En el proceso citoplsmico de la gluclisis se produce NADH. Estos equivalentes
reductores deben poder entrar a la mitocondria para ser utilizados en la cadena de transporte de electrones para su oxidacin aerbica. As mismo, los metabolitos mitocondriales como el oxaloacetato y acetil-CoA, precursores de la biosntesis mitocondrial de glucosa y cidos grasos respectivamente, deben poder abandonar la mitocondria. En la mitocondria, se produce una enorme cantidad de energa en forma de ATP, despus de la ocurrencia de la fosforilacin oxidativa, esta importante molcula energtica, debe abandonar la mitocondria para poder intervenir en mltiples reacciones citoplsmicas. El ATP generado en la fosforilacin oxidativa a partir de ADP y Pi se utiliza en el citoplasma; el Pi as formado, retorna al interior mitocondrial va un simportador Pi- H+ alimentado por el componente D pH del gradiente electroqumico de protones. Entonces el gradiente del potencial electroqumico generado por el bombeo redox de protones del transporte electrnico, es el responsable de mantener los altos niveles mitocondriales de ADP y Pi, adems de proveer de la energa libre para sintetizar ATP. Durante el metabolismo de los hidratos de carbono, en el cito- sol se produce NADH. El NADH no puede atravesar la membrana mitocondrial interna y, por tanto, no puede ser oxidado por el sistema de transporte de electrones. Dos lanzaderas redox permiten la oxidacin de NADH citoslico sin su transferencia fsica a la mitocondria. Un rasgo habitual de estas lanzaderas es que estn accionadas por isoformas citoplasmticas y mitocondriales de la misma enzima. La ms sencilla de las dos lanzaderas es la del glicerol-3-P.
LANZADERA GLICEROL-3-P
El glicerol-3-P transfiere los electrones del NADH desde el citoplasma a la mitocondria
reduciendo FAD a FADH2. La glicerol-3-P-deshidrogenasa citoplasmtica cataliza la reduccin de dihidroxiacetona-fosfato (DHAP) con NADH para formar glicerol-3-P. El glicerol-3-fosfato citoplsmico vuelve a ser oxidado a DHAP por otra isoforma de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa que se encuentra en la superficie externa de la membrana mitocondrial interna; esta enzima es una flavoprotena en la que el FAD es reducido a FADH2. A continuacin los electrones son transferidos a la va comn por la ubiquinona. Por esta va, el NADH citoplasmtico produce aproximadamente 1,5 moles de ATP; en cambio, a travs del complejo NADH-Q-reductasa (complejo I) mitocondrial pueden conseguirse hasta 2,5 moles de ATP. Numerosas clulas, por ejemplo del msculo esqueltico, utilizan la lanzadera del glicerol 3-P, pero el corazn y el hgado utilizan la lanzadera malato-aspartato (fig. 9-7B), que produce 2,5 moles de ATP por mol de NADH. La lanzadera del malato- aspartato es ms complicada, puesto que el sustrato (malato) es capaz de atravesar la membrana mitocon- drial interna, pero la membrana es impermeable al producto oxaloacetato) (no hay transportador de oxaloacetato). Por tanto, el intercambio se consigue por interconversin entre cidos a-ceto y a-amino, con participacin de glutamato y a-cetoglutarato citoplasmtico y mitocondrial, as como de isoenzimas de glutamato-oxaloacetato-transaminasa (aspartato-aminotransferasa).
LANZADERA MALATO-ASPARTATO.
Este sistema se ha observado en las clulas de los mamferos y es ms complicado que
el sistema de glicerol fosfato de los insectos pero ms eficiente desde el punto de vista energtico. El NAD+ citoplsmico es reducido a NADH a travs de la reduccin intermediaria y subsiguiente regeneracin de oxaloacetato. Este proceso ocurre en dos fases de tres reacciones cada uno. Fase I. Transporte de electrones hacia la matriz. 1. El NADH es reoxidado por oxaloacetato citoplsmico a travs de la accin de la malato deshidrogenasa citoplsmica. 2. El transportador de malato-a -cetoglutarato transporta el malato formado en el paso 1 hacia la matriz mitocondrial en intercambio con a cetoglutarato. 3. En la matriz mitocondrial. El NADH es regenerado a partir de NAD+ a travs de la oxidacin del malato a oxaloacetato por la malato deshidrogenasa mitocondrial. Fase II. Regeneracin del oxaloacetato citoplsmico. 4. una transaminasa convierte el oxaloacetato mitocondrial a aspartarto con la conversin concomitante de glutamato en a cetoglutarato. 5. El aspartato es transportado desde la matriz hacia el citoplasma por el acarreador de glutamato-aspartato en intercambio con glutamato citoslico. 6. El aspartato citoslico es convertido a oxaloacetato por una transaminasa con la conversin de a cetoglutarato a glutamato. Los electrones del NADH citoplsmico son transferidos al NADH mitocondrial, el cual est sujeto a reoxidaciones va la cadena de transporte de electrones. La lanzadera de malato-aspartato produce tres moles de ATP por cada NADH citoslico, una ms que la lanzadera de glicerol fosfato.