Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Mini CTO - Estadistica PDF
Mini CTO - Estadistica PDF
ndice
TEMA 1. ESTUDIO DE UN TEST. PARMETROS DE USO. ..................................................3
1.1. Estudio de un test. .....................................................................................................3
1.2. Relacin entre prevalencia y valores predictivos........................................................3
1.3. Aceptabilidad de un mtodo diagnstico. ..................................................................3
1.4. Screening. ...................................................................................................................4
TEMA 2. TIPOS DE ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS. ...........................................................4
2.1. Estudios descriptivos. .................................................................................................4
2.2. Estudios analticos. .....................................................................................................4
TEMA 3. ENSAYO CLNICO ......................................................................................................6
3.1. Introduccin. ..............................................................................................................6
3.2. Etapas en la realizacin de un ensayo clnico. ............................................................7
3.3. Tipos de ensayos clnicos. ..........................................................................................8
TEMA 4. VALIDEZ Y FIABILIDAD DE LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS. .....................9
4.1. Tipos de Error. ...........................................................................................................9
4.2. Validez y fiabilidad. ...................................................................................................10
4.3. Validez de un test diagnstico. .................................................................................10
TEMA 5. ESTADSTICA DESCRIPTIVA. ................................................................................10
5.1. Variables. ..................................................................................................................10
5.2. Sntesis de los datos. ................................................................................................10
5.3. Distribucin normal o de Gauss. ..............................................................................11
TEMA 6. CONTRASTE DE HIPTESIS. ................................................................................11
6.1. Hiptesis nula, hiptesis alternativa y grado de significacin estadstica. .................11
6.2. Errores alfa y beta. ...................................................................................................12
6.3. Pruebas de significacin estadstica. .........................................................................12
TEMA 7. ANLISIS DE CORRELACIN Y REGRESIN. ....................................................13
TEMA 8. TAMAO MUESTRAL. .............................................................................................13
Pg. 1
miniMANUAL CTO
Pg. 2
Epidemiologa y Estadstica
TEMA 1. ESTUDIO DE UN TEST. negativos en un test (MIR 03-04, 135; MIR 02-03, 28; MIR 00-01,
PARMETROS DE USO. 217; MIR 94-95, 236).
Valor global (eciencia) del test. Indica la proporcin de resul-
1.1. Estudio de un test. tados vlidos entre el conjunto de resultados.
* Sensibilidad + Tasa de falsos negativos = 100%.
La actividad epidemiolgica estudia la frecuencia de enfermedad. * Especicidad + Tasa de falsos positivos = 100% (MIR 96-97, 152;
Sin embargo, todas sus medidas son realmente de la frecuencia de MIR 95-96F, 54).
diagnsticos de enfermedad, de ah la importancia de conocer la
autntica correspondencia entre el diagnstico y la realidad pato- El resultado de un test puede ser continuo (p. ej. niveles de
lgica. Muy pocas pruebas diagnsticas, quiz ninguna, identican glucemia en mg/dl) y entonces hay que decidir cul se considerar
con certeza si el paciente tiene o no la enfermedad. como resultado positivo, hay que elegir un punto de corte.
La ecacia de una prueba diagnstica depende de su capacidad El punto de corte escogido determinar la sensibilidad y espe-
para detectar correctamente la presencia o ausencia de la enferme- cicidad de la prueba (si escogemos 70, la prueba ser muy sensi-
dad que se estudia, lo que se expresa matemticamente en cuatro ble y poco especca; si escogemos 140, ser poco sensible y muy
ndices como: sensibilidad, especicidad, valor predictivo positivo especca) (MIR 96-97, 142).
y valor predictivo negativo.
Estos ndices se obtienen a partir del anlisis de una serie de Para determinar el punto de corte se pueden utilizar las curvas
pacientes a los que se les realiza una prueba diagnstica (prueba de caractersticas operativas para el receptor (COR). Se seleccionan
problema), comparndose los resultados con los de una prueba varios puntos de corte y se estima la sensibilidad y especicidad
de superior rendimiento diagnstico (prueba de referencia). Los para cada uno de ellos. Posteriormente, se representa grcamente
resultados obtenidos se expresan de la siguiente manera: la sensibilidad en funcin de (1-Especicidad). La prueba ideal se
sita en el ngulo superior izquierdo (S y E = 1).
Tabla 1.
Una prueba sin ningn valor sigue la diagonal que va del ngulo
inferior izquierdo al ngulo superior derecho (cada incremento
de la sensibilidad se asocia a una prdida de igual magnitud de
especicidad).
VP FP Total positivos
a b a+b
De esta forma, la sensibilidad y la especicidad son valores in-
terdependientes, de forma que si aumenta la sensibilidad disminuye
Total
FN VN la especicidad y viceversa. Si se adoptan criterios de diagnstico
negativos
c d muy estrictos disminuye la sensibilidad (hay menos enfermos que
c+d
cumplen estos criterios), y paralelamente aumenta la especicidad
Total de Total de TOTAL (pocos sanos cumplen estos criterios) (MIR 01-02, 206; MIR 99-00F,
enfermos sanos INDIVIDUOS 217; MIR 99-00F, 203; MIR 98-99F, 209; MIR 96-97, 147; MIR 96-97F,
a+c b+d a+b+c+d 216; MIR 96-97F, 197).
Verdaderos positivos. Resultados positivos en sujetos enfermos.
Verdaderos negativos. Resultados negativos en sujetos sanos. 1.2. Relacin entre prevalencia y valores predictivos.
Falsos positivos. Resultados positivos en sujetos sanos.
Falsos negativos. Resultados negativos en sujetos enfermos. Los valores predictivos de un test son variables, dependen de la
prevalencia de la enfermedad en la poblacin. La sensibilidad y la
Sensibilidad (S). Se dene como la probabilidad de que un especicidad son caractersticas propias del test y no se modican
individuo enfermo tenga un test +. La sensibilidad indica la con cambios en la prevalencia.
proporcin del total de enfermos que el test es capaz de detectar
(MIR 03-04, 143; MIR 00-01F, 238; MIR 98-99F, 205). Si la prevalencia de la enfermedad aumenta, aumenta el valor
Especicidad (E). Probabilidad de que un individuo sano tenga predictivo positivo, mientras que disminuye el valor predictivo ne-
un test -. La especicidad indica la proporcin de individuos gativo (MIR 99-00F, 203; MIR 97-98, 63; MIR 97-98, 87; MIR 97-98F,
sanos conrmados como tales por el resultado negativo del test 69; MIR 95-96, 151).
(MIR 98-99F, 208). Si la prevalencia de la enfermedad disminuye, aumenta el valor
Tasa de falsos negativos (TFN). Es la probabilidad de que un predictivo negativo y disminuye el valor predictivo positivo (MIR
individuo estando enfermo sea clasicado como sano. 96-97, 147; MIR 95-96, 95).
Tasa de falsos positivos (TFP). Es la probabilidad de que a un
individuo sano se le clasique como enfermo. 1.3. Aceptabilidad de un mtodo diagnstico.
Razn de probabilidad positiva. Compara la probabilidad de que
un paciente enfermo presente un resultado positivo comparado No existe un parmetro gua til para todas las situaciones. La
con la probabilidad de que el resultado positivo se presente en un aceptabilidad de un test depende de la patologa estudiada y de las
individuo sano (MIR 99-00F, 209; MIR 98-99, 198; MIR 98-99, 201). condiciones reales en el medio y en la colectividad.
Pg. 3
miniMANUAL CTO
El tratamiento de los falsos positivos pudiera tener graves con- 3. Estudios transversales o de prevalencia. Son estudios descrip-
secuencias (MIR 02-03, 49; MIR 01-02, 203; MIR 00-01, 210; MIR tivos y transversales, ya que estudian la relacin entre una
96-97, 130; MIR 95-96F, 49). enfermedad y algunas variables en un momento concreto del
tiempo. Buscan hallar una posible relacin entre un FR y una
1.4. Screening. enfermedad, que luego habr de ser vericada por estudios
analticos (MIR 00-01, 195; MIR 00-01F, 240).
Estrategia de deteccin precoz de la enfermedad. Lo ideal es aplicar Caractersticas. Es de corte o transversal, ya que enferme-
primero un test muy sensible (detecta todos los casos posibles de dad y caractersticas se miden simultneamente.
enfermedad se obtienen muchos FP y pocos FN) y en una segunda Ventajas. No tienen problemas ticos, son de duracin
fase aplicar un test muy especco (se conrma el diagnstico de mnima, su coste es bajo y son de fcil reproductibilidad.
esos posibles enfermos se obtienen muy pocos FP). Son tiles para el estudio de enfermedades crnicas en la
poblacin (MIR 99-00F, 205; MIR 95-96, 37).
En la puesta en marcha de un programa de screening deben Inconvenientes. No es til para estudiar enfermedades
tenerse en cuenta criterios dependientes de la enfermedad, del test raras, no permite ver el mecanismo de produccin de la
y de la poblacin diana. enfermedad y no sirve para comprobar una hiptesis previa
1) Criterios dependientes de la enfermedad. de causalidad (no es posible conocer la secuencia temporal
La enfermedad debe ser comn y grave. porque la informacin sobre el factor de riesgo y la enfer-
Debe conocerse la historia natural de la enfermedad. medad se recogen a la vez) (MIR 01-02, 202; MIR 97-98, 62;
El tratamiento, en el estado presintomtico, debe reducir la MIR 96-97F, 214; MIR 95-96, 29).
morbimortalidad en mayor medida que el tratamiento despus
de la aparicin de los sntomas. Anlisis de las medidas de enfermedad. Con el estudio de pre-
valencia, la medida que se obtiene es la RAZN DE PREVALENCIA
2) Criterios dependientes del test. de individuos expuestos (MIR 96-97, 136; MIR 95-96F, 53).
De fcil aplicacin.
Coste razonable dentro del presupuesto de salud. 2.2. Estudios analticos.
Inocua para la poblacin.
Conabilidad o capacidad de repeticin. Los estudios analticos (intentan establecer una relacin de causali-
Validez. Se reere a la capacidad del test de medir lo que real- dad entre el factor de riesgo y la enfermedad) se pueden clasicar en
mente deseamos medir. El concepto de validez incluye los de experimentales y observacionales. En los estudios experimentales
sensibilidad, especicidad y valor predictivo. es el investigador el que asigna el factor de estudio (qu frmaco,
vacuna, campaa de educacin... cunto tiempo, cundo, cunta
3) Criterios dependientes de la poblacin diana. dosis recibirn los individuos...) mientras que en los observaciona-
El riesgo de ser afectado por la enfermedad debe ser alto. les, el investigador se limita a observar qu es lo que sucede en un
La informacin demogrca debe estar disponible en la comu- grupo de individuos, sin manipular el estudio.
nidad.
La comunidad debe sentir la necesidad de programas de salud 2.2.1. Estudios analticos experimentales.
pblica. TERMINOLOGA.
(MIR 98-99F, 213; MIR 97-98, 66; MIR 96-97, 145; MIR 95-96, Decimos que un estudio es experimental cuando cumple dos
109; MIR 95-96F, 188). condiciones:
Asignacin por parte del investigador del factor de estudio.
Aleatorizacin de la muestra, de modo que los participantes son
TEMA 2. TIPOS DE ESTUDIOS adscritos al azar a uno u otro grupo de estudio.
EPIDEMIOLGICOS.
LIMITACIONES.
2.1. Estudios descriptivos. Problemas ticos. Es el principal inconveniente de este tipo de es-
tudios. No es admisible exponer a unos sujetos a un factor de riesgo
Los objetivos de los estudios descriptivos son: que presumiblemente es el causante de una enfermedad.
1. Describir las caractersticas y la frecuencia de un problema de
salud, en funcin de las caractersticas de PERSONA (edad, sexo, VENTAJAS.
estado civil...), de LUGAR (rea geogrca...) y de TIEMPO de Son los estudios que mejor valoran la utilidad de una interven-
aparicin del problema y su tendencia. cin y aportan mayor evidencia causal (MIR 02-03, 27).
2. Servir de base para estudios analticos. Permiten un gran control sobre cualquier efecto que no sea el
estudiado.
1. Series de casos clnicos. Describen las caractersticas de Permiten el empleo de tcnicas de enmascaramiento.
un grupo de enfermos. Son estudios longitudinales, ya que
contienen informacin adquirida a lo largo del tiempo. Su
principal ventaja es que permiten generar nuevas hiptesis,
mientras que el mayor inconveniente es que no presentan
grupo control, por lo que cualquier FR puede ser un hallazgo
casual.
2. Estudios ecolgicos. Pueden ser transversales o longitudina-
les. Son estudios en los que la unidad de anlisis son grupos
de individuos (MIR 04-05, 194), no individuos (p.ej. clases
de una escuela, ciudades, regiones). Son tiles cuando no
se pueden hacer mediciones de exposicin individuales
(contaminacin del aire, ruidos, etc.).
Ventajas. Permiten describir diferencias en poblaciones
que habrn de ser estudiadas con ms detalle posterior-
mente (MIR 00-01, 198).
Limitaciones. Los datos son promedios de poblaciones.
Se usan medidas aproximadas de exposicin (impuestos
por alcohol, ventas de cajetillas de cigarrillos...) y de
enfermedad (mortalidad en vez de incidencia...) lo que
limita el valor de los hallazgos.
Figura 1. Ensayo clnico aleatorio.
Pg. 4
Epidemiologa y Estadstica
1. Ensayo clnico aleatorio. Es, con mucho, el estudio experimental 3. Estudios controlados no aleatorios. Se realizan cuando la asig-
ms frecuente. La asignacin aleatorizada del factor de estudio nacin aleatoria, o no ofrece ventajas, o no se puede hacer.
(un frmaco o intervencin sanitaria) se hace sobre los indivi-
duos. Es el que ofrece la mejor evidencia de una posible relacin 2.2.3. Estudios analticos observacionales.
causa-efecto y la ecacia de una actuacin (MIR 99-00, 229; MIR 1. ESTUDIOS DE COHORTES.
98-99, 259; MIR 97-98, 78; MIR 97-98F, 74; MIR 96-97F, 211; MIR DESCRIPCIN.
96-97, 144) (ampliar estudio en Tema 8). Partiendo de un grupo de individuos expuestos al factor de riesgo
2. Ensayo de campo. Es un estudio experimental que valora la e- (cohorte expuesta), y de otros comparables en todo pero que no
cacia de una medida preventiva. En general, estos estudios son estn expuestos al FR (cohorte no expuesta), se estudia la incidencia
ms caros que los ensayos clnicos y requieren mayor nmero de la enfermedad en ambas cohortes (MIR 04-05, 194; MIR 03-04,
de individuos. Las principales diferencias respecto a los ensayos 132; MIR 01-02, 199; MIR 00-01F, 237; MIR 94-95, 239).
clnicos son: El Riesgo relativo (RR) es la medida de asociacin en los estu-
Se hacen sobre individuos sanos. dios de cohortes. Mide la fuerza de la asociacin entre el factor de
Valoran la ecacia de las medidas preventivas (MIR 99-00, riesgo y la enfermedad. Puede variar entre 0 e innito (MIR 03-04,
242). 136; MIR 03-04, 149; MIR 03-04, 152; MIR 02-03, 29; MIR 00-01, 193;
MIR 98-99F, 211; MIR 96-97, 129).
2.2.2. Estudios analticos cuasiexperimentales. Responde a la pregunta: Cunto ms frecuente es la enfer-
Se diferencian de los estudios experimentales puros en que no hay medad entre los expuestos a un factor de riesgo, respecto a los no
asignacin al azar (aleatorizacin). expuestos?
1. Ensayo comunitario de intervencin. Son una variedad de los Su signicado vara dependiendo del valor que tome:
ensayos de campo (MIR 00-01, 194). RR > 1 Factor de riesgo (FR).
Se aplica a individuos sanos. RR = 1 Indiferente. La incidencia es igual en expuestos y no
Valora la ecacia de medidas preventivas. expuestos.
No se aplica aleatorizacin individual. RR < 1 Factor de proteccin.
ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS
Existe asignacin
aleatoria de los sujetos?
ESTUDIO OBSERVACIONAL
SI NO
Eleccin de los sujetos
en funcin de?
Enfermedad Exposicin
(efecto) al factor
- Ensayo clnico. - Ensayo comunitario de intervencin.
- Ensayo de campo. - Estudio antes-despus.
- Ensayo clnico cruzado. - Estudios controlados no aleatorizados. Existe hitoria previa
de exposicin?
SI NO
Pg. 5
miniMANUAL CTO
El Riesgo atribuible una medida que informa sobre el exceso la incidencia de la enfermedad. Para que la OR sea un buen estima-
de riesgo en los individuos expuestos frente a los no expuestos al dor del RR es necesario que los controles sean representativos de
factor de riesgo. Indica la incidencia acumulada en el grupo de ex- la poblacin de la que han surgido los casos y que la enfermedad
puestos que se debe exclusivamente al factor de riesgo. Representa tenga una incidencia baja, inferior al 10%. (MIR 02-03, 36; MIR 00-
el descenso en el nmero de casos nuevos entre los expuestos si 01, 196; MIR 99-00F, 209).
se evitara el FR (MIR 03-04, 127; MIR 03-04, 152; MIR 00-01F, 249;
MIR 94-95, 237). CARACTERSTICAS DE LOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROL.
Es un estudio longitudinal.
RA = Ie - Io Es retrospectivo.
Va del efecto (enfermedad) a la causa.
La Fraccin etiolgica del riesgo es la proporcin de la enfer-
medad que se debe a la exposicin, es decir, la proporcin de casos VENTAJAS.
nuevos de enfermedad, entre los expuestos, que se evitara si elimi- Es de corta duracin.
nsemos el factor de riesgo (MIR 02-03, 39; MIR 98-99, 193). Es ideal para el estudio de enfermedades raras.
Es el mejor para el estudio de enfermedades de largo perodo
CARACTERSTICAS DE LOS ESTUDIOS DE COHORTES. de induccin.
Son estudios longitudinales, de seguimiento. El coste es bajo.
Es prospectivo (excepto en los estudios de cohortes histricas). Es el mejor para el estudio de la multicausalidad de la enfer-
Va de la causa al efecto (enfermedad). medad (los posibles factores de riesgo de una determinada
enfermedad).
VENTAJAS. Es el mejor para formular nuevas hiptesis etiolgicas.
Es el mejor estudio para comprobar hiptesis previas de cau-
salidad, cuando, por razones ticas, no es posible realizar un INCONVENIENTES (MIR 04-05, 206).
estudio experimental. No es bueno para comprobar hiptesis previas de causalidad.
Es el mejor para el estudio de la multiefectividad del factor de No permite el estudio de la multiefectividad del factor de riesgo.
riesgo (todos los efectos del factor de riesgo). La posibilidad de sesgos es muy alta, su control difcil.
La posibilidad de sesgos es baja.
Sirven para el estudio de exposiciones raras. Anlisis de las medidas de la enfermedad. En los estudios de
casos-controles no puedes obtener informacin sobre la incidencia
INCONVENIENTES. de la enfermedad, ya que partes de una poblacin seleccionada.
No es bueno para el estudio de enfermedades raras (MIR 01-02, Tampoco tienes informacin sobre la prevalencia, ya que el nme-
198). ro de enfermos slo depende de los que t elijas. Debido a ello, la
No es bueno para el estudio de enfermedades de largo perodo fuerza de la asociacin no se puede calcular directamente, como en
de incubacin. el estudio de cohortes, sino de forma indirecta mediante la ODDS
El coste es alto. RATIO (MIR 99-00, 234).
No sirve para el estudio de la multicausalidad de la enferme-
dad. Tabla 2. Diferencias entre los estudios de cohortes y los de
Son difcilmente reproducibles. casos y controles.
Pg. 6
Epidemiologa y Estadstica
teraputica que van a recibir (MIR 04-05, 207; MIR 04-05, 200; MIR tendr mayor validez externa. Sin embargo, la muestra ser hetero-
99-00F, 216; MIR 96-97F, 198; MIR 96-97F, 211; MIR 95-96F, 48). gnea, se necesita un mayor tamao muestral y los resultados son
Teniendo en cuenta los objetivos perseguidos en el desarrollo confusos si slo es ecaz en subgrupos de pacientes. Se utilizan en
de un medicamento, se distinguen 4 fases: las fases III y IV.
Ensayo en fase I: es la primera vez que un frmaco se da a hu- En esta etapa, tambin hay que determinar el tamao muestral.
manos. Generalmente se realiza con voluntarios sanos (n=20-80) Este ha de ser suciente para obtener un IC del 95 % de la ecacia
y sin grupo control. El principal objetivo es evaluar la toxicidad cuyos lmites sean clnicamente relevantes.
y conocer la dosis nica aceptable no txica.
Ensayo en fase II: el principal objetivo es aportar informacin so- 3.2.2. Medicin de variables basales.
bre la relacin dosis/respuesta, proporcionando una informacin Consiste en determinar una serie de variables en los sujetos que
preliminar sobre la ecacia. Se hacen en pacientes (n=100-200). cumplen los criterios de inclusin y han aceptado participar en el es-
No necesariamente tienen que ser comparativos (MIR 04-05, 216; tudio (consentimiento informado), con los siguientes propsitos:
MIR 02-03, 23). Denir las caractersticas de la poblacin a la que podr extra-
Ensayo en fase III: es el prototipo del ensayo clnico (MIR 04- polarse el resultado del ensayo clnico.
05, 201). Suele ser comparativo con la teraputica de referencia Aportar una serie de datos que nos permitan posteriormente
o con un placebo. Es la investigacin clnica ms extensa y vericar que la aleatorizacin ha sido ecaz y hacer anlisis
rigurosa sobre un tratamiento mdico. Sirve para establecer la estraticado (Ej. por edad) en caso de diferencias entre los dos
ecacia de un nuevo frmaco y la existencia de efectos adversos grupos (MIR 01-02, 216; MIR 00-01F, 243).
frecuentes. Demostrar que el evento resultado, cuya frecuencia se pretende
Ensayo en fase IV: tambin se denomina farmacovigilancia y disminuir con el frmaco estudiado, no est presente al comien-
consiste en el seguimiento postcomercializacin de un nmero zo del estudio.
muy elevado de pacientes con el n de detectar efectos adversos Registrar posibles predictores del evento inters, de modo que
poco frecuentes o de aparicin tarda. La Fase IV tambin sirve se pueda evaluar su interaccin con el frmaco estudiado si la
para evaluar interacciones entre medicamentos y sugerir nuevas aleatorizacin no los ha distribuido homogneamente entre los
indicaciones de frmacos ya aceptados para otro n. distintos grupos de estudio.
Pg. 7
miniMANUAL CTO
Doble ciego: paciente, personal sanitario y evaluador de la 1%. La reduccin relativa del riesgo (RRR) es del 50%. La
variable resultado lo desconocen. reduccin absoluta del riesgo (RAR) es del 1%. El nmero
Triple ciego: adems de los anteriores, el analista de los datos necesario de pacientes a tratar para evitar un evento (NNT
desconoce el tipo de tratamiento de cada uno de los grupos. determinado por el cociente 100/RAR. En el ejemplo anterior
100/1) sera de 100. Es decir, tendramos que tratar a 100
Tanto las reacciones adversas especcas como la falta de ecacia pacientes con el frmaco a estudio para evitar un evento.
y los cambios analticos especcos pueden desenmascarar un EC. - En otro estudio de otro frmaco usado para la misma enfer-
Otro aspecto a considerar en esta fase del ensayo clnico es que, medad que en el ejemplo anterior se presentan los siguientes
siempre que exista un tratamiento ecaz, hay que administrarlo al resultados: mortalidad con placebo 50%, mortalidad con
grupo control, as que lo que se determinar con el ensayo clnico ser frmaco a estudio 25%. La reduccin relativa del riesgo (RRR)
la ecacia relativa del nuevo frmaco. En caso de no existir alternativa es del 50%, es decir, la misma que en el ejemplo anterior.
teraputica previa, se medir la ecacia en trminos absolutos. Sin embargo, cuando se analizan los otros dos parmetros
se obtienen diferencias muy importantes. En este segundo
3.2.5. Anlisis de los resultados. ejemplo, la reduccin absoluta del riesgo (RAR) es del 25%,
En este punto se deben tener en cuenta los siguientes aspectos: y el nmero necesario de pacientes a tratar para evitar un
Las prdidas de sujetos incluidos en el ensayo clnico ocurri- evento (NNT 100/25) es de 4. Es decir, tendramos que
das antes de la aleatorizacin van a afectar a la capacidad de tratar a 4 pacientes con el frmaco a estudio para evitar un
generalizacin de los resultados, mientras que las prdidas evento. El NNT y la RAR son variables que dan datos muy
postaleatorizacin pueden afectar a la validez interna (MIR importantes sobre el impacto derivado de la aplicacin de
00-01, 203; MIR 00-01F, 242). una medida en una poblacin concreta (un frmaco es
El anlisis estadstico de los ensayos clnicos es muy parecido este caso). Sin embargo, la RRR aporta informacin sobre
al de los estudios de cohortes, pero es ms frecuente el uso de la disminucin del riesgo individual de que se produzca un
mtodos no paramtricos y, al tener importancia no slo que evento en un individuo en concreto. Por lo tanto, el NNT y
ocurra la variable resultado, sino cundo ocurre, es frecuente la RAR son las variables que aportan una visin ms global
el uso de anlisis de supervivencia. sobre una nueva medida teraputica. En ellas (ms que en
Comparaciones mltiples: al aumentar el nmero de comparacio- la RRR), debera fundamentarse la decisin de incluir o no
nes, aumenta la posibilidad de resultados falsamente positivos. las nuevas estrategias teraputicas en la prctica clnica
Anlisis de subgrupos: puede ocasionar problemas, especial- habitual.
mente cuando no se tiene previsto desde el principio. Produce - Tambin se debe tener en cuenta la relevancia clnica de una
comparaciones mltiples, aumenta la probabilidad de resulta- medida. Vemoslo en el siguiente ejemplo: observamos un
dos espreos, y por tanto, sus resultados deben interpretarse estudio en el que se compara la desaparicin del inltrado
con precaucin (MIR 00-01F, 244). neumnico a los 5 das de tratamiento antibitico con eri-
Anlisis por intencin de tratar frente a anlisis por protocolo tromicia o con levooxacino. Con el primero se produce en
(MIR 04-05,198; MIR 01-02, 208; MIR 98-99, 194; MIR 97-98, el 80% de los casos y con el segundo en el 81%. En el estudio
86): se concluye que existen diferencias estadsticamente signi-
- Por protocolo: incluye slo a aquellos pacientes que han cativas con p< 0.05 a favor de levooxacino. Al analizar los
cumplido los requisitos del protocolo y/o han nalizado el datos desde un punto de vista crtico no parece que dicho
estudio. tratamiento tenga una importancia clnica signicativa, ya
- Por intencin de tratar: el anlisis incluye a todos los pa- que la variable a estudio no es una variable de peso (como
cientes que han sido seleccionados y en el grupo en el que sera, por ejemplo, la mortalidad o la necesidad de intuba-
fueron asignados, aunque no hayan nalizado el estudio o cin orotraqueal), y por otra, que las diferencias observadas
hayan cambiado de grupo. son muy pequeas.
- A la hora de aplicar las opciones teraputicas ofrecidas en los
Los anlisis intermedios se realizan durante las fases III y IV ensayos clnicos a nuestra prctica clnica habitual, se debe
del estudio. Estn justicados para evitar que los pacientes del valorar si los pacientes incluidos en los estudios se parecen a
grupo control no se benecien del tratamiento. Sin embargo, los pacientes que atendemos en nuestro medio sanitario. En
el realizar muchos anlisis intermedios aumenta el riesgo de caso de ser poblaciones similares, los datos seran extrapo-
cometer un error tipo I, debe estar previsto en el protocolo del lables a nuestros pacientes, pero no sera as en caso de ser
estudio, se debe mantener la condencialidad de los resultados poblaciones con marcadas diferencias basales. Un ejemplo
y debe haber una penalizacin estadstica porque, de nuevo, se muy claro seran los ancianos. En la mayora de los estudios
estn realizando comparaciones mltiples (MIR 04-05, 203; MIR los pacientes de ms de 75 aos son excluidos. En caso de
04-05, 199; MIR 02-03, 26). que observramos esto en un estudio, siendo acorde a la
La magnitud del efecto del tratamiento en los ensayos clnicos Medicina Basada en la Evidencia, no podramos extender
se puede expresar de varias formas: estas medidas a los ancianos al no haberse demostrado en
- El riesgo relativo: cociente entre el riesgo de sufrir un determi- ellos el benecio.
nado evento en el grupo expuesto a un determinado tratamien-
to y el riesgo de sufrir el mismo evento en el grupo control (no 3.3. Tipos de ensayos clnicos.
expuesto al tratamiento) (MIR 02-03, 29; MIR 01-02, 209).
- La reduccin absoluta del riesgo (RAR), que es la diferencia Diseo clsico o en paralelo: el grupo control recibe el trata-
entre el porcentaje de eventos en el grupo control y el porcen- miento a la vez que el grupo experimental, con el n de controlar
taje de eventos en el grupo experimental (MIR 00-01, 204). el efecto de factores pronsticos que pudieran cambiar a lo
- La reduccin relativa del riesgo (RRR) es la diferencia entre el largo del tiempo. El anlisis de los datos consiste en comparar
porcentaje de eventos en el grupo control y el porcentaje de la diferencia en la variable resultado entre ambos grupos con la
eventos en el grupo experimental, dividido por el porcentaje variabilidad esperable dentro de cada grupo por el mero efecto
de eventos en el grupo control. del azar. Los hallazgos sern estadsticamente signicativos
- El nmero necesario de pacientes a tratar (NNT), que se obtiene cuando la variabilidad intergrupo sea sucientemente mayor
como el inverso de la RAR multiplicado por 100 y es el nmero que la intragrupal.
de pacientes que se deben tratar para prevenir un suceso in- Diseo cruzado o intrapaciente: consiste en que un mismo
deseable adicional (MIR 03-04, 127; MIR 02-03, 47; MIR 01-02, paciente va a recibir los dos tratamientos objeto de comparacin
207; MIR 00-01, 218; MIR 99-00F, 199; MIR 98-99, 197). en dos momentos distintos, de modo que cada paciente sirve
de control a s mismo, lo cual reduce la variabilidad intragrupal
Interpretacin de los resultados. Veamos algunos ejemplos para y consigue un control perfecto de los factores pronsticos de
analizar los resultados desde un punto de vista crtico: carcter perenne, como el sexo, la raza, etc. Uno de los pro-
- En un estudio se presentan los siguientes resultados: mor- blemas es el efecto carry-over o de arrastre (el efecto de uno
talidad con placebo 2%, mortalidad con frmaco a estudio puede inuir sobre la toma del otro), por lo que debe haber un
Pg. 8
Epidemiologa y Estadstica
perodo de lavado entre la administracin de los dos frmacos, El error aleatorio no afecta a la validez interna de un estudio,
de modo que el primer frmaco haya sido totalmente aclarado pero reduce la posibilidad de elaborar conclusiones sobre la
del organismo antes de administrar el segundo (MIR 04-05, 205; relacin exposicin-enfermedad, aunque no altera el sentido
MIR 03-04; 134; MIR 03-04, 138; MIR 02-03, 45; MIR 01-02, 217; de la asociacin.
MIR 00-01F, 240). Los errores aleatorios, a diferencia de los errores sistemticos, se
pueden minimizar aumentando el tamao de la muestra (MIR
97-98F, 67; MIR 96-97F, 206).
Pg. 9
miniMANUAL CTO
Ejemplo. Queremos estudiar el efecto del tabaco sobre la apari- tieses el estudio en condiciones similares. Es el grado de ausencia
cin de bronquitis crnica, comparndose un grupo de fumadores de error aleatorio (MIR 96-97F, 223).
y otro de no fumadores. Existe la posibilidad de que los fumadores
sean diagnosticados ms fcilmente de bronquitis crnica que los
no fumadores, simplemente por el hecho de que fumar se considera
que est asociado a la bronquitis crnica.
Simtrico.
Incorregible.
Impredecible. NO Tamao muestral.
Estimable por
estadstica.
Sesgo de seleccin:
- Aleatorizacin.
Asimtrico. Sesgo de clasificacin:
Corregible. - Enmascaramiento.
Predecible. Factor de confusin:
SI
Prevencin y - Aleatorizacin.
control por - Apareamiento.
epidemiologa. - Restriccin.
- Estratificacin.
- Anlisis multivariante.
Validez. El estudio mide lo que realmente se propone medir. Es el Nominal dicotmica Sexo
grado de ausencia de error sistemtico. Tambin recibe el nombre Nominal no dicotmica Raza
de exactitud.
Ordinal Nivel socioeconmico
Validez interna. Es el grado de validez del resultado para los pa- Discreta N episodicos de asma/sem
cientes del estudio. Se dice que un estudio tiene validez interna,
Continua Uricema
cuando los resultados del estudio son aplicables a los individuos
del estudio.
Validez externa. Se dice que un estudio tiene validez externa
cuando los resultados del estudio son aplicables a otros individuos 5.2. Sntesis de los datos.
distintos de los del estudio (MIR 96-97, 151; MIR 95-96F, 63).
1. Medidas de localizacin o tendencia central. Las medidas de
Fiabilidad. Es el grado de reproductibilidad de un estudio, es centralizacin nos indican alrededor de qu valores se agrupan
decir, el grado de similitud que presentaran los resultados si repi- los datos observados. Distinguimos:
Pg. 10
Epidemiologa y Estadstica
Desviacin tpica o Estas dos hiptesis son mutuamente excluyentes, de forma que
Media
estndar slo hay dos decisiones posibles:
Rango intercuartlico
Mediana Rechazar H0 aceptar H1.
Rango
No rechazar H0 no poder aceptar H1.
Pg. 11
miniMANUAL CTO
o grado de signicacin estadstica. As, cuanto menor sea p, es decir, (MIR 04-05, 213; MIR 03-04, 145; MIR 99-00F, 208; MIR 98-99, 213; MIR
cuanto menor sea la probabilidad de que el azar sea el responsable de 98-99, 212; MIR 97-98, 69; MIR 97-98F, 77; MIR 97-98F, 70; MIR 96-97F,
las diferencias, mayor ser la evidencia contra H0 y a favor de H1. 200; MIR 95-96, 47; MIR 95-96F, 57; MIR 94-95, 234, MIR 94-95, 232).
Error tipo I. Se rechaza H0 siendo cierta. (Se acepta que hay diferen-
cias y, de hecho, no las hay). Es como un falso positivo: dar como
signicativo algo que no es. Se denomina a la probabilidad de
cometer el error tipo I. El valor de la p coincide con la probabilidad
de cometer el error tipo I (MIR 04-05, 212; MIR 02-03, 35; MIR 01-02,
213; MIR 00-01, 202; MIR 99-00, 230).
Cuando entre los distintos grupos de estudio se comparan ms
de una variable de resultado, aumenta la posibilidad de resultados
falsamente positivos. Para evitarlo, se aumenta la exigencia del nivel
de signicacin como sigue (MIR 00-01F, 244; MIR 97-98, 68):
P=0,05/n de comparaciones
1) Test paramtricos.
a) Datos apareados. En una nica muestra, se estudia si existe una
diferencia signicativa en la variable a estudio antes y despus
de algn acontecimiento relevante.
Variable a estudio cualitativa de dos o ms categoras: test
de Mc Nemar.
Variable a estudio cuantitativa: t de Student apareada.
Variable a estudio cuantitativa (varias medidas repetidas):
ANOVA para medidas repetidas. Figura 7. Test no paramtricos.
Pg. 12
Epidemiologa y Estadstica
(MIR 04-05, 210; MIR 98-99, 206; MIR 98-99F, 222; MIR 97-98F, 82;
MIR 96-97, 154; MIR 96-97F, 199).
Pg. 13