RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151
Posibilidades
FIGURA1.Bulbodeajo.Ilustracin:JosepVanaclocha.
Abstract
In addition to its use as food, garlic bulbs (Allium
sativum L., Liliaceae) have been used since long
time,forseveraltherapeuticpurposes,e.g.:treat-
mentofhypertensionandinfectiousprocesses.At
present, the scientific interest on garlic is mainly
directed to validate its activity on relevant health
issues, as cardiovascular disease (CVD) and can-
cer. The numerous studies so far performed have
showntheactivityofsomeofthemarket-available
products(garlicpowdertablets,steam-distilledoil,
aqueous and hydroalcoholic extracts, aged garlic
extract(AGE),etc)andoftheirmainconstituentson
thefactorsinvolvedinCVDandcancerprocesses.
Moreover,theantioxidantandantimicrobialeffects
ofthesepreparationsandsomeoftheirmaincon-
stituentshavebeendemonstrated.
Keywords
Alliumsativum,garlic,alliine,allicine,S-allylcisteyne,
cardiovasculardisease,cancer,oxidativestress.
CITAPUBLICACIONES2007
131
teraputicas
delbulbodeajo
(Alliumsativum)
MConcepcinNavarro
Departamento de Farmacologa. Facultad de Farmacia,
UniversidaddeGranada.
Resumen
Elbulbodeajo(AlliumsativumL.,Liliaceae)esem-
pleadodesdeantiguo,ademsdeenalimentacin,
con distintos fines teraputicos, tales como el
tratamiento de la hipertensin, procesos infeccio-
sos,etc.Enlaactualidad,elinterscientficoporel
bulbodeajoseencuentradirigidoavalidarsuac-
tuacinenmbitosdelasaludtanrelevantescomo
la enfermedad cardiovascular y los procesos can-
cerosos.Losnumerososestudiosrealizadoshasta
elmomentohanpuestodemanifiestolaactuacin
de algunos de los preparados disponibles en el
mercado(tabletasdeajopulverizado,aceitedeajo
obtenidomediantedestilacin,extractosacuo-sose
hidroalcohlicos,extractodeajoenvejecido(AGE),
etc.)ydesusprincipalescomponentes,tantoenel
tratamientodelosdistintosfactoresimplicadosen
laenfermedadcardiovascularcomoenalgunosde
lospasosdelprocesocanceroso.Adems,sehan
demostrado los efectos antioxidantes y antimicro-
bianos de dichos preparados y de algunos de los
principalescomponentesdelosmismos.
Palabrasclave
Alliumsativum,ajo,alina,alicina,S-alilcistena,en-
fermedadcardiovascular,cncer,estrsoxidativo.
Fuente: www.fitoterapia.net
132 RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151

Introduccin objeto de numerosos estudios en distintas reas,

ElgneroAlliumcomprendealrededorde500es- talescomolasrelativasasupapelenlaproteccin
pecies,delascualesA.sativumL.(ajo),juntocon cardiovascular, cncer, metabolismo y actividad
A. cepa L. (cebolla), es una de las ms utilizadas antioxidante,entreotras,quesehantraducidoen
(1)
.ElorigendelajosesituaenlasregionesdeAsia numerosaspublicaciones(FIGURA2).
Central,eneldesiertosiberianodeKirghiz,desde Composicin
dondepas,graciasalospueblosnmadas,aAra-
El bulbo de ajo (Allii sativi bulbus), contiene una
bia,Egipto,ChinayalMediterrneo,atravsdelas
elevadaproporcindeagua(65%).Presentacomo
diferentesrutascomercialesylascampaasmilita-
componentesmayoritarioscarbohidratoscaracteri-
resdeconquistaquetuvieronlugaralolargodela
zados por la presencia de fructosa, seguidos por
historia(2).Setratadeunaespecieampliamentecul-
compuestos azufrados, protenas, aminocidos
tivadaendistintaspartesdelmundoysusbulbos,
libres,derivadosfenlicosyfibra,ascomouncon-
adems de ser objeto de un amplio consumo en
tenido apreciable en distintos minerales (fsforo,
alimentacin,eingredientehabitualdelacociname-
potasio,azufre,zinc)ysaponinas,juntoconniveles
diterrnea,sonempleadosdesdelaantigedaden
moderadosdeselenioyvitaminasAyC,pequeas
medicinatradicionalparaeltratamientodediversas
cantidades de otros minerales (calcio, magnesio,
afecciones,siendoclsicosuusocomovermfugo, sodio,hierro,manganeso)ydistintasvitaminasdel
antisptico,antimicrobiano,antipirticoyanalgsi- complejoB.
co;ademsselehanatribuidoefectosbeneficiosos
sobrelalongevidad,elvigorylafuerzafsica. De entre todos los grupos de compuestos pre-
sentesenelbulbodeajo,destacanlosderivados
Su uso milenario con intencionalidad teraputica azufrados (FIGURA 3), la mayora de ellos solubles
seencuentrareflejadoenregistrosprocedentesde enagua,representadosmayoritariamenteenelajo
distintascivilizaciones;as,aparecedescritoenlas frescoporlaalina(sulfxidodeS-alil-cistena),que
tablillassumerias,enelpapirodeEbers,enelque constituyeelprincipalsustratoparalaenzimaaliina-
aparecereflejadalagranimportanciaqueatribuan sa(activaapH4-5,8)que,unavezliberadadesu
al ajo, haciendo referencia a sus beneficios sobre compartimentointracelularpordaoolisis(corteo
lostrabajadoresdedicadosalastareasmsduras, molturacindelbulbodeajo),transformaalaalina
comolaconstruccindelaspirmides.Igualmente, en alicina (dialiltiosulfonato), compuesto inestable,
existenevidenciasdequeenlaGreciaclsica,du- incoloroypticamenteactivo,responsabledelolor
rante los Juegos Olmpicos, se inclua el ajo en la caractersticodelajo,yprincipalcomponentedelos
alimentacindelosatletasconelfindeaumentar extractosacuososydeloshomogeneizadosdeajo.
su vigor. En la antigua medicina china, el ajo era Laalicina,cuyavidamediaaTambienteesde2,4
prescrito para favorecer la respiracin y la diges- das,sedescomponerpidamentedandolugarala
tin,ascomoparacombatirladiarrea,ademsde formacin de mono- di- y trisulfuros, as como de
recomendarse su uso por los ancianos para pre-
venireventostrombticos.EnelCharaka-Samhita,
textomdicohind,serecomendabaelajoparael
tratamientodeafeccionesdelcoraznydelaartri-
tis;otrotextohind,elmanuscritoBower,recogeel
empleodelajoencasodefatiga,parasitosis,tras-
tornosdigestivosylepra.EnEuropa,elinterspor
elajocomomedicamentoapareceenelsigloXVI,
utilizandose prcticamente como una panacea, ya
queestabarecomendadoendistintassituaciones,
talescomodoloresdecabeza,partosdificultosos,
parasitosis intestinales y alteraciones digestivas y
renales,entreotras.
Las acciones farmacolgicas de los diversos pro-
ductosobtenidosapartirdebulbodeajo,enespe- FIGURA2.EvolucindelaspublicacionessobreAlliumsati-
ciallosextractosdeajoenvejecido(AGE),hansido vumL.(DatosobtenidosapartirdePubMed).

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RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151
O
H2N
Alina
S
COOH
Aliinasa
O Espontnea
S Agua caliente
S Alicina
FIGURA3.Estructuradealgunodelosprincipalescomponentesdelbulbodeajo,ysusderivados.DAS:Sulfurodedialilo;
DADS:Disulfurodedialilo;DATS;Trisulfurodedialilo.
otrosderivadosazufradoscomoelajoeno(4,5,9-tri-
tiododeca-1,6,11-trieno-9-xido)(3),formadoapartir
detresmolculasdealicinaydotadosdemayores-
tabilidadquesuprecursor.Otrosderivadosazufra-
dospresentesenloshomogeneizadosdeajosonel
alilmetiltiosulfonato,1-propenil-aliltiosulfonatoyla
-L-glutamil-S-alil-L-cistena. La conservacin a tem-
peratura ambiente de estos homogeneizados da
lugaraunnotableincrementoenlaconcentracin
deadenosina.
Sinembargo,nosepuedeperderdevistaelhecho
dequelacomposicincualitativaycuantitativade
los derivados azufrados se encuentra sujeta a im-
portantesvariaciones (TABLA1)segnelprocesoal
queseansometidoslosbulbosdeajo,locualincide
a su vez en su actividad (4, 5), tal y como ha sido
observadoenlostrabajosrealizadossobrebulbos
deajofrescososometidosadistintostiemposde
coccin,enlosextractosacuososobtenidosapar-
tirdeellos,enelaceiteextradopordestilacinyen
el extracto obtenido mediante el denominado pro-
cesodeenvejecimiento(AGE:agedgarlicextract),
procesoesteltimoqueconsisteenmantenerlos
bulbosdeajocortadosenfinascapasenunasolu-
cinetanlicaal15-20%,atemperaturaambiente,
durante20meses (6),traslocualseprocedeala
filtracinyconcentracindelextractoapresinre-
ducida y baja temperatura. Durante este proceso
deobtencindelAGE,muchosdeloscomponentes
liposolubles,voltileseinestables,comolaalicina,
se transforman en compuestos hidrosolubles ms
estables,deloscualeselmsrepresentativoesla
S-alil-cistena (SAC), acompaado de S-alil-mercap-
tocistena(SAMC)yotros.Lanormalizacindelos
133
H2N
S
COOH
S-alil-cistena
Sn
Sulfuros de dialilo
DAS
n = 1-3 DADS
DATS
AGEserealizaenrelacinconelcomponentema-
yoritariodelosmismos,laS-alil-cistena(SAC)(7).La
concentracindeSACenelAGEesde1000g/g,
mientrasqueenlosbulbosdeajocrudosuconteni-
doesde20g/g(8).
Lamonografadelextractofluidoobtenidoapartir
delasolucinhidroalcohlicadelAGEseencuentra
incluidaenlafarmacopeaestadounidense(USP25
NF20,2002)(9).
Elbulbodeajoenlaenfermedad
cardiovascular
La proteccin cardiovascular acoge la actuacin
sobremltiplesfactores,talescomolosimplicados
enlaaparicinydesarrollodelaaterosclerosis,la
hipertensinarterialyladiabetes.Laaterosclerosis
constituye una compleja alteracin caracterizada
por una excesiva respuesta inflamatoria y prolife-
rativaaldaodelaparedarterialqueimplicaadi-
versostiposdeclulas,especialmentealasclulas
delmsculolisovascular,monocitos,linfocitosTy
plaquetas,ascomoporalteracionesdelperfillip-
dico.Porotraparte,laoxidacindelLDLcporsus-
tanciasreactivasdeoxgeno(ROS)esconsiderada
comounmecanismoimportanteeneldesarrollode
la aterosclerosis y en la patognesis de la hiper-
tensin.Igualmente,existenabundantesevidencias
quesustentanlaimplicacindelaagregacinpla-
quetaria en el desarrollo de la aterosclerosis. En
consecuencia,lanormalizacindelperfillipdicoy
delosvaloresdelapresinarterial,lainhibicinde
laagregacinplaquetariaylamejoradelestatusan-
tioxidante,constituyenobjetivosprimordiales,junto
con el control de la diabetes, en la prevencin y
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134
Procesado Componente
Molturacin Alicina
Decoccin Ajoeno
Sulfurosdealilo
Destilado(aceite) DADSyDATS
Extraccinacuosa Alicina
Extraccinalcohlica Ajoeno
Extraccinhidroalcoh- SACySAMC
licadeajoenvejecido
(AGE)
DADS:Disulfurodedialilo;DATS;Trisulfurodedialilo;
SAC:S-alil-cistena;SAMC:S-alil-mercapto-cistena.
TABLA1.Componentesmayoritariosdedistintosprepara-
dosdelbulbodeajosegntipodeprocesado.
tratamientodelaenfermedadcardiovascular(TABLA
2)(10).
El bulbo de ajo, empleado tradicionalmente en el
tratamiento de afecciones cardiovasculares, ha
sidoobjetodemltiplesestudiospreclnicosinvitro
e in vivo, as como de distintos ensayos clnicos,
destinados tanto a validar su efecto en la preven-
cinytratamientodelaenfermedadcardiovascular,
comoaestablecerlosmecanismosimplicadosen
suactuacin.
Ensayosinvitro
Sonmuyabundanteslosestudiosinvitroenlosque
sehaconfirmadolaactuacindelbulbodeajoso-
bre distintos factores implicados en la aparicin y
desarrollodelaenfermedadcardiovascular.
-Perfillipdico
Enexperienciasrealizadassobrecultivosprimarios
dehepatocitos,YehyYeh(11)pusierondemanifiesto
la actuacin como antihipercolesterolemiante del
bulbo de ajo. En posteriores ensayos realizados
igualmente sobre cultivo primario de hepatocitos,
se demostr que los componentes azufrados del
ajo, tanto liposolubles como hidrosolubles interfe-
ran en la sntesis de los triglicridos y en la del
colesterol (12). Esta actividad antihipercolesterole-
miantepareceserdebida,almenosenparte,ala
inhibicin por distintos derivados azufrados (SAC,
DADS,DATS)deenzimasimplicadasenelmetabo-
lismo del colesterol, como la hidroxi metil glutaril
CoAreductasa(HMGCoAreductasa)(13-16).Adems,
elbulbodeajohamostradocapacidadinhibitoriade
RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151
distintasenzimaslipognicas,comoeselcasode
lasintasadecidosgrasos(FAS).Porotraparte,la
adicindeAGEal0,2%almediodecultivo,inhibe
la acumulacin de lpidos en los macrfagos, a la
vez que impide la proliferacin de las clulas del
msculolisovascular(17).
-Agregacinplaquetaria
Losdatosdequesedisponesonindicativosdeque
tantoelbulbodeajocomosusextractosacuosos
soninhibidoresdelaagregacinplaquetariaatra-
vsdemltiplesmecanismos (18).Enestesentido,
se ha demostrado que un extracto acuoso de ajo
presentactividadinhibitoriadelaagregacinpla-
quetariainducidapordistintosagentes(ADP,adre-
nalina, colgeno y cido araquidnico) de forma
dosis-dependiente(19).
DeacuerdoconlosensayosrealizadosporAllison
etal. (20)elAGEactadeformasinrgicasobrela
agregacin de las plaquetas a travs de distintas
vas,talescomolasrelativasacambiosenlafluidez
delasmembranas,inhibicindelafosfolipasaCy
delamovilizacindelCa2+,aumentoenlaproduc-
cin de xido ntrico y de AMPc, e inhibicin del
tromboxano A2, todo lo cual conducira a la inhibi-
cindelaagregacinplaquetaria.
Elajoeno,unodelosprincipalescomponentesde
losextractosalcohlicosdelbulbodeajo,inhibela
activacindelasplaquetas,launindelasmismas
alapareddelosvasosdaadosylaformacinde
trombos.Ensuactividadantiagreganteseencuen-
traimplicadalainhibicindelavadelalipooxige-
nasaylatirosinafosfatasaplaquetarias (21).Elajo-
eno, adems de presentar por si mismo actividad
antiagreganteplaquetaria,escapazdepotenciarla
delaprostaciclina(22).
-Coagulacinyfibrinolisis
Losensayosrealizadossobreuncultivodeclulas
endoteliales procedentes de cordn umbilical, al
que se adicion un extracto acuoso de bulbo de
ajoenelquepreviamentesehabaprocedidoala
inactivacindelaaliinasa,mostraronquedichoex-
tractopromovalaactivacindelplasmingeno (23),
mediante la aceleracin de la activacin mediada
porelt-PA(activadordelplasmingeno).
-Glucosilacinproteica
En los pacientes afectados de diabetes, las pro-
tenas ven incrementada su glucosilacin debido
aquelaglucosareaccionaconsusgruposamino
formando una base de Shiff dbil que, como con-
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secuencia de posteriores reacciones, da lugar a
la formacin de unos compuestos denominados
productosfinalesdeglucosilacin.Laacumulacin
de estos compuestos en los tejidos del paciente
est directamente relacionada con la aparicin de
muchas de las complicaciones de la diabetes, as
comoconelenvejecimientodelorganismo.Lospro-
ductos finales de la glucosilacin pueden interac-
tuarconreceptorescelularesqueactivanalfactor
nuclearB(NF-B),elcualseencuentraimplicado
en la generacin de molculas proinflamatorias y
en el estrs oxidativo. Como consecuencia, cabe
pensar que los compuestos que unan a su activi-
dadantioxidanteladeantiglucosilacin,ofreceran
unaaltaproteccinfrentealdaocelularinducido
porlahiperglucemia.Enestesentido,losestudios
realizadosconAGE(8)yconsuprincipalcomponen-
te,laS-alil-cistena(SAC)hanpuestodemanifiesto
quetantoAGEcomoSACinhibenlaformacinde
los citados productos de glucosilacin final. Este
efecto sobre la glucosilacin puede ser debido a
lacapacidadquelantedelosmetalesdetransicin
por el AGE y la SAC, ya que dichos metales son
imprescindibles en la sntesis de estos productos
finalesdeglucosilacin.
Porotraparte,laSACinhibilasntesisdeunpro-
ductodeglucosilacinformadocomoconsecuencia
delestrsoxidativo.Adems,hasidodemostrado
quelaSACinhibelaactivacindelNF-Benforma
dosis dependiente (24) as como la produccin de
citocinas inflamatorias tales como la IL-6 (interleu-
cina-6) por las clulas mononucleares sanguneas
(25)
. Adems, la actuacin del bulbo de ajo sobre
lahipertensinpodraestarmediada,almenosen
parte,porsuefectosobreloscanalesdeK+,lacon-
centracinintracelulardeCa2+ylainhibicindela
enzimaconvertidoradelaangiotensina(ECA)(26,27).
-Defensasantioxidantes
Muchos de los efectos beneficiosos del bulbo de
ajohansidoatribuidosasucapacidadparamejorar
elestatusoxidativo(28).As,elaceitedebulbodeajo
adicionadoauncultivodeclulasamniticashuma-
nas,disminuylaproduccinderadicaleslibresde
oxgenoinducidaporunagentepro-oxidante(29).
Igualmente,hasidodemostradoqueelAGEtieneun
efectoquelantesobrelosionesCu2+yqueprotege
alasLDLdelaoxidacin (6),minimizandoelestrs
oxidativointracelularascomoeldaocelular,se-
gnsehapodidoconstatarencultivosdeclulas
endotelialestratadasconLDLoxidada (24).Porotra
135
parte, el AGE incrementa la actividad de enzimas
antioxidantescomolasuperxidodismutasa(SOD),
catalasayglutationperoxidasa,lascualesdesem-
peanlafuncindeprotegeralorganismofrenteal
dao que inducen los radicales libres (30). Adems
tantoelAGEcomosucomponentemayoritario,laS-
alil-cistena,suprimenlaformacindelradicallibre
hidroxilo(31-32).
Encuantoalaproteccindeldaoinducidopordis-
tintosagentesoxidantessobreelADN,losensayos
realizadosconclulasHepG2pusierondemanifies-
toelefectoprotectordedistintosderivadossulfura-
dosdelajo(DADS,SAC,etc.)(33).
Enloqueserefierealaactuacindelbulbodeajo
sobre los radicales libres de nitrgeno, como el
radicalperoxinitrito,sehademostradoquelaSAC
(S-alil-cistena)previenelahemlisisinducidapordi-
choradical (34).Laactividadantirradicalariadepre-
parados de ajo no sometidos a calentamiento se
extiendeigualmentealosradicaleslibresdecloro
(cidohipocloroso)(35).
Estudiosinvivo
-Diabetes
Losresultadosobtenidosenlosprimerosestudios
sobrelaposibleactividadantidiabticadelbulbode
ajo y sus derivados, pusieron de manifiesto la ac-
tividadantihiperglucemiantededistintosproductos
obtenidosapartirdebulbodeajo,enparticularde
la alicina, proponindose que su efecto sobre los
nivelesdeglucemiapodranserdebidosalaestimu-
lacindelasecrecindeinsulinaporlosderivados
azufradosdelajo(36-38).Posteriormente,enensayos
realizadossobreratasalasquesehabainducido
una diabetes experimental mediante la administra-
cin de estreptozotocina, se demostr que en el
grupoderatastratadasconextractoalcohlicode
bulbodeajotenalugarunadisminucinsignificativa
delosnivelessricosdeglucosa,conincremento
delosnivelesplasmticosdeinsulina (39).Estaac-
tuacinsobrelaconcentracindeglucosaensan-
greestuvoacompaadodeladisminucindeotros
parmetrosquepuedenencontrarseafectadosen
elestatusdiabtico,talescomosonlosrelativosa
las concentraciones plasmticas tanto de coleste-
rolyTG(triglicridos)comodeureaycreatinina,las
cualesvenincrementadossusnivelesenelproceso
diabticodebidoalaglucosilacindelasprotenas.
Igualmente se observ la disminucin de las con-
centraciones plasmticas de AST y ALT, enzimas
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136
hepticasalteradasdebidoalefectonegativodela
estreptozotocinasobrelaglndulaheptica(40).
-Perfillipdico
La actuacin del bulbo de ajo sobre los niveles
plasmticos de TG ha sido constatado por diver-
sosautores (39,41-42).Encuantoaladisminucinde
nivelesdecolesterol,existenevidenciasdequeel
tratamientoinvivoconextractodeajoproducela
reduccin, en forma dosis dependiente (43) de los
niveles plasmticos de colesterol anormalmente
elevados(4,44),ascomoqueeltratamientoconAGE
disminuyelaprogresindelprocesoaterosclertico
enanimalesdeexperimentacin(45).
Igualmente,hasidopuestodemanifiestoeldescen-
so del colesterol en el tejido artico, as como la
disminucinenlaformacindelasbandasdegrasa
yeneltamaodelaplacaaterosclerticainducida
enlacartida,enunmodeloexperimentalenelque
seemplearonratonesaterosclerticos(17).
Porotraparte,laadicinaladietadebulbosdeajo,
dalugaraladisminucindelaactividaddeenzimas
lipognicasycolesterognicas,comolahidroxime-
tilglutarilCoAreductasa(HMGCoAreductasa)(46).
Encuantoalaposibleinfluenciadelprocesadoenel
mantenimientodelaactividad,segnlosresultados
obtenidosporGorinsteinetal. (43),elajosometido
acoccindurante20minutosposeelamismaacti-
vidadqueelbulbofresco,tantoenloqueserefiere
a la disminucin de los valores de colesterol total
yLDLc,comosobreelestrsoxidativo,sibienun
alargamientoeneltiempodecoccindalugaraun
descensoenlaactividaddelbulbodeajo.
-Trombognesis
De acuerdo con los resultados obtenidos a partir
deunensayoexvivo,tantoDADS(disulfurodedia-
lilo)comoDATS(trisulfurodedialilo)protegenalas
plaquetasfrentealaagregacininducidamediante
adenosina-5-difosfato(ADP).Enensayosinvivose
constatquelaadministracindeunaceitedeajo
con alta riqueza en DATS, a dosis de 5 y 50 mg
por kg de peso corporal, daba lugar a la prolon-
gacintantodeltiempodesangradocomodelde
trombina,aumentandolaactividaddefactoresan-
ticoagulantes,comolaantitrombinaIIIylaprotena
C,locualfavoreceralarespuestaanticoagulantey,
portanto,podraprevenir,enmayoromenormedi-
da,laformacindetrombos.Sinembargo,hayque
sealarquelaadministracindeladosismasalta
(50mg/kg)ocasionenlosanimalesdeexperimen-
tacinunincrementodelfibringeno,locualcons-
tituyeunfactorderiesgoenlatrombognesis;ysi
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bienesteaumentoenfibringenonosetradujoen
unaaceleracindelprocesodecoagulacinsangu-
nea,esrecomendable,enopinindelosautores,el
empleodeladosisinferiordeaceitedeajo,enevi-
tacin de posibles alteraciones hematolgicas (47).
Porotraparte,enunensayorealizadosobrecone-
jos,elpretratamientoconextractoacuosodeajo,
diolugaralainhibicindelasntesisdetromboxano
B2alavezqueprotegifrentealatrombocitopenia
inducidamediantecolgeno(48).
Adems,traslaadministracinintragstricade50
mg/dadeaceitedeajoaratasenlasqueseha-
baprovocadounadiabetesexperimentalmediante
estreptozotocina,seobservladisminucindefac-
toresdecoagulacintantointrnsecoscomoextrn-
secos(49).Yenlosestudiosinvivollevadosacabo
porFukaoetal.(23),sehapuestodemanifiestoque
la administracin de un extracto acuoso obtenido
apartirdebulbodeajoenelquepreviamentese
habaprocedidoalainactivacindelaaliinasa,su-
prima la coagulacin mediante la regulacin a la
bajadelaformacindetrombina.
Enlaactuacindelosbulbosdeajosobrelaagre-
gacinplaquetaria,sehademostradoque,adems
de los derivados azufrados, como la alicina y los
sulfuros de alilo, interviene la adenosina (50), cuyo
contenidoseveincrementadoenlospreparadosde
ajofrescoconservadosaTambiente.
-Endotelioypresinarterial
Unaspectoimportanteatenerencuentaenelpro-
cesoaterosclerticoeselrelativoalaexpresinde
lasmolculasdeadhesin(ICAM,VCAM),glucopro-
tenasexpresadaspordistintostiposdeclulas,ta-
lescomolasdelendoteliovascular.Laimportancia
deestasmolculasdeadhesinradicaenquese
encuentran implicadas adems de en la aparicin
y desarrollo de enfermedades autoinmunes, en el
proceso inflamatorio vascular (51). Los resultados
obtenidosapartirdedistintosestudios,sonindica-
tivosdequelosbulbosdeajoysuscomponentes
inhibentantolaexpresindelasmolculasdeadhe-
sincomolaadhesincelular(52,53).Enestesentido,
sehademostradoquelaalicinainhibelamigracin
celular mediante reduccin de la expresin de la
molcula de adhesin vascular VCAM-1 (54). Igual-
mentesehapuestodemanifiestoqueestemismo
derivadoorganosulfuradodisminuyelainduccinde
la ICAM-1 en forma dosis-dependiente en ensayos
sobreclulasendotelialesvascularesenlosquese
estimullaexpresindeestamolculadeadhesin
mediante radiaciones infrarrojas (51). Adems, se
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Parmetro Actividad acuosodeajofrescoprevieneelincrementoenla

presinarterialinducidoporlainhibicincrnicade
Perfillipdico iHMGCoA-reductasa NO (59),locualsugierequeelposibleefectoantihi-
iFAS(sintasadecidosgrasos) pertensordelbulbodeajoseencuentramediado,al
iOxidacinLDLc menosenparte,porsuactuacinsobrelasntesis
deeNO(xidontricoendotelial)(60).
iNivelesplasmticosdecolesterol
-Estatusoxidativo
(10-12%)
En un ensayo realizado sobre animales de experi-
Agregacin iFosfolipasaC
plaquetariay
mentacintratadosconunagenteinductordedao
hMovilizacindelCa2+intracelular oxidativo,seobservqueenelgrupoalqueseha-
trombognesis
iTromboxanoA2 baadministradoaceitedebulbodeajo,losvalores
correspondientesalasespeciesreactivasdeoxge-
hActividadantiplaquetariadelapros-
no(ROS)ascomolosrelativosalaproduccinde
taciclina
malondialdehidofueronsignificativamenteinferiores
hActividadfactoresanticoagulantes alosdelgrupocontrol.Deigualforma,elnmero
-antitrombinaIII de clulas con dao en el ADN y mitocondrial fue
-protenaC inferior en el grupo tratado con aceite de ajo (29).
Por otra parte, ha sido demostrado que la admi-
Endotelioy iMolculasadhesincelular(ICAM, nistracin crnica a animales de experimentacin
presinarterial VCAM)
deunhomogeneizadodebulbosdeajo,protegiel
hSntesisxidontrico corazndeldaooxidativoinducidomedianteisque-
iECA(enzimaconvertidoradelaangio- mia-reperfusin(61).
tensina) Losdialilosdesulfuroformadosaexpensasdela
Discretodescensodelapresinarterial alicina, presentan la caracterstica de disminuir el
estrsoxidativoydepreservareltejidorenalfrente
Otros iGlucosilacinproteica aagentesnefrotxicos (62).Enestesentido,seha
parmetros
iFactornuclearB demostrado recientemente que el DATS (dialil tri-
iMolculasproinflamatorias sulfuro)inhibeeldaorenalyloseventosdedao
oxidativoenratasalasqueseadministrcadmio,
iEstrsoxidativo metal nefrotxico que interfiere con los mecanis-
mosdedefensaantioxidante(63).Enloreferenteala
TABLA2.Enfermedadcardiovascular.Factoressobrelos S-alil-cistena,principalcomponentedelAGE,loses-
queactandistintoscomponentesdelbulbodeajo. tudiosrealizadossobreratassondemostrativosde
que este derivado azufrado produce una disminu-
cindeldaohepticoinducidoporeltetracloruro
constatlainhibicindelaadhesindelosmonoci- decarbono,cuyoefectohepatotxicoseencuentra
tosalasclulasendoteliales.(TABLA2). mediadoporlaformacinderadicaleslibres(64).
En cuanto al AGE, se ha demostrado que mejora Ensayosclnicos
la funcin endotelial (55) e inhibe el dao sobre las
Los abundantes ensayos clnicos realizados hasta
clulasdelendoteliovascular (56),ademsdefavo-
el momento (TABLA 3), han contemplado la actua-
recerlasntesisdelxidontrico(NO)(57)ylarelaja-
cin de los distintos productos obtenidos a partir
cin del endotelio vascular NO-dependiente (58). La
debulbodeajo(aceitedeajo,extractoacuosode
S-alil-cistena,componentemayoritariodelAGE,es ajo,extractoenvejecidodeajo,etc.)ascomode
responsableengranmedidadelincrementodelNO susprincipalescomponentessobrealgunosdelos
endotelial(31). principalesfactoresimplicadosenlaaparicinyde-
Enlorelativoalaactuacininvivodelbulbodeajo sarrollodelaenfermedadcardiovascular.
sobrelapresin arterial,lasexperienciasllevadas EnlarevisinrealizadaporRahmanyLowe (10)se
acabosobreratashipertensas,hanpuestodema- recogen los ensayos clnicos entre 1993 y 2004.
nifiestoquelaadministracindiariadeunextracto Esta revisin contempla exclusivamente los ensa-

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138 RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151

Autor,ao
Tipodetrabajo Patologa Parmetros
(referencia)
Meta-anlisis Hipertensin Discretodescensovalorespresinarterial Ackemannet
al.,2001(68)
Revisin Hipercolesterolemia i10%colesteroltotal Rahmanet
i12%LDLc Lowe,2006(10)
Ensayoclnico Hipercolesterolemia i12%colesteroltotal Kojurietal.,
i17%LDLc 2007(46)
Ensayoclnico Hipercolesterolemiay/oenfermedad iAgregacinplaquetaria Rahman,2003
coronaria (69)

Ensayoclnico Hipercolesterolemiay/oenfermedad iAgregacinplaquetaria Banerjeey

coronaria Maulik,2002(70)
Ensayoclnico Hipercolesterolemiay/oenfermedad iAgregacinplaquetaria SteineryLi,
coronaria 2001
Ensayoclnico Hipertensinesencial Mejoraelestatusoxidativo DawhanyJain,
2005(72)
Ensayoclnico Voluntariossanos hFlujosanguneoperifrico Anim-Nyameet
al.,2004(79)
Ensayoclnico Enfermedadcoronaria hFuncinendotelial Williamsetal.,
2005(77)
Ensayoclnico Hipercolesterolemia iProgresincalcicacinencoronarias Budoff,2006
(80)

TABLA3.Eficaciadelajoeneltratamientodeafeccionescardiovasculares.Resumendeevidencias.

yosclnicosquetuvieronalmenosdossemanasde
duracin y en los que se inclua la consideracin
de los siguientes parmetros: efectos sobre los
niveles plasmticos de colesterol; inhibicin de la
agregacinplaquetaria;actuacinsobrelapresin
arterialyotrosefectoscardioprotectores.
En lo relativo a la actuacin sobre los niveles de
colesterol anormalmente elevados, de los 25 en-
sayos clnicos realizados entre 1993 y 2004, en
catorcedeellosnoseaprecidisminucinsignifi-
cativadeesteparmetro,mientrasqueenlosonce
restantesseapreciunareduccinsignificativadel
colesterolplasmtico.Deacuerdoconloapuntado
por los autores, resulta de especial inters el he-
cho de que en cinco de los catorce estudios con
resultadonegativo,losvoluntariosqueparticiparon
eran normolipidmicos, ocho de los pacientes ha-
bansidodiagnosticadosdehiperlipidemialeveyel
restante se realiz sobre adolescentes con hiper-
lipidemia familiar. Sin embargo, los once estudios
enlosqueseobservunefectosignificativoenel
descensodelcolesterol,latotalidaddelospacien-
tesreclutadospresentabanvaloresaltosdecoles-
terol,observndosereduccionesdelosnivelesde
colesterolyLDLcentreun10yun12% (65,66).Los
datosobtenidosapartirdeunensayoclnicociego
simple,controladofrenteaplacebo,realizadocon
posterioridad (46), en el que tomaron parte pacien-
teshipercolesterolmicos,ratificaneldescensodel
12%enlastasasdecolesteroltotal,mientrasque
elLDLcexperimentunadisminucindel17,3%.
Encuantoalosproductosdeajoempleadosenel
casodeestosonceensayosclnicos,encincode
elloseltratamientoserealizconAGEyenelresto
conajopulverizado.Porotraparte,losmeta-anli-
sis realizados hasta el momento concluyen queel
ajopresentaunefectosuperioralplaceboenlare-
duccindelosniveleselevadosdecolesterol(67,68).
En seis de los nueve ensayos clnicos relativos a
la actuacin del bulbo de ajo sobre la presin ar-
terial, la administracin de AGE, de bulbos de ajo
pulverizados,obienmediantesuintroduccinenla
dieta, se observ una disminucin significativa en
losvaloresdelcitadoparmetro.Adems,losdatos
resultantesdelmeta-anlisispublicadoen2001por
Ackemannetal.(68)confirmanelefectobeneficioso,
sibiendiscreto,delospreparadosdeajosobrela
presinarterial.

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RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151
Enrelacinconlaactuacindelbulbodeajosobre
otro factor de gran importancia en la enfermedad
cardiovascular,laagregacinplaquetaria,lossiete
ensayosclnicosdequesedisponemuestranque
lospreparadosdeajo,tantoenelcasodevolunta-
riossanoscomoeneldelosafectadosporhiperco-
lesterolemia moderada y/o enfermedad coronaria
produceunadisminucinenlaagregacinplaqueta-
ria(18,69,70).Encuantoalosposiblesfactoresimpli-
cadosenlainhibicindelaagregacinplaquetaria,
almenosparaDADSyDATS,losresultadosobteni-
dosenunensayoclnicosobrepacientesconenfer-
medadcoronaria,sondemostrativosdequeambos
derivados organosulfurados inhiben en humanos
laformacindetromboxano,(talycomosehaba
demostradopreviamenteendistintosensayosinvi-
tro),yportantolaagregacinplaquetaria(71).
Entreotrosfactoresaconsiderarenlainiciaciny
progresin de la enfermedad cardiovascular, des-
taca el relativo al estatus oxidativo del paciente.
En este sentido, se dispone de ocho ensayos cl-
nicos en los que se ha sometido a consideracin
la actuacin del bulbo de ajo sobre el estrs oxi-
dativo. Los resultados obtenidos en seis de ellos,
realizados tanto sobre voluntarios sanos como en
pacientes con hipertensin esencial o con niveles
medios/altosdecolesterolemia,sonindicativosde
laactuacinpositivadelospreparadosdeajosobre
lasdefensasantioxidantes.Departicularinterses
elensayoclnicollevadoacaboporDawhanyJain
(72)
,enelquelospacientesreclutadospadecanhi-
pertensinesencial,enloscualesseobserv,que
tras ocho semanas de tratamiento con aceite de
ajo,seproducaunadisminucinsignificativaenlos
valores de la 8-OHdG (8-hidroxi-2-deoxiguanosina),
marcador del dao oxidativo sobre el ADN, y de
productosprocedentesdelaperoxidacinlipdica.
Adems,seprodujounavariacinalabajadelos
nivelesplasmticosdecolesteroltotal,LDLcytri-
glicridos,juntoconunmoderadodescensodela
presin arterial. Es de destacar el hecho de que
encuatrodelosensayosenqueseconstatlaac-
tuacin positiva del ajo frente al estrs oxidativo,
el preparado empleado fue el AGE (73-76). Por otra
parte,losresultadosobtenidosenunensayoclni-
coenelquetomaronpartevaronesafectadospor
enfermedadcoronaria,seobservquelaadminis-
tracinde2,4g/dadeAGE,producalamejora nosepudovalidarlaactuacinbeneficiosadelbul-
delafuncinendotelial.Dichaactuacinnoestuvo
acompaadadecambiossignificativosenlosmar-
139
cadoresdeestrsoxidativosistmico,inflamacin
yactivacindelendotelio(77).
Atodoloanteriorseaadeque,segnsehapodi-
doconstatarenunensayoclnico,elbulbodeajo
mejora la elasticidad de los vasos sanguneos (78);
adems,deacuerdoconlosresultadosobtenidos
por Anim-Nyame et al. (79) en un ensayo realizado
sobrevoluntariossanos,laadministracindeajoda
lugar al incremento del flujo sanguneo perifrico.
Porotraparte,enunestudiopilotorealizadosobre
pacienteshipercolesterolmicosytratadoscones-
tatinas,sehapodidodemostrarquelasuplementa-
cinconAGEretrasalaprogresindelacalcifica-
cincoronaria(80).EsteefectodelAGEpuedeestar
relacionadoconlareduccindealgunosdelosfac-
tores de riesgo en la enfermedad cardiovascular,
tales como los niveles de LDL, lipoperoxidacin y
coagulacin,entreotros(81).Encuantoasuposible
efectobeneficiosoenpacientesquehansufridoun
infartodemiocardio,losresultadosobtenidosenun
ensayoaleatorizadofrenteaplacebo,detresaos
deduracin,enelqueparticiparon432pacientes,
muestran que en el grupo que recibi, junto a su
medicacin habitual, un suplemento de aceite de
ajo, se produjo una disminucin significativa en la
tasadenuevosinfartos(44%,p<0,001),ascomo
enlademortalidad(31%,p<001),enrelacincon
el grupo placebo que recibi slo su tratamiento
habitual(82).
Otro factor a tener en cuenta en la gnesis de la
enfermedadcardiovascularesladiabetes.Sinem-
bargo, a pesar de los buenos datos obtenidos en
ensayosrealizadossobreanimalesdeexperimenta-
cin,losprocedentesdeensayosclnicosresultan
contradictorios ya que si bien en algunos de los
ensayos realizados sobre pacientes diabticos se
observaron descensos en los niveles de glucemia
(70,83)
,enotrosnoseapreciaroncambios.Estasdi-
ferenciaspodranserdebidas,almenosenparte,a
losdistintostiposdepreparadosempleadosenlos
ensayossobrehumanos.
Laconsideracingeneraldelosresultadosobteni-
dosenlosdistintosensayosclnicoshablaafavor
de una actuacin positiva del bulbo de ajo sobre
losdistintosfactoresimplicadosenlaenfermedad
cardiovascular.Sinembargo,esnecesariosealar
queenunporcentajenodespreciabledeensayos,
bo de ajo sobre los parmetros sometidos a con-
sideracin (niveles de colesterol, presin arterial,
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140
etc.). Esto puede ser debido, al igual que ocurre
con otros productos de origen vegetal, a la varia-
bilidad de los preparados ensayados (ajo entero,
ajo pulverizado, aceite de ajo, extracto acuoso,
extractodeajoenvejecido,etc.)y,portanto,ala
distinta composicin de los mismos, dependiente
delprocedimientoempleadoensuobtencin.Entre
estospreparadosdestacaelAGE,conprocesode
obtencinnormalizado,ascomoelcontenidoensu
principalcomponente,laS-alil-cistena(SAC).Laho-
mogeneidadencuantoalaobtencinylacomposi-
cindelAGEempleadoendistintosensayospodra
explicar el hecho de que, en trminos generales,
losresultadosobservadosenlosensayospreclni-
coshayantenidosucorrespondenciaconlosdatos
obtenidosenlosmasde40ensayosclnicosrea-
lizados hasta el momento con el AGE, en los que
se ha podido constatar que este producto ejerce
un efecto protector frente a la aterosclerosis me-
diante la prevencin de la hipertensin, reduccin
de los niveles de colesterol plasmtico, descenso
de la hipertrigliceridemia, e inhibicin tanto de la
agregacinplaquetariacomodelalipoperoxidacin
lipdica(6,70,84).
Elbulbodeajoenelcncer
Entre las actuaciones de los productos derivados
del bulbo de ajo destacan las relativas a sus ac-
ciones antitumorales, ya recogidas en el papiro
deEbers(1550a.C.) (3),talycomohanpuestode
manifiesto distintos estudios epidemiolgicos (85-88)
llevadosacaboendiversasreasgeogrficasca-
racterizadasporelconsumoalimentariodeajo.La
incorporacinaloscuestionariosdepreguntasrela-
tivasalacantidadyfrecuenciadelaingestadeajo,
pusodemanifiestoqueelmenorriesgodepadecer
cncerdeestmagoestabaenrelacindirectacon
elmayorconsumoyfrecuenciadelmismo.Segnla
revisindelaspublicacionesepidemiolgicassobre
el papel del ajo en la prevencin y progresin de
procesoscancerososllevadacaboporFleischauer
etal. (89),lasevidenciasderivadasdedichosestu-
diossugierenqueelconsumodeajotieneunefecto
preventivoenelcasodeloscnceresestomacales
ycolorrectales.Diferentesestudiosdecohorteshan
puestoigualmenteenevidencialaposibilidaddeun
efectopreventivodelajoenlaaparicindedistintos
tiposdecncer(mama,laringe,prstata)(90-95).
Cnceryderivadosazufradosliposolublesdelajo
Laalicinaodialil-tiosulfinato,esuncompuestoazu-
frado liposoluble, formado tras la actuacin de la
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enzima aliinasa a partir de su precursor inactivo,
laalina(S-alil-L-cisten-sulfxido) (96).Muchosdelos
efectosbeneficiosossobrelasaluddelbulbodeajo
hansidoatribuidosaestederivadoazufradocapaz,
segnsehademostradoennumerososensayosin
vitro,deactuarendistintospasosdelprocesocan-
ceroso(97,98),comoconsecuenciadelocualsecom-
portacomocitosttico,bloqueandolaproliferacin
celulareinduciendolaapoptosisomuertecelular
programada.Enestesentido,Prager-Khottorskyet
al.(99)demostraronenuncultivodefibroblastosque
la adicin al mismo de cantidades micromolares
dealicinadabalugaralarpidadespolimerizacin
de los microtbulos. Adems, en ensayos in vitro
la alicina bloque la polimerizacin de la tubulina
en forma dosis-dependiente. La adicin al medio
decultivodesustanciasreductorasdelosgrupos
tilicosinhibilaactuacindelaalicina,delocual
sedesprendequesuefectodisruptorsobrelosmi-
crotbulos se encuentra directamente relacionada
consucapacidaddeuninconlosgrupostilicos
delatubulina.
Otrosderivadosazufradosdeldeajo,DADSyDATS,
componentesmayoritariosdelproductodenomina-
do aceite de ajo (destilado de ajo), se encuentran
tambin relacionados con su actividad quimiopro-
tectora,enlacualparticipasuactuacinsobreel
metabolismodeloscarcingenos,debidoasuefec-
tosobredistintasisoformasdelcitocromoP450,im-
plicadocomoessabidoenlafuncindedetoxifica-
cin;as,danlugaraunincrementoenlaisoforma
2B1yundescensoenla2E1;porotraparte,seha
demostradoqueestosderivadosazufradosactan
sobre enzimas detoxificantes, en particular sobre
algunasdelasimplicadasenlafaseII,talescomo
la glutation S-transferasa, UDP-glucuronil-transfera-
saylaquinonaxidoreductasaNADPH-dependien-
te (100-102). La actuacin de DADS y DATS sobre el
proceso de detoxificacin en la fase II es debida,
almenosenparte,asucapacidaddeinduccinde
losenzimasqueintervienenenestafase,mediante
unaregulacinalalzadelaexpresindelosgenes
responsablesdelaformacindelaenzimaglutation
S-transferasa(GSTP).Esteincrementoenlaexpre-
sindelaGSTPporelDADSyelDATSseencuentra
relacionadotantoconlavadelac-junNH2-cinasa
(JNK) como con la de cinasa extracelular (ERK),
como consecuencia de lo cual se vera incremen-
tadalauninentrelaprotenaactivadoranuclear1
(AP-1)yeldenominadoelementofavorecedorGPE
I,pasoimprescindibleparaelincrementodelaex-
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RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151
presindelaGSTP (103).Estosresultadossugieren
unposibleefectoprotectordelosalquilsulfurosy
delDADSenlaprimerafasedelacarcinognesis,
mediantelamodulacindeenzimasimplicadosen
elmetabolismodeloscarcingenos(104,105).
Laactuacinsobreelprocesocarcinognicodelos
derivados azufrados presentes en el ajo, implica
igualmente,talycomohasidopuestodemanifies-
toenensayosinvitro,lainhibicindeunpasoinicial naproapopttica)ydisminucinenladeBcl-2(pro-
enlacarcinognesisporxenobiticos,comoesel
delaformacindeaductosdelADNcondistintas
sustancias (derivados del antraceno, benzopireno,
compuestosnitrosos,etc.)(106-108).
Porotraparte,losefectosdelosderivadosorgano-
sulfuradosdelbulbodeajosobrelaproliferacince-
lularyelcrecimientotumoralhansidodemostrados
en numerosos estudios realizados sobre distintas
lneascelularesdecarcinomashumanos(colnicas,
pulmonares, de melanomas, prostticas, etc.) (1).
Enestesentido,hasidopuestademanifiestotanto
paraDADScomoparaDATSsuinterferenciaenel
ciclocelular(109,110):ambosderivadosazufradospro-
ducenladetencindelciclocelularenlafaseG2/M
en lneas clulas tumorales humanas hepticas y
pulmonares.Deigualforma,eninvestigacioneslle-
vadasacabosobrelneascelularesprostticasse
pusodemanifiestoquelaadicindeDATSalmedio
decultivoprovocaladetencindelciclocelular.Los
ensayosrealizadossobreunalneadeclulascan-
cerosasnasofarngeashumanasmuestranlaposibi-
lidaddeactuacindeDADSsobreotrasfasesdel
ciclocelular,comoeselcasodelafaseS,efecto tirdedistintosensayosinvitroeinvivo,muestran
debidoenparteaunincrementoenlafosforilacin
deproteincinasamitgenaactivada(MAPK)(111).La
capacidaddeDADSparainhibirlaproliferacincelu-
larhasidorelacionadaigualmenteconlainhibicin
delap34cdc2cinasa,lacualmodulalaprogresin
delasclulasdesdelafaseG2hastalafaseMdel tivacindelacaspasa3.Porotraparte,enunen-
ciclocelular(112).
Laactuacinantiproliferativadelosderivadosazu-
frados del bulbo de ajo se encuentra relacionada
consuefectoinductordelaapoptosis,talycomo
sededucedelaobservacindeloscambiosmor-
folgicoscelularesy/olafragmentacindelADN.
Adems,sehapodidoestablecerlarelacinentre
la fragmentacin del ADN tras adicin de DADS
almediodecultivoyelincrementodecalciolibre
intracelular, como consecuencia de lo cual se po-
dra producir una activacin de las endonucleasas
calcio-dependientesqueconduciraalaapoptosis;
141
ahora bien, este no sera el nico mecanismo im-
plicado en la muerte celular programada, ya que
sehaobservadoencultivosdeclulascancerosas
de pulmn no microcticas, a los que se adicion
DADS,queelaumentodeclulasenestadoapop-
tticoseencontrabaprecedidoporlainduccinde
p53, mientras que cuando se adicionaba DAS se
producaunaumentoenlaexpresindeBax(prote-
tenaantiapopttica) (113).LaactuacinsobreBcl-2
fuerefrendadaenensayosrealizadossobrecultivos
declulashumanasdeneuroblastomamaligno,ya
quelosresultadosobtenidosfueronindicativosde
queambosderivadosazufradospuedenregularala
bajadeterminadosfactoresantiapoptticos,como
lacitadaBcl-2,alavezqueactivanlacascadadela
caspasa(FIGURA4).
En la actuacin de ambos derivados azufrados
sobreelprocesoapoptticodelasclulascance-
rosas intervienen, adems de los mecanismos ya
indicados,laacetilacindelashistonas,hechoque
sepuedeconsiderarcomodecisivoenlaactivacin
transcripcional y que induce de forma selectiva la
expresin de genes especficos para la detencin
delciclocelularyposteriorapoptosis.Enestesen-
tido,Arunkumaretal.(114),enensayossobreclulas
cancerosasprostticashumanas,handemostrado
que el DADS induce la hiperacetilacin de las his-
tonas y la consiguiente apoptosis de forma dosis-
dependiente.
Encuantoalajoeno,losresultadosobtenidosapar-
que este derivado azufrado acta sobre las clu-
las cancerosas como antiproliferativo, mediante
bloqueodelafaseG2/Mdelciclocelular (115,116)e
inductor de la apoptosis. Su efecto apopttico es
debidoalainhibicindelaBcl-2,ascomoalaac-
sayorealizadosobreclulasdeleucemiamieloide
humana,sehapuestodemanifiestoqueelajoeno
actasinrgicamenteconquimioterpicoscomola
citarabina y la fludarabina, incrementando la tasa
de clulas apoptticas (117,118), con una importante
disminucindelaBcl-2yactivacindelavadelas
caspasas.
Cnceryderivadosazufradoshidrosolublesdelajo
Los principales derivados azufrados hidrosolubles
delbulbodeajo,laS-alilcisteina(SAC)ylaS-alilmer-
captocisteina (SAMC), as como el AGE en el que
soncomponentesmayoritarios,hansidoobjetode
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142
diversas investigaciones cuyo objeto era el poner
demanifiestosuactividadquimiopreventivaenlos
procesoscancerosos.Aligualqueenelcasodelos
alilsulfuros(DADSyDAS),lasmayoresevidencias
de la posible aplicacin en procesos cancerosos
del AGE, SAC y SAMC provienen de los estudios
invitrorealizadossobredistintaslneasdeclulas
cancerosashumanas;losresultadosobtenidoshas-
taelmomentomuestranquetantoelAGEcomosus
principalescomponentessonaltamenteefectivosin
vitroenladetencindelciclocelularyenlainduc-
cindelaapoptosis(119).LaS-alil-mercaptocistena,
al igual que el DADS, inhibe el crecimiento de c-
lulas cancerosas colnicas mediante interferencia
conlaunindelosmicrotbulos,locualdisparalas
vasdesealizacindelacaspasa-3ydelacinasa
c-Jun(JNK1)quedesembocanenlaapoptosis (120,
121)
. En ensayos in vitro, se ha podido demostrar
queSACySAMCinhibenlacapacidadinvasivade
distintas lneas celulares cancerosas, restaurando
la expresin de la E-cadherina, cuya regulacin a
la baja es uno de los principales mecanismos im-
plicados en los procesos metastsicos (122). Los
resultadosprocedentesdeestudiosinvivorealiza-
dossobreratonesBALB/calosqueseimplantaron
clulascancerosasprostticashumanas,muestran
quelaadministracindeSAC(1g/kg)produceuna
disminucin significativa, en relacin con el grupo
control,delaproliferacindelasclulastumorales
juntoconunincrementodelaapoptosis,altiempo
queseobservalarecuperacindelaE-cadherina;
esta actuacin sobre la E-cadherina se encuentra
acompaadadeunaumentoenlaexpresindela
caspasa-3ydisminucindelareactividaddeBcl-2,
efectosambosquepermitenjustificarlaactuacin
deSACenlaapoptosis.Alasdosisempleadas,la
administracindeSACnoprodujoalteracionesenla
funcinhepticanienlahistologadelosrganos
vitales, no vindose afectado el peso corporal de
los animales tratados con este derivado azufrado
delajo.Estosdatossonconsistentesconlosobte-
nidosenotrosestudiosinvivoenlosque,adems
deponersedemanifiestoelefectoquimiopreventi-
vodelosprincipalescomponentesdeAGE,nose
observaron para los mismos signos aparentes de
toxicidad (123, 124). Por otra parte, mediante las ex-
perienciasinvivorealizadasconSAMC,presenteal
igualqueSACenlosextractosdeajoenvejecido,
se ha puesto de manifiesto que la administracin
oraldeSAMCaratonesenlosquesehabadesa-
rrollado experimentalmente un carcinoma prostti-
RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151
co andrgeno-independiente, da lugar a una signi-
ficativa disminucin del crecimiento tumoral (71%,
p<0,001),alavezqueseobservaunimportante
descenso en los procesos metastsicos (85,5%,
p=0,001).Estadisminucindelasmetstasisse
encuentra acompaada de un descenso del 91%
de clulas tumorales circulantes (125). Adems, se
ha demostrado en estudios in vivo que tanto SAC
comoSAMCinhibenlaformacindetumoresindu-
cidapordiversosagentescarcinognicosenforma
dosisdependiente,alavezqueestimulanlaactivi-
daddelaglutationS-transferasa(GSTP)hepticay
colnica,enzimaimplicadaenladetoxificacinde
distintos carcingenos (126-128). Este incremento de
laactividaddelaGSTPesconsecuenciadelaumen-
todelasntesisdenovodelaenzima.
AligualquehasidodemostradoparaDASyDADS,
laSACinhibeunodelosmecanismosimplicadosen
lainiciacindelacarcinognesis,consistenteenla
formacindeaductosentrelassustanciascarcino-
gnicasyelADN(108).
Otromecanismoimplicadoenlaenlaprevencinde
losprocesoscancerososascomoenlaprogresin
delosmismos,eselrelativoalaestimulacindel
sistemainmune.Deacuerdoconlosresultadosob-
tenidosporKyoetal. (130),laactividadantitumoral
delAGEpodraserdebida,almenosenparte,asu
actuacinestimulantesobreelsistemainmune,ya
queinduceelincrementodeactividaddelasclulas
NK.Adems,tantoelAGEcomosufraccinprotei-
caincrementanlaformacindelinfocitosTylaac-
tividadfagocitariadelosmacrfagosperitoneales,
ascomolaliberacindeinterleucina-2(IL-2),factor
denecrosistumoral(TNF-),einterferon.
Por otra parte, los efectos quimiopreventivos del
ajofrentealcncerdeesfagoydeestmagohan
sido relacionados con sus propiedades antibacte-
rianasdebidoaquelainhibicindelcrecimientode
bacteriasenlacavidadgstricapodradarlugara
unadisminucindelaconversindelosnitratosen
nitritos,conelconsiguientedescensoenlaforma-
cin de agentes carcinognicos derivados de los
nitritos(131).
Atodoslosmecanismoscitados,hayqueaadirel
relativoalaactuacindedistintoscompuestosazu-
fradosdelajosobrelosradicaleslibresdeoxgeno
ynitrgeno,responsables,almenosenparte,del
inicioyprogresindedistintosprocesos.
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FIGURA4.PrincipalesmecanismosimplicadosenlaactuacindedistintoscompuestosdeA.sativumsobrelosprocesos
tumorales.TNF-:factordenecrosistumoral;IL-2:interleucina-2.
Ensayosclnicos
Los ensayos clnicos relativos a los efectos be-
neficiosos sobre los procesos cancerosos de los
distintos productos y/ o compuestos obtenidos a
partirdebulbodeajo,sonescasos.Losresultados
obtenidosporIshikawaetal. (132) traslarealizacin
deunensayoclnicoaleatorizado,dobleciego,fren-
te a placebo en el que tomaron parte 50 pacien-
tes,afectadospordistintoscnceresinoperables,
muestranquelaadministracindeAGE,sibienno
mejoralacalidaddevidadelosparticipantesenel
ensayo,previeneladisminucindelasclulasNKy
desuactividad,locualsugeriraunamejoraenel
estadoinmunolgicodelospacientes.Igualmente,
estaactuacinpositivasobreelestadoinmunolgi-
co,hasidoobservadaenunensayorealizadocon
pacientesafectadosporcncerdevejiga(133).
En un ensayo clnico piloto, aleatorizado, doble
ciego, en el que tomaron parte 51 pacientes con
adenomascolo-rectales(134),seconstatalcabode
doce meses que en el subgrupo tratado solo con
AGE(2,4ml/da),habadisminuidodeformasigni-
ficativa(p=0,04)tantoelnmerocomoeltamao
143
delosadenomas,enrelacinconelsubgrupoque
tansolohabarecibido0,16mg/dadeAGE.Sibien
estos resultados son prometedores en lo que se
refierealaprevencindelaprogresindelosade-
nomascolo-rectales,esimprescindibledisponerde
datosprocedentesdeensayosclnicosconunma-
yor nmero de participantes. Igualmente son pro-
metedores los resultados obtenidos en un ensayo
clnico en el que participaron pacientes afectados
porcarcinomabasocelulardelapiel,yaquelaapli-
cacintpicadeunpreparadodeajoenodiolugar
aunarespuestaclnicasignificativa(135).
Actividadantimicrobiana
El ajo ha sido empleado desde antiguo en el tra-
tamientodeprocesosinfecciososprovocadospor
distintos agentes patgenos (bacterias, hongos y
virus).Tantolaalicinacomodistintosextractosde
ajosemuestranactivosinvitrofrenteaunamplio
espectro de grmenes, entre ellas distintas espe-
cies de Escherichia, Salmonella, Staphylococcus,
Proteus,Clostridium,LeptotrichiayMycobacterium
(136-138)
.Esdedestacarelhechodequeunextracto
acuosoricoenalicinafueactivofrenteaunacepa
Fuente: www.fitoterapia.net
144
deStaphylococcusaureusresistentealameticilina
(139)
.Elintersdeestaobservacinradicaenelin-
crementohospitalariodecepasdeS.aureusresis-
tentesalcitadoantibitico,empleadosobretodoen
eltratamientodeinfeccionestpicas.
Por otra parte, un extracto acuoso de ajo inhibi
el crecimiento de los cultivos de uno de los prin-
cipales grmenes causantes de la neumona, el
Streptococcus pneumoniae, mientras que Klebsie-
llapneumoniaefuemenossensible(140).Enensayos
realizadoscondistintosproductosdebulbodeajo
(aceitedeajo,diversosextractosyalgunosdesus
componentesazufrados),sehapuestodemanifies-
tolaactividadinvitrodelosmismosfrentealHeli-
cobacterpylori(141,142),sibien,porelmomento,en
laspruebasllevadasacabosobrehumanosnose
haobservadocorrelacinentrelapresenciadeH.
pyloriyelconsumodeajo(143).
Entreloscomponentesdelbulbodeajoimplicados
ensuactividadbiocidadestacalaalicina(96).Eneste
sentidoRuddocketal.(144)demostraronqueelefec-
tofrenteaNeisseriagonorrhoeae,Staphylococcus
aureus y Enterococcus faecalis de los extractos
acuosos obtenidos a partir de 19 preparados co-
mercialesdebulbodeajo,eradependientedelcon-
tenidoenalicinadelosmismos.Laactuacindela
alicina frente a las bacterias parece ser debida a
sucapacidadparareaccionarrpidamenteconlos
grupos tilicos de enzimas como las cisteina pro-
teasasyalcoholdehidrogenasas,esencialesparala
nutricinyelmetabolismodelasbacterias(145).
Enloqueserefierealaactuacinsobredistintos
hongos y levaduras, los primeros trabajos en los
quesedescribelaactividadantifngicadelajose
remontan a 1951 (146). Posteriormente se observ
quelosextractosacuososdeajoafectabaninvitro
elcrecimientodediversasespeciesdehongos(147,
148)
. As mismo se demostr la actividad de distin-
tos preparados de los bulbo de ajo, en particular
laalicina,frenteadistintasespeciesdelevadurasy
hongosdermatofitos;estaactuacincomoantifn-
gicoshasidoatribuidaalainhibicindelasntesis
denovodelosfosfolpidosdemembranacomola
fosfatidilcolina(149).Msrecientemente,hasidode-
mostrada la actividad antifngica del bulbo de ajo
ysusderivadosfrenteadistintosdermatofitos(Mi-
crosporumcanis,M.audounii,Trichophytonspp,y
Epidermophytonfloccosum),conunaeficaciacom-
parablealadelosfrmacosantifngicosestndar
(150)
. teraputicoeneltratamientotpicodeinfecciones
RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151
FIGURA1.Bulbodeajo.Foto:B.Vanaclocha.
Sinembargo,laactividadantimicrobianadelbulbo
deajonoseencuentrarestringidaalaalicina.As,
enunrecientetrabajo(151)sehapuestodemanifies-
tolaactividadantifngicadelAGEfrenteaunamplio
espectrodehongospatgenos,entreellosdistintas
especies del gnero Candida, como C.albicans, y
Malassezia furfur, si bien se observa una cierta
contradiccin con los resultados procedentes de
otro ensayo in vitro, en el que si bien se observ
queelAGEesactivofrenteadistintasespeciesde
StaphylococcusyStreptococcus,Escherichiacoli,
Salmonellatyphi,ShigellasppyProteusspp,nose
apreciactividadfrenteaCandidaalbicans(152).Por
otraparte,laactuacinsobreestehongodeotro
derivadoazufrado,elDADS(dialildisulfuro),parece
serdebidaaquereduceelcontenidointracelularde
glutation, con la consiguiente elevacin de la con-
centracindeespeciesreactivasdeoxgenoenel
interiordeC.albicans(153).
Enloqueserefiereasuactuacinenmicosissobre
humanos,existentrabajosrealizadosconajoeno,en
losquesedemuestralaeficaciadeestecompuesto
azufradoeneltratamientodeinfeccionesmicticas
superficiales,comolosdistintostiposdetia(tinea
pedis, tinea corporis y tinea cruris), causada por
hongosdermatofitos.Elefectoantifngicodelajoe-
nopareceserdebidoaunconjuntodeactuaciones
tales como la inhibicin de la sntesis de fosfatidil
colina,alteracindelafluidezdelamembrana,in-
hibicin de la glutation reductasa, con incremento
de los radicales libres y reaccin del ajoeno con
los grupos tilicos de la cistena de las protenas
de membrana. Segn Ledezma y Apitz-Castro (2),
el ajoeno puede ser considerado como un agente
Fuente: www.fitoterapia.net
RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151
fngicas en la piel mediante un rgimen de corta
duracin,conaltaeficaciaybajatasaderecurren-
cia.Estemismocompuestosehamostradoactivo
in vitro frente al citomegalovirus humano (154). Por
otra parte, se ha demostrado en estudios realiza-
dossobrevoluntariossanos,quelaadministracin
de2g/dadeajofrescodalugaraunimportante
incrementoenlaproduccindeinterferon ,locual
puedeserbeneficiosoenelcasodeprocesosvira-
lesoenfermedadesproliferativas(155).
La consideracin conjunta de los resultados obte-
nidos en los numerosos ensayos realizados con
distintospreparadosdeajoy/osuscomponentes,
validan su empleo tradicional en el tratamiento de
diversasafeccionesinfecciosas,resultandodepar-
ticularinterslosproductosconunmayorconteni-
doenalicinaoajoeno.
Otrasacciones
Adems de las investigaciones relativas a su ac-
tuacin sobre la enfermedad cardiovascular, su
posiblepapelcomoquimiopreventivoenprocesos
cancerososysuactuacinantimicrobiana,elbulbo
deajoestsiendoobjetodeestudiosencaminados
a poner de manifiesto su posible inters en otros
mbitosdelasalud.
La drepanocitosis es una forma de anemia hemo-
ltica,enlaqueseproduceladeformacindelos
glbulosrojos,decarcterhereditario,caracteriza-
da por una alta morbi-mortalidad, y en la que se
ha observado un incremento de la susceptibilidad
alestrsoxidativodeloshematesafectados.Los
resultadosobtenidosenunensayoclnico,enelque
participaronpacientesafectadosporestagraveen-
fermedadyalosqueseadministr5mLAGE/da
durante cuatro semanas, sugieren que el extracto
envejecidodeajopuedeteneruninterspotencial
comoantioxidanteenladrepanocitosis(156),aloque
seaadelaactuacindelAGEcomoestabilizador
delamembranaeneritrocitossanos(157).
Otroefectoobservadoenensayosinvivo,eselre-
lativoasuposibleactuacinsobreelpesocorporal,
yaquetraslaadministracinaanimalesdeexperi-
mentacin de aceite del bulbo de ajo se observ
unadisminucinenlaingestayenelpesocorporal
(158)
. Adems, la administracin a ratas de los sul-
furos allicos (DADS, DATS) del ajo dio lugar a un
efectotermognico(159).
Porotraparte,enmodelosanimalesdeaceleracin
del envejecimiento, se observ que la administra-
145
cin de AGE daba lugar a la mejora en distintos
parmetros(mejoradelamemoriaydeldficiten
laatencin,disminucindelpesodelcerebroyde
los cambios atrficos en la zona frontal cerebral),
adems de producir un incremento en los niveles
hipotalmicosdenoradrenalinaydelosvaloresde
colinacetiltransferasa (160,161).Enotroensayorea-
lizado sobre ratones transgnicos con Alzheimer
(162)
, se observ, en relacin con los no tratados
con AGE, una reduccin en la formacin del pp-
tido -amiloide, junto con una discreta mejora en
la capacidad de aprendizaje, memoria espacial y
cambiosconductuales.Elconjuntodeestosresul-
tadossugierenunposibleefectobeneficiososobre
los eventos relacionados con la progresin de las
placasdel-amiloide,caractersticadelaenferme-
daddeAlzheimer.
Otroaspectoaconsiderar,eselrelativoalaposible
actuacindelajo,enparticulardesuaceite,sobre
elprocesoosteoportico.Enestesentido,lasex-
periencias realizadas por Mukherjee et al. (163-165),
hanpuestodemanifiestoquelaadministracinde
aceite de ajo a ratas ovariectomizadas disminuye
lastasasdealgunosdelosmarcadoresdeprdida
dedensidadsea,comolahidroxiprolinaylafosfa-
tasaalcalinatartrato-resistente(TRAP),ascomode
fosfatasacidatartrato-resistente(TRACP),enzima
liberadaporlososteoclastos,hechoqueesindicati-
vodeunamenoractividaddelosmismos.Adems,
enlasratastratadasconaceitedeajoseobserv
unincrementoenlatasadetransferenciaintestinal
decalcio.
Farmacocintica
Tan solo se dispone de datos procedentes de es-
tudios sobre animales de experimentacin, segn
loscualeslaalina,principalcomponentedelbulbo
deajontegro,alcanzalamximaconcentracinen
sangrealos10minutosdesuadministracin,mien-
trasqueenelcasodelaalicinaelpicomximose
observaentrelos30-60minutos.Laprincipalvade
eliminacineslarenal.
LaS-alil-cistena(SAC),administradaporvaorala
distintosanimalesdeexperimentacin(ratones,ra-
tas y perros), es rpidamente absorbida, con una
alta biodisponibilidad. Al igual que los derivados
liposolubles, se elimina fundamentalmente por va
renalenformadederivadosacetilados(82).
Seguridad
Toxicidadyefectossecundarios
Fuente: www.fitoterapia.net
146
Entrminosgenerales,elconsumodeajoescon-
siderado como seguro. Sin embargo, el consumo
excesivodederivadosdelbulbodeajo,sobretodo
de los que contienen como componentes princi-
pales compuestos azufrados liposolubles (alicina,
DADS,DATS),puedeocasionarefectosindeseables
talescomodiarrea,irritacindelasmucosas,sen-
sacin de ardor y molestias digestivas (7,166) . Por
otraparte,unconsumocrnicoadosisaltaspuede
darlugaracambioshematolgicos,entrelosque
seencuentraneldescensotantoenelnmerode
eritrocitoscomoenlosvaloresdelhematocritoyen
la concentracin de hemoglobina (167), debido pro-
bablemente a un proceso hemoltico. En cuanto a
posiblesproblemasrelacionadosconsuactuacin
sobrelaagregacinplaquetaria,apesardelamplio
usodelbulbodeajoysuspreparados,tanslose
han descrito tres casos en los cuales se observ
unaalargamientodeltiempodesangrado(82).
En cuanto a otros posibles efectos indeseables
derivadosdelaltoconsumodebulbosdeajo,hay
quesealarelhechodequeenensayosrealizados
sobre animales de experimentacin se ha puesto
demanifiestoquelaadministracindedosisequi-
valentesa0,5gdebulbodeajo/kgdepesocor-
poral/dadalugaraalteracioneshepticastras28
dasdetratamiento.Adosisinferiores(0,1gy0,25
g/kg/da) no se observaron modificaciones en la
glndulaheptica (168).Aconcentracioneselevadas
(1-4ml/L)laadministracindeDATSesaltamente
citotxica(11).
EncuantoalAGE,cuyosprincipalescomponentes
sonhidrosolubles,nosehanobservadoefectosse-
cundarios severos tras su administracin a dosis
teraputicas,locualunidoalampliohistorialenel
usodelbulbodeajo,confirmalaseguridaddelas
preparacionesdeajoy,enparticular,delAGE,bien
toleradoinclusoendosisaltas (169).Losresultados
obtenidosenensayospreclnicosavalanlaescasa
toxicidaddelaSAC,almenosenanimalesdeexpe-
rimentacin(124).
Nosehaevidenciadocapacidadmutagnicatrasla
aplicacindeltestdeAmes(82),noexistiendodatos
sobreteratogenicidad.
Interacciones
En ensayos de distinta duracin (4-19 das) se ha
procedidoalestudiodelaposibleincidenciadela
administracindederivadosdeajoenpacientesque
estaban siendo tratados con antirretrovirales. Los
resultadosobtenidossonindicativosdeunadismi-
RevistadeFitoterapia2007;7(2):131-151
nucindelosnivelesplasmticosdelosantirretro-
virales,debidoprobablementealaactuacindelos
compuestos azufrados sobre distintos isoenzimas
delcitocromoP450,yaquelaadministracincrnica
en humanos de preparados de ajo da lugar a una
activacindeestesistemaenzimtico(170,171).
En lo relativo a la posible potenciacin de otros
anticoagulantes,comolawarfarina,losresultados
procedentesdeunensayoclnicodobleciego,alea-
torizado, controlado con placebo, realizado con
pacientes tratados con warfarina y sometidos a
monitorizacin,mostraronquelaadministracinde
AGE(5ml/da)durante12semanasnodiolugara
ningneventohemorrgico,locualhablaraafavor
delaseguridaddelAGEenpacientestratadoscon
warfarinaymonitorizados;sinembargosonnecesa-
riosmsestudios,conunmayornmerodecasos
yduranteuntiempomsprolongado,conelfinde
confirmarlaseguridaddelAGEenpacientestrata-
dosconanticoagulantesorales(172).
Indicacionesteraputicas
De acuerdo con ESCOP (82), el bulbo de ajo y sus
preparados se encuentran indicados en la preven-
cindelaaterosclerosisyeneltratamientodehi-
perlipidemias.
Se recomienda el equivalente a 6-10 mg de alina
(aproximadamente3-5mgdealicina)alda.Estas
cantidadessonlascontenidashabitualmenteenun
dientedeajoen0,5-1gdepolvodeajodesecado.
Encuantoalospreparadoselaboradosconpolvo
de ajo desecado, las dosis aconsejadas son de
300mgdedichopolvo[normalizadobienenalina
(1,3%),bienenalicina(0,6%)],2-3vecesalda.
Enelcasodelextractodeajoenvejecido,ladosi-
ficacin recomendada es de 7,2 g/da, dosis em-
pleadaenlamayoradeensayosclnicosrealizados
conestepreparado(173).
Direccindecontacto
MConcepcinNavarro
DepartamentodeFarmacologa
FacultaddeFarmacia,UniversidaddeGranada
CampusUniversitariodeCartuja
18071Granada
cnavarro@ugr.es
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Fuente: www.fitoterapia.net