FISICOQUMICA 2

(Grado de Farmacia)

Catlisis

Dr. Licesio J. Rodrguez

http://campus.usal.es/licesio/FQ2.htm
Curso 2013-2014
Universidad de Salamanca

Dr. Licesio J. Rodrguez, Salamanca, 8 de marzo de 2014 (09:53 h) Fisicoqumica 2, 2 - p. 1/14

Catlisis
Aspectos
generales

Catlisis
Catlisis
Acido-base

Catlisis enzimtica

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 Aspectos generales
Un catalizador es una sustancia que hace aumentar la
velocidad de una reaccin sin que dicha sustancia resulte
Catlisis
Aspectos
afectada por la reaccin.
generales El efecto suele ser muy importante, bastando generalmente

Catlisis
una pequea cantidad de sustancia catalizadora para que se
Acido-base observen grandes variaciones en la velocidad de la reaccin.
Catlisis enzimtica El catalizador interviene activamente en la reaccin, pero al

final de la reaccin recupera su estado inicial. El mecanismo

de la reaccin catalizada es, por tanto, diferente al de la
reaccin sin catalizar.
Los parmetros termodinmicos de la reaccin (energa

libre, entalpa y entropa de reaccin; constante de equilibrio,

etc.) no resultan modificados. Slo se modifica la velocidad
del proceso.

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 Aspectos generales
Si un reactivo (sustrato) se transforma en producto mediante
un paso elemental, en ausencia de catalizador transcurrir a
Catlisis
Aspectos
travs de un complejo activado:
generales

S
S P

Catlisis
Acido-base
con una determinada energa de activacin. Cuando se
Catlisis enzimtica
encuentre presente un catalizador, la reaccin transcurrir a
travs de otro camino, con un complejo activado distinto, con
participacin del propio catalizador, llamado complejo
sustrato-catalizador :

S+C
SC P
(1)

La energa de activacin es en este caso, menor, y por lo tanto

la velocidad ser mayor. Dada la dependencia exponencial de
la constante de velocidad con la energa de activacin, se
comprende fcilmente que una pequea variacin en el valor
de sta produzca grandes cambios en el valor de aqulla.

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Catlisis

Catlisis
Acido-base
Catlisis
Catlisis Acido-base
Acido-Base:
especfica y
general
Catlisis
Acido-Base
especfica
Catlisis
Acido-Base
general

Catlisis enzimtica

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 Catlisis Acido-Base: especfica y general
Numerosas reacciones de hidrlisis de compuestos orgnicos
(steres, amidas, lactonas, polisacridos, etc.), de
Catlisis
esterificacin de cidos grasos, etc., son catalizadas por los
Catlisis cidos y las bases.
Acido-base +
Catlisis Cuando el efecto cataltico se produce por los iones H y OH ,
Acido-Base:
especfica y
se habla de catlisis cido-base especfica.
general Si el efecto cataltico tambin es producido por otras especies
Catlisis
Acido-Base
que actan como cidos o bases en el sentido de Brnsted y
especfica Lowry (especies que dan o aceptan protones), se habla de
Catlisis
Acido-Base
catlisis cido-base general.
general La estabilidad de numerosos frmacos se ve afectada por
Catlisis enzimtica
procesos de este tipo

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 Catlisis Acido-Base especfica
Desde el punto de vista experimental se observa que en las
+
reacciones homogneas catalizadas por iones H y OH :
Catlisis
+
H
Catlisis
Acido-base
S + H2 O P
Catlisis
Acido-Base: la velocidad es de orden uno respecto del catalizador:
especfica y
general +
Catlisis
v = kH+ [H ][S]
Acido-Base
especfica
Catlisis
Acido-Base
general

Catlisis enzimtica

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 Catlisis Acido-Base especfica
+
Las reacciones de este tipo que son catalizadas por iones H ,

tambin lo son por los iones OH y, adems, tambin
Catlisis
transcurren, aunque ms lentamente, en ausencia de
Catlisis
Acido-base
catalizador. Por esto, la ecuacin de velocidad est mejor
Catlisis expresada de la forma siguiente:
Acido-Base:
especfica y +
general
v = k0 [S] + kH+ [H ][S] + kOH [OH ][S]
Catlisis
Acido-Base o bien:
especfica
Catlisis v = kobs [S]
Acido-Base
general donde la constante global, kobs , es:
Catlisis enzimtica +
kobs = k0 + kH+ [H ] + kOH [OH ]

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 Catlisis Acido-Base especfica
Si se toma en cuenta el producto inico del agua,
+
Kw = [H ][OH ] ,la ecuacin anterior puede escribirse en
Catlisis +
funcin nicamente de la concentracin de iones H :
Catlisis
Acido-base + Kw
Catlisis kobs = k0 + kH [H ] + kOH
+
+
Acido-Base: [H ]
especfica y
general La importancia relativa de los tres trminos depende del pH. A
Catlisis
Acido-Base pH cido, el segundo trmino es dominante; a pH bsico, lo es
especfica
Catlisis
el tercer trmino; el primer trmino, el menor de todos, es
Acido-Base relevante solamente a valores intermedios de pH. De esta
general
forma, la evolucin de kobs con el pH suele pasar por un
Catlisis enzimtica mnimo, cuyo valor puede estimarse analticamente a partir de
la ecuacin anterior:
dkobs Kw
+ = k H
+ k
OH

+ 2 =0
d[H ] [H ]mn
s
+ kOH Kw
[H ]mn =
kH+

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 Catlisis Acido-Base especfica

Catlisis

Catlisis
Acido-base
Catlisis
Acido-Base:
especfica y
general
Catlisis
Acido-Base
especfica
Catlisis
Acido-Base
general

Catlisis enzimtica

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 Catlisis Acido-Base especfica

Catlisis

Catlisis
Acido-base
Catlisis
Acido-Base:
especfica y
general
Catlisis
Acido-Base
especfica
Catlisis
Acido-Base
general

Catlisis enzimtica

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 Catlisis Acido-Base general
Supongamos que el catalizador es un cido dbil, cuya
constante de disociacin es Ka :
Catlisis
Ka +
Catlisis HA


A +H
Acido-base
Catlisis
Acido-Base: la ecuacin general de velocidad para la reaccin en la que
especfica y
general participa como catalizador de la transformacin de un sustrato,
Catlisis S, en productos, puede ser escrita de la manera siguiente:
Acido-Base
especfica  
+
Catlisis v = k0 + kH+ [H ] + kHA [HA] + kA [A ] + kOH [OH ] [S]
Acido-Base
general
El proceso cataltico es de tipo especfico o de tipo general
Catlisis enzimtica
segn predominen las constantes de velocidad respectivas.
Podemos ilustrar esta situacin con un ejemplo.

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 Catlisis Acido-Base general
Considrese un proceso de hidrlisis catalizado, que
transcurre segn el siguiente esquema:
Catlisis
1 k
+
Catlisis S + HA

HS + A
Acido-base k1
Catlisis
Acido-Base: + 2 k +
especfica y HS + H2 O P + H3 O
general
Catlisis
Acido-Base
Suponiendo que es aplicable la hiptesis de estado
+
especfica estacionario a la especie intermedia, HS :
Catlisis
Acido-Base +
general dHS +
= k1 [S][HA] (k1 [A ] + k2 ) [HS ] = 0
dt
Catlisis enzimtica
la velocidad del proceso es:
dP + k1 k2 [S][HA]
v= = k2 [HS ] =
dt k1 [A ] + k2

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 Catlisis Acido-Base general
La ecuacin admite dos interpretaciones en situaciones

extremas. Por una parte, si k2 k1 [A ], la expresin se
Catlisis
reduce a:
Catlisis v = k1 [S][HA]
Acido-base
Catlisis con lo que el proceso adopta las caractersticas de la catlisis
Acido-Base:
especfica y cido-base general.
general
Catlisis
Por el contrario, en el caso en que k2 k1 [A ], la expresin
Acido-Base queda:
especfica
Catlisis +
Acido-Base k1 k2 [HA] k1 k2 + [A ][H ]
general
v= [S] = [S][H ] donde: Ka =
k1 [A ] k1 Ka [HA]
Catlisis enzimtica
en estas condiciones el proceso toma las caractersticas
propias de la catlisis cido base especfica.

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Catlisis

Catlisis
Acido-base
Catlisis enzimtica
Catlisis enzimtica
Modelo de
Michaelis-Menten
Modelo de
Michaelis-
Menten(2)
Inhibicin
competitiva
Inhibicin
competitiva(2)
Inhibicin no
competitiva
Inhibicin no
competitiva(2)

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 Modelo de Michaelis-Menten
k1 k
S+E

2
ES P + E
k1
Catlisis

Catlisis Si se aplica la condicin de estado estacionario a la especie

Acido-base complejo enzima-sustrato, ES, en el esquema anterior, y se
Catlisis enzimtica
considera adems el balance de la concentracin de enzima,
Modelo de [E]0 = [E] + [ES]:
Michaelis-Menten
Modelo de
Michaelis- d[ES]
Menten(2) = k1 [E][S] (k1 + k2 )[ES] = 0
Inhibicin
dt
competitiva
Inhibicin se obtiene:
competitiva(2) k1 [E]0 [S]
Inhibicin no [ES] =
competitiva k1 + k2 + k1 [S]
Inhibicin no
competitiva(2) De otra parte, dado que [S]0 = [S] + [P ], la velocidad del
proceso puede expresarse:
d[S] d[P ] k1 k2 [E]0 [S]
v= = = k2 [ES] =
dt dt k1 + k2 + k1 [S]

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 Modelo de Michaelis-Menten
En condiciones de velocidad inicial, la ecuacin anterior toma
la forma:
Catlisis
k1 k2 [E]0 [S]0 k2 [E]0 VS
Catlisis v0 = = k1 +k2
= KM
Acido-base k1 + k2 + k1 [S]0 +1 [S]0 + 1
k1 [S]0
Catlisis enzimtica
Modelo de donde:
Michaelis-Menten k1 + k2
Modelo de VS = k2 [E]0 y: KM =
Michaelis- k1
Menten(2)
Inhibicin
competitiva VS [S]0
Inhibicin
v0 =
competitiva(2)
KM + [S]0
Inhibicin no
competitiva 1 KM 1 1
Inhibicin no = +
competitiva(2)
v0 VS [S]0 VS

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 Modelo de Michaelis-Menten(2)

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 Inhibicin competitiva

1 k
k2
S+E

ES P + E
Catlisis
k1
Catlisis 3 k
Acido-base I+E

EI
k3
Catlisis enzimtica
Modelo de
Michaelis-Menten
Modelo de d[E]
Michaelis- = (k1 [S] + k3 [I])[E] + (k1 + k2 )[ES] + k3 [EI] = 0
Menten(2)
dt
Inhibicin d[ES]
competitiva = k1 [S][E] (k1 + k2 )[ES] = 0
Inhibicin dt
competitiva(2)
Inhibicin no
d[EI]
= k3 [I][E] k3 [EI] = 0
competitiva dt
Inhibicin no
competitiva(2) [E]0 = [E] + [ES] + [EI]
v = k2 [ES]

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 Inhibicin competitiva

k1 [S]
Catlisis [ES] = [E]
k1 + k2
Catlisis
k3 [I]
Acido-base [EI] = [E]
k3
Catlisis enzimtica  1
Modelo de k1 [S] k3 [I]
Michaelis-Menten [E] = 1 + + [E]0
Modelo de k1 + k2 k3
Michaelis-
Menten(2)
Inhibicin por lo que:
competitiva
Inhibicin k2 k1 [S] k2 [S][E]0
competitiva(2) v= [E] =
Inhibicin no k1 + k2 KM + [S] + KM KI [I]
competitiva
Inhibicin no
competitiva(2)
donde, KI = kk3 3
. El valor de la velocidad mxima,
VS = k2 [E]0 , no cambia respecto de la reaccin sin inhibidor,
pero a concentraciones bajas de sustrato la velocidad se ve
reducida.

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 Inhibicin competitiva(2)

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 Inhibicin no competitiva

1 k
k2
S+E

ES P + E
Catlisis
k1
Catlisis 3 k
Acido-base I + ES

ESI
k3
Catlisis enzimtica
Modelo de la condicin de estado estacionario permite establecer la
Michaelis-Menten
Modelo de siguiente serie de ecuaciones, a partir de las que se
Michaelis-
Menten(2) determinar la ecuacin de velocidad:
Inhibicin
competitiva d[E]
Inhibicin = k1 [S][E] + (k1 + k2 )[ES] = 0
competitiva(2)
dt
Inhibicin no d[ES]
competitiva = k1 [S][E] (k1 + k2 + k3 [I])[ES] + k3 [ESI] = 0
Inhibicin no dt
competitiva(2)
d[ESI]
= k3 [I][ES] k3 [ESI] = 0
dt

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 Inhibicin no competitiva

[E]0 = [E] + [ES] + [ESI]

Catlisis
v = k2 [ES]
Catlisis
Acido-base
k2 [S][E]0
v=
Catlisis enzimtica KM + [S] + KI [S][I]
Modelo de
Michaelis-Menten
Modelo de
Michaelis-
Menten(2) En este caso, la velocidad mxima disminuye:
Inhibicin
competitiva
k2 [E]0
Inhibicin VS =
competitiva(2) 1 + KI [I]
Inhibicin no
competitiva
.
Inhibicin no
competitiva(2)

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 Inhibicin no competitiva(2)

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