CAPÍTULO
. 28
Recubrimiento de formas
farmacéuticas sólidas
María Dolores Veiga Ochoa y Manuel Córdoba Díaz
INTRODUCCIÓN: TIPOS DE
CUBIERTAS Y OBJETIVOS
La aplicaci
on de una cubierta sobre diferentes
tipos de formas s
olidas es un recurso que se ha
venido usando en formulaci
on farmac
eutica
desde hace muchos siglos. En efecto, las prime-
ras referencias hist
oricas al respecto datan del si-
glo IX, con los escritos farmac
euticos
arabes de
Rhazes, en los que se describ
ıa la utilizaci
on de
p
ıldoras recubiertas.
Aunque existen numerosos ejemplos de for-
mas farmac
euticas recubiertas, principalmente
p
ıldoras a lo largo de la historia, es en el siglo
XX cuando se produce un gran auge de esta
tecnolog
ıa con el desarrollo de procesos indus-
triales de recubrimiento de comprimidos, gr
anu-
los, o pellets, usando bombos de recubrimiento o
pailas cada vez m
as complejos y perfeccionados
que posibilitaron, adem
as, el desarrollo de las
cubiertas peliculares en la d
ecada de 1950.
El recubrimiento de formas s
olidas consti-
tuye un recurso farmacot
ecnico muy empleado
en la actualidad. En este sentido, podemos
encontrar numerosos ejemplos de comprimi-
dos, granulados o pellets que llevan alg
un tipo
de recubrimiento dentro del arsenal terap
euti-
co actual para la consecuci
on de diversos posi-
bles objetivos. Algunos de los objetivos m
as
importantes que justifican el recubrimiento de
Ó 2012. Elsevier Espa~
na, S.L. Reservados todos los derechos
comprimidos y otras formas s

olidas son los
siguientes: 311
1. Enmascarar caracter
ısticas organol
epticas defi-
cientes del medicamento, como olores, sabores
o colores desagradables.
2. Proporcionar una protecci
on f
ısica y qu
ımica
al principio activo incluido en la formulaci
on
o al medicamento en su conjunto.
3. Controlar la liberaci
on del principio activo de
la forma farmac
eutica. Frente a las formas de
liberaci
on convencional en las que el perfil de
disoluci
on del principio activo se debe esen-
cialmente a sus propiedades intr
ınsecas, la
farmacopea define las formas de liberaci
on mo-
dificada, como aqu
ellas en las que la velocidad
y el lugar de liberaci
on del f
armaco es dife-
rente de la convencional. Dentro de este apar-
tado se incluyen las formas farmac
euticas de
liberaci
on prolongada (que presentan una velo-
cidad de cesi
on del f
armaco menor que las
convencionales para lograr concentraciones
plasm
aticas sostenidas), las de liberaci
on retar-
dada (dise~ nadas para retrasar la cesi
on del
f
armaco hasta que este se encuentre en un
ambiente de pH, microbiol
ogico, etc., ade-
cuado, como por ejemplo los comprimidos
con cubierta gastrorresistente), y las de libe-
raci
on puls
atil (dise~
nadas para proporcionar
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
una liberaci
on secuencial del f
armaco por pro-
cedimientos como el recubrimiento en dife-
rentes capas que incluyen el principio activo).
4. Espec
ıficamente, como un objetivo particular
de los consignados en el punto anterior, evitar
la liberaci

on del f
armaco a nivel g
astrico me-
diante una cubierta ent
erica gastrorresistente,
bien para al principio activo frente al jugo
g
astrico del est

omago o para proteger la mu-
cosa g
astrica de la exposici
on a ciertos princi-
pios activos que podr
ıan da~ narla.
5. Incorporar a una misma forma de dosificaci
on
principios activos incompatibles, consiguiendo
una separaci
on f
ısica entre estos mediante una
cubierta inerte o incluyendo ciertos compo-
nentes en el comprimido interno (n
ucleo) y
otros en la cubierta. Es frecuente encontrar este
tipo de incompatibilidades en la formulaci
on
de polivitam
ınicos.
6. Mejorar el aspecto de la forma farmac
eutica a
trav
es del uso de colores y sobreimpresiones
diferenciadoras.
CUBIERTAS DE AZÚCAR:
GRAGEADO
312
El grageado puede definirse como un proceso
de recubrimiento de comprimidos con jarabe de
az
ucar, dando lugar a una cubierta gruesa y com-
pacta. Este proceso conlleva un gran n
umero de
etapas y su duraci
on puede oscilar entre algunas
horas o algunos d
ıas. Da lugar a lo que se deno-
minan «grageas», que sufren un incremento de
peso de entre un 70 a un 80% con respecto al
n
ucleo de partida. Los comprimidos destinados
a un posterior grageado deben reunir una serie
de caracter
ısticas geom
etricas. Los n
ucleos deben
oncavos y deben presentar m
ınimas esqui-
ser bic

nas y bordes (idealmente esf
ericos), as
ı como
una relaci
on de medidas de bisel y
angulos de
casquetes definidos. Adem
as, deben tener una
resistencia a la rotura suficiente, con el fin de
presentar una friabilidad m
ınima.
El proceso de grageado consiste en la incor-
poraci
on de disoluciones o suspensiones con-
stituidas por jarabes de az
ucar y otros compo-
nentes sobre un lecho de n
ucleos en constante
movimiento. La aplicaci
on se realiza de manera
secuencial, en distintas capas, aplicando aire de
secado entre cada una. Para ello se usan los lla-
mados «bombos de gragear» o «pailas», que pue-
den tener varias formas y tama~ nos. En general, en
este proceso, debido a una velocidad de giro de
la paila o
ptima, se consigue que los n
ucleos
constituyan un lecho en continuo movimiento,
ascendiendo en el sentido de giro de la paila y
cayendo en cascada. La aplicaci
on de los mate-
riales de recubrimiento puede realizarse manual-
mente o mediante sistemas de goteo o aerosol.
En la figura 28.1 se muestra el esquema de una
paila de gragear. Como podemos observar, con-
siste en un bombo montado sobre un eje cen-
tral que puede girar a distintas velocidades. El
equipo incorpora un sistema de aplicaci
on de
las soluciones de cobertura, generalmente sobre
un eje central, as
ı como un canal de aplicaci
on de
aire fr
ıo o caliente, seg

un convenga en cada etapa
del proceso. Adem
as, estos equipos suelen in-
cluir un sistema de aspiraci
on para eliminar
polvo o part
ıculas que se originan a lo largo del
proceso, para evitar que estas queden adheridas a
las capas de cobertura. Algunos equipos de gran
tama~ no est
an dotados de costillas internas para
facilitar el movimiento del lecho de n
ucleos,
iluminaci
on interior, etc. En apartados posterio-
res veremos los posibles equipos que pueden
usarse.
El proceso de grageado comprende varias eta-
pas diferenciadas, que describimos brevemente a
continuaci
on. Estas etapas se resumen en esque-
ma en la figura 28.2:
1. Sellado: primer recubrimiento de aislamien-
to para prevenir la posible penetraci
on de
humedad en el comprimido, impermeabi-
liz
andolo de las soluciones acuosas que se
a~nadir
an posteriormente. Si no se realizase
este paso de sellado, los comprimidos hu-
mectados en su superficie podr
ıan absorber
un exceso de humedad, lo que podr
ıa dar lugar
a un ablandado de los n
ucleos o, incluso, a
[(Figura_1)TD$IG]
FIGURA 28.1 Esquema de una paila de recubrimiento de formas
sólidas.

[(Figura_2)TD$IG]
FIGURA 28.2 Etapas generales de un proceso de grageado
clásico de azúcar. Ilustrado sobre el esquema de una sección
transversal de los núcleos en cada etapa.
una desintegraci
on de estos, afect
andose la esta-
bilidad f
ısica y qu
ımica del producto final.
El incremento de peso que se logra cuando
se completa esta fase no suele ser mayor del
1 al 3% con respecto al peso inicial de los
n
ucleos.
Los materiales de sellado usados m
as
com
unmente son la dispersi
on de goma laca
en etanol, soluciones de acetoftalato de celu-
losa o resinas acr
ılicas en solventes org
anicos,
como etanol, cloroformo o acetona, solu-
ciones alcoh
olicas de ze
ına (prote
ına proce-
dente del ma
ız), etc. Las f
ormulas de sellado
suelen incorporar, adem
as, un plastificante
que le confiere a la pel
ıcula formada una
cierta flexibilidad para evitar la aparici
on de
grietas. Son muy usados algunos ftalatos acr
ı-
licos o el aceite de ricino.
Existen preparados comercializados, como
el ShellacÒ, que es un agente sellador de gran
on es un delito.
efectividad; si bien los tiempos de dis-
gregaci
on y de disoluci
on tienden a alargarse
debido a que se producen polimerizaciones
en el producto.
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

En la fase de sellado se suelen incorporar las
soluciones aplicando aire a unos 30
C en
sucesivas capas, dejando secar bien entre cada
una. Para prevenir procesos de adherencia, se
suelen a~nadir sobre el lecho de n
ucleos peque-
~ as cantidades de talco.
n que hayamos conseguido unas grageas con
2. Engrosado o subcobertura: etapa que tiene como
finalidad la de redondear los posibles bordes
afilados de los n
ucleos y alcanzar el tama~ no
deseado. En el recubrimiento de az
ucar, el
incremento de peso que puede conseguirse
CAPÍTULO 28
Recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas
en comparaci
on con los n
ucleos originales
oscila entre un 25 y un 70%. En esta etapa
se aplican alternativamente jarabes de az
ucar,
que contienen otros componentes, como
gelatina o goma acacia, seguidas de polvos
de engrosado (carbonato c
alcico, caol
ın,
talco, sacarosa, etc.). Tras la aplicaci
on de
cada capa de jarabe aglutinante y polvos
de engrosado, se realiza un secado mediante
on de aire caliente (50-60
C). As
ı,
la aplicaci

las sucesivas capas de engrosado se van apli-
cando de la misma manera hasta que los
bordes afilados de los n
ucleos han sido sua-
vizados y hasta que se ha alcanzado el grosor
deseado. Cuando se utilizan sistemas de apli-
caci
on tipo «spray», se usan suspensiones que
contienen tanto los aglutinantes como los
polvos insolubles de engrosado.
3. Afinado: fase cuyo prop
osito principal con-
siste en cubrir y rellenar todas las posibles
imperfecciones que pudiesen existir sobre
la superficie de los n
ucleos resultantes de la
etapa anterior. Se aplican del orden de 10 a 20
capas de jarabes diluidos (sacarosa al 15-30%
en agua) ya que, al disminuir la viscosidad
313
con respecto a los jarabes anteriores, aumen-
tamos la capacidad de penetraci
on de las
soluciones de cobertura para rellenar as
ı de
una forma m
as eficaz las imperfecciones
superficiales. En esta fase no se usan polvos
de carga. El secado entre capa y capa suele ha-
cerse ahora con aire fr
ıo para dar m
as tiempo
a que se distribuya la sacarosa de manera
uniforme. Podemos a~ nadir los colorantes di-
sueltos en esta etapa o bien administrar una
base coloreada que facilite la uniformidad del
color que se aplique en fases posteriores. En
general, no suele a~ nadirse colorante alguno
hasta que los n
ucleos no est
an totalmente
suavizados; una aplicaci
on prematura de co-
lorantes sobre n
ucleos a
un con rugosidades,
proporcionar
ıa a las grageas finales una apa-
riencia moteada indeseable.
4. Terminado final y coloraci
on: aplicaci
on de
soluciones de jarabe para coloreado que
contienen los correspondientes colorantes
(hidrosolubles, o lacas alum
ınicas), hasta
el tama~ no y con el color deseados. Es una
pr
actica habitual ir variando la concentraci
on
de colorantes a lo largo de las distintas capas
aplicadas para asegurar un mejor recubri-
miento y aplicar al final varias capas de jarabe
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
simple sin colorante, en una fase final de
«terminado».
5. Pulimentado y abrillantado: en esta u
ltima eta-
pa del proceso de grageado se le proporciona
a las grageas el brillo deseado. Las grageas
pueden ser pulidas en pailas convencionales,
que est
en muy limpias, o bien en pailas espe-
ciales de pulimentado forradas de lona o fra-
nela tipo Canvas (fig. 28.3), mediante la
aplicaci
on de ceras en polvo (cera de abeja o
cera de carnauba) o de soluciones calientes de
estas ceras en nafta o en otros disolventes
vol
atiles adecuados, como cloroformo, pu-
diendo incluir, adem
as, parafinas para esta-
bilizar la dispersi

on de las ceras. En las pailas
forradas de lona, el forro se usa para distribuir
correctamente las ceras sobre la superficie de
las grageas y tambi
en por su acci
on amorti-
guadora. Las soluciones de ceras suelen ser
atomizadas sobre las lonas y las grageas ad-
hieren a estas las ceras al rodar por la paila.
La aplicaci
on de aire caliente simult
anea-
mente puede ser de ayuda, facilitando la
distribuci
on.
314
El proceso de grageado cl
asico, siguiendo
todas las fases anteriormente descritas, es largo
y tedioso, por lo que existen algunas variantes
con esquemas de trabajo m
as simplificados. En
la figura 28.4 se muestra un esquema propuesto
por diversos autores en el que, partiendo de una
fase inicial de sellado y posterior engrosado ini-
cial con polvos de carga, podemos usar jarabes
de carga muy concentrados o bien soluciones
[(Figura_3)TD$IG]
FIGURA 28.3 Paila de pulimentado tipo Canvas con paredes
de franela para distribuir las ceras sobre las grageas.
aglutinantes con polvos de carga. El proceso
de engrosado culminar
ıa en cualquiera de las
dos variantes con la adici
on jarabes de color y
afinado.
Otra alternativa propuesta en la figura 28.4
ser
ıa el proceso llamado «cobertura uniforme»,
en el que las fases de engrosado, afinado y
coloraci
on se confunden en un proceso global
en el que se va aumentando el peso de la gragea,
afinando y coloreando a la vez mediante la
adici
on de soluciones de recubrimiento uni-
forme basadas en jarabes de sacarosa de base
acuosa, pero que contienen agentes aglutinantes,
como la gelatina o la goma acacia, que refuerzan
la pel
ıcula y disminuyen la formaci
on de polvo
durante el grageado, agentes dispersantes y de
afinado como el polietilenglicol y sus
esteres, o
sustancias desecantes que mejoran la adhesivi-
dad de las capas de recubrimiento, como pueden
ser el s
ılice coloidal (AerosilÒ), u otros como las
bentonitas. Adem
as, esta f
ormula de recubri-
miento uniforme puede incluir un agente blan-
queante, como el di
oxido de titanio, que act
ua
no s
olo como pigmento blanco, sino tambi
en
como base coadyuvante para otros colorantes.
En la tabla 28.1 se muestra un ejemplo de f
ormu-
la de recubrimiento uniforme.
En general, las t
ecnicas de grageado, especial-
mente cuando se a~ naden las capas a mano, son
complejas y solamente pueden dominarse com-
pletamente a trav
es de la pr
actica. El uso cada vez
m
as extendido de los modernos sistemas auto-
matizados est
a haciendo que los sistemas ma-
nuales est
en quedando cada vez m
as obsole-
tos. Adem
as, la duraci
on de los procesos y las
dificultades para la automatizaci
on y validaci

on
de los grageados hace que estos se vean des-
plazados cada vez m
as por otros tipos de recu-
brimiento m
as sencillos, como las cubiertas
peliculares.
CUBIERTAS PELICULARES:
FILM-COATING
Seg
un la propia definici
on de la Farmacopea
Europea, se denominan «comprimidos con cu-
bierta pelicular» a aquellos que poseen un recu-
brimiento constituido por una capa polim
erica
muy fina. Dentro de los procesos de recubri-
miento de comprimidos y otras formas s
olidas,
el recubrimiento pelicular o film-coating se ha
impuesto en relevancia con respecto a los m
eto-
dos de recubrimiento de az
ucar comentados
anteriormente, debido a su mayor sencillez. En
 CAPÍTULO 28
Recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas
[(Figura_4)TD$IG]

FIGURA 28.4 Posibles variantes del proceso de grageado (descritas por Bauer et al, 1998). Entre paréntesis se detalla la ganancia de peso
orientativa de los núcleos en cada fase expresada en porcentaje con respecto al peso inicial.

315

efecto, este proceso consiste en la aplicaci

on di-
recta de varias capas de una dispersi
on poli-
m
erica en forma de aerosol sobre el lecho de
n
ucleos. Para ello pueden usarse pailas cl
asicas,
como las ya descritas, o pailas perforadas, como
las que veremos en pr
oximos apartados. De cual-
quier forma, el pol
ımero se dispersa en forma
de aerosol por la acci
on de boquillas de aire
comprimido dise~ nadas para proporcionar una
on es un delito.
banda continua de l
ıquido sobre los n
ucleos.
Esto hace que sea un proceso mucho m
as r
apido
y f
acil de validar. En este tipo de recubrimien-
tos la ganancia total de peso no suele superar
el 5 o el 6% con respecto al peso del n
ucleo
inicial.
En la tabla 28.2 se resume la composici
on
orientativa que presentan las f
ormulas de apli-
caci
on para recubrimiento pelicular. La primera

TABLA 28.1 Fórmula base de solución acuosa de recubrimiento uniforme

Proporción
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

Excipiente Misión principal recomendada

Sacarosa Componente principal del jarabe 55-65%

Polietilenglicol o sus ésteres Dispersantes y agentes de afinado 1-3%
Gelatina o gomas Aglutinantes, endurecedores de la película 0,5-1%
(acacia, sandaraca, etc.)
AerosilÒ o bentonitas Desecantes, mejora la adhesividad de la película 0,5-1%
Dióxido de titanio Blanqueante y opacificante, base de otros colorantes 0,05-0,1%
Colorante Proporciona tono e intensidad de color adecuado c.s.
Agua Diluyente base c.s.p. 100%
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica

TABLA 28.2 Fórmula base orientativa de recubrimiento pelicular gastrosoluble

(polímeros solubles a pH inferiores a 5)
Componente Proporción recomendada Principales ejemplos

Polímeros formadores 7-18% Derivados celulósicos

de película • HPMC (distintas viscosidades)
(A/O)
• MC (A/O)
• HPC (A/O)
Copolímeros de ácido metacrílico
• EudragitÒ-E (O)
• EudragitÒ-E30D (A)
Copolímeros de acetato de polivinilo
• Vinilpirrolidona/vinilacetato 60:40
(A/O)
Plastificantes 0,5-2% Solubles en agua (A)
• Glicerina y glicoles: PG, PEG
• Triacetato de glicerina
• Ésteres de ácido cítrico
Insolubles en agua (O)
• Monoglicéridos acetilados
• Ésteres de ftalato, ácido sebácico, etc.
• Aceites (ricino, etc.)
• Siliconas

Opacificantes y colorantes 2-8% • Óxido de titanio

316
• Colorantes de uso autorizado
Vehículo c.s.p. 100% Disolventes orgánicos (O)
• Cloroformo, hexano, etc.
Disolventes acuosos (A)
• Agua, PEG, etc.
A, componente soluble en disolventes acuosos; O, soluble en lacas orgánicas; A/O, dispersable tanto en base acuosa como
en base orgánica; HPC, hidroxipropilcelulosa; HPMC, hidroxipropilmetilcelulosa; MC, metilcelulosa; PEG, polietilenglicol;
PG, propilenglicol.

cuesti
on a tener en cuenta es el veh
ıculo; si bien
los primeros procedimientos de recubrimiento
pelicular desarrollados consist
ıan en la utiliza-
ci

on de dispersiones polim
ericas de base org
ani-
ca por su f
acil evaporaci

on, la eliminaci
on indus-
trial de estos solventes, su toxicidad y su precio
contribuyeron a sustituir progresivamente las
lacas org
anicas por dispersiones de base acuosa.
Como podemos observar, muchos pol
ımeros de
los que se presentan en la tabla son dispersables
tanto en solventes acuosos como en veh
ıculos
org
anicos. Los derivados celul
osicos son muy
diversos, y en la tabla s
olo se exponen algunos
ejemplos, como hidroxipropilmetilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa o metilcelulosa, aunque
se usan algunos m
as como etil e hidroxietilcelu-
losa o carboximetilcelulosa s
odica. Los polime-
tacrilatos constituyen una familia de pol
ımeros
de gran versatilidad en recubrimiento de formas
s

olidas por su amplia gama de presentaciones
con diferentes caracter
ısticas de solubilidad y
viscosidad.
Los plastificantes desempe~ nan un papel fun-
damental en la formulaci
on de cobertura, que
consiste en interponerse entre la estructura orde-
nada del pol
ımero formador de pel
ıcula creando
ciertas irregularidades estructurales que le con-
fieren una plasticidad a la pel
ıcula muy intere-
sante, ya que previene procesos de agrietado pos-
terior (fig. 28.5). En la tabla 28.2 se recogen de

manera resumida algunos de los plastificantes
m
as usados, clasificados en funci
on de su
solubilidad.
La temperatura y flujo del aire, la velocidad de giro
de la paila y sus caracter
ısticas geom
etricas, que
condicionan el movimiento de lecho de n
ucleos,
son par
ametros cr
ıticos comunes con el recubri-
miento convencional. Aparte de estos, existen
una serie de par
ametros relacionados con la
forma de aplicaci
on de las dispersiones poli-
m
ericas sobre el lecho de n
ucleos que determina
la eficacia del proceso de recubrimiento pelicu-
lar. Si bien la velocidad de aplicaci
on de la
formulaci
on de cobertura es importante, el
patr
on de aerosol resulta cr
ıtico en este tipo de
procesos. Este concepto engloba no s
olo el

angulo del chorro de aerosol formado, sino
sobre todo el tama~ no de got
ıcula. En efecto,
cuando las gotas de la disoluci
on de cobertura
se depositan sobre la superficie del n
ucleo, estas
deben fundirse para dar lugar a una estructura
continua que, al secarse, formar
a una pel
ıcula
coherente. Este fen
omeno, ilustrado en la figu-
ra 28.5, se produce mediante la coalescencia de
los gl
obulos en funci
on de las fuerzas atractivas
entre estos, que reciben el nombre de «presi
on
capilar» (p). Estas fuerzas se relacionan con la
tensi
on superficial l
atex-aire (g) y con el radio
medio de las got
ıculas (r) a partir de la siguiente
expresi
on:
23g
p¼
r
[(Figura_5)TD$IG]
on es un delito.
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

FIGURA 28.5 Detalles de la formación de la película sobre la
superficie de los núcleos: disposición de los plastificantes y fusión
de las gotículas de látex para dar lugar a películas coherentes y
flexibles.
CAPÍTULO 28
Recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas
Seg
un esto, cuanto menor sea el tama~ no de
los gl
obulos del aerosol, mayor ser
a la presi
on
capilar y m
as f
acilmente se formar
a la pel
ıcula de
manera homog
enea sobre el n
ucleo. As
ı, todos
los factores que condicionan el tama~ no de
gl
obulo, como la propia tensi
on superficial, la
presi
on del l
ıquido y del aire en las boquillas, la
carga de s
olidos, la viscosidad de la formulaci
on
de cobertura, etc., son cr
ıticos en el proceso de
recubrimiento pelicular, debiendo ser cuidado-
samente validados durante la implantaci
on en
f
abrica de un proceso de este tipo.
EQUIPOS Y UTILLAJE
DE RECUBRIMIENTO
Las caracter
ısticas generales que debe reunir un
equipo para recubrimiento deben ser las siguien-
tes:
1. Movilizaci
on homog
enea de n
ucleos, con el
fin de conseguir de manera eficaz que el lecho
est
atico pase al estado de lecho expandido,
que garantiza el correcto secado entre capa y
capa aplicada. Por ello, muchas pailas incor-
poran costillas internas y distintos tipos de 317
agitadores.
2. Sistema de aporte de aire fr
ıo o caliente, para
garantizar el secado entre capas y evitar adhe-
rencias. Es importante contar con equipos en
los que se pueda regular con precisi
on tanto
el flujo como la temperatura del aire.
3. Sistema de aspiraci
on de aire, para prevenir
las contaminaciones cruzadas, pero tambi
en
para evitar la acumulaci
on de part
ıculas en el
bombo que pueden agregarse y pegarse sobre
la superficie de los n
ucleos.
4. Sistema de aplicaci
on de f
ormulas de recu-
brimiento. Interesa que la distribuci
on de la
f

ormula de cobertura sobre el lecho de n
u-
cleos sea lo m
as homog
enea posible. Cuando
tenemos un proceso de grageado, es frecuente
la aplicaci

on directa de las soluciones, aun-
que existen nuevos sistemas de boquillas por
goteo montados sobre un eje central para
pailas de gran tama~ no. En los procesos de
cubierta pelicular se recurre a sistemas de
aplicaci
on en aerosol con pistolas de doble
fluido, como la que se esquematiza en la
figura 28.6. Como podemos observar, la dis-
persi
on polim
erica es bombeada y sale por un
orificio central. El aerosol de la dispersi

on se
consigue por la acci
on de un flujo tangencial
de aire a presi

on.
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_6)TD$IG]
FIGURA 28.6 Esquema de una pistola de aplicación
de soluciones poliméricas de dos fluidos.
5. Otra caracter
ıstica a considerar a la hora de
elegir un equipo u otro es, por ejemplo, la
versatilidad de formatos de trabajo, lo que
implica la posibilidad de cambiar el tipo de
paleta removedora interna o el tipo y n
umero
318 de pistolas, o la posibilidad de automa-
tizaci

on del equipo.
A continuaci

on se describen los principales
tipos de equipos que se usan en recubrimiento
de formas s

olidas.
Sistemas de paila convencional
Los primeros equipos desarrollados consisten en
un bombo met
alico circular de cobre, acero ino-
xidable o diversas aleaciones, montado sobre
una base con un determinado
angulo. Las pailas
rotan sobre su eje horizontal mediante un motor
de velocidad regulable. Un esquema de este tipo
de pailas se muestra en la figura 28.1. El aire
caliente penetra en la paila en el lecho de com-
primidos por conductos que entran por la parte
delantera de la paila. Las soluciones de cobertura
se aplican sobre los comprimidos a mano o
mediante sistemas de goteo o de spray sobre el
lecho de comprimidos en rotaci
on. En este sen-
tido, hay que tener en cuenta que en las pailas
convencionales pueden distinguirse varias zonas
en el interior del lecho de n

ucleos. En el esquema
de la figura 28.7 se muestra la zona correcta de
aplicaci
on de soluciones.
Posibles variantes sobre el dise~
no original son
las diferentes formas que se muestran en la fi-
[(Figura_7)TD$IG]
FIGURA 28.7 Paila convencional: zonas de aplicación de
soluciones. Zona muerta (I): movimiento lento de los núcleos y sin
giros; zona de removido principal del lecho contra las paredes (II), y
zona de mayor movimiento superficial (III): zona de aplicación de
soluciones para su rápida distribución.
gura 28.8, desde la esf
erica hasta los modelos de
forma truncada o cilindroc
onicos, precursores
de las pailas industriales desarrolladas posterior-
mente. Otras variaciones consisten en la incor-
poraci
on de costillas internas para mejorar el
removido del lecho de n
ucleos o la utilizaci
on
de espada~ nas de inmersi
on para proporcionar
aire de desecaci
on desde el interior del lecho,
facilitando el secado. Algunos dise~ nos, como
el de Glatt, permiten incluso incorporar sistemas
de aspiraci
on desde el interior del lecho. Estos
sistemas se ilustran en la figura 28.8.
La aparici

on de las pailas Pellegrini supuso un
avance significativo en los procesos de recubri-
miento (fig. 28.9). A partir de un dise~ no de paila
trococ
onica, el sistema Pellegrini incorpora unas
paletas internas y un difusor que distribuye el
aire sobre la superficie del lecho de comprimi-
dos. Posteriormente aparecieron modelos m
as
evolucionados a partir del dise~ no original, con
pailas completamente cerradas, sistemas de re-
movido de n
ucleos con espada~ nas de inmersi
on,
etc. El dise~
no Pellegrini cerrado aport
o la posi-
bilidad de automatizaci
on, lo que con los bom-
bos anteriores era imposible.
Pailas perforadas
Este tipo de equipos incorporan un tambor per-
forado o parcialmente perforado que rota sobre

[(Figura_8)TD$IG]
FIGURA 28.8 Variantes sobre el dise~no original de las pailas convencionales.
su eje horizontal en el interior de una carcasa. La
soluci
on de cobertura se aplica sobre la superfi-
cie del lecho en rotaci

on a trav
es de boquillas en
spray que est
an instaladas en el interior del tam-
bor sobre un soporte central. El n
umero de
boquillas oscila entre dos o cinco, dependiendo
del tama~ no de la paila, del
angulo de aerosol,
etc. Estos sistemas poseen una gran eficacia de
secado y, adem
as, pueden ser completamente
on es un delito.
[(Figura_9)TD$IG]
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

FIGURA 28.9 Esquema de una paila Pellegrini.
CAPÍTULO 28
Recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas
319
automatizados tanto para grageados conven-
cionales como para recubrimiento pelicular. En
la figura 28.10 se ilustra la disposici
on m
as
frecuente, que se corresponde con el sistema
Accela-CotaÒ. Existen otros equipos que, basa-
dos en el mismo equipo original, incorporan
algunas variaciones. Por ejemplo, el Hi-CoaterÒ
es un dise~no m
as vers
atil en el que el aire de
desecaci

on se dirige hacia el tambor y pasa a
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_0)TD$IG]

FIGURA 28.10 Pailas perforadas: esquema de una paila modelo Accela-CotaÒ (Manesty).

320 trav
es del lecho de comprimidos, saliendo el aire haciendo que los procedimientos de limpieza
resultante a trav
es de las perforaciones del tam- sean f
acilmente validables.
bor. Adem
as, permite cambiar el formato de tra-
bajo de forma que el aire entrar
ıa en la paila
a trav
es del eje trasero central de forma pareci- Sistemas de lecho fluido
da a las PellegriniÒ. Otros sistemas, como el La aplicaci

on de los sistemas de lecho fluido ha
DriacoaterÒ, incorporan unas «costillas» internas constituido un
exito en el recubrimiento, tanto
perforadas por las que entra el aire de secado,
fluidificando el lecho de comprimidos. El aire [(Figura_1)TD$IG]
sale por la parte trasera del equipo. Algunos
fabricantes, como Glatt, han desarrollado equi-
pos que introducen algunas variantes sobre el
dise~no original, como el que ser muestra en
la figura 28.11. Como puede apreciarse, el aire
entra por la parte trasera de la carcasa para alcan-
zar el interior del tambor central a trav
es de las
propias perforaciones, siendo recogido a trav
es
del lecho de n
ucleos. Son equipos totalmente
automatizados y asistidos por ordenador en los
que pueden regularse y controlarse los diferentes
par
ametros de trabajo, como tiempo, flujo y
temperatura de aire, velocidad de giro de la paila,
flujo de aplicaci
on de soluciones de cobertura,
etc. Toda esta informaci
on puede ser almacena-
da en programas una vez validado el proceso.
Adem
as, los modernos equipos industriales vie-
nen dotados de sistemas de lavado in situ (lo que
normalmente se conoce como CIP, iniciales de la FIGURA 28.11 Esquema de un equipo automático Glatt Coater
terminolog
ıa anglosajona «cleaning in place»), SmartÒ.

de comprimidos como de gr
anulos y c
apsulas.
Las formulaciones de las soluciones de cobertura
son similares a las usadas con las pailas. Aqu
ı es
el aire el que mueve el lecho de comprimidos,
por lo que par
ametros como flujo de aire, tem-
peratura del aire de entrada y de salida, etc., son
cr
ıticos para lograr una correcta fluidificaci
on
y movimiento del lecho de n
ucleos. En la figu-
ra 28.12 se muestra un esquema de un equipo
de lecho fluido. Como podemos observar, la
fluidificaci

on de la masa de comprimidos se pro-
duce en una c
amara tipo columna con un flujo
de aire ascendente. El flujo de aire est
a contro-
lado de tal forma que la mayor parte de este entre
por la parte central provocando que los compri-
midos se eleven por el centro donde se ha mon-
tado una c
amara interna en la que se produce la
descarga en aerosol de la pistola con la soluci
on
de recubrimiento. El movimiento de los compri-
midos es ascendente por la zona central de la
columna, cayendo luego por los extremos, cerca
de las paredes e ingresando de nuevo en el flujo
ascendente al llegar a la parte inferior de la
c
amara. Las soluciones de recubrimiento se apli-
can continuamente en spray por una boquilla
localizada en la parte inferior de la c
amara.
Una gran ventaja de este sistema la constituye
[(Figura_2)TD$IG]
on es un delito.
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

FIGURA 28.12 Equipo de lecho fluido montado para recubrimiento (disposición en spray desde la parte inferior).
CAPÍTULO 28
Recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas
la rapidez del proceso de secado. Adem
as, son
equipos f
acilmente automatizables. La versatili-
dad es otro elemento importante a considerar
en este tipo de dise~nos. Los sistemas de lecho flui-
do pueden ser montados de diversas formas para
realizar diferentes operaciones. En la figura 28.13
se muestran de manera orientativa las tres posibi-
lidades m
as frecuentes de montaje de los lechos
fluidos. La configuraci
on de nebulizaci
on inferior
con c
amara interna (conocida como bottom spray)
es la m
as adecuada para los procesos de recubri-
miento. La disposici
on de nebulizaci
on superior
que se ilustra en la figura 28.13 central (conocida
como top spray) es m
as adecuada para procesos de
granulaci
on. La configuraci
on de nebulizaci
on
tangencial (fig. 28.13 derecha, conocida como
tangential spray) es m
as adecuada para procesos
de desecaci
on y esferonizaci
on.
Sin embargo, los sistemas de lecho fluido
presentan algunos inconvenientes, como la difi-
cultad a la hora de optimizar todos los par
ame-
tros de trabajo (tiempos, temperaturas, caudal
de aire, etc.). Adem
as, cuando los n
ucleos son
friables o proclives a la exfoliaci
on o abrasi
on,
ser
a muy dif
ıcil su recubrimiento en sistema de
321
lecho fluido, incluso si se hace bajo condiciones

ptimas, debido a los impactos y rozamientos
o
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_3)TD$IG]
FIGURA 28.13 Principales formatos de montaje de los equipos de lecho fluido.
constantes entre los diferentes comprimidos
322 entre s
ı y contra las paredes de la c
amara.
ENSAYOS Y CONTROL
DE COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
En la pr
actica, y como en todas las formas far-
mac
euticas, distinguimos entre ensayos en pro-
ceso y ensayos sobre producto terminado.
Ensayos en proceso
CONTROL INICIAL DE LOS NÚCLEOS
Incluye el control del aspecto y dimensiones,
resistencia a la fractura, friabilidad, uniformidad
de masa o contenido y ensayos de disgregaci
on o
disoluci
on. Cabe destacar que la realizaci
on del
ensayo de uniformidad de masa o de contenido
de los n
ucleos puede servir para asegurar la
dosificaci

on de la f
ormula final en condiciones
normales. La friabilidad debe ser controlada de
manera muy estricta para evitar la aparici
on de
grietas o polvo en la paila durante el posterior
recubrimiento. Normalmente, sin el control final
de los n
ucleos y su liberaci
on por parte del De-
partamento de Control de Calidad no se pasa a la
fase de recubrimiento.
CONTROL DEL PROCESO DE COBERTURA
Principalmente se analiza la evoluci

on del aspec-
to, dimensiones y peso de los comprimidos. En
los procesos largos de grageado estos ensayos se
van realizando a lo largo de cada fase.
Ensayos de liberación de lote sobre
producto terminado
Aparte de los ensayos de aspecto y dimensiones,
debe realizarse un ensayo de uniformidad de masa
o contenido, salvo que se justifique que se ha reali-
zado sobre los n
ucleos. La Farmacopea Europea
concede especial importancia al ensayo de disgre-
gaci
on. Se realiza con el equipo de disgregaci
on
descrito para comprimidos (monograf
ıa 2.9.1),
usando como l
ıquido de ataque agua termostati-
zada a 37,0  0,5
C. En general, el lote de com-
primidos con recubrimiento pelicular cumple las
especificaciones cuando las 6 unidades ensayadas
se disgregan en un tiempo no mayor de 30 min.
El tiempo m
aximo aumenta hasta 60 min cuando
se trata de otros tipos de recubrimiento. Ex-
cepcionalmente, la farmacopea admite que se sus-
on de
acido clorh
ıdrico
tituya el agua con una soluci

0,1 N como medio de ataque cuando la formu-
laci

on estudiada no cumple las especificaciones en
agua.
OTROS TIPOS DE CUBIERTAS
Recubrimientos entéricos
Cubiertas con las que se persigue una liberaci

on
de principio activo a nivel intestinal, pero no a
 CAPÍTULO 28
Recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas

nivel g
astrico, por dos motivos fundamentales:
a) para proteger la mucosa g
astrica de la acci
on
de determinados f
armacos (p. ej., el
acido acetil-
salic
ılico), o b) para proteger determinados
f
armacos del fuerte pH
acido para evitar su
degradaci
on. Por ello, las formulaciones ent
eri-
cas son catalogadas por la farmacopea dentro de
los sistemas de liberaci
on retardada.
En general tenemos dos posibilidades de ob-
tener formas ent
ericas:
1. Obtener gr
anulos o part
ıculas recubiertas con
cubiertas ent
ericas y posteriormente dosifica-
dos en c
apsulas o comprimidos.
2. Elaborar comprimidos y proporcionarles pos-
teriormente un recubrimiento gastrorresistente.
En general, las cubiertas ent
ericas se consi-
guen utilizando una serie de pol
ımeros cuya
solubilidad es dependiente del pH. En la ta-
bla 28.3 se muestra un resumen de algunos de
los m
as usados. Como se puede observar, se trata
de pol
ımeros dispersables en base acuosa o en
base org
anica, solubles a pH superiores a 5. Los
que se disuelven a pH en torno a 6 se utilizan
para liberaci
on de f
armacos a nivel de yeyuno,
mientras que algunos pol
ımeros que necesitan
valores de pH mayores para disolverse (del orden
de 7) son utilizados para liberaci
on col

onica.
Las formas s
olidas con recubrimiento gastro-
rresistente tienen una serie de exigencias y ensayos
espec
ıficos para asegurar que el principio activo se
cede de forma adecuada. La Farmacopea Europea
(monograf
ıa 0478) describe un ensayo de control de
disgregaci
on para formas ent
ericas cuando se trata
de comprimidos o c
apsulas con una cubierta gas-
trorresistente. Se realiza con el equipo de
disgregaci
on descrito para formas s
olidas con 6
unidades. En este caso, el ensayo consta de una
primera fase
acida en la que el l
ıquido de ataque
dispuesto en el disgregador consiste en una
soluci
on de
acido clorh
ıdrico 0,1 N, que posee
un pH en torno a 1,1. Transcurridas 2 h de
exposici
on de las 6 unidades al medio
acido sin
discos, se comprueba que no hay signos de
erosi
on ni disgregaci
on, y pasamos a una fase
b
asica en la que se cambia el medio de ataque
por una disoluci
on reguladora de pH ajustada a
un valor de 6,8. Se someten las mismas 6 unida-
des anteriores al ataque b
asico durante 1 h.
Transcurrido el tiempo prescrito, se comprueba
que la disgregaci
on es total en todas las unidades
ensayadas.
La Farmacopea Europea, en la misma mono-
graf
ıa, describe, adem
as, un ensayo de disolu-
ci
on para comprimidos preparados a partir de
gr
anulos o part
ıculas ya recubiertas con una
cubierta gastrorresistente. En este caso se indica
323
la realizaci
on de un ensayo de disoluci
on ade-
cuado para demostrar que la liberaci
on del prin-
cipio activo se realiza de forma adecuada en
funci
on del pH. En este sentido, la Farmacopea
de Estados Unidos describe un ensayo para for-
mas ent
ericas basado en el de disoluci
on, seg

un
el cual se admite una liberaci
on de un m
aximo
de un 10% del principio activo declarado tras 2 h

TABLA 28.3 Polímeros más usados en recubrimiento entérico (solubles a pH mayores de 5)

Polímero Tipo de dispersión Disolución de la película
on es un delito.

Ésteres de celulosa
Acetoftalato de celulosa (AquatericÒ) Lacas orgánicas pH > 5,8
Ò
Ftalatos de HPMC: HPMCP 50 Lacas orgánicas pH > 5,5
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

Ftalatos de HPMC: HPMCPÒ 55 Dispersiones acuosas pH > 5,5

Copolímeros de ácido metacrílico
EudragitÒ-L30D Dispersiones acuosas pH > 5,5
EudragitÒ-L Lacas orgánicas pH > 6,0
Ò
Eudragit -S Lacas orgánicas pH > 7,0
Copolímeros de acetato de polivinilo
Acetoftalato de polivinilo Lacas orgánicas pH > 5,5
HPMC, hidroxipropilmetilcelulosa.
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
de exposici
on a un medio de disoluci
on
aci-
do (pH = 1,1). Tras esa primera fase, se somete a
las 6 unidades ensayadas a un medio de pH b
a-
sico (6,8). El lote cumple con las especificaciones
si la liberaci

on es total en 45 min.
Cubiertas de cesión sostenida
Englobamos en este u
ltimo apartado aquellas
cubiertas con las que se persigue una liberaci
on
controlada de principio activo para mantener
niveles terap
euticos durante tiempos largos,
pudiendo mejorar as
ı las pautas posol
ogicas al
disminuir el n
umero de tomas necesarias.
La manera de conseguir este tipo de recubri-
mientos que proporcionen una liberaci
on lenta
del principio activo es mediante la utilizaci
on de
pol
ımeros insolubles en agua. Uno de los m
as
usados es la etilcelulosa, que puede aplicarse tanto
324
en dispersi
on acuosa (a una concentraci
on en
torno al 30%), como en disoluci
on en etanol (a
concentraciones que oscilan entre un 5 y un
10%). Tambi
en se recurre con frecuencia a los
copol
ımeros del
acido metacr
ılico, EudragitÒ-RL
y -RS, insolubles en agua. Estos copol
ımeros se
hinchan y proporcionan una impermeabilizaci
on
independiente del pH. Adem
as, pueden aplicarse
tanto en dispersi
on org
anica como acuosa.
En este tipo de formas farmac
euticas cobra
especial relevancia el ensayo de velocidad de diso-
luci

on, que nos sirve para determinar la cantidad
de principio activo liberada en cada tiempo. Los
requerimientos vendr
an dados por la monograf
ıa
individual de cada principio activo, o en funci
on
de la zona preferente de liberaci
on, o del tiempo o
del tipo de cin
etica requeridos.
 CAPÍTULO
. 29

Comprimidos especiales
María Dolores Veiga Ochoa y Damián Córdoba Díaz

INTRODUCCIÓN: OBJETIVOS c. Comprimidos de liberaci
on retardada o

Y CLASIFICACIÓN GENERAL
En el apartado de comprimidos especiales se
engloban una serie de preparados obtenidos
por compresi
on y que est
an dise~
nados especial-
mente para modificar y controlar la velocidad o el
lugar de liberaci
on del principio activo. Resulta,
por lo tanto, l
ogico pensar que estos preparados
presenten unas caracter
ısticas farmacot
ecnicas
diferentes a los comprimidos convencionales.
Atendiendo a criterios meramente biofarma-
c
euticos, los comprimidos se pueden clasificar de
la siguiente manera:
1. Comprimidos de administraci
on por v
ıa oral:
a. Comprimidos de liberaci
on inmediata:
– Antes de su administraci
on: eferves-
centes, solubles y dispersables.
– Despu
es de su administraci
on: conven-
cionales o disgregables, sublinguales,
masticables, bucodispersables.
b. Comprimidos de liberaci
on sostenida o am-
pliada:
– Seg
un se deglutan o no (para chupar y
bioadhesivos sobre la mucosa bucal).
– Seg
un el patr
on,
esta pue-
on de liberaci

de ser continua, con tr
ansito g
astrico
prolongado (flotantes o bioadhesivos)
o con tr
ansito g
astrico sin modificar, o
puls
atil, m
ultiples (multicapas o con
n
ucleo) u otros.
– Seg
un el mecanismo de liberaci
on del
f
armaco: erosi
on, difusi

on, disoluci
on
uo
smosis.
diferida: gastrorresistentes, col

onicos, otros.
2. Comprimidos de administraci
on por otras v
ıas:
a. Comprimidos hipod
ermicos y de implan-
taci

on.
b. Comprimidos vaginales (antimic
oticos, tri-
comonicidas, antibi
oticos, hormonas, etc.).
325
COMPRIMIDOS EFERVESCENTES
Seg
un la Real Farmacopea Espa~ nola los comprimi-
dos efervescentes son comprimidos no recubiertos
en cuya composici
on intervienen generalmente
sustancias de car
acter
acido y carbonatos o hidro-
genocarbonatos que reaccionan r
apidamente en
presencia de agua desprendiendo di
oxido de car-
bono. Est
an destinados a disolverse o dispersar-
se en agua antes de su administraci
on. El hecho de
administrar el f
armaco en disoluci
on hace que se
facilite su ingesti

on, su absorci

on sea m
as r
apida y
que, por lo tanto, se consiga la acci
on farmacol
o-
gica r
apidamente. Por esto, su uso est
a amplia-
mente aceptado con los analg
esicos. Esta acci
on
se ve facilitada por el elevado pH de la soluci
on
resultante debido al alto contenido en bicarbo-
nato, lo que hace que se favorezca el vaciamiento
g
astrico. Este efecto puede ser tambi
en interesante
para disminuir las molestias estomacales induci-
das por ciertos f
armacos. Por otra parte, es u
til
formular algunos principios activos en comprimi-
dos efervescentes para enmascarar su sabor, ya
que el alto porcentaje de sales y la ligera acci
on
anest
esica local del CO2 que se desprende favore-
cen este efecto.

Ó 2012. Elsevier Espa~

na, S.L. Reservados todos los derechos
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_1)TD$IG]
lubrificante los derivados de polietilenglicol,
ciertos amino
acidos, etc.
4. La preparaci
on de los granulados puede ha-
cerse de dos formas:
a. Por v
ıa h
umeda (lo normal):
– Preparando dos granulados, conteniendo
uno de ellos los
acidos y el otro las bases,
y mezclando los dos granulados s
olo des-
pu
es de eliminar el agua.
– Preparando un solo granulado, pero
usando un disolvente que no desenca-
dene la reacci

on de efervescencia, como
el etanol (menos frecuente, porque la
eliminaci
on de cantidades industriales
de etanol es muy costosa para evitar
problemas medioambientales).
b. Por v
ıa seca, usando
acido c
ıtrico mono-
hidratado y calentando para que el agua
FIGURA 29.1 Reacción de efervescencia en comprimidos de cristalizaci

on que se desprende act
ue
efervescentes. como aglutinante.
5. A la hora de comprimir conviene usar pun-
zones recubiertos de tefl
on para evitar adhe-
La disgregaci
on se logra al hacer reaccionar rencias.
un
acido org
anico (
acido c
ıtrico o
acido tart
ari- 6. El envasado y reposici
on (almacenamiento)
co normalmente) con carbonato o bicarbonato de los comprimidos finales debe hacerse a
326
odico1 para formar la sal del
acido org
anico
s
humedad relativa inferior al 25%, y deben
(fig. 29.1). En esta reacci
on se produce des- usarse envases que protejan de la humedad
prendimiento de CO2, que es el que propicia la ambiental, pudiendo incorporar agentes de-
disgregaci
on, y para que se lleve a cabo es im- secantes como el gel de s
ılice. Lo m
as normal
prescindible la presencia de agua. es el uso de blisters individuales de aluminio
Dado que la reacci
on de efervescencia s
olo se con un grosor adecuado.
desencadena en presencia de agua, y que adem
as
on final resultante debe ser l
ımpida, el
la soluci
Los ensayos y control de los comprimidos
dise~no y la elaboraci

on de comprimidos eferves- efervescentes incluyen los de los comprimi-
centes plantea una serie de dificultades adicio- dos convencionales, pero, adem
as, se estudia:
nales:
l Control de cierre de los blisters: por in-
1. Debe controlarse la humedad ambiental du- mersi
on en agua y haciendo el vac
ıo. Al res-
rante todo el proceso de fabricaci
on. En ge- taurar la presi

on normal se observa el posible
neral se acepta que la humedad relativa no desprendimiento de CO2.
debe superar el 25-35%. l Control de efervescencia: se estudia el porcen-
2. Debe controlarse el contenido en humedad taje de CO2 que se desprende de un compri-
de los componentes (m
aximo 0,1%), as
ı mido efervescente (fig. 29.2). Porcentajes de
como su higroscopicidad (por esta raz
on, CO2 anormalmente bajos puede ser indica-
entre otras, es preferible la sacarina al az
ucar tivo de inestabilidad de la formulaci
on o de
como edulcorante). mala dosificaci
on de
acidos o bases.
on de pel
ıculas superficia-
3. Para evitar la aparici
l Disgregaci
on: este ensayo no es como en los
les de productos insolubles y que la reacci
on comprimidos convencionales. Seg
un farma-
de efervescencia se produzca adecuadamen- copea se coloca un comprimido en un vaso de
te, deben utilizarse excipientes hidrosolubles. precipitados con 200 mL de agua atemperada
Por ello, en estos casos, suelen usarse como entre 15 y 25  C y se deja el tiempo necesario

1
Tambi
en se usan de potasio, calcio, magnesio o lisina, entre otros, para reducir la ingesta de sodio.

[(Figura_2)TD$IG]
FIGURA 29.2 Ensayo de control de efervescencia.
para que desaparezca la efervescencia alrede-
dor del comprimido o de sus fragmentos y no
se observen aglomerados de part
ıculas. El
ensayo se realiza por sextuplicado y todas
las unidades han de disgregarse en menos
de 5 min.
COMPRIMIDOS SOLUBLES
on es un delito.
O DISPERSABLES
La Real Farmacopea Espa~ nola los define como
comprimidos no recubiertos o con cubierta pelicu-
lar destinados a disolverse o dispersarse en agua
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

antes de su administraci
on. De esta manera, el
f
armaco se administra ya disuelto o finamente divi-
dido, consiguiendo un r
apido efecto sist
emico.
Respecto a los ensayos, se indica que este tipo
de comprimidos han de cumplir con el ensayo
de disgregaci
on convencional para comprimidos
y c
apsulas (2.9.1) pero utilizando agua a 15-
25  C en lugar de a 37  C, y que la disgregaci
on
ha de lograrse en un tiempo inferior a 3 min.
Para los comprimidos dispersables se indica,
adem
as, que han de cumplir con el ensayo de
CAPÍTULO 29
Comprimidos especiales
327
finura de la dispersi

on. Para ello se han de colo-
car dos comprimidos en 100 mL de agua, y se
agita hasta su completa dispersi
on. Se obtiene
una dispersi
on homog
enea que pasa a trav
es
de un tamiz cuya abertura nominal es 710 mm.
COMPRIMIDOS USADOS
EN LA CAVIDAD BUCAL
Bajo este ep
ıgrafe se incluyen diferentes tipos de
comprimidos en funci
on de si se busca que el
f
armaco que incluyen ejerza una acci
on sist
emica
o local y si es necesario un efecto inmediato o
prolongado en el tiempo. Es interesante conside-
rar que a este nivel los equipos enzim
aticos no
son muy agresivos, por lo que el f
armaco puede
permanecer un tiempo prolongado en la cavidad
bucal sin sufrir este tipo de degradaci

on.
Comprimidos masticables
Como su nombre indica, son comprimidos de
disgregaci

on mec
anica en la boca que no necesi-
tan agua para su ingesti
on. De esta manera el
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
f
armaco accede al est
omago finamente dividido,
facilitando as
ı su disoluci
on a este nivel o a nivel
intestinal.
Se recurre a incluir un f
armaco en este tipo
de comprimidos cuando se busca facilitar la in-
gesti
on de la forma farmac
eutica, bien por tratarse
de comprimidos grandes debido a su dosificaci
on
(anti
acidos o vitaminas), o bien aquellos destina-
dos a grupos poblacionales con dificultades de
degluci
on, como los ni~ nos o ancianos. Tambi
en
se recurre a este tipo de comprimidos cuando se
trata de conseguir un efecto local o sist
emico r
api-
do, en funci
on de si el f
armaco es capaz o no de
atravesar la barrera intestinal.
Respecto a las peculiaridades de su formu-
laci

on, son comprimidos muy similares a los con-
vencionales, salvo que carecen de disgregante.
Adem
as, se han de potenciar sus propiedades
organol
epticas para evitar el rechazo de la medi-
caci
on por parte del paciente, por lo que es habit-
ual formularlos con diluyentes con propiedades
edulcorantes, como los polioles, e incluir aroma-
tizantes y colorantes.
Comprimidos de disolución bucal
328
Son comprimidos destinados a ceder lentamen-
te un f
armaco en la boca para lograr un efecto
local a nivel de la cavidad bucal (bucofar
ıngeos,
f
armacos para aftas, etc.), estomacal no sist
emica
(anti
acidos) o bien que el f
armaco ejerza su
efecto a nivel sist
emico (analg
esicos, tranquili-
zantes, vitaminas). Suelen tener gran dureza, a
diferencia de los masticables, y en ning
un caso se
usan excipientes con propiedades disgregantes.
Estos comprimidos est
an empezando a despla-
zar a los efervescentes por no necesitar llevar
agua para su administraci
on.
Los excipientes usados en comprimidos buca-
les deben ser hidrosolubles y de propiedades
organol
epticas agradables. Destacan:
l Como diluyentes: sacarosa (poder edulco-
rante 100) o manitol (poder edulcorante 72)
no higrosc
opico, comprime mejor y, adem
as,
proporciona frescor al tener calor de diso-
luci

on negativo.
l Como aglutinantes: goma ar
abiga, metilce-
lulosa 400 y polivinilpirrolidona 2%, m
as mo-
derno.
l Como edulcorantes: aspartamo, sorbitol, sa-
carina, ciclamato, xilitol u otros polioles.
2
Diluyentes como la sacarosa no se deber
ıan incluir, por provocar efecto sialagogo.
Comprimidos sublinguales
Constituyen la forma farmac
eutica ideal para la
administraci
on de f
armacos cuando se desea un
efecto sist
emico inmediato en casos de urgencia,
ya que la mucosa sublingual est
a muy irrigada y,
adem
as, la administraci
on por esta v
ıa salva el
efecto de primer paso hep
atico. El cl
asico ejem-
plo de administraci
on de f
armacos usando este
tipo de comprimidos es la nitroglicerina (anti-
anginoso), aunque tambi
en existen comercializa-
dos otros medicamentos con derivados m
orficos,
como el fentanilo y la buprenorfina.
Los condicionantes gal
enicos que deben cum-
plir estos comprimidos son los siguientes:
1. Disoluci
on adecuada: entre 15 y 45 min (salvo
comprimidos dise~ nados para tratamiento de
urgencia).
2. Forma lenticular, sin bordes ni aristas, para
evitar el efecto sialagogo reflejo.
3. Deben tener un m
ınimo volumen por el
mismo motivo anterior.
4. Deben tener un sabor suave: evitar sabores
extremos, que desencadenar
ıan tambi
en efec-
to sialagogo reflejo y disoluci

on del principio
activo en la saliva (lo que conlleva su p
erdida
por degluci
on).
Los excipientes m
as usados para su formu-
laci

on son:
l Como diluyentes: lactosa (de olor y sabor
suave) o manitol2.
l Como aglutinantes: goma ar
abiga, metilcelu-
losa y carboximetilcelulosa.
l Como lubrificante: estearato magn
esico en
porcentajes superiores a los convencionales.
Como se ha comentado en cap
ıtulos anterio-
res, hay que tener en cuenta que el tama~ no del
granulado obtenido debe ser acorde al tama~ no
del comprimido.
Para la administraci

on de medicamentos por
v
ıa sublingual, salvo en el caso de urgencias, se
aconseja realizarla despu
es de las comidas,
por ser el momento de mayor irrigaci
on sublin-
gual.
Comprimidos bioadhesivos bucales
La inclusi

on de f
armacos en comprimidos
bucoadhesivos permite aumentar el tiempo de

permanencia de la forma farmac
eutica en la
cavidad bucal, y, por lo tanto, lograr un efecto
farmacol
ogico prolongado en el tiempo.
La mucosa bucal es muy similar a la de la piel,
es una barrera muy efectiva a la incorporaci
on
de sustancias extra~ nas por su queratinizaci
on.
Sin embargo, se diferencia de la piel en el grado
de hidrataci
on. Si lo que se pretende es obtener
un efecto local (antif
ungicos, antibi
oticos, trata-
miento de aftas, etc.) el comprimido debe colo-
carse en el velo del paladar, ya que esta es una
zona que presenta un importante efecto barrera.
Sin embargo, si lo que se pretende es lograr un
efecto sist
emico, el comprimido ha de situarse en
la parte inferior de la mejilla, en contacto con la
mucosa gingival, ya que esta zona, al igual que la
sublingual, presenta una menor queratinizaci
on.
La fracci
on absorbida es transportada por las
venas maxilares (tributarias de las yugulares y estas
de la cava) al coraz
on, distribuy
endose r
apida-
mente y sin sufrir efecto de primer paso hep
atico
ni ciclo enterohep
atico.
Los excipientes mayoritarios de la formu-
laci

on deben presentar propiedades bioadhesi-
vas. As
ı, por ejemplo, se utilizan diferentes tipos
de quitosanos, hidroxipropilmetilcelulosa, car-
bopol 934, etc. Normalmente estos pol
ımeros
en contacto con la saliva gelifican permitiendo
su adhesividad a la mucosa y controlando la
liberaci
on del f
armaco, obteniendo una cesi
on
modificada. Para ello necesita permanecer al
menos 4 h, siendo la permanencia ideal entre
8 y 12 h.
Al igual que los comprimidos sublinguales,
su forma, volumen y formulaci
on han de estar
muy controlados para evitar que se incremente
la salivaci
on refleja, ya que esto provocar
ıa que
el f
armaco se deglutiese. A pesar de todas las
on es un delito.
ventajas comentadas existen pocas formulacio-
nes de este tipo comercializadas, ya que no son
muy bien aceptadas por el paciente por su difi-
cultad de aplicaci
on y molestias para hablar
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

o comer.
COMPRIMIDOS DE
IMPLANTACIÓN HIPODÉRMICA
Estos comprimidos se implantan en el tejido
subcut
aneo mediante t
ecnicas quir
urgicas o
con dispositivos adecuados con el fin de conse-
guir una cesi
on prolongada del f
armaco que
incluyen3. Su uso mayoritario en el momento
3
Se han ensayado formulaciones capaces de mantener concentraciones eficaces de f
armaco durante un a~
CAPÍTULO 29
Comprimidos especiales
actual se encuentra focalizado en el campo de
la medicina veterinaria para la administraci

on de
hormonas, etc.
Los condicionantes tecnol
ogicos que han de
cumplir este tipo de comprimidos son los si-
guientes:
l Tama~ no reducido: cilindros o discos de unos
3 mm de di
ametro, lo que condiciona que la
potencia del f
armaco sea elevada y la canti-
dad de excipiente m
ınima.
l Esterilidad.
l Apirogeneidad.
l Solubilidad total: la totalidad de la formu-
laci

on ha de disolverse en los fluidos acuosos
de la zona de dep
osito de forma gradual, para
evitar la formaci
on de quistes.
l Tolerancia local.
La t
ecnica de elecci

on para la elaboraci

on de
este tipo de comprimidos es la extrusi
on por
fusi

on, aunque tambi
en se utiliza la compresi
on
tradicional a elevadas presiones.
COMPRIMIDOS MÚLTIPLES 329
Son comprimidos realizados a partir de m
as de
una mezcla pulverulenta o granular para formar
un sistema complejo con varias zonas diferen-
ciadas. La aplicaci

on m
as importante de estos sis-
temas es la incorporaci
on de principios activos
que sean incompatibles y que quieran formularse
de forma conjunta, o bien la formulaci
on del
mismo f
armaco, pero con diferente capacidad
de liberaci
on. As
ı se logra que estas sustancias
se encuentren en la misma forma de dosificaci
on,
pero no en contacto directo. Estos sistemas se usan
sobre todo en preparados polivitam
ınicos, medi-
camentos anticatarrales que incorporan varios
principios activos (analg
esicos, descongestionan-
tes, etc.).
Los comprimidos m
ultiples se pueden clasi-
ficar en dos grandes grupos: a) los comprimidos
con n
ucleo, y b) los comprimidos multicapa o
estratificados.
Comprimidos con núcleo
La t
ecnica consiste b
asicamente en elaborar un
comprimido que act
ua como n
ucleo en una
segunda fase de compresi
on. Para esto se intro-
ducir
ıa en otra matriz la mitad de la segunda
no.
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_3)TD$IG] [(Figura_4)TD$IG]

FIGURA 29.3 Fases en la obtención de comprimidos múltiples

con núcleo interno.

mezcla pulverulenta y el n
ucleo, y se realizar
ıa

una ligera compactaci
on, y a continuaci
on se
nadir
ıa el resto de la segunda mezcla y se
a~
proceder
ıa a la compresi
on definitiva (fig. 29.3).
El comprimido obtenido por este proceso en
su fractura ser
ıa similar a un comprimido recu-
bierto, es decir, se apreciar
ıa un n

ucleo incluido
en una cubierta de espesor adecuado. Por este
motivo, en algunos tratados de Farmacia Gal
e-
nica este tipo de comprimidos se estudian como
un proceso especial de recubrimiento.
330 Los equipos empleados en la elaboraci
on de
este tipo de comprimidos son muy espec
ıficos, y
la puesta a punto de la formulaci
on muy com-
pleja, ya que el espesor de la cubierta formada
por la segunda mezcla pulverulenta ha de ser FIGURA 29.4 Ejemplo de comprimido multicapa.
homog
enea, etc. Comprimido elaborado a partir de un granulado 1 que contiene un
fármaco A, un granulado 2 inerte y un granulado 3 con un fármaco B.

Comprimidos estratificados concentraciones plasm
aticas adecuadas, median-

Son comprimidos que se elaboran tambi
en en
te una velocidad de cesi

on controlada.
m
aquinas de comprimir especiales y cuya formu-
Los objetivos fundamentales que se persiguen
laci

on y puesta a punto es muy compleja. Cada
son:
mezcla es dosificada a partir de una l
ınea dife-
rente en la matriz de compresi
on y comprimida
l Controlar el lugar de liberaci
on de un f
armaco:
suavemente. Una vez se han dispuesto todas las
l Porque sea sensible a ser destruido en
capas, seguidas de su correspondiente compac-
otros lugares (pH, etc.).
taci
on, se produce la compresi

on definitiva. A dife-
l Porque provoque lesiones o sea t
oxico en
rencia de la anterior, mediante esta t
ecnica es posi-
determinadas zonas (
ulcera g
astrica).
ble fabricar comprimidos de m
as de dos mezclas
l Para una acci
on local en un punto deter-
pulverulentas diferentes. Cuando se dosifican varios
minado (vectorizaci
on).
principios activos incompatibles en distintas capas
l Controlar la velocidad de liberaci
on del f
arma-
es frecuente incorporar entre ellas una capa inerte
co: as
ı, con una forma farmac
eutica convencio-
(fig. 29.4).
nal, la cesi
on del principio activo, en general,
comienza cuando se disgrega el comprimido.
COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN Si el f
armaco tiene corta semivida, deben ad-
CONTROLADA ministrarse dosis repetidas con intervalos de
Est
an dise~
nados para liberar el principio activo tiempo cortos, lo que puede conducir a un
que contienen de forma tal que se obtengan mal cumplimiento de la pauta posol
ogica.

[(Figura_5)TD$IG]
FIGURA 29.5 Perfiles de concentración plasmática en función del tiempo para mantener niveles terapéuticos con un sistema de liberación
convencional (tres dosis), de liberación retardada, sostenida o retardada.
Lo ideal ser
ıa mantener niveles terap
euticos
con una sola dosis.
Estos sistemas se pueden agrupar en tres
categor
ıas: a) sistemas de liberaci
on retardada;
b) sistemas de liberaci
on prolongada, y c) siste-
mas de liberaci
on puls
atil. En todos ellos tienen
especial relevancia, dentro de los ensayos y con-
trol, los estudios de velocidad de disoluci
on en
diferentes medios (jugo g
astrico, jugo intestinal,
etc.) y a diferentes tiempos, seg
un las caracter
ıs-
ticas de la forma dise~ nada (fig. 29.5).
Sistemas de liberación retardada
Los sistemas de cesi
on retardada aumentan el
tiempo de latencia, es decir, el principio activo tarda
m
as en liberarse, pero un vez que esta comienza lo
hace seg
un una cin
etica normal. Esto suele usarse
para formulaciones ent
ericas con cubiertas gastro-
rresistentes que se tratar
an en otro cap
ıtulo.
on es un delito.
Sistemas de liberación prolongada
Los sistemas de liberaci
on prolongada son aque-
llos en los que el f
armaco se va liberando de
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forma paulatina a lo largo del tiempo, lo que
permite obtener concentraciones plasm
aticas
sostenidas durante per
ıodos de tiempo m
as o
menos prolongados.
Son m
ultiples los procedimientos tecnol

ogicos
que permiten obtener comprimidos de liberaci
on
prologada. A continuaci
on se describen los de
mayor inter
es:
l Sistemas matriciales.
l Sistemas osm

oticos.
CAPÍTULO 29
Comprimidos especiales
l Con recubrimiento, que se tratar
an en otro
cap
ıtulo.
l Complejos poco solubles.
En los sistemas matriciales el principio activo
est
a disperso en un sistema polim
erico que resiste
la disgregaci
on y controla la cesi
on de este. Esta 331
dispersi
on puede ser a nivel molecular (el princi-
pio activo disuelto con el pol
ımero) o en forma de
part
ıculas. La cesi

on del principio activo se pro-
duce por difusi
on o por erosi
on (la matriz pierde
part
ıculas a medida que se va erosionando).
Seg
un el pol
ımero que forma la matriz, te-
nemos:
1. Matrices hidrof
ılicas: formadas por pol
ımeros
hidrof
ılicos, como derivados celul
osicos no
digeribles, tipo carboximetilcelulosa. El f
arma-
co se libera por difusi
on.
2. Matrices hidrof
obicas o lip
ıdicas: los pol
ımeros
son derivados de ceras y mono, di o triglic
e-
ridos de
acidos grasos. El principio activo se
libera por erosi
on.
3. Matrices inertes: formadas por sustancias inso-
lubles, como sulfato c
alcico o acetato de poli-
vinilo.
Existen otros sistemas de liberaci
on prolon-
gada, como pueden ser los sistemas flotantes,
laminares y bioadhesivos.
Los sistemas osm
oticos, por su parte, se pue-
den dividir en dos grupos:
1. Sistema osm
otico simple: se incorpora en el
comprimido un agente osm
otico con el prin-
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
cipio activo. Tras esto, el comprimido se recu-
bre de una membrana semipermeable que
s
olo permite el paso de agua y a la que se le
practica con l
aser un orificio de un di
ametro
determinado. Al entrar el agua en el compri-
mido, disuelve la sustancia osm
otica y el prin-
cipio activo y se crea una presi

on osm
otica inte-
rior quehacequesalga la soluci
on poco a pocoa
trav
es del orificio. Los denominados sistemas
OROS (Oral Release Osmotic System) suelen
llevar dos n
umeros, uno indica la velocidad de
cesi
on y el otro la dosis.
2. Sistema osm
otico con c
amara: en estos sistemas
el comprimido presenta dos zonas clara-
mente diferenciadas y separadas por una
membrana impermeable. En una zona se
sit
ua el f
armaco y en otra se sit
ua el agente
osm
otico. El comprimido se recubre con una
membrana semipermeable que s
olo permite
el paso del agua, al igual que en la modali-
dad anterior. En la c
amara donde se sit
ua el
f
armaco se practica un orificio en la mem-
brana con l
aser. Al entrar agua en el comprimi-
do a trav
es de la membrana semipermeable,
el agente osm
otico hincha y crea una presi
on
332
adicional sobre la c
amara en la que se sit
ua el
f
armaco, oblig
andolo a salir a la disoluci
on de
este (fig. 29.6).
[(Figura_6)TD$IG]
FIGURA 29.6 A y B Esquema de un sistema osmótico convencional tipo OROS (A) y un sistema osmótico con cámara tipo Push-Pull (B).
En el caso de los complejos solubles, el f
armaco
va unido a resinas de intercambio i
onico. Cuando
la formulaci
on se pone en contacto con los distin-
tos iones a distintos pH, se van intercambiando
iones por mol
eculas de principio activo. Lo m
as
habitual es formular gr
anulos mezcla de resina y
principio activo recubiertos por polietilenglicol.
Sistemas de liberación pulsátil
Estos sistemas permiten liberar dosis repetidas
de f
armaco de diversas formas:
l A intervalos de tiempo definidos: cuando la li-
beraci
on es controlada por el sistema de libera-
ci

on.
l Por cambios fisiol
ogicos: como puede ser el cam-
bio de pH a lo largo del tracto gastrointestinal,
la presencia de determinas enzimas, etc.
l Por est
ımulos externos: como puede ser la apli-
caci

on de ultrasonidos, ondas magn
eticas,
irradiaci
on, etc.
Estos sistemas suponen una alternativa tec-
nol
ogica interesante en aquellos casos en los que
los sistemas de liberaci

on sostenida no proporcio-
nan una liberaci
on adecuada. Este ser
ıa el caso de
tratamientos cr
onicos en los que la exposici
on

continua a un f
armaco puede provocar efectos
secundarios graves, como, por ejemplo, las sul-
fonilureas, o cuando el organismo produce tole-
rancia. Se ha demostrado que el uso de sistemas
puls
atiles multiparticulares en el tratamiento con
antibi
oticos es mucho m
as eficaz que las pau-
tas posol
ogicas convencionales (Sistema PulsisÒ-
Victory Pharma). En ocasiones tambi
en se puede
recurrir a estos sistemas para adaptar la admi-
nistraci

on del principio activo a los ritmos circa-
dianos del paciente. Esto es de especial inter
es en

lcera p
epti-
patolog
ıas como el asma, la artritis o la u
ca, en las que aparecen brotes o ataques exacerba-
dos en per
ıodos concretos del d
ıa o de la noche.
Los sistemas puls
atiles de liberaci
on de
f
armacos pueden emplear las mismas estrategias
que se han comentado anteriormente para los
sistemas de liberaci
on prolongada, pero en siste-
mas multiparticulares. Estos sistemas presentan
las siguientes ventajas respecto a una formula-
ci
on oral cl
asica:
l Tiempo de residencia g
astrico corto, repro-
ducible y predecible.
l Menor variabilidad inter e intraindividual.
l Mayor biodisponibilidad.
l Menor n
umero de efectos adversos y mayor
tolerabilidad.
on es un delito.
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CAPÍTULO 29
Comprimidos especiales
l M
ınimo riesgo de sobredosificaci

on.
l Flexibilidad de dise~
no.
l Mayor aceptaci
on por parte del paciente y,
por lo tanto, mejor cumplimiento de la pauta
posol
ogica.
l Incremento de los tiempos de protecci
on de
patente.
Sin embargo, estos sistemas no permiten
incorporar grandes cantidades de f
armaco, re-
quieren de mayor n
umero de excipientes, el pro-
ceso de fabricaci

on industrial es m
as caro (tiempo,
maquinaria, personal cualificado, etc.), est
a suje-
to a numerosas variables y es altamente especia-
lizado.
Lo m
as sencillo ser
ıa incluir gr
anulos, pellets o
minitablets con diferentes capacidades de libera-
on en c
apsulas gelatinosas r
ıgidas (tecnolog
ıa
ci

DiffucapsÒ). Otra posibilidad ser
ıa un n
ucleo
recubierto por m
ultiples capas de grosor varia-
ble y capacidades de liberaci
on propias (siste-
ma SODASÒ [Spheroidal Oral Drug Absorption
System] comercializado por Elan Drug Techno-
logies). Desde finales de la d
ecada de 1990 se
est
an desarrollando con este fin microchips que 333
permiten liberar de forma secuencial m
ultiples
dosis de f
armaco.

Cápsulas gelatinosas flexibles
~án y M. Carmen Lozano Estevan
María del Mar Valero Grin
DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN
DE LAS CÁPSULAS
Se definen las capsulas como formas farmaceuti-
cas s
olidas destinadas a la administraci on por vıa
oral, cuya cubierta puede ser dura o blanda y po-
seer forma y capacidad variables.
Las capsulas pueden ser de gelatina o de otras
sustancias de similares caracterısticas, dise~
nadas
para albergar en su interior una determinada ca-
pacidad, incluyendo tanto el principio activo
como los excipientes.
Las capsulas, seg
un la Real Farmacopea Espa-
~ ola, pueden ser clasificadas como:
n xibles.
l Capsulas duras: constan de dos cubiertas cilın-
dricas cerradas por un extremo, que encajan
entre sı.
l Capsulas blandas: su cubierta es de mayor
grosor que la de las capsulas duras, estando
constituida por una sola pieza y pudiendo ser
de diversas formas y tama~ nos.
l Capsulas gastrorresistentes: capsulas de li-
beraci on retardada, dise~ nadas para resistir
a los jugos gastricos y liberar su contenido
a nivel intestinal. O bien su cubierta es gas-
trorresistente o se trata de capsulas duras
o blandas recubiertas de material gastro-
rresistente.
l Capsulas de liberaci
on modificada: estas capsu-
las poseen la propiedad de modificar la velo-
cidad de absorci on, el lugar o el momento de
liberacion de su contenido, ya sea por haber
sufrido un proceso destinado a conferir dichas
propiedades o por contener excipientes espe-
ciales.
Ó 2012. Elsevier Espa~
na, S.L. Reservados todos los derechos
CAPÍTULO
. 30
l Sellos: consisten en una cubierta dura prefa-
bricada de pan acimo que contiene una dosis
 nica de principio activo. Necesitan ser hi-
u
dratados antes de su administracion, por lo
que se deben sumergir en agua unos cuantos
segundos antes de ingerirse.
Tambien pueden ser clasificadas seg
un su 335
composici
on en:
l Amilaceas: sellos, discos, cachets.
l Gelatinosas: duras o gelotubos y blandas o fle-
ESTUDIO GENERAL DE
COMPONENTES: GELATINA
Y EXCIPIENTES ALTERNATIVOS
Gelatina
La gelatina es una mezcla de proteınas extraıda
del colageno animal (derivado de las pieles ani-
males, tendones, cartılagos y/o huesos) bien por
hidrolisis parcial acida o por hidr olisis parcial
alcalina. De estos procesos se obtienen dos tipos
de gelatina, llamados tipo A y tipo B. El tipo A se
obtiene por un tratamiento acido sobre la piel
porcina, mientras que el tipo B se obtiene usando
un tratamiento alcalino sobre huesos desminera-
lizados, tras lo cual se extrae la gelatina mediante
una serie de lavados en agua caliente. Las solu-
ciones de gelatina son enfriadas para formar un
gel, de mayor o menor consistencia. La consisten-
cia es una medida de la rigidez de la gelatina y
debe ser alta para las capsulas duras, mientras
que para las blandas o flexibles interesa que pre-
sente valores mas bajos.
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
Los puntos isoelectricos del tipo A y del tipo B
son distintos (entre 6,0 y 9,5 y entre 4,7 y 5,6,
respectivamente), resultando solubilidades dife-
rentes en funcion del pH.
El uso de gelatina como material para cap-
sulas es debido principalmente a sus excelentes
propiedades fisicoquımicas, biol ogicas y me-
canicas. Es un material no t oxico, usado co-
mo componente alimentario, soluble en fluidos
biologicos a temperatura ambiente, con buenas
propiedades reol ogicas a altas temperaturas y
que realiza una transici on de solido a gel a rela-
tivamente bajas temperaturas. No obstante, si la
gelatina proviene de fuentes bovinas es impor-
tante contar con las suficientes garantıas sani-
tarias para evitar la posible transmisi on de
encefalopatıa espongiforme bovina.
Excipientes alternativos a la gelatina
HIDROXIPROPILMETILCELULOSA
La hidroxipropilmetilcelulosa o HPMC es un
polımero derivado de fibras de celulosa insolu-
ble en agua, muy utilizado como excipiente. Es
capaz de encapsular s olidos o lı-
olidos, semis
336 quidos, y esta indicado para recubrimientos
de liberaci
on modificada, presentando buena
on a pelıculas acuosas.
adhesi
PULULANO
El pululano es un polisacarido hidrosoluble usado
ampliamente en alimentaci on. Se elabora a partir
del maız mediante procesos de fermentaci on.
Apenas es digerido en el tracto gastrointestinal
superior, mientras que hay disgregaci on total de la
capsula en intestino grueso. Las caracterısticas de
solubilidad, apariencia y compatibilidad con exci-
pientes son muy similares a la gelatina, siendo
este, ademas, un excipiente de origen no animal,
por lo que puede cubrir necesidades dieteticas o
culturales de ciertos grupos de pacientes.
OTROS COMPONENTES
Plastificantes
La funci on de los plastificantes en la pared de la
capsula es reducir la rigidez de la gelatina y apor-
tarle flexibilidad. Por lo tanto, la diferencia entre
las capsulas de gelatina duras y las blandas es que
estas u ltimas contienen una cantidad apreciable
de plastificantes.
El glicerol fue el primer verdadero plasti-
ficante usado en capsulas, y es todavıa am-
pliamente utilizado. Otros materiales que son
usados como plastificantes en la fabricaci on de
capsulas de gelatina blanda son: polialcoholes,
gomas naturales y az ucares (sorbitol, propilen-
glicol, sacarosa y goma acacia), aunque suelen
ser a~nadidos junto al glicerol. Algunas sustancias
son capaces de aumentar el efecto del plastifi-
cante principal si son a~ nadidas en proporci on
del 2 al 6%, como pueden ser la glicina, el mani-
tol, la acetamida, la formamida y la lactamida.
Conservantes
Los conservantes tienen como funci on evitar la
proliferacion bacteriana y f
ungica en el proceso
de elaboraci on de la gelatina, por esto son nor-
malmente a~ nadidos durante la preparaci on de la
solucion de gelatina.
La mayorıa de los conservantes poseen acci on
bacteriostatica, como el di oxido de azufre o
esteres del acido parahidroxibenzoico (parabe-
nos), aunque algunos tienen poder bactericida.
El uso de conservantes esta limitado tanto por la
legislaci
on farmaceutica como por los posibles
efectos sobre la propia capsula. Sin embargo,
se puede disminuir el uso de conservantes si se
reduce la posibilidad de contaminaci on durante
el proceso de fabricaci on, lo cual se logra al
someter las soluciones de gelatina a temperatura
mayor de 50  C, a la cual el crecimiento bacte-
riol
ogico disminuye significativamente e incluso
llega a ser suprimido.
Opacificantes
Los opacificantes tienen como funci on evitar el
paso de la luz a traves de la capsula, garantizando
ası la estabilidad de sustancias fotosensibles. Un
ejemplo de opacificante es el di oxido de titanio.
El color de la capsula determina tanto la can-
tidad como la longitud de onda de la luz que
atraviesa la cubierta de esta. Por lo tanto, la esta-
bilidad de las sustancias fotosensibles en su inte-
rior se puede mejorar usando capsulas con un
color apropiado, proporcionando el maximo
poder de apantallamiento a las longitudes de
onda que se deseen. Un listado de los opacifi-
cantes mas utilizados se muestra en la tabla 30.1.
Colorantes
El uso de colorantes en productos farmaceuticos
tiene principalmente una funci on estetica, tanto
en la facilidad de identificacion como en el
efecto psicologico y en la aceptaci
on por parte
del paciente.
 CAPÍTULO 30
Cápsulas gelatinosas flexibles

TABLA 30.1 Opacificantes

Humectantes
Los humectantes son a~ nadidos a la gelatina para
Color
Denominación Nombre del facilitar la humectaci on y disgregaci on de la
Comisión Europea colorante capsula una vez administrada en el est omago.
Diversos E-170 Carbonato cálcico Uno de los mas utilizados es el laurilsulfato
E-171 Dióxido de titanio s
odico, que es usado como agente tensoactivo y
E-172 Óxidos y dióxidos que permite reducir eficazmente la tension super-
E-173 de hierro
E-174 Aluminio
ficial de la soluci
on de gelatina. De esta manera
E-175 Plata se favorece una formaci on uniforme de pelıcula
Oro sobre los moldes.

Materiales gastrorresistentes
Deben ser no t oxicos, aceptados mundial- La mayorıa de las capsulas estan dise~ nadas para
mente, tener gran poder de tintura y ser estables liberar sus contenidos tan pronto como se
en las condiciones de fabricacion y almacena- disuelven en los jugos gastricos. No obstante,
miento de las capsulas. Los agentes colorantes algunos ingredientes activos necesitan ser libera-
pueden ser usados para mejorar la estabilidad dos de una manera distinta y las capsulas son
del producto si son aplicados como opacifican- recubiertas con varios polımeros o la cubierta de
tes. Un listado de los colorantes mas utilizados la capsula es tratada para modificar sus propie-
se muestra en la tabla 30.2. dades de solubilidad.
Una capsula enterica es aquella que resiste la
acci on de los jugos gastricos, pero se disuelve
bajo las condiciones menos acidas del duodeno
TABLA 30.2 Colorantes y los intestinos. Hay varias razones para usar este 337
Denominación Nombre del tipo de recubrimientos: los principios activos
Color
Comisión Europea colorante pueden ser inestables al pH de los jugos gastricos
Amarillo E-100 Curcumina o pueden irritar la mucosa gastrica, pueden inter-
E-101 Lactoflavina/ ferir con el metabolismo gastrico, o el sitio de su
E-102 riboflavina (B2) absorci on o acci on puede ser el duodeno o los
E-104 Tartracina intestinos.
Amarillo de
quinoleína Hay tres maneras en las que las capsulas nor-
males pueden ser utilizadas para hacer produc-
Naranja E-110 Amarillo tos entericos: a) la formulaci on de la cubierta
anaranjado S
puede ser modificada para cambiar sus carac-
Rojo E-120 Cochinilla (ácido terısticas de solubilidad; b) la cubierta puede
E-122 carmínico)
ser recubierta con una capa que tenga las correc-
E-123 Azorrubina
tas caracterısticas de solubilidad, o c) la capsula
on es un delito.

E-124 Amaranto
E-127 Rojo cochinilla A puede ser rellenada con un producto que este
(rojo Ponceau) formulado para proporcionar una liberaci on ente-
Eritrosina rica (p. ej., pellets recubiertos con pelıcula gastro-
Azul E-131 Azul patentado V rresistente).
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E-132 Indigotina
Verde E-140 Clorofilas
E-141 Clorofilas y CÁPSULAS FLEXIBLES:
E-142 clorofilinas- CARACTERÍSTICAS GENERALES
cobre
Verde ácido Y CLASIFICACIÓN
brillante BS Las capsulas flexibles, tambien llamadas «capsu-
Diversos E-160 Carotenoides las gelatinosas blandas o elasticas», poseen cu-
E-161 Xantofilas biertas de mayor grosor que las capsulas de
E-162 Rojo de gelatina duras. Estas cubiertas pueden ser de diver-
E-163 remolacha sas formas y constan de una sola pieza, que nor-
Antocianos
malmente estan rellenas de lıquidos (que pueden
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_1)TD$IG]
FIGURA 30.1 Clasificación de cápsulas de gelatina blanda.
encapsularse directamente) o solidos disueltos o
dispersos en un excipiente adecuado, formando
una suspensi on pastosa.
Este tipo de capsulas mejora la velocidad de
absorcion (los principios activos poco solubles
se administran ya disueltos), aumenta la bio-
disponibilidad, disminuye la variabilidad plas-
matica en principios activos de baja disponibili-
dad, aporta seguridad al manejo de principios
338 activos de elevada toxicidad (como los citot o-
xicos), permite la administracion de principios
activos oleosos de punto de fusi on bajo y de
principios activos a dosis muy bajas (elevado
rigor posologico), proporciona una elevada esta-
bilidad (protege de la humedad a los principios
activos oleosos) y tambien otorga una presenta-
ci
on atractiva (que procura una mayor acep-
taci
on por parte del paciente y mejor cumpli-
miento terapeutico).
Las capsulas de gelatina blanda pueden ser
clasificadas seg
un su forma en redondas, ovala-
das, oblongas, tubulares y otras, tal como se
muestra en la figura 30.1.
[(Figura_2)TD$IG]
FIGURA 30.2 Varillas para la fabricación manual de cápsulas flexibles.
FABRICACIÓN MANUAL
DE CÁPSULAS FLEXIBLES
La fabricacion manual de capsulas de gelatina
flexibles es compleja y de bajo rendimiento,
por esto es poco utilizada.
Para fabricar manualmente capsulas de gela-
tina flexibles se utiliza el metodo de inmersion
de Mothes, ideado en 1833 y patentado un a~ no
mas tarde, el cual implica la fabricaci on com-
pleta de la capsula en sı misma. Actualmente es
posible adquirir las capsulas prefabricadas.
A continuaci on se detallan las fases de fabri-
caci
on manual:
l Elaboraci
on de la masa gelatinosa.
l Elaboraci
on de la capsula flexible.
l Llenado de la capsula.
l Sellado y acabado de la capsula.
Elaboración de la masa gelatinosa
La masa gelatinosa esta formada por una mezcla
de gelatina, agua y plastificantes, estos u  ltimos
confieren la elasticidad a esta.
Antes de la elaboraci on las laminas de gela-
tina deben ser lavadas con alcohol, secadas y
dejadas macerar durante 12 h en agua. A conti-
nuacion, se escurren y se ponen al ba~ no marıa
en disoluci on de agua y plastificante. Cuando
la gelatina esta disuelta, se abre el ba~
no y se deja
concentrar hasta alcanzar la consistencia bus-
cada. Se a~naden los coadyuvantes (opacifican-
tes, colorantes, etc.) y conservantes (para evitar
la proliferaci
on de microorganismos), evitando
la incorporaci on de aire y la formaci on de
espuma.
A
un caliente, se filtra por un tamiz y ya se
puede utilizar para elaborar capsulas. Si se desea
almacenar, basta con dejarla enfriar hasta su

solidificaci
on, y para su uso posterior s
olo sera
necesario calentar de nuevo.
Elaboración de la cápsula flexible
Para esto son imprescindibles unas varillas o
punzones que tienen en uno de sus extremos
una cabeza en forma esferica o en la forma que
deba tener la capsula a elaborar (fig. 30.2).
Estas pueden ser varillas individuales o bien
m ultiples varillas adheridas a una base com un,
incrementandose el rendimiento de esta ma-
nera.
La elaboraci on de las capsulas consiste en
introducir las varillas (que pueden estar lubri-
cadas con vaselina lıquida para facilitar el des-
molde) en la masa de glicerogelatina (45-60  C)
repetidas veces hasta lograr el grosor deseado,
tras esto se dejan secar y se desmoldan. Las
capsulas obtenidas se depositan en un soporte
troquelado, quedando dispuestas para ser lle-
nadas.
Llenado de la cápsula
El llenado de la capsula previamente obtenida es
un proceso delicado y preciso. Se introduce la
sustancia medicamentosa en su interior me-
diante cuentagotas, jeringa, pipeta o aquel utilla-
je que nos permita una mayor exactitud de
dosificaci
on. Dicho llenado debe preservar el
exterior de la capsula de cualquier alteraci on,
pues esto podrıa complicar el sellado de esta.
Sellado y acabado de la cápsula
Este proceso puede ser llevado a cabo de dos
modos diferentes: Si existe prolongaci on de la
on es un delito.
capsula, sera sellada por aplicaci
on de calor en
dicha prolongaci on, lo que provocara la fusi
on
de la gelatina y el consecuente sellado de la
capsula. En el caso de no existir prolongaci on
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci
se adiciona una o dos gotas de la masa de glice-
rogelatina y se deja enfriar.
[(Figura_3)TD$IG]
FIGURA 30.3 Método de placas.
CAPÍTULO 30
Cápsulas gelatinosas flexibles
Las capsulas ya selladas son lavadas con al-
cohol 96 o eter y secadas a temperatura ambiente,
ası quedan limpias y brillantes. Pueden ser recu-
biertas de parafina o silicona para protegerlas de la
humedad.
MÉTODOS DE FABRICACIÓN
INDUSTRIAL
Método de placas
Es el proceso comercial mas antiguo, este pro-
ceso semiautomatico de lotes ha sido reempla-
zado por procesos continuos mas modernos. El
equipamiento para el proceso de placas ya no
esta disponible.
En general, el proceso consiste en situar sobre
una placa con numerosos orificios una hoja de
gelatina plastificada, aplicando vacıo para ab-
sorber la hoja dentro de los orificios. Tras esto
se rellenan los orificios con el lıquido o pasta que
contenga el principio activo y excipientes, se des-
plaza otra hoja de gelatina sobre los agujeros
rellenos y, finalmente, se fija todo bajo una
prensa en la que las capsulas son formadas y
cortadas (fig. 30.3).
339
Método de rodillos
o matrices rotatorias
El metodo de rodillos fue el primer proceso con-
tinuo, inventado en 1933 por R. P. Scherer, y es
actualmente uno de los mas utilizados, logrando
un elevado rendimiento y una exactitud de dosi-
on en el rango de 1-3%.
ficaci
En este proceso son necesarios dos rodillos
con orificios en su superficie externa. Los orifi-
cios del rodillo izquierdo forman la parte
izquierda de la capsula y los orificios del rodillo
derecho forman la parte derecha de la capsula.
Los rodillos rotan en sentidos opuestos y de
manera que los orificios de ambos coincidan.
Dos laminas de gelatina plastificada (preparada
en la propia maquina) fluyen continua y si-
multaneamente hacia el mecanismo de giro,
entre ellas se va inye```ctando material de relleno
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_4)TD$IG]

FIGURA 30.4 Método de rodillos.

(lıquido o pasta), lo cual fuerza que la gelatina se
expanda hacia el interior de los orificios iz-
quierdo y derecho, seg un convergen. Seg un los
rodillos giran, la convergencia de los orificios
sella y corta las capsulas rellenas que caen por
la parte inferior (fig. 30.4).
340
Método de Accogel
Este metodo fue desarrollado por Laborato-
rios Lederle en 1949. Es un proceso continuo
de fabricaci
on similar al metodo Scherer, utili-
zando, ademas, una bomba de vacıo, siendo ası
capaz de llenar capsulas flexibles de polvo o
granulos.
Se extiende una lamina plastificada sobre un
cilindro perforado y, mediante la aplicaci on de
vacıo, se forman bolsas en los agujeros del cilin-
dro. Las dosis medidas son entonces transferidas
a las bolsas. La rotaci
on continua de la superficie
rellena converge con un rodillo de sellado donde
una segunda hoja de gelatina se aplica para for-
mar la segunda mitad de la capsula (fig. 30.5).
Método de goteo
Este metodo permite hacer capsulas de gelatina
blanda de una sola pieza y sin comisura de
union. Un dispensador en forma de tubo concen-
trico descarga simultaneamente la gelatina

[(Figura_5)TD$IG]

FIGURA 30.5 Método de Accogel.


[(Figura_6)TD$IG]
FIGURA 30.6 Método de goteo.
fundida desde el anillo exterior y el contenido
lıquido desde el tubo interior.
Los lıquidos son descargados en aceite frıo
como gotitas, las cuales constan de un n ucleo
de medicamento lıquido con una envoltura de
on es un delito.
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci
CAPÍTULO 30
Cápsulas gelatinosas flexibles
341
gelatina fundida. Las gotitas toman una forma
esferica bajo las fuerzas de tensi
on superficial, la
gelatina se solidifica al enfriarse. Tras esto las
capsulas terminadas deben ser desengrasadas y
enfriadas (fig. 30.6).

Cápsulas gelatinosas rígidas
M. Carmen Lozano Estevan y Cristina Martínez Roldán
INTRODUCCIÓN: DESCRIPCIÓN
Y CLASIFICACIÓN
Las c
apsulas son formas farmac
euticas s
olidas de 4.
administraci
on generalmente por v
ıa oral. Con-
tienen una cantidad determinada de f
armaco y
excipientes en un recept
aculo o cubierta de gela-
tina que puede ser flexible o r
ıgida. Las c
apsulas 5.
r
ıgidas son mayoritarias en el mercado farma-
c
eutico actual siendo su utilizaci
on 10 veces supe-
rior al de las c
apsulas blandas; constan de dos
partes independientes, generalmente de forma
cil
ındrica y suelen contener s
olidos pulverizados 6.
si bien en algunos casos incluyen pellets, granula-
dos, microsc
apsulas, pastas semis
olidas, etc.
Las c
apsulas son hoy en d
ıa la segunda forma
farmac
eutica s
olida m
as utilizada detr
as de los 7.
comprimidos. Entre las ventajas que presentan
destacan:
1. Alta biodisponibilidad: en general, se asu- 8.
me que la disponibilidad del f
armaco a partir
de las c
apsulas es superior a la de los com-
primidos debido a que la cobertura de gela-
tina se disuelve y digiere r
apidamente, lo que
permite la liberaci
on del contenido de f
acil 9.
solubilizaci
on. Sin embargo, se han descrito
algunos casos de problemas de biodisponi-
bilidad similares a los obtenidos con compri-
midos.
2. Protecci
on del f
armaco de todos los agentes algunas desventajas respecto a otras formas far-
externos (luz, aire, polvo) excepto de la hume- mac
euticas, como son:
dad. Adem
as, la protecci
on aumenta si se en-
vasa en bl
ıster. 1. El coste de producci

3. Suele ser la forma farmac
eutica de elecci
on en
on de ensayos cl
ınicos ciegos, para
la realizaci

Ó 2012. Elsevier Espa~
na, S.L. Reservados todos los derechos
CAPÍTULO
. 31
comparar los efectos de un f
armaco con otro
f
armaco o con un placebo.
Permite al farmac
eutico la realizaci
on de pre-
paraciones extempor
aneas individualizando
la composici
on y dosis requerida por cada
paciente.
La forma, el color y la impresi
on en su super-
ficie del nombre del f
armaco hacen que sea 343
f
acilmente identificable por parte del pacien-
te, fabricante y servicio sanitario, lo que aumen-
ta la seguridad.
La cubierta es inodora e ins
ıpida lo que per-
mite enmascarar caracteres organol
epticos
desagradables que caracterizan a algunos f
ar-
macos.
La elaboraci
on es sencilla y requiere la utili-
zaci
on de pocos excipientes, lo que disminuye
el riesgo de incompatibilidades entre ingre-
dientes.
Los modernos equipos de encapsulaci
on per-
miten incorporar diferentes sustancias, incluso
incompatibles, someti
endolas previamente a
un proceso de granulaci
on o microencapsu-
laci
on.
Se utilizan como forma farmac
eutica de libe-
raci
on sostenida capaz de ceder el f
armaco en
un tiempo predeterminado.
Sin embargo, las c
apsulas tambi
en presentan
on es alto si se compara
con el de los comprimidos. As
ı, el rendi-
miento de una m
aquina encapsuladora es
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica

5 veces menor que el de las modernas acondicionado. Existen fundamentalmente a

m
aquinas de comprimir de alta velocidad. nivel mundial dos compa~ n
ıas especializadas en
2. Es importante mantener las condiciones de on de c
apsulas vac
ıas para la indus-
la fabricaci

almacenamiento libre de exceso de humedad tria farmac
eutica y alimentaria que las rellenan
o sequedad. Normalmente las c
apsulas con- con sus propios productos, Shionogi Qualicaps
tienen entre un 13 y un 16% de humedad. Sin (antes Ely Lilly) y Warner Lambert’s Capsu-
embargo, si se almacenan en un lugar h
u- gel (antes Parke Davis).
medo pueden absorber agua, deformarse y La fabricaci

on industrial de las c
apsulas de
perder su rigidez. Si por el contrario el am- gelatina dura comprende las siguientes etapas:
biente es demasiado seco, se vuelven quebra-
dizas y se rompen al manipularlas.
1. Preparaci
on de la soluci
on concentrada de
3. Las c
apsulas r
ıgidas, al igual que los compri-
gelatina (30-40% en peso) en agua desmine-
midos, pueden quedar adheridas a la pared
ralizada (60-70  C). Eliminaci
on del aire atra-
del es
ofago al ser deglutidas, lo que provocar
ıa
pado en la soluci
on, adici
on de coadyuvantes
altas concentraciones de f
armaco en esta zona
disueltos o dispersos y ajuste de la viscosidad.
que, en algunos casos (doxiciclina, indometa-
La mezcla se vierte a una tolva de almace-
cina, etc.) podr
ıa causar da~nos. Algunos estu-
namiento calentada donde comienza la for-
dios sugieren que este riesgo disminuye si el
maci
on de la c
apsula propiamente dicha.
paciente traga la c
apsula con al menos 100 mL
2. Formaci
on de las c
apsulas por inmersi
on en
de agua y lo hace en posici
on adecuada, de pie
la soluci
on de gelatina, mantenida a tempe-
y no tumbado y permanece en esta posici
on
ratura constante (45-55  C), con punzones
90 s despu
es de la degluci
on.
de acero inoxidable. Sobre la superficie de
4. Algunos f
armacos no pueden ser dispensados
punzones o moldes se forma una pel
ıcula
en c
apsulas r
ıgidas, como por ejemplo las
por gelificaci
on. Los moldes tienen forma
sales altamente solubles, que por su r
apida
344 c

onica y se estrechan progresivamente en los
liberaci
on pueden causar irritaci
on g
astrica,
extremos, diferenci
andose en sus magnitudes
o aquellos que reaccionen con la gelatina,
para la formaci
on de la tapa o el cuerpo. Las
la disuelvan o difundan a trav
es de ella. Este
m
aquinas se dividen en dos niveles, superior
problema se evita si estas sustancias son pre-
e inferior, permitiendo la rotaci
on para ase-
viamente microencapsuladas.
gurar la uniformidad de la pel
ıcula de gela-
5. Las c
apsulas se deben tragar enteras. No pue-
tina. La operaci
on se realiza en unas condi-
den ser fraccionadas, y determinados pacien-
ciones muy controladas de temperatura y
tes con problemas de degluci
on no pueden
humedad.
utilizarlas. Sin embargo, es relativamente fre-
3. Secado de la pel
ıcula en estufas de dese-
cuente que en hospitales y otros centros con
caci

on. Se utiliza aire caliente y humedad con-
personal especializado se abran las c
apsulas y
trolada. La velocidad de secado debe ser lenta
se mezcle su contenido con comida o bebida,
para evitar el agrietamiento de la pel
ıcu-
sobre todo en pacientes infantiles o ancianos.
la de gelatina. La desecaci
on finaliza cuando
Esto debe hacerse siempre bajo la supervisi
on
el contenido en agua es del 15-18%, algo m
as
de un farmac
eutico, ya que podr
ıa haber alte-
alto que en la c
apsula terminada para favo-
raciones en la biodisponibilidad del f
armaco.
recer el desmoldado.
6. La uniformidad de peso sobre todo cuando el
4. Extracci
on: se extraen los cuerpos y tapas
material de relleno es un polvo, es dif
ıcil de
secos de los moldes y se cortan a la longitud
conseguir. Sin embargo, las m
aquinas actuales
adecuada, se eliminan los bordes irregulares y
de llenado han reducido considerablemente
se transfieren a un equipo de ensambla-
este problema.
miento donde se realiza el ensamblado de
los cuerpos y las tapas ajustando las dos mi-
FABRICACIÓN DE GELOTUBOS tades (fig. 31.1).
El proceso utilizado en la actualidad es el mismo 5. El ciclo completo supone unos 45 min, de los
descrito por la patente original en 1846. La dife- cuales dos terceras partes se utilizan en el
rencia radica en que actualmente el proceso est
a proceso de secado.
totalmente automatizado y se realiza con gran- 6. Una vez finalizado el ensamblado, las c
apsulas
des m
aquinas instaladas en edificios con aire son expulsadas de la m
aquina y examinadas
 CAPÍTULO 31
Cápsulas gelatinosas rígidas
[(Figura_1)TD$IG]

FIGURA 31.1 Etapas de la fabricación industrial de las cápsulas de gelatina dura.

visualmente para eliminar cualquier c
apsula

[(Figura_2)TD$IG] 345
defectuosa. Los defectos posibles van desde
aquellos que pueden causar problemas en el
proceso de llenado (cortes defectuosos, c
apsu-
las dentadas o con agujeros, etc.) hasta simples
defectos cosm
eticos que afectan s
olo a la apa-
riencia de la c
apsula (peque~nas burbujas, man-
chas en la superficie, etc.).
7. Impresi
on: generalmente las c
apsulas se im-
primen con el nombre del producto, el logo-
tipo o nombre de la compa~ n
ıa o cualquier FIGURA 31.2 Partes de las que se compone una cápsula
otra forma de identificar el contenido. Este de gelatina dura.
paso se realiza previamente al llenado de las
c
apsulas, por ser m
as r
apido con las c
apsulas
on es un delito.

vac
ıas que cuando est
an llenas y para evitar

cualquier alteraci
on que pudieran sufrir los
ingredientes activos durante la impresi
on. El suelen utilizarse tama~ nos de c
apsulas ma-
proceso de impresi
on se realiza en m
aquinas yores de 0, por la dificultad que supone su
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

capaces de imprimir m
as de 750.000 c
apsulas degluci
on ni el n
umero 5, ya que su pe-

por hora.
8. Forma y tama~ no: las c
apsulas de gelatina
dura est
an constituidas por dos partes cil
ın-
dricas, llamadas cuerpo o caja, la m
as larga
y en la que se aloja el f
armaco, y tapa, tapa-
dera o cabeza, la que funciona como cierre
de la c
apsula (fig. 31.2). Se utilizan 8 tama-
~ os distintos de c
apsula, numerados del
n mente redondeada en los extremos, aun-
000 (el mayor) al 5 (el m
as peque~ no).
Normalmente, para uso farmac
eutico no
que~no volumen dificulta el proceso auto-
m
atico de llenado (fig. 31.3). Existen otros
tres tama~nos mayores de c
apsulas de uso
veterinario numeradas como 10, 11 y 12,
con una capacidad de 30, 15 y 7,5 g, respec-
tivamente. En cuanto a la forma, la m
as
estandarizada es la cil
ındrica, sim
etrica-
que algunas compa~ n
ıas elaboran c
apsulas
con formas distintivas, como, por ejemplo,
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_3)TD$IG]
FIGURA 31.3 Tama~no de la cápsula en función del volumen.
rematar en punta una o las dos partes de la
c
apsula.
Las c
apsulas se dise~
nan para que el cerrado se
produzca por simple ajuste de la tapa sobre el
cuerpo, existiendo cierto riesgo de apertura. Para
que no se separen f
acilmente el cuerpo y la tapa
de las c
apsulas, se han ideado diversos sistemas
de cierre, como el sellado con una gota de gela-
tina o colocaci
on de un precinto en la zona de
346 contacto entre cuerpo y tapa.
Las c
apsulas modernas poseen ranuras en
el interior de la tapa y en la superficie externa
del cuerpo, que, cuando se cierra la c
apsula tras
ser rellenada, se ajustan lo suficientemente fuerte
como para no separarse durante la manipulaci
on
mec
anica. Cada fabricante de c
apsulas vac
ıas
tiene un tipo de ranuras espec
ıfico: sistemas de
autobloqueo, como Snap-FixÒ, Coni-SnapÒ o
Star-LockÒ, que consisten en la formaci
on de
hendiduras y protuberancias complementarias
en el cuerpo y en la tapa de la c
apsula.
Controles y especificaciones
de gelotubos
Todas las etapas del proceso de fabricaci
on de
los gelotubos deben ajustarse a las «Normas de
correcta fabricaci

on». Se realizan una serie de con-
troles sobre las materias primas, el personal, los
procesos y equipos, as
ı como las c
apsulas termi-
nadas, y se establecen los niveles de calidad.
Los ensayos que se realizan sobre las c
apsulas
vac
ıas son:
1. Contenido en humedad: el contenido en
agua final debe estar entre el 12,5 y el 15%.
Estos valores son muy importantes para ase-
gurar las propiedades f
ısicas de la cubierta,
teniendo en cuenta que una humedad infe-
rior al 12% hace que la c
apsula se quiebre
f
acilmente, y por encima del 18% se reblan-
dece. Por lo tanto, es importante evitar tem-
peraturas extremas y mantener una humedad
ambiental entre el 40 y el 60% durante el
manejo y almacenamiento de las c
apsulas.
2. Dimensiones: de acuerdo con su forma y
tama~ no, las c
apsulas deben presentar lon-
gitudes y di
ametros determinados, estanda-
rizados para ajustarse a cualquier m
aquina
de llenado.
3. Solubilidad: el gelotubo ha de permanecer
inalterado durante 15 min en agua a 25  C
y debe disolverse en ese mismo tiempo en

acido clorh
ıdrico al 0,5 % (p/V) a 36-38  C.
4. Resistencia a la fractura: se aplica presi

on en el
centro de la c
apsula contra una superficie lisa
y dura, y esta no debe romperse.
5. Olor: la c
apsula no debe presentar olores
extra~nos tras su almacenamiento en un fras-
co cerrado herm
eticamente durante 24 h a
30-40  C.
6. Defectos en la cubierta: no se admiten defec-
tos en la forma, la superficie, el espesor de la
pared, el color, la impresi
on, etc.
FORMULACIÓN DE CÁPSULAS
DE GELATINA DURA
Materiales de relleno
Las c
apsulas de gelatina dura suelen contener pro-
ductos en polvo que contienen uno o varios prin-
cipios activos. Sin embargo, pueden utilizarse
otros materiales de relleno, como gr
anulos o com-
primidos, microc
apsulas, pellets o pastas (fig. 31.4).
La u
nica exigencia es que no reaccionen con la
gelatina (formaldeh
ıdo) o da~ nen la integridad de
la cubierta capsular (sustancias que contienen

[(Figura_4)TD$IG]
FIGURA 31.4 Cápsulas rellenas de diferentes materiales.
agua libre que puede ser absorbida por la gelatina,
se reblandece y altera).
POLVOS
Son el material de relleno m
as habitual de las
c
apsulas duras y est
an constituidos por una mez-
cla de principios activos y sustancias auxiliares
on es un delito.
como:
l Diluyentes.
l Deslizantes.
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

l Lubricantes.
l Agentes adsorbentes.
l Humectantes.
l En ocasiones se pueden adicionar antioxi-
dantes y correctores organol
epticos.
En la formulaci
on en polvo influyen tres fac-
tores principales:
1. Buen flujo del polvo: el lecho de polvo, a partir
del que se mide la dosis, debe ser homo-
CAPÍTULO 31
Cápsulas gelatinosas rígidas
347
g
eneo, y debe empaquetarse de forma repro-
ducible para que el contenido de las c
apsulas
sea uniforme. Para asegurar el buen flujo se
emplean diluyentes y deslizantes.
2. Ausencia de adhesi
on: para ello se emplean
lubricantes.
3. Cohesi
on: con diluyentes formadores de con-
glomerados.
GRANULADOS,
PELLETS Y MICROCÁPSULAS
Son agregados de part
ıculas m
as peque~ nas con
una forma m
as o menos esf
erica. Se recurre a
ellos como material de relleno de c
apsulas cuan-
do se busca un perfil de liberaci
on de f
armaco
modificado. Presentan un buen flujo, regulari-
dad en el tama~no y una distribuci

on homog
enea
de sus componentes, lo que favorece un llenado
uniforme. Se rellenan a nivel industrial mediante
m
aquinas adaptadas a usar polvo. Todas poseen
un sistema de dosificaci
on con un volumen
f
acilmente ajustable.
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
COMPRIMIDOS
Su objetivo es conseguir una liberaci
on retar-
dada o separar componentes incompatibles.
Para facilitar el llenado, los comprimidos deben
tener una superficie lisa, con recubrimiento, y
una forma y tama~ no adecuados para ajustarse
dentro del cuerpo de la c
apsula. Los comprimi-
dos se colocan en una tolva y se dejan caer por
tubos con un dispositivo que s
olo permite pasar
un n
umero determinado de comprimidos. Estos
caen por gravedad al cuerpo de la c
apsula. Las
m
aquinas poseen un sensor dentro de las c
ap-
sulas que permite comprobar que el n
umero de
comprimidos es el deseado.
MATERIAL SEMISÓLIDO
El desarrollo de c
apsulas r
ıgidas con relleno
semis
olido surge de la mayor facilidad para dosi-
ficar l
ıquidos que polvos s
olidos. Los problemas
de la apertura de las c
apsulas y la p
erdida de su
contenido con el uso de los sistemas de bloqueo
iniciales de las c
apsulas se solucionaron con la
aplicaci
on de diversos sistemas de sellado. La
mayor
ıa de las m
aquinas de llenado de c
apsulas
pueden ser modificadas para permitir relleno
348
l
ıquido a temperatura ambiente o caliente. Los
componentes de relleno deben estar en estado
l
ıquido durante el proceso de llenado (se consi-
gue mediante agitaci
on o calor), y se transfor-
man en s
olido una vez dentro de la c
apsula (reti-
rando la agitaci
on y bajando la temperatura).
Este relleno se puede utilizar para f
armacos s
oli-
dos o l
ıquidos, y los excipientes utilizados se
conocen por ser empleados en otras formas far-
mac
euticas, como los supositorios.
Los principios activos pueden ser solubles en
la base utilizada para fabricar la matriz semi-
s
olida, y, en caso de no serlo, se prepara como
una suspensi
on.
La utilizaci

on de rellenos semis
olidos es ade-
cuada en el manejo de f
armacos muy potentes
(citot
oxicos y hormonas), porque se reducen las
contaminaciones cruzadas asociadas al llenado
de polvos. Adem
as, las matrices semis
olidas redu-
cen el contacto con el ox
ıgeno y la humedad de
sustancias f
acilmente higrosc
opicas u oxidables.
Factores a considerar en la
dosificación de formulaciones
farmacéuticas en cápsulas rígidas
La operaci
on de llenado de c
apsulas duras con-
siste, primero, en separar el cuerpo de la tapa
para luego llenar el cuerpo con el s
olido res-
pectivo. Dependiendo de la dosis necesaria, se
pueden incorporar excipientes tales como dilu-
yentes, colorantes, lubricantes y antiadherentes
(ambos mejoran las propiedades de flujo).
Todas las formulaciones para rellenar c
apsu-
las deben cumplir una serie de requisitos:
1. Deben poder rellenarse uniformemente para
dar lugar a un producto estable.
2. Deben liberar su principio activo de forma
disponible para ser absorbido por el paciente.
3. Deben cumplir todos los requisitos recogidos
en la farmacopea.
Para formular de manera correcta es necesario
conocer la mec
anica de las m
aquinas rellenado-
ras y c

omo manejan los productos.
La mayor
ıa de los productos que se introdu-
cen en las c
apsulas son polvos, y antes de encap-
sular hay que tener en cuenta, entre otras, las
propiedades del principio activo, su dosis, solu-
bilidad, tama~ no y forma de part
ıcula, as
ı como el
tama~ no de la c
apsula a rellenar.
SELECCIÓN DEL TAMAÑO DE LA CÁPSULA
Hay que conocer el volumen que ocupa la
mezcla que se va a encapsular, su densidad apa-
rente y el peso de esta para poder determinar el
tama~ no de c
apsula que se va a utilizar en cada
caso. Cuando el volumen ocupado por la canti-
dad de la mezcla que se va a encapsular no se
corresponde exactamente con los vol
umenes
de las c
apsulas disponibles en el mercado, se
recurre a la adici
on de diluyentes, generalmente
lactosa, elegida por ser un diluyente de alta
fluencia y por tener buenas propiedades forma-
doras de aglomerados. Cuando el espacio es
limitado, se a~ naden deslizantes, silice coloidal,
que reduce la fricci
on entre part
ıculas, o lubri-
cantes, como estearato de magnesio, que reduce
la adhesi
on del polvo a los metales.
Para ello existen nomogramas (fig. 31.5) que
ayudan a la selecci
on del tama~ no de la c
apsula y,
en el caso de ser necesario, a la determinaci
on del
volumen de excipiente que se necesita para lle-
narla. Los par
ametros que se incluyen en dichos
nomogramas son: el tipo de c
apsula a utilizar
(n. 0, 00, etc.), los vol

umenes aparentes expre-
sados en mL, y el n
umero de unidades a preparar.
En el eje de las abscisas del nomograma se ubi-
ca el volumen de principio activo y se proyecta
una vertical desde ese punto hasta la diagonal

[(Figura_5)TD$IG]
FIGURA 31.5 Nomograma utilizado para la elección del número de cápsulas.
correspondiente al n
umero de c
apsulas que se
quieren elaborar. Se busca en ordenadas el
n
umero de c
apsula correspondiente a la inter-
secci
on. Si no coincide exactamente con un
tama~ no de c
apsula, se busca el inmediatamente
superior. En ese caso se debe calcular la cantidad
de excipiente a a~ nadir para llenar al ras las
on es un delito.
c
apsulas. Desde el valor de ordenada correspon-
diente a la c
apsula seleccionada se busca en la
l
ınea horizontal el n

umero de c
apsulas a elabo-
rar. Desde la intersecci
on se baja buscando el
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

volumen correspondiente en abscisas. La dife-
rencia entre este volumen y el ocupado por el
principio activo ser
a la cantidad de excipiente a
emplear.
FORMULACIÓN PARA FACILITAR LA
LIBERACIÓN DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS
El primer paso para la liberaci

on del ingrediente
activo es la desintegraci
on de la pared de la
c
apsula. Cuando las c
apsulas se encuentran en
un l
ıquido a temperatura corporal (37  C), la
CAPÍTULO 31
Cápsulas gelatinosas rígidas
349
gelatina comienza a disolverse y en un minuto
la pared se rompe. Si el producto est
a bien for-
mulado, el contenido comienza a salir antes de
que se haya disuelto toda la gelatina. Para favo-
recer la liberaci

on del contenido de la c
apsula, lo
ideal es que este sea hidr
ofilo y dispersable. Los
ingredientes activos poseen unas propiedades
fisicoqu
ımicas fijas y, salvo el tama~ no de la
part
ıcula, quedan fuera del control del formula-
dor. El principal factor relacionado con el ta-
ma~ no de la part
ıcula es la «superficie eficaz» o
superficie de principio activo accesible al l
ıquido
de disoluci
on (mide la facilidad con la que el
l
ıquido penetra en la masa).
FORMULACIÓN PARA DETERMINAR EL
LUGAR DE LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO
ACTIVO
Muchas formas farmac
euticas est
an formuladas
para liberar su contenido en el est
omago. Sin
embargo, este no es siempre el mejor lugar para
la absorci

on del principio activo. La formulaci

on
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
de las c
apsulas se puede modificar para que libe-
ren su contenido en otras partes del tubo diges-
tivo. Se puede retener la forma farmac
eutica en el
est

omago para que libere lentamente el conte-
nido y este fluya al intestino. As
ı, se han elabo-
rado c
apsulas flotantes que contienen pol
ımeros
hidr
ofilos, como metilcelulosa, que se hinchan
en contacto con el agua. Otros compuestos que
se destruyen a pH
acido se formulan revistiendo
la c
apsula con una pel
ıcula ent
erica o bien for-
mulando el contenido en forma de gr
anulo re-
vestido con un pol
ımero ent
erico.
Llenado de las cápsulas rígidas
Se puede hacer el llenado a peque~
na escala, de
forma manual (restringido a peque~nos lotes) o
bien de forma automatizada a escala industrial.
LLENADO MANUAL
Este sistema se emplea cuando se van a rellenar
peque~ nas cantidades de c
apsulas (de 50 a 10.000)
en oficinas de farmacia, farmacias hospitalarias o
industrias para prescripciones especiales o estu-
dios. Para el llenado de las c
apsulas se prepara el
350
encapsulador: se colocan las c
apsulas en los orifi-
cios de la placa correspondiente al n
umero de
[(Figura_6)TD$IG]
FIGURA 31.6 Proceso de llenado manual de las cápsulas rígidas.
c
apsula. Se separan las tapas y los cuerpos se enra-
san a nivel de la platina. La mezcla de polvos
se distribuye homog
eneamente sobre la platina
mediante una esp
atula. Puede ser necesario gol-
pear ligeramente el encapsulador con el fin de
eliminar el aire atrapado en el interior de las
c
apsulas y que dificulta la entrada de todo el
polvo. Ello podr
ıa dar lugar a una dosificaci
on
err
onea. Tras esta operaci
on se siguen llenando
las c
apsulas con el polvo sobrante y, si queda
a
un m
as polvo por introducir, se compacta el
contenido de cada una aplicando la misma pre-
si
on en todas con un punz
on para utilizar todo el
polvo pesado.
Posteriormente se elevan un poco las c
apsulas
para que sobresalgan de la placa del encapsula-
dor y se tapan manualmente una a una. Luego se
sacan del encaspulador y se limpian para elimi-
nar el polvo que pueda quedar adherido en el
exterior de las c
apsulas (fig. 31.6).
LLENADO A ESCALA INDUSTRIAL
Las m
aquinas encapsuladoras utilizadas para la
producci
on industrial se denominan llenadoras
y cerradoras de c
apsulas, y las hay de diversos
tipos. Permiten el llenado a gran escala con ren-
dimientos entre 5.000 y 150.000 c
apsulas por

hora. El proceso de llenado abarca cuatro opera-
ciones: alimentaci
on y rectificaci

on de las c
ap-
sulas en el equipo, separaci
on del cuerpo y la
tapa, llenado y ensamblaje de las dos partes.
Estas m
aquinas poseen caracter
ısticas que las
hacen m
as f
aciles de operar, como son:
l F
acil limpieza y mantenimiento.
l Pueden llenar diferentes materiales, como
polvos, microgr
anulos, tabletas y combina-
ciones de estos.
l Control de peso preciso en el llenado.
l Cuentan con un programador l
ogico compu-
tarizado.
l Pueden ser usadas con diferentes tama~ nos de
c
apsulas.
Entre otras caracter
ısticas, que var
ıan de
acuerdo a la marca y modelo de m
aquina. La
principal diferencia entre ellas radica en los sis-
temas de dosificaci
on del material empleado:
1. Sistema de disco: el disco perforado de dosi-
ficaci

on extendido que gira bajo una tolva
[(Figura_7)TD$IG]
on es un delito.
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

FIGURA 31.7 Proceso de llenado industrial de las cápsulas rígidas: sistema de disco.
CAPÍTULO 31
Cápsulas gelatinosas rígidas
cargada con el material de relleno asegura
el flujo uniforme del polvo que cae por efecto
de la gravedad y el llenado exacto hasta el bor-
de del cuerpo de la c
apsula (fig. 31.7).
2. Sistema de tornillo: los cuerpos de las c
apsulas
colocados en una placa giratoria perforada
pasan bajo una tolva fija con el material de
relleno provista de un agitador y un tornillo
calibrado que al girar transfiere un volumen
determinado al interior del cuerpo. El cuerpo
se llena lo m
aximo posible para obtener la
mayor uniformidad de contenido (fig. 31.8).
3. Sistema con pist
on prensador y disco dosificante:
el disco dosificante es la parte baja de una
tolva giratoria que posee una serie de agujeros
perforados donde se forman conglomerados
de polvo por acci
on de pistones prensadores.
Los pistones empujan el material de relleno a
los agujeros formando un conglomerado. En
la u
ltima posici

on el conglomerado pasa al
cuerpo de la c
apsula a trav
es del disco. La
cantidad de polvo que entra en cada c
apsu-
la se modifica seg
un el grado de inserci
on de
los pistones en el disco, el grosor del disco
351
 PARTE 5
Manual de tecnología farmacéutica
[(Figura_8)TD$IG]
FIGURA 31.8 Proceso de llenado industrial de las cápsulas
rígidas: sistema de tornillo.
dosificador y la cantidad de polvo cargado en
la tolva (fig. 31.9).
352
Una vez que finaliza el llenado de las c
apsu-
las, estas son sometidas a otras operaciones com-
plementarias, que incluyen el sellado, la lim-
pieza y el pulido, el acondicionamiento y el
envasado.
Para evitar que las c
apsulas llenas se abran, se
utilizan sistemas especiales de cierre, por ejem-
plo, el sellado por precintado o banding, que
coloca una cinta de gelatina alrededor del punto
de uni
on de las dos partes de la c
apsula.
Si las c
apsulas tienen polvo adherido a su
superficie, se someten a limpieza y abrillantado
antes de su envasado. Se pueden utilizar sistemas
de succi
on que aspiren el polvo adherido, rodi-
llos lustradores o aceite de silicona, que propor-
ciona un brillo adicional a la superficie de la
c
apsula (fig. 31.10).
En cuanto al envasado, puede hacerse en fras-
cos de vidrio o pl
astico, que incorporan un dese-
cante para evitar la absorci
on de agua por parte
de las c
apsulas. Actualmente se prefiere el uso de
blisters, formados por l
aminas pl
asticas y met
a-
licas soldadas, entre las que se sit
ua la c
apsula
(fig. 31.11). Este sistema permite un envasado
unitario que facilita el manejo e identificaci
on
del producto.
[(Figura_9)TD$IG]
FIGURA 31.9 Proceso de llenado industrial de las cápsulas
rígidas: sistema de pistón prensador y disco dosificante.
ENSAYOS DE CONTROL
DE CALIDAD DE CÁPSULAS
Las c
apsulas deben contener una cantidad deter-
minada y uniforme de principios activos, esta-
bles y biodisponibles en esta forma. Entre los
ensayos a los que deben someterse las c
apsulas
existen los de uniformidad de peso y contenido,
disgregaci
on y disoluci

on.
Ensayo de uniformidad de peso
Este ensayo constituye una forma simple de esti-
mar el contenido de principio activo en la
c
apsula, para lo cual se asume que el principio
activo se halla homog
eneamente dispersado en
el material empleado para el llenado de esta. Se
pesan en forma individual un determinado
n
umero de c
apsulas llenas y vac
ıas y, por dife-
rencia, puede calcularse el peso del material de
relleno.
Las distintas farmacopeas establecen los l
ımi-
tes de variabilidad permitidos.
Ensayo de uniformidad de contenido
de principio activo
Con el objetivo de establecer la o
ptima calidad y
seguridad del medicamento preparado, el conte-
nido en principio activo de cada unidad poso-
l
ogica debe coincidir con el especificado.
La mayor
ıa de las farmacopeas no establecen
l
ımites diferentes a los del peso, y para evaluar el
contenido de principio activo deber
ıa emplearse
un espectrofot
ometro, con el que, conociendo la
longitud de onda a la que absorbe dicha sustan-
cia, y haciendo los c
alculos correspondientes,

[(Figura_0)TD$IG]
FIGURA 31.10 Operación de limpieza y abrillantado.
[(Figura_1)TD$IG]
FIGURA 31.11 Operación de envasado.
puede determinarse la cantidad presente en una
muestra del preparado. Este ensayo, por sus
caracter
ısticas y el equipamiento que requiere,
no es aplicable al laboratorio de la formulaci

on
magistral.
Ensayo de disgregación
Este ensayo tiene como objetivo dar una orien-
taci

on sobre el tiempo que necesita la cubierta
gelatinosa para liberar su contenido dentro del
est

omago. Las condiciones que se utilizan en
el ensayo intentan simular las que se dan in vivo.
Existen ensayos oficiales para realizar este
estudio, donde se especifican la temperatura
on es un delito.
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

CAPÍTULO 31
Cápsulas gelatinosas rígidas
del medio a emplear, su composici
on, que puede
on
acida o incluso pepsina, el
ser agua, una soluci

tama~ no de la muestra y el l
ımite de tiempo para
el punto final. Estas condiciones var
ıan seg
un la
farmacopea de la que se trate.
Ensayo de disolución
El ensayo de disgregaci
on constituy
o el primer
intento de hacer una predicci
on in vitro de la
353
biodisponibilidad de los principios activos in-
corporados en las c
apsulas y, en la actualidad,
se acompa~ na del ensayo de disoluci
on, que esta-
blece la velocidad a la que se disuelve el principio
activo.
Si bien este ensayo es b
asicamente el mismo
que se realiza para comprimidos, los dispositivos
que se emplean plantean algunos problemas,
debido a que la gelatina puede alterar algunas de
sus estructuras cuando se adhieren. Por ello a
dichos dispositivos se les efect
uan ciertas modi-
ficaciones.