4) DESACOPLADORES DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA

Los agentes desacoplantes son sustancias que introducen h+ desde el espacio

intermembrana hacia el interior mitocondrial y disminuyendo la fuerza protn-
motriz; por lo tanto disminuye la sntesis de ATP.
1. Accin de los desacopladores:

Se desacopla
el flujo de
Aumentan la
colapsa el Permitiendo electrones a
permeabilidad
gradiente de que el H pase travs de los
de la
protn sin atravesar complejos
membrana a
la ATPsintasa respiratorios,
iones
de la sntesis
de ATP.

ESQUEMA N 4.1: Accin de los desacopladores 1

2. Tipos de desacopladores
a) Protenas desacoplantes(UCP):
Se encuentran en la membrana mitocondrial interna. Estas permiten que los
protones vuelvan a entrar en la matriz mitocondrial sin que se capture energa
como ATP. La energa se libera como calor y el proceso se llama termognesis sin
escalofros.2
Ejemplos: Termogenina (UCP1), UCP2, UCP3.
La termogenina es un desacoplador fisiolgico que se encuentra en el tejido
adiposo pardo para generar calor corporal, en particular en el recin nacido y
durante la hibernacin en animales.1
b) Desacoplantes sintticos:
Compuestos que aumentan la permeabilidad de la membrana mitocondrial interna
a los protones.2
Ejemplos: el dinitrofenol, valinomicina, gramicidina
El 2,4-dinitrofenol hace permeable a los protones la membrana interna
mitocondrial deshaciendo la relacin obligada entre la cadena respiratoria y la
fosforilacin oxidativa.
El efecto de este veneno por tanto es la inhibicin de la produccin de ATP al no
generarse el gradiente de pH, pero si permite que la cadena de transporte de
electrones contine funcionando.
3. Aplicaciones:
Permite mantener una cadena respiratoria sin saturacin y disminuye la
generacin de radicales superxido. 3
En forma indirecta regula la concentracin de NADH, factor determinante en
la activacin de la cetognesis y la lipognesis. 3
La UCP2 podra tener un rol significativo en la etiopatogenia de la diabetes
tipo 2 y de la obesidad.4
Las UCPs son potenciales blancos para el tratamiento farmacolgico de la
obesidad.3

Referencias Bibliogrficas
1. Murray R, Bender D, Bothman K, Kennelly P, Rodwell V, Weil A. Harper
Bioqumica ilustrada. 29 ed. Mxico: McGraw Hill; 2013.
2. Harvey R, Ferrier D. Bioquimica. 5 ED. Lippincott Williams & Wilkins;2011.
3. Aguilar C. Las protenas desacoplantes en la patogenia de la obesidad. Rev
Endocrinol Nutr [revista en Internet]2002[citado 2017 Mar 20]; 10(3):165-
170.Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-
2002/er023j.pdf
4. Zaninovich A. Rol de las proteinas desacoplantes UCP1, UCP2 y UCP3 en
el gasto energetico, diabetes tipo 2 y obesidad: Sinergismo con la tiroides.
Medicina (B. Aires) [Internet]. 2005 Abr [citado 2017 Mar 20] ; 65( 2):
163-169.Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0025-76802005000200015