GENETICA GENERAL Y HUMANA

PRACTICA No 10
FRECUENCIAS GENOTÍPICAS Y ALELICAS
EQUILIBRIO DE HARDY-WEINBERG

INTRODUCCION. A mediados del siglo XIX, cuando Alfred R. Wallace y Charles

Darwin propusieron la selección natural como el mecanismo de la evolución adaptativa,
no se conocía un modelo que permitiera explicar apropiadamente la variación y la
herencia. Solo luego de la publicación de los trabajos de Mendel y su redescubrimiento
en 1900 se inicio un proceso por reconciliar el concepto de los genes y alelos del
mendelismo con la teoría de la evolución. Una idea clave fue que los genetistas
observaron que la frecuencia en la que se encuentran los caracteres fenotípicos se
relaciona con la abundancia relativa de los alelos que influyen en su expresión. Así
apareció la genética de poblaciones, el estudio de la variación genética en las
poblaciones y como cambia en el tiempo. Los genéticos poblacionales investigan
patrones de variación genética o estructura genética dentro y entre grupos de individuos
que se cruzan entre sí. Como los cambios en la estructura genética es la base de la
evolución de una población, la genética de poblaciones es una subdisciplina importante
de la biología evolutiva. El desarrollo reciente de nuevas herramientas tecnológicas y
modernos análisis bioinformáticos ha constituido lo que se conoce como Genómica de
Poblaciones, disciplina que estudia la estructura genética a nivel del ADN.
FRECUENCIAS GENOTÍPICAS Y ALELICAS
En una población de 100 franceses de Bretaña se encontró que 79 individuos tenían
genotipo A1A1, 20 de genotipo A1A2 y 1 de genotipo A2A2. Calcular las frecuencias
genotípicas y alélicas.

LA LEY DE HARDY-WEINBERG
2. Aproximadamente el 70% de los norteamericanos blancos perciben el gusto de la
sustancia química feniltiocarbamida (PTC), y el resto no es capaz de percibirla. La
capacidad para percibir el sabor de esta substancia química está determinada por el alelo
T, mientras que la incapacidad para percibirlo se determina por el alelo recesivo t. Si
suponemos que la población está en equilibrio de Hardy-Weinberg, ¿cuáles serían las
frecuencias genotípicas y alélicas en esta población?

Solución

Si el 70% puede percibir este producto químico (T/T y T/t), entonces el 30% no lo
perciben (t/t).
La frecuencia de los homocigotos recesivos es q2. Para obtener q, simplemente se
calcula la raíz
cuadrada de 0.30:

q = √0.30 = 0.55

Como p + q = 1, podemos escribir:

p = 1 – q = 1 – 0.55 = 0.45

Ahora podemos calcular:

p2 = (0.45)2 = 0.20, la frecuencia de T/T

2pq = 2 × 0.45 × 0.55 = 0.50, la frecuencia de T/t

q2 = 0.3, la frecuencia de t/t

ACTIVIDADES.
Visualizar los siguientes videos y escribir un resumen de los mismos.

Introducción a la Genética de Poblaciones

https://www.youtube.com/watch?v=usOzSWymutU&t=93s

Equilibrio Hardy Weinberg en Genética de Poblaciones

https://www.youtube.com/watch?v=MhUcRJi-Bzs

Equilibrio Hardy Weinberg a lo largo de las generaciones

https://www.youtube.com/watch?v=HpcST1s6suQ

Cómo se demuestra el equilibrio Hardy Weinberg

https://www.youtube.com/watch?v=REpd6HRklG0

SIMULACIÓN DEL EQUILIBRIO HARDY-WEINBERG.

OBJETIVO
Trabajar conceptos básicos relacionados con la genética de poblaciones y el teorema de
equilibrio de Hardy-Weinberg, usando una simple simulación.

MATERIAL
Una copia de la Hoja de trabajo de simulación de la ley Hardy-Weinberg, para cada
grupo de estudiantes;
Bolas pequeñas, botones, frijoles o cuentas (grandes)
Colores diferentes;
Bolsas de tela u otro material oscuro;
Calculadora;
Lápiz o bolígrafo.

PREPARANDO LA ACTIVIDAD
Esta simulación debe ser realizada por un equipo compuesto por al menos tres
estudiantes. Dos de ellos harán los sorteos simultáneos y el tercero, rellenando la hoja
de cálculo;
Cada equipo debe recibir instrucciones para elegir uno de los cinco arroyos a simular,
mostrados en la Figura 1;
Luego, cada equipo tomará dos bolsas y colocará en cada uno de ellas la misma
cantidad de bolas de cada color, como se muestra en la Figura 1;
Presente la situación problemática que se describe a continuación, ayudando a los
estudiantes, durante todo el proceso, en su resolución;
Solicitar que los alumnos realicen actividades de acuerdo a las instrucciones del artículo
Figura 1: Cada equipo debe poner en cada una de las dos bolsas la misma cantidad de bolas de cada color (C¹ y
C²), según la población a simular.
PROBLEMA
Después de un largo viaje, hembras y machos de una especie de peces regresan al
arroyo donde nacieron, para aparearse. Los pares se formarán aleatoriamente y, después
de que las hembras depositan sus gametos en el lecho rocoso, estos serán fertilizados
por los machos. Poco después de eso suceda, los adultos morirán. Pero sus cigotos
recién formados, darán lugar a la próxima generación, asegurando así la perpetuación de
la especie. Por tanto, se pregunta: si los gametos de estos adultos se fertilizan al azar,
como debería ser la composición genotípica de la próxima generación de peces en cada
uno de esos arroyos.

PROCEDIMIENTO
1. En esta simulación, cada equipo representará una población peces de un arroyo;
2. En cada arroyo, también habrá una proporción diferente de dos alelos del mismo
locus, que estarán representados por dos colores y una de las 5 simulaciones elegidas
por equipo;
3. En este caso, una de las bolsas representará el conjunto de gametos masculinos y la
otra, los gametos femeninos de esa población hipotética.
4. Cada grupo simulará el nacimiento de 100 alevinos, que serán realizados a partir de
100 sorteos simultáneos de las dos bolsas.
5. Sin embargo, antes de comenzar el sorteo, deben completarse los pasos (1), (2) y (3)
en la hoja de cálculo, como se ejemplifica en la Figura 2, marcando los colores elegidos,
calculando sus frecuencias dentro de cada bolsa, así como las frecuencias esperadas
para cada combinación de colores para 100 sorteos simultáneos, respectivamente;
6. En cada ronda, los dos alumnos responsables de las bolsas sacaran simultáneamente
una bola y un tercer alumno anotará el número del sorteo en la hoja de cálculo y la
combinación sorteada, como se ejemplifica en el paso (4) de la Figura 2;
7. Antes del próximo sorteo, los estudiantes devolverán las bolas a las respectivas
bolsas, cuidando de agitarlas con esmero mucho para minimizar la posibilidad de error
de muestreo;
8. Al final de los 100 sorteos, se contará el número total de veces que se obtuvo para
cada combinación de los colores. Este resultado representará la frecuencia observada
para cada combinación de colores;
9. Ahora, hay que aplicar la prueba estadística de X², con las frecuencias esperadas y los
resultados observados, como se ejemplifica en el paso (5) de la planilla;
10. Finalmente, se debe realizar una prueba X² para determinar si las diferencias entre
las frecuencias esperadas y observados en su simulación fueron estadísticamente
significativas o no.
PREGUNTAS
1. ¿Cuál sería la relación entre esta actividad y el teorema de Hardy-Weinberg?

El equilibrio de Hardy-Weinberg es un modelo teórico para genética de poblaciones. El

concepto de equilibrio en el modelo de Hardy-Weinberg se basa en las siguientes
hipótesis :
- La población es panmíctica (todos los individuos tienen la misma probabilidad de
aparearse y el apareamiento es al azar, (panmixia).
-La población es suficientemente grande (para minimizar las diferencias existentes
entre los individuos).
-La población no está sometida a migración, mutación o selección (no hay pérdida ni
ganancia de alelos).
-Las frecuencias génicas y genotípicas se mantienen constantes de generación en
generación.
2. ¿Cuál es la importancia del teorema de Hardy- Weinberg?

El teorema de Hardy-Weinberg afirma que si la población cumple ciertas condiciones

estará en equilibrio. En una población equilibrada, las frecuencias alélicas y genotípicas
no cambian en el tiempo.

3. ¿Por qué cada equipo obtuvo diferentes frecuencias esperadas para las tres
combinaciones de colores?

Las frecuencias alélicas y genotípicas fueron determinadas por estimación de máxima

verosimilitud y el índice de fijación de Fisher se calculó empleando el paquete de
análisis genético

4. ¿Cuál es la necesidad de hacer una prueba estadística X² para esta simulación y

qué significaría un resultado significativo o no significativo?

Donde para el caso de los SNPs bialelicos ´ X2 sigue una distribucion´ χ 2 con un grado
de libertad y para los sistemas en los que hay un gran número de alelos, esto puede ´
ofrecer datos con muchos genotipos de frecuencias cero y poca cantidad de genotipos,
porque a menudo no hay suficientes individuos en la muestra para representar
adecuadamente todas las clases genot´ıpicas
 5. ¿Cómo podríamos explicar las discrepancias estadísticas entre las frecuencias
observadas y las esperadas en el equilibrio de Hardy-Weinberg, si estamos
estudiando la distribución de dos alelos para a través de generaciones en una
población natural?

El equilibrio es neutro. Es decir, si se perturba la población, el equilibrio se restablece

en una sola generación de apareamiento al azar, pero con nuevas frecuencias alélicas
(si todos los restantes requisitos se mantienen).

Figura 2.

PROBLEMAS.
1. Un criador tiene en su granja una población compuesta por 480 individuos de pelaje
negro, 440 gris y 80 blanco. El color del pelaje está controlado en esta especie por un
locus con dos alelos, y los individuos de color gris son heterocigotos, tratándose de un
caso de dominancia intermedia.
a) Estime las frecuencias alélicas o génicas y las frecuencias genotípicas.
b) Indique si esta población está en equilibrio.
Solución
a) Supondremos que el alelo A en homocigosis (AA) da lugar al color negro, el alelo a
en homocigosis (aa) da color blanco, mientras que los individuos de color gris son
heterocigotos (Aa). Las frecuencias genotípicas y fenotípicas son iguales en este caso
debido a la existencia de dominancia intermedia. El total de individuos de la granja es
480 + 440 + 80 = 1,000. La frecuencia del genotipo AA es 480/1000 = 0,48 y la
llamaremos D. La frecuencia del genotipo Aa es 440/1000 = 0,44 y la llamaremos H. La
frecuencia del genotipo aa es 80/1000 = 0,08 y la llamaremos R. La suma de las
frecuencias genotípicas es D + H + R = 1. La frecuencia del alelo A la denominaremos
p y la frecuencia del alelo a la llamaremos q. La suma de las frecuencias alélicas debe
ser siempre p + q = 1. Las frecuencias alélicas se estiman a partir de las frecuencias
genotípicas, y la frecuencia del alelo A es p = D + ½ H y la del alelo a es q = R + ½ H.
Por tanto, en nuestro caso p = 0,48 + 0,22 = 0,7 y q = 0,08 + 0,22 = 0,3.
b) En una población en equilibrio de Hardy-Weinberg, las frecuencias genotípicas se
obtienen a partir de las frecuencias génicas y son p2 para AA, 2pq para Aa y q2 para aa.
En nuestro problema, las frecuencias genotípicas esperadas en caso de equilibrio serían
0,72 = 0,490 para AA,
2 × 0,7 × 0,3 = 0,420 para Aa y
0,32 = 0,09 para aa.
El número de individuos esperados de cada genotipo, en caso de equilibrio, en un total
de 1.000, sería: 490 AA, 420 Aa y 90 aa. En la siguiente tabla se indican los individuos
observados y esperados en caso de equilibrio junto con las frecuencias genotípicas
observadas y esperadas.

El número de grados de libertad (GL) de este x 2 es solamente 1, ya que es necesario

restar un grado de libertad por cada dato que se estima a partir de la muestra. En nuestro
caso, hemos estimado una frecuencia alélica; la otra queda determinada, ya que las
frecuencias alélicas deben sumar uno. El valor de probabilidad asociado con un grado
de libertad a este x2 es mayor que 0,05. Por tanto, podemos admitir que esta población
se encuentra en equilibrio de Hardy-Weinberg.

2. En una población humana de Colombia, las frecuencias de los alelos A, B y 0 de los

grupos sanguíneos son 0,2 (A), 0,3 (B) y 0,5 (0), respectivamente. Suponiendo que
dicha población está en equilibrio, estime las frecuencias de los diferentes grupos
sanguíneos.
Solución
En una población humana en equilibrio de Hardy-Weinberg para el locus del sistema
AB0
de los grupos sanguíneos, las frecuencias genotípicas dependen de las frecuencias
alélicas. Si llamamos p a la frecuencia del alelo A, q a la frecuencia del alelo B y s a la
frecuencia del alelo 0, las frecuencias de los seis genotipos distintos AA, AB, BB, A0,
B0 y 00 serían las indicadas en la siguiente tabla.

3. En una población de ratones hay dos alelos del locus A (A1 y A2). Se comprueba que
en dicha población hay 384 ratones de genotipo A1A1, 210 de genotipo A1A2 y 260 de
genotipo A2A2. ¿Cuáles son las frecuencias de los dos alelos en la población?

4. El color blanco de la lana depende de un alelo dominante B y el color negro de su

recesivo b. Suponga que una muestra de la raza Rambouillet en Idaho proporciona los
siguientes datos: 8941 blancos y 9 negros. Calcule las frecuencias alélicas.