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ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

Pregunta 1: Explica las diferencias entre envejecimiento normal y deterioro cognitivo

leve.
ENVEJECIMIENTO NORMAL:
- El cerebro envejece y cambia sus estructuras fsicas, igual que el resto de rganos. Tambin
su habilidad de llevar a cabo, varias funciones cognitivas, sobre todo a la memoria
(evocacin y aprendizaje declarativo), al lenguaje (nominacin y fluencia verbal),
habilidades visoespaciales (discriminacin facial) y funciones ejecutivas (solucin de
problemas, etc.) Ahora bien, en la mayora de los casos clnicos estas deficiencia son muy
discretas y se compensan con la riqueza de las experiencias acumuladas. En definitiva:
o Es intrnseco al envejecimiento.
o Aunque baja el funcionamiento neuronal, su nmero permanece relativamente
estable.
o Ocurre en todas las personas aunque de forma distinta a cada una.
o Dichos cambios son variables y graduables.

DETERIORO COGNITIVO LEVE:

- Se refiere a una condicin patolgica que sugiere un estado de dficit cognitivo ms all de
lo que se entiende por envejecimiento normal como referente comn, pero no tan severo
como la Demencia o Enfermedad del Alzheimer. Puede o no, haber interferencias en la vida
diaria y el dficit principal es de memoria (resto de las funciones cognitivas pueden
permanecer estables).
En defintiva:
o Enfermedad neurodegenerativa
o Existe prdida de neuronas
o Afecta aproximadamente al 30% en pacientes de entre 65-70 aos. Ms frecuente en
mayores institucionalizados y zonas rurales.
o Los cambios cuando la persona lo padece son progresivos

Pregunta 2: Explica las diferencias entre deterioro cognitivo leve y demencia.

DETERIORO COGNITIVO LEVE:

- Como he dicho, el DCL/MCI cursa con patologa asociada a la edad, afectando por igual a
hombres y mujeres. Puede o no, haber interferencias en la vida diaria y el dficit principal
es de memoria (resto de las funciones cognitivas pueden permanecer estables).
En defintiva:
 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

o Afecta de forma exclusiva a la memoria

o Enfermedad neurodegenerativa de evolucin incierta.
o Existe prdida de neuronas
o Afecta aproximadamente al 10-15 en pacientes de entre 70-75 aos
o Los cambios cuando la persona lo padece son progresivos.
o El inters prctico de este concepto se establece en poder prevenir la evolucin a la
demencia, lo que a da de hoy no es posible.

DEMENCIA
- Sndrome progresivo de deterioro global en las funciones intelectuales ya adquiridas
(memoria, lenguaje, gnosias, praxias y funcin ejecutiva), como consecuencia de una lesin o
disfuncin orgnica cerebral. Como bien he dicho, es global y no especfico de las funciones
especficas aisladas, o defectos en la adquisicin de funciones intelectual (oligofrenias), y
trastornos del estado de vigilia o reactividad
- El deterioro cognitivo interfiere en la vida diaria.
En definitiva:
o La demencia adems de afectar a la memoria, implica a otras funciones cerebrales
y sus habilidades para desarrollar actividades normales diarias como :
Problemas para realizar tareas antes sencillas.
Alteraciones en los patrones de sueo.
Deterioro del sentido de la orientacin
Prdida de inters por hechos, situaciones o cosas
Problemas de lenguaje
Trastornos psiquitricos.
Pregunta 3: Aunque no exento de limitaciones, el MMSE es el test ms utilizado y de referencia
en el cribado cognitivo. Qu dominios cognitivos valora y cules no? Cules son sus ventajas y
cules son sus limitaciones? Qu otras pruebas breves propondras para aquellos aspectos que
no evala?
A. DOMINIOS COGNITIVOS QUE VALORA Orientacin temporoespacial, memoria
diferida, atencin y clculo, lenguaje y capacidad de visoconstruccin del dibujo;
DOMINIOS COGNITIVOS QUE NO VALORA Aquellos relacionados con la
Demencia Frontotemporal (alteraciones de la personalidad trastornos, ej. ansiedad-, capacidad
de juicio, impulsividad, y de la conducta social como empata-) en tanto que los pacientes
padecen anosognosia (no tienen percepcin de sus dficits funcionales neurolgicos),
dificultades del habla (ej., ecolalia), en la nominacin y en la escritura (pacientes con
analfabetismo, sordera, afona).

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

B. VENTAJAS Es muy til como test para el cribado de demencia, ya que desde una
forma muy rpida permite sospechar dficit cognitivo. LIMITACIONES Al utilizar
tareas mnsicas y lingsticas muy bsicas, posee una escasa sensibilidad para objetivar
dficits leves de memoria y de lenguaje. Adems posee muy poca sensibilidad para
objetivar aquellos dficits ejecutivos incursos en la demencia frontotemporal. Por lo que
en tanto no permite detallar el dominio alterado ni conocer la causa del padecimiento,
dificulta cualquier tipo de establecimiento de un diagnstico diferencial.
C. OTRAS PRUEBAS BREVES
a. ACE (Addenbrooke`s Codgnitive Examination), validada para detectar demencia
y diferenciar la Demencia tipo Alzheimer de la Demencia Frontotemporal.
b. MoCA .- Es un instrumento de escaneo rpido para alteraciones cognitivas leves.
Tiempo para administrar MoCA es de 10 minutos aprox.

Pregunta 4: Investiga y haz una Tabla en la que aparezcan los diferentes test de cribado validados
en nuestro medio, especificando sensibilidad, especificidad, rea bajo la curva, punto de corte,
poblacin de validacin y tiempo aproximado de administracin.

Estudio de Poblacin rea bajo la Punto de corte Tiempo aprox.

validacin curva administracin
MEC (Mini Lobo, 1979, Deterioro 0.89 para hay deterioro 10-15 minut
examen 1999 cognitivo demencia cognitivo
cognitivo) < 23puntos
MMSE Folstein, 1975 Funciones 0.93 para 24 para 10-15 MINUT.
cognoscitivas deterioro en demencia.
que discrimine personas con
entre el buen nivel de
deterioro y el educacin
funcionamiento
cognoscitivo
normal.
Test de Isaacs, 1972 Deterioro 0.95 para SUPERIOR A: 5 minutos.
fluencia cognitivo leve deterioro 10.-
verbal TFV escolaridad
baja,
12.- nivel
medio
13 .- alto.
Se considera

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

Deteriro
cognitivo
Test del Reloj Cacho 1999 Deteccin de la 0.93 6 2-3 Minutos
(TDR) demencia leve-
moderada tipo
Alzheimer
Test del Jorm y Korten Deterioro 0.91 deterioro 57.- Deterioro 10-15 minutos
Informador cognitivo leve cognitivo.
(TIN)

Pregunta 5: Las alteraciones de memoria suponen un aspecto principal en muchas de las

enfermedades neurodegenerativas. Haz una lista con solo aquellas escalas que evalan memoria,
explicando sus principales caractersticas

WAIS (Escala de Inteligencia de Wechsler para Adultos).- En esta tengo duda si se

acoge al epgrafe:
o Batera de aplicacin individual
o Evalua tres tipos de memoria: inmediata, demorada y de trabajo
o Consta de 11 pruebas (de recuerdo y reconocimiento visual y auditiva)
o Se dirige a adolescentes y adultos de entre 16 y 89 aos.
o El tiempo de aplicacin de la escala completa es de 90 minutos; los tests
principales pueden aplicarse en unos 30-35 minutos.

WSS (Escala de Memoria de Wechsler).-

o Batera de aplicacin individual
o Evala los aspectos principales del funcionamiento de la memoria (memoria
declarativa episdica, capacidad de almacenar y recuperar de forma consciente aspectos
concretos de informacin referida a una situacin o contexto especfico, y memoria de
Trabajo)
o Personas entre 16 y 89 aos;
o El rango de puntuaciones oscila entre 40 y 160
o Tiempo estimado para la aplicacin del test, entre 45 y 60 minutos

MIS (Memory Impairment Screen).-

o Batera de aplicacin individual
o Test de cribado de Deterioro Cognitivo y demencia El MIS es un test sencillo
o Evala la memoria verbal a corto plazo con claves semnticas.

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ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

o El tiempo de aplicacin de la escala es de 5 minutos.

o Slo puede aplicarse a sujetos letrados y con correcta percepcin visual
o Puntos de corte : < 4
o Personas con edad igual o mayor a 60 aos.
FOTOTEST.-
o Batera de aplicacin individual
o Deteccin de demencia leve y Deterioro Cognitivo, e influencia mnima o nula de
las variables educativas
o Personas > 60 aos
o Se aplica principalmente a sujetos analfabetos.
o Punto de corte: 25/26
o Tiempo estimado para la aplicacin del test, 3 minutos.

TEST YOUR MEMORY (TYM).

o Batera de aplicacin individual
o Prueba cognitiva de cribado autoadministrada, diseada para la deteccin de la
enfermedad de Alzheimer y Deterioro Cognitivo Leve
o Personas con edad > 50
o Punto de corte: 40/50 para identificar a sujetos con defecto cognitivo y punto
de corte de 36/50 para identificar a sujetos con demencia.
o Tiempo estimado para la aplicacin del test, de 3-5 minutos.

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

Pregunta 6: La valoracin de la actividad funcional es fundamental en el diagnstico de las

enfermedades cognitivas. Qu escalas o cuestionarios de actividad funcional conoces? Haz una
breve descripcin de cada uno

CUESTIONARIO de ACTIVIDAD FUNCIONAL de PFEFFER (FAQ)

o 11 tems, Escala de escreening. Cada uno punta as: 0: Normal, puede hacerlo
solo; 1: Con dificultad aunque se maneja solo; 2: Necesita ayuda (pero lo hace).
3: Dependiente.
o Batera de aplicacin individual
o Prueba para detectar el posible deterioro cognitivo a propsito de la capacidad
para desarrollar actividades sociales complejas, las llamadas actividades
instrumentales en la vida diaria.
o Personas con edad > 65
o Punto de corte: > 6 indica alteracin funcional
o Tiempo estimado para la aplicacin del test, de 8-10 minutos.

CUESTIONARIO ACTIVIDADES DE LA VIDA DIARIA BARTHEL

o 10 tems tipo Likert
o Rango valores 0-100, intervalo de 5 puntos
o Batera de aplicacin individual
o Independencia del paciente con respecto a la realizacin de algunas actividades
bsicas de la vida diaria
o Personas con edad > 65
o Punto de corte: 0-20 dependencia total - 21-60 dependencia severa - 61-90
dependencia moderada - 91-99 dependencia escasa - 100 independencia

CUESTIONARIO ACTIVIDADES DE LA VIDA DIARIA -NDICE DE KATZ

o 6 tems dicotmicos
o Rango valores Se da 0 puntos cuando la actividad es realizada de forma
independiente y 1 punto si la actividad se realiza con ayuda o no se realiza
o Batera de aplicacin individual
o Prueba para detectar la independencia del paciente con respecto a la realizacin
de algunas actividades bsicas de la vida diaria
o Personas con edad > 65
o Punto de corte: 0 - 1 puntos = ausencia de incapacidad o incapacidad leve; 2 - 3
puntos = incapacidad moderada; 4 - 6 puntos = incapacidad severa.

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

Pregunta 7: Explica y esquematiza el proceso de neurodegeneracin que se produce en la

enfermedad de Alzheimer, con las principales alteraciones que ocurren a nivel neuronal y a nivel
cerebral

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA)

GENERALIDADES:
Enfermedad posiblemente debida a un cmulo de factores, incluyendo la edad, herencia
gentica, dieta y el estado de salud en general, se caracteriza por la prdida progressiva
de memoria, orientacin, juicio y lenguaje
De evolucin lenta, su duracin es de entre 8-12 aos, con un periodo previo de
sntomas leves.
La incidencia en estudios de cohortes muestra tasas entre 10 -15x1000 al ao.
Etiopatogenia mltiple, pocos casos heredados genticamente a travs de una
autosoma dominante en las alteraciones cromosmicas (debido principalmente los
siguientes genes: el de la protena precursora amiloide (APP, en el cromosoma 21) y dos genes de
presenilina (PS) (PS1 y PS2, en los cromosomas 14 y 1, respectivamente). Su edad de desarrollo
se encuentra entre los 30-40 aos). Los portadores de la variante gentica familiar ApoE4
tienen mayores posibilidades de desarrollar la enfermedad.
La aparicin tarda o espordica de la enfermedad, ocurre alrededor de los 65 aos y es
la forma ms comn.
Caractersticas en los pacientes con EA:
La destruccin cerebral es progresiva y por ello su gravedad va aumentando cuando as
lo hacen las regiones daadas por ella, en tanto que las estructuras cerebrales daadas
resultan imprescindibles para procesar la informacin; la concentracin y la capacidad
de fijacin son prcticamente imposibles cuando faltan.
Destruccin neuronal debido a :
o Ovillo neurofibrilar Lesin intracelular que afecta principalmente a las
neuronas de la corteza entorrinal, hipocampo, giro parahipocampal, amgdala,
cortezas de asociacin frontal, temporal, parietal y occipital, y ciertos ncleos
subcorticales que proyectan a estas regiones. Est formado por una protena tau
asociada a los microtbulos, que fosforila de una forma anormal, alterando su
solubilidad uniendo a estos en hlices.
o Placa senil Su componente principal el Beta-amiloide (A), se forma por la
escisin secuencial del precursor proteico amiloide (APP), formando unas
estructuras esfricas ubicadas entre las clulas. Es decir, dicha placa senil, es el
resultado de la acumulacin y precipitacin anormal de pptido A fuera de la
clula.

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

Es probable que muchos individuos, en su vejez, desarrollen estas placas

y ovillos como parte del proceso normal de envejecimiento. Sin embargo,
los pacientes con alzhimer tienen un mayor nmero en lugares
especficos del cerebro, como el lbulo temporal.
hiptesis colinrgica La cual sugiere que el alzhimer se debe a una
reduccin en la sntesis del neurotransmisor acetilcolina, como
consecuencia de la degeneracin grave de las neuronas que la sintetizan y
la liberan. As de produce una disminucin en la cantidad y actividad en
la corteza lmbica y cerebral, de las enzimas sintticas y degradativas,
colina acetiltransferasa y acetilcolisnesterasa, adems de haber una
prdida asociada de cuerpos celulares colinrgicos en el ncleo septal y el
sistema colinrgico basal.
NEURODEGENERACIN EN LA EA:
PREDEMENCIA /EA PRECLNICO(10-20 aos antes aparicin sntomas propios de la
enfermedad)1:
Se inicia en la corteza entorinal ubicada cerca del hipocampo y con conexiones directas a
ste. Ms tarde afecta al hipocampo, estructura esencial para la formacin de los
recuerdos a corto y a largo plazo. Las regiones afectadas empiezan a atrofiarse
(encogerse). La deficincia ms importante es la prdida de memoria (dificultad para
recordar hechos recientemente aprendidos, problemas para adquirir nueve informacin,
etc.,)
Dificultades leves, en las funciones ejecutivas y razonamiento abstractos, trastornos en
la memoria semntica

DEMENCIA INICIAL/ EA LEVE:

La destruccin neuronal afecta a la corteza cerebral
La sintomatologa va desde la leve prdida de memoria, que se puede reflejar en una
dificultad espacial para orientarse, hasta una ms constante prdida en la memoria a
corto plazo. A veces puede afectar en dificultades en el lenguaje (agnosia), o en la
ejecucin de movimientos (apraxia)

DEMENCIA /EA MODERADO

La destruccin neuronal y atrofia afecta a las reas de la corteza cerebral responsables
del control del lenguaje, razonamiento, procesamiento sensorial y pensamiento
consciente. El paciente puede realizar tareas como ir al bao, pero para acudir a algn
estamento oficial, rellenar formularios, etc., necesitar de asistencia. Puede manifestar
1
Para algunos esta etapa es denominada Deterioro Cognitivo Leve, aunque existe debate entre si se corresponde con ella, o es una entidad diagnstica
independiente.

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

cambios hacia una conducta ms agresiva. Los problemas del lenguaje van aumentando
en tanto ya es evidente su incapacidad para recordar vocabulario, y sustituye palabras
por otras errneas.
Podra presentarse ya en esta etapa problemas de deambulacin y de agitacin.
DEMENCIA AVANZADA/EA SEVERO
ltima etapa. Los ovillos y placas se encuentran extendidos por todo el cerebro, y
atrofiado ms algunas zonas de ste. La masa muscular del paciente se encuentra
totalmente deteriorida, apenas con movilidad. En este estadio el paciente se encuentra
forzosamente encamado y con incapacidad para alimentarse e incontinencia. Lenguaje
totalmente desorganizado, llegando a perderse completamente. Se conserva la
capacidad para interaccionar hacia las emociones. Pacientes totalmente dependientes.

Pregunta 8: Explica las principales ventajas e inconvenientes, as como la informacin ms

relevante que se obtiene, de cada una de las pruebas de neuroimagen en demencias. Reflexiona
acerca del papel de cada una de ellas.

TOMOGRAFA AXIAL COMPUTARIZADA (TAC)

VENTAJAS:
- Sus pruebas
o Pueden llegar a ser vitales dada su sencillez y rapidez
o Son exactas, no invasivas y no provocan dolor
- Paciente ms inmvil que en la resonancia magntica nuclear
INCONVENIENTES
- De efecto nocivo porque se utilizan radiaciones ionizantes.
- Comparada con otras tcnicas, sus imgenes tienen peor resolucin.
- La exposicin excesiva a la radiacin puede provocar cncer.
INFORMACIN OBTENIDA MS RELEVANTE
- Todo aquello que se requiera a propsito de la anatoma y actividad cerebral, permitiendo
analizar sus estructuras. Todo esto facilita el diagnstico en hemorragias internas, tumores,
infecciones de rganos, fracturas.
- Detecta irregularidades de la anatoma y actividad, y adems se utiliza para guiar
procedimientos invasivos.

TOMOGRAFA POR EMISIN DE POSITRONES (PET)

VENTAJAS:
- Gran sensibilidad para detectar la hipercaptacin de FDG (fluordesoxiglucosa) en lesiones
tumorales, a propsito de determinar su valor predictivo negativo.

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

- Se puede explorar todo el cuerpo humano en un solo proceso

- Grado de especificidad y sensibilidad superior a otras tcnicas de diagnstico.
INCONVENIENTES
- Escasa disponibilidad de este tipo de unidades (PET)
- Se acumula tanto en reas tumorales de actividad metablica intensa, como en regiones del
organismo que presentan la misma caracterstica pero de manera fisiolgica.
INFORMACIN OBTENIDA MS RELEVANTE
- Ayuda en la visualizacin de los cambios bioqumicos que tienen lugar en el cuerpo
- Diagnstico y pronstico, evaluacin de metstasis a distancia, diferenciacin de recurrencia
y radionecrosis, o localizacin del lugar ptimo de tomar biopsia.
- Reconocimiento del metabolismo cerebral, su flujo sanguneo, densidad y distribucin de
algunos receptores o transportadores de neurotransmisores, medir los efectos de una droga
sobre el metabolismo cerebral, etc.

RESONANCIA MAGNTICA ESTRUCTURAL (RM)

VENTAJAS:
- Proporciona la mayor resolucin y contraste disponibles, para estudios estructurales in
vivo.
- No requiere la administracin de frmacos radiotrazadores, disminuye precios y permite
ms nmero de estudios.
INCONVENIENTES
- Poca disponibilidad en hospitales de la sanidad pblica.
- Exclusin de gran nmero de pacientes, por distintas contraindicaciones (claustrofobia,
prtesis metlicas, marcapasos, etc.,)
- Menos eficaz que la TC para detectar calcificaciones y otras alteraciones (seas y articulares), y
hemorragia sub-aracnoides aguda.
INFORMACIN OBTENIDA MS RELEVANTE
- Principal tcnica de imagen en la epilepsia.
- Permite tomar decisiones teraputicas sin necesidad de acudir a otros medios diagnsticos
ms costosos o invasivos
- En el cerebro es de gran utilidad para detectar evaluar alteraciones, problemas,
enfermedades crnicas del sistema nervioso.
- Para determinados casos, esta tcnica proporciona imgenes claras de partes del cerebro ms
difusas en radiografas, tomografas computadas o ecografas.

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

RESONANCIA MAGNTICA FUNCIONAL (RMF)

VENTAJAS:
- Es la nica tcnica que ofrece una combinacin de buena resolucin temporal y espacial.
- Permite una correlacin directa entre datos funcionales y anatmicos en una misma imagen.
- Procedimiento no invasivo al no tener que inyectar un trazador con radiacin ionizante, por
lo que es posible repetir cualquier tipo de operacin, un nmero indefinido de veces y sin
dificultad tcnica.
INCONVENIENTES
- Tcnica que no proporciona informacin de la actividad metablica basal.
- Su resolucin espacial, aunque mayor que la de la PET o la SPECT, est limitada est
limitada a zonas que exigen de una resolucin superior, como la de la RM estructural.
- Las latencias de respuesta neuronal y vascular son distintas. Por lo que se requiere una
colaboracin activa del paciente en todo el proceso de adquisicin de imagen y permanecer
inmvil, para lo cual hay que gastar tiempo previamente en aleccionar y concienciar al
paciente de lo necesario de su colaboracin

INFORMACIN OBTENIDA MS RELEVANTE

- Permite comprender la organizacin de las distintas zonas cerebrales a la hora de ejecutar
tareas complejas.
- Utilizando un mtodo no invasivo funcional, a travs de imgenes es posible localizar
actividad cerebral en individuos normales, con una precisin de milmetros y una resolucin
temporal de segundos.

Pregunta 9: Haz un resumen de las principales mutaciones/genes implicados en las enfermedades

neurodegenerativas (cognitivas), incluyendo modo de herencia y caractersticas principales.

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH)

- PRINCIPALES MUTACIONES/GENES IMPLICADOS/ MODO DE HERENCIA Y

CARACTERSTICAS
-
o Enfermedad neurodegenerativa de herencia autosmica dominante
o Se caracteriza clnicamente por la trada: alteraciones motoras y conductuales
deterioro cognitivo y alteraciones conductuales
o Prevalencia 5-10 casos x 100.000 habitantes
o Inicio antes de los 20 aos el 5-10% de los casos; despus de los 50 el 25% de los casos.

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

GENTICA:
o La EH est producida por la alteracin anormal del triplete CAG en la secuencia del gen
HTT (gen IT15 -locuscromosmico 4p16), > de 35 copias (alelos mutantes). Hemos de entender
que de ste es de donde se deriva la protena huntingtina, que a la vez se expresa en las
neuronas de diversas regiones cerebrales , durante el desarrollo embrionario. Estas protenas
defectuosas originan la formacin de cuerpos de inclusin y agregados amiloideos insolubles
en el citoplasma y/o en el ncleo de las neuronas afectadas.
o Se advierte una correlacin directa entre la longitud del segmento CAG repetido y la
precocidad con que se manifiesta el trastorno. Independientemente de otros factores como la
presencia de polimorfismos en el gen GRIK2, que codifica el receptor 6 del glutamato. Se ha
podido comprobar en organismos animales, que niveles anormalmente elevados de
aminocidos neuroexcitatorios en la regin del cuerpo estriado, suelen dar lugar a
neuropatologas similares a la EH
o Se ha establecido una relacin inversa entre edad de presentacin de la enfermedad y
nmero de replicaciones, independientemente que pudieran influir otros factores genticos
en la edad de inicio. Es decir, que para un paciente adolescente su nmero de tripletes ser
sustancialmente mayor (entre 70-250 repeticiones) que para un paciente en una fase ms
adulta. Sin embargo es posible que este paciente transmita la enfermedad en edades ms
tempranas, a travs de transmisin paterna como consecuencia de un aumento de la
inestabilidad de las repeticiones de tripletes CAG durante la espermatogenia.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA)

- El 40% aprox., de los que padecen EA, presentan un historial familiar de esta enfermedad.
Estudios epidemolgicos confirman que el riesgo de padecer EA, una persona que tiene un
familiar de primer grado con EA, es dos a tres veces superior a la poblacin general. Otros
estudios llevados con gemelos indican que aquellos monocigticos (comparten el 100% de su
genoma) es del 40-50%, frente a los dicigticos (comparten el 50%del genoma), que baja hasta
el 10-50%. La EA hereditaria, es la consecuencia de una de las tres mutaciones genticas en
los cromosomas 1, 14 y 212. Si uno de los genes mutados se hereda del padre, la persona va a
desarrollar en la mayora de las veces EA hereditaria. De hecho, los descendientes de una
misma generacin tienen 50/50 en desarrollarla. Asi, La forma temprana de la EA existen
dos caractersticas importantes que la vinculan a un historial familiar. La primera es que en
el 60% de las formas tempranas de EA existe una historia familiar de enfermedad, y en el
13% la anexin familiar sigue un patrn de herencia de tipo autosmico dominante (50% de

2
En las familias con EA de inicio temprano y un patrn hereditario autosmico dominante se han implicado hasta la actualidad 3 genes: el gen de la protena precursora de
amiloide (APP) en el cromosoma 21, el gen de la presenilina 1 (PSEN1) en el cromosoma 14 y el gen de la presenilina 2(PSEN2) en el cromosoma 1.

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

los descencientes tiene la enfermedad). Los genes causales para estos casos, segn los
estudios realizados son: el gen que codifica para la protena precursora del pptido -
amiloide (APP), el gen de la presenilina 1 (PSEN1) y el gen de la presenilina 2 (PSEN2). La
EA de aparicin tarda no tiene causa conocida y no muestra un obvio patrn de herencia.
Si bien los factores genticos pudieran desempear un papel importante en su desarrollo. El
gen ApoE, del cromosoma 19 tiene tres formas ApoE2, ApoE3 y ApoE4 edad. Estudios
cientficos han puesto de manifiesto que las personas que heredan la versin ApoE4, del gen
tienen ms posibilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer de aparicin tarda.
Asimismo diferentes estudios identifican otros cuatro a siete genes, que pudieran de alguna
forma influir en el desarrollo de la EA tarda. Dos de ellos son el
UBQLN1 (locus cromosmico 9q22), y SORL1, que contiene el cdigo de un tipo especfico
de receptor que ayuda a reciclar ciertas molculas en el cerebro antes de que se conviertan en
beta amiloidea. Adems de los factores genticos, existen otros factores que pudieran influir
en la aparicin de la EA tarda, como la educacin, alimentacin, ambiente.

DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (DFT)

CARACTERSTICAS:

- Cambio progresivo de la personalidad con dificultades para modular el comportamiento,

respuestas o actividades inapropiadas,

- Alteracin temprana y progresiva del lenguaje, preservacin relativa de la memoria y de las

capacidades visuoespaciales.

Aunque la mayora de los casos de DFT son espordicos, entre un 20-40% son familiares.
Presentan un patrn de herencia autosmico dominante. Dentro de las familias afectadas se
han hallado diferentes genes implicados, como el gen de la protena asociada con los
microtbulos tau, (microtubule-associated protein tau: MAPT; locus cromosmico 17q21.1).
Hasta el momento se han obtenido mltiples mutaciones en el gen de MAPT, entre ellas
estn las mutaciones codificantes que se caracterizan por afectar a las regiones codificantes
del gen y alterar su secuencia de aminocidos, afectando as la afinidad de tau con el
microtbulo, promoviendo su polimerizacin y precipitacin.

Despus de haberse descubierto la funcin de la MAPT en este tipo de demencia, se hall

que algunas familias presentaban un patrn autosmico dominante ligado a 17p21, que
asociaban la enfermedad a la misma regin cromosmica, donde se hallaba el gen MAPT, si
bien no presentaban mutaciones en dicho gen. Adems, mostraban un patrn

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 ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

histopatolgico singular, dado en l se encontraban inclusiones negativas para tau y

sinuclena, pero positivas para la protena ubiquitina. Estas inclusiones se localizaban no
solamente en el citoplasma y como placas seniles, sino tambin intranuclearmente. Esta
relacin entre una forma de DFT y el cromosoma 17, pas a llamarse complejo desinhibicin-
demencia-parkinsonismo-amiotrofia. Esto dio nombre a la DFT con parkinsonismo ligada al
cromosoma 17 (FTDP-17). Otros hallazgos a propsito de la DFT familiar, es la asociada a las
mutaciones en el gen PSEN1 y la atrofia frontotemporal con cuerpos de Pick, en ausencias de
depsitos amiloide. Todos estos estudios ponen de manifiesto adems de la variedad
gentica de las enfermedades neurodegenerativas, la variabilidad fenotpica asociada a las
diversas mutaciones.
ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP)
- Es el trastorno neurodegenerativo ms frecuente despus de la EA.
- Afecta al 1% de los individuos mayores de 55 aos y a ms del 3% de los mayores de 75 aos
- Estudios cientficos en los ltimos aos, han llevado al descubrimiento de mutaciones en
diversos genes que determinan algunas variantes de EP familiar. Asimismo describen
diversas causas genticas como factor de riesgo para la EP idioptica (que si bien no es la
causante de un deterioro cognitivo multiple, s, de una alteracin cognitiva especfica,
principalmente, en velocidad de procesamiento y evocacin de informacin
La EP monognica, est determinada entre otros por los siguientes genes:
1. Gen de la sinuclena primer gen vinculado a la EP (PARK1; locuscromosmico 4q21). En
1997 se identific una familia greco-italiana con EP de inicio temprano y herencia
autosmica dominante que presentaba una mutacin en este gen. Ms tarde, al observar la
presencia de demencia en algunos miembros afectados y la progresin rpida, ya hizo
sospechar a los investigadores, que este gen estaba implicado en la mayora de casos de EP
familiar. Corroborado por estudios posteriores, que a la vez dieron luz en la relacin entre el
gen de la protena sinuclena y la demencia por cuerpos de Lewy, y al
2. Gen Parkin. Ms tarde del descubrimiento del gen de la protena sinuclena, se identific se
identific el gen Parkin (PARK2; locus cromosmico 6q25) como causante de un
parkinsonismo de inicio temprano y patrn de herencia autosmico recesivo, que se
caracteriza por una edad de inicio inferior a los 40 aos, y en ocasiones de los 20 aos.
El gen Parkin se localiza en el brazo largo del cromosoma 6, y sus mutaciones son mltiples y
variadas. Hasta el momento se han descrito ms de 90. Se considera que la prdida de
funcin de la protena parkina implicara el fallo del sistema ubicuitina-proteosoma y, por lo
tanto, la acumulacin de sustratos proteicos txicos que llevaran a la muerte neuronal.
3. Gen UCHL1 (gen ubicuitina carboxilterminal hidrolasa L1-UCHL1; PARK-5, regin cromosmica
4p14) Est asociado a travs de una de sus mutaciones(Ile93Met), a parkinsonismo con

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Y DEMENCIAS

herencia autosmica dominante y penetrancia incompleta. Se inicia a los 50 aos, con

presencia de temblor presencia de temblor de reposo y buena respuesta a la levodopa. Este
gen codifica una protena que adems de formar parte del sistema ubicuitina-proteosoma,
tambin se localiza en los cuerpos de Lewy, reforzando la hiptesis de que la disfuncin del
sistema ubicuitina-proteosoma, con el consiguiente dficit en el aclaramiento de sustratos
proteicos, es importante en la fisiopatogenia de la EP
4. Genes DJ-1 y PINK (cromosoma 1). Estudios ms recientes, han identificado tambin como
la causa de parkinsonismo autosmico recesivo de inicio temprano, mutaciones en estos
genes

Pregunta 10: En el apartado de Anexos hay 7 imgenes de cerebros con una rea roja que
representa la atrofia (del rea marcada con crculo). Podras indicar de que enfermedad
neurodegenerativa se trata segn el rea de atrofia?

Imagen 1: DEMENCIA CON CUERPOS DE LEWY

Imagen 2 : DEMENCIA TIPO ALZHEIMER.

Imagen 2 i 7 (juntas): ENFERMEDAD DE PARKINSON (GANGLIOS BASALES)

Imagen 3: AFASIA PROGRESIVA PRIMARIA SEMNTICA

Imagen 4: AFASIA PROGRESIVA PRIMARIA.

Imagen 5: ENFERMEDAD DE PARKINSON

Imagen 6: DEMENCIA FRONTOTEMPORAL/ ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.

BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTARIA UTILIZADA

- Las fronteras entre el envejecimiento cognitivo normal y la enfermedad de Alzheimer. El

concepto de deterioro cognitivo leve Dres. Jorge Lorenzo Otero1, Luis Fontn Scheitler, Revista
Mdica de Uruguay

- Versiones en espaol del Minimental State Examination (MMSE). Cuestiones para su uso en
la prctica clnica Sara Llamas-Velasco, et al. Revista Neurol 2015; 61 (8): 363-371

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ENVEJECIMIENTO
Y DEMENCIAS

- Morelli L, Castao E. Protenas anormales en la enfermedad de Alzheimer. CienciaHoy 2008;

7: 41 [online]. URL: http://www.cienciahoy.org.ar/hoy41/protei1.htm. [16.06.2008].

- Libros de neurologa y neuroanatoma Editorial Nettel, Snell y Zarranz.

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