propiedades desintegrantes mejoradas en

(Starch 1500) conjunto con la lactosa anhidra, teniendo también
propiedades aglutinantes por vía de granulación húmeda.
También en conjunto con la lactosa anhidra mejora las
propiedades de flujo del granulado.

Estearato de Uso común como lubricante (mejorar fluidez del granulado)

Magnesio para las tabletas por vía húmeda o compresión directa.

Dióxido de silicio Uso común como deslizante (evitar la adherencia a los

coloidal (Aerosil) equipos de tableteado) para las tabletas por vía húmeda o
compresión directa.

Agua grado Se elige agua como solvente debido a la inocuidad de esta,

farmacéutico además por las características de solubilidad del principio
activo en el agua, la estabilidad del principio activo respecto
a la humedad y a que es un buen solubilizador del aglutinante
a usar.

A. Lactosa (Anhidra) USP32-NF27:

 CAS: 63-42-3
 Índice de compresibilidad: 0,0049 a 177.8 MPa
 Densidad verdadera: 1,589 g/cm3
 Densidad aparente: 0,71 g/cm3
 Densidad asentada: 0,88 g/cm3
 Punto de fusión: 232,0°C (lactosa anhidra comercial típica)
 Distribución del tamaño de partícula:

 Solubilidad: Soluble en agua, escasamente soluble en etanol (95%) y éter

40 g/100mL a 25°C.
  Pruebas farmacopéicas según USP32-NF27: Identificación, Rotación
óptica, caracteres, acidez o alcalinidad, metales pesados, presencia de
proteínas, absorbancia, pérdidas por secado, humedad, residuo de ignición,
cenizas de sulfato, límite microbiano (bacterias aerobias, hongos y
levaduras, ausencia de E. Coli y Salmonella), radio de isómeros.

B. Celulosa Microcristalina (Avicel PH 101) USP32-NF27:

 CAS: 9004-34-6
 Ángulo de reposo: 34.4° (Emcocel 90M)
 Densidad aparente: 0,32 g/cm3
 Densidad asentada: 0,45 g/cm3
 Densidad verdadera: 1,420 - 1,460 g/cm3 (Avicel PH 102)
 Capacidad de flujo: 1,41 g/s (Emcocel 90M)
 Punto de fusión: Carboniza a 260-270°C
 Contenido de humedad: Menos de 5% m/m. Aunque puede variar por alta
higroscopicidad de la celulosa microcristalina.
 Espectro NIR:

 Distribución del tamaño de partícula: Entre 20-200 um.

 Solubilidad: Parcialmente soluble en solución de hidróxido de sodio al 5%
m/v. prácticamente insoluble en agua, ácidos diluidos y la mayoría de los
solventes orgánicos.
 Área superficial específica: 1,06-1,12 m2/g
 Pruebas farmacopéicas según USP32-NF27: Identificación, caracteres,
pH, densidad aparente, pérdidas por secado, residuo de ignición,
conductividad, sulfatos (cenizas), sustancias solubles en éter, sustancias
solubles en agua, metales pesados, límites microbianos (bacterias aerobias
y hongos y levaduras, solubilidad y distribución del tamaño de partícula.

C. Hipromelosa (HPMC) USP32:

 CAS: 9004-65-3
 Acidez/alcalinidad: pH= 5.0-8.0 para solución acuosa 2% m/v.
 Cenizas: 1,5% o menos.
 Temperatura de ignición: 360°C
 Densidad aparente: 0,341 g/cm3
 Densidad asentada: 0,557 g/cm3
 Densidad verdadera: 1,326 g/cm3
 Punto de fusión: Se pone marrón a 190-200 °C, carboniza a 225-230°C.
temperatura de transición vítrea a 170-180°C.
 Contenido de humedad: Es higroscópica, depende de las condiciones del
ambiente y del contenido inicial de humedad:

 Espectro NIR:

 Solubilidad: Soluble en agua fría, formando una solución coloidal viscosa.

Prácticamente insoluble en agua caliente, cloroformo, etanol y éter. Soluble
en mezclas de etanol y diclorometano, metanol y diclorometano, y agua y
alcohol.
 Gravedad específica: 1,26
 Pruebas farmacopéicas según USP32: Identificación, caracteres,
apariencia en solución, pH, viscosidad aparente, pérdidas por secado,
residuo de ignición, sulfatos, metales pesados, contenido metoxi, contenido
hidroxipropoxi.
D. Almidón de maíz (Corn starch) USP32-NF27:
 CAS: 9005-25-8
 Acidez/alcalinidad: pH = 4.0-8.0.
 Contenido de amilosa: 24-28%
 Compactibilidad:

 Densidad aparente: 0,45-0,58 g/cm3.

 Densidad asentada: 0,69-0,77 g/cm3.
 Densidad verdadera: 1,478 g/cm3.
 Capacidad de flujo: Dependen de la humedad relativa del material.
 Temperatura de gelatinización: 71°C
 Contenido de humedad: 12%
 Espectro NIR:


 Distribución del tamaño de partícula: 2-32 um, con una media típica de
13 um.
 Solubilidad: Prácticamente insoluble en etanol frío y en agua fría. Soluble
parcialmente en agua. Soluble en agua caliente a temperaturas por encima
 de la temperatura de gelatinización. Parcialmente soluble en
dimetilsulfóxido y dimetilformamida.
 Área de superficie específica: 0,40-0,54 m2/g
 Temperatura de hinchamiento: 64°C
 Pruebas farmacopéicas según USP32-NF27: Identificación, caracteres,
límites microbianos, pH, pérdidas por secado, residuo de ignición, sulfatos,
hierro, sustancias oxidables, dióxido de azufre, proteína total y material no
identificado.

E. Estearato de magnesio USP32-NF27:

 CAS: 557-04-0
 Forma cristalina: H sido aislado como trihidrato, dihidrato o anhidrato.
 Densidad aparente: 0,159 g/cm3
 Densidad asentada: 0,286 g/cm3
 Densidad verdadera: 1,092 g/cm3
 Punto de inflamabilidad: 250 °C
 Capacidad de flujo: Flujo pobre, polvo cohesivo.
 Rango de fusión: 117-150°C
 Espectro NIR:

 Solubilidad: Prácticamente insoluble en etanol, etanol diluido (95%), éter y

agua. Parcialmente soluble en benceno tibio y etanol tibio.
 Área superficial específica: 1,6-14,8 m2/g.
 Pruebas farmacopéicas según USP32-NF27: Identificación, caracteres,
límites microbianos, acidez o alcalinidad, valor de acidez de ácidos grasos,
punto de congelación, níquel, cadmio, área de superficie específica,
pérdidas por secado, cloruro, sulfato, plomo, metales pesados, contenido
esteárico/palmítico relativo, valoración.

F. Dióxido de silicio coloidal (Aerosil) USP32-NF27:

 CAS: 7631-86-9
 Acidez/alcalinidad: pH= 3,8-4.2 en dispersión acuosa 4% m/v y 3.5-4.0 en
dispersión acuosa 10% m/v.
 Densidad aparente: 0,029-0,042 g/cm3
 Densidad asentada / área superficial específica: El área superficial
específica es de 100-400 m2/g dependiendo del grado:

 Punto de fusión: 1600°C

 Contenido de humedad:

 Distribución de tamaño de partícula: 7-16 nm (partícula primaria). Aerosil

forma aglomeraciones de 10-200 um.
  Índice de refracción: 1,46
 Solubilidad: Prácticamente insoluble en solventes orgánicos, agua y ácidos
excepto ácido fluorhídrico. Soluble en soluciones calientes de hidróxido
álcali. Forma una dispersión coloidal con el agua. La solubilidad del aerosil
en agua es de 150mg/L a 25°C.
 Gravedad específica: 2.2
 Pruebas farmacopéicas según USP32-NF27: Identificación, caracteres,
pH, arsénico, cloruro, metales pesados, aluminio, calcio, hierro, pérdidas
por secado, pérdidas por ignición, valoración de la muestra de ignición.

Tabla 2. Formulación por tableta y lote

Flunixin meglumina tabletas 10mg, peso promedio 100mg

Función Producto Cantidad Cantidad (kg)

mg/tab en lote de
100kg

Principio Activo Flunixin Meglumina 10 10

Diluyente Lactosa (anhidra) 15 15

Diluyente Celulosa microcristalina 60 60

Avicel PH 101

Aglutinante Hipromelosa (HPMC) 2 2

 Desintegrante / Almidón de maíz 10 10
Diluyente (Starch 1500)

Lubricante Estearato de magnesio 2 2

Deslizante Dióxido de silicio coloidal 1 1

Solvente Agua grado farmacéutico csp. csp

2. Excipientes compatibles con su principio activo necesarios para realizar la

formulación

2.1 Formulación
A. Dosis tóxica: En un estudio realizado en pollos sobre la toxicidad del Flunixin
meglumina, se seleccionaron 25 pollos, los cuales fueron divididos en 5 grupos (A,
B, C, D y E) y fueron expuestos a dosis de 0 mg/Kg, 1.25mg/Kg, 2.5 mg/Kg, 5 mg/Kg
y 10 mg/Kg de flunixin meglumina respectivamente. Observándose mortalidad y
alteraciones fisiológicas en los pollos expuestos a dosis de 2.5 mg/Kg, 5 mg/Kg y
10 mg/Kg (4).

B. Dosis terapéutica oral: 1,1 mg de Flunixina meglumina por kg de peso vivo (5).

C. Número de dosis: Se administra 1 Tableta de Flunixin meglumina 10 mg vía oral

por cada 9 kg de peso vivo, cada 24 horas durante 3 días (5).

D. Biodisponibilidad En el caballo, la flunixina meglumina se absorbe rápidamente

después de la administración oral con una biodisponibilidad media del 80% y los
niveles séricos máximos en 30 minutos. El inicio de la acción es generalmente
dentro de 2 horas; La respuesta máxima se produce entre 12 - 16 horas y la duración
de la acción dura hasta 30 horas. La flunixina meglumina está fuertemente ligada a
las proteínas plasmáticas (87% de caballos). El volumen de las distribuciones oscila
entre aproximadamente 0,15 L / kg en caballos. La eliminación se realiza
principalmente vía hepática por excreción biliar. Se han obtenido valores de vidas
medias de caballos ≈ 1.6 - 4.2 horas. La flunixina meglumina es detectable en orina
equina durante al menos 48 horas después de una dosis (6).

2.2 Tecnología de producción a usar

A. Vía húmeda: Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un líquido
(solución aglutinante) para formar el gránulo. Este proceso disminuye el riesgo de
segregación y producción de finos relacionada con la compresión de tabletas. La
granulación ocurre por la formación de enlaces tipo puentes de hidrógeno entre las
partículas primarias. Se eligió vida húmeda debido a que la cantidad de principio
activo es muy poco con respecto al contenido al contenido total de la tableta,
además es viable este método ya que el principio activo presenta estabilidad frente
a la humedad y las altas temperaturas (7).
B. Flujograma de las operaciones unitarias
 Pasar todas las materias primas por un tamiz #20 para dar uniformidad de
tamaño de partícula y eliminar grumos
 Mezclar el principio activo y los diluyentes por mezcladora de cintas durante
10 minutos
 Preparar y adicionar a la mezcladora de cintas la solución aglutinante a
ciertos intervalos de tiempo.
Pasar la masa húmeda por un granulador oscilante.
 Secar en lecho fluido a 30-40 grados por 15 minutos
 Tamizar la mezcla obtenida en tamiz #14
 Mezclar otra vez en mezclador doble cono a 15RPM, pero adicionando el
lubricante, deslizante y desintegrarte por 10 minutos
 Comprimir la mezcla con un punzón de diámetro de 11/32 a 13/32
 Durante la compresión realizar pruebas cada 10 minutos de dureza, peso,
friabilidad, apariencia y desintegración
 Por ultimo las tabletas pasan al área de envasado y acondicionamiento.
 (7)
C. Equipos
Tabla 3. Equipos requeridos.
Nombre Imagen
Bascula

(9)
Tamices

(7)
Mezcladora de
cintas

(10)

(11)
Granulador
oscilante

(8)
Lecho fluido

(12)

(13)
Mezcladora
doble cono

(14)
Tableteadora

(15)

(15)
Blisteadora

(16)

(16)
Durometro

(17)
 Friabilizador

(18)
Desintragrador

(20)

D. Acondicionamiento

Empaque primario:
Blíster de PVC/Aluminio x 10 tabletas
Proporciona protección al principio activo de la humedad, el oxígeno, la temperatura
y la luz. Permite evidenciar la alteración del producto al poseer una cubierta
transparente.
Contiene la siguiente información:
 Fecha de vencimiento
 Lote de fabricación
 Fabricante
 Nombre del medicamento
  Contenido de principio activo
 Registro sanitario
(21)

Empaque secundario:
Caja x 3 Blisters
Proporciona protección adicional e información relevante sobre el producto.
Contiene la siguiente información:
 Composición
 Nombre del medicamento
 Forma farmacéutica
 Lote de fabricación
 Fecha de vencimiento
 El nombre y municipio de ubicación del laboratorio farmacéutico o de la
empresa fabricante
 Registro sanitario
 Contraindicaciones y advertencias
 Condiciones de almacenamiento
 Condiciones de comercialización del producto
 La cantidad contenida en el envase
 La leyenda "Manténgase fuera del alcance de los niños"
(21)
Empaque terciario:
Cajas grandes x 20 cajas
Proporciona protección para el transporte y almacenamiento del producto.
El empaque terciario debe estar sellado, contener información de la empresa
fabricante y del producto contenido dentro de él.
Contiene la siguiente información:
 Logo y nombre de la empresa fabricante
 Identificación del producto contenido
 Cantidad de producto
 Lote de fabricación
3. Material de empaque diseñado para el producto asignado
4. Controles en proceso que se le efectuaron a su producto durante la fase
de elaboración

Tabla 4. Puntos críticos y controles en proceso

Proceso Punto crítico Control proceso

Pesaje -Materia prima identificada y -Verificación pesaje

previamente aprobada

Tamizaje -Tamices en buen estado para -Uniformidad de tamaño

evitar trazas metálicas en el partícula
producto -Contaminantes
-Pérdida de material

Mezclado -Tiempo de mezclado para -Homogeneidad

garantizar la homogeneidad

Adición solución -Demasiada solución -Verificación en pesajes

aglutinante aglutinante produce de compuestos de la
agregados duros que taponan solución aglutinante
tamices

Granulación húmeda -Tamices en buen estado para -Uniformidad de tamaño

evitar trazas metálicas en el partícula
producto
-Pérdida de material

Secado -Formación de pastas -Humedad residual

Tamizaje -Tamices en buen estado para -Uniformidad de tamaño

evitar trazas metálicas en el partícula
producto
-Pérdida de material

Mezclado -Tiempo de mezclado para -Homogeneidad

garantizar la homogeneidad

Compresión -Propiedades de flujo del -Apariencia

material -Peso
-Estado de punzones y -Dimensiones
matrices -Friabilidad
-Velocidad de rotación -Dureza
-Llenado de la tolva -Desintegración

Envasado y -Buen estado del material de -Verificación de producto,

acondicionamiento empaque lote y fecha de
-Ausencia de polvo vencimiento
 -Codificación adecuada del
blister
-Temperatura de formación de
burbujas
-Funcionamiento
adecuado de la maquinaria de
acondicionamiento
-Verificación del sellado
adecuado de los blister
-verificación de la
integridad de las burbujas
contenedoras de las
tabletas

5. Proponga el diseño de una planta farmacéutica donde se elabora el

producto asignado (sistema de apoyo crítico, circulación, flexibilidad de los
espacios y su funcionalidad)

La planta cumple con las funciones generales impuestas por el Informe 32 de la

OMS (Good Manufacturing Practice):

 Están ubicadas en un ambiente que minimiza el riesgo de contaminación del

producto o materiales, se mantienen en un excelente estado de conservación
y permiten el saneamiento adecuado de las áreas.
 Las condiciones de iluminación, temperatura, humedad y ventilación
garantizan el cuidado de los materiales y productos dentro de la planta.

En la planta farmacéutica se evidencian las diferencias en color de tres áreas y las

condiciones adecuadas pedidas por la normatividad vigente (Informe 32 OMS,
Apartado 11. Instalaciones):
  Amarillo para el área del almacén: Estas poseen capacidad suficiente para
el almacenamiento ordenado de materiales y productos de todas la
categorías manejadas dentro de la planta y los productos en cuarentena.
Estas se mantienen limpias y secas, los materiales y productos en el área de
recepción se mantienen en condiciones de fácil limpieza posterior a su
manipulación. Las áreas de cuarentena están debidamente marcadas, hay
área de muestreo separada del resto del almacén y se garantiza el uso de
estibas para poner cualquier implemento sobre el suelo, facilitando su
limpieza y evitando su contaminación (22).
 Azul para el área interna de la planta (Producción): Incluida el área de
pesaje, que se encuentra separada del resto del área de tamizado y se
garantiza la aplicación de pintura Epoxy (PINTURA EPÓXICA POLIAMIDA -
Pintuland) para garantizar las condiciones de limpieza y mantener las
paredes, pisos y techos totalmente desinfectados en toda el área de
producción. Además, se garantiza el acabado curvo de las esquinas y sin
ángulos de 90°, para facilitar el paso de agua sobre estas y, por ende, mejorar
las condiciones de limpieza. Están bien iluminadas y permiten la circulación
efectiva de los productos a lo largo de la planta. Los drenajes están
adecuados para evitar contracorriente y no hay canales abiertos. Las
cañerías y ductos de ventilación están debidamente tapados con filtros para
evitar su contacto con las materias primas y los productos (22).
 Rojo para las áreas comunes: Las áreas comunes como la Oficina del jefe
de producción, el pasillo común (fuera de la planta) y los lockers de los
operarios y trabajadores de la planta están debidamente aislados del resto.
Los vestidores también están aislados mediante un sistema de puertas de
acero inoxidable y todo operario que deba entrar al área de producción
deberá llevar ropa adecuada y deberá pasar por una desinfección de manos
(22).

Circulación de aire: Se garantiza que en la planta farmacéutica haya condiciones

de limpieza y filtración de aire adecuadas, teniendo presiones de aire mayores en
las áreas por fuera de las esclusas al pasillo y menores en las esclusas y en las
áreas que están en contacto directo con la producción del fármaco, permitiendo
así la recirculación del aire en las salas con presión menor, evitando la
contaminación cruzada en diferentes áreas de la planta. Los diferenciales de
presión se vuelven de suma importancia para el correcto acondicionamiento del
ambiente interno de la planta. Solo debe haber una puerta por esclusa cada vez y
no puede haber dos puertas abiertas simultáneamente en contacto con una sola
área (22). De acuerdo a lo establecido en el Informe 32 de la OMS.
Flexibilidad y funcionalidad
Las áreas están diseñadas de tal manera que se sigue un flujo de producción lo más
lineal posible, además cuentan con un tamaño adecuado para que el operario pueda
realizar sus labores de forma cómoda, dando como resultado una alta efectividad
de producción. En el caso que se quieran expandir la gama de productos de la
empresa o simplemente se quiera expandir debido a alta demanda, se cuenta con
la posibilidad de hacerlo, ya que esto fue previsto en los planos en la etapa de
planeación de la planta.
Sistemas de apoyo crítico
Aire
La planta farmacéutica cuenta con un sistema de filtración de aire que garantiza el
cumplimiento de las BPM, evitando la contaminación cruzada a través de los
diferenciales de presión y proporcionando un sistema de flujo de aire limpio en las
diferentes áreas de producción.
El sistema HVAC (Heating, Ventilating and Air Conditioning) funciona tomando el
aire del ambiente, el cual, pasa por un prefiltro (35% de eficiencia) para detener las
partículas más grandes, posteriormente, entra a la unidad manejadora de aire que
consta de un ventilador, pasa por un sistema de enfriamiento y calentamiento de
aire, por un humidificador y por banco de filtros de 65% de eficiencia y otro de 95%,
este aire filtrado es conducido por medio de ductos de lámina galvanizada hasta
llegar a las áreas, las cuales tienen difusores, para tener una distribución adecuada
del aire (23)(24).
Las áreas cuentan con rejillas de extracción y colectores de polvo para tomar el aire
del cuarto y mediante ductos de lámina galvanizada llevarlo hasta un filtro de 95%
de eficiencia, para posteriormente pasar por un ventilador de extracción y un
silenciador hasta darle salida al aire (23)(24).
 (25)
Aire comprimido
El aire comprimido es usado en los procesos de emblistado para la formación de la
burbuja en el PVC y para realizar labores de limpieza, mantenimiento y envasado.
El aire es generado por un compresor Kaeser de tornillo de alta eficiencia, libre de
aceite, silencioso, con un motor de 30 Hp con una presión de suministro suficiente
y acorde a los requerimientos de su uso, posee un desecador refrigerativo, dos
prefiltros y un filtro grado 3 para generar un aire libre de aceite, un tanque de
almacenamiento con manómetro y válvula de seguridad. El sistema de distribución
está hecho con tubos rígidos de aluminio (24).

(26)
Agua purificada
El proceso inicia con el ingreso de agua potable al sistema, en donde, el agua llega
a un filtro de 10 µm reteniendo principalmente lodo y grandes sólidos, después, el
agua pasa por un filtro de carbón activado que es un adsorbente de sustancias
responsables del olor y/o sabor del agua, además de retener cloro (Cl-). Luego,
pasa por un sistema de ósmosis inversa y por una resina de intercambio iónico para
finalmente llegar a la lámpara UV, la cual controla la carga microbiana del agua. En
último lugar, el agua pasa por un filtro de 0.2 µm y es conducida a través de tuberías
hacia las diferentes áreas de la planta donde es requerida (24).

(27)
6. Referencias.
1. Qin Y, Wang H, Yang P, Du S, Huang C, Du Y et al. Measurement and correlation of solubility
and dissolution properties of flunixin meglumine in pure and binary solvents. 2019.

2. USP Veterinary Pharmaceutical Information Monographs - Anti-inflammatories. Journal of

Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2004;27(s1):1-110.

3. National Center for Biotechnology Information. PubChem Database. Flunixin meglumine,

CID=39212, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/39212 (accessed on May 5, 2019)

4. Ramzan, M., Ashraf, M., & Mahmood, K. T. (2012). Toxicity of flunixin meglumine in broiler
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basados en antiinflamatorios no esteroidales [Internet]. Toluca; 2019 [Consultado 3 de mayo de
2019]. Disponible en: http://ri.uaemex.mx/bitstream/handle/20.500.11799/95092/TESINA-JJRE-
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8. Rojas J. Manual de laboratorio de tecnología farmacéutica l. Medellín; 2019.

9. BASCULA INDUSTRIAL BAXTRAN CON COLUMNA SERIE TMZ - Mundobasculas [Internet].

Mundobasculas.com. 2019 [Consultado 3 de mayo de 2019]. Disponible en:
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10. Farmacéutica : MEZCLADOR HORIZONTAL TIPO CINTA [Internet]. Americasmaquinaria.com.

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11. WBN - Mezcladora de cinta / batch / para líquidos by WAMGROUP S.p.A | DirectIndustry
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