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T09 Hematolog A Oncolog A
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FROTIS SANGUNEO
Reticulocitos (tincin de Wright): Grandes, gris - azulados con mezcla de rosa (policromasia),
la variacin en el tamao de los hemates (anisocitosis) y
las morfologas anormales (poiquilocitosis) pueden facilitar indicios sobre las causas de la anemia.
Acantocitos: Con espiculacin irregular; abetalipoproteinemia, enfermedad heptica grave, rara vez anorexia
nerviosa.
Equinocitos: De forma regular, con espculas de distribucin homognea, uremia, prdida de volumen
eritrocitario.
Eliptocitos. Forma elptica; eliptocitosis hereditaria.
Esquistocitos: Clulas fragmentadas de tamaos y formas variados; anemia hemoltica microangioptica o
macroangioptica.
Drepanocitos. Alargados, en forma creciente; anemias drepanocticas (falciformes).
Esferocitos: Pequeas clulas hipercromticas que carecen de la palidez central normal; esferocitosis hereditaria,
hemlisis extravascular como ocurre en la anemia hemoltica autoinmune, dficit de glucosa 6 - fosfato
deshidrogenasa (G6PD).
Dianocitos: La parte central y el borde externo teidos con un anillo plido entre ambos; hepatopata, talasemia,
enfermedades por hemoglobina C y SC.
Formas en lgrima: Mielofibrosis, otros procesos infiltrativos medulares (P. ej., carcinoma).
. Formacin de pilas de monedas (rouleaux): Alineamiento de hemates en pilas; puede ser artefacto o debida a
paraproteinemia (mieloma mltiple, macroglobulinemia).
INCLUSIONES ERITROCITARIAS
. Cuerpos de Howell - Jolly: Inclusiones citoplsmicas de 1 m, basfilas. habitualmente aisladas; enfermos asplnicos.
. Punteado basfilo Inclusiones basfilas citoplsmicas mltiples, intoxicacin por plomo, talasemia, mielofibrosis.
. Cuerpos (frricos) de Papenheimer: Semejantes al punteado basfilo, pero se tien tambin con el azul de Prusia; intoxicacin
por plomo, otras anemias sideroblsticas.
. Cuerpos de Heinz. Visibles solamente con colorantes supravitales, como el violeta cristal; dficit de G6PD (tras estrs oxidante
como la infeccin, ciertos frmacos), variantes de hemoglobina inestables.
. Parsitos: Inclusiones intracitoplsmicas caractersticas: malaria, babesiosis.
INCLUSIONES LEUCOCITARIAS
. Granulaciones txicas: Grnulos citoplsmicos oscuros; infeccin bacteriana.
. Cuerpos de Dhle Inclusiones ovaladas, azules de 1 - 2 m; infeccin bacteriana, anomala de Chdiak - Higashi.
. Bastones de Auer: Inclusiones eosinfilas en forma de bastn; leucemia mieloide aguda (algunos casos).
ANOMALAS PLAQUETARIAS
. Agregados plaquetarios: Como artefacto in vitro, con frecuencia se detectan fcilmente, pueden dar lugar a falsos recuentos
bajos de plaquetas en contadores automatizados.
MDULA SEA
El aspirado valora la morfologa celular. La biopsia valora la arquitectura general de la mdula, incluyendo el grado de
celularidad.
INDICADORES
Aspirado. Anemia hiporregenerativa, leucopenia o trombocitopenia inexplicadas, sospeeha de leucemia o mieloma, valoracin
de los depsitos de hierro.
Pruebas especiales: Tinciones histoqumicas (leucemias), estudios de citogentica (leucemias, linfomas), microbiologa
(cultivos bacterianos, para micobacterias, hongos), tincin con azul de Prusia (valoracin de depsito de hierro;
diagnstico de anemias sideroblsticas).
Biopsia. Se realiza adems del aspirado en posible pancitopenia (para descartar anemia aplsica), tumor metastsico, infeccin
granulomatosa (p. ej., microbacterias, brucelosis, histoplasmosis), mielofibrosis, enfermedades de depsito de lpidos (p.
ej., Gaucher, Niemann - Pick), en cualquier caso de aspirado seco.
Pruebas especiales: Tinciones histoqumicas (p. ej., fosfatasa cida ante carcinoma de prstata metastsico), tincin con
inmunoperoxidasa (p. ej., deteccin de inmunoglobulinas en mieloma mltiple, deteccin de lisozima en leucemia
monoctica), tincin de reticulina (aumentada en la mielofibrosis), tinciones microbiolgicas (p. ej., tinciones para
micobacterias cido - alcohol resistentes).
INTERPRETACIN.
Celularidad. Vara inversamente con la edad; una frmula sencilla es: celularidad medular normal (%) = 100 - edad del
paciente. Por tanto, una celularidad del 70 % es normal para un sujeto de 30 aos, pero anormalmente hipercelular para
uno de 70.
Relacin mielo:eritroide (M:E). Normalmente, de 3: 1 a 4: 1.
Est incrementada en infeccin aguda o crnica, reacciones leucemoides (p. ej., inflamacin crnica, tumor
metastsico), leucemia mieloide aguda y crnica, sndromes mielodisplsicos () y aplasia pura de
clulas rojas;
est disminuida en la agranulocitosis, anemias con hiperplasia eritroide (megaloblsticas, ferropenia, talasemia,
hemorragia, hemlisis, sideroblstica) y eritrocitosis (produccin excesiva de hemates);
es normal en la anemia aplsica (aunque la mdula es hipocelular), mielofibrosis (mdula hipocelular), mieloma
mltiple, linfoma, anemia de la enfermedad crnica.
Para ms detalles, vanse Bunn, H.F.: Anemia, captulo 61, p. 344 y Dale, D.: Leukoeytosis, Leukopenia, and Eosinophilia captulo 64, p. 359
en HPIM12.
130 TRASTORNOS ERITROCITARIOS
ANEMIA
Concentracin de hemoglobina (Hb) sangunea < 140g/L ( < 14 g/dL) o hematcrito (Hto) < 42 % en varones adultos; Hb <
120 g/L ( < 12 g/dL) en mujeres adultas.
Valoracin bsica:
(1) ndice reticulocitario;
(2) Revisin del frotis sanguneo y de los ndices eritrocitarios [volumen corpuscular medio (VCM), hemoglobina
corpuscular media (HCM) y concentracin de hemoglobina corpuscular media (CHCM)], y
(3) Determinacin de la agudeza o cronicidad de la anemia (tabla 1301).
El NDICE RETICULOCITARIO (IR)= [reticulocitos (%) x hematcrito observado]/(2 x Hto normal). Un IR < 2 % implica una
produccin insuficiente de hemates; un IR > 2 % implica destruccin excesiva o prdida de hemates.
HEMATOLGICA
Hemograma sistemtico. Policromatofilia. Policromatofilia.
Recuento reticulocitos.
Examen mdula sea. Hiperplasia eritroide. Hiperplasia eritroide.
PLASMA O SUERO
Bilirrubina. , Indirecta , Indirecta
Haptoglobina. , ausente. Ausente.
Hemopexina. Normal, , ausente
Hemoglobina plasmtica.
Lactacto deshidrogenasa. , variable variable
Methemalbmina 0 +*
ORINA
Bilirrubina. 0 0
Urobilingeno. Variable Variable
Hemosiderina. 0, + +
Hemoglobina. 0 +*
TABLA 1303. Frmacos que causan hemlisis en individuos con dficit de G6PD.
Antipaldicos; primaquina, cloroquina, dapsona.
Sulfamidas: sulfanilamida, sulfasoxazol, etc.
Nitrofurantona.
Analgsicos: fenacetina, acetanilida.
Miscelnea: vitamina K (forma hidrosoluble), probenecid, azul de metileno,
lico, cido nalidxico, quinina*, quinidina, cloranfenicol.
* No se ha descrito hemlisis en negros con G6PD de tipo A. De Cooper, R. A., y Bunn, H. F.: HPIM12, p. 1542.
Alteraciones analticas.
ndice reticulocitario elevado, policromasia y aparicin en hemates nucleados (eritroblastos) en el frotis, tambin, y
dependiendo de la enfermedad de que se trate, pueden verse esferocitos, esquistocitos, dianocitos, acantocitos o
drepanocitos;
elevacin de la bilirrubina indirecta y de lactato deshidrogenasa (LDH), elevacin de la hemoglobina plasmtica,
haptoglobina baja o indetectable;
buscar hemosiderinuria o hemoglobinuria (esta ltima se observa en hemlisis intravascular brusca) test de Coombs
(anemias inmunohemolticas), test de la fragilidad osmtica (esferocitosis hereditaria), electroforesis de
hemoglobina (drepanocitosis, talasemia), determinacin de G6PD (cuya realizacin ptima es despus de la
resolucin del episodio hemoltico para evitar falsos negativos).
ANEMIA DEBIDA A DISMINUCIN DE LA PRODUCCIN DE HEMATES (tabla 1305).
Anemias hipocrmicas (CHCM < 32 %). (1) Ferropenia (p. ej., hemorragia, embarazo, alteracin de la absorcin intestinal);
(2) talasemia, y (3) anemia sideroblstica (por ejemplo, hereditaria, secundaria a drogas como alcohol, plomo). Tambin
la anemia de los trastornos crnicos (inflamatorios, infecciosos, neoplsicos) es ocasionalmente hipocrmica
Los estudios del hierro pueden ayudar al diagnstico diferencial (tabla 1306).
NOTA = elevado/a: = disminuido/a; N normal; CTF de hierro: capacidad total de fijacin de hierro.
De Bndges, K. R., y Bunn, H. F.: HPIM12, p. 1521.
Anemias normocrmicas. (CHCM 32 - 36 %). Pueden ser normocticas (VCM 82 - 94 fL) o macrocticas (VCM > 94 fL).
Anemias normocticas: (1) Anemia de la enfermedad crnica (tabla 1307); (2) endocrinopatas (p. ej., hipotiroidismo,
insuficiencia suprarrenal, hiperparatiroidismo); (3) fallo medular (p. ej., irradiacin, frmacos - - cloramfenicol,
antineoplsicos; productos qumicos - - benceno; virus - - parvovirus, virus de la hepatitis B, de la inmunodeficiencia
humana), y (4) reemplazamiento medular (p. ej., carcinoma metastsico, leucemia, mielofibrosis).
Anemias macrocticas: (1) Hepatopatas crnicas (p. ej., cirrosis, hepatitis crnica); (2)alcoholismo; (3)hipotiroidismo (la anemia
puede ser tambin normoctica), y (4) anemias megaloblsticas (p. ej., dficit de folato, B12); mielodisplasia (cap. 135).
TRATAMIENTO DE LA ANEMIA.
Medidas generales. La agudeza y gravedad de la anemia determinan la necesidad o no de tratamiento transfusional con
concentrado de hemates. La aparicin rpida de anemia grave (p. ej., tras hemorragia digestiva aguda con Hto < 25 tras
reposicin de volumen) constituye una indicacin general de transfusin. Por cada unidad de concentrado de hemates
transfundida el hematcrito debe ascender un 34% [La Hb en 10g/L (1 g/dL)], asumiendo que no se producen prdidas
continuadas. La anemia crnica (p. ej., el dficit de B12 secundario a anemia perniciosa), incluso cuando es grave, puede
no precisar transfusin si el paciente est compensado y se instaura tratamiento especfico (p. ej., B12 parenteral).
Trastornos especficos.
(1) Hemlisis autoinmune: glucocorticoides, a veces inmunosupresores, danazol, plasmafresis;
(2) dficit de G6PD: evitar agentes de los que se sabe que precipitan hemlisis (p. ej., primaquina, sulfamidas,
nitrofurantona)
(3) anemia aplsica: globulina antitimocito, trasplante de mdula sea;
(4) ferropenia: tratar la causa de la prdida sangunea; hierro oral (p. ej., sulfato ferroso, 300 mg tres veces al da);
(5) Dficit de B12: en la mayora de los casos se requiere B12 parenteral (p. ej., en la anemia perniciosa, la falta de factor
intrnseco impide la absorcin diettica); se administra B12 100 g IM diarios durante 7 das, despus de 100 -
1000 g IM/mes .
(6) dficit de folato: frecuente en desnutridos, alcohlicos; cido flico, 1 mg oral diario (5 mg/da en pacientes con
malabsorcin),
y (7) anemia de la enfermedad crnica: tratar la enfermedad subyacente; en la uremia, utilizar eritropoyetina humana
recombinante.
ERITROCITOSIS
Tambin conocida como policitemia, es un incremento de los hemates circulantes por encima del rango normal. La eritrocitosis
relativa - debida a prdida de volumen plasmtico (p. ej., en la deshidratacin grave, quemaduras), - no representa un
verdadero incremento en la masa eritrocitaria total. Eritrocitosis absoluta: incremento en la masa eritrocitaria total.
Causas. Policitemia vera (vase cap. 135), neoplasias productoras de eritropoyetina (p. ej., hipernefroma, hemangioma
cerebeloso), hipoxemia crnica (p. ej., grandes alturas, patologa pulmonar), exceso de carboxihemoglobina (p. ej.,
fumadores), variantes de hemoglobina de alta afinidad, sndrome de Cushing, exceso de andrgenos.
Complicaciones. Hiperviscosidad (con disminucin del suministro a los tejidos de O2) con el riesgo de lesin tisular isqumica.
Tratamiento. Se recomienda la sangra para Hto > 55 % independientemente de la causa.
Para ms detalles, vanse Bunn, H.F.: Anemia, captulo 61 p. 344 y Bunn, H. F. y otros: The Anemias, captulos 290 - 298, p. 15141570, en
HPIM12.
131 LEUCOCITOSIS
APROXIMACIN. Revisar el frotis (hay clulas anormales?) y obtener la frmula leucocitaria. En la tabla 1311 se muestran
los valores normales de la concentracin de leucocitos sanguneos.
NEUTROFILIA.
Recuento absoluto de neutrfilos (polinucleares y cayados) > 10 000/L.
Causas. (1) Ejercicio, estrs; (2) infecciones, especialmente bacterianas; el frotis muestra aumento de los neutrfilos inmaduros
(desviacin izquierda>)), granulaciones txicas cuerpos de Dohle, (3) quemaduras; (4) necrosis tisular (p. ej., infarto de
miocardio, pulmonar, renal); (5) enfermedades inflamatorias crnicas (p. ej., gota, vasculitis); (6)frmacos (p. ej.,
glucocorticoides, adrenalina, litio); (7) trastornos mieloproliferativos (cap. 135); (8) trastornos metablicos (p. ej.,
cetoacidosis, uremia), y (9) otros; neoplasias malignas, hemorragia aguda o hemlisis, tras esplenectoma.
REACCIN LEUCEMOIDE.
Elevacin extrema del recuento leucocitario ( > 50.000L) debida a neutrfilos maduros, inmaduros o de ambos tipos.
Causas.
(1 Infeccin (grave, crnica), especialmente en nios;
(2) hemlisis (grave),
y (3) neoplasias malignas (especialmente carcinoma de mama, pulmn y rin).
Puede distinguirse de la leucemia mieloide crnica determinando la fosfatasa alcalina leucocitaria (FAL): se encuentra
elevada en las reacciones leucemoides y disminuida en la LMC.
REACCIN LEUCOERITROBLSTICA.
Similar a la reaccin leucemoide con presencia adems de hemates nucleados (eritroblastos) en sangre perifrica.
Causas.
Mielptisis: invasin de la mdula sea por tumor, fibrosis, procesos granulomatosos; el frotis revela hemates en
lgrima,
y (2) hemorragia o hemlisis (rara vez, en casos graves).
TABLA 1311.
Intervalos de Porcentaje
Tl PO ceIuI Mediaconfianza del 95 % de los leucocitos
(clulas/L) (clulas/L) totales
LINFOCITOSIS.
Recuento linfocitario absoluto > 5000/L.
Causas.
(l)Infeccin mononucleosis infecciosa, hepatitis, CMV, rubola, tos ferina, tuberculosis, brucelosis, sfilis;
(2)endocrinopata: tirotoxicosis, insuficiencia suprarrenal,
y (3) neoplasia: leucemia linftica crnica (LLC), la causa ms comn de recuento linfocitario > 10.000/L.
MONOCITOSIS.
Recuento monocitario absoluto > 800/L.
Causas.
(1) Infeccin: endocarditis bacteriana subaguda tuberculosis, brucelosis, ricketsiosis (p. ej., fiebre manchada de las
Montaas Rocosas), malaria, leishmaniasis;
(2) enfermedades granulomatosas: sarcoidosis, enfermedad de Crohn
(3) enfermedades colgenovasculares: artritis reumatoide, LES, poliarteritis nodosa, polimiositis, arteritis temporal;
(4) enfermedades hematolgicas: leucemias, linfomas, sndromes mieloproliferativos y mielodisplsicos, anemia
hemoltica, neutropenia crnica idioptica,
y (5) neoplasias malignas.
EOSINOFILIA.
Recuento absoluto de eosinfilos > 500/L.
Causas.
Drogas;
parasitosis
enfermedades alrgicas;
enfermedades colgeno - vasculares; (5) neoplasias malignas,
y (6) sndromes hipereosinfilos.
BASOFLIA.
Recuento absoluto de basfilos > 100/L.
Causas.
(1) Enfermedades alrgicas;
(2) trastornos mieloproliferativos (especialmente LMC),
y (3) enfermedades inflamatorias crnicas (raramente).
Para ms detalles, vanse Adamson, J. W.: The Myeloproliferative Diseases, cap. 297, p. 1561; Champlin, R., y Golde, D. W.: The Leukemias,
captulo 296, p. 1552, HPIM12.
132 LEUCOPENIA
DEFINICIN. Recuento leucocitario total < 4300/L.
NEUTROPENIA.
Recuento absoluto de neutrfilos < 2.500/L (existe riesgo incrementado de infeccin bacteriana en el recuento < 1.000/l).
Causas.
(1) Drogas: fenitona, carbamacepina, indometacina, cloranfenicol, penicilinas, sulfamidas, cefalosporinas
propiltiouracilo, fenotiacinas, captopril, metildopa, procainamida, clorpropamida, tiacidas, cimetidina, alopurinol,
colchicina, etanol, penicilamina, agentes quimioterpicos e inmunosupresores;
(2) infecciones: virales (p. ej., gripe, hepatitis mononucleosis infecciosa, virus de la inmunodeficiencia humana),
bacterianas (p. ej., fiebre tifoidea, tuberculosis miliar, sepsis fulminante), malaria;
(3) nutricional: dficit de folato
(4) benigna: neutropenia leve comn en negros, sin riesgo asociado de infeccin;
(5) hematolgicas: neutropenia cclica (cada 21 das, son comunes infecciones recurrentes) leucemia mielodisplasia
(preleucemia), anemia aplsica, infiltracin medular (causa infrecuente), sndrome de Chediak - Higashi;
(6) hiperesplenismo: por ejemplo, sndrome de Felty, esplenomegalia congestiva, enfermedad de Gaucher,
y (7) autoinmune: idioptica, LES, linfoma (pueden verse anticuerpos antineutrfilos positivos).
Tratamiento del enfermo neutropnico febril. Adems de las fuentes habituales de infeccin, considerar sitios ocultos (p.
ej., senos paranasales, cavidad oral, regin anorrectal); habitualmente est indicado el tratamiento emprico con
antibiticos de amplio espectro una vez tomados hemocultivos y otros cultivos pertinentes. La neutropenia prolongada ( >
14 das) determina un riesgo mayor de infecciones diseminadas por hongos; puede requerir la adicin de tratamiento
antifngico (p,. ej., anfotericina B). Las transfusiones de granulocitos pueden ser tiles (controvertidas). La duracin de la
neutropenia inducida por la quimioterapia puede acortarse mediante el tratamiento con citocinas: GMCSF o GCSF (factor
estimulador de colonias de granulocitos y mononucleares o de granulocitos, respectivamente) (experimental).
LINFOPENIA.
Recuento absoluto de linfocitos < 1000/L.
Causas.
(1)Enfermedad aguda causante de estrs: por ejemplo, infarto de miocardio, neumona, sepsis;
(2) tratamiento con glucocorticoides
(3) linfoma (especialmente enfermedad de Hodgkin);
(4) sndromes de inmunodeficiencia: ataxia telangiectasia, sndrome de Wiskott - Aldrich, de DiGeorge;
(5) terapia inmunosupresora: por ejemplo, globulina antilinfocitaria, ciclofosfamida;
(6) postradioterapia (especialmente contra el linfoma);
(7) linfangiectasia intestinal (por aumento de la prdida de linfa);
(8) enfermedad crnica: por ejemplo, insuficiencia cardaca congestiva, uremia, LES, tumores malignos
diseminados,
y (9)fallo/reemplazamiento de la mdula sea: p. ej., anemia aplsica, tuberculosis miliar.
MONOCITOPENIA.
Recuento absoluto de monocitos < 100/
Causas.
(1) Enfermedad aguda causante de estrs;
(2) tratamiento con glucocorticoides;
(3) anemia aplsica;
(4) Leucemia (ciertos tipos, p. ej., la leucemia de clulas peludas),
(5) agentes quimioteraputicos e inmunosupresores.
EOSINOPENIA.
Recuento absoluto de eosinfilos < 50/ L.
Causas.
(1) Enfermedad aguda causante de estrs,
y (2) tratamiento con glucocorticoides.
Vanse, para ms detalles, Masur, H., y Fauci, A. S.: Infections in the Compromised Host, captulo 82, p. 464; Rappeport J. M., y Bunn, H. F.:
Bone Marrow Failure Aplastic Anemia and Other Primary Bone Marrow Disorders, captulo 298, p. 1567, en HPIM12.
133 DITESIS HEMORRGICAS Y TROMBTICAS
DITESIS HEMORRGICAS
Puede producirse hemorragia por anomalas: (1) de las plaquetas; (2) de las paredes vasculares, o (3) de la coagulacin.
Los trastornos plaquetarios de forma caracterstica producen lesiones cutneas petequiales y purpricas, y
hemorragia por superficies mucosas.
Los dficits de factores de coagulacin dan lugar a equimosis, hematomas y hemorragias por mucosas, y, en ciertas
enfermedades, hemorragias articulares recurrentes (hemartros).
TRASTORNOS PLAQUETARIOS.
Trombocitopenia.
El recuento plaquetario normal es de 150 000 - 350 000/L. La hemorragia es rara si la cifra de plaquetas > 100.000/L. El
tiempo de hemorragia, una medida de la funcin plaquetaria, se alarga si el recuento de plaquetas < 100 000/L; una
lesin o la ciruga pueden provocar hemorragia excesiva. La hemorragia espontnea es rara a menos que la cifra de
plaquetas sea < 20.000 L; un recuento de plaquetas < 10 000/L se asocia frecuentemente a hemorragia grave. El
examen de la mdula sea muestra aumento del nmero de megacariocitos en procesos asociados a destruccin acelerada
de plaquetas; los megacariocitos son escasos en los trastornos de la produccin plaquetaria.
Causas:
(1)Defectos de produccin como lesin medular (p. ej., drogas, irradiacin), fracaso medular (p. ej., anemia aplsica),
infiltracin medular (p. ej., carcinoma, leucemia, fibrosis);
(2) secuestro debido a esplenomegalia,
y (3) destruccin acelerada, entre cuyas causas figuran:
. Frmacos, como agentes quimioterpicos, tiacidas, etanol, estrgenos, sulfamidas, quinidina, quinina, metildopa.
El tratamiento incluye la interrupcin de los posibles causantes, cabe esperar recuperacin en 710 das.
La trombocitopenia inducida por heparina se observa en el 5 % de los pacientes que reciben > 5 das de tratamiento;
se debe a agregacin plaquetaria in vivo. Pueden producirse trombosis arteriales y ocasionalmente venosas. El
tratamiento de la trombocitopenia inducida por heparina incluye la rpida interrupcin de la administracin de sta.
Deben utilizarse warfarina, fibrinolticos, o ambas clases de frmacos, para el tratamiento de las trombosis (vase
ms adelante).
. La destruccin autoinmune por anticuerpo, puede ser idioptica o asociada a LES, linfoma o virus de la
inmunodeficiencia humana.
La prpura trombocitopnica idioptica (PTI) se presenta en dos formas: una aguda, autolimitada de la infancia,
que no requiere tratamiento especfico, y un trastorno crnico de los adultos (especialmente de mujeres de 20 a 40
aos de edad). Tratamiento de la PTI crnica: prednisona (inicialmente 12 mg/kg por da, despus descenso gradual
lento) para mantener el recuento plaquetario > 60 000L. Estn indicados la esplenectoma, el danazol (andrgeno) u
otros agentes (p. ej., vincristina, ciclofosfamida) en pacientes que requieren ms de 5 a 10 mg de prednisona diarios.
Coagulacin intravascular diseminada (CID):
1. Consumo de plaquetas con
2. depleccin de factores de coagulacin (alargamiento de TP y TTP)
3. y estimulacin de la fibrinlisis (generacin de fibrina, productos de degradacin de fibrina y de
fibringeno).
El frotis sanguneo muestra hemlisis microangioptica (esquistocitos).
Causas: infeccin (especialmente meningoccica, neumoccica, bacteriemias por Gramnegativos),
quemaduras extensas, traumatismo o trombosis; hemangioma gigante, feto muerto retenido, golpe de calor,
transfusin incompatible, carcinoma metastsico, leucemia promieloctica aguda.
Tratamiento:
lo principal es el control de la enfermedad subyacente;
plaquetas, plasma fresco congelado para corregir los parmetros de coagulacin.
La heparina puede ser beneficiosa en pacientes con leucemia promieloctica aguda.
Prpura trombtica trombocitopnica: Trastorno raro caracterizado por anemia hemoltica microangioptica, fiebre,
trombocitopenia, disfuncin renal (y/o hematuria) y disfuncin neurolgica. Tratamiento: plasmafresis e infusin
de plasma fresco congelado; se recuperan dos tercios de los casos.
. Hemorragias en pacientes politransfundidos.
Pseudotrombocitopenia.
Formacin de agregados plaquetarios al recoger la sangre con EDTA (0,3 % de los pacientes). El examen del frotis sanguneo
establece el diagnstico.
Trombocitosis.
Recuento de plaquetas > 350.000/L. Puede ser primaria (vase trombocitemia, cap. 135) o secundaria (reactiva); esta ltima
con hemorragia grave, ferropenia, ciruga, tras esplenectoma (transitoria), neoplasias malignas, enfermedades
inflamatorias crnicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal), en la recuperacin de infecciones agudas, por frmacos
(p. ej., vincristina, epinefrina).
Trombocitosis de rebote puede aparecer en la recuperacin de la mdula tras el dao por citotxicos o alcohol.
La trombocitosis primaria puede complicarse con hemorragia, trombosis o ambas; la secundaria, rara vez causa problemas
hemostticos.
Cabe sospechar su existencia ante un tiempo de hemorragia prolongado con cifras normales de plaquetas:
Causas:
Medicamentos: aspirina, otros AINE, dipiridamol, heparina, penicilinas, especialmente carbenicilina y ticarcilina
uremia;
cirrosis;
disproteinemias;
sndromes mieloproliferativos o mielodisplsicos;
enfermedad de von Willebrand (vase ms adelante).
Tratamiento: Eliminar o revertir la causa subyacente. La dilisis, la infusin de crioprecipitados (10 bolsas/24 horas), o
ambas tcnicas a la vez, pueden ser tiles en la DISFUNCIN PLAQUETARIA DE LA UREMIA.
Trastornos congnitos
1. Hemofilia A : El trastorno hereditario de la coagulacin ms comn (1:10 000) es un dficit de factor VIII recesivo ligado
al sexo (es bajo el nivel plasmtico de la actividad coagulante del factor VIII, pero hay una cantidad normal del antgeno
relacionado con el factor VIII - - factor von Willebrand). Hallazgos analticos: Alargamiento del TTP, TP normal.
Tratamiento: Reemplazamiento del factor si hay hemorragia o ante ciruga; el grado y la duracin de la reposicin
dependen de la gravedad de la hemorragia. Grado de la reposicin: administrar factor VIII para obtener un nivel del 15 %
de factor (si la hemorragia es leve) hasta 50 % (si la hemorragia es grave). Duracin: Vara entre una dosis nica de
factor hasta tratamiento con dos dosis diarias durante hasta 2 semanas.
2. Hemofilia B : Tambin recesiva ligada al sexo, debida a dficit de factor IX. Los hallazgos clnicos y de laboratorio son
similares a los de la hemofilia A. Tratamiento: Plasma fresco congelado o concentrados de factor IX.
3. Enfermedad de von Willebrand : Relativamente frecuente, habitualmente autosmica dominante; el defecto primario es
una reduccin de la sntesis o formacin de antgeno relacionado con factor VIII qumicamente anormal, lo que da lugar a
disfuncin plaquetaria. Tratamiento: Crioprecipitados (producto derivado del plasma rico en factor VIII): hasta 10 bolsas
dos veces al da durante 48 - 72 horas. dependiendo de la gravedad del sangrado. La desmopresina (anlogo de la
vasopresina) puede beneficiar a algunos pacientes.
TRASTORNOS TROMBTICOS
ESTADO HlPERCOAGULABLE.
Debe barajarse ante pacientes con episodios repetidos de trombosis venosa (es decir, trombosis venosa profunda, embolia
pulmonar).
Causas: (1)Estasis venoso (p. ej., embarazo, inmovilizacin); (2) Vasculitis; (3) Trastornos mieloproliferativos;
(4)Anticonceptivos orales (5) Anticoagulante lpico: anticuerpo antifosfolpido plaquetario que estimula la coagulacin,
(6) Trombocitopenia inducida por heparina; (7) Dficit de factores anticoagulantes endgenos: antitrombina III,
protena C, protena S, y (8) Otros: hemoglobinuria paroxstica nocturna (HPN), disfibrinogenemias (fibringeno
anormal).
Tratamiento. Corregir el trastorno subyacente siempre que sea posible; en caso contrario, est indicada la anticoagulacin a
largo plazo con dicumarnicos.
TERAPUTICA ANTITROMBTICA.
Agentes anticoagulantes
1. Heparina : Facilita la accin de la antitrombina III; el frmaco parenteral de eleccin. En adultos, infusin intravenosa
continua de 25 00040 000 U a lo largo de las 24 horas tras embolada inicial de 5000 U; monitorizar con el TTP, cuyo
valor debe mantenerse entre 1,5 y 2 veces el del lmite superior al normal. La anticoagulacin profilctica para disminuir
el riesgo de trombosis se recomienda en algunos pacientes (p. ej., postoperados, inmovilizados); la dosis es de 5000 U
SC/812 horas. La complicacin principal del tratamiento heparnico es la hemorragia. se trata interrumpiendo la
administracin; en hemorragia grave se administra protamina (1 mg/100U de heparina), que da lugar a una rpida
neutralizacin.
2. Warfarina' : Antagonista de vitamina K, disminuye los niveles de factores II, VII, IX, X y las protenas anticoagulantes C
y S. Se administra a lo largo de 23 das; dosis inicial de carga de 510 mg orales diarios seguidos de una titulacin de la
dosis para mantener el TP de 1,5 a 2 veces el control. Complicaciones: Hemorragia, necrosis cutnea inducida por
dicumarnicos, efectos teratgenos. El efecto de los dicumarnicos revierte con la administracin de vitamina K; si se
precisa una reversin rpida de los efectos, infusin de plasma fresco congelado.
Frmacos que los potencian: Clorpromacina, hidrato de cloral, sulfamidas, cloramfenicol, otros antibiticos de amplio
espectro, alopurinol, cimetidina, antidepresivos tricclicos, disulfiram, laxantes, salicilatos a dosis altas, tiroxina,
clofibrato.
Frmacos antagonistas: Vitamina K, barbitricos, rifampicina, colestiramina, anticonceptivos orales, tiacidas.
La anticoagulacin intrahospitalaria SE INICIA con heparina y SE PASA DESPUS a mantenimiento con dicumarnicos tras
una superposicin de tres das.
Agentes fibrinolticos.
Actualmente se dispone de dos frmacos, estreptokinasa y urokinasa mediante la lisis del cogulo activando la plasmina, que
degrada la fibrina.
Indicaciones: Tratamiento de la trombosis venosa profunda con menor incidencia de sndrome posflebtico (estasis venoso
crnico, ulceracin cutnea) que utilizando heparina; embolia pulmonar masiva, oclusin arterial emblica de una
extremidad, tratamiento del infarto agudo de miocardio (IAM), angor inestable. El activador de plasmingeno tisular
recombinante (tPA) tambin es eficaz en el tratamiento del IAM.
Dosis de fibrinolticos:
(1) Estreptokinasa , en el IAM, 1.5 millones UI IV en 60 minutos, o 20 000 UI en embolada intracoronaria (IC)
seguidas de 2000 UI/min IC, durante 60 minutos. Para la embolia pulmonar o trombosis venosa profunda: 250 000
UI en 30 minutos, despus 100.000UI/hora durante 24 horas (embolia pulmonar) o /2 horas (trombosis arterial o
venosa profunda);
(2) Urokinasa , en embolia pulmonar, 4400 UI/kg IV en 10 minutos, despus 4400 UI/kg/h IV durante 12 horas, y
(3) tPA en IAM (adulto > 65 kg), 10 mg IV en embolada en 12 min, despus 50 mg IV en una hora y 40 mg IV a lo
Frmacos antiplaquetarios.
La ASPIRINA (160 - 325 mg/ da), con o sin dipiridamol (50 - 100 mg cuatro veces al da), puede ser beneficiosa para
disminuir la incidencia de fenmenos trombticos arteriales (accidentes cerebrovasculares, IAM) en pacientes de alto
riesgo.
Para ms detalles, vanse l~andin, R. 1.: Bleeding and Thrombosis, captulo 62. p. 348; Handin, R. 1: Inherited Thrombotic Disorders and
Antithrombolic Therapy, capitulo 289, p. 1511 en HPIM12.
134 TERAPUTICA TRANSFUSIONAL Y DE AFRESIS
En general, deben utilizarse fracciones y no sangre total. En caso de hemorragia, los concentrados de hemates, el plasma fresco
congelado (PFC), y las plaquetas, en una relacin aproximada de 3:1:10 unidades son un sustituto adecuado de la sangre
total.
TRANSFUSIONES
TRANSFUSIONES DE HEMATES.
Estn indicadas en anemia sintomtica que no responde a medidas especficas o que requiere una correccin urgente. En general,
se debe uno abstener de transfundir cuando Hb > 90 g/L (> 9 g/dl) (Hto > 27 %), pueden estar indicadas cuando Hb est
entre 70 y 90 g/ L, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular isqumica. La transfusin es casi siempre
necesaria cuando Hb < 70 g/L ( < 7 g/dl). Una unidad de concentrado de hemates eleva la Hb 10 g/L ( 1 g/dl)
aproximadamente.
Otras indicaciones.
(1) Tratamiento hipertransfusional: por ejemplo, talasemia, drepanocitosis;
(2) exanguinotransfusin: enfermedad hemoltica del recin nacido,
y (3) receptores de trasplantes: disminuye el rechazo de los trasplantes de cadver.
Complicaciones.
(1) Reaccin transfusional : Inmediata o retardada, los pacientes con dficit de IgA estn sometidos a riesgo
(2) infeccin : bacteriana (rara), hepatitis, ms frecuentemente no-A no-B (tambin hepatitis B, CMV), virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), causa del SIDA (actualmente se realizan tests de anticuerpos en la sangre
donada de forma sistemtica);
y (5) sobrecarga de hierro : habitualmente tras 100 U de hemates (menos en los nios) en ausencia de perdida
sangunea: puede dar lugar a hemocromatosis: est indicado el tratamiento quelante con desferrioxamina.
TRANSFUSIN AUTLOGA.
Utiliza la propia sangre del paciente almacenada ;
TRANSFUSIN DE GRANULOCITOS.
Puede ser til en neutropenia grave (< 500 granulocitos/L) con infeccin bacteriana que no responde a antibiticos
adecuados;
Limita su utilidad
previas. La eficacia se valora por recuentos postransfusionales a la hora y a las 24 horas de la transfusin.
En pacientes con aloanticuerpos antiplaquetarios pueden requerirse transfusiones HLA - compatibles de un nico donante.
HEMAFRESIS TERAPUTICA
DEFINICIN .
Eliminacin de un componente celular o plasmtico de la sangre; el procedimiento especfico recibe el nombre de la fraccin
sangunea eliminada.
LEUCAFRESIS .
Eliminacin de leucocitos; se utiliza con ms frecuencia en la leucemia aguda, especialmente en casos de leucemia
mieloblstica complicados con elevacin notable del recuento de blastos en sangre perifrica (> 50000/L), con el fin de
reducir el riesgo de leucostasis (fenmenos vasculares oclusivos mediados por blastos, que dan lugar a infarto o
hemorragia del SNC o pulmonar).
TROMBOFRESIS .
Se utiliza en ciertos pacientes con trombocitosis asociada a fenmenos mieloproliferativos con complicaciones hemorrgicas o
trombticas; Tambin se utiliza para aumentar la cifra de plaquetas en la sangre donada.
no es prctica para el control a largo plazo (cap. 133).
PLASMAFRESIS.
Indicaciones.
(1) Estados de hiperviscosidad (p. ej., macroglobulinemia de Waldenstrom);
(2)prpura trombtica trombocitopnica (cap. 133),
y (3)trastornos por inmunocomplejos y autoanticuerpos, (p. ej., sndrome de Goodpasture, glomerulonefritis rpidamente
progresiva, miastenia gravis, posiblemente Guillain - Barr, LES.
Para ms detalles, vase Giblett, E. R.: Blood Groups and Blood Transfusion, captulo 286, en MPIM12, p. 1494.
135 TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS Y
MIELODISPLSICOS
ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS
Trastornos de las clulas madre, que se caracterizan por proliferacin autnoma de una o ms lneas celulares hematopoyticas
(eritroide, mieloide, megacarioctica) en la mdula sea; dan lugar a un excesivo nmero de clulas en la sangre perifrica
y, en algunos casos, el hgado y bazo (hematopoyesis extramedular). CUATRO trastornos bsicos.
Se caracteriza por esplenomegalia y leucocitosis (tpicamente 50 000 - 200 000 leucocitos/L) con un espectro de precursores
granulocticos y granulocitos maduros en la sangre. Se asocia a una anomala cromosmica caracterstica (cromosoma
Filadelfia, una traslocacin 9;22).
La enfermedad tiene dos fases: Fase crnica, relativamente indolente, que dura 2-3 aos, seguida de una crisis blstica, similar
a una leucemia aguda, que normalmente causa una muerte rpida.
Tratamiento. Durante la fase crnica, los frmacos citotxicos (busulfn, hidroxiurea), el interfern, o la asociacin de ambos,
pueden controlar la cifra de leucocitos pero no son curativos; algunos pacientes pueden curarse con el trasplante de
mdula sea.
POLICITEMIA VERA.
Se caracteriza por la produccin excesiva de clulas eritroides, que determina una elevacin de la hemoglobina y hematcrito
sanguneos. En > 50 % de los pacientes ocurre tambin hiperproduccin de leucocitos y plaquetas. El AUMENTO DE LA
MASA ERITROIDE da lugar a aumento del volumen y de la viscosidad sanguneos.
Clnica.
Prurito, facies pletrica, ingurgitacin de venas retinianas, alteracin de la circulacin cerebral (cefalea, tinnitus,
inestabilidad, alteraciones visuales, fenmenos isqumicos transitorios).
SON TPICAS la enfermedad arterioesclertica y trombtica aceleradas (accidentes cerebrovasculares, infartos de
miocardio, enfermedad vascular perifrica; infrecuentemente trombosis venosa mesentrica o de las venas
suprahepticas);
hemorragia (especialmente epistaxis, digestiva);
esplenomegalia en el 75 %.
Diagnstico. Exclusin de causas secundarias de aumento de la masa eritrocitaria (p. ej., hipoxemia crnica, exceso de
carboxihemoglobina, neoplasia productora de eritropoyetina).
Tratamiento. Dirigido a reducir hacia valores normales la masa eritrocitaria, habitualmente mediante sangras repetidas,
radioterapia con 32P,
Aproximadamente el 20 % de los enfermos sufren PROGRESIN a mielofibrosis,
< 5 % a leucemia (ms si se tratan con agentes alquilantes, que ya no se recomiendan).
DIAGNSTICO . Anemia con frotis alterado: atipia eritrocitaria (formas en lgrima, otros poiquilocitos, eritroblastos
punteado basfilo, formas plaquetarias gigantes); la biopsia de la mdula sea es el test DIAGNSTICO DEFINITIVO;
la fibrosis de la mdula puede documentarse mediante tincin para reticulina. Tambin puede verse osteoesclerosis
(aumento de la densidad sea). En el DIAGNSTICO DIFERENCIAL, causas secundarias de mielofibrosis:
(1)tumor metastsico,
(2)tuberculosis,
(3)enfermedad de Paget,
(4)enfermedad de Gaucher.
Tratamiento. Dirigido a disminuir el nmero de plaquetas (agentes alquilantes, hidroxiurea, 32P), En algn paciente
aislado que se presenta con hemorragia grave est indicada la reduccin aguda de las plaquetas por trombofresis.
Posible beneficio de los antiplaquetarios (aspirina, dipiridamol) para las trombosis recurrentes.
SNDROMES MIELODISPLSICOS
Un grupo heterogneo de trastornos en personas de ms de 50 aos caracterizado por citopenias en sangre perifrica (una o ms
estirpes) en presencia de una mdula sea normo o hipercelular y maduracin displsica de una o ms estirpes celulares
medulares, del 25 - 50 % de los pacientes progresan a leucemia mieloide aguda (LMA) (cap. 136); los sndromes con
frecuencia se designan como preleucemia.
Tratamiento. Rara vez tiene xito tras la progresin a LMA, a diferencia de las LMA surgidas de novo.
Para ms detalles, vase Adamson, J. W.: The Myeloproliferative Diseases, captulo 297, en HPIM12, p. 1561.
136 LAS LEUCEMIAS
DEFINICIN. Un grupo heterogneo de neoplasias malignas que se desarrollan a partir de las clulas hematopoyticas
(formadoras de sangre). Las clulas de estas neoplasias proliferan en la mdula sea y en los tejidos linfoides y terminan
por invadir la sangre perifrica y por infiltrar otros sistemas orgnicos. Estos trastornos se clasifican por la estirpe celular
afectada en mieloides o linfoides, y como agudos o crnicos segn el curso y progresin de la enfermedad.
ETIOLOGA. En la mayor parte de los casos no es conocida. En algunos casos son importantes ciertos sndromes congnitos,
la irradiacin o la exposicin a productos qumicos. El virus de la leucemia de clulas T humana (HTLV - I), se asocia a
la leucemia de clulas T del adulto (vanse ms detalles en HPIM12, cap. 296).
FISIOPATOLOGA. La clula que prolifera en las leucemias agudas es una clula clonal inmadura, mieloide o linfoide, que
puede mostrar un grado variable de diferenciacin. Estas clulas en proliferacin se acumulan en la mdula sea
primariamente porque son incapaces de madurar ms all del nivel de mieloblasto o promielocito en la leucemia mieloide
aguda o mieloblstica (LMA), o del linfoblasto en la leucemia linftica aguda o linfoblstica (LLA). En muchas formas
de leucemia aguda y crnica las clulas neoplsicas revelan anomalas citogenticas caractersticas. Muchos pacientes
con leucemia padecen pancitopenia, que puede deberse a que la mdula sea est atestada de clulas malignas o a su
interaccin con el micro medio ambiente medular. La infiltracin de otros sistemas orgnicos por clulas leucmicas
puede ser la causa de las variadas manifestaciones clnicas de la leucemia avanzada.
LEUCEMIA AGUDA
Consideraciones generales.
En el momento de la presentacin, la masa de clulas leucmicas puede ser de 10llM0~2 clulas; cuando el recuento total de
clulas leucmicas desciende a menos de 109 ya no son detectables en la sangre o mdula sea y el paciente aparenta
estar en remisin completa. Por tanto, el tratamiento agresivo debe continuar ms all de la reduccin de la masa celular
leucmica inicial si se pretende erradicar la enfermedad. Las fases tpicas de la quimioterapia incluyen la induccin,
consolidacin, mantenimiento e intensificacin tarda.
El tratamiento de sostn con transfusiones de eritrocitos, granulocitos y plaquetas es muy importante, al igual que la prevencin,
diagnstico y tratamiento agresivos de las infecciones.
Tratamiento de la LLA
. Con el tratamiento actual de la LLA, > 50 % de los nios alcanzarn una probable curacin; el pronstico de los adultos no es
tan halageo.
. La quimioterapia de induccin habitualmente incluye vincristina y prednisona, asociando L - asparraginasa o
daunorrubicina.
. La profilaxis del SNC con radioterapia o quimioterapia intratecal es eficaz para reducir las tasas de recidiva en el SNC.
. Las medidas anteriores deben ir seguidas de una quimioterani~ m~nt~nimiPnt~ A~lr:~nt~ ~c
Tratamiento de la LMA.
El 60 - 80% de los pacientes con LMA alcanzarn una remisin inicial si se tratan con pautas que incluyan citarabina y
daunorrubicina con o sin 6 - tioguanina. Tras un tratamiento intensivo de consolidacin y mantenimiento, del 10 - 30
% de los pacientes pueden alcanzar un perodo libre de enfermedad de 5 aos y una probable curacin. La duracin de las
remisiones inducidas tras la recidiva es corta y el pronstico de los pacientes que han recidivado es malo.
LEUCEMIA CRNICA
. La LLC es una neoplasia que se caracteriza por el acmulo en sangre y mdula sea de linfocitos de aspecto maduro. El 95 %
de los casos son de estirpe B. Puede haber infiltracin del bazo y los ganglios linfticos. Los pacientes suelen tener ms
de 50 aos. La LLC con frecuencia constituye un hallazgo fortuito en un hemograma.
. Entre las COMPLICACIONES figuran las citopenias, anemia hemoltica Coombs - positiva, hipogammaglobulinemia
infecciones, conversin en linfoma (sndrome de Richter).
. Muchos pacientes no precisan TRATAMIENTO; algunos pueden requerir tratamiento con agentes alquilantes, glucocorticoides
o inyeccin IV de inmunoglobulinas.
. La LMC se caracteriza habitualmente por esplenomegalia y produccin de un nmero excesivo de granulocitos. El CURSO
es generalmente indolente pero termina en una fase leucmica (crisis blstica). La tasa de progresin a crisis blstica es
variable, la supervivencia media desde el diagnstico es de 3 I/t aos.
. Ms del 95 % de los enfermos tienen una anomala cromosmica caracterstica, el cromosoma Filadelfia.
. La crisis blstica puede ser de clulas linfoides o bien mieloides.
. El TRATAMIENTO DE LA FASE CRNICA consiste en el control del nmero de clulas con agentes alquilantes o
hidroxiurea; la CRISIS BLSTICA es habitualmente refractaria a la mayor parte de las pautas de tratamiento, pero los
protocolos de LLA o LMA pueden ser tiles. El trasplante de mdula sea en fase crnica puede mejorar el pronstico
de algunos pacientes.
Para ms detalles, vanse Champlin, R., y Golde D. W.: The Leukemias, captulo 296, p. 1552 Adamson, J. *.: The Myeloproliferative Diseases, captulo 297, p. 1561 en HPIM12.
137 ENFERMEDAD DE HODGKIN Y OTROS
LINFOMAS
DEFINICIN. Los linfomas malignos son tumores caracterizados por la transformacin maligna de clulas linfoides o
monocitoides. Las dos principales variantes son la enfermedad de Hodgkin y los linfomas no Hodgkin. El diagnstico
requiere la biopsia del tejido afectado.
ORGENES CELULARES. Aproximadamente el 90 % de los linfomas no Hodgkin son de origen celular B el 10 % derivan de
clulas T. Se desconoce el origen de las clulas malignas en la enfermedad de Hodgkin.
LINFOMAS NO HODGKIN
ETIOLOGA Y EPIDEMIOLOGA.
La ETIOLOGA es desconocida en la mayor parte de los casos; el virus EB se asocia con el linfoma de Burkitt africano; HTLV
- I se asocia con el linfoma de clulas T del adulto. En la infeccin por VIH hay un aumento de la incidencia de linfoma
no Hodgkin. Los pacientes anteriormente tratados de tumores malignos con quimioterapia y radioterapia tienen un riesgo
mayor.
Origen celular.
Localizacin de la enfermedad: Localizada Diseminacin ganglionar. Extranodal. Mediastnica. Abdominal. Mdula sea.
No Hodgkin Hodgkin
' Fiebre sudoracin nocturna, prdida de ms del 10 % de peso corporal. De Nadier, L.: HPIM12, p. 1599.
MANIFESTACIONES CLNICAS
. Dos tercios de los pacientes se presentan con linfadenopata indolora. La biopsia del ganglio afectado se precisa para realizar
el DIAGNSTICO. Los sntomas B (fiebre, sudoracin, prdida de peso) son menos comunes que en la
enfermedad de Hodgkin.
. En el 20 % de los casos existen adenopatas mediastnicas. Puede producirse sndrome de la vena cava superior.
. La afectacin de ganglios retroperitoneales, mesentricos y plvicos es frecuente. Muchos nacen del tubo digestivo. En
enfermos de SIDA es frecuente el linfoma primario del SNC.
CLASIFICACIN ANATOMOPATOLGICA.
Los esquemas de clasificacin han evolucionado con el perfeccionamiento de los mtodos histolgico e inmunolgico de
clasificacin de tumores. La tabla 1372 compara los sistemas de clasificacin de la Formulacin de Trabajo (Working
Formulation) y la clasificacin de Rappaport.
GRADO BAJO
GRADO INTERMEDIO
GRADO ALTO
APROXIMACIN AL ENFERMO
1 . Diagnstico por biopsia.
2. Establecer el estadio de la enfermedad para ayudar a determinar el tratamiento adecuado y el pronstico. Los estadios se
resumen en la tabla 1373.
Estadio I Afectacin de una nica regin ganglionar o de una nica localizacin extralinftica.
Estadio II Afectacin de dos regiones ganglionares o ms al mismo lado del diafragma.
Estadio III Tambin puede incluir afectacin extralinftica localizada (estadio IIE). Afectacin de
regiones ganglionares o localizaciones extralinfticas a ambos lados del diafragma.
Estadio IV Afectacin diseminada de uno o ms rganos extralinfticos con o sin afectacin ganglionar.
NOTA Subestadio A = pacientes asintomticos subestadio B = pacientes con historia de fiebre, sudoracin o prdida de ms del lo % del peso corporal.
De Nadler, L. HPlM2, p 1604.
PRONSTICO.
Vara segn el tipo histolgico y el estadio. Son posibles tasas de remisin completa superiores al 80 % con poliquimioterapia
en linfomas de bajo grado o de grado intermedio.
ENFERMEDAD DE HODGKIN
MANIFESTACIONES CLNICAS.
La clasificacin histolgica se resume en la tabla 137 - 4
. Habitualmente se presenta como linfadenopata asintomtica o como adenopatas asociadas a fiebre, sudoracin nocturna,
prdida de peso y a veces prurito.
Las adenopatas mediastnicas (comunes en la forma de esclerosis nodular) pueden causar tos.
. A veces la presentacin es en forma de obstruccin de la vena cava superior o como compresin medular.
. Puede verse, en especial en formas avanzadas, la afectacin visceral de mdula sea, hgado, etctera.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
. Infecciones: Mononucleosis, sndromes virales, toxoplasmosis, histoplasmosis, tuberculosis primaria.
. Otros tumores: Especialmente cnceres de la cabeza y del cuello.
. Sarcoidosis: Adenopatas mediastnicas e hiliares.
ESTADIAJE.
Es importante para determinar la extensin de la enfermedad y guiar la eleccin del protocolo de tratamiento. Debe incluir una
exploracin fsica minuciosa, RX de trax, linfografa, TAC y ecografa abdominales. La biopsia de mdula sea,
laparoscopia o la laparotoma de estadiaje deben utilizarse en casos seleccionados.
TRATAMIENTO.
Ms del 70 % de los pacientes con enfermedad de Hodgkin son curables por radioterapia, quimioterapia o la combinacin de
ambas. El tratamiento debe correr a cargo de clnicos experimentados en hospitales dotados de medios adecuados. El
tratamiento y pronstico dependen del estadio y tipo celular. Generalmente los estadios I y II se tratan con radioterapia,
mientras que los estadios III y IV se tratan con quimioterapia. Sin embargo, las pautas varan, y puede utilizarse
tratamiento combinado qumio y radioterpico.
Para ms detalles, vase Nadler, L. M.: The Malignant Lymphomas captulo 302, en HPIM12, p. 1599.
38 NEOPLASIAS MALIGNAS DE CLULAS
PLASMTICAS
Los trastornos de las clulas plasmticas son tumores malignos monoclonales del sistema linfocitario B caracterizados por la
proliferacin excesiva de clulas plasmticas (descendientes de los linfocitos B secretoras de anticuerpos) y secrecin de
productos celulares (molculas o subunidades de inmunoglobulinas o linfocinas).
El suero de los enfermos con tumores de clulas plasmticas contiene con frecuencia una protena monoclonal que representa la
molcula (o la cadena pesada o ligera de la inmunoglobulina) producida por las clulas malignas. Esta protena recibe el
nombre de componente M (M de monoclonal), y en un paciente dado la cantidad de componente M del suero representa
una medida de la carga tumoral. Algunos pacientes pueden excretar cadenas ligeras por la orina (protena de Bence -
Jones). En ciertos sujetos esto puede constituir la nica prueba de la existencia de la protena anormal. Tambin pueden
encontrarse componentes M en otras neoplasias, as como en ciertas infecciones y enfermedades mediadas por el sistema
inmune.
MIELOMA MLTIPLE
El mieloma mltiple (tambin llamado simplemente mieloma) es una proliferacin maligna de clulas plasmticas que tiene
lugar principalmente en la mdula sea, pero tambin en otros sistemas orgnicos. Las clulas pueden formar masas
tumorales solitarias conocidas como plasmocitomas.
DIAGNSTICO.
La trada clsica del mieloma es: (1) plasmocitosis de la mdula sea (> 10%); (2)1esiones osteolticas, y (3) un componente M
srico, urinario, o ambas cosas a la vez.
Los estudios para determinar el diagnstico y el estadio deben incluir:
. Hemograma completo, recuento de plaquetas.
. Aspirado de mdula sea y biopsia.
. Electroforesis e inmunoelectroforesis de suero y de orina para detectar y cuantificar el componente M.
. Serie sea radiolgica: las lesiones en sacabocados son caractersticas del mieloma.
. Calcio srico.
. Viscosidad plasmtica.
Los sistemas de estadiaje (vase tabla 2652 en HPIM12) guardan correlacin con la supervivencia.
Diagnstico diferencial.
En l se incluye la gammapata monoclonal benigna (o gammapata monoclonal de significado incierto). El 11% de los
enfermos con gammapata monoclonal de significado incierto terminan por desarrollar mieloma.
TRATAMIENTO.
Se considera que la curacin no es posible en el mieloma mltiple; por tanto, el tratamiento debe ser adaptado a cada paciente.
La enfermedad asume un curso indolente en algunos pacientes y no requiere tratamiento, pero la mayora requieren
tratamiento indefinido. El tratamiento estndar comprende habitualmente la administracin intermitente de un agente
alquilante (como la mostaza de L - fenilalanina, ciclofosfamida o clorambucil) y prednisona durante 4 a 7 das cada 4 a 6
semanas. La respuesta al tratamiento puede evaluarse por la mejora sintomtica y por la disminucin del componente M
srico (que puede ir por detrs de la mejora sintomtica). Se desconoce la duracin ptima del tratamiento inicial, pero
ste dura normalmente 1 2 aos.
Tambin debe proporcionarse tratamiento de sostn de las complicaciones. El pronstico est en relacin con el estadio de la
enfermedad y la respuesta al tratamiento. Aproximadamente el 25 % de los enfermos se muere de procesos no
relacionados con su mieloma.
MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTROM
Se trata tambin de una neoplasia maligna de clulas linfoplasmocitoides, pero a diferencia del mieloma se asocia a
LINFADENOPATA Y HEPATOESPLENOMEGALIA; las clulas secretan IgM; la HIPERVISCOSIDAD es la principal
manifestacin clnica; no se observan lesiones seas ni hipercalcemia; no es frecuente la afectacin renal porque la
protena M IgM, por su tamao, no se filtra por el glomrulo, y en un 10 % de los casos aparece crioglobulinemia.
TRATAMIENTO. Idntico al del mieloma. La plasmafresis puede ser necesaria en el sndrome de hiperviscosidad importante.
La ausencia de afectacin grave de sistemas orgnicos mejora el pronstico de la macroglobulinemia de Waldenstrm con
respecto al del mieloma.
Para ms detalles, vase Longo, D. L.: Plasma Cell Disorders captulo 265, en HPIM12, p. 1410.
139 QUIMIOTERAPIA ANTICANCEROSA
Antimetabolitos
Azatioprina Nuseas y vmitos,
Citarabina depresin de la mdula
Fluorouracilo sea, lceras orales y
Metotrexato gastrointestinales, toxicidad
6 - mercaptopurina heptica, alopecia, defectos
6 - tioguanina neurolgicos
Alcaloides de la vinca
Vinblastina Nuseas y vmitos, dolor
Vincristina local si extravasacin
depresin de la mdula
sea, neuropata perifrica,
alopecia, secrecin
inapropiada de ADH, leo
paraltico.
Antibiticos
Bleomicina Nuseas y vmitos,
Dactinomicina depresin de mdula sea,
(actinomicina D) cardiotoxicidad, fibrosis
Daunorrubicina pulmonar, hipocalcemia,
Doxorrubicina alopecia, reacciones de
Mitramicina (Plicamicina) hipersensibilidad
Mitomicina
Enzimas
L - asparraginasa Nuseas y vmitos, fiebre,
anafilaxia, alteraciones del
SNC, pancreatitis,
trombosis, dao renal y
heptico
Miscelnea
Interfern alfa Nuseas y vmitos,
Cisplatino depresin de la mdula
Etopsido sea, fiebre, escalofros
Hidroxiurea nefrotoxicidad, efecto
Tamoxifeno antiestrgeno.
Para ms detalles, vanse Cadman, E. C., y Durivage, H. J.: Cancer Chemotherapy, captulo 101, en HPIM12, pgina 1587.