"Año del Diálogo y la Reconciliación Nacional"

FACULTAD DE OBSTETRICIA

Tema:
XENOBIÓTICOS COMO
MEDICAMENTOS
CURSO : QUÍMICA GENERAL

DOCENTE : ROBER PINCHE CHOTA

CICLO :I

ALUMNA : YOLANDA JESENIA LUNA

VASQUEZ

TURNO : TARDE

PUCALLPA – PERÚ
2018
 UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS - XENOBIÓTICOS COMO MEDICAMENTOS

Dedicatoria

A mis padres, por estar conmigo, por enseñarme a

crecer y a que si caigo debo levantarme, por
apoyarme y guiarme, por ser las bases que me
ayudaron a llegar hasta aquí.

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INTRODUCCIÓN

La palabra xenobiótico deriva del griego xeno ('extraño') y bio ('vida').

Se aplica a los compuestos cuya estructura química en la naturaleza es
poco frecuente o inexistente debido a que son compuestos sintetizados
por el ser humano en el laboratorio. La mayoría han aparecido en el
medio ambiente durante los últimos 200 años.

Conocer el metabolismo de xenobióticos es básico para una

comprensión racional de la farmacología y la terapéutica, farmacéutica,
toxicología, investigación del cáncer y toxicomanía. En todas estas
áreas se estudia la administración de xenobióticos o la exposición a
ellos.

Los procesos más importantes por los que se degradan los compuestos
xenobióticos son la fotodegradación por radiaciones solares, los
procesos de oxidación y reducción química y la biodegradación por los
microorganismos. Pero debido a su estructura inusual, algunos
xenobióticos persisten mucho tiempo en la biosfera sin alterarse y por
eso se dice que son recalcitrantes a la biodegradación, llegando a ser
contaminantes.

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XENOBIÓTICOS COMO MEDICAMENTOS

La razón fundamental de que muchos compuestos sintéticos no sean

fácilmente biodegradables radica en la gran estabilidad de su
estructura química. Muchos compuestos sintéticos tienen estructuras
químicas distintas a las de compuestos naturales, pero incluso los que
tienen estructuras similares a las naturales suelen contener
modificaciones que los hacen muy estables. Esto hace que las
capacidades degradativas de los seres vivos actúen más lentamente.
Además, su naturaleza xenobiótica conlleva la ausencia de rutas
metabólicas en los seres vivos que se hayan desarrollado
evolutivamente para su degradación.

Estos compuestos sintéticos tienen un gran interés desde el punto de

vista de la microbiología, porque gracias a su existencia se ha
producido la desviación de rutas metabólicas capaces de atacarlos y
degradarlos, y de servir como compuestos de carbono para el sustento
de muchos microorganismos.

Tipos de residuos hospitalarios:

 Residuos sólidos

Cuando los residuos sólidos son generados en el hospital, centros de

asistencia primaria o centros socio sanitarios, se recogen de manera
selectiva, según exige la licencia ambiental de cada centro, y son
evacuados mediante un contrato con un gestor externo autorizado,
normalmente para ser destruido en una planta incineradora.

Otro grupo muy importante es el de los medicamentos no utilizados

por los particulares en sus domicilios, por finalización del tratamiento
o por caducidad de los productos, que a pesar de poder ser llevados a
las farmacias donde existen recipientes apropiados, de recogida (para
un posterior programa de reciclaje selectivo o destrucción controlada),

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en un porcentaje muy elevado de casos, terminan en las bolsas de

basura domésticas, que van a parar a los vertederos municipales.

 Residuos líquidos

Después de la absorción por el organismo los medicamentos pueden

ser excretados sin cambios aparentes o metabolizados por los enzimas
a través de las heces fecales o en mayor cantidad a través de la orina.
Son especialmente estos últimos los que se incorporan de manera
considerable a los efluentes líquidos de los hospitales, pero también a
través de las viviendas a todos los efluentes de las ciudades,
contaminando los cursos fluviales y marítimos e incorporándose
rápidamente en parte a la cadena alimentaria natural y humana.

La señal de alarma sobre este fenómeno de contaminación del medio

líquido se produjo por la creciente presencia de antibióticos en el medio
acuático con diferentes procesos de degradación lo que provocó que se
comenzasen los test y estudios correspondientes, que han dado la
señal de alarma sobre la magnitud del problema.

 Residuos gaseosos

Los restos de medicamentos lanzados directamente a la atmósfera es

inicialmente mucho más reducido y limitado. Está concentrado en los
restos de los productos anestésicos empleados en los hospitales i de
algunos medicamentos que son eliminados por vía pulmonar.

Mención aparte son los restos muy controlados por la legislación que
exige eficaces sistemas de filtración, procedentes de cabinas de
preparación de citostáticos en las farmacias hospitalarias o descargas
de las vitrinas de trabajo de los laboratorios de radioinmunoanálisis,
preparación de medicamentos de medicina nuclear o las cabinas
calientes de preparación de los elementos irradiados de la medicina
molecular.

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COMPORTAMIENTO DE ALGUNO DE LOS GRANDES GRUPOS DE

MEDICAMENTOS

o Los anticancerosos:

Se encuentran normalmente en los efluentes líquidos. Son

medicamentos que tardan bastante en ser eliminados por el organismo
humano. Las mayores concentraciones se encuentran en los efluentes
hospitalarios. Son peligrosos por ser considerados mutágenos y tóxicos
para la reproducción. No son bien eliminados en las plantas
depuradoras y son muy persistentes en el medio ambiente al ser poco
biodegradables.

o Los antibióticos:

El uso y abuso de los antibióticos hace que se encuentren de manera

muy elevada en los efluentes líquidos de los hospitales y los centros
urbanos. Una parte de los antibióticos son degradados en las plantas
depuradoras pero otros no y estos se reincorporan al medio ambiente.
Se encuentran con cierta frecuencia en las aguas potables distribuidas.

o Las hormonas:

Son considerados como tóxicos para las algas, los invertebrados ylos
peces. Afectan en gran proporción a los peces que las absorben
fácilmente y a los que modifican su proceso reproductivo e incluso su
comportamiento sexual.

o Los antiinflamatorios:

Aunque algunos de estos medicamentos son degradados en las plantas

depuradoras, alguno de los productos más comercializados de este
grupo afecta gravemente a la fauna acuática.

o Los productos de contraste:

Casi todos son compuestos iodados orgánicos y son de muy difícil

degradación en las plantas depuradoras.

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o Los radiofármacos:

Los radiofármacos se eliminan principalmente por la orina. Aunque

disponen de una legislación muy estricta las medidas generalmente
antes del vertido a la red de saneamiento del hospital consiste en una
dilución, es decir, no en una eliminación del efluente, y en algunos
casos en una contención del efluente hasta alcanzar el período de
semidesintegración del contenido en el efluente.

FARMACOLOGÍA

El metabolismo de los fármacos tiene una influencia directa en las

pautas de dosificación, intervalo de administración, eficacia e
interacciones de los medicamentos. Por eso el estudio del metabolismo
de los medicamentos y otros xenobióticos es de gran importancia, no
sólo para la farmacología, sino también para la toxicología. Además,
las variaciones en la respuesta terapéutica en un mismo y entre
diferentes grupos étnicos son, en gran parte, mediadas por las
diferencias en la capacidad metabólica de los individuos, capacidad que
es determinada por factores genéticos y modulada por elementos
ambientales. La Biotransformación de xenobióticos es de importancia
toxicológica por la activación de sustancias procancerígenas y su
posible contribución a la aparición de tumores de diversos tipos.

Los fármacos pueden tener:

 Acción específica:

Son consecuencia de la interacción del fármaco con receptores

específicos, es decir, los distintos fármacos actúan con unos
determinados órganos diana que tiene unos receptores específicos, por
ejemplo el receptor gaba con el que actúan ciertos antibióticos, la
aspirina baja la fiebre porque actúa inhibiendo la enzima cox.

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Es decir, un fármaco es mejor cuanto más específico es, es decir,

cuando tenga menos efectos secundarios.

 Acción inespecífica:

Son consecuencia de las propiedades físico−químicas del fármaco: los

antiácidosno se unen a un receptor, por sus características recubre el
estómago bajando el pH, los laxantes, las resinas de intercambio
iónico, los antisépticos,..

No es lo mismo fármaco que medicamento, el fármaco es el principio

activo, el medicamento es toda sustancia medicinal y sus asociaciones
y combinaciones al uso en humanos o animales. La amoxicilina sería el
fármaco, mientras que la amoxicilina + ácido clavulánico es el
medicamento. La especialidad farmacéutica es el medicamento de
composición e información definidas preparado para su uso medicinal
inmediato, dispuesto y acondicionado para su dispensación al público

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS XENOBIÓTICOS EN LOS

MEDICAMENTOS

Actualmente se designa xenobióticos a los compuestos tanto naturales

como sintéticos, a los que estamos expuestos y que nuestro organismo
metaboliza y acumula, pudiendo ser sus efectos muy peligrosos o
beneficiosos para la salud.

Los xenobióticos suelen poseer una estructura no polar, lo que

posibilita que puedan meterse dentro de las células con relativa
facilidad. Esto nos perjudica porque si el compuesto es tóxico para la
célula va a ser más fácil que entre en ella, entrando con mayor facilidad
y en mayor cantidad que lo haría si fuera polar.

Pero, ¿por qué son tan resistentes las células cancerosas a los
tratamientos?

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Porque van a sobrevivir aquellas que sean capaces de vivir bajo el

estrés de estar sometidas a un compuesto tóxico para ellas. Es decir,
va a haber una selección natural de las células. Aunque tienen varios
mecanismos para explicar esto, voy a explicar el que en mi opinión es
más importante:

El mecanismo de resistencia a múltiples fármacos (MDR): las

células de algunos tejidos, sobre todo los que están expuestos al
exterior o son de tránsito obligado y común para la mayoría de
compuestos que entran o salen del cuerpo, como pueden ser intestino,
riñón, la barrera hematoencefálica, o la piel expresan de forma basal
una familia de transportadores. En este caso nos vamos a centrar en
la bomba de extrusión de xenobióticos, llamada también PgP o MDR1.
Lo que hace directamente es sacar fuera de la célula compuestos
hidrofóbicos que podrían ser perjudiciales para su supervivencia,
gastando energía en el proceso (ATP).

Esta bomba tiene en principio muchos usos para evitar que nuestro
cuerpo sufra ataques por parte de diversas sustancias. Pero se ha
demostrado que las células de diversos tipos de cáncer como respuesta
a la quimioterapia van a sobre expresar esta bomba como método de
supervivencia.

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Debido a que se necesita una determinada concentración intracelular

para que el medicamento pueda realizar su función de manera correcta
y esa célula acabe muriendo, si la célula consigue expulsar a mayor
velocidad el quimioterápico antes de que éste llegue al nivel que puede
ser letal, la célula cancerosa va a poder salvarse. Se está investigando
mucho para encontrar inhibidores de esta bomba de extrusión de
fármacos, tanto que compitan de forma directa con el fármaco para
intentar aumentar su concentración intracelular como modificando
alguna parte de la bomba para que se cierre e impida la salida del
fármaco.

¿Podríamos decir entonces que los xenobióticos son buenos, ya que los
podemos usar para curar el cáncer y quizá otras enfermedades? No
corramos tanto…

El sarín es un compuesto organofosforado, parecido a bastantes

insecticidas, pero que no presenta ni color ni olor, y posee una gran
toxicidad al poder distribuirse por el ambiente con mucha facilidad, ya
que se evapora rápidamente. Ha sido usado como arma química debido
a su extrema potencia como agente nervioso. Pero, ¿por qué es tan
tóxico?

Porque es un inhibidor de la acetilcolinesterasa humana, una enzima

cuya función es la de catabolizar la acetilcolina, un neurotransmisor,
en la hendidura sináptica, permitiendo que los músculos se relajen.

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La dicotomía está servida. Una vez establecida la relación entre el

cáncer y la guerra en Siria, debemos pararnos a pensar un momento.
Los xenobióticos tienen futuro, de eso no cabe duda. Ya sea como parte
de las terapias del futuro, o como portadores del desastre, los
xenobióticos van a formar parte del desarrollo humano. Ahora bien.
¿Debemos permitir que se usen sin importar los fines?

Consecuencias hepáticas

Muchas sustancias—se calcula que cerca de 1.000—pueden dañar el

hígado. Entre ellas, se incluyen medicamentos con y sin receta, drogas
ilegales y remedios a base de plantas medicinales. En el peor de los
casos, la toxicidad medicamentosa puede causar insuficiencia hepática
aguda, la cual requiere un trasplante de hígado y en ocasiones resulta
mortal. De hecho, la toxicidad medicamentosa es la primera causa de
insuficiencia hepática aguda, y la toxicidad hepática (hepatotoxicidad)
es la razón más común por la que se retiran ciertos medicamentos del
mercado. Aunque los casos de lesiones hepáticas graves como
resultado de los fármacos son raros, el riesgo es más elevado en
personas con hepatitis B ó C.

De qué manera dañan

Después de ingerir los medicamentos por vía oral, éstos son

transportados en el torrente sanguíneo desde los intestinos al hígado,
donde se metabolizan o descomponen en sustancias químicas activas

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y productos derivados (metabolitos). Algunos de estos metabolitos

resultan tóxicos para el hígado. Finalmente, los derivados se excretan
en la bilis y se eliminan mediante las heces o la orina. Las sustancias
químicas modificadas son transportadas por las enzimas hasta el
hígado (estas enzimas no deben confundirse con las enzimas
hepáticas, como la ALAT y la ASAT, que se determinan en las pruebas
de función hepática).

Una familia de enzimas, conocida como sistema del citocromo P450

(CYP450), desempeña un importante papel en el metabolismo de los
fármacos; algunas de estas enzimas—CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9/10—
procesan la mayoría de los medicamentos con receta.

Las interacciones pueden aparecer cuando un fármaco (o una planta

medicinal, e incluso un alimento como el jugo de pomelo o toronja)
acelera o ralentiza el metabolismo de otro. Si una sustancia inhibe las
enzimas

CYP450, se ralentiza el procesamiento de los fármacos y los niveles de

medicamento en el cuerpo pueden aumentar demasiado, intensificando
la toxicidad y los efectos secundarios. Si la sustancia estimula la
producción de las enzimas CYP450, se acelera el metabolismo de los
fármacos y éstos se eliminan demasiado deprisa, haciendo que las
concentraciones de medicamento caigan hasta niveles ineficaces. Si
se metabolizan múltiples fármacos a través de una vía compartida,
puede producirse un bloqueo del metabolismo, ya que todos los
fármacos compiten por las mismas enzimas CYP450.

¿Qué síntomas presenta?

La toxicidad hepática grave puede ocasionar insuficiencia hepática

aguda y súbita, la cual puede producir encefalopatía (disfunción
cerebral), dificultades de coagulación sanguínea e incluso la muerte.
Pero la mayoría de los casos de toxicidad hepática son menos graves.
El síntoma más común de la hepatotixicidad es la elevación de las

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enzimas hepáticas, como la ALAT y la ASAT, las cuales pasan a la

circulación sanguínea cuando las células del hígado están dañadas.
Cuando se toman medicamentos que son procesados por el hígado es
normal tener un poco elevadas las enzimas hepáticas, pero un
incremento dos o tres veces mayor del margen normal (0-48 iu/l en
hombres y 0-42 iu/l en mujeres) debe ser motivo de preocupación. Una
elevación que sea cinco veces mayor del límite máximo normal
(toxicidad de grado 3) indica toxicidad hepática grave.

¿Qué medicamentos y plantas medicinales provocan

hepatotoxicidad?

Se sabe que muchos medicamentos pueden ocasionar toxicidad

hepática. El paracetamol es uno de los principales causantes de
insuficiencia hepática aguda, siendo responsable de más de 50.000
visitas a urgencias médicas y de 100 muertes al año en los EE.UU. La
destrucción de los hepatocitos tiene lugar cuando se satura la vía
normal de procesamiento de los fármacos y se produce un derivado
tóxico llamado NAPQ1. Por lo general, la hepatotoxicidad grave
aparece cuando se toma más del doble de la cantidad normal, pero
algunas personas sufren daños hepáticos con dosis más bajas, en
especial si toman el medicamento con alcohol. La N-acetilcisteína, que
restituye una proteína natural denominada glutatión, es el antídoto del
envenenamiento por paracetamol.

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Aparte de los fármacos, algunos complementos nutricionales pueden

producir toxicidad hepática, además de muchas plantas medicinales,
infusiones y fórmulas tradicionales de la medicina china. Aunque
algunas plantas medicinales son beneficiosas para el hígado, otras
resultan sumamente tóxicas. Se han constatado numerosos casos de
insuficiencia hepática y muerte derivados del uso de determinadas
plantas medicinales. Por ejemplo, en marzo de 2002, la FDA divulgó
una advertencia sobre el uso de kava kava, y la venta de esta planta
está prohibida en Francia, Alemania y Suiza. Antes de tomar ninguna
planta medicinal—especialmente si se padece enfermedad hepática—
es necesario consultar con un profesional cualificado.

Algunos otros fármacos asociados a la toxicidad hepática:

Algunos complementos nutricionales asociados a la toxicidad hepática:

Algunas plantas medicinales asociadas a la toxicidad hepática (para

facilitar su identificación, se indican sus nombres en inglés entre
paréntesis):

 amiodarona (Cordarone), arritmia cardíaca

 azatioprina (Imuran), artritis reumatoide
 carbamazapina (Tegretol), ataques epilépticos
 clorpromazina (Thorazine), antipsicótico
 ciclofosfamida (Cytoxan), quimioterapia contra el cáncer
 diclofenac (Voltarén), artritis
 diltiazem (Cardizem), angina de pecho e hipertensión arterial
 felbamato (Felbatol), ataques epilépticos
 ketoconazola (Nizoral), infecciones por hongos
 metotrexato (Rheumatrex), artritis, quimioterapia contra el
cáncer
 metildopa (Aldomet), hipertensión arterial
 nitrofurantoína (Macrodantin), infecciones urinarias

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CONCLUSIONES

El motivo es la constatación de la presencia de trazas de sustancias

procedentes de los medicamentos en aguas superficiales y
subterráneas, incluidos en los seres vivos que los habitan, los suelos,
los residuos sólidos y sobre todo las aguas residuales.

Dejando aparte las afectaciones producidas por las propias industrias

farmacéuticas y los laboratorios, así como los procedentes de los
medicamentos utilizados en veterinaria, los medicamentos y sus
efectos procederán de los hospitales, centros de asistencia primaria
ambulatoria, residuos socio sanitarios y todas las viviendas.

Lo que no está suficientemente estudiado son los riegos sanitarios para

los hombres y el medio ambiente debido a la exposición a los restos de
las sustancias medicamentosas.

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REFERENCIAS WEB

 Atlas, Bargha. Microbial ecology, Fundamentals and applications.

Ediciones Benjamin Cummings Science Publishing : California,
1.998
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Cambridge 1.994
 Nuñez, M. Invasión de plagicidas de los microorganismos.
Integral:pág 32 – 37 , nº 235. RBA Revistas, 1.992
 Parker, John.Brock: Microbilogía de los microorganismos.
PrenticeHell: (s.l), 1.996
 García Torres, L. Fundmentos sobre malas hierbas y herbicidas.
Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación, 1.991.

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