Está en la página 1de 9

CAPITULO 15

FARMACOLOGA DE LAS SALES DE LITIO.

USOS TERAPUTICOS EN TRATORNOS BIPOLARES Y EN LA DEPRESIN


MAYOR RECURRENTE
Malgor- Valsecia

Las sales de litio han sido utilizadas en la tera- de 3 y un peso atmico de 6940. El litio es un
putica desde hace aproximadamente 30 aos. catin monovalente y debido a la alta densidad
Su eficacia y especificidad, han sido claramen- de las cargas po-
te demostradas como agente preventivo o profi- sitivas del ncleo y a la disposicin de sus
lctico en la psicosis manaco-depresiva y en electrones, es sumamente reactivo por lo que
depresiones psiquicas rec urrentes de tipo en- nunca se encuentra libre en la naturaleza, sino
dgeno. Su utlizacin es amplia en los paises formando sales. Su presencia ha sido demos-
escandinavos, Francia, Alemania y Europa en trada en minerales y tambin en agua de mar y
general. Sin embargo, su uso beneficioso no en ciertos tejidos animales y vegetales. No se
tiene aplicacin gener alizada en nuestro pais, lo ha determinado la funcin espec fica que cum-
mismo que en otros paises del continente ame- ple en estos organismos. El litio produce una
ricano. Del anlisis efectuado llegamos a la llama de color rojizo por lo que su deteminacion
conclusin que no existen razones valederas por fotometra de llama o por espectrometra de
para persistir en esta situacin, por lo que absorcion atmica puede ser llevada a cabo con
creemos debera difundirse las posiblidades rapidez, especificidad y gran sensibilidad.
teraputicas de esta medicacin en beneficio
do los pacientes psiquitricos. 2. FARMACOCINTICA:

Como muchas drogas de gran utilidad en tera- Absorcin y distribucin del litio: El litio
putica clinica, las sales de litio pueden ser se obsorbe bien por todas las vias por lo que en
peligrosas si no se tienen en cuenta las normas su utilizacin clnica se prefiere la via oral. El
farmacocinticas y farmacodinmicas que rigen agente activo es , en realidad, el in litio, por lo
su utilizacin. Comparando, es pos ible afirmar que cualquier sal puede ser utilizada. El cloruro
que las sales de litio pueden ser tan tiles para de litio es muy poco utilizado por ser sumamen-
el paciente manco depresivo como lo son los te higroscpico. Las sales mas comunes en
glucsidos cardacos para el insuficiente car- teraputica son el carbonato, citrato, acetato,
daco congestivo, o la insulina para el diabtico sulfato y glutamato de litio. La sal mas frecuen-
(y tan peligrosas como dichos frmacos). Sin temente utilizada es el carbonato de litio.
embargo es sumamente sencillo llevar a cabo el
control teraputico sin riesgos para el paciente, Debido a su alcalinidad, las sales de litio pue-
conociendo las normas mencionadas. den ser irritantes para las mucosas digestivas y
neutralizar (en cierta medida) el cido clorhdri-
El presente trabajo tiene por objeto informar co del jugo gstrico, pudiendo dificultar poten-
acerca de los puntos bsicos fundamentales de cialmente los procesos digestivos y el equilibrio
la farmacologa del litio a fin de contribuir con cido-bsico. Las dosis comunes dc litio (25
un sentido prctico, a su aplicacin en terapu- mEquivalentes/diaj pueden neutralizar una d-
tica psiquitrica. cima parte de la cantidad de HCl producido
diariamente y una fraccin mucho menor de la
mxima capacidad de secrecin cida de la
1. QUIMICA DEL LITIO: mucosa gstrica. Sin embargo, estas acciones
no ocasionan usualmente efectos colaterales
El litio pertenece al grupo de los metales alcali- importantes, an en tratamientos prolongados
nos juntamente con el sodio, potasio, rubidium durante aos. La via de eleccin es entonces la
y cesio. En la Tabla Peridica de los Elementos oral.
el litio es el mas liviano, con un nmero atmico
153
La absorcin es prcticamente completa a las obtienen cuando las concentraciones de litio en
8 hs de la ingestin. Solo el 1 % de la dosis sangre oscilan entre 0.7 a 1.4 mEq/L ( 0.6 a
administrada no se absorbe y se elimina por las 1mmol/L). Efectos txicos se desarrollan f-
heces. Como la absorcin es rpida y completa cilmente cuando los valores de la litemia alcan-
durante los primeros dias del tratamiento pue- zan los 2.0 mEq/L y franca toxicidad, que pue-
den aparecer algunos sntomas colaterales de ser mortal, aparece cuando los valores supe-
indeseables como nauseas, vmitos ocasiona- ran los 2.5 mEq/L. Por lo tanto, el Indice Tera-
les, diarrea de poca intensidad, disconfort gs- putico es estrecho, pero la toxicidad es fcil-
trico y cierta debilidad muscular. En la mayora mente controlada si se usa a la litemia como
de los casos estos efectos colaterales desapa- indicador de las dosis a administrar.
recen luego de varios dias o semanas de trata-
miento. Los picos de mxima concentracin El Li no es metabolizado en el organismo de-
plasmtica se alcanzan luego de 1 a 3 horas pendiendo la terminacin de sus efectos exclu-
con citrato de litio y luego de 2 a 4 horas con el sivamente de los procesos de excrecin.
carbonato de litio. Despus de 4-6 horas la
concentracin plasmtica cae rpidamente y Excrecin:
luego de ese tiempo declina lentamente. La vida
media de eliminacin es, en promedio, de 20 a La principal va de excrecin del Li es el rin.
24 horas, aunque vara considerablemente de El 95 % del litio administrado se excreta por via
paciente a paciente y puede variar en el mismo renal en forma inalterada por filtracin glomeru-
paciente en el largo plazo, por lo que es nece- lar. Cantidades muy pequeas se excretan
sario el monitoreo peridico de los niveles tambin con las heces y el sudor. Los procesos
plasmticos. de excrecin son de fundamental importancia
en teraputica con este agente y de ellos de-
El in litio circula libremente en el plas ma san- penden la seguridad y eficacia de su adminis-
guneo sin ligarse a proteinas plasmsticas o tracin. Ha sido establecido que 4/5 partes del
tisulares y alcanza una concentracin equil ibra- Li que pasa por filtracin glomerular se reabsor-
da en diversos tejidos el y lquido extrac elular. be en los tbulos proximales y 1/5 se excreta
La concentracin del litio en el cerebro es simi- con la orina. Dicho proceso de reabsorcin se
lar a la del plasma, y es menor en hgado y 2 o lleva a cabo a travs de los mismos mecanis-
3 veces mayor en el rion y tiroides. La mxima mos de reabsorcin activa de sodio, estable-
concentracion de litio en el cerebro se alcanza cindo aparentemente, una competencia entre
24 horas despus de la del plasma, circunstan- sodio y Li, por los sistemas enzimticos res-
cia a tener en cuenta para el manejo de las ponsables de la reabsorcin tubular. Este co-
acciones neurotxicas, en casos de intoxica- nocimiento tiene importantes implicancia prc-
cin. El pasaje del litio a travs de la barrera ticas. Mientras se administra Li como trata-
hemato-enceflica es relativamente lento, simi- miento, no debe modificarse el contenido nor-
lar al Na y al K. En el LCR, el litio alcanza el 50 mal de sodio en la dieta habitual del paciente.
% de la concentracin plasmtica, en trata- Una brusca eliminacin del sodio en la dieta,
meintos crnicos. provocar una disminucin de este catin en la
luz tubular y por lo tanto la reabsorcin activa
Luego de varios dias de tratamiento se alcanza del litio se facilitar y ser ms completa, pu-
un equilibrio estable entre las concent racioneas diendo llegarse as fcilmente a niveles txico
de litio del plasma y diversos tejidos y rganos, en plasma. Esto puede ocurrir an administran-
aunque con algunas diferencias. Es mas rpido do la misma dosis de Li que anteriormente (con
en hgado, rion y piel y mas lento en msculo un contenido normal de sodio en la dieta) no
estriado, huesos y cerebro. A pesar de su ca- provocaba efectos indeseables. Ello explica
rcter dinmico, el equilibrio entre las concen- algunos accidentes ocurridos en los primeros
tracines plasmticas y tisulares es constante, aos del tratamiento de pacientes psiquitricos
por lo que la determinacin de la concentracin con litio, cuando por aparicin de otras enfer-
del litio en plasma es un indicador preciso de medades (como por ejemplo una insuficiencia
su contenido en plasma. cardaca congestivo) se suprimi el sodio de la
alimentacin (sin reducir la dosis de Li), apare-
Por eso la determinacin de la litemia, es fun- ciendo as una grave intoxicacin que algunos
damental para el manejo teraputico de las casos tuvo evolucin fatal.
sales de litio, habindose especificado clara-
mente que los mejores efectos teraputicos se
154
Por el contrario en casos de intoxicacin inci- Las sales de Li actan especficamente sobre
piente por sobre dosis, la administracin de los sntomas manacos y no tienen accin so-
altas dosis de sodio facilitara marcadamente la bre excitantes de otro origen. Su accin tera-
eliminacin de litio dificultando (a travs de putica sin embargo se desarrolla lentamente.
dicho antagonismo competitivo por las enzimas Los efectos comienzan a aparecer recin a los
responsables del transporte activo) la reabsor- 2-3 das y alcanzan sus niveles mximos a los
cin tubular del Li. Por esa razn una de las 7-14 das de tratamiento. En manas agudas y
medidas a tomar, en casos de intoxicacin con violentas es conveniente comenzar con la ad-
Li podra ser la administracin de al tas dosis de ministracin de neurolpticos de rpida accin,
sodio. La vida media plasmtica del Li es de 24 y continuar inmediatamente con sales de litio.
horas, termino medio, variando entre 15 a 30 Los efectos antipsicticos se manifiestan cla-
horas en diferentes pacientes. ramente y la accin teraputica se mantiene
mientras dure el tratamiento. El Li no afecta las
Con un contenido normal de sodio en la dieta, funciones mentales del paciente en tratamiento
la excrecin de Li depender del clearence o lo hace muy escasamente. Puede desarro-
renal de este catin. El clearence de Li puede llarse en algunos enfermos una sensacin de
variar considerablemente de un paciente a otro, embotamiento ligero que no dura mucho tiempo
pero tiene sin embargo la caracterstica de ser ni es de gran intensidad. La respuesta favorable
muy fijo en un mismo paciente, a travs de ocurre en el 70 al 80 %.
das, meses y an aos de tratamiento. En
personas adultas normales el clearence de Li El Li es particularmente til en estados hipo-
puede variar entre 10 y 50 ml/min, disminuyen- manacos, en pacientes que no necesitan hos-
do con la edad. pitalizacin y que por su padecimiento ven se-
riamente comprometidos su vida familiar, social
El tratamientos crnicos, la dosis de manteni- y su trabajo. En estos casos los efectos tera-
miento debe representar aproximadamente la puticos se desarrollan en pocos das, y habi-
misma cantidad que se excreta diariamente, lo tualmente no necesitan otra medicacin previa
que mantendr constante al contenido de Li del y son persistentes.
organismo y consecuentemente su accin tera-
putica se cumplir normalmente. Como el El Li es tambin de gran utilidad en el trata-
clearence renal es variable de paciente a pa- miento de la depresi n psquica especialmen-
ciente (an en el caso de administrar la misma te en aquellas de tipo endgeno o ma yor
dosis), las cantidades excretadas diariamente recurrente , trastorno unipolar. Este tipo de
sern diferentes. Esta situacin originar una depresin es sumamente grave y se des arrolla
diferente concentracin plasmtica en cada sin causa desencadenante aparente. Tiene la
paciente, en directa relacin con el clearence caracterstica de ser recurrente de larga evolu-
renal de este catin. Por esta razn farmacoci- cin y con perodos de tiempo (remisiones) de
ntica la nica manera de controlar si la dosifi- duracin variables en los que el paciente se
cacin es adecuada, es determinar los niveles encuentra en condiciones prcticamente norma-
plasmticas de litio, considerando que dichos les, libre de sntomas psiquitricos. Este tipo
niveles deben ser mantenidos entre 0.7 a 1.4 de depresin puede constituir la faz depresiva
mEq/L para obtener un efecto teraputico til. del sndrome manaco-depresivo o bien apare-
cer aisladamente en pacientes con personali-
USOS TERAPUTICOS Y PROFILC- dad estable o con personalidad ciclotmica.
TICOS DEL LITIO Tiene una sintomatologa tpica, estereotipada y
fija, con sentimientos de culpa, falta de toda
Los episodios manacos del sndrome ma- esperanza, ideas suicidas que frecuentemente
naco-depresivo puede ser tratados con drogas se hacen realidad y una tristeza que algunos
neurolpticas o tranquilizantes mayores como pacientes describen como de infinita intensi-
la clorpromazina, haloperidol, clorprotixeno o dad.
con sales de litio. Los neurolpticos actan
rpidamente tranquilizando al paciente.La tera- Las depresiones endgenas tienen la caracte-
pia electroconvulsiva es eficaz pero su efecto rstica de agravarse en las primeras horas de la
es de corta duracin, pudiendo ocurrir decadas maana y (como ya dijimos), son recurrentes.
en el trmino de 1-2 semanas. Su pronstico es siempre severo lo que la dife-
rencia netamente de la llamada depresin
neurtica o reactiva, que es de pronstico
155
generalmente benigno y obedece a una causa manente. Es muy importante sin embargo, no
determinada. El tratamiento de la depresin abandonar el tratamiento con litio a pesar de
activa debe ser realizado con agentes antide- sentirse por mucho tiempo perfectamente bien.
presivos tricclicos , IMAO, inhibidores de la Desgraciadamente la suspensin del tratamien-
recaptacin de 5-HT o bien con terapia electro- to trae aparejado usualmente la aparicin casi
convulsiva. Las sales de Li no tienen accin en inmediata de un episodio manaco o depresivo y
las depresiones manifiestas, que deben ser la reinstalacin posterior del cuadro psiquitrico
tratadas con los agentes antes mencionados. anterior al tratamiento.
Sus efecto es sin embargo preventivo o profilc-
tico, impidiendo la aparicin de nuevos ataques
depresivos. DOSAJE DEL LITIO. USO CLNICO Y
CONTROL TERAPUTICO.
Por supuesto las sales de Li son tambin efec-
tivas en el tratamiento del trastorno bipolar El objetivo del dosaje de las sales de litio es
tpico, manaco depresivo recurrente, siem- mantener un contenido constante del Li en los
pre en su caracterstica de ser preventivo o diversos tejidos y a nivel cerebral. Como se
profilctico. mencionara anteriormente la concentracin del
Li puede ser inferida con exactitud a partir de
su determinacin en sangre.
Estas son sus indi caciones principales en tera-
putica psiquitrica. En tal sentido el Li ha de- La litemia lgicamente es diferente de acuerdo
mostrado su eficacia repetidas veces incluso en a la hora de la ingestin de la dosis administra-
ensayos clnicos controlados, doble ciego cru- da. Por eso, la determinacin de la litemia debe
zados. Su accin es independiente del sexo, la standarizarse de tal manera que se lleve a cabo
edad del paciente y la duracin de su padec i- siempre luego de un mismo intervalo de tiempo,
miento. La accin profilctica se observa con a partir de la ltima toma. De acuerdo con los
claridad en aquellos enfermos que padecen procesos de absorcin, progresivo pasaje a la
frecuentes recadas en su cuadro manaco circulacin, picos mximos plasmticos y ex-
depresivo, unipolar o bipolar, liberndolos de crecin, el plazo para tomar la muestra de san-
nuevos ataques y cambiando completamente gre y determinar la litemia debe ser de 12 hs
su vida y la de su familia. En la mayora de los luego de la ltima toma. En estas condiciones
casos, la accin ocurre en forma inmediata, se determinar el contenido real de Li en tejidos
luego de finalizado el ltimo episodio manaco y sistemas orgnicos, excluyendo la influencia
depresivo, no repitindo dichos ataques mien- que sobre la concentracin srica tiene la in-
tras persista el tratamiento. Existen algunos gestin de las tabletas del medicamento.
pacientes refractarios a la teraputica con Li
pero son los menos. En otros casos puede El Li se administra en dos tomas diarias, por la
observarse la aparicin de una crisis manaca o maana y a la noche antes de dormir. Si la
depresiva, usualmente de poca intensidad, en el segunda toma diaria se lleva a cabo a las 8 de
curso de los primeros meses de tratamiento o la noche, la extraccin de sangre para la litemia
en el primer ao, no repitiendose despus tales debe ser realizada a las 8 de la maana del da
recaidas. En estos casos el tratamiento no siguiente. Es necesario comenzar con una
debe ser interrumpido. dosis pequea e ir incrementndola cada 2-3
das lentamente, a fin de minimizar los efectos
Generalmente estas recadas son cada vez de colaterales indeseables iniciales. Al principio
menor intensidad, menor frecuencia, menor debe hacerse una litemia cada 4-5 das hasta
duracin y finalmente desaparecen. En raras ajustar la dosis a niveles que permitan una lite-
ocasiones puede aparecer una recada de me- mia entre 0.7 a 1.3 mEq/L.
diana o severa intensidad en paciente que estn
bajo tratamiento, generalmente de tipo depresi- La mejor manera de dosificar el litio es en mi-
vo. Estos cuadros deben ser tratados con tera- liequivalentes y acostumbrarse a utilizar un solo
pia electroconvulsiva o con antidepresivos pero tipo de sal de litio (la ms comn es el carbona-
es sumamente importante que el tratamiento to) ya que las diferentes sales contienen dife-
con litio contine simultneamente. rentes cantidades de mEq por cada 100 mg.

La mayora de los pacientes recuperan comple- 1 mEq de litio equivale a 6.9 mg de litio y est
tamente su normalidad psquica en forma per- contenido en 37 mg de carbonato de Li.
156
300 mg de carbonato de Li contienen 8.1 mEq de 4. Ante el d esarrollo de algn padecimiento cola -
Li. teral, sobre todo enfermedades cardacas o rena -
330 mg de Sulfato de Li contienen 6 mEq de Li les.
600 mg de Glutamato de Li contiene 3.9 mEq de Li 5. Luego de un cambio en la ingesta de sodio o
763 mg de Citrato de Li contienen 8.1 mEq de Li luego de terapia diurtica.
536 mg de Acetato de Li contiene 8.1 mEq de Li 6. En caso de aparicin de enfermedad renal
grave, la administracin de Li debe suspenderse
De acuerdo con estas cifras: 25 mEq de Li inmediatamente, controlando la litemia luego de la
corresponden a una dosis de 900 mg de carbo- suspensin.
nato de Li diarios ,que es usual administrar en 2
tomas diarias. Para la determinacin de la litemia se deber
extraer sangre, 5-10 ml, por puncin venosa y
Debido a las variaciones en el clearence de sin anticoagulantes (algunos contienen litio). La
paciente a paciente, la dosis a administrar pue- determinacin se realiza en el suero sanguneo
de ser tambin muy diferente de un paciente a no alterndose los resultados por la presencia
otro para alcanzar la litemia conveniente. Es de cogulos o hemlisis.
decir que la dosis de litio debe ser encon-
trada para cada paciente. La lit emia conve- Anlisis a realizar antes de comenzar el
niente puede ser alcanzada (0.7 a 1.4 mEq/L) tratamiento:
en algunos pacientes con una dosis de 25 a 30
mEq/da. Otros en cambio pueden necesitar Hemograma. Uremia. Creatininemia. Electroli-
solamente 8-10 mEq/da para alcanzar las con- tos. Tiroxina. Tiroxina libre. Tirotrofina. Orina
centraciones plasmticas adecuadas de Li. completa. ECG. Opcional: Clearance de creati-
Como la vida media plasmtica del Li es de nina. Volumen urinario de 24 horas.
aproximadamente 24 horas y son necesarias 4
a 5 vidas medias para alcanzar un estado cons- Anlisis a realizar durante el tratamiento:
tante (steady state), la determinacin de la
litemia no debe hacerse antes de los 5 a 6 dias Litemia (de acuerdo a las especificaciones pre-
de tratamiento, para decidir el cambio de las vias). Creatininemia (cada 6 meses aproxima-
dosis. damente). Tiroxina, tiroxina libre y tirotrofina
(cada 6 meses aprox.) Orina completa (cada 6
Como norma prctica se puede comenzar con meses aprox.). ECG (sobre todo en pacien-
una dosis relativamente baja, 15 a 20 mEq/da tes de mas de 50 aos). Opcional: Clearance
y a los 5-6 das realizar una determinacin de de creatinina, volumen urinario de 24 horas,
la litemia. Si est por debajo de 0.7 mEq/L se electrolitos en plasma, osmolaridad de la orina.
incrementa la dosis. Si est por encima de 1.4
mEq/L, se disminuye. EFECTOS ADVERSOS DE LA TERAPUTICA
CON LITIO.
La determinaciones plasmticas se continuarn
realizando slamente hasta ajustar las dosis, Estos efectos se desarrollan ocasionalmente
adecundolas a su mantenimiento permanente. an con las cifras de concentracin srica de Li
Una vez encontrada la dosis apropiada, la de- dentro de niveles adecuados. No son peligrosos
terminacin de la litemia puede ser distanciada pero puede ser molestos para el paciente y
racionalmente. Durante el tratamiento crnico deben ser distinguidos de los signos de intoxi-
solo ser necesario un control de la litemia cacin. Durante los primeros 10-15 das de
cada 1-2 meses a fin de un seguro control tera- tratamiento son ms frecuentes y luego dismi-
putico. nuyen progresivamente en su intensidad y fre-
cuencia hasta desaparecer. Los principales
Adems deber determinarse obligatoriamente efectos colaterales indeseables son: fino tem-
la litemia en las siguientes circunstancias: blor, sobre todo en las manos (no cede con la
1. En caso de aparicin de signos de intoxica - administracin de antiparkins onianos, pueden
cin. ceder con beta-bloqueantes); polidipsia y poliu-
2. En caso de aparicin de una crisis manaca o ria, nuseas, dolores epigstricos, diarrea de
depresiva durante el tratamiento. escasa intensidad o heces blandas, debilidad
3. A los 7 das de cualquier cambio de la dosis muscular, escaso aumento de peso corporal en
administrada. el 50 % de los pacientes, dificultades de la
memoria. La poliuria, debida a inhibicin de la

157
formacin de AMPc en los tbulos, puede llevar
a una diabetes inspida nefrgena, que respon- Inhibidores de la Enzima de Conversin de Angio -
de a los tiazdicos o la amilorida. tensina (IECAs): Pueden incrementar la litemia.

Una elevada concentracin de tirotrofina plas- Bloqueadores neuromusculares: El Li puede


potenciar el efecto bloqueador.
mtica, indicativa de hipotiroidismo puede apa-
recer en 10 a 20 % de los pacientes tratados
Carbamazepina y anticonvulsivantes: incremento
con Li, pero un hipotiroidismo clnico franco es de la neurotoxicidad.
muy raro. El Li inhibe la sntesis y liberacin de
las hormonas tiroideas e induce la formacin de Neurolpticos: El Li puede incrementar el extrapi-
anticuerpos antitiroides, en personas suscepti- ramidalismo y el riesgo de sindrome ne urolptico
bles. El bocio hipotiroideo producido por el Li, maligno.
puede ser tratado con hormonas tiroideas.
Beta-bloqueantes: pueden ser utilizados para
Otros efectos muy pocos comunes durante el tratar el temblor producido por el Li -
tratamiento con sales de litio son: hipertrofia de
las glndulas salivales, disminucin de la libi- INTERACCIONES CON ESTADOS FISIOLGICOS.
do, reacciones alrgicas en la piel, cada del
cabello, desarrollo de acn, intolerancia del Incremento de la filtracin glomerular (en el emba -
alcohol, cefaleas y ms raramente convulsiones razo, por ejemplo): disminucin de la litemia por
epileptiformes. Como se mencionara anterior- incremento del clearance del Li.
mente las funciones mentales del paciente no
Disminuc in de la filtracin glomerular (enferm e -
se alteran, pudindose observar slamente
dad renal, edad avanzada): Incremento de la lite -
embotamiento mental o ligera prdida de me- mia por disminucin del clearance del Li.
moria.
Incremento de la reabsorcin tubular de sodio
Es frecuente observar una ligera o moderada (deshidratacin, dieta hiposdica, prdida extrare -
granulocitosis, por estmulo a la mielopoyesis nal de sodio): Incremento de la litemia por dismi-
medular. Infortunadamente, este efecto no es nucin del clearance del Li.
generalmente til para tratar granulocitopenias.

La administracin del Li en el primer trimestre INTOXICACIN


del embarazo, puede provocar teratognesis
cardiaca , pero el riesgo es pequeo. La intoxicacin con sales de litio ocurre por
sobredosis. Esta puede ser aguda (intentos
En general, la supresin del tratamiento va se- suicidas) o crnica: por falta de control terapu-
guida de la desaparicin inmediata de los sn- tico, desarrollo de afecciones renales o cambio
tomas colaterales. El Li no desarrolla toleran- en la ingestin inicial de sodio. En casos graves
cia, an en tratamiento prolongados. En la ac- y agudos se observa un rpido desarrollo del
tualidad existen pacientes que llevan mas 20 cuadro txico, con prdida de la conciencia y
aos de tratamiento continuo, mantenindose la coma, gruesos temblores, fasciculaciones,
sensibilidad inicial al litio. Tampoco desarrolla rigidez e hipertona muscular. Puede ocurrir
adiccin y no se observan snt omas de absti- convulsiones y sntomas neurolgicos depre-
nencia ante la supresin del tratamiento. sin respiratoria y muerte.

INTERACCIONES ENTRE DROGAS Y LITIO. En caso de sobredosis crnica, la aparicin de


los sntomas txicos, es progresiva y gradual
Diurticos Tiazdicos y Amilorida: Incremento de la con sntomas prodmicos durante varios das:
litemia por aumento del clearance del Li. Poue - nuseas y vmitos intensos, diarrea marcada,
den usarse para tratar la poliuria ind ucida por Li. temblores gruesos, somnolencia, vrtigo y difi-
Furosemida no produce este efecto. cultad para hablar. Ante la observacin de cual-
quiera de estos sntomas (sobre los que el
AINEs: Incremento de la litemia por disminucin
paciente debe ser claramente instruido) se debe
del clearance del Li. (Excepciones: aspirina y s u -
efectuar una litemia y disminuir la dosis si la
lindac).
cifras de Li son superiores a 1.3 - 1.5 mEq/L
Teofilina, Aminofilina: Disminucin de la litemia
por aumento del clearance del Li.
158
De acuerdo con la vida media del Li debe espe- DAG (diacilglicerol). Es hoy plenamente cono-
rarse una reduccin del 50% de la concentra- cido que numerosos receptores al activarse,
cin cada da despus de la supresin del tra- provocan una estimulacin de la fosfolipasa C
tamiento. que entonces acta sobre los lpidos de la
membrana, especficamente el fosfatidilinositol
El tratamiento de la intoxicacin con Li de ser 1,5 bifosfato para producir el diacilglicerol (DAG)
llevado a cabo en el hospital. No existe antdoto y el inositol trisfosfato (IP3). Estos derivados
especfico por lo que deben aplicarse las medi- son segundos mensajeros muy importantes en
das generales de todo intoxicado grave, preser- numerosas clulas, especialmente neuronas
vando las condiciones fisiolgicas del paciente, del SNC y SNA. El DAG estimula una protein-
asistiendo la respiracin en casos necesarios, kinasa y el IP3 modula la liberacin intracelular
manteniendo las funciones vitales, diuresis, de Ca++ a partir de depsitos intracelulares
tensin arterial, etc., y atencin precoz de to- (retculo endoplsmico princ ipalmente). Todo el
das las complicaciones. La litemia debe ser proceso necesita a su vez la presencia y accin
controlada cada 4 hs. En caso de intoxicacio- de protenas reguladoras, en este caso una
nes severas, con cifras de litio en sangre de 4-5 protena G inhibitoria.
mEq/L, debe incrementarse su excrecin me-
diante el uso de dilisis peritoneal o hemodili- El litio interfiere selectivamente en la cascada
sis. biosenttica de los fosfoinositoles y ello ocurre
en concentraciones teraputicas. El punto cru-
cial es la diferencia que ocurre con neuronas
MECANISMOS DE ACCIN DEL LITIO. perifricas (donde no es muy claro este efecto
del Li) y en las neuronas del SNC donde el Li
Las acciones farmacolgicas del litio son ni- produce un efecto muy evidente sobre el meta-
cas. Sus efectos beneficiosos en casos de bolismo de stas.
mana manifiestan o de episodios hipomana-
cos u sus acciones profilcticas en casos de El Li inhibe la accin del DAG sobre la actividad
depresiones endgenas, no se observan con de las proteinkinasas y la accin del IP3 sobre
otros agentes psicofarmacolgicos. Su mec a- la movilizacin del Ca++ intracelular. Ambos
nismo de accin no se encuentra sin embargo efectos terminan por producir una disminucin
clarificado. de la actividad elctrica neuronal, que puede ser
de gran importancia en el efecto teraputico
Recientemente se ha analizado el mecanismo beneficioso. La formacin de los segundos
de accin de litio. Existen coincidencias acerca mensajeros disminuye, aumenta la sntesis de
de las posibles interrelaciones entre las accio- inositoles-monofosfatos y las neuronas inhiben
nes que puede generar el litio por sus similitu- parte de sus funciones. La resntesis de fosfoi-
des con iones como el sodio, potasio, magne- nositoles depende en el SNC de la formacin de
sio y calcio. Varias enzimas-bombas y canales IP3 y DAG, cuyo metabolismo genera la resn-
inicos relacionados con estos metales pueden tesis. Como dicho metabolismo se reduce por
alterar sus funciones o ser antagonizados por el la presencia del Li la resntesis se compromete
litio y as desencadenar los efectos sobre el y los fosfoinositoles se deplecionan. En cam-
SNC. Una teora expresa que una adenilciclasa bio, en neuronas perifricas estos efectos no
dependiente de Mg puede estar alterada en ocurren ya que las mismas captan inositol
pacientes tratados con litio. Esta teora es plasmtico para le resntesis de los
atrayente ya que en algunos pacientes mana- fosfoinos itoles de membrana. Es por eso que el
co-depresivos se observ un incremento en la efecto del litio no es importante en neuronas
excrecin de AMPc, como si existiera una so- perifricas. En cambio es muy evidente en
breactividad de la adenilciclasa responsable. neuronas del SNC.
Sin embargo parecera que para inhibir con litio
dichas enzimas se requi eren niveles txicos del Otros importantes mecanismos son los siguien-
mismo. tes:

En los ltimos aos se observ una muy intere- El Li inhibe moderadamenrte la funcin de la
sante relacin entre el litio y los fosfoinosit oles dopamina cerebral e incrementa la neurotrans-
de las membranas neuronales resultando en misin GABArgica, lo que se relacionara con
una interferencia en la produccin de los se- sus efectos antimanacos.
gundos mensajeros IP3 (inositol trisfosfato) y
159
El Li incrementa la sntesis y el turnover de la El litio disminuye la estimulacin de la adenilci-
5-HT en neuronas presinpticas. Adems, la clasa por activacin de los receptores Beta
liberacin de 5-HT se incrementa sobre todo en adrenrgicos, y como los antidepresivos produ-
el hipocampo y disminuye la capacidad de fija- ce una regulacin en descenso de los recepto-
cin y funcin de los receptores 5-HT2, como lo res Alfa 2.
hacen los antidepresivos clsicos. Tambin el
Li incrementa la concentracin cerebral de Finalmente, se ha sugerido que el litio, por su
metabolitos de la 5-HT , la captacin de la 5-HT similaritud con otros cationes alkalinos, como
por las plaquetas, y las respuestas neuroendo- el Na, , K, Ca, y Mg, podra alterar las funcio-
crinas de dicho neurotransmisor. Estos hallaz- nes neuronales por sus efectos sobre la distri-
gos sugieren que las acciones antidepresivas bucin y cintica de los iones mencionados.
del Li podran ser mediados por sus sus efectos
sobre la 5-HT.

BIBLIOGRAFIA
11- Cade, J.F.J. Lithium salts in the treat-
1- Baastrup, P. C. ; Poulson, J. C. ; Schou, ment of psychotic excitment med. J. Aust.
M; Thomson, K; Amdison A Prophylactic 36 (II) ; 349, 1949
lithium: double blind discontinuation in
m aniac- depressive and recurrent depres - 12- Amdison, A Variation of serum lithium
sive disorders Lancet II: 326. 1970 concentr ation during the day in relation at
treatment, control, absortive, side effects
2- Schou, M Biology and Pharmacology of and the use of slow release ta blets Acta
the lit hium ion Pharmac. Rev: 9-17, 1957 Psychiatrict scand. Suppl. 207, p. 55, 1969

3- Amdison, A Serum lithium determina - 13- Schou, M; Andison, A.; Jensen, E.S;
tions for clinical use Scand. J. Clin. Lab. Olson, T. Ocurrence of goiter during lithium
Invest. 20: 104-108, 1967 treatment Brit. Med. J. 3: 710, 1968

4- Schou, M Lithium studies. Distribution 14- Verbov, J.L.; Philips, J.D.; Fife, D.J. A
between s erum and tissues Acta Pharm a - case of lithium intoxication Post. Grad.
col. (Kbn) 15: 115, 1958 Med. J. 41: 190, 1965

5- Schou, M Lithium elimination rate, 15- Carmaliot, E.E. Influence of lithium ions
dosaje control poisoning goiter, mode of on the transmembrane potential and cation
action Acta Psychiatrica Scand. Supple content the ca rdiac cells J. Gen. Physiol.
207. p. 49, 1968 47: 501, 1 964

6- Baastrup, C. Lithium as a prophylactic 16-Corrodi, H; Fuxc,K.; Holkfolt, T.; Schou, M


agent Arch. Gen. Psychiatric. 16: 162, The effects of lithium on cerebral mon o -
1967. amine neurons Psycopharmacology
(Berl). 11: 345, 1967
7- Corcoran, A. C.; Taylor, R.D.; Page, I.
Lithium poisoning from the use of salt 17-Coppen, A. Mineral metabolism in affe c-
s u s titutes J. Am. Med. Ass. 139: 685, 1949 tive disorders Brit. J. Psych. 111: 1113,
1965
8- Schou, M Use of lithium In. Principles
of Psychopharmacology. W. G. Clark and J. 18-Coppen, A., Abou-Salch, M., Milln, P.;
Del Giudice, ( Eds) Academic Press. New Barle, S; Wood, K Decreasing lithium do s -
York-London . pag. 863, 1970 age reduces morbility and side effects dur-
ing proph ylaxis J. Affective Disord. 5: 353,
9- Frias, H. Experience with lithium car- 1983
bonate treatment at a Psichyatric Depar-
ment in the period 1964 - 67 Acta Psychia t- 19-NIMH/NIH Consensus Development
rica Scan. 207. p. 41, 1968 Conference Statment Mood disorders :
Pharmacologic prevention of recurrences
10- Kingstone, E. The lithium treatment of Am. J. Psychiatry 142: 469-476, 1985
hypomaniac an d maniac states Compre -
hens. Psichiatric. 1: 317, 1960
160
20-Galenberg, A.J.; Najeik, S.D.; Falk, W.E.;
et al. Effects of lithium on the kidney Acta
Psychiatric. Scand. 75: 29-34, 1989

21-Drummond, A.H. Lithium and inositol


lipid-linked signalling mechanism TIPS. 8:
129 - 132, 1990

22-Gelembert,A.J.; Kanc, J.M.; Keller, M.;


Lavori, P; Rosembaum, J.F; Colc, K.;
Lavalle, J. Comparison of standart and low
serum levels of lithium for maintenance
treatment of bipolar disorders New. Engl. J.
Med. 321: 1489- 1493, 1989

23-Price, L.H.; Heninger, G.R. Lithium in


the treatment of mood disorders. New
Engl. J. Med. 331: 591-598, 1994.

24-Odagaki, Y; Koyama, Y; Yamashita, I.


Lithium and serotoninergic neural tran s -
misiobn: a review of pharmacological and
biochemical aspects in animal studies.
Lit hium 1992. 3: 95 -107.

25-Souza, F,G,M; Goodwin, G.M. Lithium


tratment and prophilaxis in unipolar de -
pre s sion: a meta-analysis Br. J Psychiatry
158: 666 -675, 1991.

161