UNIVERSIDAD GALILEO Edgar René González De León

Facultad de Educación Carné 20073592

Licenciatura en Educación de la Química y la Biología
Curso de Biología 1
2007

INVESTIGACIÓN 2:
Inhibidores enzimáticos: tipos de inhibidores y mecanismos de acción

Inhibidores enzimáticos
• Los inhibidores enzimáticos son sustancias que interfieren con la actividad de una enzima.
• Por medio de los inhibidores, una célula puede regular cuáles enzimas están activas y cuáles inactivas en un momento
dado.
• Muchas veces, el producto final de una vía metabólica inhibe una reacción enzimática previa.

Tipos de inhibidores enzimáticos

Inhibidores competitivos
• Un inhibidor competitivo se asemeja al sustrato y compite con él por ocupar el sitio activo de
una enzima.
• La unión del inhibidor con el sitio activo puede ser irreversible, si se forman enlaces covalentes
entre el inhibidor y la enzima, o reversible, si se forman enlaces relativamente débiles, como
puentes de hidrógeno.
Inhibidor competitivo
Inhibidores no competitivos

• Un inhibidor no competitivo se une a la enzima en un lugar distinto al sitio activo y modifica la

forma de ésta de manera que el sitio activo no puede ajustarse al sustrato.
La mayoría de los inhibidores no competitivos se unen a un sitio específico de la enzima llamado
sitio alostérico, que actúa como interruptor de la actividad de la enzima.

Inhibidor no
Ejemplo 1: competitivo
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
• Los neurotransmisores son mensajeros químicos que
transmiten impulsos nerviosos de una neurona a otra
través de la sinapsis. La acetilcolina (ACh), es un
neurotransmisor.
• La acetilcolina actúa en las sinapsis neuromotoras, que
se encuentran entre las neuronas motoras y las células
musculares.
• Las moléculas de ACh liberadas por las vesículas
sinápticas de la neurona motora se unen a las proteínas
receptoras en la célula muscular.
• Al actuar la ACh sobre la proteína receptora, ésta se
activa como una bomba sodio/potasio, lo que provoca la
contracción de la fibra muscular.
• Una vez que la ACh se ha unido a la proteína receptora,
debe ser eliminada para que los receptores queden listos
para recibir el siguiente estímulo.
• La enzima acetilcolinesterasa (AChE) en la membrana de la célula muscular se encarga de descomponer la ACh en
colina y acetato, una vez que ha estimulado a la proteína receptora.
• Los insecticidas fosforados y carbamatos son potentes inhibidores irreversibles de la AChE.
• Aunque la dosis letal de insecticida es mucho menos en los insectos que en los humanos, puede ocurrir exposición
accidental a dosis altas, lo que provoca contracciones espasmódicas de los músculos esqueléticos, e incluso la parálisis
de los músculos respiratorios.
• Este mismo efecto es el que se observa en los humanos expuestos a gases nerviosos (sarín, tabún, somán y gases VX).
• Estos gases pueden penetrar al organismo por inhalación o a través de la piel, y son tóxicos en dosis muy bajas.
• Los gases nerviosos y otras armas químicas fueron prohibidos después de la Segunda Guerra Mundial.
• La primera vez que un gas nervioso fue usado contra seres humanos fue en 1988, cuando Saddam Hussein ordenó
atacar con gas sarín las poblaciones kurdas en el norte de Irak. Este ataque provocó la muerte de más de 5,000
personas en la provincia kurda de Halabja.
• En Japón, el 20 de marzo de 1995, miembros de la secta Aum Shinrikyo liberaron gas sarín en cinco unidades del tren
eléctrico subterráneo de la ciudad de Tokyo. En este ataque murieron 12 personas, y 5,500 fueron intoxicadas en grado
variable.

Ejemplo 2:
Antibióticos
• Los antibióticos (del griego anti, “contra”, y bios, “vida”) son agentes para la quimioterapia antimicrobiana.
• Los antibióticos son sustancias naturales o sintéticas que destruyen a los microorganismos infecciosos (bactericidas),
o impiden su multiplicación (bacteriostáticos).
• La eficacia de los antibióticos se basa en su toxicidad selectiva: son más tóxicos para los microorganismos
infecciosos que para el organismo infectado, humano o animal.
• Aunque se sabe que en la antigüedad se utilizaron extractos de plantas, hongos y animales para el tratamiento de
infecciones, el primer antibiótico moderno fue la penicilina, descubierta por Sir Alexander Fleming en 1928.
• El procedimiento para la producción de penicilina en gran escala fue desarrollado por Sir Howard Florey y Ernst
Chain, quienes, junto con Fleming, recibieron el premio Nóbel de Medicina y Fisiología en 1945.
• Los antibióticos pueden actuar sobre los microorganismos de diferentes formas:
1. Inhibiendo la síntesis de la pared celular y activando enzimas que destruyen dicha estructura;
2. Aumentando la permeabilidad de la membrana celular;
3. Interfiriendo la síntesis de proteínas; o
4. Interfiriendo la síntesis o el metabolismo de los ácidos nucleicos.

Grupo Ejemplos Mecanismo de acción

Antibióticos Penicilina, ampicilina, amoxicilina,
Bacteriostáticos que inhiben la síntesis de
betalactámicos y meticilina, carbenicilina, cefalexina,
peptidoglicano
cefalosporinas cefaclor, cefuroxima

Estreptomicina, neomicina,
Aminoglucósidos
kanamicina, gentamicina Bactericidas que se acoplan a la subunidad 30S de
los ribosomas bacteriales e inhiben la síntesis de
Tetraciclina, oxitetraciclina, proteínas
Tetraciclinas
doxiciclina

Macrólidos, Bacteriostáticos que se acoplan a la subunidad 50S

Eritromicina, claritromicina,
lincomicina y de los ribosomas bacteriales e inhiben la síntesis
lincomicina, clindamicina
clindamicina de proteínas

Sulfametoxazol, sulfadiazina, Bacteriostáticos que inhiben la síntesis de ácido p-

Sulfamidas
sulfacetamida aminobenzoico en el metabolismo del ácido fólico

Ácido nalidíxico, norfloxacina,

Quinolonas Bactericidas que inhiben la ADN-girasa
ciprofloxacina

Bacteriostático que inhibe la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato en el metabolismo

Trimetoprim
del ácido fólico
 Bacteriostático que se acopla a la subunidad 50S de los ribosomas bacteriales e inhibe la
Cloranfenicol
síntesis de proteínas

Vancomicina Bactericida que inhibe la síntesis de peptidoglicano

Rifampicina Inhibe la ARN-polimerasa bacteriana

• Los antibióticos betalactámicos (el grupo al que

pertenece la penicilina), y las cefalosporinas son
inhibidores de la síntesis de peptidoglicano.
• Específicamente interfieren con la síntesis de las
cadenas peptídicas laterales que se entrelazan para
mantener unidas a las unidades de carbohidratos del
peptidoglicano.

• La pared celular bacteriana contiene dos polisacáridos: N-acetilglucosamina (NAG), ácido N-acetilmurámico (NAM).
Las cadenas alternas de estos polisacáridos están conectadas por cadenas peptídicas laterales cortas. Uno de los
aminoácidos en estas cadenas es lisina, que forma tres enlaces peptídicos, dos para integrarse a su propio polipéptido y
uno para unir éste a otra cadena peptídica..
• La penicilina inhibe la formación del tercer enlace peptídico de la lisina, al imitar la estructura de un dipéptido, y
unirse irreversiblemente al sitio activo de la enzima encargada de formar el tercer enlace.
• Esto impide que las cadenas se puedan unir entre sí, lo que debilita y aumenta la permeabilidad de la pared celular.
• Las síntesis de los precursores intracelulares del peptidoglicano no se ve afectada, por lo que estos se acumulan hasta
provocar la ruptura de las paredes celulares bacterianas y la muerte de las bacterias.

Bibliografía
Berkow, R. y A. J Fletcher. 1992. The Merck Manual. Merck & Co. Rahway, N. J. 3122 páginas.
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Curtis, H. y N. S. Barnes. 1989. Biology. 5 ed. Worth Publishers, New York. 1192 páginas.
Microsoft Encarta Encyclopedia 2000. “Antibiotics”. Microsoft Corporation.
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Raven, P. y G. Johnson. 2002. Biology. 6 ed. McGraw Hill Higher Education. Boston. 1052 páginas.