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ACTUALIZACIÓN

El sueño y su patología
E. Urrestarazu, F. Escobar y J. Iriarte
Unidad de Sueño. Clínica Universidad de Navarra. Pamplona. España.

Palabras Clave: Resumen


- Trastornos del sueño Las enfermedades del sueño son un amplio y frecuente grupo. Además de los síntomas relaciona-
- ICSD-3 dos con el sueño que aparecen en muchas otras enfermedades, las entidades propiamente carac-
terizadas como trastornos del sueño en sí mismas son frecuentes y muchas veces relevantes. La
Clasificación Internacional de 2014 distingue: insomnios, hipersomnias, parasomnias, trastornos
del ritmo circadiano, trastornos motores, trastornos respiratorios y un grupo de otros trastornos.

Keywords: Abstract
- Sleep disorders
Sleep pathology
- ICSD-3.
Sleep disorders are a prevalent group of diseases. In addition to the sleep-related symptoms that
appear in many other diseases, proper sleep-disorders are frequent and often relevant. The
International Classification of 2014, ICSD-3, distinguishes Insomnia, Hypersomnia, Parasomnias,
Circadian Rhythm Disorders, abnormal movements during the sleep, respiratory disorders and a
group of other disorders.

Introducción relativamente breve, ya que en febrero de 2014 la American


Academy of Sleep Medicine (AASM) publicó la tercera versión
de la clasificación de trastornos del sueño ICSD-34 que man-
El sueño es un estado fisiológico caracterizado por la desco-
tiene a grandes rasgos el esquema de la previa, con cambios
nexión con el entorno. Es un fenómeno cíclico, natural, fá-
significativos en algunos de los capítulos.
cilmente reversible mediante estímulos, que se define por el
Además de la nueva clasificación, la AASM ha ido publi-
comportamiento de la persona mientras duerme y por los cando diferentes versiones de manuales para el estadiaje del
cambios fisiológicos y de la actividad eléctrica cerebral que sueño y de las anomalías del sueño (apneas, hipopneas, mo-
se producen. No sabemos por qué es necesario dormir, pero vimientos de miembros, arousals, bruxismo, alteraciones de
sí se sabe que es indispensable para la vida. Los estudios epi- frecuencia cardiaca). Estas nuevas reglas también afectan a la
demiológicos muestran que las quejas sobre el sueño son clasificación de los trastornos del sueño, pues pueden modi-
muy prevalentes en la población general1. Por ejemplo, se ficar el diagnóstico o su gravedad.
estima que el 10% de las personas sufren un insomnio que En esta revisión se presenta la ICSD-3 recalcando los
llega a alterar su calidad de vida y un 3-4% de la población cambios con las clasificaciones precedentes. De lo vivido en
presenta apneas durante el sueño. estos años, se deduce fácilmente que la clasificación de las
La primera clasificación de trastornos del sueño fue pu- enfermedades y trastornos del sueño sigue viva, con una dis-
blicada en 1990 (ICSD-1 [International Classification of Sleep cusión abierta en muchos campos, y con dificultad para lle-
Disorders])2. Esta clasificación fue modificada hasta el año 2005 gar a un acuerdo global y definitivo. Si la ICSD-2 ha estado
(ICSD-2)3 y, en ese momento, los cambios fueron muy sus- en vigor durante únicamente 9 años, no podemos pronosti-
tanciales. La vigencia de esta segunda clasificación ha sido car cuántos años lo va a estar la ICSD-3.

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO (IV)

El sueño normal TABLA 1


Grupos de trastornos del sueño en la ICSD-3

Insomnios Trastornos respiratorios Hipersomnias centrales


Como se ha comentado previamente,
el sueño es el estado en el que el ani- Insomnio crónico Apneas obstructivas del sueño Narcolepsia tipo 1
Insomnio de corta evolución Del adulto Narcolepsia tipo 2
mal superior presenta de modo fisioló-
Otros insomnios Del niño Hipersomnia idiopática
gico y fácilmente reversible una desco-
Variantes Apneas centrales del sueño Síndrome de Kleine-Levin
nexión del entorno. Es fisiológico y
Excesivo tiempo en cama Trastornos de hipoventilación Síndrome de sueño insuficiente
necesario, ocurre cíclicamente y se
Dormidor corto Hipoxemia del sueño Hipersomnias secundarias
acompaña de cambios típicos elec-
Síntomas aislados o variantes Variantes: dormidor largo
troencefalográficos y de muchos otros
Ronquido
sistemas, y efectos característicos, como Catatrenia
el descanso. El sueño no es un fenóme-
Trastornos del ritmo sueño-vigilia Parasomnias Movimientos anormales
no pasivo y, de hecho, es necesaria la
Fase de sueño retrasada No relacionadas con REM Piernas inquietas
activación de diversas áreas cerebrales,
Fase de sueño avanzada Relacionadas con REM Movimientos periódicos de los miembros
predominantemente localizadas en
Fase de sueño irregular Otras parasomnias Calambres del sueño
diencéfalo y troncoencéfalo, para que Ritmo no de 24 horas Síntomas aislados o variantes Bruxismo
se genere un sueño normal. Actual- Trabajo en turnos Movimientos rítmicos relacionados con
mente se acepta que el ciclo sueño-vi- Jet-lag
el sueño
gilia está modulado por dos factores Otros trastornos del ritmo
Mioclonías benignas del lactante
opuestos, la tendencia homeostática al Mioclonías propioespinales
sueño que aumenta a lo largo del día y Otros, secundarios y no especificados
los ritmos circadianos que promueven ICSD: International Classification of Sleep Disorders.

la vigilia durante el día y que dependen


fundamentalmente del núcleo supra-
quiasmático5.
y fisiopatológicos, demografía, factores predisponentes y
Las características del sueño normal, su duración y ho-
precipitantes, patrones familiares, inicio, curso y complica-
rario, su estructura, los hallazgos electroencefalográficos o
ciones, aspectos del desarrollo, patología y fisiopatología,
los cambios en otros sistemas del organismo van a depender
datos objetivos, etc.
de la edad. Hablando globalmente, el ritmo sueño-vigilia,
Los grupos principales de enfermedades son semejantes
que en el recién nacido dura unas 3-5 horas, se va alargando
a los de la ICSD-2, y se recogen en la tabla 1. El mayor cam-
progresivamente hasta ser de unas 26 horas en los adolescen-
bio es el diagnóstico y clasificación de los insomnios. Los
tes. A partir de ese momento empieza a acortarse paulati-
diferentes tipos de insomnio de la ICSD-2 se han reunido en
namente, siendo de 24 horas en los adultos y de 20-22 horas
un único grupo, el trastorno de insomnio crónico, quedando
en ancianos. En cuanto a la estructura del sueño, la fase
aparte el insomnio de corta evolución. Dentro de las narco-
REM aparece ya a las 27 semanas concepcionales, mientras
lepsias, en vez de narcolepsia con o sin cataplejia, se habla
que las fases N1 y N2 se distinguen a los 2-3 meses tras el
ahora de narcolepsia tipo 1 y tipo 2. En los trastornos respi-
nacimiento.
ratorios se incluye la hipoxemia del sueño, requiriendo la
Para considerar el sueño como normal debe ser adecuada
medición de pCO2 para hablar de hipoventilación. Las va-
tanto la entrada en sueño como su mantenimiento, la dura-
riantes normales y síntomas aislados no son ahora un capítu-
ción, el horario y los efectos, así como la ausencia de moles-
lo aparte, sino que se incluyen dentro de algunos de los gru-
tias nocturnas o diurnas relacionadas con ese sueño6,7.
pos concretos de enfermedades. A diferencia de la ICSD-2,
que publicó un apéndice para los trastornos infantiles, en la
ICSD-3 se ha incluido un subapartado en algunos de los tras-
Trastornos del sueño en la Clasificación tornos o capítulos con características particulares de los ni-
Internacional de los trastornos del sueño ños o del desarrollo, evitando una clasificación separada.
Únicamente se incluyen de modo diferenciado las apneas
(3ª ed. 2014) obstructivas del sueño del niño.
En cada capítulo se incluye, además, el código correspon-
Esta clasificación es la propuesta por la AASM, pero fue aus- diente en la ICD-9 y la ICD-10. En el apéndice B se recoge
piciada por la World Sleep Federation. Se formaron grupos de una lista de códigos ICD-10 de los trastornos del sueño in-
trabajo para cada uno de los apartados y colaboraron como ducidos por sustancias. Finalmente, el glosario repasa los
revisores externos miembros de las sociedades de sueño asiá- términos básicos utilizados a lo largo de la clasificación.
tica, australiana, canadiense, europea y latinoamericana, ade-
más de la Sleep Research Society.
Al igual que la clasificación anterior, es un tratado en el Insomnios
que se exponen multitud de datos de las distintas enfermeda-
des, tales como nombres alternativos, criterios diagnósticos, Son más frecuentes en adultos, y más en mujeres que en
elementos esenciales, elementos asociados, subtipos clínicos hombres. Son procesos muy frecuentes, afectando a un por-

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EL SUEÑO Y SU PATOLOGÍA

centaje muy alto de la población, incluso un 10-30%, según somnio agudo o de ajuste. Con frecuencia se puede detectar
edades y ámbitos8. un desencadenante, y puede coexistir con otros procesos mé-
dicos o psiquiátricos.

Trastorno de insomnio crónico


Otros tipos de insomnio
El diagnóstico de insomnio crónico exige las quejas diurnas
y nocturnas de insomnio durante 3 semanas al mes durante Serían los que no pueden incluirse en ninguno de los dos
al menos 3 meses consecutivos. No debe ser explicado por tipos anteriores. Este diagnóstico debe ser utilizado de modo
circunstancias externas, voluntad de no dormir, ni por otros muy excepcional.
trastornos del sueño. Puede ser de conciliación, manteni-
miento o despertar precoz, y debe producir molestias diur-
nas. Incluye los subtipos de insomnio psicofisiológico, idio- Síntomas aislados o variantes normales
pático, paradójico, inadecuada higiene del sueño, insomnio
conductual de la infancia, insomnio por alteraciones menta- Dentro del apartado de los insomnios se incluye el tiempo
les, insomnio por problemas médicos e insomnio por fárma- excesivo en cama y el dormidor corto. El primero se da en
cos o drogas. niños cuyos padres quieren que el niño duerma más de lo
natural para él, o en adultos que permanecen en cama mucho
Insomnio psicofisiológico tiempo, por la mañana o en siestas, y luego presentan vigilia
Es el insomnio crónico primario caracterizado por un um- durante la noche. El dormidor corto es la persona que nece-
bral bajo para el despertar y asociación de conductas apren- sita dormir poco y duerme de media menos de 6 horas dia-
didas que impiden el sueño. Mejoran cuando duermen en rias, sin tener quejas diurnas de falta de sueño, y con pocas o
circunstancias distintas de las habituales. Viven muy centra- ninguna molestia nocturna; es una predisposición personal.
dos en su problema de sueño y lo sufren, con miedo incluso
a acostarse en su cama.
Trastornos respiratorios del sueño
Insomnio idiopático
Comienza en la infancia. El paciente duerme mal siempre, en Trastornos de apneas obstructivas del sueño
todo tipo de entorno. Suele ocurrir en familias pero no se ha
demostrado un marcador genético.
Se distinguen las apneas obstructivas del sueño de los adultos
Insomnio paradójico, mala percepción del sueño o y de los niños. Los criterios diagnósticos difieren, así como
pseudoinsomnio la fisiopatología y la clínica, por lo que se ha preferido con-
Consiste en la sensación subjetiva de insomnio cuando real- siderarlos entidades diferentes. El síndrome de aumento de
mente se observa que la duración del sueño, incluso por elec- resistencia de vías aéreas superiores (UARS) sigue dentro del
troencefalograma (EEG), es normal. Calculan el tiempo de grupo de apneas obstructivas por considerarse un continuo
sueño de forma marcadamente inferior a lo que realmente dentro del mismo proceso. Para el diagnóstico en los adultos
duermen. se requiere la presencia de 5 apneas por hora y al menos un
El diagnóstico diferencial de los insomnios incluye la po- dato clínico, o bien 15 apneas por hora en polisomnografía o
sibilidad de los insomnios secundarios (fármacos, hipertiro- poligrafía, aunque no exista clínica sugestiva. En los niños
dismo, enfermedades psiquiátricas, tumores...) o bien otros (menores de 18 años) el diagnóstico se establece con un sín-
trastornos del sueño que simulan insomnio sin serlo real- toma sugestivo y una apnea por hora en una polisomnogra-
mente, como es el caso de los trastornos de adelanto o de fía. Como criterio alternativo al número de apneas o hipop-
retraso de fase sueño-vigilia, o el síndrome de piernas inquie- neas por hora se establece la presencia de hipoventilación
tas. (25% del tiempo con PaCO2 superior a 50 mm Hg) asociada
a ronquido, movimientos paradójicos toracoabdominales o
Tratamiento del insomnio crónico aplanamiento de la onda de presión inspiratoria nasal. La clí-
Sigue siendo un problema, dado que se intenta evitar un tra- nica en los niños es más variada, pudiendo aparecer proble-
tamiento farmacológico de largo plazo. Los fármacos induc- mas de crecimiento, hiperactividad, irritabilidad o problemas
tores y mantenedores del sueño siguen utilizándose, pero en escolares además de somnolencia, ronquido y cefalea. En
ocasiones conviene recurrir a ansiolíticos, sedantes, antide- niños los factores predisponentes más frecuentes son la hi-
presivos o a la terapia cognitivo-conductual, especialmente si pertrofia adenotonsilar y la obesidad, si bien también se en-
las medidas de higiene del sueño no son suficientes8. cuentran en alto riesgo niños con micrognatia, hipoplasia
facial y síndrome de Down.
Para su diagnóstico, la prueba de elección sigue siendo el
Trastorno de insomnio de corta evolución estudio polisomnográfico completo, con indicaciones con-
cretas de la poligrafía9. En la figura 1 presentamos una hoja
Es el insomnio, con quejas nocturnas y diurnas, de menos de de un estudio polisomnográfico en el que se observan dos
tres meses de evolución. También se le puede denominar in- apneas obstructivas (*) en fase 2, acompañadas de movimien-

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO (IV)

ños como de adultos. Como norma


general, para diagnosticar un síndrome
de apneas centrales del sueño es nece-
saria la presencia de algún síntoma y el
registro de 5 o más apneas o hipopneas
por hora, siendo centrales más del 50%
de ellas. En niños no es necesaria la
presencia de síntomas para el diagnós-
tico. A diferencia de lo que ocurre con
las apneas obstructivas, las apneas cen-
trales suelen ser más frecuentes en fase
N1 y N2, mejorando en sueño REM.

Apneas centrales con respiración de


Cheyne-Stokes
Se dan en pacientes con fallo cardiaco
congestivo, flutter o fibrilación auricu-
lar o con trastornos neurológicos. Para
Fig. 1. Hoja de un registro polisomnográfico. El montaje incluye canales de electroencefalograma, electrooculo- su diagnóstico, además de la presencia
grama, saturación de oxígeno, flujo nasal, banda respiratoria, electromiograma (EMG) de tibial anterior, EMG de
mentón y electrocardiograma. Se observan dos apneas con clara detención del flujo aéreo (*). Tras la apnea se de apneas o hipopneas centrales, es ne-
observa movimiento en el canal del EMG (flechas). cesario que el patrón respiratorio cum-
pla los criterios de respiración de
Cheyne-Stokes.
to al acabar la apnea (flecha), desaturación de oxígeno y arrit-
mia cardiaca. En la figura 2 mostramos una hoja resumen de
Apneas centrales sin respiración de Cheyne-Stokes
un registro con el hipnograma, saturación de oxígeno, posi-
Las causas médicas o neurológicas son lesiones del desarrollo
ción corporal y número de apneas, desaturaciones de oxíge-
del troncoencéfalo (malformación de Chiari, por ejemplo),
no y arousals; es un ejemplo de apneas frecuentes y graves
tumores, alteraciones degenerativas, desmielinizantes, vascu-
con gran repercusión sobre la saturación de oxígeno.
lares o traumatismos.

Apneas centrales debidas a la respiración periódica


Síndromes de apneas centrales del sueño de la altitud
Se da típicamente a los 2.500 m de altitud, aunque algunos
Las apneas centrales son un grupo variado (tabla 2) y poco
individuos la pueden sufrir a los 1.500 m. La respiración pe-
frecuente de trastornos respiratorios del sueño tanto de ni-
riódica (alternancia de hiperpnea y apneas centrales) es una
respuesta normal a la ascensión a alti-
tudes, aguda y a veces también crónica,
por lo que el límite de la normalidad lo
va a dar la presencia de síntomas y, en
caso de que se realice un estudio poli-
somnográfico, de 5 o más apneas por
hora. Ciertas sustancias como morfina,
oxicodona, suboxona y buprenorfina
pueden producir apneas centrales, si
bien la más frecuente es la metadona.

Apnea central primaria o idiopática


Se da en niños y adultos, no es posible
reconocer la causa y se confirma con la
polisomnografía. Se piensa que se debe
a una disminución del umbral apneico
al CO2.

Apnea central del lactante o recién


nacido
Requiere que el niño nazca después de
las 37 semanas de gestación y presente
Fig. 2. Resumen de un estudio polisomnográfico de una noche. Hipnograma, saturación de oxígeno, posición
corporal, número de apneas, número de desaturaciones de oxígeno, número de arousals. El oxígeno baja mar- apneas prolongadas (más de 20 segun-
cadamente debido a las apneas, especialmente en fase REM. dos) o respiración periódica en más del

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EL SUEÑO Y SU PATOLOGÍA

TABLA 2 hipoventilación de la obesidad, que asocia apneas obstructi-


Tipos de síndromes con apneas centrales
vas en el 70-80% de los casos.
Síndromes de apneas centrales del sueño
Apnea central con respiración de Cheyne-Stokes Síndrome de hipoventilación alveolar central congénito
Apnea central por trastorno médico sin respiración de Cheyne-Sotkes Para el diagnóstico se requiere la demostración de la muta-
Apnea central debida a respiración periódica por altitud ción del gen PHOW2B; se considera un síndrome de disfun-
Apnea central primaria o idiopática ción autonómica y puede producir sintomatología no al na-
Apnea central del lactante cer sino más tarde, incluso en la edad adulta. Suele ser grave,
Apnea central del recién nacido requiriendo ventilación asistida nocturna. Un 15% de los
Apnea central emergente con el tratamiento pacientes requieren ventilación también en vigilia.
Apnea compleja
Hipoventilación alveolar central idiopática
Se debe al fallo de quimiorreceptores para O2 y CO2. Suele
5% del tiempo de sueño; las desaturaciones de oxígeno se comenzar en la juventud y progresa con la edad. Suelen de-
acompañan de apneas o de cianosis. La apnea central del pre- sarrollar hipertensión pulmonar, fallo cardiaco, arritmias,
maturo (menos de 37 semanas) es más frecuente y grave en disfunción cognitiva y policitemia. Es preciso descartar la
los grandes prematuros. Los criterios polisomnográficos son presencia de un hamartoma hipotalámico, el uso de fármacos
similares a los de las apneas del lactante, asociándose con o drogas (sedantes, anestésicos, relajantes musculares, alco-
frecuencia a bradicardia. Se correlacionan con la prematuri- hol, polifarmacia...) o la presencia de enfermedades tales
dad, y requieren soporte ventilatorio o tratamiento farmaco- como alteraciones del parénquima pulmonar o de la pared
lógico, mejorando la situación al pasar los meses si madura torácica, hipertensión pulmonar y enfermedades neuromus-
adecuadamente. culares13.

Apnea central emergente con el tratamiento o apnea


compleja Trastorno de hipoxemia relacionada
Es el cuadro de apneas centrales en pacientes con apneas con el sueño
obstructivas del sueño tratadas con CPAP que corrige las ap-
neas obstructivas pero provoca las centrales. Ocurre en el
Para el diagnóstico de la hipoxemia nocturna se requiere que
10% de los pacientes en el primer día que utilizan el CPAP10,11.
la saturación de oxígeno arterial sea menor o igual al 88% o
En general, se acepta que es un problema menor que se re-
90% en niños, durante más de 5 minutos, y que no se haya
suelve espontáneamente manteniendo el tratamiento, aun-
documentado hipoventilación relacionada con el sueño.
que algunos investigadores proponen el uso de nuevos dispo-
Aunque pueden presentar apneas obstructivas o centrales,
sitivos como los de servoventilación adaptativa12.
estas no deben ser sospechosas de producir la hipoxemia. Las
causas pueden ser múltiples como por ejemplo: shunt arterio-
venoso, alteración ventilación/perfusión, enfermedades neu-
Trastornos de hipoventilación relacionada rológicas o neuromusculares, etc. y se deben investigar.
con el sueño

Se incluye un grupo amplio de trastornos (tabla 3) en los que Síntomas aislados o variantes
se confirma el aumento de la presión parcial de CO2 durante normales
el sueño que debe ser corroborado al despertar, con un valor
superior a 45 mm Hg de PaCO2. Si no se dispone del dato
En este capítulo se incluyen el ronquido (en la ICSD-2 se
de CO2 no puede establecerse este diagnóstico. Suelen
situaba como un síntoma aislado en general) y la catatrenia o
acompañarse de desaturaciones de oxígeno, y ocurren espe-
quejido nocturno (en la ICSD-2 era considerada una para-
cialmente en la fase REM, pero estos datos no son impres-
somnia). La catatrenia sigue siendo un trastorno discutido no
cindibles para los diferentes diagnósticos. Puede coexistir
solo por su ubicación en la clasificación sino por la determi-
con las apneas obstructivas del sueño. El más frecuente es la
nación de si es uno o varios procesos distintos.

TABLA 3
Tastornos de hipoventilación relacionada con el sueño en la ICSD-3
Trastornos centrales
Trastornos de hipoventilación relacionada con el sueño
de hipersomnolencia
Síndrome de hipoventilación de la obesidad
Síndrome de hipoventilación alveolar central congénita
Hipoventilación central tardía con disfunción hipotalámica Se incluyen los procesos en los que la queja primaria es la
Hipoventilación alveolar central idiopática hipersomnolencia diurna, con periodos de sueño involunta-
Hipoventilación relacionada con el sueño debida a fármacos o sustancias rio o dificultad para mantener la vigilia, y no está causada por
Hipoventilación relacionada con el sueño debida a procesos médicos un problema del sueño nocturno ni por desalineación de los
ICSD: International Classification of Sleep Disorders. ritmos circadianos. En esta clasificación se mantiene el tér-

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO (IV)

mino hipersomnolencia como síntoma, y no hipersomnia, cia de entrada en sueño es inferior a 8 minutos y el tiempo
que correspondería a un proceso o enfermedad. Se puede total de sueño es mayor o igual de 660 minutos. La eficiencia
medir subjetivamente mediante escalas, o de modo objetivo de sueño nocturno es normal, por encima del 90%. Suelen
mediante el test de latencias múltiples del sueño (más de 10 tener inercia al sueño y siestas poco reparadoras. Hay que
minutos de latencia es normal) y el test de mantenimiento de descartar el síndrome de sueño insuficiente, a ser posible con
la vigilia. una semana de actigrafía. Puede ocurrir con sueño alargado
Uno de los principales cambios respecto a la clasificación o no, pero no son dos entidades distintas, como se proponía
previa es que la narcolepsia se divide en narcolepsia tipo 1 y en la ICSD-1. Puede asociar síntomas de disfunción del sis-
tipo 2 en vez de narcolepsia con o sin cataplejia. Este cambio tema autónomo.
se ha debido a que actualmente se acepta que la ausencia de
hipocretinas en líquido cefalorraquídeo (LCR) es un marca-
dor del tipo mejor definido. Con esta diferenciación no se Síndrome de Kleine-Levin
elimina la relevancia de la presencia de cataplejia, sino que
se añade la importancia de las hipocretinas en LCR, aunque Se prefiere este nombre al de hipersomnia recurrente o pe-
su medición no es imprescindible para el diagnóstico. Otros riódica. Los episodios de hipersomnolencia pueden durar
síntomas no específicos de la narcolepsia pero que se pueden entre 2 días y 5 semanas, y suelen ocurrir más de una vez al
asociar son las alucinaciones hipnagógicas o hipnopómpicas, año con un mínimo de uno cada 18 meses. Se deben acom-
parálisis del despertar, dificultad para mantener el sueño pañar de disfunción cognitiva, alteración de la percepción,
nocturno y diversos tipos de parasomnias y movimientos trastorno alimentario y/o conducta desinhibida (habitual-
anormales durante el sueño (trastorno de conducta de sueño mente hipersexualidad). Como subtipo se encuentra la hiper-
REM, sonambulismo, movimientos periódicos de las pier- somnia relacionada con la menstruación. Los casos familia-
nas, etc.)1. res aparecen en el 5%.

Narcolepsia tipo 1 Síndrome de sueño insuficiente


Para su diagnóstico es necesaria la presencia de hipersomno- Es la deprivación crónica de sueño, más de 3 meses, más o
lencia y los ataques de sueño durante al menos tres meses, y menos voluntaria, inducida por la conducta, que lleva a la
uno o dos de los siguientes criterios: a) que el paciente sufra necesidad de dormir durante el día. Puede asociarse a pérdi-
cataplejia con una latencia de menos de 8 minutos y al menos da de peso. Ocurre predominantemente en niños o en perso-
2 entradas en REM en el test de latencias múltiples de sueño; nas de edad avanzada. Como tratamiento se puede dejar dor-
b) una concentración de hipocretina-1 en LCR menor de mir de modo prolongado.
110 pg/ml o menor de un tercio del valor normal de ese la-
boratorio. Existen dos subtipos relacionados, la narcolepsia
debida a un proceso médico (paraneoplásica anti-Ma2, tu- Hipersomnia debida a procesos médicos,
mor o lesión en hipotálamo, traumatismo craneoencefálico,
a medicaciones o drogas y asociada a
etc.) y la narcolepisa sin cataplejia con bajos niveles en LCR
de hipocretina 1.
trastornos psiquiátricos

En estos tres grupos se sitúa un amplio abanico de causas de


Narcolepsia tipo 2 hipersomnia secundaria tales como enfermedad de Parkin-
son, traumatismo cerebral, alteraciones genéticas, tumores,
El nombre alternativo es narcolepsia sin cataplejia. Para el infecciones, alteraciones cerebrovasculares, hipotiroidismo,
diagnóstico requiere la clínica de hipersomnolencia durante encefalopatías metabólicas, apneas del sueño, etc.
3 meses, latencia de menos de 8 minutos y al menos dos en-
tradas en REM en el test de latencias, ausencia de cataplejia,
hipocretinas no medidas o con valores superiores a 110 pg/nl Síntomas aislados o variantes normales
o mayor de un tercio del valor medio, y la ausencia de una
explicación mejor por otros trastornos del sueño, medicacio- El dormidor largo es aquella persona que duerme habitual-
nes u otros procesos. Si a lo largo de la evolución aparece mente más de lo que es considerado normal para su edad
cataplejia o se miden los niveles de hipocretina y están bajos, (10 horas aproximadamente en adultos). El sueño es normal
el diagnóstico sería de narcolepsia tipo 1 (suele ocurrir en un en arquitectura y fisiología. Estas personas buscan atención
10% de los casos). médica cuando tienen somnolencia por deprivación de sueño
debida a las demandas laborales o educacionales.
El tratamiento de la hipersomnia no solo se basa en esti-
Hipersomnia idiopática mulantes sino también en fármacos más recientes como mo-
dafinil o armodafinil, o bien antidepresivos. Las indicaciones
En este caso, la hipersomnolencia no se acompaña de cata- deben individualizarse, y no se debe indicar modafinil para
plejia ni de entradas en REM en el test de latencias. La laten- cualquier paciente14.

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EL SUEÑO Y SU PATOLOGÍA

Trastornos del ritmo circadiano TABLA 4


Grupo de parasomnias en la ICSD-3

Parasomnias
Los trastornos del ritmo circadiano son el trastorno de fase
No relacionadas con REM Trastornos del despertar
de sueño retrasada, el trastorno de fase de sueño avanzada, el
Despertares confusionales
trastorno de ritmo sueño-vigilia irregular, el trastorno de rit- Sonambulismo
mo sueño-vigilia no de 24 horas, el trabajo en turnos, el jet- Terrores nocturnos
lag y un grupo de otros trastornos del ritmo circadiano. Los Trastorno de comida relacionada con el sueño
de causa extrínseca, es decir, los trastornos del sueño induci- Relacionadas con REM Trastorno de conducta de sueño REM
dos por el trabajo en turnos y el jet-lag son muy frecuentes, Parálisis del sueño aislada recurrente
con una alta prevalencia15-17. El resto, sin embargo, son poco Pesadillas
frecuentes, aunque muy interesantes por el valor para com- Otras parasomnias Síndrome de explosión cefálica
prender el control del sueño normal. Los síntomas incluyen Alucinaciones relacionadas con el sueño
tanto la dificultad para conciliar el sueño como la hipersom- Enuresis nocturna
nia diurna y la sensación de cansancio y malestar18-20. Parasomnias debidas a trastornos médicos, fármacos
o sustancias y otras no especificadas
Síntomas aislados Somniloquios
y variantes normales
Síndrome de fase de sueño retrasada ICSD: International Classification of Sleep Disorders.

Consiste en el retraso habitual, más de 3 meses, del inicio del


sueño en relación con lo querido por el paciente, incluyendo
días de trabajo y días de fiesta. Puede ser confundido con Parasomnias
insomnio. Cuando se les deja acostarse cuando les apetece
duermen mejor que cuando se fuerzan a acostarse a la hora En la ICSD-3 las parasomnias se clasifican según se relacio-
teóricamente normal. Este trastorno debe confirmarse por nen o no con el sueño REM (tabla 4). Se definen como even-
actigrafía durante al menos 7 días21. tos o experiencias no deseables que ocurren en el sueño o al
despertar. Son resultado de una disociación entre áreas cere-
brales, unas duermen mientras otras están despiertas. Para
Síndrome de fase de sueño avanzada el diagnóstico suele bastar la historia clínica, excepto para el
trastorno de conducta de sueño REM que sí requiere vídeo-
Los pacientes se quejan de dificultad para mantenerse despier- polisomnografía. En ciertos casos estará indicada la realiza-
tos hasta la hora típica de acostarse; en los avances de más de ción de vídeo-EEG para realizar un diagnóstico diferencial
dos horas suele ser posible detectar un avance del pico de me- con crisis epilépticas23.
latonina en sangre (DLMO –dim light melatonin onset–) o de
6-sulfatoxymelatonia en orina. Existe una forma familiar
de este síndrome y fue el primer trastorno del ritmo circadiano Trastornos del despertar (despertares
en el que se demostró una herencia mendeliana. Tiene una confusionales, sonambulismo, terrores
herencia autosómica dominante y se produce por un polimor- nocturnos)
fismo del gen Per2 y una mutación en el gen caseína quinasa
122. En el ciclo irregular, la actigrafía demuestra que el periodo Tienen en común el patrón genético y familiar (en más del
de sueño mayor, teóricamente nocturno, varía de día en día, y 65% de los casos hay historia familiar y, por el contrario, exis-
pueden existir al menos 3 episodios de sueño a lo largo del día; te un 60% de probabilidades de sufrirlo si los dos padres lo
es frecuente en pacientes con demencia y otras enfermedades padecieron), el incremento con la deprivación de sueño y es-
neurodegenerativas o en niños con retraso psicomotor. trés psicosocial, el aparecer en despertares desde sueño pro-
fundo y el no recordar lo sucedido o recordarlo vagamente.
Los terrores nocturnos se pueden diferenciar de las pesadillas
Trastorno de ritmo sueño-vigilia no de 24 horas por el gran componente autonómico que tienen y porque el
niño no recuerda lo que pasaba o lo recuerda vagamente. To-
Implica que el día se va alargando progresivamente, ya cada dos estos trastornos son frecuentes en la infancia, y van mejo-
día el paciente se acuesta y se levanta más tarde; también rando con la edad. El sonambulismo puede desencadenarse
debe durar más de 3 meses y ser confirmado por actigrafía; en el periodo premenstrual, por fármacos como carbonato de
el 50-80% de las personas ciegas pueden presentar este tras- litio, fenotiazina, hipnóticos, anticolinérgicos o distensión
torno. de la vejiga. Existe discusión sobre el papel que el alcohol
Los tratamientos con melatonina, hipnóticos o terapia puede tener como inductor o no en estos trastornos. El diag-
lumínica pueden ser eficaces, y deben ensayarse de modo in- nóstico diferencial incluye las crisis epilépticas, el trastorno
dividualizado. También puede ser útil la cronoterapia en los de conducta de sueño REM, apneas del sueño, conductas re-
trastornos de retraso de sueño que consiste en el retraso pro- lacionadas con el alcohol o drogas y los estados disociativos
gresivo en los horarios de sueño hasta conseguir que el pa- relacionados con el sueño. También deben considerarse la
ciente se acueste a una hora adecuada a sus necesidades22. imitación, las pseudocrisis y el laringoespasmo.

Medicine. 2015;11(73):4385-94 4391


ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO (IV)

Trastorno de comida relacionada con el sueño ma extrema de estado de disociación sin ser posible diferen-
o síndrome de la cena durante el sueño ciar las fases de sueño)4.

Se incluye dentro del grupo de parasomnias no-REM. Re-


Parálisis del sueño aislada recurrente
quiere para el diagnóstico que sean episodios recurrentes que
ocurren tras un despertar (arousal) durante el sueño noctur-
Puede aparecer en la entrada o en la salida del sueño y aso-
no, en los que el paciente puede comer productos extraños o
ciar alucinaciones. No se afecta la respiración. Puede durar
tóxicos, o llevar a cabo conductas peligrosas al comer o coci-
segundos o minutos y el paciente recuerda lo ocurrido. En
nar, y suelen tener efectos secundarios en la salud; la pérdida
las pesadillas la experiencia del sueño es muy molesta, produ-
de conciencia es parcial o completa y no recuerdan lo ocurri-
ciendo despertar con disforia, pasando el paciente a estar
do. Pueden acompañarse de sueños relacionados con la co-
rápidamente orientado y alerta. Son más frecuentes en pa-
mida. Típicamente hay preferencia por las comidas hiperca-
cientes con ansiedad o estrés postraumático. Suelen comen-
lóricas y es muy excepcional que consuman bebidas zar antes de los 3 años de edad, y mantenerse hasta la adoles-
alcohólicas. Puede complicarse con obesidad, síndrome me- cencia e incluso en la vida adulta. Pueden empeorar con
tabólico, depresión, reacciones alérgicas, cortes y otras heri- agentes dopaminérgicos, serotoninérgicos o dopaminérgi-
das. Es frecuente que haya un componente familiar. En oca- cos.
siones aparece asociado a otros trastornos del sueño como El resto de parasomnias pueden aparece en cualquier fase
sonambulismo, que incluso se ha considerado como un pre- de sueño. La más frecuente e importante es la enuresis, en la
disponente, o bien formas del mismo trastorno, o más rara- que hay que descartar que sea secundario a un problema es-
mente síndrome de piernas inquietas, movimientos periódi- tructural; en adultos puede asociarse también a diabetes, in-
cos de las piernas, apneas obstructivas del sueño, trastornos fección urinaria, fallo cardiaco congestivo, depresión, de-
del ciclo sueño-vigilia o sexsomnia. Fármacos como zolpi- mencia o apneas de sueño, y otras como anemia falciforme o
dem, benzodiazepinas, carbonato de litio o neurolépticos diabetes insípida. Lo habitual es que el control de esfínteres
pueden inducirlo. También se ha relacionado con enferme- se realice antes de los 3 años, y se considera anormal no ha-
dades como narcolepsia, hepatitis, encefalitis, dietas para berlo conseguido a los 5 años. En el síndrome de la explosión
adelgazar, tabaco, alcohol o drogas, tanto por su consumo cefálica el paciente se queja de haber escuchado un ruido
como por su abstinencia. muy intenso, súbito, o de tener la sensación de que le explo-
ta la cabeza. Suele ocurrir en la transición sueño-vigilia o en
los despertares nocturnos, pudiendo aparecer varios por no-
Parasomnias relacionadas con el REM che. Habitualmente produce un despertar con sensación de
miedo. No se suele acompañar de cefalea significativa. Debe
Se deben documentar o ser sospechadas por una historia clí- diferenciarse de cefaleas como la cefalea idiopática cortante,
nica de aparición en REM. El trastorno de conducta de sue- la cefalea intensa por hemorragia subaracnoidea, la cefalea
ño REM consiste en conductas violentas o vigorosas, pero hípnica, la cefalea tipo clúster, migraña, hemicránea paroxís-
también puede incluir hablar, cantar, aplaudir o bailar, orinar tica nocturna, y de los ataques de pánico, de crisis parciales
o defecar, siendo más frecuente en varones. El estudio poli- simples con cefalea, así como de las pesadillas, apneas de sue-
somnográfico muestra una ausencia de atonía en REM. El ño o sobresalto nocturno. Las alucinaciones relacionadas con
tratamiento con clonazepam suele ser efectivo. A menudo se el sueño pueden producirse al inicio (hipnagógicas) o al des-
presenta después de los 50 años, con frecuencia relacionado pertar (hipnopómpicas) y suelen ser de predominio visual
con enfermedades neurológicas, especialmente las sinuclei- pero pueden asociar experiencias auditivas, táctiles o fenó-
nopatías como enfermedad de Parkinson, atrofia multisiste- menos cinéticos. Aunque son frecuentes en la narcolepsia,
ma o demencia con cuerpos de Lewy. También se asocia a la también aparecen de forma aislada en personas sanas, siendo
narcolepsia, accidentes cerebrovasculares, síndrome postrau- más frecuente en jóvenes y mujeres. En esta clasificación los
mático y, más raramente, con otros como la esclerosis múlti- somniloquios se consideran un síntoma aislado o variante de
ple, la parálisis supranuclear progresiva, el síndrome de Gui- la normalidad que puede aparecer tanto en sueño no-REM
llain-Barré, la hidrocefalia normotensiva, el síndrome de como en sueño REM.
Tourette, etc. Es posible que preceda en años a alguno de estos Procesos que pueden producir secundariamente para-
procesos. También puede ser inducido por fármacos como somnias son los trastornos neurológicos, lesiones en mesen-
inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos, céfalo o diencéfalo, alucinaciones en ciegos (síndrome de
betabloqueantes, inhibidores de la acetilcolinesterasa o sele- Charles Bonnet) y, como ya se ha citado, otros trastornos
gilina. Un tipo particular es el asociado a la narcolepsia tipo primarios del sueño y el consumo de fármacos o drogas.
1, y se caracteriza por conductas menos agresivas, inicio más
temprano, deficiencia de hipocretinas en LCR y ausencia de
predominancia masculina. Trastornos motores del sueño
La clasificación internacional ICSD-3 incluye dos subti-
pos particulares dentro del trastorno de conducta de sueño La lista de trastornos motores del sueño se ha incrementado
REM: el trastorno de solapamiento de parasomnias (asocia- con respecto a la ICSD-2. Se han añadido los movimientos
do a otra parasomnia no-REM) y el status disociatus (una for- rítmicos relacionados con el sueño (antes considerados para-

4392 Medicine. 2015;11(73):4385-94


EL SUEÑO Y SU PATOLOGÍA

somnias) y algunos tipos de mioclonías


considerados anteriormente como sín-
tomas aislados o variantes normales en
general. Son muy frecuentes y con bas-
tante relevancia clínica.

Síndrome de piernas inquietas


y movimientos periódicos de
los miembros

Son conceptualmente muy distintos


pero se asocian con frecuencia y com-
parten etiología (anemia, polineuro-
patías, lesiones medulares, fármacos)
y tratamiento (agonistas dopaminér- Fig. 3. Hoja de un estudio polisomnográfico con los mismos canales que la figura 1. En el electromiograma del
gicos, tratamiento de la anemia)24,25. tibial anterior se observan movimientos periódicos (flechas).
El síndrome de piernas inquietas apa-
rece en vigilia. Consiste en una necesi-
dad imperiosa de mover las piernas que se suele acompañar miento entre varias categorías. También podrían incluirse al-
de una sensación desagradable. Aparece o empeora durante gunos cuadros dudosos como los trastornos del sueño por
periodos de inactividad, mejorando al moverlas. Sigue un rit- factores ambientales o el insomnio conductual del niño.
mo circadiano, empeorando al final del día. Puede producir
insomnio de conciliación. Los movimientos periódicos de los
miembros, no solo de piernas, son movimiento involunta- Apéndices
rios rítmicos en sueño, 2-3 por minuto, con una duración de
0-5-5 segundos cada uno, repetidos en salvas de al menos El apéndice A (tabla 5) recoge enfermedades neurológicas
4 movimientos (fig. 3). Los calambres de las piernas relacio- relacionadas con el sueño, así como el laringoespasmo, el re-
nados con el sueño no son periódicos y son muy dolorosos. flujo gastroesofágico y la isquemia miocárdica. Son procesos
Habitualmente afectan a las pantorrillas o a los pies. Se ali- de gran interés en el diagnóstico diferencial de otros trastor-
vian por estiramiento pero no por movimientos simples. nos del sueño, no únicamente de las parasomnias. Por ello, se
recomienda que el estudio polisomnográfico se realice en el
hospital, completo, con canales de EEG suficientes y con ví-
Movimientos rítmicos deo y audio. Es de destacar el grupo de las epilepsias, y en
especial la epilepsia frontal (NFLE), que puede cursar con
Estos movimientos (jactatio capitis, head banging, body rolling, despertares o distonías paroxísticas o con paseos nocturnos
body rocking) son más frecuentes en niños, pero pueden per- episódicos23,26.
sistir en edades medias. El bruxismo se diagnostica clínica- El apéndice B es una tabla con los códigos de los trastor-
mente, pero la AASM recomienda un registro con actividad nos del sueño inducidos por sustancias (fármacos, drogas) de
muscular en masetero y vídeo y audio; puede asociarse a re- la clasificación internacional de enfermedades versión 10
traso mental, malformaciones mandibulares, síndrome de (ICD-10).
Down o, en adultos, a enfermedad de Parkinson, demencias
o consumo de fármacos o drogas o epilepsia.
Las mioclonías propioespinales al inicio del sueño, el Conclusiones
mioclonus del sueño benigno de la infancia (observado en
bebés menores de 6 meses) y el bruxismo también se inclu- El sueño es un proceso fisiológico complejo que involucra a
yen en este apartado. un gran número de estructuras cerebrales, especialmente es-
Los síntomas aislados o variantes normales motoras son
el mioclonus fragmentario excesivo, el temblor del pie y la TABLA 5
activación alternante de músculos de la pierna y las mioclo- Apéndice A de la ICSD-3
nías de entrada en sueño.
Trastornos relacionados con procesos médicos y enfermedades neurológicas
Insomnio familiar fatal
Epilepsia relacionada con el sueño
Otros trastornos del sueño Cefaleas relacionadas con el sueño
Laringoespasmo relacionado con el sueño
En un último capítulo se incluirían aquellos trastornos no en- Reflujo gastroesofágico relacionado con el sueño
cuadrables en los anteriores grupos. Puede ser posible debido Isquemia miocárdica relacionada con el sueño
a la falta de diagnóstico seguro por falta de datos o al solapa- ICSD: International Classification of Sleep Disorders.

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO (IV)

tructuras localizadas en mesencéfalo y troncoencéfalo, y a


numerosos neurotransmisores que se activarán o desactiva-

5. rr Espana RA, Scammell TE. Sleep neurobiology from a clinical
perspective. Sleep. 2011;34:845-58.
6. Douglas NJ. “Why am I sleepy?”: sorting the somnolent. Am J Respir
rán dependiendo de la fase de sueño. Las patologías del sue- Crit Care Med. 2001;163:1310-3.
ño son muy frecuentes y tienen una importante repercusión 7. Siegel JM. Why we sleep. Sci Am. 2003;289:92-7.
sobre la calidad de vida y sobre la salud. La clasificación de ✔r
8.
41.
Morin CM, Benca R. Chronic insomnia. Lancet. 2012;379:1129-

las patologías del sueño está en desarrollo. Actualmente está ✔9. Lloberes P, Duran-Cantolla J, Martínez-García MA, Marín JM, Ferrer A,
Corral J, et al. Diagnosis and treatment of sleep apnea-hypopnea syndro-
vigente la ICSD-3, publicada en 2014, que introduce peque- me. Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery. Arch Bron-
ños cambios respecto a la publicada en 2005, manteniendo coneumol. 2011;47:143-56.
los mismos grupos principales: insomnios, trastornos respi- 10. Jordan AS, McSharry DG, Malhotra A. Adult obstructive sleep apnoea.
Lancet. 2014;383:736-47.
ratorios durante el sueño, hipersomnias de origen central, 11. Khan MT, Franco RA. Complex sleep apnea syndrome. Sleep Disord.
trastornos del ritmo circadiano, parasomnias y trastornos 2014;2014:798487.

motores relacionados con el sueño. Este manual no es una ✔


12. Dellweg D, Kerl J, Hoehn E, Wenzel M, Koehler D. Randomized contro-
lled trial of noninvasive positive pressure ventilation (NPPV) versus ser-
mera clasificación de patologías sino que aporta importante voventilation in patients with CPAP-induced central sleep apnea (com-
plex sleep apnea). Sleep. 2013;36:1163-71.
información complementaria, como por ejemplo nombres 13. Verbraecken J, McNicholas WT. Respiratory mechanics and ventilatory
alternativos, los criterios diagnósticos, el diagnóstico dife- control in overlap syndrome and obesity hypoventilation. Respir Res.
2013;14:132.
rencial, datos demográficos, fisiopatología, etc.
✔r
14. Adenuga O, Attarian H. Treatment of disorders of hypersomno-
lence. Curr Treat Options Neurol. 2014;16(9):302.
✔r
15. Haus EL, Smolensky MH. Shift work and cancer risk: potential
mechanistic roles of circadian disruption, light at night, and sleep
Conflicto de intereses deprivation. Sleep Med Rev. 2013;17:273-84.
16. Gradisar M, Crowley SJ. Delayed sleep phase disorder in youth. Curr
Opin Psychiatry. 2013;26:580-5.
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. 17. Asarnow LD, Soehner AM, Harvey AG. Circadian rhythms and psychia-
tric illness. Curr Opin Psychiatry. 2013;26:566-71.
✔r
18. Adan A, Archer SN, Hidalgo MP, Di Milia L, Natale V, Randler C.
Circadian typology: a comprehensive review. Chronobiol Int. 2012;
Bibliografía 29:1153-75.
✔r
19. Weingarten JA, Collop NA. Air travel: effects of sleep deprivation
and jet lag. Chest. 2013;144:1394-401.
r Importante rr Muy importante 20. Wright KP,Jr, Bogan RK, Wyatt JK. Shift work and the assessment and
management of shift work disorder (SWD). Sleep Med Rev. 2013;17:41-
✔ Metaanálisis ✔ Artículo de revisión 54.

✔ Ensayo clínico controlado ✔ Guía de práctica clínica 21. Morgenthaler T, Alessi C, Friedman L, Owens J, Kapur V, Boehlecke B,
et al. Practice parameters for the use of actigraphy in the assessment of
✔ Epidemiología sleep and sleep disorders: an update for 2007. Sleep. 2007;30:519-29.
22. Martínez D, Lenz Mdo C. Circadian rhythm sleep disorders. Indian J
Med Res. 2010;131:141-9.
23. Rama A, Natesan, Zachariah, Rajive, Kushida CA. Differentiating noctur-

1. r Chokroverty S. Overview of sleep and sleep disorders. Indian J
Med Res. 2010;131:126-40.
nal movements: leg movements, parasomnias and seizures. Sleep Med
Clin. 2009;4:361-72.

2. American Academy of Sleep Medicine. The International classifiaction of
sleep disorders. Diagnostic and coding manual. Rochester, MN, USA:
✔r
24. Trenkwalder C, Hogl B, Winkelmann J. Recent advances in the
diagnosis, genetics and treatment of restless legs syndrome. J Neu-
American Academy of Sleep Medicine; 1997. rol. 2009;256:539-53.
✔ rr
3. American Academy of Sleep Medicine. The International clas-
sifiaction of sleep disorders. Diagnostic and coding manual. Second
25. Yeh P, Walters AS, Tsuang JW. Restless legs syndrome: a comprehensive
overview on its epidemiology, risk factors, and treatment. Sleep Breath.
Edition. Westchester, IL, USA: American Academy of Sleep Medici- 2012;16:987-1007.
ne; 2005. 26. Owens JA. Update in pediatric sleep medicine. Curr Opin Pulm Med.
✔ rr
4. American Academy of Sleep Medicine. International Classifiac-
tion of Sleep Disorders. 3ª ed. Darien, IL, USA: American Academy
2011;17:425-30.

of Sleep Medicine; 2014.

4394 Medicine. 2015;11(73):4385-94

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