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FISIOLOGIA Medio Externo (Factores abiticos que condicionan la fisiologa animal por sus caractersticas fsico qumicas) MEDIO

TERRESTRE Composicin area: O2 (21%), N2 (75%), CO2 (0,03%), vapor de H2O Los valores son constantes en la atmsfera seca, pero el vapor de H2O no lo es (cuanto mayor es el vapor de agua, mas difcil se hace respirar). Factores que afectan los seres vivos: Presin atmosfrica: Deben soportar la columna de masa area sobre sus cuerpos (segn ascendemos sobre el nivel del mar, disminuye la presin de los gases - al nivel del mar se considera la presin = a 1 atmsfera) Temperatura: Los cambios son muy acusados segn latitud, altitud, hora del da y de ella depende el movimiento molecular (el grado de des organizacin, o entro pa de la molcula) Humedad: De ella depende la concentracin de H2O y de O2 disponible, al igual que las tasas de evaporacin de agua (en el aire, la humedad es menor que en el agua, y por lo tanto tiende a escapar de nuestro cuerpo en forma de vapor deshidrataran) MEDIO ACUATICO Composicin: fundamentalmente Agua, aunque tambin hay nitratos, sales, etc. dependiendo... Factores que afectan a los seres vivos: Salinidad: de ella depende el Vcorp (Agua Dulce - 0 a 0,5 pormil, Salobre - 5 a 30 pormil, Salada - 30 a 40). La concentracin de sales en el cuerpo est entre la dulce y la salobre, por lo que si el animal est en agua dulce, la tendencia del agua ser a entrar, mientras que en aguas salada se da el caso opuesto. Composicin inica: Cloruro, Sodio, Potasio, Calcio, Magnesio, Sulfatos, Sulfuros, Nitratos... Contenidos en Gases disueltos: Los gases difunden poco en agua y por lo tanto sus concentraciones varan enormemente con la distancia (ver tema siguiente - Leyes de Fick). Temperatura: Animales adaptados a los ligeros cambios que sufre la temperatura en el agua. Presin hidrosttica: cada 10 m, la presin aumenta en 1 atm (adaptaciones importantes cuanto ms al fondo vive un animal - pensar en las rayas, etc.) Luminosidad: La luz es absorbida en la superficie marina en un 50 %, abajo de los 8 m de profundidad solo alcanza un 1%.

ESTUDIOS DE HABITAT Estudian como responde un animal concreto en una situacin, con unos parmetros concretos La fisiologa animal estudia las generalidades y no lo concreto. MEDIOS CELULARES Matriz de Lquido Extracelular (LEC) Fluidos intercelulares (ejemplos - sangre, linfa, matriz extracelular tisular...) H2O: 40% - 90% Solutos orgnicos Solutos inorgnicos (fundamentalmente Cloruro y Sodio) Matriz de Liquido Intracelular (LIC) Lquidos intracelulares (citoplasma, nucleoplasma ...) H2O: 60% Solutos orgnicos abundantes (aminocidos, protenas, libidos, hidrocarburos, urea...) Solutos inorgnicos (fundamentalmente Potasio, aunque tambin Calcio en el retculo sarcoplsmico de clulas musculares)

Osmolaridad - numero de molculas de soluto por volumen de agua (se mide en moles por Litro?) CONCEPTOS CLAVES DE LA FISIOLOGIA ANIMAL Claude Bernad - La condicin para la vida libre de los animales es la constancia del mundo interno (Homeostasis - Constancia de las variables qumico fsicas del mundo interno animal - permite la vida). El concepto es ampliable: en general los animales intentan disminuir todo lo posible la incertidumbre para poder de esa manera gastar menos energa (incluso menos energa en la adaptacin). Excepto los animales ms "evolucionados" (aves y mamferos), las condiciones del medio varan en intervalos grandes o pequeos, pero varan... Segn la variacin de un carcter: HOMEO (constante) - POIQUILO (variable) Segn cuanto vara un parmetro: CONFORMISTA (parmetro cambia drsticamente si el medio cambia) - REGULADOR (el animal gasta energa para mantener un parmetro en un intervalo relativamente corto aunque el medio cambie - se dice que el parmetro es "constante").

Ejemplos: La temperatura corporal de la lagartija cambia drsticamente si la temperatura externa cambia - es una animal Poiquilotermo y Conformista. La hormona Luteinizante en el humano cambia su concentracin en sangre dentro de un intervalo a medida que pasa el tiempo. La hormona es secretada y luego excretada por el animal. El hombre es Homeosttico para esa hormona, pero no gasta energa en regularla, por lo que es Conformista. La presin osmtica del camarn aumenta muy poco a medida que la presin del agua externa aumenta. El animal es Homeobrico, pero tambin Barorregulador, ya que gasta Energa en producir hormonas que modifiquen esa presin osmtica dentro de su cuerpo (entre otras cosas ms). REGULACION POR RETROALIMENTACION NEGATIVA (Negative Feedback) Sistema: SENSOR (siente el cambio) -- CONTROL -- EFECTOR (acta contra el cambio). El sistema CONTROL o INTEGRADOR se ocupa de la transmisin de la informacin hasta el efector. Ejemplo termofsico: un TERMOSTATO Un sensor inmerso en el agua se contrae si la temperatura baja, provocando el cierre de un circuito que incluye un generador y que enva corriente hasta una resistencia. La resistencia, tambin inmersa en el agua, se calienta y por lo tanto acta como efector calentando asimismo el agua. Cuando el agua est lo suficientemente caliente, el sensor se dilatar hasta que la llave se cierre nuevamente. Ejemplo biolgico: la regulacin de la PRESION ARTERIAL Como en casi todos los sistemas biolgicos, los sensores son clulas neuronales especializadas, en este caso, barorreceptoras. Estas clulas se localizan en todo el cuerpo y envan la informacin hasta el bulbo raqudeo quien procesa el cambio y lo lleva hasta la mdula espinal quien distribuye los comandos a los rganos efectores. Estos pueden ser desde el musculo liso arterial hasta glndulas hormonales, etc... Ejemplo biolgico 2: La huida de una cucaracha al ver movimiento, aunque no se trate de homeostasis propiamente dicho, es otro buen ejemplo de efecto sobre el cambio de una caracterstica, esta vez externa. Si el aire cerca de las vibrisas de los cercos de una cucaracha se mueve, las clulas sensoriales envan esa informacin a los ganglios abdominales quienes a su vez envan la seal de movimiento a las patas. Esto concuerda con lo dicho sobre la homeostasis como concepto general que puede incluso aplicarse a caractersticas del mundo externo. EN EL SISTEMA NERVIOSO, EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) ES EL SISTEMA CONTROL SIEMPRE. EN EL SISTEMA ENDOCRINO ESO NO SUCEDE SIEMPRE.

SIEMPRE SE CONSIDERA VIA AFERENTE LA QUE LLEVA LA SENSACIN DESDE EL SENSOR HASTA EL SISTEMA INTEGRADOR. SE CONSIDERA VIA EFERENTE LA QUE LLEVA EL EFECTO DESDE EL INTEGRADOR HASTA EL EFECTOR. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANAS - ENTENDIENDO LA COMUNICACIN A NIVEL MOLECULAR Dependiendo de si la sustancia es polar o apolar, lipfila o lipfoba, hidrfila o hidrfoba, su coeficiente de difusin por la membrana cambiar. Si el coeficiente de difusin es insuficiente para la vida celular, lo ms posible es que existan formas de modificarlo (aumentndolo o disminuyndolo) mediante poros y canales proteicos. Los mtodos de transporte pueden ser activos o pasivos segn gasten o no energa (abarcar energa en su concepto general - si la energa libre de Gibbs DEL SISTEMA disminuy, entonces se gast energa). Poros o transportadores (el tema fue explicado en clase...) Los poros acuosos transportan fundamentalmente agua. Los mtodos de transporte de molculas pequeas suelen ser siempre poros o canales simples que permiten el paso de molculas por difusin pasiva. Las molculas de mayor Pm suelen necesitar otros transportadores que incorporan mecanismos mediados por protenas alostricas que requieren cambios de conformacin y movimiento dentro de la MP para llevar a cabo el transporte. El problema con esos mecanismos es que suelen tener un punto de saturacin. Es decir, tienen una velocidad mxima para el transporte. BASES DEL TRANSPORTE PASIVO Entropa: mide la des organizacin general de las molculas - las molculas tienden a difundirse de una manera desorganizada en el medio en el que estn. DIFUSIN: es la tendencia de dispersin azarosa de las molculas en el medio. Depende de la temperatura del medio, de la afinidad de las molculas por el medio en el que estn, de la concentracin y de las distancias que deban recorrer para dispersarse. TASA DE DIFUSIN de una sustancia a travs de una membrana permeable o semipermeable: es una variable fsica qumica que mide la cantidad de molculas que difunden a travs de un rea determinado de una membrana de un ancho preciso. Fick estudi las tasas de difusin de muchos compuestos y compuso las leyes de Hick para la difusin de molculas.

La difusin neta, o tasa de difusin aumenta cuanto ms concentrado est un compuesto en uno de los lados de la membrana. Disminuye si la membrana es ms ancha o menos "permeable". Aumenta a mayores temperaturas. LEYES DE FICK PARA LA DIFUSIN J (tasa de difusin) = ( d Q / t ) / A (rea de intercambio) = (C1 - C2) . D / X ( dQ / t ) : es la cantidad en moles de molculas que atraviesan una membrana en un instante t A : es el rea de la membrana C1 es la concentracin de la sustancia en el medio 1 C2 es la concentracin de la sustancia en el medio 2 D es el coeficiente de difusin de una sustancia en el medio (a una temperatura dada constante) X es el ancho de la membrana Si la distancia entre los medios es mayor, la tasa de difusin aumenta tambin (segunda Ley de Fick) X2 = 4 . D . t X = 2 . (D. t)1/2

Muchos procesos de difusin no pueden explicarse mediante la Ley de Fick. Estos procesos suelen ser los que involucran distancias muy grandes de difusin (lo cual causara que el tiempo de difusin fuera muy grande). Aunque la segunda ley de Fick diga que esos procesos tardaran incluso aos, la realidad demuestra que eso no es as. Por lo tanto, las molculas no deben estar difundiendo desorganizadamente, sino que deben estar siendo transportadas de otra manera. Sin embargo, la Ley se cumple asombrosamente para muchos procesos biolgicos de intercambios a travs de membranas. SMOSIS smosis: tendencia pasiva de una molcula de moverse a travs de una membrana semipermeable. La smosis del agua es la tendencia pasiva del agua a moverse de un medio menos concentrado a un medio ms concentrado para igualar la concentracin. Como lo que se mueve es el solvente, aqu los volmenes cambian y por lo tanto puede haber cambios de presin o temperatura. Presin osmtica: presin (fuerza aplicada en un rea, en este caso una membrana semipermeable) que hay que ejercer sobre una solucin concentrada para impedir el movimiento del agua a travs de una membrana semipermeable desde un volumen de agua pura hasta dicha solucin concentrada. Experimento: Ponemos en un tubo de ensayo una solucin de agua y sales, hasta la mitad del tubo. Colocamos un embolo que tenga una membrana semipermeable que impide el

paso de las sales. Llenamos el resto del tubo con ms agua pura, hasta tres cuartos aproximadamente. Notamos como el agua ejerce presin sobre el mbolo a medida que pasan molculas desde el agua pura hasta el otro lado de la membrana. Colocamos un barmetro en la punta del mbolo y hacemos presin para evitar su movimiento. La presin que aparezca en el barmetro ser la presin osmtica del agua de ese soluto salino para la concentracin que hayamos puesto. La ecuacin que relaciona todo es la siguiente Pi (la letra griega) = C (concentracin del soluto) . R (constante de los gases) . T (temperatura) Es una propiedad coligativa de las soluciones porque no depende del tipo de molculas disueltas, sino del numero de partculas disueltas en un volumen dado. Eso se deduce de la formula (ley de Van't Hoff). La presin osmtica tiene la misma formula matemtica que la Ley de los Gases Ideales. Van't Hoff relaciono esa Ley con el comportamiento de las soluciones y lleg a la ley antes mencionada. Si el soluto es una sal, tenemos una solucin de electrolitos. La Presin es mayor que la normal. Por ello, la ley de Van't Hoff debe incluir otro trmino: el GRADO DE DISOCIACIN de la sal (G). La presin osmtica depender NO del tipo de electrolito, sino del grado de disociacin correspondiente. Otra propiedad coligativa semejante es el punto de fusin, el punto de ebullicin, etc. Cada unidad de presin osmtica que aumentamos en una solucin, disminuye el punto de congelacin en -1.? Ejemplo: Una disolucin de Cloruro de Sodio (G=1,56) 1M a 273 K tiene una presin osmtica de 1,56 . 273 . 0,082 . 1 = 34,9 atm Osmolaridad: 22,4 atm = 1 osmol (es la presin osmtica de un mol de un soluto no electrolito) La osmolaridad puede utilizarse de dos formas. Primero es la presin osmtica. Pero tambin es una unidad para la concentracin dada su directa proporcionalidad con la Concentracin de una solucin. EL GRADIENTE ELECTROQUIMICO (ltimo punto de las bases fisicoquimicas) Cuando las soluciones separadas son soluciones de electrolitos, no solo existe la difusin y la presin osmtica las que provocan el movimiento de molculas. Tambin existe el gradiente electroquimico que impulsa el paso de iones cargados. Colocamos una membrana semipermeable que no permite el paso de uno de los electrolitos. Solo pasan los cationes, los iones negativos no pueden pasar. Las dos soluciones tienen distintas concentraciones. Los iones positivos tendern a moverse hacia la solucin donde estn menos concentrados. Pero tambin los cationes se movern hacia la solucin ms concentrada dado que esta tiene ms cargas negativas. Por ello hay que

considerar el gradiente electroquimico para cuando debamos calcular las concentraciones de cationes en el equilibrio. Progresivamente los cationes positivos que pasan a la solucin menos concentrada ir disminuyendo. Por el contrario, la fuerza elctrica es cada vez mayor y atrae cada vez ms cationes a la solucin ms concentrada. En un momento se llegar al equilibrio electroqumico para el catin. El flujo neto de cationes a travs de la membrana ser cero. Entonces podemos llamar que se estableci un potencial de equilibrio del in positivo. Tambin se dice que tenemos un equilibrio electroqumico o equilibrio Donnan. PARA QUE HAYA UN POTENCIAL ELECTROQUIMICO LA MEMBRANA DEBE SER IMPERMEABLE A UN TIPO DE IONES. Aunque tambin se puede generar un potencial incluyendo artificialmente un ctodo en uno de los lados (atraera los iones positivos hacia ese lado). Hasta que el in est en un equilibrio electroqumico, el ion se mueve segn un GRADIENTE ELECTROQUIMICO, que junta las dos fuerzas qumica (difusin) y elctrica. El gradiente electroqumico en el equilibrio se considera 0. BASES FISICOQUIMICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO (Ejemplo de la bomba de sodio potasio) Gasta energa para transportar en contra de la difusin normal o en contra del gradiente electroqumico. Ese gasto de energa debe ser mayor que la energa libre del gradiente electroqumico para poder garantizar el transporte. Un ejemplo tpico es la bomba de sodio potasio. Este mecanismo es fundamental en fisiologa Tiene actividad ATPasa adems de ser afn al sodio en una conformacin y afn al potasio en otra. Si no tiene unido ATP, es afn al sodio por el lado interno. Si tiene sodio unido, cambia de conformacin y se abre hacia el lado exterior y une ATP por el lado interior. Esa forma rompe el ATP y libera el sodio hacia afuera. Esa forma es afn al Potasio por el lado externo y lo lleva unido. La forma con potasio unido cambia de forma y vuelve a encarar hacia el lado interno. La liberacin del ADP ms P Por cada 3 iones Na que saca mete 2 K hacia adentro. Pero la concentracin del Sodio es mayor afuera que la del K, por ello decimos que funciona contra gradiente electroquimico. O sea que si la dejamos usando ATP libremente, finalmente vamos a lograr alcanzar un potencial electroqumico bastante alto.

FUNCIONES DE LA BOMBA NA/K

Es una bomba electrognica (ella sola puede generar un potencial electroqumico) - ella sola puede generar una diferencia de carga suficientemente alta como para la vida. Aunque el potencial de membrana celular no solo depende de ella, sino tambin de muchos otros equilibrios Donnan de muchos otros solutos. OTROS TIPOS DE TRANSPORTE ENDOCITOSIS/EXOCITOSIS Una hendidura de membrana capta las molculas de solutos. La membrana se invagina y se recubre de clatrina por el lado del citosol. Los receptores se recuperan mediante vesculas de reciclaje. Los solutos van al golgi o a lisosomas. En el caso de la exocitosis, es un proceso similar. Una vescula proveniente del golgi o de lisosomas lleva protenas, desechos, etc. Se fusiona con la membrana plasmtica evaginandose al exterior y liberando los contenidos o dejndolos anclados en la MP. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------POTENCIALES DE MEMBRANA CELULARES Todas las clulas del cuerpo tienen un potencial de membrana. Experimentalmente cuando se inserta un electro de un voltmetro dentro de la clula y el otro en el lquido extracelular, se registra una V diferente de 0. Esa es la diferencia de potencial trasmembrana Vm. Suele variar entre -30 y -100 mV en animales. Es siempre negativo. CAUSAS QUE ORIGINAN LOS POTENCIALES DE MEMBRANA Debe haber ms cargas en un lugar que en otro, evidentemente. Sino el potencial sera cero. Sabiendo que el interior de la clula es negativo, el citoplasma debe tener ms carga negativa que el exterior. Adems, para que se establezcan equilibrios electroqumicos o Donan, la membrana debe ser impermeable a algunos iones. Efectivamente, las membranas animales son impermeables a grandes iones : las protenas (estructuras del citoplasma - cargas negativas) y los cidos nucleicos (carga negativa). QUE IONES ENTONCES PUEDEN PASAR Y PERMITEN EL ESTABLECER EL EQUILIBRIO? Ecuacin de Nernst - nos da el potencial de un ion en el equilibrio electroqumico Em = (RT / zF ) . ln (Cext / Cint) = potencial de equilibrio para un ion especfico Em depende casi solamente de la concentracin de un ion fuera y dentro.

A 18 un ion monovalente y con una Cext diez veces mayor que la Cint, Em=58mV. Esto quiere decir que un ion necesita una Em total de 58 mV para compensar una concentracin de 10 a 1. FEM = Vm - Em = LA FUERZA ELECTROMOTRIZ DE UN ION El sodio tiene una Em muy similar a 58 mV ya que se encuentra en una Cext/Cint = 10. Por eso, la Vm debera ser igual a 58 mV, para que el FEM sea 0 y no se mueva en la clula. Sin embargo, en las clulas la Vm es negativa, por lo que el SODIO PEDIR ENTRAR EN LAS CLULAS. Para el potasio, es lo opuesto. La concentracin interna es mucho ms grande que la externa, por lo que nos d cerca de -58 mV. ESTO SI SE ACERCA AL Vm DE UNA CELULA ANIMAL. O sea que el potasio no TIENE UNA GRAN FEM EN LAS CLULAS. Por eso, no quiere entrar tan desesperad amente RECORDAR: SI EL FEM ES NEGATIVO, LOS IONES POSTIVOS TIENDEN A ENTRAR (el caso del Sodio). SI EL FEM ES POSTIVO, LOS IONES POSITIVOS TIENDEN A SALIR. SI EL FEM ES CERCANO A CERO, LOS IONES NO TIENDEN A MOVERSE (el caso del Potasio). SI LOS IONES SON NEGATIVOS, SE DA EL CASO OPUESTO! (el caso del Cloro) EXPLICACION DEL ORIGEN DE LA DIFERENCIA DE POTENCIAL Si solo fuera un ion el que quiere adquirir el equilibrio, sera muy fcil calcular todo el tema. Pero son tres iones. Uno es el Sodio, el otro es el Potasio, y el otro es el Cloro. El cloro no es muy importante porque casi est alcanzando el potencial de membrana. SODIO: Ms concentrado en el exterior POTASIO: Ms concentrado en el interior CLORO: Ms concentrado en el exterior ACIDOS ORGANICOS: SOLO EN EL INTERIOR! PRIMERA POSTULACION: Todas las clulas presentan desequilibrios inicos La ecuacin que considera todos los iones en una gran expresin es la ecuacin de Goldman - Hodgkin - Katz (GHK). Adems, considera las permeabilidades selectivas de la membrana para diferentes iones. SEGUNDA EXPRESIN: Las permeabilidades para los distintos iones varan siendo el K+ el in ms permeable. La ecuacin de Goldman explica bastante aproximadamente la realidad del Vm en las clulas animales.

Vm = RT/F . ln (PK+ . Cext + PNa+ . Cext + PCl- . Cint) / (PK+ . Cint + PNa+ . Cint + PCl- . Cext) TERCERA EXPRESIN: La existencia de bombas electrognicas sodio-potasio aumenta el desequilibrio inico a travs de la membrana. La bomba realmente va a hacer el interior ms negativo, de manera que el Vm es algo ms extremo. EJEMPLOS DEL AXON DE CALAMAR EK+ = -75 mV ENa+ = 55 mV ECl- = - 60 mV Vm (segn Goldman) = 60 mV Vm (real) = -65 mV FEM Na+ = -120 mV El Sodio intentar entrar desesperad amente FEM K+ = 10 mV El Potasio intentar salir FEM Cl- = - 5 mV El Cloro intentar salir OJO! En un caso real, ningn in est en FEM=0 por lo que siempre estn movindose Experimentos: envenenamiento de las bombas sodiopotasio con OUVaina -- el potencial de membrana no se pierde. Pero las clulas nerviosas no pueden funcionar sin esas bombas portasio. En ese caso se ve que deben tener una funcin fundamental y especial en el tejido nervioso. Experimentos 2: si ponemos ms potasio fuera de la clula (modificacin del LEC) que sucedera ? El potencial de membrana se vera afectado. Cuanto ms potasio haya fuera, el potencial se hara ms positivo. Si repetimos el experimento con sodio, el potencial no cambia tanto. Eso es porque la permeabilidad del sodio es mucho menor que la del potasio. En el sistema nervioso, Vm en el equilibrio es llamado POTENCIAL DE REPOSO. OJo! Nunca estamos en el valor de equilibrio de ningn ion, y los iones ninguno tiene FEM = 0 por lo que en todas las clulas el sodio tender a entrar, el potasio tender a entrar, etc. Pero en concreto, el potasio siempre tendr un FEM muy cercano a 0, mientras que el sodio tiende a entrar con una FEM MUY GRANDE EN CASI TODAS LAS CELULAS ANIMALES!!!! Ese caos es el "reposo" de una membrana. El potasio est ms cerca del equilibrio, lgicamente porque tiene una permeabilidad muy alta similar a 1. Mientras que el sodio tiene una permeabilidad muy muy baja. Eso hace que en el equilibrio est mucho ms enojado y con ganas de entrar. Si el sodio pudiera pasar, entrara abruptamente. Eso es lo que sucede realmente en las clulas nerviosas, que son prcticamente las nicas que hacen eso en los animales.

Para el cloro? Hay canales aunque antes se crea que no existan. Su potencial cambia mucho depende de las clulas, pero siempre suele estar en un equilibrio relativo y con una FEM bastante baja. PROPIEDADES ELECTRICAS PASIVAS DE LAS MEMBRANAS - EJEMPLO FUNDAMENTAL EN EL SISTEMA NERVIOSO... Es un sistema de transporte de seales elctricas y qumicas. Es un sistema de comunicacin en el cuerpo del animal. Esa comunicacin debe ser muy rpida. Adems esa rapidez se debe a que la comunicacin es elctrica. Esas seales son realmente qumico/elctricas ya que pasan de ser una seal qumica a una seal elctrica intermitentemente. FUNDAMENTAL: Las seales no recaen en su membrana, se regeneran a lo largo de las proyecciones. La membrana del sistema nervioso tiene propiedades elctricas activas, no solo pasivas. Pero para comenzar vamos a empezar con las pasivas. Ya sea en una neurona, ya sea entre varias, la informacin aparece en un punto, viaja en una direccin y termina por producir un efecto en el final. Una neurona recibe informacin en cualquier punto (soma de la neurona). En un sistema, la seal la reciben las neuronas sensoriales. La seal comienza siendo qumica. La transmisin es a travs del cuerpo. Esas seales elctricas comienzan a ser pasivas, luego se hacen activas. Al llegar al final de la neurona, esa seal cambia nuevamente a qumica - liberacin de neurotransmisores. En un sistema, sucede lo mismo - la seal qumica da respuesta elctrica - se va interconvirtiendo mientras llega hasta el sistema nervioso central. Ese sistema nervioso funciona como puente y lleva la seal hasta la neurona motora o efectora. 1) Si una membrana se somete a una diferencia de potencial (metemos una corriente a travs de la clula), el potencial de membrana CAMBIA. Si la corriente que se mete es positiva, el interior se hace menos negativo. Se dice que la membrana se DESPOLARIZA. Lo que realmente hace es hacer el potencial MENOS NEGATIVO - ms cercano a cero. 2) Si metemos cargas negativas, lo que hacemos es HIPERPOLARIZAR la membrana. El valor del potencial es MS NEGATIVO que el del reposo. De qu depende el potencial de membrana resultante? LEY DE OHM!!!! V = I . R (La diferencia de potencial depende de la intensidad de corriente a travs de la constante que es la resistencia de la clula) La resistencia de las membranas en general es constante, diferente dependiendo de las clulas. OSEA LAS MEMBRANAS CELULARES ANIMALES SE COMPORTAN COMO UN CABLE ELCTRICO!!!!!! DE QUE DEPENDE LA RESISTENCIA?!

DEPENDE DE LA PERMEABILIDAD, O SEA DE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE PARA ELECTROLITOS. CUANTO MS CANALES HAYA, MENOR SER LA RESITENCIA Y LA DIFERENCIA DE POTENCIAL SER MS BAJA! CUANTOS MS CANALES HAY, ES MAYOR LA CONDUCTANCIA (opuesto de la Resistencia, se mide en Siemens por centmetro cuadrado) TAMBIN LA MEMBRANA ACTUA COMO UN CONDENSADOR!!!! O SEA QUE TIENE UNA CAPACITANCIA...SEPARAN CARGAS ELECTRICAS A MUY PEQUEAS DISTANCIAS!!! O SEA QUE LAS CARGAS DE UN LADO INFLUYEN SOBRE LAS CARGAS DEL OTRO, EXACTAMENTE IGUAL QUE UN CONDENSADOR!!!! EXISTE UN CAMPO ELECTRICO EN LAS MEMBRANAS!!!! QUE ES LO QUE FUNCIONA COMO UN SEMICONDUCTOR? LA CAPA LIPIDICA Y LA IMPERMABILIDAD!!!! O SEA QUE CUANTO MAS HIDROFOBA SEA LA MEMBRANA, MENOS CAPACITANCIA HABR!! OJO QUE LA CAPACITANCIA ES MUY BAJA!!! (1 microFaradio por cm2) EL CONDENSADOR SE CARGA Y SE DESCARGA, DEPENDIENDO DE SI HAY O NO HAY CORRIENTE!!! FINALMENTE TAMBIN HAY BATERIAS!!!! LAS BOMBAS SODIO POTASIO FUNCIONAN COMO BATERIAS YA QUE GENERAN UNA DIFERENCIA DE POTENCIAL CONSTANTE MIENTRAS FUNCIONE!!!!! ESOS MODULOS ESTAN EN PARALELO....PERO A LA VEZ ESTAN EN SERIE CON LOS OTROS MODULOS QUE ESTAN INMERSOS EN LA MEMBRANA PLASMTICA!!!!! ADEMS, LAS SOLUCIONES DEL LEC Y EL LIC, DEPENDIENDO DE SUS CONCENTRACIONES ELECTROLITICAS, TIENEN UNAS RESISTENCIAS ADEMS DE LAS OTRAS DESCRITAS!!! O SEA QUE EL SISTEMA DE MEMBRANAS SE PUEDE PLANTEAR ENTERO COMO SI FUERA UN GRAN CIRCUITO ELECTRICO!!!!!!!!!!!!!!!!!! Ahora, el potencial de membrana del que hablamos cambiar si hacemos pasar una corriente? Si genero una diferencia de potencial artificialmente, la membrana se despolarizar o polarizar dependiendo de la cantidad de corriente que yo est haciendo pasar. Ese cambio ser proporcional dependiendo de la cantidad de canales electrolticos que haya... PERO EL CAMBIO NO ES ABRUPTO!!!! La hiperpolarizacin o la despolarizacin son logartmicas. Eso lo explica la propiedad de capacitancia que tiene la membrana!!!! (continuar.....)

Con la distancia, el cambio generado en un punto de la membrana, se hace ms pequeo. Esta es la segunda propiedad de TODAS las MEMBRANAS. La diferencia de potencial generada disminuye proporcionalmente a la distancia tomada desde el punto donde se produce el cambio hasta donde se mide. Eso resume la respuesta elctrica pasiva de las clulas comunes de los animales. Las clulas sensoriales son especiales, tienen otras propiedades llamadas ACTIVAS que les permiten mantener la seal elctrica sin que se pierda demasiado con la distancia. Las membranas animales tienen dos constantes, de longitud: Lambda, y de tiempo: Tau. Esas constantes caracterizan las membranas en sus propiedades pasivas elctricas. El cambio de la diferencia de potencial est algo retrasada en el tiempo. Adems la diferencia de potencial artificial tambin tarda en desaparecer una vez se acaba la seal elctrica. Tau es el tiempo requerido para que el cambio de voltaje alcance el 63% del valor final. Algunas membranas tendrn una Tau mayor o menor. Tiene una frmula: Tau = Resistencia total de la membrana . Capacitancia de la membrana Lambda es la constante de longitud, es la distancia requerida para que el potencial de membrana decaiga un 63% de su valor inicial. Su formula es como sigue: Lambda = (R membrana / Ri+Re) Nos dice lo buena o mala conductora que ser la membrana cuando le metamos una seal elctrica. Cuanto mayor sea la Lambra, la seal se mantendr ms en la distancia y la membrana ser mejor conductora. Por que entonces estos retrasos de tiempo? Eso se debe a que cuando pasan las cargas, el condensador se descarga momentneamente y no se volver a establecer la diferencia de potencial hasta que el condensador se vuelva a cargar una vez la seal se interrumpi. Digamos que funciona como un tampn de soluciones o buffer. Realmente lo que hace es eso. Por que entonces la disminucin de intensidad con la distancia? A medida que la corriente viaja por dentro de la clula, los iones son atrados hacia fuera para completar el circuito. Por eso, con la distancia, una parte de los iones van escapndose A cierta distancia ya, el cambio en la diferencia de potencial no se puede discernir. Cuantos menos canales haya en la clula, la Constante de Longitud ser ms grande, se pierden menos iones con la distancia. PROPIEDADES ELECTRICAS ACTIVAS DE LAS CELULAS EXCITABLES (Neuronas y Clulas Musculares) En las neuronas, las propiedades activas se encuentran solamente en el Axn! Toda la membrana celular tiene propiedades pasivas. Estas propiedades son independientes de la cantidad de corriente que se est metiendo. Se dice que son regenerativas y no se pierden a lo largo del axn. Esas propiedades

caracterizan a las clulas excitables y son esenciales para la transmisin de seales a travs del cuerpo. 1) LA CAPACIDAD DE GENERAR POTENCIALES DE ACCIN El cambio que se genera frente a un estimulo no sigue la ley de Ohm. En las clulas excitables, cuando se someten a un cambio elctrico, lo que se ve es un cambio transitorio que siempre tiene una misma magnitud y que siempre tarda el mismo tiempo en producirse. Ese cambio se llama Potencial de Accin (se dice que se gener un Potencial de Accin) o reaccin TODO O NADA. Si sometemos a una clula nerviosa a una corriente positiva cada vez de mayor intensidad se ve lo siguiente. La despolarizacin al principio sigue la ley de Ohm. Pero a partir de una intensidad dada (relacionada con un Potencial llamado UMBRAL), la respuesta se amplifica brutalmente generando un Potencial de Accin, inexplicable mediante la ley de Ohm. Luego tiene una polarizacin sbita o cada llamada REPOLARIZACIN hasta alcanzar nuevamente el potencial de membrana o Reposo. En algunas neuronas antes hay una fase antes de alcanzar el reposo llamada Infradescarga o Hiperpolarizacin posterior que sigue a la cada principal. Se dice que la respuesta a partir del Umbral es una respuesta ACTIVA. Es un cambio transitorio del Potencial de Membrana Tiene una fase de despolarizacin rpida y una de repolarizacin Depende de canales dependientes de voltaje (de sodio y de potasio) Es un fenmeno TODO o NADA. La respuesta es siempre igual, el potencial de Accin es siempre un valor fijo, independiente del tipo de corriente que le meta, o de lo que haga con la membrana una vez se alcanz. O sea que simplemente metindole un cambio despolarizante que llegue al potencial umbral ya logro generar un Potencial de Accin. El Potencial de Accin fue descubierto por Hodgkin y Huxley. Descubrieron que las conductancias de las membranas neuronales cambiaban con el tiempo cuando se les meta una intensidad. La conductancia cambiaba para el sodio y para el potasio concretamente. La conductancia para el Sodio se vuelve mucho ms grande durante la despolarizacin. La conductancia para el Potasio se volva mucho ms grande durante la repolarizacin. A esos cambios se debe el Potencial de Accin. O sea que se abren o crean canales de sodio y potasio selectivamente abrindolos SOLO cuando se supera la intensidad del Threshold y siempre en ese respectivo orden. BASES IONICAS: Fijacin del voltaje de Membrana (es muy difcil de hacer se trata de manipular el potencial de membrana y ver lo que sucede a diferentes potenciales) Cambio de concentracin extracelular de las clulas que estaban estudiando (cambiaban las concentraciones inicas para ver lo que suceda la respuesta del potencial de accin cambiaba enormemente cuando cambiaban la concentracin de potasio vean que a veces ni siquiera se produca un potencial de accin cambiando las concentraciones a

diferentes potenciales fueron descubriendo cuando era ms importante un in u otro, en qu fases cambiaba la conductancia de cada ion). Empleo de venenos inhibidores de la conduccin del potencial (el TTX tetrodotoxina que se extrae del pez globo - joda los canales de sodio ----- y el TEA trietilamonio inhibia los canales de potasio). En reposo la conductancia para el sodio era muy baja y la del potasio aunque algo mayor tambin era baja. Durante el potencial de accin, la conductancia cambiaba muchsimo. El cambio de esas conductancias, el paso de sodio y potasio estaban ntimamente relacionados con la creacin del potencial de accin. La fase ascendiente del potencial de accin se debe al aumento en la conductancia del sodio. La fase descendiente se debe a dos cosas: la disminucin de la conductancia del sodio y el aumento de la conductancia del potasio. Ojo: la conductancia nos dice que el paso es mayor o menor, pero no nos dice el valor de la corriente o hacia donde estn movindose los iones. G (ion) = I (ion) / Vm E (in) Recordemos que FEM (in) = Vm E (in) RECORDEMOS: Todas las membranas de las clulas tenan un potencial bastante alejado del potencial de equilibrio del sodio. La FEM del sodio siempre haca que si poda, entrara en las clulas y con una fuerza enorme. Por el contrario el potasio con una FEM pequea tenda a salir. Esto quiere decir que si en un momento la conductancia del sodio es grande, el sodio entrar masivamente y con mucha fuerza. Eso explica la despolarizacin tan rpida e intensa en la fase ascendente. Al cambiar la conductancia del sodio, el sodio intentar volver a su equilibrio por lo que intentar llegar a su potencial de equilibrio (en el caso del calamar +55 mV). Realmente llega solo hasta +40 en la despolarizacin, pero an as aumenta mucho!! Por qu es tan rpida la despolarizacin? Porque los canales de sodio que se abren son muchos y especiales (se abren cuando se alcanza el potencial umbral). Los canales del potasio son menos y menos eficientes adems de que se abren menos rpido. Tambin se abren cuando la membrana alcanza el potencial umbral (en el caso del calamar -45 mV). Esos canales se llaman dependientes de voltaje y son nicos de las clulas excitables. La base bioqumica de la excitabilidad est en la presencia de esos canales especiales. Slo los tienen los animales y los protistas, pero ninguna planta los tiene. Adems los podemos encontrar slo en algunos tejidos. Slo se abren cuando la membrana tiene un potencial dado (el umbral). Adems hay una retroalimentacin positiva entre los canales de sodio adyacentes. Eso tambin hace que el G del sodio aumente tan abruptamente y tan rpidamente. Cuando un canal de sodio se abre, su zona adyacente hace que se despolarice y todos los canales que

estn a su alrededor se abren tambin. Estos siguen abrindose y abriendo otros exponencialmente haciendo que el efecto amplificado genera un pico repentino en el potencial. En la repolarizacin, los canales del potasio ya estn completamente abiertos. Como el potasio ahora est lejsimos de su potencial de equilibrio, comenzar a salir con una furia terrible, haciendo que a pesar de que su conductancia no aument tanto como la del sodio, la repolarizacin sea tambin rpida. Adems hay que contar con que los canales de sodio al alcanzar un cierto tiempo abierto se cierran inevitablemente. O sea que los canales dependientes de voltaje tienen 3 conformaciones: una en reposo cerrada, una activada abierta y otra inactivada por tiempo (realmente no es la misma que la de reposo ya que lo que sucede es que una compuerta de inactivacin un dominio proteico - se cierra taponando el paso de iones). Si ese estado inactivo no estuviera, el potencial no llegara hasta abajo ya que el Vm se quedara intermedio entre el potencial de equilibrio del sodio y del potasio. CANALES DEPENDIENTES DE VOLTAJE Los canales dependientes de voltaje son unas protenas transmembrana. Tienen un antecesor comn ya que todos tienen una estructura muy similar. En particular hay 4 dominios que encima son homlogos por lo que se cree que se crearon por duplicacin gnica. Estos cuatro dominios transmembrana estn formados por 6 hlices. Cuatro hlices forman el canal y 2 hlices lo acompaan y rodean por fuera. Los sensores de voltaje son dominios transmembrana que encima son diferentes dependiendo de que tipo de canal dependiente de voltaje tengamos entre manos. Una de las alfa hlices transmembrana es la responsable de la estructuracin del sensor de voltaje. Sus aminocidos estn cargados especialmente. Cuando las cargas de sus aminocidos cambian (sus lisinas) se modifica toda la alfa hlice y luego todo el domino en el cual est esa alfa hlice. Finalmente todo el canal cambia y se abre. Hay canales dependientes de voltaje para el Sodio, para el Potasio y para el Calcio. Tambin se supone que hay para Cloro en algunas clulas especiales. Qu es lo que le da selectividad al canal? Eso an se est investigando ahora mismo. El caso que ms se conoce para ello es el caso del potasio. El canal de potasio sigue lo que dijimos hasta ahora, pero hay una diferencia esencial. La molcula no es un polipptido enorme. Cada domino realmente es una molcula proteica separada. O sea que no son dominos sino subunidades! Las caractersticas son similares (6 alfahlices transmembrana por cada subunidad, una es la responsable del sensor de voltaje) El canal debe seleccionar tomando en cuenta tres cosas: el tamao del in, la cantidad de carga que tiene y la cantidad de hidratacin que tiene el in.

Para la seleccin, el canal suele encajar entre sus aminocidos el in hidratado. En total el canal entero puede encajar hasta 4 unidades. Si el tamao no es el adecuado, el in no puede encajar. Las molculas de agua se pierden en el encaje. Los oxgenos que formaban los enlaces inicos son sustituidos por los que pertenecen al entorno del socket. Los iones van pasando por todos los filtros hasta llegar al medio extracelular. El canal de potasio no tiene una tercera etapa inactiva. Solo el canal de sodio tiene una fase inactiva. Se supone que hay dos compuertas: la compuerta m o de activacin y la compuerta de inactivacin llamada compuerta h. No se sabe bien que estructuras forman las compuertas y como se mueven. Se sabe que la compuerta m se abre y cierra rpido mientras que la h se cierra y abre lentamente. Se supone que la compuerta m no es ms que el acercamiento o el alejamiento de las alfa hlices (o sea que no es una compuerta fsica real). La compuerta h se supone que s existe estructuralmente y que es una parte de la protena que da al citoplasma. La compuerta h no funciona dependiente de voltaje, sino dependiendo de tiempo. Estos simples hechos explican la conduccin del Potencial de accin y el periodo refractario. La hiperpolarizacin es el momento en que el potencial de membrana alcanza el potencial de equilibrio del potasio. Muchas neuronas alcanzan este valor. Por el contrario, el sodio nunca alcanza su potencial de equilibrio. El perodo refractario. Hay un tiempo despus de que se produce un potencial de accin en el que la membrana rechaza cambiar frente a nuevos estmulos. Es decir que por ms que metamos un potencial artificial que supere el threshold, no se producir un nuevo potencial de accin hasta que se supere el perodo refractario. Un perodo refractario absoluto es si no se produce ningn cambio, es decir si la membrana es completamente insensible. Un perodo refractario es relativo si la seal hace que el potencial de accin sea menor que el del primer estmulo. Generalmente, desde que se da el primer estmulo hasta que la membrana comienza a recuperar su potencial de reposo, la membrana es refractaria absoluta para cualquier seal. Luego de alcanzar el reposo, se entra en una fase refractaria relativa que dura ms o menos dependiendo de las caractersticas de la membrana y de la cantidad de canales. Finalmente la refraccin desaparece y la membrana puede volver a ser estimulada como antes. La base irnica para ello existe fundamentalmente en los canales dependientes de potasio y de sodio que funcionan en la generacin del potencial de accin. 1) Mientras los canales de sodio estn en la tercera fase (la fase de inactivacin en que la compuerta h cierra los canales) la refraccin ser absoluta. 2) Mientras la neurona est repolarizandose, el valor del potencial de membrana no es el de reposo, por lo que la respuesta elctrica nunca podr ser la misma, fundamentalmente debido a que los canales de potasio no han terminado de cerrarse.

Adems de las compuertas m y h existe una tercera compuerta llamada la compuerta n que es la que tiene que ver con los canales dependientes de voltaje para el potasio. REPOSO Hay canales de fuga que estn abiertos. Son los responsables de que las membranas tengan un potencial de reposo diferente a cero. En el caso de las membranas suelen ser canales de potasio (recordemos que su permeabilidad de reposo es la ms alta). Los canales de sodio dependientes de voltaje suelen estar cerrados casi todos. FASE DE ASCENSO: DESPOLARIZACION Los canales de sodio se abren dependiendo del voltaje generado por la seal. La permeabilidad del sodio se hace mucho mayor que la de la permeabilidad del potasio. Los canales de potasio dependientes de voltaje comienzan a abrirse poco a poco. FASE DE DESCENSO: Los canales de potasio ya estn abiertos y los canales de sodio son cerrados por culpa de la compuerta h. Entonces la permeabilidad del sodio ha disminuido abruptamente. La permeabilidad del potasio es ya muy alta y se de la REPOLARIZACION FASE DE INFRADESCARGA o HIPERPOLARIZACIN: Los canales de sodio comienzan lentamente a cerrar la compuerta m y a abrir la h para volver al reposo. Los canales de potasio siguen abiertos, pero tambin comienzan a cerrarse sus compuertas n. La hiperpolarizacin se produce porque hay muchsimos canales y la permeabilidad del potasio es muy alta. Una vez se alcanza el potencial de equilibrio del potasio, comienza la recuperacin del potencial de reposo debido al funcionamiento electrognico de las bombas sodio-potasio. LOS POTENCIALES DE ACCIN SE TRANSMITEN A LO LARGO DE LAS MEMBRANAS EXCITABLES SIN PERDERSE CON LA DISTANCIA Si en un punto de la membrana de un axn yo introduzco una corriente positiva para despolarizar hasta el umbral la membrana se abrirn los canales de sodio y comenzar la generacin de un potencial de accin. El efecto de retroalimentacin positiva que tienen los canales de sodio hace que los canales vayan abrindose a sus lados. Pero como se abren con una fuerza igual a la del potencial de accin, se activan potenciales de accin a lo largo del axn y como es un efecto TODO o NADA, el potencial se transmite constante. Cuando en el punto donde introduje la corriente ya estn cerrndose los canales de sodio y los de potasio estn abiertos, en las zonas ms distales, los canales de sodio recin se estn abriendo. Entonces si con un osciloscopio (un aparato que mide voltaje con relacin al tiempo) conecto electrodos a lo largo del axn y mido, ver que el potencial de accin se desplaza por la membrana sin prdida de seal.

OJO: los potenciales se producen en una sola direccin, aunque si viajan en todas direcciones. Por que? Por culpa del perodo refractario que existe en las membranas. LAS NEURONAS anatoma Los canales de potasio estn nicamente en el cono axnico (unin del soma con el axn) de la neurona y a lo largo de todo el axn. O sea que la nica parte que conduce los potenciales de accin es el axn. En las dendritas parece que hay canales dependientes de voltaje para el sodio, pero no estn organizados de la manera en la que estn en los axones, y se supone que no tienen la misma funcin. En el soma y las dendritas hay otros canales: canales dependientes de muchas cosas que provocan la entrada. Las zonas que no son axonales, la membrana tiene propiedades pasivas. Se dice que los potenciales generados son graduados, a ms estmulos, ms respuesta, segn la ley de Ohm. Muchos potenciales de accin a una frecuencia dada son llamados TRENES DE POTENCIALES DE ACCIN o DISPAROS (triggers). Esos trenes son los que viajan por las redes neuronales realmente. El sistema nervioso transmite de dos maneras: graduada (seales pasivas) y activamente (seales de potenciales de accin). El cono axnico es la parte de la neurona donde se inician los potenciales de accin. La unidireccionalidad de las neuronas hace que el potencial axnico siempre vaya desde el cono hasta el Terminal sinptico. En general, tanto los vertebrados como los invertebrados tienen esta conformacin en las neuronas. Pero han surgido distintas estrategias para aumentar la velocidad de la conduccin. Es importante que la conduccin sea muy rpida, para lograr que la informacin llegue desde la mdula espinal, por ejemplo, hasta el pie. Si la velocidad fuera en cm por segundo, la seal llegara muy lento, demasiado como para escapar de un depredador. Entonces se necesitan 25 m por segundo como poco, existiendo incluso 100 m por segundo o ms. Cmo consiguieron aumentar la velocidad en los vertebrados? Rodeando los axones con clulas o vainas de mielina. Son capas de membrana celular que envuelven al axn de las neuronas, neuronas que necesitan velocidades de conduccin grande. Existen alrededor de 200 capas de membrana que envuelven a la propia membrana de la neurona. La vaina no cubre todo el axn, sino que tiene puntos donde est interrumpida (ndulos de Ranvier). Los puntos estn mas o menos separados, pero son necesarios. En los ndulos estn los canales dependientes de sodio y potasio. No tendra sentido tener canales en las zonas con mielina, ya que la mielina funciona precisamente como un aislante elctrico basado en lpidos. O sea que las nicas zonas donde se crean los potenciales son los ndulos.

La vaina crea una resistencia muy grande en las zonas donde est la mielina. Como consecuencia, la resistencia interna ser menor. Por ello, los iones viajarn por dentro de la clula muy rpidamente hasta cerrar el circuito en el siguiente ndulo. O sea que la resistencia interna se hace ms pequea a costa de aumentar la resistencia de membrana en ciertos puntos. De esa manera, el potencial se conduce ms rpido por el interior de la clula que por la membrana. Las vainas no pueden ser excesivamente largas, ya que sino, las corrientes locales se perderan. La constante de longitud deca que Lambda = raz de (Rm / Ri) Si la Rm aumenta gracias a las vainas de mielina, la constante de longitud ser muy grande, por lo que la seal tardar ms distancia en apagarse. Adems la Ri se hace ms pequea, con lo cual: lo mismo. Los invertebrados usaron otra cosa. Jugaron con la resistencia interna. Como la disminuyeron? Tienen neuronas enormemente gordas. Son tan grandes que los axones pueden tener hasta 0,5 mm o ms (el de calamar: casi 1 mm). Al haber mucho citoplasma la resistencia se hace menor adentro. 400 neuronas de un mamfero caben en el dimetro de un solo axn de calamar gigante. Si hay neuronas sensoriales que pueden diferenciar si hace mucho o poco calor cmo hacen las neuronas para indicar que la intensidad de la seal es mayor? Si el potencial de accin se genera y es constante, cmo se distinguen intensidades? Sabemos que el sistema nervioso lo hace, pero lo difcil es saber cmo lo hace. Hay algo clave, cuando el impulso es mayor, la frecuencia de los potenciales de accin generados es mayor. O sea que hay un cdigo que utilizan las neuronas para relacionar y descifrar la intensidad de un estmulo. Si la seal es constante, el potencial de accin se genera uno tras otro, con una cierta frecuencia. Si la seal es ms intensa, aumenta la frecuencia. La duracin la codifica utilizando la cantidad de tiempo que un axn est enviando informacin. Cuando se detiene durante un rato el potencial de accin, se considera que la seal termin. La frecuencia mxima est determinada por el perodo refractario. En un momento, no importa cuan intensa sea la seal, la frecuencia ya es la mxima y se detecta que la seal es constante y muy intensa. O sea que hay un lmite de frecuencia. Cmo hace la neurona para pasar la seal elctrica a la siguiente neurona? Desde el soma de la neurona salen muchas proyecciones llamadas Dendritas. Esas pueden estar mas o menos ramificadas. No conducen el potencial accin pero s lo reciben de otros axones. A la membrana del soma o las dendritas llegan las terminales sinpticas o axnicas (tambin llamados botones sinpticos).

La informacin que recibe e integra la informacin neural es el soma y las dendritas. La neurona presinptica es la que enva la seal. La que la recibe se llama post-sinaptica. La unin se llama Sinapsis. Hay dos tipos: elctricas y qumica. Las tpicas son las qumicas, las elctricas son excepcionales. La sinapsis elctrica hace que la seal pase de una a otra neurona sin pasar por una fase qumica. La sinapsis qumica es una comunicacin de la seal elctrica mediante una seal qumica intermedia. Sinapsis elctricas Estn basadas en uniones gap o en nexo (gap junctions uniones en hendidura). Unen elctricamente las dos clulas que estn conectando. Los iones pasan directamente mediante unos canales de las uniones gap. Es como si conectramos un alargue al axn. El potencial de accin debe poder conducirse en el lugar de la sinapsis. Eso ocurre solo porque existen las gap junctions. Los ionoporos (conexones protenas de membrana con 6 subunidades de cada lado - conexinas) estn casi siempre abiertos, y por ellos atraviesan todo tipo de iones. Los ionoporos (conexones) estn formados por 12 subunidades. Ventajas: muy poco retraso entre la informacin que acaba y la que surge (retraso elctrico casi nulo). Por ello solo estn en los sitios donde la sincronizacin debe ser mxima. Eso sucede por ejemplo cuando un paquete muscular o el msculo de un rgano tienen que estar supersincronizados. Desventaja: los canales no son selectivos, entonces todos los flujos locales se acoplarn a la otra. Entonces se pierde la direccin de la seal en la masa neuronal. Se considera que no son direccionales. Las clulas cardacas tienen gap junctions, porque necesitan estar supersincronizadas. Si se contraen a destiempo puede provocarse un paro cardaco. Si el paquete muscular es muy grande (msculos de huida) y necesita moverse muy rpidamente, las neuronas y los msculos estn unidos por gap junctions. Sinapsis qumica Estn relacionadas con la secrecin de una sustancia qumica en la neurona presinptica y el cambio del potencial de membrana en la neurona postsinptica por culpa de esa secrecin. Las molculas liberadas tienen un efecto en el potencial de membrana, por ello la sinapsis se considera qumica. O sea que normalmente la seal elctrica es intercambiada por una seal qumica muchas veces antes de llegar al objetivo. En las zonas sinpticas, la membrana presinptica tiene canales de calcio dependientes de voltaje. Ellos son clave para poder transformar la seal. Los axones terminan en los botones. Estos pueden contactar directamente con el soma o con espinas (proyecciones) de las dendritas postsinpticas. Cuando en la membrana presinptica llega el potencial de accin, se abren los canales del Calcio. En reposo, no hay canales prcticamente para el calcio. O est en el exterior celular

o en el Retculo endoplsmico. No tiene sentido hablar de equilibrio ya que la membrana en condiciones normales no es permeable al calcio. Cuando la clula abre canales de calcio, entonces, el calcio entra en una fuerza brutal. Encuentra el equilibrio entrando en la clula, por lo que entra con una gran fuerza. El calcio funciona como un transmisor o sealizador intracelular y provoca la exocitosis de unas vesculas que exocitan neurotransmisores. En las terminales axnicas hay vesculas sinpticas envolviendo una concentracin dada de neurotransmisores. En la membrana del Terminal hay canales dependientes de voltaje de Calcio. Entonces, cuando llega el potencial de accin, los poros se abren, el calcio entra, y esto funciona como un sealizador interno que va a una cascada de actividades que terminan por provocar la exocitosis. Estas cascadas se conocen bastante bien. Las vesculas, a medida que llegan por los microtbulos del axn desde los microsomas, se van pegando y anclando en la membrana. Hay muchas molculas que explican este anclaje por (SNAF complexes) en las zonas activas de las membranas sinpticas. Son sitios donde se acumulan determinadas protenas como la sinaptotagmina, la sintaxina, la sinaptobrevina, etc. Finalmente se quedan anclados por SNAREs en la membrana del botn sinptico. Cuando entra el calcio, un cambio en la sinaptotagmina, que capt el calcio, hace que las dos membranas se fusionen. Se da la exocitosis y la liberacin en la hendidura sinptica (espacio entre el botn y la clula postsinaptica) del neurotransmisor. Muchas vesculas reaccionan rpidamente y sincrnicamente. Pero a la misma vez se est endocitando (mediante clatrina y dinamina). La vescula se volver a llenar y regresar al microsoma. Una vez liberados los neurotransmisores, se produce un cambio de potencial en la membrana de la clula postsinptica. El neurotransmisor se mueve por difusin browniana nicamente (RECORDEMOS que a distancias pequeas, se puede explicar la rapidez del movimiento de una molcula slo gracias a la difusin en ste caso se usa la Ley de Fick para 20 nm) se une primero a receptores ionotrpicos de los transmisores. Ellos son los que provocan el cambio en las concentraciones de iones. Es decir que se abren poros inicos instantneamente. El Na+ entra brutalmente, tal como se supone para l y se desarrolla un potencial sinptico. Se define el potencial sinptico como la diferencia de potencial que alcanza una membrana causada por la unin de un receptor a un neurotransmisor. OJO! Los canales (receptores ionotrpicos de las membranas postsinpticas) son dependientes de LIGANDO, NO DE VOLTAJE. Adems un mismo neurotransmisor puede tener diferentes receptores ionotrpicos y metabotrpicos. Adems pueden tener efectos sper raros. Un neurotransmisor que promueve potenciales de accin podra abrir canales de sodio o cerrar canales de potasio, para hacer que la membrana se haga ms positiva, acercndola al potencial umbral del Pas.

Hay dos tipos de potenciales sinpticos. El potencial excitador aumenta el potencial de membrana (el que cierra canales de K+ y el que abre canales Na+), por lo que siempre son despolarizadores. Los potenciales inhibidores hace que el potencial vuelva al reposo y se mantenga ah o que haga que el potencial se mantenga debajo del umbral del potencial de accin. O sea que los potenciales excitadores promueven los potenciales de accin. Los potenciales inhibidores hacen que la posibilidad de que la clula contigua desarrolle un Pas sea menor. Los receptores metabotrpicos son especiales. Al recibir el neurotransmisor desencadena una cascada de seales intracelulares (protenas G de por medio) que terminan en la apertura de canales de sodio o no dependiendo de si son inhibidores o excitadores. Por lo tanto la cascada termina generando o no una mayor posibilidad para la generacin del potencial de accin. Cmo se vuelve al potencial de accin para continuar con la transmisin? El cambio inicial casi siempre genera un potencial supraumbral, pero no hay canales de sodio y potasio dependientes de voltaje en la zona sinptica. El potencial tendr que moverse pasivamente hasta el axn. Pero con la distancia y el tiempo, perder fuerza. Solo lograrn generar potenciales de accin las seales sinpticas que superen el umbral. El potencial generado a travs de canales de sodio es excitatorio siempre, ya que la posibilidad de generacin de un potencial de accin siempre aumenta. Excepto cuando el neurotransmisor alcanza canales de cloro que termina en la generacin de un potencial despolarizante pero que nunca llega al umbral. Obviamente eso nunca podr llegar SOBRE el umbral en la zona donde hay canales dependientes de voltaje. Pero no solo eso, sino que los potenciales despolarizantes subumbrales funcionan realmente en contra de la generacin de potenciales de accin. Se consideran por ello inhibitorios. Por qu? Porque el paso de iones Cloro hace que el equilibrio cambie a un punto y se queda en un equilibrio haciendo que el sodio ya no tienda a pasar y que por lo tanto nunca pueda generar potenciales de accin. Adems los canales de cloro funcionan de una manera que no puedan transmitirse con la distancia como el del sodio, etc. En consecuencia, la apertura de canales de cloro genera potenciales subumbrales que lo que realmente hacen es joder la posibilidad de la generacin de potenciales de accin. El lenguaje elctrico dijimos que se basaba en seales y sus frecuencias. El lenguaje elctrico se traduce en el qumico haciendo que cuanto mayor sea la frecuencia, la secrecin qumica de neurotransmisores sea ms concentrada. El potencial pasivo ser mucho ms grande y duradero cuanto mayor sea la concentracin. Eso quiere decir que se generarn potenciales de accin en una cierta frecuencia hasta que llegue el primer potencial pasivo que est debajo del umbral. Entonces se detendr la seal. Viajar solo lo que se gener. Finalmente la seal llegar hasta las motoneuronas que pasaran el cambio en msculos, rganos, excitacin de glndulas, etc. Esos cambios son mltiples y variables, pero lo que se mantiene constante son esos cdigos de seales qumica y elctricas.

Los potenciales puede sumarse por sumacin temporal o sumacin espacial para generar seales diferentes. Se define integracin neuronal a la respuesta en forma de potenciales de accin frente a las distintas seales que recibe una neurona. Los potenciales sinpticos se integrarn en la neurona postsinptica dando lugar a frecuencias variables de potenciales de accin. La sumacin espacial es cuando dos o ms sinapsis se activan al mismo tiempo en dos lugares diferentes. Se suman espacialmente y provocan un potencial sinptico que resulta de la suma de los dos potenciales. Si durante un tiempo una neurona se queda mandando neurotransmisores constantemente, se da un cambio en la neurona post sinptica que dura mucho ms. La seal ser diferente y se interpretar como si fuera constante. Las sinapsis axodendrticas suelen ser moduladoras. Las sinapsis axosomticas suelen ser las (). Esto es obvio dado que las dendritas estn ms lejos del cono axnico y por lo tanto necesitara una seal muy intensa para llegar a generar un Pas. Las sumaciones tienen siempre el mismo resultado traducirse en un cdigo elctrico determinado por la frecuencia de los Pas que se generan. Puede ser que la seal separada de tres sinapsis no logre generar un Pas, pero puede ser que se sumen espacialmente para alcanzar el umbral, generando un Pas resultante. No todas las sinapsis moduladoras generan potenciales inferiores al reposo. Puede ser que una sinapsis inhibidora d como resultado un potencial positivo pero que nunca permitir que se genere un potencial que alcance el umbral, como en el caso de que una sinapsis abra canales de cloro. Distintas neuronas tienen distintas constantes de tiempo. Si una neurona presinptica libera neurotransmisores que abren canales de sodio se generarn normalmente potenciales de accin. Si una neurona postsinptica tiene una Tau muy pequea, el potencial pasivo caer muy rpido y una frecuencia de una seal importante puede resultar en la extincin de la seal. En cambio, si una neurona que tenga una constante de tiempo diferente, ms alta, recibe la misma seal, sumar el tren del potencial y s alcanzar el umbral, incluso lo superar para lograr que la seal resultante sea en forma de un tren de potenciales Consecuencia: cuanto mayor sea tau, la neurona sumar ms seales en una sola seal. UNA TAU MUY GRANDE IMPLICA PERDIDA DE RESOLUCION Si dos neuronas postsinpticas tienen distinta constante de longitud en una el potencial graduado se extinguir (o sea har menor que el umbral) antes de alcanzar el cono axnico, mientras que en la que tenga el lambda mayor, el potencial graduado se extinguir, pero seguramente ya habr alcanzado el cono axnico para superar el umbral y dar como resultado la generacin de potenciales de accin. Consecuencia: cuanto mayor sea Lambda, la neurona generar ms fcilmente Pas.

Las neuronas presinpticas que alcanzan una neurona postsinptica pueden ser mltiples. Hasta 100000 conexiones pueden alcanzar una neurona comn. Esas seales pueden dar a lugar a sumaciones o no y eso har que las seales se modulen de una manera muy compleja llegando a producirse potenciales de accin que sigan transmitiendo la informacin o no. Interactive Physiology (win32 en los laboratorios de informtica) UNIONES NEUROMUSCULARES Las neuronas que inervan clulas musculares se llaman motoneuronas. Liberan neurotransmisores en sinapsis musculares, ya sean de msculo esqueltico o msculo liso. La unin neuromuscular es la que se da entre una neurona y un msculo esqueltico. La clula muscular solo recibe informacin de una sola neurona presinptica. Otra excepcin es que cada vez que se dispara un potencial de accin de la neurona motora, se producen potenciales de accin en la clula de msculo esqueltico. Eso sucede porque el cambio provocado por un potencial sinptico en la neurona presinptica. En vertebrados, las sinapsis siempre son excitadoras. No necesitan sumacin temporal (un potencial solo es suficiente para toda la clula muscular) o espacial (una sola neurona por clula muscular). Las terminales sinpticas se extienden mucho en la clula post-sinptica (gran arborizacin o ramificacin) muchos botones sinpticos conectan con la membrana de la clula muscular. La zona que inerva la membrana muscular se llama placa motora (es un plateau hundido en la clula muscular que tiene varios botones sinpticos que hacen contacto en ella). Debajo del botn sinptico, la membrana post sinptica est plegada para que haya mayor superficie de membrana muscular para contactar con el botn sinptico. Adems hay receptores para los neurotransmisores. Esos receptores estn prximos a la membrana de la clula presinptica. La difusin de los neurotransmisores se regula por la Ley de Fick como siempre para la difusin a distancias cortas. Adems hay unas enzimas en la membrana post sinptica (Acetilcolinesterasa) que destruyen el neurotransmisor para impedir que una vez liberado siga excitando a la clula post sinptica. Eso es algo excepcional en stas sinapsis qumicas. En la membrana postsinaptica adems hay canales de sodio y de potasio dependientes de voltaje que son los culpables de generar el potencial de accin en el msculo. Eso tambin es excepcional. Recordemos que en las neuronas los canales dependientes de voltaje recin estaban en el cono axnico. O sea que el potencial nunca pasa por un estado graduado. El potencial de accin pasa del axn al msculo directamente gracias a estas sinapsis neuromusculares. Por cada potencial que viaja por el axn se produce una liberacin de neurotransmisores que provoca un cambio en la membrana postsinpatica de 50 mV. Eso es muchsimo. Eso

no ocurre en ninguna sinapsis normal. ESTA CLARO QUE SOLO NECESITA UN POTENCIAL NEURONAL PARA GENERAR UN POTENCIAL POSTSINAPTICO!!! Cuando por el axn llega el potencial de accin se abren los canales dependientes de voltaje de Calcio. El Calcio entra y hace un efecto de cascada de transmisores que culmina en la liberacin de las vesculas. El neurotransmisor es excretado. La acetilcolina (Ach) es el ms tpico en vertebrados. Fue el primero que se conoci porque fueron las primeras sinapsis estudiadas. La acetilcolina es un metabolito pequeo y que se acumula en concentraciones muy altas en las vesculas. Adems tiene un enlace ster muy fcil y rpidamente rompible, an sin necesidad de enzimas. Igualmente en la sinapsis. La acetilcolina se recibe en receptores ionotrpicos nicotnicos. Son canales dependientes de ligando. La acetilcolina se une y abre estos canales de sodio-potasio. La nicotina (sustancia que se obtiene del tabaco) es un agonista de la acetilcolina. Los agonistas son unas sustancias sustitutivas para los receptores. Los antagonistas son lo opuesto, y se encargan de joder el efecto del receptor. Puede haber varios receptores para un solo transmisor. Como se distinguen unos receptores de otros? Se usan nombres de molculas que son agonistas para ese receptor. Por ejemplo en este caso: Nicotnico (tambin hay musarnico, sernico) Un antagonista comn es un veneno muy comn en los indgenas (lo ponen en las flechas impiden la accin de la Ach y los msculos se paralizan) llamado Curar. El animal suele morir porque no puede respirar. Los rganofosforados, el gas sarn, etc. son todos antagonistas de la Ach. Son venenos mortales y muy rpidos. La toxina botulnica, el BOTOX, tiene un efecto similar. No afecta la membrana post sinptica sino que impide la liberacin de la Ach. Los venenos de los dinoflagelados que se meten en los crustceos y bivalvos (color rojizo marea roja). El receptor como decamos abre su canal y deja pasar el sodio y el potasio. El Potasio sale brutalmente y el Sodio tambin, llegando a generar un cambio de 50 mV. El potencial siempre va a ser excitador, aunque el potasio salga. La acetilcolina es soltada instantneamente y podra unirse a otro receptor. Sin embargo, es eliminado por la Achesterasa de la membrana postsinptica. El potencial de accin viaja hasta las invaginaciones de membrana plasmtica muscular llamadas Tbulos T. Los tmulos T contactan con las cisternas del retculo sarcoplsmico de dos sarcmeros, uno y su contiguo. Dos cisternas con un tbulo entre medias crean una unidad llamada Triada. Los sarcmeros estn separados por tradas. Sabemos que la clula muscular se contrae por el avance de la miosina hacia los discos Z por la accin de sus cabezas motoras. Ese avance se da solo en presencia de Calcio. DESENCADENACION DE LA CONTRACCIN En los tbulos T existen canales de Calcio que estn asociados a su vez con canales de Calcio de las cisternas. Los canales de Calcio de los tbulos T son dependientes de voltaje y se llaman Receptores de Dihidropirodina (DHP). Cuando detecta una despolarizacin de

membrana, la Dihidropirodina se une al receptor y se abre el canal de Calcio de la membrana y el canal de Calcio asociado a ste que est en el retculo sarcoplsmico. La salida de Calcio desde el Retculo Sarcoplsmico hace que el aumento local de la concentracin de Calcio en el sarcmero active el avance de la miosina y en conclusin provoque el cambio. El Calcio se une a la tropomiosina que hace que la troponina libere el sitio de anclaje de la cabeza de la miosina que se une instantneamente. Luego, el uso de ATP en la regin ATPasa de la miosina hace que la cabeza se suelte y avance nuevamente. Recordemos que la miosina tena 2 cabezas que avanzan de una manera similar a la que una persona trepa por una escalera. En conclusin los discos Z se acerca a la lnea M y el sarcmero se contrae. La contraccin de todos los sarcmeros hacen que el msculo se contraiga. La excitabilidad del tejido muscular depende exclusivamente de la capacidad del sistema nervioso. RECEPTOR NICOTNICO DE LA ACETILCOLINA Un canal con varias subunidades unidas entre s por una cadena polipeptdica. En vez de tener 4, aqu hay 5 subunidades. Cada uno de esos dominios tiene cuatro cadenas transmembrana en vez de 6 como tenan los dependientes de voltaje. Las cadenas se repiten en las 5 subunidades igual que suceda en los canales dependientes de voltaje. Hacia adentro y hacia fuera hay dominios extra e intracelulares. Uno de esos dominios es el encargado de reconocer a la acetilcolina. Cada subunidad tiene un nombre ya que son ligeramente diferentes en la forma de sus dominios extracelulares. Hay 2 unidades llamadas alfa y luego una beta, una delta y una gamma. La alfa es la que se une a la acetilcolina. Por tanto, cada receptor puede unirse a dos lugares. Cuando se unen las dos acetilcolinas, cambia la conformacin y se abre el poro. Las paredes del poro tienen cargas negativas por lo que atrae iones positivos. El tamao es muy grande y es menos selectivo que los dependientes de voltaje. Finalmente, podrn pasar tanto el sodio como el potasio a travs del poro. Es el primer sistema de canales ionotrpicos que se descubri. RECEPTOR DE GABA Cinco dominos cada uno de los cuales tiene 4 cadenas transmembrana. En una de las subunidades se une el receptor. La especificidad del sistema nervioso est basado en que hay muchos neurotransmisores y muchos receptores. Aunque la estructura de los receptores sea casi siempre la misma, no siempre se unen a lo mismo. Los iones que pasan por GABA-R son los de Cloro. RECEPTORES METABOTROPICOS

Una vez unidos al neurotransmisor desencadenan un cambio metablico en la clula post sinptica. Esos receptores tienen una ltima consecuencia similar que la de los receptores ionotrpicos, o sea cambiar la permeabilidad de la membrana en ese punto para un cierto in. La unin del neurotransmisor activa la protena G asociada. Se disocia una de sus unidades alfa que acta rompiendo GTP y activa la adenilato ciclasa. La adenilato ciclasa producir cAMP actuar activando en consecuencia la Proten Kinasa Aetc.. (una cascada de metabolitos y enzimas enorme!!!) En este caso, la activacin de la protena G hace que se abra el canal inico. Pero tambin puede abrir otro tipos de canales, incluso cerrarlos o modularlos. No se sabe todo lo que un neurotransmisor puede hacer en un receptor metabotrpico. EL RECEPTOR MUSCARNICO de ACH Es un canal de potasio que se puede abrir solo si la acetilcolina se une al receptor metabotrpico ligado a l. La protena G (la subunidad alfa) se suelta y activar el canal abrindolo. Estos receptores estn en el corazn de vertebrados. La acetilcolina en el corazn ralentizar la actividad cardaca entonces. Es uno de los ms rpidos dentro de los metabotrpicos. EL RECEPTOR DE LA NORADRENALINA Dos receptores metabotrpicos activan dos protenas G diferentes. Esas protenas G activan la adenilato ciclasa. sta produce el cAMP que activa la PKA. A partir de ah la cascada es compleja y va hasta el ncleo. El efecto es sper lento. Los receptores son de tipo BETA son excitadores del msculo liso (estn solo en el corazn). Actan sobre la permeabilidad de sodio y potasio. Finalmente las clulas se contraen ms y se aceleran. O sea que en el corazn la NA excita las clulas cardacas. Los receptores de tipo ALFA son inhibidores (estn en lugares como el tero, las vsceras, etc.) para esa clula de msculo liso. CASOS MS LENTOS y DURADEROS DE LA MODIFICACION DE PERMEABILIDAD EN MEMBRANAS POSTSINAPTICAS Los casos ms lentos dentro de nuestros ejemplos involucran cosas como la activacin de factores de transcripcin. Entonces la PKA debe actuar en la fosforilacin de factores que deben entrar en el ncleo y activar genes. Esos genes suelen ser protenas que insertadas en la membrana dan lugar a canales inicos que cambiarn la permeabilidad de la membrana. Eso adems hace que el cambio sea ms duradero. Cuanto ms grande es la cascada, ms duradero es el cambio de permeabilidad. ESTUDIOS DE CANALES DEPENDIENTES DE LIGANDO Y DE VOLTAJE Patch-CLAMP

Es un experimento en el que se captura una parte de la membrana que tiene un solo o unos pocos canales. El mtodo se utiliz por primera vez en la unin neuromuscular para los receptores nicotnicos de la Ach. Una de las tpicas variaciones es pinchar y absorber un trozo de membrana. Otro es micropipetear un trozo de membrana. O sea que se puede hacer de muchas formas. El pinzamiento se puede hacer con la parte de membrana interna hacia el interior de la pipeta o con la parte de la membrana externa hacia el interior de la pipeta. Tambin se puede estudiar el canal pinchando SOLO LA ZONA DONDE ESTA EL CANAL SIN ROMPER LA CELULA. La pipeta tiene por dentro un lquido y est unida a un osciloscopio. El osciloscopio nos mide los amperios a los que da lugar la apertura del canal. Las corrientes registradas se miden segn el tiempo. Cuando se parcheaba un solo canal se vea que la corriente generada en la apertura era siempre la misma, de 2 picoamperios. Se fue viendo hasta que se resolvi que el sodio y el potasio atravesaban a la vez el canal. Se descubri tambin que el canal estaba afectado por la acetilcolina y se vio que diferentes concentraciones de de acetilcolina en el bao hacan que el canal se mantuviera ms tiempo abierto. Cuanto mayor era la concentracin de acetilcolina, ms tardaba el canal en cerrarse. Finalmente se concluy que la acetilcolina era la que provocaba los cambios de permeabilidad que se vean en el osciloscopio. Adems se comprob utilizando anlogos e inhibidores. Es un mtodo muy utilizado, an hoy en da en electrofisiologa. NEUROTRANSMISORES Un neurotransmisor es aquella molcula que cumple los siguientes requisitos: - se encuentra en la hendidura sinptica - la clula presinptica la tiene contenida en su citoplasma y almacenada en vesculas sinpticas, y se libera cuando el nivel de Calcio aumenta - debe ser capaz de producir potenciales excitadores o inhibidores en la clula postsinptica cuando es inyectada en la sinapsis de manera artificial - debe haber algn mecanismo de degradacin enzimtica que lo destruya en la clula postsinptica para que la clula vuelva a su potencial de reposo luego de que la seal termina Cada una de las neuronas recibe sinapsis de muchas neuronas. En cada hendidura sinptica se estn liberando neurotransmisores diferentes y por ello es imposible rastrearlos o identificarlos todos. Las caractersticas prevas deben cumplirlas todas las molculas que sean candidatas a transformarse en neurotransmisores. En cada edicin de libros de fisiologa se aaden nuevos y cada vez ms raros. Hoy se consideran alrededor de 150 neurotransmisores. Los ms conocidos: - Acetilcolina: es pequea, es de las uniones neuromusculares, del SNautnomo y muchas neuronas del cerebro (SNCentral), casi siempre tiene una actividad excitadora, excepto en el corazn de vertebrados

Noradrenalina: es pequea, forma parte del SNA (el simptico), tiene una accin inhibidora o excitadora dependiendo de, se libera tambin en muchas sinapsis del SNC (efectos en el comportamiento y en el estado emocional muy importantes) cido Glutmico: es un aminocido que se obtiene de la glutamina por desaminacin. Hasta que fue descubierto, nadie supona que molculas tan comunes en las clulas fueran capaces de ejercer efectos transmisores de potenciales de accin en el sistema nervioso. Es el ms comn de todos en el SN de vertebrados (en la mayor parte de las sinapsis del cerebro y la columna vertebral). En los invertebrados se ocupa de las uniones neuromusculares (es el excitador principal es el homlogo de la Ach) GABA: es un neurotransmisor de los ms importantes, es el inhibidor por excelencia en el SNC, SIEMPRE ES INHIBIDOR, afectando la permeabilidad para el cloro. Glicina: es otro inhibidor pero menos comn, suele estar en el SNPerifrico ms que en el SNC

Las clasificaciones tienen muchas alternativas, la ms comn es segn el tamao, ya que su efecto es variado segn donde y como acte Los que vimos antes eran todos de tamao pequeo. Los de molculas grandes, a pesar de lo que se pueda imaginar, son tambin muy difciles de descubrir. Son sobre todo hormonas. Se conocan sus efectos comunicadores, pero no se conocan como neurotransmisores. Son frecuentes en el SNC. O sea que son muy engaosas!!! Por qu en algunos sitios son neurotransmisores y en otros sitios son hormonas? Porque actan en sinapsis y con las caractersticas que describimos antes. Las hormonas viajan por la sangre! TAMAO PEQUEO Hay ms variabilidad en los de tamao pequeo. Unin de la Colina con cido Actico ACETILCOLINA Derivados de aminocidos Glutamina, GABA (procede del glutamato), Glutamato, Aspartato, Glicina Las neuronas que liberan glutamina en las sinapsis se llaman Glutaminorgicas, las que liberan Acetilcolina se llaman Colinrgicas, las que liberan aspartato se llaman Aspartatorgicas. O sea que las neuronas se especializan en la secrecin sinptica de un solo tipo de neurotransmisor de tamao pequeo. La Noradrenalina y la Adrenalina y la Dopamina son todas CATECOLAMINAS. Todos derivan de la Tirosina y permanece en ellos el grupo CATECOL (un benzodiol). Adems algunas molculas pequeas tambin son hormonas como la Adrenalina. La Adrenalina y la Noradrenalina suelen ser secretadas por las mismas neuronas. O sea que Adrenrgicas y Noradrenrgicas son casi lo mismo. Realmente solo hay un paso enzimtico entre las dos. La Serotonina es una Indolamina. La Histamina es una Imidazolamina. LOS PEPTDICOS son siempre POLIPEPTIDOS DE MS DE 100 PEPTIDOS (normalmente de 3 a 30 aminocidos de longitud) Las endorfinas y las encefalinas son los opiceos endgenos. No hace mucho que fueron descubierto. Tienen el mismo efecto que el opio. Los receptores a los que stos se unen

son los mismos a los que se une el opio. Entonces tienen un efecto similar. Estos los producimos en las neuronas encefalinrgicas. Adems las endorfinas son hormonas. Las encefalinas son solo neurotransmisores Son sobre todo inhibidores del dolor, o sea analgsicos. Adems son causantes de placer. Las neuronas llamadas NOCICEPTORES son las encargadas de recibir dolor. Estn en todos lados en el sistema nervioso y entran directamente en la mdula espinal por el asta dorsal. El efecto de los analgsicos se conoce en la mdula espinal donde inhiben estos nociceptores causando la sensacin de placer. Los nociceptores liberan la sustancia P que produce dolor al ser goteada en el cerebro. All donde hay receptores para la sustancia P hay tambin respuestas a las encefalinas y a las endorfinas. Se sabe perfectamente donde sucede esa interaccin en el caso de los reflejos espinales. La encefalina evita que se libere la sustancia P. Eso sucede en el asta dorsal de la mdula espinal. Ah no solo hay interneuronas, sino tambin neuronas postsinpticas que llevan informacin al cerebro. El nociceptor entonces se est comunicando con dos neuronas a la vez, la interneurona que pertenece al arco reflejo y la neurona que ir hasta la corteza cerebral para informar de la sensacin de dolor. Adems hay neuronas inhibidoras con sinapsis axoaxnicas que regulan a la nociceptora mediante la liberacin de estos opiaceos endgenos. Las encefalinas hacen que se module la liberacin de sustancia P en los nociceptores. SE LLAMA INHIBICION PRESINAPTICA. En estados de nimo buenos se liberan opiceos endgenos en determinados puntos del organismo (efecto placebo) que hacen que el dolor se apacige. La acupuntura es un buen mtodo para suprimir el dolor ya que lo que se estimula son las neuronas presinpticas inhibidoras que hacen sinapsis con los nociceptores. Se promueve la liberacin de endorfinas y se crea la sensacin de placer. Lo mismo sucede con muchas drogas causantes de placer: el cannabis, opio, morfina, etc. Es por esto que estos neurotransmisores son ms frecuentemente llamados neuromoduladores. As se est descubriendo mucha de la fisiologa de muchas drogas y tranquilizantes que se han tomado durante muchos aos en la historia de la humanidad. No todos son agonistas de neurotransmisores, pero s algunos. ELIMINACIN DE NEUROTRANSMISORES Ejemplo de la Acetilcolina: La ACHesterasa de membrana hace que se divida en Colina y Acetato. La colina es recuperada por la neurona presinptica. Esa recuperacin es rpida. La colina se une a la AcetilCoenzima A y se genera la AcetilColina nuevamente. Esto consume AcetilColina A con una rapidez enorme, por lo tanto el consumo de glucosa es destacable. Ejemplo del Gamma Amino Butirato: El GABA usado es reciclado o es destruido por monoaminooxidasas. La monoaminooxidasa (MAO) destruye neurotransmisores. Estn en las mitocondrias (en la m. ext) en las clulas de la gla y las clulas presinpticas. O sea que otra de las funciones

de las clulas de la gla es captar neurotransmisores gastados y destruirlos mediante la MAO. APARTADO CLULAS DE LA GLIA Son clulas acompaantes de las clulas nerviosas por excelencia. Tienen funciones varias esenciales para el correcto funcionamiento del sistema nervioso. Algunas veces encontramos hasta 10 clulas de la gla por cada neurona. Ejemplos de funciones tpicas son las de los Astrocitos (absorber potasio del medio para evitar acumulaciones locales que perjudicaran la transmisin del potencial de accin), la de las Clulas de Schwann (vainas de mielina aumentar la velocidad de la conduccin), la de las clulas de la microgla o los oligodendrocitos (funciones inmunes). Seguimos hablando de la maquinaria de los neurotransmisores y las drogas Si la degradacin del neurotransmisor no es efectiva y rpida, el sistema funciona mal y trae problemas. Los canales se mantienen abiertos constantemente y se generan potenciales de accin constantes que provocan entre otras cosas contracciones musculares todo el tiempo. Eso hace que el organismo en general. Muchas drogas son agonistas o antagonistas de neurotransmisores. Producen los mismos efectos o efectos contrarios. No solo hay drogas agnicas y antagnicas que promueven el mismo efecto sino que algunas afectan a la recaptacin, el reciclado del neurotransmisor, etc. O sea que hay muchos puntos en los que actan Esas drogas se llaman psicoactivas ya que actan sobre el sistema nervioso. Suelen ser de varios tipos: - AGONISTAS - ANTAGONISTAS - INHIBIDORES DEL RECICLAJE DE NEUROTRANSMISORES DROGAS QUE AFECTAN EL SNC ESTIMULANTES La cocana y la anfetamina inhiben la recaptacin de la noradrenalina y la dopamina. Eso tiene varias consecuencias a varios niveles del sistema nervioso. La concentracin en la hendidura ser constante y se da un efecto continuado del neurotransmisor. O sea que parece que la seal es constante. El SNC lo capta de esa manera. Eso deriva en estados de euforia, de placer, de estimulacin general del sistema nervioso. El problema es que el individuo se vuelve tolerante en el cuerpo. La clula postsinptica cambia para adaptarse a esas nuevas concentracin. Disminuye por ejemplo el nmero de receptores para el neurotransmisor. El efecto de la droga disminuir entonces. Pero entonces, ahora, el individuo cuando toma droga se siente igual que antes cuando no la tomaba. Pero si la deja de tomar, no habr estimulacin prcticamente y finalmente se entra en estados de depresin tpica de los adictos. ANTIDEPRESIVOS

El prozac y los tricclicos inhiben la recaptacin de neurotransmisores como la noradrenalina y la serotonina. Eso hace que el efecto sea similar al NEURONAS DEL SISTEMA DIFUSO Son unas pocas y tienen unos axones enormes. Tienen muchas colaterales (ramificaciones) axnicas, de forma que una neurona se puede seguir. Se ha visto que pueden tener 250000 sinapsis. Abarcan prcticamente todo el rea cerebral. Sueltan neurotransmisores catecolamnicos, serotonnicos y acetilcolnicos. Las neuronas NAnrcias por ejemplo estn en el tronco cerebral (tallo ceflico) bulbo raqudeo, etc. Los somas estn ah y viajaran sus axones por todo el hemisferio, hasta el cerebelo y luego descendiendo por la mdula. Sus neurotransmisores difundirn por todo el cerebro. Por ello, modificarn prcticamente todas nuestras actividades. Constituyen el llamado sistema modulador difuso. Se llama as porque modulan el estado de sueo-vigilia, el estado metablico, la memoria, etc. Es por eso que son tan cruciales las drogas psicoactivas: van directamente a modificar la actuacin del sistema difuso!!! Pero no solo hay problemas con las drogas. Tambin hay enfermedades naturales que tienen que ver son estos sistemas difusos. El Parkinson es una disminucin en la produccin de dopamina en los somas del bulbo cerebral de las neuronas dopaminrgicas del sistema difuso dependiente de dopamina. HALUCINGENOS LSD (cido lisrgico) es un agonista de la serotonina. Por ello, hace exactamente lo mismo y su aumento har que se de un cambio metablico en las clulas captadoras de serotonina. Igual con el peyote. PCP bloquea el NMDA (receptor del neurotransmisor de glutamato). Es un receptor clave en el aprendizaje y la adquisicin de la memoria. El PCP acta ah y bloquea la memorizacin. NARCOTICOS (opiaceos naturales) Agonistas de endorfinas y encefalinas como el opio, la morfina, la codena y la herona. Son analgsicos potentes y drogas que producen placer exagerado. SEDANTES Benzodiazepinas (Valium) afecta al GABA (es el neurotransmisor inhibidor ms importante del SNC produce una disminucin de la seal al abrir canales de cloro). Son moduladores ya que solo actan si hay GABA. Los barbitricos actan similarmente. El receptor de GABA tiene sockets de recepcin para muchas cosas como barbitricos, estimulantes, benzodiazepinas. Todos estos se unen en diferentes lugares y todos ellos estimulan de formas diferentes el canal. Las benzodiazepinas y los barbitricos actan manteniendo el canal abierto una vez se une el GABA. Eso tiene consecuencias muy obvas. EN general todas las neuronas del SNC disminuirn su accin por inhibicin prolongada. Los estimulantes actan al revs. Cuando se une el GABA, si hay unin de estimulantes, cierran el canal antes. Ciertas hormonas como los esteroides, los andrgenos y los estrgenos tambin afectan el canal de cloro receptor de GABA. O sea que los estados de nimo tambin se ven atacados

por determinadas hormonas. O sea que son esenciales para cosas como .el estado premenstrual. Los estrgenos hacen que las mujeres cambien su humor. En el momento premenstrual, la liberacin de estrgenos hace a las mujeres malhumoradas por esa razn. Los estrgenos modulan el receptor de GABA!! El ALCOHOL acta sobre la fluidez de las membranas. Altera la permeabilidad de las membranas (anestsico), el NMDA (inhibicin de la memoria). Adems es un agonista del GABA. Tambin daa neuronas dopaminrgicas (causantes del parkinson). Los alcohlicos acaban parkisoneados por esa razn. Y ESO SOLO LO HACE SOBRE EL SNC!!!! El TABACO tiene NICOTINA. La nicotina afecta a los receptores nicotnicos de la acetilcolina. Es un agonista. Muchos receptores en los msculos tienen receptores nicotnicos, por lo que los msculos exacerban su actividad cuando se fuma tabaco. Por supuesto que en un momento se adquiere tolerancia al tabaco. Casi todas las drogas psicoactivas hacen lo mismo. Adems la ms adictiva de todas las molculas que hay es la de la nicotina. Eso porque cuando se deja el tabaco no se puede reconstruir el numero de receptores que se perdieron. El efecto es el mismo que con cualquier otra droga psicoactiva. LA CAFEINA bloquea el receptor de la adenosina. La adenosina es un neurotransmisor que se suele liberar en las sinapsis moduladoras de neuronas noradrenrgicas. Por lo tanto es un modulador general del sistema modulador difuso. La cafena impide la liberacin de adenosina. Por ello se libera ms noradrenalina de lo normal. Eso causa varias cosas en el sistema nervioso. La noradrenalina aumenta nuestro estrs y el estado de alerta. En consecuencia el adicto a cafena es un tipo nervioso que tiene todos los msculos tensos y preparados para la huida, para el cambio sbito metablico. En conclusin se libera ms grasas y toda la secuencia de cambios metablicos tpicos de los estados de estrs. CANABINOIDES Y NEUROTRANSMISORES Andananmidas: son neurotransmisores naturales del cuerpo humano. Tienen un efecto inhibitorio sobre la actuacin de los potenciales de accin. El THC es un agonista, pero mucho ms exacerbado. Inhibe en general toda nuestra respuesta muscular. El THC tambin acta sobre el NMDA y acta jodiendo la memoria. Hay DOS TIPOS DE TRANSIMISIONES El tipo de neurotransmisin viene dada segn La rpida es con canales ionotrpicos y molculas pequeas. Es tpico el caso del GABA, el glutamato, la ACH. Todas esas pequeas molculas liberadas que actan, son degradadas rpidamente y se reciclan rpido para volver a actuar. Son rpidas porque son simples y su degradacin y sntesis es rpida y es fcil aumentar o disminuir la cantidad de neurotransmisor dado que la cantidad de neurotransmisor en el espacio sinptico cambia

rpidamente y en mucha cantidad. Lo que ms tiempo tarda en la transmisin es el reciclaje de enzimas que deben viajar por todo el axn desde el RER que est en el soma hasta la Terminal sinptica. La lenta es la de las molculas peptdicas. Independientemente de si el pptido es grande o pequeo la transmisin es lenta. El pptido se genera en el RER y las molculas deben viajar hasta la Terminal sinptica. Si hay una disminucin de neurotransmisor como consecuencia de una actividad sinptica muy grande, se tarda mucho en regenerar el neurotransmisor para la generacin de la prxima sinapsis. Es un hecho que explica por qu es lenta la transmisin. Tambin porque los receptores de las molculas peptdicas son siempre METABOTROPICOS. Adems en algunos casos la cascada metablica puede ser muy grande. Duran ms en el tiempo pero tardan ms en recargarse. Pero en algunos casos encontramos contradicciones. La noradrenalina es una molcula rpida y pequea que se sintetiza en el Terminal, pero acta ms lento porque el receptor es metabotrpico. Se tarda mucho despus de tomar una droga en volver al Se estn descubriendo cada vez ms neuronas que no solo liberan un neurotransmisor sino dos. Adems suelen ser cotransmisores. Uno es de transmisin lenta y uno es de transmisin rpida. Lo curioso es que cuando la neurona recibe trenes de PAS con frecuencia baja, el neurotransmisor que se libera es el de accin rpida. Eso porque necesita una respuesta rpida para algo que podra de otra manera pasarse por alto. Si el tren tiene una frecuencia muy alta, se libera no solo el pequeo sino tambin los neuropptidos de accin lenta. Adems no se liberan solo en el espacio sinptico sino que tambin difunden hacia otras terminales axnicas de otras neuronas, de manera que se amplifica el efecto enormemente. A stas neuronas se les suele poner el nombre de la molcula pequea. ANATOMIA Y ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO Tipos de Neuronas Las interneuronas comunican neuronas entre s. Las neuronas sensoriales son las que estn especializadas en recibir informacin de muchos tipos y transformarla en algo entendible para el sistema nervioso (cambios en el potencial de membrana). Las neuronas que llevan informacin hasta un msculo son neuronas de salida de la informacin. Se llaman motoneuronas. Se ha trabajado muchsimo con ellas y son las ms comprendidas. Sus terminales axnicas acaban en la musculatura (esqueltica, lisa o cardaca). Las neuronas pueden clasificarse segn su forma en bipolares (dos proyecciones del soma), monopolares (una salida sola del soma), clulas piramidales (gran rbol dendrtico multipolares). Clulas de la gla

Son clulas importantes, pero que no comunican entre s seales. Son nutritivas, quitan de en medio potasio, neurotransmisores, etc. Tambin crean vainas de mielina (oligodendrocitos o clulas de Schwann). Tambin forman barreras como la hematoenceflica. El lquido extracelular del nervioso es diferente del resto de los lquidos. Entonces las clulas de la gla funcionan para evitar el trasvase del lquido extracelular. Tambin impiden el paso de clulas que no pertenezcan. Los astrocitos quitan potasio del medio (limpieza) y se llaman recicladoras. Sus pies se unen entre s y forman la barrera hematoenceflica. Tambin hay clulas de la gla que son del sistema inmune. Como las clulas del sistema inmune somtico no pueden pasar la barrera enceflica, es necesario ciertas clulas que acten como macrfagos, etc. Tambin estn las clulas ependimiales que forman epitelios especiales del sistema nervioso. ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO EN ANIMALES CON SIMETRIA RADIAL No hay en general un sistema nervioso central. No hay neuronas agrupadas en masa que formen ganglios que sirvan para concentrar. Son en general multipolares. Estn unidas qumica o elctricamente. No suele haber una direccionalidad en la comunicacin de las seales nerviosas. Entre ellas hay sinapsis en todos los puntos por lo que se crea un sistema nervioso difuso. La informacin se dirige hacia cualquier lado. Las neuronas son multipolares y todas estn conectadas entre s. Es un ejemplo tpico el de los cnidarios (medusas, hydras, etc.). En los cnidarios, el tegumento est formado por las clulas epiteliomusculares y una red difusa de clulas nerviosas por debajo. Entre medio de las epiteliomusculares y comunicndose con la red difusa hay clulas neurosensoriales. De manera que la seal en stas termina en la contraccin difusa de toda la musculatura del cuerpo del animal. Es un sistema poco fino y algo torpe, pero no por eso menos efectivo. En las medusas, hay dos redes ms o menos concentradas. Se llaman red nerviosa superior e inferior o anular. Entre ellas, los nervios radiales comunican las redes debajo del manto. Para el movimiento de la umbrela medusoide se contrae una parte de la umbrela primero y luego otra consiguiendo el movimiento tpico de las medusas. Adems en los tentculos estn otras clulas sensoriales que sirven para la alimentacin. Tambin hay otro red en el manubrio. Adems hay clulas de equilibrio y posicin en unas oquedades llamadas estatocistos. Esas informan de la posicin de la umbrela en su posicin del campo gravitatorio. En este caso no es una red tan difusa como en el caso del plipo, pero no es un sistema centralizado. Hay clulas marcapasos en el sistema nervioso. No tienen potencial de reposo y estn mandando constantemente potenciales de accin para mantener constante el movimiento de la umbrela. El origen del movimiento entonces est ah. Los marcapasos estn conectados primero con las redes para as comenzar el movimiento. En los equinodermos, hay nervios radiales que van por los brazos de las estrellas de mar. Esos nervios conectan anillos de neuronas que controlan en general todo el movimiento del animal y sus actividades vegetativas. An as no hay ganglios.

El resto de los animales con simetra bilateral tienden a agrupar neuronas en ganglios. Esos ganglios configuran sistemas nerviosos centrales que concentran y controlan el resto del sistema nervioso llamado perifrico. Loas animales son simetra bilateral tienen sistema nervioso dividido en central y perifrico. En los gusanos planos, el sistema nervioso es sencillo y consta de dos cordones de neuronas que corren longitudinalmente. Estn conectados por interneuronas y en ellos entran o salen otras neuronas. En la cabeza se agrupan formando ganglios. Los nervios son acmulos de neuronas del sistema nervioso perifrico que pueden llevar seales de entrada o salida al sistema nervioso central. Esos nervios se llaman troncos nervioso. En los anlidos, hay un cordn nervioso. Ese gran nervio est dispuesto longitudinalmente. Los somas de las neuronas se agrupan formando ganglios (partes ensanchadas del sistema nervioso). Esos ganglios estn comunicados entre s por el cordn nervioso. Adems de estar comunicados hay ms nervios y neuronas que son el sistema nervioso perifrico. La cefalizacin es consecuencia de un proceso evolutivo tpico en los animales de simetra bilateral. Adems se da la centralizacin que como vimos es un proceso algo ms viejo y que se ve en algunos invertebrados primitivos. La cefalizacin es la centralizacin del sistema nervioso entorno a la direccin anterior. Esa parte del cuerpo ser tpicamente la parte del cuerpo que reciba ms seales de fuera del organismo. Como el animal anda hacia la parte anterior, esa ser la zona que recibir los estmulos primero. En conclusin, el cerebro se posicionar en la regin anterior. Todo eso ser la cabeza. En animales, sin sistema nervioso central no se puede hablar de cabeza. Los artrpodos son los invertebrados que mejor tienen desarrollado el sistema nervioso. Hay un sistema nervioso central y un cordn central que concentra los nervios que se distribuyen por el resto del cuerpo. En el cerebro artrpodo se empieza a integrar la informacin sensorial del animal para basar su comportamiento (respuesta) en ella. Adems, hay ganglios a lo largo del cordn central. El primer ganglio se llama CEREBRO. El resto de ganglios se llama cordn nervioso central. En ese sistema ganglionar, hay uniones entre los ganglios. A los ganglios salen y llegan nervios. Haciendo un corte en el ganglio se ve que las neuronas estn claramente organizadas en ellos. Los cuerpos del SNC se acumulan en una parte (CUERPOS CELULARES) y se unen y organizan entre ellos tanto en el sentido vertical como en el sentido horizontal. Dependiendo de que la conexin entre las neuronas sea de derecha a izquierda o de arriba abajo, los acmulos de axones se llaman de diferente manera. La comunicacin de somas de izquierda a derecha se llaman comisuras. La comunicacin de somas de arriba abajo se llaman tracto. Los nervios son los acmulos de axones y de dendritas que salen del SNC. Se llaman conectivos los sistemas de axones que conectan dos ganglios. Tambin ser as en los vertebrados, pero ya es as desde los invertebrados. ORGANIZACIN DEL SN EN VERTEBRADOS

En vertebrados, el SNC no est formado por ganglios en principio. El SN de los invertebrados es ventral. El de los vertebrados es DORSAL. En invertebrados el SN se origina embrionariamente por una delaminacin de la epidermis. En invertebrados esa delaminacin es ventral. En los vertebrados se genera una involucin epidrmica dorsal. Finalmente se llega al tubo neural. Entonces lo que se forma es un tubo hueco!! Ese tubo es una mdula espinal. La otra parte es el cerebro. Los nervios llegan y salen del cerebro . Los nervios que salen de la mdula espinal se llaman espinales o raqudeos. Los del cerebro se llaman craneales o cerebrales. Dentro de la mdula espinal tambin hay una organizacin de los somas y los axones al igual que pasaba en los ganglios de invertebrados. Esa organizacin tampoco es azarosa. Hay muchas ms neuronas que en los casos de invertebrados. Los somas no estn en la periferia de la mdula sino todo lo contrario. Los somas neurales estn en el centro mientras que los axones son los perifricos. Esos somas estn unidos entre ellos por axones y dendritas. Dentro de la regin medular hay dos regiones: la sustancia gris: central y con forma de mariposa y la sustancia blanca: blanca y formada por axones mielinizados. Por fuera est la zona cortical de tejido conjuntivo perineural. Los somas y las interneuronas entonces estarn en la sustancia gris. Las interneuronas no tienen mielina, por eso, aunque tengan axones la sustancia sigue siendo gris. Esas interneuronas conectan dos tipos de neuronas. Las neuronas predominantes en la sustancia gris son las interneuronas. Las que llegan por los nervios aferentes y las que salen por la raz ventral. Dentro de la sustancia gris hay una organizacin patente de las neuronas. En las astas dorsales llegan los nervios espinales que traen la seal desde las neuronas sensoriales. Las astas ventrales son las que tienen somas de motoneuronas. Y en el medio de la sustancia gris estn las interneuronas que conectan hacia arriba y hacia abajo todas esas neuronas entre s. Las neuronas sensoriales y las neuronas motoras viajan por el mismo nervio espinal. Entonces, un nervio nunca nos dice si los axones son de entrada o de salida (input y output). Excepto el nervio ptico craneal, todos los nervios son iguales, nunca podemos saber si llevan informacin al cerebro o si sacan informacin del cerebro. La entrada del nervio por el asta dorsal se llama raz dorsal del nervio espinal. La salida se llama raz ventral. En un sistema completo de un arco neural las dendritas de la neurona sensorial estn en el rgano sensorial. Los somas estn en los ganglios dorsales. Sus axones llegan a la mdula espinal y entran por la raz dorsal, conectan con las dendritas de las interneuronas. Los somas de las interneuronas y las motoneuronas con las que conectan estn en la materia gris. Los axones de las motoneuronas salen por la raz ventral y vuelven al nervio espinal. Entonces en el nervio espinal tendremos tanto axones de las motoneuronas como de las sensoriales. Las cadenas ganglionares dorsales existen en vertebrados, aunque no caracterizan su sistema nervioso. Estn constituidos por los somas de las neuronas sensoriales, los nicos que no estn en la materia gris del animal.

DISPOSICION DE LOS GANGLIOS DORSALES Y NERVIOS (ver imagen del corte de SNC de humano) Los cmulos de los somas en la raz dorsal se llaman ganglios dorsales. Estn relativamente cerca, aunque por fuera de la columna vertebral. Adems hay otra cadena de ganglios llamados simpticos. Ah estn los acmulos de somas de neuronas del sistema nervioso autnomo. La cadena simptica corre anteroposteriormente, con ganglios donde estn los somas neuronales. CEREBRO El cerebro controla toda la mdula espinal y el resto del sistema nervioso. Tiene diferentes partes en un corte longitudinal. La parte ms superficial se denomina corteza. La parte ms interna se llama el tronco enceflico. Del tronco enceflico protruye la mdula espinal. Los ganglios basales + el tlamo y el hipotlamo estn en el cerebro medio. Pegado al tronco est el cerebelo. Estas grandes estructuras estn en el cerebro de todos los vertebrados. La corteza es la parte que ms diferencia a unas especies de otra. El resto de las partes es menos diferente, sobre todo entre especies cercanas. Es diferente sobre todo en tamao relativo a la masa total del cerebro. El aumento de la superficie se consigue por repliegue de la corteza formando circunvoluciones (el proceso evolutivo se llama girencefalia). Los delfines y humanos tienen la mayor superficie en el cerebro. El cerebelo adems es muy importante en casi todas las especies. Adems tiene en casi todas las especies grandes circunvoluciones. El tronco ceflico es tambin relativamente igual en todos los animales vertebrados. O sea que lo que ms nos ha hecho diferente en cuanto a regulacin del SN es la corteza. Digamos que es lo importante. La parte delantera del cerebro est relacionada con la funcin olfativa (lbulo olfativo de la corteza). Esa parte frontal ha ido cambiando tambin dependiendo de las especies. Pero no hay una tendencia clara como la que se ve en la corteza con la girencefalia. La parte ms antigua de la corteza es la dedicada a la olfaccin. Es muy importante en especies que tienen poca corteza: cerdo, rata, cocodrilo, etc. Su proporcin en relacin con el tamao o superficie de la corteza es mucho mayor en todos ellos ms que en el caso de humanos. Se piensa que en mamferos, la corteza era fundamentalmente olfativa. Pero en humanos, el tronco enceflico se ocupa prcticamente de toda la recepcin olfativa y el lbulo olfativo es pequeo. La corteza cerebral se divide en lbulos que no son anatmicamente separados (son artificios de la girencefalia). Pero s funcionan de una manera especializada. Hay reas de la corteza que se dedican a cosas especficas. Hay cuatro lbulos en humanos. El lbulo parietal dedica en particular sus clulas a El lbulo frontal El lbulo temporal

El lbulo occipital Realmente no estn separados ms que fisiolgica o funcionalmente. Como vemos, los lbulos tienen los mismos nombres que los huesos craneales. Otro lbulo corresponde a la corteza cingular o lmbica. Forma el lbulo lmbico que se encuentra por dentro del cerebro. Est escondida entre el lbulo parietal y el occipital. Tiene un surco caracterstico en un corte longitudinal. EN TOTAL SON 5 LOBULOS! Hasta ahora lo que se sabe y lo que parece que ya no se puede contradecir es que hay una organizacin integradora de seales sensoriales y motoras dentro de la corteza. De manera que podemos dividir el cerebro en dos partes. El lbulo occipital est integrando informacin visual fundamentalmente: integra la visin con otras seales. El lbulo parietal es sobre todo corteza sensorial que integra informacin somtica (tacto, temperatura, fro, calor, propiocepcin, dolor, equilibrio). Por lo tanto, es la corteza somatosensorial. El lbulo temporal integra sobre todo informacin auditiva y de integracin de lenguaje. El lbulo frontal est respondiendo a toda esa informacin sensorial de forma que se generan ah las respuestas motoras. Est ah la zona de generacin de ordenes motoras y promotoras, incluido el habla por ejemplo. Ciertas reas de la corteza integran informacin que proviene de todos los lbulos. Esas reas se llaman de asociacin o interpretativas. Esas son las realmente importantes y las que diferencian a la especies sobre todo en mamferos. O sea: el rea que ve en el cerebro no es la importante, sino el rea que asocia la vista con el gusto, con la seal somtica, etc. Esa rea es lo que realmente cambia y nos hace diferentes a los animales. El cerebro humano es un poco lo ms complejo que hay. Los colorines corresponden a las reas sensoriales primarias. Dentro del rea dedicada al tacto, al odo, a las zonas motoras, etc, habr reas primarias, secundarias, terciarias, etc. La secundaria ya recibe por ejemplo informacin de otras cosas adems de los ojos. Ya el rea cuaternaria integra todo tipo de seales en una zona del cerebro. Si vemos un mapa cerebral se ve que en humanos, la mayor parte de la corteza corresponde a reas secundarias o terciarias. Las reas primarias son relativamente iguales en el hombre y, por ejemplo, el gorila. En el cerebro del delfn o el murcilago se ve que el rea temporal auditiva es mucho ms desarrollada que en humanos, adems de que tiene zonas de integracin muy grandes. En definitiva, los delfines ven mejor con el odo que con otras cosas como los ojos. La neocorteza est formada en humanos por capas de clulas nerviosas. Es la que tiene ms superficie y ms capas. Tiene ms de 5 capas macroscpicas en solo un par de milmetros. Hoy en da se diferencian hasta 9 al microscopio. La corteza de humanos adems de tener ms clulas est ms circunvolucionada. En conclusin funciona mejor. La paleocorteza est formada por 2 o 3 capas. En humanos existe y est localizada en el lbulo lmbico. Se piensa que la paleocorteza fue la que surgi primero y la que tienen la mayor parte de vertebrados no primates. Se cree que en primates surgi la neocorteza que caracteriza el cerebro de primates.

Se supone que la direccin de entrada de seal es por la zona medular, llega a la corteza (donde estn los somas: materia gris), viaja horizontalmente y luego vuelve a meterse para terminar saliendo nuevamente al tronco. Eso es muy general. Realmente las capas de neuronas de la neocorteza estn conectadas de una manera impresionante y adems esas conexiones son dinmicas. EL LOBULO LIMBICO Hay una hiptesis ms o menos confirmada sobre el lbulo singular o lmbico. Se supone que es la paleocorteza vertebrada que fue recubierta por la neocorteza de primates. Est formado por la corteza singular. La salida de axones es el fornix. Una regin temporal est comuni. El fornix comunica el hipocampo con la corteza singular. Adems tambin conecta con el hipotlamo y las amgdalas. El lbulo lmbico + regiones anexas crean la zona psicolgica del humano. Todo eso crea el lbulo emocional donde se generan las seales que crean los estados emocionales. Recibe informacin snesorial, informacin auditiva, somtica, etc. y responde hormonalmente para modular a todos los sistemas del cuerpo, incluido el nervioso. Los reptiles no tienen sistema limbico y se supone que por eso no se emocionanjo Tambin es uno de los sistemas donde se genera memoria. Es ah donde ms se conoce y se estudi la memoria, en particular la memoria de corto plazo o consciente llamada declarativa. El cuerpo calloso es el sistema de axones que est por debajo de la corteza singular y que comunica los dos hemisferios. En el pasado se han utilizado los experimentos humanos en cerebro a partir de lobotomas. Se vea lo que suceda con los humanos sometidos a esos ensayos. Se usaban para curar de ciertas enfermedades mentales. Se vea que generaban personas agresivas, miedosas, etc. Se fueron estudiando esas extirpaciones y se empez a pensar que parte del cerebro estaba relacionada con emociones. Luego se fueron haciendo experimentos ms finos con electrodos que se insertaban en el cerebro. No hay receptores de dolor en la masa cerebral o la mdula espinal, por eso los impulsos electricos no eran dainos. Con anestesia local se introduca el electrodo y se le iba preguntando al individuo. Se fue descubriendo lo de la corteza temporal, lo de la corteza parietal, etc. Finalmente tambin se vi con el tema de la memoria. FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EN MAMIFEROS Medula espinal El sistema medular ya en s es capaz de cerrar un circuito en el sentido de que una informacin sensorial genera una respuesta motora. Esa respuesta rpida se denomina reflejo. El arco reflejo es el circuito que recorre la seal, desde la neurona sensorial hasta la motoneurona. Esos reflejos son sencillos y nunca se procesan en el cerebro. Son inconscientes. Es muy fcil seguirle la pista. El reflejo flexor es el ejemplo tpico (el de retirada por dao). La interneurona se ocupa de mandar el dolor adems hacia el cerebro,

pero la retirada del brazo es un reflejo, no es procesada o integrada en el cerebro antes de la retirada. El reflejo patelar o rotuliano es generado al principio por propioceptores. Normalmente no hay interneuronas, es una sensorial conectada con una motora. Se pueden en teora rastrear los arcos en toda la mdula. La mdula entonces se divide similar a como se dividen las vertebras columnares. La regin cervical, torcica, lumbar, sacra y cocgea. Podemos as ir golpeando diferentes zonas del cuerpo Mdula oblonga o bulbo raqudeo. Es el centro de control de la respiracin o la modulacin del ritmo cardaco El puente o protuberancia: Regula al bulbo raqudeo Cerebelo: integra informacin sonsorial similar a como la corteza cerebral. Coordina movimientos con respecto a esa informacin sensorial. No controla todo el movimiento. El movimiento no se genera ah, pero ah est la coordinacin, la sincronizacin, la afinidad del movimiento, etc. O sea que la precisin est ah. Pero para eso recibe e interpreta la informacin sensorial para lograr su objetivo. El cerebro medio: de ah salen los lbulos opticos en las aves y reptiles. Es el mesencfalo. En el hombre es una estacin de paso sobre todo El hipotalamo: coordina las visceras y el sistema nervioso autnomo. Es el controlador del sistema vegetativo de todos los vertebrados. Pero no solo controla el SNA sino tambin todas las funciones viscerales, incluida las endocrinas. Entonces ser el regulador hormonal, el reproductor, el termostato corporal, etc. Tambin es el centro circadiano: recibe informacin de las retinas y determina los ritmos circadianos estableciendo los ciclos de noche-da y regula as el resto de funciones vegetativas. El cuerpo calloso: conecta los dos hemisferios cerebrales. Pasa por debajo de la corteza singular. SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO Est dividido en Somtico y Autnomo. El Somtico se ocupa del movimiento consciente de msculos esquelticos. El Autnomo se ocupa de todas las actividades inconscientes del animal. Existen dos sistemas autnomos funcionando en conjunto: el simptico y el parasimptico. SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

Las estructuras afectadas son diferentes en el simptico y el parasimptico. Hay dos tipos de neuronas motoras: la postganglionar y la preganglionar. Estas salen y llevan la seal desde la mdula. La conexin entre las dos neuronas est en los ganglios simpticos donde estn los somas postganglionares. E En el parasimpticos tambin estn la pre y la post, pero su unin no se da en ganglios sino que es desorganizada y no se detecta una cadena de ganglios parasimpticos, las sinapsis estn difusas. Eso es as ya que el axn de la preganglionar simptica es corta, de forma que la post es larga y se une en los ganglios, cerca de la mdula. En el parasimptico el axn de la pre es largusim. Las neuronas preganglionares simpticas y parasimpticos salen de zonas diferentes. El sistema simptico predomina en situaciones de estrs. El parasimptico es el que est encendido normalmente, cuando el animal est tranquilo. Muchas veces hay rganos inervados por ambos sistemas, con neuronas simpticas y parasimpticas que se activarn dependiendo del momento del animal, regulado por el SNC. Los efectos de los dos sistemas son antagnicos para una misma vscera. El efecto en una viscera del simptico puede ser diferente, incluso opuesto al del mismo sistema en otra viscera. La mayor parte de las visceras tienen inervacin simptica y parasimptico. El efecto distinto antagnico de estos dos sistemas se debe a que el neurotransmisor de las neuronas postganglionares es diferente en los dos sistemas. El del parasimptico es la acetilcolina, el del simptico es la adrenalina. El de las neuronas preganglionares es siempre la acetilcolina (actetilcolinrgicas). Los efectos no son antagnicos porque sean antagonistas para un mismo transmisor!!! El receptor es diferente!!! EL EFECTO ES EL OPUESTO!!!! La adrenalina y noradrenalina se recibe con alfa o beta receptores. La acetilcolina se recibe en los receptores muscarnicos, por ejemplo en el msculo liso. El sistema nervioso parasimptico es el responsable de las funciones que se dan en tranquilidad y reposo del animal: la digestin y asimilacin de alimentos, la reproduccin, la respiracin normal, la salivacin, la contraccin de la pupila normal, la frecuencia cardaca pausada, la liberacin de bilis, la dilatacin de vasos sanguneos intestinales y el movimiento peristltico del msculo liso intestinal para la asimilacin, etc. El sistema simptico es el responsable de la respuesta de atencin y huida del animal: la inhibicin de la salivacin, la digestin y la asimilacin, la dilatacin de la pupila, la aceleracin de la frecuencia cardaca y el ritmo respiratorio, la inhibicin de la vescula biliar, la estimulacin de la glucogenolisis, la contraccin de vasos sanguneos, la secrecin acelerada de sudor, la estimulacin de la glandula suprarrenal vertebrada. A la glndula suprarrenal solo le llega una preganglionar. En la mdula hay glndulas endocrinas que liberan adrenalina (hormona). Se cree que la glndula suprarrenal es realmente un ganglio simptico modificado en forma de hormona. Como ganglio simptico que es, son neuronas noradrenrgicas que producen esa liberacin de adrenalina. La adrenalina tiene muchos efectos en todo el cuerpo, con receptores en diversos rganos. La contraccin de los vasos sanguneos se produce por efecto del simptico. Los nicos vasos inervados lo estn por el sistema simptico. Fundamentalmente se ve esa contraccin en los vasos ms externos. Eso produce el perfil

de palidez cuando el individuo est cansado, estresado, molesto o asustado. Si falta CO2 u O2. Los vasos coronarios y los que estn en el sistema nervioso central no tienen receptores para la adrenalina. Eso hace que a pesar de estar en situacin de estrs en la que el CO2 y el O2 escasean, los vasos no se contraigan, y haya disponibilidad de O2 para estos rganos tan importantes. A veces, el simptico libera acetilcolina, solamente en algunos vasos sanguneos de algunos msculos esquelticos. O sea que la acetilcolina realmente produce una vasodilatacin en general. El simptico entonces tampoco tiene efecto sobre el esqueltico. Adems el simptico relaja la vejiga para liberar, en situacin de estrs, al cuerpo de un peso y una molestia. En muchos casos, el olor de la orina es repelente y hace que el depredador sea molesto y deje solo al animal depredado. Finalmente, el simptico estimula la eyaculacin mientras que el parasimptico estimula la ereccin peniana. El parasimptico promueve la vasodilatacin de los cuerpos cavernosos penianos llevando al endurecimiento y la ereccin del pene. El simptico promueve la estimulacin muscular lisa testicular promoviendo la eyaculacin. Esto es un ejemplo de que ambos sistemas pueden, y de hecho actan en conjunto. En situacin de estrs, obviamente, como la ereccin no se produce, el macho puede eyacular sin ereccin. Cuando todo funciona bien, el parasimptico hace que el pene se endurezca usando para eso un neurotransmisor especial. El xido ntrico es un gas neurotransmisor que se libera en el endotelio de los vasos sanguneos penianos provocando la vasodilatacin generalizada y la ereccin peniana. CONTRACCIN DEL MUSCULO LISO POR EFECTO DEL SISTEMA NERVIOSO La excitacin y la contraccin estn acoplados en el msculo liso de forma diferente que en el msculo esqueltico. Las sinapsis son llamadas difusas ya que no estn localizadas como en el msculo esqueltico mediante placas motoras, etc. Las terminales axnicas son muy ramificadas e inervan paquetes de enormes cantidades de clulas de msculo liso. Esas terminales adems no son en forma de botn, sino que forman rosarios de varicosidades (unos ensanchamientos en las ramificaciones). En esas varicosidades se da el proceso de liberacin y reciclaje de neurotransmisores. Los neurotransmisores se exocitan en forma de Noradrenalina o Acetilcolina, depende de si es simptico o parasimptico. La liberacin no est intimamente unida al sitio donde estn los receptores de las clulas postsinpticas musculares. En las varicosidades hay fundamentalmente mitocondrias y vesculas. El neurotransmisor se libera y tiene la consecuencia que sea segn el tipo de sistema. Como la hendidura sinptica no existe, es todo mucho ms difuso, de manera que la NA que se libera en una varicosidad puede estimular muchas clulas, aunque estn a distancias ms grandes. El msculo liso del intestino est formado por clulas pequeitas que estn unidas elctricamente por gap junctions. Si bien no estn tan coordinados como en el caso del

corazn, se logra una sincronizacin bastante adecuada para el movimiento intestinal. Ese movimiento se llama peristltico. La contraccin es cuasiespontnea gracias a esta coordinacin elctrica. Adems las varicosidades estn algo ms organizadas en el msculo intestinal que en el msculo cardaco. La actividad marcapasos sin embargo no es tan marcada. Pero por todo eso la contraccin del msculo liso es algo espontnea y desorganizada. El simptico y el parasimptico modulan esas contracciones para que la digestin sea la adecuada en el momento adecuado. La transmisin elctrica difusa provoca el acortamiento del msculo por contraccin de las clulas. Pero esa contraccin es ms sutil dado que no existe un sistema de sarcmeros como en el esqueltico. Las fibras de actina y miosina en el msculo liso no estn tan organizadas como en el esqueltico. Las fibras estn asociadas a unos cuerpos densos de donde cualga la actina. De ella tiran las fibras de miosina por unin de puentes cruzados, tal cual sucede en el esqueltico. O sea que la base de la contraccin es la misma, solo que la organizacin es difusa y por eso el efecto de la contraccin no es tan pronunciado. Otra diferencia es que la desencadenacin molecular de la contraccin es diferente. Por despolarizacin se abren los canales de calcio dependientes de voltaje, eso tal cual el msculo liso. Pero la entrada masiva de calcio afecta una protena llamada calmodulina. La calmodulina activada (fosfatada) se une al calcio liberando su grupo fosfato. Esa calmodulina activa la miosinkinasa. La miosinkinasa activa fosforilar las cabezas de miosina provocando el movimiento tpico de las cabezas de miosina sobre las fibras de actina. Los cuerpos densos se acercan entre s y provocan la contraccin. LA PLASTICIDAD SINPTICA: La Base de la Memoria y el Aprendizaje Todo lo contado hasta aqu es verdad pero no siempre es tan esttico. Hay ms variabilidad en los mecanismos de transmisin de seales nerviosas de lo que parece. Sobre esto hay mucha evidencia y poco estudiado. Ante un mismo estmulo, la neurona post sinptico no responde de la misma manera. La eficacia sinptica no es siempre entonces la misma. Bsicamente lo que est ms diciendo la experimentacin es que esa plastcidad sinptica depende de la experiencia, o sea del uso que se les de a esas sinapsis. Aparentemente cuanto ms actividad tenga una sinapsis, ms afectada y plstica ser su eficacia. La eficacia puede aumentar o disminuir, haciendo que el cambio en la post sea menor o mayor de lo esperado. De manera que el sistema nervioso tiene una dinmica increble que se construye ya a partir del nacimiento, con estmulos externos constantes que harn que las sinapsis sean ms fuertes, ms finas, ms extensas, ms o menos eficaces, etc. Genticamente estamos programados para generar unas sinapsis, pero fenotpicamente esas sinapsis pueden modificarse, como dijimos, ya a partir del nacimiento. En general en todos los animales, cuando se nace, mucha de su fisiologa es potencial. Lo mismo sucede con las neuronas. Cada neurona puede unirse a una serie de neuronas que estn por ah. A medida que el individuo sufre experiencias, las neuronas crecern ms o menos, sus conexiones sern ms o menos fuertes, las conexiones pueden irse perdiendo

con algunas neuronas o aumentando con otras. El nmero de neuronas entonces ya no cambia a partir del nacimiento, sino que lo que cambian son las conexiones de las neuronas. Recin a partir de la pubertad comienzan los procesos de neurodegeneracin. Las neuronas empiezan a morirse. Determinadas partes del sistema nervioso tienen neuronas con un ciclo determinado. Las del bulbo olfativo son especiales y pueden regenerarse. Cuando se cortan nervios, a veces el SNP puede hacer volver a crecer los axones para recuperar las conexiones. Pero en el SNC no hay crecimiento de nuevas neuronas. S hay clulas madre, pero no regeneracin neuronal. Se pueden generar neuronas en cultivo a partir de factores especiales de crecimiento in Vitro, pero esto no se vio in vivo todava. Esto es un buen ejemplo de cmo no somos solo genes sino tambin que somos experiencia y vivencias. El ambiente determina mucho como ser nuestro fenotipo finalmente. La inteligencia como concepto es algo difcil de explicar ya que bsicamente son las conexiones que tenemos en el sistema nervioso. Las partes ms usadas tendrn mejores conexiones y nos harn ms inteligentes para algo en concreto. Ni siquiera los hermanos gemelos tienen las conexiones nerviosas establecidas en igualdad. Obviamente los primeros estmulos son los ms importantes. La plasticidad neuronal se va perdiendo tambin con la edad. La memoria y el aprendizaje son resultado de esa plasticidad. Primero siempre se tiene la experiencia. Luego esa experiencia se aprende. La memoria es resultado de repetir la experiencia. MECANISMOS BASICOS DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA IMPLICADOS EN EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA: son cuatro: HABITUACION: disminucin en la intensidad de una respuesta refleja a un estmulo cuando ste se produce repetidamente. SENSIBILIZACION: aumento en la intensidad de una respuesta refleja a un estmulo cuando ste se encuentra unido a otro que es nuevo o nocivo. POTENCIACION A LARGO PLAZO: aumento en la intensidad y duracin de una respuesta postsinptica provocada por una estimulacin tetnica o por una estimulacin intensa provocada por la suma de varios estmulos DEPRESION A LARGO PLAZO: disminucin en la intensidad y duracin de una respuesta postsinptica provocada por una estimulacin tetnica o por una estimulacin intensa provocada por la suma de varios estmulos HABITUACION

Se conocen bien sus mecanismos en Aplysia, una babosa que tiene una forma normal de un gasterpodo sin concha. Metido en el manto estn las branquias. Se puede manipular sus branquias. Si se le estimula el sifn con un pincel, la Aplysia tiene un reflejo innato que es retirar la branquia mediante msculos. Es la respuesta estereotipada de la Aplysia. Cuando se juega con ese reflejo y se repite ese estmulo suave, la Aplysia se habita y retrae menos y menos la branquia hasta que luego deja de responder al estmulo. Si se pasa un tiempo sin darle el estmulo una y otra vez, se produce la resensibilizacin y la habituacin desaparece. Pero lo curioso es que ahora tarda an menos en volverse a habituar. Los ganglios torcicos estn formados por pocas neuronas muy gordos donde estn las motoneuronas y las sensoriales. Se pueden rastrear perfectamente por ser tan gorditas. Estn las neuronas M y las S en ese ganglio. Se descubri la red neuronal. La S7 es la que participa de la recepcin del pinchazo. El circuito neural puede resumirse de forma que la neurona sensorial siente en el sifn. Se comunica con la motora y con la interneurona. La interneurona adems contacta con la motora. Hay 24 neuronas S7 y 6 motoras. Luego la motora inerva los msculos de la branquia. Pero fisiolgicamente como se lleva a cabo la habituacin? Se simula lo que se hace con el pincel mandando impulsos elctricos en la neurona presinptica. Se analiza el potencial que se produce en la neurona postsinptica. Se empala la neurona sensorial y la motora con los electrodos. Un electrodo de registro va a la sensorial y otro a la motora. Cuando tocamos el sifn con el pincel, se registra primero en la sensorial un potencial de accin. En la motora hay un cambio postsinptico en el soma. La sinopsis sera excitadora y dar lugar a la despolarizacin de membrana contigua. Eso quiere decir que la sinapsis fue excitadora. Finalmente la onda llega al msculo de la branquia que se contrae. Pero si mandamos varios estmulos continuadamente, al 15 estmulo la respuesta de la motora es menos acentuada frente al mismo potencial de accin de la neurona sensorial. O sea que el tren de potencial no cambia. El cambio de la menor retirada de la branquia entonces tuvo lugar a travs de un cambio en la sensibilidad sinptica del soma de la motoneurona!!! Si se da un descanso de 15 minutos para devolver la sensibilidad, y se repite el proceso, ahora, al 5 estmulo ya se volvi al estado de habituacin. Eso puede interpretarse como aprendizaje y de hecho es lo que se supone que representa el aprendizaje a gran escala. Esa memoria perdura en el tiempo dependiendo de la cantidad de veces que se produzca. Nosotros mismos somos conscientes de muchas habituaciones pero no lo somos para muchas otras donde la corteza cerebral no est involucrada. Pero como se produjo ese cambio bioqumicamente? Puede cambiar el nmero de receptores de neurotransmisor o cambiar la concentracin liberada del neurotransmisor. Se sabe que en la motoneurona no cambia ninguna molcula con lo cual el cambio tiene que ser obligadamente en la presinptica. Se sabe por experiencia que cambia la cantidad de Calcio que hay en las terminales axnicas. Eso es realmente lo nico que cambia. Al haber menos calcio, se liberan menos neurotransmisores en la hendidura sinptica. Disminuye la eficacia de la sinapsis. Se sabe que es el Calcio porque cuando se quita el calcio de la solucin se provoca exactamente la

misma respuesta que la estimulacin. Si se emplean drogas secuestradoras de Calcio se crea la misma respuesta. Esa es toda la evidencia que hay por ahora. SENSIBILIZACION No se necesita en principio la repeticin de un estmulo para que se genere una respuesta modificada. Se supone que se genera solo cuando un estmulo normal se ve acompaado por uno nuevo o nocivo. No se necesita repetir el ensayo. Eso s, si la sensibilizacin se asocia repetidamente, se genera una memoria que perdurar en el tiempo. Entonces la eficacia sinptica se ver modificada constantemente. Los estudios se han visto tambin en Aplysia. Se han asociado dos estmulos. Se juega con el mismo reflejo: el reflejo de la branquia. Si hay habituacin la branquia no se retira. Si no la hay la branquia se retira. Si se estimula el sifn al tiempo que se le presenta una descarga elctrica en la cola, la respuesta es una retirada de la branquia mucho ms acentuada. Ejemplo en humanos: vamos por la calle, es de noche y oimos un ruido muy fuerte, empezaremos a oir cosas que eran desapercibidas antes en la noche. Seremos a partir de ah ms sensibles a las cosas que escuchamos. Eso no hubiera sucedido si no nos hubieramos sensibilizado con el ruido. Luego durante el da ya no somos tan sensibles. La neurona nociceptora de la cola hace conexin con una interneurona que est en el ganglio junto con los somas de las neuronas responsables de la respuesta de la branquia. Esa interneurona se conecta con la interneurona del arco reflejo de la branquia y con los somas de la motoneurona y la sensorial. La interneurona que recibe la seal nociceptora es serotoninrgica y modula con serotonina la seal de las otras 3 que pertenecen al arco de retirada de la branquia. La serotonina har que se modulen los receptores del soma y cuando se reciba el impulso del toque sin la presencia de la descarga, la serotonina habr modificado la seal de manera que as modulada, la respuesta en el msculo ser mucho mayor. Lo que hace la Serotonina es aumentar la cantidad de Calcio que entra en la clula sensorial que libera los neurotransmisores. Por lo tanto, se liberar ms neurotransmisor y la respuesta motora ser mayor. La serotonina es recibida por su tpico receptor metabotrpico. Eso va por la va de las protenas G y la Adenilatociclasa. La proteinkinasa A activada por el cAMP provoca la cerrada de canales de potasio. Se dificulta entonces la repolarizacin y la membrana est ms tiempo despolarizada. Finalmente ocurre que los canales de calcio estn ms tiempo abiertos y entra ms calcio. Se liberar ms neurotransmisor. Entonces, para un mismo estmulo habr ms respuesta. Tambin la entrada de Calcio retroactiva positivamente el ciclo ya que la calmodulina acta sobre la protena kinasa A mediante el aumento ms acusado de los niveles intracelulares de cAMP. Finalmente se da lugar al proceso conocido como CONDICIONAMIENTO. La neurona va a llevar informacin aumentada tambin del estmulo inocuo. Con lo cual el tocar el sifn no solo har que se retrotraiga la branquia sino que tambin producir efectos neurolgicos similares a los producidos por la descarga elctrica. Digamos como que la Aplysia ahora tiene miedo

Pero esta memoria puede perderse con el tiempo si la experiencia no se repite. Si esta memoria dura poco ser de corto plazo. Si dura ms ser porque se habr generado una memoria de largo plazo. La memoria ser de esos dos tipos dependiendo de cuantas veces recibamos la sensibilizacin. La repeticin de algo puede hacer que se aprenda de por vida a travs de la generacin de memoria genmica. Con la modificacin de los genes se da un cambio casi totalmente perdurable de la plasticidad sinptica ya que se pueden crear ms botones, ms conexiones, ms espinas dendrticas etc. La memoria tambin ser de dos tipos segn seamos conscientes o no. Ser declarativa si somos conscientes o de trabajo si no lo somos. Este tipo de Plasticidad Sinptica se da en muchos animales, entre ellos Drosophila. Hay un tipo de esta mosca que tiene una mutacin que afecta a la recepcin olfativa (no son capaces de memorizar). Se les introduce dentro de una camara donde se producen dos olores diferentes alternativamente. Uno de ellos est conectado a una corriente elctrica de manera que se intenta que la mosca asocie el olor con algo nocivo. A continuacin se mete a la mosca en una cmara donde puede escogir el olor. Finalmente se ve que hay genes implicados en la memoria ya que las mutantes no pueden memorizar el olor. POTENCIACION A LARGO PLAZO EN EL HIPOCAMPO La memoria declarativa est situada en el Hipocampo. Este recibe la informacin sensorial y la de toda la corteza. Es decir que por ah pasa todo. La corteza que lleva la informacin hasta el hipocampo se llama CORTEZA RINAL. Las 2 capas de clulas que forman el hipocampo estn enganchadas, una inmersa dentro de la otra. La primera capa se llama CIRCUMBOLUCION DENTADA. La segunda se llama CAPA DEL CUERNO DE AMN. La informacin llega desde la corteza rinal, va axones, que hacen conexin con neuronas de la capa 1 que a su vez conectan con neuronas de la capa 2. Estas hacen conexin con neuronas de la regin CA3 (una divisin de la capa del cuerno de amn) y finalmente la informacin llega a las clulas CA1 (otra divisin de la capa del cuerno de Amn). A travs de stas la informacin sale por el FORNIX. Para experimentar con este proceso se someten a estmulos las neuronas de la corteza rinal mediante electrodos extracelulares. A las dendritas arbreas de las capas exteriores llegan los axones de las neuronas CA3. Esas CA3 contactan con varias CA1. A su vez, las CA1 pueden contactar con varias CA3 a la vez. Cuando se haca un tipo de experiencia jugando con la estimulacin de un axn colateral y analizando una neurona CA1. Se generaba la potenciacin a largo plazo. Cuando el potencial de membrana CA1 cambiaba a una frecuencia baja (1 estmulo de 1 minuto cada 30 minutos). Si la frecuencia cambiaba hasta un valor de estimulacin tetnica (cientos de veces por segundo), la respuesta de la CA1 era mucho ms incrementada. El cambio era grande y era a largo plazo ya que duraba horas sin que hubiera nuevamente una estimulacin tetnica. Si se volva a la frecuencia baja, la respuesta segua siendo alta durante mucho rato. Se haba producido la potenciacin a largo plazo. Es similar a lo que ocurra con Aplysia, pero a mucho ms largo plazo.

Se vio que esa potenciacin tambin se poda conseguir estimulando dos colaterales de neuronas diferentes del CA3 pero que inervaban la misma clula del CA1. Entonces no solo se poda obtener potenciacin por sumacin temporal exacerbada, sino que tambin se poda obtener por sumacin espacial de dos neuronas que se suman en el tiempo y hacen sinapsis en la CA1. No sabemos las causas, o que tiene que ver eso con la memoria declarativa. Qu puede producir en una neurona una potenciacin a largo plazo? Si tenemos una CA1 y que las terminales sensoriales que dan lugar a la visin y al olor de una rosa. Si esas dos neuronas terminan en la misma CA1, tal vez las sensaciones se acoplen en el tiempo por estimulacin simultnea. Esa neurona podra potenciarse a largo plazo. Entonces ahora responder de distinta manera frente a cualquiera de los dos estmulos. Podra suceder que cualquiera de los dos, y solamente uno podra hacer que la CA1 responda tan fuerte que con un estmulo podra responder como si recibiera los dos sumados en espacio. Eso sucede cuando asociamos olores con imgenes. La visin de la rosa evoca en algunas personas la intensidad de su olor. As se genera una memoria codificada por una potenciacin a largo plazo. Si olemos una rosa a la vez que vemos una cebolla, tal vez se produzca una potenciacin a largo plazo, pero no tan larga como la visin de una rosa y el olor o el tacto de la misma. Entonces simplificadamente, esto podra explicar porqu no necesitamos ver, tocar y oler un objeto para memorizar todas esas cualidades simplemente con uno de los estmulos. Eso entonces es una conclusin de la potenciacin por sumacin espacial. Tambin podra haber una sumacin temporal. Si olemos mucho una rosa, la prxima vez que la olamos, la oleremos mucho ms intensa. Realmente el aroma no cambi, pero la neurona se potenci. Igualmente esta potenciacin es la base de la formacin de los recuerdos, ya que se pierde a la semana. Pero entonces, cmo conseguimos una memoria que dure meses o aos? Porque repetimos la hiperestimulacin varias veces en nuestra vida. Entonces no solo est explicado el tema de la memoria, sino tambin el del olvido. Cuanto ms intenso sea el estmulo, ms difcil ser olvidarlo. Las sinapsis estn producidas por un neurotransmisor que es el glutamato. Tiene dos tipos de receptores en las CA1: los receptores AMPA y los receptores NMDA. Tienen esos nombres por culpa de los agonistas del glutamato para los dos receptores. Los dos son canales dependientes de ligando. La diferencia es que los AMPA se abren primero frente a la presencia de glutamato. Al abrirse, deja pasar sodio y potasio, igual que le pasaba al canal nicotnico de la acetilcolina. Por ello la membrana se despolariza. As se queda la cosa. Cuando la membrana est despolarizada y se libera ms glutamato, el glutamato ahora tambin abre el canal NMDA. Por ello, los canales NMDA se dice que son dependientes de voltaje y de ligando. O sea que necesitan despolarizacin previa de membrana y unin a ligando para abrirse. Su funcin es dejar entrar Calcio al interior de la neurona. La clula entonces se despolariza enormemente. Como funciona el NMDA? Hay un tomo de Mg2+ taponando el canal. Ese in se libera solo cuando se despolariza la membrana. Entonces el canal est destaponado. La unin al glutamato lo termina de abrir y permite el paso de Glutamato. Pero claro, esto suceder solo cuando hay mucho glutamato. En conclusin: cuando el estmulo se suma en el

espacio o el tiempo, se libera glutamato de ms. Ese glutamato extra abrir primero los AMPA pero tambin los NMDA. La despolarizacin durar ms y por ello la seal devuelta ser mayor. El calcio que entra en los canales activa adems proten kinasas dependientes de calmodulina. Eso fosforila el canal AMPA. Eso los mantiene ms tiempo abiertos cada vez que se libera el glutamato. Entonces la potenciacin a largo plazo depender de esto. La prxima vez que haya una liberacin de glutamato intensa, la seal ser ms intensa y tardar ms en apagarse. Pero an hay ms! La protein kinasa dependiente de calcio puede hacer que en la neurona CA1 se libere el xido ntrico, un gas que funciona como un metabolito intracelular. La ruptura de arginina es la que es estimulada por la proten kinasa. Esa ruptura produce el NO. El NO difundir y actuar haciendo que las terminales de las colaterales de Schiffer tambin cambien y generen ms glutamato por Pas. No se sabe como consigue esto el xido ntrico. La evidencia es que las vesculas se coloquen ms cerca de las zonas activas y que hay ms zonas activas que lo normal. En general potencia la exocitosis de glutamato. ESTO EN GENERAL NO GENERA MAS QUE MEMORIA A CORTO PLAZO, no consolidada. Pero an hay ms!!!!!! Si entra mucho Calcio, este estimular la adenilciclasa producindose AMP cclico. El AMP cclico activar la PKA que se ocupar de activar la MAP kinasa del ncleo. As se activarn factores de transcripcin, tal cual suceda tambin en Applysia. Esos factores de transcripcin producirn la transcripcin de secuencias gnicas silenciadas hasta ahora. Por ello, crecer la membrana de la clula postsinptica, el crecimiento de la clula presinptica, y finalmente la intensificacin permanente de la seal. El mecanismo es similar a lo que ocurra en la sensibilizacin. ESTO SE VIO EN EL HIPOCAMPO, pero se cree que se puede dar en muchas otras regiones de la corteza cerebral que tienen sinapsis glutamargicas. En muchas tambin se vi que hay crecimiento plasmtico y aumento sinptico por potenciacin del estmulo. La plasticidad sinptica entonces puede abstraerse como un proceso variable aplicable a todo el sistema nervioso que tiene canales AMPA, NMDA, glutamato, etc. Las cosas que no pueden recordarse pueden atribuirse a fallos en la plasticidad sinptica, pero tambin est la Depresin a largo plazo, un proceso opuesto al de la potenciacin. DEPRESION A LARGO PLAZO La disminucin de la respuesta sinptica tambin se da por culpa de la sumacin espacial o temporal. Veremos un ejemplo de sumacin espacial producida en neuronas del cerebelo. Eso generar memoria en esas neuronas del cerebelo. Es similar a lo que ocurre en el hipocampo, pero ahora la sel ser deprimida. La depresin a largo plazo es la base de la adquisicin de precisin motora. En el cerebelo tenemos potencialmente la habilidad de transformar cualquier movimiento con una habilidad motora mayor. El cerebelo es el causante de ese aprendizaje motor. No somos conscientes de l. El nado, la bicicleta, la carrera, todos son ejemplos de memorias de PROCEDIMIENTO o de TRABAJO que se dan en el cerebelo.

Est constituido por tres capas: la capa molecular, la capa de purkinje y la capa de las clulas de la granulosa. El resto es sustancia blanca. En la superficie del cerebelo est la capa molecular: solo hay dendritas y conexiones axnicas: es el sitio donde se producir la depresin a largo plazo. La segunda capa est formada por los somas de las clulas de Purkinje. Son clulas piramidales como las del CA que tienen un arbol dendrtico enorme. Los axones viajan hacia la sustancia blanca. La tercer capa est formada por los axones tempranos de las clulas de purkinje y las clulas de la granulosa que hacen sinapsis con los axones que llegan al cerebelo: fibras musgosas. Adems tambin estn las conexiones axnicas con las neuronas trepadoras. Tanto las neuronas trepadoras como las neuronas de la granulosa son las que suben y hacen contacto en los arboles dendriticos de la capa molecular. Qu recibe el cerebelo? Informacin espacial del sistema vestibular, informacin propioceptiva, etc. Llega por las aferencias de los ncleos de la oliva. Esos ncleos viajan por las fibras trepadoras. La otra aferencia del cerebelo procede de la corteza cerebral. Esas le dicen al cerebelo el siguiente movimiento que pretende hacer el cuerpo. O sea que las primeras le dicen al cerebelo donde estamos y las segundas le dicen donde queremos ir. El cerebelo integrar todo eso. Las clulas de Purkinje integran eso y mandan una respuesta a la corteza. As se corregir la informacin que en un principio envi la corteza. Es como cuando te corrigen un examen. Las clulas de Purkinje sufrirn depresin a largo plazo. La informacin la enviarn a la corteza. Entonces la corteza vuelve a mandar la seal fina y precisa a las motoneuronas. Pero el cerebelo primero es torpe en esas correcciones pero se perfecciona mucho a travs de la depresin a largo plazo. Finalmente el movimiento es corregido hasta perfeccionarlo. Cada clula de purkinje contacta con una sola fibra trepadora. Pero la seal trapadora es hiperramificada y contacta en cientos de miles de pas dendrticas del rbol dendrtico de la neurona de purkinje. Entonces, a poquito que sea estimulada, ya enviar respuestas. Es una relacin neurona-neurona muy podidamente especfica y precisa, similar a la que haba entre las motoneuronas y el msculo. Las clulas de la granulosa contactan todas entre s y reciben seales desde los ncleos de la oliva. Hay dos colaterales axnicas por cada axn de la granulosa en la capa molecular generando fibras paralelas. Cada granulosa informa a muchas clulas de purkinje, pero muy poquito porque solo toca en un punto de las dendritas por cada clula de purkinje. Entonces, cuando la fibra trapadora y la paralela (la que viene de la granulosa) contactan y estimulan a la vez la clula de purkinje, la sumacin espacial har que la despolarizacin sea muy fuerte. Esa despolarizacin abrir unos canales que estn en las dendritas. Esos son canales de calcio dependientes de voltaje. Esa entrada de calcio ser especial ya que actuar diferentemente sobre la clula postsinptica. Esos canales de calcio no son dependientes de ligando. Eso lo produce hasta ahora la fibra trapadora. Pero tambin est la conexin con las paralelas. Las paralelas son glutamargicas y las purkinje tienen receptores AMPA y receptores metabotrpicos para el glutamato. Cuando se abre AMPA hay una despolarizacin normal, pero cuando se activan los receptores metabotrpicos, se activa la protena G y se genera diacilglicerol que inicia una cascada enzimtica que en ltimo lugar activa una protenakinasa que en vez de facilitar la apertura de los canales AMPA, entorpecer e inhibir la apertura. Por eso se da la depresin en las clulas de purkinje.

Pero esa depresin requiere la combinacin de la entrada de calcio y la generacin de diacilglicerol. Entonces, como consecuencia de la sumacin espacial de dos estmulos, se generarn menos potenciales de accin desde la clula de purkinje ya que el cambio del potencial de membrana ser menor. La clula de purkinje es GABArgica. Una depresin en la clula de purkinje producir menor liberacin de GABA (inhibidor) producindose una mayor estimulacin de las clulas con que contactan las de purkinje. Esas sern las de los ncleos profundos, que son las que llevarn la info a la corteza. Finalmente se generar una mayor estimulacin, cada vez, en la corteza motora generando cada vez acciones ms especficas. No se sabe la base molecular de la memoria a largo plazo, pero s se conoce, como hemos visto, el proceso a corto plazo. SISTEMAS SENSORIALES Son los ms variables en el funcionamiento. Pueden registrar cambios de tipos de energa diferentes en el medio externo. No todas tienen axn, no todas generan Pas. No todas son iguales en su parte aferente. No todas tienen dendritas. O sea que en s es muy variable. Celulas sensoriales Clulas capaces de transformar las perturbaciones del entorno en forma de energa (estmulo) en seales neurales. Realmente detectan cambios de energa en el ambiente. Conectan con interneuronas en diferentes niveles del sistema nervioso. Estmulo Una forma de energa externa a la que la clula receptora sensorial es capaz de responder. Estmulo adecuado: es la forma de energa a la que el receptor normalmente responde presentando la mxima sensibilidad. Modalidad sensorial Tipo de informacin sensorial que podemos percibir conscientemente. No depende tanto del tipo de estmulo como del tipo de sensacin, es decir de las conexiones con el SNC. Las clulas polimodales pueden entender ms de un tipo de energa pero solo pueden llevar un tipo de informacin sensorial. Para algunas modalidades sensoriales no podemos ser conscientes. No son verdaderas modalidades sensoriales por sta misma razn. Un ejemplo es los barorreceptores arteriales que producen la contraccin y dilatacin inconsciente de arterias para regular la presin arterial. Transduccin sensorial El proceso de cambios elctricos en la clula sensorial provocados por la energa del estmulo. Codificacin del estmulo Traduccin de la intensidad y duracin del estumulo en PA. LAS NEURONAS SENSORIALES

Suelen ser bipolares. Tienen un axn aferente que traduce la seal y codifica la intensidad y la duracin en forma de P de Accin. El axn aferente est mielinizado. El axn eferente es pequeo y no tiene mielina. En la puntita del axn aferente est la zona que recibe el estmulo. Se abren unos canales especiales y se genera un potencial graduado. Ese potencial graduado (llamado de recepcin) llega hasta la zona mielinizada donde ya hay canales dependientes de voltaje. A partir de ah la seal ya viaja en forma de Pas. Eso es en la llamada regin de integracin. Ya en el botn del axn eferente est el Terminal donde se liberan los neurotransmisores para seguir la conduccin. La codificacin se da a travs de trenes de potencial. Si un estmulo es muy intenso o es prolongado, los Potenciales de accin se disparan a mayor frecuencia con la misma intensidad. Se puede producir sumacin temporal y espacial, tal y como vimos en resto de neuronas. Pero hay una situacin especial para el caso de la codificacin de la duracin. Para esto distinguimos entre clulas tnicas y fsicas. Las tnicas apagan los Pas cuando termina el estmulo. Las fsicas solo producen Pas durante los primeros segundos del estmulo. A partir de ah, aunque el estmulo continua, la clula parece haberse acostumbrado al estmulo, o adaptado, y ya no produce potenciales de accin. ENTONCES PORQUE SON UTILES LAS FASICAS?!?!?! Porque reducen el ruido de estmulo. O sea. Si solo tuvieramos clulas tnicas, un solo estmulo podra cubrirnos, con sombra o ruido de estmulo, otros estmulos potencialmente peligrosos. La sumacin de olores nos impedira la distincin de nuevos olores por ejemplo. Tambin ocurre con la vista o el tacto. Las clulas fsicas estn ah para detectar cada vez cosas nuevas. Las nociceptoras nunca se adaptan, y eso es porque es necesario evitar una situacin de estrs para poder volver a sentir otra. Eso es tpico cuando te hacen producirte un dolor en una regin para olvidarte de otro. En el laboratorio lo vimos cuando nos ponamos sobre la piel un corchito y en cierto momento ya no detectabamos que lo tenamos ah. Recin cuando nos movamos o alguien lo quitaba sentimos que lo tenamos. Las causas que producen esa adaptacin todava son desconocidas en su mayora. Algunas se conocen: - habituacin - propiedades de las estructuras accesorias que filtran la energa del estmulo (corpsculos de paccini) - modificacin de las molculas implicadas en la transduccin - activacin de ms canales (canales lentos de potasio dependientes de calcio) que influyen en el potencial de receptor o en el potencial generador de PA. - Modificacin de los canales dependientes de voltaje en el cono axnico. Algunos pueden cerrarse cuando la membrana se despolariza. O sea que hay mucha variedad de procesos que puede llevar a la adaptacin y no se conocen bien estos mecanismos.

Otra definicin separa de formas diferentes los tnicos y los fsicos. Algunos dicen que los tnicos s se adaptan, pero son de adaptacin lenta. Estn especializados en la deteccin de intensidad del estmulo. Los fsicos son los de adaptacin rpida y se ocupan de detectar sobre todo cambios, como es obvio. Los receptores tienen un lmite superior y un umbral de sensibilidad. El lmite inferior o umbral es la mnima cantidad de energa o estmulo que produce respuestas activas en el 50% de los casos. O sea que no toda la energa del estmulo es capaz de producir transduccin sensorial. Para medirlo, en forma de voltios, concentracin, unidades de energa, etc. se experimenta varias veces. Si el 50% de las veces produce cambios activos, entonces ah est el lmite inferior. El lmite superior, es la mxima cantidad de energa que produce un estmulo y que podemos determinar. Viene determinado por la frecuencia de los Pas en parte. Si la frecuencia es tan alta que se entra en el perodo refractario no seramos capaces de discriminar que la energa del estmulo est aumentando. El nmero de canales que translucen tambin es limitante. Si todos los canales estn activandose puede haber seales ms fuertes que ya no modifican la produccin de potenciales de accin. Tambin hay limites en el nmero de iones. O sea que tres cosas condicionan el lmite superior: el tipo de iones, el nmero de canales y el perodo refractario del tipo de Pas generado. Entonces todas las neuronas tienen intervalos. La representacin de esos intervalos se logran comparando el log de la Intensidad del estmulo con respecto a la frecuencia de los PA de la sensorial. Tambin se podra lograr representando los potenciales graduados. La relacin en principio es evidentemente logartmica. Eso nos da una idea de que el intervalo entonces es muy grande generalmente. Adems dentro del intervalo de intensidad, un receptor ser ms fino en las partes bajas de intensidad. Si la intensidad es alta, la recepcin ser menos fina. Es la llamada Ley de Weber-Fechner (electroneurofisilogos famosos). Adems estos cientficos detectaron que puede haber dos neuronas diferentes, con intervalos de sensibilidad diferentes. En la sumacin de las dos neuronas, el intervalo para la modalidad sensorial total aumenta notablemente. Es por eso que las neuronas sensoriales se unen entre s en rganos sensoriales para aumentar el intervalo total que puede ser percibido. Es un ejemplo tpico el de la lengua y los sabores. En la vista tenemos conos para cada color. Tenemos bastones para el negro, los grises y el blanco, etc. Entonces lo que realmente hay es una sumacin de pequeos intervalos neuronales que permiten un intervalo de la modalidad en todo el espectro visual. SENTIDOS PRIMARIOS Veremos primero el gusto y el olfato, dos sentidos que se basan en la quimiorrecepcin. Eso provoca cambios en los animales que generan repulsin o aficin en los animales, es decir, se dirigen a los alimentos o se alejan de ellos. Se cree que fueron los primeros sentidos animales ya que permiten acercarse a los alimentos necesarios para la vida en ausencia de otros sentidos. EL GUSTO

En general lo dulce se siente como bueno. Los hidratos de carbono y las protenas. Lo amargo se siente como daino para el animal: todas las cosas txicas suelen ser amargas y todos los animales nos adaptamos para sentir como algo malo o amargo las cosas malas. En los primeros aos, las respuestas innatas van modificandose dependiendo de la dieta. Con los cidos pasa algo similar. El cido es importante ya que avisa de qu cosas en los alimentos pueden compensar una prdida de iones. Debemos saber qu iones estamos consumiendo. Si los iones esenciales del liquido extracelular se pierden, debe haber capacidad de detectarlos en los alimentos para poder ingerirlos y mantener esos niveles de iones estables. En casi todos los animales hay gusto por los cuatro sabores principales: salado, cido, dulce, unami, amargo. En nosotros, la recepcin del gusto est en la boca, la parte que adquiere el alimento primeramente. En general en los animales los quimiorreceptores estarn en los rganos anteriores. Los receptores se distribuyen formando papilas de distintos tipos. Tambin pueden estar en el paladar, en la faringe de manera que toda la cavidad bucal funciona como un rgano sensorial. En la lengua, en las papilas estn concentradas las clulas sensoriales quimiorreceptores. Tienen forma de honguitos. En el borde de las estructuras carnosas estn los botones gustativos. Dentro estn concentradas las clulas del gusto. Cada papila tiene unos 100 botones y cada boton tiene de 100 a 150 clulas gustativas. Son alargadas, viajan desde el extremo anterior: poro gustativo (hacia donde se extiende la parte apical del soma) hasta el extremo posterior. Esa parte apical tiene unas microvellosidades donde se produce la transduccin sensorial. En la mucosa bucal no forman papilas, pero s hay botones y clulas sueltas. Las clulas sensoriales no tienen axones. En el extremo posterior hay una sinapsis directamente entre el soma de la sensorial y la segunda neurona. Esa sinapsis le manda la seal a la clula sensorial de segundo orden. Realmente no es sensorial, es una neurona normal. Esa clula sensorial de segundo orden concentra sinapsis de varias clulas sensoriales del mismo botn. Enre las clulas gustativas hay clulas de sostn que nutren y ayudan al mantenimiento de las neuronas. Adems hay clulas basales que permiten que si la clula gustativa muere (tienen unas 10 semanas de vida en humanos) se generen nuevas clulas gustativas. De manera que las clulas gustativas siempre estn renovndose. Antes se crea que distintas zonas de la lengua estaban especializadas en gustos concretos. Se crea por eso que los receptores de sustancias dulces estaban en la punta de la lengua, los receptores de sustancias saladas estaban en los lados, el amargo en la parte de detrs y la faringe, el cido en los lados, etc. Generalmente esto es as, pero el gusto es un sentido que a medida que se va sabiendo ms la cosa no es tan simple. Tenemos realmente clulas sensoriales para todos los gustos en toda la lengua. Pero tenemos s ms excitacin para un sabor concreto en zonas concretas. Eso puede ser por dos cosas. Porque no se tengan la misma cantidad de receptores en todas las zonas. O porque haya ms botones gustativos para determinados sabores concretos en zonas especficas. Adems, en una sola clula gustativa se pueden recibir diferentes tipos de molculas. Lo que no se entiende todava es como discriminamos un sabor de otro. O sea como se integra toda la seal.

Sabores puros. Se piensa que todas las clulas de la lengua se pueden clasificar en 5 tipos de clulas. Somos capaces de discriminar bien 5 sabores. De manera que las cosas ingeridas son una mezcla de estos 5 sabores puros. Tendremos entonces clulas gustativas que van a percibir preferentemente un sabor sobre otro. Celulas del salado La transduccin sensorial est basada en unos canales de sodio denominados de amilorida. La amilorida cierra estos canales de sodio especficamente. Estos canales estn en los botones gustativos, en las microvellosidades, constantemente abiertos. Si hay sodio entonces en la cavidad gustativa, la clula se despolarizar. Esa despolarizacin abrir canales de calcio dependientes de voltaje en la sinapsis. Se produce una tpica sinapsis, etc. La clula sensorial secundaria integrar la informacin salada de todo el botn y se integrar con los botones salados de la papila. Tambin estas clulas tambin dejan pasar algunos protones tambin, aunque menos. Por ello la clula es capaz de detectar el salado y el cido. Pero aunque la clula fuera capaz de detectar ambos sabores, como pasa mucho ms fcilmente el sodio decimos que la clula es especializada en el salado. Celulas del cido-amargo La tranduccin est basada en un canal de potasio que est en las microvellosidades constantemente abiertos. Son clulas que detectan algunos tipos de amargos como el que produce la quinina o el calcio. Los cidos, a travs de protones tambin cierran los canales de potasio. El potasio entra en el soma y produce la despolarizacin. La sinapsis se produce exactamente igual. La estimulacin de sta clula generar sabores cidos y amargos en conjunto, pero no todos los amargos, como vimos. El problema es que si tenemos cidos, la clula transmitira sensaciones de cido y quinina en conjunto!!! Entonces debe haber ligeras diferencias en el cierre del canal de potasio dependiendo si hay cido, quinina o ambos. O sea que en sumalo que habra sera una distincin del tipo de sustancia dependiendo de la frecuencia de la seal. Clulas del amargo Se pueden distinguir distintos amargos. Pero para cada amargo hay una receptor diferente y transducciones diferentes. Muchos receptores son 7TM y actan como receptores metabotrpicos. Asociados a protenas G actan sobre el retculo endoplsmico liso. El calcio sale del REL y actuar de la misma forma que si entrara Calcio del exterior. O sea que no tienen canales de potasio ni se produce una despolarizacin. Tenemos ms especializacin en deteccin de amargos que de otros sabores. Celulas del Dulce Tambin hay receptores metabotrpicos. Eso acta sobre una protena G. La G activa la Adenilatociclasa y produce cAMP. Ese amp acta sobre una kinasa que fosforila y cierra un canal de potasio. Se da la despolarizacin y finalmente la sinapsis. Clulas del Umami (Glutamato Monosdico)

Es uno de los potenciadores del sabor ms tpicos. Umami quiere decir delicioso. Tiene un canal de glutamato pero que tambin recibe arginina y prolina. Esos aminocidos tienen efectos similares. Son los receptores descubiertos ms recientemente. Sabe como caldo, a chuches, etc. Los canales se abren cuando se unen a glutamato. Se supone que dejan pasar cationes de todo tipo, como sodio, calcio, protones, etc. Eso produce la despolarizacin y luego la sinapsis. En resumen, hay receptores especiales para sabores puros diferentes. Pero cada clula tiene una combinacin de receptores muy concreta. Varias combinaciones pueden unirse a clulas secundarias que pueden especializarse para un sabor pero que no es insensible para el resto. Todo esto viaja a travs de la neurona secundaria sensorial en forma de Pas. Pero el PAS resultante ser la combinacin de todas las sinapsis del botn. Adems ms de una secundaria puede recibir de la misma clula gustativa. Las clulas que tienen ms receptores para un gusto en concreto producen Pas ms frecuentes en la secundaria cuando reciben esos sabores. Para el resto de sabores no son insensibles, sino que producen Pas, aunque con menos frecuencia. Las neuronas sensoriales de segundo orden constituyen los nervios craneales X (gustativo), IX (glosofarngeo) y VII (vago) en humanos. Llegan a una zona del bulbo raqudeo llamado ncleo solitario. En el ncleo solitario estn las interneuronas que llevarn la informacin desde el bulbo raqudeo hasta la corteza gustativa primaria. Hay colaterales en la insula que no van a la corteza primaria. Esa parte final es la que nos permite de ser conscientes del sabor que estamos gustando. La modalidad sensorial reside entonces en esa zona. Si la informacin se acabara en el ncleo solitario no seramos conscientes de ella sino que provocara respuestas reflejas. En determinados animales hay respuestas reflejas de quimiotaxis que no son conscientes. De hecho, en todos los sentidos esto ser igual. Una neurona sensorial le pasa a una mensajera la seal. Pero ah se pierde algo de informacin. En la tercera neurona, la que lleva del bulbo a la corteza, se limpia an ms la seal haciendo que solo las seales ms fuertes produzcan Pas que puedan ser interpretados. Las zonas de la corteza llamadas primarias solo toman informacin de neuronas especiales. Se supone que en la corteza hay un llamado cdigo de poblacin para distinguir los miles de sabores que tenemos. Cada vez que el dulce excita clulas gustativas, una poblacin de neuronas de la corteza especfica se activa. Para otros sabores hay otra poblacin diferente que se estimula. Entonces la codificacin de sabores vendra dada por una combinacin de clulas de diferentes poblaciones. OLFACCIN No hay olores puros que puedan combinarse en la corteza para determinados olores. No se ha identificado todava que molculas de odorantes dan lugar a respuestas puras. O sea que

no hay digamos sabores en la olfaccin y por lo tanto no hay un cdigo de poblacin como tal y como lo vimos en el gusto. En la recepcin sensorial, como modalidad sensorial se lleva a cabo en el rgano nasal. Las clulas snesoriales estan repartidas en la mucosa nasal. Sus axones llevan informacin al bulbo olfativo. Estn en toda la superficie del epitelio nasal. Las clulas que estn insertadas son clulas nerviosas normales bipolares. Tienen en uno de sus extremos, en la nica aferencia sensorial, la dendrita, unos cilios. Esos cilios se extienden por toda la superficie de la cavidad nasal. En el otro extremo hay un axn. Tiene terminales axnicas al igual que cualquier otra neurona. Esas terminales van a parar al bulbo olfativo, una parte del cerebro que est en la parte frontal en la regin inferotemporal. Los axones atraviesan la placa cribiforme del esfenoides. Hacen conexin en los glomerulos con la clula mitral. Esa clula mitral tiene las dendritas todas juntas en los glomrulos, unas zonas de sinapsis entre la primera y la segunda (mitral) clula sensorial. En todos los animales, incluso en invertebrados se han visto de la misma forma. Llevan la informacin hasta las clulas granulares que son las que llevan la info hasta la corteza olfatoria. La clula olfativa primera tiene una vida media de 2 meses. A los dos meses se pierden. Por eso hay clulas basales en el epitelio olfativo que regenera la poblacin de clulas sensoriales. Hasta hace poco se crea que eran las nicas neuronas que podan regenerarse en el adulto. Adems cabe decir que el epitelio olfativo es un epitelio mucoso y que tiene muchas glndulas que producen mucopolisacridos. Esas glndulas producen estos azcares que ayudan a que los odorantes se peguen al epitelio y con ello las clulas sensoriales entren en contacto con ellas. O sea que es otra diferencia importante con respecto al gusto. Adems, por ello, la sensacin ser mucho menor que la que produce la misma sustancia en el gusto. Por eso el umbral de sensibilidad deber ser ms bajo. Las concentraciones de odorante que dan lugar a una respuesta sensorial de recepcin olfativa ser menor que lo mismo para la recepcin gustativa. El mucopolisacrido es entonces esencial ya que sera an ms difcil que hubiera recepcin. En los cilios se dar la transduccinpero eso lo veremos despus No hay una clasificacin de odorantes de ninguna manera. Cada sensorial puede ser sensible a molculas de olor muy diversas. Eso es similar a como lo vimos en el gusto. Todava no se sabe cuantos olores puede detectar un epitelio olfativo. Por lo tanto no hay clasificacin de olores puros. Se sabe que en humanos podemos, sin ser expertos, discriminar hasta 2000 olores diferentes por lo menos. Adems se sabe que hay 2000 genes diferentes que podran dar lugar a los receptores para los 2000 tipos de transducciones de sensacin. Hay animales que son capaces de responder a ms sustancias como los perros y otros mamferos ms primitivos. Tienen ms genes y con mucha mayor variabilidad y mutabilidad para la deteccin tan diversa de olores. Veamos la transduccin sensorial en humanos.

Este proceso se da como dijimos en los cilios. Ah estar la nica diferencia que har que la neurona pueda detectar los odores. La respuesta que encontraremos en diferentes clulas frente a odorferos similares ser similar. En los cilios se da una respuesta graduada de membrana dependiendo de la concentracin de la sustancia. A partir de ah todo funciona igual que en cualquier neurona solo que el cono axnico est antes del soma, igual que en el caso de la mayor parte de las clulas bipolares. A partir de ese punto, llamado zona generadora de Pas, la seal se traducir en forma de trenes de potenciales de accin. Y eso viajar como siempre hasta los glomrulos. Las clulas tienen una peculiaridad. Son las clulas que tienen ms cantidad de Cloro intracelular. Eso no se sabe porqu es. Se supone la existencia de un transportador activo de Cloruro, pero que no se ha demostrado. Las molculas de fragancia se unen a una protena receptora de membrana que est asociada a una protena G, a modo de receptora metabotrpica. No recibe un neurotransmisor sino una molcula odorante concreta. Esa unin que se da en los ciliadesencadenar una cascada metablica que termina por aumentar el nivel de cAMP. Eso abrir canales de Calcio y Sodio. El Calcio y el Sodio entra en la clula. Pero adems el Calcio que entra, abrir canales de Cloro dependientes de Calcio. Esos canales harn que el cloro salga masivamente de la clula. Finalmente se produce una despolarizacin enorme a partir de una mnima cantidad de receptores estimulados. Esa respuesta tan exacerbada es necesaria para que la seal llegue con suficiente intensidad hasta la zona generadora de Pas. A partir de ah todo se da con normalidad. Esta estrategia se ve repetida en insectos y en mamferos por igual. La variedad afecta nicamente a las protenas receptoras. Ah est la unica diferencia entre unos y otros receptores. El mecanismo de transduccin es el mismo para todas las fragancias. Todava no se sabe bien si cada clula est especializada en algun tipo de molcula o si hay diferentes receptores para diferentes fragancias todas en la misma clula. Se cree que como en el caso del gusto hay una ligera especializacin. Se cree que tienen clulas receptoras de fragancia similares entre s. Se supone la existencia de familias de odorantes que tendran en las membranas familias de clulas receptoras especializadas en recibir ese tipo de odorantes. Para esto se han hecho experimentos. Se ha verificado que efectivamente hay algn tipo de especializacin de algunas sensoriales. Adems molculas similares estimulan todas ellas por igual a ciertas clulas que parecen tener una especializacin en receptores que reciben. Pero entonces, hay un cdigo de poblacin? Eso no est en la corteza. Pero se cree que est en el bulbo olfativo. Ciertos olores estimularan algunas mitrales. Otros estimularan mitrales de otro tipo. Se producir entonces una combinacin como si fueran cdigos de poblaciones dependiendo de la cantidad de glomrulos que son estimulados con cada color y en qu medida. Si esto fuera as solo en el bulbo olfativo, oleramos pero no seramos conscientes de ello. O sea que en el bulbo olfativo, ya se produce una integracin de respuestas en base a ese

cdigo poblacional. Pero no tenemos todava la modalidad sensorial, es decir no somos conscientes. En el bulbo olfativo se da la primera conexin neuronal, pero eso lo llevarn las granulares hasta el tubrculo olfatorio y de ah la lleva hasta la corteza. Pero aqu hay una excepcin. La mitral lleva la informacin por un lado hasta la corteza y por otro lado hasta el sistema lmbico. Por ello produce un estmulo emocional automtico. Por ello estimula mucho nuestra conducta sin que seamos conscientes de ello. Es muy importante junto con el gusto ya que permite que rechacemos las cosas txicas. Que rechacemos los olores de depredadores, etc. Adems el olfato permite detectar sustancias que viajan desde zonas ms lejanas. Por eso es lgico que tenga una inmediatez emocional. La va que llega al tlamo y al sistema lmbico conecta tambin con la corteza orbitofrontal. Ah produce recuerdos visuales muy concretos de las situaciones que nos rodeaban en el momento de la olfaccin. Las molculas que olemos tambin llegan a la faringe. En el epitelio farngeo tambin se da una percepcin. Cuando comemos algo, pasa algo similar y los olores viajan hasta el epitelio olfatorio. Por eso son dos sentidos muy coordinados. El cerebro asocia todo en cortezas secundarias interpretativas haciendo que las dos transducciones sensoriales nos permitan identificar bien lo que estamos comiendo. Cuando recordamos un sabor a algo, realmente estamos recordando una mezcla del sabor y el olor que eso tiene a la vez. EL rgano VOMERONASAL Es un rgano quimiorreceptor que tienen an ms influencia en el sistema lmbico. El transmisor en este caso son las feromonas. Se considera una parte del sistema olfativo. Est entre el paladar y el rgano nasal. Las neuronas sensoriales de este tipo estn preparadas para responder rpidamente con muy pequeas concentraciones de qumicos. Viajan desde el rgano hasta el bulbo olfativo. Ah las neuronas tienen una regin especfica y no se mezclan con las mitrales de los glomrulos. Por eso se pueden distinguir bien las diferencias entre las dos recepciones. En humanos todava no se localiz el rgano aunque se sabe que lo debemos tener dado que tenemos recepcin feromonal. La razn por la cual lo tenemos tan disminuido no est clara, pero lo debemos tener. En las mujeres, la feromona del ciclo sexual se genera en las axilas. Trabajar con ellas es difcil ya que trabajan en concentraciones tan bajas como 1 / 1017 MOLAR. Como no podemos describir lo que nos produce dado que es inconscientees difcil estudiarlas. Este rgano esta tambin en invertebrados. SISTEMAS SENSORIALES SOMTICOS: EL TACTO y los dems Son clulas sensoriales que tranducen energa mecnica en cambios en el potencial de membrana. Estn especializadas para que su deformacin de lugar a una seal neural. Esas clulas de tacto estn contenidas dentro de lo que se llama el sistema SOMATOSENSORIAL. Porque las clulas estn en la piel y en la piel tenemos adems de las clulas de tacto otro tipo de clulas de tacto que todas en conjunto forman el sistema somatosensorial. Hay 4

sentidos relacionados en el sistema somatosensorial y no son todos ellos mecanorrecepcin. Tenemos: a) La MECANORRECEPCION a. la TACTORRECEPCION: recepcin de la vibracin y la presin y tensin cutnea b. la PROPIOCEPCION: recepcin del movimiento muscular b) la NOCICEPCION: recepcin de dolor son polimodales ya que detectan muchas cosas c) la TERMORRECEPCION: recepcin de temperatura (detectan los cambios) Viajan y terminan muy juntitas todas. Por eso se llaman sistema somatosensorial. EL TACTO: Nos ayuda a percibir todo aquello que afecta nuestra superficie sensorial. Est basado en una mecanotransduccin. Las clulas del tacto transforman energa mecnica que est afectando la clula en una seal neural. Translucen los cambios de energa mecnica en cambios neurales. Las clulas de tacto tienen esta propiedad. Pero adems de ser las responsables de la modalidad sensorial conocida como tacto, hay muchas diferencias entre las clulas de tacto a nivel anatmico. Podemos tener clulas de tacto que tengan formas muy diversas. Las ms abundantes son los receptores de Merkel (que son muy superficiales) y los de Meissner (que tambin estn en la epidermis, inmiscuidos). Los corpsculos de pacini y los de Ruffini estn en la capa drmica, en el conjuntivo que subyace bajo la epidermis estratificada humana. Cada receptor tiene una forma diferente. Las de merkel estn debajo de las papilas de la piel. Cuando se empujan, son deformadas. Con ello cambia el P de Membrana y se enva la seal. Todo el conjunto de clulas de Merkel que forman el Receptor se consideran un receptor primario. Los otros receptores tienen un bulbo conectivo como una cebolla que tiene metidas en medio las aferencias. Al modificarse el bulbo conectivo, se producen los cambios que generan las diferencias potenciales de membrana en las neuronas sensoriales. Todas tienen axones. La parte generadora de Pas est antes de los somas.de hecho los somas tctiles no estn en la piel. Solo las terminales axnicas estn ah. Clulas del tacto. Son diferentes en dos aspectos: en el tamao del campo de recepcin y en la velocidad de adaptacin y localizacin en la piel. Los receptores fsicos son clulas neuronales de adaptacin rpida. Los receptores de adaptacin lenta son tnicos. Los fsicos dan la informacin del cambio en el estimulo. Los tnicos me diran como es el estmulo. Con la mezcla de la informacin de todos los receptores podr saber todo sobre el objeto. Las clulas de Merkel y de Meissner son las de campo pequeo. Las de Merkel son de adaptacin lenta, al igual que las de ruffini. Las de Pacini son de adaptacin rpida y de campo grande. Las otras de campo grande son las de Ruffini.

Que una clula sensorial tenga un campo grande o pequeo nos dice el rea de la piel que es capaz de percibir ese receptor cuando alguna parte de ese campo es afectado. Si el campo de recepcin es pequeo, solo se producirn cambios en el Potencial cuando se afectan los puntos de la piel de ese campo. La adaptacin sensorial se descubri por primera vez en las clulas de Pacini. La piel se divide en la parte hirsuta (con pelos) y la parte gabla (sin pelos). En la parte hirsuta y en la parte gabla los receptores estn distribuidos de diferentes formas. Adems en la parte hirsuta hay receptores neuronales asociados a los bulbos pilosos que detectan el movimiento del pelo. En las partes gablas predominan los receptores de adaptacin lenta. En las partes hirsutas hay sobre todo receptores de adaptacin rpida. Sin embargo, los de Merkel y los de Meissner estn en abundancia por todos lados. Generalmente las clulas de adaptacin rpida solo envan Pas cuando la sonda que indenta sobre la piel es colocada y cuando es retirada. Pero pocos segundos luego de que la sonda es colocada, los trenes cesan. Eso es porque son ms sensibles a cambios en el estmulo. Por ello solo sentimos los cambios. Esto sucede en las Pacini y las Meissner. Los receptores de Merkel manda seales de Pas mientras la sonda presione. Son de adaptacin lenta. Entonces tanto ellos como los de Ruffini se encargarn de hacernos ver la forma que tiene un objeto. El de Ruffini adems es sensible al estiramiento de la piel. Mientras tanto, el de Merkel es ms sensible a bordes y puntas discriminando la esttica de formas de un objeto. En las yemas de los dedos tenemos una especializacin en la discriminacin de objetos. Tambin los labios discriminan muy bien las formas. Eso es porque en ellos abundan los receptores de adaptacin lenta. ADAPTACION EN EL CORPUSCULO DE PACINI No hay otras clulas en el organismo que produzcan adaptacin de la misma manera que estas clulas. Fue difcil de descubrir porque son clulas muy gordas, con unas terminales aferentes encapsuladas muy grandes y que se puede observar con un microscopio ptico muy bien. Eso adems permiti manipular bien los corpsculos. De esa manipulacin se vieron las consecuencias y causas de la adaptacin tctil. Se estimulaba un corpsculo extraido con una sonda directamente. La clula sensorial disparaba potenciales de accin. Se produca un potencial graduado X. Cuando la sonda permaneca presionando durante un tiempo se vea que la clula cesaba en el potencial graduado y retomaba el potencial de reposo. O sea que la respuesta al cabo de un tiempo era nula. Otra vez cuando la sonda se levantaba, se produca otro potencial. Ese era el hecho.por que? Cuando se dej desnuda la adferencia sneosirl retirando la cpsula se vi. Se intentaba presionar la aferencia desnuda repitiendo el experimento. Entonces, la clula responda como cualquier neurona que es mecanomodificada. Por ello se intuy que la diferencia poda estar en la cpsula.

Se estudi entonces la cpsula. Se vea que estaba compuesta por 50 capas concentricas de conjuntivo. Estaban pegadas unas a otras con un lquido que amortiguaban los cambios mecnicos en las capas sucesivas. Al cabo de un rato de estar metiendo la sonda, se vea que la concentricidad de las capas se modificaba funcionando como un colchn de lquido y evitando tocar el aferente axnico. O sea que la adaptacin se verificaba mediante esta deformacin mecnica sobre la cpsula amortiguadora. Cuando se cesaba el estmulo, la modificacin de la cpsula para retomar la forma original tocaba el aferente y se volva a producir un Pas. Entonces la adaptacin se deba al accesorio elstico de los corpsculos. Cmo viaja la informacin hasta el cerebro? vas SENSORIALES DEL TACTO Las clulas del tacto estn dispersas por todo el cuerpo. Pero viajan de una manera ordenada. Primero viajan a la mdula. De ah van al tlamo y de ah a la corteza. Hay neuronas de primero, segundo y tercer orden antes de llegar a las neuronas de la corteza sensorial. La primaria tiene el axn proyectado en la piel. Los somas de las primarias estn en los ganglios de la cadena de ganglios sensoriales del tacto que es paralela a la cadena de ganglios simpticos. La primaria es una bipolar. El axn eferente va a parar a la mdula y asciende hasta llegar al bulbo raqudeo, donde est el soma de la secundaria. Esa secundaria decusa, es decir que viaja de un lado del cuerpo al otro lado del cuerpo. Todos los sentidos tienen decusacin en algn punto de las vas sensoriales. O sea que lo que sentimos en el lado derecho del cuerpo se siente en la corteza del lado izquierdo. Luego, la secundaria lleva la informacin hasta el tlamo ptico. Ah contacta con la terciaria que lleva la informacin hasta la corteza SOMATOTOPICA o SOMATOSENSORIAL PRIMARIA. Una clula de la superficie corporal es capaz de generar un Pas en una clula sola de la corteza. O sea que la precisin puede ser muy elevada. Eso depender de la convergencia que se produzca entre las neuronas sensoriales en la va. Dependiendo de la regin del cuerpo donde estn los receptores habr ms o menos convergencia. Si hay muchas de primer orden que hacen contacto en una de segundo orden percibiremos con menor resolucin. El campo de la secundaria ser muy grande y esa luego ser la que contacte en la corteza. Por lo tanto, la corteza terminar por creerse que da igual un toque en un punto del campo que en otro y por lo tanto todo est igual. Cuanto mayor es el campo sensorial, menor ser la resolucin de la modalidad sensorial. Por el contrario, si el campo sensorial es ms pequeo, eso se deber a que hay ms secundarias y terciarias por cada primaria y que por lo tanto la resolucin ser mejor. Inhibicin lateral: es un mecanismo que se basa en la inhibicin axoaxnica de neuronas sensoriales secundarias que estn al lado de la que recibi el mejor estmulo. Esa inhibicin la lleva a cabo la sensorial secundaria que recibi mejor el estmulo y que por tanto est mejor activada. Como el estmulo es grande, los Pas se generan rpidamente y con frecuencia suficiente. Viajan hasta el Terminal axnico principal pero tambin hasta las terminales laterales. Ah liberarn un neurotransmisor inhibidor que har que se inhiba la transmisin de seales a travs de los axones circundantes.

En la corteza se percibir finalmente que el estmulo est concentrado en una determinada regin, la delimitada por el campo de recepcin de la secundaria que gan. Si no hubiera transmisin, se percibiran cosas como un alfiler como si fueran clavos ya que las neuronas sensoriales alrededor del punto donde pincha el alfiler, tambin hay recepcin de estmulos y al no ser inhibidos, stos informan como si estuvieran siendo estimulados ellos mismos. Entonce la inhibicin ayuda al contraste entre el sitio del estmulo y los sitios no estimulados. Los axones eferentes de las sensoriales primarias viajan desde los ganglios dorsales tctiles y entran por la raz dorsal. Viajan por la mdula hasta el bulbo raqudeo. NOCICEPTORAS PRIMARIAS Y TERMORRECEPTORAS PRIMARIAS La segunda sensorial es diferente en este caso con rrespecto al tacto y la propiocepcin. La neurona hace sinapsis con la segunda en el asta dorsal. La segunda neurona decusa ya en la entrada justo en la mdula espinal. De ah viaja hasta el bulbo raqudeo y el tlamo a travs de la va espino-talmica. Los axones van hasta el asta dorsal y siguen por ah hasta el bulbo raqudeo a travs de la va dorsal-lemniscal. La segunda neurona es contactada en el bulbo raqudeo. Ah se produce la decusacin. Las dos secundarias llegan al tlamo y ah hacen conexin con la tercera neurona. Como vemos, las vas son muy definidas. Adems de que hay un mapa muy exacto que puede hacerse a cualquier nivel y corte de la mdula, el bulbo o la corteza. As se puede establecer un mapa somatotpico para cada especie. En los humanos est bien construido, dado que se han hecho experimentos muy concretos utilizando electrodos cerebrales, etc. Ese mapa se llama HOMUNCULO. Hay una corteza somatosensorial y una corteza motora. La segunda es la que inicia las rutas motoras. La primera es la que nos interesa ahora. En la corteza sensorial, hay ms superficie dedicada a algunos rganos que a otros. Esa superficie no es homognea ni directamente proporcional al tamao del rgano o a la superficie del rgano. Sentimos ms en los labios que en toda la espalda. Hay ms area somatotpica en la corteza dedicada a los labios que a toda la espalda. COMO SE PERCIBE LA INFORMACION La informacin sigue vas paralelas hasta llegar a la corteza hasta llegar a un rea topogrfica concreta. El cdigo para la informacin sigue el cdigo de la lnea marcada. O sea que no hay un cdigo de poblacin, como en el gusto o el olfato. Aqu hay otro tipo de cdigo. ORGANIZACIN COLUMNAR DE UNA ZONA SOMATOSENSORIAL

Las zonas se distribuyen una alternada con otras las que reciben de clulas de adaptacin rpida y clulas de adaptacin lenta. Digamos que en el mapa se constituyen divisiones que le corresponden a cada rgano. Dentro de cada rgano, por ejemplo los dedos. Dentro de los dedos cada dedo. Dentro de cada dedo cada zona concreta. Y dentro de cada zona concreta del dedo estara eso dividido a clulas de adaptacin rpida y clulas de adaptacin rpida. Adems estara tambin dividido el tema de la propiocepcin, la termorrecepcin y la propiocepcin de los msculos de esa regin. Si eso entonces viaja tan paralelamente, cuando mezclamos esa informacin si todo el rato va paralelamente? Eso se dar en la corteza secundaria o de asociacin. Ah se mezcla toda la informacin. No solo la proveniente de todos los dedos que estn tocando el objeto que queremos identificar, sino tambin la informacin que viene de otros sentidos como la vista y tal vez el olfato. Por plasticidad sinptica adems, cuanto ms entrenemos ciertas zonas de nuestro cuerpo, podramos tener mayor amplitud de una regin que lo normal. O sea que las regiones somatotpicas evolucionan a medida que tenemos ms experiencias con ciertas zonas de la corteza. En un experimento clsico, se tomaron primates y se les mape el mapa de receptores de la mano y los dedos. Luego de tres meses de someterlos a juegos en los que deban desarrollar el tacto de tres dedos, la corteza de esos tres dedos haba aumentado a la vez que la de los otros dos haba disminuido. Adems los receptores de la mano tambin haban aumentado. Esto es una explicacin para los llamados miembros fantasma. Las personas que ya han desarrollado y formado una va sensorial gentica y plsticamente, si pierden la extremidad, pueden sentir cosas en zonas del cuerpo que no se tienen. Lo peor es que tambin est alterada la va nociceptora. Con lo cual se reciben dolores del corte del brazo en el momento en que se produjo. CORTEZA MOTORA Tambin se puede establecer un mapa topogrfico de las zonas que controlan los movimientos de cada parte del cuerpo. Proporcionalmente hay ms musculos en la cara y las manos que en el resto del cuerpo. Las partes que hacen movimientos ms precisos tendrn ms rea en la corteza dedicada a ellos. Pero esta no es igual al mapa homuncular de la corteza somatosensorial. OTROS SENTIDOS NO TACTILES LA PROPIOCEPCION Informa de cmo estn nuestros msculos en el espacio. Informan de si estn contrados o relajados. Esa informacin da idea de cmo estamos colocados nosotros en el espacio. Nos permite la autoconciencia. Es una informacin somtica dado que las clulas estn distribuidas en los msculos que forran a todo el cuerpo por debajo de la piel. Hay dos tipos de clulas propioceptoras. Estan los rganos tendinosos de Golgi y los husos musculares.

No informan sobre movimientos de objetos, sino de estados de un msculo. Los husos musculares miden el grado de estiramiento muscular. Se activan cuando el msculo se estira. El rgano tendinoso de Golgi lo hacen til para medir la fuerza y la tensin del msculo. O sea que miden bsicamente como de contrado est el msculo. Con ello se puede saber como est el msculo y toda la extremidad, o las zonas relacionadas con l. Husos musculares: tienen aferencias largas que convergen en una dendrita ms larga llamada aferente sensorial que tiene mucha mielina (similar a la aferencia de las clulas del tacto). Ya ah se generan Pas. Pero la parte final de las aferencias estn enrolladas entre unas fibras musculares especiales llamadas fibras musculares intrafusales. La deformacin de las aferencias se dar porque las fibras intrafusales se estiran. Eso sucede cuando el msculo se estira. Las deformaciones de las aferencias sern las que abrirn canales y darn lugar a la seal neural que se traducir. Primero en forma de potenciales graduados y luego en forma de potenciales de accin. rganos tendinosos de golgi: tienen aferencias que estn enrolladas en entre las fibras de colgeno de la cpsula tendinosa de tejido conjuntivo que tienen los tendones de los msculos. Cuando el tendn se estira, por contraccin del msculo, las aferencias son modificadas y mandan la informacin hasta la espina dorsal. Adems son responsables de algunos arcos reflejos espinales. El reflejo patelar, es el de la rodilla, clsico. En el tendn hay un rgano propioceptor. Al darse la modificacin, el propioceptor manda la seal y har un arco medular logrando una respuesta motora que no llega nunca al cerebro. Los propioceptores adems regulan el estado contrctil para cada uno de los movimientos. Para ello no somos conscientes. Cuando vamos en un bus, estamos todo el tiempo ajustando nuestro agarre al palo para conseguir el estado adecuado del cuerpo dentro del medio de locomocin. Eso es otro tipo de reflejo espinal que tambin es controlado por propioceptores. Cuando llenamos un vaso con agua, el ajuste de nuestra tensin muscular al peso gradualmente incrementado del vaso tambin es consecuencia de una regulacin propioceptiva. FIBRAS INTRAFUSALES y GAMMA MOTONEURONAS La contraccin de las fibras intrafusales da lugar al movimiento descoordinado del msculo. Esa contraccin la producen unas motoneuronas especiales. Eso permite el tiriteo inconsciente cuando hace fro. MAPAS SOMATOSENSORIALES DEL ASTA DORSAL Se puede tambin establecer mapas topogrficos en el asta dorsal. Cada sentido somtico est agrupado y ordenado segn por donde viajan sus eferentes en el asta dorsal de la mdula espinal.

NEURONAS TERMORRECEPTORAS Estn en la superficie corporal nicamente. Sus aferencias estn bajo la epidermis. Las clulas sensibles a la bajada de temperatura estn ms cerca de la superficie. Las sensibles a la subida de temperatura estn ms adentro. Adems hay ms receptores de bajada de temperatura. Estos receptores no reciben informacin especfica sino cambios de temperatura. NEURONAS NOCICEPTORAS Estn localizadas en la piel y en algunos msculos y rganos. Envan informacin sobre dao en el cuerpo. Viajan en la mdula por la va espino-talmica, junto a las clulas termorreceptoras. La decusacin por lo tanto tambin se produce a nivel de la mdula espinal y no a nivel del bulbo raqudeo. Pueden traducir energa qumica, trmica (diferencia de temperatura) y mecnica (deformacin de membranas). O sea que realmente son muy complejas. La parte ms estudiada es la de la estimulacin por energa qumica. Pero tambin se sabe algo de los otros dos. La recepcin mecnica tiene un umbral mucho ms alto que el de las clulas tctiles. As es como solo envan potenciales de accin cuando la presin mecnica puede ser daina para los tejidos. Con el calor pasa otro tanto, por lo que solo cuando algo se enfra o se calienta mucho nos produce dolor. Veamos la respuesta qumica: Cuando se produce una inflamacin, se liberan prostaglandinas, bradiquininas, exceso de potasio, histamina. Las clulas mastocticas cebadoras promueven la inflamacin y hacen que se reduzca el umbral de sensibilidad de los nociceptores. Como respuesta, los nociceptores enviarn las seales nocivas. Cuando una parte del cuerpo es daada, toda la zona alrededor se vuelve hipersensible gracias a la reduccin de los umbrales de todos los nociceptores cercanos. Se dice que se produjo una hiperalgesia. Eso es un mecanismo natural inconsciente para evitar que se pueda volver a daar el rea lastimada. Veamos el nociceptor: Tienen un axn aferente que recibe informacin de diversas zonas. Los somas estn en la cadena de ganglios dorsales. En algunas partes del aferente hay terminales que llegan a los vasos sanguneos y a la dermis. Esos son aferentes-eferentes dado que en esas terminales se liberan neurotransmisores como la sustancia P. Esa sustancia P es la que dar la respuesta dolorosa o la dilatacin de los vasos sanguneos o la activacin de mastocitos. Si trazamos un mapa veremos que, excepto la seal dolorosa que es enviada a la mdula, los otros arcos de potenciales se dan sin pasar por el ganglio dorsal, es decir sin llegar al soma de la neurona. Esto es as porque el axn aferente sensorial tiene colaterales que son eferentes y que terminan en botones sinpticos donde se libera la sustancia P.

Las neuronas de dolor no tienen vainas mielnicas. Es por eso que la transmisin es mucho ms lenta en toda la red nociceptora. Las neuronas de dolor adems de llevar informacin al tlamo y de ah a la corteza, tienen colaterales en el cerebro medio que se derivan hasta el sistema lmbico. Ah liberan sustancia P que produce efectos relacionados con el estado emocional del individuo. O sea que en general se regula mediante el dolor todas las actividades del cuerpo. Tambin es interesante resaltar que hay unas interneuronas entre la primera y la segunda sensorial. Esas interneuronas reciben unas colaterales que provienen de las clulas del tacto primarias. Lo que hace el tacto mediante esa colateral es modular la sensacin de dolor inhibiendo la actividad de esa interneurona. Eso explica porqu cuando nos golpean una zona del cuerpo, instantneamente nos llevamos las manos a la zona y hacemos presin para que el dolor desaparezca. La sensacin de dolor entonces desaparece con los opiceos y la serotonina en el sistema lmbico. Tambin el tacto en la zona golpeada nos inhibe el dolor. El estrs tambin inhibe el dolor gracias a la adrenalina y la noradrenalina que generan un sistema difuso que controla la sensibilidad de toda la corteza neural. Disminuye entonces la percepcin del dolor. La acupuntura desminuye la sensacin de dolor ya que se eestimulan vas encefalnicas y endorfnicas que hacen que la sustancia P disminuya en la mdula y la corteza. DOLOR EN LAS VISCERAS DOLOR REFERIDO Es un sistema mucho ms difuso ya que no se percibe claramente donde se percibe el dao en la vscera. Los receptores de dolor entran paralelamente junto a otros de otras partes de nuestro cuerpo. Por eso el dolor del estmago y el dolor de la superficie corporal cercana a la panza pueden mal interpretarse y confundirse. Ciertas zonas del cuerpo estn asociadas a rganos concretos mediante estos sistemas. Los riones se siente su dolor en la piel de la espalda. El dolor referido al corazn est en el brazo izquierdo y el omoplato. Es por eso que en un paro cardaco es lo que ms duele. PERO A TODO ESTO.COMO SENTIMOS LA DEFORMACION DE LA MEMBRANA DE UNA NEURONA!?!?!? De humanos no se sabe nada, pero en insectos s se ha visto. Bsicamente tenemos una neurona que est asociada directamente con las sensilas de las quetas. Los canales estn unidos a los microtbulos de actina que estn dentro de las dendritas mediante unos links intracelulares. Luego los canales tambin estn asociados mediante anclas extracelulares a las fibras de quitina del exoesqueleto de la queta. Cuando se desplaza la queta sobre la dendrita toda la estructura se mueve y los canales se abren mecnicamente. La apertura y cierre de los canales harn que los potenciales de equilibrio cambien. Si entra sodio la membrana se despolariza. Si sale sodio la membrana se hiperpolariza. En el caso concreto de las quetas de la mosca ocurre que la dendrita est recubierta por unas clulas que crean una vaina que tiene un lquido extracelular rico en

potasio (similar en el oido de los humanos). Cuando el potasio entra en la clula sta se despolariza y a partir de ah todo ocurre exactamente igual. EL SENTIDO DE LA VISTA Est basada en la existencia de unas clulas sensoriales que translucen energa lumnica en seales neurales. Esta modalidad sensorial est basada entonces en fotorreceptores. La luz es la radiacin electromagntica que perciben los rganos visuales desarrollados por los animales. Las longitudes de onda de la luz estn comprendidas entre 380 nm y 750 nm. Esa parte del espectro electromagntico estara entre el infrarrojo y el ultravioleta. Nosotros solo vemos entre el violeta y el rojo. Pero otros animales perciben ondas mucho ms largas (las serpientes tienen unos receptores infrarrojos que les permiten saber si hay algo que despide vibracin trmica alrrededor) y otros perciben ondas ms cortas, es decir en el UV (como las abejas que perciben manchas ultravioletas en los ptalos de las flores). En todos los animales, la molcula esencial que permite la visin ser la misma, el retinal. Ese retinal est integrada en diferentes protenas segn el grupo animal y constituir los fotopigmentos. Pero la molcula esencial es la misma en todos. Es un derivado de la vitamina A que se consigue por oxidacin de la misma (la vitamina A es el retinol, con un grupo alcohol, mientras que el retinal es el aldehido). Cuando la luz incide, el 4-cis retinal cambia a su conformacin 4-trans retinal. Las protenas asociadas al retinal son llamadas oxinas. Son muy diferentes entre unos animales y otros. EL OJO HUMANO Hemos visto que las clulas sensoriales se agrupan en rganos. Eso nos permite tener un rango sensorial ms grande mediante la especializacin de clulas sensoriales. Lo vimos en todos los rganos, y en la vista pasa lo mismo. Es una estructura hueca pero dura. La superficie endurecida es la esclertica. En uno de los extremos no est. Ah est el sistema de lentes y la abertura que permite que la luz entre y se enfoque y defina en el extremo opuesto del ojo. Ese extremo es la retina. Es una capa de clulas sensoriales que forra el ojo por dentro. Es la responsable de la creacin de la visin. La retina no se encuentra en la superficie interior por donde. Adems hay un agujero llamado punto ciego donde no hay retina. Ah estn los vasos sanguneos que entran a abastecer de nutrientes las clulas de la retina. Tambin estn los axones de las clulas sensoriales que envan la informacin hasta el bulbo optico. La oquedad est ocupada por el humor vitreo. En el sistema de lentes, hay una lenta denominada crnea y otra lente denominada cristalino. Entre ellas se crea una segunda cmara que est rellena del humor acuoso. En el humor acuoso no hay vasos sanguneos que lleguen. Las clulas de la crnea de hecho estn muertas.

En el humor acoso a veces se producen grumitos de clulas muertas, etc. No son eliminados a lo largo de la vida y permanecen ah. Cuando hay mucha luz se ven como mosquitas de tejido que flotan por nuestro ojo. La cantidad de humor que hay en el ojo es regulada por los vasos sanguneos. Si aumenta el volumen se produce un glaucoma. Eso es porque hay mucha agua que se mete en el humor vtreo. Eso hace que la presin sobre la retina sea muy alta y eso afecte a las clulas nerviosas tan delicadas de la retina. Eso puede llegar a producir ceguera. La fvea es una zona que se percibe a simple vista dado que es un punto amarillo (menor profusin de vasos sanguneos) hundido en la retina. Es el lugar donde mejor se percibe dado que tenemos mejor agudeza visual. Ah hay unas clulas especiales y gran cantidad de clulas sensoriales. De las dos lentes, el cristalino es la lente mvil en mamferos. Puede abombarse y estirarse y as permite cambiar la distancia focal enfocando los rayos hacia la fvea. Si eso no ocurre, la distancia focal es ms pequea y somos miopes o es ms larga y somos hipermtropes. Eso se produce entonces fundamentalmente porque el cristalino enfoca mal. Las cataratas son debidas a la calcificacin excesiva del cristalino que hace que se ponga opaco. En la ciruga de cristalina cuando te operan de cataratas, lo que se da es la sustitucin del cristalino. LA RETINA Es la capa de clulas nerviosas que forra el glbo ocular por dentro. Su disposicin es la siguiente: Las clulas retinales se disponen paralelamente. Hay dos capas, una externa y una interna. En la regin externa, es decir la que contacta con la esclertica, tenemos primero el epitelio pigmentario. No participa directamente en la transduccin de la luz, pero ayuda a que las clulas de la retina funcionen. Es una capa que tiene melanina y constituye la cmara oscura de la cmara fotogrfica. En la regin interna, tenemos 3 capas de clulas. La primera est ocupada por los fotorreceptores. En mamferos hay dos tipos de fotorreceptores: conos y bastones. Esas clulas tienen una parte muy caracterstica que es lo llamado segmento externo que es donde reside la transduccin sensorial, es la parte aferente. Eso est en la parte ms externa del fotorreceptor. La segunda, ms interna, est formada por las clulas bipolares. Posteriormente est la capa de clulas ganglionares. Estas ltimas dos capas no translucen informacin. Las bipolares llevan la informacin con potenciales graduados. Son muy pequeitas y la informacin es pasiva. Produce una liberacin de neurotransmisores sobre las clulas ganglionares. El axn de las ganglionares se une a otros y forma el nervio ptico que saldr por el punto ciego. Como podemos ver, la luz atraviesa las capas de clulas retinales llendo desde los axones pticos, a travs de las capas no transductoras hasta las clulas sensoriales que s

transducen informacin. En ese paso se pierde algo de informacin y se distorsiona un poco la imagen. En la fvea, las clulas no sensoriales de la retina se hacen a un lado permitiendo que la luz penetre directamente hasta las sensoriales. Es por eso que se ve una hondonada y la visin es ms clara. El epitelio pigmentario absorber todos los rayos que sobren despus de que la luz atraviese la retina para evitar que la informacin se reciba dos veces y haya interferencia y reflejo. Si la luz que llega al epitelio pigmentario entonces fuera reflejada, incidira dos veces en los fotorreceptores y eso causara problemas en la visin. O sea que cada receptor recibe nicamente un rayo lumnico y nada de reflejo. Adems de los 3 tipos de clulas que forman las capas que nombramos en la retina, hay 2 tipos de clulas que discurren de forma horizontal en la retina. Estn las clulas horizontales que discurren entre la capa de fotorreceptoras y la capa de bipolares. No tienen axones sino partes aferentes y eferentes. La informacin que llevan la llevan de un fotorreceptor a otro fotorreceptor. Las otras clulas son las amacrinas que estn entre las bipolares y las ganglionares y llevan informacin entre clulas ganglionares. Los bastones transducen luz y oscuridad. Los conos transducen colores. En general los bastones se usan ms cuando la luz es tnue y se crean multitud de grises y tonalidades contrastantes en la imagen. Los conos se suelen usar cuando la luz es intensa. Las ganglionares son las que llevan la informacin hasta el tlamo ptico, son las nicas eferencias. Las bipolares sirven adems de para conectar las dos anteriores, Las Horizontales determinan el campo receptor de las clulas ganglionares y bipolares. Son las que darn el concepto de campo de receptor. Las Amacrinas son las que conectan clulas ganglionares o bipolares entre s actuando en la sinapsis entre las unas y las otras. Son de las que se sabe menos. No se sabe bien en qu tipo de caracterstica de la informacin visual participan. El resto de las clulas estn mejor caracterizadas. EL EPITELIO PIGMENTARIO Y LOS FOTORRECEPTORES Los fotorreceptores tienen el retinal formando los fotopigmentos. Ese retinal est asociado con la opsina formando estos fotopigmentos. Hay muchos tipos de opsinas. El pigmento est almacenado en el segmento externo, es decir la proyeccin transductora que est proyectada hacia el epitelio pigmentario. Las molculas de pigmentos est organizasdas en laminillas apiladas paralelas que llenan el segmento externo. En esas laminillas estn imbutidos los fotopigmentos. Los bastones son mucho ms grandes que los conos. Los bastones tienen mucho ms fotopigmento por lo tanto. Eso los har ms sensibles a la luz y podr fototransducir a luces ms tnues. Las laminillas de los bastones adems estn independizadas de la membrana externa plasmtica, es decir que estn gemadas de la membrana externa y ya estn como

vesiculitas (similar al retculo endoplsmico). No estn conectadas unas entre otras y son independientes de la membrana del segmento externo. En los conos, las membranas de las laminillas estn formadas por regiones invaginantes de la membrana plasmtica externa. Los bastones necesitan menos fotones para estimularse. La parte que fototranduce est embutida en el epitelio pigmentario. Es decir que el epitelio pigmentario no solo est participando en la evitacin del reflejo, sino que tambin participa en la regeneracin del fotopigmento para que contnuamente se puedan estimular las clulas sin problemas. Cada disco dura unos 12 das de vida. La progresin de crecin de las laminillas sera la siguiente. Las laminillas se crean por invaginacin en las zonas ms cercanas al soma. Una vez dentro, con los pigmentos incorporados, eso empieza a funcionar. El disco se va desplazando hacia el extremo distal del segmento externo, cada vez llendo ms adentro en el epitelio pigmentario. Cuando llega arriba del todo los fotorreceptores estn ya gastados y jodidos y deben regenerarse. Independiente si es una rodopsina o una conopsina, en general el fotopigmento acta de la misma manera en los animales. Dentro de la protena hay 7 cadenas transmembrandosas de alfa hlices transmembrana. En esas cadenas est el retinal. Cuando la luz no incide en estas pilas, el pigmento estn en su configuracin cis. Cuando la luz incide, la nica parte afectada es el retinal. El cambio de cis a trans induce una cascada de acontecimientos que se inicia en la opsina. La Opsina est asociada a una protena G llamada Transducina. Esa protena G tiene una actividad GTPasa como todas. Cuando no incide la luz, la protena G no est activa y tiene todas sus subunidades alfa unidas perfectamente. Adems de la G hay una fosfodiesterasa que est imbuida en las membranas de las laminillas y que est inactiva. En la membrana de al lado de las laminillas, hay adems unos canales que no hemos visto hasta ahora que son canales dependientes de cGMP. Cuando hay cGMP, los canales son permeables para el sodio y dejan pasar iones. Normalmente, cuando no hay luz, la membrana del fotorreceptor est despolarizada. Eso es porque los canales de cGMP estn abiertos. Eso quiere decir que hay cGMP en el citoplasma. Cuando cambia la conformacin de la opsina, la protena G se activa y separa su subunidad alfa. Esa subunidad se une al GTP y se desplaza por la membrana activando a las fosfodiesterasas. Cada opsina activa 3 protenas G. Cada protena G activa decenas de fosfodiesterasas y por lo tanto se actuar sobre cientos de canales. La fosfodiesterasa convierte el cGMP en GMP por ruptura del enlace fosfodister que forma el ciclo en las ciclopurinas. Al quitarse el cGMP el canal se cierra y por ello se crear una hiperpolarizacin. Esa es la informacin neural transducida por los conos y los bastones. O sea que la luz lo que hace es volver ms negativo el potencial de membrana dentro!!!! Es decir HIPERPOLARIZAR LA MEMBRANA!!!! ES ALGO EXTRAORDINARIO DENTRO DE LA INFORMACION SENSORIAL ESA ES LA PRIMERA EXCEPCION (PERO DEBEMOS DARNOS CUENTA DE TODAS!!!)

PERO QUE SUCEDE EN EL NIVEL DE LA SINAPSIS !? Normalmente, por la despolarizacin se estn liberando constantemente neurotransmisores en la sinapsis. Pero por la hiperpolarizacin se da una bajada drstica en la liberacin de neurotransmisores. Pero eso solo sera en caso de que la luz fuera tan blanca que no se liberara nada de nada de neurotransmisor. Cuando deja de estar iluminada la clula, vuelve a los -30 mV. Cuando se estimula con luz blanca se lleva a -60 mV. CAMPO DE RECEPTOR Es el rea de la retina para el cual una clula bipolar o una clula ganglionar producirn cambios a causa de la incidencia de la luz. Hay campos ON y campos OFF Eso es debido a que hay dos tipos de clulas ganglionares y dos tipos de clulas bipolares. Las clulas de centros OFF son las que cuando la luz incide en su centro de campo de receptor, hiperpolariza a la clula bipolar con lo cual la clula responder menos. Eso concluir en una disminucin de la frecuencia de los Pas en las ganglionares. Las de centros ON son las que cuando la luz incide en su campo de receptor, se produce una despolarizacin en las bipolares y un aumento en la frecuencia de los Pas de las ganglionares. O sea que cuando la luz incide en el campo de una clula On, sta se activa. Si la luz incide en el campo de una clula Off, sta se inactiva. Con estos dos tipos de clulas de sgundo orden se consigue que el rango de respuesta a las distintas luminosidades sea muy grande y variado. As se amplifica enormemente toda la respuesta. Pero en los campos de receptores hay un centro y un marco. El marco reacciona al revs que el centro del campo de receptor. Hay un antagonismo en la respuesta a la incidencia de la luz en estos lados. Si hay una clula on en el centro de un campo de receptorhay clulas off en el marco. En resumen.si la luz incide en un puntolas clulas del centro (tanto ganglionares como bipolares) sern ON u OFF. Si son ON, las clulas de alrededor de esas ganglionares o bipolares, sern OFF. Si son OFF, las clulas de alrededor sern ON. Imaginemos un campo de receptor de centro ON y marco OFF. Si incide la luz en el centro, las clulas del centro se despolarizaran y las clulas de alrededor se hiperpolarizaran. Las clulas ON del centro aumentarn la frecuencia de los PAS en las ganglionares. Si pensamos en el mismo ejemplo en un campo de receptor de centro OFF y marco ON es lo opuesto. Si incide la luz en el centro, las clulas del centro se hiperpolarizaran y las de

alrededor se despolarizaran. Las ganglionares del centro respondern menos y la frecuencia bajar. Pero y si la luz incide en el marco del campo de receptor? Entonces en las clulas del centro ON disminuir la frecuencia. En las clulas del centro OFF (para el otro ejemplo) se aumentara la frecuencia de las ganglionares. Si incide mucha ms luz, la frecuencia aumentara. Y si la luz incide en mucha intensidad y en todo el campo, los potenciales se mantienen prcticamente. Eso es porque el centro y el marco actan antagnicamente y el incremento es regulado por la inhibicin off. Eso ocurre igual en el caso del centro OFF. O sea que lo que detectan las ganglionares no es la intensidad de luz sobre todo el campo de receptor sino las diferencias entre la cantidad de intensidad que incide sobre el marco o el centro. Eso hace que nos estimulen ms los bordes y las siluetas, ms que las diferencias de intensidad. As podemos distinguir mejor si dos siluetas son iguales o diferentes que si dos tipos de azules tienen la misma intensidad de azul. Como afectara una sombra que atraviesa un campo de recepcin (OFF). En el momento que no se ve la sombra, se estn produciendo potenciales con una frecuencia normal. En el momento que la sombra toca el marco (ON), se producira una disminucin de la frecuencia de PAS. Cuando la sombra llega y toca el centro OFF, la nica cantidad de luz incide sobre el marco ON y por lo tanto se aumenta muchsimo la frecuencia de PAS. Cuando la sombra bloquea todo el campo de reaccin, otra vez se retorna a una posicin basal. EN RESUMEN.DETECTAMOS SOBRE TODO LAS COSAS QUE SE MUEVE Y LOS BORDES ENTONCES TENEMOS YA LAS DOS EXCEPCIONES POR AHORA QUE TIENE LA VISION - la recepcin de luz produce hiperpolarizacin en las receptoras - los campos de receptores estn divididos en campos de clulas ON y campos OFF. Los campos que tengan centros ON tendrn marcos OFF. Las clulas ON son excitadas cuando la luz incide en ellas. Las off se excitan cuando la luz no incide en ellas. VEAMOS LA BASE CELULAR DE QUE VEAMOS UN MISMO COLOR COMO SI FUERA DIFERENTE SI EL MARCO ES DE INTENSIDAD DIFERENTE Ejemplo: Tenemos tres conos. El cono del medio recibe la franja gris. Por ello estar hiperpolarizado y liberar menos neurotransmisor. A l se le unen las clulas bipolares ON y las OFF. Las clulas sensoriales liberan glutamato. Las ON responden cerrando canales e

hiperpolarizndose en presencia de glutamato. Las OFF responden abriendo canales y despolarizndose. Entonces, si la del medio disminuye su cantidad de neurotransmisor liberado, esto har que las ON se hiperpolarizen menos y por lo tanto aumente su liberacin de neutrotransmisor hacia las clulas ganglionares. Es por eso que se llaman ON y son estimuladas por la luz. Las OFF, al ser menos despolarizadas, liberan menos neurotransmisor hacia las ganglionares y finalmente disminuye su frecuencia de disparo. En los conos aledaos, que reciben las franjas oscuras de la periferia, se est despolarizando los conos mediante sombras. Por ello liberan muchos neurotransmisores. Esos neurotransmisores afectan a las clulas horizontales. Estas respondern haciendo que se estimule ms el botn sinptico del cono central. Finalmente, se libera an menos glutamato y en consecuencia se ve la franja gris como si fuera mucho ms clara. En el otro caso, el cono del medio recibe la franja gris nuevamente. Estar hiperpolarizado y por ello liberar menos glutamato. Eso hara que las ON se despolaricen y por lo tanto su ganglionar dispare ms potenciales. La va OFF acta por el contrario haciendo que disminuya su frecuencia de disparo e interpretndose eso como una franja clara. PERO Los conos de la periferia reciben las franja BLANCAS!!. Eso hace que se estimulen muy poco las clulas horizontales y por lo tanto stas actuarn liberando menos GABA (son gabargicas, es decir inhibidoras). Al inhibir menos, en vez de hiperpolarizarse, el cono del medio se despolariza!!!! Entonces las ON se hiperpolarizan y las OFF se despolarizan y en ellas se aumenta la frecuencia de disparo finalmente. La respuesta es cambiada entonces por una opuesta, interpretndose el tema como si la franja fuera ms oscura de lo normal. O sea que los marcos son una consecuencia de la actuacin GABArgica de las clulas horizontales. Esas clulas inhiben cuando los conos del marco con los que hacen sinapsis reciben el oscuro. As, el centro se interpreta como ms claro de lo normal debido a la hiperpolarizacin de los botones de los conos centrales. Cuando los conos del marco reciben colores claros, se hiperpolarizan y estimulan menos a las horizontales. Finalmente la respuesta de la clula del centro mandar informacin como si fuera ms oscuro el color recibido. Igual que con el tacto, en la retina hay zonas de diferente convergencia sensorial. Cuanto mayor convergencia sensorial hay, menor es la discriminacin, es decir la resolucin de nuestra visin. O sea que una ganglionar puede concentrar muchas bipolares, etc. Eso har que cuando haya muchos fotorreceptores que comuniquen con pocas ganglionares, la convergencia ser grande y el campo de receptor ser grande. Como resultado, toda esa zona de la retina se ve igual. Mayor convergencia Mayor campo de receptor Menor agudeza visual. Cuando menor convergencia sensorial menor campo de receptor mayor precisin en la vista. No toda la retina tiene la misma convergencia y la misma agudeza visual. La fvea tiene la mejor discriminacin visual. La capacidad es mayor por dos razones: la densidad de fotorreceptores es la mxima posible y es el sitio donde menos convergencia hay. En las zonas ms cercanas a la retina temporal o la retina nasal, tenemos menos cantidad de conos. En las zonas ms cercanas a la fvea tenemos la mxima cantidad de conos.

Alrededor de la fvea tenemos muchsima densidad de bastones. Excepto en la fvea y sus alrededores, los conos son muy escasos. Adems la convergencia es mnima en la fvea y mxima en las zonas con mayor ngulo. Es por eso que los ojos estn constantemente enfocando las imgenes en la fvea inconscientemente. No somos capaces de leer por ejemplo con otra zona del ojo. RETINA ESCOTOPICA: Es la poblacin de receptores que utilizamos para ver en la oscuridad. RETINA FOTOPICA: Es la poblacin de receptores que utilizamos para ver en el da Los conos necesitan ms fotones. Los bastones necesitan menos fotones dado que tienen ms y mejores laminillas y receptores y protenas (opsinas, etc.). Es por ello que de noche solo vemos en blanco y negro. En los bastones solo hay rhodopsina y eso solo nos deja ver en gamas de grises. En los conos hay pigmentos que nos permiten ver colores. De da los bastones se saturan y la cantidad de luz extrema quema y satura los bastones. No son capaces de responder a un cambio lumnico. Pero s funcionan los conos. Pero en los conos hay tres tipos de pigmentos. Solo de da veremos por lo tanto colores. Dependiendo del tipo de conos y los pigmentos que se estimulen podremos ver colores en la retina fotpica. BASTONES Rodopsina Mucha densidad de fotopigmento Ms discos Retina Escotpica Visin Acromtica Sensibilidad alta (requiere pocos fotones para hiperpolarizarse) Recuperacin de potencial de reposo es lento (sumacin temporal) Mayor convergencia y menor resolucin (necesita sumacin temporal y espacial para poder enviar estmulos y por lo tanto son campos grandes los necesarios para que se produzcan potenciales de accin)

CONOS tres tipos de pigmentos menos densidad de fotopigmento Menos Discos Retina Fotpica Visin Tricromtica (colores se combinan para dar otros ms complejos) Menor sensibilidad Recuperacin de potencial de reposo es rpido Poca convergencia y mayor resolucin

Cuando estamos viendo de noche y de pronto cambia la intensidad luminosa, no tenemos mucha percepcin de ese campo de noche. Eso es porque es muy lento el cambio de un

tipo de retina a otro tipo de retina. Cuando estamos viendo algo luminoso y de repente entramos en la oscuridad, tardamos mucho en activar la adaptacin a la oscuridad. La activacin para la adaptacin a la luz es rpida. Eso es porque la recuperacin de reposo de los conos es ms rpida. De hecho, la gente puede ser ciega de noche y no ser ciega de da. Eso se produce por una falta de visin en la retina escotpica. Pero la gente que es ciega en los conos, ese fallo fotpico podra originar ceguera absoluta. La percepcin de colores se debe a tres tipos de fotopigmentos. Hay tres tipos de conos. Tenemos conos para el verde, para el rojo y para el azul. Pero los conos azules tambin pueden desarrollar sensibilidad para unos rangos que pueden llegar hasta el violeta o hasta el verde. Los rojos igual para el amarillo. Y los verdes para el azul y el amarillo. Eso hace que podamos combinar la informacin de los conos. Si se mezcla la respuesta de los conos azules y verdes percivimos azul claro. Si se mezclan los rojos y los azules percibimos el violeta. Si ninguno se estimula percibimos el negro. Si se estimulan todos obtenemos el blanco. Eso se consigue mediante la mezcla de intensidades de esos tres colores. Mezclndolos se obtienen todos los colores. En un objeto percibimos formas parelelas, contrastes, formas, en grises, negros y blancos. Paralelamente percibimos el movimiento y el color. O sea que hay tres vas paralelas que llevan separadamente la informacin sobre un objeto: el movimiento, el color y los bordes (forma). En la corteza entonces tendremos clulas que sern solo sensibles al movimiento del objeto, clulas que se adaptan al objeto, clulas que solo rastrean modificaciones en la posicin; clulas que solo reciben informacin del color; y clulas que distinguen solo las diferencias de intensidad claro-oscura en los bordes y las siluetas. En la retina podemos tener adems campos de colores. Estos campos tienen marcos y centros. Hay ganglionares que son ON para el verde y OFF para el rojo en el marco. Otras sern OFF para el azul en el centro y ON para el amarillo en el marco. Es decir que los campos de receptor siguen teniendo centro y marco pero ya no hay respuestas antagnicas de centro-marco, sino que ahora eso depende de qu tipo de luz sea la que se recibe. En base al anlisis de esas seales podremos saber el color. Paralelamente recibiremos a partir de los campos ON-OFF de los bastones las seales de la forma y las del movimiento. Si todos los conos verdes llegan a una ganglionar en el centro, ser una ganglionar de centro verde. Si la ganglionar es ON u OFF, ser un centro + o - . Si en el marco tenemos conos rojos, entonces tendr marco rojo que tambin ser OFF u ON dependiendo de si la ganglionar es ON u OFF respectivamente. Ejemplo: tenemos una clula Verde + Rojo -. Tiene el centro verde y el marco rojo. Cuando la luz verde incida en el centro del campo disparar ms potenciales. Si se ilumina con la luz blanca, la actividad del centro y el marco se contrarrestan y la ganglionar no cambia. Cuando incide la luz verde en el centro, aumenta la frecuencia de disparos de la ganglionar, pero no es la mxima dado que en el marco incide el blanco que contiene el rojo y que por tanto contrarresta algo. Si la luz verde incide en el centro y el marco a la

vez, por el hecho de incidir en el centro, la clula ganglionar disparar la mxima frecuencia de potenciales, dado que el verde estimula casi nada el marco rojo negativo. Si el rojo incide en el marco y el verde en el centro, los efectos se contrarrestan y la ganglionar no cambia. Lo que se consigue es lo mismo que cuando estimulbamos un campo de receptor de un bastn todo de una misma intensidad. Las clulas ganglionares se llaman parvoclulas. Son muy pequeas. Por ello la va se llama la parvocelular de la forma o parvocelular del color. Hay dos tipos: las del color y las de la forma. No se distinguen a simple vista. Lo que las diferencia es la convergencia retinal. Las ganglionares magnocelulares son el tercer tipo. Son clulas enormes. Tambin tienen unos campos de recepcin centro-marco. Pero no son tan diferentes. Digamos que el contraste en su campo de receptor no es tan importante como el movimiento de los objetos. La informacin de cada ojo se intercambia en el quiasma ptico donde los nervios decusan y van a hemisferios opuestos, como en el sentido somatosensorial. En la corteza estriada comienza a mezclarse la seal de cada ojo. En las segundas, terceras, cuartas, quintas y sextas cortezas visuales ser donde asociaremos las cosas. La corteza visual es mucha rea de la corteza total. Empieza en la corteza primaria y luego se propaga a otras zonas de orden superior que es donde se integran todas las cosas. La corteza visual primaria est en el lbulo occipital de los mamferos. En la corteza visual primaria llegan todas las vas paralelas. En ella se representa el campo visual de una manera invertida. La parte izquierda del campo visual se representa en la parte derecha del lbulo occipital y viceversa. O sea que pasa lo mismo que en la corteza somatotpica. La decusacin se da en el quiasma ptico. Del valo de visin, tendremos un rea de 90 grados que pertenece a la visin binocular. Hay unos 15 grados ms de cada lado que pertenecer al campo de cada ojo. El hemicampo visual externo de un ojo estar en la retina nasal. El hemicampo interno del mismo ojo estar representado en la retina temporal. Eso ocurre en los dos ojos. En el centro del valo de visin total tendremos lo que hay en la fvea de cada ojo. O sea que en la retina nasal derecha y la temporal izquierda tendremos toda el rea derecha del valo de visin. En la retina nasal izquierda y la retina temporal derecha tendr el campo visual izquierdo del valo. En la corteza habr una distribucin topogrfica de lo que se ve en cada lado. Todo lo que pertenezca al campo visual derecho se ver en el lbulo izquierdo. Todo lo que pertenezca al campo visual izquierdo se ver en el lbulo derecho. Esa topografa retinotpica se dispondr en el tlamo (en el ncleo geniculado lateral) primero, y luego en la corteza visual primaria. Hay un mapa perfecto. Eso es lo que se llama DISPOSICION RETINOTOPICA: la visin est perfectamente representada en la corteza al igual que en la retina. No solo tendr una disposicin organizada por posicin en la corteza, sino tambin si hay movimiento, formas diferentes y color. Ese desglose de informacin llega a la retina y llega a un punto concreto que es el que le corresponde a esa zona del campo visual.

La nica informacin que se cruza es la de las retinas nasales. Gracias a eso es que el campo visual derecho va todo entero a la corteza izquierda y el campo visual izquierdo. Una informacin va por una va ipsilateral (la de la retina temporal) y la otra contralateral (la de la retina nasal). Antes de llegar a la corteza, la ganglionar (secundaria) contacta en el tlamo con la terciaria. La cuarta neurona es la que lo recibe en la corteza. En el tlamo, la informacin est muy organizadita en capas que tambin organizan la topografa de la informacin tal cual se recibe en la retina. Pero tambin ah se enva la informacin al mesencfalo. l es el que controla los movimientos oculares y de cabeza al igual que modifica el reflejo pupilar. Tambin se enva informacin al hipotlamo entrando en la va del control emocional a partir de los sentidos tal cual ocurra con el olfato y el gusto. En la vista eso permite el establecimiento de los ritmos circadianos. Hace que nuestra fisiologa se regule. Ah est el marcapasos circadiano. Usa la informacin visual para establecer los ciclos-da-noche. La ritmicidad puede establecerse de otras maneras tambin usando los ojos, pero para que los ritmos sean circadianos, deben tirar de la informacin da-noche que le de la vista. En el verano los ritmos se alargarn, en el invierno los ritmos se acortarn. ltimamente se sabe que la va que informa al hipotlamo es diferente al resto de las vas que permiten percibir los objetos. Se sabe ahora que hay una va ganglionar para ese tipo de informacin. Los ciegos no pierden esos fotorreceptores y por lo tanto tienen ritmos circadianos aunque no tengan retina fototpica. VEAMOS LA RETINOTOPIA en la CORTEZA En el ncleo talmico hay unas capas concntricas en que se representa el campo visual en el mismo orden en que se haba percibido en la retina. Pero dentro de cada punto de la retina tendremos una informacin que es llevada por las parvoclulas y otra que es llevada por las magnocelulares, una informacin que viene de un ojo y una informacin que viene del otro. Por cada punto entonces tendremos 6 capas, una para cada ojo y para cada tipo de estmulo: movimiento, forma y color. Es decir que hay una disposicin topogrfica en el tlamo. Pero a partir de la salida desde el tlamo ptico, cuando la informacin llega a la corteza estriada (6 capas, la 2 y la 3 combinadas, y la 4 dividida en A, B y C), ah ya se organiza. Las parvocelulares y las magnocelulares entran todas juntas, las de un ojo por un lado y las del otro ojo por otro. Entran por la capa 6 (la ms interna) y progresan hasta la 2 donde finalmente se combinan la informacin de cada ojo. Se dice que hay columnas de dominancia ocular en la corteza. Hay una columna roja rodeada de columnas azules y cada azul rodeada de rojas. Es decir que cada punto tiene dos columnas, una de dominancia de un ojo y una de dominancia del otro, una al lado de la otra. Esas columnas se agrupan en mdulos. En la capa 1 de la corteza ya tenemos una organizacin de columnas en mdulos donde localizamos glbulos centrales donde se concentra la informacin de color. Esos mdulos estn dispuestos unos al lado de otros en la corteza. Pero hay muchos ms mdulos para la fvea que para el resto de la retina. Eso hace que haya una desproporcin similar a la que haba con los homnculos de la corteza somatotpica.

Adems de las columnas de dominancia ocular debemos considerar las columnas de disposicin espacial. Cuando las ganglionares comienzan a mezclarse en la corteza, la informacin de los campos ON-OFF que poseen que en origen solo informaba de un punto concreto, ahora se ha agrupado formando barras. Esas barras luego dan lugar a formas que nos permiten ir apilando para constituir volmenes, todo a partir de distinciones de intensidad de la luz, luces y sombras. EL SONIDO Es la transmisin de la vibracin de las molculas del medio por el cual se emite. Normalmente el odo es el sentido que permite sentir la transmisin de la vibracin por el aire. Pero tambin podemos oir sobre cosas slidas. Las ondas de sonido pueden simplificarse como una onda con una cierta longitud de onda y una cierta amplitud. Los tonos graves tienen frecuencias ms bajas y por lo tanto longitud de onda ms grande. Los tonos agudos tienen frecuencias ms altas. Los humanos percibimos desde 20 a 20000 Hz. La amplitud de la onda nos dice cuanto vibran hacia un lado y hacia el otro las molculas de aire. Cuanto mayor sea la amplitud de la onda, tendremos unos volmenes ms grandes. Podemos detectar hasta 140 dB. Ms de 140 dB se rompen ciertas estructuras del odo. EL OIDO Tiene tres regiones: oido externo, interno y medio. Las clulas sensoriales estn en el odo interno. El odo externo amplifica y ayuda a localizar el sonido. El pabelln en el humano simplemente recoge las ondas sonoras y las refleja. Tenemos unos pliegues que permiten mejorar la recepcin. Adems el pabelln con sus irregularidades nos permite distinguir desde donde viene el sonido. As se puede redirigir el pabelln hacia la fuente de sonido. El odo medio est formado por unos huesecillos. Cuando el sonido incide en la membrana primera (timpnica), los huececillos vibran y transmiten la vibracin slidamente hasta la membrana segunda (ventana oval). La cavidad donde estn los huececillos se comunica mediante la trompa de Eustaquio con la faringe. El odo interno recoge las vibraciones y las pasa a un medio lquido. Tenemos una estructura sea denominada cclea o caracol y el laberinto. En el laberinto est la percepcin del equilibrio no propioceptiva. Esa percepcin no est basada en la posicin de msculos y su estiramiento o acortamiento. La percepcin de la posicin de la cabeza est basada en la existencia de unas clulas ciliadas en las asas del laberinto. El movimiento de esos cilios nos dar la posicin de la cabeza en un ngulo. El laberinto est formado por el vestbulo y los canales semicirculares. El caracol es una ampolla dentro del laberinto que se hiperdesarrolla en mamferos. El estribo golpea contra la ventana oval que es una membrana que est sobre un agujerito. La cclea tiene tres canales. Los canales de la cclea son la rampa vestibular, la rampa

media y la rampa timpnica. Viajan uno paralelo al otro. Estn recubiertos por la membrana basilar, derivada evolutivamente de la papila basilar. LA cclea est llena de lquido. El lquido que viaja por la rampa timpnica y por la rampa vestibular se llama perilinfa. El que viaja por la rampa media se llama endolinfa. Las clulas sensoriales estn sobre la membrana que separa la rampa timpnica de la rampa media. Esa membrana se llama membrana basilar. Sobre ella est el rgano de Corti. En l estn las clulas ciliadas que translucirn el sonido. La rampa vestibular se separa de la media por la membrana de Reissner. El rgano de Corti est sobre la membrana dando hacia la rampa media, pero algo recubierto por una tercera membrana, la tectoria. En la recepcin de sonido, la membrana basilar vibra hacia arriba y hacia abajo. Las clulas ciliadas del rgano de Corti suben y bajan chocando sobre la membrana tectoria. Al chocar los cilios se desplazan y por ello se producen las seales informativas. Las clulas ciliadas no tienen axn, sino directamente vesculas sinpticas. Conectan sinapticamente con una segunda clula sensorial que tiene unas aferencias y que llevan la informacin directamente al nervio auditivo. Cabe decir que hay unas clulas ciliadas internas adems de las 3 clulas ciliadas externas por cada corte transversal de la cclea (cuando est estirada). Es decir que tenemos 4 sensoriales. TRANSDUCCION MECANICA Antes de que ocurra nada, hay un anlisis mecnico del sonido. Eso viene dado gracias a un anlisis previo debido a la membrana basilar. Ella tiene unas propiedades estructurales que la harn participar como un diapasn. En cada punto de su estructura tendr un sonido diferente. Descompondr entonces los sonidos complejos en sonidos puros a lo largo de su estructura. Cuando el sonido es amplificado y llega a impactar en la ventana oval, el sonido vibra en la rampa vestibular. Las membranas de Reissner y la membrana basilar son elsticas. Cuando el estribo golpea y se mueve la endolinfa de la rampa vestibular, todo el lquido se mover en ondas partiendo de la base de la cclea. Esa propagacin sigue en la direccin hacia la punta de la cclea llamada vrtice. Contina conectando hacia la rampa timpnica y luego la vibracin golpea contra la ventana redonda (es una membrana que recubre la salida de la rampa timpnica). Finalmente el sonido contina y sale a la oquedad de los huecesillos. Pero la membrana basilar tiene distinto tamao en partes diferentes de la coclea, a diferencia de la de reissner. O sea que puede entrar en resonancia en un punto dado de su longitud y en otro no dependiendo del tipo de sonido que sea el que est provocando las vibraciones de la perilinfa. La parte de la membrana afinada en LA vibrar ms en LA. La parte afinada en DO vibrar ms cuando le llegue un DO. O sea que descompondr los sonidos como su la membrana fuera un diapasn. Tambin la membrana Basilar es ms gruesa y corta en la base que en el vrtice. Eso har que los ruidos agudos vibren en la base. Los ms graves provocarn resonancia en el

vrtice de la membrana basilar. Si tuvieramos que pintar tendramos un mapa de sonidos. Los 20000 Hz estaran en la base de la membrana basilar. Los 20 Hz estaran en el vrtice. Solo habr una vibracin en la membrana basilar en los tonos que corresponda. Cuando el sonido pase entonces las zonas se irn moviendo en la direccin apropiada. Ese movimiento ser comprendido por las clulas ciliadas. Lo nico que excitar las clulas ciliadas ser el movimiento que hace resonar la membrana basilar en los puntos clave. Es decir que no todas las clulas ciliadas se excitarn frente a cualquier sonido. BASE MOLECULAR DE LA TRANSDUCCION Los cilios estn muy organizaditos como en escaleritas y paralelos. Todos estn ms o menos en un plano inclinado con respecto a la clula. Los cilios estn unidos entre s por una estructura ms o menos dura que une todos los cilios entre s para que se muevan sincrnicamente. La endolinfa tiene una concentracin altsima de potasio (150mM). Los cilios tienen unos canales de potasio de apertura mecnica. Cada canal est unido por unos filamentos a los canales de los cilios del escaln superior. Cuando la membrana basilar se mueve aplastando los cilios de un tono concreto contra la membrana tectorial, los cilios se mueven hacia un lado abrindose mucho los canales y dejando entrar ms potasio de lo normal. LA perilinfa que baa el rgano de corti y que est en todas las rampas excepto la media est separada por la lmina reticular. La endolinfa, mucho ms concentrada en potasio, nunca se mezcla con la perilinfa. Eso permite la base molecular de la transduccin. Normalmente los canales estn algo abiertos, pero cuando la membrana basal se mueve hacia arriba, los canales se abren ms de la cuenta y entra ms potasio. Cuando la membrana basal se mueve hacia abajo, los canales se cierran y el potasio deja de entrar. As tenemos siempre una frecuencia normal de transmisin, una frecuencia de recepcin de sonido y una frecuencia de ausencia de sonido. Nuevamente es una base para explicar por qu entendemos mejor los cambios de sonido que el sonido absoluto. Cuando escuchamos alguien hablar, es esencial que cuando deja de hablar los cilios se aplasten hacia el lado opuesto y se cierren los canales hiperpolarizando la clula y haciendo entender al cerebro que ya no hay ruido. Es esencial. Cuando no estamos escuchando nada, los cilios estn estabilizados y tenemos una despolarizacin normal. El potasio que entra permite la hiperpolarizacin o la hiperdespolarizacin. Eso har que los canales de calcio dependientes de voltaje se abran y entre calcio. As, se liberan ms o menos neurotransmisor en ciclos: MUCHO NT (hiperdespolarizacin est llegando un sonido del tono correspondiente), NADA DE NT (hiperpolarizacin - pas recin un sonido), ALGO DE NT (despolarizacin normal - no se est escuchando nada) El potasio no se queda permanentemente en la clula. El potasio saldr automticamente dado que la concentracin de la perilinfa es mucho menor que la de la clula. O sea que

por difusin el potasio siempre tender a entrar desde la endolinfa a la clula y de la clula a la perilinfa. Por qu hay tanto potasio en la endolinfa? Porque hay unas clulas denominadas de la estra vascularis y que secretan constantemente un lquido rico en potasio y pobre en sodio. RECORDATORIO: El mecanismo de movimiento ciliar para producir la mecanotransduccin en las clulas sensoriales es el mismo que el visto en la maquinaria que se daba en las clulas del sistema somatosensorial. Como vimos, el desglose tonotpico de la informacin se produca ya mecnicamente en la membrana basilar. Esa informacin ya desglosada llega organizada paralelamente hasta la siguiente estacin de relevo que es el ncleo coclear del bulbo raqudeo. All hay unas capas donde se organizan los sonidos topogrficamente. Eso pasa al mesencfalo y al tlamo y finalmente hasta la corteza auditiva. En ella tendremos la organizacin tambin por bandas de frecuencias para los diferentes tonos. Tendremos entonces una regionalizacin topogrfica para el desglose tonotpico que llega a la corteza auditiva. En la corteza secundaria, la informacin se mezcla y se interpreta con todos sus componentes. Las informaciones de las diferentes reas de la corteza nos permiten recomponer el sonido. El volumen adems viene codificado por la inclinacin y el rea de membrana basilar deformada. www.uam.es/jonathan.benito (recogimiento de prcticas y guiones) apoyo para el examen SISTEMA ENDOCRINO: LAS HORMONAS y EL CONTROL DEL ORGANISMO y los otros sistemas Es el que se ocupa de la homeostasis y el de la respuesta al cambio interno y externo. Es similar al sistema nervioso por eso. Est basado tambin en unas molculas similares a los neurotransmisores. Esas molculas se llaman hormonas en el endocrino. Las hormonas son aquellas molculas producidas por clulas endocrinas y que son liberadas al torrente sanguneo y que ejerce control en otras clulas distantes llamadas clulas diana. Esas clulas diana tienen receptores en la membrana o el citoplasma para esas hormonas. Con lo cual solo son clulas diana las que tienen receptores para las hormonas. Como se ve hay muchas similitudes entre el SN y el SE. Los dos estn basados en unas molculas que permiten la comunicacin celular. Las clulas endocrinas son similares a las presinpticas. Las clulas diana son similares a las postsinpticas.

El sistema endocrino se regula porque unas clulas especiales tienen la capacidad, ante un estmulo de liberar unas molculas denominadas hormonas. Hay de muchos tipos y son muy diferentes. Liberan diferentes hormonas. La primera diferencia clave es que las clulas endocrinas suelen ser clulas epiteliales o derivar de clulas epiteliales. Adems liberan las molculas al torrente sanguneo y no a una hendidura como en el SN. Con lo cual la secrecin llegar a todos los lugares donde llegue la sangre y regular a todas las clulas diana del organismo que sean diana para esa hormona en concreto. Entonces en el torrente sanguneo tendremos una mezcla de concentraciones de distintas hormonas. Habr clulas diana que respondan a algunas y otras que respondan a otras. Otras que respondan a varias y otras que no respondan y que no sern por ello diana para esas hormonas. Los receptores hormonales en las diana son similares a los receptores de neurotransmisores que haba en el SN. O sea que hay muchos parecidos y algunas diferencias claras tambin. Hay que destacar que tambin hay clulas neuroendocrinas que usan un estmulo nervioso como disparador para la liberacin de la hormona. Esa es una excepcin o variacin muy comn. Hay molculas llamadas hormone-like es decir parecidas a hormonas que se usan para actuar de forma similar a la de las hormonas, aunque de forma diferente en algn aspecto. Es el caso de las feromonas y la secrecin paracrina y la secrecin autocrina. Es clave notar que en el sistema nervioso, la clula presinaptica liberaba a un espacio minsculo el neurotransmisor. Eso tena lugar en milisegundos. El NT era eliminado tambin rpidamente porque haba mecanismos de degradacin o reciclaje muy rpidos. La vida media de los NT en la hendidura sinptica es corta. Todo era muy fino y controlado gracias a que la hendidura era en un punto dado. Es un control fino (actuacin concreta y definida) y rpido de actuacin. Incluso cuando haba receptores metabotrpicos, la accin era bastante rpida. En el caso del endocrino, el control es extenso (actuacin difusa y lenta). Las molculas pueden tocar muchas clulas diana. Son de actuacin potencialmente extensa. Adems suelen permanecer mucho ms tiempo dado que se diluyen en la sangre y hasta que se puede eliminar todo el neurotransmisor puede pasar mucho rato. Como consecuencia el efecto en las clulas diana ser tambin ms duradero. Los receptores son casi siempre metabotrpicos, similares y muchas veces idnticos a algunos del SN. Tambin es clave que casi siempre las clulas diana estn bastante alejadas. Se dice en general que la vida media de las hormonas es mucho mayor en sangre. Eso es porque la hormona se elimina como cualquier otro metabolito del organismo, a travs del hgado o el rin y no se elimina especficamente como en la hendidura sinptica del SN. En mamferos, una vida media corta es la de la adrenalina. Funciona como NT y como hormona. Se libera en la cpsula noradrenal. Se libera y acta en todas las clulas nerviosas que tienen receptores metabotrpicos de NA, pero tambin en las clulas diana que le corresponden. La vida media de la Adrenalina es de unos pocos segundos. El hgado

se la carga y el rin la filtra rpidamente. En el SN, tarda milisegundos. A pesar de ser la ms rpida de las hormonas, dura mucho ms que la que tarda ms del SN. La mdula adrenal produce tanto NA como Adr. La diferencia es que la mdula de la cpsula libera mucha ms Adr que NA. Pertenecen a la misma va de sntesis y solo estn diferenciadas por una enzima ms en el caso de la Adr. La Tiroxina puede durar muchos das en el torrente sanguneo. Es la que tiene la vida ms larga. La vida media viene definida como el tiempo que tarda en eliminarse la mitad de la concentracin de la hormona desde que se da el pico en el momento de produccin. EXCEPCIONES Y VARIACIONES DEL MODELO ENDOCRINO TIPICO Hay otras molculas que son llamadas similares a hormonas. Actan en clulas diana con diferentes caractersticas. Cuando la clula en que acta es la misma clula que la secret se habla de secrecin y regulacin autocrina. Es algo muy excepcional. Muy pocas clulas tienen esa particularidad. Algo menos excepcional es la regulacin basada en la secrecin de una molcula mensajera que acta no viajando por el torrente sanguneo sino actuando en las clulas que estn en el medio extracelular cercano a la secretora. No necesitan torrente sanguneo. El efecto es corto, ms similar al de las neuronas. Como se basa en difusin por la matriz extracelular, la regulacin se denomina paracrina. Hay un ejemplo muy claro que veremos en el rin. Si midieramos los tipos de secreciones hormonoides y las clasificaramos segn la distancia a la que actanen un extremo tendramos la regulacin autocrina. En el otro extremo tenemos las secreciones feromonales. Son molculas hormone-like que actan en el rgano vmero-nasal de otro organismo. Es un rgano receptor que est cerca de las narinas de los vertebrados. Tiene una relacin muy ntima con el rgano de la olfaccin. Es muy difcil de investigar dado que las concentraciones a las que actan son muy reducidas y eso complica el estudio de su efecto. Adems, en general, las feromonas controlan, como las hormonas, las respuestas comportamentales de los animales de la misma especie. Incluso existen hormonas de comunicacin interespecfica como las que se dan entre depredador y presa modificando sus respuestas comportamentales. Son muy reconocidas las que producen ovulacin y puesta de las hembras. O sea que son grandes reguladoras del ciclo sexual de los vertebrados. En el momento en que las feromonas son recibidas por las hembras, la hembra pone los huevos. El macho entonces puede fertilizarlos. La produccin feromonal depende adems de otras hormonas como la testosterona en vertebrados. El macho dominante produce la suficiente cantidad de testosterona como para conseguir el mejor efecto en las hembras haciendo que pongan todos los huevos para l. LIBERACION DE HORMONAS A PARTIR DE UNA SEAL

Hay neuronas que liberan hormonas. Son una mezcla de los dos sistemas. Eso no es ninguna excepcin. En todos los animales encontramos clulas neuroendocrinas. Reciben un estmulo elctrico a travs de potenciales. Son clulas especiales que pertenecen al SN y que liberan NT como si fueran hormonas al torrente sanguneo consiguiendo un efecto como el de las hormonas sobre clulas diana. Muchas hormonas regularn el SN, como vimos en el caso de la modulacin de receptores ionotrpicos del GABA a travs de unos estrgenos que al unirse a los receptores modulaban la respuesta de ese receptor al GABA. O sea que el endocrino puede modificar al SN. Pero tambin pasa al revs. Ciertas neuronas pueden regular la actividad del sistema endocrino de una manera similar. O sea que estas neuronas son el punto de unin. Y no solo esosino que el sistema inmune tambin tiene clulas de secrecin hormonal controlando as algunas caractersticas de la produccin hormonal. Por ahora se sabe que eso se da como si fuera de una forma paracrina y local, pero se cree que podra haber tambin una accin endocrina de larga distancia. Clulas endocrinas: A partir de un estmulo, se da la liberacin de calcio desde el retculo endoplsmico. Ese calcio promueve la liberacin de vesculas cargadas con la hormona sobre el capilar. Clulas neuroendocrinas: A partir de un PAS, se genera un potencial graduado que produce el influjo de calcio hacia dentro en la Terminal neuronal. Pero en esa Terminal, las vesculas tienen hormonas. Con lo cual se liberan hormonas a los capilares como respuesta al influjo de calcio causado por la llegada del potencial graduado. Ese potencial es graduado debido a que no hay en el axn ningn tipo de vaina de mielina o canales dependientes de voltaje. ORGANIZACIN NEUROSECRETORA Hay siempre unas neurosecretoras que terminan en un lecho vascular-sanguneo capilar. Esa secrecin hace que las hormonas viajen diluidas en sangre hasta el tejido diana. Ese tejido diana puede estar ms o menos lejos. En todos los casos, la asociacin entre las neuronas endocrinas y el lecho vascular se llama rgano NEUROHEMAL. Es el sitio donde se liberan las hormonas de las clulas neuroendocrinas. Ese es un lecho vascular algo ms desarrollado que el resto de vasos sanguneos ms comunes. Es un lecho especializado para esa liberacin de hormonas. En muchos casos, las clulas diana son tejidos endocrinos intermedios que producen como consecuencia de esa hormona, la hormona secundaria, tal cual haba neuronas primarias y secundarias y NT primarios y secundarios. GLANDULAS ENDOCRINAS Las hormonas se llaman as solo si hay dianas y secretoras endocrinas. Si esas clulas no estn no se puede hablar de hormonas. Pasa lo mismoes una definicin tautolgica.

Es muy normal que las clulas endocrinas se agrupen en glndulas que no son ms que acmulos de esas clulas endocrinas. Pero luego hay clulas endocrinas que estn dispersas y no estn agrupadas en glndulas endocrinas. Hay liberacin endocrina por ejemplo en el tejido que forma el epitelio del estmago, del duodeno, en el epitelio salivar, en las clulas adipocticas, en el tejido cardaco, en el tejido muscular. O sea que la liberacin no depende de las glndulas, sino de clulas concretas. En el rin tambin. La EPO es la que consumen los deportistas para tener ms glbulos rojos. Es la eritropoyetina y se produce en unas clulas aisladas del rin. Entonces el hecho de que se acumulen ciertas clulas en glndulas, no impide que llamemos hormonas a las secreciones de otras clulas que estn dispersas. Pncreas: Estn las tpicas que producen la insulina. Pero tambin hay otra produccin que es la que da lugar al glucagn. Tambin acta como glndula exocrina liberando muchas enzimas y medios de digestin. Vimos que era difuso en la rata Hay tambin EXOCRINAS, que son glndulas que liberan sustancias no hormonales y que son liberadas hacia fuera del organismo en vez de hacia el torrente sanguneo. Las enzimas salivares, las enzimas y medios de digestin El Pncreas tambin es exocrino. Cpsulas suprarrenales: tienen dos zonas de liberacin endocrina: la corteza adrenal y la mdula adrenal. Liberan distintas hormonas. Lo vimos en la rata sobre los riones. Tiroides: estaba pegado a la regin esofgica-traqueal Hay dentro de ellas otra glndula denominada paratiroides. Tiene una forma de mariposa En la tiroides se liberan dos tipos de hormonas. En el paratiroides solo una. Timo: libera una hormona que es la timopoyetina que tiene una funcin que es provocar la liberacin en los linfocitos T de anticuerpos Ovarios: no solo producen gametos sino que tambin se liberan hormonas sexuales que son de elevadsima importancia. Testculos: igual que en el caso de ovarios Cerebro: hay dos glndulas clave: la glndula pinneal y parte de la hipfisis (glndula maestra). La hipfisis (neuroendocrina) y el hipotlamo (nervioso) son el medio del SN que controla casi todas las otras glndulas. En el desarrollo embrionario, muchas clulas de la boca van a pasar a la pituitaria (hipfisis). Son exclusivamente endocrinas (adenohipfisis). Luego hay otra parte de la hipfisis que es neuroendocrina (denominada neurohipfisis). Se llama por eso glndula maestra. La glndula pineal es otro tejido dentro del cerebro. Produce solo la melatonina. Esa est tambin controlada por el sistema nervisoso mediante el hipotlamo. Entonces el hipotlamo controla la neurohipfisis. La neurohipfisis controlar mediante secrecin hormonal a la pineal, la adenohipfisis y las otras glndulas endocrinas. Es el llamado sistema de control nervioso del endocrino o eje hipotlamo-hipofisario. Es una de

las partes ms importantes del sistema endocrino. Son clulas neuroendocrinas. El hipotlamo es el que enva la orden nerviosa. La hipfisis ejecuta la orden. Adems del resto de caractersticas que usamos para comparar NT con hormonas nos olvidamos de una muy importante y que deriva del espacio de accin que tienen las molculas. Eso es la concentracin a la que actan. Los NT necesitan ms o menos 10-4 M para actuar. Las hormonas solo 10-7 10-12 M. Eso se deriva de que los receptores tienen ms alta afinidad que la que tienen los receptores de los neurotransmisores incluidos los metabotrpicos. Es una de las razones que explican porqu el efecto es tan importante con unas concentraciones tan bajas. Otra de las razones es que se produce una gran amplificacin de la seal de transduccin que da lugar al efecto en las clulas diana. Una unin de una sola molcula dar lugar a una cascada de pasos enzimticos que actan en un proceso de retroactivacin positiva que amplifica el efecto de una sola molcula. La famosa protena G relacionada con los receptores hormonales es el ejemplo ms claro. Veamos el efecto de la adrenalina y el glucagn en el msculo y en el hgado respectivamente. Excepto en el cerebro hay receptores para Adrenalina en todas las clulas corporales. El efecto es muy variado dependiendo del tipo de receptores: los alfa, los alfa 2, los beta 1, los beta 2, etc. Pero es un ejemplo de una hormona con un efecto extenssimo. Por cada 1 molcula que se une de Adrenalina o de Glucagn se activan 10 protenas G. Cada protena G activar 10 adenilato ciclasas. Cada una de esas actuar sobre 10 ATPs haciendo que pasen a cAMP. Esos 1000 cAMP que produjo solo una molcula actuarn sobre la ProtenKinasa A. Tambin por cada cAMP se activan 10 PKAs. Esas kinasas terminan en la activacin de otras kinasas amplificndose mucho la seal. Finalmente se activan las fosforilasas que rompen el glucgeno almacenado en la clula liberando fosfoglucosa. Esa glucosa ser usada para el metabolismo en el msculo. El hgado la liberar a la sangre para hacerse disponible al resto de las clulas del cuerpo. Al final, por cada molcula de Adrenalina que se une.se liberan 107 de Glucosa-1-P a partir del glucagn. EFECTOS FISIOLGICOS HORMONALES EN EL CUERPO DE LOS ANIMALES Suelen ser aumentar el movimiento, el desarrollo, la reproduccin, etc. Suelen actuar de forma extensa y son difciles de detener una vez iniciado. El hecho de que el sistema endocrino controle con una hormona muchos procesos y tejidos que estn comnmente involucrados en esos procesos est relacionado con un ahorro de energa. Al producir un poco cantidad de hormona se logra un efecto sincrnico sobre las clulas diana. Cinticos (los cambios ms rpidos) implican movimientos de clulas: contracciones, secrecin, etc - Contraccin del msculo liso: Adrenalina (en los vasos sanguneos con msculo liso se controla el radioal liberarse la adrenalinahace que se contraigan los vasos), Oxitocina (msculo liso del endometrio del cerviz del tero para el parto contracciones fuertes del parto retroalimentacin positiva por la liberacin de oxitocinaes por eso que las contracciones en el parto son fuertes, acusadas y rpidas)

Control de la pigmentacin: MSH (Melanocyte Stimulating Hormone), Melatonina. Ambas controlan la dispersin o la concentracin de los melanocitos, clulas de la piel que hacen que se de el oscurecimiento rpido de la piel as se consiguen dispersin de melanforos y los cromatforos en peces, anfibios y reptiles que usan el camuflaje animal. O sea que son hormonas que permiten el mimetismo para la defensa y para pasar desapercibidas. La Melatonina agrupo las clulas. La Melatonina aclara la piel. Los humanos no tenemos melanforos, aunque la melatonina s logra agrupar la melanina y permitir el palidecimiento. Por la noche secretamos la melatonina y por la noche somos ms plidos. Secrecin en glndulas endo y exocrinas: Hormonas hipotalmicas (son muchas molculas que controlan otras glndulas), Hormonas del digestivo (Secretina, Gastrina, Colecistokinina) tienen unos efectos muy rpidos y locales sobre la liberacin de enzimas y medios digestivos. Igualmente pueden pasar segundos o minutos, por ms que sea muy rpido su efecto, ya que siguen siendo hormonas.

Metablicos (son ms lentas) implican ciertos procesos de almacenamiento y utilizacin de recursos metablicos - Balance de carbohidratos y protenas: tambin tienen unos efectos muy generales y controlan las actividades anablicas y catablicas en todos los sistemas del cuerpo el glucagn solo acta en el hgado de forma similar a la adrenalina en el msculo (es decir que es catablica). La Tiroxina es la que se ocupa de hacer lo mismo en el cerebro. Finalmente la de efecto ms general es la Insulina (anablica) y los Glucocorticoides. Tambin est la hormona del crecimiento - Balance de electrolitos y agua: controlan la filtracin renal y los niveles de iones en sangre. La Vasopresina (ADH), la Aldosterona (balance de potasio), la Calcitonina y Paratohormonas (balance de calcio en sangre) Reproduccin (son an ms lentas) afectan al sexo, a los rasgos sexuales secundarios, etc - Hormonas sexuales del control de caracteres sexuales secundarios y primarios o Estrgenos, Progesterona y Andrgenos - Formacin de gametos: Las Gonadotropinas (modificacin de gonadas) como la FSH y la LH. Tambin otras hormonas sexuales. - Comportamiento sexual - Comportamiento maternal: progesterona y prolactina (produccin de leche en mamferos) Desarrollo (son las ms lentas de todas) afectan cosas como el crecimiento y la muda - Crecimiento y muda: La GH (importante en el desarrollo y la infancia), la Tiroxina (crecimiento del sistema nervioso su falta da lugar a individuos estpidosse produce el llamado cretinismo), la Triyodotironina y las Hormonas sexuales (desarrollo de rganos sexuales y caracteres sexualesms algunas cosas como la altura, el peso, etc..) que todas ellas intervienen en puntos diferentes del crecimiento y la rganognesis. CLASIFICACION SEGN LOS TIPOS DE MOLECULAS

Hay tres clases de hormonas desde el punto de vista molecular: Hormonas peptdicas Hormonas esteroideas Hormonas derivadas de aminocidos (Hormonas de tipo Amina) Las Hormonas peptdicaS: Pueden ser pequeos pptidos, glucoprotenas o protenas. Es muy importante ya que la manera de secretarse, de actuar, etc tendr que ver con como se sintetizan, como se almacenan, como se secretan y como actan. Son lipfobas. Por ello, requerirn un mecanismo de transduccin de seal para que su efecto llegue al interior de las clulas diana. Las Hormonas esteroideaS: Son todas lipfilas, derivadas del colesterol. Son las hormonas sexuales, los estrgenos, los andrgenos y la progesterona, ms algunas otras. Las Hormonas amnicaS: Son muy poquitas. Hay tres tipos. Se agrupan en dos clases segn sean lipfobas o lipfilas. - Las catecolaminas como la Adrenalina, la Noradrenalina. La Dopamina es un predecesor de esas dos. Todas ellas derivan de la Tirosina (Tyr). Son Lipfobas. - La Melatonina deriva del triptfano y es lipfoba tambin. - Las Tiroideas que tambin derivan de la tirosina. Estn la T3 (tiroxina) y la T4 (tetrayodotironina). Son Lipfilas. SINTESIS Y ALMACENAMIENTO DE LAS HORMONAS PEPTIDICAS Como cualquier protena se producen en el RER. La hormona se genera como un pptido. Recibe en ese momento el nombre de PreProHormona. Es decir que es muy inmadura y no es activa ni podra actuar en esta fase sobre la diana. En el RE, es cortada (se le quita el pptido seal) dando lugar a la ProHormona. En la vescula de almacenamiento (endoctica) o el Golgi ser nuevamente procesada por las enzimas procesantes que las acompaan. Esas enzimas las procesan cuando las vesculas ya estn maduras. As dan lugar a su forma Activa. As se van acumulando las hormonas en las vesculas maduras. Es frecuente encontrar algunas hormonas que al ser procesada la PreProHormona genera ms de un pptido. Es decir que la preprohormona da lugar a muchas pequeas molculas de la hormona activa. La secuencia peptdico entonces est repetida. En el Golgi se procesarn dando lugar a muchas a partir de una. Es el caso de la TRH (tiene 6 pptidos y es la ms pequea), la Hormona Liberadora de Tirotropina (Tyrotripin Release Hormone). Est repetida 6 veces en la PreProTRH. A veces encontramos preprohormonas que contiene varias hormonas diferentes, todas procedentes del mismo pptido inicial. La proopiomelanocortina es una preprohormona a partir de la cual se genera ACTH (adrenocorticotrpica), gamma-lipotropina (estimuladora del adiposo) y Endorfina (es una de las que vimos que actuaban en el cerebro medio con un efecto similar a la Encefalina que era el neurotransmisor que tena el efecto similares

un opiaceo endgenoreduce el dolor y es opuesto a la Adrenocorticotropina que lo que hace es sensibilizar ms). Pero cortada de otra manera, en vez de dar lugar a la ACTH, la lipotropina y la endorfina, da lugar a la MSH (estimuladora de melanoforos). A veces necesitan un procesamiento ulterior, por ejemplo un procesamiento intracatenario para llegar a la forma activa. Es el caso de la insulina. Se enrolla por puentes disulfuro y luego se procesa para quitar unos segmentos intiles llamados Pptido C. El pptido C no tiene ningun efecto pero sirve para calcular los niveles en sangre de insulina. Se determina colorimtricamente en sangreo tambin radiogrficamente. Es una forma de saber los niveles de insulina para diagnosticar diabetes. La insulina se usa y se degradael peptido C no es por eso que es el metodo ms adecuado para valorar los niveles de insulina en sangre HORMONAS ESTEROIDEAS El mecanismo de sntesis y liberacin es diferente ya que son lpidos. Todas derivan del colesterol. Hay pocas molculas esteroideas en humanos en comparacin con las amnicas. Se rompe el colesterol dando lugar al precursor nico de todas las hormonas esteroideas: la pregnenolona. Los cambios enzimticos en ella podrn dar lugar a la Progesterona (hormona sexual) o a la Testosterona u otros andrgenos (en las gnadas). La Progesterona puede cambiar en la corteza adrenal hasta dar lugar a Aldosterona (mineralocorticoides) y Cortisol (glucocorticoides. La testosterona puede ser modificada hasta los estrgenos como el estradiol en las gnadas correspondientes. El colesterol es lipfilo por lo que debe viajar en sangre asociado a protenas formando unos pequeos complejos lipoproteicos llamados lipoprotenas. Esas gotitas llegan a todo el organismo. Cuando ese colesterol llega a las glndulas secretoras, se da el procesamiento del mismo. En las mitocondrias empieza a transformarse y ah se forma la pregnenolona. Esa pasa al REL y ah se forma la progesterona. Esa sufrir diferentes cambios. En la glndula de la corteza adrenal, vuelve a entrar en la mitocondria y se transforma en corticoides de cualquier tipo. En las gnadas, directamente cambia en el REL. Pero estas molculas no pueden almacenarse dado que son liposolubles. O sea que a medida que se sintetizan se difunden y llegan a las clulas diana mediante la sangre. Cuando se remodelan, vuelven a liberarse ya que siguen siendo lipfilas. Para viajar, entonces tambin necesitarn de lipoprotenas. Esa protena que las lleva por la sangre se llama Transportadora de Hormonas. Al llegar a la clula diana, las sueltan y las molculas atraviesan difundiendo a travs de todas las membranas lipdicas. Llegan a su receptor intracelular y ah tienen su efecto. Se terminan por degradar intracelularmente o se liberan a la sangre nuevamente. Finalmente se echan en la orina mediante el filtrado renal. Es importante que no son lipfobas y por lo tanto no pueden almacenarse. Entonces, como se puede hacer que se liberen ms frente a un estmulo? La activacin de las enzimas que sintetizan esos cambios en el colesterol ser lo que dispare la concentracin de esa hormona. O sea que, por ejemplo, si los niveles de sodio aumentan en sangre, ese estmulo acte haciendo que las clulas de la glndula adrenal activen sus enzimas que catabolizan el paso de colesterol a aldosterona. As la cantidad de aldosterona que ser liberada aumenta enormemente.

Esta razn har que su efecto sea ms lento y duradero. Es importante recordar que todo el proceso de sntesis requerir ms tiempo. Adems, el hecho de agregarse en lipoprotenas y transportadores har que sean ms difcil de degradar en el hgado. Finalmente tambin su vida media ser ms grande! O sea que sacando cosas en general: tardan en aparecer, son de efecto lento y duradero, tardan ms en hacer su efecto, tardan ms en sintetizarse a partir de un estmulo y tardan ms en degradarse. Se liberan constantemente y no se pueden almacenar, por lo que los estmulos disparan directamente su sntesis cuando deben estar en sangre. El parecido molecular entre las hormonas har que ciertas glndulas a veces se confundan y produzcan un poco cantidad de una hormona que no deberan sintetizar. El ejemplo es que en la pubertad, cuando la cantidad de clulas gonadales no es muy grande y no se sintetiza suficientes hormonas sexuales, las glndulas adrenales harn como de gnadas liberando testosterona y estradiol para el desarrollo de caracteres sexuales durante la pubertad. HORMONAS AMINAS Derivan de aminocidos modificados. Hay Hidrfilas e Hidrfobas. Aunque todas provienen de aminocidos, las catecolaminas que son hidrfilas se comportarn como las peptdicas. Tendrn almacenamiento, etc.comportandose igual que las peptdicas. Las tiroideas, que sern hidrfobas, se comportarn como las esteroideas, sin poder almacenarse fcilmente. La T3 (triyodotironina) y la T4 (tetrayodotironina = tiroxina), dos hormonas que generan calor en el cuerpo, contribuyen al crecimiento del cuerpo y permiten aumentar el metabolismo, realmente s pueden almacenarse. La Tiroxina tiene 4 tomos de yodo y la Triyodotironina tiene 3 tomos de yodo. Pero no se almacenan como hormona activa, sino que se prefabrican en folculos del tiroides (tiene una especie de huecos rodeados de clulas). Esos folculos no almacenan la hormona sino la protena que da lugar a esa hormona llamada Tiroglobulina. Esa tiroglobulina tiene muchos residuos de tirosina. Al romperse esos residuos, se unen en esas clulas con yodo debido a unas enzimas que tambin estn el folculo, dependiendo de cuantos tomos de yodo se unan tendremos ya entonces la enzima configurada. Atraviesan las clulas y pasan a los vasos, de forma similar a como lo haca el colesterol. Una vez formadas difunden a travs del plasma. Se transportan tambin con transportasas de molculas hidrfobas. Tienen efecto duradero, vida larga y sntesis algo ms rpida que las esteroideas. Solo actuarn como hormonas en las clulas diana que tengan receptores citoplasmticos para esa hormona, igual que en el caso de los esteroides. La Melatonina y las Catecolaminas sern hidrfilas. Sern almacenadas en vesculas y se liberan por exocitosis. Las catecolaminas tienen las vidas medias ms cortas. Las dems durn ms que solo segundos. Lo normal en las peptdicas es que duren minutos. Las esteroideas y tiroideas pueden durar das, semanas y meses. Las catecolaminas tienen las vidas ms cortas. Son transportadas libremente y necesitan receptores de membrana

MECANISMO DE ACCIN DE LAS HORMONAS HIDROSOLUBLES (Catecolamina, Melatonina, Peptdicas) Es un mecanismo similar al que tienen los NT con los receptores meteabotrpicos. Cuando la hormona se une al receptor, desencadena una casacada metablica en la clula diana que viene dada por una amplificacin de los efectores. Pero los mecanismos de actuacin son ms diversos. Se suelen dividir en: - Activacin del AMPc y las vas del AMPcclico mediante la PKA - Va del Inositol-3-P - Mecanismo de accin Tirosin-kinasa (aunque solo se ha descubierto por ahora para la insulina) Ya se sabe que ahora un mismo receptor puede activar ambos tipos de vas. El ms comn es la va del AMPc. En ese mecanismo general, lo que tiene lugar es la activacin de la protena G unida al receptor. Esa protena G inicia la casacada metablica. Tiene 3 subunidades, una de las cuales se activa cuando la hormona se une al receptor. Esa subunidad se mueve y permite la activacin de la Adenilatociclasa. La Adenilatociclasa genera AMPc. Ese activar las PK dependientes de cAMP. Esa activacin por fosforilacin ser lo que d lugar a las respuestas intracelulares como la secrecin aumentada, cambios en la permeabilidad, exocitosis, activacin enzimtica y aumento de la sntesis proteica y activacin de factores de transcripcin que den lugar a la transduccin gnica. Ese sera el mecanismo ms largo de actuacin, el de la produccin de protenas en la clula. En la va del IP3, pasa todo igual, solo que la G activa a la Fosfolipasa C. Esa rompe a un fosfolpido de membrana dando lugar al IP3 y al Diacilglicerol (una molcula que se queda en membrana y activa a la Protein Kinasa C. El IP3 va hasta el RE y hace que se libere calcio El Calcio activar an ms la va de la PKC y har que se de una respuesta de cualquier tipo a partir de esa cascada de interacciones enzimticas. A partir de ah, el efecto ser diferente dependiendo de qu caractersticas enzimticas y metablicas tenga la diana en particular. Algunas hormonas actan a veces de una manera y a veces de otra forma. Con los receptores Beta la Adrenalina usa la va del AMPc. Con los Alfa acta por la va del IP3. Hay que citar tambin que las hormonas tambin pueden provocar inhibicin de estas vas, incluso pueden activar una e inhibir otra. Tambin hay que decir que esto es generalmente rpido. La activacin de la sntesis proteica es algo que toma ms tiempo. Por eso se dice que dependiendo de la hormona y el tejido de donde acta, pueden tener efectos rpidos o lentos. Los cambios que predominan normalmente en las peptdicas son cambios normales y que tienen efectos rpidos. No suelen tener efectos sobre la traduccin gnica.

MECANISMO DE ACCIN DE LAS HORMONAS HIDRFOBAS Viajan como sabemos en forma de LProtenas. Tienen por ello vidas largas. Sus efectos sern lentos. Unidas a esas protenas las hormonas no son activas porque no pueden atravesar la membrana. Solo se activan cuando atraviesan la membrana por desensamblarse del transportador. Al atravesar la membrana se encuentran en el citoplasma. Ah estarn los receptores intracelulares. Con su receptor ya unido forman los llamados Factores de Transcripcin. El factor pasa adentro del ncleo y ya ah se une a una protena aceptora que est localizada en una regin ENHANCER del DNA. Finalmente todas juntas hacen que se estimule la sntesis del gen que est siendo ENHANCED. Todas las hormonas esteroideas tendrn por eso un efecto lento. No solo porque su sntesis toma tiempo, sino porque su mecanismo de accin en la clula diana tambin es lento. En la sangre entonces nos encontraremos hormona unida al transportador y hormona no unida al transportador. Esa hormona libre ser la que podr difundir. Es clave entender que por ello siempre se deber sintetizar ms hormona que la cantidad que sera necesaria para el efecto. Eso porque una gran parte de hormona terminar entrando en clulas que no son diana. Adems porque siempre habr una proporcin muy baja de hormona esteroidea libre en sangre. Para detectar en sangre estas hormonas se marcan las hormonas mediante unos anticuerpos radiactivos. Se llama Radioinmunoensayo. Las tiroideas actan muy similar as a las esteroideas MECANISMO DE accin DE LA INSULINA: EL RECEPTOR con actividad Tyrosin Kinasa Fosforilar ciertas protenas citoslicas en el aa tirosina. Est formado por dos monmeros que cuando se unen entre s consiguen la actividad de receptor kinasa. Unindose la insulina, se da la autofosforilacin del receptor. As ya se activa completamente su actividad. Luego ya fosforilar a las molculas internas para la transmisin de la seal molecular. Eso produce una cascada de efectos. Finalmente eso har que se active la ingesta de Glucosa y las reacciones anablicas (formacin de molculas de almacn). La particularidad entonces es que el mismo receptor es una enzima kinasa. Pero esa actividad se da solo cuando la insulina est presente. Esto est en todas las clulas del organismo excepto en el cerebro. Ah la insulina no atraviesa la barrera hematoceflica. HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA REGULADA MEDIANTE LAS HORMONAS EFECTO ANABLICO: - cuando los niveles en sangre de glucosa aumenta, se dar lugar a la produccin de insulina por las clulas pancreticas. Esas clulas se llaman Beta (son glndulas endocrinas). Las Alfa son antagnicas y producen glucagn en el efecto catablico. - Al aumentar la insulina en sangre, se acta sobre casi todas las clulas.

En el msculo, se aumenta la absorcin de glucosa hacia su interior. En el adiposo tambin. Eso se produce mediante la activacin de transportadores de glucosa en la superficie celular. En el hgado y el msculo se favorecer la formacin de Glucgeno. La cascada de insulina activa una hexokinasa que fosforila el carbono 6 de la glucosa. La Glucosa 6 ser la que forme luego el glucgeno.

REESTABLECIMIENTO DEL NIVEL NORMAL - Una vez se recupera el nivel normal de glucosa, por la retroalimentacin negativa que genera el sistema endocrino a travs de la insulina, vuelven todos los parmetros a lo normal. ESTADO DE AYUNO: - La insulina desaparece de la sangre. Se vuelve a la glucneognesis y la glucogenlisis para mantener los niveles de insulina normales cuando no estamos comiendo. BASES MOLECULARES DE LA ACTUACION DE LA INSULINA 1) SECRECION EN LAS Beta-PANCREATICAS Las clulas tienen la capacidad de sintetizar insulina que se almacena en vesculas endocticas. Tienen canales de potasio dependientes de ATP y canales de calcio dependientes de voltaje. Cuando no hay mucho ATP estn abiertos. Se cierran cuando aumenta el ATP. Eso las hace diferentes del resto de clulas endocrinas. Las clulas tienen unos transportadores de glucosa especiales, no como los del resto de las clulas. Son los GLUT 2. Son protenas que cuando se unen a la glucosa la transfieren al interior de la clula. Trabajan sin estar saturados con lo cual al aumentar mucho los niveles de glucosaaumenta mucho la entrada de glucosa. La gluclisis aumenta tambin mucho y por lo tanto se genera mucho ATP. Los canales se unen al ATP y lso canales de potasio se cierran. Eso hace que las clulas se despolaricen y por lo tanto se abran los Canales de Calcio dependientes de voltaje. Entra el Calcio buscando su equilibrio y eso provoca la exocitosis de las vesculas de insulina. Finalmente se da la secrecin. 2) RECEPCION DE LA SEAL INSULINICA en EL MUSCULO y otros tejidos similares El receptor TyrK se une a la insulina y su seal hace que aumente el nmero de receptores GLUT 4. En el cerebro los receptores son GLUT 2, al igual que los de las pancreticas. Solo los GLUT 4 son los que pueden activarse con insulina. Eso es porque la cascada har que se fundan en la membrana unas vesculas que tienen los receptores secuestrados. Esos transportadores metern ms glucosa dentro!!! En el msculo tambin se activar la glucogenosntesis. 3) RECEPCION DE LA SEAL INSULINICA en el HIGADO

No tienen GLUT 4 en vesculas. Cuando la TyrK se activa, lo que hace es que finalmente se active una HexoKinasa que fosforila Glucosa hasta Glucosa-6-P. Eso har que el gradiente de Glucosa se mantenga siempre hacia dentro. Como consecuencia de la cascada tambin se activan otras protenas que terminarn por activar las vas de glucogenosntesis y proteosntesis. CMO SE CONTROLA LA LIBERACION DE HORMONAS EN LAS CELULAS ENDOCRINAS EL ESTIMULO DESENCADENANTE Bsicamente son 3 los que favorecern la secrecin endocrina. - Por una lado estn los parmetros fsicoqumicos del fluido extracelular. El tpico ejemplo es la concentracin de glucosa en sangre por ejemplo. Pueden ser desde concentraciones de sustancias hasta la temperatura, la acidez, etc. - Las seales nerviosas pueden hacer que una glndula secrete su hormona - La presencia de otras hormonas estimulantes podran lograr tambin la secrecin. Podran ser neurohormonas! Para cada clula endocrina tendremos un tipo de estmulo diferente. Las clulas Alfa pancreticas solo liberan glucagn cuando los niveles de glucosa son muy bajos. La concentracin de 90mg ser el parmetro a mantener constante por cada 100 ml de sangre. Cuando aumentan de 90 se secreta insulina. Cuando disminuye de 90 se favorece el efecto catablico en el hgado. Es quizs la nica hormona metablica que acta solo en un rgano. El resto tienen, casi todas, una actuacin muy extensa. Se da la glucogenolisis para reestablecer los niveles normales de glucosa. LA CALCITONINA Y LA PARATOHORMONA actan respondiendo frente a la concentracin de Calcio extracelular Ejemplo de regulacin con parmetros extracelulares fisico-qumicos En el tiroides se secretan dos tipos de hormonas. Las tiroides, la T3 y T4, y la calcitonina y la paratormona. La calcitonina se libera en sangre cuando los niveles de calcio son muy grandes. La calcitonina provoca la bajada de esos niveles. Por un lado acta sobre los osteoclastos impidiendo la liberacin de sales de calcio desde el hueso. Por otra parte, favorece que el calcio no sea reabsorbido en el rin haciendo que aumente en orina. Es muy usada como frmaco hormonal para las mujeres osteoporsicas. Esto har que se impida que el hueso se siga degradando (aunque tiene la putada de que impide que el hueso se recalcifique). La paratormona se secreta en las glndulas paratifoideas (estn metidas dentro del tiroides). Eran unas pequeas bolitas dentro del tiroides. La paratormona se libera cuando el calcio baja en sangre. Provoca que los osteoclastos estn ms activos y que se libere ms calcio en sangre y hace que se evite el filtro de calcio aumentando la reabsorcin de calcio en el rin. Cuando las hormonas provocan cosas parecidas no se habla de hormonas agonistas, sino de sinergismo. Cuando sus efectos son contrarios, se habla de antagonismo.

LA ADRENALINA Ejemplo del control nervioso del sistema endocrino Como hormona es producida porque neuronas preganglionares del SNA inervan la mdula adrenal. El estmulo nervioso que llega a la MAdrenal procedente de esas neuronas de la mdula ser el que desencadene la secrecin. La mdula adrenal es un conjunto de clulas que producen adrenalina. Solo se libera ah como hormona. El estmulo es entonces una seal nerviosa se origina en el hipotlamo. El hipotlamo ser el regulador de todo el nervioso con lo cual la adrenalina se secreta con un CONTROL NERVIOSO!!! El hecho de que se produzca adrenalina tendr los mismos efectos que se producan con al activacin del SN Simptico. Tejidos como los bronquios, el msculo y no solo las neuronas postsinpticas del nervioso simptico sern afectadas por la adrenalina, en ste caso no la que se libera en la sinapsis, sino la que se libera en sangre. - Aumento del ritmo cardaco - Aumento de la presin sangunea - Aumento del catabolismo (esto es funcin exclusiva de la actuacin como hormona) - Dilatacin de bronquios favorece el auemnto del dimetro del pulmn para meter ms oxgeno (exclusiva de la funcin hormonal) - Aumento de la tasa metablica (exclusiva de la funcin hormonal de la adrenalina tb) - Cambios en el flujo sanguneo (esto lo hace tanto como hormona como NT en el Simpatico) LOS GLUCOCORTICOIDES: LA RESPUESTA DEL ESTRS A LARGO PLAZO Ejemplo del control por otras hormonas Hay otra respuesta frente al estrs adems de la secrecin medular y del efecto del simptico. Esa es la respuesta larga y ms duradera. Se produce por la secrecin de corticoides en la corteza adrenal. La NA y la Adr tienen efectos ms rpidos que los corticoides. Hay muchas glndulas endocrinas que son controladas directamente por otras hormonas o neurohormonas. Ciertas clulas endocrinas solo secretaran cuando hay una hormona dada. Ese es el ltimo tipo de control que veremos. La ACTH (Hormona AdrenoCorticoTrpica) es la que se libera en sangre mediante la adenohipfisis. La terminacin trpica es tpica de hormonas que regulan positivamente la secrecin de otras hormonas en otros tejidos. Cuando la adrenocorticotropina aumenta en sangre, la cpsula renal en su corteza libera los metalocorticoides y los glucocorticoides. La adenohipfisis es una de las glndulas endocrino reguladoras ms tpicas. La secrecin de la adenohipfisis tambin est siendo regulada por otra hormona que proviene del hipotlamo. Es la Hormona liberadora de corticotropina. Entonces esto es una regulacin de una regulacin.

La CRH es la que se ve neuroregulada. La CRH es secretada por neurohormonas. Esas neurohormonas tienen su regulacin mediante el sistema nervioso y por lo tanto dependern ya s de un estrs emocional y que depender de otras cosas del simptico, del parasimptico, de la percepcin Los corticoides harn que la situacin de estrs se prolongue. Eso hace que aumente el catabolismo y las molculas energticas en sangre. Al principio aumenta la cantidad de glucosa en sangre. Cuando la glucosa se acab se mantiene la energa en el cuerpo mediante la regulacin del catabolismo de grasas y protenas. Sirven para soportar el estrs en situaciones prolongadas. La gente que vive ms preocupada hace que se baje de peso naturalmente. Pero tambin inhiben el sistema inmune. Eso hace que con estrs a largo plazo somos ms susceptibles de que los agentes patgenos nos invadan. Eso nos dice que cuando estamos preocupados somatizamos las preocupaciones mediante cosas como la inhibicin del sistema inmune. Eso tiene que ver con la inhibicin de la liberacin citoquinas (unas hormonas que sirven para comunicar a larga distancia las clulas del sistema inmune). Los mineralocorticoides sirven para retener ms sodio y agua en el rin. Eso permite que la presin sangunea aumente para que el circulatorio responda con ms fuerza. Tambin se impide que se orine demasiado. Eso hace que el animal sea ms ligero y est ms dispuesto para el estrs. Aumenta entonces el volumen corporal y la presin sangunea y el volumen sanguneo. EL EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO Es el eje establecido por las neuronas neurosecretoras del hipotlamo y las clulas endocrinas de la hipfisis. Ese eje controla muchas sino todas las clulas endocrinas. En el conjunto corporal ocupa muy poco espacio. La hipfisis es una bolita que le cuelga noms. Estn unidos por el infundbulo (tiene los axones de todas las neuroendocrinas). A pesar de ser pequeo, controla mucho y es muy importante. Tambin en el hipotlamo est el termostato corporal. Tambin reside ah el control de los ritmos circadianos. Establece el reloj endgeno y regula el reloj relativo a partir de la percepcin. Es un aparato de secrecin neuroendocrina. Una parte de la hipfisis se llama neurohipfisis. Esa est formada por las terminales de unas clulas nerviosas que salen del hipotlamo y acaban en esta parte de la hipfisis. Ah, en el lecho capilar tienen los terminales axnicos. Ah liberan las hormonas neurohipofisarias. Las otras clulas neurosecretoras liberan unas hormonas en el hipotlamo que viajan por capilares hasta la adenohipfisis, la segunda parte de la hipfisis. Entonces en el hipotlamo tenemos los somas de las clulas neuroendocrinas. Su secrecin causar que las clulas de la adenohipfisis liberen sus hormonas propias O sea que la hipfisis es un rgano neurohemal adems de ser una glndula. Solo habr clulas endocrinas en la adenohipfisis. De hecho, las clulas de la adenohipfisis provienen del paladar y no tienen nada que ver con las de la neurohipfisis. En la

neurohipfisis solo habr terminales de las clulas neurosecretoras que liberan sobre los vasos que pasan por ah. En la adenohipfisis tendremos la reunion de las hormonas que se liberaron en el hipotlamo mediante capilares que irrigan las clulas glandulares de la adenohipfisis. Entonces habr tres tipos de secrecin hormonal y tres clases de hormonas que son liberadas en y por el eje hipotlamo-hipofisario. Las de la adenohipfisis son trpicas. Las del hipotlamo (que regulan a las anteriores) son las liberadoras. Las de la neurohipfisis son la vasopresina (ADH) y la oxitocina. Se llaman hormonas y glndulas maestras del sistema endocrino ya que as se regulan casi todas las liberaciones de otras hormonas. Los insectos tienen muchsimos rganos neurohemales. Es un tipo de secrecin muy tpico en los invertebrados. Los rganos abdominales, los corpa alata, etc. LIBERACION DE HORMONAS NEUROHIPOFISARIAS La ADH es la vasopresina o tambin llamada Hormona AntiDiurtica. Acta en el rin. La oxitocina es la hormona del parto que actuar sobre todo en el tero. La liberacin estara influida directamente por el sistema nervioso. Determinadas seales nerviosas seran las que provoquen los efectos. La oxitocina es controlada por una retroalimentacin positiva. Eso la hace nica. Es excepcional en el control de la secrecin endocrina. En general el control se da por retroalimentacin negativa. Pero en este caso es especial. Recin cuando el nio empieza a empujar desde dentro del tero, los msculos del cuello del tero se estiran y ah hay unas clulas sensoriales mecanorreceptoras que por ese estmulo mandarn seales en formas de PAS hasta el hipotlamo. Ese hipotlamo actuar nerviosamente sobre las clulas neurohipofisarias haciendo que se libere oxitocina. Las contracciones del tero aumentarn y sern muy fuertes y acusadas. Es por eso que se NECESITA una retroalimentacin positiva. El aumento de las contracciones del tero har que los estiramientos sean ms fuertes y eso har que se libere an ms oxitocina. Esa es la manera que de liberacin y es lo nico que permite el parto correctamente. Esta hormona es tambin la causante de que se de la lactancia. La oxitocina hace que se libere la secrecin mamaria. El chupar del nio provoca que se estimulen unas clulas mecanorreceptoras que actan igual que en el caso de recin. Cuando se acaba de parir, aunque todava las mamas no estn hiperdesarrolladas, se insiste siempre en que haga el ejercicio de provocarle al nio la succin. Ser la succin la que haga que el nio consiga la lactancia. Esa succin entonces es fundamental para que se produzca la eyeccin!!! LIBERACION DE HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS Estn la prolactina (estimulacin de la mama para que se desarrollen los canales y para que aumente la produccin de leche). Ls gonadotropinas producen la liberacin de hormonas sexuales en las gnadas. Ser un ejemplo de control de secreciones endocrinas largo. La hormona del crecimiento y la prolactina son las nicas que no son trpicas. La GH ser la que produzca el favorecimiento de la construccin de tejidos. Tambin en el adulto la GH acta de una

manera parecida al Glucagn o la Adrenalina. Favorece la liberacin de glucosa en sangre. La prolactina a su modo tambin provoca el crecimiento, pero en este caso de las mamas. Las mamas aumentan de tamao y hace que se desarrollen los canales productores de leche. La leche se acumular en esos canales. Tambin se dice que tiene un efecto maternal. Existe en aves y est muy estudiada ah donde produce el comportamiento maternal de la proteccin de los infantes. En hombres, la prolactina no genera que las mamas se desarrollen, pero hace que el comportamiento se de. Est la ACTH que ya la vimos y la TSH (la Thyroid-stimulating Hormona) es otra trpica. Llega al tiroides y ah produce la liberacin de tiroxina y triiodotironina. La FSH y la LH son hormonas que actan en las gnadas y son otras gonadotropinas. La MSH es una hormona que produce la estimulacin de melanocitos. Es muy similar a la ACTH. Y eso es porque las clulas diana para esos dos tejidos son muy similares tambin. No se sabe como se da esto o si tiene una relacin en el desarrollo glandular temprano en animales. La MSH es secretada por la hipfisis media en esos animales que tienen cambios en la concentracin de melanina en su piel. RETROALIMENTACION NEGATIVA EN BUCLES La glndula endocrina trfica produce la hormona estimulante de la glndula endocrina. La endocrina segunda produce la hormona que va a la diana. Esa misma hormona tiene un bucle retroalimentador negativo corto que influye sobre la liberacin de la hormona trpica. Las dianas actan segn el efecto correspondiente. Eso hace que se produzcan modificaciones en los factores que produjeron la hormona trpica en primer lugar. Finalmente el efecto de las clulas diana har que haya un bucle ms largo tambin de retroalimentacin negativa sobre el ciclo. Esto se da en la secrecin de hormonas sexuales y el control de muchas vas endocrinas que dependen del eje hipotalmico-hipofisario LAS HORMONAS SEXUALES Veremos el ejemplo ms complejo de regulacin hormonal en humanos que es el de las hormonas sexuales. Son las que se excretan en las gnadas. En el caso de los mamferos se secretan los andrgenos. Es el caso de la testosterona. En las hembras se secretan en los ovarios y son los estrgenos como el estradiol y la progesterona. Son hormonas controladas por el hipotlamo en ltimo lugar. Debemos recordar como se organizaba todo en la adenohipfisis que ser la que controle la liberacin de esas hormonas tambin por accin hormonal. Las clulas neurosecretoras del hipotlamo liberan las hormonas en el lecho capilar del hipotlamo. Esas hormonas viajan hasta el tejido que tiene al lado, en concreto hasta la adenohipfisis. Tiene unas clulas endocrinas de origen epitelial que son las diana de las neurohormonas. Ellas entonces a su vez liberarn las gonadotropinas (o gonadotrfica) que tendrn efecto sobre las gonadas y controlarn la liberacin de las hormonas sexuales.

El hipotlamo libera GnRH (hormonas liberadoras de gonadotropinas) mediante sus neurosecretoras. En la hipfisis, cuando la GnRH llega, acta sobre las clulas endocrinas haciendo que se secreten las gonadotropinas: la FSH y la LH. Esto es comn tanto para hembras como para machos. La FSH quiere decir Hormona estimulante de los folculos. En las hembras tendr unos efectos sobre los folculos del ovario. En machos tiene este hombre pero obviamente no acta sobre los ovarios, sino sobre los testculos. Igual pasa con la LH. El efecto de las hormonas sexuales a groso modo es el desarrollo de los caracteres sexuales en el organismo del sexo correspondiente. ANDROGENOS Las gnadas estn organizadas en forma de tbulos seminferos. Ellos se estructuran a partir de unas clulas epiteliales llamadas de Sertoli. Entre los tbulos tenemos unas clulas denominadas de Leydig. Esas son el componente endocrino de la gnada. Esas clulas se apian alrededor de los vasos sanguneos que atraviesan el tejido conjuntivo. La LH se une a receptores de membrana en las clulas de Leydig. Las clulas de Leydig tienen una funcin clave que es secretar la Testosterona. Lo primero que hace la testosterona es difundir hacia su primer diana: las clulas de Sertoli. Ah favorecern que las clulas sigan produciendo sustancias paracrinas que nutrirn a los espermatozoides haciendo que aumente la espermatognesis. La FSH tiene su receptor solo en las clulas de Sertoli. En ellas lo que har es por un lado producir un factor de unin de Andrgenos (una protena que fija andrgenos como la testosterona). Eso har que se acumulen los andrgenos en los tbulos seminferos y con ello todo junto funcione para mejorar la espermatognesis y la maduracin de espermtidas correcta. Es entonces una hormona fundamental para el desarrollo primario sexual. La Testosterona funciona ya en las primeras etapas del embrin. Cuando el Y se activa, uno de los que va en Y, el Sry activa las gnadas de los machos. En esas primeras fases, se empiezan a desarrollar las gnadas masculinas. La Testosterona tendr tambin como diana las clulas mesodrmicas que tienen que originar los caracteres sexuales primarios, es decir dar lugar a los conductos de muller, la uretra, las vesculas seminales, los testculos, etc. Cuando el feto nace ya no hay produccin de hormonas. Recin en la pubertad las gnadas vuelven a producir testosterona. Ah las gonias empiezan a madurar y comienza el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Ah empiezan a crecer los msculos, la barba, el comportamiento de macho (cortejo, buscar la descendenciaetc). Los deportistas que toman anabolizantes realmente toman andrgenos. Esos hacen que se vuelvan ms activos, violentos, etc. La testosterona tambin es la causante de la lbido. En las hembras tambin!!! Ese poquito de andrgeno es lo que desarrolla la libido. Una de las consecuencias de tomar demasiado andrgenos es que se deteriore el deseo sexual. La Testosterona tendr un efecto sobre la hipfisis y el hipotlamo. Ser una retroalimentacin negativa. Habr un control entonces muy preciso. La inhibicin nunca ser total. Se consigue as que haya siempre una cantidad mnima de GnRH, LH, FSH y Testosterona en sangre. En las Sertoli tambin se secreta la inhibina (factor peptdico

hormonal que secretan las Sertoli) que acta sobre la hipfisis y el hipotlamo. Esa regula solo la FSH. HORMONAS SEXUALES FEMENINAS La produccin de gametos no es contnua. Es cclica. Entonces toda la regulacin hormonal cambia y tambin es cclica. Las GnRH provocaran la liberacin de FSH y LH otra vez. La FSH ser la que provoque el desarrollo de los folculos. Esos folculos ya estn iniciados en el feto. La FSH que se secrete cada ciclo activar un grupo concreto de folculos, unos 40 por estro. Los receptores estn sobre las clulas de la granulosa (nutricias para el vulo). Esos folculos comenzarn a madurar y a crecer a medida que absorban FSH, pero uno de ellos se desarrollar mejor que los dems. Ese, al haberse desarrollado mejor, comenzar a secretar (desde la Teca) una inhibina (similar a la de machos) que acta sobre la hipfisis y el hipotlamo. Eso har que el FSH deje de sintetizarse. El resto de los folculos se atresian. El folculo maduro estalla Antes del estallido del folculo, la LH acta sobre las clulas de la teca promoviendo la produccin andrgenos. Esos andrgenos pasarn a las clulas de la granulosa y harn que esas clulas de la granulosa modifiquen esos andrgenos pasndolos a estrgenos. La LH actuar tambin contribuyendo al desarrollo del cuerpo lteo. El cuerpo lteo es el que secretar la progesterona y tendr el efecto de informar a todo el sistema de que EL OVULO FUE LIBERADO. Eso har que todo el tero se prepare por si el vulo es fecundado y necesita implantarse. As el endometrio crecer, etc. Tambin la LH hace que el cuerpo lteo produzca estrgenos. Esos estrgenos en esta fase solo servirn para potenciar ms la secrecin de LH y FSH en el eje hipotlamo hipofisario. Los estrgenos tienen tambin funcin para preparar el tero para la implantacin. En cada fase del ciclo tambin, se actuar sobre las glndulas mamarias a travs de esos estrgenos y la progesterona. Solo los estrgenos sern los responsables del desarrollo de los caracteres sexuales femeninos. La acumulacin de grasa en hembras, etc. tambin es un efecto EL CICLO OVRICO Y EL CICLO UTERINO : EL ESTRO DE LAS HEMBRAS Son dos ciclos coordinados hormonalmente. Son el ejemplo ms complejo de regulacin. Ya sabemos ms o menos como va el tema de la oognesis. En el ovario hay dos fases separadas por un momento (un da aproximadamente). Tenemos la fase folicular (maduracin del folculo), el da de ovulacin y la fase luteal (desarrollo del cuerpo lteo formado por las clulas de la teca y la granulosa). Se llama fase luteal porque tiene color amarillo. Se da porque la secrecin hormonal cambia (en vez de producir fundamentalmente inhibina y estrgenos ahora tambin produce progestgenos).

En la fase folicular, hay niveles mayores de FSH que de LH. En el momento previo a la ovulacin, la concentracin de la FSH desciende mucho por el efecto inhibidor que tiene la secrecin de inhibina por el folculo maduro. La LH hace lo opuesto y tiene un pico marcadsimo. La FSH tambin hace un pico en el momento justo de la ovulacin. Luego las dos descienden muchsimo en sangre. En el endometrio tenemos tres fases: La fase proliferativa, la fase secretora y la fase de menstruacin. En la fase proliferativa el endometrio crece en grosor. Se correlaciona con el ciclo ovrico justo cuando estamos cerca de la ovulacin. La fase secretora es donde el endometrio se enriquece mediante glndulas secretoras que tiran glucosa, sustancias nutricias y mucus. En condiciones normales, si no hay fecundacin el endometrio secretor se libera. Eso va asociado a una hemorragia. Esa fase es la llamada menstruacin. Si nos fijamos, el momento de la ovulacin coincide con el inicio de la fase secretora del endometrio. Eso permite que la implantacin fuera efectiva y se pudiera dar la anidacin etc. hasta dar lugar al embarazo. Si hay embarazo, el endometrio se queda en la fase secretora. El cuerpo lteo, si hay embarazo, no desaparece, perdura varios meses y su funcin endocrina tambin se contina. Los estrgenos fundamentalmente sern los causantes de la fase proliferativa. La progesterona y tambin en algo los estrgenos sern las causantes de la fase secretora del endometrio. La Inhibina est en niveles altos solo justo antes de la ovulacin. Luego siempre est en niveles muy bajos. Si en el endometrio se implanta el embrin, por que hubo fecundacin, los niveles de progesterona y estrgenos permanecern altos. Eso har que el endometrio siga siendo secretor. Paralelamente tenemos el crecimiento de la placenta. A los tres meses, la secrecin de estrgenos y progesterona cambiar y su funcin pasar desde el cuerpo lteo a la placenta. Realmente las hormonas de la placenta harn que en la hembra embarazada se den los cambios fsicos que la preparen para los cuidados parentales luego del nacimiento (lactancia, etc.). Adems tenemos que destacar que las hormonas ovricas tienen efecto sobre la LH y la FSH. Ese efecto de control ser diferente dependiendo de la concentracin. A bajas concentraciones, se da la secrecin de inhibina y se consigue un efecto negativo sobre el eje. En el momento de la ovulacin, la cantidad de estrgenos sube mucho. Esa hiperconcentracin de estrgenos se producir por una retroalimentacin positiva solo en ese momento del ciclo. Ese aumento abrupto ser lo que provoque los picos de LH y FSH que sern los que causen la ovulacin y la activacin ulterior de la fase secretoria del endometrio. Los estrgenos tambin se autorregulan a s mismos en el momento previo de la ovulacin para que pueda darse la retroalimentacin positiva. Hay una regulacin autocrina entonces tambin. MECANISMOS DE ANTICONCEPCION Si las concentraciones de progesterona y estrgenos se mantienen artificialmente en niveles altos, la FSH y la LH permanecen en bajas concentraciones. Eso har que se evite otra ovulacin. El endometrio se mantiene secretor. Esa es la base de los anticonceptivos

orales. Pero eso tiene un montn de efectos chungos, la hembra acta como si estuviera embarazada. La lbido est disminuida, los pechos aumentan, etc. La pldora del da despus es un antagonista de la progesterona. Bloquea los receptores que hay en el endometrio para la progesterona y hace que el epitelio desaparezca. Aunque haya embriones esperando implantacin, el vulo es eliminado ya que no tiene donde implantarse. Si se mantienen altos los niveles de GnRH artificialmente, se producen menos receptores en las clulas de la hipfisis para esa hormona. Como respuesta, se secreta menos FSH y LH y el ciclo sexual no tiene lugar. Tampoco se producen ovulos. Es un mtodo tambin para evitar la ovulacin pero esta vez actuando sobre el eje. Eso se usa hoy en da mucho para evitar el cancer de prstata. El DIU provoca una respuesta inmune continuada del tero. Es por ello que el ovulo fecundado tampoco se puede implantar.