Captulo 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES

Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

DEPARTAMENTO DE GENTICA, FACULTAD DE CIENCIAS. UNIVERSIDAD DE GRANADA.
18071-Granada. E-mails: jcabrero@ugr.es y jpmcamac@ugr.es

La evolucin biolgica consiste en el cambio en las caractersticas hereditarias de grupos de organismos a travs
de las generaciones. Ocurre como consecuencia de varios procesos fundamentales, tanto aleatorios como no aleato-
rios. La variacin en las caractersticas de los organismos de una poblacin se origina a travs de la mutacin al azar
de secuencias de ADN (los genes) que las determinan. Adems, la variacin gentica aumenta por recombinacin
durante la reproduccin sexual, que produce nuevas combinaciones de genes, y tambin por el flujo gnico, es decir,
la entrada de nuevos genes desde otras poblaciones. El cambio evolutivo dentro de una poblacin consiste en un
cambio en las frecuencias gnicas y genotpicas. Los dos principales procesos impulsores del cambio evolutivo son
la seleccin natural y la deriva gentica. La seleccin natural resulta de cualquier diferencia heredable en la tasa de
supervivencia o reproduccin entre organismos portadores de diferentes alelos o genotipos (diferencias en eficacia
biolgica). En la mayora de los casos, las circunstancias ambientales determinan qu variante tiene la mayor efica-
cia biolgica, y una consecuencia comn de la seleccin natural es la adaptacin, una mejora en la habilidad media
de los miembros de la poblacin para sobrevivir y reproducirse en su ambiente. La deriva gentica resulta de la
variacin al azar en la supervivencia y reproduccin de los diferentes genotipos. En la deriva gentica, las frecuen-
cias de los alelos fluctan por puro azar. Ocasionalmente, un alelo reemplazar a los otros (es decir, se fijar en la
poblacin). La deriva gentica es la fuerza predominante cuando los alelos de un gen son neutros, esto es, cuando no
difieren substancialmente en sus efectos sobre la supervivencia o la reproduccin, y acta ms intensamente cuanto
ms pequea es la poblacin. La deriva gentica resulta en cambio evolutivo, pero no en adaptacin, aunque en
combinacin con la seleccin puede favorecerla.

Introduccin rrollado las herramientas matemticas ms sofisticadas,

Genes, individuos y poblaciones
El concepto darwiniano de evolucin por seleccin
natural es aplicable a entidades que se replican como, por
ejemplo, un ser vivo o un algoritmo gentico. En la evo-
lucin biolgica, los genes son los replicadores y los
individuos son los vehculos que utilizan los genes para
su transmisin. Los genes, con las modificaciones que son
toleradas por la seleccin natural, tienen continuidad evo-
lutiva, pero los individuos son efmeros.
El estudio de la evolucin ha sido facilitado enorme-
mente por la gentica de poblaciones, una disciplina que
ha desarrollado herramientas matemticas que permiten
predecir cmo evolucionan los genes en las poblaciones
de individuos. Las poblaciones, como los genes, tienen
continuidad de generacin en generacin y su constitu-
cin gentica puede cambiar (evolucionar) a travs de las
generaciones. Aunque la seleccin natural acta con ma-
yor intensidad sobre los niveles jerrquicos inferiores
(genes, clulas y, sobre todo, individuos), los cambios
evolutivos son ms visibles en los niveles superiores (po-
blaciones, especies y clados). Por ello, los mecanismos
genticos de evolucin alcanzan su mximo sentido cuan-
do son enfocados sobre estos ltimos. El nivel poblacional
(la gentica de poblaciones) es, por ahora, el que ha desa-
mientras que en el nivel macroevolutivo (evolucin por
encima del nivel de especie) quedan aun muchas incgni-
tas por resolver (ver Captulo 5).
Concepto de poblacin
Una poblacin es un grupo local de individuos que
pertenece a una especie, dentro de la que ocurren
apareamientos real o potencialmente. La especie es la
mayor unidad evolutiva. La poblacin es una entidad
gentica abierta (que puede intercambiar genes con otras
poblaciones de la misma especie), mientras que la espe-
cie (y las categoras taxonmicas superiores) es una enti-
dad cerrada (que no puede intercambiar genes con otras
entidades). El conjunto de informaciones genticas que
llevan todos los miembros de una poblacin, se denomi-
na acervo gnico. Para un locus dado, este acervo incluye
todos los alelos de dicho gen que estn presentes en la
poblacin. Puesto que la especie es una entidad gentica
cerrada, puede decirse que su sino evolutivo est escrito
en su acervo, mientras que no ocurre lo mismo con la
poblacin.
En gentica de poblaciones la atencin se centra en
la cuantificacin de las frecuencias allicas y genotpi-
cas en generaciones sucesivas. Los gametos producidos
en una generacin dan lugar a los cigotos de la genera-
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cin siguiente. Esta nueva generacin tiene un acervo cin en ese locus, ya que las frecuencias allicas no pue-
gnico reconstruido, que puede diferir del de la genera- den cambiar de una generacin a otra. Por el contrario, si
cin anterior. en otra poblacin hay dos alelos en ese locus, s puede
Las poblaciones son dinmicas; pueden crecer y ex- haber cambio evolutivo en ese locus porque la frecuencia
pansionarse o disminuir y contraerse mediante cambios de un alelo puede incrementar a expensas de la del otro.
en las tasas de nacimiento o mortalidad, o por migracin Esto supone que cuanto mayor sea el nmero de loci va-
o fusin con otras poblaciones. Esto tiene consecuencias riables y ms alelos haya en cada locus variable, mayor
importantes y, con el tiempo, puede dar lugar a cambios ser la probabilidad de que las frecuencias allicas cam-
en la estructura gentica de la poblacin. bien en algn locus.
Del examen fenotpico de los individuos de una po-
blacin se deduce la existencia de variaciones fenotpicas,
Equilibrio Hardy-Weinberg
muchas de las cuales provienen de la diversidad gentica
subyacente. Cuando existe correspondencia biunvoca e
En 1908, G.H. Hardy y W. Weinberg demostraron, por
inequvoca entre fenotipo y genotipo, podemos calcular
separado, que en una poblacin panmctica (es decir,
las frecuencias allicas. Por ello, primero es necesario
donde los individuos se aparean al azar), de gran tamao
conocer la naturaleza gentica de los caracteres variables,
y donde todos los individuos son igualmente viables y
mediante el anlisis de los resultados de determinados
fecundos, el proceso de la herencia, por s mismo, no cam-
apareamientos, y entonces podremos definir la poblacin
bia las frecuencias allicas ni genotpicas de un determi-
por el nmero relativo de genotipos de cada clase en los
nado locus (Apndice 2). En esencia, el principio de
adultos (frecuencias genotpicas) y el nmero relativo de
Hardy-Weinberg enuncia que, en ausencia de fuerzas, la
alelos de cada tipo en los gametos (frecuencias allicas).
descripcin del sistema no cambia en el tiempo una vez
Supongamos un gen con los alelos A y a, y sean nAA,
alcanzado el equilibrio, y que la consecucin de ste pue-
nAa y naa los nmeros de individuos con los genotipos AA,
de llevar una o ms generaciones, dependiendo de las res-
Aa y aa, respectivamente, de modo que nAA+ nAa+naa=N,
tricciones fsicas impuestas por la organizacin del
siendo N el n total de individuos de la poblacin. Si re-
genoma.
presentamos por X, Y y Z las proporciones de los genotipos
La relacin general entre frecuencias allicas y geno-
AA, Aa y aa en la poblacin, las frecuencias genotpicas
tpicas puede describirse en trminos algebraicos: si p es
sern:
la frecuencia de A1 y q es la de A2, se cumple que p+q=1 si
n AA n Aa naa no existen ms que esos dos alelos. Las frecuencias geno-
X AA = , YAa = y Z aa = , de forma que
N N N tpicas de equilibrio vienen dadas por: p2 (A1A1), 2pq
XAA+YAa+Zaa=1. (A1A2), q2 (A2A2). Por ejemplo, si p=0.6 y q=0.4, las fre-
cuencias genotpicas son: p2= 0.36 (A1A1), 2pq=0.48
Las frecuencias allicas (denominemos p a la frecuen- (A1A2), q2=0.16 (A2A2). Obsrvese que las frecuencias ge-
cia de A y q a la de a) se calculan a partir del nmero de notpicas resultan del desarrollo de (p+q) (p+q)= (p+q)2 =
individuos de cada genotipo: p2 + 2pq + q2. Con valores cualesquiera de p y q y con
apareamiento aleatorio, una generacin es suficiente para
2nAA + nAa nAA + 12 nAa 2n + n naa + 12 nAa
p= = , y q = aa Aa = , alcanzar el equilibrio en las frecuencias allicas y genot-
2N N 2N N picas (Tabla 1). La Figura 1 muestra las frecuencias geno-
tpicas de equilibrio para distintos valores de las frecuen-
o bien a partir de las frecuencias genotpicas:
cias allicas. Obsrvese que la frecuencia de heterocigo-
tos no puede superar el valor 0.5.
n AA + 12 n Aa n AA 1 n Aa
p= = + = X AA + 12 YAa En una poblacin en equilibrio, la frecuencia de hete-
N N 2 N rocigotos es relativamente ms alta cuanto ms raro sea el
n + 1n n 1 n Aa fenotipo recesivo (Tabla 2). Por ejemplo, una de cada
q = aa 2 Aa = aa + = Z aa + 12 YAa
N N 2 N 20,000 personas son albinas, por lo que, suponiendo equi-
librio para el carcter, q2 = 1/20,000= 0.00005, y q = 0.007,
Como p+q=1, basta calcular p para conocer q: q=1-p.
y p = 0.993. En ese caso, 2pq = 0.014. Puesto que 0.014/
Es decir, la frecuencia del alelo A se determina su-
0.00005 = 290, en las poblaciones humanas hay 290 ve-
mando la mitad de la frecuencia de heterocigotos a la fre-
ces ms heterocigotos que homocigotos recesivos para el
cuencia de homocigotos AA, y la frecuencia del alelo a
albinismo. Esto es una muestra de la dificultad de elimi-
es igual a la suma de la mitad de la frecuencia de
nar de las poblaciones los caracteres deletreos recesi-
heterocigotos y la proporcin de homocigotos aa (Apn-
vos, ya que la mayora se encuentran en estado heteroci-
dice 1).
gtico inexpresado y contra ellos no puede actuar la se-
A nivel gentico, el cambio evolutivo en una pobla-
leccin.
cin puede describirse como cambio en las frecuencias
de los diferentes alelos y en las frecuencias genotpicas.
Equilibrio Hardy-Weinberg para alelos mltiples
Si todos los individuos de una poblacin son gentica-
mente idnticos para un cierto locus, es decir, son homo- Para los genes con ms de dos alelos se pueden adop-
cigotos para el mismo alelo (p=1), no puede haber evolu- tar tres soluciones:
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 85

1) Si nicamente estamos interesados en Tabla 1

las frecuencias genotpicas determinadas Clculo de las frecuencias genotpicas en la primera generacin de una pobla-
por uno de los alelos, por ejemplo A1, po- cin donde se dan las condiciones para el equilibrio Hardy-Weinberg y las fre-
demos considerar las frecuencias de A1 cuencias genotpicas parentales son p2 A1A1, 2pq A1A2 y q2 A2A2
como p y reunir las frecuencias de los de- Proporcin de descendientes
ms alelos del locus (A2, A3....An) en una fre-
Tipo de cruce N de cruces por sexo Frecuencia relativa A1A1 A1A2 A2A2
cuencia q. Las frecuencias de equilibrio
sern: p2 (A1A1), 2pq (A1A2, A1A3...A1An), q2 A1A1 x A1A1 1 p2 x p2= p4 p4
(A2A2, A3A3...). A1A1 x A1A2 2 2 x p2 x 2pq= 4p3q 2p3q 2p3q
2) Si estamos interesados en los valores A1A1 x A2A2 2 2 x p2 x q2= 2p2q2 2p2q2
de equilibrio de dos alelos, por ejemplo, A1 A1A2 x A1A2 1 2pq x 2pq= 4p2q2 p2q2 2p2q2 p2q2
y A2 con frecuencias q1 y q2, las frecuencias A1A2 x A2A2 2 2 x 2pq x q2= 4pq3 2pq3 2pq3
genotpicas en el equilibrio sern: q12 A1A1, A2A2 x A2A2 1 q2 x q2= q4 q4
2q1q2 A1A2, q22 A2A2. Como q1 + q2 <1, en- TOTAL 9 I= 1 II=p2 III= 2pq IV= q2
tonces q12 + 2q1q2 + q22 <1. Total I: p4 + 4p3q + 2p2q2 + 4p2q2 + 4pq3 + q4= (p2 factor comn de los tres primeros miembros)= p2 (p2 +
2pq + q2) + 2p3q + p2q2 + 4p2q2 + 4pq3 + q4 = (2pq factor comn de los tres miembros subrayados)= p2 (p2
3) Si queremos considerar todos los ale-
+ 2pq + q2) + 2pq (p2 + 2pq + q2) + p2q2 + 2pq3 + q4= (q2 factor comn de los tres ltimos miembros)= p2
los, las frecuencias genotpicas de equili- (p2 + 2pq + q2) + 2pq (p2 + 2pq + q2) + q2 (p2 + 2pq + q2); como (p2 + 2pq + q2)= 1, Total I= p2 + 2pq + q2= 1
brio se obtienen al desarrollar el multino- Total II: p4+2p3q+ p2q2= p2 (p2 + 2pq + q2)= p2
mio correspondiente. Por ejemplo, si en un Total III: 2p3q + 2p2q2 + 2p2q2 + 2pq3= 2p3q + 4p2q2 + 2pq3= 2pq (p2 + 2pq + q2)= 2pq
locus hay 3 alelos posibles, A1, A2 y A3, con Total IV: p2q2 + 2pq3 + q4= q2 (p2 + 2pq + q2)= q2
frecuencias p, q y r, de modo que p+q+r=1,
las frecuencias genotpicas de equilibrio
quedan determinadas por el desarrollo del 1
polinomio (p+q+r)2: 0,9
p2 (A1A1)+ 2pq (A1A2)+ 2pr (A1A3)+ q2+
Frecuencia genotpica

0,8
+(A2A2)+ 2qr (A2A3)+ r2 (A3A3)
0,7
0,6 A1A1
Equilibrio Hardy-Weinberg para un gen
0,5 A1A2
ligado al sexo
0,4 A2A2
0,3
Si el determinismo cromosmico del
0,2
sexo es XX/XY, el nmero de genotipos
posibles aumenta a 5: A1A1, A1A2 y A2A2 en 0,1
hembras y A1 y A2 en machos. Si p es la 0
frecuencia de A1 y q la de A2, las frecuen- 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
2
cias genotpicas de equilibrio son p (A1A1), Frecuencia de A2
2pq(A1A2) y q2(A2A2) en las hembras, y p(A1)
y q(A2) en los machos. En stos, las frecuen-
cias allicas coinciden con las frecuencias Figura 1. Frecuencias genotpicas predichas por el principio de Hardy-Weinberg,
en funcin de las frecuencias allicas. Obsrvese que la frecuencia de
genotpicas.
heterocigotos no puede sobrepasar el valor 0.5.
Si existe apareamiento aleatorio, las fre-
cuencias genotpicas sern estables tanto en
machos como en hembras (Tabla 3), siem- Tabla 2
pre que las frecuencias allicas (p y q) sean Frecuencia relativa de alelos deletreos enmascarados en los heterocigotos con
idnticas en ambos sexos. Si hubiese dife- respecto a la frecuencia de homocigotos recesivos
rencia en las frecuencias allicas de machos
y hembras, la poblacin no estara en equi- q 2pq / q2 Observaciones
librio. Por ejemplo, en una poblacin con 0.5 2 Hay 2 veces ms heterocigotos que homocigotos recesivos.
las proporciones 0.2A1 : 0.8A2 en los ma-
chos y 0.2A1A1 : 0.6A1A2 : 0.2A2A2 en las 0.1 18 Hay 18 veces ms heterocigotos que homocigotos recesivos.
hembras, la frecuencia de A1 es 0.2 en los 0.01 198 Hay 198 veces ms heterocigotos que homocigotos recesivos.
machos y 0.5 en las hembras. Cules se-
ran las frecuencias de equilibrio de los 5 0.001 1998 Hay 1998 veces ms heterocigotos que homocigotos recesivos.
genotipos? Cunto se tardara en alcanzar
esas frecuencias?
Como en los machos slo hay un cromosoma X y en do al sexo en una poblacin reproductora con el mismo
las hembras dos, los machos llevarn 1/3 de todos los nmero de machos que de hembras, ser igual a 1/3 de la
alelos de genes ligados al sexo, y las hembras llevarn 2/ frecuencia en machos ms 2/3 de la frecuencia en hem-
3. En consecuencia, la frecuencia media de un alelo liga- bras: peq= 1/3 pm + 2/3 ph= (pm+2ph)/3.
86 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

En el ejemplo anterior, la frecuencia de Tabla 3

A1 en el equilibrio es peq= (0.2+20.5)/3= Equilibrio Hardy-Weinberg para un gen ligado al sexo
0.4, y la frecuencia de A2 es 0.6. Proporcin de descendientes
Por tanto, en el equilibrio, las frecuen-
cias genotpicas esperadas son: Hembras Machos
2
Hembras: p (A1A1)= 0.16, 2pq (A1A2)= 0.48, Tipo de cruce Frecuencia relativa A1A1 A1A2 A2A2 A1 A2
q2 (A2A2)= 0.36 A1A1 x A1 p2 x p= p3 p3 p3
Machos: p (A1)= 0.4, q (A2) = 0.6. A1A2 x A1 2pq x p = 2p2q p2q p2q p2q p2q
2 2 2
Cuando las frecuencias allicas difieren A2A2 x A1 q x p= pq pq pq2
2 2 2 2
entre sexos, el equilibrio no se alcanza en A1A1 x A2 p x q= p q pq pq
una generacin. Como los machos heredan A1A2 x A2 2pq x q= 2pq2 pq2 pq2 pq2 pq2
2 3 3
sus cromosomas X nicamente de sus ma- A2A2 x A2 q x q= q q q3
dres, la frecuencia en los machos de un gen TOTAL I= 1 II=p2 III= 2pqIV= q2 V= p VI= q
ligado al sexo ser igual a la frecuencia
materna. Por tanto, si en la poblacin ini- Total I: p3 3+ 2p2q 2
+ pq2 + p2q + 2pq2 + q3 = p (p2 + 2pq + q2) + q (p2 + 2pq + q2)= p+q=1
cial la frecuencia materna de A1 era ph= 0.5, Total II: p + p q= p2 (p+q)= p2
2 2
en la siguiente generacin pm= 0.5. Las Total III: 2p2q + 32pq 2= 2pq (p+q)= 2
2pq
hembras, sin embargo, heredan un X ma- Total IV: pq + q = q (p+q)= q
3 2 2 2 2
terno y otro paterno, por lo que la frecuen- Total V: p 2+ 2p q +2 pq =3 p (p 2+ 2pq + q )= 2
p
cia de un gen ligado al sexo, en ellas, ser Total VI: p q + 2pq + q = q (p + 2pq + q )= q
la media aritmtica de las frecuencias
parentales: ph= (pm+ph)/2. Por ejemplo, si
pm= 0.2 y ph= 0.5, entonces ph= (0.2+0.5)/ 0,55
2= 0.35. Por tanto, despus de una genera- 0,50
cin de apareamiento aleatorio: pm= 0.5 y
0,45
ph= 0.35.
Frecuencia

0,40 pm
En la siguiente generacin: pm=0.35 y
0,35 ph
ph = (0.35+0.5)/2= 0.425.

En la siguiente: pm =0.425 y 0,30 pt
ph=(0.35+0.425)/2= 0.3875. 0,25
En la 4: pmiv= 0.3875 y phiv= 0.40625. 0,20
En la 5: pmv= 0.40625 y phv= 0.396875.
0,15
En la 6: pmvi= 0.396875 y
vi 0 1 2 3 4 5 6 7
ph = 0.4015625.
Generaciones
Los valores de p se irn aproximando al
valor de equilibrio (0.4) a travs de las ge-
neraciones (Fig. 2). El Apndice 3 muestra Figura 2. Evolucin de frecuencias allicas desiguales en machos (pm) y hembras
al cabo de cuntas generaciones se alcan- (ph) para un gen ligado al sexo. Las diferencias se reducen a la mitad en cada
zan los valores de equilibrio. generacin y tienden a igualarse en la media ponderada de ambas
(pt =1/3pm + 2/3ph).
Ntese que la relacin entre la frecuen-
cia del fenotipo recesivo ligado al sexo en
los machos y en las hembras es q/q2, o sea, 1/q. Si q= 0.1, Equilibrio para dos loci
la frecuencia de machos recesivos es 10 veces mayor que
la frecuencia de hembras homocigticas recesivas. Sin El alcanzar el equilibrio en las frecuencias genotpicas
embargo, si q= 0.0001, 1/q= 10,000, es decir, la frecuen- despus de una generacin de panmixia es cierto para to-
cia de machos recesivos es 10,000 veces mayor. De este dos los loci autosmicos al ser considerados separada-
modo, cuanto ms pequea es q mayor es, relativamente, mente, pero no es cierto cuando se consideran dos o ms
la frecuencia del fenotipo recesivo en los machos. Por loci a la vez. Para dos loci, por ejemplo Aa y Bb, el nme-
ejemplo, la hemofilia ligada al sexo tiene una frecuencia ro de genotipos diferentes es 32 (Tabla 4).
fenotpica en los varones de 1/10,000. En contraste, la
frecuencia de mujeres homocigticas sera 0.00012, o sea, Tabla 4
una de cada 100 millones, un valor esperado que est de Combinaciones genotpicas para dos loci diallicos (A/a y B/b)
acuerdo con los poqusimos casos observados de mujeres AA Aa aa
hemoflicas.
El Apndice 4 muestra algunos ejemplos prcticos BB AABB AaBB aaBB
para probar si las poblaciones naturales muestran equili-
Bb AABb AaBb aaBb
brio Hardy-Weinberg para loci autosmicos, ligados al
sexo y con alelos mltiples. bb AAbb Aabb aabb
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Supongamos que los dos loci son independientes y Tabla 6

que las frecuencias de sus respectivos alelos son p(A), q(a), Frecuencias genotpicas para dos loci tras una generacin
x(B), y(b). Las frecuencias genotpicas de equilibrio en de apareamiento aleatorio
cada locus, por separado, son:
Espermatozoides
p2(AA): 2pq(Aa): q2(aa) para el locus A/a, y x2(BB):
Ovulos AB r Ab s aB t ab u
2xy(Bb): y2(bb) para el locus B/b.
2
Consideradas juntas, las proporciones de los genotipos AB r AABB r AABb rs AaBB rt AaBb ru
bifactoriales en el equilibrio son: Ab s AABb rs AAbb s2 AaBb st Aabb su
(p2+2pq+q2)(x2+2xy+y2)= p2x2+ p22xy+ p2y2+ 2pqx2+ aB t AaBB rt AaBb st aaBB t2 aaBb tu
2pq2xy+ 2pqy2+ q2x2+ q22xy+ q2y2, que son las frecuen- ab u AaBb ru Aabb su aaBb tu aabb u2
cias de los genotipos AABB, AABb, AAbb, AaBB, AaBb,
Aabb, aaBB, aaBb y aabb, respectivamente (Tabla 5). El
polinomio anterior corresponde al cuadrado de la suma individuos heterocigotos AaBb, de los cuales 2ru tienen
de las frecuencias gamticas: (px+py+qx+qy)2. Por tan- el ligamiento en fase de acoplamiento y 2st en fase de
to, el equilibrio genotpico depende de las frecuencias de repulsin. Teniendo esto en cuenta, podemos calcular la
equilibrio de los gametos, que son px(AB), py(Ab), qx(aB) frecuencia r del gameto AB en la nueva generacin:
y qy(ab), y el problema de alcanzar el equilibrio se reduce r= r2 + rs + rt + 2ru (1-c) + 2st c= r2 + rs + rt + ru - ruc + stc =
a que las frecuencias gamticas alcancen dichos valores. = r [r+s+t+u] - c(ru-st)= r - c (ru - st)
Por ejemplo, si imaginamos una poblacin constitui-
da solamente por heterocigotos AaBb, las frecuencias al- Si llamamos ru-st=d0 y haciendo un clculo similar
licas sern p=q=x=y= 0.5, los cuatro tipos de gametos para cada gameto, tenemos que las nuevas frecuencias
(AB, Ab, aB y ab) se forman en las frecuencias de equili- gamticas son:
brio (px=py=qx=qy=0.25) y se alcanza el equilibrio ge- r = r - cd0
notpico en la siguiente generacin. s = s + cd0
t = t + cd0
Tabla 5 u = u - cd0
Frecuencias genotpicas para dos loci Para que la poblacin est en equilibrio se ha de cum-
considerados simultneamente plir que c=0 (ligamiento absoluto, en cuyo caso los dos
loci se comportaran a estos efectos como uno solo) o bien
AA p2 Aa 2pq aa q2
que d0=0; es decir, ru= st.
2
BB x AABB p2x2 AaBB2pqx2 aaBB q2x2 Cuando no se dan estas condiciones la poblacin no
Bb 2xy AABb p22xy AaBb2pq2xy aaBb q22xy est en equilibrio, pero tiende hacia l (Apndice 5), al-
bb y2 AAbb p2y2 Aabb2pqy2 aabb q2y2 canzando las frecuencias gamticas de equilibrio
(r = r - d0, s = s + d0, t = t + d0 y u = u - d0) que, como
vemos, son independientes de c.
Sin embargo, esta es la nica situacin en que se al- Los clculos realizados anteriormente son vlidos tam-
canza el equilibrio de forma tan rpida. En el extremo bin para el caso de factores no ligados, pues basta con
opuesto, supongamos una poblacin constituida nica- hacer c= 0.5. Sin embargo, es interesante observar que la
mente por los genotipos AABB y aabb: slo se formarn tendencia hacia el equilibrio es ms lenta cuanto ms in-
dos tipos de gametos (AB y ab) y no puede alcanzarse el tenso sea el ligamiento (sin llegar a ser absoluto), puesto
equilibrio para todos los genotipos en la siguiente gene- que (1-c)n tiende a cero ms rpidamente cuando el valor
racin, ya que slo habr genotipos AABB, AaBb y aabb, de c es ms prximo a 0.5. Como d1= d0 - d0c, el valor de
y faltarn 6 genotipos. d disminuir cada generacin en una proporcin que es
Generalmente, si las frecuencias iniciales de los dis- precisamente la fraccin de recombinacin c entre los dos
tintos alelos no son iguales, el que los gametos y los loci. Si los loci son independientes, d1= d0 - 0.5d0, el va-
genotipos alcancen el equilibrio quedar retrasado cierto lor de d se reduce a la mitad en cada generacin. Si estn
nmero de generaciones. En tales casos, con qu rapidez ligados y c=0.1, d1= d0 - 0.1d0, se reduce un 10% en cada
se alcanza el equilibrio? generacin. El cambio del valor de d es d= d1 - d0= d0 -
Para una mayor generalidad, supongamos que los dos d0 c - d0 = - d0 c. Por tanto, d se reduce en cada generacin
genes estn ligados con una fraccin de recombinacin c una fraccin c de su valor.
(si no hubiera ligamiento bastara hacer c=0.5). En una
generacin dada podemos admitir que los gametos AB,
Ab, aB y ab se producen con unas frecuencias r, s, t y u, Cambio en las frecuencias allicas y genotpicas
respectivamente, con lo que las frecuencias genotpicas,
en la generacin siguiente, sern las mostradas en la Ta- Hemos visto anteriormente que una poblacin
bla 6. panmctica y suficientemente grande se mantiene estable
Al calcular las frecuencias gamticas de la nueva ge- con respecto a las frecuencias allicas y genotpicas. Sin
neracin hay que tener en cuenta la posible recombinacin embargo, existen algunos procesos que cambian estas fre-
en los loci Aa y Bb, pero slo tiene efecto en el caso de los cuencias. Son de dos tipos:
88
Procesos direccionales, que cambian las frecuencias
de forma predecible en cantidad y direccin (las po-
blaciones se consideran de tamao infinito). Analiza-
remos los efectos de la migracin, la mutacin y la se-
leccin.
Procesos dispersivos, que se dan en poblaciones pe-
queas por efecto de muestreo. Los cambios de fre-
cuencia son predecibles en cantidad, pero no en direc-
cin. Es el caso de la deriva gentica y la consanguini-
dad, aunque esta ltima puede darse tambin en pobla-
ciones grandes con apareamiento no aleatorio.
La migracin (flujo gnico)
Las poblaciones raramente son sistemas cerrados. Por
lo regular, se produce cierta cantidad de transferencia de
genes, lo cual es ms probable cuando las poblaciones se
hallan estrechamente relacionadas espacial y gentica-
mente. Entre las poblaciones adyacentes de una especie
el flujo de genes puede ser grande, por lo que es de espe-
rar que las poblaciones contiguas posean una composi-
cin gnica ms semejante que las que estn ms alejadas
geogrficamente. Por ello, la migracin entre grupos geo-
grficamente aislados es un suceso de gran importancia
porque los complejos gnicos de adaptacin se rompen,
las frecuencias allicas se alteran y, en general, todas las
diferencias genticas entre las poblaciones se reducen.
La eficacia del intercambio de genes depende de la
estructura de las dos poblaciones (emigrante y receptora)
y, ms especficamente, de la cantidad de migracin (n-
dice de migracin, m) y de la magnitud de la diferencia en
frecuencias gnicas entre las dos poblaciones.
Para considerar lo anterior en trminos cuantitativos,
imaginemos un modelo ms terico. Para simplificar el
problema, consideremos que la migracin efectiva es
unidireccional, es decir, que se da desde una poblacin
grande (p. ej. continental) a otra menor y parcialmente
aislada (p. ej. insular). Supongamos un gen con dos alelos
(A1 y A2) y un ndice de migracin m constante del conti-
nente a la isla. La frecuencia del alelo A2 se representa por
Q en el continente y por q en la isla.
Se considera constante el valor de Q, porque la frac-
cin que se pierde en cada generacin (m) es muy peque-
a en comparacin con el tamao de la poblacin conti-
nental. Sin embargo, el valor de q cambia en cada genera-
cin porque al ser pequea la poblacin insular, una parte
importante de su acervo gnico estar formada por
inmigrantes y sus descendientes.
En toda generacin, una fraccin de la poblacin in-
sular es de inmigrantes (m) y el resto de los individuos
son endmicos (1-m). El valor de q en cada generacin es
la media ponderada de Q y q, es decir, el promedio de las
frecuencias Q y q ponderado por las fracciones relativas
de la poblacin insular que representan. Si denominamos
q0 a la frecuencia de A2 en la generacin inicial, la fre-
cuencia en la primera generacin (q1) ser:
q1= q0 (1-m) + Qm= q0 - q0m + Qm= q0 - m (q0 - Q)
Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho
El cambio en la frecuencia allica, q, en una genera-
cin es:
q= q1 - q0 = q0 - m (q0 - Q) - q0= - m (q0 - Q)
Por tanto, el efecto de la migracin sobre las frecuen-
cias allicas (q) depende del ndice de migracin (m) y
de la diferencia gentica entre las poblaciones (q - Q).
Despus de una generacin de migracin, la diferen-
cia entre las frecuencias allicas de las dos poblaciones
ser:
q1 - Q = q0 (1-m) + Qm - Q = q0 (1-m) - Q (1-m) =
= (1-m) (q0 - Q)
En la siguiente generacin:
q2= q1 (1-m) + Qm = (q0 - q0m + Qm) (1-m) + Qm
y la diferencia gentica entre las dos poblaciones:
q2 - Q = (q0 - q0m + Qm) (1-m) + Qm - Q = q0 - q0 m +
Qm - q0 m + q0m2 - Qm2+ Qm - Q = q0 - 2q0 m + q0 m2 +
2Qm - Qm2 - Q = q0 (1 - 2m + m2) - Q (1 - 2m + m2);
Por tanto,
q2 - Q = q0 (1-m)2 - Q (1-m)2 = (1-m)2 (q0 - Q)
Al cabo de n generaciones de migracin, la frecuencia
allica vale:
qn= qn-1 (1-m) + Qm
y la diferencia gentica entre las poblaciones es:
qn - Q = (1-m)n (q0 - Q)
Para conocer otros modelos sobre el flujo gnico, con-
sultar Fontdevila y Moya (1999).
La mutacin
Las mutaciones pueden ocurrir una sola vez (muta-
ciones no recurrentes) o bien darse con una cierta tasa
(recurrentes). Estas ltimas pueden ser reversibles o
irreversibles. Las mutaciones gnicas y cromosmicas
muestran una diferencia fundamental: las primeras sue-
len ser recurrentes, mientras que las reordenaciones
cromosmicas pueden considerarse como un suceso muy
raro y probablemente nico. Las reordenaciones
cromosmicas provienen de dos fracturas que pueden pro-
ducirse casi al azar a lo largo de los cromosomas, por lo
que es muy poco probable que se repita una reordenacin
en dos ocasiones diferentes y por fracturas precisamente
en los mismos puntos. Por eso, las reordenaciones
cromosmicas se suelen considerar como sucesos nicos.
Como demostr Fisher (1930), las mutaciones no re-
currentes tienen una probabilidad de permanecer en las
poblaciones dependiendo, en principio, del nmero de
descendientes que tenga el individuo mutante: a mayor
nmero de descendientes la probabilidad de permanecer
ser mayor. No obstante, la probabilidad de permanecer
disminuye constantemente generacin tras generacin, lo
que indica que una mutacin nica, sin ventaja selectiva,
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 89

no puede producir un cambio permanente en la pobla- Puesto que p + q = 1, q = 1 - p, por lo que

cin. Existen otros mecanismos, adems de la seleccin,
(1 - p) v = pu; v - vp = pu; v = pu + vp;
que pueden ayudar a las mutaciones no recurrentes a au-
mentar en frecuencia en las poblaciones. Son los casos v
v = p (u+ v); peq =
del impulso meitico, que ocurre cuando uno de los alelos u+v
de un heterocigoto es transmitido a ms del 50% de los
gametos, y la deriva gentica. Igualmente, p = 1 - q
Cuando las mutaciones son recurrentes, podemos qv = (1 - q) u; qv = u - uq;
modelar los cambios en las frecuencias gnicas como si- u
u = qv + uq = q (u+ v); qeq =
gue. Sea un gen A1 (con frecuencia p0) que muta a A2 (cuya u+v
frecuencia representaremos por q0) con una tasa de muta-
cin u. Suponiendo que no se produce mutacin en senti- Si la poblacin no est en equilibrio, veamos cmo
do inverso: tiende hacia l:

A1 u A2 p = qv - pu = (1-p) v - pu = v - pv - pu = v - p (u+ v);

p0 q0 (p0 + q0= 1)
Sustituimos v por su valor en trminos de peq:
En la generacin siguiente: p = peq (u+ v) - p (u+ v) = (peq - p) (u+ v)
p1= p0 - p0 u = p0 (1 - u);
p2= p1 - p1 u = p1 (1 - u); sustituyendo p1 por su valor: Es decir, p es proporcional a la distancia (peq - p) a
p2= p0 (1 - u) (1 - u) = p0 (1 - u)2; que se encuentra la poblacin del punto de equilibrio. El
nmero de generaciones (n) para que la poblacin alcan-
En la ensima generacin: ce una determinada frecuencia (pn) viene determinado por
pn= p0 (1 - u)n; tomando logaritmos en esta ecuacin, la siguiente expresin:
podemos despejar n:
p 1 p 0 peq
Lpn Lp0
L n n= L (Apndice 6)
Lpn = Lp0 + nL(1 u ) ; n = ; n= p0 u + v pn peq
L(1 u ) L(1 u )
La seleccin
Cuando u es muy pequea, inferior a 10-5, se cumple
que el valor de (1-u)n es aproximadamente igual a e-nu, por
El papel de la seleccin radica en que los distintos
lo que:
individuos de una poblacin difieren en viabilidad y/o
pn= p0 e-nu fecundidad y, por lo tanto, contribuyen con nmero dife-
rente de descendientes (y por tanto de genes) a la siguien-
De aqu podemos deducir n: te generacin (ver Captulo 7).
L pn= L p0 + L e-nu = L p0 - nu; Se llama eficacia biolgica (w) de un individuo a la
n = (L p0 - L pn) / u = (1/u) L (p0 / pn) proporcin relativa de descendientes con que contribuye
a la siguiente generacin. La eficacia biolgica es difcil
Pero la situacin ms comn es que la mutacin recu- de medir. En esencia, bastara con contar el nmero de
rrente sea reversible: el alelo A2 tambin puede mutar a descendientes producidos por un individuo y compararlo
A1. Supongamos que A1 muta a A2 con una tasa u y que A2 con los producidos por el resto de los individuos de la
muta hacia A1 con una tasa v por generacin: poblacin. Pero esto no es fcil de llevar a la prctica (ver
u Endler, 1986), por lo que se recurre al estudio de sus com-
A1 A2
ponentes, tales como la viabilidad, el xito en el aparea-
p q (p + q = 1)
v miento, el nmero de hijos por camada, etc. Por ejemplo,
en una poblacin de insectos se contabilizaron 4050 lar-
Si en un determinado momento las frecuencias de A1
vas de genotipo A1A1, 5860 A1A2 y 2035 A2A2. Varios me-
y A2 son p y q, despus de una generacin la frecuencia de
ses despus, en estado adulto, se encontraron 3550 A1A1,
A1 ser:
4305 A1A2 y 1240 A2A2. A partir de las tasas relativas de
p1 = p - pu + qv, supervivencia de cada genotipo, se pueden calcular sus
viabilidades relativas (Tabla 7).
y el cambio en la frecuencia de A1 valdr: Se llama coeficiente de seleccin (s) a la reduccin
p = p1 - p = qv -pu proporcional en la eficacia biolgica de cierto genotipo,
en comparacin con otro genotipo que se toma como pa-
Habr equilibrio cuando qv = pu, es decir, cuando el trn, y que suele ser el ms favorecido por la seleccin.
nmero de alelos A1 que cambien a A2 sea el mismo que el En el ejemplo anterior, s=0.16 para A1A2 y s= 0.3 para
nmero de alelos A2 que cambien a A1. A2A2. La relacin entre s y w es sencilla: w= 1-s, y s= 1-w.
90 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

Cambios en frecuencia producidos por la Tabla 7

seleccin Clculo de la eficacia biolgica (medida por la viabilidad desde larva hasta
adulto) y el coeficiente de seleccin en una poblacin de insectos
En la mayora de las plantas y animales
superiores la seleccin tiene lugar prima- A1A1 A1A2 A2A2
riamente en el estado diploide. En este caso Frecuencia en larvas 4050 5860 2035
existen tres genotipos posibles para una sola Frecuencia en adultos 3550 4305 1240
diferencia gnica (A1A1, A1A2 y A2A2), de Tasa de superviviencia (frecuencia en adultos /frecuencia en
modo que la eficacia de la seleccin depen- larvas) 0.88 0.73 0.61
de, entre otras cosas, del grado de domi- Eficacia biolgica relativa (w) (dividiendo por la mayor tasa de
nancia en eficacia biolgica (h). Suponga- supervivencia) 1 0.84 0.70
mos que la seleccin acta contra el alelo Coeficiente de seleccin (s = 1-w) 0 0.16 0.30
A2. El grado de dominancia afectar sola-
mente a la eficacia biolgica del heteroci- Tabla 8
goto, por lo que los valores de eficacia bio-
Seleccin en funcin de la dominancia
lgica de los tres genotipos sern 1, 1-sh y
1-s para A1A1, A1A2 y A2A2, respectivamente Eficacia biolgica
(Tabla 8). Si h vale entre 0 y , se trata de Grado de dominancia A1A1 A1A2 A2A2
recesivos incompletos, y si h est compren-
dida entre y 1 sern dominantes incom- 1 1-sh 1-s
pletos. h=0 1 1 1-s Desventaja recesiva de A2
La seleccin natural es la explicacin h=1 1 1-s 1-s Desventaja dominante de A2
ms plausible para muchos caracteres adap- h= 1 1- s 1-s Desventaja aditiva de A2
tativos de los organismos. El principal su-
puesto inherente a la teora de la seleccin
natural es que algunos tipos hereditarios de Tabla 9
una poblacin tienen una cierta ventaja so- Efecto de una generacin de seleccin sobre las frecuencias genotpicas.
bre otros para adaptarse, por su mayor su- w = Eficacia biolgica media
pervivencia y/o capacidad reproductora, a Genotipos A1A1 A1A2 A2A2 Total
los cambios ambientales. La consecuencia
2 2
primaria de la seleccin es el cambio de las Frecuencia inicial p 2pq q 1
frecuencias gnicas, pudiendo admitirse Eficacia biolgica 1 1-sh 1-s
que en grandes poblaciones la seleccin es Frecuencia despus de la seleccin p2 2pq(1-sh) q2(1-s) w =1-2pqsh -sq2
probablemente la fuerza ms importante
responsable del cambio de las frecuencias
gnicas.
El tratamiento matemtico de la seleccin se debe prin- q pqsh sq2 q + 2 pq2sh + sq3
q = q1 q = =
cipalmente a Haldane (1924-1932), Fisher (1930) y 1 2 pqsh sq2
Wright (1931). El modelo general de la seleccin, tenien-
do en cuenta el grado de dominancia, se desarrolla par- spqh sq2 + 2spq2h + sq3 spqh+ 2spq2h spq2
= = =
tiendo de las frecuencias genotpicas iniciales que, al ser 1 2 pqsh sq2 1 2 pqsh sq2
multiplicadas por sus correspondientes valores de efica-
cia biolgica, darn las frecuencias resultantes de la ac- spq(h 2qh + q) spq[q + h(1 2q)]
= = =
cin de la seleccin. La suma de estas frecuencias consti- 1 2 pqsh sq2 1 2 pqsh sq2
tuye la eficacia biolgica media de la poblacin ( w ), y a
spq[q + h( p q)]
partir del valor relativo de la frecuencia de cada genotipo, =
con respecto a w , podremos calcular las frecuencias 1 2 pqsh sq2
allicas de la siguiente generacin (Tabla 9).
La eficacia biolgica media de la poblacin ser: Para valores pequeos de s, el denominador es prxi-
2 2 2 2
w =p +2pq-2pqsh+q -sq = 1-2pqsh -sq , y la nueva fre- mo a uno, por lo que el cambio en frecuencia es
cuencia de A2 es: q = spq[q + h( p q)] . Se observa que i) la seleccin
slo acta si existe variabilidad gentica (pq0), ii) el cam-
pq(1 sh) + q 2 (1 s) pq pqsh + q 2 sq 2
q1 = = = bio en frecuencia tiene signo negativo y conduce final-
1 2 pqsh sq 2 1 2 pqsh sq 2 mente a la desaparicin del alelo desfavorable, iii) el pro-
q( p + q) pqsh sq 2 q pqsh sq 2 ceso est modulado por la frecuencia inicial (q en el cor-
= = chete), por la magnitud del coeficiente de seleccin en
1 2 pqsh sq 2
1 2 pqsh sq 2
contra de los homocigotos (s) y por la fraccin de este
El cambio en la frecuencia de A2 (q) es igual a q des- coeficiente que se manifiesta en los heterocigotos (h, siem-
pus de la seleccin (q1) menos q antes de la seleccin (q): pre que pq).
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 91

Los efectos de la seleccin dependen del grado de crementos de q se dan pronto en los casos recesivo y adi-
dominancia tivo, y tarde en el dominante. En cada caso, el mayor cam-
bio se produce cuando la poblacin alcanza la frecuencia
Si la desventaja de A2 es recesiva (h=0), la eficacia mxima de heterocigotos.
biolgica media de la poblacin valdr w = 1-2pqsh- Por un razonamiento similar, se deduce que la selec-
sq2=1-sq2, la frecuencia de A2 en la generacin siguiente cin elimina ms rpido los alelos deletreos raros cuan-
ser do son dominantes que cuando son recesivos (ver aparta-
do siguiente), e incrementa ms rpido la frecuencia de
q pqsh sq 2 q sq 2 q (1 sq ) , y el cambio un nuevo alelo beneficioso cuando es dominante, como
q1 = = =
1 2 pqsh sq 2 1 sq 2 1 sq 2 se observa frecuentemente con los genes de resistencia a
insecticidas.
en frecuencia:
Tiempo necesario para los cambios en frecuencia
spq[ q + h( p q)] spq 2 producidos por la seleccin
q = =
1 2 pqsh sq 2 1 sq 2
Cuando s es pequeo, la eficacia biolgica media val-
De la misma forma, si la desventaja de A2 es dominan- dr prcticamente 1, por lo que las ecuaciones anteriores,
te (h=1): que miden el cambio en frecuencia por seleccin, pueden
resumirse al numerador simplemente:
q(1 s ) sp 2 q
w = 1 s + sp 2 , q1 = 2 e q = q = sq 2 (1 q) , si la desventaja de a es recesiva,
1 s + sp 1 s + sp 2
q = sq(1 q) 2 , si es dominante, y
Si la desventaja de A2 fuese aditiva (h=):
1
q = sq(1 q) , si la accin gnica es aditiva.
q 1 2 sq(1 + q ) 1 2 spq 2
w = 1 sq , q1 = e q =
1 sq 1 sq Adems, el fenmeno se puede tratar como un proce-
so continuo, por lo que para averiguar el nmero de gene-
Para cualquier tipo de accin gnica, la seleccin es raciones necesarias para que se produzca un determinado
ms eficaz, dado un valor de s, para valores intermedios cambio en la frecuencia allica, desde un valor inicial q
de q, puesto que con valores de q prximos a 1 a 0, q hasta el valor qn, podemos expresar las ecuaciones ante-
es pequeo. La Figura 3 muestra la evolucin de la fre- riores en forma diferencial. Si la desventaja es recesiva,
cuencia de un alelo (A2), que confiere una desventaja se-
dq 1
lectiva (s= 0.1) y cuya frecuencia es inicialmente q= 1. Se = sq 2 (1 q ) , por lo que 2 dq = sdt . Inte-
observa que su frecuencia disminuye rpidamente si la dt q (1 q)
desventaja de A2 es recesiva o aditiva, pero tarda en dis- grando esta ecuacin diferencial entre las generaciones 0
minuir si la desventaja de A2 es dominante. Para com- y n (Apndice 7a) obtenemos:
prender esto, pensemos en una poblacin con elevada fre-
cuencia de A2. El genotipo ms frecuente ser A2A2 y, en 1 1 1 q (1 qn )
n= +L 0
menor medida A1A2, siendo los homocigotos A1A1 muy s n
q q0 qn (1 q0 ) . Usando el mismo procedi-
raros. Si la desventaja de A2 es recesiva, los valores de
eficacia biolgica de los tres genotipos sern 1, 1 y 1-s 1 1 1 q (1 qn )
miento, obtenemos n = +L 0 , si
para A1A1, A1A2 y A2A2, respectivamente. s 1 q0 1 qn qn (1 q0 )
Como los dos genotipos predominantes en
la poblacin tienen diferente eficacia bio-
lgica, la seleccin actuar intensamente
1
desde el primer momento, por lo que el 0,9
cambio en la frecuencia de A2 es grande 0,8
desde el principio. En el caso aditivo, los 0,7
tres genotipos difieren en eficacia biolgi- 0,6 h=0
ca, por lo que el cambio en frecuencia siem- 0,5 h=1
q

pre es rpido. Pero si la desventaja de A2 es 0,4 h=0.5

0,3
dominante, los valores de eficacia biolgi-
0,2
ca sern 1, 1-s y 1-s, de forma que los dos
0,1
genotipos predominantes en la poblacin, 0
cuando q sea muy elevada (A2A2 y A1A2), 1 101 201 301 401 501 601 701 801 901
tendrn la misma eficacia biolgica y ha- Gene raciones
br poco sustrato para la seleccin hasta que
aparezcan los homocigotos A1A1 que tienen Figura 3. Evolucin de la frecuencia de un alelo desfavorecido por la seleccin
la mayor eficacia biolgica. En la Figura 3 en funcin de que su accin gnica sea recesiva (h= 0), dominante (h= 1) o
se observa tambin que los mximos de- aditiva (h= 0.5).
92 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

la desventaja es dominante (Apndice 7b), Tabla 10

2 q0 (1 qn ) Tiempo requerido para que la seleccin (s= 0.1) efecte un cambio en la fre-
y n= L , si la accin gnica es cuencia de A2 desde q0= 0.5 hasta diferentes valores de qn
s qn (1 q0 )
aditiva (Apndice 7c). Cambio en frecuencia N de generaciones si la desventaja de A2 es
La Tabla 10 muestra un anlisis compa- q0 qn Recesiva Dominante Aditiva
rativo del tiempo requerido para que la se- 0.5 0.1 102 31 44
leccin (s= 0.1) efecte un cambio en la fre-
cuencia de A2 desde q0= 0.5 hasta diferen- 0.5 0.01 1026 56 92
tes valores de qn. La seleccin conduce al 0.5 0.001 10049 79 138
mismo resultado final en los tres casos (la
eliminacin del alelo desfavorable), pero el 0.5 0.0001 100072 102 184
tiempo necesario es muy superior si ste es 0.5 0.00001 1000095 125 230
recesivo. Obsrvese que el cambio en la fre-
cuencia del alelo desfavorable es -spq2 en
el caso recesivo y -spq/2 en el aditivo, y Tabla 11
que basta que q<0.5 para que el segundo Seleccin contra un gen letal recesivo
sea mayor que el primero. Genotipos A1A1 A1A2 A2A2 Total
2 2
Seleccin contra un letal recesivo Frecuencia Inicial p 2pq q 1

Eficacia biolgica 1 1 0
Un interesante caso particular es cuan-
do el homocigoto recesivo (A2A2) es letal Frecuencia despus de la seleccin p2 2pq 0 w = p2+2pq
(s=1) (Tabla 11). La frecuencia de A2 tras
una generacin de seleccin es:
Tabla 12
pq pq q q Seleccin gamtica
q1 = = = =
p + 2 pq
2
p( p + 2q) p + q + q 1 + q Genotipos
q A1 A2 Total
q1 1+ q q q Frecuencia inicial p q 1
q2 = = = =
1 + q1 1 + q 1 + q + q 1 + 2q
Eficacia biolgica 1 1-s
1+ q
q Frecuencia tras seleccin p q (1-s) w = p+q-sq= 1-sq
qn =
1 + nq

De aqu podemos despejar n: Por lo tanto, qn disminuye tanto ms deprisa cuanto

q mayor sea el valor inicial de q y menor el nmero de ge-
qn = ; qn (1 + nq ) = q ; qn + nqqn = q ; neraciones transcurridas. No obstante, como es de supo-
1 + nq
ner que los letales recesivos muestren una frecuencia baja
q qn 1 1 en las poblaciones naturales, su eliminacin es un proce-
n= = so lento.
qqn qn q

El cambio en la frecuencia allica en la primera gene- Seleccin gamtica

racin ser:
La seleccin puede tener lugar tambin en el estado
q q q q2 q2 haploide, como es el caso de algunos organismos que son
q = q1 q = q= =
1+ q 1+ q 1+ q haploides en todas o alguna de sus fases de vida, y en los
gametos de los organismos diploides. Si la seleccin se
y el cambio en la generacin n:
produce en los gametos, la dominancia no afecta y todos
los genotipos se expresan fenotpicamente. Por tanto, para
q q un gen diallico, puede considerarse que la poblacin
qn = qn qn 1 = =
1 + nq 1 + ( n 1)q consta de genotipos A1 con una frecuencia p y genotipos
A2 con una frecuencia q. Si se considera que la eficacia
q[1 + ( n 1) q ] q (1 + nq) q + (n 1) q 2 q nq 2
= = = biolgica de A1 es 1 y la de A2 se ve reducida por un coefi-
(1 + nq)[1 + (n 1) q ] (1 + nq)[1 + (n 1) q ] ciente de seleccin s, una generacin de seleccin causa-
r los siguientes cambios mostrados en la Tabla 12. La
nq 2 q 2 nq 2 q2
= = frecuencia total de individuos que resisten a la seleccin
(1 + nq)[1 + (n 1)q ] (1 + nq)[1 + ( n 1) q ] (1-sq) constituye la eficacia biolgica media de la pobla-
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 93

cin, y las frecuencias allicas de la generacin siguiente s

sern: p1= p / (1-sq) y q1= q (1-s) / (1-sq).
El cambio en la frecuencia de A2:
q (1 s ) [ q (1 s )] [ q (1 sq )]
q = q1 q = q =
1 sq 1 sq
q sq q + sq 2 sq + sq 2 sq (1 q)
= = = valor de 0.11, que indica que los valores genotpicos de
1 sq 1 sq 1 sq
Si la seleccin es dbil, s es pequeo y sq del denomi-
nador puede ser eliminado, por lo que q = sq(1 q) .
A partir de aqu se puede obtener el nmero de gene-
raciones de seleccin que han de transcurrir para un de-
terminado cambio de las frecuencias allicas, siguiendo
el mismo procedimiento matemtico que en casos ante-
riores:
1 q (1 qn )
n = L 0
s qn (1 q0 )
Obsrvese, comparando las ecuaciones resultantes,
que este modelo es equivalente al caso aditivo de la selec-
cin cigtica, para valores pequeos de s.
Dos escalas para medir la seleccin
La seleccin natural puede formularse como una fuer-
za negativa, tal como hemos hecho hasta ahora, o bien
como una fuerza positiva. Para un gen diallico, cuando
la seleccin acta en perjuicio de uno de los alelos, a la
vez, est actuando en beneficio del otro alelo. Cualquier
disminucin en la frecuencia del alelo A2 ir acompaada
del incremento en la frecuencia de A1. Puesto que las
formulaciones positiva y negativa producen dos escalas
1
De igual modo, s2 = 1 = 1 .
1 s1 1 s1
Por ejemplo, la desventaja dominante de A2 determi-
na, con s1= 0.10, los valores de eficacia biolgica 1, 0.90
=
y 0.90 para los genotipos A1A1, A1A2 y A2A2, respectiva-
mente. El clculo de s2 con la ecuacin anterior arroja un
eficacia biolgica equivalentes, en la otra escala, son 1.11,
1 y 1.
Para valores pequeos de s, las dos escalas son muy
semejantes, pero la diferencia entre s1 y s2 crece exponen-
cialmente cuando la seleccin va siendo ms intensa.
Sobredominancia: ventaja del heterocigoto
Se produce sobredominancia cuando el genotipo ms
favorecido por la seleccin natural es el heterocigoto. En
este caso desaparece el concepto de alelo favorable, que
implica una mayor eficacia biolgica para los individuos
que lo portan en una o dos dosis, modulada de acuerdo
con la accin gnica concreta. Cuando hay sobredomi-
nancia, la mayor eficacia biolgica deriva de la presencia
de una dosis de cada alelo, mientras que la presencia de
dos dosis de cualquiera de los alelos lleva a una menor
eficacia biolgica. Mientras que, en los casos vistos hasta
ahora, la seleccin conduce a la fijacin del alelo favore-
cido y a la eliminacin del otro alelo, la sobredominancia
conduce al mantenimiento del polimorfismo. La Tabla 13
muestra el planteamiento del modelo.
pq + q2 (1 t) pq + q2 tq2 q tq2 q(1 tq)
q1 = = = =
1 sp tq
2 2
1 sp tq 1 sp2 tq2 1 sp2 tq2
2 2

diferentes, sera interesante conocer la equivalencia entre

q(1 tq) q tq2 q + sp2q + tq3
los coeficientes de seleccin en una y otra. Por ejemplo, q = q1 q = q = =
cul sera la relacin entre el coeficiente de seleccin 1 sp2 tq2 1 sp2 tq2
responsable de la desventaja dominante de A2 (s1), que tq2 + sp2q + tq3 tq2 + sp2q + tq2 (1 p)
implica valores de eficacia biolgica iguales a 1, 1-s1 y 1- = = =
1 sp2 tq2 1 sp2 tq2
s1 para los genotipos A1A1, A1A2 y A2A2, y el coeficiente de
seleccin responsable de la ventaja recesiva de A1 (s2), tq2 + sp2q + tq2 tq2 p sp2q tq2 p pq(sp tq)
que implica valores de eficacia biolgica iguales a 1+s2, 1 = = =
1 sp2 tq2 1 sp2 tq2 1 sp2 tq2
y 1, respectivamente?. En la escala negativa, los valores
de eficacia biolgica se expresan en relacin al genotipo
con mayor eficacia biolgica (A1A1). En la escala positi- Cuando sp=tq, q = 0 y la poblacin estar en equili-
va, la eficacia biolgica de A1A1 est expresada con res- brio.
pecto al valor 1 de los otros genotipos. Podemos hacer t
sp = t (1-p); sp = t - tp; t = sp + tp; t = p (s+t); peq =
que la eficacia biolgica de A1A2 y A2A2 sea 1 tambin en s+t
la escala negativa, dividiendo las eficacias biolgicas de
los tres genotipos (1, 1-s1 y 1-s1) entre 1-s1, y pasaran a Igualmente:
ser: 1/(1-s1), 1 y 1. Est claro que la eficacia biolgica de s
A1A1 en la escala positiva (1+s2) es equivalente a 1/(1-s1) s (1-q) = tq; s - sq = tq; s = tq + sq; s = q (s+t); qeq =
s+t
en la escala negativa. Partiendo de esa igualdad, pode-
mos deducir la equivalencia entre los coeficientes de se- Estos valores (peq y qeq) son independientes de las fre-
leccin en las dos escalas: cuencias iniciales en la poblacin, y slo dependen de los
coeficientes de seleccin contra los homocigotos.
1 1 Como s y t son constantes, el equilibrio es estable.
1 + s2 = ; de forma que 1 s1 = ; y
1 s1 1 + s2 Si, por cualquier causa, se fuerza el desequilibrio de las
1 s frecuencias allicas, stas vuelven otra vez a los valores
s1 = 1 = 2 .
1 + s2 1 + s2 de equilibrio.
94 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

La desviacin del punto de equilibrio Tabla 13

para un valor q dado puede relacionarse con Seleccin a favor de heterocigotos (sobredominancia)
q de la forma siguiente:
Genotipos A1A1 A1A2 A2A2 Total
2 2
pq( sp tq) s (1 q) tq Frecuencia Inicial p 2pq q 1
q = = pq =
1 sp tq
2 2
1 sp 2 tq 2 Eficacia biolgica 1-s 1 1-t
s sq tq s q( s + t ) Frecuencia despus de la seleccin 2
p (1-s) 2pq 2
q (1-t) w = 1- sp2 - tq2 *
= pq = pq
1 sp tq
2 2
1 sp 2 tq 2 * w = p2(1-s) + 2pq+ q2 (1-t) = p2-sp2 + 2pq+ q2 - tq2 = 1- sp2 - tq2
s
qeq = ; s = qeq ( s + t )
s+t
1
qeq ( s + t ) q( s + t )
q = pq = 0,9
1 sp 2 tq 2 0,8
0,7
( s + t )( qeq q)
= pq 0,6
1 sp 2 tq 2 0,5
q

0,4
Segn esta expresin, cuando q es ma- 0,3
yor que qeq, q es negativo y la frecuencia 0,2
de A2 disminuye tendiendo hacia qeq. Cuan- 0,1
0
do q es menor que qeq, q es positivo y la
1 26 51 76 101 126 151 176 201 226 251
frecuencia de A2 aumenta tendiendo hacia
Generaciones
qeq. Por eso el equilibrio es estable.
La sobredominancia es un fenmeno
muy raro que provoca que los alelos de un Figura 4. Equilibrio estable causado por seleccin a favor de heterocigotos (l-
locus lleguen al equilibrio estable (Fig. 4). nea continua gruesa) y equilibrio inestable debido a seleccin contra
Tambin es aplicable en el caso de genes heterocigotos (lnea discontinua).
letales. Si, por ejemplo, los genotipos A1A1,
A1A2 y A2A2 tienen eficacias biolgicas 1-s, Tabla 14
1 y 0, respectivamente, por ser A2 un alelo Seleccin en contra de heterocigotos (subdominancia)
letal recesivo, pero el heterocigoto es supe-
rior al homocigoto normal, la frecuencia de Genotipos A1A1 A1A2 A2A2 Total

s Frecuencia Inicial p2 2pq q2 1

equilibrio sera: qeq = , ya que t = 1.
s +1 Eficacia biolgica 1 1-s 1
El nmero de generaciones para un deter-
Frecuencia despus de la seleccin p2 2pq(1-s) q2 w = 1- 2pqs *
minado cambio en frecuencia, en caso de
2 2 2 2
sobredominancia, viene dado por la si- * = p + 2pq(1-s) + q = p + 2pq - 2pqs + q = 1- 2pqs
guiente expresin:

1 1 qn 1 1 q0 1 qeq q0 q pqs q pqs q + 2 pq 2 s

n= L + L + L q = q1 q = q= =
s + t qeq q0 qeq 1 1 qn qeq (1 qeq ) qeq qn 1 2 pqs 1 2 pqs
(Apndice 7d) pqs + 2 pq 2 s pqs(2q 1)
= =
1 2 pqs 1 2 pqs
Subdominancia: seleccin contra heterocigotos
De la ecuacin anterior se deduce que el nico valor
El desarrollo del modelo es resumido en la Tabla 14, de q en que habr equilibrio (q= 0) es 0.5, pero este es
de donde se deduce que: un punto de equilibrio inestable, porque cualquier va-
lor de q diferente de 0.5 provocar que la frecuencia allica
pq(1 s ) + q 2 pq pqs + q 2 se aleje del punto de equilibrio (Fig. 4). As, cuando q>0.5,
q1 = = =
1 2 pqs 1 2 pqs q es positivo y q tiende a aumentar, alejndose an ms
del punto de equilibrio. Cuando q<0.5, q es negativo y q
pq + q 2 pqs q pqs q (1 ps)
= = = tiende a disminuir, alejndose igualmente del punto de
1 2 pqs 1 2 pqs 1 2 pqs equilibrio.
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES
El nmero de generaciones para los cambios en fre-
cuencia producidos en caso de subdominancia se estima
mediante la siguiente expresin:
1 q (1 q0 )(2qn 1) 2
n = L 0
s qn (1 qn )(2q0 1) 2
(Apndice 7e)
Un ejemplo de seleccin contra los heterocigotos se
presenta cuando una madre rh- (rr) espera un hijo rh+ (Rr)
que muere como consecuencia de la eritroblastosis fetal.
En este caso ocurre que el coeficiente de seleccin es di-
rectamente proporcional a la frecuencia de r (q).
Seleccin y mutacin
Hasta ahora hemos considerado los efectos que la
mutacin y la seleccin producen por separado sobre las
frecuencias allicas. Sin embargo, en la naturaleza la mu-
tacin y la seleccin se dan simultneamente y los valo-
res de las frecuencias gnicas son influidos por ambos
factores.
Es obvio que si la mutacin y la seleccin ejercen sus
presiones en la misma direccin los cambios en las fre-
cuencias allicas sern ms rpidos que considerndolas
por separado. Pero si ambos agentes oponen sus efectos
entonces pueden llegar a anularse estos efectos mutua-
mente y la poblacin a alcanzar una posicin de equili-
brio estable. Esta actuacin simultnea de mutacin y
seleccin explica por qu genes asociados a una baja efi-
cacia biolgica (deletreos o letales) se mantienen pre-
sentes en las poblaciones con una cierta frecuencia de
equilibrio.
La mutacin a un gen determinado es ms efectiva en
aumentar la frecuencia de ese gen cuanto menor es su fre-
cuencia, puesto que es ms probable que los genes sin
mutar muten. En cambio, la eficacia de la seleccin es
menor cuando el gen es raro.
Para calcular la frecuencia de equilibrio bastar igua-
lar los valores que expresan los cambios en las frecuen-
cias allicas (q) en cada caso, cambiando de signo uno
de dichos valores.
El cambio en frecuencia por mutacin valdra:
q=up-vq=u(1-q)-vq
Si la desventaja de A2 fuese recesiva, el cambio en
frecuencia causado por la seleccin sera:
sq 2 (1 q)
q =
1 sq 2
sq 2 (1 q)
En el equilibrio: u (1 q ) vq =
1 sq 2
Si s y v son pequeos:
u (1 q ) = sq 2 (1 q ); u = sq 2 ; por lo que :
u gacin. El lastre mutacional es el grado en que una pobla-
qeq =
s cin se ve daada por la mutacin recurrente. Como la
95
Si A2 es letal: qeq = u .
Si la desventaja de A2 fuese dominante, llegaramos a
u
la expresin qeq = , y si A2 fuese letal qeq = u . Final-
s
mente, si la accin gnica fuese aditiva obtendramos
2u
qeq = , y si A2 fuese letal qeq = 2u .
s
Obsrvese que la frecuencia de equilibrio de un alelo
dominante letal es simplemente la tasa de mutacin. Esto
es porque los individuos que llevan el alelo, ya sea en
homocigosis o en heterocigosis, no pueden reproducirse,
por lo que los nicos alelos de esta clase encontrados en
una poblacin sern los que hayan aparecido de nuevo
por mutacin en esa generacin.
Suponiendo la misma tasa de mutacin y los mismos
coeficientes de seleccin, la frecuencia de equilibrio es
mucho mayor para un letal recesivo que para un letal do-
minante (ntese que la raz cuadrada de un nmero posi-
tivo menor que 1 es mayor que el nmero). Este resultado
es de esperar porque los alelos recesivos se esconden de
la seleccin en los heterocigotos.
Lastre gentico
Muchos de los genes que se mantienen en las pobla-
ciones naturales pueden ser desventajosos para sus porta-
dores, ya sea en homocigosis, ya sea en determinadas com-
binaciones. Si consideramos la perfeccin gentica como
la ausencia de combinaciones gnicas deletreas, enton-
ces la mayora o todas las poblaciones son genticamente
imperfectas. El grado en que una poblacin se aparta de
la constitucin gentica perfecta se llama lastre genti-
co, que va acompaado de la prdida de una parte de los
individuos por muerte gentica (aquellos individuos que
no contribuyen genticamente a la siguiente generacin).
El lastre gentico es, por tanto, la disminucin de la efica-
cia biolgica media de una poblacin, asociada a los cam-
bios en las frecuencias gnicas producidas por cualquier
agente. El lastre gentico puede ser manifiesto (p. ej.
genes deletreos dominantes, genes deletreos recesivos
en homocigosis) o velado (genes deletreos recesivos
en heterocigosis).
Para calcular el lastre gentico basta recordar que la
proporcin de individuos que sufren muerte gentica, el
lastre, es igual a uno menos la eficacia biolgica media de
la poblacin (L= 1- w ). El lastre por seleccin es, en ge-
neral, L= 2pqsh+ sq2. Por ejemplo, si un gen es deletreo
en homocigosis (h=0), el lastre es: L=sq2.
El lastre gentico no es necesariamente una carga ne-
gativa que han de soportar las poblaciones, ya que su exis-
tencia aumenta la capacidad evolutiva de stas ante cam-
bios ambientales que conduzcan a cambios en la adapta-
bilidad de los distintos genotipos. En cierto sentido, el
lastre gentico es el precio que se paga por la evolucin.
Dos son los componentes genticos que contribuyen
principalmente al lastre gentico: la mutacin y la segre-
96 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

mutacin es la materia prima de la evolu- 1

cin, el lastre mutacional forma parte del 0,9
lastre gentico de todas las especies. Por 0,8
ejemplo, en un locus el alelo A2 es deletreo 0,7
en homocigosis, y surge por mutacin con 0,6

Frecuencia
una tasa u. El lastre gentico es L=sq2. 0,5
Cuando existe equilibrio mutacin-selec- 0,4
0,3
u
cin, qeq = , y entonces: 0,2
s 0,1
2 0
u
L= 2
sqeq = s = s u = u ; L = u. 0 20 40 60 80 100
Generaciones
s s
En los casos de desventaja aditiva y do- Figura 5. Incremento de la eficacia biolgica media (lnea gruesa) en una pobla-
minante de A2, el lastre (L=2u) es el doble cin donde est actuando la seleccin (s= 0.1) contra un alelo con accin
que cuando la accin gnica es recesiva. gnica aditiva, en paralelo con la disminucin en frecuencia del alelo
El lastre segregacional se da en casos desfavorecido (lnea fina).
de polimorfismo equilibrado en los que los
heterocigotos, favorecidos por la seleccin, 1
segregan constantemente homocigotos des- 0,9
favorables. El lastre segregacional se cal- 0,8
cula a partir de la eficacia biolgica media 0,7
de una poblacin donde est actuando la 0,6
Frecuencia

seleccin en favor del heterocigoto. En ese 0,5

caso, la eficacia biolgica media es w = 1- 0,4
sp2-tq2, y el lastre vale: L= sp2+tq2. 0,3
Si la poblacin est en equilibrio, sp=tq 0,2
y, sustituyendo: 0,1
L=spp+tq2=tqp+tq2=t(pq+q2)=tq=sp. 0
0 20 40 60 80 100
Por tanto, en el equilibrio L =speq= tqeq.
Generaciones
En el caso de letales equilibrados, s=1
y t=1, por lo que L=p=q=0.5. Figura 6. Incremento y estabilizacin de la eficacia biolgica media (lnea grue-
Los clculos anteriores son para un ni- sa) en una poblacin donde est actuando la seleccin a favor de heterocigotos
co locus. Los efectos acumulados del lastre (s= 0.1 y t= 0.2).
segregacional de, por ejemplo, un centenar
de loci sobredominantes seran, sin embar- 1
go, insoportables para una poblacin. 0,9
0,8
Evolucin de la eficacia biolgica media 0,7
de la poblacin 0,6
0,5
Hasta ahora hemos analizado los cam-
q

0,4
bios en las frecuencias allicas y genotpi- 0,3
cas derivados de la actuacin de la selec- 0,2
cin natural. Cabe preguntarse, a continua- 0,1
cin, cules son los efectos de la seleccin 0
sobre la eficacia biolgica media de la po- 1 26 51 76 101 126 151 176 201 226
blacin, ya que sta puede ser un indicador Generaciones
del grado de adaptacin de la poblacin en
el ambiente donde vive. Segn el teorema Figura 7. Desaparicin de un alelo por deriva gentica en una poblacin con
N= 100.
fundamental de Fisher, el cambio en la
eficacia biolgica media de una poblacin
donde est actuando la seleccin natural, es proporcional de una poblacin donde est actuando la seleccin (s= 0.1)
a la varianza gentica aditiva en la eficacia biolgica me- contra un alelo con accin gnica aditiva. Se observa que
dia de la poblacin. Como esta varianza no puede ser ne- la eficacia biolgica media crece conforme decrece la fre-
gativa, se deduce que la seleccin incrementa la eficacia cuencia del alelo deletreo. Esta es la forma en que la
biolgica media de la poblacin sobre la que acta. La seleccin mejora la adaptacin. Esto es cierto siempre que
Figura 5 muestra el cambio en la eficacia biolgica media los valores de eficacia biolgica asociados a cada genoti-
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES
po se mantengan constantes. No lo es, por ejemplo, en el
caso de seleccin dependiente de la frecuencia. En otros
casos, existe un lmite para el incremento en la eficacia
biolgica media. Cuando existe sobredominancia, la efi-
cacia biolgica media crece si las frecuencias allicas no
son las de equilibrio pero, cuando se alcanza ste, la va-
rianza aditiva es nula y la eficacia biolgica media se es-
tabiliza en un valor inferior a 1 (Fig. 6). Esto es debido al
lastre segregacional, es decir, a la generacin de homoci-
gotos con menor eficacia biolgica en cada generacin.
El valor de la eficacia biolgica media ( w ) de la po-
blacin en el equilibrio puede calcularse sustituyendo los
valores de peq y qeq en la ecuacin de la eficacia biolgica
media:
w = 1 sp 2 tq 2 = 1 spe tqe =
2 2
st 2 ts 2 st 2 ts 2
=1 = 1 = azar de un acervo infinito de gametos. La probabilidad de
(s + t )2 (s + t )2 (s + t ) 2
st (t + s ) st
=1 =1
(s + t) 2
s+t
En el caso de la figura anterior, w = 0.933.
Deriva gentica
Las poblaciones de organismos constan de un nmero
limitado de individuos. Debido a que las poblaciones son
finitas en nmero, las frecuencias gnicas pueden cam-
biar por un puro proceso de azar conocido como deriva
gentica.
Supongamos que en cierta poblacin existen dos
alelos, A1 y A2, con frecuencias 0.4 y 0.6. La frecuencia de
A1 en la siguiente generacin puede ser menor (o mayor)
de 0.4 debido simplemente a que, por azar, el alelo A1 est
presente menos (o ms) frecuentemente entre los gametos
que forman los cigotos de esta generacin.
La deriva gentica es un caso particular de los errores
de muestreo. La magnitud de los errores de muestreo es
inversamente proporcional al tamao de la muestra: cuan-
to menor es la muestra mayores son sus efectos. En el
caso de los organismos, cuanto menor es el nmero de
reproductores en una poblacin, probablemente mayores
sern los cambios en las frecuencias allicas debidos a la
deriva gentica.
Es sencillo ver por qu hay una relacin inversa entre
el tamao de la muestra y el error de muestreo: Si tiramos
una moneda una vez, la probabilidad de obtener cara es
0.5, pero saldr cara (en cuyo caso la frecuencia de caras
es 1) o bien saldr cruz (en cuyo caso la frecuencia de
caras es 0). Si tiramos la moneda 10 veces, es probable
que obtengamos varias caras y varias cruces; nos sorpren-
deramos si obtuvisemos 10 caras, pero no si, por ejem-
plo, obtuvisemos 6 caras y 4 cruces. La frecuencia de
caras sera 0.6 en vez de la esperada 0.5. La diferencia
observada es slo 0.1 en este caso. Si lanzamos la mone-
da 1000 veces, no esperaramos obtener 1000 caras, ni
97
siquiera 600 caras y 400 cruces (frecuencia de cara= 0.6).
No nos sorprendera, en cambio, obtener 504 caras y 496
cruces, en cuyo caso la frecuencia de caras sera 0.504 y
la diferencia con el 0.5 esperado de tan slo 0.004. Por
tanto, cuanto mayor es la muestra ms cerca est la fre-
cuencia observada de la esperada (0.5).
En las poblaciones, cuanto mayor sea el nmero de
individuos que dan origen a la siguiente generacin ms
cerca estar la frecuencia observada (en la generacin
descendiente) de la frecuencia esperada (la de la genera-
cin parental). Por el contrario, si para comenzar una nue-
va generacin se eligen tan slo unos pocos progenitores,
esa muestra tan pequea puede no ser representativa de
su generacin y, por tanto, las frecuencias allicas de la
generacin siguiente pueden desviarse mucho de las de la
generacin anterior.
Supongamos una poblacin de N individuos diploides
constituida por fecundacin de 2N gametos tomados al
que la muestra de 2N gametos contenga i del tipo A1 viene
dada por la expresin binomial:
(2N )!
Pr(i) = pi q 2 N i , donde p y q son las frecuencias
i!(2N i)!
de los alelos A1 y A2, respectivamente, en el acervo
gamtico completo (de forma que p+q=1), e i puede to-
mar cualquier valor entero entre 0 y 2N. La nueva fre-
cuencia allica de A1 en la poblacin (p) es i/2N, es decir,
el cociente entre el nmero de alelos A1 (i) y el total de
alelos (2N). En la siguiente generacin, se repite el proce-
so de muestreo aleatorio, y la nueva probabilidad de que
la poblacin contenga un nmero dado de alelos A1 (i)
viene tambin expresada por la probabilidad binomial
anteriormente mencionada, ahora para las frecuencias p
y q. Por ello, la frecuencia allica puede cambiar al azar
de generacin en generacin (Fig. 7).
Modelo de Fisher-Wright
Aunque es virtualmente imposible predecir los cam-
bios en frecuencia allica, debidos a la deriva gentica,
en una sola poblacin, el comportamiento promedio de
las frecuencias allicas en un nmero grande de poblacio-
nes s puede predecirse. Supongamos que una poblacin
inicial infinitamente grande se divide en un gran nmero
de subpoblaciones de tamao N y que se cumplen las si-
guientes condiciones: 1) Existe igual nmero de machos
que de hembras, 2) el tamao de cada subpoblacin se
mantiene constante, 3) el apareamiento es al azar dentro
de cada subpoblacin, 4) no existe migracin entre
subpoblaciones, 5) la mutacin no afecta, y 6) la selec-
cin no acta. El modelo se refiere a un conjunto de
subpoblaciones, conceptualmente infinito, que se com-
portan todas ellas de la misma forma y de las cuales slo
una subpoblacin, o varias, tienen existencia material.
Fisher (1930) y Wright (1931) consideraron las conse-
cuencias del muestreo binomial que ocurre en poblacio-
nes pequeas a lo largo de muchas generaciones. El mo-
delo que desarrollaron, conocido como modelo de Fisher-
98 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

Wright, predice la distribucin de frecuen- Tabla 15

cias allicas en un conjunto de poblaciones Matriz de probabilidades de transicin en una poblacin con N= 2.
sometidas a la accin de la deriva gentica.
Si una poblacin tiene 2N alelos del N de alelos A1 en la generacin n N de alelos A1 en la generacin n+1
mismo locus que pueden ser de dos tipos 0 1 2 3 4
(A1 y A2), el estado de la poblacin puede 0 1 0 0 0 0
ser descrito por el nmero de alelos A1 que 1 0.316 0.422 0.211 0.047 0.004
contiene. Los estados posibles son tener 0, 2 0.062 0.250 0.375 0.250 0.062
1, 2, ..., 2N alelos A1. El estado no es ms
3 0.004 0.047 0.211 0.422 0.316
que una forma alternativa de representar la
frecuencia allica desde la ausencia de alelo 4 0 0 0 0 1

1 2
A1 hasta su fijacin (0, , ,...,1) . Tabla 16
2N 2N
Los estados 0 y 2N (frecuencias 0 y 1) Evolucin de la distribucin de frecuencias de subpoblaciones con diferente
se denominan absorbentes porque, en au- nmero de alelos A1, con frecuencia inicial 0.5 y N=2. H es la heterocigosis
sencia de mutacin, una poblacin que se media de todas las subpoblaciones.
encuentre en ellos no puede cambiar a otro Nmero de alelos
estado. Si se encuentra en cualquier otro Generacin 0 1 2 3 4 H
estado, sin embargo, puede cambiar a un
estado diferente, es decir, a otra frecuencia 0 0 0 1 0 0 0.5
allica. Para cualquier cambio de estado, la 1 0.0625 0.2500 0.375 0.2500 0.0625 0.375
probabilidad es mayor para los cambios 2 0.1660 0.2109 0.2461 0.2109 0.1660 0.2812
pequeos (p. ej. pasar del estado 1 al 2) que 3 0.2490 0.1604 0.1812 0.1604 0.2490 0.2109
para los grandes (del 1 al 2N). La probabi- 4 0.3117 0.1205 0.1356 0.1205 0.3117 0.1582
lidad de que la poblacin derive desde el
5 0.3587 0.0904 0.1018 0.0904 0.3587 0.1187
estado i al estado j se conoce como proba-
bilidad de transicin (Tij), y se calcula, apli- n 0.5 0 0 0 0.5 0
cando la ecuacin de la probabilidad
binomial, que vimos anteriormente, como:
T00 T01 T02 ... T0,2N
(2 N )! i
j
i
2N j
Tij = 1 T10 T11 T12 ... T1,2N
j!(2 N j )! 2 N 2 N
X' = XT=(X0 X1 X2 ... X2N ) T20 T21 T22 ... T2,2N =
Las probabilidades de transicin pueden ponerse en
... ... ... ... ...
una matriz T cuyos elementos Tij expresan la probabili-
dad de transicin desde el estado i al estado j, pudiendo T
2N,0 T2N,1 T2N,2 ... T2N,2N
=(X'0 X'1 X'2 ... X'2N )
tomar i y j los valores 0, 1, 2, ..., 2N. Esta matriz contiene
todo lo necesario para predecir la distribucin esperada
de poblaciones en los distintos estados a lo largo de las
donde X j = X iTij .
generaciones. Este tipo de modelo matemtico, expresa- '

do en trminos de estados discretos con probabilidades i

fijas de ir de un estado a otro, se denomina cadena de
Markov. Por ejemplo, para una poblacin con N= 2, la
matriz de probabilidades de transicin sera la mostrada
en la Tabla 15, en la que cada elemento ha sido calculado
con la ecuacin anterior. Observe cmo la probabilidad
de que la poblacin cambie desde los dos estados absor-
bentes (0 y 4) a cualquier otro estado es cero.
La distribucin de frecuencias de poblaciones en los
diferentes estados (es decir, con las diferentes frecuencias
allicas) se obtiene a partir de la cadena de Markov. Sea
Xi la frecuencia de poblaciones que tienen i alelos A1, es
decir, que estn en el estado i (i= 0, 1, 2, 3, 4), y sea X el
vector de las Xis. La distribucin de poblaciones con las
diferentes frecuencias allicas (X), tras una generacin
de apareamiento aleatorio, es determinada por la matriz
resultante de multiplicar este vector por la matriz de pro-
babilidades de transicin:
A lo largo del proceso dispersivo, en algn momento
se alcanza una distribucin rectangular (excluyendo los
estados absorbentes), que se adelgaza con el paso de las
generaciones hasta que llega un momento en que slo
permanecen los estados absorbentes. Por ejemplo, en un
conjunto de subpoblaciones, con N= 2, el fenmeno
dispersivo de las frecuencias allicas dara lugar a las dis-
tribuciones de poblaciones, con diferente nmero de alelos
A1, mostradas en la Tabla 16. Obsrvese cmo las clases
extremas (con 0 y 4 alelos) van aumentando en frecuen-
cia en detrimento de las clases intermedias. Esas clases
extremas (los estados absorbentes) estn representadas por
las poblaciones que se van fijando para uno u otro alelo.
Al cabo de muchas generaciones, se habrn fijado todas
las poblaciones.
Un resultado importante del anlisis mediante la ca-
dena de Markov es la probabilidad de fijacin de un
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES
alelo. Las cadenas de Markov convergen hacia una distri-
bucin estacionaria en que la probabilidad de estar en el
estado i en la generacin n permanece constante a lo lar-
go de las generaciones. Este estado estacionario se ca-
racteriza porque la distribucin de probabilidades se man-
tiene uniforme, es decir, todas las poblaciones que man-
tienen variabilidad estn en la misma frecuencia. En el
estado estacionario se debe cumplir, por tanto, que
j = iTij . Supongamos que la frecuencia inicial del
i damente la mitad de las poblaciones sin fijar), y en 2.8N
alelo A1 es 0. La nica distribucin de probabilidad esta-
cionaria de la cadena de Markov que especifica el mode-
lo de Fisher-Wright es: =(1-0, 0, 0, 0, ..., 0), donde el
nmero de ceros es 2N-1. Esta distribucin estacionaria
indica que, tras un tiempo suficientemente largo, la pro-
babilidad de estar en el estado 0 (eliminacin del alelo
A1) es 1-0, y la probabilidad de estar en el estado 2N
(fijacin del alelo A1) es 0. La consecuencia importante
es que la probabilidad de fijacin de un alelo es simple-
mente su frecuencia inicial.
A modo de ilustracin con un ejemplo prctico, ima-
ginemos el juego de cara o cruz entre dos jugadores con
las siguientes reglas: 1) Si sale cara, gana el jugador A y
si sale cruz gana el jugador B; 2) si gana A recibe 1 euro
de B, y si gana B recibe 1 euro de A; y 3) el juego termina
cuando un jugador pierde todo su dinero. Segn la regla
3, el juego se acaba cuando se llegue a uno de los dos
estados de absorcin posibles: A pierde todo o B pierde
todo. Quin ganar? Si la cantidad de dinero total es nA
+ nB = N, la probabilidad de que A gane todo es nA/N
(probabilidad de que se fije el alelo A) y la de que B gane
todo es nB/N (fijacin del alelo B). Por lo tanto, aunque
el juego parezca equitativo porque cada jugador tiene
una probabilidad 1/2 de ganar en cada lanzamiento, en
realidad no lo es si nA es muy diferente de nB. Moraleja:
si B es un casino cuya banca dispone de una cantidad
ilimitada de dinero, lo ms probable es que acabe ga-
nando siempre (sin necesidad de hacer trampas). Esto se
conoce como la ruina del jugador.
En el ejemplo de la Tabla 16 se observa que, para una
frecuencia inicial de 0.5 para el alelo A1, la mitad de las
poblaciones terminan fijndose para ese alelo. Tambin
se observa que la heterocigosis promedio de todas las
subpoblaciones va disminuyendo, segn la ecuacin
n
1 1
H n = 1 H 0 , donde es la velocidad de desin-
2 N 2N
tegracin, es decir, la prdida de heterocigosis por apa-
reamiento aleatorio (ver apartado Consanguinidad en po-
blaciones finitas).
Fisher y Wright extendieron su modelo para incluir
los efectos de la mutacin y la seleccin. Cmo afectan
estas fuerzas a la matriz de transicin? Con mutacin re-
currente reversible, los dos estados absorbentes desapa-
recen. La seleccin tambin afecta a los elementos de la
matriz de probabilidad de transicin, pero continan sien-
do constantes y, por ello, la teora de la cadena de Markov
es aplicable tambin en este caso. No obstante, dada su
complejidad, no consideraremos aqu estos modelos.
99
Fisher y Wright abordaron tambin la estimacin del
tiempo esperado para la fijacin. Fisher (1922) apunt
que este problema podra resolverse aplicando la ecua-
cin de difusin del calor a lo largo de una barra slida,
pero la solucin tuvo que esperar a Kimura (1955). En
esencia, Kimura estim que el tiempo de fijacin depen-
de del tamao de poblacin y de la frecuencia allica ini-
cial. Por ejemplo, si sta es 0.5, en 2N generaciones se
alcanza el estado estacionario (quedando an aproxima-
generaciones se habrn fijado todas las poblaciones. Si la
frecuencia inicial de A1 es 0.1, sin embargo, se necesitan
4N generaciones para llegar a la fase estacionaria, con
slo un 10% de poblaciones sin fijar.
Censo efectivo de poblacin
En poblaciones reales, donde el nmero de individuos
que se reproducen (transmitiendo sus genes a la siguiente
generacin) es finito, debemos introducir el concepto de
censo efectivo de la poblacin (Ne), que representa el
tamao de una poblacin ideal que experimenta el mismo
descenso de heterocigosis que la poblacin real en estu-
dio. Por tanto, la magnitud del censo efectivo viene de-
terminada por la intensidad de los efectos de la deriva
gentica. En una poblacin de organismos con reproduc-
cin sexual, y sin posibilidades de autofecundacin, com-
puesta de Nm machos y Nh hembras reproductores, el cen-
so efectivo se calcula mediante la expresin:
4Nm Nh
Ne = .
Nm + Nh
Por ejemplo, una poblacin con 3 machos, que se aparean
con 300 hembras tendr un censo efectivo, Ne, igual a 11.
Vemos que las proporciones de sexos no equilibradas re-
ducen considerablemente el censo efectivo poblacional,
lo que incrementa la prdida de heterocigosis por aparea-
miento aleatorio. La frmula anterior siempre resulta en
valores de Ne inferiores a la suma Nm + Nh, excepto cuan-
do el nmero de machos es igual al de hembras, en cuyo
caso no se utiliza la expresin anterior y Ne se calcula
como Nm + Nh + .
Efectos de la deriva gentica
El grado de desviacin de las frecuencias allicas (o la
divergencia en frecuencia entre subpoblaciones) puede me-
dirse matemticamente mediante la desviacin estndar
de la distribucin binomial de las frecuencias allicas:
pq
=
2 N e . Por ejemplo, si comenzamos una poblacin
de organismos diploides con 2500 reproductores de cada
sexo, y p=q=0.5, la desviacin de las frecuencia allicas,
0.5 0.5
en una generacin, ser = = 0.005 . Esto sig-
10001
nifica que, en la generacin siguiente, las frecuencias al-
licas de esa poblacin(es) fluctuarn alrededor de ciertos
100 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

valores que vendrn determinados por el Tabla 17

intervalo de confianza 2, lo que implica Efecto relativo de varias fuerzas direccionales cuando actan conjuntamente
que, en el 95% de las poblaciones que se con la deriva gentica
encuentren en esas mismas condiciones, las
frecuencias allicas fluctuarn entre Proceso (x) N N.x 1 Resultado
0.520.005, o sea, entre 0.49 y 0.51. Con u = 10-5 100 Nu=10010-5= 10-3 deriva>mutacin
slo 2 reproductores, sin embargo, 106 Nu=10610-5= 10 mutacin>deriva
0.5 0.5 m= 0.01 100 Nu=1000.01= 1 deriva>migracin
= = 0.224 , con lo que las fre-
5 1000 Nu=10000.01= 10 migracin>deriva
cuencias fluctuarn en el intervalo
0.500.45, lo que puede llevar cerca de la s= 0.1 100 Nu=1000.1= 10 seleccin>deriva
fijacin a alguno de los alelos, en una sola 10 Nu=100.1= 1 deriva>seleccin
generacin.
Wright propuso que, en determinadas
circunstancias, la deriva gentica causada
por pequeos censos efectivos de poblacin A1a aa
puede dar lugar a cambios notables en las
frecuencias allicas. A menos que una po-
blacin sea muy pequea, los cambios en
las frecuencias allicas debidos a la deriva
sern pequeos de una generacin a otra, A1a A2a
aa A1a
pero los efectos a lo largo de muchas gene-
raciones pueden ser grandes. Si ningn otro
proceso (mutacin, migracin, seleccin)
afecta a las frecuencias allicas en un lo-
cus, el resultado de la evolucin ser, en A1a A1A2
ltimo trmino, la fijacin de un alelo y la
eliminacin de todos los dems. Sin embar-
go, es improbable que slo la deriva afecte
a las frecuencias allicas de cualquier lo-
cus durante largos perodos de tiempo, ya A1a A1A1 A1A2
que probablemente la mutacin, la migra-
cin y la seleccin actuarn en un momen- Figura 8. Fijndonos en los genotipos de los individuos de la ltima generacin,
to u otro. Se puede aplicar una regla senci- los dos alelos A1 del individuo del centro se consideran idnticos, porque son
lla para determinar la importancia relativa copia de un alelo que estaba presente en un antecesor comn (primera genera-
de los efectos de la deriva respecto a los de cin). A1 y a, en el individuo de la izquierda, son alelos diferentes porque tie-
los tres procesos direccionales menciona- nen distinta expresin fenotpica. En el individuo de la derecha, A1 y A2 son
dos. Si usamos x para representar a una de alelos similares, porque tienen la misma expresin fenotpica pero distinta as-
cendencia.
las fuerzas direccionales, ya sea la tasa de
mutacin (u), la tasa de migracin (m) o el
coeficiente de seleccin (s), se dice que los
cambios en las frecuencias allicas se de-
ben a la deriva gentica si, y slo si, N.x 1 A (ApAm)
(Tabla 17).
Cuando se establece una poblacin con B C
muy pocos individuos pueden exagerarse
las diferencias en la frecuencia de muchos
genes con respecto a la poblacin de ori-
gen. Mayr (1942) llam a este fenmeno D
efecto fundador. Las poblaciones de mu-
chas especies que viven en las islas
ocenicas, aunque ahora pueden constar de P Q
millones de individuos, son descendientes
de uno o muy pocos colonizadores que lle-
garon hace tiempo por dispersin acciden-
tal. La situacin es similar en lagos u otras X
extensiones de agua aisladas, en bosques y
en otros sistemas ecolgicos aislados. De- Figura 9. Genealoga para el clculo del coeficiente de consanguinidad del indi-
bido a errores de muestreo las frecuencias viduo X.
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES
allicas de muchos loci, en los pocos colonizadores, pue-
den ser diferentes a las de la poblacin de la que proce-
den, y ello puede tener efectos duraderos en la evolucin
de tales poblaciones aisladas. Por ejemplo, Carson (1983)
estudi los patrones de bandas de los cromosomas
politnicos de las glndulas salivares de las especies de
Drosophila de la isla de Hawaii (la ms joven del archi-
pilago hawaiano) y demostr que las especies de esta
isla deben haberse originado a partir de un solo individuo
fundador (o muy pocos) procedente de la vecina isla de
Maui. Estos fundadores aislados portaban patrones de
bandas nicos cuya pista puede seguirse en las especies
descendientes actuales.
Una demostracin del efecto fundador fue realizada
por Dobzhansky y Pavlovsky (1957). Iniciaron poblacio-
nes de laboratorio de Drosophila pseudoobscura a partir
de una poblacin en que cierta reordenacin cromosmica
del tercer cromosoma (denominada PP) tena una frecuen-
cia de 0.5. Haba dos tipos de poblaciones, unas grandes
iniciadas con 5000 individuos y otras pequeas iniciadas
con 20 individuos cada una. Despus de ao y medio (unas
18 generaciones) la frecuencia media de PP era aproxi-
madamente 0.3 tanto en las poblaciones grandes como en
las pequeas, pero el rango de variacin de las frecuen-
cias era considerablemente mayor en las poblaciones pe-
queas. Al iniciar las poblaciones pequeas con pocos
fundadores se originaba una considerable variacin entre
poblaciones en la frecuencia de PP.
Variaciones fortuitas en las frecuencias allicas, simi-
lares a las del efecto fundador, ocurren cuando las pobla-
ciones pasan por un cuello de botella. Cuando el clima
y otras condiciones son desfavorables, las poblaciones
pueden reducirse drsticamente en nmero y corren el ries-
go de extinguirse. Tales poblaciones pueden recuperar su
tamao ms tarde, pero la deriva puede alterar considera-
blemente sus frecuencias allicas durante el cuello de bo-
tella. (Para ms detalles sobre los efectos de la deriva ge-
ntica, ver Hartl y Clark, 1989, y Fontdevila y Moya,
1999).
Consanguinidad
En la mayora de las poblaciones la movilidad de los
individuos, y en consecuencia la movilidad de sus
gametos, se halla generalmente restringida. Es decir, los
individuos tienden a aparearse con individuos situados
en las proximidades. Ello implica que el apareamiento
entre todos los miembros de una poblacin no se realiza
por lo general al azar, y el acervo gnico de muchas po-
blaciones puede consistir en muchos subconjuntos peque-
os (subpoblaciones), pudiendo desviarse algunos de ellos
de las caractersticas generales del conjunto total.
La consanguinidad se produce por la ocurrencia
de apareamientos entre parientes a una frecuencia supe-
rior de la que cabra esperar si el apareamiento fuese alea-
torio. Puede haber consanguinidad en poblaciones gran-
des, como resultado de apareamiento no aleatorio, pero
tambin puede aparecer en poblaciones pequeas, aun-
que sean panmcticas (ver apartado 3.5.3), ya que la pro-
101
babilidad de que se den apareamientos al azar entre pa-
rientes es muy baja en una poblacin grande, pero au-
menta considerablemente en una poblacin pequea.
Como veremos, si estos apareamientos se producen con
frecuencia, pueden tener poco efecto en el cambio de las
frecuencias allicas conjuntas, pero pueden tener un efec-
to importante en aumentar la frecuencia de homocigotos.
Como regla general, la consanguinidad har que los genes
recesivos raros se presenten en homocigosis con una fre-
cuencia superior que si ocurriese apareamiento aleatorio.
Con esto la seleccin tendr una mayor oportunidad de
actuar sobre los genes deletreos poco frecuentes.
Medida de la consanguinidad
Para medir la consanguinidad es necesario determinar
el grado en que los dos alelos de un individuo cualquiera
son idnticos por descendencia, es decir, son copias de
un mismo alelo ancestral presente en un antepasado de
ese individuo.
En la ltima generacin del pedigr mostrado en la
Figura 8, el individuo A1A1 lleva dos alelos idnticos por
descendencia, ya que son copia del alelo A1 de su antece-
sor tres generaciones atrs. El individuo A1A2 tambin es
homocigtico, pero sus alelos no son idnticos sino simi-
lares (con la misma expresin fenotpica pero proceden-
tes de linajes diferentes), y el individuo A1a es heteroci-
gtico pues sus alelos son diferentes (con distinta expre-
sin fenotpica).
La medida en que dos alelos de un individuo son idn-
ticos viene expresada por el coeficiente de consanguini-
dad, F, que es la probabilidad de que dos alelos de un
locus determinado de un individuo sean idnticos por
descendencia.
Veamos cmo se calcula el coeficiente de consangui-
nidad en genealogas, es decir, cuando se conocen con
exactitud los rboles genealgicos familiares. En este caso,
puede calcularse con precisin el coeficiente de consan-
guinidad de los descendientes de parejas con antepasados
comunes. Se basa en calcular la probabilidad de que se
hereden alelos idnticos en cada etapa de la transmisin.
En la genealoga de la Figura 9, para averiguar el coefi-
ciente de consanguinidad de X (Fx) tendramos que cal-
cular cul es la probabilidad de que X reciba alelos idn-
ticos de su antecesor A a travs de sus padres P y Q. Con-
sideremos primero los ancestrales B y C. La probabilidad
de que los dos reciban el mismo alelo de A (ya sea el de
origen paterno Ap o el de origen materno Am) es:
prob. Ap y Ap + prob. Am y Am= + =
y la probabilidad de que reciban alelos diferentes es:
prob. Ap y Am + prob. Am y Ap= + = .
Pero, incluso si B y C reciben alelos diferentes de A,
stos podran todava ser idnticos si A tiene alguna con-
sanguinidad previa, es decir, si existe la posibilidad de
que los dos alelos de A sean idnticos, que viene dada por
FA. Por tanto, la probabilidad total de que B y C reciban
alelos idnticos es la suma de la probabilidad de que reci-
ban copia del mismo alelo de A (Ap y Ap o Am y Am) (que es
102
) y la probabilidad de que an recibiendo copia de alelos
diferentes (Ap y Am o Am y Ap) stos sean idnticos por la
existencia de consaguinidad previa (que vale FA). Es
decir: + FA = (1+FA). Dicho de otra forma, (1+FA)
es la probabilidad de que dos gametos de A tomados al
azar lleven alelos idnticos. En cada paso posterior de la
genealoga, BDPX y CQX la probabilidad de poblacin infinita el coeficiente de consanguinidad es
que se transmita el mismo alelo es . Por tanto, la proba-
bilidad total de que X reciba alelos idnticos por descen-
dencia ser Fx = (1+FA) ()3 ()2 = ()6 (1+FA). F aun desconociendo las relaciones de parentesco, en base
En general, Fx= ()n1+n2+1 (1+FA), donde n1 y n2 son el
nmero de generaciones que separan los parentales (P y
Q) de X del ancestral comn A (3 y 2 en este caso). Si los
progenitores del individuo problema tienen ms de un
antecesor comn, entonces hay que sumar las probabili-
dades correspondientes a cada ancestral comn:
1 n1+ n 2 +1
Fx = (1 + FA )
2 gametos masculinos como femeninos y que stos se unen
Al calcular el coeficiente de consanguinidad en ge-
nealogas hay que considerar todos los antecesores co-
munes a los progenitores del individuo problema, y con-
siderar tambin todos los caminos que unen a los proge-
nitores a travs del antecesor comn, siempre que sea en
lnea ascendente (desde un progenitor al ancestral) y des-
cendente (desde el mismo ancestral al otro progenitor).
Esto quiere decir que, en cada camino, no se puede pasar
dos veces por el mismo individuo. El Apndice 8 muestra
algunos ejemplos.
El riesgo gentico que entraan los matrimonios con-
sanguneos radica en la mayor probabilidad de que, en la
descendencia, se manifieste en homocigosis un gen
deletreo portado por uno de los antecesores. Si el gen
est ligado al sexo, el mtodo de clculo de la consangui-
nidad en la genealoga sufre algunas variaciones (para una
descripcin detallada, consultar Fontdevila y Moya, 1999,
p. 238).
Efecto de la consanguinidad sobre las frecuencias
genotpicas
Puesto que la consanguinidad reduce la frecuencia de
heterocigotos, veamos el cambio en las frecuencias
genotpicas de la poblacin. Si nos centramos en un locus
con los alelos A 1 y A 2, habr una proporcin F de
homocigotos idnticos, de los cuales pF sern A1A1 y qF
sern A2A2. Por tanto, las frecuencias genotpicas de la
poblacin sern:
frec. A1A1: p2 (1-F) + pF= p2- p2F+pF= p2+pF- p2F=
= p2+ pF (1-p)= p2 + pqF
frec. A1A2: 2pq (1-F)= 2pq - 2pqF
frec. A2A2: q2 (1-F) + qF= q2- q2F+qF= q2+qF- q2F=
= q2+ qF (1-q)= q2 + pqF
Vemos cmo el aumento en pqF de cada homocigoto
procede de la reduccin equivalente de 2pqF en la fre-
cuencia de heterocigotos. Es de notar que la reduccin de
heterocigotos afecta por igual a p y q, por lo que la con-
sanguinidad nicamente cambia las frecuencias genotpi-
cas, no afecta a las allicas.
Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho
Consanguinidad en poblaciones finitas
Como hemos comentado anteriormente, la probabili-
dad de que se den apareamientos entre parientes es muy
baja en una poblacin grande, pero puede ser grande en
poblaciones pequeas. Con apareamiento aleatorio, en una
cero, pero en una poblacin finita puede alcanzar un cier-
to valor. Por tanto, en poblaciones finitas puede estimarse
al tamao de poblacin.
Por ejemplo, supongamos 50 individuos diploides de
los que ninguno lleva alelos idnticos a los de los dems.
Es decir, hay 100 tipos de alelos no idnticos (es decir,
similares o diferentes): el individuo 1 lleva los alelos A1A2,
el individuo 2 lleva los alelos A3A4, el individuo 3 lleva
los alelos A5A6 ... el individuo 50 lleva los alelos A99A100.
Supongamos que cada individuo produce tanto
al azar, como ocurre, por ejemplo, en los animales
hermafroditas marinos. Para el locus A habr 100 tipos
de gametos, cada uno con frecuencia 1/100.
En la primera generacin slo es posible que surjan
individuos homocigticos para alelos idnticos mediante
autofecundacin. Como hay 50 individuos, la probabili-
dad de autofecundacin es 1/50. Puesto que los alelos de
un mismo individuo, en esta primera generacin no pue-
den ser idnticos, la probabilidad de que dos gametos de
un mismo individuo lleven alelos idnticos es 1/2 (las
combinaciones posibles, para un individuo A1A2, son:
A1A1, A1A2, A2A1 y A2A2). Por tanto, la probabilidad de que
un individuo de la primera generacin lleve dos alelos
idnticos por autofecundacin es (1/50) (1/2) = 1/100.
En general, la probabilidad de que un individuo de la
primera generacin lleve alelos idnticos en una pobla-
1
cin de tamao N es: F1 = , que es la probabilidad de
2N
que se fecunden dos gametos con alelos idnticos, proce-
dentes del mismo individuo.
En la segunda generacin habr de nuevo 2N tipos de
gametos producidos por los nuevos progenitores, y la pro-
babilidad de consanguinidad ser otra vez 1/(2N) para las
combinaciones de gametos procedentes del mismo indi-
viduo, pero ahora habr que sumarle la probabilidad de
que se fecunden gametos de individuos diferentes pero
portadores de alelos idnticos debido a la consanguini-
dad acumulada en la generacin anterior (p. ej. A1 podra
ser idntico a A8, es decir, uno de los gametos producido
por el individuo 1 de la primera generacin podra llevar
el alelo A1 que es idntico al que lleva un gameto produ-
cido por el individuo 4, A8 ). Este ltimo factor es igual al
coeficiente de consanguinidad de la generacin anterior
(F1) multiplicado por la probabilidad de que se unan
gametos con alelos no idnticos [1-1/(2N)]. Por tanto:
1 1 y 1 1 ,
F2 = + 1 F1 F3 = + 1 F2
2N 2N 2N 2N
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 103

1 (
n
)
0,9 10 puede aproximarse a Pn = P0 e 2N , de don-
20 de podemos despejar n:
0,8

0,7 50
n
100 Pn ( ) P n P
0,6
= e 2N ; L n = n = 2 NL n
F 0,5 P0 P0 2N ; P0
200
0,4

0,3
500 y resolver cuestiones como, por ejemplo,
0,2 1000 cuntas generaciones seran necesarias para
reducir un cierto valor de heterocigosis a la
0,1
mitad? Para ello, se ha de cumplir la condi-
0 cin Pn= P0. Sustituyendo,
0 50 100 150 200 250 300 350 400

Generaciones 1
2 P0
n = 2 NL = 2 NL 1 2 = 1.39 N
P0
Figura 10. Consanguinidad (F) en poblaciones finitas.

Por otra parte, podemos sustituir P= 1-F

Tabla 18
en la ecuacin de Pn:
Efecto Wahlund
n
Frecuencias allicas Frecuencias genotpicas 1
1 Fn = (1 F0 )1 ,
Muestra p(A1) q(A2) p2 2pq q2 2N
Subpoblacin 1 0.1 0.9 0.01 0.18 0.81 n
1
Subpoblacin 2 0.9 0.1 0.81 0.18 0.01 y si F0 = 0, entonces 1 Fn = 1 , de
Poblacin media 0.5 0.5 0.41 0.18 0.41 2N
donde
Poblacin panmctica 0.5 0.5 0.25 0.50 0.25
n
1
Fn = 1 1
2N
1 1
y en general: Fn = + 1 Fn 1 Si comenzamos una poblacin con F=0, los valores
2N 2N
de F van aumentando progresivamente, tanto ms
El coeficiente de consanguinidad (F) de una pobla- pronunciadamente cuanto menor sea N (Fig. 10).
cin nos permite estimar el grado en que el apareamiento
de los gametos de una poblacin de tamao limitado se Subdivisin poblacional
aparta del estado panmctico ideal en el que ninguna pa-
reja de alelos de un individuo se hallan relacionados. Hemos visto que la consanguinidad genera un dficit
A partir de F podemos definir el ndice de panmixia, de heterocigotos en las poblaciones. En poblaciones sub-
P = 1-F, que es una medida de la proporcin relativa de divididas, el efecto acumulado de la deriva gentica so-
heterocigosis debida al apareamiento aleatorio, que ini- bre cada una de las subpoblaciones genera tambin un
cialmente puede valer 1 y que se va perdiendo por con- dficit de heterocigotos que se denomina efecto
sanguinidad. Sustituyendo en la ecuacin anterior, obte- Wahlund. El dficit resulta de la predominancia (o fija-
cin) de un alelo en unas poblaciones y del otro en otras.
1
nemos Pn = Pn 1 1 (Apndice 9), donde 1/(2N) es Por ejemplo, supongamos una poblacin subdividida en
2N dos subpoblaciones (Tabla 18). El dficit de heterocigo-
la velocidad de desintegracin, es decir, la prdida de tos es 0.32 (0.5-0.18) y equivale a 2pqF. De aqu pode-
heterocigosis por apareamiento aleatorio. En organismos mos calcular F, que en este caso vale 0.64 [0.32/
dioicos, donde resulta imposible la autofecundacin, la (20.50.5)]. Este parmetro se denomina ndice de fi-
velocidad de desintegracin es menor: 1/(2N+1), pero si jacin (FST) (ver apartado siguiente) y oscila entre 0 y 1,
el tamao de poblacin es bastante grande la velocidad segn que las subpoblaciones tengan las mismas frecuen-
de desintegracin puede aproximarse a 1/(2N). cias allicas o bien estn fijadas para alelos diferentes.
En poblaciones grandes, Pn puede expresarse en tr-
n Estructura poblacional
1
minos de generaciones anteriores: Pn = P0 1
2 N En una poblacin subdividida, podemos considerar
(Apndice 10). A partir de esta ecuacin podemos dedu- tres niveles de diferenciacin gentica: dentro de cada
cir n. Cuando n es grande y N pequeo, esta ecuacin subpoblacin, entre subpoblaciones y en el conjunto de
104 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

subpoblaciones (es decir, en la metapoblacin). Sewall Consanguinidad sistemtica

Wright desarroll un mtodo de anlisis de la variabili-
dad gentica a estos tres (o ms) niveles, mediante el es- Para la obtencin de cepas genticamente uniformes,
tadstico F. pueden construirse sistemas de consanguinidad tales que
En el primer nivel, calculamos la heterocigosis media el procedimiento de apareamiento de cada generacin de
intra-subpoblacional (HI): lugar a individuos, todos, con el mismo coeficiente de
consanguinidad.
k Hi Para controlar el proceso, debemos predecir el cam-
HI =
i k bio en consaguinidad que se observar a lo largo de las
generaciones. Para deducirlo, usaremos el coeficiente de
donde HI es la heterocigosis observada en la subpoblacin parentesco (f) entre dos individuos, que es la probabili-
i y k el nmero de subpoblaciones. dad de que, tomando un gameto de cada individuo, am-
Al segundo nivel, entre subpoblaciones, calculamos bos gametos tengan copia de un mismo alelo ancestral. El
primero la heterocigosis esperada (H S) para cada coeficiente de parentesco entre dos individuos es igual al
subpoblacin (S), considerando los i alelos de cada locus: coeficiente de consanguinidad de un hijo de ambos. Para
calcular el coeficiente de parentesco, es necesario repre-
H S = 1 pi2,s
i sentar las genealogas completas, de forma que los indi-
y despus la HS media de las k subpoblaciones: viduos de una generacin sean el doble que los de la si-
guiente y la mitad que los de la anterior. Por ejemplo, la
k HS
HS = . siguiente genealoga:
S k
Al nivel metapoblacional, calculamos la heterocigo- B
sis total (HT) que se esperara si todas las subpoblaciones
D E
constituyeran, en realidad, una nica poblacin panmcti-
ca: donde p i es la frecuencia media del alelo i en la me-
X
tapoblacin.
En los mismos tres niveles, calculamos ahora los res- deberamos representarla:
pectivos valores de F, que representa la disminucin de la
heterocigosis originada por apareamiento aleatorio. A B B C
En el nivel intra-subpoblacional, calculamos:
D E
H S HI X
FIS = ,
HS
El coeficiente de parentesco entre los individuos D y
al nivel inter-subpoblacional, calculamos: E es:
Fx= fDE= (fAB+fAC+fBB+fBC)
HT H S
FST = , Si desconocemos el parentesco entre los individuos
HT
de la generacin ms antigua, consideramos que fAB, fAC,
y al nivel metapoblacional, calculamos: y fBC valen cero, por lo que
fDE= fBB = (1+FB);
H HI
FIT = T .
y como FB= 0, fDE= fBB = = 1/8
HT
El coeficiente de parentesco es muy til para el con-
Cuanto ms difieran los tres ndices de cero, ms se trol del nivel de consanguinidad cuando sta se practica
alejar la metapoblacin de una nica poblacin sistemticamente para conseguir lneas lo ms homoci-
panmctica. FIS puede alcanzar valores positivos (dficit gticas posible. En animales, el mtodo ms rpido es el
de heterocigotos), negativos (exceso de heterocigotos) o, cruzamiento sistemtico entre hermanos:
simplemente cero cuando las subpoblaciones se encuen-
tran en equilibrio Hardy-Weinberg. FST expresa el ndice
de fijacin y vara entre cero (si todas las subpoblaciones A B A B generacin n-2
tienen las mismas frecuencias allicas) y uno (si las
subpoblaciones estn fijadas para alelos diferentes). Este D E generacin n-1
ndice es inversamente proporcional al nmero de emi-
grantes entre subpoblaciones por generacin, ya que el X generacin n
flujo gnico entre stas se opone fuertemente al aumento
de la divergencia gentica entre ellas (para conocer ms Ahora A y B son hermanos. El coeficiente de paren-
detalles del significado de estos ndices, ver captulo 7 en tesco entre D y E es:
Fontdevila y Moya, 1999). fDE= (fAA+fAB+fBA+fBB)
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 105

Tabla 19 La Tabla 19 muestra la evolucin de la

Evolucin de la consanguinidad en una genealoga consanguinidad en una genealoga donde
con apareamiento entre hermanos los apareamientos se dan siempre entre her-
manos. Se observa que en la generacin 12
n F n F n F n F n F el coeficiente de consanguinidad supera el
0 0 7 0.734 14 0.940 21 0.986 28 0.997 90%, y en la 15 el 95%.
1 0 8 0.785 15 0.951 22 0.989 29 0.997 En organismos donde es posible la
2 0.250 9 0.826 16 0.961 23 0.991 30 0.998 autofecundacin, la homocigosis se consi-
3 0.375 10 0.859 17 0.968 24 0.993 30 0.998 gue aun ms rpido:
n-1 A A
4 0.500 11 0.886 18 0.974 25 0.994 31 0.998
5 0.594 12 0.908 19 0.979 26 0.995 32 0.999
n X
6 0.672 13 0.926 20 0.983 27 0.996 33 0.999

Fn= fAA= (1+FA)= (1+Fn-1)

Tabla 20
Evolucin de la consanguinidad con autofecundacin La Tabla 20 muestra la evolucin de la
consanguinidad, en este caso. Se observa
n F n F
que el coeficiente de consanguinidad ha
0 0 5 0.969 superado ya el 90% en la cuarta generacin,
1 0.500 6 0.984 y el 99% en la sptima. La Figura 11 mues-
2 0.750 7 0.992 tra la evolucin comparada de la consan-
3 0.875 8 0.996 guinidad en tres sistemas de cruzamiento
4 0.938 9 0.998 diferentes: autofecundacin, apareamien-
to entre hermanos y apareamiento entre
medio hermanos.

Homogamia y heterogamia
1
0,9 Los apareamientos consanguneos son
0,8 un tipo de apareamiento no panmctico cuya
0,7 consecuencia principal es el incremento de
0,6
autofecundacin
la homocigosis para todos los genes. Pero
F 0,5 hermanos existen otros tipos de apareamientos no
0,4 medio hermanos panmcticos realizados, no en base a lazos
0,3 de parentesco, sino a la similitud fenotpi-
0,2
ca de los progenitores. Cuando el aparea-
0,1
miento se da preferentemente entre indivi-
0
0 10 20 30
duos ms parecidos, hablamos de homo-
Generaciones gamia. Si es entre individuos ms diferen-
tes, de heterogamia. Por ejemplo, para
cierto carcter monognico, pueden darse
Figura 11. Evolucin del coeficiente de consanguinidad (F) en tres clases de apareamientos preferentemente entre feno-
apareamientos sistemticos: autofecundacin, apareamiento entre hermanos y
tipos dominantes (AAAA, AAAa,
apareamientos entre medio hermanos.
AaAa), por un lado, y entre recesivos
(aaaa), por otro. Si estos cruzamientos ho-
mogmicos continan durante mucho tiem-
Todos los individuos de la misma generacin tienen po, acabarn desapareciendo los heterocigotos y la po-
el mismo coeficiente de consanguinidad, puesto que per- blacin quedar dividida en dos razas, una ser AA y la
tenecen a la misma genealoga. Por ello, fAB=fBA= Fn-1, es otra aa. A diferencia de los apareamientos consanguneos,
decir, el coeficiente de parentesco entre los individuos A donde la homocigosis se alcanza para todos los loci, la
y B es el coeficiente de consanguinidad de sus hijos de la homogamia no afecta a otros genes (Bb, Cc, ...), que no se
generacin n-1. Puesto que FA=FB=Fn-2, se cumple que harn necesariamente homocigticos. La heterogamia, por
fAA= (1+FA)= fBB= (1+FB)= (1+Fn-2). El coeficiente el contrario, contribuye a mantener la heterocigosis. Para
de consanguinidad de la generacin n, ser: el gen A/a, los cruzamientos se daran preferentemente
entre dominante por recesivo. Muchos organismos han
Fx= fDE= (fAA+fAB+fBA+fBB)= desarrollado sistemas naturales heterogmicos que favo-
[ (1+Fn-2)+ Fn-1+ Fn-1+ (1+Fn-2)]; recen los cruzamientos entre fenotipos diferentes, evitan-
Fx = (1+ 2Fn-1+ Fn-2) do as la prdida de heterocigosis. Un buen ejemplo lo
106
constituyen los mecanismos que impiden la autofecunda-
cin en plantas hermafroditas (alelos de autoesterilidad,
posicin relativa del estilo y las anteras, etc.).
Depresin consangunea
Cuando se fuerza el modo natural de reproduccin de
una poblacin algama para inducir artificialmente la con-
sanguinidad, se observa que, al aumentar la consanguini-
dad, hay una depresin de los caracteres relacionados con
la eficacia biolgica. La depresin consangunea es la dis-
minucin de los valores fenotpicos medios de los carac-
teres relacionados con la capacidad reproductora o la efi-
ciencia fisiolgica.
En numerosas investigaciones se ha demostrado que
la consanguinidad tiende a reducir la eficacia biolgica.
Por qu? Puesto que la consanguinidad no cambia las
frecuencias allicas sino las genotpicas, aumentando la
frecuencia de homocigotos en detrimento de los
heterocigotos, la depresin consangunea ha de estar li-
gada con los cambios en las frecuencias genotpicas. Por
ejemplo, si una enfermedad causada por homocigosis para
un alelo recesivo (aa) tiene una frecuencia q2 en una po-
blacin con apareamiento aleatorio, su frecuencia en una
poblacin consangunea ser q2 + pqF. Podemos medir la
depresin consangunea por el incremento relativo en la
frecuencia de homocigotos:
q 2 + pqF q + pF
= mutacin introduce nuevos alelos en la poblacin, la
q2 q recombinacin genera nuevas combinaciones de genes
Cuanto menor sea la frecuencia del alelo recesivo
deletreo mayor ser la depresin consangunea. Aplican-
do la ecuacin anterior para distintos valores de q y con
F=1/16 (apareamiento entre primos hermanos) compro-
bamos la afirmacin anterior (Tabla 21). Es probable que
sean los genes deletreos recesivos descubiertos por la
consanguinidad los responsables de la depresin consan-
gunea
Tabla 21
Incremento de la depresin consangunea con la
disminucin de la frecuencia allica
q + pF
q q
0.5 1.06
0.005 13.40
0.0005 126.00
Las lneas puras suelen mostrar variabilidad fenotpica
debido a factores ambientales incontrolados, por lo que
se dice que tienen una baja homeostasis gentica. En
contraste con la depresin consangunea, el cruzamiento
de dos lneas consanguneas diferentes generalmente pro-
duce una descendencia hbrida gentica y fenotpicamente
uniforme, mostrando una mayor homeostasis gentica y
un mayor vigor hbrido, manifestado por un incremen-
to de las caractersticas generales de la eficacia biolgica.
Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho
La mayor homeostasis de los hbridos se explica porque
las dos lneas consanguneas probablemente son
homocigticas para distintos alelos, el hbrido expresa el
genotipo dominante para muchos loci relacionados con
la eficacia biolgica. El vigor hbrido se ha utilizado mu-
cho para incrementar la produccin en muchos cultivos
vegetales, tales como el maz.
Conviene precisar que el verdadero vigor hbrido siem-
pre resulta en un incremento en la capacidad reproductora,
mientras que incrementos en caracteres que no mejoran
directamente la eficacia biolgica como, por ejemplo, el
tamao, se consideran ms bien exhuberancia. Es el caso
de la mula, el hbrido entre asno y yegua, que presenta
mucha exhuberancia porque es superior a sus progenito-
res en muchos aspectos fsicos importantes, pero no vigor
hbrido, ya que siempre resulta estril.
Variabilidad gentica
La evolucin desde los organismos primitivos hasta
los ms de dos millones de especies descritas en la actua-
lidad, ha ocurrido gracias a numerosos cambios en la can-
tidad y calidad del material hereditario (ADN). Estos cam-
bios son las mutaciones, debidas a errores en el alma-
cenaje de la informacin gentica y posterior propaga-
cin por replicacin. Las mutaciones son la fuente pri-
maria de variabilidad gentica. La variabilidad se origi-
na tambin por recombinacin meitica. Mientras que la
que determinan la singularidad de cada individuo.
Podemos distinguir dos tipos principales de mutacin:
gnica (o puntual), que afecta slo a uno o a unos pocos
nucletidos de un gen, y cromosmica, que afecta al
nmero de cromosomas, al nmero de genes de un cro-
mosoma o a la ordenacin de los genes dentro de un cro-
mosoma.
Las mutaciones gnicas pueden tener mayor o menor
efecto sobre los organismos, dependiendo de cmo afec-
ten a las protenas correspondientes. Una sustitucin de
un par de bases que no origine cambios en la secuencia de
aminocidos de la protena codificada, no tendr efecto
sobre la capacidad del organismo para sobrevivir y repro-
ducirse. Las mutaciones que cambian uno o incluso va-
rios aminocidos tambin pueden tener efectos pequeos
o nulos en el organismo, si no est afectada la funcin
biolgica esencial de la protena codificada. Sin embar-
go, las consecuencias pueden ser severas si la sustitucin
afecta al lugar activo de una enzima o modifica de alguna
manera la funcin esencial de la protena.
Por otra parte, los efectos de las mutaciones dependen
de las condiciones ambientales, es decir, puede ocurrir
que una misma mutacin resulte perjudicial o no a un in-
dividuo dependiendo del ambiente en que viva. Por
ejemplo, en nuestra especie, la fenilcetonuria se debe a la
homocigosis de un alelo recesivo e imposibilita a los in-
dividuos metabolizar la fenilalanina, lo que origina su
retraso mental. Pero estos individuos pueden vivir nor-
malmente con una dieta libre de fenilalanina.
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES
Debido a la accin de la seleccin natural en el pasa-
do, podemos admitir que las poblaciones se encuentran
generalmente bien adaptadas en el ambiente donde viven.
Por ello, las mutaciones nuevas suelen ser deletreas. Sin
embargo, puede ocurrir que una mutacin de origen re-
ciente resulte beneficiosa a sus portadores, si ocurren cam-
bios ambientales o la poblacin emigra a un nuevo hbitat.
En estos casos, puede que la adaptacin de la poblacin
en el nuevo ambiente le lleve hacia una nueva constitu-
cin gentica ptima.
Tasas de mutacin
La tasa de mutacin de un gen indica su capacidad de
mutacin. Podemos definirla como la probabilidad de que
ocurra una mutacin por entidad biolgica (virus, clula,
individuo) y por generacin.
Las tasas de mutacin son, en general, menores en
bacterias y otros microorganismos que en organismos plu-
ricelulares. En Escherichia coli es del orden de 10-8 a 10-9.
En los seres humanos y otros organismos pluricelulares
la tasa de mutacin est generalmente comprendida entre
10-5 y 10-6 por locus, por generacin y por gameto. Pero
existe considerable variacin de un gen a otro y de un
organismo a otro. No se conocen las razones exactas de
estas diferencias en las tasas de mutacin, pero podran
ser un reflejo de la eficiencia relativa de los sistemas en-
zimticos cuya funcin es reparar los errores generados
durante la replicacin.
Al nivel molecular, la tasa de mutacin se expresa por
par de bases y ronda de replicacin (b). Recientemente,
Drake et al. (1998) han realizado un interesante anlisis
comparativo de la tasa de mutacin espontnea en diver-
sos organismos. En microorganismos con ADN como
material gentico, b vara entre 7.2 10 -7 en el cromosomas (efectos citogenticos), en los enzimas (efec-
bacterifago M13 hasta 7.2 10-11 en el hongo Neurospora
crassa, pasando por 5.4 10-10 en Escherichia coli y
2.2 10-10 en la levadura. Este rango tan amplio se redu-
ce si consideramos el tamao genmico de estos organis-
mos, es decir, expresando la tasa de mutacin por genoma
y ronda de replicacin (g), siendo todos los valores
prximos a 0.0034. En eucariotas superiores, mb tambin
tiende a ser menor en los genomas pequeos, variando
entre 2.3 10-10 en Caenorhabditis elegans y 5 10-11 en
los seres humanos. La tasa por genoma (g) es ms varia-
ble que en el caso anterior (entre 0.018 y 0.49). Teniendo
en cuenta que gran parte del genoma de los eucariotas
superiores es susceptible de sufrir mutaciones neutras (de-
bido a la existencia de los intrones y los espaciadores
intergnicos, principalmente), y para una mejor compara-
cin con los microorganismos, es mejor expresar la tasa
de mutacin por genoma efectivo (la porcin del genoma
donde la mayora de las mutaciones son deletreas) y ron-
da de replicacin (eg). En ese caso, los valores difieren
mucho menos entre los eucariotas analizados
(0.004-0.014) y, a su vez, difieren poco de los observados
en microorganismos (g= 0.0034). Los organismos con
ARN como material gentico, sin embargo, son los que
tienen las mayores tasas de mutacin: g 1-2 para los
107
virus lticos y g 0.1-0.2 para los retrovirus. Para cono-
cer las implicaciones evolutivas de las tasas de mutacin
espontnea, ver Drake et al. (1998) y el captulo 25 de
este libro.
Mutaciones inducidas y agentes mutagnicos
Las mutaciones que ocurren en la naturaleza, se deno-
minan mutaciones espontneas y, en general, son debidas
a cambios aleatorios de la secuencia nucleotdica de los
genes durante el proceso enzimtico de la replicacin.
Pero las mutaciones tambin pueden ser el resultado de
cualquier factor ambiental y, en este caso, se denominan
mutaciones inducidas. La posibilidad de inducir las mu-
taciones, con el descubrimiento del poder mutagnico de
las radiaciones y ciertos agentes qumicos, supuso un enor-
me avance en la investigacin gentica. Con estas herra-
mientas ya fue posible imitar a la naturaleza en la produc-
cin de variabilidad gentica.
Entre los agentes mutagnicos, cabe destacar las ra-
diaciones y los mutgenos qumicos. La radiacin es
un proceso mediante el cual la energa se traslada en el
espacio. Las radiaciones pueden ser ionizantes o no-
ionizantes. Las ionizantes producen iones que pueden
reaccionar fsica y qumicamente al ponerse en contacto
con molculas biolgicas. Las radiaciones ionizantes pue-
den ser ondulatorias o corpusculares, segn estn com-
puestas por ondas electromagnticas (rayos X y rayos
gamma), o por partculas subatmicas que han adquirido
una alta energa por su velocidad (rayos alfa y beta,
protones acelerados, neutrones, etc.). Los pares inicos
inducidos por las radiaciones ionizantes dan lugar a radi-
cales libres altamente reactivos que inducen transforma-
ciones qumicas en los genes (efectos genticos), en los
tos fisiolgicos), etc. Los factores que determinan el efecto
de la radiacin ionizante son: el tipo de radiacin, la dosis
utilizada, el material irradiado y factores externos como
la temperatura, el agua y el oxgeno.
La nica radiacin no-ionizante capaz de inducir mu-
taciones con frecuencia superior a la tasa espontnea es la
luz ultravioleta. El efecto ms importante de la luz
ultravioleta se produce en las pirimidinas, formndose
dmeros, especialmente, entre dos residuos de timina, aun-
que tambin se pueden formar, pero con menor frecuen-
cia, dmeros citosina-citosina y timina-citosina. Se cree
que los dmeros distorsionan la conformacin del ADN e
inhiben la replicacin normal, siendo responsables, al
menos en parte, de los efectos letales de la radiacin
ultravioleta en los microorganismos.
Nuestros genes se enfrentan continuamente a una ra-
diacin de fondo proveniente de elementos naturales, ta-
les como el uranio y el torio del suelo, y el fsforo, potasio
y calcio de nuestros huesos, y tambin de los rayos cs-
micos.
Los mutgenos qumicos tienen dos caractersticas
generales importantes: su efecto retardado en la produc-
cin de mutaciones y su especificidad de accin. Algunos
agentes qumicos mutagnicos son, por ejemplo, i) los
108
agentes alquilantes como el gas mostaza, el etilmetano-
sulfonato (EMS) y la nitrosoguanidina (NG), que ceden
grupos alquilo (etilo o metilo) a grupos amino o ceto de
los nucletidos, alterando las afinidades de emparejamien-
to y provocando transiciones (sustitucin de una base
prica por otra prica, o bien una pirimidnica por otra
pirimidnica); ii) los anlogos de bases (halouracilos y
derivados de la uridina, aminopurinas), que son molcu-
las que pueden sustituir a las purinas o a las pirimidinas
durante la biosntesis de los cidos nucleicos; iii) los deri-
vados del nitrgeno (hidrazina, hidroxilamina); iv) el pe-
rxido de hidrgeno y perxidos orgnicos; v) las sales
metlicas y vi) los steres del cido fosfrico.
Carcter preadaptativo de la mutacin
Muchas veces se oye decir, en el lenguaje comn, que
cuando se hacen tratamientos continuados con insectici-
das contra alguna plaga, al cabo de cierto tiempo resultan
ineficaces, aceptndose la conclusin de que el propio
insecticida haba producido mutaciones en los individuos
de la especie combatida, hacindolos resistentes a la sus-
tancia utilizada como insecticida. Si eso fuera cierto, el
propio ambiente sera quien inducira la aparicin de
mutaciones beneficiosas, lo que implicara un concepto
lamarckiano: el carcter postadaptativo de la mutacin,
ya que supone que la mutacin surge como una conse-
cuencia dirigida por el propio ambiente.
Realmente el mecanismo adaptativo es al contrario:
en la poblacin existe variabilidad gentica sobre la que
acta el ambiente favoreciendo o seleccionando a los que
mejor se adapten a l: es el carcter preadaptativo de la
mutacin. En el caso de los insecticidas, en la poblacin
ya exista la mutacin que proporcionaba la resistencia a
la droga antes de aplicar los tratamientos. Al aplicar s-
tos, el ambiente favoreci a los individuos que ya eran
resistentes y, consecuentemente, stos aumentaron en fre-
cuencia. Podemos decir que la mutacin es un proceso
que ocurre al azar en dos sentidos: aunque podemos pre-
decir la probabilidad con que aparecer una mutacin, no
podemos predecir en qu copia ocurrir. El proceso es
estocstico, no determinista, y en segundo lugar, la muta-
cin ocurre independientemente de que al organismo le
resulte beneficiosa o perjudicial en ese ambiente. Es la
seleccin natural quien, posteriormente, har que la fre-
cuencia de ese nuevo alelo mutante aumente o no, segn
resulte beneficioso o perjudicial, en funcin de las condi-
ciones ambientales en que viva esa poblacin.
El carcter preadaptativo de la mutacin qued clara-
mente demostrado por varios experimentos clsicos, como
la prueba de la fluctuacin (Luria y Delbrck, 1943), la
prueba de la rplica en placa (Lederberg y Lederberg,
1952) y la seleccin de moscas resistentes al DDT sin
haber entrado en contacto con el insecticida (Bennet,
1960).
Resultados recientes han sugerido la posibilidad de
que algunos organismos, tales como las bacterias, puedan
seleccionar un conjunto especfico de mutaciones pro-
ducidas como resultado de presiones ambientales (Cairns
Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho
et al. 1988, Hall 1988, 1990). Cairns y sus colaboradores
disearon un protocolo para detectar mutaciones no alea-
torias que surgiesen en respuesta a factores del ambiente
en el que se cultivaban las bacterias (E. coli). Los resulta-
dos de estos experimentos sugirieron que algunas muta-
ciones ventajosas podran ser dirigidas por el ambiente
en condiciones de presin nutricional (ayuno). En este
caso, las bacterias podran activar mecanismos que crean
un estado hipermutable en genes que incrementan la su-
pervivencia. El experimento de Hall demostr una res-
puesta adaptativa semejante. Estos fenmenos no se pue-
den explicar an de forma adecuada ya que se ignoran los
mecanismos fundamentales y las tasas de mutacin en las
clulas que no estn creciendo. Sus interpretaciones han
sido criticadas por otros investigadores y actualmente son
tema de debate entre los genticos.
Tipos de mutaciones gnicas y sistemas de reparacin
Puesto que la lectura de la secuencia gnica se reali-
za en tripletes y cada secuencia de tres nucletidos espe-
cifica un nico aminocido en el polipptido, cualquier
cambio que modifique o interrumpa esta secuencia pro-
porciona una base suficiente para la mutacin. El cambio
ms simple es la sustitucin de un solo nucletido, pero
puede haber tambin inserciones y deleciones de uno o
ms nucletidos. La Tabla 22 muestra una clasificacin
de las mutaciones puntuales indicando los principales ti-
pos de cambio en el ADN y sus efectos funcionales en las
protenas.
Los organismos disponen de diversos sistemas enzi-
mticos para reparar los daos en el ADN de varias for-
mas diferentes. Estos sistemas de reparacin son esencia-
les para la supervivencia de los organismos, y su fallo
conduce a un aumento en la tasa de mutacin. La repara-
cin puede llevarse a cabo mediante sistemas que neu-
tralizan la accin de mutgenos potenciales. Por ejem-
plo, las enzimas superxido dismutasa y catalasa catali-
zan la conversin del superxido de hidrgeno en perxi-
do de hidrgeno y de ste en agua, respectivamente. Tam-
bin puede realizarse por reversin directa de la lesin.
Este sistema consiste en eliminar directamente el error y
repararlo a continuacin. Algunas lesiones pueden ser
reparadas de esta forma, como, por ejemplo, los fotod-
meros mutagnicos producidos por la luz ultravioleta. En
este proceso de reparacin est implicada una enzima, la
fotoliasa, que necesita un fotn de luz para revertir total o
parcialmente la lesin (Fig. 12). Otras enzimas que elimi-
nan errores de forma directa son las transferasas del gru-
po alquilo, que retiran los grupos alquilo que se hayan
aadido a las posiciones 0-6 de la guanina por accin de
mutgenos como la NG y el EMS.
La reparacin por escisin comienza con una
endonucleasa que rompe un enlace fosfodiester a cada lado
de la lesin, quedando un hueco que se rellena por sn-
tesis de reparacin y es sellado por una ligasa. Esta va de
reparacin es importante en humanos. Existe una enfer-
medad, xeroderma pigmentosum, originada por la caren-
cia de una de las enzimas de la reparacin por escisin.
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 109

Tabla 22 Los pacientes son muy sensibles a la luz y

Tipos de mutaciones gnicas suelen morir de cncer de piel antes de los
treinta aos de edad. Los sistemas de esci-
Tipo Consiste en sin especficos, que reparan las lesiones
Transicin Sustitucin de una purina por otra purina, o de una pirimidina por que escapan al mecanismo general de esci-
otra pirimidina (Ejemplos: A sustituido por G, G por A, C por T y sin, son llevados a cabo mediante la inter-
T por C). vencin de dos enzimas: las glucosilasas del
Transversin Sustitucin de una purina por una pirimidina, o viceversa (Ejem- ADN, que eliminan la base alterada, y las
plos: A sustituido por C, A por T, G por T, G por C, T por G, T por endonucleasas AP que reconocen sitios
A, C por A y C por G). apurnicos o apirimidnicos e introducen un
Cambio de fase Insercin o delecin de uno o varios nucletidos que, cuando no corte en la cadena afectada para que luego
es mltiplo de tres, cambia la fase de lectura del ARNm y, a partir acten la exonucleasa (que escinde un frag-
de ah, se altera la composicin aminoacdica del polipptido o se mento de ADN), la polimerasa (que sinteti-
interrumpe su sntesis. za nuevo ADN) y la ligasa (que sella la
muesca) (Fig. 13).
No sinnima Finalmente, la reparacin postreplica-
(o de reemplazamiento) Cambio a otro codn que determina un aminocido diferente. tiva se realiza mediante sistemas que re-
Sinnima Cambio a otro codn que determina el mismo aminocido. conocen las lesiones incluso despus de la
Sin sentido Cambio a un codn de terminacin. replicacin. Uno de ellos es el sistema de
reparacin de emparejamientos errneos,
que detecta las bases mal emparejadas, de-
termina cul de las dos bases es la incorrecta
(ello es posible porque puede distinguir la
cadena molde, que est metilada en las se-
cuencias GATC, de la cadena recin sinte-
tizada, que tarda varios minutos en meti-
larse). Por ltimo, este sistema escinde la
base incorrecta y rellena el hueco por sn-
tesis reparadora. Otra va de reparacin
postreplicativa es la reparacin por recom-
binacin: el sistema de replicacin, en oca-
siones, ante una lesin, deja un hueco y
contina de nuevo la replicacin. El hueco
se rellena posteriormente con ADN proce-
dente de la molcula hermana. Si la repli-
cacin se interrumpe totalmente, el corto-
Figura 12. La luz ultravioleta produce dmeros de timina que son reparados por
circuito a este bloqueo requiere la actua-
la enzima fotoliasa. La enzima reconoce el fotodmero, se une a l y en presen-
cia de luz blanca, rompe el dmero en sus monmeros originales.
cin del sistema SOS, en el que se acti-
van genes que permiten una replicacin
menos exacta y posibilitan la superviven-
cia de la clula a cambio de cierto grado de
mutagnesis.

B Mutaciones cromosmicas

Algunas mutaciones cromosmicas pro-

ducen cambios en la localizacin de los
genes sobre los cromosomas (p. ej., las in-
versiones y las translocaciones), otras cam-
bian el nmero de genes en los cromosomas
(deleciones y duplicaciones) y otras el n-
mero de cromosomas (fusin y fisin cn-
tricas, aneuploida y poliploida).

Inversiones y translocaciones
Figura 13. Reparacin del ADN. La enzima glucosilasa elimina la base alterada y
deja un sitio AP. Las endonucleasas AP reconocen los sitios AP y cortan el enlace
fosfodiester. Una exonucleasa elimina el fragmento de ADN, dejando un hueco La inversin es una alteracin estruc-
que es rellenado por la ADN polimerasa I. Posteriormente una ligasa sella las tural mediante la cual un segmento cromo-
muescas. smico cambia de sentido dentro del pro-
110 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

I N

Figura 14. La inversin puede producir cambios en la relacin del tamao de los brazos cromosmicos. a) Debido a una inversin
pericntrica, un cromosoma acrocntrico pasa a ser metacntrico. b) Metafase mittica de un embrin del saltamontes Chorthippus
vagans, heterocigoto para una inversin pericntrica en el cromosoma M7 (N, cromosoma normal, I, cromosoma invertido).

Figura 15. Consecuencias genticas de la sinapsis y el sobrecruzamiento meiticos en individuos heterocigotos para inversiones
cromosmicas. a) Inversiones paracntricas: Formacin de un bucle de apareamiento en profase I (cigotene-paquitene) y un
puente dicntrico ms un fragmento acntrico en anafase I. El fragmento acntrico acabar perdindose, por no tener centrmero,
y los gametos que reciban las cromtidas participantes en el puente (una vez que ste se rompa) sern inviables por faltarles
algunos marcadores genticos. b) Inversiones pericntricas: El centrmero est incluido dentro del bucle de apareamiento y, en
anafase I y metafase II, pueden observarse cromosomas con cromtidas desiguales (si el segmento invertido no es simtrico
respecto al centrmero) debido a duplicaciones y deleciones en las cromtidas que participaron en el sobrecruzamiento. Los
gametos que reciban estas cromtidas sern, por tanto, inviables.
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES
pio cromosoma, modificando la ordenacin de los loci
contenidos en l. Una inversin es siempre intersticial, es
decir, supone la rotura del cromosoma en dos puntos. Las
inversiones pueden ser simples o complejas, dependiendo
de si slo cambia de sentido un segmento cromosmico o
varios. Adems, pueden ser pericntricas (si el segmen-
to invertido contiene el centrmero) o paracntricas (si
no lo contiene). La inversin pericntrica puede cambiar
el tamao relativo de los brazos cromosmicos y producir
un cromosoma de aspecto muy distinto del original. Por
ejemplo, un cromosoma acrocntrico puede transformar-
se en uno metacntrico mediante una inversin que inclu-
ya longitudes desiguales del cromosoma situadas a dere-
cha e izquierda del centrmero (Figura 14). Gran parte de
la evolucin cariotpica ha sido, presumiblemente, produ-
cida por estas alteraciones cromosmicas.
Las consecuencias genticas de las inversiones depen-
den del comportamiento citolgico durante la meiosis en
los individuos heterocigotos. Para que el cromosoma nor-
mal y el invertido puedan llevar a cabo el apareamiento
homlogo completo, es necesario que se forme un bucle
en cigotene. La formacin de quiasmas en la regin in-
vertida genera un puente dicntrico y un fragmento
acntrico en anafase I, en el caso de las inversiones
paracntricas, y cromosomas con cromtidas desiguales,
en el caso de las pericntricas (Fig. 15). El resultado es
que, aproximadamente, la mitad de los gametos son
recombinantes e inviables. La otra mitad, los gametos
parentales, son viables, y la mitad de ellos contienen el
cromosoma invertido con la secuencia allica intacta.
Podemos decir, por tanto, que las inversiones son
supresoras de la recombinacin, ya que los genes conte-
nidos en el segmento invertido mantienen una combina-
cin allica constante y tienden a transmitirse como una
unidad, constituyendo lo que Darlington y Mather (1949)
definieron como un supergen.
A pesar de la terica semiesterilidad de los individuos
heterocigticos, las inversiones son muy frecuentes en al-
gunos grupos, constituyendo polimorfismos estables.
Cmo pueden, entonces, llegar a ser frecuentes las nue-
vas inversiones? En Drosophila, donde son muy frecuen-
tes los polimorfismos para inversiones paracntricas, exis-
ten mecanismos que impiden el sobrecruzamiento entre
la secuencia normal y la invertida ya que los machos tie-
nen meiosis aquiasmtica (con lo que todos sus gametos
son viables), y en las hembras se produce la migracin
preferencial de las cromtidas parentales (normal e inver-
tida) intactas, hacia la ovtida, eliminndose los puentes y
fragmentos en los corpsculos polares y evitando as la
infertilidad gamtica. En los saltamontes, las secuencias
normal e invertida sufren apareamiento recto no homlo-
go (Del Cerro y Santos, 1995), o bien, asinapsis, con lo
que los heterocigotos tampoco ven reducida su fertilidad
(Fig. 16). Estos comportamientos evitan la subdominan-
cia que, tericamente, sera de esperar para estos polimor-
fismos. El mantenimiento de supergenes en las regiones
invertidas, por la ausencia de recombinacin, podra re-
presentar, en algunas circunstancias, una cierta ventaja que
ayuda a explicar la frecuencia de estos polimorfismos.
111
Figura 16. Una forma de evitar la inviabilidad gamtica en
heterocigotos para inversiones es el apareamiento recto no
homlogo. La figura muestra los dos elementos laterales del
complejo sinaptonmico en un individuo del saltamontes
Chorthippus vagans heterocigtico para la inversin mostra-
da en la Figura 3b. Obsrvese que los centrmeros (flechas)
de los dos cromosomas estn situados en diferente posicin.
(Fotografa cortesa de Juan Luis Santos).
Una translocacin es un cambio estructural en el que
algn segmento cromosmico cambia de posicin relati-
va dentro del complemento cromosmico, modificando,
por tanto, los grupos de ligamiento. Un segmento cromo-
smico puede cambiar de posicin dentro del mismo cro-
mosoma (translocacin intracromosmica), o bien cam-
biar de cromosoma (translocacin intercromosmica).
Dentro de estas ltimas, las translocaciones recprocas
implican un intercambio de segmentos entre dos cromo-
somas, pudiendo afectar a brazos cromosmicos comple-
tos, o casi completos, cuando las roturas se producen en
lugares prximos a los centrmeros (translocaciones de
brazo completo). Los tipos ms frecuentes en el reino ani-
mal son la fusin y la disociacin cntrica, mediante las
cuales, respectivamente, dos cromosomas telocntricos se
fusionan por sus centrmeros para dar lugar a un solo cro-
mosoma con dos brazos o, por el contrario, un cromoso-
ma con dos brazos se escinde transversalmente por el cen-
trmero originando dos cromosomas telocntricos
(Fig. 17).
Cuando ocurre una translocacin recproca, el
heterocigoto posee cuatro cromosomas con homologa
parcial. Ello determina que el apareamiento homlogo en
meiosis requiera la formacin de una cruz paquitnica con
dos brazos constituidos por los segmentos cromosmicos
intercambiados y los otros dos por el resto de las regiones
cromosmicas (Fig. 18). Estos ltimos brazos contienen
los segmentos intersticiales, las regiones comprendidas
entre los centrmeros y los puntos de rotura, que son de
especial significacin, como veremos despus.
La configuracin que se observar en metafase I de-
pender del lugar donde haya quiasmas y del tipo de orien-
112 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

a b

Figura 17. Cambios en el nmero cromosmico originados por fusiones y disociaciones cntricas. a) La fusin cntrica, en sentido
estricto, se produce mediante la fusin de dos cromosomas telocntricos a nivel de sus centrmeros, dando lugar a un nico
cromosoma con dos brazos, que ser ms o menos dicntrico en funcin de a qu nivel se produzcan las roturas centromricas.
El proceso es reversible y, mediante la disociacin cntrica, un cromosoma con dos brazos se divide transversalmente por su
centrmero originando dos cromosomas telocntricos. b) Un resultado equivalente al de la fusin cntrica se produce mediante
una translocacin recproca entre dos cromosomas acrocntricos, con puntos de rotura prximos a los centrmeros, pero en este
caso se produce un minicromosoma que generalmente se pierde.

Figura 18. Translocacin recproca y formacin de la cruz paquitnica durante la profase I de la meiosis, por apareamiento de los
cuatro cromosomas que muestran homologa parcial: 1, 12, 21 y 2. I= segmentos intersticiales.

Figura 19. Tipos de segregacin centromrica en anafase I de la meiosis.

CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES
Figura 20. Inviabilidad gamtica causada por la formacin de quiasmas en los segmentos intersticiales.
tacin centromrica. Si los cuatro cromosomas permane-
cen asociados por la existencia de quiasmas en los cuatro
brazos, formarn un anillo que puede mostrar tres tipos
de segregacin centromrica (Fig. 19): adyacente I (con
los centrmeros homlogos segregando a polos opues-
tos) que produce el 100% de gametos inviables, adya-
cente II (con los centrmeros homlogos segregando al
mismo polo) que tambin produce el 100% de gametos
inviables, y alternada (una configuracin en zig-zag,
en forma de ocho, con los dos cromosomas translocados
yendo al mismo polo y los normales al otro) cuyo resulta-
do es el 100% de gametos viables. Pero esto slo es cierto
si no hubo quiasmas en los segmentos intersticiales. Si
los hubiera, se esperara un 50% de gametos gentica-
mente desequilibrados (Fig. 20).
Para que un individuo heterocigtico para una
translocacin recproca no vea reducida su fertilidad
gamtica, deben darse tres condiciones simultneamente:
1) que se apareen los cuatro cromosomas implicados, 2)
que no se formen quiasmas en los segmentos intersticiales,
113
y 3) que los centrmeros orienten alternadamente. En rea-
lidad, es bastante improbable que se den las tres condi-
ciones, por lo que las translocaciones recprocas produ-
cen severas reducciones de fertilidad en los heterocigotos.
Estas reducciones son menores cuando se intercambian
brazos cromosmicos completos, como en el caso de la
fusin cntrica o translocacin robertsoniana, porque, en
ese caso, no existen segmentos intersticiales.
Con la reduccin que las translocaciones recprocas
producen en la eficacia biolgica de los heterocigotos, es
difcil explicar cmo pueden aumentar en frecuencia y
llegar a fijarse en una poblacin, es decir, que todos los
individuos sean homocigotos para la translocacin. Exis-
ten varios mecanismos que pueden ayudar a una translo-
cacin a aumentar en frecuencia a pesar de su subdomi-
nancia, entre los que destacan los procesos reproductivos
alternativos a la reproduccin sexual (que evitan la meio-
sis), tales como diferentes modos de reproduccin vege-
tativa. De esta forma, la translocacin puede multiplicar-
se a partir del primer individuo heterocigtico y aumentar
114 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

1
2

3
4

Figura 21. Duplicacin (cromtida nmero 2) y delecin (cromtida nmero 3) del marcador representado en negro, mediante
sobrecruzamiento desigual.

a) b)
C G C G C C C G C G C C

G C G C G C G C G C G C

C
G C G C G C G
G C G C
G C G C
G C G C G C C
G

C
G C G C G
C G C G C G
G C G C
G C G C G C C
G

Figura 22. Origen de duplicaciones y deleciones por deslizamiento de hebra. a) El deslizamiento de dos bases de la secuencia GC
repetida, en la cadena copia (deslizamiento de hebra en direccin 3'5'), da lugar a la duplicacin de una unidad GC. b) Si el
deslizamiento ocurre en la cadena molde, el resultado es la delecin de una unidad GC.

en frecuencia en la poblacin. Por ello, los pocos poli- Deleciones y duplicaciones

morfismos para translocaciones recprocas que se han
encontrado en poblaciones naturales, afectaban a espe-
cies vegetales, donde existen muchos tipos de reproduc-
cin vegetativa. Otros procesos, como la deriva gentica
y el impulso meitico, pueden contribuir tambin a expli-
car el incremento en frecuencia de las translocaciones
subdominantes.
En algunas especies vegetales, como Oenothera
lamarckiana, las translocaciones forman parte importan-
te de su sistema gentico, ya que las plantas de esta espe-
cie son todas heterocigticas para translocaciones mlti-
ples que afectan a 12 de sus 14 cromosomas. En los
eucariotas, tanto la fusin como la disociacin cntrica
han jugado un importante papel en la evolucin cariotpica
de muchos grupos (King 1995).
Una delecin supone la prdida de una parte de un
brazo cromosmico. Una deficiencia pequea dentro de
un gen (delecin intragnica), inactiva a dicho gen y tie-
ne el mismo efecto que otras mutaciones nulas de ese gen.
Las deleciones intragnicas se distinguen de los cambios
de un solo nucletido porque no son reversibles. Las de-
leciones multignicas (que afectan a varios genes) tienen
consecuencias ms graves. Generalmente resultan letales
en homocigosis, e incluso un organismo heterocigtico
para una delecin puede no sobrevivir debido a la altera-
cin del equilibrio gnico normal. Citolgicamente, una
delecin se puede detectar en los individuos heterocigti-
cos debido a la aparicin de bucles cuando se produce el
apareamiento homlogo.
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES
La aparente dominancia de alelos recesivos (pseudo-
dominancia) es tambin indicativo de la existencia de
deleciones ya que la falta del segmento correspondiente,
desenmascara alelos recesivos presentes en el homlo-
go normal que, inesperadamente, se ponen de manifiesto.
Debido a su carcter deletreo, las deleciones han podido
jugar un papel menor en la evolucin, pues slo son tole-
radas si el segmento delecionado tiene escaso contenido
gentico como, por ejemplo, cuando ocurren fusiones o
disociaciones y se pierde algn centrmero con la hetero-
cromatina que lo rodea.
La existencia de copias extra de algunas regiones
cromosmicas se conoce como duplicacin. Las regio-
nes duplicadas pueden estar situadas una junto a otra
(duplicaciones en tndem), o bien pueden tener diferen-
tes localizaciones, pudiendo incluso estar en cromosomas
diferentes (duplicacin insercional). En meiosis, los
heterocigotos para una duplicacin en tndem forman un
bucle que representa la regin extra no emparejada. Tan-
to las duplicaciones como las deleciones, pueden origi-
narse por sobrecruzamiento desigual cuando los dos
cromosomas homlogos aparean errneamente (Fig. 21),
o bien por deslizamiento de hebra durante la replicacin
(Fig. 22).
En ocasiones se producen duplicaciones o amplifica-
ciones masivas de segmentos cromosmicos, que poste-
riormente pueden ser heterocromatinizados. Se trata de
segmentos cromosmicos supernumerarios, que consti-
tuyen un polimorfismo muy frecuente en algunos orga-
nismos como, por ejemplo, los saltamontes (Fig. 23).
Figura 23. Doble segmento supernumerario (dos flechas) en
el cromosoma M6 del saltamontes Chorthippus jacobsi. Ob-
srvese su ausencia en el M6 estndar (una flecha).
Los segmentos duplicados pueden mantenerse intac-
tos, o bien divergir evolutivamente. As, podemos consi-
derar cinco tipos de secuencias de ADN reconocibles
como duplicadas:
a) Duplicaciones de un nico gen ancestral, seguidas de
la evolucin divergente de los genes duplicados. Es el
caso de los genes de la mioglobina y los de las distin-
tas cadenas de las hemoglobinas (Fig. 24).
b) Duplicaciones que permanecen idnticas en secuen-
cia y funcin. De esa forma se consigue la produccin
115
Figura 24. Evolucin de la familia gnica de las globinas me-
diante duplicaciones acontecidas en los ltimos 500 millones
de aos.
masiva de la sustancia codificada. Es el caso de los
genes que codifican para ARN transferente, ARN
ribosmico, ARN para histonas, etc.
c) Secuencias cortas de ADN que se encuentran repeti-
das hasta ms de un milln de veces, aunque no todas
las copias permanezcan idnticas. Constituyen el ADN
altamente repetitivo, que suele formar parte de los
centrmeros, los telmeros y otras regiones cro-
mosmicas, y cuya funcin aun no est totalmente
comprendida.
d) Duplicaciones dentro de los propios genes, como se
deduce de la presencia de regiones repetidas de
aminocidos (dominios polipeptdicos) dentro de la
cadena pesada de clase gamma de la inmunoglobulina
G, en la haptoglobina a-2 humana, en la ferredoxina y
en otras protenas.
e) Pseudogenes: segmentos de ADN no funcional que
poseen una alta homologa de secuencia con respecto
a genes funcionales conocidos.
Podemos deducir, por tanto, que las duplicaciones han
jugado un papel importante en el origen y evolucin de
muchos genes y, en general, en la evolucin del genoma.
Aneuploida y poliploida
En un individuo aneuploide, la dotacin cromosmica
aumenta o disminuye en uno o ms cromosomas. Un in-
dividuo diploide normal, es dismico para cada
cromosoma del cariotipo. Si falta un cromosoma de un
par, el individuo se denomina monosmico y si faltan los
dos cromosomas de un par, nulismico. Los polismicos
tienen un cromosoma representado por ms de dos
homlogos: tres veces en los trismicos (2n+1), cuatro
veces en los tetrasmicos (2n+2), y as sucesivamente.
Casi un tercio de los abortos humanos espontneos co-
rresponde a fetos con un nmero anormal de cromosomas,
siendo la mayora trismicos o monosmicos.
La aneuploda se origina generalmente por no-disyun-
cin cromosmica. La trisoma del par 21 de humanos
116
(Sndrome de Down), por ejemplo, se origina generalmen-
te por no disyuncin meitica de este cromosoma y, en
algunos casos (aproximadamente un 10%), por transloca-
cin entre el cromosoma 21 y un cromosoma mediano.
A veces los cromosomas adicionales son tan diferen-
tes de los cromosomas normales (o cromosomas A), en
naturaleza y comportamiento meitico, que se les consi-
dera otra clase distinta de elemento gentico. Son los
cromosomas supernumerarios, o cromosomas B, que se
comportan como parsitos genmicos y se mantienen en
las poblaciones naturales de muchas especies merced a
sus mecanismos de acumulacin que les confieren venta-
ja en la transmisin, an ejerciendo efectos deletreos
sobre los individuos portadores (ver Captulo 27). Mu-
chas veces, los cromosomas B podran haber derivado de
cromosomas A extra resultantes de aneuploida.
Si los individuos poseen ms de dos dotaciones
cromosmicas completas, se denominan poliploides.
Pueden ser triploides (3n), tetraploides (4n), pentaploides
(5n) y as sucesivamente. En los grupos taxonmicos que
normalmente son diploides, un individuo que posea una
sola dotacin cromosmica (n) se denomina monoploide
(por ejemplo, los machos de las abejas, avispas y hormi-
gas) para distinguirlo de aquellas especies cuyos indivi-
duos tienen normalmente un solo juego de cromosomas
(haploides).
En los animales, la poliploida es un fenmeno raro y
slo se conoce en especies hermafroditas, como las lom-
brices de tierra, o en especies con hembras partenogenti-
cas, como algunas polillas, escarabajos y salamandras. La
poliploida es rara en animales porque altera el equilibrio
entre autosomas y cromosomas sexuales necesario para
la determinacin del sexo y, en segundo lugar, porque los
animales suelen presentar fecundacin cruzada y, por tan-
to, un poliploide no puede cruzarse consigo mismo. En
plantas, sin embargo, la poliploa puede ser frecuente en
poblaciones naturales presentando, los distintos grupos,
varios niveles de ploida. Las plantas poliploides suelen
ser de mayor tamao y, por ello, son de inters econmico
en agricultura. Las plantas tetraploides y, en general, con
un nmero par de dotaciones cromosmicas, no experi-
mentan muchas dificultades durante la meiosis; pero las
plantas con nmero impar de dotaciones cromosmicas
(3n, 5n...) generalmente son estriles ya que durante la
meiosis se originan univalentes que pueden dar lugar a
gametos desequilibrados. Esta esterilidad resulta venta-
josa, desde el punto de vista comercial, en el caso de los
rboles frutales, porque evita la formacin de semillas no
comestibles y la planta puede reproducirse vegetativamen-
te por esquejes.
Se pueden distinguir dos tipos de poliploida depen-
diendo de si los genomas extras son de la misma especie,
es decir, homlogos (autoploda), o bien de especies dife-
rentes, homelogos (aloploida). La autoploida puede otros 21 loci. Podemos decir que 21/30 = 0.70 de los loci
originarse por fallos en la divisin reductora durante la
gametognesis, originando gametos diploides. Esto tam-
bin puede ser provocado por sustancias antimitticas,
como la colchicina. Otros posibles orgenes son la activa-
cin y fusin al vulo de los corpsculos polares, la a menudo es considerar un locus como polimrfico ni-
Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho
polispermia (fecundacin de un vulo por ms de un es-
permatozoide), o bien, puede ser provocada por choques
trmicos, mtodo usualmente utilizado para la obtencin,
por ejemplo, de truchas triploides. La aloploida se ori-
gina cuando se fecundan gametos de dos especies dife-
rentes. El hbrido resultante generalmente es estril debi-
do a dificultades en el apareamiento de los cromosomas
homelogos durante la meiosis. No obstante, si se logra
la tetraploda, cada cromosoma poseer su homlogo y
podrn formarse gametos diploides viables. En la natura-
leza, la aloploida parece haber sido un motor importante
en la formacin de nuevas especies vegetales. Un
aloploide natural interesante es el trigo de panadera
Triticum eastivum (6n=42), que es un alohexaploide for-
mado por dos dotaciones de cada una de tres especies
ancestrales.
Cuantificacin de la variabilidad gentica
La gentica de poblaciones se ocupa necesariamente
de la variacin genotpica, pero slo la variacin fenotpica
puede ser observada directamente. La relacin entre
fenotipo y genotipo vara en simplicidad de carcter a
carcter. La mayora de los estudios experimentales de
gentica de poblaciones se han centrado en caracteres con
relaciones sencillas entre fenotipo y genotipo y no en ca-
racteres cuantitativos en los que no siempre es posible
emitir afirmaciones precisas sobre su variacin genotpica.
Para poder realmente cuantificar la variabilidad de una
poblacin es necesario disponer de una muestra al azar de
loci, y considerar tanto los invariables (monomrficos)
como los variables (polimrficos). La electroforesis en
gel ha sido la tcnica ms utilizada, desde principios de
los aos 60, para obtener estimas de la variacin gentica
en poblaciones naturales de muchos organismos. En la
actualidad, su condicin de marcadores genticos neutros
hace a las isoenzimas, y otros marcadores moleculares,
muy tiles para la construccin de filogenias.
Las tcnicas electroforticas proporcionan los
genotipos de los individuos de una muestra: cuntos son
homocigticos, cuntos son heterocigticos y para qu
alelos. Con el fin de obtener una estima de la cantidad de
variacin en una poblacin, se estudian 20 o ms loci
gnicos. Es deseable resumir la informacin obtenida para
todos los loci de forma que exprese el grado de variabili-
dad de la poblacin y permita compararla con otras po-
blaciones. Para ello, se utilizan dos ndices de variacin
gentica, el grado de polimorfismo y la heterocigosis. El
primero viene expresado por la proporcin de loci
polimrficos (P), en una poblacin. Por ejemplo, si uti-
lizando tcnicas electroforticas examinamos 30 loci
gnicos en cierto organismo, y no encontramos variacin
en 9 loci, pero existe ms de un alelo diferente en los
son polimrficos en esa poblacin, o que el grado de
polimorfismo en la poblacin es 0.70. Para evitar que el
tamao de muestra pueda afectar al valor de P, se suele
adoptar un criterio de polimorfismo. Un criterio usado
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES
camente cuando el alelo ms frecuente tiene una frecuen-
cia no superior a 0.95. Entonces, a medida que se exami-
nan ms individuos, se pueden encontrar variantes adi-
cionales, pero, por trmino medio, la fraccin de loci
polimrficos no cambiar.
Una medida mejor de la variabilidad gentica es la
frecuencia promedio de individuos heterocigticos por
locus, o simplemente la heterocigosis (H) de la pobla-
cin. Esta es una buena medida de la variacin porque
estima la probabilidad de que dos alelos tomados al azar
de la poblacin sean diferentes. La heterocigosis obser-
vada es un buen indicador de la variacin gentica en
poblaciones de individuos diploides con apareamiento al
azar, pero no refleja bien la cantidad de variacin gentica
en poblaciones de organismos haploides o en las pobla-
ciones en las que hay autofecundacin, como en algunas
plantas, o en organismos en los que los apareamientos
entre parientes son comunes. En una poblacin que siem-
pre se reproduce por autofecundacin, la mayora de los
individuos sern homocigticos, aunque diferentes indi-
viduos pueden llevar diferentes alelos si el locus es varia-
ble en la poblacin. Habr tambin ms homocigotos en
una poblacin en la que los cruzamientos entre parientes
sean comunes que en una poblacin donde no ocurran,
aun cuando las frecuencias allicas sean idnticas en am-
bas poblaciones.
Esta dificultad puede ser superada calculando la di-
versidad gnica para el locus i (Di) a partir de las fre-
cuencias allicas y asumiendo equilibrio Hardy-Weinberg;
la frecuencia de heterocigotos para un locus es:
m
h = 1 pi2
i =1
donde pi es la frecuencia de los i alelos de ese locus, m es
2
el nmero de alelos observado en ese locus y pi es la
frecuencia de homocigotos. En una poblacin diploide con
apareamiento aleatorio, h es la heterocigosis esperada
y coincide con la diversidad gnica (Di).
Estimas electroforticas de la variacin
En 1966, con la publicacin de un estudio en seres
humanos y dos en moscas Drosophila, se aplicaron por
primera vez las tcnicas electroforticas para estimar la
variacin gentica en poblaciones naturales. Desde en-
tonces se han estudiado numerosas poblaciones de mu-
chos organismos. Se ha analizado por este mtodo un gran
nmero de especies, incluyendo bacterias, hongos, plan-
tas superiores, vertebrados e invertebrados. Los resulta-
dos son notablemente homogneos entre las distintas es-
pecies, e indican que aproximadamente un tercio de los
loci estructurales son polimrficos, y la heterocigosis
media de una poblacin, teniendo en cuenta todos los loci
estudiados, es alrededor del 10%. Esto significa que, ras-
treando en el genoma de un individuo, deberamos en-
contrar que cerca de 1 de cada 10 loci est en condicin
heterocigtica, y que alrededor de 1 de cada 3 loci tiene 2
ms alelos segregando en la poblacin. Ello representa
un inmenso potencial de variacin para la evolucin.
117
Para tener una idea del significado de las grandes can-
tidades de variacin gentica encontradas en las pobla-
ciones naturales, consideremos nuestra especie, donde se
ha detectado un 6.7% de heterocigosis por electroforesis.
Si suponemos que tenemos 30 000 1oci gnicos estructu-
rales, cualquier persona podra ser heterocigtica en 2010
de sus loci (300000,067) y podra producir, tericamen-
te, 22010 (10605) clases de gametos diferentes. (Un indivi-
duo heterocigtico en un locus puede producir dos clases
diferentes de gametos, uno con cada alelo; un individuo
heterocigtico en n loci gnicos puede producir 2n game-
tos diferentes). Estos datos indican que casi todos los in-
dividuos son nicos desde el punto de vista gentico y
que, por tanto, las poblaciones humanas son muy diver-
sas. No obstante, tras cuantificar las frecuencias allicas
de 7 sistemas de grupos sanguneos y 7 enzimas del suero
sanguneo en 7 razas: caucasianos, negros africanos, mon-
goloides, aborgenes del sur de Asia, amerindios, oceni-
cos y aborgenes australianos, Lewontin (1972) observ
que la diversidad entre individuos de la misma poblacin
(85.4%) es mucho mayor que la observada entre pobla-
ciones de la misma raza (8.3%), y que la observada entre
razas (6.3%). Por tanto, la diferenciacin gentica entre
razas humanas es mucho ms pequea que la que existe
dentro de ellas. De ah que el conocimiento racial de un
individuo proporciona poca informacin acerca de su es-
tructura gentica. Cada persona tiene un genotipo nico,
que es diferente del de cualquier otra persona, sea o no de
la misma raza.
La desventaja de la electroforesis es que slo detecta
variaciones de los genes estructurales que codifican para
protenas solubles y no para otros genes como los regula-
dores o los que codifican para protenas insolubles. Ade-
ms, las tcnicas electroforticas no detectan aquellas
sustituciones de nucletidos en el ADN que no cambian
las propiedades electroforticas de las protenas.
Variacin al nivel del ADN
Durante muchos aos, los genticos evolutivos espe-
raron el momento en que fue posible medir la variacin al
nivel ltimo, es decir, en la secuencia de nucletidos de
los genes. Ese momento lleg al principio de los 80, cuan-
do los adelantos tcnicos hicieron la secuenciacin del
ADN relativamente fcil. Otra tcnica til es la reaccin
en cadena de la polimerasa (PCR), que se usa para ampli-
ficar pequeos segmentos de ADN a partir de cantidades
pequeas de tejido, a fin de obtener copias suficientes para
la secuenciacin. Para analizar muestras grandes de genes,
tal como se requiere para estimar la variacin gentica de
una poblacin, es til otra tcnica (RFLPs), en la que se
usan enzimas de restriccin para revelar polimorfismos
para la longitud de los fragmentos de restriccin genera-
dos. Este mtodo no proporciona una secuencia de
nucletidos completa, pero en cambio revela si los genes
difieren en la presencia o ausencia de las dianas de res-
triccin especficas de las enzimas utilizadas. Permite
detectar variacin para diferentes marcadores genticos
como las repeticiones en tandem en nmero variable
118
(VNTRs). Los loci VNTRs humanos, por ejemplo, estn
formados por una unidad central de unos 15-100
nucletidos, repetida un nmero variable de veces (10-
1000) y que, a su vez, puede presentarse una, varias o
muchas veces en el genoma, por lo que son muy variables
de unos individuos a otros. Se habla de minisatlites si
se trata de secuencias de unos 50pb repetidas hasta 10kb-
20kb. Puesto que cada individuo posee un patrn caracte-
rstico para estas secuencias, se considera cada patrn
como una identificacin gentica individual (se le deno-
mina huella gentica, del ingls fingerprint). Este cuencias de una poblacin, la diversidad nucleotdica vale:
polimorfismo tiene aplicacin directa en estudios de me-
dicina legal.
Otro tipo de secuencias variables, de distribucin ms
general y ms cortas que los minisatlites, son los
microsatlites, constituidos por repeticiones en tandem
de 1-5pb que se repiten hasta tramos de 200pb y localiza-
das cada 10kb en eucariotas. Estn flanqueadas por se-
cuencias conservadas que confieren especificidad a cada
locus microsatlite. Tambin se pueden analizar otro tipo
de secuencias polimrficas, los RAPDs (del ingls
Random Amplified Polymorphic DNA). Los RAPDs se
generan amplificando ADN genmico con cebadores de
oligonucletidos arbitrarios. Cada banda del gel indica
un locus en el que se pueden detectar dos alelos; presen-
cia o ausencia del producto de amplificacin. Los mto-
dos de RFLPs y RAPDs originan fragmentos de diferente
tamao debido a la sustitucin de bases en las dianas de
restriccin o en los cebadores, respectivamente, pero el
mtodo ms preciso para medir variabilidad es la
secuenciacin del ADN. Este mtodo ha revelado que
existe una gran variabilidad molecular en el genoma
(aproximadamente un 1% de sustituciones nucleotdicas
por genoma).
El primer estudio de la variacin mediante secuencia-
cin de ADN fue llevado a cabo por Martin Kreitman
(1983), quin secuenci una regin de 2721 pares de ba-
ses en Drosophila melanogaster, que incluye el sitio que
codifica para la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH).
Las poblaciones de esta especie son polimrficas para dos
alelos electroforticos: rpido (AdhF) y lento (AdhS).
Kreitman secuenci 11 copias del gen, procedentes de tres
regiones del Viejo Mundo y tres regiones americanas. Seis
de las copias secuenciadas codificaban para el alelo AdhS,
y las otras cinco para el alelo AdhF. La regin secuencia-
da incluye los cuatro exones y los tres intrones del gen
para la ADH, as como las regiones no codificadoras flan-
queantes. La mayor parte de la variabilidad era causada
por sustituciones, siendo mayor en los intrones (2.4% de
sitios nucleotdicos variables) que en los exones (1.8%) y
en las regiones flanqueantes (0.7%). Adems, seis sitios
en las regiones no codificadoras variaban para la presen-
cia o ausencia de segmentos cortos de pares de bases (po-
limorfismos para insercin/delecin). El descubrimiento
ms llamativo fue que 13 de las 14 variaciones de la re-
gin codificadora eran sustituciones sinnimas, que no
alteran la secuencia de aminocidos de la enzima. Una
sola sustitucin de reemplazamiento, treonina por lisina,
diferencia los alelos AdhS y AdhF. Por tanto, slo uno de
Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho
los 2721 sitios nucleotdicos, que constituan la regin
secuenciada, variaba como para alterar el producto del
gen y potencialmente afectar la bioqumica y fisiologa
del organismo.
Para cuantificar la variabilidad al nivel del ADN, se
utiliza el parmetro de diversidad nucleotdica (p), que
indica el nmero medio de diferencias nucleotdicas, por
sitio, entre dos secuencias de la poblacin elegidas al azar.
Es una medida de la divergencia media entre los alelos
(haplotipos) de la poblacin. Cuando se comparan k se-
k
= f i f j ij
k 1 i, j
donde fi y fj son las frecuencias de los haplotipos i y j en
esa poblacin y ij es la divergencia nucleotdica entre los
haplotipos, que viene dada por:
2nij
ij =
ni + n j
donde ni y n j son el nmero de nucletidos de cada
haplotipo, y nij es el nmero de nucletidos diferentes.
Cuando se dispone de los patrones de restriccin en
un gel, el estudio de las bandas nos permite calcular I, el
ndice de semejanza de restriccin, que nos indica la
proporcin de bandas comunes entre dos secuencias:
2rxy
I=
rx + ry
donde rx es el nmero de bandas obtenidas para la secuen-
cia x, ry el nmero obtenido para la secuencia y, y rxy el
nmero de bandas comunes a ambas secuencias. A partir
de I, se puede calcular el ndice de divergencia (D):
1
I + I 2 + 8I f
D =1
2
donde f es el nmero de nucletidos de que consta la dia-
na de restriccin.
Este ndice tambin es posible calcularlo a partir de
otro parmetro, el ndice de semejanza nucleotdica (S),
que se puede obtener comparando los patrones de restric-
cin (nmero de dianas comunes) entre dos mapas:
2n xy
S=
nx + n y
donde nx y ny son el nmero de dianas en las secuencias x
e y, respectivamente, y nxy es el nmero de dianas comu-
nes a ambas secuencias. Podemos expresar D en funcin
de S:
ln S
D=
f
donde f es el nmero de bases reconocido por la restrictasa
utilizada. Si consideramos una muestra de n individuos,
el nmero de medidas de la divergencia entre secuencias
es n(n-1)/2 y, promediando, se obtiene la diversidad
nucleotdica media.
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 119

Es posible calcular el polimorfismo (Pnuc) y la hetero- sidad en el caso de loci enzimticos (el polimorfismo en-
cigosis (Hnuc) nucleotdicos cuando se tienen observacio- zimtico se refiere a genes completos), no es comparable
nes de RFLPs. Para una muestra de n individuos, en los con la diversidad nucleotdica ya que hay sustituciones
que se estudia una secuencia determinada mediante res- que no afectan a la movilidad de la protena y, por tanto,
trictasas, si m es el nmero total de dianas diferentes, k es no se pueden detectar por electroforesis. Actualmente se
el nmero de ellas que son polimrficas, y si el nmero de conocen datos de los polimorfismos para microsatlites
secuencias cortadas en una diana i (ci ) vara desde 1 hasta que dan valores de heterocigosis muy grandes. En huma-
n, el nmero total de lugares de corte es c=ci Sci. Si f es nos, por ejemplo, hay aproximadamente unos 50000 a
el nmero de nucletidos reconocidos y suponemos que 100000 loci de microsatlites, que pueden mostrar hasta
el polimorfismo de restriccin se genera por sustitucin ms de 10 alelos, con una heterocigosis del 80%.
de una sola base, entonces:

c n(m k ) nc ci2 Agradecimientos

Pnuc = , y H nuc = .
fc fc(n 1)
Nuestro ms sincero agradecimiento a Carlos Lpez-
La unidad de diversidad nucleotdica entre dos secuen- Fanjul y Mauro Santos por sus valiosos consejos para
cias es el nucletido y no el locus o el haplotipo. La diver- mejorar el texto.

Apndices
Apndice 1 Apndice 2

En el saltamontes Caledia captiva, la sntesis de la Supongamos que analizamos un locus con dos alelos
enzima mlica se encuentra controlada por un locus codominantes (A1 y A2) en una poblacin que se inicia
autosmico (Me) con dos alelos codominantes (c y d). Al con las frecuencias 0.4 A1A1, 0.4 A1A2 y 0.2 A2A2. Las fre-
analizar una poblacin natural de dicha especie se encon- cuencias allicas sern: p(A1)= 0.4+1/2(0.4)= 0.6, y q(A2)=
traron 31 individuos de genotipo cc, 62 de genotipo cd y 0.2+1/2(0.4)= 0.4.
7 dd. Si consideramos que ncc es el nmero de individuos Si el apareamiento es al azar, cules seran las fre-
cc, ncd el de individuos cd, ndd el de individuos dd y N el cuencias allicas en la generacin siguiente? Para calcu-
total de individuos de la poblacin, podemos calcular las larlo, hemos de tener en cuenta que la frecuencia del apa-
frecuencias genotpicas (Xcc, Ycd y Zdd) del siguiente modo: reamiento al azar entre dos genotipos cualesquiera puede
ncc 31 predecirse en base a las frecuencias de dichos genotipos
X cc = = = 0.31 (31%) en la poblacin:
N 100
ncd 62 Machos
Ycd = = = 0.62 (62%)
N 100 Hembras A1A1 (0.4) A1A2 (0.4) A2A2 (0.2)
ndd 7 A1A1 (0.4) 0.16 0.16 0.08
=Z dd == 0.07 (7%)
N 100 A1A2 (0.4) 0.16 0.16 0.08
Y las frecuencias allicas se pueden calcular a partir A2A2 (0.2) 0.08 0.08 0.04
del nmero de individuos observados:
ncc + 12 ncd 31 + 12 62 Las frecuencias genotpicas en la descendencia sern
pc = = = 0.62 ,
N 100 0.36 A1A1, 0.48 A1A2 y 0.16 A2A2:
o bien de las frecuencias genotpicas:
N de cruces Proporcin de descendientes
0.62
pc = X cc + 12 Ycd = 0.31 + = 0.62 , siendo la frecuen- Tipo de cruce por sexo Frecuencia A1A1 A1A2 A2A2
2
cia del otro alelo: qd = 1-p= 0.38. A1A1 x A1A1 1 0.16 0.16
A1A1 x A1A2 2 0.32 0.16 0.16
A1A1 x A2A2 2 0.16 0.16
A1A2 x A1A2 1 0.16 0.04 0.08 0.04
A1A2 x A2A2 2 0.16 0.08 0.08
A2A2 x A2A2 1 0.04 0.04
TOTAL 9 1.00 0.36 0.48 0.16
120 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

Aunque las frecuencias genotpicas de la poblacin se Apndice 3

han visto alteradas por el apareamiento aleatorio, las fre-
cuencias allicas no han cambiado: En el ejemplo mostrado en el texto, la diferencia en
p(A1)= 0.36+1/2(0.48)=0.6 y q(A2)= 0.16+1/2(0.48)=0.4 frecuencia allica entre machos y hembras (dif= pm-ph) se
reduce a la mitad en cada generacin:
Si se dan las condiciones de Hardy-Weinberg (esen-
cialmente: panmixia, tamao poblacional grande y ausen-
cia de diferencias en eficacia biolgica entre los indivi- dif0= 0.2-0.5= -0.3
duos), las frecuencias allicas de la siguiente generacin difi= 0.5-0.35= 0.15
sern las mismas que las de la generacin parental. Por difii= 0.35-0.425= -0,075
ejemplo, imaginemos que la poblacin inicial hubiese te- difiii= 0.425-0.3875= 0,0375
nido las mismas frecuencias allicas pero diferentes fre-
cuencias genotpicas (0.25 A1A1, 0.70 A1A2 y 0.05 A2A2). difiv= 0.3875-0.40625= -0,01875
En la siguiente generacin, las frecuencias genotpicas difv= = 0.40625-0.396875= 0,009375
seran 0.36 A1A1, 0.48 A1A2 y 0.16 A2A2: difvi= 0.396875-0.4015625= -0,0046875

N de cruces Proporcin de descendientes El cambio de signo, de generacin en generacin, de-

Tipo de cruce por sexo Frecuencia relativa A1A1 A1A2 A2A2 nota los cambios en frecuencia mostrados en la Figura 2.
A1A1A1A1 1 0.250.25= 0.0625 0.0625 Es fcil demostrar que dif se reduce a la mitad en cada
A1A1A1A2 2 20.250.70= 0.35 0.1750 0.1750 generacin. Ya sabemos que pm= ph y que ph= (pm+ph)/2.
A1A1A2A2 2 20.250.05= 0.025 0.0250 Denominemos dif0 a la diferencia entre sexos para la fre-
A1A2A1A2 1 0.700.70= 0.49 0.1225 0.2450 0.1225 cuencia allica en la generacin inicial (dif0= pm-ph) y dif1
A1A2A2A2 2 20.700.05= 0.07 0.0350 0.0350 a esa diferencia en la primera generacin (dif1= pm-ph).
A2A2A2A2 1 0.050.05= 0.0025 0.0025 Por tanto, dif1= pm-ph= ph-(pm+ph)/2= ph-(pm+ph)=
TOTAL 9 1.00 0.36 0.48 0.16 =ph-pm= (ph-pm)/2. Como pm-ph= dif0, ph-pm= -dif0, y
difi= - dif0.
Obsrvese que en los dos supuestos hemos alcanzado Es posible calcular el nmero de generaciones ne-
las mismas frecuencias genotpicas en la descendencia cesarias para que la diferencia en frecuencia allica
(0.36, 0.48 y 0.16) an partiendo de diferentes frecuen- entre sexos se reduzca hasta un cierto valor. Como
cias genotpicas en los progenitores. Pero ntese tambin hemos visto,
que en ambos casos las frecuencias allicas iniciales eran
las mismas (0.6 y 0.4). Por tanto, en condiciones de apa- difi= - dif0,
reamiento al azar (panmixia) en una poblacin de gran difii= - difi= (-) (- dif0)= ()2 dif0
tamao en la que todos los genotipos son igualmente via-
difiii= - difii= (-) ()2 dif0= -()3 dif0
bles y fecundos, las frecuencias genotpicas de una gene-
racin particular dependen de las frecuencias allicas de difiv= - difiii= (-) [-()3 dif0]= ()4 dif0
la generacin anterior y no de las frecuencias genotpicas. ...................................................................
Si, en cualquiera de los dos casos anteriores, obtene- difn= - difn-1= (-) [()n-1 dif0]= -()n dif0
mos una generacin ms, partiendo de las frecuencias
genotpicas obtenidas en la primera generacin (0.36, 0.48 Puesto que el signo depende de si han transcurrido
y 0.16), observamos que las frecuencias genotpicas tam- nmero par o impar de generaciones, prescindimos de l
bin permanecen estables: para lo que sigue:

N de cruces Proporcin de descendientes difn= ()n dif0 ;

Tipo de cruce por sexo Frecuencia relativa A1 A1 A1 A2 A2A2 ()n= difn/dif0,
A1A1 x A1A1 1 0.1296 0.1296
log ()n= log (difn/dif0),
A1A1 x A1A2 2 0.3456 0.1728 0.1728
A1A1 x A2A2 2 0.1152 0.1152 n log ()= log (difn/dif0);
A1A2 x A1A2 1 0.2304 0.0576 0.1152 0.0576 n= log (difn/dif0)/ log ();
A1A2 x A2A2 2 0.1536 0.0768 0.0768 (el cociente de logaritmos es igual al cociente del
A2A2 x A2A2 1 0.0256 0.0256 logaritmo de las inversas): n= log (dif0/difn)/ log 2.
TOTAL 9 1.00 0.36 0.48 0.16
Puesto que difn tiende a cero, n tiende a infinito. No
Se dice que la poblacin haba alcanzado el equilibrio obstante, con la ecuacin anterior podemos calcular el
en la primera generacin. Este equilibrio genotpico, ba- nmero de generaciones necesarias para que difn alcance
sado en las frecuencias allicas estables y en el aparea- un determinado valor. Por ejemplo, cuntas generacio-
miento aleatorio, es el principio de Hardy-Weinberg, nes se necesitaran en el ejemplo anterior para que la dife-
que constituye el punto de partida de la gentica de rencia en frecuencia allica entre sexos (difn) sea menor
poblaciones. del 5%? La ecuacin anterior indica que seran tres.
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 121

Apndice 4 da de recesivos producidos por las combinaciones pater-

nas de apareamientos. Si existiese equilibrio, podramos
Estima de las frecuencias de equilibrio en poblaciones calcular la proporcin esperada de descendientes recesivos
naturales en los apareamientos dominante por dominante y en los
apareamientos dominante por recesivo:
a) Loci autosmicos
Cuando se trata de un carcter codominante, pueden Genotipos Fenotipos Frecuencia de Frecuencia esperada
distinguirse fenotpicamente todos los genotipos. Ello cruces de recesivos
permite aplicar la prueba de 2 de bondad de ajuste para AA AA Dominante dominante p4+ 4p3q+ 4p2q2 p2q2
probar el equilibrio H-W. Por ejemplo, en la poblacin (2) AA Aa
del saltamontes Caledia captiva, a la que nos hemos refe- Aa Aa
rido anteriormente, las frecuencias genotpicas observa-
(2) Aa aa Dominante recesivo 4pq3+ 2p2q2 2pq3
das eran 31 (cc), 62 (cd) y 7 (dd), lo que implicaba una
(2) AA aa
frecuencia p= 0.62 para c y q= 0.38 para d. El nmero de
individuos de cada genotipo, esperados segn el princi-
La proporcin de recesivos esperada en cruces domi-
pio de Hardy-Weinberg, son p2N = 0.622 100= 38.4,
nante x dominante es:
2pqN= 2 0.62 0.38 100= 47.1, y q2N= 0.382 100=
14.4, para los genotipos BB, BS y SS, respectivamente. p 2q 2 p 2q2
= =
Aplicamos ahora la prueba de chi-cuadrado de bondad de
ajuste, con la hiptesis nula (H0) de que se dan las condi-
(
p 4 + 4 p 3q + 4 p 2 q 2 p 2 p 2 + 4 pq + 4q 2 )
ciones del equilibrio Hardy-Weinberg, mediante la ecua- q2 q2 q2 q2
= = = =
( o e) 2 p + 4 pq + 4q
2 2
( p + 2q ) ( p + q + q ) (1 + q )2
2 2

cin: =
2
, donde o y e son el nmero de indi-
e
viduos observado y esperado, respectivamente, de un Y en cruces dominante recesivo:
genotipo determinado. En el ejemplo que nos ocupa, el
valor de la 2 experimental, que resulta de la aplicacin
2 pq 3 pq 3
de la ecuacin anterior (9.97), es mayor que el valor te- = =
rico para una 2 con un grado de libertad y nivel de signi- 4 pq 3 + 2 p 2 q 2 2 pq 3 + p 2 q 2
ficacin del 5%, que es 3.84, por lo que rechazamos H0 y pq 3 q q
= = =
pq (2q + p ) p + 2q 1 + q
concluimos que la poblacin no est en equilibrio H-W 2
para ese locus.
Si el carcter es dominante, sin embargo, no puede
distinguirse fenotpicamente el genotipo heterocigtico As disponemos de dos proporciones de la poblacin
(Aa) del homocigoto dominante (AA). Por ello no pueden cuyos valores tericos esperados pueden compararse con
obtenerse directamente las frecuencias allicas, como en las frecuencias observadas. Basndose en esto, Snyder lle-
el caso de codominancia, ya que se desconocen dos de las v a cabo una prueba respecto al equilibrio de los alelos
frecuencias genotpicas. para la capacidad de gustar la feniltiocarbamida:
Como primera aproximacin, podramos calcular la
frecuencia q como la raz cuadrada de q2, la frecuencia Frecuencia de no gustadores
del homocigoto recesivo. Pero este mtodo slo es vlido Progenitores Descendencia en la descendencia
cuando la poblacin est en equilibrio H-W, porque si no Apareamiento N gustadores no gustadores total observada esperada
lo est la mayor o menor proporcin de heterocigotos
gust x gust 425 929 130 1059 0.123 0.122
(apartndose de su frecuencia genotpica de equilibrio)
gust x no gust 289 483 278 761 0.365 0.349
podra hacer que nuestra estima de las frecuencias allicas
fuese errnea. Por ejemplo, imaginemos dos poblaciones no gust x no gust 86 (5) 218 223
donde el fenotipo recesivo constituye el 25% de los indi- Total 800 1417 626 2043
viduos, pero en una de ellas, que est en equilibrio, la
frecuencia de heterocigotos es el 50% y en la otra, que no Los cinco individuos entre parntesis no seran de es-
lo est, es el 25%. Calculando q como la raz cuadrada de perar del cruce de dos progenitores recesivos.
la frecuencia de homocigotos recesivos, obtendramos una La hiptesis nula (H0) es que la poblacin est en equi-
estima de q= 0.5 en ambas poblaciones. Esta estima sera librio, por lo que calculamos q como la raz cuadrada de
correcta en la poblacin que est en equilibrio, pero no en la frecuencia de homocigotos recesivos entre los progeni-
la segunda, donde q= 0.25+0.25/2= 0.375. tores. De los 1600 progenitores, 461 eran no gustadores,
Entonces, cmo se investiga el equilibrio en estos luego q2= 461/1600= 0.288, y q= 0.2880.5= 0.537. Por tan-
casos? Snyder (1932) ide un mtodo que sirve para ave- to, la frecuencia esperada de descendientes recesivos en
riguar si una poblacin est en equilibrio para un carcter los cruces gustador x gustador sera: q2 / (1+ q)2= 0.5372 /
dominante, cuando se tienen datos de los tipos de 1.5372= 0.122, y la de dominantes (gustadores) sera
apareamientos. La prueba se basa en la frecuencia espera- 1-0.122=0.878. En total, se esperaran 0.1221059=129.2
122
descendientes no gustadores y 0.878 1059= 929.8
gustadores. Una chi cuadrado, con un grado de libertad,
no rechazara la hiptesis nula:
(130 129.2) 2 (929 929.8) 2
2 = + = 0.0056
129.2 929.8
Igualmente, la frecuencia esperada de descendientes
recesivos en cruces gustador no gustador sera:
q / (1+ q)= 0.537 / 1.537= 0.349,
y la de dominantes sera 1-0.349= 0.651. En total, se es-
peraran 0.349 761= 265.6 individuos no gustadores y
0.651 761= 495.4 gustadores. La chi cuadrado corres-
pondiente, con un grado de libertad, valdra:
( 278 265.6) 2 (483 495.4) 2
2 = + = 0.89
265.6 495.4
Por tanto, no rechazamos la hiptesis de que la pobla-
cin est en equilibrio H-W para este carcter.
b) Loci ligados al sexo
Cuando se trata de genes con codominancia, primero
comparamos la frecuencia allica entre sexos, mediante
un test de chi cuadrado de contingencia, y luego proba-
mos el equilibrio genotpico en las hembras mediante el
test chi cuadrado de bondad de ajuste, como en el caso de
un locus autosmico (subapartado a). Cuando hay domi-
nancia, sin embargo, no pueden identificarse dos de los
genotipos de hembras (AA y Aa), pero los dos genotipos
en machos (A y a) son claramente diferenciables. Enton-
ces pueden utilizarse las estimas de las frecuencias allicas
en machos para calcular las frecuencias genotpicas espe-
radas en hembras. Por ejemplo, sea A/a un gen ligado al
sexo, siendo A dominante sobre a, y con las siguientes
frecuencias fenotpicas observadas en machos: 99 A y 28
a, y en hembras: 150 A_ y 4 aa. Cmo podemos probar
el equilibrio?
Las frecuencias allicas en machos (q=28/(99+28)=
0.22, y p= 0.78) pueden utilizarse para calcular las fre-
cuencias genotpicas esperadas en el equilibrio para las
hembras:
p2 AA= 0.782= 0.61
2pq Aa= 2 0.78 0.22= 0.34
q2 aa= 0.222= 0.05
Como los genotipos AA y Aa son fenotpicamente
indistinguibles, slo podemos probar el equilibrio
fenotpico. Las frecuencias fenotpicas esperadas seran:
0.61+0.34= 0.95 A_ y 0.05 aa, que en 154 individuos su-
pone 146.3 y 7.7, respectivamente. Un test chi cuadrado,
con un grado de libertad, sugiere que existe equilibrio en
las hembras:
(150 146.3) 2 ( 4 7.7) 2
2 = + = 1.87
146.3 7.7
Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho
c) Loci con alelos mltiples
Cuando en un locus hay ms de dos alelos, el equili-
brio genotpico viene determinado por el desarrollo
multinomial (p+q+r+...), siendo p, q, r, ... las frecuencias
de los alelos A1, A2, A3,...
Por ejemplo, con tres alelos, A1, A2 y A3, con frecuen-
cias respectivas p, q y r, en el equilibrio H-W esperara-
mos 6 genotipos diferentes en la proporcin: p2 (A1A1),
2pq (A1A2), 2pr (A1A3), q2 (A2A2), 2qr (A2A3) y r2 (A3A3). Si
los tres alelos fuesen codominantes, cada genotipo ten-
dra su propio fenotipo diferenciable y las frecuencias
genotpicas pueden deducirse directamente de las frecuen-
cias fenotpicas. Las frecuencias allicas se calculan en-
tonces a partir de las frecuencias genotpicas:
n A1 A1 + 12 n A1 A2 + 12 n A1 A3
p=
N
n A2 A2 + n A1 A2 + 12 n A2 A3
1
q= 2
N
n A3 A3 + 12 n A1 A3 + 12 n A2 A3
r=
N
donde n A1 A1 , n A1 A2 , etc., son los nmeros de individuos
de cada genotipo y N es el nmero total de individuos
estudiados. El equilibrio se probara mediante un test chi-
cuadrado.
Cuando hay dominancia, sin embargo, la situacin se
complica. Veamos el ejemplo de los grupos sanguneos
ABO. Existen tres alelos, siendo dos de ellos codominan-
tes (IA e IB) y ambos dominantes sobre el tercero (i)
(IA=IB>i).
Hay 4 fenotipos posibles, determinados por 6
genotipos diferentes:
Fenotipo Genotipos
A IAIA, IAi
B IBIB, IBi
AB IAIB
0 ii
Las frecuencias genotpicas en el equilibrio son:
p2 (IAIA), 2pr (IAi), q2 (IBIB), 2qr (IBi), 2pq (IAIB) y r2 (ii). El
clculo de las frecuencias allicas se realiza por estima-
cin a partir de las frecuencias fenotpicas:
1) La suma de individuos de los grupos B y 0 es
q2+2qr+r2= (q+r)2. Por tanto, podemos calcular p como
1 menos la raz cuadrada de la frecuencia relativa de indi-
viduos de los grupos B+0.
2) La suma de individuos de los grupos A y 0 es
p2+2pr+r2= (p+r)2. Por tanto, podemos calcular q como
1 menos la raz cuadrada de la frecuencia relativa de indi-
viduos de los grupos A+0.
3) Los individuos de grupo 0 son homocigticos
recesivos y, por tanto, su frecuencia es r2. De aqu pode-
mos deducir que r es la raz cuadrada de la frecuencia
relativa de individuos de grupo 0.
La siguiente Tabla resume un ejemplo en 192 indivi-
duos de Gales:
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 123

a) A B AB 0 Total
nmero de individuos 63 31 6 92 192
frecuencia relativa 0.3281 0.1615 0.0312 0.4792
b)
Fenotipos N frec. (frec.)0.5 estima correccin frecuencia allica
B+0 123 0.6407 0.8004 p=0.1996 0.1996/0.9933 p= 0.2010
A+0 155 0.8073 0.8985 q=0.1015 0.1015/0.9933 q= 0.1022
0 92 0.4792 0.6922 r=0.6922 0.6922/0.9933 r= 0.6968
Total 192 0.9933 1.0000

Utilizando las frecuencias allicas corregidas pueden Apndice 6

calcularse las frecuencias fenotpicas esperadas en el equi-
librio y compararse con las observadas mediante un test
de chi cuadrado, que arroja el valor 0.55 y concluimos
que existe equilibrio fenotpico en esa poblacin, para este
carcter.
Apndice 5
El nmero de generaciones necesarias para que se efec-
te un determinado cambio en la frecuencia allica, por
mutacin recurrente reversible, puede calcularse admitien-
do que, como p es muy pequeo, podemos considerar la
igualdad p = (peq - p) (u+ v) como una ecuacin diferen-
cial sustituyendo p por dp/dt, donde t es el tiempo en
unidades de generacin:

En la generacin siguiente se verificara que dp

dp
rn = r-cd1, donde = (u + v)( peq p) ; = (u + v) dt
dt ( peq p )
d1 = ru- s t = (r - cd0) (u - cd0) - (s + cd0) (t + cd0) =
=ru - ucd0 - rcd0 + c2d02 - st - ctd0 - csd0 - c2d02 =
Integrando entre los momentos inicial y final de un
=ru - st - cd0 (u + r + s + t) = ru - st - cd0 = d0 - cd0,
perodo determinado:
de donde d1 = do (1 - c) y, por tanto, en la generacin
ensima dn=d0 (1- c)n. Al ser 0 < c < , 1 - c es siempre 1 1
dp = 0 (u + v)dt ; 0 dp = 0 (u + v)dt ;
n n n n
menor que 1 y, por tanto, (1 - c)n tiende a cero al crecer n. 0
peq p p peq
Volviendo a las frecuencias gamticas, tenemos que,
pn peq
r = r - cd0
[ L( p peq)]0n = (u + v)[t ]0n ; L = (u + v)n ;
r = r - cd1 = r - cd0 - cd0 (1- c) p 0 peq
r = r - cd2 = r - cdo - cd0 (1- c) - cd0 (1- c)2
1 p 0 peq
......................................................................... n= L
u + v pn peq
[ ]
r n = r cd0 1 + (1 c) + ... + (1 c)n1 = r cd0
1 (1 c) n
1 (1 c)
,
Por ejemplo, si u= 610-5, v= 410-5 y p0= 0.9, cun-
tas generaciones debern transcurrir hasta que pn valga
porque la suma de una progresin de razn (1-c) es: 0.8?

s= =
[
a1 an r 1 (1 c) n 1 (1 c)
.
] peq =
v
=
4 x10 5
= 0.4 , y
1 r 1 (1 c) u + v 10 x10 5
Por tanto, rn = r - d0 [1 - (1 - c)n] y, por el mismo razona-
1 0.9 0.4
miento: n= 5
L = 2232 generaciones.
10 10 0.8 0.4
sn = s + d0 [1 - (1 - c)n]
tn = t + d0 [1 - (1 - c)n] De lo anteriormente expuesto se deduce que, con ta-
un= u - d0 [1 - (1 - c)n] sas normales de mutacin (del orden de 10-4 a 10-8), los
cambios en frecuencias gnicas debidos a mutacin son
al crecer n indefinidamente obtenemos los siguientes va-
tan pequeos que slo son importantes a una escala evo-
lores de equilibrio:
lutiva muy larga, y difcilmente seran detectables en ex-
r = r - d0 perimentos a menos que se trate de microorganismos.
s = s + d0
t = t + d0
u = u - d0
que son independientes de c.
124 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

Apndice 7 Por tanto, la integral que debemos resolver es:

Clculo del nmero de generaciones necesarias para

n1 1 n 1
0 dq + 0 dq + 0 dq = s 0 dt
n n
los cambios por seleccin
q (1 q)2 1 q
a) Desventaja recesiva: n
1
sq (1 q )
2 Lq + 1 q L(1 q) = sn
q = ; si s es pequeo, q = sq 2 (1 q ) . 0
1 sq 2
1 1
Transformndolo en una ecuacin diferencial: Lqn + L(1 qn ) Lq0 + L(1 q0 ) = sn
1 qn 1 q0
= sq 2 (1 q ); 2
dq 1
dq = sdt 1 1
dt q (1 q ) Lqn + L(1 qn ) + Lq0 + L(1 q0 ) = sn
1 qn 1 q0
Primero descomponemos la fraccin:
1 1 1 q (1 qn )
n= +L 0
1 A B
= 2+ +
C s 1 q0 1 qn qn (1 q0 )
q (1 q ) q
2
q (1 q)
q 1 = A(1 q ) + Bq(1 q ) + Cq 2
c) Accin gnica aditiva:
q =1 C =1
q = 0 A =1 dq 1 2
= sq (1 q), de donde dq = sdt .
q = 0.5 1 = 0.5 A + 0.25B + 0.25C = dt 2 q(1 q)
= 0.5 + 0.25B + 0.25 B = 1
Siguiendo el mismo procedimiento que en los casos
Por tanto, la integral que debemos resolver es: anteriores, obtenemos la ecuacin:
2 q0 (1 qn )
n= L
1 n1 n 1 s qn (1 q0 )
dq + 0 dq + 0 dq = s 0 dt
n n
0
q2 q 1 q
n
d) Sobredominancia:
1
q + Lq L(1 q ) = sn ( s + t )(qeq q)
0 q = pq , y si s es pequeo:
1 sp 2 tq 2
1 1
+ Lqn L(1 qn ) + Lq0 + L(1 q0 ) = sn
qn q0 q = pq ( s + t )(qeq q)
1 1
Lq n + L(1 qn ) + Lq0 L(1 q0 ) = sn 1
qn q0 dq = ( s + t )dt
q(1 q)(qeq q)
1 1 1 q (1 qn )
n= +L 0 A B C
s q n q0 qn (1 q0 ) + + = 1;
q 1 q (qeq q)

b) Desventaja dominante: q 1 = A(1 q)(qeq q) + Bq(qeq q) + Cq(1 q)

1 1
dq
= sq (1 q) 2 ; dq = sdt q =1 B =
dt q(1 q) 2 qeq 1

Descomponemos la fraccin: 1
q =0 A=
qeq
1 A B C
= + + 1
q(1 q) 2 q (1 q) 2 (1 q) q = qeq C =
qeq (1 qeq )
q 1 = A(1 q) 2 + Bq + Cq(1 q)
1 1 1
q =1 B =1 qeq qeq 1 qeq (1 qeq )
+ + =
q = 0 A =1 q 1 q (qeq q)
q = 0.5 1 = 0.25 A + 0.5 B + 0.25C = 1 1 1 1 1 1
= + +
= 0.25 + 0.5 + 0.25C C = 1 qeq q qeq 1 1 q qeq (1 qeq ) qeq q
CAPTULO 6: FUNDAMENTOS DE GENTICA DE POBLACIONES 125

Por tanto, Apndice 8

Hijos de hermanos:
1 n1 1 n 1 1 n 1
dq+ dq+ dq = 0 (s + t)dt
n
A B
Ancestrales comunes: A y B
qeq 0 q qeq 1 0 1 q qeq(1 qeq) 0 qeq q Vas: CAD
n CBD
1 1 1 C D
Lq L(1 q) L(qeq q) = (s + t)n
qeq qeq 1 qeq(1 qeq) 0
X Fx= ()3(1+FA) + ()3(1+FB)
1 1 1 FA= 0, FB= 0; Fx= ()3+ ()3 = 1/4
q Lqn q 1 L(1 qn ) q (1 q ) L(qeq qn )
1 eq eq eq eq
n= Hijos de hermanastros:
s +t 1 1 1
Lq0 + L(1 q0 ) + L(qeq q0 )
qeq qeq 1 qeq(1 qeq) A B C El nico ancestrales comn
es B
1 1 qn 1 1 q0 1 qeq q0 D E Va: DBE
n= L + L + L
s + t qeq q0 qeq 1 1 qn qeq(1 qeq) qeq qn
X Fx= ()3(1+FB) = 1/8

e) Subdominancia:
Con valores pequeos de s: Hijos de primos hermanos:

Ancestrales comunes:
q = spq ( 2q 1); y por tanto A B
AyB
dq Vas:
= spq (2q 1) = s (1 q ) q( 2q 1) F C D E GCADH
dt
GCBDH
1 G H
dq = sdt ;
q (1 q )(2q 1) X Fx= ()5 + ()5 = 1/16
1 A B C
= + +
q (1 q )(2q 1) q 1 q 2q 1
Hijos de to(a) sobrina(o):
q 1 = A(1 q )(2q 1) + Bq( 2q 1) + Cq (1 q )
q =1 B =1 A B Ancestrales comunes:
AyB
q = 0 A = 1 Vas:
E C D
q = 0.5 C = 4 FCAD
FCBD
Por tanto, F
X Fx= ()4 + ()4 = 1/8
1 1 4
+ + dq = sdt ;
q 1 q 2q 1
Hijos de dobles primos hermanos:
1 n 1 n 1
dq + 0 dq + 4 0 dq = 0 sdt ;
n n
0
q 1 q 2q 1
A B E F
[ Lq L(1 q ) + 2 L(2q 1)]0n = sn ;
[L(2q 1) 2
]
n
( Lq + L(1 q )) 0 = sn ;
C D G H

n I J
( 2q 1) 2
L = sn ; X
q (1 q ) 0
Antecedentes comunes: A, B, E y F
1 (2qn 1) 2 (2q0 1) 2
n = L L ; Vas: IVADJ
s qn (1 qn ) q0 (1 q0 )
ICBDJ
1 q (1 q0 )(2qn 1) 2 IGEHJ FX=()5 4 = 1/8
n = L 0
s qn (1 qn )(2q0 1) 2 IGFHJ
126 Josefa Cabrero y Juan Pedro M. Camacho

Apndice 9 Apndice 10

1 1
1 Pn = + 1 (1 Pn1 )
Pn = Pn 1 1
1
= Pn 2 1
1
1
1
=
2N 2N 2N 2 N 2 N
2 n
1 1
Pn = 1 +
1
+ 1 Pn 1 +
1
Pn 1
1 = Pn 2 1 ; Pn = P0 1
2N 2N 2N 2N 2N
1
Pn = Pn 1 + Pn 1
2N
1
Pn = Pn 1 Pn 1
2N
1
Pn = Pn 1 1
2N

Bibliografa
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Lecturas recomendadas
(1) FONTDEVILA, A. y MOYA, A. 1999. Introduccin a la gentica de poblaciones. Editorial Sntesis, Madrid. El ms reciente y
completo tratado en castellano sobre gentica de poblaciones.
(2) HARTL, D.L. y CLARK, A.G. 1989. Principles of population genetics. 2nd ed. Sinauer Ass. Uno de los mejores libros de texto
sobre el tema.
(3) LI, W.-H. 1997. Molecular evolution. Sinauer, Sunderland. Excelente para profundizar sobre la variabilidad al nivel del ADN y la
evolucin molecular, con una puesta al da muy reciente.