FISIOLOGÍA 1:

Vamos a hablar esta clase y la otra clase de un tema que se llama el acople en la excitación y la
contracción, nosotros hablamos en las dos clases anteriores como se daba el origen del latido
cardiaco y de cómo esa despolarización producía una despolarización de TODO el corazón, y
vimos que eventos eléctricos son los que se dan en ese proceso, describimos el potencial de
acción de respuesta rápida y el potencial de acción de respuesta lenta, pero ese evento
eléctrico desencadena un evento mecánico. Nosotros lo que vamos a ver es la integración de
ese evento eléctrico y del evento mecánico que desencadena y como lo desencadena, y para
explicar este tema, aquí hay un diagrama que muestra una célula miocárdica:

(Imagen 1)
 Aquí van a aparecer una serie de proteínas; unas se van a encontrar en la membrana
plasmática del sarcolema, que se encuentran aquí. Estas proteínas son importantes en el ciclo
del callcio, para que se den eventos mecánicos o elementos de la contracción el calcio es
importante, entonces nosotros aquí vamos a hacer referencia a una serie de proteínas que
están acá, y aquí estamos mostrando un canal que está representado por todo esto que está
aquí, que es el canal de calcio tipo L. Este canal ya lo mostramos, en parte ese canal ya vimos
que era importante en ¿qué fase del potencial de acción? (Fase 2 rápido y 0 tipo lento) en la
fase de meseta el canal se abre y el calcio entra, ahí cuando entra el calcio a la célula, esa es la
fase 2 que es la fase de meseta, y en esa fase de meseta se abren esos canales de calcio que
son de tipo L en la fibra muscular. Aquí nosotros vamos a hacer referencia a la fibra muscular,
pero hay otros, hay este que se llama PMCA que está haciendo referencia a una bomba de
calcio que está en el retículo sarcoplásmico. El otro también ya lo habíamos comentado, que
es el intercambiador sodio-calcio, que habíamos dicho que era importante porque el sodio
que entra sale, y la principal vía de salida es por ese intercambiador. Y la bomba de sodio, que
es importante para el funcionamiento, y que adicionalmente la bomba de sodio también saca
sodio, y como saca sodio ingresa K+, en condiciones basales. La bomba de sodio es importante.

Pero además de esta proteína que se encuentran activadas, van a haber otras. Esta es una
representación del retículo sarcoplásmico (imagen 1), esta es la membrana del retículo
sarcoplásmico, y hay unas proteínas que van a estar en esa membrana. No en la membrana de
la célula, acá en el sarcolema, que es está, estas van a ser intracelulares.

Y aquí está mostrando un canal, que yo creo que ustedes conocen, que se llama el canal
liberador de calcio o canal RIR. Ese canal tiene una isoforma específica en el corazón. Y hay
otros, hay una bomba en el retículo sarcoplásmico que re capta el calcio porque hay un calcio
que sale también del retículo sarcoplásmico, y hay una proteína que se llama FOSFOLAPAN
que es la que se encarga de regular la acción de esa bomba que se encuentra en el retículo
sarcoplásmico. Nosotros vamos a hablar de eso en estas dos clases, de esa proteína.

Para hablar de eso, nosotros podemos en general ver esta diapositiva, aquí en rojo está
diciendo que está haciendo referencia a un potencial de acción. Este 1 del potencial de acción
que va por acá en la parte externa y entra por el túbulo T y se va despolarizando
progresivamente, y abre los canales de calcio, este 2 es el canal de calcio tipo L.Y cuando se
abre el canal entra calcio, y ahí la flecha está mostrando que el calcio entra pero que aquí en
este puntito 3, el calcio se une a este receptor de canal de RIANODINA, el calcio ingresa, se une
al canal y produce la apertura del canal. Cuando el canal de r se abre, el calcio que se
encuentra en el interior del retículo sarcoplásmico sale y se va formando una onda de calcio.

Estos son incrementos locales de calcio y se van a llamar chipas de calcio o sparring de calcio,
así lo encuentran en la literatura, y el calcio va a ir a las proteínas contráctiles, se une a la
troponina C en el corazón y facilita el fenómeno de la contracción. Lo del calcio es
fundamental,

Si se una a la troponina T C, favorece la contracción, cuando se de la acción, pues debe

liberarse de la troponina c, y entonces el calcio se libera de la troponina C y cuando se libera de
la troponinca C, Como aquí hay calcio que sale del retículo sarcoplásmico, entonces tiene que
haber calcio que reingrese al retículo sarcoplásmico. La misma cantidad que sale es más o
menos debe ser la misma cantidad que reingresa. Y reingresa por una bomba por que la
concentración de calcio en el citosol es mucho menor que la concentración de calcio en el
retículo sarcoplásmico, entonces se da en contra de un gradiente de concentración y cuando
un ion se moviliza en contra de un gradiente de concentración, se debe utilizar energía,
derivada del ATP casí siempre -bueno, muchas veces- .

El calcio se re capta y se almacena, en este punto 8. El calcio es bombeado nuevamente dentro

del retículo sarcoplásmico para su almacenamiento, dice allí. Y como hay calcio que ingresa de
la parte externa hacia el interior tiene que haber también calcio que salga, y la gran mayoría de
ese calcio que ingresa sale por el intercambiador 3 a 1 que genera corriente; la corriente se
llama BINCX que ya hemos mencionado. Y este es el resumen de la clase.

preguntas: 1) El canal RIR es el canal de aludina, o receptor de aludina, receptor RIR o Canal
RIR, es lo mismo, digo que hay una isoforma por que en el musculo esquelético hay una, eso yo
creo que ya ustedes les contaron que hay algunas isoformas de esos canales, entonces aquí
vamos a plantearlas en el corazón. 2) Esa está en la membrana del retículo sarcoplasmico, en
canales de hierro.

Vamos a empezar hablando un poquito más en detalle del tema. El intercambiar de sodio
calcio participa en la fase de la meseta, ese genera corriente, y la corriente depéndete de si el
sodio entra o si el sodio sale, depende de eso, generalmente la corriente sigue la dirección del
sodio: cuando el sodio entra, la corriente se sale, cuando el sodio sale la corriente es hacia
afuera. En la fase 1, por ahí aproximadamente hay una corriente de salida, si, ahorita ya hago
la corriente de la fase.

El calcio ingresa, y acá en esta diapositiva que ya vimos por unos canales que ya habíamos
dado por unos canales que son los canales de calcio de tipo L, ese es el canal de una subunidad
principal que es la subunidad alfa, pero tiene otras subunidades, la subunidad alfa 1 es esta,
tiene una forma semejante a la del canal de sodio que nosotros mostramos, tiene 4 dominios,
este 1, 2, 3, 4 son dominios
(Imagen 2)

y cada dominio tiene unos segmentos transmembrana, aquí están con el s1 hasta el s6, como
en el canal de sodio, que también era de s1 a s6, y son canales de voltaje. Y habíamos dicho
que era un canal voltaje dependiente y que los canales voltaje dependientes para su apertura
dependen de un cambio de voltaje, y que había una zona que censa esos cambios de voltaje,
una secuencia de aminoácidos, que esta estudiada, etc, y que está representada por unos
grupos base aquí en s4 también queda aquí queda esa zona, y que facilitan la apertura del
poro y que tan grande es, como en el canal de sodio en el s5 y en el s6, tape se llama el poro, y
ya saben que esta es una representación como abierta del canal en un esquema, pero eso
tiene una representación tridimensional, así como acá arriba, donde el poro queda hacia la
parte inicial, y el calcio, la flecha está indicando que entra. También hay un péptido de
inactivación, pero aquí también habíamos contado que hacia el extremo c terminal del canal,
acá en el dominio 4, en s6, hay unos sitios donde se una el calcio y la calmodulina, que es
importante en la regulación, ahorita lo vamos a mostrar bien.

Este canal tiene varias subunidades, y acá esta naranja, y esta una subunidad beta, y esta que
está en verde es una sola que tiene una parte extracelular que es alfa 2, unido por un puente
disulfuro, y tiene esta que es una subunidad delta; entonces tiene varias subunidades. Aquí
otra vez está el canal de calcio en otra diapositiva, semejante. Aquí está el sitio de unión de la
calmodulina, nos la presentan aquí, y para recordar esas subunidades accesorias, aquí está en
grande la alfa 2 y la delta, la beta también, acá la muestra en grande. Las subunidades
accesorias van a modular las propiedades biofísicas del canal, y también van a modificar el
tráfico del canal. Estos son canales que se están produciendo diarios, un canal de esos se
expresa allí, pero la tasa de recambio de esos canales es alta cuando la han estudiado.
Entonces en ese tráfico de la subunidad alfa 1 es importante esas subunidades accesorias para
eso, así como algunos temas de propiedades biofísicas de apertura y cierre del canal

Es importante que ustedes sepan ya que estos canales tienen unos sitios de uniones de unos
medicamentos que se llaman calcio antagonistas y inhiben esos canales, y entones se unen
acá a este dominio 3, acá en este s5 y s6, acá hay un sitio de unión y inhibe la acción del canal.

Ahí está el sitio de unión en 3, y aquí está como el tema de lo que habíamos mostrado del
calcio acá muestran el canal cerrado y el calcio está inactivo, pero una vez se facilita la
apertura del canal, el calcio ingresa y esta esfera rosada está haciendo referencia al calcio que
ingresa y en la medida que va entrando mas calcio, se va uniendo esto que es la calmodulina.
Aquí está en azul. La calmodulina tiene varios sitios de uniones al calcio, tiene 4 sitios, y
cuando el calcio se une a la calmodulina va a favorecer el cambio conformacional de esta de
esta parte del extremo c terminal. Entonces fíjense que aquí está en esta forma, pero ya aquí
esta unido a 4 calcios y los 4 calcios parece que le dan un giro esta parte de una parte larga de
ese complejo c terminal y ese giro va a favorecer un movimiento del péptido de inactivación y
entonces el canal se inactiva. Obviamente es una forma de inactivación para proteger la célula
por que la membrana tiene que cerrar el canal para calcio, si no entra mas calcio mas calcio y
ocurre una toxicidad por calcio entonces, es como un mecanismo de seguridad que tiene la
célula para prevenir la sobrecarga de calcio: inactivar el canal, eso es importante

Hay otra cosa importante que es la fosforilación del canal, pero vamos a ver eso la otra clase,
tiene un sitio de desfosforilación por proteín quinasas y eso va a favorecer entonces aquí el
canal está cerrado en a y luego el canal se abre en b el calcio va entrando se va uniendo a la
calmodulina y el canal se inactiva acá en c.

Aquí otra vez esta una diapositiva que muestra algunos elementos del canal acá está el núcleo
acá está el retículo sarcoplásmico aquí está la red de golghi y en verde esta la subunidad alfa
del canal y se van produciendo y por estos microtúbulos van llevándose el canal hasta el túbulo
t. Estos canales no se expresan en cualquier parte de la célula esos canales se expresan
principalmente en túbulos t y ahí se expresan como unos grupos de canales, no solo el canal de
calcio si no también los otros que vamos a ver ahorita.

Entonces para favorecer ese traslado de esas subunidades de acá hasta esta parte, pues son
importantes algunas proteínas. Parece que se van almacenando en algunos de estos sitios.
Aquí está haciendo referencia a que se va almacenando en esta parte de tal forma que se está
haciendo un recambio del canal unido con una proteína de unión etc. que cada vez se
documentan más. Aquí está mostrando el ejemplo de un canal de tipo L y el de otra proteína
que también se ensambla acá en la red de gholgi pero que tiene una orientación diferente y
que va aquí hacia la unión intercelular que son estos que hacen referencia a las conexinas o
conexones.

La vida media de una canal de esos es corta, horas, cuando han evaluado esa vida media el
trafico del canal de la membrana es dinámico y tiene unos reservorios, esos que habíamos
nombrado, y hay formación, y de la acción diaria de esos canales o sea hay un turn over se
llama eso, del canal así se llama, del canal que hemos planteado. Eso parece que esta
estudiado para otros canales etc, ahí estamos comparando el ejemplo como para otro canal
de calcio y ahí en ese tráfico es donde son importantes las otras subunidades del canal.

El calcio ingresa, esta es la parte extracelular aquí arriba. El calcio ingresa y la flecha está
mostrando que el calcio ingresa y aquí esta aquí están haciendo referencia al retículo
sarcoplásmico hay una bodega que tiene un sitio de unión al calcio y que el calcio se une allí,
este genera relleno y eso hace que el receptor RIR se abra y calcio salga. Ese mecanismo de
que le calcio ingresa y favorezca la liberación de más calcio se llama mecanismo de liberación
de calcio disparado por calcio. Ese es el mecanismo de liberación del calcio en la célula del
corazón, en la fibra miocárdica. No es un acople electromecánico que creo que lo habían
comentado ahora, que en otra célula es de tipo acople eléctrico mecánico como en el musculo
esquelético, aquí hay un mecanismo de calcio liberado por calcio.

El calcio se une aquí a un sitio de unión de RIR, ahí se pega el calcio, aquí nosotros tenemos el
canal de calcio tipo L y fíjense qe bien cerquita se encuentran todo este canal grande es el
receptor de dialudina, ese es el nombre, también se llama canal liberador de calcio, llega a
esta parte externa que se conoce con el nombre de pie, y fíjense que es bastante grande y
tiene unos segmentos transmembrana que se encuentran acá. Acá este canal tiene unos sitios
en su estructura donde se va a unir el calcio. Entonces acá está haciendo referencia a que por
ejemplo este es un sitio de unión al calcio, entonces el calcio se une a uno de estos sitios y
cuando el calcio se une a uno de estos sitios, va a favorecer el cambio conformacional de ese
canal. Y el calcio, esos canales tienen poros, entonces todos tienen una forma de estar cerrada
y por medio de un cambio confomacional pues hace la apertura del poro. Además aquí está
unido una serie de proteínas pequeñas, aquí hay una, esta pequeña proteína que se llama
calcitrotina que está llena aquí de calcio que es un reservorio del calcio, importante esta la
triadina, y este tri que es un canal allí catiónico, y todo eso que y todos esos canales son
importantes en la acción de este canal, en la regulación de la función de ese canal más grande.

Entonces la estructura de ese canal y la regulación de ese canal que es compleja y cada vez se
identifican más mecanismos que favorecen o que se abra o que se cierre el canal.

Todo esto que esta a lo largo es el retículo sarcoplásmico y esto sería el citosol. Esto sería el
espacio extracelular, ahí arriba el calcio. Entonces el calcio entra y se une al canal, hay un sitio
de unión al canal que están propuestos tiene varios sitios de unión. Este canal se llama cede
reanudina por que lo descubrieron en una especie de planta que actuaba como insecticida que
se llama así rianidas creciosa, por allá en la década de los 40 aquí en Suramérica. Es una
macromolécula, es un monómero con aproximadamente 5000 aminoácidos con ese pero de
2.2 mega daltions que tiene 3 isoformas y que la isoforma cardiaca es la RIR2. Clonado en la
década de los 90, cuando clonaron la mayoría de estas proteínas. La unión del calcio facilita la
apertura del canal, con una cinética que depende de las concentraciones de calcio intracelular,
es decir, de si está muy bajito el calcio o de si está muy alto el calcio; la _____ es receptora de
RIR…

…Este canal tiene apertura y cierre, esa apertura bifásica hace referencia a que cuando hay
mucho calcio aquí en citosol se favorece el cierre del canal. Entonces, es eso; y acá otra vez
tenemos el canal, pero aquí ya estamos mostrando otra cosa. Con esto en negro estamos
haciendo referencia al poro, este es el canal de calcio tipo R y por ahí por esa parte negra entra
el calcio. Hay unos sitios de unión que son estas flechitas, y esto en negro está haciendo
referencia a la parte interna del canal y a los sitios por donde sale el calcio. El calcio está en el
retículo sarcoplásmico, tiene que ir por esta parte que es transmembral, que se llama dominio
intramembrana que es este; y a partir de ese dominio intramembrana, tiene varias partes por
donde puede salir el calcio, aquí está mostrando dos, realmente son cuatro. Son cuatro partes
sino que en ese corte coronal que están ahí haciendo, pues se pueden ubicar dos. Tengo otra
foto ahí donde se muestra que son cuatro; y esto es lo que se conoce como diada, aquí vemos
el musculo esquelético, que está constituido entonces por el pie y por el canal de calcio tipo r.

Si nosotros hacemos una vista desde acá abajo, desde el retículo sarcoplásmico, tenemos esta
parte del dominio intramembral, una vista interna sería así, aquí sería el poro, y estas cuatro
partes están haciendo referencia a los cuatro sitios de salida del calcio; si nosotros tenemos
una vista superior de acá, de esta parte del pie, lo miraríamos así, el canal tiene unos dominios
que son estos que se encuentran aquí, y por cada uno de esos sitios hay salida de calcio. Este
sitio es único pero estas ramificaciones realmente no son dos sino cuatro, cada una va hacia un
sitio de estos. Se ramifican en cuatro; unas hacia las partes más anteriores y otras hacia las
partes más posteriores por ejemplo. El canal tiene una forma de estar cerrado pero cuando
hay una comunicación entre estas partes internas y estas partes externas que están aquí, se da
una alineación que hace que el canal se abra y que salga calcio; parece que hay un movimiento
de la parte esta del pie, del pie, sí, un movimiento rotacional, entonces ese movimiento
rotacional va a favorecer que haya una alineación de esos poros, de que se abra el canal y se
permita la salida de calcio. Parece que cuando el calcio entra desde acá, desde la parte
intracelular por el canal de tipo r, y se une a la parte externa, se va a favorecer un movimiento
de esos canales de hierro, y se favorece entonces el estado abierto del canal. Cuando está
cerrado, hay un desacople entre esos canales internos y la parte externa de la apertura del
sitio de salida del calcio.

Aquí están los túbulos en T, los canales están en los túbulos en T, los canales no están acá en la
parte donde no hay túbulos en T, los canales se adjuntan es allí en los túbulos en T, y yo creo
que más adelante tengo un túbulo en T con otras cosas ahí; es ahí el sitio donde se presan la
mayoría de canales. El potencial de acción que viene por aquí se despolariza y se despolariza
también el túbulo en T, la parte interna, o sea, el canal de acción, ya allí es donde abre el canal
de calcio. Ese canal tiene algunos mediadores que facilitan la apertura, aquí están en mas (+).
Aquí está otra vez el calcio que ingresa por el canal, aquí está el r y r, todo el receptor grandote
este, y aquí hay una cosa que estimula la apertura y otra cosa que disminuye la apertura del
canal. Esa proteína ahí es importante, es una de las que se ha estudiado más recientemente, se
le tiene ese nombre: fkbp12, que es una de las que se ha descrito allí. Cuando hay mucho
calcio, también se favorece el cierre del canal, la calmodulina también favorece el cierre del
canal, esa cal es de calmodulina; y aquí hay otra cosa que favorece la apertura del canal dentro
de los cuales es uno de los más importantes, es la protein quinasa K, y esa es importante
porque el aumento de la actividad simpática, el aumento de la actividad del sistema nervioso
simpático, que liberan noradrenalina, va a favorecer el aumento de esa proteína quinasa,
fosforila el canal y el canal se abre. Hay otra quinasa que se llama la calquinasa, que también
cuando se activa puede favorecer la apertura del canal. Entonces, hay varias cosas que
favorecen la apertura del canal, allí vamos poniendo como lo más importante, y hay otros que
inhiben la apertura del canal.
Los canales se encuentran agrupados, realmente no hay un canal, hay grupos de canales, los
canales RIR, los canales RIR se encuentran agrupados y están en contacto un canal con otro
canal, físicamente. Eso es importante porque parece que la apertura de un canal hace como
una cooperativita en cuanto a la apertura de los demás canales, y eso hace que haya una
apertura en conjunto de todos los canales, o de varios canales, facilita eso; entonces esos
canales que se encuentran en contacto interproteina, se encuentran agrupados y ahí hay
agrupaciones como de canales de calcio y canales de RIR, de una estructuras que se
denominan cuplones, que son grupos de canales de calcio y canales de RIR. Eso es importante
porque facilitan como un aumento en ese espacio de la célula del calcio, obviamente el calcio
entra, va a abRIR el canal RIR y se va a significar salida de mucho calcio, pero no en todas las
células se da esa salida del calcio, sino en ciertos sitios es donde se da esa apertura del calcio,
que está en el túbulo T. Cuando hay una despolarización, ingresa calcio y no se abren todos los
canales RIR, se abren entre 6 y 20 en cada estructura de esto, y eso produce un aumento del
calcio intracelular entre 200 y 400 µmolar.

Se libera una parte del calcio que está en el retículo sarcoplásmico, no se libera todo el calcio.
Entonces la liberación es fraccional y se dice que aproximadamente el 50% se libera. Cuando
hay mucho calcio dentro del retículo sarcoplásmico, se libera un poquito màs, se libera un
porcentaje mayor, y en esta medida puede ser regulado por fosforilaciones, y ya habíamos
dicho que la Cam quinasa 2 y la protein quinasa A favorece la apertura del canal.

Y acá hay un diagrama que resume como parte del tema. El calcio entra, este es el túbulo en
T, ahí es donde están esos canales y esos grupos de proteínas, en el canal el calcio entra se une
al RIR y este canal se abre y el calcio sale. En conjunto hay un aumento del calcio intracelular,
el 75% de ese aumento es del calcio que está en el retículo sarcoplásmico, es decir, el calcio
más importante es el calcio del retículo sarcoplásmico que sale, apenas el 25% del calcio
ingresa desde la parte externa. Obviamente si sale ese 75% pues yo tengo que recaptar ese
75% aproximadamente. El calcio aquí está diciendo que se une a la troponina y aquí están los
miofilamentos, pero posteriormente aquí en verde está diciendo que se tiene que liberar de la
troponina y que se recapta, y aquí en esta flechita está mostrando una bomba, la 3 representa
z la que habíamos dicho, pero este 25% que entra también tiene que salir, y sale por RCX que
es el intercambiador.

Aquí hay otra bomba, sí, aquí hay una bomba de calcio pero fíjense que la flechita es bien
delgadita porque es poquitico lo que sale por ahí: el 75% del calcio sale del retículo
sarcoplásmico y se recapta por el retículo sarcoplásmico.

En esta diapositiva abajo estamos mostrando el potencial de acción que es el evento eléctrico
y ese evento eléctrico va a desencadenar un evento bioquímico que es el aumento de las
concentraciones de calcio y fíjense se aumenta hasta este nivel y que posteriormente va a
disminuir progresivamente. Después que se da en el tiempo el evento este, eléctrico y el
evento bioquímico, se va a dar otro evento aquí el evento mecánico que es el de la
contracción.

Está claro, primero se despolariza, después se aumenta el calcio y después se contrae la

sarcómera.
PREGUNTAS: Esto representa la mitocondria, muy bien, y si esta es la membrana mitocondrial,
bueno las dos la interna y la externa etc., por que el calcio ingresa al interior de la mitocondria
por un canal y ese calcio parece que es importante en la función de la mitocondria. Eso es más
importante en los mecanismos de daño celular cuando hay sobrecarga de calcio, parece que
uno de los mecanismos de daño es el demasíado ingreso de calcio aquí al interior porque
parece que cuando el calcio entra mucha cantidad produce un desacople de unas reacciones
que se dan en la fosforilación oxidativa y también parece que va a generar mecanismos de
muerte celular programada de la mitocondria. Entonces el calcio intracelular su carga es
negativa. Entonces sí, el calcio dicen que poquito, como en el 1% entra ahí. El calcio se une a la
troponina c en el corazón. El calcio entra se une al receptor RIR, se abre el receptor RIR y hay
mucho calcio, y ese calcio tiene que ir a la troponina c para facilitar el mecanismo de
contracción. Aquí estamos recordando que se producen realmente con una señal de calcio,
aquí está la señal de calcio, y esa señal de calcio hace que el calcio pues vaya a donde se
encuentra el aparato contráctil y se una a la troponina c que es una proteína.

Aquí está mostrando como los fenómenos de apertura, aquí están en azul, cerrados estos
canales RIR, recuerdan esos grupos grandes de canales. Aquí en rojo están abiertos, y cuando
se abre un canal de esos, se abren muchos canales de esos. Al mismo tiempo se genera como
una señal localizada, digamos, el calcio se aumenta en la concentración, si, pero en este sitio,
esa concentración no es en todas partes de la célula, es localizada y además es temporal, es
decir, por un tiempo y ya después disminuye en el tiempo esa concentración de calcio. Y aquí
lo que estamos mostrando es eso. Acá en verde está mostrando el momento en que se libera
el calcio y en verde la actividad del calcio y se ve que a medida de que pasa el tiempo va
disminuyendo esa actividad del calcio en esa parte que se está evaluando y después ya no se
detecta más calcio hasta que otra vez hay un estimulo y se libera el calcio. Entonces digamos
que tiene como esta cinética de aumento y es importante en esa localidad y una disminución
progresiva posterior a un aumento y se irá disminuyendo progresivamente. Aquí ya los canales
están cerrados y ven que ya hay poquito calcio y no queda en esa localización.

Este tipo de señales son señales que ya han evaluado con una tecnología avanzada de escáner
focal que son estas que son las que han determinado incrementos focalizados en el calcio que
parece que esta onda como de calcio, si se puede llamar así, dura unos 50 milisegundos, la han
medido en tamaño también o la amplitud y la confluencia de las ondas de calcio es la que va a
producir esa señal de calcio. También hay forma de que pongan esto como en una forma de
montañita, que hacia aquí arriba están hablando como de la concentración, este sería el pico
de calcio pero también están hablando de la duración, y aquí lo explica en este diagrama
tridimensional. Y que esos (…) también pueden dar esas imágenes así de montañitas.

En la fisiología de Boron, hay una parte donde está bien este tema de acople de excitación y
compresión.

El calcio se una a la troponina c y nosotros en la próxima clase vamos a ver bien esto, pero aquí
vamos a adelantar que la troponina c aquí está representada por estas dos esferas que están
aquí como en amarillo, el calcio se allí y va a favorecer el cambio conformacional, esas
troponinas interactúan con otras y aquí hay otra que es la troponina e, que es esta verde
alargada. Si ustedes se dan cuenta aquí está enumerados cuando hay lugar para calcio, no hay
calcio, por eso tiene ese menos allí. Pero cuando el calcio se une, fíjense que esta parte de c
terminal en la troponina I tiene un desplazamiento hacia arriba, y cuando se da este
desplazamiento hacia arriba es cuando se favorece la interacción de la misiona con actina.

Entonces ese desplazamiento es un desplazamiento como irregular, producto de la unión del

calcio al sitio de unión de la troponina c y produce ese desplazamiento y también se desplaza
la tropomiosina, esta es otra proteína que normalmente inhibe el sitio de interacción de la
cabeza de miosina con la actina, y esos movimientos son los que van a favorecer que la cabeza
de miosiona se una a las bolas rojas estas que son actina.

La próxima clase, parte de la clase es hablando de esas proteínas y de esa interacción.

Ahora vamos a seguir la ruta del calcio: El calcio entra a la célula, otra vez en mi imagen
amarilla, acá de Silverthorn entra a la célula PONER IMAGEN ACA Recordamos que acá hay
una despolarización, porque esto en rojo, se abren estos canales de calcio y fuel, que son
voltaje dependientes, el calcio entra aquí está la flechita esta larga, se une a RIR, ya vimos ahí
que eso produce un cambio conformacional del receptor, el RIR se abre y el calcio sale. Sale del
retículo sarcoplasmico y se forma una señal de calcio, porque hay muchos RIR ocultos,
entonces se abren como en conjunto y eso forma una salida un poco más marcada en ese
pedacito aquí del citosol y eso produce la chispa de calcio. Su reparo de chispa genera una
señal de calcio que llega aquí, y aquí el calcio se une a la troponina C, y después el calcio se
tiene que liberar de la troponina C, se va liberando porque además se va recaptando el calcio.
El calcio entonces se tiene que recaptar aquí en el retículo sarcoplásmico.

PREGUNTAS: la velocidad de entrada y salida del calcio tiene que ver con la taquicardia o la
bradicardia. A ver, más o menos por que la taquicardia es el aumento de la frecuencia cardiaca
y eso tiene que ver con el aumento del número de disparos por unidad de tiempo, es decir, si
en condiciones normales, son 80 latidos por minuto, no tiene taquicardia porque es 120.
Entonces cuando hay 120 desde el nódulo sinusal, entonces más bien se aumenta a la
frecuencia desde el nódulo sinusal. Ahora, si hay más taquicardia, que hay más veces que se
abren los canales de calcio y hay mas ciclaje del calcio, si claro, se aumenta también el ciclaje
del calcio. Lo que pasa es que hay taquicardias sinusales, que es cuando uno hace ejercicio,
cuando uno tiene un susto, cuando uno sube rápido una escalera etc., son taquicardias
sinusales, pero, hay arritmias, entonces ahí ya hay otro tema ya diferente; peros sí, lo que más
se dispara del nodo sinusal pues el evento de esta despolarización se dará más veces, entonces
el calcio se tendrá que ciclar más rápido. ¿Por medicamentos? Las sinusales, por
medicamentos se dan más bien bradicardias, más que taquicardias, porque hay unos
medicamentos calcioantagonistas esos son medicamentos, esos pueden producir bradicardias.
Hay otro por ejemplo que bloquean los receptores Beta, yo mostré la clase anterior el receptor
beta 1 del corazón, creo que si, por que hay unos medicamentos que bloquean ese receptor,
esos producen bradicardia.

Preguntaron si la liberación del calcio es secuencial o no, repuesta es si, por que para que abra
tiene que estar el calcio afuera para que venga una señal que diga que tienen que abRIRse y
después de la señal, tiene que haber un gradiente de concentración con respecto a ese canal.
 FIN DE PREGUNTAS: El calcio se recapta entonces por esta bomba y aquí nosotros tenemos la
bomba del retículo sarcoplásmico. Aquí estamos mostrando esta diapositiva jóvenes, aquí está
la estructura de la bomba. Hacia abajo es la parte del interior del retículo sarcoplásmico, esta
bomba está en la membrana del retículo sarcoplásmico, y hacia abajo es la parte del interior
del retículo sarcoplásmico, y hacia arriba, la parte intracelular o citosolica de la bomba.
Entonces la bomba tiene toda esta parte citosolica aquí, aquí hay unos sitios, etc., pero
ustedes ven de una vez que aquí cerquita de la bomba hay estos dos iguales a la bomba, y bien
cerquita a la bomba esta proteína que se llama fosfolapan. Esta proteína es importante en la
acción de la bomba, y es importante en la acción de la bomba y además, ustedes ven aquí que
de una vez dice que tiene un sitio de fosforilación, que es importante esa fosfolapan, tiene un
sitio de fosforilación importante y además, aquí están viendo ustedes, que parece que
interactúan con una parte intracelular de la bomba o una parte del citosol de la bomba,
Cuando hay esa interacción normalmente bloquea o disminuye la acción de la bomba,
disminuye su acción.

Esa bomba fue identificada en el retículo sarcoplásmico, y purificada en la década de los 60´s,
aporta dos calcios, por ATP hidrolizado y como aporta dos calcios, se tiene que mantener un
gradiente acá eléctrico. Hay con transporte de hidrogenión. La bomba puede ser reversible,
pero en condiciones fisiológicas ingresa el calcio, funciona en ese sentido, entonces en
condiciones fisiológicas no funciona en dos sentidos sin o en uno solo. Esa bomba la clonaron
en los 80´s, determinaron y propusieron una estructura dimensional, y estos dominios
empezaron a describir lo de cuantos eran, por ejemplo, cada dominio, en el canal de sodio
eran 6, del s1 al s6, aquí son más, aquí son hasta 10, del m1 al m10, y estos dominios también
los han descrito que son estos que se encuentran acá. Hay 3 genes diferentes que codifican 3
proteínas principales de la Cerca y la isoforma cardiaca es la 2 A

PREGUNTA: Cuando yo digo que lo clonaron estoy haciendo referencia a que identificaron al
secuenciación de aminoácidos de la proteína de la bomba o de un canal principal, o de una
unidad principal de la bomba, entonces identificaron como la secuencia de aminoácidos, y esa
identificación de secuencia de aminoácidos fue por técnica de biología molecular, entonces sí,
hay identificación de secuencia de aminoácidos que se da en la década de los 80´s, cuando
descubrieron la técnica de reacción en cadena de la polimerasa que permitió hacer eso, y por
eso no es clonación, estoy de acuerdo, es secuenciación.

PREGUNTA: Aquí no esta fosforilado, aquí no hay P. Entonces cuando no esta fosforilado, lo
inhibe porque aquí lo bloquea, pero aquí ya va a mostrar. Ya voy a mostrar una diapositiva de
eso. Y entonces hay ciertos genes que codifican las proteínas principales del “Cerca”, la
isoforma se denomina BOSAT, Y así como en este RIR, el RIR tenía una cantidad de proteínas,
todas estas, son importantes en la función del RIR, las cerca acá han descubierto varias
proteínas que también son importantes en la función de esa bomba. En ese tema cada vez van
descubriendo como fisiológicamente accionan de esa forma, etc., y eso que hace 15 o 20 años
era más simple, ahora es más complejo por qué cada vez descubren más como van a
interactuar cada una de esas bombas. Entonces por ejemplo, aquí describo 2 de las
importantes, esta proteína que se llama HRC que si ustedes se dan cuenta esta al interior del
retículo sarcoplásmico y inhibe la acción de la bomba en ciertas circunstancias. Y esta que es
importante también que se llama la SUMO aumenta la actividad y la vida media de la bomba.
Entonces cada vez se están descubriendo más con respecto a la regulación de la bomba. Este
PLL que está bien cerquita, unido al fosfolapan, el fosfolapan que a su vez está regulado por
otra estructura y aquí se ve que aquí nos dan que esta PP1 también parece que tiene que ver
con la acción del fosfolapan que a su vez tiene que ver con la acción de la bomba. Entonces
claro, cada vez ese tema es un poco más complejo. De pronto a veces traigo esto para que
tengan una idea de la complejidad que hay detrás de un conocimiento, como que hay el calcio
se recapta por la bomba, sí, eso es complejo, en condiciones pues, para medicina, y para lo que
nosotros necesitamos dentro de la carrera de medicina, debemos saber la acción de la bomba
y que la bomba es importante allí, en investigación de ciencias básicas es otra cosa, en
investigación en biología o en alguna de estas cosas es diferente.

P1: Protein fosfatasa y aquí tenemos nosotras la regulación del fosfolapan, y estaba
preguntando la compañera y aquí está el sitio de fosforilacion del fosfolapan, y ahí no está
fosforilado y cuando no esta fosforilado aquí arriba es el estado basal. Cuando no está no esta
fosforilado fíjense que toda esta asa, recuerden que es el citosol, toda esta asa se une a esta
parte de la bomba y bloquea la acción de la bomba. Pero aquí ahora el fosfolapan, además el
fosfolapan está aquí tan cerquita porque está bien cerca físicamente de la bomba, ahora tiene
un grupo fosfato, y la principal fuente de fosforilación es la protein quinasa A, también esa
protein quinasa A es importante. Y cuando se fosforila entonces esto ya no se encuentra unido
a la bomba, si no que se separa de la bomba, y cuando se separa de la bomba favorece la
acción de la bomba, para que ingrese calcio.

El fosfolapan ustedes lo ven aquí, tiene una sola cadena, aquí hay una parte que es
transmembrana, la mayor parte es como citosolica, y aquí están haciendo referencia al
fosfolapan como toda esta parte de la cadena. Hay una parte transmembrana, reconocida
aproximadamente con 52 residuos de aminoácidos que son estos que están aquí
numerificados con varios sitios, constituidos por una única alfa hélice con 52 sitios de
aminoácidos, que en su forma desfosforilada inhibe el transporte de calcio, por la bomba, y
cuando es fosforilada por protein quinasa A o por o por calquinasa incrementa la actividad de
la bomba. Claro, cuando uno recapta el calcio se va a favorecer es la relajación, porque ese
calcio se va a liberar de la troponina y va a favorecer la relajación de la fibra. Y estos
aminoácidos, este 3-17 y este residuo s-16 están haciendo referencia a que posiblemente esos
son los sitios donde se fosforila.

PREGUNTA: Si, esta acá mostrando el sitio de fosforilación, y no se sabe si su fosforila una
parte, si se activa un poco más.

Y aquí tenemos el ejemplo de la bomba, la cerca, acá en verde, bomba de calcio del retículo
sarcoplásmico. Esta es toda la bomba, y se ve que el fosfolapan está bien cerquita. Que el
fosfolapan en estas condiciones disminuye la actividad de la bomba y entonces la flechita esta
es bien delgadita, pero cuando el fosfolapan se fosforila , primero, este monómero se agrega
en pentágonos, aquí hay 1, 2, 3, 4, 5 y entonces se oligomerisa y se vuelve ya no una estructura
de 1 si no se oligomerisa en esos 5.La fosforilación parece que favorece eso, pero además se
separa del sitio de unión, o sea, ya no está cercano a la bomba del retículo sarcoplásmico, en
ese caso se dirige un poco más hacia la periferia de la bomba, y cuando e dirige así, la acción
de la bomba es mayor y entonces ahora la flecha del calcio es mucho más grande. Aquí estas P
están representando las fosforialciones que tiene varios de esos monómeros, y que la forma
de acople es pentamerica, entonces ahí dice que es pentámero, y que el calcio cuando el
fosfolapan no esta fosforilado, aumenta hasta cierto nivel pero, cuando el fosfolapan esta
fosforilado,que entra más calcio, pues se registra mayor concentración en el lumen del retículo
sarcoplasmico, que es el que esta acá abajo.

Estas fosforilaciones se dan principalmente por protein quinasa, pero también por calquinasas,
cuando hay sobrecargas de calcio. Este es el citosol, acá miren, el calcio se une a la
calmodulina entonces se produce la calcio-calmodulina, entonces esa calcio-calmodulina activa
la quinasa dependiente de calciocalmodulina que es la calquinasa, entonces esa calquinasa
fosforila también esto, y como se fosforila eso mejora o favorece la acción de la bomba,
entonces, así se previene una sobrecarga de calcio dentro del citosol, por que se recapta más.
Digamos que esa acción de la calquinasa va a prevenir de que haya sobrecarga da calcio al
nivel del citosol, y la calquinasa como dice la compañera, actúa como un mecanismo de
protección en ese sentido. Cierra el canal de calcio, favorece también el cierre del canal de
calcio para que no entre más calcio como vimos al principio de la clase, y aquí favorece la
receptación del calcio.

PREGUNTAS: El calcio sale de la célula por el intercambiador principalmente, ahora, este ya no

está en el retículo sarcoplásmico, este está acá en la membrana. La calquinasa fosforila el
fosfolapan y favorece la recaptación del calcio, o sea la forma fosforilada, mejor dicho de la
forma fosforilada del fosfolapan favorece la recaptación del calcio y esa fosforilación puede
ser por protein quinasa A o por calquinasa también. Entonces ahí favorece la recaptación de
calcio. Ahí es la acción de la calquinasa. El calcio sale de la célula, la fosforilacion digamos más
estudiada o más descrita es la fosforilación asociada a protein quinasa A, ya que está asociada
a un aumento en el sistema parasímpático y por la liberación de noradrenalina, y digamos que
eso va a favorecer el aumento del calcio cuando actúan en el RIR porque lo abre más pero
también la recaptación, es decir, favorece que salga más calcio para que se contraigan más las
fibras, pero también favorece que se recapte y eso es importante ya que favorece que se
recapte. Entonces hace las dos acciones, ya que RIR favorece la apertura del canal, y aquí
favorece la recaptación de calcio, si, y es importante porque o si no se sobrecarga el calcio, o
sea, si se produce una sobrecarga de calcio intracelular.

Cuando se activa el simpático normalmente se aumenta la fuerza de contracción cardiaca,

eso es importante, la fuerza de contracción cardiaca cuando esta aumentada, entre otras
cosas, el corazón expulsa mayor cantidad de sangre, el gasto cardiaco se aumenta, el gasto
cardiaco es la cantidad de sangre que la persona expulsa en un minuto, entonces cuando uno
hace ejercicio, etc., ese gasto cardiaco tiene que aumentar mucho, entonces no hay duda de
que la fuerza de contracción tiene que hacerse más importante y ese aumento de la fuerza de
contracción mediado en la medida de que haya más calcio que se una a la troponina c y para
que favorezca la contracción, eso lo vamos a ver la otra clase. Entonces en la medida de que
haya más fuerza de contracción, pues es necesario que haya más calcio para que se genere
más fuerza, pero así como hay más calcio, se tiene que recaptar ese calcio.

El calcio sale, y habíamos ya contado que por este intercambiador sale, y que aquí hay una
bomba, también de calcio que por ahí también sale, pero sale muy poquito realmente, y para
la función de la bomba es importante la bomba sodio/potasio ATPasa, así le dicen o así se
llama esa bomba: PMCA, bomba de calcio de la membrana plasmática y la bomba de sodio y
potasio ATPasa. Yel intercambiador intercambia en una forma de 3 a 1, donde intercambian 3
sodios por 1 calcio, y el intercambiador puede actuar en las dos direcciones. En algún
momento en intercambiador puede favorecer el ingreso de sodio y la salida de calcio,.
GFíjense que aquí en este momento se genera una corriente y la corriente va a favor del
movimiento del sodio, y cuando el sodio ingresa, la corriente positiva ingresa. Sería una
corriente de despolarización, por que una corriente positiva ingresa. Cuando el sodio sale,
ahora que esta la flechita hacia afuera, el calcio entra y la corriente sale, entonces digamos que
la corriente sigue el movimiento del sodio, cuando el sodio sale, la corriente sale, y en algunos
momentos se va a favorecer el potencial de acción se va a favorecer esta forma, y en otro
momento se favorece esta.

Habíamos dicho que al principio en la fase 0, entraba mucho sodio, entonces de pronto es
necesario que salga sodio, pero posteriormente se acumula el calcio, entonces es necesario
que salga calcio. Entonces en otra fase posterior del potencial de acción se va a favorecer muy
seguramente esta forma de la bomba, esta forma del intercambiador. Funciona en ambas
direcciones, es electro génico, porque genera corriente, la corriente que genera se llama IRCX.
Se llama así porque ese es el nombre del intercambiador: la dirección va a depender de las
concentraciones de sodio y calcio en la parte intracelular y extracelular. También depende del
voltaje de membrana. (PREGUNTA) No, funciona en un sentido, o sea, o saca el sodio o lo
ingresa o saca el calcio

Ahora, los cambios se van a producir por que el potencial de acción es algo que demora muy
poquito, y durante el potencial de acción, en una parte, está más en un sentido y en otra parte
está en otro sentido. Al inicio del potencial de acción se favorece una salida, porque tiene que
salir el sodio, pero en la fase 3 se favorece una corriente de ingreso porque tiene que salir el
calcio. Al principio como hay acumulación de sodio, ayuda a sacar sodio, y ya por allá en la fase
2 del potencial de acción como aumenta ese calcio, tiene que favorecer la salida de calcio.
Entonces claro, en un mismo potencial de acción puede actuar diferente.

PREGUNTAS: En un solo sentido al mismo tiempo, cuando el intercambiador saca sodio no

puede estar ingresando sodio cuando saca sodio.

Y recordemos que esto lo había mostrado ya en la primera clase, esta es la corriente del
intercambiador y fíjense que al principio la corriente es hacia afuera y está indicando esta
dirección, que la corriente va hacia afuera, esta dirección donde saca el sodio y ingresa calcio,
pero lo importante es que saca sodio, por aquí en esta parte se acumula sodio. Ya después el
intercambiador funciona en la otra dirección. Entonces el intercambiador ya aquí, después de
la fase 2 de una forma más sostenida, no aquí como de esta forma, va a tener es una corriente
de ingreso, porque está sacando el calcio que se acumula en la fase 2 por que hay es donde
está el calcio. Entonces por eso el intercambiador tiene esa forma de verse en voltaje, aquí en
esta grafica de corriente, esa es la corriente del intercambiador.

Pregunta: Aquí primero hay una despolarización, aquí en la despolarización entra el sodio, el
intercambiador, habíamos mostrado ahorita, que depende de concentraciones de sodio.
Cuando hay mucho sodio al interior de la célula, el intercambiador tiene unos sitios que yo
todavía no he mostrado por que aún no he llegado ahí, donde se puede unir al sodio,
entonces, digamos que va a facilitar es la salida del sodio. Entonces cuando hay mucho sodio al
interior de la célula, es necesario que saque el sodio, y el intercambiador funciona en la
medida que salga sodio, porque hay mucho sodio, pero el sodio se va normalizando
progresivamente porque ya después de esta fase no entra más sodio. Entonces al principio el
intercambiador tiene es que sacar sodio, y como saca sodio genera la corriente hacia afuera. O
sea digamos que la generación de la corriente es secundaría al movimiento que hace el
intercambiador y esto está determinado por qué ion predomina, cuando predomina el sodio
adentro, al principio, entonces tiene que sacar sodio, después de que se acumula el calcio,
pues ahora tiene que sacar calcio, por que el intercambiador tiene un sitio donde se une el
calcio, ya que el intercambiador, desde el punto de vista tuyo está mediado principalmente
por la acción del calcio, y hay unos sitios de ahí que se activan y hacen que el intercambiador
saque el calcio, es así, es más o menos como funciona el intercambiador.

El intercambiador no utiliza ATP en esa acción, no degrada ATP pero si utiliza energía por que
eventualmente cuando saca el sodio es en contra de un gradiente de concentración. Pero
utiliza la energía derivada de la bomba sodio/potasio ATPasa, el intercambiador como tal no
tiene actividad ATPasa.

El intercambiador tiene esta estructura, esta es la parte intracelular y esta es la parte

extracelular, aquí arriba, y aquí hay unos sitios de regulación del intercambiador. Estos son los
segmentos transmembrana y tiene como 10, y ahí hay sitios de fosforilación también, y hay
regulaciones diversas. Pero además el intercambiador aquí entre, aquí están los 10 segmentos,
aquí entre el 5 y el 6, hay estos sitios que son importantes en su acción alostérica. Aquí está
haciendo referencia a unos sitios donde se une el sodio y el calcio respectivamente, aquí está
el 2 y el 3 que son estos que están aquí un poco más oscuros, y hay un dominio de unión de
calcio que son estos que están aquí en verdes, que son los que hacen que cuando hay mucho
calcio, el intercambiador favorezca la salida del calcio.

Así como hay unos grupos de RIR, que ya los habíamos mostrado, y hay grupos de aquí en
verde está el canal de calcio, también los intercambiadores se van a encontrar en esa zona, y la
bomba de sodio potasio también. Acá esta la bomba de sodio potasio. Ahora ¿Qué está un
poco mejor estudiado? ¿Porque el intercambiador saca calcio cuando aumenta en calcio? Y
eso está realmente mejor descrito por que pasa regularmente, porque cuando hay una
sobrecarga de calcio, ahí en la parte dos del potencial de acción, mucho calcio se va uniendo a
esta parte de los puntos verdes que están allí, y eso hace que regularme el intercambiador de
calcio empiece a sacar el calcio, y eso digamos esta mejor descrito.

Acá, esta es la bomba sodio/potasio ATPasa. El intercambiador NO es bomba, esta SÍ es

bomba. Aquí este verde es el canal de calcio y este debe ser el intercambiador, y esta es la
bomba sodio/potasio ATPasa. Este que está aquí en rojo es el canal de sodio, el canal rápido de
sodio. Acá entre otras cosas la flecha dice que el sodio entra por el canal de sodio, y lo saca el
intercambiador. Esto que está mostrando aquí se encuentra como a lo largo de toda esta
estructura de túbulos t.

Aquí entre el 2, el 7 y el 8, son los sitios de unión de los dos, de sodio y de calcio, son
segmentos, los segmentos transmembrana del RCX, los segmentos transmembrana son todos
esos, son segmentos transmembrana de URCX, y aquí hay una serie de aminoácidos, está este
del segmento 1ª y el segmento 10, entonces esos son segmentos transmembrana. Estos CD-1 Y
CD-2 son los dominios de unión de calcio, que es que cuando hay mucho calcio, esos calcios
hacen una regulación que hace que el _____saque el calcio. El calcio se une ahí a esos sitios
verdes.

La bomba de sodio potasio ATPasa también es importante como en este tema y está también
tiene varias subunidades, y aquí está la subunidad alfa de la bomba sodio/potasio ATPasa.
Recordemos que la bomba sodio/potasio ATPasa utiliza el ATP y esa entonces hace que el
sodio salga de la célula en contra de un gradiente de concentración el potasio ingresa. Hay
unos sitios de unión, aquí está el sitio de unión arribe en la parte intracelular del sodio y aquí
está el sitio de unión del potasio. Aquí cerquita hay una subunidad que se denomina la
subunidad gama o tiene también el nombre de fosfoleman. Estas subunidades además van a
regular el tráfico de la bomba hacia la membrana. Recordemos que eso se ensambla por allá
en el retículo sarcoplásmico y en el aparato de Gholgi y eso tiene que transportarse hacia la
membrana. El tráfico de toda la bomba va desde la subunidad alfa hacia la membrana. Esta
está en la membrana plasmática junto con el intercambiador. EL fosfoleman también se puede
fosforilar como fosfolapan por acción de protein quinasas A o C y la fosforilación va a estimular
la bomba, parecido al fosfolapan. La función mayor de la bomba es la de intercambiar parte
del sodio que entra al citosol y el potasio que se pierde. Recuerdan que el potasio en la
despolarización se pierde.

La bomba es 3 a 2, es electro génica, la dirección de la carga positiva es hacia afuera porque

el sodio sale, también tiene la dirección del sodio. Aquí, que no preguntaron dice que hay unos
sitios de unión a una cosa que se llama los glucósidos cardiacos, y esos sitios de unión están
bien cerquita al sitio de unión con el potasio, esos glucósidos cardiacos son unas estructuras
que se dan en unas plantas pero también son unos medicamentos que se extrajeron de ahí de
esas plantas y en conjunto se llaman glucósidos cardiacos. Cuando esos glucósidos cardiacos se
unen allí, inhiben la acción de la bomba. Esa inhibición de la acción de la bomba hace que no
haya tanta salida de sodio y entonces se acumula un poquito más de sodio dentro de la célula
y eso hace que el intercambiador saque más sodio y meta calcio, y entonces si mete calcio
aumenta la fuerza de contracción. Entonces ese medicamento servía para aumentar la fuerza
de contracción, lo cual tiene otros efectos, pero inicialmente se utilizaba para aumentar la
fuerza de contracción. Se colocaba mucho en una época, casi hace como unos 4 o 5 años que
se dejó de utilizar, a día de hoy se usa poco. Se llamaba digoxina el medicamento, se llama
porque todavía se manda, digoxina con x.

En la otra bomba era la bomba de calcio, entonces habíamos dicho, el intercambiador, la

bomba de sodio/potasio y la bomba de calcio, de la membrana plasmática; bomba de calcio
que está acá arriba, esa es la bomba de calcio y esa de arriba es la membrana plasmática, y acá
abajo nosotros dibujamos la bomba del retículo sarcoplásmico, la cerca. Fíjense que tiene una
homología importante la bomba de calcio de la membrana plasmática vs la bomba de la cerca,
aquí está la bomba de la cerca con el fosfolapan, y ya esta imagen de abajo la habíamos
mostrado. La bomba también tiene todos esos segmentos transmembrana, pero tiene aquí un
extremo carboxilo terminal que es bastante largo, y ese extremo carboxilo terminal hace parte
de la bomba, es la parte final de la bomba; aquí arriba está la parte intracelular y acá abajo
está la parte extracelular. Entonces la bomba, digamos, saca el calcio hacia la parte
extracelular. El extremo c, el extremo c es el carboxilo terminal de toda esta parte de la
bomba, tiene un extremo L-terminal que es este de la izquierda y el carboxilo terminal que es
el largo de allá. Ese extremo largo parece que sirve para mediar o modular la acción de la
bomba. Esa bomba no tiene fosfolapan como esta, ni nada, pero esa bomba tiene ese extremo
largo ahí, que tiene que ver con la acción de la bomba.

Aquí está la bomba en estado basal arriba, aquí está el extremo carboxilo terminal. Aquí está la
bomba, este extremo es el carboxilo terminal dice que tiene un sitio de unión del calcio y
calmodulina, y cuando se une el calcio y la calmodulina aquí, ahora aquí está unido, fíjense que
ahora ese extremo se libera del sitio inicial. En estado basal se encuentra así la bomba con este
extremo aquí disminuyendo la acción de la bomba, y cuando hay mucho calcio, entonces, se
une a la calmodulina y se unen al sitio aquí, pero eso ahora hace que se libere esa parte del
extremo c terminal, y eso facilita la acción de la bomba. Entonces fíjense que hemos visto
como varias cosas que facilitan las acciones mediadas por calcio; obviamente si se facilita la
acción de la bomba, es porque aquí hay más calcio que va a salir a la parte extracelular.

(PREGUNTAS) –del calcio, cuando entra, preguntas sobre el calcio cuando se recapta al retículo
sarcoplásmico, preguntas del calcio cuando sale de la célula; el incremento del calcio citosólico
va a estimular la bomba porque se une a la calmodulina y esta separación va a estimular la
acción de la bomba. Aquí estamos mostrando ahora en una diapositiva parecida a la que
mostramos pero ahora viene una recaptación. Como más o menos sale del retículo
sarcoplásmico al 75%, ese mismo porcentaje se va a recaptar por la bomba cerca, aquí está el
fosfolapan cerquita de esa bomba, entonces, ese 75 sale y aproximadamente se quita un 25
que sale por el intercambiador, luego un 1% pequeñito, un porcentaje pequeño puede salir por
la bomba de calcio que acabamos de mostrar; digamos que en estado basal, la cantidad de
calcio que sale por ahí no es importante pero parece que es un mecanismo de protección
cuando hay mucho calcio al interior de la célula para favorecer la salida de calcio. Recordar que
otro pequeño porcentaje del calcio va a entrar a la mitocondria, y aquí sí está mostrando un
poquito más de cosas que hace el calcio que aumenta una deshidrogenasa y el NADH reducido
y eso es importante aquí en la acción de esta proteína de acá.

Esos porcentajes de cuanto es por el retículo sarcoplásmico, etc. va a depender de esta va a

depender de cada especie, aquí mostramos un ejemplo del movimiento del calcio donde de
todo el calcio, donde del 100% aquí arriba, el 70 es receptado por el retículo sarcoplásmico. El
28, casi el resto, sale al exterior por el intercambiador y un pequeño porcentaje por la bomba
que acá muestra, la bomba de calcio; pero en otras especies, por ejemplo en estudio de ratas
se ha demostrado que no 70 sino 92% se recapta por este retículo sarcoplásmico , o sea casi
todo se recapta por el retículo sarcoplásmico, y en estudios que han hecho en células
humanas, se parece el comportamiento más al de acá arriba, por eso damos los porcentajes
esos que vimos acá ahorita

(PREGUNTAS)- la bomba de calcio p, es la misma PMCA, es que bomba de calcio p es como un

grupo genérico de las bombas de calcio, varios son tipo p, ese es el nombre genérico que se le
da a esas bombas, la específica de la membrana plasmática se llama PMCA, PM significa
membrana plasmática. CA significa del retículo sarcoplásmico, exacto, pero también es una
bomba de calcio.

La próxima clase vamos a tener la segunda parte de la clase.