Histiocitosis de

Langerhans
Fenochio Lemus Zyanya, Jiménez Vargas Oscar, Martínez Jiménez H Sofía.
Introducción Se dividen en 3 categorías:
1. Las células anormales semejan células
dendríticas:
a. Histiocitosis de células de
Langerhans (HCL)
b. Enfermedad de Erdhein Chester
c. Xantogranuloma juvenil
Las histiocitosis son enfermedades caracterizadas 2. Hay presencia de células anormales
por una acumulacion descontrolada de histiocitos semejantes a macrófagos:
que causan daños en los tejidos. a. Linfohistiocitosis hemofagocítica
b. Enfermedad de Rosai Dorfman
3. Histiocitosis malignas
 Histiocitosis de
Langerhans
➔ Enfermedad caracterizada por una acumulación
de células dendríticas
con características similares a las células de
Langerhans en diferentes
órganos.

- Es el resultado de una proliferación clonal de

células inmunofenotípicamente y funcionalmente
inmaduras, también de eosinófilos. macrófagos,
linfocitos y células gigantes multinucleadas.

Gránulos de Birbeck
- Evolución: es variable, puede haber regresión
espontánea hasta progresión rápida.
- Deja importantes secuelas.

● Afecta principalmente a niños (1 a 4 años).

○ En el adulto afecta principalmente a
pulmón
Fisiopatología
Neoplasia o un proceso reactivo

Mutaciones

➔ Sustitución activadora de valina por Como factor predisponente en

glutamato en el residuo 600 de BRAF las formas pulmonares en
adultos jóvenes

➔ TP53, RAS y la tirosina cinasa MET.

 Patología

➔ Citoplasma abundante
➔ Vacuolas y núcleos vesiculares
con surcos o pliegues
➔ Gránulos de Birbeck: túbulos
pentalaminares con extremo
terminal dilatado. Contienen la
proteína Langerina
➔ HLA-DR, CD1a y S-100
 Histología de una
localización
cutánea
(hematoxilina
eosina safranina
× 200). Los
histiocitos tienen
una morfología
sugestiva, con un
núcleo reniforme,
excéntrico, y un
citoplasma
eosinófilo
abundante.

TRATADOS EMC. C. Thomas, J. Donadieu. Aparato locomotor, 2013-12-01, Volumen 46, Número 4, Páginas 1-8, 2013 Elsevier Masson SAS
 Histología de una
localización cutánea.
Inmunomarcado con
un anticuerpo
anti-CD1a.

TRATADOS EMC. C. Thomas, J. Donadieu. Aparato locomotor, 2013-12-01, Volumen 46, Número 4, Páginas 1-8, 2013 Elsevier Masson SAS
Micrografía electrónica que muestra gránulos de Birbeck.
Alojamiento de células de Langerhans neoplásicas expresión aberrante de receptores de quimiocinas

CCL 20

CCR6

CCR6 y CCR7 CCL19 y 21

Presentación clínica

● Enfermedad limitada:
Es común en niños mayores o adultos

● Enfermedad diseminada:
Frecuente en lactantes, en ocasiones se presenta falla orgánica.
Clínica
Afectación ósea
- 80%
- Dolor, tumefacción, impotencia
funcional o fractura.
- Niño: cráneo, femorales,
maxilares y pélvicas.
- Adulto: cráneo, maxilar y
costillas.
- Dx por histología.
Lesiones cutaneomucosas
- Maculopápulas eritematosas o
purpúricas, costrosas.
- Localización: cuero cabelludo y
pliegues.
- Forma diseminada: en tronco,
cuello, cara, pliegues.
- En cuero cabelludo es de aspecto
seborreico eritematoescamoso
- Dx diferencial: dermatitis
seborreica..
Afectación ganglionar
- Adenopatías cervicales.
- Pueden presentarse de forma
aislada, asociadas a una
afectación ósea o cutánea o
como afectación multiorgánica.
Afectación endocrina
- Asociadas a las alteraciones de
la bóveda craneal.
- La diabetes insípida es la
endocrinopatía más común.
- Otras son la deficiencia de
hormona del crecimiento,
insuficiencia tiroidea, etc..
Afectación pulmonar

- Asociado a tabaquismo
- En adultos → de forma aislada
- En niños → afectación
multisistémica.
- Síntomas iniciales: Tos seca o
polipnea, disnea, dolor torácico
- Rx: infiltrado intersticial en “nido
de abeja”.
- Disminuye la distensibilidad
pulmonar y disminución en
DLCO.
- Puede originar neumotórax e IR
crónica por fibrosis pulmonar.
Principales cuadros clínicos
Pulmonar
Multifocal multisistémica
(Letter- Siwe) ● En adultos fumadores

● Es la forma más grave

● Afectación multiorgánica
.

● Lesiones cutáneas (〜 dermatitis seborreica) ● Proliferaciones reactivas de células de

● Hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, lesiones Langerhans
osteolíticas. ● Mutaciones en BRAF
● Trombocitopenia e infecciones recurrentes (otitis
media y mastoiditis)
● Puede ser mortal.
 Forma unifocal y multifocal
unisistémica
(granuloma eosinófilo).
- Proliferaciones de células de
Defectos en
Langerhans , eosinófilos, linfocitos,
células plasmáticas y neutrófilos.
la bóveda
- tx: puede curar espontáneamente o craneal
escision local o irradiación

Lesiones unifocales:
Hang-Sc
Lesiones óseas: asintomáticas o con dolor, hüller-Ch
sensibilidad al tacto y fracturas. ristianLoremtempus
ipsumcongue

Exoftalmos Diabetes
Multifocal unisistémica: insípida
Niños con masas óseas erosivas.
afectación a hipófisis posterior: diabetes
insípida.
Diagnóstico Examinación inmunofenotípica e histológica
del tejido lesionado.
 Nuevo estándar de oro

Inmunotinción positiva de las

células para CD1a y CD207
(Langerina)
Evaluación clínica antes del tratamiento
Historia clínica Examen físico
● Dolor ● Temperatura
● Rash ● Talla
● Otorrea ● Peso
● Irritabilidad ● Presencia de datos específicos
● Fiebre ● Realización de evaluaciones
● Pérdida de apetito especificas
● Diarrea
Evaluación imagenológica y de
laboratorio
Citometria hematica
Química sanguínea
Se hará, cuando sea
necesario, estudios
para evaluar
situaciones específicas

Tiempos de coagulación

US abdominal

Radiografía de tórax

Estudio radiológico esqueletico

Definición de involucro de órganos

“Sitios especiales”
Ojo
Oído
Huesos craneofaciales
Tratamiento

Tratamiento para afectación en piel:

● PUVA
● Esteroides tópicos
● Láser excimer

Tratamiento para afectación en Tratamiento para enfermedad

hueso: multisistémica:
● Resección quirúrgica con ● Agentes quimioterápeuticos
curetaje sistémicos
● Esteroides intralesionales ● Agentes citotóxicos
● Radioterapia ● Anticuerpos monoclonales
● Etopósido
 Pronóstico

Depende de:
● Número de los órganos
involucrados, la disfunción
de los mismos
● Edad
● Respuesta al tratamiento
● Datos de progresión

>6 = mal pronóstico

Referencias
TRATADOS EMC. C. Thomas, J. Donadieu. Aparato locomotor, 2013-12-01, Volumen 46, Número 4, Páginas 1-8, 2013
Elsevier Masson SAS

Kumar, Abbas, Aster. Robbins y Cotran, Patología estructural y funcional. novena edición. ELSEVIER.

Milen M. et al (2009) Evaluation and Treatment guidelines [Articulo en linea] Disponible en:
 Actividad
La presencia de en el citoplasma es característica, en
las micrografías electrónicas.

Las células tumorales expresan típicamente HLA-DR, y .

Principales sitios de afectación de histiocitosis de Langerhans:_________________ y
_______________.

Principal diagnóstico diferencial de histiocitosis de Langerhans a nivel

dermatológico: ______________________________.
Se considerará involucro del sistema hematopoyético si se encuentra ___________,
_____________, y/o ________________. (Al menos 2)

Se recomienda una terapia inicial de 6 semanas con ___________ y ______________ a

todos los pacientes con enfermedad multisistémica, independientemente de los
órganos involucrados