COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA

CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS

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3.3 BLANCO DE MUESTRA: Son matrices que no contienen el analito de interés (placebo).
Son difíciles de obtener pero son necesarios para estimar las interferencias que pudieran
encontrarse durante el análisis de las muestras de prueba.

3.4 CRITERIOS DE ACEPTACIÓN: Parámetros bajo los cuales el resultado de una prueba
será considerado aceptable.

3.5 CURVA DE CALIBRACIÓN: Es la representación gráfica de la señal medida como una

función de cantidad del analito.

3.6 INCERTIDUMBRE: Estimación que caracteriza el intervalo de valores, dentro de los

cuales se encuentra el valor convencionalmente verdadero de la magnitud medida.

3.7 INTERVALO DE TRABAJO: Intervalo comprendido entre las concentraciones superior e

inferior (incluyendo dichas concentraciones) y para las que se ha demostrado que el
analito es cuantificado con un nivel satisfactorio de repetibilidad, recuperación y
linealidad.

3.8 INTERVALO LINEAL: Es la capacidad de un método analítico para dar resultados que
son directamente proporcionales a la concentración del analito dentro de un intervalo
dado.

3.9 LÍMITE DE CUANTIFICACIÓN: Es la concentración más baja a la cual el analito puede

cuantificarse con una precisión y veracidad aceptables bajo las condiciones
experimentales establecidas.

3.10 LÍMITE DE DETECCIÓN: Es la concentración más baja a la cual puede detectarse el

analito pero no necesariamente cuantificarse bajo las condiciones experimentales
establecidas.

3.11 MATRIZ O PLACEBO: Muestra que contiene todos los componentes de un producto a
excepción del analito.

3.12 MÉTODO NORMALIZADO: Proceso de medición robusto donde pequeñas variaciones

en el procedimiento no deben producir de forma imprevista grandes variaciones en los
resultados.

3.13 MÉTODO NO NORMALIZADO: Método alternativo que demuestra o estima el mismo

analito tal cual se mide utilizando el método normalizado.

3.14 MUESTRA ADICIONADA O FORTIFICADA: Porción representativa del material a

evaluar, a la que se le adicionan cantidades conocidas del analito de interés.

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3.15 PARÁMETRO DE DESEMPEÑO: Parámetro específico a evaluar en una validación.

3.16 RECUPERACIÓN O RECOBRO: Cantidad del analito recuperada en la porción de

muestra o muestra adicionada cuando esta es conducida a través del método analítico
completo, y que permite evaluar la eficiencia de la extracción, proceso de preparación e
interferencias que puedan existir al aplicarlo. Se expresa en términos de porcentaje.

3.17 REPETIBILIDAD: Grado de concordancia entre resultados analíticos individuales,

cuando el procedimiento se aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra
homogénea por un solo analista, usando los mismos instrumentos y método en intervalos
cortos de tiempo.

3.18 REPRODUCIBILIDAD (PRECISIÓN INTERMEDIA): Grado de concordancia entre

resultados analíticos individuales, cuando el procedimiento se aplica repetidamente a
diferentes porciones de una muestra homogénea por dos analistas o instrumentos
diferentes, usando el mismo método en diferentes días.

3.19 RESPUESTA ANALÍTICA: Lectura obtenida al aplicar un método analítico, como

pueden ser el área o altura del pico en un cromatograma, lectura de absorbancia,
cuentas de iones en un Espectro de Masas, lectura en mV, mL gastados en volumetría,
diferencia de peso en un gravimétrico, entre otros.

3.20 RESULTADO DE ENSAYO: Valor de un mensurando obtenido tras la realización de un

método de ensayo específico.

3.21 ROBUSTEZ: Es la medida de la capacidad del método analítico de permanecer

inalterado por pequeñas, pero deliberadas variaciones (efecto de cambio en las
condiciones) en los parámetros del mismo, proporcionando un índice de su confiabilidad
durante su uso normal.

3.22 SELECTIVIDAD: Es la capacidad de un método analítico para medir solamente lo qué se

pretende que se mida.

3.23 SENSIBILIDAD: Es el cambio en la respuesta del instrumento que corresponde a un

cambio en la concentración del analito. Es la pendiente del intervalo de trabajo y cuanto
mayor es esta, mayor es la sensibilidad del método.

3.24 SESGO: Es la diferencia entre el valor promedio obtenido de los resultados de prueba
con respecto a un valor de referencia aceptado o conocido.

3.25 VALIDACIÓN: Es el proceso que establece, mediante estudios de laboratorio, que las
características de desempeño del método, satisfacen los requisitos para su aplicación
analítica.

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3.26 VALIDACIÓN PARCIAL (confirmación del método): Evidencia objetiva para demostrar
que al aplicar un método normalizado, se cumple con las especificaciones del mismo y
se cuenta con la competencia técnica para realizarlo adecuadamente tomando en
consideración sus propias instalaciones, equipo y personal.

4. DOCUMENTOS APLICABLES

1. AOAC. Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for Dietary
Supplements and Botanicals. December 2002.

2. CENAM. Guía para estimar la incertidumbre de la medición. Abril 2004.

3. CENAM-EMA. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que
emplean la técnica de medición de conductividad electrolítica. Abril 2008.

4. CENAM-EMA. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que
emplean las técnicas de Espectrofotometría de Absorción Atómica y de Emisión y Atómica con
Plasma Acoplado Inductivamente. Abril 2008.

5. CENAM-EMA. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que
emplean las técnicas de Cromatografía de Gases (GC) y Cromatografía de Líquidos de Alta
Resolución (HPLC). Abril 2008.

6. CENAM-EMA. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que
emplean la técnica de Gravimetría de Masa. Abril 2008.

7. CENAM-EMA. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que
emplean la técnica de medición de pH. Abril 2008.

8. CENAM-EMA. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que
emplean la técnica de Titulación volumétrica. Abril 2008.

9. CENAM-EMA. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que
emplean la técnica de Espectrofotometría de Ultravioleta-Visible. Abril 2008.

10. Colegio Nacional de Químicos Farmacéuticos Biólogos. Guía de Validación de Métodos

Analíticos. Edición 2002.

11. Directiva 96/23/CE en cuanto al funcionamiento de los métodos analíticos y la interpretación de

los resultados. Agosto 2002.

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12. EMA. Documento MP-CA005-01. Manual de Procedimientos. Incertidumbre de mediciones.

Política.

13. Eurachem. The Fitness for Purpose of Analytical Methods. A Laboratory Guide to Method
Validation and Related Topics. First Edition 1998.

14. Eurachem-CITAC. Guide CG4 Quantifying Uncertainty and Analytical Measurements. Second
Edition. QUAM :2000.1

15. IUPAC. Harmonized Guidelines for Single Laboratory Validation of Methods of Analysis. Pure
Appl. Chem., Vol. 74, No. 5, pp. 835–855, 2002.

16. NMX-CH-140-IMNC-2002. Guía para la expresión de incertidumbre en las mediciones.

17. RILAA/INPAZ. Curso a distancia sobre Validación de Métodos Químicos. Buenos Aires,
Argentina. 2005.

18. Eurolab. Measurement Uncertainty in Testing. A short introduction on how to characterize

accuracy and reliability of results including a list of useful references. Techical Report No.
1/2002. June 2002.

5. DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD

5.1 CRITERIO No. 1

Clasificar el método como Normalizado o no Normalizado conforme a lo siguiente:

5.1.1 Método Normalizado es aquel método publicado como primera instancia en:

1. Normas Oficiales Mexicanas (NOM)

2. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM)
3. Normas Mexicanas (NMX).

Como segunda instancia:

4. Métodos Oficiales del AOAC

5. Standard Methods
6. Environmental Protection Agency (EPA)
7. Pesticide Analytical Manual (PAM)
8. Collaborative International Pesticides Analytical Council (CIPAC)
9. United States Pharmacopoeia (USP)
10. British Pharmacopoeia (BP)
11. American Society for Testing Materials (ASTM)
12. International Standard Organization (ISO)
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13. Codex Alimentarius

14. Food and Drug Administration (FDA)
15. Food and Agriculture Organization (FAO)
16. European Commission (CE)
17. United States Department of Agriculture (USDA)

5.1.2 Método no Normalizado es aquel:

1. Desarrollado por el laboratorio (método propio).

2. Método obtenido de publicaciones científicas (Journals, tesis, etc).
3. Método normalizado modificado, ampliado o usado fuera de su alcance.

5.2 CRITERIO No. 2

Considerar los siguientes parámetros de desempeño de acuerdo al tipo de método.

Métodos no
Métodos normalizados
normalizados
Parámetro
Físicos
Fisicoquímicos Fisicoquímicos
Cuantitativos Cualitativos
Intervalo lineal y de
trabajo
Límite de detección
Límite de cuantificación
Recuperación
Sesgo
Repetibilidad
Reproducibilidad
Incertidumbre
Sensibilidad
Selectividad
Robustez

Nota: Los parámetros de desempeño a considerar para los métodos fisicoquímicos dependerá del tipo de prueba
de que se trate.

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5.3 CRITERIO No. 3

Clasificar el método por tipo de prueba

Tipo de prueba Metodología

Espectrofotometría UV-Visible
Turbiedad
Espectrofotométrica Absorción Atómica (AA),
Plasma Inductivamente Acoplado (ICP)

Cromatografía de Líquidos (HPLC),

Cromatografía de Gases (GC),
Cromatográfica Cromatografía de Líquidos-Masas (HPLC-MS),
Cromatografía de Gases- Masas (GC-MS)

pH
Aniones y cationes por técnica de Ion selectivo
Potenciométrica
Conductimetría

Volumétrica Valoraciones por titulación (manual y automática)

Pérdida por secado
Gravimétrica
Residuo de ignición
Materia extraña
Densidad relativa
Disolución
Desintegración
Índice de refracción
Rotación óptica
Punto de fusión
Polarimetría
Física
Espectrometría de Infrarrojo
(cuantitativa)
Variación de volumen
Uniformidad de dosis
Osmolaridad
Temperatura de fusión
Dispositivos médicos
Color
Viscosidad
Temperatura de fusión, etc.

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Tipo de prueba Metodología

Pruebas límites de cloruros, fosfatos, hierro, fluoruros,

sulfatos, etc
Física
Metales pesados (cualitativa)
(cualitativa)
Inhibidores (formaldehído, sales cuaternarias, oxidantes,
derivados clorados, etc.

CRITERIO No. 4

Establecer los parámetros finales de desempeño con base al tipo de prueba:

Espectrofotométrica Tipo de prueba

Potenciométrica
Parámetro de Cromatográfica

Gravimétrica
Volumétrica
desempeño

Física
Intervalo lineal y de trabajo SI SI SI SI SI NO

Límite de detección SIa SIa NO NO NO SIb

Límite de cuantificación SIa SIa SIa SIa SIa NO

Recuperación SI SI NO SI SI NO
Sesgo SI SI SI SI SI NO
Repetibilidad SI SI SI SI SI SIc

Reproducibilidad SI SI SI SI SI SIc
Incertidumbre SI SI SI SI SI SIc
Sensibilidad SId SId SId,e SIe SId NO
Selectividad SId SId SId,e SI SI SIb
Robustez SId SId SId SId SId SId
Solo para análisis a nivel de trazas (ppm, ppb, ppt)
a
b Solo métodos cualitativos.
c Solo métodos cuantitativos.
d Solo aplica para métodos no normalizados.
e Solo para el análisis de aniones y cationes por ión selectivo

Nota: Solo para métodos gravimétricos y volumétricos la selectividad se sustenta con los resultados de linealidad,
recuperación, repetibilidad y reproducibilidad, si estos cumplen con los criterios de aceptación establecidos

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5.5 CRITERIO No. 5

Seleccionar el tipo de matriz a evaluar conforme a:

1. La más solicitada.
2. La más compleja.
3. Para métodos generales que apliquen a diferentes matrices; FEUM, Residuos orgánicos,
metales contaminantes, etc. Se debe seleccionar una matriz representativa por grupo
(alimentos, principio activo, tipo de presentación, entre otros)
a. Alimentos: lácteos, cárnicos, productos de la pesca agua, cereales, frutas,
vegetales, productos de panificación, miel, productos de confitería, especias,
entre otros.
b. Medicamentos: cápsula, gragea, tableta, suspensión, jarabe, ungüento, colirio,
espuma, gel, supositorio, parche, jalea, ovulo, entre otros.

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5.6 CRITERIO No. 6

Evaluar los parámetros de desempeño correspondientes como se detalla en las siguientes tablas:

Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar Observaciones

a) Utilizar niveles establecidos en la

a) Graficar respuesta analítica (y) vs.
nivel de concentración adicionado (x)
Blancos de muestra (placebos)
o muestras adicionadas b) Confirmar visualmente la existencia
Cada nivel por de linealidad del intervalo.
Intervalo lineal Mínimo 5 niveles diferentes de
triplicado
concentración c) Elaborar gráfico de residuales.
d) Confirmar aleatoriedad de los
residuales alrededor de la recta
Ver nota 2
curva de calibración ó utilizar la tabla
guía contenida en el anexo A.
b) Los niveles de concentración deben
estar igualmente espaciados en el
intervalo de interés.
c) Considerar en el intervalo el valor de
la especificación y/o los valores de
aceptación y rechazo y estar en la
medida de lo posible al centro de este.
d) Reportar el intervalo de
concentraciones obtenido en las
unidades establecidas por el método.

a) Considerar los niveles que cumplen

Blancos de muestra (placebos)
o muestras adicionadas
Intervalo de
trabajo Mínimo 5 niveles diferentes de
concentración.
con los criterios de recuperación y
repetibilidad establecidos.
Cada nivel por b) Graficar la concentración obtenida
triplicado (y) vs. la concentración adicionada (x)
c) Calcular la pendiente (m) y el
coeficiente de correlación (r ).
a) Utilizar los datos obtenidos en la
estimación del intervalo lineal.
b) Reportar el intervalo de
concentraciones obtenido en las
unidades establecidas por el método

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Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar Observaciones

Blancos de muestra (placebos)

Límite de o muestras adicionadas.
Elaborar tabla de respuesta de
detección Concentración mínima en la cual se
10 replicas de cada nivel resultados positivos y negativos con
(pruebas Mínimo 5 niveles diferentes de obtienen 10 resultados positivos
respecto a la concentración
cualitativas) concentración.

a) Calcular la pendiente (m) y

la desviación estándar de la
ordenada al origen (sbo) de
la respuesta analítica (y) vs a) Utilizar los datos obtenidos en la
nivel de concentración estimación del intervalo de trabajo,
adicionado (x)
Blancos de muestra (placebos) b) Reportar los límites estimados
Límites de o muestras adicionadas b) Estimar los límites con las estadísticamente en las unidades
Cada nivel por siguientes ecuaciones:
detección y triplicado
establecidas por el método.
cuantificación Mínimo 5 niveles diferentes de
concentración. 3.3 * sbo c) Considerar como límite práctico de
LD = cuantificación el nivel inferior estimado
m
en el intervalo de trabajo.
10 * sbo
LC =
m

a) Utilizar los datos obtenidos en la

a) Calcular la concentración
Blancos de muestra (placebos) estimación del intervalo de trabajo
recuperada para cada nivel de
o muestras adicionadas.
concentración adicionado.
Recuperación y Cada nivel por b) Reportar la recuperación como
sesgo Mínimo 5 niveles diferentes de triplicado
b) Para el sesgo, efectuar la resta
intervalo en % y el sesgo como intervalo
concentración en las unidades establecidas por el
aritmética de la concentración añadida
método.
menos la concentración recuperada.

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Parámetro Muestras
Blancos de muestra (placebos)
o muestras adicionadas.
Repetibilidad Tres niveles diferentes de
concentración (niveles inferior,
medio y superior estimados en
el intervalo de trabajo)
Blancos de muestra (placebos)
o muestras adicionadas.
Reproducibilidad
(Precisión Tres niveles diferentes de
intermedia) concentración (niveles inferior,
medio y superior estimados en
el intervalo de trabajo).
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Repeticiones Calcular/determinar Observaciones
a) Analizar las muestras por un mismo a) Utilizar la información obtenida en la
analista (analista 1) en 2 días estimación del intervalo de trabajo como
diferentes (3 niveles/triplicado /día). los datos para el día 1 (cada nivel por
triplicado por día).
b) Calcular el % de recuperación de
Cada nivel por
los 6 resultados para cada nivel b) Reportar la desviación estándar (sr)
sextuplicado.
o coeficiente de variación (CVr) máximos
c) Calcular la media (x), desviación obtenidos.
estándar (sr) y el coeficiente de
variación (CVr) de los % de c) Si no se cuenta con dos analistas o
recuperación obtenidos para cada dos equipos para estimar la
nivel adicionado. reproducibilidad, estimar solo la
repetibilidad con el mismo analista pero
utilizando un tercer día.
a) Analizar las muestras en 2 días
diferentes (3 niveles/triplicado/día) y
por un analista diferente (analista 2)
b) Calcular el % de recuperación de
Reportar la desviación estándar (sR) o
Cada nivel por los 6 resultados para cada nivel
coeficiente de variación (CVR) máximos
sextuplicado.
obtenidos
c) Combinar estos resultados con los
datos obtenidos en la estimación de la
repetibilidad y calcular la media (x),
desviación estándar (sR) y el
coeficiente de variación (CVR) de los
% de recobro para cada nivel.
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Parámetro Muestras
Blancos de muestra (placebos)
o muestras adicionadas.
Sensibilidad Mínimo 5 niveles diferentes de
concentración.
Blancos de muestra o
muestras adicionadas con
Selectividad cantidades conocidas de
interferencias, productos de
degradación o impurezas
CLAVE: CCAYAC-P-058
Repeticiones Calcular/determinar
a) Graficar la respuesta analítica (y) vs
la concentración adicionada (x)
Cada nivel por
triplicado b) Calcular la pendiente de la recta (m)
Evaluar si la presencia de las
interferencias, impurezas o productos
Por duplicado de degradación inhiben o incrementan
la detección del analito.
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Observaciones
a) Utilizar los datos obtenidos en la
estimación del intervalo de trabajo
b) Reportar la relación entre el cambio de
respuesta analítica por unidad de
concentración.
Pueden emplearse técnicas
confirmatorias para asegurar la identidad
del analito como son la utilización de
detectores de espectrometría de masas,
arreglo de diodos o infrarrojo.
Cuando no se tienen estándares de
interferencias o impurezas se pueden
aplicar las siguientes condiciones de
degradación:
a) Temperatura: 70-120 °C o 20 °C por
debajo de su punto de fusión, durante 2
a 4 semanas.
b) Luz UV, luz fluorescente y/o humedad
relativa por un tiempo apropiado.
c) pH 1 a 2 y/o 10 a 12 y someterlas a
60-80 °C por un tiempo apropiado.
d) Para líquidos y semisólidos adicionar
peróxido de hidrógeno.
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Observaciones
Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar
a) Identificar de 4 a 7 factores que
puedan tener un efecto significativo en
el desempeño del método y variar
ligeramente cada uno ellos.

b) Efectuar una serie de 8

combinaciones de valores nominales
con variaciones deliberadas a) Reportar los factores que más influyen
Blancos de muestra (placebos)
en el resultado final.
o muestras adicionadas
c) Analizar una muestra por duplicado
Robustez Concentración equivalente al
8 muestras por duplicado con cada serie de combinaciones b) Establecer si el método es robusto
frente a las variaciones establecidas.
nivel medio estimado en el
d) Calcular las diferencias de las
intervalo de trabajo
mediciones de los subgrupos.

e) Graficar en una línea los valores de

las diferencias de menor a mayor.

f) Calcular la desviación estándar de

las diferencias (sDi).

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Observaciones
Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar
a) Especificar el mensurando.

b) Identificar las fuentes de

incertidumbre

c) Cuantificar los componentes de la

Utilizar la información Puede utilizarse como guía los criterios
incertidumbre (u)
Incertidumbre No aplica obtenida en el proceso establecidos en las referencias 2, 12, 14,
de validación. 16 y 18.
d) Calcular la incertidumbre estándar
combinada (uc)

e) Calcular la incertidumbre
expandida(Uexp)

Nota 1. Cuando no sea posible adicionar de manera directa el analito en la muestra, la adición debe ser llevada a cabo en las primeras etapas.
Nota 2. Para la determinación de: intervalo lineal y de trabajo, límites de detección y cuantificación, recuperación, sesgo, repetibilidad y sensibilidad se debe aplicar el método
de ensayo específico por un mismo analista (el de más experiencia en el análisis) bajo las mismas condiciones.
Nota 3. Para métodos físicos cuantitativos la repetibilidad y reproducibilidad se calculan en base a la lectura directa.

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5.7 CRITERIO No. 7

Criterios de aceptación

Parámetro Criterio de aceptación

a) Comportamiento lineal en la gráfica de concentración vs respuesta analítica.
Intervalo lineal
b) Datos aleatorios en el gráfico de residuales
a) Pendiente: valor cercano a 1

b ) Coeficiente de correlación:
Intervalo de trabajo
r ≥ 0.98 para cuantificación de residuos e impurezas
r ≥ 0.99 para cuantificación de contenido e ingrediente activo

Límite de cuantificación
Nivel inferior estimado en el intervalo de trabajo
práctico
Límite de cuantificación
Menor o igual al nivel inferior estimado en el intervalo de trabajo
estimado
Límite de detección
Recuperación Los establecidos en la referencia original del método. Si no se dispone de estos
Repetibilidad datos utilizar como guía las tablas contenidas en el anexo B.
Reproducibilidad
Si sDi < sR el conjunto de los factores no influye en el resultado y por tanto el
Robustez método es robusto.

5.8 CRITERIO No. 8

Elaborar un protocolo de validación que incluya lo siguiente:

Protocolo de validación parcial o total (según aplique). Señalar asimismo el

Título nombre y clave del método que se pretende validar.

Considerar los parámetros de desempeño a evaluar y el analito a determinar

1.Objetivo
Indicar el tipo de producto (s) para los cuales aplica la validación
2. Campo de aplicación
Elaborar un diagrama de flujo simplificado, que señale la metodología empleada
3. Método de ensayo
para cuantificar el analito (método interno)
4. Equipo Descripción general del equipo a utilizar en la validación.
Indicar los materiales a utilizar separando como material de uso general y material
5. Materiales
volumétrico

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a) Indicar el nombre de los reactivos a utilizar y su grado.

b) Señalar los patrones a utilizar con su grado de pureza o concentración.
c) Detallar la preparación de las soluciones de trabajo (soluciones que no
6. Reactivos requieren de un valor de título exacto).
d) Detallar la preparación de la soluciones de referencia (soluciones que requieren
de un título exacto, soluciones stock, curva de calibración, etc.).

Indicar las características, forma de almacenamiento y cantidades de muestra

7. Muestras
8. Desarrollo experimental
9. Resultados
10. Análisis estadístico
11. Criterios de aceptación
estimadas para llevar a cabo la validación.
Detallar la preparación de los blancos de muestra o muestras adicionadas.
Detallar las instrucciones para cada uno de los parámetros de desempeño a
ensayar.
Propuesta de formato de registro
Establecer para cada parámetro de desempeño la herramienta estadística a
utilizar para su evaluación.
Establecer los criterios de aceptación que deben cumplirse con su respectiva
referencia bibliográfica.

Nota: El protocolo debe incluir firmas de quien elaboró, revisó y aprobó.

5.9 CRITERIO No. 9

Elaborar un informe de resultados de validación que incluya lo siguiente:

Informe de resultados de validación parcial o total (según aplique). Señalar

Título
asimismo el nombre y clave del método que se validó.
1.Objetivo Considerar los parámetros de desempeño evaluados y el analito determinado.
2. Campo de aplicación Indicar el tipo de producto (s) para los cuales aplicó la validación
Hacer una breve explicación de las características del analito, su importancia
3. Antecedentes sanitaria o nutricional, así como las especificaciones nacionales e internacionales
establecidos para este.
Descripción del nombre, marca, modelo, número de serie, número de
4. Equipo
identificación e intervalo de trabajo del equipo utilizado en la validación
Descripción de:
a) Nombre, marca y lote del material de uso general utilizado.
5. Materiales
b) Nombre, marca, clave, volumen nominal y volumen real del material volumétrico
empleado
a) Indicar el nombre, marca, grado, pureza, presentación y lote de los reactivos
utilizados
b) Indicar el nombre, marca, pureza o concentración, presentación y lote de los
6. Reactivos patrones de referencia utilizados
c) Detallar la preparación de las soluciones de trabajo (soluciones que no
requieren de un valor de título exacto) que se emplearon

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d) Detallar la preparación de la soluciones de referencia (soluciones que requieren

de un título exacto, soluciones stock, curva de calibración, etc.) que se utilizaron.

Indicar las características, forma de almacenamiento, marca, presentación,

7. Muestras
8. Método de ensayo
9. Desarrollo experimental
10. Resultados
11. Análisis de resultados
12. Conclusión
caducidad y cantidades de muestra utilizadas para llevar a cabo la validación.
Detallar la preparación de los blancos de muestra o muestras adicionadas
utilizados.
Elaborar un diagrama de flujo simplificado, que señale la metodología empleada
para cuantificar el analito (método interno)
Detallar como se llevaron a cabo los ensayos de cada uno de los parámetros de
desempeño.
Presentación de resultados en forma de tablas, señalando fechas de inicio y
término, analistas, laboratorio, analito, matriz, unidades y clave de bitácora o
registro primario
Presentar en forma de tabla los criterios de aceptación considerados y los
resultados obtenidos y hacer las observaciones correspondientes.
Efectuar una conclusión final en donde se señale que el método se ajusta al uso
propuesto (Numeral 5.4.3 17025)

Referencias utilizadas.
13. Bibliografía
Los que aplique:

Bases de datos utilizadas

Cromatogramas, espectros, resultados impresos, etc.
Certificados de análisis o pureza.
14. Anexos
Certificados de trazabilidad
Certificados de calibración de material.
Formatos de verificación de material
Gráficos de control, etc.

Nota: El informe de resultados debe incluir firmas de quien elaboró, revisó y aprobó.

6.0 NOTIFICACIÓN DE VIGENCIA

Se otorga un periodo de transición de 180 días contados a partir de la fecha de publicación para que
los laboratorios que se encuentren autorizados o en proceso del mismo se apeguen a estos criterios.

Para los laboratorios que soliciten autorización posterior a la fecha de publicación, deberán cumplir
estos criterios de inicio.

Estos criterios se aplicarán en todos los procesos de evaluación que se realicen a los 180 días
naturales, a partir de la fecha de publicación del documento en la página web de la COFEPRIS.
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 COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA

CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS

Rev. No.: 0 FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058

ANEXOS

Anexo A. Guía para considerar los niveles del intervalo lineal

Determinación Intervalo recomendado

80 a 120 % del contenido del marbete o

Contenido o principio activo
Cuantificación de una impureza
Uniformidad de contenido
Prueba de disolución
Residuos y contaminantes
especificación
50 a 120 % el valor de la especificación
70 a 130 % la concentración declarada en el marbete
Mínimo ± 20% el intervalo establecido
0 a 150 % el valor de la especificación.

Anexo B.- Criterios de aceptación

Recuperación para contenido en alimentos y agua

Criterio de aceptación
Concentración del analito
0.1 a 1 % 90-108%
1 a 10 % 92-105%
10 a 99 % 95-102%
100 % 98-101%

Recuperación para residuos y contaminantes en alimentos y agua.

Concentración del analito Criterio de aceptación

< 1 µg/kg ó µg/L 50-120%
1 a 10 µg/kg ó µg/L 60-120%
10 a 100 µg/kg ó µg/L 70-120%
0.1 a 100 mg/kg ó mg/L 70-110%
100 a 1000 mg/kg ó mg/L 85-110%

Recuperación en productos farmacéuticos

Prueba Criterio de aceptación

Cromatográfica 98-102%
Volumétrica 98-102 %
Espectrofotométrica 97-103 %

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CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS

Rev. No.: 0 FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058

Repetibilidad y reproducibilidad para contenido en alimentos y agua.

Repetibilidad ( r) Reproducibilidad (R )
Concentración del analito
0.1 a 1 % CVr ≤ 3% CVR ≤ 6%
1 a 10 % CVr ≤ 2% CVR ≤ 4%
10 a 99 % CVr ≤ 1.5 % CVR ≤ 3 %
100 % CVr ≤ 1% CVR ≤ 2%

Repetibilidad y reproducibilidad para residuos y contaminantes en alimentos y agua.

Repetibilidad ( r) Reproducibilidad (R )
Concentración del analito
< 1 µg/kg ó µg/L CVr ≤ 35% CVR ≤ 53%
1 a 10 µg/kg ó µg/L CVr ≤ 30% CVR ≤ 45%
10 a 100 µg/kg ó µg/L CVr ≤ 20% CVR ≤ 32%
0.1 a 100 mg/kg ó mg/L CVr ≤ 15% CVR ≤ 23%
100 a 1000 mg/kg ó mg/L CVr ≤ 10 % CVR ≤ 16%

Repetibilidad y reproducibilidad en productos farmacéuticos

Prueba Repetibilidad Reproducibilidad

Cromatográfica CVr ≤ 2 % CVR ≤ 2 %
Volumétrica CVr ≤ 2 % CVR ≤ 2 %
Espectrofotométrica CVr ≤ 3 % CVR ≤ 3 %

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