RESUMEN

PATOLOGÍA DE ROBBINS CAPITULO II OCTAVA EDICION

INFLAMACIÓN aguda y crónica

Inflamación es una respuesta protectora cuya intención es eliminar la causa

inicial de la lesión celular, así como las células y los tejidos necróticos
resultantes de la lesión original.

 Cumple su misión diluyendo, destruyendo o neutralizando los agentes

perjudiciales.
 Sin inflamación las infecciones pasarían desapercibidas y las lesiones
nunca cicatrizarían
 La inflamación forma parte de la inmunidad innata
 Los componentes de la reacción inflamatoria que destruyen y eliminan
los microbios y los tejidos muertos son capaces de lesionar también los
tejidos normales.

La patología puede convertirse en la característica dominante si la lesión es:

1. Muy intensa.- cuando la infección es muy grave

2. Prolongada.- cuando el agente causal resiste la erradicación
3. Inapropiada.- cuando se dirige frente antígenos en enfermedades
autoinmunitarias o en trastornos alérgicos

El objetivo de la reacción inflamatoria es llevar las células y moléculas de la

defensa del huésped (leucocitos, proteínas plasmáticas, células de paredes
vasculares y células y matriz extracelulares) al sitio de infección o del daño
tisular.

La inflamación puede ser aguda o crónica

 Aguda: comienzo rápido y corta duración (minutos a varios días)

*exudado de líquido y proteínas plasmáticas y acumulación
predominante de leucocitos polimorfonucleares*

 Crónica: más insidiosa y de mayor duración (días a años) *aflujo de

linfocitos y macrófagos con proliferación vascular y fibrosis*

*Se producen mediadores a partir de las proteínas plasmáticas que reaccionen

con los microbios o con los tejidos lesionados.

*Un efecto secundario desafortunado de los linfocitos reclutados por la reacción

inflamatoria es que pueden dañar los tejidos normales del huésped.
*Las manifestaciones externas a la inflamación (signos cardinales) son
consecuencia de cambios vasculares y reclutamiento celular: calor, rubor y
tumor.

INFLAMACIÓN AGUDA

Respuesta rápida a un agente lesivo, microbios y a otras sustancias que está

diseñada para liberar leucocitos y proteínas en los sitios de lesión

+En el foco lesivo los leucocitos se encargan de eliminar a los invasores y lo

comienzan a digerir para deshacerse de los tejidos necróticos.

Tiene 2 componentes principales:

1. Cambios celulares.- vasodilatación y aumento de la permeabilidad

vascular
2. Acontecimientos celulares.- migración de los leucocitos de la
microcirculación y acumulación en el foco de lesión *Los leucocitos de la
inflamación aguda son los neutrófilos*

ESTIMULOS PARA LA INFLAMACIÓN AGUDA

o Infecciones.- por virus, hongos, bacterias, parásitos. *se encuentran

entre las causas más comunes*
o Traumatismos.- (contusos y penetrantes)
o Agentes físicos y químicos.- lesión térmica (quemaduras o congelación,
radiación, sustancias químicas ambientales)
o Necrosis tisular.- incluida la isquemia y la lesión física y química
o Cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas)
o Reacciones inmunitarias

Cambios vasculares

Cambios en el calibre y flujo vascular. Los cambios en los vasos empiezan

rápidamente después de la lesión o infección, o pueden desarrollarse a
velocidades variables dependiendo del estímulo inflamatorio inicial.

 Se produce una vasoconstricción transitoria que dura solo unos

segundos, después una vasodilatación arteriolar que provoca eritema y
aumento de calor.
 La microvasculatura se vuelve más permeable, lo que origina una mayor
concentración de los hematíes, por consiguiente se aumenta la
viscosidad de la sangre y hay un enlentecimiento de la circulación,
proceso denominado ESTASIS.
  Ocurre un fenómeno llamado MARGINACIÓN donde principalmente
neutrófilos empiezan a acumularse en la superficie del endotelio
vascular.

Aumento de la permeabilidad vascular. La vasodilatación inicial da lugar al

paso de líquido (ultrafiltrado de plasma con pocas proteínas) de los capilares a
los tejidos (trasudado).
El aumento de la permeabilidad vascular permite un paso de líquido rico en
proteínas e incluso células llamado EXUDADO.
El resultado de esto es la salida de agua e iones calcio a los tejidos
extravasculares, esto se llama EDEMA.

Mecanismos que pueden contribuir a un aumento de la permeabilidad vascular:

 La contracción de la célula endotelial que lleva a hiatos intercelulares en
las vénulas poscapilares
 La lesión endotelial da fuga vascular al causar necrosis y
desprendimiento de las células endoteliales
 Puede producirse una lesión endotelial mediada por leucocitos como
consecuencia de la acumulación de leucocitos a lo largo de la pared
vascular.
 El aumento de la transcitosis de proteínas
 Extravasación de los nuevos vasos sanguíneos.

Respuestas de los vasos linfáticos. En la inflamación, el flujo linfático

aumenta y ayuda a evacuar el líquido del edema del espacio extravascular.
Además el líquido, los leucocitos y los restos celulares pueden encontrar su
camino a la linfa.
Los vasos linfáticos pueden transportar el agente causal; pueden inflamarse de
modo secundario (linfangitis), igual que los ganglios linfáticos de drenaje
(linfadenitis).

Acontecimientos celulares: reclutamiento y activación de leucocitos

Reclutamiento de leucocitos:
1. Marginación, adhesión al endotelio y rodamiento a lo largo de la pared
vascular.
2. Firme adhesión al endotelio
3. Transmigración entre las células endoteliales
4. Migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo quimiotáctico.

Mediadores químicos (quimioatractantes y ciertas citosinas) afectan a estos

procesos modulando la expresión o avidez de superficie de las moléculas de
adhesión y estimulando el movimiento direccional de los leucocitos

Marginación y rodamiento
Marginación se refiere a la acumulación leucocitaria en la periferia de los vasos
Rodamiento es cuando los leucocitos ruedan sobre la superficie endotelial,
transitoriamente adhiriéndose a lo largo del camino.
Esto esta mediado por las SELECTINAS (TNF, IL-1 promueven la expresión de
selectinas)
 Selectina E (expresada en el endotelio)
 Selectina P (presente en el endotelio y las plaquetas)
 Selectina L (presente en la superficie de la mayoría de los leucocitos)

Adhesión y transmigración
La adhesión de los leucocitos a las superficies endoteliales está mediada por
INTEGTRINAS, sus ligandos son:
 ICAM-1 (molécula 1 de adhesión intercelular) que se una a las integrinas:
LFA-1 y Mac-1.
 VCAM-1(molécula 1 de adhesión a la célula vascular) que se una a la
integrina VLA-4.

Después de la adhesión, los leucocitos MIGRAN a través de la pared vascular y

también hay un movimiento intracelular a través del citoplasma llamado
DIAPÉDESIS.
La migración esta mediada por QUIMIOCINAS y por PECAM-1 (molécula 1 de la
célula endotelial a plaquetas).

Quimiotaxis
Es cuando los leucocitos migran a los sitios de infección o lesión a lo largo de
un gradiente químico después de haberse extravasado de la sangre.

Sustancias quimiotácticas para los leucocitos:

 Productos bacterianos
 Citosinas, especialmente las quimiocinas
 Componentes del sistema de complemento, sobre todo C5a
 Productos de la vía metabólica de la lipoxigenasa del ácido araquidónico
(AA), sobre todo leucotrieno B4 (LTB4)

En la mayoría de las formas de inflamación aguda predominan los

NEUTRÓFILOS en el filtrado inflamatorio durante las primeras 6-24 horas y son
sustituidos por MONOCITOS a las 24-48 horas.

Activación de leucocitos

La activación se da por estímulos que incluyen microbios, productos de las

células necróticas y varios mediadores.
La activación leucocitaria da lugar al aumento de muchas funciones:
 Fagocitosis
 Producción de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y
eliminan los tejidos muertos.
 Producción de mediadores que amplifican la reacción inflamatoria.

Fagocitosis
Consta de 3 etapas:
1. Reconocimiento y unión de la partícula al leucocito
2. Interiorización, con la posterior formación de una vacuola fagocítica
 3. Destrucción y degradación del material ingerido.
Los leucocitos ingieren microorganismos y células muertas a partir de
receptores específicos que reconocen los componentes de los microbios
y de las células muertas llamados OPSONINAS. Estas opsoninas recubren
los microbios y los toman como diana para la fagocitosis, proceso
llamado OPSONIZACIÓN.

Los más importantes son de la IgG. Y se unen a antígenos de superficie

microbianos, a productos de degradación de la proteína C3 del complemento y
a lectinas plasmáticas fijadoras de hidratos de carbono denominadas
colectinas.

Receptores de los leucocitos para las opsoninas

 Fc para IgG (FcyRI)
 1 y 3 del complemento (CR1 y 3) para fragmentos del complemento
 C1q para las colectinas

Destrucción y degradación de los microbios

Las etapas clave son la producción de sustancias microbicidas dentro de los
lisosomas y la fusión de los lisosomas con los fagosomas.

Las sustancias microbicidas más importantes son las especies reactivas del
oxígeno (ROS) y las enzimas lisosómicas.
Los organismos muertos son degradados por la acción de hidrolasas ácidas
lisosómicas. La más utilizada en la destrucción bacteriana es la elastasa.
Otros constituyentes de los gránulos de los leucocitos que destruyen
patógenos comprenden:
 La proteína bactericida aumentadora de la permeabilidad (activa la
degradación de fosfolípidos membranarios)
 La lisozima (causa la degradación de oligosacáridos del recubrimiento
bacteriano)
 La proteína básica mayor (constituyente de los gránulos eosinófilos que
es citotóxica para los parásitos)
 Las defensinas (péptidos que destruyen los microorganismos al crear
agujeros en las membranas)

Lesión tisular inducida por leucocitos

Los leucocitos son causas importantes de lesión bajo ciertas circunstancias:
 Como parte de la reacción de defensa normal frente a los microbios
infecciosos
 Como intento normal de eliminar los tejidos dañados y muertos
 Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de modo inapropiado frente a
los tejidos del huésped

Defectos de la función leucocitaria

Las causas más frecuentes de inflamación defectuosa son la supresión de la
médula ósea por los tumores, quimioterapia o radiación, y enfermedades
metabólicas como la diabetes. También trastornos genéticos.

Desenlaces de la inflamación aguda

 Resolución.- cuando el tejido es capaz de sustituir cualquier célula
lesionada de modo rreversible, el desenlace habitual es la restauración a
una normalidad histológica y funcional.
 La progresión a la inflamación crónica puede seguir a la inflamación
aguda si no se elimina el agente causal.
 La cicatrización o fibrosis.- consecuencia de una destrucción tisular
sustancial o cuando se produce la inflamación en tejidos que no se
regeneran. Dada la destrucción tisular de base, el desenlace habitual es
la cicatrización.

PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

INFLAMACIÓN SEROSA.
Se caracteriza por un derrame de un líquido acuoso que deriva del suero de las
células que revisten las cavidades peritoneal, pleural o pericárdica.
INFLAMACIÓN FIBRINOSA
Se produce como consecuencia de lesiones más intensas, que dan lugar a una
mayor permeabilidad a sustancias como el fibrinógeno y atraviesan la barrera
endotelial.
INFLAMACIÓN SUPURATIVA (PURULENTA)
Se manifiesta por grandes cantidades de exudado purulento (pus) que consta
de neutrófilos, células necróticas y líquido de edema.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Es una inflamación de duración prolongada (de semanas a meses y años) en la
que la inflamación activa, la lesión tisular y la cicatrización suceden
simultáneamente. La inflamación crónica se caracteriza por:
Infiltración con células mononucleares, incluidos macrófagos, linfocitos y
células plasmáticas
Destrucción tisular, en gran medida inducida por los productos de las
células inflamatorias.
Reparación, que implica la proliferación de nuevos vasos (angiogénesis)
y fibrosis.

La inflamación crónica surge en las siguientes situaciones:

 Inflamaciones persistentes por microbios difíciles de erradicar como
micobacterias, Treponema pallidum y ciertos virus y hongos.
 Enfermedades inflamatorias de mediación inmunitaria (enfermedades
por hipersensibilidad).
 Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos. Como las
partículas de sílice inhaladas.

Células inflamatorias crónicas y mediadores

Macrófagos.
Son las células dominantes de la inflamación crónica, derivadas de los
monocitos de la sangre después de su migración a partir del torrente
circulatorio.
En todos los tejidos, los macrófagos actúan como filtros para materia
particulada, microbios y células senescentes, así como centinelas para alertar a
los componentes específicos del sistema inmunitario adaptativo frente a los
estímulos lesivos.
Los macrófagos pueden activarse, lo que da lugar a un mayor tamaño celular,
mayor contenido de enzimas lisosómicas, metabolismo mas activo y mayor
capacidad de destruir los organismos ingeridos.

Después de activarse, los macrófagos secretan una amplia variedad de

productos que si no son regulados pueden dar lugar a lesión tisular y fibrosis:
 Proteasas ácidas y neutras
 Ros y NO
 Metabolitos del AA (eicosanoides)
 Citosinas como la IL-1 y TNF, así como una variedad de factores de
crecimiento. El IFN-y puede inducir la fusión de los macrófagos en
grandes células llamadas CÉLULAS GIGANTES.

Leucocitos, células plasmáticas, eosinófilos y células cebadas.

Tanto los linfocitos T como B migran a los sitios inflamatorios utilizando las
mismas moléculas de adhesión y quimiocinas que reclutan otros leucocitos.

Los eosinófilos se encuentran característicamente en los sitios inflamatorios

alrededor de las infecciones parasitarias o como parte de reacciones
inmunológicas mediadas por IgE típicamente asociadas con alergias.

Las células cebadas pueden estar en inflamación aguda o crónica, se hallan

armadas con anticuerpo IgE para ciertos antígenos ambientales,
posteriormente liberan histamina y metabolitos AA que desencadenan los
cambios vasculares tempranos de la inflamación aguda.
Son participantes en las reacciones alérgicas, incluido el shock anafiláctico.

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Es un patrón distintivo de la inflamación crónica caracterizado por agregado de
macrófagos activados que adoptan un aspecto epiteloide.
Los granulomas pueden se pueden formar en el marco de respuestas de células
T persistentes a ciertos microbios (Mycobacterium tuberculosis, T. pallidum u
hongos).

La tuberculosis es el prototipo de enfermedad granulomatosa causada por

infección y debe ser siempre excluida como causa cuando se identifiquen
granulomas.

EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN

Denominados colectivamente reacción de fase aguda o Sx de respuesta
inflamatoria sistémica.
Las citosinas TNF, IL-1 e IL-6 son los mediadores más importantes.
Consta de varios cambios clínicos y patológicos:
 FIEBRE, caracterizada de una elevación de la temperatura corporal,
generalmente de 1 a 4°C. La fiebre se produce en respuesta a pirógenos.
Los pirógenos exógenos liberan citosinas como IL-1 y TNF.
 Concentraciones plasmáticas elevadas de proteínas de fase aguda, son
proteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado, cuyas concentraciones
pueden aumentar varios cientos de veces como parte de la respuesta a
estímulos inflamatorios. 3 de las proteínas mejor conocidas son :
1. La proteína C reactiva (PCR)
2. Fibrinógeno
3. Proteína amieloide A sérica (SAA)
 La leucocitosis, es principalmente inducida por las lesiones bacterianas.
El recuento leucocitario puede elevarse 15.000 o 20.000
células/microlitro pero en ocaciones alcanza cifras de 40.000 e incluso
100.000, estas reciben el nombre de reacciones leucemoidea.