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Farmaco Sumano
Farmaco Sumano
FARMACOLOGIA VETERINARIA
ANALGESICOS NO NARCOTICOS
ELABORADO POR:
PÈREZ ZAPATA TERESA GUADALUPE
.
MAESTRO:
MVZ. CARLOS ALBERTO LASTRA DEL RIVERO
ABRIL, 2017
Contenido
FARMACOLOGIA VETERINARIA ............................................................................................. 1
ANALGESICOS NO NARCOTITCOS........................................................................................................ 5
FISIOLOGIA DEL DOLOR ....................................................................................................................... 5
ANTECEDENTES DEL DESARROLLO DE LOS ANALGÉSICOS .................................................................. 5
FARMACODINÁMICA ........................................................................................................................... 6
CLASIFICACIÓN Y DESCRIPCION DE LOS AINE ANTICOX1 .................................................................... 7
EFECTOS ADVERSOS ............................................................................................................................ 8
Salicilatos. Ácido acetilsalicílico o aspirina ........................................................................................ 10
FARMACODINAMICA ......................................................................................................................... 10
FARMACOCINETICA ........................................................................................................................... 11
AFECTOS ADVERSOS .......................................................................................................................... 13
Derivados del ácido propiónico......................................................................................................... 13
NAPROXENO ...................................................................................................................................... 13
Farmacodinamica .............................................................................................................................. 13
Farmacocinetica ................................................................................................................................ 14
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 14
Tiempo de retiro ............................................................................................................................... 14
IBUPROFENO ..................................................................................................................................... 14
Efectos adversos................................................................................................................................ 15
KETOPROFENO .................................................................................................................................. 15
Farmacodinámica .............................................................................................................................. 15
Farmacocinética ................................................................................................................................ 15
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 16
Efectos adversos................................................................................................................................ 16
Tiempo de retiro ............................................................................................................................... 17
CAPROFENO ...................................................................................................................................... 17
Farmacodinamica .............................................................................................................................. 17
Farmacocinética ................................................................................................................................ 18
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 18
Ácidos antranílicos ............................................................................................................................ 18
ÁCIDO MECLOFENÁMICO.................................................................................................................. 18
Farmacodinamica .............................................................................................................................. 19
Farmacocinética ................................................................................................................................ 19
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 19
Efectos adversos................................................................................................................................ 20
INDOLES............................................................................................................................................. 20
Farmacodinámica .............................................................................................................................. 21
Farmacocinética ................................................................................................................................ 21
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 21
Derivados del ácido acético .............................................................................................................. 22
EDOTOLACO ...................................................................................................................................... 22
Farmacodinamica .............................................................................................................................. 22
Farmacocinética ................................................................................................................................ 22
Efectos adversos................................................................................................................................ 23
Derivados del ácido aminonicotínico ................................................................................................ 23
MEGLUMINA DE FLUNIXINA.............................................................................................................. 23
Farmacodinámica .............................................................................................................................. 23
Farmacocinética ................................................................................................................................ 23
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 24
Efectos adversos................................................................................................................................ 25
Tiempo de retiro ............................................................................................................................... 25
Pirazolonas ........................................................................................................................................ 26
FENILBUTAZONA ............................................................................................................................... 26
Farmacodinamica .............................................................................................................................. 26
Farmacocinetica ................................................................................................................................ 26
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 27
Efectos adversos................................................................................................................................ 28
Tiempo de retiro ............................................................................................................................... 28
OXIFENBUTAZONA ............................................................................................................................ 29
DIPIRONA .......................................................................................................................................... 29
Farmacodinámica .............................................................................................................................. 29
Farmacocinetica ................................................................................................................................ 29
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 30
Efectos adversos................................................................................................................................ 30
Indicaciones....................................................................................................................................... 30
Tiempo de retiro ............................................................................................................................... 30
Oxicanos. Piroxican .......................................................................................................................... 31
Farmacodinamica .............................................................................................................................. 31
Farmacocinetica ................................................................................................................................ 31
Efectos adversos................................................................................................................................ 32
Tiempo de retiro ............................................................................................................................... 32
Paraaminofenoles o derivados del ácido fenilacético ...................................................................... 33
ACETAMINOFENO (PARACETAMOL) ................................................................................................. 33
Farmacodinámica .............................................................................................................................. 33
Farmacocinetica ................................................................................................................................ 33
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 34
Efectos adversos................................................................................................................................ 34
Antileucotrienos ................................................................................................................................ 34
Farmacodinamica .............................................................................................................................. 35
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 35
ZAFIRLUKAST ..................................................................................................................................... 35
Farmacodinamica .............................................................................................................................. 35
Farmacocinetica ................................................................................................................................ 35
Indicaciones y dosis ........................................................................................................................... 36
Efectos adversos................................................................................................................................ 36
ANALGESICOS NO NARCOTITCOS
Se entiende por analgesia el estado de inhibición o supresión de dolor sin pérdida
de la capacidad sensorial. En el que la conciencia se encuentra inalterada.
Lentos:
Que son conducidos del lugar de origen a la médula espinal y de allí a la
corteza sensorial o posrolpandica por fibras tipo C
Rápidos:
Estos son conducidos por fibras tipo A, las cuales está mielinizadas lo que
hace que transmitan el impulso más rápido; cabe recalcar que los
analgésicos no narcóticos no bloquean con eficacia estos dolores, sin
embargo, si se combinan con algún tranquilizantes o neuroléptico.
En los dolores lentos se encuentran los viscerales que son cólicos por torsión,
distenciones viscerales, cálculos renales entre otros y estos pueden ser intensos,
intermedios o leves, tales como los dolores de cabeza, articulaciones, musculares,
tendinosos e.tc.; los dolores intensos solo pueden ser aliviados por los analgesicos
narcóticos, en cambio los intermedios y leves suelen aliviarse con analgésicos no
narcóticos, también llamados antipiréticos o antiinflamatorios no esteroideos.
FARMACODINÁMICA
Los analgésicos no narcóticos o antiinflamatorios salicilatos actúan más o menos
del mismo modo al inhibir la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos mediante la
inhibición o bloqueo de las enzimas ciclooxigenasas (anticox1 y anticox2)
Fenilbutazona, ácido meclofenamico, ácido acetilsalicílico y otros AINE se unen de
manera irreversible con esta enzima, mientras que la oxifenbutazona lo hace de
manera reversible.
EFECTOS ADVERSOS
Aparato digestivo
Las reacciones más frecuentemente relacionadas con estos fármacos son de tipo
GI y van desde dolor epigástrico hasta la hemorragia gastroduodenal y perforación
gástrica, duodenal o ambas con peritonitis y muerte. A menudo no se relaciona la
medicación con la hiporexia del animal o su malestar y se continúa medicando,
causándole hemorragias graves y hasta la muerte por complicaciones relacionadas
con edema por alteración de la función renal y por hipoproteinemia, anemia,
insuficiencia renal aguda o peritonitis.
Riñones
Estos inducen una variedad de efectos tóxicos a nivel renal, ya que este sintetiza
PG, sobre todo a nivel medular. Las prostaglandinas permiten mantener un buen
grado de vascularización y perfusión renal, La PGE2 Y PGI2 se liberan como
respuesta contraria a una vasoconstricción, aumentando el riego renal y
manteniendo una perfusión renal, oxigenación y filtración glomerular; además,
regulan la liberación de renina y modifican la transferencia de electrolitos
El uso de analgésicos sin considerar este aspecto puede inducir daños graves a la
función renal. Los efectos más comunes son insuficiencia renal aguda, nefritis
intersticial aguda con o sin proteinuria e insuficiencia renal crónica y necrosis
papilar. Estos estados pueden manifestarse inicialmente con oliguria e
hiperazoemia. Se ha relacionado el uso de antiiinflamatorios no salicilatos con
alteraciones en el equilibrio de electrolitos, con hiperpotasemia y retenciones de
sodio y agua y desarrollo súbito de enema, a menudo generalizado.
Coagulación
El veterinario debe tener el ingenio suficiente para intentar corregir la causa de fondo
del dolor, y luego instituir un esquema de dosificación ajustado a las necesidades
del paciente y cuidando la susceptibilidad individual.
Se aconseja se usen esquemas de dosificación discontinuos, por ejemplo, si se
administra el AINE de lunes a jueves, se deja descansar para lograr una depuración
del organismo por 2-3 días y se reinicia la medicación.
FARMACODINAMICA
El efecto anti-cox-1 del ácido acetilsalicilico es de larga duracion y perdura aun
cuando no se detecte en plasma. Este tiene efectos analgesicos, anitiinflamatorios
y antipireticos en el organismo y no se conoce el mecanismo preciso por el medio
del cual logra estos efectos y otros más, unos ejemplos acontinuacion:
FARMACOCINETICA
En perros y gatos se absorbe bien a partir del estomago, ya que se encuentra poco
ionizado a un PH de 3, la absorcion se acelera si se ingieren muchos líquidos. Sin
embargo, dada la superficie de absorcion del intestino, es aquí donde se lleva a
cabo la mayor parte de ésta aunque a menos velocidad. En condiciones normales
y en un estomago vacio, una dosis terapeutica de acido acetilsalicilico alcanza
valores sanguineos terapeuticos a los 15-20 min. Una vez se absorbe tiende a
ionizarse en el plasma y tiene una distribución limitada.
Se biotransforma en acido salicilico; además en la sangre existen esterasas que
realizan esta conversion en menos de 90 min, este acido sufre otro cambio al
conjugarse con glucurónicos y se convierte en saliclurato. Se metaboliza 5 veces
mas despacio en algunos individuos dentro de la misma especie, por lo que el efecto
de la misma dosis terapeutica varia de un paciente a otro.
La intoxicación por este es más frecuente en gatos que en perros, quizás debido al
núcleo fenólico del ácido, cuyo efecto toxico en gatos es ampliamente conocido y
en los cuales produce depresión, anorexia, necrosis hepática y en dosis altas
posiblemente la muerte.
TIEMPO DE RETIRO
NAPROXENO
Sus características farmacológicas son similares a
las de ibuprofeno y ketoprofeno. Es un polvo blanco
cristalino con pKa de 4.1, es prácticamente insoluble
en agua y soluble en alcohol, se encuentra en forma
de sal sódica, es fotosensible.
Farmacodinamica
Actúa como analgésico, antiinflamatorio y antipirético. Inhibe la ciclooxigenasa
COX-1 y con esto la síntesis de prostaglandinas.
Farmacocinetica
Cuando se administra a caballos por VO tiene biodisponibilidad de 50%. Al parecer
su absorción no se altera por la presencia de alimento, cuando se administra VO a
perros que han comido, se observa que la biodisponibilidad es de 68-100%. Se une
en alto porcentaje a proteínas plasmáticas. Se metaboliza en hígado y puede
detectarse hasta 48 h después de la última administración.
Indicaciones y dosis
Caballos:
Se le administra en dosis de 5mg/kg/12 h por IV o 10 mg/kg cada 24 h por
VO para dolores articulares y miositis, al parecer su efecto es ligeramente
superior al de la fenilbutazona. Este esquema puede usarse por varios días
hasta que se resuelva la miositis. La primera dosis puede administrarse por
vía IV y las siguientes por vía oral.
Perros y gatos:
No se recomienda su administración en estas especies, pues es
extremadamente agresiva para la mucosa gástrica.
Tiempo de retiro
Para caballos de carreras el tiempo de retiro es de 96 h cuando se administra una
sola dosis y de 120 g con dosis repetidas.
IBUPROFENO
Su nombre químico es a-metil-4-(2-metilpropil)-acidobencenoacetico; acido p-
isobutil-hidratopico; tiene peso molecular de 206.3. da y su formula condensada es
de c13h18o2 es un solido estable cristalino, relativamente insoluble en agua y
soluble en la mayoría de los solventes orgánicos.
Indicaciones y dosis
Una dosis de 50-125mg/kg es tóxica en el perro tanto para el tubo GI como para el
riñon. La DL50 en ratones y ratas es de 495 mg/kg por vía IP y de 1233 mg/ kg por
vía oral.
Efectos adversos
Esta contraindicados en perros y gatos se ha relacionado su uso con necrosis
papilar del riñón en pacientes sanos y con el desarrollo de problemas graves en el
tubo digestivo, por lo que deben buscarse otras alternativas.
Interacciones
KETOPROFENO
Es un analgésico antiinflamatorio no esteroideo y antipirético, tiene peso molecular
de 254.3 Da y su formula condensada es C16H14O3; riene pKa de 5.02. es sensible
a la luz del sol.
Farmacodinámica
Al parecer, el ketoprofeno es un inhibidor no selectivo de las ciclooxigenasas cox-1
y cox-2.
Farmacocinética
Las tabletas se absorben completamente y pueden administrarse con o sin alimento
a perros y gatos. Se metabolizan en hígado y se excretan por la orina. Una vez que
se administran VO el efecto en perros y gatos comienza en 1h; en caballos empieza
a las 2 h de administrarla por vía IM o IV. En caballos sanos la concentración sinovial
máxima es de 0.39 mg/ml a la hora de administrarlo por vía IV y en caballos con
sinovitis es de 2.5 mg/ml; las concentraciones en el líquido sinovial tienden a ser
más altas que las plasmáticas, lo que hacer superior al ácido acetilsalicílico en este
sentido. No existe un método estandarizado para medir la duración del efecto.
Indicaciones y dosis
Perros:
Se recomienda como antiiinflamatorio y como analgésico en caso de dolor
de músculo esqueléticos, como antipirético y para disminuir las molestias
posquirúrgicas. La dosis inicial es de 2,g/kg vía IM, IV o SC y puede
continuarse hasta por cuatro días mas con 1mg/kg vía oral.
Gatos:
Es útil en el tratamiento de la inflamación, contra el dolor del musculo
esquelético y disminuir la fiebre y las molestias postquirúrgicas. La dosis
inicial es de 2mg/kg por vía IV o SC junto con la administración VO de una
dosis de 1mg/kg/día hasta por cuatro días.
Caballos:
Se recomienda el ketoprofeno inyectable a razón de 2.2mg/kg/día para el
tratamiento de inflamación y dolor de musculo esquelético. Sus efectos se
inician en 2h y duran 12-24h. con dosis de 6.6 mg/kg/día/12 días se produce
erosión o ulceración gastrointestinal y oral; con 33mg/kg/día/5 días ocurre
laminitis; 55mg/kg/día/5 días se presentan depresión, inapetencia e ictericia
Bovinos:
Es útil la administración de 3mg/kg/día por vía IM o IV para el tratamiento de
inflamación y dolor de músculo esquelético, como antipirético y para combatir
el dolor en casos de mastitis en vacas. Con una dosis de 9mg/kg/día/6 días
pueden provocarse erosiones abomasales en becerros.
Efectos adversos
Debe tener especial cuidado de asegurar que la aplicación no sea intraarterial en
caballos, pues las consecuencias pueden ser muy graves. Se recomienda la
atención medica si el animal manifiesta sed exagerada. En la mayoría de las
especies no se ha evaluado el efecto del ketoprofeno en fertilidad, gestación o salud
fetal.
Tiempo de retiro
En los estados unidos no puede usarse en animales de abasto. Su administracion
debe hacerse sólo bajo prescripción médica. Existen evidencias que demuestran
que si el ketoprofeno se administra a razón de 3.3 mg/kg/dia por mas de tres dias
en cabras, ovinos y bovinos, se requieren al menos siete días de retiro para los
animales destinados a la producción de carne y de 24 h para los productores de
leche.
CARPROFENO
Es un derivado del ácido propiónico que se encuentra en forma de polvo cristalino;
es prácticamente insoluble en agua.
Farmacodinamica
Tiene propiedades analgésicas antiinflamatorias y antipireticas; tales efectos se
deben a la inhibición de las ciclooxigenasas 1 y 2 en el proceso de síntesis de
prostaglandinas.
Farmacocinética
Cuando se administra VO en perros tiene 90% de biodisponibilidad. La Cp max se
alcanza en 1-3h posdosificación. El 90% de la dosis se une a proteínas plasmáticas
y tiene Vd de 0.12-0.22L/Kg. Se metaboliza en hígado, principalmente por
glucuronación y oxidación.
Indicaciones y dosis
Perros:
Como antiinflamatorio y analgésico la dosis es de 2.2 mg/kg cada 12h VO;
para dolores crónicos y posquirúrgicos la dosis es de 4mg/kg/ IV. Aunque se
propone una toxicidad GI muy baja, se requiere de dosificación discontinua
ajustada a la susceptibilidad de cada paciente
Gatos:
Como antiinflamatorio y analgésico la dosis es de 2.2.mg/ gk cada 12h VO
Efectos adversos
Está contraindicado en animales con trastornos hematológicos, como anemia
hemolítica. Debe usarse con precaución en animales geriátricos o con insuficiencia
hepática o renal. Sus efectos van desde irritación GI hasta daño hepático, renal o
hematológico. Dosis mayores a las indicadas producen hipoalbuminemia y melena.
Ácidos antranílicos
ÁCIDO MECLOFENÁMICO
Es un derivado del fenamato, es un cristal blanco, casi insoluble en agua, su sal
sódica es soluble en agua. Es un magnifico antiinflamatorio y además tiene
propiedades analgésicas y antipireticas.
Farmacodinamica
No se relaciona con otros antiinflamatorios no esteroideos ni salicilatos,
indometacina o pirazolonas. Aun no se conoce su mecanismo de acción, pero se ha
postulado que tiene dos efectos: uno periférico de inhibir la migración leucocitaria al
sitio de la inflamación con bloqueo de la síntesis de PG, y otro efecto central no
definido con elevación del umbral del dolor a nivel corticotalámico.
Farmacocinética
Se absorbe bien cuando se administra VO la CPmax se alcaza en 1-4 h. Las
concentraciones más altas se encontraron en plasma, hígado y riñón, las más bajas
se detectaron en musculo esquelético, grasa, bazo, corazón y cerebro.
Indicaciones y dosis
Perros:
La dosis como analgésico es de 1.1-2.2mg/kg/día VO. No deben
administrarse más de 100mg/perro.
Los tratamientos antiinflamatorios surten efectos a las 72-96h y por lo general
continúan durante cinco a siete días. La analgesia se logra de 30-50 min
después de su administración; en caso de tratamientos prolongados, debe
reducirse la dosis hasta encontrar el nivel mínimo eficaz.
Caballos:
Se han usado para diversos procesos inflamatorios en caballos, sobre todo
los relacionados con la locomoción. La dosis ha sido de 2.2-4mg/kg cada
12h/5-7días por VIO con una t ½ variable que fluctúa de 2h 36 min a 8 h.
Por vía IV dosis de 2-4mg/kg brindan un una t ½ de aproximadamente 2 h.
Son toxicas dosis de 12-6mg/kg por 45 días y los efectos consisten en
ulceras, gastroduodenitis y hemorragias GI. Sin embargo, al parecer en dosis
terapéuticas el fármaco es poco tóxico y puede administrarse diariamente por
varias semanas.
Efectos adversos
Los efectos tóxicos son similares a los producidos por otros antiinflamatorios. Se le
administra solo por VO y con alimento; aunque la presentación de efectos
colaterales es rara, debe suspenderse la terapéutica cuando se presentan cólicos,
diarrea, disminución del apetito o cambios en la consistencia de la excreta, se ha
observado melena y disminución del hematocrito.
INDOLES
INDOMETACINA
Fue sintetizada en 1983 y es uno de los AINE con mayor especificidad para cox-1.
Dado sus efectos colaterales se recomienda usarla en casos graves, como en artritis
refractarias a otros analgésicos antiinflamatorios.
Tiene algunas complicaciones en procesos osteoartriticos. Debido a que se ha
utilizado casi exclusivamente en el ser humano, sus efectos farmacológicos aquí
descritos se basan en la evidencia disponible para esta especie.
Farmacodinámica
Esta es al menos 10 veces más potente que el ácido acetilsalicílico como
analgésico. Aún se desconoce si su efecto antiinflamatorio es a principal forma en
que causa la analgesia o si existe otro mecanismo. La indometacina también tiene
efectos antipiréticos. Es probable que su mecanismo de acción se deba en gran
parte a la fuerte inhibición de la síntesis de PG. Además, disminuye la morbilidad de
leucocitos y promueve la fosforilación oxidativa.
Farmacocinética
Se absorbe bien en las vías GI; se une a las proteinasa plasmáticas en 90% y su
Vd es bueno, en parte por su fijación a proteínas tisulares. Alrededor de 5’% se
biotransforma por oxidación. 10% por conjugación glucurónica y 20% no se
transforma. Se elimina tanto por heces como por orina.
Indicaciones y dosis
Perros:
La indometacina es un antiinflamatorio no esteroideo recomendado en casos
de dolor debido a artritis degenerativa; sin embargo, el uso de este fármaco
se asocia con hepatotoxicosis en perros y gatos y con hemorragias GI, por lo
que algunos clínicos reservan su uso, algunos autores mencionan que
pueden utilizarse 5-10mg/perro/ 2h y esta dosis debe reducirse en cuanto se
detecta una buena respuesta analgésica.
De hecho, se recomienda sólo usarlo por dos o tres días y junto con
inhibidores de la secreción ácida y protectores de la mucosa.
Efectos adversos
Hasta 50% de los individuos que son medicados con indometacina sufren
efectos colaterales que incluyen diversas manifestaciones de malestar
gastrointestinal, entre las que se encuentran ulceras perforantes y
pancreatitis. En ciertos pacientes el fármaco induce fuete dolor de cabeza,
mareo y confusión mental intensa.
Puede producir neutropenia, trombocitopenia e incluso anemia aplásica.
ETODOLACO
Es un indol derivado del ácido acético que actúa como antiinflamatorio no esteroideo
y que se encuentra en forma de polvo cristalino insoluble en agua, pero soluble en
alcohol y dimetilsulfóxifo.
Farmacodinamica
Tiene propiedades analgésicas, antinflamatorias y antipiréticas. Al parecer es más
selectivo hacia la cox-2 que para la cox-1, lo cual significa que su actividad inhibitoria
sobre las prostaglandinas inducidas durante el proceso inflamatorio es elevada. Sin
embargo, inhibe la actividad de macrófagos, por lo que deberá evaluar su eficacia
en infecciones.
Farmacocinética
Se absorbe bien por VO en perros sanos. Su absorción es rápida y completa,
aunque la presencia de alimento altera la velocidad de este proceso. La Cpmax se
alcanza a las 2h posdosificación. Se une en gran porcentaje a las proteínas
plasmáticas. Se metaboliza por conjugación glucurónica. Se elimina vía biliar en las
heces.
Indicaciones y dosis
Perros:
El etodolaco se utiliza en perros mayores de un año para el tratamiento de
dolor e inflamación asociados a osteoartritis y la dosis es de 10-15mg/kg/día
por VO.
Efectos adversos
Está contraindicado en perros con problemas hepáticos, GI o hematológicos. No se
ha establecido su seguridad en perras gestantes, en lactación o pies de cría.
Provoca en ocasiones vómito, regurgitación, diarrea, letargo, hipoproteinemia,
urticaria, cambios de comportamiento e inapetencia. En casos graves se producen
ulceras gastrointestinales.
MEGLUMINA DE FLUNIXINA
Es una analina halogenada que se deriva del ácido nicotínico. Su principal sal es la
meglumina. Desde el punto de vista analgésica, se dice que es muy superior o al
menos comparable a pentazocina, fenilbutazona y aun meperidina y codeína. Sin
embargo, su notable efecto antiinflamatorio puede considerarse uno de los mas
altos entre los AINE, e incluso comparable al de los esteroides.
Farmacodinámica
Inhibe la producción de PG y leucotrienos liberados por los efectos citotóxicos de
toxinas bacterianas y endotoxinas. Se ha especulado que además de actuar sobre
la ciclooxigenasa puede tener efectos notables a nivel central. su efecto alcanza su
máximo a las dos horas y puede durar 12-36h.
Farmacocinética
En el caballo se absorbe rápidamente cuando se administra VO, tiene
biodisponibilidad de 80% y alcanza concentraciones máximas en 1.5-2h, cuando se
manifiesta su efecto máximo y dura aproximadamente 36 h, aun cuando no se
detectan ya concentraciones plasmáticas, lo que se debe a la unión cox,
principalmente cox-1, perdura por mas tiempo. No se conoce aun el porcentaje de
fluxinina que se une a proteínas o cómo se distribuye en el organismo. La T ½ de
eliminación en el perro es de 3 h 40 min; en el caballo es de 1h 48 min a 2 h; en la
vaca es de 331/2 h. en el caballo, 14% se elimina por vía renal y el resto se elimina
por hígado y secreciones intestinales. La flunixina se detecta en orina de equino
hasta por 48 h.
Indicaciones y dosis
Este compuesto es un analgésico de uso oral o parenteral de alta potencia,
comparable con agentes narcoticos como la meperidina, con la ventaja de que no
induce dependencia fisca, además de que se consigue sin las restricciones de los
narcoticos. Tiene efectos antiinflamatorios bien definidos y muy intensos y también
es antipirético.
En los perros los efectos adversos más comunes son vómito, diarrea y ulceración
Gi, que se presentan a partir de la tercera dosis.
Tiempo de retiro
Se recomienda un tiempo de retiro de rastro de siete días y de tan solo 24h para
ordeña.
Pirazolonas
Las mas conocidas son fenilbutazona, oxifenbutazona y dipirona. Estos fármacos
ya no se usan en virtud de su toxicidad. Entre los efectos adversos los mas graves
e incluso letales son agranulocitosis y epidermodiosis necrosante.
FENILBUTAZONA
Se utilizo desde 1949 y tiene propiedades antiinflamatorias, antipireticas,
analgésicas y uricosúricas. Se empleo en la medicina humana para tratar problemas
artríticos, pero su uso se descontinuo. La bibliografía revela un patrón de uso y
abuso de este fármaco por quienes trabajan con animales. Desde que apareció en
el mercado veterinario, se convirtió en el AINE mas utilizado en la práctica equino,
se le utilizo para el tratamiento de problemas musculoesquelitcos en el caballo. Su
acción antiinflamatoria es similar a la de los corticosteroides y es por eso que puede
ser útil en trastornos de artritis, bursitis, artrosis crónica, parálisis posterior y dolores
crónicos asociados con alteraciones musculoesqueléticas.
Farmacodinamica
A la fecha se desconoce su mecanismo de acción, aunque se sabe que los fármacos
colinomiméticos acentúan su efecto analgésico. Aparte de su efecto inhibidor de
cox-1 y lipooxigenasas, presumiblemente estabiliza los lisosomas y evita con esto
la liberación encadenada de autacoides vasoactivos. El efecto final será decremento
de la vasodilatación capilar. Se ha estimado que tiene apenas 10% de la potencia
de los salicilatos para la inhibición de cox-1; empero, su efecto antiinflamatorio
puede superior.
Farmacocinetica
La fenilbutazona es un ácido débil que se absorbe bien por las vías GI y alcanza
valores sanguíneos terapéuticos a los 30 min; se prefiere esta vía a la IM, pues la
absorción es incompleta.
Se metaboliza lentamente por hidroxilación aromática dando lugar a la
oxifenbutazona y a la hidroxifenilbutazona, que tiene actividad farmacológica
comparable y se elimina con más lentitud.
La fenilbutazona tiene cinética de orden cero y tiende a acumularse, por lo cual los
tratamientos deben durar mas de cinco días en el caballo o se debe utilizar un
esquema discontinuo.
Indicaciones y dosis
Se prefiere la administración VO para evitar el riesgo de la estravasacion, debido a
que es en extremo irritante. Si se aplica por vía IV, se recomienda el uso de un
catéter largo. No se debe aplicar IM por el riesgo de inducir necrosis y formación de
abscesos estériles.
Caballos:
Entre las entidades clinicas que responden al tratamiento con fenilbutazona
están osteítis pedal, bursitis del tendón cuneano, luxaciones menores,
enfermedad navicular, laminitis, sobrehuesos, torceduras y enfermedades
asteoartriticas. La fenilbutazona se caracteriza por tener un índice
terapéutico estrecho en caballos.
La concentración terapéutica en plasma recomendada es de 5-20 mg/ml.
Cuando se utiliza para laminitis en caballos, se administran inicialmente 4.4
mgkg cada 12 h: si se utiliza fenilbutazona por más de dos días se
recomienda reducir la dosis paulatinamente y estar alerta a la presentación
de signos de toxicosis.
Efectos adversos
Dado que la fenilbutazona y sus análogos tienen cinética de orden cero, con
tendencia a acumularse, los tratamientos no deben ser prolongados ni con dosis
excesivas, en particular en pacientes debilitados, deshidratos o con deficiencia
hepática o renal.
Tiempo de retiro
Puede detectarse en orina hasta por unos siete días, aunque se ha calculado que
la eliminación completa tarda aún más. El periodo de retiro de ordeña puede ser
hasta de 15 días.
DIPIRONA
En 1938 se prohibió en lo estados unidos la venta de aminopirina, el precursor de
este grupo. Más tarde se encontró el derivado fenil-dimetil-pirazona-
aminometanosulfonato sódico de aminopirina que, aunque es más soluble y puede
administrarse por vía parenteral, tiene efectos toxicos similares, aunque menos
pronunciados que los de la aminopirina, en especial el de agranulocitosis. Sin
embrago y como a menudo sucede, cuando se extrapolan datos farmacológicos
entre especies, se cometen errores. En animales no se ha demostrado dichos
efectos de agranulocitosis.
Farmacodinámica
La dipirona tiene un fuerte efecto analgésico, que en el caso de dolores viscerales
llega a ser comparable con el de algunos casos narcóticos. Tiene un efecto
antiespasmódico bien definido y además es antiinflamatorio y magnifico antipiretico
y reduce los niveles de síntesis de protrombina.
Farmacocinetica
En virtud de su notable efecto analgésico, se interfiere que además de su acción
periférica tiene un claro efecto a nivel central; por ello se cree que alcanza valores
adecuados en el SNC y su efecto se establece entre 5-15 min después de la
inyección IM y entre 20-30 min de su administración VO. La vida media de la dipirona
en el perro es de 5.10 h y 80-90% se elimina vía renal. Tiene cinética de orden cero
o acumulativa, por lo que es muy importante manejar un esquema de dosificación
discontinua o en días alternos para minimizar la presentación de reacciones
adversas.
Indicaciones y dosis
Es un agente antiinflamatorio, antipirético, antiespasmódico y analgésico. Se usa en
clínica para abatir el dolor y reducir la fiebre y relajar el musculo liso.
Efectos adversos
La administración a largo plazo de dipirona a caballos y perros no produjo daños en
el sistema hematopoyético, aunque sí indujo un daño hepático moderado. Produce
vómito, náuseas, hemorragias GI y aumento del tiempo de sangrado. Puede teñir la
orina de rojo. Una sobredosis puede causar convulsiones.
Indicaciones
En los animales se ha combinado en procedimientos psquirugicos, como revisión
de suturas, limpieza de heridas, etc. No obstante, es necesario confirmar la
conveniencia de esta combinación. La dipirona no debe utilizarse en animales que
estén recibiendo algún tratamiento con fenilbutazona o barbitúricos, debido a que
se altera el sistema microsomico hepático. Puede interferir o enmascarar la
presencia de fármacos prohibidos en animales de carreras.
Tiempo de retiro
Cuando se administra una sola dosis de dipirona a caballos de carrera el tratamiento
debe interrumpirse 36 h antes de que el animal sea sometido al examen de dopaje
y hasta siete días antes cuando se siguió un tratamiento de cinco días.
Farmacodinamica
Como otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, su actividad se debe a la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas, pero se mencionan otros mecanismos
que pueden ser importantes como la inhibición de la formacion de peróxidos. Al igual
que otros AINE, inhibe la cox-1 de manera específica. Inhibe la agregación
plaquetaria y bloquea el proceso de inflamación. Su inhibición de la cox-2 es muy
baja.
Farmacocinetica
La presencia de alimentos altera su absorción por VO. Se metaboliza en hígado y
se excreta por la orina.
Indicaciones y dosis
Se utiliza para abatir la inflamación en diversas formas de artritis, miositis y
espondilitis, como antipirético y aun como fármaco posoperatorio. Se le ha
postulado como buen analgésico antiinflamatorio para problemas musculares y
osteoartricios en perros, y la dosis que se ha utilizado es de 0.3mg/kg VO, aunque
con esquema discontinuo, la dosis puede incrementarse hasta 0.6 mg/kg en
esquemas de corto plazo y en pacientes que lo toleren.
Gatos:
Se ha llegado a utilizar en casos de carcinoma de células transicionales en
dosis VO de 0.3 mg/kg/ 24-48 horas.
Caballos:
Su uso será mas notorio en casos de dolores musculares y articulares, asi
como para reducir la fiebre y no tanto para el control de dolor en pacientes
con cólico. Aunque se ha utilizado en caballo no se ha establecido con
exactitud la dosis, se ha propuesto inicialmente la dosis de .3 mg/kg por VO
(sonda nasogástrica) y quizá .1 mg/kg por via parenteral.
Efectos adversos
Los autores han encontrado que hay pocos problemas con la administración de
piroxicam en dosis aisladas y que su efecto ulcerógeno, nefrotóxico y hepatotóxico
no fue mayor al de la dipirona cuando se le aplico a perros por VO en dosis de .3
mg/kg durante una semana.
Tiempo de retiro
Se encuentra en pequeñas cantidades en leche en las dos primeras ordeñas, y se
recomienda un retiro de ordeña de 48 h y 15 días para rastro.
Paraaminofenoles o derivados del ácido fenilacético
ACETAMINOFENO (PARACETAMOL)
Es un polvo blanco, cristalino, inodoro y amargo, soluble en agua y alcohol, de
reacción alcalina. Se conoce desde 1893, pero su utilización comercial se inicio en
1949, cuando se le reconoció como el metabolito activo de la fenacetina y la
acetofenetidina. El compuesto inicial de este grupo, la acetofenetidina, ya se retiro
del mercado debido a sus efectos colaterales.
Farmacodinámica
Actua de forma similar a los salicilatos. Es mejor antipirético que el ácido
acetilsalicílico, pero tiene efectos analgésicos mas débiles y carece de capacidad
antiinflamatoria. No posee valor como antirreumático y no inhibe las
endoperoxidasas que sintetizan prostaglandinas.
Farmacocinetica
No existe mucha información veterinaria disponible dado que es muy tóxico en gatos
y en perros. En los perros el metabolismo parece ser dependiente de la dosis, es
decir, saturable. Se absorbe fácilmente por la vía GI y alcanza valores sanguíneos
adecuados en 15-30 min, con duración variable de 3-5 h, dependiendo de la
velocidad de excreción renal. Se absorbe mejor en el intestino que en el estómago.
Efectos adversos
Tiene pocos efectos sobre el estomago y en equinos es una alternativa en pacientes
sensibles a los salicilatos, además de que no altera la coagulación. Se recomienda
en casos de fiebre y en dolores posoperatorios no muy graves y después de partos
prolongados o difíciles.
La necrosis hepática puede ser letal sobre todo en casos en que también se observa
necrosis tubular renal con anuria.
Antileucotrienos
Es difícil aun formarse una opinión acerca del uso clínico de los antiinflamatorios
antileucotrienos en medicina veterinaria.
Farmacodinamica
Teóricamente, actúan inhibiendo la generación de leucotrienos, autocoides que
fomentan la migración de leucocitos al sitio de la inflamación. Su efecto no es
analgésico como tal, y se piensa que tienen a disminuir la inflamación y resultan
especialmente atractivos para procesos infamatorios crónicos como artritis,
espondilitis y artrosis y seudoartrosis, etcétera.
Indicaciones y dosis
Aun no se les ha aprobado para su uso en pequeñas especies en muchas partes
del mundo, aunque en México ya se dispone de algunos preparados. Se requieren
dosis continuas y por varias semanas para poder evaluar si su efecto es o no
benéfico en cada caso
ZAFIRLUKAST
Es un compuesto sintético que actúa selectivamente en receptores peptídicos para
leucotrieno, físicamente es un polvo amorfo de color amarillo pálido; es insoluble en
agua, poco soluble en metanol y soluble en tetrahidrofurano, dimetilsulfóxido y
acetona. Se le conoce también como acolato y fue aprobado por la FDA desde 1996.
Farmacodinamica
Actúa bloqueando la acción de los leucotrienos, metabolitos del ácido araquidónico
que actúan como mediadores químicos de la inflamación; los leucotrienos c4, d4 y
Farmacocinetica
Se absorbe rápidamente después de la administración oral; la Cpmax se alcanza a
las 3 h; el alimento disminuye su biodisponibilidad hasta 40%. Se une a proteínas
plasmáticas (99%). Se distribuye moderadamente en los tejidos. Atraviesa la barrera
hematocefálica en una proporción muy baja. Se metaboliza de manera extensa; los
metabolitos hidroxilados se eliminan por las heces. La depuración es de 20 L/ hora.
Indicaciones y dosis
Se administra 1-2 horas antes del alimento No debe darse una dosis doble en caso
de haber olvidado una toma
Gatos:
La dosis es de ¼ a ½ tableta de 20 mg cada 12 h por VO
Perros:
La dosis es de 1-2 mg/kg cada 12 horas.
Efectos adversos
Puede producir vomito, diarrea y dolor muscular o articular. No se ha establecido si
es seguro administrarlo durante la gestación, y debido a que se elimina por la leche,
no debe proporcionarse a hembras que estén en lactación.
Los ratones toleran dosis hasta de 2g/kg, que corresponde a 210 veces la dosis
recomendada.