CONTROL FISICOQUÍMICO DE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS

TALLER 1. MUESTREO Y MANEJO DE FARMACOPEAS

NOMBRE: Durán Sánchez Paola Andrea DOCUMENTO: 1019128181

NOMBRE: Escobar Morales Adriana DOCUMENTO: 1031153334
NOMBRE: Vargas Salcedo Edilma DOCUMENTO: 1052388953

1. El laboratorio FARMATIK recibe 18000 kilos de Texapon en pasta y su empaque original es de

225 Kg. Diseñe el plan de muestreo simple e inspección normal y rigurosa, con un NCA=0,040
según las tablas militares. (Vale 1 punto)

18000𝐾𝑔
= 80𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠
225𝐾𝑔

Con un número de unidades N= 80 se realiza una selección aleatoria de una parte representativa
del lote, se inspecciona y se decide si cumple con las especificaciones de calidad, de la siguiente
forma:

Plan de muestreo simple:

Con un nivel de inspección II que es el utilizado comúnmente, inicialmente se plantea una

inspección normal, esta se usa para asegurar una alta probabilidad de aceptación cuando la
calidad del proceso es superior al NCA y no hay porque sospechar que el proceso no tiene un
nivel aceptable.

a) Nivel de calidad aceptable (NCA): 0,040%

b) Nivel de Inspección: Nivel II
c) Código de inspección: E
d) Tamaño de la muestra: 13
e) Plan de inspección: Normal
f) Criterio de aceptación: 0 unidades defectuosas
g) Criterio de rechazo: 1 unidades defectuosas
Se decide cambiar de inspección normal a inspección rigurosa cuando se rechazan 2 de 5 lotes
o menos de 5 lotes consecutivos, este aplica cuando la inspección de lotes anteriores consecutivos
indica que la calidad del proceso es inferior al NCA.
a) Nivel de calidad aceptable (NCA): 0,040%
b) Nivel de Inspección: Nivel II
c) Código de inspección: E
d) Tamaño de la muestra: 13
e) Plan de inspección: Rigurosa
f) Criterio de aceptación: 0 unidades defectuosas
g) Criterio de rechazo: 1 unidades defectuosas
2. Supóngase que se ha recibido un lote de 75 cajas de frascos PED de 90mL para el producto
Acetaminofén jarabe 150 mg/5mL, el cual se va analizar mediante las tablas militares ML-STD
105D con muestreo simple e inspección normal y con muestreo simple e inspección rigurosa, un
NCA = 0,65. Diseñe el plan de muestreo y compare las cantidades requeridas para aceptación y
rechazo. (Vale 1 punto)

Con un número de unidades N = 75 se realiza una selección aleatoria de una parte representativa
del lote, se inspecciona y se decide si cumple con las especificaciones de calidad, de la siguiente
forma:

Plan de muestreo simple:

Con un nivel de inspección II que es el utilizado comúnmente, inicialmente se plantea una

inspección normal, esta se usa para asegurar una alta probabilidad de aceptación cuando la
calidad del proceso es superior al NCA y no hay porque sospechar que el proceso no tiene un
nivel aceptable.

a) Nivel de calidad aceptable (NCA): 0,65%

b) Nivel de Inspección: Nivel II
c) Código de inspección: E
d) Tamaño de la muestra: 13
e) Plan de inspección: Normal
f) Criterio de aceptación: 0 unidades defectuosas
g) Criterio de rechazo: 1 unidades defectuosas
Se decide cambiar de inspección normal a inspección rigurosa cuando se rechazan 2 de 5 lotes
o menos de 5 lotes consecutivos, este aplica cuando la inspección de lotes anteriores consecutivos
indica que la calidad del proceso es inferior al NCA.
a) Nivel de calidad aceptable (NCA): 0,65%
b) Nivel de Inspección: Nivel II
c) Código de inspección: E
d) Tamaño de la muestra: 13
e) Plan de inspección: Rigurosa
f) Criterio de aceptación: 0 unidades defectuosas
g) Criterio de rechazo: 1 unidades defectuosas

Al comparar las cantidades requeridas para aceptación o rechazo podemos observar que cumple
con los mismos criterios pero la inspección rigurosa se utiliza en casos donde los lotes anteriores
han sido rechazados, y se podría plantear un cambio en el nivel aceptable de calidad para contar
con un marco más amplio para la aceptación de un lote.

3. Laboratorios J3M, compra 10.000 envase de 360 cc, los cuales vienen en cajas de cartón de por
120 unidades y el proveedor informa que los puede entregar de la siguiente manera, la mitad de
los envases en 8 días y el resto en 16 días, contados a partir de la fecha de pedido. (Vale 1 punto)

a) Diseñe el plan de muestreo para estos insumos según las tablas militares.
b) Cuántos envases se deben tomar para el análisis microbiológico, sabiendo que para superficie
se muestrean 25 cm2 cuatro veces.
a) Se realiza un plan de muestreo que aplica para cada parcial de envases que llega para
fabricación, siendo así se establece un N = 5.000 envases para cada realizar el muestreo de
la primera y segunda cantidad de envases que se recibe.
Se establece un plan de muestreo simple para las cajas recibidas:

5000𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠
≈ 42 𝑐𝑎𝑗𝑎𝑠
120𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠/𝑐𝑎𝑗𝑎

Se realizara un plan de muestreo simple con nivel de inspección II ya que este se utiliza
normalmente cuando no se especifica uno de diferente rango o nivel especial. Se realizara
mediante inspección normal inicialmente y de ser necesario se realizara un plan de inspección
rigurosa.

Se establece el plan de muestreo así:

a) Nivel de calidad aceptable (NCA): 1,0%

b) Nivel de Inspección: Nivel II
c) Código de inspección: L
d) Tamaño de la muestra: 200 envases (Se toman 200 envases de forma aleatoria entre las
42 cajas a inspeccionar).
e) Plan de inspección: Normal
f) Criterio de aceptación: 5 unidades defectuosas
g) Criterio de rechazo: 6 unidades defectuosas

Si al realizar esta inspección se rechazan de 2 a 5 lotes consecutivos se realizara inspección

rigurosa, siendo así:

a) Nivel de calidad aceptable (NCA): 1,0%

b) Nivel de Inspección: Nivel II
c) Código de inspección: L
d) Tamaño de la muestra: 200 envases (Se toman 200 envases de forma aleatoria entre las
42 cajas a inspeccionar).
e) Plan de inspección: Normal
f) Criterio de aceptación: 3 unidades defectuosas
g) Criterio de rechazo: 4 unidades defectuosas

Como vemos con la inspección rigurosa la cantidad de unidades defectuosas son menores
para tener un criterio de aceptación más minucioso.

b) Análisis microbiológico:

25𝑐𝑚2 𝑥 4 = 100𝑐𝑚2
Por lo cual se debe tomar un mino de 4 envases para cubrir la superficie establecida.
Se establece también la tabla:
Tamaño del lote Número recomendado de envases que deberán muestrearse
2-100 2
101-1 000 4
1 001-10 000 6
10 001-150 000 10
150 001-500 000 20
> 500 000 25
4. Se debe analizar la materia prima Ascorbato de sodio para liberación inmediata, describa el
procedimiento requerido para realizar las pruebas descritas en la monografía, consulte en los
capítulos generales la información requerida, muestre los cálculos necesarios para preparar las
soluciones especificadas y los modelos de cálculo de cada prueba. (Vale 2 puntos).

a) Definición: El ascorbato de sodio contiene no menos de 99.0% y no más de 101.0% de

ascorbato de sodio (C6H7NaO6), calculado sobre la base seca (Se debe realizar el ensayo
de perdida por secado).

b) Absorción por infrarrojo <197M>:

Muestra: Use ascorbato de sodio sin secar. Para la preparación de la muestra esta se muele
finamente y se dispersa en aceite mineral.

Teniendo la muestra preparada se pasa a registrar los espectros de la muestra y el

correspondiente Estándar Referencia USP en un intervalo de aproximadamente 2,6μm a
15μm (3800 cm-1 a 650 cm-1). El espectro de absorción IR de la preparación obtenida a partir,
presenta máximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar
del Estándar Referencia USP correspondiente.

Las diferencias Que pueden observarse en los espectros así obtenidos a veces se atribuyen
a la presencia de polimorfos lo cual no es siempre aceptable. Si aparece una diferencia en
los espectros IR del analito y del estándar, disolver porciones iguales la muestra prueba y
del Estándar Referencia en volúmenes iguales de un disolvente apropiado, evaporar la
solución hasta sequedad en envases similares bajo condiciones idénticas y repetir la prueba
con los residuos.

c) Reducción de la capacidad:

Solución de la muestra: 20 mg/mL

 Solución 20mg/mL: Se pesan 200mg de materia prima y se disuelven en 10mL.

Análisis: Agregue 1 ml de ácido clorhídrico 0,1N a 4 ml de la solución de muestra y agregue

tartrato cítrico alcalino TS.

 Solución de ácido clorhídrico 0,1N: Tomar 0,2mL de ácido clorhídrico concentrado (37%)
y disolver en 25mL de agua.

Criterio de aceptación: La solución reduce el tartrato cúprico alcalino TS lentamente a

temperatura ambiente, pero más fácilmente calefacción.

d) Pruebas de identificación general:

Sodio <191>:

Muestra: Una solución de 20 mg/ml (Si no especifica algo, preparar una solución que
contenga 0,1g del compuesto de sodio en 2 ml de agua, agregar 2 ml de carbonato de potasio
al 15% y calentar hasta ebullición, no se forma precipitado).

 Solución 20mg/mL: Se pesan 200mg de materia prima y se disuelven en 10mL.

  Solución de carbonato de potasio al 15%: Pesar 3,75g de carbonato de potasio y disolver
en 25mL de agua.

Análisis: Agregar 4 ml de piroantimoniato de potasio SR y calentar hasta ebullición. Dejar

enfriar en agua helada y, si fuera de necesario, frotar el interior del tubo de ensayo con una
varilla de vidrio.

Criterio de aceptación: Se forma un precipitado denso. Los compuestos De sodio confieren

un intenso color amarillo a una llama no luminosa.

e) Valoración:

Muestra: 400 mg de ascorbato de sodio.

Blanco: 100 ml de agua libre de dióxido de carbono y 25 ml de ácido sulfúrico 2N.

Sistema Titrimétrico <541>

Modo: Volumetría directa

La volumetría directa es el tratamiento de una sustancia soluble en solución y contenida en

un recipiente adecuado, con una solución estandarizada apropiada (solución volumétrica),
donde el punto final se determinar en forma instrumental, o visualmente con ayuda de un
indicador adecuado.

La solución volumétrica se agrega desde una bureta de capacidad adecuada que se elige de
acuerdo con la concentración (normalidad), de modo tal que el volumen consumido sea de
entre 30% y 100% de la capacidad nominal de la bureta [NOTA-En los casos en que se
requiera menos de 10ml de solución volumétrica se debe utilizar una microbureta adecuada.]
La aproximación al punto final se hace directamente pero con cuidado y finalmente la solución
volumétrica se agrega gota a gota desde la bureta para que la última gota no sobrepase el
punto final. La cantidad de sustancia valorada se puede calcular a partir del volumen, el factor
de normalidad o molaridad De la solución volumétrica, y el factor de equivalencia de la
sustancia.

Solución volumétrica: 0,1 N de yodo SV (Solución Volumétrica estandarizada).

Las soluciones normales son soluciones que contienen el peso equivalente a 1 gramo de la
sustancia activa en cada 1 litro de solución; esto es, una cantidad equivalente a 1,0079
gramos de hidrógeno ó 7,9997 gramos de oxígeno.

Detección de punto final: Visual

Análisis: Disuelva la muestra en una mezcla de 100 ml de agua libre de dióxido de carbono
y 25 ml de ácido sulfúrico 2N. Valorar inmediatamente con el titulante, y agregue 3 ml de
almidón TS a medida que se acerque el punto final. Realice la determinación en blanco.

 Solución ácido sulfúrico 2N: Tomar 0,5mL de ácido sulfúrico concentrado y disolver en
10mL de agua.
 Calcule el porcentaje de ascorbato de sodio (C6H7NaO6) en la porción de ascorbato de sodio
tomada:

{[(𝑉𝑠 − 𝑉𝑏) 𝑥 𝑁 𝑥 𝐹] / 𝑊} 𝑥 100

Donde:

Vs: Volumen de titulador consumido por la muestra (mL)

Vb: Volumen de titulante consumido por el Blanco (mL)
N: Normalidad real de la solución volumétrica (mEq / mL)
F: Factor de equivalencia, 99,05 mg/mEq
W: Peso de la muestra (mg)

Criterio de aceptación: 99.0% –101.0% en base seca

f) Rotación óptica <781S>:

Esta se calculará a partir de las rotaciones ópticas observadas en la Solución de prueba o

Solución muestra.

Solución de la muestra: 100mg/ml en agua libre de dióxido de carbono. Use la solución

inmediatamente después de la preparación. (A menos que no se indique las mediciones de
rotación óptica se realizan en un tubo de 1,0dm a 589nm y a 25º C).

Análisis: Cuando se emplea un polarímetro fotoeléctrico, se hace una sola medición

corregida por el blanco de disolvente.

Cuando se emplea un polarímetro visual, se utiliza el promedio de no menos de cinco

determinaciones, corregidas por la lectura del mismo tubo con un blanco de disolvente. La
temperatura, que se aplica a la solución o al líquido en análisis, debe mantenerse con una
aproximación de 0,5º del valor establecido. Emplear la misma celda para la muestra y el
blanco. Mantener la misma orientación angular de la celda en cada lectura. Colocar la celda
de tal manera que la luz la atraviese en la misma dirección cada vez.

La rotación específica, a menos que se especifique algo diferente, se calcula con respecto a
la sustancia seca cuando se especifica Pérdida por Secado.

Criterio de aceptación: +103° a +108°

g) pH:

Solución de la muestra: 100mg/mL. Todas las muestras de prueba deben prepararse

usando Agua Purificada, a menos que se especifique algo diferente en la monografía. Todas
las mediciones de prueba deben usar compensación de temperatura en la ecuación de Nernst
manual o automática.

 Solución de 100mg/mL: Pesar aproximadamente 2g de materia prima y disolver en 20mL

de agua.
Análisis: Preparar el material de prueba. Si el pH de la muestra de prueba es sensible al
dióxido de carbono ambiental, entonces usar Agua Purificada que se haya calentado a
 ebullición recientemente y que se haya almacenado posteriormente en un envase diseñado
para minimizar el riesgo.
Enjuagar el sensor de pH con agua, luego con algunas porciones del material de prueba.
Sumergir el sensor de pH en el material de prueba y leer el valor de pH y la temperatura. En
todas las mediciones de pH, permitir un tiempo suficiente para la estabilización de la
temperatura y la medición de pH.
Criterios de aceptación: 7.0 – 8.0
h) Perdida por secado:

Se determina la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se elimina en las condiciones
especificadas.

Muestra: Secar una muestra en un tubo de secado al vacío adecuado, usando pentóxido de
fósforo como desecante, a 60 ° durante 4 h.

Análisis: Tarar un frasco para pesada adecuado, de poca profundidad, con tapón de vidrio
que se haya secado durante aproximadamente 30 minutos bajo las mismas condiciones que
deben emplearse en la determinación y enfriado a temperatura ambiente en un desecador.
Colocar la muestra a analizar en el frasco, volver a colocar el tapón y pesar con exactitud el
frasco y el contenido. Distribuir la muestra a analizar tan uniformemente como sea posible,
agitando suavemente hacia los lados, hasta lograr una profundidad de aproximadamente
5mm por lo general, y no más de 10mm en caso de materiales voluminosos. Colocar el frasco
cargado en la cámara de secado, retirando el tapón y dejándolo también en la cámara. Secar
la muestra de prueba a la temperatura y durante el tiempo especificad. (intervalo de ± 2º de
la cifra especificada). Al abrir la cámara, cerrar rápidamente el frasco, permitiendo que llegue
a temperatura ambiente en un desecador antes de pesarlo.

 Si la sustancia se funde a una temperatura inferior a la que se especifica para la

determinación de la Pérdida por Secado, mantener el frasco y su contenido durante 1 a
2 horas a una temperatura de 5º a 10º inferior a la temperatura de fusión y luego secar a
la temperatura especificada.

 Como se especifica secado en un desecador, debe tenerse especial cuidado para

asegurarse de que el desecante se mantenga siempre completamente eficaz mediante
su recambio frecuente.

Criterio de aceptación: Pierde no más de 0,25% de su peso.